JP2001240581A - アミノベンズアミド誘導体およびその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】プロテインキナーゼＣを活性化するアミノベン
ズアミド誘導体を提供する。 【解決手段】一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ^１はヒドロキシル基で置換されていてもよい
アルキル基またはアルケニル基を示し、Ｒ^２はアルキル
基もしくはアルケニル基で置換されたカルボニル基また
は式（ＩＩ） 【化２】 （式中Ｒ^４は置換されていてもよいアルキル基、あるい
はアルケニル基、あるいはニトロ基またはアミノ基で置
換されていてもよい芳香族炭化水素基、あるいは置換基
を有するチアゾリル基を示す。〕を示し、Ｒ^３はヒドロ
キシメチル基、あるいはヒドロキシアミノ基で置換され
ていてもよいまたはエステル化されていてもよいカルボ
キシル基を示す。〕で表わされる化合物又はその製薬学
的に許容し得る塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アミノベンズアミ
ド誘導体およびその製薬学的に許容し得る塩、およびア
ミノベンズアミド誘導体およびその製薬学的に許容し得
る塩を有効成分とする医薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】プロテインキナーゼＣ（以下、ＰＫＣと
略す）は１９７７年 Nishizuka ら〔J.Biol. Chem.,２
５２巻，７６０３頁（１９７７年）〕によって発見され
たＣａ ^２＋およびリン脂質依存性蛋白リン酸化酵素で、
細胞内情報伝達機構および細胞増殖などにおいて重要な
役割をもつことが知られている。ＰＫＣは発ガンプロモ
ーターとして考えられてきたが、近年、ＰＫＣ活性化剤
に対する、アルツハイマー型痴呆に対する利用可能性
〔中村重信、医学のあゆみ，１４５巻，２９１頁 （１
９９８年）、F. Casamenti, C. Scali, and G. Pepeu,
Eur. J. Pharmacol., １９４巻，１１頁（１９９１
年）、L. Amaducci ら, Psychopharmacology Bulletin,
２４巻，１３０頁（１９９８年）〕、神経刺激伝達やチ
ャンネルの修飾などシナプスの可塑性との関係〔西塚泰
美、化学と工業，４４巻，１２３頁（１９９１年）〕、
好中球からのスーパーオキサイドの産生刺激〔Gilbert
ら，Biochemistry， ３４巻３９１６頁（１９９５
年）〕、抗腫瘍活性〔Yoshida ら，Int. J. Cancer,７
７巻，２４３頁（１９９８年）〕および眼圧下降作用
〔Nagata ら,Jpn. J. Ophthalmol.,３７巻，３３９頁
（１９９３年）、Mittag ら，Invest. Ophthalmol. Vi
s. Sci.,２８巻，２０５７頁（１９８７年）〕など、種
々の医薬用途への可能性が報告されるようになってき
た。しかし、ＰＫＣ活性化剤の医薬用途の可能性につい
ては未だ研究開発の段階である。そこで、医薬用途の可
能性の高いＰＫＣ活性化剤の開発を図るべく発明者らは
鋭意研究を行った。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ＰＫ
Ｃ活性化作用を有する新規アミノベンズアミド誘導体お
よびその製薬学的に許容し得る塩を提供することであ
る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、新規に創
製したアミノベンズアミド誘導体にＰＫＣ活性化作用が
存在することを見出し本発明を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、（１）一般式（Ｉ）

【０００６】

【化３】 〔式中、Ｒ^１はヒドロキシル基で置換されていてもよい
アルキル基またはアルケニル基を示し、Ｒ^２はアルキル
基もしくはアルケニル基で置換されたカルボニル基また
は式（ＩＩ）

【０００７】

【化４】 （式中Ｒ^４は置換されていてもよいアルキル基、あるい
はアルケニル基、あるいはニトロ基またはアミノ基で置
換されていてもよい芳香族炭化水素基、あるいは置換基
を有するチアゾリル基を示す。〕を示し、Ｒ^３はヒドロ
キシメチル基、あるいはヒドロキシアミノ基で置換され
ていてもよいまたはエステル化されていてもよいカルボ
キシル基を示す。〕で表わされる化合物またはその製薬
学的に許容し得る塩、（２）上記（１）に記載の化合物
またはその製薬学的に許容し得る塩を有効成分として含
有してなる医薬、（３）上記（１）に記載の化合物また
はその製薬学的に許容し得る塩を有効成分として含有し
てなるＰＫＣ活性化剤、および（４）眼圧降下剤である
上記（２）に記載の医薬に関する。

【０００８】

【発明の実施の形態】上記一般式（Ｉ）において、Ｒ^１
で示されるヒドロキシル基で置換されていてもよいアル
キル基は、通常炭素数１〜２０、好ましくは炭素数３〜
１８の直鎖状または分枝状アルキル基を示し、具体的に
は、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−
ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オク
チル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル
基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、
ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノ
ナデシル基およびイコシル基などが挙げられる。好まし
くは、イソプロピル基、ｎ−ブチル基およびオクタデシ
ル基である。

【０００９】アルキル基に置換されるヒドロキシル基は
上記アルキル基のいずれの炭素に結合してもよいが、２
個のヒドロキシル基がアルキル基の隣り合う炭素に結合
するのが好ましく、例えば２，３−ジヒドロキシブチル
基、２，３−ジヒドロキシペンチル基、３，４−ジヒド
ロキシペンチル基、２，３−ジヒドロキシヘキセニル
基、３，４−ジヒドロキシヘキセニル基、４，５−ジヒ
ドロキシヘキセニル基、２，３−ジヒドロキシヘプチル
基、３，４−ジヒドロキシヘプチル基、４，５−ジヒド
ロキシヘプチル基、５，６−ジヒドロキシヘプチル基、
２，３−ジヒドロキシオクチル基、３，４−ジヒドロキ
シオクチル基、４，５−ジヒドロキシオクチル基、５，
６−ジヒドロキシオクチル基、６，７−ジヒドロキシオ
クチル基、２，３−ジヒドロキシノニル基、３，４−ジ
ヒドロキシノニル基、４，５−ジヒドロキシノニル基、
５，６−ジヒドロキシノニル基、６，７−ジヒドロキシ
ノニル基、７，８−ジヒドロキシノニル基、２，３−ジ
ヒドロキシデシル基、３，４−ジヒドロキシデシル基、
４，５−ジヒドロキシデシル基、５，６−ジヒドロキシ
デシル基、６，７−ジヒドロキシデシル基、７，８−ジ
ヒドロキシデシル基、８，９−ジヒドロキシデシル基、
２，３−ジヒドロキシウンデシル基、３，４−ジヒドロ
キシウンデシル基、４，５−ジヒドロキシウンデシル
基、５，６−ジヒドロキシウンデシル基、６，７−ジヒ
ドロキシウンデシル基、７，８−ジヒドロキシウンデシ
ル基、８，９−ジヒドロキシウンデシル基、９，１０−
ジヒドロキシウンデシル基、２，３−ジヒドロキシドデ
シル基、３，４−ジヒドロキシドデシル基、４，５−ジ
ヒドロキシドデシル基、５，６−ジヒドロキシドデシル
基、６，７−ジヒドロキシドデシル基、７，８−ジヒド
ロキシドデシル基、８，９−ジヒドロキシドデシル基、
９，１０−ジヒドロキシドデシル基、１０，１１−ジヒ
ドロキシドデシル基、２，３−ジヒドロキシトリデシル
基、３，４−ジヒドロキシトリデシル基、４，５−ジヒ
ドロキシトリデシル基、５，６−ジヒドロキシトリデシ
ル基、６，７−ジヒドロキシトリデシル基、７，８−ジ
ヒドロキシトリデシル基、８，９−ジヒドロキシトリデ
シル基、９，１０−ジヒドロキシトリデシル基、１０，
１１−ジヒドロキシトリデシル基、１１，１２−ジヒド
ロキシトリデシル基、２，３−ジヒドロキシテトラデシ
ル基、３，４−ジヒドロキシテトラデシル基、４，５−
ジヒドロキシテトラデシル基、５，６−ジヒドロキシテ
トラデシル基、６，７−ジヒドロキシテトラデシル基、
７，８−ジヒドロキシテトラデシル基、８，９−ジヒド
ロキシテトラデシル基、９，１０−ジヒドロキシテトラ
デシル基、１０，１１−ジヒドロキシテトラデシル基、
１１，１２−ジヒドロキシテトラデシル基、１２，１３
−ジヒドロキシテトラデシル基、２，３−ジヒドロキシ
ペンタデシル基、３，４−ジヒドロキシペンタデシル
基、４，５−ジヒドロキシペンタデシル基、５，６−ジ
ヒドロキシペンタデシル基、６，７−ジヒドロキシペン
タデシル基、７，８−ジヒドロキシペンタデシル基、
８，９−ジヒドロキシペンタデシル基、９，１０−ジヒ
ドロキシペンタデシル基、１０，１１−ジヒドロキシペ
ンタデシル基、１１，１２−ジヒドロキシペンタデシル
基、１２，１３−ジヒドロキシペンタデシル基、１３，
１４−ジヒドロキシペンタデシル基、２，３−ジヒドロ
キシヘキサデシル基、３，４−ジヒドロキシヘキサデシ
ル基、４，５−ジヒドロキシヘキサデシル基、５，６−
ジヒドロキシヘキサデシル基、６，７−ジヒドロキシヘ
キサデシル基、７，８−ジヒドロキシヘキサデシル基、
８，９−ジヒドロキシヘキサデシル基、９，１０−ジヒ
ドロキシヘキサデシル基、１０，１１−ジヒドロキシヘ
キサデシル基、１１，１２−ジヒドロキシヘキサデシル
基、１２，１３−ジヒドロキシヘキサデシル基、１３，
１４−ジヒドロキシヘキサデシル基、１４，１５−ジヒ
ドロキシヘキサデシル基、２，３−ジヒドロキシヘプタ
デシル基、３，４−ジヒドロキシヘプタデシル基、４，
５−ジヒドロキシヘプタデシル基、５，６−ジヒドロキ
シヘプタデシル基、６，７−ジヒドロキシヘプタデシル
基、７，８−ジヒドロキシヘプタデシル基、８，９−ジ
ヒドロキシヘプタデシル基、９，１０−ジヒドロキシヘ
プタデシル基、１０，１１−ジヒドロキシヘプタデシル
基、１１，１２−ジヒドロキシヘプタデシル基、１２，
１３−ジヒドロキシヘプタデシル基、１３，１４−ジヒ
ドロキシヘプタデシル基、１４，１５−ジヒドロキシヘ
プタデシル基、１５，１６−ジヒドロキシヘプタデシル
基、２，３−ジヒドロキシオクタデシル基、３，４−ジ
ヒドロキシオクタデシル基、４，５−ジヒドロキシオク
タデシル基、５，６−ジヒドロキシオクタデシル基、
６，７−ジヒドロキシオクタデシル基、７，８−ジヒド
ロキシオクタデシル基、８，９−ジヒドロキシオクタデ
シル基、９，１０−ジヒドロキシオクタデシル基、１
０，１１−ジヒドロキシオクタデシル基、１１，１２−
ジヒドロキシオクタデシル基、１２，１３−ジヒドロキ
シオクタデシル基、１３，１４−ジヒドロキシオクタデ
シル基、１４，１５−ジヒドロキシオクタデシル基、１
５，１６−ジヒドロキシオクタデシル基および１６，１
７−ジヒドロキシオクタデシル基などが例示される。と
りわけ９，１０−ジヒドロキシオクタデシル基が好まし
い。

【００１０】Ｒ^１で示されるアルケニル基としては、炭
素数１６〜２０の直鎖アルケニル基が好ましく、例えば
１−ヘキサデセニル基、２−ヘキサデセニル基、３−ヘ
キサデセニル基、４−ヘキサデセニル基、５−ヘキサデ
セニル基、６−ヘキサデセニル基、７−ヘキサデセニル
基、８−ヘキサデセニル基、９−ヘキサデセニル基、１
０−ヘキサデセニル基、１１−ヘキサデセニル基、１２
−ヘキサデセニル基、１３−ヘキサデセニル基、１４−
ヘキサデセニル基、１５−ヘキサデセニル基、１−ヘプ
タデセニル基、２−ヘプタデセニル基、３−ヘプタデセ
ニル基、４−ヘプタデセニル基、５−ヘプタデセニル
基、６−ヘプタデセニル基、７−ヘプタデセニル基、８
−ヘプタデセニル基、９−ヘプタデセニル基、１０−ヘ
プタデセニル基、１１−ヘプタデセニル基、１２−ヘプ
タデセニル基、１３−ヘプタデセニル基、１４−ヘプタ
デセニル基、１５−ヘプタデセニル基、１６−ヘプタデ
セニル基、１−オクタデセニル基、２−オクタデセニル
基、３−オクタデセニル基、４−オクタデセニル基、５
−オクタデセニル基、６−オクタデセニル基、７−オク
タデセニル基、８−オクタデセニル基、９−オクタデセ
ニル基、１０−オクタデセニル基、１１−オクタデセニ
ル基、１２−オクタデセニル基、１３−オクタデセニル
基、１４−オクタデセニル基、１５−オクタデセニル
基、１６−オクタデセニル基、１７−オクタデセニル
基、１−ノナデセニル基、２−ノナデセニル基、３−ノ
ナデセニル基、４−ノナデセニル基、５−ノナデセニル
基、６−ノナデセニル基、７−ノナデセニル基、８−ノ
ナデセニル基、９−ノナデセニル基、１０−ノナデセニ
ル基、１１−ノナデセニル基、１２−ノナデセニル基、
１３−ノナデセニル基、１４−ノナデセニル基、１５−
ノナデセニル基、１６−ノナデセニル基、１７−ノナデ
セニル基、１８−ノナデセニル基、１−イコセニル基、
２−イコセニル基、３−イコセニル基、４−イコセニル
基、５−イコセニル基、６−イコセニル基、７−イコセ
ニル基、８−イコセニル基、９−イコセニル基、１０−
イコセニル基、１１−イコセニル基、１２−イコセニル
基、１３−イコセニル基、１４−イコセニル基、１５−
イコセニル基、１６−イコセニル基、１７−イコセニル
基、１８−イコセニル基および１９−イコセニル基が挙
げられる。とりわけ９−オクタデセニル基が好ましい。

【００１１】Ｒ^２で示されるアルキル基で置換されたカ
ルボニル基（アルキルカルボニル基ということもある）
のアルキル基は、炭素数１〜４の直鎖状または分岐状の
低級アルキル基が好ましく、例えばメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。とり
わけメチル基が好ましい。

【００１２】Ｒ^２で示されるアルケニル基で置換された
カルボニル基（アルケニルカルボニル基ということもあ
る）のアルケニル基としては、炭素数１６〜１８の直鎖
アルケニル基が好ましく、例えば１−ヘキサデセニル
基、２−ヘキサデセニル基、３−ヘキサデセニル基、４
−ヘキサデセニル基、５−ヘキサデセニル基、６−ヘキ
サデセニル基、７−ヘキサデセニル基、８−ヘキサデセ
ニル基、９−ヘキサデセニル基、１０−ヘキサデセニル
基、１１−ヘキサデセニル基、１２−ヘキサデセニル
基、１３−ヘキサデセニル基、１４−ヘキサデセニル
基、１５−ヘキサデセニル基、１−ヘプタデセニル基、
２−ヘプタデセニル基、３−ヘプタデセニル基、４−ヘ
プタデセニル基、５−ヘプタデセニル基、６−ヘプタデ
セニル基、７−ヘプタデセニル基、８−ヘプタデセニル
基、９−ヘプタデセニル基、１０−ヘプタデセニル基、
１１−ヘプタデセニル基、１２−ヘプタデセニル基、１
３−ヘプタデセニル基、１４−ヘプタデセニル基、１５
−ヘプタデセニル基、１６−ヘプタデセニル基、１−オ
クタデセニル基、２−オクタデセニル基、３−オクタデ
セニル基、４−オクタデセニル基、５−オクタデセニル
基、６−オクタデセニル基、７−オクタデセニル基、８
−オクタデセニル基、９−オクタデセニル基、１０−オ
クタデセニル基、１１−オクタデセニル基、１２−オク
タデセニル基、１３−オクタデセニル基、１４−オクタ
デセニル基、１５−オクタデセニル基、１６−オクタデ
セニル基および１７−オクタデセニル基などが挙げら
れ、とりわけ９−オクタデセニル基が好ましい。

