JP2000279190A - 光学活性３−置換（２−ヒドロキシアルキル）インドールの製造方法 - Google Patents
光学活性３−置換（２−ヒドロキシアルキル）インドールの製造方法Info
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- JP2000279190A JP2000279190A JP9180499A JP9180499A JP2000279190A JP 2000279190 A JP2000279190 A JP 2000279190A JP 9180499 A JP9180499 A JP 9180499A JP 9180499 A JP9180499 A JP 9180499A JP 2000279190 A JP2000279190 A JP 2000279190A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 高光学純度の３−（２−ヒドロキシアルキ
ル）インドールの生還元的変換法に関する。 【解決手段】 ３−（２−オキソアルキル）インドール
からのノカルジア属（Nocardia）、アスペルギルス属
（Aspergillus）およびスクレロチニア属（Sclerotini
a）に属する微生物からなる群より選ばれる少なくとも
１種の微生物の培養物を用いる、対応する３−（２−ヒ
ドロキシアルキル）インドールの製造方法。
ル）インドールの生還元的変換法に関する。 【解決手段】 ３−（２−オキソアルキル）インドール
からのノカルジア属（Nocardia）、アスペルギルス属
（Aspergillus）およびスクレロチニア属（Sclerotini
a）に属する微生物からなる群より選ばれる少なくとも
１種の微生物の培養物を用いる、対応する３−（２−ヒ
ドロキシアルキル）インドールの製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、有機化合物の微生
物を用いる生還元的変換法に関し、より具体的には微生
物を用いる高光学純度の３−（２−ヒドロキシアルキ
ル）インドールの製造方法に関する。
物を用いる生還元的変換法に関し、より具体的には微生
物を用いる高光学純度の３−（２−ヒドロキシアルキ
ル）インドールの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】インドール誘導体の中には、極めて興味
深い生物活性を有し、医薬として現に使用されている
か、あるいは医薬としての開発途上にある化合物も多く
存在する。このような誘導体としては、一般式
深い生物活性を有し、医薬として現に使用されている
か、あるいは医薬としての開発途上にある化合物も多く
存在する。このような誘導体としては、一般式
【０００３】
【化５】 （ＡおよびＢは、水素原子を含む１個以上の置換基であ
る）で表されるβアドレナリン受容体の各サブクラスに
作用する薬物が挙げられる（ＷＯ ９６／１６９３８、
J. Med. Chem., ２５，６７０−６７９（１９８２）、
英国特許第８６１,４２８号など）。これらの化合物の
インドール環の３位に結合する２−アミノプロパン部分
の２位の炭素は不斉中心であり、これに起因する複数の
立体異性体が存在しうるが、これらの化合物は生物活性
物質に共通して認められるように、特定の異性体が生物
活性上望ましい場合が多い。現に、ＷＯ９６／１６９３
８に記載されているβ3アドレナリン受容体刺激作用を
有する化合物は、前記部分の２位における立体配置がＲ
−またはＳ−のいずれかであることが好ましい。したが
って、前記２−アミノプロパン部分が２(Ｒ)または２
(Ｓ)の立体配置を有する前記インドール誘導体を提供し
ようとする場合、最終化合物または前記２−アミノプロ
パン部分を有する合成中間体を光学分割に供する必要が
ある。
る）で表されるβアドレナリン受容体の各サブクラスに
作用する薬物が挙げられる（ＷＯ ９６／１６９３８、
J. Med. Chem., ２５，６７０−６７９（１９８２）、
英国特許第８６１,４２８号など）。これらの化合物の
インドール環の３位に結合する２−アミノプロパン部分
の２位の炭素は不斉中心であり、これに起因する複数の
立体異性体が存在しうるが、これらの化合物は生物活性
物質に共通して認められるように、特定の異性体が生物
活性上望ましい場合が多い。現に、ＷＯ９６／１６９３
８に記載されているβ3アドレナリン受容体刺激作用を
有する化合物は、前記部分の２位における立体配置がＲ
−またはＳ−のいずれかであることが好ましい。したが
って、前記２−アミノプロパン部分が２(Ｒ)または２
(Ｓ)の立体配置を有する前記インドール誘導体を提供し
ようとする場合、最終化合物または前記２−アミノプロ
パン部分を有する合成中間体を光学分割に供する必要が
ある。
【０００４】ところで、ＷＯ ９６／１６９３８には、
【０００５】
【化６】 部分を対応するアミン化合物から形成し、
【０００６】
【化７】 部分を対応するオキシラン化合物またはカルボン酸化合
物から形成する方法が提案されている。このような方法
に従う場合、目的に応じて前記アミン化合物として２Ｒ
−もしくは２Ｓ−体を使用すれば、最終化合物として所
望の光学異性体を得ることができるであろう。しかし、
かような２Ｒ−もしくは２Ｓ−体のいずれか一方に富む
アミン化合物を選択的に得る方法は知られていない。
物から形成する方法が提案されている。このような方法
に従う場合、目的に応じて前記アミン化合物として２Ｒ
−もしくは２Ｓ−体を使用すれば、最終化合物として所
望の光学異性体を得ることができるであろう。しかし、
かような２Ｒ−もしくは２Ｓ−体のいずれか一方に富む
アミン化合物を選択的に得る方法は知られていない。
【０００７】一般的に、特定の光学異性体を提供するに
際し、微生物または酵素が成功裏に使用できる場合があ
る。
際し、微生物または酵素が成功裏に使用できる場合があ
る。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、例え
ば、前記インドール誘導体を合成するためのアミン化合
物の前駆体となり得る、いずれかの光学異性体に富む３
−置換（２−ヒドロキシアルキル）インドールの製造方
法を提供することにある。
ば、前記インドール誘導体を合成するためのアミン化合
物の前駆体となり得る、いずれかの光学異性体に富む３
−置換（２−ヒドロキシアルキル）インドールの製造方
法を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、３−（２
