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JP2000264888A - 双環性ピリミジン誘導体、それらの製造中間体及びそれらの製造方法、並びにそれらを有効成分とする除草剤 - Google Patents

双環性ピリミジン誘導体、それらの製造中間体及びそれらの製造方法、並びにそれらを有効成分とする除草剤

Info

Publication number
JP2000264888A
JP2000264888A JP2000001464A JP2000001464A JP2000264888A JP 2000264888 A JP2000264888 A JP 2000264888A JP 2000001464 A JP2000001464 A JP 2000001464A JP 2000001464 A JP2000001464 A JP 2000001464A JP 2000264888 A JP2000264888 A JP 2000264888A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
optionally substituted
pyrimidine
general formula
trifluoromethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2000001464A
Other languages
English (en)
Inventor
Kenji Hirai
憲次 平井
Atsushi Uchida
淳 内田
Natsuko Okano
夏子 岡野
Takeshi Yoshizawa
武 吉沢
百合子 ▲吉▼野
Yuriko Yoshino
Chikako Ota
千香子 太田
Fumitsugu Natsume
文嗣 夏目
Noriko Katagiri
紀子 片桐
Osamu Ikeda
修 池田
Shinji Kawaguchi
真二 川口
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mitsubishi Chemical Corp
Sagami Chemical Research Institute
Original Assignee
Mitsubishi Chemical Corp
Sagami Chemical Research Institute
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mitsubishi Chemical Corp, Sagami Chemical Research Institute filed Critical Mitsubishi Chemical Corp
Priority to JP2000001464A priority Critical patent/JP2000264888A/ja
Publication of JP2000264888A publication Critical patent/JP2000264888A/ja
Pending legal-status Critical Current

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  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、除草剤の活性成分として低薬量で
優れた除草効果を有する双環性ピリミジノン誘導体及び
それらの製造中間体並びにそれらの製造方法を提供す
る。 【解決手段】 本発明の除草剤は、下記一般式(1) 【化１】 で示される双環性ピリミジノン誘導体又はその塩を有効
成分として含有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は新規な双環性ピリミ
ジン誘導体とその製造中間体、及びその製造方法、並び
にこれを有効成分とする除草剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近い将来予想される世界人口増加に伴う
食糧危機の解消には、重要作物の安定供給が必要不可欠
である。安定した作物の供給には、その栽培及び収穫時
に障害となる雑草の経済的かつ効率のよい枯殺あるいは
防除が必要であり、その解決策となる新しい除草剤や植
物成長調節剤の開発がますます重要となっている。従
来、除草活性を有するピリミジノン誘導体として、WO93
/21162 (特開平6-321913号公報)に記載されている化合
物などが知られているが、本発明の一般式(1)で示され
るような双環性ピリミジン誘導体の合成に関する報告例
はなく、従って、それらの除草活性等の生物活性は知ら
れていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
社会の要請に答えるべく、作物に対する高い安全性と雑
草に対する優れた殺草活性を併せ持つ新規な双環性ピリ
ミジン誘導体を提供し、さらにそれらの化合物の工業的
な製造方法を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、重要作物
に対して高い選択性を示し、多くの雑草に対して低薬量
で優れた除草効果を有し、土壌及び茎葉処理効果を兼ね
備えた新しいピリミジン誘導体を開発するために鋭意検
討を重ねた結果、下記一般式(1)で示される双環性ピリ
ミジン誘導体又はその塩が、農薬例えば除草剤として優
れた性能を有することを見いだし、本発明を完成させる
に至った。すなわち本発明は、一般式(1)
【０００５】
【化３６】
【０００６】(式中、Ｒ1はハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ8ハロ
アルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ6アルキル
チオ基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1〜Ｃ6ア
ルキルスルホニル基、置換されていてもよいフェニル基
を表し、Ｒ2及びＲ3は同一あるいは異なっていてもよ
く、水素原子、置換されていてもよいＣ1〜Ｃ12アルキ
ル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換さ
れていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル基、置換されていて
もよいＣ2〜Ｃ8アルケニル基、置換されていてもよいＣ
2〜Ｃ8アルキニル基、ハロゲン原子、シアノ基又はニト
ロ基を表すか、あるいはＲ2及びＲ3は一体となって置換
されていてもよいＣ2〜Ｃ7ポリメチレン基又は置換され
ていてもよいメチルデン基を形成してもよい。Ｒ4は水
素原子、置換されていてもよいＣ1〜Ｃ12アルキル基、
置換されていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル基、置換され
ていてもよいＣ2〜Ｃ8アルケニル基、置換されていても
よいＣ 2〜Ｃ8アルキニル基、置換されていてもよいフェ
ニル基、置換されていてもよいＣ1〜Ｃ5アシル基、(Ｃ1
〜Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、(置換されていてもよ
いＣ7〜Ｃ9アラルキル)オキシカルボニル基、アミノカ
ルボニル基、(Ｃ1〜Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基、
ジ(Ｃ1〜Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基、 (Ｃ1〜Ｃ6
アルキル)スルホニル基、置換されていてもよいフェニ
ルスルホニル基を表す。Ａは水素原子、ハロゲン原子、
置換されていてもよいＣ1〜Ｃ12アルキル基又はニトロ
基を表す。Ｗ1及びＷ2は各々独立に酸素原子又は硫黄原
子を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体又はそ
の塩を提供する。又、本発明は、一般式(2)
【０００７】
【化３７】
【０００８】(式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表し、Ａ’
は水素原子又は置換されていてもよいＣ1〜Ｃ12アルキ
ル基を表す。)で示されるピリミジン誘導体と、一般式
(3)
【０００９】
【化３８】
【００１０】(式中、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を表
す。Ｘはハロゲン原子又は置換スルホニルオキシ基を表
し、Ｙはハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ5アシルオキシ基又はＣ
1〜Ｃ4アルコキシカルボニルオキシ基を表す。)で示さ
れるカルボン酸誘導体を塩基の存在下に反応させ、一般
式(4)
【００１１】
【化３９】
【００１２】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ’及びＸは前記
と同じ意味を表す。)で示されるピリミジン誘導体を製
造する方法、及び、一般式(4)で示されるピリミジン誘
導体を塩基存在下に環化させることにより、一般式(1-
a)
【００１３】
【化４０】
【００１４】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡ’は前記と同
じ意味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体を
製造する方法を提供するものである。さらに本発明は、
一般式(1-b)
【００１５】
【化４１】
【００１６】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは前記と同じ
意味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体と、
一般式(5)
【００１７】
【化４２】
【００１８】(式中、Ｒ4'は置換されていてもよいＣ1〜
Ｃ12アルキル基、置換されていてもよいＣ7〜Ｃ9アラル
キル基、置換されていてもよいＣ2〜Ｃ8アルケニル基、
置換されていてもよいＣ2〜Ｃ8アルキニル基、置換され
ていてもよいフェニル基、置換されていてもよいＣ1〜
Ｃ5アシル基、(Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、(置
換されていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル)オキシカルボ
ニル基、アミノカルボニル基、(Ｃ1〜Ｃ6アルキル)アミ
ノカルボニル基、ジ(Ｃ1〜Ｃ6アルキル)アミノカルボニ
ル基、(Ｃ1〜Ｃ6アルキル)スルホニル基、置換されてい
てもよいフェニルスルホニル基を表す。Ｚは脱離基を表
す。)で示される試剤とを塩基の存在下に反応させ、一
般式(1-c)
【００１９】
【化４３】
【００２０】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4'及びＡは前記
と同じ意味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導
体を製造する方法を提供するものである。また本発明
は、一般式(1-d)
【００２１】
【化４４】
【００２２】(式中、Ｒ1、Ｒ4'及びＡは前記と同じ意味
を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体に、一般
式(6)
【００２３】
【化４５】
【００２４】(式中、Ｒ2'は置換されていてもよいＣ1〜
Ｃ12アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル
基、置換されていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル基、置換
されていてもよいＣ2〜Ｃ8アルケニル基又は置換されて
いてもよいＣ2〜Ｃ8アルキニル基を表す。Ｚは前記と同
じ意味を表す。)、及び一般式(7)
【００２５】
【化４６】
【００２６】(式中、Ｒ3'は置換されていてもよいＣ1〜
Ｃ12アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル
基、置換されていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル基、置換
されていてもよいＣ2〜Ｃ8アルケニル基又は置換されて
いてもよいＣ2〜Ｃ8アルキニル基を表す。Ｚは前記と同
じ意味を表す。)で示される試剤を塩基の存在下に順次
反応させることにより、一般式(1-e)
【００２７】
【化４７】
【００２８】(式中、Ｒ1、Ｒ2'、Ｒ4'及びＡは前記と同
じ意味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体、
及び一般式(1-f)
【００２９】
【化４８】
【００３０】(式中、Ｒ1、Ｒ2'、Ｒ3'、Ｒ4'及びＡは前
記と同じ意味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘
導体をそれぞれ製造する方法、並びに、一般式(1-d)
【００３１】
【化４９】
【００３２】(式中、Ｒ1、Ｒ4'及びＡは前記と同じ意味
を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体と、一般
式(8)
【００３３】
【化５０】
【００３４】(式中、Ｂは置換されていてもよいＣ2〜Ｃ
7のポリメチレン基を表し、Ｚは前記と同じ意味を表
す。)で示される試剤とを塩基の存在下に反応させるこ
とによる、一般式(1-g)
【００３５】
【化５１】
【００３６】(式中、Ｒ1、Ｒ4'、Ａ及びＢは前記と同じ
意味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体の製
造方法を提供するものである。又、本発明は、一般式(1
-h)
【００３７】
【化５２】
【００３８】(式中、Ｒ1、Ｒ4及びＡは前記と同じ意味
を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体と、一般
式(9)
【００３９】
【化５３】
【００４０】(式中、Ｒ5及びＲ6は各々独立に水素原
子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、置換されていてもよいフェニ
ル基を表す。)で示されるカルボニル化合物とを塩基の
存在下に反応させ、一般式(1-i)
【００４１】
【化５４】
【００４２】(式中、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＡは前記
と同じ意味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導
体を製造する方法に関するものである。又、本発明は、
一般式(1-j)
【００４３】
【化５５】
【００４４】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは前記と同じ
意味を表し、Ｒ4”は(Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ)Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ(Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ)Ｃ
1〜Ｃ4アルキル基、(Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ)Ｃ1〜Ｃ4
アルキル基、(Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ)Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基、置換されていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル基、置換
されていてもよいＣ1〜Ｃ5アシル基、(Ｃ1〜Ｃ6アルコ
キシ)カルボニル基、(置換されていてもよいＣ7〜Ｃ9ア
ラルキル)オキシカルボニル基を表す。)で示される双環
性ピリミジン誘導体を脱保護することからなる、一般式
(1-b)
【００４５】
【化５６】
【００４６】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは前記と同じ
意味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体の製
造方法に関する。さらに又、本発明は、一般式(1-k)
【００４７】
【化５７】
【００４８】(式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＡは前記と同じ
意味を表し、Ｒ1'はハロゲン原子を表す。)で示される
双環性ピリミジン誘導体と、一般式(10)
【００４９】
【化５８】
【００５０】(式中、Ｒ7はＣ1〜Ｃ6アルキル基を表し、
Ｌは酸素原子又は硫黄原子を表す。)で示されるアルコ
ール又はチオールとを塩基の存在下に反応させ、一般式
(1-l)
【００５１】
【化５９】
【００５２】(式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7及びＡは前記
と同じ意味を表し、Ｌは酸素原子又は硫黄原子を表
す。)で示される双環性ピリミジン誘導体を製造する方
法に関する。さらに、一般式(1-l)において、Ｌが硫黄
原子である、一般式(1-l')
【００５３】
【化６０】
【００５４】(式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7及びＡは前記
と同じ意味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導
体を酸化することにより、一般式(1-m)
【００５５】
【化６１】
【００５６】(式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7及びＡは前記
と同じ意味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導
体、及び／又は、一般式(1-n)
【００５７】
【化６２】
【００５８】(式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7及びＡは前記
と同じ意味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導
体を製造する方法に関する。又、本発明は、一般式(1-
o)
【００５９】
【化６３】
【００６０】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記と同
じ意味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体を
ハロゲン化あるいはニトロ化することによる、一般式(1
-p)
【００６１】
【化６４】
【００６２】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記と同
じ意味を表し、Ａ”はハロゲン原子又はニトロ基を表
す。)で示される双環性ピリミジン誘導体の製造方法に
関する。又、本発明は、一般式(1-q)
【００６３】
【化６５】
【００６４】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＡは前記
と同じ意味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導
体とチオ化剤とを反応させ、一般式(1-r)
【００６５】
【化６６】
【００６６】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＡは前記
と同じ意味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導
体及び／又は、一般式(1-s)
【００６７】
【化６７】
【００６８】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＡは前記
と同じ意味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導
体を製造する方法に関する。さらに本発明は、本発明化
合物である双環性ピリミジン誘導体の製造中間体である
一般式(4)
【００６９】
【化６８】
【００７０】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ’及びＸは前記
と同じ意味を表す。)で示されるピリミジン誘導体に関
する。さらに本発明は、一般式(1)
【００７１】
【化６９】
【００７２】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ、Ｗ1及び
Ｗ2は前記と同じ意味を表す。)で示される双環性ピリミ
ジン誘導体又はその塩を有効成分とする農薬及び除草剤
を提供するものである。以下、本発明をさらに詳細に説
明する。
【００７３】
【発明の実施の態様】本発明の双環性ピリミジン誘導体
(1)〜(1-s)において、Ｒ1で示されるハロゲン原子の具
体例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例
示することができる。
【００７４】Ｒ1で示されるＣ1〜Ｃ8ハロアルキル基の
具体例としては、フルオロメチル基、クロロメチル基、
ブロモメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチ
ル基、トリフルオロメチル基、1-クロロエチル基、2-ク
ロロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、ペルフル
オロエチル基、3-クロロプロピル基、3-フルオロプロピ
ル基、3,3,3-トリフルオロプロピル基、1-(トリフルオ
ロメチル)エチル基等を例示することができる。Ｒ1ある
いはＲ7Ｌ(Ｌは酸素原子)で示されるＣ1〜Ｃ6アルコキ
シ基の具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロ
ピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ
基、sec-ブチルオキシ基、tert-ブチルオキシ基、ペン
チルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオ
キシ基、ヘキシルオキシ基等を例示することができる。
【００７５】Ｒ1あるいはＲ7Ｌ(Ｌは硫黄原子)で示され
るＣ1〜Ｃ6アルキルチオ基の具体例としては、メチルチ
オ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチ
オ基、ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基
等を例示することができる。Ｒ1あるいはＲ7ＳＯで示さ
れるＣ1〜Ｃ6アルキルスルフィニル基の具体例として
は、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プ
ロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、
ブチルスルフィニル基、ペンチルスルフィニル基、ヘキ
シルスルフィニル基等を例示することができる。Ｒ1あ
るいはＲ7ＳＯ2で示されるＣ1〜Ｃ6アルキルスルホニル
基、の具体例としては、メチルスルホニル基、エチルス
ルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスル
ホニル基、ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル
基、ヘキシルスルホニル基等を例示することができる。
【００７６】Ｒ1で示される置換されていてもよいフェ
ニル基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等の
ハロゲン原子；メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、
tert-ブチル基のＣ1〜Ｃ4アルキル基；メトキシ基、エ
トキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、
ブチルオキシ基、sec-ブチルオキシ基、tert-ブチルオ
キシ基等のＣ1〜Ｃ4アルコキシ基；メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル
基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブチルオキシカ
ルボニル基、sec-ブチルオキシカルボニル基、tert-ブ
チルオキシカルボニル基等の(Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ)カル
ボニル基；トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基
等のＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基；トリフルオロメトキシ
基、トリクロロメトキシ基、フルオロメトキシ基、クロ
ロメトキシ基、2,2,2-トリフルオロエトキシ基、3-フル
オロプロピルオキシ基等のＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基；
ホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、トリクロ
ロアセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピオニル
基、ピバロイル基等のＣ1〜Ｃ5アシル基；メチルスルホ
ニル基、エチルスルホニル基、トリフルオロメチルスル
ホニル基等の置換スルホニル基；シアノ基；ニトロ基等
で１個以上置換されていてもよいフェニル基を挙げるこ
とができる。
【００７７】本発明の双環性ピリミジン誘導体(1)〜(1-
s)において、Ｒ2、Ｒ3、Ａ〜Ａ”で示されるハロゲン原
子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素
原子を例示することができる。
【００７８】又、Ｒ2、Ｒ2'、Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ4及びＲ4'
で示されるＣ1〜Ｃ12アルキル基の具体例としては、メ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、
ペンチル基、3-ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル
基、2-ヘキシル基、ヘプテニル基、オクチル基、ノニル
基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等の直鎖ある
いは分岐鎖アルキル基を例示することができる。
【００７９】これらのアルキル基は、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子等のハロゲン原子；メトキシ基、エトキ
シ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチ
ルオキシ基、sec-ブチルオキシ基、tert-ブチルオキシ
基等のＣ1〜Ｃ4アルコキシ基；2-メトキシエトキシ基、
2-エトキシエトキシ基等の(Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ)Ｃ1〜
Ｃ4アルコキシ基；トリクロロメトキシ基、トリフルオ
ロメトキシ基等のＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基；メトキシ
カルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、プ
ロピルオキシカルボニルオキシ基、イソプロピルオキシ
カルボニルオキシ基等の(Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ)カルボニ
ルオキシ基；ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、ト
リフルオロアセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、
ブチリルオキシ基、ピバロイルオキシ基等の(Ｃ1〜Ｃ5
アシル)オキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基等のＣ1
〜Ｃ4アルキルチオ基；カルボキシ基；メトキシカルボ
ニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボ
ニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブチルオキ
シカルボニル基、sec-ブチルオキシカルボニル基、tert
-ブチルオキシカルボニル基等の(Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ)
カルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基、4-フルオ
ロベンジルオキシカルボニル基等のフェニル環上が置換
されていてもよい(Ｃ7〜Ｃ8アラルキルオキシ)カルボニ
ル基；ホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、ト
リクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピ
オニル基、ピバロイル基等のＣ1〜Ｃ5アシル基；ベンゾ
イル基、4-メチルベンゾイル基、4-tert-ブチルベンゾ
イル基、4-メトキシベンゾイル基、4-フルオロベンゾイ
ル基、4-クロロベンゾイル基、2,4-ジクロロベンゾイル
基、4-トリフルオロメチルベンゾイル基等の置換されて
いてもよいベンゾイル基；シクロプロピル基、シクロブ
チル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロ
オクチル基等のＣ3〜Ｃ8シクロアルキル基；水酸基；シ
アノ基；シアノチオ基；ニトロ基等で１個以上置換され
ていてもよい。
【００８０】さらに具体的には、2,2,2-トリフルオロエ
チル基、3-フルオロプロピル基；メトキシメチル基、エ
トキシメチル基、プロポキシメチル基、イソプロピルオ
キシメチル基、ブトキシメチル基、tert-ブトキシメチ
ル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、プロポキ
シエチル基、イソプロピルオキシエチル基、ブトキシエ
チル基、tert-ブトキシエチル基、3-メトキシプロピル
基；2-メトキシエトキシメチル基、2-エトキシエトキシ
メチル基；トリクロロメトキシメチル基、トリフルオロ
メトキシメチル基；メトキシカルボニルオキシメチル
基、エトキシカルボニルオキシメチル基、イソプロピル
オキシカルボニルオキシメチル基、1-(メトキシカルボ
ニルオキシ)エチル基等のアルコキシカルボニルオキシ
アルキル基；ホルミルオキシメチル基、アセチルオキシ
メチル基、トリフルオロアセチルオキシメチル基、プロ
ピオニルオキシメチル基、ブチリルオキシメチル基、ピ
バロイルオキシメチル基；メチルチオメチル基、エチル
チオメチル基、1-(メチルチオ)エチル基、2-(メチルチ
オ)エチル基；カルボキシメチル基、1-(カルボキシ)エ
チル基、2-(カルボキシ)エチル基；メトキシカルボニル
メチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロピルオキ
シカルボニルメチル基、イソプロピルオキシカルボニル
メチル基、ブトキシカルボニルメチル基、イソブチルオ
キシカルボニルメチル基、tert-ブチルオキシカルボニ
ルメチル基、1-(メトキシカルボニル)エチル基、2-(メ
トキシカルボニル)エチル基、2-(エトキシカルボニル)
エチル基、1-(tert-ブチルオキシカルボニル)エチル
基、1-(メトキシカルボニル)プロピル基、1-(エトキシ
カルボニル)プロピル基、3-(メトキシカルボニル)プロ
ピル基、1-(エトキシカルボニル)ブチル基；ベンジルオ
キシカルボニルメチル基、4-フルオロベンジルオキシカ
ルボニルメチル基、1-(ベンジルオキシカルボニル)エチ
ル基、2-(ベンジルオキシカルボニル)エチル基；アセト
ニル基、3-クロロ-2-オキソプロピル基、3,3,3-トリフ
ルオロ-2-オキソプロピル基、2-オキソブチル基、3-オ
キソブチル基、3-クロロ-2-オキソブチル基、4-クロロ-
2-オキソブチル基、3-クロロ-3-メチル-2-オキソブチル
基、4,4,4-トリフルオロ-3-オキソブチル基、2-オキソ
ペンチル基、3-オキソペンチル基、4-オキソペンチル
基、5,5,5-トリフルオロ-4-オキソペンチル基、2-オキ
ソヘキシル基、6,6,6-トリフルオロ-5-オキソヘキシル
基、5-オキソヘキシル基、2-オキソオクチル基、2-オキ
ソドデシル基；フェナシル基、4-イソプロピルフェナシ
ル基、4-フルオロフェナシル基；シクロプロピルメチル
基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル
基；ヒドロキシメチル基、1-ヒドロキシエチル基、1-ヒ
ドロキシ-1-メチルエチル基；シアノメチル基、1-シア
ノエチル基、2-シアノエチル基、1-シアノプロピル基、
2-シアノプロピル基、3-シアノプロピル基；シアノチオ
メチル基；ニトロメチル基、1-ニトロエチル基、2-ニト
ロエチル基、1-ニトロプロピル基、2-ニトロプロピル
基、3-ニトロプロピル基等を例示することができる。
【００８１】又、Ａ及びＡ’で示されるＣ1〜Ｃ12アル
キル基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-
ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、3-ペンチル
基、ネオペンチル基、ヘキシル基、2-ヘキシル基、ヘプ
チ基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル
基、ドデシル基等の直鎖あるいは分岐鎖アルキル基を例
示することができる。これらのアルキル基は、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子で１個以上置
換されていてもよく、さらに具体的には、フルオロメチ
ル基、クロロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフル
オロメチル基、トリクロロメチル基等を例示することが
できる。
【００８２】Ｒ2、Ｒ2'、Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ4、Ｒ4'及びＲ
4”で示されるＣ7〜Ｃ9アラルキル基は、その芳香環上
に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原
子；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基等のＣ1〜
Ｃ4アルキル基；クロロメチル基、ジフルオロメチル
基、2-クロロエチル基、2,2-ジクロロエチル基、2,2,2-
トリクロロエチル基、2-ブロモエチル基、3-フルオロプ
ロピル基、2,３,3-トリフルオロプロピル基、3,3,3-ト
リフルオロプロピル基、4,4,4-トリフルオロブチル基、
2-クロロプロピル基、3-クロロプロピル基、2,3-ジクロ
ロプロピル基、3,3,3-トリクロロプロピル基、2-ブロモ
プロピル基、3-ブロモプロピル、2-ブロモブチル基等の
Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プ
ロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ
基、sec-ブチルオキシ基、tert-ブチルオキシ基等のＣ1
〜Ｃ4アルコキシ基；トリフルオロメトキシ基、トリク
ロロメトキシ基、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ
基、2,2,2-トリフルオロエトキシ基、3-フルオロプロピ
ルオキシ基等のＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基；メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカ
ルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブチル
オキシカルボニル基、sec-ブチルオキシカルボニル基、
tert-ブチルオキシカルボニル基等の(Ｃ1〜Ｃ4アルコキ
シ)カルボニル基；メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチ
ル基等のＣ1〜Ｃ 4アルキル基置換又は未置換のアミノ
基；ホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、トリ
クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピオ
ニル基、ピバロイル基等のＣ1〜Ｃ5アシル基；シクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、シクロオクチル基等のＣ3〜Ｃ8シクロアル
キル基；シアノ基；ニトロ基等の置換基を１個以上有し
ていてもよい。
【００８３】さらに具体的には、ベンジル基、2-メチル
ベンジル基、3-メチルベンジル基、4-メチルベンジル
基、2,3-ジメチルベンジル基、2,4-ジメチルベンジル
基、2,5-ジメチルベンジル基、2,6-ジメチルベンジル
基、3,4-ジメチルベンジル基、3,5-ジメチルベンジル
基、2-エチルベンジル基、3-エチルベンジル基、4-エチ
ルベンジル基、2-(トリフルオロメチル)ベンジル基、3-
(トリフルオロメチル)ベンジル基、4-(トリフルオロメ
チル)ベンジル基、2,4-ビス(トリフルオロメチル)ベン
ジル基、2,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル基、3,
5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル基、4-イソプロピ
ルベンジル基、4-tert-ブチルベンジル基、2-メトキシ
ベンジル基、3-メトキシベンジル基、4-メトキシベンジ
ル基、2,3-ジメトキシベンジル基、2,4-ジメトキシベン
ジル基、2,5-ジメトキシベンジル基、2,6-ジメトキシベ
ンジル基、3,4-ジメトキシベンジル基、3,5-ジメトキシ
ベンジル基、2-エトキシベンジル基、3-エトキシベンジ
ル基、4-エトキシベンジル基、2-(トリフルオロメトキ
シ)ベンジル基、3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル
基、 4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル基、2,4-ビス
(トリフルオロメトキシ)ベンジル基、2-クロロベンジル
基、3-クロロベンジル基、4-クロロベンジル基、2,3-ジ
クロロベンジル基、2,4-ジクロロベンジル基、2,5-ジク
ロロベンジル基、2,6-ジクロロベンジル基、3,4-ジクロ
ロベンジル基、3,5-ジクロロベンジル基、2,3,4-トリク
ロロベンジル基、2,4,5-トリクロロベンジル基、2,4,6-
トリクロロベンジル基、2-フルオロベンジル基、3-フル
オロベンジル基、4-フルオロベンジル基、2,3-ジフルオ
ロベンジル基、2,4-ジフルオロベンジル基、2,5-ジフル
オロベンジル基、2,6-ジフルオロベンジル基、3,4-ジフ
ルオロベンジル基、3,5-ジフルオロベンジル基、ペンタ
フルオロベンジル基、2-ブロモベンジル基、3-ブロモベ
ンジル基、4-ブロモベンジル基、2-ヨードベンジル基、
2,6-ジヨードベンジル基、4-メトキシカルボニルベンジ
ル基、2-ニトロベンジル基、3-ニトロベンジル基、4-ニ
トロベンジル基、2,4-ジニトロベンジル基、3,5-ジニト
ロベンジル基、2-シアノベンジル基、3-シアノベンジル
基、4-シアノベンジル基、3,4-ジシアノベンジル基、2-
アミノベンジル基、4-アミノベンジル基、2,3-ジアミノ
ベンジル基、2,4-ジアミノベンジル基、3,4-ジアミノベ
ンジル基、3,5-ジアミノベンジル基、2-(ジメチルアミ
ノ)ベンジル基、4-(ジメチルアミノ)ベンジル基、4-ア
セチルベンジル基、3-シクロペンチルベンジル基、1-フ
ェネチル基、1-(2-メチルフェニル)エチル基、1-(4-メ
チルフェニル)エチル基、1-(2-クロロフェニル)エチル
基、1-(3-クロロフェニル)エチル基、1-(4-クロロフェ
ニル)エチル基、1-(2,4-ジクロロフェニル)エチル基、1
-(3,4-ジクロロフェニル)エチル基、1-(3,5-ジクロロフ
ェニル)エチル基、1-(2-フルオロフェニル)エチル基、1
-(4-フルオロフェニル)エチル基、1-(4-メトキシフェニ
ル)エチル基、2-(4-メチルフェニル)エチル基、2-(4-ク
ロロフェニル)エチル基、2-(4-フルオロフェニル)エチ
ル基、2-(4-トリフルオロメチルフェニル)エチル基、1-
(4-ニトロフェニル)エチル基、2-(4-ニトロフェニル)エ
チル基、1-(4-シアノフェニル)エチル基、2-(3,4-ジシ
アノフェニル)エチル基、1-フェニルプロピル基、2-フ
ェニルプロピル基、3-フェニルプロピル基、1-(4-クロ
ロフェニル)プロピル基、3-(4-クロロフェニル)プロピ
ル基、クミル基、2-(4-クロロフェニル)-2-プロピル
基、2-(4-フルオロフェニル)-2-プロピル基、2-(4-トリ
フルオロメチルフェニル)-2-プロピル基等を例示するこ
とができる。
【００８４】Ｒ2、Ｒ2'、Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ4及びＲ4'で示
