JP2002322114A - カルビノール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 シクロアルカン構造を有する環状化合物の構
築に有用な化合物を提供する。 【構成】 下記の式（Ｉ）で表される化合物。 【化１】 ｛式中、ｎは、２から５の整数を表し、Ｒ¹およびＲ
²は、各々独立に、炭素数１から４のアルコキシ基を表
すか、または両者が一体化して式 【化２】−Ｏ−（ＣＨ₂）_m−Ｏ− （式中、ｍは、１から４の整数を表す。）で表される基
となってもよい。｝ 式（Ｉ）で表される化合物の水酸基を利用して化学修飾
を先ず実施し、次いで保護基であるアルコキシ基または
アルキレンジオキシ基を除去してアルデヒド基を再生さ
せ、このアルデヒド基を利用してさらに化学修飾を実行
することで、シクロアルカン構造を有する化合物を容易
に得ることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本願発明は、アルキレン鎖からな
る環状構造を構築するために有用な化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】環状構造を有する化合物の構築に次の式
（ＩＩＩ）

【０００３】

【化４】 （式中、ｎは２から５の整数を表す。）で表されるシク
ロアルカンジアルデヒドが有用である。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
シクロアルカンジアルデヒドは、このままでは一方のア
ルデヒド基を選択的に化学修飾するには不都合があっ
た。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本願発明者らは、上記の
様なジアルデヒド化合物における一方のアルデヒド基を
選択的にアセタール化することができることを見出し
た。さらにこのアセタール化合物の残りのアルデヒド基
を還元してカルビノール化合物に導き、このアルコール
部分から更なる化学修飾が可能であり、このような化学
修飾の後にアセタールを適宜加水分解することでアルデ
ヒドが再現できるので、結果として２個のアルデヒド基
の各々を、選択的に修飾することができることを見出し
て本願発明を完成させた。

【０００６】すなわち本願発明は、式（Ｉ）で表される
化合物：

【０００７】

【化５】 ［式中、ｎは、２から５の整数を表し、Ｒ¹およびＲ
²は、各々独立に、炭素数１から４のアルコキシ基を表
すか、または両者が一体化して式

【０００８】

【化６】−Ｏ−（ＣＨ₂）_m−Ｏ− （式中、ｍは、１から４の整数を表す。）で表される基
となってもよい。］に関するものである。

【０００９】さらに本願発明は下記の各々にも関する。
Ｒ¹およびＲ²が、炭素数１から４のアルコキシ基である
上記の化合物；Ｒ¹およびＲ²が、エトキシ基である上記
の化合物；ｎが２である上記の各化合物；次式で表され
る化合物：

【００１０】

【化７】 等である。

【００１１】

【発明の実施の形態】本願発明の式（Ｉ）

【００１２】

【化８】 で表される化合物であるが、ｎは２から５の整数を表
す。置換基Ｒ¹およびＲ²は、炭素数１から４の低級アル
キコキシ基であるか、あるいはこれらが一体化してメチ
レンジオキシ基もしくはポリメチレンジオキシ基（アル
キレンジオキシ基）となってもよい。置換基Ｒ¹および
Ｒ²がアルコキシ基であるとき、両者は同一であっても
異なっていてもいずれでもよいが、製造の簡便さからす
ると両者が同一である方が好ましい。アルコキシ基にお
けるアルキル部分は直鎖状または分枝鎖状のいずれでも
よい。Ｒ¹およびＲ²としては、アルコキシ基が好まし
く、メトキシ基、エトキシ基およびプロポキシ基がよ
い。さらに、これらのうちではエトキシ基がもっとも好
ましい。製造の簡便さからも両者がエトキシ基であるも
のが好ましい。

【００１３】式（Ｉ）の化合物は、反応性が高いアルデ
ヒド基をアセタールに変換して活性を低下させて不活性
にしてある。このため、反応性が残っているアルコール
部分を利用して他の化合物との反応を行ってシクロアル
カン構造を、付加、構築、あるいは導入することができ
る。この様な反応を行った後、アセタールを除去するこ
とでアルデヒドを容易に再生させることができ、再生さ
れたアルデヒドを利用して更なる化学変換を遂行するこ
とができる。

