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JP2002502864A - 光により活性化される歯白色化組成物およびそれを使用する方法 - Google Patents

光により活性化される歯白色化組成物およびそれを使用する方法

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JP2002502864A
JP2002502864A JP2000531128A JP2000531128A JP2002502864A JP 2002502864 A JP2002502864 A JP 2002502864A JP 2000531128 A JP2000531128 A JP 2000531128A JP 2000531128 A JP2000531128 A JP 2000531128A JP 2002502864 A JP2002502864 A JP 2002502864A
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JP
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composition
tooth
tooth whitening
light
nanometers
Prior art date
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Application number
JP2000531128A
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Inventor
ロバート エリック モンゴメリー,
サリム エイ. ナソー,
アンソニー ジョン シポラ,
Original Assignee
ブライトスマイル, インコーポレイテッド
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Priority claimed from US09/234,038 external-priority patent/US6162055A/en
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、歯白色化組成物を提供し、この組成物は、キャリア化合物である透明な第一成分、および酸化化合物である透明な第二成分を含み、この第二成分は、汚れた歯に塗布され、化学線に曝露されると、活性化されて歯の白色化を促進する。本発明はまた、光活性歯白色化の方法を提供し、この方法は、歯白色化組成物を1本以上の歯に塗布する工程、およびこの組成物を化学線に曝露してこの酸化化合物を活性化する工程を包含する。本発明はさらに、歯白色化のためのデバイスを提供し、このデバイスは、光源、少なくとも1つの光学出力、プロジェクション手段(これは、この光学出力から患者の前歯をほぼ同時にかつ均一に照射するような様式で、この光学出力を患者の口の外側に保持し、位置決めするためにある);および接続手段(これは、この光源をこの光学出力に接続するためにある)を有する。本発明はまた、このデバイスを使用する方法をも提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】 本出願は、1998年2月13日に出願された仮出願60/074,708号
、1998年2月19日に出願された同60/075,222号(これらの内容
は、本開示の中で参考として援用される)からの優先権を主張する。
【0002】 (発明の背景) 本発明は、歯の白色化の組成物およびこれを使用する方法の改良に関する。詳
細には、本発明は、新規な歯の白色化の組成物、ならびに光エネルギーを使用し
てより迅速かつ改良されたレベルの歯の白色化を達成するための方法を提供する
【0003】 白い歯は、美容として所望されると長く考えられてきた。不幸にも食物、飲料
、タバコ、および唾液流体、さらに血液のような内部の原因、アマルガム修復、
およびテトラサイクリンのような抗生物質の中の色素生産性(着色を起こす)の
物質の存在のために、歯は、処置をしなければほぼ例外なく決まって変色する。
一般に、汚れた外観を与えることの原因となる歯の構造は、エナメル質、象牙質
、および後天性薄膜である。歯のエナメル質は、大部分は無機物質(主にヒドロ
キシアパタイト結晶の形態)から形成され、さらに、約5%の有機物質を主にコ
ラーゲンの形態で含む。対照的に、象牙質は、コラーゲンを含む約20%のタン
パク質から構成され、残りは、エナメル質に見い出されるものと同様の無機物質
(主に、ヒドロキシアパタイト結晶)からなる。後天性薄膜は、歯のエナメル質
の表面上のタンパク質様の層であり、集中した歯の洗浄の後に急速に除去される
【0004】 歯の汚れの分類系は、N(Nathoo)Classification S
ystemと呼ばれており、これは、J.of the Amer.Denta
l Asso.、第128巻、特別増刊号、1997年4月に提案されている。
直接的な歯の汚れの1形態は、色素物質が歯の表面に結合し、非結合性の色素体
のものと類似の色に変色を起こす場合に生じるN1型汚れである。別のタイプの
直接的な歯の汚れは、N2型汚れであり、ここで色素物質は、歯の表面に結合し
、次に歯に結合した後、色の変化を起こす。最後にN3汚れは、間接的な歯の汚
れであり、歯への無色の物質(プレ色素体)の結合によって生じ、そのプレ色素
体は、化学反応を起こし、プレ色素体が歯の汚れを引き起こす色素体に変換する
。歯の汚れは、外因性または内因性のどちらかであり得、これは歯の構造内の位
置に依存する。例えば、後天性薄膜の外因性の汚れは、歯の表面のタンパク質様
の層に捕捉されおよび強固に結合するタンニンおよび他のポリフェノール化合物
のような化合物に起因して生じる。このタイプの汚れは、通常、歯の洗浄用の機
械的方法によって除去され得、これにより、関連する汚れと一緒に全てのまたは
一部の後天性薄膜を除去する。対照的に、内因性の汚れは、色素体またはプレ色
素体がエナメル質および象牙質に浸透する場合に生じ、そして歯の構造に強固に
結合する。内因性の汚れはまた、色素体またはプレ色素体の全身的な原因から生
じ得、例えばエナメル質が発達する間に過剰のフッ素を摂取すると、フッ素の汚
れによくある斑紋状の黄色または茶色の斑点を導く。内因性の汚れは、歯の洗浄
の機械的な方法に敏感ではなく、色素体の光吸収性に変化を与えるために過酸化
水素のような薬品の使用を一般的に必要とし、この薬品は歯の構造の中に浸透し
得る。内因性の歯の汚れは、一般的に外因性の歯の汚れの除去よりもより扱いに
くく、より困難である。
【0005】 結果として、歯の漂白組成物は、一般的に2つのカテゴリーに分類される:(
1)歯磨き粉を含むゲル、ペーストまたは液体(汚れた後天性薄膜での歯磨き粉
の侵食を介して歯の汚れの除去をするために、汚れた歯の表面で機械的に激しく
動かす);および(2)ゲル、ペースト、または液体(特定の期間、汚れた歯の
表面に接触させる間の化学プロセスによる歯の漂白効果を達成し、その後に、こ
の処方物が除かれる)。いくつかの場合において、酸化的または酵素的であり得
る補助の化学プロセスまたは補助剤は、機械的なプロセスを補う。
【0006】 歯の汚れを除去しまたは破壊するために利用可能な化学的戦略の中で、最も有
効な組成物は、色素体分子を無色、水溶性、またはその両方にするような方法で
、色素体分子を攻撃するための酸化剤(例えば、過酸化水素)を含む。患者の歯
を白色化する最も一般的なアプローチの1つにおいて、歯科医師は、患者の生歯
から作った印象から患者のために特注製の歯の漂白トレーを作製し、そして酸化
剤ゲルの使用を処方し、歯の漂白トレーに施し、そして歯の汚れの重症度に依存
して、約2週間〜約6週間の時間範囲の期間にわたって断続的に装着させる。こ
れらの酸化組成物は、通常、小さいプラスチックのシリンジに詰められ、患者に
よって直接、特注製の歯の漂白トレーに施され、約60分より長い時間(時々、
8〜12時間の間)接触するために口の中の場所に保持される。大部分において
、漂白の速度が遅いのは、酸化組成物の安定性を保持するために開発される処方
物の性質の結果である。最も一般的に使用される酸化組成物は、過酸化水素の前
駆体であるカルバミド過酸化物を含み、これは、グリセリンおよび/またはプロ
ピレングリコールおよび/またはポリエチレングリコールを含む無水または低含
水の吸湿性の粘性キャリアを混合する。水に接触すると、カルバミド過酸化物は
、尿素および過酸化水素に分解する。この吸湿性のキャリアにおいて漂白の速度
が遅いことに関連して、現在利用可能な歯の漂白化組成物は、患者の50%以上
において歯の感作を引き起こす。歯の感作は、象牙細管を介する液体の展開によ
