JP2001512115A - ２ｈ−１−ベンゾピラン及び合成中間体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、次式Ｉ： 【化１】 （ここで、Ｒ₁〜Ｒ₅は請求項１に記載の通りである） の化合物の製造法に関し、これは次式II： 【化２】 （ここで、Ｒ₁〜Ｒ₄は式Ｉいついて定義した通りである） のフェノール誘導体を次式III： 【化３】 ｛ここで、ｎ、Ｙ及びＲ₅は式Ｉについて定義した通りであり、Ｅは保護されていてよい−ＣＨＯ官能基である） の化合物と無機又は有機酸の存在下に反応させることからなる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、薬理学的に活性なチアゾリジノン類の製造における合成中間体であ
る２Ｈ−１−ベンゾピラン（又は３−クロメン）誘導体の製造方法に関する。

【０００２】 次式Ａ：

【化２２】 のチアゾリジノン類の脂肪血減少及び抗糖尿活性が約１０年間にわたり研究され
てきた。特許ＵＳ４，５７２，９１２、ＵＳ４，８７３，２５５及びＵＳ５，１
０４，８８８は、これらの化合物の真性糖尿病及びその合併症、例えば白内障、
網膜症、ニューロパシー、ネフロパシー及びある種の血管障害の治療のみならず
、高脂肪血症の治療における有用性を明らかにしている。

【０００３】 それらの製造方法は、特に、次式Ｂ：

【化２３】 （ここで、ＷはＣＨ₂、ＣＯ、ＣＨ−ＣＲ又はＣ＝Ｎ−ＯＲ基であり、ＵはＣＨ₂ であるか、或いはＵとＷは一緒になって二重結合を形成し、Ａｒはアリール又は
ヘテロアリール型の２価の芳香族基である） のニトロ化された反応中間体の形成を伴う。 これらの化合物について、Ｗ及びＵが共にＣＨ₂であるときに、本質的に三つ の異なった合成経路が提供された。

【０００４】 第一の経路は、ｎが２であるニトロ化誘導体Ｂの製造に特に適しており、クロ
マニル核の形成のためには下記の反応：

【化２４】 を伴う。

【０００５】 第二に、クロマニル核の構成は、下記の工程：

【化２５】 を経て進行する。 しかし、得られた４−オキソクロマン誘導体は、所望の置換基が２位置に導入
されるためには及び４−オキソクロマニル核がクロマニル核に転化されるために
はいくつかの他の転化を受けなければならない。

【化２６】

【０００６】 第三の合成経路は、２位置に適当に置換した４−オキソクロマン型の誘導体Ｂ
を迅速に製造するのを可能にさせるが、それを３−クロメニル、次いでクロマニ
ルに再転化させることを要求する。

【化２７】

【０００７】 特許ＥＰ２０７，５８１は、次式Ｉ：

【化２８】 の化合物を製造するにあたり、次式LXI:

【化２９】 の化合物を使用することを含む上記の式Ｉの化合物の製造方法を開示している。

【０００８】 本発明は、２位置が適当に置換した３−クロメニル核の直接的な構成によって
ｎが１の値を有する中間体誘導体Ｂを迅速にアクセスするのを可能にさせる製造
方法を別の形態で提供する。 より一般的には、本発明の方法は、次式Ｉ：

【化３０】 ［ここで、 Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子；ハ
ロゲン原子；チオール；（Ｃ₁−Ｃ₂₅）アルキルチオ；（Ｃ₁−Ｃ₂₅）アルコキシ
；（Ｃ₁−Ｃ₂₅）アルキル；１個以上のＹＹ基により置換された（Ｃ₁−Ｃ₂₅）ア
ルキル；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；１個以上の（Ｃ₁−Ｃ ₆ ）アルキル基により置換されていてよい（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル；（Ｃ₆ −Ｃ₁₂）アリール；ヒドロキシル；ＷＷ基により保護されたヒドロキシル；（Ｃ ₁ −Ｃ₇）アルカノイル；１個以上のＺＺ基により置換された（Ｃ₂−Ｃ₇）アルカ
ノイル；（Ｃ₇−Ｃ₁₃）アリールカルボニル；（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−カ
ルボニル（シクロアルキル部分に１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基が置換して
いてよい）；カルボキシル；（Ｃ₂−Ｃ₇）アルコキシカルボニル；（Ｃ₆−Ｃ₁₂ ）アリールオキシ−カルボニル；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシカルボニル；ニトロ；シアノ；次式Ａ⁰：

【化３１】 ｛ここで、Ｒ₆及びＲ₇は、独立して水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆− Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₆ −Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルカノイル、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルカノイル、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−カルボニル及び（Ｃ₂−Ｃ₇）ア
ルコキシカルボニルから選択される基であり、又はＲ₆とＲ₇はそれらを持ってい
る窒素原子と一緒になって５員〜１０員の複素環（これはＮ、Ｏ及びＳから選択
される１〜３個の追加の環内複素原子を含むことができ、また該複素環は（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルカノイル、（Ｃ₃−Ｃ₇）アルケニルカルボ ニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）アルキニルカルボニル及び（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−カルボ ニルから選択される１個以上の基により置換されていてよい）を形成する｝ の基及び次式Ｂ⁰：

【化３２】 ｛ここで、Ｒ'₆及びＲ'₇は、同一であっても異なっていてもよく、独立して水素
原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル 、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル及び（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリールから選択され、又は
Ｒ'₆とＲ'₇はそれらを持っている窒素原子と一緒になって５〜１０員の複素環（
これはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個の追加の環内複素原子を含むことが
でき、また該複素環は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルカノイル、（Ｃ ₃ −Ｃ₇）アルケニルカルボニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）アルキニルカルボニル及び（Ｃ₆ −Ｃ₁₂）アリール−カルボニルから選択される１個以上の基により置換されてい
てよい）を形成する｝ の基から選択されるか、或いは Ｒ₁はヘテロアリールカルボニルオキシ（このヘテロアリール部分は５〜１０ 員環であり、Ｏ、Ｎ又はＳから選択される１〜３個の複素原子を含む）；（Ｃ₆ −Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−カルボニルオキシ；（Ｃ₆−Ｃ₁₂） アリール−（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル−カルボニルオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリー ル−（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル−カルボニルオキシ；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−カルボニルオキシ；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₂−Ｃ ₆ ）アルケニルオキシカルボニルオキシ及び（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₂−Ｃ₆ ）アルキニルオキシカルボニルオキシ（これらの基はアリール又はヘテロアリー
ル核に１個以上のＺ置換基が置換していてよい）から選択される基であるか、或
いは Ｒ₁は−Ｏ−ＣＯ−ＳＯ₃Ｌ基（ここで、Ｌは水素原子、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリー ル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル、又は１個以上のヒドロキシ
ル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシにより置換された（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルであ
る）であるか、或いは Ｒ₄とＲ₅は一緒になって（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ基を形成するか、或
いは Ｒ₅は水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₂₅）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
により置換された（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される １〜３個の複素原子を含む１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルにより置換されてい
てよい５〜１０員のヘテロアリール、又は１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルによ
り置換されていてよい（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール型の基であり、 ｎは１〜１０の整数であり、 Ｙはハロゲン原子、特に塩素原子若しくは臭素原子又は基−ＯＡｒであり、こ
こで、 Ａｒは（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜５個の環 内複素原子を含む５〜１０員のヘテロアリールから選択される基であり、該基は
−ＣＨＯ；次式：

【化３３】 （ここで、Ｒ'及びＲ"は独立して（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであるか、或いはＲ'と Ｒ"は一緒になって（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキレン鎖を形成する） の基；−ＣＨ₂ＯＰ（ここで、ｐはヒドロキシル官能基の保護基である）；ニト ロ又は−ＮＨＲａ（ここで、Ｒａはニトロにより置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル、ニトロにより置換されていてよい（Ｃ₂−Ｃ₅）アルキルカルボニル
、ニトロにより置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、アリル又
はベンジルある）型の基の１個以上により置換されており、或いは Ａｒは、次式：

【化３４】 ｛ここで、Ｒ₉及びＲ₁₀は、同一であっても異なっていてもよく、独立して水素 原子、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキル基、及びヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシ 、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₂₃）アルカノイルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₂₃） アルケニルカルボニルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₂₃）アルキニルカルボニルオキシ、１ 個以上のＺＺ置換基により置換された（Ｃ₁−Ｃ₂₃）アルカノイルオキシ、１個 以上のＺＺ置換基により置換された（Ｃ₃−Ｃ₂₃）アルケニルカルボニルオキシ 、１個以上のＺＺ置換基により置換された（Ｃ₃−Ｃ₂₃）アルキニルカルボニル オキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニル オキシ（このヘテロアリール核は５〜１０員からなり、Ｏ、Ｓ及びＮから選択さ
れる１〜５個の環内複素原子を含む）、式：−ＣＯＯＲ₁₁の基及び式：−ＣＯＮ
Ｒ₁₂Ｒ₁₃の基から選択される１個以上の基により置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アル キル基から選択され、ここで、 Ｒ₁₁は水素原子、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、又はヒド ロキシル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシにより１度以上置換されていてよい（
Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルであり、 Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、同一であっても異なっていてもよく、独立して水素原子及び
（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルから選択されるか、或いはＲ₁₂とＲ₁₃はそれらを持ってい
る窒素原子と一緒になって５〜７員の複素環（該複素環はＯ、Ｓ及びＮから選択
される１又は２個の追加の環内複素原子を含むことができ、また該複素環はその
追加の窒素原子上に（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルカノイル、（Ｃ₃ −Ｃ₅）アルケニルカルボニル又は（Ｃ₃−Ｃ₅）アルキニルカルボニルが置換し ていてよい）を形成し、 Ｒ₁₄は水素原子であるか、或いはＲ₁₄とＲ₉は一緒になって結合を形成する｝ の基により置換された、フェニルような（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリールであり、 Ｚは１個以上のハロゲン原子により置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル
、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシ、ハロゲン原子、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルアミ
ノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル又は−ＣＯ
ＮＲＲ'（ここで、Ｒ及びＲ'は独立して（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル及び（Ｃ₆−Ｃ₁₂ ）アリールから選択される）であり、 ＹＹはヒドロキシル；ＷＷ基により保護されたヒドロキシル；１個以上のＺＺ
基により置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₇）アルカノイル；１個以上のＺＺ基によ
り置換されていてよい（Ｃ₃−Ｃ₇）アルケニルカルボニル；１個以上のＺＺ基に
より置換されていてよい（Ｃ₃−Ｃ₇）アルキニルカルボニル；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）ア リール−カルボニル；１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルにより置換されていてよ
い（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−カルボニル；カルボキシル；（Ｃ₂−Ｃ₇）ア ルコキシカルボニル；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−オキシカルボニル、（Ｃ₆−Ｃ₁₂ ）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−カルボニル；ヒドロキシイミノ；ヒドロ
キシル基がＷＷ基により保護されたヒドロキシイミノ；式Ａ⁰の基又は式Ｂ⁰の基
（Ａ⁰及びＢ⁰基は上で定義した通りである）であり、 ＺＺはカルボキシル；（Ｃ₂−Ｃ₇）アルコキシカルボニル又は（Ｃ₆−Ｃ₁₂） アリールであり、 ＷＷは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、１個以上のＺＺ基により置換された（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、１個以上のＺＺ基により置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₇）アルカノ
イル；１個以上のＺＺ基により置換されていてよい（Ｃ₃−Ｃ₇）アルケニルカル
ボニル；１個以上のＺＺ基により置換されていてよい（Ｃ₃−Ｃ₇）アルキニルカ
ルボニル；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−カルボニル；（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル
−カルボニル；（Ｃ₂−Ｃ₇）アルコキシカルボニル；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール− オキシカルボニル；スルホ又は上で定義した式Ｂ⁰の基である］ の化合物の製造を可能にさせる。

