JP2002370988A

JP2002370988A - 腹膜透析または連続的な腎臓置換治療のための２部分の重炭酸塩ベースの溶液

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Publication number: JP2002370988A
Application number: JP2001167510A
Authority: JP
Inventors: Annick Duponchelle; デュポンシェルアニック; Dirk Faict; ファイクトディルク; Patric Balteau; バルトーパトリック; Jean-Pierre Hartman; ハルトマンジャン−ピエール; Leo Martis; マーティスレオ; Francisco Peluso; ペルーソフランセスコ
Original assignee: Baxter International Inc
Current assignee: Baxter International Inc
Priority date: 1999-09-10
Filing date: 2001-06-01
Publication date: 2002-12-24
Also published as: DE60030682D1; DE60030682T3; AR098057A2; US6475529B2; DE60030682T2; CO5200780A1; US6309673B1; CN1147304C; CA2352561A1; ID29570A; CA2352561C; DK1131077T3; CN1336825A; EP1131077B1; HK1041653A1; EP1131077B2; US20020012707A1; TWI230068B; AR025019A1; AU6384200A

Abstract

(57)【要約】【課題】腹腔透析または血液濾過のための重炭酸塩ベ
ースの溶液を安定化させるための、デバイスおよび方法
を提供する。【解決手段】２部分の重炭酸塩含有溶液を提供する。
この溶液は、以下：第１容器に収容される第１部分であ
って、約８．６〜１０．０の範囲のｐＨを有するアルカ
リ性の重炭酸塩濃縮物を含有する、第１部分；および第
２容器に収容される第２部分であって、約１．０〜３．
０の範囲のｐＨを有する酸性の濃縮物を含有する、第２
部分、を含み、この酸性の濃縮物のｐＨが、第１部分お
よび第２部分が共に混合される場合に、６．５〜７．６
の範囲のｐＨを有する混合溶液を得るために効果的であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、一般に、血液濾過
および血液ダイアフィルトレーションのような、腹膜透
析および腎臓置換療法に関する。より詳細には、本発明
は、腹膜透析および血液濾過のための重炭酸塩を基礎に
した溶液の製造および貯蔵に関する。

【０００２】

【従来の技術】古典的血液透析にしばしばともなう欠点
を克服するために、腹膜透析および血液濾過のようなそ
の他の技法が開発された。腹膜透析は、半透膜として患
者自身の腹膜を利用する。腹膜は、多数の血管および毛
細血管に起因して、天然の半透膜として作用し得る体腔
の膜状の裏打ちである。

【０００３】腹膜透析では、滅菌透析溶液が、カテーテ
ルを利用して腹腔中に導入される。十分な時間の後、透
析液と血液との間の溶質の交換が達成される。流体の除
去は、血液から透析液への適切な浸透圧勾配を提供する
ことにより達成され、血液からの水の流出を可能にす
る。これは、血液に戻されるべき適正な酸−塩基、電解
質および流体バランスを可能にする。透析溶液は、カテ
ーテルを通じて体腔から単純に排出される。

【０００４】血液濾過は、対流を基礎にした血液洗浄技
法である。血液接近は、静脈によるかまたは動脈による
かのいずれかであり得る。血液は血液フィルターを通じ
て流れるので、血液画分と限外濾過画分との間の膜貫通
圧力勾配は、血漿水を、高度に透過可能な膜を横切って
濾過されるようにする。この水が膜を横切るとき、それ
は、小分子および大分子を膜を横切って対流で循環さ
せ、従って血液を洗浄する。過剰量の血漿水は、濾過に
より除去される。従って、平衡化した身体水を維持する
ために、流体は、静脈内に注入された、平衡化された電
解質溶液（交換または置換流体）により連続的に交換さ
れなければならない。この置換流体は、血液フィルター
（予備希釈）に至る動脈血液ライン中か、または血液フ
ィルターを去る静脈血液ライン中のいずれかに注入され
得る。

【０００５】代謝産物の除去に加えて、血液透析、血液
濾過および腹膜透析のような、あらゆる腎臓置換治療の
最も重要な問題の１つは、代謝アシドーシスの矯正にあ
る。この理由のため、これらのプロセスの各々で用いら
れる透析溶液は、緩衝液を含む。

【０００６】透析溶液中でしばしば用いられる３つの一
般的な緩衝液は、重炭酸塩、乳酸塩、および酢酸塩であ
る。最初は、重炭酸塩が、透析溶液中で用いられる主要
な緩衝液であったが、そのうち乳酸塩および酢酸塩が重
炭酸塩の代替品として用いられた。これは、重炭酸塩緩
衝化透析溶液の調製および貯蔵における困難性に起因し
た。乳酸塩および酢酸塩緩衝液は、従前の重炭酸塩緩衝
化溶液よりも使用においてより大きな安定性を提供する
ことが見出された。米国特許第５，２１１，６４３号を
参照のこと。

【０００７】しかし、重炭酸イオンは、酢酸イオンまた
は乳酸イオンより利点を提供するので、重炭酸塩が再び
透析溶液中で用いられる主要な緩衝液として表面に現れ
てきている。患者が重炭酸塩透析溶液に対してより良好
な耐性を示すことを示す試験が実施されている。複数器
官不全をもつ患者では、重炭酸塩緩衝化溶液が、代謝妨
害の欠如のため好適である。さらに、特定の処置は、カ
ルシウムおよびマグネシウムの重炭酸塩を含む滅菌透析
溶液を必要とする。

【０００８】例えば、低血圧症および乳酸塩アシドーシ
スを発症した尿毒症患者を透析しなければならないかも
知れない。このような患者では、従来の透析液中の乳酸
塩または酢酸塩は、組織低酸素症のために重炭酸塩に代
謝されないかも知れず、そして透析の間に重炭酸塩が除
去されるので、アシドーシスがさらに悪化し得る。この
ような患者における重炭酸塩含有透析液を用いること
は、血液に重炭酸塩を添加し、そしてまた乳酸塩を除去
する。これらの理由により、幾人かの研究者は、重篤な
乳酸塩アシドーシスのための付属的処置として重炭酸塩
緩衝化透析を推奨している。Ｔ．Ｓ．Ｉｎｇら、Ｂｉｃ
ａｒｂｏｎａｔｅ−ｂｕｆｆｅｒｅｄｐｅｒｉｔｏｎ
ｅａｌｄｉａｌｙｓｉｓ、ＴｈｅＩｎｔｅｒｎａｔ
ｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｒｔｉｆｉｃｉａ
ｌＯｒｇａｎｓ、第８巻、Ｎｏ．３、１２１〜１２４
頁（１９８５）。

【０００９】重炭酸塩緩衝化溶液の別の潜在的な適用
は、従来の酢酸塩または乳酸塩緩衝化透析液が注入され
るとき、腹部の痛みまたは不快感を経験する患者に対し
てであり得る。この腹部の痛みは、酢酸塩および乳酸塩
緩衝化透析液の非生理学的な高い酸性度に関連し得る。
おそらく、重炭酸塩緩衝化透析液は、そのより生理学的
なｐＨをともなって、このような症状の発生率を低減し
得る。同上。

【００１０】注射のため、または透析処置のための医療
用重炭酸塩溶液の使用は公知である。しかし、これら溶
液の調製および貯蔵における困難性に起因して、膨大な
文献が、重炭酸塩溶液の安定性課題を救済する試みを記
載している。３つの主要な課題が、医療用重炭酸塩溶液
を製造および貯蔵するとき取り扱われる必要がある。

