JP2002212100A - Sphingolipid composition for acne prevention and treatment - Google Patents
Sphingolipid composition for acne prevention and treatmentInfo
- Publication number
- JP2002212100A JP2002212100A JP2001372717A JP2001372717A JP2002212100A JP 2002212100 A JP2002212100 A JP 2002212100A JP 2001372717 A JP2001372717 A JP 2001372717A JP 2001372717 A JP2001372717 A JP 2001372717A JP 2002212100 A JP2002212100 A JP 2002212100A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- skin
- acne
- sphingolipid
- propionibacterium acnes
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/688—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols both hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. sphingomyelins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 プロピオニバクテリウム アクネスを始めと
する皮膚に対する有害微生物を抑制してニキビによる皮
膚炎症をなくし、損傷した皮膚を早く回復させ傷口が残
らずにきれいに治療する方法及びニキビ治療用医薬組成
物を提供する。
【解決手段】 プロピオニバクテリウム アクネスに対
する鶏卵抗体1.0重量部に対して、皮膚保護膜の主要成
分であるスフィンゴ脂質 0.1〜 10.0 重量部を混合した
ニキビ予防及び治療用医薬組成物。
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for suppressing harmful microorganisms to the skin such as Propionibacterium acnes, eliminating skin inflammation due to acne, recovering damaged skin quickly, and treating neatly without leaving a wound. Provided is a pharmaceutical composition for treating acne. SOLUTION: The pharmaceutical composition for preventing and treating acne is obtained by mixing 0.1 to 10.0 parts by weight of sphingolipid, which is a main component of the skin protective film, with 1.0 part by weight of a chicken egg antibody against Propionibacterium acnes.
Description
【0001】[0001]
【発明の属する技術分野】 本発明は、ニキビの
原因菌であるプロピオニバクテリウム アクネス(Pr
opionibacterium. acnes)に対
する特異的な鶏卵抗体と皮膚の有害微生物及び皮膚炎症
を抑制しながらニキビによる皮膚の損傷を回復させる機
能がすぐれたスフィンゴ脂質を含んだ鶏卵抗体及びスフ
ィンゴ脂質を含有するニキビ治療及び予防用医薬組成物
に関するものである。TECHNICAL FIELD [0001] The present invention relates to Propionibacterium acnes (Pr
acnes), a chicken egg antibody containing sphingolipids and an acne treatment containing sphingolipids, which have an excellent function of recovering skin damage due to acne while suppressing harmful microorganisms and skin inflammation of the skin and treatment of acne containing sphingolipids; The present invention relates to a pharmaceutical composition for prevention.
【0002】[0002]
【従来の技術】ニキビは、思春期の男女の顔、特に頬と
額に多い毛皮脂腺の慢性炎症性疾患で、面皰, 丘疹,膿
疱,嚢腫,結節そして、 時々、瘢痕形成を特徴とする
皮脂腺関連疾患(Pilosabaceous Disease)のひとつで
ある。ニキビは、主に思春期に発生して20代中頃に衰
退して、主に、男子においてより一層激しい形態で現れ
る。ニキビの根本病である面皰(Comedo)は、毛包上皮の
過角化に因して角質と皮脂が停滞になって生成され、開
放面皰と閉鎖面皰がある。ニキビは、主に現れる発疹の
形態によって、面皰性ニキビ(acnecomedo),丘疹性ニ
キビ(acne papulosa),硬化性ニキビ(acne indurat
a)等に多様に分類できる。BACKGROUND OF THE INVENTION Acne is a chronic inflammatory disease of the sebaceous glands on the faces of adolescent men and women, especially the cheeks and forehead, which is characterized by comedones, papules, pustules, cysts, nodules and sometimes scarring. It is one of the related diseases (Pilosabaceous Disease). Acne mainly occurs in puberty and declines in the mid-20s, and appears mainly in more severe forms in boys. Comedo, which is the underlying disease of acne, is produced by stagnation of keratin and sebum due to hyperkeratosis of the hair follicle epithelium, and there are open and closed comedones. Acne is mainly acnecomedo, acne papulosa, and sclerotic acne (acne indurat) depending on the type of rash that appears.
a) etc.
【0003】 ニキビの原因は、今だ正確に明ら
かになってはいないが、その主要な原因としては、過剰
な皮脂の分泌(Highsebum excretion rate),管の角質
化(Ductal Hyper cornification),毛皮脂腺(Pilose
baceous duct)での非正常的な微生物の増殖,炎症反応
が4大主要原因として知られている。一般的には、これ
ら各要因等の複合作用により引き起こされると共に、先
天的な素質とアンドロゲン(Androgen)ホルモンによる
皮脂の過剰分泌にニキビ原因菌が感染し増殖した結果、
炎症を引き起こし、激しい場合には瘢痕を引き起こす複
合的な現象として考えられている。[0003] The cause of acne has not been elucidated exactly yet, but the main causes are excessive secretion of sebum (Highsebum excretion rate), cornification of the duct (Ductal Hyper cornification), Pilose glands (Pilose
Unusual microbial growth and inflammatory response in baceous ducts) are known as the four major causes. In general, it is caused by the combined action of each of these factors, etc., and as a result of the acne-causing bacterium infecting and multiplying the innate diathesis and excessive secretion of sebum by the androgen hormone,
It is considered as a complex phenomenon that causes inflammation and, in severe cases, scarring.
【0004】ニキビの現象を悪化させる微生物としては
プロピオニバクテリウム アクネス(Propionibacteriu
m acnes)が代表的なものと知られているが、それ以外
にもプロピオニバクテリウム アビダム(Propionibacte
riumavidum),スタフィロコッカス エピダーミス(Sta
phylococcus epidermis)とマルラセリア ファーファ
ー(Malasseriafurfur)等が複合的に作用し症状を悪化
させるものと知られている。[0004] Propionibacterium acnes (Propionibacteriu) is a microorganism that exacerbates the acne phenomenon.
macnes) is known to be a typical one, but other than that, Propionibacte
riumavidum), Staphylococcus epidermis (Sta
It is known that phylococcus epidermis) and mallaceria furfur (Malasseria furfur) act in combination to worsen symptoms.
【0005】プロピオニバクテリウム アクネスは、坐
瘡の発病期前の面皰形成と炎症若起に深く関与するもの
として知られている。毛漏斗の管坑が角質化し、閉鎖さ
れると、皮脂の排泄障害を引き起こし、プロピオニバク
テリウムの菌数が増加しながら、この菌が分泌するリパ
ーゼの作用のため皮脂中の中性脂肪が分解され、遊離脂
肪酸が生じる。この遊離脂肪酸等が固着性角質増殖を招
来し面皰を生成させる作用を行なう。プロピオニバクテ
リウム アクネスは、面皰内に増殖しながら好中球走化
因子と各種酵素を生産し、これらが面皰から真皮に漏れ
れば炎症が若起される。[0005] Propionibacterium acnes is known to be deeply involved in pre-onset comedogenesis and inflammation in acne. If the shaft of the funnel becomes keratinized and closed, it causes sebum excretion disorders and increases the number of propionibacteria, while neutralizing the fatty acids in the sebum due to the action of lipase secreted by these bacteria. Decomposed to produce free fatty acids. The free fatty acids and the like have an effect of inducing sticky keratin growth and generating comedones. Propionibacterium acnes proliferates in comedones and produces neutrophil chemotactic factors and various enzymes, and if these leak from the comedones to the dermis, inflammation is rejuvenated.
【0006】現在、ニキビの予防及び治療法としては、
皮脂過剰分泌の抑制,毛包閉鎖除去,細菌増殖抑制等の
方法があるが満足される方法はない。ニキビの治療薬と
しては皮脂分泌抑制剤として使われる女性ホルモンがあ
るが、これは表皮の生長を抑制し皮脂腺の作用を抑制す
る等の副作用や生体内の他のホルモンバランスに影響を
及ぼすことから、ほとんど使用されてはいない。[0006] At present, methods for preventing and treating acne include:
There are methods such as suppression of sebum hypersecretion, removal of hair follicle closure, and inhibition of bacterial growth, but none of these methods have been satisfactory. As a treatment for acne, there is a female hormone used as a sebum secretion inhibitor, because it inhibits the growth of the epidermis and suppresses the action of the sebaceous glands and affects other hormone balances in the living body. , Rarely used.
