JP2002122578A - 環状フェノール硫化物担持固相分離材料の製造方法及びクロマトグラフ用固定相 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 物質の製造、分離、分析に重要であり、かつ
産業上の基板技術である新規固相分離材料の製造方法、
並びにそのクロマトグラフ法としての利用技術を提供す
る。 【解決手段】 一般式（１） （式（１）中、Ｘは水素原子、炭化水素基、アシル基、
カルボキシアルキル基又はカルバモイルアルキル基であ
り、Ｙは水素原子、炭化水素基、ハロゲン化炭化水素
基、ハロゲン原子、アシル基、水酸基、カルボキシル
基、アミド基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、スルホ
ン酸基、クロロスルホン酸基、又はアルコキシスルホニ
ルオキシ基であり、Ｚはスルフィド基、スルフィニル
基、又はスルホニル基であり、ｎは４〜８の整数であ
り、複数のＸ、Ｙ及びＺはそれぞれ同一であっても異な
っていてもよい）で表される環状フェノール硫化物とテ
ンプレートからなる複合体を、ゾル−ゲル法によりシリ
カゲル中に固定化した後、テンプレートを除去する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は、物質の製造、分
離、分析に重要であり、かつ産業上の基板技術である新
規固相分離材料の製造方法、並びにテンプレートの選択
により種々の分離分析に使用可能であるクロマトグラフ
用固定相に関する。

【０００２】

【従来の技術】産業上重要な基盤技術である混合物の分
離分析手法として、クロマトグラフ法は、汎用的かつ省
エネルギーの簡便な手法として反応生成物の分離、組成
分析等に広く利用されている。この方法では、分離材料
としての固定相が重要であり、固定相の性能が、分離分
析性能に大きく影響する。旧来クロマトグラフ用固定相
としてはシリカゲル、イオン交換樹脂等の吸着性物質が
多用されているが、このような固定相では目的の分離性
能が得られない事が多くあり、近年ではより多元的な分
子認識材料の開発が行われている。

【０００３】このような多元的な分子認識材料の開発の
一つとして、包接化合物の一種であるシクロデキストリ
ンを利用する研究が盛んに行われており、シリカゲル固
定相に固定したり、あるいは分離したい物質を高分子な
どの固定相中に固定化させ、その鋳型を固定相中に固定
化するということが検討されてきている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】包接化合物を担持させ
た材料においては、包接化合物と分離目的物質との水素
結合やＣＨ−π相互作用、π−π相互作用等の非共有結
合相互作用を利用して、多元的な分子認識を利用するこ
とにより目的物質の分離を行っているが、弱い相互作用
を利用した分離のため、同一骨格を有する化合物群の分
離や、光学異性体分離に際して、必要な分離性能を得る
ことが困難である場合も少なくなかった。この為、相互
作用点の少ない物質や類似構造を有する化合物群の分離
を行うためには、より高い分子認識能を有する分離材料
が求められていた。

【０００５】

【課題を解決するための手段】かかる実状において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、全く意外にも特定の
環状フェノール硫化物（ホスト分子）およびテンプレー
ト（ゲスト分子）を、ゾル−ゲル法により、シリカゲル
中に固定化し、その後包接されているテンプレートを除
去することにより、環状フェノール硫化物により形成さ
れるテンプレートの鋳型をシリカゲル担体中に固定化し
た材料を形成することを見出し、本発明を完成するに至
った。すなわち、本発明は、一般式（１）

