JP2001288180A - 精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物及びその製造方法、並びに、精製２−ｐ−ジオキサノン及びその製造方法 - Google Patents
精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物及びその製造方法、並びに、精製２−ｐ−ジオキサノン及びその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 示唆走査熱量測定（ＤＳＣ）により
融解ピークトップ温度２０６．５℃が検出されることを
特徴とする、化学式（１）で示される精製β−ヒドロキ
シエトキシ酢酸塩類化合物（化学式（１）中、ｎ＝１〜
２であり、Ｍは、ｎ＝１の場合には、Ｎａ及び／又はＫ
であり、ｎ＝２の場合には、Ｃａ及び／又はＭｇであ
る。）。 化学式（１）で示される精製β−ヒドロ
キシエトキシ酢酸塩類化合物から誘導される化学式
（２）で示される精製２−ｐ−ジオキサノン。 【効果】 精製２−ｐ−ジオキサノンの前駆体であ
る精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物は、再精
製する必要のない精製２−ｐ−ジオキサノンへ容易に誘
導することができる。 の精製２−ｐ−ジオキサ
ノンは、重合反応することにより、分子末端にカルボキ
シル基を有せず、高分子量で分子量分布が狭いポリパラ
ジオキサンを生成する。
融解ピークトップ温度２０６．５℃が検出されることを
特徴とする、化学式（１）で示される精製β−ヒドロキ
シエトキシ酢酸塩類化合物（化学式（１）中、ｎ＝１〜
２であり、Ｍは、ｎ＝１の場合には、Ｎａ及び／又はＫ
であり、ｎ＝２の場合には、Ｃａ及び／又はＭｇであ
る。）。 化学式（１）で示される精製β−ヒドロ
キシエトキシ酢酸塩類化合物から誘導される化学式
（２）で示される精製２−ｐ−ジオキサノン。 【効果】 精製２−ｐ−ジオキサノンの前駆体であ
る精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物は、再精
製する必要のない精製２−ｐ−ジオキサノンへ容易に誘
導することができる。 の精製２−ｐ−ジオキサ
ノンは、重合反応することにより、分子末端にカルボキ
シル基を有せず、高分子量で分子量分布が狭いポリパラ
ジオキサンを生成する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、精製２−ｐ−ジオ
キサノンの前駆体である精製β−ヒドロキシエトキシ酢
酸塩類化合物に関する。
キサノンの前駆体である精製β−ヒドロキシエトキシ酢
酸塩類化合物に関する。
【０００２】本発明は、精製２−ｐ−ジオキサノンの前
駆体である精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物
の製造方法に関する。
駆体である精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物
の製造方法に関する。
【０００３】本発明は、精製β−ヒドロキシエトキシ酢
酸塩類化合物から得られる精製２−ｐ−ジオキサノンの
製造方法に関する。本発明は、精製２−ｐ−ジオキサノ
ンを工業的に有利に生産する製造方法に関する。
酸塩類化合物から得られる精製２−ｐ−ジオキサノンの
製造方法に関する。本発明は、精製２−ｐ−ジオキサノ
ンを工業的に有利に生産する製造方法に関する。
【０００４】本発明は、重合反応した後に、分子末端に
カルボキシル基を有しないことを特徴とする高分子量で
分子量分布が狭いポリパラジオキサンを生成する機能を
有する、精製２−ｐ−ジオキサノンに関する。
カルボキシル基を有しないことを特徴とする高分子量で
分子量分布が狭いポリパラジオキサンを生成する機能を
有する、精製２−ｐ−ジオキサノンに関する。
【０００５】本発明は、重合反応した後に、カルボキシ
ル基のプロトンに帰属される核磁気共鳴測定（ＮＭＲ、
測定温度２５℃）の８．１ｐｐｍにおけるピークが検出
されないことを特徴とする高分子量で分子量分布が狭い
ポリパラジオキサンを生成する機能を有する精製２−ｐ
−ジオキサノンに関する。
ル基のプロトンに帰属される核磁気共鳴測定（ＮＭＲ、
測定温度２５℃）の８．１ｐｐｍにおけるピークが検出
されないことを特徴とする高分子量で分子量分布が狭い
ポリパラジオキサンを生成する機能を有する精製２−ｐ
−ジオキサノンに関する。
【０００６】
【従来の技術】［β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合
物の技術的背景］従来、いわゆる当業者により、β−ヒ
ドロキシエトキシ酢酸塩類化合物は、結晶状態ではな
く、オイル状であり、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）によ
り融解ピークトップ温度が検出されないことが常識とさ
れてきた。文献にも、β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類
化合物の融点の記載はなかった。
物の技術的背景］従来、いわゆる当業者により、β−ヒ
ドロキシエトキシ酢酸塩類化合物は、結晶状態ではな
く、オイル状であり、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）によ
り融解ピークトップ温度が検出されないことが常識とさ
れてきた。文献にも、β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類
化合物の融点の記載はなかった。
【０００７】［β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物
についての本発明者らの検討］しかるに、本発明者ら
は、鋭意検討を進めた結果、β−ヒドロキシエトキシ酢
酸塩類化合物を、精製していくと、オイル状から結晶状
に変化していき、次第に示差走査熱量測定（ＤＳＣ）に
よる融解ピークトップ温度が検出されてくるという新規
な知見を見い出した。本発明者らによるこの新規な知見
によれば、この融解ピークトップ温度は、好ましくは２
０５〜２０８℃であり、より好ましくは２０６〜２０７
℃であり、さらに好ましくは、２０６．５±０．２℃で
ある。
についての本発明者らの検討］しかるに、本発明者ら
は、鋭意検討を進めた結果、β−ヒドロキシエトキシ酢
酸塩類化合物を、精製していくと、オイル状から結晶状
に変化していき、次第に示差走査熱量測定（ＤＳＣ）に
よる融解ピークトップ温度が検出されてくるという新規
な知見を見い出した。本発明者らによるこの新規な知見
によれば、この融解ピークトップ温度は、好ましくは２
０５〜２０８℃であり、より好ましくは２０６〜２０７
℃であり、さらに好ましくは、２０６．５±０．２℃で
ある。
【０００８】［２−ｐ−ジオキサノンの技術的背景］２
−ｐ−ジオキサノンは、医薬等に使用される生分解性吸
収ポリマーの原料として、有用な化合物である。
−ｐ−ジオキサノンは、医薬等に使用される生分解性吸
収ポリマーの原料として、有用な化合物である。
【０００９】［２−ｐ−ジオキサノンについての本発明
者らの検討］本発明者らは、分子量の狭いポリジオキサ
ンを製造する技術につき鋭意検討を進める過程におい
て、２−ｐ−ジオキサノン中に存在する不純物のうち、
塩酸と酸クロライドが、分子量の狭いポリジオキサンの
製造を阻害するという知見を見い出した。すなわち、本
発明者らは、塩酸及び酸クロライドが、２−ｐ−ジオキ
サノン中に存在すると、両者は反応性が高いため、好ま
しくない不純物を生じてしまい、この好ましくない不純
物は、たとえ痕跡量の残存量であっても、２−ｐ−ジオ
キサノンの、開環、開裂、分解を促進してしまうという
重大な問題点を内在しているという知見を見い出した。
者らの検討］本発明者らは、分子量の狭いポリジオキサ
ンを製造する技術につき鋭意検討を進める過程におい
て、２−ｐ−ジオキサノン中に存在する不純物のうち、
塩酸と酸クロライドが、分子量の狭いポリジオキサンの
製造を阻害するという知見を見い出した。すなわち、本
発明者らは、塩酸及び酸クロライドが、２−ｐ−ジオキ
サノン中に存在すると、両者は反応性が高いため、好ま
しくない不純物を生じてしまい、この好ましくない不純
物は、たとえ痕跡量の残存量であっても、２−ｐ−ジオ
キサノンの、開環、開裂、分解を促進してしまうという
重大な問題点を内在しているという知見を見い出した。
【００１０】本発明者らは、このような開環、開裂、分
解が生じると、末端にカルボキシル基を有する好ましく
ない不純物を生じてしまい、このような好ましくない不
純物は、開環重合反応を阻害し、分子量の上昇を抑制
し、望ましくないオリゴマーの生成を招来するのみなら
ず、分子量分布を広くしてしまうという問題があること
を見い出した。このように、本発明者らの知見によれ
ば、ポリマーの分子量末端にカルボキシル基が多く存在
すれば、分子量分布が広く、ポリマーの分子量末端にカ
ルボキシル基が存在しなければ、高分子量で分子量分布
が狭いという経験則が導かれている。すなわち、ポリマ
ーの分子末端におけるカルボキシル基の量が、分子量分
布の一つの指標となるのである。
解が生じると、末端にカルボキシル基を有する好ましく
ない不純物を生じてしまい、このような好ましくない不
純物は、開環重合反応を阻害し、分子量の上昇を抑制
し、望ましくないオリゴマーの生成を招来するのみなら
ず、分子量分布を広くしてしまうという問題があること
を見い出した。このように、本発明者らの知見によれ
ば、ポリマーの分子量末端にカルボキシル基が多く存在
すれば、分子量分布が広く、ポリマーの分子量末端にカ
ルボキシル基が存在しなければ、高分子量で分子量分布
が狭いという経験則が導かれている。すなわち、ポリマ
ーの分子末端におけるカルボキシル基の量が、分子量分
布の一つの指標となるのである。
【００１１】このような本発明者らの知見から演繹され
ることは、２−ｐ−ジオキサノンから、塩酸及び酸クロ
ライドを除去すれば、従来の技術の問題点が解決される
ということである。しかるに、本発明者らは、２−ｐ−
ジオキサノンから、蒸留等の精製手段により、効率よく
塩酸及び酸クロライドを除去することは極めて困難であ
ることを見い出した。。
ることは、２−ｐ−ジオキサノンから、塩酸及び酸クロ
ライドを除去すれば、従来の技術の問題点が解決される
ということである。しかるに、本発明者らは、２−ｐ−
ジオキサノンから、蒸留等の精製手段により、効率よく
塩酸及び酸クロライドを除去することは極めて困難であ
ることを見い出した。。
【００１２】そこで、本発明者らは、２−ｐ−ジオキサ
ノンの前駆体であるβ−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化
合物を精製することは、極めて容易であることを見い出
し、精製前駆体から、容易に予め精製され、再度精製す
る必要のないた２−ｐ−ジオキサノンを製造することが
可能ではないかと想到し鋭意検討を進めるに至った。
ノンの前駆体であるβ−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化
合物を精製することは、極めて容易であることを見い出
し、精製前駆体から、容易に予め精製され、再度精製す
る必要のないた２−ｐ−ジオキサノンを製造することが
可能ではないかと想到し鋭意検討を進めるに至った。
【００１３】［２−ｐ−ジオキサノンの製造方法につい
ての従来の技術］２−ｐ−ジオキサノンの製造方法につ
いての従来の技術として、以下のようなものが挙げられ
る。
ての従来の技術］２−ｐ−ジオキサノンの製造方法につ
いての従来の技術として、以下のようなものが挙げられ
る。
【００１４】 ２,３−ジクロロ−ｐ−ジオキサンか
らの合成法 Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８０巻、６０４〜６０
６頁（１９５８年）には、ｔｒａｎｓ−２,３−ジクロ
ロ−ｐ−ジオキサンと、化学式（３）（化学式（３）及
び化学式（４）において、Ｒは、Ｐ−Ｃ6Ｈ4Ｃｌ、ＣＨ
3、Ｈを表す。）で示される酸クロライドとを反応さ
せ、もって化学式（４）で示される２−カルボキシ−３
−クロロ−ｐ−ジオキサン（４）を得て、これを加熱処
理することにより２−ｐ−ジオキサノンを生成する、２
−ｐ−ジオキサノンの製造方法が開示されている。な
お、化学式（３）及び化学式（４）において、Ｒは、Ｐ
−Ｃ6Ｈ4Ｃｌ、ＣＨ3、Ｈを表す。
らの合成法 Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８０巻、６０４〜６０
６頁（１９５８年）には、ｔｒａｎｓ−２,３−ジクロ
ロ−ｐ−ジオキサンと、化学式（３）（化学式（３）及
び化学式（４）において、Ｒは、Ｐ−Ｃ6Ｈ4Ｃｌ、ＣＨ
