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JP2000288079A - 生体組織用接着剤 - Google Patents

生体組織用接着剤

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JP2000288079A
JP2000288079A JP11100153A JP10015399A JP2000288079A JP 2000288079 A JP2000288079 A JP 2000288079A JP 11100153 A JP11100153 A JP 11100153A JP 10015399 A JP10015399 A JP 10015399A JP 2000288079 A JP2000288079 A JP 2000288079A
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JP
Japan
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adhesive
serum albumin
human serum
bifunctional
living tissue
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Pending
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JP11100153A
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English (en)
Inventor
Yasunobu Morita
泰信 森田
Takeshi Murayama
健 村山
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Toyobo Co Ltd
Original Assignee
Toyobo Co Ltd
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Publication date
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/10Polypeptides; Proteins
    • A61L24/108Specific proteins or polypeptides not covered by groups A61L24/102 - A61L24/106

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  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

(57)【要約】 (修正有) 【課題】接着強度が良好で且つ安全性のより高い生体組
織用接着剤を提供する。 【解決手段】遺伝子操作由来タンパク質例えば、ヒト血
清アルブミンを主成分とする糊剤と2官能性乃至多官能
性アルデヒド例えば、グリオキザール、スクシンアルデ
ヒド、グルタールアルデヒド、マレアルデヒドからなる
群から選ばれたジアルデヒドを主成分とする架橋剤とか
らなる生体組織用接着剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は生体組織用接着剤に
関するものである。より詳細には、遺伝子組換えヒト血
清アルブミンを主成分とする糊成分及び2官能性乃至多
官能性アルデヒド類を主成分とする架橋剤とからなる止
血性能及び接着性能に優れ、生体吸収性で且つ優れた安
全性を有する生体組織用接着剤に関するものである。
【0002】
【従来の技術】生体組織用接着剤として従来から種々の
接着剤が提案され、この内、シアノアクリレート系、フ
ィブリン糊並びにゼラチン−レゾルシン−2官能性乃至
多官能性アルデヒド系が実際の臨床の場で用いられてい
る。
【0003】
【発明が解決しょうとする課題】従来から臨床の場で用
いられている組織接着剤の特徴を挙げると、先ずシアノ
アクリレート系は接着速度と接着強度は良好ではある
が、接着面に柔軟性が失われていることと生体内での分
解により安全性に好ましくない物質が生成される恐れの
あることが大きな問題点とされている。フィブリン糊に