−オキソアルキル）置換インドールを基質として、該オ
キソ基を立体特異的にヒドロキシル基に変換できる微生
物について検索してきたところ、特定の放線菌およびカ
ビが、前記基質を高光学純度の対応するヒドロキシ化合
物に変換しうることを見いだした。
−オキソアルキル）置換インドールを基質として、該オ
キソ基を立体特異的にヒドロキシル基に変換できる微生
物について検索してきたところ、特定の放線菌およびカ
ビが、前記基質を高光学純度の対応するヒドロキシ化合
物に変換しうることを見いだした。
【００１０】したがって、本発明によれば、還元反応を
介する、式（Ｉ）
介する、式（Ｉ）
【００１１】
【化８】 （式中、Ｒ1は低級アルキル基であり、Ｒ2は水素原子ま
たは低級アルキル基であり、Ｒ3およびＲ4は独立して、
水素原子または生還元的変換に悪影響を及ぼさない置換
基である）で表される３−置換インドールの製造方法で
あって、還元反応が、式（ＩＩ）
たは低級アルキル基であり、Ｒ3およびＲ4は独立して、
水素原子または生還元的変換に悪影響を及ぼさない置換
基である）で表される３−置換インドールの製造方法で
あって、還元反応が、式（ＩＩ）
【００１２】
【化９】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、式（Ｉ）について
定義したものと同義である）で表される基質を該基質か
ら式（Ｉ）で表される３−置換インドールへの生還元性
変換能を有するノカルジア属（Nocardia）、アスペルギ
ルス属（Aspergillus）およびスクレロチニア属（Scler
otinia）に属する微生物からなる群より選ばれる少なく
とも１種の微生物の培養物と生還元的変換条件下で接触
させることにより実施されることを特徴とする方法が提
供される。
定義したものと同義である）で表される基質を該基質か
ら式（Ｉ）で表される３−置換インドールへの生還元性
変換能を有するノカルジア属（Nocardia）、アスペルギ
ルス属（Aspergillus）およびスクレロチニア属（Scler
otinia）に属する微生物からなる群より選ばれる少なく
とも１種の微生物の培養物と生還元的変換条件下で接触
させることにより実施されることを特徴とする方法が提
供される。
【００１３】本発明の方法によれば、式（Ｉ）で表され
る３−置換インドールの３位置換基に起因する式（Ｉ）
の化合物の光学純度がＳ体またはＲ位のいずれかが少な
くとも５０％ｅｅである化合物が提供できる。こうして
得られる化合物は、ヒドロキシル基に対するそれ自体既
知の化学的還元法により、その立体配置を実質的に保持
したままもしくは反転させた対応するアミノ化合物へ転
化できる。したがって、本発明方法により得られる化合
物は、ＷＯ ９６／１６９３８およびその他の公知刊行
物に記載されている医薬を初めとする各種医薬の原料ま
たはそれらの前駆体として有用である。
る３−置換インドールの３位置換基に起因する式（Ｉ）
の化合物の光学純度がＳ体またはＲ位のいずれかが少な
くとも５０％ｅｅである化合物が提供できる。こうして
得られる化合物は、ヒドロキシル基に対するそれ自体既
知の化学的還元法により、その立体配置を実質的に保持
したままもしくは反転させた対応するアミノ化合物へ転
化できる。したがって、本発明方法により得られる化合
物は、ＷＯ ９６／１６９３８およびその他の公知刊行
物に記載されている医薬を初めとする各種医薬の原料ま
たはそれらの前駆体として有用である。
【００１４】本明細書で使用されているところの「生還
元的変換」の語は、化学的還元に対立する概念であり、
生物、特に微生物を利用して基質を還元することを意味
する。より具体的には、該還元には微生物の有するある
一定の酵素活性が利用される。したがって、本発明にい
う培養物は、前記活性を有するものである限り、生存も
しくは死んだ微生物またはそれらから調製される菌体処
理物をも包含する。また、かような微生物は、栄養培地
で培養したときその対数増殖期にあるものまたは定常期
にあるもののいずれに由来するものであってもよい。栄
養培地は、それぞれ使用する微生物に応じて炭素源、窒
素源、微量金属、その他の栄養素を適切に含む公知の液
体培地を使用する。
元的変換」の語は、化学的還元に対立する概念であり、
生物、特に微生物を利用して基質を還元することを意味
する。より具体的には、該還元には微生物の有するある
一定の酵素活性が利用される。したがって、本発明にい
う培養物は、前記活性を有するものである限り、生存も
しくは死んだ微生物またはそれらから調製される菌体処
理物をも包含する。また、かような微生物は、栄養培地
で培養したときその対数増殖期にあるものまたは定常期
にあるもののいずれに由来するものであってもよい。栄
養培地は、それぞれ使用する微生物に応じて炭素源、窒
素源、微量金属、その他の栄養素を適切に含む公知の液
体培地を使用する。
【００１５】本発明で使用される培養物は、ノカルジア
属（Nocardia）、アスペルギルス属（Aspergillus）お
よびスクレロチニア属（Sclerotinia）に属し、式（Ｉ
Ｉ）で表される基質を式（Ｉ）で表される３−置換イン
ドールへ変換しうるいずれかの菌株またはそれらの２種
以上の菌株に由来するものであってもよい。
属（Nocardia）、アスペルギルス属（Aspergillus）お
よびスクレロチニア属（Sclerotinia）に属し、式（Ｉ
Ｉ）で表される基質を式（Ｉ）で表される３−置換イン
ドールへ変換しうるいずれかの菌株またはそれらの２種
以上の菌株に由来するものであってもよい。
【００１６】これらの菌株の代表的なものとして、ノカ
ルジア オリエンタリス（Nocardiaorientalis）Ａ−６
４０（ＦＥＲＭ Ｐ−１７３４１）、アスペルギルス
グラウカス（Aspergillus gloucus）Ｆ−７８（ＦＥＲ
Ｍ Ｐ−１７３４０）およびスクレロチニア アレヒニ
ジス（Sclerotinia araehinidis）Ｆ−７８６（ＦＥＲ
Ｍ Ｐ−１７３４２）ならびにこれらの前記生還元的変
換能を有する突然変異菌株が挙げられる。突然変異菌株
には、自然に生じたものおよび人為的に、例えば突然変
異源もしくは遺伝子操作を使用して得られるものが包含
される。上記ＦＥＲＭ Ｐ−番号が付されている菌株
は、平成１１年３月２６日付で工業技術院生命工学工業
技術研究所に寄託され、それぞれ記載されている受託番
号が付されている。以上の各菌株は、本出願人の一人の
保存培養物から選択されたか、あるいは土壌から分離さ
れたものである。また、記載した菌株の属および種名