3、Ｈを表す。）で示される酸クロライドとを反応さ
せ、もって化学式（４）で示される２−カルボキシ−３
−クロロ−ｐ−ジオキサン（４）を得て、これを加熱処
理することにより２−ｐ−ジオキサノンを生成する、２
−ｐ−ジオキサノンの製造方法が開示されている。な
お、化学式（３）及び化学式（４）において、Ｒは、Ｐ
−Ｃ6Ｈ4Ｃｌ、ＣＨ3、Ｈを表す。
【００１５】
【化６】
【００１６】しかしながら、この製造方法では、塩酸及
び酸クロライドが副生成物として生じてしまうという問
題点があった。この副生成物である塩酸及び酸クロライ
ドは、目的物である２−ｐ−ジオキサノンとの反応性が
高く、好ましくない不純物を生じてしまう。この好まし
くない不純物は、たとえ痕跡量の残存量であっても、２
−ｐ−ジオキサノンの、開環、開裂、分解を促進してし
まうという重大な問題点を内在していた。
び酸クロライドが副生成物として生じてしまうという問
題点があった。この副生成物である塩酸及び酸クロライ
ドは、目的物である２−ｐ−ジオキサノンとの反応性が
高く、好ましくない不純物を生じてしまう。この好まし
くない不純物は、たとえ痕跡量の残存量であっても、２
−ｐ−ジオキサノンの、開環、開裂、分解を促進してし
まうという重大な問題点を内在していた。
【００１７】このような開環、開裂、分解が生じると、
末端がカルボキシル基の好ましくない不純物を生じてし
まう。このような好ましくない不純物は、開環反応を阻
害し、分子量の上昇を抑制し、望ましくないオリゴマー
の生成を招来するのみならず、分子量分布を広くしてし
まうという問題があった。このように、ポリマーの分子
量末端にカルボキシル基が多く存在すれば、分子量分布
が広く、ポリマーの分子量末端にカルボキシル基が存在
しなければ、高分子量で分子量分布が狭いという経験則
が導かれている。すなわち、ポリマーの分子末端におけ
るカルボキシル基の量が、分子量分布の一つの指標とな
るのである。
末端がカルボキシル基の好ましくない不純物を生じてし
まう。このような好ましくない不純物は、開環反応を阻
害し、分子量の上昇を抑制し、望ましくないオリゴマー
の生成を招来するのみならず、分子量分布を広くしてし
まうという問題があった。このように、ポリマーの分子
量末端にカルボキシル基が多く存在すれば、分子量分布
が広く、ポリマーの分子量末端にカルボキシル基が存在
しなければ、高分子量で分子量分布が狭いという経験則
が導かれている。すなわち、ポリマーの分子末端におけ
るカルボキシル基の量が、分子量分布の一つの指標とな
るのである。
【００１８】また、原料である２,３−ジクロロ−ｐ−
ジオキサンに関しても、その製造方法において、塩酸及
び酸クロライドが副生成物として生じてしまい、上記と
同様の問題点があった。さらに、この合成ルートの原料
である２,３−ジクロロ−ｐ−ジオキサンは、一般的に
ジオキサンと塩化スルフリルとの反応から合成される
が、反応中に、ＨＣｌとＳＯ2ガスが２当量ずつ発生
し、このガスの処理が工業的に問題であった。
ジオキサンに関しても、その製造方法において、塩酸及
び酸クロライドが副生成物として生じてしまい、上記と
同様の問題点があった。さらに、この合成ルートの原料
である２,３−ジクロロ−ｐ−ジオキサンは、一般的に
ジオキサンと塩化スルフリルとの反応から合成される
が、反応中に、ＨＣｌとＳＯ2ガスが２当量ずつ発生
し、このガスの処理が工業的に問題であった。
【００１９】 ジオールから触媒を使用する合成法 ジエチレングリコールを、相当量の触媒を使用して高温
加熱により脱水素反応を行い、２−ｐ−ジオキサノンを
得る方法が、これまで数多く報告されている。例えば、
特開平４−５０５３２１号には、２００〜４００℃の温
度範囲で、ジアルキレングリコールを、触媒として有効
な量の銅化合物、亜鉛化合物、及び助触媒化合物を含有
する有効量の脱水素触媒と接触させることからなる、ジ
アルキレングリコールの接触脱水素反応により２−ｐ−
ジオキサノンを生成する２−ｐ−ジオキサノンの製造方
法が開示されている。実施例における選択率は、７３．
７〜９９％である。
加熱により脱水素反応を行い、２−ｐ−ジオキサノンを
得る方法が、これまで数多く報告されている。例えば、
特開平４−５０５３２１号には、２００〜４００℃の温
度範囲で、ジアルキレングリコールを、触媒として有効
な量の銅化合物、亜鉛化合物、及び助触媒化合物を含有
する有効量の脱水素触媒と接触させることからなる、ジ
アルキレングリコールの接触脱水素反応により２−ｐ−
ジオキサノンを生成する２−ｐ−ジオキサノンの製造方
法が開示されている。実施例における選択率は、７３．
７〜９９％である。
【００２０】また、特開平１０−１２０６７５号には、
２００〜４００℃の温度範囲で、ジエチレングリコール
類と、酸強度（Ｈｏ）が１．５より強い、酸点の総量が
０〜２×１０-7当量毎平方メートル以下の担体に銅を担
持させた触媒とを、水素の存在下に接触させて、２−ｐ
−ジオキサノンを生成する２−ｐ−ジオキサノンの製造
方法が示されている。実施例における選択率は、９５〜
９８％である。
２００〜４００℃の温度範囲で、ジエチレングリコール
類と、酸強度（Ｈｏ）が１．５より強い、酸点の総量が
０〜２×１０-7当量毎平方メートル以下の担体に銅を担
持させた触媒とを、水素の存在下に接触させて、２−ｐ
−ジオキサノンを生成する２−ｐ−ジオキサノンの製造
方法が示されている。実施例における選択率は、９５〜
９８％である。
【００２１】他にも、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊ
ｐｎ．，３５巻，９８６〜頁（１９６２年）、特開昭５
８−９９４７６号、米国特許第２，８０７，６２９号、
同第２，９００，３９５号、同第５，３９１，７０７号
等においても、ジエチレングリコールを、相当量の触媒
を使用して高温加熱により脱水素反応を行い、２−ｐ−
ジオキサノンを得る方法が開示されている。
ｐｎ．，３５巻，９８６〜頁（１９６２年）、特開昭５
８−９９４７６号、米国特許第２，８０７，６２９号、
同第２，９００，３９５号、同第５，３９１，７０７号
等においても、ジエチレングリコールを、相当量の触媒
を使用して高温加熱により脱水素反応を行い、２−ｐ−
ジオキサノンを得る方法が開示されている。
【００２２】しかしながら、これらの製造方法は、触媒
の検討により、選択率は向上されてはきたが、高温下で
の反応であることには変わりないため、熱に対して不安
定な２−ｐ−ジオキサノンを取り扱うために、反応中
は、水素、又は、酸素等の雰囲気下で行なう必要があ
り、特殊な高圧ガス設備により製造しなければならなか
った。それゆえ、特殊な高圧ガス設備は、安全保守の側
面や設備の制御等考慮すると、大掛かりな設備とならざ
るをえず、工業上や経済上問題であった。
の検討により、選択率は向上されてはきたが、高温下で
の反応であることには変わりないため、熱に対して不安
定な２−ｐ−ジオキサノンを取り扱うために、反応中
は、水素、又は、酸素等の雰囲気下で行なう必要があ
り、特殊な高圧ガス設備により製造しなければならなか
った。それゆえ、特殊な高圧ガス設備は、安全保守の側
面や設備の制御等考慮すると、大掛かりな設備とならざ
るをえず、工業上や経済上問題であった。
【００２３】 ジオールと有機酸との反応による合成 特開平１−２９９２７９号には、ラクトン化合物の製造
方法として、分子内に少なくとも２個の１級水酸基を含
む有機化合物をハロゲン化合物の存在下、有機過酸を使
用して、２個の１級水酸基を酸化的分子内２量化してラ
クトン化合物を生成する方法が示されている。なお、本
発明の目的とする２−ｐ−ジオキサノンは、環状ラクト
ンの範疇に含まれる。この製造方法の反応式を、化学式
（５）に示す。
方法として、分子内に少なくとも２個の１級水酸基を含
む有機化合物をハロゲン化合物の存在下、有機過酸を使
用して、２個の１級水酸基を酸化的分子内２量化してラ
クトン化合物を生成する方法が示されている。なお、本
発明の目的とする２−ｐ−ジオキサノンは、環状ラクト
ンの範疇に含まれる。この製造方法の反応式を、化学式
（５）に示す。
【００２４】
【化７】
【００２５】しかしながら、この製造方法は、ラクトン
を得るには有効な手段ではあるが、副生成物として２当
量生成されるカルボン酸は、２−ｐ−ジオキサノンと高
い反応性があり、例えば、工業的には生成物の取出し等
考慮すると問題であった。
を得るには有効な手段ではあるが、副生成物として２当
量生成されるカルボン酸は、２−ｐ−ジオキサノンと高
い反応性があり、例えば、工業的には生成物の取出し等
考慮すると問題であった。
【００２６】 β−ヒドロキシエトキシ酢酸ナトリウ
ム塩からの合成法 特開昭６０−３６７８５号には、合成の可吸収性縫合糸
の原料として、２−ｐ−ジオキサノンの製造方法が開示
されている。ここで、原料としては、安価なエチレング
リコール及びクロル酢酸を使用しているので、その点で
は、工業的な製造方法であるとはいえる。この製造方法
の実施態様は、以下のとおりである。
ム塩からの合成法 特開昭６０−３６７８５号には、合成の可吸収性縫合糸
の原料として、２−ｐ−ジオキサノンの製造方法が開示
されている。ここで、原料としては、安価なエチレング
リコール及びクロル酢酸を使用しているので、その点で
は、工業的な製造方法であるとはいえる。この製造方法
の実施態様は、以下のとおりである。
【００２７】金属ナトリウムを大過剰のエチレングリコ
ール中に溶解させてグリコレートを得、これをさらにナ
トリウム1モル当たり約０．５モルのクロル酢酸と反応
させてヒドロキシ酸のナトリウム塩を得る。反応後、過
剰のエチレングリコール及び反応副生成物を蒸留及びア
セトンでの洗浄によって除去し、塩酸の添加によってナ
トリウム塩を遊離ヒドロキシ酸に変え、そして、生じた
塩化ナトリウムをエタノールでの沈殿及び次いで濾過に
よって除去している。その後、ヒドロキシ酸濾液を約２
００℃まで、好ましくはＭｇＣＯ3の存在下でゆっくり
加熱し、蒸留によってアルコールと水を除去し、大気圧
下でさらに加熱すると、ｐ−ジオキサノンが生成し、塔
頂温度約２００〜２２０℃で留出する。粗製ジオキサノ
ン生成物の純度は、ガスクロマトグラフィーで測定し
て、一般に約６０〜７０％であり、そして収率は５０〜
７０％程度であると開示されている。この粗製ｐ−ジオ
キサノンを、再蒸留によって、約９８％純度までさらに
精製し、そして、多段結晶化及び／又は蒸留によって最
終的に９９％以上に精製した。
ール中に溶解させてグリコレートを得、これをさらにナ
トリウム1モル当たり約０．５モルのクロル酢酸と反応
させてヒドロキシ酸のナトリウム塩を得る。反応後、過
剰のエチレングリコール及び反応副生成物を蒸留及びア
セトンでの洗浄によって除去し、塩酸の添加によってナ
トリウム塩を遊離ヒドロキシ酸に変え、そして、生じた
塩化ナトリウムをエタノールでの沈殿及び次いで濾過に
よって除去している。その後、ヒドロキシ酸濾液を約２
００℃まで、好ましくはＭｇＣＯ3の存在下でゆっくり
加熱し、蒸留によってアルコールと水を除去し、大気圧
下でさらに加熱すると、ｐ−ジオキサノンが生成し、塔
頂温度約２００〜２２０℃で留出する。粗製ジオキサノ
ン生成物の純度は、ガスクロマトグラフィーで測定し
て、一般に約６０〜７０％であり、そして収率は５０〜
７０％程度であると開示されている。この粗製ｐ−ジオ
キサノンを、再蒸留によって、約９８％純度までさらに
精製し、そして、多段結晶化及び／又は蒸留によって最
終的に９９％以上に精製した。
【００２８】 の合成法の問題点 の合成法は、従前の技術の問題点を解決するために
は、確かに、有効な合成手段ではあった。しかしなが
ら、の合成法においては、最初に得られた２−ｐ−ジ
オキサノンは、純度が低く、そのために数回にわたり精
製を行う必要がある点で問題があった。すなわち、工業
生産を考慮すると、このような煩雑な操作は、いかにも
生産性の側面で問題があった。本発明者らは、の合成
法につき、追試験を実施した。その結果、環化反応は、
残存するエチレングリコール、そして残存するグリコレ
ートまたはクロロ酢酸が影響して２−ｐ−ジオキサノン
の収率を低下させていることが判明した。エチレングリ
コールが残存している場合には、２−ｐ−ジオキサノン
と沸点が近く、蒸留での分離が難しく、高純度の２−ｐ
−ジオキサノンを得ることが困難となる。また、その不
純物との反応により２−ｐ−ジオキサノンが開裂しオリ
ゴマーへと変化する傾向を有している。グリコレートが
残存している場合には、塩酸添加の際に、ナトリウム塩
がはずれてエチレングリコールが生成し、上記と同じ作
用が生じる。また、クロロ酢酸が残存している場合に
は、ヒドロキシ酸のナトリウム塩および２−ｐ−ジオキ
サノンとの反応性を有している。その結果、塩酸添加後
の中和・環化反応時で副生成物あるいは２−ｐ−ジオキ
サノンの開裂が生じるので、高純度で安定な２−ｐ−ジ
オキサノンを得るために精製が必要となり、何度も精製
