JP2000038387A - 三環性カルバペネム化合物 - Google Patents
三環性カルバペネム化合物Info
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明は優れた抗菌活性を有する三環性カルバ
ペネム化合物を提供する。 【解決手段】一般式 【化１】 ［式中、Ａは、置換されていてもよいジチオカルバメイ
ト基、置換されていてもよい芳香族複素環チオ基、置換
されていてもよいアミノアルキルアミノ基等を示す。］
を有する三環性カルバペネム化合物、その薬理上許容さ
れる誘導体またはそれらの薬理上許容される塩。
ペネム化合物を提供する。 【解決手段】一般式 【化１】 ［式中、Ａは、置換されていてもよいジチオカルバメイ
ト基、置換されていてもよい芳香族複素環チオ基、置換
されていてもよいアミノアルキルアミノ基等を示す。］
を有する三環性カルバペネム化合物、その薬理上許容さ
れる誘導体またはそれらの薬理上許容される塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れた抗菌活性を
有する三環性カルバペネム化合物に関する。
有する三環性カルバペネム化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】チエナマイシン誘導体は、すぐれた抗菌
活性を有しているが、人体内に存在するチエナマイシン
誘導体の不活化酵素であるデヒドロペプチダーゼ−Ｉで
分解されその活性を失い、尿中回収率が低いことが報告
されている（Ｈ．Ｋｒｏｐｐｅｔａｌ．，Ａｎｔｉｍｉ
ｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，２２
６２，（１９８２）；Ｓ．Ｒ．Ｎｏｒｒｂｙ ｅｔ
ａｌ．，ｉｂｉｄ．，２３，３００（１９８３））。
活性を有しているが、人体内に存在するチエナマイシン
誘導体の不活化酵素であるデヒドロペプチダーゼ−Ｉで
分解されその活性を失い、尿中回収率が低いことが報告
されている（Ｈ．Ｋｒｏｐｐｅｔａｌ．，Ａｎｔｉｍｉ
ｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，２２
６２，（１９８２）；Ｓ．Ｒ．Ｎｏｒｒｂｙ ｅｔ
ａｌ．，ｉｂｉｄ．，２３，３００（１９８３））。
【０００３】一方、三環性のβ−ラクタム化合物として
は特開平３−１６７１８７号公報、特開平４−１７８３
８９号公報等にいくつかの化合物が報告されている。こ
の系統に属する化合物はトリバクタム若しくはトリネム
と呼ばれ、その中では下記の化学式で表される化合物Ａ
が良く知られている（Ｄｉ Ｍｏｄｕｇｎｏ ｅｔａ
ｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍ
ｏｔｈｅｒ．，３８，２３６２（１９９４））。
は特開平３−１６７１８７号公報、特開平４−１７８３
８９号公報等にいくつかの化合物が報告されている。こ
の系統に属する化合物はトリバクタム若しくはトリネム
と呼ばれ、その中では下記の化学式で表される化合物Ａ
が良く知られている（Ｄｉ Ｍｏｄｕｇｎｏ ｅｔａ
ｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍ
ｏｔｈｅｒ．，３８，２３６２（１９９４））。
【０００４】
【化６】
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】チエナマイシン誘導体
は、一般に優れた抗菌活性を示すが、化学的安定性やデ
ヒドロペプチダーゼ−Ｉに対する問題があり、一方、化
合物Ａに代表されるトリネム誘導体はデヒドロペプチダ
ーゼ−Ｉに対する安定性は良いが、チエナマイシン誘導
体に比べて抗菌活性がやや劣る欠点がある。そこで、デ
ヒドロペプチダーゼ−Ｉに対する安定性が良く、優れた
抗菌活性を示すトリネム化合物の出現が望まれている。
は、一般に優れた抗菌活性を示すが、化学的安定性やデ
ヒドロペプチダーゼ−Ｉに対する問題があり、一方、化
合物Ａに代表されるトリネム誘導体はデヒドロペプチダ
ーゼ−Ｉに対する安定性は良いが、チエナマイシン誘導
体に比べて抗菌活性がやや劣る欠点がある。そこで、デ
ヒドロペプチダーゼ−Ｉに対する安定性が良く、優れた
抗菌活性を示すトリネム化合物の出現が望まれている。
【０００６】発明者等は、これらの欠点を解決すべく種
々検討し、新規な三環性複素環誘導体（Ｉ）、その薬理
上許容される塩および誘導体が、抗菌力が強く、デヒド
ロペプチダーゼ−Ｉに対して安定であり、尿中率も高い
ことを見い出し、本発明を完成した。
々検討し、新規な三環性複素環誘導体（Ｉ）、その薬理
上許容される塩および誘導体が、抗菌力が強く、デヒド
ロペプチダーゼ−Ｉに対して安定であり、尿中率も高い
ことを見い出し、本発明を完成した。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明の三環性カルバペ
ネム化合物は、一般式
ネム化合物は、一般式
【０００８】
【化７】 を有する。
【０００９】式（Ｉ）中、Ａは下記の（Ａ１）、（Ａ
２）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ５）または（Ａ６）か
ら選択される基を示す。（Ａ１）は、一般式
２）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ５）または（Ａ６）か
ら選択される基を示す。（Ａ１）は、一般式
【００１０】
【化８】 で表される基を示し、式中、Ｒ1及びＲ2は、同一または
異なって、 （１）置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基 （該置換基は、ヒドロキシ、シアノ、カルバモイル、カ
ルボキシ、アミノ、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキル
アミノ、ハロゲン、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチ
オ、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、
Ｃ1-4アルコキシカルボニルまたはＣ1-6シクロアルキル
を示す） （２）Ｃ3-6シクロアルキル基 （３）置換基を有していてもよいＣ6-13アリール基 （該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ
1-4アルキル、カルバモイル、カルボキシ、Ｃ1-4アルコ
キシカルボニル、スルファモイル、Ｃ1-4アルコキシ、
シアノ、オキソ、ニトロ、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキルチオ、モノ−若し
くはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、Ｃ 1-4アルキル、
ハロゲンで置換されたＣ1-4アルキル、メチレンジオキ
シ、置換されていてもよいＣ6-10アリール（該置換基
は、スルファモイル、ハロゲンまたはＣ1-4アルコキシ
を示す）または窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個
含有する５若しくは６員ヘテロアリール単環を示す） （４）置換基を有していてもよいＣ7-17アラルキル基 （該置換基は、上記（３）におけるＣ6-13アリール基の
置換基と同じ基を示す） （５）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する5若しくは6員ヘテロアリー
ル単環またはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環が
縮合したヘテロアリール縮合環基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、カルバモイルオキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、カ
ルバモイル、カルボキシ、Ｃ1-4アルコキシカルボニ
ル、スルファモイル、Ｃ1-4アルコキシ、モノ−若しく
はジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、Ｃ1-4アルキルチ
オ、置換されていてもよいＣ6-10アリール（該置換基
は、スルファモイル、ハロゲンまたはＣ1-4アルコキシ
を示す）または窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個
含有する５若しくは６員ヘテロアリール単環を示す） （６）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロアリ
ール単環Ｃ1-4アルキルまたはそれらとベンゼン環若し
くはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4
アルキル基 （該置換基は、上記（５）における置換基と同じ基を示
す） または （７）Ｒ1とＲ2が、それらが結合するＮ原子と一緒にな
って、置換基を有していてもよく、ベンゼン環またはピ
リジン環と縮合していてもよい４乃至７員環状アミノを
形成する基 （該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキ
ル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、カルバモイル、Ｃ1-4ア
ルコキシ、Ｃ6-10アリール、または窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロアリ
ール単環を示す）を示し、（Ａ２）は、置換基を有して
いてもよい、窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含
有するヘテロアリール単環チオまたはそれらとベンゼン
環若しくはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合環
チオ基であり、該置換基は、 （１）ハロゲン原子 （２）ニトロ基 （３）シアノ基 （４）Ｃ1-4アルカンスルホニル基 （５）Ｃ3-6シクロアルキル基 （６）カルボキシ基 （７）Ｃ1-4アルコキシカルボニル基 （８）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基 （該置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、カルバモイル、
シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4
アルキルチオ、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルカル
バモイル（該Ｃ1-4アルキルは、ヒドロキシまたはカル
バモイルで置換されていてもよい）、Ｃ1-4アルコキシ
カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ（該Ｃ1-4アルキルは、ヒドロキ
シ、カルバモイル、カルボキシ、アミノまたはモノ−若
しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノで置換されていてもよ
い）、トリ−Ｃ1-4アルキルアンモニオ（該Ｃ1-4アルキ
ルは、ヒドロキシ、カルバモイルまたはカルボキシで置
換されていてもよい）、Ｎ原子を１乃至３個含有する５
若しくは６員ヘテロアリール単環（該Ｎ原子はＣ1-4ア
ルキルで置換されて４級化していてもよい）、Ｃ1-4ア
ルカンスルホニルアミノまたは窒素、酸素若しくは硫黄
原子を1または２個含有する４乃至７員ヘテロシクリル
を示す） （９）置換基を有していてもよいアミノ基 （該置換基は、Ｃ1-10アルカノイル、Ｃ3-6シクロアル
キル、置換されていてもよいＣ1-4アルキル（該置換基
は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ、カルバモイルまたはカルボキ
シを示す）、置換されていてもよいＣ6-10アリールカル
ボニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたは
Ｃ1-4アルコキシを示す）、置換されていてもよいＣ
6-10アリール（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキ
ル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノまたはモノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノを示す）、置換されていてもよ
いＣ7-14アラルキル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4ア
ルキル、Ｃ1-4アルコキシまたはカルバモイルを示
す）、置換されていてもよいカルバモイル（該置換基
は、Ｃ1-4アルキルまたはＣ6-10アリールを示す）、置
換されていてもよいチオカルバモイル（該置換基は、Ｃ
1-4アルキルまたはＣ6-10アリールを示す）、置換され
ていてもよいＣ6-10アリールスルホニル（該置換基は、
Ｃ1-4アルキル、ハロゲンまたはＣ1-4アルコキシを示
す）、置換されていてもよいＣ1-4アルキルスルホニル
（該置換基は、ハロゲンを示す）、置換されていてもよ
い窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する５ま
たは６員ヘテロアリール単環（該置換基は、Ｃ1- 4アル
キル若しくはＣ1-4アルコキシで置換されていてもよい
フェニル）、窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含
有する５または６員ヘテロアリール単環Ｃ1- 4アルキ
ル、スルファモイル、または置換されていてもよい窒
素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する５または
６員ヘテロアリール単環カルボニルまたはそれらとベン
ゼン環若しくはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮
合環カルボニル（該置換基は、Ｃ1-4アルキルまたはハ
ロゲンを示し、該ヘテロアリール単環がＮ原子を含む場
合、そのＮ原子がＣ1-4アルキルで置換されて４級化し
ていてもよい）、Ｃ2-5アルケニル、アミノＣ1-10アル
カノイル、または、窒素、酸素若しくは硫黄原子を1ま
たは２個含有する４乃至７員ヘテロシクリルカルボニル
基を示す） （１０）置換基を有していてもよいカルバモイル基 （該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル
（該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−
若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノまたはカルバモイル
を示す）または置換されていてもよいフェニル（該置換
基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシまた
はＣ1-4アルキルチオを示す）を示す） （１１）置換基を有していてもよいスルファモイル基 （置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル（該
置換基は、ヒドロキシまたはアミノを示す）を示す） （１２）置換基を有していてもよい窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1または２個含有する４乃至７員ヘテロシク
リルカルボニル基 （該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ、ハロゲン、シアノ、カルバモ
イル、カルボキシ、置換されていてもよいＣ1- 4アルキ
ル（該置換基は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、
カルボキシまたはフェニルを示す）、置換されていても
よいフェニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキ
ル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルチオを示す）
を示し、該ヘテロシクリルにＮ原子が含まれる場合、そ
のＮ原子が置換されて４級化されていてもよく、また、
該ヘテロシクリルにＳ原子が含まれる場合、そのＳ原子
がオキソ化されてスルホキシドまたはスルホンであって
もよい） （１３）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、ハロゲン、カルバモイル、スルファモイ
ル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、置換されて
いてもよいＣ1-4アルキル（該置換基は、ヒドロキシ、
アミノ、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ、カ
ルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、トリ−Ｃ
1-4アルキルアンモニオ（該Ｃ1-4アルキルは、ヒドロキ
シ、カルバモイルまたはハロゲンで置換されていてもよ
い）または４乃至７員環状アミノ基（該環状アミノ基は
Ｃ1-4アルキルで置換され４級化していてもよい）を示
す）、置換されていてもよく、ベンゼン環またはピリジ
ン環と縮合していてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子
を1または２個含有する４乃至７員ヘテロシクリル（該
置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル（該置
換基は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、カルボキ
シまたはスルファモイルを示す）を示し、該ヘテロシク
リルにＮ原子が含まれる場合、そのＮ原子が置換されて
４級化されていてもよく、また、該ヘテロシクリルにＳ
原子が含まれる場合、そのＳ原子がオキソ化されてスル
ホキシドまたはスルホンであってもよい）、置換されて
いてもよいアミノ（該置換基は、カルバモイル、スルフ
ァモイル、Ｃ1-4アルカノイルまたは置換されていても
よいＣ1-4アルキル（該置換基は、アミノ、ヒドロキ
シ、カルバモイル、カルボキシまたはスルファモイルを
示す）を示す）、置換されていてもよいカルバモイル
（前記（１０）と同意義）、または置換されていてもよ
い窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する４乃
至７員ヘテロシクリルカルボニル（前記（１２）と同意
義）を示す） （１４）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しく
は硫黄原子を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロア
リール単環またはそれらとベンゼン環若しくはピリジン
環が縮合したヘテロアリール縮合環基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、置換
されていてもよいＣ1- 4アルキル（該置換基は、カルボ
キシ、カルバモイルまたはヒドロキシを示す）、カルバ
モイル、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイ
ル、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいフェニル
（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコ
キシまたはＣ1-4アルキルチオを示す）を示し、該ヘテ
ロアリールがＮ原子を含む場合、そのＮ原子が置換され
て４級化していてもよい） （１５）置換基を有していてもよいＣ7-14アラルキル基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキ
シ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、カ
ルバモイルまたはスルファモイルを示す） （１６）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しく
は硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環Ｃ
1-4アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジ
ン環とが縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル
基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） （１７）置換基を有していてもよいＣ1-4アルコキシ基 （該置換基は、ヒドロキシまたはアミノを示す） （１８）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキルチオ
基 （該置換基は、シアノ、Ｃ6-10アリール、カルバモイ
ル、ヒドロキシまたはカルボキシを示す） （１９）Ｃ3-6シクロアルキルチオ基 または （２０）置換基を有していてもよいＣ6-10アリールチオ
基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ
1-4アルコキシＣ1-4アルキルまたはハロゲンを示す）を
示し、（Ａ３）は、一般式
異なって、 （１）置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基 （該置換基は、ヒドロキシ、シアノ、カルバモイル、カ
ルボキシ、アミノ、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキル
アミノ、ハロゲン、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチ
オ、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、
Ｃ1-4アルコキシカルボニルまたはＣ1-6シクロアルキル
を示す） （２）Ｃ3-6シクロアルキル基 （３）置換基を有していてもよいＣ6-13アリール基 （該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ
1-4アルキル、カルバモイル、カルボキシ、Ｃ1-4アルコ
キシカルボニル、スルファモイル、Ｃ1-4アルコキシ、
シアノ、オキソ、ニトロ、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキルチオ、モノ−若し
くはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、Ｃ 1-4アルキル、
ハロゲンで置換されたＣ1-4アルキル、メチレンジオキ
シ、置換されていてもよいＣ6-10アリール（該置換基
は、スルファモイル、ハロゲンまたはＣ1-4アルコキシ
を示す）または窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個
含有する５若しくは６員ヘテロアリール単環を示す） （４）置換基を有していてもよいＣ7-17アラルキル基 （該置換基は、上記（３）におけるＣ6-13アリール基の
置換基と同じ基を示す） （５）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する5若しくは6員ヘテロアリー
ル単環またはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環が
縮合したヘテロアリール縮合環基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、カルバモイルオキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、カ
ルバモイル、カルボキシ、Ｃ1-4アルコキシカルボニ
ル、スルファモイル、Ｃ1-4アルコキシ、モノ−若しく
はジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、Ｃ1-4アルキルチ
オ、置換されていてもよいＣ6-10アリール（該置換基
は、スルファモイル、ハロゲンまたはＣ1-4アルコキシ
を示す）または窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個
含有する５若しくは６員ヘテロアリール単環を示す） （６）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロアリ
ール単環Ｃ1-4アルキルまたはそれらとベンゼン環若し
くはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4
アルキル基 （該置換基は、上記（５）における置換基と同じ基を示
す） または （７）Ｒ1とＲ2が、それらが結合するＮ原子と一緒にな
って、置換基を有していてもよく、ベンゼン環またはピ
リジン環と縮合していてもよい４乃至７員環状アミノを
形成する基 （該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキ
ル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、カルバモイル、Ｃ1-4ア
ルコキシ、Ｃ6-10アリール、または窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロアリ
ール単環を示す）を示し、（Ａ２）は、置換基を有して
いてもよい、窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含
有するヘテロアリール単環チオまたはそれらとベンゼン
環若しくはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合環
チオ基であり、該置換基は、 （１）ハロゲン原子 （２）ニトロ基 （３）シアノ基 （４）Ｃ1-4アルカンスルホニル基 （５）Ｃ3-6シクロアルキル基 （６）カルボキシ基 （７）Ｃ1-4アルコキシカルボニル基 （８）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基 （該置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、カルバモイル、
シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4
アルキルチオ、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルカル
バモイル（該Ｃ1-4アルキルは、ヒドロキシまたはカル
バモイルで置換されていてもよい）、Ｃ1-4アルコキシ
カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ（該Ｃ1-4アルキルは、ヒドロキ
シ、カルバモイル、カルボキシ、アミノまたはモノ−若
しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノで置換されていてもよ
い）、トリ−Ｃ1-4アルキルアンモニオ（該Ｃ1-4アルキ
ルは、ヒドロキシ、カルバモイルまたはカルボキシで置
換されていてもよい）、Ｎ原子を１乃至３個含有する５
若しくは６員ヘテロアリール単環（該Ｎ原子はＣ1-4ア
ルキルで置換されて４級化していてもよい）、Ｃ1-4ア
ルカンスルホニルアミノまたは窒素、酸素若しくは硫黄
原子を1または２個含有する４乃至７員ヘテロシクリル
を示す） （９）置換基を有していてもよいアミノ基 （該置換基は、Ｃ1-10アルカノイル、Ｃ3-6シクロアル
キル、置換されていてもよいＣ1-4アルキル（該置換基
は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ、カルバモイルまたはカルボキ
シを示す）、置換されていてもよいＣ6-10アリールカル
ボニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたは
Ｃ1-4アルコキシを示す）、置換されていてもよいＣ
6-10アリール（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキ
ル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノまたはモノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノを示す）、置換されていてもよ
いＣ7-14アラルキル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4ア
ルキル、Ｃ1-4アルコキシまたはカルバモイルを示
す）、置換されていてもよいカルバモイル（該置換基
は、Ｃ1-4アルキルまたはＣ6-10アリールを示す）、置
換されていてもよいチオカルバモイル（該置換基は、Ｃ
1-4アルキルまたはＣ6-10アリールを示す）、置換され
ていてもよいＣ6-10アリールスルホニル（該置換基は、
Ｃ1-4アルキル、ハロゲンまたはＣ1-4アルコキシを示
す）、置換されていてもよいＣ1-4アルキルスルホニル
（該置換基は、ハロゲンを示す）、置換されていてもよ
い窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する５ま
たは６員ヘテロアリール単環（該置換基は、Ｃ1- 4アル
キル若しくはＣ1-4アルコキシで置換されていてもよい
フェニル）、窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含
有する５または６員ヘテロアリール単環Ｃ1- 4アルキ
ル、スルファモイル、または置換されていてもよい窒
素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する５または
６員ヘテロアリール単環カルボニルまたはそれらとベン
ゼン環若しくはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮
合環カルボニル（該置換基は、Ｃ1-4アルキルまたはハ
ロゲンを示し、該ヘテロアリール単環がＮ原子を含む場
合、そのＮ原子がＣ1-4アルキルで置換されて４級化し
ていてもよい）、Ｃ2-5アルケニル、アミノＣ1-10アル
カノイル、または、窒素、酸素若しくは硫黄原子を1ま
たは２個含有する４乃至７員ヘテロシクリルカルボニル
基を示す） （１０）置換基を有していてもよいカルバモイル基 （該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル
（該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−
若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノまたはカルバモイル
を示す）または置換されていてもよいフェニル（該置換
基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシまた
はＣ1-4アルキルチオを示す）を示す） （１１）置換基を有していてもよいスルファモイル基 （置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル（該
置換基は、ヒドロキシまたはアミノを示す）を示す） （１２）置換基を有していてもよい窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1または２個含有する４乃至７員ヘテロシク
リルカルボニル基 （該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ、ハロゲン、シアノ、カルバモ
イル、カルボキシ、置換されていてもよいＣ1- 4アルキ
ル（該置換基は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、
カルボキシまたはフェニルを示す）、置換されていても
よいフェニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキ
ル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルチオを示す）
を示し、該ヘテロシクリルにＮ原子が含まれる場合、そ
のＮ原子が置換されて４級化されていてもよく、また、
該ヘテロシクリルにＳ原子が含まれる場合、そのＳ原子
がオキソ化されてスルホキシドまたはスルホンであって
もよい） （１３）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、ハロゲン、カルバモイル、スルファモイ
ル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、置換されて
いてもよいＣ1-4アルキル（該置換基は、ヒドロキシ、
アミノ、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ、カ
ルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、トリ−Ｃ
1-4アルキルアンモニオ（該Ｃ1-4アルキルは、ヒドロキ
シ、カルバモイルまたはハロゲンで置換されていてもよ
い）または４乃至７員環状アミノ基（該環状アミノ基は
Ｃ1-4アルキルで置換され４級化していてもよい）を示
す）、置換されていてもよく、ベンゼン環またはピリジ
ン環と縮合していてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子
を1または２個含有する４乃至７員ヘテロシクリル（該
置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル（該置
換基は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、カルボキ
シまたはスルファモイルを示す）を示し、該ヘテロシク
リルにＮ原子が含まれる場合、そのＮ原子が置換されて
４級化されていてもよく、また、該ヘテロシクリルにＳ
原子が含まれる場合、そのＳ原子がオキソ化されてスル
ホキシドまたはスルホンであってもよい）、置換されて
いてもよいアミノ（該置換基は、カルバモイル、スルフ
ァモイル、Ｃ1-4アルカノイルまたは置換されていても
よいＣ1-4アルキル（該置換基は、アミノ、ヒドロキ
シ、カルバモイル、カルボキシまたはスルファモイルを
示す）を示す）、置換されていてもよいカルバモイル
（前記（１０）と同意義）、または置換されていてもよ
い窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する４乃
至７員ヘテロシクリルカルボニル（前記（１２）と同意
義）を示す） （１４）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しく
は硫黄原子を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロア
リール単環またはそれらとベンゼン環若しくはピリジン
環が縮合したヘテロアリール縮合環基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、置換
されていてもよいＣ1- 4アルキル（該置換基は、カルボ
キシ、カルバモイルまたはヒドロキシを示す）、カルバ
モイル、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイ
ル、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいフェニル
（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコ
キシまたはＣ1-4アルキルチオを示す）を示し、該ヘテ
ロアリールがＮ原子を含む場合、そのＮ原子が置換され
て４級化していてもよい） （１５）置換基を有していてもよいＣ7-14アラルキル基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキ
シ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、カ
ルバモイルまたはスルファモイルを示す） （１６）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しく
は硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環Ｃ
1-4アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジ
ン環とが縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル
基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） （１７）置換基を有していてもよいＣ1-4アルコキシ基 （該置換基は、ヒドロキシまたはアミノを示す） （１８）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキルチオ
基 （該置換基は、シアノ、Ｃ6-10アリール、カルバモイ
ル、ヒドロキシまたはカルボキシを示す） （１９）Ｃ3-6シクロアルキルチオ基 または （２０）置換基を有していてもよいＣ6-10アリールチオ
基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ
1-4アルコキシＣ1-4アルキルまたはハロゲンを示す）を
示し、（Ａ３）は、一般式
【００１１】
【化９】 で表される基を示し、式中、ｎは１、２または３を示
し、Ｒ8は、 （１）水素原子 （２）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基 （該置換基は、ヒドロキシ、アミノまたはカルバモイル
を示す） （３）アリル基 （４）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキ
シ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、カ
ルバモイルまたはスルファモイルを示す） （５）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環または
それらとベンゼン環若しくはピリジン環が縮合したヘテ
ロアリール縮合環基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） （６）置換基を有していてもよいＣ7-14アラルキル基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキ
シ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、カ
ルバモイルまたはスルファモイルを示す） （７）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環Ｃ1-4
アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環
が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） または （８）Ｃ3-6シクロアルキル基 を示し、Ｒ9は、 （１）置換基を有していてもよいアミノ基 （該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル
（該置換基は、ヒドロキシ、カルボキシまたはカルバモ
イルを示す）を示す） または （２）置換基を有していてもよいＮ原子を含有する窒
素、酸素若しくは硫黄原子を1または２個含有する4乃至
7員ヘテロシクリル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキルを示す）を示し、（Ａ
４）は、一般式
し、Ｒ8は、 （１）水素原子 （２）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基 （該置換基は、ヒドロキシ、アミノまたはカルバモイル
を示す） （３）アリル基 （４）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキ
シ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、カ
ルバモイルまたはスルファモイルを示す） （５）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環または
それらとベンゼン環若しくはピリジン環が縮合したヘテ
ロアリール縮合環基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） （６）置換基を有していてもよいＣ7-14アラルキル基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキ
シ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、カ
ルバモイルまたはスルファモイルを示す） （７）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環Ｃ1-4
アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環
が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） または （８）Ｃ3-6シクロアルキル基 を示し、Ｒ9は、 （１）置換基を有していてもよいアミノ基 （該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル
（該置換基は、ヒドロキシ、カルボキシまたはカルバモ
イルを示す）を示す） または （２）置換基を有していてもよいＮ原子を含有する窒
素、酸素若しくは硫黄原子を1または２個含有する4乃至
7員ヘテロシクリル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキルを示す）を示し、（Ａ
４）は、一般式
【００１２】
【化１０】 で表される基を示し、式中、Ｒ10a及びＲ10bは、同一ま
たは異なって、 （１）水素原子 （２）ハロゲン原子 （３）ヒドロキシ基 （４）Ｃ1-4アルキル基 （５）Ｃ1-4アルコキシ基 （６）置換基を有していてもよいアミノ基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキルまたは置換されていても
よいアルカノイル（該置換基は、アミノまたはモノ−若
しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノを示す）を示す） （７）カルボキシ基 （８）Ｃ1-4アルコキシカルボニル基 （９）置換基を有していてもよいカルバモイル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキルを示す） （１０）置換基を有していてもよいスルファモイル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキルを示す） （１１）Ｃ1-4アルカンスルホニル基 または （１２）ウレイド基 を示し、（Ａ５）は、一般式
たは異なって、 （１）水素原子 （２）ハロゲン原子 （３）ヒドロキシ基 （４）Ｃ1-4アルキル基 （５）Ｃ1-4アルコキシ基 （６）置換基を有していてもよいアミノ基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキルまたは置換されていても
よいアルカノイル（該置換基は、アミノまたはモノ−若
しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノを示す）を示す） （７）カルボキシ基 （８）Ｃ1-4アルコキシカルボニル基 （９）置換基を有していてもよいカルバモイル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキルを示す） （１０）置換基を有していてもよいスルファモイル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキルを示す） （１１）Ｃ1-4アルカンスルホニル基 または （１２）ウレイド基 を示し、（Ａ５）は、一般式
【００１３】
【化１１】 で表される基を示し、式中、Ｒ11は、 （１）水素原子 （２）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基 （該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−若しく
はジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、ハロゲンまたはカ
ルボキシを示す） （３）Ｃ1-4アルカノイル基 （４）置換基を有していてもよいカルバモイル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキルを示す） （５）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ、Ｃ
1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイ
ルアミノ、カルバモイルまたはスルファモイルを示す） （６）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロアリ
ール単環またはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環
が縮合したヘテロアリール縮合環基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） （７）置換基を有していてもよいＣ7-14アラルキル基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ、Ｃ
1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイ
ルアミノ、カルバモイルまたはスルファモイルを示す） または （８）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環Ｃ1-4
アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環
が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す）を示し、（Ａ６）は、式−Ｎ（Ｒa）
ＳＯ2Ｒbで表わされる基を示し、式中、Ｒa及びＲbは、
同一または異なって、 （１）水素原子、 （２）Ｃ1-6アルキル基、 （３）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコ
キシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ7-14アラルキルチオ基を
示す） （４）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環Ｃ1-4
アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環
が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコ
キシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ7-14アラルキルチオ基を
示す）を示すか、或いは、Ｒa及びＲbは一緒になって、 （１）Ｃ2-4アルキレン基 （２）置換基を有してもよいナフチレン基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコ
キシまたはＣ1-4アルキルチオ基を示す）を示す。
−Ｃ1-4アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−若しく
はジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、ハロゲンまたはカ
ルボキシを示す） （３）Ｃ1-4アルカノイル基 （４）置換基を有していてもよいカルバモイル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキルを示す） （５）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ、Ｃ
1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイ
ルアミノ、カルバモイルまたはスルファモイルを示す） （６）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロアリ
ール単環またはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環
が縮合したヘテロアリール縮合環基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） （７）置換基を有していてもよいＣ7-14アラルキル基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ、Ｃ
1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイ
ルアミノ、カルバモイルまたはスルファモイルを示す） または （８）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環Ｃ1-4
アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環
が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す）を示し、（Ａ６）は、式−Ｎ（Ｒa）
ＳＯ2Ｒbで表わされる基を示し、式中、Ｒa及びＲbは、
同一または異なって、 （１）水素原子、 （２）Ｃ1-6アルキル基、 （３）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコ
キシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ7-14アラルキルチオ基を
示す） （４）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環Ｃ1-4
アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環
が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコ
キシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ7-14アラルキルチオ基を
示す）を示すか、或いは、Ｒa及びＲbは一緒になって、 （１）Ｃ2-4アルキレン基 （２）置換基を有してもよいナフチレン基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコ
キシまたはＣ1-4アルキルチオ基を示す）を示す。
【００１４】上記一般式（Ｉ）の説明中、「Ｃ1-6アル
キル基」は、炭素数１乃至６個の直鎖状または分枝状の
アルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、n-プロ
ピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチ
ル、t-ブチル、n-ペンチル、2-ペンチル、3-ペンチル、
2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルエチ
ル、n-ヘキシル、2-ヘキシル、3-ヘキシル、2-メチルペ
ンチル、3-メチルペンチル、４−メチルペンチル、3,3-
ジメチルブチル基等を挙げることができ、好適には「Ｃ
1-4アルキル基」であり、更に好適にはメチル、エチル
またはn-プロピル基であり、最も好適にはメチルまたは
エチル基である。。
キル基」は、炭素数１乃至６個の直鎖状または分枝状の
アルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、n-プロ
ピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチ
ル、t-ブチル、n-ペンチル、2-ペンチル、3-ペンチル、
2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルエチ
ル、n-ヘキシル、2-ヘキシル、3-ヘキシル、2-メチルペ
ンチル、3-メチルペンチル、４−メチルペンチル、3,3-
ジメチルブチル基等を挙げることができ、好適には「Ｃ
1-4アルキル基」であり、更に好適にはメチル、エチル
またはn-プロピル基であり、最も好適にはメチルまたは
エチル基である。。
【００１５】「Ｃ1-4アルキル基」は、炭素数１乃至４
個の直鎖状または分枝状のアルキル基を意味し、例え
ば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブ
チル、イソブチル、sec-ブチルまたはt-ブチル基を挙げ
ることができ、好適にはメチルまたはエチル基である。
個の直鎖状または分枝状のアルキル基を意味し、例え
ば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブ
チル、イソブチル、sec-ブチルまたはt-ブチル基を挙げ
ることができ、好適にはメチルまたはエチル基である。
【００１６】「Ｃ2-4アルキレン基」は、炭素数２乃至
４個の直鎖状または分枝状のアルキレン基を意味し、例
えば、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン基を挙
げることができ、好適にはトリメチレン基である。
４個の直鎖状または分枝状のアルキレン基を意味し、例
えば、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン基を挙
げることができ、好適にはトリメチレン基である。
【００１７】「Ｃ2-5アルケニル基」は、炭素数２乃至
５個の直鎖状または分枝状のアルケニル基を意味し、例
えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル基を
挙げることができ、好適にはプロペニル（特に２−プロ
ペニル）基である。
５個の直鎖状または分枝状のアルケニル基を意味し、例
えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル基を
挙げることができ、好適にはプロペニル（特に２−プロ
ペニル）基である。
【００１８】「Ｃ3-6シクロアルキル基」は、炭素数３
乃至６個の環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘ
キシル基を挙げることができ、好適にはシクロペンチル
またはシクロヘキシル基である。
乃至６個の環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘ
キシル基を挙げることができ、好適にはシクロペンチル
またはシクロヘキシル基である。
【００１９】「Ｃ1-4アルコキシ基」は、炭素数１乃至
４個の直鎖状または分枝状のアルコキシ基を意味し、例
えば、メトキシ、エトキシ、n-プロピルオキシ、イソプ
ロピルオキシ、n-ブチルオキシ、イソブチルオキシ、se
c-ブチルオキシまたはt-ブチルオキシ基を挙げることが
でき、好適にはメトキシまたはエトキシ基である。
４個の直鎖状または分枝状のアルコキシ基を意味し、例
えば、メトキシ、エトキシ、n-プロピルオキシ、イソプ
ロピルオキシ、n-ブチルオキシ、イソブチルオキシ、se
c-ブチルオキシまたはt-ブチルオキシ基を挙げることが
でき、好適にはメトキシまたはエトキシ基である。
【００２０】「Ｃ1-4アルキルチオ基」は、炭素数１乃
至４個の直鎖状または分枝状のアルキルチオ基を意味
し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、n-プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、n-ブチルチオ、イソブチルチ
オ、sec-ブチルチオまたはt-ブチルチオ基を挙げること
ができ、好適にはメチルチオまたはエチルチオ基であ
る。
至４個の直鎖状または分枝状のアルキルチオ基を意味
し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、n-プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、n-ブチルチオ、イソブチルチ
オ、sec-ブチルチオまたはt-ブチルチオ基を挙げること
ができ、好適にはメチルチオまたはエチルチオ基であ
る。
【００２１】「Ｃ1-4アルコキシカルボニル基」は、前
述「Ｃ1-4アルコキシ基」で置換されたカルボニル基を
意味し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、n-プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキ
シカルボニル、n-ブチルオキシカルボニル、イソブチル
オキシカルボニル、sec-ブチルオキシカルボニルまたは
t-ブチルオキシカルボニル基を挙げることができ、好適
にはメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル基で
ある。
述「Ｃ1-4アルコキシ基」で置換されたカルボニル基を
意味し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、n-プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキ
シカルボニル、n-ブチルオキシカルボニル、イソブチル
オキシカルボニル、sec-ブチルオキシカルボニルまたは
t-ブチルオキシカルボニル基を挙げることができ、好適
にはメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル基で
ある。
【００２２】「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ
素、塩素、臭素またはヨウ素原子を挙げることができ、
好適にはフッ素または塩素原子である。
素、塩素、臭素またはヨウ素原子を挙げることができ、
好適にはフッ素または塩素原子である。
【００２３】「Ｃ6-13アリール基」は、炭素数６乃至１
３個の単環乃至三環性の芳香族炭化水素基を意味し、例
えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルまたはフ
ルオレニル基を挙げることができ、好適には「Ｃ6-10ア
リール基」であり、更に好適にはフェニル基である。
３個の単環乃至三環性の芳香族炭化水素基を意味し、例
えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルまたはフ
ルオレニル基を挙げることができ、好適には「Ｃ6-10ア
リール基」であり、更に好適にはフェニル基である。
【００２４】「Ｃ6-10アリール基」は、炭素数６乃至１
０個の単環または二環性の芳香族炭化水素基を意味し、
例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル基
を挙げることができ、好適にはフェニル基である。
０個の単環または二環性の芳香族炭化水素基を意味し、
例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル基
を挙げることができ、好適にはフェニル基である。
【００２５】「Ｃ6-10アリールチオ基」は、前記「Ｃ
6-10アリール基」で置換されたチオ基を意味し、例え
ば、フェニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチ
ルチオ基を挙げることができ、好適にはフェニルチオ基
である。
6-10アリール基」で置換されたチオ基を意味し、例え
ば、フェニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチ
ルチオ基を挙げることができ、好適にはフェニルチオ基
である。
【００２６】「Ｃ7-17アラルキル基」は、前述「Ｃ6-13
アリール基」で置換された前述「Ｃ 1-4アルキル基」を
意味し、例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロ
ピル、フェニルブチル、ナフチルメチル、ナフチルエチ
ル、ナフチルプロピル、ナフチルブチル、フルオレニル
メチル、フルオレニルエチル、フルオレニルプロピルま
たはフルオレニルブチル基を挙げることができ、好適に
は「Ｃ7-14アラルキル基」であり、更に好適には「フェ
ニルで置換されたＣ1-4アルキル基」であり、最も好適
にはベンジルまたはフェネチル基である。
アリール基」で置換された前述「Ｃ 1-4アルキル基」を
意味し、例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロ
ピル、フェニルブチル、ナフチルメチル、ナフチルエチ
ル、ナフチルプロピル、ナフチルブチル、フルオレニル
メチル、フルオレニルエチル、フルオレニルプロピルま
たはフルオレニルブチル基を挙げることができ、好適に
は「Ｃ7-14アラルキル基」であり、更に好適には「フェ
ニルで置換されたＣ1-4アルキル基」であり、最も好適
にはベンジルまたはフェネチル基である。
【００２７】「Ｃ7-14アラルキル基」は、前述「Ｃ6-10
アリール基」で置換された前述「Ｃ 1-4アルキル基」を
意味し、例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロ
ピル、フェニルブチル、ナフチルメチル、ナフチルエチ
ル、ナフチルプロピルまたはナフチルブチル基を挙げる
ことができ、好適には「フェニルで置換されたＣ1-4ア
ルキル基」であり、更に好適にはベンジルまたはフェネ
チル基である。
アリール基」で置換された前述「Ｃ 1-4アルキル基」を
意味し、例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロ
ピル、フェニルブチル、ナフチルメチル、ナフチルエチ
ル、ナフチルプロピルまたはナフチルブチル基を挙げる
ことができ、好適には「フェニルで置換されたＣ1-4ア
ルキル基」であり、更に好適にはベンジルまたはフェネ
チル基である。
【００２８】「窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個
含有する5若しくは6員ヘテロアリール単環基」は、窒
素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する5または6
員芳香族複素単環基を意味し、例えば、ピロリル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニ
ル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリ
ジル、ピラジル、ピリダジニル、ピリミジニル基を挙げ
ることができ、好適にはイミダゾリル、トリアゾリル、
フリル、チエニル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリ
ジルまたはピラジル基である。
含有する5若しくは6員ヘテロアリール単環基」は、窒
素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する5または6
員芳香族複素単環基を意味し、例えば、ピロリル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニ
ル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリ
ジル、ピラジル、ピリダジニル、ピリミジニル基を挙げ
ることができ、好適にはイミダゾリル、トリアゾリル、
フリル、チエニル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリ
ジルまたはピラジル基である。
【００２９】「窒素、酸素または硫黄原子を1乃至3個含
有する5若しくは6員ヘテロアリール単環とベンゼン若し
くはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合環基」
は、前述「5若しくは6員ヘテロアリール単環」とベンゼ
ン環若しくはピリジン環とが縮合した２または３環性芳
香族複素縮合環基を意味し、例えば、インドリル、ベン
ツイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、
ベンゾフラニル、キノリル、イソキノリル、チアゾロ
［４，５−ｃ］ピリジル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリ
ジル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジル、イミダゾロピ
リジル、トリアゾロピリジル、ジベンゾフラニル基等を
挙げることができ、好適にはインドリル、ベンツイミダ
ゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、キノリ
ル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジル、チアゾロ［５，
４−ｃ］ピリジルまたはチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジ
ル基である。
有する5若しくは6員ヘテロアリール単環とベンゼン若し
くはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合環基」
は、前述「5若しくは6員ヘテロアリール単環」とベンゼ
ン環若しくはピリジン環とが縮合した２または３環性芳
香族複素縮合環基を意味し、例えば、インドリル、ベン
ツイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、
ベンゾフラニル、キノリル、イソキノリル、チアゾロ
［４，５−ｃ］ピリジル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリ
ジル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジル、イミダゾロピ
リジル、トリアゾロピリジル、ジベンゾフラニル基等を
挙げることができ、好適にはインドリル、ベンツイミダ
ゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、キノリ
ル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジル、チアゾロ［５，
４−ｃ］ピリジルまたはチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジ
ル基である。
【００３０】「窒素、酸素または硫黄原子を1乃至3個含
有する５若しくは６員ヘテロアリール単環Ｃ1-4アルキ
ル基」は、前述「5若しくは6員ヘテロアリール単環基」
で置換された前述「Ｃ1-4アルキル基］を意味し、好適
にはイミダゾリルメチル、チアゾリルメチル、チアゾリ
ルエチル、チアジアゾリルメチル、ピリジルメチルまた
はピリジルエチル基である。
有する５若しくは６員ヘテロアリール単環Ｃ1-4アルキ
ル基」は、前述「5若しくは6員ヘテロアリール単環基」
で置換された前述「Ｃ1-4アルキル基］を意味し、好適
にはイミダゾリルメチル、チアゾリルメチル、チアゾリ
ルエチル、チアジアゾリルメチル、ピリジルメチルまた
はピリジルエチル基である。
【００３１】「窒素、酸素または硫黄原子を1乃至3個含
有する5若しくは6員ヘテロアリール単環とベンゼン若し
くはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4
アルキル基」は、前述「5若しくは6員ヘテロアリール単
環とベンゼン若しくはピリジン環が縮合したヘテロアリ
ール縮合環基」で置換された前述「Ｃ1-4アルキル基］
を意味し、好適には、インドリルメチル、キノリルメチ
ル、ベンツイミダゾリルメチルまたはベンゾチアゾリル
メチル基である。
有する5若しくは6員ヘテロアリール単環とベンゼン若し
くはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4
アルキル基」は、前述「5若しくは6員ヘテロアリール単
環とベンゼン若しくはピリジン環が縮合したヘテロアリ
ール縮合環基」で置換された前述「Ｃ1-4アルキル基］
を意味し、好適には、インドリルメチル、キノリルメチ
ル、ベンツイミダゾリルメチルまたはベンゾチアゾリル
メチル基である。
【００３２】「窒素、酸素または硫黄原子を1乃至3個含
有する5若しくは6員ヘテロアリール単環チオ基」は、前
述「5若しくは6員ヘテロアリール単環基」で置換された
チオ基を意味し、好適には５−テトラゾリルチオ、２−
チアゾリルチオまたは２−チアジアゾリルチオ基であ
る。
有する5若しくは6員ヘテロアリール単環チオ基」は、前
述「5若しくは6員ヘテロアリール単環基」で置換された
チオ基を意味し、好適には５−テトラゾリルチオ、２−
チアゾリルチオまたは２−チアジアゾリルチオ基であ
る。
【００３３】「窒素、酸素または硫黄原子を1乃至3個含
有する5若しくは6員ヘテロアリール単環とベンゼン若し
くはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合環チオ
基」は、前述「5若しくは6員ヘテロアリール単環とベン
ゼン若しくはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合
環基」で置換されたチオ基を意味し、好適には、２−ベ
ンツイミダゾリルチオ、２−ベンゾチアゾリルチオ、チ
アゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルチオ、チアゾ
ロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルチオまたはチアゾ
ロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルチオ基である。
有する5若しくは6員ヘテロアリール単環とベンゼン若し
くはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合環チオ
基」は、前述「5若しくは6員ヘテロアリール単環とベン
ゼン若しくはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合
環基」で置換されたチオ基を意味し、好適には、２−ベ
ンツイミダゾリルチオ、２−ベンゾチアゾリルチオ、チ
アゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルチオ、チアゾ
ロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルチオまたはチアゾ
ロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルチオ基である。
【００３４】「Ｒ1とＲ2が、それらが結合するＮ原子と
一緒になって、置換基を有していてもよく、ベンゼン環
またはピリジン環と縮合していてもよい４乃至７員環状
アミノを形成する基」における「４乃至７員環状アミ
ノ」としては、例えば、１−アゼチジニル、１−ピロリ
ジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−ホ
モピペラジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリ
ニル基を挙げることができ、好適には１−ピロリジニル
または１−ピペリジニル基である。
一緒になって、置換基を有していてもよく、ベンゼン環
またはピリジン環と縮合していてもよい４乃至７員環状
アミノを形成する基」における「４乃至７員環状アミ
ノ」としては、例えば、１−アゼチジニル、１−ピロリ
ジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−ホ
モピペラジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリ
ニル基を挙げることができ、好適には１−ピロリジニル
または１−ピペリジニル基である。
【００３５】「ベンゼン環またはピリジン環と縮合した
４乃至７員環状アミノ」としては、イソインドリル、
２，３−ジヒドロインドリル、１，２，３，４−テトラ
ヒドロイキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−
ｃ］ピリジル基を挙げることができ、好適にはイソイン
ドリル基である。
４乃至７員環状アミノ」としては、イソインドリル、
２，３−ジヒドロインドリル、１，２，３，４−テトラ
ヒドロイキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−
ｃ］ピリジル基を挙げることができ、好適にはイソイン
ドリル基である。
【００３６】「ヒドロキシＣ1-4アルキル基」または
「ヒドロキシで置換されたＣ1-4アルキル基」は、水酸
基で置換された前述「Ｃ1-4アルキル基］を意味し、例
えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキ
シプロピル、ヒドロキシブチル、ジヒドロキシエチル、
ジヒドロキシプロピルまたはジヒドロキシブチル基を挙
げることができ、好適にはヒドロキシメチル、２−ヒド
ロキシエチル、３−ヒドロキシエチルまたは２，３−ジ
ヒドロキシプロピル基である。
「ヒドロキシで置換されたＣ1-4アルキル基」は、水酸
基で置換された前述「Ｃ1-4アルキル基］を意味し、例
えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキ
シプロピル、ヒドロキシブチル、ジヒドロキシエチル、
ジヒドロキシプロピルまたはジヒドロキシブチル基を挙
げることができ、好適にはヒドロキシメチル、２−ヒド
ロキシエチル、３−ヒドロキシエチルまたは２，３−ジ
ヒドロキシプロピル基である。
【００３７】「ハロゲンで置換されたＣ1-4アルキル
基」は、前述「ハロゲン原子」で置換された前述「Ｃ
1-4アルキル基］を意味し、例えば、フルオロメチル、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチ
ル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、テトラフ
ルオロエチル、パーフルオロエチル、フルオロプロピ
ル、ジフルオロプロピル、トリフルオロプロピル、テト
ラフルオロプロピル、パーフルオロプロピル、フルオロ
ブチル、パーフルオロブチル、クロロメチル、ジクロロ
メチル、トリクロロメチル、クロロエチル、ジクロロエ
チル、トリクロロエチル、クロロプロピル、ジクロロプ
ロピル、トリクロロプロピル、クロロブチル、ブロモメ
チル、ジブロモメチル、ブロモエチル、ジブロモエチ
ル、ブロモプロピル、ブロモブチル基等を挙げることが
でき、好適にはトリフルオロメチル、２−フルオロエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、クロロメチル、
２−クロロエチルまたは３−クロロプロピル基であり、
更に好適にはトリフルオロメチルまたは２−フルオロエ
チル基である。
基」は、前述「ハロゲン原子」で置換された前述「Ｃ
1-4アルキル基］を意味し、例えば、フルオロメチル、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチ
ル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、テトラフ
ルオロエチル、パーフルオロエチル、フルオロプロピ
ル、ジフルオロプロピル、トリフルオロプロピル、テト
ラフルオロプロピル、パーフルオロプロピル、フルオロ
ブチル、パーフルオロブチル、クロロメチル、ジクロロ
メチル、トリクロロメチル、クロロエチル、ジクロロエ
チル、トリクロロエチル、クロロプロピル、ジクロロプ
ロピル、トリクロロプロピル、クロロブチル、ブロモメ
チル、ジブロモメチル、ブロモエチル、ジブロモエチ
ル、ブロモプロピル、ブロモブチル基等を挙げることが
でき、好適にはトリフルオロメチル、２−フルオロエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、クロロメチル、
２−クロロエチルまたは３−クロロプロピル基であり、
更に好適にはトリフルオロメチルまたは２−フルオロエ
チル基である。
【００３８】「カルバモイルＣ1-4アルキル基」または
「カルバモイルで置換されたＣ1-4アルキル基」は、カ
ルバモイル基で置換された前述「Ｃ1-4アルキル基］を
意味し、例えば、カルバモイルメチル、カルバモイルエ
チル、カルバモイルプロピルまたはカルバモイルブチル
基を挙げることができ、好適にはカルバモイルメチルま
たは２−カルバモイルエチル基である。
「カルバモイルで置換されたＣ1-4アルキル基」は、カ
ルバモイル基で置換された前述「Ｃ1-4アルキル基］を
意味し、例えば、カルバモイルメチル、カルバモイルエ
チル、カルバモイルプロピルまたはカルバモイルブチル
基を挙げることができ、好適にはカルバモイルメチルま
たは２−カルバモイルエチル基である。
【００３９】「カルボキシＣ1-4アルキル基」または
「カルボキシで置換されたＣ1-4アルキル基」は、カル
ボキシ基で置換された前述「Ｃ1-4アルキル基］を意味
し、例えば、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カ
ルボキシプロピルまたはカルボキシブチル基を挙げるこ
とができ、好適にはカルボキシメチルまたは２−カルボ
キシエチル基である。
「カルボキシで置換されたＣ1-4アルキル基」は、カル
ボキシ基で置換された前述「Ｃ1-4アルキル基］を意味
し、例えば、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カ
ルボキシプロピルまたはカルボキシブチル基を挙げるこ
とができ、好適にはカルボキシメチルまたは２−カルボ
キシエチル基である。
【００４０】「シアノＣ1-4アルキル基」または「シア
ノで置換されたＣ1-4アルキル基」は、シアノ基で置換
された前述「Ｃ1-4アルキル基］を意味し、例えば、シ
アノメチル、シアノエチル、シアノプロピルまたはシア
ノブチル基を挙げることができ、好適にはシアノメチル
または２−シアノエチル基である。
ノで置換されたＣ1-4アルキル基」は、シアノ基で置換
された前述「Ｃ1-4アルキル基］を意味し、例えば、シ
アノメチル、シアノエチル、シアノプロピルまたはシア
ノブチル基を挙げることができ、好適にはシアノメチル
または２−シアノエチル基である。
【００４１】「アミノＣ1-4アルキル基」または「アミ
ノで置換されたＣ1-4アルキル基」は、アミノ基で置換
された前述「Ｃ1-4アルキル基］を意味し、例えば、ア
ミノメチル、アミノエチル、アミノプロピルまたはアミ
ノブチル基を挙げることができ、好適にはアミノメチル
または２−アミノエチル基である。
ノで置換されたＣ1-4アルキル基」は、アミノ基で置換
された前述「Ｃ1-4アルキル基］を意味し、例えば、ア
ミノメチル、アミノエチル、アミノプロピルまたはアミ
ノブチル基を挙げることができ、好適にはアミノメチル
または２−アミノエチル基である。
【００４２】「モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルカル
バモイル基」は、前述「Ｃ1-4アルキル」で置換された
カルバモイル基を意味し、例えば、メチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチ
ルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカル
バモイル、ジプロピルカルバモイルまたはジブチルカル
バモイル基を挙げることができ、好適にはメチルカルバ
モイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイルま
たはジエチルカルバモイル基である。
バモイル基」は、前述「Ｃ1-4アルキル」で置換された
カルバモイル基を意味し、例えば、メチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチ
ルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカル
バモイル、ジプロピルカルバモイルまたはジブチルカル
バモイル基を挙げることができ、好適にはメチルカルバ
モイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイルま
たはジエチルカルバモイル基である。
【００４３】「モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミ
ノ基」は、前述「Ｃ1-4アルキル」で置換されたアミノ
基を意味し、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プ
ロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、ジプロピルアミノまたはジブチルアミノ基を
挙げることができ、好適にはメチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノ基である。
ノ基」は、前述「Ｃ1-4アルキル」で置換されたアミノ
基を意味し、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プ
ロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、ジプロピルアミノまたはジブチルアミノ基を
挙げることができ、好適にはメチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノ基である。
【００４４】上記の「モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキ
ルアミノ基」のＣ1-4アルキル部分がヒドロキシ、カル
バモイル、カルボキシ、アミノまたはモノ−若しくはジ
−Ｃ1- 4アルキルアミノで置換された場合としては、例
えば、２−ヒドロキシエチルアミノ、メチル（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ、ジ（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ、カルバモイルメチルアミノ、メチル（カルバモイ
ルメチル）アミノ、２−カルバモイルエチルアミノ、メ
チル（２−カルバモイルエチル）アミノ、カルボキシメ
チルアミノ、メチル（カルボキシメチル）アミノ、２−
カルボキシエチルアミノ、メチル（２−カルボキシエチ
ル）アミノ、２−アミノエチルアミノ、メチル（２−ア
ミノエチル）アミノ、２−メチルアミノエチルアミノ、
メチル（２−メチルアミノエチル）アミノ、２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ、メチル（２−ジメチルアミノエ
チル）アミノ基等を挙げることができ、好適には２−ヒ
ドロキシエチルアミノ、メチル（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ、ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ、カル
バモイルメチルアミノ、メチル（カルバモイルメチル）
アミノ、カルボキシメチルアミノまたはメチル（カルボ
キシメチル）アミノ基である。
ルアミノ基」のＣ1-4アルキル部分がヒドロキシ、カル
バモイル、カルボキシ、アミノまたはモノ−若しくはジ
−Ｃ1- 4アルキルアミノで置換された場合としては、例
えば、２−ヒドロキシエチルアミノ、メチル（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ、ジ（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ、カルバモイルメチルアミノ、メチル（カルバモイ
ルメチル）アミノ、２−カルバモイルエチルアミノ、メ
チル（２−カルバモイルエチル）アミノ、カルボキシメ
チルアミノ、メチル（カルボキシメチル）アミノ、２−
カルボキシエチルアミノ、メチル（２−カルボキシエチ
ル）アミノ、２−アミノエチルアミノ、メチル（２−ア
ミノエチル）アミノ、２−メチルアミノエチルアミノ、
メチル（２−メチルアミノエチル）アミノ、２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ、メチル（２−ジメチルアミノエ
チル）アミノ基等を挙げることができ、好適には２−ヒ
ドロキシエチルアミノ、メチル（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ、ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ、カル
バモイルメチルアミノ、メチル（カルバモイルメチル）
アミノ、カルボキシメチルアミノまたはメチル（カルボ
キシメチル）アミノ基である。
【００４５】「モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミ
ノで置換されたＣ1-4アルキル基」は、前述「モノ−若
しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基」で置換された「Ｃ
1-4アルキル」基を意味し、例えば、メチルアミノエチ
ル、エチルアミノエチル、プロピルアミノエチル、ブチ
ルアミノエチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミ
ノエチル、ジプロピルアミノエチル、ジブチルアミノエ
チル、メチルアミノプロピル、エチルアミノプロピル、
プロピルアミノプロピル、ブチルアミノプロピル、ジメ
チルアミノプロピル、ジエチルアミノプロピル、ジプロ
ピルアミノプロピル、ジブチルアミノプロピル、メチル
アミノブチル、ジメチルアミノブチル基等を挙げること
ができ、好適にはメチルアミノエチル、エチルアミノエ
チル、ジメチルアミノエチルまたはジエチルアミノエチ
ル基である。
ノで置換されたＣ1-4アルキル基」は、前述「モノ−若
しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基」で置換された「Ｃ
1-4アルキル」基を意味し、例えば、メチルアミノエチ
ル、エチルアミノエチル、プロピルアミノエチル、ブチ
ルアミノエチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミ
ノエチル、ジプロピルアミノエチル、ジブチルアミノエ
チル、メチルアミノプロピル、エチルアミノプロピル、
プロピルアミノプロピル、ブチルアミノプロピル、ジメ
チルアミノプロピル、ジエチルアミノプロピル、ジプロ
ピルアミノプロピル、ジブチルアミノプロピル、メチル
アミノブチル、ジメチルアミノブチル基等を挙げること
ができ、好適にはメチルアミノエチル、エチルアミノエ
チル、ジメチルアミノエチルまたはジエチルアミノエチ
ル基である。
【００４６】「カルバモイルオキシオキシＣ1-4アルキ
ル基」は、カルバモイルオキシオキシ基で置換された前
述「Ｃ1-4アルキル基］を意味し、例えば、カルバモイ
ルオキシメチル、カルバモイルオキシエチル、カルバモ
イルオキシプロピルまたはカルバモイルオキシブチル基
を挙げることができ、好適には２−カルバモイルオキシ
エチル基である。
ル基」は、カルバモイルオキシオキシ基で置換された前
述「Ｃ1-4アルキル基］を意味し、例えば、カルバモイ
ルオキシメチル、カルバモイルオキシエチル、カルバモ
イルオキシプロピルまたはカルバモイルオキシブチル基
を挙げることができ、好適には２−カルバモイルオキシ
エチル基である。
【００４７】「Ｃ1-4アルカンスルホニル基」は、前述
「Ｃ1-4アルキル基」で置換されたスルホニル基を意味
し、例えばメタンスルホニル、エタンスルホニル、プロ
パンスルホニルまたはブタンスルホニル基を挙げること
ができ、好適にはメタンスルホニルまたはエタンスルホ
ニル基である。
「Ｃ1-4アルキル基」で置換されたスルホニル基を意味
し、例えばメタンスルホニル、エタンスルホニル、プロ
パンスルホニルまたはブタンスルホニル基を挙げること
ができ、好適にはメタンスルホニルまたはエタンスルホ
ニル基である。
【００４８】「Ｃ6-10アリールスルホニル基」は、前述
「Ｃ6-10アリール基」で置換されたスルホニル基を意味
し、例えばベンゼンスルホニル、１−ナフタレンスルホ
ニルまたは２−ナフタレンスルホニル基を挙げることが
でき、好適にはベンゼンスルホニル基である。
「Ｃ6-10アリール基」で置換されたスルホニル基を意味
し、例えばベンゼンスルホニル、１−ナフタレンスルホ
ニルまたは２−ナフタレンスルホニル基を挙げることが
でき、好適にはベンゼンスルホニル基である。
【００４９】「トリ−Ｃ1-4アルキルアンモニオ基」
は、３個の前述「Ｃ1-4アルキル」で置換された４級ア
ミノ基を意味し、例えば、トリメチルアンモニオ、トリ
エチルアンモニオ、トリプロピルアンモニオ、トリブチ
ルアンモニオ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−エチルアンモニ
オ基等を挙げることができ、好適にはトリメチルアンモ
ニオ基である。
は、３個の前述「Ｃ1-4アルキル」で置換された４級ア
ミノ基を意味し、例えば、トリメチルアンモニオ、トリ
エチルアンモニオ、トリプロピルアンモニオ、トリブチ
ルアンモニオ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−エチルアンモニ
オ基等を挙げることができ、好適にはトリメチルアンモ
ニオ基である。
【００５０】上記の「トリ−Ｃ1-4アルキルアンモニオ
基」のＣ1-4アルキル基がヒドロキシ、カルバモイル、
カルボキシ、アミノまたはハロゲンで置換されている場
合としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）アンモニオ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−
（カルバモイルメチル）アンモニオ、Ｎ，Ｎ−ジメチル
−Ｎ−（カルボキシメチル）アンモニオ、Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−Ｎ−（２−アミノエチル）アンモニオまたはＮ，
Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−フルオロエチル）アンモニオ
基を挙げることができる。
基」のＣ1-4アルキル基がヒドロキシ、カルバモイル、
カルボキシ、アミノまたはハロゲンで置換されている場
合としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）アンモニオ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−
（カルバモイルメチル）アンモニオ、Ｎ，Ｎ−ジメチル
−Ｎ−（カルボキシメチル）アンモニオ、Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−Ｎ−（２−アミノエチル）アンモニオまたはＮ，
Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−フルオロエチル）アンモニオ
基を挙げることができる。
【００５１】「Ｃ1-10アルカノイル基」は、炭素数１乃
至１０個のアルカノイル基を意味し、例えば、ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイ
ル、ヘキサノイル、ヘプタノイルまたはオクタノイル基
を挙げることができ、好適にはアセチル基である。
至１０個のアルカノイル基を意味し、例えば、ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイ
ル、ヘキサノイル、ヘプタノイルまたはオクタノイル基
を挙げることができ、好適にはアセチル基である。
【００５２】「アミノＣ1-10アルカノイル基」は、アミ
ノ基で置換された上記「Ｃ1-10アルカノイル基」を意味
し、例えば、アミノアセチル、アミノプロピオニル、ア
ミノブチリル、アミノペンタノイル、アミノヘキサノイ
ル、アミノヘプタノイルまたはアミノオクタノイル基を
挙げることができ、好適にはアミノアセチル基である。
ノ基で置換された上記「Ｃ1-10アルカノイル基」を意味
し、例えば、アミノアセチル、アミノプロピオニル、ア
ミノブチリル、アミノペンタノイル、アミノヘキサノイ
ル、アミノヘプタノイルまたはアミノオクタノイル基を
挙げることができ、好適にはアミノアセチル基である。
【００５３】「Ｎ原子を１乃至３個含有する５若しくは
６員ヘテロアリール単環基」としては、例えば、ピロリ
ル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジ
ル、ピリダジニルまたはピラジル基を挙げることがで
き、好適にはピリジル、イミダゾリルまたはトリアゾリ
ル基である。
６員ヘテロアリール単環基」としては、例えば、ピロリ
ル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジ
ル、ピリダジニルまたはピラジル基を挙げることがで
き、好適にはピリジル、イミダゾリルまたはトリアゾリ
ル基である。
【００５４】上記の「Ｎ原子を１乃至３個含有する５若
しくは６員ヘテロアリール単環基」のＮ原子がＣ1-4ア
ルキルで置換されて４級化されている場合としては、例
えば、１−メチル−２−ピリジル、１−メチル−３−ピ
リジル、１−メチル−４−ピリジル、３−メチル−１−
イミダゾリルまたは４−メチル−１−トリアゾリル基を
挙げることができる。
しくは６員ヘテロアリール単環基」のＮ原子がＣ1-4ア
ルキルで置換されて４級化されている場合としては、例
えば、１−メチル−２−ピリジル、１−メチル−３−ピ
リジル、１−メチル−４−ピリジル、３−メチル−１−
イミダゾリルまたは４−メチル−１−トリアゾリル基を
挙げることができる。
【００５５】「Ｃ6-10アリールカルボニル基」は、前述
「Ｃ6-10アリール基」で置換されたカルボニル基を意味
し、例えば、ベンゾイル、１−ナフチルカルボニルまた
は２−ナフチルカルボニル基を挙げることができ、好適
にはベンゾイル基である。
「Ｃ6-10アリール基」で置換されたカルボニル基を意味
し、例えば、ベンゾイル、１−ナフチルカルボニルまた
は２−ナフチルカルボニル基を挙げることができ、好適
にはベンゾイル基である。
【００５６】「窒素、酸素または硫黄原子を1乃至3個含
有する５若しくは６員ヘテロアリール単環カルボニル
基」は、前述「５若しくは６員ヘテロアリール単環基」
で置換されたカルボニル基を意味し、例えば、２−チエ