されるＣ2〜Ｃ8アルケニル基の具体例としては、ビニル
基、アリル基、メタリル基、クロチル基、1-ブテン-3-
イル基、1-ブテン-4-イル基、プレニル基、4-ペンテニ
ル基、4-メチル-3-ペンテニル基等を例示することがで
きる。又、これらのアルケニル基はハロゲン原子等で１
個以上置換されていてもよい。ハロゲン原子で置換され
ているアルケニル基としては、2-クロロ-2-プロペニル
基、3-クロロ-2-プロペニル基、2,3-ジクロロ-2-プロペ
ニル基等を例示することができる。Ｒ2、Ｒ2'、Ｒ3、Ｒ
3'、Ｒ4及びＲ4'で示されるＣ2〜Ｃ8アルキニル基の具
体例としては、エチニル基、プロパルギル基、1-メチル
-2-プロピニル基、2-ブチニル基、3-ブチニル基、2-ペ
ンチニル基、3-ペンチニル基、2-ヘキシニル基、3-ヘキ
シニル基等を例示することができる。
【００８５】又、これらのアルキニル基はハロゲン原子
等で１個以上置換されていてもよい。ハロゲン原子で置
換されているアルキニル基としては、フルオロエチニル
基、クロロエチニル基、ブロモエチニル基、ヨードエチ
ニル基、3-フルオロ-2-プロピニル基、3-クロロ-2-プロ
ピニル基、3-ブロモ-2-プロピニル基、3-ヨード-2-プロ
ピニル基、4-ブロモ-2-ブチニル基、4-フルオロ-3-ブチ
ニル基、4-ブロモ-3-ブチニル基、4-ヨード-3-ブチニル
基、5-ヨード-4-ペンチニル基、6-ヨード-5-ヘキシニル
基等を例示することができる。
【００８６】Ｒ2、Ｒ2'、Ｒ3及びＲ3'で示されるＣ3〜
Ｃ8シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シ
クロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
シクロオクチル基等のＣ3〜Ｃ8シクロアルキル基等を例
示することができ、これらのシクロアルキル基は、フッ
素原子や塩素原子のようなハロゲン原子、又は、メチル
基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、tert-ブチ
ル基等のＣ1〜Ｃ4アルキル基で置換されていてもよい。
【００８７】又、Ｂで表されるＣ2〜Ｃ7ポリメチレン基
すなわちＲ2及びＲ3が一体となって形成されるＣ2〜Ｃ7
ポリメチレン基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基、Ｃ 1〜Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ)カル
ボニル基、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよい
フェニル基等で１個以上置換されていてもよく、例え
ば、エチレン基、プロピレン基、エチルエチレン基、ト
リメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、
ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基等を挙げることが
できる。
【００８８】又、Ｒ2及びＲ3が一体となってＲ5Ｒ6Ｃ＝
で表される置換されていてもよいメチリデン基におい
て、Ｒ5及びＲ6で示されるＣ1〜Ｃ4アルキル基として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基等を例示することができ
る。又、Ｒ5及びＲ6で示される置換されていてもよいフ
ェニル基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等
のハロゲン原子；メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基等のＣ1〜Ｃ4アルキル基、メトキシ基、エ
トキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、
ブチルオキシ基、sec-ブチルオキシ基、tert-ブチルオ
キシ基等のＣ1〜Ｃ4アルコキシ基；トリフルオロメチル
基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プ
ロポキシカルボニル基の(Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ)カルボニ
ル基；シアノ基；ニトロ基；ジメチルアミノ基；メチル
スルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基等の置
換スルホニル基；メチルチオ基、エチルチオ基等のＣ1
〜Ｃ4アルキルチオ基等で１個以上置換されていてもよ
いフェニル基を例示することができる。
【００８９】又、Ｒ4、Ｒ4'及びＲ4”で示される(Ｃ1〜
Ｃ4アルコキシ)Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキ
シ(Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ)Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、(Ｃ1〜Ｃ
4ハロアルコキシ)Ｃ1〜Ｃ4アルキル基及び(Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキルチオ)Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の具体例としては、メ
トキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル
基、イソプロピルオキシメチル基、ブトキシメチル基、
tert-ブトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシ
エチル基、プロポキシエチル基、イソプロピルオキシメ
チル基、ブトキシエチル基、tert-ブトキシエチル基、3
-メトキシプロピル基；2-メトキシエトキシメチル基、2
-エトキシエトキシメチル基；トリクロロメトキシメチ
ル基、トリフルオロメトキシメチル基；メチルチオメチ
ル基、エチルチオメチル基、1-(メチルチオ)エチル基、
2-(メチルチオ)エチル基等を挙げることができる。
【００９０】又、Ｒ4、Ｒ4'及びＲ4”で示されるＣ1〜
Ｃ5アシル基の具体例としては、ホルミル基、アセチル
基、クロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリフ
ルオロアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレ
リル基、イソバレリル基、ピバロイル基等を挙げること
ができる。Ｒ4、Ｒ4'及びＲ4”で示される(Ｃ1〜Ｃ6ア
ルコキシ)カルボニル基の具体例としては、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、2-クロロエチルオ
キシカルボニル基、2-ブロモエチルオキシカルボニル
基、2-ヨードエチルオキシカルボニル基、2,2,2-トリク
ロロエチルオキシカルボニル基、プロピルオキシカルボ
ニル基、シクロプロピルオキシカルボニル基、イソプロ
ピルオキシカルボニル基、1,1-ジメチルプロピニルオキ
シカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、イソブチ
ルオキシカルボニル基、sec-ブチルオキシカルボニル
基、tert-ブチルオキシカルボニル基、ジイソプロピル
メチルオキシカルボニル基、tert-アミルオキシカルボ
ニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基等を挙げる
ことができる。Ｒ4、Ｒ4'及びＲ4”で示されるＣ7〜Ｃ9
アラルキルオキシカルボニル基としては、ベンジルオキ
シカルボニル基、4-クロロベンジルオキシカルボニル
基、4-メトキシベンジルオキシカルボニル基、フェネチ
ルオキシカルボニル基等を例示することができる。
【００９１】Ｒ4及びＲ4'で示されるアミノカルボニル
基、(Ｃ1〜Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基及びジ(Ｃ1
〜Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基の具体例としては、
カルバモイル基；メチルカルバモイル基、エチルカルバ
モイル基、シクロヘキシルカルバモイル基等のアルキル
アミノカルボニル基；ジメチルカルバモイル基、ジエチ
ルカルバモイル基、エチルプロピルカルバモイル基、エ
チルシクロヘキシルカルバモイル基、1-ピロリジニルカ
ルボニル基、ピペリジノカルボニル基、モルホリノカル
ボニル基等を挙げることができる。Ｒ4及びＲ4'で示さ
れる(Ｃ1〜Ｃ6アルキル)スルホニル基及び置換されてい
もよいフェニルスルホニル基の具体例としては、メチル
スルホニル基、エチルスルホニル基、イソプロピルスル
ホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル
基等のアルキルスルホニル基；フェニルスルホニル基、
パラトリルスルホニル基等のスルホニル基を挙げること
ができる。
【００９２】又、前記一般式(3)〜(4)において、Ｘで示
される置換基としてはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子
等のハロゲン原子、あるいはメチルスルホニルオキシ
基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、フェニル
スルホニルオキシ基、パラトリルスルホニルオキシ基等
の置換スルホニルオキシ基などを例示することができ
る。さらに、前記一般式(3)において、Ｙで示されるハ
ロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子等
を例示することができる。又、Ｙで示されるＣ1〜Ｃ5ア
シルオキシ基の具体例としては、アセチルオキシ基、プ
ロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリル
オキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基等
を例示することができる。さらに、Ｙで示されるＣ1〜
Ｃ4アルコキシカルボニルオキシ基の具体例としては、
メトキシカルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキ
シ基、プロピルオキシカルボニルオキシ基、イソプロピ
ルオキシカルボニルオキシ基、ブチルオキシカルボニル
オキシ基、イソブチルオキシカルボニルオキシ基、sec-
ブチルオキシカルボニルオキシ基、tert-ブチルオキシ
カルボニルオキシ基等を挙げることができる。
【００９３】又、前記一般式(5)〜(8)において、Ｚで示
される脱離基としてはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子
等のハロゲン原子、あるいはメチルスルホニルオキシ
基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、フェニル
スルホニルオキシ基、パラトリルスルホニルオキシ基等
を例示することができる。次に、本発明化合物の製造方
法について説明する。本発明の双環性ピリミジン誘導体
及びそれらの製造中間体は、次に例示した製造法−１〜
９に従って製造することができる。
【００９４】＜製造法−１＞
【００９５】
【化７０】
【００９６】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ、Ｙ及びＡ’は
前記と同じ意味を表す。) 製造法−１は、2-アミノ-4-ヒドロキシピリミジン誘導
体(2)を原料に用いてカルボン酸誘導体(3)との付加環化
反応により、製造中間体である2-アシルアミノ-4-ヒド
ロキシピリミジン誘導体(4)を経て、本発明の化合物で
ある双環性ピリミジン誘導体(1-a)を製造する方法であ
る。工程−１は、2-アミノ-4-ヒドロキシピリミジン誘
導体(2)を塩基の存在下にカルボン酸誘導体(3)と反応さ
せ、２位アミノ基上をアシル化し、本発明化合物の製造
中間体である2-アシルアミノ-4-ヒドロキシピリミジン
誘導体(4)を得る工程である。反応は塩基の存在下にて
行う。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムアミ
ド、カリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウム-tert-ブトキシド、酢酸ナトリウ
ム、ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチ
ルリチウム、フェニルリチウム、リチウムジイソプロピ
ルアミド等のアルカリ金属塩基、トリエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、N-メチ
ルモルホリン、ピリジン、4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリ
ジン、ピコリン、ルチジン、N,N-ジメチルアニリン、4-
tert-ブチル-N,N-ジメチルアニリン等の有機塩基を用い
ることができる。本反応においては塩基を過剰に用いる
と次の工程の反応である分子内環化反応をも進行させる
可能性があり、目的とする2-アシルアミノ-4-ヒドロキ
シピリミジン誘導体(4)を収率よく得る上では不利とな
ることから、塩基は基質に対して約１等量用いることが
好ましい。
【００９７】反応は使用する塩基や反応条件によっても
異なるが、-70℃から溶媒還流温度までの範囲から適宜
選ばれた温度で行うことができる。本反応は溶媒中で実
施することが好ましく、例えば、アセトン、メチルエチ
ルケトン(MEK)、酢酸エチル、酢酸ブチル、クロロホル
ム、ジクロロメタン、アセトニトリル、プロピオニトリ
ル、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、
N,N-ジメチルホルムアミド(DMF)、テトラヒドロフラン
(THF)、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン(DME)、水
あるいはこれらの混合溶媒等の反応に害を及ぼさない溶
媒であれば用いることができる。又、トリエチルアミン
やピリジン等のアミンを溶媒として兼用することもでき
る。工程−１の原料となる2-アミノ-4-ヒドロキシピリ
ミジン誘導体(2)は、一部は市販されており、容易に入
手することもできるが、例えば下記に示した方法により
製造することもできる(下記参考例参照)。
【００９８】
【化７１】
【００９９】(式中、Ｒ1及びＡ’は前記と同じ意味を表
し、Ｒはメチル基、エチル基、イソプロピル基及びブチ
ル基等のＣ1〜Ｃ4アルキル基を表す。) すなわち、ピリミジン誘導体(2)は、β-ケトカルボン酸
エステル類(11)とグアニジンあるいはその塩(例えば塩
酸塩や硫酸塩)とを、場合によっては塩基の存在下に反
応させることにより容易に製造することができる。反応
は溶媒中で行うことが好ましく、例えば、アセトン、ME
K、酢酸エチル、酢酸ブチル、クロロホルム、ジクロロ
メタン、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、DMF、THF、
ジエチルエーテル、DME等の反応に害を及ぼさない溶媒
であれば用いることができる。
【０１００】反応は塩基あるいは酸の存在下に行うこと
ができ、塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリ
ウムアミド、カリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、カリウム-tert-ブトキシド、酢酸ナ
トリウム、ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert
-ブチルリチウム、フェニルリチウム、リチウムジイソ
プロピルアミド等のアルカリ金属塩基、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、
N-メチルモルホリン、ピリジン、4-(N,N-ジメチルアミ
ノ)ピリジン、ピコリン、ルチジン、N,N-ジメチルアニ
リン、4-tert-ブチル-N,N-ジメチルアニリン等の有機塩
基を用いることができる。
【０１０１】酸としては、例えば、塩酸、硫酸、りん
酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトル
エンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、カン
ファースルホン酸等のプロトン酸、三塩化アルミニウ
ム、二塩化亜鉛、二塩化すず、塩化鉄、三塩化チタン、
四塩化チタン、三フッ化ホウ素エーテル錯体等のルイス
酸等を用いることができる。得られた2-アミノ-4-ヒド
ロキシピリミジン誘導体(2)は互変異性体であるケト体
(2')との平衡混合物として存在するが、スペクトル的に
はより安定なアルコール体(2)が観測されることより、
一般式では便宜上アルコール体(2)の構造式で示した。
【０１０２】
【化７２】
【０１０３】又、もう一方の原料であるカルボン酸誘導
体(3)は、一部市販されており、容易に入手することも
できるが、例えば対応するα-ハロカルボン酸を常法に
従って酸クロリド等に変換することにより、容易に合成
することができる。工程−２は、2-アシルアミノ-4-ヒ
ドロキシピリミジン誘導体(4)を塩基の存在下に反応さ
せ、本発明の化合物である双環性ピリミジン誘導体(1-
a)を得る工程である。本反応は塩基の存在下に行うこと
が必要である。塩基としては、工程−１の説明で例示し
た塩基を用いることができる。反応は溶媒中で実施する
ことが好ましく、例えば、アセトン、MEK、酢酸エチ
ル、酢酸ブチル、クロロホルム、ジクロロメタン、アセ
トニトリル、プロピオニトリル、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼン、DMF、THF、ジエチルエーテ
ル、DME、水あるいはこれらの混合溶媒等の反応に害を
及ぼさない溶媒であれば用いることができる。
【０１０４】反応は0℃から溶媒還流温度までの範囲か
ら適宜選ばれた温度で行うことができるが、30℃から10
0℃程度の加熱下に行うことが収率がよい点で好まし
い。さらに工程−２は、その反応条件が工程−１と類似
していることより、適当な溶媒や塩基を選ぶことによ
り、工程−１で得られる2-アシルアミノ-4-ヒドロキシ
ピリミジン誘導体(4)を単離することなく実施すること
もできる。
【０１０５】＜製造法−２＞
【０１０６】
【化７３】
【０１０７】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4'、Ａ及びＺは
前記と同じ意味を表す。) 製造法−２(工程−３)は、双環性ピリミジン誘導体(1-
b)を塩基の存在下に試剤(5)と反応させ、アミド窒素原
子上に置換基Ｒ4'を導入し、双環性ピリミジン誘導体(1
-c)を製造する方法である。反応は塩基の存在下に行
う。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水
素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムアミド、
カリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウム-tert-ブトキシド、酢酸ナトリウム、ブ
チルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチ
ウム、フェニルリチウム、リチウムジイソプロピルアミ
ド等のアルカリ金属塩基、トリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、トリブチルアミン、N-メチルモル
ホリン、ピリジン、4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジン、
ピコリン、ルチジン、N,N-ジメチルアニリン、4-tert-
ブチル-N,N-ジメチルアニリン等の有機塩基を用いるこ
とができる。塩基の使用量は、過剰に用いると活性メチ
レン炭素原子上がアルキル化される可能性もあることか
ら、基質に対して約１等量用いることにより、収率よく
目的物を得ることができる。反応は-100℃から溶媒還流
下に行うことができるが、-70℃から100℃の範囲から適
宜選ばれた温度で行うことが収率がよい点で好ましい。
【０１０８】本反応は溶媒中で実施することが好まし
く、例えば、アセトン、MEK、酢酸エチル、酢酸ブチ
ル、クロロホルム、ジクロロメタン、アセトニトリル、
プロピオニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロロベンゼン、DMF、THF、ジエチルエーテル、DME、水
あるいはそれらの混合溶媒等の反応に害を及ぼさない溶
媒であれば用いることができる。又、Ｒ4'がアシル基の
中でもホルミル基である場合には、その導入方法として
は、無水酢酸中でギ酸と反応させる方法や、ピリジン溶
媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの脱水剤の
存在下にギ酸と反応させる方法など、通常のN-ホルミル
化の手法を用いることにより、容易に導入することがで
きる。
【０１０９】一方、本工程において原料として使用する
双環性ピリミジン誘導体(1-b)の置換基Ｒ2及び／又はＲ
3が水素原子の場合には、本工程の反応条件が製造法−
３の工程−４あるいは工程−５と類似しているため、ア
ミド窒素原子上に置換基Ｒ4'が導入された後、さらに反
応が進行し、活性メチレン炭素原子上に置換基Ｒ4'が導
入された双環性ピリミジン誘導体を得ることができる。
このようにして得られる双環性ピリミジン誘導体も本発
明の化合物に帰属できるものである。
【０１１０】＜製造法−３＞
【０１１１】
【化７４】
【０１１２】(式中、Ｒ1、Ｒ2'、Ｒ3'、Ｒ4'、Ａ及びＺ
は前記と同じ意味を表す。) 製造法−３は、双環性ピリミジン誘導体(1-d)を原料に
用い、活性メチレン部に置換基Ｒ2'及びＲ3'を導入し、
本発明の化合物である双環性ピリミジン誘導体(1-e)及
び(1-f)を製造する方法である。工程−４は、双環性ピ
リミジン誘導体(1-d)を塩基の存在下に試剤(6)と反応さ
せ、活性メチレン炭素原子上に置換基Ｒ2'を導入し、双
環性ピリミジン誘導体(1-e)を得る工程である。反応は
塩基の存在下に行うことが必要である。塩基としては、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム、ナトリウムアミド、カリウムアミド、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム-ter
t-ブトキシド、酢酸ナトリウム、ブチルリチウム、sec-
ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、フェニルリチ
ウム、リチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金属
塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、トリブチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジ
ン、4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジン、ピコリン、ルチ
ジン、N,N-ジメチルアニリン、4-tert-ブチル-N,N-ジメ
チルアニリン等の有機塩基を用いることができる。
【０１１３】塩基の使用量は、過剰の試剤(6)を用いた
場合に、１等量以上の塩基を用いると、活性メチレン炭
素原子上がジアルキル化される可能性があることより、
基質に対して化学量論量用いることにより、活性メチレ
ン炭素原子上が一置換の目的とする双環性ピリミジン誘
導体(1-e)を収率よく得ることができる。一方、１等量
の試剤(6)を用いた場合には過剰の塩基を用いても何ら
問題はないが、経済性を考慮すれば、基質に等量の塩基
を用いることが好ましい。反応は-100℃から溶媒還流下
に行うことができるが、-70℃から100℃の範囲から選ば
れた温度で行うことが収率がよい点で好ましい。本反応
は溶媒中で実施することが好ましく、例えば、アセト
ン、MEK、酢酸エチル、酢酸ブチル、クロロホルム、ジ
クロロメタン、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、DMF、T
HF、ジエチルエーテル、DME、水あるいはそれらの混合
溶媒等の反応に害を及ぼさない溶媒であれば用いること
ができる。
【０１１４】又、工程−４においては、使用する試剤
(6)あるいは塩基を原料基質(1-d)に対して化学量論量以
上用いない場合は、活性メチレン炭素原子上に２個のＲ
2'が導入された双環性ピリミジン誘導体(1-f; Ｒ2'＝Ｒ
3')が生成する場合があるが、これらジ置換体とモノ置
換体はシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の手法に
より容易に分離することができる。
【０１１５】工程−５は、双環性ピリミジン誘導体(1-
e)を塩基の存在下に試剤(7)と反応させ、活性メチレン
炭素原子上にさらに置換基Ｒ3'を導入し、双環性ピリミ
ジン誘導体(1-f)を得る工程である。反応は塩基の存在
下に行う。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムア
ミド、カリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウム-tert-ブトキシド、酢酸ナトリウ
ム、ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチ
ルリチウム、フェニルリチウム、リチウムジイソプロピ
ルアミド等のアルカリ金属塩基、トリエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、N-メチ
ルモルホリン、ピリジン、4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリ
ジン、ピコリン、ルチジン、N,N-ジメチルアニリン、4-
tert-ブチル-N,N-ジメチルアニリン等の有機塩基を用い
ることができる。
【０１１６】塩基の使用量は基質に対して化学量論量で
充分であるが、過剰に用いても何ら問題はなく、収率よ
く目的物を得ることができる。反応は-100℃から溶媒還
流下に行うことができるが、-70℃から100℃の範囲から
適宜選ばれた温度で行うことが収率がよい点で好まし
い。本反応は溶媒中で実施することが好ましく、例え
ば、アセトン、MEK、酢酸エチル、酢酸ブチル、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、アセトニトリル、プロピオニ
トリル、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
ン、DMF、THF、ジエチルエーテル、DME、水あるいはそ
れらの混合溶媒等の反応に害を及ぼさない溶媒であれば
用いることができる。
【０１１７】又、工程−４及び５において試剤(6)及び
(7)が同一のときは、工程−４において２等量以上の試
剤(6)を用い、２等量以上の塩基を用いることにより、
一段で活性メチレン炭素原子上に２個の同じ置換基を導
入することもできる。さらに、双環性ピリミジン誘導体
(1-d)あるいは(1-e)を原料に用い、塩基性条件下アルコ
ール溶媒中で臭素と反応させることによって、３位に臭
素原子が導入された双環性ピリミジン誘導体を製造する
こともできる。
【０１１８】＜製造法−４＞
【０１１９】
【化７５】
【０１２０】(式中、Ｒ1、Ｒ4'、Ａ、Ｂ及びＺは前記と
同じ意味を表す。) 製造法−４(工程−６)は、双環性ピリミジン誘導体(1-
d)を原料に用い、分子内に２個の脱離基を有する試剤
(8)を塩基存在下に反応させ、活性メチレン部がスピロ
環構造になった双環性ピリミジン誘導体(1-g)を製造す
る方法である。反応は、工程−３あるいは工程−４に示
した塩基及び溶媒を用い、原料基質(1-d)に対して１等
量以上の試剤(8)と２等量以上の塩基を使用し、同様の
条件下で反応させることにより、容易に反応は進行し、
目的物を収率よく得ることができる。
【０１２１】本工程で使用する一般式(8)で示される試
剤としては、1,2-ジブロモエタン、1,2-ビス(メチルス
ルホニルオキシ)エタン、1,2-ジブロモプロパン、1,3-
ジブロモプロパン、1-ブロモ-3-クロロプロパン、1,2-
ジブロモブタン、1,3-ジブロモブタン、1,4-ジブロモブ
タン、1-ブロモ-4-クロロブタン、1,4-ビス(メチルスル
ホニルオキシ)ブタン、1,4-ビス(トリフルオロメチルス
ルホニルオキシ)ブタン、1,4-ビス(フェニルスルホニル
オキシ)ブタン、1,4-ビス(パラトリルスルホニルオキ
シ)ブタン、1,5-ジブロモペンタン、1,6-ジブロモヘキ
サン、1,5-ジブロモヘプタン等を例示することができ
る。
【０１２２】＜製造法−５＞
【０１２３】
【化７６】
【０１２４】(式中、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＡは前記
と同じ意味を表す。) 製造法−５(工程−７)は、双環性ピリミジン誘導体(1-
h)を原料に用い、カルボニル化合物(9)を塩基の存在下
に反応させ、活性メチレン部に置換されていてもよいメ
チリデン基が導入された双環性ピリミジン誘導体(1-i)
を製造する方法である。反応は塩基の存在下に実施し、
塩基としては工程−３あるいは工程−４で示した塩基を
用いることができるが、酢酸ナトリウム、プロピオン酸
ナトリウム、酢酸カリウム等のカルボン酸塩や、ピペリ
ジン、ピリジン、N-メチルモルホリン等の有機塩基を用
いることが収率が良い点で好ましい。反応は溶媒中で実
施し、溶媒としてはトルエン、キシレン、クロロベンゼ
ン、クロロホルム、ジクロロメタン、アセトニトリル、
プロピオニトリル、DMF、THF、ジエチルエーテル、DM
E、酢酸、プロピオン酸あるいはこれらの混合溶媒等の
反応に害を及ぼさない溶媒であれば用いることができ
る。反応は-10℃から溶媒の還流温度の範囲から適宜選
ばれた温度で行うことが収率がよい点で好ましい。
【０１２５】＜製造法−６＞
【０１２６】
【化７７】
【０１２７】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4”及びＡは前
記と同じ意味を表す。) 製造法−６(工程−８)は、双環性ピリミジン誘導体(1)
において、置換基Ｒ4が保護基としての役割をも果たし
得る置換基Ｒ4”で示される基、すなわち、アルコキシ
アルキル基、アルコキシ(アルコキシ)アルキル基、ハロ
アルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、アラ
ルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基又はアラ
ルキルオキシカルボニル基である双環性ピリミジン誘導
体(1-j)を脱保護することにより、双環性ピリミジン誘
導体(1-b)を製造する方法である。保護基としてのアル
コキシアルキル基、アルコキシ(アルコキシ)アルキル
基、ハロアルコキシアルキル基又はアルキルチオアルキ
ル基等の置換基の脱離反応の方法には従来より様々な手
法が知られており(Protective Groups in Organic Synt
hesis, T. W. Greene, John Wiley & Sons, 1981; Prot
ective Groups in Organic Synthesis,Second Ed., T.
W. Greene and P. G. M. Wuts, John Wiley &Sons,199
1)、本工程においてもそれらの方法を適宜利用すること
により、目的とする双環性ピリミジン誘導体(1-b)を収
率よく製造することができる。通常、これらの置換基は
酸性条件下に処理することにより、容易に脱保護するこ
とができ、例えば、塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸など
のプロトン酸で処理する方法、三臭化ホウ素を用いる方
法、無水酢酸中で臭化リチウム存在下に三フッ化ホウ素
エーテル錯体で処理する方法、などを用いることができ
る。又、トリエチルアミン存在下に2-ピリジンチオール
で処理する方法、例えば18-クラウン-6の様なクラウン
エーテル存在下に青酸カリウムで処理する方法なども脱
保護の方法として用いることができる。これらの手法を
実施する際には、反応基質が有する置換基や脱離基とし
ての保護基の種類により、試薬や触媒の使用量、反応条
件など異なるが、反応基質が有する置換基を害すること
なく脱保護反応を進行させるべく、適宜使い分けること
が好ましい。
【０１２８】保護基としてのアラルキル基、とくに置換
又は無置換のベンジル基の脱離反応の方法には従来より
様々な手法が知られており(前記引用文献参照)、本工程
においてもそれらの方法を適宜利用することにより、目
的とする双環性ピリミジン誘導体(1-b)を収率よく製造
することができる。例えば、種々の試薬や触媒を用いる
脱ベンジル化の方法として、(i)パラジウム炭素を触媒
として用い、水素ガス雰囲気下で還元的に脱ベンジル化
する方法、(ii)ナトリウムあるいはリチウムのアマルガ
ムを用い、還元的に脱ベンジル化する方法、(iii)tert-
ブトキシカリウムを用い、DMSO溶媒中で、酸素ガス雰囲
気下に反応させる方法、(iv)95％ギ酸を用い、50〜60℃
の加温下に反応させる方法、(v)臭化水素水溶液を用い
て脱ベンジル化する方法、(vi)セリウム塩を用いる方
法、(vii)トリフルオロ酢酸を用いる方法、(viii)2,3-
ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン(DDQ)を用
い、ハロゲン化溶媒中水存在下に反応させる方法、など
を例示することができる。
【０１２９】これら例示した方法は、反応基質が有する
置換基及び脱離基としてのベンジル基上の置換基の種類
により、試薬や触媒の使用量、反応条件など異なるが、
それらの置換基を害することなく脱アラルキル化反応を
進行させるべく、置換基の種類により適宜使い分けるこ
とが好ましい。さらに具体的には、例えば、上記(i)の
パラジウム炭素を触媒として用いる還元的脱ベンジル化
方法では、反応を触媒量から等量以上のギ酸や酢酸、あ
るいは塩酸等の酸存在下に行うことが好ましく、溶媒と
してはメタノールやエタノール等のアルコール溶媒が好
ましい。水素ガスの圧力にとくに制限はないが、加圧下
で行うことにより反応の進行を促進できる。
【０１３０】又、上記(vi)のセリウム塩を用いる方法で
は、硝酸二アンモニウムセリウム(IV)[Ce(NH4)2(NO3)6]
や硫酸二アンモニウムセリウム(IV)[Ce(NH4)2(SO4)3]等
のセリウム塩を用いることができる。これらのセリウム
塩は基質に対して１〜１０等量、好ましくは２〜５等量
使用することにより、収率よく目的物を得ることができ
る。溶媒としては水と均一に混合する溶媒が通常使用さ
れ、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、THF等
が好ましい。反応は、室温から溶媒還流温度までの範囲
で行うことができるが、0℃〜80℃の範囲から適宜選ば
れた温度で実施することが収率がよい点で好ましい。
【０１３１】又、保護基としてのアシル基の脱保護の方
法(前記引用文献参照)としては、例えば1,4-ジオキサン
と水との混合溶液中で塩酸を用いて還流下に処理する方
法、エタノール中でヒドラジンで加温下に処理する方
法、例えばジクロロメタン溶液中室温でトリエチルオキ
ソニウムテトラフルオロボレートで処理する方法、など
が挙げられ、これら通常の脱保護の手法により容易に目
的とする双環性ピリミジン誘導体を得ることができる。
【０１３２】さらに、保護基としてのアルコキシカルボ
ニル基やアラルキルオキシカルボニル基の脱離方法も従
来より様々な手法が知られており(前記引用文献参照)、
置換基に応じて最も適切な方法を選択して用いることに
より、容易にこれらの置換基を除去することができる。
さらに具体的には、例えば、tert-ブチルオキシカルボ
ニル基は、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸あるいはメタ
ンスルホン酸等のプロトン酸存在下に酢酸エチル、1,4-
ジオキサンあるいはチオフェノール、アニソールなどの
溶媒中で反応させることにより、容易に脱保護すること
ができる。又、トリメチルシリルヨージド／クロロホル
ムあるいはアセトニトリル、トリメチルシリルクロリド
／フェノール／塩化メチレン、トリメチルシリルトリフ
ラート／メチルフェニルスルフィド／トリフルオロ酢酸
などのシリル化合物を用いる系で処理することによって
も容易に除去することができる。
【０１３３】又、ベンジルオキシカルボニル基の除去に
は、パラジウム炭素あるいはパラジウムブラック等の触
媒を用い、水素ガス雰囲気下あるいはシクロヘキセンや
ギ酸などの水素ドナー性化合物の存在下に、例えばアル
コール溶液中で反応させる方法を用いることができる。
塩化パラジウム触媒を用い、触媒量のトリエチルアミン
存在下にトリエチルシランを用いる方法、あるいはトリ
メチルシリルヨージドとアセトニトリル中で反応させる
方法によっても脱保護することができる。又、三塩化ア
ルミニウム、三臭化ホウ素あるいは三フッ化ホウ素エー
テル錯体などのルイス酸を用い、アニソールやジメチル
スルフィド等の存在下に反応させることによっても除去
することができる。
【０１３４】＜製造法−７＞
【０１３５】
【化７８】
【０１３６】(式中、Ｒ1'、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ及びＬは
前記と同じ意味を表し、Ｒ7はＣ1〜Ｃ 6アルキル基を表
す。) ピリミジン環６位がアルコキシ基又はアルキルチオ基で
ある双環性ピリミジン誘導体(1-l)は、製造法−７(工程
−９)に示したように、ピリミジン環６位がハロゲン原
子である双環性ピリミジン誘導体(1-k)を原料に用い、
アルコール又はチオール(10)を塩基存在下に反応させる
ことによって製造することができる。反応は塩基の存在
下に行うことが必要である。塩基としては、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、ナトリウムアミド、カリウムアミド、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム等のアルカリ金
属塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、トリブチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジ
ン、4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジン、ピコリン、ルチ
ジン、N,N-ジメチルアニリン、4-tert-ブチル-N,N-ジメ
チルアニリン等の有機塩基を用いることができる。塩基
の使用量は、基質に対して１等量で充分であるが、過剰
に用いても差しつかえない。
【０１３７】又、アルコール又はチオール(10)をあらか
じめ塩基で処理し、ナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウム-tert-ブトキシド、ナトリウムメ
チルスルフィド、ナトリムエチルスルフィドのように金
属アルコキシド又は金属スルフィドとして反応させるこ
ともできる。反応は-30℃から溶媒還流下に行うことが
できるが、0℃から100℃の範囲から適宜選ばれた温度で
行うことが収率がよい点で好ましい。本反応は有機溶媒
中で実施することが好ましく、例えば、アセトン、ME
K、酢酸エチル、酢酸ブチル、クロロホルム、ジクロロ
メタン、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、DMF、THF、
ジエチルエーテル、DMEあるいはこれらの混合溶媒等の
反応に害を及ぼさない溶媒であれば用いることができ
る。また反応試剤であるアルコールを溶媒として用いる
こともできる。
【０１３８】工程−１０は、一般式(1-l)で示される双
環性ピリミジン誘導体において、Ｌが硫黄原子である、
一般式(1-l')で示される双環性ピリミジン誘導体を酸化
することにより、ピリミジン環６位がアルキルスルフィ
ニル基である双環性ピリミジン誘導体(1-m)及び／又は
アルキルスルホニル基である双環性ピリミジン誘導体(1
-n)を製造する工程である。酸化は酸化剤を用いて行う
ことができ、使用する酸化剤としては、硫黄原子の酸化
に汎用される酸化剤、例えば、過酢酸、過安息香酸、m-
クロル過安息香酸等の過酸、あるいは過酸化水素、硝
酸、過マンガン酸カリウム等の酸化剤を用いることがで
きる。酸化剤の使用量は、所望とする化合物によって異
なる。スルホニル体を得る場合には使用量に特に制限は
なく、過剰の酸化剤を用いることにより、収率よく目的
物を得ることができるが、スルフィニル体を得る場合に
は、基質に対して等量から小過剰の酸化剤を用いること
が好ましい。
【０１３９】本反応は溶媒中で実施することが好まし
く、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等
の芳香族炭化水素系溶媒、ペンタン、ヘキサン、オクタ
ン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、THF、DME、1,4-ジオキサン等のエ
ーテル系溶媒、アセトン、MEK、シクロヘキサノン等の
ケトン類、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン
系溶媒、水、あるいはこれらの混合溶媒等の反応に害を
及ぼさない溶媒であれば使用することができる。反応
は、使用する酸化剤や反応条件によっても異るが、0℃