って生じると考えられ、これは歯の中の神経末端によって感知される。カルバミ
ド過酸化物のためのキャリアはこの展開を増大させる。実際に、グリセリン、プ
ロピレングリコールおよびポリエチレングリコールのそれぞれにより、加熱、冷
却、過度に甘い物、および他の原因物質への歯の曝露後に、歯の敏感度の量の変
化を起こし得ると考えられ得る。
【0007】 現在、実施されるように、歯の漂白組成物へのより長い曝露により、歯の多く
の敏感度に加えて、多数の有害な効果を有する。これらには、以下が挙げられる
:鉱質除去に関連して、5.5より低いpHにおけるエナメル質層からのカルシ
ウムの溶化;漂白剤による無処理のエナメル質および象牙質への浸透(これによ
り、生活歯の髄腔に到達し、これによって、歯髄組織に損傷を与える);および
結果として象牙質トレーおよび後の摂取から浸出する唾液による漂白組成物の希
釈。
【0008】 あるいは、酸化組成物(一般的に比較的濃度の高い酸化剤を有するもの)があ
り、これは、歯科医師または歯科衛生士の指揮のもと、歯科医院において、患者
の歯の表面に直接的に塗布される。理論的に、このような歯の白色化の戦略は、
速い効果およびよりよい全体的な患者の満足を得られるという利点を有する。し
かし、これらの中に、いわゆる「インオフィス(in−office)」と呼ば
れる組成物を含む高い濃度の酸化剤のために、これらは、注意して取り扱わない
と患者および開業医師も同様に危険となり得る。患者の軟部組織(歯肉、唇、そ
の他の粘膜表面)は、第一に、活性化酸化剤への潜在的な曝露から、穿孔処理さ
れたラバーシート(ラバーダムとして知られている)(これを通じて歯のみが突
き出る)の使用により、隔離されなければならない。あるいは、軟部組織は、白
色化プロセスに使用されるように、軟部組織を歯肉の輪郭と一致する形状にされ
た重合可能な組成物で覆うことにより、酸化剤から隔離され得、次いで高強度の
光源に曝すことで治療される。いったん、軟部組織が、隔離されそして保護され
ると、開業医師は、酸化剤を直接、汚れた歯の表面上に特定の期間、または十分
な歯の色の変化が起こるまで塗布する。熱による活性化を用いるか、または用い
ないで、インオフィスの歯の白色化剤の使用を通じて得られる典型的な結果は、
約2〜約3シェードに及んだ(VITA(登録商標)Shade Guide、
VITA(登録商標)Zahnfarbik、Bad Sackingen、G
ermanyにより測定した)。
【0009】 VITA(登録商標)Shade Guideでの歯の色調の範囲は、非常に
明るい(B1)〜非常に暗い(C4)に変化する。16本全ての歯の色調は、こ
れらの2つの端点の間に、輝度の規模において全範囲の色を構成する。歯を白色
化する手順での患者の満足度は、達成された歯のシェードの変化の数と共に増加
する。典型的に、ほぼ受け入れられる最小の変化量は、約4〜5VITA(登録
商標)シェードである。
【0010】 この試みは、歯を白色化する目的のために熱および/または光を用いて、過酸
化物を活性化するために成されてきた。米国特許第4,661,070号は、汚
れた歯を白色化する方法を開示し、これは、髄腔内または変色した歯の表面上に
過酸化水素の濃縮液を塗布し、続いて、変色した歯を紫外線および赤外線の両方
から構成される最適なエネルギーに曝すことを含む。この特許によって開示され
る好ましい光の波長は、320〜420nmおよび700nm〜1200nm(
可視スペクトルの光(500nm〜700nmの波長)は、抑えられる)である
。この開示される方法は、2種類の欠点がある:(1)紫外線は、患者および医
師も同様に危険であり得、そして(2)赤外線は、注意して取り扱わないと、不
可逆性の歯髄炎を引き起こし得る。
【0011】 これらの欠点は、部分的に、米国特許第4,952,143号に示されており
、これは、紫外光を透過し、そして温度調節機構を有する歯の漂白化装置を開示
する。この特許はまた、450nm〜500nm、および650nm〜750n
mの範囲の波長を有する可視光の使用を開示し、装置の照準および焦点を合わせ
るのを容易にする暗赤色/紫色のビームを発する。
【0012】 米国特許第5,032,178号は、「光学的エネルギー」(好ましくは、4
00nm〜700nmの可視スペクトル波長)への曝露を使用する歯の白色化効
果を改良するための組成物および方法を開示する。この特許に開示される組成物
は、(1)不活性なシリカゲル剤、(2)触媒促進剤(硫酸マグネシウム一水和
物または硫酸鉄のどちらか)、(3)組成物にチキソ塑性(thixoplas
ticity)および肥厚化特性を提供するための試薬(例えば、セルロースエ
ーテルおよびメチルビニルエーテル)および(4)歯の漂白処置の完了を示すた
めの手段(与えられた期間にわたる過酸化水素の解離に応答して、1つの色から
別の色に変換する酸化還元着色指示薬を含む)の使用を必要とする。その特許の
明細書中に記載される組成物は、使用する前に均一に攪拌され、そして触媒を含
む、必要とされる全ての成分は、この混合物全体にわたって等しく分散される。
記載される組成物は、無機性のシリカ微粒子の高いレベルの存在のために、40
0nm〜700nmの範囲の光エネルギーに対して、高く透過しない。この特許
に基づく市販の混合物(Shofu Dental Corporation,
Menlo Park,CAから商品名Shofu Hi−Lite(登録商標
)で利用可能)は、これらの調製物が可視光を透過せず、むしろ非常に不透明で
あることを確認する。このような組成物および方法を使用して得られた典型的な
結果は、歯の着色において約2〜3のVITA(登録商標)シェードの改良であ
り、歯を漂白するプロセスにおいて光エネルギーを利用しない組成物で達成する
ものに類似している。
【0013】 米国特許第5,240,415号は、多成分キットを含む歯の漂白システムを
開示し、ここで、上記のキットの必要とされる成分の1つは、ヒュームドシリカ
(fumed silica)である。上記のようにシリカは、可視光のエネル
ギーに対して比較的不透明な水性組成物を与える。この場合もやはり、約2〜3
のVITA(登録商標)シェードの歯の色調改良は、このタイプの組成物の使用
を介して予期され得る。
【0014】 歯科医院の管理された環境のもと、歯を漂白するために利用可能なOpale
scence Xtraと呼ばれれる市販品は、最近、Ultradent P
roducts,Inc,South Jordan,UTにより導入されてい
る。この製品は、米国特許第5,785,527号の開示に基づいていると考え
られる。この市販品は、プラスチックシリンジの中に詰められ、そして約35%
の過酸化水素水を含み光で活性化された歯の白色化ゲルとして、添付の文献に記
載される。pHの滴定は、この製品が25℃で約4.0付近のpHを有すること
を示した。この製品をポリマーを用いて、疎水性のゲル様の粘性まで濃厚にする
。さらに、販売され、そして米国特許第5,785,527号に開示されるよう
な製品は、鮮やかなオレンジ色の色素または染料(カロテン)を含み、これは、
おそらく「光増感剤」として役に立つ。この製造者また、光増感剤は、光エネル
ギーを吸収し、そしてそれを熱エネルギーに変換することができ、これにより歯
の漂白剤としての過酸化物の活性を高めるということを主張する。上述の組成物
中の光吸収剤の存在により、約400nm〜約700nmでの比較的な不透明性
を与える。400nmと700nmとの間の光エネルギーにこの組成物を曝露す
ることで、おそらく過酸化水素水の存在下での光漂白化効果のために、結果とし
て徐々に薄れるオレンジ色になる。比較臨床の結果によると、約3〜4のVIT
A(登録商標)シェードの歯の色の変化を示し、これは、任意の特定の光または
熱活性化措置よりもむしろ歯の表面での組成物との接触時間に高く依存する。さ
らに、低いpHの市販品は、ヒドロキシアパタイト結晶の溶解のために、歯のエ
ナメル質での微少硬度における還元を引き起こし得る(これは、約5.5または
それより低いpHで起こり得る)。
【0015】 光/熱で活性化する歯の白色化手順に使用するためのデバイスは、Union
Broach,a Health\Chem Company,New Yo
rk,NYから市販されているUnion Broach Illuminat
or Systemを含む。この装置は、製造者によって記載されるように、平
均的な大人の口の前方に見出される全ての歯に直接的で、十分なスペクトル照射
を提供する。しかし、この装置は、生歯の湾曲のために前上方および前下方の歯
列弓部において16本の全ての中心の歯に均一的に照射しない。このことにより
、潜在的に、一様でない結果を生じる。さらに、Union Broach装置
は、患者にとって不快で、潜在的に歯に障害となる多量の熱を発生する。