【００１１】第１に、溶液中では重炭酸塩は、溶液から
容易に逃れるＣＯ₂気体と平衡にある。結果として、潜
在的な刺激剤である炭酸塩が形成される可能性があり、
そして溶液のｐＨはそれによって増加する。これらの現
象が生じることを避けるために、重炭酸塩は、米国特許
第４，４８９，５３５号、およびＪｏｎｓｓｏｎら、機
械制御透析についての欧州特許出願第０２７８１０
０号に記載のように、使用直前まで粉末形態で貯蔵され
得る。

【００１２】あるいは、溶液を保護するために不透過性
気体障壁が用いられ得る。または、血液透析のために、
溶液のＣＯ₂含量は、Ｍｕｒｐｈｙら、Ｕｓｅｏｆ
ＡｎＡｒｔｉｆｉｃｉａｌＫｉｄｎｅｙ、ＪＬａ
ｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．第４０巻、４３６−４４４頁
（１９５２）に記載のように制御され得る。米国特許第
４，５８４，１７６号および欧州特許第０２０９６
０７号は、重炭酸塩を基礎にする溶液のＣＯ₂含量を制
御することを記載する。さらに、グリシルグリシンのよ
うな緩衝液の添加が、重炭酸溶液をさらに安定化するた
めに提案されている。米国特許第４，９５９，１７５号
を参照のこと。

【００１３】なお、さらに、別のアプローチは、容器内
で二酸化炭素を生成して重炭酸塩溶液を安定化すること
に焦点をあてている。米国特許第５，３８３，３２４号
を参照のこと。この’３２４特許では、容器内の二酸化
炭素圧力を生じ、かつ維持するためにデバイスを用い得
る。このデバイスは、重炭酸溶液を収容する容器内か、
または重炭酸塩溶液で満たされた容器を取り囲むオーバ
ーポーチ内のいずれかに配置され得る。このデバイス
は、蒸気殺菌前、蒸気殺菌の間または蒸気殺菌後に用い
られ得る。

【００１４】第２に、注射用および透析用の重炭酸塩溶
液は、一般に、カルシウムイオンおよび／またはマグネ
シウムイオンを含む。重炭酸塩の存在下において、これ
らのイオンは、それぞれ、炭酸カルシウムおよび炭酸マ
グネシウムを形成する（これは、増大したｐＨで、代表
的に、溶液から沈殿する）。この問題を最初に解決する
ため、重炭酸塩溶液をしばしば濃縮物（わずかに濃縮さ
れた濃度（２倍以下）から、より濃縮された溶液までに
わたる）から作製する。一方では重炭酸塩、ならびに一
方ではカルシウムおよび／またはマグネシウムが別の濃
縮物に含まれる。次いで、これらの濃縮物を混合してす
ぐ使用可能な（ｒｅａｄｙ−ｔｏ−ｕｓｅ）溶液を得
る。あるいは、この濃縮物を混合して希釈するかまたは
希釈して混合する。

【００１５】炭酸塩の沈殿を回避するため、重炭酸塩濃
縮物は、製造時に酸性化されなければならないことを幾
人かが示唆している。米国特許第５，２１１，６４３号
を参照のこと。詳細には、この５，２１１，６４３号の
特許は重炭酸塩濃縮物のｐＨ値を生理学的に許容される
酸の添加により７．６未満に調節することを提案してい
る。

【００１６】あるいは、他者は、重炭酸塩濃縮物のｐＨ
を調節されていないままにしておくことを提案してい
る。米国特許第４，４８９，５３５号を参照のこと。未
調節のままの重炭酸塩濃縮物のｐＨは、約８．０〜８．
４である。ＭｅｒｃｋＩｎｄｅｘ、第１２版、Ｍｅｒ
ｃｋＲｅｓｅａｒｃｈＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，
ＷｈｉｔｅｈｏｕｓｅＳｔａｔｉｏｎ，ＮＪ，ｐ１４
７２（１９９６）；ＢｏｅｎＳＴ、Ａｃｌｉｎｉｃ
ａｌｓｔｕｄｙｏｆｆａｃｔｏｒｓｇｏｖｅｒ
ｎｉｎｇｉｔｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ、Ｐｅ
ｒｉｔｏｎｅａｌＤｉａｌｙｓｉｓ、ｐ７６、Ｖａｎ
Ｇｏｒｃｕｍ＆Ｃｏｍｐ，Ａｓｓｅｎ、ＴｈｅＮ
ｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ（１９５９）；ＯｄｅｌＨＭ
ら、Ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌａｖａｇｅａｓａｎ
ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍｅａｎｓｏｆｅｘｔｒａｒ
ｅｎａｌｅｘｃｒｅｔｉｏｎ．Ａｃｌｉｎｉｃａｌ
ａｐｐｒａｉｓａｌ，ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａ
ｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，９、６３〜７７（１９５
０）。次いで、未調節の重炭酸塩濃縮物は、希釈が必要
な場合には、希釈の前かまたは後のいずれかで、酸また
は酸性化した濃縮物と混合される。酸性化は、有機酸
（酢酸、乳酸）、無機酸（塩酸）または二酸化炭素を用
いて達成された。Ｉｎｇら、Ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ−
ｂｕｆｆｅｒｅｄｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｄｉａｌｙ
ｓｉｓ、第８巻、３号、ｐ１２１〜１２４（１９８
５）。

【００１７】これらのアプローチの両方での問題は、重
炭酸塩ベースの溶液が、一次容器として、またはオーバ
ーラップとしてのいずれかで、気体障壁を必要とすると
いうことである。気体障壁に対する偶発的損傷の場合に
は、重炭酸塩濃縮物は、二酸化炭素を失い、そしてｐＨ
は上昇する。酸性濃縮物と重炭酸塩濃縮物との混合の
際、重炭酸塩濃縮物のｐＨは、酸性濃縮物のｐＨとはも
はや適合しない。混合溶液は、もはや生理学的範囲には
なく、そして炭酸カルシウム沈殿が、混合時に直ちに形
成される。

【００１８】気体障壁損傷を回避するために、可撓性の
容器に代わって厚い容器が用いられてきた。しかし、こ
れらは排出の際につぶれず、従って、腹膜透析または血
液濾過における使用のためには通気される（ｖｅｎｔ）
必要がある。これは、感染の固有の危険性を有する。

【００１９】Ｚａｎｄｅｒの米国特許第５，２９６，２
４２号は、２つの別に貯蔵された単一の溶液の形態にお
ける安定な水溶液の使用を記載している。ここでは、一
方が代謝され得る有機酸を含み、もう一方はアルカリ性
の重炭酸塩およびアルカリ性の炭酸塩を含む。この第
５，２９６，２４２号の特許は、有機酸を用いるデキス
トロースコンパートメントのｐＨ調節に関する；デキス
トロースコンパートメントは、４．０〜６．０のｐＨ範
囲に調節される。生理学的溶液がデキストロース成分の
このような高いｐＨで達成されないということは本発明
者が考えているだけでなく、有機酸の使用により問題が
生じる。例えば、肝不全の患者において、身体は有機酸
を代謝するのが困難であり、従って、重炭酸塩として利
用可能なすべての緩衝液を有することが好ましい。腹膜
透析の場合、同じ容器中の有機酸およびデキストロース
の存在は、グルコース分解産物（これは次に腹膜を損傷
し得る）の形成を増強する。

