JP2000504349A - 皮膚油及び脂を減少させるための方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 化粧品的方法は、薬学的に受容可能な担体と組み合わせて、活性成分としてサリチル酸のＣ₁₁−Ｃ₃₀アルキル又はアルケニルエステルを皮膚へ塗布することによりヒト皮膚からの油及び脂の生成を減少し又は阻害するために提供される。最も好適にはサリチル酸トリデシルである。

Description

【発明の詳細な説明】 皮膚油及び脂を減少させるための方法 発明の背景 発明の分野 本発明は皮膚からの油及び脂の分泌を制御するための方法に関する。関連技術 皮脂はそれが形成される細胞（腺の基底層で）の破壊により生成される。この 機能はホロクリン分泌と名づけられる。 管路及び毛髪小胞内の液体であるから、皮脂は小胞管を上下に拡散する。皮膚 表面に達すると、上皮脂質（ケラチン化細胞からの）と結合し、汗腺からの水で 油性液体として乳化する。この方法で、半固体で、僅かに酸性で、親水性の膜が 皮膚上及び毛髪小胞内に形成される。生成した皮脂の量は直接的に腺の寸法に比 例する。 皮脂生成の速度は個人により変化し、ある人は他の人より油性の皮膚を有する 。男性ホルモンは皮脂生成を増加する。温度上昇も生成を増加する。 文献には、除去し、処理し、又は少なくとも皮膚油及び脂の水準の低下のため の方法及び組成物が満載されている。全体的に満足なものはなかった。 従って、ヒト皮膚の油性及び脂性を制御し、減少し、又は阻害するための改良 された方法を提供することが本発明の目的である。本発明のこの及び他の目的は 引き続く要旨及び詳細な議論から十分明らかになるだろう。 発明の要約 ヒト皮膚の油性及び脂性を減少し又は阻害するための化粧方法は、薬学的に受 容可能な担体中のサリチル酸エステルの安全で有効な量の皮膚への局所塗布を含 んで、提供され、サリチル酸エステルは式（Ｉ）を有し： ここでＲはＣ₁₁−Ｃ₃₀アルキル又はアルケニル基である。 本発明はさらにヒト皮膚の油性及び脂性の減少又は阻害に上記式（Ｉ）を有す るサリチル酸エステルの使用を提供する。 本発明はまたヒト皮膚の油性及び脂性の減少又は阻害に、薬 学的に受容可能な担体中で、上記式Ｉを有するサリチル酸エステルからなる化粧 品組成物の使用からなる。 発明の詳細な説明 今や、皮膚による油及び脂の生成が、式（Ｉ）を有するサリチル酸の誘導体を 活性剤として含む化粧品組成物の塗布によって制御され，減少及び／又は阻害さ れることが発見された： ここでＲはＣ₁₁−Ｃ₃₀アルキル又はアルケニル基である。最も好適なものはサリ チル酸のＣ₁₂−Ｃ₂₀アルキル又はアルケニル、最適にはＣ₁₃アルキル又はアルケ ニルエステルである。用語「皮膚」は、顔、背、胸及び頭皮のような、皮脂腺を 含む全領域を含むことを意味する。 サリチル酸のＣ₁₁−Ｃ₃₀エステルの「安全で有効な量」は本発明の化粧品組成 物内で使用されるべきである。用語「安全で有効な量」は、健全な医学的判断の 範囲内で、脂質生成の積極的修正を有意に誘起するために十分であるが、何らか の望ましくない副作用（合理的な利益／危険比で）を避けるために十 分低いある量として定義される。サリチル酸エステルの安全で有効な量は、評価 される被験者の特別な年齢並びに身体条件、状態の重大度、治療の継続期間、同 時治療の性質、使用された特異的エステル、使用された特に薬学的に受容可能な 担体、及び同様な因子と共に変化する。一般にこれらの量は組成物の０．０１か ら２０重量％まで、好適には０．１から１０重量％まで、より好適には１から８ 重量％まで、最適には２から６重量％までの範囲であろう。 活性サリチル酸エステルの外に、本発明の組成物は薬学的、生理学的及び／又 は化粧品的に受容可能な担体を利用するだろう。担体は水性、無水性又は乳濁液 のいずれかであろう。好適には組成物は水性、特にＷ／Ｏ又はＯ／Ｗ種の水及び 油乳濁液である。