JP2000288079A - 生体組織用接着剤 - Google Patents
生体組織用接着剤Info
- Publication number
- JP2000288079A JP2000288079A JP11100153A JP10015399A JP2000288079A JP 2000288079 A JP2000288079 A JP 2000288079A JP 11100153 A JP11100153 A JP 11100153A JP 10015399 A JP10015399 A JP 10015399A JP 2000288079 A JP2000288079 A JP 2000288079A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- adhesive
- serum albumin
- human serum
- bifunctional
- living tissue
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims abstract description 22
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 claims abstract description 7
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 claims abstract description 5
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 claims abstract description 4
- PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N Succinic aldehyde Chemical compound O=CCCC=O PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- JGEMYUOFGVHXKV-UPHRSURJSA-N malealdehyde Chemical compound O=C\C=C/C=O JGEMYUOFGVHXKV-UPHRSURJSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 238000004040 coloring Methods 0.000 claims description 2
- -1 for example Proteins 0.000 abstract description 5
- 239000003292 glue Substances 0.000 abstract description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 7
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 3
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N Methyl cyanoacrylate Chemical compound COC(=O)C(=C)C#N MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007718 adhesive strength test Methods 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AZKVWQKMDGGDSV-BCMRRPTOSA-N Genipin Chemical compound COC(=O)C1=CO[C@@H](O)[C@@H]2C(CO)=CC[C@H]12 AZKVWQKMDGGDSV-BCMRRPTOSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000013130 cardiovascular surgery Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- BXKDSDJJOVIHMX-UHFFFAOYSA-N edrophonium chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](C)(C)C1=CC=CC(O)=C1 BXKDSDJJOVIHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- AZKVWQKMDGGDSV-UHFFFAOYSA-N genipin Natural products COC(=O)C1=COC(O)C2C(CO)=CCC12 AZKVWQKMDGGDSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 1
- 229940075469 tissue adhesives Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/108—Specific proteins or polypeptides not covered by groups A61L24/102 - A61L24/106
