【発明の詳細な説明】
制酸性組成物
技術分野
本発明は、制酸性組成物に関する。さらに特定的には、本発明は、活性成分と
担体とを含む制酸性組成物に関する。
発明の背景
制酸性組成物は、上部消化管不調(例えば、胃痛、消化不調、消化不良など)の
治療に広く用いられている。現在、様々の形の制酸性組成物が市販されている。
例えば、錠剤や顆粒のような固形、または、ゲル・タイプを含む液状がある。直
ぐに噛み、及び／又は、嚥下することのできる錠剤が、典型的な制酸製剤の剤形
となっている。
消費者の多くは、特に、錠剤を嚥下するのに困難を感ずる人々(例えば、老人
や子供)のほとんど全てが、噛むことによって摂取することのできる錠剤を好む
。従って、このような固形の制酸性組成物を消費者にとって受け容れやすい形の
ものにするように配慮するにあたって重要な点は、舌触り(mouth feel)のよいこ
と、特に、口内で「ザラザラしない(non-gritting)」ことである。「舌触り」と
は、製剤が、口内に引き起こす総合的感覚であり、「ザラザラしない」とは、顆
粒の組織に関する良い舌触りの一属性であり、上部口蓋に惹起される感覚である
。従来、制酸錠剤を製造する際に、良い舌触りを与えることが問題となっていた
。
良い舌触りのみならず、溶解度の高い、及び／又は、崩壊性の高い、噛むこと
のできる制酸錠剤を得るために様々の方法が開発されてきた。不快な舌触りを改
めるための、従来から行なわれてきたこれら様々な試みは、ある特定の性質や濃
度を持つ成分、例えば、活性成分、賦形剤又はその他を選択することから、望ま
しい舌触りを与える軟い顆粒の調製のための製造法にいたるまで多岐に渡ってい
る。例えば、これらの試みとしては、結合剤を低濃度の顆粒液と一緒に使用する
こと、望ましくない味を隠蔽すること、小顆粒であるが、ただし、例えばオイル
でその上をコートして硬質感を減少させたものを使用すること、及び、顆粒の凝
集の際に、高度のせん断力または混練によって顆粒を調製することがある。
特定の小さい粒径範囲を持つ炭酸カルシウム顆粒を、蔗糖やマンニトールのよ
うなある種の賦形剤と共に含むことからなる噛むことができる制酸錠剤が、以前
から製造されている。エイチ・エー・フォウンテイン(H.A．Fountaine)、米国特
許第4,446,135号を参照されたい。しかしながら、小さい粒径は、錠剤にたいし
て、粉っぽい(chalky)、ザラザラした舌触りを与える傾向がある。特定の嵩密度
を持つ賦形剤と、錠剤当たり特定の濃度の炭酸カルシウムを含む医薬錠剤製剤(
例えば、ビタミン剤、制酸剤、鎮痛剤など)もまた製造されている。ビー・テイ
・パレルモ(B.T.Palermo)、米国特許第3,384,546号を参照されたい。しかしなが
ら、活性成分と賦形剤の選択は限られており、活性成分の用量も限られている。
上記いずれの従来の試みも、良い舌触りと同時に、高濃度の活性成分を与える錠
剤を提供することに成功してはいない。例えば、錠剤に高濃度の活性成分を含ま
せると、普通の大きさの錠剤よりも、大きくかつ、かさばった錠剤となることが
あり、そのため、嚼嘔して嚥下することが難しくなる。
上記から、好ましい舌触りを持ち、そのため、口内でザラザラせず、しかも、
錠剤あたり高濃度の活性成分を供給できる制酸性組成物に対しては需要がある。
従来技術によるいずれのものも、本発明の長所・利点の全てを与えるものではな
い。
発明の要約
本発明は、約0.29グラム/ccから約1.5グラム/ccの嵩密度を有する制酸活性成
分、及び担体を含む組成物に向けられる。
本発明はさらに、(a)約0.29グラム/ccから約1.5グラム/ccの嵩密度を有する制
酸活性成分と担体とを含む顆粒及び、(b)錠剤化補助剤とを含む組成物に向けら
れる。
本発明の、上記、並びにその他の特徴、様子、及び利点は、下記の説明、並び
に付属の請求項を一読することによってよりよく理解される。
発明の詳細な記載
この明細書は、本発明を特徴づけ、本発明の請求するところを明確に定める請
求項で終わるものであるが、本発明は、以下の説明によってよりよく理解される
と思われる。
ここで用いるパーセント、及び比率は、特に他の指示がある場合を除いて、全
組成物の重量に対するものである。
ここに引用する測定は、特に別に特定する場合を除いて、全て２５℃で行なわ
れたものである。
ここに引用する成分のパーセント、比率、及び濃度は、特に別に示す場合を除
いて、全てその成分の実際の量に基づくものであって、市販できる製品として調
製するために併用される溶媒、充填剤、その他の材料を含まない。
ここに引用したすべての刊行物、特許申請書及び特許公報は、引用することに
よってその全体を本明細書に含めることとする。文献の引用は、それがいずれの
ものであれ、ここに請求する発明に対して先行技術として入手可能であったとい
う判断を認めるものではない。
ここで用いる「...を含む(comprising)」という表現は、最終結果に影響しな
い、その他の工程、及びその他の要素を加えることも可能である、ということを
意味する。この用語は、「...からなる(consisting of)」や「実質的に...から
なる(essentiallyconsisting of)」の用語を包含する。
本発明は、制酸活性成分と担体を含む組成物に関する。本発明の制酸活性成分
は、約0.29グラム/ccから約1.5グラム/ccの範囲の特徴的な嵩密度を持つ。ここ
に、「嵩密度」とは、複数の粒子及び粒子間の空隙の大きさの全体の密度を指し
、即ち、粒子のかたまりの充実度を示す。嵩密度は、粒子の物理性質を決定する
のに通例用いられる方法によって測定することができる（例えば、医薬品製剤剤
形−錠剤、第２巻、289-290ページ、1990年、Marcel Dekker出版に記載されてい
る）。ここに特定された嵩密度の制酸活性成分を含む本発明の組成物は、
優れた舌触りを与えながら、かつ、高濃度の制酸活性成分を含む。
Ａ．活性成分
ここに「制酸活性成分」とは、治療目的のために使用者に投与される（例えば
、摂取される）ことを意図した物質である。本発明に使用される制酸活性成分は
、金属炭酸塩化合物、金属水酸化化合物、金属酸化化合物、次サリチル酸ビスマ
ス、及び、それらの混合物からなるグループから選ばれたものを含む。
この制酸活性成分の、限定でない実例としては、例えば、炭酸アルミニウム、
炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ヒドロキシアルミニウム炭酸塩、ジヒドロ
キシ・アルミニウム炭酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム
、リン酸アルミニウム、リン酸カルシウム、グリシン・アルミニウム・マグネシ
ウム塩、グリシンマグネシウム塩、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩、
ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸、アルミニウム・マグネシウム硫酸塩水
和物、アルミン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、マグネシウム・アルミノ珪
酸塩、三珪酸マグネシウム、スクラールファート類、及びその混合物がある。
好ましい制酸活性成分は、炭酸カルシウム、ジヒドロキシアルミニウム炭酸ナ
トリウム、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、及びその混合物からなる
グループから選ばれる。さらに好ましくは炭酸カルシウムである。
好ましい態様では、制酸活性成分は、制酸活性成分と担体の混合物の重量に対
して、約２４％から約７０％の濃度で、さらに好ましくは約４０％から約８０％
の濃度で使用される。
Ｂ．担体
本発明の組成に使用される担体は、制酸活性成分との適合性と所望の製剤の特
性に従って選択される。上記した制酸活性剤と併用して有効な担体を例示すると
、糖、糖アルコール類、および、その混合物からなるグループから選ばれたもの
が挙げられる。
ここに有効な糖類の限定的でない実例としては、ラクトース、グルコース、マ
ルトデキストリン類、および、蔗糖が挙げられる。ここに有効な糖アルコールと
しては、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、および、マルチトールが
挙げられる。本発明の好ましい担体は、蔗糖、マンニトール、および、その混合
物から成るグループから選ばれる。特に好ましい担体は蔗糖である。
担体は、制酸活性成分と担体の混合物の重量に対して、約２７％から約７３％
、さらに好ましくは約４０％から約６０％の濃度という有効濃度で存在する。
さらに、本発明のいくつかの担体は、結合剤としての性質をも持つことが認め
られる。これらの担体は、組成物の、特に錠剤の形態をとる組成物の、結合性を
高めるのに有効であってもよい。
Ｃ．その他の添加成分
本発明の組成はさらに、顆粒形成液、結合剤、着色剤、芳香剤、錠剤化補助剤
、および、それらの混合物から成るグループから選ばれた添加成分を含んでいて
