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JP2002363163A - ベンズアゼピン誘導体 - Google Patents

ベンズアゼピン誘導体

Info

Publication number
JP2002363163A
JP2002363163A JP2001169654A JP2001169654A JP2002363163A JP 2002363163 A JP2002363163 A JP 2002363163A JP 2001169654 A JP2001169654 A JP 2001169654A JP 2001169654 A JP2001169654 A JP 2001169654A JP 2002363163 A JP2002363163 A JP 2002363163A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
fluoro
fluorophenyl
tetrahydro
benzazepine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001169654A
Other languages
English (en)
Inventor
Takuya Seko
卓哉 世古
Kazuya Hashimura
計哉 橋村
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ono Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Ono Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ono Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Ono Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP2001169654A priority Critical patent/JP2002363163A/ja
Publication of JP2002363163A publication Critical patent/JP2002363163A/ja
Pending legal-status Critical Current

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  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、すべての記号は明細書記載の通り。）で示され
る化合物およびそれらの塩。 【効果】 一般式（Ｉ）で示される化合物は、Ｎ型カル
シウムチャネルを阻害し、脳梗塞、一過性脳虚血発作、
心臓術後の脳脊髄障害、脊髄血管障害、ストレス性高血
圧、神経症、てんかん、喘息、頻尿、眼疾患等の予防お
よび／または治療薬、または痛みの治療薬として有用で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ベンズアゼピン誘
導体に関する。さらに詳しく言えば、本発明は（１）一
般式（Ｉ）
【化５】 （式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で
示されるベンズアゼピン誘導体、またはそれらの非毒性
塩、（２）それらの製造方法、および（３）それらを有
効成分として含有する薬剤に関する。
【０００２】
【発明の背景】カルシウムイオンは細胞内伝達物質の一
つとして知られており、細胞内でのカルシウム濃度の変
化が引き金となって、様々な生理機能が発現することが
示唆されている。細胞内カルシウム濃度が上昇する要因
として、細胞外からのカルシウムイオンの流入が挙げら
れる。その流入の入り口に相当するのが電位依存性カル
シウムチャネルである。電位依存性カルシウムチャネル
は、細胞膜電位の脱分極により開き、電気化学的勾配に
従って細胞外のカルシウムイオンを選択的に流入させ
る。電位依存性カルシウムチャネルは、現在、Ｎ型、Ｌ
型、Ｐ型、Ｑ型、Ｔ型に分類されている。Ｌ型およびＴ
型カルシウムチャネルは多種多様の組織に存在している
が、Ｌ型は特に平滑筋および心筋細胞に多く存在するこ
とが知られている。一方、Ｎ型およびＰ型カルシウムチ
ャネルは主として、神経系に存在しており、種々の神経
伝達物質の放出に関与している。この神経伝達物質は通
常、神経終末のシナプス小胞に貯蔵されているが、情報
伝達により神経の活動電位がシナプス前線維を伝導し神
経終末に達すると、電位依存性カルシウムチャネルが活
性化され、神経終末にカルシウムイオンが流入する。こ
れにより、シナプス小胞がシナプス前膜に融合し、神経
伝達物質が放出される。放出された神経伝達物質はシナ
プス後膜の受容体に作用し、シナプス伝達に関与する。
以上のことから、Ｎ型カルシウムチャネル阻害剤は神経
伝達物質の大量放出によって引き起こされる種々の疾患
に有用であると考えられるため、例えば、脳梗塞（J. C
ereb. Blood Flow Metab., 17, 421-429, 1997)、一過
性脳虚血発作、心臓手術後の脳脊髄障害、脊髄血管障
害、ストレス性高血圧（Science, 239, 57-61, 198
8）、神経症、てんかん、喘息（Neuroscience, 34, 1,
243-250, 1990）、頻尿（Jpn. J.Pharmacol., 71, 161-
166, 1996）、眼疾患（緑内障、糖尿病性網膜症、黄斑
変性症、網膜血管閉塞症等）等の予防および／または治
療、または痛みの治療薬（例えば、急性痛、慢性痛、術
後痛、癌性疼痛、神経痛、感染性疼痛等の痛み）（Pai
n, 60, 83-90, 1995)としても有用であると考えられ
る。
【０００３】Ｎ型カルシウムチャネル阻害剤としては、
イモ貝の毒から単離されたω−コノトキシンＧＶＩＡ、
ω−コノトキシンＭＶＩＩＡが知られている。しかし、
これらのω−コノトキシン類はペプチド化合物であるた
め、例えば、生体内への移行性等といった、種々の問題
点が予想される。このため、これらの阻害剤を非ペプチ
ド化、言い換えれば低分子化することが望まれている。
【０００４】
【従来の技術】ベンズアゼピン誘導体として、例えば、
ＣＳ（チェコスロバキア）210532号明細書には、一般式
（Ａ）
【化６】 （式中、Ｘはカルボニル基またはメチレン基を表わし、
Ｂはジエチルアミノ基、ピロリジノ基、または
【化７】 （基中、Ｒは水素原子、ヒドロキシメチル基またはアシ
ルオキシメチル基を表わす。該アシル基はプロピオン
酸、ｏ−クロロ安息香酸残基を表わす。）で示されるベ
ンズアゼピン誘導体が中枢興奮、降圧、抗炎症、筋収
縮、体温低下、抗けいれん、抗レセルピン、局所麻酔作
用を有することが開示されている。
【０００５】
【発明の目的】本発明者らは、Ｎ型カルシウムチャネル
に対して阻害作用を有する化合物を見出すべく鋭意研究
を行なった結果、新規なベンズアゼピン誘導体が目的を
達成することを見出した。
【０００６】
【発明の開示】本発明は、（１）一般式（Ｉ）
【化８】 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して、１）水素原
子、２）Ｃ１〜１０アルキル基、３）Ｃ１〜１０アルコ
キシ基、または４）ハロゲン原子を表わし、ｍおよびｎ
はそれぞれ独立して、１〜３の整数を表わし、
【化９】 は１）一重結合、または２）二重結合を表わし、ｒｉｎ
ｇ１基は １）ベンゼン環、または２）シクロヘキサン環を表わ
し、
【０００７】ＡはＡ1またはＡ2を表わし、Ａ1は
【化１０】 を表わし、Ａ2は
【化１１】 を表わし、
【０００８】Ｘ1は １）−（ＣＲ3Ｒ4）q−基、 ２）−ＣＯ−（ＣＲ3Ｒ4）r−基、 ３）−ＳＯ2−（ＣＲ3Ｒ4）r−基、 ４）−ＣＯ−ＣＲ3Ｒ4−ＮＲ5−（ＣＲ3Ｒ4）s−基、 ５）−ＣＯ−ＣＲ3Ｒ4−Ｏ−（ＣＲ3Ｒ4）s−基、 ６）−ＣＯ−ＣＲ3Ｒ4−Ｓ（Ｏ）t−（ＣＲ3Ｒ4）s−
基、 ７）−（ＣＲ3Ｒ4）u−ＣＯ−基、 ８）−ＣＯ−ＣＯ−基、または ９）−ＣＯＯ−基を表わし、
【０００９】Ｒ3およびＲ4はそれぞれ独立して、１）水
素原子、２）Ｃ１〜１０アルキル基、または３）ハロゲ
ン原子を表わし、Ｒ5は１）水素原子、２）Ｃ１〜１０
アルキル基、または３）水酸基、シアノ基または−ＮＲ
6Ｒ7基で置換されたＣ１〜１０アルキル基を表わし、Ｒ
6およびＲ7はそれぞれ独立して、１）水素原子、または
２）Ｃ１〜１０アルキル基を表わし、
【００１０】Ｘ2は １）単結合、 ２）Ｃ１〜１０アルキレン基、 ３）Ｃ２〜１０アルケニレン基、または ４）Ｃ２〜１０アルキニレン基を表わし、
【００１１】Ｘ3は １）単結合、 ２）−ＣＯＯ−基、 ３）−ＯＣＯ−基、 ４）−ＣＯ−基、 ５）−ＣＯＮＲ8−基、 ６）−ＮＲ8ＣＯ−基、 ７）−ＳＯ2ＮＲ8−基、 ８）−ＮＲ8ＳＯ2−基、 ９）−Ｏ−基、 １０）−Ｓ−基、 １１）−ＮＲ8−基、 １２）−ＯＣＯＮＲ8−基、 １３）−ＮＲ8ＣＯＯ−基、または １４）−ＳＯ2−基を表わし、 Ｒ8は１）水素原子、２）Ｃ１〜１０アルキル基、３）
ベンジル基、または４）Ｃ１〜１０アルコキシ基で置換
されたＣ１〜１０アルキル基を表わし、
【００１２】Ｘ4は １）水素原子、 ２）Ｃ１〜１０アルキル基、 ３）Ｃ２〜１０アルケニル基、 ４）Ｃ２〜１０アルキニル基、 ５）シアノ基、 ６）ハロゲン原子、 ７）ニトロ基、 ８）ｒｉｎｇ３基、 ９）ｒｉｎｇ３基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、
Ｃ２〜１０アルケニル基またはＣ２〜１０アルキニル
基、 １０）Ｃ１〜１０アルコキシ基、シアノ基、水酸基、ま
たは−Ｏ−ｒｉｎｇ３基で置換されたＣ１〜１０アルキ
ル基、 １１）トリハロメチル基、または １２）オキソ基を表わし、
【００１３】ｒｉｎｇ２基およびｒｉｎｇ３基はそれぞ
れ独立して、 １）一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５
の単環、二環または三環式炭素環アリール、または ２）酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される
１〜４個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和さ
れていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘ
テロ環アリールを表わし、前記ｒｉｎｇ２基およびｒｉ
ｎｇ３基は、 １）Ｃ１〜１０アルキル基、２）Ｃ１〜１０アルコキシ
基、３）シアノ基、４）ハロゲン原子、５）トリハロメ
チル基、６）トリハロメトキシ基、７）オキソ基、８）
フェノキシ基、９）ベンジル基、１０）フェニル基、お
よび１１）−ＮＲ 9Ｒ10基から選択される１〜３個の置
換基で置換されていてもよく、Ｒ9およびＲ10はそれぞ
れ独立して、１）水素原子、または２）Ｃ１〜１０アル
キル基を表わし、
【００１４】ｐは１〜３の整数を表わし、ｑは１〜４の
整数を表わし、ｒは０、または１〜３の整数を表わし、
ｓは０または１を表わし、ｔは０、１または２を表わ
し、ｕは１〜３の整数を表わし、
【００１５】Ｘ5は １）−ＣＯ−（ＣＲ11Ｒ12）y−ＮＲ13−基、 ２）−（ＣＲ11Ｒ12）y−ＮＲ13−基、 ３）−（ＣＲ11Ｒ12）y−基、 ４）−ＣＯ−基、 ５）−ＣＯＯ−基、 ６）−ＣＯＣＯＯ−基、または ７）−ＣＲ11Ｒ12−ＣＯＯ−基を表わし、 Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して、１）水素原子、ま
たは２）Ｃ１〜１０アルキル基を表わし、Ｒ13は１）水
素原子、２）Ｃ１〜１０アルキル基、３）ベンジル基、
または４）水酸基で置換されたＣ１〜１０アルキル基を
表わし、ｙは１〜１０の整数を表わし、
【００１６】Ｘ6は １）Ｃ１〜１０アルキル基、２）Ｃ２〜１０アルケニル
基、３）Ｃ２〜１０アルキニル基、４）Ｃ１〜１０アル
コキシカルボニル基、または５）水酸基、Ｃ１〜１０ア
ルコキシ基、−ＮＲ14Ｒ15基、Ｃ１〜１０アルコキシカ
ルボニル基、ハロゲン原子、Ｃ１〜１０アルキルチオ
基、Ｃ２〜１０アシルオキシ基、またはメシルオキシ基
で置換されたＣ１〜１０アルキル基を表わし、Ｒ14およ
びＲ15はそれぞれ独立して、１）水素原子、または２）
Ｃ１〜１０アルキル基を表わす。
【００１７】ただし、以下に示す化合物を除く； (1)１−（２−（ピロリジン−１−イル）アセチル）−
８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン、(2)１−（２−クロロアセチル）−８−フルオロ−
５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン、(3)１−（２−
ジエチルアミノアセチル）−８−フルオロ−５−（４−
フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン、(4)１−（２−（ジエチル
アミノ）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン、(5)１−（２−（ピロリジン−１−
イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン、(6)１−（２−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−
フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン、(7)１−（２−（４−（２
−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）アセチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン、
【００１８】(8)１−（２−（４−（２−プロパノイル
オキシエチル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８
−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン、
(9)１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エ
チル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズア
ゼピン、(10)１−（２−（４−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−８−フルオロ−
５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン、(11)１−（２−
（４−（２−（２−クロロベンゾイルオキシ）エチル）
ピペラジン−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン、(12)１−（２−（４
−（２−プロパノイルオキシエチル）ピペラジン−１−
イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン、(13)１−（２−イミダゾリン−２−イ
ルメチル）−５−フェニル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン、(14)１−（２−（ピ
ペリジン−１−イル）エチル）−５−フェニル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン。）で示されるベンズアゼピン誘導体、またはそれら
の非毒性塩、（２）それらの製造方法、および（３）そ
れらを有効成分として含有する薬剤に関する。
【００１９】一般式（Ｉ）中、Ｃ１〜１０アルキル基と
は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル基および
それらの異性体である。一般式（Ｉ）中、Ｃ２〜１０ア
ルケニル基とは、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペ
ンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネ
ニル、デセニル基およびそれらの異性体である。
【００２０】一般式（Ｉ）中、Ｃ２〜１０アルキニル基
とは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、
ヘキシニル、オクチニル、ノニニル、デシニル基および
それらの異性体である。一般式（Ｉ）中、Ｃ１〜１０ア
ルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオ
キシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ基
およびそれらの異性体である。
【００２１】一般式（Ｉ）中、Ｃ１〜１０アルキルチオ
基とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチ
ルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、
オクチルチオ、ノニルチオ、デシルチオ基およびそれら
の異性体である。一般式（Ｉ）中、Ｃ１〜１０アルコキ
シカルボニル基とは、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボ
ニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカル
ボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキシカルボ
ニル基およびそれらの異性体である。
【００２２】一般式（Ｉ）中、Ｃ２〜１０アシルオキシ
基とは、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノ
イルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキ
シ、ヘプタノイルオキシ、オクタノイルオキシ、ノナノ
イルオキシ、デカノイルオキシ基およびそれらの異性体
である。一般式（Ｉ）中、Ｃ１〜１０アルキレン基と
は、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレ
ン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレ
ン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン基お
よびこれらの異性体である。
【００２３】一般式（Ｉ）中、Ｃ２〜１０アルケニレン
基とは、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペン
テニレン、ヘキセニレン、ヘプテニレン、オクテニレ
ン、ノネニレン、デセニレン基およびこれらの異性体で
ある。一般式（Ｉ）中、Ｃ２〜１０アルキレン基とは、
エニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、
ヘキシニレン、ヘプチニレン、オクチニレン、ノニニレ
ン、デシニレン基およびこれらの異性体である。
【００２４】一般式（Ｉ）中、ハロゲン原子とは、塩
素、臭素、フッ素、ヨウ素原子を意味する。一般式
（Ｉ）中、トリハロメチル基とは、３個のハロゲン原子
で置換されたメチル基である。一般式（Ｉ）中、トリハ
ロメトキシ基とは、３個のハロゲン原子で置換されたメ
トキシ基である。
【００２５】一般式（Ｉ）中、ｒｉｎｇ２基およびｒｉ
ｎｇ３基によって表わされる一部または全部が飽和され
ていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素
環アリールとしては、例えば、シクロプロパン、シクロ
ブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプ
タン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、
シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリドデカ
ン、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、
シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シ
クロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタ
ジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、インデン、ナ
フタレン、インダン、テトラヒドロナフタレン、ビシク
ロ［３，３，０］オクタン、ビシクロ［４，３，０］ノ
ナン、ビシクロ［４，４，０］デカン、スピロ［４，
４］ノナン、スピロ［４，５］デカン、スピロ［５，
５］ウンデカン、フルオレン、アントラセン、９，１０
−ジヒドロアントラセン、ビシクロ［３．１．１］ヘプ
タン、ビシクロ［３．３．１］−２−ヘプテン、アダマ
ンタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、アセナフセ
ン等が挙げられる。
【００２６】一般式（Ｉ）中、ｒｉｎｇ２基およびｒｉ
ｎｇ３基によって表わされる酸素原子、窒素原子または
硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、
一部または全部飽和されていてもよい３〜１５員の単
環、二環または三環式ヘテロ環アリールのうち、酸素原
子、窒素原子または硫黄原子から選択される１〜４個の
ヘテロ原子を含む、３〜１５員の単環、二環または三環
式ヘテロ環アリールとしては、ピロール、イミダゾー
ル、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジ
ン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジ
アゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、
チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イ
ソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザ
ン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、
オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チ
アジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、
インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベン
ゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、
インダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、
ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリ
ン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイ
ミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキ
サゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、
ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼ
ピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチア
ジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、アク
リジン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、フェノ
チアジン環等が挙げられる。
【００２７】また、酸素原子、窒素原子または硫黄原子
から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一部また
は全部飽和された３〜１５員の単環、二環または三環式
ヘテロ環アリールとしては、ピロリン、ピロリジン、イ
ミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジ
ン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テ
トラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジ
ン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラ
ジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロ
ピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジ
ン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、
ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロ
アゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピ
ン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒ
ドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジ
ヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロ
チアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイ
ン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロオキサゾー
ル、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジ
ヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾー
ル（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テト
ラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチ
アゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリ
ジン）、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキ
サジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロチアジ
アゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリ
ジン）、テトラヒドロオキサジアジン、テトラヒドロチ
アジアジン、テトラヒドロオキサゼピン、テトラヒドロ
オキサジアゼピン、パーヒドロオキサゼピン、パーヒド
ロオキサジアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、テトラ
ヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアゼピン、パーヒ
ドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、イ
ンドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パ
ーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パ
ーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェ
ン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾ
チオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒド
ロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキ
ノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、
ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パ
ーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒ
ドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフ
チリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフ
チリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキ
サリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリ
ン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、
ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒ
ドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒ
ドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、
パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾ
ール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロカルバ
ゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバ
ゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジ
ン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、
ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフ
ラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジ
ベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキ
ソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ベンゾジ
オキサラン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチ
オラン、ベンゾジチアン、８−アザ−１，４−ジオキサ
スピロ［４．５］デカン、３−アザスピロ［５．５］ウ
ンデカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ
ン環等が挙げられる。
【００２８】本発明においては、特に指示しない限り異
性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、ア
ルコキシ基およびアルキレン基には直鎖のものおよび分
枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環
における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭
素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β体、エナン
チオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活
性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による
極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性
体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、す
べて本発明に含まれる。
【００２９】本発明においては、特に断わらない限り、
当業者にとって明らかなように記号
【化１２】 は紙面の向こう側（すなわちα−配置）に結合している
ことを表わし、
【化１３】 は紙面の手前側（すなわちβ−配置）に結合しているこ
とを表わし、
【００３０】
【化１４】 はα−、β−またはそれらの混合物であることを表わ
し、
【化１５】 は、α−配置とβ−配置の混合物であることを表わす。
【００３１】一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の
方法で相当する酸付加塩に変換される。酸付加塩は非毒
性かつ水溶性であることが好ましい。適当な酸付加塩と
しては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸
塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、また
は酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、クエン酸
塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸
塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が
挙げられる。
【００３２】また、一般式（Ｉ）で示される化合物また
はその酸付加塩は、公知の方法により溶媒和物に変換す
ることもできる。溶媒和物は非毒性かつ水溶性であるこ
とが好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば水、ア
ルコール系の溶媒（例えば、エタノール等）のような溶
媒和物が挙げられる。
【００３３】一般式（Ｉ）中、Ｒ1として、好ましくは
水素原子またはハロゲン原子であり、特に好ましくはハ
ロゲン原子であり、さらに好ましくはフッ素原子であ
る。一般式（Ｉ）中、Ｒ2として、好ましくは水素原子
またはハロゲン原子であり、特に好ましくはハロゲン原
子であり、さらに好ましくはフッ素原子である。
【００３４】一般式（Ｉ）中、ｒｉｎｇ１基としては、
好ましくはベンゼン環またはシクロヘキサン環であり、
特に好ましくはベンゼン環である。 一般式（Ｉ）中、
【化１６】 としては、好ましくは一重結合である。
【００３５】一般式（Ｉ）中、Ａとしては、好ましくは
Ａ1である。一般式（Ｉ）中、Ｘ1としては、好ましくは
１）−（ＣＲ3Ｒ4）q−基、２）−ＣＯ−（ＣＲ3Ｒ4）r
−基、または４）−ＣＯ−ＣＲ3Ｒ4−ＮＲ5−（ＣＲ 3Ｒ
4）s−基であり、特に好ましくは、２）−ＣＯ−（ＣＲ
3Ｒ4）r−基であり、さらに好ましくは−ＣＯ−ＣＲ3Ｒ
4−基である。
【００３６】一般式（Ｉ）中、ｒｉｎｇ２としては、好
ましくは１〜２個の窒素原子を含む、一部または全部が
飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三
環式ヘテロ環アリールであり、特に好ましくは、１〜２
個の窒素原子を含む、全部が飽和されている３〜７員の
単環式ヘテロ環アリールであり、さらに好ましくは、ピ
ペリジン環またはピペラジン環である。
【００３７】一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、好
ましい化合物としては、 一般式（Ｉ−Ａ）
【化１７】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、
【００３８】一般式（Ｉ−Ｂ）
【化１８】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、
【００３９】一般式（Ｉ−Ｃ）
【化１９】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、および
【００４０】一般式（Ｉ−Ｄ）
【化２０】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物が挙げられる。
【００４１】本発明の具体的な化合物としては、表１〜
表１６で示される化合物、実施例の化合物およびそれら
の非毒性塩が挙げられる。
【００４２】
【表１】
【００４３】
【表２】
【００４４】
【表３】
【００４５】
【表４】
【００４６】
【表５】
【００４７】
【表６】
【００４８】
【表７】
【００４９】
【表８】
【００５０】
【表９】
【００５１】
【表１０】
【００５２】
【表１１】
【００５３】
【表１２】
【００５４】
【表１３】
【００５５】
【表１４】
【００５６】
【表１５】
【００５７】
【表１６】
【００５８】
【本発明化合物の製造方法】一般式（Ｉ）で示される本
発明化合物は、以下の方法または実施例に記載した方法
で製造することができる。 ［１］一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ａ
がＡ1を表わし、かつＸ1が２）−ＣＯ−（ＣＲ3Ｒ4）r
−基、３）−ＳＯ2−（ＣＲ3Ｒ4）r−基、４）−ＣＯ−
ＣＲ3Ｒ4−ＮＲ5−（ＣＲ3Ｒ4）s−基、５）−ＣＯ−Ｃ
Ｒ3Ｒ4−Ｏ−（ＣＲ3Ｒ4）s−基、６）−ＣＯ−ＣＲ3Ｒ
4−Ｓ（Ｏ）t−（ＣＲ3Ｒ4）s−基、８）−ＣＯ−ＣＯ
−基、または９）−ＣＯＯ−基を表わす化合物、すなわ
ち、一般式（ＩＡ）
【化２１】 （式中、Ｘ1-1は２）−ＣＯ−（ＣＲ3Ｒ4）r−基、３）
−ＳＯ2−（ＣＲ3Ｒ4）r−基、４）−ＣＯ−ＣＲ3Ｒ4−
ＮＲ5−（ＣＲ3Ｒ4）s−基、５）−ＣＯ−ＣＲ3Ｒ4−Ｏ
−（ＣＲ3Ｒ4）s−基、６）−ＣＯ−ＣＲ3Ｒ4−Ｓ
（Ｏ）t−（ＣＲ3Ｒ4）s−基、８）−ＣＯ−ＣＯ−基、
または９）−ＣＯＯ−基を表わし、その他の記号は前記
と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式
（II）
【化２２】 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
される化合物と、一般式（III）
【化２３】 （式中、ｈａｌｏはハロゲン原子を表わし、Ｘ1-1’、
ｒｉｎｇ２’、Ｘ2’、Ｘ 3’およびＸ4’は、それぞれ
Ｘ1-1、ｒｉｎｇ２、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4と同じ意味を表
わすが、Ｘ1-1’、ｒｉｎｇ２’、Ｘ2’、Ｘ3’および
Ｘ4’によって表わされる基に含まれる水酸基、アミノ
基またはカルボキシル基は保護が必要な場合には保護さ
れているものとする。）で示される化合物を反応させる
ことにより、一般式（ＩＡ’）
【化２４】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物とし、さらに必要に応じて保護基の脱保
護反応に付すことにより製造することができる。
【００５９】一般式（II）で示される化合物と一般式
（III）で示される化合物の反応は公知であり、例え
ば、一般式（II）で示される化合物と一般式（III）で
示される化合物を、有機溶媒（クロロホルム、塩化メチ
レン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中ま
たは無溶媒で、塩基（ピリジン、２，６−ルチジン、ト
リエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチ
ルアニリン、ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム、
炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等）の
存在下、−２０〜４０℃で反応させることにより行なう
ことができる。
【００６０】保護基の脱保護反応は以下の方法によって
行うことができる。カルボキシル基、水酸基またはアミ
ノ基の保護基の脱保護反応はよく知られており、例え
ば、（１）アルカリ加水分解、（２）酸性条件下におけ
る脱保護反応、（３）加水素分解による脱保護反応、
（４）シリル基の脱保護反応等が挙げられる。
【００６１】これらの方法を具体的に説明すると、 （１）アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば、
有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンまたはこれらの混合溶媒等）中、アルカリ金属の水酸
化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチ
ウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウ
ム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれ
らの混合物を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
【００６２】（２）酸条件下での脱保護反応は、例え
ば、有機溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ジオキサ
ン、酢酸エチル、アニソール等）中または有機溶媒の非
存在下、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスル
ホン酸等）、または無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこ
れらの混合物（臭化水素／酢酸等）中、０〜１００℃の
温度で行なわれる。
【００６３】（３）加水素分解による脱保護反応は、例
えば、溶媒（エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アル
コール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系
（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチ
ルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル
等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸
エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、
触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジ
ウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧ま
たは加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在
下、０〜２００℃の温度で行なわれる。
【００６４】（４）シリル基の脱保護反応は、例えば、
水と混和しうる有機溶媒（テトラヒドロフラン、アセト
ニトリル等）中、テトラブチルアンモニウムフルオライ
ドを用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。また、カ
ルボキシル基の保護基としては、例えばメチル基、エチ