【００１４】式（Ｉ）の化合物は、環状ｇｅｍ−ジアル
デヒド化合物の一方のアルデヒドを選択的にアセタール
化した構造である式（ＩＩ）

【００１５】

【化９】 で表される化合物の、アルデヒド基を還元することによ
って得られる。本発明の特徴の一つはジアルデヒド化合
物において一方のアルデヒドの選択的なアセタール化が
達成でき、モノアセタール化合物（ジアルデヒド化合物
の一方のアルデヒドがアセタールとなった化合物を意味
する。）である式（ＩＩ）の化合物を容易に得られるよ
うになったことにある。次に、本発明の化合物の製法に
ついて説明する。

【００１６】先ず式（ＩＩ）

【００１７】

【化１０】 で表される化合物であるが、これは式（ＩＩＩ）

【００１８】

【化１１】 で表される化合物の一方のアルデヒドを選択的にアセタ
ール化して得ることができる。上記の化１１で表される
化合物のうち、ｎ＝２の化合物は、既知化合物（特開平
８−１３３９９７号）である。このジアルデヒド化合物
の選択的アセタール化反応は、触媒とオルトギ酸アルキ
ルの存在下、適切な量のアルコールを作用させることで
実施できる。選択的アセタール化はジアルデヒド化合物
に対して、触媒存在下にアセタール化剤を、所望により
添加剤の存在下で反応させればよい。アセタール化剤と
してはオルトギ酸アルキルやアルコールを使用すればよ
く、添加剤としては無機塩の無水物等の脱水剤を使用す
るか、あるいはオルトギ酸アルキル自体を添加剤として
反応促進剤的に使用することができる。

【００１９】本反応で使用する触媒は酸でよいが、この
酸は有機酸および無機酸のいずれでもよい。無機酸とし
ては、塩酸、硫酸等を挙げることができるが、塩化アル
ミニウム、塩化亜鉛、ボロントリフルオライド等のルイ
ス酸も使用できる。有機酸としては、置換基を有してい
てもよいカルボン酸類または置換基を有していてもよい
スルホン酸類を挙げることができる。置換基を有してい
てもよいカルボン酸類としては、トリフルオロ酢酸等が
よい。一方、置換基を有していてもよいスルホン酸類と
しては、置換基を有していてもよい芳香族スルホン酸
類、置換基を有していてもよい脂肪族スルホン酸類を挙
げることができる。置換基を有していてもよい芳香族ス
ルホン酸化合物としては、ベンゼンスルホン酸、パラト
ルエンスルホン酸等を挙げることができ、置換基を有し
ていてもよい脂肪族スルホン酸化合物としては、メタン
スルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、カンファ
ースルホン酸等を挙げることができる。酸触媒としては
スルホン酸化合物が好ましい。これらの酸の使用量は触
媒量でよい。

【００２０】本反応で使用される溶媒は、反応を阻害し
ないものであれば、特に制限はなくいずれの溶媒も使用
できる。例えば、芳香族炭化水素（ベンゼン、トルエ
ン、クロロベンゼン等）、脂肪族炭化水素（ペンタン、
ヘキサン、シクロヘキサン等）、エーテル類（ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等）、アミ
ド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等）、ハ
ロゲン化炭素水素（ジクロロメタン、クロロホルム、ジ
クロロエタン類）、エステル類（酢酸エチル等）、アセ
トニトリル等を挙げることができ、その他にケトン類
（アセトン、メチルエチルケトン等）でも実施可能であ
る。本反応は、−５０から１００℃程度の範囲の温度で
実施すればよいが、好ましくは、０から６０℃の範囲が
よい。

【００２１】選択的アセタール化の具体的方法は以下の
とおりであるが、大別して２種類の方法がある。先ず、
ジアルデヒド化合物とオルトギ酸アルキルを酸触媒存在
下に反応させる方法である。ここでオルトギ酸アルキル
はアセタール化剤として作用する。使用するオルトギ酸
アルキルは、式（ＩＩ）で表される化合物の置換基Ｒ²
およびＲ³に対応する構造のものを使用すればよい。例
えば、Ｒ²およびＲ³がメトキシ基であればオルトギ酸メ
チル、エトキシ基であればオルトギ酸エチルというよう
にしてオルトギ酸アルキルを選択すればよい。使用する
オルトギ酸アルキルの量は、ジアルデヒド化合物に対し
て１当量から２当量の範囲でよいが、１当量から１．５
当量の範囲が好ましい。反応は０から３０℃の温度範囲
で実施して、優れた収率と選択性で目的の化合物（Ｉ
Ｉ）（モノアセタール体）を得ることができる。例え
ば、トルエン中、パラトルエンスルホン酸を触媒とし
て、オルトギ酸エチル（１．１当量）を使用して１，１
−シクロプロパンジカルボアルデヒドとの反応を行った
ところ、９５％以上の選択性でモノアセタール化（ジア
ルデヒド化合物の一方のアルデヒド基がアセタール化さ
れることを意味する。）が進行した。