【００１３】Ｒ^２で示される式（ＩＩ）のＲ^４で示され
るアルキル基は、炭素数１〜４の直鎖状または分岐状の
低級アルキル基が好ましく、例えばメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基およびｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられ
る。

【００１４】該アルキル基には、フェニル基またはハロ
ゲン基が置換していてもよい。フェニル基にはニトロ基
またはアミノ基が置換していてもよく、フェニル基の置
換したアルキル基としては、例えばベンジル基、２−ニ
トロベンジル基、３−ニトロベンジル基、４−ニトロベ
ンジル基、２−アミノベンジル基、３−アミノベンジル
基および４−アミノベンジル基などが挙げられる。とり
わけベンジル基、２−ニトロベンジル基および２−アミ
ノベンジル基が好ましい。ハロゲン基には塩素、臭素、
フッ素などが挙げられる。ハロゲン基はアルキル基のい
ずれの炭素に結合してもよく、例えばクロロメチル基、
ジクロロメチル基、１−クロロエチル基、２−クロロエ
チル基、１，２−ジクロロエチル基、１−クロロプロピ
ル基、２−クロロプロピル基、３−クロロプロピル基、
ブロモメチル基、１−ブロモエチル基、２−ブロモエチ
ル基、１，２−ジブロモエチル基、１−ブロモプロピル
基、２−ブロモプロピル基および３−ブロモプロピル基
などが挙げれらる。とりわけ１−クロロプロピル基およ
び１，２−ジブロモエチル基が好ましい。

【００１５】Ｒ^４で示されるアルケニル基としては、炭
素数２〜４の直鎖状または分岐状の低級アルケニル基が
挙げられ、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニ
ル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル
基、２−メチル−１−プロペニル基および２−メチル−
２−プロペニル基が好ましく、とりわけビニル基が好ま
しい。

【００１６】Ｒ^４で示される芳香族炭化水素としては、
フェニル基、ナフチル基が挙げられる。これら芳香族炭
化水素に置換されていてもよいニトロ基またはアミノ基
は、芳香族炭化水素の何れの炭素に結合してもよく、ま
たアミノ基はメチル基で置換されていてもよい。例えば
２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニ
トロフェニル基、２−アミノフェニル基、３−アミノフ
ェニル基、４−アミノフェニル基、２−ニトロナフチル
基、３−ニトロナフチル基、４−ニトロナフチル基、５
−ニトロナフチル基、６−ニトロナフチル基、７−ニト
ロナフチル基、８−ニトロナフチル基、２−アミノナフ
チル基、３−アミノナフチル基、４−アミノナフチル
基、５−アミノナフチル基、６−アミノナフチル基、７
−アミノナフチル基、８−アミノナフチル基、２−Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノフェニル基、３−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノフェニル基、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニ
ル基、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノナフチル基、３−
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノナフチル基、４−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノナフチル基、５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノナ
フチル基、６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノナフチル基、７
−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノナフチル基および８−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノナフチル基などが挙げられる。とりわ
け２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−
ニトロフェニル基、２−アミノフェニル基、３−アミノ
フェニル基、４−アミノフェニル基および５−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノナフチル基が好ましい。

【００１７】Ｒ^４で示されるチアゾリル基の置換基はチ
アゾリル基の２位または／および４位に結合し、２位に
結合する置換基としては、炭素数１〜４の低級アシル基
（例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イ
ソブチリル基など）で置換されたアミノ基であり、４位
に結合する置換基としては炭素数１〜４の直鎖状または
分岐状の低級アルキル基（例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−
ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基など）が好ましい。置換
基を有するチアゾリル基としては、例えば２−アセトア
ミド−４−メチル−５−チアゾリル基などが好適に使用
できる。

【００１８】Ｒ^３は末端にヒドロキシル基を有する基、
例えばヒドロキシメチル基およびカルボキシル基が好適
に使用できる。該カルボキシル基はヒドロキシアミノ基
で置換されていてもよく、また炭素数１〜３の低級アル
キル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基および
イソプロピル基など、特に好ましくはメチル基）でエス
テル化されていてもよい。

【００１９】Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、上記したものを
適宜組み合わせることができる。Ｒ^２が上記したアルキ
ルカルボニル基の場合、Ｒ^１は上記したヒドロキシル基
で置換されたアルキル基または上記したアルケニル基の
組み合わせが好ましく、Ｒ^２が上記したアルケニルカル
ボニル基の場合、Ｒ^１は上記したアルキル基の組み合わ
せが好ましい。なかんずくＲ^２のカルボニル基に置換す
るアルキル基またはアルケニ基が短鎖（炭素数１〜３、
以下同じ）と、Ｒ^１で示される上記した置換されていて
もよいアルキル基および上記したアルケニル基が長鎖
（炭素数１６〜１８、以下同じ）の組み合わせ、あるい
はＲ^２のカルボニル基に置換する上記したアルキル基ま
たは上記したアルケニ基が長鎖と、Ｒ^１で示される上記
した置換基を有していてもよいアルキル基またはアルケ
ニル基が短鎖の組み合わせが好ましい。Ｒ^２が上記した
式（ＩＩ）である場合、Ｒ^１は上記したいずれの基も好
ましく組み合わせることができるが、なかんずくＲ^１が
上記した長鎖のヒドロキシル基で置換されていてもよい
アルキル基または上記した長鎖のアルケニル基の組み合
わせが好ましい。Ｒ^３は上記したＲ１とＲ２の組み合わ
せにいずれも好適に組み合わせることができる。

【００２０】本発明の化合物としては、例えば以下の表
の化合物が挙げられる。

【表１】

【００２１】本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物
は、例えば次の合成経路により、またはこれに準じて適
宜合成することができる。

【００２２】

【化５】

【００２３】［式中、Ｒ^１’はアルキル基またはアルケ
ニル基を示し、Ｒ^２’はアルキル基もしくはアルケニル
基で置換されたカルボニル基または式（ＩＩ’）

【化６】 （式中Ｒ^４’は置換されていてもよいアルキル基、ある
いはアルケニル基、あるいはニトロ基で置換されていて
もよい芳香族炭化水素基、あるいは置換基を有するチア
ゾリル基を示す。〕式（ＩＩＩ）

【００２４】

【化７】

【００２５】［式（ＩＩＩ）中、Ｒ^１’は前記と同義で
ある。］で表される化合物は１−メチル−２−テレフタ
ル酸エステルとアルキルアミンまたはアルケニルアミン
を有機溶媒中、縮合剤で縮合させることにより合成でき
る。本反応に用いることができる縮合剤としては、例え
ば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カ
ルボジイミド塩酸塩、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−モルホリノエチ
ルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−（４−
ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ,
Ｎ'−ジエチルカルボジイミド、Ｎ,Ｎ'−ジイソプロピ
ルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ'−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ,Ｎ'−カルボニル
ビス（２−メチルイミダゾール）、ペンタメチレンケテ
ン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ
−シクロヘキシルイミンなどのような常用の縮合剤が挙
げられる。縮合はアルカリ金属炭酸水素塩などの無機塩
基、あるいはトリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、
Ｎ−（低級）アルキルモルホリンおよび１−ヒドロキシ
ベンジルトリアゾールなどの有機塩基の存在下に行って
もよい。１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンジルト
リアゾールの組み合わせが好適である。有機溶媒として
は、例えば塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドおよびテトラヒドロフランなどの慣用
の溶媒あるいはそれら混合溶媒が挙げられる。好ましく
は、塩化メチレンとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの混
合溶媒である。反応温度は、通常冷却下から加温下の範
囲であり、好ましくは、０℃〜３０℃の範囲である。次
に、式（ＩＩＩ）で表される化合物を、有機塩基存在下
で、アシルハライドまたはスルホニルハライドと反応さ
せ、再結晶またはカラムクロマトグラフィーで精製する
ことにより、式（ＩＶ）

【００２６】

【化８】

【００２７】[式（ＩＶ）中、Ｒ^１’とＲ^２’は前記と
同義である。]で表される化合物を得ることができる。
本反応に使用されるアシルハライドのアシル基はＲ^２’
で示されるアルキル基もしくはアルケニル基で置換され
たカルボニル基と同義であり、スルホニルハライドのス
ルホニル基はＲ^２’で示される式（ＩＩ’）と同義であ
る。これらアシル基およびスルホニル基とハロゲン原子
が結合したハライド（例えばフッ化物、塩化物、臭化
物、ヨウ化物など）はいずれも使用できるが、塩化物お
よび臭化物が好ましい。有機塩基はトリエチルアミン、
トリ（低級）アルキルアミン（ジイソプロピルエチルア
ミンなど）、ピリジン、ルチジン、ピコリンおよび４−
ジメチルアミノピリジンなどを使用できる。有機塩基は
アシルハライドまたはスルホニルハライドに対し二倍当
量のトリエチルアミンまたはピリジンが好適である。反
応は、通常例えば無水ジクロロメタン、クロロホルム、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラ
ンなどの反応に悪影響をおよぼさない慣用の溶媒または
それら混合溶媒中で行うことができるが、無水テトラヒ
ドロフランあるいはジクロロメタン中が好適である。反
応温度は、通常冷却下から加温下の範囲であり、好まし
くは０℃〜３０℃の範囲である。

【００２８】次に、式（ＩＶ）で表される化合物のアル
コキシカルボニル基を還元剤で還元し、再結晶またはカ
ラムクロマトグラフィーで精製することにより、式
（Ｖ）

【００２９】

【化９】

【００３０】[式（Ｖ）中、Ｒ^１’とＲ^２’は前記と同
義である。]で表される化合物が得られる。この時の還
元剤としては、水素化リチウムアルミニウム、水素化ほ
う素ナトリウム、水素化ほう素リチウム、水素化ジイソ
ブチルアルミニウム、水素化アルミニウム、水素化ビス
（２-メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムおよ
び水素化トリス（メトキシ）ほう素ナトリウムなどが使
用できるが、水素化ほう素リチウムが好ましい。反応は
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、ブタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ジ
メトキシベンゼン、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼ
ン、ジエチルエーテル、ジオキサンまたはテトラヒドロ
フランなど反応に悪影響をおよぼさない慣用の溶媒中で
行うことができるが、テトラヒドロフラン中が好まし
い。反応温度は、通常冷却下から加温下の範囲であり、
好ましくは０℃〜３０℃の範囲である。

【００３１】式（ＩＶ）で表される化合物のアルコキシ
カルボニル基をアルカリまたは酸で加水分解することに
より、式（ＶＩ）

【００３２】

【化１０】

【００３３】[式（ＶＩ）中、Ｒ^１’とＲ^２’は前記と
同義である。]で表される化合物が得られる。アルカリ
加水分解は、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム水
溶液などのアルカリ水溶液を用いるが、式（ＩＶ）で表
される化合物の溶解度を増加させるためにアルカリ水溶
液にメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール、ブタノール、ジオキサンおよびテトラヒドロ
フランなどを添加した溶液も好適に利用できる。アルカ
リ加水分解物は次いで塩酸および硫酸などの無機酸で処
理し遊離カルボン酸とする。反応温度は、通常、冷却下
から加温下の範囲であり、好ましくは２０℃〜５０℃の
範囲である。酸加水分解の条件としては、一般に塩酸お
よび硫酸などの無機酸を使用するが、三塩化ホウ素のよ
うなルイス酸も使用できる。反応は酢酸、ギ酸溶液中で
行うのが好ましい。反応温度は、通常室温から加温下の
範囲であり、好ましくは３０℃〜１００℃の範囲であ
る。

【００３４】式（ＶＩ）で表される化合物またはその反
応性誘導体を、有機塩基存在下で、ヒドロキシアミンと
反応させ、再結晶で精製することにより、式（ＶＩＩ）

【００３５】

【化１１】

【００３６】[式（ＶＩＩ）中、Ｒ^１’とＲ^２’は前記
と同義である。]で表される化合物を得ることができ
る。式（ＶＩ）で表される化合物の反応性誘導体として
は、カルボキシル基の酸ハロゲン化物、例えば、酸塩化
物が挙げられる。酸塩化物は相当するカルボン酸に塩化
剤（例えば塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リンおよ
び塩化オキザリルなど）を作用させ得ることができる。
本反応における有機塩基は、トリエチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミンなどのトリアルキルアミン、ピリ
ジン、ルチジン、ピコリンおよび４−ジメチルアミノピ
リジンなどを使用できるが、トリエチルアミンが好適で
ある。反応は、アセトン、テトラヒドロフラン、水およ
びジオキサンなどあるいはそれらの混合溶媒中のいずれ
でも行うことができるが、テトラヒドロフランと水の混
合溶媒中が好適である。反応温度は、通常冷却下から加
温下の範囲であり、好ましくは０℃〜３０℃の範囲であ
る。

【００３７】一般式（Ｉ）で示されるＲ^１がヒドロキシ
ル基で置換されたアルキル基は、まず式（Ｖ）乃至式
（ＶＩＩ）で示されるＲ^１’がアルケニル基の化合物を
合成し、ついでアルケニル基のオレフィン結合を酸化剤
で酸化することにより得ることができる。酸化剤として
は、酢酸銀−ヨウ素および有機過酸（例えば過酢酸、過
ギ酸および過トリフルオロ酢酸など）を使用できる。有
機過酸は、通常３０％過酸化水素水を有機酸（例えば酢
酸、ギ酸およびトリフルオロ酢酸など）に加えて調製さ
れる。好ましくは、３０％過酸化水素水をギ酸に加えて
調製した有機過酸である。反応温度は、通常冷却下から
加温下の範囲であり、好ましくは２５℃〜４５℃の範囲
である。

【００３８】一般式（Ｉ）で示されるＲ^２中、式（Ｉ
Ｉ）で示されるＲ^４がアミノ基で置換された芳香族炭化
水素は、まず式（Ｖ）乃至式（ＶＩＩ）で示されるＲ
^４’がニトロ基で置換された化合物を合成し、次いで該
ニトロ基を還元することにより得ることができる。還元
は、接触還元あるいは亜鉛−酢酸、鉄−酢酸および塩化
第二すずによる還元など公知の方法を利用できるが、接
触還元または塩化第二すずが好ましい。接触還元の触媒
はパラジウム−炭素、ラネ−ニッケルおよび酸化白金な
どが挙げられるが、好ましくはパラジウム−炭素であ
る。水素圧は１気圧乃至５０気圧であるが、好ましくは
１気圧乃至５気圧である。溶媒としては、アルコール類
（メタノール、エタノールなど）、エーテル類（テトラ
ヒドロフランなど）、有機酸類（酢酸など）およびこれ
らの混合溶媒を使用できる。反応温度は通常室温から加
温下の範囲である。塩化第二すずを用いる還元は通常、
エタノール溶媒中で、反応温度は室温から還流温度の範
囲が好ましい。

