JP2001354588A - アルツハイマー病予防・治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】アルツハイマー病予防・治療剤の提供。 【解決手段】ＧｎＲＨ拮抗作用を有する化合物を含有し
てなるアルツハイマー病予防・治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アルツハイマー病
予防・治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】社会の高齢化が進み、痴呆症が増えてい
る中、とりわけアルツハイマー病が問題になっており、
その原因究明および治療方法が望まれている。脳内LH,
FSH濃度とアルツハイマー病との相関を示唆する臨床的
治験が報告され（The Journal of Neuroendocrinology,
April, 2000, 12(4), 351-4）、アルツハイマー病患者
はそうでない人に対し、LH, FSHの濃度は２倍であるこ
と、リュープリンはLH, FSHを低下させ、アルツハイマ
ー病の亢進を阻害するとの知見が示されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】アルツハイマー病の予
防・治療方法に関して、これまで臨床上十分に満足でき
る医薬品は報告されていない。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々の性
腺刺激ホルモン放出ホルモン｛ＧｎＲＨ（Gonadotropin
releasing hormone）｝拮抗作用を有する化合物が、LH
および／またはFSHの濃度を低下させることによりアル
ツハイマー病の予防・治療に有効に使用し得ることを見
いだし、この知見に基づいてさらに研究した結果、本発
明を完成した。

【０００５】即ち、本発明は、 （１）ＧｎＲＨ拮抗作用を有する化合物を含有してなる
アルツハイマー病予防・治療剤； （２）化合物が、非ペプチド性化合物である前記（１）
記載の剤； （３）化合物が、縮合複素環系化合物である前記（１）
記載の剤； （４）化合物が、式

【化４】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²は、それぞれ水素原子、ヒドロキ
シ基、Ｃ_1-4アルコキシ基、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニ
ル基または置換基を有していてもよいＣ_1-4アルキル基
を、Ｒ³は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基また
は置換基を有していてもよいＣ_1-4アルコキシ基を示す
か、または隣接する２つのＲ³が連結してＣ_1-4アルキレ
ンジオキシ基を形成してもよく、Ｒ⁴は水素原子または
Ｃ_1-4アルキル基を、Ｒ⁶は置換基を有していてもよいＣ
_1-4アルキル基または式

【化５】 （式中、Ｒ⁵は水素原子を示すか、またはＲ⁴とＲ⁵とが
連結して複素環を形成してもよい）で表される基を、お
よびｎは０〜５の整数を示す〕で表される化合物または
その塩〔以下、化合物（I）と略記することもある〕で
ある前記（１）記載の剤； （５）化合物が、５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミ
ノメチル）−１−（２,６−ジフルオロベンジル）−６
−［４−（３−メトキシウレイド）フェニル］−３−フ
ェニルチエノ〔２,３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩である前記（１）記載
の剤； （６）化合物が、式

【化６】 〔式中、Ｒ⁹は置換されていてもよいＣ_1-7アルキル基、
置換されていてもよいＣ _3-7シクロアルキル基、置換さ
れていてもよいＣ_1-6アルコキシアミノ基または置換さ
れていてもよいヒドロキシアミノ基を、Ｒ¹⁰は置換され
ていてもよいＣ_1-7アルキル基または置換されていても
よいフェニル基をそれぞれ示し、Ｒ⁹が無置換のＣ_1-7ア
ルキル基である場合、Ｒ¹⁰は置換されたＣ_1-7アルキル
基または置換されたフェニルを示す〕で表される化合物
またはその塩〔以下、化合物（VIII）と略記することも
ある〕である前記（１）記載の剤； （７）化合物が、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミ
ノメチル）−４，７−ジヒドロ−５−イソブチリル−７
−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−［４−［（１
−ヒドロキシシクロプロピル）カルボニルアミノ］フェ
ニル］−４−オキソチエノ［２，３−ｂ］ピリジンまた
はその塩である前記（１）記載の剤； （８）ＬＨおよび／またはＲＨを低下させる非ペプチド
性化合物を含有してなるアルツハイマー病予防・治療
剤； （９）ＬＨおよびＲＨを低下させる非ペプチド性化合物
を含有してなるアルツハイマー病予防・治療剤などに関
する。

【０００６】「性腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＧｎＲ
Ｈ）拮抗作用を有する化合物」（ＧｎＲＨアンタゴニス
ト）としては、性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用
を有する化合物であればいずれでもよいが、非ペプチド
性化合物が好ましく、中でも、縮合複素環系化合物が好
ましい。かかる縮合複素環系化合物としては例えば、前
記化合物（I）、化合物（VIII）またはそれらの塩など
が挙げられる。

【０００７】上記式（I）中の各置換基の定義を以下に
記す。Ｒ¹またはＲ²で示される「Ｃ_1-4アルコキシ基」
としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシ、ブトキシ、tert-ブトキシなどが挙げ
られる。このうち、Ｃ_1-3アルコキシ基が好ましい。さ
らに好ましくはメトキシである。Ｒ¹またはＲ²で示され
る「Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基」としては、例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、tert-ブトキシカルボニルなどが挙げられ
る。このうち、Ｃ_1-3アルコキシ−カルボニル基が好ま
しい。さらに好ましくはメトキシカルボニルである。Ｒ
¹またはＲ²で示される「置換基を有していてもよいＣ
_1-4アルキル基」の「Ｃ_1-4アルキル基」としては、例え
ば直鎖状Ｃ_1-4アルキル基（例、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチルなど）、分岐状Ｃ_3-4アルキル基（例、イ
ソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルな
ど）などが挙げられる。このうち、Ｃ_1-3アルキル基が
好ましい。とりわけ、エチルが好ましい。

【０００８】Ｒ¹またはＲ²で示される「置換基を有して
いてもよいＣ_1-4アルキル基」の「置換基」としては、
例えば（i）ヒドロキシ、（ii）Ｃ_1-7アシルオキシ
（例、アセトキシ、プロピオニルオキシなどのＣ_1-6ア
ルキル−カルボニルオキシ）、（iii）ベンゾイルオキ
シ、（iv）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカ
ルボニルなど）、ベンジルオキシカルボニル、Ｃ_1-4ア
シル（例、アセチル、プロピオニルなどのＣ_1-3アルキ
ル−カルボニルなど）、Ｃ_1-4アルキル（例、メチル、
エチル、プロピル、ブチルなど）およびＣ_1-3アルキル
スルホニル（例、メタンスルホニルなど）などから選ば
れる置換基を１または２個有していてもよいアミノ基
（例、アミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニルア
ミノ、エトキシカルボニルアミノ、tert−ブトキシカル
ボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、アセ
チルアミノ、メタンスルホニルアミノなど）、（v）Ｃ
_1-10アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、tert−ブトキシなど）、（vi）Ｃ_3-7シクロアルキ
ルオキシカルボニル−Ｃ_1-3アルコキシ（例、シクロヘ
キシルオキシカルボニルオキシ−１−エトキシなど）、
（vii）Ｃ_1-3アルコキシ−Ｃ_1-3アルコキシ（例、メト
キシメトキシ、メトキシエトキシなど）などが挙げられ
る。このうち、ヒドロキシが好ましい。Ｒ¹またはＲ²で
示される「置換基を有していてもよいＣ_1-4アルキル
基」の「Ｃ_1-4アルキル基」は、例えば上記置換基を、
置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３
個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置
換基は同一または異なっていてもよい。Ｒ¹およびＲ
²は、どちらか一方が水素原子、他方がＣ_1-3アルコキシ
基が好ましい。

【０００９】Ｒ³で示される「ハロゲン原子」として
は、例えば、フッ素、塩素、臭素、よう素が挙げられ
る。このうち塩素が好ましい。Ｒ³で示される「置換基
を有していてもよいＣ_1-4アルコキシ基」の「Ｃ_1-4アル
コキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ
などが挙げられる。このうち、メトキシが好ましい。Ｒ
³で示される「置換基を有していてもよいＣ_1-4アルコキ
シ基」の「置換基」としては、前記Ｒ¹またはＲ²で示さ
れる「置換基を有していてもよいＣ_1-4アルキル基」の
「置換基」と同様のものが挙げられる。このうちＣ_1-4
アルコキシ基が好ましい。該Ｃ_1-4アルコキシ基は、例
えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好
ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２
個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよ
い。隣接する２つのＲ³が連結して形成する「Ｃ_1-4アル
キレンジオキシ基」としては、例えばメチレンジオキ
シ、エチレンジオキシなどが挙げられる。Ｒ³は、水素
原子が好ましい。

【００１０】Ｒ⁴で示される「Ｃ_1-4アルキル基」として
は、例えば直鎖状Ｃ_1-4アルキル基（例、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチルなど）、分岐状Ｃ_3-4アルキル基
（例、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-
ブチルなど）などが挙げられる。このうちＣ_1-3アルキ
ル基が好ましい。とりわけ、メチルが好ましい。Ｒ⁶で
示される「置換基を有していてもよいＣ_1-4アルキル
基」としては、Ｒ¹またはＲ²で示される「置換基を有し
ていてもよいＣ_1-4アルキル基」が挙げられる。

【００１１】Ｒ⁴とＲ⁵とが連結して形成される「複素
環」としては、５または６員含窒素複素環基があげられ
る。Ｒ⁴とＲ⁵とが連結するとき、式

【化７】 で表される基としては、例えば、式

【化８】 で表される基などが挙げられる。このうち、式

【化９】 で表される基が好ましい。

【００１２】Ｒ⁶は、式

【化１０】 〔式中、Ｒ⁵は前記と同意義を示す〕で表される基が好
ましい。Ｒ⁴はＣ_1-3アルキル基およびＲ⁵は水素原子が
好ましい。ｎは０〜２の整数が好ましい。

【００１３】化合物（I）中、好ましい化合物として
は、Ｒ¹がヒドロキシ基、メトキシ基またはＣ_1-3アルキ
ル基；Ｒ²が水素原子またはＣ_1-3アルキル基；Ｒ⁴がＣ
_1-3アルキル基；Ｒ⁶がベンジル基；およびｎが０である
化合物またはその塩などが挙げられる。中でも好ましく
は、Ｒ¹がＣ_1-3アルコキシ基；Ｒ²およびＲ⁵がそれぞれ
水素原子；Ｒ⁴がＣ_1-3アルキル基；Ｒ⁶がベンジル基；
およびｎが０である化合物またはその塩などが挙げられ
る。化合物（I）の具体例としては、５−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−（２,６−ジフル
オロベンジル）−６−［４−（３−メトキシウレイド）
フェニル］−３−フェニルチエノ〔２,３−ｄ〕ピリミ
ジン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオン、５−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−（２,６−ジフル
オロベンジル）−６−［４−（３−ヒドロキシウレイ
ド）フェニル］−３−フェニルチエノ〔２,３−ｄ〕ピ
リミジン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオン、５−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−（２,６−ジ
フルオロベンジル）−６−［４−（３−メチルウレイ
ド）フェニル］−３−フェニルチエノ〔２,３−ｄ〕ピ
リミジン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオン、５−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−（２,６−ジ
フルオロベンジル）−６−［４−（３−エチルウレイ
ド）フェニル］−３−フェニルチエノ〔２,３−ｄ〕ピ
リミジン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオンまたはこれらの
塩が挙げられる。なかでも、５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノメチル）−１−（２,６−ジフルオロベン
ジル）−６−［４−（３−メトキシウレイド）フェニ
ル］−３−フェニルチエノ〔２,３−ｄ〕ピリミジン−
２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオンまたはその塩が好ましい。

【００１４】上記式（VIII）中の各置換基の定義を以下
に記す。Ｒ⁹で示される「置換されていてもよいＣ_1-7ア
ルキル基」の「Ｃ_1-7アルキル基」としては、例えば直
鎖Ｃ_1-7アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルなど）、分枝Ｃ
_3-7アルキル基（例、イソプロピル、イソブチル、sec-
ブチル、tert-ブチル、イソペンチル、ネオペンチルな
ど）などが挙げられる。このうち、分枝Ｃ_3-7アルキル
基好ましい。とりわけ、イソプロピルが好ましい。Ｒ⁹
で示される「置換されていてもよいＣ_1-7アルキル基」
の「置換基」としては、例えば（i）ヒドロキシ基、（i
i）Ｃ_1-7アシルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニル
オキシなどのＣ_1-6アルキル−カルボニルオキシ；ベン
ゾイルオキシなど）、（iii）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボ
ニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
tert−ブトキシカルボニルなど）、ベンジルオキシカル
ボニル、Ｃ_1-3アシル（例、アセチル、プロピオニルな
どのＣ_1-2アルキル−カルボニルなど）、Ｃ_1-3アルキル
スルホニル（例、メタンスルホニルなど）およびＣ_1-3
アルキル（例、メチル、エチルなど）などから選ばれる
置換基を１または２個有していてもよいアミノ（具体
例：アミノ、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカル
ボニルアミノ、tert−ブトキシカルボニルベンジルオキ
シカルボニルアミノ、アセチルアミノ、メタンスルホニ
ルアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノなど）、（i
v）Ｃ_3-7シクロアルキルオキシカルボニル（例、シクロ
ヘキシルオキシカルボニルオキシなど）およびＣ_1-3ア
ルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）から選ばれる
置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_1-10（好まし
くはＣ_{1- 4}）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、tert−ブトキシ、シクロヘキシルオキシカル
ボニルオキシ−１−エトキシ、メトキシメトキシ、エト
キシメトキシなど）、（v）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニルなど）などが挙げられる。このうち
ヒドロキシ基が好ましい。該「Ｃ_1-7アルキル基」は、
例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、
好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が
２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていても
よい。

【００１５】Ｒ⁹で示される「置換されていてもよいＣ
_3-7シクロアルキル基」の「Ｃ_3-7シクロアルキル基」と
しては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙
げられる。このうち、好ましくは、シクロプロピルが挙
げられる。Ｒ⁹で示される「置換されていてもよいＣ_3-7
シクロアルキル基」の「置換基」としては、前記Ｒ⁹で
示される「置換されていてもよいＣ_1-7アルキル基」の
「置換基」と同様のものが１ないし３個挙げられる。置
換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっ
ていてもよい。Ｒ⁹で示される「置換されていてもよい
Ｃ_1-6アルコキシアミノ基」の「Ｃ_1-6アルコキシアミノ
基」としては、例えば、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルコ
キシアミノ基（例、メトキシアミノ、エトキシアミノ、
ジメトキシアミノ、ジエトキシアミノ、エトキシメトキ
シアミノなど）が挙げられる。このうち、モノ−Ｃ_1-3
アルコキシアミノ基（例、メトキシアミノなど）が好ま
しい。Ｒ⁹で示される「置換されていてもよいＣ_1-6アル
コキシアミノ基」の「置換基」としては、前記Ｒ⁹で示
される「置換されていてもよいＣ_1-7アルキル基」の
「置換基」と同様のものが同個数挙げられる。置換基数
が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていて
もよい。該「置換基」は、Ｃ_1-6アルコキシアミノ基の
「Ｃ_1-6アルコキシ基」または「アミノ基の窒素原子」
を置換していてもよい。該「置換されていてもよいＣ
_1-6アルコキシアミノ基」の具体例としては、メトキシ
アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミノ、Ｎ−エチル
−Ｎ−メトキシアミノ、エトキシアミノ、ジメトキシア
ミノ、ジエトキシアミノ、エトキシメトキシアミノなど
が挙げられる。好ましい例としては、Ｃ_1-3アルコキシ
アミノ基、Ｎ−Ｃ_1-3アルキル−Ｎ−Ｃ_1-3アルコキシア
ミノ基などが挙げられる。