【０００９】 本発明に関して、アルキルは、線状又は分岐状の炭化水素よりなる基を意味す
るものと理解されたい。この定義は、アリールアルキル、アルコキシ、アルキル
チオ、アリールアルコキシ、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルカノイル、アリールアルコキシカルボニル、
アリールアルキルカルボニルオキシ、アリールアルコキシカルボニルオキシ、ア
ルキルアミノ及びジアルキルアミノ基のアルキル基に対しても有効である。アル
キル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソピロピル、ブチル、イソブチル
、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、２−メチルブチル、１
−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシル、１−メチルペンチ
ル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、
２−エチルブチル、１−メチル−１−エチルプロピル、ヘプチル、１−メチルヘ
キシル、１−プロピルブチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、１−メチ
ルヘプチル、２−エチルヘキシル、５，５−ジメチルヘキシル、ノニル、デシル
、１−メチルノニル、３，７−ジメチルオクチル及び７，７−ジメチルオクチル
基である。

【００１０】 アルケニルは、１個以上の二重結合を示す線状又は分岐状の不飽和炭化水素よ
りなる基を意味するものと理解されたい。同様に、アルキニルは、１個以上の三
重結合を素線状又は分岐状の不飽和基である。これらの定義は、当然に、アリー
ルアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルケニルカルボニルオキシ、ア
リールアルキニルカルボニルオキシ、アリールアルケニルオキシカルボニルオキ
シ及びアリールアルキニルオキシカルボニルオキシ基におけるアルケニル及びア
ルキニル断片に当てはまる。

【００１１】 シクロアルキル基は、環状の飽和炭化水素よりなる基、例えば、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルに相当する。

【００１２】 Ｃ₆−Ｃ₁₂アリール基は、６〜１２個の炭素原子を含有する単環式又は多環式 炭素環式芳香族基、例えばフェニル又はナフチル（好ましくは、１又は２−ナフ
チル）である。

【００１３】 １〜５個の環内複素原子を含む５〜１０員の複素環式基は、単環式又は多環式
である。例は、ピリジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダ
ゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピリダジン、ピリミ
ジン、ピラジン及びトリアジンである。ピリジン、フラン、チオフェン及びピロ
ール核が特に好ましいことを理解されたい。

【００１４】 ヒドロキシル官能基の保護基は、斯界で一般に使用されているものである。そ
れらは、特に、グリーンＴ．Ｗ．及びウッツＰ．Ｇ．Ｍ．著「有機合成における
保護基」、ジョン・ウイリー＆ソンズ社発行、１９９１に記載されている。 例として、エーテル型の−ＯＰ基（例えば、メチル、ｔ−ブチル、アリル、ベ
ンジル、トリメチルシリル及びトリチル基）、アセタール及びケタール型の−Ｏ
Ｐ基（例えば、２−テトラヒドロピラニルオキシ基、２−テトラヒドロチオフラ
ニルオキシ基又は２−テトラヒドロチオピラニルオキシ基）、アセテート又はベ
ンゾエート型の−ＯＰ基（例えば、Ｐがアセチル基、ベンゾイル基又はｐ−ニト
ロベンゾイル基であるもの）、カーボネート型の−ＯＰ基又はカルボン酸又は非
カルボン酸エステル型の−ＯＰ基が挙げられる。

【００１５】 −ＮＲ₆Ｒ₇又は−ＮＲ'₆Ｒ'₇が窒素原子に加えてＯ、Ｓ及びＮから選択される
１〜３個の追加の環内複素原子を含んでもよい５〜１０員の複素環を形成すると
きは、この複素環は芳香族であることができる。少なくとも１個の窒素原子を含
む上記の特定のヘテロアリール及びそれらの部分的に又は完全に飽和の誘導体が
複素環の例である。さらにモルホリンが挙げられる。置換されていてもよい−Ｎ
Ｒ₆Ｒ₇又は−ＮＲ'₆Ｒ'₇複素環の好ましい例は、１−ピロリル、１−イミダゾリ
ル、３−チアゾリジニル、１−ピロリジニル、１−ピロリニル、１−イミダゾリ
ニル、１−イミダゾリニル、３−メチル−１−イミダゾリニル、３−エチル−１
−イミダゾリニル、３−アセチル−１−イミダゾリニル、３−バレリル−１−イ
ミダゾリニル、ピペリジノ、１−ピペラジニル、４−プロピル−１−ピペラジニ
ル、４−ペンチル−１−ピペラジニル、４−ホルミル−１−ピペラジニル、４−
ベンゾイル−１−ピペラジニル、４−アクリロイル−１−ピペラジニル、４−ブ
チリル−１−ピペラジニル及びモルホリノである。

【００１６】 アクリロイル基は、アルキルカルボニル基を意味する。例として、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、
ピバロイル、ヘキサノイル及びヘプタノイル基が挙げられる。

【００１７】 ハロゲン原子は、塩素、臭素、沃素及び弗素原子を意味するものと理解された
い。

【００１８】 Ｒ₁〜Ｒ₇、Ｒ'₆、Ｒ'₇，Ａｒ、Ｚ、ＷＷ、ＹＹ及びＺＺ置換基のそれぞれの大
きさは上で特定した通りである。基の名称の前にある表現（Ｃ_x−Ｃ_y）はこの基
がｘ〜ｙ個の炭素原子を含むことを示すものと理解すべきである。例えば、（Ｃ ₃ −Ｃ₇）アルケニルカルボニルは合計（カルボニル基も含めて）で３〜７個の炭
素原子を含むアルケニルカルボニル基である。本発明に関して、基の化学名がハ
イフンを含むときは、表現（Ｃ_x−Ｃ_y）は括弧でくくった基の断片にもっぱら係
わるものである。従って、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−カルボニルは、アリールカ ルボニル基のアリール断片が６〜１２個の炭素原子を含むことを意味し、このこ
とは問題のアリールカルボニル基が７〜１３個の炭素原子を含むことを意味する
。

【００１９】 上記の式Ｉの化合物の定義においてＲ₁₄とＲ₉が一緒になって結合を形成する ときは、Ａｒは、次式：

【化３５】 （ここで、Ｒ₁₀は上で定義した通りである） の基により置換された（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール基である。

【００２０】 式Ｉの好ましい化合物は、 Ｒ₁が水素原子、チオール、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキ
ル、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルア
ミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）
シクロアルキル又は（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基であり、 Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅が、同一であっても異なっていてもよく、水素原子又は
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、 ｎが１であり、 Ｙが−ＯＡｒであり、 Ａｒがフェニル又はナフチルであって、そのｐ−及び（又は）ｍ−位が−ＣＨ
Ｏ；次式：

【化３６】 （ここで、Ｒ'及びＲ"は独立して（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであるか、又はＲ'とＲ"
は一緒になって（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキレン鎖を形成する） の基；−ＣＨ₂ＯＰ（ここで、ｐはヒドロキシル官能基の保護基である）；ニト ロ又は−ＮＨＲａ（ここで、Ｒａはニトロにより置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル、ニトロにより置換されていてよい（Ｃ₂−Ｃ₅）アルキルカルボニル
、ニトロにより置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、アリル又
はベンジルである）型の基の１個以上により置換されているものであるか、或い
は Ａｒは、次式：

【化３７】 （ここで、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₄は、同一であっても異なっていてもよく、上で定 義した通りである） の基により置換されたフェニル基である 化合物である。

【００２１】 これらの化合物うちでも、Ｒ₁がヒドロキシル、チオール、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル コキシ又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオであり、Ｙが−ＯＡｒであり且つＡｒがニ
トロ基により又は次式：

【化３８】 （ここで、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₄は上で定義した通りである） の基により置換されたフェニルであるものが特に有益である。

【００２２】 式Ｉの好ましい化合物は、展開した次式：

【化３９】 を有する。

【００２３】 別の部類の好ましい化合物は、次式：

【化４０】 （ここで、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₄は上で定義した通りである） の化合物からなる。 これらのうちでも、Ｒ₉とＲ₁₄が一緒になって結合を形成する化合物が特に有 益である。

【００２４】 さらに詳しくは、本発明の方法は、次式II：

【化４１】 （ここで、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は上で定義した通りである） のフェノール誘導体を次式III：

【化４２】 ｛ここで、ｎ、Ｙ及びＲ₅は上で定義した通りであり、 Ｅは−ＣＨＯ又は次式：

【化４３】 （ここで、Ｔ₁は水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₇）アルカノイル 又はトリ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルシリルであり、 Ｔ₂は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₇）アルカノイル又はトリ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルシリルであり、或いは Ｔ₁とＴ₂は一緒になって−ａｌｋ−又は次式：

