JP2000159660A - シクロスポリンカプセル剤 - Google Patents
シクロスポリンカプセル剤Info
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Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 エタノールを含まない液体担体中に溶解した
シクロスポリン溶液を充填したカプセル剤を提供する。 【解決手段】 セスキオレイン酸ソルビタン、ポリオキ
シエチレンソルビタンモノオレエートの混合物にシクロ
スポリンを溶解した溶液またはこの溶液へ中鎖脂肪酸ト
リグリセリドもしくはプロピレングリコールジ中鎖脂肪
酸エステルを加えたものを充填液とし、常法によりカプ
セルに充填する。
シクロスポリン溶液を充填したカプセル剤を提供する。 【解決手段】 セスキオレイン酸ソルビタン、ポリオキ
シエチレンソルビタンモノオレエートの混合物にシクロ
スポリンを溶解した溶液またはこの溶液へ中鎖脂肪酸ト
リグリセリドもしくはプロピレングリコールジ中鎖脂肪
酸エステルを加えたものを充填液とし、常法によりカプ
セルに充填する。
Description
【０００１】本発明の背景 本発明は、免疫抑制剤として知られているシクロスポリ
ン（別名サイクロスポリンＡ）のカプセル剤に関する。
ン（別名サイクロスポリンＡ）のカプセル剤に関する。
【０００２】シクロスポリンは、メタノール、エタノー
ルなどには極めて溶け易く、水には殆ど溶けない。その
ため結晶状態では経口投与による生体利用率は非常に低
いので、これを高めるために製剤化に工夫を必要とす
る。
ルなどには極めて溶け易く、水には殆ど溶けない。その
ため結晶状態では経口投与による生体利用率は非常に低
いので、これを高めるために製剤化に工夫を必要とす
る。
【０００３】このような工夫の一つとして、特公昭６２
−７８９１には、シクロスポリンを、エタノール、植物
油および天然植物油トリグリセリドとポリアルキレンポ
リオールのエステル交換生成物からなる担体に配合した
経口および非経口液体製剤が提案されている。この液剤
はカプセルに充填できることも記載されているが、担体
中のエタノールはゼラチン皮膜を透過して揮発し、シク
ロスポリンの全量を担体中に溶解状態で留めることが不
可能になる。このためカプセルは例えば両面アルミニウ
ムＰＴＰ包袋とし、服用直前までカプセル内部のエタノ
ールの揮発を厳重に防止しなければならない。それでも
なおエタノールの揮発を完全に防止するのは困難である
上、包装を開封して取出したカプセルは独特の異臭を放
つ。
−７８９１には、シクロスポリンを、エタノール、植物
油および天然植物油トリグリセリドとポリアルキレンポ
リオールのエステル交換生成物からなる担体に配合した
経口および非経口液体製剤が提案されている。この液剤
はカプセルに充填できることも記載されているが、担体
中のエタノールはゼラチン皮膜を透過して揮発し、シク
ロスポリンの全量を担体中に溶解状態で留めることが不
可能になる。このためカプセルは例えば両面アルミニウ
ムＰＴＰ包袋とし、服用直前までカプセル内部のエタノ
ールの揮発を厳重に防止しなければならない。それでも
なおエタノールの揮発を完全に防止するのは困難である
上、包装を開封して取出したカプセルは独特の異臭を放
つ。
【０００４】従ってエタノールを含まない上記欠点を克
服できるシクロスポリンカプセル剤が要望される。
服できるシクロスポリンカプセル剤が要望される。
【０００５】本発明の開示 シクロスポリンは重量で３倍以上のセスキオレイン酸ソ
ルビタンに完全に溶解することがわかった。そのため投
与後乳化させるための乳化剤であるポリオキシエチレン
ソルビタンモノオレエートと、セスキオレイン酸ソルビ
タンとの混合物に所要量のシクロポリンを溶解し、この
溶液をカプセルに充填することによってシクロスポリン
カプセル剤が得られる。この乳化剤の量は、セスキオレ
イン酸ソルビタンの重量の少なくとも１．５倍、すなわ
ち前者２重量部に対し後者３重量部以上であることが好
ましい。
ルビタンに完全に溶解することがわかった。そのため投
与後乳化させるための乳化剤であるポリオキシエチレン
ソルビタンモノオレエートと、セスキオレイン酸ソルビ
タンとの混合物に所要量のシクロポリンを溶解し、この
溶液をカプセルに充填することによってシクロスポリン
カプセル剤が得られる。この乳化剤の量は、セスキオレ
イン酸ソルビタンの重量の少なくとも１．５倍、すなわ
ち前者２重量部に対し後者３重量部以上であることが好
ましい。
【０００６】カプセル充填液は、上記シクロスポリン溶
液に加え、増量剤または粘度調節剤として中鎖脂肪酸ト
リグリセリドまたはプロピレングリコールジ中鎖脂肪酸
エステルを含むことができる。
液に加え、増量剤または粘度調節剤として中鎖脂肪酸ト
リグリセリドまたはプロピレングリコールジ中鎖脂肪酸
エステルを含むことができる。
【０００７】充填液へのシクロスポリンの添加方法は任
意である。すなわちシクロスポリンは最初セスキオレイ
ン酸ソルビタン単独に溶解し、充填液の他の成分をこの
溶液と混合することができ、またはセスキオレイン酸ソ
ルビタンとポリオキシエチレンソルビタンモノオレエー
トとの混合物または中鎖脂肪酸トリグリセドおよび／ま
たはプロピレングリコールジ中鎖脂肪酸エステルをさら
に含む混合物に溶解することもできる。カプセル充填は
常法によって行うことができる。
意である。すなわちシクロスポリンは最初セスキオレイ
ン酸ソルビタン単独に溶解し、充填液の他の成分をこの