を行なわなければならず実質の収率としては、たかだか
２０〜３０％程度となり、必ずしも優れた製造方法とは
いい難かった。
は、確かに、有効な合成手段ではあった。しかしなが
ら、の合成法においては、最初に得られた２−ｐ−ジ
オキサノンは、純度が低く、そのために数回にわたり精
製を行う必要がある点で問題があった。すなわち、工業
生産を考慮すると、このような煩雑な操作は、いかにも
生産性の側面で問題があった。本発明者らは、の合成
法につき、追試験を実施した。その結果、環化反応は、
残存するエチレングリコール、そして残存するグリコレ
ートまたはクロロ酢酸が影響して２−ｐ−ジオキサノン
の収率を低下させていることが判明した。エチレングリ
コールが残存している場合には、２−ｐ−ジオキサノン
と沸点が近く、蒸留での分離が難しく、高純度の２−ｐ
−ジオキサノンを得ることが困難となる。また、その不
純物との反応により２−ｐ−ジオキサノンが開裂しオリ
ゴマーへと変化する傾向を有している。グリコレートが
残存している場合には、塩酸添加の際に、ナトリウム塩
がはずれてエチレングリコールが生成し、上記と同じ作
用が生じる。また、クロロ酢酸が残存している場合に
は、ヒドロキシ酸のナトリウム塩および２−ｐ−ジオキ
サノンとの反応性を有している。その結果、塩酸添加後
の中和・環化反応時で副生成物あるいは２−ｐ−ジオキ
サノンの開裂が生じるので、高純度で安定な２−ｐ−ジ
オキサノンを得るために精製が必要となり、何度も精製
を行なわなければならず実質の収率としては、たかだか
２０〜３０％程度となり、必ずしも優れた製造方法とは
いい難かった。
【００２９】
【発明が解決しようとする課題】 本発明が解決しよ
うとする課題の一つは、重合反応した後に、分子末端に
カルボキシル基を有しないことを特徴とする高分子量で
分子量分布が狭いポリパラジオキサンを生成する機能を
有する、精製２−ｐ−ジオキサノンを提供することであ
る。
うとする課題の一つは、重合反応した後に、分子末端に
カルボキシル基を有しないことを特徴とする高分子量で
分子量分布が狭いポリパラジオキサンを生成する機能を
有する、精製２−ｐ−ジオキサノンを提供することであ
る。
【００３０】 本発明が解決しようとする課題の一つ
は、重合反応した後に、カルボキシル基のプロトンに帰
属される核磁気共鳴測定（ＮＭＲ、測定温度２５℃）の
８．１ｐｐｍにおけるピークが検出されないことを特徴
とする高分子量で分子量分布が狭いポリパラジオキサン
を生成する機能を有する精製２−ｐ−ジオキサノンを提
供することである。
は、重合反応した後に、カルボキシル基のプロトンに帰
属される核磁気共鳴測定（ＮＭＲ、測定温度２５℃）の
８．１ｐｐｍにおけるピークが検出されないことを特徴
とする高分子量で分子量分布が狭いポリパラジオキサン
を生成する機能を有する精製２−ｐ−ジオキサノンを提
供することである。
【００３１】 本発明が解決しようとする課題の一つ
は、〜の精製２−ｐ−ジオキサノンへ容易に誘導す
ることができる、精製２−ｐ−ジオキサノンの前駆体で
ある精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物を提供
することである。
は、〜の精製２−ｐ−ジオキサノンへ容易に誘導す
ることができる、精製２−ｐ−ジオキサノンの前駆体で
ある精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物を提供
することである。
【００３２】 本発明が解決しようとする課題の一つ
は、〜の精製２−ｐ−ジオキサノンへ容易に誘導す
ることができる、精製２−ｐ−ジオキサノンの前駆体で
ある精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物の製造
方法を提供することである。
は、〜の精製２−ｐ−ジオキサノンへ容易に誘導す
ることができる、精製２−ｐ−ジオキサノンの前駆体で
ある精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物の製造
方法を提供することである。
【００３３】 本発明が解決しようとする課題の一つ
は、精製２−ｐ−ジオキサノンへ容易に誘導することが
できる、精製２−ｐ−ジオキサノンの前駆体である精製
β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物を提供すること
である。
は、精製２−ｐ−ジオキサノンへ容易に誘導することが
できる、精製２−ｐ−ジオキサノンの前駆体である精製
β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物を提供すること
である。
【００３４】 本発明が解決しようとする課題の一つ
は、精製２−ｐ−ジオキサノンへ容易に誘導することが
できる、精製２−ｐ−ジオキサノンの前駆体である精製
β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物の製造方法を提
供することである。
は、精製２−ｐ−ジオキサノンへ容易に誘導することが
できる、精製２−ｐ−ジオキサノンの前駆体である精製
β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物の製造方法を提
供することである。
【００３５】 本発明が解決しようとする課題の一つ
は、精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物から精
製２−ｐ−ジオキサノンを製造する方法を提供すること
である。
は、精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物から精
製２−ｐ−ジオキサノンを製造する方法を提供すること
である。
【００３６】 本発明が解決しようとする課題の一つ
は、精製２−ｐ−ジオキサノンを工業的に有利に生産す
る製造方法を提供することである。
は、精製２−ｐ−ジオキサノンを工業的に有利に生産す
る製造方法を提供することである。
【００３７】 本発明が解決しようとする課題の一つ
は、従来の技術の問題点に鑑み、高分子量で狭い分子量
分布を有するポリマーの原料として好適な、不純物の少
ない高純度２−ｐ−ジオキサノンを高い収率で製造する
技術を提供することである。
は、従来の技術の問題点に鑑み、高分子量で狭い分子量
分布を有するポリマーの原料として好適な、不純物の少
ない高純度２−ｐ−ジオキサノンを高い収率で製造する
技術を提供することである。
【００３８】(10) 本発明が解決しようとする課題の一
つは、医薬等に使用される生分解性吸収ポリマーや、外
科手術用縫合糸等に極めて好適に使用することができる
高分子量で分子量分布が狭いポリマーを生成し得る、精
製２−ｐ−ジオキサノンを提供することである。
つは、医薬等に使用される生分解性吸収ポリマーや、外
科手術用縫合糸等に極めて好適に使用することができる
高分子量で分子量分布が狭いポリマーを生成し得る、精
製２−ｐ−ジオキサノンを提供することである。
【００３９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記した
従来の技術の『 β−ヒドロキシエトキシ酢酸ナトリ
ウム塩からの合成』における問題点に鑑み、鋭意検討を
進めた。その結果、２−ｐ−ジオキサノンは、有機酸、
特にカルボン酸や酸ハロゲン化物、あるいは水酸基をも
つ物質、特にエチレングリコールやジエチレングリコー
ル等のジオール類、との反応性が高く、したがって、こ
のものの残存が、２−ｐ−ジオキサノンの安定性に寄与
しており、さらにこれらの不純物を除去することが、反
応収率の顕著な改善に大きく寄与しているという新規な
知見を見い出した。本発明に係る２−ｐ−ジオキサノン
の製造方法は、まず、精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸
ナトリウムを単離し、不純物の少ない前駆体（中間体）
とした後、その後、環化反応を実施して、蒸留１回の操
作にて重合品として使用可能な純度まで精製２−ｐ−ジ
オキサノンを得ることができる。本発明に係る製造方法
により得られる２−ｐ−ジオキサノンは、生体吸収材料
の原料として要求される高分子量で高分子量で分子量分
布が狭いポリマーに好適な単量体である。本発明は、以
下の［１］〜［１６］に記載した事項により特定され
る。
従来の技術の『 β−ヒドロキシエトキシ酢酸ナトリ
ウム塩からの合成』における問題点に鑑み、鋭意検討を
進めた。その結果、２−ｐ−ジオキサノンは、有機酸、
特にカルボン酸や酸ハロゲン化物、あるいは水酸基をも
つ物質、特にエチレングリコールやジエチレングリコー
ル等のジオール類、との反応性が高く、したがって、こ
のものの残存が、２−ｐ−ジオキサノンの安定性に寄与
しており、さらにこれらの不純物を除去することが、反
応収率の顕著な改善に大きく寄与しているという新規な
知見を見い出した。本発明に係る２−ｐ−ジオキサノン
の製造方法は、まず、精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸
ナトリウムを単離し、不純物の少ない前駆体（中間体）
とした後、その後、環化反応を実施して、蒸留１回の操
作にて重合品として使用可能な純度まで精製２−ｐ−ジ
オキサノンを得ることができる。本発明に係る製造方法
により得られる２−ｐ−ジオキサノンは、生体吸収材料
の原料として要求される高分子量で高分子量で分子量分
布が狭いポリマーに好適な単量体である。本発明は、以
下の［１］〜［１６］に記載した事項により特定され
る。
【００４０】［１］ 示差走査熱量測定（ＤＳＣ）によ
り融解ピークトップ温度が検出されることを特徴とす
る、化学式（１）で示される精製β−ヒドロキシエトキ
シ酢酸塩類化合物（化学式（１）中、ｎ＝１〜２であ
り、Ｍは、ｎ＝１の場合には、Ｎａ及び／又はＫであ
り、ｎ＝２の場合には、Ｃａ及び／又はＭｇであ
る。）。
り融解ピークトップ温度が検出されることを特徴とす
る、化学式（１）で示される精製β−ヒドロキシエトキ
シ酢酸塩類化合物（化学式（１）中、ｎ＝１〜２であ
り、Ｍは、ｎ＝１の場合には、Ｎａ及び／又はＫであ
り、ｎ＝２の場合には、Ｃａ及び／又はＭｇであ
る。）。
【００４１】
【化８】
【００４２】［２］ 融解ピークトップ温度が、２０５
〜２０８℃であることを特徴とする、［１］に記載した
精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物。
〜２０８℃であることを特徴とする、［１］に記載した
精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物。
【００４３】［３］ 融解ピークトップ温度が、２０６
〜２０７℃であることを特徴とする、［１］に記載した
精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物。
〜２０７℃であることを特徴とする、［１］に記載した
精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物。
【００４４】［４］ 融解ピークトップ温度が、２０
６．５℃であることを特徴とする、［１］に記載した精
製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物。
６．５℃であることを特徴とする、［１］に記載した精
製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物。
【００４５】［５］ 示差走査熱量測定（ＤＳＣ）によ
り融解ピークトップ温度が検出されることを特徴とす
る、化学式（１）で示される精製β−ヒドロキシエトキ
シ酢酸塩類化合物の製造方法であって、示差走査熱量測
定（ＤＳＣ）により融解ピークトップ温度が検出されな
い化学式（１）で示されるβ−ヒドロキシエトキシ酢酸
塩類化合物を、貧溶媒により沈殿せしめた後、沈殿した
β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物を貧溶媒により
洗浄することを特徴とする、前記精製β−ヒドロキシエ
トキシ酢酸塩類化合物の製造方法（化学式（１）中、ｎ
＝１〜２であり、Ｍは、ｎ＝１の場合には、Ｎａ及び／
又はＫであり、ｎ＝２の場合には、Ｃａ及び／又はＭｇ
である。）。
り融解ピークトップ温度が検出されることを特徴とす
る、化学式（１）で示される精製β−ヒドロキシエトキ
シ酢酸塩類化合物の製造方法であって、示差走査熱量測
定（ＤＳＣ）により融解ピークトップ温度が検出されな
い化学式（１）で示されるβ−ヒドロキシエトキシ酢酸
塩類化合物を、貧溶媒により沈殿せしめた後、沈殿した
β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物を貧溶媒により
洗浄することを特徴とする、前記精製β−ヒドロキシエ