存在する場合、水は５から９５重量％まで、好適には２０から ７０重量％まで、最適には３５重量％と６０重量％の間の範囲であろう。 水の他に、比較的揮発性の溶媒も本発明の組成物内の担体として役立つだろう 。最も好適には一価Ｃ₁−Ｃ₃アルカノールである。これらはエチルアルコール、 メチルアルコール及びイソプロピルアルコールを含む。一価アルカノールの量は １から７０ 重量％まで、好適には１０から５０重量％まで、最適には１５％と４０重量％の 間の範囲であろう。 エモリエント剤は薬学的、生理学的及び／又は化粧品的に受容可能な担体とし て役立つだろう。これらはシリコーン油及び合成エステルの形態であり得る。エ モリエントの量は０．１から５０重量％までのいずれか、好適には１と２０重量 ％の間の範囲である。 シリコーン油は揮発性及び不揮発性とに分けられる。ここで用いられたように 用語「揮発性」は環境温度で測定可能な蒸気圧を有するそれらの物質を指す。揮 発性シリコーン油は３から９、好適には４から５個のケイ素原子を含む環状又は 線状ポリジメチルシロキサンから選ばれる。 線状揮発性シリコーン物質は一般に２５℃で５センチストークス未満の粘度を 有するが、環状物質は典型的に１０センチストークス未満の粘度を有する。 エモリエント剤として有用な不揮発性シリコーン油はポリアルキルシロキサン 、ポリアルキルアリールシロキサン及びポリエーテルシロキサン共重合体を含む 。ここで有用な本質的に不揮発性ポリアルキルシロキサンは、例えば、２５℃で ５から １００，０００センチストークスまでの粘度のポリジメチルシロキサンを含む。 本発明で有用で好適な不揮発性のエモリエントは、２５℃で１０から４００セン チストークスまでの粘度を有するポリジメチルシロキサンである。 エステルエモリエントの中に次のものがある： （１）１０から２０までの炭素原子を有する脂肪酸のアルケニル又はアルキル エステル。その例はネオペンタン酸イソアラキジル、イソナノン酸イソノニル、 ミリスチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、及びオレイン酸オレイルを含む 。 （２）エトキシル化脂肪族アルコールの脂肪酸エステルのようなエーテル−エ ステル。 （３）多価アルコールエステル。エチレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸エ ステル、ジエチレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリエチレング リコール（２００−６０００）モノ−及びジ−脂肪酸エステル、プロピレングリ コールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、モノオレイン酸ポリプロピレングリコー ル ２０００、モノステアリン酸ポリプロピレングリコール ２０００、モノス テアリン酸エトキシル化プロピレングリコール、グリセリルモノ−及びジ−脂肪 酸エステル、ポリグリ セロールポリ脂肪酸エステル、モノステアリン酸エトキシル化グリセリル、モノ ステアリン酸−１，３−ブチレングリコール、ジステアリン酸−１，３−ブチレ ングリコール、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪 酸エステル、及びポリオキシエチレンソルビタン脂肋酸エステルが満足すべき多 価アルコールエステルである。 （４）蜜蝋、動物蝋、ミリスチン酸ミリスチル、ステアリン酸ステアリル及び ベヘン酸アラキジルのような蝋エステル。 （５）ステロールエステル、コレステロール脂肪酸エステルがその例である。 １０から３０までの炭素原子を有する脂肪酸も本発明の組成物のための薬学的 に受容可能な担体として含まれ得る。