JP2002308790A - テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤及び養毛化粧料。 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規なテストステロン５α−レダクターゼ阻
害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン
剤及び養毛化粧料。 【解決手段】 新規なテストステロン５α−レダクター
ゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホル
モン剤及び養毛化粧料に、藤茶の枝葉からの抽出物を含
有せしめる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、テストステロン５
α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻
害剤、抗男性ホルモン剤、養毛化粧料に関する。具体的
に言うと、テストステロンを活性型5α−ジヒドロテス
トステロン（活性型５α−ＤＨＴ）に還元するテストス
テロン5α−レダクターゼの作用を阻害する新規なテス
トステロン5α−レダクターゼ阻害剤及びテストステロ
ンから生じた５α−ＤＨＴが受容体と結合するのを阻害
する新規なアンドロゲン受容体結合阻害剤、テストステ
ロン5α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲ
ン受容体結合阻害作用を有する植物抽出物よりなる新規
な抗男性ホルモン剤並びに前記テストステロン5α−レ
ダクターゼ阻害剤及び／又は前記アンドロゲン受容体結
合阻害剤を利用した養毛化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】多くのステロイドホルモンは産生臓器か
ら分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現
するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場
合、たとえばテストステロンは標的臓器の細胞内に入っ
てテストステロン５α−レダクターゼにより５α−ジヒ
ドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）に還元されてから
受容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現す
る。

【０００３】アンドロゲンは重要なホルモンであるが、
それが過度に作用すると、男性型禿頭、多毛症、脂漏
症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、
さまざまな好ましくない症状を誘発する。そこで、過剰
のアンドロゲンの作用を抑制することによりこれら好ま
しくない症状を誘発する。そこで、従来から、これらの
各種症状を改善するために過剰のアンドロゲンの作用を
抑制する方法、具体的には、テストステロンを活性型５
α−ＤＨＴに還元するテストステロン５α−レダクター
ゼの作用を阻害することにより活性な５α−ＤＨＴを生
じるのを抑制する方法と、テストステロンから生じた５
α−ＤＨＴが受容体と結合するのを阻害することにより
アンドロゲン活性を発現させない方法とが検討され、そ
の結果シプロテロンアセテート、オキセンドロン、酢酸
クロルマジノン等の有効性が確認された。

【０００４】しかしながら、これらはステロイドホルモ
ン誘導体であるため、ホルモン様作用等の好ましくない
副作用を有するという欠点があった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、テス
トステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲ
ン受容体結合阻害作用を有する新規な植物抽出物を見い
だし、強力で安全な抗男性ホルモン剤を提供すると共
に、前述症状に適した治療、予防のための新規な養毛化
粧料を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明に係るテストステ
ロン５α−レダクターゼ阻害剤は、藤茶枝葉抽出物より
なることを特徴としている。また、アンドロゲン受容体
結合阻害剤は藤茶枝葉抽出物よりなることを特徴として
いる。

【０００７】また、本発明に係る抗男性ホルモン剤は、
藤茶枝葉抽出物であって、テストステロン５α−レダク
ターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害
作用を有することを特徴としている。

【０００８】更に、本発明に係る養毛化粧料は、それぞ
れ本発明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害
剤及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害剤を含有する
ことを特徴としている。

【０００９】

【発明の実施の形態】以下に、本発明について更に詳細
に説明すると、本発明に係るテストステロン５α−レダ
クターゼ阻害剤は、藤茶枝葉抽出物からなるものであっ
て、テストステロン５α−レダクターゼ阻害物質を有効
成分として含有するものである。

【００１０】また、本発明に係るアンドロゲン受容体結
合阻害剤は、藤茶枝葉抽出物からなるものであって、ア
ンドロゲン受容体結合阻害物質を有効成分として含有す
るものである。

【００１１】更に、本発明に係る抗男性ホルモン剤は藤
茶枝葉抽出物からなるものであって、テストステロン５
α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容
体結合阻害作用を有するものである。

【００１２】本発明においては、藤茶は、通常乾燥した
状態で使用され、その使用部位は枝葉部が好適に使用さ
れる。藤茶はぶどう科に属し、中国の中部から南部にわ
たる広い地域に自生する多年生の植物であり、台湾等で
は栽培もされている。藤茶は、学名Ampelopsis grossed
entata(Hand.−Mazz.)W.T.Wang CVであり、中国では古
来この植物の枝葉部を飲料として利用する地方がある他
は、風邪、のどの痛み、急性結膜炎等に民間薬として利
用されてきた。