【0007】また、プロピオニバクテリウム アクネス
に対して抑制効果が優れているエリスロマイシン等が使
用されているが、胃腸障害、肝及び腎臓に障害を与える
等の副作用が指摘されている。また、このような抗生物
質は菌に対して特異性がないので、常在菌全体に影響を
及ぼし抗生剤に耐性を持つ菌の発生を誘発(The Lance
t,vol.350,972〜973,1997)し、ニキビの治療をより一
層困難にさせる場合が多い。さらにこの皮膚常在微生物
全てを殺すことから、治療目的でなく予防目的としては
尚更使用が困難である。[0007] Erythromycin and the like, which have an excellent inhibitory effect on Propionibacterium acnes, are used. In addition, since such antibiotics have no specificity for bacteria, they affect the entire resident bacteria and induce the development of bacteria resistant to antibiotics (The Lance
t, vol. 350, 972-973, 1997), often making acne treatment more difficult. Furthermore, since it kills all of the skin-resident microorganisms, it is still more difficult to use it not only for therapeutic purposes but also for preventive purposes.
【0008】従って、本発明は菌に対する特異性を持
ち、他の皮膚常駐菌にほとんど影響をおよぼすことな
く、ニキビの原因菌を効果的に抑制するためにプロピオ
ニバクテリウム アクネスに対する鶏卵抗体を使用した
治療剤を開発しようとするものである。しかし、鶏卵抗
体を利用してプロピオニバクテリウム アクネスを効果
的に抑制する場合でも他の微生物によるニキビの悪化、
皮膚炎症とこれによる皮膚損傷を効果的に治療するには
難しさがあった。Accordingly, the present invention uses a chicken egg antibody against Propionibacterium acnes to effectively control acne-causing bacteria with specificity to the bacterium and little effect on other skin-resident bacteria. The aim is to develop an improved therapeutic agent. However, even if chicken eggs antibody is used to effectively suppress Propionibacterium acnes, acne exacerbation by other microorganisms,
It has been difficult to effectively treat skin inflammation and the resulting skin damage.
【0009】一般的には、ニキビ部位は正常部位と比べ
て皮膚保護膜である角質層(Stratumcorneum)のセラミ
ドの含量が顕著に減少している現象が観察されている。
ニキビ部位の場合は、正常部位が平均45%であるのに
対して約25〜30%程度のセラミド含量である。(Arc
hDermatol Res,287:214-218(1995))。合せてスフィン
ゴシン及びフィトスフィンゴシンの含量が正常部位に比
べて少なく、微生物の増殖に好的条件を提供している。In general, it has been observed that the acne site has a remarkably reduced ceramide content in the stratum corneum (Stratumcorneum), which is the skin protective film, as compared with the normal site.
In the case of an acne site, the ceramide content is about 25 to 30%, while the normal site has an average of 45%. (Arc
hDermatol Res, 287: 214-218 (1995)). In addition, the content of sphingosine and phytosphingosine is lower than that in a normal site, providing favorable conditions for the growth of microorganisms.
【0010】また、セラミド及びスフィンゴシン誘導体
が不足するようになると微生物によい条件を提供すると
同時に皮膚炎症の発生を促進して、ニキビ部位の損傷し
た皮膚が早く回復できず、結局は傷を残すこととなる結
果をもたらす。[0010] In addition, when ceramide and sphingosine derivatives become deficient, they provide good conditions for microorganisms, and at the same time, promote the occurrence of skin inflammation. Results in
【0011】フィトスフィンゴシン(Phytosphingosin
e)はスフィンゴ脂質の一種であり生体の主要な細胞膜
成分中のひとつとして構造的な機能と共にシグナル伝達
体系においてシグナル伝達物質として多様な生物学的機
能を持つ生理活性物質である。(Okazakiet al.,1989;K
im et al.,1991)。[0011] Phytosphingosin
e) is a kind of sphingolipid and is a physiologically active substance having various biological functions as a signal transmitting substance in a signal transmitting system as well as a structural function as one of major cell membrane components of a living body. (Okazaki et al., 1989; K
im et al., 1991).
【0012】スフィンゴ脂質は細胞の成長、増殖、分化
の調節、アポトーシス誘発等生命現状で核心的な役割を
果たすことが明らかになっており(Hannun,1994,1996;
Hannunand Obeid,1995)TNF−α,IL-1,γ―IFN
及びFASリガンド等に関与することが明らかになっ
た。スフィンゴ脂質は皮膚保護膜脂質の大部分を占めて
皮膚保湿維持及び皮膚保護膜の再生機能を遂行すると同
時に微生物からの攻撃に対する皮膚の第一次防御膜の機
能を担っている。Sphingolipids have been shown to play a key role in the current state of life such as regulation of cell growth, proliferation, differentiation and induction of apoptosis (Hannun, 1994, 1996;
Hannunand Obeid, 1995) TNF-α, IL-1, γ-IFN
And FAS ligands. Sphingolipids occupy the majority of skin protective membrane lipids and maintain the skin moisturizing and regenerate the skin protective membrane, and at the same time play the role of the primary defense membrane of the skin against attack from microorganisms.
【0013】このほかにスフィンゴ脂質は、プロティン
キナ−ゼCに活性抑制及び活性化、EGF受容体の活性
調節、細胞内のカルシウムイオンの流動化(Mobilizati
on)誘発、Rb、NF-B遺伝子の発現調節等に関与するも
のと知られ、抗炎症及び抗癌研究で多く使用されてい
る。近来においてはニキビ、アトピー性皮膚炎をはじめ
とする大部分の皮膚病が皮膚脂質中における各種スフィ
ンゴ脂質の含量低下に起因(Arch.Dermatol.Res.289
(1997))することが明らかになるにつれ、スフィンゴ脂
質は皮膚病治療剤の主要原料として抗性剤と抗炎症剤で
あるステロイドホルモンに代替することのできる次世代
医薬品原料として使用できる可能性が非常に大きいもの
として期待されている。In addition, sphingolipids inhibit and activate protein kinase C, regulate EGF receptor activity, and mobilize intracellular calcium ions (Mobilizati).
on) Induction, regulation of Rb, NF-B gene expression, etc., and is widely used in anti-inflammatory and anti-cancer research. In recent years, most skin diseases including acne and atopic dermatitis are caused by a decrease in the content of various sphingolipids in skin lipids (Arch. Dermatol. Res. 289).
(1997)), it is possible that sphingolipids could be used as a next-generation drug material that can replace steroid hormones, which are anti-inflammatory drugs and anti-inflammatory drugs, as the main raw materials for the treatment of skin diseases. Expected to be very large.
【0014】フィトスフィンゴシンとフィトスフィンゴ
シンを基本骨格とするセラミド3及び4は皮膚保湿機能
と損傷した皮膚保護膜の再生に効能が優れておりスキン
ケア化粧品用に全世界的に使用されており、その使用範
囲は毛髪製品にまで拡大されている。フィトスフィンゴ
シンはセラミドと合せて化粧品産業の保湿剤、老化防止
剤等の機能性原料として使用され始めるとともにセラミ
ドに比べて皮膚再生及び抗菌抗炎症効果が飛び抜けてお
り使用が急速に増加している。[0014] Phytosphingosine and ceramides 3 and 4 having phytosphingosine as the basic skeleton have excellent skin moisturizing functions and regenerate damaged skin protective films, and are used worldwide for skin care cosmetics. The range has been extended to hair products. Phytosphingosine has begun to be used as a functional ingredient such as a humectant and an anti-aging agent in the cosmetics industry in combination with ceramide, and its skin regeneration and antibacterial and anti-inflammatory effects are much higher than ceramide, and its use is rapidly increasing.
