JP2001170171A

JP2001170171A - 血液処理用半透膜およびそれを用いた血液処理用透析器

Info

Publication number: JP2001170171A
Application number: JP36296199A
Authority: JP
Inventors: Hidetoshi Ozawa; 英俊小澤; Hidekazu Nakajima; 秀和中島; Shigehisa Wada; 茂久和田
Original assignee: Toray Industries Inc
Current assignee: Toray Industries Inc
Priority date: 1999-12-21
Filing date: 1999-12-21
Publication date: 2001-06-26
Anticipated expiration: 2019-12-21
Also published as: JP4061798B2

Abstract

(57)【要約】【課題】親水性高分子の溶出が少なく、かつ、軽量で取
扱性に優れた血液処理用透析器およびそれに適した血液
処理用半透膜を提供する。【解決手段】（１）疎水性高分子、親水性高分子を構成
成分として含んでなる半透膜において、該半透膜の乾燥
前透水性能に対する乾燥後透水性能が１／２以上であ
り、かつ、該親水性高分子の半透膜中からの溶出量が１
０ｐｐｍ以下である血液処理用半透膜。（２）上記（１）項の記載の血液処理用半透膜を用いた
血液処理用透析器。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は膜性能が乾燥によっ
ても変化が少なく、かつ親水性高分子の溶出が少ない血
液処理用半透膜、および、それを用いた血液処理用透析
器に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】人工腎臓を含む血液処理用の半透膜は、
天然素材セルロース、また、その誘導体であるセルロー
スジアセテート、セルローストリアセテート、時代の変
化とともに、合成高分子が登場し、ポリスルホン、ＰＭ
ＭＡ、ポリアクリロニトリルなどが幅広く使用され、近
年ではセルロースをＰＥＧなどで処理し、血液適合性を
改良した改質膜も使用されるようになってきた。慢性腎
不全患者の血液処理法についてはアルブミンの漏れは最
小限に抑えつつ、その他の低分子蛋白を積極的に除去す
る試みがなされている。膜の改良だけでなく、血液透析
濾過法（ＨＤＦ）や、プッシュ＆プル法が透析効率の向
上や低分子蛋白の積極除去のため開発された。現在、膜
素材の中で透水性能が高いポリスルホンが、このような
透析手法の進歩に合致したものとして、幅広く使用され
るに至っている。ポリスルホンは熱可塑性の耐熱エンジ
ニアリングプラスチックとして自動車、電気、医療用具
の分野で幅広く用いられているが、ポリスルホンのみで
透析膜を作った場合、分子間凝集力が強く、ポアサイズ
のコントロールができないだけでなく、疎水性のために
血液との親和性に乏しく、血小板などの血液成分が付着
しやすく、残血の原因となるだけでなく、膜性能の低下
も激しく起こる。さらに、エアーロック現象を起しやす
いため、このままでは血液処理用に用いることはできな
い。従って、孔形成材として無機塩などを混入し、脱離
することで孔を形作り、後で親水化処理する方法や、予
め、親水性高分子を造孔剤として混入し、脱離させてポ
アを形成後、残った親水性成分で同時にポリマー表面を
親水化し、これを半透膜、逆浸透膜として用いる方法が
考案された。例示すると（１）金属塩を入れて製膜する
方法（２）親水性高分子を入れて製膜する方法（３）
多価アルコールを入れて製膜する方法などがすでに開示
されている。しかし、特開昭６１−２３２８６０、特開
昭５８−１１４７０２のようにポリエチレングリコール
等の多価アルコールを入れて製膜を行う場合、洗浄が不
十分の場合、膜に残存するポリエチレングリコール等の
溶出によって、透析時に患者の目に異常が起こる場合も
ある。金属塩類の場合はポアサイズが大きすぎて透析膜
には不適である。また、特公平５−５４３７３ではドラ
イタイプの透析膜が記載されているが、親水性高分子の
溶出が少なく、かつ透水性能が高いドライタイプの膜は
開示されていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】長期透析による副作
用、合併症が数多く報告され、ポリスルホン血液透析膜
に多く含まれる親水性高分子は人体から見れば異物であ
る。この溶出を抑えることは長期透析時の体内蓄積を防
ぎ、副作用を防止する観点から重要な技術である。すで
に水充填のγ線滅菌品（ウェットタイプ）は高透水性能
と架橋による親水性高分子の溶出が押さえられている
が、水充填のため重く、取扱性に欠けるという問題があ
った。