【0016】 従って、上記の先行技術の限界を克服する、歯の白色化のための改良された組
成物、方法、および装置の必要性が存在する。特に、歯を迅速におよび安全に、
歯のエナメル質、象牙質、または髄を傷つけることなく白色化し得る、歯を白色
化する組成物および方法の必要性が存在する。本明細書中に記載される本発明の
組成物および方法は、これらおよびその他の必要性を満たす。
【0017】 本発明の目的は、光エネルギーの使用により活性化または高速化され得る、速
くそして安全な歯の白色化組成物および方法を提供することである。
【0018】 本発明のさらなる目的は、患者および歯科医師の両方に満足される、歯の白色
化の所定のレベルを得るために、必要とされる処置時間を短縮化する歯の白色化
組成物を提供することである。
【0019】 本発明の別の目的は、歯の色素体が吸収する波長領域における光エネルギーに
対して、比較的透過性である歯の白色化組成物を提供することであり、このこと
によって歯の白色化組成物との接触の間、光エネルギーを歯のエナメル質の表面
に曝すことが可能となる。
【0020】 本発明のさらに別の目的は、歯を白色化するための組成物および方法を提供す
ることであり、このことによって、歯の白色化の範囲が、除去される歯の汚れの
タイプに加えて、歯の表面での化学線の曝露の持続時間、強度および波長によっ
て制御され得る。
【0021】 (発明の要旨) 本発明は、歯を白くするための方法を包含し、ここで汚れた歯の表面を(i)
光活性光に対して透過性である歯の白色化組成物および(ii)白色化組成物を
通じて透過される光波長に応答する光反応剤に接触させ、この組成物および試薬
と接触させた後、この歯を、生物学的に安全でかつ有効なレベルの光活性化光に
曝し、これによって迅速な歯の白色化を行うため白色化組成物中の酸化化合物の
能力を高める。
【0022】 本発明の範囲内で開示されおよび熟考されるものはまた、歯を白くするための
方法であり、ここで汚れた歯の表面を、歯の汚れの色素体によって吸収される光
の波長に対して透過性である酸化化合物に接触させ、そして次いで、この処置し
た歯を、生物学的に安全でかつ有効なレベルのこれと同じ光の波長に曝して、迅
速な歯の白色化を行った。
【0023】 本発明の範囲内で開示されおよび熟考されるものはまた、歯を白くするための
上記の組成物および化合物、ならびに装置であり、ここで、成人の上および下の
両方の歯列弓部内の8本の最小限の中心の歯に、生物学的に安全でかつ有効なレ
ベルの光学活性光を、同時におよび均一に照射して、迅速な歯の白色化を行った
【0024】 (好ましい実施態様の詳細な説明) このセクションは、主題発明の好ましい実施態様を詳述する。これらの実施態
様は、本発明を例示するために記述されるが、限定するものとして構成されるべ
きではない。本開示は当業者に向けたものであり、歯の白色化組成物の製造また
はこれらの使用、あるいはこのような組成物を使用するための装置の入門書では
ないので、当業者に公知である基礎的な概念および標準的な特徴は、詳細には記
載しない。適切な構成物質または構成要素を選択するような概念の詳細(操作条
件または製造技術など)は、当業者に公知であり、既に確立されている。本発明
の実施に必要とされ得るこれらおよび他の概念に関する詳細に対して、注目が、
当業者に公知の適切な教科書および参考文献に向けられ;例えば、Kirk−O
thmer Encyclopedia of Chemical Techn
ology,第4版、第4巻(1992)、第13巻(1995)、第18巻(
1996)、John WileyおよびSons,NY;Goldstein
およびGarber、Complete Dental Bleaching、
Quintessence Publishing Co.1995;および前
述したJournal of the American Dental As
sociation、第128巻、特別増刊号、1997年4月、本明細書によ
り本発明の実施をする目的のために、本開示の中で参考として援用される開示を
参照のこと。本明細書に記載される本発明の組成物および方法の開発は、白色化
するために歯の表面上に直接配置される酸化化合物を介して、化学線を侵入させ
ることによって、極端に早い歯の白色化が生じるという予想外の発見の結果であ
る。本発明は、全ての先行技術の組成物と対照をなし、この組成物は、酸化化合
物に直接的におよび酸化化合物の全体にわたって均一に分散された光(または熱
)吸収添加剤を含む。他方で、本発明の組成物により、化学線を、光を吸収する
ように特別に設計された先行技術の組成物よりもより高い出力密度で、汚れた歯
の表面に達させることを可能にする。従って、化学線は、先行技術の組成物およ
び方法に比べてより効率的に利用され、ここで、この組成物は、光のほとんどの
波長に対して不透明であり、かつ化学線によって直接活性化される。最大の酸化
活性は、歯の表面でのエナメル質および象牙質のわずかなミリメートルしか必要
としないので、本発明の組成物および方法は、低いレベルの活性酸化剤を用いる
多くの場合において、歯の汚れを除去するのにより効率的であり、これにより結
果的に、口腔で使用するための安全な組成物となる。
【0025】 本開示の目的のために、化学線という用語は、外因性の光感作剤または内因性
の歯の色素体のどちらかにより吸収され得る光エネルギーを意味する。本開示の
目的のためにまた、光感作化学線は、特定の感作剤によって吸収された光を意味
し、ここで、色素感作化学線は、1以上の歯の色素体によって吸収される光を意
味する。用語「化学線」および「光活性化光」は、交換可能で言及される。
【0026】 本開示の目的のためにまた、用語「透明」は、特定の波長または波長範囲内に
おいて70%より大きい光透過率を有することを意味する。さらに、全ての組成
物成分の割合は、もし他に言及がなければ、重量によるものである。
【0027】 本発明である歯の漂白組成物の種々の型の適用は、効果的であるが、後天性薄
膜、エナメル質および象牙質(多くの歯の汚れに主に関連する3つの歯の構造)
内で、光感作剤の蓄積および濃縮を可能とする方法が、最も好ましい。このこと
は、汚れた歯の表面を酸化化合物と接触させる前に、同じく汚れた歯の表面を光
感作剤に接触させることで最もよく達成される。このような方法で、光感作剤は
、歯の構造へ浸透し得、従って、酸化組成物と接触する前におよび化学線源に曝
す前に、歯の色素体(単数または複数)の部分に存在する。
【0028】 所望の歯白色化効果を達成するのに有用な光増感剤は、口腔内で使用するため
に安全な限度で処方される生物学的に受容可能な波長で光エネルギーを吸収し得
る任意の化合物を含む。一般に、このような波長は約350ナノメートル(nm
)から約700nmまでであり、UVAスペクトル(300から400nm)の
一部およびほとんどの可視スペクトル(400から700nm)を包含する。光
エネルギーを熱または化学エネルギーのいずれかに変換し得る化合物の例には、
半導体粒子(特に、ナノメートルスケールの二酸化チタンおよび酸化亜鉛)、ベ
ンゾフェノン誘導体、ベンゾトリアゾール誘導体、ジケトン(例えばカンファー
キノンおよびベンジル)、金属−配位子錯体(例えばシュウ酸カリウム鉄、グル
コン酸マンガンおよび様々な金属−ビスフォスフォネート(bisphosph
onate)キレート、フタロシアニン−金属錯体などが挙げられる。好適な光
増感性組成物の具体的な例は、5と20ナノメートルの間の粒子サイズを有する
酸化亜鉛の水性分散物である。約350nmから約700nmまでの範囲の波長
の光のフォトンを吸収し得、そしてその後その光のフォトン内のエネルギーを有
用な酸化のエネルギーに、単独でまたは補助酸化剤の存在下のいずれかで変換し
得る任意の分子は、本発明の実施において有用性を有すると考えられる。
【0029】 本発明の増感剤がエナメル質および象牙質のより深い構造に効果的に浸透する
のを可能にするための、分子のサイズ、電荷、pHおよび疎水性/親水性である
ことが好ましい。増感剤が容易に歯構造に浸透すればするほど、適切な波長とエ
ネルギーの化学線にこの増感剤を曝露すると、このエネルギーは、色素体自体の
部位において、または色素体自体に近接して酸化活性に変換される。増感剤は、
歯構造へのより深い浸透を防ぎまたは制限する分子のサイズ、正味電荷、pHお
よび/または疎水性/親水性を有し、本発明の実施において有用であるが、外側
歯表面(外因性の汚れ)に位置する色素体の除去および/または破壊に制限され
得る。
【0030】 特に好ましい光増感剤は、約350nmから約700nmの範囲の光を吸収す
る水溶性金属−配位子錯体の一般的なクラスに属する。本開示の目的のために、
用語「配位子(ligand)」は、水溶液中の金属イオンと錯体化または金属