ル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基が挙げられる。水酸基
の保護基としては、例えばメトキシメチル基、２−テト
ラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ
−ブチルジフェニルシリル基、アセチル基、ベンジル基
が挙げられる。
【００６５】アミノ基の保護基としては、例えばベンジ
ルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ト
リフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカル
ボニル基が挙げられる。カルボキシル基、水酸基または
アミノ基の保護基としては、上記した以外にも容易にか
つ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例
えば、T. W. Greene, Protective Groups in Organic S
ynthesis 3rd edition, Wiley, New York, 1999に記載
されたものが用いられる。当業者には容易に理解できる
ことではあるが、これらの脱保護反応を使い分けること
により、目的とする本発明化合物を容易に製造すること
ができる。
【００６６】［２］一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物のうち、ＡがＡ1を表わし、かつＸ1が−（ＣＲ3Ｒ4）
q−基を表わす化合物、すなわち、一般式（ＩＢ）
【化２５】 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
される化合物は、前記一般式（ＩＡ’）で示される化合
物のうち、Ｘ1-1’が−ＣＯ−（ＣＲ3Ｒ4）r−基を表わ
す化合物、すなわち、一般式（ＩＡ’’）
【化２６】 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
される化合物を還元反応に付すことにより、一般式（Ｉ
Ｂ’）
【化２７】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物とし、さらに必要に応じて保護基の脱保
護反応に付すことにより製造することができる。
【００６７】上記還元反応は公知であり、例えば、有機
溶媒（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等）中、
還元剤（水素化リチウムアルミニウム、ジメチルスルフ
ィドボラン錯体等）の存在下、−２０〜１００℃で反応
させることにより行なうことができる。保護基の脱保護
反応は前記と同様の方法で行なうことができる。
【００６８】［３］一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物のうち、ＡがＡ1を表わし、かつＸ1が−（ＣＲ3Ｒ4）
u−ＣＯ−基を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ
Ｃ）
【化２８】 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
される化合物は、一般式（ＩＶ）
【化２９】 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
される化合物を還元反応に付すことにより、一般式（Ｉ
Ｃ’）
【化３０】 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
される化合物とし、さらに必要に応じて保護基の脱保護
反応に付すことにより製造することができる。還元反応
は、前記一般式（ＩＢ’）で示される化合物を製造する
ための還元反応と同様の方法により行なうことができ
る。保護基の脱保護反応も前記と同様の方法で行なうこ
とができる。
【００６９】［４］一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物のうち、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、ＡがＡ2を表わし、かつＸ5が１）−ＣＯ−（ＣＲ11
Ｒ12）y−ＮＲ13−基、４）−ＣＯ−基、５）−ＣＯＯ
−基、または６）−ＣＯＣＯＯ−基を表わす化合物、す
なわち、一般式（ＩＤ）
【化３１】 （式中、Ｘ5-1は１）−ＣＯ−（ＣＲ11Ｒ12）y−ＮＲ13
−基、４）−ＣＯ−基、５）−ＣＯＯ−基、または６）
−ＣＯＣＯＯ−基を表わし、その他の記号は前記と同じ
意味を表わす。）で示される化合物は、前記一般式（I
I）で示される化合物と一般式（Ｖ）
【化３２】 （式中、Ｘ5-1’およびＸ6’は、それぞれＸ5-1および
Ｘ6と同じ意味を表わすが、Ｘ5-1’およびＸ6’によっ
て表わされる基に含まれる水酸基またはアミノ基は保護
が必要な場合には保護されているものとする。その他の
記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を
反応させることにより、一般式（ＩＤ’）
【化３３】 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
される化合物とし、さらに必要に応じて保護基の脱保護
反応に付すことにより製造することができる。
【００７０】一般式（II）で示される化合物と一般式
（Ｖ）で示される化合物の反応は、前記一般式（II）で
示される化合物と一般式（III）で示される化合物の反
応と同様の方法で行なうことができる。保護基の脱保護
反応も前記と同様の方法で行なうことができる。
【００７１】［５］一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物のうち、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、ＡがＡ2を表わし、かつＸ5が２）−（ＣＲ11Ｒ12）
y−ＮＲ1 3−基、３）−（ＣＲ11Ｒ12）y−基、または
７）−ＣＲ11Ｒ12−ＣＯＯ−基を表わす化合物、すなわ
ち、一般式（ＩＥ）
【化３４】 （式中、Ｘ5-2は２）−（ＣＲ11Ｒ12）y−ＮＲ13−基、
３）−（ＣＲ11Ｒ12）y−基、または７）−ＣＲ11Ｒ12
−ＣＯＯ−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。）で示される化合物は、一般式（ＶＩ）
【化３５】 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
される化合物を還元反応に付すことにより、一般式（Ｉ
Ｅ’）
【化３６】 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
される化合物とし、さらに必要に応じて保護基の脱保護
反応に付すことにより製造することができる。還元反応
は、前記一般式（ＩＢ’）で示される化合物を製造する
ための還元反応と同様の方法により行なうことができ
る。保護基の脱保護反応も前記と同様の方法で行なうこ
とができる。
【００７２】［６］一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物のうち、ＡがＡ1を表わし、かつＸ1が−ＣＯ−（ＣＲ
3Ｒ4）r−基を表わし、ｒｉｎｇ２基が少なくとも一つ
の窒素原子を含有するヘテロ環アリールを表わす化合
物、すなわち、一般式（ＩＦ）
【化３７】 （式中、
【化３８】 基は必ず１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、窒素
原子または硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原
子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜
１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表
わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
される化合物は、一般式（ＶII）
【化３９】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と、一般式（ＶＩＩＩ）
【化４０】 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
される化合物を反応させることにより、一般式（Ｉ
Ｆ’）
【化４１】 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
される化合物とし、さらに必要に応じて保護基の脱保護
反応に付すことにより製造することができる。
【００７３】一般式（II）〜（ＶIII）で示される化合
物はそれ自体公知であるか、あるいは公知の方法により
容易に製造することができる。例えば、一般式（II）、
（ＩＶ）、（ＶＩ）および（ＶII）で示される化合物は
以下の反応工程式１および２で示される方法により製造
することができる。反応工程式中、ＴｓＣｌはｐ−トシ
ルクロライドを表わし、Ｅｔはエチル基を表わし、ＮＢ
ＳはＮ−ブロモスクシンイミドを表わし、ＡＩＢＮは
２，２’−アゾビスイソブチロニトリルを表わし、ＰＰ
Ａはポリリン酸を表わし、その他の記号は前記と同じ意
味を表わす。
【００７４】
【化４２】
【００７５】
【化４３】
【００７６】反応工程式１および２中、出発原料として
用いる一般式（ＩＸ）、（ＸＶ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ
ＩＶ）、（ＸＸＶ）および（ＸＸＶＩ）で示される化合
物は公知であるか、あるいは公知の方法により容易に製
造することができる。本明細書中の各反応において、反
応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧
下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウム
を用いる高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグ
ラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗
浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製
は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了
後に行なってもよい。
【００７７】
【薬理活性】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物がＮ
型カルシウムチャネル阻害活性を有することは、以下の
実験によって証明された。 Ｎ型カルシウムチャネル阻害活性 FEBS Letters (1988) 235 178-182に記載の方法に準じ
て細胞を分化誘導し、蛍光試薬Fura-2・AM（最終濃度１
０μＭ）を３７℃で３０分間負荷した後、２５ｍＭ Ｈ
ＥＰＥＳを含むクレブス緩衝液で置換し、細胞懸濁液と
した。細胞懸濁液とニフェジピンおよび本発明化合物を
含む溶液あるいは本発明化合物を含まない溶液を５分間
インキュベーションした。ついで塩化カリウム溶液（最
終濃度８０ｍＭ）を加えて細胞を脱分極させた後、励起
波長３４０および３８０ｎｍのＵＶを交互に照射した際
の蛍光波長５００ｎｍの強度を、細胞内カルシウム測定
装置（日本分光、ＣＡＦ−１１０）を用いて測定した。
細胞内へのカルシウム流入に対する本発明化合物（最終
濃度３μＭ）の阻害効果はピーク時の蛍光強度比変化量
（△Ｒ）から次式により算出した。
【００７８】本発明化合物（３μＭ）カルシウム流入阻
害効果（％）＝（１−本発明化合物を含む溶液を添加し
た群の△Ｒの平均値／本発明化合物を含まない溶液を添
加した群の△Ｒの平均値）×１００結果を表１７に示
す。
【表１７】
【００７９】また、Pfluengers Archives (1981) 391 8
5-100に記載されているパッチクランプ法を用いて、本
発明化合物を測定した結果、本発明化合物は３μＭの濃
度で、Ｎ型カルシウムチャネルを通過するバリウムイオ
ンの移動（カルシウム電流）を明らかに阻害した。な
お、測定に用いた細胞はFEBS Letters (1988) 235 178-
182に準じて培養した。
【００８０】
【毒性】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の毒性は
非常に低いものであり、医薬として使用するために十分
安全であると考えられる。一般式（Ｉ）で示される本発
明化合物は、Ｎ型カルシウムチャネルを阻害すること
で、脳梗塞、一過性脳虚血発作、心臓手術後の脳脊髄障
害、脊髄血管障害、ストレス性高血圧、神経症、てんか
ん、喘息、頻尿、眼疾患等の予防および／または治療
薬、または痛みの治療薬として有用である。
【００８１】本発明で用いる一般式（Ｉ）で示される化
合物、その非毒性の塩、またはその水和物を上記の目的
で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口また
は非経口の形で投与される。投与量は、年齢、体重、症
状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、
通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから1000ｍ
ｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、また
は成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１００ｍｇ
の範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、
静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間
の範囲で静脈内に持続投与される。もちろん前記したよ
うに、投与量は、種々の条件によって変動するので、上
記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲
を越えて必要な場合もある。
【００８２】一般式（Ｉ）で示される化合物を投与する
際には、経口投与のための固体組成物、液体組成物およ
びその他の組成物および非経口投与のための注射剤、外
用剤、坐剤等として用いられる。経口投与のための固体
組成物には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等
が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソ
フトカプセルが含まれる。
【００８３】このような固体組成物においては、ひとつ
またはそれ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活
性な希釈剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロー
ス、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アル
ミン酸マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従
って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン
酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カ
ルシウムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化
剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補
助剤を含有していてもよい。錠剤または丸剤は必要によ
り白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃
溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被覆していてもよ
いし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼ
ラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含され
る。
【００８４】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤
等を含む。このような液体組成物においては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる不活性
な希釈剤（例えば、精製水、エタノール）に含有され
る。この組成物は、不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁
剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を
含有していてもよい。
【００８５】経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウム
のような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば
塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸
のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製
造方法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,0
95,355号に詳しく記載されている。
【００８６】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性および／または非水性の溶液剤、懸
濁剤、乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤として
は、例えば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。
非水溶性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレン
グリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のよ
うな植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソ
ルベート８０（登録商標）等がある。また、無菌の水性
と非水性の溶液剤、懸濁剤および乳濁剤を混合して使用
してもよい。このような組成物は、さらに防腐剤、湿潤
剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例えば、ラクトー
ス）、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギ
ン酸）のような補助剤を含んでいてもよい。これらはバ
クテリア保留フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合また
は照射によって無菌化される。これらはまた無菌の固体
組成物を製造し、例えば凍結乾燥品の使用前に、無菌化
または無菌の注射用蒸留水または他の溶媒に溶解して使
用することもできる。
【００８７】非経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法によ
り処方される外用液剤、軟膏、塗布剤、直腸内投与のた
めの坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれ
る。
【００８８】
【実施例】以下、参考例および実施例によって本発明を
詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。クロマトグラフィーによる分離の箇所、ＴＬＣに示
されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または
展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。ＮＭＲの箇所
に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒
を示している。なお、回転異性体の混合物として得られ
るものについては、主となる異性体のデータを記載し
た。
【００８９】参考例１ ５−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロフラン−２
−オン
【化４４】 ３−（４−フルオロベンゾイル）プロパン酸（51.2
ｇ）の1.5N水酸化ナトリウム水溶液（１７４ｍＬ）に、
５０℃で水素化ホウ素ナトリウム（10.4 ｇ）を加え、
５０℃で１５分間撹拌した。反応混合物に６Ｎ塩酸（１
１０ｍＬ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応混合
物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
下記物性値を有する標題化合物（46.7 ｇ）を得た。
【００９０】TLC : Rf 0.34 (酢酸エチル：ヘキサン＝
1：2)； NMR (CDCl3) : δ 7.38-7.26 (m, 2H), 7.15-7.03 (m,
2H), 5.54-5.44 (m, 1H), 2.76-2.56 (m, 3H), 2.29-
2.04 (m, 1H)。
【００９１】参考例２ ７−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン
【化４５】
【００９２】参考例１で製造した化合物（15.9 ｇ）の
フルオロベンゼン（５０ｍＬ）溶液に室温で、トリフル
オロメタンスルホン酸（３９ｍＬ）を加え、７５℃で１
時間加熱撹拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサン溶
媒から再結晶し、下記物性値を有する標題化合物（16.3
ｇ）を得た。 TLC : Rf 0.46 (酢酸エチル：ヘキサン＝1：4)； NMR (CDCl3) : δ 7.77 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H),
7.20-6.91 (m, 6H), 4.29-4.23 (m, 1H), 2.80-2.58
(m, 2H), 2.51-2.39 (m, 1H), 2.33-2.18 (m, 1H)。
【００９３】参考例３ ７−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−１−ヒ
ドロキシイミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン
【化４６】
【００９４】参考例２で製造した化合物（16.3 ｇ）の
メタノール（１２５ｍＬ）溶液にヒドロキシアミン・塩
酸塩（8.79 ｇ）および炭酸水素ナトリウム（10.6 ｇ）
を加え、還流した。反応終了を確認後、反応混合物を濃
縮した。残渣を水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する標題化
合物（17.3 ｇ）を得た。 TLC : Rf 0.45 (酢酸エチル：ヘキサン＝1：4)； NMR (CDCl3) : δ 8.10 (br. S, 1H), 7.67 (dd, J =
10.0, 2.4 Hz, 1H), 7.08-6.83 (m, 6H), 4.15-4.05
(m, 1H), 2.82-2.73 (m, 2H), 2.28-1.85 (m, 2H)。
【００９５】参考例４ ８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
−２−オン
【化４７】
【００９６】８５％リン酸（１８０ｍＬ）に五酸化リン
（２６０ｇ）を加え、得られたポリリン酸を１３０℃に
加熱した後、参考例３で製造した化合物（17.3 g）を加
え、５分間撹拌した。反応混合物を氷水にあけ、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水および飽和食塩水で順次洗浄し無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶
し、下記物性値を有する標題化合物（6.9 g）を得た。 TLC : Rf 0.20 (酢酸エチル：ヘキサン＝1：2)； NMR (CDCl3) : δ 8.03 (s, 1H), 7.28-7.19 (m, 2H),
7.12-7.03 (m, 2H), 6.80-6.66 (m, 3H), 4.40-4.28
(m, 1H), 2.65-2.42 (m, 4H)。
【００９７】参考例５ ８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化４８】
【００９８】参考例４で製造した化合物（6.93 ｇ）の
テトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）溶液に水素化リチウ
ムアルミニウム（3.86 ｇ）を加え、１時間還流した。
反応混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および水を加
えた後、セライトろ過した。ろ液を濃縮し、下記物性値
を有する標題化合物（6.03 ｇ）を得た。 TLC : Rf 0.69 (酢酸エチル：ヘキサン＝1：2)； NMR (CDCl3) : δ 7.19-7.09 (m, 2H), 7.06-6.92 (m,
2H), 6.70-6.60 (m, 1H), 6.52-6.38 (m, 2H), 4.22-
4.15 (m, 1H), 3.24-2.96 (m, 2H), 2.16-2.02 (m, 2
H), 1.84-1.72 (m, 2H)。
【００９９】参考例６ １−（２−クロロアセチル）−８−フルオロ−５−（４
−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化４９】
【０１００】参考例５で製造した化合物（4.18 ｇ）の
塩化メチレン（８０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（4.46
ｇ）を加え、氷冷下、２−クロロアセチルクロライド
（2.0ｍＬ）を加え、同温で３０分間撹拌した。反応混
合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）で精製し、下記物性
値を有する標題化合物（4.67 ｇ）を得た。 TLC : Rf 0.49 (酢酸エチル：ヘキサン＝1：2)； NMR (CDCl3) : δ 7.24-6.82 (m, 6H), 6.60-6.50 (m,
1H), 4.74-4.60 (m, 1H), 4.30-4.18 (m, 1H), 4.03
(d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 12.2 Hz, 1H),
2.92-2.75 (m, 1H), 2.28-1.76 (m, 4H)。
【０１０１】実施例１〜実施例１（７） ２−クロロアセチルクロライドの代わりに相当する誘導
体を用いて、参考例６と同様の操作に付すことにより、
以下に示す本発明化合物を得た。
【０１０２】実施例１ １−（２−ブロモアセチル）−８−フルオロ−５−（４
−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化５０】
【０１０３】NMR (CD3OD) : δ 7.48-7.00 (m, 6H) ,
6.72-6.60 (m, 1H) , 4.80-4.58 (m,1H) , 4.50-4.30
(m, 1H) , 4.22-4.04 (m, 1H) , 3.92-3.80 (m, 1H),
3.08-2.84 (m, 1H), 2.40-1.84 (m, 4H)。
【０１０４】実施例１（１） １−（２−ブロモプロパノイル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化５１】 TLC : Rf 0.45 (酢酸エチル：ヘキサン＝1：2)。
【０１０５】実施例１（２） １−（３−ブロモプロパノイル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化５２】
【０１０６】TLC : Rf 0.75 (へキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.26-6.80 (m, 6H), 6.60-6.46 (m,
1H), 4.82-4.66 (m, 1H), 4.34-4.20 (m, 1H), 3.92-
3.72 (m, 1H), 3.64-3.48 (m, 1H), 3.00-2.50 (m, 3
H), 2.30-1.74 (m, 4H)。
【０１０７】実施例１（３） １−（３−クロロプロパノイル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化５３】 NMR (CD3OD) : δ 7.42-6.98 (m, 6H), 6.72-6.60 (m,
1H), 4.80-4.60 (m, 1H), 4.44-4.28 (m, 1H), 4.14-
3.96 (m, 1H), 3.93-3.79 (m, 1H), 3.02-2.80 (m, 2
H), 2.76-2.58 (m, 1H), 2.38-1.82 (m, 4H)。
【０１０８】実施例１（４） １−（４−ブロモブタノイル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化５４】 NMR (CDCl3) : δ 7.36-6.80 (m, 6H), 6.59-6.46 (m,
1H), 4.78-4.63 (m, 1H), 4.17-4.03 (m, 1H), 3.60-
3.44 (m, 2H), 2.83-1.78 (m, 9H)。
【０１０９】実施例１（５） １−（４−クロロブタノイル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化５５】
【０１１０】TLC : Rf 0.24 (へキサン：酢酸エチル＝
4：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.43-6.96 (m, 6H), 6.70-6.58 (m,
1H), 4.80-4.63 (m, 1H), 4.26-4.17 (m, 1H), 3.78-
3.66 (m, 2H), 2.99-2.80 (m, 1H), 2.62-2.49 (m, 2
H), 2.48-1.82 (m, 6H)。
【０１１１】実施例１（６） １−（５−クロロペンタノイル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化５６】 NMR (CD3OD) : δ 7.43-6.98 (m, 6H), 6.70-6.60 (m,
1H), 4.78-4.62 (m, 1H), 4.23-4.16 (m, 1H), 3.70-
3.60 (m, 2H), 3.00-2.70 (m, 1H), 2.58-1.54 (m, 10
H)。
【０１１２】実施例１（７） １−（６−ブロモヘキサノイル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化５７】
【０１１３】TLC : Rf 0.21 (へキサン：酢酸エチル＝
4：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.43-7.00 (m, 6H), 6.71-6.61 (m,
1H), 4.78-4.60 (m, 1H), 4.23-4.17 (m, 1H), 3.58-
3.42 (m, 4H), 2.96-2.80 (m, 1H), 2.48-1.46 (m, 10
H)。
【０１１４】実施例２ １−（２−ブロモエチル）−８−フルオロ−５−（４−
フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化５８】
【０１１５】実施例１で製造した化合物（24.7 ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（3.0 ｍＬ）溶液に、2.0Ｍボラ
ンジメチルスルフィド錯体テトラヒドロフラン溶液（0.
14 ｍＬ）を０℃で加え、室温で７時間撹拌した。反応
混合物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を０℃で加え、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（20.0
ｍｇ）を得た。
【０１１６】TLC : Rf 0.70 (ヘキサン：酢酸エチル＝
4：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.38-7.24 (m, 2H) , 7.20-7.06
(m, 2H) , 6.84-6.76 (m,1H) , 6.68-6.57 (m, 2H) ,
4.64-4.50 (m, 1H) , 3.84-3.28 (m, 5H) , 3.09-2.90
(m, 1H), 2.20-1.62 (m, 4H)。
【０１１７】参考例７ ８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン
【化５９】
【０１１８】参考例４で製造した化合物（１５２ｍｇ）
の四塩化炭素（６ｍＬ）溶液にＮ−ブロモスクシンイミ
ド（１２０ｍｇ）および２，２’−アゾビスイソブチロ
ニトリル（１０ｍｇ）を加えて、２時間還流した。反応
混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）で精製し、下記物性
値を有する標題化合物（３７ｍｇ）を得た。 TLC : Rf 0.52 (酢酸エチル：ヘキサン＝1：1)； NMR (CDCl3) : δ 8.43 (s, 1H), 7.24-6.71 (m, 7H),
6.08 (t, J = 7.2 Hz,1H), 3.15 (d, J = 7.4 Hz, 2
H)。
【０１１９】実施例３〜実施例３（１） 参考例４で製造した化合物の代わりに参考例７で製造し
た化合物、および２−クロロアセチルクロライドまたは
その代わりに相当する誘導体を用いて、参考例５→参考
例６と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明
化合物を得た。
【０１２０】実施例３ １−（２−ブロモアセチル）−８−フルオロ−５−（４
−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン
【化６０】
【０１２１】TLC : Rf 0.38 (酢酸エチル：ヘキサン＝
1：4)。 NMR (CDCl3) : δ 7.27-6.98 (m, 7H), 6.36-6.29 (m,
1H), 4.80 (ddd, J = 12.9, 11.7, 5.7 Hz, 1H), 3.78
(d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 10.8 Hz,1H),
3.53 (ddd, J = 13.2, 6.0, 4.2 Hz, 1H), 2.57-2.45
(m, 1H), 2.31-2.18 (m, 1H)。
【０１２２】実施例３（１） １−（２−クロロアセチル）−８−フルオロ−５−（４
−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン
【化６１】
【０１２３】TLC : Rf 0.48 (酢酸エチル：ヘキサン＝
1：2)； NMR (CDCl3) : δ 7.30-6.99 (m, 7H), 6.33 (t, J =
6.9 Hz, 1H), 4.82 (td,J = 12.3, 5.4 Hz, 1H), 3.94
(d, J = 12.9 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 12.9 Hz,1H), 3.
56 (ddd, J = 12.9, 5.7, 3.3 Hz, 1H), 2.55-2.43 (m,
1H), 2.31-2.15 (m, 1H)。
【０１２４】実施例４〜実施例４（１） ４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブタン酸の
代わりに相当する誘導体、および４−フルオロベンゼン
の代わりに相当する誘導体を用いて、参考例１→参考例
２→参考例３→参考例４→参考例５→参考例６と同様の
操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得
た。
【０１２５】実施例４ １−（２−クロロアセチル）−５−フェニル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化６２】 TLC : Rf 0.29 (酢酸エチル：ヘキサン＝1：2)。
【０１２６】実施例４（１） １−（２−クロロアセチル）−８−クロロ−５−（４−
クロロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化６３】
【０１２７】TLC : Rf 0.53 (酢酸エチル：ヘキサン＝
1：2)； NMR (CDCl3) : δ 7.43-7.10 (m, 6H), 6.52 (d, J=
8.4 Hz, 1H), 4.74-4.61(m, 1H), 4.28-4.18 (m, 1H),
4.03 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 12.2Hz, 1
H), 2.90-2.74 (m, 1H), 2.28-1.75 (m, 4H)。
【０１２８】参考例８ ２−シクロヘキシル−２−フェニルエタノール
【化６４】
【０１２９】２−シクロヘキシル−２−フェニル酢酸
（6.18 ｇ）のテトラヒドロフラン（５７ｍＬ）溶液に
2.0Ｍボランジメチルスルフィド（５７ｍＬ）を加え、
１時間還流した。１Ｎ塩酸で反応混合物を処理し、酢酸
エチルで希釈した。希釈液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する標題化
合物（5.61 ｇ）を得た。標題化合物は精製せずに次の
反応に用いた。 TLC : Rf 0.25 (酢酸エチル：ヘキサン＝1：8)。
【０１３０】参考例９ ２−シクロヘキシル−２−フェニル−１−トシルオキシ
エタン
【化６５】
【０１３１】参考例８で製造した化合物（2.58 ｇ）の
ピリジン（５ｍＬ）溶液にｐ−トシルクロライド（2.90
ｇ）およびジメチルアミノピリジン（１５５ｍｇ）を
加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。
残渣を酢酸エチルで希釈した。希釈液を１Ｎ塩酸、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：３０）で精製し、下記物性値を有する標題
化合物（3.64 ｇ）を得た。
【０１３２】TLC : Rf 0.52 (酢酸エチル：ヘキサン＝
1：8)； NMR(CDCl3) : δ 7.62-7.57 (m, 2H), 7.28-7.17 (m,
5H), 7.02-6.96 (m, 2H), 4.32 (dd, J = 9.6, 5.4 Hz,
1H), 4.20 (dd, J = 9.6, 7.8 Hz, 1H), 2.70-2.61
(m, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.80-0.67 (m, 11H)。
【０１３３】参考例１０ ２−シクロヘキシル−２−フェニル−１−ヨードエタン
【化６６】
【０１３４】参考例９で製造した化合物（3.64 ｇ）の
メチルエチルケトン（５０ｍＬ）溶液にヨウ化ナトリウ
ム（6.10 ｇ）を加え、２時間還流した。反応混合物を
濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈した。希釈液を水お
よび飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮し、下記物性を有する標題化合物（3.13
ｇ）を得た。 TLC : Rf 0.60 (酢酸エチル：ヘキサン＝1：8)。
【０１３５】参考例１１ ２−（２−シクロヘキシル−２−フェニルエチル）−
１，３−ジカルボン酸・ジエチルエステル
【化６７】
【０１３６】水素化ナトリウム（1.02 ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（５０ｍＬ）溶液にマロン酸・ジエチルエス
テル（3.9 ｍＬ）を加え、室温で撹拌後、参考例１０で
製造した化合物（3.13 ｇ）を加え、一晩還流した。反
応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を１Ｎ塩酸、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ヘキサン＝１：２０）で精製し、下記物性値を
有する標題化合物（3.05 ｇ）を得た。
【０１３７】TLC : Rf 0.44 (酢酸エチル：ヘキサン＝
1：10)； NMR (CDCl3) : δ 7.33-7.16 (m, 3H), 7.10-7.03 (m,
2H), 4.23-3.98 (m, 5H), 2.97 (dd, J = 12.5, 5.4 H
z, 1H), 2.53-2.43 (m, 1H), 2.35-2.24 (m, 1H), 2.13
-1.90 (m, 2H), 1.80-0.68 (m, 15H)。
【０１３８】参考例１２ ４−シクロヘキシル−４−フェニルブタン酸
【化６８】
【０１３９】参考例１１で製造した化合物（3.04 ｇ）
の酢酸（２５ｍＬ）溶液に６Ｎ塩酸（８ｍＬ）を加え、
一晩還流した。反応混合物を濃縮した。残渣を水で希釈
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝１：６）で精製し、下記物性値を
有する標題化合物（2.18 ｇ）を得た。 TLC : Rf 0.49 (酢酸エチル：ヘキサン＝1：4)； NMR (CDCl3) : δ 7.32-7.28 (m, 2H), 7.22-7.15 (m,
1H), 7.12-7.06 (m, 2H), 2.36-0.70 (m, 16H)。
【０１４０】実施例５ １−（２−ブロモアセチル）−５−シクロヘキシル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン
【化６９】
【０１４１】参考例１で製造した化合物の代わりに参考
例１２で製造した化合物、および２−クロロアセチルク
ロライドの代わりに相当する誘導体を用いて、参考例２
→参考例３→参考例４→参考例５→参考例６と同様の操
作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物
を得た。なお、参考例２の操作において、４−フルオロ
ベンゼンは用いなかった。
【０１４２】TLC : Rf 0.44 (酢酸エチル：ヘキサン＝
1：4)； NMR (CDCl3) : δ 7.28-7.12 (m, 4H), 4.80-4.73 (m,
1H), 3.74 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 11.4
Hz, 1H), 2.72-2.59 (m, 1H), 2.50-2.42 (m, 1H), 2.