【００１３】抽出原料として使用する藤茶枝葉は、採取
後ただちに乾燥し粉砕したものが適当である。乾燥は天
日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行
ってもよい。藤茶枝葉は、ヘキサン、ベンゼン等の非極
性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料と
して使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことによ
り、藤茶枝葉の極性溶媒による抽出処理を効率よく行う
ことができる。

【００１４】また、藤茶枝葉から得られるテストステロ
ン５α−レダクターゼ阻害物質及びアンドロゲン受容体
結合阻害物質の詳細は不明であるが、藤茶枝葉から各種
の溶媒を用いて得られた抽出物に両阻害活性が認められ
る。本発明に係る抽出物は、水、エタノールやイソプロ
パノールなどの各種脂肪族低級アルコール、１,３−ブ
チレングリコール、エチレングリコール、グリセリン、
イソプロピレングリコールなどの親水性有機溶媒、これ
ら各種親水性有機溶媒の混液などの各種水系有機溶媒を
用いて得られ、この藤茶枝葉抽出物が、高いテストステ
ロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容
体結合阻害作用を示す。しかもこれらの水系溶媒は取扱
いが容易で、抽出作業が比較的容易に行える。

【００１５】藤茶枝葉は一般的には各部位を乾燥した
後、中切、細切したり、あるいは粉砕して用いられる。
このとき、抽出方法や抽出条件等も特に限定されるもの
ではないが、好適には重量比で用いる藤茶枝葉量の５〜
１５倍量の前記抽出溶媒に浸漬し、常温ないし９０℃程
度の加熱・加温下で、ゆるやかに攪拌しながら可溶性成
分を溶出させる。この後、当該抽出液をろ過又は遠心分
離し、固液分離して目的となる抽出物を得る。

【００１６】こうして得られた抽出液はそのまま、本発
明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及び
アンドロゲン受容体結合阻害剤あるいは抗男性ホルモン
剤として用いることもできるが、活性が低い場合もある
ため、適宜濃縮したエキス状物、あるいは、例えばスプ
レードライなどの方法を用いて更に乾固させ、乾燥エキ
スとして用いることも可能である。また、上記活性を阻
害しない範囲で、必要に応じて簡単な精製処理を施して
もよい。このエキス状物や乾燥エキスもそのまま用いた
り、あるいはデンプンや乳糖などの各種賦形剤を添加し
て用いることができるのは言うまでもない。

【００１７】こうして得られた本発明に係るテストステ
ロン５α−レダクターゼ阻害剤は、男性型禿頭、多毛
症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症等、テストステロン５
α−レダクターゼの活性過多、テストステロン分泌過多
に起因する各種症状に用いることができる。また本発明
に係るアンドロゲン受容体結合阻害剤も男性型禿頭、多
毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症等、５α−ＤＨＴが
アンドロゲン受容体と結合することに起因する各種症状
に用いられる。すなわち、本発明に係る抗男性ホルモン
剤は、テストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害
すること及び／又は５α−ＤＨＴがアンドロゲン受容体
と結合するのを阻害することに意義あるすべての用途に
用いられる。

【００１８】また、藤茶枝葉抽出物は、一般的な植物抽
出物の製剤化による公知の方法により単独で、あるいは
適当な助剤を用いて、外皮用剤、内服液剤、内服固形
剤、注射剤、座剤等各種製剤化され、任意の皮膚外用
剤、化粧料、医薬部外品、医薬品等の構成成分として広
く利用することができ、特に養毛化粧料の主剤として好
適なものである。養毛化粧料としては、例えば、ヘアト
ニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、ヘアローショ
ン、ヘアシャンプー、ヘアリンス等、任意の剤形が可能
である。

【００１９】製剤中における藤茶枝葉抽出物の配合量
は、適宜、使用目的、性別、症状等を考慮して検討すれ
ばよいが、藤茶枝葉抽出物の量として約０．００５〜１
０重量％である。また、藤茶枝葉は古来より飲料や民間
薬として使用されてきており、その安全性は確認されて
いるものであって、副作用なく使用できるものである。