【００１６】Ｒ⁹で示される「置換されていてもよいヒ
ドロキシアミノ基」の「置換基」としては、ヒドロキシ
アミノ基の「ヒドロキシ基」または「アミノ基の窒素原
子」を置換していてもよく、該「ヒドロキシ基」上の置
換基としては、（i）Ｃ_1-7アシルオキシ基（例、アセト
キシ、プロピオニルオキシなどのＣ_1-6アルキル−カル
ボニルオキシ；ベンゾイルオキシなど）、（ii）Ｃ_1-6
アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルなど）、
ベンジルオキシカルボニル、Ｃ_1-3アシル（例、アセチ
ル、プロピオニルなどのＣ_1-2アルキル−カルボニルな
ど）、Ｃ_1-3アルキルスルホニル（例、メタンスルホニ
ルなど）およびＣ_1-3アルキル（例、メチル、エチルな
ど）などから選ばれる置換基を１または２個有していて
もよいアミノ基（具体例：アミノ、メトキシカルボニル
アミノ、エトキシカルボニルアミノ、tert−ブトキシカ
ルボニルベンジルオキシカルボニルアミノ、アセチルア
ミノ、メタンスルホニルアミノ、メチルアミノ、ジメチ
ルアミノなど）、（iii）Ｃ_3-7シクロアルキルオキシカ
ルボニル（例、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ
など）およびＣ_1-3アルコキシ（例、メトキシ、エトキ
シなど）から選ばれる置換基を１ないし３個有していて
もよいＣ_1-10（好ましくはＣ_1-4）アルコキシ基（例、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、tert−ブトキシ、シ
クロヘキシルオキシカルボニルオキシ−１−エトキシ、
メトキシメトキシ、エトキシメトキシなど）などが挙げ
られ、該「アミノ基の窒素原子」上の置換基としては、
上記（i）〜（iii）記載の基およびＣ_1-6アルキル基
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなど）など
が、１ないし５個（好ましくは１ないし３個）挙げられ
る。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または
異なっていてもよい。「置換されていてもよいヒドロキ
シアミノ基」の好ましい例としては、Ｎ−Ｃ _1-6アルキ
ル−Ｎ−ヒドロキシアミノ基（例、Ｎ−メチル−Ｎ−ヒ
ドロキシアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ヒドロキシアミノな
ど）などが挙げられる。さらに好ましくはＮ−Ｃ_1-3ア
ルキル−Ｎ−ヒドロキシアミノ基などである。

【００１７】Ｒ¹⁰で示される「置換されていてもよいＣ
_1-7アルキル基」の「Ｃ_1-7アルキル基」としては、例え
ば直鎖または分枝Ｃ_1-7アルキル基（例、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネ
オペンチル、ヘキシル、ヘプチルなど）などが挙げられ
る。このうちＣ_1-3アルキル基（例、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピルなど）が好ましい。特に好まし
くはイソプロピルである。Ｒ¹⁰で示される「置換されて
いてもよいＣ_1-7アルキル基」の「置換基」としては、
前記Ｒ⁹で示される「置換されていてもよいＣ_1-7アルキ
ル基」の「置換基」と同様のものが同個数挙げられる。
置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異な
っていてもよい。Ｒ¹⁰で示される「置換されていてもよ
いフェニル基」の「置換基」としては、例えばハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-3アル
キル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
など）、Ｃ_1-3アルコキシ基（例えば、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）が挙げられ
る。中でもハロゲン（好ましくはフッ素）が好ましい。
該「フェニル基」は、例えば上記置換基を、置換可能な
位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有してい
てもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一
または異なっていてもよい。

【００１８】Ｒ⁹は、好ましくは、置換された分枝Ｃ_3-7
アルキル基または置換されたＣ_3-7シクロアルキル基、
さらに好ましくは、ヒドロキシ基で置換されたＣ_1-7ア
ルキル基またはヒドロキシ基で置換されたＣ_3-7シクロ
アルキル基である。このうち、置換されたＣ_3-7シクロ
アルキル基が好ましい。また、ヒドロキシ基で置換され
ていてもよいＣ_1-3アルキル基、ヒドロキシ基で置換さ
れていてもよいＣ_3-7シクロアルキル基、モノ−Ｃ_1-3ア
ルコキシアミノ、Ｎ−Ｃ_1-3アルキル−Ｎ−ヒドロキシ
アミノ基、ヒドロキシアミノ基なども好ましい。Ｒ
⁹は、特に好ましくは、ヒドロキシ基で置換されていて
もよいシクロプロピル基またはメトキシアミノ基などで
ある。最も好ましくは、ヒドロキシ基で置換されたシク
ロプロピル基である。Ｒ¹⁰は、好ましくは、置換されて
いてもよいＣ_1-7アルキル基である。さらに好ましく
は、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_1-3アルキ
ル基などである。特に好ましくはイソプロピルである。
また、フェニルも好ましい。化合物（VIII）の好ましい
例としては、Ｒ⁹が、ヒドロキシ基で置換されていても
よいＣ_1-3アルキル基、ヒドロキシ基で置換されていて
もよいＣ_3-7シクロアルキル基またはモノ−Ｃ_1-3アルコ
キシアミノ基；Ｒ¹⁰が、Ｃ_1-3アルキル基である化合物
またはその塩などが挙げられる。さらに好ましくは、Ｒ
⁹が（1）１または２個のヒドロキシ基で置換されたＣ
_1-4アルキル基、（2）ヒドロキシ基で置換されたＣ_3-7
シクロアルキル基、または（3）Ｃ_1-3アルコキシアミノ
基；Ｒ¹⁰がイソプロピル基またはフェニル基である化合
物またはその塩などが挙げられる。

【００１９】化合物（VIII）の具体例としては、３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−４，７−
ジヒドロ−５−イソブチリル−７−（２，６−ジフルオ
ロベンジル）−２−（４−シクロプロパンカルボニルア
ミノフェニル）−４−オキソチエノ［２，３−ｂ］ピリ
ジン、５−ベンゾイル−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノメチル）−７−（２，６−ジフルオロベンジ
ル）−４，７−ジヒドロ−４−オキソ−２−［４−（３
−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニルアミノ）フェニ
ル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、５−（４−フルオ
ロベンゾイル）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミ
ノメチル）−７−（２，６−ジフルオロベンジル）−
４，７−ジヒドロ−４−オキソ−２−（４−シクロプロ
パンカルボニルアミノフェニル）チエノ［２，３−ｂ］
ピリジン、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−４，７−ジヒドロ−５−イソブチリル−７−
（２,６−ジフルオロベンジル）−２−［４−（３−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロピオニルアミノ）フェニル］
−４−オキソチエノ［２，３−ｂ］ピリジン、３−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−４，７−ジヒ
ドロ−５−イソブチリル−７−（２,６−ジフルオロベ
ンジル）−２−（４−Ｎ'−メトキシウレイドフェニ
ル）−４−オキソチエノ［２，３−ｂ］ピリジン、３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−４，７−
ジヒドロ−５−イソブチリル−７−（２，６−ジフルオ
ロベンジル）−２−［４−［（１−ヒドロキシシクロプ
ロピル）カルボニルアミノ］フェニル］−４−オキソチ
エノ［２，３−ｂ］ピリジン、（Ｒ）−４，７−ジヒド
ロ−２−［４−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオ
ニルアミノ）フェニル］−７−（２，６−ジフルオロベ
ンジル）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−５−イソブチリル−４−オキソチエノ［２，３−
ｂ］ピリジン、４，７−ジヒドロ−２−［４−（２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロピオニルアミノ）フェニル］
−７−（２，６−ジフルオロベンジル）−３−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−５−イソブチリル
−４−オキソチエノ［２，３−ｂ］ピリジン、４，７−
ジヒドロ−２−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
チリルアミノ）フェニル］−７−（２，６−ジフルオロ
ベンジル）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメ
チル）−５−イソブチリル−４−オキソチエノ［２，３
−ｂ］ピリジン、（Ｒ）−４，７−ジヒドロ−２−［４
−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）フェニ
ル］−７−（２，６−ジフルオロベンジル）−３−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−５−イソブチ
リル−４−オキソチエノ［２，３−ｂ］ピリジン、３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−５−ベン
ゾイル−７−（２，６−ジフルオロベンジル）−４，７
−ジヒドロ−２−［４−［（１−ヒドロキシシクロプロ
ピル）カルボニルアミノ］フェニル］−４−オキソチエ
ノ［２，３−ｂ］ピリジンまたはそれらの塩などが挙げ
られる。なかでも、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミノメチル）−４，７−ジヒドロ−５−イソブチリル−
７−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−［４−
［（１−ヒドロキシシクロプロピル）カルボニルアミ
ノ］フェニル］−４−オキソチエノ［２，３−ｂ］ピリ
ジンまたはその塩が好ましい。

【００２０】化合物（I）および化合物（VIII）の塩と
しては、生理学的に許容される酸付加塩が好ましい。こ
のような塩としては、例えば無機酸（例、塩酸、臭化水
素酸、硝酸、硫酸、リン酸など）との塩、または有機酸
（例、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シ
ュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リ
ンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-ト
ルエンスルホン酸など）との塩などが用いられる。化合
物（I）が酸性基を有している場合は、無機塩基（例、
ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなど
のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属、アンモニア
など）または有機塩基（例、トリメチルアミン、トリエ
チルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、
ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ'-ジベンジルエチレンジアミン
など）と生理学的に許容される塩を形成してもよい。

【００２１】化合物（I）は、自体公知の方法、例え
ば、特開平９−１６９７６８号公報、ＷＯ ９６／２４
５９７号公報に記載の方法またはこれらに準ずる方法に
より製造することができる。具体例として、以下の製造
法１および製造法２が挙げられる。反応式中の化合物は
塩を形成している場合も含み、該塩としては、例えば化
合物（I）の塩と同様のものなどが挙げられる。

【化１１】 上記式中、Ｌは脱離基を、その他の各記号は前記と同意
義を示す。Ｌで示される「脱離基」としては、例えば１
−イミダゾリル、ハロゲン原子、置換基を有していても
よいアルコキシ基などが挙げられる。該「置換基を有し
ていてもよいアルコキシ基」としては、１ないし３個の
ハロゲン原子（例、塩素、臭素等）を有していてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ基（例、２，２，２−トリクロロエト
キシ基）などが挙げられる。

【００２２】化合物（II）は、特開平９−１６９７６８
号公報に記載の方法またはこれに準ずる方法により得ら
れる。化合物（II）とカルボニルジイミダゾール（Ｎ,
Ｎ'−カルボニルジイミダゾール；ＣＤＩ）またはホス
ゲン（二量体および三量体も含む）等とを反応させ、化
合物（IV）を得、次いで化合物（III）を反応させ、化
合物（I）を得る。化合物（IV）は単離せずに反応を続
けてもよく、また、単離して次工程に使用してもよい。
また、化合物（IV）は、化合物（II）とクロロぎ酸エス
テル化合物（例、クロロぎ酸２，２，２−トリクロロエ
チル、クロロぎ酸１−クロロエチル等）などとを反応さ
せても得られる。

【００２３】化合物（II）とカルボニルジイミダゾール
またはホスゲン等との反応において、カルボニルジイミ
ダゾールまたはホスゲン等の使用量は、化合物（II）１
モルに対し、それぞれ約１〜３モルである。本反応は、
通常反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒中で行われ
る。該溶媒としては、例えば、エーテル類（例、エチル
エーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、テトラヒド
ロフランなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、ト
ルエンなど）、アミド類（例、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類
（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）等が用いら
れる。反応温度は、通常、約０〜約１５０℃、好ましく
は、室温下（約１５〜約２５℃）である。反応時間は通
常約１〜約３６時間である。本反応は、必要に応じ、塩
基の存在下に行われる。該「塩基」としては、例えば、
炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化タリウムなどの無機塩基、あるいはトリエチ
ルアミン、ピリジンなどの有機塩基が用いられる。該
「塩基」の使用量は、化合物（II）１モルに対し、約２
モル〜２０モル、好ましくは、約５モル〜１２モルであ
る。次いで行われる化合物（III）との反応条件は、化
合物（II）とカルボニルジイミダゾールまたはホスゲン
とを反応させる条件と同様に行えばよい。化合物（II
I）の使用量は、化合物（II）または化合物（IV）１モ
ルに対し、約２〜２０モル、好ましくは、約５〜１０モ
ルである。反応温度は、通常、約０〜１５０℃であり、
好ましくは室温下（約１５〜２５℃）である。反応時間
は、通常約１〜６時間である。また、カルボニルジイミ
ダゾールまたはホスゲンと化合物（III）とは、同時に
化合物（II）と反応させてもよい。

【００２４】

【化１２】 上記式中、Ｒ⁷は水素原子またはアルキル基を、Ｒ⁸はア
ルキル基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。Ｒ
⁷またはＲ⁸で示される「アルキル基」としては、Ｒ¹ま
たはＲ²で示される「置換基を有していてもよいＣ_1-4ア
ルキル基」の「Ｃ_1-4アルキル基」と同様のものが挙げ
られる。

【００２５】化合物（V）は、自体公知の方法、例えば
ｐ−ニトロフェニルアセトン、シアノ酢酸エステル誘導
体および硫黄を反応させ（例、Chem. Ber., 99巻，94-1
00頁，1966年等）、得られる２−アミノ−４−メチル−
５−（４−ニトロフェニル）チオフェンを、特開平９−
１６９７６８号、ＷＯ ９６／２４５９７号公報等に記
載の方法またはこれに準ずる方法に付すことにより得ら
れる。

【００２６】Ｒ⁷が水素原子の場合、化合物（V）を、
縮合試薬の存在下、式

【化１３】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合
物またはその塩（以下、化合物（VI）と略記する）と反
応させ、化合物（VII）を得、次いで閉環反応に付し、
化合物（I）を得る。該「縮合試薬」としては、例え
ば、ベンゾトリアゾ−ル−１−イルオキシトリピロリジ
ノホスフォニウム ヘキサフルオロホスフェート（benz
otriazol-1-yloxytripyrrolidinophosphonium hexafluo
rophosphate：PyBOP）などが挙げられる。該「縮合試
薬」の使用量は、化合物（V）１モルに対し、約１〜３
モルである。本反応は、通常反応に悪影響を及ぼさない
適当な溶媒中で行われる。該溶媒としては、例えば、ア
ルコール類（例、エタノール、メタノールなど）、芳香
族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエンなど）、アミド
類（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
など）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジ
クロロメタンなど）等が用いられる。反応温度は、通
常、約０〜約１５０℃、好ましくは、室温下（約１５〜
約２５℃）である。反応時間は通常約１〜約３６時間で
ある。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次
の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合
物から単離することもできる。

【００２７】化合物（VII）を塩基の存在下、閉環反応
に付す。該「塩基」としては、例えば、ナトリウムメト
キシド、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化タリウムなどの無機塩基、あるいはト
リエチルアミン、ピリジンなどの有機塩基が用いられ
る。該「塩基」の使用量は、化合物（VII）１モルに対
し、約２モル〜２０モル、好ましくは、約５モル〜１２
モルである。本反応は、通常反応に悪影響を及ぼさない
適当な溶媒中で行われる。該溶媒としては、例えば、ア
ルコール類（例、エタノール、メタノールなど）、芳香
族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエンなど）、アミド
類（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
など）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジ
クロロメタンなど）等が用いられる。反応温度は、通
常、約０〜約１５０℃、好ましくは、室温下（約１５〜
約２５℃）である。反応時間は通常約１〜約３６時間で
ある。

【００２８】Ｒ⁷がアルキル基の場合、化合物（V）を
活性化された化合物（VI）と反応させ、化合物（I）を
得る。活性化された化合物（VI）は、自体公知の方法に
従い製造でき、例えば、反応に悪影響を与えない適当な
溶媒中、有機アルミニウム試薬と化合物（VI）とを反応
させることにより得られる。該「有機アルミニウム試
薬」としては、例えば、トリメチルアルミニウム、ジメ
チルアルミニウムクロライドなど、またはこれらを含有
する溶液などが挙げられる。該「有機アルミニウム試
薬」の使用量は、化合物（VI）１モルに対し、１〜５モ
ル、好ましくは１モルである。該溶媒としては、例えば
ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメ
タンなど）が好ましい。反応温度は、通常、約０〜１５
０℃、好ましくは室温下（約１５〜２５℃）である。反
応時間は、通常約１〜６時間である。化合物（V）を活
性化された化合物（VI）と反応させることにより、閉環
反応が行われ、化合物（I）が得られる。該「化合物
（V）」の使用量は、化合物（VI）および有機アルミニ
ウム試薬の混合物に対し、約１／５量が好ましい。本反
応は、通常反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒中で行
われる。該溶媒としては、活性化された化合物（VI）を
得る反応に用いられた溶媒が好ましい。反応温度は、通
常、約０〜１５０℃、好ましくは室温下（約１５〜２５
℃）である。反応時間は、通常約１〜４８時間である。

【００２９】化合物（I）は、自体公知の分離手段、例
えば再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどにより単
離、精製することができる。化合物（I）が遊離体で得
られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準じる
方法によって目的とする塩に変換することができ、逆に
塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに
準ずる方法により、遊離体または、目的とする他の塩に
変換することができる。化合物（I）は、水和物であっ
てもよく、非水和物であってもよい。該水和物として
は、例えば、１水和物、１.５水和物および２水和物な
どが挙げられる。化合物（I）が光学活性体の混合物と
して得られる場合には、自体公知の光学分割手段により
目的とする（Ｒ）体または（Ｓ）体に分離することがで
きる。化合物（I）は同位元素（例、³Ｈ、¹⁴Ｃ、³⁵Ｓ）
などで標識されていてもよい。

【００３０】化合物（VIII）またはその塩は、自体公知
の方法、例えば、ＷＯ ９５／２８４０５号公報、ＷＯ
００／００４９３号公報に記載の方法またはこれに準ず
る方法により製造することができる。