【０００６】

【化２】

【０００７】（式（１）中、Ｘは水素原子、炭化水素
基、アシル基、カルボキシアルキル基又はカルバモイル
アルキル基であり、Ｙは水素原子、炭化水素基、ハロゲ
ン化炭化水素基、ハロゲン原子、アシル基、水酸基、カ
ルボキシル基、アミド基、アミノ基、ニトロ基、シアノ
基、スルホン酸基、クロロスルホン酸基、又はアルコキ
シスルホニルオキシ基であり、Ｚはスルフィド基、スル
フィニル基、又はスルホニル基であり、ｎは４〜８の整
数であり、複数のＸ、Ｙ及びＺはそれぞれ同一であって
も異なっていてもよい）で表される環状フェノール硫化
物とテンプレートからなる複合体を、ゾル−ゲル法によ
りシリカゲル中に固定化した後、テンプレートを除去す
ることを特徴とする環状フェノール硫化物修飾固相分離
材料の製造方法を提供するものである。また、本発明
は、上記製造方法において、テンプレートがステロイド
類である環状フェノール硫化物修飾固相分離材料の製造
方法を提供するものである。さらに、上記製造方法にお
ける環状フェノール硫化物修飾固相分離材料からなるこ
とを特徴とするクロマトグラフ用固定相を提供するもの
である。以下、本発明を詳細に説明する。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明における環状フェノール硫
化物修飾固相分離材料の製造方法としては、一般的に
は、以下に示すような方法で製造することが可能であ
る。すなわち、一般式（１）で表わされる環状フェノー
ル硫化物およびテンプレートを、担体骨格を形成するシ
ラン化合物と混合しゾル−ゲル溶液を調製した後、加熱
することによりキセロゲルを形成させ、さらにこのキセ
ロゲルを溶媒で洗浄することによりテンプレートを除去
することにより、環状フェノール硫化物修飾固相分離材
料を製造することができる。この製造方法を採ることに
より、環状フェノール硫化物をホスト分子とし、テンプ
レートをゲスト分子とする反応が生じ、ゲスト分子の鋳
型をシリカゲル担体中に固定化することができると考え
られる。

【０００９】本発明で用いる環状フェノール硫化物は上
記一般式（１）の環状フェノール硫化物である。一般式
（１）のＸは水素原子、炭化水素基、アシル基、カルボ
キシアルキル基又はカルバモイルアルキル基である。Ｘ
の炭化水素基の炭素数は、１以上であれば特に制限はな
いが、好ましくは１〜６である。これらのアルキル基と
しては、メチル、エチル、ｎ-プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ビニ
ル、アリル、シクロヘキシル、フェニルなどが挙げられ
る。また、Ｘのアシル基の炭素数は、１以上であれば特
に制限はないが、好ましくは１〜７である。アシル基の
適当な例としては、ホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、バレリル、オキサリル、マロニル、スク
シニル、ベンゾイル、アクリロイル、メタクリロイル、
クロトニル等が挙げられる。

【００１０】Ｘのカルボキシアルキル基の炭素数は、２
以上であれば特に制限はないが、好ましくは２〜１３で
ある。カルボキシアルキル基の適当な例としては、−Ｃ
Ｈ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ
_３）ＣＯＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＯＯＨ、などが挙げ
られる。Ｘのカルバモイルアルキル基の炭素数は、２以
上であれば特に制限はないが、好ましくは２〜１３であ
る。カルバモイルアルキル基の適当な例としては、−Ｃ
Ｈ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２、−ＣＨ（ＣＨ
_３）ＣＯＮＨ_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＯＮＨ_２、−ＣＨ
_２ＣＯＮＨ（ＣＨ_３)、−ＣＨ_２ＣＯＮＨＣＨ（Ｃ
Ｈ_３）ｐｈ等が挙げられる。一般式（１）において、Ｘ
は１分子中に４〜８個存在するが、これらのＸはそれぞ
れ同一であっても異なっていても良い。