【００２０】更に、本発明に係る養毛化粧料には、これ
らのテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用あるい
はアンドロゲン受容体結合阻害作用を妨げない限り、養
毛化粧料の製造に通常用いられる各種主剤及びその他の
任意の助剤を使用することができる。

【００２１】これらの養毛化粧料の主剤として併用可能
なものとして具体的に挙げると次のとおりである。

【００２２】収斂剤として、クエン酸又はその塩類、酒
石酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、塩化アルミニウ
ム、硫酸アルミニウムカリウム、アラントインクロルヒ
ドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアル
ミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、
ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、ゲン
ノショウコエキス、茶カテキン類、プロアントシアニジ
ン類、ガイヨウエキス、オドリコソウエキス、オトギリ
ソウエキス、ダイオウエキス、ヤグルマソウエキス、ス
ギナエキス、キズタエキス、キューカンバーエキス、マ
ロニエエキス、サルビアエキス、メリッサエキス、タマ
リンドハスクエキス等が挙げられる。

【００２３】また、殺菌・抗菌剤として、安息香酸、安
息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化
ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウ
ム、塩化アルキルジアミノエチルグリシン液、塩酸クロ
ルヘキシジン、オルトフェニルフェノール、感光素１０
１号、感光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリ
ウム、ソルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラク
ロロフェノール、フェノキシエタノール、ビサボロー
ル、ヒノキチオール、メントール、キトサン、キトサン
分解物、ジユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキ
ス、ビワエキス、ウワウルシエキス、ホップエキス、ユ
ッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエ
キス、油溶性甘草エキス（カンゾウ疎水性フラボノイ
ド、グラブリジン、グラブレン、リコカルコンＡ）等が
挙げられる。

【００２４】また、紫外線吸収剤として、β−イソプロ
ピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチ
ル、オキシベンゾン、オキシベンゾスルホン酸、テトラ
ヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベ
ンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサ
ート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ
酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメ
チルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オク
チル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香
酸、パラアミノ安息香酸エチル、ブチルメトキシジベン
ゾイルメタン、酸化チタン、β−カロチン、γ−オリザ
ノール、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキ
ス、シラカンバエキス、カミツレエキス、コゴメグサエ
キス、セイヨウサンザシエキス、ヘンナエキス、チョウ
チグルミエキス、マロニエエキス、イチョウ葉エキス、
カミツレエキス、油溶性カンゾウエキス等が挙げられ
る。

【００２５】更に保湿剤として、セリン、グリシン、ス
レオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲ
ン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エ
ラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチンヘパリン、
グリセロリン酸脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ
糖脂質、リノール酸又はそのエステル類、エイコサペン
タエン酸又はそのエステル類、ペクチン、アルゲコロイ
ド、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レ
イシ菌糸体培養物又はその抽出物、小麦胚芽油、アボガ
ド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ−オリ
ザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、
ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダ
チアロエエキス、ゴボウエキス、マロニエエキス、マン
ネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマ、コメヌ
カエキス等が挙げられる。

【００２６】また、細胞賦活剤として、胎盤抽出物、リ
ボフラビン又はその誘導体、ピリドキシン又はその誘導
体、ニコチン酸又はその誘導体、パントテン酸又はその
誘導体、α−トコフェロール又はその誘導体、アルニカ
エキス、ニンジンエキス、オタネニンジンエキス、エゾ
ウコギエキス、ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキ
ス、シラカンバエキス、オウバクエキス、ボタンピエキ
ス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバナエキ
ス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキ
ス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキス、
ニンニクエキス、マンネンロウエキス等が挙げられる。

【００２７】消炎・抗アレルギー剤としてアズレン、ア
ラントイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化
リゾチーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベン
ゾン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチ
ン酸又はその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１
号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸又はその
誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エスロ
ン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコ
ルチゾン、プレドニゾン、プロゲステロン、コルチコス
テロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシ
シエキス、ジュウヤクエキス、セイヨウトチノキエキ
ス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワ
レモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、セン
キュウエキス、ボウフウエキス、セイヨウノコギリソウ
エキス、オウレンエキス、シソエキス、マロニエエキ
ス、オウゴンエキス等が挙げられる。

【００２８】抗酸化・活性酸素消去剤としてジブチルヒ
ドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没子
食酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオ
キサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエ
キス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキ
ス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、
シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツ
レエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エ
キス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイ
エキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキ
ス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデ
エキス等が挙げられる。