から溶媒還流温度の範囲から適宜選ばれた温度で行うこ
とができる。
【０１４０】＜製造法−８＞
【０１４１】
【化７９】
【０１４２】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＡ”は前
記と同じ意味を表す。) 製造法−８(工程−１１)は、双環性ピリミジン誘導体(1
-o)をハロゲン化又はニトロ化することにより、本発明
の双環性ピリミジン誘導体(1-p)を製造する方法であ
る。ハロゲン化はハロゲン化剤を用いることにより行う
ことができ、用いるハロゲン化剤としては、塩素、臭
素、ヨウ素、フッ化カリウム、スルフリルクロリド、N-
クロロこはく酸イミド、N-ブロモこはく酸イミド、N-ヨ
ードこはく酸イミド、tert-ブチルハイポクロライト、
ジエチルアミノサルファトリフルオリド、四塩化炭素／
トリフェニルホスフィン、四臭化炭素／トリフェニルホ
スフィン等のハロゲン化試剤を用いることができる。こ
の際、塩基を基質に対して1〜2等量用いることにより、
収率よく目的物を得ることができる。
【０１４３】本反応は溶媒中で実施することもでき、反
応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ
る。溶媒としては、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン
等の芳香族炭化水素系溶媒、ペンタン、ヘキサン、オク
タン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、THF、DME、1,4-ジオキサン等の
エーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩
化炭素等のハロゲン系溶媒、酢酸、プロピオン酸等の有
機酸系溶媒、あるいはこれらの混合溶媒等を用いること
ができる。又、反応を0〜100℃の範囲から適宜選ばれた
温度で行うことにより、収率よく目的物を得ることがで
きる。本工程において双環性ピリミジン誘導体(1-o)の
Ｒ2及び／又はＲ3が水素原子の場合、３位にもハロゲン
原子が導入された双環性ピリミジン誘導体を製造するこ
ともできる。又、このようにして製造することのできる
６位にハロゲン原子を有する双環性ピリミジン誘導体(1
-p)は、例えば、ヨウ化銅とアルキルリチウムから容易
に調整できるリチウムジメチルクプラートや、ヨウ化銅
存在下に2,2-ジフルオロ-2-(フルオロスルホニル)酢酸
メチルと反応させることにより、６位にアルキル基やト
リフルオロメチル基等を導入することができる。
【０１４４】ニトロ化はニトロ化剤を用いることにより
行うことができ、用いるニトロ化剤としては、発煙硝
酸、混酸(硝酸／硫酸)、硝酸カリウム／硫酸等のニトロ
化試剤を用いることができる。反応は通常のニトロ化の
際に用いられる溶媒中で実施することができるが、硫酸
あるいはジクロロメタン等の溶媒中で行うことが収率が
良い点で好ましい。反応は0〜60℃程度の比較的低温領
域の範囲から適宜選ばれた温度で行うことにより、収率
よく目的物を得ることができる。
【０１４５】＜製造法−９＞
【０１４６】
【化８０】
【０１４７】(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＡは前記
と同じ意味を表す。) 製造法−９(工程−１２)は、双環性ピリミジン誘導体(1
-q)をチオ化することにより、本発明の双環性ピリミジ
ン誘導体(1-r)及び／又は(1-s)を製造する方法である。
チオ化はチオ化剤を用いることにより行うことができ、
用いるチオ化剤としては、五硫化二リン、2,4-ビス(4-
メトキシフェニル)-1,3-ジチア-2,4-ジフォスフェタン-
2,4-ジスルフィド、ビス(トリメチルシリル)スルフィド
等を用いることができる。チオ化剤は基質に対して1〜1
0等量用いることで双環性ピリミジンチオン誘導体(1-r)
及び／又は(1-s)を製造することができる。反応は溶媒
中で実施し、溶媒としてはDMF、THF、1,4-ジオキサン、
1,2-ジメトキシエタン、ベンゼン、クロロベンゼン、ト
ルエン、キシレンやこれらの混合溶媒等の反応に害を及
ぼさない溶媒であれば用いることができる。反応は-100
℃から溶媒の溶媒還流温度の範囲から適宜選ばれた温度
で行うことにより、収率よく目的物を得ることができ
る。
【０１４８】さらに、上記に例示した製造法により製造
することのできる本発明の双環性ピリミジン誘導体(1)
において、置換基Ｒ2、Ｒ3又はＲ4の少なくとも１個が
水素原子である双環性ピリミジン誘導体は、塩基で処理
することにより、容易にそれらの塩を製造することがで
きる。塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム-tert-ブト
キシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウ
ムアミド、カリウムアミド、ブチルリチウム、sec-ブチ
ルリチウム、tert-ブチルリチウム、フェニルリチウ
ム、リチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金属塩
基を用いることができる。塩基の使用量は基質に対して
１等量で充分である。
【０１４９】溶媒は使用する塩基により異なるが、アセ
トン、MEK、酢酸エチル、酢酸ブチル 、クロロホルム、
ジクロロメタン、アセトニトリル、プロピオニトリル、
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、DM
F、THF、ジエチルエーテル、DME、水あるいはこれらの
混合溶媒等の反応に害を及ぼさない溶媒であれば用いる
ことができる。反応は-78〜100℃から適宜選ばれた温度
で実施することができる。更に、このようにして得られ
た本発明の双環性ピリミジン誘導体のアルカリ金属塩
は、アンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウム
クロリド、テトラブチルアンモニウムブロミドなどの第
４級アンモニウム塩で処理することにより、対カチオン
をアンモニウム塩等に変換することもできる。本発明の
双環性ピリミジン誘導体には、その構造によっては光学
異性体、ジアステレオマー、幾何異性体等の構造異性体
が存在する。本発明はこれら全てを包含するものであ
る。これらの各異性体は、公知の方法に準じて、混合物
より単離するか、または選択的に製造することにより得
ることができる。本発明の双環性ピリミジン誘導体は、
農薬として使用することができる。農薬としては、除草
剤、植物成長調節剤、殺菌剤、殺虫剤等が挙げられる。
本発明化合物を農薬として使用する場合、本発明化合物
の双環性ピリミジン誘導体あるいはその塩をそのまま施
用してもよいが、通常、適当な補助剤を用い、水和剤、
粒剤、乳剤、フロアブル剤等の形態で使用する。補助剤
としては、例えば、カオリン、ベントナイト、タルク、
珪藻土、ホワイトカーボン、デンプン等の固体担体；
水、アルコール類(メタノール、エタノール、プロパノ
ール、ブタノール、エチレングリコール等)、ケトン類
(アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン
等)、エーテル類(ジエチルエーテル、ジオキサン、セロ
ソルブ類等)、脂肪族炭化水素類(ケロシン、灯油等)、
芳香族炭化水素類(ベンゼン、トルエン、キシレン、ソ
ルベントナフサ、メチルナフタレン等)、ハロゲン化炭
化水素類(ジクロロエタン、四塩化炭素、トリクロロベ
ンゼン等)、酸アミド類(DMF等)、エステル類(酢酸エチ
ル、酢酸ブチル、脂肪酸グリセリンエステル類等)、ニ
トリル類(アセトニトリル等)等の溶媒；非イオン系界面
活性剤(ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテル、
ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレイト等)、カ
チオン系界面活性剤(アルキルジメチルベンジルアンモ
ニウムクロリド、アルキルピリジニウムクロリド等)、
アニオン系界面活性剤(アルキルベンゼンスルホン酸
塩、リグニンスルホン酸塩、高級アルコール硫酸塩
等)、両性系界面活性剤(アルキルジメチルベタイン、ド
デシルアミノエチルグリシン等)等の界面活性剤等が挙
げられる。これらの固体担体、溶媒、界面活性剤等は、
それぞれ必要に応じて１種又は２種以上の混合物として
使用される。
【０１５０】例えば、本発明化合物を有効成分とする除
草剤は、同一分野に用いる他の農薬、例えば、殺虫剤、
殺菌剤、植物成長調節剤及び肥料等と混合施用すること
ができる。又、他の１種以上の除草剤と混合施用するこ
とにより、除草効果をより安定化することも可能であ
る。本発明化合物と他の除草剤を混合施用する場合、本
発明化合物及び他の除草剤の各々の製剤を施用時に混合
してもよいが、あらかじめ両方を含有する製剤として施
用してもよい。本発明化合物と好適に混合施用すること
ができる除草剤としては、例えば、以下のものが挙げら
れる。
【０１５１】カーバメート系除草剤：2-クロロアリル=
N,N-ジエチルジチオカルバマート、S-(2,3-ジクロロア
リル)=N,N-ジイソプロピルチオカルバマート、S-(2,2,3
-トリクロロアリル)=N,N-ジイソプロピルチオカルバマ
ート、S-エチル=N,N-ジプロピルチオカルバマート、S-
エチル=N,N-ジイソブチルチオカルバマート、S-ベンジ
ル=N-1,2-ジメチルプロピル-N-エチルチオカルバマー
ト、S-4-クロロベンジル=N,N-ジエチルチオカルバマー
ト、S-エチル=パーヒドロアゼピン-1-カルボチオアー
ト、S-イソプロピル=パーヒドロアゼピン-1-カルボチオ
アート、S-1-メチル-1-フェニルエチル=ピペリジン-1-
カルボチオアート、O-3-tert-ブチルフェニル=N-(6-メ
トキシ-2-ピリジル)-N-メチルチオカルバマート、3-(メ
トキシカルボニルアミノ)フェニル=N-(3'-メチルフェニ
ル)カルバマート、イソプロピル=N-(3'-クロロフェニ
ル)カルバマート、メチル=N-(4-メトキシカルボニルア
ミノフェニルスルホニル)カーバメート等。
【０１５２】ウレア系除草剤：3-(3,4-ジクロロフェニ
ル)-1,1-ジメチルウレア、 3-(3,4-ジクロロフェニル)-
1-メトキシ-1-メチルウレア、1,1-ジメチル-3-[3-(トリ
フルオロメチル)フェニル]ウレア、3-[4-(4-メトキシフ
ェノキシ)フェニル]-1,1-ジメチルウレア、1-(1-メチル
-1-フェニルエチル)-3-p-トリルウレア、3-(4-イソプロ
ピルフェニル)-1,1-ジメチルウレア、3-(5-tert-ブチル
イソオキサゾール-3-イル)-1,1-ジメチルウレア、1-(5-
tert-ブチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-1,3-ジメ
チルウレア、1-(ベンゾチアゾール-2-イル)-1,3-ジメチ
ルウレア等。
【０１５３】アミド系除草剤：2-クロロ-2',6'-ジエチ
ル-N-(メトキシメチル)アセトアニリド、N-(ブトキシメ
チル)-2-クロロ-2',6'-ジエチルアセトアニリド、2-ク
ロロ-2',6'-ジエチル-N-(2-プロポキシエチル)アセトア
ニリド、2-クロロ-N-(エトキシメチル)-6'-エチルアセ
ト-o-トルイジド、2-クロロ-6'-エチル-N-(2-メトキシ-
1-メチルエチル)アセト-o-トルイジド、2-クロロ-N-(3-
メトキシ-2-テニル)-2',6'-ジメチルアセトアニリド、N
-(クロロアセチル)-N-(2,6-ジエチルフェニル)グリシン
=エチルエステル、2-クロロ-N-(2,4-ジメチル-3-チエニ
ル)-N-(2-メトキシ-1-メチルエチル)アセトアミド、3',
4'-ジクロロプロピオンアニリド、2',4'-ジフルオロ-2-
[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ニコチンアニリ
ド、2-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルオキシ)-N-メチル
アセトアニリド、2-ブロモ-N-(α,α-ジメチルベンジ
ル)-3,3-ジメチルブチルアミド、N-[3-(1-エチル-1-メ
チルプロピル)イソオキサゾール-5-イル]-2,6-ジメトキ
シベンズアミド等。
【０１５４】ジニトロアニリン系除草剤：2,6-ジニトロ
-N,N-ジプロピル-4-(トリフルオロメチル)アニリン、N-
ブチル-N-エチル-2,6-ジニトロ-4-(トリフルオロメチ
ル)アニリン、2,6-ジニトロ-N1,N1-ジプロピル-4-(トリ
フルオロメチル)-m-フェニレンジアミン、3,5-ジニトロ
-4-(ジプロピルアミノ)ベンゼンスルホンアミド、N-sec
-ブチル-4-tert-ブチル-2,6-ジニトロアニリン、N-(1-
エチルプロピル)-2,6-ジニトロ-3,4-キシリジン等。
【０１５５】カルボン酸系除草剤：(2,4-ジクロロフェ
ノキシ)酢酸及びその誘導体、(2,4,5-トリクロロフェノ
キシ)酢酸及びその誘導体、(4-クロロ-2-メチルフェノ
キシ)酢酸及びその誘導体、2-(2,4-ジクロロフェノキ
シ)プロピオン酸及びその誘導体、4-(2,4-ジクロロフェ
ノキシ)酪酸及びその誘導体、2,3,6-トリクロロ安息香
酸及びその誘導体、3,6-ジクロロ-2-メトキシ安息香酸
及びその誘導体、3,7-ジクロロキノリン-8-カルボン
酸、7-クロロ-3-メチルキノリン-8-カルボン酸、3,6-ジ
クロロピリジン-2-カルボン酸及びその塩、4-アミノ-3,
5,6-トリクロロピリジン-2-カルボン酸及びその塩、(3,
5,6-トリクロロ-2-ピリジルオキシ)酢酸及びその誘導
体、(4-アミノ-3,5-ジクロロ-6-フルオロ-2-ピリジルオ
キシ)酢酸及びその誘導体、(4-クロロ-2-オキソベンゾ
チアゾリン-3-イル)酢酸及びその誘導体、2-[4-(2,4-ジ
クロロフェノキシ)フェノキシ]プロピオン酸及びその誘
導体、2-[4-[5-(トリフルオロメチル)-2-ピリジルオキ
シ]フェノキシ]プロピオン酸及びその誘導体、2-[4-[3-
クロロ-5-(トリフルオロメチル)-2-ピリジルオキシ]フ
ェノキシ]プロピオン酸及びその誘導体、2-[4-(6-クロ
ロ-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イルオキシ)フェノキシ]
プロピオン酸及びその誘導体、2-[4-(6-クロロキノキサ
リン-2-イルオキシ)フェノキシ]プロピオン酸及びその
誘導体、2-[4-(4-シアノ-2-フルオロフェノキシ)フェノ
キシ]プロピオン酸及びその誘導体等。
【０１５６】フェノール系除草剤：3,5-ジブロモ-4-ヒ
ドロキシベンゾニトリル及びその塩、4-ヒドロキシ-3,5
-ジヨードベンゾニトリル及びその塩、2-tert-ブチル-
4,6-ジニトロフェノール及びその塩等。
【０１５７】シクロヘキサンジオン系除草剤：3-[1-(ア
リルオキシイミノ)ブチル]-4-ヒドロキシ-6,6-ジメチル
-2-オキソ-3-シクロヘキセン-1-カルボン酸メチル及び
その塩、2-[1-(エトキシイミノ)ブチル]-5-[2-(エチル
チオ)プロピル]-3-ヒドロキシ-2-シクロヘキセン-1-オ
ン、2-[1-(エトキシイミノ)ブチル]-3-ヒドロキシ-5-
(チアン-3-イル)-2-シクロヘキセン-1-オン、2-[1-(エ
トキシイミノ)プロピル]-3-ヒドロキシ-5-(2,4,6-トリ
メチルフェニル)-2-シクロヘキセン-1-オン、2-[1-(3-
クロロアリルオキシイミノ)プロピル]-5-[2-(エチルチ
オ)プロピル]-3-ヒドロキシ-2-シクロヘキセン-1-オ
ン、2-[2-クロロ-4-(メチルスルホニル)ベンゾイル]シ
クロヘキサン-1,3-ジオン等。
【０１５８】ジフェニルエーテル系除草剤：4-ニトロフ
ェニル=2,4,6-トリクロロフェニル=エーテル、2-(2,4-
ジクロロフェノキシ)-2-ニトロアニソール、2-クロロ-4
-(トリフルオロメチル)フェニル=3-エトキシ-4-ニトロ
フェニル=エーテル、5-(2,4-ジクロロフェノキシ)-2-ニ
トロ安息香酸メチル、5-[2-クロロ-4-(トリフルオロメ
チル)フェノキシ]-2-ニトロ安息香酸及びその塩、Ｏ-[5
-[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-2-ニ
トロベンゾイル]グリコール酸エチル、Ｏ-[5-[2-クロロ
-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-2-ニトロベンゾ
イル]-DL-乳酸エチル、5-[2-クロロ-4-(トリフルオロメ
チル)フェノキシ]-N-(メチルスルホニル)-2-ニトロベン
ズアミド、2-クロロ-6-ニトロ-3-フェノキシアニリン
等。
【０１５９】スルホニルウレア系除草剤：2-(4-クロロ-
6-メトキシピリミジン-2-イルカルバモイルスルファモ
イル)安息香酸エチル、2-(4,6-ジメチルピリミジン-2-
イルカルバモイルスルファモイル)安息香酸メチル、2-
[4,6-ビス(ジフルオロメトキシ)ピリミジン-2-イルカル
バモイルスルファモイル]安息香酸メチル、2-(4,6-ジメ
トキシピリミジン-2-イルカルバモイルスルファモイル
メチル)安息香酸メチル、1-(2-クロロフェニルスルホニ
ル)-3-(4-メトキシ-6-メチル-1,3,5-トリアジン-2-イ
ル)ウレア、2-(4-メトキシ-6-メチル-1,3,5-トリアジン
-2-イルカルバモイルスルファモイル)安息香酸メチル、
2-[N-(4-メトキシ-6-メチル-1,3,5-トリアジン-2-イル)
-N-メチルカルバモイルスルファモイル]安息香酸メチ
ル、1-[2-(2-クロロエトキシ)フェニルスルホニル]-3-
(4-メトキシ-6-メチル-1,3,5-トリアジン-2-イル)ウレ
ア、1-(4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-3-
[2-(2-メトキシエトキシ)フェニルスルホニル]ウレア、
2-[4-エトキシ-6-(メチルアミノ)-1,3,5-トリアジン-2-
イルカルバモイルスルファモイル]安息香酸メチル、3-
(4-メトキシ-6-メチル-1,3,5-トリアジン-2-イルカルバ
モイルスルファモイル)チオフェン-2-カルボン酸メチ
ル、5-(4,6-ジメトキシピリミジン-2-イルカルバモイル
スルファモイル)-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エ
チル、3-クロロ-5-(4,6-ジメトキシピリミジン-2-イル
カルバモイルスルファモイル)-1-メチルピラゾール-4-
カルボン酸メチル、1-(4,6-ジメトキシピリミジン-2-イ
ル)-3-[3-(トリフルオロメチル)-2-ピリジルスルホニ
ル]ウレア、1-(4,6-ジメトキシピリミジン-2-イル)-3-
[3-(エチルスルホニル)-2-ピリジルスルホニル]ウレ
ア、2-(4,6-ジメトキシピリミジン-2-イルカルバモイル
スルファモイル)-N,N-ジメチルニコチンアミド、1-(2-
クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルスルホニル)-3-
(4,6-ジメトキシピリミジン-2-イル)ウレア、1-[2-(シ
クロプロピルカルボニル)フェニルスルファモイル]-3-
(4,6-ジメトキシピリミジン-2-イル)ウレア、1-(4-メト
キシ-6-メチル-1,3,5-トリアジン-2-イル)-3-[2-(3,3,3
-トリフルオロプロピル)フェニルスルホニル]ウレア
等。
【０１６０】ビピリジニウム系除草剤：1,1'-ジメチル-
4,4'-ビピリジニウム=ジクロリド、1,1'-エチレン-2,2'
-ビピリジニウム=ジブロミド等。
【０１６１】ピラゾール系除草剤：4-(2,4-ジクロロベ
ンゾイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル=トルエ
ン-4-スルホネート、2-[4-(2,4-ジクロロベンゾイル)-
1,3-ジメチルピラゾール-5-イルオキシ]アセトフェノ
ン、2-[4-(2,4-ジクロロ-3-メチルベンゾイル)-1,3-ジ
メチルピラゾール-5-イルオキシ]-4'-メチルアセトフェ
ノン等。
【０１６２】トリアジン系除草剤：6-クロロ-N2,N4-ジ
エチル-1,3,5-トリアジン-2,4-ジアミン、6-クロロ-N2-
エチル-N4-イソプロピル-1,3,5-トリアジン-2,4-ジアミ
ン、2-[4-クロロ-6-(エチルアミノ)-1,3,5-トリアジン-
2-イルアミノ]-2-メチルプロピオニトリル、N2,N4-ジエ
チル-6-メチルチオ-1,3,5-トリアジン-2,4-ジアミン、N
2-(1,2-ジメチルプロピル)-N4-エチル-6-メチルチオ-1,
3,5-トリアジン-2,4-ジアミン、4-アミノ-6-tert-ブチ
ル-3-メチルチオ-1,2,4-トリアジン-5(4H)-オン等。
【０１６３】イミダゾリノン系除草剤：2-(4-イソプロ
ピル-4-メチル-5-オキソ-2-イミダゾリン-2-イル)-4(or
5)-メチル安息香酸メチル、2-(4-イソプロピル-4-メチ
ル-5-オキソ-2-イミダゾリン-2-イル)ピリジン-3-カル
ボン酸及びその塩、2-(4-イソプロピル-4-メチル-5-オ
キソ-2-イミダゾリン-2-イル)キノリン-3-カルボン酸及
びその塩、5-エチル-2-(4-イソプロピル-4-メチル-5-オ
キソ-2-イミダゾリン-2-イル)ピリジン-3-カルボン酸及
びその塩、2-(4-イソプロピル-4-メチル-5-オキソ-2-イ
ミダゾリン-2-イル)-5-(メトキシメチル)ピリジン-3-カ
ルボン酸及びその塩等。
【０１６４】その他の除草剤：1-メチル-3-フェニル-5-
[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ピリドン、3-ク
ロロ-4-(クロロメチル)-1-[3-(トリフルオロメチル)フ
ェニル]-2-ピロリジノン、5-(メチルアミノ)-2-フェニ
ル-4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]フラン-3(2H)-
オン、4-クロロ-5-(メチルアミノ)-2-[3-(トリフルオロ
メチル)フェニル]ピラジン-3(2H)-オン、N,N-ジエチル-
3-(2,4,6-トリメチルフェニルスルホニル)-1H-1,2,4-ト
リアゾール-1-カルボキサミド、N-[2,4-ジクロロ-5-[4-
(ジフルオロメチル)-4,5-ジヒドロ-3-メチル-5-オキソ-
1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル]メタンスルホ
ンアミド、1-[4-クロロ-3-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロ
プロポキシメチル)フェニル]-5-フェニル-1H-1,2,4-ト
リアゾール-3-カルボキサミド、2-(クロロベンジル)-4,
4-ジメチルイソオキサゾリジン-3-オン、5-シクロプロ
ピル-4-[2-(メチルスルホニル)-4-(トリフルオロメチ
ル)ベンゾイル]イソオキサゾール、5-tert-ブチル-3-
(2,4-ジクロロ-5-イソプロポキシフェニル)-1,3,4-オキ
サジアゾール-2(3H)-オン、[2-クロロ-5-[4-クロロ-5-
(ジフルオロメトキシ)-1-メチルピラゾール-3-イル]-4-
フルオロフェノキシ]酢酸エチル、S,S'-ジメチル=2-(ジ
フルオロメチル)-4-イソブチル-6-(トリフルオロメチ
ル)ピリジン-3,5-ジカルボチオアート、2-(ジフルオロ
メチル)-5-(4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル)-4-
イソブチル-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボ
ン酸メチル、2-クロロ-6-(4,6-ジメトキシピリミジン-2
-イルチオ)安息香酸及びその塩、2-(4,6-ジメトキシピ
リミジン-2-イルオキシ)-6-[1-(メトキシイミノ)エチ
ル]安息香酸メチル、2,6-ビス(4,6-ジメトキシピリミジ
ン-2-イルオキシ)安息香酸及びその塩、5-ブロモ-3-sec
-ブチル-6-メチルピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン、3-te
rt-ブチル-5-クロロ-6-メチルピリミジン-2,4(1H,3H)-
ジオン、3-シクロヘキシル-1,5,6,7-テトラヒドロシク
ロペンタピリミジン-2,4(3H)-ジオン、2-クロロ-5-[1,
2,3,6-テトラヒドロ-3-メチル-2,6-ジオキソ-4-(トリフ
ルオロメチル)ピリミジン-1-イル]安息香酸イソプロピ
ル、1-メチル-4-イソプロピル-2-[(2-メチルフェニル)
メトキシ]-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン、N-(4-ク
ロロフェニル)-3,4,5,6-テトラヒドロフタルイミド、[2
-クロロ-4-フルオロ-5-(1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-1,3
-ジオキソ-2H-イソインドール-2-イル)フェノキシ]酢酸
ペンチル、2-[7-フルオロ-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-4-(2
-プロピニル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル]-4,5,
6,7-テトラヒドロ-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオ
ン、N-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリ
アゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-スルホンアミド、N-(2,6-
ジクロロ-3-メチルフェニル)-5,7-ジメトキシ[1,2,4]ト
リアゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-スルホンアミド、2,3-ジ
ヒドロ-3,3-ジメチルベンゾフラン-5-イル=エタンスル
ホネート、2-エトキシ-2,3-ジヒドロ-3,3-ジメチルベン
ゾフラン-5-イル=メタンスルホネート、[[2-クロロ-4-
フルオロ-5-[(テトラヒドロ-3-オキソ-1H,3H-[1,3,4]チ
アジアゾロ[3,4a]ピリダジン-1-イリデン)アミノ]フェ
ニル]チオ]酢酸メチル、2-[2-(3-クロロフェニル)-2,3-
エポキシプロピル]-2-エチルインダン-1,3-ジオン等。
【０１６５】
【実施例】
【０１６６】以下、本発明を実施例、参考例及び試験例
によりさらに具体的に説明するが、本発明は、以下の実
施例あるいは試験例に限定されることはない。
【０１６７】参考例-1
【０１６８】
【化８１】
【０１６９】ブチルアルコール(80mL)中に金属ナトリウ
ム(4.71g, 0.204mol)を加えて110℃で固体が無くなるま
で撹拌した。この溶液にグアニジン塩酸塩(9.56g, 0.10
mol)を加え、20分間加熱還流した後、トリフルオロアセ
ト酢酸エチル(18.4g, 0.10mol)を加え、一晩加熱還流し
た。反応混合物を濾過した後、酢酸(10mL)を加え析出し
た固体を濾取することにより、2-アミノ-4-ヒドロキシ-
6-(トリフルオロメチル)ピリミジン(9.24g)を得た。収
率:51.6%; 1H-NMR(DMSO-d6, TMS, ppm):δ5.95(s, 1H),
7.10(br s, 2H), 11.39(br s, 1H).
【０１７０】参考例-2 ナトリウムエトキシド(6.8g, 100mmol)のキシレン(100m
L)懸濁液にグアニジン塩酸塩(4.76g, 50mmol)を加え、6
0℃で1時間撹拌した。反応混合物にトリフルオロアセト
酢酸エチル(7.31mL, 50mmol)を30分間で滴下して、5時
間加熱還流した。反応終了後、得られた反応混合物にエ
ーテル(100mL)及び水(300mL)を加えて水層を分離し、有
機層を水で抽出した。水層を合せ、酢酸(15mL)を加えた
後、析出した固体を濾取することにより、2-アミノ-4-
ヒドロキシ-6-(トリフルオロメチル)ピリミジンの灰白
色固体(4.30g, 収率:48%)を得た。
【０１７１】参考例-3
【０１７２】
【化８２】
【０１７３】水酸化ナトリウム(4.0g, 100mmol)のトル
エン(100mL)溶液にグアニジン塩酸塩(4.76g, 50mmol)を
加え、60℃で1時間撹拌した。反応混合物にトリフルオ
ロアセト酢酸エチル(7.31mL, 50mmol)を30分間で滴下し
て、5時間加熱還流した。反応終了後、得られた反応混
合物にエーテル(100mL)及び水(300mL)を加えて水層を分
離し、有機層を水で抽出した。水層を合せ、酢酸(15mL)
を加えた後、析出した固体を濾取することにより、2-ア
ミノ-4-ヒドロキシ-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン
の白色固体(1.76g, 収率:20%)を得た。得られた2-アミ
ノ-4-ヒドロキシ-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン(8
89mg,4.96mmol)とヘキサメチルジシラザン(1.00mL, 4.7
4mmol),トルエン(10mL)の混合物を130℃で1時間撹拌し
た。反応混合物から少量の固形物を濾過した後、濾液を
減圧下で濃縮することにより、2-アミノ-6-(トリフルオ
ロメチル)-4-トリメチルシリルオキシピリミジン(1.19
g)を得た。収率:95.4%; 融点:97〜98℃; 1H-NMR(CDCl3,
TMS, ppm):δ0.38(s, 9H), 5.15(br s, 2H), 6.37(s,
1H).
【０１７４】参考例−4
【０１７５】
【化８３】
【０１７６】ナトリウムエトキシド(6.80g, 0.10mol)の
キシレン(150mL)懸濁液にグアニジン塩酸塩(4.76g, 50.
0mmol)を加え60℃で1時間撹拌した。反応混合物にα-メ
チル-4,4,4-トリフルオロアセト酢酸エチル(9.90g, 50.
0mmol)を滴下し、9時間加熱還流した。反応終了後、得
られた反応混合物に水(150mL)を加えて水層を分離し、
有機層を水(20mLx2)で抽出した。水層を合せ、酢酸(30m
L)を加えた後、析出した固体を濾取し水及びヘキサンで
順次洗浄することにより、2-アミノ-4-ヒドロキシ-5-メ
チル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジンの薄黄色固体
(4.0g)を得た。収率:41.8%; 融点:280〜284℃(Dec.); 1
H-NMR(DMSO-d6, DMSO, ppm):δ1.92(q, JHF=2.5Hz, 3
H), 6.85(br s, 2H), 11.50(br s, 1H).
【０１７７】参考例−5
【０１７８】
【化８４】
【０１７９】ナトリウムエトキシド(5.44g, 80.0mmol)
のキシレン(100mL)懸濁液にグアニジン塩酸塩(3.82g, 4
0.0mmol)を加え60℃で1時間撹拌した。反応混合物にペ
ンタフルオロプロピオニル酢酸エチル(9.36g, 40.0mmo
l)を滴下し、10時間加熱還流した。反応終了後、得られ
た反応混合物に水(50mL)を加えて、水層を分離し、有機
層を水(20mLx2)で抽出した。水層を合せ、酢酸(30mL)を
加えた後、析出した固体を濾取し水及びヘキサンで順次
洗浄することにより、2-アミノ-4-ヒドロキシ-6-(ペン
タフルオロエチル)ピリミジンの白色固体(2.8g)を得
た。収率:30.6%; 融点:257〜260℃; 1H-NMR(DMSO-d6, D
MSO, ppm):δ5.98(s, 1H), 7.09(br s, 2H), 11.36(br
s, 1H).
【０１８０】参考例-6
【０１８１】
【化８５】
【０１８２】ナトリウムエトキシド(14.8g, 217mmol)の
エタノール(200mL)溶液にグアニジン塩酸塩(9.34g, 97.
7mmol)を室温で加え、60℃まで昇温した。反応懸濁液に
ベンゾイル酢酸エチル(17.2g, 89.7mmol)のエタノール
(20mL)溶液を同温度で20分間かけて滴下し、さらに70時
間加熱還流した。得られた反応混合物から固形物を濾過
により除去した後、濾液に酢酸(20mL)を加えて0℃で20
分間撹拌し、析出した固体を濾取することにより、2-ア
ミノ-4-ヒドロキシ-6-フェニルピリミジン(8.87g)を得
た。収率:52.8%; 融点:278℃; 1H-NMR(DMSO-d6, DMSO,
ppm):δ6.11(s, 1H), 6.63(br s, 2H), 7.30〜7.50(m,
3H), 7.90〜8.00(m, 2H), 10.87(br s,1H). 得られた2-アミノ-4-ヒドロキシ-6-フェニルピリミジン
(938mg, 5.01mmol)とヘキサメチルジシラザン(1.10mL,
5.26mmol)及びトルエン(25mL)の混合物を130℃で16時間
撹拌した。反応混合物から固形物を濾別した後、濾液を
減圧下で濃縮することにより、2-アミノ-6-フェニル-3-
トリメチルシリルオキシピリミジン(743mg)を得た。収
率:57.1%; 融点:134〜136℃; 1H-NMR(CDCl3, TMS, pp
m):δ0.38(s, 9H), 4.88(br s, 2H), 6.46(s, 1H), 7.4
2〜7.46(m, 3H), 7.90〜7.95(m,2H).
【０１８３】参考例-7
【０１８４】
【化８６】
【０１８５】4-エトキシアセトフェノン(8.21g, 50mmo
l)のＴＨＦ(50mL)溶液に水素化ナトリウム( 60%油性,
2.0g, 75mmol)を0℃で加え、30分間撹拌し、さらに70℃
で30分撹拌した。反応混合物に炭酸ジメチル(6.31mL, 7
5mmol)を滴下して加えた後、7時間加熱還流した。反応
後、エーテル(30mL)と水(30mL)と2N塩酸 (10mL)を加え
て有機層を分離し、さらに水層をエーテルで抽出した。
有機層を合せ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=
1：5)で精製することにより、4-エトキシベンゾイル酢
酸メチルの橙色透明液体(14.5g, 収率:79%)を得た。こ
のようにして得られた4-エトキシベンゾイル酢酸メチル
(1.6g, 7.2mmol)を、参考例-6と同様の方法により、ナ
トリウムメトキシド(800mg, 15mmol)のメタノール(20m
L)溶液中でグアニジン塩酸塩(700mg, 7.2mmol)と反応さ
せることにより、2-アミノ-6-(4-エトキシフェニル)-4-
ヒドロキシピリミジンの白色固体(175mg)を得た。収率:
11%; 融点:＞300℃; 1H-NMR(DMSO-d6, DMSO, ppm):δ
1.33(t, J=7.0Hz, 3H), 4.06(q, J=7.0Hz, 2H), 5.92
(s, 1H), 6.85(br s, 2H), 6.93(d, J=8.8Hz, 2H), 7.9
0(d, J=8.8Hz, 2H).
【０１８６】参考例-8
【０１８７】
【化８７】
【０１８８】2-ブロモアセトフェノン(5.78mL, 50mmol)
のＴＨＦ (50mL)溶液に水素化ナトリウム(60%油性, 2.0
g, 75mmol)を0℃で加え、 30分間撹拌し、さらに70℃で
30分撹拌した。反応混合物に炭酸ジメチル(6.31mL, 75m
mol)を滴下して加えた後、18時間加熱還流した。反応
後、エーテル(30mL)と水(30mL)と2N塩酸 (10mL)を加え
て有機層を分離し、さらに水層をエーテルで抽出した。
有機層を合わせた後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキ
サン=1：5)で精製することにより、2-ブロモベンゾイル
酢酸メチルの橙色透明液体(10.0g,収率:77%)を得た。こ
のようにして得られた2-ブロモベンゾイル酢酸メチル
(5.14g, 20mmol)を、参考例-6と同様の方法により、ナ
トリウムメトキシド(2.18g, 40mmol)のメタノール(40m
L)溶液中でグアニジン塩酸塩(1.95g, 20mmol)と反応さ
せることにより、2-アミノ-6-(2-ブロモフェニル)-4-ヒ
ドロキシピリミジンの黄白色固体(1.80g)を得た。収率:
34%; 融点:223〜225℃; 1H-NMR(DMSO-d6, DMSO, ppm):
δ5.58(s, 1H), 6.79(br s, 2H), 7.05(br s, 1H), 7.3
4〜7.28(m, 2H), 7.42(d, J=4.3Hz, 1H), 7.66(d, J=4.
2Hz, 1H).
【０１８９】参考例-9
【０１９０】
【化８８】
【０１９１】3-ブロモアセトフェノン(5.78mL, 50mmol)
のＴＨＦ (50mL)溶液に水素化ナトリウム( 60%油性, 2.
0g, 75mmol)を0℃で加え、30分間撹拌し、さらに70℃で
30分撹拌した。反応混合物に炭酸ジメチル(6.31mL, 75m
mol)を滴下して加えた後、6時間加熱還流した。反応
後、エーテル(30mL)と水(30mL)と2N塩酸 (10mL)を加え
て有機層を分離し、さらに水層をエーテルで抽出した。
有機層を合わせた後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキ
サン=1：5)で精製することにより、3-ブロモベンゾイル
酢酸メチルの橙色透明液体(9.04g, 収率:71%)を得た。
このようにして得られた3-ブロモベンゾイル酢酸メチル
(2.42g, 10mmol)を、参考例-6と同様の方法により、ナ
トリウムメトキシド(1.2g, 20mmol)のメタノール(30mL)
溶液中で、グアニジン塩酸塩(950mg, 10mmol)と反応さ
せることにより、 2-アミノ-6-(3-ブロモフェニル)-4-
ヒドロキシピリミジンの白色固体(1.73g)を得た。収率:
65%; 融点:268〜270℃; 1H-NMR(DMSO-d6, DMSO, ppm):
δ6.14(s, 1H), 6.82(br s, 2H), 7.16(br s, 1H), 7.3
9(t, J=7.9Hz, 1H), 7.62(d, J=7.9Hz, 1H), 7.91(d, J
=7.9Hz, 1H), 8.14(s, 1H).
【０１９２】実施例-1
【０１９３】
【化８９】
【０１９４】2-アミノ-4-ヒドロキシ-6-(トリフルオロ
メチル)ピリミジン(5.37g, 30.0mmol)のDMF(30mL)溶液
に水素化ナトリウム(60%油性, 1.4g, 35.0mmol)を0℃で
加え30分間撹拌した。反応混合物にクロロ酢酸クロリド
(3.2mL, 41.2mmol)を0℃で加えて15分撹拌した後、室温
で一晩撹拌した。得られた反応混合物にエーテル(40mL)
及び水(30mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層をエ
ーテル(20mLx3)で抽出した。エーテル層を合せ、炭酸水
素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去する
ことにより、2-(クロロアセチルアミノ)-4-ヒドロキシ-
6-(トリフルオロメチル)ピリミジンの白色固体(4.0g)を
得た。収率:52.2%; 融点:97〜99℃; 1H-NMR(CDCl3, TM
S, ppm):δ4.15(br s, 1H), 4.30(s, 2H), 6.64(s, 1
H), 9.50(br s, 1H).
【０１９５】実施例-2
【０１９６】
【化９０】
【０１９７】2-アミノ-4-ヒドロキシ-6-(トリフルオロ
メチル)ピリミジン(6.57g, 36.7mmol)のDMF(40mL)溶液
に水素化ナトリウム(60%油性, 1.65g, 41.1mmol)を0℃
で加え20分間撹拌した後、-30℃まで冷却した。次いで
この溶液に2-クロロプロピオニルクロリド(7.80mL, 80m
mol)を同温度で加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物
を水(200mL)に加えて撹拌し、析出した固形物を濾取し
た。得られた粗生成物をエーテルに溶解し、不溶の固形
物を濾別した後、濾液から溶媒を減圧下で留去すること
により、2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-4-ヒドロキ
シ-6-(トリフルオロメチル)ピリミジンの白色固体(5.07
g)を得た。収率:54.0%; 融点:114〜116℃; 1H-NMR(CDC
l3, TMS, ppm):δ1.86(d, J=7.0Hz, 3H), 2.20(br s, 1
H), 4.61(q,J=7.0Hz, 1H), 6.62(s, 1H), 9.26(br s, 1
H).
【０１９８】実施例-3
【０１９９】
【化９１】
【０２００】2-アミノ-4-ヒドロキシ-6-(トリフルオロ
メチル)ピリミジン(3.60g, 20.1mmol)のDMF(25mL)溶液
に水素化ナトリウム(60%油性, 0.88g, 22.0mmol)を0℃
で加え30分間撹拌した。反応混合物に2-クロロブチリル
クロリド(2.8mL, 25.0mmol)を0℃で加えて15分撹拌した
後、室温で一晩撹拌した。得られた反応混合物にエーテ
ル(30mL)及び水(20mL)を加えて有機層を分離し、さらに
水層をエーテル(15mLx3)で抽出した。エーテル層を合
せ、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下
で除去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：1)で精製す
ることにより、2-(2-クロロブタノイルアミノ)-4-ヒド
ロキシ-6-(トリフルオロメチル)ピリミジンの白色固体
(0.62g)を得た。収率:10.9%; 融点:66〜68℃; 1H-NMR
(CDCl3, TMS, ppm):δ1.15(t, J=7.3Hz, 3H), 1.90〜2.