【００１１】一般式（１）のＹは、水素原子、炭化水素
基、ハロゲン化炭化水素基、ハロゲン原子、アシル基、
水酸基、カルボキシル基、アミド基、アミノ基、ニトロ
基、シアノ基、スルホン酸基、クロロスルホン酸基、又
はアルコキシスルホニルオキシ基である。Ｙの炭化水素
基の炭素数は、１以上であれば特に制限されないが、好
ましくは１〜３０、より好ましくは１〜１８である。こ
れらの炭化水素基としては、飽和脂肪族炭化水素基、脂
環式炭化水素基、脂環式−脂肪族炭化水素基、芳香族炭
化水素基、芳香族−脂肪族炭化水素基等が挙げられる。
飽和脂肪族炭化水素基の適当な具体例としては、例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、ｎ−ペンチル、
ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｔｅｒｔ
-オクチル、ｎ−ノニル、イソノニル、ｎ−ドデシル、
及び、エチレンやプロピレン、ブチレンの重合物又は共
重合物からなる基等が挙げられる。不飽和脂肪族炭化水
素基の適当な具体例としては、例えばビニル、アリル、
イソプロペニル、２−ブテニル、及びアセチレンやブタ
ジエン、イソプレンの重合物、あるいはそれらの共重合
物からなる基等が挙げられる。

【００１２】脂環式炭化水素基の適当な具体例として
は、例えばシクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、エ
チルシクロヘキシル等が挙げられる。脂環式−脂肪族炭
化水素基の適当な具体例としては、例えばシクロヘキシ
ルメチル、シクロヘキシルエチル等が挙げられる。芳香
族炭化水素基の適当な具体例としては、例えばフェニ
ル、ナフチル等のアリール基、メチルフェニル、ジメチ
ルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、ブ
チルフェニルなどのアルキルアリール基が挙げられる。
芳香族−脂肪族炭化水素の適当な具体例としては、例え
ばベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェ
ニルブチル、メチルフェニルエチル等が挙げられる。な
お、これらの炭化水素基は、ハロゲン原子、アシル基、
水酸基、カルボキシル基、アミド基、アミノ基又はニト
ロ基などの官能基により置換されていても良い。

【００１３】また、ハロゲン化炭化水素基は、前記の炭
化水素基と同様なものにハロゲン原子が置換したものが
あげられ、好ましいものも同様である。ハロゲン原子
は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子いずれでも良
い。アシル基の炭素数は、１以上であれば特に制限はな
いが、好ましくは１〜７である。アシル基の適当な例と
しては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、バレリル、オキサリル、マロニル、スクシニル、ベ
ンゾイル、アクリロイル、メタクリロイル、クロトニル
等が挙げられる。水酸基、カルボキシル基、アミド基、
アミノ基は、それぞれの基を構成する水素原子のうち一
部又は全部が炭化水素基で置換されていても良い。この
炭化水素基は、上記において説明したＹの炭化水素基と
同様のものが挙げられ、好ましいものも同様である。

【００１４】スルホン酸基は、スルホン酸、又はスルホ
ン酸の金属、アンモニウム、低級アルキルアンモニウ
ム、低級アルカノールアンモニウム、もしくはピリジニ
ウム類の塩である。金属としては、アルカリ金属、アル
カリ土類金属等が使用できる。アルカリ金属としては、
ナトリウム、カリウム、バリウム、ルビジウム、セシウ
ム、フランジウムなどが挙げられる。アルカリ土類金属
としては、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、ス
トロンチウム、バリウムなどが挙げられる。１分子中に
おける複数のスルホン酸基における金属種は、同一であ
ってもよく、２種以上の異なるものであってもよい。低
級アルキルアンモニウムとしては、好ましくはそのアル
キル部分が炭素数１〜１２のものであり、その具体例と
しては、メチルアンモニウム、エチルアンモニウム、ｎ
−プロピルアンモニウム、ｉｓｏ−プロピルアンモニウ
ム、ｎ−ブチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、
ジエチルアンモニウム、ジ−ｎ−プロピルアンモニウ
ム、ジ−ｉｓｏ−プロピルアンモニウム、ジ−ｎ−ブチ
ルアンモニウム、ジ−ｉｓｏ−ブチルアンモニウム、ジ
−ｓｅｃ−ブチルアンモニウム、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
アンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルア
ンモニウム等が挙げられる。１分子中における複数のス
ルホン酸基における低級アルキルアンモニウムは、同一
であってもよく、２種以上の異なるものであってもよ
い。