【００２９】更に、助剤として併用可能なものを次に挙
げると、油脂類として大豆油、アマニ油、キリ油、ゴマ
油、ヌカ油、綿実油、ナタネ油、サフラワー油、トウモ
ロコシ油、オリーブ油、ツバキ油、アーモンド油、ヒマ
シ油、落花生油、カカオ油、モクロウ、ヤシ油、パーム
核油、牛脂、ミンク油、卵黄油、ホホバ油、月見草油、
馬油等が挙げられる。

【００３０】ロウ類としてカルナウバロウ、キャンデリ
ラロウ、蜜ロウ、サラシ蜜ロウ、鯨ロウ、セラックス、
ラノリン類等が挙げられる。

【００３１】また、炭化水素類として、流動パラフィ
ン、ワセリン、マイクロスリスタリンワックス、セレシ
ン、スクワラン、ポリエチレン末が挙げられる。

【００３２】脂肪酸類としては、ステアリン酸、リノー
ル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ヘベ
ニン酸、ラノリン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、イ
ソステアリン酸等が挙げられる。

【００３３】更にアルコール類として、ラウリルアルコ
ール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラノ
リンアルコール、水添ラノリンアルコール、オレイルア
ルコール、ヘキサデシルアルコール、２−オクチルドデ
カノール、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリ
コール、１,３−ブチレングリコール、エチレングリコ
ール又はその重合体、ブドウ糖、白糖、コレステロー
ル、フィトステロール、セトステアリルアルコール等が
挙げられる。

【００３４】また、エステル類としてオレイン酸デシ
ル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ミリスチル、ラ
ウリン酸ヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、ミリス
チン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、
ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジオレイン酸プロ
ピレングリコール、フタル酸ジエチル、モノステアリン
酸プロピレングリコール、モノステアリン酸エチレング
リコール、モノステアリン酸グリセリン、トリミリスチ
ン酸グリセリン、酢酸ラノリン、乳酸セチル等が挙げら
れる。

【００３５】また、界面活性剤として、陰イオン性界面
活性剤、陽イオン性界面活性剤、両イオン性界面活性
剤、非イオン性界面活性剤が挙げられる。

【００３６】そして香料にはメントール、カルボン、オ
イゲノール、アネトール、ハッカ油、スペアミント油、
ペパーミント油、ユーカリ油、アニス油その他各種動植
物からのオイル状香料が挙げられる。

【００３７】本発明に係るテストステロン５α−レダク
ターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤並びに
抗男性ホルモン剤は、脱毛の予防と治療等の目的で、ド
ッグフード等、愛玩動物や家畜のための食品に添加する
ことができる。

【００３８】

【実施例】以下、本発明に係る実施例を示し、本発明に
ついて更に詳細に説明する。

【００３９】〔製造例１〕藤茶〔学名：Ampelopsis gro
ssedentata(Hand.−Mazz.)W.T.Wang CV〕の枝葉部の粗
砕物３００ｇを抽出溶媒２０００ｍＬに投入し、穏やか
に攪拌しながら３時間、７０℃に保った。その後ろ過
し、ろ液を４０℃で減圧下にて濃縮し、更に減圧乾燥機
で乾燥して藤茶枝葉抽出物を得た。３種類の抽出溶媒を
用いて上記抽出処理を行ったところ、抽出物の収率は表
１のとおりであった。なお、抽出溶媒が混合物の場合、
以下に示す混合比は重量基準によるものである。

【００４０】 ＜表1＞試料 抽 出 溶 媒 抽出物収率（重量％） １ 水 ２２ ２ エタノール／水（1／1） １６ ３ エタノール １２

【００４１】〔試験例１〕テストステロン５α−レダク
ターゼ阻害作用の試験 テストステロン（東京化成（株）製）４．２ｍｇをプロ
ピレングリコール１ｍＬに溶解し、その２０μＬに、１
ｍｇ／ｍｌのＮＡＤＰＨ含有５ｍｍｏｌ／Ｌトリス塩酸
緩衝液（ｐＨ７．２）８２５μＬを加えて混合した。