40(m, 2H),4.47(m, 1H), 6.61(s, 1H), 9.17(br s, 1
H), 11.87(br s, 1H).
【０２０１】実施例-4
【０２０２】
【化９２】
【０２０３】2-アミノ-4-ヒドロキシ-6-(トリフルオロ
メチル)ピリミジン(1.00g, 4.0mmol)のベンゼン(20mL)
の溶液にピリジン(0.32mL, 4.0mmol)を加え、次いで無
水ジクロロ酢酸(0.60mL, 4.0mmol)を0℃で加えた後、室
温で12時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル(30mL)及
び水(20mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層を酢酸
エチル(20mLx3)で抽出した。酢酸エチル層を合せ、飽和
食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：
3)で精製することにより、2-(2,2-ジクロロアセチルア
ミノ)-4-ヒドロキシ-6-(トリフルオロメチル)ピリミジ
ンの粘稠性物質(0.82g) を得た。収率:70.1%; 1H-NMR
(CDCl3, TMS,ppm):δ6.09(s, 1H), 6.65(s, 1H), 9.12
(br s, 1H).（ヒドロキシプロトンは帰属できなかっ
た。）
【０２０４】実施例-5
【０２０５】
【化９３】
【０２０６】2-アミノ-4-ヒドロキシ-5-メチル-6-(トリ
フルオロメチル)ピリミジン(3.86g,20.0mmol)のDMF(40m
L)溶液に水素化ナトリウム(60%油性, 0.96g, 24.0mmol)
を0℃で加え30分間撹拌した後、2-クロロプロピオニル
クロリド(2.0mL, 20.6mmol)を加え、室温下で一晩撹拌
した。反応混合物に2N塩酸(50mL)及び酢酸エチル(50mL)
を加え有機層を分離し、さらに水層を酢酸エチル(20mLx
2)で抽出した。有機層を合せ、飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：5)で精製し、得ら
れた固体をヘキサンで洗浄することにより、2-(2-クロ
ロプロピオニルアミノ)-4-ヒドロキシ-5-メチル-6-(ト
リフルオロメチル)ピリミジンの白色固体(1.30g)を得
た。収率:22.9%; 融点:168〜171℃(Dec.); 1H-NMR(CDC
l3, TMS, ppm):δ1.82(d, J=7.3Hz, 3H), 2.20(q,JHF=
2.3Hz, 3H), 4.56(q, J=7.3Hz, 1H), 9.13(br s, 1H),
11.75(br s, 1H).
【０２０７】実施例-6
【０２０８】
【化９４】
【０２０９】2-アミノ-4-ヒドロキシ-6-(ペンタフルオ
ロエチル)ピリミジン(2.75g, 12.0mmol)のDMF(30mL)溶
液に水素化ナトリウム(60%油性, 0.58g, 14.4mmol)を0
℃で加え30分間撹拌した後、2-クロロプロピオニルクロ
リド(1.2mL, 12.4mmol)を加え、室温下で一晩撹拌し
た。反応混合物に2N塩酸(50mL)及び酢酸エチル(50mL)を
加え有機層を分離し、さらに水層を酢酸エチル(20mLx2)
で抽出した。有機層を合せ、飽和食塩水で洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：5)で精製することに
より、2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-4-ヒドロキシ-
6-(ペンタフルオロエチル)ピリミジンの白色固体(1.36
g)を得た。収率:35.4%; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.
83(d, J=7.0Hz, 3H), 4.58(q, J=7.0Hz,1H), 6.63(s, 1
H), 9.51(br s, 1H) .（ヒドロキシプロトンは帰属でき
なかった。）
【０２１０】実施例-7
【０２１１】
【化９５】
【０２１２】2-アミノ-4-クロロ-6-ヒドロキシピリミジ
ン(5.7g, 39.2mmol)のDMF(70mL)溶液に0℃で水素化ナト
リウム(60%油性, 2.0g, 50.0mmol)を加え4時間撹拌し
た。反応混合物に0℃でクロロアセチルクロリド(4.1mL,
52.7mmol)を加えて10分撹拌した後、室温で一晩撹拌し
た。得られた反応混合物にエーテル(100mL)及び水(50m
L)を加えて有機層を分離し、さらに水層をエーテル(30m
Lx3)で抽出した。エーテル層を合せ、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸
エチル：ヘキサン=2：1)で精製することにより、4-クロ
ロ-2-(2-クロロアセチルアミノ)-6-ヒドロキシピリミジ
ンの白色固体(2.8g)を得た。収率:32.2%; 融点:185℃(d
ec); 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ4.25(s, 2H), 6.29
(s, 1H), 8.95(br s, 1H).（ヒドロキシプロトンは帰属
できなかった。）
【０２１３】実施例-8
【０２１４】
【化９６】
【０２１５】2-アミノ-4-クロロ-6-ヒドロキシピリミジ
ン(4.35g, 29.9mmol)のDMF(55mL)の溶液に水素化ナトリ
ウム(60%油性, 1.32g, 33.0mmol)を0℃で加え30分間撹
拌した。反応混合物に2-クロロプロピオニルクロリド
(3.0mL, 30.9mmol)を0℃で加えて10分撹拌した後、室温
で一晩撹拌した。得られた反応混合物にエーテル(60mL)
及び水(40mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層をエ
ーテル(20mLx3)で抽出した。エーテル層を合せ、炭酸水
素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(酢酸エチル：ヘキサン=2：1)で精製することに
より、4-クロロ-2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-6-ヒ
ドロキシピリミジンの白色固体(2.0g)を得た。収率:28.
4%; 融点:183〜185℃(dec.); 1H-NMR(CDCl3, TMS, pp
m):δ1.80(d, J=7.2 Hz, 3H), 4.57(q, J=7.2 Hz, 1H),
6.28(s, 1H), 9.20(br s, 1H).（ヒドロキシプロトン
は帰属できなかった。）
【０２１６】実施例-9
【０２１７】
【化９７】
【０２１８】2-アミノ-4-ヒドロキシ-6-フェニルピリミ
ジン(2.78g, 14.9mmol)のDMF(25mL)溶液に水素化ナトリ
ウム(60%油性, 0.603g, 15.1mmol)を0℃で加え20分間撹
拌した後、2-クロロプロピオニルクロリド(1.70mL, 17.
5mmol)を0℃で加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物
にエーテル(10mL)と水(30mL)を加えて撹拌し、析出した
固体を濾取した。このものをエタノールから再結晶する
ことにより、2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-4-ヒド
ロキシ-6-フェニルピリミジンの白色固体(2.55g)を得
た。収率:61.6%; 融点:221〜223℃; 1H-NMR(CDCl3, TM
S, ppm):δ1.87(d, J=7.0Hz, 3H), 4.62(q, J=7.0Hz, 1
H), 6.67(s, 1H), 7.35〜7.60(m, 3H), 7.80〜8.05(m,
2H), 9.10(br s, 1H), 11.61(br s, 1H).
【０２１９】実施例-10〜14
【０２２０】
【化９８】
【０２２１】実施例-9と同様に、2-アミノ-6-(3,4-ジク
ロロフェニル)-4-ヒドロキシピリミジン(実施例-10)、2
-アミノ-6-(4-クロロフェニル)-4-ヒドロキシピリミジ
ン(実施例-11)、2-アミノ-6-(2,4-ジクロロフェニル)-4
-ヒドロキシピリミジン(実施例-12)、2-アミノ-6-(2,5-
ジクロロフェニル)-4-ヒドロキシピリミジン(実施例-1
3)、2-アミノ-6-(4-エトキシフェニル)-4-ヒドロキシピ
リミジン(実施例-14)と、2-クロロプロピオニルクロリ
ドとをDMF溶液中で水素化ナトリウム存在下に反応させ
ることにより、それぞれ対応する2-(クロロプロピオニ
ルアミノ)-4-ヒドロキシ-6-置換フェニルピリミジンを
得た。以下、実施例番号、生成物／形状／収率／融点／
NMRスペクトルの順に記載する。
【０２２２】実施例-10 2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-6-(3,4-ジクロロフェ
ニル)-4-ヒドロキシピリミジン／淡黄色固体／収率:37.
6%／融点:210〜212℃／ 1H-NMR(DMSO-d6, DMSO, ppm):
δ1.65(d, J=6.7Hz, 3H), 4.83(q, J=6.7Hz, 1H), 6.86
(s, 1H), 7.78(d, J=8.5Hz, 1H), 8.04(dd, J=8.5 and
2.0Hz, 1H), 8.30(d, J=2.0Hz, 1H), 11.50(br s, 1H),
12.01(br s, 1H).
【０２２３】実施例-11 6-(4-クロロフェニル)-2-(2-クロロプロピオニルアミ
ノ)-4-ヒドロキシピリミジン／淡黄色固体／収率:19.9%
／融点:200〜202℃／ 1H-NMR(DMSO-d6, TMS, ppm):δ1.
64(d, J=6.7Hz, 3H), 4.83(q, J=6.7Hz, 1H), 6.76(s,
1H), 7.58(d, J=8.6Hz, 2H), 8.07(d, J=8.6Hz, 2H), 1
1.71(br s, 1H), 12.05(brs, 1H).
【０２２４】実施例-12 2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-6-(2,4-ジクロロフェ
ニル)-4-ヒドロキシピリミジン／白色固体／収率:37.8%
／融点:193〜195℃／ 1H-NMR(DMSO-d6, TMS, ppm):δ1.
62(d, J=6.7Hz, 3H), 4.78(d, J=6.7Hz, 1H), 6.36(s,
1H), 7.56(dd,J=8.3 and 1.8Hz, 1H), 7.62(d, J=8.3H
z, 1H), 7.77(d, J=1.8Hz, 1H), 11.81(br s, 1H), 12.
17(br s, 1H).
【０２２５】実施例-13 2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-6-(2,5-ジクロロフェ
ニル)-4-ヒドロキシピリミジン／白色固体／収率:23.5%
／融点:92〜93℃／ 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.86
(d, J=7.0Hz, 3H), 4.61(q, J=7.0Hz, 1H), 6.56(s, 1
H),7.34〜7.46(m,2H), 7.55(d, J=2.4Hz, 1H), 9.31(br
s, 1H), 11.57(br s, 1H).
【０２２６】実施例-14 2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-6-(4-エトキシフェニ
ル)-4-ヒドロキシピリミジン／白色固体／収率:12.1%／
融点:194〜196℃／ 1H-NMR(DMSO-d6, DMSO, ppm):δ1.3
6(t, J=7.0Hz, 3H), 1.65(d, J=6.7Hz, 3H), 4.11(q, J
=7.0Hz, 2H), 4.84(q, J=6.7Hz, 1H), 6.62(s, 1H), 7.
04(d, J=8.8Hz, 2H), 8.00(d, J=8.8Hz,2H), 11.63(br
s, 1H), 11.94(br s, 1H).
【０２２７】実施例-15
【０２２８】
【化９９】
【０２２９】6-クロロ-2-(2-クロロプロピオニルアミ
ノ)-4-ヒドロキシピリミジン(370mg,1.57mmol)の酢酸(4
mL)溶液に塩化スルフリル(0.30mL, 4.25mmol)を室温で
加え9時間撹拌した。反応終了後、析出した固体を濾過
し、エーテルで洗浄し充分乾燥させることにより、5,6-
ジクロロ-2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-4-ヒドロキ
シピリミジンの白色固体(202mg)を得た。収率:47.6%;
融点:193〜195℃; 1H-NMR(DMSO-d6, TMS, ppm):δ1.61
(d, J=6.8Hz, 3H), 4.74(q, J=6.8Hz,1H), 12.35(brs,
1H).（アミノプロトンは帰属できなかった。）
【０２３０】実施例-16
【０２３１】
【化１００】
【０２３２】2-(クロロアセチルアミノ)-4-ヒドロキシ-
6-(トリフルオロメチル)ピリミジン(2.1g, 8.22mmol)の
DMF(17mL)溶液に水素化ナトリウム(60%油性, 0.38g, 9.
50mmol)を0℃で加え室温で一晩撹拌した。反応混合物に
エーテル(30mL)及び水(20mL)を加えて有機層を分離し、
さらに水層をエーテル(15mLx3)で抽出した。エーテル層
を合せ、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順
次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧下で除去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=2：1)で精
製することにより、1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフル
オロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの
白色固体(1.09g)を得た。収率:60.8%; 融点:205〜207
℃; 1H-NMR(DMSO-d6, TMS, ppm):δ4.46(s, 2H), 6.61
(s, 1H), 12.50(br s, 1H).
【０２３３】実施例-17
【０２３４】
【化１０１】
【０２３５】2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-4-ヒド
ロキシ-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン(2.0g, 7.42
mmol)、トリエチルアミン(2.1mL, 15.0mmol)及びヨウ化
カリウム(1.5g, 9.04mmol)のDMF(15mL)溶液を60℃で3時
間撹拌した。反応混合物にエーテル(20mL)及び水(20mL)
を加えて有機層を分離し、さらに水層をエーテル(10mLx
3)で抽出した。エーテル層を合せ、水及び飽和食塩水で
順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
減圧下で除去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：1)で
精製することにより、1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-
7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,
5-ジオンの白色固体(1.30g)を得た。収率:75.1%; 融点:
146〜148℃; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.80(d, J=
7.1Hz, 3H), 4.72(q, J=7.1Hz, 1H), 6.58(s, 1H), 9.5
0(br s, 1H).
【０２３６】実施例-18
【０２３７】
【化１０２】
【０２３８】2-(2-クロロブタノイルアミノ)-4-ヒドロ
キシ-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン(2.7g, 9.52mm
ol)のDMF(15mL)溶液に水素化ナトリウム(60%油性, 0.56
g, 14.0mmol)及び臭化ナトリウム(1.0g, 9.72mmol)を加
えて60℃で一晩撹拌した。反応混合物にエーテル(20mL)
及び水(20mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層をエ
ーテル(10mLx3)で抽出した。エーテル層を合せ、炭酸水
素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：1)で精製することに
より、3-エチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオ
ロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白
色固体(0.56g)を得た。収率:23.8%; 融点:106〜108℃;
1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.90(t,J=7.4Hz, 3H), 2.2
0〜2.40(m, 1H), 2.4〜2.6(m, 1H), 4.81(dd, J=6.0 an
d 3.2Hz, 1H), 6.59(s, 1H), 9.60(br s, 1H).
【０２３９】実施例-19
【０２４０】
【化１０３】
【０２４１】2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-4-ヒド
ロキシ-5-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン(1
g, 3.53mmol)のDMF(20mL)溶液に水素化ナトリウム(60%
油性,0.20g, 5.0mmol)を0℃で加え30分間撹拌した後、
さらに60℃で6時間撹拌した。反応混合物に2N塩酸(50m
L)及び酢酸エチル(50mL)を加え有機層を分離し、さらに
水層を酢酸エチル(20mLx2)で抽出した。有機層を合せ、
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサ
ン=1：5)で精製することにより、3,5-ジメチル-1,2,3,5
-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-
a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体(0.52g)を得た。収
率:59.6%; 融点:201〜203℃(Dec.); 1H-NMR(CDCl3, TM
S, ppm):δ1.80(d, J=7.5Hz, 3H), 2.22(q, JHF=2.5Hz,
3H), 4.75(q, J= 7.5Hz, 1H), 9.41(br s, 1H).
【０２４２】実施例−20
【０２４３】
【化１０４】
【０２４４】2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-4-ヒド
ロキシ-6-(ペンタフルオロエチル)ピリミジン(1.36g,
4.26mmol)のDMF(20mL)溶液に水素化ナトリウム(60%油
性, 0.25g, 6.25mmol)を0℃で加え30分間撹拌した後、
さらに60℃で8時間撹拌した。反応混合物に2N塩酸(50m
L)及び酢酸エチル(50mL)を加え有機層を分離し、さらに
水層を酢酸エチル(20mLx2)で抽出した。有機層を合せ、
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサ
ン=1：5)で精製することにより1,2,3,5-テトラヒドロ-3
-メチル-7-(ペンタフルオロエチル)イミダゾ[1,2-a]ピ
リミジン-2,5-ジオンの白色固体(0.28g)を得た。収率:2
3.2%; 融点:127〜129℃; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ
1.83(d, J=7.5Hz, 3H), 4.79(q, J=7.5Hz, 1H), 6.62
(s, 1H), 9.19(br s, 1H).
【０２４５】実施例-21
【０２４６】
【化１０５】
【０２４７】4-クロロ-2-(2-クロロアセチルアミノ)-6-
ヒドロキシピリミジン(1.60g, 7.21mmol)のDMF(10mL)溶
液に水素化ナトリウム(60%油性, 0.44g, 11.0mmol)及び
臭化ナトリウム(0.94g, 9.14mmol)を加え60℃で一晩撹
拌した。反応混合物にエーテル(20mL)及び水(20mL)を加
えて有機層を分離し、さらに水層をエーテル(10mLx3)で
抽出した。エーテル層を合せ、飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=2：1〜1：0)で精製す
ることにより、7-クロロ-1,2,3,5-テトラヒドロイミダ
ゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体(0.38g)を
得た。収率:28.4%; 融点:198℃(dec.); 1H-NMR(CD3OD,
CH3OH, ppm):δ4.51(s, 2H), 6.23(s, 1H), 8.01(br
s, 1H).
【０２４８】実施例-22
【０２４９】
【化１０６】
【０２５０】4-クロロ-2-(2-クロロプロピオニルアミ
ノ)-6-ヒドロキシピリミジン(1.11g,4.70mmol)のDMF(10
mL)溶液に水素化ナトリウム(60%油性, 0.22g, 5.50mmo
l)及び臭化ナトリウム(1.0g, 9.72mmol)を加え60℃で一
晩撹拌した。反応混合物にエーテル(20mL)及び水(20mL)
を加えて有機層を分離し、さらに水層をエーテル(10mLx
3)で抽出した。エーテル層を合せ、飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=2：1〜1：0)で精製
することにより、7-クロロ-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メ
チルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体
(0.42g)を得た。収率:44.8%; 融点:243〜245℃(dec.);
1H-NMR(CD3OD, CH3OH, ppm):δ1.71(d, J=7.0Hz, 3H),
4.75(q, J=7.0Hz, 1H),6.20(s, 1H).（アミノプロトン
は帰属できなかった。）
【０２５１】実施例-23
【０２５２】
【化１０７】
【０２５３】2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-4-ヒド
ロキシ-6-フェニルピリミジン(428mg, 1.54mmol)とヨウ
化カリウム(268mg, 1.60mmol)のDMF(5mL)溶液にトリエ
チルアミン(0.45mL, 3.23mmol)を加え60℃で4時間撹拌
した。反応混合物を室温まで冷却した後、水(5mL)と酢
酸(0.5mL)を加え、析出した固体を濾取することによ
り、1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-フェニルイミダ
ゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体(304mg)を
得た。収率:82.4%; 融点:198〜201℃; 1H-NMR(DMSO-
d 6, TMS, ppm):δ1.59(d, J=7.2Hz, 3H), 4.74(q, J=7.
2Hz, 1H), 6.63(s, 1H),7.39〜7.58(m, 3H), 7.92〜8.0
8(m, 2H), 12.23(br s, 1H).
【０２５４】実施例-24
【０２５５】
【化１０８】
【０２５６】参考例-7と同様の方法により、3,4-ジクロ
ロアセトフェノンと炭酸ジメチルから得られた3,4-ジク
ロロベンゾイル酢酸メチルを、グアニジン塩酸塩と反応
させ、2-アミノ-6-(3,4-ジクロロフェニル)-4-ヒドロキ
シピリミジンとし、次いで、実施例-9と同様の操作によ
り、2-クロロプロピオニルクロリドと反応させ、2-(2-
クロロプロピオニルアミノ)-6-(3,4-ジクロロフェニル)
-4-ヒドロキシピリミジンを得た。次いで実施例-23と同
様にして、2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-6-(3,4-ジ
クロロフェニル)-4-ヒドロキシピリミジン(1.04g, 3.0m
mmol)を水素化ナトリウム存在下にDMF溶液中で環化させ
ることにより、7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,2,3,5-テ
トラヒドロ-3-メチルイミダゾ[2,1-b]ピリミジン-2,5-
ジオンの淡黄色固体(0.17g)を得た。収率: 18.3%; 融
点:250〜252℃; 1H-NMR(DMSO-d6, DMSO, ppm): δ1.59
(d, J=7.1Hz, 3H), 4.74(q, J=7.1Hz, 1H), 6.81(s, 1
H), 7.77(d, J=8.5Hz, 1H), 8.02(dd, J=8.5 and 1.7H
z, 1H), 8.26(d, J=1.7Hz, 1H), 12.27(br s, 1H).
【０２５７】実施例-25
【０２５８】
【化１０９】
【０２５９】参考例-7と同様の方法により、2,4-ジクロ
ロアセトフェノンと炭酸ジメチルから得られた2,4-ジク
ロロベンゾイル酢酸メチルを、グアニジン塩酸塩と反応
させ、2-アミノ-6-(2,4-ジクロロフェニル)-4-ヒドロキ
シピリミジンとし、次いで、実施例-9と同様の操作によ
り、2-クロロプロピオニルクロリドと反応させ、2-(2-
クロロプロピオニルアミノ)-6-(2,4-ジクロロフェニル)
-4-ヒドロキシピリミジンを得た。次いで、実施例-23と
同様にして、2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-6-(2,4-
ジクロロフェニル)-4-ヒドロキシピリミジン(0.96g, 2.
8mmol)をヨウ化カリウム及びトリエチルアミン存在下に
DMF溶液中で環化させることにより、7-(2,4-ジクロロフ
ェニル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチルイミダゾ[1,2-
a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体(0.31g)を得た。収
率:36.1%; 融点:217〜218℃; 1H-NMR(CDCl3, TMS, pp
m):δ1.88(s, J=7.0Hz, 3H), 4.82(q, J=7.0Hz, 1H),
6.48(s, 1H),7.37(dd, J=8.3 and 2.0Hz, 1H), 7.49(d,
J=8.3Hz, 1H), 7.53(d, J=2.0Hz, 1H), 8.45〜8.75(br
s, 1H) .
【０２６０】実施例-26
【０２６１】
【化１１０】
【０２６２】参考例-7と同様の方法により、2,5-ジクロ
ロアセトフェノンと炭酸ジメチルから得られた2,5-ジク
ロロベンゾイル酢酸メチルを、グアニジン塩酸塩と反応
させ、2-アミノ-6-(2,5-ジクロロフェニル)-4-ヒドロキ
シピリミジンとし、次いで、実施例-9と同様の操作によ
り、2-クロロプロピオニルクロリドと反応させ、2-(2-
クロロプロピオニルアミノ)-6-(2,5-ジクロロフェニル)
-4-ヒドロキシピリミジンを得た。次いで、実施例-23と
同様に、2-(2-クロロプロピオニルアミノ)-6-(2,5-ジク
ロロフェニル)-4-ヒドロキシピリミジン(0.27g, 1.0mmo
l)をヨウ化カリウム及びトリエチルアミン存在下にDMF
溶液中で環化させることにより、7-(2,5-ジクロロフェ
ニル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]
ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体(0.10g)を得た。収
率:42.9%; 融点:227〜229℃; 1H-NMR(DMSO-d6, DMSO, p
pm):δ1.60(d, J=7.0Hz, 3H), 4.78(q, J=7.0Hz, 1H),
6.30(s, 1H),7.57(dd, J=8.6 and 2.4Hz, 1H), 7.64(d,
J=8.6Hz, 1H), 7.64(d, J=2.4Hz, 1H), 12.10〜12.50
(br s, 1H).
【０２６３】実施例-27
【０２６４】
【化１１１】
【０２６５】1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(2.19g, 1
0.0mmol)のDMF(20mL)の溶液に水素化ナトリウム(60%油
性, 0.40g, 10.0mmol)を0℃で加え30分間撹拌した。反
応混合物にヨウ化エチル(0.80mL, 10.6mmol)を0℃で加
えた後、70℃で4時間撹拌した。得られた反応混合物に
エーテル(30mL)及び水(20mL)を加えて有機層を分離し、
さらに水層をエーテル(20mLx3)で抽出した。エーテル層
を合せ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：
ヘキサン=1：3)で精製することにより、1-エチル-1,2,
3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,
2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色結晶(0.76g) を得
た。収率:30.7%; 融点:107〜108℃; 1H-NMR(CDCl3, TM
S, ppm):δ1.34(t, J=7.2Hz, 3H), 3.86(q, J=7.2Hz, 2
H), 4.50(s, 2H), 6.57(s, 1H).
【０２６６】実施例-28〜35 実施例-27と同様に、1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフ
ルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン
と種々のアルキル化剤(実施例-28：ヨウ化プロピル、実
施例-29：ヨウ化sec-ブチル、実施例-30：アリルブロミ
ド、実施例-31：クロロメチルエチルエーテル、実施例-
32：メトキシエトキシメチルクロリド、実施例-33：ブ
ロモアセトン、実施例-34：クロロギ酸メチル、実施例-
35：ブロモ酢酸エチル)とをDMF溶液中で水素化ナトリウ
ム存在下に反応させることにより、それぞれ対応する1-
アルキル化生成物を得た。以下に、実施例番号、生成物
／形状／収率／融点／NMRスペクトルをまとめて示し
た。
【０２６７】実施例-28 1,2,3,5-テトラヒドロ-1-プロピル-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色固
体／収率:43.6%／融点:118〜120℃／1H-NMR(CDCl3, TM
S, ppm):δ0.98(t, J=7.4Hz, 3H), 1.65〜1.80(m, 2H),
3.70〜3.80(m, 2H), 4.50(s, 2H), 6.56(s, 1H).
【０２６８】実施例-29 1-sec-ブチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色
固体／収率:42.8%／融点:98〜100℃／1H-NMR(CDCl3, TM
S, ppm):δ0.91(t, J=7.4Hz, 3H), 1.51(d, J=7.0Hz, 3
H), 1.75〜1.95(m, 1H), 1.95〜2.20(m, 1H), 4.30〜4.
50(m, 1H), 4.47(s, 2H), 6.55(s, 1H).
【０２６９】実施例-30 1-アリル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメチ
ル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色固体
／収率:63.3%／融点:75〜77℃／1H-NMR(CDCl3,TMS, pp
m):δ4.38(ddd, J=6.2, 1.2 and 0.9Hz, 2H), 4.52(s,
2H),5.32(ddd, J=10.2, 1.2, and 0.9Hz, 1H), 5.39(dd
d, J=17.5, 1.2 and 1.2Hz,1H), 5.80〜6.00(m, 1H),
6.58(s, 1H).
【０２７０】実施例-31 1-エトキシメチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフル
オロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／
白色固体／収率:49.0%／融点:118〜121℃／1H-NMR(CDCl
3, TMS, ppm):δ1.23(t, J=7.0Hz, 3H), 3.71(q, J=7.0
Hz, 2H), 4.56(s,2H), 5.22(s, 2H), 6.61(s, 1H).
【０２７１】実施例-32 1,2,3,5-テトラヒドロ-1-メトキシエトキシメチル-7-
(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-
ジオン／白色固体／収率:34.4%／融点:84〜86℃／1H-NM
R(CDCl3, TMS, ppm):δ3.27(s, 3H), 3.45〜3.50(m, 2
H), 3.75〜3.85(m, 2H), 4.51(s, 2H), 5.25(s, 2H),
6.55(s, 1H).
【０２７２】実施例-33 1-アセトニル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色
固体／収率:56.6%／融点:114〜116℃／1H-NMR(CDCl3, T
MS, ppm):δ2.32(s, 3H), 4.60(s, 4H), 6.58(s, 1H).
【０２７３】実施例-34 1-メトキシカルボニル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン／白色固体／収率 : 57.8%／ 融点:200〜202℃／1H-N
MR (CDCl3, TMS, ppm) : d 4.09(s, 3H), 4.60(s, 2H),
6.70(s, 1H).
【０２７４】実施例-35 1-エトキシカルボニルメチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-
(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-
ジオン／白色固体／収率:53.0%／融点:117〜119℃／1H-
NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.31(t, J=7.1Hz, 3H), 4.27
(q, J=7.1Hz, 2H), 4.51(s, 2H), 4.60(s, 2H), 6.59
(s, 1H).
【０２７５】実施例-36
【０２７６】
【化１１２】
【０２７７】1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(1.12g,
5.09mmol)のDMF(10mL)溶液に水素化ナトリウム(60％油
性, 0.21g, 5.25mmol)を0℃で加えて30分間撹拌した。
反応混合物にベンジルブロミド(0.60mL, 5.04mmol)を70
℃で加え同温度で3時間撹拌した。反応終了後、得られ
た反応混合物にエーテル(30mL)と水(15mL)を加えて有機
層を分離し、さらに水層をエーテル(20mLx2)で抽出し
た。エーテル層を合せ、飽和食塩水で洗浄した後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル：ヘキサン=1：3)で精製することにより、1
-ベンジル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメチ
ル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体
(0.51g)を得た。収率:32.7%; 融点:133〜135℃; 1H-NMR
(CDCl3, TMS, ppm):δ4.48(s, 2H), 4.92(s, 2H), 6.55
(s, 1H), 7.30〜7.45(m, 3H), 7.45〜7.60(m, 2H).
【０２７８】実施例-37〜42 実施例-36と同様に、1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフ
ルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン
と種々のハロゲン化ベンジル類(実施例-37：4-クロロベ
ンジルクロリド、実施例-38：2,6-ジクロロベンジルブ
ロミド、実施例-39：4-トリフルオロメチルベンジルブ
ロミド、実施例-40：3,5-ビストリフルオロメチルベン
ジルブロミド、実施例-41：4-ニトロベンジルブロミ
ド、実施例-42：α-フェネチルブロミドとをDMF溶液中
で水素化ナトリウム存在下に反応させることにより、そ
れぞれ対応する1-ベンジル化生成物を得た。以下に、実
施例番号、生成物／形状／収率／融点／NMRスペクトル
の順にまとめて示した。
【０２７９】実施例-37 1-(4-クロロベンジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン／白色固体／収率:42.2%／融点:109〜111℃／1H-NMR
(CDCl3, TMS, ppm):δ4.49(s, 2H), 4.88(s, 2H), 6.56
(s, 1H), 7.31(d,J=8.4Hz, 2H), 7.45(d, J=8.4Hz, 2
H).
【０２８０】実施例-38 1-(2,6-ジクロロベンジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-
(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-
ジオン／白色固体／収率:53.7%／融点:174〜176℃／1H-
NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ4.51(s, 2H), 5.23(s, 2H),
6.51(s, 1H), 7.20〜7.40(m, 3H).
【０２８１】実施例-39 1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメチル)-1-(4-
トリフルオロメチルベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジ
ン-2,5-ジオン／白色固体／収率:38.2%／融点:82〜85℃
／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ4.52(s, 2H), 4.98(s, 2
H), 6.58(s, 1H), 7.65(s, 4H).
【０２８２】実施例-40 1-(3,5-ビストリフルオロメチルベンジル)-1,2,3,5-テ
トラヒドロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピ
リミジン-2,5-ジオン／粘稠性物質／収率:37.8%／1H-NM
R(CDCl3, TMS, ppm):δ4.56(s, 2H), 5.04(s, 2H), 6.5
9(s, 1H), 7.87(s, 1H), 8.03(s, 2H).
【０２８３】実施例-41 1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-ニトロベンジル)-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン／白色固体／収率:19.8%／融点:216〜220℃／1H-NMR
(CDCl3, TMS, ppm):δ4.55(s, 2H), 5.02(s, 2H), 6.60
(s, 1H), 7.69(d,J=8.7Hz, 2H), 8.22(d, J=8.7Hz, 2
H).
【０２８４】実施例-42 1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(α-フェネチル)-7-(トリフル
オロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／
淡黄色固体／収率:30.2%／融点:164〜171℃／1H-NMR(CD
Cl3, TMS, ppm):δ1.49 and 1.98(each d, J=6.4 and
7.4Hz, 3H), 4.38(s, 2H), 4.89 and 5.65(each q, J=
6.4 and 7.4Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 7.20〜7.60(m, 5
H).
【０２８５】実施例-43
【０２８６】
【化１１３】
【０２８７】1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン(0.418g, 1.79mmol)のDMF(5mL)溶液に水素化ナトリウ
ム(60%油性, 0.068g, 1.70mmol)を0℃で加え15分間撹拌
した後、トリフルオロメチルスルホン酸メチル(0.5mL,
4.41mmol)を0℃で加え60℃で6時間撹拌した。反応混合
物にエーテル(20mL)及び水(20mL)を加えて有機層を分離
し、さらに水層をエーテル(10mLx3)で抽出した。エーテ
ル層を合せ、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減
圧下で除去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：1)で精
製することにより、1,2,3,5-テトラヒドロ-1,3-ジメチ
ル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン
-2,5-ジオンの無色粘稠性物質(0.088g)を得た。収率:1
9.9%; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.77(d, J=7.0Hz, 3
H),3.29(s, 3H), 4.72(q, J=7.0Hz, 1H), 6.54(s, 1H).
【０２８８】実施例-44
【０２８９】
【化１１４】
【０２９０】1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン(0.75g, 3.22mmol)のジクロロメタン(8mL)溶液にトリ
エチルアミン(0.5mL, 3.58mmol)、二炭酸ジtert-ブチル
(1.40g, 6.42mmol)及び4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジ
ン(0.395g, 3.23mmol)を室温で加え30分間撹拌した。反
応混合物にエーテル(20mL)及び水(20mL)を加えて有機層
を分離し、さらに水層をエーテル(10mLx3)で抽出した。
エーテル層を合せ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢
酸エチル：ヘキサン=1：3)で精製することにより、1-(t
ert-ブトキシカルボニル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メ
チル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジ
ン-2,5-ジオンの白色固体(0.48g)を得た。収率:44.8%;
融点:133〜135℃; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.67(d,
J=7.0Hz, 3H), 1.74(s, 9H), 4.53(q, J=7.0Hz, 1H),
6.51(s, 1H).
【０２９１】実施例−45
【０２９２】
【化１１５】
【０２９３】1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン(4.20g, 18.0mmol)のTHF(50mL)溶液に水素化ナトリウ
ム(60%油性, 0.79g, 19.8mmol)を加え室温で30分間撹拌
した後、クロロメチルメチルエーテル(1.59g, 19.8mmo
l)のTHF(5mL)溶液を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応
混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水及
び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキ
サン=1：3)で精製することにより、1,2,3,5-テトラヒド
ロ-1-(メトキシメチル)-3-メチル-7-(トリフルオロメチ
ル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体
(2.80g)を得た。収率:56.1%; 融点:94〜95℃; 1H-NMR(C
DCl3, TMS, ppm):δ1.80(d, J=6.9Hz, 3H), 3.49(s, 3
H), 4.76(q, J=6.9Hz, 1H), 5.18(s, 2H), 6.58(s, 1
H).