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】 (修正有)
【課題】接着強度が良好で且つ安全性のより高い生体組
織用接着剤を提供する。 【解決手段】遺伝子操作由来タンパク質例えば、ヒト血
清アルブミンを主成分とする糊剤と2官能性乃至多官能
性アルデヒド例えば、グリオキザール、スクシンアルデ
ヒド、グルタールアルデヒド、マレアルデヒドからなる
群から選ばれたジアルデヒドを主成分とする架橋剤とか
らなる生体組織用接着剤。
織用接着剤を提供する。 【解決手段】遺伝子操作由来タンパク質例えば、ヒト血
清アルブミンを主成分とする糊剤と2官能性乃至多官能
性アルデヒド例えば、グリオキザール、スクシンアルデ
ヒド、グルタールアルデヒド、マレアルデヒドからなる
群から選ばれたジアルデヒドを主成分とする架橋剤とか
らなる生体組織用接着剤。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は生体組織用接着剤に
関するものである。より詳細には、遺伝子組換えヒト血
清アルブミンを主成分とする糊成分及び2官能性乃至多
官能性アルデヒド類を主成分とする架橋剤とからなる止
血性能及び接着性能に優れ、生体吸収性で且つ優れた安
全性を有する生体組織用接着剤に関するものである。
関するものである。より詳細には、遺伝子組換えヒト血
清アルブミンを主成分とする糊成分及び2官能性乃至多
官能性アルデヒド類を主成分とする架橋剤とからなる止
血性能及び接着性能に優れ、生体吸収性で且つ優れた安
全性を有する生体組織用接着剤に関するものである。
【0002】
【従来の技術】生体組織用接着剤として従来から種々の
接着剤が提案され、この内、シアノアクリレート系、フ
ィブリン糊並びにゼラチン−レゾルシン−2官能性乃至
多官能性アルデヒド系が実際の臨床の場で用いられてい
る。
接着剤が提案され、この内、シアノアクリレート系、フ
ィブリン糊並びにゼラチン−レゾルシン−2官能性乃至
多官能性アルデヒド系が実際の臨床の場で用いられてい
る。
【0003】
【発明が解決しょうとする課題】従来から臨床の場で用
いられている組織接着剤の特徴を挙げると、先ずシアノ
アクリレート系は接着速度と接着強度は良好ではある
が、接着面に柔軟性が失われていることと生体内での分
解により安全性に好ましくない物質が生成される恐れの
あることが大きな問題点とされている。フィブリン糊に
関しては、生体由来の物質であるため、生体内分解によ
る生成物は安全面で問題がないと考えられるが、接着強
度に劣ること、更にフィブリン糊剤によるウイルス感染
の可能性も無視できないなどの問題点がある。またゼラ
チン−レゾルシン−アルデヒド系においては、接着強度
に関しては満足されるものであるが、アルデヒド類とし
て毒性の高いホルムアルデヒドを用いるものがあるこ
と、ゼラチンにプリオン感染の可能性が零でないなどが
問題点として挙げられる。更に、血液より採取した血清
アルブミンのような血漿タンパク質と2官能性乃至多官
能性アルデヒド類とを構成成分とする接着剤も提案さ
れ、接着強度も良好であるため一部欧州において臨床使
用されているが、これもヒトもしくは動物由来のウイル
スなどへの感染の恐れがあり、安全性で問題なしとは言
えない。よって、接着強度が良好で且つ安全性の高い生
体組織用接着剤の開発が多くの臨床の場で待ち望まれて
いる。
いられている組織接着剤の特徴を挙げると、先ずシアノ
アクリレート系は接着速度と接着強度は良好ではある
が、接着面に柔軟性が失われていることと生体内での分
解により安全性に好ましくない物質が生成される恐れの
あることが大きな問題点とされている。フィブリン糊に
関しては、生体由来の物質であるため、生体内分解によ
る生成物は安全面で問題がないと考えられるが、接着強
度に劣ること、更にフィブリン糊剤によるウイルス感染
の可能性も無視できないなどの問題点がある。またゼラ
チン−レゾルシン−アルデヒド系においては、接着強度
に関しては満足されるものであるが、アルデヒド類とし
て毒性の高いホルムアルデヒドを用いるものがあるこ
と、ゼラチンにプリオン感染の可能性が零でないなどが
問題点として挙げられる。更に、血液より採取した血清
アルブミンのような血漿タンパク質と2官能性乃至多官
能性アルデヒド類とを構成成分とする接着剤も提案さ
れ、接着強度も良好であるため一部欧州において臨床使
用されているが、これもヒトもしくは動物由来のウイル
スなどへの感染の恐れがあり、安全性で問題なしとは言
えない。よって、接着強度が良好で且つ安全性の高い生
体組織用接着剤の開発が多くの臨床の場で待ち望まれて
いる。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明は以下のものであ
る。 遺伝子操作由来タンパク質を主成分とする糊剤と2
官能性乃至多官能性アルデヒドを主成分とする架橋剤と
からなる生体組織用接着剤。 前記遺伝子操作由来のタンパク質がヒト血清アルブ
ミンである上記記載の生体組織用接着剤。 前記遺伝子操作由来ヒト血清アルブミンが産生宿主
関連成分あるいはその他の夾雑成分を実質的に含まなく
且つ着色が十分に抑えられた高純度ヒト血清アルブミン
である上記記載の生体組織用接着剤。 前記2官能性乃至多官能性アルデヒドがグリオキサ
ール、スクシンアルデヒド、グルタールアルデヒド、マ
レアルデヒド、からなる群から選ばれたジアルデヒドで
ある上記乃至のいずれかに記載の生体組織用接着
剤。 遺伝子操作由来ヒト血清アルブミンを主成分として