23-1.43 (m, 9H), 1.35-0.99 (m, 4H), 0.93-0.73 (m,
2H)。
【０１４３】参考例１３ （２Ｅ）−１−（３−メトキシフェニル）−３−（４−
メトキシフェニル）プロパ−２−エン−１−オン
【化７０】
【０１４４】３−メトキシベンズアルデヒド（1.47
ｇ）および４−メトキシベンズアルデヒド（1.34 ｇ）
のエタノール（１０ｍＬ）溶液に水酸化ナトリウム（４
０ｍｇ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物を
濃縮した。残渣を水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
８）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（2.44
ｇ）を得た。
【０１４５】TLC : Rf 0.26 (酢酸エチル：ヘキサン＝
1：4)； NMR (CDCl3) : δ 7.79 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 7.65-
7.52 (m, 4H), 7.45-7.35 (m, 2H), 7.12 (dd, J = 8.
2, 2.4 Hz, 1H), 6.98-6.90 (m, 2H), 3.89 (s, 3H),
3.86 (s, 3H)。
【０１４６】参考例１４ ３−メトキシフェニル ２−（４−メトキシフェニル）
シクロプロピル ケトン
【化７１】
【０１４７】ヨウ化トリメチルスルホオキソニウム（８
８７ｍｇ）のジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）溶液に
水素化ナトリウム（１６２ｍｇ）を室温で加え、２０分
間撹拌後、参考例１３で製造した化合物（９００ｍｇ）
を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈
した。希釈液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水およ
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で精製し、
下記物性値を有する標題化合物（８００ｍｇ）を得た。
【０１４８】TLC : Rf 0.41 (酢酸エチル：ヘキサン＝
1：4)； NMR (CDCl3) : δ 7.61-7.56 (m, 1H), 7.52-7.49 (m,
1H), 7.36 (t, J = 8.1Hz, 1H), 7.14-7.08 (m, 3H),
6.88-6.82 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 2.8
4-2.78 (m, 1H), 2.69-2.63 (m, 1H), 1.92-1.86 (m, 1
H), 1.58-1.48 (m, 1H)。
【０１４９】参考例１５ ７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン
【化７２】
【０１５０】参考例１４で製造した化合物（４２０ｍ
ｇ）のベンゼン（３０ｍＬ）溶液に、室温で四塩化スズ
（0.27 ｍＬ）を加え、８時間撹拌した。反応混合物を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、下記物性値を有
する標題化合物（１６５ｍｇ）を得た。 TLC : Rf 0.33 (酢酸エチル：ヘキサン＝1：4)； NMR (CDCl3) : δ 7.58 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.05-
6.83 (m, 6H), 4.20 (dd,J = 7.8, 4.6 Hz, 1H), 3.86
(s, 3H), 3.80 (s, 3H), 2.82-2.10 (m, 4H)。
【０１５１】参考例１６ ７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１−ト
シルオキシイミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン
【化７３】
【０１５２】参考例２で製造した化合物のかわりに参考
例１５で製造した化合物を用いて、参考例３と同様の操
作に付すことにより製造された７−メトキシ−４−（４
−メトキシフェニル）−１−ヒドロキシイミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１５０ｍｇ）の
塩化メチレン（５ｍＬ）溶液にピリジン（0.5 ｍＬ）、
トシルクロライド（１０６ｍｇ）およびジメチルアミノ
ピリジン（触媒量）を加え、室温で３時間撹拌した。反
応混合物を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する標
題化合物（１７８ｍｇ）を得た。 TLC : Rf 0.60 (酢酸エチル：ヘキサン＝1：1)。
【０１５３】参考例１７ ８−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
−２−オン
【化７４】
【０１５４】参考例１６で製造した化合物（１７８ｍ
ｇ）のエタノール（５ｍＬ）および水（７ｍＬ）の混合
溶液に、酢酸カリウム（１００ｍｇ）を加え、４時間還
流した。反応混合物を濃縮した。残渣を水で希釈し、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン＝１：２）で精製し、下記物性値を有する標題
化合物（１００ｍｇ）を得た。
【０１５５】TLC : Rf 0.19 (酢酸エチル：ヘキサン＝
1：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.37 (s, 1H), 7.23-7.14 (m, 2H),
6.96-6.86 (m, 2H), 6.70 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.61
-6.53 (m, 2H), 4.38-4.21 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.
77 (s, 3H), 2.56-2.41 (m, 4H)。
【０１５６】実施例６ １−（２−クロロアセチル）−８−メトキシ−５−（４
−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化７５】 参考例４で製造した化合物の代わりに参考例１７で製造
した化合物を用いて、参考例６→参考例７と同様の操作
に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を
得た。
【０１５７】TLC : Rf 0.31 (ヘキサン：酢酸エチル＝
2：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.16-7.10 (m, 2H), 6.95-6.90 (m,
2H), 6.76 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 8.4,
2.7 Hz, 1H), 6.52 (d, J=8.7 Hz, 1H), 4.71-4.62 (m,
1H), 4.12 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.8
4 (s, 3H), 3.77(s, 3H), 2.88-2.78 (m, 1H), 2.24-1.
77 (m, 4H)。
【０１５８】参考例１８ （５Ｒ）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン
【化７６】
【０１５９】参考例５で製造した化合物（2.98 ｇ）を
酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解後、（−）−ジベンゾイ
ル−Ｌ−（＋）−酒石酸（4.12 ｇ）を加えた。反応溶
液を濃縮した。残渣を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解
後、ヘキサン（４５ｍＬ）を加えて再結晶を行ない、粗
結晶（2.80 ｇ）を得た。粗結晶を酢酸エチル（２０ｍ
Ｌ）に室温にて溶解後、ヘキサン（３０ｍＬ）を加えて
再結晶を行ない、結晶（1.92 ｇ）を得た。結晶を酢酸
エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、有機層を濃縮することにより、下記物性値を有する
標題化合物（７９２ｍｇ）を得た。
【０１６０】TLC : Rf 0.47 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.20-7.10 (m, 2H), 7.05-6.95 (m,
2H), 6.70-6.60 (m, 1H), 6.50-6.40 (m, 2H), 4.25-
4.15 (m, 1H), 3.20-3.10 (m, 1H), 3.10-3.00 (m, 1
H), 2.15-2.05 (m, 2H), 1.85-1.75 (m, 2H)；［α］D
＝-105.79 (c 1.10, CHCl3)。
【０１６１】参考例１８（１） （５Ｓ）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン
【化７７】
【０１６２】参考例１８で得られた粗結晶の母液を濃縮
した。残渣を酢酸エチルに溶解後、１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、有機層を濃縮し、残渣（1.6 ｇ）を
得た。これを酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解後、（＋）
−ジベンゾイル−Ｄ−（−）−酒石酸（2.21 ｇ）を加
えた。反応溶液を濃縮した。残渣を酢酸エチル（２０ｍ
Ｌ）に溶解後、ヘキサン（３０ｍＬ）を加え、再結晶を
行ない、結晶（2.12ｇ）を得た。結晶を酢酸エチルに溶
解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層
を濃縮することにより、下記物性値を有する標題化合物
（８７４ｍｇ）を得た。
【０１６３】TLC : Rf 0.45 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.20-7.10 (m, 2H), 7.05-6.95 (m,
2H), 6.70-6.60 (m, 1H), 6.50-6.40 (m, 2H), 4.25-
4.15 (m, 1H), 3.20-3.10 (m, 1H), 3.10-3.00 (m, 1
H), 2.15-2.05 (m, 2H), 1.85-1.75 (m, 2H)；［α］D
＝+105.15 (c 0.99, CHCl3)。
【０１６４】実施例７〜実施例７（１） 参考例５で製造した化合物の代わりに参考例１８で製造
した化合物、および２−クロロアセチルクロライドの代
わりに相当する誘導体を用いて、以下に示す本発明化合
物を得た。
【０１６５】実施例７ （５Ｒ）−１−（２−ブロモアセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化７８】
【０１６６】TLC : Rf 0.69 (ヘキサン：酢酸エチル＝
3：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.24-7.16 (m, 2H), 7.12-7.04 (m,
2H), 7.00-6.84 (m, 2H), 6.58-6.50 (m, 1H), 4.70-
4.60(m, 1H), 4.40-4.30 (m, 1H), 3.93 (d, J =10.5 H
z, 1H), 3.73 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 2.90-2.75 (m, 1
H), 2.25-2.05 (m, 2H), 2.00-1.75 (m, 2H)； ［α］D＝+23.37 (c 1.10, CHCl3)。
【０１６７】実施例７（１） （５Ｓ）−１−（２−ブロモアセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化７９】
【０１６８】TLC : Rf 0.67 (ヘキサン：酢酸エチル＝
3：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.24-7.16 (m, 2H), 7.12-7.04 (m,
2H), 7.00-6.84 (m, 2H), 6.58-6.50 (m, 1H), 4.70-
4.60(m, 1H), 4.40-4.30 (m, 1H), 3.93 (d, J =10.5 H
z, 1H), 3.73 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 2.90-2.75 (m, 1
H), 2.25-2.05 (m, 2H), 2.00-1.75 (m, 2H)； ［α］D＝-24.83 (c 1.30, CHCl3)。
【０１６９】実施例８〜実施例８（２８） 参考例５で製造した化合物またはその代わりに参考例１
８で製造した化合物、および２−クロロアセチルクロラ
イドの代わりに相当する誘導体を用いて、参考例６と同
様の操作に付し、さらに必要な場合には、常法に従って
塩酸塩にすることにより、以下に示す本発明化合物を得
た。
【０１７０】実施例８ １−ベンゾイル−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン
【化８０】
【０１７１】TLC : Rf 0.22 (ヘキサン：酢酸エチル＝
4：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.34-7.06(m, 9H), 6.74-6.62 (m,
1H), 6.57-6.36(m, 2H),4.92-4.80(m, 1H), 4.50-4.29
(m, 1H), 3.10-3.00(m, 1H), 2.38-1.82 (m, 4H)。
【０１７２】実施例８（１） １−フェニルスルホニル−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化８１】
【０１７３】TLC : Rf 0.35 (ヘキサン：酢酸エチル＝
4：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.84-7.78(m, 2H), 7.68-7.59 (m,
1H), 7.58-7.50(m, 2H),7.15-7.09(m, 1H), 7.05-6.96
(m, 2H), 6.92-6.75(m, 3H), 6.44-6.35 (m, 1H), 4.40
-4.30 (m, 1H), 3.68-3.60 (m, 1H), 3.28-3.18 (m, 1
H), 2.14-1.94 (m,2H), 1.84-1.68 (m, 2H)。
【０１７４】実施例８（２） １−（３−メチルチオプロパノイル）−８−フルオロ−
５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化８２】
【０１７５】TLC : Rf 0.17 (ヘキサン：酢酸エチル＝
4：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.22-7.02(m, 4H), 7.00-6.80 (m,
2H), 6.54-6.49(m, 1H),4.78-4.66 (m, 1H), 4.24-4.18
(m, 1H), 2.95-2.52 (m, 4H), 2.42-2.28 (m,1H), 2.2
3-2.04 (m, 5H), 1.94-1.78 (m, 2H)。
【０１７６】実施例８（３） １−フェニルオキシカルボニル−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化８３】 TLC : Rf 0.62 (ヘキサン：酢酸エチル＝4：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.44-6.78(m, 12H), 4.54-4.21 (m,
2H), 3.08-2.85 (m, 1H), 2.35-1.82 (m, 4H)。
【０１７７】実施例８（４） １−（２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アセチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン
【化８４】
【０１７８】TLC : Rf 0.07 (へキサン：酢酸エチル＝
4：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.52-6.96 (m, 11H), 6.71-6.59
(m, 1H), 5.18 (s, 2H), 4.80-4.58 (m, 1H), 4.47-4.3
8 (m, 1H), 3.99-3.61 (m, 2H), 3.00-2.82 (m, 1H),
2.36-1.82 (m, 4H)。
【０１７９】実施例８（５） １−（６−エトキシカルボニルヘキサノイル）−８−フ
ルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化８５】
【０１８０】TLC : Rf 0.14 (へキサン：酢酸エチル＝
4：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-6.96 (m, 6H), 6.68-6.59 (m,
1H), 4.80-4.62 (m, 1H), 4.24-4.03 (m, 3H), 3.86-
3.70 (m, 1H), 2.98-2.80 (m, 1H), 2.50-1.20 (m, 16
H)。
【０１８１】実施例８（６） １−（７−ヒドロキシヘプタノイル）−８−フルオロ−
５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化８６】
【０１８２】TLC : Rf 0.16 (へキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.21-6.76 (m, 6H), 6.57-6.44 (m,
1H), 4.78-4.60 (m, 1H), 4.14-4.00 (m, 1H), 3.70-
3.56 (m, 2H), 2.82-2.60 (m, 1H), 2.40-1.02 (m, 14
H)。
【０１８３】実施例８（７） １−（７−メシルオキシヘプタノイル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化８７】 TLC : Rf 0.31 (へキサン：酢酸エチル＝1：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.21-6.80 (m, 6H), 6.58-6.44 (m,
1H), 4.78-4.62 (m, 1H), 4.26-4.00 (m, 3H), 3.02
(s, 3H), 2.83-2.64 (m, 1H), 2.40-1.20 (m, 14H).
【０１８４】実施例８（８） １−（７−（ジメチルアミノ）ヘプタノイル）−８−フ
ルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化８８】
【０１８５】TLC : Rf 0.13 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-7.00 (m, 6H), 6.68-6.60 (m,
1H), 4.78-4.60 (m, 1H), 4.22-4.14 (m, 1H), 3.23-
3.13 (m, 2H), 3.00-2.74 (m, 7H), 2.50-1.20 (m, 14
H)。
【０１８６】実施例８（９） １−（７−メトキシカルボニルヘプタノイル）−８−フ
ルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化８９】
【０１８７】TLC : Rf 0.11 (へキサン：酢酸エチル＝
4：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.44-6.96 (m, 6H), 6.70-6.60 (m,
1H), 4.78-4.60 (m, 1H), 4.24-4.12 (m, 1H), 3.80-
3.66 (m, 3H), 3.00-2.80 (m, 1H), 2.49-1.30 (m, 16
H)。
【０１８８】実施例８（１０） １−（８−ヒドロキシオクタノイル）−８−フルオロ−
５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化９０】
【０１８９】TLC : Rf 0.24 (へキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.21-6.78 (m, 6H), 6.58-6.44 (m,
1H), 4.78-4.60 (m, 1H), 4.20-4.00 (m, 1H), 3.70-
3.57 (m, 2H), 2.82-2.60 (m, 1H), 2.38-1.02 (m, 16
H)。
【０１９０】実施例８（１１） １−（８−メシルオキシオクタノイル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化９１】 TLC : Rf 0.43 (へキサン：酢酸エチル＝1：1)。
【０１９１】実施例８（１２） １−（８−（ジメチルアミノ）オクタノイル）−８−フ
ルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化９２】
【０１９２】TLC : Rf 0.20 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-7.00 (m, 6H), 6.66-6.60 (m,
1H), 4.78-4.60 (m, 1H), 4.22-4.14 (m, 1H), 3.22-
3.14 (m, 2H), 3.02-2.70 (m, 7H), 2.46-1.20 (m, 16
H)。
【０１９３】実施例８（１３） １−（２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−
４−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン
【化９３】 TLC : Rf 0.51 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.38-6.86 (m, 6H), 6.60-6.48 (m,
1H), 4.68-4.51 (m, 1H), 4.18-3.86 (m, 3H), 2.90-
2.54 (m, 3H), 2.40-0.90 (m, 20H)。
【０１９４】実施例８（１４） １−（２−（４−（２−プロポキシエチル）ピペリジン
−１−イル）エチルスルホニル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化９４】
【０１９５】TLC : Rf 0.42 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.30-7.20 (m, 3H), 7.14-7.06 (m,
2H), 6.98-6.90 (m, 1H), 6.73-6.57 (m, 1H), 4.46-
4.39 (m, 1H), 4.14-3.77 (m, 3H), 3.72-3.59 (m, 4
H), 3.50 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.41-3.34 (m, 3H),
3.14-3.01 (m, 2H), 2.26-1.42 (m, 13H), 0.92 (t, J
= 7.5 Hz, 3H)。
【０１９６】実施例８（１５） １−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イ
ルカルボニル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン
【化９５】 TLC : Rf 0.36 (酢酸エチル：ヘキサン＝1：2)； NMR (CDCl3) : δ 7.17-6.81 (m, 6H), 6.58-6.42 (m,
1H), 4.75-4.62 (m, 1H), 4.26-4.00 (m, 3H), 2.82-
2.43 (m, 4H), 2.34-1.22 (m, 17H)。
【０１９７】実施例８（１６） １−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）−８−
フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化９６】
【０１９８】TLC : Rf 0.26 (酢酸エチル：ヘキサン＝
1：3)； NMR (CDCl3) : δ 7.40-6.48 (m, 11H), 4.77-4.67
(m, 1H), 4.60 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.42 (d, J = 1
4.4 Hz, 1H), 4.05 (bd, J = 10.8 Hz, 1H), 2.89-2.78
(m, 1H), 2.22-1.80 (m, 4H)。
【０１９９】実施例８（１７） １−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセチル）
−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化９７】
【０２００】TLC : Rf 0.45 (酢酸エチル：ヘキサン＝
1：2)； NMR (CDCl3) : δ 7.40-6.40 (m, 10H), 4.73-4.63
(m, 1H), 3.72-3.61 (m, 2H), 3.53 (d, J = 14.1 Hz,
1H), 2.87-2.72 (m, 1H), 2.15-1.94 (m, 2H), 1.89-1.
75 (m, 2H)。
【０２０１】実施例８（１８） １−（（２Ｓ）−２−アセチルオキシプロパノイル）−
８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化９８】 TLC : Rf 0.45 (酢酸エチル：ヘキサン＝1：2)。
【０２０２】実施例８（１９） １−（２−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン
−４−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化９９】 NMR (CD3OD) : δ 7.46-6.82 (m, 11H), 6.60-6.49
(m, 1H), 4.84 (s, 2H), 4.70-4.50 (m, 1H), 4.20-3.9
4 (m, 3H), 3.00-2.60 (m, 3H), 2.40-1.60 (m, 8H),
1.40-0.90 (m, 3H)。
【０２０３】実施例８（２０） １−（２−（ベンジルアミノ）アセチル）−８−フルオ
ロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化１００】 NMR (CDCl3) : δ 7.38-7.20 (m, 4H), 7.10-7.02 (m,
4H), 6.96-6.77 (m, 3H), 6.52-6.41 (m, 1H), 4.79-
4.62 (m, 1H), 4.04-3.96 (m, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.5
0-3.37 (m, 1H), 3.03-2.96 (m, 1H), 2.83-2.68 (m, 1
H), 2.30-1.72 (m,4H)。
【０２０４】実施例８（２１） １−（２−（アセチルオキシ）アセチル）−８−フルオ
ロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化１０１】 NMR (CDCl3) : δ 7.29-7.20 (m, 2H), 7.15-6.83 (m,
4H), 6.60-6.53 (m, 1H), 4.70-4.62 (m, 1H), 4.46
(d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.37-4.29 (m, 2H), 2.86-2.74
(m, 1H), 2.32-2.07 (m, 5H), 1.96-1.78 (m, 2H)。
【０２０５】実施例８（２２） １−アセチル−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンズアゼピン
【化１０２】 NMR (CDCl3) : δ 7.22-6.79 (m, 6H), 6.58-6.46 (m,
1H), 4.78-4.61 (m, 1H), 4.14-4.02 (m, 1H), 2.84-
2.66 (m, 1H), 2.33-1.78 (m, 7H)。
【０２０６】実施例８（２３） １−ブタノイル−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン
【化１０３】 NMR (CDCl3) : δ 7.20-6.78 (m, 6H), 6.58-6.44 (m,
1H), 4.80-4.61 (m, 1H), 4.14-4.01 (m, 1H), 2.81-
2.62 (m, 1H), 2.36-1.60 (m, 8H), 0.92 (t, J =7.2 H
z, 3H)。
【０２０７】実施例８（２４） １−ヘキサノイル−８−フルオロ−５−（４−フルオロ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン
【化１０４】 TLC : Rf 0.24 (へキサン：酢酸エチル＝1：1)。
【０２０８】実施例８（２５） １−オクタノイル−８−フルオロ−５−（４−フルオロ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン
【化１０５】 TLC : Rf 0.26 (へキサン：酢酸エチル＝1：1)。
【０２０９】実施例８（２６） １−デカノイル−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン
【化１０６】 TLC : Rf 0.28 (へキサン：酢酸エチル＝1：1)。
【０２１０】実施例８（２７） （５Ｒ）−１−（２−（１−ベンジルオキシカルボニル
ピペリジン−４−イル）アセチル）−８−フルオロ−５
−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化１０７】
【０２１１】TLC : Rf 0.71 (ヘキサン：酢酸エチル＝
3：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.40-7.30 (m, 5H), 7.20-7.00 (m,
4H), 6.90-6.80 (m, 2H), 6.55-6.45 (m, 1H), 5.11
(s, 2H), 4.75-4.65 (m, 1H), 4.35-3.95 (m, 3H),2.90
-2.60 (m, 4H), 2.30-1.50 (m, 8H), 1.20-0.90 (m, 2
H)。
【０２１２】実施例８（２８） （５Ｓ）−１−（２−（１−ベンジルオキシカルボニル
ピペリジン−４−イル）アセチル）−８−フルオロ−５
−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化１０８】
【０２１３】TLC : Rf 0.65 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.40-7.30 (m, 5H), 7.20-7.00 (m,
4H), 6.90-6.80 (m, 2H), 6.55-6.45 (m, 1H), 5.11
(s, 2H), 4.75-4.65 (m, 1H), 4.35-3.95 (m, 3H),2.90
-2.60 (m, 4H), 2.30-1.50 (m, 8H), 1.20-0.90 (m, 2
H)。
【０２１４】実施例９ １−（２−（４−（２−プロポキシエチル）ピペリジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化１０９】
【０２１５】参考例６で製造した化合物（4.67 ｇ）の
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に４−（２−プロ
ポキシエチル）ピペリジン・塩酸塩（9.54 ｇ）および
トリエチルアミン（7.1 ｍＬ）を加え、還流した。反応
終了を確認後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：
４９）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物のフ
リー体（3.75 ｇ）を得た。次いで得られたフリー体を
酢酸エチル（１５ｍＬ）で希釈した後、４Ｎ塩化水素−
ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、減圧下濃縮すること
により、下記物性値を有する本発明化合物の塩酸塩（4.
04 ｇ）を得た。
【０２１６】フリー体 NMR (CDCl3) : δ 7.24-6.78 (m, 6H), 6.54-6.45 (m,
1H), 4.76-4.62 (m, 1H), 4.12-4.04 (m, 1H), 3.44
(t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.35 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.0
6 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 2.97-2.66 (m, 3H), 2.28-1.
16 (m, 15H), 0.91(t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０２１７】塩酸塩 TLC : Rf 0.42 (メタノール：クロロホルム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.58 (m, 7H), 4.69-4.53 (m,
1H), 4.41-4.09 (m, 2H), 3.73-3.59 (m, 2H), 3.52-
3.43 (m, 2H), 3.41-3.33 (m, 2H), 3.11-2.59 (m, 4
H), 2.37-1.27 (m, 13H), 0.95-0.87 (m, 3H)。
【０２１８】実施例９（１）〜実施例９（１７２） 参考例６で製造した化合物またはその代わりに実施例
１、実施例２〜実施例７（１）および実施例１（１）〜
実施例１（７）、および４−（２−プロポキシエチル）
ピペリジンまたはその代わりに相当する誘導体を用い
て、実施例９と同様の操作に付すことにより、以下に示
す本発明化合物を得た。なお、一部の化合物は塩酸塩に
する操作を行なわなかった。
【０２１９】実施例９（１） １−（２−（４−（２−プロポキシエチル）ピペラジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１１０】
【０２２０】TLC : Rf 0.35 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.59-6.58 (m, 7H), 4.69-4.51 (m,
1H), 4.44-4.32 (m, 1H), 4.21-4.06 (m, 1H), 3.90-
3.12 (m, 15H), 2.96-2.66 (m, 1H), 2.34-1.73 (m, 4
H), 1.70-1.66 (m, 2H), 0.99-0.90 (m, 3H)。
【０２２１】実施例９（２） １−（２−（４−（２−（プロパノイルアミノ）エチ
ル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１１１】
【０２２２】TLC : Rf 0.44 (メタノール：クロロホル
ム＝1：9)； NMR (CD3OD) : δ 7.57-6.98 (m, 6H), 6.64-6.59 (m,
1H), 4.69-4.58 (m, 1H), 4.43 (d, J = 16.2 Hz, 1
H), 4.22-4.14 (m, 1H), 3.98-3.14 (m, 14H), 2.97-2.