【化４４】 （ここで、ａｌｋは１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルにより置換されていてよい
Ｃ₁−Ｃ₃アルキレン鎖であり、Ｒ⁰、Ｒ、Ｒ'及びＲ"は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルで ある） の鎖を形成する） の基である｝ の化合物と無機又は有機酸の存在下に反応させることを含む。

【００２５】 酸性媒体中で反応性であるＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅及びＡｒ置換基に存在す る官能基が前もって保護されることは言うまでもない。これを実施するのに好適
な保護方法は、斯界で知られたもの、例えば、グリーンＴ．Ｗ．及びウッツＰ．
Ｇ．Ｍ．著「有機合成における保護基」、ジョン・ウイリー＆ソンズ社発行、１
９９１及びコチエンスキーＰ．Ｊ．「保護基」、ジョージ・チエム・フェルラー
ク社、１９９４に記載されているものである。式IIのフェノール誘導体を式III の化合物と反応させた後、これらの官能基の脱保護はそれ自体知られた方法で実
施することができる。

【００２６】 式IIのフェノール誘導体と式IIIの化合物との反応は、酸性媒体中で反応中間 体を形成させ，これが式Ｉの化合物を与えるように環化する。その結果、この反
応は、一般的には式IIの化合物と式IIIの化合物との縮合によって表示される。

【００２７】 本発明の好ましい形態によれば、縮合反応は、溶媒中で実施される。反応溶媒
は、縮合中に使用される無機又は有機酸のタイプによる。縮合反応は、特にルイ
ス酸か或いは強プロトン酸の存在下に実施することができる。 有機又は無機酸の金属塩、半金属塩をそれぞれルイス酸として使用することが
できる。 特に、有機酸塩の例として、元素の周期律表の第IIIａ、IVａ、VIII、IIｂ、I
IIｂ、IVｂ、Ｖｂ及びVIｂ族の金属又は半金属元素の酢酸塩、プロピオン酸塩、
安息香酸塩、メタンスルホン酸塩又はトリフルオルメタンスルホン酸塩が挙げら
れる。 無機酸塩に関しては、元素の周期律表の第IIIａ、IVａ、VIII、IIｂ、IIIｂ、
IVｂ、Ｖｂ及びVIｂ族の金属又は半金属元素の塩化物、臭化物、沃化物、硫酸塩
、酸化物及び類似の物質が挙げられる。 本発明においては、フランス化学会誌Ｎｏ．１（１９６６）で発行された元素
の周期律表が参照される。

【００２８】 本発明の方法で使用される塩類は、特に、元素の周期律表の第IIIａ族の元素 、好ましくはスカンジウム、イットリウム及びランタニド；第IVａ族の元素、好
ましくはチタン又はジルコニウム：第VIII族の元素、好ましくは鉄；第IIｂ族の
元素、好ましくは亜鉛；第IIIｂ族の元素、好ましくは硼素、アルミニウム、ガ リウム又はインジウム；第IVｂ族の元素、好ましくは錫；第Ｖｂ族の元素、好ま
しくはビスマス；第VIｂ族の元素、好ましくはテルルの塩類である。

【００２９】 縮合反応に特に好適なルイス酸は、ハロゲン化硼素、ハロゲン化錫、ハロゲン
化亜鉛、ハロゲン化鉄、ハロゲン化ビスマス及びチタンアルコキシドである。ル
イス酸として、三弗化硼素（ＢＦ₃・Ｅｔ₂Ｏ）、四臭化錫（ＳｎＢｒ₄）、三塩 化第二鉄（ＦｅＣｌ₃）、臭化亜鉛（ＺｎＢｒ₂）、塩化亜鉛（ＺｎＣｌ₂）、チ タンテトラ（イソプロポキシド）（Ｔｉ（ＯｉＰｒ）₄）又は三塩化ビスマス（ ＢｉＣｌ₃）を選択することが特に望ましい。

【００３０】 使用できる強プロトン酸は、塩酸、硫酸又は硝酸のような性質上無機のもので
あるか、或いは、アルキルカルボン酸（そのアルキル基は１個以上の電子引抜性
の基により置換されていてよい）（酢酸及びトリフルオル酢酸）、アリールカル
ボン酸（そのアリール核は１個以上の電子引抜性の基により置換されていてよい
）（ｐ−トルエンスルホン酸）、アルキルスルホン酸（そのアルキル基は１個以
上の電子引抜性の基又は別の基により置換されていてよい）（トリフルオルメタ
ンスルホン酸）又はアリールスルホン酸（そのアリール核は１個以上の電子引抜
性の基又は別の基により置換されていてよい）のような性質上有機のもののいず
れかである。

【００３１】 溶媒の選択は、選択された酸に依存する。プロトン酸の存在下では、溶媒は、
低級Ｃ₁−Ｃ₄アルコール（好ましくは、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノ
ール、イソプロパノール及びｔ−ブタノール）、ハロゲン化溶媒（ジクロルメタ
ン、１，２−ジクロルエタン、モノクロルベンゼン、１，２−ジクロルベンゼン
、１，３−ジクロルベンゼン、１，４−ジクロルベンゼン及び１，２，４−トリ
クロルベンゼン型のもの）、エーテル（例えば、ジエチルエーテル及びメチルｔ
−ブチルエーテル）及び芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、アニソール、クメン及びより一般的にはアルキルベンゼン）又はアセト
ニトリルから関係なく選択することができる。 例示すれば、溶媒の選択は、使用する酸がプロトン酸である場合には、好まし
くは低級Ｃ₁−Ｃ₄アルコールになる。 例えば、プロトン酸が硫酸である時は、エタノールが特に適している。

【００３２】 ルイス酸の存在下では、アルコールを使用することはほとんど推奨されない。
この例外は別として、有機又は無機酸がルイス酸であるときは、上記の溶媒のど
れも選択することができる。 しかし、ジクロルメタン及び１，２−ジクロルエタン型の塩素化溶媒或いはジ
エチルエーテルのようなエーテルは、使用する酸がルイス酸であるときはいずれ
も特に好ましいことを理解されたい。 言うまでもなく、当業者ならば、斯界の一般常識を使用して、選択した酸に従
ってどのように溶媒を適用させるかを全く知っているであろう。

【００３３】 同じように、縮合中の反応温度の調節は、関与した酸のタイプに依存する。酸
がルイス酸であるときは、温度は−７８℃から溶媒の還流温度、さらに好ましく
は０℃から溶媒の還流温度の間に保持される。酸がプロトン酸であるときは、縮
合中の温度は有益には有益には０〜１００℃、さらに好ましくは２５〜８０℃で
ある。

【００３４】 縮合中は、式IIのフェノール誘導体の１モルが式IIIの化合物の１モルと反応 する。しかし、僅かに過剰の式IIIの化合物の存在下に操作することが好ましい 。しかして、式IIIの化合物対式IIのフェノール誘導体とのモル比は有利には１ 〜１．５、好ましくは１〜１．３である。 反応混合物に導入すべき酸の量は、一部について、式IIのフェノール誘導体の
１モル当たり０．１〜３モルの間の有機又は無機酸である。

【００３５】 溶媒中の反応体の濃度は、本発明にとって重要ではない。それは、広い範囲で
変動できる。しかし、良好な結果は、式II及びIIIの化合物の濃度を０．０１〜 ２モル／ｌ、好ましくは０．１〜１モル／ｌの間に、例えば０．２モル／ｌに保
持することによって得られる。

【００３６】 式IIの化合物は、商業的に入手できるか、又は当業者の範囲内で簡単な転化工
程を使用することによって商業的な製品から容易に得られる。

【００３７】 式IIIの化合物であってそのＹが−ＯＡｒであり且つＥが次式：

【化４５】 （ここで、Ｔ₁及びＴ₂は前記の式Ｉについて定義した通りである） の基であるものは、式IV：Ａｒ−ＯＨ（ここで、Ａｒは前記の式Ｉについて定義
した通りである）の芳香族誘導体を次式Ｖ：

【化４６】 （ここで、Ｒ₅及びｎは式Ｉについて定義した通りであり、Ｅは次式：

【化４７】 （ここで、Ｔ₁及びＴ₂は上で定義した通りである） の基であり、Ｘは離脱する基である） の化合物と塩基及び随意の触媒量の沃化物イオンの存在下に反応させることによ
って簡単に製造することができる。

【００３８】 離脱基として、ハロゲン原子（Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、トリフルオルメタンスル
ホネート基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルオキシ基又は（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリ ールスルホニルオキシ基（（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルにより置換されていてよい）、
例えばｐ−トルエンスルホニルオキシ基が挙げられる。離脱基の正確な性質は、
その離脱基がそれを持っているｓｐ³炭素上にＡｒＯ^-型の陰イオンを作用させる
ことによって置き換えられ得ることを条件として、本発明にとって重要なことで
はない。

【００３９】 Ｘが塩素又は臭素であるときは、式Ｖの化合物は、Ｙが塩素原子又は臭素原子
である式IIIの化合物に相当する。

【００４０】 この段階で使用される塩基は、反応混合物中でＡｒＯＨからＡｒＯ^-を形成さ せるのを可能にさせる。 これは、この場合における反応性の本体がＡｒＯ^-陰イオンであると理解され るためである。しかして、使用する塩基は、ＡｒＯＨのヒドロキシルからプロト
ンを解き離すのに十分に強くなければならない。適切な塩基は、特に炭酸アルカ
リ土類及びアルカリ土類金属、水酸化アルカリ及び四級化できない第三アミンで
ある。その例は、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、Ｋ₂ＣＯ₃及びＮａ₂ＣＯ₃である。

【００４１】 四級化できない第三アミンは、強く立体障害のある窒素原子を有する。この窒
素原子は、少なくとも２個の嵩張った基を持っている。四級化できない第三アミ
ンの例は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）
及び１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）である。
四級化できない第三アミンの他の例は、窒素が持っている基の少なくとも一つが
分岐状の脂肪族基である第三アミン、好ましくはそのような基の少なくとも二つ
が分岐状の脂肪族基であるものである。

【００４２】 本発明にとって好適であるアミンの例として、次式：

【化４８】 （ここで、Ｒ'、Ｒ"及びＲ'"は、同一であっても異なっていてもよく、 ・１〜１２個の炭素原子を有する飽和又は不飽和の線状又は分岐状の脂肪族基、 ・５〜７個の炭素原子を有する飽和又は不飽和のシクロ脂肪族基、又は ・フェニル基であり、 ただし、Ｒ'、Ｒ"及びＲ'"基の少なくとも一つは分岐状の脂肪族基であり、ま
たＲ'、Ｒ"及びＲ'"基の多くとも一つはフェニル基でるものとする） に相当するものが挙げられる。

