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JP2001058988A - アニリド誘導体、その製造法および用途 - Google Patents

アニリド誘導体、その製造法および用途

Info

Publication number
JP2001058988A
JP2001058988A JP11361074A JP36107499A JP2001058988A JP 2001058988 A JP2001058988 A JP 2001058988A JP 11361074 A JP11361074 A JP 11361074A JP 36107499 A JP36107499 A JP 36107499A JP 2001058988 A JP2001058988 A JP 2001058988A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
optionally substituted
methyl
dihydro
dioxo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP11361074A
Other languages
English (en)
Inventor
Mitsuru Shiraishi
充 白石
Masanori Baba
昌範 馬場
Masaki Seto
雅樹 瀬戸
Naoyuki Kanzaki
直之 神崎
Tadashi Nishimura
紀 西村
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Priority to JP11361074A priority Critical patent/JP2001058988A/ja
Publication of JP2001058988A publication Critical patent/JP2001058988A/ja
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Abstract

(57)【要約】 【課題】ＣＣＲ５拮抗作用剤の提供 【解決手段】式 【化１】 ［式中、Ｒ1は置換されていてもよい５〜６員環を示
し、環Ａは置換されていてもよい６〜７員環を示し、環
Ｂは置換されていてもベンゼン環を示し、ｎは１または
２を示し、Ｚは結合手または二価の基を示し、Ｒ2は置
換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化さ
れていてもよいアミノ基などを示す］で表される化合物
またはその塩。 【効果】ＨＩＶ感染症の予防・治療効果

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規アニリド誘導
体、その製造法および用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候
群）の治療法としてＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）プ
ロテアーゼ阻害剤が開発され、従来から使用されてきた
２つのＨＩＶ逆転写酵素阻害剤と組み合わせることによ
り、ＡＩＤＳの治療が格段に進歩したが、ＡＩＤＳ撲滅
のためには未だ十分とは言えず、さらに別の作用機構に
基づく新しい抗ＡＩＤＳ薬の開発が望まれている。ＨＩ
Ｖが標的細胞に侵入する際のレセプターとして、ＣＤ４
が以前から知られているが、最近になってマクロファー
ジ指向性ＨＩＶのセカンドレセプターとしてＣＣＲ５、
Ｔ細胞指向性のセカンドレセプターとしてＣＸＣＲ４と
呼ばれる７回膜貫通型でＧタンパク質共役型ケモカイン
レセプターがそれぞれ見い出されており、これらのケモ
カインレセプターがＨＩＶの感染成立・伝播に必須の役
割を果たしていると考えられている。事実、度重なる暴
露にもかかわらずＨＩＶ感染に抵抗性を示したヒトは、
そのＣＣＲ５遺伝子がホモに欠失した変異をもっていた
との報告もある。したがって、ＣＣＲ５拮抗物質は、新
しい抗ＨＩＶ薬となることが期待されるが、現在までに
ＣＣＲ５拮抗物質がＡＩＤＳの治療薬として開発された
例は未だない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ＣＣＲ５拮抗作用に基
づく抗ＡＩＤＳ薬を探索するためには、ＣＣＲ５遺伝子
をヒト組織由来のｃＤＮＡライブラリーよりクローン化
して動物細胞用発現ベクターに連結し、動物細胞に導入
してＣＣＲ５発現細胞株を取得する必要がある。次にこ
の形質転換細胞株を用いて、天然のリガンドであるＣＣ
ケモカインRANTESがＣＣＲ５に結合するのを強く阻害す
る化合物をスクリーニングしなければならないが、本拮
抗作用を有する低分子化合物の報告は全くなされていな
いのが現状である。本発明は、ＣＣＲ５拮抗作用に基づ
き、ＨＩＶ感染症、特にＡＩＤＳの予防・治療薬として
有用であり、経口投与に適した新規アリニド誘導体、そ
の製造法および用途を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＣＣＲ５
拮抗作用を有する化合物につき鋭意検討した結果、下記
式（Ｉ）で表わされるアニリド誘導体又はその塩（以
下、化合物（Ｉ）と略称することがある）が、優れたＣ
ＣＲ５拮抗作用を示すとともに、ヒト末梢血単核球細胞
へのＨＩＶ感染を顕著に抑制するなどの臨床上望ましい
医薬効果を有すること、さらに経口での吸収性が優れて
いることを見い出し、これに基づいて本発明を完成し
た。
【０００５】すなわち、本発明は、 （１）式（Ｉ）
【化１１】 ［式中、Ｒ1は置換されていてもよい５〜６員環を示
し、環Ａは置換されていてもよい６〜７員環を示し、環
Ｂは置換されていてもベンゼン環を示し、ｎは１または
２を示し、Ｚは結合手または二価の基を示し、Ｒ2は
（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニ
ウム化されていてもよいアミノ基、（２）置換されてい
てもよく、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を
含有していてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化さ
れていてもよい含窒素複素環基、（３）硫黄原子を介し
て結合する基または（４）式
【化１２】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5およびＲ6は
それぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換されて
いてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ基
を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに結合して隣接する燐原子
とともに環状基を形成していてもよい）で表される基を
示す］で表される化合物またはその塩；および前記
（１）記載の化合物またはその塩のプロドラッグ；
【０００６】（２）Ｒ1がそれぞれ置換されていてもよ
いベンゼン、フラン、チオフェン、ピリジン、シクロペ
ンタン、シクロヘキサン、ピロリジン、ピペリジン、ピ
ペラジン、モルホリン、チオモルホリンまたはテトラヒ
ドロピランである前記（１）記載の化合物； （３）Ｒ1が置換されていてもよいベンゼンである前記
（１）記載の化合物； （４）環Ａが式
【化１３】 （式中、Ｙは−（ＣＨ2）m−（ｍは１または２を示
す）、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｎ＝ＣＨ−を示す）で表
される骨格を有し、置換可能な任意の位置に置換基を有
していてもよい６〜７員環である前記（１）記載の化合
物； （５）Ｙが−（ＣＨ2）m−（ｍは１または２を示す）で
ある前記（４）記載の化合物； （６）Ｙが−（ＣＨ2）2−である前記（４）記載の化合
物； （７）環Ｂがハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されて
いてもよいＣ1-4アルキル基およびハロゲン原子で置換
されていてもよいＣ1-4アルコキシ基から選ばれた置換
基で置換されていてもよいベンゼンである前記（１）記
載の化合物； （８）ｎが２である請求項１記載の化合物； （９）Ｚが置換されていてもよいＣ1-3アルキレンであ
る前記（１）記載の化合物； （１０）Ｚが−Ｚ'−（ＣＨ2）n'−（Ｚ'は−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ2−を示し、ｎ’は
０〜２の整数を示す）で表される骨格を有し、任意のメ
チレン基に置換基を有していてもよい二価の基である前
記（１）記載の化合物； （１１）Ｚがメチレンである前記（１）記載の化合物； （１２）Ｒ2が（１）置換されていてもよいアミノ基、
（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫黄原
子または酸素原子を含有していてもよい含窒素複素環
基、（３）硫黄原子を介して結合する基または（４）式
【化１４】 （式中、ｋは０または１を示し、Ｒ5およびＲ6はそれぞ
れ置換されていてもよい炭化水素基または置換されてい
てもよいアミノ基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに結合し
て隣接する燐原子とともに環状基を形成していてもよ
い）で表される基である前記（１）記載の化合物； （１３）Ｒ2が（１）置換されていてもよいアミノ基、
（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫黄原
子または酸素原子を含有していてもよい含窒素複素環基
または（３）式
【化１５】 （式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ置換されていてもよい
炭化水素基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに結合して隣接
する燐原子とともに環状基を形成していてもよい）で表
される基である前記（１）記載の化合物； （１４）Ｒ2が式−ＮＲＲ'で表される基（式中、Ｒおよ
びＲ’はそれぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水素
基（脂肪族鎖式炭化水素基および脂肪族環式炭化水素
基）または置換されていてもよい脂環式（非芳香族）複
素環基を示す）である前記（１）記載の化合物； （１５）Ｒが置換されていてもよい鎖状炭化水素基であ
り、Ｒ’が置換されていてもよい脂環式炭化水素基（脂
肪族環式炭化水素基）または置換されていてもよい脂環
式（非芳香族）複素環基である前記（１４）記載の化合
物； （１６）Ｒが置換されていてもよいＣ1-6アルキル基で
あり、Ｒ’が置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキ
ル基または置換されていてもよい飽和の複素環基である
前記（１４）記載の化合物； （１７）Ｒ’が置換されていてもよいシクロヘキシル、
置換されていてもよいテトラヒドロピラニル、置換され
ていてもよいテトラヒドロチオピラニルまたは置換され
ていてもよいピペリジルである前記（１６）記載の化合
物； （１８）N-[4-[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イ
ル)アミノメチル]フェニル]-7-(4-プロポキシフェニル)
-1,1-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾチエピン-4-カル
ボキサミド、7-(4-ブトキシフェニル)-N-[4-[N-メチル-
N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミノメチル]フェニ
ル]-1,1-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾチエピン-4-
カルボキサミド、7-[4-[N-メチル-N-(2-プロポキシエチ
ル)アミノ]フェニル]-N-[4-[[N-メチル-N-(テトラヒド
ロピラン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]-1,1-ジオキ
ソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾチエピン-4-カルボキサミ
ド、7-[4-(2-エトキシエトキシ)フェニル]-N-[4-[[N-メ
チル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミノ]メチル]フ
ェニル]-1,1-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾチエピン
-4-カルボキサミド、N-[4-[[N-メチル-N-(テトラヒドロ
ピラン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]-7-[4-(2-プロ
ポキシエトキシ)フェニル]-1,1-ジオキソ-2,3-ジヒドロ
-1-ベンゾチエピン-4-カルボキサミド、7-[4-(2-ブトキ
シエトキシ)フェニル]-N-[4-[[N-メチル-N-(テトラヒド
ロピラン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]-1,1-ジオキ
ソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾチエピン-4-カルボキサミ
ド、7-[4-(2-エトキシエトキシ)-3,5-ジメチルフェニ
ル]-N-[4-[[N-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イ
ル)アミノ]メチル]フェニル]-1,1-ジオキソ-2,3-ジヒド
ロ-1-ベンゾチエピン-4-カルボキサミド、7-[2-クロロ-
4-(2-プロポキシエチル)フェニル]-N-[4-[[N-メチル-N-
(テトラヒドロピラン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]
-1,1-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾチエピン-4-カル
ボキサミド、7-(3-メチル-4-プロポキシフェニル)-N-[4
-[[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミノ]メ
チル]フェニル]-1,1-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾ
チエピン-4-カルボキサミドおよび7-(3,4-ジプロポキシ
フェニル)-N-(4-((N-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラ
ン-4-イル)アミノ)メチル)フェニル)-1,1-ジオキソ-2,3
-ジヒドロ-1-ベンゾチエピン-4-カルボキサミドから選
ばれた化合物またはその塩；
【０００７】（１９）式
【化１６】 （式中、各記号は前記（１）記載と同意義）で表される
化合物、その塩またはその反応性誘導体と式
【化１７】 （式中、ＢおよびＺは前記（１）記載と同意義、Ｒ2'は
それぞれ保護されていてもよい（１）置換されていても
よく、窒素原子が４級アンモニウム化されていてもよい
アミノ基、（２）置換されていてもよく、環構成原子と
して硫黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒
素原子が４級アンモニウム化されていてもよい含窒素複
素環基、（３）硫黄原子を介して結合する基または
（４）式
【化１８】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5およびＲ6は
それぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換されて
いてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ基
を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに結合して隣接する燐原子
とともに環状基を形成していてもよい）で表される基を
示す）で表される化合物またはその塩とを縮合反応に付
し、所望により、脱保護反応、酸化・還元反応及び／又
は四級化反応に付すことを特徴とする式
【化１９】 （式中、各記号は前記（１）記載と同意義）で表される
化合物またはその塩の製造法； （２０）式
【化２０】 （式中、Ｒ1は置換されていてもよい５〜６員環を示
す）で表される化合物またはその塩；
【０００８】（２１）前記（１）記載の化合物またはそ
の塩を含有する医薬組成物； （２２）ＣＣＲ拮抗剤（好ましくはＣＣＲ５拮抗剤）で
ある前記（２１）記載の組成物； （２３）ＨＩＶの感染症の予防・治療剤である前記（２
１）記載の組成物； （２４）ＡＩＤＳの予防・治療剤である前記（２１）記
載の組成物； （２５）ＡＩＤＳの病態進行抑制剤である前記（２１）
記載の組成物； （２６）さらにプロテアーゼ阻害剤または／および逆転
写酵素阻害剤を組み合わせてなる前記（２３）記載の組
成物； （２７）逆転写酵素阻害剤がジドブジン、ジダノシン、
ザルシタビン、ラミブジン、スタブジン、ネビラピン、
デラビルジン、エファビレンツまたはアバカビルである
前記（２６）記載の組成物； （２８）プロテアーゼ阻害剤がサキナビル、リトナビ
ル、インジナビル、アムプレナビルまたはネルフィナビ
ルである前記（２６）記載の組成物； （２９）前記（１）記載の化合物またはその塩とプロテ
アーゼ阻害剤または／および逆転写酵素阻害剤とのＨＩ
Ｖの感染症の予防・治療のための使用；などに関する。
【０００９】上記式（Ｉ）中、Ｒ1で示される「置換さ
れていてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」として
は、ベンゼンなどの６員の芳香族炭化水素、シクロペン
タン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シクロヘキセ
ン、シクロペンタンジエン、シクロヘキサンジエンなど
の５〜６員の脂肪族炭化水素（脂肪族環式炭化水素
基）、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、
ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾー
ル、イソキサゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジ
ン、ピリミジン、ピリダジン、トリアゾールなどの窒素
原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種の
ヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素
環、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジ
チオラン、オキサチオラン、ピロリジン、ピロリン、イ
ミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリ
ン、ピペリジン、ピペラジン、オキサジン、オキサジア
ジン、チアジン、チアジアジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチ
オピランなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から
選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜
６員の非芳香族複素環などが挙げられるが、なかでもベ
ンゼン、フラン、チオフェン、ピリジン、シクロペンタ
ン、シクロヘキサン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラ
ジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピラ
ン（好ましくは、６員環）などが好ましく、とりわけベ
ンゼンが好ましい。Ｒ1で示される「置換されていても
よい５〜６員環」の「５〜６員環」が有していてもよい
「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、ニトロ、
シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されてい
てもよいシクロアルキル、置換されていてもよい水酸
基、置換されていてもよいチオール基（硫黄原子は酸化
されていてもよく、置換されていてもよいスルフィニル
基または置換されていてもよいスルホニル基を形成して
いてもよい）、置換されていてもよいアミノ基、置換さ
れていてもよいアシル、エステル化またはアミド化され
ていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよい芳
香族基などが用いられる。Ｒ1の置換基としてのハロゲ
ンの例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙
げられ、とりわけフッ素および塩素が好ましい。
【００１０】Ｒ1の置換基としての置換されていてもよ
いアルキルにおけるアルキルとしては、直鎖状または分
枝状の炭素数１〜１０のアルキル、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、
ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好ましくは低級
（Ｃ1-6）アルキルが挙げられる。該置換されていても
よいアルキルにおける置換基としては、ハロゲン（例、
フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、
水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオー
ル、Ｃ1-4アルキルチオなど）、置換されていてもよい
アミノ基（例、アミノ、モノＣ1-4アルキルアミノ、ジ
Ｃ1-4アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラ
ジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロ
ール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノな
ど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカル
ボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ1-4アルコキシカル
ボニル、カルバモイル、モノＣ1-4アルキルカルバモイ
ル、ジＣ1-4アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化
されていてもよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキ
シ、トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルコキシ（例、メト
キシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、
トリフルオロメトキシエトキシ、トリフルオロエトキシ
エトキシなど）、ホルミル、Ｃ2-4アルカノイル（例、
アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホ
ニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）
などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ま
しい。Ｒ1の置換基としての置換されていてもよいシク
ロアルキルにおけるシクロアルキルとしては、例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる。該置換されていてもよいシクロア
ルキルにおける置換基としては、ハロゲン（例、フッ
素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸
基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、
Ｃ1-4アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミ
ノ基（例、アミノ、モノＣ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4
アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、
ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、
イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エス
テル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
（例、カルボキシル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、カ
ルバモイル、モノＣ1-4アルキルカルバモイル、ジＣ1-4
アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていても
よいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ
など）、ホルミル、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチ
ル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル
（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）など
が挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好まし
い。
【００１１】Ｒ1の置換基としての置換されていてもよ
い水酸基における置換基としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよく、ヘテロ原子を含有してい
てもよいシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキル；テトラヒドロフ
ラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピラゾ
リジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、
チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒド
ロチオピラニルなどの１〜２個のヘテロ原子を含有する
飽和の５〜６員複素環基など（好ましくはテトラヒドロ
ピラニルなど）；などが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （６）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などの置換基が挙げら
れ、上記した（１）置換されていてもよいアルキル、
（２）置換されていてもよいシクロアルキル、（３）置
換されていてもよいアルケニル、（４）置換されていて
もよいシクロアルケニル、（５）置換されていてもよい
アラルキル、（６）置換されていてもよいアシル、およ
び（７）置換されていてもよいアリールが有していても
よい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換され
ていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ1-4アルキ
ルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、ア
ミノ、モノＣ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4アルキルアミ
ノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、
モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾール
などの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化または
アミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボ
キシル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、カルバモイル、
モノＣ1-4アルキルカルバモイル、ジＣ1-4アルキルカル
バモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4ア
ルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど；好ま
しくはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキ
シ）、ホルミル、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、
プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、
メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）、置換され
ていてもよい５〜６員の芳香族複素環〔例、フラン、チ
オフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チア
ゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾー
ル、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、
ピリダジン、トリアゾールなどの窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４
個を含有する５〜６員の芳香族複素環など；該複素環が
有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ
素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸
基、チオール基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロ
メチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフル
オロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ2-4アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個
が好ましい。〕などが挙げられ、置換基の数としては、
１〜３個が好ましい。
【００１２】Ｒ1の置換基としての置換されていてもよ
いチオール基における置換基としては、上記した「Ｒ1
の置換基としての置換されていてもよい水酸基における
置換基」と同様なものが挙げられるが、なかでも （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）などが好ましく、上記した（１）置
換されていてもよいアルキル、（２）置換されていても
よいシクロアルキル、（３）置換されていてもよいアラ
ルキル、および（４）置換されていてもよいアリールが
有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ
素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸
基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、
Ｃ1-4アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミ
ノ基（例、アミノ、モノＣ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4
アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、
ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、
イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エス
テル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
（例、カルボキシル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、カ
ルバモイル、モノＣ1-4アルキルカルバモイル、ジＣ1-4
アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていても
よいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ
など）、ホルミル、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチ
ル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル
（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）など
が挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好まし
い。
【００１３】Ｒ1の置換基としての置換されていてもよ
いアミノ基の置換基としては、上記した「Ｒ1の置換基
としての置換されていてもよい水酸基における置換基」
と同様な置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基な
どが挙げられるが、なかでも （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などが好ましく、上記
した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換
されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されてい
てもよいアルケニル、（４）置換されていてもよいシク
ロアルケニル、（５）置換されていてもよいアシル、お
よび（６）置換されていてもよいアリールが有していて
もよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、
臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換さ
れていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ1-4アル
キルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、
アミノ、モノＣ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4アルキルア
ミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジ
ン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾ
ールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化ま
たはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カ
ルボキシル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、カルバモイ
ル、モノＣ1-4アルキルカルバモイル、ジＣ1-4アルキル
カルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチ
ルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキ
シ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、
トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、
ホルミル、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、プロピ
オニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、メタン
スルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、
置換基の数としては、１〜３個が好ましい。また、Ｒ1
の置換基としての置換されていてもよいアミノ基は、ア
ミノ基の置換基同士が結合して、環状のアミノ基（例え
ば、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、
モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾール
などの５〜６員の環状アミノなど）を形成していてもよ
い。該環状アミノ基は、置換基を有していてもよく、か
かる置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換され
ていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ1-4アルキ
ルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、ア
ミノ、モノＣ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4アルキルアミ
ノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、
モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾール
などの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化または
アミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボ
キシル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、カルバモイル、
モノＣ1-4アルキルカルバモイル、ジＣ1-4アルキルカル
バモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4ア
ルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホ
ルミル、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、プロピオ
ニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、メタンス
ルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置
換基の数としては、１〜３個が好ましい。
【００１４】Ｒ1の置換基としての置換されていてもよ
いアシルとしては、 （１）水素、 （２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （６）置換されていてもよい５〜６員の単環の芳香族基
（例えば、フェニル、ピリジルなどが挙げられる）など
がカルボニル基またはスルホニル基と結合したもの
（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイ
ル、ヘプタノイル、オクタノイル、シクロブタンカルボ
ニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカル
ボニル、シクロヘプタンカルボニル、クロトニル、２−
シクロヘキセンカルボニル、ベンゾイル、ニコチノイ
ル、メタンスルホニル、エタンスルホニル等）が挙げら
れ、上記した（２）置換されていてもよいアルキル、
（３）置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置
換されていてもよいアルケニル、（５）置換されていて
もよいシクロアルケニル、および（６）置換されていて
もよい５〜６員の単環の芳香族基が有していてもよい置
換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていて
もよいチオール基（例、チオール、Ｃ1-4アルキルチオ
など）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、
モノＣ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4アルキルアミノ、テ
トラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホ
リン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの
５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド
化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシ
ル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ
Ｃ1-4アルキルカルバモイル、ジＣ1-4アルキルカルバモ
イルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキ
ル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、
ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホルミル、
Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルな
ど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、メタンスルホニ
ル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の
数としては、１〜３個が好ましい。
【００１５】Ｒ1の置換基としてのエステル化されてい
てもよいカルボキシル基としては、 （１）水素、 （２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）などがカルボニルオキシ基と結合し
たもの、好ましくはカルボキシル、低級（Ｃ1-6）アル
コキシカルボニル、アリールオキシカルボニル（例、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、フェノキシカルボニル、ナフトキシカルボニ
ルなど）などが挙げられ、上記した（２）置換されてい
てもよいアルキル、（３）置換されていてもよいシクロ
アルキル、（４）置換されていてもよいアルケニル、
（５）置換されていてもよいシクロアルケニル、および
（６）置換されていてもよいアリールが有していてもよ
い置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換され
ていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ1-4アルキ
ルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、ア
ミノ、モノＣ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4アルキルアミ
ノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、
モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾール
などの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化または
アミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボ
キシル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、カルバモイル、
モノＣ1-4アルキルカルバモイル、ジＣ1-4アルキルカル
バモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4ア
ルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホ
ルミル、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、プロピオ
ニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、メタンス
ルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置
換基の数としては、１〜３個が好ましい。また、Ｒ1の
置換基としてのアミド化されていてもよいカルボキシル
基としては、上記した「Ｒ1の置換基としての置換され
ていてもよいアミノ基」と同様な「置換されていてもよ
いアミノ基」などがカルボニル基と結合したもの、好ま
しくはカルバモイル、モノＣ1-6アルキルカルバモイ
ル、ジＣ1-6アルキルカルバモイルなどが挙げられる。
【００１６】Ｒ1の置換基としての置換されていてもよ
い芳香族基における芳香族基としては、フェニル、ピリ
ジル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリ
ル、イソキサゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリ
ミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル等の５〜６員の
同素または複素環芳香族基、ベンゾフラン、インドー
ル、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンズチ
アゾール、インダゾール、ベンズイミダゾール、キノリ
ン、イソキノリン、キノキサリン、フタラジン、キナゾ
リン、シンノリンなどの縮環複素環芳香族基などが挙げ
られる。これらの芳香族基の置換基としては、ハロゲン
（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シ
アノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、
チオール、Ｃ1-4アルキルチオなど）、置換されていて
もよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ1-4アルキルアミ
ノ、ジＣ1-4アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、
ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリ
ン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミ
ノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよい
カルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ1-4アルコキシ
カルボニル、カルバモイル、モノＣ1-4アルキルカルバ
モイル、ジＣ1-4アルキルカルバモイルなど）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオ
ロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフ
ルオロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ2-4アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個
が好ましい。かかるＲ1の置換基は、１〜４個（好まし
くは、１〜２個）同一または異なって環のいずれの位置
に置換していてもよい。また、Ｒ1で示される「置換さ
れていてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」が２個以
上の置換基を有する場合、これらのうち、２個の置換基
が互いに結合して、例えば、低級（Ｃ1-6）アルキレン
（例、トリメチレン、テトラメチレンなど）、低級（Ｃ
1-6）アルキレンオキシ（例、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−、
−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ
2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−Ｃ
(ＣＨ3)(ＣＨ3)−ＣＨ2−ＣＨ2−など）、低級
（Ｃ1-6）アルキレンチオ（例、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ
2−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ
Ｈ2−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｓ−
Ｃ(ＣＨ3)(ＣＨ3)−ＣＨ2−ＣＨ2−など）、低級（Ｃ
1-6）アルキレンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−
Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2
−Ｏ−など）、低級（Ｃ1-6）アルキレンジチオ（例、
−Ｓ−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｓ
−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−など）、オキシ低級（Ｃ
1-6）アルキレンアミノ（例、−Ｏ−ＣＨ2−ＮＨ−、−
Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−など）、オキシ低級
（Ｃ1-6）アルキレンチオ（例、−Ｏ−ＣＨ2−Ｓ−、−
Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−など）、低級（Ｃ1-6）アルキ
レンアミノ（例、−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＮＨ−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−ＣＨ2−など）、低級（Ｃ1-6）アルキレン
ジアミノ（例、−ＮＨ−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2
−ＣＨ2−ＮＨ−など）、チア低級（Ｃ1-6）アルキレン
アミノ（例、−Ｓ−ＣＨ2−ＮＨ−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ
2−ＮＨ−など）、低級（Ｃ2-6）アルケニレン（例、−
ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ
−、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−など）、低級（Ｃ
4-6）アルカジエニレン（例、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−など）などを形成していてもよい。また、Ｒ1の置
換基２個が互いに結合して、ヘテロ原子（酸素原子、硫
黄原子、窒素原子など）を含有する２価の基を形成する
場合、かかる２価の基は不飽和結合を有していてもよ
く、その具体例としては、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−
ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、−
Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−Ｓ
−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−、−
Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ
−、−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｏ−ＣＨ＝Ｎ
−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ
Ｈ−、−Ｓ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ＝Ｎ−、
−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−、
−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝
ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
2−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ
−、−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ2
−ＮＨ−など（好ましくは、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ
−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｓ−ＣＨ＝Ｎ−
など）が挙げられる。さらに、Ｒ1の置換基２個が互い
に結合して形成する２価の基は、Ｒ1で示される「置換
されていてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」が有し
ていてもよい「置換基」と同様な置換基（ハロゲン原
子、ニトロ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、
置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていて
もよい水酸基、置換されていてもよいチオール基（硫黄
原子は酸化されていてもよく、置換されていてもよいス
ルフィニル基または置換されていてもよいスルホニル基
を形成していてもよい）、置換されていてもよいアミノ
基、置換されていてもよいアシル、エステル化またはア
ミド化されていてもよいカルボキシル基、置換されてい
てもよい芳香族基など）を１〜３個有していてもよい。
Ｒ1で示される「置換されていてもよい５〜６員環」の
「５〜６員環」が有していてもよい「置換基」として
は、とりわけ、ハロゲン化または低級（C1-4）アルコキ
シ化されていてもよい低級（C1-4）アルキル（例、メチ
ル、エチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキ
シメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキ
シメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキ
シエチル、ブトキシエチルなど）、ハロゲン化または低
級（C1-4）アルコキシ化されていてもよい低級（C1-4）
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロ
メトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、プロ
ポキシメトキシ、ブトキシメトキシ、メトキシエトキ
シ、エトキシエトキシ、プロポキシエトキシ、ブトキシ
エトキシ、メトキシプロポキシ、エトキシプロポキシ、
プロポキシプロポキシ、ブトキシプロポキシなど）、ハ
ロゲン（例、フッ素、塩素など）、ニトロ、シアノ、１
〜２個の低級（Ｃ1-4）アルキル、低級（Ｃ1-4）アルコ
キシ−低級（Ｃ1-4）アルキル、ホルミルまたは低級
（Ｃ2-4）アルカノイルで置換されていてもよいアミノ
（例、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ホルミ
ルアミノ、アセチルアミノなど）、５〜６員の環状アミ
ノ（例、１−ピロリジニル、１−ピペラジニル、１−ピ
ペリジニル、４−モルホリノ、４−チオモルホリノ、１
−イミダゾリル、４−テトラヒドロピラニルなど）など
が挙げられ、Ｒ1がベンゼンである場合の置換位置とし
ては、パラ位が好ましい。
【００１７】上記式（Ｉ）中、Ａで示される「置換され
ていてもよい６〜７員環」の「６〜７員環」が有してい
てもよい「置換基」としては、Ｒ1で示される「置換さ
れていてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」が有して
いてもよい「置換基」と同様なものが挙げられる。ま
た、かかるＡの置換基は、１〜３個（好ましくは、１〜
２個）同一または異なって環のいずれの位置に置換して
いてもよいが、式
【化２１】 で表される基において、ａの位置の炭素原子は無置換で
あることが好ましい。Ａで示される「置換されていても
よい６〜７員環」としては、例えば式
【化２２】 で表される骨格を有し、置換可能な任意の位置に置換基
を有していてもよい６〜７員環などが挙げられる。
【００１８】上記式中、Ｙで示される２価の基は、環Ａ
が置換されていてもよい６〜７員環を形成する２価の基
を示し、例えば、（1）−ＣＨ2−Ｏ−、（2）−ＣＨ2−
Ｓ−、（3）−(ＣＨ2)d1−（ｄ1は１または２を示
す）、−ＣＨ＝ＣＨ−、（4）−(ＣＨ2)e1−ＮＨ−(Ｃ
Ｈ2)e2−（ｅ1およびｅ2の一方が０を、他方が０または
１を示す。）、−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−などが挙げ
られる。具体的には、例えば、−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2
−Ｓ−、−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ＝ＣＨ
−、−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−などの２価
の基が挙げられる。また、該２価の基は、置換基を有し
ていてもよく、該置換基としては、Ｒ1で示される「置
換されていてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」が有
していてもよい「置換基」と同様なものおよびオキソな
どが挙げられるが、なかでも、低級（Ｃ1-3）アルキル
（例、メチル、エチル、プロピルなど）、フェニル、オ
キソ、水酸基などが好ましい。さらに、該２価の基とし
ては、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−などのようなものでもよい。かか
る２価の基の置換基は、１〜２個同一または異なって置
換していてもよい。置換位置は、該２価の基に結合可能
であればいずれでもよい。
【００１９】Ｙで示される２価の基としては、−（ＣＨ
2）m−（ｍは１または２を示す）、−ＣＨ＝ＣＨ−、−
Ｎ＝ＣＨ−などの基が好ましく、なかでも−（ＣＨ2）m
−（ｍは１または２を示す）が好ましく、とりわけ−
（ＣＨ2）2−が好ましい。Ｂで示される「置換されてい
てもベンゼン環」の「ベンゼン環」が有していてもよい
「置換基」としては、Ｒ1で示される「置換されていて
もよい５〜６員環」の「５〜６員環」が有していてもよ
い「置換基」と同様なものなどが挙げられるが、なかで
もハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、
ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオー
ル基（例、チオール、Ｃ1-4アルキルチオなど）、置換
されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ1-4ア
ルキルアミノ、ジＣ1-4アルキルアミノ、テトラヒドロ
ピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオ
モルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の
環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されてい
てもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ1-4ア
ルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ1-4アルキルカルハ゛
モイル、シ゛C1-4アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチ
ル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロ
エトキシなど）、ホルミル、Ｃ2-4アルカノイル（例、
アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホ
ニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）
などが好ましく、とりわけハロゲン、ハロゲン化されて
いてもよいＣ1-4アルキル、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルコキシが好ましく、置換基の数としては、
１〜３個が好ましい。上記式（Ｉ）中、ｎは１または２
（好ましくは２）を示す。
【００２０】上記式（Ｉ）中、Ｚで示される２価の基
は、置換基を有していてもよい鎖長１ないし４原子の炭
素鎖を有する２価の基（例、Ｃ1-4アルキレン、Ｃ2-4ア
ルケニレンなど、好ましくは、Ｃ1-3アルキレン、さら
に好ましくはメチレン）などが挙げられる。Ｚで示され
る２価の基としては、直鎖部分を構成する原子数が１な
いし４原子である２価の鎖であればいずれでもよく、例
えば−(ＣＨ2)k1−（ｋ1は１〜４の整数）で表されるア
ルキレン鎖、−(ＣＨ2)k2−(ＣＨ＝ＣＨ)−(ＣＨ2)k3−
（ｋ2およびｋ3は同一または異なって０，１または２を
示す。但し、ｋ2とｋ3との和は２以下である）で表され
るアルケニレン鎖などが挙げられる。Ｚで示される２価
の基が有する置換基としては、直鎖部分を構成する２価
の鎖に結合可能なものであればいずれでもよいが、例え
ば、炭素数１〜６の低級アルキル（例、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチル、ヘキシルなど）、低級（Ｃ3-7）
シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルな
ど）、ホルミル、低級（Ｃ2-7）アルカノイル（例、ア
セチル、プロピオニル、ブチリルなど）、エステル化さ
れていてもよいホスホノ基、エステル化されていてもよ
いカルボキシル基、水酸基、オキソなどが挙げられ、好
ましくは、炭素数１〜６の低級アルキル（好ましくは、
Ｃ1-3アルキル）、水酸基、オキソなどが挙げられる。
【００２１】該エステル化されていてもよいホスホノ基
としては、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ7)(ＯＲ8)［式中、Ｒ7およびＲ8
はそれぞれ水素、炭素数１〜６のアルキル基または炭素
数３〜７のシクロアルキル基を示し、Ｒ7およびＲ8は互
いに結合して５〜７員環を形成していてもよい］で表さ
れるものが挙げられる。上記式中、Ｒ7およびＲ8で表さ
れる炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、炭素数
３〜７のシクロアルキルとしては、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチルなどが挙げられるが、好ましくは、鎖状の炭素
数１〜６の低級アルキル、さらに好ましくは炭素数１〜
３の低級アルキルが挙げられる。Ｒ7およびＲ8として
は、同一であっても異なっていてもよいが、同一である
ことが好ましい。また、Ｒ7およびＲ8は互いに結合して
５〜７員環を形成する場合、Ｒ7とＲ8とが互いに結合し
て、−(ＣＨ2)2−、−(ＣＨ2)3−、−(ＣＨ2)4−で表さ
れる直鎖状のＣ2-4アルキレン側鎖を形成する。該側鎖
は置換基を有していてもよく、例えばかかる置換基とし
ては、水酸基、ハロゲンなどが挙げられる。該エステル
化されていてもよいカルボキシル基のエステル体として
は、カルボキシル基と炭素数１〜６のアルキル基または
炭素数３〜７のシクロアルキル基とが結合したもの、例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキ
シカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチ
ルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等が挙
げられる。
【００２２】Ｚで示される２価の基としては、置換され
ていてもよいＣ1-3アルキレン、なかでもＣ1-3アルキ
ル、水酸基またはオキソで置換されていてもよいＣ1-3
アルキレンが好ましい。さらに、Ｚで示される２価の基
としては、ベンゼン環を起点として−Ｚ’−（ＣＨ2）n
−または−（ＣＨ2）n'−Ｚ’−（Ｚ'は−ＣＨ（ＯＨ）
−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ2−を示し、ｎ’は０〜
２の整数を示し、各メチレン基は１〜２個の同一または
異なった置換基を有していてもよい）で表される基、な
かでも、ベンゼン環を起点として−Ｚ’−（ＣＨ2）n'
−（Ｚ'は−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ
Ｈ2−を示し、ｎ’は０〜２の整数（好ましくは、ｎ’
は０を示す）を示し、各メチレン基は１〜２個の同一ま
たは異なった置換基を有していてもよい）で表される
基、とりわけ、メチレンが好ましい。上記式（Ｉ）中、
Ｒ2で示される「置換されていてもよく、窒素原子が４
級アンモニウム化されていてもよいアミノ基（好ましく
は、置換されていてもよいアミノ基）」の「アミノ基」
としては、１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ
基、３個の置換基を有し、窒素原子が４級アンモニウム
化されているアミノ基などが挙げられる。窒素原子上の
置換基が２個以上である場合、それらの置換基は同一で
あっても異なっていてもよく、窒素原子上の置換基が３
個である場合、−Ｎ+Ｒ3、−Ｎ+Ｒ2Ｒ’および−Ｎ+Ｒ
Ｒ’Ｒ''（Ｒ、Ｒ’およびＲ'' はそれぞれ異なって、
水素または置換基を示す）のいずれのタイプのアミノ基
であってもよい。また、窒素原子が４級アンモニウム化
されているアミノ基のカウンター・アニオンとしては、
ハロゲン原子の陰イオン（例、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-な
ど）などの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン
酸などの無機酸から誘導される陰イオン、ギ酸、酢酸、
トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレ
イン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸など
の有機酸から誘導される陰イオン、アスパラギン酸、グ
ルタミン酸などの酸性アミノ酸から誘導される陰イオン
などが挙げられるが、なかでも、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-な
どが好ましい。
【００２３】該アミノ基の置換基としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどのＣ
3-8シクロアルキルなどが挙げられる）； （２−１）該シクロアルキルは、硫黄原子、酸素原子お
よび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含有し、オ
キシラン、チオラン、アジリジン、テトラヒドロフラ
ン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、テトラヒド
ロピラン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロチオ
ピラン １−オキシド、ピペリジンなど（好ましくは、
６員環のテトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラ
ン、ピペリジンなど）を形成していてもよく、アミノ基
との結合位置は３位または４位（好ましくは、４位）が
好ましい； （２−２）また、該シクロアルキルは、ベンゼン環と縮
合し、インダン、テトラヒドロナフタレンなど（好まし
くは、インダンなど）を形成していてもよく；（２−
３）さらに、該シクロアルキルは、炭素数１〜２の直鎖
状の原子鎖を介して架橋し、ビシクロ［２．２．１］ヘ
プチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ
［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニ
ルなど（好ましくは、炭素数１〜２の直鎖状の原子鎖を
介した架橋を有するシクロヘキシルなど、さらに好まし
くは、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなど）の架橋環
式炭化水素残基を形成していてもよい； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （６）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）； （８）置換されていてもよい複素環基（例えば、フラ
ン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソ
キサゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリ
ミジン、ピリダジン、トリアゾールなどの窒素原子、硫
黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原
子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環、テトラ
ヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジチオラン、
オキサチオラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジ
ン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリ
ジン、ピペラジン、オキサジン、オキサジアジン、チア
ジン、チアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、ピ
ラン、テトラヒドロピランなどの窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４
個を含有する５〜６員の非芳香族複素環など；好ましく
は、５〜６員の非芳香族複素環など；さらに好ましく
は、テトラヒドロフラン、ピペリジン、テトラヒドロピ
ラン、テトラヒドロチオピランなどの１個のヘテロ原子
を含有する５〜６員の非芳香族複素環など）などの置換
基が挙げられる。また、該アミノ基の置換基同士が結合
して、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモル
ホリンなどの５〜７員の環状アミノを形成していてもよ
い。
【００２４】上記した（１）置換されていてもよいアル
キル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、
（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換さ
れていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されてい
てもよいアラルキル、（６）置換されていてもよいアシ
ル、（７）置換されていてもよいアリール、および
（８）置換されていてもよい複素環基が有していてもよ
い置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ
など）、Ｃ1-4アルキレンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ2−
Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2-CH2−Ｏ−など）、ホルミル、Ｃ2-4
アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
1-4アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタ
ンスルホニルなど）、フェニル−低級（Ｃ1-4）アルキ
ル、Ｃ3-7シクロアルキル、シアノ、ニトロ、水酸基、
置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ
1-4アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ
基（例、アミノ、モノＣ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4ア
ルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピ
ペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イ
ミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステ
ル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
（例、カルボキシル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、カ
ルバモイル、モノＣ1-4アルキルカルバモイル、ジＣ1-4
アルキルカルバモイルなど）、低級（Ｃ1-4）アルコキ
シ−カルボニル、オキソ基（好ましくは、ハロゲン、ハ
ロゲン化されていてもよい低級（Ｃ1-4）アルキル、ハ
ロゲン化されていてもよい低級（Ｃ1-4）アルコキシ、
フェニル−低級（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ3-7シクロアルキ
ル、シアノ、水酸基など）などが挙げられ、置換基の数
としては、１〜３個が好ましい。上記式（Ｉ）中、Ｒ2
で示される「置換されていてもよく、窒素原子が４級ア
ンモニウム化されていてもよいアミノ基」としては、 （１）ハロゲン、シアノ、水酸基またはＣ3-7シクロア
ルキルを１〜３個有していてもよい直鎖または分枝状の
低級（Ｃ1-6）アルキル； （２）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
1-4）アルキルまたはフェニル−低級（Ｃ1-4）アルキル
を１〜３個有していてもよく、硫黄原子、酸素原子およ
び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含有していて
もよく、ベンゼン環と縮合していてもよく、炭素数１〜
２の直鎖状の原子鎖を介して架橋していてもよいＣ5-8
シクロアルキル（例、それぞれ置換されていてもよいシ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シク
ロオクチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチア
ピラニル、ピペリジニル、インダニル、テトラヒドロナ
フタレニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなど）； （３）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
1-4）アルキルまたはハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルコキシを１〜３個有していてもよいフェ
ニル−低級（Ｃ1-4）アルキル； （４）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
1-4）アルキルまたはハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルコキシを１〜３個有していてもよいフェ
ニル；および （５）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
1-4）アルキル、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
1-4）アルコキシ、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルコキシ−低級（Ｃ1-4）アルコキシ、フェ
ニル−低級（Ｃ1-4）アルキル、シアノまたは水酸基を
１〜３個有していてもよい５〜６員の芳香族複素環
（例、フラン、チオフェン、ピロール、ピリジンなど）
から選ばれる置換基を１〜３個（好ましくは、１〜２
個）有していてもよいアミノ基が好ましい。
【００２５】上記式（Ｉ）中、「置換されていてもよ
く、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有し
ていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化されてい
てもよい含窒素複素環基（好ましくは、置換されていて
もよく、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含
有していてもよい含窒素複素環基）」の「含窒素複素
環」としては、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、
チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサ
ゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、ピリダジン、トリアゾールなどの１個の窒素原子の
他に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１
〜２種のヘテロ原子１〜３個を含有する５〜６員の芳香
族複素環、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イ
ミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、
ピペラジン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、
チアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、アザシク
ロヘプタン、アザシクロオクタン（アゾカン）などの１
個の窒素原子の他に窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜３個を含有する
５〜８員の非芳香族複素環などが挙げられ、これらの含
窒素複素環は、炭素数１〜２の直鎖状の原子鎖を介して
架橋し、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビ
シクロ［２．２．２］オクタン（キヌクリジン）など
（好ましくは、炭素数１〜２の直鎖状の原子鎖を介した
架橋を有するピペリジンなど）の架橋環式含窒素複素環
を形成していてもよい。上記した含窒素複素環の具体例
のなかでも、ピリジン、イミダゾール、ピロリジン、ピ
ペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、
アザビシクロ［２．２．２］オクタン（好ましくは、６
員環）が好ましい。
【００２６】該「含窒素複素環」の窒素原子は、４級ア
ンモニウム化されていてもよく、あるいは酸化されてい
てもよい。該「含窒素複素環」の窒素原子が４級アンモ
ニウム化されている場合、「窒素原子が４級アンモニウ
ム化されている含窒素複素環基」のカウンター・アニオ
ンとしては、ハロゲン原子の陰イオン（例、Ｃｌ-、Ｂ
ｒ-、Ｉ-など）などの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、
硫酸、リン酸などの無機酸から誘導される陰イオン、ギ
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒
石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスル
ホン酸などの有機酸から誘導される陰イオン、アスパラ
ギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸から誘導され
る陰イオンなどが挙げられるが、なかでも、Ｃｌ-、Ｂ
ｒ-、Ｉ-などが好ましい。該「含窒素複素環」は、炭素
原子または窒素原子のいずれを介してＺで示される二価
の基に結合していてもよく、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、２−ピペリジニルなどのように炭素原子を介して結
合していてもよいが、
【化２３】 などのように窒素原子を介して結合するのが好ましい。
【００２７】該「含窒素複素環」が有していてもよい置
換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）アル
キル、置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）アルコキ
シ、置換されていてもよいフェニル、置換されていても
よいモノまたはジフェニル−低級（Ｃ1-4）アルキル、
置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキル、シアノ、
ニトロ、水酸基、置換されていてもよいチオール基
（例、チオール、Ｃ1-4アルキルチオなど）、置換され
ていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ1-4アルキ
ルアミノ、ジＣ1-4アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ1-4アルコ
キシカルボニル、カルバモイル、モノＣ1-4アルキルカ
ルバモイル、ジＣ1-4アルキルカルバモイルなど）、低
級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニル、ホルミル、低級
（Ｃ2-4）アルカノイル、低級（Ｃ1-4）アルキルスルホ
ニル、置換されていてもよい複素環基（例えば、フラ
ン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソ
キサゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリ
ミジン、ピリダジン、トリアゾールなどの窒素原子、硫
黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原
子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環、テトラ
ヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジチオラン、
オキサチオラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジ
ン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリ
ジン、ピペラジン、オキサジン、オキサジアジン、チア
ジン、チアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、ピ
ラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピランな
どの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１
〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の非芳
香族複素環などが挙げられ、置換基の数としては、１〜
３個が好ましい。また、該「含窒素複素環」の窒素原子
は酸化されていてもよい。該「含窒素複素環」が有して
いてもよい置換基としての「置換されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルキル」、「置換されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルコキシ」、「置換されていてもよいフェ
ニル」、「置換されていてもよいモノまたはジフェニル
−低級（Ｃ1-4）アルキル」、「置換されていてもよい
Ｃ3-7シクロアルキル」および「置換されていてもよい
複素環基」がそれぞれ有していてもよい置換基として
は、例えば、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ
素など）、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ1-4）
アルキル、低級（Ｃ3-10）シクロアルキル、低級（Ｃ
3-10）シクロアルケニル、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエ
トキシなど）、ホルミル、Ｃ2-4アルカノイル（例、ア
セチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニ
ル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）、
Ｃ1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エ
チレンジオキシなど）、シアノ、ニトロ、水酸基、置換
されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ1-4ア
ルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基
（例、アミノ、モノＣ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4アル
キルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペ
リジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミ
ダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル
化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
（例、カルボキシル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、カ
ルバモイル、モノＣ1-4アルキルカルバモイル、ジＣ1-4
アルキルカルバモイルなど）、低級（Ｃ1-4）アルコキ
シ−カルボニルなどが挙げられ、置換基の数としては、
１〜３個が好ましい。
【００２８】上記式（Ｉ）中、「置換されていてもよ
く、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有し
ていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化されてい
てもよい含窒素複素環基」の「含窒素複素環」が有して
いてもよい置換基としては、（１）ハロゲン、（２）シ
アノ、（３）水酸基、（４）カルボキシル基、（５）低
級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニル、（６）ハロゲ
ン、水酸基または低級（Ｃ1-4）アルコキシで置換され
ていてもよい低級（Ｃ1-4）アルキル、（７）ハロゲ
ン、水酸基または低級（Ｃ1-4）アルコキシで置換され
ていてもよい低級（Ｃ1-4）アルコキシ、（８）ハロゲ
ン、低級（Ｃ1-4）アルキル、水酸基、低級（Ｃ1-4）ア
ルコキシまたはＣ1-3アルキレンジオキシで置換されて
いてもよいフェニル、（９）ハロゲン、低級（Ｃ1-4）
アルキル、水酸基、低級（Ｃ1-4）アルコキシまたはＣ
1-3アルキレンジオキシで置換されていてもよいモノま
たはジフェニル−低級（Ｃ1-4）アルキル、（１０）フ
ラン、チオフェン、ピロール、ピリジンなどの５〜６員
の芳香族複素環などが好ましい。
【００２９】上記式（Ｉ）中、Ｒ2で示される「硫黄原
子を介して結合する基」としては、式−Ｓ(Ｏ)m'−ＲS
（式中、ｍ’は０〜２の整数を示し、ＲSは置換基を示
す）で表される基が挙げられる。上記式中、ＲSで示さ
れる置換基としては、例えば （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などが好ましく、上記
した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換
されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されてい
てもよいアラルキル、および（４）置換されていてもよ
いアリールが有していてもよい置換基としては、ハロゲ
ン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、
シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基
（例、チオール、Ｃ1-4アルキルチオなど）、置換され
ていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ1-4アルキ
ルアミノ、ジＣ1-4アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ1-4アルコ
キシカルボニル、カルバモイル、モノＣ1-4アルキルカ
ルバモイル、ジＣ1-4アルキルカルバモイルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル（例、トリフ
ルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、ト
リフルオロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ2-4アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アル
キルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホ
ニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜
３個が好ましい。
【００３０】上記式（Ｉ）中、Ｒ2で示される「式
【化２４】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
ホスホニウム塩を形成していてもよく（好ましくは、ホ
スホニウム塩を形成しない）、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ
置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよ
い水酸基または置換されていてもよいアミノ基（好まし
くは、置換されていてもよい炭化水素基または置換され
ていてもよいアミノ基）を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに
結合して隣接する燐原子とともに環状基を形成していて
もよい）で表される基」において、Ｒ5およびＲ6で示さ
れる置換されていてもよい炭化水素基における「炭化水
素基」としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなどの炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアルキニル（例えば、エチ
ニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニ
ル、２−ペンチニル、３−ヘキシニルなどの炭素数２〜
１０のアルキニル、好ましくは低級（Ｃ2-6）アルキニ
ルなどが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などが挙げられ、上記
した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換
されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されてい
てもよいアルケニル、（４）置換されていてもよいシク
ロアルケニル、（５）置換されていてもよいアルキニ
ル、（６）置換されていてもよいアラルキル、および
（７）置換されていてもよいアリールが有していてもよ
い置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換され
ていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ1-4アルキ
ルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、ア
ミノ、モノＣ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4アルキルアミ
ノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、
モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾール
などの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化または
アミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボ
キシル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、カルバモイル、
モノＣ1-4アルキルカルバモイル、ジＣ1-4アルキルカル
バモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4ア
ルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホ
ルミル、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、プロピオ
ニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、メタンス
ルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置
換基の数としては、１〜３個が好ましい。
【００３１】Ｒ5およびＲ6で示される「置換されていて
もよい水酸基」としては、例えば、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （６）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などを有していてもよ
い水酸基などが挙げられる。
【００３２】上記した（１）置換されていてもよいアル
キル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、
（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換さ
れていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されてい
てもよいアラルキル、（６）置換されていてもよいアシ
ル、および（７）置換されていてもよいアリールが有し
ていてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，
塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、
置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ
1-4アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ
基（例、アミノ、モノＣ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4ア
ルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピ
ペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イ
ミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステ
ル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
（例、カルボキシル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、カ
ルバモイル、モノＣ1-4アルキルカルバモイル、ジＣ1-4
アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていても
よいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ
など）、ホルミル、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチ
ル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル
（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）など
が挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好まし
い。Ｒ5およびＲ6で示される置換されていてもよいアミ
ノ基としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などを１〜２個有して
いてもよいアミノ基などが挙げられる。
【００３３】上記した（１）置換されていてもよいアル
キル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、
（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換さ
れていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されてい
てもよいアシル、および（６）置換されていてもよいア
リールが有していてもよい置換基としては、ハロゲン
（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シ
アノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、
チオール、Ｃ1-4アルキルチオなど）、置換されていて
もよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ1-4アルキルアミ
ノ、ジＣ1-4アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、
ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリ
ン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミ
ノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよい
カルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ1-4アルコキシ
カルボニル、カルバモイル、モノＣ1-4アルキルカルバ
モイル、ジＣ1-4アルキルカルバモイルなど）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオ
ロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフ
ルオロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ2-4アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個
が好ましい。また、上記式中、Ｒ5およびＲ6は互いに結
合して隣接する燐原子とともに環状基（好ましくは、５
〜７員環）を形成していてもよい。かかる環状基は、置
換基を有していてもよく、当該置換基としては、ハロゲ
ン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、
シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基
（例、チオール、Ｃ1-4アルキルチオなど）、置換され
ていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ1-4アルキ
ルアミノ、ジＣ1-4アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ1-4アルコ
キシカルボニル、カルバモイル、モノＣ1-4アルキルカ
ルバモイル、ジＣ1-4アルキルカルバモイルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル（例、トリフ
ルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、ト
リフルオロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ2-4アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アル
キルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホ
ニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜
３個が好ましい。上記式中、燐原子がホスホニウム塩を
形成する場合のカウンター・アニオンとしては、ハロゲ
ン原子の陰イオン（例、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-など）など
の他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの
無機酸から誘導される陰イオン、ギ酸、酢酸、トリフル
オロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、
クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などの有機酸
から誘導される陰イオン、アスパラギン酸、グルタミン
酸などの酸性アミノ酸から誘導される陰イオンなどが挙
げられるが、なかでも、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-などが好ま
しい。
【００３４】Ｒ2としては、（１）置換されていてもよ
く、窒素原子が４級アンモニウム化されていてもよいア
ミノ基（好ましくは、置換されていてもよいアミノ
基）、（２）置換されていてもよく、環構成原子として
硫黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原
子が４級アンモニウム化されていてもよい含窒素複素環
基（好ましくは、置換されていてもよく、環構成原子と
して硫黄原子または酸素原子を含有していてもよい含窒
素複素環基）、（３）式
【化２５】 （式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ置換されていてもよい
炭化水素基を示し、Ｒ５およびＲ６は互いに結合して隣
接する燐原子とともに環状基を形成していてもよい）で
表される基などが好ましい。
【００３５】Ｒ2としては、（１）置換されていてもよ
く、窒素原子が４級アンモニウム化されていないアミノ
基が好ましく、式−ＮＲＲ'で表される基（式中、Ｒお
よびＲ’はそれぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水
素基（脂肪族鎖式炭化水素基および脂肪族環式炭化水素
基）または置換されていてもよい脂環式（非芳香族）複
素環基を示す）がさらに好ましい。上記式中、Ｒおよび
Ｒ’で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素
基」および「置換されていてもよい脂環式複素環基」と
しては、置換基Ｒ2で示される「置換されていてもよい
アミノ基」が有していてもよい置換基として例示された
「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基（例、それぞ
れ置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、ア
ルケニル、シクロアルケニルなど）」および「置換され
ていてもよい脂環式複素環基（例、置換されていてもよ
い５〜６員の非芳香族複素環など）」と同様なものが挙
げられる。なかでも、Ｒとしては、置換されていてもよ
い鎖状炭化水素基（例、それぞれ置換されていてもよい
アルキル、アルケニルなど）が好ましく、置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基がさらに好ましく、とりわけ
置換されていてもよいメチル基が好ましい。Ｒ’として
は、置換されていてもよい鎖状炭化水素基（例、それぞ
れ置換されていてもよいアルキル、アルケニルなど；好
ましくは、置換されていてもよいＣ1-6アルキル基；さ
らに好ましくは、置換されていてもよいエチル基）、置
換されていてもよい脂環式炭化水素基（例、それぞれ置
換されていてもよいシクロアルキル、シクロアルケニル
など；好ましくは、置換されていてもよいＣ3-8シクロ
アルキル基；さらに好ましくは置換されていてもよいシ
クロヘキシル）または置換されていてもよい脂環式複素
環基（好ましくは、置換されていてもよい飽和の複素環
基（好ましくは６員環基）；さらに好ましくは、置換さ
れていてもよいテトラヒドロピラニル、置換されていて
もよいテトラヒドロチオピラニルまたは置換されていて
もよいピペリジル；とりわけ好ましくは、置換されてい
てもよいテトラヒドロピラニル）が好ましく、なかで
も、置換されていてもよい脂環式炭化水素基、置換され
ていてもよい脂環式複素環基などが好ましい。
【００３６】本発明の式（Ｉ）で表される化合物の塩と
しては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば無
機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸
との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げら
れる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナト
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウ
ム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；なら
びにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられ
る。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメ
チルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、
エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノー
ルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ'-ジベンジ
ルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸と
の塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝
酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との
塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、ク
エン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などとの塩が挙
げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、
例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙
げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例え
ばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられ
る。本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、水和物であ
ってもよく、非水和物であってもよい。また、本発明の
式（Ｉ）で表される化合物が、コンフィグレーショナル
・アイソマー（配置異性体）、ジアステレオーマー、コ
ンフォーマーなどとして存在する場合には、所望によ
り、自体公知の分離・精製手段でそれぞれを単離するこ
とができる。また、式（Ｉ）で表される化合物がラセミ
体である場合には、通常の光学分割手段により、（Ｓ）
体、（Ｒ）体に分離することができ、各々の光学活性体
ならびにラセミ体のいずれについても、本発明に包含さ
れる。本発明で用いられる式（I）で表される化合物ま
たはその塩［以下、化合物（I）と称することがあ
る。］のプロドラッグは、生体内における生理条件下で
酵素や胃酸等による反応により化合物（I）に変換する
化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起
こして化合物（I）に変化する化合物、胃酸等により加
水分解などを起こして化合物（I）に変化する化合物を
いう。化合物（I）のプロドラッグとしては、化合物
（I）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化さ
れた化合物（例、化合物（I）のアミノ基がエイコサノ
イル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル
化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、
ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物（I）
の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化
された化合物（例、化合物（I）の水酸基がアセチル
化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、
サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミ
ノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物
（I）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された
化合物（例、化合物（I）のカルボキシル基がエチルエ
ステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエス
テル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイル
オキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエ
チルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチル
エステル化、メチルアミド化された化合物など）；等が
挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって
化合物（I）から製造することができる。また、化合物
（I）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬
品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載
されているような、生理的条件で化合物（I）に変化す
るものであってもよい。また、化合物（I）は同位元素
（例、3H, 14C, 35S,125Iなど）などで標識されていて
もよい。
【００３７】本発明の式（Ｉ）で表される化合物または
その塩（以下、略して化合物（Ｉ）ということがある）
は、単独で、または薬学的に許容される担体と配合し、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤などの固形製剤；また
はシロップ剤、注射剤などの液状製剤として経口または
非経口的に（このましくは経口的に）投与することがで
きる。非経口的投与の形態としては、注射剤、点滴、坐
剤、膣坐剤などが挙げられるが、特に、膣坐剤はＨＩＶ
感染症の予防のために有用である。薬学的に許容される
担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは
無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑
沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補
助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとし
て配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、
着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもでき
る。賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ
-マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水
ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤の好適な例としては、
例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシ
ウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。結合
剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、
Ｄ-マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポ
リビニルピロリドンなどが挙げられる。崩壊剤の好適な
例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロス
カルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナ
トリウムなどが挙げられる。溶剤の好適な例としては、
例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、
マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられ
る。溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレ
ングリコール、プロピレングリコール、Ｄ-マンニトー
ル、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタ
ン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナト
リウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化
剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノー
ルアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプ
ロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベ
ンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン、などの界
面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピ
ロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メ
チルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロ
キシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース
などの親水性高分子などが挙げられる。等張化剤の好適
な例としては、例えば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ
-マンニトールなどが挙げられる。緩衝剤の好適な例と
しては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩
などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤の好適な例と
しては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息香酸
エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、
フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸など
が挙げられる。抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜
硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。
【００３８】本発明は、さらに式（Ｉ）で表される化合
物またはその塩の製造法を提供する。式（I）で表され
る化合物またはその塩は自体公知の方法（例えば、開平
８−７３４７６号公報に記載の方法など）またはそれに
準じた方法によって製造できる。また、例えば下記の方
法にしたがって製造できる。下記の式（II），（I
I'），（III），（IV），（V），（Ｉ−1），（Ｉ−
2），（Ｉ−3）および（Ｉ−4）で表される化合物の塩
は、化合物（Ｉ）との塩と同様なものが用いられる。ま
た、下記各反応において、原料化合物は、置換基として
アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場
合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられ
るような保護基が導入されたものであってもよく、反応
後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合
物を得ることができる。アミノ基の保護基としては、例
えば置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルカルボニ
ル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、ホルミ
ル、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルキルオキシカルボ
ニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニルなど）、フェニルオキシカ
ルボニル（例えば、ベンズオキシカルボニルなど）、Ｃ
7-10アラルキルオキシカルボニル（例えば、ベンジルオ
キシカルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが用
いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例
えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アル
キルカルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブ
チリルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は
１ないし３個程度である。カルボキシル基の保護基とし
ては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル
（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチル、シ
リルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロ
ゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例えば、アセチル、
プロピオニル、ブチリルなど）、ホルミル、ニトロ基な
どが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
【００３９】ヒドロキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert
−ブチルなど）、フェニル、Ｃ7-10アラルキル（例え
ば、ベンジルなど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例え
ば、アセチル、プロピオニルなど）、ホルミル、フェニ
ルオキシカルボニル、Ｃ7-10アラルキルオキシカルボニ
ル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、ピラニ
ル、フラニル、シリルなどが用いられる。これらの置換
基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル、フェニル、Ｃ7-10
アラルキル、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１
ないし４個程度である。また、保護基の導入および除去
方法としては、それ自体公知またはそれに準じる方法
〔例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガ
ニック・ケミストリー（J.F.W.McOmieら、 プレナムプレ
ス社）に記載の方法〕が用いられるが、除去方法として
は、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェ
ニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリ
ウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラ
ジウムなどで処理する方法が用いられる。
【００４０】［Ａ法］
【化２６】 ［式中の各記号は、前記と同意義を有する］ 本法では化合物［II］、その塩またはその反応性誘導体
をアニリン誘導体［III］またはその塩と反応させるこ
とによりアニリド化合物［I-1］を製造することができ
る。［II］と［III］の縮合反応は通常のペプチド合成
手段により行われる。該ペプチド合成手段は、任意の公
知の方法に従えばよく、例えば M. Bodansky および M.