【0015】又、製薬産業においてもアトピー性皮膚
炎、ニキビ、傷口治療剤等にすでに検討が進められてお
り、今後、フィトスフィンゴシンは機能性化粧品の重要
な素材として化粧品産業の老化防止剤品保湿製品、破損
した皮膚の再生等のための製品及びアトピー皮膚炎治療
剤、ニキビ治療剤、乾癖及び皮膚かゆみ症治療剤、傷口
治療剤等にその使用が拡大すると思われる。[0015] In the pharmaceutical industry, studies on atopic dermatitis, acne, wound treatments and the like have already been conducted, and phytosphingosine will be used as an important material for functional cosmetics in the future. Its use is expected to expand to products, products for regenerating damaged skin, etc. and remedies for atopic dermatitis, remedies for acne, remedies for dry habit and skin itch, remedies for wounds, and the like.
【0016】一方、鶏卵抗体を利用したニキビの予防及
び治療に関しては、特開平1−313439号、特開平2−1219
08号、特開平2−121909号、特開平2−121910号等に開示
されているが、これは単に鶏卵抗体だけを利用した場合
であり、本発明においてのように、ニキビの原因菌のプ
ロピオニバクテリウム アクネスに対する特異的鶏卵抗
体と皮膚炎症抑制及び損傷した皮膚保護膜の回復に効果
が優れたフィトスフィンゴシン等スフィンゴ脂質とを合
せて使用するニキビ治療剤は今だ開発されてはいない。On the other hand, with respect to the prevention and treatment of acne using a chicken egg antibody, JP-A-1-313439, JP-A-2-21919
No. 08, JP-A-2-121909, JP-A-2-121910, etc., but this is the case where only chicken egg antibodies are used, and as in the present invention, the protozoa of the causative bacteria of acne. No remedy for acne using a specific chicken egg antibody against Pionibacterium acnes in combination with a sphingolipid such as phytosphingosine which is effective in suppressing skin inflammation and recovering a damaged skin protective film has not yet been developed.
【0017】[0017]
【発明が解決しようとする課題】したがって本発明は、
プロピオニバクテリウム アクネスを始めとする皮膚に
対する有害微生物を抑制してニキビによる皮膚炎症をな
くすことはもちろん、損傷した皮膚を早く回復させ傷口
が残らずにきれいに治療する方法及びニキビ治療用医薬
組成物を提供することを目的とする。Accordingly, the present invention provides
Propionibacterium acnes and other methods of controlling harmful microorganisms to the skin to eliminate acne-induced skin inflammation, as well as a method for recovering damaged skin quickly and treating neatly without leaving scars, and a pharmaceutical composition for treating acne The purpose is to provide.
【0018】[0018]
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記目的を
達成するために鋭意検討を行った結果、ニキビの原因菌
であるプロピオニバクテリウム アクネスに対する特異
的な抗体と、スフィンゴ脂質を同時に含有した組成物に
よって、皮膚炎症を抑制し、損傷した皮膚を早く回復さ
せ傷口が残らずにきれいに治療できることを見出し、こ
れらの知見に基づいて本発明を完成するに至った。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have found that a sphingolipid and a specific antibody against Propionibacterium acnes, the causative bacterium of acne, are simultaneously obtained. The inventor has found that the composition contained can suppress skin inflammation, recover damaged skin quickly, and treat neatly without leaving any scars. The inventors have completed the present invention based on these findings.
【0019】即ち、本発明はニキビ菌のプロピオニバク
テリウム アクネスに対する鶏卵抗体1.0重量部につき
皮膚保護膜の主要成分であるスフィンゴ脂質0.1〜10.0
重量部を混合することを特徴とするニキビ予防及び治療
用医薬組成物である。That is, according to the present invention, sphingolipid 0.1 to 10.0, which is a main component of the skin protective membrane, per 1.0 part by weight of hen's egg antibody to acne bacteria Propionibacterium acnes
A pharmaceutical composition for preventing and treating acne, characterized by mixing parts by weight.
【0020】上記発明においては、鶏卵抗体が、水溶性
タンパク質部分をメンブレンフィルターで分画した際に
分子量10万以上の画分に含まれるγ−リベチンであるこ
とが好ましい。In the above invention, the chicken egg antibody is preferably γ-libetin contained in a fraction having a molecular weight of 100,000 or more when a water-soluble protein portion is fractionated by a membrane filter.
【0021】また、上記発明においては、スフィンゴ脂
質がセラミド3、セラミド4、フィトスフィンゴシン、
N-アセチルフィトスフィンゴシン、テトラアセチルフ
ィトスフィンゴシン、C6-フィトセラミド、スフィン
ゴシン、スフィンカニン等から選択された一種以上のも
のであることが好ましい。In the above invention, the sphingolipid is ceramide 3, ceramide 4, phytosphingosine,
It is preferably at least one selected from N-acetylphytosphingosine, tetraacetylphytosphingosine, C6-phytoceramide, sphingosine, sphingosine and the like.
【0022】本発明のもう一つは、上記組成物を使用し
てプロピオニバクテリウム アクネス、黄色ブドウ球菌
等の皮膚有害微生物の増殖を抑制する効果及び上記微生
物の作用による炎症を抑制する効果をもって、ニキビに
より引き起こされる皮膚損傷を早く回復させる方法であ
る。Another object of the present invention is to provide an effect of suppressing the growth of skin harmful microorganisms such as Propionibacterium acnes and Staphylococcus aureus by using the above composition and an effect of suppressing inflammation caused by the action of the microorganism. It is a method to quickly recover skin damage caused by acne.
【0023】さらに発明のもう一つは、上記組成物を有
効成分として0.01〜30重量を含有したスキンローショ
ン、クリーム、石けん、ボディクレンザー、軟膏であ
る。Another aspect of the present invention is a skin lotion, a cream, a soap, a body cleanser, and an ointment containing 0.01 to 30% by weight of the above composition as an active ingredient.
【0024】上記発明において鶏卵抗体の含有量が0.05
〜1.0重量%であり、スフィンゴ脂質の含量が0.05〜1.5
重量%の場合であることが好ましい。In the above invention, the content of the chicken egg antibody is 0.05
~ 1.0 wt%, sphingolipid content 0.05 ~ 1.5
%.
【0025】本発明によれば、プロピオニバクテリウム
アクネスを始めとする皮膚に対する有害微生物を抑制
してニキビによる皮膚炎症をなくし、損傷した皮膚を早
く回復させ傷口が残らずにきれいに治療する方法及びニ
キビ治療用医薬組成物、スキンローション、クリーム、
石けん、ボディクレンザー、軟膏を提供できる。According to the present invention, there is provided a method for suppressing harmful microorganisms to the skin such as Propionibacterium acnes, eliminating skin inflammation due to acne, recovering damaged skin quickly, and treating the skin without leaving a wound. Acne treatment pharmaceutical composition, skin lotion, cream,
Can provide soap, body cleanser and ointment.
【0026】[0026]
【発明の実施の形態】以下、実施例を挙げて本発明をよ
り詳細に説明する。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS Hereinafter, the present invention will be described in more detail by way of examples.