【００３１】さらに、「性腺刺激ホルモン放出ホルモン
（ＧｎＲＨ）拮抗作用を有する化合物」（ＧｎＲＨアン
タゴニスト）として好ましく用いられる縮合複素環系化
合物としては下記化合物（IX）またはそれらの塩や、US
P 6159975, USP 6077858, USP 6077847, WO 00/53178,
WO 00/53602, WO 00/53179, WO 00/53180, WO 00/5318
1, WO 00/53185, WO 00/69433, WO 99/51231, WO 99/51
232, WO 99/51233, WO99/51234, WO 99/51595, WO 99/5
1596, WO 95/28405, WO 97/14697, WO 97/14682, WO 96
/24597, WO 00/69859号公報などに記載された化合物な
ども挙げられる。

【００３２】〔１〕一般式（IX）

【化１４】 〔式中、ＡまたはＤはいずれか一方が窒素原子で他方が
炭素原子または両方が窒素原子を、Ｂは窒素原子または
炭素原子を、ｍは０ないし３の整数を、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およ
びＲ¹³はそれぞれ同一または異なって（i）水素原子ま
たは（ii）炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄
原子を介して結合する基を、Ｒ¹⁴は炭素原子を介して結
合する基を、Ｒ¹⁵は水素原子、ハロゲンまたは炭素原子
もしくは酸素原子を介して結合する基を、Ｒ¹⁶は水素原
子または炭素原子を介して結合する基を、Ｒ¹⁷はそれぞ
れ置換されていてもよい同素環基または複素環基を、破
線部分は単結合または二重結合をそれぞれ示す〕で表さ
れる化合物またはその塩； 〔２〕Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³がそれぞれ同一または異な
って（1）水素原子、（2）置換されていてもよい炭化水
素基、（3）置換されていてもよいアシル基、（4）置換
されていてもよい炭素原子に結合手を有する複素環基、
（5）式 −ＣＯＯ−Ｒ³¹（式中、Ｒ³¹は水素原子、置換
されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよ
い複素環基を示す）で表される基、（6）式 −ＣＯ−Ｎ
Ｒ²⁵Ｒ²⁶（式中、Ｒ²⁵は水素原子、置換されていてもよ
い炭化水素基またはＣ_1-10アルコキシ基、Ｒ²⁶は水素原
子または置換されていてもよい炭化水素基を示すか、ま
たは、Ｒ²⁵とＲ²⁶とが隣接する窒素原子と共に環状アミ
ノ基を形成する）で表される基、（7）シアノ基、（8）
ニトロ基、（9）式 −ＮＲ¹⁸Ｒ¹⁹〔式中、Ｒ¹⁸は（i）
水素原子、（ii）置換されていてもよい炭化水素基、
（iii）置換されていてもよいアシル基、（iv）式 −Ｏ
−Ｒ²³（式中、Ｒ²³は水素原子、置換されていてもよい
Ｃ_1-10炭化水素基、置換されていてもよいＣ_1-20アシル
基、置換されていてもよいＣ_1-20アルキルスルホニル
基、置換されていてもよいＣ_6-14アリールスルホニル基
または置換されていてもよい複素環基を示す）で表され
る基、（v）置換されていてもよい複素環基または（v
i）式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ²²（式中、ｔは０〜２の整数を、
Ｒ²²は水素原子または置換されていてもよいＣ_1-10炭化
水素基を示す）で表される基を；Ｒ¹⁹は水素原子、置換
されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよ
いアシル基を示すか；またはＲ¹⁸とＲ¹⁹とは隣接する窒
素原子とともに置換されていてもよい環状アミノ基を形
成する〕で表される基、（10）式 −Ｏ−Ｒ²³（式中、
Ｒ²³は前記と同意義を示す）で表される基、または（1
1）式 −Ｓ(Ｏ)ｔ−Ｒ²⁴（式中、ｔは０〜２の整数を、
Ｒ²⁴は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基また
は置換されていてもよい複素環基を示す）で表される
基；Ｒ¹⁴が（1）置換されていてもよい炭化水素基、
（2）置換されていてもよいアシル基、（3）置換されて
いてもよい炭素原子に結合手を有する複素環基、（4）
式 −ＣＯＯ−Ｒ³¹（式中、Ｒ³¹は前記と同意義を示
す）で表される基、（5）式 −ＣＯ−ＮＲ²⁵Ｒ²⁶（式
中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基、また
は（6）シアノ基；Ｒ¹⁵が（1）水素原子、（2）ハロゲ
ン、（3）置換されていてもよい炭化水素基、（4）置換
されていてもよいアシル基、（5）置換されていてもよ
い炭素原子に結合手を有する複素環基、（6）式 −ＣＯ
Ｏ−Ｒ³¹（式中、Ｒ³¹は前記と同意義を示す）で表され
る基、（7）式 −ＣＯ−ＮＲ²⁵Ｒ²⁶（式中、各記号は前
記と同意義を示す）で表される基、（8）シアノ基、ま
たは（9）式 −Ｏ−Ｒ²³（式中、Ｒ²³は前記と同意義を
示す）で表される基；Ｒ¹⁶が（1）水素原子、（2）置換
されていてもよい炭化水素基、（3）置換されていても
よいアシル基、（4）置換されていてもよい炭素原子に
結合手を有する複素環基、（5）式 −ＣＯＯ−Ｒ³¹（式
中、Ｒ³¹は前記と同意義を示す）で表される基、（6）
式 −ＣＯ−ＮＲ²⁵Ｒ²⁶（式中、各記号は前記と同意義
を示す）で表される基、または（7）シアノ基；Ｒ¹⁷が
（i）（1）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-15アルキル、（2）Ｃ_3-10シクロアルキル、（3）Ｃ
_2-10アルケニル、（4）Ｃ_2-10アルキニル、（5）Ｃ_3-10
シクロアルケニル、（6）Ｃ_6-10アリール、（7）Ｃ_7-20
アラルキル、（8）ニトロ、（9）ヒドロキシ、（10）メ
ルカプト、（11）オキソ、（12）チオキソ、（13）シア
ノ、（14）カルバモイル、（15）カルボキシル、（16）
Ｃ _1-6アルコキシ−カルボニル、（17）スルホ、（18）
ハロゲン、（19）Ｃ_1-6アルコキシ、（20）Ｃ_6-10アリ
ールオキシ、（21）Ｃ_1-6アルカノイルオキシ、（22）
Ｃ_1-6アルキルチオ、（23）Ｃ_6-10アリールチオ、（2
4）Ｃ_1-6アルキルスルフィニル、（25）Ｃ_6-10アリール
スルフィニル、（26）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（2
7）Ｃ_6-10アリールスルホニル、（28）アミノ、（29）
Ｃ_1-6アルカノイルアミノ、（30）モノ−またはジ−Ｃ
_1-4アルキルアミノ、（31）Ｃ_3-8シクロアルキルアミ
ノ、（32）Ｃ_6-10アリールアミノ、（33）Ｃ_1-6アルカ
ノイル、（34）Ｃ_6-10アリール−カルボニルおよび（3
5）５〜６員複素環基から選ばれる置換基を１〜６個そ
れぞれ有していていもよいＣ_6-10アリール基またはＣ
_3-7シクロアルキル基、または（ii）置換されていても
よい複素環基である前記〔２〕記載の化合物またその塩
〔ここで、「炭化水素基」は、Ｃ_1-15アルキル基、Ｃ
_3-10シクロアルキル基、Ｃ _2-10アルケニル基、Ｃ_2-10ア
ルキニル基、Ｃ_3-10シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリール
基およびＣ_7-20アラルキル基から選ばれるＣ_1-20炭化水
素基を、「Ｃ_1-10炭化水素基」は、Ｃ_1-10アルキル基、
Ｃ_3-10シクロアルキル基、Ｃ_{2- 10}アルケニル基、Ｃ_2-10
アルキニル基、Ｃ_3-10シクロアルケニル、Ｃ_6-10アリー
ル基またはフェニル−Ｃ_1-4アルキル基を、「アシル
基」および「Ｃ_1-20アシル基」は、ホルミル、Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−
カルボニル、Ｃ_6-14アリール−Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニル、Ｃ_6-14アリール−Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、Ｃ_2-4アルケニル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル−カルボニルまたは三環性Ｃ_9-10架橋環式炭化水素−
カルボニルを、「複素環基」は、（1）炭素原子以外に
酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原
子を１ないし４個含む５〜８員複素環基、（2）該複素
環基同志が同一または異なって２または３個縮合して形
成される２環性もしくは３環性縮合複素環基、または
（3）上記複素環基とベンゼン環１または２個とが縮合
して形成される２環性もしくは３環性縮合複素環基を、
「環状アミノ基」は、酸素原子、硫黄原子および窒素原
子から選ばれた原子をさらに１個有していてもよい５〜
７員含窒素環状基を、「置換されていてもよい炭化水素
基」、「置換されていてもよいＣ_1-10炭化水素基」、
「置換されていてもよいアシル基」、「置換されていて
もよいＣ_1-20アシル基」、「置換されていてもよいＣ
_1-20アルキルスルホニル基」および「置換されていても
よいＣ_6-14アリールスルホニル基」の「置換基」は、
（1）ハロゲン、（2）ニトロ、（3）ニトロソ、（4）シ
アノ、（5）置換基として（i）ヒドロキシ、Ｃ_1-6アル
コキシ、Ｃ_1-3アルコキシ−Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3ア
ルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-6アル
キル−カルボニル、カルボキシル、カルバモイル、Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル、５〜８員複素環基および
ハロゲンから選ばれる置換基を１〜３個有していてもよ
いＣ_1-6アルキル、（ii）Ｃ_1-4アルカノイルまたはＣ
_2-4アルケノイル、（iii）ハロゲン、Ｃ_1-3アルコキシ
およびＣ_1-4アルキルから選ばれる置換基を１〜３個有
していてもよいＣ_6-14アリール−Ｃ_1-6アルキル、（i
v）ハロゲンを１〜３個有していてもよいＣ_6-14アリー
ル、（v）Ｃ_2-6アルケニル、（vi）Ｃ_3-7シクロアルキ
ル、（vii）Ｃ_1-3アルコキシ−カルボニル、（viii）モ
ノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（ix）Ｃ_2-6アル
ケニルアミノ、（x）Ｃ_1-3アルコキシ−カルボニル、
（xi）ホルミルまたはＣ_1-6アルキル−カルボニル、ま
たは（xii）Ｃ_3-6シクロアルキルオキシ−カルボニルを
有していてもよいヒドロキシ、（6）式−Ｓ(Ｏ)ｔ−Ｒ
²⁷（式中、ｔは０〜２の整数、Ｒ²⁷は（i）水素原子ま
たは（ii）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オ
キソ、チオキソ、カルボキシル、シアノ−Ｃ_6-14アリー
ルおよびハロゲノＣ_6-14アリールから選ばれる置換基を
１〜３個それぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ
_6-14アリールまたはＣ_7-20アラルキルである）で表され
る基、（7）式 −ＮＲ²⁸Ｒ²⁹（式中、Ｒ²⁸およびＲ
²⁹は、同一または異なって、水素原子、Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_1-6アルキルアミノ−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アル
コキシ、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、フェ
ニル、フェニル−Ｃ _1-6アルキル、Ｃ_1-6アルカノイル、
Ｃ_3-6アルケノイル、Ｃ_4-7シクロアルキル−カルボニ
ル、フェニル−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アル
コキシ−カルボニル、フェニル−Ｃ_1-6アルコキシ−カ
ルボニルまたは５〜８員複素環基である）で表される
基、（8）式 −ＣＯ−Ｒ³⁰〔式中、Ｒ³⁰は、（i）水素
原子、（ii）ヒドロキシ、（iii）Ｃ_1-10アルキルまた
は（iv）ハロゲンおよびニトロから選ばれる置換基を１
〜３個有していてもよいＣ_6-14アリールで置換されてい
てもよいＣ_1-6アルコキシ、（v）Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、（vi）Ｃ_6-14アリール、（vii）Ｃ_6-14アリールオ
キシ、（viii）Ｃ_7-20アラルキル、（ix）式 −ＮＲ²⁰
Ｒ^{2 1}〔式中、Ｒ²⁰は水素原子、置換されていてもよいＣ
_1-10炭化水素基、置換されていてもよいＣ_1-20アシル
基、式 −Ｏ−Ｒ²³（式中、Ｒ²³は前記と同意義を示
す）で表される基、置換されていてもよい複素環基また
は式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ²²（式中、各記号は前記と同意義を
示す）で表される基を、Ｒ²¹は水素原子またはＣ _1-10炭
化水素基を示すか、または、Ｒ²⁰とＲ²¹とが隣接する窒
素原子とともに置換されていてもよい環状アミノ基を形
成する〕で表される基、または（x）５〜８員複素環基
である〕で表される基、（9）ヒドロキシ、アミノ、モ
ノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4アルコキ
シ、ハロゲン、ニトロおよびＣ_1-6アルキルから選ばれ
る置換基を１〜３個有していてもよい５〜８員複素環
基、（10）スルホ、（11）ヒドロキシ、アミノ、モノ−
またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、ハ
ロゲン、ニトロおよびＣ_1-6アルキルから選ばれる置換
基を１〜３個有していてもよいＣ_6-14アリール、（12）
ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキル
アミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよびＣ
_1-6アルキルから選ばれる置換基を１〜３個有していて
もよいＣ_3-7シクロアルキル、（13）Ｃ_1-6アルキレンジ
オキシ、（14）オキソ、（15）チオキソ、（16）ヒドロ
キシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミ
ノ、Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよびＣ_1-6ア
ルキルから選ばれる置換基を１〜３個有していてもよい
Ｃ_2-4アルキニル、（17）ヒドロキシ、アミノ、モノ−
またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、ハ
ロゲン、ニトロおよびＣ_1-6アルキルから選ばれる置換
基を１〜３個有していてもよいＣ_3-10シクロアルキル、
（18）ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-4ア
ルキルアミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ニトロお
よびＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基を１〜３個有し
ていてもよいＣ_2-10アルケニル、（19）ヒドロキシ、ア
ミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4ア
ルコキシ、ハロゲン、ニトロおよびＣ_1-6アルキルから
選ばれる置換基を１〜３個有していてもよいＣ_7-20アラ
ルキル、（20）アミジノおよび（21）アジドから選ばれ
る１〜６個の基を、「置換されていてもよい複素環基」
および「置換されていてもよい炭素原子に結合手を有す
る複素環基」の「置換基」は、（1）Ｃ_1-6アルキル、
（2）Ｃ_2-6アルケニル、（3）Ｃ_2-6アルキニル、（4）
Ｃ_3-6シクロアルキル、（5）Ｃ_5-7シクロアルケニル、
（6）Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-5アルキル、（7）Ｃ_6-14ア
リール、（8）Ｃ_1-6アルコキシ、（9）Ｃ_6-14アリール
オキシ、（10）Ｃ_1-6アルカノイル、（11）Ｃ_6-14アリ
ール−カルボニル、（12）Ｃ_1-6アルカノイルオキシ、
（13）Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキシ、（14）カル
ボキシル、（15）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、（1
6）カルバモイル、（17）Ｎ−モノ−Ｃ_1-4アルキルカル
バモイル、（18）Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイ
ル、（19）３〜６員環状アミノカルボニル、（20）ハロ
ゲン、（21）モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ
_1-4アルキル、（22）オキソ、（23）アミジノ、（24）
イミノ、（25）アミノ、（26）モノ−またはジ−Ｃ_1-4
アルキルアミノ、（27）３〜６員環状アミノ、（28）Ｃ
_1-6アルカノイルアミノ、（29）ベンズアミド、（30）
カルバモイルアミノ、（31）Ｎ−Ｃ_1-4アルキルカルバ
モイルアミノ、（32）Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ _1-4アルキルカルバ
モイルアミノ、（33）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（3
4）−Ｂ(ＯＨ)₂、（35）ヒドロキシ、（36）エポキシ、
（37）ニトロ、（38）シアノ、（39）メルカプト、（4
0）スルホ、（41）スルフィノ、（42）ホスホノ、（4
3）スルファモイル、（44）Ｃ_1-6アルキルスルファモイ
ル、（45）ジ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル、（46）
Ｃ_1-6アルキルチオ、（47）フェニルチオ、（48）Ｃ_{1 -6}
アルキルスルフィニル、（49）フェニルスルフィニル、
（50）Ｃ_1-6アルキルスルホニルおよび（51）フェニル
スルホニルから選ばれる１〜６個の基を、「置換されて
いてもよい環状アミノ基」の「置換基」は、Ｃ_1-6アル
キル、Ｃ_{6 -14}アリール、フェニル−Ｃ_1-4アルキル、ベ
ンズヒドリル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_6-14ア
リール−カルボニルおよびＣ_1-6アルコキシ−カルボニ
ルから選ばれる１〜３個の基をそれぞれ示す。〕； 〔３〕Ａが窒素原子である前記〔１〕記載の化合物また
はその塩； 〔４〕Ｂが窒素原子である前記〔１〕記載の化合物また
はその塩； 〔５〕Ｄが窒素原子である前記〔１〕記載の化合物また
はその塩； 〔６〕ｍが１である前記〔１〕記載の化合物またはその
塩； 〔７〕Ｒ¹¹が置換されていてもよいＣ_1-15アルキル基、
置換されていてもよいＣ _3-10シクロアルキル基、置換さ
れていてもよいＣ_2-10アルケニル基、置換されていても
よいＣ_2-10アルキニル基、置換されていてもよいＣ_3-10
シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ_6-14アリ
ール基、置換されていてもよいＣ_7-20アラルキル基、置
換されていてもよいＣ_1-20アシル基、ニトロ基、式 −
ＮＲ²⁰Ｒ²¹〔式中、Ｒ²⁰が水素原子、置換されていても
よいＣ_1-10炭化水素基、置換されていてもよいＣ_1-20ア
シル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換され
ていてもよい複素環基または式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ²²（式
中、ｔが０〜２の整数を、Ｒ²²が水素原子または置換さ
れていてもよいＣ_1-10炭化水素基である）で表される
基、Ｒ²¹が水素原子またはＣ_1-10炭化水素基であるか、
またはＲ²⁰とＲ²¹とが隣接する窒素原子とともに置換さ
れていてもよい環状アミノ基を形成する〕で表される
基、または式 −Ｏ−Ｒ²³ （式中、Ｒ²³は水素原子、置
換されていてもよいＣ _1-10炭化水素基、置換されていて
もよいＣ_1-20アシル基、置換されていてもよいＣ_1-20ア
ルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ_6-14アリ
ールスルホニル基または置換されていてもよい複素環基
を示す）で表される基、Ｒ¹²およびＲ¹³がともに水素原
子である前記〔１〕記載の化合物またはその塩； 〔８〕Ｒ¹²およびＲ¹³が水素原子である前記〔１〕記載
の化合物またはその塩；