【００４３】 分岐状の基としては、好ましくは、窒素原子に関してα−位置の炭素上に分岐
を示す分岐状の脂肪族基が選択される。 これらのアミンのうちでも、好ましくは、Ｒ'、Ｒ"及びＲ'"基の少なくとも二
つが、分岐が窒素原子に関してα−位置の炭素上に位置している分岐状の脂肪族
基であるものが選択される。

【００４４】 Ｒ'、Ｒ"及びＲ'"基の例として、メチル、エチル、プロピル、イソピロピル、
ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、
ネオペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、オクチル、イソオクチ
ル、デシル、ドデシル、シクロヘキシル及びフェニル基が挙げられる。

【００４５】 本発明にとって非常に適している第三アミンの例として、 ・トリエチルアミン、 ・Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルメチルアミン、 ・Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、 ・Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルプロピルアミン、 ・Ｎ，Ｎ−ジ（ｓｅｃ−ブチル）エチルアミン、 ・Ｎ，Ｎ−トリイソプロピルアミン、 ・Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアリルアミン、 ・Ｎ，Ｎ−ジ（ｓｅｃ−ブチル）アリルアミン、 ・Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルエチルアミン、 ・Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエタノールアミン が挙げられる。

【００４６】 ＡｒＯＨと式Ｖの化合物との反応は、触媒量の沃化物イオンの存在下に実施す
ることができる。沃化物源は重要ではない。それは、沃化アルカリ金属（例えば
、沃化カリウム又は沃化ナトリウム）又は沃化アンモニウム、例えば沃化第四ア
ンモニウム（例えば、沃化テトラブチルアンモニウム）であってよい。 この段階では、１モルのＡｒＯＨが１モルの式Ｖの化合物と反応することは明
らかである。しかし、わずかに過剰の式Ｖの化合物をＡｒＯＨと反応させること
が好ましい。

【００４７】 式Ｖの化合物対式IVの化合物（ＡｒＯＨ）のモル比は、１〜１．５、好ましく
は１〜１．２の範囲で有利に選択される。 塩基の使用量は、全てのＡｒＯＨをＡｒＯ^-に転化させるのに十分であるべき である。この目的のためには、それが過剰であることが好ましい。しかして、塩
基対式IVの芳香族化合物のモル比は１〜３の範囲に固定される。

【００４８】 本発明によれば、触媒量の沃化物イオンで十分である。しかして、反応混合物
に導入される沃化物イオンの量は、好ましくは式Ｖの化合物１モル当たり０．１
〜１モルの間で変動する。

【００４９】 ＡｒＯＨと式Ｖの化合物との反応は、周囲温度（ほぼ２５℃）で実施すること
ができる。それでも、この温度を２００℃まで上昇させることが可能である。し
かし、温度は好ましくは５０〜１００℃である。

【００５０】 塩基の存在下での式IVの化合物と式Ｖの化合物との反応は、溶媒中で、好まし
くは、求核的置換を促進させる溶媒、例えば極性の非プロトン溶媒中で実施され
る。このタイプの溶媒は、例えば、スルホキシド（例えば、ジメチルスルホキシ
ド）、アミド（ジメチルホルムアミド型のもの）、ケトン（例えば、アセトン又
はメチルビニルケトン）及びエステル（例えば、酢酸エチル）である。

【００５１】 溶媒中の反応体の濃度は本発明では決定的ではない。それでも、式IV及びＶの
化合物のそれぞれの濃度が０．０１〜２モル／ｌ、さらに好ましくは０．１〜１
モル／ｌの範囲にあること、例えば０．２モル／ｌであるのが好ましい。

【００５２】 別の態様として、反応性の本体ＡｒＯ^-を第一段階で形成し、単離し、次いで 第二段階で式Ｖの化合物と直接反応させることができる。この別の態様によれば
、ＡｒＯ^-と式Ｖの化合物との反応は、溶媒の不在下に実施でき、塩基はＡｒＯ^- の形成のために第一段階で使用されるだけである。反応性の本体ＡｒＯ^-は、斯 界で知られた方法で塩の形態で単離される。この第二の別法の操作条件は、残り
の部分については、ＡｒＯＨと式Ｖの化合物との反応の場合について上で推奨し
た条件と類似している。

【００５３】 Ｅ＝−ＣＨＯである式IIIの化合物は、Ｅが次式：

【化４９】 の基である式IIIの相当する化合物から酸加水分解によって得られる。操作条件 は、Ｔ₁及びＴ₂の意味に従って当業者により容易に決定される。 Ｔ₁が水素原子又はアルキル基であり且つＴ₂がアルキル基であるとき、或いは
Ｔ₁及びＴ₂が一緒になって−ａｌｋ−鎖を形成するときは、次式：

【化５０】 の基は、特にそれぞれアセタール又はヘミアセタールである。 この場合に、酸性媒体中で、例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒ又はＨＩの作用により相
当するアルデヒドを再生させることが知られている。 また、湿ったアセトニトリル中でＬｉＢＦ₄を又は単にシリカを使用すること が可能である。

【００５４】 より一般的には、加水分解によりアルデヒドを再生させるための方法は、グリ
ーンＴ．Ｗ．及びウッツＰ．Ｇ．Ｍ．著「有機合成における保護基」、ジョン・
ウイリー＆ソンズ社発行、１９９１に十分に記載されており、当業者ならば式II
Iのアルデヒドを製造するためにこれを参照しよう。

【００５５】 式IV及びＶの化合物は、商業的に入手でき、又は当業者により商業的製品から
慣用の方法を使用することによって容易に得られる。例えば、Ｅが−ＣＨ（ＯＣ
Ｈ₃）₂であり、Ｘが臭素原子であり且つｎが１の値を有する式Ｖの化合物は、下
記の反応式：

【化５１】 に従って、酢酸エステルVIIを臭素化し、次いでメタノールで処理することによ って、８５％の収率で製造することができる。

【００５６】 さらに、次式III：

【化５２】 ｛ここで、 Ｒ₅は水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₂₅）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
により置換された（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される １〜３個の複素原子を含む１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルにより置換されてい
てよい５〜１０員のヘテロアリール、又は１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルによ
り置換されていてよい（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール型の基であり、 ｎは１〜１０の整数であり、 Ｙは−ＯＡｒであり、ここで、 Ａｒは（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜５個の環 内複素原子を含む５〜１０員のヘテロアリールから選択される基であり、該基は
−ＣＨＯ；次式：

【化５３】 （ここで、Ｒ'及びＲ"は独立して（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであるか、或いはＲ'と Ｒ"は一緒になって（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキレン鎖を形成する） の基；−ＣＨ₂ＯＰ（ここで、ｐはヒドロキシル官能基の保護基である）；ニト ロ又は−ＮＨＲａ（ここで、Ｒａはニトロにより置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル、ニトロにより置換されていてよい（Ｃ₂−Ｃ₅）アルキルカルボニル
、ニトロにより置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、アリル又
はベンジルである）型の基の１個以上により置換されており、或いは Ａｒは、次式：

【化５４】 （ここで、Ｒ₉及びＲ₁₀は、同一であっても異なっていてもよく、上で定義した 通りである） の基により置換された、フェニルのような（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリールであり、 Ｅは−ＣＨＯ又は次式：

【化５５】 （ここで、Ｔ₁は水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₇）アルカノイル 又はトリ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルシリルであり、 Ｔ₂は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₇）アルカノイル又はトリ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルシリルであり、或いは Ｔ₁とＴ₂は一緒になって−ａｌｋ−又は次式：

【化５６】 （ここで、ａｌｋは１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルにより置換されていてよい
Ｃ₁−Ｃ₃アルキレン鎖であり、Ｒ⁰、Ｒ、Ｒ'及びＲ"は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルで ある） の鎖を形成する） の基である｝ の化合物は、新規であり、本発明の他の主題を構成する。

【００５７】 ｎが１である式Ｉの化合物は、次式VI：

【化５７】 （ここで、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅は式Ｉについて上で定義した通りであり 、 Ｕは、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリーレン基並びにＯ、Ｓ及びＮから選択される１〜５ 個の環内複素原子を含む５〜１０員のヘテロアリーレン基から選択される２価の
基であり、 Ｒ₉及びＲ₁₀は、同一であっても異なっていてもよく、上で定義した通りであ る） の化合物の合成中間体である。

【００５８】 これらの化合物の合成は、特に、以下に式で示す段階を使用することを包含す
る。

【化５８】

【００５９】 これらの段階は特許ＵＳ４，８７３，２５５及びＵＳ５，１０４，８８８に詳
細に示されている。 ｎが１である式Ｉの３−クロメン誘導体の式VIIのクロマニル誘導体への転化 は、当業者に知られた方法に従って簡単な方法で実施することができる。これら
の方法に一つは、ｎが１であり且つＡｒがニトロ基により置換されたアリール又
はヘテロアリールである式Ｉの化合物の接触水素化を伴う。 パラジウム、パラジウム担持炭、ロジウム、ルテニウム、ラネーニッケル又は
ウイルキンソン触媒（ＲｈＣｌ（Ｐｈ₃Ｐ）₃）を触媒として使用することができ
る。 水素化は、例えば、周囲温度で大気圧よりも僅かに高い圧力（１．５〜１０バ
ール、好ましくは２〜５バール）下に適当な溶媒又は適当な溶媒混合物中で実施
することができる。

【００６０】 一般に使用される溶媒は、メタノール又はプロパノールのような脂肪族Ｃ₁− Ｃ₅アルコール、或いはジメチルホルムアミド（随意であるがベンゼンとの混合 物として）である。式Ｉの化合物の濃度は例えば０．０１〜１モル／ｌである。 水素化は一般に３〜４時間継続される。

【００６１】 水素化の終了後、触媒はろ過される。これをベンゼン又は酢酸エチルにより抽
出する。次いで、反応混合物を濃縮し、水素化された化合物を単離し、慣用の方
法により精製する。

【００６２】 式VIIの化合物は、希薄な（好ましくは１Ｎ）塩酸溶液の添加により有利に抽 出される。得られた水性相を分離し、塩基性にし、次いで例えばジエチルエーテ
ルにより抽出する。生じた有機相を濃縮し、生じた式Ｉの化合物VIIの化合物を 随意に精製する。