このカテゴリーの例はペラルゴン酸、ラウ リン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒド ロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、アラキジン酸、 ベヘン酸及びエルカ酸である。 多価アルコール型の湿潤剤も本発明の組成物の薬学的に受容可能な担体として 使用され得る。湿潤剤はエモリエントの有効性の増加を助け、鱗屑生成を減じ、 できている鱗屑の除去を促 進し、皮膚感触を改善する。典型的多価アルコールはグリセロール、ポリアルキ レングリコール及びより好適には、プロピレングリコール、ジプロピレングリコ ール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール並びにその誘導体、 ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１， ３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシル化グリ セロール、プロポキシル化グリセロール及びそれらの混合物を含む、アルキレン ポリオール並びにその誘導体を含む。最良の結果のためには、湿潤剤は好適には プロピレングリコールである。湿潤剤の量は組成物の０．５から３０重量％まで 、好適には１〜１５重量％の範囲であろう。 増粘剤も本発明による組成物の薬学的に受容可能な担体の部分として使用され る。典型的増粘剤は架橋アクリレート（例え 導体及び天然ゴムを含む。有用なセルロース誘導体の中では、カルボキシメチル セルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロ ピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース及びヒドロキ シメチル セルロースである。本発明に適当な天然ゴムはグアル、キサンタン、スクレロチ ウム、カラゲナン、ペクチン及びこれらのゴムの組合せを含む。増粘剤の量は０ ．０００１から５重量％まで、通常は０．００１から１重量％まで、最適には０ ．０１から０．５重量％までの範囲であろう。 まとめると、水、溶媒、シリコーン、エステル、脂肪酸、湿潤剤及び／又は増 粘剤が、１から９９．９重量％まで、好適には８０から９９重量％までの量で、 薬学的に受容可能な担体を構成するだろう。 本発明の化粧品組成物はいずれの形態でありうる。これらの形態はローション 並びにクリームのような乳化系、ミクロエマルション、ロールオン製剤、ムース 、軟膏（親水性及び疎水性）、エアロゾル並びに非エアロゾルスプレー及びパッ ド適用製剤を含む。 界面活性剤も本発明の化粧品組成物に存在し得る。界面活性剤の合計濃度は組 成物濃度で０．１から４０％まで、好適には１から２０％まで、最適には１から ５％までの範囲であろう。界面活性剤は陰イオン性、非イオン性、陽イオン性及 び両性活性からなるグループから選択される。特に好適な非イオン性界 面活性剤は、疎水基のモル当たり２から１００モルの酸化エチレン又は酸化プロ ピレンと縮合したＣ₁₀−Ｃ₂₀脂肪族アルコール又は酸疎水基；２から２０モルの 酸化アルキレンと縮合したＣ₂−Ｃ₁₀アルキルフェノール；エチレングリコール のモノー並びにジ−脂肪酸エステル；脂肪酸モノグリセリド；ソルビタン、モノ −並びにジ−Ｃ₈Ｃ₂₀脂肪酸；酸化エチレン／酸化プロピレンブロック共重合体 ；及びポリオキシエチレンソルビタン並びにそれらの組合せを有するものである 。アルキルポリグリコシド及びサッカリド脂肪族アミド（例えばメチルグルコン アミド）も適当な非イオン界面活性剤である。 好適な陰イオン界面活性剤は石鹸、アルキルエーテル硫酸塩並びにスルホン酸 塩、アルキル硫酸塩並びにスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アル キル並びにジアルキルスルホこはく酸塩、Ｃ₈−Ｃ₂₀アシルイセチオン酸塩、ア シルグルタミン酸塩、Ｃ₈−Ｃ₂₀アルキルエーテルリン酸塩及びそれらの組合せ を含む。 