は、それぞれの菌学的性状から、まとめて後述する文献
を参照して同定した。具体的には、放線菌については文
献（１）〜（８）を参照した。
ルジア オリエンタリス（Nocardiaorientalis）Ａ−６
４０（ＦＥＲＭ Ｐ−１７３４１）、アスペルギルス
グラウカス（Aspergillus gloucus）Ｆ−７８（ＦＥＲ
Ｍ Ｐ−１７３４０）およびスクレロチニア アレヒニ
ジス（Sclerotinia araehinidis）Ｆ−７８６（ＦＥＲ
Ｍ Ｐ−１７３４２）ならびにこれらの前記生還元的変
換能を有する突然変異菌株が挙げられる。突然変異菌株
には、自然に生じたものおよび人為的に、例えば突然変
異源もしくは遺伝子操作を使用して得られるものが包含
される。上記ＦＥＲＭ Ｐ−番号が付されている菌株
は、平成１１年３月２６日付で工業技術院生命工学工業
技術研究所に寄託され、それぞれ記載されている受託番
号が付されている。以上の各菌株は、本出願人の一人の
保存培養物から選択されたか、あるいは土壌から分離さ
れたものである。また、記載した菌株の属および種名
は、それぞれの菌学的性状から、まとめて後述する文献
を参照して同定した。具体的には、放線菌については文
献（１）〜（８）を参照した。
【００１７】本発明によれば、式（ＩＩ）で表される基
質が前記菌株の培養物と生還元的変換条件下で接触され
る。かような条件下での接触は、生還元的変換能を有す
る前記菌株の培養物が、ｐＨ６.５〜７.５に調節された
水と混和可能な有機溶媒を含んでいてもよい水性媒質中
で式（ＩＩ）の基質と温度２５〜３５℃において行われ
る。前述のとおり、培養物は増殖された菌株を含む培養
物それ自体、または培養物から単離された菌体もしく
は、例えば、該菌体のホモジネートであることができ
る。培養物それ自体（培養液）を使用する場合、基質の
溶解性を高めるために水と混和可能な有機溶媒を含めて
水性媒質を調製してもよい。単離された菌体等を使用す
る場合、使用する菌株の栄養培地および前記のような有
機溶媒を含めて水性媒質を調製してもよい。前記の「水
と混和可能な有機溶媒」としては、限定されるものでな
いが、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）、等のアプロティック極性溶媒が
挙げられる。
質が前記菌株の培養物と生還元的変換条件下で接触され
る。かような条件下での接触は、生還元的変換能を有す
る前記菌株の培養物が、ｐＨ６.５〜７.５に調節された
水と混和可能な有機溶媒を含んでいてもよい水性媒質中
で式（ＩＩ）の基質と温度２５〜３５℃において行われ
る。前述のとおり、培養物は増殖された菌株を含む培養
物それ自体、または培養物から単離された菌体もしく
は、例えば、該菌体のホモジネートであることができ
る。培養物それ自体（培養液）を使用する場合、基質の
溶解性を高めるために水と混和可能な有機溶媒を含めて
水性媒質を調製してもよい。単離された菌体等を使用す
る場合、使用する菌株の栄養培地および前記のような有
機溶媒を含めて水性媒質を調製してもよい。前記の「水
と混和可能な有機溶媒」としては、限定されるものでな
いが、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）、等のアプロティック極性溶媒が
挙げられる。
【００１８】以上のような媒質中での培養物と基質の接
触は、両者を含む媒質を、必要により振盪または撹拌す
ることにより行うことができる。接触させる最適な時間
は、使用する培養物、基質によって左右されるので限定
されないが、一般的に、使用する菌の生育温度２５〜３
５℃、で１２〜７２時間である。いずれにしても、当業
者であれば、後述する実施例を参照に小実験を行うこと
によって、最適条件を選定できる。
触は、両者を含む媒質を、必要により振盪または撹拌す
ることにより行うことができる。接触させる最適な時間
は、使用する培養物、基質によって左右されるので限定
されないが、一般的に、使用する菌の生育温度２５〜３
５℃、で１２〜７２時間である。いずれにしても、当業
者であれば、後述する実施例を参照に小実験を行うこと
によって、最適条件を選定できる。
【００１９】本明細書における式（ＩＩ）で表される基
質および式（Ｉ）で表される化合物、ならびに「生還元
的変換に悪影響を及ぼさない置換基」を特定する上で、
「低級」なる用語を付した基は、その基が１〜４の炭素
原子を有することを意味する。「低級アルキル基」の具
体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチルなどが挙げられるが、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルが好ましい。「ヒドロキシル基で置換
された低級アルキル基」の具体例としては、ヒドロキシ
メチル、２−ヒドロキシエチルなどが挙げられる。「低
級アルキルスルホニルアミノ基」の具体例としては、メ
チルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなどが
挙げられる。「モノもしくはジ低級アルキルアミノスル
ホニル基」の具体例としては、モノメチルアミノスルホ
ニル、ジメチルアミノスルホニル、モノエチルアミノス
ルホニル、ジエチルアミノスルホニルなどが挙げられ
る。「低級アルコキシカルボニル基」の具体例として
は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニルなどが挙げられ
る。「低級アルカノイル基」の具体例としては、アセチ
ル、プロピオニルなどが挙げられる。「モノもしくはジ
低級アルキルアミノカルボニル基」の具体例としては、
メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、
メチルエチルアミノカルボニルなどが挙げられる。「ハ
ロゲン原子」とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味
し、好ましくはフッ素、塩素、臭素であり、特にフッ
素、塩素が好適である。「低級アルコキシ基」の具体例
としてはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシなどが挙げられる。「低級アルコキシ
カルボニル低級アルコキシ基」の具体例としては、メト
キシカルボニルメトキシ、１−メトキシカルボニルエト
キシ、２−メトキシカルボニルエトキシ、１−メトキシ
カルボニルプロポキシ、３−メトキシカルボニルプロポ
キシなどが挙げられる。「カルボキシ低級アルコキシ