84 (m, 1H), 2.33-1.84 (m, 6H), 1.17-1.09 (m, 3H)。
【０２２３】実施例９（３） １−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１１２】 TLC : Rf 0.42 (メタノール：クロロホルム＝1：9)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.59 (m, 7H), 4.70-4.04 (m,
3H), 3.70-3.50 (m, 4H), 3.13-2.61 (m, 4H), 2.40-
1.18 (m, 11H)。
【０２２４】実施例９（４） １−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）−８−フルオ
ロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１１３】
【０２２５】TLC : Rf 0.29 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.50-7.00 (m, 6H), 6.76-6.64 (m,
1H), 4.80-4.62 (m, 1H), 4.42-4.20 (m, 2H), 3.84-
3.78 (m, 1H), 3.18-2.84 (m, 7H), 2.38-1.82 (m, 4
H)。
【０２２６】実施例９（５） １−（２−（メチルアミノ）アセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１１４】
【０２２７】TLC : Rf 0.26 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.50-7.04 (m, 6H), 6.74-6.64 (m,
1H), 4.76-4.67 (m, 1H), 4.30-4.12 (m, 2H), 3.63
(d, J = 16.0 Hz, 1H), 3.04-2.80 (m, 4H), 2.35-1.80
(m, 4H)。
【０２２８】実施例９（６） １−（２−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノ）アセチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン・塩酸塩
【化１１５】
【０２２９】TLC : Rf 0.26 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.50-7.00 (m, 6H), 6.78-6.68 (m,
1H), 4.80-4.62 (m, 1H), 4.54-4.20 (m, 2H), 3.92-
3.72 (m, 1H), 3.50-2.80 (m, 6H), 2.38-0.98 (m, 15
H)。
【０２３０】実施例９（７） １−（２−（４−ヘキシルピペリジン−１−イル）アセ
チル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズア
ゼピン・塩酸塩
【化１１６】
【０２３１】TLC : Rf 0.31 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.50-7.04 (m, 6H), 6.80-6.66 (m,
1H), 4.80-4.62 (m, 1H), 4.40-4.16 (m, 2H), 3.80-
3.68 (m, 2H), 3.20-2.70 (m, 4H), 2.40-1.20 (m, 19
H), 1.05-0.90 (m, 3H)。
【０２３２】実施例９（８） １−（２−（Ｎ−（５−プロポキシペンチル）−Ｎ−メ
チルアミノ）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１１７】
【０２３３】TLC : Rf 0.36 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.61-6.58 (m, 7H), 4.70-4.54 (m,
1H), 4.44-4.11 (m, 2H), 3.49-3.34 (m, 4H), 3.26-
2.66 (m, 7H), 2.41-1.20 (m, 12H), 0.96-0.85 (m, 3
H)。
【０２３４】実施例９（９） １−（２−（４−ブトキシメチルピペリジン−１−イ
ル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１１８】
【０２３５】TLC : Rf 0.29 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.61-6.58 (m, 7H), 4.70-4.53 (m,
1H), 4.43-4.08 (m, 2H), 3.73-3.60 (m, 2H), 3.44
(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.36-3.21 (m, 2H), 3.12-2.61
(m, 4H), 2.37-1.36 (m, 13H), 0.96-0.86 (m, 3H)。
【０２３６】実施例９（１０） １−（２−（４−ペンチルオキシピペリジン−１−イ
ル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１１９】
【０２３７】TLC : Rf 0.27 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.18 (m, 7H), 4.69-4.53 (m,
1H), 4.41-4.05 (m, 2H), 3.74-3.58 (m, 2H), 3.55-
3.35 (m, 3H), 3.32-2.69 (m, 4H), 2.46-1.68 (m, 8
H), 1.64-1.48 (m, 2H), 1.42-1.25 (m, 4H), 0.97-0.8
5 (m, 3H)。
【０２３８】実施例９（１１） １−（２−（４−（３−エトキシプロピル）ピペリジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１２０】
【０２３９】TLC : Rf 0.43 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.58 (m, 7H), 4.69-4.54 (m,
1H), 4.41-4.08 (m, 2H), 3.72-3.60 (m, 2H), 3.52-
3.38 (m, 4H), 3.10-2.61 (m, 4H), 2.40-1.26 (m, 13
H), 1.21-1.13 (m, 3H)。
【０２４０】実施例９（１２） １−（２−（３−（エトキシカルボニルメチル）ピロリ
ジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４
−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１２１】 TLC : Rf 0.30 (メタノール：クロロホルム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.58 (m, 7H), 4.68-4.52 (m,
1H), 4.45-4.34 (m,1H), 4.19-4.08 (m, 2H), 3.87-1.
71 (m, 16H), 1.29-1.20 (m,3H)。
【０２４１】実施例９（１３） １−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−（ジエチルアミ
ノ）エチル）アミノ）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１２２】
【０２４２】TLC : Rf 0.16 (クロロホルム：メタノー
ル：28%アンモニア＝10：1：0.1)； NMR (CD3OD) : δ 7.52-7.08 (m, 6H), 6.78-6.69 (m,
1H), 4.82-4.64 (m, 1H), 4.54-4.28 (m, 2H), 4.00-
3.60 (m, 3H), 3.58-3.26 (m, overlapped CD3OD,7H),
3.10-2.80 (m, 2H), 2.40-1.84 (m, 4H), 1.64-1.40
(m, 9H)。
【０２４３】実施例９（１４） １−（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イルアミ
ノ）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１２３】
【０２４４】TLC : Rf 0.39 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.63-6.97 (m, 11H), 6.66-6.58
(m, 1H), 4.70-4.54 (m, 1H), 4.44-4.10 (m, 4H), 3.7
0-3.42 (m, 4H), 3.22-3.02 (m, 2H), 2.99-2.80 (m, 1
H), 2.42-1.76 (m, 8H)。
【０２４５】実施例９（１５） １−（２−（４−（２−エトキシエチル）ピペリジン−
１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１２４】
【０２４６】TLC : Rf 0.72 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-6.97 (m, 6H), 6.64-6.59 (m,
1H), 4.68-4.61 (m, 1H), 4.30-4.06 (m, 2H), 3.70-
3.60 (m, 2H), 3.56-3.44(m, 5H), 3.10-2.60(m,3H),
2.30-1.40(m, 11H), 1.25-1.16(m, 3H)。
【０２４７】実施例９（１６） １−（２−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１２５】
【０２４８】TLC : Rf 0.26 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.41-6.82 (m, 10H), 6.66-6.58
(m, 1H), 4.78-4.57 (m, 1H), 4.46-4.36 (m, 1H), 4.2
2-4.14 (m, 1H), 3.86-2.84 (m, 13H), 2.26-1.78(m, 4
H)。
【０２４９】実施例９（１７） １−（２−（４−プロポキシカルボニルメチルピペラジ
ン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−
フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１２６】
【０２５０】TLC : Rf 0.36 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.33-7.01 (m, 6H), 6.62-6.59 (m,
1H), 4.65 (m, 1H), 4.26-4.01 (m, 4H), 3.67-3.59
(m, 2H), 3.16-2.75 (m, 4H), 2.38 (d, J=6.6Hz,2H),
2.22-1.61(m, 11H), 0.94(m, 3H)。
【０２５１】実施例９（１８） １−（２−（４−（２−ネオペンチルオキシエチル）ピ
ペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１２７】
【０２５２】TLC : Rf 0.69 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-6.98 (m, 6H), 6.63-6.58 (m,
1H), 4.67-4.62(m, 1H), 4.25-4.10 (m, 2H), 3.66-3.
42 (m, 4H), 3.06-2.60 (m, 6H), 2.40-1.40(m,11H),
0.89 (s, 9H)。
【０２５３】実施例９（１９） １−（２−（４−エトキシカルボニルピペリジン−１−
イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１２８】
【０２５４】TLC : Rf 0.26 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.44-6.90 (m, 6H), 6.66-6.58 (m,
1H), 4.78-4.56 (m, 1H), 4.34-4.04 (m, 4H), 3.76-
3.50 (m, 2H), 3.36-2.50 (m, 5H), 2.26-1.70 (m, 8
H), 1.38-1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０２５５】実施例９（２０） １−（２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）アセ
チル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズア
ゼピン・２塩酸塩
【化１２９】
【０２５６】TLC : Rf 0.62 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.62-6.94 (m, 11H), 6.63-6.58
(m, 1H), 4.70-4.52 (m, 1H), 4.48-4.12 (m, 4H), 3.8
0-3.04 (m, 9H), 2.97-2.70 (m, 1H), 2.24-1.76 (m, 4
H)。
【０２５７】実施例９（２１） １−（２−（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−
イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１３０】
【０２５８】TLC : Rf 0.11 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.41-6.97 (m, 6H), 6.66-6.59 (m,
1H), 4.71-4.56 (m, 1H), 4.44-4.02 (m, 4H), 3.81-
2.68 (m, 10H), 2.24-1.78 (m, 4H), 1.38-1.20 (m, 3
H)。
【０２５９】実施例９（２２） １−（２−（４−（２−（エチルアミノカルボニルオキ
シ）エチル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−
フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩
酸塩
【化１３１】
【０２６０】TLC : Rf 0.36 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.96 (m, 6H), 6.64-6.58 (m,
1H), 4.69-4.53 (m, 1H), 4.27-4.02 (m, 4H), 3.67-
3.51 (m, 2H), 3.16-2.65 (m, 6H), 2.41-1.35 (m, 11
H), 1.13-1.05 (m, 3H)。
【０２６１】実施例９（２３） １−（２−（４−（（Ｅ）−２−エトキシカルボニルエ
テニル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−フル
オロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１３２】
【０２６２】TLC : Rf 0.68 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-6.86 (m, 7H), 6.64-6.62 (m,
1H), 5.93 (d, J=16Hz,1H), 4.70-4.60(m, 1H), 4.25-
4.08 (m, 4H), 3.67-3.60 (m, 2H), 3.20-1.70(m, 13
H), 1.26(t, J=7.0Hz, 3H)。
【０２６３】実施例９（２４） １−（２−（４−（２−エトキシカルボニルエチル）ピ
ペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１３３】
【０２６４】TLC : Rf 0.52 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-6.98 (m, 6H), 6.62-6.59 (m,
1H), 4.54-4.52 (m, 1H), 4.25-4.08 (m, 4H), 3.66-
3.59 (m, 2H), 3.10-2.68 (m, 4H), 2.40-1.39(m,13H),
1.24(t, J=7.2Hz, 3H)。
【０２６５】実施例９（２５） １−（２−（３−（２−プロポキシエチル）ピペリジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１３４】
【０２６６】TLC : Rf 0.51 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.84 (m, 6H), 6.65-6.49 (m,
1H), 4.70-4.53 (m, 1H), 4.41-4.07 (m, 2H), 3.69-
3.45 (m, 3H), 3.43-3.32 (m, 2H), 3.01-2.61 (m, 5
H), 2.37-1.69 (m, 8H), 1.64-1.47 (m, 3H), 1.43-1.1
2 (m, 2H), 0.96-0 .85 (m, 3H)。
【０２６７】実施例９（２６） １−（２−（２−（２−プロポキシエチル）ピペリジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１３５】
【０２６８】TLC : Rf 0.34 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.63-6.60 (m,7H), 4.70-4.36 (m,
2H), 4.22-3.91 (m, 2H), 3.71-3.04 (m, 6H), 2.98-2.
64 (m, 2H), 2.43-1.27 (m, 14H), 0.97-0.77 (m, 3
H)。
【０２６９】実施例９（２７） １−（２−（４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ）ピペリジン−１−イル）アセチル）
−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化１３６】
【０２７０】TLC : Rf 0.31 (へキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.52-6.84 (m, 16H), 6.58-6.50
(m, 1H), 5.12 (brs, 2H),4.64-4.42 (m, 3H), 4.17-4.
02 (m, 1H), 3.13 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.00-2.42
(m, 5H), 2.20-1.48 (m, 10H)。
【０２７１】実施例９（２８） １−（２−（４−（２−プロピルチオエチル）ピペリジ
ン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−
フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１３７】
【０２７２】TLC : Rf 0.45 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.44-6.92 (m, 6H), 6.68-6.58 (m,
1H), 4.71-4.52 (m, 1H), 4.31-4.08 (m, 2H), 3.76-
3.60 (m, 3H), 3.11-2.62 (m, 3H), 2.61-2.42 (m, 4
H), 2.38-1.26 (m, 13H), 1.04-0.92 (m, 3H)。
【０２７３】実施例９（２９） １−（２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）アセ
チル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズア
ゼピン・２塩酸塩
【化１３８】
【０２７４】TLC : Rf 0.41 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.44-6.90 (m, 11H), 6.68-6.59
(m, 1H), 4.74-4.58 (m, 1H), 4.48-4.36 (m, 1H), 4.2
3-4.16 (m, 1H), 4.00-2.70 (m, 10H), 2.28-1.78(m, 4
H)。
【０２７５】実施例９（３０） １−（２−（４−（２−（２−プロペニルオキシ）エチ
ル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１３９】
【０２７６】TLC : Rf 0.74 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.35-6.97 (m, 6H), 6.64-6.59 (m,
1H), 5.98-5.80 (m, 1H), 5.28-5.13(m, 2H), 4.67-4.
62 (m, 1H), 4.25-4.10 (m, 2H), 3.97-3.95 (m,2H),
3.65-3.45 (m, 4H), 3.04-2.86 (m, 4H), 2.17-1.28
(m, 11H)。
【０２７７】実施例９（３１） １−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）アセ
チル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズア
ゼピン・塩酸塩
【化１４０】
【０２７８】TLC : Rf 0.35 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.41-6.92 (m, 11H), 6.66-6.59
(m, 1H), 4.78-4.58 (m, 1H), 4.44-4.24 (m, 1H), 4.2
0-4.13 (m, 1H), 3.82-3.68 (m, 2H), 3.30-3.02 (m, 2
H), 3.00-2.66 (m, 3H), 2.56-1.77 (m, 8H)。
【０２７９】実施例９（３２） １−（２−（４−プロポキシフェニルメチルアミノ）ア
セチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン・塩酸塩
【化１４１】
【０２８０】TLC : Rf 0.23 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.58-6.80 (m, 10H), 6.60-6.48
(m, 1H), 4.68-4.50 (m, 1H), 4.40-3.60 (m, 6H), 3.4
4-3.32 (m, 1H), 2.98-2.62 (m, 1H), 2.30-1.68 (m, 6
H), 1.18-0.94 (m, 3H)。
【０２８１】実施例９（３３） １−（２−（４−（２−（２−プロピニルオキシ）エチ
ル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１４２】
【０２８２】TLC : Rf 0.36 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-6.97 (m, 6H), 6.64-6.59 (m,
1H), 4.67-4.61(m, 1H), 4.27-4.12 (m, 4H), 3.67-3.
53 (m, 4H), 3.20-2.70 (m, 5H), 2.40-1.40(m,11H)。
【０２８３】実施例９（３４） １−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−プロポキシフェニ
ルメチル）アミノ）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１４３】
【０２８４】TLC : Rf 0.52 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.61-6.90 (m, 10H), 6.62-6.48
(m, 1H), 4.72-4.58 (m, 2H), 4.42-3.80 (m, 5H), 3.7
0-3.60 (m, 1H), 3.00-2.80 (m, 4H), 2.30-1.70 (m, 6
H), 1.12-0.97 (m, 3H)。
【０２８５】実施例９（３５） １−（２−（４−ピバロイルピペラジン−１−イル）ア
セチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン・塩酸塩
【化１４４】
【０２８６】TLC : Rf 0.13 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.41-6.98 (m, 6H), 6.64-6.58 (m,
1H), 4.72-4.33 (m, 4H), 4.20-4.08 (m, 1H), 3.81-
2.70 (m, 8H), 2.24-1.76 (m, 4H), 1.38-1.18 (m, 9
H)。
【０２８７】実施例９（３６） １−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−プロポキシフェニ
ルメチル）アミノ）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１４５】
【０２８８】TLC : Rf 0.19 (ヘキサン：酢酸エチル＝
4：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.50-6.80 (m, 10H), 6.63-6.50
(m, 1H), 4.72-4.52 (m, 1H), 4.44-4.20 (m, 3H), 4.0
3-3.82 (m, 3H), 3.72-3.62 (m, 1H), 3.00-2.64 (m, 4
H), 2.28-1.68 (m, 6H), 1.11-0.97 (m, 3H)。
【０２８９】実施例９（３７） １−（２−（４−（２−プロポキシアセチル）ピペラジ
ン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−
フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１４６】
【０２９０】TLC : Rf 0.76 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-7.00 (m, 6H), 6.65-6.55 (m,
1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.40-4.30 (m, 1H), 4.30-
4.10 (m, 3H), 4.00-2.80 (m, 12H), 2.20-1.70 (m, 4
H), 1.70-1.50 (m, 2H), 1.00-0.90 (m, 3H)。
【０２９１】実施例９（３８） １−（２−（４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−
１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１４７】
【０２９２】TLC : Rf 0.44 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.44-6.97 (m, 10H), 6.70-6.58 (m,
1H), 4.76-4.58 (m, 1H), 4.50-4.38 (m, 1H), 4.24-
4.12 (m, 1H), 3.90-3.70 (m, 3H), 3.64-3.08 (m, 6
H), 3.02-2.70 (m, 1H), 2.42-1.78 (m, 4H)。
【０２９３】実施例９（３９） １−（２−（８−アザ−１，４−ジオキサスピロ［４．
５］デカン−８−イル）アセチル）−８−フルオロ−５
−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１４８】
【０２９４】TLC : Rf 0.29 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.41-6.97 (m, 6H), 6.70-6.58 (m,
1H), 4.70-4.54 (m, 1H), 4.42-4.22 (m, 1H), 4.18-
4.10 (m, 1H), 4.08-3.84 (m, 4H), 3.80-3.60 (m, 3
H), 3.40-3.18 (m, overlapped CD3OD, 2H), 3.02-2.64
(m, 1H), 2.44-1.62(m, 8H)。
【０２９５】実施例９（４０） １−（２−（３−アザスピロ［５．５］ウンデカン−３
−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオ
ロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１４９】
【０２９６】TLC : Rf 0.31 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-6.88 (m, 6H), 6.66-6.54 (m,
1H), 4.71-4.52 (m, 1H), 4.32-4.08 (m, 2H), 3.72-
3.60 (m, 1H), 3.58-2.68 (m, 5H), 2.50-1.22 (m, 18
H)。
【０２９７】実施例９（４１） １−（２−（４−（３，３−ジメチルブタノイル）ピペ
ラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１５０】
【０２９８】TLC : Rf 0.12 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-6.97 (m, 6H), 6.68-6.58 (m,
1H), 4.77-4.54 (m,1H), 4.42-4.22 (m, 1H), 4.20-4.
10 (m, 1H), 3.82-3.42 (m, 3H), 3.40-2.70 (m,5H),
2.50-1.78 (m, 8H), 1.18-1.00 (m, 9H)。
【０２９９】実施例９（４２） １−（２−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−
１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１５１】
【０３００】TLC : Rf 0.45 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.41-6.82 (m, 10H), 6.68-6.59
(m, 1H), 4.74-4.58 (m, 1H), 4.48-4.34 (m, 1H), 4.2
1-4.12 (m, 1H), 4.00-3.66 (m, 3H), 3.64-3.02 (m, 6
H), 3.00-2.70 (m, 1H), 2.40-1.78 (m, 4H)。
【０３０１】実施例９（４３） １−（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−
１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１５２】
【０３０２】TLC : Rf 0.35 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-6.86 (m, 10H), 6.66-6.58
(m, 1H), 4.76-4.58 (m, 1H), 4.48-4.34 (m, 1H), 4.2
2-4.11 (m, 1H), 3.98-3.50 (m, 5H), 3.44-3.02 (m, o
verlapped CD3OD, 4H), 3.00-2.82 (m, 1H), 2.40-1.76
(m, 4H)。
【０３０３】実施例９（４４） １−（２−（４−（２−（２−メトキシエトキシ）エチ
ル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１５３】
【０３０４】TLC : Rf 0.42 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.46-6.96 (m, 6H), 6.70-6.57 (m,
1H), 4.72-4.50 (m, 1H), 4.48-4.30 (m, 1H), 4.26-
4.12 (m, 1H), 4.00-3.02 (m, overlapped CD3OD,20H),
2.98-2.80 (m, 1H), 2.24-1.70 (m, 4H)。
【０３０５】実施例９（４５） １−（２−（４−シアノピペリジン−１−イル）アセチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン・塩酸塩
【化１５４】
【０３０６】TLC : Rf 0.60 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-7.00 (m, 6H), 6.65-6.60 (m,
1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.40-4.25 (m, 1H), 4.17-
4.12 (m, 1H), 3.80-3.65 (m, 2H), 3.20-2.70 (m, 4
H), 2.40-1.70 (m, 9H)。
【０３０７】実施例９（４６） １−（２−（４−（２−シアノメトキシエチル）ピペリ
ジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４
−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１５５】
【０３０８】TLC : Rf 0.79 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-6.96 (m, 6H), 6.64-6.58 (m,
1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.40-4.05 (m, 4H), 3.70-
3.55 (m, 4H), 3.20-2.60 (m, 4H), 2.40-1.40 (m, 11
H)。
【０３０９】実施例９（４７） １−（２−（２，４，８−トリアザ−１−オキソ−４−
フェニルスピロ［４．５］デカン−８−イル）アセチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン・２塩酸塩
【化１５６】
【０３１０】TLC : Rf 0.55 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-6.88 (m, 11H), 6.68-6.59
(m, 1H), 4.80-4.56 (m, 3H), 4.20-4.10 (m, 1H), 3.9
8-3.60 (m, 5H), 3.00-2.54 (m, 3H), 2.24-1.76 (m, 6
H)。
【０３１１】実施例９（４８） １−（２−（４−（２−（４−フルオロフェニルオキ
シ）エチル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−
フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２
塩酸塩
【化１５７】
【０３１２】TLC : Rf 0.69 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.41-7.35 (m, 2H), 7.28-7.25 (m,
1H), 7.16-6.98 (m, 7H), 6.64-6.58 (m, 1H), 4.70-
4.60 (m, 1H), 4.50-4.35 (m, 3H), 4.23-4.15 (m, 1
H), 3.90-3.50 (m, 11H), 2.95-2.85 (m, 1H), 2.25-1.
85 (m, 4H)。
【０３１３】実施例９（４９） １−（２−（Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルエチ
ル）−Ｎ−メチルアミノ）アセチル）−８−フルオロ−
５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１５８】
【０３１４】TLC : Rf 0.42 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.59-6.96 (m,6H), 6.65-6.58 (m,
1H), 4.69-4.54 (m, 1H), 4.36-4.26 (m, 1H), 4.20-4.
13 (m,1H), 3.75 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.49-3.41
(m, 2H), 2.97-2.69 (m,6H), 2.24-1.74 (m, 4H), 1.50
-1.43 (m, 9H)。
【０３１５】実施例９（５０） １−（２−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１５９】
【０３１６】TLC : Rf 0.24 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.46-6.96 (m, 11H), 6.66-6.58
(m, 1H), 5.20-5.12 (m, 2H), 4.70-4.54 (m, 1H), 4.4
1-4.04 (m, 4H), 3.80-3.00 (m, overlapped CD3OD, 7
H), 2.98-2.70 (m, 1H), 2.24- 1.80 (m, 4H)。
【０３１７】実施例９（５１） １−（２−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−
１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１６０】
【０３１８】TLC : Rf 0.38 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 740-6.97 (m, 6H), 6.64-6.59 (m,
1H), 4.70-4.56 (m, 1H), 4.34-4.10 (m, 2H), 3.78-3.
52 (m, 2H), 3.30-2.44 (m, 5H), 2.24-1.80 (m,8H),
1.54-1.42 (m, 9H)。
【０３１９】実施例９（５２） １−（２−（４−（３−フェニルプロパノイル）ピペラ
ジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４
−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１６１】
【０３２０】TLC : Rf 0.49 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.41-6.98 (m, 11H), 6.68-6.60
(m, 1H), 4.70-4.54 (m, 1H), 4.37-4.24 (m, 1H), 4.
20-4.02 (m, 1H), 3.80-2.64 (m, overlapped CD3OD, 1
4H), 2.26-1.76 (m, 4H)。
【０３２１】実施例９（５３） １−（２−（４−（２−フェニルアセチル）ピペラジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１６２】
【０３２２】TLC : Rf 0.30 (酢酸エチル)； NMR (CD3OD) : δ 7.41-6.92 (m, 11H), 6.66-6.57
(m, 1H), 4.70-4.51 (m, 1H), 4.42-4.28 (m, 1H), 4.2
0-4.08 (m, 1H), 3.90-2.66 (m, overlapped CD3OD, 12
H), 2.24-1.74 (m, 4H)。
【０３２３】実施例９（５４） １−（２−（４−（３，３−ジメチルブチル）ピペラジ
ン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−
フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１６３】
【０３２４】TLC : Rf 0.35 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.58-6.97 (m, 6H), 6.70-6.58 (m,
1H), 4.69-4.52 (m, 1H), 4.45 (d, J = 16.2 Hz, 1
H), 4.23-4.16 (m, 1H), 4.05-3.19 (m, 11H), 2.95-2.
80 (m, 1H), 2.24-1.83 (m, 4H), 1.77-1.65 (m, 2H),
1.00 (s, 9H)。
【０３２５】実施例９（５５） １−（２−（４−（２−フェノキシアセチル）ピペラジ
ン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−
フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１６４】
【０３２６】TLC : Rf 0.38 (酢酸エチル)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-6.86 (m, 11H), 6.64-6.58
(m, 1H), 4.94-4.78 (m, overlapped CD3OD, 2H), 4.76
-4.56 (m, 1H), 4.46-4.32 (m, 1H), 4.24-4.12 (m, 1
H), 4.00-2.68 (m, overlapped CD3OD, 10H), 2.40-1.7
6 (m, 4H)。
【０３２７】実施例９（５６） １−（２−（４−（２−フェノキシエチル）ピペラジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１６５】
【０３２８】TLC : Rf 0.20 (酢酸エチル)； NMR (CD3OD) : δ 7.44-6.97 (m, 11H), 6.66-6.58
(m, 1H), 4.72-4.60 (m, 1H), 4.56-4.34 (m, 3H), 4.2
6-4.18 (m, 1H), 4.00-3.60 (m, 11H), 2.98-2.82(m, 1
H), 2.26-1.80 (m, 4H)。
【０３２９】実施例９（５７） １−（２−（４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１６６】
【０３３０】TLC : Rf 0.25 (酢酸エチル)； NMR (CD3OD) : δ 7.43-6.98 (m, 11H), 6.66-6.59
(m, 1H), 4.70-4.59 (m, 1H), 4.46-4.34 (m, 1H), 4.2
2-4.18 (m, 1H), 4.00-3.20 (m, overlapped CD3OD, 11
H), 2.98-2.82 (m, 1H), 2.80-2.66 (m, 2H), 2.24-1.8
0 (m, 6H)。
【０３３１】実施例９（５８） １−（２−（４−（エトキシカルボニルメチル）−１，
２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）アセチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン・塩酸塩
【化１６７】
【０３３２】TLC : Rf 0.38 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.96 (m, 6H), 6.65-6.56 (m,
1H), 5.67-5.61 (m, 1H), 4.70-4.54 (m, 1H), 4.41-
4.29 (m, 1H), 4.19-4.05 (m, 3H), 4.03-3.93 (m, 1
H), 3.82-3.62 (m, 2H), 3.18-3.09 (m, 2H), 2.95-1.7
3 (m, 9H), 1.30-1 .18 (m, 3H)。
【０３３３】実施例９（５９） １−（２−（４−（２−フェニルエチル）ピペラジン−
１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１６８】
【０３３４】TLC : Rf 0.33 (酢酸エチル)； NMR (CD3OD) : δ 7.44-6.98 (m, 11H), 6.66-6.60
(m, 1H), 4.71-4.60 (m, 1H), 4.52-4.38 (m, 1H), 4.2
4-4.18 (m, 1H), 4.00-3.40 (m, 11H), 3.22-3.10(m, 2
H), 2.98-2.82 (m, 1H), 2.26-1.83 (m, 4H)。
【０３３５】実施例９（６０） １−（２−（４−（２−プロポキシエチル）−１，２，
５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）アセチル）
−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
・塩酸塩
【化１６９】
【０３３６】TLC : Rf 0.33 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.88 (m, 6H), 6.66-6.56 (m,
1H), 5.54-5.48 (m, 1H), 4.70-4.11 (m, 3H), 3.98-
3.33 (m, 7H), 2.96-1.72 (m, 11H), 1.63-1.47 (m, 2
H), 0.96-0.83 (m, 3H)。
【０３３７】実施例９（６１） １−（２−（４−（４−フェノキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−
フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１７０】
【０３３８】TLC : Rf 0.44 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.53-6.88 (m, 15H), 6.71-6.60
(m, 1H), 4.76-4.58 (m, 1H), 4.51-4.38 (m, 1H), 4.2
4-4.16 (m, 1H), 3.94-3.04 (m, overlapped CD3OD, 9
H), 3.01-2.83 (m, 1H), 2.42-1.78 (m, 4H)。
【０３３９】実施例９（６２） １−（２−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１７１】
【０３４０】TLC : Rf 0.40 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.50-6.96 (m, 7H), 6.72-6.48 (m,
4H), 4.73-4.58 (m, 1H), 4.46-4.33 (m, 1H), 4.22-
4.12 (m, 1H), 3.96-3.04 (m, overlapped CD3OD,12H),
3.00-2.81 (m, 1H), 2.40-1.78 (m, 4H)。
【０３４１】実施例９（６３） １−（２−（４−（２−プロパノイルオキシエチル）−
１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ア
セチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン・塩酸塩
【化１７２】
【０３４２】TLC : Rf 0.38 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.90 (m, 6H), 6.64-6.56 (m,
1H), 5.55-5.49 (m, 1H), 4.70-4.53 (m, 1H), 4.43-
4.09 (m ,4H), 4.00-3.43 (m, 4H), 2.96-1.73 (m, 12
H), 1.15-1.03 (m, 3H)。
【０３４３】実施例９（６４） １−（２−（４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシカ
ルボニルアミノ）エチル）ピペリジン−１−イル）アセ
チル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズア
ゼピン
【化１７３】
【０３４４】TLC : Rf 0.67 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.20-6.80 (m, 6H), 6.55-6.45 (m,
1H), 4.75-4.65(m, 1H), 4.10-4.00 (m, 1H), 3.68
(s, 3H), 3.35-3.20 (m, 2H), 3.06 (d, J=15Hz, 1H),
3.00-2.65(m, 7H), 2.25-1.15 (m, 13H)。
【０３４５】実施例９（６５） １−（２−（４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロパノイ
ルアミノ）エチル）ピペリジン−１−イル）アセチル）
−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
・塩酸塩
【化１７４】
【０３４６】TLC : Rf 0.66 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-6.95 (m, 6H), 6.65-6.55 (m,
1H), 4.70-4.60(m, 1H), 4.30-4.10 (m, 2H), 3.75-3.