ニルカルボニル、２−フリルカルボニル、２−ピリジル
カルボニル、３−ピリジルカルボニル、４−ピリジルカ
ルボニル基等を挙げることができ、好適には４−ピリジ
ルカルボニル基である。
有する５若しくは６員ヘテロアリール単環カルボニル
基」は、前述「５若しくは６員ヘテロアリール単環基」
で置換されたカルボニル基を意味し、例えば、２−チエ
ニルカルボニル、２−フリルカルボニル、２−ピリジル
カルボニル、３−ピリジルカルボニル、４−ピリジルカ
ルボニル基等を挙げることができ、好適には４−ピリジ
ルカルボニル基である。
【００５７】上記の「５若しくは６員ヘテロアリール単
環カルボニル基」の５若しくは６員ヘテロアリール単環
基部分がＮ原子を有し、該Ｎ原子がＣ1-4アルキルで置
換されて４級化していてもよい場合としては、例えば、
１−メチル−２−ピリジニオカルボニル、１−メチル−
２−ピリジニオカルボニルまたは１−メチル−４−ピリ
ジニオカルボニル基を挙げることができる。
環カルボニル基」の５若しくは６員ヘテロアリール単環
基部分がＮ原子を有し、該Ｎ原子がＣ1-4アルキルで置
換されて４級化していてもよい場合としては、例えば、
１−メチル−２−ピリジニオカルボニル、１−メチル−
２−ピリジニオカルボニルまたは１−メチル−４−ピリ
ジニオカルボニル基を挙げることができる。
【００５８】「1または2個の窒素、酸素若しくは硫黄原
子を含有する4乃至7員ヘテロシクリル基」は、1または2
個の窒素、酸素または硫黄原子を含有する脂肪族複素単
環基を意味し、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、
ピペリジリル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、テト
ラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル基等を挙げることができ、好適に
はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジリル、ピペラ
ジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル基であ
る。
子を含有する4乃至7員ヘテロシクリル基」は、1または2
個の窒素、酸素または硫黄原子を含有する脂肪族複素単
環基を意味し、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、
ピペリジリル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、テト
ラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル基等を挙げることができ、好適に
はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジリル、ピペラ
ジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル基であ
る。
【００５９】「1または2個の窒素、酸素若しくは硫黄原
子を含有する4乃至7員ヘテロシクリルカルボニル基」
は、前述「4乃至7員ヘテロシクリル基」で置換されたカ
ルボニル基を意味し、例えば、アゼチジニルカルボニ
ル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジリルカルボニ
ル、ピペラジニルカルボニル、ホモピペラジニルカルボ
ニル、テトラヒドロフラニルカルボニル、テトラヒドロ
チエニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモ
ルホリニルカルボニル基等を挙げることができ、好適に
は１−アゼチジニルカルボニル、１−ピロリジニルカル
ボニル、１−ピペリジリルカルボニル、１−ピペラジニ
ルカルボニル、４−モルホリニルカルボニル、４−チオ
モルホリニルカルボニル、２−アゼチジニルカルボニ
ル、２−ピロリジニルカルボニルまたは２−ピペリジリ
ルカルボニル基である。
子を含有する4乃至7員ヘテロシクリルカルボニル基」
は、前述「4乃至7員ヘテロシクリル基」で置換されたカ
ルボニル基を意味し、例えば、アゼチジニルカルボニ
ル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジリルカルボニ
ル、ピペラジニルカルボニル、ホモピペラジニルカルボ
ニル、テトラヒドロフラニルカルボニル、テトラヒドロ
チエニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモ
ルホリニルカルボニル基等を挙げることができ、好適に
は１−アゼチジニルカルボニル、１−ピロリジニルカル
ボニル、１−ピペリジリルカルボニル、１−ピペラジニ
ルカルボニル、４−モルホリニルカルボニル、４−チオ
モルホリニルカルボニル、２−アゼチジニルカルボニ
ル、２−ピロリジニルカルボニルまたは２−ピペリジリ
ルカルボニル基である。
【００６０】上記の「4乃至7員ヘテロシクリルカルボニ
ル基」のヘテロシクリル部分がＮ原子を有し、置換され
て４級化されている場合としては、例えば、４，４−ジ
メチル−１−ピペラジニオカルボニル、４−メチル−４
−カルバモイルメチル−１−ピペラジニオカルボニル、
４−メチル−４−（２−カルバモイルエチル）−１−ピ
ペラジニオカルボニル、４−メチル−４−カルボキシメ
チル−１−ピペラジニオカルボニル、４−メチル−４−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニオカルボニ
ル、４−メチル−４−（２−アミノエチル）−１−ピペ
ラジニオカルボニル、１,１−ジメチル−２−アゼチジ
ニルカルボニル、１,１−ジメチル−２−ピロリジニル
カルボニルまたは１,１−ジメチル−２−ピペリジリル
カルボニル基を挙げることができる。
ル基」のヘテロシクリル部分がＮ原子を有し、置換され
て４級化されている場合としては、例えば、４，４−ジ
メチル−１−ピペラジニオカルボニル、４−メチル−４
−カルバモイルメチル−１−ピペラジニオカルボニル、
４−メチル−４−（２−カルバモイルエチル）−１−ピ
ペラジニオカルボニル、４−メチル−４−カルボキシメ
チル−１−ピペラジニオカルボニル、４−メチル−４−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニオカルボニ
ル、４−メチル−４−（２−アミノエチル）−１−ピペ
ラジニオカルボニル、１,１−ジメチル−２−アゼチジ
ニルカルボニル、１,１−ジメチル−２−ピロリジニル
カルボニルまたは１,１−ジメチル−２−ピペリジリル
カルボニル基を挙げることができる。
【００６１】前記「4乃至7員ヘテロシクリルカルボニル
基」または前記「4乃至7員ヘテロシクリル基」のヘテロ
シクリル部分が硫黄原子を有し、酸化されてスルホキシ
ドまたはスルホンである場合としては、４−チオモルホ
リニルカルボニル基または４−チオモルホリニル基の硫
黄原子がスルホキシドまたはスルホンに酸化されたもの
を挙げることができる。
基」または前記「4乃至7員ヘテロシクリル基」のヘテロ
シクリル部分が硫黄原子を有し、酸化されてスルホキシ
ドまたはスルホンである場合としては、４−チオモルホ
リニルカルボニル基または４−チオモルホリニル基の硫
黄原子がスルホキシドまたはスルホンに酸化されたもの
を挙げることができる。
【００６２】「４乃至７員環状アミノ基」としては、例
えば、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペ
リジニル、１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル、
４−モルホリニル、４−チオモルホリニル基を挙げるこ
とができ、好適には１−ピロリジニルまたは１−ピペリ
ジニル基である。
えば、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペ
リジニル、１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル、
４−モルホリニル、４−チオモルホリニル基を挙げるこ
とができ、好適には１−ピロリジニルまたは１−ピペリ
ジニル基である。
【００６３】上記の「４乃至７員環状アミノ基」のＮ原
子がＣ1-4アルキルで置換されて４級化されている場合
としては、例えば、１−メチル−１−ピロリジニオ、１
−メチル−１−ピペリジニオ、４−メチル−４−モルホ
リニオ、４−メチル−４−チオモルホリニオ基を挙げる
ことができ、好適には１−メチル−１−ピロリジニオま
たは１−メチル−１−ピペリジニオ基である。
子がＣ1-4アルキルで置換されて４級化されている場合
としては、例えば、１−メチル−１−ピロリジニオ、１
−メチル−１−ピペリジニオ、４−メチル−４−モルホ
リニオ、４−メチル−４−チオモルホリニオ基を挙げる
ことができ、好適には１−メチル−１−ピロリジニオま
たは１−メチル−１−ピペリジニオ基である。
【００６４】本発明の「一般式（Ｉ）で示される三環性
カルバペネム化合物」は、必要に応じて「その薬理上許
容される誘導体」とすることができる。
カルバペネム化合物」は、必要に応じて「その薬理上許
容される誘導体」とすることができる。
【００６５】「その薬理上許容される誘導体」は、ヒト
または動物体内で加水分解等の化学的若しくは生物学的
方法により開裂しもとの化合物またはその塩を生成する
基（いわゆるプロドラッグを形成する基）によって化合
物（Ｉ）のカルボキシル基、水酸基、アミノ基等が保護
されたエステルおよびアミド誘導体等をいい、そのよう
な誘導体か否かは、ラットやマウスのような実験動物に
経口または静脈注射により投与し、その後の動物の体液
を調べ、元となる化合物又はその塩を検出できることに
より決定できる。そのようなカルボキシル基、水酸基、
アミノ基等の保護基としては、医薬品化学の分野で知ら
れている基、例えばＣ1-6アシルオキシＣ1-4アルキル
基、Ｃ1-6アルコキシカルボニルオキシＣ1-4アルキル
基、フタリジル基、５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イルメチル基、アシル基、Ｃ1-6ア
ルコキシカルボニル基、アミノＣ1-6アシル基等をあげ
ることができる。
または動物体内で加水分解等の化学的若しくは生物学的
方法により開裂しもとの化合物またはその塩を生成する
基（いわゆるプロドラッグを形成する基）によって化合
物（Ｉ）のカルボキシル基、水酸基、アミノ基等が保護
されたエステルおよびアミド誘導体等をいい、そのよう
な誘導体か否かは、ラットやマウスのような実験動物に
経口または静脈注射により投与し、その後の動物の体液
を調べ、元となる化合物又はその塩を検出できることに
より決定できる。そのようなカルボキシル基、水酸基、
アミノ基等の保護基としては、医薬品化学の分野で知ら
れている基、例えばＣ1-6アシルオキシＣ1-4アルキル
基、Ｃ1-6アルコキシカルボニルオキシＣ1-4アルキル
基、フタリジル基、５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イルメチル基、アシル基、Ｃ1-6ア
ルコキシカルボニル基、アミノＣ1-6アシル基等をあげ
ることができる。
【００６６】上記の「Ｃ1-6アシルオキシＣ1-4アルキル
基」としては、例えば、ピバロイルオキシメチル、イソ
ブチリルオキシメチル、１−（イソブチリルオキシ）エ
チル、アセトキシメチル、１−（アセトキシ）エチル、
１−メチルシクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１
−メチルシクロペンチルカルボニルオキシメチルがあげ
られる。
基」としては、例えば、ピバロイルオキシメチル、イソ
ブチリルオキシメチル、１−（イソブチリルオキシ）エ
チル、アセトキシメチル、１−（アセトキシ）エチル、
１−メチルシクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１
−メチルシクロペンチルカルボニルオキシメチルがあげ
られる。
【００６７】「Ｃ1-6アルコキシカルボニルオキシＣ1-4
アルキル基」としては、例えば、ｔ−ブトキシカルボニ
ルオキシメチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ
−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘ
キシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロ
ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル基があげられ
る。
アルキル基」としては、例えば、ｔ−ブトキシカルボニ
ルオキシメチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ
−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘ
キシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロ
ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル基があげられ
る。
【００６８】「アシル基」としては、例えばアセチル、
プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイ
ル、オクタノイル、デカノイル、ドデカノイル、テトラ
デカノイル、ヘキサデカノイル、オクタデカノイル基の
ようなＣ1-20アルカノイル基、ベンゾイル、ナフトイル
のようなＣ6-10アリールカルボニル基、ピリジルカルボ
ニル、チエニルカルボニルのような窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロアリ
−ルカルボニル基等が挙げられる。
プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイ
ル、オクタノイル、デカノイル、ドデカノイル、テトラ
デカノイル、ヘキサデカノイル、オクタデカノイル基の
ようなＣ1-20アルカノイル基、ベンゾイル、ナフトイル
のようなＣ6-10アリールカルボニル基、ピリジルカルボ
ニル、チエニルカルボニルのような窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロアリ
−ルカルボニル基等が挙げられる。
【００６９】「Ｃ1-6アルコキシカルボニル基」として
は、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチル
オキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、オクチ
ルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニル、オクタ
デシルオキシカルボニル基等が挙げられる。
は、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチル
オキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、オクチ
ルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニル、オクタ
デシルオキシカルボニル基等が挙げられる。
【００７０】「アミノＣ1-6アシル基」としては、例え
ばグリシル、アラニル、β−アラニル、ロイシル、イソ
ロイシル、フェニルアラニル、ヒスチジル、アスパラギ
ル、プロリル、リジルのようなアミノ酸基等が挙げられ
る。
ばグリシル、アラニル、β−アラニル、ロイシル、イソ
ロイシル、フェニルアラニル、ヒスチジル、アスパラギ
ル、プロリル、リジルのようなアミノ酸基等が挙げられ
る。
【００７１】上記のうち好適な保護基は５−メチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル、ア
セトキシメチル、ピバロイルオキシメチル、１−メチル
シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチルまたは１−（シクロ
ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル基である。
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル、ア
セトキシメチル、ピバロイルオキシメチル、１−メチル
シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチルまたは１−（シクロ
ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル基である。
【００７２】また、「一般式（Ｉ）で示される三環性カ
ルバペネム化合物」および「その薬理上許容される誘導
体」は、必要に応じて「それらの薬理上許容される塩」
にすることができる。
ルバペネム化合物」および「その薬理上許容される誘導
体」は、必要に応じて「それらの薬理上許容される塩」
にすることができる。
【００７３】「それらの薬理上許容される塩」は、例え
ば、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、リン酸塩、
硫酸塩、硝酸塩のような鉱酸塩；メタンスルホン酸塩、
エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩のようなスルホン酸塩；シュウ酸塩、
酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酢
酸塩、安息香酸塩、マンデル酸塩、アスコルビン酸塩、
乳酸塩、グルコン酸塩、リンゴ酸塩のような有機酸塩等
の酸付加塩、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オ
ルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のよう
なアミノ酸塩、あるいはリチウム塩、ナトリウム塩、カ
リウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような無機
塩またはアンモニウム塩、トリエチルアミン塩、ジイソ
プロピルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩のような有
機塩基との塩であり得、好適には塩酸塩、臭化水素酸
塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸
塩、酢酸塩、乳酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸
塩、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩または
トリエチルアミン塩であり、更に好適にはナトリウム
塩、塩酸塩または硫酸塩である。
ば、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、リン酸塩、
硫酸塩、硝酸塩のような鉱酸塩；メタンスルホン酸塩、
エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩のようなスルホン酸塩；シュウ酸塩、
酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酢
酸塩、安息香酸塩、マンデル酸塩、アスコルビン酸塩、
乳酸塩、グルコン酸塩、リンゴ酸塩のような有機酸塩等
の酸付加塩、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オ
ルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のよう
なアミノ酸塩、あるいはリチウム塩、ナトリウム塩、カ
リウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような無機
塩またはアンモニウム塩、トリエチルアミン塩、ジイソ
プロピルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩のような有
機塩基との塩であり得、好適には塩酸塩、臭化水素酸
塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸
塩、酢酸塩、乳酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸
塩、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩または
トリエチルアミン塩であり、更に好適にはナトリウム
塩、塩酸塩または硫酸塩である。
【００７４】また、本発明の化合物（Ｉ）は、大気中に
放置したり、水溶液から凍結乾燥したり、又は、再結晶
をすることにより、水分を吸収し、吸着水がついたり、
水和物となる場合があり、そのような塩も本発明に包含
される。
放置したり、水溶液から凍結乾燥したり、又は、再結晶
をすることにより、水分を吸収し、吸着水がついたり、
水和物となる場合があり、そのような塩も本発明に包含
される。
【００７５】本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物
において、好適な化合物としては、以下の化合物を挙げ
ることができる。
において、好適な化合物としては、以下の化合物を挙げ
ることができる。
【００７６】Ａが（Ａ１）で示される好適な化合物は、
（Ａ１−１）の化合物であり、更に好適には（Ａ１−
２）の化合物であり、最も好適には（Ａ１−３）の化合
物である。 （Ａ１−１）Ａが（Ａ１）で示され、Ｒ1及びＲ2が、同
一または異なって、 （１）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基 （該置換基は、ヒドロキシ、シアノ、カルバモイル、ア
ミノまたはモノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノを
示す） （２）Ｃ3-6シクロアルキル基 （３）置換基を有していてもよいＣ6-13アリール基 （該置換基は、ハロゲン、カルバモイル、Ｃ1-4アルコ
キシ、オキソ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ6-10アリールまたは
窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する５若し
くは６員ヘテロアリール単環を示す） （４）置換基を有していてもよいＣ7-17アラルキル基 （該置換基は、上記（３）における置換基と同じ基を示
す） （５）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する5若しくは6員ヘテロアリー
ル単環またはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環が
縮合したヘテロアリール縮合環基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、ハロゲン、カルバモイ
ルまたはＣ1-4アルコキシを示す） （６）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環Ｃ1-4
アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環
が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル基 （該置換基は、上記（５）における置換基と同じ基を示
す）または （７）Ｒ1とＲ2が、それらが結合するＮ原子と一緒にな
って、置換基を有していてもよく、ベンゼン環と縮合し
ていてもよい４乃至７員環状アミンを形成する基 （該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキ
ル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｃ6-10アリールまたは
窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する５若し
くは６員ヘテロアリール単環を示す）である化合物。 （Ａ１−２）Ａが（Ａ１）で示され、Ｒ1及びＲ2が、同
一または異なって、置換基を有していてもよい、メチ
ル、エチルまたはプロピル基（該置換基は、ヒドロキ
シ、カルバモイル、アミノ、メチルアミノまたはジメチ
ルアミノを示す）、置換基を有していてもよい、フェニ
ル、ナフチル、ピリジル、チアゾリル、イミダゾリル、
チアジアゾリル、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチ
ル、ピリジルメチル、イミダゾリルメチル、チアゾリル
メチル、チアゾリルエチルまたはチアジアゾリルメチル
基（該置換基は、フッ素、塩素、メチル、メトキシまた
はカルバモイルを示す）、またはＲ1とＲ2が、それらが
結合するＮ原子と一緒になって、置換基を有していても
よい、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジ
ン、ホモピペラジン、イソインドリン、２，３−ジヒド
ロインドール、１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１，２，３，４、-テトラヒドロイソキノリンまた
は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリ
ジン環を形成する基（該置換基は、フッ素、塩素、ヒド
ロキシ、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、２−ヒド
ロキシエチル、フェニル、ピリジル、イミダゾリルまた
はトリアゾリル基を示す）である化合物。 （Ａ１−３）Ａが（Ａ１）で示され、Ｒ1及びＲ2が、同
一または異なって、置換基を有していてもよい、メチル
またはエチル基（該置換基は、ヒドロキシ、カルバモイ
ル、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノを示
す）、置換基を有していてもよい、フェニル、ピリジ
ル、チアゾリル、イミダゾリル、ベンジル、フェネチ
ル、ピリジルメチル、イミダゾリルメチルまたはチアゾ
リルメチル基（該置換基は、フッ素、塩素、メチル、メ
トキシまたはカルバモイルを示す）、またはＲ1とＲ
2が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、置換基
を有していてもよい、アゼチジン、ピロリジン、ピペリ
ジン、ピペラジンまたはホモピペラジン環を形成する基
（該置換基は、フッ素、塩素、ヒドロキシ、メチル、エ
チル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、フェ
ニル、ピリジルまたはイミダゾリル基を示す）である化
合物。
（Ａ１−１）の化合物であり、更に好適には（Ａ１−
２）の化合物であり、最も好適には（Ａ１−３）の化合
物である。 （Ａ１−１）Ａが（Ａ１）で示され、Ｒ1及びＲ2が、同
一または異なって、 （１）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基 （該置換基は、ヒドロキシ、シアノ、カルバモイル、ア
ミノまたはモノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノを
示す） （２）Ｃ3-6シクロアルキル基 （３）置換基を有していてもよいＣ6-13アリール基 （該置換基は、ハロゲン、カルバモイル、Ｃ1-4アルコ
キシ、オキソ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ6-10アリールまたは
窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する５若し
くは６員ヘテロアリール単環を示す） （４）置換基を有していてもよいＣ7-17アラルキル基 （該置換基は、上記（３）における置換基と同じ基を示
す） （５）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する5若しくは6員ヘテロアリー
ル単環またはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環が
縮合したヘテロアリール縮合環基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、ハロゲン、カルバモイ
ルまたはＣ1-4アルコキシを示す） （６）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環Ｃ1-4
アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環
が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル基 （該置換基は、上記（５）における置換基と同じ基を示
す）または （７）Ｒ1とＲ2が、それらが結合するＮ原子と一緒にな
って、置換基を有していてもよく、ベンゼン環と縮合し
ていてもよい４乃至７員環状アミンを形成する基 （該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキ
ル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｃ6-10アリールまたは
窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する５若し
くは６員ヘテロアリール単環を示す）である化合物。 （Ａ１−２）Ａが（Ａ１）で示され、Ｒ1及びＲ2が、同
一または異なって、置換基を有していてもよい、メチ
ル、エチルまたはプロピル基（該置換基は、ヒドロキ
シ、カルバモイル、アミノ、メチルアミノまたはジメチ
ルアミノを示す）、置換基を有していてもよい、フェニ
ル、ナフチル、ピリジル、チアゾリル、イミダゾリル、
チアジアゾリル、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチ
ル、ピリジルメチル、イミダゾリルメチル、チアゾリル
メチル、チアゾリルエチルまたはチアジアゾリルメチル
基（該置換基は、フッ素、塩素、メチル、メトキシまた
はカルバモイルを示す）、またはＲ1とＲ2が、それらが
結合するＮ原子と一緒になって、置換基を有していても
よい、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジ
ン、ホモピペラジン、イソインドリン、２，３−ジヒド
ロインドール、１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１，２，３，４、-テトラヒドロイソキノリンまた
は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリ
ジン環を形成する基（該置換基は、フッ素、塩素、ヒド
ロキシ、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、２−ヒド
ロキシエチル、フェニル、ピリジル、イミダゾリルまた
はトリアゾリル基を示す）である化合物。 （Ａ１−３）Ａが（Ａ１）で示され、Ｒ1及びＲ2が、同
一または異なって、置換基を有していてもよい、メチル
またはエチル基（該置換基は、ヒドロキシ、カルバモイ
ル、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノを示
す）、置換基を有していてもよい、フェニル、ピリジ
ル、チアゾリル、イミダゾリル、ベンジル、フェネチ
ル、ピリジルメチル、イミダゾリルメチルまたはチアゾ
リルメチル基（該置換基は、フッ素、塩素、メチル、メ
トキシまたはカルバモイルを示す）、またはＲ1とＲ
2が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、置換基
を有していてもよい、アゼチジン、ピロリジン、ピペリ
ジン、ピペラジンまたはホモピペラジン環を形成する基
（該置換基は、フッ素、塩素、ヒドロキシ、メチル、エ
チル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、フェ
ニル、ピリジルまたはイミダゾリル基を示す）である化
合物。
【００７７】Ａが（Ａ２）で示される好適な化合物は、
（Ａ２ａ）、（Ａ２ｂ）、（Ａ２ｃ）、（Ａ２ｄ）、
（Ａ２ｅ）の化合物である。
（Ａ２ａ）、（Ａ２ｂ）、（Ａ２ｃ）、（Ａ２ｄ）、
（Ａ２ｅ）の化合物である。
【００７８】（Ａ２ａ）について、更に好適には（Ａ２
ａ−１）の化合物であり、最も好適には（Ａ２ａ−
２）、（Ａ２ａ−３）または（Ａ２ａ−４）の化合物で
ある。
ａ−１）の化合物であり、最も好適には（Ａ２ａ−
２）、（Ａ２ａ−３）または（Ａ２ａ−４）の化合物で
ある。
【００７９】（Ａ２ｂ）について、更に好適には（Ａ２
ｂ−１）の化合物であり、最も好適には（Ａ２ｂ−２）
の化合物である。
ｂ−１）の化合物であり、最も好適には（Ａ２ｂ−２）
の化合物である。
【００８０】（Ａ２ｃ）について、更に好適には（Ａ２
ｃ−１）の化合物である。
ｃ−１）の化合物である。
【００８１】（Ａ２ｄ）について、更に好適には（Ａ２
ｄ−１）の化合物であり、最も好適には（Ａ２ｄ−２）
の化合物である。
ｄ−１）の化合物であり、最も好適には（Ａ２ｄ−２）
の化合物である。
【００８２】（Ａ２ｅ）について、更に好適には（Ａ２
ｅ−１）の化合物であり、最も好適には（Ａ２ｅ−２）
の化合物である。 （Ａ２ａ）Ａが一般式
ｅ−１）の化合物であり、最も好適には（Ａ２ｅ−２）
の化合物である。 （Ａ２ａ）Ａが一般式
【００８３】
【化１２】 ｛式中、Ｒ3及びＲ4は、同一または異なって、 （１）水素原子 （２）シアノ基 （３）Ｃ1-4アルキルスルホニル基 （４）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基 （該置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、カルバモイル、
シアノ、カルボキシ、アミノ、モノ−若しくはジ−Ｃ
1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル
チオ、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイ
ル、Ｃ1-4アルコキシカルボニルまたはＣ1-6シクロアル
キルを示す） （５）置換基を有していてもよいアミノ基 （該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル
（該置換基は、ヒドロキシ、カルバモイルまたはカルボ
キシを示す）を示す） （６）置換基を有していてもよいカルバモイル基 （該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル
（該置換基は、アミノ、ヒドロキシまたはモノ−若しく
はジ−Ｃ1-4アルキルアミノを示す）または置換されて
いてもよいフェニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4ア
ルキル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルチオを示
す）を示す） （７）置換基を有していてもよい窒素、酸素若しくは硫
黄原子を1または２個含有する４乃至７員ヘテロシクリ
ルカルボニル基 （該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ、ハロゲン、シアノ、カルバモ
イル、カルボキシ、置換されていてもよいＣ1- 4アルキ
ル（該置換基は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、
カルボキシまたはフェニルを示す）、置換されていても
よいフェニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキ
ル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルチオを示す）
を示し、該ヘテロシクリルにＮ原子が含まれる場合、そ
のＮ原子が置換されて４級化されていてもよく、また、
該ヘテロシクリルにＳ原子が含まれる場合、そのＳ原子
がオキソ化されてスルホキシドまたはスルホンであって
もよい） （８）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、ハロゲン、カルバモイル、スルファモイ
ル、Ｃ1-4アルコキシ、置換されていてもよいＣ1-4アル
キル（該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しく
はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイ
ル、トリ−Ｃ1 -4アルキルアンモニオ（該Ｃ1-4アルキル
は、ヒドロキシ、カルバモイルまたはハロゲンで置換さ
れていてもよい）または４乃至７員環状アミノ基（該環
状アミノ基は1-4アルキルで置換され４級化していても
よい）を示す）、置換されていてもよく、ベンゼン環ま
たはピリジン環と縮合していてもよい窒素、酸素若しく
は硫黄原子を1または２個含有する４乃至７員ヘテロシ
クリル（該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アル
キル（該置換基は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイ
ル、カルボキシまたはスルファモイルを示す）を示し、
該ヘテロシクリルにＮ原子が含まれる場合、そのＮ原子
が置換されて４級化されていてもよく、また、該ヘテロ
シクリルにＳ原子が含まれる場合、そのＳ原子がオキソ
化されてスルホキシドまたはスルホンであってもよ
い）、置換されていてもよいアミノ（該置換基は、カル
バモイル、スルファモイルまたは置換されていてもよい
Ｃ1-4アルキル（該置換基は、アミノ、ヒドロキシ、カ
ルバモイル、カルボキシまたはスルファモイルを示す）
を示す）、置換されていてもよいカルバモイル（前記
（６）と同意義）、または置換されていてもよい窒素、
酸素若しくは硫黄原子を1または２個含有する４乃至７
員ヘテロシクリルカルボニル（前記（７）と同意義）を
示す）または （９）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する5若しくは6員ヘテロアリー
ル単環またはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環が
縮合したヘテロアリール縮合環基 （該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル
（該置換基は、カルボキシ、カルバモイルまたはヒドロ
キシを示す）、カルバモイル、モノ−若しくはジ−Ｃ
1-4アルキルカルバモイル、ハロゲン、シアノ、置換さ
れていてもよいフェニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ
1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルチ
オを示す）を示し、該ヘテロアリールがＮ原子を含む場
合、そのＮ原子が置換されて４級化していてもよい）を
示す。｝で表わされる基である化合物。 （Ａ２ａ−１）（Ａ２ａ）において、Ｒ3及びＲ4が、同
一または異なって、水素原子、シアノ基、メタンスルホ
ニル若しくはエタンスルホニル基、置換基を有していて
もよい、メチル、エチルまたはプロピル基（該置換基
は、ヒドロキシ、フッ素、塩素、カルバモイル、シアノ
またはカルボキシを示す）、置換基を有していてもよい
アミノ基（該置換基は、メチル、エチル、２−ヒドロキ
シエチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチ
ル、カルボキシメチルまたは２−カルボキシエチルを示
す）、置換基を有していてもよいカルバモイル基（該置
換基は、メチル、エチル、２−アミノエチル、２−ヒド
ロキシエチル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチル
アミノエチル、フェニルを示す）、置換基を有していて
もよい、１−アゼチジノカルボニル、１−ピロリジノカ
ルボニルまたは１−ピペリジノカルボニル基（該置換基
は、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、フッ素、シアノ、カルバモイルま
たはカルボキシを示す）、置換基を有していてもよい１
−ピペラジノカルボニル基（該置換基は、メチル、エチ
ル、２−ヒドロキシエチル、２−アミノエチル、カルバ
モイルメチル、２−カルバモイルエチル、カルボキシメ
チルまたはベンジルを示し、該ピペラジンの４位Ｎ原子
は４級化していてもよい）、４−モルホリノカルボニル
または４−チオモルホリノカルボニル基（該チオモルホ
リンのＳ原子はオキソ化されてスルホキシドまたはスル
ホンであってもよい）、置換基を有していてもよいフェ
ニル基（該置換基は、フッ素、塩素、カルバモイル、ス
ルファモイル、メトキシ、エトキシ、置換されていても
よいメチル若しくはエチル（該置換基は、ヒドロキシ、
アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、カルボキシ、カルバモイル、トリ
メチルアンモニオ、２−ヒドロキシエチルジメチルアン
モニオ、カルバモイルメチルジメチルアンモニオ、２−
フルオロエチルジメチルアンモニオ、１−メチルピロリ
ジニオまたは１−メチルピペリジニオを示す）、アゼチ
ジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
ホモピペラジニル、イソインドリニル、２，３−ジヒド
ロインドリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジル、
置換されていてもよいアミノ（該置換基は、スルファモ
イル、カルバモイル、メチル、エチル、２−ヒドロキシ
エチル、２−アミノエチル、カルバモイルメチルまたは
カルボキシメチルを示す）、置換されていてもよいカル
バモイル基（該置換基は、メチル、エチル、２−アミノ
エチル、２−ヒドロキシエチル、２−メチルアミノエチ
ル、２−ジメチルアミノエチル、フェニルを示す）、置
換されていてもよい、１−アゼチジノカルボニル、１−
ピロリジノカルボニルまたは１−ピペリジノカルボニル
基（該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、フッ素、シアノ、カ
ルバモイルまたはカルボキシを示す）、置換されていて
もよい１−ピペラジノカルボニル基（該置換基は、メチ
ル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−アミノエチ
ル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、カ
ルボキシメチルまたはベンジルを示し、該ピペラジンの
４位Ｎ原子は４級化していてもよい）、４−モルホリノ
カルボニルまたは４−チオモルホリノカルボニル基（該
チオモルホリンのＳ原子はオキソ化されてスルホキシド
またはスルホンであってもよい）を示す）、または置換
基を有していてもよい、チエニル、フラニル、ピロリ
ル、チアゾリル、ピリジル、ピラジル、インドリル、ベ
ンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル基（該置換基は、
メチル、エチル、プロピル、カルボキシメチル、２−カ
ルボキシエチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイ
ルエチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、
カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルカルバモイル、フッ素、塩素、シアノまたはフェニ
ルを示し、該ヘテロアリールにＮ原子が含まれる場合、
そのＮ原子が置換されて４級化していてもよい）である
化合物。 （Ａ２ａ−２）（Ａ２ａ）において、Ｒ3及びＲ4が、同
一または異なって、水素原子、シアノ、メタンスルホニ
ル、エタンスルホニル、メチル、エチル、プロピル、ヒ
ドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキ
シプロピル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルメ
チル、シアノメチル、２−シアノエチル、アミノ、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ、カルバモイルメチ
ルアミノ、２−カルバモイルエチルアミノ、カルボキシ
メチルアミノまたは２−カルボキシエチルアミノ基であ
る化合物。 （Ａ２ａ−３）（Ａ２ａ）において、Ｒ3が水素原子、
メチルまたはエチル基であり、Ｒ4が、カルバモイル、
メチルカルバモイル、（２−アミノエチル）カルバモイ
ル、（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル、（２−メ
チルアミノエチル）カルバモイル、（２−ジメチルアミ
ノエチル）カルバモイル、フェニルカルバモイル、１−
アゼチジノカルボニル、３−ヒドロキシ−１−アゼチジ
ノカルボニル、３−アミノ−１−アゼチジノカルボニ
ル、３−メチルアミノ−１−アゼチジノカルボニル、１
−ピロリジノカルボニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリ
ジノカルボニル、３−アミノ−１−ピロリジノカルボニ
ル、３−メチルアミノ−１−ピロリジノカルボニル、２
−カルバモイル−１−ピロリジノカルボニル、１−ピペ
リジノカルボニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジノカ
ルボニル、４−メチルアミノ−１−ピペリジノカルボニ
ル、１−ピペラジノカルボニル、４−メチル−１−ピペ
ラジノカルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）−１
−ピペラジノカルボニル、４，４−ジメチル−１−ピペ
ラジニオカルボニル、４−モルホリノカルボニルまたは
４−チオモルホリノカルボニル基 である化合物。 （Ａ２ａ−４）（Ａ２ａ）において、Ｒ3が、水素原
子、メチルまたはエチル基であり、Ｒ4が、フェニル、
４−フルオロフェニル、４−カルバモイルフェニル、２
−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、１−メチル
−４−ピリジニオ、１−カルバモイルメチル−４−ピリ
ジニオ、２−ピラジル、２−ベンゾチアゾリルまたは２
−ベンズイミダゾリル基 である化合物。 （Ａ２ｂ）Ａが一般式
シアノ、カルボキシ、アミノ、モノ−若しくはジ−Ｃ
1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル
チオ、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイ
ル、Ｃ1-4アルコキシカルボニルまたはＣ1-6シクロアル
キルを示す） （５）置換基を有していてもよいアミノ基 （該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル
（該置換基は、ヒドロキシ、カルバモイルまたはカルボ
キシを示す）を示す） （６）置換基を有していてもよいカルバモイル基 （該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル
（該置換基は、アミノ、ヒドロキシまたはモノ−若しく
はジ−Ｃ1-4アルキルアミノを示す）または置換されて
いてもよいフェニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4ア
ルキル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルチオを示
す）を示す） （７）置換基を有していてもよい窒素、酸素若しくは硫
黄原子を1または２個含有する４乃至７員ヘテロシクリ
ルカルボニル基 （該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ、ハロゲン、シアノ、カルバモ
イル、カルボキシ、置換されていてもよいＣ1- 4アルキ
ル（該置換基は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、
カルボキシまたはフェニルを示す）、置換されていても
よいフェニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキ
ル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルチオを示す）
を示し、該ヘテロシクリルにＮ原子が含まれる場合、そ
のＮ原子が置換されて４級化されていてもよく、また、
該ヘテロシクリルにＳ原子が含まれる場合、そのＳ原子
がオキソ化されてスルホキシドまたはスルホンであって
もよい） （８）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、ハロゲン、カルバモイル、スルファモイ
ル、Ｃ1-4アルコキシ、置換されていてもよいＣ1-4アル
キル（該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しく
はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイ
ル、トリ−Ｃ1 -4アルキルアンモニオ（該Ｃ1-4アルキル
は、ヒドロキシ、カルバモイルまたはハロゲンで置換さ
れていてもよい）または４乃至７員環状アミノ基（該環
状アミノ基は1-4アルキルで置換され４級化していても
よい）を示す）、置換されていてもよく、ベンゼン環ま
たはピリジン環と縮合していてもよい窒素、酸素若しく
は硫黄原子を1または２個含有する４乃至７員ヘテロシ
クリル（該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アル
キル（該置換基は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイ
ル、カルボキシまたはスルファモイルを示す）を示し、
該ヘテロシクリルにＮ原子が含まれる場合、そのＮ原子
が置換されて４級化されていてもよく、また、該ヘテロ
シクリルにＳ原子が含まれる場合、そのＳ原子がオキソ
化されてスルホキシドまたはスルホンであってもよ
い）、置換されていてもよいアミノ（該置換基は、カル
バモイル、スルファモイルまたは置換されていてもよい
Ｃ1-4アルキル（該置換基は、アミノ、ヒドロキシ、カ
ルバモイル、カルボキシまたはスルファモイルを示す）
を示す）、置換されていてもよいカルバモイル（前記
（６）と同意義）、または置換されていてもよい窒素、
酸素若しくは硫黄原子を1または２個含有する４乃至７
員ヘテロシクリルカルボニル（前記（７）と同意義）を
示す）または （９）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する5若しくは6員ヘテロアリー
ル単環またはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環が
縮合したヘテロアリール縮合環基 （該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル
（該置換基は、カルボキシ、カルバモイルまたはヒドロ
キシを示す）、カルバモイル、モノ−若しくはジ−Ｃ
1-4アルキルカルバモイル、ハロゲン、シアノ、置換さ
れていてもよいフェニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ
1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルチ
オを示す）を示し、該ヘテロアリールがＮ原子を含む場
合、そのＮ原子が置換されて４級化していてもよい）を
示す。｝で表わされる基である化合物。 （Ａ２ａ−１）（Ａ２ａ）において、Ｒ3及びＲ4が、同
一または異なって、水素原子、シアノ基、メタンスルホ
ニル若しくはエタンスルホニル基、置換基を有していて
もよい、メチル、エチルまたはプロピル基（該置換基
は、ヒドロキシ、フッ素、塩素、カルバモイル、シアノ
またはカルボキシを示す）、置換基を有していてもよい
アミノ基（該置換基は、メチル、エチル、２−ヒドロキ
シエチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチ
ル、カルボキシメチルまたは２−カルボキシエチルを示
す）、置換基を有していてもよいカルバモイル基（該置
換基は、メチル、エチル、２−アミノエチル、２−ヒド
ロキシエチル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチル
アミノエチル、フェニルを示す）、置換基を有していて
もよい、１−アゼチジノカルボニル、１−ピロリジノカ
ルボニルまたは１−ピペリジノカルボニル基（該置換基
は、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、フッ素、シアノ、カルバモイルま
たはカルボキシを示す）、置換基を有していてもよい１
−ピペラジノカルボニル基（該置換基は、メチル、エチ
ル、２−ヒドロキシエチル、２−アミノエチル、カルバ
モイルメチル、２−カルバモイルエチル、カルボキシメ
チルまたはベンジルを示し、該ピペラジンの４位Ｎ原子
は４級化していてもよい）、４−モルホリノカルボニル
または４−チオモルホリノカルボニル基（該チオモルホ
リンのＳ原子はオキソ化されてスルホキシドまたはスル
ホンであってもよい）、置換基を有していてもよいフェ
ニル基（該置換基は、フッ素、塩素、カルバモイル、ス
ルファモイル、メトキシ、エトキシ、置換されていても
よいメチル若しくはエチル（該置換基は、ヒドロキシ、
アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、カルボキシ、カルバモイル、トリ
メチルアンモニオ、２−ヒドロキシエチルジメチルアン
モニオ、カルバモイルメチルジメチルアンモニオ、２−
フルオロエチルジメチルアンモニオ、１−メチルピロリ
ジニオまたは１−メチルピペリジニオを示す）、アゼチ
ジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
ホモピペラジニル、イソインドリニル、２，３−ジヒド
ロインドリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジル、
置換されていてもよいアミノ（該置換基は、スルファモ
イル、カルバモイル、メチル、エチル、２−ヒドロキシ
エチル、２−アミノエチル、カルバモイルメチルまたは
カルボキシメチルを示す）、置換されていてもよいカル
バモイル基（該置換基は、メチル、エチル、２−アミノ
エチル、２−ヒドロキシエチル、２−メチルアミノエチ
ル、２−ジメチルアミノエチル、フェニルを示す）、置
換されていてもよい、１−アゼチジノカルボニル、１−
ピロリジノカルボニルまたは１−ピペリジノカルボニル
基（該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、フッ素、シアノ、カ
ルバモイルまたはカルボキシを示す）、置換されていて
もよい１−ピペラジノカルボニル基（該置換基は、メチ
ル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−アミノエチ
ル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、カ
ルボキシメチルまたはベンジルを示し、該ピペラジンの
４位Ｎ原子は４級化していてもよい）、４−モルホリノ
カルボニルまたは４−チオモルホリノカルボニル基（該
チオモルホリンのＳ原子はオキソ化されてスルホキシド
またはスルホンであってもよい）を示す）、または置換
基を有していてもよい、チエニル、フラニル、ピロリ
ル、チアゾリル、ピリジル、ピラジル、インドリル、ベ
ンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル基（該置換基は、
メチル、エチル、プロピル、カルボキシメチル、２−カ
ルボキシエチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイ
ルエチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、
カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルカルバモイル、フッ素、塩素、シアノまたはフェニ
ルを示し、該ヘテロアリールにＮ原子が含まれる場合、
そのＮ原子が置換されて４級化していてもよい）である
化合物。 （Ａ２ａ−２）（Ａ２ａ）において、Ｒ3及びＲ4が、同
一または異なって、水素原子、シアノ、メタンスルホニ
ル、エタンスルホニル、メチル、エチル、プロピル、ヒ
ドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキ
シプロピル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルメ
チル、シアノメチル、２−シアノエチル、アミノ、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ、カルバモイルメチ
ルアミノ、２−カルバモイルエチルアミノ、カルボキシ
メチルアミノまたは２−カルボキシエチルアミノ基であ
る化合物。 （Ａ２ａ−３）（Ａ２ａ）において、Ｒ3が水素原子、
メチルまたはエチル基であり、Ｒ4が、カルバモイル、
メチルカルバモイル、（２−アミノエチル）カルバモイ
ル、（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル、（２−メ
チルアミノエチル）カルバモイル、（２−ジメチルアミ
ノエチル）カルバモイル、フェニルカルバモイル、１−
アゼチジノカルボニル、３−ヒドロキシ−１−アゼチジ
ノカルボニル、３−アミノ−１−アゼチジノカルボニ
ル、３−メチルアミノ−１−アゼチジノカルボニル、１
−ピロリジノカルボニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリ
ジノカルボニル、３−アミノ−１−ピロリジノカルボニ
ル、３−メチルアミノ−１−ピロリジノカルボニル、２
−カルバモイル−１−ピロリジノカルボニル、１−ピペ
リジノカルボニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジノカ
ルボニル、４−メチルアミノ−１−ピペリジノカルボニ
ル、１−ピペラジノカルボニル、４−メチル−１−ピペ
ラジノカルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）−１
−ピペラジノカルボニル、４，４−ジメチル−１−ピペ
ラジニオカルボニル、４−モルホリノカルボニルまたは
４−チオモルホリノカルボニル基 である化合物。 （Ａ２ａ−４）（Ａ２ａ）において、Ｒ3が、水素原
子、メチルまたはエチル基であり、Ｒ4が、フェニル、
４−フルオロフェニル、４−カルバモイルフェニル、２
−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、１−メチル
−４−ピリジニオ、１−カルバモイルメチル−４−ピリ
ジニオ、２−ピラジル、２−ベンゾチアゾリルまたは２
−ベンズイミダゾリル基 である化合物。 （Ａ２ｂ）Ａが一般式
【００８４】
【化１３】 ｛式中、Ｒ5a及びＲ5bは、同一または異なって、 （１）水素原子 （２）ハロゲン原子 （３）ニトロ基 （４）カルボキシ基 （５）アミノ基 （６）ウレイド基 （７）スルファモイルアミノ基 （８）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基 （該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−
若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ（該Ｃ1-4アルキル
は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイルまたはカルボキ
シで置換されていてもよい）、トリ−Ｃ1-4アルキルア
ンモニオ（該Ｃ1 -4アルキルは、ヒドロキシ、カルバモ
イルまたはカルボキシで置換されていてもよい）、また
はＮ原子を１乃至３個含有する5若しくは6員ヘテロアリ
ール単環（該Ｎ原子はＣ1-4アルキルで置換されて４級
化していてもよい）をしめす） （９）置換基を有していてもよいアミノ基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ6-10アリールカルボ
ニル、Ｃ6-10アリール、ヒドロキシＣ1-4アルキル、カ
ルバモイルＣ1-4アルキル、Ｃ1-10アルカノイル、Ｃ1-4
アルカンスルホニル、または置換されていてもよい窒
素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する5または6
員ヘテロアリール単環カルボニルまたはそれらとベンゼ
ン環若しくはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合
環カルボニル（該置換基は、Ｃ1-4アルキルまたはハロ
ゲンを示し、該ヘテロアリール単環がＮ原子を含む場
合、そのＮ原子がＣ1-4アルキルで置換されて４級化し
ていてもよい）、Ｃ2-5アルケニル、アミノＣ1-10アル
カノイル、または、窒素、酸素若しくは硫黄原子を1ま
たは２個含有する４乃至７員ヘテロシクリルカルボニル
基を示す） （１０）置換基を有していてもよいカルバモイル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ルまたはアミノＣ1-4アルキルを示す） （１１）置換基を有していてもよいスルファモイル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ルまたはアミノＣ1-4アルキルを示す） （１２）置換基を有していてもよいＣ1-4アルコキシ基 （該置換基は、ヒドロキシまたはアミノを示す） または （１３）置換基を有していてもよい窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1または２個含有する4乃至７員ヘテロシクリ
ルカルボニル基 （該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ、ハロゲン、シアノ、カルバモ
イル、カルボキシ、置換されていてもよいＣ1- 4アルキ
ル（該置換基は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、
カルボキシまたはフェニルを示す）、置換されていても
よいフェニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキ
ル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルチオを示す）
を示し、該ヘテロシクリルにＮ原子が含まれる場合、そ
のＮ原子が置換されて４級化していてもよく、また、該
ヘテロシクリルにＳ原子が含まれる場合、そのＳ原子が
オキソ化されてスルホキシドまたはスルホンであっても
よい）をしめす。｝で表わされる基である化合物。 （Ａ２ｂ−１）（Ａ２ｂ）において、Ｒ5a及びＲ5bが、
同一または異なって、水素原子、フッ素、塩素、ニト
ロ、カルボキシ基、置換基を有していてもよいメチルま
たはエチル基（該置換基は、フッ素、塩素、ヒドロキ
シ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、２−アミノエチルアミノ、２−
ヒドロキシエチルアミノ、カルバモイルメチルアミノ、
カルボキシメチルアミノ、Ｎ−（２−アミノエチル）−
Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ
−メチルアミノ、Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ−メチル
アミノ、ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ、トリメ
チルアンモニオ、２−ヒドロキシジメチルアンモニオ、
カルバモイルメチルジメチルアンモニオまたはイミダゾ
リル、トリアゾリル若しくはピリジル（該Ｎ原子はメチ
ルで置換されて４級化していてもよい）を示す）、置換
基を有していてもよいアミノ基（該置換基は、メチル、
エチル、ベンゾイル、フェニル、アセチル、オクタノイ
ル、メタンスルホニル、ピリジンカルボニル（該ピリジ
ンのＮ原子はメチルで置換されて４級化していてもよ
い）、またはキノリンカルボニルを示す）、置換基を有
していてもよいカルバモイル基（該置換基は、メチル、
エチル、２−ヒドロキシエチルまたは２−アミノエチル
を示す）、置換基を有していてもよいスルファモイル基
（該置換基は、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル
または２−アミノエチルを示す）、置換基を有していて
もよいメトキシまたはエトキシ基（該置換基は、ヒドロ
キシまたはアミノを示す）、置換基を有していてもよ
い、１−アゼチジノカルボニル、１−ピロリジノカルボ
ニルまたは１−ピペリジノカルボニル基（該置換基は、
ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、フッ素、シアノ、カルバモイルまたは
カルボキシを示す）、置換基を有していてもよい１−ピ
ペラジノカルボニル基（該置換基は、メチル、エチル、
２−ヒドロキシエチル、２−アミノエチル、カルバモイ
ルメチル、２−カルバモイルエチル、カルボキシメチル
またはベンジルを示し、該ピペラジンの４位Ｎ原子は４
級化していてもよい）、または４−モルホリノカルボニ
ルまたは４−チオモルホリノカルボニル基（該チオモル
ホリンのＳ原子はオキソ化されてスルホキシドまたはス
ルホンであってもよい）である化合物。 （Ａ２ｂ−２）（Ａ２ｂ）において、Ｒ5aが、水素原子
であり、Ｒ5bが、水素原子、５−トリフルオロメチル、
５−クロロ、６−ニトロ、６−メトキシ、６−アミノ、
６−ウレイド、５−ヒドロキシメチル、５−（３−メチ
ル−１−イミダゾリオメチル）、６−ベンゾイルアミ
ノ、６−スルファモイルアミノ、６−ヒドロキシメチ
ル、６−カルボキシ、６−メチルアミノ、６−ジメチル
アミノ、６−（２−ヒドロキシエトキシ）、６−（２−
アミノエトキシ）、６−ニコチノイルアミノ、６−イソ
ニコチノイルアミノ、６−ピコリノイルアミノ、６−
（１−メチル−４−ピリジニオカルボニル）、６−（１
−メチル−３−ピリジニオカルボニル）、６−（１−メ
チル−２−ピリジニオカルボニル）、６−（１−ピペラ
ジニルカルボニル）、６−（２−ヒドロキシエチルカル
バモイル）、６−（２−アミノエチルカルバモイル）、
５−アミノメチル、５−メチルアミノメチル、５−ジメ
チルアミノメチル、５−トリメチルアンモニオメチル、
５−（２−ヒドロキシエチルアミノ）または５−（３−
メチル−１−イミダゾリオメチル）基 である化合物。 （Ａ２ｃ）Ａが、ピリジン環と縮合した２−チアゾリル
チオ基である化合物。 （Ａ２ｃ−１）（Ａ２ｃ）において、Ａが、チアゾロ
［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルチオ、チアゾロ
［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルチオまたはチアゾロ
［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルチオ基である化合
物。 （Ａ２ｄ）Ａが一般式
若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ（該Ｃ1-4アルキル
は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイルまたはカルボキ
シで置換されていてもよい）、トリ−Ｃ1-4アルキルア
ンモニオ（該Ｃ1 -4アルキルは、ヒドロキシ、カルバモ
イルまたはカルボキシで置換されていてもよい）、また
はＮ原子を１乃至３個含有する5若しくは6員ヘテロアリ
ール単環（該Ｎ原子はＣ1-4アルキルで置換されて４級
化していてもよい）をしめす） （９）置換基を有していてもよいアミノ基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ6-10アリールカルボ
ニル、Ｃ6-10アリール、ヒドロキシＣ1-4アルキル、カ
ルバモイルＣ1-4アルキル、Ｃ1-10アルカノイル、Ｃ1-4
アルカンスルホニル、または置換されていてもよい窒
素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する5または6
員ヘテロアリール単環カルボニルまたはそれらとベンゼ
ン環若しくはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合
環カルボニル（該置換基は、Ｃ1-4アルキルまたはハロ
ゲンを示し、該ヘテロアリール単環がＮ原子を含む場
合、そのＮ原子がＣ1-4アルキルで置換されて４級化し
ていてもよい）、Ｃ2-5アルケニル、アミノＣ1-10アル
カノイル、または、窒素、酸素若しくは硫黄原子を1ま
たは２個含有する４乃至７員ヘテロシクリルカルボニル
基を示す） （１０）置換基を有していてもよいカルバモイル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ルまたはアミノＣ1-4アルキルを示す） （１１）置換基を有していてもよいスルファモイル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ルまたはアミノＣ1-4アルキルを示す） （１２）置換基を有していてもよいＣ1-4アルコキシ基 （該置換基は、ヒドロキシまたはアミノを示す） または （１３）置換基を有していてもよい窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1または２個含有する4乃至７員ヘテロシクリ
ルカルボニル基 （該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ、ハロゲン、シアノ、カルバモ
イル、カルボキシ、置換されていてもよいＣ1- 4アルキ
ル（該置換基は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、
カルボキシまたはフェニルを示す）、置換されていても
よいフェニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキ
ル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルチオを示す）
を示し、該ヘテロシクリルにＮ原子が含まれる場合、そ
のＮ原子が置換されて４級化していてもよく、また、該
ヘテロシクリルにＳ原子が含まれる場合、そのＳ原子が
オキソ化されてスルホキシドまたはスルホンであっても
よい）をしめす。｝で表わされる基である化合物。 （Ａ２ｂ−１）（Ａ２ｂ）において、Ｒ5a及びＲ5bが、
同一または異なって、水素原子、フッ素、塩素、ニト
ロ、カルボキシ基、置換基を有していてもよいメチルま
たはエチル基（該置換基は、フッ素、塩素、ヒドロキ
シ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、２−アミノエチルアミノ、２−
ヒドロキシエチルアミノ、カルバモイルメチルアミノ、
カルボキシメチルアミノ、Ｎ−（２−アミノエチル）−
Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ
−メチルアミノ、Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ−メチル
アミノ、ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ、トリメ
チルアンモニオ、２−ヒドロキシジメチルアンモニオ、
カルバモイルメチルジメチルアンモニオまたはイミダゾ
リル、トリアゾリル若しくはピリジル（該Ｎ原子はメチ
ルで置換されて４級化していてもよい）を示す）、置換
基を有していてもよいアミノ基（該置換基は、メチル、
エチル、ベンゾイル、フェニル、アセチル、オクタノイ
ル、メタンスルホニル、ピリジンカルボニル（該ピリジ
ンのＮ原子はメチルで置換されて４級化していてもよ
い）、またはキノリンカルボニルを示す）、置換基を有
していてもよいカルバモイル基（該置換基は、メチル、
エチル、２−ヒドロキシエチルまたは２−アミノエチル
を示す）、置換基を有していてもよいスルファモイル基
（該置換基は、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル
または２−アミノエチルを示す）、置換基を有していて
もよいメトキシまたはエトキシ基（該置換基は、ヒドロ
キシまたはアミノを示す）、置換基を有していてもよ
い、１−アゼチジノカルボニル、１−ピロリジノカルボ
ニルまたは１−ピペリジノカルボニル基（該置換基は、
ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、フッ素、シアノ、カルバモイルまたは
カルボキシを示す）、置換基を有していてもよい１−ピ
ペラジノカルボニル基（該置換基は、メチル、エチル、
２−ヒドロキシエチル、２−アミノエチル、カルバモイ
ルメチル、２−カルバモイルエチル、カルボキシメチル
またはベンジルを示し、該ピペラジンの４位Ｎ原子は４
級化していてもよい）、または４−モルホリノカルボニ
ルまたは４−チオモルホリノカルボニル基（該チオモル
ホリンのＳ原子はオキソ化されてスルホキシドまたはス
ルホンであってもよい）である化合物。 （Ａ２ｂ−２）（Ａ２ｂ）において、Ｒ5aが、水素原子
であり、Ｒ5bが、水素原子、５−トリフルオロメチル、
５−クロロ、６−ニトロ、６−メトキシ、６−アミノ、
６−ウレイド、５−ヒドロキシメチル、５−（３−メチ
ル−１−イミダゾリオメチル）、６−ベンゾイルアミ
ノ、６−スルファモイルアミノ、６−ヒドロキシメチ
ル、６−カルボキシ、６−メチルアミノ、６−ジメチル
アミノ、６−（２−ヒドロキシエトキシ）、６−（２−
アミノエトキシ）、６−ニコチノイルアミノ、６−イソ
ニコチノイルアミノ、６−ピコリノイルアミノ、６−
（１−メチル−４−ピリジニオカルボニル）、６−（１
−メチル−３−ピリジニオカルボニル）、６−（１−メ
チル−２−ピリジニオカルボニル）、６−（１−ピペラ
ジニルカルボニル）、６−（２−ヒドロキシエチルカル
バモイル）、６−（２−アミノエチルカルバモイル）、
５−アミノメチル、５−メチルアミノメチル、５−ジメ
チルアミノメチル、５−トリメチルアンモニオメチル、
５−（２−ヒドロキシエチルアミノ）または５−（３−
メチル−１−イミダゾリオメチル）基 である化合物。 （Ａ２ｃ）Ａが、ピリジン環と縮合した２−チアゾリル
チオ基である化合物。 （Ａ２ｃ−１）（Ａ２ｃ）において、Ａが、チアゾロ
［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルチオ、チアゾロ
［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルチオまたはチアゾロ
［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルチオ基である化合
物。 （Ａ２ｄ）Ａが一般式
【００８５】
【化１４】 ｛式中、Ｒ6は （１）水素原子 （２）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基 （該置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、または
モノ−若しくはジ−Ｃ 1-4アルキルアミノ（該Ｃ1-4アル
キルは、ヒドロキシ、カルバモイル、アミノまたはモノ
−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノで置換されていて
もよい）を示す） （３）置換基を有していてもよいアミノ基 （該置換基は、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ3-6シクロアルキ
ル、置換されていてもよいＣ1-4アルキル（該置換基
は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノまたはカルバモイルを示す）、
ヘテロアリールカルボニル、置換されていてもよいＣ
6-10アリールカルボニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ
1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシを示す）、置換され
ていてもよいＣ 6-10アリール（該置換基は、ハロゲン、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノまたはモノ−
若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノを示す）、置換され
ていてもよいＣ7-14アラルキル（該置換基は、ハロゲ
ン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシまたはカルバモイ
ルを示す）、置換されていてもよいカルバモイル（該置
換基は、Ｃ1-4アルキルまたはＣ6-10アリールを示
す）、置換されていてもよいチオカルバモイル（該置換
基はＣ1-4アルキルまたはＣ6-10アリールを示す）、置
換されていてもよいＣ6-10アリールスルホニル（該置換
基は、Ｃ1-4アルキル、ハロゲンまたはＣ1-4アルコキシ
を示す）、置換されていてもよいＣ1-4アルキルスルホ
ニル（該置換基は、ハロゲンを示す）、置換されていて
もよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する
5または6員ヘテロアリール単環（該置換基は、Ｃ1-4ア
ルキル若しくはＣ1-4アルコキシで置換されていてもよ
いフェニルを示す）または窒素、酸素若しくは硫黄原子
を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロアラルキルを
示す） （４）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキルチオ基 （該置換基は、シアノ、Ｃ6-10アリール、カルバモイ
ル、ヒドロキシまたはカルボキシを示す） （５）Ｃ3-6シクロアルキルチオ基 （６）置換基を有していてもよいＣ6-10アリールチオ基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ
1-4アルコキシＣ1-4アルキルまたはハロゲンを示す） （７）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、カルバモイル、Ｃ1-4アルコキシまたは
ハロゲンを示す） （８）Ｃ6-10アラルキル基 （９）窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する
５若しくは６員ヘテロアリール単環またはそれらとベン
ゼン環若しくはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮
合環基 （１０）窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有す
るヘテロアリール単環Ｃ 1-4アルキルまたはそれらとベ
ンゼン環若しくはピリジン環が縮合したヘテロアリール
縮合環Ｃ1-4アルキル基 （１１）置換基を有していてもよいカルバモイル基 （該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル
（該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−
若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノまたはカルバモイル
を示す） または （１２）置換基を有していてもよい窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1または２個含有する４乃至７員ヘテロシク
リルカルボニル基 （該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ、ハロゲン、シアノ、カルバモ
イル、カルボキシ、置換されていてもよいＣ1- 4アルキ
ル（該置換基は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、
カルボキシまたはフェニルを示す）、置換されていても
よいフェニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキ
ル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルチオを示す）
を示し、該ヘテロシクリルにＮ原子が含まれる場合、そ
のＮ原子が置換されて４級化していてもよく、また、該
ヘテロシクリルにＳ原子が含まれる場合、そのＳ原子が
オキソ化されてスルホキシドまたはスルホンであっても
よい）を示す。｝で表わされる基である化合物。 （Ａ２ｄ−１）（Ａ２ｄ）において、Ｒ6が水素原子、
置換基を有していてもよいメチル、エチルまたはプロピ
ル基（該置換基は、ヒドロキシ、フッ素、塩素、アミ
ノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、２−アミノエチルアミノ、２−ヒドロキ
シエチルアミノ、カルバモイルメチルアミノ、カルボキ
シメチルアミノ、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチ
ルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル
アミノ、Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ−メチルアミノ、
ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノを示す）、置換基
を有していてもよいアミノ基（該置換基は、アセチル、
置換されていてもよいメチル若しくはエチル（該置換基
は、フッ素、塩素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノま
たはカルバモイルを示す）、ピリジンカルボニル、置換
されていてもよいベンゾイル（該置換基は、フッ素、塩
素、メチルまたはメトキシを示す）、置換されていても
よいフェニル、ビフェニル若しくはナフチル（該置換基
は、フッ素、塩素、メチルまたはメトキシを示す）、置
換されていてもよいベンジル（該置換基は、フッ素、塩
素、メチル、メトキシまたはカルバモイルを示す）、置
換されていてもよいカルバモイル（該置換基は、メチ
ル、エチルまたはフェニルを示す）、置換されていても
よいチオカルバモイル（該置換基はメチル、エチルまた
はフェニルを示す）、置換されていてもよいベンゼンス
ルホニル（該置換基は、メチル、フッ素、塩素またはメ
トキシを示す）、置換されていてもよいメチル若しくは
エチルスルホニル（該置換基は、フッ素を示す）、チア
ゾール、ピリジン、ベンゾチアゾール、ピリジルメチ
ル、チエニルメチル、フルフリルメチルまたはベンゾイ
ミダゾール−２−イルエチルを示す）、置換基を有して
いてもよいメチルチオまたはエチルチオ基（該置換基
は、シアノ、フェニル、カルバモイル、ヒドロキシまた
はカルボキシを示す）、シクロペンチルチオまたはシク
ロヘキシルチオ基、置換基を有していてもよいフェニル
チオ基（該置換基は、メチル、メトキシ、フッ素または
塩素を示す）、置換基を有していてもよいフェニル基
（該置換基は、カルバモイル、メトキシ、フッ素または
塩素を示す）、ベンジル基、ピリジルまたはチエニル
基、置換基を有していてもよいカルバモイル基（該置換
基は、置換されていてもよいメチルまたはエチル（該置
換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノま
たはカルバモイルを示す）、置換基を有していてもよ
い、１−アゼチジノカルボニル、１−ピロリジノカルボ
ニルまたは１−ピペリジノカルボニル基（該置換基は、
ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、フッ素、シアノ、カルバモイルまたは
カルボキシを示す）、置換基を有していてもよい１−ピ
ペラジノカルボニル基（該置換基は、メチル、エチル、
２−ヒドロキシエチル、２−アミノエチル、カルバモイ
ルメチル、２−カルバモイルエチル、カルボキシメチル
またはベンジルを示し、該ピペラジンの４位Ｎ原子は４
級化していてもよい）、または４−モルホリノカルボニ
ルまたは４−チオモルホリノカルボニル基（該チオモル
ホリンのＳ原子はオキソ化されてスルホキシドまたはス
ルホンであってもよい）である化合物。 （Ａ２ｄ−２）（Ａ２ｄ）において、Ｒ6が、水素原
子、メチル、フェニル、４−ピリジル、メチルチオ、４
−メチルフェニルチオ、２−ベンズチアゾリルアミノ、
２−ナフチルアミノ、４−フルオロベンゾイルアミノ、
フェニルチオ、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイル
アミノ、ピコリノイルアミノ、トリフルオロメチル、ア
ミノ、２−チアゾリルアミノ、２−ヒドロキシエチルチ
オ、ベンジルチオ、２−フルオロエチルアミノ、２−ア
ミノエチルアミノ、メタンスルホニルアミノ、トリフル
オロメタンスルホニルアミノまたはカルバモイルメチル
アミノ基 である化合物。 （Ａ２ｅ）Ａが一般式
モノ−若しくはジ−Ｃ 1-4アルキルアミノ（該Ｃ1-4アル
キルは、ヒドロキシ、カルバモイル、アミノまたはモノ
−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノで置換されていて
もよい）を示す） （３）置換基を有していてもよいアミノ基 （該置換基は、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ3-6シクロアルキ
ル、置換されていてもよいＣ1-4アルキル（該置換基
は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノまたはカルバモイルを示す）、
ヘテロアリールカルボニル、置換されていてもよいＣ
6-10アリールカルボニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ
1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシを示す）、置換され
ていてもよいＣ 6-10アリール（該置換基は、ハロゲン、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノまたはモノ−
若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノを示す）、置換され
ていてもよいＣ7-14アラルキル（該置換基は、ハロゲ
ン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシまたはカルバモイ
ルを示す）、置換されていてもよいカルバモイル（該置
換基は、Ｃ1-4アルキルまたはＣ6-10アリールを示
す）、置換されていてもよいチオカルバモイル（該置換
基はＣ1-4アルキルまたはＣ6-10アリールを示す）、置
換されていてもよいＣ6-10アリールスルホニル（該置換
基は、Ｃ1-4アルキル、ハロゲンまたはＣ1-4アルコキシ
を示す）、置換されていてもよいＣ1-4アルキルスルホ
ニル（該置換基は、ハロゲンを示す）、置換されていて
もよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する
5または6員ヘテロアリール単環（該置換基は、Ｃ1-4ア
ルキル若しくはＣ1-4アルコキシで置換されていてもよ
いフェニルを示す）または窒素、酸素若しくは硫黄原子
を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロアラルキルを
示す） （４）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキルチオ基 （該置換基は、シアノ、Ｃ6-10アリール、カルバモイ
ル、ヒドロキシまたはカルボキシを示す） （５）Ｃ3-6シクロアルキルチオ基 （６）置換基を有していてもよいＣ6-10アリールチオ基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ
1-4アルコキシＣ1-4アルキルまたはハロゲンを示す） （７）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、カルバモイル、Ｃ1-4アルコキシまたは
ハロゲンを示す） （８）Ｃ6-10アラルキル基 （９）窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する
５若しくは６員ヘテロアリール単環またはそれらとベン
ゼン環若しくはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮
合環基 （１０）窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有す
るヘテロアリール単環Ｃ 1-4アルキルまたはそれらとベ
ンゼン環若しくはピリジン環が縮合したヘテロアリール
縮合環Ｃ1-4アルキル基 （１１）置換基を有していてもよいカルバモイル基 （該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル
（該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−
若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノまたはカルバモイル
を示す） または （１２）置換基を有していてもよい窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1または２個含有する４乃至７員ヘテロシク
リルカルボニル基 （該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ、ハロゲン、シアノ、カルバモ
イル、カルボキシ、置換されていてもよいＣ1- 4アルキ
ル（該置換基は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、
カルボキシまたはフェニルを示す）、置換されていても
よいフェニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキ
ル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルチオを示す）
を示し、該ヘテロシクリルにＮ原子が含まれる場合、そ
のＮ原子が置換されて４級化していてもよく、また、該
ヘテロシクリルにＳ原子が含まれる場合、そのＳ原子が
オキソ化されてスルホキシドまたはスルホンであっても
よい）を示す。｝で表わされる基である化合物。 （Ａ２ｄ−１）（Ａ２ｄ）において、Ｒ6が水素原子、
置換基を有していてもよいメチル、エチルまたはプロピ
ル基（該置換基は、ヒドロキシ、フッ素、塩素、アミ
ノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、２−アミノエチルアミノ、２−ヒドロキ
シエチルアミノ、カルバモイルメチルアミノ、カルボキ
シメチルアミノ、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチ
ルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル
アミノ、Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ−メチルアミノ、
ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノを示す）、置換基
を有していてもよいアミノ基（該置換基は、アセチル、
置換されていてもよいメチル若しくはエチル（該置換基
は、フッ素、塩素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノま
たはカルバモイルを示す）、ピリジンカルボニル、置換
されていてもよいベンゾイル（該置換基は、フッ素、塩
素、メチルまたはメトキシを示す）、置換されていても
よいフェニル、ビフェニル若しくはナフチル（該置換基
は、フッ素、塩素、メチルまたはメトキシを示す）、置
換されていてもよいベンジル（該置換基は、フッ素、塩
素、メチル、メトキシまたはカルバモイルを示す）、置
換されていてもよいカルバモイル（該置換基は、メチ
ル、エチルまたはフェニルを示す）、置換されていても
よいチオカルバモイル（該置換基はメチル、エチルまた
はフェニルを示す）、置換されていてもよいベンゼンス
ルホニル（該置換基は、メチル、フッ素、塩素またはメ
トキシを示す）、置換されていてもよいメチル若しくは
エチルスルホニル（該置換基は、フッ素を示す）、チア
ゾール、ピリジン、ベンゾチアゾール、ピリジルメチ
ル、チエニルメチル、フルフリルメチルまたはベンゾイ
ミダゾール−２−イルエチルを示す）、置換基を有して
いてもよいメチルチオまたはエチルチオ基（該置換基
は、シアノ、フェニル、カルバモイル、ヒドロキシまた
はカルボキシを示す）、シクロペンチルチオまたはシク
ロヘキシルチオ基、置換基を有していてもよいフェニル
チオ基（該置換基は、メチル、メトキシ、フッ素または
塩素を示す）、置換基を有していてもよいフェニル基
（該置換基は、カルバモイル、メトキシ、フッ素または
塩素を示す）、ベンジル基、ピリジルまたはチエニル
基、置換基を有していてもよいカルバモイル基（該置換
基は、置換されていてもよいメチルまたはエチル（該置
換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノま
たはカルバモイルを示す）、置換基を有していてもよ
い、１−アゼチジノカルボニル、１−ピロリジノカルボ
ニルまたは１−ピペリジノカルボニル基（該置換基は、
ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、フッ素、シアノ、カルバモイルまたは
カルボキシを示す）、置換基を有していてもよい１−ピ
ペラジノカルボニル基（該置換基は、メチル、エチル、
２−ヒドロキシエチル、２−アミノエチル、カルバモイ
ルメチル、２−カルバモイルエチル、カルボキシメチル
またはベンジルを示し、該ピペラジンの４位Ｎ原子は４
級化していてもよい）、または４−モルホリノカルボニ
ルまたは４−チオモルホリノカルボニル基（該チオモル
ホリンのＳ原子はオキソ化されてスルホキシドまたはス
ルホンであってもよい）である化合物。 （Ａ２ｄ−２）（Ａ２ｄ）において、Ｒ6が、水素原
子、メチル、フェニル、４−ピリジル、メチルチオ、４
−メチルフェニルチオ、２−ベンズチアゾリルアミノ、