A. Ondetti 著、ペプチド・シンセシス（Peptide Synt
hesis）、インターサイエンス、ニューヨーク、１９６
６年；F. M. Finn 及び K. Hofmann 著ザ・プロテイン
ズ（The Proteins）、第２巻、H .Nenrath, R. L. Hill
編集、アカデミック プレス インク．、ニューヨー
ク、１９７６年；泉屋信夫他著“ペプチド合成の基礎と
実験”、丸善（株）、１９８５年などに記載された方
法、例えば、アジド法、クロライド法、酸無水物法、混
酸無水物法、ＤＣＣ法、活性エステル法、ウッドワード
試薬Ｋを用いる方法、カルボニルジイミダゾール法、酸
化還元法、ＤＣＣ／ＨＯＮＢ法などの他、ＷＳＣ法，シ
アノリン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）を用いる方法等があげ
られる。本縮合反応は溶媒中で行うことができる。溶媒
としては、例えば無水または含水のＮ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）、ピリジン、クロロホルム、ジクロロメタン、テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、アセトニトリ
ルあるいはこれらの適宜の混合物があげられる。本縮合
反応は、化合物［II］１モルに対して化合物［III］を
通常約１から２モル用いる。反応温度は、通常約−２０
℃〜約５０℃、好ましくは約−１０℃〜約３０℃であ
る。反応時間は約１〜約１００時間、好ましくは約２〜
約４０時間である。このようにして得られるアニリド誘
導体［I-1］は公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧
濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフ
ィーなどにより単離精製することができる。また、式
（II'）
【化２７】 （式中、Ｒ1は前記と同意義）で表される化合物または
その塩は新規化合物であり、式（I）で表される化合物
またはその塩の合成中間体として有用である。
【００４１】［Ｂ法］
【化２８】 化合物［I-2］におけるＲ2”が例えば第３級アミン
残基である場合、化合物［I-2］とハロゲン化アルキル
またはハロゲン化アラルキルとを反応させることにより
４級化された化合物［I-1］を製造することができる。
ここで、ハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ素など
が挙げられ、ハロゲン化アルキル（例、ハロゲン化低級
（Ｃ1-6）アルキルなど）またはハロゲン化アラルキル
（例、ハロゲン化低級（Ｃ1-4）アルキル−フェニルな
ど）は化合物［I-2］１モルに対して通常約１から５モ
ル用いる。本反応は、不活性溶媒、例えば、トルエン，
ベンゼン，キシレン，ジクロロメタン，クロロホルム，
１,２−ジクロロエタン，ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ），ジメチルアセタミド等、あるいはこれらの混合溶
媒の中で行うことができる。反応温度は、約１０℃ない
し約１６０℃の温度範囲で、好ましくは約２０℃ないし
約１２０℃である。反応時間は約１時間ないし約１００
時間、好ましくは約２時間ないし約４０時間である。ま
た、本反応は好ましくは、不活性ガス（例えば窒素、ア
ルゴン等）雰囲気下で行われる。 化合物［I-2］におけるＲ2”が例えば第２級アミン
残基である場合、化合物［I-2］とハロゲン化アルキル
またはハロゲン化アラルキルとを反応させることによ
り、３級化された化合物［I-1］を製造することができ
る。ここで、ハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ素
などが挙げられ、ハロゲン化アルキルまたはハロゲン化
アラルキルは化合物［I-2］１モルに対して通常約１か
ら２モル用いる。この反応は、必要に応じ、等量から３
倍モル程度のトリエチルアミン，ジイソプロピルエチル
アミン，ピリジン，水素化リチウム，水素化ナトリウ
ム，ナトリウムメトキシド，ナトリウムエトキシド，炭
酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム等を
塩基として添加することにより、さらにヨウ化ナトリウ
ム，ヨウ化カリウム等を添加することにより、円滑に反
応を進行させることもできる。本三級アミノ化反応は、
不活性溶媒、例えば、メタノール，エタノール，プロパ
ノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノール，テトラヒ
ドロフラン，ジエチルエーテル，ジメトキシエタン，
１,４−ジオキサン，トルエン，ベンゼン，キシレン，
ジクロロメタン，クロロホルム，１,２−ジクロロエタ
ン，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），ジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ），ピリジン等、あるいはこれらの混
合溶媒の中で行うことができる。反応は約０℃ないし１
８０℃の温度範囲で、約１時間ないし約４０時間行われ
る。また、本反応は好ましくは、不活性ガス（例えば窒
素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。 化合物［I-2］におけるＲ2”が例えば第２級アミン
残基である場合、化合物［I-2］とアルデヒド化合物と
をトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水
素化ホウ素ナトリウム、または水素化ホウ素ナトリウム
等の還元的アミノ試薬の存在下、反応させることによ
り、３級化された化合物［I-1］を製造することができ
る。本還元的アミノ化反応は、使用する試薬により反応
条件を変えることが望ましく、例えばトリアセトキシ水
素化ホウ素ナトリウムを用いる場合、不活性溶媒、例え
ばジクロロメタン，クロロホルム，１,２−ジクロロエ
タン，テトラヒドロフラン，ジエチルエーテル，ジオキ
サン，アセトニトリル，ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）等、あるいはこれらの混合溶媒の中で行うことがで
きる。本試薬は化合物［I-2］１モルに対して約１から
２モル等量用いる。反応は通常約０℃から約８０℃の温
度範囲で約１時間ないし約４０時間行われる。また、本
反応は好ましくは、不活性ガス（例えば窒素、アルゴン
等）雰囲気下で行われる。 化合物［I-2］におけるＲ2”が例えばスルフィド残
基、第３級アミン残基である場合、化合物［I-2］をｍ
−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ），過安息香酸，パ
ラニトロ過安息香酸，マグネシウム・モノパーオキシフ
タレート，過酢酸，過酸化水素，過ヨウ素酸ナトリウ
ム，過ヨウ素酸カリウムなどの酸化剤と反応させること
によって、スルフィニル基，スルホニル基，アミンオキ
シド基を有する化合物［I-1］を製造することができ
る。この酸化反応は、使用する酸化剤により反応条件を
変えることが望ましく、例えばｍ−クロロ過安息香酸を
用いる場合、不活性溶媒、例えばジクロロメタン，クロ
ロホルム，１,２−ジクロロエタン，ジエチルエーテ
ル，テトラヒドロフラン，アセトン，酢酸エチルなど、
あるいはこれらの混合溶媒の中で行うことができる。酸
化剤は化合物［I-2］１モルに対して約１から３モル等
量用いる。反応は、通常−約５０℃から約１００℃（好
ましくは−２５℃から２５℃）の温度範囲で、約１時間
から約４０時間行われる。
【００４２】［Ｃ法］
【化２９】 化合物［IV］におけるＶは、ハロゲン原子（塩素、臭
素、ヨウ素など）、スルホニルオキシ基（メタンスルホ
ニルオキシ基，トリフルオロメタンスルホニルオキシ
基，ベンゼンスルホニルオキシ基，トルエンスルホニル
オキシ基など）を示し、他の記号は前記と同意義を示
す。 化合物［IV］と第３級アミンを反応させることによ
り、４級化された化合物［I-1］を製造することができ
る。本反応は、不活性溶媒、例えばトルエン，ベンゼ
ン，キシレン，ジクロロメタン，クロロホルム，１,２
−ジクロロエタン，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），
ジメチルアセタミド等、あるいはこれらの混合溶媒の中
で行うことができる。第３級アミンは化合物［IV］１モ
ルに対して約１から３モル用いる。本反応は約１０℃な
いし約１２０℃の温度範囲で、約１時間ないし約４０時
間行われる。また、本反応は好ましくは、不活性ガス
（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。 化合物［IV］と第３級ホスフィンを反応させること
により、４級化された化合物［I-1］を製造することが
できる。本反応は、不活性溶媒、例えばトルエン，ベン
ゼン，キシレン，ジクロロメタン，クロロホルム，１,
２−ジクロロエタン，アセトニトリル，ジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）等、あるいはこれらの混合溶媒の中で
行うことができる。第３級ホスフィンは、化合物［IV］
１モルに対して約１から２モル用いる。本反応は約２０
℃ないし約１５０℃の温度範囲で、約１時間ないし約５
０時間行われる。また、本反応は好ましくは、不活性ガ
ス（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。 化合物［IV］と第１級ないし第２級アミン化合物ま
たはチオール化合物とを反応させることにより、第２級
ないし第３級アミノ基またはチオ基を有する化合物［I-
1］を製造することができる。第１級ないし第２級アミ
ン化合物またはチオール化合物は、化合物［IV］１モル
に対して、通常約１から３モル用いる。この反応は、必
要に応じ等量から３倍モル程度のトリエチルアミン，ジ
イソプロピルエチルアミン，ピリジン，水素化リチウ
ム，水素化ナトリウム，ナトリウムメトキシド，ナトリ
ウムエトキシド，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸
水素ナトリウム等を塩基として添加することにより、さ
らにヨウ化ナトリウム，ヨウ化カリウム等を添加するこ
とにより、円滑に反応を進行させることもできる。本置
換反応は、不活性溶媒、例えば、メタノール，エタノー
ル，プロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノー
ル，テトラヒドロフラン，ジエチルエーテル，ジメトキ
シエタン，１,４−ジオキサン，トルエン，ベンゼン，
キシレン，ジクロロメタン，クロロホルム，１,２−ジ
クロロエタン，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），ジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ），ピリジン等、あるいは
これらの混合溶媒の中で行うことができる。反応は約−
１０℃ないし約１８０℃の温度範囲で、約１時間ないし
約４０時間行われる。また、本反応は、好ましくは不活
性ガス（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われ
る。
【００４３】［Ｄ法］
【化３０】 化合物［V］［式中、V'はハロゲン原子（臭素、ヨウ素
等）、スルホニルオキシ基（トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシ基等）を示し、他の記号は前記と同意義を示
す。］を例えば Suzuki 反応〔アリールホウ酸と、例え
ばアリールハライドまたはアリールオキシトリフルオロ
メタンスルホネートとのパラジウム触媒による交叉縮合
反応；A. Suzuki ら, Synth. Commun. １９８１，１
１，５１３〕に付し、Ｒ1'が５〜６員環芳香族基を示す
化合物［I-3］を製造することができる。アリールホウ
酸は、化合物［V］１モルに対して、約等量ないし１.５
倍モル用いることにより、化合物［I-3］を得ることが
できる。
【００４４】［Ｅ法］
【化３１】 ［式中の各記号は、前記と同意義を有する］ 化合物［I-4］をｍ−クロロ過安息香酸，過安息香酸，
パラニトロ過安息香酸，マグネシウム・モノパーオキシ
フタレート，過酢酸，過酸化水素，過ヨウ素酸ナトリウ
ム，過ヨウ素酸カリウムなどの酸化剤と反応させること
によって、化合物［I-1］を製造することができる。こ
の酸化反応は、使用する酸化剤により反応条件を変える
ことが望ましく、例えばｍ−クロロ過安息香酸を用いる
場合、不活性溶媒、例えばジクロロメタン，クロロホル
ム，１,２−ジクロロエタン，ジエチルエーテル，テト
ラヒドロフラン，アセトン，酢酸エチルなど、あるいは
これらの混合溶媒の中で行うことができる。酸化剤は化
合物［I-4］１モルに対して約１から３モル等量用い
る。反応は、通常−約５０℃から約１００℃（好ましく
は−２５℃から２５℃）の温度範囲で、約１時間から約
４０時間行われる。
【００４５】このようにして得られるアニリド誘導体
［I-1］または化合物［I-3］は公知の分離精製手段、例
えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、
クロマトグラフィーなどにより単離精製することができ
る。出発物質として用いる化合物［II］は、公知の方法
（例えば、特開平８−７３４７６号公報に記載の方法な
ど）またはそれに準じた方法により製造することがで
き、例えば反応式Ｉまたは反応式ＩＩで示す方法並びに
後述の参考例に示す方法またはそれに準じた方法により
製造することができる。反応式Ｉ
【化３２】 ［式中、Ｒ9はＣ1-4アルキル基を、ｍは１または２を示
し、他の記号は前記と同意義を示す。］ 本法では、まず式［VI］で表される化合物をポリリン酸
と共に加熱するか、あるいは化合物［VI］を塩化チオニ
ル、オキサリルクロリド、オキシ塩化リンまたは五塩化
リン等で酸クロリドとした後、通常のフリーデル−クラ
フツ（Friedel・Crafts）反応により環化して化合物［V
II］を製造する。ついで化合物［VII］を塩基の存在
下、炭酸エステルと反応させケトエステル［VIII］を製
造する。化合物［VIII］は、接触水素添加または水素化
ホウ素ナトリウム等による還元反応により化合物［IX］
とする。化合物［IX］は常法により脱水反応に付して化
合物［X］とする。化合物［X］を酸化反応により化合物
［XI］とし、化合物［XI］はエステル加水分解反応に付
して、不飽和カルボン酸［II-1］を製造することができ
る。反応式ＩＩ
【化３３】 ［式中、Ｒ10はＣ1-4アルキル基を示し、他の記号は前
記と同意義を示す。］ 化合物［XII］を Dieckmann（型）縮合反応（J.P.Schae
fer and J．J．Bloomfield，Org. Reactions, 1967, 1
5, 1）に付し、化合物［VIII］ないし化合物［IX］を製
造することができる。化合物［VIII］ないし化合物［I
X］を反応式Ｉ記載の方法に従って順次反応させること
により、不飽和カルボン酸［II-1］を製造することがで
きる。
【００４６】また、化合物［III］も、公知の方法（例
えば、特開平８−７３４７６号公報に記載の方法など）
またはそれに準じた方法により製造することができ、例
えば反応式 III で示す方法並びに後述の参考例に示す
方法またはそれに準じた方法により製造することができ
る。反応式ＩＩＩ
【化３４】 化合物［XIII］の還元反応は、自体公知の方法で行うこ
とができる。例えば、金属による還元、金属水素化物に
よる還元、金属水素錯化合物による還元、ジボランおよ
び置換ボランによる還元、接触水素添加等が用いられ
る。すなわち、この反応は化合物［XIII］を還元剤で処
理することにより行われる。還元剤としては、還元鉄、
亜鉛末などの金属、水素化ホウ素アルカリ金属（例、水
素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等）、水
素化アルミニウムリチウムなどの金属水素錯化合物、水
素化ナトリウムなどの金属水素化物、有機スズ化合物
（水素トリフェニルスズ等）、ニッケル化合物、亜鉛化
合物などの金属および金属塩、パラジウム、白金、ロジ
ウムなどの遷移金属触媒と水素とを用いる接触還元剤お
よびジボランなどが挙げられるが、パラジウム、白金、
ロジウムなどの遷移金属触媒と水素とを用いる接触還
元、還元鉄などの金属による還元により有利に行われ
る。この反応は、反応に影響を及ぼさない有機溶媒中で
行われる。該溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロメ
タン、１,２−ジクロロエタン、１,１,２,２−テトラク
ロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール、２−メトキシエタノール、Ｎ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド、酢酸あるいはこれらの混合溶媒
などが還元剤の種類により適宜選択して用いられる。反
応温度は約−２０℃〜約１５０℃，とくに約０℃〜約１
００℃が好適であり、反応時間は、約１〜約２４時間程
度である。このようにして得られる化合物[II]または
［III］は公知の分離精製手段例えば濃縮、減圧濃縮、
溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーな
どにより単離精製することができる。本発明の式（I）
で表される化合物またはその塩は、他のＨＩＶの感染症
の予防・治療剤（特に、ＡＩＤＳの予防・治療剤）と組
み合わせて用いてもよい。この場合、これらの薬物は、
別々にあるいは同時に、薬理学的に許容されうる担体、
賦形剤、結合剤、希釈剤などと混合して製剤化し、ＨＩ
Ｖの感染症の予防・治療のための医薬組成物として経口
的にまたは非経口的に投与することができる。薬物を別
々に製剤化する場合、別々に製剤化したものを使用時に
希釈剤などを用いて混合して投与することができるが、
別々に製剤化した個々の製剤を、同時に、あるいは時間
差をおいて別々に、同一対象に投与してもよい。別々に
製剤化したものを使用時に希釈剤などを用いて混合して
投与するためのキット製品（例えば、粉末状の個々の薬
物を含有するアンプルと２種以上の薬物を使用時に混合
して溶解するための希釈剤などを含有する注射用キット
など）、別々に製剤化した個々の製剤を、同時に、ある
いは時間差をおいて別々に、同一対象に投与するための
キット製品（例えば、個々の薬物を含有する錠剤を同一
または別々の袋に入れ、必要に応じ、薬物を投与する時
間の記載欄を設けた、２種以上の錠剤を同時にあるいは
時間差をおいて別々に投与するための錠剤用キットな
ど）なども本発明の医薬組成物含まれる。本発明の式
（I）で表される化合物またはその塩と組み合わせて用
いられる、他のＨＩＶの感染症の予防・治療剤の具体的
な例としては、ジドブジン（zidovudine）、ジダノシン
（didanosine）、ザルシタビン（zalcitabine）、ラミ
ブジン（lamivudine）、スタブジン（stavudine）、ア
バカビル（abacavir）、アデフォビル（adefovir）、ア
デフォビル ジピボキシル（adefovir dipivoxil）、フ
ォジブジン チドキシル（fozivudine tidoxil）などの
核酸系逆転写酵素阻害剤；ネビラピン（nevirapine）、
デラビルジン（delavirdine）、エファビレンツ（efavi
renz）、ロビリド（loviride）、イムノカル（immunoca
l）、オルチプラズ（oltipraz）などの非核酸系逆転写
酵素阻害剤（イムノカル（immunocal）、オルチプラズ
（oltipraz）などのように抗酸化作用を有する薬剤も含
む）；サキナビル（saquinavir）、リトナビル（ritona
vir）、インジナビル（indinavir）、ネルフィナビル
（nelfinavir）、アムプレナビル（amprenavir）、パリ
ナビル（palinavir）、ラシナビル（lasinavir）などの
プロテアーゼ阻害剤；などが挙げられる。核酸系逆転写
酵素阻害剤としては、ジドブジン（zidovudine）、ジダ
ノシン（didanosine）、ザルシタビン（zalcitabin
e）、ラミブジン（lamivudine）、スタブジン（stavudi
ne）、アバカビル（abacavir）などが好ましく、非核酸
系逆転写酵素阻害剤としては、ネビラピン（nevirapin
e）、デラビルジン（delavirdine）、エファビレンツ
（efavirenz）などが好ましく、プロテアーゼ阻害剤と
しては、サキナビル（saquinavir）、リトナビル（rito
navir）、インジナビル（indinavir）、ネルフィナビル
（nelfinavir）、アムプレナビル（amprenavir）などが
好ましい。本発明の式（I）で表される化合物またはそ
の塩は、上記したプロテアーゼ阻害剤、核酸系逆転写酵
素阻害剤などの他、例えば、Ｔ細胞指向性ＨＩＶ−１の
セカンドレセプターであるＣＸＣＲ４の拮抗剤（例、Ａ
ＭＤ―３１００など）、ＨＩＶ−１の表面抗原に対する
抗体やＨＩＶ−１のワクチンとも組み合わせて用いるこ
とができる。
【００４７】本発明の式（Ｉ）で表される化合物または
その塩は、ＣＣＲ拮抗作用、とりわけ強いＣＣＲ５拮抗
作用を有するので、人における種々のＨＩＶの感染症、
例えばＡＩＤＳの予防ならびに治療のために使用され
る。本発明の式（Ｉ）で表される化合物またはその塩
は、低毒性で安全に使用することができる。本発明の式
(Ｉ)で表される化合物またはその塩は、ＣＣＲ５拮抗剤
として、例えばＡＩＤＳ予防治療剤およびＡＩＤＳの病
態進行抑制剤として使用することができる。式（Ｉ）で
表される化合物またはその塩の１日当たりの投与量は、
患者の状態や体重、投与の方法により異なるが、経口投
与の場合成人（体重５０Ｋｇ）１人当たり活性成分［式
（Ｉ）で表される化合物またはその塩］として約５から
１０００ｍｇ、好ましくは約１０から６００ｍｇであ
り、さらに好ましくは約１０〜３００ｍｇであり、とり
わけ好ましくは約１５〜１５０ｍｇであり、１日当たり
１回又は２から３回にわけて投与する。また、式（Ｉ）
で表される化合物またはその塩と逆転写酵素阻害剤また
は／およびプロテアーゼ阻害剤とを組み合わせて用いる
場合、逆転写酵素阻害剤またはプロテアーゼ阻害剤の投
与量は、例えば通常の投与量の約１／２００ないし１／
２以上、約２ないし３倍以下の範囲で適宜選択される。
さらに、２種またはそれ以上の薬剤を組み合わせて用い
る場合に、ある１つの薬剤がその他の薬剤の代謝に影響
を及ぼすときには、各薬剤の投与量は適宜調整される
が、一般的には、各薬剤の単剤投与の時の投与量が用い
られる。代表的な逆転写酵素阻害剤およびプロテアーゼ
阻害剤の通常の投与量は例えば以下に示すとおりであ
る。 ジドブジン：１００ｍｇ ジダノシン：１２５〜２００ｍｇ ザルシタビン：０．７５ｍｇ ラミブジン：１５０ｍｇ スタブジン：３０〜４０ｍｇ サキナビル：６００ｍｇ リトナビル：６００ｍｇ インジナビル：８００ｍｇ ネルフィナビル：７５０ｍｇ また、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩と逆転写
酵素阻害剤または／およびプロテアーゼ阻害剤とを組み
合わせて用いる場合の具体的な実施態様を以下に示す。 成人（体重５０Ｋｇ）１人当たり、式（Ｉ）で表され
る化合物またはその塩約１０〜３００ｍｇを、ジドブジ
ン約５０〜２００ｍｇと併用の形態で、同一対象に投与
する。個々の薬物は、それぞれ同時に投与してもよく、
また１２時間以内の時間差をおいて投与してもよい。 成人（体重５０Ｋｇ）１人当たり、式（Ｉ）で表され
る化合物またはその塩約１０〜３００ｍｇを、サキナビ
ル約３００〜１２００ｍｇと併用の形態で、同一対象に
投与する。個々の薬物は、それぞれ同時に投与してもよ
く、また１２時間以内の時間差をおいて投与してもよ
い。
【００４８】
【発明の効果】本発明の式（Ｉ）で表される化合物また
はその塩は、強いＣＣＲ５拮抗作用を有するので、人に
おける種々のＨＩＶの感染症、例えばＡＩＤＳの予防な
らびに治療のために有利に使用できる。
【００４９】
【発明の実施の形態】以下に実験例、製剤例、参考例、
実施例を示し、本願発明をさらに詳しく説明する。しか
し、これらは、単なる例であって本発明を何ら限定する
ものではない。以下に記載の遺伝子操作法は、成書（Ma
niatis ら、モレキュラー・クローニング、Cold Spring
Harbor Laboratory、１９８９年）に記載されている方
法もしくは試薬の添付プロトコールに記載されている方
法に従った。 実験例 （１）ヒトＣＣＲ５ケモカインレセプターのクローニン
グ ヒト脾臓 cＤＮＡからＰＣＲ法でＣＣＲ５遺伝子のクロ
ーニングを行った。０.５ngの脾臓 cＤＮＡ（東洋紡，
ＱＵＩＣＫ−Clone cＤＮＡ）を鋳型とし、Samson らが
報告（Biochemistry ３５（１１），３３６２−３３６
７（１９９６））しているＣＣＲ５遺伝子塩基配列を参
考に作製したプライマーセット５'−CAGGATCCGATGGATTA
TCAAGTGTCAAGTCCAA−３'〔配列番号１〕と５'−TCTAGAT
CACAAGCCCACAGATATTTCCTGCTCC−３'〔配列番号２〕を各
２５pmol ずつ添加し、TaKaRa ＥＸ Ｔaq（宝酒造）を
使用して、ＰＣＲ反応をＤＮＡサーマルサイクラー４８
０（パーキンエルマー）にて行った（反応条件：９５℃
で１分間、６０℃で１分間、７５℃で５分間を３０サイ
クル）。そのＰＣＲ産物をアガロースゲル電気泳動し、
約１.０kb のＤＮＡ断片を回収した後、Original ＴＡ
Cloning Ｋit（フナコシ）を用いて、ＣＣＲ５遺伝子を
クローニングした。 （２）ヒトＣＣＲ５発現用プラスミドの作製 上記で得られたプラスミドを制限酵素ＸbaI（宝酒造）
とＢamＨI（宝酒造）で消化した後、アガロースゲル電
気泳動して約１.０kb のＤＮＡ断片を回収した。そのＤ
ＮＡ断片とＸbaIとＢamＨI で消化した動物細胞用発現
プラスミド pcＤＮＡ３.１（フナコシ）を混合し、ＤＮ
Ａ Ligation Ｋit Ｖer．２（宝酒造）で連結して、大
腸菌ＪＭ１０９のコンピテントセル（宝酒造）を形質転
換することでプラスミド pＣＫＲ５を得た。
【００５０】（３）ヒトＣＣＲ５発現用プラスミドのＣ
ＨＯ−Ｋ１細胞への導入と発現 １０％ウシ胎児血清（ライフテックオリエンタル）を含
むハムＦ１２培地（日本製薬）を用いてテイッシュカル
チャーフラスコ７５０ml（ベクトンディキンソン）で生
育させたＣＨＯ−Ｋ１細胞を０.５ｇ／Ｌ トリプシン−
０.２ｇ／Ｌ ＥＤＴＡ（ライフテックオリエンタル）で
剥がした後、細胞をＰＢＳ（ライフテックオリエンタ
ル）で洗浄して遠心（１０００rpm，５分）し、ＰＢＳ
で懸濁した。次に、ジーンパルサー（バイオラッド社）
を用いて、下記の条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入し
た。即ち、０.４cm ギャップのキュベットに８×１０6
細胞と１０μg のヒトＣＣＲ５発現用プラスミド pＣＫ
Ｒ５を加え、電圧０.２５kＶ、キャパシタンス９６０μ
Ｆ 下でエレクトロポレーションした。その後、細胞を
１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地に移し、２４
時間培養後、再び細胞を剥がして遠心し、次に、ジェネ
ティシン（ライフテックオリエンタル）を５００μｇ／
mlになるように加えた１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ
１２培地で懸濁し、１０4 細胞／mlとなるように希釈し
て９６ウエルプレート（ベクトンディキンソン）に播種
して、ジェネティシン耐性株を得た。次に、得られたジ
ェネティシン耐性株を９６ウエルプレート（ベクトンデ
ィキンソン）で培養した後、耐性株の中からＣＣＲ５発
現細胞を選択した。即ち、２００pＭの〔125Ｉ〕−ＲＡ
ＮＴＥＳ（アマーシャム）をリガンドとして添加したア
ッセイバッファー（０.５％ＢＳＡ，２０mＭ ＨＥＰＥ
Ｓ（和光純薬，pＨ７．２）を含むハムＦ１２培地）中
で室温にて４０分間結合反応を行い、氷冷したＰＢＳで
洗浄後、１Ｍ ＮaＯＨを５０μl／ウエルで添加し撹拌
して、γ−カウンターで放射活性を測定することで、リ
ガンドが特異的に結合した細胞、ＣＣＲ５／ＣＨＯ株を
選択した。
【００５１】（４）ＣＣＲ５拮抗作用に基づく化合物の
評価 ９６ウエルマイクロプレートに５×１０4 細胞／ウエル
でＣＣＲ５／ＣＨＯ株を播種し、２４時間培養して培地
を吸引除去後、試験化合物（１μＭ）含んだアッセイバ
ッファーを各ウエルに加え、リガンドである〔125Ｉ〕
−ＲＡＮＴＥＳ（アマーシャム）を１００pＭになるよ
うに添加後、室温で４０分間反応した。次に、アッセイ
バッファーを吸引除去後、冷却したＰＢＳで２回洗浄し
た。次に、２００μl のマイクロシンチ−２０（パッカ
ード）を各ウエルに加え、トップカウント（パッカー
ド）で放射活性を計測した。前記の方法に従って、試験
化合物のＣＣＲ５結合阻害率を測定した。結果を〔表
１〕に示す。
【表１】
【００５２】（５）ＭＡＧＩ−ＣＣＲ５細胞へのＨＩＶ
−１感染阻止効果 ＨＩＶ−１ ＬＴＲの下流にβ−ガラクトシターゼ遺伝
子を連結したプラスミドをＣＤ４陽性のＨｅＬａ細胞に
導入し、さらにヒトＣＣＲ５遺伝子を導入した形質転換
細胞ＭＡＧＩ−ＣＣＲ５を用いて、ＨＩＶ−１感染の程
度をβ−ガラクトシターゼ活性（５−ブロモ−４−クロ
ロ−３−インドリル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの分
解による青色発色）を指標に判定した。具体的には、Ｍ
ＡＧＩ−ＣＣＲ５細胞を１０％血清含有ＤＭＥＭ培地で
５×１０4／ｍｌに調整し、２００μｌずつ９６穴プレ
ートの各ウェルに播種した。３７℃で一夜培養後、培地
を吸引除去して、１．６μＭの薬剤を含む上記培地１０
０μｌと３００ＰＦＵのＨＩＶ−１ Ｂａ−Ｌ株を含む
上記培地１００μｌを添加し、３７℃で２日間培養し
た。培地を吸引除去した後、細胞固定液（１％ホルムア
ルデヒド，０．２％グルタルアルデヒドを含むＰＢＳ）
を２００μｌ添加して室温で５分間放置後、ＰＢＳで２
回洗浄した。染色液（４μＭ potassium ferrocyanide,
４μＭ potassium ferricyanade, ２μＭ ＭｇＣ
ｌ2，０．４mg／ml Ｘ−ｇａｌを含むＰＢＳ）を１０
０μｌ添加して３７℃で５０分間放置後、ＰＢＳで２回
洗浄した。顕微鏡で青色に発色した細胞数を数えてＨＩ
Ｖ−１ 感染細胞数とした。この方法でＨＩＶ−１感染
阻害率を測定した結果を〔表２〕に示す。
【表２】
【００５３】
【実施例】本発明における式（Ｉ）で表される化合物ま
たはその塩を有効成分として含有するＣＣＲ５拮抗剤
（例、ＨＩＶ感染症予防治療剤、ＡＩＤＳ予防治療剤な
ど）は、例えば、次のような処方によって製造すること
ができる。 （１）、（２）と（３）および（４）の１／２を混和し
た後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体を
ゼラチンカプセルに封入する。 （１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）
の１／２を混和後、顆粒化する。これに残りの（４）お
よび（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。
【００５４】 （１）、（２）と（３）および（４）の１／２を混和し
た後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体を
ゼラチンカプセルに封入する。 （１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）
の１／２を混和後、顆粒化する。これに残りの（４）お
よび（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。
【００５５】実施例１（化合物１の製造） ７−（４−モルホリノフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（１７７ｍｇ、純度約５０％）及び１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（９０ｍｇ）のＤＭＦ
（５ｍｌ）溶液に、室温で１−エチル−３−（３’−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（ＷＳ
Ｃ）（１２７ｍｇ）を加え１時間撹拌した。反応系に４
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノメチル］アニリン（１０７ｍｇ）、及びトリ
エチルアミン（０．１２ｍｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）
及び１かけらの４−ジメチルアミノピリジンを加え、６
４時間撹拌した。減圧下濃縮した後、水を加えジクロロ
メタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチ
ル１：１）及び再結晶（エタノール／ジエチルエーテ
ル）によって精製し、黄色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル］フェニル］−７−（４−モルホリノフェニ
ル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１）（３１．
６ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.38-1.84 (4H, m), 2.23 (3
H, s), 2.58-2.80 (1H,m), 3.10-3.45 (8H, m), 3.61
(2H, s), 3.67-3.78 (2H, m), 3.83-3.94 (4H, m), 3.9
9-4.09 (2H, m), 7.00 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.19-7.38
(3H, m), 7.49-7.60 (4H, m), 7.62-7.71 (2H, m), 7.8
9-7.95 (1H, m), 8.19 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3277, 1659, 1603, 1522, 1313, 1234, 1124,
928, 820 cm-1
【００５６】実施例２（化合物２の製造） Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル］フェニル］−７−（４−モル
ホリノフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３６ｍ
ｇ）のエタノール／メタノール（１０／５ｍｌ）溶液に
室温で濃塩酸（０．５ｍｌ）を加え、数分間撹拌した。
ろ過によって不溶物を除き、減圧下濃縮した。残渣にジ
エチルエーテルを加え、析出した固体をろ過によって集
めた。ジエチルエーテルで洗浄し、黄色の粉末としてＮ
−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル）アミノメチル］フェニル］−７−（４−モルホ
リノフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド・二塩酸塩
（化合物２）（３４ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.65-2.18 (4H, m), 2.60
(3H, s), 3.01-3.12 (2H, m), 3.16-3.51 (7H, m), 3.6
2-3.87 (6H, m), 3.93-4.07 (2H, m), 4.10-4.22(1H,
m), 4.39-4.51 (1H, m), 7.08 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.5
3-7.58 (3H, m),7.72 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.80-7.92
(3H, m), 8.02-8.10 (2H, m), 10.42 (1H,br s).
【００５７】実施例３（化合物３の製造） ７−（４−メトキシフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（１５０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で
オキサリルクロリド（０．２ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加
えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣を
ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］アニリン（１０７ｍｇ）およびトリエチルアミン
（０．１２ｍｌ)を加え、室温で４時間撹拌した。反応
系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：２）及び
再結晶（エタノール）によって精製し、無色の結晶とし
て７−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメ
チル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物
３）（１６１．１ｍｇ）を得た。 m.p. 247-249 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.68-1.83 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.52-2.74 (1H,m), 3.16 (2H, d, J=6.6 Hz),
3.31-3.44 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.69-3.76 (2H,
m), 3.87 (3H, s), 3.98-4.10 (2H, m), 7.02 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.30-7.35 (3H, m), 7.52-7.57 (4H, m),
7.62-7.70 (2H, m), 7.91 (1H, br s), 8.20(1H, d, J=
8.0 Hz). IR (KBr) 3246, 1655, 1633, 1605, 1518, 1410, 1317,
1294, 1250, 1171, 1128, 825 cm-1 元素分析 C31H34N2O5S Calcd. C, 70.56 ; H, 6.97 ;
N, 7.26 : Found. C, 70.43 ; H, 6.83 ; N, 7.22.
【００５８】実施例４（化合物４の製造） ７−（４−エトキシフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（１６．９０ｇ）のＴＨＦ（３４０ｍｌ）及びＤＭＦ
（２ｍｌ）懸濁液に、室温で塩化チオニル（３．６２ｍ
ｌ）を加えて２時間撹拌した。反応混合物を室温で４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］アニリン・２塩酸塩（１５．２１ｇ）お
よびトリエチルアミン（４０ｍｌ)のＴＨＦ（１５０ｍ
ｌ）懸濁液に１時間かけて滴下し、さらに４時間撹拌し
た。減圧下濃縮し、析出した無色の結晶をろ過によって
集めた。結晶を、水、エタノール酢酸エチル及びジイソ
プロピルエーテルで洗浄し粗結晶（２１．９０ｇ）を得
た。再結晶（ＴＨＦ／エタノール）によって精製し無色
の結晶として７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノメチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物４）（２１．０２ｇ）を得た。 m.p. 243-246 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.45 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
67-1.80 (4H, m), 2.21(3H, s), 2.55-2.72 (1H, m),
3.13-3.20 (2H, m), 3.28-3.44 (2H, m), 3.58 (2H,
s), 3.69-3.76 (2H, m), 3.97-4.08 (2H, m), 4.10 (2
H, q, J=7.0 Hz), 7.06 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31-7.35
(3H, m), 7.52-7.57 (4H, m), 7.63-7.70 (2H, m), 7.
89 (1H, br s), 8.20 (1H, d, J=8.0 Hz). IR (KBr) 3428, 1657, 1635, 1603, 1518, 1410, 1317,
1294, 1246, 1128, 827cm-1 元素分析 C32H36N2O5S Calcd. C, 68.55 ; H, 6.47 ;
N, 5.00 : Found. C, 68.68 ; H, 6.50 ; N, 4.92.
【００５９】実施例５（化合物４の製造） ７−（４−エトキシフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（１５０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で
オキサリルクロリド（０．１８ｍｌ）及びＤＭＦを１滴
加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣
をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメ
チル］アニリン（１０２ｍｇ）およびトリエチルアミン
（０．１２ｍｌ)を加え、室温で４時間撹拌した。反応
系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：２）及び
再結晶（エタノール）によって精製し、無色の結晶とし
て７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメ
チル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物
４）（１３４ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.45 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
67-1.80 (4H, m), 2.21(3H, s), 2.55-2.72 (1H, m),
3.13-3.20 (2H, m), 3.28-3.44 (2H, m), 3.58 (2H,
s), 3.69-3.76 (2H, m), 3.97-4.08 (2H, m), 4.10 (2
H, q, J=7.0 Hz), 7.06 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31-7.35
(3H, m), 7.52-7.57 (4H, m), 7.63-7.70 (2H, m), 7.
89 (1H, br s), 8.20 (1H, d, J=8.0 Hz). IR (KBr) 3428, 1657, 1635, 1603, 1518, 1410, 1317,
1294, 1246, 1128, 827cm-1 元素分析 C32H36N2O5S Calcd. C, 68.55 ; H, 6.47 ;
N, 5.00 : Found. C, 68.16 ; H, 6.52 ; N, 5.13.
【００６０】実施例６（化合物５の製造） ７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（２．５
ｇ）のＴＨＦ（１２５ｍｌ）溶液に、室温で６Ｎ塩酸
（１．５ｍｌ）を加え、０．５時間撹拌した。減圧下濃
縮した後、ジエチルエーテルを加え無色の結晶をろ過に
よって集め、粗結晶（２．６１ｇ）を得た。再結晶（９
０％エタノール）によって精製し、無色の結晶として７
−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド・塩酸塩
（化合物５）（２．３３ｇ）を得た。 m.p. 255 ℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.45 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
53-1.86 (2H, m), 1.93-2.21 (2H, m), 2.48 (3H, br
s), 2.94-3.35 (5H, m), 3.70-3.76 (2H, m), 3.78-3.9
9 (3H, m), 4.10 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.16-4.35 (1H,
m), 7.00 (2H, d,J=8..8 Hz), 7.57-7.70 (5H, m), 7.8
7-7.92 (1H, m), 8.00-8.08 (3H, m), 8.18 (1H, d, J=
8.4 Hz), 9.72-9.83 (1H, m). 元素分析 C32H37N2O5SCl0.5H2O Calcd. C, 63.40 ;
H, 6.32 ; N, 4.62 ; Cl,5.85 : Found. C, 63.36 ; H,
6.10 ; N, 4.49 ; Cl, 5.76.
【００６１】実施例７（化合物６の製造） ７−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボン酸（１５０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液
に、室温でオキサリルクロリド（０．０７ｍｌ）及びＤ
ＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し
た後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノメチル］アニリン（１０２ｍｇ）およびトリ
エチルアミン（０．１２ｍｌ)を加え、室温で１６時間
撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停
止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチ
ル１：２）及び再結晶（エタノール）によって精製し、
無色の結晶として７−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−１，１
−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−
４−カルボキサミド（化合物６）（１３３ｍｇ）を得
た。 m.p. 245-248 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ１．６６−１．８３ （４
Ｈ， ｍ）， ２．２１ （３Ｈ， ｓ）， ２．５２
−２．７４ （１Ｈ，ｍ）， ３．１７ （２Ｈ，
ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）， ３．２９−３．４５
（２Ｈ， ｍ）， ３．５８ （２Ｈ， ｓ）， ３．
７０−３．７６ （２Ｈ， ｍ）， ３．９６−４．１
０ （２Ｈ， ｍ）， ６．０５ （２Ｈ， ｓ），
６．９２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ），
７．０７−７．１２ （２Ｈ， ｍ）， ７．３１−
７．３５ （３Ｈ， ｍ）， ７．５２−７．６７
（４Ｈ， ｍ）， ７．８９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ），
８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ） ３２５９， １６５１， １５９
７， １５１２， １４７７， １３１９， １２９
４， １２３２， １１２８， １０３６， ９３０，
８１０ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ３１Ｈ３２Ｎ２Ｏ６Ｓ Ｃａｌｃｄ．
Ｃ， ６６．４１ ； Ｈ， ５．７５ ； Ｎ，
５．００ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ６６．３４ ；
Ｈ， ５．７５ ； Ｎ， ４．８５．
【００６２】実施例８（化合物７の製造） ７−（４−クロロフェニル）−１，１−ジオキソ−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸
（１５０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオ
キサリルクロリド（０．０８ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加
えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣を
ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］アニリン（１０４ｍｇ）およびトリエチルアミン
（０．１２ｍｌ)のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に加え、室温
で１９時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（エタノール／酢酸エチル１：２）及び再結
晶（エタノール／ジイソプロピルエーテル）によって精
製し、無色の結晶として７−（４−クロロフェニル）−
Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル］フェニル］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボキサミド（化合物７）（１５４．８ｍｇ）を得た。 m.p. 247-250 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.62-1.85 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.52-2.73 (1H,m), 3.14-3.21 (2H, m), 3.29-
3.44 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.69-3.76 (2H, m), 3.9
7-4.10 (2H, m), 7.31-7.35 (3H, m), 7.45-7.56 (6H,
m), 7.63-7.72 (2H, m), 7.90 (1H, br s), 8.24 (1H,
d, J=8.0 Hz). IR (KBr) 3246, 1655, 1601, 1529, 1410, 1317, 1294,
1130, 818 cm-1 元素分析 C30H31N2O4SCl Calcd. C, 65.38 ; H, 5.67
; N, 5.08 : Found. C,65.54 ; H, 5.56 ; N, 4.98.
【００６３】実施例９（化合物８の製造） ７−（４−フルオロフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（１５０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で
オキサリルクロリド（０．０８ｍｌ）及びＤＭＦを１滴
加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣
をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメ
チル］アニリン（１０９ｍｇ）およびトリエチルアミン
（０．１３ｍｌ)のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に加え、室温
で２４時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３）及び再結
晶（エタノール）によって精製し、無色の結晶として７
−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物
８）（１２８．５ｍｇ）を得た。 m.p. 219-221 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.52-1.83 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.53-2.75 (1H,m), 3.14-3.21 (2H, m), 3.30-
3.45 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.71-3.78 (2H, m), 3.9
9-4.10 (2H, m), 7.15-7.24 (2H, m), 7.31-7.35 (3H,
m), 7.52-7.70 (6H, m), 7.95 (1H, br s), 8.23 (1H,
d, J=8.6 Hz). IR (KBr) 3273, 1655, 1601, 1516, 1410, 1311, 1128,
825 cm-1 元素分析 C30H31N2O4SF・0.5H2O Calcd. C, 66.28 ; H,
5.93 ; N, 5.15 : Found. C, 66.56 ; H, 5.90 ; N,
5.13.
【００６４】実施例１０（化合物９の製造） ７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，１−ジ
オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−
カルボン酸（１８０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液
に、室温でオキサリルクロリド（０．８ｍｌ）およびＤ
ＭＦを１滴加え１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した
後、残渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］アニリン（１１４ｍｇ）およびトリエチ
ルアミン（０．１３ｍｌ)のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に滴
下し、室温で１４時間撹拌した。反応系に水を加え、ジ
クロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、生じ
た結晶を再結晶（エタノール）によって精製し、無色の
結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−７−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボキサミド（化合物９）（２０８．９ｍｇ）を得た。 m.p. 270-272 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.37-1.61 (2H, m), 1.63-
1.78 (2H, m), 2.10 (3H, s), 2.46-2.67 (1H, m), 3.0
7-3.13 (2H, m), 3.18-3.35 (2H, m), 3.52 (2H,s), 3.
75-3.96 (4H, m), 7.27 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.56 (1H,
s), 7.67 (2H,d, J=8.5 Hz), 7.90 (2H, d, J=8.4 H
z), 7.97-8.06 (3H, m), 8.14-8.18 (2H,m). IR (KBr) 3245, 1654, 1636, 1601, 1529, 1410, 1325,
1294, 1173, 1130, 1072, 827 cm-1 元素分析 C31H31N2O4SF3 Calcd. C, 63.68 ; H, 5.34
; N, 4.79 : Found. C,63.64 ; H, 5.30 ; N, 4.70.
【００６５】実施例１１（化合物１０の製造） ７−（４−エチルフェニル）−１，１−ジオキソ−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸
（１８０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオ
キサリルクロリド（０．０９ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加
えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣を
ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］アニリン（１２８ｍｇ）およびトリエチルアミン
（０．１５ｍｌ)のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に滴下した。
室温で６４時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、生じた結晶を再結晶（エタ
ノール）によって精製し、淡黄色の結晶として７−（４
−エチルフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェ
ニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１０）（１
７３．６ｍｇ）を得た。 m.p. 257-260 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J=6.7 Hz), 1.
56-1.83 (4H, m), 2.21(3H, s), 2.54-2.71 (1H, m),
2.72 (2H, q, J=6.7 Hz), 3.17 (2H, t, J=6.7 Hz), 3.
31-3.44 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.70-3.76 (2H, m),
3.98-4.11 (2H, m), 7.31-7.35 (5H, m), 7.54 (2H, d,
J=8.0 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.66 (1H, s),
7.71 (1H, dd, J=8.4 Hz), 7.92 (1H, br s), 8.21 (1
H, d, J=8.4Hz). IR (KBr) 3248, 1657, 1635, 1599, 1525, 1410, 1317,
1294, 1128, 824 cm-1 元素分析 C32H36N2O4S Calcd. C, 70.56 ; H, 6.66 ;
N, 5.14 : Found. C, 70.30 ; H, 6.73 ; N, 5.29.
【００６６】実施例１２（化合物１１の製造） ７−（４−イソプロピルフェニル）−１，１−ジオキソ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
ン酸（１８０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温
でオキサリルクロリド（０．０９ｍｌ）およびＤＭＦを
１滴加え１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ
メチル］アニリン（１２２ｍｇ）およびトリエチルアミ
ン（０．１４ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に滴下し、
室温で２０時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３）およ
び再結晶（エタノール）によって精製し、無色の結晶と
して７−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（化合物１１）（１８９．８ｍｇ，６７％）を得た。 m.p. 240-247 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.30 (6H, d, J=7.0 Hz), 1.
52-1.83 (4H, m), 2.21(3H, s), 2.55-2.77 (1H, m),
2.90-3.04 (1H, m), 3.17 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.37 (2
H, dt, J=2.8, 11.0 Hz), 3.58 (2H, s), 3.70-3.76 (2
H, m), 3.98-4.09(2H, m), 7.31-7.38 (5H, m), 7.52-
7.58 (4H, m), 7.66-7.73 (2H, m), 7.98(1H, br s),
8.21 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3251, 1655, 1601, 1525, 1410, 1317, 1296,
1130, 821 cm-1 元素分析 C33H38N2O4S Calcd. C, 70.94 ; H, 6.86 ;
N, 5.01 : Found. C, 70.89 ; H, 6.61 ; N, 7.75.
【００６７】実施例１３（化合物１２の製造） ７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，１−ジオ
キソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボン酸（１８０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．０９ｍｌ）及びＤＭＦ
を１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した
後、残渣をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解さ
せ、０℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−４−イル）アミノメチル］アニリン（１１９ｍｇ）
およびトリエチルアミン（０．１４ｍｌ）のＴＨＦ（５
ｍｌ）溶液に滴下した。室温で１６時間撹拌した後、水
を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、生
じた結晶を再結晶（エタノール）によって精製し、無色
の結晶として７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−
Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル］フェニル］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボキサミド（化合物１２）（２０９．８ｍｇ）を得た。 m.p. 247-249 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.37 (9H, s), 1.52-1.83 (4
H, m), 2.21 (3H, s), 2.54-2.74 (1H, m), 3.13-3.20
(2H, m), 3.29-3.45 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.68-3.7
9 (2H, m), 3.98-4.10 (2H, m), 7.31-7.35 (3H, m),
7.46-7.60 (6H, m), 7.66 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.71 (1
H, dd, J=8.0, 1.8 Hz), 7.99 (1H, br s),8.21 (1H,
d, J=8.0 Hz). IR (KBr) 3278, 1655, 1599, 1512, 1313, 1300, 1130,
821 cm-1 元素分析 C34H40N2O4S・0.2H2O Calcd. C, 70.85 ; H,
7.07 ; N, 4.86 : Found. C, 70.60 ; H, 6.91 ; N, 4.
78.
【００６８】実施例１４（化合物１３の製造） ７−［４−（１−ピロリジニル）フェニル］−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボン酸（７５ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、
室温で塩化チオニル（０．１ｍｌ）を加えて１時間撹拌
した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をジクロロメタン
（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］ア
ニリン（５３ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に滴下した。室温
で１６時間撹拌した後、水を加えジクロロメタンで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（エタノール／酢酸エチル１：２）で精製し、黄
色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−
７−［４−（１−ピロリジニル）フェニル］−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボキサミド（化合物１３）（３６．３ｍｇ）を得
た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.42-1.67 (4H, m), 1.89-
2.04 (4H, m), 2.10 (3H, s), 2.45-2.68 (1H, m), 2.9
8-3.10 (2H, m), 3.17-3.36 (6H, m), 3.52 (2H,s), 3.
69-3.81 (2H, m), 3.83-3.96 (2H, m), 6.65 (2H, d, J
=8.6 Hz), 7.27(2H, d, J=8.0 Hz), 7.52 (1H, s), 7.6
1-7.71 (4H, m), 7.76-7.84 (1H, m), 7.98-8.02 (2H,
m), 10.16 (1H, s). IR (KBr) 3278, 1657, 1606, 1525, 1379, 1315, 1294,
1167, 1128, 812 cm-1
【００６９】実施例１５（化合物１４の製造） ７−（４−ピペリジノフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（２００ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で
塩化チオニル（０．１ｍｌ）加えて１時間撹拌した。減
圧下溶媒を留去した後、残渣をジクロロメタン（１５ｍ
ｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン
（１２５ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．５ｍｌ)
のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に滴下した。室温で１
６時間撹拌した後、反応系を水に加えジクロロメタンで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（エタノール／酢酸エチル１：４）で精製
し、黄色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェ
ニル］−７−（４−ピペリジノフェニル）−１，１−ジ
オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−
カルボキサミド（化合物１４）（３９．５ｍｇ）を得
た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.39-1.77 (10H, m), 2.10
(3H, s), 2.46-2.70 (1H, m), 3.01-3.11 (2H, m), 3.
17-3.35 (6H, m), 3.52 (2H, s), 3.72-3.81 (2H, m),
3.83-3.97 (2H, m), 7.05 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.27 (2
H, d, J=8.4 Hz),7.53 (1H, s), 7.67 (2H, d, J=8.4 H
z), 7.68 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.84 (1H,dd, J=8.2, 2.
2 Hz), 8.01-8.05 (2H, m), 10.17 (1H, s). IR (KBr) 3280, 1657, 1603, 1522, 1315, 1292, 1238,
1126, 818 cm-1
【００７０】実施例１６（化合物１５の製造） ７−（４−モルホリノフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸・塩酸塩（２００ｍｇ）及び１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（０．１２ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、
室温で１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド・塩酸塩（０．１８ｇ）を加え１時
間撹拌した。反応系に４−［Ｎ−（４，４−エチレンジ
オキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ア
ニリン（０．１９ｇ）及びトリエチルアミン（０．２ｍ
ｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍｌ）を加え、６４時間撹拌し
た。減圧下濃縮した後、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：１）で精
製し、黄色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−（４，４−エ
チレンジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノメ
チル］フェニル］−７−（４−モルホリノフェニル）−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１５）（１１９ｍ
ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.51-1.75 (4H, m), 1.77-1.
91 (4H, m), 2.20 (3H,s), 2.44-2.65 (1H, m), 3.11-
3.20 (2H, m), 3.23-3.28 (4H, m), 3.57 (2H, s), 3.6
9-3.75 (2H, m), 3.87-3.91 (4H, m), 3.95 (4H, s),
7.00 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.30-7.35 (3H, m), 7.51-7.
58 (4H, m), 7.64 (1H, br s), 7.65-7.73(1H, m), 7.8
8-7.93 (1H, m), 8.18 (1H, d, J=7.6 Hz). IR (KBr) 3346, 1653, 1608, 1520, 1410, 1310, 1238,
1165, 1126, 928, 819cm-1
【００７１】実施例１７（化合物１６の製造） ７−（４−メトキシフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（１７０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で
オキサリルクロリド（０．０９ｍｌ）およびＤＭＦ１滴
を加え１時間撹拌した。減圧下濃縮した後、残渣をＴＨ
Ｆ（１５ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−（４，４
−エチレンジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミ
ノメチル］アニリン（０．１５ｇ）およびトリエチルア
ミン（０．１４ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に加え、
室温で２１時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣を
カラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル
１：１）および再結晶（エタノール／酢酸エチル）で精
製し、淡黄色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−（４，４−
エチレンジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ
メチル］フェニル］−７−（４−メトキシフェニル）−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１６）（１６４．２
ｍｇ）を得た。 m.p. 222-228 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.45-1.90 (8H, m), 2.20 (3
H, s), 2.45-2.63 (1H,m), 3.13-3.20 (2H, m), 3.56
(2H, s), 3.69-3.76 (2H, m), 3.88 (3H, s), 3.95 (4
H, s), 7.02 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.30-7.35 (3H, m),
7.52-7.70 (6H, m), 7.92 (1H, br s), 8.20 (1H, d, J
=8.0 Hz). IR (KBr) 3356, 1651, 1608, 1518, 1311, 1292, 1252,
1126, 824 cm-1 元素分析 C34H38N2O6S Calcd. C, 67.75 ; H, 6.35 ;
N, 4.65 : Found. C, 67.48 ; H, 6.15 ; N, 4.47.
【００７２】実施例１８（化合物１７の製造） Ｎ−［４−［Ｎ−（４，４−エチレンジオキシシクロヘ
キシル）−Ｎ−メチルアミノメチル］フェニル］−７−
（４−メトキシフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（１１２ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に室温で３Ｎ
塩酸（１ｍｌ）を加え、１８時間撹拌した。反応系に飽
和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮し得られた、無色の固体を再結晶（酢酸エチル／ヘ
キサン）によって精製し、無色の結晶として７−（４−
メトキシフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（４−オキソシクロヘキシル）アミノメチル］フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１７）（７
７．６ｍｇ）を得た。 m.p. 214-218 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.77-2.14 (4H, m), 2.24 (3
H, s), 2.26-2.58 (4H,m), 2.80-2.96 (1H, m), 3.13-
3.20 (2H, m), 3.61 (2H, s), 3.70-3.76 (2H, m), 3.8
7 (3H, s), 7.02 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32-7.36 (3H,
m), 7.53-7.70 (6H, m), 7.97 (1H, br s), 8.20 (1H,
d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3280, 1713, 1657, 1603, 1518, 1313, 1296,
1252, 1128, 825 cm-1 元素分析 C32H34N2O5S・0.5H2O Calcd. C, 67.70 ; H,
6.21 ; N, 4.93 : Found. C, 67.58 ; H, 5.97 ; N, 4.
66.
【００７３】実施例１９（化合物１８の製造） ７−（４−エトキシフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（１８０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で
オキサリルクロリド（０．０９ｍｌ）およびＤＭＦ１滴
を加え１時間撹拌した。減圧下濃縮した後、残渣をＴＨ
Ｆ（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−（４，４
−エチレンジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミ
ノメチル］アニリン０．１５３ｇ（０．５５３ミリモ
ル）およびトリエチルアミン（０．１４ｍｌ）のＴＨＦ
（５ｍｌ）溶液に加え、室温で１６時間撹拌した。反応
系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶
媒を留去した後、生じた粗結晶を再結晶（エタノール／
ジイソプロピルエーテル）で精製し、無色の結晶として
７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−
（４，４−エチレンジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メ
チルアミノメチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物１８）（１８７ｍｇ）を得た。 m.p. 220-223 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.46 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
51-1.92 (8H, m), 2.21(3H, s), 2.46-2.64 (1H, m),
3.17 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.57 (2H, s), 3.73 (2H, t,
J=7.0 Hz), 3.95 (4H, s), 4.10 (2H, q, J=7.0 Hz),
7.01 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.28-7.38 (3H, m), 7.49-7.
59 (4H, m), 7.61-7.72 (2H, m), 7.87-7.94 (1H, m),
8.21 (1H, d, J=8.2 Hz). IR (KBr) 3346, 1651, 1518, 1311, 1292, 1250, 1164,
1126, 822 cm-1 元素分析 C35H40N2O6S・0.2H2O Calcd. C, 67.76 ; H,
6.56 ; N, 4.52 : Found. C, 67.66 ; H, 6.32 ; N, 4.
36.
【００７４】実施例２０（化合物１９の製造） ７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−
（４，４−エチレンジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メ
チルアミノメチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（１４０ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に室温
で３Ｎ塩酸（１ｍｌ）を加え、４０時間撹拌した。反応
系に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮し得られた無色の固体を再結晶（酢酸エチル
／ヘキサン）によって精製し、無色の結晶として７−
（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）アミノメチル］フェ
ニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１９）（１
０１．１ｍｇ）を得た。 m.p. 195 ℃（dec.）1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.45 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
83-2.17 (4H, m), 2.24(3H, s), 2.26-2.59 (4H, m),
2.80-2.98 (1H, m), 3.13-3.20 (2H, m), 3.62 (2H,
s), 3.69-3.76 (2H, m), 4.10 (2H, q, J=7.0 Hz), 7.0
1 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32-7.36 (3H, m), 7.52-7.70
(6H, m), 7.96 (1H, br s), 8.20 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3278, 1713, 1657, 1603, 1520, 1313, 1298,
1248, 1128, 824 cm-1 元素分析 C33H36N2O5S・1.0H2O Calcd. C, 67.10 ; H,
6.48 ; N, 4.74 : Found. C, 66.97 ; H, 6.09 ; N, 4.
72.
【００７５】実施例２１（化合物２０の製造） ７−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボン酸（１８０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶
液に、室温でオキサリルクロリド（０．０９ｍｌ）およ
びＤＭＦ１滴を加え１時間撹拌した。減圧下濃縮した
後、残渣をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−
［Ｎ−（４，４−エチレンジオキシシクロヘキシル）−
Ｎ−メチルアミノメチル］アニリン（０．１５３ｇ）お
よびトリエチルアミン（０．１４ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍ
ｌ）溶液に加え、室温で１５時間撹拌した。反応系に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留
去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノー
ル／酢酸エチル１：１）および再結晶（エタノール／ジ
イソプロピルエーテル）で精製し、淡黄色の結晶として
Ｎ−［４−［Ｎ−（４，４−エチレンジオキシシクロヘ
キシル）−Ｎ−メチルアミノメチル］フェニル］−７−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１，１−ジオ
キソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボキサミド（化合物２０）（１５３．１ｍｇ）を得
た。 m.p. 214-215 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.45-1.92 (8H, m), 2.20 (3
H, s), 2.43-2.62 (1H,m), 3.17 (2H, t, J=7.0 Hz),
3.57 (2H, s), 3.69-3.76 (2H, m), 3.95 (4H, s), 6.0
4 (2H, s), 6.92 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.07-7.12 (2H,
m), 7.31-7.35 (3H, m), 7.51-7.66 (4H, m), 7.88 (1
H, br s), 8.19 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3327, 1649, 1514, 1314, 1292, 1238, 1128,
1109, 930, 818 cm-1 元素分析 C34H36N2O7S・0.1H2O Calcd. C, 66.02 ; H,
5.90 ; N, 4.53 : Found. C, 65.98 ; H, 5.78 ; N, 4.
23.
【００７６】実施例２２（化合物２１の製造） Ｎ−［４−［Ｎ−（４，４−エチレンジオキシシクロヘ
キシル）−Ｎ−メチルアミノメチル］フェニル］−７−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１，１−ジオ
キソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボキサミド（１００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液
に室温で３Ｎ塩酸（１ｍｌ）を加え、３９時間撹拌し
た。反応系に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮し得られた、無色の固体を再結晶
（酢酸エチル）によって精製し、無色の結晶として７−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−Ｎ−［４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）アミ
ノメチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化
合物２１）（５６．８ｍｇ）を得た。 m.p. 219-223 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.83-2.17 (4H, m), 2.24 (3
H, s), 2.29-2.59 (4H,m), 2.81-2.98 (1H, m), 3.16
(2H, t, J=6.9 Hz), 3.61 (2H, s), 3.73 (2H, t, J=6.
9 Hz), 6.05 (2H, s), 6.92 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.07-
7.12 (2H, m), 7.32-7.36 (3H, m), 7.54-7.59 (3H,
m), 7.64 (1H, dd, J=8.0, 2.0 Hz), 7.98 (1H, br s),
8.19 (1H, d, J=8.0 Hz). IR (KBr) 3280, 1716, 1659, 1599, 1510, 1479, 1410,
1317, 1292, 1234, 1128, 1041, 812 cm-1 元素分析 C32H32N2O6S・0.5H2O Calcd. C, 66.08 ; H,
5.72 ; N, 4.82 : Found. C, 66.36 ; H, 5.73 ; N, 4.
78.
【００７７】実施例２３（化合物２２の製造） ７−（４−クロロフェニル）−１，１−ジオキソ−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸
（２５０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオ
キサリルクロリド（０．１３ｍｌ）およびＤＭＦ１滴を
加え１時間撹拌した。減圧下濃縮した後、残渣をＴＨＦ
（１５ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−（４，４−
エチレンジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ
メチル］アニリン（０．２３８ｇ）およびトリエチルア
ミン（０．２ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に加え、室
温で２０時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：
２）および再結晶（エタノール）で精製し、無色の結晶
として７−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−
（４，４−エチレンジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メ
チルアミノメチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物２２）（２８６．８ｍｇ）を得た。 m.p. 224-228 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.44-1.90 (8H, m), 2.20 (3
H, s), 2.42-2.64 (1H,m), 3.12-3.23 (2H, m), 3.56
(2H, s), 3.70-3.77 (2H, m), 3.95 (4H, s), 7.31-7.3
5 (3H, m), 7.45-7.57 (6H, m), 7.63-7.73 (2H, m),
7.90 (1H, br s),8.24 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3336, 1672, 1518, 1308, 1282, 1165, 1126,
1097, 820 cm-1 元素分析 C33H35N2O5SCl Calcd. C, 65.28 ; H, 5.81
; N, 4.61 : Found. C,65.18 ; H, 5.70 ; N, 4.60.
【００７８】実施例２４（化合物２３の製造） ７−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−（４，
４−エチレンジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルア
ミノメチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（１８０ｍｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に室温で３Ｎ
塩酸（１ｍｌ）を加え、７日間撹拌した。反応系に飽和
重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮し得られた、無色の固体を再結晶（酢酸エチル）によ
って精製し、無色の結晶として７−（４−クロロフェニ
ル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オキソシク
ロヘキシル）アミノメチル］フェニル］−１，１−ジオ
キソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボキサミド（化合物２３）（８５．９ｍｇ）を得た。 m.p. 197-200 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.79-2.20 (4H, m), 2.25 (3
H, s), 2.29-2.62 (4H,m), 2.84-3.03 (1H, m), 3.18
(2H, t, J=7.0 Hz), 3.63 (2H, s), 3.70-3.78 (2H,
m), 7.30-7.72 (11H, m), 7.84-8.02 (1H, m), 8.24 (1
H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3277, 1714, 1653, 1599, 1529, 1410, 1319,
1128, 820 cm-1 元素分析 C31H31N2O4SCl・0.75H2O Calcd. C, 64.57 ;
H, 5.68 ; N, 4.86 : Found. C, 64.49 ; H, 5.40 ; N,
4.92.
【００７９】実施例２５（化合物２４の製造） ７−（４−モルホリノフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（１５０ｍｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（１０１ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、室温で１
−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド・塩酸塩（１４４ｍｇ）を加え２時間撹拌し
た。反応系に３−［Ｎ−（４−アミノベンジル）−Ｎ−
メチルアミノ］プロピオン酸エチル（１３３ｍｇ）及び
トリエチルアミン（０．１ｍｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍ
ｌ）及び１かけらの４−ジメチルアミノピリジンを加
え、２０時間撹拌した。減圧下濃縮した後、水を加えジ
クロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し
た後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／
酢酸エチル１：９）及び再結晶（酢酸エチル／ヘキサ
ン）によって精製し、黄色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ
−（２−エトキシカルボニルエチル）−Ｎ−メチルアミ
ノメチル］フェニル］−７−（４−モルホリノフェニ
ル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物２４）（１３
３．６ｍｇ）を得た。 m.p. 209-211 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.
21 (3H, s), 2.49-2.55(2H, m), 2.72-2.79 (2H, m),
3.10-3.20 (2H, m), 3.23-3.28 (4H, m), 3.51 (2H,
s), 3.69-3.76 (2H, m), 3.87-3.92 (4H, m), 4.15 (2
H, q, J=7.2 Hz), 7.00 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.25-7.37
(3H, m), 7.53-7.58 (4H, m), 7.63-7.72 (2H, m), 7.
96 (1H, s), 8.19 (1H, d, J=8.0 Hz). IR (KBr) 3334, 1732, 1651, 1605, 1520, 1311, 1238,
1165, 1126, 930, 818cm-1 元素分析 C34H39N3O6S Calcd. C, 66.10 ; H, 6.36 ;
N, 6.80 : Found. C, 65.84 ; H, 6.44 ; N, 6.81.
【００８０】実施例２６（化合物２５の製造） ７−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボン酸（１８０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液
に、室温でオキサリルクロリド（０．０８ｍｌ）および
ＤＭＦを１滴加え１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し
た後、残渣をＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］アニリン（１０９ｍｇ）およびトリエチ
ルアミン（０．１９ｍｌ)のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に滴
下し、室温で１８時間撹拌した。反応系に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：
３）および再結晶（エタノール）によって精製し、無色
の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−７
−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１，１−ジ
オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−
カルボキサミド（化合物２５）（１３７．０ｍｇ）を得
た。 m.p. 261-263 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.52-1.82 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.52-2.74 (1H,m), 3.15-3.22 (2H, m), 3.31-
3.45 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.71-3.78 (2H, m), 3.9
8-4.12 (2H, m), 7.27-7.35 (5H, m), 7.55 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.61-7.65 (3H, m), 7.70 (1H, dd, J=8.1,
1.8 Hz), 7.93 (1H, br s), 8.25 (1H, d,J=8.1 Hz). IR (KBr) 3242, 1657, 1633, 1601, 1518, 1412, 1317,
1294, 1265, 1215, 1169, 1130 cm-1 元素分析 C31H31N2O5SF3 Calcd. C, 61.99 ; H, 5.20
; N, 4.66 : Found. C,61.95 ; H, 5.01 ; N, 4.59.
【００８１】実施例２７（化合物２６の製造） ７−（３，４−ジクロロフェニル）−１，１−ジオキソ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
ン酸（１８０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温
で塩化チオニル（０．０８ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加え
て１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴ
ＨＦ（１５ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］アニリン（１１４ｍｇ）およびトリエチルアミン
（０．２ｍｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に滴下した。室
温で１６時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（エタノール／酢酸エチル１：４）および再結晶
（エタノール）によって精製し、無色の結晶として７−
（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物２
６）（１５５．０ｍｇ）を得た。 m.p. 235-237 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.56-1.78 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.55-2.73 (1H,m), 3.17 (2H, t, J=6.6 Hz),
3.31-3.44 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.73 (2H, t, J=6.
6 Hz), 3.98-4.10 (2H, m), 7.30-7.35 (3H, m), 7.43
(1H, dd, J=8.4,2.2 Hz), 7.52-7.69 (6H, m), 7.96 (1
H, br s), 8.25 (1H, d, J=8.2 Hz). IR (KBr) 3253, 1655, 1633, 1601, 1529, 1467, 1410,
1317, 1296, 1130, 818cm-1 元素分析 C30H30N2O4SCl2 Calcd. C, 61.54 ; H, 5.16
; N, 4.78 : Found. C,61.71 ; H, 5.14 ; N, 4.77.
【００８２】実施例２８（化合物２７の製造） ７−（４−プロピルフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（２００ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に、室温で塩
化チオニル（０．０９ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加えて１
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ
（１２ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］ア
ニリン１２２ｍｇ（０．５５ミリモル）およびトリエチ
ルアミン（０．１４ｍｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に滴
下した。室温で４時間撹拌した後、水を加え酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、生じた淡黄色の結晶
を再結晶（エタノール）によって精製し、無色の結晶と
してＮ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−７−（４−
プロピルフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合
物２７）（１９５．０ｍｇ）を得た。 m.p. 247-250 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.98 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
56-1.83 (6H, m), 2.21(3H, s), 2.52-2.74 (3H, m),
3.18 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.31-3.44 (2H, m), 3.58 (2
H, s), 3.70-3.76 (2H, m), 3.97-4.10 (2H, m), 7.28-
7.35 (5H, m), 7.52 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.55 (2H, d,
J=8.4 Hz), 7.66-7.73 (2H, m), 7.94 (1H, br s), 8.
21 (1H, d, J=8.0 Hz). IR (KBr) 3250, 1657, 1635, 1599, 1525, 1410, 1315,
1296, 1165, 1130 cm-1 元素分析 C33H38N2O4S Calcd. C, 70.94 ; H, 6.86 ;
N, 5.01 : Found. C, 70.99 ; H, 6.51 ; N, 5.05.
【００８３】実施例２９（化合物２８の製造） ７−（４−イソプロポキシフェニル）−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボン酸（４００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室
温で塩化チオニル（０．０９４ｍｌ）及びＤＭＦを１滴
加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣
をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメ
チル］アニリン（２６０ｍｇ）およびトリエチルアミン
（０．４５ｍｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に滴下した。
室温で１８時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、生じた淡黄色の結晶を再結
晶（エタノール）によって精製し、淡黄色の結晶として
７−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化
合物２８）（３６７．１ｍｇ）を得た。 m.p. 245-247 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.38 (6H, d, J=5.8 Hz), 1.
59-1.84 (4H, m), 2.21(3H, s), 2.54-2.76 (1H, m),
3.16 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.31-3.44 (2H, m), 3.58 (2
H, s), 3.69-3.76 (2H, m), 3.99-4.10 (2H, m), 4.56-
4.69 (1H, m), 6.99 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31-7.35 (3
H, m), 7.53 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.62-7.69 (2H, m), 7.93 (1H, br s), 8.19 (1H,
d, J=8.4Hz). IR (KBr) 3248, 1655, 1603, 1515, 1410, 1317, 1292,
1248, 1171, 1128, 825cm-1 元素分析 C33H38N2O5S Calcd. C, 68.96 ; H, 6.66 ;
N, 4.87 : Found. C, 68.70 ; H, 6.34 ; N, 4.86.
【００８４】実施例３０（化合物２９の製造） ７−（４−プロポキシフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（１７０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）懸濁液に、室温で
塩化チオニル（０．０７ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加えて
１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨ
Ｆ（１０ｍｌ）に溶解させ、室温で４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］
アニリン（１１１ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．
１８ｍｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に滴下した。室温で
２１時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（エタノール／酢酸エチル１：３）および再結晶（エタ
ノール）によって精製し、淡黄色の結晶としてＮ−［４
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノメチル］フェニル］−７−（４−プロポキシ
フェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物２９）
（１４７．６ｍｇ）を得た。 m.p. 244-247 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.06 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.
57-1.90 (6H, m), 2.21(3H, s), 2.54-2.75 (1H, m),
3.13-3.20 (2H, m), 3.31-3.44 (2H, m), 3.58 (2H,
s), 3.69-3.76 (2H, m), 3.98 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.9
9-4.11 (2H, m), 7.01 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31-7.35
(3H, m), 7.52-7.56 (4H, m), 7.62 (1H, d,J=1.8 Hz),
7.67 (1H, dd, J=8.0, 1.8 Hz), 7.92 (1H, br s), 8.
19 (1H, d,J=8.0 Hz). IR (KBr) 3280, 1657, 1603, 1520, 1315, 1294, 1250,
1130, 822 cm-1 元素分析 C33H38N2O5S Calcd. C, 68.96 ; H, 6.66 ;
N, 4.87 : Found. C, 68.72 ; H, 6.70 ; N, 4.88.
【００８５】実施例３１（化合物３０の製造） ７−（４−ブトキシフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（１８０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に、室温で塩
化チオニル（０．０７ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加えて１
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ
（１０ｍｌ）に溶解させ、室温で４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］ア
ニリン（１１４ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２
ｍｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に滴下した。室温で３時
間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタ
ノール／酢酸エチル１：４）および再結晶（エタノー
ル）によって精製し、淡黄色の結晶として７−（４−ブ
トキシフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物３０）（１３
８．６ｍｇ）を得た。 m.p. 233-236 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.00 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
40-1.87 (8H, m), 2.21(3H, s), 2.55-2.72 (1H, m),
3.16 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.31-3.42 (2H, m), 3.58 (2
H, s), 3.72 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.98-4.10 (2H, m),
4.02 (2H, t, J=6.4 Hz), 7.00 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
30-7.35 (3H, m), 7.54 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.55 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.62-7.69 (2H, m), 7.93 (1H, br s),
8.19 (1H,d, J=8.0 Hz) IR (KBr) 3280, 1659, 1603, 1518, 1315, 1294, 1250,
1128, 825 cm-1 元素分析 C34H40N2O5S Calcd. C, 69.36 ; H, 6.85 ;
N, 4.76 : Found. C, 69.20 ; H, 6.75 ; N, 4.94.
【００８６】実施例３２（化合物３１の製造） ６−（４−メチルフェニル）−１，１−ジオキソ−１，
２−ジヒドロ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボン酸(1
78 mg, 0.567 mmol) とＨＯＢｔ(115 mg, 0.85mmol) の
アセトニトリル (5 ml) 懸濁液にＷＳＣ (163 mg, 0.85
mmol) を加え１時間撹拌した。反応液に４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメ
チル］アニリン (187 mg, 0.85 mmol) とトリエチルア
ミン (0.16 ml, 1.13 mmol) のアセトニトリル (1 ml)
溶液を加え１５時間攪拌した。溶媒を留去して得られる
残留物を酢酸エチルで希釈後、水と飽和食塩水で洗浄し
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル／エタノール（２：１）溶出部より６−（４
−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−
テトラヒドロピラン−４−イルアミノメチル）フェニル
−１，１−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−２Ｈ−チオク
ロメン−３−カルボキサミド（化合物３１）(89.4 mg,
31%) を褐色粉末として得た。融点１９７℃（分解）。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.96-8.02 (3H, m), 7.86 (1H,
s), 7.65-7.71 (4H, m),7.25-7.38 (4H, m), 4.57 (2H,
s), 3.81-4.00 (2H, m), 3.54 (2H, s), 3.20-3.32 (2
H, m), 2.50-2.72 (1H, m), 2.39 (3H, s), 2.12 (3H,
s).
【００８７】実施例３３（化合物３２の製造） ７−（４−メチルフェニル）−１，１−ジオキソ−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸
(325 mg, 0.991 mmol) のＴＨＦ(10 ml)懸濁液に０℃に
てオキザリルクロリド (0.26 ml, 2.97 mmol) とＤＭＦ
(１滴) を加え、室温にて１．５時間撹拌した。溶媒を
留去後、ＴＨＦ溶液 (8 ml) とし、この溶液に、４−
（Ｎ−（２−エトキシカルボニルエチル）−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）アニリン (257 mg, 1.09 mmol) と
トリエチルアミン (0.42 ml, 2.97 mmol) のＴＨＦ溶液
(2 ml) を０℃にて滴下し、室温にて１７時間撹拌し
た。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル溶出部よりＮ−（４−
（Ｎ−（２−エトキシカルボニルエチル）−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）フェニル−７−（４−メチルフェニ
ル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物３２）(310 m
g, 57%) を得、アセトン／エタノールより再結晶し、融
点１８０℃の無色結晶を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 8.20 (1H, d, J=8.0), 7.98 (1H,
br s), 7.64-7.71 (2H,m), 7.47-7.57 (4H, m), 7.26-
7.36 (4H, m), 4.15 (2H, q, J=7.4), 3.72 (2H,t, J=
6.7), 3.51 (2H, s), 3.16 (2H, t, J=6.7), 2.76 (2H,
t, J=7.0), 2.52(2H, t, J=7.0), 2.42 (3H, s), 2.21
(3H, s), 1.26 (3H, t, J=7.4).