【００３９】このようにして得られる一般式（Ｉ）で示
される化合物の製薬学的に許容し得る塩としては、例え
ばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カ
ルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属
塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩
などの無機酸塩、および酢酸塩、クエン酸塩、トルエン
スルホン酸塩などの有機酸塩が挙げられるがこれらに限
定されない。

【００４０】さらに、本発明は、一般式（Ｉ）で示され
る化合物および製薬学的に許容される塩の各種の溶媒和
や結晶多形、さらにそれらのプロドラッグも包含する。
例えば一般式（Ｉ）で示される化合物のＲ^３がエステル
化されたカルボキシル基を有する本発明の化合物は、生
体のエステラーゼによりエステル部位が加水分解され遊
離のカルボキシとなりＰＫＣ活性が発揮、あるいはより
強いＰＫＣ活性を発揮するので本発明のプロドラッグと
してとらえることもできる。

【００４１】本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物お
よび製薬学的に許容される塩は、ＰＫＣ活性化作用を有
するので、温血動物（例えばヒト、ウサギ、モルモッ
ト、ラット、イヌ、ネコなど）のＰＫＣが関与する疾
患、例えば高眼圧症、緑内障、中枢神経障害、老人性痴
呆症、アルツハイマー症、腫瘍などの予防・治療剤とし
て、また好中球からのスーパーオキサイドによる免疫賦
活剤などとして経口的にあるいは非経口的に適宜に使用
できる。

【００４２】本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物ま
たはその製薬学的に許容し得る塩の製剤の形態として
は、例えば錠剤、顆粒、散剤、カプセル剤、軟膏剤など
の固形製剤および注射剤、点眼剤などの液剤が挙げられ
る。いずれの製剤も、公知の方法により適宜調製するこ
とができる。これら製剤には、通常用いられる賦形剤
（澱粉、ブドウ糖、果糖、白糖、リン酸カルシウムな
ど）、結合剤（澱粉、アラビアゴム、ゼラチン溶液、ア
ルギン酸ナトリウム、カルメロース液など）、崩壊剤
（澱粉、炭酸カルシウム、結晶セルロースなど）、滑沢
剤（ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク
など）、吸収促進剤（チオグリコール酸、カプリン酸、
カプリル酸など）、緩衝剤（ホウ酸、ホウ砂、酢酸ナト
リウム、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液など）、界面活
性剤（ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油など）、溶解補助剤
（ラウリル硫酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、エチ
レンジアミン、ヨウ化カリウムなど）、保存剤（塩化ベ
ンザルコニウム、パラベン類、クロロブタノールな
ど）、乳化剤（アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、
ポリビニルピロリドンなど）など張化剤（塩化ナトリウ
ム、グリセリン、マンニトールなど）、安定化剤（エデ
ト酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムなど）、ｐＨ調
整剤（塩酸、クエン酸、水酸化ナトリウムなど）などを
適宜使用してもよい。

【００４３】本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物ま
たはその製薬学的に許容し得る塩をアルツハイマー系疾
患の予防・治療剤として使用する場合、その用量は、対
象とする疾患の種類、使用する化合物の種類、患者の年
齢、体重、症状およびその剤形などによっても異なる
が、例えば内服剤の場合は、成人では１日数回、１回量
約１〜１００ｍｇ程度投与するのがよい。また、注射剤
の場合は、成人では１日１回、約０．１〜３０ｍｇ程度
投与するのがよい。さらに、緑内障の疾患に眼局所投与
形態として用いる場合、本発明の一般式（Ｉ）で示され
る化合物またはその製薬学的に許容し得る塩を約０．０
１ｗ／ｖ％〜１．０ｗ／ｖ％、好ましくは約０．０５ｗ
／ｖ％〜０．５ｗ／ｖ％含有する点眼剤を、１回１〜数
滴、１日１〜６回程度点眼するのがよい。

【００４４】本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物ま
たはその製薬学的に許容し得る塩は、目的と必要に応じ
て、本発明化合物の１種または２種以上を適宜組合わせ
て使用することもできる。

【００４５】本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物ま
たはその製薬学的に許容し得る塩は、本発明の目的に反
しない限り、その他の薬効成分を適宜組み合わせて使用
することもできる。

【００４６】

【実施例】本発明を、以下の製造例、実施例および試験
例により、さらに詳細に説明するが、本発明はこれらに
より何ら限定されるものではない。なお、製造例および
実施例に述べる化合物の物性値において、核磁気共鳴ス
ペクトルは Varian Gemini 2000を用いてプロトン（¹H-
NMR)は 300 MHz、カーボン（¹³C-NMR）は 75 MHzで測定
し、元素分析は Perkin Elmer CHNS/02400、マススペク
トルはJEOL JMS−AX505W、融点はヤナコ微量融点測定装
置 MP 500Vを用いて測定したものである。

【００４７】製造例１ ２−アミノ−４−（シス−９−オクタデセニルカルバモ
イル）安息香酸メチルエステル １−メチル−２−アミノテレフタル酸エステル（１．０
ｇ，５．１２４ｍｍｏｌ）とシス−９−オクタデセニル
アミン（３．２８９ｇ，１２．２９７ｍｍｏｌ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、氷冷下、
ジクロロメタン（１０ｍＬ）にＮ−エチル−Ｎ’−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１．１７
９ｇ，６．１４８ｍｍｏｌ）と１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（０．８３１ｇ，６．１４８ｍｍｏｌ）を溶
解した溶液を滴下し、そのまま、３０分間撹拌し、さら
に２４時間室温で撹拌した。この反応液に水（２０ｍ
Ｌ）を加えた後、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、
有機相を１Ｎ塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。無機塩をろ去後、減圧下溶媒を留去し、残渣を
ヘキサン（１０ｍＬ）で再結晶化することにより、無色
固体の２−アミノ−４−（シス−９−オクタデセニルカ
ルバモイル）安息香酸メチルエステル（２．０４ｇ，９
０％）を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.80-0.82 (3H, m), 1.20-1.21
(22H, m), 1.46-1.52(2H, m), 1.90-1.96 (4H, m), 3.1
4-3.20 (2H, m), 3.77 (3H, s), 5.24-5.33 (2H, m),
6.75 (2H, br s), 6.90 (1H, dd, J = 8.4, 1.5 Hz),
7.20 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.4 Hz),
8.45 (1H, t, J = 5.4 Hz).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 13.9, 22.1, 26.5, 26.6 (2C),
28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 29.0 (2C), 29.1, 3
1.3, 31.9, 33.5, 51.5, 110.2, 112.8, 115.8,129.6,
130.0, 130.6, 139.9, 151.0, 165.8, 167.4.

【００４８】製造例２ ２−アミノ−４−オクタデカニルカルバモイル安息香酸
メチルエステル 製造例１のシス−９−オクタデセニルアミンの替わりに
オクタデカニルアミンを用い、製造例１と同様に操作す
ることにより、無色固体の２−アミノ−４−オクタデカ
ニルカルバモイル安息香酸メチルエステルを得た。収率
９６％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.81-0.85 (3H, m), 1.20-1.21
(30H, m), 1.44-1.56(2H, m), 3.14-3.21 (2H, m), 3.7
8 (3H, s), 6.75 (2H, m), 6.89 (1H, dd, J= 8.4, 1.5
Hz), 7.19 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.70 (1H, d, J =
8.4 Hz), 8.43(1H, m).

【００４９】製造例３ ２−アミノ−４−イソプロピルカルバモイル安息香酸メ
チルエステル 製造例１のシス−９−オクタデセニルアミンの替わりに
イソプロピルアミンを用い、製造例１と同様に操作する
ことにより、無色固体の２−アミノ−４−イソプロピル
カルバモイル安息香酸メチルエステルを得た。収率８８
％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 1.12 (6H, d, J = 6.6 Hz), 3.7
8 (3H, s), 4.04 (1H,m), 6.74 (2H, br s), 6.89 (1H,
dd, J = 8.4, 1.5 Hz), 7.18 (1H, d, J = 1.5 Hz),
7.71 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.19 (1H, d, J = 7.8 H
z).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 22.2 (2C), 40.9, 51.5, 110.
1, 113.0, 115.9, 130.5, 140.1, 151.0, 165.2, 167.
4.

【００５０】製造例４ ２−アミノ−４−ブチルカルバモイル安息香酸メチルエ
ステル 製造例１のシス−９−オクタデセニルアミンの替わりに
ブチルアミンを用い、製造例１と同様に操作することに
より、無色固体の２−アミノ−４−ブチルカルバモイル
安息香酸メチルエステルを得た。収率８６％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.87 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.2
5-1.32 (2H, m), 1.44-1.49 (2H, m), 3.16-3.23 (2H,
m), 3.78 (3H, s), 6.75 (2H, br s), 6.88 (1H, dd, J
= 8.4, 1.5 Hz), 7.19 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.71 (1
H, d, J = 8.4Hz), 8.38 (1H, m).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 13.7, 19.6, 31.1, 51.5, 110.
2, 112.9, 115.8, 130.6, 140.0, 151.0, 165.9, 167.
4.

【００５１】実施例１ ２−メチルスルフォニルアミノ−４−（シス−９−オク
タデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエステル 製造例１で合成した２−アミノ−４−（シス−９−オク
タデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエステル
（３．０ｇ，６．７４７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン
（６．８２７ｇ，６７．４７１ｍｍｏｌ）の無水テトラ
ヘドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下、メチルスル
フォニルクロライド（１．５４６ｇ，１３．４９４ｍｍ
ｏｌ）を滴下し、室温で一晩攪拌した。反応液に水（１
０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出
し、有機相を１Ｎ塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。無機塩をろ去後、減圧下溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液は酢
酸エチルとヘキサンの混合溶媒,ｖ／ｖ＝１：３）で精
製することにより、無色固体の２−メチルスルフォニル
アミノ−４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイ
ル）安息香酸メチルエステル（０．９９８ｇ，２８％；
化合物６２）を得た。融点： １４９．０−１５０．９
℃。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21-1.25 (22H,
m), 1.49 (2H, m), 1.94 (4H, m), 3.17 (3H, s), 3.1
9-3.24 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.28-5.31 (2H, m),
7.59 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.93 (1H, d, J =
1.5 Hz), 7.99 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.65 (1H, m), 1
0.06 (1H, s).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 13.9, 22.1, 26.4, 26.5, 26.
6, 28.4, 28.6, 28.7,28.8, 28.9 (3C), 29.0, 29.1, 2
9.2, 31.3, 31.9, 52.8, 118.4, 119.4, 121.6, 129.6,
130.0, 131.1, 139.3, 140.1, 164.8, 167.1. 元素分析（Ｃ₂₈Ｈ₄₆Ｎ₂Ｏ₅Ｓ）理論値：Ｃ，64.34；
Ｈ，8.87；Ｎ，5.36，実測値：Ｃ，64.07；Ｈ，9.00；
Ｎ，5.49．

【００５２】実施例２ ２−アセチルアミノ−４−（シス−９−オクタデセニル
カルバモイル）安息香酸メチルエステル 実施例１のメチルスルフォニルクロライドの替わりにア
セチルクロライドを用い、実施例１と同様に操作するこ
とにより、無色固体の２−アセチルアミノ−４−（シス
−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエ
ステル（化合物６３）を得た。収率３０％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.80-0.84 (3H, m), 1.21-1.25
(22H, m), 1.46-1.52(2H, m), 1.89-1.96 (4H, m), 2.1
0 (3H, s), 3.18-3.25 (2H, m), 3.84 (3H, s), 5.28-
5.33 (2H, m), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 1.5 Hz), 7.89
(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.47 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.
56 (1H, t, J = 5.1 Hz), 10.46 (1H, s).¹³ C-NMR (DMSO-d₆):δ 13.9, 22.1, 24.3, 26.4, 26.5,
26.6, 28.4, 28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9 (2C), 2
9.0, 29.1, 31.2, 31.9, 52.4, 120.8, 121.5,129.6 (2
C), 130.0, 130.2, 139.0, 139.3, 165.1, 167.0, 168.
4.

【００５３】実施例３ ２−エチルスルフォニルアミノ−４−（シス−９−オク
タデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエステル 実施例１のメチルスルフォニルクロライドの替わりにエ
チルスルフォニルクロライドを用い、実施例１と同様に
操作することにより、無色固体の２−エチルスルフォニ
ルアミノ−４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイ
ル）安息香酸メチルエステル（化合物６４）を得た。融
点： ７４．９−７７．０ ℃。収率７％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.18 (1H, t, J
= 7.5 Hz), 1.21-1.25(22H, m), 1.49 (2H, m), 1.90-
1.97 (4H, m), 3.18-3.26 (2H, m), 3.29 (2H,m), 3.89
(3H, s), 5.30-5.36 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 8.
1, 1.5 Hz), 7.95 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.00 (1H, d,
J = 8.1 Hz), 8.65 (1H, m), 10.12 (1H, br s).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 7.80, 13.8, 22.0, 26.3, 26.
4, 28.5, 28.5, 28.6,28.7, 28.8 (4C), 28.9, 29.0, 3
1.2, 31.8, 46.1, 52.8, 118.0, 118.7, 121.3, 129.5,
130.0, 131.1, 139.4, 140.1, 164.7, 167.2. 元素分析（Ｃ₂₉Ｈ₄₈Ｎ₂Ｏ₅Ｓ）理論値：Ｃ，64.89；
Ｈ，9.01；Ｎ，5.22，実測値：Ｃ，65.00；Ｈ，9.09；
Ｎ，5.32．

【００５４】実施例４ ４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）−２−
ビニルスルフォニルアミノ安息香酸メチルエステル 実施例１のメチルスルフォニルクロライドの替わりに２
−クロロエチルスルフォニルクロライドを用い、実施例
１と同様に操作することにより、無色固体の４−（シス
−９−オクタデセニルカルバモイル）−２−ビニルスル
フォニルアミノ安息香酸メチルエステル（化合物６５）
を得た。融点：９３．９−９７．５℃。収率２１％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.22-1.25 (22H,
m), 1.49 (2H, m), 1.90-1.97 (4H, m), 3.18-3.28 (2
H, m), 3.82 (3H, s), 5.30-5.38 (2H, m), 6.20 (1H,
d, J = 16.5 Hz), 6.37 (1H, d, J = 9.9 Hz), 7.16 (1
H, dd, J = 16.5, 9.9 Hz), 7.81 (1H, d, J = 1.5 H
z), 8.00 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 8.
1, 1.5 Hz), 8.77 (1H, t, J = 5.4 Hz), 10.18 (1H,
s).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 13.4, 21.6, 25.9, 26.0, 27.
9, 28.0, 28.1, 28.2,28.3, 28.4, 28.5 (3C), 28.6, 3
0.8, 31.4, 52.3, 118.6, 119.6, 121.3, 128.5, 129.
1, 129.6, 130.5, 135.3, 138.1, 139.2, 164.1, 166.
6. 元素分析（Ｃ₂₉Ｈ₄₆Ｎ₂Ｏ₅Ｓ・0.2 H₂O）理論値：Ｃ，6
4.70；Ｈ，8.68；Ｎ，5.20，実測値：Ｃ，64.32；Ｈ，
8.54；Ｎ，5.23．

【００５５】実施例５ ２−イソプロピルスルフォニルアミノ−４−（シス−９
−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエステ
ル 実施例１のメチルスルフォニルクロライドの替わりにイ
ソプロピルスルフォニルクロライドを用い、実施例１と
同様に操作することにより、無色固体の２−イソプロピ
ルスルフォニルアミノ−４−（シス−９−オクタデセニ
ルカルバモイル）安息香酸メチルエステル（化合物６
６）を得た。収率２％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.16 (1H, d, J
= 6.9 Hz), 1.20-1.24(22H, m), 1.50 (2H, m), 1.90-
1.97 (4H, m), 3.15-3.29 (3H, m), 3.89 (3H,s), 5.29
(2H, m), 7.49 (1H, dd, J = 8.4, 1.5 Hz), 7.83 (1
H, d, J = 1.5Hz), 8.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.70
(1H, m), 9.92 (1H, s).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 13.8, 13.9, 20.6, 21.9, 25.
8, 25.9, 26.3, 26.4,28.3, 28.4, 28.5, 28.6, 28.7,
28.8, 28.9, 29.0, 31.1, 31.8, 52.6, 59.6,115.0, 11
6.0, 119.7, 129.4, 129.9, 131.3, 140.2, 144.3, 16
4.4, 167.3.