【0027】[0027]
【実施例】(実施例1)鶏卵抗体の分離精製 本発明の方法により生産された免疫鶏卵から鶏卵抗体を
分離精製する方法は次の通りである。4回の免疫注射を
通じて抗体の力価が上昇して最高値に達した6週目から
8週目のタマゴを回収して卵白と卵黄を分離し、卵黄を
蒸留水でよく洗浄した後凍結させる。凍結した卵黄に同
量の蒸留水を混合した後、ホモゲナイザーで8000rpmに
約30分間混合して均質な卵黄溶液を得た。ここに2倍分
量の0.15%λ−カラギーナン溶液を徐々に添加しながら
ゆっくり攪拌する。上記の溶液を約30分間放置した後8,
000rpmで30分間円心分離した後、上層液を得た。上記の
上層液を珪藻土を利用してろ過した後、分子量50,000の
メンブレンフィルターでろ過して分子量100,000以上の
水溶性タンパク質部分を得た。これを凍結し、総タンパ
ク質含有量が約70%であり、その中で鶏卵抗体の成分
が約25%以上の水溶性タンパク質粉末を得た。EXAMPLES (Example 1) Separation and Purification of Chicken Egg Antibodies The method of separating and purifying hen eggs from immunized hen eggs produced by the method of the present invention is as follows. Eggs were collected from the 6th to 8th week when antibody titer increased and reached the highest level through four immunization injections, egg white and yolk were separated, and the yolk was thoroughly washed with distilled water and then frozen. . After mixing the same amount of distilled water with the frozen egg yolk, the mixture was mixed with a homogenizer at 8000 rpm for about 30 minutes to obtain a homogeneous egg yolk solution. The solution is stirred slowly while gradually adding a double volume of a 0.15% λ-carrageenan solution. After leaving the above solution for about 30 minutes 8,
After centrifugation at 000 rpm for 30 minutes, an upper layer solution was obtained. The upper layer solution was filtered using diatomaceous earth, and then filtered through a membrane filter having a molecular weight of 50,000 to obtain a water-soluble protein portion having a molecular weight of 100,000 or more. This was frozen to obtain a water-soluble protein powder having a total protein content of about 70%, in which the components of the chicken egg antibody were about 25% or more.
【0028】(実施例2)鶏卵抗体の力価測定 鶏卵抗体の力価測定はELISA法を使用した。抗原として
使用したプロピオニバクテリウム アクネス菌の乾燥粉
末をOD 0.9〜1・0程度に懸濁し、24時間コーティングし
た。これに3%の牛血清アルブミンを利用して37℃で約2
〜3時間の間ブロックして段階的に希釈した鶏卵抗体を
入れて37℃で1時間の間、抗原-抗体反応を行なった。続
いて2次抗体の抗ニワトリウサギIgGにアルカリフォスフ
ァターゼが結合したコンジュゲートを入れて37℃で1時
間の間反応させた後、基質のp-ニトロフェニル酸ナト
リウムを入れた後、暗条件で30分間反応させ、その後2M
NaOH溶液で反応を停止させた後、吸光度で測定した。
図1は、本発明の鶏卵抗体の力価を1週目の卵黄を利用
した測定結果と7〜9週目の卵黄を利用した測定結果を
表したグラフである。図1に示したように7〜9週目の
卵黄を利用した鶏卵抗体のプロピオニバクテリウム ア
クネスに対する特異的な抗体反応力価が1週目の卵黄を
利用した鶏卵抗体の力価に比べ役3〜5倍程度高かっ
た。(Example 2) Measurement of titer of chicken egg antibody The titer of chicken egg antibody was measured by ELISA. A dry powder of Propionibacterium acnes used as an antigen was suspended at an OD of about 0.9 to 1.0 and coated for 24 hours. Use 3% bovine serum albumin at 37 ° C for about 2
The antigen-antibody reaction was carried out at 37 ° C. for 1 hour after adding the egg antibody that had been blocked and serially diluted for 33 hours. Subsequently, a conjugate to which alkaline phosphatase was bound was added to the secondary antibody anti-chicken rabbit IgG, and reacted at 37 ° C. for 1 hour. Reaction for 2 minutes, then 2M
After stopping the reaction with a NaOH solution, the absorbance was measured.
FIG. 1 is a graph showing the measurement results using the yolk of the first week and the measurement results using the yolk of the 7th to 9th weeks for the titer of the chicken egg antibody of the present invention. As shown in FIG. 1, the specific antibody reaction titer of the egg yolk using the yolk at 7 to 9 weeks against Propionibacterium acnes was more effective than the titer of the egg yolk using the yolk at 1 week. It was about 3 to 5 times higher.
【0029】(実施例3) 鶏卵抗体とフィトスフィン
ゴシンの抗菌力試験 上記の方法で抽出した鶏卵抗体のプロピオニバクテリウ
ム アクネスに対する抗菌力を検査するために使用した
培地は蒸留水1リットルにBrain Heart Infusion 25
g、酵母エキス5g、Casitone 4g、L-システイン塩酸塩
1g、ぶどう糖5g、可溶化でんぷん1g、リン酸カリウム1
5g、硫酸アンモニウム1g、硫酸マグネシウム0.2g、塩化
カルシウム0.02gを均等に溶かした後、オートクレーブ
で120℃15分間殺菌した後に使用した。菌を接種す
る前に抗体を各々0,10,50,100,200ppmになるように
添加した後、菌体を105細胞/mlになるように調整して
添加した。その後BBL GasPak Anaerobic Systemを利用
して嫌気条件下で37℃で約3〜5日間培養した。培養が
終了後、菌数を測定して抗菌力を検査した。表1に鶏卵
抗体の濃度別培養菌数を表わした。(Example 3) Antibacterial activity test of chicken egg antibody and phytosphingosine The medium used for testing the antibacterial activity of the egg antibody extracted by the above method against Propionibacterium acnes was 1 liter of distilled water and Brain Heart. Infusion 25
g, yeast extract 5g, Casitone 4g, L-cysteine hydrochloride
1g, glucose 5g, solubilized starch 1g, potassium phosphate 1
After uniformly dissolving 5 g, 1 g of ammonium sulfate, 0.2 g of magnesium sulfate, and 0.02 g of calcium chloride, the mixture was sterilized in an autoclave at 120 ° C. for 15 minutes before use. After addition antibody each to be 0,10,50,100,200ppm before inoculating bacteria was added was adjusted so that the cells to 105 cells / ml. Thereafter, the cells were cultured at 37 ° C. for about 3 to 5 days under anaerobic conditions using a BBL GasPak Anaerobic System. After the culture was completed, the number of bacteria was measured to examine the antibacterial activity. Table 1 shows the number of cultured bacteria by concentration of egg antibody.
【0030】[0030]
【表1】 [Table 1]
【0031】一方、フィトスフィンゴシンの皮膚有害菌
に対する抗菌力を測定するためには、プロピオニバクテ
リウム アクネスと黄色ブドウ球菌(Staphylococcus a
ureusATCC-12600)使用した。プロピオニバクテリウム
アクネスは上記の培地を使用し、黄色ブドウ球菌の培
養ではStaphylococcus 培地 110(Difco)を使用した。
培養条件は、プロピオニバクテリウム アクネスは上記
の条件と同一な条件とし、黄色ブドウ球菌の培養は好気
的条件下で37℃で約1〜2日間培養を行なった。On the other hand, in order to measure the antibacterial activity of phytosphingosine against skin harmful bacteria, propionibacterium acnes and Staphylococcus a.
ureusATCC-12600) was used. Propionibacterium acnes used the above medium, and Staphylococcus medium 110 (Difco) was used to culture S. aureus.
The culture conditions were the same as those for Propionibacterium acnes, and the culture of Staphylococcus aureus was performed under aerobic conditions at 37 ° C. for about 1 to 2 days.
【0032】フィトスフィンゴシン及びその誘導体の試
料製造はセラミドの場合はセラミドを1mg/mlの濃度にイ
ソセチルアルコールで溶かしたものを試料として使用
し、フィトスフィンゴシン(Phytosphingosine)、テト
ラアセチルフィトスフィンゴシン(Tetraacetylphytosp
hingosine)、N-アセチルフィトスフィンゴシン(N-ace
tylphytosphingosine)をエタノールを用いて1mg/mlの
濃度に溶かして使用した。各々の微生物を培養し10倍ず
つ順次希釈して各々の培養培地に塗布し培養した後、一
平板培地当り約103〜104個のコロニーを形成する希釈倍
数を決定した。各々の微生物を培養した後、上記の実験
で決定された希釈倍数で希釈した。(この時希釈用溶液
としては0.85%NaClを使用した。)For the preparation of samples of phytosphingosine and its derivatives, in the case of ceramide, ceramide dissolved in isocetyl alcohol at a concentration of 1 mg / ml is used as a sample, and phytosphingosine and tetraacetylphytosphingosine are used.
hingosine), N-acetylphytosphingosine (N-ace
tylphytosphingosine) was dissolved in ethanol to a concentration of 1 mg / ml and used. After sequentially diluted by 10-fold by culturing each of the microorganisms was applied to each of the culture media the culture was determined dilution to form an approximately 10 3 to 10 4 colonies per plate medium. After culturing each microorganism, it was diluted at the dilution factor determined in the above experiment. (At this time, 0.85% NaCl was used as a diluting solution.)