〔９〕Ｒ¹¹の置換位置がパラ位である前記〔１〕記載の
化合物またはその塩； 〔１０〕Ｒ¹¹が（1）（i）Ｃ_1-6アルキルまたはＣ_1-6ア
ルコキシで置換されていてもよいカルバモイルまたは
（ii）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルで置換されていても
よいアミノ基または（2）Ｃ_3-6シクロアルキルで置換さ
れていてもよいＣ_{1- 6}アルコキシ基である前記

〔９〕記
載の化合物またはその塩； 〔１１〕Ｒ¹⁴が、それぞれ置換されていてもよいＣ_1-15
アルキル基、Ｃ_3-10シクロアルキル基、Ｃ_2-10アルケニ
ル基、Ｃ_2-10アルキニル基、Ｃ_3-10シクロアルケニル
基、Ｃ_6-14アリール基またはＣ_7-20アラルキル基である
前記〔１〕記載の化合物またはその塩； 〔１２〕Ｒ¹⁴が、置換されていてもよいＣ_1-6アルキル
基である前記〔１〕記載の化合物またはその塩； 〔１３〕Ｒ¹⁴が、ハロゲン、置換されていてもよいヒド
ロキシまたは置換されていてもよいアミノで置換されて
いてもよいＣ_1-6アルキル基である前記〔１〕記載の化
合物またはその塩； 〔１４〕Ｒ¹⁴が、式 −(ＣＨ₂)ｎ−ＮＲ²⁰Ｒ²¹ 〔式
中、ｎが１〜３の整数、Ｒ^{2 0}が水素原子、置換されてい
てもよいＣ_1-10炭化水素基、置換されていてもよいＣ
_1-20アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置
換されていてもよい複素環基または式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ²²
（式中、ｔが０〜２の整数を、Ｒ²²が水素原子または置
換されていてもよいＣ_1-10炭化水素基である）で表され
る基、Ｒ²¹が水素原子またはＣ_1-10炭化水素基である
か、または、Ｒ²⁰とＲ²¹とが隣接する窒素原子とともに
置換されていてもよい環状アミノ基を形成する〕で表さ
れる基である前記〔１〕記載の化合物またはその塩； 〔１５〕Ｒ¹⁴が、Ｎ−Ｃ_1-6アルキル−Ｎ−ベンジルア
ミノメチル基である前記〔１〕記載の化合物またはその
塩； 〔１６〕Ｒ¹⁵が、水素原子、ハロゲン、置換されていて
もよいＣ_1-15アルキル基、置換されていてもよいＣ_3-10
シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_2-10アルケ
ニル基、置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基、置
換されていてもよいＣ_3-10シクロアルケニル基、置換さ
れていてもよいＣ_6-14アリール基、置換されていてもよ
いＣ_7-20アラルキル基、置換されていてもよいＣ_1-20ア
シル基、エステル化もしくはアミド化されていてもよい
カルボキシル基、または式 −Ｏ−Ｒ²³ （式中、Ｒ²³は
水素原子または、それぞれ置換されていてもよいＣ_1-15
アルキル基、Ｃ_3-10シクロアルキル基、Ｃ_2-10アルケニ
ル基、Ｃ_2-10アルキニル基、Ｃ_3-10シクロアルケニル
基、Ｃ_6-14アリール基、Ｃ_7-20アラルキル基、Ｃ_1-20ア
シル基、Ｃ_1-20アルキルスルホニル基、Ｃ_6-14アリール
スルホニル基もしくは複素環基である）である前記
〔１〕記載の化合物またはその塩； 〔１７〕Ｒ¹⁵が、（1）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
基、（2）ハロゲンまたはＣ_1-6アルコキシで置換されて
いてもよいＣ_6-14アリール基または（3）フェニル−Ｃ
_1-3アルキル基である前記〔１〕記載の化合物またはそ
の塩； 〔１８〕Ｒ¹⁶が、水素原子、置換されていてもよいＣ
_1-15アルキル基、置換されていてもよいＣ_3-10シクロア
ルキル基、置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基、
置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基、置換されて
いてもよいＣ_3-10シクロアルケニル基、置換されていて
もよいＣ_6-14アリール基または置換されていてもよいＣ
_7-20アラルキル基である前記〔１〕記載の化合物または
その塩； 〔１９〕Ｒ¹⁶が水素原子またはＣ_1-6アルキル基である
前記〔１〕記載の化合物またはその塩； 〔２０〕Ｒ¹⁷が置換されていてもよいＣ_6-14アリール基
である前記〔１〕記載の化合物またはその塩； 〔２１〕Ｒ¹⁷がハロゲンで置換されていてもよいフェニ
ル基である前記〔１〕記載の化合物またはその塩； 〔２２〕ＡまたはＤはいずれか一方が窒素原子で他方が
炭素原子または両方が窒素原子；Ｂが窒素原子または炭
素原子；ｍが０ないし３の整数；Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³
がそれぞれ同一または異なって（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原
子を介して結合する基；Ｒ¹⁴が炭素原子を介して結合す
る基；Ｒ¹⁵が水素原子または炭素原子もしくは酸素原子
を介して結合する基；Ｒ¹⁶が水素原子または炭素原子を
介して結合する基；Ｒ¹⁷がそれぞれ置換されていてもよ
い同素環基または複素環基；および破線部分が単結合ま
たは二重結合である前記〔１〕記載の化合物またはその
塩； 〔２３〕一般式（ｅ）

【化１５】 〔式中、各記号は前記と同意義〕で表される前記〔１〕
記載の化合物またはその塩； 〔２４〕Ｒ¹⁴が、式 −（ＣＨ₂）ｎ−ＮＲ²⁰Ｒ²¹ 〔式
中、ｎが１〜３の整数、Ｒ²⁰が水素原子、置換されてい
てもよいＣ_1-10炭化水素基、置換されていてもよいＣ
_1-20アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置
換されていてもよい複素環基または式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ²²
（式中、ｔが０〜２の整数、Ｒ²²が水素原子または置換
されていてもよいＣ_1-10炭化水素基である）で表される
基、Ｒ²¹が水素原子、Ｃ_1-10炭化水素基または置換され
ていてもよいＣ_1-20アシル基であるか、または、Ｒ²⁰と
Ｒ²¹とが隣接する窒素原子とともに置換されていてもよ
い環状アミノ基を形成する〕で表される基である前記
〔２３〕記載の化合物またはその塩； 〔２５〕一般式

【化１６】 〔式中、各記号は前記と同意義〕で表される前記〔１〕
記載の化合物またはその塩； 〔２６〕Ｒ¹¹が（1）（i）Ｃ_1-6アルキルまたはＣ_1-6ア
ルコキシで置換されていてもよいカルバモイルまたは
（ii）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルで置換されていても
よいアミノ基または（2）Ｃ_3-6シクロアルキルで置換さ
れていてもよいＣ_{1- 6}アルコキシ基；Ｒ¹⁴がＮ−Ｃ_1-6ア
ルキル−Ｎ−ベンジルアミノメチル基；Ｒ¹⁵が（1）Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニル基、（2）ハロゲンまたはＣ
_1-6アルコキシで置換されていてもよいＣ_6-14アリール
基または（3）フェニル−Ｃ_1-3アルキル基；およびＲ¹⁶
が水素原子である前記〔２５〕記載の化合物またはその
塩； 〔２７〕Ｒ¹¹が（1）ニトロ基、（2）（i）ヒドロキシ
で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、（ii）ヒドロ
キシ、ハロゲンまたはチエニルで置換されていてもよい
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、（iii）Ｃ_1-6アルキル、
Ｃ_1-6アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよ
いＣ_6-10アリール−カルボニル、（iv）Ｃ_3-6シクロア
ルキル−カルボニル、（v）Ｃ_2-4アルケニル−カルボニ
ル、（vi）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、（vii）Ｃ
_1-6アルキルアミノ−カルボニル、（viii）Ｃ_1-6アルコ
キシアミノ−カルボニル、（ix）フェニルアミノカルボ
ニル、（x）Ｃ_1-6アルキル、ニトロおよびＣ_1-6アルコ
キシから選ばれる置換基を１または２個それぞれ有して
いてもよいイソオキサゾリルカルボニル、チエニルカル
ボニル、チアゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル
またはフリルカルボニル、（xi）ピリジルカルボニル、
（xii）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（xiii）チエニルス
ルホニルおよび（xiv）Ｃ_1-6アルキルで置換されていて
もよいフェニルスルホニルから選ばれる置換基を１また
は２個有していてもよいアミノ基、（3）ピロリル基、
または（4）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ
_1-3アルキルまたはＣ_1-6アルキル−カルボニルで置換さ
れていてもよいヒドロキシ基；Ｒ¹⁴が、（1）ハロゲ
ン、（2）ヒドロキシおよび（3）Ｃ_1-6アルキル、フェ
ニル−Ｃ_1-3アルキルおよびジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ−
Ｃ_1-3アルキルから選ばれる置換基を１または２個有し
ていてもよいアミノから選ばれる置換基を１または２個
有していてもよいＣ_1-6アルキル基；Ｒ¹⁵が、（1）ハロ
ゲン、（2）ハロゲンまたはＣ_1-6アルキルで置換されて
いてもよいフェニル基、または（3）（i）Ｃ_1-6アルキ
ル、（ii）Ｃ_1-6アルキルおよびＣ_1-6アルコキシで置換
されたアミノまたは（iii）Ｃ_1-6アルコキシで置換され
たカルボニル基；およびＲ¹⁶が水素原子またはＣ_1-3ア
ルキル基である前記〔２５〕記載の化合物またはその
塩； 〔２８〕８−（２，６−ジフルオロベンジル）−５，８
−ジヒドロ−２−［４−（エチルアミノカルボニルアミ
ノ）フェニル］−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミ
ノメチル）−５−オキソイミダゾ［１，２−ａ］ピリミ
ジン−６−カルボン酸エチルエステル、８−（２，６−
ジフルオロベンジル）−５，８−ジヒドロ−２−［４−
（メトキシアミノカルボニルアミノ）フェニル）］−３
−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−５−オ
キソイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボン
酸イソプロピルエステル、８−（２，６−ジフルオロベ
ンジル）−５，８−ジヒドロ−２−［４−（エチルアミ
ノカルボニルアミノ）フェニル］］−３−（Ｎ−メチル
−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−５−オキソイミダゾ
［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピ
ルエステルまたはこれらの塩。

【００３３】上記式(IX)中の各置換基の定義を以下に記
す。上記の式中、炭素原子を介して結合する基として
は、(１)置換されていてもよい炭化水素基、(２)置換さ
れていてもよいアシル基、(３)置換されていてもよい炭
素原子に結合手を有する複素環基、(４)エステル化もし
くはアミド化されていてもよいカルボキシル基、または
(５)シアノ基が挙げられる。上記の式中、窒素原子を介
して結合する基としては、(1)ニトロ基、(2)式 −ＮＲ
¹⁸Ｒ¹⁹〔式中、Ｒ¹⁸は水素、置換されていてもよい炭化
水素基、置換されていてもよいアシル基、置換されてい
てもよいヒドロキシル基、置換されていてもよい複素環
基または式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ²²（式中、ｔは０〜２の整数
を、Ｒ²²は水素原子または置換されていてもよいＣ_1-10
炭化水素基を示す）で表される基を、Ｒ¹⁹は水素、置換
されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよ
いアシル基を示すか、Ｒ¹⁸とＲ¹⁹とが結合し隣接する窒
素原子とともに置換されていてもよい環状アミノ基を形
成していてもよい〕で表される基が挙げられる。上記の
式中、酸素原子を介して結合する基としては、置換され
ていてもよいヒドロキシル基が挙げられる。該置換され
ていてもよいヒドロキシル基としては、式 −Ｏ−Ｒ²³
（式中、Ｒ²³は水素原子または、それぞれ置換されてい
てもよいＣ_1-10炭化水素基、Ｃ_1-20アシル基、Ｃ_1-20ア
ルキルスルホニル基、Ｃ_6-14アリールスルホニル基もし
くは複素環基を示す）で表される。上記の式中、硫黄原
子を介して結合する基としては、式 −Ｓ(Ｏ)ｔ−Ｒ²⁴
（式中、ｔは０〜２の整数を、Ｒ²⁴は水素原子または、
それぞれ置換されていてもよい炭化水素基もしくは複素
環基を示す）で表される基が挙げられる。

【００３４】上記エステル化されていてもよいカルボキ
シル基としては、式 −ＣＯＯ−Ｒ^{3 1}（式中、Ｒ³¹は水
素原子または置換されていてもよいＣ_1-10炭化水素基を
示す。）で表される基が挙げられる。上記アミド化され
ていてもよいカルボキシル基としては、式 −ＣＯ−Ｎ
Ｒ²⁵Ｒ²⁶〔式中、Ｒ²⁵は、水素原子、置換されていても
よい炭化水素基またはアルコキシ基を示す。Ｒ²⁶は水素
原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。Ｒ
²⁵とＲ²⁶とは、隣接する窒素原子と共に置換されていて
もよい環状アミノ基を形成してもよい。〕で表される基
が挙げらる。該アミド化されていてもよいカルボキシル
基としては、例えば −ＣＯＮＨ₂ で示される基、また
はモノ−もしくはジ−Ｃ_1-15アルキルカルバモイル基、
好ましくはモノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルカルバモ
イル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモ
イル、ヘキシルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、
メチルエチルカルバモイル等）などが好ましく挙げられ
る。

【００３５】前述の置換されていてもよい炭化水素基に
おける炭化水素基としては、例えばＣ_1-20炭化水素基
（好ましくは、Ｃ_1-10炭化水素基）が好ましい。該Ｃ
_1-20炭化水素基の例としては、例えば、(1)Ｃ_1-15アル
キル基（例として、メチル、エチル、n-プロピル、イソ
プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、
ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペ
ンタデシル等が挙げられ、なかでも、Ｃ_1-10アルキルが
好ましく、特にＣ_1-6アルキル基が好ましい）、(2)Ｃ
_3-10シクロアルキル基（例として、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル等が挙げら
れ、なかでもＣ_3-6シクロアルキル基が好ましい）、(3)
Ｃ_2-10アルケニル基（例として、ビニル、アリル、イソ
プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニ
ル、ブタジエニル、２−メチルアリル、ヘキサトリエニ
ル、３−オクテニル等が挙げられ、なかでもＣ_2-6アル
ケニル基が好ましい）、(4)Ｃ_2-10アルキニル基（例と
して、エチニル、２−プロピニル、イソプロピニル、ブ
チニル、ｔ−ブチニル、３−ヘキシニルなどが挙げら
れ、なかでもＣ_2-6アルキニル基が好ましい）、(5)Ｃ
_3-10シクロアルケニル（例として、シクロプロペニル、
シクロペンテニル、シクロヘキセニル等が挙げられ、な
かでもＣ_3-6シクロアルケニル基が好ましい）、(6)Ｃ
_6-14アリール基（例として、フェニル、ナフチル、アン
トリル、フェナントリル、アセナフチル、アントラセニ
ル等が挙げられ、なかでも、フェニル，ナフチルが好ま
しい）、および(7)Ｃ_7-20アラルキル基（例として、ベ
ンジル、フェネチル、ベンツヒドリル等のＣ_6-14アリー
ル−Ｃ_1-6アルキル基が挙げられ、なかでもベンジル、
フェネチルなどのフェニル−Ｃ_1-6アルキル基が好まし
い）などが挙げられる。