イオンと会合し得る有機分子を意味し、それによって金属イオンの反応性、溶解
性、または他の物理的特性は変化する。このような金属−配位子錯体はまた金属
配位錯体として公知である。好適な金属イオンとしては、鉄、マンガン、銅、お
よび他の遷移金属イオンが挙げられる。種々の原子価状態が使用され得、または
同時に存在し得る。この金属イオンは、唾液、プラークまたは歯表面上の獲得被
膜の中に存在し得る。金属イオンはまた、酸化物の形成を通じて特定のタイプの
歯の汚れに寄与し得る。好適な金属イオン配位子には、水溶液中の上記の金属イ
オンと会合し得るキレート剤を含み、約350と700nmの間の光を吸収する
水溶性金属キレート錯体が得られる。例示的には、しかし決して限定することに
はならないが、金属配位錯体の例は、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、ジ
エチレントリアミン五酢酸(DETPA)、ニトリロ三酢酸(NTA)、1−ヒ
ドロキシエチリデン−1,1−ジホスホン酸、エチレンジアミンテトラ(メチレ
ンホスホン酸)、ジエチレントリアミンペンタ(メチレンホスホン酸)ならびに
ソルビトール、キシリトール、マンニトール、マルチトール、ラクチトールおよ
びEP第443,651号により詳細に記載される他の非カルボン酸ポリヒドロ
キシ化合物などのポリオールなどのキレート化剤との、鉄、マンガンおよび銅の
会合によって形成される。金属イオンを有する光吸収配位錯体を形成し得る任意
の有機多座配位キレート化剤は、汚れた歯を白色化させるための本発明の組成物
および方法において有用性を有すると考えられ得る。
【0031】 多くの本発明の金属−配位子錯体は、pH依存である吸収スペクトルを有し、
一般的には、そのような錯体は、約4.0よりも大きいpHにおいて350と7
00nmとの間で大きな程度の吸収を示し、この範囲における光吸収は増加する
pHに伴って増加する。例えば、1−ヒドロキシエチリデン−1,1−ジホスホ
ン酸および第一鉄イオンにより形成された水性錯体は、pH3.0において可視
光に対して実質的に透明であるが、しかしpHが7.0にあがるとき350と5
00nmとの間のスペクトル領域において強く吸収する。
【0032】 ある場合においては、光増感剤先駆体は、酸化組成物の中に直接に含まれ得、
ここで400nmから700nmまでのスペクトルの可視領域において光を容易
に吸収しない。しかし、歯表面に接触する際(酸化組成物とともにそこに配置さ
れると)、光増感剤前駆体は、例えば、唾液中に存在するか、またはエナメルも
しくは象牙質の間質液の中に見られる鉄などの金属イオンと組み合わさり得、イ
ンサイチュにて、化学線の照射に曝露すると酸化組成物を活性化させ得る活性光
増感剤の形成という結果となる。明らかに、高度に酸化的環境において安定であ
る化合物のみが酸化組成物において直接的に包含するのに好適である。このよう
な化合物の一例は、1−ヒドロキシエチリデン−1,1−ジホスホン酸(Deq
uest2010という商品名で市販で入手可能であり、Monsanto C
orporation,St.Louis,MOによって60%活性溶液として
販売されている)である。
【0033】 ある金属キレートが光増感剤として作用する能力は、様々な研究者による文献
において注目されている。例えば、Van der Zeeら(Free Ra
dical Biology & Medicine 14巻105−113頁
、1993中の”Hydroxyl Radical Generation
by a Light−Dependent Fenton Reaction
”)は、キレート化剤および過酸化水素の存在下で、Fe(III)のFe(I
I)への光介在転換を記載している。Fe(II)を得るための300ナノメー
トルでの光によるFe(III)キレートの還元が、研究される特定のキレート
化化合物に依存して、約40%から約80%までの範囲にわたるFe(II)へ
の転換で、約30分の時間以上において着実に進行することが示された。このよ
うに形成されたFe(II)が、フェントン(Fenton)型の過酸化水素の
分解を開始させ、スピン−トラップされ電子スピン共鳴(ESR)により検出さ
れるヒドロキシルラジカルを生成する。この著者らによっては、この光化学反応
が、ヒトの歯に見られるような発色団の酸化における有用性を有することは教示
も示唆もされていない。
【0034】 有用な酸化化合物には液体およびゲルが含まれ、好ましくは当業者に公知であ
る過酸化物または過酸が含まれる。このような酸化化合物には、過酸化水素、カ
ルバミド過酸化物、アルカリ金属過酸化物、アルカリ金属過炭酸塩およびアルカ
リ金属過ホウ酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。しばしば例えば、歯
白色化組成物中に過酢酸(例えばテトラサイクリンによって引き起こされる非常
に難治療性の歯の汚れを除去しようと企図するとき)などの過酸化合物を利用す
ることが所望され得る。この過酸は(約350と700ナノメートルの間の光エ
ネルギーへの透明性が維持されると仮定して)酸化組成物中に直接に含まれ得る
。あるいは、この過酸は、歯表面に塗布する前に、2つ以上の個別のフェーズ(
そのうちの1つには、グリセリルトリアセテートなどの過酸前駆体が含まれ、そ
して第2は、上記の酸化化合物のうちの1つを含むものである。)を組み合わせ
ることにより形成され得る。好ましくは、この過酸は、酸化化合物の塗布の前に
過酸前駆体を歯表面に接触させることにより、インサイチュにて形成されるが、
この過酸前駆体は、このように最も白色化過程で有益な、汚れた歯構造の上また
は内部のみで形成される。好適な過酸前駆体には、限定されないが、グリセリル
トリアセテート、アセチル化アミノ酸、アセチルサリチル酸およびN,N,N’
,N’−テトラアセチルエチレンジアミン、ビニルアセテートポリマーおよびコ
ポリマー、アセチルコリンおよび他の生物的受容可能アセチル化化合物が挙げら
れる。
【0035】 酸化化合物は歯表面において光増感剤を活性化させ得る光の波長に透明である
液体、ゲルまたは固体組成物であり、光エネルギーは、そうでなければ化学線源
と歯エナメル表面の光増感剤との間の酸化化合物のフィルムまたは層によって弱
められる。歯エナメル表面が歯変色の場所であるので、歯白色化の最も効果的な
方法は、ほとんどまたは全ての光エネルギーが歯エナメル表面の光増感剤に達す
るときである。380と500nmとの間の光エネルギーに透明な好適な組成物
の例は、約7.0のpHであって、中和されたカルボキシポリメチレンを有して
約100,000cpsまで厚みを有する、6%過酸化水素ゲルである。
【0036】 光増感化学線に透明な酸化組成物を利用する、他の予期しない恩恵は、ある一
定の光の波長が、歯色素体によってその酸化を非発色状態に促進する態様で、吸
収されることである。反射率の研究は、象牙質およびエナメルは緑色光を透過し
、黄色/赤色光を反射しそして青色光を吸収することを示している。どのような
特定の理論にも束縛されるつもりはないが、光は歯変色に寄与する分子により吸
収され、それゆえ、歯色素体は、光増感剤の分子に類似した態様で作用し得る。
特に、ある一定の波長への曝露は、カルボニル(C=O)、二重結合(C=C)
および共役二重結合(C=C−C=C)部分のπ電子のエネルギー状態レベルを
上げ得、ペルヒドロキシルアニオン(HOO−)、過酸アニオン(RCOOO−
)およびヒドロキシルラジカル(HO*)およびペルヒドロキシルラジカル(H OO*)などのラジカル種などの活性酸化種による攻撃により感受的にさせる。 色素生産性物質を崩壊または可溶化させるためには、上記光吸収部分のうちの1
つと活性酸化種との間の反応の活性化エネルギーが凌駕されなければならず、従
って、光補助色素体攻撃は、光吸収分子の中で特定の化学結合における電子のエ
ネルギー状態をノーマルπ結合軌道からπ反結合軌道に上昇させることにより、
歯変色の出現に寄与する分子部分をより効果的に崩壊させる。安定ではないπ反
結合軌道においては、一方で光吸収二重結合は相当単結合特性を有し、過酸化物
および過酸などの酸化剤により非常に容易に攻撃される。理論的には、特定エネ
ルギーおよび波長の化学線光は、単に上記プロセスを通じ、歯色素体に接触する
所定の酸化組成物の効力を向上させるために歯色素体分子を光増感剤として利用
し得る。
【0037】 本発明の特定の実施形態に従った光活性歯白色化方法は、歯エナメル表面を光
増感剤に接触させ、次いで光増感剤処置された歯表面を酸化化合物に接触させ、
そしてその後、歯表面を光増感剤を活性化させ得る光エネルギーに曝露させ、次
いでこの光増感剤が歯エナメル表面において酸化化合物を活性させる工程を含む
【0038】 他の、光により活性化される歯白色化方法は、本発明の他の実施形態に従えば