【0033】上記の方法で準備した試料を試料準備に使
用したものと同一の溶媒に順次希釈し各種濃度を作った
後、希釈した試料1mlを9mlの微生物希釈溶液に添加して
よく混合した。対照群の場合は試料溶解に使用した溶媒
を使用した。37℃で30分〜1時間放置した後(時々混合
してやる)培地に100μLずつ塗布した後、各々の培養
条件で培養し培養が終わった後コロニーの数を測定し
た。図2はプロピオニバクテリウム アクネス菌体に対
するセラミド、フィトスフィンゴシン及びエリスロマイ
シンの濃度別抗菌力を測定したグラフである。The samples prepared by the above method were successively diluted with the same solvent as used for sample preparation to prepare various concentrations, and 1 ml of the diluted sample was added to 9 ml of a microorganism dilution solution and mixed well. In the case of the control group, the solvent used for dissolving the sample was used. After leaving at 37 ° C. for 30 minutes to 1 hour, 100 μL was applied to the medium (mixed occasionally), cultured under each culture condition, and after the culture was completed, the number of colonies was measured. FIG. 2 is a graph showing the antibacterial activity of ceramide, phytosphingosine and erythromycin at different concentrations against Propionibacterium acnes.
【0034】本グラフに表わされているように、フィト
スフィンゴシンの抗菌力によって培地内のプロピオニバ
クテリウム アクネスは2μg/ml以上のフィトスフィン
ゴシン濃度では成長することができず、エリスロマイシ
ンの場合約50μg/ml以上の濃度においてプロピオニバク
テリウム アクネス菌数が成長することができなかっ
た。しかし、セラミドだけを培養液に添加した場合プロ
ピオニバクテリウム アクネス菌数の生長阻害効果は見
ることができなかった。As shown in this graph, the antibacterial activity of phytosphingosine makes it impossible for Propionibacterium acnes in the culture medium to grow at a phytosphingosine concentration of 2 μg / ml or more, and about 50 μg for erythromycin. At a concentration of / ml or more, the number of Propionibacterium acnes could not grow. However, when only ceramide was added to the culture solution, no growth inhibitory effect on the number of Propionibacterium acnes was observed.
【0035】図3は黄色ブドウ球菌菌体に対するフィト
スフィンゴシン、フィトスフィンゴシン乳酸、塩酸フィ
トスフィンゴシン、C−11セラミド及び対照群の濃度表
抗菌力を測定したグラフである。FIG. 3 is a graph showing the measured concentration and antibacterial activity of phytosphingosine, phytosphingosine lactic acid, phytosphingosine hydrochloride, C-11 ceramide and a control group against Staphylococcus aureus cells.
【0036】本グラフに表わされるように、フィトスフ
ィンゴシン、フィトスフィンゴシン乳酸及び塩酸フィト
スフィンゴシンの場合、黄色ブドウ球菌に対する菌数成
長阻害効果が最も顕著であり、C−11セラミドの場合
は若干の阻害効果が表われた。また、何の処理もしない
対照群の場合黄色ブドウ球菌に対する培養阻害効果は観
察することができなかった。As shown in this graph, phytosphingosine, phytosphingosine lactic acid and phytosphingosine hydrochloride have the most remarkable inhibitory effect on the growth of the bacterial count against Staphylococcus aureus, and C-11 ceramide has a slight inhibitory effect. Appeared. In the case of the control group without any treatment, no culture inhibitory effect on Staphylococcus aureus could be observed.
【0037】(実施例4)ニキビ治療用クリーム組成物
の製造 本発明の皮ふ保護用組成物は脂質層と水層でそれぞれ別
途製造した後に水層を脂質層に徐々に添加して製造す
る。Example 4 Preparation of a Cream Composition for Treating Acne The composition for protecting skin of the present invention is prepared by separately preparing a lipid layer and an aqueous layer, and then gradually adding the aqueous layer to the lipid layer.
【0038】まず、脂質層はトリカプロイド5gにステア
リン酸1g、コレステロール2.5gを加えて温度を80℃まで
昇温させる。混合物が完全に溶解できればセラミド5gを
加えて溶解できるまで攪拌させる。次いで、レシチン2g
を加えて溶解させた後にオレイン酸1gとリノレイン酸0.
5g加える。水層は、蒸留水80gを80℃まで昇温させる。
次にフィトスフィンゴシン及びその誘導体を1.5g加えて
乳酸を約0.45g加え完全に溶解した。80℃に維持できて
いる水層に脂質層を徐々に加えながら60分間4,000rpmで
攪拌させた後、冷却しながら60℃まで温度を下げる。こ
こに0.2%となるように鶏卵抗体を添加しクリーム組成
物を得た。First, the lipid layer is heated to 80 ° C. by adding 1 g of stearic acid and 2.5 g of cholesterol to 5 g of tricapride. If the mixture is completely dissolved, add 5 g of ceramide and stir until dissolved. Then, 2g of lecithin
After adding and dissolving, 1 g of oleic acid and 0.
Add 5g. In the aqueous layer, 80 g of distilled water is heated to 80 ° C.
Next, 1.5 g of phytosphingosine and its derivative were added, and about 0.45 g of lactic acid was added to completely dissolve. The mixture is stirred at 4,000 rpm for 60 minutes while gradually adding the lipid layer to the aqueous layer maintained at 80 ° C., and then cooled to 60 ° C. while cooling. To this was added a chicken egg antibody to a concentration of 0.2% to obtain a cream composition.
【0039】(実施例5)クリーム組成物の皮膚微生物
抑制効果 上記方法により製造された本発明クリーム組成物を利用
して皮膚微生物の抑制効果を試験した。クリーム組成物
の微生物に対する抑制試験は次のような方法を使用し
た。試験対象者10名を選抜し、顔の片側にだけ本発明ク
リーム組成物を塗布し2時間が経過した後、顔面両側の
微生物分布を調査した。滅菌綿を利用して顔面の両側を
拭きとった後滅菌蒸留水に入れて約3分間強く攪拌させ
る。攪拌が終わった溶液を100μl採取しトリプトン寒天
培地に塗り付けた後に37℃で24時間培養し形成されたコ
ロニーの数を測定し抑制効果を図表に表した。Example 5 Skin Microbial Inhibitory Effect of Cream Composition The skin microbial inhibiting effect of the cream composition of the present invention prepared by the above method was tested. The following method was used for the suppression test of the cream composition against microorganisms. Ten test subjects were selected, the cream composition of the present invention was applied to only one side of the face, and after 2 hours had passed, the microbial distribution on both sides of the face was examined. After wiping off both sides of the face using sterile cotton, put in sterile distilled water and stir vigorously for about 3 minutes. After stirring, 100 μl of the solution was collected and applied to a trypton agar medium, and then cultured at 37 ° C. for 24 hours.
【0040】[0040]
【表2】 [Table 2]
【0041】表2に表わされているように、本発明の鶏
卵抗体はスフィンゴ脂質を含有するクリームの場合、一
般クリームに比べ約2〜10倍程度の皮膚微生物抑制効果
を表した。As shown in Table 2, the chicken egg antibody of the present invention exhibited about 2 to 10 times the effect of controlling skin microbes in the case of a cream containing sphingolipid as compared with a general cream.