【００２０】第３に、注射用および特定の型の透析用の
重炭酸溶液は滅菌される必要がある。滅菌濾過、蒸気滅
菌、照射または別の適切な滅菌方法が用いられ得る。蒸
気滅菌を用いる場合、多くの物質は、重炭酸塩と一緒に
はオートクレーブできない。従って、溶液を、少なくと
も２つの部分で滅菌しなければならない：一部は重炭酸
塩を含み、そしてもう一部はデキストロースのような非
適合性物質を含む。実際には、２つの容器が用いられ得
るか、あるいは多区画（ｍｕｌｔｉ−ｃｏｍｐａｒｔｍ
ｅｎｔ）の容器が用いられ得る。米国特許第４，３９
６，３８３号および同第４，４６５，４８８号を参照の
こと。

【００２１】重炭酸塩ベースの溶液に関連した問題に照
らして、腹膜透析のための重炭酸塩溶液は、代表的に、
使用の直前に病院で調製されるか、または蒸気滅菌可能
な気体障壁物質からなる２つのチャンバ容器中に貯蔵さ
れる。当然ながら、病院での重炭酸塩溶液の調製は時間
がかかり、そして滅菌性の問題を有する。一方では、蒸
気滅菌可能な気体障壁材料は、高価であり、そしてこの
障壁は、製造および／または輸送の間の損害に起因して
偶発的に損失され得る。

【００２２】従って、重炭酸塩ベースの溶液の製造およ
び貯蔵のための改善された方法に関してなお必要性が存
在する。

【００２３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記問題を解
決するために、腹腔透析または血液濾過のための重炭酸
塩ベースの溶液を安定化させるための、デバイスおよび
方法を提供することを目的とする。

【００２４】

【課題を解決するための手段】本発明は、２部分の重炭
酸塩含有溶液を提供し、この溶液は、以下：第１容器に
収容される第１部分であって、約８．６〜１０．０の範
囲のｐＨを有するアルカリ性の重炭酸塩濃縮物を含有す
る、第１部分；および第２容器に収容される第２部分で
あって、約１．０〜３．０の範囲のｐＨを有する酸性の
濃縮物を含有する、第２部分、を含み、この酸性の濃縮
物のｐＨが、第１部分および第２部分が共に混合される
場合に、６．５〜７．６の範囲のｐＨを有する混合溶液
を得るために効果的である。

【００２５】好ましい実施形態においては、上記第１容
器が、マルチチャンバ容器の第１チャンバであり、そし
て上記第２容器が、このマルチチャンバ容器の第２チャ
ンバである。

【００２６】好ましい実施形態においては、上記混合溶
液が、以下：重炭酸塩ｍＭ５〜４５；カルシウムｍＭ０．２〜２．０；ナトリウムｍＭ１００〜１５０；マグネシウムｍＭ０〜１．５；カリウムｍＭ０〜４．５；塩化物ｍＭ７０〜１２０；乳酸塩ｍＭ０〜６０；および酢酸塩ｍＭ０〜６０、を含有する。

【００２７】好ましい実施形態においては、上記溶液
が、グルコース；グルコースポリマー；加工デンプン；
アミノ酸；ペプチド；およびグリセロールからなる群よ
り選択される、浸透性薬剤をさらに含有する。

【００２８】好ましい実施形態においては、上記第１容
器および第２容器が、気体透過性材料から構成される。

【００２９】本発明はまた、重炭酸塩溶液を貯蔵するた
めのマルチチャンバ容器を提供し、この容器は、以下：
アルカリ性の重炭酸塩濃縮物を収容する第１チャンバで
あって、このアルカリ性の重炭酸塩濃縮物は、約８．６
〜１０．０の範囲のｐＨを有する、第１チャンバ；およ
び酸性の濃縮物を収容する第２チャンバであって、この
酸性の濃縮物は、約１．０〜３．０の範囲のｐＨを有す
る、第２チャンバ、を備える。

【００３０】好ましい実施形態においては、上記酸性の
濃縮物が、上記アルカリ性の重炭酸塩濃縮物がこの酸性
の濃縮物と混合される場合に、約６．５〜７．６の範囲
のｐＨを有する混合溶液を得るために効果的なｐＨを有
する。

【００３１】好ましい実施形態においては、上記チャン
バの各々が、気体透過性材料から構成される。

【００３２】好ましい実施形態においては、上記アルカ
リ性の重炭酸塩溶液が、塩化ナトリウム；乳酸ナトリウ
ム；および重炭酸ナトリウムを含有する。

【００３３】好ましい実施形態においては、上記酸性の
濃縮物が、グルコース；塩化カルシウム；塩化マグネシ
ウム；および酸を含有する。

【００３４】本発明はまた、重炭酸塩溶液を安定化させ
るための方法を提供し、この方法は、以下の工程：アル
カリ性の重炭酸塩濃縮物を、第１容器に収容する工程；
このアルカリ性の重炭酸塩濃縮物のｐＨを、約８．６〜
１０．０の範囲に調整する工程；酸性の濃縮物を第２容
器に収容する工程；およびこの酸性の濃縮物を、約１．
０〜３．０の範囲のｐＨに調整する工程、包含する。

【００３５】好ましい実施形態においては、上記酸性の
濃縮物を調整する工程が、この酸性の濃縮物を、上記ア
ルカリ性の重炭酸塩濃縮物をこの酸性の濃縮物と混合さ
せる場合に約６．５〜７．６の範囲のｐＨを有する混合
溶液を得るために効果的なｐＨに調整することによって
さらに規定される。

【００３６】好ましい実施形態においては、上記第１容
器が、マルチチャンバ容器の第１チャンバであり、そし
て上記第２容器が、このマルチチャンバ容器の第２チャ
ンバである。

【００３７】好ましい実施形態においては、上記第１容
器および第２容器が、気体透過性材料から構成される。

【００３８】好ましい実施形態においては、上記第１容
器および第２容器を水蒸気滅菌する工程をさらに包含す
る。

【００３９】好ましい実施形態においては、上記アルカ
リ性の重炭酸塩溶液が、塩化ナトリウム；乳酸ナトリウ
ム；および重炭酸ナトリウムを含有する。

【００４０】好ましい実施形態においては、上記酸性の
濃縮物が、グルコース；塩化カルシウム；塩化マグネシ
ウム；および酸を含有する。

【００４１】好ましい実施形態においては、上記重炭酸
塩濃縮物のｐＨを調整する工程が、さらに、生理学的に
受容可能な塩基を、もとの８．０〜８．４のｐＨを有す
るこの重炭酸塩濃縮物に添加して、この重炭酸塩濃縮物
のｐＨを約８．６〜１０の範囲のｐＨに増加させる工程
を包含する。

【００４２】好ましい実施形態においては、上記酸性の
濃縮物のｐＨを調整する工程が、さらに、生理学的に受
容可能な酸を、もとの約４．０〜７．０のｐＨを有する
酸性の濃縮物に添加して、この酸性の濃縮物のｐＨを約
１．０〜３．０の範囲のｐＨまで減少させる工程を包含
する。

【００４３】本発明は、重炭酸塩ベースの腹膜透析溶液
を安定化するためのデバイスおよび方法を提供する。詳
細には、本発明は、腹膜透析または血液濾過のための重
炭酸塩ベースの溶液を処方する新しい方法に関する。本
発明の溶液は、少なくとも２つの部分（アルカリ性の重
炭酸塩濃縮物および酸性濃縮物）で処方され、そして貯
蔵される。本発明は、混合の際、２つの濃縮物が常に、
生理学的範囲内で受容可能なｐＨを有する溶液を提供す
るような、濃縮物の化学的パラメーターおよびｐＨの調
節に焦点をあわせている。驚くべきことに、本発明は、
重炭酸塩溶液への二酸化炭素の添加の必要性、および高
価な気体障壁材料（以前には、重炭酸塩ベースの溶液の
安定性を維持するために用いられた）の使用を回避す
る。また、本発明では、有機酸または多の所望されない
物質の使用を必要としない。