よい。これらの添加成分は以下に更に詳しく記載される。できれば、前記添加成
分は、組成の重量にたいして、約０．１％から約３０％のものとして存在するこ
とが好ましい。顆粒調製の際に存在する添加剤の余分量は、均一に分布していな
くともよいと考えられる。
できれば、錠剤形の実施態様においては、添加剤は、作用時の流動性及び製剤
の安定性を促進するために、固形であることが好ましい。
添加剤は、十分に高純度であって、かつ、十分に毒性が低く、摂取に好適なも
のでなければならない。本発明の組成物の錠剤形にとって有用な添加剤で、以下
のもの以外のものには、更に例えば、グルコース・マニトールおよび直接圧縮可
能な糖のような希釈剤、芳香剤、甘味剤、寒天・ペクチン・ガムおよび澱粉のよ
うな安定化剤、アスコルビン酸および BHA のような抗酸化剤、TK-10・WS-3 お
よび WS-23 のような清涼剤、ソルビン酸カリウムおよび安息香酸ナトリウムの
ような保存剤などがあり、これらについては、アプソンら(Upson et al.)の米国
特許第 5,244,670 号を参照されたいが、なお、その他にも、製薬処方に用いら
れる非毒性の使用できる物質がある。
1.顆粒形成液
本発明の組成物は、顆粒形成液を含んでいてもよい。ここに、「顆粒形成液」
とは、顆粒を形成するのに有用な液体であって、この顆粒形成液を、制酸活性成
分
と担体からなる混合物に与え、次に、乾燥工程において除去して顆粒を形成する
のに有用な液体を意味する。顆粒形成液の余分の濃度は、顆粒の硬度を増し、し
たがって、不快なザラザラ感を惹起する傾向があると考えられている。
ここに好適な顆粒形成液の実例としては、水、水とエチルアルコールの混合物
、および、イソプロピルアルコールが挙げられるが、水がより好ましい。顆粒形
成液は、活性成分と担体からなる混合物の湿度保持力に依存した量で存在してい
てよいが、できれば、顆粒の重量に対して約１％から約１０％として存在するの
が好ましい。
2.結合剤
本発明の組成物はさらに結合剤を含んでいてもよい。結合剤を含むことは、担
体、例えば、マンニトールが、その組成物のために使用される成分に対して限ら
れた結合能力しか持たない場合には特に有効である。結合能力の不足は、錠剤形
の組成物を、特に円板の形をした錠剤組成物を、製造工程において直径に沿って
真っ二つに分断する原因となりやすいと考えられている。この錠剤の分断は一般
に「キャッピング」と呼ばれている。結合剤の濃度および種類は、担体の特性、
他の成分との適合性、および、最終製品の所望の特性にしたがって選ばれる。
有用な結合剤の例としては、糖、糖アルコール類、澱粉ペーストおよびあらか
じめゼラチン状にした澱粉などの澱粉類、ポリビニールピロリドン、セルロース
誘導体、ゼラチン、ガム類およびこれらの混合物が挙げられる。好ましい結合剤
としては、蔗糖、グルコース、およびこれらの混合物が挙げられる。
ある実施態様では、結合剤と担体は同一材料で形成されていてもよい（例えば
、糖の担体と、水と糖から成る顆粒形成液を結合剤として使用するなど）。また
、別法として、結合剤と担体はまったく別物であってもよい。できれば、結合剤
を顆粒形成液に加え、次に顆粒と混合し、それによって顆粒中に均一に分布させ
ることが好ましい。
結合剤は、有効量存在し、好ましくは重量にして約０．１％から約１０％、さ
らに好ましくは約０．２％から約５％、さらにさらに好ましくは約０．５％から
約３％存在する。
3.着色剤
本発明の組成物はさらに着色剤を含んでいてもよい。できれば、この着色剤は
、均一な分布と混合が促進されるように、顆粒形成液と一緒に添加することが好
ましい。着色剤は、有効量存在し、好ましくは重量にして約１０ppmから約５０
０ppm、さらに好ましくは約２０ppmから約２５０ppm存在する。
4.錠剤化補助剤
ここに「錠剤化補助剤」とは、その顆粒に流動性を与え、それによって摩擦を
低下させ、及び／又は、錠剤化装置から錠剤を簡単に取り出すことができるよう
にするために、顆粒に少量加えられる成分を指す。ここに有効な錠剤化補助剤と
しては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、エロゾル、タルク
、および、それらの混合物が挙げられる。本発明の組成物の錠剤化補助剤は、特
に、錠剤の形態を持つそれは、錠剤が二分割するのを防止するのに十分有効な量
として存在することが好ましく、できれば錠剤の重量に対して約２％から約88％
存在することが好ましい。
Ｄ.顆粒形成
好ましくは、本発明の組成物は、制酸活性成分と担体から成る顆粒として供給
される。制酸活性成分は、約０．２９グラム／ｃｃから約１．５グラム／ｃｃの
嵩密度を持つ顆粒を含む。前記の嵩密度を持つ制酸活性成分を含む顆粒は、口中
に含んだときの軟調性のような優れた利点を与える。ここに「軟調性」とは、既
知の負荷の下で、特定の大きさと形の凹孔形成器(indentor)による変形に対する
材料の抵抗性と相関する傾向のある舌触り性を意味する。この場合、抵抗性が低
ければ低いほど、材料の「軟調性」は増す。ここに、「良好な舌触り」は、軟調
性と粉っぽくなく、ザラザラしない感触によって特徴づけられる。理論的な裏付
けがあるわけではないが、顆粒が軟調であるという性質は、上記顆粒によって形
成される錠剤形態のものも含めて、その組成物の舌触りに重要な役割を果たすと
考えられている。軟調性を持つ顆粒によって形成される組成物は、心地よい、ザ
ラザラしない舌触りを有する。さらに、軟調な顆粒は、水ないし唾液と接触した
時に、良好な溶解性及び／又は崩壊性を持つ錠剤を与えると考えられている。
さらに、ここに明記した嵩密度を持つ制酸活性成分を含む顆粒は、比較的高い
、ルーズ嵩密度の対タップ嵩密度比を与えるから、加工性も向上する。ここに、
「比較的高いルーズ嵩密度の対タップ嵩密度比」とは、「ルーズ嵩密度(LBD)」
を、「タップ嵩密度(TBD)」で割ったものを意味する。ここに、「TBD]とは、測
定用円筒容器を１００回叩打(tapping)した後に得られる顆粒の密度、またはこ
れ以上容量の減少が観察されなくなるまで叩打した後に得られる顆粒の密度であ
る。ここに、「LBD」とは、叩打の前に観察される同じ測定用円筒容器内の顆粒
の密度を意味する。TBD は、LBD と比較した時、顆粒間の空隙空間の大きさの指
標である。LBD の TBD に対する比は、錠剤に圧縮した時の顆粒の流動性を示す
測定値である。LBD の TBD に対する比の値が高いと、圧縮に対する流動性が向
上するので、錠剤形成時の加工性が増加する。従って、LBD の対 TBD 比が高い
と、錠剤製造にあたって顆粒の予備圧縮工程の必要を無視することができ、顆粒
のバルク処理の際のケーキングの問題を解決することができる。
できれば、軟調な顆粒の調製のためには、制酸活性成分は、担体、例えば、糖
、糖アルコール類、または、これらの混合物に基づいて選ぶのがよい。さらに好
ましくは、制酸活性成分とその嵩密度は、担体の性質に基づいて選ぶのがよい。
できれば、制酸活性成分が約０．２９グラム／ｃｃから約０．７グラム／ｃｃの
嵩密度を持つ場合には、適切な担体は糖である。約０．７グラム／ｃｃから約１
．５グラム／ｃｃの嵩密度を持つ制酸活性成分の場合は、通常の顆粒化の方法に
よる糖アルコール類の使用が必要になろう。
好ましい実施形態においては、顆粒は圧縮して錠剤にする。
Ｅ.錠剤の製造法
本発明の組成物は、従来技術において既知の制酸組成物の形成に有効な方法で
あればいずれのものを用いて製造してもよい。このような従来法としては顆粒化
法があり、これは、湿式，乾式いずれであってもよいが、湿式顆粒化法が好まし
い。ある方法が他の方法よりもより良い製品を与えるかは、顆粒成分として処方
される組成成分（例えば、活性成分、担体、芳香剤、着色剤など）に依存してま
ちまちである。湿式顆粒法は広く用いられ、通常、錠剤においてはもっとも満足
すべき成績を挙げている。イー・ジェイ・ドジョング(E.J．de Jong)「微小顆粒
の調製、改良錠剤化法」製薬週報(Pharmaceutical Weekblad)469-474ページ、19
69年、および、イー・ジェイ・ドジョング著、米国特許第3,266,992号を参照さ
れたい。
本発明の組成物の錠剤形はさらに、従来錠剤化に普通に用いられているいかな
る方法で製造してもよい。錠剤化法は、上記のように湿式顆粒法による顆粒の調
製を含むのが好ましい。ザラザラした性質のない錠剤の製造がキャッピングを招
くことのない限り、本発明の組成物については直接圧縮を採用してもよい。例え
ば、ブラーゼ、ティー・パレルモら(Blaaze,Ｔ.Palermo et al.)米国特許第3,38
4,546号を参照されたい。
実施例
下記の実施例が、本発明の範囲内において、実施態様をさらに説明し、例示す
る。これらの実施例は、ただ、例示のために示されるものであって、本発明を限
定するものと解釈してはならない。なぜなら、本発明の精神や範囲から逸脱する
ことなく、それらについて多くの変更が可能だからである。
以下に示す成分は、従来この分野で既知の方法のいかなるもので調製してもよ