関しては、生体由来の物質であるため、生体内分解によ
る生成物は安全面で問題がないと考えられるが、接着強
度に劣ること、更にフィブリン糊剤によるウイルス感染
の可能性も無視できないなどの問題点がある。またゼラ
チン−レゾルシン−アルデヒド系においては、接着強度
に関しては満足されるものであるが、アルデヒド類とし
て毒性の高いホルムアルデヒドを用いるものがあるこ
と、ゼラチンにプリオン感染の可能性が零でないなどが
問題点として挙げられる。更に、血液より採取した血清
アルブミンのような血漿タンパク質と2官能性乃至多官
能性アルデヒド類とを構成成分とする接着剤も提案さ
れ、接着強度も良好であるため一部欧州において臨床使
用されているが、これもヒトもしくは動物由来のウイル
スなどへの感染の恐れがあり、安全性で問題なしとは言
えない。よって、接着強度が良好で且つ安全性の高い生
体組織用接着剤の開発が多くの臨床の場で待ち望まれて
いる。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明は以下のものであ
る。 遺伝子操作由来タンパク質を主成分とする糊剤と2
官能性乃至多官能性アルデヒドを主成分とする架橋剤と
からなる生体組織用接着剤。 前記遺伝子操作由来のタンパク質がヒト血清アルブ
ミンである上記記載の生体組織用接着剤。 前記遺伝子操作由来ヒト血清アルブミンが産生宿主
関連成分あるいはその他の夾雑成分を実質的に含まなく
且つ着色が十分に抑えられた高純度ヒト血清アルブミン
である上記記載の生体組織用接着剤。 前記2官能性乃至多官能性アルデヒドがグリオキサ
ール、スクシンアルデヒド、グルタールアルデヒド、マ
レアルデヒド、からなる群から選ばれたジアルデヒドで
ある上記乃至のいずれかに記載の生体組織用接着
剤。 遺伝子操作由来ヒト血清アルブミンを主成分として
充填した第1の容器と2官能性乃至多官能性アルデヒド
を主成分として充填した第2の容器とからなる生体組織
用接着剤キット。
【0005】本発明によれば、遺伝子操作により得られ
たタンパク質、好適にはヒト血清アルブミンを十分に精
製し得られる遺伝子組換え高純度ヒト血清アルブミンを
糊剤の主成分として用いるために、動物もしくはヒト由
来のウイルスへの感染が防止できるのみならず、品質の
安定した生体用組織接着剤を得ることができる。尚、2
官能性乃至多官能性アルデヒド類としては、高い毒性の
ホルムアルデヒドの使用を避け、従来から心臓血管外科
領域などで用いられているグルタールアルデヒドやグリ
オキサール等を主として使用する。
【0006】本発明の糊剤の主成分として用いられる遺
伝子組換え高純度ヒト血清アルブミンは、公知の方法に
より製造される。即ち、公知の方法でヒト血清アルブミ
ン産生宿主を調製し、それを公知の培養法により培養す
ることにより目的とする遺伝子組換えヒト血清アルブミ
ンを得た後、産生宿主関連成分あるいはその他の夾雑成
分を除去し、且つ着色の抑えられたものを得るために十
分な精製工程を経たものである。本発明で使用される高
純度遺伝子組換えヒト血清アルブミンの一般的な性状と
しては、分子量が約67,000の単一物質であり、二
量体あるいは重合体、分解物(分子量約43,000)
を実質的に含まない。更に、産生宿主に由来する夾雑成
分、多糖類、特に抗原性の夾雑成分あるいは多糖類も実
質的に含まない。
【0007】本発明の架橋剤成分としては、2 官能性乃
至多官能性アルデヒド類、即ちグリオキサール、スクシ
ンアルデヒド、グルタールアルデヒド及びマレアルデヒ
ドなる群から選ばれたジアルデヒド、更に天然物由来の
多官能性アルデヒド、例えばデキストランジアルデヒ
ド、m-periodate により酸化された糖類、Genipin など
も毒性の低い架橋剤として用いることができる。
【0008】本発明ではアルデヒド類との反応による架
橋速度を速めたり、糊剤の粘度を調整する目的で遺伝子
組換え高純度ヒト血清アルブミン以外の成分を添加する
ことも可能である。ここで用いられる成分としては、安
全性に優れるために医療用途で使用されているキトサン
類、即ち部分アセチル化キトサン、好ましくはアセチル
化率50%のキトサン、及び部分脱アセチル化カルボキ
シメチルキチン等がある。
【0009】本発明では糊剤成分として遺伝子組換え高
純度ヒト血清アルブミンを主成分として用いるが、その
濃度は好ましくは約20〜約55重量%の範囲である。
また、これに加えてキトサン類が用いられる場合には、
