JP2000355551A - 医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 炎症性疾患に対して優れた抑制効果を有する
炎症予防剤又は治療剤の提供。 【解決手段】 炎症疾患の治療剤の有効成分であるロイ
コトリエン変換酵素阻害剤及びトロンボキサン変換酵素
阻害剤からなる医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ロイコトリエン変
換酵素阻害剤及びトロンボキサン変換酵素阻害剤から成
る医薬組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】喘息等のアレルギー性炎症疾患における
ケミカルメディエーターの役割が急速に解明され、ヒス
タミンに加え血小板活性化因子（ＰＡＦ）、ロイコトリ
エン類、トロンボキサンＡ₂等が知られるようになった
（「アレルギーの領域」牧野荘平ら；3(1),67-72(199
6)、永井博弌ら；3(1),51-58(1996)、藤村政樹；3(1),6
0-65(1996)）。このうち、ロイコトリエン類は、アラキ
ドン酸より５−リポキシゲナーゼの作用により生成され
ることが、また、トロンボキサンＡ₂は、アラキドン酸
よりシクロオキシゲナーゼの作用を経た後トロンボキサ
ン合成酵素により生成されることが解明されている（藤
村政樹「アレルギーの領域」3(1),60-65(1996)）。

【０００３】ロイコトリエン類及びトロンボキサンＡ₂
は、いずれも種々の炎症及びアレルギー疾患、例えばリ
ウマチ性関節炎、骨関節炎、痛風等の関節の炎症；炎症
性腸疾患、胃炎等の胃腸系統の炎症；乾癬、湿疹、皮膚
炎等の皮膚病；喘息、気管支炎、アレルギー性鼻炎等の
呼吸性疾患；虚血性疾患、脳虚血性疾患、心虚血性疾患
にかかわっていることが判明している（山本尚三ら「プ
ロスタグランジン研究法」東京化学同人編（1987）
等）。従って、従来からこれらのメディエーターの薬理
活性を抑えるために、変換酵素阻害剤や受容体拮抗剤に
ついての研究が進められている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、炎症疾
患のメディエーターであるロイコトリエン類の薬理活性
をロイコトリエン変換酵素阻害剤で抑制させる治療方法
やトロンボキサンＡ₂の薬理活性をトロンボキサン変換
酵素阻害剤で抑制させる治療法は、十分な治療効果が得
られていない。

【０００５】

【発明が解決するための手段】本発明者は、各種炎症疾
患の予防と治療の研究を重ねた結果、ロイコトリエン変
換酵素阻害剤とトロンボキサン変換酵素阻害剤を組み合
わせて使用することにより、各種炎症疾患の予防又は治
療効果を著しく高められる方法を見いだした。即ち、本
発明の要旨は、ロイコトリエン変換酵素阻害剤及びトロ
ンボキサン変換酵素阻害剤からなる医薬組成物に存す
る。

【０００６】本発明の好ましい態様によれば、ザイリュ
ートン、６−［［３−フルオロ−５−（４−メトキシテ
トラヒドロピラン−４−イル）フェノキシ］メチル］−
１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＺＤ−２１３
８）、４−［（６−ヒドロキシ−４，５，７−トリメチ
ル−２−ベンゾチアゾリル）アミノメチル］ベンゼンス
ルホンアミド塩酸塩（Ｅ−６０８０）、（＋）−（Ｓ）
−２−［６−（２−キノリンイルメトキシ）−２−ナフ
チル］プロピオン酸（Ｗｙ−５０２９５）、Ｎ−（６−
フェノキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシ尿素（ＣＧＳ−２３８８５）、Ｎ
−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）−２−フリ
ル］−１−メチル−２−プロピニル］−Ｎ−ヒドロキシ
尿素（Ａ−７８７７３）、（Ｒ）−２−シクロペンチル
−２−［４−（キノリン−２−イルメトキシ）フェニ
ル］酢酸（Ｂａｙ−ｘ−１００５）から選択されるロイ
コトリエン変換酵素阻害剤と、オザグレル、ナファグレ
ル、リドグレル、イミトロダスト、イスボグレル、
（Ｅ）−２−（４−メトキシ−３，６−ジメチル−２，
５−ジオキソ−２，５−ジヒドロベンジリデン）−７−
（３−ピリジル）ヘプタン酸（Ｅ−６７００）、４−
［ヒドロキシ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）−２−メチルフェニル］メチル］−３，５−ジメチ
ル安息香酸ナトリウム塩（Ｙ−２０８１１）から選択さ
れるトロンボキサン変換酵素阻害剤からなる医薬組成物
を炎症予防剤又は治療剤として、詳しくは抗アレルギー
剤、抗喘息薬、皮膚炎治療薬を提供する。