【００３６】上記の炭化水素基は、置換可能な任意の位
置に１〜６個、好ましくは１〜５個、さらに好ましくは
１〜３個の置換基を有していてもよい。該置換基として
は、例えば、(1)ハロゲン、(2)ニトロ、(3)ニトロソ、
(4)シアノ、(5)置換基〔例、(i)Ｃ_1-6アルキル（該Ｃ
_1-6アルキルは、水酸基、Ｃ_1-6アルコキシ，Ｃ_1-3アル
コキシ−Ｃ_1-3アルコキシ，Ｃ_1-3アルキルチオ，ヒドロ
キシ−Ｃ_1-3アルコキシ，Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、
カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル、５〜８員複素環基（後述の「炭素原子以外に酸素
原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を
１ないし４個含む５〜８員複素環基」と同様のもの）ま
たはハロゲンを置換基として１〜３個有していてもよ
い）、(ii)Ｃ_{1- 4}アシル（Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_2-4ア
ルケノイル等）、(iii)Ｃ_7-20アラルキル（該Ｃ_7-20ア
ラルキル基はＣ_6-14アリール−Ｃ_1-6アルキルであり、
ハロゲン、Ｃ_1-3アルコキシまたはＣ_1-4アルキルを１〜
３個、好ましくは１個、置換基として有していてもよ
い）、(iv)Ｃ_6-14アリール（該Ｃ_6-14アリールは、ハロ
ゲンを１〜３個、好ましくは１個、置換基として有して
いてもよい）、(v)Ｃ_2-6アルケニル、(vi)Ｃ_3-7シクロ
アルキル、(vii)Ｃ_1-3アルコキシ−カルボニル、(viii)
モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、(ix)Ｃ_2-6アル
ケニルアミノ、(x)Ｃ_1-3アルコキシ−カルボニル、(xi)
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、または(xii)Ｃ_3-6シクロ
アルキルオキシ−カルボニル〕を有していてもよいヒド
ロキシル、(6)式−Ｓ(Ｏ)ｔ−Ｒ²⁷〔式中、ｔは０〜２
の整数を、Ｒ²⁷は水素原子または置換可能な任意の位置
に１〜３個、好ましくは１個の置換基（例、ハロゲン、
ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、チオキソ、カル
ボキシ、シアノ−Ｃ_6-14アリール、ハロゲノＣ_6-14アリ
ール等）を有していてもよい炭化水素基を示し、該炭化
水素基としては、Ｃ_1-20炭化水素基、特に、Ｃ_1-6アル
キル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_{7-2 0}アラルキルが好まし
い〕〕で表される基、(7)置換されていてもよいアミノ
基〔例、式 −ＮＲ²⁸Ｒ²⁹〔式中、Ｒ²⁸およびＲ²⁹は、
同一または異なって、水素原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6
アルキルアミノ−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ
_2-6アルケニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、フェニル、フェ
ニル−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルカノイル、Ｃ_3-6アル
ケノイル、Ｃ_4-7シクロアルキル−カルボニル、フェニ
ル−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル、フェニル−Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルま
たは５〜８員複素環基（後述の「炭素原子以外に酸素原
子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１
ないし４個含む５〜８員複素環基」と同様のもの）を示
す〕で表される基〕、(8)式 −ＣＯ−Ｒ³⁰〔式中、Ｒ³⁰
は、(i)水素原子、(ii)ヒドロキシル、(iii)Ｃ_1-10アル
キル、(iv)Ｃ_1-6アルコキシ（このアルコキシは、ハロ
ゲンやニトロなどの置換基を置換可能な任意の位置に１
〜３個、好ましくは１個有していてもよいＣ_6-14アリー
ルで置換されていてもよい）、(v)Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、(vi)Ｃ_6-14アリール、(vii)Ｃ_6-14アリールオキ
シ、(viii)Ｃ_7-20アラルキル、(ix)式−ＮＲ²⁰Ｒ^{2 1}（式
中、Ｒ²⁰およびＲ²¹は上記と同意義）で表される置換さ
れていてもよいアミノ基または(x)５〜８員複素環基
（後述の「炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原
子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜８
員複素環基」と同様のもの）を示す〕で表される基（例
えば、Ｃ_1-6アルカノイル、Ｃ_3-6アルケノイル、Ｃ_1-6
アルコキシ−カルボニルなどが好ましい）、(9)窒素原
子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１ないし４個の
ヘテロ原子を含有する５ないし８員の複素環基、(10)ス
ルホ、(11)Ｃ_6-14アリール、(12)Ｃ_3-7シクロアルキ
ル、(13)Ｃ_1-6アルキレンジオキシ（例、メチレンジオ
キシ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ、２,２
−ジメチレンジオキシ等）、(14)オキソ、(15)チオキ
ソ、(16)Ｃ_2-4アルキニル、(17)Ｃ_3-10シクロアルキ
ル、(18)Ｃ_2-10アルケニル（好ましくは、Ｃ_2-6アルケ
ニル基）、(19)Ｃ_7-20アラルキル（例、Ｃ_6-14アリール
−Ｃ_1-6アルキル）、(20)アミジノおよび(21)アジドな
どが挙げられる。

【００３７】上記の置換基を有している炭化水素基上の
置換基のうち、(9)窒素原子、酸素原子及び硫黄原子か
ら選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ない
し８員の複素環基、(11)Ｃ_6-14アリール、(12)Ｃ_3-7シ
クロアルキル、(16)Ｃ_2-4アルキニル、(17)Ｃ_3-10シク
ロアルキル基、(18)Ｃ_2-10アルケニル基、および(19)Ｃ
_7-20アラルキルなどは、置換可能な任意の位置にさらに
１〜４個、好ましくは１〜３個の置換基を有してもよ
い。該さらに有していてもよい置換基としては、例え
ば、(1)ヒドロキシル、(2)アミノ、(3)モノ−またはジ
−Ｃ_1-4アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルア
ミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ等）、(4)Ｃ_1-4アルコキシ、(5)ハロゲン、(6)ニトロ
および(7)Ｃ_1-6アルキル等から選ばれる１〜３個の基、
さらに好ましくは１〜２個の基が挙げられる。例えば、
該炭化水素基がシクロアルキル、シクロアルケニル、ア
リールまたはアラルキル基である場合は、置換基として
Ｃ_1-6アルキルを１〜３個有していてもよく、このＣ_1-6
アルキルは、さらに、１〜３個のヒドロキシ、オキソ、
Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3アルキルチオ、ハロゲン、カル
バモイル等で置換されていてもよい。該置換されている
Ｃ_1-6アルキルとして、ホルミル（メチルがオキソによ
り置換されたもの）、カルボキシル（メチルがオキソお
よびヒドロキシにより置換されたもの）、Ｃ_1-6アルコ
キシカルボニル（メチルがオキソおよびアルコキシによ
り置換されたもの）（例、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、t-ブトキシカルボニル等のＣ_1-6アルコ
キシカルボニル）、ヒドロキシＣ_1-6アルキル（例、ヒ
ドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシブチ
ル、ヒドロキシプロピル等）、Ｃ_1-3アルコキシ−Ｃ_1-6
アルキル（例、メトキシメチル、エトキシメチル、エト
キシブチル、プロポキシメチル、プロポキシヘキシル
等）などが挙げられる。上記における置換基の数は１〜
６個であるが、１〜５個が好ましく、とりわけ１〜３個
が好ましく、１〜２個が最も好ましい。置換基がさらに
有していてもよい置換基の数としては、１〜４個が好ま
しく、とりわけ１〜３個が好ましく、１〜２個が最も好
ましい。

【００３８】炭素原子を介して結合する基、Ｒ¹⁸および
Ｒ¹⁹の一例として例示した前述の置換されていてもよい
アシル基におけるアシル基としては、Ｃ_1-20アシル基が
挙げられ、例えば、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニル（例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカル
ボニル、tert-プロピルカルボニル等）、Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）、Ｃ_6-14アリ
ール−カルボニル（例、ベンゾイル、ナフトイル等）、
Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカ
ルボニル等）、Ｃ_7-15アラルキル−カルボニル（例、ベ
ンジルカルボニル等のＣ_6-14アリール−Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル）、Ｃ_7-19アラルキルオキシ−カルボニル
（例、ベンジルオキシカルボニル等のＣ_6-14アリール−
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル）、Ｃ_2-4アルケニル−カ
ルボニル（例、２−プロペニルカルボニル等）、Ｃ_3-6
シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカル
ボニル等）、三環性Ｃ_9-10架橋環式炭化水素−カルボニ
ル（例、アダマンチルカルボニル等）などが挙げられ
る。該置換されていてもよいアシル基における置換基と
しては、前述の置換されていてもよい炭化水素基におけ
る置換基として例示したものと同様のものが挙げられ
る。

【００３９】上記式中、複素環基または置換されていて
もよい複素環基における複素環基としては、炭素原子以
外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし４個含む５〜８員複素環基、それらの
複素環基同志が同一または異なって２個または３個縮合
して形成される２環性もしくは３環性縮合複素環基、お
よびその複素環基とベンゼン環が１個または２個縮合し
て形成される２環性もしくは３環性縮合複素環基等が挙
げられる。該複素環基の具体例としては、例えば、
（１）チエニル、フリル、ピロリル、ピロリニル、オキ
サゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イ
ミダゾリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、
１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾ
リル、フラザニル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,
３−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、１,
２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、トリ
アジニル、トリアゾリジニル、１Ｈ−または２Ｈ−テト
ラゾリル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素
原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５員
複素環基；（２）ピリジル、ピリミジニル、チオモルホ
リニル、モルホリニル、トリアジニル、ピロリジニル、
ピペリジニル、ピラニル、チオピラニル、１,４−オキ
サジニル、１,４−チアジニル、１,３−チアジニル、ピ
ペラジニル、トリアジニル、オキソトリアジニル、ピリ
ダジニル、ピラジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫
黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし
４個含む６員複素環基などが挙げられる。(３)２環性ま
たは３環性縮合複素環基としては、ベンゾフリル、ベン
ゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、テトラゾロ〔１,
５−ｂ〕ピリダジニル、トリアゾロ〔４,５−ｂ〕ピリ
ダジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリ
ル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノ
キサリニル、インドリジニル、インドリル、キノリジニ
ル、１,８−ナフチリジニル、プリニル、プテリジニ
ル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、
フェナントリジニル、クロマニル、ベンゾオキサジニ
ル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニ
ル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等
から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む２環性また
は３環性縮合複素環基等が挙げられる。

【００４０】該複素環基に置換していてもよい置換基の
例としては、例えば(1)Ｃ_1-6アルキル、(2)Ｃ_2-6アルケ
ニル、(3)Ｃ_2-6アルキニル、(4)Ｃ_3-6シクロアルキル、
(5)Ｃ_5-7シクロアルケニル、(6)Ｃ_7-11アラルキル（ベ
ンジル、フェネチルなどのＣ _6-10アリール−Ｃ_1-5アル
キル、好ましくは、ベンジル）、(7)Ｃ_6-14アリール
（フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、
アセナフチル、アントラセニル等、好ましくは、フェニ
ル）、(8)Ｃ_1-6アルコキシ、(9)Ｃ_6-14アリールオキシ
（例、フェノキシ等）、(10)Ｃ_1-6アルカノイル（例、
ホルミル、アセチル、プロピオニル、n-ブチリル、iso-
ブチリル等）、(11)Ｃ_6-14アリール−カルボニル（例、
ベンゾイル等）、(12)Ｃ_1-6アルカノイルオキシ（例、
ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキ
シ、n-ブチリルオキシ、iso-ブチリルオキシ等）、(13)
Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオ
キシ等）、(14)カルボキシル、(15)Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、n-プロポキシカルボニル、iso-プロポキシカルボ
ニル、n-ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ル、tert-ブトキシカルボニル等）、(16)カルバモイ
ル、(17)Ｎ−モノ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル（例、N
-メチルカルバモイル、N-エチルカルバモイル、N-プロ
ピルカルバモイル、N-イソプロピルカルバモイル、N-ブ
チルカルバモイル等）、(18)Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ_1-4アルキル
カルバモイル（例、N,N-ジメチルカルバモイル、N,N-ジ
エチルカルバモイル、N,N-ジプロピルカルバモイル、N,
N-ジブチルカルバモイル等）、(19)３〜６員環状アミノ
カルボニル（例、1-アジリジニルカルボニル、1-アゼチ
ジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペ
リジニルカルボニル、N-メチルピペラジニルカルボニ
ル、モルホリノカルボニル等）、(20)ハロゲン、(21)モ
ノ−，ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_1-4アルキル
（例、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメ
チル、トリフルオロエチル等）、(22)オキソ、(23)アミ
ジノ、(24)イミノ、(25)アミノ、(26)モノ−またはジ−
Ｃ_1-4アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ等）、(27)
炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子、
窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含ん
でいてもよい３ないし６員の環状アミノ基（例、アジリ
ジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピ
ロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニ
ル、ピペリジノ、モルホリノ、ジヒドロピリジル、N-メ
チルピペラジニル、N-エチルピペラジニル等）、(28)Ｃ
_1-6アルカノイルアミノ（例、ホルムアミド、アセタミ
ド、トリフルオロアセタミド、プロピオニルアミド、ブ
チリルアミド、イソブチリルアミド等）、(29)ベンズア
ミド、(30)カルバモイルアミノ、(31)Ｎ−Ｃ_1-4アルキ
ルカルバモイルアミノ（例、N-メチルカルバモイルアミ
ノ、N-エチルカルバモイルアミノ、N-プロピルカルバモ
イルアミノ、N-イソプロピルカルバモイルアミノ、N-ブ
チルカルバモイルアミノ等）、(32)Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ_1-4ア
ルキルカルバモイルアミノ（例、N,N-ジメチルカルバモ
イルアミノ、N,N-ジエチルカルバモイルアミノ、N,N-ジ
プロピルカルバモイルアミノ、N,N-ジブチルカルバモイ
ルアミノ等）、(33)Ｃ_1-3アルキレンジオキシ（例、メ
チレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、(34)−Ｂ(Ｏ
Ｈ)₂、(35)ヒドロキシル、(36)エポキシ（−Ｏ−）、(3
7)ニトロ、(38)シアノ、(39)メルカプト、(40)スルホ、
(41)スルフイノ、(42)ホスホノ、(43)スルファモイル、
(44)Ｃ_1-6アルキルスルファモイル（例、N-メチルスル
ファモイル、N-エチルスルファモイル、N-プロピルスル
ファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、N-ブチル
スルファモイル等）、(45)ジＣ_1-6アルキルスルファモ
イル（例、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチル
スルファモイル、N,N-ジプロピルスルファモイル、N,N-
ジブチルスルファモイル等）、(46)Ｃ _1-6アルキルチオ
（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、n-ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブ
チルチオ等）、(47)フェニルチオ、(48)Ｃ_1-6アルキル
スルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフ
ィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル
等）、(49)フェニルスルフィニル、(50)Ｃ_1-6アルキル
スルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル等）および
(51)フェニルスルホニルなどが挙げられる。該複素環基
に置換していてもよい置換基の数は１〜６個、好ましく
は１〜３個、さらに好ましくは１〜２個である。