日焼け防止活性剤も本発明の組成物に含み得る。特に好適なものはＰａｒｓｏ ｌ ＭＣＸとして入手可能な、ｐ−メトキシ桂皮酸エチルヘキシル、及びＯｘｙ ｂｅｎｚｏｎｅとして知ら れた、ベンゾフェノン−３のような物質である。日焼け防止剤の量は一般に０． １から３０重量％まで、好適には２から２０重量％まで、最適には４から１０重 量％までの範囲であろう。 保存料は可能性のある有害な微生物の増殖を防ぐために本発明の化粧品組成物 に取り込まれることが望ましい。本発明の組成物に対する適当な伝統的な保存料 はパラーヒドロキシ安息香酸のアルキルエステルである。最近使用されるように なった他の保存料はヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩、及び種々の四級アン モニウム化合物を含む。化粧品化学者は適当な保存料に馴染みがあり、保存料誘 発試験を満足し、製品安定性を提供するように日常的にそれらを選択する。特に 好適な保存料はフェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、イ ミダゾリジニル尿素、デヒドロ酢酸ナトリウム及びベンジルアルコールである。 保存料は組成物の使用及び乳濁液中の保存料及び他の成分の間の非相溶性を考慮 して選ばれるべきである。保存料は組成物の０．０１重量％から２重量％までの 範囲の量で使用されるのが好ましい。 本発明の組成物は水溶性のビタミンを含み得る。用語水溶性は水中の少なくと も０．１重量％、好適には少なくとも１重量％、 最適には少なくとも５％の溶解度の物質を定義する。例となる水溶性ビタミンは ナイアシン、ビタミンＢ₆、ビタミンＣ及びビオチンである。ビタミンＣの供給 源はＢｒｏｏｋｓ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なＶｉｔａｚｙｍｅ Ｃの商標 の下に販売される製品である。ナイアシン、ビタミンＢ及びビオチンはＲｏｃｈ ｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから入手可能である。本発明による組成物 中のビタミンの合計量は０．００１から１重量％まで、好適には０．０１から０ ．６重量％、最適には０．１から０．５重量％までの範囲であろう。 Ｃ₂−Ｃ₂₅α−ヒドロキシアルカン酸のような角質溶解剤も本発明の組成物に 含み得る。このグループの物質の例はグリコール酸、乳酸、α−ヒドロキシオク タン酸及びそれらの塩である。塩はアルカリ金属、アンモニウム及びＣ₁−Ｃ₂₀ アルキル又はアルカノールアンモニウム対イオンから選ばれる。α−ヒドロキシ アルカン酸の水準は０．００１から１０重量％まで、好適には０．２と１重量％ の間、最適には０．４と０．５重量％の間の範囲である。 少量添加成分も化粧品組成物中に存在し得る。それらの中ではパルミチン酸ビ タミンＡ、酢酸ビタミンＡ及びＤＬ−パンテ ノールのような水不溶性ビタミンであろう。 別の添加成分は酵素である。特に好適にはＢｒｏｏｋｓＩｎｄｕｓｔｒｙ、米 国からＢｉｏｃｅｌｌ ＳＯＤとして市販で入手可能な、スーパーオキシドジス ムターゼである。 再生可能資源からの天然植物物質は化粧品組成物にしばしば望ましい。例えば 、本発明の化粧品組成物はＮｕｒｔｕｒｅＩｎｃ．、Ｍｉｓｓｏｕｌａ、Ｍｏｎ ｔａｎａからＭｉｃｒｏａｔ ＳＦの商標の下に市販で入手可能な、カラスムギ から誘導したβ−グルカンを含むだろう。 着色剤、芳香剤、乳濁剤及び研磨剤も本発明の組成物に含み得る。これらの物 質のそれぞれは０．０５から５重量％、好適には０．１と３重量％の間の範囲で あろう。 次の実施例は本発明の実施態様をさらに十分に説明する。 ここに及び添付請求範囲に引用した全ての部分、パーセンテージ及び比率は、 特に指示が無ければ、組成物の重量である。 