【００１５】低級アルカノールアンモニウムとしては、
好ましくはそのアルキル部分が炭素数１〜１０のもので
あり、その具体例としては、エタノールアンモニウム、
ジエタノールアンモニウム、トリエタノールアンモニウ
ムが挙げられる。１分子中における複数のスルホン酸基
における低級アルカノールアンモニウムは、同一であっ
てもよく、２種以上の異なるものであってもよい。ま
た、ピリジニウム類としては、ピリジニウム、Ｎ−メチ
ルピリジニウム等が挙げられる。１分子中における複数
のスルホン酸基におけるピリジニウム類は、同一であっ
てもよく、２種以上の異なるものであってもよい。

【００１６】また、アルコキシスルホニルオキシ基のア
ルキル部分も、上記Ｙの炭化水素基と同様なものが挙げ
られる。一般式（１）において、Ｙは１分子中に４〜８
個存在するが、それらのＹはそれぞれ同一であってもよ
いし、異なっていてもよい。Ｚは、スルフィド基、スル
フィニル基、またはスルホニル基であり、一般式（１）
においてＺは１分子中に４〜８個存在するが、それらの
Ｚはそれぞれ同一であっても良いし、異なっていても良
い。一般式（１）中のｎは、４〜８の整数である。上記
の一般式（１）の化合物は既に公知の物質であり、特開
平９−２２７５５３、特開平１０−７７２８１、特開平
１０−７７２８２、特開平１０−１６８０７８、特開平
１０−１７５９７１、ＷＯ９８／０９９５９に記載の方
法で合成される。本発明で用いる環状フェノール硫化物
としては、上記一般式（１）で示す環状フェノール硫化
物の１種のみを用いても良いし、２種以上の組み合わせ
でも良い。

【００１７】環状フェノール硫化物およびテンプレート
を接触させることにより、環状フェノール硫化物とテン
プレートからなる複合体を形成することができる。本発
明で使用するテンプレートは、環状フェノール硫化物と
包接化合物を形成するものであれば、無機化合物である
と有機化合物であるとを問わないが、例えば、炭化水素
類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、アミノ酸
類、カルボン酸類、ステロイド類等の有機化合物が挙げ
られ、ステロイド類が好ましい。その好適な具体例とし
ては、コレステロール等が挙げられる。環状フェノール
硫化物とテンプレートからなる複合体を形成は、溶媒中
で行うことが好ましい。この複合体を形成する反応の際
に使用する溶媒は、環状フェノール硫化物が溶解する溶
媒であれば基本的には何を使用しても良く、ヘキサンや
ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、塩化メ
チレン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化
水素類、メタノール、エタノール等のアルコール類、ア
セトンやメチルエチルケトンなどのケトン類、酢酸エチ
ル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド塩基性溶媒類などの一般的な溶媒を使用する
ことができる。

【００１８】有機溶媒に溶解させる環状フェノール硫化
物の濃度については、特に制限はないが、好ましくは１
ｍＭ以上の濃度が好ましく、更に好ましくは５ｍＭ以上
である。濃度の上限は特になく、用いる環状フェノール
硫化物が析出しない程度であればよい。また、テンプレ
ートの濃度については特に制限はない。テンプレート
は、必ずしも溶媒に溶解している必要はないが、テンプ
レートが溶解している場合は、包接化合物を比較的短い
時間で調製することが可能である。また、環状フェノー
ル硫化物およびテンプレートを接触させる際の温度下限
は、使用する溶媒が液体である温度より高ければ良い。
接触させる際の温度の上限は特に制限ないが、使用する
溶媒の沸点あるいは沸点以下の温度であれば良い。な
お、環状フェノール硫化物およびテンプレートを溶媒の
不存在下で接触させる場合は、テンプレートは液状であ
ることが好ましく、この場合の接触温度の下限は、使用
するテンプレートが液体である温度より高ければ良く、
接触温度の上限は特に制限ないが、使用するテンプレー
トの沸点あるいは沸点以下の温度であれば良い。