【０００７】

【発明の実施の形態】以下に、本発明を詳細に説明す
る。本発明で使用されるロイコトリエン変換酵素阻害剤
としては、例えば特開昭６３−２６４４５６号公報、特
開平２−２６８１５７号公報、米国特許第４，９２９，
６２３号公報、米国特許第５，２０８，３４４号公報、
特開平３−８３９７９号公報、特表平５−５０８８６１
号公報、特表平２−１９３５９号公報等に記載されてい
る化合物群が挙げらる。これらの化合物が不斉炭素を有
している場合は、その光学異性体及びそれらの異性体の
混合物も本発明に使用することができる。さらに薬理上
許容される塩や水和物を形成する場合は、それら化合物
の塩及び水和物も本発明に使用することができる。

【０００８】好ましいロイコトリエン変換酵素阻害剤と
しては以下の化合物が挙げられる。特開昭６３−２６４
４５６号公報等に記載されるザイリュートン（化学名：
Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルエチル）
−Ｎ−ヒドロキシ尿素）。ザイリュートンは不斉炭素を
有しており、その光学異性体及びそれらの異性体の混合
物を使用できる。さらにこの化合物が薬理上許容される
塩や水和物を形成する場合は、それら化合物の塩及び水
和物も使用できる。

【０００９】特開平２−２６８１５７号公報等に記載さ
れる６−［［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラ
ヒドロピラン−４−イル）フェノキシ］メチル］−１−
メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（以下、ＺＤ−２１
３８と略す）。この化合物が薬理上許容される塩や水和
物を形成する場合は、それら化合物の塩及び水和物も使
用できる。米国特許第４，９２９，６２３号公報等に記
載される４−［（６−ヒドロキシ−４，５，７−トリメ
チル−２−ベンゾチアゾリル）アミノメチル］ベンゼン
スルホンアミド 塩酸塩及びこの化合物の遊離塩基。こ
の化合物が薬理上許容される塩や水和物を形成する場合
は、それら化合物の塩及び水和物も使用できる。

【００１０】米国特許第５，２０８，３４４号公報等に
記載される（＋）−（Ｓ）−２−［６−（２−キノリン
イルメトキシ）−２−ナフチル］プロピオン酸。この化
合物は不斉炭素を有しており、その光学異性体及びそれ
らの異性体の混合物も使用できる。さらにこの化合物が
薬理上許容される塩や水和物を形成する場合は、それら
化合物の塩及び水和物も使用できる。特開平３−８３９
７９号公報等に記載されるＮ−（６−フェノキシ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−イルメチル）−Ｎ−ヒドロキ
シ尿素。この化合物が薬理上許容される塩や水和物を形
成する場合は、それら化合物の塩及び水和物も包含す
る。

【００１１】特表平５−５０８８６１号公報等に記載さ
れるＮ−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）−２
−フリル］−１−メチル−２−プロピニル］−Ｎ−ヒド
ロキシ尿素。この化合物は不斉炭素を有しており、その
光学異性体及びそれらの異性体の混合物を使用できる。
さらにこの化合部が薬理上許容される塩や水和物を形成
する場合は、それら化合物の塩及び水和物も使用でき
る。特表平２−１９３５９号公報等に記載される（Ｒ）
−２−シクロペンチル−２−［４−（キノリン−２−イ
ルメトキシ）フェニル］酢酸。この化合物は不斉炭素を
有しており、その光学異性体及びそれらの異性体の混合
物を使用できる。さらにこの化合物が薬理上許容される
塩や水和物を形成する場合は、それら化合物の塩及び水
和物も使用できる。

【００１２】本発明で使用されるトロンボキサン変換酵
素阻害剤としては、例えば特開昭５７−１３１７６９号
公報、特開平１−３１６３１８号公報、特開昭６２−１
６１７５９号公報、特開昭６２−２５２７８４号公報、
特開昭５８−２１９１６２号公報、特開平５−７８３２
１号公報、特開昭６１−２７７６７０号公報等に記載さ
れている化合物群が挙げられる。これらの化合物が不斉
炭素を有している場合は、その光学異性体及びそれらの
異性体の混合物も本発明に使用することができる。さら
に薬理上許容される塩や水和物を形成する場合は、それ
ら化合物の塩及び水和物も本発明に使用することができ
る。また、トロンボキサン変換酵素阻害剤のカルボン酸
部分が薬理上許容されるエステル又はアミドを形成する
場合、そのエステル及びアミドも使用できる。