い。好適な方法と処方は下記の通りである。実施例I-V
実施例ＩからＶまでに関しては、0.29から0.7グラム/ccの嵩密度を持つ、低嵩
密度の炭酸カルシウムを調製した（Kotak Chemicals社の嵩密度0.29-0.35のKOTC
AL，H、および、SA Reverte社の嵩密度0.7のCALFORT3）。この炭酸カルシウムと
糖とを、遊星ミキサー容器（Rama Pharma社、インド）で混合した。着色剤を含
む水を、遊星ミキサー容器中のこの混合物に、混合中に噴霧した。この混合物を
、60rpmで５分間攪拌した。混合が完了して後、遊星ミキサーを閉鎖した。次に
、遊星ミキサー容器を、少なくとも約80℃の温度で約20分間加熱し、混合物を粒
状にした。得られた粒状体を、トレー式乾燥器において約60℃で乾燥した。乾燥
された粒状物を＃14ふるいを通過させた。得られた顆粒は、ザラザラ性の極めて
少ない、ないし、完全にザラザラ性を持たない、軟調な
舌触り性を与えた。
この顆粒をマンニトールと混合し、約４分間攪拌した。次に、芳香成分を加え
、さらに約４分間攪拌した。ステアリン酸マグネシウムとタルク（１：１の割合
）を加え、これらの成分を、さらに２分間混合した。この混合物を、錠剤化装置
に供給し、圧縮して錠剤とした。
*炭酸カルシウム；
KOTCAL H：Kotak Chemicals社から入手した嵩密度0.29-0.35グラム/ccのもの
。
CALFORT3：SA Reverte社から入手した嵩密度0.7グラム/ccのもの。**
錠剤化補助剤；ステアリン酸マグネシウムとタルク（１：１の割合）。実施例VI-IX
実施例 VI から IX に関しては、0.7から1.5グラム/ccの嵩密度を持つ、高い
嵩密度の炭酸カルシウムを調製した(BL-50、嵩密度1.01で、SA Reverteより入手
；STURCAL-L、嵩密度0.80-0.96のもので、Rhone-Poulenc社より入手）。この高
嵩密度の炭酸カルシウム、マンニトール、および、糖を遊星ミキサー容器（Rama
Pharma社、インド）で混合した。着色剤を含む水を、遊星ミキサー容器中のこ
の混合物に、混合中に噴霧した。この混合物を、60rpmで約12分間攪
拌した。得られた粒状物を＃10 ふるいを通過させ、トレー乾燥器中で約 60℃で
乾燥した。乾燥した粒状物を＃14 ふるいに通過させた。得られた顆粒は、ザラ
ザラ性の極めて少ない、ないし、完全にザラザラ性を持たない、軟調な舌触り性
を与えた。
この顆粒を芳香成分と混合し、約４分間撹拌した。ステアリン酸マグネシウム
とタルク（１：１の割合）を加え、これらの成分を、さらに２分間混合した。こ
の混合物を、錠剤化装置に与え、圧縮して錠剤とした。実施例Ｘ
実施例Ｘに関しては、工程は、実施例 VI-IX の場合と同じであるが、ただし
顆粒化中に糖を加えなかった。
*炭酸カルシウム；
STURCAL-L：Rhone-Poulenc社から入手した嵩密度0.80-0.96グラム/ccのもの。
BL-50：SA Reverte社から入手した嵩密度1.01グラム/ccのもの。
高嵩密度炭酸カルシウムは、0.7-1.5グラム/ccの嵩密度を持つ。**
錠剤化補助剤、ステアリン酸マグネシウムとタルク（１：１の割合）。
前記実施例によって説明され、表わされた実施態様は、多くの利点を持つ。例
えば、約0.29グラム/ccから約1.5グラム/ccの嵩密度を持つ活性成分を含む、
噛むことのできる制酸性組成物は、口中に含むと、好ましい舌触りを与えるが、
ザラザラ感を呈さず、しかも、錠剤当たりの活性成分の用量は、従来のものより
も高い。さらに、このような特定の嵩密度を持つ活性成分を含む顆粒は、高い L
BD 対 TBD 比を持つから、その制酸性組成物の生産性を高める。
ここに記した実施例および実施態様は、本発明を例示するためのものではある
けれども、当業者であれば、本発明の範囲内において、それら実施例・実施態様
に照らして、変更や修正を着想することは可能であろう。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to an antacid composition. More particularly, the present invention relates to antacid compositions comprising an active ingredient and a carrier. BACKGROUND OF THE INVENTION Antacid compositions are widely used in the treatment of upper gastrointestinal upset (eg, stomach pain, dyspepsia, dyspepsia, etc.). Currently, various forms of antacid compositions are commercially available. For example, a solid such as a tablet or a granule, or a liquid including a gel type. Tablets that can be readily chewed and / or swallowed have become typical antacid formulations. Many consumers particularly prefer tablets that can be taken by chewing to almost all those who have difficulty swallowing tablets (eg, the elderly and children). Therefore, an important point in considering such a solid antacid composition to be in a form that is acceptable to consumers is that it has a good mouth feel, particularly, `` do not gritty in the mouth ( non-gritting) ". "Tongue" is the overall sensation that the formulation causes in the mouth, and "No Rough" is one attribute of good tongue with respect to the texture of the granules, the sensation evoked in the upper palate. Conventionally, when producing antacid tablets, it has been a problem to give a good texture. Various methods have been developed to obtain chewable antacid tablets with high solubility and / or high disintegration, as well as good texture. These various previous attempts to remedy an unpleasant mouthfeel give the desired mouthfeel from selecting an ingredient with certain properties and concentrations, such as active ingredients, excipients or others. They range from manufacturing methods for the preparation of soft granules. For example, these attempts include the use of binders with low concentrations of granules, masking undesired tastes, and small granules, but for example by coating them with oil to give a hard feel. In some cases, granules are prepared by using high shearing force or kneading at the time of agglomeration of granules. Chewable antacid tablets comprising calcium carbonate granules having a specific small particle size range together with certain excipients such as sucrose and mannitol have been