充填した第1の容器と2官能性乃至多官能性アルデヒド
を主成分として充填した第2の容器とからなる生体組織
用接着剤キット。
る。 遺伝子操作由来タンパク質を主成分とする糊剤と2
官能性乃至多官能性アルデヒドを主成分とする架橋剤と
からなる生体組織用接着剤。 前記遺伝子操作由来のタンパク質がヒト血清アルブ
ミンである上記記載の生体組織用接着剤。 前記遺伝子操作由来ヒト血清アルブミンが産生宿主
関連成分あるいはその他の夾雑成分を実質的に含まなく
且つ着色が十分に抑えられた高純度ヒト血清アルブミン
である上記記載の生体組織用接着剤。 前記2官能性乃至多官能性アルデヒドがグリオキサ
ール、スクシンアルデヒド、グルタールアルデヒド、マ
レアルデヒド、からなる群から選ばれたジアルデヒドで
ある上記乃至のいずれかに記載の生体組織用接着
剤。 遺伝子操作由来ヒト血清アルブミンを主成分として
充填した第1の容器と2官能性乃至多官能性アルデヒド
を主成分として充填した第2の容器とからなる生体組織
用接着剤キット。
【0005】本発明によれば、遺伝子操作により得られ
たタンパク質、好適にはヒト血清アルブミンを十分に精
製し得られる遺伝子組換え高純度ヒト血清アルブミンを
糊剤の主成分として用いるために、動物もしくはヒト由
来のウイルスへの感染が防止できるのみならず、品質の
安定した生体用組織接着剤を得ることができる。尚、2
官能性乃至多官能性アルデヒド類としては、高い毒性の
ホルムアルデヒドの使用を避け、従来から心臓血管外科
領域などで用いられているグルタールアルデヒドやグリ
オキサール等を主として使用する。
たタンパク質、好適にはヒト血清アルブミンを十分に精
製し得られる遺伝子組換え高純度ヒト血清アルブミンを
糊剤の主成分として用いるために、動物もしくはヒト由
来のウイルスへの感染が防止できるのみならず、品質の
安定した生体用組織接着剤を得ることができる。尚、2
官能性乃至多官能性アルデヒド類としては、高い毒性の
ホルムアルデヒドの使用を避け、従来から心臓血管外科
領域などで用いられているグルタールアルデヒドやグリ
オキサール等を主として使用する。
【0006】本発明の糊剤の主成分として用いられる遺
伝子組換え高純度ヒト血清アルブミンは、公知の方法に
より製造される。即ち、公知の方法でヒト血清アルブミ
ン産生宿主を調製し、それを公知の培養法により培養す
ることにより目的とする遺伝子組換えヒト血清アルブミ
ンを得た後、産生宿主関連成分あるいはその他の夾雑成
分を除去し、且つ着色の抑えられたものを得るために十
分な精製工程を経たものである。本発明で使用される高
純度遺伝子組換えヒト血清アルブミンの一般的な性状と
しては、分子量が約67,000の単一物質であり、二
量体あるいは重合体、分解物(分子量約43,000)
を実質的に含まない。更に、産生宿主に由来する夾雑成
分、多糖類、特に抗原性の夾雑成分あるいは多糖類も実
質的に含まない。
伝子組換え高純度ヒト血清アルブミンは、公知の方法に
より製造される。即ち、公知の方法でヒト血清アルブミ
ン産生宿主を調製し、それを公知の培養法により培養す
ることにより目的とする遺伝子組換えヒト血清アルブミ
ンを得た後、産生宿主関連成分あるいはその他の夾雑成
分を除去し、且つ着色の抑えられたものを得るために十
分な精製工程を経たものである。本発明で使用される高
純度遺伝子組換えヒト血清アルブミンの一般的な性状と
しては、分子量が約67,000の単一物質であり、二
量体あるいは重合体、分解物(分子量約43,000)
を実質的に含まない。更に、産生宿主に由来する夾雑成
分、多糖類、特に抗原性の夾雑成分あるいは多糖類も実
質的に含まない。
【0007】本発明の架橋剤成分としては、2 官能性乃
至多官能性アルデヒド類、即ちグリオキサール、スクシ
ンアルデヒド、グルタールアルデヒド及びマレアルデヒ
ドなる群から選ばれたジアルデヒド、更に天然物由来の
多官能性アルデヒド、例えばデキストランジアルデヒ
ド、m-periodate により酸化された糖類、Genipin など
も毒性の低い架橋剤として用いることができる。
至多官能性アルデヒド類、即ちグリオキサール、スクシ
ンアルデヒド、グルタールアルデヒド及びマレアルデヒ
ドなる群から選ばれたジアルデヒド、更に天然物由来の
多官能性アルデヒド、例えばデキストランジアルデヒ
ド、m-periodate により酸化された糖類、Genipin など
も毒性の低い架橋剤として用いることができる。
【0008】本発明ではアルデヒド類との反応による架
橋速度を速めたり、糊剤の粘度を調整する目的で遺伝子
組換え高純度ヒト血清アルブミン以外の成分を添加する
ことも可能である。ここで用いられる成分としては、安
全性に優れるために医療用途で使用されているキトサン
類、即ち部分アセチル化キトサン、好ましくはアセチル
化率50%のキトサン、及び部分脱アセチル化カルボキ
シメチルキチン等がある。
橋速度を速めたり、糊剤の粘度を調整する目的で遺伝子
組換え高純度ヒト血清アルブミン以外の成分を添加する
ことも可能である。ここで用いられる成分としては、安
全性に優れるために医療用途で使用されているキトサン
類、即ち部分アセチル化キトサン、好ましくはアセチル
化率50%のキトサン、及び部分脱アセチル化カルボキ
シメチルキチン等がある。
【0009】本発明では糊剤成分として遺伝子組換え高
純度ヒト血清アルブミンを主成分として用いるが、その
濃度は好ましくは約20〜約55重量%の範囲である。
また、これに加えてキトサン類が用いられる場合には、