【０２９４】実施例−4４
【０２９５】
【化１１６】
【０２９６】6-ブロモ-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル
-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-
2,5-ジオン(3.12g, 10.0mmol)のTHF(30mL)溶液に水素化
ナトリウム(60%油性, 0.44g, 11.0mmol)を加え室温で30
分間撹拌した後、クロロメチルメチルエーテル(0.89g,
11.0mmol)のTHF(5mL)溶液を滴下し、室温で6時間撹拌し
た。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機
層を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチ
ル：ヘキサン=1：3)で精製することにより、6-ブロモ-
1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(メトキシメチル)-3-メチル-7
-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5
-ジオンの白色固体(2.25g)を得た。収率:63.2%; 融点:1
07〜109℃; 1H-NMR(CDCl3, TMS,ppm):δ1.82(d, J=7.2H
z, 3H), 3.49(s, 3H), 4.81(q, J=7.2Hz, 1H), 5.18(s,
2H).
【０２９７】実施例-47
【０２９８】
【化１１７】
【０２９９】1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン(3.18g, 13.6mmol)のDMF(25mL)溶液に水素化ナトリウ
ム(60%油性, 516mg, 12.9mmol)を0℃で加え30分間撹拌
した。反応混合物に4-メトキシベンジルクロリド(1.75m
L, 12.9mmol)を0℃で加え30分間撹拌した後、50℃で2時
間撹拌した。得られた反応混合物にエーテル(30mL)及び
水(30mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層をエーテ
ルで抽出した。有機層を合せ、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：3)で精製することに
より、1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-
3-メチル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリ
ミジン-2,5-ジオンの無色粘稠性物質(3.40g)を得た。収
率:70%; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.72(d, J=7.0Hz,
3H), 3.78(s, 3H), 4.65(q, J=7.0Hz, 1H), 4.84(s, 2
H), 6.51(s, 1H), 6.85(d,J=8.6Hz, 2H), 7.43(d, J=8.
6Hz, 2H).
【０３００】実施例-48
【０３０１】
【化１１８】
【０３０２】6-ブロモ-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル
-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-
2,5-ジオン(2.03g, 6.48mmol)のDMF(10mL)溶液に水素化
ナトリウム(60％油性, 0.24g, 6.0mmol)を0℃で加えて2
0分間撹拌した。反応混合物にp-メトキシベンジルクロ
リド(0.81mL, 6.0mmol)を加え70℃で3時間撹拌した。反
応終了後、得られた反応混合物にエーテル(30mL)と水(1
5mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層をエーテル(2
0mLx2)で抽出した。エーテル層を合せ、飽和食塩水で洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下
で除去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン＝1：3)で精製す
ることにより、6-ブロモ-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-
メトキシベンジル)-3-メチル-7-(トリフルオロメチル)
イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体(2.3
1g)を得た。収率:82.1%; 融点:136〜138℃; 1H-NMR(CDC
l3, TMS, ppm):δ1.75(d, J=7.0Hz, 3H), 3.79(s, 3H),
4.71(q, J=7.0Hz, 1H), 4.83(s, 2H), 6.86(d, J=8.8H
z, 2H), 7.42(d, J=8.8Hz, 2H).
【０３０３】実施例-49
【０３０４】
【化１１９】
【０３０５】1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン(0.42g, 1.80mmol)のDMF(5mL)溶液に水素化ナトリウ
ム(60%油性, 0.074g, 1.85mmol)を0℃で加え15分間撹拌
した後、ヨウ化メチル(0.5mL,7.78mmol)を0℃で加え室
温で一晩撹拌した。反応混合物にエーテル(20mL)及び水
(20mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層をエーテル
(10mLx3)で抽出した。エーテル層を合せ、炭酸水素ナト
リウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル：ヘキサン=1：1)で精製することにより、
1,2,3,5-テトラヒドロ-1,3,3-トリメチル-7-(トリフル
オロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの
白色固体(0.11g)を得た。収率:23.4%;融点:122〜124℃;
1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.77(s, 6H), 3.28(s, 3
H), 6.49(s, 1H).
【０３０６】実施例-50
【０３０７】
【化１２０】
【０３０８】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(メトキシメチ
ル)-3-メチル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]
ピリミジン-2,5-ジオン(2.77g, 10.0mmol)のDMF(20mL)
溶液に炭酸カリウム(1.66g, 12.0mmol)を加え、次いで
ヨウ化メチル(1.85g, 13.0mmol)を滴下し、室温で7時間
撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出
し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル：ヘキサン=1：4)で精製することにより、
1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(メトキシメチル)-3,3-ジメチ
ル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン
-2,5-ジオンの白色固体(1.66g)を得た。収率:57.0%; 融
点:136〜137℃;1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.82(s, 6
H), 3.48(s, 3H), 5.19(s, 2H), 6.54(s, 1H).
【０３０９】実施例-51
【０３１０】
【化１２１】
【０３１１】6-ブロモ-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル
-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-
2,5-ジオン(1.56g, 5.0mmol)のDMF(10mL)溶液に水素化
ナトリウム(60%油性, 0.44g, 11.0mmol)を氷冷下に加え
30分間撹拌した後、ヨウ化メチル(2.13g, 15.0mmol)を
滴下し、氷冷下に1時間次いで室温で一晩間撹拌した。
反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を
水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：
ヘキサン=1：4)で精製することにより、6-ブロモ-1,2,
3,5-テトラヒドロ-1,3,3-トリメチル-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色
固体(0.81g)を得た。収率:48%; 融点:135〜137℃; 1H-N
MR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.80(s, 6H), 3.30(s, 3H).
【０３１２】実施例-52
【０３１３】
【化１２２】
【０３１４】7-クロロ-1,2,3,5-テトラヒドロイミダゾ
[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(0.66g, 3.56mmol)のDMF
(10mL)溶液に水素化ナトリウム(60%油性, 0.14g, 3.50m
mol)を0℃で加え30分間撹拌した。反応混合物に4-メト
キシベンジルクロリド(0.48mL,3.54mmol)を0℃で加えて
30分撹拌した後、60℃で9時間撹拌した。得られた反応
混合物にエーテル(20mL)及び水(20mL)を加えて有機層を
分離し、さらに水層をエーテル(10mLx3)で抽出した。エ
ーテル層を合せ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸
エチル：ヘキサン=1：3)で精製することにより、7-クロ
ロ-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)イミ
ダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体(0.67g)
を得た。収率:61.6%; 融点:173〜174℃; 1H-NMR(CDCl3,
TMS, ppm):δ3.82(s, 3H), 4.45(s, 2H), 4.87(s, 2
H), 6.29(s, 1H), 6.92(d, J=8.8Hz, 2H), 7.50(d, J=
8.8Hz, 2H).
【０３１５】実施例-53
【０３１６】
【化１２３】
【０３１７】1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(1.10g,
5.00mmol)のDMF(10mL)溶液に水素化ナトリウム(60％油
性, 0.20g, 5.00mmol)を0℃で加えて30分間撹拌した。
反応混合物に2-メチルベンジルクロリド(0.65g, 4.92mm
ol)を70℃で加え同温度で5時間撹拌した。反応終了後、
得られた反応混合物にエーテル(30mL)と水(15mL)を加え
て有機層を分離し、さらに水層をエーテル(20mLx2)で抽
出した。エーテル層を合せ、飽和食塩水で洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：3)で分離精製するこ
とにより、1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(2-メチルベンジ
ル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジ
ン-2,5-ジオンの白色固体(0.88g)及び1,2,3,5-テトラヒ
ドロ-1,3-ビス(2-メチルベンジル)-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固
体(0.17g)を得た。1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(2-メチル
ベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピ
リミジン-2,5-ジオン：収率:54.4%; 融点:164〜165℃;
1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ2.53(s, 3H), 4.52(s, 2
H), 4.97(s, 2H), 6.55(s, 1H), 7.15〜7.50(m, 4H).
1,2,3,5-テトラヒドロ-1,3-ビス(2-メチルベンジル)-7-
(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-
ジオン：収率:8.0%; 融点:145〜148℃; 1H-NMR(CDCl3,
TMS, ppm):δ2.19(s, 3H), 2.30(s, 3H), 3.60〜3.70
(m, 2H), 4.75(s, 2H), 4.95〜5.05(m,1H), 6.56(s, 1
H), 6.75〜7.20(m, 8H).
【０３１８】実施例-54
【０３１９】
【化１２４】
【０３２０】実施例-53と同様に、1,2,3,5-テトラヒド
ロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン
-2,5-ジオン(1.12g, 5.09mmol)と4-tert-ブチルベンジ
ルクロリド(0.95mL, 5.00mmol)をDMF(10mL)溶液中で水
素化ナトリウム(60％油性, 0.20g, 5.00mmol)存在下に
反応させ、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：3)で分離精製
することにより、1-(4-tert-ブチルベンジル)-1,2,3,5-
テトラヒドロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]
ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体(0.59g)及び1,3-ビス
(4-tert-ブチルベンジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(ト
リフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジ
オンの白色固体(0.14g)を得た。1-(4-tert-ブチルベン
ジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメチル)
イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン：収率:31.6%;
融点:144〜145℃; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.30(s,
9H), 4.47(s, 2H), 4.89(s, 2H), 6.55(s, 1H), 7.36
(d, J=8.4Hz, 2H), 7.45(d, J=8.4Hz, 2H). 1,3-ビス(4
-tert-ブチルベンジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン：収率:5.3%; 融点:122〜124℃; 1H-NMR(CDCl3, TMS,
ppm):δ1.22(s, 9H), 1.30(s, 9H), 3.41(dd, J=14.0
and 2.4Hz, 1H), 3.78(dd,J=14.0 and 5.9Hz, 1H), 4.5
9(d, J=14.3Hz, 1H),4.69(d, J=14.3Hz, 1H), 4.89(dd,
J=5.9 and 2.4Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 6.84(d, J=8.4H
z, 2H), 7.06(d, J=8.4Hz, 2H), 7.20〜7.40(m, 4H).
【０３２１】実施例-55
【０３２２】
【化１２５】
【０３２３】実施例-53と同様に、1,2,3,5-テトラヒド
ロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン
-2,5-ジオン(2.9g, 13.2mmol)と4-メトキシベンジルク
ロリド(2.1mL, 15.5mmol)をDMF(20mL)溶液中で水素化ナ
トリウム(60%油性, 0.56g, 14.0mmol)存在下に反応さ
せ、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：3)で分離精製するこ
とにより、1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジ
ル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジ
ン-2,5-ジオンの白色固体(1.51g)及び1,2,3,5-テトラヒ
ドロ-1,3-ビス(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの無色
粘稠性物質(0.80g)を得た。1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4
-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ
[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン：収率:49.8%; 融点:98
〜106℃; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.77(s, 3H), 4.
43(s, 2H), 4.84(s, 2H), 6.53(s, 1H), 6.84(d, J=8.8
Hz, 2H), 7.44(d, J=8.8Hz, 2H).1,2,3,5-テトラヒドロ
-1,3-ビス(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチ
ル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン：収率:13.2
%; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.30〜3.40(dd, J=14.0
and 3.2Hz, 1H), 3.68(s, 3H), 3.79(s, 3H), 3.70〜
3.90(m, 1H),4.61(s, 2H), 4.86(dd, J=6.8 and 3.2Hz,
1H), 6.49(d, J=7.8Hz, 2H), 6.51(s, 1H), 6.70〜6.8
0(m, 4H), 7.44(d, J=8.8Hz, 2H).
【０３２４】実施例-56
【０３２５】
【化１２６】
【０３２６】実施例-53と同様に、1,2,3,5-テトラヒド
ロ-3-メチル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]
ピリミジン-2,5-ジオン(3.01g, 12.9mmol)と4-メトキシ
ベンジルクロリド(2.0mL, 14.8mmol)をDMF(25mL)溶液中
で水素化ナトリウム(60%油性,0.52g, 13.0mmol)存在下
に反応させ、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：3)で分離精
製することにより、1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキ
シベンジル)-3-メチル-7-(トリフルオロメチル)イミダ
ゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの無色粘稠性物質(2.9
9g)及び1,2,3,5-テトラヒドロ-1,3-ビス(4-メトキシベ
ンジル)-3-メチル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,
2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの無色粘稠性物質(0.73g)を
得た。 1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)
-3-メチル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピ
リミジン-2,5-ジオン：収率:65.8%; 1H-NMR(CDCl3, TM
S, ppm):δ1.72 (d, J=7.0Hz, 3H), 3.78(s, 3H), 4.65
(q, J=7.0Hz, 1H), 4.84(s, 2H), 6.51(s, 1H), 6.85
(d, J=8.6Hz, 2H), 7.43(d, J=8.6Hz, 2H). 1,2,3,5-テ
トラヒドロ-1,3-ビス(4-メトキシベンジル)-3-メチル-7
-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5
-ジオン：収率:12.0%; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.8
5(s, 3H), 3.16(d, J=14.0Hz, 1H), 3.67(s, 3H), 3.69
(d, J=14.0Hz, 1H), 3.78(s, 3H), 4.56(d, J=14.0Hz,
1H), 4.64(d, J=14.0Hz, 1H), 6.50〜6.60(m, 3H), 6.7
0〜6.80(m, 4H), 7.10〜7.20(m, 2H).
【０３２７】実施例-57
【０３２８】
【化１２７】
【０３２９】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミ
ジン-2,5-ジオン(4.10g, 12.1mmol)のDMF(20mL)溶液に
水素化ナトリウム(60%油性, 0.47g, 11.7mmol)を0℃で
加え40分間撹拌した。反応混合物にイソプロピルヨージ
ド(1.20mL, 12.0mmol)を60℃で加えた後、同温度で12時
間撹拌した。得られた反応混合物にエーテル(30mL)及び
水(20mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層をエーテ
ル(20mLx3)で抽出した。エーテル層を合せ、飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減
圧下で除去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：3〜1：
1)で精製することにより、1,2,3,5-テトラヒドロ-3-イ
ソプロピル-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの粘稠
性物質(2.71g)を得た。収率:58.8%; 1H-NMR(CDCl3, TM
S, ppm):δ0.68(d, J=7.0Hz, 3H), 1.24(d, J=7.1Hz, 3
H), 2.90〜3.05(m, 1H), 3.78(s,3H), 4.59(d, J=3.4H
z, 1H), 4.79(d, J=14.2Hz, 1H), 4.87(d, J=14.2Hz, 1
H), 6.50(s, 1H), 6.84(d, J=8.7Hz, 2H), 7.42(d, J=
8.7Hz, 2H).
【０３３０】実施例-58〜61
【０３３１】実施例-57と同様に、1,2,3,5-テトラヒド
ロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イ
ミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンと種々のアルキル
化剤(実施例-58：ヨウ化プロピル、実施例-59：sec-ブ
チルヨージド、実施例-60：シクロペンチルブロミド、
実施例-61：1,3-ジクロロアセトン)とをDMF溶液中で水
素化ナトリウム存在下に反応させることにより、それぞ
れ対応する3-アルキル化生成物を得た。以下に、実施例
番号、生成物／形状／収率／融点／NMRスペクトルの順
にまとめて示した。
【０３３２】実施例-58 3-エチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジ
ル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジ
ン-2,5-ジオン／粘稠性物質／収率:46.6%／1H-NMR(CDCl
3, TMS, ppm):δ0.74(t, J=7.5Hz, 3H), 2.15〜2.35(m,
1H), 2.40〜2.60(m, 1H), 3.82(s, 3H), 4.73(m, 1H),
4.88(s, 1H), 4.89(s,1H), 6.55(s, 1H),6.91(d, J=8.
8Hz, 2H), 7.46(d, J=8.8Hz, 2H).
【０３３３】実施例-59 3-sec-ブチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベ
ンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリ
ミジン-2,5-ジオン／粘稠性物質／収率:43.7%／1H-NMR
(CDCl3, TMS, ppm):δ0.61 and 1.15(d, J=6.9Hz and J
=7.1Hz, 3H), 0.80and 1.02(dd, J=7.2 and 7.2Hz and
J=7.4 and 7.3Hz, 3H), 1.00〜1.30(m, 1H), 1.60〜1.8
0(m, 1H), 2.60〜2.80(m, 1H), 3.78(s, 3H), 4.61 and
4.67(d, J=3.3Hz and J=3.3Hz, 1H), 4.78(d, J=14.1H
z, 1H), 4.86(d, J=14.1Hz, 1H), 6.49(s, 1H), 6.83
(d, J=8.7Hz, 2H), 7.41(d, J=8.7Hz, 2H).
【０３３４】実施例-60 3-シクロペンチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキ
シベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]
ピリミジン-2,5-ジオン／粘稠性物質／収率:17.7%／1H-
NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.40〜2.00(m, 8H), 3.00〜3.
20(m, 1H), 3.78(s, 3H), 4.78(d, J=13.8Hz, 1H), 4.7
8(d, J=4.0Hz, 1H), 4.87(d, J=13.8Hz, 1H), 6.49(s,
1H), 6.84(d, J=8.6Hz, 2H), 7.42(d, J=8.6Hz, 2H).
【０３３５】実施例-61 3-(3-クロロ-2-オキソプロピル)-1,2,3,5-テトラヒドロ
-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミ
ダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／粘稠性物質／収
率:48.3%／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.48(dd, J=19.
0 and 3.9Hz, 1H), 3.80(s, 3H), 4.00〜4.20(m, 4H),
4.73(t, J=4.0Hz, 1H), 4.91(s, 2H), 6.47(s, 1H), 6.
88(d, J=8.7Hz, 2H), 7.46(d, J=8.7Hz, 2H).
【０３３６】実施例-62
【０３３７】
【化１２８】
【０３３８】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミ
ジン-2,5-ジオン(1.50g, 4.41mmol)のDMF(22mL)溶液に
水素化ナトリウム(60％油性, 0.16g, 4.00mmol)を0℃で
加えて15分間撹拌した。反応混合物にアリルブロミド
(0.35mL, 4.02mmol)を加え室温で14時間撹拌した。反応
終了後、得られた反応混合物にエーテル(20mL)と水(10m
L)を加えて有機層を分離し、さらに水層をエーテル(20m
Lx2)で抽出した。エーテル層を合せ、飽和食塩水で洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で
除去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：3)で精製する
ことにより、3-アリル-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メ
トキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2
-a]ピリミジン-2,5-ジオンの粘稠性物質(0.77g)を得
た。収率:45.8%; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ2.85(dd
d, J=14.2,6.4 and 3.0Hz, 1H), 3.26(ddd, J=14.2, 7.
8 and 5.5Hz, 1H), 3.78(s, 3H),4.72(dd, J= 5.5 and
3.0Hz, 1H), 4.82(s, 2H), 4.97(dd, J=9.8 and 1.8Hz,
1H), 5.07(dd, J=17.0 and 1.8Hz, 1H), 5.20〜5.40
(m, 1H), 6.50(s,1H), 6.84(dd, J=8.6 and 2.0Hz, 2
H), 7.40(dd, J=8.6 and 2.0Hz, 2H).
【０３３９】実施例-63
【０３４０】
【化１２９】
【０３４１】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミ
ジン-2,5-ジオン(3.39g, 10.0mmol)のDMF(30mL)の溶液
に水素化ナトリウム(60%油性, 0.40g, 10.0mmol)を0℃
で加え30分間撹拌した。反応混合物に3-クロロ-1-ブテ
ン(1.00mL, 10.0mmol)を室温で加えた後、同温度で18時
間撹拌した。得られた反応混合物にエーテル(30mL)及び
水(20mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層をエーテ
ル(20mLx3)で抽出した。エーテル層を合せ、飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減
圧下で除去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：5)で精
製することにより、3-(1-ブテン-3-イル)-1,2,3,5-テト
ラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固
体(1.30g)を得た。収率:33.0%; 融点:97〜98℃; 1H-NMR
(CDCl3, TMS, ppm):δ1.37(d, J=6.6Hz, 3H), 2.65〜2.
90(m, 1H), 3.05〜3.30(m, 1H), 3.78(s, 3H), 4.65〜
4.75(m, 1H), 4.75〜4.95(m, 1H), 4.83(d, J=2.0Hz, 2
H), 5.35〜5.60(m, 1H), 6.51(s, 1H), 6.84(d, J=8.7H
z, 2H), 7.41(d, J=8.7Hz, 2H).
【０３４２】実施例-64
【０３４３】
【化１３０】
【０３４４】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミ
ジン-2,5-ジオン(2.5g, 7.37mmol)とDMF(12mL)溶液に水
素化ナトリウム(60%油性, 0.28g, 7.0mmol)を0℃で加え
30分間撹拌した。反応混合物に0℃でヨウ化プロピル(0.
68mL, 6.97mmol)を加えて5分間撹拌した後50℃で1時間
撹拌した。得られた反応混合物にエーテル(20mL)及び水
(20mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層をエーテル
(10mLx3)で抽出した。エーテル層を合せ、飽和食塩水で
洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧
下で除去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：3〜1：1)
で精製分離することにより、1,2,3,5-テトラヒドロ-1-
(4-メトキシベンジル)-3-プロピル-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの無色粘
稠性物質(1.36g)及び1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メト
キシベンジル)-3,3-ジプロピル-7-(トリフルオロメチ
ル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体
(0.24g)を得た。1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシ
ベンジル)-3-プロピル-7-(トリフルオロメチル)イミダ
ゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン：収率:48.4%; 1H-NMR
(CDCl3, TMS, ppm):δ0.86(t, J=7.2Hz, 3H), 1.00〜1.
20(m, 2H), 2.10〜2.25(m, 1H), 2.25〜2.40(m, 1H),
3.78(s, 3H), 4.68(dd,J=6.1, 3.4Hz, 1H), 4.84(s, 2
H), 6.50(s, 1H), 6.84(d, J=8.8Hz, 2H), 7.42(d, J=
8.8Hz, 2H). 1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-3,3-ジプロピル-7-(トリフルオロメチル)イミダ
ゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン：収率:7.7%; 融点:88
〜90℃; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.70〜1.00(m, 10
H), 1.80〜2.0(m, 2H), 2.40〜2.60(m, 2H), 3.77(s, 3
H), 4.83(s, 2H), 6.45(s, 1H), 6.82(d, J=8.8Hz, 2
H), 7.38(d, J=8.8Hz, 2H).
【０３４５】実施例-65〜70 実施例-64と同様に、1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メト
キシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-
a]ピリミジン-2,5-ジオンとアルキル化剤(実施例-65：
ヨウ化ブチル、実施例-66：ヨウ化イソブチル、実施例-
67：ヨウ化ヘキシル、実施例-68：2,2,2-トリフルオロ
エチルヨージド、実施例-69：ブロモメチルシクロヘキ
サン、実施例-70：ブロモアセトン)とをDMF溶液中で水
素化ナトリウム存在下に反応させることにより、それぞ
れ対応するモノアルキル化体及びジアルキル化体を得
た。以下、実施例番号、生成物／形状／収率／融点／NM
Rスペクトルの順に記載する。
【０３４６】実施例-65 3-ブチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジ
ル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジ
ン-2,5-ジオン／粘稠性物質／収率:40.9%／1H-NMR(CDCl
3, TMS, ppm):δ0.80(t, J=7.2Hz, 3H), 0.90〜1.10(m,
2H), 1.10〜1.30(m, 2H), 2.00〜2.25(m, 1H), 2.25〜
2.45(m, 1H), 3.78(s, 3H), 4.69(dd, J=6.1 and 3.3H
z, 1H), 4.85(s, 2H), 6.51(s, 1H), 6.85(d, J=8.7Hz,
2H), 7.42(d, J=8.7Hz, 2H).
【０３４７】3,3-ジブチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4
-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ
[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／粘稠性物質／収率:10.
3%／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.73(t, J=7.2Hz, 6
H), 0.70〜1.00(m, 4H), 1.10〜1.30(m, 4H), 1.80〜2.
10(m, 2H), 2.40〜2.60(m, 2H), 3.77(s, 3H), 4.85(s,
2H), 6.47(s, 1H), 6.83(d, J=8.7Hz, 2H), 7.40(d, J=
8.7Hz, 2H).
【０３４８】実施例-66 1,2,3,5-テトラヒドロ-3-イソブチル-1-(4-メトキシベ
ンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリ
ミジン-2,5-ジオン／白色固体／収率:15.8%／融点:41〜
43℃／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.86(d, J=6.6Hz, 6
H), 1.70〜1.90(m, 1H), 2.00〜2.20(m, 2H), 3.78(s,
3H), 4.67(dd, J=6.9 and 4.5Hz, 1H), 4.84(s, 2H),
6.49(s, 1H), 6.84(d, J=8.6Hz, 2H), 7.43(d, J=8.6H
z, 2H).
【０３４９】1,2,3,5-テトラヒドロ-3,3-ジイソブチル-
1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミ
ダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／無色粘稠性物質／
収率:12.9%／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.59(d, J=8.
2Hz, 6H), 0.63(d, J=8.2Hz,6H), 0.80〜1.30(m, 2H),
1.82(dd, J=14.4 and 6.9Hz, 2H), 2.47(dd, J=14.4and
5.9Hz, 2H), 3.77(s, 3H), 4.86(s, 2H), 6.46(s, 1
H), 6.82(d, J=8.8Hz,2H), 7.44(d, J=8.8Hz, 2H).
【０３５０】実施例-67 3-ヘキシル-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミ
ジン-2,5-ジオン／油状物質／収率:49.1%／1H-NMR(CDCl
3, TMS, ppm):δ0.83(t, J=7.0Hz, 3H), 0.90〜1.30(m,
8H), 2.10〜2.25(m, 1H), 2.25〜2.40(m, 1H), 3.78
(s, 3H), 4.68(dd, J=5.9 and 3.2Hz, 1H),4.84(s, 2
H), 6.50(s, 1H), 6.84(d, J=8.8Hz, 2H), 7.42(d, J=
8.8Hz, 2H).
【０３５１】3,3-ジヘキシル-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-
(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダ
ゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色固体／収率:21.
7%／融点:77〜79℃／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.70
〜1.00(m, 6H), 1.00〜1.40(m, 16H), 1.80〜2.00(m, 2
H), 2.40〜2.60(m, 2H), 3.77(s, 3H), 4.85(s, 2H),6.
47(s, 1H), 6.82(d, J=8.8Hz, 2H), 7.40(d, J=8.8Hz,
2H).
【０３５２】実施例-68 1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-3-(2,
2,2-トリフルオロエチル)-7-(トリフルオロメチル)イミ
ダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／粘稠性物質／収
率:15.2%／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ2.80〜3.10(m,
1H), 3.40〜3.70(m, 1H), 3.78(s, 3H), 4.74(dd, J=5.
7 and 2.7Hz, 1H), 4.87(s,2H), 6.53(s,1H), 6.85(d,
J=8.7Hz, 2H), 7.41(d, J=8.7Hz, 2H).
【０３５３】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-3,3-ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)-7-(トリフ
ルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン
／粘稠性物質／収率:7.03%／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):
δ2.70〜3.00(m, 2H), 3.40〜3.60(m, 2H), 3.79(s, 3
H), 4.88(s, 2H), 6.52(s, 1H), 6.84(d, J=8.7Hz, 2
H), 7.38(d, J=8.7Hz, 4H).
【０３５４】実施例-69 3-シクロヘキシルメチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-
メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ
[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／粘稠性物質／収率:23.
4%／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.80〜1.70(m, 11H),
2.00〜2.10(m, 2H), 3.78(s, 3H), 4.69(dd, J=7.1 and
4.3Hz, 1H), 4.84(s, 2H), 6.49(s, 1H),6.85(d, J=8.
7Hz, 2H), 7.43(d, J=8.7Hz, 2H).
【０３５５】3,3-ビス(シクロヘキシルメチル)-1,2,3,5
-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオ
ロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／粘
稠性物質／収率:23.5%／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.
70〜1.50(m, 22H), 1.70〜1.90(m, 2H), 2.30〜2.50(m,
2H), 3.77(s, 3H), 4.87(s, 2H), 6.45(s, 1H), 6.84
(d, J=8.7Hz, 2H), 7.45(d, J=8.7Hz, 2H).
【０３５６】実施例-70 3-アセトニル-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベ
ンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリ
ミジン-2,5-ジオン／粘稠性物質／収率:22.6%／1H-NMR
(CDCl3, TMS, ppm):δ2.12(s, 3H), 3.29(dd, J=18.9 a
nd 3.4Hz, 1H), 3.79(s, 3H), 3.98(dd, J=18.9 and 4.
1Hz, 1H), 4.59(dd, J=4.1 and 3.4Hz, 1H), 4.91(s, 2
H), 6.45(s, 1H), 6.86(d, J=8.6Hz, 2H), 7.46(d, J=
8.6Hz, 2H).
【０３５７】3,3-ジアセトニル-1,2,3,5-テトラヒドロ-
1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミ
ダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色固体／収率:2
4.3%／融点:81〜83℃／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ2.0
4(s, 6H), 3.01(d, J=18.2Hz, 2H), 3.79(s, 3H), 3.84
(d, J=18.2Hz, 2H), 4.94(s, 2H), 6.35(s, 1H), 6.87
(d, J=8.7Hz, 2H), 7.45(d, J=8.7Hz, 2H).
【０３５８】実施例-71
【０３５９】
【化１３１】
【０３６０】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミ
ジン-2,5-ジオン(3.41g, 10.0mmol)のDMF(20mL)の溶液
に水素化ナトリウム(60%油性, 0.41g, 10.2mmol)を0℃
で加え30分間、次いで室温で10分間撹拌した。反応混合
物に2,4-ジフルオロベンジルブロミド(1.31mL, 10.0mmo
l)を0℃で加えた後、室温で10時間撹拌した。得られた
反応混合物にエーテル(30mL)及び水(20mL)を加えて有機
層を分離し、さらに水層をエーテル(20mLx3)で抽出し
た。エーテル層を合せ、飽和食塩水で洗浄した後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル：ヘキサン=1：5)で精製することにより、3
-(2,4-ジフルオロベンジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-
(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダ
ゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体(1.56g)及
び3,3-ビス(2,4-ジフルオロベンジル)-1,2,3,5-テトラ
ヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチ
ル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体
(1.67g)を得た。3-(2,4-ジフルオロベンジル)-1,2,3,5-
テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオ
ロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン：収
率:33.5%; 融点:105〜107℃; 1H-NMR(CDCl3, TMS, pp
m):δ3.33(d, J=3.1Hz, 1H), 3.41(d, J=3.1Hz, 1H),
3.80(s, 3H), 4.64(s, 2H), 4.92(dd, J=3.1Hz, 1H),
6.25〜6.65(m, 2H), 6.51(s, 1H), 6.76(d, J=8.5Hz 2
H), 6.80〜7.00(m, 1H), 7.17(d, J=8.5Hz, 2H). 3,3-
ビス(2,4-ジフルオロベンジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-
1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミ
ダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン：収率:28.2%; 融
点:114〜116℃; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.41(d, J
=14.0Hz, 2H), 3.79(s, 3H), 4.07(d, J=14.0Hz 2H),
4.42(s, 2H),6.50(s, 1H),6.50〜6.65(m, 4H), 6.70(d,
J=8.4Hz, 2H), 6.85〜7.15(m, 4H).
【０３６１】実施例-72〜81 実施例-71と同様に、1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メト
キシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-
a]ピリミジン-2,5-ジオンとハロゲン化ベンジル類(実施
例-72：3,5-ジフルオロベンジルブロミド、実施例-73：
4-クロロベンジルクロリド、実施例-74：2,4-ジクロロ
ベンジルクロリド、実施例-75：3,4-ジクロロベンジル
クロリド、実施例-76：2-トリフルオロメチルベンジル
ブロミド、実施例-77：4-トリフルオロメチルベンジル
ブロミド、実施例-78：2,4-ビストリフルオロメチルベ
ンジルブロミド、実施例-79：3,5-ビストリフルオロベ
ンジルブロミド、実施例-80：4-ニトロベンジルブロミ
ド、実施例-81：α-フェネチルブロミド)とをDMF溶液中
で水素化ナトリウム存在下に反応させることにより、そ
れぞれ対応するベンジル化体を得た。以下、実施例番
号、生成物／形状／収率／融点／NMRスペクトルの順に
まとめて示した。
【０３６２】実施例-72 3-(3,5-ジフルオロベンジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-
(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダ
ゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色固体／収率:12.
6%／ 融点:112〜115℃／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.
39(dd, J=14.1and 2.9Hz, 1H), 3.81(s, 3H), 3.85(dd,
J=14.1 and 5.5Hz, 1H), 4.70(s, 2H), 4.90(dd, J=5.
5 and 2.9Hz, 1H), 6.40〜6.55(m, 3H), 6.56(s, 1H),
6.80(d,J=8.7Hz, 2H), 7.23(d, J=8.7Hz, 2H).
【０３６３】3,3-ビス(3,5-ジフルオロベンジル)-1,2,
3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフ
ルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン
／白色固体／収率:38.3%／融点:97〜99℃／1H-NMR(CDCl
3, TMS, ppm):δ3.34(d, J=13.6Hz, 2H), 3.79(s, 3H),
3.90(d, J=13.6Hz, 2H), 4.45(s, 2H), 6.40〜6.60(m,
7H), 6.73(d, J=8.6Hz, 2H), 7.04(d, J=8.6Hz, 2H).
【０３６４】実施例-73 3-(4-クロロベンジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メ
トキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2
-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色固体／収率:19.1%／融
点:133〜135℃／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.35(dd,
J=14.1 and 2.8Hz, 1H), 3.82(s, 3H), 3.83(dd, J=14.
1 and 5.3Hz, 1H), 4.65(s, 2H), 4.90(dd, J=5.3 and
2.8Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 6.77(d, J=8.5Hz, 2H), 6.8
0(d, J=8.7Hz, 2H), 6.91(d, J=8.5Hz, 2H), 7.14(d, J
=8.7Hz, 2H).
【０３６５】3,3-ビス(4-クロロベンジル)-1,2,3,5-テ
トラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色
固体／収率:24.3%／融点:129〜131℃／1H-NMR(CDCl3, T
MS, ppm):δ3.34(d, J=13.7Hz,2H), 3.83(s, 3H), 3.90
(d, J=13.7Hz, 2H), 4.39(s, 2H), 6.48(s, 1H), 6.76
(d, J=8.7Hz, 2H), 6.84(d, J=8.5Hz, 4H), 6.90〜7.00
(m, 6H).
【０３６６】実施例-74 3-(2,4-ジクロロベンジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4
-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ
[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／粘稠性物質／収率:22.
5%／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.61(dd, J=14.3 and
4.6Hz, 1H), 3.73(dd, J=14.3 and 5.7Hz, 1H), 3.80
(s, 3H), 4.69(s, 2H), 4.97(dd, J=5.7 and 4.6Hz, 1
H), 6.53(s, 1H), 6.79(d, J=8.7Hz, 2H), 6.85〜7.00
(m, 2H), 7.15〜7.25(m, 3H).
