JP2000344630A

JP2000344630A - 育毛剤原料及びその精製方法並びに育毛剤組成物

Info

Publication number: JP2000344630A
Application number: JP11153498A
Authority: JP
Inventors: Osamu Nakaguchi; 修中口; Hironari Okamoto; 裕也岡本; Yoshihiro Matsuyama; 芳浩松山; Masanori Katsurada; 正徳桂田; Toshihiro Sakano; 俊宏坂野
Original assignee: Mandom Corp
Current assignee: Mandom Corp
Priority date: 1999-06-01
Filing date: 1999-06-01
Publication date: 2000-12-12
Anticipated expiration: 2019-06-01
Also published as: JP4020285B2

Abstract

(57)【要約】【課題】優れた育毛効果を有し、しかも頭皮に対して
好ましくない刺激を与えることのない安全な育毛剤原料
及び育毛剤組成物並びに前記育毛剤の安価で効率的な精
製方法を提供することにある。【解決手段】ウェデロラクトンからなることを特徴と
する育毛剤原料及びタカサブロウ（Eclipta alba (L.)
Hassk ）の溶媒抽出物を、アルカリ性溶液を用いて再度
抽出した後、水層を中和又は酸性化することにより生じ
る沈殿物の有機溶媒可溶画分をクロマトグラフィーによ
り精製することを特徴とするウェデロラクトンの精製方
法とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、育毛剤原料及びそ
の精製方法並びに育毛剤組成物に係り、その目的は、優
れた育毛効果を有し、しかも頭皮に対して好ましくない
刺激を与えることのない安全な育毛剤原料及び育毛剤組
成物並びに前記育毛剤の安価で効率的な精製方法を提供
することにある。

【０００２】

【従来の技術】従来より、育毛・養毛の目的で使用され
る頭髪用化粧品や医薬品、医薬部外品が多数創出されて
おり、一般的な育毛剤組成物には、毛根に浸透して血管
を拡張、血行を促進、さらには、毛乳頭を刺激し、毛髪
の生成を促進する育毛成分、清涼感を与える成分、殺菌
作用を有する成分、フケやカユミを防止する成分等が配
合されている。具体的には、育毛成分として、女性ホル
モン、ビタミンＥ、パントテン酸、トウガラシチンキ、
ショウキョウチンキ、センブリエキス、セファランチ
ン、感光素等が、清涼感を与え、殺菌作用を有する成分
としてエタノール等が、フケ防止成分として、レゾルシ
ン、サリチル酸、ジンクピリジオン等が、更にカユミ防
止成分として抗ヒスタミン等が配合されたものが多数存
在する。

【０００３】また、次式２（化２）に示すミノキシジル
が、優れた育毛効果を有することが、米国Ｕｐｊｏｈｎ
社により見出され、米国においては、発毛剤として既に
使用されている。

【化２】

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記し
たような従来の育毛成分が配合された育毛剤組成物では
十分な育毛効果が得られず、しかも、頭皮に対して好ま
しくない刺激を与えてしまうこともあるという問題点を
有していた。

【０００５】そこで、優れた育毛効果を有しており、し
かも頭皮に対して好ましくない刺激を与えることのない
安全な育毛剤の創出が望まれている。

【０００６】本発明者らは、タカサブロウ（Eclipta al
ba (L.)Hassk）の溶媒抽出物中のウェデロラクトンが、
上記ミノキシジルに比べ少量でも優れた効果が発揮され
ることを、また、ウェデロラクトンを効率的に精製する
方法を見いだし本発明の完成に至った。

【０００７】

【課題を解決するための手段】即ち、請求項１に係る発
明は、ウェデロラクトンからなることを特徴とする育毛
剤原料に関し、請求項２に係る発明は、タカサブロウ
（Eclipta alba (L.) Hassk ）の溶媒抽出物を、アルカ
リ性溶液を用いて再度抽出した後、水層を中和又は酸性
化することにより生じる沈殿物の有機溶媒可溶画分をク
ロマトグラフィーにより精製することを特徴とするウェ
デロラクトンの精製方法に関し、請求項３に係る発明
は、請求項１記載の育毛剤原料が含有されてなる化粧
品、医薬品、医薬部外品であることを特徴とする育毛剤
組成物に関する。