その濃度は好ましくは約0.1〜約10重量%の範囲で
ある。
純度ヒト血清アルブミンを主成分として用いるが、その
濃度は好ましくは約20〜約55重量%の範囲である。
また、これに加えてキトサン類が用いられる場合には、
その濃度は好ましくは約0.1〜約10重量%の範囲で
ある。
【0010】また、本発明において使用される2官能性
アルデヒド乃至多官能性アルデヒドの濃度は好ましくは
約1〜約20重量%の範囲である。
アルデヒド乃至多官能性アルデヒドの濃度は好ましくは
約1〜約20重量%の範囲である。
【0011】本発明の接着剤を臨床の場で実際に使用す
る際には、遺伝子組換えヒト血清アルブミンを主成分と
する糊剤水溶液を無菌下に容器に充填するか、予め容器
に糊剤水溶液を充填した後それを滅菌処理することによ
り糊剤を調製し、1種もしくは2種以上の2官能性乃至
多官能性アルデヒドの水溶液を無菌下に容器に充填する
か、予め容器にアルデヒドの水溶液を充填した後それを
滅菌処理することにより架橋剤を調製する。
る際には、遺伝子組換えヒト血清アルブミンを主成分と
する糊剤水溶液を無菌下に容器に充填するか、予め容器
に糊剤水溶液を充填した後それを滅菌処理することによ
り糊剤を調製し、1種もしくは2種以上の2官能性乃至
多官能性アルデヒドの水溶液を無菌下に容器に充填する
か、予め容器にアルデヒドの水溶液を充填した後それを
滅菌処理することにより架橋剤を調製する。
【0012】実際の生体組織の接着に際しては、公知の
接着剤と同様に生体組織に糊剤を塗布した後、架橋剤を
加え、接着部を押圧し硬化させる。架橋剤の濃度並びに
糊剤に対する添加量に関しては、使用される糊剤の組成
や濃度により異なるが、十分な硬化が約1分乃至約5分
程度で達成されるよう調整されることが望ましい。
接着剤と同様に生体組織に糊剤を塗布した後、架橋剤を
加え、接着部を押圧し硬化させる。架橋剤の濃度並びに
糊剤に対する添加量に関しては、使用される糊剤の組成
や濃度により異なるが、十分な硬化が約1分乃至約5分
程度で達成されるよう調整されることが望ましい。
【0013】本発明において、糊剤及び架橋剤はバイア
ル瓶もしくは注射筒に充填され、必要に応じて脱酸素剤
等を同時に封入し酸素を透過せしめない包装材で包装さ
れる。
ル瓶もしくは注射筒に充填され、必要に応じて脱酸素剤
等を同時に封入し酸素を透過せしめない包装材で包装さ
れる。
【0014】
【実施例】以下実施例に基づき本発明を更に詳細に説明
する。
する。
【0015】〔実施例1〕高純度遺伝子組換えヒト血清
アルブミンの45重量%水溶液を調製し、10ml容量の
ポリプロピレン/ポリエチレン製注射筒に充填して滅菌
袋に封入した後、常法によりエチレンオキシド滅菌を行
った(糊剤Aとする)。次にグルタールアルデヒドをそ
れぞれ10重量%、5重量%及び2.5重量%含む水溶
液を5ml容量のポリプロピレン/ポリエチレン注射筒に
充填して同様に包装後エチレンオキシド滅菌を行った。
アルブミンの45重量%水溶液を調製し、10ml容量の
ポリプロピレン/ポリエチレン製注射筒に充填して滅菌
袋に封入した後、常法によりエチレンオキシド滅菌を行
った(糊剤Aとする)。次にグルタールアルデヒドをそ
れぞれ10重量%、5重量%及び2.5重量%含む水溶
液を5ml容量のポリプロピレン/ポリエチレン注射筒に
充填して同様に包装後エチレンオキシド滅菌を行った。
【0016】〔実施例2〕高純度遺伝子組換えヒト血清
アルブミン25重量%及びアセチル化率50%のキトサ
ン(商品名コーヨーキトサン DAC−50)0.5重
量%を含む水溶液を調製し、実施例1と同様に注射筒に
充填後、滅菌処理を行った(糊剤Bとする)。
アルブミン25重量%及びアセチル化率50%のキトサ
ン(商品名コーヨーキトサン DAC−50)0.5重
量%を含む水溶液を調製し、実施例1と同様に注射筒に
充填後、滅菌処理を行った(糊剤Bとする)。
【0017】〔実施例3〕高純度遺伝子組換えヒト血清
アルブミン30重量%及び部分脱アセチル化カルボキシ
メチルキチン(商品名コーヨーCMキチン)5重量%を
含む水溶液を調製し、実施例1と同様に注射筒に充填
後、滅菌処理を行った(糊剤Cとする)。
アルブミン30重量%及び部分脱アセチル化カルボキシ
メチルキチン(商品名コーヨーCMキチン)5重量%を
含む水溶液を調製し、実施例1と同様に注射筒に充填
後、滅菌処理を行った(糊剤Cとする)。
【0018】〔接着強度試験〕市販の牛心膜パッチ(商
品名ティッシュガード)を幅1cm×長さ5cmに切り接着
強度試験用材料とした。試験片表面の水分をろ紙にて出
来る限り除去し、実施例1〜3で調製した糊剤を片方端
1cm2 に0.1g 塗布した後、そこへ実施例1で調製し
た所定濃度の架橋剤10μl を添加し、直ちに別の試験
片を接着面が1cm2 となるように貼り合わせ、接着面に
100g の分銅を置き2 分間押圧後分銅を除き、引き続
き3 分間放置後引張り試験(試験機:TOYO BALDWIN 製
TENSILON RTM100、引張り速度:3cm/min)を行っ
た。結果を表1に示す。
品名ティッシュガード)を幅1cm×長さ5cmに切り接着
強度試験用材料とした。試験片表面の水分をろ紙にて出
来る限り除去し、実施例1〜3で調製した糊剤を片方端
1cm2 に0.1g 塗布した後、そこへ実施例1で調製し
た所定濃度の架橋剤10μl を添加し、直ちに別の試験
片を接着面が1cm2 となるように貼り合わせ、接着面に
100g の分銅を置き2 分間押圧後分銅を除き、引き続