60 (m, 2H), 3.50-3.40 (m, 2H), 3.10-2.80 (m,6H),
2.50-1.10 (m, 17H)。
【０３４７】実施例９（６６） １−（２−（４−（２−（Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ
−メチルアミノ）エチル）ピペリジン−１−イル）アセ
チル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズア
ゼピン
【化１７５】
【０３４８】TLC : Rf 0.53 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.20-6.80 (m, 6H), 6.60-6.45 (m,
1H), 4.75-4.60 (m, 1H), 4.20-4.00 (m, 3H), 3.35-
3.20 (m, 2H), 3.10-2.50 (m, 8H), 2.30-1.10 (m, 16
H)。
【０３４９】実施例９（６７） １−（２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１７６】
【０３５０】TLC : Rf 0.36 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.61-6.88 (m, 10H), 6.72-6.59
(m, 1H), 4.74-4.56 (m, 1H), 4.48-4.33 (m, 1H), 4.2
3-4.12 (m, 1H), 4.00-3.02 (m, overlapped CD3OD, 12
H), 3.00-2.82 (m, 1H), 2.42-1.78 (m, 4H)。
【０３５１】実施例９（６８） １−（２−（４−（２−プロポキシエチル）−３−オキ
ソピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−
５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１７７】
【０３５２】TLC : Rf 0.16 (酢酸エチル)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-7.22 (m, 3H), 7.21-6.98 (m,
3H), 6.64-6.59 (m, 1H), 4.71-4.54 (m, 1H), 4.51-
4.38 (m, 1H), 4.22-4.14 (m, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.9
2-3.49 (m, 9H), 3.46-3.36 (m, 2H), 3.00-2.84 (m, 1
H), 2.24-1.76 (m,4H), 1.64-1.50 (m, 2H), 0.99-0.84
(m, 3H)。
【０３５３】実施例９（６９） １−（２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−Ｎ−
メチルアミノ）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−
フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１７８】
【０３５４】TLC : Rf 0.56 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.42-7.23 (m, 2H), 7.20-6.84 (m,
4H), 6.62-6.55 (m, 1H), 4.72-4.59 (m, 1H), 4.44-
4.00 (m, 3H), 3.76-3.66 (m, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.8
6-2.74 (m, 1H), 2.26-1.70 (m, 4H), 1.62-1.40 (m, 9
H)。
【０３５５】実施例９（７０） １−（２−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−
１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１７９】 TLC : Rf 0.61 (メタノール：クロロホルム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.58 (m, 7H), 4.70-4.54 (m,
1H), 4.41-4.27 (m, 1H), 4.18-2.68 (m, 11H), 2.42-
1.74 (m, 4H), 1.50-1.43 (m, 9H)。
【０３５６】実施例９（７１） １−（２−（４−（２−（１，３−ジオキソイソインド
リン−２−イル）エチル）ピペリジン−１−イル）アセ
チル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズア
ゼピン
【化１８０】 TLC : Rf 0.70 (メタノール：クロロホルム＝1：19)。
【０３５７】実施例９（７２） １−（２−（４−（２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−Ｎ−メチルアミノ）エチル）ピペリジン−１−イ
ル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン
【化１８１】 TLC : Rf 0.75 (メタノール：クロロホルム＝1：19)。
【０３５８】実施例９（７３） １−（２−（４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルオ
キシカルボニルアミノ）エチル）ピペリジン−１−イ
ル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１８２】
【０３５９】TLC : Rf 0.43 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.96 (m, 6H), 6.64-6.58 (m,
1H), 4.69-4.52 (m, 1H), 4.28-4.18 (m, 1H), 4.15-
4.08 (m, 1H), 4.05-3.95 (m, 2H), 3.71-3.54 (m, 2
H), 3.39-3.21 (m, 3H), 3.10-2.60 (m, 6H), 2.37-1.3
6 (m, 13H), 1.00- 0.90 (m, 3H)。
【０３６０】実施例９（７４） １−（２−（４−（Ｎ−（２−プロポキシエチル）−Ｎ
−メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）アセチル）−
８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
・２塩酸塩
【化１８３】
【０３６１】TLC : Rf 0.29 (メタノール：クロロホル
ム＝1：9)； NMR (CD3OD) : δ 7.58-6.97 (m, 6H), 6.65-6.58 (m,
1H), 4.70-4.53 (m, 1H), 4.41-4.30 (m, 1H), 4.21-
4.13 (m, 1H), 3.97-3.67 (m, 5H), 3.60-3.44 (m, 3
H), 3.40-3.17 (m, 4H), 2.98-2.83 (m, 4H), 2.47-1.7
4 (m, 8H), 1.70-1 .57 (m, 2H), 0.99-0.91 (m, 3H)。
【０３６２】実施例９（７５） １−（２−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ
−（２−プロポキシエチル）アミノ）ピペリジン−１−
イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化１８４】
【０３６３】TLC : Rf 0.42 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.96 (m, 11H), 6.65-6.58
(m, 1H), 5.13 (s, 2H), 4.70-4.52 (m, 1H), 4.32-4.2
0 (m, 1H), 4.16-4.08 (m, 1H), 3.98-3.60 (m, 3H),
3.55-3.25 (m, 7H), 3.20-2.78 (m, 3H), 2.53-1.72
(m, 8H), 1.61-1.44 (m, 2H), 0.93-0.84 (m, 3H)。
【０３６４】実施例９（７６） １−（２−（４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルア
ミノ）エチル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８
−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２
塩酸塩
【化１８５】
【０３６５】TLC : Rf 0.35 (メタノール：クロロホル
ム＝1：9)； NMR (CD3OD) : δ 7.58-6.96 (m, 6H), 6.64-6.58 (m,
1H), 4.70-4.53 (m, 1H), 4.30-4.20 (m ,1H), 4.18-
4.11 (m, 1H), 3.75-3.56 (m, 2H), 3.31-2.65 (m, 11
H), 2.24-1.40 (m, 13H), 1.06-0.98 (m, 3H)。
【０３６６】実施例９（７７） １−（２−（４−（２−（４−フルオロベンジルオキ
シ）エチル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−
フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２
塩酸塩
【化１８６】
【０３６７】TLC : Rf 0.73 (クロロホルム：メタノー
ル＝5：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.47-7.34 (m, 3H), 7.32-7.22 (m,
1H), 7.20-6.97 (m, 6H), 6.63-6.59 (m, 1H), 4.70-
4.56 (m, 3H), 4.54-4.37 (m, 1H), 4.24-4.16 (m, 1
H), 4.00-3.40 (m, 13H), 2.98-2.80 (m, 1H), 2.36-1.
76 (m, 4H)。
【０３６８】実施例９（７８） １−（２−（４−（２−（Ｎ−エチルスルホニル−Ｎ−
メチルアミノ）エチル）ピペリジン−１−イル）アセチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン・塩酸塩
【化１８７】
【０３６９】TLC : Rf 0.50 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-7.00 (m, 6H), 6.65-6.55 (m,
1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.30-4.05 (m, 2H), 3.70-
3.60 (m, 2H), 3.30-2.80 (m, 8H), 2.20-1.40 (m, 14
H), 1.35-1.20 (m, 3H)。
【０３７０】実施例９（７９） １−（２−（４−（２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−Ｎ−プロピルアミノ）エチル）ピペリジン−１−イ
ル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン
【化１８８】
【０３７１】TLC : Rf 0.39 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CDCl3) : δ 7.21-6.89 (m, 5H), 6.86-6.78 (m,
1H), 6.54-6.47 (m, 1H), 4.75-4.64 (m, 1H), 4.08
(d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.24-3.00 (m, 6H), 2.97-2.64
(m, 5H), 2.24-1.77 (m, 7H), 1.72-1.09 (m, 15H),
0.87 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０３７２】実施例９（８０） １−（２−（４−（２−（４−メチルフェニル）エチ
ル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１８９】
【０３７３】TLC : Rf 0.22 (酢酸エチル)； NMR (CD3OD) : δ 7.43-7.36 (m, 2H), 7.35-7.22 (m,
1H), 7.20-7.04 (m, 4H), 7.04-6.97 (m, 1H), 6.96-
6.88 (m, 2H), 6.64-6.58 (m, 1H), 4.70-4.60 (m, 1
H), 4.50-4.34 (m, 3H), 4.23-4.16 (m, 1H), 3.98-3.6
0 (m, 11H), 2.98-2.82 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.24-
1.80 (m, 4H)。
【０３７４】実施例９（８１） １−（２−（１−（２−プロポキシエチル）ピペリジン
−４−イルアミノ）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１９０】
【０３７５】TLC : Rf 0.33 (メタノール：クロロホル
ム＝1：9)； NMR (CD3OD) : δ 7.56-6.96 (m, 6H), 6.64-6.58 (m,
1H), 4.68-4.56 (m, 1H), 4.31-4.11 (m, 2H), 3.84-
3.67 (m, 4H), 3.64-3.44 (m, 4H), 3.38-3.32 (m, 2
H), 3.20-3.05 (m, 2H), 2.96-2.83 (m, 1H), 2.41-1.8
1 (m, 8H), 1.69-1 .55 (m, 2H), 0.98-0.89 (m, 3H)。
【０３７６】実施例９（８２） １−（２−（４−（２−（４−トリフルオロメチルフェ
ノキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−
８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
・２塩酸塩
【化１９１】
【０３７７】TLC : Rf 0.47 (酢酸エチル)； NMR (CD3OD) : δ 7.62 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.42-
7.32 (m, 2H), 7.31-6.98(m, 6H), 6.64-6.58 (m, 1H),
4.70-4.58 (m, 1H), 4.58-4.33 (m, 3H), 4.23-4.16
(m, 1H), 3.98-3.51 (m, 11H), 2.98-2.82 (m, 1H), 2.
38-1.72 (m, 4H)。
【０３７８】実施例９（８３） １−（２−（４−（２−（２−フルオロフェノキシ）エ
チル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオ
ロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１９２】
【０３７９】TLC : Rf 0.62 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-7.32 (m, 1H), 7.31-6.83 (m,
9H), 6.68-6.59 (m, 1H), 4.72-4.60 (m, 1H), 4.59-
4.32 (m, 3H), 4.24-4.16 (m, 1H), 3.98-3.52 (m, 11
H), 3.00-2.84 (m, 1H), 2.40-1.76 (m, 4H)。
【０３８０】実施例９（８４） １−（２−（４−（２−（２−メトキシフェノキシ）エ
チル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオ
ロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１９３】
【０３８１】TLC : Rf 0.33 (酢酸エチル)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-7.35 (m, 1H), 7.34-7.21 (m,
1H), 7.20-6.82 (m, 8H), 6.64-6.59 (m, 1H), 4.71-
4.60 (m, 1H), 4.50-4.30 (m, 3H), 4.23-4.16 (m, 1
H), 4.00-3.58 (m, 14H), 2.98-2.80 (m, 1H), 2.24-1.
74 (m, 4H)。
【０３８２】実施例９（８５） １−（２−（４−（２−（３−フルオロフェノキシ）エ
チル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオ
ロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１９４】
【０３８３】TLC : Rf 0.28 (酢酸エチル)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-7.20 (m, 4H), 7.20-6.96 (m,
3H), 6.90-6.70 (m, 3H), 6.64-6.58 (m, 1H), 4.71-
4.52 (m, 1H), 4.50-4.30 (m, 3H), 4.23-4.16 (m, 1
H), 4.00-3.50 (m, 9H), 3.43-3.21 (m, overlapped CD
3OD, 2H), 2.98-2.82(m, 1H), 2.36-1.73 (m, 4H)。
【０３８４】実施例９（８６） １−（２−（４−（２−（４−トリフルオロメチルオキ
シフェノキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）アセチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン・２塩酸塩
【化１９５】
【０３８５】TLC : Rf 0.24 (酢酸エチル)； NMR (CD3OD) : δ 7.43-7.36 (m, 2H), 7.36-6.98 (m,
8H), 6.64-6.59 (m, 1H), 4.72-4.59 (m, 1H), 4.53-
4.38 (m, 3H), 4.23-4.16 (m, 1H), 4.00-3.50 (m, 11
H), 2.98-2.82 (m, 1H), 2.34-1.73 (m, 4H)。
【０３８６】実施例９（８７） １−（２−（４−（２−（４−クロロフェノキシ）エチ
ル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１９６】
【０３８７】TLC : Rf 0.38 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-7.21 (m, 5H), 7.20-6.96 (m,
5H), 6.66-6.58 (m, 1H), 4.72-4.59 (m, 1H), 4.46-
4.30 (m, 3H), 4.22-4.16 (m, 1H), 3.90-3.49 (m, 11
H), 2.98-2.81 (m, 1H), 2.38-1.72 (m, 4H)。
【０３８８】実施例９（８８） １−（２−（４−（２−（４−シアノフェノキシ）エチ
ル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化１９７】
【０３８９】TLC : Rf 0.36 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.77-7.67 (m, 2H), 7.42-7.36 (m,
2H), 7.35-7.23 (m, 1H), 7.22-7.05 (m, 4H), 7.04-
6.98 (m, 1H), 6.64-6.59 (m, 1H), 4.70-4.60 (m, 1
H), 4.59-4.49 (m, 2H), 4.48-4.37 (m, 1H), 4.23-4.1
7 (m, 1H), 3.95-3.52 (m, 11H), 2.98-2.82 (m, 1H),
2.24-1.73 (m, 4H)。
【０３９０】実施例９（８９） １−（２−（Ｎ−（１−（２−プロポキシエチル）ピペ
リジン−４−イル）−Ｎ−メチルアミノ）アセチル）−
８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
・２塩酸塩
【化１９８】
【０３９１】TLC : Rf 0.30 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.96 (m, 6H), 6.66-6.58 (m,
1H), 4.71-4.60 (m, 1H), 4.50-4.15 (m, 2H), 3.91-
3.68 (m, 6H), 3.53-3.44 (m, 2H), 3.40-3.33 (m, 2
H), 3.27-3.14 (m, 2H), 3.05-2.81 (m, 4H), 2.50-1.7
5 (m, 8H), 1.69-1 .55 (m, 2H), 0.98-0.90 (m, 3H)。
【０３９２】実施例９（９０） １−（２−（４−（４−（２−（４−フルオロフェノキ
シ）エチル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−
フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩
酸塩
【化１９９】
【０３９３】TLC : Rf 0.48 (酢酸エチル)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-6.83 (m, 10H), 6.66-6.58
(m, 1H), 4.70-4.53 (m, 1H), 4.30-4.20 (m, 1H), 4.
18-4.08 (m, 1H), 4.07-3.97 (m, 2H), 3.76-3.60(m, 2
H), 3.12-2.62 (m, 4H), 2.38-1.56 (m, 11H)。
【０３９４】実施例９（９１） １−（２−（４−（４−フルオロフェノキシメチル）ピ
ペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２００】
【０３９５】TLC : Rf 0.21 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-6.83 (m, 10H), 6.66-6.59
(m, 1H), 4.70-4.56 (m, 1H), 4.36-4.22 (m, 1H), 4.
20-4.10 (m, 1H), 4.00-3.62 (m, 4H), 3.20-2.69(m, 4
H), 2.44-1.52 (m, 9H)。
【０３９６】実施例９（９２） １−（２−（４−ネオペンチルピペラジン−１−イル）
アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン・２塩酸塩
【化２０１】
【０３９７】TLC : Rf 0.50 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.45-7.35 (m, 2H), 7.30-7.25 (m,
1H), 7.20-7.10 (m, 2H), 7.05-6.95 (m, 1H), 6.65-
6.55 (m, 1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.46 (d, J=16Hz,
1H), 4.25-4.15 (m, 1H), 4.00-2.80 (m, 12H), 2.25 -
1.80 (m, 4H), 1.18 (s, 9H)。
【０３９８】実施例９（９３） １−（２−（４−（４−フルオロベンジルオキシメチ
ル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２０２】
【０３９９】TLC : Rf 0.18 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.44-6.86 (m, 10H), 6.66-6.58
(m, 1H), 4.70-4.54 (m, 1H), 4.53-4.43 (m, 2H), 4.3
0-4.19 (m, 1H), 4.18-4.06 (m, 1H), 3.79-3.61 (m, 2
H), 3.59-3.22 (m, overlapped CD3OD, 3H), 3.19-2.62
(m, 3H), 2.40-1.42 (m, 9H)。
【０４００】実施例９（９４） １−（２−（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）ア
セチル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フル
オロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２０３】
【０４０１】TLC : Rf 0.32 (酢酸エチル)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-6.86 (m, 10H), 6.65-6.58
(m, 1H), 4.83-4.76 (m, overlapped H2O, 2H), 4.75-
4.55 (m, 1H), 4.44-4.32 (m, 1H), 4.23-4.09 (m,1H),
3.84-3.48 (m, 5H), 3.42-2.68 (m, overlapped CD3O
D, 5H), 2.40-1.76 (m, 4H)。
【０４０２】実施例９（９５） １−（２−（４−（２−（シクロヘキシルメトキシ）エ
チル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオ
ロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２０４】
【０４０３】TLC : Rf 0.62 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.45-7.37 (m, 2H), 7.35-7.22 (m,
1H), 7.20-7.10 (m, 2H), 7.05-6.95 (m, 1H), 6.65-
6.55 (m, 1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.46 (d, J =17 H
z, 1H), 4.25-4.15 (m, 1H), 4.00-3.20 (m, 15H), 2.9
5-2.85 (m, 1H), 2.25-1.55 (m, 10H), 1.38-1.10 (m,
3H), 1.05-0.88 (m, 2H)。
【０４０４】実施例９（９６） １−（２−（４−（２−（４−エチルフェノキシ）エチ
ル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２０５】
【０４０５】TLC : Rf 0.35 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.43-6.83 (m, 10H), 6.64-6.57
(m, 1H), 4.71-4.60 (m, 1H), 4.52-4.32 (m, 3H), 4.2
6-4.15 (m, 1H), 4.01-3.60 (m, 11H), 2.98-2.82(m, 1
H), 2.59 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.26-1.72 (m, 4H),
1.18 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０４０６】実施例９（９７） １−（２−（４−（２−（４−ｔ−ブチルフェノキシ）
エチル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フル
オロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２０６】
【０４０７】TLC : Rf 0.51 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-6.86 (m, 10H), 6.66-6.57
(m, 1H), 4.71-4.52 (m, 1H), 4.51-4.29 (m, 3H), 4.2
4-4.14 (m, 1H), 4.01-3.51 (m, 11H), 2.98-2.82(m, 1
H), 2.26-1.76 (m, 4H), 1.25 (s, 9H)。
【０４０８】実施例９（９８） １−（２−（４−（２−（４−メチルアミノフェノキ
シ）エチル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−
フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・３
塩酸塩
【化２０７】
【０４０９】TLC : Rf 0.30 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.58-6.90 (m, 10H), 6.64-6.58
(m, 1H), 4.71-4.60 (m, 1H), 4.60-4.37 (m, 3H), 4.2
6-4.17 (m, 1H), 4.03-3.51 (m, 11H), 3.04 (s, 3H),
2.99-2.82 (m, 1H), 2.36-1.73 (m, 4H)。
【０４１０】実施例９（９９） １−（２−（４−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
パノイル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フ
ルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２０８】
【０４１１】TLC : Rf 0.67 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-6.88 (m, 10H), 6.64-6.58
(m, 1H), 4.71-4.50 (m, 2H), 4.42-4.28 (m, 1H), 4.2
4-4.01 (m, 2H), 3.81-3.40 (m, 5H), 3.22-2.62 (m, 7
H), 2.41-1.76 (m, 4H)。
【０４１２】実施例９（１００） １−（２−（４−（２−ネオペンチルオキシエチル）ピ
ペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２０９】
【０４１３】TLC : Rf 0.58 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.45-7.35 (m, 2H), 7.32-7.25 (m,
1H), 7.20-7.10 (m, 2H), 7.05-6.95 (m, 1H), 6.65-
6.55 (m, 1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.45 (d, J =17 H
z, 1H), 4.25-4.15 (m, 1H), 4.00-3.20 (m, 15H), 2.9
5-2.85 (m, 1H), 2.25-1.75 (m, 4H), 0.94 (s, 9H)。
【０４１４】実施例９（１０１） １−（２−（４−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオ
ロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２１０】
【０４１５】TLC : Rf 0.21 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-6.84 (m, 10H), 6.64-6.57
(m, 1H), 4.70-4.52 (m, 1H), 4.49-4.30 (m, 1H), 4.2
4-4.13 (m, 1H), 4.10-3.13 (m, overlapped CD3OD, 11
H), 2.98-2.82 (m, 1H), 2.81-2.67 (m, 2H), 2.38-1.7
4 (m, 6H)。
【０４１６】実施例９（１０２） １−（２−（４−（２−（４−フルオロフェニル）アセ
チル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオ
ロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２１１】
【０４１７】TLC : Rf 0.18 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-6.83 (m, 10H), 6.63-6.58
(m, 1H), 4.71-4.54 (m, 2H), 4.42-4.30 (m, 1H), 4.2
6-4.10 (m, 2H), 3.98-2.68 (m, overlapped CD3OD, 10
H), 2.40-1.76 (m, 4H)。
【０４１８】実施例９（１０３） １−（２−（４−プロピルピペラジン−１−イル）アセ
チル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズア
ゼピン・２塩酸塩
【化２１２】
【０４１９】TLC : Rf 0.57 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.45-7.35 (m, 2H), 7.32-7.25 (m,
1H), 7.20-7.10 (m, 2H), 7.05-6.95 (m, 1H), 6.65-
6.55 (m, 1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.46 (d, J =16 H
z, 1H), 4.25-4.15 (m, 1H), 4.00-3.30 (m, 9H), 3.25
-3.20 (m, 2H),3 .00-2.80 (m, 1H), 2.25-1.70 (m, 6
H), 1.04 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０４２０】実施例９（１０４） １−（２−（４−ブチルピペラジン−１−イル）アセチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン・２塩酸塩
【化２１３】
【０４２１】TLC : Rf 0.58 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.50-7.40 (m, 2H), 7.35-7.25 (m,
1H), 7.20-7.10 (m, 2H), 7.05-6.95 (m, 1H), 6.65-
6.55 (m, 1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.53 (d, J =16 H
z, 1H), 4.25-4.15 (m, 1H), 4.10-3.40 (m, 9H), 3.30
-3.20 (m, 2H), 3.00-2.80 (m, 1H), 2.25-1.70 (m, 6
H), 1.55-1.35 (m, 2H), 1.01 (t, J = 7.2Hz, 3H)。
【０４２２】実施例９（１０５） １−（２−（４−（２−（４−フルオロフェニル）エチ
ル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２１４】
【０４２３】TLC : Rf 0.33 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.43-7.21 (m, 5H), 7.20-6.97 (m,
5H), 6.66-6.59 (m, 1H), 4.71-4.54 (m, 1H), 4.50-
4.36 (m, 1H), 4.24-4.16 (m, 1H), 4.02-3.04 (m, 13
H), 2.98-2.80 (m, 1H), 2.36-1.74 (m, 4H)。
【０４２４】実施例９（１０６） １−（２−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２１５】
【０４２５】TLC : Rf 0.42 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (DMSO-d6) : δ 7.74-7.57 (m, 2H), 7.56-6.98
(m, 10H), 6.47-6.40 (m,1H), 4.52-4.03 (m, 6H), 3.8
4-3.00 (m, overlapped H2O, 8H), 2.83-2.68 (m, 1H),
2.10-1.62 (m, 4H)。
【０４２６】実施例９（１０７） １−（２−（４−（４−フルオロベンゾイル）ピペラジ
ン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−
フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２１６】
【０４２７】TLC : Rf 0.61 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.62-7.45 (m, 2H), 7.44-6.97 (m,
8H), 6.64-6.59 (m, 1H), 4.70-4.53 (m, 1H), 4.44-
4.34 (m, 1H), 4.21-4.11 (m, 1H), 3.83-3.03 (m, ove
rlapped CD3OD, 9H), 2.98-2.82 (m, 1H), 2.24-1.74
(m, 4H)。
【０４２８】実施例９（１０８） １−（２−（４−（２−（３，４−ジフルオロフェノキ
シ）エチル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−
フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２
塩酸塩
【化２１７】
【０４２９】TLC : Rf 0.58 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.43-6.98 (m, 8H), 6.90-6.80 (m,
1H), 6.66-6.58 (m, 1H), 4.73-4.53 (m, 1H), 4.52-
4.36 (m, 3H), 4.26-4.17 (m, 1H), 4.02-3.50 (m, 11
H), 2.99-2.83 (m, 1H), 2.38-1.73 (m, 4H)。
【０４３０】実施例９（１０９） １−（２−（４−シアノ−４−（２−ベンゾイルオキシ
エチル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−フル
オロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２１８】
【０４３１】TLC : Rf 0.17 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.63-6.90 (m, 11H), 6.66-6.57
(m, 1H), 4.70-4.50 (m, 1H), 4.43-4.30 (m, 1H), 4.2
6-4.08 (m, 3H), 3.97-3.62 (m, 5H), 3.40-3.10 (m, o
verlapped CD3OD, 2H), 2.96-2.66 (m, 1H), 2.44-1.74
(m, 8H)。
【０４３２】実施例９（１１０） １−（２−（４−シアノ−４−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化２１９】
【０４３３】TLC : Rf 0.56 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-6.82 (m, 6H), 6.60-6.52 (m,
1H), 4.70-4.54 (m, 1H), 4.40-4.08 (m, 3H), 3.26-
3.18 (m, 1H), 3.00-2.62 (m, 4H), 2.42-1.42 (m, 12
H)。
【０４３４】実施例９（１１１） １−（２−（４−シアノ−４−（２−プロポキシエチ
ル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２２０】
【０４３５】TLC : Rf 0.61 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-6.97 (m, 6H), 6.66-6.58 (m,
1H), 4.72-4.56 (m, 1H), 4.46-4.30 (m, 1H), 4.20-
4.10 (m, 1H), 3.86-3.61 (m, 5H), 3.46-3.23 (m, ove
rlapped CD3OD, 4H), 2.98-2.82 (m, 1H), 2.48-1.78
(m, 10H), 1.68-1.52 (m, 2H), 1.00-0.84 (m, 3H)。
【０４３６】実施例９（１１２） １−（２−（４−（１−メチル−２−プロポキシエチ
ル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２２１】
【０４３７】TLC : Rf 0.21 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.44-7.36 (m, 2H), 7.34-7.22 (m,
1H), 7.20-6.98 (m, 3H), 6.64-6.59 (m, 1H), 4.72-
4.60 (m, 1H), 4.59-4.38 (m, 1H), 4.24-4.18 (m, 1
H), 4.16-3.40 (m, 13H), 3.30-3.18 (m, 1H), 2.98-2.