２−ナフチルアミノ、４−フルオロベンゾイルアミノ、
フェニルチオ、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイル
アミノ、ピコリノイルアミノ、トリフルオロメチル、ア
ミノ、２−チアゾリルアミノ、２−ヒドロキシエチルチ
オ、ベンジルチオ、２−フルオロエチルアミノ、２−ア
ミノエチルアミノ、メタンスルホニルアミノ、トリフル
オロメタンスルホニルアミノまたはカルバモイルメチル
アミノ基 である化合物。 （Ａ２ｅ）Ａが一般式
【００８６】
【化１５】 ｛式中、Ｒ7は （１）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基 （該置換基は、カルボキシ、Ｃ1-4アルキルスルホニル
アミノ、カルバモイル、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アル
キルカルバモイル（該Ｃ1-4アルキルは、ヒドロキシま
たはカルバモイルで置換されていてもよい）、アミノ、
モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ、ヒドロキ
シ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキルまたは窒
素、酸素若しくは硫黄原子を１または２個含有する４乃
至６員ヘテロシクリルを示す） （２）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキ
シ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、カ
ルバモイルまたはスルファモイルを示す） （３）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を１乃至３個含有する５若しくは６員ヘテロア
リール単環またはそれらとベンゼン環若しくはピリジン
環が縮合したヘテロアリール縮合環基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） （４）置換基を有していてもよいＣ７−Ｃ１４アラルキ
ル基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキ
シ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、カ
ルバモイルまたはスルファモイルを示す） （５）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を１乃至３個含有するヘテロアリール単環Ｃ
1-4アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジ
ン環が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） または （６）Ｃ3-6シクロアルキル基 を示す。｝で表わされる基である化合物。 （Ａ２ｅ−１）（Ａ２ｅ）において、Ｒ7が置換基を有
していてもよいＣ1-4アルキル基（該置換基は、カルボ
キシ、メタンスルホニルアミノ、カルバモイル、メチル
カルバモイルジメチルカルバモイル、２−ヒドロキシエ
チルカルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ
−メチルカルバモイル、アミノ、メチルアミノ、エチル
アミノジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはヒドロ
キシを示す）、置換基を有していてもよいフェニルまた
はナフチル基（該置換基は、フッ素、塩素、アミノ、メ
チルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、メチル、メトキシ、メチルチオ、アセチルアミ
ノ、カルバモイルまたはスルファモイルを示す）、置換
基を有していてもよいピリジル基（該置換基は、フッ
素、塩素、メチルまたはメトキシを示す）、置換基を有
していてもよいベンジルまたはフェネチル基（該置換基
は、フッ素、塩素、アミノ、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチル、メトキ
シ、メチルチオ、アセチルアミノ、カルバモイルまたは
スルファモイルを示す）、置換基を有していてもよいピ
リジルメチルまたはピリジルエチル基（該置換基は、フ
ッ素、塩素、メチルまたはメトキシを示す）、またはシ
クロペンチルまたはシクロヘキシル基である化合物。 （Ａ２ｅ−２）（Ａ２ｅ）において、Ｒ7がフェニル、
３−ピリジル、３−メチルフェニル、３−フルオロフェ
ニル、３，５−ジフルオロベンジル、カルバモイルメチ
ル、２−（メタンスルホニルアミノ）エチル、メチル、
４−ジメチルアミノフェニル、ベンジル、４−カルバモ
イルフェニル、４−スルファモイルフェニル、Ｎ−メチ
ルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル
メチル、２−アミノエチル、カルボキシメチル、Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）カルバモイルまたはＮ−（２
−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル
基である化合物。
アミノ、カルバモイル、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アル
キルカルバモイル（該Ｃ1-4アルキルは、ヒドロキシま
たはカルバモイルで置換されていてもよい）、アミノ、
モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ、ヒドロキ
シ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキルまたは窒
素、酸素若しくは硫黄原子を１または２個含有する４乃
至６員ヘテロシクリルを示す） （２）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキ
シ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、カ
ルバモイルまたはスルファモイルを示す） （３）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を１乃至３個含有する５若しくは６員ヘテロア
リール単環またはそれらとベンゼン環若しくはピリジン
環が縮合したヘテロアリール縮合環基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） （４）置換基を有していてもよいＣ７−Ｃ１４アラルキ
ル基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキ
シ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、カ
ルバモイルまたはスルファモイルを示す） （５）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を１乃至３個含有するヘテロアリール単環Ｃ
1-4アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジ
ン環が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） または （６）Ｃ3-6シクロアルキル基 を示す。｝で表わされる基である化合物。 （Ａ２ｅ−１）（Ａ２ｅ）において、Ｒ7が置換基を有
していてもよいＣ1-4アルキル基（該置換基は、カルボ
キシ、メタンスルホニルアミノ、カルバモイル、メチル
カルバモイルジメチルカルバモイル、２−ヒドロキシエ
チルカルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ
−メチルカルバモイル、アミノ、メチルアミノ、エチル
アミノジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはヒドロ
キシを示す）、置換基を有していてもよいフェニルまた
はナフチル基（該置換基は、フッ素、塩素、アミノ、メ
チルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、メチル、メトキシ、メチルチオ、アセチルアミ
ノ、カルバモイルまたはスルファモイルを示す）、置換
基を有していてもよいピリジル基（該置換基は、フッ
素、塩素、メチルまたはメトキシを示す）、置換基を有
していてもよいベンジルまたはフェネチル基（該置換基
は、フッ素、塩素、アミノ、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチル、メトキ
シ、メチルチオ、アセチルアミノ、カルバモイルまたは
スルファモイルを示す）、置換基を有していてもよいピ
リジルメチルまたはピリジルエチル基（該置換基は、フ
ッ素、塩素、メチルまたはメトキシを示す）、またはシ
クロペンチルまたはシクロヘキシル基である化合物。 （Ａ２ｅ−２）（Ａ２ｅ）において、Ｒ7がフェニル、
３−ピリジル、３−メチルフェニル、３−フルオロフェ
ニル、３，５−ジフルオロベンジル、カルバモイルメチ
ル、２−（メタンスルホニルアミノ）エチル、メチル、
４−ジメチルアミノフェニル、ベンジル、４−カルバモ
イルフェニル、４−スルファモイルフェニル、Ｎ−メチ
ルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル
メチル、２−アミノエチル、カルボキシメチル、Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）カルバモイルまたはＮ−（２
−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル
基である化合物。
【００８７】Ａが（Ａ３）で示される好適な化合物は、
（Ａ３−１）の化合物であり、更に好適には（Ａ３−
２）の化合物である。 （Ａ３−１）Ａが、（Ａ３）で示され、ｎが、１または
２であり、Ｒ8が、水素原子、置換基を有していてもよ
いメチルまたはエチル基（該置換基は、ヒドロキシ、ア
ミノまたはカルバモイルを示す）、アリル基、置換基を
有していてもよいフェニルまたはナフチル基（該置換基
は、フッ素、塩素、メチルまたはメトキシを示す）、置
換基を有していてもよいピリジル、チアゾリルまたはベ
ンゾチアゾリル基（該置換基は、フッ素、塩素、メチル
またはメトキシを示す）、置換基を有していてもよいベ
ンジルまたはフェネチル基（該置換基は、フッ素、塩
素、メチルまたはメトキシを示す）、置換基を有してい
てもよいピリジルメチル、チアゾリルメチル、ベンゾチ
アゾリルメチルまたはチアジアゾリルメチル基（該置換
基は、フッ素、塩素、メチルまたはメトキシを示す）、
またはシクロペンチルまたはシクロヘキシル基 であり、Ｒ9が、置換基を有していてもよいアミノ基
（該置換基は、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチ
ル、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、カルバ
モイルメチルまたは２−カルバモイルエチルを示す）、
または置換基を有していてもよいピロリジン、ピペリジ
ン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン基（該置
換基は、メチルまたはエチルを示す）である化合物。 （Ａ３−２）Ａが（Ａ３）で示され、ｎが、１または２
であり、Ｒ8が、水素原子、メチル、エチル、２−ヒド
ロキシエチル、２−アミノエチル、カルバモイルメチ
ル、アリル、フェニル、ナフチル、ピリジル、チアゾリ
ル、ベンゾチアゾリル、ベンジル、フェネチル、ピリジ
ルメチル、チアゾリルメチル、ベンゾチアゾリルメチ
ル、チアジアゾリルメチルまたはシクロヘキシル基であ
り、Ｒ9が、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、
２−ヒドロキシエチルアミノ、カルボキシメチルアミ
ノ、カルバモイルメチルアミノ、ピロリジン−１−イ
ル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４
−メチルピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル
またはチオモルホリン−４−イル基 である化合物。
（Ａ３−１）の化合物であり、更に好適には（Ａ３−
２）の化合物である。 （Ａ３−１）Ａが、（Ａ３）で示され、ｎが、１または
２であり、Ｒ8が、水素原子、置換基を有していてもよ
いメチルまたはエチル基（該置換基は、ヒドロキシ、ア
ミノまたはカルバモイルを示す）、アリル基、置換基を
有していてもよいフェニルまたはナフチル基（該置換基
は、フッ素、塩素、メチルまたはメトキシを示す）、置
換基を有していてもよいピリジル、チアゾリルまたはベ
ンゾチアゾリル基（該置換基は、フッ素、塩素、メチル
またはメトキシを示す）、置換基を有していてもよいベ
ンジルまたはフェネチル基（該置換基は、フッ素、塩
素、メチルまたはメトキシを示す）、置換基を有してい
てもよいピリジルメチル、チアゾリルメチル、ベンゾチ
アゾリルメチルまたはチアジアゾリルメチル基（該置換
基は、フッ素、塩素、メチルまたはメトキシを示す）、
またはシクロペンチルまたはシクロヘキシル基 であり、Ｒ9が、置換基を有していてもよいアミノ基
（該置換基は、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチ
ル、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、カルバ
モイルメチルまたは２−カルバモイルエチルを示す）、
または置換基を有していてもよいピロリジン、ピペリジ
ン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン基（該置
換基は、メチルまたはエチルを示す）である化合物。 （Ａ３−２）Ａが（Ａ３）で示され、ｎが、１または２
であり、Ｒ8が、水素原子、メチル、エチル、２−ヒド
ロキシエチル、２−アミノエチル、カルバモイルメチ
ル、アリル、フェニル、ナフチル、ピリジル、チアゾリ
ル、ベンゾチアゾリル、ベンジル、フェネチル、ピリジ
ルメチル、チアゾリルメチル、ベンゾチアゾリルメチ
ル、チアジアゾリルメチルまたはシクロヘキシル基であ
り、Ｒ9が、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、
２−ヒドロキシエチルアミノ、カルボキシメチルアミ
ノ、カルバモイルメチルアミノ、ピロリジン−１−イ
ル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４
−メチルピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル
またはチオモルホリン−４−イル基 である化合物。
【００８８】Ａが（Ａ４）で示される好適な化合物は、
（Ａ４−１）の化合物であり、更に好適には（Ａ４−
２）の化合物である。 （Ａ４−１）Ａが、（Ａ４）で示され、Ｒ10a及びＲ10b
が、同一または異なって、水素原子、フッ素または塩素
原子、ヒドロキシ基、メチルまたはエチル基、メトキシ
またはエトキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基
（該置換基は、メチル、エチル、アセチル、アミノアセ
チル、Ｎ−メチルアミノアセチルまたはＮ，Ｎ−ジメチ
ルアミノアセチルを示す）、カルボキシ基、メトキシカ
ルボニルまたはエトキシカルボニル基、置換基を有して
いてもよいカルバモイル基（該置換基は、メチルまたは
エチルを示す）、置換基を有していてもよいスルファモ
イル基（該置換基は、メチルまたはエチルを示す）、メ
チル若しくはエチルスルホニル基 または ウレイド基 である化合物。 （Ａ４−２）Ａが、（Ａ４）で示され、Ｒ10a及びＲ10b
が、同一または異なって、水素原子、フッ素原子、塩素
原子、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、アミノ、メチル
アミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、アミノアセ
チルアミノ、（Ｎ−メチルアミノアセチル）アミノ、
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）アミノ、カルボキ
シ、エトキシカルボニル、カルバモイル、メチルカルバ
モイル、ジメチルカルバモイル、スルファモイル、メチ
ルスルファモイルまたはメチルスルホニル基 である化合物。
（Ａ４−１）の化合物であり、更に好適には（Ａ４−
２）の化合物である。 （Ａ４−１）Ａが、（Ａ４）で示され、Ｒ10a及びＲ10b
が、同一または異なって、水素原子、フッ素または塩素
原子、ヒドロキシ基、メチルまたはエチル基、メトキシ
またはエトキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基
（該置換基は、メチル、エチル、アセチル、アミノアセ
チル、Ｎ−メチルアミノアセチルまたはＮ，Ｎ−ジメチ
ルアミノアセチルを示す）、カルボキシ基、メトキシカ
ルボニルまたはエトキシカルボニル基、置換基を有して
いてもよいカルバモイル基（該置換基は、メチルまたは
エチルを示す）、置換基を有していてもよいスルファモ
イル基（該置換基は、メチルまたはエチルを示す）、メ
チル若しくはエチルスルホニル基 または ウレイド基 である化合物。 （Ａ４−２）Ａが、（Ａ４）で示され、Ｒ10a及びＲ10b
が、同一または異なって、水素原子、フッ素原子、塩素
原子、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、アミノ、メチル
アミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、アミノアセ
チルアミノ、（Ｎ−メチルアミノアセチル）アミノ、
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）アミノ、カルボキ
シ、エトキシカルボニル、カルバモイル、メチルカルバ
モイル、ジメチルカルバモイル、スルファモイル、メチ
ルスルファモイルまたはメチルスルホニル基 である化合物。
【００８９】Ａが（Ａ５）で示される好適な化合物は、
（Ａ５−１）の化合物であり、更に好適には（Ａ５−
２）の化合物である。 （Ａ５−１）Ａが、（Ａ５）で示され、Ｒ11が、水素原
子、置換基を有していてもよいメチルまたはエチル基
（該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、エ
チルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、カルバ
モイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、
フッ素、塩素またはカルボキシを示す）、アセチルまた
はプロピオニル基、置換基を有していてもよいカルバモ
イル基（該置換基は、メチルまたはエチルを示す）、置
換基を有していてもよいＣ6-10アリール基（該置換基
は、フッ素、塩素、アミノ、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチル、エチ
ル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、ア
セチルアミノ、カルバモイルまたはスルファモイルを示
す）、置換基を有していてもよいチアゾリルまたはチア
ジアゾリル基（該置換基は、フッ素、塩素、メチル、エ
チルまたはメトキシを示す）、または置換基を有してい
てもよいベンジルまたはフェネチル基（該置換基は、フ
ッ素、塩素、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ、メチル、エチル、ヒド
ロキシ、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、アセチルア
ミノ、カルバモイルまたはスルファモイルを示す）であ
る化合物。 （Ａ５−２）Ａが、（Ａ５）で示され、Ｒ11が、メチ
ル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−アミノエチ
ル、２−メチルアミノエチル、２−（ジメチルアミノ）
エチル、カルバモイルメチル、ジメチルカルバモイルメ
チル、２−フルオロエチル、カルボキシメチル、アセチ
ル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカル
バモイル、フェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジ
メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチルフ
ェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−チアゾリル、４
−メチルチアゾル−２−イル、２−メチル−１，３，４
−チアジアゾル−５−イルまたはベンジル基である化合
物。
（Ａ５−１）の化合物であり、更に好適には（Ａ５−
２）の化合物である。 （Ａ５−１）Ａが、（Ａ５）で示され、Ｒ11が、水素原
子、置換基を有していてもよいメチルまたはエチル基
（該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、エ
チルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、カルバ
モイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、
フッ素、塩素またはカルボキシを示す）、アセチルまた
はプロピオニル基、置換基を有していてもよいカルバモ
イル基（該置換基は、メチルまたはエチルを示す）、置
換基を有していてもよいＣ6-10アリール基（該置換基
は、フッ素、塩素、アミノ、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチル、エチ
ル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、ア
セチルアミノ、カルバモイルまたはスルファモイルを示
す）、置換基を有していてもよいチアゾリルまたはチア
ジアゾリル基（該置換基は、フッ素、塩素、メチル、エ
チルまたはメトキシを示す）、または置換基を有してい
てもよいベンジルまたはフェネチル基（該置換基は、フ
ッ素、塩素、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ、メチル、エチル、ヒド
ロキシ、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、アセチルア
ミノ、カルバモイルまたはスルファモイルを示す）であ
る化合物。 （Ａ５−２）Ａが、（Ａ５）で示され、Ｒ11が、メチ
ル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−アミノエチ
ル、２−メチルアミノエチル、２−（ジメチルアミノ）
エチル、カルバモイルメチル、ジメチルカルバモイルメ
チル、２−フルオロエチル、カルボキシメチル、アセチ
ル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカル
バモイル、フェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジ
メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチルフ
ェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−チアゾリル、４
−メチルチアゾル−２−イル、２−メチル−１，３，４
−チアジアゾル−５−イルまたはベンジル基である化合
物。
【００９０】Ａが（Ａ６）で示される好適な化合物は、
（Ａ６−１）の化合物であり、更に好適には（Ａ６−
２）の化合物である。 （Ａ６−１）Ａが、（Ａ６）で表わされ、Ｒa及びＲ
bが、同一または異なって、水素原子、メチル、置換さ
れていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベ
ンゾチアゾリル基であり、或いは、Ｒa及びＲbが、一緒
になって１，８−ナフチレン基 である化合物。 （Ａ６−２）Ａが、（Ａ６）で表わされ、Ｒa及びＲ
bが、同一または異なって、フェニルまたは置換されて
いてもよいベンゾチアゾリル基であり、或いは、Ｒa及
びＲbが、一緒になって１，８−ナフチレン基 である化合物。
（Ａ６−１）の化合物であり、更に好適には（Ａ６−
２）の化合物である。 （Ａ６−１）Ａが、（Ａ６）で表わされ、Ｒa及びＲ
bが、同一または異なって、水素原子、メチル、置換さ
れていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベ
ンゾチアゾリル基であり、或いは、Ｒa及びＲbが、一緒
になって１，８−ナフチレン基 である化合物。 （Ａ６−２）Ａが、（Ａ６）で表わされ、Ｒa及びＲ
bが、同一または異なって、フェニルまたは置換されて
いてもよいベンゾチアゾリル基であり、或いは、Ｒa及
びＲbが、一緒になって１，８−ナフチレン基 である化合物。
【００９１】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物に
おいて、９位および１０位の配置はチエナマイシンと同
一の立体配置である（９Ｒ，１０Ｓ）配置であり、１０
位置換基の水酸基を有するα位の配置がＲ配置であり、
８位および４位については異性体の一つまたは混合物を
示す。それら異性体の好適なものとしては８位の配置が
Ｓ配置である化合物である。一般式（Ｉ）における好適
な化合物の具体例を以下の表1乃至９に示す。なお、表
中で用いた略記号は次の通りである。
おいて、９位および１０位の配置はチエナマイシンと同
一の立体配置である（９Ｒ，１０Ｓ）配置であり、１０
位置換基の水酸基を有するα位の配置がＲ配置であり、
８位および４位については異性体の一つまたは混合物を
示す。それら異性体の好適なものとしては８位の配置が
Ｓ配置である化合物である。一般式（Ｉ）における好適
な化合物の具体例を以下の表1乃至９に示す。なお、表
中で用いた略記号は次の通りである。
【００９２】 Ｍｅ：メチル Ｅｔ：エチル ｎＰｒ：ノーマルプロピル ｉＰｒ：イソプロピル ｎＢｕ：ノーマルブチル ｉＢｕ：イソブチル ｓＢｕ：セカンダリーブチル ｔＢｕ：ターシャリーブチル ｎＰｅｎ：ノーマルペンチル ｃＰｅｎ：シクロペンチル ｎＨｅｘ：ノーマルヘキシル ｃＨｅｘ：シクロヘキシル Ｐｈｅ：フェニル Ｎｐ：ナフチル Ｉｍｄ：イミダゾリル Ｔｒｚ：１，２，４−トリアゾリル ＢｉＰｈ：ビフェニル Ｐｙｄ：ピリジル Ｔｈｚ：チアゾリル Ｔｄｚ：１，３，４−チアジアゾリル ＢＴｈｚ：ベンゾチアゾリル Ｑｎ：キノリル Ｃｂｚ：カルバゾリル Ｄｂｆ：ジベンゾフラニル Ｏｘ：オキソ Ｆｌｎ：フルオレニル ＰｙｄＴｈｚ：ピリドチアゾリル Ｂｎ：ベンジル ＰＨＥ：フェネチル Ｔｈｎ：チエニル Ｆｕｒ：フラニル Ａｚｔ：アゼチジニル Ｐｙｒ：ピロリジニル Ｐｉｐ：ピペリジニル Ｐｉｚ：ピペラジニル Ｍｏｒ：モルホリニル Ｔｍｒ：チオモルホリニル Ｐｒｚ：ピラジニル ＢＩｍｄ：ベンツイミダゾリル Ｉｎｄ：インドリル Ａｃ：アセチル ＢＴｈｎ：ベンゾチエニル
【００９３】
【表１】
【００９４】
【化１６】 --------------------------------------------------------- No. R1 R2 --------------------------------------------------------- 1-1 H H 1-2 H Me 1-3 H Et 1-4 H nPr 1-5 H iPr 1-6 H nBu 1-7 H iBu 1-8 H sBu 1-9 H tBu 1-10 H nPen 1-11 H cPen 1-12 H nHex 1-13 H cHex 1-14 Me Me 1-15 Me Et 1-16 Me nPr 1-17 Me iPr 1-18 Me nBu 1-19 Me iBu 1-20 Me sBu 1-21 Me tBu 1-22 Me nPen 1-23 Me cPen 1-24 Me nHex 1-25 Me cHex 1-26 Et Me 1-27 Et Et 1-28 Et nPr 1-29 Et iPr 1-30 Et nBu 1-31 Et iBu 1-32 Et sBu 1-33 Et tBu 1-34 Et nPen 1-35 Et cPen 1-36 Et nHex 1-37 Et cHex 1-38 nPr nPr 1-39 iPr iPr 1-40 nBu nBu 1-41 CH2CH2F Me 1-42 CH2CH2F Et 1-43 CH2CN Me 1-44 CH2CN Et 1-45 CH2CH2CN Me 1-46 CH2CH2CN Et 1-47 CH2COOH Me 1-48 CH2COOH Et 1-49 CH2CH2COOH Me 1-50 CH2CH2COOH Et 1-51 CH2CONH2 Me 1-52 CH2CONH2 Et 1-53 CH2CH2CONH2 Me 1-54 CH2CH2CONH2 Et 1-55 CH2CH2OH Me 1-56 CH2CH2OH Et 1-57 CH2CH2NH2 Me 1-58 CH2CH2NH2 Et 1-59 CH2CH2NHMe Me 1-60 CH2CH2NHMe Et 1-61 CH2CH2NMe2 Me 1-62 CH2CH2NMe2 Et 1-63 CH2CH2NHEt Me 1-64 CH2CH2NHEt Et 1-65 CH2CH2NEt2 Me 1-66 CH2CH2NEt2 Et 1-67 Ph Me 1-68 Ph Et 1-69 Ph CH2CH2F 1-70 Ph CH2CN 1-71 Ph CH2CH2CN 1-72 Ph CH2COOH 1-73 Ph CH2CH2COOH 1-74 Ph CH2CONH2 1-75 Ph CH2CH2CONH2 1-76 Ph CH2CH2OH 1-77 Ph CH2CH2CH2OH 1-78 Ph CH2CH2NH2 1-79 Ph CH2CH2NHMe 1-80 Ph CH2CH2NMe2 1-81 Ph CH2CH2NHEt 1-82 Ph CH2CH2NEt2 1-83 1-Np Me 1-84 1-Np Et 1-85 1-Np CH2CH2F 1-86 1-Np CH2CH2CN 1-87 1-Np CH2CH2OH 1-88 1-Np CH2CH2CH2OH 1-89 1-Np CH2COOH 1-90 1-Np CH2CONH2 1-91 2-Np Me 1-92 2-Np Et 1-93 2-Np CH2CH2F 1-94 2-Np CH2CH2CN 1-95 2-Np CH2CH2OH 1-96 2-Np CH2CH2CH2OH 1-97 2-Np CH2COOH 1-98 2-Np CH2CONH2 1-99 3-F-Ph Me 1-100 3-F-Ph Et 1-101 3-F-Ph CH2CH2F 1-102 3-F-Ph CH2CH2CN 1-103 3-F-Ph CH2CH2OH 1-104 3-F-Ph CH2CH2CH2OH 1-105 3-F-Ph CH2COOH 1-106 3-F-Ph CH2CONH2 1-107 4-F-Ph Me 1-108 4-F-Ph Et 1-109 4-F-Ph CH2CH2F 1-110 4-F-Ph CH2CH2CN 1-111 4-F-Ph CH2CH2OH 1-112 4-F-Ph CH2CH2CH2OH 1-113 4-F-Ph CH2COOH 1-114 4-F-Ph CH2CONH2 1-115 3-Cl-Ph Me 1-116 3-Cl-Ph Et 1-117 3-Cl-Ph CH2CH2F 1-118 3-Cl-Ph CH2CH2CN 1-119 3-Cl-Ph CH2CH2OH 1-120 3-Cl-Ph CH2CH2CH2OH 1-121 3-Cl-Ph CH2COOH 1-122 3-Cl-Ph CH2CONH2 1-123 4-Cl-Ph Me 1-124 4-Cl-Ph Et 1-125 4-Cl-Ph CH2CH2F 1-126 4-Cl-Ph CH2CH2CN 1-127 4-Cl-Ph CH2CH2OH 1-128 4-Cl-Ph CH2CH2CH2OH 1-129 4-Cl-Ph CH2COOH 1-130 4-Cl-Ph CH2CONH2 1-131 3-CF3-Ph Me 1-132 3-CF3-Ph Et 1-133 3-CF3-Ph CH2CH2F 1-134 3-CF3-Ph CH2CH2CN 1-135 3-CF3-Ph CH2CH2OH 1-136 3-CF3-Ph CH2CH2CH2OH 1-137 3-CF3-Ph CH2COOH 1-138 3-CF3-Ph CH2CONH2 1-139 4-CF3-Ph Me 1-140 4-CF3-Ph Et 1-141 4-CF3-Ph CH2CH2F 1-142 4-CF3-Ph CH2CH2CN 1-143 4-CF3-Ph CH2CH2OH 1-144 4-CF3-Ph CH2CH2CH2OH 1-145 4-CF3-Ph CH2COOH 1-146 4-CF3-Ph CH2CONH2 1-147 4-CONH2-Ph Me 1-148 4-CONH2-Ph Et 1-149 4-CONH2-Ph CH2CH2F 1-150 4-CONH2-Ph CH2CH2CN 1-151 4-CONH2-Ph CH2CH2OH 1-152 4-CONH2-Ph CH2CH2CH2OH 1-153 4-CONH2-Ph CH2COOH 1-154 4-CONH2-Ph CH2CONH2 1-155 4-SONH2-Ph Me 1-156 4-SONH2-Ph Et 1-157 4-SONH2-Ph CH2CH2F 1-158 4-SONH2-Ph CH2CH2CN 1-159 4-SONH2-Ph CH2CH2OH 1-160 4-SONH2-Ph CH2CH2CH2OH 1-161 4-SONH2-Ph CH2COOH 1-162 4-SONH2-Ph CH2CONH2 1-163 4-COOH-Ph Me 1-164 4-COOH-Ph Et 1-165 4-COOH-Ph CH2CH2F 1-166 4-COOH-Ph CH2CH2CN 1-167 4-COOH-Ph CH2CH2OH 1-168 4-COOH-Ph CH2CH2CH2OH 1-169 4-COOH-Ph CH2COOH 1-170 4-COOH-Ph CH2CONH2 1-171 4-OMe-Ph Me 1-172 4-OMe-Ph Et 1-173 4-OMe-Ph CH2CH2F 1-174 4-OMe-Ph CH2CH2CN 1-175 4-OMe-Ph CH2CH2OH 1-176 4-OMe-Ph CH2CH2CH2OH 1-177 4-OMe-Ph CH2COOH 1-178 4-OMe-Ph CH2CONH2 1-179 4-NMe2-Ph Me 1-180 4-NMe2-Ph Et 1-181 4-NMe2-Ph CH2CH2F 1-182 4-NMe2-Ph CH2CH2CN 1-183 4-NMe2-Ph CH2CH2OH 1-184 4-NMe2-Ph CH2CH2CH2OH 1-185 4-NMe2-Ph CH2COOH 1-186 4-NMe2-Ph CH2CONH2 1-187 4-Imd-Ph Me 1-188 4-Imd-Ph Et 1-189 4-Imd-Ph CH2CH2F 1-190 4-Imd-Ph CH2CH2CN 1-191 4-Imd-Ph CH2CH2OH 1-192 4-Imd-Ph CH2CH2CH2OH 1-193 4-Imd-Ph CH2COOH 1-194 4-Imd-Ph CH2CONH2 1-195 4-Trz-Ph Me 1-196 4-Trz-Ph Et 1-197 4-Trz-Ph CH2CH2F 1-198 4-Trz-Ph CH2CH2CN 1-199 4-Trz-Ph CH2CH2OH 1-200 4-Trz-Ph CH2CH2CH2OH 1-201 4-Trz-Ph CH2COOH 1-202 4-Trz-Ph CH2CONH2 1-203 4-BiPh Me 1-204 4-BiPh Et 1-205 4-BiPh CH2CH2F 1-206 4-BiPh CH2CH2CN 1-207 4-BiPh CH2CH2OH 1-208 4-BiPh CH2CH2CH2OH 1-209 4-BiPh CH2COOH 1-210 4-BiPh CH2CONH2 1-211 2-Pyd Me 1-212 2-Pyd Et 1-213 2-Pyd CH2CH2F 1-214 2-Pyd CH2CH2CN 1-215 2-Pyd CH2CH2OH 1-216 2-Pyd CH2CH2CH2OH 1-217 2-Pyd CH2COOH 1-218 2-Pyd CH2CONH2 1-219 3-Pyd Me 1-220 3-Pyd Et 1-221 3-Pyd CH2CH2F 1-222 3-Pyd CH2CH2CN 1-223 3-Pyd CH2CH2OH 1-224 3-Pyd CH2CH2CH2OH 1-225 3-Pyd CH2COOH 1-226 3-Pyd CH2CONH2 1-227 4-Pyd Me 1-228 4-Pyd Et 1-229 4-Pyd CH2CH2F 1-230 4-Pyd CH2CH2CN 1-231 4-Pyd CH2CH2OH 1-232 4-Pyd CH2CH2CH2OH 1-233 4-Pyd CH2COOH 1-234 4-Pyd CH2CONH2 1-235 2-Thz Me 1-236 2-Thz Et 1-237 2-Thz CH2CH2F 1-238 2-Thz CH2CH2CN 1-239 2-Thz CH2CH2OH 1-240 2-Thz CH2CH2CH2OH 1-241 2-Thz CH2COOH 1-242 2-Thz CH2CONH2 1-243 4,5-diMe-2-Thz Me 1-244 4,5-diMe-2-Thz Et 1-245 4,5-diMe-2-Thz CH2CH2F 1-246 4,5-diMe-2-Thz CH2CH2CN 1-247 4,5-diMe-2-Thz CH2CH2OH 1-248 4,5-diMe-2-Thz CH2CH2CH2OH 1-249 4,5-diMe-2-Thz CH2COOH 1-250 4,5-diMe-2-Thz CH2CONH2 1-251 4-Ph-2-Thz Me 1-252 4-Ph-2-Thz Et 1-253 4-Ph-2-Thz CH2CH2F 1-254 4-Ph-2-Thz CH2CH2CN 1-255 4-Ph-2-Thz CH2CH2OH 1-256 4-Ph-2-Thz CH2CH2CH2OH 1-257 4-Ph-2-Thz CH2COOH 1-258 4-Ph-2-Thz CH2CONH2 1-259 4-Ph-5-Me-2-Thz Me 1-260 4-Ph-5-Me-2-Thz Et 1-261 4-Ph-5-Me-2-Thz CH2CH2F 1-262 4-Ph-5-Me-2-Thz CH2CH2CN 1-263 4-Ph-5-Me-2-Thz CH2CH2OH 1-264 4-Ph-5-Me-2-Thz CH2CH2CH2OH 1-265 4-Ph-5-Me-2-Thz CH2COOH 1-266 4-Ph-5-Me-2-Thz CH2CONH2 1-267 5-CONH2-2-Thz Me 1-268 5-CONH2-2-Thz Et 1-269 5-CONH2-2-Thz CH2CH2F 1-270 5-CONH2-2-Thz CH2CH2CN 1-271 5-CONH2-2-Thz CH2CH2OH 1-272 5-CONH2-2-Thz CH2CH2CH2OH 1-273 5-CONH2-2-Thz CH2COOH 1-274 5-CONH2-2-Thz CH2CONH2 1-275 2-Tdz Me 1-276 2-Tdz Et 1-277 2-Tdz CH2CH2F 1-278 2-Tdz CH2CH2CN 1-279 2-Tdz CH2CH2OH 1-280 2-Tdz CH2CH2CH2OH 1-281 2-Tdz CH2COOH 1-282 2-Tdz CH2CONH2 1-283 5-SEt-2-Tdz Me 1-284 5-SEt-2-Tdz Et 1-285 5-SEt-2-Tdz CH2CH2F 1-286 5-SEt-2-Tdz CH2CH2CN 1-287 5-SEt-2-Tdz CH2CH2OH 1-288 5-SEt-2-Tdz CH2CH2CH2OH 1-289 5-SEt-2-Tdz CH2COOH 1-290 5-SEt-2-Tdz CH2CONH2 1-291 5-CONH2-2-Tdz Me 1-292 5-CONH2-2-Tdz Et 1-293 5-CONH2-2-Tdz CH2CH2F 1-294 5-CONH2-2-Tdz CH2CH2CN 1-295 5-CONH2-2-Tdz CH2CH2OH 1-296 5-CONH2-2-Tdz CH2CH2CH2OH 1-297 5-CONH2-2-Tdz CH2COOH 1-298 5-CONH2-2-Tdz CH2CONH2 1-299 5-Me-2-Tdz Me 1-300 5-Me-2-Tdz Et 1-301 5-Me-2-Tdz CH2CH2F 1-302 5-Me-2-Tdz CH2CH2CN 1-303 5-Me-2-Tdz CH2CH2OH 1-304 5-Me-2-Tdz CH2CH2CH2OH 1-305 5-Me-2-Tdz CH2COOH 1-306 5-Me-2-Tdz CH2CONH2 1-307 5-Ph-2-Tdz Me 1-308 5-Ph-2-Tdz Et 1-309 5-Ph-2-Tdz CH2CH2F 1-310 5-Ph-2-Tdz CH2CH2CN 1-311 5-Ph-2-Tdz CH2CH2OH 1-312 5-Ph-2-Tdz CH2CH2CH2OH 1-313 5-Ph-2-Tdz CH2COOH 1-314 5-Ph-2-Tdz CH2CONH2 1-315 5-(3-Pyd)-2-Tdz Me 1-316 5-(3-Pyd)-2-Tdz Et 1-317 5-(3-Pyd)-2-Tdz CH2CH2F 1-318 5-(3-Pyd)-2-Tdz CH2CH2CN 1-319 5-(3-Pyd)-2-Tdz CH2CH2OH 1-320 5-(3-Pyd)-2-Tdz CH2CH2CH2OH 1-321 5-(3-Pyd)-2-Tdz CH2COOH 1-322 5-(3-Pyd)-2-Tdz CH2CONH2 1-323 5-(4-Pyd)-2-Tdz Me 1-324 5-(4-Pyd)-2-Tdz Et 1-325 5-(4-Pyd)-2-Tdz CH2CH2F 1-326 5-(4-Pyd)-2-Tdz CH2CH2CN 1-327 5-(4-Pyd)-2-Tdz CH2CH2OH 1-328 5-(4-Pyd)-2-Tdz CH2CH2CH2OH 1-329 5-(4-Pyd)-2-Tdz CH2COOH 1-330 5-(4-Pyd)-2-Tdz CH2CONH2 1-331 2-BThz Me 1-332 2-BThz Et 1-333 2-BThz CH2CH2F 1-334 2-BThz CH2CH2CN 1-335 2-BThz CH2CH2OH 1-336 2-BThz CH2CH2CH2OH 1-337 2-BThz CH2COOH 1-338 2-BThz CH2CONH2 1-339 6-OMe-2-BThz Me 1-340 6-OMe-2-BThz Et 1-341 6-OMe-2-BThz CH2CH2F 1-342 6-OMe-2-BThz CH2CH2CN 1-343 6-OMe-2-BThz CH2CH2OH 1-344 6-OMe-2-BThz CH2CH2CH2OH 1-345 6-OMe-2-BThz CH2COOH 1-347 6-OMe-2-BThz CH2CONH2 1-348 6-MeSO2-2-BThz Me 1-349 6-MeSO2-2-BThz Et 1-350 6-MeSO2-2-BThz CH2CH2F 1-351 6-MeSO2-2-BThz CH2CH2CN 1-352 6-MeSO2-2-BThz CH2CH2OH 1-353 6-MeSO2-2-BThz CH2CH2CH2OH 1-354 6-MeSO2-2-BThz CH2COOH 1-355 6-MeSO2-2-BThz CH2CONH2 1-356 6-CONH2-2-BThz Me 1-357 6-CONH2-2-BThz Et 1-358 6-CONH2-2-BThz CH2CH2F 1-359 6-CONH2-2-BThz CH2CH2CN 1-360 6-CONH2-2-BThz CH2CH2OH 1-361 6-CONH2-2-BThz CH2CH2CH2OH 1-362 6-CONH2-2-BThz CH2COOH 1-363 6-CONH2-2-BThz CH2CONH2 1-364 6-Qn Me 1-365 6-Qn Et 1-366 6-Qn CH2CH2F 1-367 6-Qn CH2CH2CN 1-368 6-Qn CH2CH2OH 1-369 6-Qn CH2CH2CH2OH 1-370 6-Qn CH2COOH 1-371 3-Cbz Me 1-372 3-Cbz Et 1-373 3-Cbz CH2CH2F 1-374 3-Cbz CH2CH2CN 1-375 3-Cbz CH2CH2OH 1-376 3-Cbz CH2CH2CH2OH 1-377 3-Cbz CH2COOH 1-378 9-Me-3-Cbz CH2CONH2 1-379 9-Me-3-Cbz Me 1-380 9-Me-3-Cbz Et 1-381 9-Me-3-Cbz CH2CH2F 1-382 9-Me-3-Cbz CH2CH2CN 1-383 9-Me-3-Cbz CH2CH2OH 1-384 9-Me-3-Cbz CH2CH2CH2OH 1-385 9-Me-3-Cbz CH2COOH 1-386 9-Me-3-Cbz CH2CONH2 1-387 2-Dbf Me 1-388 2-Dbf Et 1-389 2-Dbf CH2CH2F 1-390 2-Dbf CH2CH2CN 1-391 2-Dbf CH2CH2OH 1-392 2-Dbf CH2CH2CH2OH 1-393 2-Dbf CH2COOH 1-394 2-Dbf CH2CONH2 1-395 9-Ox-2-Fln Me 1-396 9-Ox-2-Fln Et 1-397 9-Ox-2-Fln CH2CH2F 1-398 9-Ox-2-Fln CH2CH2CN 1-399 9-Ox-2-Fln CH2CH2OH 1-400 9-Ox-2-Fln CH2CH2CH2OH 1-401 9-Ox-2-Fln CH2COOH 1-402 9-Ox-2-Fln CH2CONH2 1-403 2-PydThz Me 1-404 2-PydThz Et 1-405 2-PydThz CH2CH2F 1-406 2-PydThz CH2CH2CN 1-407 2-PydThz CH2CH2OH 1-408 2-PydThz CH2CH2CH2OH 1-409 2-PydThz CH2COOH 1-410 2-PydThz CH2CONH2 1-411 Bn Me 1-412 Bn Et 1-413 Bn CH2CH2F 1-414 Bn CH2CH2CN 1-415 Bn CH2CH2OH 1-416 Bn CH2CH2CH2OH 1-417 Bn CH2COOH 1-418 Bn CH2CONH2 1-419 PHE Me 1-420 PHE Et 1-421 PHE CH2CH2F 1-422 PHE CH2CH2CN 1-423 PHE CH2CH2OH 1-424 PHE CH2CH2CH2OH 1-425 PHE CH2COOH 1-426 PHE CH2CONH2 1-427 CH2(1-Np) Me 1-428 CH2(1-Np) Et 1-429 CH2(1-Np) CH2CH2F 1-430 CH2(1-Np) CH2CH2CN 1-431 CH2(1-Np) CH2CH2OH 1-432 CH2(1-Np) CH2CH2CH2OH 1-433 CH2(1-Np) CH2COOH 1-434 CH2(1-Np) CH2CONH2 1-435 CH2(2-Np) Me 1-436 CH2(2-Np) Et 1-437 CH2(2-Np) CH2CH2F 1-438 CH2(2-Np) CH2CH2CN 1-439 CH2(2-Np) CH2CH2OH 1-440 CH2(2-Np) CH2CH2CH2OH 1-441 CH2(2-Np) CH2COOH 1-442 CH2(2-Np) CH2CONH2 1-443 CH2CH2(1-Np) Me 1-444 CH2CH2(1-Np) Et 1-445 CH2CH2(1-Np) CH2CH2F 1-446 CH2CH2(1-Np) CH2CH2CN 1-447 CH2CH2(1-Np) CH2CH2OH 1-448 CH2CH2(1-Np) CH2CH2CH2OH 1-449 CH2CH2(1-Np) CH2COOH 1-450 CH2CH2(1-Np) CH2CONH2 1-451 CH2CH2(2-Np) Me 1-452 CH2CH2(2-Np) Et 1-453 CH2CH2(2-Np) CH2CH2F 1-454 CH2CH2(2-Np) CH2CH2CN 1-455 CH2CH2(2-Np) CH2CH2OH 1-456 CH2CH2(2-Np) CH2CH2CH2OH 1-457 CH2CH2(2-Np) CH2COOH 1-458 CH2CH2(2-Np) CH2CONH2 1-459 3-F-Bn Me 1-460 3-F-Bn Et 1-461 3-F-Bn CH2CH2F 1-462 3-F-Bn CH2CH2CN 1-463 3-F-Bn CH2CH2OH 1-464 3-F-Bn CH2CH2CH2OH 1-465 3-F-Bn CH2COOH 1-466 3-F-Bn CH2CONH2 1-467 4-F-Bn Me 1-468 4-F-Bn Et 1-469 4-F-Bn CH2CH2F 1-470 4-F-Bn CH2CH2CN 1-471 4-F-Bn CH2CH2OH 1-472 4-F-Bn CH2CH2CH2OH 1-473 4-F-Bn CH2COOH 1-474 4-F-Bn CH2CONH2 1-475 3-Cl-Bn Me 1-476 3-Cl-Bn Et 1-477 3-Cl-Bn CH2CH2F 1-478 3-Cl-Bn CH2CH2CN 1-479 3-Cl-Bn CH2CH2OH 1-480 3-Cl-Bn CH2CH2CH2OH 1-481 3-Cl-Bn CH2COOH 1-482 3-Cl-Bn CH2CONH2 1-483 4-Cl-Bn Me 1-484 4-Cl-Bn Et 1-485 4-Cl-Bn CH2CH2F 1-486 4-Cl-Bn CH2CH2CN 1-487 4-Cl-Bn CH2CH2OH 1-488 4-Cl-Bn CH2CH2CH2OH 1-489 4-Cl-Bn CH2COOH 1-490 4-Cl-Bn CH2CONH2 1-500 3-CF3-Bn Me 1-501 3-CF3-Bn Et 1-502 3-CF3-Bn CH2CH2F 1-503 3-CF3-Bn CH2CH2CN 1-504 3-CF3-Bn CH2CH2OH 1-505 3-CF3-Bn CH2CH2CH2OH 1-506 3-CF3-Bn CH2COOH 1-507 3-CF3-Bn CH2CONH2 1-508 4-CF3-Bn Me 1-509 4-CF3-Bn Et 1-510 4-CF3-Bn CH2CH2F 1-511 4-CF3-Bn 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【００９５】