【００８８】実施例３４（化合物３３の製造） ６−（４−メチルフェニル）−１，１−ジオキソ−１，
２−ジヒドロ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボン酸
(115 mg, 0.494 mmol)のＴＨＦ(5 ml)懸濁液にオキザリ
ルクロリド(0.13 ml, 1.48 mmol) とＤＭＦ(１滴)を加
え室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
留物をＴＨＦ(5 ml)溶液とし、この溶液に４−（Ｎ−
（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル）アミノメチルア
ニリン (127 mg, 0.543 mmol)とトリエチルアミン (0.2
1 ml, 1.48 mmol)のＴＨＦ(2 ml)溶液を加え１５時間攪
拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル／エタノール（４：
１）溶出部よりＮ−（４−（Ｎ−（２−メトキシエチ
ル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル−６−（４
−メチルフェニル）−１，１−ジオキソ−１，２−ジヒ
ドロ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボキサミド（化合
物３３）(110 mg, 42%) を濃緑色結晶として得た。融点
１３８℃。1 H-NMR (CDCl3) δ: 8.19 (1H, br s), 7.90 (2H, d, J
=8.4), 7.56 (2H, dd, J=8.0, 8.1), 7.32-7.48 (5H,
m), 7.17-7.22 (4H, m), 4.21 (2H, s), 3.44 (2H, s),
3.43 (2H, t, J=5.6), 3.25 (3H, s), 2.51 (2H, t, J
=5.6), 2.32 (3H,s), 2.17 (3H, s). Anal. Calcd for C28H30N2O4S・0.5H2O: C; 67.31, H;
6.25, N; 5.61. Found:C; 67.61, H; 5.98, N; 5.33.
【００８９】実施例３５（化合物３４の製造） ７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）メチ
ル）フェニル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド(137 mg, 0.2
58 mmol) のＤＭＦ溶液 (2 ml) にヨウ化メチル (0.02
ml, 0.284 mmol) を加え１６時間撹拌した。溶媒を留去
して得られる粉末をヘキサンで洗浄し、塩化ジメチル
（Ｎ−（７−（４−メチルフェニル）−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボニル−４−アミノベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロピ
ラン−４−イル）アンモニウム （化合物３４）(164 m
g, 95%) を褐色粉末として得た。融点１７０−１７１
℃。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 9.46 (1H, s), 8.04-8.11 (2H,
m), 7.84-7.86 (3H, m),7.72 (2H, d, J=8.4), 7.52-7.
61 (2H, m), 7.36 (2H, d, J=7.4), 4.47 (2H,s), 4.00
-4.14 (2H, m), 3.83 (2H, t, J=6.2), 3.50-3.71 (1H,
m), 2.88 (6H,s), 2.38 (3H, s), 2.10-2.22 (2H, m),
1.79-2.00 (2H, m). Anal. Calcd for C32H37IN2O4S・H2O: C; 55.65, H; 5.
69, N; 4.06. Found: C;55.65, H; 5.64, N; 4.17.
【００９０】実施例３６（化合物３５の製造） ７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（３−ペンチル）アミノ）メチル）フェニル−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド(119 mg, 0.321 mmol)のＤＭ
Ｆ溶液 (2 ml)にヨウ化メチル (0.025 mml, 0.353 mmo
l) を加え１６時間撹拌した。溶媒を留去して得られる
粉末をヘキサンで洗浄し、塩化ジメチル（Ｎ−（１，１
−ジオキソ−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボニル−４−ア
ミノベンジル）−Ｎ−（３−ペンチル）アンモニウム
（化合物３５） (114 mg, 95%) を得た。融点１５０−
１５１℃。1 H-NMR (CDCl3) δ: 9.48 (1H, br s), 8.22 (1H, br
s), 8.13 (2H, d, J=8.0), 7.86-7.92 (2H, m), 7.45-
7.76 (4H, m), 7.24-7.29 (2H, m), 4.74 (2H, s),3.76
(2H, t, J=5.2), 3.20-3.37 (1H, m), 3.02 (2H, t, J
=5.2), 2.98 (6H,s), 2.38 (3H, s), 1.50-1.80 (4H,
m), 1.08 (6H, t, J=7.4). Anal. Calcd for C32H39IN2O3S・1.5H2O: C; 56.06, H;
6.17, N; 4.09. Found:C; 55.47, H; 5.90, N; 4.38.
【００９１】実施例３７（化合物３６の製造） ７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピ
ン−４−カルボキサミド（０．２ｇ）のジクロロメタン
（５０ｍｌ）溶液に−３０から−１０℃で、７０％ｍＣ
ＰＢＡ（０．１ｇ）を加え、−３０から−１０℃で１時
間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、濃
縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去した。残
渣をシリカゲルカラム（メタノール／ジクロロメタン）
により精製し粗結晶を得た。酢酸エチル／ヘキサンから
再結晶し、７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル）フェニル）−１−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合
物３６）（０．０４ｇ）を無色結晶として得た。 mp 191-192℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.65-1.80(4H,m), 2.22(3H,s),
2.41(3H,s), 2.55-2.90(2H,m), 3.10-3.25(1H,m), 3.35
-3.50(3H,m), 3.58(2H,s), 3.81-3.95(1H,m), 4.01-4.1
1(2H,m), 7.25(2H,d,J=8.0Hz), 7.33(2H,d,J=8.5Hz),
7.45(2H,d,J=8.0Hz), 7.52(1H,s), 7.61(2H,d,J=8.5H
z), 7.70(1H,dd,J=2.0, 8.2Hz), 7.97(1H,d,J=8.0Hz),
8.26(1H,s). IR(KBr) ν: 2948, 2845, 1663cm-1.
【００９２】実施例３８（化合物３７の製造） ７−（４−メチルフェニル）−１，１−ジオキソ−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸
（０．３ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁し、
氷冷下、オキサリルクロリド（０．２５ｍｌ）、ジメチ
ルホルムアミド（触媒量）を加え、室温、２時間撹拌し
た。溶媒を留去後、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に
溶かし、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル）アミノメチル）アニリン（０．２２ｇ）と
トリエチルアミン（０．３８ｍｌ）のテトラヒドロフラ
ン（２５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気
下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル／ヘキサンか
ら再結晶し、７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル）フェニル）−１，１−ジオキソ−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（化合物３９）（０．２２ｇ）を淡黄色結晶として得
た。 mp 234-235℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.67-1.75(4H,m), 2.21(3H,s),
2.42(3H,s), 2.57-2.70(1H,m), 3.17(2H,t,J=6.8Hz),
3.37(2H,dt,J=2.6, 11.2Hz), 3.58(2H,s), 3.73(2H,t,J
=6.8Hz), 4.01-4.11(2H,m), 7.27-7.36(4H,m), 7.49-7.
57(4H,m), 7.65(1H,s), 7.70(1H,dd,J=2.0, 8.2Hz), 7.
94(1H,s), 8.21(1H,d,J=8.2Hz). IR(KBr) ν: 2946, 2845, 1667cm-1. Anal. Calcd. for C31H34N2O4S: C,70.16; H,6.46; N,
5.28. Found C,69.95; H,6.22; N,5.16.
【００９３】実施例３９（化合物３８の製造） ７−（４−メチルフェニル）−１，１−ジオキソ−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸
（０．２５ｇ）のジクロロメタン（８ｍｌ）懸濁液に氷
冷下、オキサリルクロリド（０．２ｍｌ）、ジメチルホ
ルムアミド（触媒量）を加え、室温で、２時間撹拌し
た。溶媒を留去後、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に
溶かし、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ペンタン−３−イ
ル））アミノメチル）アニリン（０．１７ｇ）とトリエ
チルアミン（０．３２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１
５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室
温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留
去し、粗結晶を得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶
して、Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ペンタン−３
−イル））アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチ
ルフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物３
８）（０．１３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 130-131℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 0.94(6H,t,J=7.3Hz), 1.27-1.58
(4H,m), 2.15(3H,s), 2.28-2.38(1H,m), 2.42(3H,s),
3.17(2H,t,J=6.8Hz), 3.58(2H,s), 3.72(2H,t,J=6.8H
z), 7.27-7.37(4H,m), 7.49-7.56(4H,m), 7.66-7.72(2
H,m), 7.97(1H,s), 8.21(1H,d,J=8.0Hz). IR(KBr) ν: 2963, 2930, 1663cm-1. Anal. Calcd. for C31H36N2O3S・0.5H2O: C,70.83; H,7.
09; N,5.33. Found C,70.77; H,6.76; N,5.45.
【００９４】実施例４０（化合物３９の製造） ７−（４−メチルフェニル）−１，１−ジオキソ−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸
（０．３ｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷
冷下、オキサリルクロリド（０．２５ｍｌ）、ジメチル
ホルムアミド（触媒量）を加え、室温、２時間撹拌し
た。溶媒を留去後、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に
溶かし、Ｎ−（４−アミノベンジル）サルコシンメチル
エステル（０．２１ｇ）とトリエチルアミン（０．３８
ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、粗結
晶を得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、Ｎ−
（４−（（Ｎ−メトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェ
ニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物３９）
（０．２２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 136-143℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.39(3H,s), 2.43(3H,s), 3.17
(2H,t,J=6.6Hz), 3.27(2H,s), 3.66(2H,s), 3.69-3.76
(2H,m), 3.72(3H,s), 7.28-7.37(4H,m), 7.48-7.58(4H,
m), 7.65(1H,s), 7.70(1H,dd,J=1.6, 8.4Hz), 7.93(1H,
s), 8.21(1H,d,J=8.4Hz). IR(KBr) ν: 2932, 1744cm-1. Anal. Calcd. for C29H30N2O5S: C,67.16; H,5.83; N,
5.40. Found C,66.94; H,5.94; N,5.20.
【００９５】実施例４１（化合物４０の製造） ７−（５−メチル−２−チエニル）−１，１−ジオキソ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
ン酸（１６６ｍｇ）をTHF（６．５ｍｌ）に溶解し、氷
冷撹拌下、オキサリルクロライド （０．０８７ｍ
ｌ）、DMF（一滴）を加え、室温にて２時間撹拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残渣のTHF溶液（６ｍ
ｌ）を、４−［N−メチル−N−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル］アニリン（１３５ｍｇ）、ト
リエチルアミン（０．２ｍｌ）の THF溶液（４ｍｌ）中
に、氷冷撹拌下滴下し、室温にて１３時間撹拌した。反
応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／エタノール＝３／１）にて精
製し、エタノールで再結晶し、Ｎ−［４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラハイドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−７−（５−メチル−２−チエニル）−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物４０）（１１３ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 229-231℃1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ1．60−1．82（4H，m），
2．21（3H，s），2．54（3H，s），2．65（1H，m），
3．37（2H，td，J=11．4， 3．0Hz），3．57（2H，
s），3．70（2H，m），4．01−4．07（2H，m），6．79
（1H，dd，J=3．6，1．0Hz），7．24−7，34（3H，
m），7．53−7．64（4H，m），8．01（1H，s），8．11
（1H，d，J=8．4Hz） IR（KBr） 1659, 1526, 1410, 1318, 1292, 1128, 806c
m-1
【００９６】実施例４２（化合物４１の製造） ７−（４−メチル−２−チエニル）−１，１−ジオキソ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
ン酸（４００ｍｇ）をTHF（１６ｍｌ）に溶解し、氷冷
撹拌下、オキサリルクロライド （０．２１ｍｌ）、DMF
（一滴）を加え、室温にて２時間撹拌した。減圧下溶媒
を除去し、得られた残渣のTHF溶液（６ｍｌ）を、４−
［N−メチル−N−（テトラヒドロピラン−４−イル）ア
ミノメチル］アニリン（３５２ｍｇ）、トリエチルアミ
ン（０．５ｍｌ）の THF溶液（１０ｍｌ）中に、氷冷撹
拌下滴下し、室温にて１５時間撹拌した。反応液を水中
に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール＝３／１）にて精製し、エ
タノールにて再結晶し、Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラハイドロピラン−４−イル）アミノメチル］フ
ェニル］−７−（４−メチル−２−チエニル）−１，１
−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−
４−カルボキサミド（化合物４１）（３５５ｍｇ）を得
た。 m.p. 232-234℃1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ1．57−1．83（4H，m），
2．21（3H，s），2．54（3H，s），2．65（1H，m），
3．13（2H，t，J=6．6Hz），3．38（2H，td，J=11．4，
2．8Hz），3.57（2H，s），3．70（2H，t，J=6．6H
z），4．00−4．08（2H，m），7．00（1H，s），7．23
−7．34（3H，m），7．53−7．64（4H，m），8．10（2
H，d，J=8．0Hz） IR（KBr） 1643, 1518, 1408, 1319, 1294, 817cm-1
【００９７】実施例４３（化合物４２の製造） ７−（５−クロロ−２−チエニル）−１，１−ジオキソ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
ン酸（２００ｍｇ）をTHF（８．０ｍｌ）に溶解し、氷
冷撹拌下、オキサリルクロライド （０．０７５ｍ
ｌ）、DMF（一滴）を加え、室温にて２時間撹拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残渣のTHF溶液（８ｍ
ｌ）を、４−［N−メチル−N−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル］アニリン（１５３ｍｇ）、ト
リエチルアミン（０．２０ｍｌ）の THF溶液（６ｍｌ）
中に、氷冷撹拌下滴下し、室温にて１６時間撹拌した。
反応液を水中に加え、 酢酸エチルにて抽出した。飽和
食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／エタノール = ３／１）
にて精製し、エタノールで再結晶し、７−（５−クロロ
−２−チエニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラハイドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物４２）（９０
ｍｇ）得た。 m.p. 221−222℃1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ1．60−1．83（4H，m），
2．22（3H，s），2．67（1H，m），3．14（2H，m），
3．37（2H，td，J=11．4，2．6Hz），3．59（2H，s），
3．71（2H，m），4．00−4．08（2H，m），6．97（1H，
d， J=4．0Hz），7．22（1H，J=4．0Hz），7．33（3H，
d，J=8．8Hz），7．51−7．61（4H，m），8．00（1H，
s），8．14（1H，d，J=8．0Hz） IR（KBr） 1655, 1528, 1410, 1318, 1294, 1130, 819c
m-1 元素分析 C28H29ClN2O4S2 Calcd. C, 60.36 ; H, 5.25
; N, 5.03 : Found. C,60.56 ; H, 5.37 ; N, 4.93
【００９８】実施例４４（化合物４３の製造） ７−［（４−メチルチオ）フェニル］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボン酸（１３３ｍｇ）をTHF（８ｍｌ）に溶解し、室温
撹拌下、オキサリルクロライド（０．０６５ｍｌ）、DM
F（一滴）を加え、室温にて２時間撹拌した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残渣のTHF溶液（６ｍｌ）を、４
−［N−メチル−N−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］アニリン（１００ｍｇ）, トリエチルア
ミン（０．１５ｍｌ）の THF溶液（６ｍｌ）中に、氷冷
撹拌下滴下し、室温にて２時間撹拌した。 反応液を水
中に加え、 酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／エタノール = ３／１）にて精製
し、エタノールで再結晶し、Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］
フェニル］−７−［（４−メチルチオ）フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物４３）（８０ｍｇ）
を得た。 m.p. 249-252℃1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ（3H，t，J=7．2Hz），1．
58−2．00（4H，m），2．32（3H，s），2．54（3H，
s），2．87（1H，m），3．16（2H，t，J=6．6Hz），3．
30（2H，td，J=11．4，2．6Hz），3．74（4H，ｍ），
3．94−4．10（2H，m），7．27−7．81（12H，m），8．
20（1H，d，J=8．4Hz） IR（KBr） 1653, 1530, 1410, 1318, 1294, 1130, 812c
m-1
【００９９】実施例４５（化合物４４の製造） ７−［（４−エチルチオ）フェニル］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボン酸（１３０ｍｇ）をTHF（４ｍｌ）に溶解し、室温
撹拌下、塩化チオニル（０．０３５ｍｌ）、DMF（０．
０２ｍｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残渣のTHF溶液（６ｍｌ）を、４
−［N−メチル−N−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］アニリン（１３０ｍｇ）, トリエチルア
ミン（０．３ｍｌ）の THF溶液（６ｍｌ）中に、氷冷撹
拌下滴下し、室温にて４時間撹拌した。 反応液を水中
に加え、 酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール = ３／１）にて精製し、
エタノールで再結晶し、７−［（４−エチルチオ）フェ
ニル］−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−１，１
−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−
４−カルボキサミド（化合物４４）（８２ｍｇ）を得
た。 m.p. 232-233℃1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ1．37（3H，t，J=7．2H
z），1．58−1．82（4H，m），2．21（3H，s），2．66
（1H，m），3．02（2H，q，J=7．2Hz），3．16（2H，
m），3．37（2H，td，J=11．4，2．6Hz），3．58（2H，
s），3．72（2H，m），4．00−4．08（2H，m），7．30
−7．70（11H，m），8．01（1H，s），8．20（1H，d，J
=8．0Hz） IR（KBr） 1655, 1522, 1410, 1315, 1294, 1130, 816c
m-1
【０１００】実施例４６（化合物４５の製造） ７−［（４−エチルスルホニル）フェニル］−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボン酸（２５０ｍｇ）をTHF（１０ｍｌ）に溶解
し、室温撹拌下、塩化チオニル（０．０５４ｍｌ）、DM
F（一滴）を加え、室温にて１時間撹拌した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残渣のTHF溶液（８ｍｌ）を、４
−［N−メチル−N−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］アニリン（１６７ｍｇ）, トリエチルア
ミン（０．４３ｍｌ）の THF溶液（８ｍｌ）中に、氷冷
撹拌下滴下し、室温にて２時間撹拌した。 反応液を水
中に加え、 酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／エタノール = ３／１）にて精製
し、エタノールで再結晶し、７−［（４−エチルスルホ
ニル）フェニル］−N−［４−［N−メチル−N−（テト
ラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（化合物４５）（１０５ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 210-211℃1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ1．32（3H，t，J=7．2H
z），1．56−1．83（4H，m），2．21（3H，s），2．65
（1H，m），3．16（2H，q，J=7．2Hz），3．19（2H，
m），3．37（2H，td，J=11．4，3．0Hz），3．58（2H，
s），3．74（2H，m），4．01−4．07（2H，m），7．33
（2H，d，J=8．4Hz），7．38（1H，s），7．55（2H，
d，J=8．4Hz），7．69−7．80（4H，s），7．99−8．05
（3H，m），8．29（2H，d，J=8．0Hz） IR（KBr） 1659, 1530, 1410, 1313, 1294, 1146, 747,
733cm-1
【０１０１】実施例４７（化合物４６の製造） １，１−ジオキソ−７−［（４−プロピルチオ）フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボン酸（４００ｍｇ）をTHF（１０ｍｌ）に溶解し、
室温撹拌下、塩化チオニル（０．０８９ｍｌ）、DMF
（一滴）を加え、室温にて１時間撹拌した。減圧下溶媒
を除去し、得られた残渣のTHF溶液（８ｍｌ）を、４−
［N−メチル−N−（テトラヒドロピラン−４−イル）ア
ミノメチル］アニリン（２８０ｍｇ）, トリエチルアミ
ン（０．５７ｍｌ）の THF溶液（８．４ｍｌ）中に、氷
冷撹拌下滴下し、室温にて２時間撹拌した。 反応液を
水中に加え、 酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水に
て洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／エタノール = ３／１）にて精製
し、エタノールで再結晶し、N−［４−［N−メチル−N
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フ
ェニル］−１，１−ジオキソ−７−［（４−プロピルチ
オ）フェニル]−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピ
ン−４−カルボキサミド（化合物４６）（２９８ｍｇ）
を得た。 m.p. 220−220℃1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ1．06（3H，t，J=7．2H
z），1．60−1．81（6H，m），2．21（3H，s），2．65
（1H，m），2．97（2H，t，J=7．4Hz），3．17（2H，
m），3．37（2H，td，J=11．2，2．8Hz），3．58（2H，
s），3．72（2H，m），4．00−4．09（2H，m），7．29
−7．70（11H，m），7．95（1H，s），8．21（1H，d，J
=8．0Hz） 元素分析 C33H38N2O4S2 Calcd. C, 67.09 ; H, 6.48 ;
N, 4.74 : Found. C, 67.15 ; H, 6.27 ; N, 4.98 R（KBr） 1660, 1516, 1410, 1314, 1294, 1130, 816cm
-1
【０１０２】実施例４８（化合物４７の製造） ７−［（４−ブチルチオ）フェニル］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボン酸（４００ｍｇ）をTHF（１０ｍｌ）に溶解し、室
温撹拌下、塩化チオニル（０．０８６ｍｌ）、DMF（一
滴）を加え、室温にて１時間撹拌した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残渣のTHF溶液（８ｍｌ）を、４−［N−
メチル−N−（テトラヒドロピラン−４−イル）］アニ
リン（２７０ｍｇ）, トリエチルアミン（０．５５ｍ
ｌ）の THF溶液（８．１ｍｌ）中に、氷冷撹拌下滴下
し、室温にて２時間撹拌した。 反応液を水中に加え、
酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル／エタノール = ３／１）にて精製し、エタノール
で再結晶し、７−［（４−ブチルチオ）フェニル] −N
−［４−［N−メチル−N−（テトラヒドロピラン−４−
イル）アミノメチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物４７）（２６７ｍｇ）を得た。 m.p. 207−209℃1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ0．95（3H，t，J=7．0H
z），1．42−1．75（8H，m），2．21（3H，s），2．65
（1H，m），2．99（2H，t，J=7．2Hz），3．16（2H，
m），3．37（2H，td，J=11．2，3．0Hz），3．57（2H，
s），3．72（2H，m），4．01−4．09（2H，m），7．30
−7．70（11H，m），7．96（1H，s），8．21（1H，d，J
=8．2Hz） IR（KBr） 1653, 1530, 1410, 1318, 1294, 1130, 816c
m-1 元素分析 C34H40N2O4S2 Calcd. C, 67.52 ; H, 6.67 ;
N, 4.63 : Found. C, 67.66 ; H, 6.52 ; N, 4.87
【０１０３】参考例１ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−
４−カルボン酸メチル（３．００ｇ）の酢酸（３０ｍ
ｌ）懸濁液に、室温で３０％過酸化水素水（４．５ｍ
ｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を撹拌し
た水に加え、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶
を水及びジイソプロピルエーテルで洗浄し、無色の結晶
として７−ブロモ−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（３．
０６ｇ）を得た。 m.p. 162-164 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ3.11 (2H, t, J=6.5 Hz), 3.
62 (2H, t, J=6.5 Hz),3.87 (3H, s), 7.64-7.76 (3H,
m), 8.03 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 1718, 1288, 1263, 1165, 1128, 1090, 797,
748 cm-1 元素分析 C12H11O4SBr Calcd. C, 43.52 ; H, 3.35 :
Found. C, 43.52 ; H, 3.18.
【０１０４】参考例２ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−
４−カルボン酸メチル（０．８ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、０℃で７０％３−クロロ過安息香酸（１．
４５ｇ）を加え、０℃で３０分間、さらに室温で１時間
撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え数
分間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：１）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸エチ
ル／ヘキサン）を行い、淡黄色の結晶として７−ブロモ
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボン酸メチル（８２７ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ3.11 (2H, t, J=6.5 Hz), 3.
62 (2H, t, J=6.5 Hz),3.87 (3H, s), 7.64-7.76 (3H,
m), 8.03 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 1718, 1288, 1263, 1165, 1128, 1090, 797,
748 cm-1 元素分析 C12H11O4SBr Calcd. C, 43.52 ; H, 3.35 :
Found. C, 43.39 ; H, 3.38.
【０１０５】参考例３ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（０．７ｇ）、４−モルホリノフェニルホウ酸
（４８１ｍｇ）及び炭酸カリウム（０．５９ｇ）のトル
エン／エタノール／水（２０／２／２ｍｌ）混合物を、
室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（０．１２ｇ）を加え、２０時
間加熱還流した。冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、析出した固体を再結晶（酢酸
エチル／ヘキサン）によって精製し、黄色の結晶として
７−（４−モルホリノフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（６１７．６ｍｇ）を得た。 m.p. 215-217 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ3.10-3.17 (2H, m), 3.23-3.
28 (4H, m), 3.61-3.67(2H, m), 3.87 (3H, s), 3.84-
3.95 (4H, m), 7.00 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.56 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.66-7.74 (2H, m), 7.91 (1H, s), 8.18
(1H, d, J=8.8 Hz). IR (KBr) 1705, 1605, 1520, 1309, 1290, 1238, 1165,
1126, 928, 816, 752 cm-1 元素分析 C22H23NO5S Calcd. C, 63.90 ; H, 5.61 ;
N, 3.39 : Found. C, 63.89 ; H, 5.74 ; N, 3.51.
【０１０６】参考例４ ７−（４−モルホリノフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（５５０ｍｇ）のエタノール／ＴＨＦ（１５ｍ
ｌ／１５ｍｌ）溶液に室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（１．６ｍｌ）を加え、１８時間撹拌した。反応系に
１Ｎ塩酸（１．６ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。
析出した結晶をろ過によって集め、２−プロパノール、
ジエチルエーテルで洗浄し、黄色の結晶として７−（４
−モルホリノフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（２６
８．９ｍｇ）を得た。さらに母液を濃縮し、生じた固体
をろ過によって集めた（１７７ｍｇ）。（２番晶、純度
約５０％）1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.89-3.02 (2H, m), 3.15-
3.26 (4H, m), 3.68-3.82 (6H, m), 7.06 (2H, d, J=9.
0 Hz), 7.74 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.83-7.91 (2H, m),
7.99-8.08 (2H, m). IR (KBr) 3408, 1711, 1678, 1605, 1520, 1290, 1236,
1167, 1124, 928, 820,746 cm-1 元素分析 C21H21NO5S・0.5H2O Calcd. C, 61.75 ; H,
5.43 ; N, 3.43 : Found.C, 61.60 ; H, 5.65 ; N, 3.5
0.
【０１０７】参考例５ ７−（４−モルホリノフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（１００ｍｇ）及び６Ｎ塩酸（１０ｍｌ）の混
合物を７０℃で４時間撹拌した。減圧下濃縮し、残渣に
２−プロパノールを加え、生じた固体をろ過によって集
めた。２−プロパノール及びジエチルエーテルで洗浄
し、黄色の粉末として７−（４−モルホリノフェニル）
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボン酸・塩酸塩（８９．３ｍｇ）を得
た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.89-3.02 (2H, m), 3.15-
3.26 (4H, m), 3.68-3.82 (4H, m), 7.06 (2H, d, J=9.
0 Hz), 7.74 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.83-7.91 (2H, m),
7.99-8.08 (2H, m). 元素分析 C21H21NO5S・HCl Calcd. C, 57.86 ; H, 5.09
; N, 3.21 : Found. C,57.47 ; H, 5.12 ; N, 3.31.
【０１０８】参考例６ ７−（４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（０．６０
ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、０℃で７０％３−ク
ロロ過安息香酸（１．０ｇ）を加え、０℃で３０分間、
室温で２時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水
溶液を加え数分間撹拌後、ジクロロメタンで抽出した。
有機層を重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じた固体を再結晶
（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、無色の結晶
として７−（４−メトキシフェニル）−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボン酸メチル（５８４．５ｍｇ）を得た。 m.p. 191-193 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ３．１１−３．１７ （２
Ｈ， ｍ）， ３．６１−３．６８ （２Ｈ， ｍ），
３．８７ （３Ｈ，ｓ）， ３．８８ （３Ｈ，
ｓ）， ７．０２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈ
ｚ）， ７．５７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈ
ｚ）， ７．６６−７．７０ （２Ｈ， ｍ）， ７．
９２ （１Ｈ， ｓ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ＝８．６ Ｈｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ） １７１３， １６０３， １５１
６， １４３７， １２８６， １２４８， １１７
１， １１２８， １０３０， ８２０， ７５０，６
０６ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ１９Ｈ１８Ｏ５Ｓ Ｃａｌｃｄ． Ｃ，
６３．６７ ； Ｈ， ５．０６ ： Ｆｏｕｎｄ．
Ｃ， ６３．８８ ； Ｈ， ５．１４．
【０１０９】参考例７ ７−（４−メトキシフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（４６３ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン
（３０ｍｌ）溶液に、６Ｎ塩酸（３０ｍｌ）を加え１８
時間加熱還流した。減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過に
よって集めた。結晶を２−プロパノール及びヘキサンで
洗浄し、淡黄色の結晶として７−（４−メトキシフェニ
ル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボン酸（３８４ｍｇ）を得た。 m.p. 250 ℃ （dec.）1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.91-3.01 (2H, m), 3.71-
3.78 (2H, m), 3.83 (3H, s), 7.08 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.80 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.84-7.91 (2H, m),8.03
-8.07 (2H, m). IR (KBr) 2978, 1682, 1608, 1520, 1292, 1255, 1165,
1130, 824 cm-1 元素分析 C18H16O5S Calcd. C, 62.78 ; H, 4.68 : F
ound. C, 62.51 ; H, 4.50.
【０１１０】参考例８ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（０．８０ｇ）、４−エトキシフェニルホウ酸
（０．４４ｇ）及び炭酸カリウム（０．６７ｇ）のトル
エン／エタノール／水（２０／２／２ｍｌ）混合物を、
室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（０．１４ｇ）を加え、１６時
間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、生じた固体を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）によ
って精製し、淡黄色の結晶として７−（４−エトキシフ
ェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（７３９．５ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 173-175 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.46 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.
11-3.17 (2H, m), 3.61-3.68 (2H, m), 3.87 (3H, s),
4.10 (2H, q, J=7.0 Hz), 7.00 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
55 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.64-7.72 (2H, m), 7.91 (1H,
s), 8.19 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 1713, 1608, 1518, 1292, 1250, 1225, 1167,
1132, 1038, 829, 757cm-1 元素分析 C20H20O5S Calcd. C, 64.50 ; H, 5.41 : F
ound. C, 64.21 ; H, 5.26.
【０１１１】参考例９ ７−（４−エトキシフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（６００ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン
（４０ｍｌ）溶液に、６Ｎ塩酸（３０ｍｌ）を加え、７
時間加熱還流した。減圧下濃縮し、２−プロパノールを
加え、生じた結晶をろ過によって集めた。結晶をＴＨＦ
に溶解させた後濃縮し、生じた結晶をろ過によって集
め、淡黄色の結晶として７−（４−エトキシフェニル）
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボン酸（５０７．５ｍｇ）を得た。 m.p. 278 ℃ （dec.）1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.36 (3H, t, J=7.0 Hz),
2.94-3.00 (2H, m), 3.71-3.78 (2H, m), 4.10 (2H, q,
J=7.0 Hz), 7.06 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.78 (2H, d, J
=8.8 Hz), 7.83-7.92 (2H, m), 8.03-8.07 (2H, m). IR (KBr) 3039, 1676, 1608, 1518, 1294, 1250, 1165,
1130, 827, 746 cm-1 元素分析 C19H18O5S Calcd. C, 63.67 ; H, 5.06 : F
ound. C, 63.73 ; H, 5.28.
【０１１２】参考例１０ ７−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル
（０．８０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、０℃で７
０％３−クロロ過安息香酸（１．２２ｇ）を加え、０℃
で１５分間、室温で２時間撹拌した。反応系にチオ硫酸
ナトリウム水溶液を加え数分間撹拌後、ジクロロメタン
で抽出した。有機層を重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じた固
体を再結晶（ＴＨＦ／イソプロパノール）によって精製
し、無色の結晶として７−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（７６３．３
ｍｇ）を得た。 m.p. 185-187 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ3.11-3.17 (2H, m), 3.61-3.
65 (2H, m), 3.87 (3H,s), 6.05 (2H, s), 6.92 (1H, d
d, J=7.3, 1.1 Hz), 7.08-7.13 (2H, m), 7.62-7.66 (2
H, m), 7.90 (1H, br s), 8.20 (1H, d, J=8.8 Hz). IR (KBr) 1714, 1481, 1277, 1252, 1232, 1130, 1036,
804, 754 cm-1 元素分析 C19H16O6S Calcd. C, 61.28 ; H, 4.33 : F
ound. C, 61.41 ; H, 4.56.
【０１１３】参考例１１ ７−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボン酸メチル（５００ｍｇ）の１，２−ジメトキ
シエタン（５０ｍｌ）溶液に、６Ｎ塩酸（３０ｍｌ）を
加え、５時間加熱還流した。減圧下濃縮し、析出物をろ
過によって集めた。２−プロパノール及びジエチルエー
テルで洗浄し、淡黄色の結晶として７−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（４１
５．７ｍｇ）を得た。 m.p. 254 ℃ （dec.）1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ２．９７ （２Ｈ， ｔ，
Ｊ＝６．６ Ｈｚ）， ３．７１−３．７８ （２
Ｈ， ｍ）， ６．１０ （２Ｈ， ｓ）， ７．０５
（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）， ７．３４
（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．８ Ｈｚ），
７．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ），
７．８２−７．９０ （２Ｈ， ｍ）， ８．０１−
８．０６ （２Ｈ， ｍ）． ＩＲ （ＫＢｒ） ３４３９， １６７８， １４７
９， １２９０， １２３４， １１２８， １０３８
ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ１８Ｈ１４Ｏ６Ｓ ・０．２Ｈ２Ｏ Ｃａ
ｌｃｄ． Ｃ， ５９．７３ ； Ｈ， ４．０１ ：
Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ５９．８２； Ｈ， ３．９
５．
【０１１４】参考例１２ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（０．７０ｇ）、４−クロロフェニルホウ酸
（０．３８ｇ）及び炭酸カリウム（０．５９ｇ）のトル
エン／エタノール／水（２０／２／２ｍｌ）混合物を、
室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（０．１２ｇ）を加え、２０時
間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：１）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）
によって精製し、淡黄色の結晶として７−（４−クロロ
フェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（４６６ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 168-170 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ3.15 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.
62-3.68 (2H, m), 3.88(3H, s), 7.44-7.57 (4H, m),
7.67-7.70 (2H, m), 7.91 (1H, s), 8.24 (1H, d, J=8.
6 Hz). IR (KBr) 1720, 1296, 1275, 1248, 1223, 1194, 1165,
1132, 1090, 822, 752cm-1 元素分析 C18H15O4SCl Calcd. C, 59.59 ; H, 4.17 :
Found. C, 59.77 ; H, 4.14.
【０１１５】参考例１３ ７−（４−クロロフェニル）−１，１−ジオキソ−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メ
チル（０．９５ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（５０
ｍｌ）溶液に、６Ｎ塩酸（３０ｍｌ）を加え、７０℃で
６４時間撹拌した。室温まで冷却後、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過によって集めた。結晶
をジイソプロピルエーテル及びヘキサンで洗浄し、淡黄
色の結晶として７−（４−クロロフェニル）−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボン酸（８０４．９ｍｇ）を得た。 m.p. 288 ℃ （dec.）1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.95-3.01 (2H, m), 3.73-
3.80 (2H, m), 7.59 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.85-7.96 (4
H, m), 8.10 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.14 (1H, s).IR (KB
r) 2987, 1697, 1142, 1294, 1165, 1134, 1093, 818 c
m-1 元素分析 C17H13O4SCl Calcd. C, 58.54 ; H, 3.76 :
Found. C, 58.55 ; H, 3.85.
【０１１６】参考例１４ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（１．０ｇ）、４−フルオロフェニルホウ酸
（０．４６５ｇ）及び炭酸カリウム（０．８４ｇ）のト
ルエン／エタノール／水（３０／３／３ｍｌ）混合物
を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフ
ェニルホスフィンパラジウム（０．１７ｇ）を加え、２
０時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン１：１）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサ
ン１：１）によって精製し、淡黄色の結晶として７−
（４−フルオロフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチ
ル（６５６．３ｍｇ）を得た。 m.p. 180-183 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ3.12-3.19 (2H, m), 3.62-3.
69 (2H, m), 3.88 (3H,s), 7.15-7.24 (2H, m), 7.55-
7.70 (4H, m), 7.91 (1H, br s), 8.23 (1H, d,J=9.2 H
z). IR (KBr) 1718, 1692, 1514, 1279, 1242, 1201, 1161,
1130, 831, 752, 604,519 cm-1 元素分析 C18H15O4SF Calcd. C, 62.42 ; H, 4.36 : F
ound. C, 62.38 ; H, 4.40.
【０１１７】参考例１５ ７−（４−フルオロフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（０．５５ｇ）の１，２−ジメトキシエタン
（２０ｍｌ）溶液に、６Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、２
９時間加熱還流した。室温まで冷却後、酢酸エチルで抽
出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過によって集めた。
結晶をジイソプロピルエーテル及びヘキサンで洗浄し、
淡黄色の結晶として７−（４−フルオロフェニル）−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボン酸（４９０．７ｍｇ）を得た。 m.p. 260 ℃ （dec.）1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.98 (2H, t, J=7.0 Hz),
3.76 (2H, d, J=7.0 Hz), 7.32-7.40 (2H, m), 7.85-7.
94 (4H, m), 8.07-8.11 (2H, m). IR (KBr) 2939, 1687, 1514, 1296, 1161, 1132, 824 c
m-1 元素分析 C17H13O4SF Calcd. C, 61.44 ; H, 3.94 : F
ound. C, 61.20 ; H, 4.09.
【０１１８】参考例１６ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（１．００ｇ）、４−トリフルオロメチルフェ
ニルホウ酸（０．６３ｇ）及び炭酸カリウム（０．８４
ｇ）のトルエン／エタノール／水（３０／３／３ｍｌ）
混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキス
トリフェニルホスフィンパラジウム（０．１７４ｇ）を
加え、１６時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽
出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン１：２）で分離精製し、淡黄色
の結晶として７−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボン酸メチル（７０４．７ｍｇ）を得
た。 m.p. 168-170 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ3.13-3.20 (2H, m), 3.63-3.
70 (2H, m), 3.88 (3H,s), 7.67-7.80 (6H, m), 7.92
(1H, br s), 8.28 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 1714, 1325, 1248, 1169, 1130, 1070, 831,
750 cm-1 元素分析 C19H15O4SF3 Calcd. C, 57.57 ; H, 3.81 :
Found. C, 57.62 ; H, 3.66.
【０１１９】参考例１７ ７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，１−ジ
オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−
カルボン酸メチル（６００ｍｇ）の１，２−ジメトキシ
エタン（４０ｍｌ）溶液に、室温で６Ｎ塩酸（２０ｍ
ｌ）を加え２２時間加熱還流した。室温まで冷却後、酢
酸エチル／ＴＨＦで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生
じた結晶をろ過によって集めた。結晶をヘキサンで洗浄
し、無色の結晶として７−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボン酸（４３９．５ｍｇ）を
得た。 m.p. >300 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.96-3.02 (2H, m), 3.75-
3.82 (2H, m), 7.87-8.17 (7H, m), 8.22 (1H, d, J=1.
6 Hz). IR (KBr) 2985, 1695, 1325, 1294, 1171, 1132, 1117,
1072, 829 cm-1 元素分析 C18H13O4SF3 Calcd. C, 56.54 ; H, 3.43 :
Found. C, 56.43 ; H, 3.55.
【０１２０】参考例１８ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（０．８０ｇ）、４−エチルフェニルホウ酸
（０．４０ｇ）及び炭酸カリウム（０．６７ｇ）のトル
エン／エタノール／水（３０／３／３ｍｌ）混合物を、
室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（０．１４ｇ）を加え、１５時
間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：１）で分離精製し、淡黄色の結晶として７−
（４−エチルフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル
（７３２ｍｇ）を得た。 m.p. 173-176 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.
72 (2H, q, J=7.5 Hz),3.11-3.18 (2H, m), 3.62-3.68
(2H, m), 3.87 (3H, s), 7.33 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.5
4 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.66-7.74 (2H, m), 7.92 (1H,
br s), 8.21 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 1714, 1315, 1294, 1277, 1252, 1223, 1165,
1130, 825, 750 cm-1 元素分析 C20H20O4S Calcd. C, 67.39 ; H, 5.66 : Fo
und. C, 67.36 ; H, 5.63.
【０１２１】参考例１９ ７−（４−エチルフェニル）−１，１−ジオキソ−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メ
チル（６００ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（２０
ｍｌ）溶液に、６Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、２４時間
加熱還流した。室温まで冷却後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過によって集
めた。結晶をヘキサンで洗浄し、淡黄色の結晶として７
−（４−エチルフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（５
０１．２ｍｇ）を得た。 m.p. 260-265 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ１．２９ （３Ｈ， ｔ，
Ｊ＝７．６ Ｈｚ）， ２．７３ （２Ｈ， ｑ，
Ｊ＝７．６ Ｈｚ）， ３．１７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ
＝６．６ Ｈｚ）， ３．６７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝
６．６ Ｈｚ）， ７．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝
８．４ Ｈｚ）， ７．５５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝
８．４ Ｈｚ）， ７．７０−７．７８ （２Ｈ，
ｍ）， ８．０２ （１Ｈ， ｓ）， ８．２４ （１
Ｈ， ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ） ２９６６， １６７５， １２９
０， １１６３， １１２８， ８２４， ７４４ ｃ
ｍ−１ 元素分析 Ｃ１９Ｈ１８Ｏ４Ｓ Ｃａｌｃｄ． Ｃ，
６６．６５ ； Ｈ， ５．３０ ： Ｆｏｕｎｄ．
Ｃ， ６６．４７ ； Ｈ， ５．４１．
【０１２２】参考例２０ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（０．８０
ｇ）、４−イソプロピルフェニルホウ酸（０．４４ｇ）
及び炭酸カリウム（０．６７ｇ）のトルエン／エタノー
ル／水（３０／３／３ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹
拌した。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（０．１４ｇ）を加え、２０時間加熱還流し
た。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：
２）で分離精製し、淡黄色の結晶として７−（４−イソ
プロピルフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（７
７４．７ｍｇ）を得た。 m.p. 142-144 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.30 (6H, d, J=6.6 Hz), 2.
90-3.06 (1H, m), 3.12-3.18 (2H, m), 3.62-3.68 (2H,
m), 3.87 (3H, s), 7.36 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.55 (2
H, d, J=8.2 Hz), 7.69-7.73 (2H, m), 7.92 (1H, br
s), 8.22 (1H, d,J=8.8 Hz). IR (KBr) 1713, 1315, 1294, 1277, 1252, 1223, 1196,
1167, 1130, 825, 752cm-1 元素分析 C21H22O4S Calcd. C, 68.08 ; H, 5.99 : Fo
und. C, 68.04 ; H, 6.15.
【０１２３】参考例２１ ７−（４−イソプロピルフェニル）−１，１−ジオキソ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
ン酸メチル（６００ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン
（２０ｍｌ）溶液に、室温で６Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加
え２４時間加熱還流した。室温まで冷却後、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過に
よって集めた。結晶をヘキサンで洗浄し、無色の結晶と
して７−（４−イソプロピルフェニル）−１，１−ジオ
キソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボン酸（５５５．２ｍｇ）を得た。 m.p. 282 ℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.30 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.
92-3.05 (1H, m), 3.13-3.20 (2H, m), 3.63-3.70 (2H,
m), 7.36 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.56 (2H, d, J=8.2 H
z), 7.69-7.78 (2H, m), 8.01 (1H, br s), 8.24 (1H,
d, J=8.8 Hz). IR (KBr) 2962, 1676, 1294, 1167, 1132, 824, 748 cm
-1 元素分析 C20H20O4S・0.2H2O Calcd. C, 66.72 ; H, 5.
71 : Found. C, 66.63 ;H, 5.79.
【０１２４】参考例２２ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（０．８０ｇ）、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ルホウ酸（０．４７ｇ）及び炭酸カリウム（０．６７
ｇ）のトルエン／エタノール／水（３０／３／３ｍｌ）
混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキス
トリフェニルホスフィンパラジウム（０．１４ｇ）を加
え、１６時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン１：１）および再結晶（酢酸エチル／
ジイソプロピルエーテル）によって精製し、無色の結晶
として７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，１
−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−
４−カルボン酸メチル（７９３．６ｍｇ）を得た。 m.p. 170-172 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ１．３８ （９Ｈ， ｓ），
３．１２−３．１８ （２Ｈ， ｍ）， ３．６２−
３．６９ （２Ｈ，ｍ）， ３．８８ （３Ｈ，
ｓ）， ７．４９−７．５９ （４Ｈ， ｍ）， ７．
７０−７．７４ （２Ｈ， ｍ）， ７．９２ （１
Ｈ， ｂｒ ｓ），８．２２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝
８．８ Ｈｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ） １７１３， １３１９， １２９
６， １２７７， １２４４， １１９８， １１６
９， １１２８， ８２７， ７５２ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ２２Ｈ２４Ｏ４Ｓ Ｃａｌｃｄ． Ｃ，
６８．７２ ； Ｈ， ６．２９ ： Ｆｏｕｎｄ．
Ｃ， ６８．６７ ； Ｈ， ６．３１．
【０１２５】参考例２３ ７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，１−ジオ
キソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボン酸メチル（４００ｍｇ）の１，２−ジメトキシエ
タン（２０ｍｌ）溶液に、６Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加
え、７０℃で５５時間撹拌した。室温まで冷却後、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じた結晶を
ろ過によって集めた。結晶をヘキサンで洗浄し、淡黄色
の結晶として７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボン酸（３６２．７ｍｇ）を得た。 m.p. 289-291 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.33 (9H, s), 2.94-3.01
(2H, m), 3.73-3.79 (2H, m), 7.54 (2H, d, J=8.6 H
z), 7.76 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.89-7.93 (2H, m),8.06
-8.11 (2H, m). IR (KBr) 2962, 1689, 1292, 1165, 1132, 824, 748 cm
-1 元素分析 C21H22O4S Calcd. C, 68.08 ; H, 5.99 : Fo
und. C, 67.93 ; H, 5.69.
【０１２６】参考例２４ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（０．８０ｇ）、４−（１−ピロリジニル）フ
ェニルホウ酸（５０８ｍｇ）及び炭酸カリウム（０．６
７ｇ）のトルエン／エタノール／水（３０／３／３ｍ
ｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラ
キストリフェニルホスフィンパラジウム（０．１４ｇ）
を加え、１７時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで
抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、生じた結晶をろ過によって集めた。
結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、黄色の結晶と
して７−［４−（１−ピロリジニル）フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボン酸メチル（３２３ｍｇ）を得た。 m.p. 227 ℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ2.00-2.11 (4H, m), 3.09-3.
16 (2H, m), 3.29-3.41(4H, m), 3.61-3.67 (2H, m),
3.87 (3H, s), 6.65 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.54 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.65-7.69 (2H, m), 7.91 (1H, br s), 8.
15 (1H, d, J=9.2Hz). IR (KBr) 1714, 1608, 1585, 1529, 1385, 1313, 1279,
1252, 1163, 1128, 808, 754 cm-1 元素分析 C22H23NO4S Calcd. C, 66.48 ; H, 5.83 ;
N, 3.52 : Found. C, 66.74 ; H, 5.82 ; N, 3.38.
【０１２７】参考例２５ ７−［４−（１−ピロリジニル）フェニル］−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボン酸メチル（２７０ｍｇ）に６Ｎ塩酸（３０ｍ
ｌ）を加え、７０℃で７時間撹拌した。減圧下濃縮し、
２−プロパノールを加え生じた結晶をろ過によって集め
た。結晶を２−プロパノールおよびヘキサンで洗浄し、
黄色の結晶として７−［４−（１−ピロリジニル）フェ
ニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボン酸・塩酸塩（２０４ｍｇ）
を得た。 m.p. 283 ℃ （dec.）1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.86-2.03 (4H, m), 2.95
(2H, t, J=6.3 Hz), 3.23-3.36 (4H, m), 3.69-3.75 (2
H, m), 6.67 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.70 (2H, d,J=8.7 H
z), 7.80-7.86 (2H, m), 7.97-8.01 (2H, m). IR (KBr) 2883, 1701, 1389, 1319, 1288, 1196, 1171,
1128, 822 cm-1 元素分析 C21H22NO4SCl・0.5H2O Calcd. C, 58.80 ; H,
5.40 ; N, 3.27 : Found. C, 59.02 ; H, 5.27 ; N,
3.20.
【０１２８】参考例２６ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（０．８０ｇ）、４−ピペリジノフェニルホウ
酸（０．５５ｇ）及び炭酸カリウム（０．６７ｇ）のト
ルエン／エタノール／水（３０／３／３ｍｌ）混合物
を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフ
ェニルホスフィンパラジウム（０．１４ｇ）を加え、１
５時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、生じた結晶を再結晶（酢酸エチル）によって精
製し、黄色の結晶として７−（４−ピペリジノフェニ
ル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボン酸メチル（０．８５ｇ）を得
た。 m.p. 202-204 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.59-1.80 (6H, m), 3.10-3.
16 (2H, m), 3.23-3.34(4H, m), 3.61-3.67 (2H, m),
3.87 (3H, s), 7.01 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.54 (2H, d,
J=9.0 Hz), 7.65-7.70 (2H, m), 7.91 (1H, br s), 8.
17 (1H, d, J=8.8Hz). IR (KBr) 1707, 1605, 1585, 1518, 1435, 1298, 1240,
1511, 1124, 816, 741cm-1 元素分析 C23H25NO4S Calcd. C, 67.13 ; H, 6.12 ;
N, 3.40 : Found. C, 67.12 ; H, 6.36 ; N, 3.52.
【０１２９】参考例２７ ７−（４−ピペリジノフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（６００ｍｇ）に６Ｎ塩酸（６０ｍｌ）を加
え、７０℃で５時間撹拌した。減圧下濃縮し、残渣にエ
タノールを加えた。８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨが６−７になるまで
加えた。減圧下濃縮し、生じた固体をろ過によって集め
た。水、２−プロパノール、アセトンおよびジイソプロ
ピルエーテルで洗浄し、黄色の粉末として７−（４−ピ
ペリジノフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（５４９．
５ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.45-1.60 (6H, m), 2.96
(2H, t, J=6.7 Hz), 3.12-3.46 (4H, m), 3.69-3.75 (2
H, m), 7.03 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.69 (2H, d,J=8.8 H
z), 7.78-7.87 (2H, m), 7.99-8.03 (2H, m). IR (KBr) 2937, 1680, 1605, 1587, 1520, 1292, 1240,
1128, 818, 744 cm-1
【０１３０】参考例２８ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（０．８０ｇ）、４−トリフルオロメトキシフ
ェニルホウ酸（０．５５ｇ）及び炭酸カリウム（０．６
７ｇ）のトルエン／エタノール／水（３０／３／３ｍ
ｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラ
キストリフェニルホスフィンパラジウム（０．１４ｇ）
を加え、２０時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで
抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン１：２）で分離精製し、淡黄色
の結晶として７−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボン酸メチル（６３８．５ｍｇ）
を得た。 m.p. 142-143 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ3.13-3.19 (2H, m), 3.62-3.
69 (2H, m), 3.88 (3H,s), 7.35 (2H, d, J=8.0 Hz),
7.60-7.73 (4H, m), 7.92 (1H, br s), 8.25 (1H, d, J
=8.8 Hz). IR (KBr) 1713, 1514, 1257, 1215, 1165, 1130, 837,
754 cm-1 元素分析 C19H15O5SF3 Calcd. C, 55.34 ; H, 3.67 :
Found. C, 55.48 ; H, 3.63.
【０１３１】参考例２９ ７−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボン酸メチル（４５０ｍｇ）の１、２−ジメトキ
シエタン（１０ｍｌ）溶液に、室温で６Ｎ塩酸（５ｍ
ｌ）を加え２４時間加熱還流した。室温まで冷却後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じた結晶
をろ過によって集めた。結晶をヘキサンで洗浄し、無色
の結晶として７−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボン酸（３９０．３ｍｇ）を得
た。 m.p. 284-285 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.95-3.02 (2H, m), 3.74-
3.80 (2H, m), 7.52 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.89-7.99 (4
H, m), 8.09-8.16 (2H, m). IR (KBr) 3047, 1693, 1269, 1215, 1165, 1132 cm-1 元素分析 C18H13O5SF3 Calcd. C, 54.27 ; H, 3.29 :
Found. C, 54.22 ; H, 3.20.
【０１３２】参考例３０ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（０．８０ｇ）、３，４−ジクロロフェニルホ
ウ酸（０．５４ｇ）及び炭酸カリウム（０．６７ｇ）の
トルエン／エタノール／水（３０／３／３ｍｌ）混合物
を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフ
ェニルホスフィンパラジウム（０．１４ｇ）を加え、１
８時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン１：２→１：１）精製し、淡黄色の結晶とし
て７−（３，４−ジクロロフェニル）−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボン酸メチル（６３１．３ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ3.13-3.19 (2H, m), 3.62-3.
69 (2H, m), 3.88 (3H,s), 7.45 (1H, dd, J=8.2, 2.0
Hz), 7.58 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.66-7.71 (3H,m), 7.9
1 (1H, br s), 8.26 (1H, d, J=8.2 Hz). IR (KBr) 1707, 1321, 1275, 1252, 1171, 1130, 750 c
m-1
【０１３３】参考例３１ ７−（３，４−ジクロロフェニル）−１，１−ジオキソ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
ン酸メチル（４５０ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン
（１０ｍｌ）溶液に、６Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、６
４時間加熱還流した。室温まで冷却後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過によっ
て集め、無色の結晶として７−（３，４−ジクロロフェ
ニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボン酸（３９５．５ｍｇ）を得
た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.94-3.02 (2H, m), 3.73-
3.80 (2H, m), 7.78 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.83-7.91 (2
H, m), 7.97-8.02 (1H, m), 8.10 (1H, d, J=8.0Hz),
8.18 (1H, d, J=2.2 Hz), 8.23-8.27 (1H, m). IR (KBr) 2985, 1672, 1468, 1415, 1319, 1292, 1173,
1133, 820 cm-1
【０１３４】参考例３２ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（０．８０ｇ）、４−プロピルフェニルホウ酸
（０．４３５ｇ）及び炭酸カリウム（０．６７ｇ）のト
ルエン／エタノール／水（２５／２．５／２．５ｍｌ）
混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキス
トリフェニルホスフィンパラジウム（０．１４ｇ）を加
え、１８時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、析出した結晶をろ過によって集めた。結
晶を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘキサ
ンで洗浄し、無色の結晶として７−（４−プロピルフェ
ニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（５５７．２ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 155-156 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ０．９８ （３Ｈ， ｔ，
Ｊ＝７．４ Ｈｚ）， １．６３−１．７７ （２Ｈ，
ｍ）， ２．６６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈ
ｚ）， ３．１１−３．１８ （２Ｈ， ｍ）， ３．
６１−３．６８ （２Ｈ， ｍ）， ３．８７ （３
Ｈ， ｓ）， ７．３０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４
Ｈｚ）， ７．５４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４
Ｈｚ）， ７．６９−７．７３ （２Ｈ， ｍ），
７．９２ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ８．２２ （１
Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ） １７０９， １３１３， １２９
０， １２４８， １１６５， １１３０， ７４８
ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ２１Ｈ２２Ｏ４Ｓ Ｃａｌｃｄ． Ｃ，
６８．０８ ； Ｈ， ５．９９ ： Ｆｏｕｎｄ．
Ｃ， ６８．１３ ； Ｈ， ５．８９．
【０１３５】参考例３３ ７−（４−プロピルフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（４５０ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン
（１５ｍｌ）溶液に、６Ｎ塩酸（７．５ｍｌ）を加え、
４０時間加熱還流した。室温まで冷却後、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過によ
って集めた。再結晶（ＴＨＦ／ジイソプロピルエーテ
ル）によって精製し、無色の結晶として７−（４−プロ
ピルフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（４３３．６ｍ
ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ0.92 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.58-1.69 (2H, m), 2.58-2.66 (2H, m), 2.93-3.01 (2
H, m), 3.72-3.79 (2H, m), 7.34 (2H, d, J=8.2Hz),
7.74 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.88-7.93 (2H, m), 8.06-8.
09 (2H, m). IR (KBr) 3012, 1678, 1408, 1321, 1298, 1167, 1132
cm-1
【０１３６】参考例３４ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（０．８０ｇ）、４−イソプロポキシフェニル
ホウ酸（０．４８ｇ）及び炭酸カリウム（０．６７ｇ）
のトルエン／エタノール／水（２５／２．５／２．５ｍ
ｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラ
キストリフェニルホスフィンパラジウム（０．１４ｇ）
を加え、１３時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで
抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン１：２）で分離精製し、無色の
結晶として７−（４−イソプロポキシフェニル）−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボン酸メチル（６０６．５ｍｇ）を得た。 m.p. 140-142 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.38 (6H, d, J=6.2 Hz), 3.
11-3.17 (2H, m), 3.61-3.68 (2H, m), 3.87 (3H, s),
4.57-4.69 (1H, m), 6.99 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.54 (2
H, d, J=9.0 Hz), 7.66-7.70 (2H, m), 7.91 (1H, br
s), 8.19 (1H, d,J=8.8 Hz). IR (KBr) 1709, 1516, 1309, 1288, 1246, 1165, 1128,
829, 750 cm-1 元素分析 C21H22O5S Calcd. C, 65.27 ; H, 5.74 : Fo
und. C, 65.13 ; H, 5.83.
【０１３７】参考例３５ ７−（４−イソプロポキシフェニル）−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボン酸メチル（２５０ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタ
ン（１０ｍｌ）溶液に、６Ｎ塩酸（３ｍｌ）を加え、７
０℃で１８時間撹拌した。反応系に１，２−ジメトキシ
エタン（１０ｍｌ）および６Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加え、
７０℃でさらに４日間撹拌した。室温まで冷却後、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じた結晶を
ろ過によって集めた。結晶をヘキサンで洗浄し無色の結
晶として７−（４−イソプロポキシフェニル）−１，１
−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−
４−カルボン酸（２３０．３ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.30 (6H, d, J=5.8 Hz),
2.93-3.00 (2H, m), 3.71 (2H, m), 4.63-4.78 (1H,
m), 7.04 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.76 (2H, d, J=8.8Hz),
7.84-7.91 (2H, m), 8.03-8.07 (2H, m). IR (KBr) 2977, 1676, 1608, 1513, 1292, 1246, 1165,
1130, 951, 829, 746 cm-1
【０１３８】参考例３６ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（０．７０ｇ）、４−プロポキシフェニルホウ
酸（０．３８ｇ）及び炭酸カリウム（０．５８ｇ）のト
ルエン／エタノール／水（２０／２／２ｍｌ）混合物
を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフ
ェニルホスフィンパラジウム（０．１２ｇ）を加え、１
８時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン１：２→１：１）で分離精製し、淡黄色の結
晶として７−（４−プロポキシフェニル）−１，１−ジ
オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−
カルボン酸メチル（６１６．４ｍｇ）を得た。 m.p. 153-155 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.07 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
76-1.93 (2H, m), 3.11-3.17 (2H, m), 3.61-3.68 (2H,
m), 3.87 (3H, s), 3.99 (2H, t, J=6.6 Hz), 7.01 (2
H, d, J=9.0 Hz), 7.55 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.66-7.70
(2H, m), 7.91 (1H, br s), 8.20 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 1718, 1608, 1518, 1315, 1281, 1248, 1223,
1163, 1132, 831, 754cm-1 元素分析 C21H22O5S Calcd. C, 65.27 ; H, 5.74 : Fo
und. C, 65.35 ; H, 5.63.
【０１３９】参考例３７ ７−（４−プロポキシフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（４００ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン
（１０ｍｌ）溶液に、６Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加え、２日
間加熱還流した。室温まで冷却後、減圧下濃縮し、生じ
た結晶をろ過によって集めた。結晶を水、２−プロパノ
ールおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し無色の結晶
として７−（４−プロポキシフェニル）−１，１−ジオ
キソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボン酸（３４６．１ｍｇ）を得た。 m.p. 270-273 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.00 (3H, t, J=7.5 Hz),
1.65-1.86 (2H, m), 2.93-3.00 (2H, m), 3.71-3.78 (2
H, m), 4.00 (2H, t, J=6.6 Hz), 7.06 (2H, d,J=8.7 H
z), 7.78 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.83-7.93 (2H, m), 8.0
3-8.07 (2H, m),. IR (KBr) 2972, 1676, 1608, 1518, 1292, 1250, 1163,
1128, 827, 746 cm-1 元素分析 C20H20O5S Calcd. C, 64.50 ; H, 5.41 : Fo
und. C, 64.34 ; H, 5.48.
【０１４０】参考例３８ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（０．７０ｇ）、４−ブトキシフェニルホウ酸
（０．４５ｇ）及び炭酸カリウム（０．５８ｇ）のトル
エン／エタノール／水（２０／２／２ｍｌ）混合物を、
室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（０．１２ｇ）を加え、２０時
間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：１）で分離精製し、無色の結晶として７−
（４−ブトキシフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチ
ル（６７２．６ｍｇ）を得た。 m.p. 123-125 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.00 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
45-1.62 (2H, m), 1.74-1.88 (2H, m), 3.11-3.18 (2H,
m), 3.61-3.68 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.03 (2H, t,
J=6.4 Hz), 7.01 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.55 (2H, d, J
=8.8 Hz), 7.64-7.72 (2H, m), 7.91 (1H, br 2), 8.19
(1H, d, J=8.8 Hz). IR (KBr) 1714, 1516, 1317, 1294, 1248, 1223, 1165,
1132, 824, 750 cm-1 元素分析 C22H24O5S Calcd. C, 65.98 ; H, 6.04 : Fo
und. C, 66.27 ; H, 5.78.
【０１４１】参考例３９ ７−（４−ブトキシフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸メチル（５００ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン
（１０ｍｌ）溶液に、６Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加え、１６
時間加熱還流した。反応系に１，２−ジメトキシエタン
（５ｍｌ）および６Ｎ塩酸（２ｍｌ）を加え、さらに４
時間加熱還流した。室温まで冷却後、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮し、析出した結晶をろ過によっ
て集めた。結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し無色
の結晶として７−（４−ブトキシフェニル）−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボン酸（３８８．９ｍｇ）を得た。 m.p. 244-247 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ0.95 (3H, t, J=7.1 Hz),
1.35-1.56 (2H, m), 1.64-1.81 (2H, m), 2.93-3.00 (2
H, m), 3.71-3.78 (2H, m), 4.04 (2H, t, J=6.6Hz),
7.06 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.77 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
85-7.90 (2H, m),8.03-8.07 (2H, m), . IR (KBr) 2958, 1676, 1608, 1518, 1408, 1292, 1252,
1163, 1128, 827, 746cm-1 元素分析 C21H22O5S Calcd. C, 65.27 ; H, 5.74 : Fo
und. C, 65.28 ; H, 5.70.
【０１４２】参考例４０ ６−（４−メチルフェニル）−１，２−ジヒドロ−２Ｈ
−チオクロメン−３−カルボン酸エチル(1.03 g, 3.32
mmol) のジクロロメタン (20 ml) 溶液に０℃にてメタ
クロロ過安息香酸 (1.73 g, 6.98 mmol) を加え２０
分、室温にて２０分撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して得ら
れる無色粉末をエタノールで洗浄し、６−（４−メチル
フェニル）−１，１−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−２
Ｈ−チオクロメン−３−カルボン酸エチル (0.95 g, 84
%)を得た。一部を酢酸エチルから再結晶し、融点１７４
℃の無色鱗片晶を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 8.09 (1H, d, J=8.0), 7.87 (1H,
s), 7.80 (1H, dd, J=8.0, 1.8), 7.70 (1H, d, J=1.
8), 7.41 (2H, d, J=8.0), 7.31 (2H, d, J=8.0),4.35
(2H, q, J=7.4), 4.29 (2H, d, J=1.8), 2.43 (3H, s),
1.39 (3H, t, J=7.4). Anal. Calcd for C19H18O4S・0.25H2O: C; 65.78, H;
5.37. Found: C; 65.93,H; 5.26.
【０１４３】参考例４１ ６−（４−メチルフェニル）−１，１−ジオキソ−１，
２−ジヒドロ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボン酸エ
チル(0.90g, 2.63 mmol) のテトラヒドロフラン (10 m
l) とアセトニトリル (10 ml) 溶液に１Ｎ水酸化ナトリ
ウム (3 ml) を滴下し、１時間撹拌した。反応液をジエ
チルエーテルと水に分配し、水層を６Ｎ塩酸でｐＨ３に
し酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して粗カルボ
ン酸を褐色粉末として得、エタノールで洗浄して６−
（４−メチルフェニル）−１，１−ジオキソ−１，２−
ジヒドロ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボン酸(0.24
g, 29%) を淡黄色粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.95-7.99 (3H, m), 7.69 (2H, d,
J=8.2), 7.35 (2H, d,J=8.2), 4.45 (2H, s), 3.78 (3
H, s).
【０１４４】参考例４２ ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（１．５ｇ）の
ジクロロメタン（２５ｍｌ）溶液に氷冷下、７０％ｍＣ
ＰＢＡ（２．４ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。チ
オ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、濃縮し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、７−（４−メチル
フェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（１．６ｇ）
を無色結晶として得た。 mp 203-204℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.43(3H,s), 3.15(2H,t,J=6.6H
z), 3.65(2H,t,J=6.6Hz),3.88(3H,s), 7.31(2H,d,J=8.3
Hz), 7.52(2H,d,J=8.3Hz), 7.69-7.74(2H,m), 7.92(1H,
s), 8.22(1H,d,J=8.8Hz). IR(KBr)ν: 2951, 1713cm-1. Anal. Calcd. for C19H18O4S: C,66.65; H,5.30. Found
C,66.47; H,5.33.
【０１４５】参考例４３ ７−（４−メチルフェニル）−１，１−ジオキソ−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メ
チル（１．６ｇ）に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０
ｍｌ）、メタノール（２００ｍｌ）、ジエチルエーテル
（１００ｍｌ）を加え、一晩撹拌した。濃縮後、水を用
いて抽出した。水層を酢酸エチルで洗浄後、１Ｎ塩酸を
用いて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥、溶媒を留去し、７−（４−メチルフェニル）−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボン酸（１．５ｇ；純度約７０％）を無色粉
末として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.43(3H,s), 3.14(2H,t,J=6.6H
z), 3.66(2H,t,J=6.6Hz),7.26-7.33(2H,m), 7.47-7.57
(2H,m), 7.70-7.74(2H,m), 7.95(1H,s), 8.21(1H,d,J=
8.8Hz).