き3 分間放置後引張り試験(試験機:TOYO BALDWIN 製
TENSILON RTM100、引張り速度:3cm/min)を行っ
た。結果を表1に示す。
【0019】
【表1】
Claims (5)
- 【請求項1】 遺伝子操作由来タンパク質を主成分とす
る糊剤と2官能性乃至多官能性アルデヒドを主成分とす
る架橋剤とからなる生体組織用接着剤。 - 【請求項2】 前記遺伝子操作由来のタンパク質がヒト
血清アルブミンである請求項1記載の生体組織用接着
剤。 - 【請求項3】 前記遺伝子操作由来ヒト血清アルブミン
が産生宿主関連成分あるいはその他の夾雑成分を実質的
に含まなく且つ着色が十分に抑えられた高純度ヒト血清
アルブミンである請求項2記載の生体組織用接着剤。 - 【請求項4】 前記2官能性乃至多官能性アルデヒドが
グリオキサール、スクシンアルデヒド、グルタールアル
デヒド、マレアルデヒド、からなる群から選ばれたジア
ルデヒドである請求項1乃至3のいずれかに記載の生体
組織用接着剤。 - 【請求項5】 遺伝子操作由来ヒト血清アルブミンを主
成分として充填した第1の容器と2官能性乃至多官能性
アルデヒドを主成分として充填した第2の容器とからな
る生体組織用接着剤キット。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11100153A JP2000288079A (ja) | 1999-04-07 | 1999-04-07 | 生体組織用接着剤 |
| US09/545,171 US6329337B1 (en) | 1999-04-07 | 2000-04-06 | Adhesive for biological tissue |
| EP00107119A EP1043034A1 (en) | 1999-04-07 | 2000-04-07 | Adhesive for biological tissue |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11100153A JP2000288079A (ja) | 1999-04-07 | 1999-04-07 | 生体組織用接着剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000288079A true JP2000288079A (ja) | 2000-10-17 |
Family
ID=14266386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11100153A Pending JP2000288079A (ja) | 1999-04-07 | 1999-04-07 | 生体組織用接着剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6329337B1 (ja) |
| EP (1) | EP1043034A1 (ja) |
| JP (1) | JP2000288079A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006016599A1 (ja) * | 2004-08-10 | 2006-02-16 | 独立行政法人物質・材料研究機構 | アルブミンと生体低分子誘導体から構成される生体内分解吸収性粘着性 医用材料 |
| JP2006509530A (ja) * | 2002-08-06 | 2006-03-23 | マトリックス メディカル エルエルシー | 生体適合性相転化可能なタンパク性組成物ならびにその製造および使用方法 |
| JP2007521937A (ja) * | 2004-02-17 | 2007-08-09 | アドヴァンスト プロテイン システムズ リミテッド | タンパク質ポリマーおよび多機能スペーサーを含む創傷被覆材 |
| JP2008054858A (ja) * | 2006-08-30 | 2008-03-13 | Toyobo Co Ltd | 2液型接着剤 |
| JP2008104612A (ja) * | 2006-10-25 | 2008-05-08 | Toyobo Co Ltd | 2液型接着剤 |
| JP2009542264A (ja) * | 2006-04-24 | 2009-12-03 | インセプト エルエルシー | タンパク質架橋剤、架橋方法及びその用途 |
| JP2010504410A (ja) * | 2006-09-20 | 2010-02-12 | ヌームアールエックス, インコーポレイテッド | 組織接着剤組成物およびその方法 |
| US9101536B2 (en) | 2002-08-06 | 2015-08-11 | Matrix Medical Llc | Biocompatible phase invertable proteinaceous compositions and methods for making and using the same |
| US10098981B2 (en) | 2002-08-06 | 2018-10-16 | Baxter International Inc. | Biocompatible phase invertable proteinaceous compositions and methods for making and using the same |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8295945B1 (en) | 2001-05-29 | 2012-10-23 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Neural stimulation lead fixation |