【００４４】本発明は、２つの部分の重炭酸塩含有溶液
を提供する。この溶液の第１の部分は、第１の容器中に
収容される。この第１の部分は、ｐＨが約８．６〜１
０．０に調節されているアルカリ性の重炭酸塩濃縮物を
含む。この溶液の第２の部分は、第２の溶液に収容され
ている。この溶液の第２の部分は、この第１の部分およ
び第２の部分が一緒に混ぜ合わされる場合、約６．５〜
７．６の範囲にわたるｐＨを有する混合溶液を得るのに
効果的なｐＨを有する酸性濃縮物を含む。この酸性濃縮
物のｐＨは、好ましくは約１．０から３．０にわたる。
好ましい実施形態において、この第１および第２の容器
は、マルチチャンバ容器の２つのチャンバである。

【００４５】このアルカリ性の重炭酸塩のｐＨは、より
アルカリ性の値になるように製造時に上方に化学的に調
節される。最初に、調製される場合、この重炭酸塩濃縮
物は、８．０〜８．４のｐＨを有する。重炭酸塩成分の
ｐＨを化学的に上方に上昇することは実際には反直感的
である。なぜなら、混合溶液の所望のｐＨ範囲は、新鮮
に作製された重炭酸塩溶液のｐＨの十分下である６．５
〜７．６（血液のｐＨに近い）であるからである。さら
に、容器相互作用は、一般に、より極端なｐＨ値で増加
する。それにもかかわらず、本発明者らは、これらのア
ルカリ性のｐＨ値への重炭酸成分の調節が、低ｐＨでデ
キストロース成分と組み合わせて、気体障壁を必要とし
ない安定な製品を生じるとことを見出した。

【００４６】１つの実施形態において、重炭酸塩ベース
の濃縮物のｐＨは、約８．６に化学的に調整され、そし
て貯蔵の間の時間にわたってさらに調整することが可能
にされる。この濃縮物の固有の不安定性は、二酸化炭素
の損失に起因して、時間および貯蔵ととともにそのｐＨ
を約９〜１０の安定状態レベルに達するまで効果的に増
加させる。このｐＨは、溶液が気体透過性容器中に収容
されている場合は、貯蔵の間に自然に増加する。しか
し、この最初の調整によって、混合後に生理的範囲
（６．５〜７．６）中のｐＨを得ることが可能である。

【００４７】あるいは、このアルカリ性の重炭酸塩濃縮
物は、生理的に受容可能な塩基を、約８．０〜８．４と
いうもともとのｐＨを有する重炭酸ナトリウムを含む水
溶液に添加することによって、そのｐＨを約９．０〜１
０．０というｐＨへと増加させるように調整される。

【００４８】本発明者らは、この重炭酸塩濃縮物が、約
９．０〜１０．０というｐＨを得るように処方されるか
または自然にそれが可能になるかいずれかである場合
に、この重炭酸塩ベースの濃縮物のｐＨは、安定状態で
ありそして周囲の空気と平衡であることを見出した。重
炭酸塩濃縮物がｐＨ約８．６で始まる場合、混合重炭酸
塩溶液のｐＨのいくらかの変動が存在するが、本発明者
らは、この濃縮物のパラメーター（特に、デキストロー
ス濃縮物のｐＨ）を適切に選択すると、混合溶液のｐＨ
が、常に、受容可能な生理的ｐＨ範囲（６．５〜７．
６）内にあることを発見した。また、本発明者らは、こ
の濃縮物の化学的パラメーターおよびｐＨレベルの調節
に重点を置く。

【００４９】好ましい実施形態において、本発明は、腹
膜透析または血液濾過のために重炭酸塩ベースの溶液を
貯蔵するための、マルチチャンバ容器を提供する。この
容器は、アルカリ性の重炭酸塩濃縮物を収容する、第１
チャンバを備える。このアルカリ性の重炭酸塩濃縮物
は、約８．６〜１０．０の範囲のｐＨを有するように調
整される。このマルチチャンバ容器の第２チャンバは、
酸性の濃縮物を収容する。この酸性の濃縮物は、約１．
０〜３．０というｐＨを有し、従って、このアルカリ性
の重炭酸塩濃縮物がこの酸性の濃縮物と混合される場
合、約６．５〜７．６という生理的範囲のｐＨを有する
混合溶液が得られる。好ましい実施形態において、この
酸性の濃縮物は、約１．３〜２．５というｐＨを有す
る。

【００５０】本発明はまた、重炭酸塩溶液を安定化する
ための方法を提供する。この方法は、アルカリ性の重炭
酸塩濃縮物を第１容器中に収容する工程、および酸性の
濃縮物を第２容器中に収容する工程を包含する。このア
ルカリ性の重炭酸塩濃縮物のｐＨは、約８．６〜１０．
０の範囲に調整される。さらに、この酸性の濃縮物は、
このアルカリ性の重炭酸塩濃縮物がこの酸性の濃縮物と
混合された場合に約６．５〜７．６の範囲のｐＨを有す
る混合溶液を得るために有効なｐＨに、調整される。好
ましくは、この酸性の濃縮物は、約１．０〜３．０の範
囲のｐＨを有する。

【００５１】本発明の１つの利点は、本発明が、重炭酸
塩ベースの腹膜透析溶液を処方するための、新規な装置
および方法を提供することである。

【００５２】本発明の別の利点は、本発明が、重炭酸塩
ベースの溶液の安定性を維持するための高価な気体障壁
材料の使用を回避することである。このような蒸気殺菌
可能な気体障壁材料は、高価であり、ほとんど失敗がき
かず、そして本発明を使用する場合に必要とされない。
従って本発明は、製造および貯蔵の間の気体障壁材料の
物理的完全性を維持するという問題を解決する。結果的
に、本発明は、滅菌した重炭酸塩ベースの腹膜透析溶液
を非常に低コストで製造プラントにて製造すること、お
よび病院または患者の家まで化学的に安定な製品を輸送
することを、可能にする。

【００５３】本発明のなお別の利点は、重炭酸塩溶液が
長期間貯蔵され得ることを本発明が保証する一方で、本
発明が気体障壁材料を不要することである。この２部分
の溶液は、６ヶ月より長い間安定である。

【００５４】さらに、本発明の１つの利点は、生理的ｐ
Ｈ範囲を有する、使用できる状態の重炭酸塩ベースの溶
液が、高価な気体障壁材料を使用することなく得られ得
ることである。

【００５５】本発明のさらなる特徴および利点は、以下
の発明の実施の形態ならびに図面に記載されており、そ
してこれらから明らかである。

【００５６】

【発明の実施の形態】本発明は、重炭酸塩ベースの溶液
を安定化するための、装置および方法の両方を提供す
る。この溶液は、少なくとも２つの部分（アルカリ性の
重炭酸塩濃縮物および酸性の濃縮物）として処方および
貯蔵される。この２つの部分は、２つの別々の容器に収
容される。この重炭酸塩濃縮物は、約８．６〜１０．０
の範囲のｐＨを有するように調整される。酸性の濃縮物
は安定な酸性ｐＨにて処方されるので、両方の濃縮物を
混合した場合、狭い生理的範囲のｐＨを有する混合溶液
が得られる。この酸性の濃縮物は、約１．０〜３．０の
範囲のｐＨを有する。この混合溶液は、使用の直前にこ
れらの濃縮物を混合することによって調製される。