【０００４】本発明は、この技術とは異なり、軽い・凍
結しないなどの利点があるドライタイプの半透膜におい
て、従来欠点とされていた透水性・透析性能をウェット
タイプ並に向上させ、かつドライタイプにおけるエチレ
ンオキサイドガス（以下ＥＯＧと略す。）滅菌、高圧蒸
気滅菌品では従来困難であるとされた、膜の親水性高分
子の溶出を押さえた血液処理用半透膜ならびに、それを
利用した透析器を提供することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は上記課題を達成
するため、次の構成を有する。（１）疎水性高分子、親水性高分子を構成成分として含
んでなる半透膜において、該半透膜の乾燥前透水性能に
対する乾燥後透水性能が１／２以上かつ、該親水性高分
子の半透膜中からの溶出量が１０ｐｐｍ以下であること
を特徴とする血液処理用半透膜。（２）上記（１）項の記載の血液処理用半透膜を用いた
血液処理用透析器。

【０００６】

【発明の実施の形態】半透膜を構成する疎水性高分子と
して、例えば、ポリスルホン、ポリアミド、ポリイミ
ド、ポリフェニルエーテル、ポリフェニレンスルフィド
などほとんどのエンジニアリングプラスチックを用いる
ことができるが、下記示性式で表されるポリスルホンが
特に好ましい。ポリスルホンは下記基本骨格からなる
が、ベンゼン環部分を修飾したものも用いることができ
る。

【０００７】

【化１】

【０００８】親水性高分子としては、例えばポリエチレ
ングリコール、ポリビニルアルコール、カルボキシメチ
ルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが用いられ、
単独で用いてもよいし、混合して用いてもよい。工業的
にも比較的入手しやすいポリビニルピロリドンが好まし
い。また、親水性高分子は分子量が異なる２種類以上を
用いることも好ましい。その場合、重量平均分子量で５
倍以上異なるものを用いることが好ましい。本発明にお
いて半透膜を形成するために用いられる原液としては疎
水性高分子、親水性高分子、溶媒、および添加剤からな
ることが好ましい。溶媒については疎水性高分子、親水
性高分子、添加剤の３者を良く溶かす両性溶媒が用いら
れる。ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、アセトン、アセトアルデヒド、
２ーメチルピロリドンなどであるが、危険性、安定性、
毒性の面からジメチルアセトアミドが好ましい。添加剤
はポリスルホンの貧溶媒で親水性高分子と相溶性を持つ
もので、アルコール、グリセリン、水、エステル類等で
あるが、プロセス適性の面から特に水が好ましい。

【０００９】また、製膜原液の粘度は市販されている疎
水性高分子の分子量が低いことから、親水性高分子の分
子量に依存する。原液粘度の低下はその中空糸製膜時に
糸切れ、糸揺れなどを起こし安定性を悪化させる。その
ためＰＶＰは高分子量のものを用いることが好ましく、
ＰＶＰを混合して用いる場合には平均分子量を２０万以
上に上げることが好ましい。

【００１０】次に製膜原液のポリマー濃度について述べ
る。前述の点からポリマー濃度は上げるに従って製膜性
は良くなるが逆に空孔率が減少し、透水性能が低下する
ため最適範囲が存在する。本発明のように膜を乾燥させ
ても高い選択透過性と低アルブミン透過性を兼ね備えた
膜を得るためには疎水性高分子の濃度は１０〜２０重量
％が好ましく、さらに好ましくは１２〜１８重量％、親
水性高分子の濃度は２〜２０重量％が好ましく、さら
に好ましくは３〜１５重量％である。さらに、分子量
の異なる２種以上の親水性ポリマーを用いる場合には、
原液中の分子量１０万以上のポリマーの混和比率は１〜
１０重量％が好ましい。高すぎると原液粘度が上昇し、
製膜困難となるだけでなく、透水性、拡散性能が低下す
る傾向がある。逆に低すぎる場合、中高分子尿毒蛋白を
透過させるための適当なネットワークを構築できない傾
向がある。