【００２２】次に酸触媒の存在下、ジアルデヒド化合物
とアルコールとからアセタール化合物を得る方法につい
て述べる。この方法では、添加剤の存在下に実施するこ
とで優れた収率と選択性が達成される。先ず添加剤とし
て脱水剤を加える方法について述べる。脱水剤は、アセ
タール化で生ずる水を除去し、アセタールの生成に平衡
をずらすために効果的である。脱水剤は、反応を阻害し
ないものであればいかなるものも使用できる。例えば無
機塩の無水物が使用できるが、脱水能の高いものが好ま
しく、具体的には、無水硫酸マグネシウムを挙げること
ができる。また、無水硫酸ナトリウムなども使用でき、
さらにはモレキュラーシーブス等を使用してもよい。脱
水剤の使用量は、生成する水の化学量論的な等量から大
過剰の範囲でよいが、ジアルデヒド化合物と等モル程度
を使うのが簡便である。この方法で使用するアルコール
も先と同様にして、式（ＩＩ）で表される化合物の置換
基Ｒ²およびＲ³に対応する構造のものを使用すればよ
い。例えば、Ｒ²およびＲ³がメトキシ基であればメタノ
ール、エトキシ基であればエタノールというようにして
アルコールを選択すればよい。使用するアルコールの量
は、ジアルデヒド化合物に対して２当量から大過剰（溶
媒を兼ねさせてもよい）の範囲でよい。エタノールを溶
媒兼用で使用して、無水硫酸マグネシウム（等モル）お
よび触媒量のパラトルエンスルホン酸の存在下で反応を
実施し、選択性９：１程で目的の化合物（Ｉ）を得た。

【００２３】ジアルデヒド化合物とアルコールとからア
セタール化合物を得る方法においては、オルトギ酸アル
キルを添加剤とする方法でも優れた結果を得ることがで
きる。この場合、オルトギ酸アルキルは反応促進剤的に
作用すると考えられ、アルコールは化学量論的（あるい
はそれ以上）に使用し、オルトギ酸アルキルは触媒量の
添加でよい。例えばジアルデヒド化合物に対してオルト
ギ酸アルキルを０．１から０．２当量程度を使用すれば
よい。

【００２４】ここで述べた式（ＩＩ）の化合物の製造法
は、置換基Ｒ²およびＲ³が同一のアルコキシ基であるア
セタールの製造に適している。一方、置換基Ｒ²および
Ｒ³が異なるアルコキシ基である化合物や、アルキレン
ジオキシ基の化合物は、一旦同一のアルコキシ基のアセ
タール化合物を調製した後にアセタールの交換反応等を
利用して調製することができる。あるいは、ヘミアセタ
ールを調製し、これをさらに別のアセタール化剤と反応
させて得ることができる。

【００２５】この様にして得られた式（ＩＩ）で表され
る化合物のアルデヒド基を還元することで式（Ｉ）の化
合物を得ることができる。この還元に使用できる還元条
件は、金属ハイドライド類を使用するか、あるいは金属
触媒存在下に接触水素添加すればよい。金属ハイドライ
ド類としては、水素化アルミニウム金属、水素化ホウ素
金属を使用すればよく、水素化アルミニウムリチウム、
水素化ジイソブチルアルミニウム、ナトリウム水素化ビ
ス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム、水素化シア
ノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムを、通常
使用される条件にしたがって使用すればよい。接触水素
添加反応は通常使用される金属触媒の存在下で接触還元
すればよいが、例えば、パラジウム−炭素、水酸化パラ
ジウム、白金、酸化白金、塩化ロジウム等を使用すれば
よい。