【００５６】実施例６ ２−（３−クロロプロピルスルフォニルアミノ）−４−
（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メ
チルエステル 実施例１のメチルスルフォニルクロライドの替わりに３
−クロロプロピルスルフォニルクロライドを用い、実施
例１と同様に操作することにより、無色固体の２−（３
−クロロプロピルスルフォニルアミノ）−４−（シス−
９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエス
テル（化合物６７）を得た。収率８４％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21-1.25 (24H,
m), 1.50 (2H, m), 1.92-1.96 (2H, m), 2.16-2.25 (2
H, m), 3.23-3.27 (2H, m), 3.77 (2H, t, J =6.3 Hz),
3.85 (3H, s), 3.86 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.28-5.33
(2H, m), 8.01 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 8.4 Hz),
8.09 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.77 (1H,d, J = 5.4 Hz).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 13.8, 21.9, 25.7, 26.3, 26.
4, 26.5, 28.4, 28.5,28.6, 28.7, 28.8 (3C), 28.9, 2
9.0, 31.1, 31.8, 42.8, 52.5, 52.8, 129.0,129.5, 12
9.9, 131.2, 131.8, 131.9, 133.0, 138.1, 163.3, 16
4.8.

【００５７】実施例７ ２−ベンジルスルフォニルアミノ−４−（シス−９−オ
クタデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエステル 実施例１のメチルスルフォニルクロライドの替わりにベ
ンジルスルフォニルクロライドを用い、実施例１と同様
に操作することにより、無色固体の２−ベンジルスルフ
ォニルアミノ−４−（シス−９−オクタデセニルカルバ
モイル）安息香酸メチルエステル（化合物６８）を得
た。収率３３％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.22-1.26 (22H,
m), 1.52 (2H, m), 1.95 (4H, m), 3.21-3.26 (2H,
m), 3.81 (3H, s), 4.69 (2H, s), 5.30 (2H, m), 7.16
-7.39 (4H, m), 7.56-7.61 (2H, m), 7.98-8.00 (2H,
m), 8.63 (1H, m),10.07 (1H, br s).

【００５８】実施例８ ２−（２−ニトロベンジルスルフォニルアミノ）−４−
（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メ
チルエステル 実施例１のメチルスルフォニルクロライドの替わりに２
−ニトロベンジルスルフォニルクロライドを用い、実施
例１と同様に操作することにより、無色固体の２−（２
−ニトロベンジルスルフォニルアミノ）−４−（シス−
９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエス
テル（化合物６９）を得た。収率１５％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21-1.29 (24H,
m), 1.51 (2H, m), 1.94 (2H, m), 3.22-3.24 (2H,
m), 3.85 (3H, s), 5.13 (2H, s), 5.24-5.33 (2H, m),
7.47 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.58-7.66 (3H, m), 7.88
(1H, s), 7.96-8.00 (2H, m), 8.58 (1H, m), 10.20
(1H, s).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 13.9, 22.1, 26.4, 26.5, 26.
6, 28.4, 28.6, 28.7,28.8, 28.9, 29.0 (4C), 31.3, 3
1.9, 52.8, 54.0, 118.6, 119.4, 122.0, 122.9, 125.
3, 129.6, 130.1, 130.4, 131.0, 133.5, 134.4, 138.
7, 140.1, 149.2,164.7, 167.1.

【００５９】実施例９ ４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）−２−
フェニルスルフォニルアミノ安息香酸メチルエステル 実施例１のメチルスルフォニルクロライドの替わりにフ
ェニルスルフォニルクロライドを用い、実施例１と同様
に操作することにより、無色固体の４−（シス−９−オ
クタデセニルカルバモイル）−２−フェニルスルフォニ
ルアミノ安息香酸メチルエステル（化合物７０）を得
た。収率８１％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21-1.24 (22H,
m), 1.46 (2H, m), 1.92-1.96 (4H, m), 3.14-3.21 (2
H, m), 3.78 (3H, s), 5.28-5.33 (2H, m), 7.53-7.65
(6H, m), 7.85 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.90 (1H, s),
8.61 (1H, m), 10.33 (1H, s).

【００６０】実施例１０ ２−（２−ニトロフェニルスルフォニルアミノ）−４−
（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メ
チルエステル 実施例１のメチルスルフォニルクロライドの替わりに２
−ニトロフェニルスルフォニルクロライドを用い、実施
例１と同様に操作することにより、無色固体の２−（２
−ニトロフェニルスルフォニルアミノ）−４−（シス−
９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエス
テル（化合物７１）を得た。収率７１％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21 (22H, m),
1.47 (2H, m), 1.95 (4H, m), 3.17 (2H, m), 3.78 (3
H, s), 5.30 (2H, m), 7.51-7.55 (2H, m), 7.84-8.11
(5H, m), 8.65 (1H, m), 10.78 (1H, s).

【００６１】実施例１１ ２−（３−ニトロフェニルスルフォニルアミノ）−４−
（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メ
チルエステル 実施例１のメチルスルフォニルクロライドの替わりに３
−ニトロフェニルスルフォニルクロライドを用い、実施
例１と同様に操作することにより、無色固体の２−（３
−ニトロフェニルスルフォニルアミノ）−４−（シス−
９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエス
テル（化合物７２）を得た。収率６９％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.20 (22H, m),
1.46 (2H, m), 1.96 (4H, m), 3.19 (2H, m), 3.78 (3
H, s), 5.30 (2H, m), 8.01 (2H, m), 8.28-8.51 (5H,
m), 8.60 (1H, m).

【００６２】実施例１２ ２−（４−ニトロフェニルスルフォニルアミノ）−４−
（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メ
チルエステル 実施例１のメチルスルフォニルクロライドの替わりに４
−ニトロフェニルスルフォニルクロライドを用い、実施
例１と同様に操作することにより、無色固体の２−（４
−ニトロフェニルスルフォニルアミノ）−４−（シス−
９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエス
テル（化合物７３）を得た。収率７１％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.20-1.24 (22H,
m), 1.47 (2H, m), 1.95 (4H, m), 3.18 (2H, m), 3.7
8 (3H, s), 5.29 (2H, m), 8.10-8.13 (2H, m), 8.22-
8.25 (2H, m), 8.46-8.50 (3H, m), 8.72 (1H, m).

【００６３】実施例１３ ２−（１−ナフチルスルフォニルアミノ）−４−（シス
−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエ
ステル 実施例１のメチルスルフォニルクロライドの替わりに１
−ナフチルスルフォニルクロライドを用い、実施例１と
同様に操作することにより、無色固体の２−（１−ナフ
チルスルフォニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデ
セニルカルバモイル）安息香酸メチルエステル（化合物
７４）を得た。収率８１％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.20-1.24 (22H,
m), 1.46 (2H, m), 1.94 (4H, m), 3.18 (2H, m), 3.7
8 (3H, s), 5.29 (2H, m), 7.49-8.52 (10H, m), 8.56
(1H, m), 10.76 (1H, s).

【００６４】実施例１４ ２−（５−ジメチルアミノ−１−ナフチルスルフォニル
アミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイ
ル）安息香酸メチルエステル 実施例１のメチルスルフォニルクロライドの替わりに５
−ジメチルアミノ−１−ナフチルスルフォニルクロライ
ドを用い、実施例１と同様に操作することにより、無色
固体の２−（５−ジメチルアミノ−１−ナフチルスルフ
ォニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカル
バモイル）安息香酸メチルエステル（化合物７５）を得
た。収率９３％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21 (22H, m),
1.47 (2H, m), 1.95 (4H, m), 2.80-2.82 (6H, m), 3.1
7 (2H, m), 3.78 (3H, s), 5.30 (2H, m), 7.52-7.57
(3H, m), 7.95 (1H, m), 8.10-8.20 (3H, m), 8.45-8.4
7 (2H, m), 8.59(1H, m), 10.78 (1H, s).

【００６５】実施例１５ ２−（２−アセトアミド−４−メチル−５−チアゾリル
スルフォニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニ
ルカルバモイル）安息香酸メチルエステル 実施例１のメチルスルフォニルクロライドの替わりに２
−アセトアミド−４−メチル−５−チアゾリルスルフォ
ニルクロライドを用い、実施例１と同様に操作すること
により、無色固体の２−（２−アセトアミド−４−メチ
ル−５−チアゾリルスルフォニルアミノ）−４−（シス
−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエ
ステル（化合物７６）を得た。収率６１％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.20 (22H, m),
1.46 (2H, m), 1.94 (4H, m), 2.13 (3H, s), 2.41 (3
H, s), 3.19 (2H, m), 3.78 (3H, s), 5.29 (2H, m),
7.89-7.95 (3H, m), 8.63 (1H, m), 10.43 (1H, s), 1
2.46 (1H, s).

【００６６】実施例１６ ４−イソプロピルカルバモイル−２−（シス−９−オク
タデセノイルアミノ）安息香酸メチルエステル 製造例３で合成した２−アミノ−４−イソプロピルカル
バモイル安息香酸メチルエステルとシス−９−オクタデ
セノイルクロライドを用い、実施例１と同様に操作する
ことにより、無色固体の４−イソプロピルカルバモイル
−２−（シス−９−オクタデセノイルアミノ）安息香酸
メチルエステル（化合物７７）を得た。収率９３％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.14 (6H, d, J
= 6.6 Hz), 1.21-1.27(20H, m), 1.59 (2H, m), 1.92-
1.97 (2H, m), 3.57-3.60 (2H, m), 3.82 (3H,s), 4.03
(1H, m), 5.30-5.34 (2H, m), 7.56 (1H, d, J = 8.1
Hz), 7.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.36 (1H, d, J = 7.
5 Hz), 8.51 (1H, s), 10.49 (1H, s).

【００６７】実施例１７ ４−ブチルカルバモイル−２−（シス−９−オクタデセ
ノイルアミノ）安息香酸メチルエステル 製造例３で合成した２−アミノ−４−ブチルカルバモイ
ル安息香酸メチルエステルとシス−９−オクタデセノイ
ルクロライドを用い、実施例１と同様に操作することに
より、無色固体の４−ブチルカルバモイル−２−（シス
−９−オクタデセノイルアミノ）安息香酸メチルエステ
ル（化合物７８）を得た。収率５９％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83-0.91 (6H, m), 1.22-1.28
(24H, m), 1.49 (2H,m), 1.60 (2H, m), 1.93 (2H, m),
2.35 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.23-3.27 (2H,m), 3.84
(3H, s), 5.34 (2H, m), 7.56 (1H, d, J = 8.1 Hz),
7.91 (1H, d,J = 8.1 Hz), 8.54-8.57 (2H, m), 10.50
(1H, s).

【００６８】実施例１８ ４−ヒドロキシメチル−３−メチルスルフォニルアミノ
−Ｎ−（シス−９−オクタデセニル）ベンズアミド 実施例１で合成した２−メチルスルフォニルアミノ−４
−（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸
メチルエステル（９．０ｇ，１７．２１７ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶かし、氷冷下、テ
トラヒドロほう酸リチウム（７５０ｍｇ，３４．４３４
ｍｍｏｌ）を加えた後、６０℃で１２時間攪拌した。水
（１０ｍＬ）を加え、更に１時間攪拌した後、混合物を
酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機相を１Ｎ塩酸
水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の
順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を
ろ去後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶離液は酢酸エチルとヘキサンの
混合溶媒,ｖ／ｖ＝１：2；１：１；2：１の順）で精製
することにより、無色固体の４−ヒドロキシメチル−３
−メチルスルフォニルアミノ−Ｎ−（シス−９−オクタ
デセニル）ベンズアミド（２．０９８ ｇ，２５％；化
合物１）を得た。融点：６３．４−６６．１℃。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.25 (24H,
m), 1.48 (2H, m), 1.95 (2H, m), 3.00 (3H, s), 3.1
8-3.24 (2H, m), 4.63 (2H, s), 5.28-5.35 (2H, m),
7.51 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 7.8,
1.8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.43 (1H, m),
9.06 (1H, s).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 13.9, 22.1, 26.4, 26.5, 26.
6, 28.5, 28.6, 28.7,28.8, 29.0 (4C), 29.1, 29.2, 3
1.3, 31.9, 59.5, 124.1, 124.5, 127.4, 129.6, 130.
1, 134.0, 134.2, 140.7, 165.4. FABMS: m/z理論値：495 (MH⁺), 実測値：495. 元素分析（Ｃ₂₇Ｈ₄₆Ｎ₂Ｏ₄Ｓ・0.25 H₂O）理論値：Ｃ，
64.96；Ｈ，9.38；Ｎ，5.61，実測値：Ｃ，65.02；Ｈ，
9.63；Ｎ，5.68．

【００６９】実施例１９ ３−アセトアミド−４−ヒドロキシメチル−Ｎ−（シス
−９−オクタデセニル）ベンズアミド 実施例２で合成した２−アセチルアミノ−４−（シス−
９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエス
テルを用い、実施例１８と同様に操作することにより、
無色固体の３−アセトアミド−４−ヒドロキシメチル−
Ｎ−（シス−９−オクタデセニル）ベンズアミド（化合
物２）を得た。融点：１２０．５−１２２．４℃。収率
９０％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.81-0.85 (3H, m), 1.22-1.25
(22H, m), 1.44-1.50(2H, m), 1.92-1.97 (4H, m), 2.0
4 (3H, s), 3.17-3.23 (2H, m), 4.48 (2H, d, J = 5.4
Hz), 5.28-5.32 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 8.1 Hz),
7.61 (1H, dd, J = 8.1, 1.2 Hz), 7.87 (1H, d, J =
1.2 Hz), 8.35 (1H, t, J = 5.1 Hz),9.37 (1H, s).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 13.8, 22.0, 23.2, 26.4, 26.5
(2C), 28.4, 28.5 (2C), 28.6, 28.7 (2C), 28.8, 28.
9, 29.0 (2C), 31.2, 31.8, 59.4, 123.3, 123.5, 129.
5, 130.0, 133.3, 134.8, 138.5, 165.5, 168.2. 元素分析（Ｃ₂₈Ｈ₄₆Ｎ₂Ｏ₃・0.25 H₂O）理論値：Ｃ，7
2.61；Ｈ，10.11；Ｎ，6.05，実測値：Ｃ，72.52；Ｈ，
10.29；Ｎ，6.22．

【００７０】実施例２０ ３−（３−クロロプロピルスルフォニルアミノ）−４−
ヒドロキシメチル−Ｎ−（シス−９−オクタデセニル）
ベンズアミド 実施例６で合成した２−（３−クロロプロピルスルフォ
ニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカルバ
モイル）安息香酸メチルエステルを用い、実施例１８と
同様に操作することにより、無色固体の３−（３−クロ
ロプロピルスルフォニルアミノ）−４−ヒドロキシメチ
ル−Ｎ−（シス−９−オクタデセニル）ベンズアミド
（化合物３）を得た。収率７４％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.49 (28H,
m), 2.04-2.15 (2H,m), 2.84-2.91 (2H, m), 3.20-3.3
0 (4H, m), 4.64 (2H, d, J = 4.8 Hz), 5.31-5.39 (3
H, m), 7.51 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.68-7.71 (2H,
m), 8.65 (1H, m), 9.23 (1H, s).