トキシ酢酸塩類化合物の製造方法（化学式（１）中、ｎ
＝１〜２であり、Ｍは、ｎ＝１の場合には、Ｎａ及び／
又はＫであり、ｎ＝２の場合には、Ｃａ及び／又はＭｇ
である。）。
【００４６】
【化９】
【００４７】［６］ 得られる精製β−ヒドロキシエト
キシ酢酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０５
〜２０８℃であることを特徴とする、［５］に記載した
精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物の製造方
法。
キシ酢酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０５
〜２０８℃であることを特徴とする、［５］に記載した
精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物の製造方
法。
【００４８】［７］ 得られる精製β−ヒドロキシエト
キシ酢酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０６
〜２０７℃であることを特徴とする、［５］に記載した
精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物の製造方
法。
キシ酢酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０６
〜２０７℃であることを特徴とする、［５］に記載した
精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物の製造方
法。
【００４９】［８］ 得られる精製β−ヒドロキシエト
キシ酢酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０
６．５℃であることを特徴とする、［５］に記載した精
製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物の製造方法。
キシ酢酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０
６．５℃であることを特徴とする、［５］に記載した精
製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物の製造方法。
【００５０】［９］ ［５］乃至［８］の何れかに記載
した製造方法により得られる化学式（１）で示される精
製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物（化学式
（１）中、ｎ＝１〜２であり、Ｍは、ｎ＝１の場合に
は、Ｎａ及び／又はＫであり、ｎ＝２の場合には、Ｃａ
及び／又はＭｇである。）。
した製造方法により得られる化学式（１）で示される精
製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物（化学式
（１）中、ｎ＝１〜２であり、Ｍは、ｎ＝１の場合に
は、Ｎａ及び／又はＫであり、ｎ＝２の場合には、Ｃａ
及び／又はＭｇである。）。
【００５１】
【化１０】
【００５２】［１０］ 示差走査熱量測定（ＤＳＣ）に
より融解ピークトップ温度が検出されるものである化学
式（１）で示される精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩
類化合物を、無機酸類と反応させることにより、中和反
応と環化反応を同一系内で行なうことを特徴とする、化
学式（２）で示される精製２−ｐ−ジオキサノンの製造
方法（化学式（１）中、ｎ＝１〜２であり、Ｍは、ｎ＝
１の場合には、Ｎａ及び／又はＫであり、ｎ＝２の場合
には、Ｃａ及び／又はＭｇである。）。
より融解ピークトップ温度が検出されるものである化学
式（１）で示される精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩
類化合物を、無機酸類と反応させることにより、中和反
応と環化反応を同一系内で行なうことを特徴とする、化
学式（２）で示される精製２−ｐ−ジオキサノンの製造
方法（化学式（１）中、ｎ＝１〜２であり、Ｍは、ｎ＝
１の場合には、Ｎａ及び／又はＫであり、ｎ＝２の場合
には、Ｃａ及び／又はＭｇである。）。
【００５３】
【化１１】
【００５４】
【化１２】
【００５５】［１１］ 使用する精製β−ヒドロキシエ
トキシ酢酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０
５〜２０８℃であることを特徴とする、［１０］に記載
した精製２−ｐ−ジオキサノンの製造方法。
トキシ酢酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０
５〜２０８℃であることを特徴とする、［１０］に記載
した精製２−ｐ−ジオキサノンの製造方法。
【００５６】［１２］ 使用する精製β−ヒドロキシエ
トキシ酢酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０
６〜２０７℃であることを特徴とする、［１０］に記載
した精製２−ｐ−ジオキサノンの製造方法。
トキシ酢酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０
６〜２０７℃であることを特徴とする、［１０］に記載
した精製２−ｐ−ジオキサノンの製造方法。
【００５７】［１３］ 使用する精製β−ヒドロキシエ
トキシ酢酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０
６．５℃であることを特徴とする、［１０］に記載した
精製２−ｐ−ジオキサノンの製造方法。
トキシ酢酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０
６．５℃であることを特徴とする、［１０］に記載した
精製２−ｐ−ジオキサノンの製造方法。
【００５８】［１４］ ［１０］乃至［１３］の何れか
に記載した製造方法により得られる精製２−ｐ−ジオキ
サノン。
に記載した製造方法により得られる精製２−ｐ−ジオキ
サノン。
【００５９】［１５］ ［１４］に記載した精製２−ｐ
−ジオキサノンであって、重合反応した後に、分子末端
にカルボキシル基を有しないポリパラジオキサンを生成
する機能を有するものであることを特徴とする、前記精
製２−ｐ−ジオキサノン。
−ジオキサノンであって、重合反応した後に、分子末端
にカルボキシル基を有しないポリパラジオキサンを生成
する機能を有するものであることを特徴とする、前記精
製２−ｐ−ジオキサノン。
【００６０】［１６］ ［１４］に記載した精製２−ｐ
−ジオキサノンであって、重合反応した後に、カルボキ
シル基のプロトンに帰属される核磁気共鳴測定（ＮＭ
Ｒ、測定温度２５℃）の８．１ｐｐｍにおけるピークが
検出されないポリパラジオキサンを生成する機能を有す
るものであることを特徴とする、前記精製２−ｐ−ジオ
キサノン。
−ジオキサノンであって、重合反応した後に、カルボキ
シル基のプロトンに帰属される核磁気共鳴測定（ＮＭ
Ｒ、測定温度２５℃）の８．１ｐｐｍにおけるピークが
検出されないポリパラジオキサンを生成する機能を有す
るものであることを特徴とする、前記精製２−ｐ−ジオ
キサノン。
【００６１】
【発明の実施の形態】以下に本発明の実施の形態につき
詳細に説明する。
詳細に説明する。
【００６２】［２−ｐ−ジオキサノンについての本発明
者らの検討］本発明者らは、分子量の狭いポリジオキサ
ンを製造する技術につき鋭意検討を進める過程におい
て、２−ｐ−ジオキサノン中に存在する不純物のうち、
塩酸と酸クロライドが、分子量の狭いポリジオキサンの
製造を阻害するという知見を見い出した。すなわち、本
発明者らは、塩酸及び酸クロライドが、２−ｐ−ジオキ
サノン中に存在すると、両者は反応性が高いため、好ま
しくない不純物を生じてしまい、この好ましくない不純
物は、たとえ痕跡量の残存量であっても、２−ｐ−ジオ
キサノンの、開環、開裂、分解を促進してしまうという
重大な問題点を内在しているという知見を見い出した。
者らの検討］本発明者らは、分子量の狭いポリジオキサ
ンを製造する技術につき鋭意検討を進める過程におい
て、２−ｐ−ジオキサノン中に存在する不純物のうち、
塩酸と酸クロライドが、分子量の狭いポリジオキサンの
製造を阻害するという知見を見い出した。すなわち、本
発明者らは、塩酸及び酸クロライドが、２−ｐ−ジオキ
サノン中に存在すると、両者は反応性が高いため、好ま
しくない不純物を生じてしまい、この好ましくない不純
物は、たとえ痕跡量の残存量であっても、２−ｐ−ジオ
キサノンの、開環、開裂、分解を促進してしまうという
重大な問題点を内在しているという知見を見い出した。
【００６３】本発明者らは、このような開環、開裂、分
解が生じると、末端にカルボキシル基を有する好ましく
ない不純物を生じてしまい、このような好ましくない不
純物は、開環重合反応を阻害し、分子量の上昇を抑制
し、望ましくないオリゴマーの生成を招来するのみなら
ず、分子量分布を広くしてしまうという問題があること
を見い出した。このように、本発明者らの知見によれ
ば、ポリマーの分子量末端にカルボキシル基が多く存在
すれば、分子量分布が広く、ポリマーの分子量末端にカ
ルボキシル基が存在しなければ、高分子量で分子量分布
が狭いという経験則が導かれている。すなわち、ポリマ
ーの分子末端におけるカルボキシル基の量が、分子量分
布の一つの指標となるのである。
解が生じると、末端にカルボキシル基を有する好ましく
ない不純物を生じてしまい、このような好ましくない不
純物は、開環重合反応を阻害し、分子量の上昇を抑制
し、望ましくないオリゴマーの生成を招来するのみなら
ず、分子量分布を広くしてしまうという問題があること
を見い出した。このように、本発明者らの知見によれ
ば、ポリマーの分子量末端にカルボキシル基が多く存在
すれば、分子量分布が広く、ポリマーの分子量末端にカ
ルボキシル基が存在しなければ、高分子量で分子量分布
が狭いという経験則が導かれている。すなわち、ポリマ
ーの分子末端におけるカルボキシル基の量が、分子量分
布の一つの指標となるのである。
【００６４】このような本発明者らの知見から演繹され
ることは、２−ｐ−ジオキサノンから、塩酸及び酸クロ
ライドを除去すれば、従来の技術の問題点が解決される
ということである。しかるに、本発明者らは、２−ｐ−
ジオキサノンから、蒸留等の精製手段により、効率よく
塩酸及び酸クロライドを除去することは極めて困難であ
ることを見い出した。。
ることは、２−ｐ−ジオキサノンから、塩酸及び酸クロ
ライドを除去すれば、従来の技術の問題点が解決される
ということである。しかるに、本発明者らは、２−ｐ−
ジオキサノンから、蒸留等の精製手段により、効率よく
塩酸及び酸クロライドを除去することは極めて困難であ
ることを見い出した。。
【００６５】そこで、本発明者らは、２−ｐ−ジオキサ
ノンの前駆体であるβ−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化
合物を精製することは、極めて容易であることを見い出
し、精製前駆体から、容易に予め精製され、再度精製す
る必要のないた２−ｐ−ジオキサノンを製造することが
可能ではないかと想到し鋭意検討を進めるに至った。
ノンの前駆体であるβ−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化
合物を精製することは、極めて容易であることを見い出
し、精製前駆体から、容易に予め精製され、再度精製す
る必要のないた２−ｐ−ジオキサノンを製造することが
可能ではないかと想到し鋭意検討を進めるに至った。
【００６６】［化学式（１）で示される化合物］本発明
においては、化学式（１）で示されるβ−ヒドロキシエ
トキシ酢酸塩類を出発原料として使用することができ
る。化学式（１）中、ｎ＝１〜２、Ｍはｎ＝１の場合に
は、Ｎａ及び／又はＫであり、ｎ＝２の場合には、Ｃａ
及び／又はＭｇである。塩類としては、Ｎａ、Ｋ、Ｃ
ａ、Ｍｇ塩等を挙げることができるが、これらの中で
は、Ｎａ塩が工業的に有用である。
においては、化学式（１）で示されるβ−ヒドロキシエ
トキシ酢酸塩類を出発原料として使用することができ
る。化学式（１）中、ｎ＝１〜２、Ｍはｎ＝１の場合に
は、Ｎａ及び／又はＫであり、ｎ＝２の場合には、Ｃａ
及び／又はＭｇである。塩類としては、Ｎａ、Ｋ、Ｃ
ａ、Ｍｇ塩等を挙げることができるが、これらの中で
は、Ｎａ塩が工業的に有用である。
【００６７】［化学式（１）で示される化合物の単離］
化学式（１）で示されるβ−ヒドロキシエトキシ酢酸塩
類は、一般的には、エチレングリコールのモノ塩と、モ
ノクロロ酢酸あるいはモノクロロ酢酸塩とをエチレング
リコール溶媒中での反応により合成される。エチレング
リコールのモノ塩は、大過剰のエチレングリコールとア