previously produced. See HA Fountaine, U.S. Patent No. 4,446,135. However, small particle sizes tend to give tablets a chalky, grainy texture. Pharmaceutical tablet formulations (eg, vitamins, antacids, analgesics, etc.) containing excipients having a particular bulk density and a particular concentration of calcium carbonate per tablet have also been produced. See BPalermo, U.S. Patent No. 3,384,546. However, the choice of active ingredients and excipients is limited, and the dose of active ingredients is also limited. None of the above prior attempts has been successful in providing a tablet that provides a high concentration of active ingredient at the same time as a good texture. For example, if a tablet contains a high concentration of the active ingredient, it may be larger and bulkier than a tablet of a normal size, which makes it difficult to chew and swallow. In view of the above, there is a need for an antacid composition that has a pleasant mouthfeel and therefore does not gritty in the mouth, yet can provide a high concentration of active ingredient per tablet. None of the prior art provides all of the advantages and benefits of the present invention. SUMMARY OF THE INVENTION The present invention is directed to a composition comprising an antacid active having a bulk density of about 0.29 grams / cc to about 1.5 grams / cc, and a carrier. The present invention is further directed to a composition comprising: (a) a granule comprising an antacid active ingredient having a bulk density of about 0.29 g / cc to about 1.5 g / cc and a carrier; and (b) a tableting aid. Can be These and other features, aspects, and advantages of the present invention will be better understood upon reading the following description, as well as the appended claims. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Although this specification ends with claims which characterize the invention and clearly define what the invention claims, it is believed that the invention will be better understood from the following description. It is. The percentages and ratios used herein are by weight of the total composition, unless otherwise indicated. All measurements quoted herein were performed at 25 ° C., unless otherwise specified. All percentages, ratios, and concentrations of the components referred to herein, unless otherwise indicated, are all based on the actual amounts of the components, solvents, fillers used in combination to prepare a commercially available product. Contains no agents or other materials. All publications, patent applications and patent publications cited herein are hereby incorporated by reference in their entirety. Citation of any reference is not an admission of any judgment that it was available as prior art to the claimed invention. As used herein, the phrase “comprising” means that other steps and other elements which do not affect the end result can be added. This term encompasses the terms "consisting of" and "essentially consisting of". The present invention relates to a composition comprising an antacid active ingredient and a carrier. The antacid active ingredients of the present invention have a characteristic bulk density ranging from about 0.29 grams / cc to about 1.5 grams / cc. Here, “bulk density” refers to the overall density of the plurality of particles and the size of the voids between the particles, that is, the degree of solidity of the mass of particles. Bulk density can be measured by methods commonly used to determine the physical properties of particles (eg, described in Pharmaceutical Dosage Forms-Tablets, Volume 2, pp. 289-290, 1990, published by Marcel Dekker. Has been). The compositions of the present invention comprising the bulk density antacid active ingredient specified herein, while providing an excellent texture, and contain a high concentration of antacid active ingredient. A. Active Ingredient As used herein, an "antacid active ingredient" is a substance that is intended to be administered (eg, ingested) to a user for therapeutic purposes. The antacid active ingredients used in the present invention include those selected from the group consisting of metal carbonate compounds, metal hydroxide compounds, metal oxide compounds, bismuth hyposalicylate, and mixtures thereof. Non-limiting examples of the antacid active ingredients include, for example, aluminum carbonate, calcium carbonate, magnesium carbonate, hydroxyaluminum carbonate, dihydroxyaluminum sodium carbonate, aluminum hydroxide, magnesium hydroxide, aluminum phosphate, calcium phosphate, glycine.