【００７１】実施例２１ ３−ベンジルスルフォニルアミノ−４−ヒドロキシメチ
ル−Ｎ−（シス−９−オクタデセニル）ベンズアミド 実施例７で合成した２−ベンジルスルフォニルアミノ−
４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香
酸メチルエステルを用い、実施例１８と同様に操作する
ことにより、無色固体の３−ベンジルスルフォニルアミ
ノ−４−ヒドロキシメチル−Ｎ−（シス−９−オクタデ
セニル）ベンズアミド（化合物４）を得た。収率７３
％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.22-1.25 (24H,
m), 1.50 (2H, m), 1.92 (2H, m), 3.21-3.27 (2H,
m), 4.47 (2H, s), 4.57 (2H, s), 5.30-5.33 (2H, m),
7.33 (5H, m), 7.48 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.64 (1H,
d, J = 8.1, 1.5Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.4
1 (1H, m).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 21.9, 26.4, 28.5, 28.7, 28.9
(9C), 29.0, 31.1, 31.8, 57.7, 59.6, 123.0, 123.7,
123.8, 127.1, 128.0, 128.2 (2C), 129.4, 129.5, 12
9.9, 130.7 (2C), 134.0, 139.6, 165.4.

【００７２】実施例２２ ４−ヒドロキシメチル−３−（２−ニトロベンジルスル
フォニルアミノ）−Ｎ−（シス−９−オクタデセニル）
ベンズアミド 実施例８で合成した２−（２−ニトロベンジルスルフォ
ニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカルバ
モイル）安息香酸メチルエステルを用い、実施例１８と
同様に操作することにより、無色固体の４−ヒドロキシ
メチル−３−（２−ニトロベンジルスルフォニルアミ
ノ）−Ｎ−（シス−９−オクタデセニル）ベンズアミド
（化合物５）を得た。収率２６％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.29 (24H,
m), 1.50 (2H, m), 1.89-1.96 (2H, m), 3.21-3.24 (2
H, m), 4.40 (2H, s), 4.97 (2H, s), 5.34-5.38 (3H,
m), 6.56 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.1
Hz), 6.96-7.11 (2H, m), 7.71-7.77 (2H, m), 8.00
(1H, dd, J = 8.1, 1.2 Hz), 8.40 (1H,m), 9.43 (1H,
s).

【００７３】実施例２３ ４−ヒドロキシメチル−Ｎ−（シス−９−オクタデセニ
ル）−３−フェニルスルフォニルアミノベンズアミド 実施例９で合成した４−（シス−９−オクタデセニルカ
ルバモイル）−２−フェニルスルフォニルアミノ安息香
酸メチルエステルを用い、実施例１８と同様に操作する
ことにより、無色固体の４−ヒドロキシメチル−Ｎ−
（シス−９−オクタデセニル）−３−フェニルスルフォ
ニルアミノベンズアミド（化合物６）を得た。収率５１
％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21 (24H, m),
1.45 (2H, m), 1.92 (2H, m), 3.16 (2H, m), 4.37 (2
H, d, J = 5.1 Hz), 5.06 (1H, m), 5.33 (2H,m), 7.37
(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.47-7.67 (5H, m), 7.75-7.78
(2H, m), 8.30(1H, m).

【００７４】実施例２４ ４−ヒドロキシメチル−３−（２−ニトロフェニルスル
フォニルアミノ）−Ｎ−（シス−９−オクタデセニル）
ベンズアミド 実施例１０で合成した２−（２−ニトロフェニルスルフ
ォニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカル
バモイル）安息香酸メチルエステルを用い、実施例１８
と同様に操作することにより、無色固体の４−ヒドロキ
シメチル−３−（２−ニトロフェニルスルフォニルアミ
ノ）−Ｎ−（シス−９−オクタデセニル）ベンズアミド
（化合物７）を得た。収率６０％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.22 (22H, m),
1.46 (2H, m), 1.95 (4H, m), 3.16 (2H, m), 4.37 (1
H, d, J = 5.4 Hz), 5.30 (3H, m), 7.23 (1H,m), 7.41
-7.46 (2H, m), 7.55-7.59 (3H, m), 7.76 (1H, m), 8.
92 (1H, m).

【００７５】実施例２５ ４−ヒドロキシメチル−３−（３−ニトロフェニルスル
フォニルアミノ）−Ｎ−（シス−９−オクタデセニル）
ベンズアミド 実施例１１で合成した２−（３−ニトロフェニルスルフ
ォニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカル
バモイル）安息香酸メチルエステルを用い、実施例１８
と同様に操作することにより、無色固体の４−ヒドロキ
シメチル−３−（３−ニトロフェニルスルフォニルアミ
ノ）−Ｎ−（シス−９−オクタデセニル）ベンズアミド
（化合物８）を得た。収率６５％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.24 (22H,
m), 1.46 (2H, m),1.95 (4H, m), 3.18 (2H, m), 4.38
(2H, s), 5.30 (3H, m), 6.86-7.23 (6H, m), 7.71 (1
H, d, J = 8.4 Hz), 8.37 (1H, m).

【００７６】実施例２６ ４−ヒドロキシメチル−３−（１−ナフチルスルフォニ
ルアミノ）−Ｎ−（シス−９−オクタデセニル）ベンズ
アミド 実施例１３で合成した２−（１−ナフチルスルフォニル
アミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイ
ル）安息香酸メチルエステルを用い、実施例１８と同様
に操作することにより、無色固体の４−ヒドロキシメチ
ル−３−（１−ナフチルスルフォニルアミノ）−Ｎ−
（シス−９−オクタデセニル）ベンズアミド（化合物
９）を得た。収率６２％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21 (24H, m),
1.46 (2H, m), 1.95 (2H, m), 3.16 (2H, m), 4.21 (2
H, s), 4.93 (1H, s), 5.29-5.34 (2H, m), 7.46-7.78
(5H, m), 8.00-8.30 (5H, m), 8.65 (1H, m).

【００７７】実施例２７ ３−（５−ジメチルアミノ−１−ナフチルスルフォニル
アミノ）−４−ヒドロキシメチル−Ｎ−（シス−９−オ
クタデセニル）ベンズアミド 実施例１４で合成した２−（５−ジメチルアミノ−１−
ナフチルスルフォニルアミノ）−４−（シス−９−オク
タデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエステルを用
い、実施例１８と同様に操作することにより、無色固体
の３−（５−ジメチルアミノ−１−ナフチルスルフォニ
ルアミノ）−４−ヒドロキシメチル−Ｎ−（シス−９−
オクタデセニル）ベンズアミド（化合物１０）を得た。
収率７０％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21 (24H, m),
1.43 (2H, m), 1.95 (4H, m), 2.80-2.81 (6H, m), 3.1
7 (2H, m), 4.28 (2H, s), 5.34 (3H, m), 7.14-7.32
(1H, m), 7.51-7.59 (4H, m), 7.55-7.59 (5H, m), 8.4
5 (1H, m).

【００７８】実施例２８ ３−（２−アセトアミド−４−メチル−５−チアゾリル
スルフォニルアミノ）−４−ヒドロキシメチル−Ｎ−
（シス−９−オクタデセニル）ベンズアミド 実施例１５で合成した２−（２−アセトアミド−４−メ
チル−５−チアゾリルスルフォニルアミノ）−４−（シ
ス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メチル
エステルを用い、実施例１８と同様に操作することによ
り、無色固体の３−（２−アセトアミド−４−メチル−
５−チアゾリルスルフォニルアミノ）−４−ヒドロキシ
メチル−Ｎ−（シス−９−オクタデセニル）ベンズアミ
ド（化合物１１）を得た。収率７３％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21 (22H, m),
1.46 (2H, m), 1.95 (4H, m), 2.14 (2H, s), 2.41 (2
H, s), 3.18 (2H, m), 4.37 (2H, d, J = 5.1 Hz), 5.0
6 (1H, m), 5.30 (2H, m), 7.55-7.78 (3H, m), 8.37
(1H, m), 12.47 (1H, s).

【００７９】実施例２９ ３−（２−アミノベンジルスルフォニルアミノ）−４−
ヒドロキシメチル−Ｎ−オクタデシルベンズアミド 実施例２２で合成した４−ヒドロキシメチル−３−（２
−ニトロベンジルスルフォニルアミノ）−Ｎ−（シス−
９−オクタデセニル）ベンズアミド（０．２０ｇ, ０．
３２５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶かし、触
媒量（２−５ｍｇ）のパラジウム炭素（Ｐｄ１０％）を
加えた後、水素ガス雰囲気下、常圧、室温で撹拌した。
激しい水素の吸収が認められない時点で、薄層クロマト
グラフィにて反応の完結を確認し、触媒をろ去後、減圧
下溶媒を留去して、無色固体の３−（２−アミノベンジ
ルスルフォニルアミノ）−４−ヒドロキシメチル−Ｎ−
オクタデシルベンズアミド（０．１３７ｇ,７２％；化
合物１２）を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.29 (30H,
m), 1.49 (2H, m),3.19-3.24 (2H, m), 4.35 (2H, s),
4.58 (2H, s), 5.34 (1H, m), 6.55 (1H, d, J = 8.1
Hz), 6.70 (1H, d, J = 6.6 Hz), 6.95-7.05 (2H, m),
7.45 (1H, d,J = 8.4 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.4 H
z), 7.76 (1H, s), 8.35 (1H, m).

【００８０】実施例３０ ３−（２−アミノフェニルスルフォニルアミノ）−４−
ヒドロキシメチル−Ｎ−オクタデシルベンズアミド 実施例２４で合成した４−ヒドロキシメチル−３−（２
−ニトロフェニルスルフォニルアミノ）−Ｎ−（シス−
９−オクタデセニル）ベンズアミドを用い、実施例２９
と同様に操作することにより、無色固体の３−（２−ア
ミノフェニルスルフォニルアミノ）−４−ヒドロキシメ
チル−Ｎ−オクタデシルベンズアミド（化合物１３）を
得た。収率９２％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21 (28H, m),
1.46 (2H, m), 3.16 (2H, m), 4.37 (2H, d, J = 5.4 H
z), 5.06 (1H, m), 6.94-7.22 (4H, m), 7.41-7.59 (3
H, m), 8.12 (1H, m).

【００８１】実施例３１ ３−ベンジルスルフォニルアミノ−４−ヒドロキシメチ
ル−Ｎ−オクタデシルベンズアミド 実施例２１で合成した３−ベンジルスルフォニルアミノ
−４−ヒドロキシメチル−Ｎ−（シス−９−オクタデセ
ニル）ベンズアミドを用い、実施例２９と同様に操作す
ることにより、無色固体の３−ベンジルスルフォニルア
ミノ−４−ヒドロキシメチル−Ｎ−オクタデシルベンズ
アミド（化合物１４）を得た。収率９２％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.25 (28H,
m), 1.48 (2H, m), 3.20-3.28 (4H, m), 4.48 (2H,
s), 4.57 (2H, s), 7.34 (5H, m), 7.49 (1H, m), 7.66
(1H, m), 7.76 (1H, s), 8.42 (1H, m).

【００８２】実施例３２ ４−ヒドロキシメチル−３−メチルスルフォニルアミノ
−Ｎ−オクタデシルベンズアミド 実施例１８で合成した４−ヒドロキシメチル−３−メチ
ルスルフォニルアミノ−Ｎ−（シス−９−オクタデセニ
ル）ベンズアミドを用い、実施例２９と同様に操作する
ことにより、無色固体の４−ヒドロキシメチル−３−メ
チルスルフォニルアミノ−Ｎ−オクタデシルベンズアミ
ド（化合物１５）を得た。融点：８１．６−８３．０
℃。収率９０％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.25 (30H,
m), 1.49 (2H, m), 3.00 (3H, s), 3.18-3.24 (2H,
m), 4.63 (2H, d, J = 5.1 Hz), 5.36 (1H, t, J= 5.1
Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.69 (1H, dd, J =
7.8, 1.5 Hz), 7.71 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.43 (1H,
m), 9.06 (1H, s).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 13.9, 22.1, 26.5, 28.7, 28.
8, 29.0 (12C), 29.1,31.3, 59.5, 124.1, 124.5, 127.
3, 134.0, 134.2, 140.7, 165.4. FABMS: m/z理論値：497 (MH⁺), 実測値：497. 元素分析（Ｃ₂₇Ｈ₄₈Ｎ₂Ｏ₄Ｓ・0.5 H₂O）理論値：Ｃ，6
4.12；Ｈ，9.76；Ｎ，5.54，実測値：Ｃ，64.23；Ｈ，
9.57；Ｎ，5.79．

【００８３】実施例３３ Ｎ−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシ
ル）−４−ヒドロキシメチル−３−メチルスルフォニル
アミノベンズアミド 実施例１８で合成した４−ヒドロキシメチル−３−メチ
ルスルフォニルアミノ−Ｎ−（シス−９−オクタデセニ
ル）ベンズアミド（０．８８ｇ, １．７７９ｍｍｏｌ）
を９０％ギ酸（５ｍＬ）に懸濁させ、反応温度を４０−
４５℃に保ちながら、３０％の過酸化水素水（０．３ｍ
Ｌ, ２．６６８ｍｍｏｌ）を滴下した後、４０℃でさら
に１時間攪拌し、室温で一夜放置した。減圧下でギ酸と
水を留去し、残渣に６Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を４
５℃以下で少しずつ加えた後、４５℃で１時間攪拌し
た。反応混合物に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル
（１００ｍＬ）で抽出し、有機相を１Ｎ塩酸水溶液、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩をろ去後、
減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶離液は酢酸エチルとヘキサンの混合溶
媒,ｖ／ｖ＝2：１；4：１の順）で精製することによ
り、無色固体のＮ−（トランス−９，１０−ジヒドロキ
シオクタデシル）−４−ヒドロキシメチル−３−メチル
スルフォニルアミノベンズアミド（０．２８２ｇ，３０
％；化合物１６）を得た。融点：９３．５−９３．９
℃。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.22-1.25 (22H,
m), 1.38 (2H, m), 1.49 (4H, m), 3.00 (3H, s), 3.1
0-3.24 (4H, m), 4.63 (2H, d, J = 5.4 Hz),5.36 (1H,
t, J = 5.4 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.69 (1
H, d, J = 8.1Hz), 7.71 (1H, s), 8.43 (1H, m), 9.06
(1H, s).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 13.9, 22.1, 25.4, 25.7, 26.
5, 28.7, 28.8, 29.0 (4C), 29.1, 29.2, 29.3, 31.3,
32.2, 32.6, 59.5, 73.1, 73.8, 124.1, 124.5,127.4,
134.0, 134.2, 140.7, 165.4. 元素分析（Ｃ₂₇Ｈ₄₈Ｎ₂Ｏ₆Ｓ・0.02 H₂O）理論値：Ｃ，
61.29；Ｈ，9.15；Ｎ，5.29，実測値：Ｃ，60.89；Ｈ，
9.26；Ｎ，5.18．

【００８４】実施例３４ ３−（３−クロロプロピルスルフォニルアミノ）−Ｎ−
（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル）−
４−ヒドロキシメチルベンズアミド 実施例２０で合成した３−（３−クロロプロピルスルフ
ォニルアミノ）−４−ヒドロキシメチル−Ｎ−（シス−
９−オクタデセニル）ベンズアミドを用い、実施例３３
と同様に操作することにより、無色固体の３−（３−ク
ロロプロピルスルフォニルアミノ）−Ｎ−（トランス−
９，１０−ジヒドロキシオクタデシル）−４−ヒドロキ
シメチルベンズアミド（化合物１７）を得た。収率６５
％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.22-1.47 (28H,
m), 2.15-2.20 (2H,m), 2.80-2.89 (2H, m), 3.11-3.4
3 (4H, m), 3.64-3.82 (2H, m), 4.52 (2H, s), 5.20
(1H, s), 7.48 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.64-7.66 (2H,
m), 8.49 (1H,m).