基」の具体例としては、カルボキシメトキシ、１−カル
ボキシエトキシ、２−カルボキシエトキシ、１−カルボ
キシプロポキシ、３−カルボキシプロポキシなどが挙げ
られる。「フェニル低級アルコキシ基」の具体例として
は、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられ
る。
質および式（Ｉ）で表される化合物、ならびに「生還元
的変換に悪影響を及ぼさない置換基」を特定する上で、
「低級」なる用語を付した基は、その基が１〜４の炭素
原子を有することを意味する。「低級アルキル基」の具
体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチルなどが挙げられるが、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルが好ましい。「ヒドロキシル基で置換
された低級アルキル基」の具体例としては、ヒドロキシ
メチル、２−ヒドロキシエチルなどが挙げられる。「低
級アルキルスルホニルアミノ基」の具体例としては、メ
チルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなどが
挙げられる。「モノもしくはジ低級アルキルアミノスル
ホニル基」の具体例としては、モノメチルアミノスルホ
ニル、ジメチルアミノスルホニル、モノエチルアミノス
ルホニル、ジエチルアミノスルホニルなどが挙げられ
る。「低級アルコキシカルボニル基」の具体例として
は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニルなどが挙げられ
る。「低級アルカノイル基」の具体例としては、アセチ
ル、プロピオニルなどが挙げられる。「モノもしくはジ
低級アルキルアミノカルボニル基」の具体例としては、
メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、
メチルエチルアミノカルボニルなどが挙げられる。「ハ
ロゲン原子」とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味
し、好ましくはフッ素、塩素、臭素であり、特にフッ
素、塩素が好適である。「低級アルコキシ基」の具体例
としてはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシなどが挙げられる。「低級アルコキシ
カルボニル低級アルコキシ基」の具体例としては、メト
キシカルボニルメトキシ、１−メトキシカルボニルエト
キシ、２−メトキシカルボニルエトキシ、１−メトキシ
カルボニルプロポキシ、３−メトキシカルボニルプロポ
キシなどが挙げられる。「カルボキシ低級アルコキシ
基」の具体例としては、カルボキシメトキシ、１−カル
ボキシエトキシ、２−カルボキシエトキシ、１−カルボ
キシプロポキシ、３−カルボキシプロポキシなどが挙げ
られる。「フェニル低級アルコキシ基」の具体例として
は、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられ
る。
【００２０】式（Ｉ）および（ＩＩ）におけるＲ3およ
びＲ4のうち、いずれか一方が水素原子であり、もう一
方がインドール環の７位に結合する式 −Ｏ(ＣＨ2)p−
Ｒc（ここにおいて、Ｒcおよびｐは上記の定義と同義で
ある）である化合物が、本発明方法において、効率よく
製造され、かつそのための基質となり得る。さらに、よ
り効率よく本発明方法が適用される化合物は、Ｒcがフ
ェニル基またはジ低級アルキルアミノカルボニル基
（例、ジエチルアミノカルボニル基）である場合の化合
物である。
びＲ4のうち、いずれか一方が水素原子であり、もう一
方がインドール環の７位に結合する式 −Ｏ(ＣＨ2)p−
Ｒc（ここにおいて、Ｒcおよびｐは上記の定義と同義で
ある）である化合物が、本発明方法において、効率よく
製造され、かつそのための基質となり得る。さらに、よ
り効率よく本発明方法が適用される化合物は、Ｒcがフ
ェニル基またはジ低級アルキルアミノカルボニル基
（例、ジエチルアミノカルボニル基）である場合の化合
物である。
【００２１】なお、式（ＩＩ）で表される化合物は、そ
れ自体既知のJ. Org. Ｃｈｅｍ．，２５ １５４８〜１
５５８（１９６１）等に記載の方法に準じて製造できる
ニトロアルケン類を鉄−塩酸系でニトロ量を還元後生成
したエナミンを加水分解することにより製造できる。
れ自体既知のJ. Org. Ｃｈｅｍ．，２５ １５４８〜１
５５８（１９６１）等に記載の方法に準じて製造できる
ニトロアルケン類を鉄−塩酸系でニトロ量を還元後生成
したエナミンを加水分解することにより製造できる。
【００２２】こうして得られる式（Ｉ）で表される化合
物における３位の置換基中のヒドロキシル基は、それ自
体既知のヒドロキシル基からアミノ基への化学的転化法
により、対応するアミン化合物へ転化できる。例えば、
式（Ｉ）で表される化合物を、アゾジカルボン酸ジエチ
ル、トリフェニルホスフィンおよびフタルイミドとの反
応で得られるフタルイミド体をヒドラジンで処理するこ
とにより、またはｐ−トルエンスルホニル化後、アジド
化を経て水素添加すればよい。
物における３位の置換基中のヒドロキシル基は、それ自
体既知のヒドロキシル基からアミノ基への化学的転化法
により、対応するアミン化合物へ転化できる。例えば、
式（Ｉ）で表される化合物を、アゾジカルボン酸ジエチ
ル、トリフェニルホスフィンおよびフタルイミドとの反
応で得られるフタルイミド体をヒドラジンで処理するこ
とにより、またはｐ−トルエンスルホニル化後、アジド
化を経て水素添加すればよい。
【００２３】
【実施例】以下、代表例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明する。 実施例１〜４：
に説明する。 実施例１〜４：
【００２４】
【化１０】 ［Ａ：
【００２５】
【化１１】 （それぞれ、Ａ−１基質およびＡ−１化合物という）ま
たはＡ：（ＣＨ3ＣＨ2)ＮＣ(Ｏ)ＣＨ2−（それぞれ、Ａ
−２基質およびＡ−２化合物という）］ （１） 培養液の調整 ＜放線菌＞ ノカルジア オリエンタリス Ａ−６４０
（ＦＥＲＭ Ｐ−１７３４１）（以下、Ａ−６４０とい
う）は、Ｃ培地３０ｍｌを２５０ｍｌマイヤーに入れ滅
菌し、スラント培地から１白金耳接種し、２８℃で３日
振とう培養した。これをｐＨ ７に調節し、変換反応に
用いた。 ＜カビ＞ アスペルギルス グラウカス Ｆ−７８（Ｆ
ＥＲＭ Ｐ−１７３４０）（以下、Ｆ−７８という）お