ルカリ金属、アルカリ土類金属の酸化物或いは水酸化物
とを混合し、キシレン等などの脱水促進溶剤を加えて塩
を形成させる公知の方法を実施することにより容易に得
る事ができる。本発明において、上記合成反応は、使用
するモノクロロ酢酸あるいはその塩を、理論当量あるい
はそれ以下とすることが有用である。モノクロロ酢酸を
用いる場合は、モル比として、好ましくは０．４〜０．
５、より好ましくは０．４７〜０．４９であることが有
用である。モノクロロ酢酸塩を用いる場合は、モル比と
して、好ましくは０．８〜１．０、より好ましくは０．
９５〜０．９８であることが有用である。本発明におい
て、この反応溶液中に貧溶媒を投入することによりβ−
ヒドロキシエトキシ酢酸塩類をスラリー状の結晶とし、
濾過により単離するものである。用いる貧溶媒が反応溶
媒より高沸点の場合には、反応溶媒をまず蒸留により留
去しても良く、更にスラリー状の結晶とし、濾過により
単離することもできる。この操作を実施することにより
粗β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類を結晶で得ることが
できる。用いる貧溶媒としては、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタ
ン等の炭化水素；アセトン、メチルエチルケトン、シク
ロヘキサノン等のケトン；メタノール、エタノール等の
アルコール；ジオキサン、スルホランなどの複素環を、
単独あるいは混合して用いられる。
化学式（１）で示されるβ−ヒドロキシエトキシ酢酸塩
類は、一般的には、エチレングリコールのモノ塩と、モ
ノクロロ酢酸あるいはモノクロロ酢酸塩とをエチレング
リコール溶媒中での反応により合成される。エチレング
リコールのモノ塩は、大過剰のエチレングリコールとア
ルカリ金属、アルカリ土類金属の酸化物或いは水酸化物
とを混合し、キシレン等などの脱水促進溶剤を加えて塩
を形成させる公知の方法を実施することにより容易に得
る事ができる。本発明において、上記合成反応は、使用
するモノクロロ酢酸あるいはその塩を、理論当量あるい
はそれ以下とすることが有用である。モノクロロ酢酸を
用いる場合は、モル比として、好ましくは０．４〜０．
５、より好ましくは０．４７〜０．４９であることが有
用である。モノクロロ酢酸塩を用いる場合は、モル比と
して、好ましくは０．８〜１．０、より好ましくは０．
９５〜０．９８であることが有用である。本発明におい
て、この反応溶液中に貧溶媒を投入することによりβ−
ヒドロキシエトキシ酢酸塩類をスラリー状の結晶とし、
濾過により単離するものである。用いる貧溶媒が反応溶
媒より高沸点の場合には、反応溶媒をまず蒸留により留
去しても良く、更にスラリー状の結晶とし、濾過により
単離することもできる。この操作を実施することにより
粗β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類を結晶で得ることが
できる。用いる貧溶媒としては、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタ
ン等の炭化水素；アセトン、メチルエチルケトン、シク
ロヘキサノン等のケトン；メタノール、エタノール等の
アルコール；ジオキサン、スルホランなどの複素環を、
単独あるいは混合して用いられる。
【００６８】［化学式（１）で示される化合物の精製］
本発明においては、上記で得られた粗β−ヒドロキシエ
トキシ酢酸塩類を、再沈殿もしくは熱懸濁により、不純
物、特にエチレングリコールのモノ塩とエチレングリコ
ールを除去する。再沈殿で溶解させるために用いる良溶
媒としては、例えば、水単独で用いるか、あるいは水
と、メタノール、エタノール等のアルコール；アセト
ン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン
とを混合して用いられる。望ましくは、水単独での使用
が工業的に有用である。溶解させるための温度は、好ま
しくは０〜１５０℃、より好ましくは５０〜１００℃で
ある。再沈殿させる貧溶媒としては、例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサン、
ヘプタン等の炭化水素；アセトン、メチルエチルケト
ン、シクロヘキサノン等のケトン；メタノール、エタノ
ール等のアルコール；ジオキサン、スルホラン等の複素
環を、単独あるいは混合して用いられる。熱懸濁に用い
る溶媒としては、例えば、水単独で用いるか、あるいは
水と、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサ
ン、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素；アセトン、メチ
ルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン；メタノ
ール、エタノール等のアルコール；ジオキサン、スルホ
ラン等の複素環とを混合して用いられる。再沈殿或いは
熱懸濁させることにより純度の高い精製β−ヒドロキシ
エトキシ酢酸塩類を得る事ができる。熱懸濁後、一部溶
解しているβ−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類を結晶化さ
せるために、ろ過母液を上記の再沈殿で用いた溶剤を使
用することで結晶を取出し、更に全体の収率を上げるこ
とも可能である。
本発明においては、上記で得られた粗β−ヒドロキシエ
トキシ酢酸塩類を、再沈殿もしくは熱懸濁により、不純
物、特にエチレングリコールのモノ塩とエチレングリコ
ールを除去する。再沈殿で溶解させるために用いる良溶
媒としては、例えば、水単独で用いるか、あるいは水
と、メタノール、エタノール等のアルコール；アセト
ン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン
とを混合して用いられる。望ましくは、水単独での使用
が工業的に有用である。溶解させるための温度は、好ま
しくは０〜１５０℃、より好ましくは５０〜１００℃で
ある。再沈殿させる貧溶媒としては、例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサン、
ヘプタン等の炭化水素；アセトン、メチルエチルケト
ン、シクロヘキサノン等のケトン；メタノール、エタノ
ール等のアルコール；ジオキサン、スルホラン等の複素
環を、単独あるいは混合して用いられる。熱懸濁に用い
る溶媒としては、例えば、水単独で用いるか、あるいは
水と、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサ
ン、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素；アセトン、メチ
ルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン；メタノ
ール、エタノール等のアルコール；ジオキサン、スルホ
ラン等の複素環とを混合して用いられる。再沈殿或いは
熱懸濁させることにより純度の高い精製β−ヒドロキシ
エトキシ酢酸塩類を得る事ができる。熱懸濁後、一部溶
解しているβ−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類を結晶化さ
せるために、ろ過母液を上記の再沈殿で用いた溶剤を使
用することで結晶を取出し、更に全体の収率を上げるこ
とも可能である。
【００６９】［化学式（２）で示される化合物の合成］
上記のようにして得られた化学式（１）で示される精製
β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類と、無機酸類とを反応
させることにより、中和反応と環化反応をワンポットで
行い、もって化学式（２）で示される２−ｐ−ジオキサ
ノンを得ることができる。無機酸類としては、例えば、
ハロゲン化水素、硫酸、リン酸等が用いられる。使用す
る量は、理論当量もしくは、それ以下であることが有用
であり、好ましくは、０．９〜１．０当量用いるのが有
用である。この反応は、無溶媒でも可能であるが、適量
の溶媒を使用して行うのが得策である。用いる溶媒とし
ては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロ
ヘキサン、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素；アセト
ン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケト
ン；メタノール、エタノール等のアルコール；ジオキサ
ン、スルホラン等の複素環及び水が挙げられ、単独ある
いは混合して用いられる。
上記のようにして得られた化学式（１）で示される精製
β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類と、無機酸類とを反応
させることにより、中和反応と環化反応をワンポットで
行い、もって化学式（２）で示される２−ｐ−ジオキサ
ノンを得ることができる。無機酸類としては、例えば、
ハロゲン化水素、硫酸、リン酸等が用いられる。使用す
る量は、理論当量もしくは、それ以下であることが有用
であり、好ましくは、０．９〜１．０当量用いるのが有
用である。この反応は、無溶媒でも可能であるが、適量
の溶媒を使用して行うのが得策である。用いる溶媒とし
ては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロ
ヘキサン、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素；アセト
ン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケト
ン；メタノール、エタノール等のアルコール；ジオキサ
ン、スルホラン等の複素環及び水が挙げられ、単独ある
いは混合して用いられる。
【００７０】本発明では、上記方法にて得られた化学式
（１）で示されるβ−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類と無
機酸類との中和反応とほぼ同時に環化反応が生じる。こ
の時の反応温度は、好ましくは−２０〜１５０℃である
が、より好ましくは−２０〜４０℃である。反応後は、
反応溶媒及び生成水を減圧または常圧下の蒸留により除
去し、生成した塩（例えば塩化ナトリウムや硫酸ナトリ
ウム）を減圧濾過などの方法により除去する。その後、
目的とする２−ｐ−ジオキサノンをN2ガス気流下で減圧
または常圧下の蒸留により取り出す。
（１）で示されるβ−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類と無
機酸類との中和反応とほぼ同時に環化反応が生じる。こ
の時の反応温度は、好ましくは−２０〜１５０℃である
が、より好ましくは−２０〜４０℃である。反応後は、
反応溶媒及び生成水を減圧または常圧下の蒸留により除
去し、生成した塩（例えば塩化ナトリウムや硫酸ナトリ
ウム）を減圧濾過などの方法により除去する。その後、
目的とする２−ｐ−ジオキサノンをN2ガス気流下で減圧
または常圧下の蒸留により取り出す。
【００７１】本発明では、上記方法により得られた化学
式（１）で示されるβ−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類と
無機酸類とを、比較的穏和な温度条件下で反応させるこ
とにより、中和反応と環化反応をワンポットで行い、も
って化学式（２）で示される２−ｐ−ジオキサノンを得
ることができる。得られた２−ｐ−ジオキサノンは、高
純度であり、精製を必要としない。
式（１）で示されるβ−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類と
無機酸類とを、比較的穏和な温度条件下で反応させるこ
とにより、中和反応と環化反応をワンポットで行い、も
って化学式（２）で示される２−ｐ−ジオキサノンを得
ることができる。得られた２−ｐ−ジオキサノンは、高
純度であり、精製を必要としない。
【００７２】
【実施例】以下に実施例を挙げ、本発明の実施に形態に
つきより詳細に説明する。
つきより詳細に説明する。
【００７３】［実施例１（β−ヒドロキシエトキシ酢酸
ナトリウムの単離・精製）］ エチレングリコールモノナトリウム塩の合成 キシレン １２００ｇ、エチレングリコール４０９．７
ｇ（６．６０モル）、水酸化ナトリウム ２４０．０ｇ
（６．００モル）を混合し、１３０〜１４０℃にて攪拌
しながら２１時間共沸脱水反応を行った。２５℃まで冷
却した後、減圧濾過により、エチレングリコールモノナ
トリウム塩を得た。収量４９４．２ｇ、水酸化ナトリウ
ム基準の収率は、９８．５％であった。