【００１１】次いで、製膜方法の一態様を以下に説明す
る。上述したような構成の製膜原液を芯液と同時に２重
スリット管構造の口金から同時に吐出させ、中空糸膜を
成形する。その後、所定の水洗、乾燥工程、クリンプ工
程を経た後、巻き取られ、適当な長さにカットした後、
ケースに挿入され、ポッティング材によって端部を封止
し、モジュール化される。

【００１２】特に本発明の場合、モジュール化までの工
程において、膜を保湿剤で保持し、乾燥工程を一切入れ
ないという方法を用いず、膜の収縮を考慮した原液設計
を行って、保湿剤を用いずに乾燥する操作を行うことに
より、本発明の乾燥前透水性能に対する乾燥後透水性能
が１／２以上の膜を得ることができる。

【００１３】さらに、特に人工腎臓に用いる場合など、
このままでは半透膜から親水性高分子の溶出が多いた
め、溶出物低減のためにγ線、電子線、熱、化学的に架
橋を行うことが好ましい。空気存在下（酸素存在下）で
のγ線照射は励起した酸素ラジカルによって高分子の主
鎖が切れ、分解が起こるため、好ましくは膜の自重に対
して１００以上１０００％未満さらに好ましくは１００
〜６００％の水を抱液させて、不活性ガスで空気を置換
した後、γ線照射を行うと親水性高分子の溶出が好適に
抑えられる。不活性ガスは窒素、アルゴン、ヘリウム、
炭酸ガスなどが好適に用いられるが、特に、安価な窒素
が好ましい。γ線照射量は１０〜５０Ｋｇｙが好まし
く、さらに好ましくは１０〜３０ＫＧｙである。架橋処
理により、疎水性高分子と親水性高分子が結合すること
で親水性高分子の溶出が減少し、後述する強制溶出試験
における親水性高分子の溶出確認でもピークが確認され
ず、半透膜中からの溶出量が１０ｐｐｍ以下の膜とする
ことができる。ここでいう溶出量とは疎水性高分子と親
水性高分子の良溶媒で、溶解度が０．５ｇ／１ｍｌ以上
であり、かつ水と混合しない溶媒に一定量の中空糸を分
散・溶解させ、次に一定量の水相（０．１Ｎ−塩化アン
モニウム溶液（ｐＨ９．５））へ親水性高分子を抽出
し、その抽出液中の親水性高分子の濃度を意味する。か
かる良溶媒としては、例えばポリスルホンとポリビニル
ピロリドンの場合、塩化メチレンが好適に用いられる。

【００１４】これらの方法で作成された半透膜は疎水性
高分子と親水性高分子のネットワークによって、その尿
毒物質の拡散、有用蛋白であるアルブミンの阻止などの
血液処理膜としての性能を発揮し、親水性高分子の溶出
が少ないという特徴を有する。アルブミン透過率が３％
を越えるような場合は低アルブミン血症や、高齢者の場
合はその栄養状態に影響を及ぼす傾向があり、アルブミ
ン透過率は３％以下であることが好ましい。尿毒物質と
しては尿素、クレアチニン、尿酸などがあるが、それぞ
れ、１８８、１７５、１６５ｍｌ／ｍｉｎ以上のクリア
ランスを有することが実用上、好ましい。また、以上の
ような特性を得るためには、架橋後の膜中の親水性高分
子の含有率が２〜６重量％であることが好ましい。極端
に低い場合は水濡れ性が低下し、血液と接触した際に凝
固を引き起こす。また、架橋後の膜は５〜１５重量％の
不溶化物を含んでいることが好ましい。