【００８５】実施例３５ ３−ベンジルスルフォニルアミノ−Ｎ−（トランス−
９，１０−ジヒドロキシオクタデシル）−４−ヒドロキ
シメチルベンズアミド 実施例２１で合成した３−ベンジルスルフォニルアミノ
−４−ヒドロキシメチル−Ｎ−（シス−９−オクタデセ
ニル）ベンズアミドを用い、実施例３３と同様に操作す
ることにより、無色固体の３−ベンジルスルフォニルア
ミノ−Ｎ−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタ
デシル）−４−ヒドロキシメチルベンズアミド（化合物
１８）を得た。収率２６％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21 (26H, m),
1.49 (2H, m), 3.24 (2H, m), 3.57-3.60 (2H, m), 4.6
9 (2H, s), 5.22 (1H, s), 7.34 (5H, m), 7.92-8.24
(3H, m), 8.63 (1H, m), 10.07 (1H, br s).

【００８６】実施例３６ Ｎ−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシ
ル）−４−ヒドロキシメチル−３−（２−ニトロベンジ
ルスルフォニルアミノ）ベンズアミド 実施例２２で合成した４−ヒドロキシメチル−３−（２
−ニトロベンジルスルフォニルアミノ）−Ｎ−（シス−
９−オクタデセニル）ベンズアミドを用い、実施例３３
と同様に操作することにより、無色固体のＮ−（トラン
ス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル）−４−ヒド
ロキシメチル−３−（２−ニトロベンジルスルフォニル
アミノ）ベンズアミド（化合物１９）を得た。収率３１
％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21 (26H, m),
1.48 (2H, m), 3.10-3.23 (4H, m), 4.59 (2H, s), 4.
97 (2H, s), 5.39 (1H, m), 7.51-7.81 (4H, m), 7.89-
8.02 (3H, m), 8.59 (1H, m), 10.21 (1H, m).

【００８７】実施例３７ Ｎ−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシ
ル）−４−ヒドロキシメチル−３−フェニルスルフォニ
ルアミノベンズアミド 実施例２３で合成した４−ヒドロキシメチル−Ｎ−（シ
ス−９−オクタデセニル）−３−フェニルスルフォニル
アミノベンズアミドを用い、実施例３３と同様に操作す
ることにより、無色固体のＮ−（トランス−９，１０−
ジヒドロキシオクタデシル）−４−ヒドロキシメチル−
３−フェニルスルフォニルアミノベンズアミド（化合物
２０）を得た。収率４１％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21 (26H, m),
1.47 (2H, m), 3.14-3.40 (4H, m), 4.31 (2H, s), 7.
40-7.66 (6H, m), 7.75-7.78 (2H, m), 8.34 (1H, m).

【００８８】実施例３８ Ｎ−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシ
ル）−４−ヒドロキシメチル−３−（２−ニトロフェニ
ルスルフォニルアミノ）ベンズアミド 実施例２４で合成した４−ヒドロキシメチル−３−（２
−ニトロフェニルスルフォニルアミノ）−Ｎ−（シス−
９−オクタデセニル）ベンズアミドを用い、実施例３３
と同様に操作することにより、無色固体のＮ−（トラン
ス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル）−４−ヒド
ロキシメチル−３−（２−ニトロフェニルスルフォニル
アミノ）ベンズアミド（化合物２１）を得た。収率４１
％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.49 (28H,
m), 3.11-3.28 (4H,m), 4.10-4.15 (2H, m), 4.86 (1
H, m), 7.53-7.72 (4H, m), 7.76-7.92 (3H, m), 8.27
(1H, m).

【００８９】実施例３９ Ｎ−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシ
ル）−４−ヒドロキシメチル−３−（３−ニトロフェニ
ルスルフォニルアミノ）ベンズアミド 実施例２５で合成した４−ヒドロキシメチル−３−（３
−ニトロフェニルスルフォニルアミノ）−Ｎ−（シス−
９−オクタデセニル）ベンズアミドを用い、実施例３３
と同様に操作することにより、無色固体のＮ−（トラン
ス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル）−４−ヒド
ロキシメチル−３−（３−ニトロフェニルスルフォニル
アミノ）ベンズアミド（化合物２２）を得た。収率３９
％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.49 (28H,
m), 3.12-3.29 (4H,m), 4.10 (2H, m), 4.74 (1H, m),
7.69-8.12 (4H, m), 8.24-8.36 (3H, m), 8.73 (1H,
m).

【００９０】実施例４０ Ｎ−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシ
ル）−４−ヒドロキシメチル−３−（１−ナフチルスル
フォニルアミノ）ベンズアミド 実施例２６で合成した４−ヒドロキシメチル−３−（１
−ナフチルスルフォニルアミノ）−Ｎ−（シス−９−オ
クタデセニル）ベンズアミドを用い、実施例３３と同様
に操作することにより、無色固体のＮ−（トランス−
９，１０−ジヒドロキシオクタデシル）−４−ヒドロキ
シメチル−３−（１−ナフチルスルフォニルアミノ）ベ
ンズアミド（化合物２３）を得た。収率４３％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.20 (26H, m),
1.46 (2H, m), 3.12-3.28 (4H, m), 4.11-4.16 (2H,
m), 4.22 (1H, s), 7.47-7.79 (5H, m), 7.85-8.37 (5
H, m), 8.54 (1H, m).

【００９１】実施例４１ ４−ヒドロキシメチル−３−（５−ジメチルアミノ−１
−ナフチルスルフォニルアミノ）−Ｎ−（トランス−
９，１０−ジヒドロキシオクタデシル）ベンズアミド 実施例２７で合成した３−（５−ジメチルアミノ−１−
ナフチルスルフォニルアミノ）−４−ヒドロキシメチル
−Ｎ−（シス−９−オクタデセニル）ベンズアミドを用
い、実施例３３と同様に操作することにより、無色固体
の４−ヒドロキシメチル−３−（５−ジメチルアミノ−
１−ナフチルスルフォニルアミノ）−Ｎ−（トランス−
９，１０−ジヒドロキシオクタデシル）ベンズアミド
（化合物２４）を得た。収率２０％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21 (26H, m),
1.49 (2H, m), 1.95(4H, m), 3.18-3.34 (8H, m), 4.1
8 (2H, m), 4.79-4.85 (2H, m), 5.36 (1H, m), 7.68-
7.92 (6H, m), 8.07 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.19 (1H,
d, J = 8.1 Hz), 8.26 (1H, s), 8.48 (1H, m).

【００９２】実施例４２ ３−（２−アセトアミド−４−メチル−５−チアゾリル
スルフォニルアミノ）−Ｎ−（トランス−９，１０−ジ
ヒドロキシオクタデシル）−４−ヒドロキシメチルベン
ズアミド 実施例２８で合成した３−（２−アセトアミド−４−メ
チル−５−チアゾリルスルフォニルアミノ）−４−ヒド
ロキシメチル−Ｎ−（シス−９−オクタデセニル）ベン
ズアミドを用い、実施例３３と同様に操作することによ
り、無色固体の３−（２−アセトアミド−４−メチル−
５−チアゾリルスルフォニルアミノ）−Ｎ−（トランス
−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル）−４−ヒドロ
キシメチルベンズアミド（化合物２５）を得た。収率２
５％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.48 (28H,
m), 2.14 (3H, s),2.41 (3H, s), 3.12-3.27 (4H,
m), 4.37 (2H, m), 7.45-7.76 (3H, m), 8.17 (1H, m).

【００９３】実施例４３ ４−ヒドロキシメチル−Ｎ−イソプロピル−３−（シス
−９−オクタデセノイルアミノ）ベンズアミド 実施例１６で合成した４−イソプロピルカルバモイル−
２−（シス−９−オクタデセノイルアミノ）安息香酸メ
チルエステルを用い、実施例１８と同様に操作すること
により、無色固体の４−ヒドロキシメチル−Ｎ−イソプ
ロピル−３−（シス−９−オクタデセノイルアミノ）ベ
ンズアミド（化合物２６）を得た。収率５９％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.14 (6H, d, J
= 6.6 Hz), 1.22 (20H, m), 1.57 (2H, m), 1.93 (2H,
m), 3.57-3.60 (2H, m), 4.05 (1H, m), 4.47(2H, d, J
= 5.4 Hz), 5.28-5.60 (3H, m), 7.46 (1H, d, J = 8.
1 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.85 (1H, s), 8.1
4 (1H, d, J = 7.5 Hz), 9.34 (1H, s).

【００９４】実施例４４ Ｎ−ブチル−４−ヒドロキシメチル−３−（シス−９−
オクタデセノイルアミノ）ベンズアミド 実施例１７で合成した４−ブチルカルバモイル−２−
（シス−９−オクタデセノイルアミノ）安息香酸メチル
エステルを用い、実施例１８と同様に操作することによ
り、無色固体のＮ−ブチル−４−ヒドロキシメチル−３
−（シス−９−オクタデセノイルアミノ）ベンズアミド
（化合物２７）を得た。収率４２％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.81-0.90 (6H, m), 1.22 (24H,
m), 1.43-1.50 (2H,m), 1.58 (2H, m), 1.92 (2H, m),
2.29 (2H, m), 3.21-3.27 (2H, m), 4.47 (2H, d, J =
5.1 Hz), 5.30-5.35 (3H, m), 7.46 (1H, d, J = 8.1
Hz), 7.61 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.86 (1H, s), 8.36
(1H, m), 9.34 (1H, s).

【００９５】実施例４５ ３−（２−アミノベンジルスルフォニルアミノ）−Ｎ−
(トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル)−４
−ヒドロキシメチルベンズアミド 実施例３６で合成したＮ−（トランス−９，１０−ジヒ
ドロキシオクタデシル）−４−ヒドロキシメチル−３−
（２−ニトロベンジルスルフォニルアミノ）ベンズアミ
ドを用い、実施例２９と同様に操作することにより、無
色固体の３−（２−アミノベンジルスルフォニルアミ
ノ）−Ｎ−(トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタ
デシル)−４−ヒドロキシメチルベンズアミド（化合物
２８）を得た。収率９４％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.22 (26H, m),
1.50 (2H, m), 3.10-3.23 (4H, m), 4.40 (2H, s), 4.
61 (2H, s), 6.96-7.06 (4H, m), 7.51-7.77 (3H, m),
8.39 (1H, m).

【００９６】実施例４６ ３−（２−アミノフェニルスルフォニルアミノ）−Ｎ−
（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル）−
４−ヒドロキシメチルベンズアミド 実施例３８で合成したＮ−（トランス−９，１０−ジヒ
ドロキシオクタデシル）−４−ヒドロキシメチル−３−
（２−ニトロフェニルスルフォニルアミノ）ベンズアミ
ドを用い、実施例２９と同様に操作することにより、無
色固体の３−（２−アミノフェニルスルフォニルアミ
ノ）−Ｎ−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタ
デシル）−４−ヒドロキシメチルベンズアミド（化合物
２９）を得た。収率９３％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.84 (3H, m), 1.22-1.49 (28H,
m), 3.11-3.28 (4H,m), 4.10-4.15 (2H, m), 7.44-7.6
0 (4H, m), 7.76-7.79 (3H, m), 8.24 (1H, m).

【００９７】実施例４７ ３−（３−アミノフェニルスルフォニルアミノ）−Ｎ−
（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル）−
４−ヒドロキシメチルベンズアミド 実施例３９で合成したＮ−（トランス−９，１０−ジヒ
ドロキシオクタデシル）−４−ヒドロキシメチル−３−
（３−ニトロフェニルスルフォニルアミノ）ベンズアミ
ドを用い、実施例２９と同様に操作することにより、無
色固体の３−（３−アミノフェニルスルフォニルアミ
ノ）−Ｎ−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタ
デシル）−４−ヒドロキシメチルベンズアミド（化合物
３０）を得た。収率９４％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.49 (28H,
m), 3.12-3.29 (4H,m), 4.73 (2H, m), 7.85-7.58 (4
H, m), 8.24-8.29 (3H, m), 8.61 (1H, m).

【００９８】実施例４８ ２−メチルスルフォニルアミノ−４−（シス−９−オク
タデセニルカルバモイル）安息香酸 実施例１で合成した２−メチルスルフォニルアミノ−４
−（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸
メチルエステル（０．１１ｇ, ０．２１４ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）に６Ｎの水酸化カリ
ウム溶液（０．１ｍＬ,０．６ｍｍｏｌ）を滴下し、室
温にて終夜攪拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）を加
え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した後、得られた
水相を2Ｎ塩酸水溶液で酸性にした。析出した固体を濾
過し、水およびヘキサンで順に洗浄し、室温で乾燥さ
せ、無色固体の２−メチルスルフォニルアミノ−４−
（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸
（０．００６ｇ,５６％；化合物３１）を得た。融点：
１８０．９−１８３．０℃。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.22-1.25 (22H,
m), 1.50 (2H, m),1.96 (4H, m), 3.20-3.21 (2H,
m), 5.30 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz),
7.93 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.05 (1H, d, J = 8.1 H
z), 8.63 (1H, m), 10.68 (1H, br s).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 13.9, 22.0, 26.4, 26.5, 28.
5, 28.7, 28.8, 28.9,29.0 (7C), 31.2, 31.9, 116.7,
118.2, 120.9, 129.6, 131.6, 140.2, 140.4,156.9, 16
5.0, 169.2. 元素分析（Ｃ₂₇Ｈ₄₄Ｎ₂Ｏ₅Ｓ・0.25 H₂O）理論値：Ｃ，
63.19；Ｈ，8.74；Ｎ，5.46，実測値：Ｃ，63.05；Ｈ，
8.76；Ｎ，5.56．

【００９９】実施例４９ ２−アセチルアミノ−４−（シス−９−オクタデセニル
カルバモイル）安息香酸 実施例２で合成した２−アセチルアミノ−４−（シス−
９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエス
テルを用い、実施例４８と同様に操作することにより、
無色固体の２−アセチルアミノ−４−（シス−９−オク
タデセニルカルバモイル）安息香酸（化合物３２）を得
た。収率６９％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.22 (22H, m),
1.49 (2H, m), 1.96 (4H, m), 2.12 (3H, s), 3.22 (2
H, m), 5.31 (2H, m), 7.52 (1H, m), 7.96-8.06 (2H,
m), 8.56 (1H, m), 10.95 (1H, s).