実施例 １ 次の皮膚油及び脂低下日焼け防止クリームは表Ｉに記載した組成を有して調製 される。 実施例 ２ 別の皮膚油及び脂阻害クリームは表ＩＩに記載の成分を有して調製される。 実施例 ３ 本実施例はサリチル酸エステルの使用による皮脂抑制のｉｎｖｉｔｒｏ分析を 報告する。ｉｎ ｖｉｔｒｏ 皮脂細胞脂質生成試験 ヒト皮脂腺は男性（６０歳）の鼻から単離され、水中組織培養法（Ｂａｊｏｒ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１０２：１９９４．Ｐ ．５６４）を用いて培養された。これらの皮脂細胞は成熟ヒト皮脂に特徴的な細 胞内脂質液滴を集積する。 採取され、継代した皮脂細胞は４８ウエル組織培養板の各ウエルに加えられ、 １０日間７．５％ＣＯ₂の存在下で３７℃で温置された。増殖媒体は週に三回交 換された。実験作業の日に、増殖媒体が除かれ、皮脂細胞はリン酸緩衝化食塩水 （ＰＢＳ）で三回洗浄された。０．５ｍｌ量の新鮮なＰＢＳが各ウエルに加えら れ、１０ミクロリットルの活性剤が脂質生成を阻害することを推測した。各試料 に対して三重のウエルが使用された。対照はＰＢＳ、親油性化合物を可溶化する ために用いたジメチルスルホキシド、及びエストロゲン様活性を有する化合物、 フェノールレッドからなる。培養物は３０分間３７℃／７．５％ ＣＯ₂で温置された。放射性標識は５０ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液の１０ｍｌへ の１００μ１の１４−Ｃ標識化酢酸（Ａｍｅｒｓｈａｍ、ナトリウム塩、５６ｍ Ｃｉ／ｍｍｏｌの特異的活性）を加えることにより調製された。ついで５０μ１ が皮脂細胞及び活性剤を含む各ウエルに加えられた。培養物は４時間恒温器に戻 された。その後、トリートメント及び標識が除かれ、皮脂細胞は新鮮なＰＢＳで 三回洗浄された。皮脂細胞が採取され、１０ミクロリットルが取り出され、蛋白 質評価のために取り置かれた。１４−Ｃ標識を含む残りの試料は抽出され、Ｂｅ ｃｋｍａｎシンチレーションカウンタを用いて標識が計数された。各試料に対し て三回行われた。 各４８ウエル組織培養板に対して、１６試料が分析された。これらのうち、１ 試料が PBS に、１試料がＤＭＳＯに、及び１試料がフェノルーレッドに対して 保存され、残りの13個の試料を放置した。 表Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩの結果に基づいて、サリチル酸トリデシルが特にサリチ ル酸オクチル及びサリチル酸と比較して、油性及び脂の減少に有意な活性を有す ることが明白である。 前記の説明及び実施例が本発明の選択された実施態様を説明する。それに照ら して、種々の変形が技術に熟練した人に示唆されるであろうが、その全ては本発 明の精神及び範囲内にある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ナツグス，ヘレン・エリザベス アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07087、ウイーホーケン、パーク・アベニ ユー・321

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 油及び脂の皮膚生成を減少又は阻害するための化粧品方法であって、薬学 的に、生理学的に、及び／又は化粧品的に受容可能な担体中の安全で有効な量の サリチル酸エステルを皮膚に塗布することからなり、サリチル酸エステルは式（ Ｉ）： （ここでＲはＣ₁₁−Ｃ₃₀アルキル又はアルケニル基である） を有する方法。 ２． サリチル酸エステルがサリチル酸のＣ₁₂−Ｃ₂₀アルキルエステルである、 請求項１による方法。 ３． サリチル酸エステルがサリチル酸トリデシルである、請求項１による方法 。