【００５７】本発明の２部分の重炭酸塩含有溶液は、別
々に処方および貯蔵され、次いで使用直前に混合され
る。種々の容器が、この重炭酸塩含有溶液の２つの部分
を収容するために使用され得る。このような容器は、例
えば、適切な流体連絡手段によって連結された、別々の
容器（すなわち、フラスコまたはバッグ）である。好ま
しくは、マルチチャンバ容器が、この２つの濃縮物を収
容するために使用される。

【００５８】図１は、重炭酸塩ベースの溶液を貯蔵する
ために適切な容器を例示する。このマルチチャンバ１０
は、第１チャンバ１２および第２チャンバ１４を有す
る。この容器の内側は、熱シール１６によって、この２
つのチャンバに分割されている。このマルチチャンバ容
器１０はまた、この第１チャンバ１２と第２チャンバ１
４との間に、壊れやすいコネクター１８を有する。この
チャンバ１２および１４内の溶液を混合するために、こ
の壊れやすいコネクタ１８が壊される。第１チャンバ１
２から第２チャンバ１４への製品の移動がそれによって
開始される。このマルチチャンバ１０は、少なくとも２
つの非適合性溶液を収容し、この溶液は、混合後に使用
できる状態の透析溶液を生じる。マルチチャンバ型容器
１０の例は、米国特許第５，４３１，４９６号に示さ
れ、この特許の開示は、本明細書中に参考として援用さ
れる。この容器１０は、気体透過性材料（例えば、ポリ
プロピレン）から作製され得る。あるいは、両方の容器
は、ピールシールによって分けられ得、このピールシー
ルは、患者によって使用前に壊される。

【００５９】本明細書中に開示されるマルチチャンバ容
器は、重炭酸塩を必要とする任意の医学的手順について
使用されるように設計されるが、図１に図解される実施
形態は、腹膜透析および血液濾過のために都合良く使用
される。この目的のために、１つの実施形態では、第１
チャンバ１２はデキストロース濃縮物を含み、一方で第
２チャンバは重炭酸塩濃縮物を含む。好ましい実施形態
では、第１チャンバ１２はさらに、酸性の濃縮物のｐＨ
を調整するために、塩化カルシウム、塩化マグネシウム
および生理的に耐容可能な酸を含む。第２チャンバ１４
はさらに、塩化ナトリウムおよび乳酸塩を含み得る。１
つの実施形態において、重炭酸塩濃縮物はまた、重炭酸
塩濃縮物のｐＨを所望される範囲内に調整するために、
生理的に耐容可能な塩基を含む。

【００６０】重炭酸塩ベースの濃縮物を、約８．６〜１
０．０の範囲のｐＨを有するように上方に調整する。重
炭酸塩濃縮物のｐＨは、２つの様式で調整され得る。重
炭酸塩ベースの濃縮物のｐＨは、化学的に８．６に調整
され得、そして貯蔵される間の時間にわたって、さらに
調整される。濃縮物の固有の不安定性は、それが約９〜
１０の定常状態レベルに到達するまで、二酸化炭素損失
が原因で、時間および貯蔵に伴ってｐＨを効率的に上昇
させる。溶液が気体透過性容器内に収容される場合、ｐ
Ｈは自然に貯蔵の間に上昇する。しかし、最初の調整
は、混合後に、生理的範囲（６．５〜７．６）のｐＨを
得ることを可能にする。あるいは、アルカリ性の重炭酸
塩濃縮物は、生理的に受容可能な塩基を炭酸水素ナトリ
ウムを含有する水溶液に添加して、そのｐＨを約９．０
〜１０．０のｐＨに上昇させることによって調整され
る。

【００６１】重炭酸塩濃縮物は、気体遮断材の使用また
は二酸化炭素の添加のいずれも伴わずに、長期間安定で
ある。本発明者らは、この濃縮物が、６ヶ月間を超えて
安定であることを見出した。

【００６２】本発明に従い、この重炭酸塩濃縮物は、炭
酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム、および乳酸ナトリ
ウムを含む。１つの実施形態では、重炭酸塩濃縮物はま
た、重炭酸塩濃縮物のｐＨを所望されるアルカリ性の範
囲に調整するために、生理的に受容可能な塩基を含む。
患者の処置のために生理的に受容可能である任意の強塩
基を使用して、重炭酸塩濃縮物のｐＨを調整し得る。使
用され得る適切な塩基としては、例えば、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、および水酸
化マグネシウムが挙げられる。

【００６３】混合された重炭酸塩溶液について生理的ｐ
Ｈを達成するために、デキストロース濃縮物は、安定な
酸性ｐＨで処方される。酸性の濃縮物のｐＨは、両方の
濃縮物を混合する際に、生理的範囲のｐＨを有する混合
溶液が得られるように、選択される。好ましくは、混合
溶液は、２５℃で約６．５〜７．６の範囲のｐＨを有す
る。本発明者らは、約１．０〜３．０のｐＨを有する酸
性の濃縮物を重炭酸塩濃縮物と混合する場合に、その混
合溶液について生理的ｐＨが得られるということを決定
した。好ましい実施形態では、酸性の濃縮物のｐＨは、
約１．３〜２．５の範囲である。

【００６４】酸性の濃縮物は、好ましくは、その酸性の
濃縮物のｐＨを調整するために、デキストロース、塩化
カルシウム、塩化マグネシウム、および生理的に耐容可
能な酸を含む。種々の無機の強酸を使用して、酸性の濃
縮物を適切なｐＨに調整し得る。使用され得る適切な酸
としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素、およ
びヨウ化水素が挙げられる。

【００６５】重炭酸塩濃縮物およびデキストロース濃縮
物を共に混合して、腹膜透析または血液濾過のための、
使用準備完了した（ｒｅａｄｙ−ｔｏ−ｕｓｅ）溶液を
形成する。好ましくは、２つの濃縮物を、１：５０〜５
０：１（容量：容量）の範囲の比率で混合し；より好ま
しくは、２つの混合物を、１：１〜１：３（容量：容
量）の比率で混合する。１つの実施形態では、引き続く
透析溶液は、同定された量で以下の成分を含む：重炭酸
塩（５〜４５ｍＭ）；カルシウム（０．２〜２．０ｍ
Ｍ）；ナトリウム（１００〜１５０ｍＭ）；マグネシウ
ム（０〜１．５ｍＭ）；カリウム（０〜４．５ｍＭ）；
塩化物（７０〜１２０ｍＭ）；乳酸塩（０〜６０ｍ
Ｍ）；および、酢酸塩（０〜６０ｍＭ）。透析溶液は、
約６．５〜７．６の範囲の生理的に受容可能なｐＨを有
する。

【００６６】本発明に従って、任意の浸透物質がこの溶
液中に使用され得る。腹膜透析溶液は、０．１〜２０重
量％の量で浸透物質を含む。好ましくは、適切な浸透物
質は、グルコース、グルコースポリマー、修飾されたデ
ンプン、アミノ酸、ペプチド、およびグリセロールであ
る。

【００６７】

【実施例】本発明者らは、濃縮物のパラメーターの適切
な選択により、２部分の重炭酸塩ベースの溶液が長期間
貯蔵され得、そして気体透過性容器内で貯蔵され得るこ
とを同定した。従って、本発明は、濃縮物の化学的パラ
メーターおよびｐＨレベルの調整に依る。調整は、混合
の際、２つの濃縮物が常に、受容可能な生理的ｐＨ範囲
を有する溶液を提供するようになされる。例として（そ
して、限定のためでなく）、本発明の有効性を実証する
ための実施例を、以下に示す。