【０１００】実施例５０ ４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）−２−
ビニルスルフォニルアミノ安息香酸 実施例４で合成した４−（シス−９−オクタデセニルカ
ルバモイル）−２−ビニルスルフォニルアミノ安息香酸
メチルエステルを用い、実施例４８と同様に操作するこ
とにより、無色固体の４−（シス−９−オクタデセニル
カルバモイル）−２−ビニルスルフォニルアミノ安息香
酸（化合物３３）を得た。収率２０％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21-1.25 (22H,
m), 1.48 (2H, m),1.95 (4H, m), 3.20-3.26 (2H, m),
5.30 (2H, m), 6.13 (1H, d, J = 9.9 Hz),6.22 (1H,
d, J = 16.5 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 16.5, 9.9 Hz),
7.54 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.86 (1H, d, J =
1.5 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8.1 Hz),8.59 (1H, m), 1
0.17 (1H, s).

【０１０１】実施例５１ ２−ベンジルスルフォニルアミノ−４−（シス−９−オ
クタデセニルカルバモイル）安息香酸 実施例７で合成した２−ベンジルスルフォニルアミノ−
４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香
酸メチルエステルを用い、実施例４８と同様に操作する
ことにより、無色固体の２−ベンジルスルフォニルアミ
ノ−４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安
息香酸（化合物３４）を得た。収率１３％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21 (22H, m),
1.51 (2H, m), 1.95 (2H, m), 3.23 (2H, m), 4.69 (2
H, s), 5.30 (2H, m), 7.17 (1H, dd, J = 6.9,1.2 H
z), 7.28-7.34 (4H, m), 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 1.2
Hz), 7.98-8.01 (2H, m), 8.63 (1H, m), 10.07 (1H, b
r s).

【０１０２】実施例５２ ２−（２−ニトロベンジルスルフォニルアミノ）−４−
（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸 実施例８で合成した２−（２−ニトロベンジルスルフォ
ニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカルバ
モイル）安息香酸メチルエステルを用い、実施例４８と
同様に操作することにより、無色固体の２−（２−ニト
ロベンジルスルフォニルアミノ）−４−（シス−９−オ
クタデセニルカルバモイル）安息香酸（化合物３５）を
得た。収率１７％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21 (22H, m),
1.52 (2H, m), 1.94(4H, m), 3.23 (2H, m), 3.85 (3
H, s), 5.13 (2H, s), 5.30 (2H, m), 7.49 (1H, m),
7.59-7.68 (3H, m), 7.89 (1H, s), 7.96-8.06 (2H,
m), 8.59 (1H, m),10.20 (1H, s).

【０１０３】実施例５３ ２−（２−ニトロフェニルスルフォニルアミノ）−４−
（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸 実施例１０で合成した２−（２−ニトロフェニルスルフ
ォニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカル
バモイル）安息香酸メチルエステルを用い、実施例４８
と同様に操作することにより、無色固体の２−（２−ニ
トロフェニルスルフォニルアミノ）−４−（シス−９−
オクタデセニルカルバモイル）安息香酸（化合物３６）
を得た。収率１８％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21-1.25 (22H,
m), 1.46 (2H, m),1.95 (4H, m), 3.19 (2H, m), 5.30
(2H, m), 7.51 (1H, m), 7.84 (2H, m), 7.95-8.12
(4H, m), 8.55 (1H, m), 10.79 (1H, s).

【０１０４】実施例５４ ２−（３−ニトロフェニルスルフォニルアミノ）−４−
（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸 実施例１１で合成した２−（３−ニトロフェニルスルフ
ォニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカル
バモイル）安息香酸メチルエステルを用い、実施例４８
と同様に操作することにより、無色固体の２−（３−ニ
トロフェニルスルフォニルアミノ）−４−（シス−９−
オクタデセニルカルバモイル）安息香酸（化合物３７）
を得た。収率２９％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21-1.24 (22H,
m), 1.47 (2H, m),1.95 (4H, m), 3.18 (2H, m), 5.30
(2H, m), 7.52 (1H, m), 7.80-7.91 (3H, m), 8.13 (1
H, m), 8.42-8.46 (2H, m), 8.56 (1H, m).

【０１０５】実施例５５ ２−（４−ニトロフェニルスルフォニルアミノ）−４−
（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸 実施例１２で合成した２−（４−ニトロフェニルスルフ
ォニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカル
バモイル）安息香酸メチルエステルを用い、実施例４８
と同様に操作することにより、無色固体の２−（４−ニ
トロフェニルスルフォニルアミノ）−４−（シス−９−
オクタデセニルカルバモイル）安息香酸（化合物３８）
を得た。収率１７％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21-1.24 (22H,
m), 1.46 (2H, m),1.95 (4H, m), 3.17 (2H, m), 5.28
-5.33 (2H, m), 7.86-8.02 (2H, m), 8.23(1H, d, J =
8.4 Hz), 8.31-8.39 (3H, m), 8.47 (1H, m).

【０１０６】実施例５６ ２−（１−ナフチルスルフォニルアミノ）−４−（シス
−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸 実施例１３で合成した２−（１−ナフチルスルフォニル
アミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイ
ル）安息香酸メチルエステルを用い、実施例４８と同様
に操作することにより、無色固体の２−（１−ナフチル
スルフォニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニ
ルカルバモイル）安息香酸（化合物３９）を得た。収率
２％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21-1.24 (22H,
m), 1.46 (2H, m),1.96 (4H, m), 3.17 (2H, m), 5.30
(2H, m), 7.51-7.84 (8H, m), 8.06 (1H, m), 8.22 (1
H, m), 8.52 (1H, m), 10.75 (1H, s).

【０１０７】実施例５７ ２−（５−ジメチルアミノナフチルスルフォニルアミ
ノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）
安息香酸 実施例１４で合成した２−（５−ジメチルアミノ−１−
ナフチルスルフォニルアミノ）−４−（シス−９−オク
タデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエステルを用
い、実施例４８と同様に操作することにより、無色固体
の２−（５−ジメチルアミノナフチルスルフォニルアミ
ノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）
安息香酸（化合物４０）を得た。収率１８％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21-1.24 (22H,
m), 1.47 (2H, m),1.94 (4H, m), 2.80 (3H, s), 2.82
(3H, s), 3.15-3.21 (2H, m), 5.28-5.33 (2H, m), 7.
50-7.58 (3H, m), 8.13 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.33-
8.37 (2H, m),8.46 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.58 (1H,
m).

【０１０８】実施例５８ ２−（２−アセトアミド−４−メチル−５−チアゾリル
スルフォニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニ
ルカルバモイル）安息香酸 実施例１５で合成した２−（２−アセトアミド−４−メ
チル−５−チアゾリルスルフォニルアミノ）−４−（シ
ス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メチル
エステルを用い、実施例４８と同様に操作することによ
り、無色固体の２−（２−アセトアミド−４−メチル−
５−チアゾリルスルフォニルアミノ）−４−（シス−９
−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸（化合物４
１）を得た。収率２２％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.20-1.24 (22H,
m), 1.48 (2H, m),1.94 (4H, m), 2.10 (3H, s), 2.33
(3H, s), 3.19 (2H, m), 5.29 (2H, m), 7.94-7.99 (3
H, m), 8.59 (1H, m), 10.43 (1H, s), 12.56 (1H, s).

【０１０９】実施例５９ ２−アミノ−４−（シス−９−オクタデセニルカルバモ
イル）安息香酸 製造例１で合成した２−アミノ−４−（シス−９−オク
タデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエステルを用
い、実施例４８と同様に操作することにより、無色固体
の２−アミノ−４−（シス−９−オクタデセニルカルバ
モイル）安息香酸（化合物４２）を得た。収率５８％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21-1.24 (22H,
m), 1.46 (2H, m),1.90-1.96 (4H, m), 3.14-3.21 (2
H, m), 5.28-5.31 (2H, m), 6.86 (1H, dd, J= 8.1, 1.
5 Hz), 7.15 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.69 (1H, d, J =
8.1 Hz), 8.35 (1H, t, J = 5.4 Hz).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 13.9, 22.1, 26.4, 26.6, 28.
6, 28.7, 28.8, 28.9,29.0 (4C), 29.1, 29.2, 31.3, 3
1.9, 111.2, 112.7, 115.6, 129.6, 130.1, 131.1, 13
9.7, 151.1, 165.9, 169.1.

【０１１０】実施例６０ ４−（トランス−９,１０−ジヒドロキシオクタデシル
カルバモイル）−２−エチルスルフォニルアミノ安息香
酸 実施例３で合成した２−エチルスルフォニルアミノ−４
−（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸
メチルエステル（１．７５ｇ, ３．２６ ｍｍｏｌ）を
９０％ギ酸（５ｍＬ）に懸濁させ、反応温度を４０−４
５℃に保ちながら、３０％の過酸化水素水（０．５５ｍ
Ｌ, ４．８９ｍｍｏｌ）を滴下した後、４０℃でさらに
１時間攪拌し、室温で一夜放置した。減圧下でギ酸と水
を留去し、残渣に６Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を４５
℃以下で少しずつ加えた後、４５℃で１時間攪拌した。
反応混合物に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１
００ｍＬ）で抽出し、水相を２Ｎ塩酸水溶液で酸性にし
た。析出した固体を濾過し、水およびヘキサンで順に洗
浄し、更にエタノール：水（６：５，v/v，６ｍＬ）再
結晶させ、室温で乾燥することにより、無色固体の４−
（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシルカル
バモイル）−２−エチルスルフォニルアミノ安息香酸
（１．１６２ｇ,６４％ ；化合物４３）を得た。融点：
８２．０−８２．５℃。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.17 (3H, t, J
= 7.5 Hz), 1.21-1.49(28H, m), 3.19-3.34 (6H, m),
7.53 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.95 (1H, s), 8.04 (1H,
d, J = 8.1 Hz), 8.63 (1H, m), 10.72 (1H, s).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 7.89, 13.9, 22.1, 25.5, 25.
7, 26.5, 28.7, 28.8,28.9, 29.0 (4C), 29.1, 29.2, 3
1.3, 32.2, 45.9, 73.1, 73.8, 116.6, 117.8,120.9, 1
31.7, 140.3, 140.5, 165.0, 169.4. 元素分析（Ｃ₂₈Ｈ₄₈Ｎ₂Ｏ₇Ｓ）理論値：Ｃ，60.41；
Ｈ，8.69；Ｎ，5.03，実測値：Ｃ，60.22；Ｈ，8.78；
Ｎ，5.07．

【０１１１】実施例６１ ４−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル
カルバモイル）−２−メチルスルフォニルアミノ安息香
酸 実施例１で合成した２−メチルスルフォニルアミノ−４
−（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸
メチルエステルを用い、実施例６０と同様に操作するこ
とにより、無色固体の４−（トランス−９，１０−ジヒ
ドロキシオクタデシルカルバモイル）−２−メチルスル
フォニルアミノ安息香酸（化合物４４）を得た。収率７
８％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21 (26H, m),
1.49 (2H, m), 3.19(3H, s), 3.23-3.26 (4H, m), 7.5
3 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.91 (1H, d,J = 1.5 H
z), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.63 (1H, m).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 22.1, 25.7, 26.4, 26.5, 28.
7, 28.8, 28.9, 29.0 (5C), 29.2, 29.3, 31.3, 32.2,
37.2, 73.1, 73.8, 116.6, 118.4, 120.8, 131.6, 140.
1, 140.5, 165.1, 169.2.

【０１１２】実施例６２ ２−アセチルアミノ−４−（トランス−９，１０−ジヒ
ドロキシオクタデシルカルバモイル）安息香酸 実施例２で合成した２−アセチルアミノ−４−（シス−
９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエス
テルを用い、実施例６０と同様に操作することにより、
無色固体の２−アセチルアミノ−４−（トランス−９，
１０−ジヒドロキシオクタデシルカルバモイル）安息香
酸（化合物４５）を得た。収率５８％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.22 (22H, m),
1.36 (2H, m), 1.49 (2H, m), 2.11 (3H, s), 3.12-3.2
2 (4H, m), 4.14 (2H, m), 7.47 (1H, dd, J =8.1 Hz),
7.97 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.51 (1H, m), 8.76 (1H,
s), 11.40 (1H, br s).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 14.0, 22.1, 24.5, 24.9, 25.
5, 25.7, 26.4, 26.5,28.7, 28.8, 29.0 (2C), 29.1, 2
9.3, 31.3, 32.6, 33.7, 73.1, 73.8, 119.2,120.1, 12
0.7, 130.8, 139.2, 140.4, 165.6, 168.3, 168.9.

【０１１３】実施例６３ ４−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル
カルバモイル）−２−ビニルスルフォニルアミノ安息香
酸 実施例４で合成した４−（シス−９−オクタデセニルカ
ルバモイル）−２−ビニルスルフォニルアミノ安息香酸
メチルエステルを用い、実施例６０と同様に操作するこ
とにより、無色固体の４−（トランス−９，１０−ジヒ
ドロキシオクタデシルカルバモイル）−２−ビニルスル
フォニルアミノ安息香酸（化合物４６）を得た。収率６
８％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.49 (28H,
m), 3.18-3.23 (2H,m), 6.15 (1H, d, J = 9.9 Hz), 6.24 (1H, d, J = 16.5 H
z), 6.95 (1H, dd, J =16.5, 9.9 Hz), 7.56 (1H, dd,
J = 8.4, 1.5 Hz), 7.87 (1H, d, J = 1.5 Hz),8.02 (1
H, d, J = 8.4 Hz), 8.62 (1H, t, J = 5.7 Hz), 10.80
(1H, s).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 13.9, 22.1, 25.5, 25.7, 26.
5, 28.7, 28.8, 28.9,29.0 (3C), 29.1, 29.2, 31.3, 3
2.2, 32.6, 73.1, 73.8, 117.2, 118.5, 121.1, 129.4,
131.5, 135.7, 139.7, 140.0, 164.8, 169.3.

【０１１４】実施例６４ ４−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル
カルバモイル）−２−イソプロピルスルフォニルアミノ
安息香酸 実施例５で合成した２−イソプロピルスルフォニルアミ
ノ−４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安
息香酸メチルエステルを用い、実施例６０と同様に操作
することにより、無色固体の４−（トランス−９，１０
−ジヒドロキシオクタデシルカルバモイル）−２−イソ
プロピルスルフォニルアミノ安息香酸（化合物４７）を
得た。収率２５％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.46 (34H,
m), 3.17 (2H, m), 3.62 (3H, m), 6.85 (1H, d, J =
8.1 Hz), 7.15 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.70 (1H, dd, J
= 8.1, 1.5 Hz), 8.35 (1H, d, J = 5.7 Hz).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 13.9, 22.0, 25.6, 26.3, 26.
4, 28.6, 28.7, 28.9 (4C), 29.0, 29.2, 29.3, 31.2,
32.1, 32.5, 42.6, 73.0, 73.7, 111.1, 112.6,115.5,
131.0, 139.6, 151.1, 165.9, 169.0.

【０１１５】実施例６５ ２−（３−クロロプロピルスルフォニルアミノ）−４−
（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシルカル
バモイル）安息香酸 実施例６で合成した２−（３−クロロプロピルスルフォ
ニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカルバ
モイル）安息香酸メチルエステルを用い、実施例６０と
同様に操作することにより、無色固体の２−（３−クロ
ロプロピルスルフォニルアミノ）−４−（トランス−
９，１０−ジヒドロキシオクタデシルカルバモイル）安
息香酸（化合物４８）を得た。収率２９％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21-1.50 (28H,
m), 2.04-2.13 (2H,m), 3.18-3.44 (6H, m), 3.68 (2
H, t, J = 6.6 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.98
(1H, s), 8.04 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.63 (1H, m),
10.75 (1H, s).¹³ C-NMR (DMSO-d₆): δ 14.0, 22.1, 25.7, 26.6, 28.
7, 28.8 29.0 (8C), 29.1, 29.3, 31.3, 32.2, 42.9, 4
8.8, 73.1, 73.8, 117.2, 118.5, 121.2, 131.7, 140.
1, 140.2, 164.9, 169.4.