【０１４６】参考例４４ ７−ブロモ−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（８７０ｍ
ｇ）をトルエン／エタノール／水 （１０／１／１．２
ｍｌ）に溶解させ、５−メチル−２−チエニルボロン酸
（５３０ｍｇ）,炭酸カリウム（１．０２ｇ）を加え、
室温にて３０分撹拌した。テトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（１５２ｍｇ）を加え、１００℃にて
１６時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／
１）にて精製し、７−（５−メチル−２−チエニル）−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボン酸メチル（２１０ｍｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ2.54（3H，d，J=1．0H
z），3．12（2H，m），3．63（2H，m），3．89（3H，
s），6．79（1H，dd，J=3．6，1．0Hz），7．26（1H，
d，J=3．6Hz），7．61−7．66（2H，m），7．86（1H，
s），8．12（1H，d，J=8．8Hz）
【０１４７】参考例４５ ７−（５−メチル−２−チエニル）−１，１−ジオキソ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
ン酸メチル（２１０ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン
（１０．５ｍｌ）に溶解し、６Ｎ塩酸（６．３ｍｌ）を
加え、１００℃にて１４時間撹拌した。室温に冷却後、
酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去して７−
（５−メチル−２−チエニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（１８０ｍｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz，DMSO−d6）δ2．49（3H，s），2．93
（2H，m），3．72（2H，m），6．89（1H，d，J=3．6H
z），7．59（1H，d，J=3．6Hz），7．72−7．81（2H，
m），8．05（1H，s），7．98（2H，d，J=8．0Hz）
【０１４８】参考例４６ ７−ブロモ−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（８００ｍ
ｇ）をトルエン／エタノール／水（１０／１／１．２ｍ
ｌ）に溶解させ、４−メチル−２−チエニルほう酸（５
２４ｍｇ）、 炭酸カリウム（９３５ｍｇ）を加え、室
温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（１５２ｍｇ）を加え、１００℃にて
１６時間撹拌した。室温に冷却後、水に加え、酢酸エチ
ル抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝３／１）にて精製し、７−（４−メチル−２−チエニ
ル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボン酸メチル（５１０ｍｇ）を得
た。1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ2．31（3H，m），3．09（2
H，m），3．63（2H，t，J=6．6Hz），3．87（3H，s），
7．00（1H，m），7．27（1H，m），7．64−7．70（2H，
m），7．86（1H，s），8．13（1H，d，J=10．8Hz）
【０１４９】参考例４７ ７−（４−メチル−２−チエニル）−１，１−ジオキソ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
ン酸メチル（５１０ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン
（１５．３ｍｌ）に溶解し、６Ｎ塩酸（１０．２ｍｌ）
を加え、１００℃にて１５時間撹拌した。室温に冷却
後、減圧下有機溶媒を除去し、酢酸エチル、炭酸カリウ
ム水溶液を加え、水抽出した。６N塩酸を加え、pHを４
−５とし、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去
して７−（４−メチル−２−チエニル）−１，１−ジオ
キソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボン酸（４５９ｍｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz，DMSO−d6）δ2．51（3H，s），2．95
（2H，t，J=6．6Hz），3．74（2H，t，J=6．6Hz），6．
91（1H，d，J=3．6Hz），7．61（1H，d，J=3．6Hz），
7．73−7．94（2H，m），8．05（1H，s），8．00（2H，
d，J=8．4Hz）
【０１５０】参考例４８ ７−ブロモ−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（７５０ｍ
ｇ）をトルエン／エタノール／水（１０／１／１．２ｍ
ｌ）に溶解させ、５−クロロ−２−チエニルほう酸（７
３６ｍｇ）、炭酸カリウム（１．０ｇ）を加えた後、室
温にて３０分撹拌した。テトラキストリフェニルホスフ
ィンパラジウム（２１０ｍｇ）を加え、１００℃にて１
５時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル =
３／１）にて精製し、７−（５−クロロ−２−チエニ
ル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボン酸メチル（３５０ｍｇ）を得
た。1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ3．13（2H，m），3．64（2
H，t，m），3．87（3H，s），3．88（3H，s），6．98
（1H，d，J=4．2Hz），7．44（1H，d，J=4．2Hz），7．
60−7．64（2H，m），7．86（1H．s），8．17（1H，d，
J=8．6Hz）
【０１５１】参考例４９ ７−（５−クロロ−２−チエニル）−１，１−ジオキソ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
ン酸メチル（２３０ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン
（ １１．５ｍｌ）に溶解し、６N塩酸（９．２ｍｌ）を
加え、１００℃にて１６時間撹拌した。室温に冷却後、
酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去して ７−
（５−クロロ−２−チエニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（２００ｍｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz，DMSO−d6）δ2．96（2H，m），3．75
（2H，t，m），7．25（2H，d，J=4．0Hz），7．70（2
H，d，J=4．0Hz），7．79−7．84（2H，m），8．03（1
H，d，J=8．4Hz），8．09（1H，s）
【０１５２】参考例５０ ７−ブロモ−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（９００ｍ
ｇ）をトルエン（２１．７ｍｌ）に溶解させ、テトラキ
ストリフェニルホスフィンパラジウム（２４３ｍｇ）を
加えた後、１５分撹拌した。４−（メチルチオ）フェニ
ルほう酸（１．８２ｇ）、２N炭酸ナトリウム（２．７
ｍｌ）、メタノール（５．４ｍｌ）を加え、７５℃にて
４時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチル抽出し、飽
和食塩水にて洗浄、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減
圧濃縮にて溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ 酢酸エチル＝２
／１）にて精製し、７−［（４−メチルチオ）フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボン酸メチル（３４０ｍｇ）を得
た。1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ2．55（3H，s），2．97（2
H，m），3．75（2H，m），7．39（2H，d，J=8．6Hz），
7．79（2H，d，J=8．6Hz），7．91（2H，d，J=8．6H
z），8．05（1H，s），8．10（1H，d，J=9．8Hz）
【０１５３】参考例５１ ７−［（４−メチルチオ）フェニル］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボン酸メチル（３３０ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタ
ン（１０ｍｌ）、６N塩酸（１０ｍｌ）に溶解し、１０
０℃にて１８時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、７−［（４−メチ
ルチオ）フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（１３３ｍ
ｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz，DMSO−d6）δ2．54（3H，s），3．06
（2H，q，J=7．4Hz），3．75（2H，t，J=6．4Hz），7．
43（2H，d，J=8．4Hz），7．79（2H，d，J=8．4Hz），
7．89−7．95（2H，m），8．06−8．12（2H，m）
【０１５４】参考例５２ ７−ブロモ−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（１．１６
ｇ）をトルエン／エタノール／水（１０／１／１．２ｍ
ｌ）に溶解させ、４−（エチルチオ）フェニルほう酸
（１．２８ｇ）、炭酸カリウム（１．４５ｇ）を加え、
室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム（２４３ｍｇ）を加え、１００℃に
て２０時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルにて抽
出し、飽和食塩水にて洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ 酢酸エチル＝２
／１）にて精製し、７−［（４−エチルチオ）フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボン酸メチル（330ｍｇ）を得
た。1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ1．37（3H，t，J=7．4H
z），3．02（2H，q，J=7．4Hz），3．15（2H，m），3．
65（2H，m），3．87（3H，s），7．40（2H，m），7．54
（2H，m），7．71（2H，m），7．91（1H．s），8．22
（1H，d，J=8．8Hz）
【０１５５】参考例５３ ７−［（４−エチルチオ）フェニル］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボン酸メチル（２００ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタ
ン（１０ｍｌ）、６N塩酸（１０ｍｌ）に溶解し、１０
０℃にて１４時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を除去して７−［（４−エチ
ルチオ）フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（１３５ｍ
ｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz，DMSO−d6）δ1．28（3H，t，J=7．4H
z），2．98（2H，m），3．06（2H，q，J=7．4Hz），3．
75（2H，m），7．43（2H，d，J=8．4Hz），7．79（2H，
d，J=8．4Hz），7．89−7．95（2H，m），8．06−8．12
（2H，m）
【０１５６】参考例５４ ７−［（４−エチルチオ）フェニル］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボン酸メチル（８７０ｍｇ）をTHF（３５ｍｌ）に溶解
し、氷冷撹拌下、７０％ｍ−クロロ過安息香酸（１．１
１ｇ）を加え、１時間撹拌した。飽和重曹水を加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、７−
［（４−エチルスルホニル）フェニル］−１，１−ジオ
キソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボン酸メチル（８８０ｍｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ1．33（3H，t，J=7．4H
z），3．19（2H，q，J=7．4Hz），3．17（2H，m），3．
67（2H，m），3．88（3H，s），7．72−7．83（3H，
m），7．93（1H．s），8．02−8．07（3H，m），8．30
（1H，d，J=8．8Hz）
【０１５７】参考例５５ ７−［（４−エチルルスルホニル）フェニル］−１，１
−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−
４−カルボン酸メチル（８７０ｍｇ）を１，２−ジメト
キシエタン（３５ｍｌ）、６N塩酸（２６ｍｌ）に溶解
し、１００℃にて１２時間撹拌した。室温に冷却後、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去して７−
［（４−エチルスルホニル）フェニル］−１，１−ジオ
キソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボン酸（６９０ｍｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz，DMSO−d6）δ1．15（3H，t，J=7．4H
z），3．00（2H，m），3．37（2H，q，J=7．4Hz），3．
79（2H，m），7．92（2H，s），8．00−8．18（5H，
m），8．25（1H，s）
【０１５８】参考例５６ ４−ブロモベンゼンチオール（１２．０ｇ）をDMF（９
６ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（１１．４
ｇ）を加えた後、１−ヨードプロパン（６．６ｍｌ）を
滴下し、２時間撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エ
チルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣
（１４．１ｇ）をTHF(１２６ｍｌ)に溶解し、−７８℃
にて１．６Nｎ−ブチルリチウム／ヘキサン(４２ｍｌ)
を摘下し、1時間撹拌した。トリメトキシボラン(１９
ｇ)のTHF溶液(40ｍｌ)を滴下し、３０分撹拌した後、室
温まで自然昇温し、１０%硫酸(７０ｍｌ)を加えて１５
分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧濃縮
にて溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサン／イソプロ
ピルエーテルで洗浄し、４−（プロピルチオ）フェニル
ほう酸（６．０ｇ）を得た。1 H−NMR（200MＨz，CDCl3）δ1．08（2H，t，J=7．0H
z)，1．60−1．82（3H，m），7．38（2H，d，J=8．2H
z），8．10（2H，d，J=8．2Hz)
【０１５９】参考例５７ ７−ブロモ−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（７８０ｍ
ｇ）をトルエン／エタノール／水（１０／１／１．２ｍ
ｌ）に溶解させ、４−（プロピルチオ）フェニルほう酸
（７４３ｎｇ）、炭酸カリウム（７１６ｍｇ）を加え、
室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム（１３６ｍｇ）を加え、９０℃にて
１４時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ 酢酸エチル＝２
／１）にて精製し、１，１−ジオキソ−７−［（４−プ
ロピルチオ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボン酸メチル（７９８ｍｇ）を得
た。1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ1．06（3H，t，J=7．2H
z），1．73（2H，m），2．97（2H，t，J=7．2Hz），3．
15（2H，m），3．65（2H，m），3．87（3H，s），7．37
−7．43（2H，s），7．49−7．55（2H，m），7．91（1
H，s），8．21（1H，d，J=8．4Hz）
【０１６０】参考例５８ １，１−ジオキソ−７−［（４−プロピルチオ）フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボン酸メチル（７７０ｍｇ）を１，２−ジメトキシエ
タン（２３ｍｌ）、６N塩酸（７．７ｍｌ）に溶解し、
１００℃にて１６時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エ
チルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、１，１−ジオ
キソ−７−［（４−プロピルチオ）フェニル］−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（７
００ｍｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz，DMSO−d6）δ1．00（3H，t，J=7．4H
z），1．64（2H，m），2．99（2H，m），3．76（2H，
m），7．43（2H，d，J=8．6Hz），7．89（1H，s），7．
94（1H，s），8．10（2H，m），8．08（2H，m）
【０１６１】参考例５９ ４−ブロモベンゼンチオール（１２．０ｇ）をDMF（９
６ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（１１．４
ｇ）を加えた後、１−ヨードブタン（１３．９ｇ）を滴
下し、２時間撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチ
ルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣
（１４．３ｇ）をTHF(１３０ｍｌ)に溶解し、−７８℃
にて１．６N n−ブチルリチウム／ヘキサン(４０ｍｌ)
を摘下し、１時間撹拌した。トリメトキシボラン(１
８．１ｇ)のTHF溶液(４０ｍｌ)を滴下し、３０分撹拌し
た後、室温まで自然昇温し、１０%硫酸(７０ｍｌ)を加
えて１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧濃縮にて溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサン／イ
ソプロピルエーテルで洗浄して４−（ブチルチオ）フェ
ニルほう酸（６．１ｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ0．96（3H，t，J=7．2H
z)，1．40−1．60（2H，m），1．67−1．79（2H，m），
3．12（2H，t，J=7．2Hz），7．63（2H，d，J=8．4
z），8．09（2H，d，J=8．4Hz)
【０１６２】参考例６０ ７−ブロモ−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（７３０ｍ
ｇ）をトルエン／エタノール／水（１０／１／１．２ｍ
ｌ）に溶解させ、４−（ブチルチオ）フェニルほう酸
（７８０ｍｇ）、炭酸カリウム（６２０ｍｇ）を加え、
室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム（１２７mg）を加え、９０℃にて１
６時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ 酢酸エチル＝
２／１）にて精製し、７−［（４−ブチルチオ）フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボン酸メチル（６８０mg）を得
た。1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ0．95（3H，t，J=7．2H
z），1．43−1．74（2H，m），2．99（2H，t，J=7．4H
z），3．15（2H，m），3．65（2H，m），3．87（3H，
s），7．38−7．43（2H，m），7．52−7．55（2H，
m），7．67−7．72（2H，m），7．91（1H，s），8．22
（1H，d，J=11．2Hz）
【０１６３】参考例６１ ７−［（４−ブチルチオ）フェニル］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボン酸メチル（６７０ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタ
ン（２０ｍｌ）、６N塩酸（６．７ｍｌ）に溶解し、１
００℃にて１６時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチ
ルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、７−［（４−ブ
チルチオ）フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（６２０
ｍｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz，DMSO−d6）δ0．90（3H，t，J=7．2H
z），1．14−1．65（4H，m），2．97（2H，m），3．04
（2H，t，J=7．2Hz），3．76（2H，m），7．43（2H，
d，J=8．4Hz），7．78（2H，d，J=8．4Hz），7．89?9
7．95（2H，m），8．10−8．14（2H，m）
【０１６４】参考例６２ ７−ブロモ−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（７００ｍ
ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１５ｍｌ）および６
Ｎ塩酸溶液を１８時間加熱還流した。室温まで冷却後、
減圧下溶媒を留去して、生じた無色の結晶をろ過によっ
て集めた。結晶を水、２−プロパノールおよびジイソプ
ロピルエーテルで洗浄し、無色の結晶として７−ブロモ
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボン酸（６３４ｍｇ）を得た。 m.p. 290-300 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.91-2.97 (2H, m), 3.73-
3.80 (2H, m), 7.73 (1H, s), 7.84 (1H, dd, J=8.4,
2.0 Hz), 7.94 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.08 (1H,d, J=2.0
Hz). IR (KBr) 3088, 1680, 1419, 1286, 1165, 1133, 1097,
793, 744 cm-1 元素分析 C11H9O4SBr Calcd. C, 41.66 ; H, 2.86 : F
ound. C, 41.82 ; H,3.02. 参考例６３ ７−ブロモ−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（４．４７ｇ）のＴ
ＨＦ（９０ｍｌ）懸濁液に、室温で塩化チオニル（１．
０３ｍｌ）およびＤＭＦ（１ｍｌ）を加え１時間撹拌し
た。反応混合物を、４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン
（３．４１ｇ）およびトリエチルアミン（７．９ｍｌ）
のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に０℃で滴下し、さらに３時
間撹拌した。減圧下濃縮後、水を加え析出している無色
の結晶をろ過によって集めた。結晶を水、エタノール、
２−プロパノールおよびジイソプロピルエーテルで洗浄
し、無色の結晶として７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（４．９４ｇ）を得た。 m.p. 232-235 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.54-1.83 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.54-2.73 (1H, m), 3.11-3.18 (2H, m), 3.30-
3.44 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.66-3.73 (2H,m), 3.99
-4.10 (2H, m), 7.19 (1H, s), 7.33 (2H, d, J=8.3 H
z), 7.53 (2H,d, J=8.3 Hz), 7.62-7.71 (2H, m), 7.88
(1H, br s), 8.04 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3259, 1657, 1633, 1603, 1529, 1410, 1319,
1296, 1132 cm-1 元素分析 C24H27N2O4SBr Calcd. C, 55.49 ; H, 5.24
; N, 5.39 : Found. C, 55.56 ; H, 4.98 ; N, 5.22. 参考例６４ ４−ブロモ−２−クロロフェノール（１０．８１ｇ）お
よび炭酸カリウム（８．６５ｇ）のＤＭＦ（１００ｍ
ｌ）混合物に、室温でヨウ化エチル（４．１７ｍｌ）を
加え６８時間撹拌した。反応系に水を加え水を加え、ヘ
キサンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、淡黄色
の油状物として４−ブロモ−２−クロロ−１−エトキシ
ベンゼン（１２．２８ｇ）を得た。４−ブロモ−２−ク
ロロ−１−エトキシベンゼン（１２．０ｇ）のジエチル
エーテル（１００ｍｌ）溶液に、−７８℃で１．６Ｍの
ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（３５ｍｌ）を滴下
し、１時間撹拌した。反応系にトリメチルホウ酸（１７
ｍｌ）のジエチルエーテル（２０ｍｌ）溶液を滴下し
た。反応系を室温まで昇温し、さらに室温で２時間撹拌
した。反応系に１０％硫酸（１００ｍｌ）を滴下し、さ
らに１時間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下溶媒を留去し、析出した無色の結晶をろ過によって集
めた。結晶をヘキサンで洗浄し、無色の結晶として３−
クロロ−４−エトキシフェニルホウ酸（４．４４ｇ）を
得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.53 (3H, t, J=7.0 Hz), 4.
21 (2H, q, J=7.0 Hz), 7.02 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.05
(1H, dd, J=8.2, 1.8 Hz), 8.14 (1H, d, J=1.8 Hz).
【０１６５】参考例６５ ４−ブロモ−２−フルオロフェノール（１０ｇ）および
炭酸カリウム（８．７ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）混合
物に、室温でヨウ化エチル（４．２ｍｌ）を加え６８時
間撹拌した。反応系に水を加え、ヘキサンで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去し、淡黄色の油状物として４−
ブロモ−１−エトキシ−３−フルオロベンゼン（１１．
４６ｇ）を得た。４−ブロモ−１−エトキシ−３−フル
オロベンゼン（１１．１０ｇ）のジエチルエーテル（１
００ｍｌ）溶液に、−７８℃で１．６Ｍのｎ−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液（３５ｍｌ）を滴下し、１時間撹
拌した。反応系にトリメチルホウ酸（１７ｍｌ）のジエ
チルエーテル（２０ｍｌ）溶液を滴下した。反応系を室
温まで昇温し、さらに室温で２時間撹拌した。反応系に
１０％硫酸（１００ｍｌ）を滴下し、さらに１時間撹拌
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去
し、析出した無色の結晶をろ過によって集めた。結晶を
ヘキサンで洗浄し、無色の結晶として４−エトキシ−３
−フルオロフェニルホウ酸（４．６６ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.51 (3H, t, J=7.0 Hz), 4.
20 (2H, q, J=7.0 Hz), 7.06 (1H, dd, J=8.0, 8.0 H
z), 7.82-7.93 (2H, m).
【０１６６】参考例６６ 三臭化ホウ素（２５ｇ）のジクロロメタン（１００ｍ
ｌ）溶液に、０℃で３，４−ジメトキシブロモベンゼン
（１０．０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液を滴
下し、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を、氷／水
に加え反応を停止し、ジエチルエーテルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮し、無色の結晶として４−ブロモカテコ
ール（８．４３ｇ）を得た。 ４−ブロモカテコール（８．４３ｇ）および炭酸カリウ
ム（１５．４ｇ）のＤＭＦ（８０ｍｌ）混合物に、室温
でヨウ化エタン（７．５ｍｌ）を加え１５時間撹拌し
た。反応系に水を加え、ヘキサンで抽出した。有機層を
水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：４）で分離精製
し、黄色の油状物として４−ブロモ−１，２−ジエトキ
シベンゼン（１０．０６ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.44 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
45 (3H, t, J=7.0 Hz), 4.06 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.07
(2H, q, J=7.0 Hz), 6.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.97-
7.02 (2H, m). IR (neat) 1585, 1500, 1477, 1396, 1252, 1219, 113
4, 1041, 845, 795 cm-1
【０１６７】参考例６７ ４−ブロモフェノール（１５ｇ）、ヨウ化ナトリウム
（１３．０ｇ）、炭酸カリウム（１４．４ｇ）のＤＭＦ
（２００ｍｌ）混合物に、室温で２−クロロエチルメチ
ルエーテル（９ｍｌ）を加え、８０℃で３日間撹拌し
た。反応系に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。
有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮し、橙色の油状物として１−
ブロモ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンゼン（１
７．４４ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ3.45 (3H, s), 3.72-3.77 (2
H, m), 4.06-4.11 (2H, m), 6.81 (2H, d, J=8.9 Hz),
7.37 (2H, d, J=8.9 Hz). IR (neat) 1587, 1489, 1454, 1284, 1246, 1128, 106
1, 824 cm-1
【０１６８】参考例６８ １，４−ベンゾジオキサン（５．０ｇ）および炭酸ナト
リウム（５．９ｇ）のヘキサン（１００ｍｌ）混合物
に、室温で臭素（１．９ｍｌ）のヘキサン（２０ｍｌ）
溶液を１時間かけて滴下した。滴下後さらに１時間撹拌
した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、橙色の油
状物として６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベ
ンゾジオキシン（７．４８ｇ）を得た。アルゴン雰囲気
下、６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジ
オキシン（７．４８ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に、
−７８℃で１．６Ｍのｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶
液（２０ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌した。反応系にト
リメチルホウ酸（１２ｍｌ）のＴＨＦ（１２ｍｌ）溶液
を滴下した。反応系をゆっくりと室温まで昇温し、さら
に室温で２時間撹拌した。反応系に１０％硫酸（１００
ｍｌ）を滴下し、３０分間撹拌後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮し、析出した無色の結晶
をろ過によって集めた。結晶をジイソプロピルエーテル
で洗浄し、無色の結晶として２，３−ジヒドロ−１，４
−ベンゾジオキシン−６−イルホウ酸（２．０２ｇ）を
得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ4.24-4.37 (4H, m), 6.97 (1
H, d, J=8.4 Hz), 7.68-7.73 (2H, m).
【０１６９】参考例６９ ２，３−ジヒドロベンゾフラン（１１．０６ｇ）および
炭酸ナトリウム（１４．８ｇ）のヘキサン（１００ｍ
ｌ）混合物に、０℃で臭素（４．８ｍｌ）のヘキサン
（２０ｍｌ）溶液を１．５時間かけて滴下した。滴下
後、さらに室温で１時間撹拌した後、水を加えヘキサン
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮し、灰色の結晶として５
−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（１７．６４
ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ3.20 (2H, t, J=8.8 Hz), 4.
57 (2H, t, J=8.8 Hz), 6.66 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.17
-7.30 (2H, m).
【０１７０】参考例７０ ４−ブロモ−２−フルオロアニリン（１０．０ｇ）、炭
酸カリウム（２１．８ｇ）およびヨウ化ナトリウム（１
５．８ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）混合物に、室温でビ
ス（２−クロロエチル）エーテル（７．５３ｇ）を加
え、９０℃で４日間撹拌した。反応系にさらにビス（２
−クロロエチル）エーテル（１ｍｌ）を加え、さらに２
日間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：
５）で分離精製し、橙色の油状物（９．１９ｇ）を得
た。得られた油状物を、ＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解さ
せ、トリエチルアミン（２．５ｍｌ）を加えた後、０℃
で塩化アセチル（１．３ｍｌ）を加え１時間撹拌した。
反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン１：４）でアセチル化した化合
物を除き、黄色の油状物として４−（４−ブロモ−３−
フルオロフェニル）モルホリン（６．８９ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ3.03-3.08 (4H, m), 3.84-3.
89 (4H, m), 6.76-6.85 (1H, m), 7.16-7.26 (2H, m). IR (neat) 1565, 1497, 1450, 1257, 1236, 1209, 111
9, 935, 866, 808 cm-1
【０１７１】参考例７１ アルゴン雰囲気下、６−ヨード−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン（１０．１５ｇ）のジエチルエー
テル（８０ｍｌ）溶液に、−７８℃で１．６Ｍのｎ−ブ
チルリチウムのヘキサン溶液（２７ｍｌ）を滴下し、１
時間撹拌した。反応系にトリメチルホウ酸（１４ｍｌ）
のジエチルエーテル（１４ｍｌ）溶液を滴下した。反応
系をゆっくりと室温まで昇温し、さらに室温で２時間撹
拌した。反応系に１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）を滴下し１時
間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水
で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、
残渣にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え生
じた結晶をろ過によって集めた。結晶をヘキサンで洗浄
し、無色の結晶として３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−６−イルホウ酸（２．００ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.97-2.15 (2H, m), 2.91 (2
H, t, J=6.2 Hz), 4.27 (2H, t，J=5.1 Hz), 6.90 (1H,
d, J=8.2 Hz), 7.90 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.96 (1H, d
d, J=8.2, 1.4 Hz).
【０１７２】参考例７２ ７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−５（２Ｈ）−オン（２０．０ｇ）のトリフルオロ酢酸
（３２ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルシラン（２９．
２ｍｌ）を加え、２時間撹拌した。減圧下濃縮後、水を
加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水および
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮後、減圧蒸留（０．８ｍｍＨｇ／１２３℃）を
行い、無色の油状物を得た。得られた油状物（１３．１
２ｇ）をエタノール（２００ｍｌ）に溶解させ、酸化白
金（０．４ｇ）を加え、水素雰囲気下２４時間撹拌し
た。ろ過によって触媒を除き、減圧下濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→酢酸
エチル／ヘキサン１：１９）で分離精製し、無色の油状
物として７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１−ベンゾオキセピン（９．６１ｇ）を得た。アルゴン
雰囲気下、７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１−ベンゾオキセピン（９．６１ｇ）のＴＨＦ（５０
ｍｌ）溶液に、−７８℃で１．６Ｍのｎ−ブチルリチウ
ムのヘキサン溶液（２９ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌し
た。反応系にトリメチルホウ酸（１４ｍｌ）のＴＨＦ
（１４ｍｌ）溶液を滴下した。反応系をゆっくりと室温
まで昇温し、さらに室温で２時間撹拌した。反応系に１
Ｎ塩酸（１００ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌後、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、析出
した無色の結晶をろ過によって集めた。結晶をヘキサン
で洗浄し、無色の結晶として２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イルホウ酸（３．１
８ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.72-1.88 (2H, m), 1.93-2.
11 (2H, m), 2.91-3.04 (2H, m), 3.99-4.14 (2H, m),
7.10 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.99-8.04 (2H, m).
【０１７３】参考例７３ ５−ブロモ−２−ヒドロキシアセトフェノン１０．０ｇ
（４６．５ミリモル）、アセトン（１７ｍｌ）およびピ
ロリジン（３．９ｍｌ）のトルエン（１００ｍｌ）溶液
を４時間加熱還流した。反応系にさらにアセトン（１７
ｍｌ）を加え、１５時間加熱還流した。反応系に１Ｎ塩
酸（１００ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：７）で
分離精製し、黄色の油状物として６−ブロモ−２，２−
ジメチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−オン（７．５７ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.46 (6H, s), 2.72 (2H,
s), 6.83 (1H, d, J=8.8Hz), 7.54 (1H, dd, J=8.8, 2.
6 Hz), 7.97 (1H, d, J=2.6 Hz). IR (neat) 1689, 1597, 1464, 1414, 1373, 1319, 128
2, 1225, 1167, 1132,1066, 926, 827cm-1
【０１７４】参考例７４ ６−ブロモ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（７．５７ｇ）のトリ
フルオロ酢酸（２１．４ｍｌ）溶液に、室温でトリエチ
ルシラン（１０．４ｍｌ）を加え、４日間撹拌した。反
応系にトリエチルシラン（７．１ｍｌ）を加え、５０℃
で２４時間撹拌した。反応系に０℃で、アルカリ性にな
るまで１２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、ジエ
チルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で
分離精製し、無色の油状物として６−ブロモ−２，２−
ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
（１０．７７ｇ）を得た。アルゴン雰囲気下、６−ブロ
モ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン（１０．７７ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶
液に、−７８℃で１．６Ｍのｎ−ブチルリチウムのヘキ
サン溶液（１８ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌した。反応
系にトリメチルホウ酸（７．５ｍｌ）のＴＨＦ（７．５
ｍｌ）溶液を滴下した。反応系をゆっくりと室温まで昇
温し、さらに室温で２時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸
（１００ｍｌ）を滴下し１時間撹拌後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
１：４→１：２）で分離精製し、無色の結晶として２，
２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−６−イルホウ酸（１７０ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.38 (6H, s), 1.87 (2H, t,
J=6.9 Hz), 2.90 (2H, t, J=6.9 Hz), 6.89 (1H, d, J
=8.0 Hz), 7.94-7.98 (2H, m).
【０１７５】参考例７５ ４−ブロモ−２−フルオロフェノール（１０．０７ｇ）
および炭酸カリウム（９．５ｇ）のＤＭＦ（１００ｍ
ｌ）混合物に、室温で２−ブロモエチルエチルエーテル
（６．０ｍｌ）を加え１８時間撹拌した。反応系に２−
ブロモエチルエチルエーテル（１．２ｍｌ）を加え、５
５℃で５時間撹拌した。反応系に水を加え水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水で３回、飽和食塩水で
１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒
を留去し、淡黄色の油状物として４−ブロモ−１−（２
−エトキシエトキシ）−２−フルオロベンゼン（１３．
７９ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.24 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.
60 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.78-3.83 (2H, m), 4.14-4.19
(2H, m), 6.84-6.92 (1H, m), 7.15-7.27 (2H, m). IR (neat) 1502, 1306, 1269, 1207, 1130, 1055, 866
cm-1
【０１７６】参考例７６ アルゴン雰囲気下、マグネシウム（１．３４ｇ）のＴＨ
Ｆ（３０ｍｌ）懸濁液に、室温で４−ブロモ−１−（２
−エトキシエトキシ）−２−フルオロベンゼン（１３．
７９ｇ）および１，２−ジブロモエタン（１ｍｌ）のＴ
ＨＦ（５０ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した。滴下
後、６０℃で１時間撹拌した。反応系を−７８℃に冷却
し、トリメチルホウ酸（１７．６ｍｌ）のＴＨＦ（２０
ｍｌ）溶液を３０分かけて滴下した。滴下後室温まで昇
温し、さらに室温で２時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸
（１００ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。酢酸エチルで
抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１→２：１）で分
離精製し、無色の結晶として４−（２−エトキシエトキ
シ）−３−フルオロフェニルホウ酸（１．４０ｇ）を得
た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 3.
64 (2H, q, J=7.2 Hz), 3.85-3.90 (2H, m), 4.26-4.31
(2H, m), 7.06-7.14 (1H, m), 7.82-7.94 (2H, m).
【０１７７】参考例７７ ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン
（８．８６ｇ）および炭酸ナトリウム（９．４ｇ）のヘ
キサン（１００ｍｌ）混合物に、室温で臭素（３．０ｍ
ｌ）のヘキサン（３０ｍｌ）溶液を２．５時間かけて滴
下した。滴下後、さらに２４時間撹拌した。反応系に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、
橙色の油状物を得た。得られた油状物（１３．３９ｇ）
の酢酸（５０ｍｌ）溶液に、酢酸ナトリウム（４．１
ｇ）を加え、さらに臭素（１．３ｍｌ）の酢酸（２５ｍ
ｌ）溶液を１時間かけて滴下した。滴下後、２４時間撹
拌した。減圧下濃縮後水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：４）で分離
精製し、橙色の油状物として７−ブロモ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン（１３．１７
ｇ）を得た。７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，５−ベンゾジオキセピン（１３．１７ｇ）のＴＨＦ
（６０ｍｌ）溶液に、−７８℃で１．６Ｍのｎ−ブチル
リチウムのヘキサン溶液（４０ｍｌ）を滴下し、１時間
撹拌した。反応系にトリメチルホウ酸（１９ｍｌ）のＴ
ＨＦ（１９ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した。−７８
℃で１時間撹拌後、室温まで昇温し、さらに室温で２時
間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）を滴下
し、１時間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去し、析出した淡黄色の結晶をろ過
によって集めた。結晶をヘキサンで洗浄し、淡黄色の結
晶として３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオ
キセピン−７−イルホウ酸（２．９９ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ2.17-2.31 (2H, m), 4.26-4.
35 (4H, m), 7.06 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.76-7.80 (2H,
m).
【０１７８】参考例７８ ４−ブロモ−２−クロロフェノール（１５．９２ｇ）お
よび炭酸カリウム（１５．９ｇ）のＤＭＦ（１００ｍ
ｌ）混合物に、室温で２−ブロモエチルエチルエーテル
（９．５１ｍｌ）を加え６０℃で１８時間撹拌した。反
応系に水を加え水を加え、ジエチルエーテルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下溶媒を留去し、淡黄色の油状物として
４−ブロモ−２−クロロ−１−（２−エトキシエトキ
シ）ベンゼン（２１．７６ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.24 (3H, t, J=7.1 Hz), 3.
63 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.80-3.85 (2H, m), 4.13-4.18
(2H, m), 6.84 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.31 (1H, dd, J=
8.8, 2.6 Hz), 7.49 (1H, d, J=2.6 Hz). IR (neat) 1481, 1290, 1263, 1250, 1124, 1056, 802
cm-1
【０１７９】参考例７９ ４−ブロモ−２−クロロ−１−（２−エトキシエトキ
シ）ベンゼン（２１．７６ｇ）のジエチルエーテル／Ｔ
ＨＦ（８０／８０ｍｌ）溶液に、−７８℃で１．６Ｍの
ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（５３ｍｌ）を滴下
し、１時間撹拌した。反応系にトリメチルホウ酸（２６
ｍｌ）のＴＨＦ（２６ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下し
た。−７８℃で１時間撹拌後、室温まで昇温し、室温で
２時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）を滴
下し、さらに１時間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下溶媒を留去し、析出した無色の結晶をろ
過によって集めた。結晶をジイソプリピルエーテルで洗
浄し、無色の結晶として３−クロロ−４−（２−エトキ
シエトキシ）フェニルホウ酸（１０．２４ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.
68 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.88-3.93 (2H, m), 4.26-4.31
(2H, m), 7.06 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.06 (1H, dd, J=
8.4, 1.6 Hz), 8.15 (1H, d, J=1.6 Hz).
【０１８０】参考例８０ ４−ブロモフェノール（１５．０ｇ）、テトラヒドロピ
ラン−４−オール（９．０ｇ）およびトリフェニルホス
フィン（２３．０８ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液
に、０℃でアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン
溶液）（３８．３ｇ）を滴下し、室温で３日間撹拌し
た。減圧下濃縮後、ジエチルエーテルを加え、生じた結
晶をろ過によって除いた。濃縮後、酢酸エチルに溶解
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（ｘ３）、飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン１：４）で分離精製し、無色の結晶と
して４−（４−ブロモフェニルオキシ）テトラヒドロピ
ラン（１５．９４ｇ）を得た。４−（４−ブロモフェニ
ルオキシ）テトラヒドロピラン（１５．７３ｇ）のＴＨ
Ｆ（１００ｍｌ）溶液に、−７８℃で１．６Ｍのｎ−ブ
チルリチウムのヘキサン溶液（４２ｍｌ）を滴下し、１
時間撹拌した。反応系にトリメチルホウ酸（２０ｍｌ）
のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した。−
７８℃で１時間撹拌後、室温まで昇温し、さらに室温で
２時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）を滴
下し、１時間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去し、析出した無色の結晶をろ過に
よって集めた。結晶を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、
無色の結晶として４−（テトラヒドロピラン−４−イル
オキシ）フェニルホウ酸（４．３０ｇ）を得た。さら
に、母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン１：１）で分離精製し、無色の結晶と
して４−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェ
ニルホウ酸（２．９７ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.74-1.93 (2H, m), 1.98-2.
15 (2H, m), 3.55-3.68 (2H, m), 3.95-4.08 (2H, m),
4.56-4.70 (1H, m), 7.02 (2H, d, J=8.6 Hz),8.15 (2
H, d, J=8.6 Hz).
【０１８１】参考例８１ Ｎ−エチルアニリン（１０．０ｇ）のＤＭＦ（５０ｍ
ｌ）溶液に、室温でＮ−ブロモコハク酸イミド（１４．
６９ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液を滴下した。室温
で１９時間撹拌した後、反応混合物を水に加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、淡黄色の油状物
として４−ブロモ−Ｎ−エチルアニリン（１７．０８
ｇ）を得た。４−ブロモ−Ｎ−エチルアニリン（１７．
０８ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液に、室温で炭酸カ
リウム（１７．１ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１２．４
ｇ）及び２−ブロモエチルエチルエーテル（１０．２ｍ
ｌ）を加え、９０℃で２４時間撹拌した。反応系にさら
に２−ブロモエチルエチルエーテル（５．０ｍｌ）、炭
酸カリウム（６．２２ｇ）、ヨウ化ナトリウム（６．６
４ｇ）を加え、２日間撹拌した。さらに反応系に２−ブ
ロモエチルエチルエーテル（１０．０ｍｌ）、炭酸カリ
ウム（１７．１ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１２．４ｇ）
を加え、９０℃で３日間撹拌した。反応系に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン１：９）で分離精製し、黄色の油状物
として４−ブロモ−Ｎ−（２−プロポキシエチル）−Ｎ
−エチルアニリン（１８．１１ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.14 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.
20 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.38 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.41
-3.59 (6H, m), 6.56 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.26 (2H,
d, J=9.2 Hz). IR (neat) 1591, 1498, 1394, 1373, 1352, 1267, 119
2, 1115, 806cm-1
【０１８２】参考例８２ アルゴン雰囲気下、マグネシウム（１．５７ｇ）のＴＨ
Ｆ（３０ｍｌ）懸濁液に、室温でヨウ素を１かけら加
え、引き続き４０−５０℃で４−ブロモ−Ｎ−（２−プ
ロポキシエチル）−Ｎ−エチルアニリン（１６．８２
ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を１．５時間かけて滴下
した。滴下後、５０℃で２時間撹拌した。反応系を−７
８℃に冷却し、トリメチルホウ酸（２０ｍｌ）のＴＨＦ
（２０ｍｌ）溶液を滴下した。滴下後室温まで昇温し、
さらに室温で１８時間撹拌した。反応系に２Ｎ塩酸（１
００ｍｌ）を加え、３時間撹拌した。反応系に８Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液をｐＨが７−８になるまで加え、酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、ヘキサンを加え、析出し
た緑色の結晶ろ過によって集めた。結晶をジイソプロピ
ルエーテル、ヘキサンで洗浄し、緑色の結晶として４−
［Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−エチルアミノ］フ
ェニルホウ酸（１．２１ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.09-1.28 (6H, m), 3.35-3.
70 (8H, m), 6.76 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.06 (2H, d, J
=8.8 Hz).
【０１８３】参考例８３ Ｎ−メチルアニリン（１０．０ｇ）のＤＭＦ（１００ｍ
ｌ）溶液に、室温でＮ−ブロモコハク酸イミド（１６．
６ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液を滴下した。室温で
２０時間撹拌した後、反応混合物を水に加え、ジエチル
エーテルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、淡黄
色の油状物として４−ブロモ−Ｎ−メチルアニリン（１
８．１８ｇ）を得た。４−ブロモ−Ｎ−メチルアニリン
（１８．１８ｇ）のＤＭＦ（１５０ｍｌ）溶液に、室温
で炭酸カリウム（２５．８ｇ）、ヨウ化ナトリウム（２
８．０ｇ）及び２−ブロモエチルエチルエーテル（２１
ｍｌ）を加え、９０℃で４日間撹拌した。反応系にさら
に２−ブロモエチルエチルエーテル（１０．０ｍｌ）、
炭酸カリウム（２０．０ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１
３．３ｇ）を加え、さらに２日間撹拌した。反応系に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、
溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１９）で分離精製
し、さらに減圧下蒸留を行い（０．７ｍｍＨｇ，１３１
℃）黄色の油状物として４−ブロモ−Ｎ−（２−エトキ
シエチル）−Ｎ−メチルアニリン（１７．６３ｇ）を得
た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.18 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.
95 (3H, s), 3.43-3.60 (6H, m), 6.59 (2H, d, J=9.2
Hz), 7.28 (2H, d, J=9.2 Hz). IR (neat) 1593, 1497, 1373, 1350, 1115, 806 cm-1
【０１８４】参考例８４ アルゴン雰囲気下、マグネシウム（１．８３ｇ）のＴＨ
Ｆ（３０ｍｌ）懸濁液に、室温で１，２-ジブロモエタ
ン（０．１ｍｌ）を加え、引き続き４−ブロモ−Ｎ−
（２−エトキシエチル）−Ｎ−メチルアニリン（１７．
６３ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下
した。滴下後、６０℃で２時間撹拌した。反応系を−７
８℃に冷却し、トリメチルホウ酸（２３．０ｍｌ）のＴ
ＨＦ（２３ｍｌ）溶液を滴下した。７８℃で１時間撹拌
後、室温まで昇温し、ＴＨＦ（５０ｍｌ）を加え、さら
に室温で１時間撹拌した。反応系に０℃で３Ｎ塩酸（５
０ｍｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応系に
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨが７−８になるまで
加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、ジイソプロピル
エーテルを加え、析出した緑色の結晶ろ過によって集め
た。結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、緑色の結
晶として４−［Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−メチ
ルアミノ］フェニルホウ酸（８．５１ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.
08 (3H, s), 3.51 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.59-3.68 (4H,
m), 6.79 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.08 (2H, d,J=8.8 H
z).
【０１８５】参考例８５ ２−（Ｎ−エチルアニリノ）エタノール（１７．８３
ｇ）のＤＭＦ（３００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナト
リウム（６０％，４．７４ｇ）を加え、０℃で３０分、
室温で３０分間撹拌した。反応系にヨウ化プロピル（１
１．０ｍｌ）を加え、５０℃で１９時間撹拌した。反応
系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン１：１９）で分離精製し、無
色の油状物としてＮ−エチル−Ｎ−（２−プロポキシエ
チル）アニリン（１０．１８ｇ）を得た。Ｎ−エチル−
Ｎ−（２−プロポキシエチル）アニリン（１０．１８
ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液に、室温でＮ−ブロモコ
ハク酸イミド（７．４５ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液
を４０分かけて加え、３時間撹拌した。反応系にさらに
Ｎ−ブロモコハク酸イミド（０．２ｇ）のＤＭＦ（１０
ｍｌ）溶液を加え１５時間撹拌した。反応混合物を水に
加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水（２
回）、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去した後、残渣を減圧下蒸留
（０．７ｍｍＨｇ，１３４℃）し、淡黄色の油状物とし
て４−ブロモ−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−プロポキシエチ
ル）アニリン（９．４９ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.
14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.50-1.67 (2H, m), 3.31-3.60
(8H, m), 6.56 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.26 (2H, d, J=
9.2 Hz). IR (neat) 1591, 1498, 1356, 1267, 1192, 1113, 804
cm-1
【０１８６】参考例８６ アルゴン雰囲気下、マグネシウム（０．８９ｇ）のＴＨ
Ｆ（３０ｍｌ）懸濁液に、室温で１，２−ジブロモエタ
ン（０．１ｍｌ）を加え、引き続き６０℃で４−ブロモ
−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−プロポキシエチル）アニリン
（９．４９ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）溶液を４０分間か
けて滴下した。滴下後、さらに２時間撹拌した。反応系
を−７８℃に冷却し、トリメチルホウ酸（１１ｍｌ）の
ＴＨＦ（１１ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した。７８
℃で１時間撹拌後、室温まで昇温し、さらに室温で２時
間撹拌した。反応系に３Ｎ塩酸（２５ｍｌ）を加え、２
時間撹拌した。反応系に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を
ｐＨが７−８になるまで加え、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をヘ
キサンで洗浄し、緑色の結晶として４−［Ｎ−エチル−
Ｎ−（２−プロポキシエチル）アミノ］フェニルホウ酸
（０．７ｇ）を得た。さらに母液をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１）で分
離精製し、緑色の結晶として４−［Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−プロポキシエチル）アミノ］フェニルホウ酸
（２．１ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.53-1.69 (2H, m), 3.39-3.62
(8H, m), 6.76 (2H, d, J=9.0 Hz), 8.06 (2H, d, J=
8.0 Hz).
【０１８７】参考例８７ Ｎ−メチルアニリン（１０．０ｇ）のＤＭＦ（１００ｍ
ｌ）溶液に、室温でＮ−ブロモコハク酸イミド（１６．
６ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液を滴下した。室温で
２０時間撹拌した後、反応混合物を水に加え、ジエチル
エーテルで抽出した。有機層を水（３回）及び飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
し、黄色の油状物として４−ブロモメチルアニリン（１
７．９３ｇ）を得た。４−ブロモメチルアニリン（１
７．９３ｇ）のＤＭＦ（３００ｍｌ）溶液に、室温で炭
酸カリウム（５２ｇ）、ヨウ化ナトリウム（４２ｇ）及
び２−ブロモエチルエチルエーテル（３５ｍｌ）を加
え、９０℃で４日間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水（３回）、飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を
留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン１：１９）で分離精製し、さ
らに減圧下蒸留（０．５ｍｍＨｇ，１２４−１２７℃）
を行い、黄色の油状物として４−ブロモ−Ｎ−メチル−
Ｎ−（２−プロポキシエチル）アニリン（１７．９５
ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.90 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
46-1.65 (2H, m), 2.95 (3H, s), 3.37 (2H, t, J=6.6
Hz), 3.45-3.59 (4H, m), 6.58 (2H, d, J=9.2Hz), 7.2
8 (2H, d, J=9.2 Hz). IR (neat) 1593, 1502, 1373, 1352, 1117, 806cm-1
【０１８８】参考例８８ アルゴン雰囲気下、マグネシウム（１．７６ｇ）のＴＨ
Ｆ（３０ｍｌ）懸濁液に、室温で１，２−ジブロモエタ
ン（０．１ｍｌ）を加え、引き続き４−ブロモ−Ｎ−メ
チル−Ｎ−（２−プロポキシエチル）アニリン（１７．
９５ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を３０分間かけて滴
下した。滴下後、６０℃で１．５時間撹拌した。反応系
を−７８℃に冷却し、トリメチルホウ酸（２２ｍｌ）の
ＴＨＦ（２２ｍｌ）溶液を３０分間かけて滴下した。７
８℃で１時間撹拌後、室温まで昇温し、２時間撹拌し
た。反応系に３Ｎ塩酸（５０ｍｌ）を加え、３０分間撹
拌した。反応系に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨが
７−８になるまで加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩
水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をヘキサ
ンで洗浄し、緑色の結晶として４−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−プロポキシエチル）アミノ］フェニルホウ酸
（５．１８ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.92 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
49-1.68 (2H, m), 3.08 (3H, s), 3.41 (2H, t, J=6.7
Hz), 3.55-3.67 (4H, m), 6.78 (2H, d, J=8.7Hz), 8.0
8 (2H, d, J=8.7 Hz).
【０１８９】参考例８９ ４−ブロモ−２−エトキシフェノール（８．０ｇ）のＤ
ＭＦ（５０ｍｌ）溶液に、室温で炭酸カリウム（７．６
５ｇ）、ヨウ化ナトリウム（６．６４ｇ）及び２−クロ
ロエチルプロピルエーテル（５．６ｍｌ）を加え、９０
℃で２４時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン１：４）で分離精製し、
黄色の油状物として４−ブロモ−２-エトキシ−１−
（２−プロポキシエトキシ）ベンゼン（１０．３３ｇ）
を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
43 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.53-1.72 (2H, m), 3.50 (2H,
t, J=6.8 Hz), 3.79 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.05 (2H,
q, J=7.0 Hz), 4.14 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.80 (1H, d,
J=9.2 Hz), 6.98-7.02 (2H, m). IR (neat) 1587, 1498, 1475, 1454, 1402, 1294, 125
4, 1219, 1137, 1041,934 cm-1
【０１９０】参考例９０ アルゴン雰囲気下、４−ブロモ−２-エトキシ−１−
（２−プロポキシエトキシ）ベンゼン（１０．２５ｇ）
のＴＨＦ／ジエチルエーテル（３０／３０ｍｌ）溶液
に、７８℃で１．６Ｍのｎ−ブチルリチウムのヘキサン
溶液（２３ｍｌ）を滴下し、７８℃で１時間撹拌した。
反応系にトリメチルホウ酸１１ｍｌ（９８．１ミリモ
ル）のＴＨＦ（１１ｍｌ）溶液を１時間かけて加えた。
７８℃で１時間撹拌後、室温まで昇温し、さらに室温で
２時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）を加
え、３０分間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮し、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶
をヘキサンで洗浄し、無色の結晶として３−エトキシ−
４−（２−プロポキシエトキシ）フェニルホウ酸（３．
０９ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.95 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
50 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.57-1.72 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.8 Hz), 3.84-3.90 (2H, m), 4.17-4.29 (4H,
m), 7.04 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.70 (1H, d, J=1.4 H
z), 7.81 (1H, dd,J=8.0, 1.4 Hz).
【０１９１】参考例９１ ４−ブロモ−２−クロロフェノール（１０ｇ）のＤＭＦ
（２００ｍｌ）溶液に、室温で炭酸カリウム（９．９９
ｇ）、ヨウ化ナトリウム（７．９５ｇ）及び２−クロロ
エチルプロピルエーテル（６．７ｍｌ）を加え、９０℃
で２４時間撹拌した。反応系に水を加え、ヘキサンで抽
出した。有機層を水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
濃縮し、淡黄色の油状物として４−ブロモ−２−クロロ
−１−（２−プロポキシエトキシ）ベンゼン（１４．９
１ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
54-1.70 (2H, m), 3.52 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.82 (2H,
t, J=4.9 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.85 (1H,
d, J=8.8 Hz), 7.31 (1H, dd, J=8.8, 2.4 Hz), 7.50
(1H, d, J=2.4 Hz). IR (neat) 1584, 1483, 1452, 1290, 1265, 1250, 112
8, 1086, 1066, 800cm-1
【０１９２】参考例９２ アルゴン雰囲気下、４−ブロモ−２−クロロ−１−（２
−プロポキシエトキシ）ベンゼン（１４．９１ｇ）のＴ
ＨＦ／ジエチルエーテル（４０／４０ｍｌ）溶液に、７
８℃で１．６Ｍのｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液
（３３ｍｌ）を滴下し、７８℃で１時間撹拌した。反応
系にトリメチルホウ酸（１６．１ｍｌ）のＴＨＦ（１６
ｍｌ）溶液を１時間かけて加えた。７８℃で１時間撹拌
後、室温まで昇温し、さらに室温で３６時間撹拌した。
反応系に１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン1：1→
2：1）で分離精製し、無色の結晶として３−クロロ−４
−（２−プロポキシエトキシ）フェニルホウ酸（３．３
１ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.96 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
56-1.70 (2H, m), 3.57 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.89 (2H,
t, J=5.0 Hz), 4.28 (2H, t, J=5.0 Hz), 7.06 (1H,
d, J=8.2 Hz), 8.05 (1H, dd, J=8.2, 1.4 Hz), 8.14
(1H, d, J=1.4 Hz).
【０１９３】参考例９３ ４−ブロモ−２−メチルフェノール（１０．４６ｇ）の
ＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液に、室温で炭酸カリウム（１
１．５ｇ）、ヨウ化ナトリウム（９．９７ｇ）及び２−
クロロエチルプロピルエーテル（５．６ｍｌ）を加え、
９０℃で７日間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン１：９）で分離精製し、
淡黄色の油状物として４−ブロモ−２−メチル−１−
（２−プロポキシエトキシ）ベンゼン（１１．７ｇ）を
得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.94 (3H, t, J=7.6 Hz), 1.
52-1.71 (2H, m), 2.20 (3H, s), 3.50 (2H, t, J=6.8
Hz), 3.79 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.09 (2H, t,J=5.0 H
z), 6.69 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.18-7.27 (2H, m). IR (neat) 1491, 1454, 1296, 1248, 1190, 1132 cm-1
【０１９４】参考例９４ アルゴン雰囲気下、マグネシウム（１．１４ｇ）のＴＨ
Ｆ（１０ｍｌ）懸濁液に、室温で１，２−ジブロモエタ
ン（０．０５ｍｌ）を加え、引き続き４−ブロモ−２−
メチル−１−（２−プロポキシエトキシ）ベンゼン（１
１．７ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を２０分間かけて
滴下した。滴下後、６０℃で１．５時間撹拌した。反応
系を−７８℃に冷却し、トリメチルホウ酸（１０．０ｍ
ｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下した。７８℃で１
時間撹拌後、室温まで昇温し、ＴＨＦ（５０ｍｌ）を加
え、さらに室温で２時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸
（１００ｍｌ）を加え、３０分間撹拌した。酢酸エチル
で抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、ジイソプロピルエーテルを加え、
析出した緑色の結晶ろ過によって集めた。結晶をヘキサ
ンで洗浄し、無色の結晶として３−メチル−４−（２−
プロポキシエトキシ）フェニルホウ酸（５．４４ｇ）を
得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.96 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
56-1.75 (2H, m), 2.34 (3H, s), 3.55 (2H, t, J=6.6
Hz), 3.86 (2H, t, J=5.0), 4.22 (2H, t, J=5.0), 6.9
4 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.97 (1H, s), 8.05 (1H, d, J=
8.1 Hz).
【０１９５】実施例４９（化合物４８の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍ）、２，４−ジメトキシフェニルホウ酸（１１６ｍ
ｇ）及び炭酸カリウム（１６０ｍｇ）のトルエン／エタ
ノール／水（６／０．６／０．６ｍｌ）混合物を、室温
で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム（３３ｍｇ）を加え、７時間加熱還
流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エタノール／
酢酸エチル１：３）で分離精製後、生じた結晶の再結晶
（エタノール）を行い、無色の結晶として７−（２，４
−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物４
８）（２１６ｍｇ）を得た。 m.p. 175-178 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.54-1.82 (4H, m), 2.20 (3
H, s), 2.55-2.74 (1H, m), 3.16 (2H, t, J=6.7 Hz),
3.31-3.43 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.72 (2H,t, J=6.7
Hz), 3.82 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.99-4.10 (2H,
m), 6.57-6.62(2H, m), 7.23-7.34 (4H, m), 7.54 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.62-7.66 (2H, m), 7.97 (1H, br s),
8.16 (1H, d, J=8.2 Hz). IR (KBr) 3284, 1649, 1610, 1518, 1313, 1296, 1211,
1130 cm-1 元素分析 C32H36N2O6S・0.2H2O Calcd. C, 66.23 ; H,
6.32 ; N, 4.83 : Found. C, 65.93 ; H, 6.33 ; N,
4.79.
【０１９６】実施例５０（化合物４９の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、３−クロロ−４−エトキシフェニルホウ酸
（１２７ｍｇ）及び炭酸カリウム（１６０ｍｇ）のトル
エン／エタノール／水（１０／１／１ｍｌ）混合物を、
室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（３３ｍｇ）を加え、３０時間
加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩
水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エタ
ノール／酢酸エチル１：４）で分離精製後、生じた結晶
の再結晶（エタノール）を行い、無色の結晶として７−
（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物４９）（３８ｍｇ）を得た。 m.p. 201-204 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.52 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
63-1.85 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.56-2.74 (1H, m),
3.14-3.20 (2H, m), 3.31-3.44 (2H, m), 3.58(2H, s),
3.70-3.76 (2H, m), 3.99-4.10 (2H, m), 4.18 (2H,
q, J=7.0 Hz),7.02 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.31-7.35 (3
H, m), 7.46 (1H, dd, J=8.8, 2.2 Hz),7.55 (2H, d, J
=8.8 Hz), 7.61-7.68 (3H, m), 7.91 (1H, br s), 8.21
(1H, d, J=8.0 Hz). IR (KBr) 3332, 1649, 1599, 1516, 1311, 1294, 1269,
1165, 1130, 820 cm-1 元素分析 C32H35N2O5SCl Calcd. C, 64.58 ; H, 5.93
; N, 4.71 : Found. C, 64.53 ; H, 5.81 ; N, 4.70.
【０１９７】実施例５１（化合物５０の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、４−エトキシ−３−フルオロフェニルホウ酸
（１１７ｍｇ）及び炭酸カリウム（１６０ｍｇ）のトル
エン／エタノール／水（１０／１／１ｍｌ）混合物を、
室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（３３ｍｇ）を加え、２４時間
加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩
水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エタ
ノール／酢酸エチル１：４）で分離精製後、生じた結晶
の再結晶（エタノール）を行い、淡黄色の結晶として７
−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物５０）（１３７ｍｇ）を得た。 m.p. 233-235 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.50 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.
64-1.84 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.56-2.72 (1H, m),
3.14-3.20 (2H, m), 3.31-3.44 (2H, m), 3.58(2H, s),
3.70-3.76 (2H, m), 3.98-4.11 (2H, m), 4.18 (2H,
q, J=6.9 Hz),7.02-7.11 (1H, m), 7.30-7.40 (5H, m),
7.55 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.60 (1H,d, J=1.8 Hz), 7.
66 (1H, dd, J=8.2, 1.8 Hz), 7.92 (1H, br s), 8.21
(1H, d, J=8.2 Hz). IR (KBr) 3432, 1659, 1603, 1522, 1309, 1130 cm-1 元素分析 C32H35N2O5SF Calcd. C, 66.42 ; H, 6.10 ;
N, 4.84 : Found. C,66.16 ; H, 6.09 ; N, 4.83.
【０１９８】実施例５２（化合物５１の製造） ４−ブロモ−１，２−ジエトキシベンゼン（９．７４
ｇ）のＴＨＦ（８０ｍｌ）溶液に、−７８℃で１．６Ｍ
のｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（２７ｍｌ）を滴
下し、１時間撹拌した。反応系にトリメチルホウ酸（１
４ｍｌ）のＴＨＦ（１４ｍｌ）溶液を滴下した。反応系
を室温まで昇温し、さらに室温で２時間撹拌した。反応
系に１０％硫酸（１００ｍｌ）を滴下し、さらに３０分
間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を
留去し、析出した無色の結晶をろ過によって集めた。結
晶をヘキサンで洗浄し、無色の結晶として３，４−ジエ
トキシフェニルホウ酸（５．２２ｇ）を得た。アルゴン
雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３００ｍ
ｇ）、３，４−ジエトキシフェニルホウ酸（１３４ｍ
ｇ）及び炭酸カリウム（１６０ｍｇ）のトルエン／エタ
ノール／水（１０／１／１ｍｌ）混合物を、室温で１時
間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム（３３ｍｇ）を加え、７時間加熱還流し
た。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、生じた結
晶の再結晶（エタノール）を行い、淡黄色の結晶として
７−（３，４−ジエトキシフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物５１）（２１４ｍｇ）を得た。 m.p. 224-226 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.49 (6H, t, J=7.0 Hz), 1.
66-1.83 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.57-2.72 (1H, m),
3.17 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.31-3.44 (2H, m),3.58 (2
H, s), 3.72 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.98-4.11 (2H, m),
4.16 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.18 (2H, q, J=7.0 Hz), 6.
97 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.11-7.16 (2H,m), 7.31-7.35
(3H, m), 7.56 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.60-7.68 (2H,
m), 7.96(1H, s), 8.18 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3329, 1653, 1599, 1518, 1315, 1250, 1134,
810 cm-1 元素分析 C34H40N2O6S・0.2H2O Calcd. C, 67.13 ; H,
6.69 ; N, 4.60 : Found. C, 67.01 ; H, 6.55 ; N,
4.48.
【０１９９】実施例５３（化合物５２の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメ
チル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３００
ｍｇ）、３，４−ジメトキシフェニルホウ酸（１１６ｍ
ｇ）及び炭酸カリウム（１６０ｍｇ）のトルエン／エタ
ノール／水（１０／１／１ｍｌ）混合物を、室温で１時
間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム（４０ｍｇ）を加え、６時間加熱還流し
た。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、生じた結
晶の再結晶（エタノール）を行い、無色の結晶として７
−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（化合物５２）（１１２ｍｇ）を得た。 m.p. 195-197 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.67-1.84 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.56-2.74 (1H, m), 3.14-3.21 (2H, m), 3.31-
3.44 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.69-3.76 (2H,m), 3.95
(3H, s), 3.97 (3H, s), 3.99-4.11 (2H, m), 6.98 (1
H, d, J=8.2 Hz), 7.10 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.18 (1H,
dd, J=8.2, 2.0 Hz), 7.33 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.37
(1H, s), 7.55 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.62 (1H, d, J=2.
0 Hz),7.68 (1H, dd, J=8.4, 2.0 Hz), 7.95 (1H, s),
8.20 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3327, 1668, 1595, 1520, 1311, 1257, 1136
cm-1 元素分析 C32H36N2O6S・0.2H2O Calcd. C, 66.23 ; H,
6.32 ; N, 4.82 : Found. C, 66.19 ; H, 6.52 ; N,
4.73.
【０２００】実施例５４（化合物５３の製造） １−ブロモ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンゼン
（１７．０ｇ）のジエチルエーテル／ＴＨＦ（１５０／
５０ｍｌ）溶液に、−７８℃で１．６Ｍのｎ−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液（５０ｍｌ）を滴下し、１時間撹
拌した。反応系にトリメチルホウ酸（２４．８ｍｌ）の
ＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液を滴下した。反応系を室温まで
昇温し、さらに室温で２時間撹拌した。反応系に１０％
硫酸（１００ｍｌ）を滴下し、さらに３０分間撹拌後、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン１：１）で分離精製し、無色の結晶として４
−（２−メトキシエトキシ）フェニルホウ酸（７．１７
ｇ）を得た。アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（３００ｍｇ）、４−（２−メトキシエトキシ）
フェニルホウ酸（１２４ｍｇ）及び炭酸カリウム（１６
０ｍｇ）のトルエン／エタノール／水（１０／１／１ｍ
ｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラ
キストリフェニルホスフィンパラジウム（４０ｍｇ）を
加え、６時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、生じた結晶の再結晶（エタノール）を行
い、無色の結晶として７−［４−（２−メトキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物５３）（２４
６ｍｇ）を得た。 m.p. 227-231 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.64-1.84 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.55-2.74 (1H, m), 3.13-3.19 (2H, m), 3.32-
3.44 (2H, m), 3.47 (3H, s), 3.58 (2H, s),3.69-3.81
(4H, m), 3.99-4.09 (2H, m), 4.16-4.21 (2H, m), 7.
04 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.30-7.35 (3H, m), 7.52-7.56
(4H, m), 7.62-7.69 (2H, m), 7.92 (1H, s), 8.19 (1
H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3246, 1655, 1605, 1518, 1410, 1315, 1294,
1254, 1167, 1128, 825 cm-1 元素分析 C33H38N2O6S Calcd. C, 67.10 ; H, 6.48 ;
N, 4.74 : Found. C,66.85 ; H, 6.40 ; N, 4.62.
【０２０１】実施例５５（化合物５４の製造） ４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン（１７．０ｇ）
のＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液に、−７８℃で１．６Ｍの
ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（５１ｍｌ）を滴下
し１時間撹拌した。反応系にトリメチルホウ酸（２５ｍ
ｌ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液を滴下した。反応系を室
温まで昇温し、さらに室温で２時間撹拌した。反応系に
１Ｎ塩酸（２００ｍｌ）を滴下し、さらに１時間撹拌
後、飽和重曹水をｐＨが７になるまで加えた。酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、析出した無色
の結晶をろ過によって集めた。結晶をジイソプロピルエ
ーテルで洗浄し、無色の結晶として４−ジエチルアミノ
フェニルホウ酸（２．４７ｇ）を得た。さらに母液を濃
縮し、生じた灰色の結晶をろ過によって集めた。結晶を
ヘキサンで洗浄し、４−ジエチルアミノフェニルホウ酸
（４．００ｇ）を得た。アルゴン雰囲気下、７−ブロモ
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボキサミド（３００ｍｇ）、４−ジエチルアミノ
フェニルホウ酸（１２３ｍｇ）及び炭酸カリウム（１６
０ｍｇ）のトルエン／エタノール／水（１０／１／１ｍ
ｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラ
キストリフェニルホスフィンパラジウム（３３ｍｇ）を
加え、７時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチル／ＴＨ
Ｆ（１：１）で抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、生じた結晶の再結晶
（エタノール）を行い、黄色の結晶として７−（４−ジ
エチルアミノフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物５
４）（１９８ｍｇ）を得た。 m.p. 240-246 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.21 (6H, t, J=6.9 Hz), 1.
65-1.82 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.56-2.75 (1H, m),
3.15 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.31-3.50 (6H, m),3.58 (2
H, s), 3.68-3.74 (2H, m), 3.98-4.08 (2H, m), 6.75
(2H, d, J=9.2Hz), 7.31-7.35 (3H, m), 7.49-7.67 (6
H, m), 7.93 (1H, br s), 8.14 (1H, d,J=8.2 Hz). IR (KBr) 3292, 1657, 1606, 1527, 1408, 1315, 1296,
1271, 1128, 812 cm-1 元素分析 C34H41N3O4S・0.5H2O Calcd. C, 68.42 ; H,
7.09 ; N, 7.04 : Found. C, 68.39 ; H, 7.11 ; N,
7.02.
【０２０２】実施例５６（化合物５５の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシ
ン−６−イルホウ酸（１１４ｍｇ）及び炭酸カリウム
（１６０ｍｇ）のトルエン／エタノール／水（１０／１
／１ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系に
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３３ｍ
ｇ）を加え、６時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチル
で抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（エタノール／酢酸エチル１：２）で分離精
製後、生じた結晶の再結晶（エタノール）を行い、無色
の結晶として７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾ
ジオキシン−６−イル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物５
５）（２５７ｍｇ）を得た。 m.p. 248-251 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.66-1.84 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.57-2.74 (1H, m), 3.17 (2H, t, J=6.9 Hz),
3.31-3.43 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.73 (2H,t, J=6.9
Hz), 3.99-4.10 (2H, m), 4.32 (4H, s), 6.98 (1H,
d, J=8.6 Hz),7.08-7.13 (2H, m), 7.31-7.35 (3H, m),
7.55 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.61-7.68(2H, m), 7.90 (1
H, s), 8.19 (1H, d, J=-8.4 Hz). IR (KBr) 3246, 1653, 1599, 1514, 1410, 1317, 1290,
1246, 1128, 1068, 816 cm-1 元素分析 C32H34N2O6S Calcd. C, 66.88 ; H, 5.96 ;
N, 4.87 : Found. C,66.70 ; H, 6.15 ; N, 4.74.
【０２０３】実施例５７（化合物５６の製造） アルゴン雰囲気下、５−ブロモ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン（１７．６４ｇ）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液
に、−７８℃で１．６Ｍのｎ−ブチルリチウムのヘキサ
ン溶液（６０ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌した。反応系
にトリメチルホウ酸（３０ｍｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）
溶液を滴下した。反応系をゆっくりと室温まで昇温し、
さらに室温で２時間撹拌した。反応系に１０％硫酸（１
００ｍｌ）を滴下し３０分間撹拌後、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、析出した無色の結
晶をろ過によって集めた。結晶をジイソプロピルエーテ
ルで洗浄し、無色の結晶として２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−５−イルホウ酸（８．２８ｇ）を得た。アルゴ
ン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３００ｍ
ｇ）、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルホウ酸
（１０４ｍｇ）及び炭酸カリウム（１６０ｍｇ）のトル
エン／エタノール／水（１０／１／１ｍｌ）混合物を、
室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（３３ｍｇ）を加え、６時間加
熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水
で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エタノー
ル／酢酸エチル１：３）で分離精製後、生じた結晶の再
結晶（エタノール）を行い、淡黄色の結晶として７−
（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボキサミド（化合物５６）（２４６ｍｇ）を得た。 m.p. 214-216 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.57-1.84 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.54-2.76 (1H, m), 3.13-3.20 (2H, m), 3.29
(2H, t, J=8.6 Hz), 3.13-3.44 (2H, m), 3.58(2H, s),
3.69-3.76 (2H, m), 4.00-4.09 (2H, m), 4.66 (2H,
t, J=8.6 Hz),6.89 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.31-7.40 (4
H, m), 7.45 (1H, s), 7.55 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.60
(1H, d, J=1.6 Hz), 7.65 (1H, dd, J=8.4, 1.6 Hz),
7.94 (1H,s), 8.18 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3265, 1653, 1632, 1597, 1527, 1410, 1317,
1294, 1234, 1128, 818 cm-1 元素分析 C32H34N2O5S・0.2H2O Calcd. C, 68.35 ; H,
6.17 ; N, 4.98 : Found. C, 68.24 ; H, 6.21 ; N,
4.80.
【０２０４】実施例５８（化合物５７の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（５０
０ｍｇ）、４−メトキシカルボニルフェニルホウ酸（１
９１ｍｇ）及び炭酸カリウム（２６６ｍｇ）のトルエン
／エタノール／水（１０／１／１ｍｌ）混合物を、室温
で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム（５６ｍｇ）を加え、６時間加熱還
流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エタノール／
酢酸エチル１：２→１：１）で分離精製し、生じた結晶
の再結晶（エタノール）を行い、無色の結晶として７−
（４−メトキシカルボニルフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（２９０ｍｇ）を得た。 m.p. 269-273 ℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.66-1.83 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.56-2.72 (1H, m), 3.15-3.22 (2H, m), 3.31-
3.44 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.70-3.77 (2H,m), 3.96
(3H, s), 3.98-4.10 (2H, m), 7.32 (2H, d, J=8.4 H
z), 7.37 (1H,s), 7.54 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.64-7.68
(3H, m), 7.74 (1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.95 (1H,
s), 8.16 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.26 (1H, d, J=8.0 H
z). IR (KBr) 3280, 1722, 1657, 1603, 1524, 1410, 1317,
1290, 1130, 1109, 816 cm-1 元素分析 C32H34N2O6S Calcd. C, 66.88 ; H, 5.96 ;
N, 4.87 : Found. C,66.65 ; H, 5.83 ; N, 5.03.
【０２０５】実施例５９（化合物５８の製造） ７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（２．
５ｇ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液に、室温でメタンス
ルホン酸（０．２９ｍｌ）を加え、０．５時間撹拌し
た。２−プロパノールを加えた後、減圧下濃縮した。生
じた結晶を、９０℃で２−プロパノールに溶解させた
後、室温まで冷却した。さらに０℃まで冷却し、析出し
た結晶をろ過によって集めた。結晶をジエチルエーテル
で洗浄し、無色の結晶として７−（４−エトキシフェニ
ル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボキサミド・メタンスルホン酸塩（化合物５
８）（２．５６ｇ）を得た。 m.p. 161-166 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.45 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
76-2.16 (4H, m), 2.56-2.65 (3H, m), 2.78 (3H, s),
3.04-3.14 (2H, m), 3.20-3.52 (3H, m), 3.72-3.85 (2
H, m), 3.90-4.05 (3H, m), 4.09 (2H, q, J=7.0 Hz),
4.21-4.33 (1H,m), 7.00 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.46 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.59-7.68 (3H, m),7.78-7.88 (4H,
m), 8.15 (1H, d, J=8.4 Hz), 9.33 (1H, s). IR (KBr) 3427, 1664, 1605, 1520, 1294, 1248, 1217,
1165, 1126, 1039, 825 cm-1 元素分析 C33H40N2O8S2・0.5H2O Calcd. C, 59.53 ;
H, 6.21 ; N, 4.21 : Found. C, 59.28 ; H, 6.04 ; N,
4.39.
【０２０６】実施例６０（化合物５９の製造） ７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（５０
０ｍｇ）のＴＨＦ（３７．５ｍｌ）溶液に、室温でクエ
ン酸（１７１．１ｍｇ）を加え、１時間撹拌した。減圧
下濃縮後、エタノールを加え生じた結晶をろ過によって
集めた。再結晶（水／エタノール１：１０）によって精
製し、無色の結晶として７−（４−エトキシフェニル）
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボキサミド・１／２クエン酸塩（化合物５９）
（４１３ｍｇ）を得た。 m.p. 241-245 ℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.36 (3H, t, J=7.0 Hz),
1.50-1.73 (2H, m), 1.76-1.90 (2H, m), 2.30 (3H,
s), 2.58 (1H, s), 2.61 (1H, s), 2.82-3.03 (1H, m),
3.05-3.11 (2H, m), 3.22-3.51 (2H, m), 3.73-3.87
(4H, m), 3.89-4.01 (2H, m), 4.10 (2H, q, J=7.0 H
z), 7.08 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.36 (2H, d,J=8.8 Hz),
7.54 (1H, s), 7.74 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.76 (2H,
d, J=8.8 Hz),7.87 (1H, dd, J=8.2, 1.8 Hz), 8.04-8.