【０００８】

【発明の実施の形態】上述した如く、本発明者らは、ウ
ェデロラクトンが優れた育毛効果を有していることを、
またその効率的な精製方法を見出し本発明の完成に至っ
た。

【０００９】本発明において育毛剤原料として用いられ
る次式３（化３）で示されるウェデロラクトンは、特開
昭６０−１２０８７９号において、止血作用を有するこ
とが、またPlanta Medica.(5)370-374(1986)において、
抗肝細胞毒活性を有することが既に報告されている。

【化３】

【００１０】本発明に係るウェデロラクトンは合成のも
の天然物由来のものいずれも好適に用いられる。ウェデ
ロラクトンを合成する方法としては、Chemischo Berich
te,96,305(1963) に記載されている方法を例示すること
ができる。

【００１１】また、天然物由来のウェデロラクトンを用
いる場合、植物から抽出したものを用いればよく、タカ
サブロウ（Eclipta alba (L.) Hassk ）、オトギリソウ
（Hypericum erectum Thunb.）などの植物を例示するこ
とができる。

【００１２】タカサブロウ（Eclipta alba (L.)Hassk）
は、熱帯、亜熱帯に広く分布する１年草で日本では本州
北部にも生息している。茎は直立するものから、地を這
うものまであり、直立するものでは茎の高さは６０〜８
０ｃｍに達する。葉は披針形から楕円形の形状で対生
し、長さは３〜１０ｃｍ、縁に低い鋸歯がある。また花
は黄緑色、実はいぼ突起状、種子は卵円形の植物であ
る。中国では全草を乾燥したものを止血剤として、また
インドでは下剤や強壮剤として用いられていた。また、
葉の搾汁は黒色染料として用いられ、毛染にも使われて
いた。

【００１３】タカサブロウ（Eclipta alba (L.)Hassk）
からウェデロラクトンを抽出する場合、タカサブロウ
（Eclipta alba (L.)Hassk）の地上部、地下部の全部位
が使用可能で、全草を用いても、果実部、花部、葉部、
茎部などを単独で或いは混合して使用してもよい。ま
た、乾燥状態のもの、非乾燥状態のものいずれも好適に
用いられる。

【００１４】また、ウェデロラクトンを抽出する際に用
いる溶媒は特に限定されず、水の他に、無水、或いは含
水有機溶媒を用いることができる。無水、或いは含水有
機溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソブタノー
ル、ｎ−ヘキサノール、メチルアミルアルコール、２−
エチルブタノール、ｎ−オクタノール等の炭素数１〜８
の一価アルコール、エチレングリコール、プロピレング
リコール、１、３−ブチレングリコール、ヘキシレング
リコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エ
チレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリ
コールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノ
エチルエーテル等の炭素数２〜６の多価アルコール或い
はその誘導体、アセトン、メチルアセトン、エチルメチ
ルケトン、イソブチルメチルケトン、メチル−ｎ−プロ
ピルケトン等の炭素数３〜６のケトン、酢酸エチル、酢
酸イソプロピル等の炭素数４〜５のエステル、エチルエ
ーテル、イソプロピルエーテル、ｎ−ブチルエーテル等
の炭素数４〜８のエーテルやクロロホルム、ジクロロエ
タン、トリクロロエチレン等の炭素数１〜２の脂肪族炭
化水素のハロゲン化物、ベンゼン、トルエン等の炭素数
６〜７の芳香族炭化水素のうちの１種、或いは２種以上
が含まれてなる無水或いは含水有機溶媒を好ましい例と
して挙げることができる。

【００１５】また、抽出方法や抽出温度も特に限定され
ないが、抽出溶媒として水を用いる場合には１００℃程
度の熱湯を用いることが望ましい。また、得られた抽出
物を水に懸濁させた後、酢酸エチルや塩化メチレンを用
いて再度抽出を行うと不純物を除去することができ好ま
しい。