【０１１６】実施例６６ ２−ベンジルスルフォニルアミノ−４−（トランス−
９，１０−ジヒドロキシオクタデシルカルバモイル）安
息香酸 実施例７で合成した２−ベンジルスルフォニルアミノ−
４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香
酸メチルエステルを用い、実施例６０と同様に操作する
ことにより、無色固体の２−ベンジルスルフォニルアミ
ノ−４−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデ
シルカルバモイル）安息香酸（化合物４９）を得た。収
率５０％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.52 (28H,
m), 3.21-3.31 (4H,m), 4.27 (2H, s), 7.27-7.38 (5
H, m), 7.57 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.98-8.00(2H, m),
8.63 (1H, m), 10.07 (1H, br s).

【０１１７】実施例６７ ４−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル
カルバモイル）−２−（２−ニトロベンジルスルフォニ
ルアミノ）安息香酸 実施例８で合成した２−（２−ニトロベンジルスルフォ
ニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカルバ
モイル）安息香酸メチルエステルを用い、実施例６０と
同様に操作することにより、無色固体の４−（トランス
−９，１０−ジヒドロキシオクタデシルカルバモイル）
−２−（２−ニトロベンジルスルフォニルアミノ）安息
香酸（化合物５０）を得た。収率５７％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.50 (28H,
m), 3.17-3.24 (4H,m), 4.41 (2H, s), 7.45-7.66 (4
H, m), 7.75-7.91 (3H, m), 8.01 (1H, m).

【０１１８】実施例６８ ４−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル
カルバモイル）−２−フェニルスルフォニルアミノ安息
香酸 実施例９で合成した４−（シス−９−オクタデセニルカ
ルバモイル）−２−フェニルスルフォニルアミノ安息香
酸メチルエステルを用い、実施例６０と同様に操作する
ことにより、無色固体の４−（トランス−９，１０−ジ
ヒドロキシオクタデシルカルバモイル）−２−フェニル
スルフォニルアミノ安息香酸（化合物５１）を得た。収
率７８％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21 (26H, m),
1.39 (2H, m), 3.10-3.19 (4H, m), 7.56-7.62 (3H,
m), 7.70-7.82 (3H, m), 8.30 (1H, m).

【０１１９】実施例６９ ４−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル
カルバモイル）−２−（４−ニトロフェニルスルフォニ
ルアミノ）安息香酸 実施例１２で合成した２−（４−ニトロフェニルスルフ
ォニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカル
バモイル）安息香酸メチルエステルを用い、実施例６０
と同様に操作することにより、無色固体の４−（トラン
ス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシルカルバモイ
ル）−２−（４−ニトロフェニルスルフォニルアミノ）
安息香酸（化合物５２）を得た。収率８４％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.45 (28H,
m), 3.11-3.22 (4H,m), 7.81-7.99 (2H, m), 8.13-8.2
8 (3H, m), 8.37-8.49 (3H, m).

【０１２０】実施例７０ ４−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル
カルバモイル）−２−（１−ナフチルスルフォニルアミ
ノ）安息香酸 実施例１３で合成した２−（１−ナフチルスルフォニル
アミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカルバモイ
ル）安息香酸メチルエステルを用い、実施例６０と同様
に操作することにより、無色固体の４−（トランス−
９，１０−ジヒドロキシオクタデシルカルバモイル）−
２−（１−ナフチルスルフォニルアミノ）安息香酸（化
合物５３）を得た。収率８０％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.22 (26H, m),
1.38 (2H, m), 3.19-3.37 (4H, m), 7.54-7.69 (3H,
m), 7.84-8.21 (7H, m), 8.64 (1H, m).

【０１２１】実施例７１ ４−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル
カルバモイル）−２−（５−ジメチルアミノ−１−ナフ
チルスルフォニルアミノ）安息香酸 実施例１４で合成した２−（５−ジメチルアミノ−１−
ナフチルスルフォニルアミノ）−４−（シス−９−オク
タデセニルカルバモイル）安息香酸メチルエステルを用
い、実施例６０と同様に操作することにより、無色固体
の４−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシ
ルカルバモイル）−２−（５−ジメチルアミノ−１−ナ
フチルスルフォニルアミノ）安息香酸（化合物５４）を
得た。収率７６％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.82 (3H, m), 1.21-1.49 (28H,
m), 2.77-2.82 (6H,m), 3.18-3.41 (4H, m), 7.08-7.
42 (2H, m), 7.51-7.70 (2H, m), 7.90-8.16(3H, m),
8.31-8.61 (3H, m).

【０１２２】実施例７２ ２−（２−アセトアミド−４−メチル−５−チアゾリル
スルフォニルアミノ）−４−（トランス−９，１０−ジ
ヒドロキシオクタデシルカルバモイル）安息香酸 実施例１５で合成した２−（２−アセトアミド−４−メ
チル−５−チアゾリルスルフォニルアミノ）−４−（シ
ス−９−オクタデセニルカルバモイル）安息香酸メチル
エステルを用い、実施例６０と同様に操作することによ
り、無色固体の２−（２−アセトアミド−４−メチル−
５−チアゾリルスルフォニルアミノ）−４−（トランス
−９，１０−ジヒドロキシオクタデシルカルバモイル）
安息香酸（化合物５５）を得た。収率２６％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21 (26H, m),
1.35 (2H, m), 2.08(3H, s), 2.38 (3H, s), 3.10-3.2
0 (4H, m), 5.29 (2H, m), 7.67-7.85 (3H, m), 8.10
(1H, m).

【０１２３】実施例７３ ２−（２−アミノベンジルスルフォニルアミノ）−４−
（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシルカル
バモイル）安息香酸 実施例５２で合成した２−（２−ニトロベンジルスルフ
ォニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカル
バモイル）安息香酸を用い、実施例２９と同様に操作す
ることにより、無色固体の２−（２−アミノベンジルス
ルフォニルアミノ）−４−（トランス−９，１０−ジヒ
ドロキシオクタデシルカルバモイル）安息香酸（化合物
５６）を得た。収率９４％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.22-1.49 (28H,
m), 3.17-3.25 (4H,m), 4.54 (2H, s), 7.11-7.20 (4
H, m), 7.82-7.93 (3H, m), 8.37 (1H, m).

【０１２４】実施例７４ ２−（２−アミノフェニルスルフォニルアミノ）−４−
（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシルカル
バモイル）安息香酸 実施例５３で合成した２−（２−ニトロフェニルスルフ
ォニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカル
バモイル）安息香酸を用い、実施例２９と同様に操作す
ることにより、無色固体の２−（２−アミノフェニルス
ルフォニルアミノ）−４−（トランス−９，１０−ジヒ
ドロキシオクタデシルカルバモイル）安息香酸（化合物
５７）を得た。収率９４％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.47 (28H,
m), 3.15-3.22 (4H,m), 7.19-7.25 (2H, m), 7.42-7.
54 (3H, m), 7.86-7.88 (2H, m), 8.55 (1H,m).

【０１２５】実施例７５ ２−（３−アミノフェニルスルフォニルアミノ）−４−
（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシルカル
バモイル）安息香酸 実施例５４で合成した２−（３−ニトロフェニルスルフ
ォニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカル
バモイル）安息香酸を用い、実施例２９と同様に操作す
ることにより、無色固体の２−（３−アミノフェニルス
ルフォニルアミノ）−４−（トランス−９，１０−ジヒ
ドロキシオクタデシルカルバモイル）安息香酸（化合物
５８）を得た。収率９９％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.48 (28H,
m), 3.19-3.23 (4H,m), 7.10-7.40 (3H, m), 8.24-8.
29 (2H, m), 8.59-8.65 (2H, m), 8.78 (1H,m).

【０１２６】実施例７６ ２−（４−アミノフェニルスルフォニルアミノ）−４−
（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシルカル
バモイル）安息香酸 実施例５５で合成した２−（４−ニトロフェニルスルフ
ォニルアミノ）−４−（シス−９−オクタデセニルカル
バモイル）安息香酸を用い、実施例２９と同様に操作す
ることにより、無色固体の２−（４−アミノフェニルス
ルフォニルアミノ）−４−（トランス−９，１０−ジヒ
ドロキシオクタデシルカルバモイル）安息香酸（化合物
５９）を得た。収率９８％。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.22-1.46 (28H,
m), 3.11-3.28 (4H,m), 7.51-7.55 (3H, m), 7.67-7.7
1 (2H, m), 7.94-7.98 (2H, m), 8.51 (1H, m).

【０１２７】実施例７７ ２−（１，２−ジブロモエチルスルフォニルアミノ）−
４−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル
カルバモイル）安息香酸 実施例６３で合成した４−（トランス−９，１０−ジヒ
ドロキシオクタデシルカルバモイル）−２−ビニルスル
フォニルアミノ安息香酸（０．２ｇ, ０．３６１ｍｍｏ
ｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）溶液に、氷冷下、３．４
８Ｍの臭素ークロロホルム溶液（０．１２ｍＬ, ０．４
３３ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間攪拌した後、室温でさ
らに２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた茶
色固体をエタノール：水（１：１，v/v，１ ｍＬ）再結
晶させ、室温で乾燥することにより、２−（１，２−ジ
ブロモエチルスルフォニルアミノ）−４−（トランス−
９，１０−ジヒドロキシオクタデシルカルバモイル）安
息香酸（０．２ｇ, ７８％；化合物６０）を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.21-1.49 (28H,
m), 3.14-3.26 (2H,m), 3.91 (1H, dd, J = 12.0, 8.4
Hz), 4.24 (1H, dd, J = 2.0, 4.2 Hz), 5.92 (1H, d
d, J = 8.4, 4.2 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 H
z), 7.99 (1H,d, J = 1.5 Hz), 8.03 (1H, d, J = 8.1
Hz), 8.62 (1H, m), 11.23 (1H, br s).

【０１２８】実施例７８ ４−（トランス−９，１０−ジヒドロキシオクタデシル
カルバモイル）−２−エチルスルフォニルアミノベンゼ
ンカルボヒドロキサム酸 実施例６０で合成した４−（トランス−９，１０−ジヒ
ドロキシオクタデシルカルバモイル）−２−エチルスル
フォニルアミノ安息香酸（１．１４ｇ, ２．０４８ｍｍ
ｏｌ）とジメチルフォルムアミド（０．１５ｇ, ２．０
４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）とテトラヒド
ロフラン（３０ｍＬ）混合溶媒に溶かし、氷冷下、オキ
サリルクロライド（１．３ｇ,１０．２３８ｍｍｏｌ）
を滴下し、４０分間攪拌した。得られた反応溶液を、ヒ
ドロキシアミン塩酸塩（１．１３８ｇ, １６．３８１ｍ
ｍｏｌ）とトリエチルアミン（２．４８６ｇ, ２４．５
７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）と水
（２ｍＬ）溶液に加えた。室温で３０分間攪拌した後、
反応混合物を２Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ込み、
酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を
ろ去後、減圧下溶媒を留去し、得られた黄色固体をエタ
ノール：水（６：５，v/v，６ｍＬ）で再結晶させ、室
温で乾燥することにより、黄色固体の４−（トランス−
９，１０−ジヒドロキシオクタデシルカルバモイル）−
２−エチルスルフォニルアミノベンゼンカルボヒドロキ
サム酸（０．５５ｇ, ４７％；化合物６１）を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆): δ 0.83 (3H, m), 1.14 (2H, t, J
= 7.2 Hz), 1.22-1.49(28H, m), 3.1５−3.24 (6H, m),
7.42 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.70 (1H, d, J =
8.1 Hz), 7.88 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.51 (1H, m),
9.48 (1H, br s), 11.72 (1H, br s).

【０１２９】試験例１ ＰＫＣ活性 （ＰＫＣ活性化測定方法）ＰＫＣ活性はプロメガ社製の
非ラジオイムノＰＫＣ活性測定用キット〔ＰｅｐＴａｇ
（登録商標）〕を用いた。すなわちＰＫＣによりリン酸
化されるペプチドに蛍光標識をしておき、ＰＫＣにより
リン酸化されたぺプチドをアガロース電気泳動で分離す
る。泳動後のアガロースゲルの電気泳動画像をコンピュ
ーター上へ取り込み、その蛍光強度を画像解析（NIH Im
age 1.61）した。解析は、プロットプロファイル（Plot
Profile）を利用し、リン酸化されたペプチドとリン酸
化されなかったペプチドのバンドピーク面積をそれぞれ
計測した。この面積値から、りん酸化されたぺプチドの
割合（Ｐ比）を計算した。ＰＫＣ活性化率は、以下の式
によった。 ＰＫＣ活性化率（％）＝［（被検体のＰ比−基剤のＰ
比）／基剤のＰ比］×１００

【０１３０】（試験結果）本発明の化合物のＰＫＣ活性
化率を表２に示した。本結果は、本発明の一般式（Ｉ）
で示される化合物がＰＫＣ活性化作用を有することを示
す。

【０１３１】

【表２】

【０１３２】

【発明の効果】本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物
および製薬学的に許容される塩は、温血動物（例えばヒ
ト、ウサギ、モルモット、ラット、イヌ、ネコなど）の
ＰＫＣが関与する疾患、例えば高眼圧症、緑内障、中枢
神経障害、老人性痴呆症、アルツハイマー症、腫瘍など
の予防・治療剤として、また好中球からのスーパーオキ
サイドによる免疫賦活剤などに有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 27/06 Ａ６１Ｐ 27/06 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 311/08 Ｃ０７Ｃ 311/08 311/09 311/09 311/11 311/11 311/13 311/13 311/21 311/21 311/35 311/35 311/44 311/44 Ｃ０７Ｄ 277/44 Ｃ０７Ｄ 277/44 // Ｃ０７Ｃ 237/30 Ｃ０７Ｃ 237/30 Ｆターム(参考） 4C033 AD05 AD13 AD17 AD20 4C086 AA01 AA02 AA03 BC82 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA16 ZA33 ZB09 ZB26 ZC19 4C206 AA01 AA02 AA03 JA16 KA01 MA01 MA04 MA12 NA14 ZA02 ZA16 ZA33 ZB26 ZC19 4H006 AA01 AA03 AB20 BV72

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ^１はヒドロキシル基で置換されていてもよい
   アルキル基またはアルケニル基を示し、Ｒ^２はアルキル
   基もしくはアルケニル基で置換されたカルボニル基また
   は式（ＩＩ） 【化２】 （式中Ｒ^４は置換されていてもよいアルキル基、あるい
   はアルケニル基、あるいはニトロ基またはアミノ基で置
   換されていてもよい芳香族炭化水素基、あるいは置換基
   を有するチアゾリル基を示す。〕を示し、Ｒ^３はヒドロ
   キシメチル基、あるいはヒドロキシアミノ基で置換され
   ていてもよいまたはエステル化されていてもよいカルボ
   キシル基を示す。〕で表わされる化合物またはその製薬
   学的に許容し得る塩。
2. 【請求項２】請求項１に記載の化合物またはその製薬学
   的に許容し得る塩を有効成分として含有してなる医薬。
3. 【請求項３】請求項１に記載の化合物またはその製薬学
   的に許容し得る塩を有効成分として含有してなるプロテ
   インキナーゼＣ活性化剤。
4. 【請求項４】眼圧降下剤である請求項２に記載の医薬。