【００６３】 しかし、式Ｉの化合物の水素化は、水素化条件下で不安定であるＲ₁、Ｒ₂、Ｒ ₃ 、Ｒ₄及びＲ₅置換基に存在し得る官能基を保護した後にのみ実施されることを 理解すべきである。 従って、Ｒ₁がヒドロキシルであるときは、それを例えば相当する酢酸エステ ルを形成させることにより保護することが好ましい。アセチル化条件は当業者に
より容易に決定される。 例示すれば、式Ｉのヒドロキシル化誘導体は、ジクロルメタン又はジエチルエ
ーテル中の無水酢酸により触媒量のジメチルアミノピリジンの存在下に０℃から
周囲温度までの間の温度で処理される。しかし、当業者ならば、アセチル化剤と
して酢酸の任意のタイプの活性化誘導体を使用できよう。同様に、ジメチルアミ
ノピリジンをトリエチルアミン又はピリジンにより置き換えることも可能である
。

【００６４】 以下の実施例は本発明の好ましい具体例を例示する。

【００６５】例１ １，１−ジメトキシ−３−メチル−４−（４−ニトロフェニル）オキシ−２−
ブテン（式IIIの化合物）の製造 ４−クロル−１，１−ジメトキシ−３−メチル−２−ブテン（２．２ｇ、１２
．１６ミリモル）及び沃化ナトリウム（０．１９ｇ、１．２６ミリモル）をアセ
トン（６０ｍｌ）中に含有する溶液にカリウムｐ−ニトロフェノキシド（２．１
５ｇ、１２．１４ミリモル）を添加する。この混合物を次いで溶媒の還流下に攪
拌する。 反応をＴＬＣによりモニターし、５〜６時間後に終了させる。次いで、混合物
を２５℃に冷却し、セライトを通してろ過し、溶媒を蒸発させる。残留物を次い
で酢酸エチル（２０ｍｌ）で溶解し、有機相を水洗する（２ｘ１０ｍｌ）。有機
相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した後、溶媒を蒸発させる。次いで、シリカカラ ム（溶離剤：９０／１０シクロヘキサン／酢酸エチル）で精製して純粋な所期の
化合物を得た（２．３ｇ、収率＝７１％）。 Ｚ異性体／Ｅ異性体＝７９／２１ ＩＲ：２９２０、１６００、１５２０、１３５０、１２６０ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ２個の異性体について：δ：８．２０（２個の重なったｄ、２Ｈ、ＨＣ_Ar＝Ｃ
−ＮＯ₂）；６．９７（２個の重なったｄ、２Ｈ、ＨＣ_Ar＝Ｃ−Ｏ）；５．１０ （２個の重なったｄ、１Ｈ、ＣＨ（ＯＭｅ）₂）；３．３３（２個の重なったｓ 、６Ｈ、ＣＨ₃Ｏ）。Ｚ異性体について：δ：５．６８（広いｄ、１Ｈ、＝ＣＨ −ＣＨ（ＯＭｅ）₂）；４．５４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂−ＯＡｒ）；１．８５（ｓ、
３Ｈ、ＣＨ₃−Ｃ＝）。Ｅ異性体について：δ：５．５７（広いｄ、１Ｈ、＝Ｃ Ｈ−ＣＨ（ＯＭｅ）₂）；４．７３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂−ＯＡｒ）；１．９１（ｓ
、３Ｈ、ＣＨ₃−Ｃ＝）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（７ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ２個の異性体について：δ：１４１．５（ｓ，Ｃ_Ar−ＮＯ₂）；１２５．７（ ｄ、ＨＣ_Ar）。Ｚ異性体について：δ：１５３．４（ｓ、Ｃ_Ar−Ｏ）；１３５．
６（ｓ、Ｃ_quat＝）；１２５．１（ｄ、ＣＨ＝）；１１４．６（ｄ、ＨＣ_Ar＝Ｃ
−Ｏ）；９９．５（ｄ、ＣＨ（ＯＭｅ）₂）；７２．７（ｔ、ＣＨ₂−ＯＡｒ）；
５２．２（ｑ、ＣＨ₃Ｏ）；１４．２（ｑ、ＣＨ₃−Ｃ＝）。Ｅ異性体について：
δ：１５３．６（ｓ、Ｃ_Ar−Ｏ）；１３６．３（ｓ、Ｃ_quat＝）；１２６．９（
ｄ、ＣＨ＝）；１１４．５（ｄ、ＨＣ_Ar＝Ｃ−Ｏ）；９９．０（ｄ、ＣＨ（ＯＭ
ｅ）₂）；６７．４（ｔ、ＣＨ₂−ＯＡｒ）；５２．０（ｑ、ＣＨ₃Ｏ）；２０． ５（ｑ、ＣＨ₃−Ｃ＝）。 ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：ｍ／ｚ：２３６（３４）、２０３（１８）、１２９（
１００）、９７（４３）、８３（３２）、５５（４５）

【００６６】例２ ３−メチル−４−（４−ニトロフェニル）オキシ−２−ブテナール（式IIIの 化合物）の製造 １，１−ジメトキシ−３−メチル−４−（４−ニトロフェニル）オキシ−２−
ブテン（Ｚ／Ｅ＝７９／２１）（０．７５ｇ、２．８ミリモル）をエチルエーテ
ル（１０ｍｌ）中に含有する溶液に３Ｎ塩酸（８ｍｌ）を添加し、次いで混合物
全体を２５℃で２時間攪拌する。 ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（８ｍｌ）により中和する。酢酸エチル（１０ｍｌ） で抽出し、有機相をＫ₂ＣＯ₃で乾燥し、ろ過した後、溶媒を蒸発させる。次いで
、シリカカラム（溶離剤：７０／６０石油エーテル／酢酸エチル）で精製した後
に純粋な所期の化合物（白色結晶）を得た（０．５５６ｇ、収率＝８９％、Ｚ／
Ｅ＝１００／０）。 ＩＲ：２９００、１６６０、１５９０、１３３０、１２５０、１１７０ｃｍ^-1 融点：１２６℃〜１２８℃¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） δ：１０．１０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨＯ）；８．２３（ｄ、Ｊ＝
９．２Ｈｚ、２Ｈ、２ＨＣ_Ar＝Ｃ−ＮＯ₂）；６．９９（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、 ２ＨＣ＝Ｃ−Ｏ）；６．２２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ−ＣＨＯ）；
４．６７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）；２．２６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃）¹³ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） δ：１９０．３（ｄ，ＣＨＯ）；１６２．５（ｓ、Ｃ_Ar−Ｏ）；１５４．２（
ｓ、Ｃ_Ar−ＮＯ₂）；１４２．０（ｓ、＝Ｃ_quat）；１２６．３（ｄ、＝ＣＨ− ＣＨＯ）；１２５．９（ｄ、２ＨＣ_Ar＝Ｃ−ＮＯ₂）；１１４．６（ｄ、２ＨＣ_{A r} ＝Ｃ−Ｏ）；７１．２（ｔ、ＣＨ₂）；１４．２（ｑ、ＣＨ₃） ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：ｍ／ｚ：２２１（２７）、１９２（１００）、１７５
（１６）、１４５（６５）、１３１（７８）、１１７（１２）、７６（２２）、
５５（１０）

【００６７】例３ ６−アセトキシ−２−（４−ニトロフェニル）オキシメチル−２−メチル−５
，７，８−トリメチルクロメン（式Ｉの化合物）の製造 ａ）６−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）オキシメチル−２−メチル
−５，７，８−トリメチルクロメン ２，３，５−トリメチルヒドロキノン（０．４６ｇ、３．０２ミリモル）と臭
化亜鉛（２ｇ、８．８８ミリモル）をジクロルメタン（８ｍｌ）に不活性雰囲気
下に溶解する。例１で製造し、ジクロルメタン（１０ｍｌ）で希釈した１，１−
ジメトキシ−３−メチル−４−（４−ニトロフェニル）オキシ−２−ブテン（１
ｇ、３．７４ミリモル）をゆっくっりと（２時間）添加すると共に、混合物を２
５℃で攪拌する。次いで、混合物を２５℃でさらに２時間攪拌する。 次いで、上記の反応混合物に酢酸エチル（３０ｍｌ）及び１Ｎ塩酸（１０ｍｌ
）を添加し、抽出し（２ｘ３０ｍｌ）、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥した後、溶媒 を蒸発させる。シリカカラム（溶離剤：８０／２０石油エーテル／酢酸エチル）
でフラッシュクロマトグラフィーし、溶媒を蒸発させた後、事実、所期の環化生
成物が、即ち６−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）オキシメチル−２−
メチル−５，７，８−トリメチルクロメンが得られたことが¹Ｈ ＮＭＲにより 確認された。¹ Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） δ：８．１４（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ、ＨＣ_Ar＝Ｃ−ＮＯ₂）；６．９３ （ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ、ＨＣ_Ar＝Ｃ−Ｏ）；６．６９（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈ
ｚ、１Ｈ、Ｃ（４）−Ｈ）；５．７０（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ（３）−
Ｈ）；４．３９（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）；４．０５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂−ＯＡｒ）； ２．１８、２．１２及び２．０４（３ｓ、９Ｈ、３ＣＨ₃−Ａｒ）；１．５６（ ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃−Ｃ（２）） ｂ）６−アセトキシ−２−（４−ニトロフェニル）オキシメチル−２−メチル
−５，７，８−トリメチルクロメン このようにして得た化合物をジクロルメタン（１０ｍｌ）で溶解し、次いで無
水酢酸（３ｍｌ、３１．８０ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（
０．０３ｇ、０．２４ミリモル）を添加し、この混合物を周囲温度でほぼ１時間
攪拌する。 次いで、反応混合物にメタノール（２ｍｌ）を添加して過剰の無水酢酸を除去
し、１５分間攪拌した後に、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（３ｍｌ）で中和する。抽 出し、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した後、溶媒を蒸発させる。標記の化 合物が直接純粋に得られた（０．６２ｇ、２段階について収率＝５２％）。