【表２】
【００９６】
【化１７】 --------------------------------------------------------- No. R3 R4 --------------------------------------------------------- 2-1 H H 2-2 Me H 2-3 Et H 2-4 H Me 2-5 H Et 2-6 Me Me 2-7 Et Et 2-8 CN H 2-9 NH2 H 2-10 NHMe H 2-11 NMe2 H 2-12 NHSO2Me H 2-13 SO2Me H 2-14 Ph H 2-15 H CF3 2-16 H CH2OH 2-17 H CH2CONH2 2-18 H CH2NH2 2-19 H CH2NHMe 2-20 H CH2NMe2 2-21 H CH2NHCH2CH2OH 2-22 H CH2NHCH2COOH 2-23 H CH2NHCH2CONH2 2-24 H CH2NHCH2CH2NH2 2-25 H CH2NHCH2CH2NHMe 2-26 H CH2NHCH2CH2NMe2 2-27 H CH2N(CH3)CH2CH2OH 2-28 H CH2N(CH3)CH2CONH2 2-29 H CH2N(CH3)CH2CH2NH2 2-30 H CH2N(CH2CH2OH)2 2-31 H COOEt 2-32 H CONH2 2-33 H CONHMe 2-34 H CONHEt 2-35 H CONMe2 2-36 H CONEt2 2-37 H CONHPh 2-38 H CO(1-Azt) 2-39 H CO(1-Pyr) 2-40 H CO(3-OH-1-Pyr) 2-41 H CO(3-NH2-1-Pyr) 2-42 H CO(3-NHMe-1-Pyr) 2-43 H CO(3-Cl-1-Pyr) 2-44 H CO(3-CN-1-Pyr) 2-45 H CO(3-COOH-1-Pyr) 2-46 H CO(3-CONH2-1-Pyr) 2-47 H CO(1-Pip) 2-48 H CO(4-OH-1-Pip) 2-49 H CO(4-NH2-1-Pip) 2-50 H CO(1-Piz) 2-51 H CO(4-Me-1-Piz) 2-52 H CO(4,4-diMe-1-Piz) 2-53 H CO(4-Ph-1-Piz) 2-54 H CO(4-CH2CH2OH-1-Piz) 2-55 H CO(4-CH2COOH)1-Piz) 2-56 H CO(4-CH2CONH2-1-Piz) 2-57 H CO(4-Me-4-CH2CH2OH-1-Piz) 2-58 H CO(4-Me-4-CH2COOH-1-Piz) 2-59 H CO(4-Me-4-CH2CONH2-1-Piz) 2-60 H CO(4-Mor) 2-61 H CO(4-Tmr) 2-62 H Ph 2-63 H 4-F-Ph 2-64 H 4-Me-Ph 2-65 H 4-MeO-Ph 2-66 H 4-CF3-Ph 2-67 H 4-CH2OH-Ph 2-68 H 4-NH2-Ph 2-69 H 4-NHMe-Ph 2-70 H 4-NMe2-Ph 2-71 H 4-NHCH2CH2OH-Ph 2-72 H 4-NHCH2COOH-Ph 2-73 H 4-NHCH2CONH2-Ph 2-74 H 4-NHCH2CH2NH2-Ph 2-75 H 4-NHCH2CH2NHMe-Ph 2-76 H 4-NHCH2CH2NMe2-Ph 2-77 H 4-N(Me)CH2CH2OH-Ph 2-78 H 4-N(Me)CH2CONH2-Ph 2-79 H 4-N(Me)CH2CH2NH2-Ph 2-80 H 4-N(CH2CH2OH)2-Ph 2-81 H 4-CH2NH2-Ph 2-82 H 4-CH2NHMe-Ph 2-83 H 4-CH2NMe2-Ph 2-84 H 4-CH2NHCH2CH2OH-Ph 2-85 H 4-CH2NHCH2COOH-Ph 2-86 H 4-CH2NHCH2CONH2-Ph 2-87 H 4-CH2NHCH2CH2NH2-Ph 2-88 H 4-CH2NHCH2CH2NHMe-Ph 2-89 H 4-CH2NHCH2CH2NMe2-Ph 2-90 H 4-CH2N(Me)CH2CH2OH-Ph 2-91 H 4-CH2N(Me)CH2CONH2-Ph 2-92 H 4-CH2N(Me)CH2CH2NH2-Ph 2-93 H 4-CH2N(CH2CH2OH)2-Ph 2-94 H 4-CH2N+Me3-Ph 2-95 H 4-CH2N+(Me)2CH2CH2OH-Ph 2-96 H 4-CH2N+(Me)2CH2CONH2-Ph 2-97 H 4-CH2(1-Pyr)-Ph 2-98 H 4-CH2(3-OH-1-Pyr)-Ph 2-99 H 4-CH2(1-Me-1-Pyr)-Ph 2-100 H 4-CH2(1-Pip)-Ph 2-101 H 4-CH2(3-OH-1-Pip)-Ph 2-102 H 4-CH2(1-Me-1-Pip)-Ph 2-103 H 4-SO2NH2-Ph 2-104 H 4-COOEt-Ph 2-105 H 4-CONH2-Ph 2-106 H 4-CONHMe-Ph 2-107 H 4-CONHEt-Ph 2-108 H 4-CONMe2-Ph 2-109 H 4-CONEt2-Ph 2-110 H 4-CONHPh-Ph 2-111 H 4-CO(1-Azt)-Ph 2-112 H 4-CO(1-Pyr)-Ph 2-113 H 4-CO(3-OH-1-Pyr)-Ph 2-114 H 4-CO(3-NH2-1-Pyr)-Ph 2-115 H 4-CO(3-NHMe-1-Pyr)-Ph 2-116 H 4-CO(3-Cl-1-Pyr)-Ph 2-117 H 4-CO(3-CN-1-Pyr)-Ph 2-118 H 4-CO(3-COOH-1-Pyr)-Ph 2-119 H 4-CO(3-CONH2-1-Pyr)-Ph 2-120 H 4-CO(1-Pip)-Ph 2-121 H 4-CO(4-OH-1-Pip)-Ph 2-122 H 4-CO(4-NH2-1-Pip)-Ph 2-123 H 4-CO(1-Piz)-Ph 2-124 H 4-CO(4-Me-1-Piz)-Ph 2-125 H 4-CO(4,4-diMe-1-Piz)-Ph 2-126 H 4-CO(4-Ph-1-Piz)-Ph 2-127 H 4-CO(4-CH2CH2OH-1-Piz)-Ph 2-128 H 4-CO(4-CH2COOH-1-Piz)-Ph 2-129 H 4-CO(4-CH2CONH2-1-Piz)-Ph 2-130 H 4-CO(4-Me-4-CH2CH2OH-1-Piz)-Ph 2-131 H 4-CO(4-Me-4-CH2COOH-1-Piz)-Ph 2-132 H 4-CO(4-Me-4-CH2CONH2-1-Piz)-Ph 2-133 H 4-CO(4-Mor)-Ph 2-134 H 4-CO(4-Tmr)-Ph 2-135 H 4-NHCONH2-Ph 2-136 H 2-Pyd 2-137 H 1-Me-2-Pyd 2-138 H 1-CH2CH2OH-2-Pyd 2-139 H 1-CH2COOH-2-Pyd 2-140 H 1-CH2CONH2-2-Pyd 2-141 H 3-Pyd 2-142 H 1-Me-3-Pyd 2-143 H 1-CH2CH2OH-3-Pyd 2-144 H 1-CH2COOH-3-Pyd 2-145 H 1-CH2CONH2-3-Pyd 2-146 H 4-Pyd 2-147 H 1-Me-4-Pyd 2-148 H 1-CH2CH2OH-4-Pyd 2-149 H 1-CH2COOH-4-Pyd 2-150 H 1-CH2CONH2-4-Pyd 2-151 H 2-Prz 2-152 H 5-Ph-2-Prz 2-153 H 2-Thn 2-154 H 2-BImd 2-155 H 2-BThz 2-156 H 3-Ind ---------------------------------------------------------
【００９７】
【表３】
【００９８】
【化１８】 --------------------------------------------------------- No. R5a R5b --------------------------------------------------------- 3-1 H H 3-2 H 4-F 3-3 H 4-Cl 3-4 H 4-Me 3-5 H 4-OMe 3-6 H 4-OCH2CH2OH 3-7 H 4-OCH2CH2NH2 3-8 H 4-CF3 3-9 H 4-CH2OH 3-10 H 4-NO2 3-11 H 4-NH2 3-12 H 4-NHMe 3-13 H 4-NMe2 3-14 H 4-NHCH2CH2OH 3-15 H 4-NHCH2COOH 3-16 H 4-NHCH2CONH2 3-17 H 4-NHCH2CH2NH2 3-18 H 4-NHCH2CH2NHMe 3-19 H 4-NHCH2CH2NMe2 3-20 H 4-N(Me)CH2CH2OH 3-21 H 4-N(Me)CH2CONH2 3-22 H 4-N(Me)CH2CH2NH2 3-23 H 4-N(CH2CH2OH)2 3-24 H 4-N+Me3 3-25 H 4-N+(Me)2CH2CH2OH 3-26 H 4-N+(Me)2CH2CONH2 3-27 H 4-NHAc 3-28 H 4-NHCOC3H7 3-29 H 4-NHCOC5H11 3-30 H 4-NHCOC7H15 3-31 H 4-NHCOC9H19 3-32 H 4-NHCOPh 3-33 H 4-NHCO(3,4-diOH-Ph) 3-34 H 4-NHCO(3,4-diOMe-Ph) 3-35 H 4-NHCO(3,4,5-triOH-Ph) 3-36 H 4-NHCO(3,4,5-triOMe-Ph) 3-37 H 4-NHCO(2-Pyd) 3-38 H 4-NHCO(1-Me-2-Pyd) 3-39 H 4-NHCO(1-CH2CONH2-2-Pyd) 3-40 H 4-NHCO(1-CH2CH2OH-2-Pyd) 3-41 H 4-NHCO(3-Pyd) 3-42 H 4-NHCO(1-Me-3-Pyd) 3-43 H 4-NHCO(1-CH2CONH2-3-Pyd) 3-44 H 4-NHCO(1-CH2CH2OH-3-Pyd) 3-45 H 4-NHCO(4-Pyd) 3-46 H 4-NHCO(1-Me-4-Pyd) 3-47 H 4-NHCO(1-CH2CONH2-4-Pyd) 3-48 H 4-NHCO(1-CH2CH2OH-4-Pyd) 3-49 H 4-NHPh 3-50 H 4-NHCONH2 3-51 H 4-NHSO2NH2 3-52 H 4-NHSO2Me 3-53 H 4-CH2NH2 3-54 H 4-CH2NHMe 3-55 H 4-CH2NMe2 3-56 H 4-CH2NHCH2CH2OH 3-57 H 4-CH2NHCH2COOH 3-58 H 4-CH2NHCH2CONH2 3-59 H 4-CH2NHCH2CH2NH2 3-60 H 4-CH2NHCH2CH2NHMe 3-61 H 4-CH2NHCH2CH2NMe2 3-62 H 4-CH2N(Me)CH2CH2OH 3-63 H 4-CH2N(Me)CH2CONH2 3-64 H 4-CH2N(Me)CH2CH2NH2 3-65 H 4-CH2N(CH2CH2OH)2 3-66 H 4-CH2N+Me3 3-67 H 4-CH2N+(Me)2CH2CH2OH 3-68 H 4-CH2N+(Me)2CH2CONH2 3-69 H 4-CH2(1-Pyr) 3-70 H 4-CH2(3-OH-1-Pyr) 3-71 H 4-CH2(1-Me-1-Pyr) 3-72 H 4-CH2(1-Pip) 3-73 H 4-CH2(3-OH-1-Pip) 3-74 H 4-CH2(1-Me-1-Pip) 3-75 H 4-CH2(1-Imd) 3-76 H 4-CH2(3-Me-1-Imd) 3-77 H 4-CH2(1-Trz) 3-78 H 4-CH2(4-Me-1-Trz) 3-79 H 4-SO2NH2 3-80 H 4-SO2NMe2 3-81 H 4-SO2NHCH2CH2OH 3-82 H 4-SO2NHCH2CH2NH2 3-83 H 4-COOH 3-84 H 4-COOEt 3-85 H 4-CONH2 3-86 H 4-CONHMe 3-87 H 4-CONHEt 3-88 H 4-CONMe2 3-89 H 4-CONEt2 3-90 H 4-CONHPh 3-91 H 4-CO(1-Azt) 3-92 H 4-CO(1-Pyr) 3-93 H 4-CO(3-OH-1-Pyr) 3-94 H 4-CO(3-NH2-1-Pyr) 3-95 H 4-CO(3-NHMe-1-Pyr) 3-96 H 4-CO(3-Cl-1-Pyr) 3-97 H 4-CO(3-CN-1-Pyr) 3-98 H 4-CO(3-COOH-1-Pyr) 3-99 H 4-CO(3-CONH2-1-Pyr) 3-100 H 4-CO(1-Pip) 3-101 H 4-CO(4-OH-1-Pip) 3-102 H 4-CO(4-NH2-1-Pip) 3-103 H 4-CO(1-Piz) 3-104 H 4-CO(4-Me-1-Piz) 3-105 H 4-CO(4,4-diMe-1-Piz) 3-106 H 4-CO(4-Ph-1-Piz) 3-107 H 4-CO(4-CH2CH2OH-1-Piz) 3-108 H 4-CO(4-CH2COOH-1-Piz) 3-109 H 4-CO(4-CH2CONH2-1-Piz) 3-110 H 4-CO(4-Me-4-CH2CH2OH-1-Piz) 3-111 H 4-CO(4-Me-4-CH2COOH-1-Piz) 3-112 H 4-CO(4-Me-4-CH2CONH2-1-Piz) 3-113 H 4-CO(4-Mor) 3-114 H 4-CO(4-Tmr) 3-115 H 5-F 3-116 H 5-Cl 3-117 H 5-Me 3-118 H 5-OMe 3-119 H 5-OCH2CH2OH 3-120 H 5-OCH2CH2NH2 3-121 H 5-CF3 3-122 H 5-CH2OH 3-123 H 5-NO2 3-124 H 5-NH2 3-125 H 5-NHMe 3-126 H 5-NMe2 3-127 H 5-NHCH2CH2OH 3-128 H 5-NHCH2COOH 3-129 H 5-NHCH2CONH2 3-130 H 5-NHCH2CH2NH2 3-131 H 5-NHCH2CH2NHMe 3-132 H 5-NHCH2CH2NMe2 3-133 H 5-N(Me)CH2CH2OH 3-134 H 5-N(Me)CH2CONH2 3-135 H 5-N(Me)CH2CH2NH2 3-136 H 5-N(CH2CH2OH)2 3-137 H 5-N+Me3 3-138 H 5-N+(Me)2CH2CH2OH 3-139 H 5-N+(Me)2CH2CONH2 3-140 H 5-NHAc 3-141 H 5-NHCOC3H7 3-142 H 5-NHCOC5H11 3-143 H 5-NHCOC7H15 3-144 H 5-NHCOC9H19 3-145 H 5-NHCOPh 3-146 H 5-NHCO(3,4-diOH-Ph) 3-147 H 5-NHCO(3,4-diOMe-Ph) 3-148 H 5-NHCO(3,4,5-triOH-Ph) 3-149 H 5-NHCO(3,4,5-triOMe-Ph) 3-150 H 5-NHCO(2-Pyd) 3-151 H 5-NHCO(1-Me-2-Pyd) 3-152 H 5-NHCO(1-CH2CONH2-2-Pyd) 3-153 H 5-NHCO(1-CH2CH2OH-2-Pyd) 3-154 H 5-NHCO(3-Pyd) 3-155 H 5-NHCO(1-Me-3-Pyd) 3-156 H 5-NHCO(1-CH2CONH2-3-Pyd) 3-157 H 5-NHCO(1-CH2CH2OH-3-Pyd) 3-158 H 5-NHCO(4-Pyd) 3-159 H 5-NHCO(1-Me-4-Pyd) 3-160 H 5-NHCO(1-CH2CONH2-4-Pyd) 3-161 H 5-NHCO(1-CH2CH2OH-4-Pyd) 3-162 H 5-NHPh 3-163 H 5-NHCONH2 3-164 H 5-NHSO2NH2 3-165 H 5-NHSO2Me 3-166 H 5-CH2NH2 3-167 H 5-CH2NHMe 3-168 H 5-CH2NMe2 3-169 H 5-CH2NHCH2CH2OH 3-170 H 5-CH2NHCH2COOH 3-171 H 5-CH2NHCH2CONH2 3-172 H 5-CH2NHCH2CH2NH2 3-173 H 5-CH2NHCH2CH2NHMe 3-174 H 5-CH2NHCH2CH2NMe2 3-175 H 5-CH2N(Me)CH2CH2OH 3-176 H 5-CH2N(Me)CH2CONH2 3-177 H 5-CH2N(Me)CH2CH2NH2 3-178 H 5-CH2N(CH2CH2OH)2 3-179 H 5-CH2N+Me3 3-180 H 5-CH2N+(Me)2CH2CH2OH 3-181 H 5-CH2N+(Me)2CH2CONH2 3-182 H 5-CH2(1-Pyr) 3-183 H 5-CH2(3-OH-1-Pyr) 3-184 H 5-CH2(1-Me-1-Pyr) 3-185 H 5-CH2(1-Pip) 3-186 H 5-CH2(3-OH-1-Pip) 3-187 H 5-CH2(1-Me-1-Pip) 3-188 H 5-CH2(1-Imd) 3-189 H 5-CH2(3-Me-1-Imd) 3-190 H 5-CH2(1-Trz) 3-191 H 5-CH2(4-Me-1-Trz) 3-192 H 5-SO2NH2 3-193 H 5-SO2NMe2 3-194 H 5-SO2NHCH2CH2OH 3-195 H 5-SO2NHCH2CH2NH2 3-196 H 5-COOH 3-197 H 5-COOEt 3-198 H 5-CONH2 3-199 H 5-CONHMe 3-200 H 5-CONHEt 3-201 H 5-CONMe2 3-202 H 5-CONEt2 3-203 H 5-CONHPh 3-204 H 5-CO(1-Azt) 3-205 H 5-CO(1-Pyr) 3-206 H 5-CO(3-OH-1-Pyr) 3-207 H 5-CO(3-NH2-1-Pyr) 3-208 H 5-CO(3-NHMe-1-Pyr) 3-209 H 5-CO(3-Cl-1-Pyr) 3-210 H 5-CO(3-CN-1-Pyr) 3-211 H 5-CO(3-COOH-1-Pyr) 3-212 H 5-CO(3-CONH2-1-Pyr) 3-213 H 5-CO(1-Pip) 3-214 H 5-CO(4-OH-1-Pip) 3-215 H 5-CO(4-NH2-1-Pip) 3-216 H 5-CO(1-Piz) 3-217 H 5-CO(4-Me-1-Piz) 3-218 H 5-CO(4,4-diMe-1-Piz) 3-219 H 5-CO(4-Ph-1-Piz) 3-220 H 5-CO(4-CH2CH2OH-1-Piz) 3-221 H 5-CO(4-CH2COOH-1-Piz) 3-222 H 5-CO(4-CH2CONH2-1-Piz) 3-223 H 5-CO(4-Me-4-CH2CH2OH-1-Piz) 3-224 H 5-CO(4-Me-4-CH2COOH-1-Piz) 3-225 H 5-CO(4-Me-4-CH2CONH2-1-Piz) 3-226 H 5-CO(4-Mor) 3-227 H 5-CO(4-Tmr) 3-228 H 6-F 3-229 H 6-Cl 3-230 H 6-Me 3-231 H 6-OMe 3-232 H 6-OCH2CH2OH 3-233 H 6-OCH2CH2NH2 3-234 H 6-CF3 3-235 H 6-CH2OH 3-236 H 6-NO2 3-237 H 6-NH2 3-238 H 6-NHMe 3-239 H 6-NMe2 3-240 H 6-NHCH2CH2OH 3-241 H 6-NHCH2COOH 3-242 H 6-NHCH2CONH2 3-243 H 6-NHCH2CH2NH2 3-244 H 6-NHCH2CH2NHMe 3-245 H 6-NHCH2CH2NMe2 3-246 H 6-N(Me)CH2CH2OH 3-247 H 6-N(Me)CH2CONH2 3-248 H 6-N(Me)CH2CH2NH2 3-249 H 6-N(CH2CH2OH)2 3-250 H 6-N+Me3 3-251 H 6-N+(Me)2CH2CH2OH 3-252 H 6-N+(Me)2CH2CONH2 3-253 H 6-NHAc 3-254 H 6-NHCOC3H7 3-255 H 6-NHCOC5H11 3-256 H 6-NHCOC7H15 3-257 H 6-NHCOC9H19 3-258 H 6-NHCOPh 3-259 H 6-NHCO(3,4-diOH-Ph) 3-260 H 6-NHCO(3,4-diOMe-Ph) 3-261 H 6-NHCO(3,4,5-triOH-Ph) 3-262 H 6-NHCO(3,4,5-triOMe-Ph) 3-263 H 6-NHCO(2-Pyd) 3-264 H 6-NHCO(1-Me-2-Pyd) 3-265 H 6-NHCO(1-CH2CONH2-2-Pyd) 3-266 H 6-NHCO(1-CH2CH2OH-2-Pyd) 3-267 H 6-NHCO(3-Pyd) 3-268 H 6-NHCO(1-Me-3-Pyd) 3-269 H 6-NHCO(1-CH2CONH2-3-Pyd) 3-270 H 6-NHCO(1-CH2CH2OH-3-Pyd) 3-271 H 6-NHCO(4-Pyd) 3-272 H 6-NHCO(1-Me-4-Pyd) 3-273 H 6-NHCO(1-CH2CONH2-4-Pyd) 3-274 H 6-NHCO(1-CH2CH2OH-4-Pyd) 3-275 H 6-NHPh 3-276 H 6-NHCONH2 3-277 H 6-NHSO2NH2 3-278 H 6-NHSO2Me 3-279 H 6-CH2NH2 3-280 H 6-CH2NHMe 3-281 H 6-CH2NMe2 3-282 H 6-CH2NHCH2CH2OH 3-283 H 6-CH2NHCH2COOH 3-284 H 6-CH2NHCH2CONH2 3-285 H 6-CH2NHCH2CH2NH2 3-286 H 6-CH2NHCH2CH2NHMe 3-287 H 6-CH2NHCH2CH2NMe2 3-288 H 6-CH2N(Me)CH2CH2OH 3-289 H 6-CH2N(Me)CH2CONH2 3-290 H 6-CH2N(Me)CH2CH2NH2 3-291 H 6-CH2N(CH2CH2OH)2 3-292 H 6-CH2N+Me3 3-293 H 6-CH2N+(Me)2CH2CH2OH 3-294 H 6-CH2N+(Me)2CH2CONH2 3-295 H 6-CH2(1-Pyr) 3-296 H 6-CH2(3-OH-1-Pyr) 3-297 H 6-CH2(1-Me-1-Pyr) 3-298 H 6-CH2(1-Pip) 3-299 H 6-CH2(3-OH-1-Pip) 3-300 H 6-CH2(1-Me-1-Pip) 3-301 H 6-CH2(1-Imd) 3-302 H 6-CH2(3-Me-1-Imd) 3-303 H 6-CH2(1-Trz) 3-304 H 6-CH2(4-Me-1-Trz) 3-305 H 6-SO2NH2 3-306 H 6-SO2NMe2 3-307 H 6-SO2NHCH2CH2OH 3-308 H 6-SO2NHCH2CH2NH2 3-309 H 6-COOH 3-310 H 6-COOEt 3-311 H 6-CONH2 3-312 H 6-CONHMe 3-313 H 6-CONHEt 3-314 H 6-CONMe2 3-315 H 6-CONEt2 3-316 H 6-CONHPh 3-317 H 6-CO(1-Azt) 3-318 H 6-CO(1-Pyr) 3-319 H 6-CO(3-OH-1-Pyr) 3-320 H 6-CO(3-NH2-1-Pyr) 3-321 H 6-CO(3-NHMe-1-Pyr) 3-322 H 6-CO(3-Cl-1-Pyr) 3-323 H 6-CO(3-CN-1-Pyr) 3-324 H 6-CO(3-COOH-1-Pyr) 3-325 H 6-CO(3-CONH2-1-Pyr) 3-326 H 6-CO(1-Pip) 3-327 H 6-CO(4-OH-1-Pip) 3-328 H 6-CO(4-NH2-1-Pip) 3-329 H 6-CO(1-Piz) 3-330 H 6-CO(4-Me-1-Piz) 3-331 H 6-CO(4,4-diMe-1-Piz) 3-332 H 6-CO(4-Ph-1-Piz) 3-333 H 6-CO(4-CH2CH2OH-1-Piz) 3-334 H 6-CO(4-CH2COOH-1-Piz) 3-335 H 6-CO(4-CH2CONH2-1-Piz) 3-336 H 6-CO(4-Me-4-CH2CH2OH-1-Piz) 3-337 H 6-CO(4-Me-4-CH2COOH-1-Piz) 3-338 H 6-CO(4-Me-4-CH2CONH2-1-Piz) 3-339 H 6-CO(4-Mor) 3-340 H 6-CO(4-Tmr) 3-341 H 7-F 3-342 H 7-Cl 3-343 H 7-Me 3-344 H 7-OMe 3-345 H 7-OCH2CH2OH 3-346 H 7-OCH2CH2NH2 3-347 H 7-CF3 3-348 H 7-CH2OH 3-349 H 7-NO2 3-350 H 7-NH2 3-351 H 7-NHMe 3-352 H 7-NMe2 3-353 H 7-NHCH2CH2OH 3-354 H 7-NHCH2COOH 3-355 H 7-NHCH2CONH2 3-356 H 7-NHCH2CH2NH2 3-357 H 7-NHCH2CH2NHMe 3-358 H 7-NHCH2CH2NMe2 3-359 H 7-N(Me)CH2CH2OH 3-360 H 7-N(Me)CH2CONH2 3-361 H 7-N(Me)CH2CH2NH2 3-362 H 7-N(CH2CH2OH)2 3-363 H 7-N+Me3 3-364 H 7-N+(Me)2CH2CH2OH 3-365 H 7-N+(Me)2CH2CONH2 3-366 H 7-NHAc 3-367 H 7-NHCOC3H7 3-368 H 7-NHCOC5H11 3-369 H 7-NHCOC7H15 3-370 H 7-NHCOC9H19 3-371 H 7-NHCOPh 3-372 H 7-NHCO(3,4-diOH-Ph) 3-373 H 7-NHCO(3,4-diOMe-Ph) 3-374 H 7-NHCO(3,4,5-triOH-Ph) 3-375 H 7-NHCO(3,4,5-triOMe-Ph) 3-376 H 7-NHCO(2-Pyd) 3-377 H 7-NHCO(1-Me-2-Pyd) 3-378 H 7-NHCO(1-CH2CONH2-2-Pyd) 3-379 H 7-NHCO(1-CH2CH2OH-2-Pyd) 3-380 H 7-NHCO(3-Pyd) 3-381 H 7-NHCO(1-Me-3-Pyd) 3-382 H 7-NHCO(1-CH2CONH2-3-Pyd) 3-383 H 7-NHCO(1-CH2CH2OH-3-Pyd) 3-384 H 7-NHCO(4-Pyd) 3-385 H 7-NHCO(1-Me-4-Pyd) 3-386 H 7-NHCO(1-CH2CONH2-4-Pyd) 3-387 H 7-NHCO(1-CH2CH2OH-4-Pyd) 3-388 H 7-NHPh 3-389 H 7-NHCONH2 3-390 H 7-NHSO2NH2 3-391 H 7-NHSO2Me 3-392 H 7-CH2NH2 3-393 H 7-CH2NHMe 3-394 H 7-CH2NMe2 3-395 H 7-CH2NHCH2CH2OH 3-396 H 7-CH2NHCH2COOH 3-397 H 7-CH2NHCH2CONH2 3-398 H 7-CH2NHCH2CH2NH2 3-399 H 7-CH2NHCH2CH2NHMe 3-400 H 7-CH2NHCH2CH2NMe2 3-401 H 7-CH2N(Me)CH2CH2OH 3-402 H 7-CH2N(Me)CH2CONH2 3-403 H 7-CH2N(Me)CH2CH2NH2 3-404 H 7-CH2N(CH2CH2OH)2 3-405 H 7-CH2N+Me3 3-406 H 7-CH2N+(Me)2CH2CH2OH 3-407 H 7-CH2N+(Me)2CH2CONH2 3-408 H 7-CH2(1-Pyr) 3-409 H 7-CH2(3-OH-1-Pyr) 3-410 H 7-CH2(1-Me-1-Pyr) 3-411 H 7-CH2(1-Pip) 3-412 H 7-CH2(3-OH-1-Pip) 3-413 H 7-CH2(1-Me-1-Pip) 3-414 H 7-CH2(1-Imd) 3-415 H 7-CH2(3-Me-1-Imd) 3-416 H 7-CH2(1-Trz) 3-417 H 7-CH2(4-Me-1-Trz) 3-418 H 7-SO2NH2 3-419 H 7-SO2NMe2 3-420 H 7-SO2NHCH2CH2OH 3-421 H 7-SO2NHCH2CH2NH2 3-422 H 7-COOH 3-423 H 7-COOEt 3-424 H 7-CONH2 3-425 H 7-CONHMe 3-426 H 7-CONHEt 3-427 H 7-CONMe2 3-428 H 7-CONEt2 3-429 H 7-CONHPh 3-430 H 7-CO(1-Azt) 3-431 H 7-CO(1-Pyr) 3-432 H 7-CO(3-OH-1-Pyr) 3-433 H 7-CO(3-NH2-1-Pyr) 3-434 H 7-CO(3-NHMe-1-Pyr) 3-435 H 7-CO(3-Cl-1-Pyr) 3-436 H 7-CO(3-CN-1-Pyr) 3-437 H 7-CO(3-COOH-1-Pyr) 3-438 H 7-CO(3-CONH2-1-Pyr) 3-439 H 7-CO(1-Pip) 3-440 H 7-CO(4-OH-1-Pip) 3-441 H 7-CO(4-NH2-1-Pip) 3-442 H 7-CO(1-Piz) 3-443 H 7-CO(4-Me-1-Piz) 3-444 H 7-CO(4,4-diMe-1-Piz) 3-445 H 7-CO(4-Ph-1-Piz) 3-446 H 7-CO(4-CH2CH2OH-1-Piz) 3-447 H 7-CO(4-CH2COOH-1-Piz) 3-448 H 7-CO(4-CH2CONH2-1-Piz) 3-449 H 7-CO(4-Me-4-CH2CH2OH-1-Piz) 3-450 H 7-CO(4-Me-4-CH2COOH-1-Piz) 3-451 H 7-CO(4-Me-4-CH2CONH2-1-Piz) 3-452 H 7-CO(4-Mor) 3-453 H 7-CO(4-Tmr) 3-454 5-OMe 6-OMe 3-455 5-F 6-F 3-456 5-Cl 6-Cl 3-457 5-Me 6-Me ---------------------------------------------------------
【００９９】
【表４】
【０１００】
【化１９】 --------------------------------------------------------- No. A --------------------------------------------------------- 4-1 S-2-Thz[4,5-c]Pyd 4-2 S-2-Thz[5,4-c]Pyd 4-3 S-2-Thz[5,4-b]Pyd ---------------------------------------------------------
【０１０１】
【表５】
【０１０２】
【化２０】 --------------------------------------------------------- No. R6 --------------------------------------------------------- 5-1 H 5-2 F 5-3 Cl 5-4 Me 5-5 Et 5-6 nPr 5-7 nBu 5-8 iBu 5-9 tBu 5-10 CH2OH 5-11 CH2CH2OH 5-12 CF3 5-13 CH2CH2F 5-14 CH2COOH 5-15 CH2CONH2 5-16 CH2CN 5-17 CH2NH2 5-18 CH2NHMe 5-19 CH2NMe2 5-20 CH2CH2NH2 5-21 CH2CH2NHMe 5-22 CH2CH2NMe2 5-23 CH2NHCH2CH2OH 5-24 CH2NHCH2COOH 5-25 CH2NHCH2CONH2 5-26 CH2NHCH2CH2NH2 5-27 CH2NHCH2CH2NHMe 5-28 CH2NHCH2CH2NMe2 5-29 CH2N(Me)CH2CH2OH 5-30 CH2N(Me)CH2CONH2 5-31 CH2N(Me)CH2CH2NH2 5-32 CH2N(CH2CH2OH)2 5-33 SMe 5-34 SEt 5-35 SnPr 5-36 SnBu 5-37 SiBu 5-38 StBu 5-39 SCH2OH 5-40 SCH2CH2OH 5-41 SCF3 5-42 SCH2CH2F 5-43 SCH2COOH 5-44 SCH2CONH2 5-45 SCH2CN 5-46 SCH2NH2 5-47 SCH2NHMe 5-48 SCH2NMe2 5-49 SCH2CH2NH2 5-50 SCH2CH2NHMe 5-51 SCH2CH2NMe2 5-52 ScPen 5-53 ScHex 5-54 SPh 5-55 S(1-Np) 5-56 S(2-Np) 5-57 S(4-BiPh) 5-58 S(2-F-Ph) 5-59 S(3-F-Ph) 5-60 S(4-F-Ph) 5-61 S(2-Me-Ph) 5-62 S(3-Me-Ph) 5-63 S(4-Me-Ph) 5-64 S(2-OMe-Ph) 5-65 S(3-OMe-Ph) 5-66 S(4-OMe-Ph) 5-67 NH2 5-68 NHMe 5-69 NMe2 5-70 NHCH2CH2OH 5-71 NHCH2CH2F 5-72 NHCH2COOH 5-73 NHCH2CONH2 5-74 NHCH2CH2NH2 5-75 NHCH2CH2NHMe 5-76 NHCH2CH2NMe2 5-77 N(Me)CH2CH2OH 5-78 N(Me)CH2CONH2 5-79 N(Me)CH2CH2NH2 5-80 N(CH2CH2OH)2 5-81 NHcPen 5-82 NHcHex 5-83 NHAc 5-84 NHCOC3H7 5-85 NHCOC5H11 5-86 NHCOC7H15 5-87 NHCOC9H19 5-88 NHCOPh 5-89 NHCO(2-F-Ph) 5-90 NHCO(3-F-Ph) 5-91 NHCO(4-F-Ph) 5-92 NHCO(2-Me-Ph) 5-93 NHCO(3-Me-Ph) 5-94 NHCO(4-Me-Ph) 5-95 NHCO(2-OMe-Ph) 5-96 NHCO(3-OMe-Ph) 5-97 NHCO(4-OMe-Ph) 5-98 NHCO(3,4-diOH-Ph) 5-99 NHCO(3,4-diOMe-Ph) 5-100 NHCO(3,4,5-triOH-Ph) 5-101 NHCO(3,4,5-triOMe-Ph) 5-102 NHCO(2-Pyd) 5-103 NHCO(1-Me-2-Pyd) 5-104 NHCO(1-CH2CONH2-2-Pyd) 5-105 NHCO(1-CH2CH2OH-2-Pyd) 5-106 NHCO(3-Pyd) 5-107 NHCO(1-Me-3-Pyd) 5-108 NHCO(1-CH2CONH2-3-Pyd) 5-109 NHCO(1-CH2CH2OH-3-Pyd) 5-110 NHCO(4-Pyd) 5-111 NHCO(1-Me-4-Pyd) 5-112 NHCO(1-CH2CONH2-4-Pyd) 5-113 NHCO(1-CH2CH2OH-4-Pyd) 5-114 NHPh 5-115 NH(1-Np) 5-116 NH(2-Np) 5-117 NH(4-BiPh) 5-118 NH(2-F-Ph) 5-119 NH(3-F-Ph) 5-120 NH(4-F-Ph) 5-121 NH(2-Me-Ph) 5-122 NH(3-Me-Ph) 5-123 NH(4-Me-Ph) 5-124 NH(2-OMe-Ph) 5-125 NH(3-OMe-Ph) 5-126 NH(4-OMe-Ph) 5-127 NHBn 5-128 NH(4-F-Bn) 5-129 NH(4-Cl-Bn) 5-130 NH(4-Me-Bn) 5-131 NH(4-OMe-Bn) 5-132 NH(4-CONH2-Bn) 5-133 NH(2-Thz) 5-134 NH(2-BThz) 5-135 NH(2-Pyd) 5-136 NH(3-Pyd) 5-137 NH(4-Pyd) 5-138 NHCONH2 5-139 NHCONHMe 5-140 NHCONHPh 5-141 NHCSNH2 5-142 NHCSNHMe 5-143 NHCSNHPh 5-144 NHSO2NH2 5-145 NHSO2NHMe 5-146 NHSO2NHPh 5-147 NHSO2Me 5-148 NHSO2CF3 5-149 NHSO2Ph 5-150 NHSO2(4-F-Ph) 5-151 NHSO2(4-Cl-Ph) 5-152 Ph 5-153 1-Np 5-154 2-Np 5-155 4-BiPh 5-156 2-NH2-Ph 5-157 3-NH2-Ph 5-158 4-NH2-Ph 5-159 2-F-Ph 5-160 3-F-Ph 5-161 4-F-Ph 5-162 2-Cl-Ph 5-163 3-Cl-Ph 5-164 4-Cl-Ph 5-165 2-Me-Ph 5-166 3-Me-Ph 5-167 4-Me-Ph 5-168 2-OMe-Ph 5-169 3-OMe-Ph 5-170 4-OMe-Ph 5-171 Bn 5-172 2-F-Bn 5-173 3-F-Bn 5-174 4-F-Bn 5-175 2-Me-Bn 5-176 3-Me-Bn 5-177 4-Me-Bn 5-178 2-OMe-Bn 5-179 3-OMe-Bn 5-180 4-OMe-Bn 5-181 2-Pyd 5-182 3-Pyd 5-183 4-Pyd 5-184 2-Thn 5-185 2-Prz 5-186 5-Me-2-Prz 5-187 2-Thz 5-188 2-Thd 5-189 CH2(2-Pyd) 5-190 CH2(3-Pyd) 5-191 CH2(4-Pyd) 5-192 COOH 5-193 COOEt 5-194 CONH2 5-195 CONHMe 5-196 CONHEt 5-197 CONMe2 5-198 CONEt2 5-199 CONHCH2CH2OH 5-200 CONHCH2CH2F 5-201 CONHCH2CONH2 5-202 CONHCH2CH2NH2 5-203 CONHCH2CH2NHMe 5-204 CONHCH2CH2NMe2 5-205 CON(Me)CH2CH2OH 5-206 CON(Me)CH2CONH2 5-207 CON(Me)CH2CH2NH2 5-208 CONHPh 5-209 CO(1-Azt) 5-210 CO(1-Pyr) 5-211 CO(3-OH-1-Pyr) 5-212 CO(3-NH2-1-Pyr) 5-213 CO(3-NHMe-1-Pyr) 5-214 CO(3-Cl-1-Pyr) 5-215 CO(3-CN-1-Pyr) 5-216 CO(3-COOH-1-Pyr) 5-217 CO(3-CONH2-1-Pyr) 5-218 CO(1-Pip) 5-219 CO(4-OH-1-Pip) 5-220 CO(4-NH2-1-Pip) 5-221 CO(1-Piz) 5-222 CO(4-Me-1-Piz) 5-223 CO(4,4-diMe-1-Piz) 5-224 CO(4-Ph-1-Piz) 5-225 CO(4-CH2CH2OH-1-Piz) 5-226 CO(4-CH2COOH-1-Piz) 5-227 CO(4-CH2CONH2-1-Piz) 5-228 CO(4-Me-4-CH2CH2OH-1-Piz) 5-229 CO(4-Me-4-CH2COOH-1-Piz) 5-230 CO(4-Me-4-CH2CONH2-1-Piz) 5-231 CO(4-Mor) 5-232 CO(4-Tmr) ---------------------------------------------------------
【０１０３】
【表６】
【０１０４】
【化２１】 --------------------------------------------------------- No. R7 --------------------------------------------------------- 6-1 Me 6-2 Et 6-3 nPr 6-4 iPr 6-5 nBu 6-6 iBu 6-7 tBu 6-8 CH2CH2OH 6-9 CH2CH2CH2OH 6-10 CH2CH(OH)CH2OH 6-11 CH2COOH 6-12 CH2CH2COOH 6-13 CH2CONH2 6-14 CH2CONH2 6-15 CH2CONHMe 6-16 CH2CONHEt 6-17 CH2CONMe2 6-18 CH2CONEt2 6-19 CH2CONHCH2CH2OH 6-20 CH2CONHCH2CONH2 6-21 CH2CON(Me)CH2CH2OH 6-22 CH2CON(Me)CH2CONH2 6-23 CH2CH2CONH2 6-24 CH2CH2CONH2 6-25 CH2CH2CONHMe 6-26 CH2CH2CONHEt 6-27 CH2CH2CONMe2 6-28 CH2CH2CONEt2 6-29 CH2CH2NH2 6-30 CH2CH2NHMe 6-31 CH2CH2NHEt 6-32 CH2CH2NMe2 6-33 CH2CH2NEt2 6-34 CH2CH2NHCH2CONH2 6-35 CH2CH2N(Me)CH2CONH2 6-36 CH2CH2NHSO2Me 6-37 cPen 6-38 cHex 6-39 Ph 6-40 1-Np 6-41 2-Np 6-42 4-NH2-Ph 6-43 4-NHMe-Ph 6-44 4-NMe2-Ph 6-45 4-NHAc-Ph 6-46 4-CONH2-Ph 6-47 4-SO2NH2-Ph 6-48 2-F-Ph 6-49 3-F-Ph 6-50 4-F-Ph 6-51 2,4-diF-Ph 6-52 2-Cl-Ph 6-53 3-Cl-Ph 6-54 4-Cl-Ph 6-55 2,4-diCl-Ph 6-56 2-Me-Ph 6-57 3-Me-Ph 6-58 4-Me-Ph 6-59 2,4-diMe-Ph 6-60 2-OMe-Ph 6-61 3-OMe-Ph 6-62 4-OMe-Ph 6-63 Bn 6-64 CH2(1-Np) 6-65 CH2(2-Np) 6-66 4-NH2-Bn 6-67 4-NHMe-Bn 6-68 4-NMe2-Bn 6-69 4-NHAc-Bn 6-70 4-CONH2-Bn 6-71 4-SO2NH2-Bn 6-72 2-F-Bn 6-73 3-F-Bn 6-74 4-F-Bn 6-75 2,4-diF-Bn 6-76 2-Cl-Bn 6-77 3-Cl-Bn 6-78 4-Cl-Bn 6-79 2,4-diCl-Bn 6-80 2-Me-Bn 6-81 3-Me-Bn 6-82 4-Me-Bn 6-83 2,4-diMe-Bn 6-84 2-OMe-Bn 6-85 3-OMe-Bn 6-86 4-OMe-Bn 6-87 PHE 6-88 CH2CH2(1-Np) 6-89 CH2CH2(2-Np) 6-90 4-NH2-PHE 6-91 4-NHMe-PHE 6-92 4-NMe2-PHE 6-93 4-NHAc-PHE 6-94 4-CONH2-PHE 6-95 4-SO2NH2-PHE 6-96 2-F-PHE 6-97 3-F-PHE 6-98 4-F-PHE 6-99 2,4-diF-PHE 6-100 2-Cl-PHE 6-101 3-Cl-PHE 6-102 4-Cl-PHE 6-103 2,4-diCl-PHE 6-104 2-Me-PHE 6-105 3-Me-PHE 6-106 4-Me-PHE 6-107 2,4-diMe-PHE 6-108 2-OMe-PHE 6-109 3-OMe-PHE 6-110 4-OMe-PHE 6-111 2-Pyd 6-112 3-Pyd 6-113 4-Pyd 6-114 CH2(2-Pyd) 6-115 CH2(3-Pyd) 6-116 CH2(4-Pyd) 6-117 CH2CH2(2-Pyd) 6-118 CH2CH2(3-Pyd) 6-119 CH2CH2(4-Pyd) ---------------------------------------------------------