、歯エナメル表面を光増感剤前駆体を含有する酸化化合物に接触させ、それによ
りこの前駆体が見られて、歯表面と接触した後のみに、350から700nmの
範囲の化学線を吸収する工程を含む。一旦、光増感剤前駆体が光吸収性になると
、歯表面は現状吸収性の光増感剤を活性化させ得る光エネルギーに曝露される。
次いでこの吸収性の光増感剤は、歯表面において歯を白色化させるため酸化化合
物を活性化させる。
【0039】 本発明の別の実施形態に従った更なる光活性化歯白色化方法は、歯エナメル表
面を酸化化合物に接触させそしてその後、この歯エナメル表面を歯色素体分子の
吸収波長に対応する化学線に曝露させる工程を含む。この形態における光の好ま
しい波長は、約350と約700ナノメートルとの間の波長を含み、より好まし
い実施形態は約380と約550ナノメートルとの間の波長を含み、最も好まし
い波長は、約400と約505ナノメートルとの間である。上記したようにすべ
ての方法において、酸化組成物は、波長−特定光エネルギーを歯表面およびその
下にある構造に到達させるために利用される化学線に対して透明でなければなら
ない。
【0040】 本発明の他の実施形態に従った、さらに他の光活性歯白色化方法は、歯エナメ
ル表面を過酸前駆体に、この歯エナメル表面を酸化化合物に接触させる前に接触
させ、そして次いで上記したように化学線に曝露させる工程を包含する。この過
酸前駆体は、歯表面上に、光増感剤とともにまたは光増感剤とはべつに配置され
得る。
【0041】 汚れた歯は、例えば、光ファイバ光ガイドの手段によって光を単一の歯表面に
方向づけることにより、個別に処置され得る。この態様においては、いくつかの
汚れた歯は順に光に曝露され、歯科医師または衛生士はこの光ガイドをこの手順
の間歯から歯へ動かす。このプロセスは歯科医師または衛生士にとって労力集中
的、時間消費的の両方であり、その上患者にとっては退屈である。あるいは、全
ての汚れた歯は、ほぼ歯列弓状に形成した光源からの直接照射かまたは、前歯を
同時に照射し得る光ガイドまたはデバイスからの間接照射のいずれかにより同時
に光に曝露され得る。
【0042】 上部および下部歯列弓における少なくとも8つの中央の歯の同時で均一の照射
のための1つのデバイスが図1に示される。この好ましい実施形態は3つのリニ
ア光出力11、12および13を有し、これらの出力は3つの前(患者から向っ
て)表面1、2、3上に正確に配置される。より好ましい6バー実施形態におい
ては、図2に示すように、2つの3バーデバイスが一方の上に他方が重ねられ患
者が向う前面上に6つの光出力が得られる。
【0043】 図1および2がそれぞれ、3出力および6出力を有する実施形態を例示するが
、このデバイスが1つから極めて多数の出力に至るまで任意の数の出力または放
射体を有し得ることが考えられる。個別のファイバまたはファイバ束からなる各
出力は、最終的には光源に接続される。このデバイスに対して3または6出力を
有する実施形態が現状好まれるが、これはこれらの数の出力が、過剰の製造問題
やコストなしに、8以上の中央の歯のかなり均一な照射を達成するからである。
6以上の出力は当然実施可能であり、実際照射の均一性の点から有利であり得る
【0044】 このデバイスの前面は、各光出力からの組み合わせたビームが、少なくとも上
部歯列弓および下部歯列弓の両方における8つの中央歯または、各半弓における
切歯から第一小臼歯までの領域、(合計面積は平均的男性で約10.4cm2で ある)を照射するために収束するような出力形状を与えるために配置される。図
1においては形態をリニアに描写しているが、これらの出力は例えば、円形、三
角形状または直線状など、どのような形状でもあり得る。リニア形状が好ましい
。好ましい実施形態は6つのリニア出力を有するが、各出力は幅に対する長さの
比が約16±20%−−つまり12.8から19.2の比である。最も好ましい
実施形態においては、8つの上部および下部中央歯上に、出力から放射された8
0%の光が、頂部歯のエナメルの頂部から底部歯のエナメルの底部までのおよそ
の距離である、約0.9と約1.5インチとの間の領域内にある。各光出力は、
好ましくは、2つのグラスファイバまたはプラスチックファイバ光束により遠位
光源に接続され、このファイバ束は遠位光源において始まり、デバイスにソケッ
ト20を通じて入り、そして三叉になったリニア出力ウィンドウにおいて終端す
る。ファイバ伝送における不均一性は、ファイバの破れが無ければ一般的には小
さいことがわかる。各出力または放射体の表面における点から点への光出力の変
化は±約10%以下であるべきである。
【0045】 汚れた歯の照射が個別実施されるかまたは全体として実施されるかいずれであ
ろうと、直接または間接源から生じる光は、連続的(全手順において「on」)
、断続的に連続(短い休止中断を有して主に「on」)、パルス的に(所定の時
間的手順および強度において「on」および「off」)または、連続、断続的
連続およびパルスの組み合わせであり得る。好ましい実施形態においては、約1
0から約200ミリワット/cm2の光が歯の前面に連続して約10から約90 分の合計時間の間、適用される。より好ましい実施形態においては、約100か
ら約160ミリワット/cm2の光が、連続して、または短い中断を有して連続 して、歯の前面に約10分から約30分の時間の間、その後に約1から約10分
の中断つまり「off」が続くこのサイクルが約40−60分の合計時間繰り返
されて、適用される。本発明の1つの想定する実施形態において、反射率に基い
たフィードバック機構が使用され、漂白効率をモニターし、適用される化学線の
合計量を調節する。本発明の全ての実施形態において光源の位置は、距離ととも
に出力密度が減少するので、歯に適用されるエネルギー密度に影響する。この光
源の好ましい配置は、このデバイスの正確性により変化する。上述のデバイスの
ためには、このデバイスの配置のための好ましい距離は、(光源の中央から中央
歯まで測定したとき)歯の表面のすぐ前から歯の表面の約2.0”前までであり
、約1.75”の距離が最も好ましい。
【0046】 化学線の多数の異なる光源が、本発明の実施において有用性を有することが示
された。本発明の光増感剤を活性化させるかまたは、そうでなければ歯色素体の
エネルギー状態を上昇させるためのいずれかに必要な範囲の波長における化学線
照射の放出を可能にする任意の光源が、一般的に、本発明の実施において有用性
を有すると考えられる。生物学的に安全でかつ効果的である化学線を放射し得る
光源が特に好まれる。特に制限された量の赤外光(700nm以上)を放射する
光源が好ましい。赤外光は、より容易に歯構造に浸透し、歯髄組織の過剰な温度
上昇を発生させ得る。光源は(フィルターと組み合わせて)、本発明の光増感剤
を活性化および/または歯汚れ色素体を活性化させるために必要な波長のみを放
出し、本発明の組成物とともに歯を白色化するプロセスにおいて使用されること
が好ましい。一般的には、相当な時間の5.5℃より大きい歯髄温度上昇は、歯
構造を不可逆的に損傷し得ることが認められている。
【0047】 より特定的には、約350ナノメートルから約700ナノメートルまでの範囲
の波長における化学線を放出する光源が特に好ましく、本明細書に記載した光増
感剤および歯汚れに寄与する歯色素体分子の両方が、主にこの波長のスペクトル
領域において吸収する、という点で好ましい。約400から約505ナノメート
ルまでの範囲の波長において化学線を放出する光源が最も好ましい。出力均一性
は、グラスファイバまたはプラスチックファイバを通じて、患者の歯の前に配置
され得る光出力まで一旦伝送されたビームの領域にわたって、約+/−10%で
あるべきである。このようなファイバの入力上および長さ寸法の制限はないもの
の、直径において約10ミリメートルおよび長さにおいて3メートルのものが好
ましい。このようなエネルギーは、約+/−10%以下の変化を有した好ましい
波長にフィルターされた連続的電磁スペクトルを発生する源によって、または発
光線スペクトルを発生する源によってまたは、両者の組み合わせによって、供給
され得る。好適な範囲の波長において化学線を発生する好適なランプには、とり
わけ、リニアフラッシュランプ、タングステンハロゲン、ハロゲン化金属、キセ
ノン短アーク、水銀短アーク、水銀キセノン短アーク、アルゴンプラズマアーク
およびアルゴン短アークランプが挙げられる。約400と505ナノメートルの
間までの2色性(dichroic)フィルタを通じた、2つのMejiro
BMH 250ワットハロゲン化金属ランプの出力はこれらの基準を満足する。
【0048】 次の実施例は、本発明の好ましい実施形態を述べる。これらの実施形態は、単
に例示的なものであり、クレームされた本発明をいかようにも限定するものと意
図するものではなく、そのように理解されるべきではない。