【００６８】例４ ６−アセトキシ−２−（４−ニトロフェニル）オキシメチル−２−メチル−５
，７，８−トリメチルクロメン（式Ｉの化合物）の製造 ａ）６−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）オキシメチル−２−メチル
−５，７，８−トリメチルクロメン ２，３，５−トリメチルヒドロキノン（０．４６ｇ、３．０２ミリモル）と塩
化ビスマス（２．８ｇ、８．８８ミリモル）をジクロルメタン（８ｍｌ）に不活
性雰囲気下に溶解する。ジクロルメタン（１０ｍｌ）で希釈した１，１−ジメト
キシ−３−メチル−４−（４−ニトロフェニル）オキシ−２−ブテン（１ｇ、３
．７４ミリモル）をゆっくりと（２時間）添加すると共に、混合物を０℃で攪拌
する。次いで、混合物を０℃でさらに３時間攪拌する。 次いで、上記の反応混合物に酢酸エチル（３０ｍｌ）及び１Ｎ塩酸（１０ｍｌ
）を添加し、抽出し（２ｘ３０ｍｌ）、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥した後、溶媒 を蒸発させる。シリカカラム（溶離剤：８０／２０石油エーテル／酢酸エチル）
でフラッシュクロマトグラフィーし、溶媒を蒸発させた後、上記の方法（例３）
と同じ方法で、事実、所期の環化生成物が、即ち６−ヒドロキシ−２−（４−ニ
トロフェニル）オキシメチル−２−メチル−５，７，８−トリメチルクロメンが
得られたことを¹Ｈ ＮＭＲにより確認することが可能である。 ｂ）６−アセトキシ−２−（４−ニトロフェニル）オキシメチル−２−メチル
−５，７，８−トリメチルクロメン このようにして得た化合物をジクロルメタン（１０ｍｌ）で溶解し、次いでこ
のアセチル化段階を例３のｂ）と正に同じようにして実施する。 所期の化合物（６）が純粋であるが、低い収率で得られた（０．２５ｇ、２段
階について収率＝２１％）。 ＩＲ：２９２０、１７５５、１６００、１５１０、１３５０、１２７０、１２１
０ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） δ：８．１３（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２Ｈ、ＨＣ_Ar＝Ｃ−ＮＯ₂）；６．８９ （ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２Ｈ、ＨＣ_Ar＝Ｃ−Ｏ）；６．６２（ｄ、Ｊ＝１０．０
Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ（４）−Ｈ）；５．６５（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ（３
）−Ｈ）；４．０３（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂−ＯＡｒ）；２．２９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃ −ＣＯＯ）；２．０２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃−Ａｒ）；２．００（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃ −Ａｒ）；１．９６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃−Ａｒ）；１．５３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃−
Ｃ（２））¹³ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） δ：１６９．３（ｓ、ＣＨ₃−ＣＯＯ）；１６３．７（ｓ、Ｃ_Ar−Ｏ）；１４ ７．６（Ｃ_Ar−ＮＯ₂）；１４１．７（Ｃ（６））；１４１．５（Ｃ（１０）） ；１２９．７（ｓ）；１２５．７（ｄ、２ＨＣ_Ar＝Ｃ−ＮＯ₂）；；１２５．２ （ｄ、Ｃ（４））；１２２．８（ｓ）；１２２．２（ｄ、Ｃ（３））；１１７．
３（ｓ）；１１４．６（ｄ、２ＨＣ_Ar＝Ｃ−Ｏ）；７５．９（ｓ、Ｃ（２））；
７２．５（ｔ、ＣＨ₂−ＯＡｒ）；２３．２（ｑ、ＣＨ₃−Ｃ（２））；２０．６
（ｑ、ＣＨ₃−ＣＯＯ）；１３．１（ｑ、ＣＨ₃−Ａｒ）；１１．４（２ｑ、ＣＨ ₃ −Ａｒ） ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：ｍ／ｚ：２４５（１００）、２０４（１２）、２０３
（８７）、２０２（１６）、１７３（９）、１５９（１０）

【００６９】例５ ６−アセトキシ−２−（ブロムメチル）−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン（式Ｉの化合物）の製造 ａ）２−（ブロムメチル）−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−６−オール ２，３，５−トリメチルヒドロキノン（１ｇ、６．５８ミリモル）及びＺｎＢ
ｒ₂（４．４５ｇ、１９．７１ミリモル）をジクロルメタン（１７ｍｌ）に溶解 してなる溶液に、ジクロルメタン（１７ｍｌ）で希釈した４−ブロム−１，１−
ジメトキシ−３−メチル−２−ブテン（１．４ｇ、６．７ミリモル）を不活性雰
囲気下に２５℃でゆっくりと（２時間にわたり）添加する。 ２５℃で２時間後に、反応混合物に酢酸エチル（５０ｍｌ）と１Ｎ塩酸（２０
ｍｌ）を添加する。酢酸エチルで抽出し（２ｘ５０ｍｌ）、有機相をＭｇＳＯ₄ で乾燥し、ろ過した後、溶媒を蒸発させ、シリカカラムでろ過する（溶離剤：９
０／１０石油エーテル／酢酸エチル）。 溶媒を蒸発させた後、粗製の２−（ブロムメチル）−２，５，７，８−テトラ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オールを得た。 ｂ）６−アセトキシ−２−（ブロムメチル）−２，５，７，８−テトラメチル
−２Ｈ−１−ベンゾピラン 工程ａ）で得た化合物をジクロルメタン（２０ｍｌ）に直接溶解し、次いで無
水酢酸（３ｍｌ、３８．２ミリモル）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０
．１ｇ、０．８２ミリモル）によってアセチル化する。 周囲温度で１時間攪拌した後、反応混合物にメタノール（４ｍｌ）を添加する
。１５分間攪拌した後、反応混合物をＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（５ｍｌ）で中和 する。抽出し、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した後、溶媒を蒸発させる。 シリカカラム（溶離剤：９５／５石油エーテル／酢酸エチル）で精製した後に、
標記の化合物、即ち６−アセトキシ−２−（ブロムメチル）−２，５，７，８−
テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た（１．５６ｇ、２段階における収
率＝３５％）。 ＩＲ：１７５５、１４５０、１３７０、１２１０ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） δ：６．７０（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ（４）−Ｈ）；５．７２（ｄ、
Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−Ｃ（３））；３．５９（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１
Ｈ、ＣＨ₂Ｂｒ）；３．４７（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ₂Ｂｒ）；２．
４４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃ＣＯＯ）；２．２３、２．１３及び２．１０（３ｓ、９ Ｈ、３ＣＨ₃−Ａｒ）；１．６４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃−Ｃ（２））¹³ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） δ：１６９．３（ｓ、ＣＨ₃−ＣＯＯ）；１４７．３及び１４１．８（２ｓ、 Ｃ（６）、Ｃ（１０））；１２９．９、１２３．３、１２２．８及び１１７．３
（４ｓ、Ｃ（５）、Ｃ（７）、Ｃ（８）及びＣ（９））；１２５．７（ｄ、Ｃ（
４））；１２２．２（ｄ、Ｃ（３））；７５．０（ｓ、Ｃ（２））；３８．６（
ｔ、ＣＨ₂Ｂｒ）；２４．８（ｑ、ＣＨ₃−Ｃ（２））；２０．４（ｑ、ＣＨ₃− ＣＯＯ）；１３．１及び１１．５（２ｑ、３ＣＨ₃−Ａｒ） ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：ｍ／ｚ：３４０／３３８（Ｍ⁺、６）、２５９（４） 、２４５（６８）、２０３（１００）

【００７０】例６ ６−アセトキシ−２−（クロルメチル）−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン（式Ｉの化合物）の製造 ａ）２−（クロルメチル）−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−６−オール ２，３，５−トリメチルヒドロキノン（１ｇ、６．５８ミリモル）及びＺｎＢ
ｒ₂（４．４４ｇ、１９．７１ミリモル）をジクロルメタン（１７ｍｌ）に溶解 してなる溶液に、ジクロルメタン（１７ｍｌ）で希釈した４−クロル−１，１−
ジメトキシ−３−メチル−２−ブテン（１．１ｇ、６．６８ミリモル）を不活性
雰囲気下に２５℃でゆっくりと（２時間にわたり）添加する。 ２５℃で２時間後に、反応混合物に酢酸エチル（５０ｍｌ）と１Ｎ塩酸（２０
ｍｌ）を添加する。酢酸エチルで抽出し（２ｘ５０ｍｌ）、有機相をＭｇＳＯ₄ で乾燥し、ろ過した後、溶媒を蒸発させ、シリカカラムでろ過する（溶離剤：９
０／１０石油エーテル／酢酸エチル）。溶媒を蒸発させた後、２−（クロルメチ
ル）−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オールが
得られたことが¹Ｈ ＮＭＲにより確認された。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） δ：６．６６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ（４）−Ｈ）；５．６３（ｄ、
Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−Ｃ（３））；４．３９（広いｓ、１Ｈ、ＯＨ）；３
．６０（ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ₂Ｃｌ）；３．４５（ｄ、Ｊ＝１１ ．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ₂Ｃｌ）；２．１8（２ｓ、９Ｈ、３ＣＨ₃−Ａｒ）；１． ５５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃−Ｃ（２）） ｂ）６−アセトキシ−２−（クロルメチル）−２，５，７，８−テトラメチル
−２Ｈ−１−ベンゾピラン 工程ａ）で得た化合物をジクロルメタン（２０ｍｌ）に溶解し、次いで無水酢
酸（３ｍｌ、３８．２ミリモル）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１
ｇ、０．８２ミリモル）を添加する。 混合物を周囲温度でほぼ１時間攪拌する。次いで、反応混合物にメタノール（
４ｍｌ）を添加する。１５分間攪拌した後、反応混合物をＮａＨＣＯ₃飽和水溶 液（５ｍｌ）で中和する。抽出し、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した後、 溶媒を蒸発させる。シリカカラム（溶離剤：９０／１０石油エーテル／酢酸エチ
ル）で精製した後に、６−アセトキシ−２−（クロルメチル）−２，５，７，８
−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た（０．８７ｇ、２段階における
収率＝４５％）。 ＩＲ：１７５０、１４５０、１３７０、１２００ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） δ：６．６６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ（４）−Ｈ）；５．６５（ｄ、
Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−Ｃ（３））；３．６３（ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、１
Ｈ、ＣＨ₂Ｃｌ）；３．５０（ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ₂Ｃｌ）；２．
３６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃ＣＯＯ）；２．１５、２．０６及び２．０３（３ｓ、９ Ｈ、３ＣＨ₃−Ａｒ）；１．５７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃−Ｃ（２））¹³ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） δ：１６９．２（ｓ、ＣＨ₃−ＣＯＯ）；１４７．４及び１４１．８（２ｓ、 Ｃ（６）、Ｃ（１０））；１２９．８、１２３．２、１２２．８及び１１７．３
（４ｓ、Ｃ（５）、Ｃ（７）、Ｃ（８）及びＣ（９））；１２５．７（ｄ、Ｃ（
４））；１２２．２（ｄ、Ｃ（３））；７５．８（ｓ、Ｃ（２））；４９．１（
ｔ、ＣＨ₂Ｃｌ）；２３．８（ｑ、ＣＨ₃−Ｃ（２））；２０．３（ｑ、ＣＨ₃− ＣＯＯ）；１３．１及び１１．５（２ｑ、３ＣＨ₃−Ａｒ） ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：ｍ／ｚ：２９４（Ｍ⁺、７）、２４５（６２）、２０ ３（１００）、１５６（５）、９１（４）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 47/277 Ｃ０７Ｃ 47/277 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ジャナン コスィ フランス国 エフ75005 パリ、リュ デ ュ ピュイ ド レルミト、３ (72)発明者 フィリップ カーン フランス国 エフ91660 エストゥーシュ、 グランド リュ、５ (72)発明者 ハジャ ラコトアリソア フランス国 エフ92320 シャティーオン、 アヴニュ ド ラ ディヴィズィオン レ クレルク、２ビス Ｆターム(参考） 4C062 FF60 4C063 AA01 CC62 DD79 EE01 4H006 AA01 AA02 AC24 AC30 AC43 AC51 AD17 BA02 BA37 BA66 BA92 BP90