【００６８】（実施例１：アルカリ性の濃縮物のｐＨ）
本実施例を、気体透過性容器内に貯蔵された重炭酸塩濃
縮物のｐＨレベルを評価するために実施した。重炭酸塩
ベースの溶液が、気体遮断材によって保護されていない
場合、ｐＨレベルは、貯蔵の間に上昇する。本実施例
で、本発明者らは、ｐＨレベルは上昇するが、そのｐＨ
レベルは最大のｐＨレベルに到達することを決定した。

【００６９】図２は、気体透過性容器内に貯蔵された５
０ｍＭの重炭酸塩濃縮物の経時的なｐＨレベルを表す。
時間とともに、約９〜１０の最大のｐＨに到達する。同
様に、５０ｍＭの炭酸塩濃縮物の場合、ｐＨ１１で気体
透過性容器内に貯蔵されて、ＰＨは、同じ値に経時的に
低下する。

【００７０】（実施例２：生理的ｐＨを有する混合溶
液）実施例１からの重炭酸塩濃縮物の本来のｐＨと終末
時のｐＨとの間の範囲に基づいて、本発明者らは、重炭
酸塩濃縮物と混合される場合に、生理的ｐＨレベルを有
する混合溶液を産生する、安定な酸性の濃縮物が処方さ
れ得ることを決定した。本実施例は、約８．６〜１０．
０のｐＨを有する重炭酸塩濃縮物が、約１．３〜２．５
のｐＨでデキストロース濃縮物と混合される場合に、
６．５〜７．６の生理的ｐＨレベルを有する混合溶液が
得られることを実証する。

【００７１】試験した重炭酸塩およびデキストロース濃
縮物および混合溶液は、表１に述べられる組成を有し
た。

【００７２】

【表１】濃縮物を別々に貯蔵して、そして最終試験溶液を１：１
（容量：容量）の比で濃縮物を混合した後に得た。表２
は、重炭酸塩およびデキストロース濃縮物ならびに本実
施例で試験した最終溶液のｐＨレベルを示す。

【００７３】

【表２】（実施例３：医療用使用のための溶液）本実施例は、ｐ
Ｈが約９．５の重炭酸塩濃縮物をｐＨが約１．７のデキ
ストロース濃縮物と混合する場合、約７．３の生理的ｐ
Ｈレベルを有する混合溶液を得るだけでなく、この溶液
は、医療使用に適切で、粒子物質または炭酸カルシウム
沈殿を含まない。

【００７４】デキストロース濃縮物および重炭酸塩濃縮
物の名目上の組成を、以下の表３および４に列挙する。

【００７５】

【表３】＊：溶液のｐＨをＨＣｌで調整した。

【００７６】

【表４】＊：溶液のｐＨをＮａＯＨで調整した。２つの濃縮物
を、１：１（容量：容量）の比で混合し、そして分析し
た。次いで、混合溶液を、４０００Ｇで５分間遠心分離
して、任意の沈殿物質を除き、そして再度分析した。本
実施例の結果を、以下の表５に述べる。

【００７７】

【表５】＊：薬局方制限：１０μより大きく２５粒／ｍＬより多
くなく、そして２５μより大きく３粒／ｍＬより多くな
い。

【００７８】表５は、混合溶液の遠心後に、塩化カルシ
ウム含量が残存し、混合の際のカルシウム沈殿のないこ
とを示す。

【００７９】（実施例４）種々のｐＨレベルに調整した
重炭酸塩およびデキストロースの溶液を、１：１の比で
混合した場合に、炭酸カルシウムの沈殿が形成するか否
かをさらに調べるために、本実施例を行った。本実施例
で実施した分析は、視覚的検査、ｐＨ決定、器械粒子
数、粒子状物質／ＵＳＰ２３＜７８８＞のための顕微鏡
アッセイ、ＩｎｄｕｃｔｉｖｅｌｙＣｏｕｐｌｅｄ
Ｐｌａｓｍａ−ＡｔｏｍｉｃＥｍｉｓｓｉｏｎＳｐ
ｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（「ＩＣＰ−ＡＥＳ」）によるカ
ルシウム決定、およびエネルギー分散的Ｘ線分光測定
（「ＳＥＭ／ＥＤＸＳ」）を用いる走査型電子顕微鏡を
介する単離された粒子物質の試験を含んでいた。

【００８０】（試験溶液）以下の試験溶液を調整した：
溶液Ａ（重炭酸塩濃縮物、ｐＨ９．５）−９．５ｇ／ｌ
の塩化ナトリウム、３．３６ｇ／ｌの乳酸ナトリウム
（または５．６ｇ／ｌの６０％純粋物）、４．６８ｇ／
ｌの炭酸水素ナトリウム、１ＮＮａＯＨでｐＨを９．
５に調整溶液Ｂ（デキストロース濃縮物、ｐＨ１．６〜
１．７）−８４．９ｇ／ｌの水和デキストロース（また
は７７．２ｇ／ｌの無水物）、０．３６８ｇ／ｌの塩化
カルシウム２水和物、０．１０２ｇ／ｌの塩化マグネシ
ウム６水和物、ＨＣｌでｐＨを約１．６５に調整溶液Ｃ
（デキストロース濃縮物、ｐＨ５．５〜６．０）−８
４．９ｇ／ｌの水和デキストロース（または７７．２ｇ
／ｌの無水物）、０．３６８ｇ／ｌの塩化カルシウム２
水和物、０．１０２ｇ／ｌの塩化マグネシウム６水和物
溶液Ｄ（炭酸塩濃縮物、ｐＨ１１．０）−９．５ｇ／ｌ
の塩化ナトリウム、３．３６ｇ／ｌの乳酸ナトリウム
（または５．６ｇ／ｌの６０％純粋物）、５．８３ｇ／
ｌの炭酸ナトリウム。

【００８１】試験溶液のそれぞれに関して、混合試薬の
容量を、メスフラスコ中で、Ｎａｎｏｐｕｒｅ水を用い
て２リットルにした。次いで、各々の溶液に関して以下
のように同定した：最終ｐＨ測定を行い、そして生じた
溶液を０．４０ミクロンの保持率のフィルタを通して再
循環し、その後、任意の混合または分析を行った。

【００８２】（試験項目）試験項目を、ガラス容器中に
１００ｍＬ容の試験溶液とともに混ぜることによって調
製した。デキストロース溶液を、まずガラス容器に添加
し、続いて重炭酸塩溶液を添加した。次いで、溶液を２
０回反転し、確実に完全に混合させた。試験混合物を、
周囲の条件に維持し、全ての試験を混合した同じ日に実
施した。以下の表６は、種々の試験項目を示す。

【００８３】

【表６】（試験溶液および試験物の分析）種々の試験を、各試験
溶液および試験物に対して行った。詳細には、各試験溶
液および試験物を、目視検査、ｐＨ測定、機器による粒
子計数、粒子状物体についてのＵＳＰ顕微鏡アッセイ、
ＩＣＰ−ＡＥＳによるカルシウム測定、およびＳＥＭ／
ＥＤＸＳによる別々の粒子状物体の試験によって分析し
た。これらの試験物を、０．４５ミクロンポリカーボネ
ートフィルターを通す濾過の前後で評価した。これらの
試験溶液および試験物に対して行った分析の結果を、以
下の表７に示す。