09 (2H, m), 10.26 (1H, s). IR (KBr) 3336, 1726, 1664, 1603, 1522, 1317, 1292,
1248, 1168, 1128, 827 cm-1 元素分析 C35H40N2O8.5S・1.5H2O Calcd. C, 61.48 ;
H, 6.34 ; N, 4.10 :Found. C, 61.50 ; H, 6.11 ; N,
4.09.
【０２０７】実施例６１（化合物６０の製造） ７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）のＴＨＦ（２２．５ｍｌ）溶液に室温でＬ−
（＋）−酒石酸（８０ｍｇ）を加え、６０℃で２時間撹
拌した。減圧下濃縮後エタノールを加え、さらに濃縮し
て生じた結晶をろ過によって集めた。結晶をエタノール
で洗浄し、無色の結晶として７−（４−エトキシフェニ
ル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボキサミド・１／２Ｌ−（＋）−酒石酸塩
（化合物６０）（２５９ｍｇ）を得た。 m.p. 245-247 ℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.36 (3H, t, J=7.0 Hz),
1.43-1.66 (2H, m), 1.69-1.82 (2H, m), 2.17 (3H,
s), 2.60-2.80 (1H, m), 3.04-3.11 (2H, m), 3.17-3.3
3 (2H, m), 3.62 (2H, s), 3.75-3.82 (2H, m), 3.87-
3.98 (2H, m), 4.10 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.14 (1H,
s), 7.07 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.30 (2H, d,J=8.5 Hz),
7.54 (1H, s), 7.69 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.76 (2H,
d, J=8.9 Hz),7.87 (1H, dd, J=8.4, 1.8 Hz), 8.04 (1
H, d, J=1.8 Hz), 8.07 (1H, d, J=8.4 Hz), 10.21 (1
H, s). IR (KBr) 3263, 1659, 1633, 1605, 1518, 1412, 1317,
1294, 1248, 1128, 825 cm-1 元素分析 C34H39N2O8S Calcd. C, 64.23 ; H, 6.18 ;
N, 4.41 : Found. C,64.21 ; H, 6.19 ; N, 4.63.
【０２０８】実施例６２（化合物６１の製造） アルゴン雰囲気下、４−（４−ブロモ−３−フルオロフ
ェニル）モルホリン（６．８９ｇ）のＴＨＦ（５０ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃で１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム
のヘキサン溶液（１８．２ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌
した。反応系にトリメチルホウ酸（９．０ｍｌ）のＴＨ
Ｆ（９ｍｌ）溶液を滴下した。反応系をゆっくりと室温
まで昇温し、さらに室温で２時間撹拌した。反応系に１
Ｎ塩酸（１００ｍｌ）を滴下し３０分間撹拌した。反応
系に８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨが７になるまで
加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
し、析出した灰色の結晶をろ過によって集めた。結晶を
ジイソプロピルエーテルで洗浄し、灰色の結晶として３
−フルオロ−４−モルホリノフェニルホウ酸（０．６５
ｇ）を得た。アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（３００ｍｇ）、３−フルオロ−４−モルホリノ
フェニルホウ酸（１５６ｍｇ）及び炭酸カリウム（１６
０ｍｇ）のトルエン／エタノール／水（１０／１／１ｍ
ｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラ
キストリフェニルホスフィンパラジウム（３３ｍｇ）を
加え、６時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄した。抽出液を７０℃に加熱し、
結晶を溶解させた後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮後、生じた結晶をろ過によって集めた。結晶を
再結晶（エタノール）によって精製し、黄色の結晶とし
て７−（３−フルオロ−４−モルホリノフェニル）−Ｎ
−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオ
キソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボキサミド（化合物６１）（１４９ｍｇ）を得た。 m.p. 275-277 ℃（dec.）1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.64-1.85 (4H, m), 2.22 (3
H, s), 2.54-2.77 (1H, m), 3.15-3.19 (6H, m), 3.28-
3.44 (2H, m), 3.59 (2H, s), 3.70-3.78 (2H,m), 3.88
-3.92 (4H, m), 3.98-4.10 (2H, m), 6.98-7.07 (1H,
m), 7.24-7.38(5H, m), 7.55 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.62
-7.69 (2H, m), 7.90 (1H, s), 8.21 (1H, d, J=8.0 H
z). IR (KBr) 3253, 1657, 1601, 1520, 1315, 1296, 1126
cm-1 元素分析 C34H38N3O5SF・0.6H2O Calcd. C, 64.76 ;
H, 6.27 ; N, 6.66 : Found. C, 64.54 ; H, 6.21 ; N,
6.75.
【０２０９】実施例６３（化合物６２の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−６−イルホウ酸（１１３ｍｇ）及び炭酸カリウム（１
６０ｍｇ）のトルエン／エタノール／水（１０／１／１
ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系にテト
ラキストリフェニルホスフィンパラジウム３３ｍｇ
（０．０２９ミリモル）を加え、６時間加熱還流した。
冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、生じた結晶を
ろ過によって集めた。結晶を再結晶（エタノール）によ
って精製し、淡黄色の結晶として７−（３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物６２）（１４９ｍｇ）を得た。 m.p. 245-249 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.67-1.83 (4H, m), 1.99-2.
11 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.52-2.75 (1H, m), 2.84-
2.90 (2H, m), 3.10-3.21 (2H, m), 3.31-3.44(2H, m),
3.58 (2H, s), 3.69-3.74 (2H, m), 3.98-4.09 (2H,
m), 4.22-4.27(2H, m), 6.90 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.31
-7.36 (5H, m), 7.55 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.62-7.69
(2H, m), 7.90 (1H, s), 8.18 (1H, d, J=8.2 Hz). IR (KBr) 3250, 1653, 1632, 1597, 1529, 1510, 1410,
1317, 1294, 1128 cm-1 元素分析 C33H36N2O5S Calcd. C, 69.21 ; H, 6.34 ;
N, 4.89 : Found. C,68.81 ; H, 6.46 ; N, 4.83.
【０２１０】実施例６４（化合物６３の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾ
オキセピン−７−イルホウ酸（１２２ｍｇ）及び炭酸カ
リウム（１６０ｍｇ）のトルエン／エタノール／水（１
０／１／１ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反
応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（３３ｍｇ）を加え、７時間加熱還流した。冷却後、酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：１）
で分離精製後、生じた結晶の再結晶（エタノール）を行
い、無色の結晶としてＮ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−７−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−７−イル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物６３）（２３１ｍｇ）を得た。 m.p. 238-242 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.68-1.86 (6H, m), 1.94-2.
08 (2H, m), 2.22 (3H, s), 2.55-2.76 (1H, m), 2.87-
2.92 (2H, m), 3.17 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.31-3.44 (2
H, m), 3.59 (2H, s), 3.73 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.97-
4.11 (4H, m),7.10 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.31-7.39 (5
H, m), 7.55 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.63(1H, d, J=1.8 H
z), 7.68 (1H, dd, J=8.2, 1.8 Hz), 7.93 (1H, s), 8.
20 (1H,d, J=8.2 Hz). IR (KBr) 3235, 1657, 1635, 1601, 1529, 1510, 1483,
1410, 1316, 1292, 1244, 1125cm-1 元素分析 C34H38N2O5S Calcd. C, 69.60 ; H, 6.53 ;
N, 4.77 : Found. C,69.31 ; H, 6.53 ; N, 5.01.
【０２１１】実施例６５（化合物６４の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−６−イルホウ酸（１３１ｍｇ）及
び炭酸カリウム（１６０ｍｇ）のトルエン／エタノール
／水（１０／１／１ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌
した。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラ
ジウム３３ｍｇ（０．０２９ミリモル）を加え、６．５
時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、生じた結晶をろ過によって集めた。再結晶（エタ
ノール）によって精製し、無色の結晶として７−（２，
２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−６−イル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物６４）
（１１７ｍｇ）を得た。 m.p. 222-226 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.37 (6H, s), 1.64-1.82 (4
H, m), 1.86 (2H, t,J=6.6 Hz), 2.21 (3H, s), 2.55-
2.75 (1H, m), 2.82-2.88 (2H, m), 3.16 (2H,t, J=6.6
Hz), 3.31-3.44 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.68-3.75
(2H, m), 3.98-4.11 (2H, m), 6.89 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.30-7.37 (5H, m), 7.55 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.6
1-7.67 (2H, m), 7.93 (1H, s), 8.17 (1H, d, J=8.0 H
z). IR (KBr) 3245, 1653, 1605, 1532, 1514, 1410, 1318,
1302, 1122, 820 cm-1 元素分析 C35H40N2O5S・0.2H2O Calcd. C, 69.56 ; H,
6.74 ; N, 4.64 : Found. C, 69.35 ; H, 6.78 ; N,
4.76.
【０２１２】実施例６６（化合物６５の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、４−（２−エトキシエトキシ）−３−フルオ
ロフェニルホウ酸（１４５ｍｇ）及び炭酸カリウム（１
６０ｍｇ）のトルエン／エタノール／水（１０／１／１
ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系にテト
ラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３３ｍｇ）
を加え、７時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽
出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３）で分離精製
後、生じた結晶の再結晶（エタノール）を行い、無色の
結晶として７−［４−（２−エトキシエトキシ）−３−
フルオロフェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物６５）
（２４４ｍｇ）を得た。 m.p. 212-214 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.25 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
68-1.82 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.54-2.76 (1H, m),
3.14-3.21 (2H, m), 3.30-3.44 (2H, m), 3.58(2H, s),
3.63 (2H, q, J=7.2 Hz), 3.70-3.76 (2H, m), 3.85
(2H, t, J=4.9Hz), 3.98-4.10 (2H, m), 4.26 (2H, t,
J=4.7 Hz), 7.06-7.15 (1H, m), 7.27-7.39 (5H, m),
7.55 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.61-7.67 (2H, m), 7.91 (1
H, s), 8.21 (1H, d, J=8.0 Hz). IR (KBr) 3243, 1651, 1630, 1599, 1526, 1410, 1318,
1294, 1281, 1128 cm-1 元素分析 C34H39N2O6SF Calcd. C, 65.57 ; H, 6.31 ;
N, 4.50 : Found. C,65.28 ; H, 6.18 ; N, 4.50.
【０２１３】実施例６７（化合物６６の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジ
オキセピン−７−イルホウ酸（１２３ｍｇ）及び炭酸カ
リウム（１６０ｍｇ）のトルエン／エタノール／水（１
０／１／１ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反
応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（３３ｍｇ）を加え、６時間加熱還流した。冷却後、酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３）
で分離精製後、生じた結晶の再結晶（エタノール）を行
い、無色の結晶として７−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物６６）（１９４ｍｇ）を得た。 m.p. 242-245 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.66-1.83 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.18-2.29 (2H, m), 2.55-2.72 (1H, m), 3.13-
3.20 (2H, m), 3.31-3.44 (2H, m), 3.57 (2H,s), 3.68
-3.75 (2H, m), 3.98-4.09 (2H, m), 4.26-4.31 (4H,
m), 7.06 (1H,d, J=8.4 Hz), 7.17 (1H, dd, J=8.8, 2.
2 Hz), 7.23 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.30-7.35 (3H, m),
7.54 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.60-7.67 (2H, m), 7.83 (1
H, s),8.19 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3248, 1651, 1632, 1601, 1532, 1510, 1410,
1317, 1298, 1267, 1125 cm-1 元素分析 C33H36N2O6S Calcd. C, 67.33 ; H, 6.16 ;
N, 4.76 : Found. C,66.96 ; H, 6.32 ; N, 4.74.
【０２１４】実施例６８（化合物６７の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、３−クロロ−４−（２−エトキシエトキシ）
フェニルホウ酸（１５６ｍｇ）及び炭酸カリウム（１６
０ｍｇ）のトルエン／エタノール／水（１０／１／１ｍ
ｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラ
キストリフェニルホスフィンパラジウム（３３ｍｇ）を
加え、６時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（エタノール／酢酸エチル１：３）で分離精製後、
再結晶（エタノール）を行い、無色の結晶として７−
［３−クロロ−４−（２−エトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボキサミド（化合物６７）（２６９ｍｇ）を
得た。 m.p. 203-205 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.26 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
68-1.82 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.55-2.76 (1H, m),
3.14-3.21 (2H, m), 3.31-3.44 (2H, m), 3.58(2H, s),
3.66 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.69-3.76 (2H, m), 3.85-
3.90 (2H, m),3.99-4.10 (2H, m), 4.23-4.28 (2H, m),
7.07 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.31-7.35(3H, m), 7.45 (1
H, dd, J=8.8, 2.2 Hz), 7.54 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.6
1-7.68(3H, m), 7.78 (1H, s), 8.21 (1H. d. J=8.2 H
z). IR (KBr) 3250, 1651, 1632, 1601, 1527, 1510, 1482,
1410, 1318, 1294, 1273, 11300 cm-1 元素分析 C34H39N2O6SCl Calcd. C, 63.89 ; H, 6.15
; N, 4.38 : Found. C, 63.73 ; H, 6.19 ; N, 4.39.
【０２１５】実施例６９（化合物６８の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、４−（テトラヒドロピラン−４−イルオキ
シ）フェニルホウ酸（１４１ｍｇ）及び炭酸カリウム
（１６０ｍｇ）のトルエン／エタノール／水（１０／１
／１ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系に
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３３ｍ
ｇ）を加え、６時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチル
で抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３）で分離精
製後、生じた結晶の再結晶（エタノール）を行い、無色
の結晶としてＮ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］
−７−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）
フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物６８）
（２７４ｍｇ）を得た。 m.p. 227-229 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.63-1.92 (6H, m), 1.99-2.
15 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.55-2.76 (1H, m), 3.13-
3.21 (2H, m), 3.31-3.44 (2H, m), 3.57 (2H,s), 3.59
-3.75 (4H, m), 3.95-4.11 (4H, m), 4.50-4.63 (1H,
m), 7.03 (2H,d, J=8.8 Hz), 7.31-7.35 (3H, m), 7.52
-7.56 (4H, m), 7.62-7.68 (2H, m), 7.79 (1H, s), 8.
20 (1H, d, J=8.0 Hz). IR (KBr) 3243, 1655, 1638, 1603, 1518, 1410, 1316,
1292, 1250, 1130 cm-1 元素分析 C35H40N2O6S Calcd. C, 68.16 ; H, 6.54 ;
N, 4.54 : Found. C,67.95 ; H, 6.57 ; N, 4.56.
【０２１６】実施例７０（化合物６９の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、４−［Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−エ
チルアミノ］フェニルホウ酸（４１０ｍｇ）及び炭酸カ
リウム（４００ｍｇ）のトルエン／エタノール／水（１
０／１／１ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反
応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（５０ｍｇ）を加え、８時間加熱還流した。冷却後、酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３）
で分離精製後、生じた結晶の再結晶（エタノール）を行
い、黄色の結晶として７−［４−［Ｎ−（２−エトキシ
エチル）−Ｎ−エチルアミノ］フェニル］−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物６９）（２６０ｍｇ）を得た。 m.p. 194-197 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
22 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.68-1.83 (4H, m), 2.21 (3H,
s), 2.52-2.73 (1H, m), 3.15 (2H, t, J=6.8Hz), 3.3
1-3.64 (12H, m), 3.71 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.98-4.10
(2H, m), 6.77 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.30-7.34 (3H,
m), 7.47-7.66 (6H, m), 7.90 (1H, s),8.13 (1H, d, J
=8.4 Hz). IR (KBr) 3281, 1655, 1637, 1607, 1591, 1526, 1412,
1318, 1294, 1128, 810 cm-1 元素分析 C36H45N3O5S・0.3H2O Calcd. C, 67.86 ; H,
7.21 ; N, 6.59 : Found. C, 67.74 ; H, 6.91 ; N,
6.67.
【０２１７】実施例７１（化合物７０の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、４−［Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−メ
チルアミノ］フェニルホウ酸（１６８ｍｇ）及び炭酸カ
リウム（１７６ｍｇ）のトルエン／エタノール／水（１
０／１／１ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反
応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（３３ｍｇ）を加え、８時間加熱還流した。冷却後、酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３）
で分離精製後、生じた結晶の再結晶（エタノール）を行
い、黄色の結晶として７−［４−［Ｎ−（２−エトキシ
エチル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物７０）（２３５ｍｇ）を得た。 m.p. 190-192 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.20 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
67-1.84 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.55-2.75 (1H, m),
3.06 (3H, s), 3.15 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.31-3.44 (2
H, m), 3.46-3.63 (8H, m), 3.68-3.74 (2H, m), 3.99-
4.09 (2H, m),6.80 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.30-7.35 (3
H, m), 7.49-7.67 (6H, m), 7.87 (1H,s), 8.14 (1H,
d, J=8.0 Hz). IR (KBr) 3275, 1655, 1636, 1609, 1591, 1526, 1508,
1318, 1292, 1128, 810 cm-1 元素分析 C35H43N3O5S Calcd. C, 68.04 ; H, 7.02 ;
N, 6.80 : Found. C,67.68 ; H, 6.72 ; N, 6.89.
【０２１８】実施例７２（化合物７１の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（２０
０ｍｇ）、４−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−プロポキシエ
チル）アミノ］フェニルホウ酸（２９０ｍｇ）及び炭酸
カリウム（２６６ｍｇ）のトルエン／エタノール／水
（１０／１／１ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌し
た。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（４０ｍｇ）を加え、８時間加熱還流した。冷却
後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル
１：３）で分離精製後、生じた結晶の再結晶（エタノー
ル）を行い、淡黄色の結晶として７−［４−［Ｎ−エチ
ル−Ｎ−（２−プロポキシエチル）アミノ］フェニル］
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボキサミド（化合物７１）（８９ｍｇ）を得た。 m.p. 172-175 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.53-1.83 (6H, m), 2.21 (3H,
s), 2.55-2.74 (1H, m), 3.12-3.19 (2H, m),3.31-3.6
3 (12H, m), 3.68-3.74 (2H, m), 3.99-4.11 (2H, m),
6.77 (2H, d,J=9.0 Hz), 7.30-7.35 (3H, m), 7.48-7.6
9 (6H, m), 7.88 (1H, s), 8.14 (1H,d, J=8.2 Hz). IR (KBr) 3281, 1655, 1607, 1590, 1524, 1410, 1318,
1294, 1128, 810 cm-1 元素分析 C37H47N3O5S Calcd. C, 68.81 ; H, 7.33 ;
N, 6.51 : Found. C,68.77 ; H, 7.25 ; N, 6.60.
【０２１９】実施例７３（化合物７２の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロポキシエ
チル）アミノ］フェニルホウ酸（２０５ｍｇ）及び炭酸
カリウム（１７６ｍｇ）のトルエン／エタノール／水
（１０／１／１ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌し
た。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（４０ｍｇ）を加え、８時間加熱還流した。冷却
後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル
１：４）で分離精製後、生じた結晶の再結晶（エタノー
ル）を行い、淡黄色の結晶として７−［４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２−プロポキシエチル）アミノ］フェニル］
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボキサミド（化合物７２）（２１０ｍｇ）を得
た。 m.p. 193-194 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.
53-1.83 (6H, m), 2.21 (3H, s), 2.53-2.76 (1H, m),
3.07 (3H, s), 3.16 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.31-3.44 (4
H, m), 3.58-3.62 (6H, m), 3.68-3.75 (2H, m), 3.99-
4.12 (2H, m),6.80 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.31-7.35 (3
H, m), 7.50-7.57 (4H, m), 7.61 (1H,d, J=1.7 Hz),
7.66 (1H, dd, J=8.3, 1.7 Hz), 7.87 (1H, s), 8.15
(1H, d, J=8.3 Hz). IR (KBr) 3281, 1655, 1638, 1609, 1591, 1526, 1410,
1318, 1294, 1128, 810 cm-1 元素分析 C36H45N3O5S Calcd. C, 68.43 ; H, 7.18 ;
N, 6.65 : Found. C,68.50 ; H, 7.18 ; N, 6.79.
【０２２０】実施例７４（化合物７３の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、３-エトキシ−４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニルホウ酸（１７１ｍｇ）及び炭酸カリウム
（１６０ｍｇ）のトルエン／エタノール／水（１０／１
／１ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系に
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３３ｍ
ｇ）を加え、６時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチル
で抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３）で分離精
製後、生じた結晶の再結晶（エタノール）を行い、無色
の結晶として７−［３−エトキシ−４−（２−プロポキ
シエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物７
３）（２３７ｍｇ）を得た。 m.p. 171-172 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.94 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
47 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.58-1.83 (6H, m), 2.21 (3H,
s), 2.56-2.73 (1H, m), 3.14-3.21 (2H, m),3.30-3.4
5 (2H, m), 3.52 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.58 (2H, s),
3.68-3.75 (2H,m), 3.85 (2H, t, J=4.9 Hz), 3.99-4.1
0 (2H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0 Hz),4.23 (2H, t, J=
4.9 Hz), 7.01 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.10-7.15 (2H,
m), 7.31-7.35 (3H, m), 7.55 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.5
9 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.64 (1H,dd, J=8.0, 2.0 Hz),
7.86 (1H, s), 8.18 (1H, d, J=8.0 Hz). IR (KBr) 3324, 1651, 1595, 1520, 1316, 1291, 1254,
1128, 810 cm-1 元素分析 C37H46N2O7S Calcd. C, 67.04 ; H, 6.99 ;
N, 4.23 : Found. C,66.75 ; H, 7.02 ; N, 4.22.
【０２２１】実施例７５（化合物７４の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、３−クロロ−４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニルホウ酸（１６４ｍｇ）及び炭酸カリウム
（１６０ｍｇ）のトルエン／エタノール／水（１０／１
／１ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系に
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３３ｍ
ｇ）を加え、６時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチル
で抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮し生じた結晶をろ過によって集めた。
さらに再結晶（エタノール）を行い、無色の結晶として
７−［３−クロロ−４−（２−プロポキシエトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物７４）（２５５ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 183-184 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.95 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.
54-1.82 (6H, m), 2.21 (3H, s), 2.55-2.72 (1H, m),
3.14-3.20 (2H, m), 3.31-3.44 (2H, m), 3.55(2H, t,
J=6.8 Hz), 3.57 (2H, s), 3.69-3.75 (2H, m), 3.87
(2H, t, J=4.9Hz), 3.99-4.09 (2H, m), 4.26 (2H, t,
J=4.9 Hz), 7.07 (1H, d, J=8.6 Hz),7.30-7.35 (3H,
m), 7.45 (1H, dd, J=8.6, 2.4 Hz), 7.54 (2H, d, J=
8.4 Hz),7.60-7.67 (3H, m), 7.82 (1H, s), 8.20 (1H,
d, J=8.0 Hz). IR (KBr) 3241, 1651, 1634, 1601, 1507, 1410, 1318,
1294, 1130 cm-1 元素分析 C35H41N2O6SCl Calcd. C, 64.35 ; H, 6.33
; N, 4.29 : Found. C, 64.24 ; H, 6.38 ; N, 4.25.
【０２２２】実施例７６（化合物７５の製造） アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、３−メチル−４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニルホウ酸（１５１ｍｇ）及び炭酸カリウム
（１６０ｍｇ）のトルエン／エタノール／水（１０／１
／１ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反応系に
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３３ｍ
ｇ）を加え、８時間加熱還流した。冷却後、酢酸エチル
で抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３）で分離精
製後、生じた結晶の再結晶（エタノール）を行い、無色
の結晶として７−［３−メチル−４−（２−プロポキシ
エトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物７５）
（２６１ｍｇ）を得た。 m.p. 192-195 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.95 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
56-1.83 (6H, m), 2.21 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.54-
2.74 (1H, m), 3.16 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.30-3.45 (2
H, m), 3.53 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.57 (2H, s), 3.72
(2H, t, J=6.6Hz), 3.82-3.87 (2H, m), 3.98-4.09 (2
H, m), 4.16-4.21 (2H, m), 6.93 (1H,d, J=9.2 Hz),
7.30-7.43 (5H, m), 7.54 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.62-7.
68 (2H,m), 7.85 (1H, s), 8.18 (1H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3279, 1661, 1603, 1534, 1514, 1313, 1291,
1254, 1132 cm-1 元素分析 C36H44N2O6S Calcd. C, 68.33 ; H, 7.01 ;
N, 4.43 : Found. C,68.30 ; H, 6.92 ; N, 4.45.
【０２２３】実施例７７（化合物７６の製造） Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７−（４−
プロポキシフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（１
７．６ｇ）のＴＨＦ（１１６０ｍｌ）溶液に、室温で６
Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、２時間撹拌した。析出した
結晶をろ過によって集めた。結晶をＴＨＦ及びジイソプ
ロピルエーテルで洗浄し、無色の結晶を得た。再結晶
（エタノール／水）によって精製し、無色の結晶として
Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７−（４−
プロポキシフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド・塩
酸塩(化合物７６)（１３．２ｇ）を得た。 m.p. 259-273 ℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.00 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.67-1.91 (4H, m), 1.94-2.16 (2H, m), 2.57-2.59 (3
H, m), 3.01-3.12 (2H, m), 3.21-3.51 (3H, m), 3.76-
3.83 (2H, m), 3.97-4.19 (5H, m), 4.37-4.48 (1H,
m), 7.08 (2H, d,J=8.8 Hz), 7.56-7.60 (3H, m), 7.74
-7.90 (5H, m), 8.05-8.09 (2H, m), 10.23-10.39 (1H,
m), 10.44 (1H, s). IR (KBr) 3218, 1669, 1595, 1522, 1319, 1294, 1258,
1168, 1132, 831 cm-1 元素分析 C33H39N2O5SCl Calcd. C, 64.85 ; H, 6.43
; N, 4.58 ; Cl, 5.80: Found. C, 64.84 ; H, 6.50 ;
N, 4.34 ; Cl, 5.61
【０２２４】実施例７８（化合物７７の製造） ７−（４−エトキシフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（２００ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）懸濁液に、室温で
塩化チオニル（０．０５ｍｌ）およびＤＭＦを１滴加え
１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨ
Ｆ（１０ｍｌ）に溶解させ、室温で４−［［Ｎ−（３−
エトキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］メチル］アニ
リン・２塩酸塩（１８１ｍｇ）およびトリエチルアミン
（０．３９ｍｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）懸濁液に滴下し、
４時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：２）お
よび再結晶（エタノール）によって精製し、無色の結晶
として７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−（３−エトキシプロピル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（化合物７７）（１６１ｍｇ）を得た。 m.p. 197-198 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.19 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
45 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.73-1.88 (2H, m), 2.19 (3H,
s), 2.45 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.16 (2H, t,J=6.8 H
z), 3.42-3.52 (6H, m), 3.71 (2H, t, J=6.8 Hz), 4.1
0 (2H, q, J=7.0Hz), 7.00 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.29-
7.34 (3H, m), 7.53 (2H, d, J=8.8 Hz),7.54 (2H, d,
J=8.4 Hz), 7.60 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.65 (1H, dd, J
=8.0, 1.8 Hz), 7.95 (1H, br s), 8.18 (1H, d, J=8.0
Hz). IR (KBr) 3338, 1651, 1606, 1518, 1311, 1292, 1252,
1165, 1128, 820 cm-1 元素分析 C32H38N2O5S Calcd. C, 68.30 ; H, 6.81 ;
N, 4.98 : Found. C,68.20 ; H, 6.75 ; N, 4.93.
【０２２５】参考例９５ ４−ブロモベンゼンチオール（１０．０ｇ）をＤＭＦ
（１００ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（９．
５ｇ）を加えた後、１−ヨードペンタン（８．３ｍｌ）
を滴下し、２時間撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸
エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた
残渣をＴＨＦ（１１２ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて
1．6Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン（３２．９ｍ
ｌ）を摘下し、1時間撹拌した。トリメトキシボラン
（１４．９ｇ)のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を滴下し、３
０分撹拌した後、室温まで自然昇温し、１０％硫酸（６
１ｍｌ）を加えて１５分撹拌した。反応液を酢酸エチル
にて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキ
サン／イソプロピルエーテルで洗浄し、４−（ペンチル
チオ）フェニルほう酸（５．６ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.92(3H, t，J=7.0Hz)，1.2
3-1.52(4H，m), 1.65-1.81(2H，m)，3.01(2H，t，J=7.4
Hz)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，8.10(2H，d，J＝8.4Hz)
【０２２６】実施例７９（化合物７８の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−4−イル)アミノ］メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（３１０ｍｇ）にトルエン／
エタノール／水（１０／１／１，６．０ｍｌ）を加え、
４−（ペンチルチオ）フェニルほう酸（１８２ｍｇ）、
炭酸カリウム（１８１ｍｇ）を加えた後、室温にて３０
分撹拌した。 テトラキストリフェニルホスフィンパラ
ジウム（３４ｍｇ）を加え、１００℃にて１２時間撹拌
した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチル／ＴＨＦ
にて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタ
ノール ＝３／１）にて精製した後、エタノールにて再
結晶を行い、Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−７−（４−ペンチルチオフェニル）−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボキサミド（化合物７８）（１６１ｍｇ）を得た。 m.p. 204−206℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0．91(3H，t，J=7.0Hz)，1.
23-1.49(4H，m)，1.62- 1.76(6H，m)，2.21(3H，s)，2.
65(1H，m)，2.98(2H，t，J=7.4Hz)，3.12-3.20(2H，
m)，3.31-3.43(2H，m)，3.57(2H，s)，3.68-3.75(2H，
m)，4.00-4.08(2H，m)，7.29-7.41(5H，m)，7.48-7.68
(6H，m)，8.00(1H，s)，8.20(1H，d，J=8.0Hz） IR(KBr) 3252, 2951, 1653, 1597, 1526, 1410, 1317,
1294, 1130, 814cm-1 元素分析 C35H42N2O4S2 Calcd. C, 67.93 ; H, 6.84 ;
N, 4.53 : Found. C, 67.84 ; H, 6.84 ; N, 4.52
【０２２７】参考例９６ ４−ブロモベンゼンチオール（１０．１ｇ）をＤＭＦ
（１００ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（９．
６ｇ）を加えた後、１−ヨードヘキサン（９．５ｍｌ）
を滴下し、２時間撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸
エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、１−ブロモ−４−
（ヘキシルチオ）ベンゼン（１４．２ｇ）を得た。１−
ブロモ−４−（ヘキシルチオ）ベンゼン（１４．１ｇ）
をＴＨＦ（１２７ｍｌ)に溶解し、−７８℃にて1．6Ｍ
ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン（３５．５ｍｌ）を摘下
し、1時間撹拌した。トリメトキシボラン（１６．１
ｇ）のＴＨＦ（３２ｍｌ）溶液を滴下し、３０分撹拌し
た後、室温まで自然昇温し、１０％硫酸（７０．５ｍ
ｌ）を加えて１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて
抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサン
／イソプロピルエーテルで洗浄し、４−（ヘキシルチ
オ）フェニルほう酸（６．６ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0．90(3H，t，J=6.4Hz)，1.
26-1.76(8H，m)，3.01(2H，t，J=7.37(2H, d, J＝8.0H
z), 8.09(2H, d, J=8.0Hz)
【０２２８】実施例８０（化合物７９の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３２０ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１２ｍｌ）を加え、
４−（ヘキシルチオ）フェニルほう酸（１９９ｍｇ）、
炭酸カリウム（１８７ｍｇ）を加えた後、室温にて３０
分撹拌した。 テトラキストリフェニルホスフィンパラ
ジウム（３６ｍｇ）を加え、１００℃にて１４時間撹拌
した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチル／ＴＨＦ
にて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタ
ノール ＝３／１）にて精製し、エタノールにて再結晶
を行い、７−（４−ヘキシルチオフェニル）−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル)アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物７９）（２９８ｍｇ）を得た。 m.p. 205−207℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.90(3H，t，J=6.4Hz)，1.3
0-1.50(4H，m)，1.62-1.76(6H，m)，2.20(3H, s)，3.31
-3.44(2H, m), 3.56(2H, s), 3.66-3.74(2H, m), 4.00-
4.08(2H, m), 7.28-7.40(5H，m)，7.46-7.66(6H，m)，
8.04(1H，s)，8.18(1H, d, J=8.0Hz) IR(KBr) 3275, 2951, 1655, 1597, 1526, 1410, 1318,
1294, 1130, 814cm-1 元素分析 C36H44N2O4S2 Calcd. C, 68.32 ; H, 7.01 ;
N, 4.43 : Found. C, 68.35 ; H, 7.13 ; N, 4.47
【０２２９】参考例９７ ４−ブロモベンジルアルコール（１９．８ｇ）をＴＨＦ
（２００ｍｌ）に溶解し、氷冷下６５％水素化ナトリウ
ム（３．６ｇ）を加えた後、室温にて３０分撹拌した。
氷冷下ヨードメタン（８．０ｍｌ）を滴下し、室温にて
２時間撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて
抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１２／１）にて精製し、１−ブロモ−４−（メトキ
シメチル）ベンゼン（１４．８ｇ）を得た。１−ブロモ
−４−（メトキシメチル）ベンゼン（１２．８ｇ）をＴ
ＨＦ（１１０ｍｌ)に溶解し、−７８℃にて1．6Ｍ ｎ−
ブチルリチウム／ヘキサン（４２．４ｍｌ）を摘下し、
1時間撹拌した。トリメトキシボラン（１９．２ｇ）のT
HF溶液（３８．４ｍｌ）を滴下し、３０分撹拌した後、
室温まで自然昇温し、５％硫酸（１２４ｍｌ）を加えて
１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧
下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサン／イソプロピ
ルエーテルで洗浄し、４−（メトキシメチル）フェニル
ほう酸（６．３ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ3.09(3H，s)，4.41(2H，
s)，7.27(2H，d，J=8.0Hz), 7.77(2H, d, J=8.0Hz)
【０２３０】実施例８１（化合物８０の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（２２０ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，６ｍｌ）を加え、４
−（メトキシメチル）フェニルほう酸（８６ｍｇ）、炭
酸カリウム（１２３ｍｇ）を加えた後、室温にて３０分
撹拌した。 テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（１９ｍｇ）を加え、９０℃にて９時間撹拌した。
室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチル／ＴＨＦにて抽
出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール
＝３／１）にて精製し、エタノールにて再結晶を行い、
７−（４−メトキシメチルフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル)アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物８０）（９９ｍｇ）を得た。 m.p. 227−229℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.60-1.82(4H，m)，2.21(3
H，s)，2.66（1H，m），3.13-3.22(2H，m)，3.30-3.45
(2H，m)，3.44(3H，s)，3.69-3.78(2H，m)，4.00-4.08
(2H，m)，4.53(2H，s)，7.26-7.38(3H, m), 7.44-7.74
(8H, m), 7.92(1H,s), 8.23(1H, d, J=8.0Hz） IR(KBr) ３２３９， ２９１９８， ２８４０， ，
１６５５， １６０１， １５３０， １４１２，
１３１８， １２９４， １１３０，８１６ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ３２Ｈ３６Ｎ２Ｏ５Ｓ Ｃａｌｃｄ．
Ｃ， ６８．５５ ； Ｈ， ６．４７ ； Ｎ，
５．００ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ６８．３７ ；
Ｈ， ６．３８ ； Ｎ， ５．０５
【０２３１】参考例９８ ４−ブロモフェネチルアルコール（１０ｇ）をＴＨＦ
（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下６５％水素化ナトリウ
ム（１．７ｇ）を加えた後、室温にて３０分撹拌した。
氷冷下ヨードメタン（３．７ｍｌ）を滴下し、室温にて
１．５時間撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル＝６／１）にて精製し、１−ブロモ−４−（２−
メトキシエチル）ベンゼン（８．３ｇ）を得た。１−ブ
ロモ−４−（２−メトキシエチル）ベンゼン（８．２
ｇ）をＴＨＦ（１００ｍｌ)に溶解し、−７８℃にて1．
6Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン（２６．０ｍｌ）を
摘下し、1時間撹拌した。トリメトキシボラン（１１．
８ｇ）のＴＨＦ溶液（１２ｍｌ）を滴下し、３０分撹拌
した後、室温まで自然昇温し、１０％硫酸（４０ｍｌ）
を加えて１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサン／イ
ソプロピルエーテルで洗浄し、４−（２−メトキシエチ
ル）フェニルほう酸（３．７ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ2.98(2H，t，J=6.8Hz)，3.3
8(3H, s), 3.67(2H, t, J=6.8Hz), 7.37(2H, d, J=7.6H
z), 8.16(2H, d, J=7.6Hz）
【０２３２】実施例８２（化合物８１の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（４２０ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１６．２ｍｌ）を加
え、４−（２−メトキシエチル）フェニルほう酸（２１
６ｍｇ）、炭酸カリウム（２４５ｍｇ）を加えた後、室
温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（４７ｍｇ）を加え、１００℃にて１
０時間撹拌した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチ
ル／ＴＨＦにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／エタノール ＝３／１）にて精製し、エタノールよ
り再結晶し、７−［４−（２−メトキシエチル）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボキサミド（化合物８１）（９９ｍｇ）を得
た。 m.p. 216−219℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.61-1.83(4H, m), 2.21(3
H, s), 2.65(1H, m), 3.13-3.20(2H，m), 3.30-3.43(2
H, m), 3.38(3H, s), 3.58(2H, m), 3.66(2H, s), 3.65
-3.76(2H，m)，3.98-4.08(2H，m)，7.30-7.38(6H，m)，
7.51-7.57(4H，m)，7.98(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.2H
z) IR(KBr) 3293, 2944, 1667, 1597, 1522, 1408, 1314,
1294, 1130, 735cm-1 元素分析 C33H38N2O5S Calcd. C, 68.96 ; H, 6.66 ;
N, 4.87 : Found. C, 68.85 ; H, 6.62 ; N, 4.83
【０２３３】参考例９９ ７−（４−エトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（９６０ｍ
ｇ）にＴＨＦ（１９．２ｍｌ）、メタノール（９．６ｍ
ｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム（３．４ｍｌ）を加え、室
温にて３時間撹拌した。減圧下有機溶媒を除去し、酢酸
エチルを加え、水抽出した。６Ｎ塩酸（２ｍｌ）を加
え、酢酸エチル／ＴＨＦにて抽出した。飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、７−（４−エトキシフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（８５０ｍ
ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，
2.85-2.92(2H，m)，3.14-3.20(2H，m), 4.07(2H, q, J=
7.0Hz), 7.00(2H, d, J=8.6Hz), 7.48(2H, s),7.65(2
H，d，J=8.6Hz)，7.79(2H，d，J＝9.6Hz）
【０２３４】参考例１００ ７−（４−エトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（５１０ｍｇ）をＴ
ＨＦ（１５．３ｍｌ）に溶解し、氷冷下、塩化チオニル
（０．１１ｍｌ）、ＤＭＦ（一滴）を加え、室温にて１
時間撹拌した。４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロピラニル−４−イル）アミノ］メチル］アニリン（３
８９ｍｇ）、トリエチルアミン（０．８７ｍｌ）のＴＨ
Ｆ溶液（１５．３ｍｌ）に反応液を滴下し、室温にて２
時間撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽
出した。飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール
＝３／１）にて精製し、７−（４−エトキシフェニ
ル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミ
ド（５１２ｍｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.44(3H, t, J=7.0Hz), 1.6
3-1.86(4H, m), 2.21(3H, s), 2.67(1H, m), 3.02-3.09
(2H，m)，3.24-3.44(4H，m)，3.59(2H，m)，4.00-4.10
(2H，m)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，6.93-7.00(2H, m),
7.29-7.58(10H,m), 7.79(1H, s)
【０２３５】参考例１０１ ７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ］
メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）をＴＨＦ
（１５ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてメタクロロ過安息
香酸（１４０ｍｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液を滴下し
た。−７８℃にて３０分撹拌後、飽和チオ硫酸ナトリウ
ム水溶液中に加えた。飽和重曹水を加え、酢酸エチルに
て抽出した。飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノ
ール ＝３／１→２／１，１％トリエチルアミン）にて
精製し、７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−オキシド−（テトラハイドロピラ
ン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（１４０ｍｇ）を得た。 m.p. 122-126℃.1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.
80-2.01(4H，m)，3.25(3H，s)，3.03-3.10(2H，m)，3.2
1-3.40(4H，m)，3.74(1H，m)，3.98-4.10(2H，m)，4.07
(2H，q，J＝7.0Hz)，4.34(2H，s)，6.96(2H，d，J＝8．
6Hz)，7.29-7.55(8H，m)，7.73(2H，d，J＝8.6Hz)，8.8
7(1H，s）
【０２３６】実施例８３（化合物８２の製造） ７−（４−エチルチオフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（２６０ｍｇ）をＴＨＦ（５．２ｍｌ）に溶解し、室
温にて塩化チオニル（０．０６ｍｌ）、ＤＭＦ（一滴）
を加え、室温にて１時間撹拌した。４−［［Ｎ−（３−
エトキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］メチル］アニ
リン（０．５８ｍｌ）のＴＨＦ溶液（５．２ｍｌ）に反
応液を滴下し、室温にて２時間撹拌した。反応液を水中
に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール＝３／１）にて精製し、エ
タノールにて再結晶して、７−（４−エチルチオフェニ
ル）− Ｎ−［４−［［Ｎ−（３−エトキシプロピル)−
Ｎ−メチルアミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオ
キソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボキサミド（化合物８２）（１１５ｍｇ）を得た。 m.p. 176-179℃.1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，1.
37(3H，t，J＝7.4Hz)，1.58-1.78(2H，m)，2.20(3H，
s)，2.47(3H，t，J＝7.4Hz)，3.02(2H，q，J＝7.4H
z），3.13-3.21(2H，m)，3.42-3.53(2H, m), 3.69-3.76
(2H, m), 7.29-7.71(11H, m), 7.97(1H, s)，8.21(1H，
d，J＝8.0Hz） IR(KBr) 3349, 2974, 1669, 1593, 1520, 1406, 1308,
1128, 816cm-1 元素分析 C32H38N2O4S2 Calcd. C, 66.41 ; H, 6.62 ;
N, 4.84 : Found. C, 66.55 ; H, 6.64 ; N, 4.94
【０２３７】実施例８４（化合物８３の製造） ７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ］
メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（１９９ｍｇ）を塩化メチ
レン（６ｍｌ）に溶解し、−３０℃にてメタクロロ過安
息香酸（９３ｍｇ）を加え、−３０℃にて３０分撹拌
後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液中に加えた。飽和重
曹水を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／メタノール ＝３／１→２／１，１
％トリエチルアミン）にて精製し、７−（４−エトキシ
フェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボキサミド（化合物８３）（２８ｍｇ）を得
た。 m.p. 192-195℃.1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，1.
66-2.10(4H，m)，2.26(3H，s)，2.60-2.92(3H，m)，3.1
0-3.21(2H，m)，3.31-3.44(2H，m)，3.65(2H，s)，3.81
-3.95(2H，m)，4.02-4.10(2H，m)，4.08(2H，q，J＝7.0
Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34-7.71(9H，m)，7.95
(1H，d，J＝8.2Hz)，8.33-8.36(1H，m） IR(KBr) 3247, 2944, 1659, 1607, 1518, 1248, 1020,
814cm-1
【０２３８】参考例１０２ ４−ブロモフェノール（１０ｇ）をＤＭＦ（８０ｍｌ）
に溶解し、室温にて炭酸カリウム（１６．０ｇ）を加え
た後、２−クロロエチルエチルエーテル（８．３ｍ
ｌ）、ヨウ化ナトリウム（９．５３ｇ）を加え、９０℃
にて５時間撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチル
にて抽出した。１Ｎ水酸化ナトリウム、飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、
１−ブロモ−４−（２−エトキシエトキシ）ベンゼン
（１０．７ｇ）を得た。１−ブロモ−４−（２−エトキ
シエトキシ）ベンゼン（１０．３ｇ）をＴＨＦ（１００
ｍｌ)に溶解し、−７８℃にて1．6Ｍ ｎ−ブチルリチウ
ム／ヘキサン（２９．１ｍｌ）を摘下し、1時間撹拌し
た。トリメトキシボラン（１３．２ｇ）のＴＨＦ（１３
ｍｌ）溶液を滴下し、３０分撹拌した後、室温まで自然
昇温した。１０％硫酸（５０ｍｌ）を加えて１５分撹拌
した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残渣をヘキサン／イソプロピルエーテル
で洗浄し、４−（２−エトキシエトキシ）フェニルほう
酸（２．５２ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.13(3H，t，J＝7.0Hz)，
3.50(2H，q，J＝7.0Hz)，3.66-3.71(2H，m)，4.06-4.11
(2H，m)，6.89(2H，d，J=8.4Hz), 7.14(2H, d, J=8.4H
z)
【０２３９】実施例８５（化合物８４の製造） ７−ブロモ− Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（３５０ｍｇ）にトル
エン／エタノール／水（１０／１／１，１３．６ｍｌ）
を加え、４−（２−エトキシエトキシ）フェニルほう酸
（２２６ｍｇ）、炭酸カリウム（２０５ｍｇ）を加えた
後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（４０ｍｇ）を加え、１００℃
にて９時間撹拌した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸
エチル／ＴＨＦにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫
酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル／エタノール ＝３／１）にて精製し、エタノ
ールより再結晶して、７−［４−（２−エトキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物８４）（３１
２ｍｇ）を得た。 m.p. 215-217℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.26(3H，t，J=7.0Hz)，1.6
0-1.81(4H，m)，2.21(3H，s)，2.65(1H，m)，3.13-3.21
(2H，m)，3.31-3.44(2H，m)，3.57(2H，s)，3.63(2H，
q，J＝7.0Hz)，3.67-3.75(2H，m)，3.83(2H，t，J＝5.0
Hz)，3.98-4.09(2H，m)，4.19(2H，t，J＝5.0Hz)，7.24
(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(1H，s)，7.35(1H，s)，7.51-
7.69(6H，m)，7.81(1H，s)，8.19(1H，d，J=8.4Hz） IR(KBr) 3243, 2948, 1655, 1607, 1520, 1412, 1294,
1254, 1130, 824cm-1 元素分析 C34H40N2O6S Calcd. C, 67.53 ; H, 6.67 ;
N, 4.63 : Found. C, 67.55 ; H, 6.58; N, 4.71
【０２４０】参考例１０３ ４−ブロモフェノール（１５ｇ）をＤＭＦ（１２０ｍ
ｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（２１．６ｇ）を
加えた後、２−クロロエチルメチルスルフィド（１０ｍ
ｌ）、ヨウ化ナトリウム（１５．６ｇ）を加え、９０℃
にて１６時間撹拌した。室温に冷却後、反応液を水中に
加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）にて精製し、１−
ブロモ−４−（２−メチルチオエトキシ）ベンゼン
（４．０ｇ）を得た。１−ブロモ−４−（２−メチルチ
オエトキシ）ベンゼン（３．９ｇ）をTHF（５８ｍｌ)に
溶解し、−７８℃にて1．6Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘ
キサン（１０ｍｌ）を摘下し、1時間撹拌した。トリメ
トキシボラン（４．６ｇ）のＴＨＦ（９．３ｍｌ）溶液
を滴下し、３０分撹拌した後、室温まで自然昇温し、１
０％硫酸（２０ｍｌ）を加えて１５分撹拌した。反応液
を酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残渣をヘキサン／イソプロピルエーテルで洗浄し、４
−（２−メチルチオエトキシ）フェニルほう酸（１．３
９ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ2.25(3H，s)，2.93(2H，t，
J=6.8Hz)，4.25(2H，t，J=6.8Hz)，7.01(2H，d，J=8.8H
z)，8.16(2H，d，J=8.8Hz）
【０２４１】実施例８６（化合物８５の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３６０ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１４．２ｍｌ）を加
え、４−（２−メチルチオエトキシ）フェニルほう酸
（２４１ｍｇ）、炭酸カリウム（２１６ｍｇ）を加えた
後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（４１ｍｇ）を加え、１００℃
にて１０時間撹拌した。室温に冷却後、水中に加え、酢
酸エチル／ＴＨＦにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫
酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル／エタノール ＝３／１）にて精製し、エタノ
ールにて再結晶して、７−［４−（２−メチルチオエト
キシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フ
ェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物８５）
（３０ｍｇ）を得た。 m.p. 222-224℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.66-1.76(4H，m)，2.21(3
H，s)，2.24(3H，s)，2.65(1H，m)，2.92(2H，t，J=6.6
Hz)，3.12-3.20(2H，m)，3.37(2H，m)，3.57(2H，s)，
3.68-3.75(2H，m)，3.87-4.01(2H，m)，4.22(2H，t，J
＝6.6Hz)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30-7.35(2H，
m)，7.51-7.67(7H，m)，7.97(1H，s)，8.18(1H，d，J=
8.0Hz） IR(KBr) 3291, 2959, 1655, 1603, 1520, 1412, 1294,
1252, 1130, 824cm-1
【０２４２】参考例１０４ ４−ブロモフェノール（５１．０ｇ）をＤＭＦ（２５５
ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（８１．５ｇ）
を加えた後、クロロメチルメチルエーテル（４４．８ｍ
ｌ）を滴下し、２時間撹拌した。反応液を水中に加え、
酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝８／１）にて精製し、１−ブロモ−
４−（メトキシメトキシ）ベンゼン（６１．４ｇ）を得
た。１−ブロモ−４−（メトキシメトキシ）ベンゼン
（３０ｇ）をエーテル（２４０ｍｌ）に溶解し、−７８
℃にて1．6Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン（９０．
７ｍｌ）を摘下し、1時間撹拌した。トリメトキシボラ
ン（４３．１ｇ)のＴＨＦ（４３ｍｌ）溶液を滴下し、
３０分撹拌した後、室温まで自然昇温し、水（１５０ｍ
ｌ）を加えて１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて
抽出し、減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をメタノー
ル／水（２／１，１０００ｍｌ）中で3日間撹拌した。
減圧下メタノールを除去し、酢酸エチルにて抽出し、飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサン／イソプロ
ピルエーテルで洗浄し、４−（メトキシメトキシ）フェ
ニルほう酸（２．４ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ3.51(3H，s)，5.26(2H，
s)，7.14(2H，d，J=8.4Hz)，8.15(2H，d，J=8.4Hz)
【０２４３】実施例８７（化合物８６の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（５００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１９．２ｍｌ）を加
え、４−（メトキシメトキシ）フェニルほう酸（２６２
ｍｇ）、炭酸カリウム（２９２ｍｇ）を加えた後、室温
にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホスフ
ィンパラジウム（５６ｍｇ）を加え、１００℃にて９時
間撹拌した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチル／
THFにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
エタノール ＝３／１）にて精製し、７−（４−メトキ
シメトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］
フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物８６）
（３４０ｍｇ）を得た。 m.p. 227-229℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.63-1.76(4H，m)，2.21(3
H，s)，2.66(1H，m)，3.12-3.20(2H，m)，3.31-3.43(2
H，m)，3.51(3H，s)，3.58(2H，s)，3.68-3.76(2H，
m)，4.00-4.09(2H，m)，5.24(2H，s)，7.16(2H，d，J＝
8.8Hz)，7.30-7.36(2H，m)，7.51-7.68(7H，m)，8.01(1
H，s)，8.19(1H，d，J=8.2Hz） IR(KBr) 3260, 2953, 1655, 1601, 1518, 1410, 1315,
1294, 1238, 1130, 997, 826cm-1
【０２４４】参考例１０５ ４−ブロモフェノール（１３ｇ）をトルエン（１０４ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下６５％水素化ナトリウム（６．０
ｇ）を加えた後、室温にて３０分撹拌した。氷冷下２−
クロロエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムクロリド
（１４．１ｇ）を加え、２時間加熱還流した。室温に冷
却後、反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。
１Ｎ水酸化ナトリウム、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、Ｎ−［２−（４
−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（１
１．３ｇ）を得た。 Ｎ−［２−（４−ブロモフェノキ
シ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（１１．２ｇ）をＴＨＦ
（１００ｍｌ)に溶解し、−７８℃にて1．6Ｍ ｎ−ブチ
ルリチウム／ヘキサン（３１．５ｍｌ）を摘下し、1時
間撹拌した。トリメトキシボラン（１４．３ｇ）のＴＨ
Ｆ（１０ｍｌ）溶液を滴下し、３０分撹拌した後、室温
まで自然昇温し、水（５６ｍｌ）を加えて１５分撹拌し
た。反応液を酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をヘキサン／イソプロピルエーテルで
洗浄し、４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェ
ニルほう酸（１．５ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ2.43(6H，s)，2.89(2H，
m)，4.20(2H，m)，6.88(2H，d，J=8.2z)，8.09(2H，d，
J=7.2Hz）
【０２４５】実施例８８（化合物８７の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（５００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１９．２ｍｌ）を加
え、４−［（２−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル
ほう酸（３２１ｍｇ）、炭酸カリウム（２９２ｍｇ）を
加えた後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリ
フェニルホスフィンパラジウム（５６ｍｇ）を加え、１
００℃にて１２時間撹拌した。室温に冷却後、水中に加
え、酢酸エチル／ＴＨＦにて抽出し、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール ＝３／１）にて精製し、
エタノールにて再結晶して、７−［４−（２−ジメチル
アミノ）エトキシフェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ］メ
チル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物
８７）（１９０ｍｇ）を得た。 m.p. 227-229℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.62-1.87(4H，m)，2.21(3
H，s)，2.37(6H，s)，2.65(1H，m)，2.78(2H，t，J=5.8
Hz)，3.11-3.20(2H，m)，3.32-3.44(2H，m)，3.58(2H，
s)，3.68-3.76(2H，m)，4.00-4.10(2H，m)，4.13(2H，
t，J＝5.8Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30-7.35(2
H，m)，7.51-7.69(7H，m)，7.96(1H，s)，8.19(1H，d，
J=8.4Hz） IR(KBr) 3245, 2946, 1655, 1607, 1520, 1412, 1318,
1294, 1254, 1130, 824cm-1
【０２４６】参考例１０６ ４−ブロモフェノール（１２ｇ）を４−メチル−２−ペ
ンタノン（９６ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム
（２４ｇ）、４−［２−（クロロエチル）］モルホリン
塩酸塩（１６．９ｇ）を加えた後、１８時間加熱還流し
た。室温に冷却後、反応液を水中に加え、酢酸エチルに
て抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をろ
取し、４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］モ
ルホリン（１６．９ｇ）を得た。４−［２−（４−ブロ
モフェノキシ）エチル］モルホリン（１６．５ｇ）をＴ
ＨＦ（１００ｍｌ)に溶解し、−７８℃にて1．6Ｍ ｎ−
ブチルリチウム／ヘキサン（３１．５ｍｌ）を摘下し、
1時間撹拌した。トリメトキシボラン（１４．３ｇ）の
ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下し、３０分撹拌した後、
室温まで自然昇温し、水（５６ｍｌ）を加えて１５分撹
拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残渣をヘキサン／イソプロピルエーテ
ルで洗浄し、４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］
フェニルほう酸（１．５ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ2.38-2.62(4H，m)，3.56-
3.65(6H，m)，4.10(2H，t，J=6.2Hz)，6.93(2H，d，J=
9.2Hz)，7.24-7.32(2H，m）
【０２４７】実施例８９（化合物８８の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（５００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１９．２ｍｌ）を加
え、４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］フェニル
ほう酸（３８６ｍｇ）、炭酸カリウム（２９２ｍｇ）を
加えた後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリ
フェニルホスフィンパラジウム（５６ｍｇ）を加え、１
００℃にて１２時間撹拌した。室温に冷却後、水中に加
え、酢酸エチル／ＴＨＦにて抽出し、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール ＝３／１）にて精製し、
エタノールにて再結晶して、Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチ
ル］フェニル］−７−［４−［２−（４−モルホリノ）
エトキシ］フェニル] −１，１−ジオキソ−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化
合物８８）（１９０ｍｇ）を得た。 m.p. 203-206℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.63-1.84(4H，m)，2.23(3
H，s)，2.60(4H，t，J=4.8Hz)，2.71(1H，m)，2.84(2
H，t，J=5.6Hz)，3.16-3.19(2H，m)，3.29-3.41(2H，
m)，3.62(2H，s)，3.66-3.77(6H，m)，3.98-4.19(2H，
m)，4.17(2H，t，J＝5.6Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，
7.32-7.41(3H，m)，7.50-7.66(7H，m)，8.14-8.19(2H，
m） IR(KBr) 3293, 2951, 1667, 1607, 1518, 1408, 1292,
1250, 1130, 826cm-1 元素分析 C36H43N3O6S Calcd. C, 66.95 ; H, 6.71 ;
N, 6.51 : Found. C, 66.08 ; H, 6.71; N, 6.54
【０２４８】実施例９０（化合物８９の製造） ７−（４−メトキシメトキシフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル)アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（６５０ｍｇ）をＴＨＦ／アセトン（１／１，６
０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ硫酸（４．４ｍｌ）を加え、６
５℃にて１４時間撹拌した。室温に冷却後、飽和重曹水
にて中和し、減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を水中
に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をエタノールにて再結晶し、 ７−
（４−ヒドロキシフェニル）− Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合
物８９）（５３０ｍｇ）を得た。 m.p. 232-234℃1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.49-1.75(4H，m)，2.11
(3H，s)，2.59(1H，m)，3.03-3.11(2H，m)，3.20-3.33
(2H，m)，3.53(2H，s)，3.73-3.83(2H，m)，3.86-3．98
(2H，m)，6.90(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4
Hz)，7.52(1H，s)，7.63-7.69(4H，m)，7.82(1H，d，J
＝10.4Hz)，8.05(2H，d, J＝8.0Hz)，10.17(1H，s） IR(KBr) 3223, 1655, 1599, 1524, 1410, 1318, 1128,
826cm-1
【０２４９】実施例９１（化合物９０の製造） ７−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル)アミ
ノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（３２０ｍｇ）をＤＭＦ（４．８ｍｌ）に溶解し、炭酸
カリウム（９６ｍｇ）を加え、室温にて３０分撹拌し
た。ｔ−ブチルブロモアセテート（０．０９３ｍｌ）を
加え、室温にて４時間撹拌した。水中に加え、酢酸エチ
ル／ＴＨＦにて抽出した。飽和食塩水で洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル／エタノール ＝３／１）にて精製し、エタノール
にて再結晶して、７−［４−（t−ブトキシカルボニル
メトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］
フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物９０）
（２７４ｍｇ）を得た。 m.p. 209-211℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.51(9H，s)，1.64-2.05(4
H，m)，2.23(3H，s)，2.66(1H，m)，3.12-3.23(2H，
m)，3.27-3.44(2H，m)，3.58(2H，s)，3.65-3.76(2H，
m)，3.99-4.12(2H，m)，4.58(2H，s)，7.00(2H，d，J＝
8.8Hz)，7.29(1H，s)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50-
7.68(6H，m)，8.18(1H，d，J＝8.0Hz)，8.47(1H，s） IR(KBr) 3241, 2949, 1752, 1655, 1601, 1522, 1410,
1292, 1130, 831cm-1 元素分析 C35H42N2O7S Calcd. C, 66.22 ; H, 6.67 ;
N, 4.41 : Found. C, 66.27 ; H, 6.59; N, 4.36
【０２５０】実施例９２（化合物９１の製造） ７−［４−（t−ブトキシカルボニルメトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボキサミド（１６０ｍｇ）を塩化メチレン
（６．４ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（６．４ｍ
ｌ）を加え、室温にて２２時間撹拌した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残渣をエタノール／水に溶解し、飽和
重曹水にて中和した後、１Ｎ塩酸を加え、析出物をろ取
した。水および少量のエタノールで洗浄後、乾燥して２
−［４−［［４−［［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロピラン−４−イル)アミノ］メチル］アニリノ］カル
ボニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−７−イル］フェノキシ］酢酸・塩酸塩
（化合物９１）（７０ｍｇ）を得た。 m.p. 172-175℃1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.67-2.12(4H，m)，2.23
(4H，s)，3.03-3.13(2H，m)，3.20-3.55(4H，m)，3.74-
3.85(2H，m)，3.95-4.07(2H，m)，4.77(2H，s)，7.07(2
H，d，J＝8.6Hz)，7.54(d，J＝8.6Hz)，7.58(1H，s)，
7.73-7.92(5H，m)，8.05-8.12(2H，m） IR(KBr) 1671, 1593, 1518, 1414, 1289, 1128, 816cm
-1
【０２５１】参考例１０７ ４−ブロモベンゾニトリル（２５．１ｇ）をＴＨＦ（３
００ｍｌ）に溶解し、−１００℃にて1．6Ｍ ｎ−ブチ
ルリチウム／ヘキサン（９４．８ｍｌ）を摘下し、１０
分撹拌した。トリメトキシボラン（２６．５ｇ）を滴下
し、６時間かけて室温まで昇温した。１５％塩酸（５０
ｍｌ）を加えて１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルに
て抽出し、水で２回洗浄後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残渣をヘキサン／イソプロピルエーテルで洗浄し、
４−（シアノフェニル）ほう酸（１２．５ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ7.77(2H，d，J＝7.8Hz)，
7.94(2H，d，J＝8.4Hz)，8.40(2H，br）
【０２５２】実施例９３（化合物９２の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（４００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（２０／５／２，２１．６ｍｌ）を加
え、４−シアノフェニルほう酸（１４７ｍｇ）、炭酸カ
リウム（１４７ｍｇ）を加えた後、室温にて３０分撹拌
した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（４６ｍｇ）を加え、６時間過熱還流した。室温に冷却
後、反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和
食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／エタノール ＝３／１）
にて精製し、エタノールより再結晶して、７−（４−シ
アノフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物９２）（９０
ｍｇ）を得た。 m.p. 233-236℃.1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.60-1.83(4H，m)，2.21(3
H，s)，2.66(1H，m)，3.15-3.22(2H，m)，3.32-3.42(2
H，m)，3.58(2H，s)，3.70-3.78(2H，m)， 7.30-7.37(4
H，m)，7.55(2H，d，J＝8.4Hz)，7.68-7.83(5H，m)，7.
95(1H，s)，8.29(1H，d，J=8.0Hz） IR(KBr) 3245, 2951, 2228, 1665, 1597, 1526, 140
8, 1314, 1294, 1132, 828, 733cm-1
【０２５３】参考例１０８ ５−ブロモサリチルアルデヒド（１８．６ｇ）をＤＭＦ
（１５０ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（１
６．６ｇ）を加えた後、ヨードエタン（１７．３ｍｌ）
を加え、９０℃にて３時間撹拌した。室温に冷却後、反
応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）にて精
製し、５−ブロモ−２−エトキシベンズアルデヒド（１
７．２ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，
3.13-3.20(2H，m)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，6.87(1H，
d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，d，J＝8.8，2.6Hz)，7.91(1
H，d，J＝2.6Hz)，10.41(1H，s）
【０２５４】参考例１０９ ５−ブロモ−２−エトキシベンズアルデヒド（１７．１
ｇ）をギ酸（８５．５ｍｌ)に溶解し、ヒドロキシルア
ミン塩酸塩（７．８ｇ）を加え、７時間加熱還流した。
室温に冷却後、減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を水
にて洗浄し、乾燥して、５−ブロモ−２−エトキシベン
ゾニトリル（１５．８ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，4.
14(2H，q，J＝7.0Hz)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，7.57-
7.66(2H，m） IR(KBr) 2984, 2230, 1591, 1489, 1393, 1314, 1284,
1134, 1038, 810cm-1
【０２５５】参考例１１０ ５−ブロモ−２−エトキシベンゾニトリル（１５．８
ｇ）をＴＨＦ（１８０ｍｌ）に溶解し、−１００℃にて
1．6Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン（４８ｍｌ）を
摘下し、３０分撹拌した。トリメトキシボラン（１４．
５ｇ）を滴下し、２０分撹拌した後、５時間かけて室温
まで昇温し、４Ｎ塩酸（５０ｍｌ）を加えて１５分撹拌
した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し、水
で２回洗浄し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘ
キサン／イソプロピルエーテルで洗浄し、３−シアノ−
４−エトキシフェニルほう酸（６．０ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.38(3H，t，J＝7.0Hz)，
4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，7.20(1H，d，J＝9.2Hz)，8.00
-8.05(1H，m)，8.18(1H，s）
【０２５６】実施例９４（化合物９３の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（４００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１９．２ｍｌ）を加
え、３−シアノ−４−エトキシフェニルほう酸（２０５
ｍｇ）、炭酸カリウム（２５１ｍｇ）を加えた後、室温
にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホスフ
ィンパラジウム（４８ｍｇ）を加え、１８時間加熱還流
した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチル／ＴＨＦ
にて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノ
ール ＝３／１）にて精製し、エタノールにて再結晶
し、７−（４−シアノ−３−エトキシフェニル）−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル)アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボキサミド（化合物９３）（２０９ｍｇ）を得た。 m.p. 244-247℃.1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，
1.45-1.73(4H，m)，2.10(3H，s)，2.59(1H，m)，3.05-
3.12(2H，m)，3.21-3.30(2H，m)，3.52(2H，s)，3.74-
3.84(2H，m)， 3.84-3.94(2H，m)，4.28(2H，q，J＝7.0
Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.39(2H，d，J＝9.2H
z)，7.53(1H，s)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)，7.92-7.97
(2H，m)，8.06-8.25(3H，m）
【０２５７】参考例１１１ ５−ブロモサリチルアルデヒド（２０ｇ）をＤＭＦ（１
６０ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（１７．９
ｇ）を加えた後、１−ブロモプロパン（１０．８ｍｌ）
を加え、９０℃にて３時間撹拌した。室温に冷却後、反
応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）にて精
製し、５−ブロモ−２−プロポキシベンズアルデヒド
（２１．９ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.07(3H，t，J＝7.4Hz)，1.
80-1.95(2H，m)，4.03(2H，t，J＝6.4Hz)，6.88(1H，
d，J＝9.0Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.91(1
H，d，J＝2.6Hz)，10.43(1H，s）
【０２５８】参考例１１２ ５−ブロモ−２−プロポキシベンズアルデヒド（２１．
８ｇ）をギ酸（１１０ｍｌ)に溶解し、ヒドロキシルア
ミン塩酸塩（９．４ｇ）を加え、７時間加熱還流した。
室温に冷却後、減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を１
Ｎ水酸化カリウムに加え、酢酸エチルにて抽出した。飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）
にて精製し、５−ブロモ−２−プロポキシベンゾニトリ
ル（１５．８ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1-07(3H，t，J＝7.4Hz)，1.
80-1.95(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.4Hz)，6.85(1H，
d，J＝8.8Hz)，7.57-7.65(2H，m） IR(KBr) 2969, 2230, 1591, 1489, 1391, 1285, 1132,
972, 812cm-1
【０２５９】参考例１１３ ５−ブロモ−２−プロポキシベンゾニトリル（１５．３
ｇ）をＴＨＦ（１８０ｍｌ）に溶解し、−１００℃にて
1．6Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン（４４ｍｌ）を
摘下した。トリメトキシボラン（１３．２ｇ）を滴下
し、２０分撹拌した後、５時間かけて室温まで昇温し、
４Ｎ塩酸（５０ｍｌ）を加えて１５分撹拌した。反応液
を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残渣をヘキサン／イソプロピルエーテル
で洗浄し、３−シアノ−４−プロポキシフェニルほう酸
（７．０ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，
1.70-1.85(2H，m)，4.11(2H，t，J＝6.4Hz)，7.21(1H，
d，J＝9.2Hz)，8.01-8.06(2H，m)，8.19(2H，br）
【０２６０】実施例９５（化合物９４の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（４００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１３．２ｍｌ）を加
え、３−シアノ−４−プロポキシフェニルほう酸（２０
５ｍｇ）、炭酸カリウム（２３４ｍｇ）を加えた後、室
温にて３０分撹拌した。 酢酸パラジウム（８．６ｍ
ｇ）、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（２
２．４ｍｇ）を加え、１８時間加熱還流した。室温に冷
却後、水中に加え、酢酸エチル／ＴＨＦにて抽出し、飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール ＝３／
１）にて精製し、エタノールにて再結晶し、７−（４−
シアノ−３−プロポキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル)アミ
ノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（化合物９４）（２４３ｍｇ）を得た。 m.p. 201-203℃.1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.11(3H，t，J＝7.4Hz)，1.