【００４１】該置換されていてもよい炭素原子に結合手
を有する複素環基における複素環基としては、炭素原子
以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし４個含む５〜８員複素環基、それら
の複素環基同志が同一または異なって２個または３個縮
合して形成される２環性もしくは３環性縮合複素環基、
およびその複素環基とベンゼン環が１個または２個縮合
して形成される２環性もしくは３環性縮合複素環基等で
あって、該複素環を構成する炭素原子に結合手を有する
複素環基が挙げられる。該炭素原子に結合手を有する複
素環基の具体例としては、例えば、（１）チエニル
（例、２−または３−チエニル）、フリル（例、２−ま
たは３−フリル）、ピロリル（例、２−または３−ピロ
リル）、オキサゾリル（例、２−，４−または５−オキ
サゾリル）、チアゾリル（例、２−，４−または５−チ
アゾリル）、ピラゾリル（例、３−，４−または５−ピ
ラゾリル）、ピロリジニル（例、２−または３−ピロリ
ジニル）、イミダゾリル（例、２−，４−または５−イ
ミダゾリル）、イミダゾリニル（例、２−イミダゾリニ
ル、２−イミダゾリジニル）、イソオキサゾリル（例、
３−，４−または５−イソオキサゾリル）、イソチアゾ
リル（例、３−，４−または５−イソチアゾリル）、オ
キサジアゾリル〔例、３−または５−(１,２,４−オキ
サジアゾリル)、２−，５−または６−(１,３,４−オキ
サジアゾリル)〕、チアジアゾリル〔例、３−または５
−(１,２,４−チアジアゾリル)、２−または５−(１,
３,４−チアジアゾリル)、４−または５−(１,２,３−
チアジアゾリル)、３−または４−(１,２,５−チアジア
ゾリル)〕、トリアゾリル〔例、２−または５−(１,２,
３−トリアゾリル)、３−または５−(１,２,４−トリア
ゾリル)〕、テトラゾリル〔例、５−(１Ｈ−または２Ｈ
−テトラゾリル)〕等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄
原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４
個含む５員複素環基；（２）ピリジル（例、２−，３−
または４−ピリジル），ピリミジニル（例、２−，４−
または５−ピリミジニル）、チオモルホリニル（例、２
−または３−チオモルホリニル）、モルホリニル（例、
２−または３−モルホリニル）、トリアジニル（例、３
−または６−トリアジニル）、ピペリジニル（例、２
−，３−または４−ピペリジニル）、ピラニル（例、２
−または３−ピラニル）、チオピラニル（例、２−また
は３−チオピラニル）、オキサジニル〔例、２−または
３−(１,４−オキサジニル)〕、チアジニル〔例、２−
または３−(１,４−チアジニル)、１−または４−(１,
３−チアジニル)〕、ピペラジニル（例、２−または３
−ピペラジニル）、トリアジニル（例、３−または６−
トリアジニル）、ピリダジニル（例、３−または４−ピ
リダジニル）、ピラジニル（例、２−または３−ピラジ
ニル）、ピリダジニル（例、３−または４−ピリダジニ
ル）等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子
等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む６員複素
環基；（３）ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ
オキサゾリル、テトラゾロ〔１,５−ｂ〕ピリダジニ
ル、トリアゾロ〔４,５−ｂ〕ピリダジニル、ベンゾイ
ミダゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、
フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インド
リジニル、インドリル、キノリジニル、１,８−ナフチ
リジニル、プリニル、プテリジニル、ジベンゾフラニ
ル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニ
ル、クロマニル、ベンゾオキサジニル、フェナジニル、
フェノチアジニル、フェノキサジニル等の炭素原子以外
に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む２環性または３環性縮合複素環
基の炭素原子に結合手を有する基等が挙げられる。炭素
原子に結合手を有する複素環基に置換していてもよい基
としては、上記の置換されていてもよい複素環基におい
て例示した置換基と同様のものが挙げられる。

【００４２】上記、環状アミノ基および置換されていて
もよい環状アミノ基における環状アミノ基としては、酸
素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれた原子をさ
らに１個有していてもよい５〜７員の含窒素環状基が挙
げられる。その例としては、例えば、ピロリジニル、ピ
ロリニル、ピロリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、
ピラゾリル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミ
ダゾリル、１,２,３−トリアジニル、１,２,３−トリア
ゾリジニル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,３,４−
テトラゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニ
ル、ヘキサメチレンイミノ、オキサゾリジノ、モルホリ
ノ、チアゾリジノまたはチオモルホリノが挙げられる。
なかでも、５〜６員のものが好ましく、例えば、ピロリ
ジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピ
ペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノが好ましい。
該環状アミノ基は、置換可能な任意の位置に１〜３個の
置換基を有していてもよく、該置換基としては、例え
ば、(1)Ｃ_1-6アルキル、(2)Ｃ_6-14アリール、(3)Ｃ_7-10
アラルキル（フェニルＣ_1-4アルキル）、(4)ベンツヒド
リル、(5)Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、(6)Ｃ_6-14アリ
ール−カルボニル、および(7)Ｃ_1-6アルコキシ−カルボ
ニルなどが挙げられる。好ましい置換基としては、Ｃ
_1-6アルキルが挙げられ、なかでもＣ_1-3アルキルがさら
に好ましい。

【００４３】置換されていてもよい同素環基における同
素環基としては、例えばＣ_6-10アリール基（例、フェニ
ル、ナフチルなど）、Ｃ_3-7シクロアルキル基（例、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル等）、 Ｃ_3-7シクロアルケニ
ル（例、シクロプロニル、シクロブテニル、シクロペン
テニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル等）等の
縮合していてもよい３ないし７員炭素環状基等が用いら
れる。該同素環基は、置換可能な任意の位置に１〜６
個、好ましくは１〜３個、さらに好ましくは１〜２個の
置換基を有していてもよい。該置換基としては、例えば
(1)１〜３個、好ましくは１〜２個のハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-15アルキル（好ましくは、ハロゲン
で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル）、(2)Ｃ _3-10シ
クロアルキル、(3)Ｃ_2-10アルケニル、(4)Ｃ_2-10アルキ
ニル、(5)Ｃ_3-10シクロアルケニル、(6)Ｃ_6-10アリー
ル、(7)Ｃ_7-20アラルキル、(8)ニトロ、(9)ヒドロキシ
ル、(10)メルカプト、(11)オキソ、(12)チオキソ、(13)
シアノ、(14)カルバモイル、(15)カルボキシル、(16)Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル等）、(17)スルホ、(18)ハロゲ
ン、(19)Ｃ_1-6アルコキシ、(20)Ｃ_6-10アリールオキシ
（例、フェノキシ等）、(21)Ｃ_1-6アシルオキシ（例、
アセトキシ、プロピオニルオキシ等のＣ_1-6アルカノイ
ルオキシ）、(22)Ｃ_1-6アルキルチオ（例、メチルチ
オ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ｎ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ等）、(23)Ｃ_6-10
アリールチオ（例、フェニルチオ等）、(24)Ｃ_1-6アル
キルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルス
ルフィニル等）、(25)Ｃ_6-10アリールスルフィニル
（例、フェニルスルフィニル等）、(26)Ｃ_1-6アルキル
スルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル
等）、(27)Ｃ_6-10アリールスルホニル（例、フェニルス
ルホニル等）、(28)アミノ、(29)Ｃ_1-6アシルアミノ
（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ等のＣ_1-6
アルカノイルアミノ等）、(30)モノ−またはジ−Ｃ_1-4
アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ
−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、(31)Ｃ
_3-8シクロアルキルアミノ（例、シクロプロピルアミ
ノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シク
ロヘキシルアミノ等）、(32)Ｃ_6-10アリールアミノ
（例、アニリノ等）、(33)Ｃ_1-6アルカノイル（例、ホ
ルミル、アセチル、ヘキサノイル等）、(34)Ｃ_6-10アリ
ール−カルボニル（例、ベンゾイル等）、および(35)炭
素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれたヘテロ原
子を１ないし４個含む５ないし６員複素環基〔例、チエ
ニル（例、２−または３−チエニル）、フリル（例、２
−または３−フリル）、ピラゾリル（例、３−，４−ま
たは５−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−，４−ま
たは５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−，４
−または５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２
−，４−または５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル
（例、３−，４−または５−イソオキサゾリル）、イミ
ダゾリル（例、２−，４−または５−イミダゾリル）、
トリアゾリル（例、１,２,３−または１,２,４−トリア
ゾリル）、テトラゾリル（例、１Ｈまたは２Ｈ−テトラ
ゾリル）、ピリジル（例、２−，３−または４−ピリジ
ル）、ピリミジニル（例、２−，４−または５−ピリミ
ジル）、ピリダジニル（例、３−または４−ピリダニジ
ル）、キノリル、イソキノリル、インドリル等〕などが
挙げられる。Ｒ¹⁸またはＲ²⁰で示される置換されていて
もよいヒドロキシ基としては、上記の式 −ＯＲ²³〔式
中、Ｒ²³は前記と同意義を示す〕で表される基が挙げら
れる。

【００４４】上記式中、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³として
は、それぞれ同一または異なって（i）水素または（i
i）前述の炭素原子、窒素原子または酸素原子を介して
結合する基が好ましい。なかでも好ましくは、Ｒ¹¹が、
それぞれ置換されていてもよいＣ _1-15アルキル基、Ｃ
_3-10シクロアルキル基、Ｃ_2-10アルケニル基、Ｃ_2-10ア
ルキニル基、Ｃ_3-10シクロアルケニル基、Ｃ_6-14アリー
ル基、Ｃ_7-20アラルキル基もしくはＣ_1-20アシル基、ニ
トロ基、式 −ＮＲ²⁰Ｒ²¹ 〔式中、Ｒ²⁰は水素またはそ
れぞれ置換されていてもよいＣ_1-10炭化水素基、Ｃ_1-20
アシル基、ヒドロキシル基、複素環基もしくは式 −Ｓ
(Ｏ)t−Ｒ²²（式中、ｔは０〜２の整数を、Ｒ²²は水素
原子、置換されていてもよいＣ_1-10炭化水素基または複
素環基を示す）で表される基を、Ｒ²¹は水素またはＣ
_1-10炭化水素基を示すか、Ｒ²⁰とＲ²¹とが隣接する窒素
原子とともに置換されていてもよい環状アミノ基を形成
していてもよい〕で表される基、または式 −Ｏ−Ｒ²³
〔式中、Ｒ²³は水素原子または、それぞれ置換されてい
てもよいＣ_1-10炭化水素基、Ｃ_1-20アシル基、Ｃ_1-20ア
ルキルスルホニル基、Ｃ_6-14アリールスルホニル基もし
くは５〜８員複素環基（前述の「炭素原子以外に酸素原
子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１
ないし４個含む５〜８員複素環基」と同様のもの）を示
す〕で表される基であり、Ｒ¹²またはＲ¹³の少なくとも
一方が水素で他方は前述の炭素原子、窒素原子または酸
素原子を介して結合する基（好ましくはＲ¹²およびＲ¹³
が共に水素）である。Ｒ¹¹として好ましくは、１〜３
個、好ましくは１個のヒドロキシル基で置換されていて
もよいＣ_1-10アルキル基（好ましくは、Ｃ_1-6アルキル
基）、ニトロ基、アミノ基、式 −ＮＲ²⁰Ｒ²¹ （ただ
し、Ｒ²⁰は水素、Ｒ²¹は１〜３個、好ましくは１個のヒ
ドロキシル基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル−
カルボニル、Ｃ_1-6アルキルアミノ−カルボニル、Ｃ
_6-14アリールアミノ−カルボニルを示す）、または式
−Ｏ−Ｒ²³（ただし、Ｒ²³は水素、１〜３個、好ましく
は１個のヒドロキシル基で置換されていてもよいＣ_1-10
アルキル、Ｃ_3-10シクロアルキルもしくは１〜３個、好
ましくは１個のヒドロキシル基で置換されていてもよい
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル
基、Ｃ_6-10アリールスルホニル基）である。

【００４５】上記式中、Ｒ¹⁴としては、(１)置換されて
いてもよいＣ_1-10炭化水素基、(２)置換されていてもよ
いＣ_1-20アシル基、(３)置換されていてもよい炭素原子
に結合手を有する複素環基、(４)エステル化もしくはア
ミド化されていてもよいカルボキシル基、または(５)シ
アノ基が好ましい。中でも好ましくは、Ｒ¹⁴は、それぞ
れ置換されていてもよいＣ_1-15アルキル基、Ｃ_3-10シク
ロアルキル基、Ｃ_2-10アルケニル基、Ｃ_2-10アルキニル
基、Ｃ_3-10シクロアルケニル基、Ｃ_6-14アリール基また
はＣ_7-20アラルキル基である。さらに好ましくは置換さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル基（例えば、置換されて
いてもよいアミノアルキル基など）である。Ｒ¹⁴として
好ましい例としては、式 −(ＣＨ₂)ｎ−ＮＲ²⁰Ｒ²¹
〔式中、ｎは１〜３の整数を、Ｒ²⁰は水素、置換されて
いてもよいＣ_1-10炭化水素基、置換されていてもよいＣ
_1-20アシル基、置換されていてもよいヒドロキシル基
（前述の式 −Ｏ−Ｒ²³で表される基）、置換されてい
てもよい複素環基または式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ²²（式中、ｔ
は０〜２の整数を、Ｒ²²は水素原子または置換されてい
てもよいＣ_1-10炭化水素基を示す）で表される基を、Ｒ
²¹は水素またはＣ_1-10炭化水素基を示すか、Ｒ²⁰とＲ²¹
とが隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい環
状アミノ基を形成していてもよい〕が挙げられる。Ｒ¹⁴
は、より好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ_1-20アシル基で
置換されていてもよいヒドロキシル基、またはＣ_1-10ア
ルキルおよび／またはＣ_6-14アリール−Ｃ_1-10アルキル
で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよ
いＣ_1-3アルキル基である。特に好ましくは、Ｎ−Ｃ_1-6
アルキル−Ｎ−ベンジルアミノメチルである。

【００４６】上記式中、Ｒ¹⁵で示されるハロゲンとして
は、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードが挙げ
られる。Ｒ¹⁵として好ましくは、水素、置換されていて
もよいＣ_1-15アルキル基、置換されていてもよいＣ_3-10
シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_2-10アルケ
ニル基、置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基、置
換されていてもよいＣ_{3- 10}シクロアルケニル基、置換さ
れていてもよいＣ_6-14アリール基、置換されていてもよ
いＣ_7-20アラルキル基、置換されていてもよいＣ_1-20ア
シル基、エステル化もしくはアミド化されていてもよい
カルボキシル基、または式 −Ｏ−Ｒ²³ （式中、Ｒ²³は
水素原子または、それぞれ置換されていてもよいＣ_1-15
アルキル基、Ｃ_3-10シクロアルキル基、Ｃ_2-10アルケニ
ル基、Ｃ_2-10アルキニル基、Ｃ_3-10シクロアルケニル
基、Ｃ_6-14アリール基、Ｃ_7-20アラルキル基、Ｃ_1-20ア
シル基、Ｃ_1-20アルキルスルホニル基、Ｃ_6-14アリール
スルホニル基もしくは複素環基を示す）が挙げられる。
中でもＲ¹⁵として好ましくは、水素、または、１〜３
個、好ましくは１個のＣ_6-14アリールもしくはＣ_1-6ア
ルコキシ基で置換されていてもよいＣ_1-15アルキル基、
１〜３個、好ましくは１個のヒドロキシル基で置換され
ていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコ
キシカルボニル（例、メトキシカルボニル，エトキシカ
ルボニル，t-ブトキシカルボニル等）、Ｃ_{6- 14}アリール
−カルボニル（例、ベンゾイル等）、Ｃ_6-14アリールオ
キシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、Ｃ
_7-15アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル
等）、Ｃ_7-19アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベン
ジルオキシカルボニル等）、Ｎ−Ｃ_1-10アルキル−Ｎ−
（Ｃ_1-10アルコキシ）アミノ−カルボニル（例、Ｎ−メ
チル−Ｎ−メトキシアミノ−カルボニル等）、Ｃ_1-15ア
ルキルオキシおよびＣ_1-20アリールスルホニル基などが
挙げられる。さらに好ましくは、Ｒ¹⁵は、（1）Ｃ_1-6ア
ルコキシ−カルボニル基、（2）ハロゲンまたはＣ_1-6ア
ルコキシで置換されていてもよいＣ_6-14アリール基また
は（3）フェニル−Ｃ_1-3アルキル基である。上記式中、
Ｒ¹⁶としては、水素、または、それぞれ置換されていて
もよいＣ_{1- 15}アルキル基、Ｃ_3-10シクロアルキル基、Ｃ
_2-10アルケニル基、Ｃ_2-10アルキニル基、Ｃ_3-10シクロ
アルケニル基、Ｃ_6-14アリール基もしくはＣ_7-20アラル
キル基が好ましい。中でもＲ¹⁶として好ましくは、水素
またはＣ_1-10アルキル基、さらに好ましくは水素または
Ｃ_1-6アルキル基が挙げられる。

【００４７】上記式中、Ｒ¹⁷としては、それぞれ置換さ
れていてもよい同素環基または複素環基、好ましくは置
換されていてもよいＣ_6-14アリール基が挙げられる。Ｒ
¹⁷としてさらに好ましくは、１〜３個、好ましくは１〜
２個のハロゲン原子またはＣ _1-6アルコキシ基で置換さ
れていてもよいフェニル基が挙げられる。特に好ましく
は１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェ
ニル基である。上記の式（IX）において、ｍは０〜３、
好ましくはｍは０〜２、さらに好ましくはｍは０または
１である。上記の式において、ｎは１〜３の整数、好ま
しくはｎは１または２、さらに好ましくはｎは１であ
る。