・ Aluminum / magnesium salt, glycine magnesium salt, dihydroxyaluminum / aminoacetic acid salt, dihydroxyaluminum / aminoacetic acid, aluminum / magnesium sulfate hydrate, magnesium aluminate, magnesium oxide, magnesium / aluminosilicate, magnesium trisilicate, sclar Farts, and mixtures thereof. Preferred antacid active ingredients are selected from the group consisting of calcium carbonate, sodium dihydroxyaluminum carbonate, aluminum hydroxide, magnesium hydroxide, and mixtures thereof. More preferably, it is calcium carbonate. In a preferred embodiment, the antacid active is used at a concentration of about 24% to about 70%, more preferably at a concentration of about 40% to about 80%, by weight of the mixture of the antacid active and the carrier. You. B. Carrier The carrier used in the compositions of the present invention is selected according to its compatibility with the antacid active ingredient and the desired formulation characteristics. Examples of effective carriers used in combination with the antacid activator described above include those selected from the group consisting of sugars, sugar alcohols, and mixtures thereof. Non-limiting examples of saccharides useful herein include lactose, glucose, maltodextrins, and sucrose. Sugar alcohols useful herein include sorbitol, xylitol, mannitol, and maltitol. Preferred carriers of the present invention are selected from the group consisting of sucrose, mannitol, and mixtures thereof. A particularly preferred carrier is sucrose. The carrier is present in an effective concentration of about 27% to about 73%, more preferably about 40% to about 60%, by weight of the mixture of the antacid active ingredient and the carrier. Further, it is recognized that some carriers of the present invention also have binder properties. These carriers may be effective in increasing the binding of the composition, especially in the form of a tablet. C. Other Additives The composition of the present invention may further comprise additional ingredients selected from the group consisting of granulating fluids, binders, colorants, fragrances, tableting aids, and mixtures thereof. These additional components are described in more detail below. Preferably, the additive is present as from about 0.1% to about 30% by weight of the composition. It is believed that the extra amount of additives present during the preparation of the granules need not be evenly distributed. Preferably, in tablet form embodiments, the excipient is preferably solid to promote flow upon action and formulation stability. The additives must be of sufficiently high purity and of sufficiently low toxicity to be suitable for consumption. Useful excipients for the tablet form of the composition of the present invention, other than the following, further include, for example, diluents such as glucose mannitol and directly compressible sugars, fragrances, sweeteners, Stabilizers such as pectin gum and starch, antioxidants such as ascorbic acid and BHA, cooling agents such as TK-10 / WS-3 and WS-23, such as potassium sorbate and sodium benzoate There are preservatives and the like, see U.S. Patent No. 5,244,670 to Upson et al., Although there are other non-toxic useable substances used in pharmaceutical formulations. 