【0049】 (実施例I) 本発明の組成物が歯の汚れを排除する能力を決定するために、汚れたウシのエ
ナメル質において、予備的なインビトロ研究を実施した。歯のエナメル質の、1
辺が4mmの正方形を、ダイヤモンド切断ディスクを用いて、ウシの永久切歯か
ら切出した。型を用いて、これらのエナメル質の正方形を透明なポリエステル鋳
造樹脂(NATCOL Crafts Inc.,Redlands,CA)内
に埋め込み、唇面を露出させて、1.5cm四方のブロックを提供した。このポ
リエステルブロックの頂面を、歯科用モデルトリマーによって、エナメル質の正
方形の平坦な唇面と同一平面に研削した。その表面を次いで、400グリットの
エメリーペーパー上での手による紙やすり仕上(水を潤滑剤として用いる)によ
って、平滑化し、最終的に全ての切削傷を除去した。最後に、これらのブロック
の頂面を、綿布上のGK1072か焼カオリン(中央粒子サイズ=1.2ミクロ
ン)の水スラリーを用いて手で研磨して、鏡面仕上げした。完成した標本を、解
剖顕微鏡下で試験し、それらが表面不完全性を有する場合は、処分した。
【0050】 エナメル質上への人為的に汚した薄皮の形成の調製において、これらの標本を
60秒間、0.2MのHCl内でエッチングし、次いで30秒間、炭酸ナトリウ
ム飽和溶液に浸漬した。最後のエッチングを1%フィチン酸を用いて60秒間行
い、次いでそれらの標本を脱イオン水ですすぎ、そして汚し装置(staini
ng apparatus)に取り付けた。
【0051】 薄皮汚し装置は、標本の汚し用ブロスへの浸漬、および空気乾燥を交互に行う
ように、構成された。この装置はアルミニウムプラットフォームベースから構成
され、このベースが、電気モーターに接続されたTeflonロッド(直径3/
4インチ)を支持し、このモーターが、減速ボックスによって、ロッドを1.5
rmpの定速で回転させた。ネジ山のあるネジ穴が、そのロッドの長さに沿って
、一定の間隔で空けられた。歯の標本をそのロッドに取り付けるには、まずプラ
スチックネジの頭を標本の背面に接着させた。次いで、そのネジを、そのロッド
のネジ穴にしっかり締めた。そのロッドの下には、取り外し可能な、300ml
容量のトラフがあり、これが薄皮、汚し用ブロスを保持する。
【0052】 1.02gのインスタントコーヒー、1.02gのインスタント紅茶、および
0.75gの胃粘素(Nutritional Biochemicals C
orp.,Cleveland OH 44128)を、250mlの滅菌した
トリプチケース(trypticase)大豆ブロスに添加することによって、
薄皮汚し用ブロスを調製した。約50mlの24時間Micrococcus
luteus培養物もまた、この汚し用ブロスに添加した。この装置(エナメル
質の標本が取り付けられており、汚し用ブロスがトラフに入っている)を、次い
で、370℃のインキュベーター内に配置し、その標本を、その汚し用ブロスお
よび空気を連続的に通して回転させた。汚し用ブロスを、連続した10日間につ
いて、24時間ごとに1回、交換した。各ブロスの交換と共に、トラフおよび標
本をすすぎ、脱イオン水でブラッシュして、あらゆる緩い堆積物を除去した。1
1日目に、0.03gのFeCl3・6H2Oを添加することによって汚し用ブロ
スを改変し、そしてこれを、毎日のブロス交換と共に続け、最終的に、標本上の
汚れた薄皮フィルムが十分に色濃くなった。次いで、これらの標本を汚し用ブロ
スから取り除き、脱イオン水で完全にブラッシュして、使用まで加湿装置内で冷
蔵した。
【0053】 全可視スペクトルにわたる吸光度の測定を、CIELABカラースケール(C
ommission International de L’Eclaira
ge,Recommendations on uniform color
spaces,color difference equations,an
d psychometric color terms,CIE publi
cation 15(E−13.1)1971(TC−1.3)の付録2,19
78,Paris:Beaurea Central de la CIE,1
978)を用いて得た。CIELABカラースケールは、色球(color s
phere)の3つの軸(L、a、およびbと呼ばれる)で色を数値化する。「
L」値は、0(黒)〜100(白)のスケールの、明るさおよび暗さに関する、
色球内の軸である。「a」値は、黄〜青のスケール上の色に関する軸であり、球
の中心に0の値があり、正の値が黄に向かい、そして負の値が青に向かう。「b
」値は、赤〜緑のスケール上の色に関する軸であり、球の中心に0の値があり、
正の値が赤に向かい、そして負の値が緑に向かう。
【0054】 汚したエナメル質の標本を、室温で少なくとも1時間、空気乾燥して、その後
、吸光度測定を行った。測定は、汚したエナメル質の4mm四方のセグメントの
中心を、Minolta分光計の3mmの開口部を直接覆うように整列させるこ
とにより、行った。L***の因子を用いた3つの吸光度の読みの平均を、各 標本について得た。
【0055】 処置前(ベースライン)と、各色の因子(L*、a*、およびb*)についての 処置後の読み取りとの間の差は、試験溶液には汚れた歯から色素体を排除する能
力があることを示した。
【0056】 汚れた薄皮の全体の色の変化は、CIELAB等式を用いて算出した ΔE=[(ΔL*2+(Δa*2+(Δb*21/2
【0057】 「補正ΔE」値を算出するには、上の式から、あらゆる正のΔaまたはΔbの
値の寄与を排除した(正のΔaおよびΔbの値は、ゼロからの対向する方向への
歯の色の変化であり、従って、色を除去するよりはむしろ、色を追加すると解釈
される)。
【0058】 以下の酸化組成物を調製した。この組成物は、約15重量%の過酸化水素およ
び1重量%の光増感剤前駆体1−ヒドロキシエチリデン−1,1−ジホスホン酸
(Dequest2010,Monsanto Corp.,St.Louis
,MO)を含有した。高度に精製した水(18.2メガオーム、0.2ミクロン
フィルターを通して濾過した)を、その組成物の貯蔵中の良好な安定性を維持す
るために、利用した。この組成物を、カルボキシポリメチレンポリマー(Car
bopol974P、B.F.Goodrich Co.,Cleveland
,OH)を用いて増粘し、色の薄い、非流動性のゲルの稠度とした。グリセリン
を、湿潤剤および安定化剤(フリーラジカル捕捉剤として)として少量添加し、
Carbopol974Pを水酸化アンモニウムでpH5.00まで中和して、
結果として透明な揺変性のゲルを形成した。
【0059】 (成分) (百分率) 蒸留水 49.400 1−ヒドロキシエチリデン−1,1−ジホスホン酸 1.000 グリセリン99.7% 5.000 過酸化水素35% 42.900 Carbopol974P 1.700 水酸化アンモニウム29% pH5.5になるまで (合計) 100.000。
【0060】 上記組成物を、プラスチック混合チャンバ内で、透明な溶液が得られるまで、
Teflon被覆した混合パドルで撹拌しながら、蒸留水、1−ヒドロキシエチ
リデン−1,1−ジホスホン酸、およびグリセリンを合わせることによって、調
製した。Carbopol974Pを次いで、その混合パドルによって生じた渦
にゆっくりとふるいで入れ(sift)、ポリマーの均一なスラリーが得られる
まで混合した。最後に、水酸化アンモニウムを、一定の、滴下様式で、約5分間
にわたって添加し、最終的に、そのスラリーの増粘および清澄が起こった。pH
プローブを周期的に挿入して、水酸化アンモニウムの添加を、ちょうど5.00
のpHが得られるまで続けた。得られたゲルは、15重量%の過酸化水素を含有
し、そして高度に透明で揺変性(非スランプ性)の性質を有した。
【0061】 汚した牛のエナメル質の各スラブを、上記実施例Iの組成物の1〜2mmのフ
ィルムで、特定の期間、被覆し、そしていくつかの光源のうちの1つからの化学
線に曝露した。以下の表1は、ゲル処理したエナメル質スラブを、アルゴンプラ
ズマアーク(AR)またはタングステンハロゲン(TH)光源のいずれかに曝露
することによって得られた、いくつかの比較の結果を示す。この特定のプロトコ
ルは、光ファイバーの光ガイドを、光曝露の間、エナメル質の表面から5mmの
位置に置くことを必要とした。各パルスのエネルギーを、各曝露レジメンの前に
出力密度メーターで調節し、そして各レジメンの後に再び測定して、試験の持続
時間にわたって光源の一定出力を実証した。これらの結果を以下の表1に列挙す
る。
【0062】
【表1】 *算出からの、正のΔaおよびΔbの値の排除。
【0063】 表1のデータは、以下のことを示す: (1)記載のインビトロモデルにおいては、上記本発明のゲル組成物と接触した