65-1.78(4H，m)，1.86-2.00(2H，m)，2.21(3H，s)，2.6
5(1H，m)，3.14-3.22(2H，m)，3.30-3.44(2H，m)，3.57
(2H，s)，3.69-3-77(2H，m)， 4.00-4.10(2H，m)，4.11
(2H，t，J＝6.6Hz)，7.08(1H，d，J＝9.0Hz)，7.30-7.3
7(3H，m)，7.53-7.63(4H，m)，7.71-7.77(2H，m)，8.03
(1H，s)，8.22(1H，d，J＝8.4Hz） IR(KBr) 3301, 2944, 2228, 1667, 1607, 1510, 1408,
1314, 1291, 1128, 819, 735cm-1 元素分析 C34H37N3O5S Calcd. C, 68.09 ; H, 6.22 ;
N, 7.01 : Found. C, 67.83 ; H, 6.20 ; N, 6.89
【０２６１】実施例９６（化合物９５の製造） ７−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル)アミ
ノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（１３１ｍｇ）をＤＭＦ（１．６ｍｌ）に溶解し、炭酸
カリウム（４１ｍｇ）を加え、５０分撹拌した後、ヨー
ドアセトアミド（５０ｍｇ）を加え、室温にて２０時間
撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチル／ＴＨＦに
て抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノー
ル ＝３／１）にて精製し、エタノールにて再結晶し、
７−（４−カルバモイルメトキシフェニル）−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル)アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物９５）（５２ｍｇ）を得た。 m.p. 240-243℃.1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.45-1.78(4H，m)，2.21
(3H，s)，2.60(1H，m)，3.01-3.13(2H，m)，3.21-3.35
(2H，m)，3.53(2H，s)，3.74-3.80(2H，m)， 3.86-3．9
5(2H，m)，4.51(2H，m)，7.10(2H，d，J＝8.8Hz)，7.27
(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40-7.93(8H，m)，8.05(1H，s)，
8.22(1H，d，J＝8.4Hz） IR(KBr) 3320, 2951, 1669, 1597, 1518, 1408, 1291,
1130, 816cm-1
【０２６２】参考例１１４ モルホリン（９．０ｇ）をＤＭＦ（１０８ｍｌ）に溶解
し、室温にてトリエチルアミン（２４ｍｌ）、４−ブロ
モベンジルブロマイド（２１．５ｇ）を加えた後、８０
℃にて１６時間撹拌した。室温に冷却後、反応液を水中
に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、４−
（４−ブロモベンジル）モルホリン（１７．２ｇ）を得
た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ2.38-2.45(4H，m)，3.44(2
H，s)，3.67-3.73(4H，m)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，7.
44(2H，d，J＝8.4Hz）
【０２６３】参考例１１５ ４−（４−ブロモベンジル）モルホリン（１９．３ｇ）
をＴＨＦ（１７４ｍｌ)に溶解し、−７８℃にて1．6Ｍ
ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン（５２ｍｌ）を摘下し、
３０分撹拌した。トリメトキシボラン（２１．８ｇ）の
ＴＨＦ溶液（２２ｍｌ）を滴下し、３０分撹拌した後、
室温まで自然昇温した。水（７３ｍｌ）を加えて１５分
撹拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒
を除去し、得られた残渣をヘキサン／イソプロピルエー
テルで洗浄し、４−（４−モルホリノメチル）フェニル
ほう酸（５．７ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ2.36-2.59(4H，m)，3.48-3.
81(6H，m)，7.25-7.44(2H，m)，7.93-8.10(2H，m）
【０２６４】実施例９７（化合物９６の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（５６０ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１８ｍｌ）を加え、
４−（４−モルホリノメチル）フェニルほう酸（２８５
ｍｇ）、炭酸カリウム（３２７ｍｇ）を加えた後、室温
にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホスフ
ィンパラジウム（６２．２ｍｇ）を加え、１４時間加熱
還流した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチルにて
抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール
＝３／１）にて精製し、エタノールにて再結晶し、 Ｎ
−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル)アミノ］メチル］フェニル］−７−［４−
（４−モルホリノメチル）フェニル] −１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボキサミド（化合物９６）（３７７ｍｇ）を得た。 m.p. 211−213℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.65-1.82(4H，m)，2.21(3
H，s)，2.45-2.51(2H，m)，2.65(1H，m)，3.13-3.21(2
H，m)，3.31-3.45(2H，m)，3.56(2H，s)，3.58(2H，
s)，3.71-3.77(2H，m)，3.98-4.10(2H，m)，7.30-7.37
(3H，m)，7.43-7.59(6H，m)，7.66-7.74(2H，m)，7.91
(1H，s)，8.22(1H，d，J=8.2Hz） IR(KBr) 3254, 2948, 1667, 1597, 1514, 1408, 1314,
1294, 1130, 866, 735cm-1 元素分析 C35H41N3O5S Calcd. C, 68.27 ; H, 6.71 ;
N, 6.82 : Found. C, 68.10 ; H, 6.74 ; N, 6.75
【０２６５】参考例１１６ ７−ブロモ−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（5．0ｇ）に
トルエン／エタノール／水（１０／１／１，１８８ｍ
ｌ）を加え、４−（２−エトキシエトキシ）フェニルほ
う酸（４．１ｇ）、炭酸カリウム（４．６ｇ）を加えた
後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（０．７ｇ）を加え、１４時間
加熱還流した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチル
にて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝２／１）にて精製し、７−［４−（２−エトキシエ
トキシ）フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル
（４．６ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，3.
10-3.18(2H，m)，3.58-3.87(2H，m)，3.66(2H，q，J＝
7.0Hz)，3.87(3H，s), 4.16-4.22(2H，m)，7.04(2H，d
d，J＝6.6，1.8Hz), 7.55(2H，dd，J＝6.6，1.8Hz)，7.
64-7.70(2H，m)，7.91(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8.8H
z） IR(KBr) 2920, 1709, 1604, 1518, 1294, 1252, 1130,
828, 752m-1 元素分析 C22H24O6S Calcd. C, 63.44 ; H, 5.81 : Fo
und. C, 63.27 ; H, 5.74
【０２６６】参考例１１７ ７−［４−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボン酸メチル（４．３５ｇ）に１，２−ジメ
トキシエタン（８７ｍｌ）、６Ｎ塩酸（４３．５ｍｌ）
を加え、１００℃にて１６時間加熱還流した。室温に冷
却し、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、
７−［４−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボン酸（３．７ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，
2.91-3.04(2H，m)，3.52(2H，q，J＝7.0Hz)，3.70-3.77
(4H，m)，4.13-4.19(2H，m)，7.09(2H，d，J＝8.8Hz)，
7.78(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85-7.92(2H，m)，8.03(1H，
s)，8.18(1H，s） IR(KBr) 2978, 1684, 1606, 1518, 1412, 1292, 1252,
1165, 1128, 829cm-1 元素分析 C21H22O6S Calcd. C, 62.67 ; H, 5.51 : Fo
und. C, 62.75 ; H, 5.60
【０２６７】実施例９８（化合物８４の製造） ７−［４−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボン酸（３．６ｇ）をＴＨＦ（７２ｍｌ）に
溶解し、氷冷下、塩化チオニル（０．９３ｍｌ）、ＤＭ
Ｆ（三滴）を加え、室温にて３０分撹拌した。４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラニル−４−イ
ル）アミノ］メチル］アニリン（２．２３ｇ）、トリエ
チルアミン（５．０ｍｌ）のＴＨＦ（６７ｍｌ）溶液に
反応液を滴下し、室温にて１時間撹拌した。反応液を水
中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール＝３／１）にて精製し、エ
タノールにて再結晶し、７−［４−（２−エトキシエト
キシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラハイドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］
フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物８４）
（２．４ｇ）を得た。 m.p. 215-217℃ 元素分析 C34H40N2O6S Calcd. C, 67.53 ; H, 6.67 ;
N, 4.63 : Found. C, 67.24 ; H, 6.62 ; N, 4.34
【０２６８】参考例１１８ ４−ブロモフェノール（２０ｇ）をＤＭＦ（１２０ｍ
ｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２４ｇ）、ヨウ化ナトリ
ウム（１９．１ｇ）を加えた後、２−クロロエチルプロ
ピルエーテル（１９ｍｌ）を滴下し、８０℃にて１６時
間撹拌した。室温に冷却後、反応液を水中に加え、酢酸
エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢
酸エチル＝１０／１）にて精製し、１−ブロモ−４−
（２−プロポキシエトキシ）ベンゼン（２３．１ｇ）を
得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.93(3H，t，J=7.2Hz)，1.5
5-1.71(2H，m)，3.48(2H，t，J=6.8Hz)，3.74-3.79(2
H，m)，4.05-4.10(2H，m)，6.77-6.83(2H，m)，7.33-7.
38(2H，m）
【０２６９】参考例１１９ マグネシウム（２．１７ｇ）のＴＨＦ（４３ｍｌ）溶液
に、１，２−ジブロモエタン（３滴）を加え、加熱還流
下、１−ブロモ−４−（２−プロポキシエトキシ）ベン
ゼン（２２ｇ）のＴＨＦ（１７６ｍｌ）溶液をゆっくり
と滴下した。１５分撹拌後、−７８℃に冷却し、トリメ
トキシボラン（１３．２ｇ）のＴＨＦ（１３ｍｌ）溶液
を滴下し、１時間撹拌後、６時間かけて室温まで昇温し
た。室温にて８時間撹拌後、５％硫酸（７５ｍｌ）を加
えて１５分撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチル
にて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキ
サン／イソプロピルエーテル、ヘキサン／酢酸エチルの
順に洗浄し、４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル
ほう酸（８．６ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ0.87(3H，t，J=7.4Hz)，
1.44-1.62(2H，m)，3.41(2H，t，J=6.6Hz)，3.67-3.72
(2H，m)，4.07-4.12(2H，m)，6.89(2H，d，J＝8.8Hz)，
7.73(2H，d，J＝8.8Hz）
【０２７０】実施例９９（化合物９７の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（４００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１９．２ｍｌ）を加
え、４−（２−プロポキシエトキシ）フェニルほう酸
（２０７ｍｇ）、炭酸カリウム（２３４ｍｇ）を加えた
後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（３６ｍｇ）を加え、８時間加
熱還流した。室温に冷却後、反応液を水中に加え、酢酸
エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
エタノール ＝３／１）にて精製し、エタノールより再
結晶し、Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］−７
−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボキサミド（化合物９７）（２１８ｍｇ）を
得た。 m.p. 195-197℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.95(3H，t，J＝7.2Hz)，1.
60-1.80(6H，m)，2.21(3H，s)，2.65(1H，m)，3.13-3.2
0(2H，m)，3.31-3.44(2H，m)，3.52(2H，t，J＝6.8H
z)，3.57(2H，s)，3.68-3.75(2H，m)，3.82(2H，t，J＝
4.8Hz)，4.10-4.20(2H，m)，4.19(2H，t，J＝4.8Hz)，
7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30-7.35(3H，m)，7.51-7.68
(6H，m)，7.83(1H，s)，8.19(1H，d，J=8.0Hz） IR(KBr) 3270, 2942, 1665, 1607, 1518, 1311, 1292,
1252, 1130, 826, 667cm-1 元素分析 C35H42N2O6S Calcd. C, 67.94 ; H, 6.84 ;
N, 4.53 : Found. C, 67.87 ; H, 6.98 ; N, 4.45
【０２７１】参考例１２０ ４−ブロモフェノール（２５ｇ）をＤＭＦ（１５０ｍ
ｌ）に溶解し、炭酸カリウム（３０ｇ）を加えた後、２
−ブロモエタノール （２３．５ｇ）を滴下し、９０℃
にて６時間撹拌した。室温に冷却後、反応液を水中に加
え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、２−（４−ブ
ロモフェノキシ）−１−エタノール（１５．９ｇ）を得
た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ2.24(1H，br)，3.91-3.91(2
H，m)，4.02-4.07(2H，m)，6.77-6.83(2H，m)，7.33-7.
38(2H，m）
【０２７２】参考例１２１ ２−（４−ブロモフェノキシ）−１−エタノール（１
５．７ｇ）をＤＭＦ（１５０ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌
下６５％水素化ナトリウム（４．３ｇ）を加え、室温に
て２時間撹拌した。ヨードブタン（１７．３ｇ）を滴下
し、２時間撹拌後、反応液を水中に加え、酢酸エチルに
て抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝４／１）にて精製し、１−ブロモ−４−（２−ブトキ
シエトキシ）ベンゼン（１２．６ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.92(3H，t，J=7.4Hz)，1.2
7-1.65(4H，m)，3.53(2H，t，J=6.6Hz)，3.74-3.79(2
H，m)，4.05-4.11(2H，m)，6.81(2H，d，J＝9.0Hz)，7.
36(2H，d，J＝9.0Hz）
【０２７３】参考例１２２ マグネシウム（１．１４ｇ）のＴＨＦ（２３ｍｌ）溶液
に、１，２−ジブロモエタン（３滴）を加え、加熱還流
下、１−ブロモ−４−（２−ブトキシエトキシ）ベンゼ
ン（１２．２ｇ）のＴＨＦ（９８ｍｌ）溶液をゆっくり
と滴下した。１５分撹拌後、−７８℃に冷却し、トリメ
トキシボラン（６．９ｇ）を滴下し、１時間撹拌後、８
時間かけて室温まで昇温した。室温にて６時間撹拌後、
５％硫酸（７５ｍｌ）を加えて１５分撹拌した。反応液
を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残渣をヘキサン／イソプロピルエーテ
ル、ヘキサン／酢酸エチルの順に洗浄し、４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニルほう酸（６．０ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ0.88(3H，t，J=7.2Hz)，
1.25-1.58(2H，m)，3.45(2H，t，J=6.6Hz)，3.64-3.76
(2H，m)，4.03-4.16(2H，m)，6.87-6.96(2H，m)，7.14
(1H，d，J＝8.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz）
【０２７４】実施例１００（化合物９８の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（４００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１９．２ｍｌ）を加
え、４−（２−ブトキシエトキシ）フェニルほう酸（２
２１ｍｇ）、炭酸カリウム（２３４ｍｇ）を加えた後、
室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム（３６ｍｇ）を加え、８時間加熱還
流した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチルにて抽
出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール
＝３／１）にて精製し、エタノールにて再結晶して、７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル)アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボキサミド（化合物９８）（３３０ｍｇ）を得た。 m.p. 194-196℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.
33-1.55(2H，m)，1.57-1.77(6H，m)，2.21(3H，s)，2.6
5(1H，m)，3.16(2H，t，J＝6.4Hz)，3.31-3.44(2H，
m)，3.52-3.59(2H，m)，3.57(2H，s)，3.67-3.74(2H，
m)，3.79-3.84(2H，m)，3.98-4.08(2H，m)，4.18(2H，
t，J＝4.8Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30-7.35(3
H，m)，7.50-7.66(6H，m)，7.88(1H，s)，8.18(1H，d，
J=8.0Hz） IR(KBr) 3300, 2935, 2853, 1667, 1607, 1518, 1312,
1292, 1251, 1130, 826cm-1 元素分析 C36H44N2O6S Calcd. C, 68.33 ; H, 7.01 ;
N, 4.43 : Found. C, 68.33 ; H, 6.85 ; N, 4.39
【０２７５】参考例１２３ ３−エトキシプロパノール（１０ｇ）をＴＨＦ（１００
ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下トリエチルアミン（１４．
５ｍｌ）、メタンスルホニルクロライド（６．８ｍｌ）
を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液を水中に加
え、ＴＨＦにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた
残渣を、氷冷撹拌下、４−ブロモフェノール（２０．８
ｇ），炭酸カリウム（１８．２ｇ）のＤＭＦ（１３０ｍ
ｌ）溶液に滴下し、９０℃にて６０時間撹拌した。室温
に冷却後、反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０
／１）にて精製し、１−ブロモ−４−（３−エトキシプ
ロポキシ）ベンゼン（１０．８ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.20(3H，t，J=7.0Hz)，1.9
8-2.08(2H，m)，3.49(2H，q，J=7.0Hz)，3.58(2H，d，J
＝6.0Hz)，4.03(2H，d，J＝6.4Hz)，6.79(2H，d，J＝9.
0Hz)，7.36(2H，d，J＝9.0Hz）
【０２７６】参考例１２４ マグネシウム（１．０３ｇ）のＴＨＦ（２１ｍｌ）溶液
に、１，２−ジブロモエタン（３滴）を加え、加熱還流
下、１−ブロモ−４−（３−エトキシプロポキシ）ベン
ゼン（１０．５ｇ）のＴＨＦ（８４ｍｌ）溶液をゆっく
りと滴下した。１５分撹拌後、−７８℃に冷却し、トリ
メトキシボラン（６．３ｇ）のＴＨＦ（６ｍｌ）溶液を
滴下し、１時間撹拌後、６時間かけて室温まで昇温し
た。室温にて８時間撹拌後、５％硫酸（４２ｍｌ）を加
えて１５分撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチル
にて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキ
サン／イソプロピルエーテルで洗浄し、４−（３−エト
キシプロポキシ）フェニルほう酸（５．９４ｇ）を得
た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.11(3H，t，J=7.0Hz)，
1.89-1.98(2H，m)，3.42(2H，q，J=7.0Hz)，3.50(2H，
t，J＝6.2Hz)，4.02(2H，t，J＝6.2Hz)，6.84-6.93(2
H，m)，7.69-7.81(2H，m）
【０２７７】実施例１０１（化合物９９の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（４００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１９．２ｍｌ）を加
え、４−（３−エトキシプロポキシ）フェニルほう酸
（２０７ｍｇ）、炭酸カリウム（２３４ｍｇ）を加えた
後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（３６ｍｇ）を加え、１２時間
加熱還流した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチル
にて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノ
ール ＝３／１）にて精製し、エタノールにて再結晶
し、７−［４−（３−エトキシプロポキシ）フェニル］
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボキサミド（化合物９９）（１４０ｍｇ）を得
た。 m.p. 214-215℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.
69-1.77(4H，m)，2.05-2.13(2H，m)，2.21(3H，s)，2.6
5(1H，m)，3.16(2H，t，J＝6.6Hz)，3.31-3.44(2H，
m)，3.51(2H，q，J＝7.0Hz)，3.57(2H，s)，3.62(2H，
t，J＝6.2Hz)，3.67-3.75(2H，m)，3.98-4.16(4H，m)，
7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29-7.35(3H，m)，7.50-7.67
(6H，m)，7.86(1H，s)，8.18(1H，d，J=8.0Hz） IR(KBr) 3274, 2953, 1665, 1601, 1520, 1316, 1292,
1250, 1130, 824cm-1 元素分析 C35H42N2O6S Calcd. C, 67.94 ; H, 6.84 ;
N, 4.53 : Found. C, 67.67 ; H, 6.77; N, 4.54
【０２７８】参考例１２５ ４−ブロモベンジルアルコール（１０．１ｇ）をＤＭＦ
（１２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下６５％水素化ナトリウ
ム（３．６ｇ）を加えた後、室温にて３時間撹拌した。
室温にてヨードエタン（１２．６ｇ）を滴下し、室温に
て２時間撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルに
て抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル＝８／１）にて精製し、１−ブロモ−４−（エトキ
シメチル）ベンゼン（１０．１ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.24(3H，t，J=7.0Hz)，2.5
3(2H，q，J＝7.0Hz)，4.45(2H，s)，7.22(2H，d，J＝8.
6Hz)，7.46(2H，d，J＝8.6Hz）
【０２７９】参考例１２６ １−ブロモ−４−（エトキシメチル）ベンゼン（９．８
ｇ）をＴＨＦ／エーテル（４／１，１００ｍｌ)に溶解
し、−７８℃にて1．6Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサ
ン（３１．３ｍｌ）を摘下し、1時間撹拌した。トリメ
トキシボラン（１１．８ｇ）を滴下し、３０分撹拌した
後、室温まで自然昇温し、５％硫酸（３９ｍｌ）を加え
て１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサン／イソプロ
ピルエーテルで洗浄し、４−（エトキシメチル）フェニ
ルほう酸（３．０５ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.15(3H，t，J=7.0Hz)，
3.48(2H，q，J=7.0Hz)，4.45(2H，s)，7.27(2H，d，J＝
8.0Hz)，7.76(2H，d，J＝8.0Hz）
【０２８０】実施例１０２（化合物１００の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１９．２ｍｌ）を加
え、４−（エトキシメチル）フェニルほう酸（１２５ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（１７５ｍｇ）を加えた後、室温に
て３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム（２６．６ｍｇ）を加え、１４時間加熱還
流した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチルにて抽
出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール
＝３／１）にて精製し、エタノールにて再結晶し、７−
［４−（エトキシメチル）フェニル］−Ｎ−［４−
［［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル)アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物１００）（２４５ｍｇ）を得た。 m.p. 221-224℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，1.
65-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.65(1H，m)，3.13-3.2
1(2H，m)，3.31-3.44(2H，m)，3.57(2H，s)，3.60(2H，
q，J＝7.0Hz)，4.00-4.09(2H，m)，4.57(2H，s)，7.29-
7.37(3H，m)，7.44-7.68(8H，m)，7.88(1H，s)，8.19(1
H，d，J=8.0Hz） IR(KBr) 3274, 2949, 1655, 1526, 1410, 1315, 1294,
1130, 814cm-1 元素分析 C33H38N2O5S Calcd. C, 68.96 ; H, 6.66 ;
N, 4.87 : Found. C, 68.72 ; H, 6.65 ; N, 4.86
【０２８１】参考例１２７ ４−ブロモベンジルアルコール（１５ｇ）をＤＭＦ（１
２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下６５％水素化ナトリウム
（３．０ｇ）を加えた後、室温にて３時間撹拌した。室
温にて２−ブロモエチルエチルエーテル（１１．４ｇ）
を滴下し、室温にて３時間撹拌した。反応液を水中に加
え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、１−
ブロモ−４−［（２−エトキシエトキシ）メチル］ベン
ゼン（９．０ｇ）を得た。１−ブロモ−４−［２−エト
キシエトキシ）メチル）］ベンゼン（８．７ｇ）をＴＨ
Ｆ（１０４ｍｌ)に溶解し、−７８℃にて1．6Ｍ ｎ−ブ
チルリチウム／ヘキサン（２３ｍｌ）を摘下し、1時間
撹拌した。トリメトキシボラン（８．７ｇ）を滴下し、
３０分撹拌した後、室温まで自然昇温し、５％硫酸（３
５ｍｌ）を加えて１５分撹拌した。反応液を酢酸エチル
にて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１／２）にて精製し、４−［（２−エトキシエトキ
シ）メチル］フェニルほう酸（２．１ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.25(3H，t，J=7.0Hz)，3.5
7(2H，q，J=7.0Hz)，3.58-3.67(2H，m)，4.68(2H，s)，
7.50(2H，d，J＝8.0Hz)，8.22(2H，d，J＝8.0Hz）
【０２８２】実施例１０３（化合物１０１の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（４００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，２５．５ｍｌ）を加
え、４−［（２−エトキシエトキシ）メチル］フェニル
ほう酸（２６０ｍｇ）、炭酸カリウム（２３４ｍｇ）を
加えた後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリ
フェニルホスフィンパラジウム（３５．５ｍｇ）を加
え、１４時間加熱還流した。室温に冷却後、水中に加
え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／エタノール ＝３／１）にて精製し、エタノー
ルにて再結晶を行い、７−［４−［（２−エトキシエト
キシ）メチル］フェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチ
ル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１
０１）（２８２ｍｇ）を得た。 m.p. 184-186℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.24(3H，t，J＝7.0Hz)，1.
63-1.79(4H，m)，2.20(3H，s)，2.64(1H，m)，3.12-3.2
0(2H，m)，3.30-3.44(2H，m)，3.50-3.61(4H，m)，3.62
-3.73(2H，m)，3.66(2H，s)，3.98-4.09(2H，m)，4.64
(2H，s)，7.30-7.37(3H，m)，7.45-7.72(9H，m)，7.85
(1H，s)，8.22(1H，d，J=8.0Hz） IR(KBr) 3300, 2926, 1667, 1597, 1526, 1408, 1313,
1294, 1130, 815cm-1 元素分析 C35H42N2O6S Calcd. C, 67.94 ; H, 6.84 ;
N, 4.53 : Found. C, 67.69 ; H, 6.90 ; N, 4.53
【０２８３】参考例１２８ ４−ブロモフェノール（２５ｇ）をＤＭＦ（１５０ｍ
ｌ）に溶解し、炭酸カリウム（３０ｇ）を加えた後、３
−ブロモプロパノール （２６．１ｇ）を滴下し、１０
０℃にて２０時間撹拌した。室温に冷却後、反応液を水
中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、３−
（４−ブロモフェノキシ）−１−プロパノール（２０．
６ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.76(1H，br)，1.97-2.09(2
H, m), 3.80-3．91(2H，m)，4.08(2H，t,J=6.0Hz)，6.7
6-6.81(2H, m), 7.33-7.40(2H, m).
【０２８４】参考例１２９ ３−（４−ブロモフェノキシ）−１−プロパノール（１
0．0ｇ）をＤＭＦ（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下
６５％水素化ナトリウム（２．４ｇ）を加え、室温にて
２時間撹拌した。ヨードエタン（３．８ｍｌ）を滴下
し、３時間撹拌後、反応液を水中に加え、酢酸エチルに
て抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝４／１）にて精製し、１−ブロモ−４−（３−メトキ
シプロポキシ）ベンゼン（8．6ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.92(3H，t，J=7.4Hz)，1.2
7-1.65(4H，m)，3.53(2H，t，J=6.6Hz)，3.74-3.79(2
H，m)，4.05-4.11(2H，m)，6.81(2H，d，J＝9.0Hz)，7.
36(2H，d，J＝9.0Hz）
【０２８５】参考例１３０ マグネシウム（０．８９ｇ）のＴＨＦ（１７．７ｍｌ）
溶液に、ヨウ素（触媒量）を加え、加熱還流下、１−ブ
ロモ−４−（３−メトキシプロポキシ）ベンゼン（８．
５ｇ）のＴＨＦ（６８ｍｌ）溶液をゆっくりと滴下し
た。１時間撹拌後、−７８℃に冷却し、トリメトキシボ
ラン（５．４ｇ）のＴＨＦ（１０．８ｍｌ）溶液を滴下
し、１時間撹拌した。6時間かけて室温まで昇温し、室
温にて８時間撹拌後、５％硫酸（３４ｍｌ）を加えて１
５分撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽
出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサン／
イソプロピルエーテル、ヘキサン／酢酸エチルの順に洗
浄し、４−（３−メトキシプロポキシ）フェニルほう酸
（４．０ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ0．88(3H，t，J=7.2Hz)，
1.25-1.58(2H，m), 3.45(2H，t，J=6.6Hz)，3.64-3.76
(2H，m)，4.03-4.16(2H，m)，6.87-6.96(2H，m)，7.14
(1H，d，J＝8.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz）
【０２８６】実施例１０４（化合物１０２の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１９．２ｍｌ）を加
え、４−（３−メトキシプロポキシ）フェニルほう酸
（１４５ｍｇ）、炭酸カリウム（１７５ｍｇ）を加えた
後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（２７ｍｇ）を加え、１４時間
加熱還流した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチル
にて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノ
ール ＝３／１）にて精製し、エタノールにて再結晶
し、７−［４−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボキサミド（化合物１０２）（１９０ｍｇ）を得
た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.63-1.82(4H，m)，2.03-2.
15(2H，m)，2.20(3H，s)，2.64(1H，m)，3.11-3.19(2
H，m)，3.31-3.44(2H，m)，3.37(3H，s)，3.55(2H，
s)，3.53-3.58(2H，m)，3.60-3.73(2H，m)，4.01-4.13
(2H，m)，4.12(2H，t，J＝6.2Hz)，7.01(2H，d，J＝8.4
Hz)，7.26-7.35(3H，m)，7.48-7.64(6H，m)，7.94(1H，
s)，8.16(1H，d，J=8.0Hz） IR(KBr) 3270, 2949, 1667, 1607, 1518, 1408, 1311,
1292, 1252, 1130, 826cm-1 元素分析 C34H40N2O6S Calcd. C, 67.53 ; H, 6.67 ;
N, 4.63 : Found. C, 67.39 ; H, 6.38 ; N, 4.71
【０２８７】参考例１３１ ３−（４−ブロモフェノキシ）−１−プロパノール（１
０．０ｇ）をＤＭＦ（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌
下６５％水素化ナトリウム（２．４ｇ）を加え、室温に
て２時間撹拌した。ブロモプロパン（５．５ｍｌ）を滴
下し、３時間撹拌後、６５％水素化ナトリウム（０．８
ｇ）を加え、７０℃にて１時間撹拌した。室温に冷却
後、反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和
食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて
精製し、１−ブロモ−４−（３−プロポキシプロポキ
シ）ベンゼン（６．７ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.92(3H，t，J=7.4Hz)，1.2
7-1.65(4H，m)，3.53(2H，t，J=6.6Hz)，3.74-3.79(2
H，m)，4.05-4.11(2H，m)，6.81(2H，d，J＝9.0Hz)，7.
36(2H，d，J＝9.0Hz）
【０２８８】参考例１３２ マグネシウム（０．６３ｇ）のＴＨＦ（１２．５ｍｌ）
溶液に、ヨウ素（触媒量）を加え、加熱還流下、１−ブ
ロモ−４−（３−プロポキシプロポキシ）ベンゼン
（６．７ｇ）のＴＨＦ（５３．６ｍｌ）溶液をゆっくり
と滴下した。１時間撹拌後、−７８℃に冷却し、トリメ
トキシボラン（３．８ｇ）のＴＨＦ（７．６ｍｌ）溶液
を滴下し、１時間撹拌した。６時間かけて室温まで昇温
し、室温にて８時間撹拌後、５％硫酸（２７ｍｌ）を加
えて１５分撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチル
にて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキ
サン／イソプロピルエーテルにて洗浄し、４−（３−プ
ロポキシプロポキシ）フェニルほう酸（２．０ｇ）を得
た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ0.88(3H，t，J=7.2Hz)，
1.25-1.58(2H，m)，3.45(2H，t，J=6.6Hz)，3.64-3.76
(2H，m)，4.03-4.16(2H，m)，6.87-6.96(2H，m)，7.14
(1H，d，J＝8.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz）
【０２８９】実施例１０５（化合物１０３の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１９．２ｍｌ）を加
え、４−（３−プロポキシプロポキシ）フェニルほう酸
（１６５ｍｇ）、炭酸カリウム（１７５ｍｇ）を加えた
後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（２７ｍｇ）を加え、１４時間
加熱還流した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチル
／ＴＨＦにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／エタノール ＝３／１）にて精製し、エタノールにて
再結晶して、Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−７−［４−（３−プロポキシプロポキシ）フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（化合物１０３）（２４５
ｍｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，1.
54-1.92(6H，m)，2.04-2.13(2H，m)，2.20(3H，s)，2.6
4(1H，m)，3.11-3.18(2H，m)，3.31-3.43(2H，m)， 3.4
1(2H，t，J＝6.6Hz)，3.56(2H，s)，3.58-3.72(4H，
m)，4.00-4.11(2H，m)，4.13(2H，t，J＝6.2Hz)，7.01
(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26-7.35(3H，m)，7.48-7.63(6
H，m)，7.98(1H，s)，8.15(1H，d，J=8.0Hz） ＩＲ（ＫＢｒ） ３２７４， ２９５５， １６５
５， １６０１， １５２０， １４１０， １３１
６， １２９２， １２５２， １１３０， ８２２ｃ
ｍ−１ 元素分析 Ｃ３６Ｈ４４Ｎ２Ｏ６Ｓ Ｃａｌｃｄ．
Ｃ， ６８．３３ ； Ｈ， ７．０１ ； Ｎ，
４．４３ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ６８．３４ ；
Ｈ， ６．８２ ； Ｎ， ４．４８
【０２９０】参考例１３３ ７−ブロモ−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（６．５ｇ）
にトルエン／エタノール／水（１０／１／１，１８８ｍ
ｌ）を加え、４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル
ほう酸（５．３ｇ）、炭酸カリウム（６．０ｇ）を加え
た後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェ
ニルホスフィンパラジウム（０．９ｇ）を加え、１４時
間加熱還流した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチ
ルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル＝３／２）にて精製し、７−［４−（２−プロポキ
シエトキシ）フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル
（６．５ｇ）を得た。 m.p. 105-107℃.1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.
56-1.76(2H，m), 3.11-3.17(2H，m)，3.52(2H，t，J＝
6.8Hz)，3.60-3.68(2H，m)，3.80-3.85(2H，m)，3.87(3
H，s), 4.16-4.21(2H，m)，7.04(2H，d，J＝8.4Hz), 7.
53-7.58(2H，m)，7.65-7.70(2H，m)，7.91(1H，s)，8.2
0(1H，d，J＝8.8Hz） IR(KBr) 2920, 1709, 1604, 1518, 1294, 1252, 1130,
828, 752m-1 元素分析 C23H26O6S Calcd. C, 64.17 ; H, 6.09 : Fo
und. C, 64.20 ; H, 5.91
【０２９１】参考例１３４ ７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボン酸メチル（６．５ｇ）に１，２−ジ
メトキシエタン（１３０ｍｌ）、６Ｎ塩酸（６５ｍｌ）
を加え、１００℃にて１８時間加熱還流した。室温に冷
却し、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、
７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボン酸（５．０ｇ）を得た。 m.p. 176-179℃.1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ0.88(3H，t，J＝7.4Hz)，
1.44-1.62(2H，m)，2.93-3.00(2H，m)，3.43(2H，t，J
＝6.6Hz)，3.70-3.81(4H，m)，4.14-4.19(2H，m)，7.08
(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(2H，d，J＝8.8Hz)，7.86-7.9
0(2H，m)，8.05(2H，m） IR(KBr) 2978, 1684, 1606, 1518, 1412, 1292, 1252,
1165, 1128, 829cm-1 元素分析 C22H24O6S Calcd. C, 63.44 ; H, 5.81 : Fo
und. C, 63.38 ; H, 5.66
【０２９２】実施例１０６（化合物９７の製造） ７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボン酸（４．９ｇ）をＴＨＦ（９８ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下、塩化チオニル（１．３ｍｌ）、
ＤＭＦ（三滴）を加え、室温にて３０分撹拌した。４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラニル−４−イ
ル）アミノ］メチル］アニリン（２．９３ｇ）、トリエ
チルアミン（６．６ｍｌ）のＴＨＦ（８８ｍｌ）溶液に
反応液を滴下し、室温にて１時間撹拌した。反応液を水
中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール＝３／１）にて精製し、エ
タノールにて再結晶し、Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラハイドロピラン−４−イル)アミノ］メチ
ル］フェニル］−７−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物９
７）（２．９ｇ）を得た。 m.p. 195-197℃ 元素分析 C35H42N2O6S Calcd. C, 67.94 ; H, 6.84 ;
N, 4.53 : Found. C, 67.84 ; H, 6.82 ; N, 4.59
【０２９３】参考例１３５ ４−ブロモフェノール（７．５ｇ）をＤＭＦ（７５ｍ
ｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（７．２ｇ）、ヨ
ウ化ナトリウム（６．５ｇ）を加えた後、２−クロロ−
５−クロロメチルチオフェン（６．５ｇ）を滴下し、９
０℃にて６時間撹拌した。室温に冷却後、反応液を水中
に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、４
−ブロモフェニル（５−クロロ−２−チエニル）メチル
エーテル（８．２ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ5.07(2H，s)，6.79-6.87(4
H，m)，7.34-7.42(2H，m）
【０２９４】参考例１３６ ４−ブロモフェニル（５−クロロ−２−チエニル）メチ
ルエーテル（８．１ｇ）をＴＨＦ（９７ｍｌ）に溶解
し、−７８℃にて1．6Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサ
ン（８．３ｍｌ）を摘下し、1時間撹拌した。トリメト
キシボラン（５．５ｇ)のＴＨＦ（５．５ｍｌ）溶液を
滴下し、３０分撹拌した後、室温まで自然昇温し、５％
硫酸（３２ｍｌ）を加えて１５分撹拌した。酢酸エチル
にて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキ
サン／イソプロピルエーテルで洗浄し、４−［（５−ク
ロロ−２−チエニル）メトキシ］フェニルほう酸（４．
２ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ5.24(2H，s)，6.86(2H，
d，J=8.4Hz)，7.01-7.11(2H，m), 7.74(2H，d，J＝8.4H
z）
【０２９５】実施例１０７（化合物１０４の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１９．２ｍｌ）を加
え、４−［（５−クロロ−２−チエニル）メトキシ］フ
ェニルほう酸（１８６ｍｇ）、炭酸カリウム（１７５ｍ
ｇ）を加えた後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキ
ストリフェニルホスフィンパラジウム（２７ｍｇ）を加
え、１００℃にて８時間加熱還流した。室温に冷却後、
水中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／エタノール ＝５／２）にて精製し
た後、エタノールにて再結晶を行い、７−［４−［（５
−クロロ−２−チエニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル)アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボキサミド（化合物１０４）（１３７ｍｇ）を得た。 m.p. 207-210℃.1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.60-1.82(4H，m)，2.20()3
H，s），2.65(1H，m)，3.15(2H，t，J=6.2Hz)，3.31-3.
44(2H，m)，3.57(2H，s)，3.65-3.73(2H，m)，3.98-4.0
9(2H，m)，5.17(2H，s)，6.83(1H，d，J＝3.8Hz)，6.91
(1H，d，J＝3.6Hz)，7.05(2H，d，8.8Hz)，7.29-7.54(3
H，m)，7.48-7.64(6H，m)，7.98(1H，s)，8.16(1H，d，
J=8.0Hz） IR(KBr) 2949, 2845, 1663, 1607, 1514, 1454, 1408,
1292, 1242, 1157, 1130, 1009, 814cm-1
【０２９６】参考例１３７ ４−ブロモベンゼンチオール（１２ｇ）をＤＭＦ（９６
ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（１２．３
ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１０．５ｇ）を加えた後、２
−クロロエチルプロピルエーテル（９．６ｍｌ）を滴下
し、９０℃にて１４時間撹拌した。室温に冷却後、反応
液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精
製し、１−ブロモ−４−（２−プロポキシエチルチオ）
ベンゼンを（１６．９ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.91(3H，t，J=7.4Hz)，1.5
0-1.66(2H，m)，3.09(2H，t，J=6.6Hz)，3.39(2H，t，J
=7.0Hz)，3.60(2H，t，J=7.0Hz)，7.20-7.26(2H，m)，
7.37-7.42(2H，m）
【０２９７】参考例１３８ マグネシウム（１．５３ｇ）のＴＨＦ（２３ｍｌ）溶液
に、ヨウ素（触媒量）を加え、加熱還流下、１−ブロモ
−４−（２−プロポキシエチルチオ）ベンゼン（１６．
５ｇ）のＴＨＦ（１３２ｍｌ）溶液をゆっくりと滴下し
た。３０分撹拌後、−７８℃に冷却し、トリメトキシボ
ラン（９．３ｇ）のＴＨＦ（９．３ｍｌ）溶液を滴下
し、１時間撹拌した。８時間かけて室温まで昇温し、室
温にて６時間撹拌後、３Ｎ塩酸（６６ｍｌ）を加えて１
５分撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽
出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサン／
イソプロピルエーテルにて洗浄し、４−（２−プロポキ
シエチルチオ）フェニルほう酸（６．５ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ0.86(3H，t，J=7.2Hz)，
1.41-1.57(2H，m)，3.15(2H，t，J=6.6Hz)，3.35(2H，
t，J=6.6Hz)，3.56(2H，t，J=6.6Hz)，7.27(2H，d，J＝
8.0Hz)，7.71(2H，d，J＝8.0Hz)，7.99(2H，br）
【０２９８】実施例１０８（化合物１０５の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３１０ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１９．８ｍｌ）を加
え、４−（２−プロポキシエチルチオ）フェニルほう酸
（１７２ｍｇ）、炭酸カリウム（１８１ｍｇ）を加えた
後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（２８ｍｇ）を加え、１００℃
にて１２時間加熱還流した。室温に冷却後、水中に加
え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫
酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル／エタノール ＝５／２）にて精製した後、エ
タノールにて再結晶を行い、Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチ
ル］フェニル］−７−［４−（２−プロポキシエチルチ
オ）フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１
０５）（２２０ｍｇ）を得た。 m.p. 198-200℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.92(3H，t，J=7.4Hz)，1.5
4-1.82(6H，m)，2.21(3H，s)，2.65(1H，m)，3.13-3.22
(4H，m)，3.31-3.43(2H，m)，3.47(2H，t，J＝7.0H
z），3.57(2H，s)，3.67(2H，t，J＝7.0Hz)，3.65-3.72
(2H，m), 4.01-4.09(2H，m)，7.30-7.35(2H，m)，7.42-
7.57(7H，m)，7.63-7.71(2H，m)，7.87(1H，s)，8.22(1
H，d，J=8.4Hz） IR(KBr) 2959, 2847, 1655, 1597, 1528, 1410, 1316,
1294, 1130, 816cm-1 元素分析 C35H42N2O4S2 Calcd. C, 66.22 ; H, 6.67 ;
N, 4.41 : Found. C, 66.03 ; H, 6.72 ; N, 4.41
【０２９９】参考例１３９ ２−（４−ブロモフェノキシ）−１−エタノール（１
９．５ｇ）をＤＭＦ（１６６ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌
下６５％水素化ナトリウム（５．３ｇ）を加え、室温に
て１．５時間撹拌した。ヨードペンタン（１７．７ｍ
ｌ）を滴下し、２時間撹拌後、反応液を水中に加え、酢
酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、１−ブロモ−４−
（２−ペンチルオキシエトキシ）ベンゼン（１２．０
ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.90(3H，t，J=6.6Hz)，1.2
5-1.37(4H，m)，1.57-1.68(2H，m)，3.52(2H，t，J=6.6
Hz)，3.74-3.79(2H，m)，4.05-4.11(2H，m)，6.78-6.83
(2H，m)，7.33-7.39(2H，m）
【０３００】参考例１４０ マグネシウム（０．９１ｇ）のＴＨＦ（１４ｍｌ）溶液
に、ヨウ素（触媒量）を加え、加熱還流下、１−ブロモ
−４−（２−ペンチルオキシエトキシ）ベンゼン（１
１．８ｇ）のＴＨＦ（９４ｍｌ）溶液をゆっくりと滴下
した。３０分撹拌後、−７８℃に冷却し、トリメトキシ
ボラン（５．７ｇ）を滴下し、８時間かけて室温まで昇
温した。室温にて６時間撹拌後、５％硫酸（４７ｍｌ）
を加えて１５分撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エ
チルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を
ヘキサン／イソプロピルエーテル、ヘキサン／酢酸エチ
ルの順に洗浄し、４−（２−ペンチルオキシエトキシ）
フェニルほう酸（５．６ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ0.86(3H，t，J=6.6Hz)，
1.22-1.59(6H，m)，3.44(2H，t，J=6.6Hz)，3.66-3.71
(2H，m)，4.05-4.13(2H，m)，6.88(2H，d，J＝8.6Hz)，
7.72(2H，d，J＝8.6Hz)，7.82(2H，br）
【０３０１】実施例１０９（化合物１０６の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３１０ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１９．８ｍｌ）を加
え、４−（２−ペンチルオキシエトキシ）フェニルほう
酸（１８０ｍｇ）、炭酸カリウム（１８１ｍｇ）を加え
た後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェ
ニルホスフィンパラジウム（２８ｍｇ）を加え、８時間
加熱還流した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチル
にて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノ
ール ＝５／２）にて精製し、エタノールにて再結晶し
て、Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピ
ラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］−７−
［４−（２−ペンチルオキシエトキシ）フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１０６）（１８８ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 188-189℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.90(3H，t，J＝6.6Hz)，1.
38-1.40(4H，m)，1.56-1.77(6H，m)，2.20(3H，s)，2.6
4(1H，m)，3.10-3.19(2H，m)，3.30-3.44(2H，m)，3.55
(2H，t，J＝6.6Hz)，3.56(2H，s)，3.65-3.73(2H，m)，
3.79-3.85(2H，m)，3.98-4.10(2H，m)，4.15-4.21(2H，
m)，7.00-7.06(2H，m)，7.29-7.34(2H，m)，7.47-7.66
(7H，m)，7.95(1H，s)，8.17(1H，d，J=8.4Hz） IR(KBr) 2938, 2853, 1667, 1607, 1516, 1408, 1312,
1292, 1251, 1130, 826cm-1 元素分析 C36H44N2O6S Calcd. C, 68.70 ; H, 7.17 ;
N, 4.33 : Found. C, 68.64 ; H, 7.03 ; N, 4.31
【０３０２】参考例１４１ ２−（４−ブロモフェノキシ）−１−エタノール（１
９．５ｇ）をＤＭＦ（１９５ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌
下６５％水素化ナトリウム（５．３ｇ）を加え、室温に
て２時間撹拌した。ヨードヘキサン（１９．９ｍｌ）を
滴下し、２時間撹拌後、反応液を水中に加え、酢酸エチ
ルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル＝８／１）にて精製し、１−ブロモ−４−（２−ヘ
キシルオキシエトキシ）ベンゼン（１６．２ｇ）を得
た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.89(3H，t，J=6.6Hz)，1.2
5-1.43(6H，m)，3.52(2H，t，J=6.6Hz)，3.74-3.79(2
H，m)，4.05-4.11(2H，m)，6.78-6-84(2H，m)，7.34-7.
39(2H，m）
【０３０３】参考例１４２ マグネシウム（１．１９ｇ）のＴＨＦ（１４ｍｌ）溶液
に、ヨウ素（触媒量）を加え、加熱還流下、１−ブロモ
−４−（２−ヘキシルオキシエトキシ）ベンゼン（１
６．０ｇ）のＴＨＦ（１０２ｍｌ）溶液をゆっくりと滴
下した。１５分撹拌後、−７８℃に冷却し、トリメトキ
シボラン（７．２ｇ）のＴＨＦ（１４ｍｌ）溶液を滴下
し、８時間かけて室温まで昇温した。室温にて６時間撹
拌後、５％硫酸（６４ｍｌ）を加えて１５分撹拌した。
反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残渣をヘキサン／イソプロピルエ
ーテルにて洗浄し、４−（２−ヘキシルオキシエトキ
シ）フェニルほう酸（６．７ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ0.86(3H，t，J=6.6Hz)，
1.18-1.59(8H，m)，3.44(2H，t，J=6.6Hz)，3.66-3.71
(2H，m)，4.04-4.12(2H，m)，6.88(2H，d，J＝8.4Hz)，
7.73(2H，d，J＝8.4Hz）
【０３０４】実施例１１０（化合物１０７の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３１０ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（１０／１／１，１９．８ｍｌ）を加
え、４−（２−ヘキシルオキシエトキシ）フェニルほう
酸（１９０ｍｇ）、炭酸カリウム（１８１ｍｇ）を加え
た後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェ
ニルホスフィンパラジウム（２８ｍｇ）を加え、８時間
加熱還流した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチル
にて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノ
ール ＝５／２）にて精製し、エタノールにて再結晶し
て、７−［４−（２−ヘキシルオキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボキサミド（化合物１０７）（２００ｍｇ）
を得た。 m.p. 180-182℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.89(3H，t，J＝7.2Hz)，1.
21-1.46(6H，m)，1.57-1.82(6H，m)，2.21(3H，s)，2.6
4(1H，m)，3.16(2H，t，J＝6.6Hz)，3.31-3.43(2H，
m)，3.51-3.70(2H，m)，3.57(2H，s)，3.67-3.75(2H，
m)，3.98-4.09(2H，m)，4.15-4.21(2H，t，J＝4.8Hz)，
7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30-7.35(3H，m)，7.50-7.66
(6H，m)，7.89(1H，s)，8.18(1H，d，J=8.4Hz） IR(KBr) 3245, 2953, 2855, 1651, 1605, 1518, 1412,
1316, 1294, 1252, 1130, 826cm-1
【０３０５】実施例１１１（化合物１０８の製造） ７−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル)アミ
ノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（３８０ｍｇ）をＤＭＦ（３．８ｍｌ）に溶解し、炭酸
カリウム（２５２ｍｇ）を加え、３０分撹拌した後、２
−クロロメチルピリジン塩酸塩（１３０ｍｇ）を加え、
室温にて６時間撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エ
チル／ＴＨＦにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル／エタノール ＝３／１）にて精製し、エタノール
にて再結晶し、７−［４−（２−ピリジルメトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１０８）（１０ｍ
ｇ）を得た．1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.46-1.74(4H，m)，2.10
(3H，s)，2.59(1H，m)，3.02-3.14(2H，m)，3.19-3.37
(2H，m)，3.52(2H，s)，3.72-3.83(2H，m)，3.88-3.94
(2H，m)，5.26(2H，s)，6.90(1H，d，J=8.4Hz)，7.16-
7.39(5H，m)，7.53-7.89(8H，m)，8.40-8.09(2H，m)，
8.57-8.62(1H，m)，10.17(1H，s）
【０３０６】参考例１４３ ３−ブロモフェノール（１０ｇ）をＤＭＦ（１００ｍ
ｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１０．４ｇ）、ブロモプ
ロパン（６．０ｍｌ）を加え、６０℃にて２時間撹拌し
た。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和
食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）に
て精製し、１−ブロモ−３−プロポキシベンゼン（１
１．２ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1-03(3H，t，J=7.2Hz)，1.7
2-1.86(2H，m)，3.89(2H，t，J=6.6Hz)，6.79-6.85(1
H，m)，7.03-7.17(3H，m）
【０３０７】参考例１４４ １−ブロモ−３−プロポキシベンゼン（１１．０ｇ）を
ＴＨＦ（１１０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて1．6Ｍ
ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン（３５．２ｍｌ）を摘下
し、1時間撹拌した。トリメトキシボラン（１０．６ｇ)
のＴＨＦ（１０．６ｍｌ）溶液を滴下し、３０分撹拌し
た後、室温まで自然昇温し、２Ｎ塩酸（４４ｍｌ）を加
えて１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサン／イソプ
ロピルエーテルで洗浄し、３−プロポキシフェニルほう
酸（４．５ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ0.99(3H，t，J=7.4Hz)，
1.65-1.81(2H，m)，3.91(2H，t，J=6.6Hz)，6.90-6.95
(1H，m)，7.18(3H，m)，7.99(2H，br）
【０３０８】実施例１１２（化合物１０９の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（２０／１／１，１３．９ｍｌ）を加
え、３−プロポキシフェニルほう酸（１２５ｍｇ）、炭
酸カリウム（１７５ｍｇ）を加えた後、室温にて３０分
撹拌した。 テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（２７ｍｇ）を加え、８時間加熱還流した。室温に
冷却後、水中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／エタノール ＝５／２）にて
精製し、エタノールにて再結晶し、Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル)アミ
ノ］メチル］フェニル］−７−（３−プロポキシフェニ
ル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１０９）（２
８２ｍｇ）を得た。 m.p. 219-221℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.07(3H，t，J＝7.2Hz)，1.
63-1.90(6H，m)，2.21(3H，s)，2.64(1H，m)，3.13-3.2
1(2H，m)，3.31-3.44(2H，m)，3.57(2H，s)，3.67-3.75
(2H，m)，3.95-4.09(2H，m)，6.98(1H，dd，J＝8.2，2.
6Hz)，7.10-7.17(2H，m)，7.29-7.43(4H，m)，7.54(2
H，d，J＝8.4Hz)，7.64-7.71(2H，m)，7.88(1H，s)，8.
20(1H，d，J=8.4Hz） IR(KBr) 3357, 2946, 2841, 1649, 1631, 1595, 1510,
1406, 1321, 1294, 1217, 1134, 785cm-1 元素分析 C33H38N2O5S Calcd. C, 68.96 ; H, 6.66 ;
N, 4.87 : Found. C, 68.77 ; H, 6.85 ; N, 4.88
【０３０９】参考例１４５ ３−ブロモフェノール（１４ｇ）をＤＭＦ（１４０ｍ
ｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１５．７ｇ）、ヨウ化ナ
トリウム（１２．１ｇ）を加えた後、２−クロロエチル
プロピルエーテル（１２．３ｍｌ）を加え、９０℃にて
１８時間撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルに
て抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝１２／１）にて精製し、１−ブロモ−３−（２−プロ
ポキシエトキシ）ベンゼン（１１．１ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.93(3H，t，J=7.2Hz)，1.5
6-1.72(2H，m)，3.49(2H，t，J=6.6Hz)，3.74-3.80(2
H，m)，4.07-4.12(2H，m)，6.81-6.89(1H，m)，7.03-7.
18(3H，m）
【０３１０】参考例１４６ マグネシウム（０．９９g）のＴＨＦ（９．９ｍｌ）溶
液に、１，２−ジブロモエタン（触媒量）を加え、室温
にて１−ブロモ−３−（２−プロポキシエトキシ）ベン
ゼン（１０．５ｇ）のＴＨＦ（８４ｍｌ）溶液をゆっく
りと滴下した。６０℃にて１時間撹拌後、−７８℃に冷
却し、トリメトキシボラン（８．５ｇ）のＴＨＦ溶液
（１７ｍｌ）を滴下し、８時間かけて室温まで昇温し
た。室温にて１２時間撹拌後、２Ｎ塩酸（４２ｍｌ）を
加えて１５分撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチ
ルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘ
キサン／イソプロピルエーテル、ヘキサン／酢酸エチル
にて洗浄し、３−（２−プロポキシエトキシ）フェニル
ほう酸（３．５ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ0.88(3H，t，J=7.2Hz)，
1.46-1.63(2H，m)，3.42(2H，t，J=6.6Hz)，3.67-3.73
(2H，m)，4.05-4.10(2H，m)，6.93-6.98(2H，m)，7.19-
7.37(2H，m)，8.00(2H，br）
【０３１１】実施例１１３（化合物１１０の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（２０／１／１，１３．９ｍｌ）を加
え、３−（プロポキシエトキシ）フェニルほう酸（１５
５ｍｇ）、炭酸カリウム（１７６ｍｇ）を加えた後、室
温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（２７mg）を加え、１６時間加熱還流
した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール＝５
／２）にて精製し、エタノールにて再結晶して、Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル)アミノ］メチル］フェニル］−７−［３−（２
−プロポキシエトキシ）フェニル］−１，１−ジオキソ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
キサミド（化合物１１０）（１５４ｍｇ）を得た。 m.p. 166-167℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.94(3H，t，J＝7.4Hz)，1.
57-1.83(6H，m)，2.21(3H，s)，2.64(1H，m)，3.18(2
H，t，J＝6.6Hz)，3.31-3.45(2H，m)，3.51(2H，t，J＝
6.6Hz)，3.57(2H，s)，3.68-3.75(2H，m)，3.79-3.85(2
H，m)，4.01-4.16(2H，m)，4.17-4.23(2H，m)，6.97-7.
03(1H，m)，7.15-7.19(2H，m)，7.30-7.44(4H，m)，7.5
5(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64-7.72(2H，m)，7.84(1H，
s)，8.21(1H，d，J=8.2Hz） IR(KBr) 2942, 2849, 1667, 1597, 1522, 1408, 1312,
1292, 1130cm-1 元素分析 C35H42N2O6S Calcd. C, 67.94 ; H, 6.84 ;
N, 4.53 : Found. C, 67.78 ; H, 6.76 ; N, 4.50
【０３１２】参考例１４７ ２−イソプロポキシエタノール（１５ｇ）をＴＨＦ（１
５０ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下、トリエチルアミン
（３０．１ｍｌ）、メタンスルホニルクロライド（１
４．６ｍｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液
を水中に加え、ＴＨＦにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣を、氷冷撹拌下、４−ブロモフェノー
ル（２０．７ｇ）、炭酸カリウム（２１．５ｇ）のＤＭ
Ｆ（２０７ｍｌ）溶液に滴下し、７０℃にて１６時間撹
拌した。室温に冷却後、反応液を水中に加え、酢酸エチ
ルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル＝１０／１）にて精製し、１−ブロモ−４−（２−
イソプロポキシエトキシ）ベンゼン（１６．４ｇ）を得
た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.18(3H，s)，1.21(3Ｈ，
s)，3.60-3.75(1H，m)，4.04-4.09(2H，m)，6.80(2H，
d，J＝9.2Hz)，7.36(2H，d，J＝9.2Hz）
【０３１３】参考例１４８ マグネシウム（１．５８ｇ）のＴＨＦ（２４ｍｌ）溶液
に、１，２−ジブロモエタン（触媒量）を加え、加熱還
流下、１−ブロモ−４−（２−イソプロポキシエトキ
シ）ベンゼン（１０ｇ）のＴＨＦ（８０ｍｌ）溶液をゆ
っくりと滴下した。５０℃にて１時間撹拌後、−７８℃
に冷却し、トリメトキシボラン（６．４ｇ）のＴＨＦ
（９．６ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌後、室温まで昇温
した。室温にて８時間撹拌後、２Ｎ塩酸（４０ｍｌ）を
加えて１５分撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチ
ルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘ
キサン／イソプロピルエーテルで洗浄し、４−（２−イ
ソプロポキシエトキシ）フェニルほう酸（１．３ｇ）を
得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.09(3H，s)，1.12(3Ｈ，
s)，3.55-3.71(3H，m)，4.03-4.09(2H，m)，6.88(2H，
d，J＝8.8Hz)，7.72(2H，d，J=8.8Hz）
【０３１４】実施例１１４（化合物１１１の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（２０／１／１，１３．９ｍｌ）を加
え、４−（２−イソプロポキシエトキシ）フェニルほう
酸（１５３ｍｇ）、炭酸カリウム（１７６ｍｇ）を加え
た後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェ
ニルホスフィンパラジウム（２７ｍｇ）を加え、１２時
間加熱還流した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチ
ルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタ
ノール ＝３／１）にて精製し、エタノールにて再結晶
して、７−［４−（２−イソプロポキシエトキシ）フェ
ニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１１１）（１５９ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 214-215℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.20(3H，s)，1.23(3H，
s)，1.62-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.67(1H，m)，3.
16(2H，t，J＝6.6Hz)，3.31-3.44(2H，m)，3.57(2H，
s)，3.64-3.74(3H，m)，3.81(2H，m)，4.00-4.18(2H，
m)，4.17(2H，t，J=4.8Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，
7.30-7.34(3H，m)，7.50-7.67(6H，m)，7.86(1H，s)，
8.18(1H，d，J=8.2Hz） IR(KBr) 3274, 2953, 1665, 1601, 1520, 1316, 1292,
1250, 1130, 824cm-1 元素分析 C35H42N2O6S Calcd. C, 67.94 ; H, 6.84 ;
N, 4.53 : Found. C, 67.67 ; H, 6.77; N, 4.54
【０３１５】実施例１１５（化合物１１２の製造） Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］−７−［４−
（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−１，１−ジオ
キソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボキサミド（１７．３ｇ）をＴＨＦ（８５０ｍｌ）に
溶解し、室温にて４Ｎ塩酸／酢酸エチル（１４ｍｌ）を
加え、１時間撹拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた
残渣を酢酸エチル／アセトンにて洗浄し、エタノールに
て再結晶して、Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニ
ル］−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド・塩酸塩（化合物１１
２）（１１．２ｇ）を得た。 m.p. 213-215℃1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ0.88(3H，t，J＝7.4Hz)，
1.05-1.63(2H，m)，1.70-2.21(4H，m)，2.58(3H，s)，
2.50-2.60(2H, m), 3.05-3.12(2H，m)，3.23-3.49(4H，
m)，3.43(2H，t，J＝6.6Hz)，3.72-3.82(2H，m)，3.94-
4.03(2H，m)，4.17(2H, s), 4.38-4.49(2H，m)， 7.10
(2H，d, J=8.8Hz)，7.58-7.62(2H，m)，7.76(2H，d，J
＝8.8Hz)，7.83-7.90(4H，m)，8.07(2H，d，J=8.2Hz),
10.47(1H, s),10.62(1H, br). IR(KBr) 2961, 2870, 1667, 1597, 1520, 1412, 1321,
1292, 1248, 1132, 828cm-1 元素分析 C35H42N2O6S・HCl Calcd. C, 64.16 ; H, 6.
61 ; N, 4.28 : Found.C, 63.97 ; H, 6.55 ; N, 4.18
【０３１６】参考例１４９ ２−ブロモフェノール（１２ｇ）をＤＭＦ（１２０ｍ
ｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１２．５ｇ）を加えた
後、ブロモプロパン（７．２ｍｌ）を加え、室温にて３
時間撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽
出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１
２／１）にて精製し、１−ブロモ−２−プロポキシベン
ゼン（１０．５ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.08(3H，t，J=7.4Hz)，1.7
8-1.94(2H，m)，3.98(2H，t，J=6.6Hz)，6.77-6.91(2
H，m)，7.19-7.29(1H，m)，7.19-7.29(1H，dd，J＝7.
6，1.8Hz）
【０３１７】参考例１５０ １−ブロモ−２−プロポキシベンゼン（１０．１ｇ）を
ＴＨＦ（１０１ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて1．6Ｍ
ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン（３２．３ｍｌ）を摘下
し、1時間撹拌した。トリメトキシボラン（９．８ｇ)の
ＴＨＦ溶液（９．８ｍｌ）を滴下し、３０分撹拌した
後、室温まで自然昇温し、２Ｎ塩酸（４０ｍｌ）を加え
て１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサン／イソプロ
ピルエーテルで洗浄し、２−プロポキシフェニルほう酸
（５．３ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.00(3H，t，J=7.2Hz)，
1.70-1.83(2H，m)，4.00(2H，t，J=6.6Hz)，6.89-7.00
(2H，m)，7.33-7.42(1H，m)，7.60(2H，dd，J＝7.2，2.
0Hz)，7.68(2H，s）
【０３１８】実施例１１６（化合物１１３の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（２０／１／１，１３．８ｍｌ）を加
え、２−プロポキシフェニルほう酸（１２５ｍｇ）、炭
酸カリウム（１７５ｍｇ）を加えた後、室温にて３０分
撹拌した。 テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（２７ｍｇ）を加え、１００℃にて８時間加熱還流
した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール＝３
／１）にて精製し、エタノールにて再結晶して、Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル)アミノ］メチル］フェニル］−７−（２−プロ
ポキシフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物
１１３）（４６ｍｇ）を得た。 m.p. 190-192℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，1.
62-1.81(4H，m)，2.20(3H，s)，2.64(1H，m)，3.18(2
H，t，J＝7.0Hz)，3.31-3.43(2H，m)，3.57(2H，s)，3.
69-3-76(2H，m)，3.96(2H，t，J＝7.0Hz)，3.99-4.09(2
H，m)，6.97-7.09(2H，m)，7.30-7.42(5H，m)，7.51-7.
56(2H，m)，7.60-7.75(2H，m)，7.81(1H，s), 8.21(1
H，d，J=8.0Hz） IR(KBr) 2938, 2920, 1667, 1599, 1529, 15166, 140
8, 1312, 1294, 1130, 754cm-1 元素分析 C36H44N2O6S Calcd. C, 68.70 ; H, 7.17 ;
N, 4.33 : Found. C, 68.64 ; H, 7.03 ; N, 4.31
【０３１９】参考例１５１ ２−ブロモフェノール（１２ｇ）をＤＭＦ（１２０ｍ
ｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１４．４ｇ）、ヨウ化ナ
トリウム（１０．４g）を加えた後、２−ブロモエチル
プロピルエーテル（１０．４ｍｌ）を加え、９０℃にて
１６時間撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルに
て抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝１２／１）にて精製し、１−ブロモ−２−（２−プロ
ポキシエトキシ）ベンゼン（１４．４ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.94(3H，t，J=7.4Hz)，1.5
6-1.73(2H，m)，3.55(2H，t，J=6.6Hz)，3.82-3.87(2
H，m)，4.15-4.21(2H，m)，6.79-6.96(2H，m)，7.20-7.
29(1H，m)，7.53(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)
【０３２０】参考例１５２ マグネシウム（１．３９g）のＴＨＦ（１４ｍｌ）溶液
に、１，２−ジブロモエタン（触媒量）を加え、室温に
て１−ブロモ−２−（２−プロポキシエトキシ）ベンゼ
ン（１４．１ｇ）のＴＨＦ（１１３ｍｌ）溶液をゆっく
りと滴下した。６０℃にて１時間撹拌後、−７８℃に冷
却し、トリメトキシボラン（８．５ｇ）のＴＨＦ（８．
５ｍｌ）溶液を滴下し、室温まで自然昇温した。室温に
て１２時間撹拌後、２Ｎ塩酸（５６ｍｌ）を加えて１５
分撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサン／イ
ソプロピルエーテルにて洗浄し、２−（２−プロポキシ
エトキシ）フェニルほう酸（１２．２ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ0.89(3H，t，J=7.2Hz)，
1.50-1.62(2H，m)，3.43(2H，t，J=6.6Hz)，3.71-3.76
(2H，m)，4.15-4.20(2H，m)，6.92-7.04(2H，m)，7.35-
7.44(1H，m)，7.63-7.70(3H，m）
【０３２１】実施例１１７（化合物１１４の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（２０／１／１，１３．９ｍｌ）を加
え、２−（プロポキシエトキシ）フェニルほう酸（１５
５ｍｇ）、炭酸カリウム（１７６ｍｇ）を加えた後、室
温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（２７mg）を加え、１２時間加熱還流
した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール＝３
／１）にて精製し、エタノールにて再結晶して、Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル)アミノ］メチル］フェニル］−７−［２−（２
−プロポキシエトキシ）フェニル］−１，１−ジオキソ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
キサミド（化合物１１４）（２３０ｍｇ）を得た。 m.p. 164-166℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ0.85(3H，t，J＝7.4Hz)，1.
50-1.82(6H，m)，2.20(3H，s)，2.64(1H，m)，3.19(2
H，t，J＝6.2Hz)，3.32-3.42(2H，m)，3.40(2H，t，J＝
6.6Hz)，3.57(2H，s)，3.69-3.78(4H，m)，4.00-4.19(2
H，m)，4.16(2H，t，J＝6.6Hz)，7.02(1H，d，J＝8.4H
z)，7.09(1H，d，J＝8.2Hz)，7.29-7.34(6H，m)，7.(53
（2H，d，J＝8.4Hz），7.74-7.80(2H，m)，8.18(1H，
d，J=8.2Hz） IR(KBr) 2938, 2847, 1667, 1599, 1516, 1408, 1312,
1294, 1130, 754cm-1 元素分析 C35H42N2O6S Calcd. C, 67.94 ; H, 6.84 ;
N, 4.53 : Found. C, 67.90 ; H, 6.89 ; N, 4.46
【０３２２】参考例１５３ ３−ブロモフェノール（１２ｇ）をＤＭＦ（１２０ｍ
ｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１２．５ｇ）を加えた
後、２−ブロモエチルエチルエーテル（９．１ｍｌ）を
加え、７０℃にて１６時間撹拌した。反応液を水中に加
え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝１２／１）にて精製し、１−ブロモ
−３−（２−エトキシエトキシ）ベンゼン（１２．１
ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.24(3H，t，J=6.8Hz)，3.6
0(2H，q，J＝6.8Hz)，3.75-3.80(2H，m)，4.07-4.12(2
H，m)，6.83-6.89(1H，m)，7.05-7.14(2H，m）
【０３２３】参考例１５４ マグネシウム（１．２５g）のＴＨＦ（１２．５ｍｌ）
溶液に、１，２−ジブロモエタン（触媒量）を加え、室
温にて１−ブロモ−３−（２−エトキシエトキシ）ベン
ゼン（１２ｇ）のＴＨＦ（９６ｍｌ）溶液をゆっくりと
滴下した。６０℃にて１時間撹拌後、−７８℃に冷却
し、トリメトキシボラン（７．６ｇ）のＴＨＦ（７．６
ｍｌ）溶液を滴下し、室温まで自然昇温した。室温にて
１２時間撹拌後、２Ｎ塩酸（４８ｍｌ）を加えて１５分
撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサン／イ
ソプロピルエーテルにて洗浄し、３−（２−エトキシエ
トキシ）フェニルほう酸（7．4ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.24(3H，t，J=6.8Hz)，
3.51(2H，t，J=6.8Hz)，3.67-3.72(2H，m)，4.04-4.10
(2H，m)，6.92-6.98(1H，m)，7.19-7.28(1H，m)，7.33-
7.37(2H，m)，8.00(2H，br）
【０３２４】実施例１１８（化合物１１５の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（２０／１／１，１３．９ｍｌ）を加
え、３−（２−エトキシエトキシ）フェニルほう酸（１
４５ｍｇ）、炭酸カリウム（１７６ｍｇ）を加えた後、
室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム（２７mg）を加え、１０時間加熱還
流した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチルにて抽
出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール
＝３／１）にて精製し、エタノールにて再結晶して、７
−［３−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル)アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボキサミド（化合物１１５）（１５２ｍｇ）を得た。 m.p. 180-182℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.
58-1.82(4H，m)，2.21(3H，s)，2.65(1H，m)，3.17(2
H，t，J＝6.6Hz)，3.31-3.44(2H，m)，3.57(2H，s)，3.
61(2H，q，J＝7.0Hz)，3.71-3.75(2H，m)，3.83(2H，
t，J＝4.8Hz)，3.98-4.10(2H，m)，4.20(2H，t，J＝4.8
Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.14-7.19(2H，m)，7.30-7.44
(5H，m)，7.55(2H，d，J＝8.4Hz)，7.64-7.71(2H，m)，
7.95(1H，s)，8.21(1H，d，J=8.4Hz） IR(KBr) 2945, 2845, 1667, 1595, 1526, 1408, 1312,
1221, 1130cm-1
【０３２５】実施例１１９（化合物１１６の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（２０／１／１，１３．９ｍｌ）を加
え、３−クロロフェニルほう酸（１０８ｍｇ）、炭酸カ
リウム（１７６ｍｇ）を加えた後、室温にて３０分撹拌
した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（２７mg）を加え、１０時間加熱還流した。室温に冷却
後、水中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／エタノール ＝３／１）にて精製
し、エタノールにて再結晶して、７−（３−クロロフェ
ニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１１６）（６４ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 221-224℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.58-1.81(4H，m)，2.21(3
H，s)，2.65(1H，m)，3.15-3.22(2H，m)，3.30-3.45(2
H，m)，3.57(2H，s)，3.69-3.77(2H，m)，4.00-4.10(2
H，m)，7.30-7.71(11H，m)，7.82(1H，s)，8.25(1H，
d，J=8.0Hz） IR(KBr) 2951, 2845, 1653, 1595, 1410, 1315, 1294,
1221, 1130cm-1
【０３２６】参考例１５５ ３−ブロモフェノール（１２ｇ）をＤＭＦ（９６ｍｌ）
に溶解し、炭酸カリウム（１２．５ｇ）を加えた後、２
−ブロモエチルエチルエーテル（６．７ｍｌ）を加え、
室温にて１６時間撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸
エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢
酸エチル＝１２／１）にて精製し、１−ブロモ−３−エ
トキシベンゼン（１１．６ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.40(3H，t，J=7.0Hz)，4.0
0(2H，q，J＝7.0Hz)，6.78-6.84(1H，m)，7.02-7.16(3
H，m）
【０３２７】参考例１５６ １−ブロモ−３−エトキシベンゼン（１１．５ｇ）をＴ
ＨＦ（１１５ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて1．6Ｍ ｎ
−ブチルリチウム／ヘキサン（３９．３ｍｌ）を摘下
し、1時間撹拌した。トリメトキシボラン（１１．９ｇ)
のＴＨＦ（１１．９ｍｌ）溶液を滴下し、３０分撹拌し
た後、室温まで自然昇温し、２Ｎ塩酸（４６ｍｌ）を加
えて１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサン／イソプ
ロピルエーテルで洗浄し、３−エトキシフェニルほう酸
（７．１ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.33(3H，t，J=7.0Hz)，
4.01(2H，q，J=7.0Hz)，6.90-6.96(1H，m)，7.18-7.47
(3H，m)，7.74(2H，br）
【０３２８】実施例１２０（化合物１１７の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（２０／１／１，１３．９ｍｌ）を加
え、３−エトキシフェニルほう酸（１１５ｍｇ）、炭酸
カリウム（１７６ｍｇ）を加えた後、室温にて３０分撹
拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（２７mg）を加え、１０時間加熱還流した。室温に冷却
後、水中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／エタノール ＝３／１）にて精製
し、エタノールにて再結晶して、７−（３−エトキシフ
ェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１１７）（１８０ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 192-195℃1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，1.