【０１０５】
【表７】
【０１０６】
【化２２】 --------------------------------------------------------- No. n R8 R9 --------------------------------------------------------- 7-1 2 H NH2 7-2 2 H NHMe 7-3 2 H NHEt 7-4 2 H NMe2 7-5 2 H NEt2 7-6 2 H NHCH2CH2OH 7-7 2 H NHCH2COOH 7-8 2 H NHCH2CONH2 7-9 2 H N(Me)CH2CH2OH 7-10 2 H N(Me)CH2COOH 7-11 2 H N(Me)CH2CONH2 7-12 2 H N(CH2CH2OH)2 7-13 2 H 1-Pyr 7-14 2 H 1-Pip 7-15 2 H 1-Piz 7-16 2 H 4-Me-1-Piz 7-17 2 H 4-Mor 7-18 2 H 4-Tmr 7-19 1 H 2-Pyr 7-20 1 H 2-Pip 7-21 1 H 3-Mor 7-22 1 H 3-Tmr 7-23 1 H 3-Pyr 7-24 1 H 3-Pip 7-25 2 Me NH2 7-26 2 Me NHMe 7-27 2 Me NHEt 7-28 2 Me NMe2 7-29 2 Me NEt2 7-30 2 Me NHCH2CH2OH 7-31 2 Me NHCH2COOH 7-32 2 Me NHCH2CONH2 7-33 2 Me N(Me)CH2CH2OH 7-34 2 Me N(Me)CH2COOH 7-35 2 Me N(Me)CH2CONH2 7-36 2 Me N(CH2CH2OH)2 7-37 2 Me 1-Pyr 7-38 2 Me 1-Pip 7-39 2 Me 1-Piz 7-40 2 Me 4-Me-1-Piz 7-41 2 Me 4-Mor 7-42 2 Me 4-Tmr 7-43 1 Me 2-Pyr 7-44 1 Me 2-Pip 7-45 1 Me 3-Mor 7-46 1 Me 3-Tmr 7-47 1 Me 3-Pyr 7-48 1 Me 3-Pip 7-49 2 Et NH2 7-50 2 Et NHMe 7-51 2 Et NHEt 7-52 2 Et NMe2 7-53 2 Et NEt2 7-54 2 Et NHCH2CH2OH 7-55 2 Et NHCH2COOH 7-56 2 Et NHCH2CONH2 7-57 2 Et N(Me)CH2CH2OH 7-58 2 Et N(Me)CH2COOH 7-59 2 Et N(Me)CH2CONH2 7-60 2 Et N(CH2CH2OH)2 7-61 2 Et 1-Pyr 7-62 2 Et 1-Pip 7-63 2 Et 1-Piz 7-64 2 Et 4-Me-1-Piz 7-65 2 Et 4-Mor 7-66 2 Et 4-Tmr 7-67 1 Et 2-Pyr 7-68 1 Et 2-Pip 7-69 1 Et 3-Mor 7-70 1 Et 3-Tmr 7-71 1 Et 3-Pyr 7-72 1 Et 3-Pip 7-73 2 CH2CH2OH NH2 7-74 2 CH2CH2OH NHMe 7-75 2 CH2CH2OH NHEt 7-76 2 CH2CH2OH NMe2 7-77 2 CH2CH2OH NEt2 7-79 2 CH2CH2OH NHCH2CH2OH 7-80 2 CH2CH2OH NHCH2COOH 7-81 2 CH2CH2OH NHCH2CONH2 7-82 2 CH2CH2OH N(Me)CH2CH2OH 7-83 2 CH2CH2OH N(Me)CH2COOH 7-84 2 CH2CH2OH N(Me)CH2CONH2 7-85 2 CH2CH2OH N(CH2CH2OH)2 7-86 2 CH2CH2OH 1-Pyr 7-87 2 CH2CH2OH 1-Pip 7-88 2 CH2CH2OH 1-Piz 7-89 2 CH2CH2OH 4-Me-1-Piz 7-90 2 CH2CH2OH 4-Mor 7-91 2 CH2CH2OH 4-Tmr 7-92 1 CH2CH2OH 2-Pyr 7-93 1 CH2CH2OH 2-Pip 7-94 1 CH2CH2OH 3-Mor 7-95 1 CH2CH2OH 3-Tmr 7-96 1 CH2CH2OH 3-Pyr 7-97 1 CH2CH2OH 3-Pip 7-98 2 CH2CONH2 NH2 7-99 2 CH2CONH2 NHMe 7-100 2 CH2CONH2 NHEt 7-101 2 CH2CONH2 NMe2 7-102 2 CH2CONH2 NEt2 7-103 2 CH2CONH2 NHCH2CH2OH 7-104 2 CH2CONH2 NHCH2COOH 7-105 2 CH2CONH2 NHCH2CONH2 7-106 2 CH2CONH2 N(Me)CH2CH2OH 7-107 2 CH2CONH2 N(Me)CH2COOH 7-108 2 CH2CONH2 N(Me)CH2CONH2 7-109 2 CH2CONH2 N(CH2CH2OH)2 7-110 2 CH2CONH2 1-Pyr 7-111 2 CH2CONH2 1-Pip 7-112 2 CH2CONH2 1-Piz 7-113 2 CH2CONH2 4-Me-1-Piz 7-114 2 CH2CONH2 4-Mor 7-115 2 CH2CONH2 4-Tmr 7-116 1 CH2CONH2 2-Pyr 7-117 1 CH2CONH2 2-Pip 7-118 1 CH2CONH2 3-Mor 7-119 1 CH2CONH2 3-Tmr 7-120 1 CH2CONH2 3-Pyr 7-121 1 CH2CONH2 3-Pip 7-122 2 CH2CH2NH2 NH2 7-123 2 CH2CH2NH2 NHMe 7-124 2 CH2CH2NH2 NHEt 7-125 2 CH2CH2NH2 NMe2 7-126 2 CH2CH2NH2 NEt2 7-127 2 CH2CH2NH2 NHCH2CH2OH 7-128 2 CH2CH2NH2 NHCH2COOH 7-129 2 CH2CH2NH2 NHCH2CONH2 7-130 2 CH2CH2NH2 N(Me)CH2CH2OH 7-131 2 CH2CH2NH2 N(Me)CH2COOH 7-132 2 CH2CH2NH2 N(Me)CH2CONH2 7-133 2 CH2CH2NH2 N(CH2CH2OH)2 7-134 2 CH2CH2NH2 1-Pyr 7-135 2 CH2CH2NH2 1-Pip 7-136 2 CH2CH2NH2 1-Piz 7-137 2 CH2CH2NH2 4-Me-1-Piz 7-138 2 CH2CH2NH2 4-Mor 7-139 2 CH2CH2NH2 4-Tmr 7-140 1 CH2CH2NH2 2-Pyr 7-141 1 CH2CH2NH2 2-Pip 7-142 1 CH2CH2NH2 3-Mor 7-143 1 CH2CH2NH2 3-Tmr 7-144 1 CH2CH2NH2 3-Pyr 7-145 1 CH2CH2NH2 3-Pip 7-146 2 CH2CH=CH2 NH2 7-147 2 CH2CH=CH2 NHMe 7-148 2 CH2CH=CH2 NHEt 7-149 2 CH2CH=CH2 NMe2 7-150 2 CH2CH=CH2 NEt2 7-151 2 CH2CH=CH2 NHCH2CH2OH 7-152 2 CH2CH=CH2 NHCH2COOH 7-153 2 CH2CH=CH2 NHCH2CONH2 7-154 2 CH2CH=CH2 N(Me)CH2CH2OH 7-155 2 CH2CH=CH2 N(Me)CH2COOH 7-156 2 CH2CH=CH2 N(Me)CH2CONH2 7-157 2 CH2CH=CH2 N(CH2CH2OH)2 7-158 2 CH2CH=CH2 1-Pyr 7-159 2 CH2CH=CH2 1-Pip 7-160 2 CH2CH=CH2 1-Piz 7-161 2 CH2CH=CH2 4-Me-1-Piz 7-162 2 CH2CH=CH2 4-Mor 7-163 2 CH2CH=CH2 4-Tmr 7-164 1 CH2CH=CH2 2-Pyr 7-165 1 CH2CH=CH2 2-Pip 7-166 1 CH2CH=CH2 3-Mor 7-167 1 CH2CH=CH2 3-Tmr 7-168 1 CH2CH=CH2 3-Pyr 7-169 1 CH2CH=CH2 3-Pip 7-170 2 Ph NH2 7-171 2 Ph NHMe 7-172 2 Ph NHEt 7-173 2 Ph NMe2 7-174 2 Ph NEt2 7-175 2 Ph NHCH2CH2OH 7-176 2 Ph NHCH2COOH 7-177 2 Ph NHCH2CONH2 7-178 2 Ph N(Me)CH2CH2OH 7-179 2 Ph N(Me)CH2COOH 7-180 2 Ph N(Me)CH2CONH2 7-181 2 Ph N(CH2CH2OH)2 7-182 2 Ph 1-Pyr 7-183 2 Ph 1-Pip 7-184 2 Ph 1-Piz 7-185 2 Ph 4-Me-1-Piz 7-186 2 Ph 4-Mor 7-187 2 Ph 4-Tmr 7-188 1 Ph 2-Pyr 7-189 1 Ph 2-Pip 7-190 1 Ph 3-Mor 7-191 1 Ph 3-Tmr 7-192 1 Ph 3-Pyr 7-193 1 Ph 3-Pip 7-194 2 1-Np NH2 7-195 2 1-Np NHMe 7-196 2 1-Np NHEt 7-197 2 1-Np NMe2 7-198 2 1-Np NEt2 7-199 2 1-Np NHCH2CH2OH 7-200 2 1-Np NHCH2COOH 7-201 2 1-Np NHCH2CONH2 7-202 2 1-Np N(Me)CH2CH2OH 7-203 2 1-Np N(Me)CH2COOH 7-204 2 1-Np N(Me)CH2CONH2 7-205 2 1-Np N(CH2CH2OH)2 7-206 2 1-Np 1-Pyr 7-207 2 1-Np 1-Pip 7-208 2 1-Np 1-Piz 7-209 2 1-Np 4-Me-1-Piz 7-210 2 1-Np 4-Mor 7-211 2 1-Np 4-Tmr 7-212 1 1-Np 2-Pyr 7-213 1 1-Np 2-Pip 7-214 1 1-Np 3-Mor 7-215 1 1-Np 3-Tmr 7-216 1 1-Np 3-Pyr 7-217 1 1-Np 3-Pip 7-218 2 2-Np NH2 7-219 2 2-Np NHMe 7-220 2 2-Np NHEt 7-221 2 2-Np NMe2 7-222 2 2-Np NEt2 7-223 2 2-Np NHCH2CH2OH 7-224 2 2-Np NHCH2COOH 7-225 2 2-Np NHCH2CONH2 7-226 2 2-Np N(Me)CH2CH2OH 7-227 2 2-Np N(Me)CH2COOH 7-228 2 2-Np N(Me)CH2CONH2 7-229 2 2-Np N(CH2CH2OH)2 7-230 2 2-Np 1-Pyr 7-231 2 2-Np 1-Pip 7-232 2 2-Np 1-Piz 7-233 2 2-Np 4-Me-1-Piz 7-234 2 2-Np 4-Mor 7-235 2 2-Np 4-Tmr 7-236 1 2-Np 2-Pyr 7-237 1 2-Np 2-Pip 7-238 1 2-Np 3-Mor 7-239 1 2-Np 3-Tmr 7-240 1 2-Np 3-Pyr 7-241 1 2-Np 3-Pip 7-242 2 2-Thz NH2 7-243 2 2-Thz NHMe 7-244 2 2-Thz NHEt 7-245 2 2-Thz NMe2 7-246 2 2-Thz NEt2 7-247 2 2-Thz NHCH2CH2OH 7-248 2 2-Thz NHCH2COOH 7-249 2 2-Thz NHCH2CONH2 7-250 2 2-Thz N(Me)CH2CH2OH 7-251 2 2-Thz N(Me)CH2COOH 7-252 2 2-Thz N(Me)CH2CONH2 7-253 2 2-Thz N(CH2CH2OH)2 7-254 2 2-Thz 1-Pyr 7-255 2 2-Thz 1-Pip 7-256 2 2-Thz 1-Piz 7-257 2 2-Thz 4-Me-1-Piz 7-258 2 2-Thz 4-Mor 7-259 2 2-Thz 4-Tmr 7-260 1 2-Thz 2-Pyr 7-261 1 2-Thz 2-Pip 7-262 1 2-Thz 3-Mor 7-263 1 2-Thz 3-Tmr 7-264 1 2-Thz 3-Pyr 7-265 1 2-Thz 3-Pip 7-266 2 2-Tdz NH2 7-267 2 2-Tdz NHMe 7-268 2 2-Tdz NHEt 7-269 2 2-Tdz NMe2 7-270 2 2-Tdz NEt2 7-271 2 2-Tdz NHCH2CH2OH 7-272 2 2-Tdz NHCH2COOH 7-273 2 2-Tdz NHCH2CONH2 7-274 2 2-Tdz N(Me)CH2CH2OH 7-275 2 2-Tdz N(Me)CH2COOH 7-276 2 2-Tdz N(Me)CH2CONH2 7-277 2 2-Tdz N(CH2CH2OH)2 7-278 2 2-Tdz 1-Pyr 7-279 2 2-Tdz 1-Pip 7-280 2 2-Tdz 1-Piz 7-281 2 2-Tdz 4-Me-1-Piz 7-282 2 2-Tdz 4-Mor 7-283 2 2-Tdz 4-Tmr 7-284 1 2-Tdz 2-Pyr 7-285 1 2-Tdz 2-Pip 7-286 1 2-Tdz 3-Mor 7-287 1 2-Tdz 3-Tmr 7-288 1 2-Tdz 3-Pyr 7-289 1 2-Tdz 3-Pip 7-290 2 2-Pyd NH2 7-291 2 2-Pyd NHMe 7-292 2 2-Pyd NHEt 7-293 2 2-Pyd NMe2 7-294 2 2-Pyd NEt2 7-295 2 2-Pyd NHCH2CH2OH 7-296 2 2-Pyd NHCH2COOH 7-297 2 2-Pyd NHCH2CONH2 7-298 2 2-Pyd N(Me)CH2CH2OH 7-299 2 2-Pyd N(Me)CH2COOH 7-300 2 2-Pyd N(Me)CH2CONH2 7-301 2 2-Pyd N(CH2CH2OH)2 7-302 2 2-Pyd 1-Pyr 7-303 2 2-Pyd 1-Pip 7-304 2 2-Pyd 1-Piz 7-305 2 2-Pyd 4-Me-1-Piz 7-306 2 2-Pyd 4-Mor 7-307 2 2-Pyd 4-Tmr 7-308 1 2-Pyd 2-Pyr 7-309 1 2-Pyd 2-Pip 7-310 1 2-Pyd 3-Mor 7-311 1 2-Pyd 3-Tmr 7-312 1 2-Pyd 3-Pyr 7-313 1 2-Pyd 3-Pip 7-314 2 3-Pyd NH2 7-315 2 3-Pyd NHMe 7-316 2 3-Pyd NHEt 7-317 2 3-Pyd NMe2 7-318 2 3-Pyd NEt2 7-319 2 3-Pyd NHCH2CH2OH 7-320 2 3-Pyd NHCH2COOH 7-321 2 3-Pyd NHCH2CONH2 7-322 2 3-Pyd N(Me)CH2CH2OH 7-323 2 3-Pyd N(Me)CH2COOH 7-324 2 3-Pyd N(Me)CH2CONH2 7-325 2 3-Pyd N(CH2CH2OH)2 7-326 2 3-Pyd 1-Pyr 7-327 2 3-Pyd 1-Pip 7-328 2 3-Pyd 1-Piz 7-329 2 3-Pyd 4-Me-1-Piz 7-330 2 3-Pyd 4-Mor 7-331 2 3-Pyd 4-Tmr 7-332 1 3-Pyd 2-Pyr 7-333 1 3-Pyd 2-Pip 7-334 1 3-Pyd 3-Mor 7-335 1 3-Pyd 3-Tmr 7-336 1 3-Pyd 3-Pyr 7-337 1 3-Pyd 3-Pip 7-338 2 4-Pyd NH2 7-339 2 4-Pyd NHMe 7-340 2 4-Pyd NHEt 7-341 2 4-Pyd NMe2 7-342 2 4-Pyd NEt2 7-343 2 4-Pyd NHCH2CH2OH 7-344 2 4-Pyd NHCH2COOH 7-345 2 4-Pyd NHCH2CONH2 7-346 2 4-Pyd N(Me)CH2CH2OH 7-347 2 4-Pyd N(Me)CH2COOH 7-348 2 4-Pyd N(Me)CH2CONH2 7-349 2 4-Pyd N(CH2CH2OH)2 7-350 2 4-Pyd 1-Pyr 7-351 2 4-Pyd 1-Pip 7-352 2 4-Pyd 1-Piz 7-353 2 4-Pyd 4-Me-1-Piz 7-354 2 4-Pyd 4-Mor 7-355 2 4-Pyd 4-Tmr 7-356 1 4-Pyd 2-Pyr 7-357 1 4-Pyd 2-Pip 7-358 1 4-Pyd 3-Mor 7-359 1 4-Pyd 3-Tmr 7-360 1 4-Pyd 3-Pyr 7-361 1 4-Pyd 3-Pip 7-362 2 2-BThz NH2 7-363 2 2-BThz NHMe 7-364 2 2-BThz NHEt 7-365 2 2-BThz NMe2 7-366 2 2-BThz NEt2 7-367 2 2-BThz NHCH2CH2OH 7-368 2 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3-Pyr 7-457 1 CH2(1-Np) 3-Pip 7-458 2 CH2(2-Np) NH2 7-459 2 CH2(2-Np) NHMe 7-460 2 CH2(2-Np) NHEt 7-461 2 CH2(2-Np) NMe2 7-462 2 CH2(2-Np) NEt2 7-463 2 CH2(2-Np) NHCH2CH2OH 7-464 2 CH2(2-Np) NHCH2COOH 7-465 2 CH2(2-Np) NHCH2CONH2 7-466 2 CH2(2-Np) N(Me)CH2CH2OH 7-467 2 CH2(2-Np) N(Me)CH2COOH 7-468 2 CH2(2-Np) N(Me)CH2CONH2 7-469 2 CH2(2-Np) N(CH2CH2OH)2 7-470 2 CH2(2-Np) 1-Pyr 7-471 2 CH2(2-Np) 1-Pip 7-472 2 CH2(2-Np) 1-Piz 7-473 2 CH2(2-Np) 4-Me-1-Piz 7-474 2 CH2(2-Np) 4-Mor 7-475 2 CH2(2-Np) 4-Tmr 7-476 1 CH2(2-Np) 2-Pyr 7-477 1 CH2(2-Np) 2-Pip 7-478 1 CH2(2-Np) 3-Mor 7-479 1 CH2(2-Np) 3-Tmr 7-480 1 CH2(2-Np) 3-Pyr 7-481 1 CH2(2-Np) 3-Pip 7-482 2 CH2(2-Thz) NH2 7-483 2 CH2(2-Thz) NHMe 7-484 2 CH2(2-Thz) NHEt 7-485 2 CH2(2-Thz) NMe2 7-486 2 CH2(2-Thz) NEt2 7-487 2 CH2(2-Thz) NHCH2CH2OH 7-488 2 CH2(2-Thz) NHCH2COOH 7-489 2 CH2(2-Thz) NHCH2CONH2 7-490 2 CH2(2-Thz) N(Me)CH2CH2OH 7-491 2 CH2(2-Thz) N(Me)CH2COOH 7-492 2 CH2(2-Thz) N(Me)CH2CONH2 7-493 2 CH2(2-Thz) N(CH2CH2OH)2 7-494 2 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7-569 2 CH2(3-Pyd) 4-Me-1-Piz 7-570 2 CH2(3-Pyd) 4-Mor 7-571 2 CH2(3-Pyd) 4-Tmr 7-572 1 CH2(3-Pyd) 2-Pyr 7-573 1 CH2(3-Pyd) 2-Pip 7-574 1 CH2(3-Pyd) 3-Mor 7-575 1 CH2(3-Pyd) 3-Tmr 7-576 1 CH2(3-Pyd) 3-Pyr 7-577 1 CH2(3-Pyd) 3-Pip 7-578 2 CH2(4-Pyd) NH2 7-579 2 CH2(4-Pyd) NHMe 7-580 2 CH2(4-Pyd) NHEt 7-581 2 CH2(4-Pyd) NMe2 7-582 2 CH2(4-Pyd) NEt2 7-583 2 CH2(4-Pyd) NHCH2CH2OH 7-584 2 CH2(4-Pyd) NHCH2COOH 7-585 2 CH2(4-Pyd) NHCH2CONH2 7-586 2 CH2(4-Pyd) N(Me)CH2CH2OH 7-587 2 CH2(4-Pyd) N(Me)CH2COOH 7-588 2 CH2(4-Pyd) N(Me)CH2CONH2 7-589 2 CH2(4-Pyd) N(CH2CH2OH)2 7-590 2 CH2(4-Pyd) 1-Pyr 7-591 2 CH2(4-Pyd) 1-Pip 7-592 2 CH2(4-Pyd) 1-Piz 7-593 2 CH2(4-Pyd) 4-Me-1-Piz 7-594 2 CH2(4-Pyd) 4-Mor 7-595 2 CH2(4-Pyd) 4-Tmr 7-596 1 CH2(4-Pyd) 2-Pyr 7-597 1 CH2(4-Pyd) 2-Pip 7-598 1 CH2(4-Pyd) 3-Mor 7-599 1 CH2(4-Pyd) 3-Tmr 7-600 1 CH2(4-Pyd) 3-Pyr 7-601 1 CH2(4-Pyd) 3-Pip 7-602 2 CH2(2-BThz) NH2 7-603 2 CH2(2-BThz) NHMe 7-604 2 CH2(2-BThz) NHEt 7-605 2 CH2(2-BThz) NMe2 7-606 2 CH2(2-BThz) NEt2 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4-Me-1-Piz 7-642 2 CH2(2-BThn) 4-Mor 7-643 2 CH2(2-BThn) 4-Tmr 7-644 1 CH2(2-BThn) 2-Pyr 7-645 1 CH2(2-BThn) 2-Pip 7-646 1 CH2(2-BThn) 3-Mor 7-647 1 CH2(2-BThn) 3-Tmr 7-648 1 CH2(2-BThn) 3-Pyr 7-649 1 CH2(2-BThn) 3-Pip ---------------------------------------------------------
【０１０７】
【表８】
【０１０８】
【化２３】 --------------------------------------------------------- No. R10a R10b --------------------------------------------------------- 8-1 H H 8-2 H 3-F 8-3 H 4-F 8-4 H 3-Cl 8-5 H 4-Cl 8-6 H 3-Me 8-7 H 4-Me 8-8 H 3-OMe 8-9 H 4-OMe 8-10 H 3-OH 8-11 H 4-OH 8-12 H 3-NH2 8-13 H 4-NH2 8-14 H 3-NHMe 8-15 H 4-NHMe 8-16 H 3-NMe2 8-17 H 4-NMe2 8-18 H 3-NHCONH2 8-19 H 4-NHCONH2 8-20 H 3-NHAc 8-21 H 4-NHAc 8-22 H 3-NHCOCH2NH2 8-23 H 4-NHCOCH2NH2 8-24 H 3-NHCOCH2NHMe 8-25 H 4-NHCOCH2NHMe 8-26 H 3-NHCOCH2NMe2 8-27 H 4-NHCOCH2NMe2 8-28 H 3-COOH 8-29 H 4-COOH 8-30 H 3-COOEt 8-31 H 4-COOEt 8-32 H 3-CONH2 8-33 H 4-CONH2 8-34 H 3-CONHMe 8-35 H 4-CONHMe 8-36 H 3-CONMe2 8-37 H 4-CONMe2 8-38 H 3-SO2NH2 8-39 H 4-SO2NH2 8-40 H 3-SO2NHMe 8-41 H 4-SO2NHMe 8-42 H 3-SO2NMe2 8-43 H 4-SO2NMe2 8-44 H 3-SO2Me 8-45 H 4-SO2Me 8-46 4-Me 5-Me 8-47 4-OMe 5-OMe 8-48 4-F 5-F 8-49 4-Cl 5-Cl ---------------------------------------------------------
【０１０９】
【表９】
【０１１０】
【化２４】 --------------------------------------------------------- No. R11 --------------------------------------------------------- 9-1 H 9-2 Me 9-3 Et 9-4 nPr 9-5 iPr 9-6 nBu 9-7 iBu 9-8 sBu 9-9 tBu 9-10 CF3 9-11 CH2CH2F 9-12 CH2COOH 9-13 CH2CH2COOH 9-14 CH2CONH2 9-15 CH2CH2CONH2 9-16 CH2CONHMe 9-17 CH2CH2CONHMe 9-18 CH2CONMe2 9-19 CH2CH2CONMe2 9-20 CH2CH2OH 9-21 CH2CH2CH2OH 9-22 CH2CH(OH)CH2OH 9-23 CH2CH2NH2 9-24 CH2CH2NHMe 9-25 CH2CH2NMe2 9-26 Ac 9-27 COEt 9-28 CONH2 9-29 CONHMe 9-30 CONMe2 9-31 Ph 9-32 4-BiPh 9-33 1-Np 9-34 2-Np 9-35 2-F-Ph 9-36 3-F-Ph 9-37 4-F-Ph 9-38 2,4-diF-Ph 9-39 2-Cl-Ph 9-40 3-Cl-Ph 9-41 4-Cl-Ph 9-42 2,4-diCl-Ph 9-43 2-Me-Ph 9-44 3-Me-Ph 9-45 4-Me-Ph 9-46 2,4-diMe-Ph 9-47 2-OMe-Ph 9-48 3-OMe-Ph 9-49 4-OMe-Ph 9-50 3,4-diOMe-Ph 9-51 2-OH-Ph 9-52 3-OH-Ph 9-53 4-OH-Ph 9-54 3,4-diOH-Ph 9-55 Bn 9-56 CH2(4-BiPh) 9-57 CH2(1-Np) 9-58 CH2(2-Np) 9-59 2-F-Bn 9-60 3-F-Bn 9-61 4-F-Bn 9-62 2,4-diF-Bn 9-63 2-Cl-Bn 9-64 3-Cl-Bn 9-65 4-Cl-Bn 9-66 2,4-diCl-Bn 9-67 2-Me-Bn 9-68 3-Me-Bn 9-69 4-Me-Bn 9-70 2,4-diMe-Bn 9-71 2-OMe-Bn 9-72 3-OMe-Bn 9-73 4-OMe-Bn 9-74 3,4-diOMe-Bn 9-75 2-OH-Bn 9-76 3-OH-Bn 9-77 4-OH-Bn 9-78 3,4-diOH-Bn 9-79 2-Pyr 9-80 3-Pyr 9-81 4-Pyr 9-82 2-Thz 9-83 4-Me-2-Thz 9-84 4,5-diMe-2-Thz 9-85 2-Tdz 9-86 5-Me-2-Tdz 9-87 2-BThz --------------------------------------------------------- また、上記の表において、好適には、 化合物番号１−１４、１−４３、１−４７、１−５１、
１−５５、１−５７、１−６８、１−７０、１−７２、
１−７４、１−７６、１−７８、１−８３、１−８４、
１−８７、１−９１、１−９５、１−９８、１−９９、
１−１００、１−１０３、１−１０５、１−１０６、１
−１０７、１−１０８、１−１１１、１−１１４、１−
１１５、１−１１６、１−１１９、１−１２２、１−１
２３、１−１２４、１−１２７、１−１３１、１−１３
２、１−１４７、１−１４８、１−１５５、１−１５
６、１−１７１、１−１７２、１−１７９、１−１８
０、１−１８７、１−１８８、１−２０３、１−２０
４、１−２１１、１−２１２、１−２１９、１−２２
０、１−２２７、１−２２８、１−２３１、１−２３
４、１−２３５、１−２３６、１−２４３、１−２４
４、１−２５１、１−２５２、１−２６７、１−２６
８、１−２７５、１−２７６、１−２９９、１−３０
０、１−３０７、１−３０８、１−３１５、１−３１
６、１−３２３、１−３２４、１−３３１、１−３３
２、１−３３５、１−３３８、１−３４８、１−３４
９、１−３５６、１−３５７、１−３６４、１−３６
５、１−３７１、１−３７２、１−３７９、１−３８
０、１−３８７、１−３８８、１−３９５、１−３９
６、１−４０３、１−４０４、１−４１１、１−４１
２、１−４１９、１−４２０、１−４２７、１−４２
８、１−４３５、１−４３６、１−４４３、１−４４
４、１−４５１、１−４５２、１−４５９、１−４６
０、１−４６７、１−４６８、１−４７５、１−４７
６、１−４８３、１−４８４、１−５０８、１−５０
９、１−５１６、１−５１７、１−５２４、１−５２
５、１−５４８、１−５４９、１−５５６、１−５５
７、１−５６４、１−５６５、１−５７２、１−５７
３、１−５８０、１−５８１、１−５８９、１−５９
０、１−５９７、１−５９８、１−６０５、１−６０
６、１−６１３、１−６１４、１−６２１、１−６２
２、１−６２９、１−６３０、１−６３７、１−６３
８、１−６４５、１−６４６、１−６５３、１−６５
４、１−６６１、１−６６２、１−６６９、１−６７
０、１−６７７、１−６７８、１−６８５、１−６９
３、１−６９８、１−６９９、１−７０３、１−７０
８、１−７１１、１−７１２、１−７１５、１−７２
０、１−７２１、１−７２２、１−７２３、１−７２
５、１−７２８、１−７３１、１−７３２、１−７３
３、１−７３４、１−７３８、１−７４０、１−７４
１、１−７４２、２−１、２−２、２−３、２−６、２
−１４、２−１５、２−１７、２−３２、２−３７、２
−３９、２−４７、２−５０、２−５１、２−５２、２
−５３、２−６０、２−６１、２−６２、２−６３、２
−７０、２−９４、２−１０３、２−１０５、２−１２
０、２−１２３、２−１３３、２−１３４、２−１３
６、２−１３７、２−１４１、２−１４２、２−１４
６、２−１４７、２−１５１、３−１、３−２、３−
３、３−１０、３−１１、３−１２、３−１３、３−２
４、３−２７、３−２９、３−３２、３−３７、３−３
８、３−４１、３−４２、３−４５、３−４６、３−５
０、３−５１、３−５２、３−６６、３−７６、３−８
５、３−８８、３−９２、３−９３、３−９４、３−１
００、３−１０１、３−１０２、３−１０３、３−１０
４、３−１０５、３−１０７、３−１１３、３−１１
４、３−１１５、３−１２４、３−１３７、３−１４
０、３−１４２、３−１４５、３−１５０、３−１５
１、３−１５４、３−１５５、３−１５８、３−１５
９、３−１７９、３−１８９、３−２０５、３−２０
６、３−２０７、３−２１６、３−２１７、３−２１
８、３−２２６、３−２２７、３−２３６、３−２３
７、３−２５０、３−２５３、３−２５５、３−２５
８、３−２６３、３−２６４、３−２６７、３−２６
８、３−２７１、３−２７２、３−２９２、３−３０
２、３−３１１、３−３１８、３−３１９、３−３２
０、３−３２６、３−３２９、３−３３０、３−３３
１、３−３３９、３−３４０、４−１、４−２、４−
３、５−４、５−３３、５−３４、５−５４、５−５
６、５−５７、５−６０、５−８８、５−１０２、５−
１０３、５−１０６、５−１０７、５−１１０、５−１
１１、５−１１４、５−１１６、５−１１７、５−１５
２、５−１６１、５−１７１、５−１８３、５−２０
８、５−２１０、５−２１８、５−２２２、５−２２
３、５−２２４、５−２３１、５−２３２、６−１、６
−３９、６−５０、６−６３、６−８７、６−１１３、
７−２、７−１６８、７−１７０、７−１７１、７−１
８８、７−１９５、７−２１９、７−２４３、７−２６
７、７−２９１、７−３１５、７−３１６、７−３３
９、７−３６３、７−３８７、７−４１１、７−４３
５、７−４５９、７−４８３、７−５０７、７−５３
１、７−５５５、７−５７９、７−６０３、７−６２
７、８−１、８−３、８−５、８−１３、８−２１、８
−４８、９−２、９−２６、９−３１、９−４１、９−
４５、９−４９、９−５５、９−６１または９−６５の
化合物をあげることができ、更に好適には、 化合物番号１−６７、１−６８、１−９９、１−１０
０、１−１０７、１−１０８、１−１１６、１−１３
２、１−１４７、１−１４８、１−１８０、１−１８
７、１−１８８、１−２０４、１−２１２、１−２２
０、１−２２８、１−２３５、１−２３６、１−３３
１、１−３３２、１−６８５、１−６９３、１−７１
１、１−７１２、２−１４、２−６２、２−９４、３−
１、３−２、３−３、３−１１、３−４５、３−４６、
３−１４５、３−１５０、３−１５１、３−１５４、３
−１５５、３−１５８、３−１５９、３−１７９、３−
２３６、３−２３７、３−２５０、３−２５８、３−２
６３、３−２６４、３−２６７、３−２６８、３−２７
１、３−２７２、３−２９２、５−４、５−５４、５−
１１４、５−１５２、５−１７１、６−３９、６−６
３、７−１７１、７−１９５、７−２４３、７−３６
３、７−４１１、８−１、９−２、９−３１または９−
５５の化合物をあげることができる。特に好適な化合物
としては、以下の化合物を挙げることができる。 １．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（ジベンジル
アミノチオカルボニル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸［例示化合物１−７１１の（４Ｒ）異性
体］ ２．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（Ｎ−エチ
ル−Ｎ−フェニルアミノ）チオカルボニル］チオメチル
−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物１−６８
の（４Ｒ）異性体］ ３．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−フ
ェニルアミノ）チオカルボニル］チオメチル−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物１−６７
の（４Ｒ）異性体］ ４．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｎ−３−フルオロフ
ェニル−Ｎ−メチルアミノ）チオカルボニル］チオメチ
ル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化
合物１−９９の（４Ｒ）異性体］ ５．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｎ−２−チアゾリル
−Ｎ−メチルアミノ）チオカルボニル］チオメチル−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化
合物１−２３５の（４Ｒ）異性体］ ６．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（Ｎ−２−
ベンゾチアゾリル−Ｎ−メチルアミノ）チオカルボニ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物１−３３１の（４Ｒ）異性体］ ７．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｎ−４−（１−イミ
ダゾリル）フェニル−Ｎ−メチルアミノ）チオカルボニ
ル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3, 8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸［例示化合物１−１８７の（４Ｒ）異性体］ ８．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−フェニルアミノ）チオカルボニル］チオメチ
ル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−
オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物１−６
８５の（４Ｒ）異性体］ ９．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−２−ピリジルメチルアミノ）チオカルボニ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物１−７１２の（４Ｒ）異性体］ １０．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［２−（５−フェニ
ル）チアゾリル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザ
トリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン
−２−カルボン酸［例示化合物２−１４の（４Ｒ）異性
体］ １１．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［２−（４−フェニ
ル）チアゾリル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザ
トリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン
−２−カルボン酸［例示化合物２−６２の（４Ｒ）異性
体］ １２．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（６−ニトロベンゾチ
アゾル−２−イル）チオメチル−１１−オキソ−１−ア
ザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エ
ン−２−カルボン酸［例示化合物３−２３６の（４Ｒ）
異性体］ １３．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（２−ベン
ゾチアゾリル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸［例示化合物３−１の（４Ｒ）異性体］ １４．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（６−アミ
ノベンゾチアゾル−２−イル）チオメチル−１０−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸［例示化合物３−２３７の（４
Ｒ）異性体］ １５．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（４
−ピリジルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾル−２−イ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物３−２７１の（４Ｒ）異性体］ １６．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（１
−メチルピリジニオ−４−イルカルボニルアミノ）ベン
ゾチアゾル−２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸［例示化合物３−２７２の（４Ｒ）異性
体］ １７．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（３
−ピリジルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾル−２−イ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物３−２６７の（４Ｒ）異性体］ １８．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（１
−メチルピリジニオ−３−イルカルボニルアミノ）ベン
ゾチアゾル−２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸［例示化合物３−２６８の（４Ｒ）異性
体］ １９．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（２
−ピリジルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾル−２−イ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物３−２６３の（４Ｒ）異性体］ ２０．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（１
−メチルピリジニオ−２−イルカルボニルアミノ）ベン
ゾチアゾル−２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸［例示化合物３−２６４の（４Ｒ）異性
体］ ２１．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［５−メチル−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル］チオメチル−１１−
オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物５−４
の（４Ｒ）異性体］ ２２．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［５−フェニル−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル］チオメチル−１１−
オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物５−１
５２の（４Ｒ）異性体］ ２３．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（１−フェニルテトラ
ゾル−５−イル）チオメチル−１１−オキソ−１−アザ
トリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン
−２−カルボン酸［例示化合物６−３９の（４Ｒ）異性
体］ ２４．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（１−メチルヒダント
イン−３−イル）メチル−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸［例示化合物９−２の（４Ｒ）異性体］ ２５．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（フタルイミド）メチ
ル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化
合物８−１の（４Ｒ）異性体］ ２６．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（ベ
ンゾイルアミノ）ベンゾチアゾル−２−イル］チオメチ
ル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−
オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物３−２
５８の（４Ｒ）異性体］ ２７．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［５−（４
−ピリジルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾル−２−イ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物３−１５８の（４Ｒ）異性体］ ２８．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［５（３−
ピリジルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾル−２−イ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物３−１５４の（４Ｒ）異性体］ ２９．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［５（２−
ピリジルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾル−２−イ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物３−１５０の（４Ｒ）異性体］
１−５５、１−５７、１−６８、１−７０、１−７２、
１−７４、１−７６、１−７８、１−８３、１−８４、
１−８７、１−９１、１−９５、１−９８、１−９９、
１−１００、１−１０３、１−１０５、１−１０６、１
−１０７、１−１０８、１−１１１、１−１１４、１−
１１５、１−１１６、１−１１９、１−１２２、１−１
２３、１−１２４、１−１２７、１−１３１、１−１３
２、１−１４７、１−１４８、１−１５５、１−１５
６、１−１７１、１−１７２、１−１７９、１−１８