【００１６】上記したような方法により得られたウェデ
ロラクトン含有抽出物からウェデロラクトンを得る方法
としては、Planta Medica.(5)370-374(1986)に記載され
ているように、直接クロマトグラフィーにより精製する
こともできるが、以下に示すような操作を行うと、不純
物であるアルカリ成分や中性成分を除去することができ
るため、時間を要し、操作も難しいクロマトグラフィー
による精製を効率的に短時間で行うことができるため好
ましい。

【００１７】まず、ウェデロラクトン含有抽出物からア
ルカリ性溶液を用いて、ウェデロラクトン等の酸・フェ
ノール成分の抽出を行う。次にこのアルカリ性溶液を中
和又は酸性化した後、沈殿物を酢酸エチルや塩化メチレ
ンなどの水とは混じり合わない溶媒を用いて抽出するこ
とにより、酸・フェノール成分含有画分のみを得ること
ができる。

【００１８】用いるアルカリ性溶液としては、水酸化ナ
トリウム水溶液、炭酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナト
リウム水溶液などを例示することができるが特に限定は
されない。またその濃度は用いるアルカリ性溶液に応じ
て適宜調製すれば良く、水酸化ナトリウム水溶液を用い
る場合、約１０％程度に調製すると良い。

【００１９】上記方法により得た酸・フェノール成分含
有画分をカラムクロマトグラフィーなどの方法を用いて
精製することによりウェデロラクトンを容易に得ること
ができる。カラムクロマトグラフィーにより精製する場
合、使用する充填剤としては、Sephadex LH-20、シリカ
ゲル、アルミナ等を例示することができる。前記精製を
行うことにより純度の高いウェデロラクトンを得ること
ができるが、さらに純度を高めたい場合には、前記した
カラムクロマトグラフィーによる精製を繰り返すか、分
取用高速液体クロマトグラフィーにより精製するとよ
い。

【００２０】本発明に係るウェデロラクトンの配合量は
特に限定されないが、後述する試験例からも明らかなよ
うに、ウェデロラクトンは低濃度でも優れた育毛効果を
有しているため、従来の育毛剤原料に比べ配合量を少な
くすることができる。具体的には、全組成物中０．００
０１〜１０重量％、より好ましくは０．００１〜５重量
％とすればよい。これは、０．０００１重量％未満では
ウェデロラクトン配合による効果が十分発揮されないた
め好ましくなく、また、１０重量％を超えて配合しても
それ以上の効果は期待できないからである。

【００２１】本発明に係る育毛剤組成物には、上記育毛
剤以外に、以下のような物質が適宜配合される。例え
ば、育毛・養毛成分として、ビタミンＥ及びその誘導
体、センブリエキス、ニンニクエキス、セファランチ
ン、塩化カルプロニウム、アセチルコリン等の血行促進
剤、トウガラシチンキ、カンタリスチンキ、ショウキョ
ウチンキ、ノニル酸バニルアミド等の局所刺激剤、サリ
チル酸、レゾルシン、乳酸などの角質溶解剤、プラセン
タエキス、ペンタデカン酸グリセリド、パントテニルエ
チルエーテル、ビオチン、ヒノキチオール、アラントイ
ン等の代謝賦活剤、グリチルリチン酸、グリチルレチン
酸等の消炎剤、イソプロピルメチルフェノール、トリク
ロサン、ジンクピリチオン、ヒノキチオール等の殺菌
剤、メントール、カンフル等の清涼剤、その他女性ホル
モン等が適宜配合される。

【００２２】更に、本発明の効果を損なわない範囲で、
アルコ−ル、多価アルコール、水溶性高分子、酸化防止
剤、ｐＨ調整剤、紫外線防止剤、金属イオン封鎖剤、増
粘剤、界面活性剤、精製水、香料、防腐剤、抗菌剤、油
剤、高級脂肪酸、脂肪酸エステル、保湿剤、清涼剤、色
素等の通常の化粧品成分、或いはホルモン類、ビタミン
類、アミノ酸類、収れん剤及び胎盤抽出物、エラスチ
ン、コラーゲン、ムコ多糖、アロエ抽出物、ヘチマ水、
ローヤルゼリー、バーチ、ニンジンエキス、カモミラエ
キス、甘草エキス、サルビアエキス、アルテアエキス、
セイヨウノコギリソウエキス等の生薬成分をはじめとす
る動植物抽出成分等の特殊配合成分を、目的に応じて適
宜任意に配合してもよい。