ナトリウムの単離・精製）］ エチレングリコールモノナトリウム塩の合成 キシレン １２００ｇ、エチレングリコール４０９．７
ｇ（６．６０モル）、水酸化ナトリウム ２４０．０ｇ
（６．００モル）を混合し、１３０〜１４０℃にて攪拌
しながら２１時間共沸脱水反応を行った。２５℃まで冷
却した後、減圧濾過により、エチレングリコールモノナ
トリウム塩を得た。収量４９４．２ｇ、水酸化ナトリウ
ム基準の収率は、９８．５％であった。
【００７４】 β−ヒドロキシエトキシ酢酸ナトリウ
ムの合成 エチレングリコール６５０ｇに、上記の操作により得
られたエチレングリコールモノナトリウム塩 ２１０．
２ｇ（２．５０モル）を攪拌しながら加え、７０〜８０
℃にて溶解させた。次に、モノクロロ酢酸ナトリウム
２８５．５ｇ（２．４５モル）を、同温度にて１時間か
けて投入し、投入後、同温度にて２時間攪拌し、β−ヒ
ドロキシエトキシ酢酸ナトリウムのエチレングリコール
溶液 １１４５．０ｇを得た。
ムの合成 エチレングリコール６５０ｇに、上記の操作により得
られたエチレングリコールモノナトリウム塩 ２１０．
２ｇ（２．５０モル）を攪拌しながら加え、７０〜８０
℃にて溶解させた。次に、モノクロロ酢酸ナトリウム
２８５．５ｇ（２．４５モル）を、同温度にて１時間か
けて投入し、投入後、同温度にて２時間攪拌し、β−ヒ
ドロキシエトキシ酢酸ナトリウムのエチレングリコール
溶液 １１４５．０ｇを得た。
【００７５】 β−ヒドロキシエトキシ酢酸ナトリウ
ムの単離・精製 上記の操作により得られたβ−ヒドロキシエトキシ酢
酸ナトリウムのエチレングリコール溶液 １０００．０
ｇに、スルホラン９２０ｇを加えて、減圧下１１０℃に
てエチレングリコールを留去した。２５℃まで冷却した
後、減圧濾過、スルホラン １００ｇ洗浄、アセトン
１００ｇ洗浄を行い、６５℃にて温風乾燥後、β−ヒド
ロキシエトキシ酢酸ナトリウム４４１．５ｇを得た。β
−ヒドロキシエトキシ酢酸ナトリウムの含有量は、６
９．７％、その他の含有量として塩化ナトリウムは、２
９．５％、エチレングリコールモノナトリウム塩は、
０．５％、エチレングリコールは、０．３％であった。
モノクロロ酢酸ナトリウム基準の収率は、９６．９％で
あった。次に、イオン交換水３００ｍｌとメタノール１
０００ｍｌを加えて、７０℃にて２０分間攪拌懸濁し
た。５０℃まで冷却後、アセトン１８００ｍｌを加えて
一部溶解している結晶を析出させた。濾過、乾燥後、３
９１．８ｇの結晶を得た。β−ヒドロキシエトキシ酢酸
ナトリウムの含有量は、７０．７％、その他の含有量と
して塩化ナトリウムは、２９．２％、エチレングリコー
ルモノナトリウム塩及びエチレングリコールは０％であ
った。モノクロロ酢酸ナトリウム基準の収率は、８２．
０％であった。
ムの単離・精製 上記の操作により得られたβ−ヒドロキシエトキシ酢
酸ナトリウムのエチレングリコール溶液 １０００．０
ｇに、スルホラン９２０ｇを加えて、減圧下１１０℃に
てエチレングリコールを留去した。２５℃まで冷却した
後、減圧濾過、スルホラン １００ｇ洗浄、アセトン
１００ｇ洗浄を行い、６５℃にて温風乾燥後、β−ヒド
ロキシエトキシ酢酸ナトリウム４４１．５ｇを得た。β
−ヒドロキシエトキシ酢酸ナトリウムの含有量は、６
９．７％、その他の含有量として塩化ナトリウムは、２
９．５％、エチレングリコールモノナトリウム塩は、
０．５％、エチレングリコールは、０．３％であった。
モノクロロ酢酸ナトリウム基準の収率は、９６．９％で
あった。次に、イオン交換水３００ｍｌとメタノール１
０００ｍｌを加えて、７０℃にて２０分間攪拌懸濁し
た。５０℃まで冷却後、アセトン１８００ｍｌを加えて
一部溶解している結晶を析出させた。濾過、乾燥後、３
９１．８ｇの結晶を得た。β−ヒドロキシエトキシ酢酸
ナトリウムの含有量は、７０．７％、その他の含有量と
して塩化ナトリウムは、２９．２％、エチレングリコー
ルモノナトリウム塩及びエチレングリコールは０％であ
った。モノクロロ酢酸ナトリウム基準の収率は、８２．
０％であった。
【００７６】これを、核磁気共鳴スペクトルにより測定
した結果、1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ，δｐｐ
ｍ），３．９４４（ｓ，２Ｈ）， ３．７１９（ｍ，２
Ｈ），３．６２３（ｍ，２Ｈ），13Ｃ−ＮＭＲ（１００
ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ，δｐｐｍ），６１．０６０，７０．３
９７，７２．３４２であった。この精製β−ヒドロキシ
エトキシ酢酸ナトリウムの融点は、２０６．５℃であっ
た。
した結果、1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ，δｐｐ
ｍ），３．９４４（ｓ，２Ｈ）， ３．７１９（ｍ，２
Ｈ），３．６２３（ｍ，２Ｈ），13Ｃ−ＮＭＲ（１００
ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ，δｐｐｍ），６１．０６０，７０．３
９７，７２．３４２であった。この精製β−ヒドロキシ
エトキシ酢酸ナトリウムの融点は、２０６．５℃であっ
た。
【００７７】［実施例２（２−ｐ−ジオキサノンの合
成）］実施例１の方法で得られたβ−ヒドロキシエトキ
シ酢酸ナトリウム３０１．５ｇ（１．５０モル）とメタ
ノール５００ｍｌを混合し、攪拌しながら３５％−塩酸
１５１．０ｇ（１．４５モル）を、３０〜３５℃にて１
０分かけて滴下した。その後、２０℃にて２０分間攪拌
を続けた後、５０℃にて減圧下、生成水とメタノールを
留去させた。塩化ナトリウムを濾過により取り除いた
後、６ｔｏｒｒの減圧下、７８〜７９℃の留出物１２
５．７ｇを得た。
成）］実施例１の方法で得られたβ−ヒドロキシエトキ
シ酢酸ナトリウム３０１．５ｇ（１．５０モル）とメタ
ノール５００ｍｌを混合し、攪拌しながら３５％−塩酸
１５１．０ｇ（１．４５モル）を、３０〜３５℃にて１
０分かけて滴下した。その後、２０℃にて２０分間攪拌
を続けた後、５０℃にて減圧下、生成水とメタノールを
留去させた。塩化ナトリウムを濾過により取り除いた
後、６ｔｏｒｒの減圧下、７８〜７９℃の留出物１２
５．７ｇを得た。
【００７８】これを、核磁気共鳴スペクトルにて測定し
た結果、1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ，
δｐｐｍ），４．４２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），４．３２９（Ｓ，２Ｈ），３．８３２（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，
ｄ6−ＤＭＳＯ，δｐｐｍ），６２．７１５，６６．４
３０，６９．４３０，１６７．７８２であり、２−ｐ−
ジオキサノンであることが確認できた。融点は、２４．
２℃、ガスクロマトグラフィーによる純度は、９９．１
％であり、モノクロロ酢酸ナトリウム基準の収率は、６
６．７％であった。
た結果、1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ，
δｐｐｍ），４．４２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），４．３２９（Ｓ，２Ｈ），３．８３２（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，
ｄ6−ＤＭＳＯ，δｐｐｍ），６２．７１５，６６．４
３０，６９．４３０，１６７．７８２であり、２−ｐ−
ジオキサノンであることが確認できた。融点は、２４．
２℃、ガスクロマトグラフィーによる純度は、９９．１
％であり、モノクロロ酢酸ナトリウム基準の収率は、６
６．７％であった。
【００７９】［実施例３（２−ｐ−ジオキサノンの合
成）］実施例１の方法で得られたβ−ヒドロキシエトキ
シ酢酸ナトリウム３０１．５ｇ（１．５０モル）とジオ
キサン５００ｍｌを混合し、攪拌しながら９８％−硫酸
７２．６ｇ（０．７３モル）を、２５〜３０℃にて２０
分かけて滴下した。その後、２０℃にて２０分間攪拌を
続けた後、塩化ナトリウムと硫酸ナトリウム水和物を濾
過により取り除いた後、６ｔｏｒｒの減圧下、７８〜７
９℃で留出する２−ｐ−ジオキサノン１０６．７ｇを得
た。融点は、２６．１℃、ガスクロマトグラフィーによ
る純度は、９９．４％であり、モノクロロ酢酸ナトリウ
ム基準の収率は、５６．８％であった。
成）］実施例１の方法で得られたβ−ヒドロキシエトキ
シ酢酸ナトリウム３０１．５ｇ（１．５０モル）とジオ
キサン５００ｍｌを混合し、攪拌しながら９８％−硫酸
７２．６ｇ（０．７３モル）を、２５〜３０℃にて２０
分かけて滴下した。その後、２０℃にて２０分間攪拌を
続けた後、塩化ナトリウムと硫酸ナトリウム水和物を濾
過により取り除いた後、６ｔｏｒｒの減圧下、７８〜７
９℃で留出する２−ｐ−ジオキサノン１０６．７ｇを得
た。融点は、２６．１℃、ガスクロマトグラフィーによ
る純度は、９９．４％であり、モノクロロ酢酸ナトリウ
ム基準の収率は、５６．８％であった。
【００８０】［実施例４及び５（２−ｐ−ジオキサノン
の重合）］実施例２及び３にて得られたモノマーの水分
を測定したところ、それぞれ３４．４及び２５．７ｐｐ
ｍであった。重合するに値する品質であった。窒素ボッ
クス内にて、十分に乾燥させたアンプル管にモノマーを
それぞれ約１０ｇ（０．０９８モル）、ラウリルアルコ
ール０．０２２ｇ（１．１８×１０-4モル）及びオクタ
ン酸スズ（３．９２×１０-6モル）のトルエン溶液を秤
量し、装入した。室温下に減圧した後、溶封して９５℃
のオイルバスに、１２時間加熱した。さらに８０℃のオ
イルバスにて７日間重合反応を行ない取出した。得られ
たポリマーの溶液粘度（η）は、２５℃の０．１ｇ／ｄ
ｌのヘキサフルオロイソプロパノールにて測定した。そ
れぞれ、２．２０及び２．４３であった。
の重合）］実施例２及び３にて得られたモノマーの水分
を測定したところ、それぞれ３４．４及び２５．７ｐｐ
ｍであった。重合するに値する品質であった。窒素ボッ
クス内にて、十分に乾燥させたアンプル管にモノマーを
それぞれ約１０ｇ（０．０９８モル）、ラウリルアルコ
ール０．０２２ｇ（１．１８×１０-4モル）及びオクタ
ン酸スズ（３．９２×１０-6モル）のトルエン溶液を秤
量し、装入した。室温下に減圧した後、溶封して９５℃
のオイルバスに、１２時間加熱した。さらに８０℃のオ
イルバスにて７日間重合反応を行ない取出した。得られ
たポリマーの溶液粘度（η）は、２５℃の０．１ｇ／ｄ
ｌのヘキサフルオロイソプロパノールにて測定した。そ
れぞれ、２．２０及び２．４３であった。
【００８１】［比較例１］特開昭６０−３６７８５号に
記載されている公知の製造方法により、２−ｐ−ジオキ
サノンを製造してみた。得られたモノマーは、ガスクロ
マトグラフィーによる純度は７５．８１％で、一回目の
蒸留ではエチレングリコールを含んでおり、実施例４と
同様の操作を実施して重合反応を行なったが、ポリマー
の溶液粘度（η）は、０．１２であった。
記載されている公知の製造方法により、２−ｐ−ジオキ
サノンを製造してみた。得られたモノマーは、ガスクロ
マトグラフィーによる純度は７５．８１％で、一回目の
蒸留ではエチレングリコールを含んでおり、実施例４と
同様の操作を実施して重合反応を行なったが、ポリマー
の溶液粘度（η）は、０．１２であった。
【００８２】
【発明の効果】 本発明の効果の一つは、重合反応し
た後に、分子末端にカルボキシル基を有しないことを特
徴とする高分子量で分子量分布が狭いポリパラジオキサ
ンを生成する機能を有する、精製２−ｐ−ジオキサノン
を提供することができることである。
た後に、分子末端にカルボキシル基を有しないことを特
徴とする高分子量で分子量分布が狭いポリパラジオキサ
ンを生成する機能を有する、精製２−ｐ−ジオキサノン
を提供することができることである。
【００８３】 本発明の効果の一つは、重合反応した
後に、カルボキシル基のプロトンに帰属される核磁気共
鳴測定（ＮＭＲ、測定温度２５℃）の８．１ｐｐｍにお
けるピークが検出されないことを特徴とする高分子量で
分子量分布が狭いポリパラジオキサンを生成する機能を
有する精製２−ｐ−ジオキサノンを提供することができ
ることである。
後に、カルボキシル基のプロトンに帰属される核磁気共
鳴測定（ＮＭＲ、測定温度２５℃）の８．１ｐｐｍにお
けるピークが検出されないことを特徴とする高分子量で
分子量分布が狭いポリパラジオキサンを生成する機能を
有する精製２−ｐ−ジオキサノンを提供することができ
ることである。
【００８４】 本発明の効果の一つは、〜の精製
２−ｐ−ジオキサノンへ容易に誘導することができる、
精製２−ｐ−ジオキサノンの前駆体である精製β−ヒド
ロキシエトキシ酢酸塩類化合物を提供することができる
ことである。
２−ｐ−ジオキサノンへ容易に誘導することができる、