82 (m, 1H), 2.36-1.82 (m, 4H), 1.74-1.60 (m, 2H),
1.56-1.40 (m, 3H), 1.02-0.84 (m, 3H)。
【０４３８】実施例９（１１３） １−（２−（４−（２−（ジメチルカルバモイルオキ
シ）エチル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−
フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩
酸塩
【化２２２】 TLC : Rf 0.71 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)。
【０４３９】実施例９（１１４） １−（２−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニルメチルアミノ）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２２３】 TLC : Rf 0.37 (ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)。
【０４４０】実施例９（１１５） １−（２−（４−シアノ−４−（２−（４−フルオロフ
ェノキシ）エチル）ピペリジン−１−イル）アセチル）
−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
・塩酸塩
【化２２４】 TLC : Rf 0.75 (クロロホルム：メタノール＝10：1)。
【０４４１】実施例９（１１６） １−（２−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イ
ル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン
【化２２５】 TLC : Rf 0.20 (へキサン：酢酸エチル＝1：1)。
【０４４２】実施例９（１１７） １−（２−（４−ベンジル−２−メチルピペラジン−１
−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオ
ロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２２６】 TLC : Rf 0.33 (メタノール：クロロホルム＝1：19)。
【０４４３】実施例９（１１８） １−（２−（３−メチル−５−メトキシカルボニル−４
−オキソピペリジン−１−イル）アセチル）−８−フル
オロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化２２７】
【０４４４】TLC : Rf 0.43 (へキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-6.82 (m, 6H), 6.60-6.48 (m,
1H), 4.64-4.50 (m, 1H), 4.20-4.04 (m, 1H), 3.78-
3.66 (m, 3H), 3.50-3.00 (m, 5H), 2.90-1.72 (m，9
H), 1.14-0.84 (m, 3H)。
【０４４５】実施例９（１１９） １−（２−（４−シアノ−４−フェニルピペリジン−１
−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオ
ロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン
【化２２８】
【０４４６】TLC : Rf 0.26 (へキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.82 (m, 11H), 6.64-6.48
(m, 1H), 4.74-4.50 (m, 1H), 4.18-4.00 (m, 1H), 3.4
0-3.20 (m, overlapped CD3OD, 2H), 3.18-1.64 (m, 13
H)。
【０４４７】実施例９（１２０） １−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）ア
セチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン
【化２２９】
【０４４８】TLC : Rf 0.26 (へキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 8.02-7.82 (m, 2H), 7.62-6.80 (m,
9H), 6.60-6.44 (m, 1H), 4.70-4.54 (m, 1H), 4.20-
4.02 (m, 1H), 3.44-2.90 (m, 4H), 2.84-2.58 (m, 2
H), 2.38-1.48 (m, 10H)。
【０４４９】実施例９（１２１） １−（２−（６，７−ジメトキシ−１，３，４−トリヒ
ドロイソキノリン−２−イル）アセチル）−８−フルオ
ロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化２３０】
【０４５０】TLC : Rf 0.22 (へキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.20-7.08 (m, 2H), 6.94-6.80 (m,
4H), 6.68-6.60 (m, 2H), 6.50-6.40 (m, 1H), 4.71-
4.60 (m, 1H), 4.38-4.30 (t, J = 6.9 Hz, 1H),4.10-
4.02 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.80-3.64 (m, 4H), 3.4
8-3.34 (m, 2H), 3.15 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 2.84-2.
44 (m, 4H), 2.32-1.80 (m, 4H)。
【０４５１】実施例９（１２２） １−（２−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化２３１】
【０４５２】TLC : Rf 0.10 (へキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 8.34-8.24 (m, 2H), 7.34-6.84 (m,
6H), 6.62-6.50 (m, 2H), 4.70-4.52 (m, 1H), 4.18-
4.08 (m, 1H), 3.98-3.50 (m, 5H), 3.40-3.20 (m, 2
H), 2.98-2.62 (m, 2H), 2.60-2.42 (m, 2H), 2.40-1.7
0 (m, 4H)。
【０４５３】実施例９（１２３） １−（２−（４−（２−メチルフェニル）ピペラジン−
１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン
【化２３２】
【０４５４】TLC : Rf 0.45 (へキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.38-6.80 (m, 10H), 6.62-6.52
(m, 1H), 4.70-4.55 (m, 1H), 4.20-4.10 (m, 1H), 3.3
6-3.25 (m, overlapped CD3OD, 2H), 3.23-3.16 (m, 1
H), 3.05-2.60 (m, 8H), 2.50-1.70 (m, 7H)。
【０４５５】実施例９（１２４） １−（２−（４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−
１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン
【化２３３】 TLC : Rf 0.42 (へキサン：酢酸エチル＝1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-6.88 (m, 7H), 6.84-6.50 (m,
4H), 4.70-4.54 (m, 1H), 4.20-4.09 (m, 1H), 3.40-
2.58 (m, 11H), 2.56-1.80 (m, 7H)。
【０４５６】実施例９（１２５） １−（２−（４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−
１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン
【化２３４】 TLC : Rf 0.39 (へキサン：酢酸エチル＝1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-6.78 (m, 10H), 6.62-6.50
(m, 1H), 4.70-4.56 (m, 1H), 4.20-4.08 (m, 1H), 3.4
0-2.58 (m, 11H), 2.56-1.80 (m, 7H)。
【０４５７】実施例９（１２６） １−（２−（４−（２−（２−トリフルオロメチルフェ
ニル）エチル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８
−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化２３５】
【０４５８】TLC : Rf 0.68 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.66-6.88 (m, 10H), 6.60-6.52
(m, 1H), 4.66-4.52 (m, 1H), 4.18-4.08 (m, 1H), 3.4
0-3.12 (m, 3H), 3.02-2.40 (m, 12H), 2.39-1.64(m, 4
H)。
【０４５９】実施例９（１２７） １−（２−（２−メチル−４−（２−プロポキシエチ
ル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２３６】 TLC : Rf 0.49 (メタノール：クロロホルム＝1：19)。
【０４６０】実施例９（１２８） １−（２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン・３塩酸塩
【化２３７】
【０４６１】TLC : Rf 0.20 (ヘキサン：酢酸エチル＝
4：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.38-7.19 (m, 4H), 7.12-6.84 (m,
6H), 6.68-6.58 (m, 2H), 4.45-4.37 (m, 1H), 3.80-
3.20 (m, 13H), 2.94-2.82 (m, 1H), 2.18-1.66 (m, 4
H)。
【０４６２】実施例９（１２９） １−（２−（４−ピバロイルピペラジン−１−イル）エ
チル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズア
ゼピン・２塩酸塩
【化２３８】
【０４６３】TLC : Rf 0.27 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.28-7.17 (m, 2H), 7.12-7.02 (m,
2H), 6.91-6.82 (m, 1H), 6.64-6.55 (m, 2H), 4.68-
4.36 (m, 3H), 3.80-3.00 (m, 11H), 2.93-2.81 (m, 1
H), 2.16-1.64 (m, 4H), 1.28 (s, 9H)。
【０４６４】実施例９（１３０） １−（２−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−
１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオ
ロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２３９】
【０４６５】TLC : Rf 0.57 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.23-7.19 (m, 2H), 7.10-7.04 (m,
2H), 6.89-6.84 (m, 1H), 6.63-6.59 (m, 2H), 4.45-
4.35 (m, 1H), 4.25-4.10 (m, 2H), 3.80-3.00 (m, 11
H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.10-1.65(m, 4H), 1.47 (s,
9H)。
【０４６６】実施例９（１３１） １−（２−（４−（３，３−ジメチルブタノイル）ピペ
ラジン−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４
−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２４０】
【０４６７】TLC : Rf 0.24 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.28-7.19 (m, 2H), 7.16-7.02 (m,
2H), 6.90-6.82 (m, 1H), 6.68-6.56 (m, 2H), 4.78-
4.51 (m, 1H), 4.43-4.14 (m, 2H), 3.80-3.00 (m, 11
H), 2.92-2.80 (m, 1H), 2.50-2.24 (m, 2H), 2.18-1.6
3 (m, 4H), 1.05 (s, 9H)。
【０４６８】実施例９（１３２） １−（２−（４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−
１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオ
ロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン・３塩酸塩
【化２４１】
【０４６９】TLC : Rf 0.56 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.44-7.00 (m, 8H), 6.94-6.84 (m,
1H), 6.66-6.57 (m, 2H), 4.46-4.37 (m, 1H), 3.82-
3.04 (m, 13H), 2.96-2.82 (m, 1H), 2.18-1.66 (m, 4
H)。
【０４７０】実施例９（１３３） １−（２−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−
１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオ
ロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン・３塩酸塩
【化２４２】
【０４７１】TLC : Rf 0.58 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-7.18 (m, 3H), 7.16-7.01 (m,
3H), 7.00-6.84 (m, 3H), 6.70-6.58 (m, 2H), 4.46-
4.36 (m, 1H), 4.00-3.04 (m, 13H), 2.97-2.82 (m, 1
H), 2.18-1.68 (m, 4H)。
【０４７２】実施例９（１３４） １−（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−
１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオ
ロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン・３塩酸塩
【化２４３】
【０４７３】TLC : Rf 0.55 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-7.18 (m, 5H), 7.17-6.97 (m,
3H), 6.96-6.82 (m, 1H), 6.70-6.58 (m, 2H), 4.46-
4.36 (m, 1H), 4.00-2.98 (m, overlapped CD3OD,13H),
2.97-2.81 (m, 1H), 2.18-1.64 (m, 4H)。
【０４７４】実施例９（１３５） １−（２−（４−シアノ−４−フェニルピペリジン−１
−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２４４】
【０４７５】TLC : Rf 0.61 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.61-7.39 (m, 5H), 7.29-7.20 (m,
2H), 7.12-7.02 (m, 2H), 6.92-6.84 (m, 1H), 6.66-
6.56 (m, 2H), 4.48-4.38 (m, 1H), 4.00-3.70 (m, 3
H), 3.62-3.40 (m, 5H), 3.39-3.22 (m, overlapped CD
3OD, 1H), 2.94-2.81(m, 1H), 2.60-2.40 (m, 4H), 2.1
8-1.66 (m, 4H)。
【０４７６】実施例９（１３６） １−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン
−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン
【化２４５】
【０４７７】TLC : Rf 0.29 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.19-7.14 (m, 2H), 7.04-6.98 (m,
2H), 6.71-6.67 (m, 1H), 6.52-6.40 (m, 2H), 4.40-
4.30 (m, 1H), 3.71 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.45-3.35
(m, 1H), 3.28-3.15 (m, 2H), 3.00-2.90 (m, 2H), 2.8
8-2.78 (m, 1H), 2.60-2.50 (m, 2H), 2.10-1.20 (m, 1
3H)。
【０４７８】実施例９（１３７） １−（２−（３−アザスピロ［５．５］ウンデカン−３
−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２４６】
【０４７９】TLC : Rf 0.38 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.24-7.18 (m, 2H), 7.16-7.01 (m,
2H), 6.90-6.81 (m, 1H), 6.68-6.57 (m, 2H), 4.41-
4.33 (m, 1H), 3.76-3.60 (m, 1H), 3.58-3.02 (m, ove
rlapped CD3OD, 8H), 2.92-2.80 (m, 1H), 2.16-1.24
(m, 18H)。
【０４８０】実施例９（１３８） １−（２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−Ｎ−
メチルアミノ）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２４７】
【０４８１】TLC : Rf 0.65 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.37-7.22 (m, 2H), 7.12-7.02 (m,
2H), 6.90-6.82 (m, 1H), 6.62-6.52 (m, 2H), 4.53-
4.42 (m, 1H), 4.23-4.08 (m, 2H), 3.81-3.68 (m, 1
H), 3.56-3.22 (m, overlapped CD3OD, 4H), 3.01 (br
s, 3H), 2.84-2.76 (m, 1H), 2.16-1.82 (m, 3H), 1.80
-1.40 (m, 10H)。
【０４８２】実施例９（１３９） １−（２−（８−アザ−１，４−ジオキサスピロ［４．
５］デカン−８−イル）エチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２４８】
【０４８３】TLC : Rf 0.28 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.24-7.17 (m, 2H), 7.12-7.02 (m,
2H), 6.91-6.82 (m, 1H), 6.62-6.58 (m, 2H), 4.43-
4.36 (m, 1H), 4.00 (s, 4H), 3.78-3.20 (m, overlapp
ed CD3OD, 9H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.18-1.64 (m, 8
H)。
【０４８４】実施例９（１４０） １−（２−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン
−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２４９】
【０４８５】TLC : Rf 0.45 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-6.98 (m, 9H), 6.96-6.81 (m,
1H), 6.68-6.54 (m, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.42-4.10
(m, 3H), 3.80-3.00 (m, overlapped CD3OD, 11H), 2.9
6-2.80 (m, 1H), 2.18-1.64 (m, 4H)。
【０４８６】実施例９（１４１） １−（２−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−
１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオ
ロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２５０】
【０４８７】TLC : Rf 0.34 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.28-7.18 (m, 2H), 7.12-7.02 (m,
2H), 6.88-6.80 (m, 1H), 6.64-6.57 (m, 2H), 4.42-
4.34 (m, 1H), 3.78-3.60 (m, 3H), 3.58-3.17 (m, ove
rlapped CD3OD, 3H), 3.12-2.96 (m, 2H), 2.91-2.72
(m, 2H), 2.61-2.46(m, 1H), 2.24-1.63 (m, 8H), 1.46
(s, 9H)。
【０４８８】実施例９（１４２） １−（２−（４−（２−フェニルアセチル）ピペラジン
−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２５１】
【０４８９】TLC : Rf 0.27 (酢酸エチル)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-7.02 (m, 9H), 6.91-6.80 (m,
1H), 6.66-6.56 (m, 2H), 4.78-4.50 (m, 1H), 4.40-
4.04 (m, 2H), 3.90-2.78 (m, overlapped CD3OD,14H),
2.18-1.62 (m, 4H)。
【０４９０】実施例９（１４３） １−（２−（４−（２−フェノキシアセチル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２５２】
【０４９１】TLC : Rf 0.39 (酢酸エチル)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-6.80 (m, 10H), 6.64-6.54
(m, 2H), 4.94-4.80 (m, overlapped CD3OD, 2H), 4.72
-4.48 (m, 1H), 4.44-4.32 (m, 1H), 4.31-4.04 (m, 1
H), 3.90-3.02 (m, overlapped CD3OD, 11H), 2.92-2.8
0 (m, 1H), 2.20-1.62 (m, 4H)。
【０４９２】実施例９（１４４） １−（２−（４−（３−フェニルプロパノイル）ピペラ
ジン−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−
フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２５３】
【０４９３】TLC : Rf 0.17 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.40-7.02 (m, 9H), 6.91-6.81 (m,
1H), 6.70-6.57 (m, 2H), 4.76-4.52 (m, 1H), 4.42-
4.33 (m, 1H), 4.20-3.90 (m, 1H), 3.78-3.20 (m, ove
rlapped CD3OD, 9H), 3.18-2.61 (m, 7H), 2.18-1.62
(m, 4H)。
【０４９４】実施例９（１４５） １−（２−（４−（２−プロポキシエチル）ピペリジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン・塩酸塩
【化２５４】
【０４９５】TLC : Rf 0.40 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-7.00 (m, 7H), 6.51-6.38 (m,
1H), 4.83-4.76 (m, 1H), 4.21 (d, J = 16.2 Hz, 1
H), 3.66-3.56 (m, 2H), 3.51-3.42 (m, 3H), 3.40-3.3
2 (m, 3H), 3.13-3.00 (m, 1H), 2.79-2.68 (m, 1H),
2.54-2.43 (m, 1H),2.29-2.14 (m, 1H), 2.00-1.79 (m,
2H), 1.73-1.35 (m, 7H), 0.94-0.86 (m, 3H)。
【０４９６】実施例９（１４６） １−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン
【化２５５】
【０４９７】TLC : Rf 0.34 (メタノール：クロロホル
ム＝1：9)； NMR (CDCl3) : δ 7.23-6.96 (m, 7H), 6.30 (t, J =
6.3 Hz, 1H), 4.86 (td,J = 12.0, 5.7 Hz, 1H), 3.59
(t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.49-3.42 (m, 1H), 3.09 (d, J
= 15.0 Hz, 1H), 2.77 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.64-
2.15 (m, 12H)。
【０４９８】実施例９（１４７） １−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル）アセチル）−５−フェニル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸
塩
【化２５６】 TLC : Rf 0.33 (メタノール：クロロホルム＝1：9)； NMR (D2O) : δ 7.52-6.50 (m, 9H), 4.41-4.22 (m,
1.5H), 4.18-3.88 (m, 1.5H), 3.86-2.52 (m, 14H), 2.
34-1.62 (m, 4H)。
【０４９９】実施例９（１４８） １−（２−（４−（２−プロポキシエチル）ピペリジン
−１−イル）アセチル）−５−フェニル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２５７】 TLC : Rf 0.38 (メタノール：クロロホルム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.58-6.60 (m, 9H), 4.70-4.05 (m,
3H), 3.69-3.21 (m, 6H), 3.13-2.73 (m, 4H), 2.62-
1.21 (m, 13H), 0.96-0.88 (m, 3H)。
【０５００】実施例９（１４９） １−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル）アセチル）−８−クロロ−５−（４−クロ
ロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２５８】 TLC : Rf 0.41 (メタノール：クロロホルム＝1：9)； NMR (CD3OD) : δ 7.56-6.58 (m, 7H), 4.70-4.50 (m,
1H), 4.44-4.18 (m, 2H), 3.99-3.11 (m, 13H), 2.95-
2.66 (m, 1H), 2.25-1.71 (m, 4H)。
【０５０１】実施例９（１５０） １−（２−（４−（２−プロポキシエチル）ピペリジン
−１−イル）アセチル）−５−シクロヘキシル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
・塩酸塩
【化２５９】
【０５０２】TLC : Rf 0.38 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-7.25 (m, 4H), 4.75-4.64 (m,
1H), 4.32 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 3.79-3.57 (m, 1
H), 3.51-3.43 (m, 2H), 3.40-3.33 (m, 2H), 3.18-2.8
3 (m, 3H), 2.77-2.66 (m, 1H), 2.61-2.41 (m, 2H),
2.29-2.17 (m, 1H),2.10-0.85 (m, 26H)。
【０５０３】実施例９（１５１） １−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル）アセチル）−８−メトキシ−５−（４−メ
トキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化２６０】
【０５０４】TLC : Rf 0.26 (メタノール：クロロホル
ム＝1：9)； NMR (CDCl3) : δ 7.14-7.09 (m, 2H), 6.98-6.90 (m,
2H), 6.73 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 8.4,
2.7 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.74-4.65
(m, 1H), 3.98 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.86-3.81 (m,
3H), 3.78-3.73 (m, 3H), 3.61 (t, J = 5.4 Hz, 2H),
3.17 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 2.85 (d, J =15.6 Hz, 1
H), 2.78-1.60 (m, 15H)。
【０５０５】実施例９（１５２） （５Ｒ）−１−（２−（４−（２−プロポキシエチル）
ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５
−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２６１】
【０５０６】TLC : Rf 0.44 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-6.95 (m, 6H), 6.65-6.55 (m,
1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.30-4.10 (m, 2H), 3.70-
3.30 (m, 6H), 3.10-2.60 (m, 4H), 2.30-1.40 (m, 13
H), 0.95-0.85 (m, 3H)；［α］D＝+21.18 (c 1.07, Me
OH)。
【０５０７】実施例９（１５３） （５Ｒ）−１−（２−（４−（２−プロポキシエチル）
ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５
−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２６２】
【０５０８】TLC : Rf 0.45 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-7.00 (m, 6H), 6.65-6.60 (m,
1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.50-4.40 (m, 1H), 4.25-
4.15 (m, 1H), 4.00-3.20 (m, 15H), 2.95-2.85 (m, 1
H), 2.20-1.55 (m, 6H), 1.00-0.90 (m, 3H)； ［α］D＝+15.20 (c 1.05, MeOH)。
【０５０９】実施例９（１５４） （５Ｒ）−１−（２−（４−（２−（４−フルオロフェ
ノキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−
８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
・２塩酸塩
【化２６３】
【０５１０】TLC : Rf 0.58 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.45-7.25 (m, 3H), 7.20-6.95 (m,
7H), 6.65-6.55 (m, 1H), 4.70-4.30 (m, 4H), 4.25-
4.15 (m, 1H), 4.00-3.60 (m, 11H), 2.95-2.80 (m, 1
H), 2.25-1.80 (m, 4H)；［α］D＝+12.24 (c 1.06, Me
OH)。
【０５１１】実施例９（１５５） （５Ｒ）−１−（２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメ
チル−Ｎ−メチルアミノ）アセチル）−８−フルオロ−
５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２６４】
【０５１２】TLC : Rf 0.78 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-7.00 (m, 6H), 6.65-6.55 (m,
1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.40-4.05 (m, 4H), 3.90-
3.80 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.00-2.85 (m, 1H), 2.2
5-1.80 (m, 4H), 1.53 (s, 9H)；［α］D＝+32.18 (c
1.00, MeOH)。
【０５１３】実施例９（１５６） （５Ｓ）−１−（２−（４−（２−プロポキシエチル）
ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５
−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２６５】
【０５１４】TLC : Rf 0.44 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.59-6.59 (m, 7H), 4.69-4.53 (m,
1H), 4.41-4.06 (m, 2H), 3.68-3.55 (m, 2H), 3.53-
3.44 (m, 2H), 3.41-3.34 (m, 2H), 3.12-2.59 (m, 4
H), 2.42-1.15 (m, 13H), 0.96-0.88 (m, 3H)；［α］D
＝-24.65 (c 0.82, MeOH)。
【０５１５】実施例９（１５７） （５Ｓ）−１−（２−（４−（２−プロポキシエチル）
ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５
−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２６６】
【０５１６】TLC : Rf 0.12 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-7.00 (m, 6H), 6.65-6.55 (m,
1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.50-4.40 (m, 1H), 4.20-
4.10 (m, 1H), 4.00-3.40 (m, 15H), 3.00-2.80 (m, 1
H), 2.30-1.50 (m, 6H), 1.00-0.90 (m, 3H)；［α］D
＝-15.21 (c 1.14, MeOH)。
【０５１７】実施例９（１５８） （５Ｓ）−１−（２−（４−（２−（４−フルオロフェ
ノキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−
８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
・２塩酸塩
【化２６７】
【０５１８】TLC : Rf 0.52 (メタノール：クロロホル
ム=9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.45-7.00 (m, 10H), 6.65-6.55
(m, 1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.50-4.35 (m, 3H), 4.2
5-4.15 (m, 1H), 4.00-3.60 (m, 11H), 2.95-2.80(m, 1
H), 2.25-1.80 (m, 4H)； ［α］D＝-13.51 (c 1.02, MeOH)。
【０５１９】実施例９（１５９） （５Ｓ）−１−（２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメ
チル−Ｎ−メチルアミノ）アセチル）−８−フルオロ−
５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２６８】
【０５２０】TLC : Rf 0.79 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-7.00 (m, 6H), 6.65-6.55 (m,
1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.40-4.00 (m, 4H), 3.90-
3.80 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.00-2.85 (m, 1H), 2.2
5-1.80 (m, 4H), 1.60-1.45 (m, 9H)； ［α］D＝-36.38 (c 1.04, MeOH)。
【０５２１】実施例９（１６０） １−（２−（４−（２−プロポキシエチル）ピペリジン
−１−イル）プロパノイル）−８−フルオロ−５−（４
−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２６９】 TLC : Rf 0.40 (メタノール：クロロホルム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.48-6.59 (m, 7H), 4.69-3.91 (m,
3H), 3.81-3.34 (m, 6H), 3.21-2.61 (m, 3H), 2.30-
1.37 (m, 16H), 0.94-0.84 (m, 3H)。
【０５２２】実施例９（１６１） １−（２−（４−（２−プロポキシエチル）ピペラジン
−１−イル）プロパノイル）−８−フルオロ−５−（４
−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２７０】
【０５２３】TLC : Rf 0.21 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.53-6.98 (m, 6H), 6.66-6.58 (m,
1H), 4.69-4.57 (m, 1H), 4.35-4.09 (m, 2H), 3.95-
3.33 (m, 14H), 3.00-2.86 (m, 1H), 2.29-1.80 (m, 4
H), 1.71-1.56 (m, 4H), 1.43-1.38 (m, 1H), 1.00-0.9
0 (m, 3H)。
【０５２４】実施例９（１６２） １−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロパ
ノイル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン・塩酸塩