66-1.79(4H，m)，2.21(3H，s)，2.64(1H，m)，3.18(2
H，t，J＝6.6Hz)，3.30-3.44(2H，m)，3.57(2H，s)，3.
69-3.76(2H，m)，3.99-4.10(2H，m)，4.11(2H，q，J＝
7.0Hz)，6.94-7．00(1H，m)，7.10-7.19(1H，m)，7.30-
7.44(4H，m)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.65-7.73(2H，
m)，7.83(1H，s)，8.22(1H，d，J=8.4Hz） IR(KBr) 2945, 1669, 1597, 1526, 1408, 1312, 1223,
1130cm-1
【０３２９】参考例１５７ ２−ブロモフェノール（１２ｇ）をＤＭＦ（１２０ｍ
ｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１２．５ｇ）を加えた
後、２−ブロモエチルエチルエーテル（９．１ｍｌ）を
加え、７０℃にて４時間撹拌した。反応液を水中に加
え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝１２／１）にて精製し、１−ブロモ
−２−（２−エトキシエトキシ）ベンゼン（１４．８
ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.24(3H，t，J=7.0Hz)，3.6
6(2H，q，J＝7.0Hz)，3.82-3.88(2H，m)，4.15-4.20(2
H，m)，6.79-6.95(1H，m)，7.20-7.29(1H，m)，7.53(1
H，dd，J＝7.8，1.4Hz）
【０３３０】参考例１５８ マグネシウム（１．４６g）のＴＨＦ（１４．６ｍｌ）
溶液に、１，２−ジブロモエタン（触媒量）を加え、室
温にて１−ブロモ−２−（２−エトキシエトキシ）ベン
ゼン（１４ｇ）のＴＨＦ（１１２ｍｌ）溶液をゆっくり
と滴下した。６０℃にて１時間撹拌後、−７８℃に冷却
し、トリメトキシボラン（８．９ｇ）のＴＨＦ（８．９
ｍｌ）溶液を滴下し、室温まで自然昇温した。２Ｎ塩酸
（５６ｍｌ）を加えて１５分撹拌した。反応液を水中に
加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得
られた残渣をヘキサン／イソプロピルエーテルにて洗浄
し、２−（２−エトキシエトキシ）フェニルほう酸
（６．３ｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ1.15(3H，t，J=7.0Hz)，
3.53(2H，q，J=7.0Hz)，3.70-3.76(2H，m)，4.14-4.20
(2H，m)，6.93-7.04(2H，m)，7.35-7.44(1H，m)，7.62-
7.70(3H，m）
【０３３１】実施例１２１（化合物１１８の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ］メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（２０／１／１，１３．９ｍｌ）を加
え、２−（２−エトキシエトキシ）フェニルほう酸（１
４５ｍｇ）、炭酸カリウム（１７６ｍｇ）を加えた後、
室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム（２７mg）を加え、１０時間加熱還
流した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチルにて抽
出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール
＝３／１）にて精製し、エタノールにて再結晶して、７
−［２−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル)アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボキサミド（化合物１１８）（２４５ｍｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.16(3H，t，J＝7.0Hz)，1.
63-1.78(4H，m)，2.20(3H，s)，2.64(1H，m)，3.18(2
H，t，J＝6.6Hz)，3.30-3.43(2H，m)，3.51(2H，q，J＝
7.0Hz)，3.56(2H，s)，3.68-3.75(2H，m)，3.98-4.07(2
H，m)，4.13-4.19(2H，m)，6.99-7.11(2H，m)，7.28-7.
42(5H，m)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.74-7.79(2H，
m)，7.86(1H，s)，8.17(1H，d，J=8.8Hz） IR(KBr) 3347, 2944, 2845, 1642, 1597, 1510, 1410,
1290, 1132, 747cm-1
【０３３２】参考例１５９ ２−ブロモフェノール（１２ｇ）をＤＭＦ（１２０ｍ
ｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１２．５ｇ）を加えた
後、ヨードエタン（６．７ｍｌ）を加え、室温にて１時
間撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１２
／１）にて精製し、１−ブロモ−２−エトキシベンゼン
（１２．２ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ1.47(3H, t, J=7.0Hz), 4.1
0(2H, q, J＝7.0Hz）,6.76-6.90(2H, m), 7.19-7.29(1
H, m), 7.50-7.56(1H, m)
【０３３３】参考例１６０ １−ブロモ−２−エトキシベンゼン（１２．０ｇ）をＴ
ＨＦ（１２０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて１．６Ｍ
ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン（４１．０ｍｌ）を摘下
し、1時間撹拌した。トリメトキシボラン（１２．４ｇ)
のＴＨＦ溶液（１２．４ｍｌ）を滴下し、３０分撹拌し
た後、室温まで自然昇温し、２Ｎ塩酸（４８ｍｌ）を加
えて１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサン／イソプ
ロピルエーテルにて洗浄し、２−エトキシフェニルほう
酸（７．１ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ1.37(3H, t, J=7.0Hz),
4.09(2H, q, J=7.0Hz), 6.89-6.99(1H, m), 7.33-7.42
(1H, dd, J=7.2, 1.6Hz), 7.66(2H, s)
【０３３４】実施例１２２（化合物１１９の製造） ７−ブロモ− Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−４−イル)アミノ）メチル］フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトル
エン／エタノール／水（２０／１／１，１３．９ｍｌ）
を加え、2−エトキシフェニルほう酸（１１５ｍｇ）、
炭酸カリウム（１７６ｍｇ）を加えた後、室温にて３０
分撹拌した。 テトラキストリフェニルホスフィンパラ
ジウム（２７mg）を加え、１４時間加熱還流した。室温
に冷却後、水中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食
塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／エタノール ＝３／１）に
て精製し、エタノールにて再結晶して、７−（２−エト
キシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル)アミノ）メチル］フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１１９）（１
４５ｍｇ）を得た。 m.p. 171−173℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ1.36(3H, t, J＝7.0Hz), 1.
63-1.77(4H, m), 2.20(3H, s), 2.64(1H, m), 3.18(2H,
t, J＝6.6Hz), 3.30-3.44(2H, m), 3.57(2H,s), 3.68-
3.76(2H, m), 4.00-4.10(2H, m), 4.08(2H, q, J＝7.0H
z), 6.98-7.09(2H, m), 7.30-7.52(5H, m), 7.54(2H,
d, J=8.4Hz), 7.66(1H, s), 7.72(1H, dd, J=8.0, 1.4H
z), 7.88(1H, s), 8.18(1H, d, J=8.0Hz) IR(KBr) 3270, 2944, 1645, 1599, 1514, 1410, 1319,
1292, 1130, 748cm-1
【０３３５】参考例１６１ １−ブロモ−３−トリフルオロメチルベンゼン（１５．
０ｇ）をＴＨＦ（１５０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて
１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン（４５．８ｍ
ｌ）を摘下し、1時間撹拌した。トリメトキシボラン
（１３．９ｇ)のTHF溶液（１３．９ｍｌ）を滴下し、３
０分撹拌した後、室温まで自然昇温し、２Ｎ塩酸（６０
ｍｌ）を加えて１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルに
て抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサ
ン／イソプロピルエーテルにて洗浄し、３−トリフルオ
ロメチルフェニルほう酸（５．７ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ7.53-7.80(3H, m), 8.06-
8.21(1H, m), 8.13(2H,s)
【０３３６】実施例１２３（化合物１２０の製造） ７−ブロモ− Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−４−イル)アミノ）メチル］フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトル
エン／エタノール／水（２０／１／１，１３．９ｍｌ）
を加え、３−トリフルオロメチルフェニルほう酸（１３
１ｍｇ）、炭酸カリウム（１７６ｍｇ）を加えた後、室
温にて３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（２７mg）を加え、１０時間加熱還流
した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール＝４
／１）にて精製し、エタノールにて再結晶して、Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル)アミノ）メチル］フェニル］−７−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（化合物１２０）（１４８ｍｇ）を得た。 m.p. 236−238℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ1.62-1.81(4H, m), 2.20(3
H, s), 2.65(1H, m), 3.19(2H, t, J＝6.6Hz), 3.31-3.
43(2H, m), 3.57(2H, s), 3.70-3.78(2H, m), 3.98-4.1
0(2H, m), 7.30-7.38(3H, m), 7.52-7.87(9H, m), 8.27
(1H, d, J=8.0Hz) IR(KBr) 2942, 1648, 1599, 1530, 1412, 1318, 1294,
1130, 801cm-1 元素分析 C31H31F3N2O4S Calcd. C, 63.68 ; H, 5.34
; N, 4.79 : Found. C,63.51 ; H, 5.42 ; N, 4.70
【０３３７】参考例１６２ ４−ブロモ−３−メチルフェノール（１２ｇ）をＤＭＦ
（１２０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１１．５
ｇ）、ヨウ化ナトリウム（９．６ｇ）を加えた後、２−
クロロエチルプロピルエーテル（９．７ｍｌ）を滴下
し、９０℃にて１０時間撹拌した。室温に冷却後、反応
液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水に
て洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１２／１）にて精製
し、４−ブロモ−３−メチル−１−（２−プロポキシエ
トキシ）ベンゼン（１１．０ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.5
4-1.71(2H, m), 2.25(3H, s), 3.48(2H, t, J=6.6Hz),
3.73-3.79(2H, m), 4.05-4.10(2H, m), 6.63(1H,dd, J=
8.8, 2.8Hz), 6.82(1H, d, J=2.8Hz), 7.38(1H, d, J=
8.8Hz)
【０３３８】参考例１６３ マグネシウム（０．９８ｇ）のＴＨＦ（９．８ｍｌ）溶
液に、１，２−ジブロモエタン（３滴）を加え、加熱還
流下、４−ブロモ−３−メチル−１−（２−プロポキシ
エトキシ）ベンゼン（１０．５ｇ）のＴＨＦ（８４ｍ
ｌ）溶液をゆっくりと滴下した。１５分撹拌後、−７８
℃に冷却し、トリメトキシボラン（６．０ｇ）のＴＨＦ
（６．０ｍｌ）を滴下し、室温まで自然昇温した。室温
にて６時間撹拌後、２Ｎ塩酸（４２ｍｌ）を加えて１５
分撹拌した。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をヘキサン／イソプロピルエーテルに
て洗浄し、２，３−ジメチル−４−（２−プロポキシエ
トキシ）フェニルほう酸（３．８ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ0.88(3H, t, J=7.2Hz),
1.42-1.61(2H, m), 2.63(3H, s), 3.41(2H, t, J=6.6H
z), 3.66-3.72(2H, m), 4.03-4.10(2H, m), 6.65-6.74
(2H, m), 7.82(1H, d, J=9.2Hz)
【０３３９】実施例１２４（化合物１２１の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ）メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（２０／１／１，１３．９ｍｌ）を加
え、２−メチル−４−（２−プロポキシエトキシ）フェ
ニルほう酸（１６５ｍｇ）、炭酸カリウム（１７６ｍ
ｇ）を加えた後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキ
ストリフェニルホスフィンパラジウム（２７mg）を加
え、１４時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、水
中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール ＝４／１）にて精製し、
エタノールにて再結晶して、７−［２−メチル−４−
（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル)アミノ）メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物１２１）（１８４ｍｇ）を得た。 m.p. 149−151℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ0.94(3H, t, J=7.4Hz), 1.5
6-1.82(6H, m), 2.20(3H, s), 2.64(1H, m), 3.18(2H,
t, J＝6.4Hz), 3.30-3.43(2H, m), 3.51(2H, t,J=6.4H
z), 3.56(2H, s), 3.68−3.75(2H, m), 3.78−3.83(2H,
m), 3.99−4.18(2H, m), 6.79-6.87(2H, m), 7.11(1H,
d, J=8.2Hz), 7.28-7.55(7H, m), 7.91(1H, s), 8.18
(1H, d, J=8.2Hz) IR(KBr) 3374, 2953, 1659, 1609, 1505, 1406, 1290,
1242, 1127cm-1 元素分析 C36H44N2O6S Calcd. C, 68.33 ; H, 7.01 ;
N, 4.43 : Found. C, 68.18 ; H, 6.93 ; N, 4.53
【０３４０】参考例１６４ ４−ブロモ−２，３−ジメチルフェノール（８．２ｇ）
をＤＭＦ（８２ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（７．３
ｇ）、ヨウ化ナトリウム（６．１ｇ）を加えた後、２−
クロロエチルプロピルエーテル（６．２ｍｌ）を滴下
し、９０℃にて１０時間撹拌した。室温に冷却後、反応
液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水に
て洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１２／１）にて精製
し、４−ブロモ−２，３−ジメチル−１−（２−プロポ
キシエトキシ）ベンゼン（７．５ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ0.94(3H, t, J=7.4Hz), 1.5
5-1.70(2H, m), 2.20(3H, s), 2.36(3H, s), 3.50(2H,
t, J=6.6Hz), 3.75-3.81(2H, m), 4.03-4.10(2H,m), 6.
60(1H, d, J=8.8Hz), 7.21(1H, d, J=8.4Hz)
【０３４１】参考例１６５ マグネシウム（０．６２ｇ）のＴＨＦ（９．３ｍｌ）溶
液に、１，２−ジブロモエタン（３滴）を加え、加熱還
流下、４−ブロモ−２，３−ジメチル−１−（２−プロ
ポキシエトキシ）ベンゼン（７．０ｇ）のＴＨＦ（５６
ｍｌ）溶液をゆっくりと滴下した。１５分撹拌後、−７
８℃に冷却し、トリメトキシボラン（３．８ｇ）のＴＨ
Ｆ（３．８ｍｌ）を滴下し、室温まで自然昇温した。室
温にて６時間撹拌後、２Ｎ塩酸（２８ｍｌ）を加えて１
５分撹拌した。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残渣をヘキサン／イソプロピルエーテル
にて洗浄し、２，３−ジメチル−４−（２−プロポキシ
エトキシ）フェニルほう酸（３．８ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ0.89(3H, t, J=7.2Hz),
1.46-1.61(2H, m), 2.08(3H, s), 2.31(3H, s), 3.44(2
H, t, 6.6Hz), 3.68-3.74(2H, m), 4.02-4.07(2H,m),
6.72(1H, d, J=8.4Hz), 7.22(1H, d, J=8.2Hz), 7.75(2
H, br)
【０３４２】実施例１２５（化合物１２２の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ）メチル］フェニル］
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）にトルエン
／エタノール／水（２０／１／１，１３．９ｍｌ）を加
え、３−トリフルオロメチルフェニルほう酸（１７４ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（１７６ｍｇ）を加えた後、室温に
て３０分撹拌した。 テトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム（２７mg）を加え、１４時間加熱還流し
た。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール ＝
４／１）にて精製し、エタノールにて再結晶して、７−
［２，３−ジメチル−４−（２−プロポキシエトキシ）
フェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル)アミノ）メチル］フェニル］
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１２２）（２１１ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 158−159℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ0.95(3H, t, J=7.4Hz), 1.5
5-1.83(6H, m), 2.16(3H, s), 2.20(3H, s), 2.24(3H,
s), 2.64(1H, m), 3.19(2H, t, J=6.4Hz), 3.30-3.43(2
H, m), 3.53(2H, t, J=6.6Hz), 3.57(2H, s), 3.69−3.
76(2H, m), 3.84(2H, t, J=4.8Hz), 3.97−4.09(2H,
m), 4.16(2H, t, J=4.8Hz), 6.80(1H, d,J=8.4Hz), 7.0
0(1H, d, J=8.4Hz), 7.28-7.38(5H, m), 7.43(1H, dd,
J=8.0, 1.4Hz), 7.53(1H, d, J=8.4Hz), 7.87(1H, s),
8.18(1H, d, J=8.0Hz) IR(KBr) 3331, 2942, 1651, 1593, 1518, 1408, 1289,
1130, 1096, 820cm-1 元素分析 C37H46N2O6S Calcd. C, 68.70 ; H, 7.17 ;
N, 4.33 : Found. C, 68.70 ; H, 7.19 ; N, 4.09
【０３４３】参考例１６６ トリフェニルホスフィン（３３ｇ）と２−ブロモエチル
エチルエーテル（２５ｇ）の混合物を１４０℃、１時
間、加熱撹拌した。放冷後、析出した結晶（５１．５
ｇ）をろ取し、アセトンとジエチルエーテルで洗浄し
た。得られた結晶（２７ｇ）とｐ−ブロモベンズアルデ
ヒド（８ｇ）をＤＭＳＯ（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（５００
ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、カリウムｔ−ブトキシド
（７．３ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温、１時間撹拌
した。氷水中に注ぎ、濃縮後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテ
ル）で精製し無色オイル（５．６ｇ）を得た。酢酸エチ
ル（１５０ｍｌ）に溶かし、５％パラジウム炭素（０．
６ｇ）を用いて、室温、４時間、接触還元した。触媒を
ろ去し、ろ液の溶媒を留去した。残渣を減圧蒸留により
精製し、１−ブロモ−４−（３−エトキシプロピル）ベ
ンゼン（３．３ｇ）を無色オイルとして得た。 b.p. 104-111℃/3mmHg.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.21(3H, t, J=6.9Hz), 1.79-1.
93(2H, m), 2.65(2H, t,J=7.7Hz), 3.37-3.52(4H, m),
7.07(2H, d, J=8.4Hz), 7.39(2H, d, J=8.4Hz).
【０３４４】参考例１６７ マグネシウム（０．３７ｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に懸濁
し、窒素雰囲気下、ジブロモエタン（触媒量）を加え、
次いで、１−ブロモ−４−（３−エトキシプロピル）ベ
ンゼン（３．４ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を滴下し
た。５０℃、１．５時間、加熱撹拌後、ドライアイス／
アセトン冷却し、トリメトキシボラン（３．１ｍｌ）を
滴下後、室温で一晩撹拌した。１Ｎ塩酸を加え、室温で
３０分間撹拌後、濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機
層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール／トリ
エチルアミン）で精製し、４−（３−エトキシプロピ
ル）フェニルほう酸（１．２ｇ）を淡黄色オイルとして
得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.23(3H, t, J=7.0Hz), 1.90-2.
00(2H, m), 2.79(2H, t,J=7.7Hz), 3.42-3.55(4H, m),
7.34(2H, d, J=7.6Hz), 8.16(2H, d, J=7.6Hz).
【０３４５】参考例１６８ ４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノール（２０ｇ）の
ＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液を６０％水素化ナトリウム
（４．４ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）懸濁液中に氷冷下滴
下した。窒素雰囲気下、室温、２時間撹拌後、ブロモエ
チルエチルエーテル（１２．３ｍｌ）、よう化ナトリウ
ム（１６．４ｇ）を加え、７５℃、一晩加熱撹拌した。
水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、
溶媒を留去した。残渣を減圧蒸留により精製し、５−ブ
ロモ−２−（２−エトキシエトキシ）−１，３−ジメチ
ルベンゼン（２４．１ｇ）を無色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.25(3H, t, J=7.0Hz), 2.26(6
H, s), 3.60(2H, q, J=7.0Hz), 3.72-3.77(2H, m), 3.8
8-3.93(2H, m), 7.13(2H, s).
【０３４６】参考例１６９ マグネシウム（２．３６ｇ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に
懸濁し、窒素雰囲気下、ジブロモエタン（触媒量）を加
え、次いで、５−ブロモ−２−（２−エトキシエトキ
シ）−１，３−ジメチルベンゼン（２４．１ｇ）のＴＨ
Ｆ（１００ｍｌ）溶液を滴下した。５５℃、２．５時
間、加熱撹拌後、ドライアイス／アセトン冷却し、トリ
メトキシボラン（１９．８ｍｌ）を滴下後、室温で一晩
撹拌した。１Ｎ塩酸を加え、室温で３０分間撹拌後、濃
縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒
を留去し、４−（２−エトキシエトキシ）−３，５−ジ
メチルフェニルほう酸（８．４ｇ）を無色結晶として得
た。1 H-NMR(δppm, DMSO-d6) 1.16(3H, t, J=7.2Hz), 2.21
(3H, s), 2.26(3H, s),3.46(2H, q, J=7.2Hz), 3.65-3.
69(2H, m), 3.85-3.90(2H, m), 7.48(2H, s).
【０３４７】参考例１７０ ４−ブロモ−２−エトキシフェノール（８ｇ）、１−ブ
ロモプロパン（４ｍｌ）、よう化ナトリウム（５．５
ｇ）、炭酸カリウム（１０．２ｇ）のＤＭＦ（１００ｍ
ｌ）懸濁液を窒素雰囲気下、７５℃、一晩加熱撹拌し
た。溶媒を留去し、水を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣を減圧蒸留により
精製し、１−ブロモ−３−エトキシ−４−プロポキシベ
ンゼン（８．５ｇ）を淡黄色オイルとして得た。 b.p. 109-113℃/2mmHg.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.03(3H, t, J=7.5Hz), 1.44(3
H, t, J=7.0Hz), 1.77-1.89(2H, m), 3.90-4.11(4H,
m), 6.74(1H, d, J=9.2Hz), 6.96-7.02(2H, m).
【０３４８】参考例１７１ マグネシウム（０．８８ｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に懸濁
し、窒素雰囲気下、ジブロモエタン（触媒量）を加え、
次いで、１−ブロモ−３−エトキシ−４−プロポキシベ
ンゼン（８．５ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を滴下し
た。５０℃、１時間、加熱撹拌後、ドライアイス／アセ
トン冷却し、トリメトキシボラン（７．４ｍｌ）を滴下
後、室温で一晩撹拌した。１Ｎ塩酸を加え、室温で３０
分間撹拌後、濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥、溶媒を留去し、３−エトキシ−４−プロポキ
シフェニルほう酸（４．７ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR（δppm, DMSO-d6) 0.98(3H, t, J=7.5Hz), 1.32
(3H, t, J=6.9Hz), 1.67-1.78(2H, m), 3.89-4.06(4H,
m), 6.90(1H, d, J=8.4Hz), 7.32-7.37(2H, m),7.82(2
H, s).
【０３４９】参考例１７２ ４−ブロモ−２−エトキシフェノール（８ｇ）、ブロモ
エチルエチルエーテル（５ｍｌ）、よう化ナトリウム
（５．５ｇ）、炭酸カリウム（１０．２ｇ）のＤＭＦ
（１００ｍｌ）懸濁液を窒素雰囲気下、９０℃、一晩加
熱撹拌した。溶媒を留去し、水を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣を減圧蒸
留により精製し、１−ブロモ−３−エトキシ−４−（２
−エトキシエトキシ）ベンゼン（８．１ｇ）を黄色オイ
ルとして得た。 b.p. 131-134℃/2mmHg.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.23(3H, t, J=7.2Hz), 1.44(3
H, t, J=7.0Hz), 3.61(2H, q, J=7.0Hz), 3.79(2H, t,
J=5.2Hz), 4.00-4.16(4H, m), 6.80(1H, d, J=8.8Hz),
6.96-7.02(2H, m).
【０３５０】参考例１７３ マグネシウム（０．７９ｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に懸濁
し、窒素雰囲気下、ジブロモエタン（触媒量）を加え、
次いで、１−ブロモ−３−エトキシ−４−（２−エトキ
シエトキシ）ベンゼン（８．１ｇ）のＴＨＦ（３０ｍ
ｌ）溶液を滴下した。５０℃、１時間、加熱撹拌後、ド
ライアイス／アセトン冷却し、、トリメトキシボラン
（６．６ｍｌ）を滴下後、室温で一晩撹拌した。１Ｎ塩
酸を加え、室温で３０分間撹拌後、濃縮した。酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、３−エ
トキシ−４−（２−エトキシエトキシ）フェニルほう酸
（２．１ｇ）を淡赤色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, DMSO-d6) 1.13(3H, t, J=6.9Hz), 1.32
(3H, t, J=6.9Hz), 3.52(2H, q, J=6.9Hz), 3.67-3.72
(2H, m), 3.97-4.10(4H, m), 6.92(1H, d, J=7.8Hz),
7.32-7.39(2H, m), 7.84(2H, s).
【０３５１】参考例１７４ ４−ブロモカテコール（９．７ｇ）、クロロエチルエチ
ルエーテル（１３．３ｍｌ）、よう化ナトリウム（１
５．４ｇ）、炭酸カリウム（２１．３ｇ）のＤＭＦ（１
００ｍｌ）懸濁液を窒素雰囲気下、８５℃、一晩加熱撹
拌した。溶媒を留去し、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣を減圧蒸留
により精製し、１−ブロモ−３，４−ビス（２−エトキ
シエトキシ）ベンゼン（１２．７ｇ）を橙色オイルとし
て得た。 b.p. 154-161℃/1.5mmHg.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.23(6H, t, J=7.2Hz), 3.60(4
H, q, J=7.2Hz), 3.76-3.82(4H, m), 4.10-4.16(4H,
m), 6.79(1H, d, J=8.0Hz), 7.02(1H, dd, J=2.2, 8.0H
z), 7.04(1H, s).
【０３５２】参考例１７５ マグネシウム（１．０ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に懸濁
し、窒素雰囲気下、ジブロモエタン（触媒量）を加え、
次いで、１−ブロモ−３，４−ビス（２−エトキシエト
キシ）ベンゼン（１２．７ｇ）のＴＨＦ（８０ｍｌ）溶
液を滴下した。５０℃、１時間、加熱撹拌後、ドライア
イス／アセトン冷却し、トリメトキシボラン（８．５ｍ
ｌ）を滴下後、室温で一晩撹拌した。１Ｎ塩酸を加え、
室温で３０分間撹拌後、濃縮した。酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去溶媒を留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／メタノール／トリエチルアミン）で精製し、３，４−
ビス（２−エトキシエトキシ）フェニルほう酸（１．６
５ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, DMSO-d6) 1.07-1.17(6H, m), 3.44-3.58
(4H, m), 3.67-3.71(4H,m), 4.01-4.11(4H, m), 6.93(1
H, d, J=8.0Hz), 7.34-7.41(2H, m), 7.85(2H,s).
【０３５３】実施例１２６（化合物１２３の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（０．３ｇ）、４
−（３−エトキシプロピル）フェニルほう酸（０．１８
ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（１．３ｍｌ）、エタノ
ール（１．３ｍｌ）、トルエン（２５ｍｌ）の混合物を
アルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０３
ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で６時間還流した。酢酸
エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／メタノール／トリエチルアミン）で精製し粗結晶を
得た。エタノールから再結晶し、７−［４−（３−エト
キシプロピル）フェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（化合物１２３）（０．２５ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 217-219℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.23(3H, t, J=7.0Hz), 1.60-1.
86(4H, m), 1.87-2.01(2H,m), 2.21(3H, s), 2.59-2.73
(1H, m), 2.77(2H, t, J=7.9Hz), 3.18(2H, t, J=6.7H
z), 3.33-3.55(6H, m), 3.57(2H, s), 3.72(2H, t, J=
6.7Hz), 4.01-4.07(2H, m), 7.31-7.35(4H, m), 7.51-
7.56(4H, m), 7.66(1H, s), 7.70(1H, d, J=8.2Hz), 7.
80(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.2Hz). IR(KBr) ν： 2946, 2853, 1657, 1597, 1518cm-1. Anal. calcd. for C35H42N2O5S: C, 69.74; H, 7.02;
N, 4.65. Found C, 69.47; H, 7.26; N, 4.61.
【０３５４】実施例１２７（化合物１２４の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（０．３ｇ）、４
−（２−エトキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニ
ルほう酸（０．１６ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液
（１．３ｍｌ）、エタノール（１．３ｍｌ）、トルエン
（２５ｍｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０
分間撹拌した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０．０３ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で
６時間還流した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽
和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥、溶媒を留去した。析出した粗結晶をろ取、酢酸エチ
ル／ヘキサンで洗った。エタノールから再結晶し、７−
［４−（２−エトキシエトキシ）−３，５−ジメチルフ
ェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェ
ニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１２４）
（０．３２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 211-212℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.27(3H, t, J=7.0Hz), 1.59-1.
77(4H, m), 2.21(3H, s), 2.37(6H, s), 2.58-2.70(1
H, m), 3.17(2H, t, J=6.6Hz), 3.37(2H, dt, J=3.0, 1
1.0Hz), 3.57(2H, s), 3.61-3.82(6H, m), 3.97-4.06(4
H, m), 7.25-7.35(4H, m), 7.54(2H, d, J=8.4Hz), 7.6
3(1H, s), 7.66(1H, dd, J=1.8, 9.8Hz), 7.79(1H, s),
8.19(1H, d, J=8.0Hz). IR(KBr) ν: 2928, 2841, 1669, 1597, 1520cm-1. Anal. calcd. for C36H44N2O6S: C, 68.33; H, 7.01;
N, 4.43. Found C, 68.23; H, 6.95; N, 4.38.
【０３５５】実施例１２８（化合物１２５の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（０．３ｇ）、３
−エトキシ−４−プロポキシフェニルほう酸（０．１６
ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（１．３ｍｌ）、エタノ
ール（１．３ｍｌ）、トルエン（２５ｍｌ）の混合物を
アルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０３
ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で６時間還流した。酢酸
エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／メタノール／トリエチルアミン）で精製し粗結晶を
得た。エタノールから再結晶し、７−（３−エトキシ−
４−プロポキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（化合物１２５）（０．１６ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 203-205℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.07(3H, t, J=7.5Hz), 1.48(3
H, t, J=6.7Hz), 1.64-1.94(6H, m), 2.21(3H, s), 2.
60-2.71(1H, m), 3.17(2H, t, J=6.7Hz), 3.37(2H, dt,
J=2.4, 10.9Hz), 3.58(2H, s), 3.71(2H, t, J=6.7H
z), 3.74-4.22(6H, m), 6.97(1H, d, J=8.0Hz), 7.11-
7.18(2H, m), 7.31-7.35(3H, m), 7.52-7.64(4H, m),
7.94(1H, s), 8.16(1H, d, J=8.0Hz). IR(KBr) ν: 2940, 2845, 1669, 1595, 1516cm-1. Anal. calcd. for C35H42N2O6S・0.2H2O: C, 67.54; H,
6.87; N, 4.50. Found C, 67.44; H, 6.67; N, 4.50.
【０３５６】実施例１２９（化合物１２６の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（０．３ｇ）、３
−エトキシ−４−（２−エトキシエトキシ）フェニルほ
う酸（０．１８ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（１．３
ｍｌ）、エタノール（１．３ｍｌ）、トルエン（２５ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌
した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０．０３ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で６時間還
流した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）で精
製し粗結晶を得た。エタノールから再結晶し、７−［３
−エトキシ−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル］
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１２６）（０．２６
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 164-168℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.24(3H, t, J=7.0Hz), 1.47(3
H, t, J=7.0Hz), 1.61-1.75(4H, m), 2.21(3H, s), 2.
59-2.75(1H, m), 3.17(2H, t, J=6.9Hz), 3.38(2H, dt,
J=3.6, 11.2Hz), 3.57(2H, s), 3.61-3.74(4H, m), 3.
85(2H, t, J=4.9Hz), 4.01-4.23(6H, m), 6.98-7.14(3
H, m), 7.30-7.35(3H, m), 7.53-7.65(4H, m), 7.88(1
H, s), 8.17(1H, d, J=8.0Hz). IR(KBr) ν: 2946, 2843, 1661, 1599, 1518cm-1. Anal. calcd. for C36H44N2O7S: C, 66.64; H, 6.84;
N, 4.32. Found C, 66.44; H, 6.99; N, 4.19.
【０３５７】実施例１３０（化合物１２７の製造） ７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（０．３ｇ）、
３，４−ビス（２−エトキシエトキシ）フェニルほう酸
（０．２３ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（１．３ｍ
ｌ）、エタノール（１．３ｍｌ）、トルエン（２５ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌
した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０．０３ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で６時間還
流した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）で精
製し粗結晶を得た。エタノールから再結晶し、７−
［３，４−ビス（２−エトキシエトキシ）フェニル］−
Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１２７）（０．３
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 150-151℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.22(3H, t, J=7.0Hz), 1.23(3
H, t, J=6.9Hz), 1.64-1.75(4H, m), 2.21(3H, s), 2.
59-2.70(1H, m), 3.18(2H, t, J=6.4Hz), 3.38(2H, dt,
J=2.6, 11.1Hz), 3.55-3.73(8H, m), 3.79-3.84(4H,
m), 4.01-4.08(2H,m), 4.19-4.27(4H, m), 6.99(1H, d,
J=8.0Hz), 7.11-7.19(2H, m), 7.30-7.34(3H, m), 7.5
5-7.63(4H, m), 7.99(1H, s), 8.16(1H, d, J=8.0Hz). IR(KBr) ν: 2975, 2960, 2880, 1665, 1597, 1516c
m-1. Anal. calcd. for C38H48N2O8S: C, 65.87; H, 6.98;
N, 4.04. Found C, 65.65; H, 6.90; N, 4.16.
【０３５８】参考例１７６ p−ブロモフェノール（１０．０ｇ）、３−メトキシ−
３−メチルブタノール（８．２ｇ）、トリフェニルフォ
スフィン（１８．２ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍ
ｌ）溶液に窒素雰囲気下、０℃においてジエチルアゾジ
カルボネート（４０％トルエン溶液、１２．１ｇ）を15
分間かけて滴下した。室温に戻して１６時間撹拌した後
反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣にジエチルエーテル
を加えて不溶物をろ別した。ろ液を１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液で洗い、さらに飽和食塩水で洗って無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／ヘキサン １：５）で分離精製し、黄色の油状物と
して４−ブロモ−（３−メトキシ−３−メチル）ブトキ
シベンゼン（１５．４ｇ）を得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ1.23 (6H, s), 1.98 (2H,
t, J=7.4 Hz), 3.21(3H, s), 4.02 (2H, t, J=6.0 Hz),
6.78 (2H, dd, J=8.0, 2.2 Hz), 7.36 (2H,dd, J=9.2,
2.2 Hz).
【０３５９】参考例１７７ マグネシウム（１．３９ｇ）、１，２−ジブロモエタン
（０．１５ｍｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍ
ｌ）の混合物に、アルゴン雰囲気下において４−ブロモ
−（３−メトキシ−３−メチル）ブトキシベンゼン（１
５．０ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶
液を1時間かけて滴下した。滴下終了後６０℃において1
時間加熱した後、−７８℃においてホウ酸トリメチル
（１１．５ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）
溶液を滴下した。滴下終了後室温において2時間撹拌し
た後、０℃において３Ｎ塩酸を加えて30分撹拌した。酢
酸エチルで2回抽出して、有機層を飽和食塩水で2回洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧下で溶媒を留
去した。固体をヘキサン（２０ｍｌ）で洗い真空乾燥さ
せて無色の固体として４−（３−メトキシ−３−メチ
ル）ブトキシフェニルホウ酸（５．７ｇ）を得た。また
ヘキサンで洗ったろ液をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで分離精製し４−（３−メトキシ−３−メチル）
ブトキシフェニルホウ酸（０．８ｇ）を得た。1 H-NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ1.17 (6H, s), 1.91 (2
H, t, J=7.0 Hz), 3.12 (3H, s), 4.04 (2H, t, J=7.4
Hz), 6.88 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.72 (2H, d,J=8.4 H
z), 7.83 (2H, s).
【０３６０】参考例１７８ ｏ−クレゾール（６．０ｇ）のジクロロメタン（１２０
ｍｌ）とメタノール（８０ｍｌ）の混合溶液に、テトラ
ブチルアンモニウムトリブロマイド（２７．０ｇ）を固
体で少しずつ加えた。1時間撹拌した後減圧下で濃縮
し、水を加えてエーテルで4回抽出した。有機層を飽和
食塩水で2回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ減
圧下で溶媒を留去した。得られた固体を真空乾燥して無
色の固体として４−ブロモ−２−メチルフェノール
（９．３ｇ）を得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ2.22(3H, s), 4.96 (1H,
s), 6.65 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.15 (1H, dd, J=8.4,
1.8 Hz), 7.24 (1H, d, J=1.8 Hz).
【０３６１】参考例１７９ ４―ブロモ−２−メチルフェノール（９．３ｇ）のＤＭ
Ｆ（５０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（９．６２ｇ）を加
えた後、２−ブロモエチル エチル エーテル（７．９９
ｇ）を滴下した。滴下終了後７０℃で3日間加熱した
後、２−ブロモエチル エチル エーテル（１．５２ｇ）
を滴下してさらに４．５時間７０℃で加熱した。放冷
後，水を加えて、エーテルで抽出した。有機層を１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液で洗い、飽和食塩水で洗った後硫
酸マグネシウムで乾燥させて減圧下で溶媒を留去した。
残渣を減圧下で蒸留（３ｍｍＨｇ，１７０℃）して無色
の油状物として４−ブロモ−２−メチル−（２−エトキ
シエトキシ）ベンゼン（１０．６ｇ）を得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ1.24 (3H, t, J=6.0 Hz),
2.21 (3H, s), 3.61(2H, q, J=6.2 Hz), 3.79 (2H, t,
J=3.4 Hz), 4.09 (2H, t, J=4.6 Hz), 6.69(1H, d, J=
9.0 Hz), 7.20-7.26 (2H, m).
【０３６２】参考例１８０ マグネシウム（９６６ｍｇ）、１，２−ジブロモエタン
（０．１ｍｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（３５ｍｌ）
の混合物に、アルゴン雰囲気下、４−ブロモ−２−メチ
ル−（２−エトキシエトキシ）ベンゼン（１０．０ｇ）
の乾燥テトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液を1時間か
けて滴下した。滴下終了後７０℃において１時間２０分
加熱した。ついで、０℃においてホウ酸トリメチル
（８．０ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶
液を滴下した。滴下終了後室温において１６時間撹拌し
た後、０℃において１Ｎ塩酸（２００ｍｌ）を加えて30
分撹拌した。酢酸エチルで2回抽出して、有機層を飽和
食塩水で2回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた
後、減圧下で溶媒を留去した。固体をヘキサン（４０ｍ
ｌ）で洗い真空乾燥させて無色の固体として、４−（２
−エトキシエトキシ）−３−メチルフェニルホウ酸
（３．５ｇ）を得た。1 H-NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ1.13 (3H, t, J=7.0 H
z), 2.14 (3H, s), 3.51 (2H, q, J=7.2 Hz), 3.71 (2
H, t, J=4.4 Hz), 4.09 (2H, t, J=4.6 Hz), 6.87 (1H,
d, J=8.0 Hz), 7.50-7.61 (2H, m), 7.75 (2H, s).
【０３６３】参考例１８１ ３−クロロ−２，２−ジメチルプロパノール（５．０
ｇ）、２，３−ジヒドロピラン（４．１２ｇ）の酢酸エ
チル（２０ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（５７ｍ
ｇ）を加え１９時間撹拌した後、水を加えて酢酸エチル
で抽出した。有機層を０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
で洗い、さらに飽和食塩水で洗った後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した後、減圧
蒸留（２ｍｍＨｇ、１０８℃）して、無色の油状物とし
て２−（３−クロロ−２，２−ジメチルプロポキシ）テ
トラヒドロピラン（６．０７ｇ）を得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ1.01 (6H, d, J=4.8 Hz),
1.43-1.90 (6H, m),3.15 (1H, d, J=9.2 Hz), 3.42-3.5
9 (4H, m), 3.80-3.91 (1H, m), 4.60 (1H,t, J=2.8 H
z).
【０３６４】参考例１８２ 水素化ナトリウム（６０％油状物、１．３４ｇ）をヘキ
サンで３回洗った後ＤＭＦ（５０ｍｌ）を加え、ｐ−ブ
ロモフェノール（４．８２ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶
液を０℃において滴下した。滴下終了後、室温で３０分
撹拌し、ついで、０℃で２−（３−クロロ−２，２−ジ
メチルプロポキシ）テトラヒドロピラン（４．８ｇ）の
ＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液を滴下した。ヨウ化ナトリウム
（４．９ｇ）を加え、１６５℃で３日間加熱攪拌した。
放冷後、水を加えて酢酸エチルで２回抽出した。有機層
を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗いさらに飽和食塩水
で洗った後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ溶媒を減
圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１０）によ
って精製し無色の油状物として４−ブロモ−［２，２−
ジメチル−３−（２−テトラヒドロピラノキシ）プロポ
キシ］ベンゼン（７．３７ｇ）を得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ1.03 (6H, d, J=2.6 Hz),
1.45-1.79 (6H, m),3.20 (1H, d, J=9.4 Hz), 3.43-3.5
2 (1H, m), 3.62 (1H, d, J=9.2 Hz), 3.66-3.82 (3H,
m), 4.55 (1H, t, J=3.0Hz), 6.79 (2H, dd, J=8.8, 2.
2 Hz), 7.35(2H, dd, J=9.2, 2.2 Hz).
【０３６５】参考例１８３ ４−ブロモ−［２，２−ジメチル−３−（２−テトラヒ
ドロピラノキシ）プロポキシ］ベンゼン（７．３７ｇ）
のメタノール（８０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン
酸（２０５ｍｇ）を加え室温において１５．５時間撹拌
した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：５）によって精製
して無色の結晶として、４−ブロモ−（２，２−ジメチ
ル−３−ヒドロキシ）プロポキシベンゼン（４．８０
ｇ）を得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ1.02 (6H, s), 1.74 (1H,
t, J=4.8 Hz), 3.54(2H, d, J=5.8 Hz), 3.73 (2H, s),
6.79 (2H, dd, J=8.8, 2.2 Hz), 7.37 (2H,dd, J=9.2,
2.2 Hz). 元素分析 C11H15O2Br Calcd. C, 50.98 ; H,5.83 : Fo
und. C, 50.93 ; H, 6.01.
【０３６６】参考例１８４ 水素化ナトリウム（６０％油状物、１．２８ｇ）をヘキ
サンで３回洗った後ＤＭＦ（４０ｍｌ）を加え、０℃で
４−ブロモ−（２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ）ブ
トキシベンゼン（４．５ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液
を窒素雰囲気下で滴下した。滴下終了後室温に戻して３
０分撹拌した。ついで、０℃においてヨードエタン
（７．８２ｇ）のＤＭＦ（８０ｍｌ）溶液を滴下した。
室温に戻して１６時間撹拌した後反応溶液に水を加えて
ヘキサンで抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で洗い飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで
乾燥させ溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン１：５）によって精製し無色の油状物として４−ブロ
モ −（２，２−ジメチル−３−エトキシ）プロポキシ
ベンゼン（７．３７ｇ）を得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ1.00 (6H, s), 1.14 (3H,
t, J=7.0 Hz), 3.25(2H, s), 3.44 (2H, q, J=7.4 Hz),
3.69 (2H, s), 6.79 (2H, dd, J=9.0, 2.2 Hz), 7.35
(2H, dd, J=9.2, 2.2 Hz).
【０３６７】参考例１８５ マグネシウム（２６２ｍｇ）、１，２−ジブロモエタン
（０．０５ｍｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍ
ｌ）の混合物に、窒素雰囲気下４−ブロモ−（２，２−
ジメチル−３−エトキシ）プロポキシベンゼン（３．０
ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液を３０
分かけて滴下した。滴下終了後７０℃において３時間加
熱した。−７８℃とし、ホウ酸トリメチル（２．１７
ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下
した。滴下終了後昇温し、室温において１９時間撹拌し
た。ついで０℃において１Ｎ塩酸（５０ｍｌ）を加え３
０分撹拌した後、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１）によって
精製し、無色の固体として４−（２，２−ジメチル−３
−エトキシ）プロポキシフェニルホウ酸（５０５ｍｇ）
を得た。1 H-NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ0.96 (6H, s), 1.07 (3
H, t, J=7.0 Hz), 3.23 (2H, s), 3.40 (2H, q, J=7.0
Hz), 3.71 (2H, s), 6.88 (2H, t, J=7.5 Hz),7.69 (2
H, t, J=7.6 Hz), 7.80 (2H, s).
【０３６８】参考例１８６ ４−ブロモ−３−クロロフェノール（１０．０ｇ）、３
−エトキシプロパノール（６．０ｇ）、トリフェニルフ
ォスフィン（１５．２ｇ）のテトラヒドロフラン（５０
ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、０℃においてジエチルアゾ
ジカルボネート（４０％トルエン溶液、２５．２ｇ）を
１５分間かけて滴下した。ついで、室温で２時間撹拌
後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣にジエチルエー
テルを加えて不溶物をろ別した。ろ液を飽和食塩水で洗
って無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒
を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン １：５）で分離精製し、
さらに減圧蒸留（１．５ｍｍＨｇ、１９０℃）して無色
の油状物として４−ブロモ−３−クロロ−（３−エトキ
シプロポキシ）ベンゼン（１１．２ｇ）を得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ1.19 (3H, t, J=7.0 Hz),
2.08 (2H, m), 3.50(2H, q, J=7.4 Hz), 3.62 (2H, t,
J=6.2 Hz), 4.11 (2H, t, J=3.6 Hz), 6.82(1H, d, J=
8.8 Hz), 7.31 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz), 7.49 (1H,
d, J=2.2 Hz).
【０３６９】参考例１８７ マグネシウム（８５３ｍｇ）、１，２−ジブロモエタン
（０．２ｍｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（３５ｍｌ）
の混合物に、窒素雰囲気下において４−ブロモ−３−ク
ロロ−（３−エトキシプロポキシ）ベンゼン（１０．０
ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液を５０
分かけて滴下した。滴下終了後６５℃において２．５時
間加熱した後、−７８℃としホウ酸トリメチル（７．０
８ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を滴
下した。滴下終了後室温において１９時間撹拌した。０
℃において１Ｎ塩酸（５０ｍｌ）を加えて３０分撹拌し
た後酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で
２回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧下で溶
媒を留去した。得られた固体をヘキサン（３５ｍｌ）で
洗って無色の固体として３−クロロ−４−（３−エトキ
シプロポキシ）フェニルホウ酸（５．６５ｇ）を得た。1 H-NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ1.10 (3H, t, J=7.0 H
z), 1.97 (2H, m), 3.43 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.53 (2
H, t, J=6.2 Hz), 4.12 (2H, t, J=6.2 Hz), 7.10 (1H,
d, J=8.4 Hz), 7.71 (1H, dd, J=8.0, 1.6 Hz), 7.79
(1H, d, J=1.4 Hz), 8.03 (2H, s).
【０３７０】実施例１３１（化合物1２８の製造） ４−（３−メトキシ−３−メチル）ブトキシフェニルホ
ウ酸（１１９ｍｇ）、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ）をトルエ
ン（１０ｍｌ）、エタノール（１ｍｌ）、水（１ｍｌ）
に懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分撹拌した。つい
で、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム
（３１ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で８
時間加熱した。放冷後飽和食塩水を加え、酢酸エチルで
2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール３：１）で
分離精製し、エタノール（１９ｍｌ）から再結晶して無
色の結晶として、７−［４−（３−メトキシ−３−メチ
ル）ブトキシフェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１
２８）（１３６ｍｇ）を得た。 m.p.204.5-205.5 ℃1 H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ 1.26 (6H, s), 1.75 (4
H, br), 2.04 (2H, t,J=6.8 Hz), 2.21 (3H, s), 3.17
(2H, t, J=7.2 Hz), 3.24 (3H, s), 3.37 (2H, dt, J=1
1.0, 2.2 Hz), 3.58 (2H, s), 3.73 (2H, t, J=7.4 H
z), 4.02-4.17 (4H, m), 7.01 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.3
1-7.35(3H, m), 7.52-7.57 (4H, m), 7.63-7.70 (2H,
m), 8.20 (1H, d, J=8.4 Hz). 元素分析 C36H27N2O4S Calcd. C, 68.33 ; H, 7.01 ;
N, 4.43 : Found. C,68.03 ; H, 6.78 ; N, 4.33.
【０３７１】実施例１３２（化合物１２９の製造） ４−（２−エトキシエトキシ）−３−メチルフェニルホ
ウ酸（１１９ｍｇ）、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（２１２ｍｇ）、炭酸カリウム（１４７ｍｇ）をトルエ
ン（１０ｍｌ）、エタノール（１ｍｌ）、水（１ｍｌ）
に懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分撹拌した。つい
で、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム
（３３ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で８
時間加熱した。放冷後飽和食塩水を加えて、酢酸エチル
で2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
させ減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝７：
１）で分離精製し、エタノール（２２．５ｍｌ）から再
結晶して無色の結晶として、７−［４−（２−エトキシ
エトキシ）−３−メチル−フェニル］−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物１２９）（１３１ｍｇ）を得た。 m.p. 212-213 ℃1 H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ1.26 (3H, t, J=6.4 Hz),
1.75 (4H, br), 2.21(3H, s), 2.31 (3H, s), 2.65 (1
H, br), 3.16 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.38 (2H,dt, J=9.
0, 3.0 Hz), 3.57-3.75 (6H, m), 3.85 (2H, t, J=4.4
Hz), 4.04 (2H, d, J=11.2 Hz), 4.19 (2H, t, J=5.2 H
z), 6.92 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.26-7.39(4H, m), 7.54
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.62-7.68 (2H, m), 7.87 (1H,
s), 8.18(1H, d, J=8.2 Hz). 元素分析 C35H42N2O6S・0.1H2O Calcd. C, 67.94 ; H,
6.84 ; N, 4.53 : Found. C, 67.45 ; H, 6.63 ; N,
4.53.
【０３７２】実施例１３３（化合物１３０の製造） ４−（３−エトキシ−２，２−ジメチル）プロポキシフ
ェニルホウ酸（１８９ｍｇ）、７−ブロモ−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（３００ｍｇ）、炭酸カリウム（２０８ｍｇ）を
トルエン（１５ｍｌ）、エタノール（１．５ｍｌ）、水
（１．５ｍｌ）に懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分
撹拌した。ついで、テトラキストリフェニルフォスフィ
ンパラジウム（４７ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、
１００℃で８時間加熱した。放冷後飽和食塩水を加え
て、酢酸エチルで二回抽出した。有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥させ減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノー
ル８：１）で分離精製し、エタノール（２２．５ｍｌ）
から再結晶して無色の結晶として、７−［４−（３−エ
トキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−Ｎ
−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオ
キソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボキサミド（化合物１３０）（１７５ｍｇ）を得た。 m.p.209-210 ℃1 H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ1.04 (6H, s), 1.16 (3H,
t, J=7.2 Hz), 1.76(4H, br), 2.21 (3H, s), 3.17 (2
H, t, J=6.2 Hz), 3.20 (2H, s), 3.38-3.51(4H, m),
3.58 (2H, s), 3.69-3.79 (4H, m), 4.04 (2H, d, J=1
1.4 Hz), 7.03(2H, d, J=8.8 Hz), 7.31-7.35 (3H, m),
7.52-7.70 (6H, m), 7.85 (1H, s), 8.20 (1H, d, J=
8.0 Hz). 元素分析 C37H46N2O6S Calcd. C, 68.70 ; H, 7.17 ;
N, 4.33 : Found. C,68.83 ; H, 7.25 ; N, 4.36.
【０３７３】実施例１３４（化合物１３１の製造） ３−クロロ−４−（３−エトキシプロポキシ）フェニル
ホウ酸（１９４ｍｇ）、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（３００ｍｇ）、炭酸カリウム（２０８ｍｇ）をトルエ
ン（１５ｍｌ）、エタノール（１．５ｍｌ）、水（１．
５ｍｌ）に懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分撹拌し
た。ついで、テトラキストリフェニルフォスフィンパラ
ジウム（４７ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００
℃で８時間加熱した。放冷後飽和食塩水を加えて、酢酸
エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥させ減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：エタノール８：
１）で分離精製し、エタノール（２３ｍｌ）から再結晶
して無色の結晶として、７−［３−クロロ−４−（３−
エトキシプロポキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（化合物１３１）（２２９ｍｇ）を得た。 m.p. 182-183 ℃1 H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ1.21 (3H, t, J=6.8 Hz),
1.75 (4H, m), 2.14(2H, m), 2.21 (3H, s), 2.65 (1H,
m), 3.17 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.31-3.76 (10H, m),
4.04 (2H, d, J=11.4 Hz), 4.21 (2H, t, J=6.6 Hz),
7.05 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.31-7.35 (3H, m), 7.43-7.
68 (6H, m), 7.88 (1H, s), 8.21 (1H,d, J=8.0 Hz).
【０３７４】参考例１８８ ４−ブロモ−３−クロロフェノール（９．８ｇ）をDMF
（９８ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（９．８
ｇ）、ヨウ化ナトリウム（７．８ｇ）、２−クロロエチ
ルプロピルエーテル（７．８ｍｌ）の順に加えた。９０
℃にて１６時間撹拌後、反応液を室温に冷却し水中に加
えた。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫
酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル＝８／１）にて精製し、１−ブロモ
−２−クロロ−４−（２−プロポキシエトキシ）ベンゼ
ン（８．８ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ0.93(3H, t, J=7.4Hz), 1.5
5-1.70(2H, m), 3.48(2H, t, J=6.6Hz), 3.76(2H, t, J
=4.4Hz), 4.08(2H, t, J=4.4Hz), 6.72(1H, dd,J=8.8,
3.0Hz), 7.04(1H, d, J=3.0Hz), 7.46(1H, d, J=9.2Hz) 参考例１８９ １−ブロモ−２−クロロ−４−（２−プロポキシエトキ
シ）ベンゼン（７．０ｇ）をTHF（７０ｍｌ)に溶解し、
−７８℃にて１．６Ｍ n−ブチルリチウム／ヘキサン
（１７．３ｍｌ）を摘下し、１時間撹拌した。トリメト
キシボラン（７．８ｇ）を滴下し、３０分撹拌した後、
室温まで自然昇温した。２N塩酸（２８ｍｌ）を加えて
１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧
下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて
精製し、２−クロロ−４−（２−プロポキシエトキシ）
フェニルほう酸（１．７０ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ0.86(3H, t, J=7.2Hz),
1.43-1.58(2H, m), 3.40(2H, t, 6.6Hz), 3.65-3.71(2
H, m), 4.08-4.15(2H, m), 6.84-6.95(1H, m), 7.38(1
H, d, J=8.0Hz), 7.84(1H, d, J=8.4Hz), 8.08(2H, br)
【０３７５】実施例１３５（化合物１３２の製造） ７−ブロモ−N−［４−［［N−メチル−N−（テトラヒ
ドロピラン−4−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（０．４０ｇ）にトルエン／
エタノール／水（１０／１／１，１９．２ｍｌ）を加
え、２−クロロ−４−（２−プロポキシエトキシ）フェ
ニルほう酸（０．２４ｇ）、炭酸カリウム（０．２４
ｇ）を加えた後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキ
ストリフェニルホスフィンパラジウム（４５ｍｇ）を加
え、１４時間加熱還流した。室温に冷却後、反応液を水
中に加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール ＝４／１）にて精製し、
エタノールにて再結晶し７−［２−クロロ−４−（２−
プロポキシエチル）フェニル］−N−［４−［［N−メチ
ル−N−（テトラヒドロピラン−4−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１
３２）（２０６ｍｇ）を得た。 m.p. 150-152℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3）δ0.94(3H, t, J=7.4Hz), 1.5
5-1.82(6H, m), 2.20(3H, s), 2.64(1H, m), 3.15-3.22
(2H, m), 3.30-3.44(2H, m), 3.51(2H, t, J=6.6Hz),
3.56(2H, s), 3.72(2H, t, J=6.6Hz), 3.75-3.84(2H,
m), 3.98-4.08(2H,m), 4.17(2H, t, J=4.8Hz), 6.94(1
H, dd, J=8.8, 2.6Hz), 7.08(1H, d, J=2.4Hz), 7.21-
7.33(4H, m), 7.50-7.60(4H, m), 7.83(1H, s), 8.20(1
H, d, J=8.0Hz) IR(KBr) 3349, 2959, 1651, 1603, 1516, 1408, 1289,
1128, 1060, 822cm-1 元素分析 C35H41FN2O6S Calcd. C, 64.35 ; H, 6.33 ; N, 4.29 : Found. C, 64.17 ; H, 6.24 ; N, 4.22
【０３７６】参考例１９０ ４−ブロモ−３−フルオロフェノール（９．０ｇ）をDM
F（９０ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（９．
８ｇ）、ヨウ化ナトリウム（７．８ｇ）、２−クロロエ
チルプロピルエーテル（７．７ｍｌ）の順に加えた。９
０℃にて１６時間撹拌後、室温に冷却し、反応液を水中
に加えた。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）にて精製し、１−
ブロモ−２−フルオロ−４−（２−プロポキシエトキ
シ）ベンゼン（８．８ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3）δ0.93(3H, t, J=7.4Hz), 1.5
4-1.73(2H, m), 3.48(2H, t, J=6.6Hz), 3.74-3.81(2H,
m), 4.06-4.13(2H, m), 6.69-6.76(1H, m), 7.37(1H,
d, J=8.0Hz), 7.69(1H, d, J=7.2Hz)
【０３７７】参考例１９１ １−ブロモ−２−フルオロ−４−（２−プロポキシエト
キシ）ベンゼン（８．０ｇ）をTHF（９６ｍｌ)に溶解
し、−７８℃にて１．６Ｍ n−ブチルリチウム／ヘキサ
ン（１９．８ｍｌ）を摘下し、１時間撹拌した。トリメ
トキシボラン（９．０ｇ）を滴下し、３０分撹拌した
後、室温まで自然昇温した。２N塩酸（３２ｍｌ）を加
えて１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）
にて精製し、２−フルオロ−４−（２−プロポキシエト
キシ）フェニルほう酸（１．１７ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6）δ0.87(3H, t, J=7.2Hz),
1.46-1.60(2H, m), 3.37-3.45(2H, m), 3.66-3.72(2H,
m), 4.08-4.13(2H, m), 6.70-6.77(2H, m), 7.50(1H,
d, J=8.0Hz), 7.89(2H, br)
【０３７８】実施例１３６（化合物１３３の製造） ７−ブロモ−N−［４−［［N−メチル−N−（テトラヒ
ドロピラン−4−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（０．３５ｇ）にトルエン／
エタノール／水（１０／１／１，１６．３ｍｌ）を加
え、２−フルオロ−４−（２−プロポキシエトキシ）フ
ェニルほう酸（０．２０ｇ）、炭酸カリウム（０．２０
ｇ）を加えた後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキ
ストリフェニルホスフィンパラジウム（３１ｍｇ）を加
え、１４時間加熱還流した。室温に冷却後、反応液を水
中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール ＝４／１）にて精製し、
エタノールにて再結晶し７−［２−フルオロ−４−（２
−プロポキシエチル）フェニル］−N−［４−［［N−メ
チル−N−（テトラヒドロピラン−4−イル）アミノ］メ
チル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物
１３３）（１０５ｍｇ）を得た。 m.p. 172-174℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3）δ0.94(3H, t, J=7.4Hz), 1.5
8-1.76(6H, m), 2.21 (3H, s), 2.65(1H, m), 3.17(2H,
t, J=6.6Hz), 3.32-3.44(2H, m), 3.51(2H, t,J=6.6H
z), 3.57(2H, s), 3.72(2H, t, J=6.2Hz), 3.79-3.84(2
H, m), 3.98-4.08(2H, m), 4.17(2H, t, J=4.4Hz), 6.7
5-6.87(2H, m), 7.30-7.40(4H, m), 7.51-7.67(4H, m),
7.85(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.6Hz) IR(KBr) 3345, 2940, 1651, 1620, 1520, 1410, 131
6, 1288, 1127, 816cm-1 元素分析 C35H41ClN2O6S・0.3H2O Calcd. C, 65.46 ; H, 6.53 ; N, 4.36 : Found. C, 65.44 ; H, 6.38 ; N, 4.31
【０３７９】実施例１３７（化合物１３４の製造） N−［４−［［N−メチル−N−（テトラヒドロピラン−4
−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７−［４−（２
−プロポキシエトキシ）フェニル）］−１，１−ジオキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カル
ボキサミド（１．０ｇ）をTHF（３０ｍｌ）に溶解し、L
−酒石酸（０．３６ｍｇ）を加えた後、室温にて１２時
間撹拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をエタ
ノールにて再結晶し、N−［４−［［N−メチル−N−
（テトラヒドロピラン−4−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェ
ニル）］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボキサミド・L−酒石酸塩
（化合物１３４）（１．７ｇ）を得た。 m.p. 116-119℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6）δ0.88(3H, t, J=7.2Hz),
1.42-1.81(6H, m), 2.22(3H, s), 2.79(1H, m), 3.22-
3.30(2H, m), 3.39-3.46(2H, m), 3.69-3.82(6H, m),
3.70(2H, s), 3.89-3.97(2H, m), 4.17(2H, s), 4.14-
4.19(2H, m), 7.10(2H, d, J=8.8Hz), 7.33(2H, d, J=
8.4Hz), 7.55(1H, s), 7.69-7.89(5H, m), 8.05-8.09(2
H, m), 10.22(1H, s) IR(KBr) 3247, 2965, 1663, 1607, 1518, 1416, 129
2, 1252, 1128, 826cm-1 元素分析 C39H48N2O12S・0.2H2O Calcd. C, 60.64 ; H, 6.32 ; N, 3.63 : Found. C, 60.59 ; H, 6.12 ; N, 3.64
【０３８０】参考例１９２ ５−ブロモ−２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール
（９．４ｇ）をTHF（９４ｍｌ)に溶解し、−７８℃にて
１．６Ｍ n−ブチルリチウム／ヘキサン（３０．５ｍ
ｌ）を摘下し、１時間撹拌した。トリメトキシボラン
（９．２ｍｌ）のTHF溶液（９．２ｍｌ）を滴下し、３
０分撹拌した後、室温まで自然昇温した。水（３７．６
ｍｌ）を加えて１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルに
て抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をヘキサ
ン／イソプロピルエーテルにて洗浄し、２−メチル−
１，３−ベンゾキサゾール−５−イルほう酸（５．５
ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6）δ2.17(3H, s), 6.88-6.93
(1H, m), 7.14-7.40(1H,m), 7.48-7.56(1H, m), 10.24
(2H, br)
【０３８１】実施例１３８（化合物１３５の製造） ７−ブロモ−N−［４−［［N−メチル−N−（テトラヒ
ドロピラン−4−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（０．３５ｇ）にトルエン／
エタノール／水（１０／１／１，１６．３ｍｌ）を加
え、２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−５−イル
ほう酸（０．１４ｇ）、炭酸カリウム（０．２３ｇ）を
加えた後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキストリ
フェニルホスフィンパラジウム（３１ｍｇ）を加え、１
４時間加熱還流した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸
エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
エタノール ＝４／１）にて精製し、エタノールにて再
結晶し７−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−
５−イル）−N−［４−［［N−メチル−N−（テトラヒ
ドロピラン−4−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１３５）（１１０ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 236-240℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6）δ1.42-1.76(4H, m), 2.10
(3H, s), 2.50(3H, s), 3.06(2H, t, J=6.6Hz), 3.20-
3.32(2H, m), 3.52(2H, s), 3.75-3.83(2H, m), 3.85-
3.94(2H, m), 7.27(2H, d, J=8.2Hz), 7.38(1H, s), 7.
65(2H, d, J=8.4Hz),7.79-7.85(1H, d, J=8.4Hz), 10.1
5(1H, s) IR(KBr) 3256, 2953, 2836, 1655, 1634, 1534, 1412,
1319, 1130, 885, 822cm-1
【０３８２】参考例１９３ ５−ブロモ−２−（ヒドロキシメチル）−１−ベンゾフ
ラン（５．７ｇ）をTHF（５７ｍｌ）に溶解し、０℃に
て６０％水素化ナトリウム（１．４ｇ）を加え、室温に
て１時間撹拌した。０℃にて１−ブロモプロパン（３．
１ｍｌ）を加え、６５℃にて１６時間撹拌した。室温に
冷却後、反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し
た。飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／
１）にて精製し、５−ブロモ−２−（プロポキシメチ
ル）−１−ベンゾフラン（５．０ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ0.94(3H, t, J=7.2Hz), 1.5
6-1.72(2H, m), 3.50(2H, t, J=6.6Hz), 4.59(2H, s),
6.63(1H, S), 7.35-7.36(2H, m), 7.66-7.68(1H,m)
【０３８３】参考例１９４ ５−ブロモ−２−（プロポキシメチル）−１−ベンゾフ
ラン（４．８ｇ）をTHF（４８ｍｌ)に溶解し、−５０℃
にて１．６Ｍ n−ブチルリチウム／ヘキサン（１２．３
ｍｌ）を摘下し、１時間撹拌した。トリメトキシボラン
（５．６ｇ）を滴下し、３０分撹拌した後、室温まで自
然昇温し１２時間撹拌した。２N塩酸（１９．２ｍｌ）
を加えて１５分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／
１）にて精製し、２−（プロポキシメチル）−１−ベン
ゾフラン−５−イルほう酸（０．２２ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ0.84(3H, t, J=7.0Hz),
1.40-1.55(2H, m), 3.30-3.36(2H, m), 3.31(2H, s),
4.37-4.41(1H,m), 6.80(1H, s), 7.47(1H, d, J=8.2H
z), 7.72(1H, d, J=8.4Hz), 7.95(2H, br)
【０３８４】実施例１３９（化合物１３６の製造） ７−ブロモ−N−［４−［［N−メチル−N−（テトラヒ
ドロピラン−4−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（０．４１ｇ）にトルエン／
エタノール／水（１０／１／１，１９．２ｍｌ）を加
え、２−（プロポキシメチル）−１−ベンゾフラン−５
−イルほう酸（０．２２ｇ）、炭酸カリウム（０．２４
ｇ）を加えた後、室温にて３０分撹拌した。 テトラキ
ストリフェニルホスフィンパラジウム（４５ｍｇ）を加
え、１４時間加熱還流した。室温に冷却後、水中に加
え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／エタノール ＝４／１）にて精製し、エタノー
ルにて再結晶してN−［４−［［N−メチル−N−（テト
ラヒドロピラン−4−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−７−［２−（プロポキシメチル）−１−ベンゾフ
ラン−５−イル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物
１３６）（１８４ｍｇ）を得た。 m.p. 204-206℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ0.92(3H, t, J=7.2Hz),
1.30-1.43(2H, m), 1.55-1.77(4H, m), 2.20(3H, s),
2.64(1H, m), 3.17(2H, t, J=6.2Hz), 3.30-3.54(4H,
m), 3.57(2H, s), 3.98-4.09(2H, m), 4.39(1H,t, J=6.
6Hz), 6.68(1H, s),7.29-7.37(3H, m), 7.43-7.59(4H,
m), 7.66-7.74(3H, m), 8.02(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.0Hz) IR(KBr) 3254, 2948, 1655, 1599, 1530, 1410, 1316,
1128, 806cm-1
【０３８５】参考例１９５ ４−ブロモ−２−メチルフェノール（１４．２ｇ）のＤ
ＭＦ（７５ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１４．７ｇ）を
加えた後、ブロモプロパン（９．３３ｇ）を滴下した。
滴下終了後７０℃で3時間加熱した。放冷した後、水を
加えてヘキサンで抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥させた。減圧下で溶媒を留去して無色の油状物として
４−ブロモ−２−メチル−プロポキシベンゼン（１０．
６ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.04 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.73-1.90 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 3.89 (t, 2H, J=
6.2 Hz), 6.66 (dd, 1H, J=7.4, 1.8 Hz), 7.19-7.24
(m, 2H).
【０３８６】参考例１９６ マグネシウム（１．０９ｇ）、１，２−ジブロモエタン
（０．２ｍｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（３５ｍｌ）
の混合物に、アルゴン雰囲気下において４−ブロモ−２
−メチルフェノール（１０．０ｇ）の乾燥テトラヒドロ
フラン（７０ｍｌ）溶液を1時間かけて滴下した。滴下
終了後６５℃において１時間４５分加熱した。次いで−
７８℃においてホウ酸トリメチル（９．０７ｇ）の乾燥
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を滴下した。滴下
終了後徐々に室温に戻しながら１６時間撹拌した。次い
で０℃において１Ｎ塩酸（２００ｍｌ）を加えて３０分
撹拌した。酢酸エチルで２回抽出して、有機層を飽和食
塩水で２回洗った。ついで硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、減圧下で溶媒を留去した。得られた固体をヘキサン
（３５ｍｌ）で洗い真空乾燥させて無色の固体として３
−メチル−４−プロポキシフェニルホウ酸（１．３２
ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.00 (t, 3H, J=7.4 H
z), 1.66-1.83 (m, 2H),2.14 (s, 3H), 3.94 (t, 2H, J
=6.6 Hz), 6.85 (d, 1H, J=8.0 Hz), 7.52-7.61(m, 2
H), 7.75 (s, 2H).