1. Granulation liquid The composition of the present invention may contain a granulation liquid. As used herein, the term "granule forming liquid" refers to a liquid useful for forming granules. The granulating liquid is given to a mixture consisting of an antacid active ingredient and a carrier, and then removed in a drying step. Means a liquid useful to form granules. It is believed that the extra concentration of granulation fluid increases the hardness of the granules and thus tends to cause an unpleasant grainy feel. Illustrative examples of suitable granulation fluids include water, a mixture of water and ethyl alcohol, and isopropyl alcohol, with water being more preferred. The granulation liquid may be present in an amount which depends on the humidity retention of the mixture of active ingredient and carrier, but is preferably present as about 1% to about 10% by weight of the granules. 2. Binder The composition of the present invention may further comprise a binder. Including a binder is particularly effective where the carrier, for example, mannitol, has only a limited binding capacity for the components used for the composition. It is believed that the lack of binding capacity tends to cause the tablet-shaped composition, particularly the disc-shaped tablet composition, to break into two pieces along the diameter in the manufacturing process. This breaking of the tablet is commonly referred to as "capping." The concentration and type of binder are chosen according to the properties of the carrier, compatibility with other ingredients, and the desired properties of the final product. Examples of useful binders include sugars, sugar alcohols, starches such as starch pastes and pregelatinized starches, polyvinylpyrrolidone, cellulose derivatives, gelatin, gums and mixtures thereof. Preferred binders include sucrose, glucose, and mixtures thereof. In some embodiments, the binder and the carrier may be formed of the same material (eg, using a sugar carrier and a granulation solution comprising water and sugar as the binder). Alternatively, the binder and the carrier may be completely different. Preferably, the binder is added to the granulation fluid and then mixed with the granules, thereby distributing them evenly throughout the granules. The binder is present in an effective amount, preferably from about 0.1% to about 10%, more preferably from about 0.2% to about 5%, even more preferably from about 0.5% to about 3% by weight. Exists. 3. Colorant The composition of the present invention may further contain a colorant. Preferably, the colorant is added together with the granulation liquid so as to promote uniform distribution and mixing. The colorant is present in an effective amount, preferably from about 10 ppm to about 500 ppm, more preferably from about 20 ppm to about 250 ppm by weight. 4. Tableting aid Here, "tableting aid" is used to impart fluidity to the granules, thereby reducing friction and / or allowing the tablet to be easily removed from the tableting device. Refers to the ingredients that are added to the granules in small amounts in order to do so. Tableting aids useful herein include, for example, magnesium stearate, stearic acid, aerosol, talc, and mixtures thereof. The tableting aid of the composition of the present invention, especially in tablet form, is preferably present in an amount effective enough to prevent the tablet from splitting into two parts, preferably based on the weight of the tablet. Preferably, it is present from about 2% to about 88%. D. Granule Formation Preferably, the compositions of the present invention are supplied as granules consisting of an antacid active ingredient and a carrier. The antacid active ingredient comprises granules having a bulk density from about 0.29 grams / cc to about 1.5 grams / cc. Granules containing the antacid active ingredient having the above bulk density provide excellent advantages such as softness when contained in the mouth. By "soft tone" is meant tongue that tends to correlate with the material's resistance to deformation by an indentor of a particular size and shape under a known