【００１９】接触させる際に使用する環状フェノール硫
化物とテンプレートの使用量は、モル比で１：１０００
〜１０：１が好ましく、１：１００〜２：０．５が特に
好ましい。環状フェノール硫化物とテンプレートを接触
させる方法としては、それぞれの分子が接触すればどん
な方法を用いても良く、例えば、単純に溶媒中で接触さ
せる方法、撹拌する方法、再結晶法などにより析出させ
る方法、使用する溶媒を留去する方法等が挙げられる。
また、テンプレートが包接化合物を調製させる条件温度
で液体であるものについては、テンプレートそのものに
環状フェノール硫化物を溶解させても良い。この場合
の、反応温度や環状フェノール硫化物の溶解量等の条
件、包接化合物の調製方法等は、溶媒を使用した場合と
同様である。本発明の製造方法における環状フェノール
硫化物とテンプレートの存在比率は、包接化合物を調製
する条件、テンプレートの種類によって異なるが、テン
プレート分子に対して環状フェノール硫化物が同モル以
上含まれていればよい。このように調製した、環状フェ
ノール硫化物−テンプレート混合液にシラン化合物及び
溶媒類を添加し、ゾル−ゲル溶液を調整する。使用する
シラン化合物としては、アルコキシシラン化合物および
アルキルアルコキシシラン化合物等が挙げられる。

【００２０】アルコキシシラン化合物の好適な具体例と
しては、テトラメトキシシラン、テトラエトキシシラン
等のテトラアルコキシシラン化合物が挙げられ、アルキ
ルアルコキシシラン化合物の好適な具体例としては、エ
チルトリエトキシシラン等のアルキルトリアルコキシシ
ラン化合物が挙げられる。シラン化合物は、１種又は２
種以上を組み合わせて用いることができる。シラン化合
物の使用量は、環状フェノール硫化物とテンプレートか
らなる複合体１００質量部に対して１００〜１０００質
量部が好ましく、１００〜５００質量部が特に好まし
い。シラン化合物の添加は、分散媒に拡散させたシラン
化合物分散液の形態で添加することが好ましい。使用す
る分散媒としては、環状フェノール硫化物とテンプレー
トからなる複合体を調整する際に使用した溶媒をそのま
ま使用してもよいし、他の分散媒を使用してもよい。使
用する分散媒としては、ヘキサンやヘプタン等の脂肪族
炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メタノー
ル、エタノール等のアルコール類、アセトンやメチルエ
チルケトンなどのケトン類、酢酸エチル等のエステル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド塩基
性溶媒類などの一般的な分散媒を使用することができ
る。シラン化合物分散液におけるシラン化合物の濃度
は、１０〜８０質量％が好ましく、２０〜７０質量％が
特に好ましい。

【００２１】また、ゾル−ゲル溶液を調製する際には、
無機酸を添加するのが好ましい。無機酸の好適な具体例
としては、塩酸、硝酸などが挙げられ、また、その濃度
は０．０５〜２Ｍであればよい。また、添加量は、反応
に応じて変化するが、一般的には、溶液の１／１００〜
１／５０程度の容量であればよい。ゾル−ゲル溶液を加
熱してキセロゲルを形成する際の温度は、２４０℃以上
であればよい。２４０℃以上の温度での加熱時間は、
０．５〜３時間が好ましく、特に０．５〜２時間が好ま
しい。キセロゲルを溶媒で洗浄しテンプレートを取り除
く際に使用する溶媒は、テンプレートが溶解するもので
あれば良く、ヘキサンやヘプタン等の脂肪族炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエ
タンなどのハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノ
ール等のアルコール類、アセトンやメチルエチルケトン
などのケトン類、酢酸エチル等のエステル類、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド塩基性溶媒類など
の一般的な溶媒を使用することができる。