よびスクレロチニア アレヒニジス Ｆ−７８６（ＦＥ
ＲＭ Ｐ−１７３４２）（以下、Ｆ−７８６という）
は、それぞれ遠沈管中のＦＩ培地２ｍｌにスラント培地
から接種し、１日培養、全量を２５０ｍｌマイヤー中の
培地３０ｍｌに移し、３日培養した。これをｐＨ ７に
調整し、変換反応に用いた。
たはＡ：（ＣＨ3ＣＨ2)ＮＣ(Ｏ)ＣＨ2−（それぞれ、Ａ
−２基質およびＡ−２化合物という）］ （１） 培養液の調整 ＜放線菌＞ ノカルジア オリエンタリス Ａ−６４０
（ＦＥＲＭ Ｐ−１７３４１）（以下、Ａ−６４０とい
う）は、Ｃ培地３０ｍｌを２５０ｍｌマイヤーに入れ滅
菌し、スラント培地から１白金耳接種し、２８℃で３日
振とう培養した。これをｐＨ ７に調節し、変換反応に
用いた。 ＜カビ＞ アスペルギルス グラウカス Ｆ−７８（Ｆ
ＥＲＭ Ｐ−１７３４０）（以下、Ｆ−７８という）お
よびスクレロチニア アレヒニジス Ｆ−７８６（ＦＥ
ＲＭ Ｐ−１７３４２）（以下、Ｆ−７８６という）
は、それぞれ遠沈管中のＦＩ培地２ｍｌにスラント培地
から接種し、１日培養、全量を２５０ｍｌマイヤー中の
培地３０ｍｌに移し、３日培養した。これをｐＨ ７に
調整し、変換反応に用いた。
【００２６】 培 地 組 成 ＹＭ培地： （％） グルコース １.０ ポリペプトン ０.５ 酵母エキス ０.３ 麦芽エキス ０.３ （ｐＨ＝５.５） ＢＨＩ培地： （％） ブレインハートインフュージョン ３.７ ＭＲＳ培地： （％） ＮＺ ＣＡＳＥ（カゼイン ペプトン） １.０ 麦芽エキス １.０ 酵母エキス ０.５ グルコース ２.０ Ｔｗｅｅｎ ８０（商標） ０.１ Ｋ2ＨＰＯ4 ０.２ 酢酸ナトリウム ０.５ クエン酸二アンモニウム ０.２ ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ０.２ ＭｎＳＯ4・Ｈ2Ｏ ０.００５ （ｐＨ＝６.０〜６.５） Ｃ培地： （％） ジャガイモ澱粉 ２.０ グルコース ２.０ 大豆ミール ２.０ 酵母エキス ０.５ ＮａＣｌ ０.２５ ＣａＣＯ3 ０.３２ ＦｅＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ０.０００５ ＭｎＳＯ4・４Ｈ2Ｏ ０.０００５ ＺｎＳＯ4 ０.０００５ （ｐＨ＝７.４） ＦＩ培地： （％） ジャガイモ澱粉 ２.０ 大豆ミール ２.０ グルコース １.０ ＫＨ2ＰＯ4 ０.１ ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ０.０５ アデカノールＬＧ１０９（商標） ０.０５ （２） 変換反応および検定 変換反応および検定 上記（１）からの各２５０ｍｌマイヤー中のブロス３０
ｍｌから２ｍｌを試験管に移し、Ａ−１基質については
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０.０５ｍｌ、そして
Ａ−２基質についてはジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）０.０５ｍｌにそれぞれ溶解した基質２ｍｇを加
え、２８℃で１昼夜振とうした。検定は、培養液を酢酸
ブチル０.５ｍｌで抽出し、ＴＬＣ分析およびＨＰＬＣ
分析を行い、目的化合物の絶対配置と光学純度を調べ
た。使用微生物によって異なるが、以上の条件下での基
質から生成物への変換率は、一般的に約３０％である。 ＴＬＣ条件 薄 層：メルク（Merck）薄層クロマトグラフイー５７１５ 展開系：ヘキサン／酢酸エチル／酢酸＝２０／１０／１ 検 出：ＵＶ ＨＰＬＣ条件 カラム：ＤＡＩＳＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ 溶離液：基質Ａ ヘキサン／イソプロパノール＝１０／９０ 基質Ｄ ヘキサン／イソプロパノール＝５０／５０ 流 速：０.４ｍｌ／分 温 度：室温 （３） 結果 １ Ａ−６４０ Ａ−１化合物 Ｓ−６４％ｅｅ ２ Ｆ−７８ Ａ−１化合物 Ｓ−５４％ｅｅ ３ Ｆ−７８６ Ａ−１化合物 Ｓ−５９％ｅｅ ４ Ｆ−７８６ Ａ−２化合物 Ｒ−１００％ｅｅ 参考例１：ヒドロキシ体のアミノ体への転化 実施例４で得られたＡ−２化合物（Ｒ−１００％ｅｅ）
１３.４ｍｇを、トシル化、アジド化で立体配置を反転
し、水素化アルミニウムリチウムで還元したところ、Ａ
−２化合物の対応するアミノ体［（Ｓ）−５８％ｅｅ］
が得られた。参考例２：基質合成例
ｍｌから２ｍｌを試験管に移し、Ａ−１基質については
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０.０５ｍｌ、そして
Ａ−２基質についてはジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）０.０５ｍｌにそれぞれ溶解した基質２ｍｇを加
え、２８℃で１昼夜振とうした。検定は、培養液を酢酸
ブチル０.５ｍｌで抽出し、ＴＬＣ分析およびＨＰＬＣ
分析を行い、目的化合物の絶対配置と光学純度を調べ
た。使用微生物によって異なるが、以上の条件下での基
質から生成物への変換率は、一般的に約３０％である。 ＴＬＣ条件 薄 層：メルク（Merck）薄層クロマトグラフイー５７１５ 展開系：ヘキサン／酢酸エチル／酢酸＝２０／１０／１ 検 出：ＵＶ ＨＰＬＣ条件 カラム：ＤＡＩＳＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ 溶離液：基質Ａ ヘキサン／イソプロパノール＝１０／９０ 基質Ｄ ヘキサン／イソプロパノール＝５０／５０ 流 速：０.４ｍｌ／分 温 度：室温 （３） 結果 １ Ａ−６４０ Ａ−１化合物 Ｓ−６４％ｅｅ ２ Ｆ−７８ Ａ−１化合物 Ｓ−５４％ｅｅ ３ Ｆ−７８６ Ａ−１化合物 Ｓ−５９％ｅｅ ４ Ｆ−７８６ Ａ−２化合物 Ｒ−１００％ｅｅ 参考例１：ヒドロキシ体のアミノ体への転化 実施例４で得られたＡ−２化合物（Ｒ−１００％ｅｅ）
１３.４ｍｇを、トシル化、アジド化で立体配置を反転
し、水素化アルミニウムリチウムで還元したところ、Ａ
−２化合物の対応するアミノ体［（Ｓ）−５８％ｅｅ］
が得られた。参考例２：基質合成例
【００２７】
【化１２】 （１） ＤＭＦ（５００ｍｌ）を氷−食塩浴にて冷却
し、オキシ塩化リン（１６８ｍｌ，１.８ｍｏｌ）を１
時間かけ滴下した。７−ベンジルオキシインドール（３
３５ｇ，１.５ｍｏｌ）のＤＭＦ（６００ｍｌ）を２時
間かけ滴下後、室温で３時間撹拌した。氷冷した３Ｎ
ＮａＯＨ水溶液（２.２５ｌ，６.７５ｍｏｌ）中に反応