【化２７１】
【０５２５】TLC : Rf 0.34 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.50-7.00 (m, 6H), 6.72-6.65 (m,
1H), 4.80-4.58 (m, 1H), 4.32-4.22 (m, 1H), 3.80-
1.20 (m, 18H), 1.10-0.90 (m, 5H)。
【０５２６】実施例９（１６３） １−（３−（４−（２−プロポキシエチル）ピペリジン
−１−イル）プロパノイル）−８−フルオロ−５−（４
−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２７２】
【０５２７】TLC : Rf 0.42 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.56-6.92 (m, 6H), 6.61-6.54 (m,
1H), 4.68-4.47 (m, 1H), 4.21-4.13 (m, 1H), 3.63-
3.55 (m, 1H), 3.53-3.44 (m, 3H), 3.41-3.33 (m, 3
H), 3.05-2.91 (m, 2H), 2.89-2.65 (m, 2H), 2.53-2.3
9 (m, 1H), 2.33-1 .30 (m, 14H), 0.95-0.88 (m, 3
H)。
【０５２８】実施例９（１６４） １−（３−ジメチルアミノプロパノイル）−８−フルオ
ロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２７３】
【０５２９】TLC : Rf 0.39 (クロロホルム：メタノー
ル：20%アンモニア＝10：1：0.1)； NMR (CD3OD) : δ 7.44-7.00 (m, 6H), 6.72-6.62 (m,
1H), 4.80-4.60 (m, 1H), 4.28-4.22 (m, 1H), 3.64-
3.34 (m, overlapped CD3OD, 2H), 3.14-2.70 (m,9H),
2.58-1.78 (m, 4H)。
【０５３０】実施例９（１６５） １−（４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）ブタノイル）−８−フルオロ−５−（４−
フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２７４】
【０５３１】TLC : Rf 0.48 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.75-6.94 (m, 11H), 6.68-6.60
(m, 1H), 4.80-4.36 (m, 3H), 4.26-4.18 (m, 1H), 4.1
0-3.84 (m, 2H), 3.54-3.30 (m, overlapped CD3OD, 4
H), 3.00-1.60 (m, 9H)。
【０５３２】実施例９（１６６） １−（４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ブタノイ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン・塩酸塩
【化２７５】
【０５３３】TLC : Rf 0.18 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.45-7.00 (m, 6H), 6.70-6.60 (m,
1H), 4.80-4.58 (m, 1H), 4.24-4.16 (m, 1H), 3.50-
2.62 (m, 8H), 2.60-1.30 (m, 10H), 1.18-0.94 (m, 5
H)。
【０５３４】実施例９（１６７） １−（４−ジメチルアミノブタノイル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２７６】
【０５３５】TLC : Rf 0.10 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.44-7.00 (m, 6H), 6.70-6.62 (m,
1H), 4.78-4.59 (m, 1H), 4.24-4.16 (m, 1H), 3.30-
3.24 (m, 2H), 3.05-2.62 (m, 9H), 2.56-1.54 (m, 6
H)。
【０５３６】実施例９（１６８） １−（５−ジメチルアミノペンタノイル）−８−フルオ
ロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２７７】
【０５３７】TLC : Rf 0.14 (クロロホルム：メタノー
ル：20%アンモニア＝10：1：0.1)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-7.00 (m, 6H), 6.68-6.62 (m,
1H), 4.78-4.60 (m, 1H), 4.21-4.15 (m, 1H), 3.28-
3.20 (m, 2H), 3.10-2.70 (m, 9H), 2.62-1.40 (m, 8
H)。
【０５３８】実施例９（１６９） １−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）ペンタ
ノイル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン・塩酸塩
【化２７８】 TLC : Rf 0.26 (クロロホルム：メタノール＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-7.00 (m, 6H), 6.70-6.60 (m,
1H), 4.78-4.60 (m, 1H), 4.20-4.14 (m, 1H), 3.40-
2.70 (m, 8H), 2.64-0.98 (m, 15H)。
【０５３９】実施例９（１７０） １−（６−ジメチルアミノヘキサノイル）−８−フルオ
ロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２７９】
【０５４０】TLC : R
【０５４１】f 0.26 (クロロホルム：メタノール：20%
アンモニア＝10：1：0.1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-7.00 (m, 6H), 6.68-6.62 (m,
1H), 4.78-4.60 (m, 1H), 4.22-4.14 (m, 1H), 3.24-
3.08 (m, 3H), 3.00-2.70 (m, 8H), 2.54-1.40 (m, 10
H)。
【０５４２】実施例９（１７１） １−（６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）ヘキサノイル）−８−フルオロ−５−（４
−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化２８０】
【０５４３】TLC : Rf 0.43 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.70-7.50 (m, 5H), 7.42-6.96 (m,
6H), 6.68-6.60 (m, 1H), 4.78-4.64 (m, 1H), 4.60-
4.40 (m, 2H), 4.21-4.14 (m, 1H), 4.02-3.90 (m, 2
H), 3.46-3.15 (m, overlapped CD3OD, 4H), 2.98-2.70
(m, 1H), 2.58-1.00(m, 12H)。
【０５４４】実施例９（１７２） １−（６−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）ヘキサノ
イル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズア
ゼピン・塩酸塩
【化２８１】 TLC : Rf 0.15 (クロロホルム：メタノール：28%アン
モニア＝10：1：0.1)； NMR (CD3OD) : δ 7.42-7.00 (m, 6H), 6.68-6.60 (m,
1H), 4.78-4.60 (m, 1H), 4.22-4.14 (m, 1H), 3.40-
2.70 (m, 8H), 2.56-1.00 (m, 15H)。実施例１０ １−（２−（４−（２−アミノエチル）ピペリジン−１
−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオ
ロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン
【化２８２】
【０５４５】実施例９（７１）で製造した化合物（１９
０ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液にヒドラジン・１
水和物（0.25 ｍＬ）を加え、２時間還流した。反応混
合物を濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈した。希釈液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
し、下記物性値を有する本発明化合物（１５０ｍｇ）を
得た。 TLC : Rf 0.17 (メタノール：クロロホルム＝1：4)。
【０５４６】実施例１１ １−（２−（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル）ピペラジン−１−イル）エチル）−８−フルオロ
−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・３塩酸塩
【化２８３】
【０５４７】実施例９（４８）で製造した化合物（６８
ｍｇ）のテトラヒドロフラン（2.0ｍＬ）溶液に、アル
ゴンガス雰囲気下、室温で２Ｍジメチルスルフィドボラ
ン錯体テトラヒドロフラン溶液（0.5 ｍＬ）を加え、９
０℃で８時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、
６Ｎ塩酸を加え、９０℃で１時間撹拌した。反応混合物
に酢酸エチルを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５
０：１）によって精製した。得られた精製体を４Ｎ塩化
水素−酢酸エチル溶液で塩酸塩にすることにより、下記
物性値を有する本発明化合物（２７ｍｇ）を得た。
【０５４８】TLC : Rf 0.69 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.27-7.22 (m, 2H), 7.08-7.02 (m,
6H), 6.90-6.87 (m, 1H), 6.60-6.58 (m, 2H), 4.48-
4.38(m, 3H), 3.88-3.30 (m, 15H), 2.90-2.80 (m, 1
H), 2.16-1.56 (m, 4H)。
【０５４９】実施例１１（１）〜実施例１１（１６） 実施例９（４８）で製造した化合物の代わりに実施例９
（１）、実施例８（１３）、実施例９、実施例９（１４
８）、実施例８（８）、実施例８（１０）、実施例８
（１２）、実施例９（６）、実施例９（１６）、実施例
９（１９）〜実施例９（２１）、実施例９（１６２）、
実施例９（１６６）、実施例９（１６９）および実施例
９（１７２）を用いて、実施例１１と同様の操作に付す
ことにより、以下に示す本発明化合物を得た。なお、一
部の化合物は塩酸塩にする操作を行なわなかった。
【０５５０】実施例１１（１） １−（２−（４−（２−プロポキシエチル）ピペラジン
−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン
【化２８４】
【０５５１】フリー体 NMR (CDCl3) : δ 7.19-7.14 (m, 2H), 7.03-6.98 (m,
2H), 6.70-6.66 (m, 1H), 6.50-6.44 (m, 2H), 4.40-
4.30 (m, 1H), 3.56 (t, J = 5.7Hz, 2H), 3.39 (t, J
= 6.9Hz, 2H), 3.25-3.15 (m, 2H), 2.90-2.75 (m, 2
H), 2.62-2.56 (m, 10H), 2.10-1.50 (m, 8H), 0.91
(t, J = 7.5Hz, 3H)。
【０５５２】３塩酸塩 TLC : Rf 0.43 (メタノール：クロロホルム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.37-7.18 (m, 3H), 7.12-7.02 (m,
1H), 6.90-6.84 (m, 1H), 6.66-6.54 (m, 2H), 4.48-
4.36 (m, 1H), 3.85-3.15 (m, 18H), 2.93-2.79 (m, 1
H), 2.16-1.84 (m, 4H), 1.80-1.57 (m, 3H), 0.94 (t,
J = 7.5 Hz, 3H)。
【０５５３】実施例１１（２） １−（２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−
４−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオ
ロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン
【化２８５】
【０５５４】TLC : Rf 0.32 (へキサン：酢酸エチル＝
4：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-7.02 (m, 4H), 6.86-6.72 (m,
1H), 6.71-6.50 (m, 2H), 4.50-4.40 (m, 1H), 4.20-
4.04 (m, 2H), 3.40-3.10 (m, 3H), 3.00-2.70 (m, 3
H), 2.20-2.04 (m, 2H), 2.00-1.48 (m, 16H), 1.40-1.
04 (m, 2H)。
【０５５５】実施例１１（３） １−（２−（４−（２−プロポキシエチル）ピペリジン
−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２８６】
【０５５６】TLC : Rf 0.23 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-7.02 (m, 4H), 6.88-6.80 (m,
1H), 6.67-6.54 (m, 2H), 4.36 (dd, J = 8.4, 4.5 H
z, 1H), 3.72-3.55 (m, 3H), 3.52-3.20 (m, 8H),3.05-
2.92 (m, 2H), 2.88-2.80 (m, 1H), 2.14-1.35 (m, 13
H), 0.94-0.87 ( m, 3H)。
【０５５７】実施例１１（４） １−（２−（４−（２−プロポキシエチル）ピペリジン
−１−イル）エチル）−５−フェニル−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２８７】
【０５５８】TLC : Rf 0.29 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-6.84 (m, 8H), 6.73-6.66 (m,
1H), 4.62-4.41 (m, 1H), 3.96-3.20 (m, overlapped
CD3OD, 11H), 3.10-2.84 (m, 3H), 2.20-1.40 (m, 13
H), 0.91 (t, J = 7.20 Hz, 3H)。
【０５５９】実施例１１（５） １−（７−ジメチルアミノヘプチル）−８−フルオロ−
５−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２８８】 TLC : Rf 0.15 (クロロホルム：メタノール＝10：1)。
【０５６０】実施例１１（６） １−（８−ヒドロキシオクチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン
【化２８９】
【０５６１】TLC : Rf 0.67 (へキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CDCl3) : δ 7.22-6.93 (m, 4H), 6.70-6.39 (m,
3H), 4.40-4.28 (m, 1H), 3.70-3.59 (m, 2H), 3.49
(s, 1H), 3.23-2.92 (m, 3H), 2.84-2.70 (m, 1H), 2.1
2-1.20 (m, 16H)。
【０５６２】実施例１１（７） １−（８−ジメチルアミノオクチル）−８−フルオロ−
５−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２９０】 TLC : Rf 0.12 (クロロホルム：メタノール＝10：1)。
【０５６３】実施例１１（８） １−（２−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸
塩
【化２９１】 TLC : Rf 0.18 (クロロホルム：メタノール＝10：1)。
【０５６４】実施例１１（９） １−（２−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズ
アゼピン・３塩酸塩
【化２９２】 TLC : Rf 0.25 (へキサン：酢酸エチル＝1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.38-6.84 (m, 9H), 6.64-6.58 (m,
2H), 4.46-4.38 (m, 1H), 3.84-3.40 (m, 16H), 2.94-
2.82 (m, 1H), 2.18-1.64 (m, 4H)。
【０５６５】実施例１１（１０） １−（２−（４−エトキシカルボニルピペリジン−１−
イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン
【化２９３】
【０５６６】TLC : Rf 0.21 (へキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.24-7.16 (m, 2H), 7.08-6.98 (m,
2H), 6.80-6.72 (m, 1H), 6.61-6.42 (m, 2H), 4.38-
4.31 (m, 1H), 4.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.46-3.34
(m, 1H), 3.30-3.15 (m, 2H), 3.00-2.78 (m, 3H), 2.6
1-2.52 (m, 2H), 2.41-2.28 (m, 1H), 2.24-2.09 (m, 2
H), 2.06-1.60 (m, 8H), 1.24 (t, J = 7.2Hz, 3H)。
【０５６７】実施例１１（１１） １−（２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化２９４】
【０５６８】TLC : Rf 0.27 (へキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.46-7.12 (m, 7H), 7.08-6.96 (m,
2H), 6.80-6.71 (m, 1H), 6.60-6.42 (m, 2H), 4.40-
4.30 (m, 1H), 3.53 (s, 2H), 3.44-3.17 (m, 5H), 2.8
8-2.78 (m, 1H), 2.74-2.40 (m, 8H), 2.08-1.94 (m, 2
H), 1.88-1.58 (m,2H)。
【０５６９】実施例１１（１２） １−（２−（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−
イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン
【化２９５】
【０５７０】TLC : Rf 0.37 (へキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.24-7.15 (m, 2H), 7.11-6.98 (m,
2H), 6.80-6.72 (m, 1H), 6.60-6.42 (m, 2H), 4.40-
4.32 (m, 1H), 4.10 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.54-3.18
(m, 7H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.64-2.41 (m, 6H), 2.08
-1.92 (m, 2H), 1.90-1.58 (m, 2H), 1.25 (t, J = 6.9
Hz, 3H)。
【０５７１】実施例１１（１３） １−（３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）プロピ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸
塩
【化２９６】 TLC : Rf 0.30 (クロロホルム：メタノール＝10：1)。
【０５７２】実施例１１（１４） １−（４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ブチル）
−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化２９７】 TLC : Rf 0.08 (クロロホルム：メタノール＝10：1)。
【０５７３】実施例１１（１５） １−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）ペンチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸
塩
【化２９８】
【０５７４】TLC : Rf 0.26 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.82-7.10 (m, 6H), 7.08-6.72 (m,
1H), 4.90-4.70 (m, 1H), 4.00-3.50 (m, 4H), 3.38-
3.04 (m, 4H), 2.94 (s, 3H), 2.60-2.05 (m, 4H), 2.0
0-1.72 (m, 5H), 1.64-1.38 (m, 3H), 1.11 (t, J = 7.
2 Hz, 3H)。
【０５７５】実施例１１（１６） １−（６−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）ヘキシ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸
塩
【化２９９】 TLC : Rf 0.13 (クロロホルム：メタノール＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.80 (m, 7H), 4.80-4.62 (m,
1H), 3.90-3.08 (m, 8H), 2.93 (s, 3H), 2.50-2.00
(m, 4H), 1.98-1.64 (m, 5H), 1.60-1.38 (m, 6H)。
【０５７６】実施例１２ １−（２−（ピペリジン−４−イル）アセチル）−８−
フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩
酸塩
【化３００】
【０５７７】実施例８（１３）で製造した化合物（176.
0 ｍｇ）に４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（5.0 ｍＬ）
を０℃で加え、室温で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮
した。残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、下記物性値を有する
本発明化合物（１３３ｍｇ）を得た。 TLC : Rf 0.32 (クロロホルム：メタノール＝10：1)。
【０５７８】実施例１２（１）〜実施例１２（４） 実施例８（１３）で製造した化合物の代わりに実施例８
（１５）、実施例９（７０）、実施例９（７９）および
実施例１１（２）で製造した化合物を用いて、実施例１
２と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化
合物を得た。
【０５７９】実施例１２（１） １−（ピペリジン−４−イルカルボニル）−８−フルオ
ロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化３０１】 TLC : Rf 0.45 (メタノール：クロロホルム＝1：4)。
【０５８０】実施例１２（２） １−（２−（ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−
フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化３０２】 TLC : Rf 0.12 (メタノール：クロロホルム＝1：4)。
【０５８１】実施例１２（３） １−（２−（４−（２−（プロピルアミノ）エチル）ピ
ペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化３０３】
【０５８２】TLC : Rf 0.49 (メタノール：クロロホル
ム＝1：4)； NMR (CD3OD) : δ 7.58-6.96 (m, 6H), 6.64-6.58 (m,
1H), 4.69-4.53 (m, 1H), 4.31-4.21 (m, 1H), 4.18-
4.10 (m, 1H), 3.75-3.61 (m, 3H), 3.16-2.82 (m, 7
H), 2.24-1.52 (m, 13H), 1.06-0.98 (m, 3H)。
【０５８３】実施例１２（４） １−（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）−８−フ
ルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化３０４】
【０５８４】NMR (CD3OD) : δ 7.38-7.24 (m, 2H),
7.20-7.08 (m, 2H), 6.84-6.76 (m, 1H), 6.70-6.50
(m, 2H), 4.50-4.40 (m, 1H), 3.40-3.00 (m, 5H), 2.9
8-2.80 (m, 1H), 2.72-2.56 (m, 2H), 2.20-2.00 (m, 2
H), 1.98-1.50 (m, 7H), 1.38-1.16 (m, 2H)。
【０５８５】実施例１３ １−（２−アミノ）アセチル−８−フルオロ−５−（４
−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３０５】
【０５８６】実施例８（４）で製造した化合物（70.0
ｍｇ）のメタノール（5.0 ｍＬ）溶液に、１０％パラジ
ウム炭素（19.0 ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で
３０分間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過し、得
られたオイルをメタノール（2.0 ｍＬ）に溶解後、４Ｎ
塩化水素−酢酸エチル溶液（1.0 ｍＬ）を０℃で加え、
室温で５分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、下記
物性値を有する本発明化合物（63.3 ｍｇ）を得た。
【０５８７】TLC : Rf 0.19 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.44-7.06 (m, 6H), 6.72-6.66 (m,
1H), 4.96-4.70 (m, 1H), 4.28-4.24 (m, 1H), 4.05-
3.98 (m, 1H), 3.48-3.43 (m, overlapped CD3OD,1H),
3.05-2.95 (m, 1H), 2.38-1.94 (m, 4H)。
【０５８８】実施例１３（１）〜実施例１３（５） 実施例８（４）で製造した化合物の代わりに実施例９
（７２）、実施例８（２７）、実施例８（２８）、実施
例９（７５）および実施例９（２７）で製造した化合物
を用いて、実施例１３と同様の操作に付すことにより、
以下に示す本発明化合物を得た。なお、一部の化合物は
塩酸塩にする操作を行なわなかった。
【０５８９】実施例１３（１） １−（２−（４−（２−（メチルアミノ）エチル）ピペ
リジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化３０６】 TLC : Rf 0.15 (メタノール：クロロホルム＝1：4)。
【０５９０】実施例１３（２） （５Ｒ）−１−（２−（ピペリジン−４−イル）アセチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン
【化３０７】 TLC : Rf 0.32 (クロロホルム：メタノール＝10：1)。
【０５９１】実施例１３（３） （５Ｓ）−１−（２−（ピペリジン−４−イル）アセチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン
【化３０８】 TLC : Rf 0.32 (クロロホルム：メタノール＝10：1)。
【０５９２】実施例１３（４） １−（２−（４−（（２−プロポキシエチル）アミノ）
ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５
−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化３０９】
【０５９３】TLC : Rf 0.44 (メタノール：クロロホル
ム＝1：9)； NMR (CD3OD) : δ 7.58-6.96 (m, 6H), 6.64-6.58 (m,
1H), 4.70-4.53 (m, 1H), 4.41-4.28 (m, 1H), 4.21-
4.13 (m, 1H), 3.95-3.67 (m, 5H), 3.60-3.46 (m, 4
H), 3.33-3.13 (m, 3H), 2.95-2.83 (m, 1H), 2.48-1.8
3 (m, 8H), 1.71-1 .56 (m, 2H), 0.98-0.91 (m, 3H)。
【０５９４】実施例１３（５） １−（２−（４−ベンジルアミノピペリジン−１−イ
ル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化３１０】
【０５９５】TLC : Rf 0.19 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.97 (m, 11H), 6.64-6.58
(m, 1H), 4.72-4.54 (m, 1H), 4.42-4.16 (m, 4H), 3.9
8-3.70 (m, 2H), 3.68-3.44 (m, 1H), 3.40-3.18 (m, o
verlapped CD3OD, 2H), 2.98-2.84 (m, 1H), 2.60-2.42
(m, 2H), 2.38-1.74 (m, 8H)。
【０５９６】実施例１４ １−（２−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン
−４−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化３１１】
【０５９７】実施例１２で製造した化合物（５０ｍｇ）
のジメチルホルムアミド（1.5 ｍＬ）溶液に炭酸カリウ
ム（５０ｍｇ）および２−ヨードエタノール（0.02 ｍ
Ｌ）を加え、７０℃で2.5時間撹拌した。反応混合物を
酢酸エチルで希釈した。希釈液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝
３：９７）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物
（４０ｍｇ）を得た。
【０５９８】TLC : Rf 0.20 (メタノール：クロロホル
ム＝1：4)； NMR (CDCl3) : δ 7.20-6.79 (m, 6H), 6.55-6.39 (m,
1H), 4.75-4.68 (m, 1H), 4.03 (d, J = 10.5 Hz, 1
H), 3.62 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.98-2.88 (m, 2H),
2.74 (td, J = 13.5, 2.4 Hz, 1H), 2.55 (t, J = 5.7
Hz, 2H), 2.40-1.69(m, 13H), 1.38-1.10 (m, 3H)。
【０５９９】実施例１４（１）〜１４（８） 実施例１２で製造した化合物またはその代わりに実施例
１３（２）、実施例１３（３）、実施例１２（１）、実
施例１０および実施例１２（４）で製造した化合物、お
よび２−ヨードエタノールの代わりに相当する誘導体を
用いて、実施例１４と同様の操作に付し、さらに必要な
場合には、常法に従って塩酸塩にすることにより、以下
に示す本発明化合物を得た。
【０６００】実施例１４（１） １−（２−（１−（２−プロポキシエチル）ピペリジン
−４−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３１２】
【０６０１】TLC : Rf 0.38 (メタノール：クロロホル
ム＝1：9).； NMR (CD3OD) : δ 7.53-6.40 (m, 7H), 4.66-4.49 (m,
1H), 4.09-4.00 (m, 1H), 3.77-3.68 (m, 2H), 3.65-
3.22 (m, 7H), 3.11-2.61 (m, 4H), 2.46-0.83 (m, 14
H)。
【０６０２】実施例１４（２） １−（２−（１−（３，３−ジメチルブタノイル）ピペ
リジン−４−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化３１３】
【０６０３】TLC : Rf 0.27 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.49-6.86 (m, 6H), 6.60-6.46 (m,
1H), 4.70-4.42 (m, 2H), 4.16-3.98 (m, 2H), 3.20-
3.01 (m, 1H), 2.86-2.52 (m, 2H), 2.41-1.60 (m, 10
H), 1.40-0.86 (m, 12H)。
【０６０４】実施例１４（３） １−（２−（１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル）ピペリジン−４−イル）アセチル）−８−フルオ
ロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３１４】
【０６０５】TLC : Rf 0.65 (クロロホルム：メタノー
ル＝5：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.31-7.21 (m, 2H), 7.20-6.88 (m,
8H), 6.60-6.52 (m, 1H), 4.66-4.58 (m, 1H), 4.39-
4.24 (m, 2H), 4.10-4.02 (m, 1H), 3.74-3.46 (m, 4
H), 3.20-3.03 (m, 2H), 2.88-2.70 (m, 1H), 2.46-2.3
8 (m, 1H), 2.37-1.62 (m, 8H), 1.60-1.26 (m, 2H)。
【０６０６】実施例１４（４） （５Ｒ）−１−（２−（１−（２−プロポキシエチル）
ピペリジン−４−イル）アセチル）−８−フルオロ−５
−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３１５】
【０６０７】TLC : Rf 0.47 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.30-6.90 (m, 6H), 6.60-6.50 (m,
1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.10-4.00 (m, 1H), 3.80-
2.70 (m, 13H), 2.50-1.30 (m, 11H), 1.00-0.90(m, 3
H)； ［α］D＝+13.15 (c 0.98, MeOH)。
【０６０８】実施例１４（５） （５Ｓ）−１−（２−（１−（２−プロポキシエチル）
ピペリジン−４−イル）アセチル）−８−フルオロ−５
−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３１６】
【０６０９】TLC : Rf 0.39 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.35-6.90 (m, 6H), 6.60-6.50 (m,
1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.10-4.00 (m, 1H), 3.80-
3.20 (m, 10H), 3.10-2.60 (m, 3H), 2.50-1.20 (m, 11
H), 1.00-0.90 (m, 3H)； ［α］D＝-12.13 (c 1.20, MeOH)。
【０６１０】実施例１４（６） １−（１−（２−プロポキシエチル）ピペリジン−４−
イルカルボニル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３１７】
【０６１１】TLC : Rf 0.29 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.58-6.92 (m, 6H), 6.62-6.54 (m,
1H), 4.65-4.52 (m, 1H), 4.13-4.05 (m, 1H), 3.82-
3.40 (m, 6H), 3.34-3.15 (m, 2H), 3.01-2.59 (m, 4
H), 2.32-1.73 (m, 8H), 1.69-1.51 (m, 2H), 1.00-0.8
8 (m, 3H)。
【０６１２】実施例１４（７） １−（２−（４−（２−（エトキシカルボニルアミノ）
エチル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−フル
オロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化３１８】
【０６１３】TLC : Rf 0.44 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CDCl3) : δ 7.20-6.47 (m, 7H), 4.75-4.64 (m,
1H), 4.60-4.50 (m, 1H), 4.15-4.03 (m, 3H), 3.24-
3.13 (m, 2H), 3.07 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 2.96-2.80
(m, 3H). 2.78-2.66 (m, 1H), 2.24-1.19 (m, 16H)。
【０６１４】実施例１４（８） １−（２−（１−（２−プロポキシエチル）ピペリジン
−４−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化３１９】
【０６１５】TLC : Rf 0.36 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-7.28 (m, 2H), 7.24-7.08 (m,
3H), 6.98-6.76 (m, 2H), 4.68-4.52 (m, 1H), 3.88-
3.80 (m, 2H), 3.78-3.62 (m, 2H), 3.60-3.30 (m, 8
H), 3.14-3.00 (m, 2H), 2.30-1.30 (m, 13H), 1.10-0.
98 (m, 3H)。
【０６１６】実施例１５ １−（２−（４−（２−プロパノイルオキシエチル）ピ
ペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化３２０】
【０６１７】実施例９（３）で製造した化合物（１７０
ｍｇ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液にトリエチルアミ
ン（0.14 ｍＬ）を加え、氷冷下、プロパノイルクロラ
イド（0.07 ｍＬ）を加え、３０分間撹拌した。反応混
合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（メタノール：クロロホルム＝１：４９）で精製し、本
発明化合物のフリー体（１９０ｍｇ）を得た。次いで得
られたフリー体を酢酸エチル（３ｍＬ）に希釈し、４Ｎ
塩化水素−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、減圧下濃
縮し、本発明化合物の塩酸塩（２０７ｍｇ）を得た。
【０６１８】フリー体 NMR (CDCl3) : δ 7.20-6.78 (m, 6H), 6.55-6.48 (m,
1H), 4.75-4.63 (m, 1H), 4.15-4.04 (m, 3H), 3.07
(d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.98-2.81 (m, 3H), 2.78-2.65
(m, 1H), 2.40-1.76 (m, 8H), 1.72-1.52 (m, 4H), 1.