【００２３】尚、本発明に係る育毛剤組成物は化粧品、
医薬部外品或いは医薬品として用いることができ、例え
ば、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアトリートメント
として用いることができる。

【００２４】

【実施例】以下、本発明を実施例に基づき詳細に説明す
る。但し、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。（実施例）タカサブロウ（Eclipta alba (L.)Hassk）の
全草の乾燥粉砕物にメタノールを加えて２時間還流抽出
し、抽出液を冷却、濾過、無水硫酸ナトリウムを用いて
脱水後、溶媒を留去して抽出物１ｋｇを得た。この抽出
物を水に懸濁させた後、酢酸エチルを用いて２回抽出を
行い、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥、溶媒を留去し
て、酢酸エチル抽出画分物１６８ｇを得た。この酢酸エ
チル抽出画分１６８ｇを酢酸エチルに再溶解後、１０％
水酸化ナトリウム水溶液を用いて抽出し、塩酸で中和
後、沈殿物を再度酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナト
リウムを用いて脱水後、酢酸エチルを留去し、酸・フェ
ノール成分含有画分５６ｇを得た。酸・フェノール成分
含有画分をSephadex LH-2Oカラムクロマトグラフィーに
て分画後、分取用高速液体クロマトグラフィーにて精製
し、ウェデロラクロンを０．０１ｇ得た。これを、実施
例の試料とした。

【００２５】

【試験例】上記実施例の試料を用いて、マウスの毛包由
来細胞の増殖に対する効果確認試験を行った。〔試験方法〕まず、実施例の試料を、培養液に添加した時の最終濃
度が１０、１、０．１μｇ／ｍｌとなるように、９９．
９％エタノールに溶解した。また、比較例としては、ミ
ノキシジルを、培養液に添加した時の最終濃度が７０μ
ｇ／ｍｌとなるように、９９．９％エタノールに溶解し
たものを用いた。

【００２６】毛根の回収生後４日齢のＣ３Ｈ／ＨｅＳｌｃ系新生仔マウスの皮膚
を無菌的に採取し、１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ培地で数回
洗浄した。次に筋組織を取り除いてから、皮膚片を約１
ｍｍ幅の短冊状に切り、毛包下部が現れるよう真皮結合
組織を剥離した。出来るだけ多くの完全な毛球が得られ
るよう、メスで真皮組織をさらに細かく分け、０．２％
コラゲナーゼＤＭＥＭ培養液（カルシウム、マグネシウ
ム不含）で６０分間、３７℃でインキュベートした後、
５℃に冷し、１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ培地を加え反応を
止め、毛球を回収した。

【００２７】細胞の培養得られた毛根をトリプシン処理し、毛球部分の細胞（主
に毛母細胞）を得、この細胞を１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ
溶液に分散させコラーゲンコートした９６ウェルマイク
ロプレートに播種した。５％ＣＯ₂ 、３７℃条件下で２
４時間培養した後、培養液を試験培地（ＭＣＤＢ１５３
培地に、５μg/mlのインシュリン、５ng/ml のＥＧＦ、
０．５μg/mlのHydrocortisone及び、３５μg-protein/
ml-Bovine Pituitary Extractを添加したもの）に試験
物質又は９９．９％エタノールのみを１／１００容添加
したものに交換し、引き続き同じ条件で４日間培養した
後、細胞数を測定した。また、対照例として、９９．９
％エタノールのみを添加したものについても同様に培養
し、細胞数を測定した。尚、比較例及び対照例の試料を
用いた試験は、実施例と同じ条件下で行った。

【００２８】実施例及び比較例の試料溶液を添加した
場合について得られた細胞数を、対照例について得られ
た細胞数と比較し、細胞増殖比の平均値±標準偏差を算
出した。対照例との有意差検定は、危険率５％未満（ｐ
＜０．０５）を有意とし、t-test検定を用いて行った。