【０３６７】3,3-ビス(2,4-ジクロロベンジル)-1,2,3,5
-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオ
ロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白
色固体／収率:30.4%／融点:118〜120℃／1H-NMR(CDCl3,
TMS, ppm):δ3.67(d, J=14.3Hz, 2H), 3.80(s, 3H),
4.12(d, J=14.3Hz, 2H), 4.46(s, 2H), 6.51(s, 1H),6.
72(d, J=8.7Hz, 2H), 6.85〜6.95(m, 4H), 6.98(d, J=
8.7Hz, 2H), 7.18〜7.20(m, 2H).
【０３６８】実施例-75 3,3-ビス(3,4-ジクロロベンジル)-1,2,3,5-テトラヒド
ロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イ
ミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／無色粘稠性物質
／収率:37.7%／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.28(d, J=
13.8Hz, 2H), 3.75〜3.90(m, 5H), 4.65(s, 2H), 6.52
(s, 1H), 6.70〜7.00(m,4H), 7.10〜7.25(m, 4H), 7.25
〜7.35(m, 2H).
【０３６９】実施例-76 1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-トリ
フルオロメチル-3-(2-トリフルオロメチルベンジル)イ
ミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色固体／収
率:17.2%／融点:112〜115℃／1H-NMR(CDCl3, TMS, pp
m):δ3.28(dd, J=14.0 and 8.7Hz, 1H), 3.79(s, 3H),
3.98(dd, J=14.0 and 5.6Hz, 1H), 4.73(d,J=14.2Hz, 1
H), 4.81(d, J=14.2Hz, 1H), 4.96(dd, J=8.5 and 5.9H
z, 1H), 6.52(s, 1H), 6.81(d, J=8.7Hz, 2H), 7.30〜
7.50(m, 5H), 7.65(d, J=8.0Hz, 1H).
【０３７０】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-7-トリフルオロメチル-3,3-ビス(2-トリフルオロ
メチルベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン／粘稠性物質／収率:35.3%／1H-NMR(CDCl3, TMS, pp
m):δ3.79(s,3H), 3.84(d, J=15.5Hz, 2H), 4.14(d, J=
15.5Hz, 2H), 4.51(s, 2H), 6.48(s,1H), 6.68(d, J=8.
7Hz, 2H), 6.84(d, J=7.7Hz, 2H), 7.08(d, J=8.7Hz, 2
H), 7.00〜7.30(m, 4H), 7.56(d, J=7.7Hz, 2H).
【０３７１】実施例-77 1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-トリ
フルオロメチル-3-(4-トリフルオロメチルベンジル)イ
ミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色固体／収
率:16.4%／融点:108〜110℃／1H-NMR(CDCl3, TMS, pp
m):δ3.46(dd, J=14.0 and 2.6Hz, 1H), 3.79(s, 3H),
3.90(dd, J=14.0 and 5.6Hz,1H), 4.66(s, 2H), 4.92(d
d, J=5.6 and 2.6Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 6.77(d, J=8.
7Hz, 2H), 6.97(d, J=8.0Hz, 2H), 7.10〜7.20(m, 4H).
【０３７２】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-7-トリフルオロメチル-3,3-ビス(4-トリフルオロ
メチルベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン／粘稠性物質／収率:31.6%／1H-NMR(CDCl3, TMS, pp
m):δ3.47(d, J=13.5Hz, 2H),3.79(s, 3H), 4.00(d, J=
13.5Hz, 2H), 4.39(s, 2H), 6.48(s,1H), 6.73(d, J=8.
7Hz, 2H), 7.02(d, J=8.7Hz, 2H), 7.04(d, J=8.0Hz, 4
H), 7.24(d, J=8.0Hz,4H).
【０３７３】実施例-78 3-(2,4-ビストリフルオロメチルベンジル)-1,2,3,5-テ
トラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／粘稠
性物質／収率:25.6%／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.30
(dd, J=14.8 and8.7Hz, 1H), 3.78(s, 3H), 4.04(dd, J
=14.8 and 5.7Hz, 1H), 4.75(d, J=14.2Hz, 1H), 4.84
(d, J=14.2Hz, 1H), 4.96(dd, J=8.7 and 5.7Hz, 1H),
6.53(s, 1H), 6.83(d, J=8.7Hz, 2H), 7.36(d, J=8.7H
z, 2H), 7.51(d, J=8.2Hz, 1H), 7.67(d, J=8.2Hz, 1
H), 7.90(s, 1H).
【０３７４】3,3-ビス(2,4-ビストリフルオロメチルベ
ンジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジ
ル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジ
ン-2,5-ジオン／白色固体／収率:32.2%／融点:93〜95℃
／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.77(s, 3H), 3.90(d, J
=15.2Hz, 2H), 4.18(d, J=15.2Hz, 2H), 4.59(s, 2H),
6.52(s, 1H), 6.71(d, J=8.7Hz, 2H), 7.01(d, J=8.1H
z, 2H), 7.12(d, J=8.7Hz,2H), 7.38(d, J=8.1Hz, 2H),
7.83(s, 2H).
【０３７５】実施例-79 3-(3,5-ビストリフルオロメチルベンジル)-1,2,3,5-テ
トラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／粘稠
性物質／収率:7.6%／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.52
(dd, J=14.1 and 3.2Hz, 1H), 3.77(s, 3H), 3.97(dd,
J=14.1 and 5.2Hz, 1H), 4.53(d, 14.3Hz,1H), 4.61(d,
14.3Hz, 1H), 4.97(dd, J=5.2 and 3.2Hz, 1H), 6.66
(s, 1H), 6.73(d, J=8.7Hz, 2H), 7.16(d, J=8.7Hz, 2
H), 7.38(s, 2H), 7.62(s, 1H).
【０３７６】3,3-ビス(3,5-ビストリフルオロメチルベ
ンジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジ
ル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジ
ン-2,5-ジオン／白色固体／収率:37.1%／融点:160〜162
℃／1H-NMR(CDCl3,TMS, ppm):δ3.51(d, J=13.8Hz, 2
H), 3.75(s, 3H), 4.18(d, J=13.8Hz, 2H), 4.23(s, 2
H),6.61(d, J=8.7Hz, 2H), 6.62(s, 1H), 6.87(d, J=8.
7Hz, 2H), 7.39(s, 4H), 7.62(s, 2H).
【０３７７】実施例-80 1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-3,3-ビ
ス(4-ニトロベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダ
ゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／黄色固体／収率:39.
6%／融点:185〜188℃／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.5
1(d, J=13.5Hz,2H), 3.82(s, 3H), 4.07(d, J=13.5Hz,
2H), 4.39(s, 2H), 6.52(s, 1H), 6.69(d, J=8.7Hz, 2
H), 6.95(m, 6H), 7.83(d, J=8.7Hz, 4H).
【０３７８】実施例-81 1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-3-(α-
フェネチル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]
ピリミジン-2,5-ジオン／粘稠性物質／収率:25.3%／1H-
NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.71(d, J=7.4Hz, 3H), 3.80
(s, 3H), 4.05〜4.35(dq, J=7.4 and 4.2Hz, 1H), 4.50
(s, 1H), 4.52 (s, 1H),4.76(d, J=4.2Hz, 1H), 6.50
(s, 1H), 6.70〜7.45(m, 9H).
【０３７９】実施例-82
【０３８０】
【化１３２】
【０３８１】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミ
ジン-2,5-ジオン(3.41g, 10.1mmol)のDMF(20mL)溶液に
水素化ナトリウム(60%油性, 0.41g, 10.3mmol)を0℃で
加え1.5時間撹拌した。反応混合物に4-クロロフェナシ
ルブロミド(2.31g, 9.89mmol)を0℃で加えた後、室温で
2時間撹拌した。得られた反応混合物にエーテル(30mL)
及び水(20mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層をエ
ーテル(20mLx3)で抽出した。エーテル層を合せ、飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を減圧下で除去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：3)
で精製することにより、3-(4-クロロフェナシル)-1,2,
3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフ
ルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン
の白色固体(1.21g)及び3,3-ビス(4-クロロフェナシル)-
1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(ト
リフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジ
オンの白色固体(1.11g)を得た。 3-(4-クロロフェナシ
ル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-
(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-
ジオン：収率:24.3%; 融点:106〜110℃; 1H-NMR(CDCl 3,
TMS, ppm):δ3.79(dd, J=18.7 and 3.3Hz, 1H), 3.88
(s, 3H), 4.57(s, 2H),4.66(dd, J=18.7 and 4.0Hz, 1
H), 4.89(dd, J=4.0 and 3.3Hz, 1H), 6.49(s,1H), 6.9
5(d, J=9.0Hz, 2H), 7.45(d, J=8.6Hz, 2H), 7.84(d, J
=8.6Hz, 2H), 8.06(d, J=9.0Hz, 2H). 3,3-ビス(4-ク
ロロフェナシル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシ
ベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピ
リミジン-2,5-ジオン：収率:17.0%; 融点:214〜216℃;
1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.59(d, J=17.7Hz, 2H),
3.81(s, 3H), 4.55(d, J=17.7Hz, 2H), 5.02(s, 2H),
6.32(s, 1H), 6.86(d, J=8.7Hz, 2H), 7.40(d, J=8.6H
z, 4H), 7.46(d, J=8.7Hz, 2H),7.72(d, J=8.6Hz, 4H).
【０３８２】実施例-83
【０３８３】
【化１３３】
【０３８４】.実施例-82と同様に、1,2,3,5-テトラヒド
ロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イ
ミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(3.44g, 10.1mmo
l)と4-トリフルオロメチルフェナシルブロミド(2.48mL,
9.29mmol)をDMF(20mL)溶液中で水素化ナトリウム(60%
油性, 0.42g, 10.5mmol)存在下に反応させることによ
り、1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-
トリフルオロメチル-3,3-ビス(4-トリフルオロメチルフ
ェナシル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白
色固体(2.38g)を得た。収率:33.1%; 融点:185〜187℃;
1H-NMR(CDCl3, TMS,ppm):δ3.66(d, J=17.8Hz, 2H), 3.
81(s, 3H), 4.61(d, J=17.8Hz, 2H), 5.04(s, 2H), 6.3
3(s, 1H), 6.86(d, J=8.7Hz, 2H), 7.48(d, J=8.7Hz, 2
H),7.70(d,J=8.3Hz, 4H), 7.90(d, J=8.3Hz, 4H).
【０３８５】実施例-84
【０３８６】
【化１３４】
【０３８７】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミ
ジン-2,5-ジオン(0.45g, 1.33mmol)のDMF(5mL)溶液に水
素化ナトリウム(60%油性, 0.12g, 3.0mmol)を0℃で加え
10分間撹拌した。反応混合物に1,2-ジブロモエタン(0.3
mL, 3.48mmol)を0℃で加えて10分撹拌した後、室温で一
晩撹拌した。得られた反応混合物にエーテル(20mL)及び
水(20mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層をエーテ
ル(10mLx3)で抽出した。エーテル層を合せ、飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減
圧下で除去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：3)で精
製することにより、2,5-ジオキソ-1,2,3,5-テトラヒド
ロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イ
ミダゾ[1,2-a]ピリミジン-3-スピロシクロプロパンの無
色粘稠性物質(0.287g)を得た。収率:59.2%; 1H-NMR(CDC
l3, TMS, ppm):δ1.59(dd, J=8.4 and 4.6Hz, 2H), 2.6
6(dd, J=8.4 and 4.6Hz, 2H), 3.79(s, 3H), 4.92(s, 2
H), 6.41(s, 1H), 6.86(d, J=8.8Hz, 2H),7.46(d,J=8.8
Hz, 2H).
【０３８８】実施例-85〜87 実施例-84と同様に、1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メト
キシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-
a]ピリミジン-2,5-ジオンと種々の分子内に２個の脱離
基を有するアルキル化剤(実施例-85：1,2-ジブロモプロ
パン、実施例-86：1,3-ジブロモプロパン、実施例-87：
1,4-ジブロモブタン)とをDMF溶液中で水素化ナトリウム
存在下に反応させることにより、それぞれ対応するスピ
ロ型生成物を得た。以下、実施例番号、生成物／形状／
収率／融点／NMRスペクトルの順にまとめて示した。
【０３８９】実施例-85 2,5-ジオキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベ
ンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリ
ミジン-3-スピロ-(2'-メチルシクロプロパン)／粘稠性
物質／収率:4.1%／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.35(d,
J=6.4Hz, 3H), 1.45(dd, J=8.7 and 5.1Hz, 1H), 2.85
(dd, J=10.0 and 5.1Hz, 1H), 3.15〜3.30(m, 1H), 3.7
7(s, 3H), 4.89(s, 2H), 6.35(s, 1H), 6.84(d, J=8.7H
z, 2H), 7.45(d, J=8.7Hz, 2H).
【０３９０】実施例-86 2,5-ジオキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベ
ンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリ
ミジン-3-スピロシクロブタン／粘稠性物質／収率:17.4
%／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ2.20〜2.50(m, 4H), 3.
20〜3.40(m, 2H), 3.79(s, 3H), 4.83(s, 2H), 6.51(s,
1H), 6.86(d, J=8.6Hz, 2H), 7.45(d, J=8.6Hz, 2H).
【０３９１】実施例-87 2,5-ジオキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベ
ンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリ
ミジン-3-スピロシクロペンタン／粘稠性物質／収率:7
3.6%／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.90〜2.30(m, 6H),
2.35〜2.55(m, 2H), 3.79(s, 3H), 4.84(s, 2H), 6.47
(s, 1H), 6.86(d, J=8.7Hz, 2H), 7.43(d,J=8.7Hz, 2
H).
【０３９２】実施例-88
【０３９３】
【化１３５】
【０３９４】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミ
ジン-2,5-ジオン(3.60g, 10.6mmol)のDMF(20mL)溶液に
水素化ナトリウム(60%油性, 0.44g, 11.0mmol)を0℃で
加え20分間撹拌した。反応混合物に2,3-ジクロロプロペ
ン(1.01mL, 10.96mmol)を0℃で加えた後、同温度で1時
間撹拌した。得られた反応混合物にエーテル(30mL)及び
水(20mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層をエーテ
ル(20mLx3)で抽出した。エーテル層を合せ、飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減
圧下で除去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：3)で精
製することにより、3,3-ビス(2-クロロ-2-プロペニル)-
1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(ト
リフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジ
オンの粘稠性物質(1.83g) を得た。収率:35.4%; 1H-NMR
(CDCl 3, TMS, ppm):δ2.97(d, J=14.3Hz, 2H), 3.59(d,
J=14.3Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 4.83(s, 2H), 5.09(s,
2H), 5.18(s, 2H), 6.47(s, 1H), 6.82(d, J=8.7Hz, 2
H), 7.41(d, J=8.7Hz, 2H).
【０３９５】実施例-89
【０３９６】
【化１３６】
【０３９７】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミ
ジン-2,5-ジオン(1.17g, 3.45mmol)のDMF(10mL)溶液に
水素化ナトリウム(60%油性, 0.12g, 3.0mmol)を0℃で加
え20分間撹拌した。反応混合物にプロパルギルブロミド
(0.31mL, 3.49mmol)を0℃で加えて5分間撹拌した後、室
温で一晩撹拌した。得られた反応混合物にエーテル(20m
L)及び水(20mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層を
エーテル(10mLx3)で抽出した。エーテル層を合せ、飽和
食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：3
〜1：1)で精製分離することにより、1,2,3,5-テトラヒ
ドロ-1-(4-メトキシベンジル)-3-プロパルギル-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ンの無色粘稠性物質(0.57g)及び1,2,3,5-テトラヒドロ-
1-(4-メトキシベンジル)-3,3-ジプロパルギル-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ンの無色粘稠性物質(0.30g)を得た。1,2,3,5-テトラヒ
ドロ-1-(4-メトキシベンジル)-3-プロパルギル-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン：収率:43.8%; 1H-NMR(CDCl 3, TMS, ppm):δ1.61(dd,
J=2.7 and 2.6Hz, 1H), 2.98(ddd, J=17.2, 2.7 and2.
7Hz, 1H), 3.35(ddd, J=17.2, 4.7 and 2.6Hz, 1H), 3.
78(s, 3H), 4.70(dd,J=4.7 and 2.8Hz, 1H), 4.85(d, J
=14.5Hz, 1H), 4.93(d, J=14.5Hz, 1H), 6.54(s, 1H),
6.83(d, J=8.6Hz, 2H), 7.44(d, J=8.6Hz, 2H).1,2,3,5
-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-3,3-ジプロパ
ルギル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミ
ジン-2,5-ジオン：収率:20.9%; 1H-NMR(CDCl3, TMS, pp
m):δ1.67(dd, J=2.6 and 2.6Hz, 2H), 2.82(dd, J=16.
8 and 2.6 Hz, 2H), 3.43(dd, J=16.8 and 2.6Hz, 2H),
3.77(s, 3H), 4.90(s, 2H), 6.53 (s, 1H), 6.82(d, J
=8.6Hz, 2H), 7.44(d, J=8.6Hz, 2H).
【０３９８】実施例-90
【０３９９】
【化１３７】
【０４００】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-3-メチル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-
a]ピリミジン-2,5-ジオン(1.4g, 3.96mmol)のDMF(10mL)
溶液に水素化ナトリウム(60%油性, 0.18g, 4.55mmol)を
0℃で加え10分間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチル
(0.5mL, 7.78mmol)を0℃で加えて一晩撹拌した。得られ
た反応混合物にエーテル(20mL)及び水(20mL)を加えて有
機層を分離し、さらに水層をエーテル(10mLx3)で抽出し
た。エーテル層を合せ、飽和食塩水で洗浄した後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル：ヘキサン=1：3)で精製することによっ
て、1,2,3,5-テトラヒドロ-3,3-ジメチル-1-(4-メトキ
シベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]
ピリミジン-2,5-ジオンの無色粘稠性物質(1.44g)を得
た。収率:98.9%; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.73(s,
6H), 3.79(s, 3H), 4.84(s, 2H), 6.47(s, 1H), 6.85
(d, J=8.8Hz, 2H), 7.41(d, J=8.8Hz, 2H).
【０４０１】実施例-91〜93 実施例-90と同様に、1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メト
キシベンジル)-3-メチル-7-(トリフルオロメチル)イミ
ダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンと種々のアルキル化
剤(実施例-91：ヨウ化プロピル、実施例-92：ヨウ化プ
ロピル、実施例-93：ヨウ化イソプロピル)とをDMF溶液
中で水素化ナトリウム存在下に反応させることにより、
それぞれ対応するアルキル化生成物を得た。以下、実施
例番号、生成物／形状／収率／融点／NMRスペクトルの
順にまとめて示した。
【０４０２】実施例-91 3-エチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジ
ル)-3-メチル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]
ピリミジン-2,5-ジオン／無色粘稠性物質／収率:78%／1
H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.53(t, J=7.4Hz, 3H), 1.7
1(s, 3H), 1.95〜2.15(m, 1H), 2.45〜2.65(m, 1H), 3.
78(s, 3H), 4.84(s, 2H),6.47(s, 1H),6.84(d, J=8.6H
z, 2H), 7.40(d, J=8.6Hz, 2H).
【０４０３】実施例-92 1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-3-メチ
ル-3-プロピル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-
a]ピリミジン-2,5-ジオン／無色粘稠性物質／収率:88%
／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.70〜1.00(m, 5H), 1.7
1(s, 3H), 1.90〜2.05(m, 1H), 2.45〜2.55(m, 1H), 3.
78(s, 3H), 4.84(s, 2H), 6.47(s, 1H),6.84(d, J=8.6H
z, 2H), 7.40(d, J=8.6Hz, 2H).
【０４０４】実施例-93 3-イソプロピル-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシ
ベンジル)-3-メチル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ
[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色固体／収率:74.5%
／融点:65〜67℃／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.60(d,
J=7.0Hz, 3H), 1.12(d, J=7.0Hz, 3H), 1.77(s, 3H),
2.92(dq, J=7.0 and 7.0Hz, 1H), 3.77(s,3H), 4.82(s,
2H), 6.45(s, 1H), 6.83(d, J=8.8Hz, 2H), 7.40(d, J
=8.8Hz, 2H).
【０４０５】実施例−94
【０４０６】
【化１３８】
【０４０７】1-エトキシメチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-
7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,
5-ジオン(0.56g, 2.02mmol)のジクロロメタン(30mL)溶
液に、ピペリジン(2〜3滴)を加え30分間加熱還流した
後、アセトアルデヒド(0.16mL)のジクロロメタン(10mL)
溶液を加え、3時間加熱還流した。反応終了後、反応溶
液に1N塩酸(40mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層
をジクロロメタン(10mL)で抽出した。有機層を合わせ、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(50mL)及び飽和食塩水(5
0mL) で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラム(酢酸エチル：ヘキサン=1：10)で精製すること
により、1-エトキシメチル-3-エチリデン-1,2,3,5-テト
ラヒドロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリ
ミジン-2,5-ジオンの無色粘稠性物質(20mg)を得た。 収
率 : 3.3% ; 1H-NMR (CDCl3, TMS, ppm) : δ1.24(t, J
=7.0Hz, 3H), 2.47(d, J=7.8Hz, 3H), 3.72(q, J=7.0H
z, 2H), 5.30(s, 2H), 6.61(s, 1H), 8.21(q, J=7.8Hz,
1H).
【０４０８】実施例−95
【０４０９】
【化１３９】
【０４１０】1-エトキシメチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-
7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,
5-ジオン(0.20g, 0.72mmol)のベンゼン(5mL)溶液に、ピ
ペリジン(2〜3滴)及び4-クロロベンズアルデヒド(0.11
g, 0.79mmol)を加え、7.5時間加熱還流を行った。反応
終了後、反応溶液に1N塩酸(40mL)を加えて有機層を分離
し、さらに水層を酢酸エチル(10mL)で抽出した。有機層
を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(50mL)及び飽
和食塩水(50mL) で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物
をクロロホルムより再結晶することにより、3-(4-クロ
ロベンジリデン)-1-エトキシメチル-1,2,3,5-テトラヒ
ドロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジ
ン-2,5-ジオンの白色固体(0.12g)を得た。 収率 : 41.1
% ; 融点：162〜165℃；1H-NMR (CDCl3, TMS, ppm) :
δ1.24(t, J=7.0Hz, 3H), 3.73(q, J=7.0Hz, 2H), 5.34
(s, 2H), 6.66(s, 1H), 7.43(d, J=8.6Hz, 2H), 8.03
(d, J=8.6Hz, 2H), 9.17(s, 1H).
【０４１１】実施例−96
【０４１２】
【化１４０】
【０４１３】1-エトキシメチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-
7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,
5-ジオン(0.33g, 1.19mmol)のDMF(10mL)溶液に、0℃で
水素化ナトリウム(60%油性, 50mg, 1.19mmol)を加えて2
0分撹拌した後、4-クロロベンズアルデヒド(0.17g, 1.1
9mmol)を加え、室温で3時間撹拌した。反応終了後、反
応溶液に水(10mL)及び酢酸エチル(10mL)を加えて有機層
を分離し、さらに水層を酢酸エチル(5mL)で抽出した。
有機層を合わせ、水(20mLx2)及び飽和食塩水(30mL) で
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧下で除去した。得られた粗生成物をクロロホルムより
再結晶することにより、3-(4-クロロベンジリデン)-1-
エトキシメチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオ
ロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの無
色粘稠性物質(5mg)を得た。 収率 : 1.0% ; 1H-NMR (CD
Cl3, TMS, ppm) : δ1.26(t, J=7.0Hz, 3H), 3.76(q, J
=7.0Hz, 2H), 5.38(s, 2H), 6.60(s, 1H), 7.13(d, J=
8.4Hz, 2H), 7.40(d, J=8.4Hz,2H), 7.69(s, 1H).
【０４１４】実施例−97
【０４１５】
【化１４１】
【０４１６】3-エチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メ
トキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2
-a]ピリミジン-2,5-ジオン(2.03g, 5.99mmol)のメタノ
ール(30mL)溶液に酢酸ナトリウム(2.0g, 24.4mmol)とプ
ロピオンアルデヒド(0.48mL, 6.6mmol)を加え、5時間加
熱還流を行った。反応混合物に水(50mL)及び酢酸エチル
(50mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層を酢酸エチ
ル(30mLx2)で抽出した。有機層を合せ、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル：ヘキサン=1：5)で精製することにより1,
2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-3-プロピ
リデン-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミ
ジン-2,5-ジオンの無色粘稠性物質(0.62g)を得た。収
率:27.2%；1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.18(t, J=7.6H
z, 3H), 2.96(dq, J=8.2 and 7.6Hz, 2H), 3.79(s, 3
H), 4.93(s, 2H), 6.55(s, 1H),6.86(d, J=8.8Hz, 2H),
7.47(d, J=8.8Hz, 2H), 8.06(t, J=8.2Hz, 1H).
【０４１７】実施例-98
【０４１８】
【化１４２】
【０４１９】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-3-プロピル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,
2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(0.89g, 2.33mmol)のアセト
ニトリル(6mL)及び水(2mL)の混合溶液に、硝酸二アンモ
ニウムセリウム(IV)(5.03g,9.18mmol)を0℃で加え3時間
撹拌した。反応混合物にエーテル(20mL)及び水(5mL)を
加えて有機層を分離し、さらに水層をエーテル(5mLx3)
で抽出した。エーテル層を合せ、炭酸水素ナトリウム水
溶液及び飽和食塩水で順次洗滌した後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチ
ル：ヘキサン=1：3〜1：1)で精製することによって、1,
2,3,5-テトラヒドロ-3-プロピル-7-(トリフルオロメチ
ル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体
(0.56g)を得た。収率:91.9%; 融点:111〜113℃; 1H-NMR
(CDCl3, TMS, ppm):δ0.99(t, J=7.0Hz, 3H), 1.15〜1.
50(m, 2H), 2.05〜2.60(m, 2H), 4.84(dd, J=6.3 and
3.5 Hz, 1H), 6.60(s, 1H),9.07(br s, 1H). 実施例-99〜137
【０４２０】実施例-98と同様の方法により、１位窒素
原子上の4-メトキシベンジル基を脱保護し、対応する１
位窒素原子上が無置換の双環性ピリミジン誘導体を得
た。以下、実施例番号、生成物／形状／収率／融点／NM
Rスペクトルの順にまとめて示した。それぞれの原料の
化合物は、生成物の１位窒素原子上に4-メトキシベンジ
ル基を有する化合物である。
【０４２１】実施例-99 1,2,3,5-テトラヒドロ-3-イソプロピル-7-(トリフルオ
ロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／淡
黄色固体／収率:80.4%／融点:160〜162℃／1H-NMR(CDCl
3, TMS, ppm):δ0.91(d, J=6.9Hz, 3H), 1.29(d, J=7.1
Hz, 3H), 2.90〜3.10(m, 1H), 4.71(d, J=3.4Hz, 1H),
6.58(s, 1H), 9.60(br s, 1H).
【０４２２】実施例-100 3-ブチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメチ
ル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色固体
／収率:61.4%／融点:110〜112℃／1H-NMR(CDCl3, TMS,
ppm):δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.10〜1.40(m, 4H), 2.
10〜2.30(m, 1H), 2.30〜2.50(m, 1H), 4.81(dd, J=6.3
and 3.3Hz, 1H), 6.57(s, 1H), 9.25(brs, 1H).
【０４２３】実施例-101 1,2,3,5-テトラヒドロ-3-イソブチル-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／淡赤
色固体／収率:88.8%／融点:177〜179℃／1H-NMR(CDCl3,
TMS, ppm):δ0.94(d, J=6.5Hz, 3H), 1.00(d, J=6.5H
z, 3H), 1.90〜2.05(m, 1H), 2.05〜2.20(m, 2H), 4.77
(dd, J=7.4 and 4.4Hz, 1H), 6.55(s, 1H),9.90(br s,
1H).
【０４２４】実施例-102 3-sec-ブチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色
固体(ジアステレオ混合物)／収率:60.7%／融点:131〜13
6℃, 151〜156℃／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.86 an
d 1.23(each d, J=6.9 and 7.1Hz, total 3H), 0.93 an
d 1.06(each t, J=7.3 and 7.4Hz, total3H), 1.10〜1.
40(m, 1H), 1.50〜1.90(m, 1H), 2.60〜2.90(m, 1H),
4.73 and 4.80(each d, J=3.1 and 3.4Hz, total 1H),
6.56(s, 1H), 8.90(br s, 1H).
【０４２５】実施例-103 3-ヘキシル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色固
体／収率:58.8%／融点:120〜121℃／1H-NMR(CDCl3, TM
S, ppm):δ0.89(t, J=6.5Hz, 3H), 1.05〜1.50(m, 8H),
2.05〜2.60(m, 2H), 4.83(dd, J=6.5 and 3.3Hz, 1H),
6.60 (s, 1H), 8.81(br s, 1H).
【０４２６】実施例-104 1,2,3,5-テトラヒドロ-3-(2,2,2-トリフルオロエチル)-
7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,
5-ジオン／淡黄色固体／収率:41.8%／融点:110〜112℃
／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.15〜3.40(ｍ, 1H), 3.
60〜3.80(m, 1H), 4.87(m, 1H), 6.60(s, 1H).（アミノ
プロトンは帰属できなかった。）
【０４２７】実施例-105 3-シクロペンチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフル
オロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／
白色固体／収率:97.1%／融点:186〜189℃／1H-NMR(CDCl
3, TMS, ppm):δ1.10〜2.10(m, 8H), 3.00〜3.20(m, 1
H), 4.89(d, J=4.1Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 8.06(br s,
1H).
【０４２８】実施例-106 3-シクロヘキシルメチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(ト
リフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジ
オン／白色固体／収率:56.8%／融点:193〜195℃／1H-NM
R(DMSO-d6, DMSO, ppm):δ0.80〜1.80(m, 11H), 1.80〜
2.10(ｍ, 2H), 4.75(dd, J=7.6 and 4.4Hz, 1H), 6.58
(s, 1H).（アミノプロトンは帰属できなかった。）
【０４２９】実施例-107 3-アセトニル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色
固体／収率:63.6%／融点:136〜138℃／1H-NMR(CDCl3, T
MS, ppm):δ2.17(s, 3H), 3.33(dd, J=19.0 and 3.3Hz,
1H), 4.05(dd, J=19.0 and 4.0Hz, 1H), 4.69(dd, J=
4.0 and 3.3Hz, 1H), 6.51(s,1H), 9.25(brs, 1H).
【０４３０】実施例-108 3-(3-クロロ-2-オキソプロピル)-1,2,3,5-テトラヒドロ
-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-
2,5-ジオン／白色固体／収率:86.3%／融点:157〜159℃
(dec.)／1H-NMR(acetone-d6, acetone, ppm):δ3.57(d
d, J=18.7 and 4.3Hz, 1H), 3.92(dd, J=18.7 and 4.3H
z, 1H), 4.52(d, J=2.8Hz, 1H), 5.12(d,J=4.3 and 4.3
Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 11.36(br s, 1H).
【０４３１】実施例-109 3-(4-クロロフェナシル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(ト
リフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジ
オン／淡黄色固体／収率:28.2%／融点:208〜212℃／1H-
NMR(acetone-d6, acetone, ppm):δ3.99(dd, J=18.9 an
d 3.7Hz, 1H), 4.54(dd, J=18.9 and 4.3Hz, 1H), 5.22
(dd, J=4.3 and 3.7Hz, 1H), 6.45(s, 1H), 7.63(d, J=
8.7Hz, 2H), 8.06(d, J=8.7Hz, 2H), 11.39(br s, 1H).
【０４３２】実施例-110 1,2,3,5-テトラヒドロ-7-トリフルオロメチル-3-(4-ト
リフルオロメチルフェナシル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジ
ン-2,5-ジオン／白色固体／収率:28.9%／融点:235〜240
℃(subl, dec.)／1H-NMR(acetone-d6, acetone, ppm):
δ4.09(dd, J=18.9 and 3.7Hz, 1H), 4.55(dd, J=18.9
and 4.3Hz, 1H), 5.23(dd, J=4.3 and 3.7Hz, 1H), 6.4
3(s, 1H), 7.90(d, J=8.3Hz, 2H), 8.22(d, J=8.3Hz, 2
H).（アミノプロトンは帰属できなかった。）
【０４３３】実施例-111 3-(3,5-ジフルオロベンジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-
(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-
ジオン／白色固体／収率:76.8%／融点:164〜166℃(de
c.)／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.44(dd, J=14.1 and
2.6Hz, 1H), 3.86(dd, J=14.1 and 5.8Hz, 1H), 4.99
(dd, J=5.8 and 2.6Hz, 1H), 6.50〜6.80(m, 4H), 9.30
(br s, 1H).
【０４３４】実施例-112 3-(4-クロロベンジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン／淡黄色固体／収率:52.0%／融点:148〜150℃／1H-NM
R(CDCl3, TMS, ppm):δ3.45(dd, J=14.2 and 2.7Hz, 1
H),3.90(dd, J=14.2 and 5.5Hz, 1H), 5.02(dd, J=5.5
and 2.7Hz, 1H), 6.60(s, 1H), 7.03(d, J=8.4Hz, 2H),
7.24(d, J=8.4Hz, 2H), 8.43(br s, 1H).
【０４３５】実施例-113 3-(2,4-ジクロロベンジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-
(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-
ジオン／白色固体／収率:58.9%／ 融点:216〜219℃／1H
-NMR(acetone-d6, acetone, ppm):δ3.50〜3.75(m, 2
H), 4.90(dd, J=6.8and 5.0Hz, 1H), 6.23(s, 1H), 7.2
8(dd, J=8.4 and 2.1Hz, 1H), 7.35〜7.50(m, 2H).（ア
ミノプロトンは帰属できなかった。）
【０４３６】実施例-114 1,2,3,5-テトラヒドロ-7-トリフルオロメチル-3-(2-ト
リフルオロメチルベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン
-2,5-ジオン／淡黄色固体／収率:56.5%／融点:177〜179
℃(dec.)／1H-NMR(acetone-d6, acetone, ppm):δ3.46
(dd, J=14.5 and8.9Hz, 1H), 4.03(dd, J=14.5 and 5.7
Hz, 1H), 5.17(dd, J=8.9 and 5.7Hz, 1H), 6.47(s, 1
H), 7.40〜7.55(m, 1H), 7.55〜7.70(m, 2H), 7.72(d,
J=7.8Hz,1H).（アミノプロトンは帰属できなかった。）
【０４３７】実施例-115 1,2,3,5-テトラヒドロ-7-トリフルオロメチル-3-(4-ト
リフルオロメチルベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン
-2,5-ジオン／淡黄色固体／収率:70.1%／融点:154〜158
℃／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.55(dd, J=14.1 and
2.7Hz, 1H), 3.97(dd, J=14.1 and 5.7Hz, 1H), 5.06(d
d, J=5.7 and 2.7Hz, 1H), 6.61(s, 1H), 7.23(d, J=8.
