JP2000178194A

JP2000178194A - 徐放性製剤

Info

Publication number: JP2000178194A
Application number: JP10360218A
Authority: JP
Inventors: Masayuki Endo; 正行遠藤
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1998-12-18
Filing date: 1998-12-18
Publication date: 2000-06-27

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明は、低血圧症に起因する起床困難につ
いて、これを改善・予防する手段を提供することを課題
とする。【解決手段】下記、式（１）に表される化合物を徐放
性経口医薬組成物に含有させる。本発明によれば、低血
圧症に起因する起床困難について、これを改善・予防す
る手段を提供することができる。【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、低血圧症の治療や
予防に有用な医薬組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】低血圧症は、交感神経の作動が不十分で
あることを原因として起こる疾病であり、その主な症状
としては、起立性の眩暈、起床時の起床困難等が挙げら
れる。これらの内で最も多いものは、起床困難である。
特に、低血圧の治療や予防として、交感神経作動薬を用
いる場合が多いが、この様な薬物の投与により、起立性
の眩暈などは対応が可能であるが、起床は、長時間の睡
眠時間の後に行われる行動であり、睡眠時間中は薬物の
投与に困難が伴うため、この様な薬物の投与で対応でき
ないことが少なくなかった。理論的には、徐放性剤を用
いて、薬物が起床時に有効な血中濃度に達する様な製剤
設計を行えばよいのであるが、睡眠時の代謝については
多くが知られておらず、この様な製剤を具体化すること
は極めて困難であった。即ち、低血圧症について、取り
分け、低血圧症に起因する起床困難について、これを改
善・予防する手段の開発が望まれていた。

【０００３】一方、後記式（１）に表される、メチル硫
酸アメジニウムなどの化合物及び／又は生理的に許容さ
れる塩は交感神経作動作用があるため、低血圧症の治療
薬として使用されているが、このものをエチルセルロー
スなどと共に製剤化し、徐放性経口製剤とすることによ
り、前記低血圧症による起床困難の治療・予防に有益で
あることは全く推測され得なかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、この様な状
況下為されたものであり、低血圧症に起因する起床困難
について、これを改善・予防する手段を提供することを
課題とする。

【０００５】

【課題の解決手段】本発明者らは、この様な状況下、低
血圧症に起因する起床困難について、これを改善・予防
する手段を求めて鋭意研究努力を重ねた結果、式（１）
で表される化合物及び／又は生理的に許容されるその塩
を含む徐放性経口医薬組成物がその様な作用を有してい
ることを見出し、発明を完成させるに至った。以下、本
発明について、実施の形態を中心に詳細に説明を加え
る。

【０００６】

【化２】式（１）

【０００７】

【発明の実施の形態】（１）本発明の徐放性経口製剤の
有効成分本発明の徐放性経口製剤の有効成分は上記式（１）に表
される化合物及び／又は生理的に許容されるその塩であ
る。ここで、許容される塩としては、例えば、塩酸や硝
酸、硫酸、燐酸などの鉱酸塩、メチル硫酸塩、パラトル
エンスルホン酸塩などの置換硫酸塩、クエン酸、シュウ
酸、酒石酸等の有機酸塩、炭酸塩等が好ましく例示でき
る。これらの内好ましいものは、有機酸塩と置換硫酸塩
であり、置換硫酸塩が特に好ましく、中でもメチル硫酸
塩が最も好ましい。これは、溶出物性が本発明に好適で
あり、安全性も高いからである。即ち、本発明の徐放性
医薬経口組成物において、式（１）に表される化合物及
び／又は生理的に許容されるその塩としては、メチル硫
酸アメジニウムが最も好ましい。かかる式（１）に表さ
れる化合物及び／又は生理的に許容されるその塩の、本
発明の徐放性経口投与医薬組成物に於ける好ましい含有
量は、１〜５０重量％であり、更に好ましくは５〜３０
重量％である。

【０００８】（２）本発明の徐放性経口製剤で使用され
る放出調整剤本発明の徐放性経口製剤は、放出調整剤を含有すること
を特徴とする。放出調整剤としては、マトリックス用高
分子を用いるのが特に好ましく、該マトリクス用高分子
としては、ヒドロキシプロピルメチルセルローステレフ
タレートやアクリル酸エステル、メタクリル酸エステ
ル、アクリル酸有機アミド、メタクリル酸有機アミド等
の共重合体であるオイドラギット（登録商標）類等の腸
溶性高分子やゼラチン、エチルセルロースなどの水難溶
性或いは不溶性高分子等が好ましく例示できる。これら
の内特に好ましいものは水難溶性或いは不溶性の高分子
であり、中でもエチルセルロースが最も好ましい。本発
明の徐放性経口製剤に於けるこれら放出調整剤の好まし
い含有量は、１０〜６０重量％であり、更に好ましくは
１５〜４０重量％である。これらの放出調整剤は、医薬
組成物中にマトリックスとして含有させることもできる
し、被膜形成剤として被覆して含有させることもでき
る。