液を注ぎ、１００℃で０.５時間加熱した後、氷水に注
ぎ撹拌した。析出した固体を濾取し、水洗した後、これ
を乾燥することにより７−ベンジルオキシ−３−ホルミ
ルインドール（３６８ｇ，９８％）を淡黄白色結晶とし
て得た。 （２） 上記（１）の生成物（７５.３ｇ，０.３ｍｏ
ｌ）、リン酸水素二アンモニウム（４３.６ｇ，０.３３
ｍｏｌ）、ニトロエタン（１５０ｍｌ）、酢酸（１８０
ｍｌ）からなる混合物を３時間加熱還流した。反応液に
７０％エタノール（２００ｍｌ）を加えた後、氷冷下に
て０.５時間撹拌した。析出した固体を濾取し、これを
乾燥することにより７−ベンジルオキシ−３−（ニトロ
プロペニル）インドール（４６.３ｇ，５０％）を黄色
結晶として得た。 （３） 上記（２）の生成物（３.０８ｇ，１０ｍｍｏ
ｌ）、還元鉄（２ｇ）、酢酸（１０ｍｌ）、メタノール
（２０ｍｌ）からなる混合物を２時間加熱還流した。室
温まで放冷後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去し
た。残渣にトルエンを加え、水、ＮａＯＨ水溶液、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去し、７−ベンジルオキシ−３−
（２−プロパノン）インドール（２.１ｇ，７５％）を
褐色固体として得た。 融点：１０５〜１０６℃（トルエンから晶析）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δ
ｐｐｍ）：２.１５（３Ｈ，ｓ）、３.７８（２Ｈ，
ｓ）、５.１９（２Ｈ，ｓ）、６.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）、７.０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）、７.３２−７.５１（５Ｈ，ｍ）、８.３７
（１Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ18Ｈ17ＮＯ2としての計算値：Ｃ，７７.４
０；Ｈ，６.１３；Ｎ，５.０１。実測値：Ｃ，７７.２
３；Ｈ，５.９５；Ｎ，４.９０。 参考例３：基質合成例
し、オキシ塩化リン（１６８ｍｌ，１.８ｍｏｌ）を１
時間かけ滴下した。７−ベンジルオキシインドール（３
３５ｇ，１.５ｍｏｌ）のＤＭＦ（６００ｍｌ）を２時
間かけ滴下後、室温で３時間撹拌した。氷冷した３Ｎ
ＮａＯＨ水溶液（２.２５ｌ，６.７５ｍｏｌ）中に反応
液を注ぎ、１００℃で０.５時間加熱した後、氷水に注
ぎ撹拌した。析出した固体を濾取し、水洗した後、これ
を乾燥することにより７−ベンジルオキシ−３−ホルミ
ルインドール（３６８ｇ，９８％）を淡黄白色結晶とし
て得た。 （２） 上記（１）の生成物（７５.３ｇ，０.３ｍｏ
ｌ）、リン酸水素二アンモニウム（４３.６ｇ，０.３３
ｍｏｌ）、ニトロエタン（１５０ｍｌ）、酢酸（１８０
ｍｌ）からなる混合物を３時間加熱還流した。反応液に
７０％エタノール（２００ｍｌ）を加えた後、氷冷下に
て０.５時間撹拌した。析出した固体を濾取し、これを
乾燥することにより７−ベンジルオキシ−３−（ニトロ
プロペニル）インドール（４６.３ｇ，５０％）を黄色
結晶として得た。 （３） 上記（２）の生成物（３.０８ｇ，１０ｍｍｏ
ｌ）、還元鉄（２ｇ）、酢酸（１０ｍｌ）、メタノール
（２０ｍｌ）からなる混合物を２時間加熱還流した。室
温まで放冷後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去し
た。残渣にトルエンを加え、水、ＮａＯＨ水溶液、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去し、７−ベンジルオキシ−３−
（２−プロパノン）インドール（２.１ｇ，７５％）を
褐色固体として得た。 融点：１０５〜１０６℃（トルエンから晶析）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δ
ｐｐｍ）：２.１５（３Ｈ，ｓ）、３.７８（２Ｈ，
ｓ）、５.１９（２Ｈ，ｓ）、６.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）、７.０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）、７.３２−７.５１（５Ｈ，ｍ）、８.３７
（１Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ18Ｈ17ＮＯ2としての計算値：Ｃ，７７.４
０；Ｈ，６.１３；Ｎ，５.０１。実測値：Ｃ，７７.２
３；Ｈ，５.９５；Ｎ，４.９０。 参考例３：基質合成例
【００２８】
【化１３】 （１）７−ベンジルオキシ−３−（２−プロパノン）イ
ンドール（３.４ｇ，１２ｍｍｏｌ）をメタノール（２
０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（０.３ｇ）
を加え室温にて常圧還元を行った。理論量の水素が吸収
された後、触媒を濾去し、濾液を減圧下で留去して、粗
７−ヒドロキシ−３−（２−プロパノン）インドールを
得た。 （２）上記（１）の生成物をアセトン（３０ｍｌ）に溶
解後、炭酸カリウム（２.１ｇ，１５ｍｍｏｌ）、クロ
ロ酢酸ジエチルアミド（２.１８ｇ，１５ｍｍｏｌ）及
びヨウ化カリウム（０.２５ｇ）を加え、３時間加熱還
流した。反応液を氷冷後、不溶物を濾去し、溶媒を減圧
留去した。残渣にクロロホルム（１００ｍｌ）及び水
（３０ｍｌ）を加え撹拌後、クロロホルム層を取り、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残
渣にジイソプロピルエーテル（１００ｍｌ）を加え析出
した固体を濾取し、７−［３−（２−プロパノン）イン
ドリール］オキシ酢酸ジエチルアミド（２.４ｇ，６５
％）を淡褐色固体として得た。 融点：１２９℃（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル
から晶析） 元素分析：Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ3・０.５Ｈ2Ｏとしての計算
値：Ｃ，６５.５７；Ｈ，７.４５；Ｎ，９.００。実測
値：Ｃ，６５.７５；Ｈ，７.３１；Ｎ，９.２７。 引用文献の記述：本明細書で引用した文献を以下に列挙
する。
ンドール（３.４ｇ，１２ｍｍｏｌ）をメタノール（２