溶液と混合することができ、またはセスキオレイン酸ソ
ルビタンとポリオキシエチレンソルビタンモノオレエー
トとの混合物または中鎖脂肪酸トリグリセドおよび／ま
たはプロピレングリコールジ中鎖脂肪酸エステルをさら
に含む混合物に溶解することもできる。カプセル充填は
常法によって行うことができる。
【０００８】以下の実施例は、１カプセルあたりシクロ
スポリン５０ｍｇまたは２５ｍｇを含有する充填液の処
方例である。ポリソルベート８０は、ポリオキシエチル
（２０）ソルビタンモノオレートの別名である。
スポリン５０ｍｇまたは２５ｍｇを含有する充填液の処
方例である。ポリソルベート８０は、ポリオキシエチル
（２０）ソルビタンモノオレートの別名である。
【０００９】 実施例１ シクロスポリン ５０ｍｇ セスキオレイン酸ソルビタン １５０ｍｇ ポリソルベート８０ ２２５ｍｇ 中鎖脂肪酸トリグリセリド １５ｍｇ ─────────────────────────── 計 ４４０ｍｇ
【００１０】 実施例２ シクロスポリン ２５ｍｇ セスキオレイン酸ソルビタン ７５ｍｇ ポリソルベート８０ １１２．５ｍｇ 中鎖脂肪酸トリグリセリド ２２７．５ｍｇ ─────────────────────────── 計 ４４０ｍｇ
【００１１】 実施例３ シクロスポリン ２５ｍｇ セスキオレイン酸ソルビタン １５０ｍｇ ポリソルベート８０ ２２５ｍｇ 中鎖脂肪酸トリグリセリド ４０ｍｇ ─────────────────────────── 計 ４４０ｍｇ
【００１２】上の処方において、中鎖脂肪酸トリグリセ
リドに代えて、ジカプリル酸プロピレングリコール、モ
ノカプリル酸プロピレングリコール、ジデカン酸プロピ
レングリコールまたはトリ（カプリル酸カプリン酸）グ
リセリルを用いることができる。
リドに代えて、ジカプリル酸プロピレングリコール、モ
ノカプリル酸プロピレングリコール、ジデカン酸プロピ
レングリコールまたはトリ（カプリル酸カプリン酸）グ
リセリルを用いることができる。
【００１３】溶解性試験 実施例１〜３の軟カプセル中のシクロスポリンの水に対
する溶解性を日本薬局方溶出試験法第２法（パドル法）
に従って試験したところ、いずれのカプセルからも３０
分以内にシクロスポリンが１００％溶解した。溶出量は
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって求め
た。
する溶解性を日本薬局方溶出試験法第２法（パドル法）
に従って試験したところ、いずれのカプセルからも３０
分以内にシクロスポリンが１００％溶解した。溶出量は
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって求め
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C076 AA55 BB01 CC07 DD08 DD09 DD46 FF15 FF36 FF67 FF70 4C084 AA03 BA44 DA11 MA05 MA17 MA37 MA52 NA02 NA03 NA10 NA11 ZB082
Claims (3)
- 【請求項１】セスキオレイン酸ソルビタンとポリオキシ
エチレンソルビタンモノオレエートとの混合物中のシク
ロスポリン溶液を含む充填液をカプセルに充填してなる
シクロスポリンカプセル剤。 - 【請求項２】前記混合物は、セスキオレイン酸ソルビタ
ン２重量部に対しポリオキシエチレンソルビタンモノオ
レエート３重量部以上の混合物である請求項１のシクロ
スポリンカプセル剤。 - 【請求項３】前記充填液は中鎖脂肪酸トリグリドおよび
／またはプロピレングリコールジ中鎖脂肪酸エステルを
含んでいる請求項１または２のシクロスポリンカプセル
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34782298A JP4399681B2 (ja) | 1998-11-20 | 1998-11-20 | シクロスポリンカプセル剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34782298A JP4399681B2 (ja) | 1998-11-20 | 1998-11-20 | シクロスポリンカプセル剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000159660A true JP2000159660A (ja) | 2000-06-13 |
| JP4399681B2 JP4399681B2 (ja) | 2010-01-20 |
Family
ID=18392839
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34782298A Expired - Fee Related JP4399681B2 (ja) | 1998-11-20 | 1998-11-20 | シクロスポリンカプセル剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4399681B2 (ja) |
-
1998
- 1998-11-20 JP JP34782298A patent/JP4399681B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4399681B2 (ja) | 2010-01-20 |
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