【００４２】更に、各試料溶液（溶媒：水、エタノール
もしくはその混合液）８０μＬ及びＳ−９（ラット肝臓
ホモジネート：オリエンタル酵母（株）製）７５μＬを
加えて混合し、３７℃で３５分間インキュベーションし
た。その後、塩化メチレン１ｍＬを加えて反応を停止さ
せ、激しく振とうした。その後、３０００ｒｐｍで１０
分間遠心分離し、塩化メチレン層を分取して、反応生成
物であるジヒドロキシテストステロン、アンドロスタン
ジオール等の反応生成物をガスクロマトグラフィーによ
り定量した。別にコントロールとして、試料溶液の代わ
りに試料溶媒を同量（８０μＬ）用いた場合についても
同様に処理して、反応生成物を定量した。次式により酵
素反応後に有機層に抽出された各化合物の濃度（ｐｐ
ｍ）を計算した。

【００４３】

【式１】濃度（ｐｐｍ）＝ピーク面積×検量線作成時の
濃度/検量線作成時のピーク面積

【００４４】次にテストステロン−５α−リダクターゼ
による変換率を求めた。テストステロン（３）は反応の
基質であり、５α−ａｎｄｒｏｓｔａｎｅ−３α
（１）, １７β−ｄｉｏｌおよびＳｔａｎｏｌｏｎｅ
（２）は反応の生成物となる。反応時の各化合物の分解
をみこして、反応は生成物量と残存する基質量を合わせ
たものを反応開始時の基質量として換算した。

【００４５】

【式２】変換率＝有機層中の(１)+(２)の総量/有機層中
の(１)+(２)+(３)の総量×１００

【００４６】また、次式により酵素反応の阻害率を算出
した。

【００４７】

【式３】阻害率(％)=｛１−（試料添加時の変換率）/
（溶媒添加時の変換率）｝×１００

【００４８】試料濃度を段階的に減少させて上記阻害率
の測定を行い、テストステロン５α−レダクターゼの活
性を５０％阻害する試料濃度(ｐｐｍ)を内挿法により求
めた。

【００４９】 ＜表２＞試料 抽 出 溶 媒 ５０％阻害濃度（ｐｐｍ） １ 水 ７０９ ２ エタノール／水（1／1） ６３９ ３ エタノール ７５４

【００５０】表２に示される結果より、藤茶枝葉からの
抽出物がテストステロン５α−レダクターゼ活性を阻害
する作用を有することが確認された。また、かかる藤茶
枝葉抽出物のテストステロン５α−レダクターゼ活性を
阻害する作用の強さは、藤茶枝葉抽出物の濃度に依存し
て変化し、藤茶枝葉抽出物の濃度を調節することにより
テストステロン５α−レダクターゼ活性を阻害する作用
の強さを調節できることが確認された。

【００５１】〔試験例２〕アンドロゲン受容体結合阻害
作用の試験 実施例１による藤茶枝葉抽出物について、下記の試験法
によりアンドロゲン受容体結合阻害作用を試験した。

【００５２】アンドロゲン依存性マウス乳癌細胞ＳＣ−
３細胞を、２％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地（以下ＭＥＭ−２
と略す）を用いて１．０×１０⁴ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ
／１００μLの細胞密度にて９６穴マイクロプレートに
播種、３７℃、５％CO2−９５％ａｉｒの下で培養し
た。２４時間後、試料および１０⁻⁹モル濃度のＤＨＴ
を添加した０．５％ＢＳＡ含有ＨａｍＦ１２十ＭＥＭ培
地(以下ＨＭＢ培地と略す)に培地を交換して４８時間培
養した。その後、培地を０．９７ｍＭＭＴＴを含むＭＥ
Ｍ−２培地に交換し、２時間培養後、培地をイソプロパ
ノールに交換して細胞内に生成したブルーホルマザンを
抽出した。溶出したブルーホルマザンを含有するイソプ
ロパノールについて、ブルーホルマザンの吸収極大点が
ある５７０ｎｍの吸光度を測定した。

【００５３】なお、付着細胞の影響を補正するため、同
時に６５０ｎｍの吸光度も測定し、両吸光度の差をもっ
てブルーホルマザンの生成量に比例する値とした（下記
結合阻害率の計算式における吸光度はこの補正済み吸光
度である）。上記と並行して、試料単独でＳＣ−３細胞
に及ぼす影響をみるため、ＨＭＢ培地にＤＨＴを添加せ
ず試料のみを添加して、同様の培養と測定を行った。更
に、コントロールとして、試料およびＤＨＴを添加しな
いＨＭＢ培地で培養した場合、および試料を添加せずＤ
ＨＴのみを添加したＨＭＢ培地で培養した場合について
も同様の測定を行った。