【0042】(実施例6)クリーム組成物の抗炎症効果 クリーム組成物の抗炎症効果を調べるために皮ふ表皮細
胞を使用しプロテインキナーゼC(PKC)の抑制効果を見
てみた。表皮細胞を2×107細胞になるように培養した
後、フィトスフィンゴシン及びその誘導体の含量が100u
M、400uMになるよう添加した後反応させた。上記の細胞
をPBSに洗浄した後ホモゲナイザーで細胞を破砕した。
細胞の破砕液を遠心分離し上層液をDE52カラムを通過さ
せてプロテインキナーゼCを含有する部分を得た。活性
化されたPKC反応を行なうためPKC−coactivation 5X緩
衝液、PKC-activation 5X緩衝液、PKCビオチニル化ペプ
チド基質、(32P)ATP混合液を各々5μLを添加したチ
ューブと、対照としてPKC−coactivation 5X緩衝液、
対照群5X緩衝液、PKCビオチニル化ペプチド基質、(32
P)ATP混合液を各々5μL含有したチューブを準備し各
々に5μLの酵素を添加した後30℃で5分間反応させた。Example 6 Anti-inflammatory Effect of Cream Composition In order to examine the anti-inflammatory effect of the cream composition, skin kinase cells were used to examine the inhibitory effect of protein kinase C (PKC). After culturing epidermal cells to 2 × 10 7 cells, the content of phytosphingosine and its derivatives was 100 u
After adding M and 400 uM, the mixture was reacted. After washing the above cells in PBS, the cells were disrupted with a homogenizer.
The cell lysate was centrifuged, and the supernatant was passed through a DE52 column to obtain a protein kinase C-containing portion. A tube to which 5 μL each of a PKC-coactivation 5X buffer, a PKC-activation 5X buffer, a PKC biotinylated peptide substrate, and a (32P) ATP mixture was added for performing an activated PKC reaction, and a PKC-coactivation 5X as a control Buffer,
Control group 5X buffer, PKC biotinylated peptide substrate, (32
P) Tubes each containing 5 μL of the ATP mixed solution were prepared, and 5 μL of the enzyme was added to each of the tubes.
【0043】反応後12.5μLの反応停止溶液を添加し反
応を停止させ、10μLをSAM2TMメンブレンでろ過後2M N
aClで30秒間1回、2M NaClで2分間3回、1%H3PO4と2
M NaCl溶液で2分間4回、蒸留水で30秒間2回洗浄した後
乾燥させ、放射性同位元素を測定しPKC阻害効果を測定
した。対照群としては化粧品の刺激緩和剤として多く使
用されている成分である甘草抽出物を使用した。After the reaction, 12.5 μL of a reaction stop solution was added to stop the reaction, and 10 μL was filtered through a SAM2TM membrane, and then 2M N
aCl once for 30 seconds, 2M NaCl three times for 2 minutes, 1% H 3 PO 4 and 2
The plate was washed with M NaCl solution four times for 2 minutes and twice with distilled water for 30 seconds and dried. The radioisotope was measured, and the PKC inhibitory effect was measured. As a control group, a licorice extract, which is a component often used as a stimulant for cosmetics, was used.
【0044】図4は本発明のフィトスフィンゴシンを含
有するニキビ治療用組成物のPKC阻害効果を対照群であ
る甘草抽出物と比べて表したグラフである。図4で表し
たように、フィトスフィンゴシン(PS)、テトラアセチ
ルフィトスフィンゴシン(TAPS)、N-アセチルフィトス
フィンゴシン(NAPS)を使用した場合に対する抑制効果
は低濃度でも優れており、このことは化粧品等で刺激緩
和剤として多く使用されている甘草抽出物に比べても効
果が優れているのがわかる。FIG. 4 is a graph showing the PKC inhibitory effect of the composition for treating acne containing phytosphingosine of the present invention in comparison with a licorice extract as a control group. As shown in FIG. 4, the inhibitory effect against the use of phytosphingosine (PS), tetraacetylphytosphingosine (TAPS), and N-acetylphytosphingosine (NAPS) is excellent even at a low concentration, which indicates that cosmetics, etc. It can be seen that the effect is superior to that of licorice extract, which is widely used as a stimulant.
【0045】(実施例7)クリーム組成物の臨床実験 上記クリーム組成物の臨床実験のため30名のニキビ患者
を対照に梨花女子大学(韓国)附属病院皮膚科で臨床実
験を実施した。クリームの塗布は1日に2回石けんで洗
った後塗布し、他の局所塗布剤及び外用化粧品は塗布し
ないようにした。臨床的な観察はMarksとEllisの観察方
法を参照し治療前後に1週間隔で閉鎖性及び開放性面
皰、丘疹及び膿疱の数を観察した。額の場合8×4cm大
きさの骨彫区画を決め中心を鼻の中心線と一致させた。
また、区画の下の境界部は眉毛の上の先に一致させた。
両頬の場合4×5cm大きさの区画を決め外側の境界部は
外側眼球突出部に、区画の上の境界部は目の下へ一致さ
せた。そして病変の観察部位を常に一定に維持した。Example 7 Clinical Experiment of Cream Composition For the clinical experiment of the above cream composition, a clinical experiment was carried out at a dermatology department of Ewha Womans University (Korea) Hospital using 30 acne patients as a control. The cream was applied twice a day after washing with soap and applied without any other topical or topical cosmetics. Clinical observations referred to the observation method of Marks and Ellis, and observed the number of closed and open comedones, papules and pustules at weekly intervals before and after treatment. In the case of the forehead, a bone sculpture section having a size of 8 × 4 cm was determined, and the center was aligned with the center line of the nose.
Also, the lower boundary of the section was matched with the point above the eyebrows.
In the case of both cheeks, a section having a size of 4 × 5 cm was determined, and the outer boundary portion was aligned with the outer eyeball protrusion, and the upper boundary portion was aligned with the lower part of the eye. The lesion observation site was always kept constant.
【0046】結果の判定は患者及び医者による臨床的評
価を病変が顕著に改善された場合を極めて著効、中等度
以上改善された場合を著効、若干の好転が見られた場合
を良効、全く変化がない場合を無効として4等級にし、
判定を行なった。又、WilliamsonとKligmanの'Scrub法
を利用して細菌学的観察を同時に進行した。菌体の採集
は患者の患部を洗顔後75%のイソプロピルアルコールで
ふきとった後乾燥させて直径2cmの無菌の円筒形ガラス
器具を患部につけて0.05%Triton X-100溶液1ccを入れ
た後先端部が丸くなった細くて長い棒で1分間こすって
無菌の注射器で再び溶液を採取した。この溶液をBrecel
la培地に接種し37℃で7日間培養した後菌体を固定し
た。臨床的評価所見を表3に表わした。The results were evaluated by clinical evaluation by a patient and a physician. When the lesion was remarkably improved, it was extremely effective, when it was moderately or more improved, it was extremely effective, and when it was slightly improved, it was effective. , If there is no change at all, it is invalid and graded as 4,
A decision was made. Bacteriological observations were simultaneously made using Williamson and Kligman's Scrub method. To collect the cells, wash the affected part of the patient's face, wipe it with 75% isopropyl alcohol, dry it, attach a sterile cylindrical glassware with a diameter of 2 cm to the affected part, add 1 cc of 0.05% Triton X-100 solution, and add the tip. The solution was again collected with a sterile syringe by rubbing with a long, rounded stick for 1 minute. Brecel
The cells were inoculated into la medium, cultured at 37 ° C. for 7 days, and the cells were fixed. The clinical evaluation findings are shown in Table 3.