【００１５】以上の通り、本発明により得られた血液処
理用半透膜は、湿潤保持剤の付着されていない状態で乾
燥させる製造工程と、さらに製膜後架橋するという製造
工程を採用することにより半透膜の乾燥前透水性能に対
する乾燥後の透水性能が１／２以上であるという構造を
形成することができる。その結果、ドライの状態で使用
しても、透水性能の低下が少なく、かつ溶出物の漏れも
少ないという優れた効果を有する透析器とすることがで
きる。ドライ状態で使用できるため、軽く、凍結の心配
がなく、取り扱いが容易で高性能な半透膜を提供するこ
とが出来、透析コストの削減にも寄与できる。また、乾
燥による透析性能低下が少ないため、各種の温度・滅菌
条件でも高い透析性能を実現する。同時に人体から見れ
ば異物である親水性高分子の溶出を抑えることができ、
医療用具の安全性を高めることができる。本発明の透析
器は人工腎臓、血漿分離膜、体外循環吸着用担体などの
血液処理用途に適用可能である。

【００１６】

【実施例】次に実施例に基づき本発明を説明する。

【００１７】用いた測定法は以下の通りである。（１）透水性能の測定中空糸両端部を封止したガラス管ミニモジュール（本数
３６本：有効長１０ｃｍ）の中空糸内側に水圧１００ｍ
ｍＨｇをかけ、外側へ流出してくる単位時間当たりの濾
過量を測定した。透水性能は下記の式で算出した。

【００１８】

【数１】

【００１９】ここでQW：濾過量(ml) T：流出時間(hr)
P：圧力(mmHg) A：膜面積(m2)（中空糸内表面面積換算）（２）乾燥による性能変化の確認湿潤剤が付着していなければ、そのまま下記条件で、乾
燥しても良いが、付着している場合、湿潤剤を除くため
に、中空糸１０ｇを１５０ｍｌの純水に浸漬し、２４時
間放置する。この操作を２回繰り返した後、糸束の状態
で、１００℃で２４時間乾燥し、その前後での透水性能
を測定する。（３）溶質のクリアランス測定昭和５７年９月発行日本人工臓器学会編ダイアライザー
性能評価基準に基づいて行った。この中で測定方法が２
種類あるが、本実験はＴＭＰ０ｍｍＨｇを基準とした。
各溶質の内、特にＶＢ１２は光による分解が起こるた
め、サンプリング後、測定当日のうちに測定することが
望ましい。クリアランスは以下の式を用いて計算した。
膜面積が異なるものについては、クリアランスから総括
物質移動係数を計算し、そこから面積換算を行うことが
できる。クリアランス

【００２０】

【数２】

【００２１】ここでＣＢｉ：モジュール入口側濃度、
ＣＢｏ：モジュール出口側濃度ＱＢ：モジュール供給液量（ｍｌ／ｍｉｎ）（４）アルブミン透過率の測定血液槽に温度３７℃で保温したヘマトクリット３０％、
総蛋白量６．５ｇ／ｄｌの牛血（ヘパリン処理血）を用
いて、中空糸内側にポンプで２００ｍｌ／ｍｉｎで送っ
た。その際、モジュール出口側の圧力を調整して、濾過
量がモジュール面積１ｍ２当たり２０ｍｌ／ｍｉｎ（す
なわち１．６ｍ２では３２ｍｌ／ｍｉｎ）かかるように
し、濾液、出口血液は血液槽に戻した。環流開始後１時
間後に中空糸側入り口、出口の血液、濾液をサンプリン
グし、血液は遠心分離により血清に分離した後、商品名
Ａ／ＧＢ−テストワコー（和光純薬）のＢＣＧ（ブロ
ムクレゾールグリーン）法キットによって分析し、その
濃度からアルブミン透過率（％）を算出した。また、濾
液の濃度算出に当たって、アルブミンの検量線について
は、良好な感度を得るため、低濃度での検量線を作成す
る目的で、キット付属の血清アルブミンを適宜、希釈し
て作成した。