ウシのエナメル質スラブの、アルゴンプラズマアーク光源からのパルス化した化
学線への曝露の結果、ゲルのみ(そして光源に曝露せず)、または光源への曝露
のみ(ゲルなし)のいずれかにより処置されたスラブと比較して、歯の汚れが顕
著に減少した。 (2)単一の汚れたウシのエナメル質スラブ(B35)の、ゲルによる6つの連
続した処置(30分間にわたって)、および同時に、このスラブの、タングステ
ンハロゲン光源からのパルス化した化学線への曝露(5分の曝露周期)の結果、
試験の周期にわたって、歯の汚れの除去のレベルが上昇した。この結果、歯番号
B311(これもまた本発明のゲル組成物に接触していたが、光源に曝露しなか
った)において達成されたものよりずっと色が薄かった。
【0064】 (実施例II) 様々な光および/または熱により活性化される歯白色化ゲルの光透過の比較研
究を行った。スペクトルエネルギー曲線を、発光データ収集用の50ミクロンフ
ァイバーを備えるOcean Optics分光計を用いて、作成した。ガラス
製の顕微鏡用スライドを通る光透過をコントロールとして使用し、その試験は、
そのスライドを、各歯白色化ゲルの1〜2mm厚の層で被覆する工程、および、
8mmガラス光ファイバー光ガイドに接続された金属ハロゲン化物光源によって
照射する工程を包含した。この光は、505nmのショートパスフィルタ(50
5nm未満の波長のみが通過する)を通してフィルター化され、その後、光ガイ
ドに入った。この分光計の光ファイバープローブを、スライドのゲルとは反対側
に配置し、これによってスライド上のゲルを通過できた光の波長を検出した。図
4A〜4Eのスペクトル曲線は明らかに、市販の全ての組成物により引き起こさ
れた光減衰の度合を実証する:図4A−コントロール;図4B−本発明の実施例
I;図4C−Shofu Hi−Lite;図4D−QuasarBrite;
図4E−Opalescence Xtra。
【0065】 出力密度(mW/cm2で測定した)の減衰を、同じ4つの組成物について、 決定した。これを行うために、各ゲルまたはペーストの1〜2mmの層をガラス
製の顕微鏡用スライド上に再び配置し、そのスライド/ゲルアセンブリを、光源
と、出力密度メーターの検出ウェルとの間の光路に配置した。その検出ウェルの
深さおよび形状のために、このスライドは検出表面と直接接触するよりはむしろ
、実際の検出表面の7mm上にあった。出力密度を、60分間の光曝露の最初(
B)および最後(E)に記録した。光路内にスライドまたはゲルがないときの出
力密度を、175mW/cm2に調節した。これらの結果を以下の表2に示す。
【0066】
【表2】 (実施例3) 別の透明な過酸化水素ゲルを調製した。このゲルの酸化剤の濃度はより低かっ
たが(3重量%のH22)、pHは7であり、そして粘度はより高かった(約1
,000,000cps)。以下のゲルを本発明の実施例Iの手順に従って調製
した。ただし、Kynarを被覆したRoss Double Planeta
ry真空混合器(Charles Ross & Sons,Haupaugg
e,NY)を用いて、水酸化アンモニウムによる中和の間およびその後に達成さ
れる、より高い粘度を制御した。スズ酸ナトリウムを、過酸化水素に対するさら
なる安定化剤として添加した。
【0067】 (成分) (百分率) 蒸留水 81.010 グリセリン99.7% 5.000 1−ヒドロキシエチリデン−1,1−ジホスホン酸 0.400 スズ酸ナトリウム 0.015 過酸化水素35% 8.570 Carbopol974P 5.000 水酸化アンモニウム29% pH7.0になるまで (合計) 100.000。
【0068】 3%過酸化水素ゲルの、380ナノメートルと700ナノメートルとの間の波
長の可視光を透過する能力を、以下の表3に示す。
【0069】
【表3】 *算出からの、正のΔaおよびΔbの値の排除。
【0070】 (実施例IV) 抜いたヒトの歯(HE)の、虫歯がなく、アマルガムまたは樹脂をベースとし
た修復材料のないものを利用して、本発明の組成物がヒトのエナメル質および象
牙質から汚れを排除する能力を試験した。これらの歯を、酸化ゲルの1〜2mm
厚のフィルムで被覆し、以下の表IVに示すレジメンに従って照射した。得られ
た歯の色の変化(Δ色調)を、もとのベースラインVITA(登録商標)シェー
ド値と最終のVITA(登録商標)シェード値との間のVITA(登録商標)シ
ェード差の数として、記録した。
【0071】
【表4】 (実施例V) 抜いたヒトの歯を以下のように、ゲルの1〜2mm厚のフィルムをエナメル質
の表面に塗布して、この同じ表面を、505nmのショートパス内部フィルター
を有する金属ハロゲン化物光源からの様々な出力密度に曝露することによって、
白色化した。2種類のコントロール(1つは、ゲル曝露のみ(光なし)であり、
他方は光曝露のみ(ゲルなし)であった)に対する比較を行った。曝露のレジメ
ンは、ゲルの塗布(光のみ/ゲルなしの場合を除く)、次いで20分間の連続し
た光曝露からなり、3回繰り返した(3×20分間)。
【0072】
【表5】 (実施例VI) 協力的で、知識のある患者の、エンド歯(endo−tooth)の歯髄チャ
ンバに、熱プローブおよび熱伝導性ペーストを用いて、ワイヤを接続した。歯髄
の温度を実際の白色化手順(このとき、現在入手可能なUnion Broac
h Illuminator、および、本応用に記載の装置を使用して照明が供
給され、最も好ましい400〜505nmの波長において使用された)の間、測
定した。歯の表面におけるエネルギー密度の測定は、各装置について同等のエネ
ルギー密度を示した(それぞれ、Union Broach Illumina
torについては230ミリワット/cm2、そして本応用に記載の装置につい ては200ミリワット/cm2)。これらの結果を以下の表6に示す。
【0073】 約400〜505ナノメートルの好ましい波長範囲で、本願明細書に記載の装
置を用いた照明は、歯髄チャンバの温度を上昇させたが、この上昇はUnion
Broachデバイスによるものよりは小さかった。この実験において、温度
は20分までに最大まで上昇し、その後、安定であった。Union Broa
chデバイスにおいて見られた温度上昇とは対照的に、本願明細書に記載の装置
を用いると、いずれの時点においても、温度上昇は5.5℃より高くなかった。
5.5℃より高い温度上昇が顕著な時間にわたって維持されると、結果として歯
髄炎が熱により誘発され得る。見られた温度変化は、生活歯において見られるも
のより大きいらしい。なぜなら、エンド歯には、さらなる冷却を提供する血液の
供給がないからである。
【0074】
【表6】 本願を読むと、様々な代替の構成および実施態様が当業者に明らかとなる。こ
れらの変更は、本発明の範囲および精神の範囲内であると考慮されるべきである
。本発明は、上記の特許請求の範囲およびこれらの均等物によって、限定される
のみであるべきである。
【図面の簡単な説明】
【図1】 図1は、本発明は、光活性化された歯の白色化の手順で使用するために、成人
の上および下の両方の歯列弓部における8本の中心歯に照射するための装置の図
である。
【図2】 図2は、光活性化された歯の白色化の手順で使用するために、成人の上および
下の両方の歯列弓部における8本の中心歯に照射するための2つの装置の位置を
例示する図である
【図3】 図3は、比較するスペクトルのグラフである。
【図4A】 図4Aは、光減衰のスペクトル曲線である。
【図4B】 図4Bは、光減衰のスペクトル曲線である。
【図4C】 図4Cは、光減衰のスペクトル曲線である。
【図4D】 図4Dは、光減衰のスペクトル曲線である。
【図4E】 図4Eは、光減衰のスペクトル曲線である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 09/234,038 (32)優先日 平成11年1月19日(1999.1.19) (33)優先権主張国 米国(US) (31)優先権主張番号 09/233,793 (32)優先日 平成11年1月19日(1999.1.19) (33)優先権主張国 米国(US) (81)指定国 EP(AT,BE,CH,CY, DE,DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,I T,LU,MC,NL,PT,SE),OA(BF,BJ ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GW,ML, MR,NE,SN,TD,TG),AP(GH,GM,K E,LS,MW,SD,SZ,UG,ZW),EA(AM ,AZ,BY,KG,KZ,MD,RU,TJ,TM) ,AL,AM,AT,AU,AZ,BA,BB,BG, BR,BY,CA,CH,CN,CU,CZ,DE,D K,EE,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM ,HR,HU,ID,IL,IN,IS,JP,KE, KG,KP,KR,KZ,LC,LK,LR,LS,L T,LU,LV,MD,MG,MK,MN,MW,MX ,NO,NZ,PL,PT,RO,RU,SD,SE, SG,SI,SK,SL,TJ,TM,TR,TT,U A,UG,UZ,VN,YU,ZW (72)発明者 ナソー, サリム エイ. アメリカ合衆国 ニュージャージー 08854, ピスカタウェイ, サウス ラ ンドルフビル ロード 577 (72)発明者 シポラ, アンソニー ジョン アメリカ合衆国 ペンシルベニア 17728, コーギャン ステーション, ライカミ ング クリーク ロード 4332 Fターム(参考) 4C052 AA17 AA20 HH01 HH07 MM05 4C083 AB082 AB211 AB212 AB411 AB412 AC122 AC902 AD091 AD092 CC41 EE35