【００２２】キセロゲルの洗浄に使用する溶媒の使用量
は、特に制限ないが、キセロゲル１００質量部に対して
３００〜１００００質量部が好ましく、５００〜５００
０質量部が特に好ましい。洗浄温度は、特に制限ない
が、室温から使用する溶媒の沸点以下であればよい。洗
浄時間は、特に制限ないが、通常２〜３６時間が好まし
く、５〜２０時間が特に好ましい。キセロゲルを洗浄す
る際は、洗浄の効率を向上するために、キセロゲルを粉
砕した後、洗浄しても良い。キセロゲルを粉砕する大き
さについては、使用する際に使いやすい大きさに粉砕す
ればよいが、１０〜８０μｍの範囲に粉砕すれば、カラ
ム等に充填する際のハンドリングがよい。洗浄方法は、
種々の方法が適用できるが、フラスコ等容器に入れられ
たキセロゲルと洗浄溶媒の混合物を撹拌し、その後キセ
ロゲルを分別する方法が好適に挙げられる。

【００２３】以上のようにして、環状フェノール硫化物
修飾固相分離材料を調製することができる。本発明の製
造方法により、環状フェノール硫化物により形成される
テンプレートの鋳型をシリカゲル中に固定化することが
できると考えられる。また、キセロゲルを調製する際は
予めキャピラリーカラムなどにゾル−ゲル溶液を注入し
て、カラムに充填させた状態で加熱しても良い。この場
合のシラン化合物の濃度、シラン化合物を添加する際の
溶媒種は、上記のフラスコ等容器に入れて製造する際に
使用するものと同様なものを使用すればよい。また、こ
の場合の昇温は、いきなり２４０℃以上に昇温するので
はなく、徐々に温度を上昇させるのが好ましい。昇温速
度は、１０〜２５０℃の間は０．５〜５℃／分が好まし
く、１〜３℃／分が特に好ましい。

【００２４】本発明に係る環状フェノール硫化物修飾固
相分離材料を、クロマトグラフ用固定相として使用する
場合、クロマトグラフとしては種々のクロマトグラフが
挙げられるが、例えばガスクロマトグラフ（ＧＣ）、液
体クロマトグラフ、高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬ
Ｃ）などが挙げられる。固定相として使用する際は、そ
のまま分離する化合物と接触させて用いても良いし、ま
たオープンカラムなどに充填して使用しても良い。ガス
クロマトグラフィーのキャピラリーカラム、パックドカ
ラム、高速液体クロマトグラフィーのカラムに充填して
使用しても良い。また、ガラスの基板上に焼き付けて薄
層クロマトグラフィーとして使用しても良い。また、分
離対象はテンプレートと同一の物質であっても良いし、
他の類似の物質であっても良い。