【００２２】

【数３】

【００２３】ここでＣＦ：濾液中、ＣＢｉ：モジュール
入り口、ＣＢｉ：モジュール出口のアルブミン濃度（５）強制溶出試験における水層に移動した親水性高分
子ポリビニルピロリドン濃度の測定透析モジュールを血
液側から透析液側へ純水１リットルで洗浄し、モジュー
ルから取り出した中空糸１ｇを塩化メチレン１０ｍｌに
入れ、３時間攪拌して溶解し（仕込量１０ｗｔ／ｖｏｌ
％）、０．１Ｎ−塩化アンモニウム溶液（ｐＨ９．５）
１０ｍｌで抽出を行い、そのまま、得られた塩化メチレ
ン−水溶液を超遠心機（２００００ｒｐｍ×１５ｍｉ
ｎ）で分離し、水層を細孔径０．５ミクロンのフィルタ
ーで濾過を行いサンプル液とした。

【００２４】この溶液を温度２３℃で東ソーＴＳＫ−ｇ
ｅｌ−ＧＭＰＷＸＬ２本直列につないだ理論段数（８
９００段×２）のカラムを用い、移動相として０．１Ｎ
−塩化アンモニウム溶液（ｐＨ９．５）、流量１．０
ｍｌ／ｍｉｎ、サンプル打ち込み量０．２ｍｌで分析
を行った。９種の単分散ポリエチレングリコールを基準
物質にして分子量較正を行い、標品のＰＶＰのピーク面
積−濃度検量線を作成し、サンプルのＰＶＰピーク面積
から水層（５ｍｌ）に移動したＰＶＰ濃度を求めた。Ｐ
ＶＰが検出されたサンプルは、回収率（水相への移動
量）を標品から求め、その回収率を元に水相のＰＶＰ濃
度から中空糸当たりの溶出量を換算して求めた。（６）元素分析法によるポリビニルピロリドンの含有率
の測定 γ線照射後のサンプルを常温、真空ポンプで乾固させ、
その１０ｍｇをＣＨＮコーダーで分析し、窒素含有量か
らポリビニルピロリドンの含有率を計算した。（７）不溶物量の測定 γ線照射後の中空糸膜１０ｇを取り、１００ｍｌのジメ
チルホルムアミドに溶解した。遠心分離機で１５００ｒ
ｐｍ１０分で不溶物を分離し、上澄み液を捨てる。こ
の操作を３回繰り返し、さらに純水１００ｍｌで洗浄、
同様に遠心分離操作を３回繰り返し、残った固形物を蒸
発乾固し、最後に真空ポンプで乾燥した。その重量から
不溶物の含有率を求めた。実施例１ポリスルホン（アモコ社Ｕｄｅｌ−Ｐ３５００）４
部、（アモコ社Ｕｄｅｌ−Ｐ１７００）１２部、ポリ
ビニルピロリドン（インターナショナルスペシャルプロ
ダクツ社；以下ＩＳＰ社と略す）Ｋ３０４部、ポリ
ビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０）２部をジメチルア
セトアミド７７部、水１部を加熱溶解し、製膜原液とし
た。原液粘度は５０℃で１３．４Ｐａ・ｓであった。こ
の原液を温度５０℃の紡糸口金部へ送り、外径０．３５
ｍｍ、内径０．２５ｍｍの２重スリット管から芯液とし
てジメチルアセトアミド６５部、水３５部からなる溶液
を吐出させ、中空糸膜を形成させた後、温度３０℃、露
点２８℃で調湿し、１０ミクロン以下のドライミストを
加えた２５０ｍｍのドライゾーン雰囲気を経て、ジメチ
ルアセトアミド２０重量％、水８０重量％からなる温度
４０℃の凝固浴を通過させ、８０℃６０秒の水洗工程、
１３５℃の乾燥工程を２分通過させ、１６０℃のクリン
プ工程を経て得られた中空糸膜を巻き取り束とした。こ
の中空糸膜を１．６ｍ²になるように、ケースに充填
し、ポッティングし、端部を両面開口させて、透析モジ
ュールとした。