【００２６】さらに式（Ｉ）の化合物は式（ＩＶ）

【００２７】

【化１２】 （式中、ｎは、２から５の整数を表し、Ｒ³は、炭素数
１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルキル基と
アリール基から構成されるアラルキル基、またはアリー
ル基を表すが、これらの基は、炭素数１から６のアルキ
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、炭素数１か
ら６のアルキル基とアリール基から構成されるアラルキ
ル基およびアリール基からなる群から選ばれる１または
２種類の基を、１または２以上有していてもよい。）で
表される化合物のアルデヒド基を式（ＩＩＩ）の化合物
と同様にしてアセタール化して式（Ｖ）

【００２８】

【化１３】 （式中、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³の定義は、先の定義と
同じである。）の化合物に変換した後、この化合物のエ
ステルを還元することによっても得ることができる。こ
のエステルの還元は、先に述べた、式（ＩＩ）の化合物
のヒドリド還元の条件を適用することで行うことができ
る。なお、このようにしてエステル部分は還元により変
換されてしまうことから、Ｒ³は還元に対して悪影響が
ないのであれば特に制限がないことが明らかである。な
お、式（ＩＶ）の化合物は対応する１−シアノ−１−シ
クロアルカンカルボン酸から文献記載の方法（J. Am. C
hem. Soc., Vol.44, 407, 1922;J. Org. Chem., Vol.3
8, 36, 1973）によって得ることができる。

【００２９】アセタールを除去してアルデヒドを再生す
るには以下のようにして、酸存在下に水を作用させるこ
とによって行うことができる。ここで使用される酸は、
有機酸または無機酸のいずれでもよいが、塩酸、硫酸、
パラトルエンスルホン酸、酢酸等を使用すればよい。ア
セタールの除去は、通常、溶媒の存在下に実施するが、
これは反応を阻害しないものであれば特に制限はなくい
ずれのものも使用可能である。溶媒としては、水または
水と混和する溶媒を使用するのが好ましい。水と混和す
る溶媒としては例えば、メタノール、エタノール、プロ
パノール、イソプロパノール等のアルコール類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセトン等
のケトン類、アセトニトリルの含窒素溶媒等を例示する
ことができる。この反応は、−５０℃から溶媒の沸点の
範囲で行えばよいが、０℃から室温程度の範囲の温度が
好ましい。

【００３０】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００３１】［参考例１］ １−（ジエトキシメチル）
シクロプロパンカルボアルデヒド（モノアセタール体）

【化１４】 １，１−シクロプロパンジカルボアルデヒド（４９ｍ
ｇ，０．５ｍｍｏｌ）をトルエン（０．５ｍｌ）に溶解
し、氷冷攪拌下、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物
（１．９ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、オルトギ酸エチル
（７４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、エタノール（２３ｍ
ｇ，０．５ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて１時間攪拌
した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥、濾過後、減圧留去し、無色オイル
（６７．９ｍｇ，７８．９％）を得た。モノアセタール
体とジアセタール体の比率は、¹Ｈ−ＮＭＲの積分比よ
り約４０：１であった。¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ₆Ｄ₆）δ：０．８７−１．０８（ｍ，
４Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．
２５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｑ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．４８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．７４（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）． 参考 １，１−ビス（ジエトキシメチル）シクロプロパ
ン（ジアセタール体） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ₆Ｄ₆）δ：０．９１（ｓ，４Ｈ），
１．１０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１２Ｈ），３．３９
（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｑ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
２Ｈ），３．６４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．
９３（ｓ，１Ｈ）．

【００３２】［実施例１］ ［１−（ジエトキシメチ
ル）シクロプロピル］メタノール

【化１５】 １−（ジエトキシメチル）シクロプロパンカルバルデヒ
ド（３７．７８ｇ）のテトラヒドロフラン（１９０ｍ
Ｌ）溶液を０℃に冷却し、これに水素化リチウムアルミ
ニウム（２ｇ，５２．７ｍｍｏｌ）を加えて４０分攪拌
した。水を加えて反応を停止し、クロロホルムで抽出し
て有機層を水で洗浄した後に硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、標記の化合物３４．６０ｇ（９
１％）を無色油状物質として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．３０（１Ｈ，ｓ），
３．７９−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．４９
（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），２．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．２
２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．６７−０．６３
（２Ｈ，ｍ），０．５０−０．４６（２Ｈ，ｍ）