【００５４】測定結果より、抗アンドロゲン作用を示す
結合阻害率を次式により算出した。

【００５５】

【式４】 結合阻害率（％）＝{１−（C−D）／（A−B）}×１００

【００５６】但し、Ａ：ＤＨＴ添加、試料無添加の場合
の吸光度 Ｂ：ＤＨＴ無添加、試料無添加の場合の吸光度 Ｃ：ＤＨＴ添加、試料添加の場合の吸光度 Ｄ：ＤＨＴ無添加、試料添加の場合の吸光度

【００５７】試料溶液の濃度５０ｐｐｍにおける上記阻
害率の測定を行い、アンドロゲンの結合阻害率（％）を
求めた。その結果を表３に示す。

【００５８】 ＜表３＞試料 抽 出 溶 媒 阻害率（ｐｐｍ） １ 水 １１２ ２ エタノール／水（1／1） ６２ ３ エタノール ４６

【００５９】表３に示される結果より、藤茶枝葉からの
抽出物がアンドロゲン結合阻害作用を有することが確認
された。また、かかる藤茶枝葉抽出物のアンドロゲン結
合阻害作用の強さは、藤茶枝葉抽出物の濃度に依存して
変化し、藤茶枝葉抽出物の濃度を調節することによりア
ンドロゲン結合阻害作用の強さを調節できることが確認
された。

【００６０】〔試験例３〕脱毛抑制作用の試験 製造例１により得られた藤茶枝葉抽出物を含有する養毛
化粧料について、下記の方法により脱毛抑制作用を試験
した。

【００６１】男性型脱毛症および頭部脂漏性皮膚炎の症
状を有する２８歳から５２歳までの男性１０名を５人ず
つの使用群と不使用群に２分し、使用群には実施例１に
よる藤茶枝葉５０％エタノール抽出物を０．１ｗ／ｗ％
(固形分)含有する５０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を３週
間、一日２回、朝と夜に通常使用しているヘアトニック
にかえて使用してもらった。試験開始日と試験終了日に
同一条件で全員に洗髪してもらい、そのときの脱毛本数
を計測した。なお、条件を整えるため、これら脱毛本数
の計数のための洗髪の２４時間前にも同一条件で洗髪し
てもらった。その試験結果を表４、５に示す。

【００６２】 ＜表４＞使用群の結果 被験者 試験開始日（本） 試験終了日（本） 減少率（％） Ａ ６９ ２３ ３３．３ Ｂ ８３ ４１ ４９．４ Ｃ ４５ ２９ ６４．４ Ｄ ６２ ２４ ３８．７ Ｅ ７０ ３９ ５５．７ 平均 ６５．８ ３１．２ ４７．４

【００６３】 ＜表５＞不使用群の結果 被験者 試験開始日（本） 試験終了日（本） 減少率（％） Ｆ ６６ ６９ １０４．５ Ｇ ７７ ７６ ９８．７ Ｈ ５１ ５５ １０７．８ Ｉ ７２ ８１ １１２．５ Ｊ ５８ ６１ １０５．２ 平均 ６４．８ ６８．４ １０５．６

【００６４】なお上記使用試験において、本発明の製造
例による藤茶枝葉抽出物を含む５０％エタノール水溶液
の使用により、皮膚又は頭皮に対する刺激性や感作性は
認められず、その副作用も認められなかった。更に、表
４に示すように脱毛率に明確な低下が見られ、良好に脱
毛を防ぐことが確認できた。

【００６５】〔配合例〕次に上記で得られた藤茶枝葉抽
出物を用いて以下の配合例を製造したところ、いずれの
場合においても、良好な製剤を得ることができた。

【００６６】 (配合例１ ヘアトニック) 精製水 ７０．０（重量部） 藤茶枝葉５０％エタノール抽出物（製造例１） ０．２ 塩酸ピリドキシン ０．１ レゾルシン ０．０１ Ｄ−パントテニルアルコール ０．１ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ センブリ抽出液 ０．２ １−メントール ０．０５ １,３−ブチレングリコール ４．０ ニンジンエキス ０．５ クジンエキス ０．３ カミツレ抽出液 ０．２ サリチル酸 ０．２ ピロリドンカルボン酸ナトリウム １．０ エタノール ２５．０ 香料 適量