load. In this case, the lower the resistance, the more “soft” the material. Here, "good tongue" is characterized by a soft tone and a non-gritty, rough feel. Without being theoretically supported, the soft nature of the granules is believed to play an important role in the palatability of the composition, including in the form of tablets formed by the granules . The composition formed by the granules with softness has a pleasant, gritty texture. In addition, soft granules are believed to give tablets with good solubility and / or disintegration when contacted with water or saliva. In addition, granules containing the antacid active ingredient with the bulk density specified herein provide a relatively high, loose bulk density to tap bulk density ratio, thus improving processability. Here, “ratio of relatively high loose bulk density to tap bulk density” means “loose bulk density (LBD)” divided by “tap bulk density (TBD)”. Here, "TBD" refers to the density of the granules obtained after tapping the cylindrical container for measurement 100 times, or the density of the granules obtained after beating until no further decrease in volume is observed. Here, "LBD" means the density of granules in the same cylindrical measuring container observed before beating. TBD is a measure of the size of the interstitial void space when compared to LBD. The ratio of LBD to TBD is a measure of the flowability of the granules when compressed into tablets. High values of the ratio of LBD to TBD increase the flowability for compression, thus increasing the processability during tablet formation. Thus, a high ratio of LBD to TBD can negate the need for a granule pre-compression step in tablet manufacture and solve the problem of caking during bulk processing of granules. Preferably, for the preparation of soft granules, the antacid active ingredient is chosen based on a carrier, for example a sugar, a sugar alcohol, or a mixture thereof. More preferably, the antacid active component and its bulk density are selected based on the properties of the carrier. Preferably, if the antacid active ingredient has a bulk density of about 0.29 g / cc to about 0.7 g / cc, a suitable carrier is a sugar. From about 0.7 grams / cc to about 1. In the case of antacid actives having a bulk density of 5 grams / cc, the use of sugar alcohols by conventional granulation methods will be necessary. In a preferred embodiment, the granules are compressed into tablets. E. Tablet Manufacturing Method The composition of the present invention may be manufactured using any method known in the prior art that is effective for forming antacid compositions. As such a conventional method, there is a granulation method, which may be a wet method or a dry method, but a wet granulation method is preferred. Whether one method will give a better product than another will vary depending on the components (e.g., active ingredients, carriers, fragrances, colorants, etc.) formulated as granules. Wet granulation is widely used and usually produces the most satisfactory results for tablets. EJ. De Jong, "Preparation of Microgranules, Improved Tableting Method", Pharmaceutical Weekblad, pp. 469-474, 1969, and by E.J. See issue No. The tablet form of the composition of the present invention may be further prepared by any of the methods conventionally used in tableting. The tableting method preferably involves the preparation of granules by the wet granulation method as described above. Direct compression may be employed for the compositions of the present invention as long as the manufacture of tablets without the grainy nature does not lead to capping. See, for example, Blaze, T. Palermo et al., U.S. Patent No. 3,384,546. EXAMPLES The following examples further describe and illustrate embodiments within the scope of the present invention. These examples are provided for illustrative purposes only, and should not be construed as limiting the invention. This is because many changes can be made thereto