【００４８】上記の式（IX）において、ＡまたはＤはい
ずれか一方が窒素原子で他方が炭素原子または両方が窒
素原子を、Ｂは窒素原子または炭素原子を示す。従っ
て、式（IX）で表される化合物としては、例えば、式

【化１７】

【化１８】

【化１９】

【化２０】 〔式中、各記号は前記と同意義。〕で表される化合物が
挙げられる（好ましくは、式(a),(b),(c),(d),(e)また
は(g)で表される化合物）。中でも好ましくは、式（I
X）においてＢが窒素原子である化合物、とりわけ式(c)
または(e)で表される化合物、最も好ましくは式(e)で表
される化合物が挙げられる。化合物（IX）中、一般式

【化２１】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合
物が好ましい。中でも、Ｒ¹¹が（1）（i）Ｃ_1-6アルキ
ルまたはＣ_1-6アルコキシで置換されていてもよいカル
バモイルまたは（ii）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルで置
換されていてもよいアミノ基または（2）Ｃ_3-6シクロア
ルキルで置換されていてもよいＣ_{1- 6}アルコキシ基；Ｒ
¹⁴がＮ−Ｃ_1-6アルキル−Ｎ−ベンジルアミノメチル
基；Ｒ¹⁵が（1）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、
（2）ハロゲンまたはＣ_1-6アルコキシで置換されていて
もよいＣ_6-14アリール基または（3）フェニル−Ｃ_1-3ア
ルキル基；およびＲ¹⁶が水素原子である化合物がさらに
好ましい。また、Ｒ¹¹が（1）ニトロ基、（2）（i）ヒ
ドロキシで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、（i
i）ヒドロキシ、ハロゲンまたはチエニルで置換されて
いてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニル、（iii）Ｃ_1-6
アルキル、Ｃ_1-6アルコキシまたはハロゲンで置換され
ていてもよいＣ_6-10アリール−カルボニル、（iv）Ｃ
_3-6シクロアルキル−カルボニル、（v）Ｃ_2-4アルケニ
ル−カルボニル、（vi）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、（vii）Ｃ_1-6アルキルアミノ−カルボニル、（vii
i）Ｃ_1-6アルコキシアミノ−カルボニル、（ix）フェニ
ルアミノカルボニル、（x）Ｃ_1-6アルキル、ニトロおよ
びＣ_1-6アルコキシから選ばれる置換基を１または２個
それぞれ有していてもよいイソオキサゾリルカルボニ
ル、チエニルカルボニル、チアゾリルカルボニル、ピラ
ゾリルカルボニルまたはフリルカルボニル、（xi）ピリ
ジルカルボニル、（xii）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、
（xiii）チエニルスルホニルおよび（xiv）Ｃ_1-6アルキ
ルで置換されていてもよいフェニルスルホニルから選ば
れる置換基を１または２個有していてもよいアミノ基、
（3）ピロリル基、または（4）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シ
クロアルキル−Ｃ_1-3アルキルまたはＣ_1-6アルキル−カ
ルボニルで置換されていてもよいヒドロキシ基；Ｒ
¹⁴が、（1）ハロゲン、（2）ヒドロキシおよび（3）Ｃ
_1-6アルキル、フェニル−Ｃ_1-3アルキルおよびジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ−Ｃ_1-3アルキルから選ばれる置換基
を１または２個有していてもよいアミノから選ばれる置
換基を１または２個有していてもよいＣ_1-6アルキル
基；Ｒ¹⁵が、（1）ハロゲン、（2）ハロゲンまたはＣ
_1-6アルキルで置換されていてもよいフェニル基、また
は（3）（i）Ｃ_1-6アルキル、（ii）Ｃ_1-6アルキルおよ
びＣ_1-6アルコキシで置換されたアミノまたは（iii）Ｃ
_1-6アルコキシで置換されたカルボニル基；およびＲ¹⁶
が水素原子またはＣ_1-3アルキル基である場合も好まし
い。化合物（IX）の具体例としては、８−（２，６−ジ
フルオロベンジル）−５，８−ジヒドロ−２−［４−
（エチルアミノカルボニルアミノ）フェニル］−３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−５−オキ
ソイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸
エチルエステル、８−（２，６−ジフルオロベンジル）
−５，８−ジヒドロ−２−［４−（メトキシアミノカル
ボニルアミノ）フェニル）］−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−
ベンジルアミノメチル）−５−オキソイミダゾ［１，２
−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピルエステ
ル、８−（２，６−ジフルオロベンジル）−５，８−ジ
ヒドロ−２−［４−（エチルアミノカルボニルアミノ）
フェニル）］−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ
メチル）−５−オキソイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジ
ン−６−カルボン酸イソプロピルエステルまたはこれら
の塩などが挙げられる。化合物（IX）は、塩を形成して
いてもよい。該塩としては、生理学的に許容される酸付
加塩が好ましい。このような塩としては、例えば無機酸
（例、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など）と
の塩、あるいは有機酸（例、ギ酸、酢酸、トリフルオロ
酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、ク
エン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸など）との生理
学的に許容される酸付加塩などが用いられる。さらに本
発明の化合物（IX）が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有して
いる場合は、無機塩基（例、ナトリウム、カリウム、カ
ルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属塩またはア
ルカリ土類金属、アンモニアなど）または有機塩基
（例、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミ
ン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、
Ｎ,Ｎ'-ジベンジルエチレンジアミンなど）と生理学的
に許容される塩を形成してもよい。また、化合物（IX）
またはその塩は、水和物であってもよく、非水和物であ
ってもよい。該水和物としては、例えば、１水和物、
１.５水和物および２水和物などが挙げられる。化合物
(IX)またはその塩は特開平１１−３１５０７９号公報に
記載の方法に準じて製造することができる。

【００４９】本発明の別の態様として、本発明はＬＨお
よび／またはＲＨを低下させる非ペプチド性化合物（好
ましくは、ＬＨおよびＲＨを低下させる非ペプチド性化
合物を含有してなるアルツハイマー病予防・治療剤）を
含有してなるアルツハイマー病予防・治療剤を提供す
る。ＬＨおよび／またはＲＨを低下させる非ペプチド性
化合物としては前記した「性腺刺激ホルモン放出ホルモ
ン（ＧｎＲＨ）拮抗作用を有する化合物」（ＧｎＲＨア
ンタゴニスト）が挙げられる。

【００５０】ＧｎＲＨ拮抗作用を有する化合物、または
ＬＨおよび／またはＲＨを低下させる非ペプチド性化合
物の毒性は低い。ＧｎＲＨ拮抗作用を有する化合物、ま
たはＬＨおよび／またはＲＨを低下させる非ペプチド性
化合物を自体公知の方法に従って、医薬組成物とし、種
々の剤形で、アルツハイマー病（アルツハイマー病、ア
ルツハイマー型老年期痴呆症およびそれらの混合型）に
罹患した哺乳動物（例、ヒト、サル等）に経口的または
非経口的に投与しうる。具体的には、ＧｎＲＨ拮抗作用
を有する化合物、またはＬＨおよび／またはＲＨを低下
させる非ペプチド性化合物を、薬学的に許容される担体
と混合し、通常、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤など
の固形製剤として経口投与するか、静脈内、皮下、筋肉
内などに注射剤、坐薬若しくは舌下錠などとして非経口
投与する。また、舌下錠、マイクロカプセル等の徐放製
剤として、舌下、皮下および筋肉内などに投与してもよ
い。

【００５１】上記薬学的に許容される担体としては、製
剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用
いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩
壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、
等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。ま
た必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤な
どの製剤添加物を用いることもできる。上記賦形剤の好
適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ-マンニトー
ル、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが
挙げられる。上記滑沢剤の好適な例としては、例えばス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タ
ルク、コロイドシリカなどが挙げられる。上記結合剤の
好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ-
マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビ
ニルピロリドンなどが挙げられる。上記崩壊剤の好適な
例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロス
カルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナ
トリウムなどが挙げられる。上記溶剤の好適な例として
は、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコー
ル、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げ
られる。上記溶解補助剤の好適な例としては、例えばポ
リエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ-マ
ンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスア
ミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、
炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられ
る。上記懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリ
ルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコ
ニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセ
リンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、
ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。上
記等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウ
ム、グリセリン、Ｄ-マンニトールなどが挙げられる。
上記緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸
塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられ
る。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアル
コールなどが挙げられる。上記防腐剤の好適な例として
は、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタ
ノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、
デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。上記抗酸
化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビ
ン酸などが挙げられる。

【００５２】一日の投与量は、症状の程度；投与対象の
年齢、性別、体重；投与の時期、間隔、医薬製剤の性
質、調剤、種類；有効成分の種類などによって異なり、
特に限定されないが、アルツハイマー病の治療に経口的
に用いる場合は、通常、成人に対して一日につき、０．
１〜３００ｍｇ、好ましくは約１〜３００ｍｇであり、
更に好ましくは約１０〜２００ｍｇである。通常１日１
〜４回に分けて投与する。ＧｎＲＨ拮抗作用を有する化
合物、またはＬＨおよび／またはＲＨを低下させる非ペ
プチド性化合物の、本発明の剤の含有量は、剤全体の約
０．０１ないし１００重量％である。ＧｎＲＨ拮抗作用
を有する化合物、またはＬＨおよび／またはＲＨを低下
させる非ペプチド性化合物は、例えば中枢性薬剤〔例、
抗不安薬、睡眠導入剤、精神分裂病治療剤、パーキンソ
ン氏病治療剤、抗痴呆剤（例、脳循環改善剤、脳代謝賦
活剤など）など〕、降圧剤、糖尿病治療剤、抗高脂血症
剤、栄養剤（例、ビタミン剤など）、消化吸収促進剤、
胃腸薬などと併用してもよい。また、ＧｎＲＨ拮抗作用
を有する化合物、またはＬＨおよび／またはＲＨを低下
させる非ペプチド性化合物は、アセチルコリンエステラ
ーゼ阻害薬（例、tacrine, donepezil, rivastigmine,
galantamine, physostigmine-DDS, ipidacrine等）、ム
スカリン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ニコチン
性アセチルコリン受容体アゴニスト、Ca拮抗剤（例、ni
modipine等）、COX-2阻害薬（例、rofecoxib, celecoxi
b等）、AMPA受容体アゴニスト、モノアミン酸化酵素阻
害薬（例、selegiline-DDS）、アミロイドβ蛋白分泌・
凝集阻害薬、nifiracetam、Memantineなどのアルツハイ
マー型痴呆症治療薬と併用してもよい。

【００５３】

【発明の実施の形態】以下に参考例、実施例を挙げて、
本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明
が限定されるものではない。¹Ｈ-ＮＭＲスペクトルは内
部基準としてテトラメチルシランを用いてバリアンＧＥ
ＭＩＮＩ ２００（２００ＭＨｚ）型スペクトルメータ
ー、日本電子（ＪＥＯＬ）ＬＡＭＢＤＡ３００（３００
ＭＨｚ）型スペクトルメーターあるいはブルッカ ＡＭ
５００（５００ＭＨｚ）型スペクトルメーターで測定
し、全δ値をｐｐｍで示す。「％」は特記しない限り重
量パーセントを示す。ただし、収率はmol/mol％を示
す。その他の、本明細書中で記号は以下の意味を示す。 ｓ ：シングレット ｄ ：ダブレット ｔ ：トリプレット ｄｔ ：ダブルトリプレット ｍ ：マルチプレット ｂｒ ：幅広い 室温とは、約１５〜２５℃の範囲を示すが、特に厳密に
限定されるものではない。

【実施例】参考例１ ２−アミノ−４−メチル−５−（４−ニトロフェニル）
チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル ４−ニトロフェニルアセトン（３５．０ｇ，１９５ｍｍ
ｏｌ）、シアノ酢酸エチル（２３．８ｇ，１９５ｍｍｏ
ｌ）、酢酸アンモニウム（３．１ｇ，４０ｍｍｏｌ）お
よび酢酸（９．１ｍｌ，１５９ｍｍｏｌ）の混合物を、
ディーンスターク装置で生成する水を除きながら、２４
時間加熱還流した。冷後、反応液を減圧下濃縮し、残さ
をジクロルメタンと重曹水で分配した。有機層を食塩水
で洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を減圧下に留去し
た。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
した。得られた油状物をエタノールに溶解させ、硫黄
（５．０ｇ，１６０ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン
（１６．０ｍｌ，１６０ｍｍｏｌ）を加え６０−７０℃
で２時間かくはんした。冷後、反応液を減圧下濃縮し、
残さをジクロルメタンと重曹水で分配した。有機層を食
塩水で洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を減圧下に留
去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、エーテル−へキサンから結晶化させて赤色板状
晶の標題化合物（２２．２ｇ，５２％）を得た。 ｍｐ：１６８−１７０℃ （エーテル−へキサンより再
結晶）． ¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：１．３９
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，
ｓ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２
７（２Ｈ，ｂｒ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４６，３３２４，１６６７，１５
８０，１５４５，１５０６，１４９１，１４７５，１４
１０，１３３２ｃｍ^-1．

【００５４】参考例２ ５−メチル−６−（４−ニトロフェニル）−３−フェニ
ルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン 参考例１で得られた化合物（５．００ｇ，１６．３２ｍ
ｍｏｌ）のピリジン（３０ｍｌ）溶液に、フェニルイソ
シアネート（２．６６ｍｌ，２４．４８ｍｍｏｌ）を加
え、４５℃で６時間かくはん後、反応液を減圧下濃縮し
て得られた残さをエタノール（６ｍｌ）溶液とした。こ
の溶液に２８％ナトリウムメトキシド（７．８６ｇ，４
０．８０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で２時間かく
はんした後、２Ｎ塩酸（２５ｍｌ，５０ｍｍｏｌ）を加
えエタノール溶媒を減圧下に留去した。得られた残さを
ろ過して水−エタノールで洗浄し、減圧下に乾燥後エタ
ノールから再結晶して、黄色粉末の標題化合物（６．０
９ｇ，９８％）を得た。 ｍｐ：＞３００℃． ¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．
５０（３Ｈ，ｓ），７．３１−７．４６（５Ｈ，ｍ），
７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１５，１６５７，１５９３，１５
１０ｃｍ^-1．

【００５５】参考例３ １−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−メチル−６
−（４−ニトロフェニル）−３−フェニルチエノ〔２，
３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン 参考例２で得られた化合物（５２．５４ｇ，０．１３１
ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．０ｌ）溶液に、
炭酸カリウム（１９．００ｇ，０．１３８ｍｏｌ）、ヨ
ウ化カリウム（２２．９０ｇ，０．１３８ｍｏｌ）、
２，６−ジフルオロベンジルクロリド（２２．４０ｇ，
０．１３８ｍｏｌ）を加え室温で２時間かくはんした。
反応液を濃縮して得られた残渣をクロロホルムと食塩水
で分配した。水層をクロロホルムで抽出し、抽出液をあ
わせて食塩水で洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を減
圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製して淡黄色結晶の標題化合物（６
１．５０ｇ，９３％）を得た。 ｍｐ：２８０−２８２℃． ¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：２．５７
（３Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．９４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２−７．５８（８
Ｈ，ｍ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１９，１６６９，１５２４，１４
７３ｃｍ^-1．

【００５６】参考例４ ５−ブロモメチル−１−（２，６−ジフルオロベンジ
ル）−６−（４−ニトロフェニル）−３−フェニルチエ
ノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン 参考例３で得られた化合物（３０．３４ｇ，０．０６０
ｍｏｌ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（１２．８１ｇ，
０．０７２ｍｏｌ）、α，α’−アゾビスイソブチロニ
トリル（１．１５ｇ，０．００７ｍｏｌ）およびクロロ
ベンゼン（４５０ｍｌ）の混合物を８５℃で３時間かく
はんした。冷後反応液を食塩水で洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ
₄）後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残さを酢酸
エチルから再結晶して黄色針状晶の標題化合物（８０．
２１ｇ，１００％）を得た。 ｍｐ：２２８−２２９℃．¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：４．７７
（２Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．９６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９−７．５８（６
Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），
８．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１，１６８０，１５２４，１４
７３，１３４８ｃｍ^-1．ＦＡＢ−Ｍａｓｓ ｍ／ｚ ５
８４（ＭＨ）⁺

【００５７】参考例５ ５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−
（２，６−ジフルオロベンジル）−６−（４−ニトロフ
ェニル）−３−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン 参考例４で得られた化合物（８０．００ｇ，０．１１９
ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（６００ｍｌ）溶液
に、氷冷下、エチルジイソプロピルアミン（２７．００
ｍｌ，０．１５５ｍｏｌ）およびベンジルメチルアミン
（１８．４５ｍｌ，０．１４３ｍｏｌ）を加えた。室温
で２時間かくはんした後、反応液を濃縮して得られる残
渣を酢酸エチルと飽和重曹水で分配した。水層を酢酸エ
チルで抽出し、有機層をあわせて乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して、黄色油状物
（７４．９０ｇ，１００％）を得、酢酸エチルから再結
晶して黄色針状晶の標題化合物を得た。 ｍｐ：１７３−１７４℃． ¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）［フリーアミ
ン］δ：１．３１（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，
ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），
６．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１８−
７．５５（１１Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ）．ＩＲ（ＫＢｒ）［塩酸塩］：１７１９，１６７
８，１５９７，１５２０ｃｍ^-1．