【００８４】

【表７】これらの試験結果は、本発明に従って作製された試験物
（ＡＢＭｉｘｅｄ）についての炭酸カルシウム沈殿物
の形成の非存在を実証する。この目視検査の結果は、結
晶沈殿物が検出されなかったことを示す。顕微鏡評価お
よび機器による粒子計数の両方についての粒子計数の結
果は、十分にその限界以下であった。ＩＣＰ−ＡＥＳ分
析の結果は、この混合溶液中のカルシウム濃度が、濾過
の前後のいずれにおいても、デキストロース濃縮物中の
濃度の約半分であったことを示す。１：１での混合を考
慮すると、このことは、カルシウムが沈殿しなかったこ
とを示す。さらに、この試験物をポリカーボネートフィ
ルター上で濾過し、そして炭酸カルシウムの存在につい
てのＳＥＭ／ＥＤＸＳによるフィルターの試験もまた、
陰性であった。従って、これらの行われたアッセイに基
づいて、約ｐＨ９．５の重炭酸塩濃縮物とカルシウムお
よびマグネシウムを含む約ｐＨ１．６５のデキストロー
ス濃縮物とを混合することによって得られた、本発明に
従って作製された試験物において、炭酸カルシウム沈殿
物は検出されなかった。

【００８５】対照的に、炭酸カルシウム沈殿物は、比較
試験物（すなわち、試験物ＡＣおよび試験物ＤＣ）にお
いて形成された。これらの試験物において、９．５のｐ
Ｈに調整された重炭酸塩溶液（試験物ＡＣ）または１
１．０のｐＨを有する炭酸塩溶液（試験物ＤＣ）を、
５．５〜６．０のｐＨを有するデキストロース濃縮物と
混合した。これら両方の試験物についての全ての粒子計
数結果は、受容可能な制限を上回り、そして炭酸カルシ
ウム沈殿物が同定された。

【００８６】（実施例５：長期の貯蔵）本実施例は、本
発明に従って、重炭酸塩濃縮物およびデキストロース濃
縮物を作製して、６ヶ月間貯蔵した場合に、６．５〜
７．６の生理学的範囲のｐＨを有する混合溶液が、この
研究期間全体にわたって得られることを実証する。

【００８７】（実施形態１）８．６のｐＨを有する重
炭酸塩ベースの濃縮物を調製した。ｐＨは、貯蔵期間に
わたってさらに調整されることが可能であった。しか
し、最初の調整が、混合後に生理学的範囲（６．５〜
７．５）のｐＨを得るのを可能にする。

【００８８】この容器は、２チャンババッグ（これらの
チャンバを分離するピールシールを備える）として存在
した。重炭酸塩含有溶液およびデキストロース含有溶液
のｐＨを、混合（１：１の容積比）後に生理学的ｐＨを
得るために適合させた。この試験した滅菌デキストロー
ス濃縮物および滅菌重炭酸塩濃縮物は、それぞれ、表８
および表９に詳述される、組成およびｐＨ調整を有し
た。

【００８９】

【表８】

【００９０】

【表９】これらの滅菌容器を、２５℃および４０℃で、６０％の
相対湿度の制御された条件下で貯蔵した。定期的に、こ
の重炭酸塩濃縮物およびデキストロース濃縮物を評価し
た。等量のデキストロース溶液および重炭酸塩溶液（比
１：１）の手動による混合によって得られた、この混合
溶液を評価した。

【００９１】以下の観察を、６ヶ月間の容器の貯蔵後に
得た。表１０は、貯蔵の規定の時間でのそれぞれのｐＨ
レベルを示す。そして、図３は、２５℃での６ヶ月の貯
蔵の間の異なる代替物のｐＨレベルを示す。

【００９２】

【表１０】予測されたように、実施形態１における重炭酸塩濃縮物
のｐＨレベルは、時間および貯蔵に伴って変動する。実
施形態１の重炭酸塩濃縮物を適合したデキストロース濃
縮物とを混合した後、生理学的ｐＨレベルが、研究期間
全体で得られる。

【００９３】（実施形態２）重炭酸塩濃縮物のｐＨを、
水酸化ナトリウムを添加することによって、約９．５に
調整した。酸性化したデキストロース溶液との混合後、
生理学的ｐＨを有する混合溶液が、６ヶ月の研究期間全
体にわたって得られる。

【００９４】容器は、２チャンバ式バッグとして存在
し、これらのチャンバを分離する剥離シールを備えた。
重炭酸塩含有溶液およびデキストロース含有溶液のｐＨ
は、混合後（１：１容量比）に生理学的ｐＨを得る目的
に合致した。試験した滅菌デキストロース濃縮物および
重炭酸塩濃縮物は、それぞれ表１１および表１２に詳細
に示す、組成およびｐＨ調整を有した。

【００９５】

【表１１】

【００９６】

【表１２】これらの試験した滅菌濃縮物を、制御された条件下で、
２５℃および４０℃で６０％相対湿度で貯蔵した。定期
的に、これらの重炭酸塩濃縮物およびデキストロース濃
縮物を評価した。等容量のデキストロース溶液および重
炭酸塩溶液（比１：１）の手動の混合により得られる混
合溶液もまた、評価した。表１３は、規定された貯蔵時
間における、実施形態２についてのそれぞれのｐＨレベ
ルを示す。

【００９７】

【表１３】図４は、実施形態番号２の重炭酸塩濃縮物のｐＨレベル
が、滅菌後および６ヶ月の貯蔵後に、９．５で維持され
ることを実証する。代替物２の重炭酸塩濃縮物を、適合
するデキストロース濃縮物と混合した後に、生理学的ｐ
Ｈレベルが得られる。

【００９８】全体的に、これらの結果は、プラスチック
材料中での、本発明の重炭酸塩ベースの溶液の製造およ
び貯蔵の可能性を実証する。この重炭酸塩ベースの溶液
は、濃度が適切に調整されること（ｐＨレベル、成分の
レベル）を条件として、二酸化炭素気体障壁なしで、プ
ラスチック材料中で調製され得る。

【００９９】腹膜透析溶液のために適切な処方物の例
が、上記に与えられる。例として、限定ではなく、以下
の処方物が、連続的な腎臓置換治療のための置換流体の
ために与えられる。

【０１００】

【表１４】要約すると、上記結果に基づいて、本発明者らは、重炭
酸塩ベースの溶液が、濃度が適切に調整されること（ｐ
Ｈレベルおよび成分のレベル）を条件として、ＣＯ₂気
体障壁なしで、プラスチック材料中で調製され得ると結
論付ける。

【０１０１】本発明は、腹腔透析または血液濾過のため
の、重炭酸塩ベースの溶液を安定化させるための、デバ
イスおよび方法を提供する。本発明の重炭酸塩ベースの
溶液は、少なくとも２部分（アルカリ性の重炭酸塩濃縮
物および酸性の濃縮物）として、処方および貯蔵され
る。このアルカリ性の重炭酸塩濃縮物は、約８．６〜１
０．０のｐＨを有するよう調整される。酸性の濃縮物
は、約１．０〜３．０の範囲の安定な酸性のｐＨを有す
るよう調整される。混合する際に、混合された重炭酸塩
溶液のいくらかのｐＨの変動が存在するが、本発明者ら
は、これらの濃縮物のパラメータを適切に選択すると、
この混合溶液のｐＨが常に受容可能な生理学的範囲にあ
ることを発見した。