【0047】[0047]
【表3】 [Table 3]
【0048】上記の表にあるように約17%が非常に優
秀となる結果が得られ、病状が好転した割合は約80%に
至った。ニキビの臨床病変である閉鎖性及び開放性面
皰、丘疹及び膿疱の数を比較観察した結果でも病変の数
が治療前では4〜70まで分布し平均及び標準偏差が25±
16.27あったが治療後には0〜60まで分布し平均及び標
準偏差が13±10.5に病変が減少したのを観察したほか、
paired T-test結果p<0.001で統計学的意義が見られ
た。患者自身の評価でも炎症が顕著に減少したとの評価
をされる場合が多かった。対象患者24名に細菌培養を実
施したところ、4名にのみプロピオニバクテリウム ア
クネスが育ったが、残り20名にはプロピオニバクテリウ
ム アクネスが育たなかった。As shown in the above table, about 17% was very excellent, and the rate of improvement in the condition was about 80%. Comparison of the number of closed and open comedones, papules and pustules, which are clinical lesions of acne, showed that the number of lesions was distributed from 4 to 70 before treatment and the mean and standard deviation were 25 ±
There was 16.27, but after treatment it was distributed from 0 to 60, and the average and standard deviation were observed to decrease to 13 ± 10.5,
Paired T-test results were statistically significant at p <0.001. In many cases, patients themselves were evaluated as having significantly reduced inflammation. Bacterial culture was performed on 24 target patients, and only 4 of them grew Propionibacterium acnes, but the remaining 20 did not grow Propionibacterium acnes.
【0049】[0049]
【発明の効果】したがって本発明の効果は、ニキビ菌に
特異的な鶏卵抗体と皮膚炎症緩和及び損傷した皮ふ保護
膜の回復の効果がすぐれたスフィンゴ脂質誘導体を複合
的に使用することによりニキビの予防及び治療に効果が
すぐれた組成物を提供するものであり、これは現在ニキ
ビ治療上多くの問題を引き起こしているステロイドホル
モン剤及び抗生剤を代替し非ステロイド性で、しかも抗
生剤を用いないニキビ治療剤を提供することで製薬及び
機能性化粧品産業に広く使用できるものとして期待され
る。Accordingly, the effect of the present invention can be attained by the combined use of a chicken egg antibody specific to acne and a sphingolipid derivative which is effective in alleviating skin inflammation and recovering the damaged skin protective film. It provides a composition that is effective for prevention and treatment, which is a non-steroidal alternative to steroid hormones and antibiotics that are currently causing many problems in acne treatment, and does not use antibiotics Providing an anti-acne agent is expected to be widely used in the pharmaceutical and functional cosmetic industries.
【図1】本発明の鶏卵抗体の力価について1週目の卵黄
を利用した測定結果と7〜9週目の卵黄を利用した測定
結果を表したグラフである。 −●−:1週目の卵黄
を利用した測定結果 −■−:7〜9週目
の卵黄を利用した測定結果FIG. 1 is a graph showing the measurement results using the yolk of the first week and the measurement results using the yolk of the 7th to 9th weeks regarding the titer of the chicken egg antibody of the present invention. -●-: Measurement result using yolk of 1st week -■-: Measurement result using yolk of 7th to 9th week
【図2】プロピオニバクテリウム アクネス菌の成育に
対するセラミド、フィトスフィンゴシン及びエリスロマ
イシンの濃度別抗菌力を測定したグラフである。FIG. 2 is a graph showing the antibacterial activity of ceramide, phytosphingosine and erythromycin at different concentrations on the growth of Propionibacterium acnes.
【図3】黄色ブドウ球菌の成育に対するフィトスフィン
ゴシン、フィトスフィンゴシン乳酸、塩酸フィトスフィ
ンゴシン、C11−セラミド及び対照群の濃度別抗菌力
を測定したグラフである。FIG. 3 is a graph showing the antibacterial activity of phytosphingosine, phytosphingosine lactic acid, phytosphingosine hydrochloride, C11-ceramide and a control group at different concentrations on the growth of Staphylococcus aureus.
【図4】本発明のフィトスフィンゴシンを含有したニキ
ビ治療用組成物のPKC阻害効果を対照群の甘草抽出物と
比較して表したグラフである。FIG. 4 is a graph showing the PKC inhibitory effect of the composition for treating acne containing phytosphingosine of the present invention in comparison with a licorice extract of a control group.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) A61K 7/00 A61K 7/00 Y 7/48 7/48 7/50 7/50 9/06 9/06 9/08 9/08 9/107 9/107 38/00 A61P 17/10 A61P 17/10 31/04 31/04 43/00 121 43/00 121 A61K 37/22 (72)発明者 キム ジヌク キョンギド ヨギンシ スジウプ プンド クチョルリ699ハングクアパート 102ドン 306ホ (72)発明者 パク チャンソ キョンギド クァンチョンシ ピョランド ン チュコンアパート710ドン 401ホ Fターム(参考) 4C076 AA06 AA11 AA17 BB31 CC18 CC31 DD41 DD46 DD63 DD70 4C083 AC242 AC252 AC302 AC422 AC541 AC542 AC641 AC642 AD411 AD412 AD492 AD572 CC04 CC05 CC23 DD23 DD27 DD31 EE14 4C084 AA01 AA02 AA03 BA46 MA02 MA16 MA22 MA28 MA63 NA14 ZA90 ZB02 ZB35 4C085 AA13 BA10 CC04 CC07 CC26 DD41 EE03 GG10 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61K 7/00 A61K 7/00 Y 7/48 7/48 7/50 7/50 9/06 9/06 9/08 9/08 9/107 9/107 38/00 A61P 17/10 A61P 17/10 31/04 31/04 43/00 121 43/00 121 A61K 37/22 (72) Inventor Kim Jinuk Kyunggid Yoginshi Sujiup Pund Kuchulli 699 Hangku Apartment 102 Dong 306 E (72) Inventor Park Jangseong Gyeonggid Gwangchonsi Pyoland Ponland Chukon Apartment 710 Dong 401 F F Term (Reference) 4C076 AA06 AA11 AA11 AA17 BB31 CC18 CC31 DD41 DD46 DD63 DD70 4C083 AC242 AC541 AC302422 AC AC542 AC641 AC642 AD411 AD412 AD492 AD572 CC04 CC05 CC23 DD23 DD27 DD31 EE14 4C084 AA01 AA02 AA03 BA46 MA02 MA16 MA22 MA28 MA63 NA14 ZA90 ZB02 ZB35 4C085 AA13 BA10 CC04 CC07 CC26 DD41 EE03 GG10
Claims (6)
ネス(Propionibacterium. acn
es)に対する鶏卵抗体1重量部に対して皮膚保護膜の
主要成分であるスフィンゴ脂質0.1〜10重量部を混合す
ることを特徴とするニキビ予防及び治療用医薬組成物。1. The method of claim 1, wherein the acne bacterium is Propionibacterium acnes.
A pharmaceutical composition for preventing and treating acne, comprising mixing 0.1 to 10 parts by weight of sphingolipid, which is a main component of a skin protective film, with 1 part by weight of a chicken egg antibody against es).
性タンパク質部分をメンブレンフィルターで分画した際
に分子量10万以上の画分に含まれるγ−リベチンである
ことを特徴とする請求項1記載の医薬組成物。2. The method according to claim 1, wherein said chicken egg antibody is γ-libetin contained in a fraction having a molecular weight of 100,000 or more when a water-soluble protein portion is fractionated by a membrane filter. The pharmaceutical composition according to 1.
ラミド3、セラミド4、フィトスフィンゴシン、N-アセ
チルフィトスフィンゴシン、テトラアセチルフィトスフ
ィンゴシン、C6-フィトセラミド、スフィンゴシン、ス
フィンカニン等から選択された1種以上のものであるこ
とを特徴とする請求項1または2記載の医薬組成物。3. The sphingolipid according to claim 1, wherein the sphingolipid is one or more selected from ceramide 3, ceramide 4, phytosphingosine, N-acetylphytosphingosine, tetraacetylphytosphingosine, C6-phytoceramide, sphingosine, sphingosine and the like. The pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, wherein
用してプロピオニバクテリウム アクネス、黄色ブドウ
球菌等の皮膚有害微生物の増殖抑制及び上記微生物の作
用による炎症を抑制するものとして、ニキビにより引き
起こされる皮膚損傷を早く回復させる方法。4. Use of the composition according to any one of claims 1 to 3 for inhibiting the growth of skin harmful microorganisms such as Propionibacterium acnes and Staphylococcus aureus and inhibiting the inflammation caused by the action of the microorganisms. How to quickly recover from skin damage caused by acne.