| US8349348B2 (en) * | 2002-08-06 | 2013-01-08 | Matrix Medical, Llc | Biocompatible phase invertible proteinaceous compositions and methods for making and using the same |
| DE10236152A1 (de) * | 2002-08-07 | 2004-02-19 | Marker Deutschland Gmbh | Ski- und Skibindungs-Kombination |
| US7678767B2 (en) | 2004-06-16 | 2010-03-16 | Pneumrx, Inc. | Glue compositions for lung volume reduction |
| US7608579B2 (en) | 2004-06-16 | 2009-10-27 | Pneumrx, Inc. | Lung volume reduction using glue compositions |
| US20050281740A1 (en) * | 2004-06-16 | 2005-12-22 | Glen Gong | Imaging damaged lung tissue |
| US7468350B2 (en) | 2004-06-16 | 2008-12-23 | Pneumrx, Inc. | Glue composition for lung volume reduction |
| US7553810B2 (en) | 2004-06-16 | 2009-06-30 | Pneumrx, Inc. | Lung volume reduction using glue composition |
| CA2570261C (en) | 2004-07-08 | 2014-06-10 | Pneumrx, Inc. | Pleural effusion treatment device, method and material |
| EP2425816A3 (en) | 2007-01-31 | 2014-04-30 | Allergan, Inc. | A pharmaceutical composition for use in treating an ocular disease or condition and a method for producing the composition |
| US8911750B2 (en) * | 2007-04-03 | 2014-12-16 | Larry W. Tsai | Lung volume reduction therapy using crosslinked biopolymers |
| DK2219555T3 (en) | 2007-12-03 | 2015-08-24 | Tenaxis Medical Inc | Biocompatible phase invertible proteinaceous compositions |
| US9234100B2 (en) | 2009-02-20 | 2016-01-12 | Uniboard Canada Inc. | Chitosan-based adhesives and uses thereof |
| US9155815B2 (en) | 2009-04-17 | 2015-10-13 | Tenaxis Medical, Inc. | Biocompatible phase invertible proteinaceous compositions and methods for making and using the same |
| WO2012046759A1 (ja) * | 2010-10-05 | 2012-04-12 | 独立行政法人物質・材料研究機構 | 組織接着膜及びその製造方法 |
| US9499728B2 (en) * | 2010-10-05 | 2016-11-22 | National Institute For Materials Science | Two-component tissue adhesive and method for producing same |
| AU2011381641B2 (en) | 2011-11-21 | 2015-04-23 | Innotherapy Inc. | Hydrogel comprising catechol group-coupled chitosan or polyamine and poloxamer comprising thiol group coupled to end thereof, preparation method thereof, and hemostat using same |
| EP3135309A1 (en) * | 2015-08-27 | 2017-03-01 | Hans U. Baer | Method for preparing a three-dimensional polymer scaffold for tissue engineering |