1Hz, 2H), 7.53(d, J=8.1Hz, 2H), 8.80(br s, 1H).
【０４３８】実施例-116 3-(2,4-ビストリフルオロメチルベンジル)-1,2,3,5-テ
トラヒドロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピ
リミジン-2,5-ジオン／白色固体／収率:52.2%／融点:19
1〜193℃／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.29(dd, J=15.
0 and 8.9Hz,1H), 4.04(dd, J=15.0 and 5.9Hz, 1H),
4.99(dd, J=8.9 and 5.9Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 7.58
(d, J=8.0Hz, 1H), 7.76(d, J=8.0Hz, 1H), 7.88(s,1
H), 8.90(brs, 1H).
【０４３９】実施例-117 3-(3,5-ビストリフルオロメチルベンジル)-1,2,3,5-テ
トラヒドロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピ
リミジン-2,5-ジオン／淡黄色固体／収率:55.5%／融点:
75〜77℃／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.60(dd, J=14.
0 and 2.6Hz, 1H), 3.99(dd, J=14.0 and 5.8Hz, 1H),
5.05(dd, J=5.8 and 2.6Hz, 1H), 6.61(s, 1H), 7.54
(s, 2H), 7.79(s, 1H).（アミノプロトンは帰属できな
かった。）
【０４４０】実施例-118 3-アリル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメチ
ル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／粘稠性物
質／収率:48.9%／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ2.90(dd
d, J=14.2, 6.5 and 3.0Hz, 1H), 3.31(ddd,J=14.2, 8.
0 and 5.6Hz, 1H), 4.86(dd, J= 5.6 and 3.0Hz, 1H),
5.18(dd, J=9.7 and 1.2Hz, 1H), 5.22(dd, J=17.3 and
1.2Hz, 1H), 5.40〜5.70(m, 1H), 6.57(s, 1H), 9.18
(br s, 1H).
【０４４１】実施例-119 1,2,3,5-テトラヒドロ-3-プロパルギル-7-(トリフルオ
ロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白
色固体／収率:57.3%／融点:58〜60℃／1H-NMR(CDCl3, T
MS, ppm):δ2.05(dd, J=2.6 and 2.6Hz, 1H), 3.06(dd
d, J=17.2, 2.6 and 2.6Hz, 1H), 3.65(ddd, J=17.2,
5.0 and 2.6Hz, 1H), 4.82(dd, J=5.0 and 2.6Hz, 1H),
6.61(s, 1H), 8.89(br s, 1H).
【０４４２】実施例-120 1,2,3,5-テトラヒドロ-3,3-ジメチル-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／白色
固体／収率:96.1%／融点:205〜210℃(subl.)／1H-NMR(C
DCl3, TMS, ppm):δ1.81(s, 6H), 6.54(s, 1H), 9.04
(br s, 1H).
【０４４３】実施例-121 3-エチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-(トリフル
オロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／
白色固体／収率:81%／融点:168〜172℃／1H-NMR(CDCl3,
TMS, ppm):δ0.78(dd, J=7.4 and 7.4Hz, 3H), 1.80
(s, 3H), 2.08(dq,J=7.4 and 7.4Hz, 1H), 2.61(dq, J=
7.4 and 7.4Hz, 1H), 6.55(s, 1H).（アミノプロトンは
帰属できなかった。）
【０４４４】実施例-122 1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-3-プロピル-7-(トリフ
ルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン
／白色固体／収率:71%／融点:173〜175℃／1H-NMR(CDCl
3, TMS, ppm):δ0.90(t, J=6.6Hz, 3H), 1.15〜1.20(m,
2H), 1.79(s,3H), 1.90〜2.15(m, 1H), 2.45〜2.65(m,
1H), 6.54(s, 1H), 9.67(br s, 1H).
【０４４５】実施例-123 3-イソプロピル-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-(ト
リフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジ
オン／白色固体／収率:定量的／融点:170〜171℃／1H-N
MR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.91(d, J=7.0Hz, 3H), 1.23
(d, J=7.0Hz, 3H), 1.89(s, 3H), 3.02(qq, J=7.0 and
7.0Hz, 1H), 6.56(s, 1H), 9.24(br s, 1H).
【０４４６】実施例-124 1,2,3,5-テトラヒドロ-3-(4-メトキシベンジル)-3-メチ
ル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン
-2,5-ジオン／白色固体／収率:44.7%／融点:137〜139℃
／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm) δ1.91(s, 3H), 3.20(d, J
=14.0Hz, 1H),3.73(s, 3H), 3.79(d, J=14.0Hz, 1H),
6.51(s, 1H), 6.71(d, J=8.7Hz, 2H), 6.94(d, J=8.7H
z, 2H), 8.50(br s, 1H).
【０４４７】実施例-125 2,5-ジオキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-3-スピロシクロプ
ロパン／白色固体／収率:63.3%／融点:186〜190℃／1H-
NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.58(dd, J=8.6 and 4.8Hz, 2
H),2.66(dd, J=8.6 and 4.8Hz, 2H), 6.40(s, 1H), 9.2
9(br s, 1H).
【０４４８】実施例-126 2,5-ジオキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-3-スピロシクロブ
タン／白色固体／収率:88.8%／融点:225℃(subl.)／1H-
NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ2.25〜2.40(m, 2H), 2.45〜2.
60(m, 2H), 3.30〜3.50(m, 2H), 6.57(s, 1H), 8.30(br
s, 1H).
【０４４９】実施例-127 2,5-ジオキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-3-スピロシクロペ
ンタン／白色固体／収率:75.0%／融点:230〜232℃／1H-
NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.90〜2.60(m, 6H), 2.45〜2.
60(m, 2H), 6.53(s, 1H), 8.55(br s, 1H).
【０４５０】実施例-128 3,3-ジシクロヘキシルメチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-
(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-
ジオン／淡黄色固体／収率:92.1%／融点:255〜258℃／1
H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.80〜1.75(m, 22H), 1.91
(dd, J=14.5 and6.1Hz, 2H), 2.53(dd, J=14.5 and 5.1
Hz, 2H), 6.54(s, 1H), 8.75(br s, 1H).
【０４５１】実施例-129 3,3-ビス(3,5-ジフルオロベンジル)-1,2,3,5-テトラヒ
ドロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジ
ン-2,5-ジオン／淡黄色固体／収率:78.7%／融点:218〜2
21℃(dec.)／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.40(d, J=1
3.6Hz, 2H), 3.92(d, J=13.6Hz, 2H), 6.56(s, 1H), 6.
50〜6.80(m, 6H), 8.35(br s, 1H).
【０４５２】実施例-130 3,3-ビス(4-クロロベンジル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-
(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-
ジオン／白色固体／収率:33.7%／融点:183〜185℃／1H-
NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.38(d, J=13.7Hz, 2H), 3.94
(d, J=13.7Hz,2H), 6.51(s, 1H), 7.00(d, J=8.5Hz, 4
H), 7.18(d, J=8.5Hz, 4H).（アミノプロトンは帰属で
きなかった。）
【０４５３】実施例-131 3,3-ビス(2,4-ジクロロベンジル)-1,2,3,5-テトラヒド
ロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン
-2,5-ジオン／淡赤色固体／収率:76.1%／融点:245〜247
℃／1H-NMR(acetone-d6, acetone, ppm):δ3.83(d, J=1
4.4Hz, 2H), 4.18(d, J=14.4Hz, 2H), 6.58(s, 1H), 7.
25〜7.35(m, 4H), 7.46(s, 2H).（アミノプロトンは帰
属できなかった。）
【０４５４】実施例-132 3,3-ビス(3,4-ジクロロベンジル)-1,2,3,5-テトラヒド
ロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン
-2,5-ジオン／白色固体／収率:47.1%／融点:234〜237℃
／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.39(d, J=13.5Hz, 2H),
3.96(d, J=13.5Hz, 2H), 6.60(s, 1H), 6.93(d, J=2.0
Hz, 1H), 6.96(d, J=2.0Hz, 1H), 7.20(d, J=2.0Hz, 2
H), 7.34(s, 2H), 7.71(s, 1H).
【０４５５】実施例-133 1,2,3,5-テトラヒドロ-7-トリフルオロメチル-3,3-ビス
(2-トリフルオロメチルベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリ
ミジン-2,5-ジオン／淡黄色固体／収率:50.6%／融点:21
8〜220℃(dec.)／1H-NMR(acetone-d6, acetone, ppm):
δ3.97(d, J=15.2Hz, 2H), 4.25(d, J=15.2Hz, 2H), 6.
58(s, 1H), 7.34(d, J=7.4Hz, 2H), 7.40〜7.65(m, 4
H), 7.75(dd, J=7.4 and 1.3Hz, 2H), 11.22(br s, 1
H).
【０４５６】実施例-134 1,2,3,5-テトラヒドロ-7-トリフルオロメチル-3,3-ビス
(4-トリフルオロメチルベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリ
ミジン-2,5-ジオン／淡赤色固体／収率:56.8%／融点:21
7〜220℃／1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.49(d, J=13.6
Hz, 2H), 4.05(d, J=13.7Hz, 2H), 6.52(s, 1H), 7.19
(d, J=7.9Hz, 4H), 7.47(d, J=7.9Hz, 4H), 8.27(br s,
1H).
【０４５７】実施例-135 3,3-ジアセトニル-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフル
オロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン／
白色固体／収率:59.5%／融点:177〜180℃(dec.)／1H-NM
R(CDCl3, TMS, ppm):δ2.11(s, 6H), 3.06(d, J=18.4H
z, 2H), 3.94(d,J=18.4Hz, 2H), 6.41(s, 1H), 9.15(br
s, 1H).
【０４５８】実施例-136 3,3-ビス(4-クロロフェナシル)-1,2,3,5-テトラヒドロ-
7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,
5-ジオン／白色固体／収率:41.1%／融点:293〜296℃／1
H-NMR(acetone-d6, acetone, ppm):δ3.99(d, J=18.5H
z,2H), 4.72(d, J=18.5Hz, 2H), 6.38(s, 1H), 7.61(d,
J=8.7Hz, 4H), 8.04(d, J=8.7Hz, 4H), 11.67(br s, 1
H).
【０４５９】実施例-137 3,3-ビス(2-クロロ-2-プロペニル)-1,2,3,5-テトラヒド
ロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン
-2,5-ジオン／淡黄色固体／収率:73.6%／融点:205〜210
℃(subl, dec.)／1H-NMR(DMSO-d6, DMSO, ppm):δ2.96
(d, J=14.3Hz, 2H), 3.45(d, J=14.3Hz, 2H), 5.24(d,
J=1.3Hz, 2H), 5.33(d, J=1.3Hz, 2H), 6.44(s, 1H).
（アミノプロトンは帰属できなかった。）
【０４６０】実施例−138
【０４６１】
【化１４３】
【０４６２】1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(2.00g,
9.13mmol)と炭酸カリウム(1.89g, 13.7mmol)のDMF(10m
L)混合液に、37%ホルマリン(0.75g, 9.13mmol)を加え室
温にて5時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を1N
塩酸(100mL)にあけ、水層を酢酸エチル(50mLx2)で抽出
した。有機層を合せ、水及び飽和食塩水で順次洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除
去した。得られた粗生成物を5%エタノール／クロロホル
ム混合液にて再結晶を行い、1,2,3,5-テトラヒドロ-3,3
-ビス(ヒドロキシメチル)-7-(トリフルオロメチル)イミ
ダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体(0.52g)
を得た。さらに再結晶母液の溶媒を減圧下で除去し、残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチ
ル：ヘキサン=2：3)で精製することにより、1,2,3,5-テ
トラヒドロ-3-ヒドロキシメチル-7-(トリフルオロメチ
ル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体
(0.40g)を得た。1,2,3,5-テトラヒドロ-3,3-ビス(ヒド
ロキシメチル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-
a]ピリミジン-2,5-ジオン：収率:20%; 融点:189〜191
℃; 1H-NMR(DMSO-d6, TMS,ppm):δ3.6(m, 2H), 4.2(m,
2H), 5.4(br s, 2H), 6.61(s, 1H), 13.6 (br s, 1H).
1,2,3,5-テトラヒドロ-3-ヒドロキシメチル-7-(トリフ
ルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン：収率:17%; 融点:＞300℃; 1H-NMR(DMSO-d6,TMS, pp
m):δ3.8(m, 1H), 4.3(m, 1H), 4.78(s, 1H), 5.4(br
s, 1H), 6.60(s,1H), 12.5 (br s,1H).
【０４６３】実施例−139
【０４６４】
【化１４４】
【０４６５】1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(0.33g,
1.51mmol)の酢酸(5mL)溶液に、酢酸ナトリウム(0.12g,
1.46mmol)及びアセトアルデヒド(0.48mL)を加え、80℃
で4時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を1N水酸化ナ
トリウム水溶液を用いてpH6に調製した。析出した固体
を濾別した後、水及びヘキサンで洗浄することにより、
3-エチリデン-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色
固体(0.17g)を得た。 収率 : 45.9% ; 融点:231〜235
℃; 1H-NMR (Acetone-d6, Acetone, ppm) : δ2.40(d,
J=7.8Hz, 3H), 6.53(s, 1H), 8.00(q, J=7.8Hz, 1H).
（アミノプロトンは帰属できなかった。）
【０４６６】実施例−140
【０４６７】
【化１４５】
【０４６８】1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベン
ジル)-3-プロピリデン-7-(トリフルオロメチル)イミダ
ゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(1.00g, 2.64mmol)の
アセトニトリル(21mL)及び水(7mL)の混合溶液に硝酸二
アンモニウムセリウム(IV)(5.78g, 10.5mmol)を0℃で加
え8時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル(30mL)及び
水(30mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層を酢酸エ
チル(10mLx2)で抽出した。有機層を合せ、飽和食塩水で
洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧
下で除去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：5)で精製
し、得られた固体をヘキサンで洗浄することにより、1,
2,3,5-テトラヒドロ-3-プロピリデン-7-(トリフルオロ
メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色
固体(0.21g)を得た。収率:30.7%; 融点:224〜227℃; 1H
-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.21(t, J=7.5Hz, 3H), 2.96
(dq, J=8.3 and7.5Hz, 2H), 6.61(s, 1H), 8.13(t, J=
8.3Hz, 1H), 8.60(br s, 1H).
【０４６９】実施例−141
【０４７０】
【化１４６】
【０４７１】1-メトキシカルボニル-1,2,3,5-テトラヒ
ドロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジ
ン-2,5-ジオン(0.42g, 1.52mmol)の酢酸(10mL)溶液に、
酢酸ナトリウム(0.12g, 1.46mmol)及び4-クロロベンズ
アルデヒド(0.21g, 1.49mmol)を加え、8時間加熱還流を
行った。反応終了後、反応溶液を4N水酸化ナトリウム水
溶液を用いてpH6に調製した。析出した固体を濾別した
後、水及びヘキサンで洗浄することにより、3-(4-クロ
ロベンジリデン)-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオ
ロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白
色固体(0.28g)を得た。 収率 : 54.9% ; 融点:240℃(de
c.); 1H-NMR (Acetone-d6, Acetone, ppm) : δ6.37(s,
1H), 7.36(d, J=8.6Hz, 2H), 8.03(d, J=8.6Hz, 2H),
8.84(s, 1H).（アミノプロトンは帰属できなかった。）
【０４７２】実施例-142
【０４７３】
【化１４７】
【０４７４】1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン(468mg, 2.01mmol)の酢酸(2mL)溶液に塩化スルフリル
(0.16mL,1.99mmol)を室温で加え2時間撹拌した。反応混
合物にエーテル(10mL)と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
(5mL)を加えて有機層を分離し、さらに水層をエーテル
(10mLx2)で抽出した。エーテル層を合せ、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル：ヘキサン=1：1)で精製することにより、6
-クロロ-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-(トリフル
オロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの
白色固体(421mg)を得た。収率:81.1%; 融点:236〜238℃
(subl.); 1H-NMR(DMSO-d6, TMS, ppm):δ1.58(d, J=7.1
Hz, 3H), 4.79(q, J=7.1Hz, 1H), 12.70(br s, 1H).
【０４７５】実施例-143
【０４７６】
【化１４８】
【０４７７】1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(1.10g,
5.0mmol)の酢酸エチル(20mL)溶液にN-クロロコハク酸イ
ミド(1.67g, 12.5mmol)を加え、室温で2時間さらに60℃
で5時間撹拌した。放冷後、反応混合物を水及び飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=2：
1)で精製することにより、3,6-ジクロロ-1,2,3,5-テト
ラヒドロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリ
ミジン-2,5-ジオンの淡黄色固体(0.45g)を得た。収率:3
1%; 融点:188〜191℃; 1H-NMR(DMSO-d6, DMSO, ppm):
δ6.63(s, 1H).（アミノプロトンは帰属できなかっ
た。）
【０４７８】実施例-144
【０４７９】
【化１４９】
【０４８０】1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(1.33g,
6.04mmol)のジクロロメタン(20mL)溶液にＮ-ブロモコハ
ク酸イミド(1.28g, 7.19mmol)を室温で加え10分間撹拌
した後、50℃で3時間撹拌した。反応終了後、析出した
固体を濾取することにより、6-ブロモ-1,2,3,5-テトラ
ヒドロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミ
ジン-2,5-ジオンの淡黄色固体(1.02g)を得た。収率:56.
6%; 融点:＞300℃; 1H-NMR(DMSO-d6, TMS, ppm):δ4.53
(s, 2H), 12.68(br s, 1H).
【０４８１】実施例-145
【０４８２】
【化１５０】
【０４８３】1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(4.38g, 2
0.0mmol)の酢酸エチル(100mL)溶液にN-ブロモコハク酸
イミド(4.63g, 26.0mmol)を加え、室温で59時間撹拌し
た。次いでN-ブロモコハク酸イミド(1.78g, 10.0mmol)
を追加し、さらに室温で12時間撹拌した。反応混合物を
水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：
ヘキサン=1：1)で精製することにより、3,6-ジブロモ-
1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメチル)イミダ
ゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの淡黄色固体(3.73g)
を得た。収率:49.5%; 融点:229〜231℃; 1H-NMR(DMSO
-d6, DMSO, ppm):δ6.75(s, 1H).（アミノプロトンは帰
属できなかった。）
【０４８４】実施例-146
【０４８５】
【化１５１】
【０４８６】1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン(2.15g, 9.19mmol)のジクロロメタン(40mL)溶液にＮ-
ブロモコハク酸イミド(2.25g, 12.6mmol)を室温で加え
同温度で一晩撹拌した。反応終了後、析出した固体を濾
取することにより、6-ブロモ-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-
メチル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミ
ジン-2,5-ジオンの白色固体(2.03g)を得た。収率:70.5
%; 融点:218〜220℃; 1H-NMR(DMSO-d6, TMS,ppm):δ1.5
8(d, J=7.2Hz, 3H), 4.77(q, J=7.2Hz, 1H), 12.70(br
s, 1H).
【０４８７】実施例-147
【０４８８】
【化１５２】
【０４８９】3-エチル-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メ
トキシベンジル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2
-a]ピリミジン-2,5-ジオン(0.73g, 2.0mmol)のメタノー
ル(20mL)の溶液に炭酸カリウム(0.55g, 4.0mmol)を加え
10分間撹拌した。反応混合物に臭素(0.12mL, 2.4mmol)
を0℃で加えた後、室温で6時間撹拌した。反応終了後、
反応溶液から溶媒を減圧下で除去し、残渣に酢酸エチル
(30mL)及び水(20mL)を加えて有機層を分離し、さらに水
層を酢酸エチル(20mLx3)で抽出した。酢酸エチル層を合
せ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキ
サン=1：5)で精製することにより、3-ブロモ-3-エチル-
1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メトキシベンジル)-7-(ト
リフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジ
オンの粘稠性物質(0.30g)を得た。収率:33.6%; 1H-NMR
(CDCl 3, TMS, ppm):δ0.68(t, J=7.4Hz, 3H), 2.65(q,
J=7.4Hz, 1H), 3.18(q, J=7.4Hz, 1H), 3.82(s, 3H),
4.93(s, 2H), 6.57(s, 1H), 6.89(d, J=8.7Hz, 2H), 7.
44(d, J=8.7Hz, 2H).
【０４９０】実施例-148
【０４９１】
【化１５３】
【０４９２】1,2,3,5-テトラヒドロ-3,3-ジメチル-7-
(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-
ジオン(0.25g, 1.0mmol)及び硫酸(1mL)の混合物中に硝
酸カリウム(0.15g, 1.5mmol)を加え、室温で66時間撹拌
した。反応混合物を氷水に注ぎ、析出した固体を酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=2：1)で精製するこ
とにより、1,2,3,5-テトラヒドロ-3,3-ジメチル-6-ニト
ロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン
-2,5-ジオンの白色固体(0.09g)を得た。収率:31%; 融
点:＞300℃; 1H-NMR(DMSO-d6, DMSO, ppm):δ1.63(s, 6
H).（アミノプロトンは帰属できなかった。）
【０４９３】実施例-149
【０４９４】
【化１５４】
【０４９５】1,2,3,5-テトラヒドロ-2,5-ジオキソ-7-
(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-3-ス
ピロシクロペンタン(0.41g, 1.5mmol)及び硫酸(1.5mL)
の混合物中に硝酸カリウム(0.30g, 3.0mmol)を加え、室
温で96時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、析出し
た固体を酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：
1)で精製することにより、1,2,3,5-テトラヒドロ-6-ニ
トロ-2,5-ジオキソ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ
[1,2-a]ピリミジン-3-スピロシクロペンタンの白色固体
(0.13g)を得た。収率:27%; 融点:＞300℃; 1H-NMR(DMS
O-d6, DMSO,ppm):δ1.68〜1.82(m, 2H), 1.90〜2.06(m,
4H), 2.32〜2.47(m, 2H), 13.12(brs, 1H).
【０４９６】実施例-150
【０４９７】
【化１５５】
【０４９８】1,2,3,5-テトラヒドロ-1,3,3-トリメチル-
7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,
5-ジオン(0.52g, 2.0mmol)及び硫酸(2mL)の混合物中に
硝酸カリウム(0.26g, 2.6mmol)を加え、室温で70時間撹
拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、析出した固体を酢酸
エチルで抽出した。有機層を水及び飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキ
サン=1：5)で精製することにより、1,2,3,5-テトラヒド
ロ-1,3,3-トリメチル-6-ニトロ-7-(トリフルオロメチ
ル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固体
(0.25g)を得た。収率:41%; 融点:180〜181℃; 1H-NMR
(CDCl3, TMS, ppm):δ1.83(s, 6H), 3.35(s, 3H).
【０４９９】実施例-151
【０５００】
【化１５６】
【０５０１】6-ブロモ-1,2,3,5-テトラヒドロ-1-(4-メ
トキシベンジル)-3-メチル-7-(トリフルオロメチル)イ
ミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(1.50g, 3.46mmo
l)のDMF(12mL)溶液にヨウ化銅(0.21g, 1.0mmol)及び2,2
-ジフルオロ-2-(フルオロスルホニル)酢酸メチル(1.15m
L, 8.8mmol)を室温で加えた後、100℃で5時間撹拌し
た。反応混合物を濾過して固形物を除いた後、エーテル
(30mL)及び水(10mL)を加えて有機層を分離し、さらに水
層をエーテル(20mLx2)で抽出した。エーテル層を合せ、
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物にアセ
トニトリル(12mL)と水(4mL)を加え、さらに硝酸二アン
モニウムセリウム(7.88g, 14.4mol)を加え室温で一晩撹
拌した。反応混合物にエーテル(30mL)及び水(10mL)を加
えて有機層を分離し、さらに水層をエーテル(20mLx2)で
抽出した。エーテル層を合せ、飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：3〜1：1)で精製す
ることにより、1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-6,7-ビ
ス(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,
5-ジオンの白色固体(0.28g)を得た。収率:27.7%; 融点:
220〜222℃(subl.); 1H-NMR(DMSO-d6, DMSO, ppm):δ1.
58(d, J=7.1Hz, 3H),4.80(q, J=7.1Hz, 1H). （アミノ
プロトンは帰属できなかった。）; 19F-NMR(DMSO-d6, p
pm):δ-56.80, -63.67.
【０５０２】実施例-152
【０５０３】
【化１５７】
【０５０４】7-クロロ-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル
イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(0.60g, 3.0mmo
l)のジクロロメタン(30mL)及び酢酸エチル(50mL)の混合
溶液に塩化スルフリル(0.49g, 3.6mmol)を加え、室温で
2時間撹拌した。反応混合物を水及び飽和食塩水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下
で除去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=2：1)で精製す
ることにより、6,7-ジクロロ-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-
メチルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの白色固
体(0.55g)を得た。収率:78%; 融点:290〜291℃; 1H-NM
R(DMSO-d6, DMSO, ppm):δ1.57(d, J=7.2Hz, 3H), 4.74
(q, J=7.2Hz, 1H), 12.59(br s, 1H).
【０５０５】実施例-153
【０５０６】
【化１５８】
【０５０７】1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(1.13g,
5.16mmol)と水酸化ナトリウム(0.20g, 5.0mmol)と水(5m
L)を室温で30分間撹拌した。反応混合物から少量の固体
を濾過により除いた後、トルエン(50mLx2)を加え水を減
圧下で共沸除去することにより、1,2,3,5-テトラヒドロ
-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-
2,5-ジオンのナトリウム塩の白色固体(0.92g)を得た。
収率:73.8%; 融点:＞280℃; 1H-NMR(acetone-d 6, acet
one, ppm):δ4.10(s, 2H), 6.00(s, 1H).
【０５０８】実施例-154〜156 実施例-153と同様の操作により、1,2,3,5-テトラヒドロ
-3-メチル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピ
リミジン-2,5-ジオン(実施例-154)、1,2,3,5-テトラヒ
ドロ-3-イソプロピル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ
[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(実施例-155)、6-ブロモ
-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-(トリフルオロメチ
ル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(実施例-15
6)からそれぞれ対応するナトリウム塩を得た。以下、実
施例番号、生成物／形状／収率／融点／NMRスペクトル
の順にまとめて示した。
【０５０９】実施例-154 1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-(トリフルオロメチ
ル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンのナトリウ
ム塩／白色固体／収率:96.1%／融点:205〜210℃／1H-NM
R(acetone-d6, acetone, ppm):δ1.50(d, 7.0Hz, 3H),
4.10〜4.40(m, 1H), 6.01(s, 1H).
【０５１０】実施例-155 1,2,3,5-テトラヒドロ-3-イソプロピル-7-(トリフルオ
ロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンのナ
トリウム塩／白色固体／収率:95.6%／融点:231〜234℃
／1H-NMR(acetone-d6, acetone, ppm):δ0.75(d, J=6.8
Hz, 3H), 1.15(d,J=7.1Hz, 3H), 2.75〜2.95(m, 1H),
4.22(d, J=3.1Hz, 1H), 5.97(s, 1H).
【０５１１】実施例-156 6-ブロモ-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-(トリフル
オロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオンの
ナトリウム塩／白色固体／収率:92.5%／融点:＞270℃／
1H-NMR(acetone-d6, acetone, ppm):δ1.50(d, J=7.0H
z, 3H), 4.34(q,J=7.0Hz, 1H).
【０５１２】実施例-157
【０５１３】
【化１５９】
【０５１４】7-クロロ-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル
イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(0.08g, 0.40mm
ol)をメタノール(5mL)に溶かし、ナトリウムメトキシド
(0.16g, 2.96mmol)を加え、反応混合物を一晩加熱還流
した。冷却後、反応混合物に酸性のイオン交換樹脂(IR-
120B, 1.0g)を加え、濾過した。得られた濾液を減圧下
で濃縮することにより、1,2,3,5-テトラヒドロ-7-メト
キシ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン
の橙色固体(75mg)を得た。収率:95.9%; 融点:239〜242
℃; 1H-NMR(CD3OD, CH3OH, ppm):δ1.67(d, J=7.0Hz,
3H), 3.87(s, 3H), 4.72(q, J=7.0Hz, 1H), 5.36(s, 1
H).（アミノプロトンは帰属できなかった。）
【０５１５】実施例-158
【０５１６】
【化１６０】
【０５１７】7-クロロ-1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル
イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(1.00g, 5.01mm
ol)をTHF(30mL)に溶解し、ナトリウムメチルスルフィド
(0.39g, 5.51mmol)を加え、2日間加熱環流した。反応終
了後反応溶液を希塩酸にあけ、水層を酢酸エチル (50m
L)で抽出した。有機層を合せ、水及び飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、
得られた残査をエタノールから再結晶することにより、
1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-メチルチオイミダゾ
[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(0.71g)を得た。収率:76
%; mp:239〜241℃; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.72
(d, J=7.2Hz, 3H), 2.41(s, 3H), 4.60(q, J=7.2Hz, 1
H), 5.87(s, 1H).（アミノプロトンは帰属できなかっ
た。）
【０５１８】実施例-159
【０５１９】
【化１６１】
【０５２０】1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-メチル
チオイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(0.60g, 2.
84mmol)をジクロロメタン(100mL)に溶解し、3-クロロ過
安息香酸(0.64g, 3.70mmol)を加え、室温にて6時間撹拌
した。反応終了後、反応溶液を濾過し、得られた結晶を
アセトンで洗浄することにより、1,2,3,5-テトラヒドロ
-3-メチル-7-メチルスルフィニルイミダゾ[1,2-a]ピリ
ミジン-2,5-ジオン(0.1g)を得た。mp:254℃; 1H-NMR(CD
Cl3, TMS, ppm):δ1.54(d, J=7.2Hz, 3H), 2.76(s, 3
H), 4.72(q, J=7.2Hz, 1H), 6.38(s, 1H), 12.5(br s,
1H). 次いで、濾液にさらに3-クロロ過安息香酸(0.6g)を加
え、室温にて6時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を
濾過することにより、1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-
7-メチルスルホニルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジ
オン(0.16g)を得た。mp:242〜244℃; 1H-NMR(CDCl3, TM
S, ppm):δ1.53(d, J=7.2Hz, 3H), 3.19(s, 3H), 4.72
(q, J=7.2Hz, 1H), 6.56(s, 1H), 12.6(br s, 1H).
【０５２１】実施例-160
【０５２２】
【化１６２】
【０５２３】1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(1.64g,
7.46mmol)の1,4-ジオキサン(20mL)溶液に2,4-ビス(4-メ
トキシフェニル)-1,3-ジチア-2,4-ジフォスフェタン-2,
4-ジスルフィド(6.06g, 15.0mmol)を加え、80℃で9時間
撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を除去し、得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢
酸エチル：ヘキサン=1：5)で精製し、得られた固体をク
ロロホルムで洗浄することにより、5-チオキソ-1,2,3,5
-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-
a]ピリミジン-2-オンの黄色固体(0.23g)を得た。収率:1
3.0%; 融点:228〜231℃(Dec.); 1H-NMR(CDCl3, TMS, pp
m):δ4.58(s, 2H), 7.31(s, 1H), 12.85(br s, 1H).
【０５２４】実施例-161
【０５２５】
【化１６３】
【０５２６】1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオン(4.38g, 2
0.0mmol)の1,4-ジオキサン(50mL)溶液に2,4-ビス(4-メ
トキシフェニル)-1,3-ジチア-2,4-ジフォスフェタン-2,
4-ジスルフィド(8.90g, 22.0mmol)を加え、80℃で13時
間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を除去し、得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル：ヘキサン=1：5)で精製することにより、
1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(トリフルオロメチル)イミダ
ゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジチオンの黄色固体(2.9g)を
得た。収率:57.7%;融点:154〜157℃; 1H-NMR(CDCl3, TM
S, ppm):δ4.94(s, 2H), 7.37(s, 1H), 8.23(br s, 1
H).
【０５２７】実施例-162
【０５２８】
【化１６４】
【０５２９】1,2,3,5-テトラヒドロ-3-メチル-7-(トリ
フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2,5-ジオ
ン(1.40g, 6.0mmol)の1,4-ジオキサン(15mL)溶液に2,4-
ビス(4-メトキシフェニル)-1,3-ジチア-2,4-ジフォスフ
ェタン-2,4-ジスルフィド(1.33g, 32.9mmol)を加え、80
℃で6時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を除去
し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(酢酸エチル：ヘキサン=1：5)で精製することに
より3-メチル-5-チオキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-7-(ト
リフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-オン
の黄色固体(0.9g)を得た。収率:60.2%; 融点:167〜169
℃; 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.92(d, J=7.0Hz, 3
H), 5.02(q, J=7.0Hz, 1H), 7.29(s, 1H), 9.30(br s,
1H).