【００２５】モジュール化後、脱気工程を経た、温水
（３７℃）で、血液側を毎分２００ｍｌ／ｍｉｎで１分
充填した後、血液側を止め、不活性ガス（窒素）：圧力
０．１ＭＰａ、１５秒で充填水を押し出した。この時の
中空糸膜の抱液率は３２０％であった。透析液側も不活
性ガスで置換後、最後に不活性ガス封入状態で湿潤状態
のまま、γ線照射（２５ＫＧｙ）を行った。透水性
能、各溶質におけるクリアランス、アルブミン透過率を
測定したところ、尿素、クレアチニン、尿酸、リン酸、
ＶＢ１２のクリアランスはそれぞれ１９５ｍｌ／ｍｉ
ｎ、１８５ｍｌ／ｍｉｎ、１８０ｍｌ／ｍｉｎ、１８６
ｍｌ／ｍｉｎ、１４５ｍｌ／ｍｉｎ、透水性能７５６ｍ
ｌ／ｈｒ／ｍ²／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率１．５％
であった。また、乾燥後の中空糸の透水性能は７７２
ｍｌ／ｈｒ／ｍ²／ｍｍＨｇであり、性能低下は観測さ
れなかった。

【００２６】さらに、中空糸膜中のポリビニルピロリド
ン量を元素分析法により測定したところ３．５％であっ
た。また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したと
ころ７．２％であった。強制溶出試験における中空糸膜
から水層に移動したＰＶＰの濃度を調べた結果、ピーク
が現れず検出されなかった。実施例２ポリスルホン（アモコ社Ｕｄｅｌ−Ｐ３５００）４
部、（アモコ社Ｕｄｅｌ−Ｐ１７００）１２部、ポリ
ビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ３０）３部、ポリビニ
ルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０）３部をジメチルアセト
アミド７７部、水１部を加熱溶解し、製膜原液とした。
原液粘度は５０℃で１８Ｐａ・ｓであった。実施例１と
同様な工程を経てモジュールを作成した。

【００２７】水押し出し後の中空糸膜の抱液率は３３０
％であった。γ線照射（２５ＫＧｙ）後、透水性能、各
溶質におけるクリアランス、アルブミン透過率を測定し
たところ、尿素、クレアチニン、尿酸、リン酸、ＶＢ１
２のクリアランスはそれぞれ１９３ｍｌ／ｍｉｎ、１８
２ｍｌ／ｍｉｎ、１７８ｍｌ／ｍｉｎ、１８４ｍｌ／ｍ
ｉｎ、１４２ｍｌ／ｍｉｎ、透水性能７２０ｍｌ／ｈ
ｒ／ｍ²／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率１．８％であっ
た。乾燥後の中空糸の透水性能は７３４ｍｌ／ｈｒ／
ｍ²／ｍｍＨｇであり、性能低下は観測されなかった。

【００２８】さらに、中空糸膜中のポリビニルピロリド
ン量を元素分析法により測定したところ４．０％であっ
た。また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したと
ころ７．８％となった。強制溶出試験における中空糸膜
から水層に移動したＰＶＰの濃度を調べた結果、実施例
１と同様に検出されなかった。実施例３ポリスルホン（アモコ社Ｕｄｅｌ−Ｐ３５００）４
部、（アモコ社Ｕｄｅｌ−Ｐ１７００）１２部、ポリ
ビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ３０）２部、ポリビニ
ルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０）４部をジメチルアセト
アミド７７部、水１部を加熱溶解し、製膜原液とした。
原液粘度は５０℃で２３Ｐａ・ｓであった。実施例１と
同様な工程を経てモジュール化した。

【００２９】水押し出し後の中空糸膜の抱液率は４００
％であった。γ線照射（２５ＫＧｙ）後、透水性能、各
溶質におけるクリアランス、アルブミン透過率を測定し
たところ透水性能７０２ｍｌ／ｈｒ／ｍ²／ｍｍＨ
ｇ、尿素、クレアチニン、尿酸、リン酸、ＶＢ１２のク
リアランスはそれぞれ１９１ｍｌ／ｍｉｎ、１８０ｍｌ
／ｍｉｎ、１７５ｍｌ／ｍｉｎ、１８１ｍｌ／ｍｉｎ、
１４０ｍｌ／ｍｉｎ、アルブミン透過率１．０％であっ
た。乾燥後の中空糸の透水性能は７２７ｍｌ／ｈｒ／
ｍ²／ｍｍＨｇであり、性能低下は観測されなかった。