【００３３】［参考例２］ エチル １−（ジエトキシ
メチル）シクロプロパンカルボキシレート

【化１６】 エチル １−ホルミルシクロプロパンカルボキシレート
（３４．４ｇ，２４２ｍｍｏｌ）のエタノール（１７０
ｍＬ）溶液にオルトギ酸トリエチル（４３．８ｍＬ，２
６．３ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸１水和
物（４５０ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２
時間攪拌した。水を加えてクロロホルムで抽出し、有機
層を水で洗浄した後に硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去し、標記の化合物５７．３４ｇを無色油状物
質として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．１４（１Ｈ，ｓ），
４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７９−
３．６８（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．５１（２Ｈ，
ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１
９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１１−１．０７
（４Ｈ，ｍ）

【００３４】［実施例２］ ［１−（ジエトキシメチ
ル）シクロプロピル］メタノール

【化１７】 １−（ジエトキシメチル）シクロプロパンカルボキシレ
ート（５７．３４ｇ）のテトラヒドロフラン（２９０ｍ
Ｌ）溶液を０℃に冷却し、これに水素化リチウムアルミ
ニウム（２０ｇ，０．５２７ｍｏｌ）を加えて室温下１
時間３０分攪拌した。０℃に冷却した後にメタノールお
よび水酸化ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。
クロロホルムで抽出し、有機層を水で洗浄した後に硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、標記の化合
物３９．６０ｇ（エチル １−ホルミルシクロプロパン
カルボキシレートより９４％）を無色油状物質として得
た。

【００３５】［比較実験例］ ［１−［５−メチル−３
−（キノリニル−８−スルホニルオキシ）フェノキシ］
メチル］シクロプロピルカルボキシアルデヒドの調製

【００３６】［比較工程１］

【化１８】 ５−メチル−３−（キノリニル−８−スルホニルオキ
シ）フェノール（２５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、
［１−（ジエトキシメチル）シクロプロピル］メタノー
ル（２８２ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、およびトリ−ｎ
−ブチルホスフィン（０．４ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ）
の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、１，１'
−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（４００ｍｇ、
１．５９ｍｍｏｌ）を添加した。室温下１日間攪拌した
後にジエチルエーテルで希釈し、不溶物を除去した。溶
媒留去した残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル９：１〜３：２）で精製し、３−
｛［１−（ジエトキシメチル）シクロプロピル］メトキ
シ｝−５−メチルフェニル−８−キノリンスルホナート
（３０８ｍｇ、８２％）を油状物質として得た。

【００３７】［比較工程２］

【化１９】 ３−｛［１−（ジエトキシメチル）シクロプロピル］メ
トキシ｝−５−メチルフェニル−８−キノリンスルホナ
ート（９５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のアセトン（１ｍ
Ｌ）溶液に１．２規定塩酸（０．５ｍＬ）を添加し、室
温下１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加えて酢酸エチルで抽出し、水で洗浄した後に無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、［１−［５
−メチル−３−（キノリニル−８−スルホニルオキシ）
フェノキシ］メチル］シクロプロピルカルボキシアルデ
ヒド（７１ｍｇ、８９％）を油状物質として得た。

【００３８】比較工程１および２を通して得られたアル
デヒド化合物は下式

【化２０】 で表される化合物の製造中間体として有用な化合物であ
る。この化２０の化合物は、プロテアーゼインヒビター
であり、トロンビンの直接的、選択的阻害による抗血栓
活性を示し有用な化合物である（特表２０００−５０７
５８８）。この化合物の重要な中間体であるアルデヒド
化合物の調製は、下記の工程Ａおよび工程Ｂに示す方法
によって実施されていた。この方法では通算の収率は５
１％であり、使用した試剤なども使用し難いものであっ
た。一方、本願発明の化合物によってこのアルデヒドの
調製を実施すると、通算７３%と収率が改善された他、
反応時間も短縮され、さらには操作面も簡便にこのアル
デヒド化合物を得ることができた。