その濃度は好ましくは約0.1〜約10重量%の範囲で
ある。
【0010】また、本発明において使用される2官能性
アルデヒド乃至多官能性アルデヒドの濃度は好ましくは
約1〜約20重量%の範囲である。
【0011】本発明の接着剤を臨床の場で実際に使用す
る際には、遺伝子組換えヒト血清アルブミンを主成分と
する糊剤水溶液を無菌下に容器に充填するか、予め容器
に糊剤水溶液を充填した後それを滅菌処理することによ
り糊剤を調製し、1種もしくは2種以上の2官能性乃至
多官能性アルデヒドの水溶液を無菌下に容器に充填する
か、予め容器にアルデヒドの水溶液を充填した後それを
滅菌処理することにより架橋剤を調製する。
【0012】実際の生体組織の接着に際しては、公知の
接着剤と同様に生体組織に糊剤を塗布した後、架橋剤を
加え、接着部を押圧し硬化させる。架橋剤の濃度並びに
糊剤に対する添加量に関しては、使用される糊剤の組成
や濃度により異なるが、十分な硬化が約1分乃至約5分
程度で達成されるよう調整されることが望ましい。
【0013】本発明において、糊剤及び架橋剤はバイア
ル瓶もしくは注射筒に充填され、必要に応じて脱酸素剤
等を同時に封入し酸素を透過せしめない包装材で包装さ
れる。
【0014】
【実施例】以下実施例に基づき本発明を更に詳細に説明
する。
【0015】〔実施例1〕高純度遺伝子組換えヒト血清
アルブミンの45重量%水溶液を調製し、10ml容量の
ポリプロピレン/ポリエチレン製注射筒に充填して滅菌
袋に封入した後、常法によりエチレンオキシド滅菌を行
った(糊剤Aとする)。次にグルタールアルデヒドをそ
れぞれ10重量%、5重量%及び2.5重量%含む水溶
液を5ml容量のポリプロピレン/ポリエチレン注射筒に
充填して同様に包装後エチレンオキシド滅菌を行った。
【0016】〔実施例2〕高純度遺伝子組換えヒト血清
アルブミン25重量%及びアセチル化率50%のキトサ
ン(商品名コーヨーキトサン DAC−50)0.5重
量%を含む水溶液を調製し、実施例1と同様に注射筒に
充填後、滅菌処理を行った(糊剤Bとする)。
【0017】〔実施例3〕高純度遺伝子組換えヒト血清
アルブミン30重量%及び部分脱アセチル化カルボキシ
メチルキチン(商品名コーヨーCMキチン)5重量%を
含む水溶液を調製し、実施例1と同様に注射筒に充填
後、滅菌処理を行った(糊剤Cとする)。
【0018】〔接着強度試験〕市販の牛心膜パッチ(商
品名ティッシュガード)を幅1cm×長さ5cmに切り接着
強度試験用材料とした。試験片表面の水分をろ紙にて出
来る限り除去し、実施例1〜3で調製した糊剤を片方端
1cm2 に0.1g 塗布した後、そこへ実施例1で調製し
た所定濃度の架橋剤10μl を添加し、直ちに別の試験
片を接着面が1cm2 となるように貼り合わせ、接着面に
100g の分銅を置き2 分間押圧後分銅を除き、引き続
き3 分間放置後引張り試験(試験機:TOYO BALDWIN 製
TENSILON RTM100、引張り速度:3cm/min)を行っ
た。結果を表1に示す。
【0019】
【表1】

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 遺伝子操作由来タンパク質を主成分とす
    る糊剤と2官能性乃至多官能性アルデヒドを主成分とす
    る架橋剤とからなる生体組織用接着剤。
  2. 【請求項2】 前記遺伝子操作由来のタンパク質がヒト
    血清アルブミンである請求項1記載の生体組織用接着
    剤。
  3. 【請求項3】 前記遺伝子操作由来ヒト血清アルブミン
    が産生宿主関連成分あるいはその他の夾雑成分を実質的
    に含まなく且つ着色が十分に抑えられた高純度ヒト血清
    アルブミンである請求項2記載の生体組織用接着剤。
  4. 【請求項4】 前記2官能性乃至多官能性アルデヒドが
    グリオキサール、スクシンアルデヒド、グルタールアル
    デヒド、マレアルデヒド、からなる群から選ばれたジア
    ルデヒドである請求項1乃至3のいずれかに記載の生体
    組織用接着剤。
  5. 【請求項5】 遺伝子操作由来ヒト血清アルブミンを主
    成分として充填した第1の容器と2官能性乃至多官能性
    アルデヒドを主成分として充填した第2の容器とからな
    る生体組織用接着剤キット。
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