【００１３】好ましいトロンボキサン変換酵素阻害剤と
しては以下の化合物が挙げられる。特開昭５７−１３１
７６９号公報等に記載されるオザグレル（化学名：
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメ
チル）フェニル］−２−プロペン酸）。オザクレルが薬
理上許容される塩や水和物を形成する場合は、塩酸オザ
グレル等の塩及び水和物も使用できる。特開平１−３１
６３１８号公報等に記載されるナファグレル（化学名：
６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボン
酸）。ナファグレルが薬理上許容される塩や水和物を形
成する場合は、塩酸ナファグレル等の塩及び水和物も使
用できる。

【００１４】特開昭６２−１６１７５９号公報等に記載
されるリドグレル（化学名：（Ｅ）−５−［［３−ピリ
ジル−（３−トリフルオロメチルフェニル）メチレン］
アミノ］オキシペンタン酸）。リドグレルは不斉炭素を
有しており、その光学異性体及びそれらの異性体の混合
物も使用できる。さらにリトグレルが薬理上許容される
塩や水和物を形成する場合はそれら化合物の塩、水和物
も包含する。特開昭６２−２５２７８４号公報等に記載
されるイミトロダスト（化学名：２−（１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イルメチル）−４，５−ジヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン−６−カルボン酸）。イミトロダスト
が薬理上許容される塩や水和物を形成する場合は、イミ
トロダストナトリウム等の塩及び水和物も使用できる。

【００１５】特開昭５８−２１９１６２号公報等に記載
されるイスボグレル（化学名：（Ｅ）−７−フェニル−
７−（３−ピリジル）−６−ヘプテン酸）。イスボグレ
ルが薬理上許容される塩や水和物を形成する場合は、そ
れら化合物の塩及び水和物も包含する。特開平５−７８
３２１号公報等に記載される（Ｅ）−２−（４−メトキ
シ−３，６−ジメチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジ
ヒドロベンジリデン）−７−（３−ピリジル）ヘプタン
酸。この化合物が薬理上許容される塩や水和物を形成す
る場合は、それら化合物の塩、水和物も包含する。

【００１６】特開昭６１−２７７６７０号公報等に記載
される４−［ヒドロキシ−［５−（１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）−２−メチルフェニル］メチル］−３，５
−ジメチル安息香酸ナトリウム塩。この化合物は不斉炭
素を有しており、その光学異性体及びそれらの異性体の
混合物を使用でき、この化合物の遊離酸も使用できる。
この化合物が薬理上許容される塩や水和物を形成する場
合は、それら化合物の塩及び水和物も使用できる。

【００１７】本発明において、ロイコトリエン変換酵素
阻害剤は、１種又は２種以上が選択され、トロンボキサ
ン変換酵素阻害剤も１種又は２種以上から選択される
が、好適には、ロイコトリエン変換酵素阻害剤から１種
が選択され、トロンボキサン変換酵素阻害剤からも１種
が選択され、組み合わせて使用される。本発明のロイコ
トリエン変換酵素阻害剤及びトロンボキサン変換酵素阻
害剤からなる医薬組成物は、各種炎症疾患に対して優れ
た抑制効果を示すため、抗アレルギー剤、抗喘息薬、皮
膚炎治療薬等の各種炎症予防剤又は治療剤として有用で
ある。

【００１８】本発明によれば、ロイコトリエン変換酵素
阻害剤とトロンボキサン変換酵素阻害剤とが組み合わさ
れて使用されることにより、各々の単剤が単独で使用さ
れることに比べ、優れた各種炎症予防効果又は治療効果
を示す。このような効果は必ずしもロイコトリエン変換
酵素阻害剤とトロンボキサン変換酵素阻害剤が同時に体
内に存在していなくてももたらされる。つまり、一方の
薬剤が先に作用し代謝された後でも、もう一方の薬剤の
効果が単独使用時より優れた効果を示すものである。