精製２−ｐ−ジオキサノンの前駆体である精製β−ヒド
ロキシエトキシ酢酸塩類化合物を提供することができる
ことである。
【００８５】 本発明の効果の一つは、〜の精製
２−ｐ−ジオキサノンへ容易に誘導することができる、
精製２−ｐ−ジオキサノンの前駆体である精製β−ヒド
ロキシエトキシ酢酸塩類化合物の製造方法を提供するこ
とができることである。
２−ｐ−ジオキサノンへ容易に誘導することができる、
精製２−ｐ−ジオキサノンの前駆体である精製β−ヒド
ロキシエトキシ酢酸塩類化合物の製造方法を提供するこ
とができることである。
【００８６】 本発明の効果の一つは、精製２−ｐ−
ジオキサノンへ容易に誘導することができる、精製２−
ｐ−ジオキサノンの前駆体である精製β−ヒドロキシエ
トキシ酢酸塩類化合物を提供することができることであ
る。
ジオキサノンへ容易に誘導することができる、精製２−
ｐ−ジオキサノンの前駆体である精製β−ヒドロキシエ
トキシ酢酸塩類化合物を提供することができることであ
る。
【００８７】 本発明の効果の一つは、精製２−ｐ−
ジオキサノンへ容易に誘導することができる、精製２−
ｐ−ジオキサノンの前駆体である精製β−ヒドロキシエ
トキシ酢酸塩類化合物の製造方法を提供することができ
ることである。
ジオキサノンへ容易に誘導することができる、精製２−
ｐ−ジオキサノンの前駆体である精製β−ヒドロキシエ
トキシ酢酸塩類化合物の製造方法を提供することができ
ることである。
【００８８】 本発明の効果の一つは、精製β−ヒド
ロキシエトキシ酢酸塩類化合物から精製２−ｐ−ジオキ
サノンを製造する方法を提供することができることであ
る。
ロキシエトキシ酢酸塩類化合物から精製２−ｐ−ジオキ
サノンを製造する方法を提供することができることであ
る。
【００８９】 本発明の効果の一つは、精製２−ｐ−
ジオキサノンを工業的に有利に生産する製造方法を提供
することができることである。
ジオキサノンを工業的に有利に生産する製造方法を提供
することができることである。
【００９０】 本発明の効果の一つは、従来の技術の
問題点に鑑み、高分子量で狭い分子量分布を有するポリ
マーの原料として好適な、不純物の少ない高純度２−ｐ
−ジオキサノンを高い収率で製造する技術を提供するこ
とができることである。
問題点に鑑み、高分子量で狭い分子量分布を有するポリ
マーの原料として好適な、不純物の少ない高純度２−ｐ
−ジオキサノンを高い収率で製造する技術を提供するこ
とができることである。
【００９１】(10) 本発明が解決しようとする課題の一
つは、医薬等に使用される生分解性吸収ポリマーや、外
科手術用縫合糸等に極めて好適に使用することができる
高分子量で分子量分布が狭いポリマーを生成し得る、精
製２−ｐ−ジオキサノンを提供することである。
つは、医薬等に使用される生分解性吸収ポリマーや、外
科手術用縫合糸等に極めて好適に使用することができる
高分子量で分子量分布が狭いポリマーを生成し得る、精
製２−ｐ−ジオキサノンを提供することである。
【００９２】なお、化学式（６）に、核磁気共鳴（ＮＭ
Ｒ、測定温度２５℃）測定に供したポリパラジオキサン
の繰り返し単位を示す。化学式（６）中、Ｒは、アルキ
ル基を示し、ａ、ｂ、ｃは、繰り返し単位中のプロトン
の位置を示し、ｎは、重合度を示す。
Ｒ、測定温度２５℃）測定に供したポリパラジオキサン
の繰り返し単位を示す。化学式（６）中、Ｒは、アルキ
ル基を示し、ａ、ｂ、ｃは、繰り返し単位中のプロトン
の位置を示し、ｎは、重合度を示す。
【化１３】
【図１】 実施例３で得られた本発明に係る精製２−ｐ
−ジオキサノンの示差走査熱量測定（ＤＳＣ）の結果を
示す。この示差走査熱量測定（ＤＳＣ）チャートにより
２０６．５℃の融解ピークトップが検出されることがわ
かる。公知公用の２−ｐ−ジオキサノンは、オイル状で
あり、このような融解ピークトップを検出することはで
きない。示差走査熱量測定（ＤＳＣ）の測定条件は、サ
ンプルを約６．８〜７．０ｍｇアルミパンに秤量し、最
初の温度を−６７℃に設定して昇温速度５℃／ｍｉｎ
で、−４０℃から２６０℃までのＤＳＣ測定を行なっ
た。使用した測定装置は、ＲＩＧＡＫＵ ＤＳＣ８２
３０であり、標準物質は、酸化アルミであった。
−ジオキサノンの示差走査熱量測定（ＤＳＣ）の結果を
示す。この示差走査熱量測定（ＤＳＣ）チャートにより
２０６．５℃の融解ピークトップが検出されることがわ
かる。公知公用の２−ｐ−ジオキサノンは、オイル状で
あり、このような融解ピークトップを検出することはで
きない。示差走査熱量測定（ＤＳＣ）の測定条件は、サ
ンプルを約６．８〜７．０ｍｇアルミパンに秤量し、最
初の温度を−６７℃に設定して昇温速度５℃／ｍｉｎ
で、−４０℃から２６０℃までのＤＳＣ測定を行なっ
た。使用した測定装置は、ＲＩＧＡＫＵ ＤＳＣ８２
３０であり、標準物質は、酸化アルミであった。
横軸は温度の走査範囲を示し、縦軸は吸熱／発熱の熱量
を示す。
を示す。
【図２】 実施例３で得られた本発明に係る精製２−ｐ
−ジオキサノンを重合反応して得られた高分子量で分子
量分布の狭いポリパラジオキサンの核磁気共鳴（ＮＭ
Ｒ、測定温度２５℃）スペクトルを示す。比較例１で得
られた２−ｐ−ジオキサノンを重合反応して得られたポ
リパラジオキサンの核磁気共鳴（ＮＭＲ、測定温度２５
℃）スペクトルにおいては、８．１ｐｐｍにポリマー分
子末端のカルボキシル基のプロトンに帰属されるピーク
が検出されるが、図１から明らかなように、実施例３で
得られた本発明に係る精製２−ｐ−ジオキサノンを重合
反応して得られたポリパラジオキサンの核磁気共鳴（Ｎ
ＭＲ、測定温度２５℃）スペクトルにおいては、８．１
ｐｐｍにポリマー分子末端のカルボキシル基のプロトン
に帰属されるピークが検出されないことがわかる。従っ
て、比較例１で得られた２−ｐ−ジオキサノンを重合反
応して得られたポリパラジオキサンは、低分子量で分子
量分布が広いのに対し、実施例３で得られた本発明に係
る精製２−ｐ−ジオキサノンを重合反応して得られたポ
リパラジオキサンは、高分子量で分子量分布が狭いこと
が考察される。このように、高分子量で分子量分布が狭
いポリマーは、医薬等に使用される生分解性吸収ポリマ
ーや、外科手術用縫合糸等に極めて好適に使用される。
−ジオキサノンを重合反応して得られた高分子量で分子
量分布の狭いポリパラジオキサンの核磁気共鳴（ＮＭ
Ｒ、測定温度２５℃）スペクトルを示す。比較例１で得
られた２−ｐ−ジオキサノンを重合反応して得られたポ
リパラジオキサンの核磁気共鳴（ＮＭＲ、測定温度２５
℃）スペクトルにおいては、８．１ｐｐｍにポリマー分
子末端のカルボキシル基のプロトンに帰属されるピーク
が検出されるが、図１から明らかなように、実施例３で
得られた本発明に係る精製２−ｐ−ジオキサノンを重合
反応して得られたポリパラジオキサンの核磁気共鳴（Ｎ
ＭＲ、測定温度２５℃）スペクトルにおいては、８．１
ｐｐｍにポリマー分子末端のカルボキシル基のプロトン
に帰属されるピークが検出されないことがわかる。従っ
て、比較例１で得られた２−ｐ−ジオキサノンを重合反
応して得られたポリパラジオキサンは、低分子量で分子
量分布が広いのに対し、実施例３で得られた本発明に係
る精製２−ｐ−ジオキサノンを重合反応して得られたポ
リパラジオキサンは、高分子量で分子量分布が狭いこと
が考察される。このように、高分子量で分子量分布が狭
いポリマーは、医薬等に使用される生分解性吸収ポリマ
ーや、外科手術用縫合糸等に極めて好適に使用される。
横軸はｐｐｍを示し、縦軸は強度を示す。図１におい
て、ａ、ｂ、ｃは、それぞれ、上記した化学式（６）に
おいて、矢印と共に示すａ、ｂ、ｃの位置のプロトンを
意味する。
て、ａ、ｂ、ｃは、それぞれ、上記した化学式（６）に
おいて、矢印と共に示すａ、ｂ、ｃの位置のプロトンを
意味する。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１２年４月１１日（２０００．４．１
１）
１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図面の簡単な説明
【補正方法】変更
【補正内容】
【図面の簡単な説明】
【図１】 実施例１で得られた本発明に係る精製β−ヒ
ドロキシエトキシ酢酸塩類化合物（精製β−ヒドロキシ
エトキシ酢酸ナトリウム）の示差走査熱量測定（ＤＳ
Ｃ）の結果を示す。この示差走査熱量測定（ＤＳＣ）チ
ャートにより２０６．５℃の融解ピークトップが検出さ
れることがわかる。公知公用のβ−ヒドロキシエトキシ
酢酸塩類化合物（β−ヒドロキシエトキシ酢酸ナトリウ
ム）は、オイル状であり、このような融解ピークトップ
を検出することはできない。示差走査熱量測定（ＤＳ
Ｃ）の測定条件は、サンプルを約６．８〜７．０ｍｇア
ルミパンに秤量し、最初の温度を−６７℃に設定して昇
温速度５℃／ｍｉｎで、−４０℃から２６０℃までのＤ
ＳＣ測定を行なった。使用した測定装置は、ＲＩＧＡＫ
Ｕ ＤＳＣ８２３０であり、標準物質は、酸化アルミ
であった。
ドロキシエトキシ酢酸塩類化合物（精製β−ヒドロキシ
エトキシ酢酸ナトリウム）の示差走査熱量測定（ＤＳ
Ｃ）の結果を示す。この示差走査熱量測定（ＤＳＣ）チ
ャートにより２０６．５℃の融解ピークトップが検出さ
れることがわかる。公知公用のβ−ヒドロキシエトキシ
酢酸塩類化合物（β−ヒドロキシエトキシ酢酸ナトリウ
ム）は、オイル状であり、このような融解ピークトップ
を検出することはできない。示差走査熱量測定（ＤＳ
Ｃ）の測定条件は、サンプルを約６．８〜７．０ｍｇア
ルミパンに秤量し、最初の温度を−６７℃に設定して昇
温速度５℃／ｍｉｎで、−４０℃から２６０℃までのＤ
ＳＣ測定を行なった。使用した測定装置は、ＲＩＧＡＫ
Ｕ ＤＳＣ８２３０であり、標準物質は、酸化アルミ
であった。
【符号の説明】 横軸は温度の走査範囲を示し、縦軸は吸熱／発熱の熱量
を示す。
を示す。
【図２】 実施例３で得られた本発明に係る精製２−ｐ
−ジオキサノンを重合反応して得られた高分子量で分子
量分布の狭いポリパラジオキサンの核磁気共鳴（ＮＭ
Ｒ、測定温度２５℃）スペクトルを示す。比較例１で得
られた２−ｐ−ジオキサノンを重合反応して得られたポ
リパラジオキサンの核磁気共鳴（ＮＭＲ、測定温度２５
℃）スペクトルにおいては、８．１ｐｐｍにポリマー分
子末端のカルボキシル基のプロトンに帰属されるピーク
が検出されるが、図１から明らかなように、実施例３で
得られた本発明に係る精製２−ｐ−ジオキサノンを重合
反応して得られたポリパラジオキサンの核磁気共鳴（Ｎ
ＭＲ、測定温度２５℃）スペクトルにおいては、８．１
ｐｐｍにポリマー分子末端のカルボキシル基のプロトン
に帰属されるピークが検出されないことがわかる。従っ
て、比較例１で得られた２−ｐ−ジオキサノンを重合反
応して得られたポリパラジオキサンは、低分子量で分子
量分布が広いのに対し、実施例３で得られた本発明に係
る精製２−ｐ−ジオキサノンを重合反応して得られたポ
リパラジオキサンは、高分子量で分子量分布が狭いこと
が考察される。このように、高分子量で分子量分布が狭
いポリマーは、医薬等に使用される生分解性吸収ポリマ
ーや、外科手術用縫合糸等に極めて好適に使用される。
−ジオキサノンを重合反応して得られた高分子量で分子
量分布の狭いポリパラジオキサンの核磁気共鳴（ＮＭ
Ｒ、測定温度２５℃）スペクトルを示す。比較例１で得
られた２−ｐ−ジオキサノンを重合反応して得られたポ
リパラジオキサンの核磁気共鳴（ＮＭＲ、測定温度２５
℃）スペクトルにおいては、８．１ｐｐｍにポリマー分
子末端のカルボキシル基のプロトンに帰属されるピーク
が検出されるが、図１から明らかなように、実施例３で
得られた本発明に係る精製２−ｐ−ジオキサノンを重合
反応して得られたポリパラジオキサンの核磁気共鳴（Ｎ
ＭＲ、測定温度２５℃）スペクトルにおいては、８．１
ｐｐｍにポリマー分子末端のカルボキシル基のプロトン
に帰属されるピークが検出されないことがわかる。従っ
て、比較例１で得られた２−ｐ−ジオキサノンを重合反
応して得られたポリパラジオキサンは、低分子量で分子
量分布が広いのに対し、実施例３で得られた本発明に係
る精製２−ｐ−ジオキサノンを重合反応して得られたポ
リパラジオキサンは、高分子量で分子量分布が狭いこと
が考察される。このように、高分子量で分子量分布が狭
いポリマーは、医薬等に使用される生分解性吸収ポリマ
ーや、外科手術用縫合糸等に極めて好適に使用される。
【符号の説明】 横軸は化学シフト（ｐｐｍ）を示し、縦軸は強度を示
す。図１において、ａ、ｂ、ｃは、それぞれ、上記した
化学式（６）において、矢印と共に示すａ、ｂ、ｃの位
置のプロトンを意味する。 ─────────────────────────────────────────────────────
す。図１において、ａ、ｂ、ｃは、それぞれ、上記した
化学式（６）において、矢印と共に示すａ、ｂ、ｃの位