０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（０.３ｇ）
を加え室温にて常圧還元を行った。理論量の水素が吸収
された後、触媒を濾去し、濾液を減圧下で留去して、粗
７−ヒドロキシ−３−（２−プロパノン）インドールを
得た。 （２）上記（１）の生成物をアセトン（３０ｍｌ）に溶
解後、炭酸カリウム（２.１ｇ，１５ｍｍｏｌ）、クロ
ロ酢酸ジエチルアミド（２.１８ｇ，１５ｍｍｏｌ）及
びヨウ化カリウム（０.２５ｇ）を加え、３時間加熱還
流した。反応液を氷冷後、不溶物を濾去し、溶媒を減圧
留去した。残渣にクロロホルム（１００ｍｌ）及び水
（３０ｍｌ）を加え撹拌後、クロロホルム層を取り、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残
渣にジイソプロピルエーテル（１００ｍｌ）を加え析出
した固体を濾取し、７−［３−（２−プロパノン）イン
ドリール］オキシ酢酸ジエチルアミド（２.４ｇ，６５
％）を淡褐色固体として得た。 融点：１２９℃（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル
から晶析） 元素分析：Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ3・０.５Ｈ2Ｏとしての計算
値：Ｃ，６５.５７；Ｈ，７.４５；Ｎ，９.００。実測
値：Ｃ，６５.７５；Ｈ，７.３１；Ｎ，９.２７。 引用文献の記述：本明細書で引用した文献を以下に列挙
する。
【００２９】（１） Bergey′s Manual of Systematic
Bacteriology, vol.4, Williams andWilkins Co., Bal
timore, 1989、 （２） Shirling, E. B. & D. Gottlieb；Cooperative
description of typecultures of Streptomyces. II S
pecies descriptions from first study．Int. J. Sys
t. Bacteriol. Vol.18, No.2, 69〜189, 1968、 （３） Shirling, E. B. & D. Gottlieb；Cooperative
description of typecultures of Streptomyces. III
Additional species descriptions fromfirst study an
d second studies、 （４） Int. J. Syst. Bacteriol. Vol.18, No.4, 279
〜392, 1968 （５） Shirling, E. B. & D. Gottlieb ; Cooperativ
e description of typecultures of Streptomyces. IV
Species descriptions from the second and third and
fourth studies、 （６） Int. J. Syst. Bacteriol. Vol.19, No.4, 391
〜512, 1969、 （７） Shirling, E. B. & D. Gottlieb；Cooperative
description of typecultures of Streptomyces. V Ad
ditional descriptions、 （８） Int. J. Syst. Bacteriol. Vol.22, No.4, 265
〜394, 1972
Bacteriology, vol.4, Williams andWilkins Co., Bal
timore, 1989、 （２） Shirling, E. B. & D. Gottlieb；Cooperative
description of typecultures of Streptomyces. II S
pecies descriptions from first study．Int. J. Sys
t. Bacteriol. Vol.18, No.2, 69〜189, 1968、 （３） Shirling, E. B. & D. Gottlieb；Cooperative
description of typecultures of Streptomyces. III
Additional species descriptions fromfirst study an
d second studies、 （４） Int. J. Syst. Bacteriol. Vol.18, No.4, 279
〜392, 1968 （５） Shirling, E. B. & D. Gottlieb ; Cooperativ
e description of typecultures of Streptomyces. IV
Species descriptions from the second and third and
fourth studies、 （６） Int. J. Syst. Bacteriol. Vol.19, No.4, 391
〜512, 1969、 （７） Shirling, E. B. & D. Gottlieb；Cooperative
description of typecultures of Streptomyces. V Ad
ditional descriptions、 （８） Int. J. Syst. Bacteriol. Vol.22, No.4, 265
〜394, 1972
【００３０】
【発明の効果】本発明方法によれば、各種医薬の合成中
間体として使用できる１−（一もしくは二置換インドー
ル−３−イル）−２−アミノアルカンの光学異性体の前
駆体ともなりうる対応する光学活性な２−ヒドロキシア
ルカン化合物が効率よく製造できる。
間体として使用できる１−（一もしくは二置換インドー
ル−３−イル）−２−アミノアルカンの光学異性体の前
駆体ともなりうる対応する光学活性な２−ヒドロキシア
ルカン化合物が効率よく製造できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） (Ｃ１２Ｐ 17/10 Ｃ１２Ｒ 1:645） (72)発明者 藤井 昭仁 大阪府茨木市穂積台３番905号 (72)発明者 大橋 聡三郎 神奈川県横浜市南区永田東２−23−47− 203 (72)発明者 一色 邦夫 神奈川県座間市南栗原２−２−17 (72)発明者 吉岡 武男 神奈川県綾瀬市吉岡1782−10 Ｆターム(参考） 4B064 AE48 CA03 CA05 CB18 CC03 CC06 CC07 CD12 DA01