効成分として0.01〜30重量%を含有するスキンローショ
ン、クリーム、石けん、ボディークレンザー、軟膏。5. A skin lotion, cream, soap, body cleanser or ointment containing 0.01 to 30% by weight of the composition according to claim 1 as an active ingredient.
〜1.0重量%でありスフィンゴ脂質の含有量が0.05〜1.5
重量%であるのを特徴とする請求項5記載のスキンロー
ション、クリーム、石けん、ボディークレンザー、軟
膏。6. The method according to claim 5, wherein the content of the chicken egg antibody is 0.05.
~ 1.0 wt% and sphingolipid content is 0.05 ~ 1.5
The skin lotion, the cream, the soap, the body cleanser, and the ointment according to claim 5, which are in weight%.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR2000-074074 | 2000-12-07 | ||
| KR1020000074074A KR20020044851A (en) | 2000-12-07 | 2000-12-07 | Sphingolipid composition for preventing or treating acnes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002212100A true JP2002212100A (en) | 2002-07-31 |
Family
ID=19702770
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001372717A Pending JP2002212100A (en) | 2000-12-07 | 2001-12-06 | Sphingolipid composition for acne prevention and treatment |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002212100A (en) |
| KR (1) | KR20020044851A (en) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006022409A1 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Daikin Industries, Ltd. | Hazardous substance scavenger and application apparatus and application method therefor |
| JP2009023952A (en) * | 2007-07-20 | 2009-02-05 | Pola Chem Ind Inc | Topical skin preparation |
| JP2010138122A (en) * | 2008-12-12 | 2010-06-24 | Kao Corp | Acne treatment agent |
| US7846969B2 (en) | 2001-12-10 | 2010-12-07 | Kao Corporation | Ceramide emulsions |
| US8586065B2 (en) | 2003-06-10 | 2013-11-19 | Kao Corporation | Oil-in-water emulsified cosmetic composition |
| KR20140047161A (en) * | 2011-08-19 | 2014-04-21 | 임모탈 스피릿 리미티드 | Antibodies and Antibody-Containing Compositions |
| JP2022022753A (en) * | 2020-07-03 | 2022-02-07 | キユーピー株式会社 | Oil-in-water type emulsified food and production method thereof |
| CN119390593A (en) * | 2024-09-26 | 2025-02-07 | 优然创新(北京)技术研发中心有限公司 | A sphingosine supramolecular body and its preparation method and application |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010044801A (en) * | 2001-03-26 | 2001-06-05 | 최승철 | N-acetylphytosphingosine retin amide derivatives and preparation process thereof |
| KR100392566B1 (en) * | 2001-11-13 | 2003-07-23 | 주식회사 에그 바이오택 | THE PRODUCTION METHOD OF EGG CONTAINING MIXING IgY ABOUT Propionibacterium acnes, Staphylococcus epidermidis, E.coli CAUSING ACNES AND THEREOF PREVENTING COSMETICS FOR ACNES SKIN CONTAINING MIXING IgY |
| JP2004043358A (en) * | 2002-07-11 | 2004-02-12 | Unitika Ltd | Treating/preventing agent for acne vulgaris |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02121908A (en) * | 1988-10-28 | 1990-05-09 | Kanebo Ltd | Cosmetic for pimple |
| JP3615773B2 (en) * | 1992-12-26 | 2005-02-02 | 太陽化学株式会社 | Cosmetics |
| AU3061199A (en) * | 1998-03-31 | 1999-10-18 | Jan Wadstein | Skin treatment compositions and the use thereof |
| JP3884581B2 (en) * | 1998-10-05 | 2007-02-21 | 花王株式会社 | Acne preventive / ameliorating agent |
-
2000
- 2000-12-07 KR KR1020000074074A patent/KR20020044851A/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-12-06 JP JP2001372717A patent/JP2002212100A/en active Pending
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7846969B2 (en) | 2001-12-10 | 2010-12-07 | Kao Corporation | Ceramide emulsions |
| US8586065B2 (en) | 2003-06-10 | 2013-11-19 | Kao Corporation | Oil-in-water emulsified cosmetic composition |
| WO2006022409A1 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Daikin Industries, Ltd. | Hazardous substance scavenger and application apparatus and application method therefor |
| JP2009023952A (en) * | 2007-07-20 | 2009-02-05 | Pola Chem Ind Inc | Topical skin preparation |
| JP2010138122A (en) * | 2008-12-12 | 2010-06-24 | Kao Corp | Acne treatment agent |
| KR20140047161A (en) * | 2011-08-19 | 2014-04-21 | 임모탈 스피릿 리미티드 | Antibodies and Antibody-Containing Compositions |
| US9828419B2 (en) | 2011-08-19 | 2017-11-28 | Ostrich Pharma Kk | Antibody and antibody-containing composition |
| US10106599B2 (en) | 2011-08-19 | 2018-10-23 | Ostrich Pharma Kk | Antibody and antibody-containing composition |
| US10428138B2 (en) | 2011-08-19 | 2019-10-01 | Ostrich Pharma Kk | Antibody and antibody-containing composition |
| US11041016B2 (en) | 2011-08-19 | 2021-06-22 | Ostrich Pharma Kk | Compositions containing anti-HIV ostrich antibodies |
| JP2022022753A (en) * | 2020-07-03 | 2022-02-07 | キユーピー株式会社 | Oil-in-water type emulsified food and production method thereof |
| CN119390593A (en) * | 2024-09-26 | 2025-02-07 | 优然创新(北京)技术研发中心有限公司 | A sphingosine supramolecular body and its preparation method and application |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20020044851A (en) | 2002-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6944399B2 (en) | Probiotic bacteria | |
| JP6727285B2 (en) | Materials and methods for improving immune response and skin and/or mucosal barrier function | |
| JP2021529768A (en) | Lactobacillus for skin care | |
| JP6140120B2 (en) | Visfatin treatment for treating pressure ulcers and other conditions | |
| JP6408667B2 (en) | Inhibition of pathogenic microorganism adhesion by sucrose stearate and / or sorbitan ester in cosmetic treatment of skin atopy | |
| EP3978020A1 (en) | Skin composition | |
| TW201639548A (en) | Novel use | |
| JP2002212100A (en) | Sphingolipid composition for acne prevention and treatment | |
| CN102526019B (en) | Use of usnic acid and derivatives of usnic acid for preparation of medicaments for treating skin diseases caused by malassezia | |
| JPH11322534A (en) | Ceramide synthesis accelerator | |
| JP2020513007A (en) | Bacterial secretome for use in the treatment of skin damage | |
| JP7361448B2 (en) | Transglutaminase expression promoter | |
| JP7312993B2 (en) | Elastin production promoter and skin cosmetic | |
| CN117205223A (en) | Application of monogalactosyldiacylglycerogalactolipid in preparing drugs for treating psoriasis and pharmaceutical compositions thereof | |
| JP2010209043A (en) | Skin care preparation | |
| RU2367454C1 (en) | Intime hygiene product "femivit" | |
| CN106983738B (en) | Application of thyroid hormone and pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof in preparation of medicines for treating and/or preventing skin diseases | |
| JPH07564B2 (en) | Anti-acne skin external preparation | |
| US12239681B2 (en) | Formulations and methods for skin care | |
| JP7671762B2 (en) | Compositions and methods for treating and preventing skin damage | |
| KR102917179B1 (en) | A Composition for improving acne comprising colloidal sulfur complex and a manufacturing method thereof | |
| WO2014073646A1 (en) | Periostin expression inhibitor comprising shikonin derivative | |
| US20250000767A1 (en) | Formulations and methods for skin regeneration | |
| KR20040108567A (en) | Composition for inhibiting differentiation or growth of fat cells | |
| WO2024260451A1 (en) | Lipopeptide-containing fat-dissolving product, and preparation method therefor and use thereof |