【００５８】参考例６ ６−（４−アミノフェニル）−５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノメチル）−１−（２，６−ジフルオロベ
ンジル）−３−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン 参考例５で得られた化合物（３．００ｇ，４．８０ｍｍ
ｏｌ）のギ酸（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下、１Ｍ塩化水
素−エーテル（１４．４ｍｌ，１４．４ｍｍｏｌ）およ
び１０％パラジウム炭素粉末（３００ｍｇ）を加え、常
温常圧で２時間にわたりかくはんし水素添加した。反応
液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣
をジクロルメタンおよび飽和重曹水で分配した。水層を
ジクロルメタンで抽出し、有機層をあわせて乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して白色結
晶の標題化合物（２．４１ｇ，８４％）を得た。 ｍｐ：２０５−２０７℃． 元素分析値 Ｃ₃₄Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₂ＳＦ₂・０．１ＡｃＯＥｔ・１．２Ｈ₂Ｏとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： ６６．０９； ５．０３； ８．９６ 実測値： ６６．９３； ４．９４； ８．６７¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：２．０５
（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｓ），３．８３（２
Ｈ，ｂｒ），３．８８（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，
ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８
８−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３１（８
Ｈ，ｍ），７．４１−７．５３（５Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１５，１６５７，１６２８，１５
３７ｃｍ^-1．

【００５９】参考例７ ５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−
（２，６−ジフルオロベンジル）−６−［４−（３−メ
トキシウレイド）フェニル］−３−フェニルチエノ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン 参考例６で得られた化合物（５．０ｇ，８．４１ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（１２０ｍｌ）溶液に、氷冷下、
トリエチルアミン（２．３４ｍｌ，１６．８２ｍｍｏ
ｌ）を加えかくはんした。この反応液に、氷冷下、Ｎ，
Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（２．７３ｇ，１６．
８２ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下から室温に戻して４２時
間かくはんした。再度氷冷下に戻し、Ｏ−メチルヒドロ
キシルアミン塩酸塩（７．０２ｇ，８４．０８ｍｍｏ
ｌ）およびトリエチルアミン（１１．７ｍｌ，８４．０
８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液は氷冷下から室温に戻し
て３時間かくはんした。反応液をクロロホルムと飽和重
曹水で分配した。水層をクロロホルムで抽出し、抽出液
をあわせて食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶
媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して淡黄色固体を得、クロ
ロホルム−エーテルから再結晶して白色結晶（４．５２
ｇ，８０％）の標題化合物を得た。 ｍｐ：２０４−２０５℃． ¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：２．０５
（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．８２（３
Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，
ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１
６−７．３１（９Ｈ，ｍ），７．４２−７．５７（５
Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３８，３０６４，１７１７，１６
６９，１６２８，１５９１，１５３１，１４７０ｃ
ｍ^-1．

【００６０】参考例８ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−４，
７−ジヒドロ−５−イソブチリル−７−（２，６−ジフ
ルオロベンジル）−２−［４−［（１−ヒドロキシシク
ロプロピル）カルボニルアミノ］フェニル］−４−オキ
ソチエノ［２，３−ｂ］ピリジン ２−（４−アミノフェニル）−７−（２，６−ジフルオ
ロベンジル）−４，７−ジヒドロ−５−イソブチリル−
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−４−
オキソチエノ［２，３−ｂ］ピリジン（０．５７ｇ，
１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液
に、ジイソプロピルエチルアミン（０．５２ｇ，４ｍｍ
ｏｌ）および２−ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸
（０．２０４ｇ，２ｍｍｏｌ）を加え氷冷下攪拌した。
この溶液にベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス
ジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスフェー
ト（ＢＯＰ試薬）（１．７６ｇ，４ｍｍｏｌ）を加え
た。氷冷下１時間攪拌し、更に室温で４日間攪拌した。
反応液を減圧乾固し、得られた残さを水（５０ｍｌ）と
クロロホルム（５０ｍｌ）とに分配した。水層は再度ク
ロロホルム（１０ｍｌ）で抽出した。抽出液をあわせて
食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、 溶媒を減圧下
に留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、エーテルから再結晶して黄色粉末
結晶を得た（０．２７ｇ，４１％）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：１．１６
−１．２０（２Ｈ，ｍ），１．１８（６Ｈ，ｄ），１．
４８−１．５１（２Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），
３．６４（２Ｈ，ｓ），３．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．１４（２Ｈ，ｓ），４．１２−４．１９（１Ｈ，
ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｔ），
７．１０−７．２５（５Ｈ，ｍ），７．３４−７．４６
（１Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ），７．７０（２
Ｈ，ｄ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，
ｓ）．

【００６１】実施例１ 参考例７で製造した化合物（１００ｍｇ）、ラクトース
（１６５ｍｇ）、コーンスターチ（２５ｍｇ）、ポリビ
ニールアルコール（４ｍｇ）およびステアリン酸マグネ
シウム（１ｍｇ）を用いて、常法により錠剤を製造す
る。

【００６２】実施例２ 参考例８で製造した化合物（１００ｍｇ）、ラクトース
（１６５ｍｇ）、コーンスターチ（２５ｍｇ）、ポリビ
ニールアルコール（４ｍｇ）およびステアリン酸マグネ
シウム（１ｍｇ）を用いて、常法により錠剤を製造す
る。

【００６３】試験例１ 去勢サルの血中ＬＨの抑制 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−４,
７−ジヒドロ−５−イソブチリル−７−（２,６−ジフ
ルオロベンジル）−２−（４−シクロプロパンカルボニ
ルアミノフェニル）−４−オキソチエノ[２,３−ｂ]ピ
リジン塩酸塩を雄性去勢カニクイザルに経口投与し血中
ＬＨを測定した。雄性カニクイザルは、実験時の年齢３
歳８ヶ月から７歳７ヶ月を用い、少なくとも実験半年前
に去勢したものを用いた。被験動物（ｎ＝２）に、０．
５％メチルセルロースで終濃度１％に分散させた化合物
を３０ｍｇ／ｋｇ（３ ｍｌ／ｋｇ）経口投与し、対照
被験動物（ｎ＝３）には分散媒として用いた０．５％メ
チルセルロースのみを３ｍｌ／ｋｇ経口投与した。投与
２４時間前、投与直前、投与後２、４、６、８、２４、
４８時間後に血液をヘパリン血漿試料として大腿静脈よ
り採取し、速やかに冷凍保存した。血漿中のLH濃度は、
マウス精巣細胞を用いるバイオアッセイにより測定し
た。雄性ＢＡＬＢ／ｃマウス（８−９週齢）より精巣細
胞を採取し、精巣１個あたり１ｍｌの２０ｍＭ ＨＥＰ
ＥＳと０．２％ ＢＳＡを含むダルベッコ改変イーグル
培地（ＤＭＥＭ−Ｈ）で３回洗浄した。３７℃で１時間
インキュベートしたのち、ナイロンメッシュ（７０μ
ｍ）を通し、８ｘ１０⁵ｃｅｌｌｓ／ｔｕｂｅになるよ
う分注した。０．４ｍｌのＤＭＥＭ−Ｈで２回洗浄した
のち、標準ＬＨとして、ウマＬＨ（Ｓｉｇｍａ社）を、
また被験試料として、最終１０００倍に希釈したサル血
漿を含むＤＭＥＭ−Ｈ溶液０．４ｍｌを加え、３７℃で
２時間反応させた。培養上清中のテストステロン濃度を
ラジオイムノアッセイ（ＣＩＳ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ
ｓ社）で測定し、標準ウマＬＨの標準曲線から、被験サ
ル血漿中のＬＨ濃度を求めた。結果を〔図１〕にまとめ
示す。化合物は３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ
メチル）−４,７−ジヒドロ−５−イソブチリル−７−
（２,６−ジフルオロベンジル）−２−（４−シクロプ
ロパンカルボニルアミノフェニル）−４−オキソチエノ
[２,３−ｂ]ピリジン塩酸塩を意味する。図中、対照
（１）、（２）および（３）は、各対照被験動物（カニ
クイザル）の投与直前のＬＨ濃度をそれぞれの基準と
し、各動物のＬＨ濃度を基準値に対する割合（％）で示
してその経時的変化を表した。同様に化合物（１）およ
び（２）は３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−４,７−ジヒドロ−５−イソブチリル−７−（２,
６−ジフルオロベンジル）−２−（４−シクロプロパン
カルボニルアミノフェニル）−４−オキソチエノ[２,３
−ｂ]ピリジン塩酸塩を投与した各動物（カニクイザ
ル）の各基準値に対する割合（％）の経時的変化を示し
た。なお投与時間を０とし、投与前をマイナス、投与後
をプラスの時間経過で示した。

【００６４】試験例２ 去勢サルの血中ＬＨの抑制 ５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−
（２,６−ジフルオロベンジル）−６−[４−（３−メト
キシウレイド）フェニル]−３−フェニルチエノ[２,３
−ｄ]ピリミジン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオン塩酸塩
を雄性去勢カニクイザルに経口投与し血中ＬＨを測定し
た。雄性カニクイザルは、実験時の年齢４歳９ヶ月から
６歳３ヶ月を用い、少なくとも実験３ヶ月前に去勢した
ものを用いた。被験動物（ｎ＝３）に、０．５％メチル
セルロースで終濃度１％に分散させた５−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−（２,６−ジフル
オロベンジル）−６−[４−（３−メトキシウレイド）
フェニル]−３−フェニルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン
−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオン塩酸塩を３０ｍｇ／ｋｇ
（３ｍｌ／ｋｇ）経口投与し、対照被験動物（ｎ＝２）
には分散媒として用いた０．５％メチルセルロースのみ
を３ｍｌ／ｋｇ経口投与した。投与２４時間前、投与直
前、投与後２、４、６、８、２４および４８時間後に血
液をヘパリン血漿試料として大腿静脈より採取し、速や
かに冷凍保存した。血漿中のＬＨ濃度は、マウス精巣細
胞を用いるバイオアッセイにより測定した。雄性ＢＡＬ
Ｂ／ｃマウス（８−９週齢）より精巣細胞を採取し、精
巣１個あたり１ｍｌの２０ｍＭ ＨＥＰＥＳと０．２％
ＢＳＡを含むダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ
−Ｈ）で３回洗浄した。３７℃で１時間インキュベート
したのち、ナイロンメッシュ（７０μｍ）を通し、８ｘ
１０⁵ｃｅｌｌｓ／ｔｕｂｅになるよう分注した。ＤＭ
ＥＭ−Ｈ、０．４ ｍｌで２回洗浄したのち、標準ＬＨ
として、ウマＬＨ（Ｓｉｇｍａ 社）を、また被験試料
として、最終３００倍に希釈したサル血漿を含むＤＭＥ
Ｍ−Ｈ溶液 ０．４ｍｌを加え、３７℃で２時間反応さ
せた。培養上清中のテストステロン濃度をラジオイムノ
アッセイ（ＣＩＳ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ社）で測定
し、標準ウマＬＨの標準曲線から、被験サル血漿中のＬ
Ｈ濃度を求めた。結果を〔図２〕にまとめ示す。ＬＨ濃
度は、被験カニクイザル各個体の投与直前のＬＨ濃度に
対する割合（％表示）で表わし、投与時間を０（矢印で
表示）とし、投与前をマイナス、投与後をプラスの時間
経過で示す。対照群−１（−▲−）および対照群−２
（−◆−）に対しては、０．５％メチルセルロース分散
媒（３ｍｌ／ｋｇ）のみを経口投与し、化合物投与群−
１（−△−）、化合物投与群−２（−□−）および化合
物投与群−３（−○−）に対しては、０．５％メチルセ
ルロースに分散させた５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノメチル）−１−（２,６−ジフルオロベンジル）
−６−[４−（３−メトキシウレイド）フェニル]−３−
フェニルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４（１Ｈ,
３Ｈ）−ジオン塩酸塩（３０ｍｇ／ｋｇ、３ｍｌ／ｋ
ｇ）を経口投与した。対照群においては、投与後もほと
んど血中ＬＨ濃度に変動は認められなかった。一方、化
合物投与群においては、投与直後から、血中ＬＨ濃度の
速やかな低下が観測され、投与２４時間後には、投与直
前値の２０％以下まで低下した。その後、投与４８時間
後においては、血中ＬＨ濃度が上昇した。以上の結果か
ら、５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−
１−（２,６−ジフルオロベンジル）−６−[４−（３−
メトキシウレイド）フェニル]−３−フェニルチエノ
[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオン
塩酸塩が、経口投与において顕著な血中ＬＨ濃度低下作
用を有することが示された。この結果より、前述のＧｎ
ＲＨ拮抗作用を有する化合物が、下垂体にあるＬＨ−Ｒ
Ｈ受容体に拮抗することにより視床下部からのＬＨ−Ｒ
Ｈ刺激を遮断し、ＬＨの放出を阻害することは明らかで
ある。

【００６５】

【発明の効果】本発明のアルツハイマー病予防・治療剤
は、毒性も低く、優れたアルツハイマー病予防・治療作
用を有する。

【００６６】

【図面の簡単な説明】

【図１】被検サル血漿中の％ＬＨ濃度を示す。図中、■
は対照（１）、◆は対照（２）、□は対照（３）、△は
化合物（１）および▲は化合物（２）をそれぞれ示す。

【図２】被検サル血漿中の％ＬＨ濃度を示すグラフ。図
中、−▲−は対照群−１、−◆−は対照群−２、−△−
は化合物投与群−１、−□−は化合物投与群−２および
−○−は化合物投与群−３をそれぞれ示す。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を
   有する化合物を含有してなるアルツハイマー病予防・治
   療剤。
2. 【請求項２】化合物が、非ペプチド性化合物である請求
   項１記載の剤。
3. 【請求項３】化合物が、縮合複素環系化合物である請求
   項１記載の剤。
4. 【請求項４】化合物が、式 【化１】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²は、それぞれ水素原子、ヒドロキ
   シ基、Ｃ_1-4アルコキシ基、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニ
   ル基または置換基を有していてもよいＣ_1-4アルキル基
   を、Ｒ³は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基また
   は置換基を有していてもよいＣ_1-4アルコキシ基を示す
   か、または隣接する２つのＲ³が連結してＣ_1-4アルキレ
   ンジオキシ基を形成してもよく、Ｒ⁴は水素原子または
   Ｃ_1-4アルキル基を、Ｒ⁶は置換基を有していてもよいＣ
   _1-4アルキル基または式 【化２】 （式中、Ｒ⁵は水素原子を示すか、またはＲ⁴とＲ⁵とが
   連結して複素環を形成してもよい）で表される基を、お
   よびｎは０〜５の整数を示す〕で表される化合物または
   その塩である請求項１記載の剤。
5. 【請求項５】化合物が、５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
   ルアミノメチル）−１−（２,６−ジフルオロベンジ
   ル）−６−［４−（３−メトキシウレイド）フェニル］
   −３−フェニルチエノ〔２,３−ｄ〕ピリミジン−２，
   ４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩である請求項１
   記載の剤。
6. 【請求項６】化合物が、式 【化３】 〔式中、Ｒ⁹は置換されていてもよいＣ_1-7アルキル基、
   置換されていてもよいＣ _3-7シクロアルキル基、置換さ
   れていてもよいＣ_1-6アルコキシアミノ基または置換さ
   れていてもよいヒドロキシアミノ基を、Ｒ¹⁰は置換され
   ていてもよいＣ_1-7アルキル基または置換されていても
   よいフェニル基をそれぞれ示し、Ｒ⁹が無置換のＣ_1-7ア
   ルキル基である場合、Ｒ¹⁰は置換されたＣ_1-7アルキル
   基または置換されたフェニルを示す〕で表される化合物
   またはその塩である請求項１記載の剤。
7. 【請求項７】化合物が、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
   ルアミノメチル）−４，７−ジヒドロ−５−イソブチリ
   ル−７−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−［４−
   ［（１−ヒドロキシシクロプロピル）カルボニルアミ
   ノ］フェニル］−４−オキソチエノ［２，３−ｂ］ピリ
   ジンまたはその塩である請求項１記載の剤。
8. 【請求項８】ＬＨおよび／またはＲＨを低下させる非ペ
   プチド性化合物を含有してなるアルツハイマー病予防・
   治療剤。
9. 【請求項９】ＬＨおよびＲＨを低下させる非ペプチド性
   化合物を含有してなるアルツハイマー病予防・治療剤。