Claims (7)
- 【請求項１】 還元反応を介する、式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1は低級アルキル基であり、Ｒ2は水素原子ま
たは低級アルキル基であり、Ｒ3およびＲ4は独立して、
水素原子または生還元的変換に悪影響を及ぼさない置換
基である）で表される３−置換インドールの製造方法で
あって、還元反応が、式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、式（Ｉ）について
定義したものと同義である）で表される基質を該基質か
ら式（Ｉ）で表される３−置換インドールへの生還元性
変換能を有するノカルジア属（Nocardia）、アスペルギ
ルス属（Aspergillus）およびスクレロチニア属（Scler
otinia）に属する微生物からなる群より選ばれる少なく
とも１種の微生物の培養物と生還元的変換条件下で接触
させることにより実施される、ことを特徴とする方法。 - 【請求項２】 生還元的変換に悪影響を及ぼさない置換
基Ｒ3、Ｒ4のいずれか一方が、ヒドロキシル基で置換さ
れていてもよい低級アルキル基、フェニルスルホニルア
ミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、モノもしく
はジ低級アルキルアミノスルホニル基であるか、または （ａ） 式 −Ｘ−Ｒaで表される基（ここにおいて、Ｘ
はＯ、ＳまたはＮＨ、Ｒaは水素原子または低級アルキ
ル基であるが但し、ＸがＳのとき、Ｒaは低級アルキル
基である）、 （ｂ） 式 【化３】 で表される基（ここにおいて、Ｒbは水素原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシカルボニル基またはカルボキ
シル基、Ｒbbは低級アルコキシカルボニル基またはカル
ボキシル基、ｍは０〜３の整数、ｎは０または１の整数
である） （ｃ） 式 −Ｏ(ＣＨ2)p−Ｒcで表される基、［ここに
おいて、Ｒcは低級アルカノイル基、ヒドロキシル基、
シアノ基、フェニル基、モノもしくはジ低級アルキルア
ミノカルボニル基、または下記式 【化４】 （ここにおいて、ＲAは水素原子または低級アルキル基
である）で表される基であり、ｐは１〜４の整数であ
る］および （ｄ） 式 −Ｙ−（ＣＨ2)q−Ｒdで表される基（ここ
において、ＹはＮＨまたはＳ、Ｒdはカルボキシル基ま
たは低級アルコキシカルボニル基、ｑは１〜４の整数で
ある）からなる群より選ばれる基であるが、但し、もう
一方が水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基で置換
されていてもよい低級アルキル基、ヒドロキシル基、低
級アルコキシ基、または前記（ｂ）もしくは（ｃ）と同
じ基を意味するか、あるいは両者が一緒になってメチレ
ンジオキシ基を形成し、該メチレンジオキシ基はカルボ
キシル基または低級アルコキシカルボニル基で置換され
ていてもよい、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 Ｒ3およびＲ4の一方が水素原子であり、
もう一方がインドール環の７位に結合する前記（ｃ）の
式 −Ｏ(ＣＨ2)p−Ｒc（ここにおいて、Ｒcおよびｐは
上記の定義と同義である）である請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 式 −Ｏ(ＣＨ2)p−Ｒcにおける、Ｒcが
フェニル基またはジ低級アルキルアミノカルボニル基で
あり、そしてｐが１の整数である請求項３記載の方法。 - 【請求項５】 培養物がノカルジア オリエンタリス
（Nocardia orientalis）Ａ−６４０、アスペルギルス
グラウカス（Aspergillus gloucus）Ｆ−７８および
スクレロチニア アレヒニジス（Sclerotinia araehin
idis）Ｆ−７８６ならびにこれらの前記生還元的変換能
を有する突然変異菌株からなる群より選ばれる少なくと
も１種の菌株を栄養培地で培養した培養物または該培養
物に由来する菌体調製物である、請求項１〜４のいずれ
かに記載の方法。 - 【請求項６】 生還元的変換条件が、水と混和可能な有
機溶媒を含んでいてもよい水性媒質であって、ｐＨ６.
５〜７.５および温度２５〜３５℃に調整された媒質で
ある請求項１〜５のいずれかに記載の方法。 - 【請求項７】 製造される式（Ｉ）で表される３−置換
インドールの３位置換基に起因する式（Ｉ）の化合物の
光学純度がＳ体またはＲ体のいずれかが少なくとも５０
％ｅｅである請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9180499A JP2000279190A (ja) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | 光学活性３−置換（２−ヒドロキシアルキル）インドールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9180499A JP2000279190A (ja) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | 光学活性３−置換（２−ヒドロキシアルキル）インドールの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000279190A true JP2000279190A (ja) | 2000-10-10 |
Family
ID=14036822
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9180499A Pending JP2000279190A (ja) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | 光学活性３−置換（２−ヒドロキシアルキル）インドールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000279190A (ja) |
-
1999
- 1999-03-31 JP JP9180499A patent/JP2000279190A/ja active Pending
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