【０５３０】参考例及び実施例に基づいて合成した本発
明の化合物を表-1及び表-2に例示するが、本発明はこれ
らに限定されるものではない。
【０５３１】
【化１６５】
【０５３２】表-1. ピリミジン誘導体(4) ─────────────────────── No. R1 R2 R3 X A' ─────────────────────── 1-1 [ 1] CF3 H H Cl H 1-2 [ 2] CF3 CH3 H Cl H 1-3 [ 3] CF3 C2H5 H Cl H 1-4 [ 4] CF3 Cl H Cl H 1-5 [ 5] CF3 CH3 H Cl CH3 1-6 [ 6] C2F5 CH3 H Cl H 1-7 [ 7] Cl H H Cl H 1-8 [ 8] Cl CH3 H Cl H 1-9 [ 15] Cl CH3 H Cl Cl 1-10 [ 9] C6H5 CH3 H Cl H 1-11 [ 10] 3,4-Cl2-C6H3 CH3 H Cl H 1-12 [ 11] 4-Cl-C6H4 CH3 H Cl H 1-13 [ 12] 2,4-Cl2-C6H3 CH3 H Cl H 1-14 [ 13] 2,5-Cl2-C6H3 CH3 H Cl H 1-15 [ 14] 4-CH3CH2O-C6H4 CH3 H Cl H ─────────────────────── [ ]内は実施例番号を表す。
【０５３３】
【化１６６】
【０５３４】 表-2. 双環性ピリミジン誘導体(1) ──────────────────────────────────── No. R1 R2 R3 R4 A W1 W2 ──────────────────────────────────── 2-1 [ 16] CF3 H H H H O O 2-2 [153] CF3 H H Na(*1) H O O 2-3 [144] CF3 H H H Br O O 2-4 [ 27] CF3 H H CH3CH2 H O O 2-5 [ 28] CF3 H H CH3CH2CH2 H O O 2-6 [ 29] CF3 H H CH3CH2C(CH3)H H O O 2-7 [(*2)] CF3 H H CH3OCH2 H O O 2-8 [ 31] CF3 H H CH3CH2OCH2 H O O 2-9 [ 32] CF3 H H CH3OCH2CH2OCH2 H O O 2-10 [ 36] CF3 H H C6H5CH2 H O O 2-11 [ 53] CF3 H H 2-CH3-C6H4CH2 H O O 2-12 [ 54] CF3 H H 4-(CH3)3C-C6H4CH2 H O O 2-13 [ 37] CF3 H H 4-Cl-C6H4CH2 H O O 2-14 [ 38] CF3 H H 2,6-Cl2-C6H3CH2 H O O 2-15 [ 39] CF3 H H 4-CF3-C6H4CH2 H O O 2-16 [ 40] CF3 H H 3,5-(CF3)2-C6H3CH2 H O O 2-17 [ 55] CF3 H H MPM H O O 2-18 [ 41] CF3 H H 4-NO2-C6H4CH2 H O O 2-19 [ 42] CF3 H H C6H5C(CH3)H H O O 2-20 [(*3)] CF3 H H 2,5-(CF3)2-C6H3 H O O 2-21 [ 33] CF3 H H CH3COCH2 H O O 2-22 [ 34] CF3 H H CH3OCO H O O 2-23 [ 35] CF3 H H CH3CH2OCOCH2 H O O ────────────────────────────────────
【０５３５】 表-2. 双環性ピリミジン誘導体(1) 続き ──────────────────────────────────── No. R1 R2 R3 R4 A W1 W2 ──────────────────────────────────── 2-24 [ 30] CF3 H H H2C=CHCH2 H O O 2-25 [ 17] CF3 CH3 H H H O O 2-26 [154] CF3 CH3 H Na(*1) H O O 2-27 [142] CF3 CH3 H H Cl O O 2-28 [146] CF3 CH3 H H Br O O 2-29 [156] CF3 CH3 H Na(*1) Br O O 2-30 [ 19] CF3 CH3 H H CH3 O O 2-31 [151] CF3 CH3 H H CF3 O O 2-32 [ 43] CF3 CH3 H CH3 H O O 2-33 [47,56] CF3 CH3 H MPM H O O 2-34 [ 48] CF3 CH3 H MPM Br O O 2-35 [ 44] CF3 CH3 H tert-C4H9OCO H O O 2-36 [ 45] CF3 CH3 H CH3OCH2 H O O 2-37 [ 46] CF3 CH3 H CH3OCH2 Br O O 2-38 [120] CF3 CH3 CH3 H H O O 2-39 [148] CF3 CH3 CH3 H NO2 O O 2-40 [ 49] CF3 CH3 CH3 CH3 H O O 2-41 [ 51] CF3 CH3 CH3 CH3 Br O O 2-42 [150] CF3 CH3 CH3 CH3 NO2 O O 2-43 [ 50] CF3 CH3 CH3 CH3OCH2 H O O 2-44 [ 90] CF3 CH3 CH3 MPM H O O 2-45 [121] CF3 CH3 CH3CH2 H H O O 2-46 [ 91] CF3 CH3 CH3CH2 MPM H O O ────────────────────────────────────
【０５３６】 表-2. 双環性ピリミジン誘導体(1) 続き ──────────────────────────────────── No. R1 R2 R3 R4 A W1 W2 ──────────────────────────────────── 2-47 [122] CF3 CH3 CH3CH2CH2 H H O O 2-48 [ 92] CF3 CH3 CH3CH2CH2 MPM H O O 2-49 [123] CF3 CH3 (CH3)2CH H H O O 2-50 [ 93] CF3 CH3 (CH3)2CH MPM H O O 2-51 [124] CF3 CH3 MPM H H O O 2-52 [ 56] CF3 CH3 MPM MPM H O O 2-53 [ 18] CF3 CH3CH2 H H H O O 2-54 [ 58] CF3 CH3CH2 H MPM H O O 2-55 [147] CF3 CH3CH2 Br MPM H O O 2-56 [ 98] CF3 CH3CH2CH2 H H H O O 2-57 [ 64] CF3 CH3CH2CH2 H MPM H O O 2-58 [ 64] CF3 CH3CH2CH2 CH3CH2CH2 MPM H O O 2-59 [ 99] CF3 (CH3)2CH H H H O O 2-60 [155] CF3 (CH3)2CH H Na(*1) H O O 2-61 [ 57] CF3 (CH3)2CH H MPM H O O 2-62 [100] CF3 CH3(CH2)3 H H H O O 2-63 [ 65] CF3 CH3(CH2)3 H MPM H O O 2-64 [ 65] CF3 CH3(CH2)3 CH3(CH2)3 MPM H O O 2-65 [101] CF3 (CH3)2CHCH2 H H H O O 2-66 [ 66] CF3 (CH3)2CHCH2 H MPM H O O 2-67 [ 66] CF3 (CH3)2CHCH2 (CH3)2CHCH2 MPM H O O 2-68 [102] CF3 CH3CH2C(CH3)H H H H O O 2-69 [ 59] CF3 CH3CH2C(CH3)H H MPM H O O ────────────────────────────────────
【０５３７】 表-2. 双環性ピリミジン誘導体(1) 続き ──────────────────────────────────── No. R1 R2 R3 R4 A W1 W2 ──────────────────────────────────── 2-70 [103] CF3 CH3(CH2)5 H H H O O 2-71 [ 67] CF3 CH3(CH2)5 H MPM H O O 2-72 [ 67] CF3 CH3(CH2)5 CH3(CH2)5 MPM H O O 2-73 [104] CF3 CF3CH2 H H H O O 2-74 [ 68] CF3 CF3CH2 H MPM H O O 2-75 [(*4)] CF3 CF3CH2 CF3CH2 H H O O 2-76 [ 68] CF3 CF3CH2 CF3CH2 MPM H O O 2-77 [106] CF3 cyclo-C6H11CH2 H H H O O 2-78 [ 69] CF3 cyclo-C6H11CH2 H MPM H O O 2-79 [128] CF3 cyclo-C6H11CH2 cyclo-C6H11CH2 H H O O 2-80 [ 69] CF3 cyclo-C6H11CH2 cyclo-C6H11CH2 MPM H O O 2-81 [107] CF3 CH3COCH2 H H H O O 2-82 [ 70] CF3 CH3COCH2 H MPM H O O 2-83 [135] CF3 CH3COCH2 CH3COCH2 H H O O 2-84 [ 70] CF3 CH3COCH2 CH3COCH2 MPM H O O 2-85 [108] CF3 ClCH2COCH2 H H H O O 2-86 [ 61] CF3 ClCH2COCH2 H MPM H O O 2-87 [109] CF3 4-Cl-C6H4COCH2 H H H O O 2-88 [ 82] CF3 4-Cl-C6H4COCH2 H MPM H O O 2-89 [136] CF3 4-Cl-C6H4COCH2 4-Cl-C6H4COCH2 H H O O 2-90 [182] CF3 4-Cl-C6H4COCH2 4-Cl-C6H4COCH2 MPM H O O 2-91 [110] CF3 4-CF3-C6H4COCH2 H H H O O 2-92 [ 83] CF3 4-CF3-C6H4COCH2 4-CF3-C6H4COCH2 MPM H O O ────────────────────────────────────
【０５３８】 表-2. 双環性ピリミジン誘導体(1) 続き ──────────────────────────────────── No. R1 R2 R3 R4 A W1 W2 ──────────────────────────────────── 2-93 [(*5)] CF3 CH3CH2OCOCH2 CH3 MPM H O O 2-94 [(*6)] CF3 NCCH2 NCCH2 MPM H O O 2-95 [105] CF3 cyclo-C5H9 H H H O O 2-96 [ 60] CF3 cyclo-C5H9 H MPM H O O 2-97 [ 71] CF3 2,4-F2-C6H3CH2 H MPM H O O 2-98 [(*7)] CF3 2,4-F2-C6H3CH2 2,4-F2-C6H3CH2 H H O O 2-99 [ 71] CF3 2,4-F2-C6H3CH2 2,4-F2-C6H3CH2 MPM H O O 2-100 [111] CF3 3,5-F2-C6H3CH2 H H H O O 2-101 [ 72] CF3 3,5-F2-C6H3CH2 H MPM H O O 2-102 [129] CF3 3,5-F2-C6H3CH2 3,5-F2-C6H3CH2 H H O O 2-103 [ 72] CF3 3,5-F2-C6H3CH2 3,5-F2-C6H3CH2 MPM H O O 2-104 [112] CF3 4-Cl-C6H4CH2 H H H O O 2-105 [ 73] CF3 4-Cl-C6H4CH2 H MPM H O O 2-106 [130] CF3 4-Cl-C6H4CH2 4-Cl-C6H4CH2 H H O O 2-107 [ 73] CF3 4-Cl-C6H4CH2 4-Cl-C6H4CH2 MPM H O O 2-108 [113] CF3 2,4-Cl2-C6H3CH2 H H H O O 2-109 [ 74] CF3 2,4-Cl2-C6H3CH2 H MPM H O O 2-110 [131] CF3 2,4-Cl2-C6H3CH2 2,4-Cl2-C6H3CH2 H H O O 2-111 [ 74] CF3 2,4-Cl2-C6H3CH2 2,4-Cl2-C6H3CH2 MPM H O O 2-112 [132] CF3 3,4-Cl2-C6H3CH2 3,4-Cl2-C6H3CH2 H H O O 2-113 [ 75] CF3 3,4-Cl2-C6H3CH2 3,4-Cl2-C6H3CH2 MPM H O O 2-114 [ 53] CF3 2-CH3-C6H4CH2 H 2-CH3-C6H4CH2 H O O 2-115 [ 54] CF3 4-(CH3)3C-C6H4CH2 H 4-(CH3)3C-C6H4CH2 H O O ────────────────────────────────────
【０５３９】 表-2. 双環性ピリミジン誘導体(1) 続き ──────────────────────────────────── No. R1 R2 R3 R4 A W1 W2 ──────────────────────────────────── 2-116 [114] CF3 2-CF3-C6H4CH2 H H H O O 2-117 [ 76] CF3 2-CF3-C6H4CH2 H MPM H O O 2-118 [133] CF3 2-CF3-C6H4CH2 2-CF3-C6H4CH2 H H O O 2-119 [ 76] CF3 2-CF3-C6H4CH2 2-CF3-C6H4CH2 MPM H O O 2-120 [115] CF3 4-CF3-C6H4CH2 H H H O O 2-121 [ 77] CF3 4-CF3-C6H4CH2 H MPM H O O 2-122 [134] CF3 4-CF3-C6H4CH2 4-CF3-C6H4CH2 H H O O 2-123 [ 77] CF3 4-CF3-C6H4CH2 4-CF3-C6H4CH2 MPM H O O 2-124 [116] CF3 2,4-(CF3)2-C6H3CH2 H H H O O 2-125 [ 78] CF3 2,4-(CF3)2-C6H3CH2 H MPM H O O 2-126 [ 78] CF3 2,4-(CF3)2-C6H3CH2 2,4-(CF3)2-C6H3CH2 MPM H O O 2-127 [117] CF3 3,5-(CF3)2-C6H3CH2 H H H O O 2-128 [ 79] CF3 3,5-(CF3)2-C6H3CH2 H MPM H O O 2-129 [ 79] CF3 3,5-(CF3)2-C6H3CH2 3,5-(CF3)2-C6H3CH2 MPM H O O 2-130 [ 55] CF3 MPM H MPM H O O 2-131 [ 80] CF3 4-NO2-C6H4CH2 4-NO2-C6H4CH2 MPM H O O 2-132 [ 81] CF3 C6H5C(CH3)H H MPM H O O 2-133 [118] CF3 H2C=CHCH2 H H H O O 2-134 [ 62] CF3 H2C=CHCH2 H MPM H O O 2-135 [ 63] CF3 H2C=CHC(CH3)H H MPM H O O 2-136 [137] CF3 H2C=CClCH2 H2C=CClCH2 H H O O 2-137 [ 88] CF3 H2C=CClCH2 H2C=CClCH2 MPM H O O 2-138 [119] CF3 HC≡CCH2 H H H O O ────────────────────────────────────
【０５４０】 表-2. 双環性ピリミジン誘導体(1) 続き ──────────────────────────────────── No. R1 R2 R3 R4 A W1 W2 ──────────────────────────────────── 2-139 [ 89] CF3 HC≡CCH2 H MPM H O O 2-140 [ 89] CF3 HC≡CCH2 HC≡CCH2 MPM H O O 2-141 [138] CF3 HOCH2 H H H O O 2-142 [138] CF3 HOCH2 HOCH2 H H O O 2-143 [125] CF3 -CH2CH2- H H O O 2-144 [ 84] CF3 -CH2CH2- MPM H O O 2-145 [ 85] CF3 -CH2C(CH3)H- MPM H O O 2-146 [126] CF3 -CH2CH2CH2- H H O O 2-147 [ 86] CF3 -CH2CH2CH2- MPM H O O 2-148 [127] CF3 -CH2CH2CH2CH2- H H O O 2-149 [149] CF3 -CH2CH2CH2CH2- H NO2 O O 2-150 [ 87] CF3 -CH2CH2CH2CH2- MPM H O O 2-151 [139] CF3 CH3CH= H H O O 2-152 [ 94] CF3 CH3CH= C2H5OCH2 H O O 2-153 [140] CF3 C2H5CH= H H O O 2-154 [ 97] CF3 C2H5CH= MPM H O O 2-155 [141] CF3 4-Cl-C6H4CH= H H O O 2-156 [95,96] CF3 4-Cl-C6H4CH= C2H5OCH2 H O O 2-157 [143] CF3 Cl H H Cl O O 2-158 [145] CF3 Br H H Br O O 2-159 [ 20] C2F5 CH3 H H H O O 2-160 [ 21] Cl H H H H O O 2-161 [ 52] Cl H H MPM H O O 2-162 [ 22] Cl CH3 H H H O O ────────────────────────────────────
【０５４１】 表-2. 双環性ピリミジン誘導体(1) 続き ──────────────────────────────────── No. R1 R2 R3 R4 A W1 W2 ──────────────────────────────────── 2-163 [152] Cl CH3 H H Cl O O 2-164 [157] CH3O CH3 H H H O O 2-165 [158] CH3S CH3 H H H O O 2-166 [159] CH3SO CH3 H H H O O 2-167 [159] CH3SO2 CH3 H H H O O 2-168 [ 23] C6H5 CH3 H H H O O 2-169 [ 24] 3,4-Cl2-C6H3 CH3 H H H O O 2-170 [ 25] 2,4-Cl2-C6H3 CH3 H H H O O 2-171 [ 26] 2,5-Cl2-C6H3 CH3 H H H O O 2-172 [160] CF3 H H H H S O 2-173 [161] CF3 H H H H S S 2-174 [162] CF3 CH3 H H H S O ───────────────────────────────── [ ] 内は実施例番号を表し、MPM は 4-CH3O-C6H4CH2
を表す。(*1) ナトリウムイオンの位置は実施例におい
ては２位酸素原子上に記述したが、本表では便宜上１位
窒素原子上の置換基Ｒ4として記載した。(*2) 粘性油状
物、(*3) 融点:210〜212℃、(*4) 融点:＞260℃、(*5)
融点:94〜96℃、(*6) 粘稠性物質、(*7)融点:207〜209
℃。 以下、製剤例及び試験例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるもの
ではない。次に本発明化合物の製剤例を示す。なお、以
下に「部」及び「％」は、それぞれ「重量部」及び「重
量％」を意味する。
【０５４２】製剤例-1. 水和剤 本発明化合物40部、カーブレックス＃80(商標名、塩野
義製薬社)20部、カオリンクレー(商標名、土屋カオリン
社)35部及び高級アルコール硫酸エステル系界面活性剤
ソルボール8070(商標名、東邦化学社)5部を配合した
後、均一に混合粉砕して、有効成分40％を含有する水和
剤を得た。
【０５４３】製剤例-2. 乳剤 本発明化合物20部を、キシレン(35部)及びDMF(30部)か
らなる混合溶媒に溶解させた後、これにポリオキシエチ
レン系界面活性剤ソルポール3005X(商標名、東邦化学
社)15部を加えて、有効成分20％を含有する乳剤を得
た。
【０５４４】製剤例-3. フロアブル剤 本発明化合物30部をあらかじめ混合しておいたエチレン
グリコール8部及びソルポールAC3020(商標名、東邦化学
社)5部を、キサンタンガム0.1部及び水56.9部に混合分
散させた後、このスラリー状混合物をダイノミル(商標
名、シンマルエンタープライゼス社)で湿式粉砕して、
有効成分30％を含有するフロアブル剤を得た。
【０５４５】製剤例-4. 粒剤 本発明化合物1部、クレー(日本タルク社製)43部、ベン
トナイト(豊順洋行社製)55部及びサクシネート系界面活
性剤エヤロールCT-1(商標名、東邦化学社)1部を配合
し、混合粉砕した後、水20部を加えて涅和した。さら
に、これを押し出し造粒機を用いて直径0.6mmの穴から
押し出し、60℃で2時間乾燥した後、1〜2mmの長さに切
断して、有効成分1％を含有する粒剤を得た。
【０５４６】次に、本発明化合物を有効成分とする除草
剤の試験例を示す。
【０５４７】試験例-1. 畑地茎葉処理試験 面積200cm2の樹脂製バットに畑地火山灰土壌を充填し、
施肥後、イヌビエ、スズメノテッポウ、セイヨウカラシ
ナ及びマルバアサガオを播種し、均一に覆土を行った。
その後、温室内で栽培管理を続け、供試雑草の生育葉令
が1.0〜2.0葉期に達した時、製剤例-1により得た本発明
化合物を有効成分とする水和剤を水で希釈調製し、有効
成分量の処理薬量が1アール当たり10gとなるように所定
量を小型動力加圧噴霧器で均一に噴霧処理した。その
後、温室内で栽培管理を続け、薬剤処理後21日目に除草
効果について調査を行った。その結果を表-4に示した。
表-4の化合物No.は表-1及び表-2の化合物No.に対応す
る。
【０５４８】なお、除草効果の評価は、下式により除草
効果(P)を算出し、表-3に示した基準による除草効果係
数で表した。P(%)=(1-処理区における雑草の地上部生体
重／無処理区における雑草の地上部生体重)×100
【０５４９】 表-3. 除草効果係数 ─────────────────────────────── 除草効果係数 ０ １ ２ ３ ４ ５ ─────────────────────────────── Y(%) 0〜5 6〜30 31〜50 51〜70 71〜90 91〜100 ───────────────────────────────
【０５５０】 表-4. 畑地茎葉処理試験 ─────────────────────────────── 供試試験 有効成分 除 草 効 果 ─────────────────────────────── 化合物No. g/a イヌヒ゛エ スス゛メノテッホ゜ウ セイヨウカラシナ マルハ゛アサカ゛オ ─────────────────────────────── 2-25 10 5 4 5 5 2-30 10 3 4 5 5 2-53 10 5 4 4 5 2-56 10 5 4 5 5 2-143 10 5 4 4 5 2-159 10 4 5 5 5 2-162 10 4 4 5 5 2-174 10 4 4 5 5 ───────────────────────────────
【０５５１】試験例-2. 畑地土壌処理試験 面積200cm2の樹脂製バットに畑地火山灰土壌を充填し、
施肥後、この土壌表面にオオイヌタデ及びシロザの各雑
草種子を均一に混合した土壌を入れ、製剤例-1により得
た本発明化合物を有効成分とする水和剤を水で希釈調製
し、有効成分量の処理薬量が1アール当たり10gとなるよ
うに所定量を小型動力加圧噴霧器で土壌表面に均一に噴
霧処理した。その後、温室内で栽培管理を続け、薬剤処
理後28日目に除草効果について調査を行った。その結果
を表-5に示した。表-5の化合物No.は表-1及び表-2の化
合物No.に対応する。なお、除草効果の評価は、試験例-
1の基準と同様に表した。
【０５５２】 表-5. 畑地土壌処理試験 ──────────────────────── 供試試験 有効成分 除 草 効 果 化合物No. g/a オオイヌタデ シロザ ──────────────────────── 2-38 10 5 5 2-143 10 4 5 ────────────────────────
【０５５３】
【発明の効果】本発明の双環性ピリミジノン誘導体は農
薬として優れた効果を有しており、特に、本発明の双環
性ピリミジノン誘導体又はその塩を有効成分とする除草
剤は、畑地での土壌処理及び茎葉処理において、問題と
なる種々の雑草、例えば、シロザ、アオビユ、イチビ、
マルバアサガオ、オナモミ、ブタクサ、ヤエムグラ、フ
ラサバソウ、セイヨウカラシナ、ハコベ、スミレ等の広
葉雑草、イヌビエ、メヒシバ、エノコログサ、スズメノ
テッポウ、ヤセイエンバク等のイネ科雑草、カヤツリグ
サ、ハマスゲ等のカヤツリグサ科雑草に対して優れた除
草効果を示し、しかも主要作物とくにトウモロコシ、コ
ムギ、オオムギ等のイネ科作物に対して問題となる薬害
を示さない。又、本発明の化合物は、水田において問題
となる種々の雑草、例えば、タイヌビエ、コナギ、アゼ
ナ、ホタルイ等の雑草に対しても優れた除草効果を示
す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 吉沢 武 神奈川県足柄上郡松田町松田惣領1469−１ (72)発明者 ▲吉▼野 百合子 東京都新宿区西新宿４−19−17 (72)発明者 太田 千香子 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町1000番地 三菱化学株式会社横浜総合研究所内 (72)発明者 夏目 文嗣 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町1000番地 三菱化学株式会社横浜総合研究所内 (72)発明者 片桐 紀子 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町1000番地 三菱化学株式会社横浜総合研究所内 (72)発明者 池田 修 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町1000番地 三菱化学株式会社横浜総合研究所内 (72)発明者 川口 真二 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町1000番地 三菱化学株式会社横浜総合研究所内

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式(1) 【化１】 (式中、Ｒ1はハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルキル基、
    Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1
    〜Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスル
    ホニル基、置換されていてもよいフェニル基を表し、Ｒ
    2及びＲ3は同一あるいは異なっていてもよく、水素原
    子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ1〜Ｃ12ア
    ルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置
    換されていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル基、置換されて
    いてもよいＣ2〜Ｃ8アルケニル基、置換されていてもよ
    いＣ2〜Ｃ8アルキニル基、シアノ基又はニトロ基を表す
    か、あるいは Ｒ2及びＲ3は一体となって置換されてい
    てもよいＣ2〜Ｃ7ポリメチレン基又は置換されていても
    よいメチリデン基を形成してもよい。Ｒ4は水素原子、
    置換されていてもよいＣ1〜Ｃ12アルキル基、置換され
    ていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル基、置換されていても
    よいＣ2〜Ｃ8アルケニル基、置換されていてもよいＣ2
    〜Ｃ8アルキニル基、置換されていてもよいフェニル
    基、置換されていてもよいＣ1〜Ｃ5アシル基、(Ｃ1〜Ｃ
    6アルコキシ)カルボニル基、(置換されていてもよいＣ7
    〜Ｃ9アラルキル)オキシカルボニル基、アミノカルボニ
    ル基、(Ｃ1〜Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基、ジ(Ｃ1
    〜Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基、(Ｃ 1〜Ｃ6アルキ
    ル)スルホニル基、置換されていてもよいフェニルスル
    ホニル基を表す。Ａは水素原子、ハロゲン原子、置換さ
    れていてもよいＣ1〜Ｃ12アルキル基又はニトロ基を表
    す。Ｗ1及びＷ2は各々独立に酸素原子又は硫黄原子を表
    す。)で示される双環性ピリミジン誘導体又はその塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ2及びＲ3が、同一あるいは異なってい
    てもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ1〜Ｃ12
    アルキル基、置換されていてもよいＣ2〜Ｃ8アルケニル
    基、置換されていてもよいＣ2〜Ｃ8アルキニル基、置換
    されていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル基、置換されてい
    てもよいＣ3〜Ｃ8シクロアルキル基又はＲ2及びＲ3が一
    体となって形成される置換されていてもよいＣ2〜Ｃ7ポ
    リメチレン基である請求項１記載の双環性ピリミジン誘
    導体又はその塩。
  3. 【請求項３】 Ｒ2が、水素原子、置換されていてもよ
    いＣ1〜Ｃ4アルキル基、 置換されていてもよいＣ1〜Ｃ
    4アルケニル基、置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキ
    ニル基、置換されていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル基又
    は置換されていてもよいＣ3〜Ｃ8シクロアルキル基であ
    り、Ｒ3が、水素原子、置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4
    アルキル基であり、あるいは、Ｒ2及びＲ3が一体となっ
    て形成される置換されていてもよいＣ2〜Ｃ7ポリメチレ
    ン基である請求項１記載の双環性ピリミジン誘導体又は
    その塩。
  4. 【請求項４】 Ｒ4が、水素原子、置換されていてもよ
    いＣ1〜Ｃ12アルキル基、置換されていてもよいＣ7〜Ｃ
    9アラルキル基、置換されていてもよいＣ2〜Ｃ8アルケ
    ニル基、置換されていてもよいアリール基又は(Ｃ1〜Ｃ
    5アルコキシ)カルボニル基である請求項１又は２のいず
    れかに記載の双環性ピリミジン誘導体又はその塩。
  5. 【請求項５】 Ｒ4が、水素原子である請求項１又は２
    のいずれかに記載の双環性ピリミジン誘導体又はその
    塩。
  6. 【請求項６】 Ｒ1が、ハロゲン原子又はＣ1〜Ｃ8ハロ
    アルキル基である請求項１、２又は４のいずれかに記載
    の双環性ピリミジン誘導体又はその塩。
  7. 【請求項７】 Ｒ1が、ハロゲン原子又はＣ1〜Ｃ8ハロ
    アルキル基であり、Ｒ2及びＲ3が、同一あるいは異なっ
    ていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ1〜
    Ｃ12アルキル基、置換されていてもよいＣ2〜Ｃ8アルケ
    ニル基、置換されていてもよいＣ2〜Ｃ8アルキニル基、
    置換されていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル基、置換され
    ていてもよいＣ3〜Ｃ8シクロアルキル基、あるいはＲ2
    及びＲ3が一体となって形成される置換されていてもよ
    いＣ2〜Ｃ7ポリメチレン基又は置換されていてもよいメ
    チリデン基であり、Ｒ4が、水素原子である請求項１記
    載の双環性ピリミジン誘導体又はその塩。
  8. 【請求項８】 一般式(2) 【化２】 (式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表し、Ａ’は水素原子又
    は置換されていてもよいＣ1〜Ｃ12アルキル基を表す。)
    で示されるピリミジン誘導体と、一般式(3) 【化３】 (式中、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を表す。Ｘはハロ
    ゲン原子又は置換スルホニルオキシ基を表し、Ｙはハロ
    ゲン原子、Ｃ1〜Ｃ5アシルオキシ基又はＣ1〜Ｃ4アルコ
    キシカルボニルオキシ基を表す。)で示されるカルボン
    酸誘導体を塩基の存在下に反応させることを特徴とす
    る、一般式(4) 【化４】 (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ’及びＸは前記と同じ意味を
    表す。)で示されるピリミジン誘導体の製造方法。
  9. 【請求項９】 一般式(4) 【化５】 (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ’及びＸは前記と同じ意味を
    表す。)で示されるピリミジン誘導体を、塩基存在下に
    環化させることを特徴とする、一般式(1-a) 【化６】 (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡ’は前記と同じ意味を表
    す。)で示される双環性ピリミジン誘導体の製造方法。
  10. 【請求項１０】 一般式(4) 【化７】 (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ’及びＸは前記と同じ意味を
    表す。)で示されるピリミジン誘導体。
  11. 【請求項１１】 一般式(1-b) 【化８】 (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは前記と同じ意味を表
    す。)で示される双環性ピリミジン誘導体と、一般式(5) 【化９】 (式中、Ｒ4'は置換されていてもよいＣ1〜Ｃ12アルキル
    基、置換されていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル基、置換
    されていてもよいＣ2〜Ｃ8アルケニル基、置換されてい
    てもよいＣ2〜Ｃ8アルキニル基、置換されていてもよい
    フェニル基、置換されていてもよいＣ1〜Ｃ5アシル基、
    (Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、(置換されていて
    もよいＣ7〜Ｃ9アラルキル)オキシカルボニル基、アミ
    ノカルボニル基、(Ｃ1〜Ｃ6アルキル)アミノカルボニル
    基、ジ(Ｃ1〜Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基、(Ｃ1〜
    Ｃ6アルキル)スルホニル基、置換されていてもよいフェ
    ニルスルホニル基を表す。Ｚは脱離基を表す。)で示さ
    れる試剤とを塩基の存在下に反応させることを特徴とす
    る、一般式(1-c) 【化１０】 (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4'及びＡは前記と同じ意味を
    表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体の製造方
    法。
  12. 【請求項１２】 一般式(1-d) 【化１１】 (式中、Ｒ1、Ｒ4'及びＡは前記と同じ意味を表す。)で
    示される双環性ピリミジン誘導体と、一般式(6) 【化１２】 (式中、Ｒ2'は置換されていてもよいＣ1〜Ｃ12アルキル
    基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換され
    ていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル基、置換されていても
    よいＣ2〜Ｃ8アルケニル基又は置換されていてもよいＣ
    2〜Ｃ8アルキニル基を表す。Ｚは前記と同じ意味を表
    す。)で示される試剤とを塩基の存在下に反応させるこ
    とを特徴とする、一般式(1-e) 【化１３】 (式中、Ｒ1、Ｒ2'、Ｒ4'及びＡは前記と同じ意味を表
    す。)で示される双環性ピリミジン誘導体の製造方法。
  13. 【請求項１３】 一般式(1-e) 【化１４】 (式中、Ｒ1、Ｒ2'、Ｒ4'及びＡは前記と同じ意味を表
    す。)で示される双環性ピリミジン誘導体を、塩基の存
    在下に、一般式(7) 【化１５】 (式中、Ｒ3'は置換されていてもよいＣ1〜Ｃ12アルキル
    基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換され
    ていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル基、置換されていても
    よいＣ2〜Ｃ8アルケニル基又は置換されていてもよいＣ
    2〜Ｃ8アルキニル基を表す。Ｚは前記と同じ意味を表
    す。)で示される試剤と反応させることを特徴とする、
    一般式(1-f) 【化１６】 (式中、Ｒ1、Ｒ2'、Ｒ3'、Ｒ4'及びＡは前記と同じ意味
    を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体の製造方
    法。
  14. 【請求項１４】 一般式(1-d) 【化１７】 (式中、Ｒ1、Ｒ4'及びＡは前記と同じ意味を表す。)で
    示される双環性ピリミジン誘導体と、一般式(8) 【化１８】 (式中、Ｂは置換されていてもよいＣ2〜Ｃ7ポリメチレ
    ン基を表し、Ｚは前記と同じ意味を表す。)で示される
    試剤とを塩基の存在下に反応させることを特徴とする、
    一般式(1-g) 【化１９】 (式中、Ｒ1、Ｒ4'、Ａ及びＢは前記と同じ意味を表
    す。)で示される双環性ピリミジン誘導体の製造方法。
  15. 【請求項１５】 一般式(1-h) 【化２０】 (式中、Ｒ1、Ｒ4及びＡは前記と同じ意味を表す。)で示
    される双環性ピリミジン誘導体と、一般式(9) 【化２１】 (式中、Ｒ5及びＲ6は各々独立に水素原子、Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルキル基、置換されていてもよいフェニル基を表す。)
    で示されるカルボニル化合物とを塩基の存在下に反応さ
    せることを特徴とする、一般式(1-i) 【化２２】 (式中、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＡは前記と同じ意味を
    表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体の製造方
    法。
  16. 【請求項１６】 一般式(1-j) 【化２３】 (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは前記と同じ意味を表し、
    Ｒ4”は(Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ)Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1
    〜Ｃ4アルコキシ(Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ)Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ル基、(Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ)Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
    (Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ)Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、置換され
    ていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル基、置換されていても
    よいＣ1〜Ｃ5アシル基、(Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ)カルボニ
    ル基、(置換されていてもよいＣ7〜Ｃ9アラルキル)オキ
    シカルボニル基を表す。)で示される双環性ピリミジン
    誘導体を脱保護することを特徴とする、一般式(1-b) 【化２４】 (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは前記と同じ意味を表
    す。)で示される双環性ピリミジン誘導体の製造方法。
  17. 【請求項１７】 一般式(1-k) 【化２５】 (式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＡは前記と同じ意味を表し、
    Ｒ1'はハロゲン原子を表す。)で示される双環性ピリミ
    ジン誘導体と、一般式(10) 【化２６】 (式中、Ｒ7はＣ1〜Ｃ6アルキル基を表し、Ｌは酸素原子
    又は硫黄原子を表す。)で示されるアルコール又はチオ
    ールとを塩基の存在下に反応させることを特徴とする、
    一般式(1-l) 【化２７】 (式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7、Ａ及びＬは前記と同じ意
    味を表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体の製造
    方法。
  18. 【請求項１８】 一般式(1-l') 【化２８】 (式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7及びＡは前記と同じ意味を
    表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体を酸化する
    ことを特徴とする、一般式(1-m) 【化２９】 (式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7及びＡは前記と同じ意味を
    表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体、及び／又
    は、一般式(1-n) 【化３０】 (式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7及びＡは前記と同じ意味を
    表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体の製造方
    法。
  19. 【請求項１９】 一般式(1-o) 【化３１】 (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記と同じ意味を表
    す。)で示される双環性ピリミジン誘導体をハロゲン化
    あるいはニトロ化することを特徴とする、一般式(1-p) 【化３２】 (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記と同じ意味を表
    し、Ａ”はハロゲン原子又はニトロ基を表す。)で示さ
    れる双環性ピリミジン誘導体の製造方法。
  20. 【請求項２０】 一般式(1-q) 【化３３】 (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＡは前記と同じ意味を
    表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体とチオ化剤
    とを反応させることを特徴とする、一般式(1-r) 【化３４】 (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＡは前記と同じ意味を
    表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体及び／又
    は、一般式(1-s) 【化３５】 (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＡは前記と同じ意味を
    表す。)で示される双環性ピリミジン誘導体の製造方
    法。
  21. 【請求項２１】 請求項１〜７のいずれかに記載の双環
    性ピリミジン誘導体又はその塩を有効成分とする農薬。
  22. 【請求項２２】 請求項１〜７のいずれかに記載の双環
    性ピリミジン誘導体又はその塩を有効成分とする除草
    剤。
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JP2006265176A (ja) * 2005-03-24 2006-10-05 Jsr Corp スピロ化合物の製造法
JP2010209089A (ja) * 2001-09-21 2010-09-24 Sanofi-Aventis 置換した２−ピリジニル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンおよび７−ピリジニル−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５（１Ｈ）オンの誘導体の中間体の製造方法

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