【０１０２】本明細書中に記載される現在好ましい実施
形態に対する種々の変更および改変が、当業者に明らか
であることが、理解されるべきである。このような変更
および改変は、本発明の意図および範囲から逸脱するこ
となく、そしてその付随する利点を減少させることな
く、なされ得る。従って、このような変更および改変
は、添付の特許請求の範囲によって網羅されることが、
意図される。

【０１０３】

【発明の効果】本発明により、腹腔透析または血液濾過
のための重炭酸塩ベースの溶液を安定化させるための、
デバイスおよび方法を提供され、重炭酸塩ベースの溶液
の製造および貯蔵を改善することが可能になった。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、本発明に従って作製される、２部分の
重炭酸塩溶液を貯蔵するためのマルチチャンババッグを
示す。

【図２】図２は、実施例１において試験した、重炭酸塩
溶液のｐＨレベルの変化を示す。

【図３】図３は、実施例５において実行した試験につい
ての、重炭酸塩濃縮物、酸性の濃縮物、および混合溶液
の、個々のｐＨレベルをグラフ表示する。

【図４】図４は、実施例５において実行した試験につい
ての、重炭酸塩濃縮物、酸性の濃縮物、および混合溶液
の、個々のｐＨレベルをグラフ表示する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者アニックデュポンシェルベルギー国ベー−1150 ブリュッセル, リュエフ．デスメト 87 (72)発明者ディルクファイクトベルギー国ベー−9968 アッセネーデ, フラーフェンストラート１ (72)発明者パトリックバルトーベルギー国ベー−5032 ボテ，リュルイビュルトー 69 (72)発明者ジャン−ピエールハルトマンベルギー国ベー−1640 ロード−サン− ジュネーズ，リードゥラフェルム 21 (72)発明者レオマーティスアメリカ合衆国イリノイ 60047，ロンググローブ，オールドウッド 5524 (72)発明者フランセスコペルーソベルギー国ベー−3001 ヘフェルレー, フェルビンディングスラーン 70 Ｆターム(参考） 4C077 AA06 BB01 DD12 DD17 GG09 JJ02 JJ12 JJ18 KK01 KK09 KK11 KK30 PP29 4C086 HA16 MA17 MA66 NA14 ZA81

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】２部分の重炭酸塩含有溶液であって、該
溶液が、以下：第１容器に収容される第１部分であっ
て、約８．６〜１０．０の範囲のｐＨを有するアルカリ
性の重炭酸塩濃縮物を含有する、第１部分；および第２
容器に収容される第２部分であって、約１．０〜３．０
の範囲のｐＨを有する酸性の濃縮物を含有する、第２部
分、を含み、該酸性の濃縮物のｐＨが、該第１部分およ
び該第２部分が共に混合される場合に、６．５〜７．６
の範囲のｐＨを有する混合溶液を得るために効果的であ
る、溶液。
【請求項２】前記第１容器が、マルチチャンバ容器の
第１チャンバであり、そして前記第２容器が、該マルチ
チャンバ容器の第２チャンバである、請求項１に記載の
溶液。
【請求項３】前記混合溶液が、以下：重炭酸塩ｍＭ５〜４５；およびカルシウムｍＭ０．２〜２．０、を含有する、請求項１に記載の溶液。
【請求項４】前記混合溶液が、以下：重炭酸塩ｍＭ５〜４５；カルシウムｍＭ０．２〜２．０；ナトリウムｍＭ１００〜１５０；マグネシウムｍＭ０〜１．５；カリウムｍＭ０〜４．５；塩化物ｍＭ７０〜１２０；乳酸塩ｍＭ０〜６０；および酢酸塩ｍＭ０〜６０、を含有する、請求項１に記載の溶液。
【請求項５】グルコース；グルコースポリマー；加工
デンプン；アミノ酸；ペプチド；およびグリセロールか
らなる群より選択される、浸透性薬剤をさらに含有す
る、請求項１に記載の溶液。
【請求項６】前記第１容器および第２容器が、気体透
過性材料から構成される、請求項１に記載の溶液。
【請求項７】重炭酸塩溶液を貯蔵するためのマルチチ
ャンバ容器であって、該容器が、以下：アルカリ性の重
炭酸塩濃縮物を収容する第１チャンバであって、該アル
カリ性の重炭酸塩濃縮物は、約８．６〜１０．０の範囲
のｐＨを有する、第１チャンバ；および酸性の濃縮物を
収容する第２チャンバであって、該酸性の濃縮物は、約
１．０〜３．０の範囲のｐＨを有する、第２チャンバ、
を備える、マルチチャンバ容器。
【請求項８】前記酸性の濃縮物が、前記アルカリ性の
重炭酸塩濃縮物が該酸性の濃縮物と混合される場合に、
約６．５〜７．６の範囲のｐＨを有する混合溶液を得る
ために効果的なｐＨを有する、請求項７に記載のマルチ
チャンバ容器。
【請求項９】前記チャンバの各々が、気体透過性材料
から構成される、請求項７に記載のマルチチャンバ容
器。
【請求項１０】前記アルカリ性の重炭酸塩溶液が、塩
化ナトリウム；乳酸ナトリウム；および重炭酸ナトリウ
ムを含有する、請求項７に記載のマルチチャンバ容器。
【請求項１１】前記酸性の濃縮物が、グルコース；塩
化カルシウム；塩化マグネシウム；および酸を含有す
る、請求項７に記載のマルチチャンバ容器。
【請求項１２】重炭酸塩溶液を安定化させるための方
法であって、該方法が、以下の工程：アルカリ性の重炭
酸塩濃縮物を、第１容器に収容する工程；該アルカリ性
の重炭酸塩濃縮物のｐＨを、約８．６〜１０．０の範囲
に調整する工程；酸性の濃縮物を第２容器に収容する工
程；および該酸性の濃縮物を、約１．０〜３．０の範囲
のｐＨに調整する工程、を包含する、方法。
【請求項１３】前記酸性の濃縮物を調整する工程が、
該酸性の濃縮物を、前記アルカリ性の重炭酸塩濃縮物を
該酸性の濃縮物と混合させる場合に約６．５〜７．６の
範囲のｐＨを有する混合溶液を得るために効果的なｐＨ
に調整することによってさらに規定される、請求項１２
に記載の方法。
【請求項１４】前記第１容器が、マルチチャンバ容器
の第１チャンバであり、そして前記第２容器が、該マル
チチャンバ容器の第２チャンバである、請求項１２に記
載の方法。
【請求項１５】前記第１容器および第２容器が、気体
透過性材料から構成される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】前記第１容器および第２容器を水蒸気
滅菌する工程をさらに包含する、請求項１２に記載の方
法。
【請求項１７】前記アルカリ性の重炭酸塩溶液が、塩
化ナトリウム；乳酸ナトリウム；および重炭酸ナトリウ
ムを含有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】前記酸性の濃縮物が、グルコース；塩
化カルシウム；塩化マグネシウム；および酸を含有す
る、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】前記重炭酸塩濃縮物のｐＨを調整する
工程が、さらに、生理学的に受容可能な塩基を、もとの
８．０〜８．４のｐＨを有する該重炭酸塩濃縮物に添加
して、該重炭酸塩濃縮物のｐＨを約８．６〜１０の範囲
のｐＨに増加させる工程を包含する、請求項１２に記載
の方法。
【請求項２０】前記酸性の濃縮物のｐＨを調整する工
程が、さらに、生理学的に受容可能な酸を、もとの約
４．０〜７．０のｐＨを有する酸性の濃縮物に添加し
て、該酸性の濃縮物のｐＨを約１．０〜３．０の範囲の
ｐＨまで減少させる工程を包含する、請求項１２に記載
の方法。