Claims (34)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 歯白色化組成物であって: キャリア化合物である、透明な第一成分;および 酸化化合物である、透明な第二成分であって、汚れた歯に塗布されて化学線に
    曝露されると、活性化して歯白色化を促進する、第二成分、 を含有する、歯白色化組成物。
  2. 【請求項2】 光活性剤である、第三成分をさらに含有し、該第三成分が、
    化学線に曝露されると、前記第二成分の活性化を増強して歯白色化を促進する、
    請求項1に記載の歯白色化組成物。
  3. 【請求項3】 前記第一成分がカルボキシポリメチレンのゲルである、請求
    項1に記載の組成物。
  4. 【請求項4】 前記第二成分が、過酸化物または過酸のいずれかを含有する
    、請求項1に記載の組成物。
  5. 【請求項5】 前記過酸化物が、過酸化水素、カルバミド過酸化物、アルカ
    リ金属過酸化物、アルカリ金属過炭酸塩、およびアルカリ金属過ホウ酸塩からな
    る群から選択される、請求項4に記載の組成物。
  6. 【請求項6】 前記過酸の前駆体が、グリセラール三酢酸、アセチル化アミ
    ノ酸、アセチルサリチル酸、およびテトラアセチルエチルジアミンからなる群か
    ら選択される、請求項4に記載の組成物。
  7. 【請求項7】 前記第一および第二の成分が、光に曝露すると、付与された
    エネルギーの約70%を透過する、請求項1に記載の組成物。
  8. 【請求項8】 前記第一および第二の成分が、約350ナノメートル〜約7
    00ナノメートルの波長範囲を有する光を実質的に吸収しない、請求項1に記載
    の組成物。
  9. 【請求項9】 前記第一および第二の成分が、約380ナノメートル〜約5
    00ナノメートルの波長範囲を有する光を実質的に吸収しない、請求項8に記載
    の組成物。
  10. 【請求項10】 前記光活性成分が、約350ナノメートルから約700ナ
    ノメートルの波長範囲を有する光を吸収して、そのエネルギーを熱エネルギーま
    たは化学的エネルギーに変換する、請求項2に記載の組成物。
  11. 【請求項11】 前記光活性成分が、約380ナノメートル〜約500ナノ
    メートルの波長範囲を有する光を吸収する、請求項10に記載の組成物。
  12. 【請求項12】 前記光活性成分が、エナメル質および象牙質の構造体への
    効果的な浸透を許容する分子サイズ、pH、および表面電荷を有する、請求項2
    に記載の組成物。
  13. 【請求項13】 前記光活性成分が、半導体粒子、ベンゾフェノン誘導体、
    ベンゾトリアゾール誘導体、ジケトン、金属−配位子錯体、およびフタロシアニ
    ン−金属錯体からなる群から選択される、請求項2に記載の組成物。
  14. 【請求項14】 前記半導体粒子が、ナノメートルサイズのチタンまたは亜
    鉛の酸化物である、請求項13に記載の組成物。
  15. 【請求項15】 光により活性化される歯白色化の方法であって: 1本以上の歯に歯白色化組成物を塗布する工程であって、該組成物は、透明な
    キャリア化合物および透明な酸化化合物を含有し、該酸化化合物は、汚れた歯の
    表面に接触し、化学線に曝露されると、活性化されて歯の白色化を促進する、工
    程;および 該組成物を化学線に曝露する工程であって、これによって該酸化化合物を活性
    化する、工程、 を包含する、方法。
  16. 【請求項16】 光により活性化される、歯白色化方法であって: 1本以上の歯に光増感剤を塗布する工程であって、該試剤は、歯の表面と接触
    しているときに、化学放射線を吸収する、工程; 該光増感剤の上に、歯白色化組成物を塗布する工程であって、該組成物は、透
    明なキャリア化合物および透明な酸化化合物を含有し、歯白色化を促進し得る、
    工程;および 該光増感剤および該歯白色化組成物を化学線に曝露する工程であって、これに
    よって該酸化化合物を活性化する、工程、 を包含する、方法。
  17. 【請求項17】 前記光源が、約350ナノメートル〜約700ナノメート
    ルの範囲を有する光を発する、請求項15に記載の方法。
  18. 【請求項18】 前記光源が、約380ナノメートル〜約500ナノメート
    ルの範囲を有する光を発する、請求項17に記載の方法。
  19. 【請求項19】 前記光増感剤が、約350ナノメートル〜約700ナノメ
    ートルの波長範囲を有する光を吸収し、そしてそのエネルギーを熱エネルギーま
    たは化学的エネルギーに変化する、請求項16に記載の方法。
  20. 【請求項20】 前記光増感剤が、約380ナノメートル〜約500ナノメ
    ートルの波長範囲を有する光を吸収する、請求項19に記載の方法。
  21. 【請求項21】 前記光増感剤が、エナメル質および象牙質の構造体に効果
    的に浸透することを許容する分子サイズ、pH、および表面電荷を有する、請求
    項16に記載の方法。
  22. 【請求項22】 前記光増感剤が、ナノメートルサイズの半導体粒子、ベン
    ゾフェノン誘導体、ベンゾトリアゾール誘導体、ジケトン、金属−配位子錯体、
    およびフタロシアニン(phthalocyancin)−金属錯体からなる群
    から選択される、請求項16に記載の方法。
  23. 【請求項23】 前記光源が、約350ナノメートル〜約700ナノメート
    ルの範囲を有する光を発する、請求項16に記載の方法。
  24. 【請求項24】 前記光源が、約380ナノメートル〜約500ナノメート
    ルの範囲を有する光を発する、請求項23に記載の方法。
  25. 【請求項25】 歯白色化デバイスであって: 光源; 少なくとも1つの光学出力; プロジェクション手段であって、前記光学出力によって、患者の前歯をほぼ同
    時かつ均一に照射する様式で、該光学出力を患者の口の外側に保持し、位置決め
    するための、プロジェクション手段;および 該光源を該光学出力に接続するための、接続手段、 を備える、歯白色化デバイス。
  26. 【請求項26】 3つの光学出力を有する、請求項25に記載の歯白色化デ
    バイス。
  27. 【請求項27】 6つの光学出力を有する、請求項25に記載の歯白色化デ
    バイス。
  28. 【請求項28】 前記プロジェクション手段が、ほぼ凸状アーチの形状を有
    する、請求項25に記載の歯白色化デバイス。
  29. 【請求項29】 前記光源を前記光学出力に接続するための手段が、少なく
    とも1つの光ファイバー束である、請求項25に記載の歯白色化デバイス。
  30. 【請求項30】 前記光源を前記光学出力に接続する手段が、少なくとも2
    つの光ファイバー束である、請求項25に記載の歯白色化デバイス。
  31. 【請求項31】 前記光ファイバー束が、ガラスまたはプラスチックである
    、請求項29に記載の歯白色化デバイス。
  32. 【請求項32】 前記光学出力が、円形、三角形、および直線状からなる群
    から選択される形状を有する、請求項25に記載の歯白色化デバイス。
  33. 【請求項33】 前記光学出力が直線状の形状である、請求項25に記載の
    歯白色化デバイス。
  34. 【請求項34】 歯白色化の方法であって: 歯白色化組成物を患者の歯に塗布する工程;および 前記組成物を、請求項25に記載のデバイスから投影される光に曝露する工程
    、 を包含する、方法。
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