【００２５】

【実施例】 次に、本発明を製造例、実施例によりさら
に詳細に説明するが、本発明はこれらの例示によってな
んら制約されるものではない。 （製造例１）５，１１，１７，２３−テトラ−ｔｅｒｔ
−ブチル−２５，２６，２７，２８−テトラヒドロキシ
−２，８，１４，２０−テトラチア[１．９．３．１．
１^{３ ，７}１^９，１３１^{１５，１９}]オクタコサ−１（２
５），３，５，７（２８），９，１１，１３（２７），
１５，１７，１９（２６），２１，２３−ドデカエン
（一般式（１）中ＸがＨ、Ｙがｔｅｒｔ−ブチル基、Ｚ
がＳ、ｎ＝４であるもの。）の合成。ガラス製フラスコ
中、４−t e r t-プチルフェノール４５．２ｇに、単体
硫黄１４．４ｇ及び水酸化ナトリウム３．０ｇとテトラ
エチレングリコールジメチルエーテル７．６０ｇを加
え、窒素雰囲気下攪拌しながら、４時間かけて徐々に２
３０℃に加熱し、さらに２時間攪拌した。この間、反応
で生成する水及び硫化水素は除去した。この反応混合物
を室温まで冷却し、エーテル５００ｍｌを加え溶解させ
た後、1規定の硫酸水溶液で加水分解した。分液したエ
ーテル層を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテ
ルを留去した後に得られる反応混合物を、さらにシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／クロロホル
ム）により分割し、粗生成物を得、これをクロロホルム
／アセトンから再結晶することにより、無色透明の結晶
である５，１１，１７，２３−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２５，２６，２７，２８−テトラヒドロキシ−２，
８，１４，２０−テトラチア[１．９．３．１．１
^３，７１^９，１３１^{１５，１９}]オクタコサ−１（２
５），３，５，７（２８），９，１１，１３（２７），
１５，１７，１９（２６），２１，２３−ドデカエン２
６．５gを得た（収率４５％）。

【００２６】（実施例１）製造例１で得られた環状フェ
ノール硫化物（一般式（１）において、ＸがＨ、Ｙがｔ
ｅｒｔ−ブチル基、ＺがＳ、ｎ = 4であるもの)７２ｍ
ｇ(１．０×１０^{− ４}ｍｏｌ)を１０ｍｌのジメチルホル
ムアミドに溶解し、コレステロール１９．３ｍｇ(５．
０×１０^−５ｍｏｌ)と混合した。別の容器にテトラメ
トキシシラン１ｍｌとエチルトリエトキシシラン０．３
ｍｌを混合し、先に混合した環状フェノール硫化物とコ
レステロールのジメチルホルムアミド溶液１ｍｌを加
え、さらにメタノール０．４ｍｌ、蒸留水０．５ｍｌ、
０．１Ｍ塩酸を０．０４ｍｌ加え、ゾル−ゲル溶液を調
製した。この溶液をＧＣ用オーブンで徐々に２５０℃ま
で昇温し、２５０℃で１時間加熱してキセロゲルを形成
させた。形成したキセロゲルを２０〜６０μｍに粉砕
し、エタノール１００ｍｌを用い、１２時間撹拌洗浄す
ることによりコレステロールを洗い出した。洗浄後、キ
セロゲルをろ過し、さらにエタノール５０ｍｌで充分に
洗浄し、真空乾燥させた。

【００２７】（実施例２）実施例１と同様にゾル−ゲル
溶液を調製し、キャピラリー中にゾル−ゲル容液を吸引
し、昇温加熱することによってモノリスカラムを調製し
た。この際、昇温速度及び加熱時間は、以下のように行
った。室温から８０℃まで毎分１℃で昇温、８０℃で５
時間保った。その後、８０℃から１０５℃まで毎分１℃
で昇温し、１０５℃で２時間保った。さらに、１０５℃
から１６０℃まで毎分２℃で昇温し、１６０℃で２時間
保ち、１６０℃から２００℃まで毎分２℃で昇温し、２
００℃で２時間保った後、２００℃から２５０℃まで毎
分１℃で昇温後、２５０℃で１時間加熱した。その後、
２５０℃から８０℃まで毎分１℃で降温後、８０℃で一
昼夜放置した。このようにして調製したモノリスカラム
をマイクロＨＰＬＣシステムに接続したのち、エタノー
ルをカラム内に流し、コレステロールを流出した。コレ
ステロールの流出は紫外可視吸光度検出器（２５４ｎ
ｍ）でモニタリングすることにより確認し、ベースライ
ンが一定になったところで洗浄を停止した。その後、エ
タノールを移動相に置換した。