【０００９】（３）本発明の徐放性経口製剤本発明の徐放性経口製剤は、上記式（１）に表される化
合物及び／又は生理的に許容されるその塩と放出調整剤
とを含有する。本発明の医薬組成物に於いては、これら
の成分以外に通常医薬組成物で含有される任意成分を、
本発明の効果を損ねない範囲に於いて含有することが出
来る。かかる任意成分としては、例えば、賦形剤、結合
剤、被覆剤、滑沢剤、糖衣剤、崩壊剤、増量剤、矯味矯
臭剤、乳化・可溶化・分散剤、安定剤、ｐＨ調整剤、等
張剤等が好ましく例示できる。本発明の徐放性経口製剤
はこれらの成分を常法に従って処理することにより製造
することが出来る。例えば、これらの成分を揮発媒体を
加えて混練りし、押し出し成形し乾燥させた後、篩過や
打錠をして成形したり、これらの成分を転動相造粒し篩
過や打錠をして成形したり、或いは、かくして作成した
顆粒或いは錠剤に溶媒に溶かした被覆剤をコーティング
したりすることにより得ることが出来る。

【００１０】

【実施例】以下に、実施例を挙げて、本発明について更
に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ
限定を受けないことは言うまでもない。

【００１１】＜実施例１＞マトリックスタイプ顆粒イの成分を混合し、ロを加えてニーダーで練合した。こ
れを押し出し造粒し（スクリーン；０．８〜１．０ｍ
ｍ）、マルメライザーにて整粒し、顆粒剤１を得た。イメチル硫酸アメジニウム７．０重量部乳糖５８．０重量部結晶セルロース１３．５重量部ヒドロキシプロピルセルロース１．５重量部エチルセルロース２０．０重量部ロ精製水３０．０重量部

【００１２】＜実施例２＞マトリックスタイプ錠剤イの成分を混合し、ロをエタノール−塩化メチレン等量
混合比液１８０重量部に溶解した液を加えながら流動層
造粒を行った。これを２４メッシュ（７１０μｍ）のふ
るいで整粒した。更にこの顆粒乾燥重量の０．８％のス
テアリン酸マグネシウム加えて打錠し、錠剤２を得た。イメチル硫酸アメジニウム７．０重量部乳糖６２．０重量部結晶セルロース１１．０重量部ロエチルセルロース２０．０重量部

【００１３】＜実施例３＞皮膜制御タイプ顆粒イの成分を混合し、ロを加えてニーダーで練合した。こ
れを押し出し造粒し（スクリーン；０．８〜１．０ｍ
ｍ）、マルメライザーにて整粒し、顆粒剤を得た。この
顆粒にハの成分をエタノール−塩化メチレン等量混合比
液４５０重量部に溶解した液をコーティングし、皮膜制
御タイプの顆粒３を得た。イメチル硫酸アメジニウム７．０重量部乳糖５８．０重量部結晶セルロース１３．５重量部ヒドロキシプロピルセルロース１．５重量部エチルセルロース２０．０重量部ロ精製水３０．０重量部ハエチルセルロース４５．０重量部クエン酸トリエチル５．０重量部

【００１４】＜実施例４＞皮膜制御タイプ錠剤イの成分を混合し、ロをを加えながら流動層造粒を行っ
た。これを２４メッシュ（７１０μｍ）のふるいで整粒
した。更にこの顆粒乾燥重量の０．８％のステアリン酸
マグネシウムを加えて打錠し、錠剤を得た。このこの錠
剤にハの成分をエタノール−塩化メチレン等量混合比液
４５０重量部に溶解した液をコーティングし、皮膜制御
タイプの錠剤４を得た。イメチル硫酸アメジニウム７．０重量部乳糖７２．０重量部結晶セルロース１７．５重量部ロヒドロキシプロピルセルロース３．５重量部精製水６６．５重量部ハエチルセルロース４５．０重量部クエン酸トリエチル５．０重量部

【００１５】＜実施例５＞体内動態体重１０．６Ｋｇの雄性ビーグル犬を用いて、睡眠前後
の血中薬物濃度のシミュレーションを行った。即ち、カ
テーテルを用いて実施例１〜４の何れか製剤をメチル硫
酸アメジニウムの量にして１０ｍｇ／Ｋｇを経口投与
し、その１時間後に採血すると同時に、エーテルで６時
間麻酔し、覚醒後１時間に再び採血した。血清を取り出
し、同量のメタノールで脱蛋白し、血清中の薬物濃度を
高速液体クロマトグラフィーにより測定した。麻酔覚醒
後の血中濃度を、麻酔前の血中濃度で除し１００を乗じ
て血中維持率とした。結果を表１に示す。これより、本
発明の徐放性経口製剤は、睡眠後も血中に薬物を有効濃
度存在させうることがわかる。即ち、本発明の徐放性経
口製剤を投与することにより、起床困難の治療・予防が
出来ることが明らかである。

【００１６】

【表１】

【００１７】

【発明の効果】本発明によれば、低血圧症に起因する起
床困難について、これを改善・予防する手段を提供する
ことができる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式（１）で表される化合物及び／又は生
理的に許容されるその塩を含む徐放性経口医薬組成物。【化１】式（１）
【請求項２】式（１）で表される化合物及び／又は生
理的に許容されるその塩が、メチル硫酸アメジニウムで
ある、請求項１に記載の徐放性経口医薬組成物。
【請求項３】放出調整剤として、マトリックス用高分
子を含有することを特徴とする、請求項１又は２に記載
の徐放性経口医薬組成物。
【請求項４】マトリックス用高分子が、エチルセルロ
ースである、請求項３に記載の徐放性経口医薬組成物。