【００６７】上記成分分量に基づき、ヘアトニック製造
の常法により処理して、本発明に係る養毛化粧料である
ヘアトニックを製造した。

【００６８】 (配合例２ ヘアローション) 藤茶枝葉５０％エタノール抽出物（製造例１） ０．１（重量部 ） １,３−ブチレングリコール ６．０ エタノール ８．０ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．） １．０ ポリオキシソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）１．５ ステアリルグリチルレチネート ０．２ エンメイソウエキス ０．５ 油溶性甘草抽出液 ０．０２ ヒノキチオール ０．０５ 尿素 ３．０ ナイアシン ０．１ 塩酸ジフェンヒドラミン ０．１ 酢酸トコフェロール ０．０５ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ フェノキシエタノール ０．３ l−メントール ０．２ 精製水 残量 全量 １００．０

【００６９】上記成分分量に基づき、ヘアローション製
造の常法により処理して、本発明に係る養毛化粧料であ
るヘアローションを製造した。

【００７０】 (配合例３ 育毛剤) 藤茶枝葉５０％エタノール抽出物（製造例１） ０．５（重量部） ヒノキチオール ０．１ グリチルレチン酸 ０．１ セファランチン ０．０２ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．） １．５ １,３−ブチレングリコール ３．０ エタノール ６０．０ 酢酸トコフェロール ０．１ ニンジンエキス ０．１ トウガラシチンキ ２．０ ニンニクエキス ０．５ 感光素３０１ ０．００５ 塩酸ピリドキシン ０．０５ ｄｌ―メントール ０．３ 精製水 残量 全量 １００．０

【００７１】上記成分分量に基づき、育毛剤製造の常法
により処理して、本発明に係る養毛化粧料である育毛剤
を製造した。

【００７２】 (配合例４ シャンプー) 藤茶枝葉水抽出物（製造例１） １．０（重量部） ポリオキシエチレンラウリル硫酸トリエタノールアミン塩 １４．０ エチレングリコールジステアレート ２．０ ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン ４．０ ラウリン酸ジエタノールアミド ５．０ グリセリン ２．０ ケラチン加水分解物 ３．０ ムクロジエキス ０．２ キラヤ抽出液 １．０ 黄杞エキス ０．５ オウバクエキス ０．３ ローズマリーエキス ０．５ アロエ抽出液 ０．２ モモ葉抽出液 ０．３ 海藻（褐藻）抽出液 ０．５ マロニエ種子抽出液 ０．３ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ 香料 ０．０５ 精製水 残量 全量 １００．０

【００７３】上記成分分量に基づき、シャンプー製造の
常法により処理して、本発明に係る養毛化粧料であるシ
ャンプーを製造した。

【００７４】

【発明の効果】本発明によれば副作用が少なく新規なテ
ストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲ
ン受容体結合阻害剤を提供することができる。これらの
阻害剤により、抗男性ホルモン剤として、男性型禿頭、
多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男
児性早熟等、過量のテストステロン又は５α−ＤＨＴが
アンドロゲン受容体と結合することによる各症状の改善
あるいは予防に大きく貢献できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AC022 AC102 AC122 AC432 AC442 AC472 AC482 AC552 AC612 AC642 AC682 AC712 AC852 AD442 AD532 AD552 AD632 AD662 CC33 CC38 DD27 EE22 4C088 AB56 AC05 CA05 CA06 CA08 MA63 ZA92 ZC10 ZC20

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】藤茶枝葉部抽出物よりなるテストステロン
   ５α―レダクターゼ阻害剤。
2. 【請求項２】藤茶枝葉抽出物よりなるアンドロゲン受容
   体結合阻害剤。
3. 【請求項３】藤茶枝葉抽出物よりなるテストステロン５
   α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容
   体結合阻害作用を有することを特徴とする抗男性ホルモ
   ン剤。
4. 【請求項４】請求項１記載のテストステロン５α−レダ
   クターゼ阻害剤及び／又は請求項２記載のアンドロゲン
   受容体結合阻害剤を含有することを特徴とする養毛化粧
   料。