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次式Ｉ： 【化１】 ［ここで、 Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子；ハ
   ロゲン原子；チオール；（Ｃ₁−Ｃ₂₅）アルキルチオ；（Ｃ₁−Ｃ₂₅）アルコキシ
   ；（Ｃ₁−Ｃ₂₅）アルキル；１個以上のＹＹ基により置換された（Ｃ₁−Ｃ₂₅）ア
   ルキル；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；１個以上の（Ｃ₁−Ｃ ₆ ）アルキル基により置換されていてよい（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル；（Ｃ₆ −Ｃ₁₂）アリール；ヒドロキシル；ＷＷ基により保護されたヒドロキシル；（Ｃ ₁ −Ｃ₇）アルカノイル；１個以上のＺＺ基により置換された（Ｃ₂−Ｃ₇）アルカ
   ノイル；（Ｃ₇−Ｃ₁₃）アリールカルボニル；（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−カ
   ルボニル（シクロアルキル部分に１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基が置換して
   いてよい）；カルボキシル；（Ｃ₂−Ｃ₇）アルコキシカルボニル；（Ｃ₆−Ｃ₁₂ ）アリールオキシ−カルボニル；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシカルボニル；ニトロ；シアノ；次式Ａ⁰： 【化２】 ｛ここで、Ｒ₆及びＲ₇は、独立して水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆− Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₆ −Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルカノイル、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルカノイル、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−カルボニル及び（Ｃ₂−Ｃ₇）ア
   ルコキシカルボニルから選択される基であり、又はＲ₆とＲ₇はそれらを持ってい
   る窒素原子と一緒になって５員〜１０員の複素環（これはＮ、Ｏ及びＳから選択
   される１〜３個の追加の環内複素原子を含むことができ、また該複素環は（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルカノイル、（Ｃ₃−Ｃ₇）アルケニルカルボ ニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）アルキニルカルボニル及び（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−カルボ ニルから選択される１個以上の基により置換されていてよい）を形成する｝ の基及び次式Ｂ⁰： 【化３】 ｛ここで、Ｒ'₆及びＲ'₇は、同一であっても異なっていてもよく、独立して水素
   原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル 、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル及び（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリールから選択され、又は
   Ｒ'₆とＲ'₇はそれらを持っている窒素原子と一緒になって５〜１０員の複素環（
   これはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個の追加の環内複素原子を含むことが
   でき、また該複素環は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルカノイル、（Ｃ ₃ −Ｃ₇）アルケニルカルボニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）アルキニルカルボニル及び（Ｃ₆ −Ｃ₁₂）アリール−カルボニルから選択される１個以上の基により置換されてい
   てよい）を形成する｝ の基から選択されるか、或いは Ｒ₁はヘテロアリールカルボニルオキシ（このヘテロアリール部分は５〜１０ 員環であり、Ｏ、Ｎ又はＳから択される１〜３個の複素原子を含む）；（Ｃ₆− Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−カルボニルオキシ；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）ア リール−（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル−カルボニルオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール −（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル−カルボニルオキシ；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニルオキシ；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₂−Ｃ₆）ア
   ルケニルオキシカルボニルオキシ及び（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₂−Ｃ₆）ア ルキニルオキシカルボニルオキシ（これらの基はアリール又はヘテロアリール核
   に１個以上のＺ置換基が置換していてよい）から選択される基であるか、或いは
   Ｒ₁は−Ｏ−ＣＯ−ＳＯ₃Ｌ基（ここで、Ｌは水素原子、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリー ル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル、又は１個以上のヒドロキシ
   ル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシにより置換された（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルであ
   る）であるか、或いは Ｒ₄とＲ₅は一緒になって（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ基を形成するか、或
   いは Ｒ₅は水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₂₅）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
   により置換された（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される １〜３個の複素原子を含む１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルにより置換されてい
   てよい５〜１０員のヘテロアリール、又は１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルによ
   り置換されていてよい（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール型の基であり、 ｎは１〜１０の整数であり、 Ｙはハロゲン原子又は基−ＯＡｒであり、ここで、 Ａｒは（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜５個の環 内複素原子を含む５〜１０員のヘテロアリールから選択される基であり、該基は
   −ＣＨＯ；次式： 【化４】 （ここで、Ｒ'及びＲ"は独立して（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであるか、或いはＲ'と Ｒ"は一緒になって（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキレン鎖を形成する） の基；−ＣＨ₂ＯＰ（ここで、ｐはヒドロキシル官能基の保護基である）；ニト ロ又は−ＮＨＲａ（ここで、Ｒａはニトロにより置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル、ニトロにより置換されていてよい（Ｃ₂−Ｃ₅）アルキルカルボニル
   、ニトロにより置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、アリル又
   はベンジルである）型の基の１個以上により置換されており、或いは Ａｒは、次式： 【化５】 ｛ここで、Ｒ₉及びＲ₁₀は、同一であっても異なっていてもよく、独立して水素 原子、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキル基、及びヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシ 、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₂₃）アルカノイルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₂₃） アルケニルカルボニルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₂₃）アルキニルカルボニルオキシ、１ 個以上のＺＺ置換基により置換された（Ｃ₁−Ｃ₂₃）アルカノイルオキシ、１個 以上のＺＺ置換基により置換された（Ｃ₃−Ｃ₂₃）アルケニルカルボニルオキシ 、１個以上のＺＺ置換基により置換された（Ｃ₃−Ｃ₂₃）アルキニルカルボニル オキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニル オキシ（このヘテロアリール核は５〜１０員からなり、Ｏ、Ｓ及びＮから選択さ
   れる１〜５個の環内複素原子を含む）、式：−ＣＯＯＲ₁₁の基及び式：−ＣＯＮ
   Ｒ₁₂Ｒ₁₃の基から選択される１個以上の基により置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アル キル基から選択され、ここで、 Ｒ₁₁は水素原子、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、又はヒド ロキシル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシにより１度以上置換されていてよい（
   Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルであり、 Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、同一であっても異なっていてもよく、独立して水素原子及び
   （Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルから選択されるか、或いはＲ₁₂とＲ₁₃はそれらを持ってい
   る窒素原子と一緒になって５〜７員の複素環（該複素環はＯ、Ｓ及びＮから選択
   される１又は２個の追加の環内複素原子を含むことができ、また該複素環はその
   追加の窒素原子上に（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルカノイル、（Ｃ₃ −Ｃ₅）アルケニルカルボニル又は（Ｃ₃−Ｃ₅）アルキニルカルボニルが置換し ていてよい）を形成し、 Ｒ₁₄は水素原子であるか、或いはＲ₁₄とＲ₉は一緒になって結合を形成する｝ の基により置換された、フェニルような（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリールであり、 Ｚは１個以上のハロゲン原子により置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル
   、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシ、ハロゲン原子、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルアミ
   ノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル又は−ＣＯ
   ＮＲＲ'（ここで、Ｒ及びＲ'は独立して（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル及び（Ｃ₆−Ｃ₁₂ ）アリールから選択される）であり、 ＹＹはヒドロキシル；ＷＷ基により保護されたヒドロキシル；１個以上のＺＺ
   基により置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₇）アルカノイル；１個以上のＺＺ基によ
   り置換されていてよい（Ｃ₃−Ｃ₇）アルケニルカルボニル；１個以上のＺＺ基に
   より置換されていてよい（Ｃ₃−Ｃ₇）アルキニルカルボニル；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）ア リール−カルボニル；１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルにより置換されていてよ
   い（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−カルボニル；カルボキシル；（Ｃ₂−Ｃ₇）ア ルコキシカルボニル；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリールオキシ−カルボニル、（Ｃ₆−Ｃ₁₂ ）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−カルボニル；ヒドロキシイミノ；ヒドロ
   キシル基がＷＷ基により保護されたヒドロキシイミノ；式Ａ⁰の基又は式Ｂ⁰の基
   （Ａ⁰及びＢ⁰基は上で定義した通りである）であり、 ＺＺはカルボキシル；（Ｃ₂−Ｃ₇）アルコキシカルボニル又は（Ｃ₆−Ｃ₁₂） アリールであり、 ＷＷは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、１個以上のＺＺ基により置換された（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、１個以上のＺＺ基により置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₇）アルカノ
   イル；１個以上のＺＺ基により置換されていてよい（Ｃ₃−Ｃ₇）アルケニルカル
   ボニル；１個以上のＺＺ基により置換されていてよい（Ｃ₃−Ｃ₇）アルキニルカ
   ルボニル；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−カルボニル；（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル
   −カルボニル；（Ｃ₂−Ｃ₇）アルコキシカルボニル；（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール− オキシカルボニル；スルホ又は上で定義した式Ｂ⁰の基である］ の化合物を製造するにあたり、次式II： 【化６】 （ここで、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は上で定義した通りである） のフェノール誘導体を次式III： 【化７】 ｛ここで、ｎ、Ｙ及びＲ₅は上で定義した通りであり、 Ｅは−ＣＨＯ又は次式： 【化８】 （ここで、Ｔ₁は水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₇）アルカノイル 又はトリ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルシリルであり、 Ｔ₂は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₇）アルカノイル又はトリ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルシリルであり、或いは Ｔ₁とＴ₂は一緒になって−ａｌｋ−又は次式： 【化９】 （ここで、ａｌｋは１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルにより置換されていてよい