without departing from the spirit and scope of the invention. The components shown below may be prepared by any of the methods conventionally known in the art. A preferred method and formulation is as follows. Example IV For Examples I to V, low bulk density calcium carbonate having a bulk density of 0.29 to 0.7 grams / cc was prepared (KOTC AL, H, and Kotak Chemicals, 0.29-0.35 bulk density). CALFORT3 with bulk density of 0.7 from SA Reverte. The calcium carbonate and sugar were mixed in a planetary mixer vessel (Rama Pharma, India). Water containing the colorant was sprayed onto the mixture in a planetary mixer vessel during mixing. The mixture was stirred at 60 rpm for 5 minutes. After mixing was complete, the planetary mixer was closed. Next, the planetary mixer vessel was heated at a temperature of at least about 80 ° C. for about 20 minutes to granulate the mixture. The obtained granules were dried at about 60 ° C. in a tray dryer. The dried granules were passed through a # 14 sieve. The resulting granules gave a soft tongue with very little or no roughness. The granules were mixed with mannitol and stirred for about 4 minutes. Next, the aroma component was added, and the mixture was further stirred for about 4 minutes. Magnesium stearate and talc (1: 1 ratio) were added and the components were mixed for an additional 2 minutes. This mixture was supplied to a tableting device and compressed into tablets. * Calcium carbonate; KOTCAL H: bulk density 0.29-0.35 g / cc obtained from Kotak Chemicals. CALFORT3: 0.7g / cc bulk density obtained from SA Reverte. ** Tablet aid: magnesium stearate and talc (1: 1 ratio). Examples VI-IX For Examples VI to IX, a high bulk density calcium carbonate having a bulk density of 0.7 to 1.5 grams / cc was prepared (BL-50, bulk density 1.01, obtained from SA Reverte; STURCAL -L, with a bulk density of 0.80-0.96, obtained from Rhone-Poulenc). This high bulk density calcium carbonate, mannitol, and sugar were mixed in a planetary mixer vessel (Rama Pharma, India). Water containing the colorant was sprayed onto the mixture in a planetary mixer vessel during mixing. The mixture was stirred at 60 rpm for about 12 minutes. The resulting granules were passed through a # 10 sieve and dried in a tray dryer at about 60 ° C. The dried granulate was passed through a # 14 sieve. The resulting granules gave a soft tongue with very little or no roughness. The granules were mixed with the fragrance and stirred for about 4 minutes. Magnesium stearate and talc (1: 1 ratio) were added and the components were mixed for an additional 2 minutes. The mixture was provided to a tableting device and compressed into tablets. Example X For Example X, the process is the same as for Example VI-IX, except that no sugar was added during granulation. * Calcium carbonate; STURCAL-L: bulk density 0.80-0.96 g / cc obtained from Rhone-Poulenc. BL-50: bulk density 1.01 g / cc obtained from SA Reverte. High bulk density calcium carbonate has a bulk density of 0.7-1.5 grams / cc. ** Tablet aid, magnesium stearate and talc (1: 1 ratio). The embodiment described and represented by the above example has many advantages. For example, a chewable antacid composition comprising an active ingredient having a bulk density of about 0.29 g / cc to about 1.5 g / cc provides a pleasant tongue when included in the mouth but does not exhibit a gritty feeling, Moreover, the dose of active ingredient per tablet is higher than conventional ones. In addition, granules containing such an active ingredient having a specific bulk density enhance the productivity of the antacid composition due to having a high LBD to TBD ratio. Although the examples and embodiments described herein are intended to exemplify the present invention, those skilled in the art may make changes and modifications within the scope of the present invention in light of the examples and embodiments. It would be possible to imagine.
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