置のプロトンを意味する。 ─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１２年４月１１日（２０００．４．１
１）
１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００８１】［比較例１］特公昭６０−３６７８５号に
記載されている公知の製造方法により、２−ｐ−ジオキ
サノンを製造してみた。得られたモノマーは、ガスクロ
マトグラフィーによる純度は７５．８１％で、一回目の
蒸留ではエチレングリコールを含んでおり、実施例４と
同様の操作を実施して重合反応を行なったが、ポリマー
の溶液粘度（η）は、０．１２であった。
記載されている公知の製造方法により、２−ｐ−ジオキ
サノンを製造してみた。得られたモノマーは、ガスクロ
マトグラフィーによる純度は７５．８１％で、一回目の
蒸留ではエチレングリコールを含んでおり、実施例４と
同様の操作を実施して重合反応を行なったが、ポリマー
の溶液粘度（η）は、０．１２であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 中原 良典 和歌山県和歌山市和歌浦南３丁目２−21 (72)発明者 秋枝 秀幸 千葉県袖ヶ浦市長浦字拓二号580番地32 三井化学株式会社 (72)発明者 石徳 武 千葉県袖ヶ浦市長浦字拓二号580番地32 三井化学株式会社 Ｆターム(参考） 4C022 JA04 4H006 AA01 AA02 AB84 AD15 BP10 BS10
Claims (16)
- 【請求項１】 示差走査熱量測定（ＤＳＣ）により融解
ピークトップ温度が検出されることを特徴とする、化学
式（１）で示される精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩
類化合物（化学式（１）中、ｎ＝１〜２であり、Ｍは、
ｎ＝１の場合には、Ｎａ及び／又はＫであり、ｎ＝２の
場合には、Ｃａ及び／又はＭｇである。）。 【化１】 - 【請求項２】 融解ピークトップ温度が、２０５〜２０
８℃であることを特徴とする、請求項１に記載した精製
β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物。 - 【請求項３】 融解ピークトップ温度が、２０６〜２０
７℃であることを特徴とする、請求項１に記載した精製
β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物。 - 【請求項４】 融解ピークトップ温度が、２０６．５℃
であることを特徴とする、請求項１に記載した精製β−
ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物。 - 【請求項５】 示差走査熱量測定（ＤＳＣ）により融解
ピークトップ温度が検出されることを特徴とする、化学
式（１）で示される精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩
類化合物の製造方法であって、示差走査熱量測定（ＤＳ
Ｃ）により融解ピークトップ温度が検出されない化学式
（１）で示されるβ−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合
物を、貧溶媒により沈殿せしめた後、沈殿したβ−ヒド
ロキシエトキシ酢酸塩類化合物を貧溶媒により洗浄する
ことを特徴とする、前記精製β−ヒドロキシエトキシ酢
酸塩類化合物の製造方法（化学式（１）中、ｎ＝１〜２
であり、Ｍは、ｎ＝１の場合には、Ｎａ及び／又はＫで
あり、ｎ＝２の場合には、Ｃａ及び／又はＭｇであ
る。）。 【化２】 - 【請求項６】 得られる精製β−ヒドロキシエトキシ酢
酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０５〜２０
８℃であることを特徴とする、請求項５に記載した精製
β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物の製造方法。 - 【請求項７】 得られる精製β−ヒドロキシエトキシ酢
酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０６〜２０
７℃であることを特徴とする、請求項５に記載した精製
β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物の製造方法。 - 【請求項８】 得られる精製β−ヒドロキシエトキシ酢
酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０６．５℃
であることを特徴とする、請求項５に記載した精製β−
ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物の製造方法。 - 【請求項９】 請求項５乃至８の何れかに記載した製造
方法により得られる化学式（１）で示される精製β−ヒ
ドロキシエトキシ酢酸塩類化合物（化学式（１）中、ｎ
＝１〜２であり、Ｍは、ｎ＝１の場合には、Ｎａ及び／
又はＫであり、ｎ＝２の場合には、Ｃａ及び／又はＭｇ
である。）。 【化３】 - 【請求項１０】 示差走査熱量測定（ＤＳＣ）により融
解ピークトップ温度が検出されるものである化学式
（１）で示される精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類
化合物を、無機酸類と反応させることにより、中和反応
と環化反応を同一系内で行なうことを特徴とする、化学
式（２）で示される精製２−ｐ−ジオキサノンの製造方
法（化学式（１）中、ｎ＝１〜２であり、Ｍは、ｎ＝１
の場合には、Ｎａ及び／又はＫであり、ｎ＝２の場合に
は、Ｃａ及び／又はＭｇである。）。 【化４】 【化５】 - 【請求項１１】 使用する精製β−ヒドロキシエトキシ
酢酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０５〜２
０８℃であることを特徴とする、請求項１０に記載した
精製２−ｐ−ジオキサノンの製造方法。 - 【請求項１２】 使用する精製β−ヒドロキシエトキシ
酢酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０６〜２
０７℃であることを特徴とする、請求項１０に記載した
精製２−ｐ−ジオキサノンの製造方法。 - 【請求項１３】 使用する精製β−ヒドロキシエトキシ
酢酸塩類化合物の融解ピークトップ温度が、２０６．５
℃であることを特徴とする、請求項１０に記載した精製
２−ｐ−ジオキサノンの製造方法。 - 【請求項１４】 請求項１０乃至１３の何れかに記載し
た製造方法により得られる精製２−ｐ−ジオキサノン。 - 【請求項１５】 請求項１４に記載した精製２−ｐ−ジ
オキサノンであって、重合反応した後に、分子末端にカ
ルボキシル基を有しないポリパラジオキサンを生成する
機能を有するものであることを特徴とする、前記精製２
−ｐ−ジオキサノン。 - 【請求項１６】 請求項１４に記載した精製２−ｐ−ジ
オキサノンであって、重合反応した後に、カルボキシル
基のプロトンに帰属される核磁気共鳴測定（ＮＭＲ、測
定温度２５℃）の８．１ｐｐｍにおけるピークが検出さ
れないポリパラジオキサンを生成する機能を有するもの
であることを特徴とする、前記精製２−ｐ−ジオキサノ
ン。
Priority Applications (6)
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|---|---|---|---|
| JP2000098225A JP2001288180A (ja) | 2000-03-31 | 2000-03-31 | 精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物及びその製造方法、並びに、精製２−ｐ−ジオキサノン及びその製造方法 |
| TW90107688A TW574203B (en) | 2000-03-31 | 2001-03-30 | Purified salt of beta-hydroxyethoxy acetic acid, purified 2-p-dioxanone, and manufacturing method therefor |
| EP01303038A EP1138664A3 (en) | 2000-03-31 | 2001-03-30 | Purified salt of B-hydroxyethoxy acetic acid, 2-P-dioxanone, and manufacturing method therefor |
| US09/820,674 US6384241B2 (en) | 2000-03-31 | 2001-03-30 | Purified salt of β-hydroxyethoxy acetic acid, purified 2-p-dioxanone, and manufacturing method therefor |
| KR10-2001-0017216A KR100432445B1 (ko) | 2000-03-31 | 2001-03-31 | 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염 및 정제 2-ｐ-디옥사논의 제조방법 |
| CNB011178876A CN1198782C (zh) | 2000-03-31 | 2001-03-31 | 纯β－羟基乙氧基乙酸盐、纯2－对二噁烷酮及其生产方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000098225A JP2001288180A (ja) | 2000-03-31 | 2000-03-31 | 精製β−ヒドロキシエトキシ酢酸塩類化合物及びその製造方法、並びに、精製２−ｐ−ジオキサノン及びその製造方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001288180A true JP2001288180A (ja) | 2001-10-16 |
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|---|---|
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| EP (1) | EP1138664A3 (ja) |
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| CN101628909B (zh) * | 2008-07-15 | 2013-06-05 | 南通法茵克医药化工有限公司 | 用乙二醇合成1,4-二氧六环-2-酮的方法 |
| CN101824023B (zh) * | 2009-03-06 | 2013-12-11 | 惠州华阳医疗器械有限公司 | 一种对二氧环己酮单体的纯化方法 |
| KR101015936B1 (ko) * | 2009-04-09 | 2011-02-23 | 심상배 | 게임 볼 표면 처리 장치 |
| CN102731469B (zh) * | 2012-07-04 | 2013-12-25 | 宁波九胜创新医药科技有限公司 | 一种高纯度1,4-二氧六环-2-酮的制备方法 |
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| CN103508879B (zh) * | 2013-09-22 | 2015-10-21 | 江苏德峰药业有限公司 | 一种卤代烷氧基乙酸的合成方法 |
| CN117486851A (zh) * | 2023-11-07 | 2024-02-02 | 苏州西脉新诚生物科技有限公司 | 一种高纯度对二氧环己酮的合成方法 |
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| JPS6036785B2 (ja) * | 1976-01-12 | 1985-08-22 | エチコン・インコ−ポレ−テツド | 合成の可吸収性縫合糸 |
-
2000
- 2000-03-31 JP JP2000098225A patent/JP2001288180A/ja active Pending
-
2001
- 2001-03-30 US US09/820,674 patent/US6384241B2/en not_active Expired - Lifetime
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- 2001-03-30 TW TW90107688A patent/TW574203B/zh not_active IP Right Cessation
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