| IT201800002841A1 (it) * | 2018-02-20 | 2019-08-20 | Tecnologica S R L | Film biopolimerico per il rilascio localizzato di principi attivi |
| WO2019231763A1 (en) | 2018-05-27 | 2019-12-05 | Christos Angeletakis | Tissue adhesives and sealants using naturally derived aldehydes |
| WO2020146353A1 (en) | 2019-01-08 | 2020-07-16 | Alumend, Llc | Topical compositions containing low molecular weight chitosan derivatives |
| US20220331488A1 (en) * | 2021-04-18 | 2022-10-20 | TissX, Inc. | Prosthetic Tissue Treatment For Desirable Mechanical Properties |
| PL448866A1 (pl) * | 2024-06-17 | 2025-12-22 | Grena Biomed Limited | Sposób wytwarzania wodnego roztworu albuminy wołowej, kompozycja klejąca zawierająca roztwór wodny albuminy wołowej sporządzony tym sposobem oraz zastosowanie roztworu wodnego albuminy wołowej do otrzymywania kleju tkankowego |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4363801A (en) * | 1981-02-09 | 1982-12-14 | The Texas A&M University System | Method for treating hyperbilirubinemia |
| US5440018A (en) * | 1992-05-20 | 1995-08-08 | The Green Cross Corporation | Recombinant human serum albumin, process for producing the same and pharmaceutical preparation containing the same |
| US5385606A (en) | 1992-07-06 | 1995-01-31 | Kowanko; Nicholas | Adhesive composition and method |
| US5583114A (en) | 1994-07-27 | 1996-12-10 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Adhesive sealant composition |
-
1999
- 1999-04-07 JP JP11100153A patent/JP2000288079A/ja active Pending
-
2000
- 2000-04-06 US US09/545,171 patent/US6329337B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 EP EP00107119A patent/EP1043034A1/en not_active Ceased
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006509530A (ja) * | 2002-08-06 | 2006-03-23 | マトリックス メディカル エルエルシー | 生体適合性相転化可能なタンパク性組成物ならびにその製造および使用方法 |
| JP2012106006A (ja) * | 2002-08-06 | 2012-06-07 | Matrix Medical Llc | 生体適合性相転化可能なタンパク性組成物ならびにその製造および使用方法 |
| JP2014036878A (ja) * | 2002-08-06 | 2014-02-27 | Matrix Medical Llc | 生体適合性相転化可能なタンパク性組成物ならびにその製造および使用方法 |
| US9101536B2 (en) | 2002-08-06 | 2015-08-11 | Matrix Medical Llc | Biocompatible phase invertable proteinaceous compositions and methods for making and using the same |
| US10098981B2 (en) | 2002-08-06 | 2018-10-16 | Baxter International Inc. | Biocompatible phase invertable proteinaceous compositions and methods for making and using the same |