【０３８７】参考例１９７ ４−プロポキシフェノール（１０．０ｇ）、炭酸カリウ
ム（１０．０ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）懸濁液にブロモ
アセトアルデヒドジメチルアセタール（１２．２ｇ）を
加え１４時間還流した。放冷した後、水を加えて酢酸エ
チルで２回抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で２回洗い、さらに飽和食塩水で洗って硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた
残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て黄色の油状物として、４−（２，２−ジメトキシ）エ
トキシ−プロポキシベンゼン（１２．２ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.02 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.69-1.83 (m, 2H), 3.45 (s, 6H), 3.86 (t, 2H, J=
6.6 Hz), 3.96 (d, 2H, J=5.6 Hz), 4.70 (t, 1H,J=5.2
Hz), 6.78-6.89 (m, 4H).
【０３８８】参考例１９８ ポリリン酸（５．２ｇ）のトルエン（１２０ｍｌ）懸濁
液に４−（２，２−ジメトキシ）エトキシ−プロポキシ
ベンゼン（５．０ｇ）を加え１００℃で終夜加熱した。
放冷した後水を加えて分液し、有機層を１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して褐色の油
状物として５−プロポキシベンゾフラン（１．７ｇ）を
得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.05 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.74-1.92 (m, 2H), 3.95 (t, 2H, J=6.6 Hz), 6.69
(dd, 1H, J=2.2, 0.8 Hz), 6.90 (dd, 1H, J=9.2,2.6 H
z), 7.05 (d, 1H, J=2.6 Hz), 7.37 (d, 1H, J=9.4 H
z), 7.58 (d, 1H, J=2.2 Hz).
【０３８９】参考例１９９ ５−プロポキシベンゾフラン（１．５０ｇ）の乾燥テト
ラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲
気下でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．６Ｍ、
６．４ｍｌ）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（１５ｍ
ｌ）を滴下した。２時間撹拌した後−７８℃でホウ酸ト
リメチル（２．６５ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１
５ｍｌ）溶液を滴下して、徐々に室温に戻しながら終夜
撹拌した。０℃で反応溶液に１Ｎ塩酸を加えて３０分撹
拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させて溶媒を減圧下で留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトフラ
フィーで精製し、赤色の固体として５−プロポキシベン
ゾフラン−２−イルホウ酸（０．６２ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.06 (t, 3H, J=7.4 H
z), 1.75-1.92 (m, 2H),3.95 (t, 2H, J=6.6 Hz), 5.27
(br, 2H), 6.98 (dd, 1H, J=9.2, 3.0 Hz), 7.07 (d,
1H, J=2.6 Hz), 7.30 (d, 1H, J=0.8 Hz), 7.39 (d, 1
H, J=8.8 Hz).
【０３９０】参考例２００ ４−メトキシフェノール（２６．７ｇ）、炭酸カリウム
（３２．８ｇ）のＤＭＦ（１５０ｍｌ）懸濁液にブロモ
アセトアルデヒドジメチルアセタール（４０．１ｇ）を
加え２．５時間還流した。放冷した後、水を加えて酢酸
エチルで２回抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液で２回洗い、さらに飽和食塩水で洗って硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して濃褐色
の油状物として、４−メトキシ−（２，２−ジメトキ
シ）エトキシベンゼン（４０．４ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.45 (s, 6H), 3.77 (s,
3H), 3.96 (d, 2H, J=5.2 Hz), 4.70 (t, 1H, J=5.2 H
z), 6.79-6.90 (m, 4H).
【０３９１】参考例２０１ ポリリン酸（３８．３ｇ）のトルエン（４００ｍｌ）懸
濁液に４−メトキシ−（２，２−ジメトキシ）エトキシ
ベンゼン（３８．０ｇ）を加え１００℃で終夜加熱し
た。放冷した後、水を加えて分液し、有機層を１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液で洗った。次いで飽和食塩水で洗い
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して褐色の油状物として５−メトキシベンゾフ
ラン（６．５ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.85 (s, 3H), 6.71-7.00
(m, 2H), 7.06 (d, 1H,J=2.2 Hz), 7.39 (d, 1H, J=9.
8 Hz), 7.59 (d, 1H, J=2.2 Hz).
【０３９２】参考例２０２ ５−メトキシベンゾフラン（３．６ｇ）のコリジン（２
０ｍｌ）溶液にヨウ化リチウム（６．５ｇ）を加えアル
ゴン雰囲気下で終夜還流した。放冷した後１Ｎ塩酸で酸
性にし（ｐＨ＝４）酢酸エチルで３回抽出した。有機層
を１Ｎ塩酸で２回洗い、さらに水、飽和食塩水で洗って
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して黄色の油状物として５−ヒドロキシベンゾ
フラン（１．６ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 6.61 (dd, 1H, J=2.2, 0.
6 Hz), 6.82 (dd, 1H, J=8.8, 2.6 Hz), 7.01 (d, 1H,
J=2.6 Hz), 7.34 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.58 (d,1H, J=
2.2 Hz).
【０３９３】参考例２０３ ５−ヒドロキシベンゾフラン（１．９０ｇ）のＤＭＦ
（３０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（５．０９ｇ）、ヨウ
化ナトリウム（５．５２ｇ）を加えた後、２−クロロエ
チルプロピルエーテル（３．４７ｇ）を加えて、窒素雰
囲気下、９５℃で３日間加熱した。放冷した後水を加え
て、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て黄色の油状物として５−プロポキシエトキシベンゾフ
ラン（１．２２ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 0.94 (t, 3H, J=7.8 Hz),
1.56-1.74 (m, 2H), 3.51 (t, 2H, J=6.4 Hz), 3.81
(t, 2H, J=5.2 Hz), 4.16 (t, 2H, J=4.6 Hz), 6.70 (d
d, 1H, J=2.2, 1.2 Hz), 6.94 (dd, 1H, J=9.0, 2.6 H
z), 7.09 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.38 (d, 1H, J=8.8 H
z), 7.59 (d, 1H, J=2.2 Hz).
【０３９４】参考例２０４ ５−プロポキシエトキシベンゾフラン（１．２０ｇ）の
乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０℃、アル
ゴン雰囲気下でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．
６Ｍ、４．５ｍｌ）を滴下した。１時間撹拌した後−７
８℃でホウ酸トリメチル（１．５４ｇ）の乾燥テトラヒ
ドロフラン（１５ｍｌ）溶液を滴下して、徐々に室温に
戻しながら終夜撹拌した。０℃で反応溶液に１Ｎ塩酸を
加えて３０分撹拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた固体をヘキサンで
洗い薄赤色の固体として５−プロポキシエトキシベンゾ
フラン−２−イルホウ酸（０．８２ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 0.88 (t, 3H, J=7.4 H
z), 1.45-1.59 (m, 2H),3.44 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.71
(t, 2H, J=4.4 Hz), 4.11 (t, 2H, J=4.4 Hz),6.94 (d
d, 1H, J=9.2, 2.6 Hz), 7.19 (d, 1H, J=2.4 Hz), 7.3
8 (s, 1H), 7.45(d, 1H, J=9.2 Hz), 8.51 (s, 2H).
【０３９５】参考例２０５ ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（２
０．０ｇ）、炭酸カリウム（２０．０ｇ）の２−ブタノ
ン（８０ｍｌ）懸濁液にブロモマロン酸ジエチル（３
９．３ｇ）を加え窒素雰囲気下で７時間還流した。放冷
した後水を加え、次いで１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥させ溶媒を減圧下で留去した。得られた濃
褐色の油状物を水酸化カリウム（２０．０ｇ）のエタノ
ール（２００ｍｌ）溶液に懸濁させ１時間還流した。放
冷した後水を加えて、１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸エチル
で２回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し得られ
た固体をヘキサンで洗い、黄色の固体として６−メトキ
シベンゾフラン−２−カルボン酸（１１．８ｇ）を得
た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.89 (s, 3H), 6.91-7.00
(m, 1H), 7.07 (br, 1H), 7.47-7.62 (m, 2H).
【０３９６】参考例２０６ ６−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸（２２．２
ｇ）、銅紛（３．７ｇ）のキノリン（２００ｍｌ）懸濁
液を窒素雰囲気下で２時間還流した。放冷した後２Ｎ塩
酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸で
６回洗い、さらに水、飽和食塩水で洗った。硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で留去して、濃褐色の
油状物として６−メトキシベンゾフラン（１７．１ｇ）
を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.86 (s, 3H), 6.69 (dd,
1H, J=2.2, 1.2 Hz), 6.88 (dd, 1H, J=8.4, 2.2 Hz),
7.04 (br, 1H), 7.45 (d, 1H, J=6.6 Hz), 7.53(d, 1
H, J=1.4 Hz).
【０３９７】参考例２０７ ６−メトキシベンゾフラン（１６．９ｇ）のコリジン
（２００ｍｌ）溶液にヨウ化リチウム（３０．５ｇ）を
加えアルゴン雰囲気下で１日還流した。放冷した後１Ｎ
塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸で
５回洗い、さらに水、飽和食塩水で洗って硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残
渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、濃褐色の油状物として６−ヒドロキシベンゾフラン
（２．９ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 5.04 (s, 1H), 6.69 (dd,
1H, J=2.6, 1.0 Hz), 6.79 (dd, 1H, J=8.4, 2.2 Hz),
7.00 (d, 1H, J=2.0 Hz), 7.42 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.
52 (d, 1H, J=2.2 Hz).
【０３９８】参考例２０８ ６−ヒドロキシベンゾフラン（１．３０ｇ）のＤＭＦ
（１５ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１．８８ｇ）を加え
た後ブロモプロパン（１．４４ｇ）を窒素雰囲気下で滴
下した。終夜撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで２回
抽出した。有機層を水で３回洗い、さらに飽和食塩水で
洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で
留去して、黄色の油状物として７−プロポキシベンゾフ
ラン（０．９３ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.06 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.75-1.93 (m, 2H), 3.96 (t, 2H, J=6.6 Hz), 6.69
(d, 1H, J=2.2 Hz), 6.88 (dd, 1H, J=8.4, 2.0 Hz),
7.03 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.44 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.
52 (d, 1H, J=2.2 Hz).
【０３９９】参考例２０９ ６−プロポキシベンゾフラン（０．８３ｇ）の乾燥テト
ラヒドロフラン（１２ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲
気下においてｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．６
Ｍ、４．７ｍｌ）を滴下した。１時間撹拌した後−７８
℃でホウ酸トリメチル（１．４７ｇ）の乾燥テトラヒド
ロフラン（１５ｍｌ）溶液を滴下して、徐々に室温に戻
しながら終夜撹拌した。０℃で反応溶液に１Ｎ塩酸を加
えて３０分撹拌した後、酢酸エチルで２回抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
させて溶媒を減圧下で留去した。得られた固体をヘキサ
ンで洗い薄赤色の固体として６−プロポキシベンゾフラ
ン−２−イルホウ酸（０．５６ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.00 (t, 3H, J=7.8 H
z), 1.71-1.81 (m, 2H),3.97 (t, 2H, J=6.6 Hz), 6.85
(dt, 1H, J=8.4, 2.2 Hz), 7.10 (s, 1H), 7.37(s, 1
H), 7.53 (d, 1H, J=8.4 Hz), 8.41 (s, 2H).
【０４００】参考例２１０ ６−ヒドロキシベンゾフラン（１．３８ｇ）のＤＭＦ
（４０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（３．７０ｇ）、ヨウ
化ナトリウム（４．０１ｇ）を加えた後、２−クロロエ
チルプロピルエーテル（２．５２ｇ）を加えて、窒素雰
囲気下、９５℃で３日間加熱した。放冷した後、水を加
えて酢酸エチルで２回抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液で４回、水で３回洗い、次いで飽和食塩
水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶
媒を留去して黄色の油状物として６−プロポキシエトキ
シベンゾフラン（１．５０ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 0.94 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.56-1.74 (m, 2H), 3.51 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.81
(t, 2H, J=4.4 Hz), 4.17 (t, 2H, J=4.4 Hz), 6.69
(d, 1H, J=2.2 Hz), 6.91 (dd, 1H, J=8.6, 2.2 Hz),
7.06 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.44 (d, 1H, J=8.6 Hz), 7.
53 (d, 1H, J=2.2 Hz).
【０４０１】参考例２１１ ６−プロポキシエトキシベンゾフラン（１．３４ｇ）の
乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に０℃、アル
ゴン雰囲気下でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．
６Ｍ、５．７ｍｌ）を滴下した。１時間撹拌した後−７
８℃でホウ酸トリメチル（１．９０ｇ）の乾燥テトラヒ
ドロフラン（１５ｍｌ）溶液を滴下して、徐々に室温に
戻しながら終夜撹拌した。０℃で反応溶液に１Ｎ塩酸を
加えて３０分撹拌した後酢酸エチルで２回抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
させて溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、褐色の固体
として６−プロポキシエトキシベンゾフラン−２−イル
ホウ酸（０．２７ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 0.88 (t, 3H, J=7.0 H
z), 1.45-1.59 (m, 2H),3.43 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.70
(t, 2H, J=4.6 Hz), 4.17 (t, 2H, J=5.2 Hz),6.82
(d, 1H, J=2.2 Hz), 6.98 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.55
(d, 1H, J=8.2 Hz),7.83 (d, 1H, J=2.2 Hz), 8.04 (s,
2H).
【０４０２】参考例２１２ ｏ−バニリン（２５．０ｇ）、炭酸カリウム（２８．４
ｇ）の２−ブタノン（１００ｍｌ）懸濁液にブロモマロ
ン酸ジエチル（４９．１ｇ）を加え窒素雰囲気下で７時
間還流した。放冷した後１Ｎ塩酸を加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗いさらに硫酸マグネシ
ウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で留去した。得られた赤
色の油状物を水酸化カリウム（１７．５ｇ）のエタノー
ル（１７５ｍｌ）溶液に懸濁させ２時間還流した。放冷
し水を加えた後、１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸エチルで２
回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して、黄色の
固体として７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸
（１１．８ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 3.96 (s, 3H), 7.09 (d
d, 1H, J=7.4, 1.4 Hz),7.26 (t, 1H, J=7.8 Hz), 7.33
(dd, 1H, J=6.2, 1.8 Hz), 7.64 (s, 1H).
【０４０３】参考例２１３ ７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸（１１．０
４ｇ）、銅紛（１．８３ｇ）のキノリン（２００ｍｌ）
懸濁液を窒素雰囲気下で２時間還流した。放冷した後２
Ｎ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ塩
酸で８回洗い、さらに水、飽和食塩水で洗って硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られ
た残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して、濃褐色の油状物として７−メトキシベンゾフラン
（８．１９ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 4.02 (s, 3H), 6.77 (d,
1H, J=1.8 Hz), 6.81 (dd, 1H, J=6.8, 2.2 Hz), 7.16
(t, 1H, J=7.8 Hz), 7.21 (d, 1H, J=5.6 Hz), 7.63
(d, 1H, J=2.2 Hz).
【０４０４】参考例２１４ ７−メトキシベンゾフラン（８．０ｇ）のコリジン（８
０ｍｌ）溶液に、ヨウ化リチウム（１４．５ｇ）を加え
アルゴン雰囲気下で１日還流した。放冷した後１Ｎ塩酸
を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で
２回洗い、さらに水、飽和食塩水で洗って硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残
渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、濃褐色の油状物として７−ヒドロキシベンゾフラン
（７．０ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 5.45 (br, 1H), 6.78 (d,
1H, J=2.2 Hz), 6.84 (dd, 1H, J=7.0, 1.4 Hz), 7.09
(d, 1H, J=7.4 Hz), 7.17 (dd, 1H, J=7.8, 1.8Hz),
7.61 (d, 1H, J=2.2 Hz).
【０４０５】参考例２１５ ７−ヒドロキシベンゾフラン（２．６０ｇ）のＤＭＦ
（３０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（３．７５ｇ）を加え
た後ブロモプロパン（２．８７ｇ）を窒素雰囲気下で滴
下した。終夜撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出
した。有機層を水で３回洗い、さらに飽和食塩水で洗っ
て硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去
して、褐色の油状物として７−プロポキシベンゾフラン
（２．７３ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.09 (t, 3H, J=7.6 Hz),
1.84-2.01 (m, 2H), 4.15 (t, 2H, J=7.0 Hz), 6.76
(d, 1H, J=2.2 Hz), 6.80 (dd, 1H, J=7.0, 1.8 Hz),
7.09-7.21 (m, 2H), 7.62 (d, 1H, J=2.2 Hz).
【０４０６】参考例２１６ ７−プロポキシベンゾフラン（２．４ｇ）の乾燥テトラ
ヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気
下においてｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．６
Ｍ、１５．４ｍｌ）を滴下した。１時間撹拌した後−７
８℃でホウ酸トリメチル（５．０ｇ）の乾燥テトラヒド
ロフラン（３０ｍｌ）溶液を滴下して、徐々に室温に戻
しながら終夜撹拌した。０℃で反応溶液に１Ｎ塩酸を加
えて３０分撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
て溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をヘキサンで
洗い薄赤色の固体として７−プロポキシベンゾフラン−
２−イルホウ酸（１．５ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCL3) δ 1.10 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.85-2.02 (m, 2H), 4.15 (t, 2H, J=6.6 Hz), 5.23
(br, 2H), 6.85 (dd, 1H, J=7.8, 1.6 Hz), 7.15(t, 1
H, J=7.8 Hz), 7.22 (dd, 1H, J=8.0, 1.2 Hz), 7.37
(s, 1H).
【０４０７】参考例２１７ ７−ヒドロキシベンゾフラン（２．６０ｇ）のＤＭＦ
（７０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（６．９７ｇ）、ヨウ
化ナトリウム（７．５５ｇ）を加えた後、２−クロロエ
チルプロピルエーテル（４．７６ｇ）を加えて、窒素雰
囲気下、９５℃で３日間加熱した。放冷した後、水を加
えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水で３回洗い、つ
いで飽和食塩水で洗った後硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。減圧下で溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して褐色の油状物と
して７−プロポキシエトキシベンゾフラン（３．７６
ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 0.93 (t, 3H, J=7.6 Hz),
1.55-1.73 (m, 2H), 3.53 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.88
(t, 2H, J=4.8 Hz), 4.37 (t, 2H, J=5.2 Hz), 6.76
(d, 1H, J=2.0 Hz), 6.84 (dd, 1H, J=7.4, 1.4 Hz),
7.13 (t, 1H, J=6.6 Hz), 7.21 (dd, 1H, J=7.6, 1.6 H
z), 7.62 (d, 1H, J=2.2 Hz).
【０４０８】参考例２１８ ７−プロポキシエトキシベンゾフラン（３．４ｇ）の乾
燥テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に０℃、アルゴ
ン雰囲気下でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．６
Ｍ、１４．５ｍｌ）を滴下した。３０分撹拌した後−７
８℃でホウ酸トリメチル（４．８ｇ）の乾燥テトラヒド
ロフラン（３０ｍｌ）溶液を滴下して、徐々に室温に戻
しながら終夜撹拌した。０℃で反応溶液に１Ｎ塩酸を加
えて３０分撹拌した後酢酸エチルで２回抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せて溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して、褐色の油状物
として７−プロポキシエトキシベンゾフラン−２−イル
ホウ酸（０．８ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 0.87 (t, 3H, J=7.4 H
z), 1.45-1.62 (m, 2H),3.44 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.78
(t, 2H, J=4.4 Hz), 4.29 (t, 2H, J=4.8 Hz),6.93
(d, 1H, J=6.6 Hz), 7.11 (t, 1H, J=7.6 Hz), 7.23
(d, 1H, J=7.6 Hz),7.43 (s, 1H), 8.53 (s, 2H).
【０４０９】実施例１４０（化合物１３７の製造） ３−メチル−４−プロポキシフェニルホウ酸（２１９ｍ
ｇ）、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（４５０ｍｇ）、
炭酸カリウム（３１２ｍｇ）をトルエン（２３ｍｌ）、
エタノール（２．３ｍｌ）、水（２．３ｍｌ）に懸濁さ
せ、アルゴン雰囲気下で３０分撹拌した。次いで、テト
ラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（７０ｍ
ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で８時間加熱
した。放冷した後、水を加え酢酸エチルで２回抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥
させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、エタノー
ル（１２５ｍｌ）から再結晶して、無色の結晶として７
−（３−メチル−４−プロポキシフェニル）−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物１３７）（２４２ｍｇ）を得た。 m.p. 230.5-231.5 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.08 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.70-1.92 (m, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.
64 (br, 1H), 3.16 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.38 (dt, 2H,
J=8.6, 1.8 Hz), 3.58 (s, 2H), 3.73 (t, 2H, J=7.2
Hz), 3.96-4.07 (m, 4H), 6.91 (d, 1H, J=9.2 Hz), 7.
30-7.39 (m, 5H), 7.55 (d, 2H, J=8.0 Hz), 7.63 (s,
1H), 7.67 (d, 1H, J=8.0 Hz), 7.93 (s, 1H), 8.18
(d, 1H, J=8.0 Hz). 元素分析 C34H40N2O5S Calcd. C, 69.36 ; H, 6.85 ; N, 4.76 : Found. C, 69.13 ; H, 6.78 ; N, 4.64.
【０４１０】実施例１４１（化合物１３８の製造） ベンゾフラン−２−イルホウ酸（１２２ｍｇ）、７−ブ
ロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）、炭酸カリウム
（２０８ｍｇ）をトルエン（１５ｍｌ）、エタノール
（１．５ｍｌ）、水（１．５ｍｌ）に懸濁させ、アルゴ
ン雰囲気下で３０分撹拌した。次いで、テトラキストリ
フェニルフォスフィンパラジウム（４７ｍｇ）を加え、
アルゴン雰囲気下、１００℃で８時間加熱した。放冷し
た後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで分離精製し、エタノール（１２０ｍｌ）か
ら再結晶して無色の結晶として７−（ベンゾフラン−２
−イル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１３８）（１８８ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 234.0-235.0 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.75 (br, 4H), 2.22 (s,
3H), 2.66 (br, 1H), 3.18 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.39
(t, 2H, J=8.6 Hz), 3.59 (s, 2H), 3.74 (t, 2H, J=5.
8 Hz), 4.47 (d, 2H, J= 8.8 Hz), 7.21 (s, 1H), 7.28
-7.41 (m, 5H), 7.54-7.66 (m, 4H), 7.92-7.96 (m, 3
H), 8.23 (d, 1H, J=8.8 Hz).
【０４１１】実施例１４２（化合物１３９の製造） ５−プロポキシ−ベンゾフラン−２−イルホウ酸（１６
５ｍｇ）、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３００ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（２０８ｍｇ）をトルエン（１５ｍ
ｌ）、エタノール（１．５ｍｌ）、水（１．５ｍｌ）に
懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分撹拌した。次い
で、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム
（４７ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で８
時間加熱した。放冷した後水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、エタノ
ール（７５０ｍｌ）から再結晶して、無色の結晶として
Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジ
オキソ−７−（５−プロポキシベンゾフラン−２−イ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボキサミド（化合物１３９）（１１５ｍｇ）を得た。 m.p. 241.0-242.0 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.07 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.67-1.90 (m, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.67 (br, 1H),
3.18 (t, 2H, J=7.4 Hz), 3.38 (dd, 2H, J=10.6,2.6 H
z), 3.58 (s, 2H), 3.73 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.97 (t,
2H, J=7.0 Hz),4.04 (d, 2H, J=12.8 Hz), 6.98 (dd,
1H, J=8.6, 2.6 Hz), 7.06-7.13 (m, 2H), 7.32-7.60
(m, 3H), 7.42 (d, 1H, J=8.6 Hz), 7.56 (d, 2H, J=8.
8 Hz), 7.89-7.94 (m, 3H), 8.22 (d, 1H, J=8.4 Hz). 元素分析 C35H38N2O6S Calcd. C, 68.38 ; H, 6.23 ; N, 4.56 : Found. C, 68.02 ; H, 6.26 ; N, 4.56.
【０４１２】実施例１４３（化合物１４０の製造） ５−プロポキシエトキシ−ベンゾフラン−２−イルホウ
酸（１９８ｍｇ）、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、炭酸カリウム（２０８ｍｇ）をトルエン（１
５ｍｌ）、エタノール（１．５ｍｌ）、水（１．５ｍ
ｌ）に懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分撹拌した。
次いで、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウ
ム（４７ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で
８時間加熱した。放冷した後、水を加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで
乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、エタ
ノールから再結晶して、無色の結晶としてＮ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
７−（５−プロポキシエトキシベンゾフラン−２−イ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボキサミド（化合物１４０）（２００ｍｇ）を得た。 m.p. 227.0-228.0 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 0.95 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.58-1.80 (m, 6H), 2.22 (s, 3H), 2.65 (br, 1H),
3.18 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.39 (dd, 2H, J=10.6,2.6 H
z), 3.52 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.58 (s, 2H), 3.73 (t,
2H, J=6.8 Hz),3.82 (t, 2H, J=5.6 Hz), 4.04 (d, 2
H, J=10.8 Hz), 4.18 (t, 2H, J=4.8 Hz),7.01 (dd, 1
H, J=9.2, 2.6 Hz), 7.11 (d, 2H, J=7.4 Hz), 7.32-7.
36 (m, 3H), 7.42 (d, 1H, J=9.2 Hz), 7.56 (d, 2H, J
=8.4 Hz), 7.90-7.94 (m, 3H), 8.22 (d, 1H, J=8.4 H
z). 元素分析 C37H42N2O7S Calcd. C, 67.45 ; H, 6.43 ; N, 4.25 : Found. C, 67.14 ; H, 6.35 ; N, 4.25.
【０４１３】実施例１４４（化合物１４１の製造） ６−プロポキシ−ベンゾフラン−２−イルホウ酸（１６
５ｍｇ）、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３００ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（２０８ｍｇ）をトルエン（１５ｍ
ｌ）、エタノール（１．５ｍｌ）、水（１．５ｍｌ）に
懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分撹拌した。次い
で、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム
（４７ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で１
０時間加熱した。放冷した後、水を加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで
乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、エタ
ノール（４０ｍｌ）から再結晶して、無色の結晶として
Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジ
オキソ−７−（６−プロポキシベンゾフラン−２−イ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボキサミド（化合物１４１）（１９２ｍｇ）を得た。 m.p. 215.0-216.0 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.08 (t, 3H, J=7.8 Hz),
1.72-1.77 (m, 4H), 1.81-1.92 (m, 2H), 2.21 (s, 3
H), 2.65 (br, 1H), 3.16 (t, 2H, J=6.2 Hz), 3.38 (d
t, 2H, J=10.8, 2.4 Hz), 3.58 (s, 2H), 3.73 (t, 2H,
J=7.2 Hz), 3.96-4.07 (m, 4H), 6.92 (dd, 1H, J=8.
8, 2.2 Hz), 7.04 (s, 1H), 7.11 (s, 1H),7.31-7.35
(m, 3H), 7.48 (d, 1H, J=8.4 Hz), 7.58 (d, 2H, J=8.
6 Hz), 7.83-7.86 (m, 2H), 8.18 (d, 1H, J=8.8 Hz),
8.25 (s, 1H), 元素分析 C35H38N2O6S Calcd. C, 68.38 ; H, 6.23 ; N, 4.56 : Found. C, 68.17 ; H, 6.38 ; N, 4.50.
【０４１４】実施例１４５（化合物１４２の製造） ６−プロポキシエトキシ−ベンゾフラン−２−イルホウ
酸（２５０ｍｇ）、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、炭酸カリウム（２６２ｍｇ）をトルエン（１
５ｍｌ）、エタノール（１．５ｍｌ）、水（１．５ｍ
ｌ）に懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分撹拌した。
次いで、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウ
ム（４７ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で
１日加熱した。放冷した後、水を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、黄色の
アモルファスとしてＮ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−１，１−ジオキソ−７−（６−プロポキシエ
トキシベンゾフラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１４
２）（２００ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ ０．８６ （ｔ， ３
Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， １．５１−１．８０
（ｍ， ６Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．
６５ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．２０ （ｔ， ２Ｈ，
Ｊ＝６．６ Ｈｚ）， ３．３１−３．４４ （ｍ，
４Ｈ）， ３．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６８−
３．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０３ （ｄ， ２
Ｈ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ）， ４．１９ （ｔ， ２
Ｈ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ）， ６．７７ （ｄ， １
Ｈ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ）， ７．０４ （ｄ， １
Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ７．３０−７．３４
（ｍ， ３Ｈ）， ７．５２−７．５７ （ｍ， ４
Ｈ）， ７．９２−７．９８ （ｍ， ３Ｈ）， ８．
２４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）． 元素分析 Ｃ３７Ｈ４２Ｎ２Ｏ７Ｓ・０．４Ｈ２Ｏ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ６６．７２ ； Ｈ， ６．３５
； Ｎ， ４．２１ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ６６．４２ ； Ｈ， ６．４９
； Ｎ， ４．０１．
【０４１５】実施例１４６（化合物１４３の製造） ７−プロポキシ−ベンゾフラン−２−イルホウ酸（１６
５ｍｇ）、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３００ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（２０８ｍｇ）をトルエン（１５ｍ
ｌ）、エタノール（１．５ｍｌ）、水（１．５ｍｌ）に
懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分撹拌した。次い
で、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム
（４７ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で８
時間加熱した。放冷した後、水を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、エタノ
ールから再結晶して、無色の結晶としてＮ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−
７−（７−プロポキシベンゾフラン−２−イル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１４３）（２１３ｍｇ）を得た。 m.p. 246.5-247.5 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.12 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.76 (br, 4H), 1.90-2.01 (m, 2H), 2.21 (s, 3H),
2.65 (br, 1H), 3.17 (t, 2H, J=7.8 Hz), 3.38 (dt, 2
H, J=11.8, 3.4 Hz), 3.58 (s, 2H), 3.74 (t, 2H, J=
7.2 Hz), 4.05 (d,2H, J=11.0 Hz), 4.19 (t, 2H, J=6.
6 Hz), 6.87 (dd, 1H, J=6.6, 2.6 Hz), 7.14-7.24 (m,
3H), 7.32-7.55 (m, 3H), 7.57 (d, 2H, J=8.4 Hz),
7.94-7.99 (m, 3H), 8.22 (d, 1H, J=8.8 Hz). 元素分析 C35H38N2O6S Calcd. C, 68.38 ; H, 6.23 ; N, 4.56 : Found. C, 68.18 ; H, 6.18 ; N, 4.60.
【０４１６】実施例１４７（化合物１４４の製造） ７−プロポキシエトキシ−ベンゾフラン−２−イルホウ
酸（２２９ｍｇ）、７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル―Ｎ―（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３０
０ｍｇ）、炭酸カリウム（２４０ｍｇ）をトルエン（１
５ｍｌ）、エタノール（１．５ｍｌ）、水（１．５ｍ
ｌ）に懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分撹拌した。
次いで、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウ
ム（４７ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で
８時間加熱した。放冷した後、水を加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで
乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、エタ
ノール（４０ｍｌ）から再結晶して、Ｎ−［４−［［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−７−（７
−プロポキシエトキシベンゾフラン−２−イル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１４４）（１５４ｍｇ）を得た。 m.p. 178.5-179.5 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 0.94 (t, 3H, J=7.8 Hz),
1.56-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.65 (br, 1H),
3.17 (t, 2H, J=6.2 Hz), 3.38 (dt, 2H, J=10.6,3.0 H
z), 3.54 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.57 (s, 2H), 3.73 (t,
2H, J=7.0 Hz),3.91 (t, 2H, J=4.6 Hz), 4.03 (d, 2
H, J=7.6 Hz), 4.41 (t, 2H, J=5.2 Hz),6.91 (dt, 1H,
J=7.2, 1.8 Hz), 7.13-7.21 (m, 3H), 7.33 (d, 2H, J
=8.8 Hz),7.38 (s, 1H), 7.58 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.9
1-7.95 (m, 2H), 8.09 (s, 1H),8.21 (d, 1H, J=8.8 H
z). 元素分析 C37H42N2O7S Calcd. C, 67.45 ; H, 6.43 ; N, 4.25 : Found. C, 67.26 ; H, 6.31 ; N, 4.25.
【０４１７】実施例１４８（化合物１４５の製造） ベンゾチオフェン−２−イルホウ酸（１３４ｍｇ）、７
−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）、炭酸カリウ
ム（２０８ｍｇ）をトルエン（１５ｍｌ）、エタノール
（１．５ｍｌ）、水（１．５ｍｌ）に懸濁させ、アルゴ
ン雰囲気下で３０分撹拌した。次いで、テトラキストリ
フェニルフォスフィンパラジウム（４７ｍｇ）を加え、
アルゴン雰囲気下、１００℃で１日加熱した。放冷した
後、水を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減
圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで分離精製し、エタノールから再結晶し
て、無色の結晶として７−（ベンゾチオフェン−２−イ
ル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボキサミド（化合物１４５）（２７ｍｇ）を
得た。 m.p. 270.0-271.0 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.75 (br, 4H), 2.21 (s,
3H), 2.65 (br, 1H), 3.18 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.38
(dt, 2H, J=11.8, 3.0 Hz), 3.58 (s, 2H), 3.74(t, 2
H, J=7.4 Hz), 4.05 (d, 2H, J=13.4 Hz), 7.32-7.42
(m, 5H), 7.56 (d,2H, J=8.2 Hz), 7.69 (s, 1H), 7.76
-7.90 (m, 4H), 7.98 (s, 1H), 8.21 (d,1H, J=8.4 H
z). 元素分析 C32H32N2O4S2・0.1H2O Calcd. C, 66.90 ; H, 5.65 ; N, 4.88 : Found. C, 66.67 ; H, 5.60 ; N, 4.91.
【０４１８】実施例１４９（化合物１４６の製造） Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル］フェニル］−７−［４−（２
−プロポキシエトキシ）フェニル］−１，１−ジオキソ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
キサミド（０．８０ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）懸濁
液に、室温でメタンスルホン酸（８４μｌ）を加え１時
間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣を２−プロパノールか
ら結晶化させ、無色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−７−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド・メタンス
ルホン酸塩（化合物１４６）（０．７８ｇ）を得た。 m.p. 178-181 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.95 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
56-2.15 (6H, m), 2.59(3H, s), 2.77 (3H, s), 3.09
(2H, t, J=6.8 Hz), 3.21-3.55 (5H, m), 3.74-3.84 (4
H, m), 3.88-4.09 (3H, m), 4.13-4.32 (3H, m), 7.03
(2H, d, J=8.6 Hz), 7.44 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.59-7.
67 (3H, m), 7.80-7.92 (4H, m), 8.14 (1H, d, J=8.4
Hz), 9.43 (1H, s), 10.46 (1H, m). IR (KBr) 3273, 1644, 1607, 1520, 1416, 1318, 1292,
1250, 1246, 1194, 1165 cm-1 元素分析 C36H46N2O9S2・0.25H2O Calcd. C, 60.11 ; H, 6.52 ; N, 3.89 : Found. C, 59.93 ; H, 6.48 ; N, 3.85.
【０４１９】実施例１５０（化合物１４７の製造） Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル］フェニル］−７−［４−（２
−プロポキシエトキシ）フェニル］−１，１−ジオキソ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
キサミド（１．１０ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）溶液に、
室温でベンゼンスルホン酸（３１３ｍｇ）を加え１時間
撹拌した。減圧下濃縮後、２−プロパノールを加えた。
減圧下濃縮後、２−プロパノールから結晶化させ粗結晶
を得た。再結晶(２−プロパノール)によって精製し、無
色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−
７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド・ベンゼンスルホン酸塩（化
合物１４７）（１．１９ｇ）を得た。 m.p. 187-189 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ0.87 (3H, t, J=7.5 Hz),
1.44-1.63 (2H, m), 1.65-1.90 (2H, m), 1.95-2.08 (2
H, m), 2.62 (3H, s), 3.02-3.15 (2H, m), 3.25-3.60
(5H, m), 3.69-3.86 (4H, m), 3.94-4.22 (5H, m), 4.4
7 (1H, d, J=12.0Hz), 7.10 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.29-
7.34 (3H, m), 7.49-7.62 (5H, m), 7.74-7.91 (5H,
m), 8.05-8.09 (2H, m), 10.39 (1H, s). IR (KBr) 3239, 1665, 1642, 1605, 1518, 1318, 1292,
1167, 1121, 1017 cm-1 元素分析 C41H48N2O9S Calcd. C, 63.38 ; H, 6.23 ; N, 3.61 : Found. C, 63.14 ; H, 6.20 ; N, 3.72.
【０４２０】実施例１５１（化合物１４８の製造） Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル］フェニル］−７−［４−（２
−プロポキシエトキシ）フェニル］−１，１−ジオキソ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
キサミド（１．１０ｇ）のアセトン（１５０ｍｌ）溶液
に、室温で４７％硫酸（０．２７ｍｌ）を加え０．５時
間撹拌した。減圧下濃縮し、残渣に２−プロパノールを
加え再度濃縮した。残渣に２−プロパノールを加え、生
じた固体をろ過によって集めた。加熱下、固体を２−プ
ロパノールに溶解させた。冷却して生じた粉末をろ過に
よって集め、無色のアモルファスとしてＮ−［４−［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル］フェニル］−７−［４−（２−プロポキシエ
トキシ）フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド・硫酸
塩（化合物１４８）（１．２１ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ０．８８ （３Ｈ， ｔ，
Ｊ＝７．５ Ｈｚ）， １．４４−１．６２ （２
Ｈ， ｍ）， １．６４−２．１１ （４Ｈ， ｍ），
２．６２ （３Ｈ， ｂｒ ｓ）， ３．０２−３．
１５ （２Ｈ， ｍ）， ３．２４−３．５７ （５
Ｈ， ｍ）， ３．６７−３．８７ （４Ｈ， ｍ），
３．９５−４．２３ （５Ｈ， ｍ）， ４．３８−
４．５８ （１Ｈ， ｍ）， ７．１０ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ）， ７．４９−７．５６
（３Ｈ， ｍ）， ７．７４−７．９１ （５Ｈ，
ｍ）， ８．０５−８．０９ （２Ｈ， ｍ）， １
０．３８ （１Ｈ， ｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ） ３２７４， １６６３， １６０
６， １５１８， １４１４， １２９２， １２５
２， １１２７ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ３５Ｈ４４Ｎ２Ｏ１０Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ５７．９１ ； Ｈ， ６．２５
； Ｎ， ３．８６ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ５７．９５ ； Ｈ， ６．２２
； Ｎ， ４．０１．
【０４２１】実施例１５２（化合物１４９の製造） ７−（４−ブトキシフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（３００ｍ
ｇ）のＤＭＦ（７ｍｌ）溶液に、室温でヨウ化メタン
（６３μｌ）を加え１８時間撹拌した。減圧下濃縮後、
酢酸エチルを加え生じた結晶をろ過によって集めた。エ
タノールから再結晶し、淡黄色の結晶としてヨウ化 Ｎ
−［４−［［７−（４−ブトキシフェニル）−１，１−
ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボニル］アミノ］ベンジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミニウム（化合物
１４９）（２９０ｍｇ）を得た。 m.p. 186-190℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ0.95 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.36-1.55 (2H, m), 1.66-2.00 (4H, m), 2.09-2.55 (2
H, m), 2.88 (6H, s), 3.01-3.16 (2H, m), 3.23-3.66
(3H, m), 3.77-3.84 (2H, m), 4.00-4.15 (4H, m), 4.4
7 (2H, s), 7.09(2H, d, J=8.8 Hz), 7.55-7.59 (3H,
m), 7.76 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.86-7.91(3H, m), 8.06
-8.10 (2H, m), 10.44 (1H, s). IR (KBr) 3220, 1669, 1607, 1593, 1518, 1474, 1410,
1314, 1285, 1246, 1128 cm-1 元素分析 C35H43N2O5SI・0.5H2O Calcd. C, 56.83 ; H, 6.00 ; N, 3.79 : Found. C, 56.58 ; H, 6.13 ; N, 3.63.
【０４２２】参考例２１９ （４−アミノフェニル）−（２−ピリジル）メタノール
（０．９３ｇ）をＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤを用いて分
取し（ヘキサン／エタノール８：２）、（＋）−（４−
アミノフェニル）−（２−ピリジル）メタノール（０．
４１ｇ，９９．６％ｅｅ）、（−）−（４−アミノフェ
ニル）−（２−ピリジル）メタノール（０．４３ｇ，９
９．４％ｅｅ）を得た。 （＋）−（４−アミノフェニル）−（２−ピリジル）メ
タノール［α］D＝＋４３．４° （−）−（４−アミノフェニル）−（２−ピリジル）メ
タノール［α］D＝−４３．６°
【０４２３】実施例１５３（化合物１５０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボン酸（３００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で塩化チオニル（０．１ｍｌ）及びＤＭＦ
（１滴）を加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し
た後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で
（＋）−（４−アミノフェニル）−（２−ピリジル）メ
タノール（１５０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．
５８ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に滴下した。室温で
４０時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル）で精製し、無色の結晶として７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒ
ドロキシ（２−ピリジル）メチル］フェニル］−１，１
−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−
４−カルボキサミド（化合物１５０）（２７３ｍｇ）を
得た。 m.p. 173-174 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ０．９３ （３Ｈ， ｔ，
Ｊ＝７．１ Ｈｚ）， １．３０−１．４６ （２Ｈ，
ｍ）， １．５２−１．６６ （２Ｈ， ｍ），
３．１１−３．１８ （２Ｈ， ｍ）， ３．５５
（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）， ３．６８−
３．７５ （２Ｈ，ｍ）， ３．７９−３．８４ （２
Ｈ， ｍ）， ４．１６−４．２０ （２Ｈ， ｍ），
５．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ），
５．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ），
７．０４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ），
７．１２−７．２８ （２Ｈ， ｍ）， ７．３４
（１Ｈ， ｓ）， ７．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝
８．６ Ｈｚ）， ７．５２−７．６９ （７Ｈ，
ｍ）， ７．９６ （１Ｈ， ｓ）， ８．１９ （１
Ｈ， ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ８．５６−８．５９
（１Ｈ， ｍ）． ＩＲ （ＫＢｒ） ３４０３， ３３３９， １６４
９， １６０９， １５９５， １５１８， １３１
４， １２８９， １２５２， １１２８ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ３５Ｈ３６Ｎ２Ｏ６Ｓ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ６８．６１ ； Ｈ， ５．９２
； Ｎ， ４．５７ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ６８．６０ ； Ｈ， ５．９８
； Ｎ， ４．５３．
【０４２４】実施例１５４（化合物１５１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（２−ピリジル）メチル］フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１５０）（２
３０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、０℃
で３−クロロ過安息香酸（７０％，０．１２ｇ）を加
え，室温で２４時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液を加え数分間撹拌後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を重曹水，飽和食塩水で洗浄し，硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：９→１：
４）で分離精製し、無色の結晶として７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキ
シ（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１５１）（１
８７ｍｇ）を得た。 m.p. 125-128 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
30-1.46 (2H, m), 1.54-1.68 (2H, m), 3.14-3.20 (2H,
m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.68-3.75 (2H,m), 3.7
9-3.84 (2H, m), 4.16-4.21 (2H, m), 6.07 (1H, d, J=
4.6 Hz), 6.38 (1H, d, J=4.6 Hz), 6.94-7.01 (1H,
m), 7.04 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.24-7.28 (1H, m), 7.3
7 (1H, s), 7.44-7.56 (5H, m), 7.62-7.69 (4H, m),
8.06 (1H, s), 8.18 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.24-8.28 (1
H, m). IR (KBr) 3351, 3118, 1665, 1605, 1518, 1310, 1291,
1252, 1167, 1130 cm-1 元素分析 C35H36N2O7S・1.0H2O Calcd. C, 65.00 ; H, 5.92 ; N, 4.33 : Found. C, 65.02 ; H, 5.90 ; N, 4.16.
【０４２５】実施例１５５（化合物１５２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボン酸（３００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で塩化チオニル（０．１ｍｌ）及びＤＭＦ
（１滴）を加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し
た後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で
（−）−（４−アミノフェニル）−（２−ピリジル）メ
タノール（１５０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．
５８ｍｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に滴下した。室温で
６４時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮し，生じた結晶をろ過によって集め
た。結晶を酢酸エチルで洗浄し，無色の結晶として７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４
−［ヒドロキシ（２−ピリジル）メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１５２）（２０１ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 171-173 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
30-1.46 (2H, m), 1.52-1.72 (2H, m), 3.11-3.17 (2H,
m), 3.56 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.68-3.75 (2H,m), 3.7
9-3.84 (2H, m), 4.16-4.20 (2H, m), 5.34 (1H, br
s), 5.75 (1H, brs), 7.03 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.12-
7.28 (2H, m), 7.33 (1H, s), 7.38 (2H, d, J=8.4 H
z), 7.52-7.69 (7H, m), 8.02 (1H, s), 8.18 (1H, d,
J=8.2 Hz), 8.56-8.58 (1H, m). IR (KBr) 3448, 3339, 1649, 1609, 1595, 1518, 1312,
1289, 1252, 1128 cm-1 元素分析 C35H36N2O6S・0.25H2O Calcd. C, 68.11 ; H, 5.96 ; N, 4.54 : Found. C, 68.09 ; H, 5.84 ; N, 4.50.
【０４２６】実施例１５６（化合物１５３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（２−ピリジル）メチル］フェニ
ル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１５２）（１
５７ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、０℃
で３−クロロ過安息香酸（７０％，９８ｍｇ）を加え，
室温で２日間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水
溶液を加え数分間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有機
層を重曹水，飽和食塩水で洗浄し，硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（エタノール／酢酸エチル１：９→１：４）で分離
精製し、淡黄色の結晶として７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−
オキシドピリジン−２−イル）メチル］フェニル］−
１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１５３）（６７ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 104-107 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
30-1.46 (2H, m), 1.54-1.68 (2H, m), 3.14-3.20 (2H,
m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.68-3.75 (2H,m), 3.7
9-3.84 (2H, m), 4.16-4.21 (2H, m), 6.06 (1H, s),
6.94-7.01 (1H, m), 7.04 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.24-7.
28 (1H, m), 7.37 (1H, s), 7.44-7.56 (5H, m), 7.62-
7.69 (4H, m), 8.13 (1H, s), 8.18 (1H, d, J=8.0 H
z), 8.24-8.28 (1H, m). IR (KBr) 3368, 3210, 1663, 1607, 1518, 1310, 1292,
1252, 1128 cm-1 元素分析 C35H36N2O7S・1.0H2O Calcd. C, 65.00 ; H, 5.92 ; N, 4.33 : Found. C, 65.06 ; H, 5.81 ; N, 4.28.
【０４２７】実施例１５７（化合物１５４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボン酸（２００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で塩化チオニル（０．０６７ｍｌ）及びＤ
ＭＦ（１滴）を加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留
去した後、残渣をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解させ、０℃
で１−（４−アミノベンジル）ホスホリナン−１−オキ
シド（１５４ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．３３
ｍｌ）のＴＨＦ／ＤＭＦ（５／５ｍｌ）溶液に滴下し
た。室温で２０時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３→１：２）
で分離精製し、さらに再結晶（エタノール／２−プロパ
ノール）を行い、無色の結晶として７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−ペンタメチレ
ンホスホリルメチルフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（化合物１５４）（１１４ｍｇ）を得た。 m.p. 222-224 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
34-1.76 (12H, m), 1.82-2.11 (2H, m), 3.13 (2H, d,
J=13.2 Hz), 3.17-3.23 (2H, m), 3.58 (2H, t,J=6.6 H
z), 3.67-3.74 (2H, m), 3.80-3.84 (2H, m), 4.16-4.2
1 (2H, m), 7.04(2H, d, J=8.4 Hz), 7.21-7.26 (2H,
m), 7.46 (1H, s), 7.53-7.69 (6H, m),8.20 (1H, d, J
=8.0 Hz), 8.76-8.90 (1H, m). IR (KBr) 3185, 1661, 1597, 1516, 1252, 1159, 1130
cm-1 元素分析 C35H42NO6SP Calcd. C, 66.12 ; H, 6.66 ; N, 2.20 : Found. C, 65.81 ; H, 6.58 ; N, 2.38.
【０４２８】参考例２２０ ４−ブロモ−１，２−ジヒドロキシベンゼン（９．０
ｇ）、１−ブロモプロパン（９．１ｍｌ）、炭酸カリウ
ム（１９．７ｇ）、よう化ナトリウム（１５．０ｇ）を
アセトン（１００ｍｌ）に懸濁し、一晩、還流した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥、溶媒を留去した。残渣を減圧蒸留により精製
し、４−ブロモ−１，２−ジプロポキシベンゼン（１
１．２ｇ）を無色オイルとして得た。 bp0.8 = 114-118 ℃.1 H NMR (CDCl3) δ 1.03 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.04
(3H, t, J = 7.4 Hz), 1.73-1.93 (4H, m), 3.92 (2H,
t, J = 6.8 Hz), 3.93 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.74 (1
H, d, J = 9.0 Hz), 6.96-7.01 (2H, m). IR (neat) ν 2965, 2938, 2878, 1586, 1503, 1470 cm
-1.
【０４２９】参考例２２１ マグネシウム（１．１ｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に懸濁
し、窒素雰囲気下、ジブロモエタン（触媒量）を加え、
次いで、４−ブロモ−１，２−ジプロポキシベンゼン
（１１．２ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を滴下した。
５０℃、１時間、加熱撹拌後、ドライアイス／アセトン
で冷却し、トリメトキシボラン（９．２ｍｌ）を滴下
後、室温で一晩撹拌した。１Ｎ塩酸を加え、室温で３０
分間撹拌後、濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥、溶媒を留去し、３，４−ジプロポキシフェニ
ルほう酸（７．１ｇ）を無色結晶として得た。1 H NMR (CDCl3) δ 0.95-1.04 (6H, m), 1.63-1.77 (4
H, m), 3.87-3.95 (4H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.0 H
z), 7.32-7.39 (2H, m), 7.82 (1H, s).
【０４３０】実施例１５８（化合物１５５の製造） ７−ブロモ−Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）メチル）フ
ェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（０．３ｇ）、
３，４−ジプロポキシフェニルほう酸（０．１７ｇ）、
１Ｍ炭酸カリウム水溶液（１．３ｍｌ）、エタノール
（１．３ｍｌ）、トルエン（２５ｍｌ）の混合物をアル
ゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０３ｇ）
を加え、アルゴン雰囲気下で６時間還流した。酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
メタノール／トリエチルアミン）で精製し粗結晶を得
た。エタノールから再結晶し、７−（３，４−ジプロポ
キシフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）メチ
ル）フェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１
５５）（０．２７ｇ）を無色結晶として得た。 mp 206-208 ℃.1 H NMR (CDCl3) δ 1.07 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.63-
1.97 (8H, m), 2.21 (3H,s), 2.59-2.67 (1H, m), 3.17
(2H, t, J = 6.7 Hz), 3.38(2H, dt, J = 3.2,22.0 H
z), 3.58 (2H, s), 3.71 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.99-
4.08 (6H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.11-7.17
(2H, m), 7.31-7.35 (3H, m), 7.53-7.66 (4H, m), 7.8
5 (1H, s), 8.18 (1H, d, J=8.2 Hz). IR (KBr) ν 3330, 2963, 1667, 1597, 1520 cm-1. Anal. calcd. for C36H44N2O6S: C, 68.33; H, 7.01;
N, 4.43. Found C, 68.25; H, 7.06; N, 4.32.
【０４３１】実施例１５９（化合物１５６の製造） ７−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１，
１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン
−４−カルボン酸（０．４ｇ）、２−（４−アミノベン
ジル）−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−オキ
シド（０．２２ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（０．１３ｇ）をＤＭＦ（８ｍｌ）に溶かし、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド塩酸塩（０．３６ｇ）、トリエチルアミン（０．４
ｍｌ）を加えた。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。
水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水、飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶
媒を留去し、粗結晶を得た。エタノールから再結晶し、
２−（４−（７−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル）−１，１−ジオキソ―２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボニルアミノ）ベンジル）−
１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−オキシド（化
合物１５６）（０．４０ｇ）を無色結晶として得た。 mp 222-223 ℃.1 H NMR (CDCl3) δ 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.21-
1.48 (2H, m), 1.55-1.69(2H, m), 1.70-1.90 (2H, m),
3.12-3.18 (2H, m), 3.24 (2H, d, J = 21.2 Hz), 3.5
6 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.69-3.75 (2H, m), 3.82 (2
H, t, J = 5.0 Hz), 4.02-4.21 (4H, m), 4.33-4.47 (2
H, m), 7.04 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.23-7.28 (1H,
m), 7.43 (1H, s), 7.52-7.68 (6H, m), 8.18 (1H, d,
J=8.6 Hz), 8.44 (1H, br). IR (KBr) ν 2957, 2922, 1657, 1607, 1597, 1537, 15
18 cm-1. Anal. calcd. for C33H38NO8PS: C, 61.96; H, 5.99;
N, 2.19. Found C, 61.63; H, 6.25; N, 2.07.
【０４３２】実施例１６０（化合物１５７の製造） ７−（４−プロポキシフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（２０５ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で
塩化チオニル（０．０８ｍｌ）及びＤＭＦ（１滴）を加
えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣を
ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解させ、０℃で（＋）−（４−
アミノフェニル）−（２−ピリジル）メタノール（１２
１ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．４６ｍｌ）のＴ
ＨＦ（５ｍｌ）溶液に滴下した。室温で４０時間撹拌し
た後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）
で精製し、無色の結晶としてＮ−［４−［ヒドロキシ
（２−ピリジル）メチル］フェニル］−７−（４−プロ
ポキシフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物
１５７）（２２０ｍｇ）を得た。 m.p. 208-210 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.06 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
75-1.92 (2H, m), 3.11-3.18 (2H, m), 3.68-3.75 (2H,
m), 3.98 (2H, t, J=6.6 Hz), 5.33 (1H, d, J=4.0 H
z), 5.75 (1H, d, J=4.0 Hz), 7.00 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.12-7.28 (2H,m), 7.34 (1H, s), 7.39 (2H, d, J
=8.6 Hz), 7.52-7.69 (7H, m), 7.89 (1H, s), 8.19 (1
H, d, J=8.0 Hz), 8.54-8.60 (1H, m).
【０４３３】実施例１６１（化合物１５８の製造） Ｎ−［４−［ヒドロキシ（２−ピリジル）メチル］フェ
ニル］−７−（４−プロポキシフェニル）−１，１−ジ
オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−
カルボキサミド（化合物１５７）（１８０ｍｇ）のジク
ロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、０℃で３−クロロ過安
息香酸（７０％，９６ｍｇ）を加え，室温で１８時間撹
拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え数分
間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を重曹水，飽
和食塩水で洗浄し，硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノー
ル／酢酸エチル１：９→１：４）で分離精製し、さらに
エタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化し無色
の結晶としてＮ−［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピ
リジン−２−イル）メチル］フェニル］−７−（４−プ
ロポキシフェニル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合
物１５８）（９９ｍｇ）を得た。 m.p. 184-186 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.07 (3H, t, J=7.6 Hz), 1.
76-1.94 (2H, m), 3.14-3.20 (2H, m), 3.69-3.76 (2H,
m), 3.99 (2H, t, J=6.6 Hz), 6.07 (1H, d, J=4.4 H
z), 6.40 (1H, d, J=4.4 Hz), 6.94-7.03 (3H, m), 7.2
4-7.29 (2H, m), 7.38 (1H, s), 7.47 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.54 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.63-7.70 (4H, m), 8.0
4 (1H, s), 8.19 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.25-8.28 (1H,
m).
【０４３４】実施例１６２（化合物１５９の製造） ７−（４−ブトキシフェニル）−１，１−ジオキソ−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン
酸（２４０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で
塩化チオニル（０．０９ｍｌ）及びＤＭＦ（１滴）を加
えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣を
ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で（＋）−（４−
アミノフェニル）−（２−ピリジル）メタノール（１３
７ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．５ｍｌ）のＴＨ
Ｆ（５ｍｌ）溶液に滴下した。室温で２０時間撹拌した
後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
し，残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で
分離精製し、無色の結晶として７−（４−ブトキシフェ
ニル）−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（２−ピリジル）メチ
ル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物１
５９）（２５３ｍｇ）を得た。 m.p. 142-145 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.00 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
42-1.64 (2H, m), 1.71-1.89 (2H, m), 3.15 (2H, t, J
=6.8 Hz), 3.72 (2H, t, J=6.8 Hz), 4.02 (2H,t, J=6.
5 Hz), 5.34 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.75 (1H, d, J=3.7
Hz), 7.00 (2H,d, J=8.8 Hz), 7.12-7.29 (2H, m), 7.3
4 (1H, s), 7.39 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.52-7.69 (7H,
m), 7.94 (1H, s), 8.18 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.55-8.6
1 (1H, m).
【０４３５】実施例１６３（化合物１６０の製造） ７−（４−ブトキシフェニル）−Ｎ−［４−［ヒドロキ
シ（２−ピリジル）メチル］フェニル］−１，１−ジオ
キソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボキサミド（化合物１６０）（２００ｍｇ）のジクロ
ロメタン（１０ｍｌ）溶液に、０℃で３−クロロ過安息
香酸（７０％，１０４ｍｇ）を加え，室温で２０時間撹
拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え数分
間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を重曹水，飽
和食塩水で洗浄し，硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノー
ル／酢酸エチル１：９→１：４）で分離精製し、さらに
エタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化させ、
淡黄色の結晶として７−（４−ブトキシフェニル）−Ｎ
−［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］フェニル］−１，１−ジオキソ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（化合物１６３）（１２５ｍｇ）を得た。 m.p. 133-136 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.00 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
42-1.65 (2H, m), 1.72-1.86 (2H, m), 3.13-3.20 (2H,
m), 3.69-3.75 (2H, m), 4.03 (2H, t, J=6.4 Hz), 6.
07 (1H, d, J=4.4 Hz), 6.39 (1H, d, J=4.4 Hz), 6.93
-7.05 (3H, m), 7.24-7.29 (2H, m), 7.38 (1H, s), 7.
46 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.54 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.62
-7.69 (4H, m), 8.09 (1H, s), 8.18 (1H, d, J=8.0 H
z), 8.24-8.28 (1H, m).
【０４３６】本願明細書の配列表の配列番号は、以下の
配列を示す。 〔配列番号：１〕参考例１で用いられるプライマーの塩
基配列を示す。 〔配列番号：２〕参考例１で用いられるプライマーの塩
基配列を示す。
【０４３７】
【配列表】 ［SEQUENCE LISTING］ <110> Takeda Chemical Industries, Ltd. <120> Anilide Derivative, Production and Use Thereof <130> A99280 <150> JP 10-363404 <151> 1998-12-21 <150> JP 11-170212 <151> 1999-06-16 <160> 2 <210> 1 <211> 34 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 1 CAGGATCCGA TGGATTATCA AGTGTCAAGT CCAA ３
４ ＜２１０＞ ２ ＜２１１＞ ３４ ＜２１２＞ ＤＮＡ ＜２１３＞ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＜２２０＞ ＜２２３＞ ＜４００＞ ２ ＴＣＴＡＧＡＴＣＡＣ ＡＡＧＣＣＣＡＣＡＧ ＡＴＡＴＴＴＣＣＴＧ ＣＴＣ
Ｃ ３４
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 31/18 Ａ６１Ｐ 31/18 37/04 37/04 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 409/12 Ｃ０７Ｄ 409/12 409/14 409/14 Ｃ０７Ｆ 9/6553 Ｃ０７Ｆ 9/6553 (72)発明者 西村 紀 茨城県つくば市大字東平塚586番地２ Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 BB08 BB09 CC95 CC96 DD12 DD52 DD76 DD78 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BB01 BC07 BC17 BC70 BC73 DA35 DA36 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA12 MA01 MA02 MA03 MA04 NA14 ZC20 ZC41 ZC55 ZC75 4H050 AA01 AA02 AA03 AB20 AC50

Claims (31)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 【化１】 ［式中、Ｒ1は置換されていてもよい５〜６員環を示
    し、環Ａは置換されていてもよい６〜７員環を示し、環
    Ｂは置換されていてもベンゼン環を示し、ｎは１または
    ２を示し、Ｚは結合手または二価の基を示し、Ｒ2は
    （１）置換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニ
    ウム化されていてもよいアミノ基、（２）置換されてい
    てもよく、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を
    含有していてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化さ
    れていてもよい含窒素複素環基、（３）硫黄原子を介し
    て結合する基または（４）式 【化２】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
    ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5およびＲ6は
    それぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換されて
    いてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ基
    を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに結合して隣接する燐原子
    とともに環状基を形成していてもよい）で表される基を
    示す］で表される化合物またはその塩。
  2. 【請求項２】請求項１記載の化合物またはその塩のプロ
    ドラッグ。
  3. 【請求項３】Ｒ1がそれぞれ置換されていてもよいベン
    ゼン、フラン、チオフェン、ピリジン、シクロペンタ
    ン、シクロヘキサン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラ
    ジン、モルホリン、チオモルホリンまたはテトラヒドロ
    ピランである請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】Ｒ1が置換されていてもよいベンゼンであ
    る請求項１記載の化合物。
  5. 【請求項５】環Ａが式 【化３】 （式中、Ｙは−（ＣＨ2）m−（ｍは１または２を示
    す）、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｎ＝ＣＨ−を示す）で表
    される骨格を有し、置換可能な任意の位置に置換基を有
    していてもよい６〜７員環である請求項１記載の化合
    物。
  6. 【請求項６】Ｙが−（ＣＨ2）m−（ｍは１または２を示
    す）である請求項５記載の化合物。
  7. 【請求項７】Ｙが−（ＣＨ2）2−である請求項５記載の
    化合物。
  8. 【請求項８】環Ｂがハロゲン原子、ハロゲン原子で置換
    されていてもよいＣ1-4アルキル基およびハロゲン原子
    で置換されていてもよいＣ1-4アルコキシ基から選ばれ
    た置換基で置換されていてもよいベンゼンである請求項
    １記載の化合物。
  9. 【請求項９】ｎが２である請求項１記載の化合物。
  10. 【請求項１０】Ｚが置換されていてもよいＣ1-3アルキ
    レンである請求項１記載の化合物。
  11. 【請求項１１】Ｚが−Ｚ'−（ＣＨ2）n'−（Ｚ'は−Ｃ
    Ｈ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ2−を示し、
    ｎ’は０〜２の整数を示す）で表される骨格を有し、任
    意のメチレン基に置換基を有していてもよい二価の基で
    ある請求項１記載の化合物。
  12. 【請求項１２】Ｚがメチレンである請求項１記載の化合
    物。
  13. 【請求項１３】Ｒ2が（１）置換されていてもよいアミ
    ノ基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として
    硫黄原子または酸素原子を含有していてもよい含窒素複
    素環基、（３）硫黄原子を介して結合する基または
    （４）式 【化４】 （式中、ｋは０または１を示し、Ｒ5およびＲ6はそれぞ
    れ置換されていてもよい炭化水素基または置換されてい
    てもよいアミノ基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに結合し
    て隣接する燐原子とともに環状基を形成していてもよ
    い）で表される基である請求項１記載の化合物。
  14. 【請求項１４】Ｒ2が（１）置換されていてもよいアミ
    ノ基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として
    硫黄原子または酸素原子を含有していてもよい含窒素複
    素環基または（３）式 【化５】 （式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ置換されていてもよい
    炭化水素基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに結合して隣接
    する燐原子とともに環状基を形成していてもよい）で表
    される基である請求項１記載の化合物。
  15. 【請求項１５】Ｒ2が式−ＮＲＲ'で表される基（式中、
    ＲおよびＲ’はそれぞれ置換されていてもよい脂肪族炭
    化水素基または置換されていてもよい脂環式複素環基を
    示す）である請求項１記載の化合物。
  16. 【請求項１６】Ｒが置換されていてもよい鎖状炭化水素
    基であり、Ｒ’が置換されていてもよい脂環式炭化水素
    基または置換されていてもよい脂環式複素環基である請
    求項１５記載の化合物。
  17. 【請求項１７】Ｒが置換されていてもよいＣ1-6アルキ
    ル基であり、Ｒ’が置換されていてもよいＣ3-8シクロ
    アルキル基または置換されていてもよい飽和の複素環基
    である請求項１５記載の化合物。
  18. 【請求項１８】Ｒ’が置換されていてもよいシクロヘキ
    シル、置換されていてもよいテトラヒドロピラニル、置
    換されていてもよいテトラヒドロチオピラニルまたは置
    換されていてもよいピペリジルである請求項１７記載の
    化合物。
  19. 【請求項１９】 N-[4-[N-メチル-N-(テトラヒドロピラ
    ン-4-イル)アミノメチル]フェニル]-7-(4-プロポキシフ
    ェニル)-1,1-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾチエピン
    -4-カルボキサミド、7-(4-ブトキシフェニル)-N-[4-[N-
    メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミノメチル]
    フェニル]-1,1-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾチエピ
    ン-4-カルボキサミド、7-[4-[N-メチル-N-(2-プロポキ
    シエチル)アミノ]フェニル]-N-[4-[[N-メチル-N-(テト
    ラヒドロピラン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]-1,1-
    ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾチエピン-4-カルボキ
    サミド、7-[4-(2-エトキシエトキシ)フェニル]-N-[4-
    [[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミノ]メ
    チル]フェニル]-1,1-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾ
    チエピン-4-カルボキサミド、N-[4-[[N-メチル-N-(テト
    ラヒドロピラン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]-7-[4
    -(2-プロポキシエトキシ)フェニル]-1,1-ジオキソ-2,3-
    ジヒドロ-1-ベンゾチエピン-4-カルボキサミド、7-[4-
    (2-ブトキシエトキシ)フェニル]-N-[4-[[N-メチル-N-
    (テトラヒドロピラン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]
    -1,1-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾチエピン-4-カル
    ボキサミド、7-[4-(2-エトキシエトキシ)-3,5-ジメチル
    フェニル]-N-[4-[[N-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラ
    ン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]-1,1-ジオキソ-2,3
    -ジヒドロ-1-ベンゾチエピン-4-カルボキサミド、7-[2-
    クロロ-4-(2-プロポキシエチル)フェニル]-N-[4-[[N-メ
    チル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミノ]メチル]フ
    ェニル]-1,1-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾチエピン
    -4-カルボキサミド、7-(3-メチル-4-プロポキシフェニ
    ル)-N-[4-[[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)
    アミノ]メチル]フェニル]-1,1-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-
    1-ベンゾチエピン-4-カルボキサミドおよび7-(3,4-ジプ
    ロポキシフェニル)-N-(4-((N-メチル-N-(テトラヒドロ-
    2H-ピラン-4-イル)アミノ)メチル)フェニル)-1,1-ジオ
    キソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾチエピン-4-カルボキサミ
    ドから選ばれた化合物またはその塩。
  20. 【請求項２０】式 【化６】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義）で表される化
    合物、その塩またはその反応性誘導体と式 【化７】 （式中、ＢおよびＺは請求項１記載と同意義、Ｒ2'はそ
    れぞれ保護されていてもよい（１）置換されていてもよ
    く、窒素原子が４級アンモニウム化されていてもよいア
    ミノ基、（２）置換されていてもよく、環構成原子とし
    て硫黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素
    原子が４級アンモニウム化されていてもよい含窒素複素
    環基、（３）硫黄原子を介して結合する基または（４）
    式 【化８】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
    ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5およびＲ6は
    それぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換されて
    いてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ基
    を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに結合して隣接する燐原子
    とともに環状基を形成していてもよい）で表される基を
    示す）で表される化合物またはその塩とを縮合反応に付
    し、所望により、脱保護反応、酸化・還元反応及び／又
    は四級化反応に付すことを特徴とする式 【化９】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義）で表される化
    合物またはその塩の製造法。
  21. 【請求項２１】式 【化１０】 （式中、Ｒ1は置換されていてもよい５〜６員環を示
    す）で表される化合物またはその塩。
  22. 【請求項２２】請求項１記載の化合物またはその塩を含
    有する医薬組成物。
  23. 【請求項２３】ＣＣＲ拮抗剤である請求項２２記載の組
    成物。
  24. 【請求項２４】ＣＣＲ５拮抗剤である請求項２２記載の
    組成物。
  25. 【請求項２５】ＨＩＶの感染症の予防・治療剤である請
    求項２２記載の組成物。
  26. 【請求項２６】ＡＩＤＳの予防・治療剤である請求項２
    ２記載の組成物。
  27. 【請求項２７】ＡＩＤＳの病態進行抑制剤である請求項
    ２２記載の組成物。
  28. 【請求項２８】さらにプロテアーゼ阻害剤または／およ
    び逆転写酵素阻害剤を組み合わせてなる請求項２５記載
    の組成物。
  29. 【請求項２９】逆転写酵素阻害剤がジドブジン、ジダノ
    シン、ザルシタビン、ラミブジン、スタブジン、ネビラ
    ピン、デラビルジン、エファビレンツまたはアバカビル
    である請求項２８記載の組成物。
  30. 【請求項３０】プロテアーゼ阻害剤がサキナビル、リト
    ナビル、インジナビル、アムプレナビルまたはネルフィ
    ナビルである請求項２８記載の組成物。
  31. 【請求項３１】請求項１記載の化合物またはその塩とプ
    ロテアーゼ阻害剤または／および逆転写酵素阻害剤との
    ＨＩＶの感染症の予防・治療のための使用。
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