【００３０】さらに、中空糸膜中のポリビニルピロリド
ン量を元素分析法により測定したところ４．７％であっ
た。また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したと
ころ８．３％となった。強制溶出試験における中空糸膜
から水層に移動したＰＶＰの濃度を調べた結果、実施例
１と同様に検出されなかった。

【００３１】実施例４ポリスルホン（アモコ社Ｕｄｅｌ−Ｐ３５００）４
部、（アモコ社Ｕｄｅｌ−Ｐ１７００）１２部、ポリ
ビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ３０）１部、ポリビニ
ルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０）５部をジメチルアセト
アミド７７部、水１部を加熱溶解し、製膜原液とした。
原液粘度は５０℃で２９Ｐａ・ｓであった。実施例１と
同様な工程を経てモジュール化した。

【００３２】水押し出し後の中空糸膜の抱液率は３８０
％であった。γ線照射（２５ＫＧｙ）後、透水性能、各
溶質におけるクリアランス、アルブミン透過率を測定し
たところ透水性能６７５ｍｌ／ｈｒ／ｍ²／ｍｍＨ
ｇ、尿素、クレアチニン、尿酸、リン酸、ＶＢ１２のク
リアランスはそれぞれ１９０ｍｌ／ｍｉｎ、１７９ｍｌ
／ｍｉｎ、１７３ｍｌ／ｍｉｎ、１７９ｍｌ／ｍｉｎ、
１３８ｍｌ／ｍｉｎ、アルブミン透過率０．９％であっ
た。乾燥後の中空糸の透水性能は６６８ｍｌ／ｈｒ／
ｍ²／ｍｍＨｇであり、性能低下は観測されなかった。

【００３３】さらに、中空糸膜中のポリビニルピロリド
ン量を元素分析法により測定したところ５．１％であっ
た。また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したと
ころ８．９％となった。強制溶出試験における中空糸膜
から水層に移動したＰＶＰの濃度を調べた結果、実施例
１と同様に検出されなかった。実施例５ポリスルホン（アモコ社Ｕｄｅｌ−Ｐ３５００）４
部、（アモコ社Ｕｄｅｌ−Ｐ１７００）１２部、ポリ
ビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０）６部をジメチルア
セトアミド７７部、水１部を加熱溶解し、製膜原液とし
た。原液粘度は５０℃で３８Ｐａ・ｓであった。実施例
１と同様な工程を経てモジュール化した。

【００３４】水押し出し後の中空糸膜の抱液率は３５０
％であった。γ線照射（２５ＫＧｙ）後、透水性能、各
溶質におけるクリアランス、アルブミン透過率を測定し
たところ透水性能６２０ｍｌ／ｈｒ／ｍ²／ｍｍＨ
ｇ、尿素、クレアチニン、尿酸、リン酸、ＶＢ１２のク
リアランスはそれぞれ１８９ｍｌ／ｍｉｎ、１７７ｍｌ
／ｍｉｎ、１６９ｍｌ／ｍｉｎ、１７８ｍｌ／ｍｉｎ、
１３７ｍｌ／ｍｉｎ、アルブミン透過率０．８％であっ
た。乾燥後の中空糸の透水性能は６５６ｍｌ／ｈｒ／
ｍ²／ｍｍＨｇであり、性能低下は観測されなかった。