   Ｃ₁−Ｃ₃アルキレン鎖であり、Ｒ⁰、Ｒ、Ｒ'及びＲ"は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルで ある） の鎖を形成する） の基である｝ の化合物と無機又は有機酸の存在下に反応させることを含む、式Ｉの化合物の製
   造方法。
2. 【請求項２】 Ｒ₁が水素原子、チオール、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（ Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキル、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、アミノ、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリー
   ル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル又は（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
   ルキル基であり、 Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅が、同一であっても異なっていてもよく、水素原子又は
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、 ｎが１であり、 Ｙが−ＯＡｒであり、 Ａｒがフェニル又はナフチルであって、そのｐ−及び（又は）ｍ−位が−ＣＨ
   Ｏ；次式： 【化１０】 （ここで、Ｒ'及びＲ"は独立して（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであるか、又はＲ'とＲ"
   は一緒になって（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキレン鎖を形成する） の基；−ＣＨ₂ＯＰ（ここで、ｐはヒドロキシル官能基の保護基である）；ニト ロ又は−ＮＨＲａ（ここで、Ｒａはニトロにより置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル、ニトロにより置換されていてよい（Ｃ₂−Ｃ₅）アルキルカルボニル
   、ニトロにより置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、アリル又
   はベンジルである）型の基の１個以上により置換されているものであるか、或い
   は Ａｒは、次式： 【化１１】 （ここで、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₄は請求項１で定義した通りである） の基により置換されたフェニル基である 請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 Ｒ₁がヒドロキシル、チオール、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ又 は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオであり、 Ｙは−ＯＡｒであり、ここで、 Ａｒは、ニトロ基により又は次式： 【化１２】 （ここで、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₄は請求項１で定義した通りである） の基により置換されたフェニル基である 請求項１又は２に記載の方法。
4. 【請求項４】 Ｒ₁がヒドロキシルであり、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅がメチル であり、Ｙが−ＯＡｒであり、Ａｒが４−ニトロフェニル又は次式： 【化１３】 （ここで、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₄は請求項１で定義した通りである） の基である請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
5. 【請求項５】 無機又は有機酸がルイス酸であり、好ましくはＢＦ₃・Ｅｔ₂ Ｏ、ＳｎＢｒ₄、ＺｎＢｒ₂、ＺｎＣｌ₂、ＦｅＣｌ₃及びＴｉ（ＯｉＰｒ）₄から 選択される請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
6. 【請求項６】 無機又は有機酸が強プロトン酸であり、好ましくはＨＣｌ、
   Ｈ₂ＳＯ₄、ＨＮＯ₃及びＣＦ₃−ＳＯ₃Ｈから選択される請求項１〜４のいずれか に記載の方法。
7. 【請求項７】 式IIのフェノール誘導体と式IIIの化合物との反応がジクロ ルメタン若しくは１，２−ジクロルエタンのような塩素化溶媒又はジエチルエー
   テルのようなエーテル型の溶媒中で実施される請求項５に記載の方法。
8. 【請求項８】 式IIのフェノール誘導体と式IIIの化合物との反応がメタノ ール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール及びｔ−ブタノールの
   ような低級Ｃ₁〜Ｃ₄アルコール型の溶媒中で実施される請求項６に記載の方法。
9. 【請求項９】 式IIのフェノール誘導体と式IIIの化合物との反応が−７８ ℃から溶媒の還流温度まで、好ましくは０℃から溶媒の還流温度までの間の温度
   で実施される請求項７に記載の方法。
10. 【請求項１０】 式IIのフェノール誘導体と式IIIの化合物との反応が０〜 １００℃、好ましくは２５〜８０℃の温度で実施される請求項６又は８に記載の
    方法。
11. 【請求項１１】 式IIのフェノール誘導体１モル当たり１〜１．５モルの式
    IIIの化合物が、式IIのフェノール誘導体１モル当たり０．１〜３モルの無機又 は有機酸の存在下に反応せしめられる請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
12. 【請求項１２】 溶媒中の式IIのフェノール誘導体の濃度が０．０１〜２モ
    ル／ｌ、好ましくは０．１〜１モル／ｌの間にある請求項１〜１１のいずれかに
    記載の方法。
13. 【請求項１３】 式IIIの化合物であって、Ｙが−ＯＡｒであり且つＥが次 式： 【化１４】 （ここで、Ｔ₁及びＴ₂は請求項１に記載の通りである） の基であるものが、式IV：Ａｒ−ＯＨの芳香族誘導体を次式Ｖ： 【化１５】 （ここで、Ｒ₅は請求項１に記載の通りであり、Ｅは上で定義した通りであり、 Ｘは離脱する基である） の化合物と塩基及び随意の触媒量の沃化物イオンの存在下に反応させることによ
    って製造される請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
14. 【請求項１４】 Ｘがハロゲン原子、トリフルオルメタンスルホネート基、
    （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルオキシ基、又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルにより置
    換されていてよい（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリールスルホニルオキシ基から選択され、式 Ｖの化合物と式IVの芳香族誘導体との反応が極性の非プロトン溶媒中で周囲温度
    から２００℃、好ましくは５０〜１００℃の間の温度で実施される請求項１３に
    記載の方法。
15. 【請求項１５】 １〜１．５モルの式Ｖの化合物が式IVの芳香族誘導体と、
    式IVの芳香族誘導体１モル当たり１〜３モルの塩基の存在下に反応せしめられ、
    該塩基が炭酸アルカリ金属又はアルカリ土類金属、水酸化アルカリ金属及び４級
    化できでない第三アミンから選択される請求項１３又は１４に記載の方法。
16. 【請求項１６】 次式III： 【化１６】 ｛ここで、 Ｒ₅は水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₂₅）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
    により置換された（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される １〜３個の複素原子を含む１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルにより置換されてい
    てよい５〜１０員のヘテロアリール、又は１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルによ
    り置換されていてよい（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール型の基であり、 ｎは１〜１０の整数であり、 Ｙは−ＯＡｒであり、ここで、 Ａｒは（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜５個の環 内複素原子を含む５〜１０員のヘテロアリールから選択される基であり、該基は
    −ＣＨＯ；次式： 【化１７】 （ここで、Ｒ'及びＲ"は独立して（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであるか、或いはＲ'と Ｒ"は一緒になって（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキレン鎖を形成する） の基；−ＣＨ₂ＯＰ（ここで、ｐはヒドロキシル官能基の保護基である）；ニト ロ又は−ＮＨＲａ（ここで、Ｒａはニトロにより置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル、ニトロにより置換されていてよい（Ｃ₂−Ｃ₅）アルキルカルボニル
    、ニトロにより置換されていてよい（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、アリル又
    はベンジルである）型の基の１個以上により置換されおり、或いは Ａｒは、次式： 【化１８】 （ここで、Ｒ₉及びＲ₁₀は、同一であっても異なっていてもよく、上で定義した 通りである） の基により置換された、フェニルのような（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリールであり、 Ｅは−ＣＨＯ又は次式： 【化１９】 （ここで、Ｔ₁は水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₇）アルカノイル 又はトリ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルシリルであり、 Ｔ₂は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₇）アルカノイル又はトリ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルシリルであり、或いは Ｔ₁とＴ₂は一緒になって−ａｌｋ−又は次式： 【化２０】 （ここで、ａｌｋは１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルにより置換されていてよい
    Ｃ₁−Ｃ₃アルキレン鎖であり、Ｒ⁰、Ｒ、Ｒ'及びＲ"は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルで ある） の鎖を形成する） の基である｝ の化合物。
17. 【請求項１７】 請求項１〜１５のいずれかに記載の方法により製造された
    ｎが１を表わす式Ｉの化合物を次式VI： 【化２１】 ｛ここで、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅は請求項１で定義した通りであり、 Ｕは、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリーレン基並びにＯ、Ｓ及びＮから選択される１〜５ 個の環内複素原子を含む５〜１０員のヘテロアリーレン基から選択される２価の
    基であり、 Ｒ₉及びＲ₁₀は、同一であっても異なっていてもよく、独立して水素原子、（ Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキル基、及びヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシ、（Ｃ₆−
    Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₂₃）アルカノイルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₂₃）アルケニル
    カルボニルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₂₃）アルキニルカルボニルオキシ、１個以上のＺ Ｚ置換基により置換された（Ｃ₁−Ｃ₂₃）アルカノイルオキシ、１個以上のＺＺ 置換基により置換された（Ｃ₃−Ｃ₂₃）アルケニルカルボニルオキシ、１個以上 のＺＺ置換基により置換された（Ｃ₃−Ｃ₂₃）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ₆ −Ｃ₁₂）アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ（このヘ
    テロアリール核は５〜１０員からなり、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１〜５個の
    環内複素原子を含む）、式：−ＣＯＯＲ₁₁の基及び式：−ＣＯＮＲ₁₂Ｒ₁₃の基か
    ら選択される１個以上の基により置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキル基から選択 され、 ＺＺは請求項１で定義した通りであり、 Ｒ₁₁は水素原子、（Ｃ₆−Ｃ₁₂）アリール−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、又はヒド ロキシル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシにより１度以上置換されていてよい（
    Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルであり、 Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、同一であっても異なっていてもよく、独立して水素原子及び
    （Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルから選択されるか、或いはＲ₁₂とＲ₁₃はそれらを持ってい
    る窒素原子と一緒になって５〜７員の複素環を形成し、該複素環はＯ、Ｓ及びＮ
    から選択される１又は２個の追加の環内複素原子を含むことができ、また該複素
    環はその追加の窒素原子上に（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルカノイル
    、（Ｃ₃−Ｃ₅）アルケニルカルボニル又は（Ｃ₃−Ｃ₅）アルキニルカルボニルが
    置換していてよい｝ の化合物の合成に使用する方法。