【００３９】［比較例；特表２０００−５０７５８８号
に記載の［１−［５−メチル−３−（キノリニル−８−
スルホニルオキシ）フェノキシ］メチル］シクロプロピ
ルカルボキシアルデヒドの製造方法を以下に転記し
た。］

【００４０】［工程Ａ］ ［１−［５−メチル−３−
（キノリニル−８−スルホニルオキシ）フェノキシ］メ
チル］シクロプロピルメタノール

【化２１】 ５−メチル−３−（キノリニル−８−スルホニルオキ
シ）フェノール（２５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、
１，１−ジ（ヒドロキシメチル）シクロプロパン（１７
０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、およびトリ−ｎ−ブチルホ
スフィン（３７０μＬ、１．４９ｍｍｏｌ）の無水テト
ラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、１，１'−（アゾジ
カルボニル）ジピペリジン（３７８ｍｇ、１．５ｍｍｏ
ｌ）を添加した。室温下２日間攪拌した後にジエチルエ
ーテルで希釈し、不溶物を除去した。溶媒留去した残渣
をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢
酸エチル２：１〜１：１）で精製し、標記の化合物１７
７ｍｇ（５９％）をガム状物質として得た。

【００４１】［工程Ｂ］ ［１−［５−メチル−３−
（キノリニル−８−スルホニルオキシ）フェノキシ］メ
チル］シクロプロピルカルボキシアルデヒド

【化２２】 Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２３０μＬ、
１．３２ｍｍｏｌ）、無水ジメチルスルホキシド（５５
μＬ、０．７１ｍｍｏｌ）および［１−［５−メチル−
３−（キノリニル−８−スルホニルオキシ）フェノキ
シ］メチル］シクロプロピルメタノール（１７７ｍｇ、
０．４４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２ｍＬ）溶
液に三酸化硫黄−ピリジン錯体（１０４ｍｇ、０．６５
ｍｍｏｌ）を添加した。１時間攪拌した後にＮ，Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン（１００μＬ）、無水ジメチ
ルスルホキシド（２５μＬ）および三酸化硫黄−ピリジ
ン錯体（５０ｍｇ）を添加した。４０分間攪拌した後に
ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄して炭
酸カリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、２〜１０％
ジエチルエーテル／ジクロロメタン溶出液を用いるシリ
カゲル１０ｍＬパッドを通して精製し、標記の化合物１
５３ｍｇ（８７％）を油状物質として得た。

【００４２】［参考例３］ １−（ヒドロキシメチル）
シクロプロパンカルバルデヒド

【化２３】 ［１−（ジエトキシメチル）シクロプロピル］メタノー
ル（３４．６ｇ，１９９ｍｍｏｌ）のアセトン（７３ｍ
Ｌ）溶液を０℃に冷却し、これに１．２規定塩酸（１０
ｍＬ）を加えて３０分攪拌した。１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（１２ｍＬ）を加えて反応を停止し、クロロホ
ルムで抽出して有機層を水で洗浄した後に硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、標記の化合物１６．
６ｇ（８３％）を淡黄色油状物質として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．７７（１Ｈ，
ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．１３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．２８−１．２１（２Ｈ，ｍ），１．１９−
１．１２（２Ｈ，ｍ）

【００４３】

【発明の効果】本願発明化合物はシクロアルカン構造を
有する化合物を構築するために有用な化合物であり、反
応性の高いアルデヒド基をアセタールとして反応性を押
さえておき、アルコールを他の化合物と反応させて環状
構造を導入した後、アセタールをアルデヒドに変換した
後に更なる変換を実施することができ、有用である。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ）で表される化合物： 【化１】 ［式中、ｎは、２から５の整数を表し、Ｒ¹およびＲ
   ²は、各々独立に、炭素数１から４のアルコキシ基を表
   すか、または両者が一体化して式 【化２】−Ｏ−（ＣＨ₂）_m−Ｏ− （式中、ｍは、１から４の整数を表す。）で表される基
   となってもよい。］
2. 【請求項２】 Ｒ¹およびＲ²が、炭素数１から４のアル
   コキシ基である請求項１に記載の化合物
3. 【請求項３】 Ｒ¹およびＲ²が、エトキシ基である請求
   項１に記載の化合物
4. 【請求項４】 ｎが２である請求項１から３のいずれか
   一項に記載の化合物
5. 【請求項５】 次式で表される化合物： 【化３】