【００１９】しかしながら、ロイコトリエン変換酵素阻
害剤とトロンボキサン変換酵素阻害剤は同時に投与され
ることが簡便であり、ロイコトリエン変換酵素阻害剤と
トロンボキサン変換酵素阻害剤の配合剤の形態で投与す
ることが望ましい。但し、製剤技術上、ロイコトリエン
変換酵素阻害剤とトロンボキサン変換酵素阻害剤を物理
的に混合することが好ましくない場合、それぞれの単剤
を同時に投与することもできる。また、ロイコトリエン
変換酵素阻害剤とトロンボキサン変換酵素阻害剤は同時
に投与しなくても優れた効果を示すので、それぞれの酵
素阻害剤を適当な間隔を置いて投与することもできる。
この場合ロイコトリエン変換酵素阻害剤とトロンボキサ
ン変換酵素阻害剤の投与間隔は、臨床上又は動物実験に
より確認することができる。

【００２０】本発明のロイコトリエン変換酵素阻害剤及
びトロンボキサン変換酵素阻害剤からなる医薬組成物の
投与経路は一般的に経口である。従って、ロイコトリエ
ン変換酵素阻害剤及びトロンボキサン変換酵素阻害剤
は、それぞれ単独で散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、
シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の別々の単位投与形態をと
ることもできるが、混合して１個の単位投与形態に調製
することもできる。その他の投与経路としては、一般に
皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射
剤等の注射剤；点滴剤；経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏
剤等の外用剤；直腸坐剤、膣坐剤等の坐剤が挙げられ
る。

【００２１】これらの製剤は、通常一般的に用いられる
公知の方法により製造することができる。経口剤は、ロ
イコトリエン変換酵素阻害剤及びトロンボキサン変換酵
素阻害剤の有効成分に、例えば乳糖、白糖、デンプン、
マンニトール、エリスリトール、結晶化セルロース等の
賦形剤；炭酸カルシウム、カルボキシメチルセルロース
カルシウム等の崩壊剤；α化デンプン、アラビアゴム、
カルボキシメチルセルロース、ポリビニールピロリドン
等の結合剤；又はタルク、ステアリン酸マグネシウム、
ポリエチレングリコール６０００等の滑沢剤などを添加
して圧縮成型し、ついで必要により味のマスキング、腸
溶性又は持続性のため公知の方法でコーティングするこ
とにより製造される。

【００２２】注射剤は、ロイコトリエン変換酵素阻害剤
及びトロンボキサン変換酵素阻害剤の有効成分を、例え
ばツイーン８０（アトラスパウダー製）、ＨＣＯ ６０
（日光ケミカルズ製）、ポリエチレングリコール、カル
ボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム等の分
散剤；メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルア
ルコール等の保存剤、塩化ナトリウム、グリセリン、ソ
ルビトール、ブドウ糖等の等張化剤などと共に蒸留水、
生理的食塩水、リンゲル液等の水性溶剤又はオリーブ
油、ゴマ油、プロピレングリコール等の油性溶剤などに
溶解、懸濁又は乳化させ製造される。

【００２３】外用剤は、ロイコトリエン変換酵素阻害剤
及びトロンボキサン変換酵素阻害剤の有効成分を固状、
半固状又は液状の組成物とすることにより製造される。
例えば固状の組成物は、有効成分をそのまま又はラクト
ース、マンニトール、エリスリトール、デンプン等の賦
形剤；天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合
体等の増粘剤などを添加、混合して粉状とすることによ
り製造される。液状の組成物は、注射剤の場合とほとん
ど同様にして製造される。半固状の組成物は、水性、油
性のゲル剤又は軟骨状の物がよい。これらの組成物はい
ずれもｐＨ調整剤、防腐剤等を含んでいてもよい。

【００２４】坐剤は、ロイコトリエン変換酵素阻害剤及
びトロンボキサン変換酵素阻害剤の有効成分を、油性又
は水性の固状、半固状若しくは液状の組成物とすること
により製造される。用いる油性基剤としては、例えば高
級脂肪酸のグリセリド、中級脂肪酸、植物油などが挙げ
られる。水性基剤としては、例えばポリエチレングリコ
ール類、プロピレングリコールなどが挙げられる。ま
た、水性ゲル基剤としては、例えば天然ガム類、セルロ
ース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体などが
挙げられる。

【００２５】本発明において使用されるロイコトリエン
変換酵素阻害剤とトロンボキサン変換酵素阻害剤の投与
量と投与比率は、個々の薬剤の投与量を参考にすればよ
いが、投与対象である患者の病的症状、年齢、性別、体
重、投与時間、剤形、投与方法、他の薬剤の組み合わせ
等により調製する。例えばロイコトリエン変換酵素阻害
剤を例にとると、ザイリュートンと６−［［３−フルオ
ロ−５−（４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イ
ル）フェノキシ］メチル］−１−メチルキノリン−２
（１Ｈ）−オンとでは、病的モデル動物を用いたイン・
ビボの活性が異なるので、これら２薬剤の投与量は１桁
かそれ以上異なり得る。同様に、トロンボキサン変換酵
素阻害剤も投与量は異なり得る。