46-1.24 (m, 3H),1.33 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０６１９】塩酸塩 TLC : Rf 0.53 (メタノール：クロロホルム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.60-6.58 (m, 7H), 4.69-4.53 (m,
1H), 4.42-4.05 (m, 4H), 3.71-3.58 (m, 2H), 3.11-
2.60 (m, 4H), 2.39-1.48 (m, 13H), 1.15-1.06 (m, 3
H)。
【０６２０】実施例１５（１）〜実施例１５（２２） 実施例９（３）で製造した化合物またはその代わりに実
施例９（１３６）、実施例９（１４７）、実施例９（１
４９）、実施例１４、実施例９（１５１）および実施例
９（１４６）、およびプロパノイルクロライドまたはそ
の代わりに相当する誘導体を用いて、実施例１５と同様
の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得
た。
【０６２１】実施例１５（１） １−（２−（４−（２−アセチルオキシエチル）ピペリ
ジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４
−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３２１】
【０６２２】TLC : Rf 0.66 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-6.97 (m, 6H), 6.63-6.58 (m,
1H), 4.66-4.62 (m, 1H), 4.30-4.10 (m, 4H), 3.67-
3.62 (m, 2H), 3.10-2.70 (m, 4H), 2.40-1.50 (m, 14
H)。
【０６２３】実施例１５（２） １−（２−（４−（２−ｔ−ピバロイルオキシエチル）
ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５
−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３２２】
【０６２４】TLC : Rf 0.61 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-6.98 (m, 6H), 6.63-6.58 (m,
1H), 4.67-4.60 (m, 1H), 4.27-4.07 (m, 4H), 3.67-
3.58 (m, 2H), 3.20-2.60 (m, 4H), 2.40-1.40(m,11H),
1.18 (s, 9H)。
【０６２５】実施例１５（３） １−（２−（４−（２−シクロヘキシルカルボニルオキ
シエチル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−フ
ルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３２３】
【０６２６】TLC : Rf 0.74 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-6.98 (m, 6H), 6.64-6.59 (m,
1H), 4.67-4.62(m, 1H), 4.28-4.10 (m, 4H), 3.67-3.
62 (m, 3H), 3.05-2.55 (m, 3H), 2.31-1.08(m,22H)。
【０６２７】実施例１５（４） １−（２−（４−（２−ベンゾイルオキシエチル）ピペ
リジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３２４】
【０６２８】TLC : Rf 0.83 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 8.02-7.99 (m, 2H), 7.61-6.98 (m,
9H), 6.63-6.58 (m, 1H), 4.67-4.62(m, 1H), 4.43-4.
35 (m, 2H), 4.26-4.08 (m, 2H), 3.66-3.61 (m,2H),
3.10-2.70 (m, 4H), 2.40-1.28 (m, 11H)。
【０６２９】実施例１５（５） １−（２−（４−（２−（４−ｔ−ブチルベンゾイルオ
キシ）エチル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８
−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩
酸塩
【化３２５】
【０６３０】TLC : Rf 0.88 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.95-7.92 (m, 2H), 7.54-7.49 (m,
2H), 7.35-6.97 (m, 6H), 6.63-6.58 (m, 1H), 4.67-
4.62(m, 1H), 4.39-4.08 (m, 4H), 3.68-3.63 (m,2H),
3.18-2.70 (m, 4H), 2.16-1.50 (m, 11H), 1.34 (s, 9
H)。
【０６３１】実施例１５（６） １−（２−（４−（２−（（２Ｅ）−３−フェニル−２
−プロペノイルオキシ）エチル）ピペリジン−１−イ
ル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３２６】
【０６３２】TLC : Rf 0.84 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.61 (d, J=16Hz, 1H), 7.61-7.58
(m, 2H), 7.42-7.39 (m,3H), 7.35-6.98 (m, 6H), 6.64
-6.58 (m, 1H), 6.51 (d, J=16Hz, 1H), 4.67-4.62(m,
1H), 4.31-4.08 (m, 4H), 3.65-3.60 (m, 2H), 3.0 7-
2.70 (m, 4H), 2.20-1.50 (m, 11H)。
【０６３３】実施例１５（７） １−（２−（４−（２−（４−フェノキシベンゾイルオ
キシ）エチル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８
−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩
酸塩
【化３２７】
【０６３４】TLC : Rf 0.33 (ヘキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 8.00-7.97 (m, 2H), 7.45-6.98 (m,
13H), 6.63-6.58 (m, 1H), 4.67-4.62 (m, 1H), 4.40-
4.10 (m, 4H), 3.67-3.62 (m, 2H), 3.07-2.65 (m, 4
H), 2.40-1.40(m, 11H)。
【０６３５】実施例１５（８） １−（２−（４−（２−（４−ベンジルオキシベンゾイ
ルオキシ）エチル）ピペリジン−１−イル）アセチル）
−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
・塩酸塩
【化３２８】
【０６３６】TLC : Rf 0.31 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.97-7.95 (m, 2H), 7.44-6.98 (m,
13H), 6.63-6.58 (m, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.70-4.60
(m, 1H), 4.40-4.05 (m, 4H), 3.65-3.60 (m, 2H), 3.1
0-2.60 (m, 4H), 2.30-1.20(m, 11H)。
【０６３７】実施例１５（９） １−（２−（４−（２−イソブチリルオキシエチル）ピ
ペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３２９】
【０６３８】TLC : Rf 0.68 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-6.96 (m,6H), 6.64-6.58 (m,
1H), 4.70-4.60(m, 1H),4.30-4.10 (m, 4H), 3.70-3.55
(m, 2H), 3.10-2.50 (m, 5H), 2.40-1.50 (m,11H), 1.
30-1.20 (m, 6H)。
【０６３９】実施例１５（１０） １−（２−（４−（２−ブタノイルオキシエチル）ピペ
リジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３３０】
【０６４０】TLC : Rf 0.49 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.36-7.00 (m, 6H), 6.65-6.60 (m,
1H), 4.70-4.60(m, 1H), 4.30-4.10 (m, 4H), 3.70-3.
55 (m, 2H), 3.15-2.70 (m, 4H), 2.35-1.50 (m,15H),
1.00-0.90 (m, 3H)。
【０６４１】実施例１５（１１） １−（２−（４−（２−シクロブチルカルボニルオキシ
エチル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−８−フル
オロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３３１】
【０６４２】TLC : Rf 0.75 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-7.00 (m, 6H), 6.64-6.59 (m,
1H), 4.70-4.60(m, 1H), 4.30-4.10 (m, 4H), 3.70-3.
55 (m, 2H), 3.20-2.60 (m, 4H), 2.30-1.50 (m,18H)。
【０６４３】実施例１５（１２） １−（２−（４−（２−（３，３−ジメチルブタノイル
オキシ）エチル）ピペリジン−１−イル）アセチル）−
８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
・塩酸塩
【化３３２】
【０６４４】TLC : Rf 0.78 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-6.95 (m, 6H), 6.65-6.55 (m,
1H), 4.70-4.60(m, 1H), 4.30-4.10 (m, 4H), 3.70-3.
55 (m, 3H), 3.15-2.70 (m, 4H), 2.20-1.30 (m,12H),
1.01 (s, 9H)。
【０６４５】実施例１５（１３） １−（２−（４−（２−プロペノイルオキシエチル）ピ
ペリジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３３３】
【０６４６】TLC : Rf 0.63 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.37-6.97 (m, 6H), 6.64-6.58 (m,
1H), 6.37 (dd, J=17,1.8Hz, 1H), 6.14 (dd, J=17, 1
0Hz, 1H), 5.88 (dd, J=10, 1.8Hz, 1H), 4.70-4.60(m,
1H), 4.29-4.10 (m, 4H), 3.80-3.60 (m, 3H), 3. 15-
2.60 (m, 5H), 2.40-1.50 (m, 9H)。
【０６４７】実施例１５（１４） １−（２−（４−（２−（（２Ｓ）−２−メチルブタノ
イルオキシ）エチル）ピペリジン−１−イル）アセチ
ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン・塩酸塩
【化３３４】
【０６４８】TLC : Rf 0.68 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.40-6.90 (m, 6H), 6.65-6.58 (m,
1H), 4.70-4.60(m, 1H), 4.30-4.00 (m, 4H), 3.70-3.
60 (m, 2H), 3.20-2.60 (m, 4H), 2.40-1.40 (m,14H),
1.12 (d, J=6.9Hz, 3H), 0.89 (t, J=7.5Hz, 3H)。
【０６４９】実施例１５（１５） １−（２−（４−（２−プロパノイルオキシエチル）ピ
ペリジン−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化３３５】
【０６５０】TLC : Rf 0.58 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.22-7.16 (m, 2H), 7.10-7.02 (m,
2H), 6.86-6.80 (m, 1H), 6.64-6.58 (m, 2H), 4.40-
4.30 (m, 1H), 4.15 (t, J=6.3Hz, 2H), 3.70-3.20 (m,
7H), 3.10-2.80 (m, 3H), 2.33 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.
10-1.20 (m, 11H),1.10 (t, J=7.5Hz, 3H)。
【０６５１】実施例１５（１６） １−（２−（４−（２−イソブチリルオキシエチル）ピ
ペリジン−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化３３６】
【０６５２】TLC : Rf 0.53 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.22-7.17(m, 2H), 7.09-7.03(m, 2
H), 6.86-6.82 (m, 1H),6.62-6.59(m, 2H), 4.40-4.30
(m, 1H), 4.20-4.10(m, 2H), 3.70-2.80(m, 8H),2.60-
2.50(m, 1H), 2.10-1.40(m, 13H), 1.20-1.10(m, 6H
)。
【０６５３】実施例１５（１７） １−（２−（４−（２−ブタノイルオキシエチル）ピペ
リジン−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４
−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化３３７】
【０６５４】TLC : Rf 0.34 (クロロホルム：メタノー
ル＝9：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.22-7.17 (m, 2H), 7.09-7.04 (m,
2H), 6.87-6.82 (m, 1H), 6.62-6.59 (m, 2H), 4.40-
4.30 (m, 1H), 4.15 (t, J=6.6Hz, 2H), 3.70-3.20 (m,
5H), 3.10-2.80 (m, 3H), 2.29 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.
10-1.40(m, 15H),0.93 (t, J=6.9Hz, 3H)。
【０６５５】実施例１５（１８） １−（２−（４−（２−プロパノイルオキシエチル）ピ
ペラジン−１−イル）アセチル）−５−フェニル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
・２塩酸塩
【化３３８】
【０６５６】TLC : Rf 0.76 (メタノール：クロロホル
ム＝1：9)； NMR (CD3OD) : δ 7.59-6.61 (m, 9H), 4.72-4.15 (m,
5H), 3.97-3.43 (m, 9H), 3.32-3.08 (m, 1H), 3.04-
2.74 (m, 2H), 2.50-1.72 (m, 6H), 1.18-1.08 (m, 3
H)。
【０６５７】実施例１５（１９） １−（２−（４−（２−プロパノイルオキシエチル）ピ
ペラジン−１−イル）アセチル）−８−クロロ−５−
（４−クロロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化３３９】
【０６５８】TLC : Rf 0.28 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.57-6.59 (m, 7H), 4.70-4.15 (m,
5H), 3.90-3.42 (m, 11H), 2.94-2.65 (m, 1H), 2.50-
2.40 (m, 2H), 2.35-1.71 (m, 4H), 1.17-1.08 (m, 3
H)。
【０６５９】実施例１５（２０） １−（２−（１−（２−プロパノイルオキシエチル）ピ
ペリジン−４−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩
【化３４０】
【０６６０】TLC : Rf 0.43 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.52-6.40 (m, 7H), 4.67-4.49 (m,
1H), 4.46-4.30 (m, 2H), 4.09-4.00 (m, 1H), 3.68-
3.35 (m, 4H), 3.14-2.90 (m, 2H), 2.86-2.60 (m, 1
H), 2.47-1.09 (m, 16H)。
【０６６１】実施例１５（２１） １−（２−（４−（２−プロパノイルオキシエチル）ピ
ペラジン−１−イル）アセチル）−８−メトキシ−５−
（４−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化３４１】 TLC : Rf 0.32 (メタノール：クロロホルム＝1：1
9).； NMR (CD3OD) : δ 7.44-6.53 (m, 7H), 4.68-4.22 (m,
4H), 4.06-2.66 (m, 19H), 2.48-2.39 (m, 2H), 2.22-
1.69 (m, 4H), 1.16-1.09 (m, 3H)。
【０６６２】実施例１５（２２） １−（２−（４−（２−プロパノイルオキシエチル）ピ
ペラジン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−
（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化３４２】
【０６６３】TLC : Rf 0.30 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.43-7.01 (m, 7H), 6.43 (t, J =
7.5 Hz, 1H), 4.93-4.79(m, 1H, overlapped with H2
O), 4.46-4.40 (m, 2H), 4.36 (d, J = 16.2 Hz,1H),
3.76-3.46 (m, 12H), 2.54-2.37 (m, 3H), 2.30-2.16
(m, 1H), 1.15-1. 09 (m, 3H)。
【０６６４】参考例１９ １−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−８−フルオロ−５
−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン
【化３４３】
【０６６５】参考例４で製造した化合物（２５８ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に水素化ナトリ
ウム（５７ｍｇ）を加えて、室温で２０分間撹拌した。
反応混合物に２−ブロモ酢酸・ｔ−ブチルエステル（0.
21 ｍＬ）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。反応混
合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を水および飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製し、下記物性
値を有する標題化合物（３６６ｍｇ）を得た。
【０６６６】TLC : Rf 0.50 (酢酸エチル：ヘキサン＝
1：2)； NMR (CDCl3) : δ 7.31-7.23 (m, 2H), 7.12-7.03 (m,
2H), 6.93-6.88 (m, 1H), 6.83-6.75 (m, 1H), 6.72-
6.63 (m, 1H), 4.79-4.68 (m, 1H), 4.62-4.51 (m, 1
H), 4.30-4.14 (m, 1H), 2.60-2.31 (m, 4H), 1.48 (s,
9H)。
【０６６７】実施例１６ １−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−８−フルオロ−５
−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化３４４】 実施例１で製造した化合物の代わりに参考例１９で製造
した化合物を用いて、実施例２と同様の操作に付すこと
により、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
【０６６８】TLC : Rf 0.80 (酢酸エチル：ヘキサン＝
1：2)； NMR (CDCl3) : δ 7.24-7.14 (m, 2H), 7.08-6.96 (m,
2H), 6.58-6.38 (m, 3H), 4.42-4.35 (m, 1H), 3.92
(d, J= 17.4 Hz, 1H), 3.79 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.
38-3.26 (m, 1H), 3.12-3.00 (m, 1H), 2.15-1.64 (m,
4H), 1.49 (s, 9H)。
【０６６９】実施例１７ １−カルボキシメチル−８−フルオロ−５−（４−フル
オロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン
【化３４５】 実施例８（１３）で製造した化合物の代わりに実施例１
６で製造した化合物を用いて、実施例１２と同様の操作
に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を
得た。
【０６７０】TLC : Rf 0.60 (メタノール：クロロホル
ム＝1：19)； NMR (CD3OD) : δ 7.25-7.14 (m, 2H), 7.08-6.96 (m,
2H), 6.61-6.40 (m, 3H), 4.45-4.34 (m, 1H), 4.03
(d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 17.6 Hz, 1H),
3.42-3.26 (m, 1H), 3.16-3.01 (m, 1H), 2.16-1.63
(m, 4H)。
【０６７１】実施例１８ １−（４−（２−プロポキシエチル）ピペリジン−１−
イルカルボニルメチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン
【化３４６】
【０６７２】実施例１７で製造した化合物（３２ｍｇ）
の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に４−（２−プロポキシ
エチル）ピペラジン・塩酸塩（69.0 ｍｇ）、１−エチ
ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド・塩酸塩（４０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール（２０ｍｇ）およびトリエチルアミン（0.06ｍ
Ｌ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応混合物を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：３）で精製し、下記物性値を有する
本発明化合物（３９ｍｇ）を得た。
【０６７３】TLC : Rf 0.32 (酢酸エチル：ヘキサン＝
1：2)； NMR (CDCl3) : δ 7.20-7.13 (m, 2H), 7.08-6.99 (m,
2H), 6.61-6.42 (m, 3H), 4.66-4.52 (m, 1H), 4.40-4.
30 (m, 1H), 4.01 (dd, J = 15.0, 6.9 Hz, 1H),3.94-
3.80 (m, 2H), 3.46 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.39-3.25
(m, 3H), 3.14- 2.85 (m, 2H), 2.71-2.54 (m, 1H), 2.
15-1.45 (m,11H), 1.34-1.05 (m, 2H), 0.91 (t, J =
7.5 Hz, 3H)。
【０６７４】実施例１８（１） １−（４−（２−プロポキシエチル）ピペラジン−１−
イルカルボニルメチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化３４７】
【０６７５】TLC : Rf 0.61 (クロロホルム：メタノー
ル＝10：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.30-7.20 (m, 2H), 7.12-7.01 (m,
2H), 6.80-6.66 (m, 1H), 6.64-6.46 (m, 2H), 4.71-
4.58 (m, 1H), 4.49-4.40 (m, 1H), 4.38-4.04 (m, 3
H), 3.83-3.78 (m, 2H), 3.72-2.98 (m, overlapped CD
3OD, 12H), 2.17-2.00 (m, 2H), 1.99-1.59 (m, 4H),
1.01-0.84 (m, 3H)。
【０６７６】実施例１９ １−（２−（４−（２−プロポキシアセチル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン・２塩酸塩
【化３４８】 参考例５で製造した化合物の代わりに実施例１２（４）
で製造した化合物を用いて、参考例６と同様の操作に付
すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得
た。
【０６７７】TLC : Rf 0.10 (へキサン：酢酸エチル＝
1：1)； NMR (CD3OD) : δ 7.30-7.18 (m, 2H), 7.12-7.02 (m,
2H), 6.91-6.80 (m, 1H), 6.62-6.57 (m, 2H), 4.44-
4.32 (m, 1H), 4.22 (s, 2H), 3.80-3.00 (m, 15H), 2.
91-2.80 (m, 1H), 2.18-1.56 (m, 6H), 1.00-0.82 (m,
3H)。
【０６７８】
【製剤例】製剤例１ 以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中
に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。 ・１−（２−（４−（２−プロポキシエチル）ピペリジン−１−イル）アセチル ）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩 ・・・・・5.0ｇ ・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤） ・・・・・0.2ｇ ・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤） ・・・・・0.1ｇ ・微結晶セルロース ・・・・・4.7ｇ
【０６７９】製剤例２ 以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法によ
り滅菌し、５ｍｌずつアンプルに充填し、常法により凍
結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有する
アンプル１００本を得た。 ・１−（２−（４−（２−プロポキシエチル）ピペリジン−１−イル）アセチル ）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン・塩酸塩 ・・・・・2.0ｇ ・マンニトール ・・・・・20ｇ ・蒸留水 ・・・・1000ｍｌ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/02 Ａ６１Ｐ 25/02 25/08 25/08 27/02 27/02 27/06 27/06 Ｃ０７Ｄ 401/06 Ｃ０７Ｄ 401/06 401/12 401/12 401/14 401/14 403/06 403/06 487/10 487/10 491/113 491/113 Ｆターム(参考） 4C050 AA04 BB05 BB07 CC07 CC17 EE02 EE03 FF01 GG01 GG03 HH04 4C063 AA01 BB05 CC19 CC34 DD07 DD10 DD15 DD19 EE01 4C086 AA02 AA03 BC32 BC50 CB05 CB22 GA02 GA06 GA07 MA13 MA16 MA22 MA23 MA35 MA37 MA41 MA43 MA52 MA55 NA14 ZA01 ZA06 ZA33 ZA36 ZA42 ZA59 ZA83 ZC41

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して、１）水素原
    子、２）Ｃ１〜１０アルキル基、３）Ｃ１〜１０アルコ
    キシ基、または４）ハロゲン原子を表わし、ｍおよびｎ
    はそれぞれ独立して、１〜３の整数を表わし、 【化２】 は１）一重結合、または２）二重結合を表わし、ｒｉｎ
    ｇ１基は １）ベンゼン環、または２）シクロヘキサン環を表わ
    し、ＡはＡ1またはＡ2を表わし、Ａ1は 【化３】 を表わし、Ａ2は 【化４】 を表わし、Ｘ1は １）−（ＣＲ3Ｒ4）q−基、 ２）−ＣＯ−（ＣＲ3Ｒ4）r−基、 ３）−ＳＯ2−（ＣＲ3Ｒ4）r−基、 ４）−ＣＯ−ＣＲ3Ｒ4−ＮＲ5−（ＣＲ3Ｒ4）s−基、 ５）−ＣＯ−ＣＲ3Ｒ4−Ｏ−（ＣＲ3Ｒ4）s−基、 ６）−ＣＯ−ＣＲ3Ｒ4−Ｓ（Ｏ）t−（ＣＲ3Ｒ4）s−
    基、 ７）−（ＣＲ3Ｒ4）u−ＣＯ−基、 ８）−ＣＯ−ＣＯ−基、または ９）−ＣＯＯ−基を表わし、 Ｒ3およびＲ4はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）
    Ｃ１〜１０アルキル基、または３）ハロゲン原子を表わ
    し、Ｒ5は１）水素原子、２）Ｃ１〜１０アルキル基、
    または３）水酸基、シアノ基または−ＮＲ6Ｒ7基で置換
    されたＣ１〜１０アルキル基を表わし、Ｒ6およびＲ7は
    それぞれ独立して、１）水素原子、または２）Ｃ１〜１
    ０アルキル基を表わし、Ｘ2は １）単結合、 ２）Ｃ１〜１０アルキレン基、 ３）Ｃ２〜１０アルケニレン基、または ４）Ｃ２〜１０アルキニレン基を表わし、 Ｘ3は １）単結合、 ２）−ＣＯＯ−基、 ３）−ＯＣＯ−基、 ４）−ＣＯ−基、 ５）−ＣＯＮＲ8−基、 ６）−ＮＲ8ＣＯ−基、 ７）−ＳＯ2ＮＲ8−基、 ８）−ＮＲ8ＳＯ2−基、 ９）−Ｏ−基、 １０）−Ｓ−基、 １１）−ＮＲ8−基、 １２）−ＯＣＯＮＲ8−基、 １３）−ＮＲ8ＣＯＯ−基、または １４）−ＳＯ2−基を表わし、 Ｒ8は１）水素原子、２）Ｃ１〜１０アルキル基、３）
    ベンジル基、または４）Ｃ１〜１０アルコキシ基で置換
    されたＣ１〜１０アルキル基を表わし、Ｘ4は １）水素原子、 ２）Ｃ１〜１０アルキル基、 ３）Ｃ２〜１０アルケニル基、 ４）Ｃ２〜１０アルキニル基、 ５）シアノ基、 ６）ハロゲン原子、 ７）ニトロ基、 ８）ｒｉｎｇ３基、 ９）ｒｉｎｇ３基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、
    Ｃ２〜１０アルケニル基またはＣ２〜１０アルキニル
    基、 １０）Ｃ１〜１０アルコキシ基、シアノ基、水酸基、ま
    たは−Ｏ−ｒｉｎｇ３基で置換されたＣ１〜１０アルキ
    ル基、 １１）トリハロメチル基、または １２）オキソ基を表わし、 ｒｉｎｇ２基およびｒｉｎｇ３基はそれぞれ独立して、 １）一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５
    の単環、二環または三環式炭素環アリール、または ２）酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される
    １〜４個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和さ
    れていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘ
    テロ環アリールを表わし、 前記ｒｉｎｇ２基およびｒｉｎｇ３基は、 １）Ｃ１〜１０アルキル基、２）Ｃ１〜１０アルコキシ
    基、３）シアノ基、４）ハロゲン原子、５）トリハロメ
    チル基、６）トリハロメトキシ基、７）オキソ基、８）
    フェノキシ基、９）ベンジル基、１０）フェニル基、お
    よび１１）−ＮＲ 9Ｒ10基から選択される１〜３個の置
    換基で置換されていてもよく、Ｒ9およびＲ10はそれぞ
    れ独立して、１）水素原子、または２）Ｃ１〜１０アル
    キル基を表わし、ｐは１〜３の整数を表わし、ｑは１〜
    ４の整数を表わし、ｒは０、または１〜３の整数を表わ
    し、ｓは０または１を表わし、ｔは０、１または２を表
    わし、ｕは１〜３の整数を表わし、Ｘ5は １）−ＣＯ−（ＣＲ11Ｒ12）y−ＮＲ13−基、 ２）−（ＣＲ11Ｒ12）y−ＮＲ13−基、 ３）−（ＣＲ11Ｒ12）y−基、 ４）−ＣＯ−基、 ５）−ＣＯＯ−基、 ６）−ＣＯＣＯＯ−基、または ７）−ＣＲ11Ｒ12−ＣＯＯ−基を表わし、Ｒ11およびＲ
    12はそれぞれ独立して、１）水素原子、または２）Ｃ１
    〜１０アルキル基を表わし、Ｒ13は１）水素原子、２）
    Ｃ１〜１０アルキル基、３）ベンジル基、または４）水
    酸基で置換されたＣ１〜１０アルキル基を表わし、ｙは
    １〜１０の整数を表わし、Ｘ6は １）Ｃ１〜１０アルキル基、２）Ｃ２〜１０アルケニル
    基、３）Ｃ２〜１０アルキニル基、４）Ｃ１〜１０アル
    コキシカルボニル基、または５）水酸基、Ｃ１〜１０ア
    ルコキシ基、−ＮＲ14Ｒ15基、Ｃ１〜１０アルコキシカ
    ルボニル基、ハロゲン原子、Ｃ１〜１０アルキルチオ
    基、Ｃ２〜１０アシルオキシ基、またはメシルオキシ基
    で置換されたＣ１〜１０アルキル基を表わし、Ｒ14およ
    びＲ15はそれぞれ独立して、１）水素原子、または２）
    Ｃ１〜１０アルキル基を表わす。ただし、以下に示す化
    合物を除く； (1)１−（２−（ピロリジン−１−イル）アセチル）−
    ８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
    ン、(2)１−（２−クロロアセチル）−８−フルオロ−
    ５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テト
    ラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン、(3)１−（２−
    ジエチルアミノアセチル）−８−フルオロ−５−（４−
    フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
    １Ｈ−１−ベンズアゼピン、(4)１−（２−（ジエチル
    アミノ）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロ
    フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
    −ベンズアゼピン、(5)１−（２−（ピロリジン−１−
    イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフ
    ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
    ベンズアゼピン、(6)１−（２−（４−メチルピペラジ
    ン−１−イル）アセチル）−８−フルオロ−５−（４−
    フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
    １Ｈ−１−ベンズアゼピン、(7)１−（２−（４−（２
    −ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）アセチ
    ル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−
    ２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
    ピン、(8)１−（２−（４−（２−プロパノイルオキシ
    エチル）ピペラジン−１−イル）アセチル）−８−フル
    オロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５
    −テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン、(9)１−
    （２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−
    ８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
    ン、(10)１−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピ
    ペラジン−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−
    （４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
    ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン、(11)１−（２−（４
    −（２−（２−クロロベンゾイルオキシ）エチル）ピペ
    ラジン−１−イル）エチル）−８−フルオロ−５−（４
    −フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
    −１Ｈ−１−ベンズアゼピン、(12)１−（２−（４−
    （２−プロパノイルオキシエチル）ピペラジン−１−イ
    ル）エチル）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェ
    ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベ
    ンズアゼピン、(13)１−（２−イミダゾリン−２−イル
    メチル）−５−フェニル−２，３，４，５−テトラヒド
    ロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン、(14)１−（２−（ピペ
    リジン−１−イル）エチル）−５−フェニル−２，３，
    ４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン。）
    で示されるベンズアゼピン誘導体、またはそれらの非毒
    性塩。
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