【００２９】試験結果を表１に示す。

【表１】

【００３０】表１の結果より、ウェデロラクトンは培養
液中１μｇ／ｍｌの濃度において、約２０３％と優れた
育毛効果を有しており、ミノキシジルよりも低い濃度に
おいて、ミノキシジルよりも高い育毛効果を示すことが
わかる。

【００３１】

【処方例】以下、本発明に係る育毛剤原料を配合した、
育毛剤組成物の処方例を示す。（処方例１）育毛剤配合率（重量％）実施例で得られたウェデロラクトン１．０酢酸トコフェロール０．１パントテニルアルコール０．２ニコチン酸アミド０．１ヒノキチオール０．０５ポリオキシエチレン(EO60) 硬化ヒマシ油０．３香料０．１１，３−ブタンジオール２．０エタノール５５．０精製水残部合計１００．０

【００３２】（処方例２）育毛剤配合率（重量％）実施例で得られたウェデロラクトン１．０酢酸トコフェロール０．１パントテニルアルコール０．２グリチルリチン酸ジカリウム０．１キナエキス０．５ヒノキチオール０．０５ポリオキシエチレン(EO60)硬化ヒマシ油０．３香料０．１プロピレングリコール５．０エタノール６０．０精製水残部合計１００．０

【００３３】（処方例３）エアゾール式育毛剤原液配合率（重量％）実施例で得られたウェデロラクトン１．０セファランチン０．００２パントテニルアルコール０．２グリチルリチン酸ジカリウム０．１キナエキス１．０プロピレングリコール２．０ポリオキシエチレン(EO60)硬化ヒマシ油０．２香料０．０５エタノール６５．０精製水残部合計１００．０噴射剤配合率（重量％）ＬＰＧ（２０℃、１．５kg/cm²）８６．２窒素１３．８合計１００．０原液９７．１１噴射剤２．８９合計１００．０

【００３４】

【発明の効果】以上詳述した如く、請求項１に係る発明
は、ウェデロラクトンからなることを特徴とする育毛剤
原料に関し、低濃度でも優れた育毛効果を発揮し、安全
性においても優れているという効果を奏する。

【００３５】請求項２に係る発明は、タカサブロウ（Ec
lipta alba (L.) Hassk ）の溶媒抽出物を、アルカリ性
溶液を用いて再度抽出した後、水層を中和又は酸性化す
ることにより生じる沈殿物の有機溶媒可溶画分をクロマ
トグラフィーにより精製することを特徴とするウェデロ
ラクトンの精製方法に関するものであるから、ウェデロ
ラクトンを効率的にしかも短時間で精製することができ
るという優れた効果を奏する。

【００３６】請求項３に係る発明は、請求項１記載の育
毛剤が含有されてなる化粧品、医薬品、医薬部外品であ
ることを特徴とする育毛剤組成物に関するものであるか
ら、優れた育毛効果を有し、しかも頭皮に対して好まし
くない刺激を与えることがなく安全であるという優れた
効果を奏する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者松山芳浩大阪市中央区十二軒町５番12号株式会社マンダム中央研究所内 (72)発明者桂田正徳大阪市中央区十二軒町５番12号株式会社マンダム中央研究所内 (72)発明者坂野俊宏大阪市中央区十二軒町５番12号株式会社マンダム中央研究所内Ｆターム(参考） 4C071 AA01 AA07 BB01 CC12 DD14 EE05 FF17 HH09 JJ01 KK17 LL01 LL10 4C083 AA111 AA112 AB052 AC012 AC102 AC122 AC432 AC642 AC841 AC842 AC852 AD532 AD552 AD662 BB43 BB44 CC37 DD08 EE10 EE22 FF01

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次式１（化１）で示されるウェデロラク
トンからなることを特徴とする育毛剤原料。【化１】
【請求項２】タカサブロウ（Eclipta alba (L.) Hass
k ）の溶媒抽出物を、アルカリ性溶液を用いて再度抽出
した後、水層を中和又は酸性化することにより生じる沈
殿物の有機溶媒可溶画分をクロマトグラフィーにより精
製することを特徴とするウェデロラクトンの精製方法。
【請求項３】請求項１記載の育毛剤原料が含有されて
なる化粧品、医薬品、医薬部外品であることを特徴とす
る育毛剤組成物。