【００２６】本発明のロイコトリエン変換酵素阻害剤及
びトロンボキサン変換酵素阻害剤からなる医薬組成物
は、各々の薬剤を単独で使用する場合と比較して各種炎
症疾患に対する効果が相加又は相乗効果となって発現す
る。従って、各々の酵素阻害剤が単独で用いられる用量
よりも、本発明における医薬組成物の各阻害剤の用量は
低くくなるため、各々の酵素阻害剤の有する副作用も軽
減することができる。

【００２７】ロイコトリエン変換酵素阻害剤とトロンボ
キサン変換酵素阻害剤の投与量の比率は、選択される阻
害剤の組み合わせの違いや薬理活性程度の違いによって
調製されるが、一般的にロイコトリエン変換酵素阻害剤
とトロンボキサン変換酵素阻害剤の投与比率は、重量比
で１：５０〜５０：１の範囲内である。また投与量は、
患者の病的症状、年齢、性別、体重、投与時間、剤形、
投与方法、他の薬剤の組み合わせ等により調製する必要
があるが、経口薬の場合、一般的に成人一人あたりの用
量は医薬組成物で換算して０．１から１０００（ｍｇ／
日）の範囲である。本発明において、ロイコトリエン変
換酵素阻害剤とトロンボキサン変換酵素阻害剤は、それ
ぞれ上記の投与量を１日１回又は数回に分けて投与され
る。

【００２８】

〔製剤例１〕

錠剤の調製 ロイコトリエン変換酵素阻害剤（ＺＤ−２１３８） １２．５ｇ トロンボキサン変換酵素阻害剤（イスボグレル） １２．５ｇ 乳糖 ６２．０ｇ コーンスターチ ４０．０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２．０ｇ ステアリン酸マグネシウム １．０ｇ

【００２９】上記のロイコトリエン変換酵素阻害剤、ト
ロンボキサン変換酵素阻害剤、乳糖及びコーンスターチ
を均一になるまで混合した後、ヒドロキシプロピルセル
ロースの５Ｗ／Ｖ％エタノール溶液を加えて練合、顆粒
化する。１６メッシュの篩に通し整粒した後、常法によ
り打錠し、１錠当たりの重量１３０ｍｇ、直径７ｍｍ、
主薬含量２５ｍｇの錠剤を得た。

【００３０】 〔製剤例２〕 カプセル剤の調製 ロイコトリエン変換酵素阻害剤（ＺＤ−２１３８） １２．５ｇ トロンボキサン変換酵素阻害剤（イスボグレル） １２．５ｇ 乳糖 ６２．０ｇ アビセル ６２．０ｇ ステアリン酸マグネシウム １．０ｇ

【００３１】上記の本発明化合物、乳糖、アビセルＰＨ
−１０１（旭化成製）及びステアリン酸マグネシウムを
均一になるまで充分に混合した後、３号カプセルに充填
し、１カプセル当たりの内容物の重量１５０ｍｇ、主薬
含量２５ｍｇのカプセル剤とした。

【００３２】〔実験例１〕 モルモットの抗原誘発気道収縮モデルに対する薬物作用 卵白アルブミンで感作したモルモットを用い、５％アラ
ビアゴムに懸濁した被験化合物を経口投与し、投与２時
間後の抗原誘発気道収縮に対する抑制作用をコンツェッ
トレズラー（Konzett-Rossler）法にて測定した。感作
モルモット（一群５〜７匹）を３５ｍｇ／ｋｇペントバ
ルビタール麻酔下にて、気道内にカニューレを挿入して
人工呼吸器に接続し、頸動脈内にカニューレを挿入して
５ｍｇ／ｋｇスキサメトニウム及び５ｍｇ／ｋｇメピラ
ミン処理を行った。次いでモルモットにネブライザーよ
り、霧化した卵白アルブミンを吸入させて気道収縮を惹
起し、人工呼吸器からの送気量に対する検出器への流出
量の比を気道収縮率とし、気道収縮抑制活性を求めた。
ロイコトリエン変換酵素阻害剤としてＺＤ−２１３８
を、トロンボキサン変換酵素阻害剤としてイスボグレル
を併用した場合、それぞれの酵素阻害剤を単独で用いた
場合との試験結果を以下に示す。