【００２８】（実施例３）１００ｍｌの振とう管に、コ
レステロール１００ｍｇ(２．６×１０^−４ｍｏｌ)をエ
タノール−ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）（１：１（質
量比））混合溶液３０ｍｌに溶解させた溶液と実施例１
で製造した環状フェノール硫化物修飾固相１ｇを入れ、
１時間室温で振とうした。振とう後、環状フェノール硫
化物修飾固相をろ別し、エタノール−ＴＨＦ（１：１
（質量比））混合溶液１０ｍｌで洗浄、乾燥後、そのＩ
Ｒスペクトルを測定した。コレステロールのエタノール
−ＴＨＦ溶液に接触させる前後の環状フェノール硫化物
修飾固相のＩＲスペクトルを比較したところ、接触後は
１６５０ｃｍ^−１にコレステロール由来のピークが観測
され、環状フェノール硫化物修飾固相にコレステロール
が吸着されたことが確認された。また、母液についてＨ
ＰＬＣ測定を実施したところ、母液中にはコレステロー
ルに相当するピークは見られず、全てのコレステロール
が、環状フェノール硫化物修飾固相に吸着したことを確
認した。

【００２９】（実施例４）実施例２で製造した環状フェ
ノール硫化物修飾固相を充填したカラムを用い、ＨＰＬ
Ｃ法により、コレステロールの保持係数を測定したとこ
ろ、２．３８であることが分かった。一方、同じ環状フ
ェノール硫化物修飾固相を充填したカラムにおいて、類
似の構造を有する塩化コレステリールの保持係数は１．
２８であり、ステロイド骨格を有するものの構造が異な
るコルチゾンでは保持が認められなかった。測定条件は
以下の通りである。 [測定条件] 移動相流量 ：０．３ｍｌ／ｍｉｎ ＵＶ検出波長：２２５ｎｍ 移動相 ：水／アセトニトリル: ７５／２５（容量
比） カラム温度 ：３５℃ 試料濃度 ：１ｍｇ／ｍｌ

【００３０】

【発明の効果】本発明の環状フェノール硫化物修飾固相
分離材料を用いれば、種々の官能基を有する化合物を特
異的に分離・分析を行うことができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 青山 奈央 東京都昭島市緑町５−８−21 (72)発明者 宮成 節子 埼玉県幸手市権現堂1134−２ 株式会社コ スモ総合研究所研究開発センター内 (72)発明者 竹矢 晴彦 埼玉県幸手市権現堂1134−２ 株式会社コ スモ総合研究所研究開発センター内 Ｆターム(参考） 4G066 AA22C AD01A AD01B AD06A AD06B AD13A AD13B AD15A AD15B CA56 DA07 EA13 FA07 FA21

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式（１）中、Ｘは水素原子、炭化水素基、アシル基、
   カルボキシアルキル基又はカルバモイルアルキル基であ
   り、Ｙは水素原子、炭化水素基、ハロゲン化炭化水素
   基、ハロゲン原子、アシル基、水酸基、カルボキシル
   基、アミド基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、スルホ
   ン酸基、クロロスルホン酸基、又はアルコキシスルホニ
   ルオキシ基であり、Ｚはスルフィド基、スルフィニル
   基、又はスルホニル基であり、ｎは４〜８の整数であ
   り、複数のＸ、Ｙ及びＺはそれぞれ同一であっても異な
   っていてもよい）で表される環状フェノール硫化物とテ
   ンプレートからなる複合体を、ゾル−ゲル法によりシリ
   カゲル中に固定化した後、テンプレートを除去すること
   を特徴とする環状フェノール硫化物修飾固相分離材料の
   製造方法。
2. 【請求項２】テンプレートがステロイド類である請求項
   １記載の環状フェノール硫化物修飾固相分離材料の製造
   方法。
3. 【請求項３】請求項１または２記載の環状フェノール硫
   化物修飾固相分離材料からなることを特徴とするクロマ
   トグラフ用固定相。