【００３５】さらに、中空糸膜中のポリビニルピロリド
ン量を元素分析法により測定したところ５．５％であっ
た。また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したと
ころ９．２％となった。強制溶出試験における中空糸膜
から水層に移動したＰＶＰの濃度を調べた結果、実施例
１と同様に検出されなかった。比較例１実施例１の条件で製膜された中空糸を用い、同様にモジ
ュール化し、水充填せずＥＯＧ滅菌を行った。透水性
能、各溶質におけるクリアランス、アルブミン透過率を
測定したところ、尿素、クレアチニン、尿酸、リン酸、
ＶＢ１２のクリアランスはそれぞれ１９５ｍｌ／ｍｉ
ｎ、１８３ｍｌ／ｍｉｎ、１８０ｍｌ／ｍｉｎ、１８５
ｍｌ／ｍｉｎ、１４３ｍｌ／ｍｉｎ、透水性能７２１
ｍｌ／ｈｒ／ｍ²／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率１．２
％であった。また、乾燥後の中空糸の透水性能は７７
０ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇであり、性能変化は観
測されなかった。

【００３６】さらに、中空糸膜中のポリビニルピロリド
ン量を元素分析法により測定したところ３．８％であっ
た。また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したと
ころ７．６％であった。強制溶出試験における中空糸膜
から水層に移動したＰＶＰの濃度を調べた結果、中空糸
当たり１４７８ｐｐｍ検出された。比較例２実施例１の条件で製膜された中空糸を用い、同様にモジ
ュール化し、水充填せず高圧蒸気滅菌を行った。透水性
能、各溶質におけるクリアランス、アルブミン透過率を
測定したところ、尿素、クレアチニン、尿酸、リン酸、
ＶＢ１２のクリアランスはそれぞれ１９４ｍｌ／ｍｉ
ｎ、１８３ｍｌ／ｍｉｎ、１７９ｍｌ／ｍｉｎ、１８４
ｍｌ／ｍｉｎ、１４０ｍｌ／ｍｉｎ、透水性能７１８
ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率１．１
％であった。乾燥後の中空糸の透水性能は７５８ｍｌ
／ｈｒ／ｍ²／ｍｍＨｇであり、性能低下は観測されな
かった。

【００３７】さらに、中空糸膜中のポリビニルピロリド
ン量を元素分析法により測定したところ３．２％であっ
た。また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したと
ころ７．３％であった。強制溶出試験における中空糸膜
から水層に移動したＰＶＰの濃度を調べた結果、中空糸
当たり８９８ｐｐｍ検出された。

【００３８】

【発明の効果】本発明により、軽い・凍結しないなどの
利点があるドライタイプの半透膜であって、かつ、透水
性、透析性能にも優れた半透膜を内蔵した血液処理用透
析器を提供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4C077 AA05 BB01 KK12 KK21 LL01 LL05 LL11 PP15 PP18 4D006 GA13 HA02 JA02C JA13A JA70A JB05 MA01 MB02 MB20 MC40 MC62 MC85 MC86 MC89 NA10 NA63 NA64 NA75 PB09 PB42 PB52 PC41 PC47

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】疎水性高分子、親水性高分子を構成成分と
して含んでなる半透膜において、該半透膜の乾燥前透水
性能に対する乾燥後透水性能が１／２以上であり、か
つ、該親水性高分子の半透膜中からの溶出量が１０ｐｐ
ｍ以下である血液処理用半透膜。
【請求項２】疎水性高分子がポリスルホン系樹脂、親水
性高分子がポリビニルピロリドンである請求項１記載の
血液処理用半透膜。
【請求項３】ポリビニルピロリドン含有率がポリスルホ
ン系樹脂に対して１〜１０重量％である請求２記載の血
液処理用半透膜。
【請求項４】アルブミン透過率が３％以下である請求項
１〜３のいずれかに記載の血液処理用半透膜。
【請求項５】請求項１記載の血液処理用半透膜を用いた
血液処理用透析器。
【請求項６】疎水性高分子がポリスルホン系樹脂、親水
性高分子がポリビニルピロリドンである請求項５記載の
血液処理用透析器。
【請求項７】ポリビニルピロリドン含有率がポリスルホ
ン系樹脂に対して１〜１０重量％である請求５記載の血
液処理用透析器。
【請求項８】アルブミン透過率が３％以下であることを
特徴とする請求項５〜７のいずれかに記載の血液処理用
透析器。