【００３３】

【表１】

【００３４】本発明の医薬組成物は、モルモットの抗原
誘発気道収縮モデルにおいて、ロイコトリエン変換酵素
阻害剤又はトロンボキサン変換酵素阻害剤を各々単独で
使用した場合に比べ、気道収縮抑制率が相乗的に高まっ
ており、医薬として有用である。

【００３５】

【発明の効果】本発明の医薬組成物は、ロイコトリエン
変換酵素阻害剤又はトロンボキサン変換酵素阻害剤を単
独で使用した場合と比較し、各種炎症疾患の予防及び治
療効果が相乗的に高く、また副作用が低減され医薬品と
して有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/38 ６０１ Ａ６１Ｋ 31/38 ６０１ 31/415 ６０６ 31/415 ６０６ 31/425 ６０３ 31/425 ６０３ 31/44 ６０６ 31/44 ６０６ 31/47 ６０４ 31/47 ６０４ ６０５ ６０５ Ｆターム(参考） 4C084 AA20 AA24 NA05 ZA591 ZA592 ZA891 ZA892 ZB111 ZB112 ZB131 ZB132 ZC021 ZC022 ZC121 ZC122 ZC201 ZC202 ZC751 4C086 AA01 AA02 BA03 BA07 BA08 BB03 BC17 BC28 BC38 BC84 GA02 GA04 GA07 MA02 MA03 MA04 NA05 ZA59 ZA89 ZB11 ZB13 ZC02 ZC12 ZC20 ZC75

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ロイコトリエン変換酵素阻害剤及びトロ
   ンボキサン変換酵素阻害剤からなる医薬組成物。
2. 【請求項２】 ロイコトリエン変換酵素阻害剤がザイリ
   ュートン、６−［［３−フルオロ−５−（４−メトキシ
   テトラヒドロピラン−４−イル）フェノキシ］メチル］
   −１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＺＤ−２１
   ３８）、４−［（６−ヒドロキシ−４，５，７−トリメ
   チル−２−ベンゾチアゾリル）アミノメチル］ベンゼン
   スルホンアミド塩酸塩（Ｅ−６０８０）、（＋）−
   （Ｓ）−２−［６−（２−キノリンイルメトキシ）−２
   −ナフチル］プロピオン酸（Ｗｙ−５０２９５）、Ｎ−
   （６−フェノキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル
   メチル）−Ｎ−ヒドロキシ尿素（ＣＧＳ−２３８８
   ５）、Ｎ−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）−
   ２−フリル］−１−メチル−２−プロピニル］−Ｎ−ヒ
   ドロキシ尿素（Ａ−７８７７３）および（Ｒ）−２−シ
   クロペンチル−２−［４−（キノリン−２−イルメトキ
   シ）フェニル］酢酸（Ｂａｙ−ｘ−１００５）の少なく
   とも１種である請求項１記載の医薬組成物。
3. 【請求項３】 トロンボキサン変換酵素阻害剤が、オザ
   グレル、ナファグレル、リドグレル、イミトロダスト、
   イスボグレル、（Ｅ）−２−（４−メトキシ−３，６−
   ジメチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロベンジ
   リデン）−７−（３−ピリジル）ヘプタン酸（Ｅ−６７
   ００）および４−［ヒドロキシ−［５−（１Ｈ−イミダ
   ゾール−１−イル）−２−メチルフェニル］メチル］−
   ３，５−ジメチル安息香酸ナトリウム塩（Ｙ−２０８１
   １）の少なくとも１種である請求項１記載の医薬組成
   物。
4. 【請求項４】 請求項１〜請求項３記載の医薬組成物か
   らなる、アラキドン酸代謝物が関わる疾患の予防剤又は
   治療剤。
5. 【請求項５】 請求項１〜請求項３記載の医薬組成物か
   らなる、トロンボキサンＡ₂とロイコトリエン類が関与
   する疾患の予防剤又は治療剤。
6. 【請求項６】 請求項１〜請求項３記載の医薬組成物か
   らなる、プロスタグランジン類により改善される疾患の
   予防剤又は治療剤。
7. 【請求項７】 請求項１〜請求項３記載の医薬組成物か
   らなる炎症の予防剤又は治療剤。
8. 【請求項８】 請求項１〜請求項３記載の医薬組成物か
   らなる抗アレルギー剤。
9. 【請求項９】 請求項１〜請求項３記載の医薬組成物か
   らなる抗喘息薬。
10. 【請求項１０】 請求項１〜請求項３記載の医薬組成物
    からなる皮膚炎治療薬。