| US10398801B2 (en) | 2002-08-06 | 2019-09-03 | Baxter International Inc. | Biocompatible phase invertable proteinaceous compositions and methods for making and using the same |
| JP2007521937A (ja) * | 2004-02-17 | 2007-08-09 | アドヴァンスト プロテイン システムズ リミテッド | タンパク質ポリマーおよび多機能スペーサーを含む創傷被覆材 |
| WO2006016599A1 (ja) * | 2004-08-10 | 2006-02-16 | 独立行政法人物質・材料研究機構 | アルブミンと生体低分子誘導体から構成される生体内分解吸収性粘着性 医用材料 |
| JP2009542264A (ja) * | 2006-04-24 | 2009-12-03 | インセプト エルエルシー | タンパク質架橋剤、架橋方法及びその用途 |
| JP2008054858A (ja) * | 2006-08-30 | 2008-03-13 | Toyobo Co Ltd | 2液型接着剤 |
| JP2010504410A (ja) * | 2006-09-20 | 2010-02-12 | ヌームアールエックス, インコーポレイテッド | 組織接着剤組成物およびその方法 |
| JP2008104612A (ja) * | 2006-10-25 | 2008-05-08 | Toyobo Co Ltd | 2液型接着剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1043034A1 (en) | 2000-10-11 |
| US6329337B1 (en) | 2001-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2000288079A (ja) | 生体組織用接着剤 | |
| JP2000290633A (ja) | 生体組織用接着剤 | |
| JP5670872B2 (ja) | 生細胞又は生物学的活性因子を封入し送達するための、細胞適合性、注射可能、かつ自己ゲル化性のキトサン溶液の組成物 | |
| EP0650512B1 (en) | Aldehyde-cured proteinaceous adhesive | |
| CN101209354B (zh) | 一种医用创面止血愈创剂及其应用 | |
| JP5660781B2 (ja) | β−1,3−グルカン由来ポリアルデヒド/ポリアミンハイドロゲル | |
| CN105477678A (zh) | 一种新型生物医用粘合剂及其制备方法 | |
| JP2005527327A (ja) | 流動性医薬品又は治療用物質のためのデリバリー・システム | |
| CN105770981A (zh) | 氧化羧甲基纤维素钠-多巴胺生物医用胶及其制备方法 | |
| KR20130083393A (ko) | 건조 및 안정한 지혈 조성물의 제조 방법 | |
| CA2117058A1 (en) | Topical fibrinogen complex | |
| JP2010504410A (ja) | 組織接着剤組成物およびその方法 | |
| WO1995025748A1 (en) | Topical fibrinogen complex | |
| JPH04231961A (ja) | コラーゲン医療用接着剤およびその用途 | |
| JPH02129224A (ja) | フィブリンの製造法 | |
| CN110478523A (zh) | 一种复合甲壳素晶须的强化生物粘合剂及其制备方法 | |
| US10279073B2 (en) | Biocompatible phase invertible proteinaceous compositions and methods for making and using the same | |
| CN101522228A (zh) | 尤其可用于组织填补和瘢痕形成的可植入制剂 | |
| US20220387659A1 (en) | Single use, topical, hydrophilic article with a hemostatic foam | |
| JP4596341B2 (ja) | 液体状創傷被覆材 | |
| JP2018515216A (ja) | 止血組成物 | |
| US20220241454A1 (en) | Single use, topical, hydrophilic art5icle with a hemostatic foam | |
| Milne | Clinical impact of fibrin sealants. | |
| US12447227B2 (en) | Single use, topical, hydrophilic article with a hemostatic foam | |
| JP2001019644A (ja) | ヒトフィブリノゲン組成物の製剤用のトラネキサム酸の使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20040322 |