０、１−１８７、１−１８８、１−２０３、１−２０
４、１−２１１、１−２１２、１−２１９、１−２２
０、１−２２７、１−２２８、１−２３１、１−２３
４、１−２３５、１−２３６、１−２４３、１−２４
４、１−２５１、１−２５２、１−２６７、１−２６
８、１−２７５、１−２７６、１−２９９、１−３０
０、１−３０７、１−３０８、１−３１５、１−３１
６、１−３２３、１−３２４、１−３３１、１−３３
２、１−３３５、１−３３８、１−３４８、１−３４
９、１−３５６、１−３５７、１−３６４、１−３６
５、１−３７１、１−３７２、１−３７９、１−３８
０、１−３８７、１−３８８、１−３９５、１−３９
６、１−４０３、１−４０４、１−４１１、１−４１
２、１−４１９、１−４２０、１−４２７、１−４２
８、１−４３５、１−４３６、１−４４３、１−４４
４、１−４５１、１−４５２、１−４５９、１−４６
０、１−４６７、１−４６８、１−４７５、１−４７
６、１−４８３、１−４８４、１−５０８、１−５０
９、１−５１６、１−５１７、１−５２４、１−５２
５、１−５４８、１−５４９、１−５５６、１−５５
７、１−５６４、１−５６５、１−５７２、１−５７
３、１−５８０、１−５８１、１−５８９、１−５９
０、１−５９７、１−５９８、１−６０５、１−６０
６、１−６１３、１−６１４、１−６２１、１−６２
２、１−６２９、１−６３０、１−６３７、１−６３
８、１−６４５、１−６４６、１−６５３、１−６５
４、１−６６１、１−６６２、１−６６９、１−６７
０、１−６７７、１−６７８、１−６８５、１−６９
３、１−６９８、１−６９９、１−７０３、１−７０
８、１−７１１、１−７１２、１−７１５、１−７２
０、１−７２１、１−７２２、１−７２３、１−７２
５、１−７２８、１−７３１、１−７３２、１−７３
３、１−７３４、１−７３８、１−７４０、１−７４
１、１−７４２、２−１、２−２、２−３、２−６、２
−１４、２−１５、２−１７、２−３２、２−３７、２
−３９、２−４７、２−５０、２−５１、２−５２、２
−５３、２−６０、２−６１、２−６２、２−６３、２
−７０、２−９４、２−１０３、２−１０５、２−１２
０、２−１２３、２−１３３、２−１３４、２−１３
６、２−１３７、２−１４１、２−１４２、２−１４
６、２−１４７、２−１５１、３−１、３−２、３−
３、３−１０、３−１１、３−１２、３−１３、３−２
４、３−２７、３−２９、３−３２、３−３７、３−３
８、３−４１、３−４２、３−４５、３−４６、３−５
０、３−５１、３−５２、３−６６、３−７６、３−８
５、３−８８、３−９２、３−９３、３−９４、３−１
００、３−１０１、３−１０２、３−１０３、３−１０
４、３−１０５、３−１０７、３−１１３、３−１１
４、３−１１５、３−１２４、３−１３７、３−１４
０、３−１４２、３−１４５、３−１５０、３−１５
１、３−１５４、３−１５５、３−１５８、３−１５
９、３−１７９、３−１８９、３−２０５、３−２０
６、３−２０７、３−２１６、３−２１７、３−２１
８、３−２２６、３−２２７、３−２３６、３−２３
７、３−２５０、３−２５３、３−２５５、３−２５
８、３−２６３、３−２６４、３−２６７、３−２６
８、３−２７１、３−２７２、３−２９２、３−３０
２、３−３１１、３−３１８、３−３１９、３−３２
０、３−３２６、３−３２９、３−３３０、３−３３
１、３−３３９、３−３４０、４−１、４−２、４−
３、５−４、５−３３、５−３４、５−５４、５−５
６、５−５７、５−６０、５−８８、５−１０２、５−
１０３、５−１０６、５−１０７、５−１１０、５−１
１１、５−１１４、５−１１６、５−１１７、５−１５
２、５−１６１、５−１７１、５−１８３、５−２０
８、５−２１０、５−２１８、５−２２２、５−２２
３、５−２２４、５−２３１、５−２３２、６−１、６
−３９、６−５０、６−６３、６−８７、６−１１３、
７−２、７−１６８、７−１７０、７−１７１、７−１
８８、７−１９５、７−２１９、７−２４３、７−２６
７、７−２９１、７−３１５、７−３１６、７−３３
９、７−３６３、７−３８７、７−４１１、７−４３
５、７−４５９、７−４８３、７−５０７、７−５３
１、７−５５５、７−５７９、７−６０３、７−６２
７、８−１、８−３、８−５、８−１３、８−２１、８
−４８、９−２、９−２６、９−３１、９−４１、９−
４５、９−４９、９−５５、９−６１または９−６５の
化合物をあげることができ、更に好適には、 化合物番号１−６７、１−６８、１−９９、１−１０
０、１−１０７、１−１０８、１−１１６、１−１３
２、１−１４７、１−１４８、１−１８０、１−１８
７、１−１８８、１−２０４、１−２１２、１−２２
０、１−２２８、１−２３５、１−２３６、１−３３
１、１−３３２、１−６８５、１−６９３、１−７１
１、１−７１２、２−１４、２−６２、２−９４、３−
１、３−２、３−３、３−１１、３−４５、３−４６、
３−１４５、３−１５０、３−１５１、３−１５４、３
−１５５、３−１５８、３−１５９、３−１７９、３−
２３６、３−２３７、３−２５０、３−２５８、３−２
６３、３−２６４、３−２６７、３−２６８、３−２７
１、３−２７２、３−２９２、５−４、５−５４、５−
１１４、５−１５２、５−１７１、６−３９、６−６
３、７−１７１、７−１９５、７−２４３、７−３６
３、７−４１１、８−１、９−２、９−３１または９−
５５の化合物をあげることができる。特に好適な化合物
としては、以下の化合物を挙げることができる。 １．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（ジベンジル
アミノチオカルボニル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸［例示化合物１−７１１の（４Ｒ）異性
体］ ２．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（Ｎ−エチ
ル−Ｎ−フェニルアミノ）チオカルボニル］チオメチル
−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物１−６８
の（４Ｒ）異性体］ ３．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−フ
ェニルアミノ）チオカルボニル］チオメチル−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物１−６７
の（４Ｒ）異性体］ ４．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｎ−３−フルオロフ
ェニル−Ｎ−メチルアミノ）チオカルボニル］チオメチ
ル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化
合物１−９９の（４Ｒ）異性体］ ５．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｎ−２−チアゾリル
−Ｎ−メチルアミノ）チオカルボニル］チオメチル−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化
合物１−２３５の（４Ｒ）異性体］ ６．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（Ｎ−２−
ベンゾチアゾリル−Ｎ−メチルアミノ）チオカルボニ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物１−３３１の（４Ｒ）異性体］ ７．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｎ−４−（１−イミ
ダゾリル）フェニル−Ｎ−メチルアミノ）チオカルボニ
ル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3, 8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸［例示化合物１−１８７の（４Ｒ）異性体］ ８．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−フェニルアミノ）チオカルボニル］チオメチ
ル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−
オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物１−６
８５の（４Ｒ）異性体］ ９．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−２−ピリジルメチルアミノ）チオカルボニ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物１−７１２の（４Ｒ）異性体］ １０．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［２−（５−フェニ
ル）チアゾリル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザ
トリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン
−２−カルボン酸［例示化合物２−１４の（４Ｒ）異性
体］ １１．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［２−（４−フェニ
ル）チアゾリル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザ
トリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン
−２−カルボン酸［例示化合物２−６２の（４Ｒ）異性
体］ １２．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（６−ニトロベンゾチ
アゾル−２−イル）チオメチル−１１−オキソ−１−ア
ザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エ
ン−２−カルボン酸［例示化合物３−２３６の（４Ｒ）
異性体］ １３．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（２−ベン
ゾチアゾリル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸［例示化合物３−１の（４Ｒ）異性体］ １４．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（６−アミ
ノベンゾチアゾル−２−イル）チオメチル−１０−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸［例示化合物３−２３７の（４
Ｒ）異性体］ １５．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（４
−ピリジルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾル−２−イ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物３−２７１の（４Ｒ）異性体］ １６．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（１
−メチルピリジニオ−４−イルカルボニルアミノ）ベン
ゾチアゾル−２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸［例示化合物３−２７２の（４Ｒ）異性
体］ １７．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（３
−ピリジルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾル−２−イ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物３−２６７の（４Ｒ）異性体］ １８．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（１
−メチルピリジニオ−３−イルカルボニルアミノ）ベン
ゾチアゾル−２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸［例示化合物３−２６８の（４Ｒ）異性
体］ １９．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（２
−ピリジルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾル−２−イ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物３−２６３の（４Ｒ）異性体］ ２０．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（１
−メチルピリジニオ−２−イルカルボニルアミノ）ベン
ゾチアゾル−２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸［例示化合物３−２６４の（４Ｒ）異性
体］ ２１．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［５−メチル−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル］チオメチル−１１−
オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物５−４
の（４Ｒ）異性体］ ２２．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［５−フェニル−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル］チオメチル−１１−
オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物５−１
５２の（４Ｒ）異性体］ ２３．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（１−フェニルテトラ
ゾル−５−イル）チオメチル−１１−オキソ−１−アザ
トリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン
−２−カルボン酸［例示化合物６−３９の（４Ｒ）異性
体］ ２４．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（１−メチルヒダント
イン−３−イル）メチル−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸［例示化合物９−２の（４Ｒ）異性体］ ２５．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（フタルイミド）メチ
ル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化
合物８−１の（４Ｒ）異性体］ ２６．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（ベ
ンゾイルアミノ）ベンゾチアゾル−２−イル］チオメチ
ル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−
オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物３−２
５８の（４Ｒ）異性体］ ２７．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［５−（４
−ピリジルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾル−２−イ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物３−１５８の（４Ｒ）異性体］ ２８．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［５（３−
ピリジルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾル−２−イ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物３−１５４の（４Ｒ）異性体］ ２９．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［５（２−
ピリジルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾル−２−イ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物３−１５０の（４Ｒ）異性体］
【０１１１】
【発明の実施の形態】一般式（Ｉ）を有する三環性カル
バペネム化合物は以下に示す方法（Ａ法、Ｂ法及びＣ
法）によって製造することができる。
バペネム化合物は以下に示す方法（Ａ法、Ｂ法及びＣ
法）によって製造することができる。
【０１１２】
【化２５】 上記式中、Ａは前述したものと同意義であり、Ｒ12は
「水酸基の保護基」を示し、Ｒ13は「ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ1-4アルキル基」または「Ｃ1-4アルキ
ルで置換されていてもよいＣ6-10アリール基」を示し、
Ｒ14は「カルボキシ基の保護基」を示し、Ａpは、Ａが
水酸基、アミノ基、イミノ基またはカルボキシ基を含む
場合これらが保護されていてもよいＡを示す。また、Ａ
が４級アンモニオ基またはピリジニオ基を有する基であ
る場合には、Ａｐは対応する３級アミノ基またはピリジ
ル基を有する基を含む。
「水酸基の保護基」を示し、Ｒ13は「ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ1-4アルキル基」または「Ｃ1-4アルキ
ルで置換されていてもよいＣ6-10アリール基」を示し、
Ｒ14は「カルボキシ基の保護基」を示し、Ａpは、Ａが
水酸基、アミノ基、イミノ基またはカルボキシ基を含む
場合これらが保護されていてもよいＡを示す。また、Ａ
が４級アンモニオ基またはピリジニオ基を有する基であ
る場合には、Ａｐは対応する３級アミノ基またはピリジ
ル基を有する基を含む。
【０１１３】Ｒ12の「水酸基の保護基」は、例えばトリ
メチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチル
シリルのようなトリ−Ｃ1-4アルキルシリル基；ベンジ
ルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル、４−クロロベンジルオキシカルボニル、４−メト
キシベンジルオキシカルボニルのような置換されていて
もよいベンジルオキシカルボニル基（該置換基は、ニト
ロ、メチル、塩素またはメトキシである）；アリルオキ
シカルボニル、２−クロロアリルオキシカルボニル、２
−メチルアリルオキシカルボニルのような２位が置換さ
れていてもよいアリルオキシカルボニル基（該置換基
は、塩素またはメチルである）；トリメチルシリルエチ
ルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチルオ
キシカルボニルのような２位がトリ−Ｃ1-4アルキルシ
リル若しくは塩素で置換されたエチルオキシカルボニル
基があげられ、好適にはトリ−Ｃ1-4アルキルシリル基
または２位が置換されていてもよいアリルオキシカルボ
ニル基であり、更に好適にはｔ−ブチルジメチルシリル
基またはアリルオキシカルボニル基であり、最も好適に
はｔ−ブチルジメチルシリル基である。
メチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチル
シリルのようなトリ−Ｃ1-4アルキルシリル基；ベンジ
ルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル、４−クロロベンジルオキシカルボニル、４−メト
キシベンジルオキシカルボニルのような置換されていて
もよいベンジルオキシカルボニル基（該置換基は、ニト
ロ、メチル、塩素またはメトキシである）；アリルオキ
シカルボニル、２−クロロアリルオキシカルボニル、２
−メチルアリルオキシカルボニルのような２位が置換さ
れていてもよいアリルオキシカルボニル基（該置換基
は、塩素またはメチルである）；トリメチルシリルエチ
ルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチルオ
キシカルボニルのような２位がトリ−Ｃ1-4アルキルシ
リル若しくは塩素で置換されたエチルオキシカルボニル
基があげられ、好適にはトリ−Ｃ1-4アルキルシリル基
または２位が置換されていてもよいアリルオキシカルボ
ニル基であり、更に好適にはｔ−ブチルジメチルシリル
基またはアリルオキシカルボニル基であり、最も好適に
はｔ−ブチルジメチルシリル基である。
【０１１４】Ｒ13の「ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ1-4アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ブチル
を挙げることができ、好適にはメチルまたはトリフルオ
ロメチル基である。
Ｃ1-4アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ブチル
を挙げることができ、好適にはメチルまたはトリフルオ
ロメチル基である。
【０１１５】Ｒ13の「Ｃ1-4アルキルで置換されていて
もよいＣ6-10アリール基」としては、例えばフェニル、
トリル、ナフチル基を挙げることができ、好適にはフェ
ニル基である。
もよいＣ6-10アリール基」としては、例えばフェニル、
トリル、ナフチル基を挙げることができ、好適にはフェ
ニル基である。
【０１１６】Ｒ13全体としては、好適にはメチルまたは
フェニル基であり、更に好適にはメチル基である。
フェニル基であり、更に好適にはメチル基である。
【０１１７】Ｒ14の「カルボキシル基の保護基」は、有
機合成化学の分野で通常に用いられる保護基であり、例
えば、アリル、２−クロロアリル、２−メチルアリルの
ような２位が置換されていてもよいアリル基（該置換基
は、塩素またはメチルである）；ベンジル、４−メチル
ベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロロベンジ
ル、４−ニトロベンジルのような置換されていてもよい
ベンジル基（該置換基は、メチル、メトキシ、塩素また
はニトロである）；または、ベンツヒドリル基を挙げる
ことができ、好適には置換されていてもよいアリル基ま
たは置換されていてもよいベンジル基であり、更に好適
にはアリルまたは４−ニトロベンジル基であり、特に好
適にはアリル基である。
機合成化学の分野で通常に用いられる保護基であり、例
えば、アリル、２−クロロアリル、２−メチルアリルの
ような２位が置換されていてもよいアリル基（該置換基
は、塩素またはメチルである）；ベンジル、４−メチル
ベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロロベンジ
ル、４−ニトロベンジルのような置換されていてもよい
ベンジル基（該置換基は、メチル、メトキシ、塩素また
はニトロである）；または、ベンツヒドリル基を挙げる
ことができ、好適には置換されていてもよいアリル基ま
たは置換されていてもよいベンジル基であり、更に好適
にはアリルまたは４−ニトロベンジル基であり、特に好
適にはアリル基である。
【０１１８】Ａpに含まれる水酸基、イミノ、アミノま
たはカルボキシ基の保護基としては、有機合成化学の分
野で通常に用いられる保護基を使用することができる。
たはカルボキシ基の保護基としては、有機合成化学の分
野で通常に用いられる保護基を使用することができる。
【０１１９】このうち「水酸基の保護基」および「カル
ボキシ基の保護基」は前述と同意義である。「イミノま
たはアミノ基の保護基」としては、例えば、アリルオキ
シカルボニル、２−クロロアリルオキシカルボニル、２
−メチルアリルオキシカルボニルのような２位が置換さ
れていてもよいアリルオキシカルボニル基（該置換基
は、塩素またはメチルである）；ベンジルオキシカルボ
ニル、４−メチルベンジルオキシカルボニル、４−メト
キシベンジルオキシカルボニル、４−クロロベンジルオ
キシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル
のような置換されていてもよいベンジルオキシカルボニ
ル基（該置換基は、メチル、メトキシ、塩素またはニト
ロである）があげられ、好適にはアリルオキシカルボニ
ル基または４−ニトロベンジルオキシカルボニル基であ
り、更に好適にはアリルオキシカルボニル基である。
ボキシ基の保護基」は前述と同意義である。「イミノま
たはアミノ基の保護基」としては、例えば、アリルオキ
シカルボニル、２−クロロアリルオキシカルボニル、２
−メチルアリルオキシカルボニルのような２位が置換さ
れていてもよいアリルオキシカルボニル基（該置換基
は、塩素またはメチルである）；ベンジルオキシカルボ
ニル、４−メチルベンジルオキシカルボニル、４−メト
キシベンジルオキシカルボニル、４−クロロベンジルオ
キシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル
のような置換されていてもよいベンジルオキシカルボニ
ル基（該置換基は、メチル、メトキシ、塩素またはニト
ロである）があげられ、好適にはアリルオキシカルボニ
ル基または４−ニトロベンジルオキシカルボニル基であ
り、更に好適にはアリルオキシカルボニル基である。
【０１２０】Ａ法は、式（ＩＩ）を有する化合物に塩基
の存在下にスルホニル化剤を反応させ式（ＩＩＩ）を有
する化合物を製造し（第Ａ１工程）、得られた化合物
（ＩＩＩ）を塩基の存在下に式ＨＡｐを有する化合物と
反応させて式（ＩＶ）を有する化合物を製造し（第Ａ２
工程）、次いで塩基の存在下に式ＸＣＯＣＯＯＲ14（式
中、Ｘはハロゲン（例えば塩素原子）またはイミダゾリ
ルのような脱離基を示し、Ｒ14は前述と同意義である）
で表わされる化合物と反応させて式（Ｖ）を有する化合
物を製造し（第Ａ３工程）、次いで閉環反応に付して式
（ＶＩ）を有する化合物を製造し（第Ａ４工程）、最後
に保護基を除去し、必要に応じて薬理上許容される塩ま
たは生体内で加水分解を受けるエステルに変換する（第
Ａ５工程）ことによって一般式（Ｉ）を有する化合物を
製造する方法である。以下、各工程について詳しく説明
する。 （第Ａ１工程）スルホニル化 第Ａ１工程は、式（ＩＩ）を有する化合物を不活性溶媒
中、塩基の存在下、スルフォニル化剤を反応させて、式
（ＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。尚、
出発原料となる式（ＩＩ）を有する化合物は、参考例１
に従って合成した。
の存在下にスルホニル化剤を反応させ式（ＩＩＩ）を有
する化合物を製造し（第Ａ１工程）、得られた化合物
（ＩＩＩ）を塩基の存在下に式ＨＡｐを有する化合物と
反応させて式（ＩＶ）を有する化合物を製造し（第Ａ２
工程）、次いで塩基の存在下に式ＸＣＯＣＯＯＲ14（式
中、Ｘはハロゲン（例えば塩素原子）またはイミダゾリ
ルのような脱離基を示し、Ｒ14は前述と同意義である）
で表わされる化合物と反応させて式（Ｖ）を有する化合
物を製造し（第Ａ３工程）、次いで閉環反応に付して式
（ＶＩ）を有する化合物を製造し（第Ａ４工程）、最後
に保護基を除去し、必要に応じて薬理上許容される塩ま
たは生体内で加水分解を受けるエステルに変換する（第
Ａ５工程）ことによって一般式（Ｉ）を有する化合物を
製造する方法である。以下、各工程について詳しく説明
する。 （第Ａ１工程）スルホニル化 第Ａ１工程は、式（ＩＩ）を有する化合物を不活性溶媒
中、塩基の存在下、スルフォニル化剤を反応させて、式
（ＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。尚、
出発原料となる式（ＩＩ）を有する化合物は、参考例１
に従って合成した。
【０１２１】スルホニル化剤は、例えばメタンスルホニ
ルクロリド、エタンスルホニルクロリドのようなＣ1-4
アルカンスルホニルハライド；ベンゼンスルホニルクロ
リド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドのようなメチル
で置換されていてもよいＣ6- 10アリールスルホニルハラ
イド；無水メタンスルホン酸、無水トリフルオロメタン
スルホン酸、無水エタンスルホン酸のようなハロゲンで
置換されていてもよい無水Ｃ1-4アルカンスルホン酸；
無水ベンゼンスルホン酸、無水ｐ−トルエンスルホン酸
のようなメチルで置換されていてもよい無水Ｃ6-10アリ
ールスルホン酸があげられ、好適にはメタンスルホニル
クロリドまたはｐ−トルエンスルホニルクロリドであ
る。
ルクロリド、エタンスルホニルクロリドのようなＣ1-4
アルカンスルホニルハライド；ベンゼンスルホニルクロ
リド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドのようなメチル
で置換されていてもよいＣ6- 10アリールスルホニルハラ
イド；無水メタンスルホン酸、無水トリフルオロメタン
スルホン酸、無水エタンスルホン酸のようなハロゲンで
置換されていてもよい無水Ｃ1-4アルカンスルホン酸；
無水ベンゼンスルホン酸、無水ｐ−トルエンスルホン酸
のようなメチルで置換されていてもよい無水Ｃ6-10アリ
ールスルホン酸があげられ、好適にはメタンスルホニル
クロリドまたはｐ−トルエンスルホニルクロリドであ
る。
【０１２２】使用される溶剤は、本反応に関与しなけれ
ば特に限定はなく、例えば、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン若しくは１，２−ジメトキシエタンのようなエー
テル類、アセトニトリルのようなニトリル類、酢酸エチ
ルのようなエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド
類、またはジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類があげられ、好適にはテトラヒドロフランまたはアセ
トニトリルである。
ば特に限定はなく、例えば、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン若しくは１，２−ジメトキシエタンのようなエー
テル類、アセトニトリルのようなニトリル類、酢酸エチ
ルのようなエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド
類、またはジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類があげられ、好適にはテトラヒドロフランまたはアセ
トニトリルである。
【０１２３】使用される塩基は、化合物の他の部分、特
にβ−ラクタム環に影響を与えないものであれば特に限
定はないが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピ
ルエチルアミン、ピリジンまたは４−ジメチルアミノピ
リジンのような有機塩基があげられ、好適にはトリエチ
ルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンである。
にβ−ラクタム環に影響を与えないものであれば特に限
定はないが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピ
ルエチルアミン、ピリジンまたは４−ジメチルアミノピ
リジンのような有機塩基があげられ、好適にはトリエチ
ルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンである。
【０１２４】反応温度は、特に限定されないが、通常−
２０℃乃至室温（好適には０℃乃至室温）で行われ、反
応時間は、３０分乃至４８時間（好適には３０分乃至１
０時間）である。
２０℃乃至室温（好適には０℃乃至室温）で行われ、反
応時間は、３０分乃至４８時間（好適には３０分乃至１
０時間）である。
【０１２５】反応終了後、本反応の目的化合物（ＩＩ
Ｉ）は常法に従って反応混合物から採取される。たとえ
ば反応混合液または反応混合液から溶剤を留去して得ら
れる残渣に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば常法、たとえば再結晶、再沈殿またはク
ロマトグラフィーなどによって更に精製することができ
る。 （第Ａ２工程）置換（Ａｐ化）反応 第Ａ２工程は、化合物（ＩＩＩ）を塩基の存在下に式Ａ
p−Ｈ（式中、Ａｐ部分は前述と同意義である）で表さ
れる化合物と反応させて化合物（ＩＶ）を得る工程であ
る。
Ｉ）は常法に従って反応混合物から採取される。たとえ
ば反応混合液または反応混合液から溶剤を留去して得ら
れる残渣に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば常法、たとえば再結晶、再沈殿またはク
ロマトグラフィーなどによって更に精製することができ
る。 （第Ａ２工程）置換（Ａｐ化）反応 第Ａ２工程は、化合物（ＩＩＩ）を塩基の存在下に式Ａ
p−Ｈ（式中、Ａｐ部分は前述と同意義である）で表さ
れる化合物と反応させて化合物（ＩＶ）を得る工程であ
る。
【０１２６】使用される溶剤は、例えばＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
のようなアミド類、ジメチルスルホキシドのようなスル
ホキシド類、アセトニトリルのようなニトリル類、酢酸
エチルのようなエステル類、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン若しくは１，２−ジメトキシエタンのようなエー
テル類があげられ、好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはジメチルス
ルホキシドである。
ルホルムアミド若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
のようなアミド類、ジメチルスルホキシドのようなスル
ホキシド類、アセトニトリルのようなニトリル類、酢酸
エチルのようなエステル類、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン若しくは１，２−ジメトキシエタンのようなエー
テル類があげられ、好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはジメチルス
ルホキシドである。
【０１２７】使用される塩基は、例えばトリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン若しくは４
−ジメチルアミノピリジンのような有機塩基または炭酸
水素ナトリウム、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム
のような無機塩基があげられ、好適にはトリエチルアミ
ンまたはジイソプロピルエチルアミンである。
ン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン若しくは４
−ジメチルアミノピリジンのような有機塩基または炭酸
水素ナトリウム、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム
のような無機塩基があげられ、好適にはトリエチルアミ
ンまたはジイソプロピルエチルアミンである。
【０１２８】反応温度は、特に限定はないが、通常−２
０℃乃至１００℃（好適には室温乃至６０℃）で行わ
れ、反応時間は３０分乃至４８時間（好適には３０分乃
至１０時間）である。
０℃乃至１００℃（好適には室温乃至６０℃）で行わ
れ、反応時間は３０分乃至４８時間（好適には３０分乃
至１０時間）である。
【０１２９】反応終了後、本反応の目的物（ＩＶ）は常
法に従って反応混合物から採取される。たとえば反応混
合液または反応混合液の溶剤を留去して得られる残渣に
水と混合しない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば常法、たとえば再結晶、再沈殿またはクロマトグラ
フィーなどによって更に精製することができる。 （第Ａ３工程）オキザリル化反応 第Ａ３工程は、化合物（ＩＶ）を塩基の存在下に式ＸＣ
ＯＣＯＯＲ14（式中、Ｘはハロゲン（例えば塩素原子）
またはイミダゾリルのような脱離基を示し、Ｒ 14は前述
と同意義である）で表される化合物と反応させて化合物
（Ｖ）を製造する工程である。
法に従って反応混合物から採取される。たとえば反応混
合液または反応混合液の溶剤を留去して得られる残渣に
水と混合しない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば常法、たとえば再結晶、再沈殿またはクロマトグラ
フィーなどによって更に精製することができる。 （第Ａ３工程）オキザリル化反応 第Ａ３工程は、化合物（ＩＶ）を塩基の存在下に式ＸＣ
ＯＣＯＯＲ14（式中、Ｘはハロゲン（例えば塩素原子）
またはイミダゾリルのような脱離基を示し、Ｒ 14は前述
と同意義である）で表される化合物と反応させて化合物
（Ｖ）を製造する工程である。
【０１３０】使用される式ＸＣＯＣＯＯＲ14で表される
化合物としては、例えばアリルオキサリルクロリド、ベ
ンジルオキサリルクロリド、ｐ−ニトロベンジルオキサ
リルクロリド等を挙げることができ、好適にはアリルオ
キサリルクロリドである。
化合物としては、例えばアリルオキサリルクロリド、ベ
ンジルオキサリルクロリド、ｐ−ニトロベンジルオキサ
リルクロリド等を挙げることができ、好適にはアリルオ
キサリルクロリドである。
【０１３１】使用される溶剤は、例えば塩化メチレン、
クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲ
ン化炭化水素類、アセトニトリルのようなニトリル類、
酢酸エチルのようなエステル類、テトラヒドロフラン、
ジオキサン若しくは１，２−ジメトキシエタンのような
エーテル類があげられ、好適には塩化メチレンまたはク
ロロホルムである。
クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲ
ン化炭化水素類、アセトニトリルのようなニトリル類、
酢酸エチルのようなエステル類、テトラヒドロフラン、
ジオキサン若しくは１，２−ジメトキシエタンのような
エーテル類があげられ、好適には塩化メチレンまたはク
ロロホルムである。
【０１３２】使用される塩基は、例えばトリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンまたは４−
ジメチルアミノピリジンのような有機塩基があげられ、
好適にはトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチル
アミンである。
ン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンまたは４−
ジメチルアミノピリジンのような有機塩基があげられ、
好適にはトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチル
アミンである。
【０１３３】反応温度は特に限定はないが、通常−２０
℃乃至６０℃（好適には０℃乃至室温）で行われ、反応
時間は３０分乃至２４時間（好適には３０分乃至１２時
間）である。
℃乃至６０℃（好適には０℃乃至室温）で行われ、反応
時間は３０分乃至２４時間（好適には３０分乃至１２時
間）である。
【０１３４】反応終了後、本反応の目的物（Ｖ）は常法
に従って反応混合物から採取される。たとえば反応混合
液または反応混合液の溶剤を留去して得られる残渣に水
と混合しない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を留去する
ことによって得られる。得られた目的化合物は必要なら
ば常法、たとえば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフ
ィーなどによって更に精製することができる。 （第Ａ４工程）閉環反応 第Ａ４工程は、化合物（Ｖ）を三価のリン化合物を用い
て分子内で閉環反応させ、化合物（ＶＩ）を製造する工
程である。
に従って反応混合物から採取される。たとえば反応混合
液または反応混合液の溶剤を留去して得られる残渣に水
と混合しない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を留去する
ことによって得られる。得られた目的化合物は必要なら
ば常法、たとえば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフ
ィーなどによって更に精製することができる。 （第Ａ４工程）閉環反応 第Ａ４工程は、化合物（Ｖ）を三価のリン化合物を用い
て分子内で閉環反応させ、化合物（ＶＩ）を製造する工
程である。
【０１３５】使用される三価のリン化合物としては、例
えば亜リン酸トリエチル、亜リン酸トリメチル、亜リン
酸トリプロピル、亜リン酸トリブチルのような亜リン酸
トリ−Ｃ1-4アルキル類、ジエチルメチルホスホナイ
ト、ジエチルエチルホスホナイトのようなジＣ1-4アル
キル（Ｃ1-4アルキル）ホスホナイト類があげられ、好
適には亜リン酸トリエチル、亜リン酸トリメチル、ジエ
チルメチルホスホナイトまたはジエチルエチルホスホナ
イトである。
えば亜リン酸トリエチル、亜リン酸トリメチル、亜リン
酸トリプロピル、亜リン酸トリブチルのような亜リン酸
トリ−Ｃ1-4アルキル類、ジエチルメチルホスホナイ
ト、ジエチルエチルホスホナイトのようなジＣ1-4アル
キル（Ｃ1-4アルキル）ホスホナイト類があげられ、好
適には亜リン酸トリエチル、亜リン酸トリメチル、ジエ
チルメチルホスホナイトまたはジエチルエチルホスホナ
イトである。
【０１３６】使用される溶剤は、例えばベンゼン、トル
エン、キシレン、メシチレンのような芳香族炭化水素
類、シクロヘキサン、デカリンのような脂肪族炭化水素
類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジエト
キシエタンのようなエーテル類があげられ、好適にはト
ルエン、キシレンまたはメシチレンである。
エン、キシレン、メシチレンのような芳香族炭化水素
類、シクロヘキサン、デカリンのような脂肪族炭化水素
類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジエト
キシエタンのようなエーテル類があげられ、好適にはト
ルエン、キシレンまたはメシチレンである。
【０１３７】反応温度は特に限定はないが通常４０℃乃
至２００℃（好適には４０℃乃至１６０℃）で行われ、
反応時間は３０分乃至２４時間（好適には３０分乃至２
４時間）である。
至２００℃（好適には４０℃乃至１６０℃）で行われ、
反応時間は３０分乃至２４時間（好適には３０分乃至２
４時間）である。
【０１３８】反応終了後、本反応の目的物（ＶＩ）は、
反応液から溶剤を留去して得られる残渣を必要ならば常
法、たとえば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー
などによって更に精製することができる。
反応液から溶剤を留去して得られる残渣を必要ならば常
法、たとえば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー
などによって更に精製することができる。
【０１３９】Ａが４級アンモニオ基またはピリジニオ基
を有する基である場合には、常法に従って化合物（Ｖ
Ｉ）を所望のアルキルハライド等と反応させて４級化さ
れた化合物（ＶＩ）を得ることができる。 （第Ａ５工程）脱保護反応 第Ａ５工程は、化合物（ＶＩ）の水酸基の保護基Ｒ12、
カルボキシ基の保護基Ｒ14およびＡp 中に保護基が含ま
れる場合にはそれら保護基の除去反応を行ない目的化合
物（Ｉ）を製造する工程である。
を有する基である場合には、常法に従って化合物（Ｖ
Ｉ）を所望のアルキルハライド等と反応させて４級化さ
れた化合物（ＶＩ）を得ることができる。 （第Ａ５工程）脱保護反応 第Ａ５工程は、化合物（ＶＩ）の水酸基の保護基Ｒ12、
カルボキシ基の保護基Ｒ14およびＡp 中に保護基が含ま
れる場合にはそれら保護基の除去反応を行ない目的化合
物（Ｉ）を製造する工程である。
【０１４０】保護基Ｒ12、Ｒ14およびＡｐに含まれる保
護基の除去はその種類によって異なるが、一般にこの分
野の技術で知られている方法（"Protective Groups inO
rganic Synthesis, 2nd Edition" Ed. by T.W.Greene a
nd P.G.M.Wuts, 1991,John Wiley & Sons, Inc. 等）に
よって除去される。
護基の除去はその種類によって異なるが、一般にこの分
野の技術で知られている方法（"Protective Groups inO
rganic Synthesis, 2nd Edition" Ed. by T.W.Greene a
nd P.G.M.Wuts, 1991,John Wiley & Sons, Inc. 等）に
よって除去される。
【０１４１】保護基Ｒ12及びＡｐに含まれる保護基が、
トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメ
チルシリルのようなトリ−Ｃ1-4アルキルシリル基であ
る場合、脱保護剤としては、フッ化水素アンモニウム、
テトラブチルアンモニウムフロライドのような有機フッ
素化合物、フッ化カリのような無機フッ素化合物があげ
られ、好適にはフッ化水素アンモニウムまたはテトラブ
チルアンモニウムフロライドである。
トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメ
チルシリルのようなトリ−Ｃ1-4アルキルシリル基であ
る場合、脱保護剤としては、フッ化水素アンモニウム、
テトラブチルアンモニウムフロライドのような有機フッ
素化合物、フッ化カリのような無機フッ素化合物があげ
られ、好適にはフッ化水素アンモニウムまたはテトラブ
チルアンモニウムフロライドである。
【０１４２】使用される溶剤は、脱保護剤の種類によっ
て異なるが、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくは
１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類、ジメチ
ルホルムアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類、アセトニトリルのようなニ
トリル類、塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２
−ジクロロエタンのようなハロゲン化水素類があげら
れ、好適にはテトラヒドロフランまたはジメチルホルム
アミドである。
て異なるが、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくは
１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類、ジメチ
ルホルムアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類、アセトニトリルのようなニ
トリル類、塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２
−ジクロロエタンのようなハロゲン化水素類があげら
れ、好適にはテトラヒドロフランまたはジメチルホルム
アミドである。
【０１４３】反応温度は特に限定はないが、通常−２０
℃乃至１００℃（好適には０℃乃至６０℃）で行われ、
反応時間は通常３０分乃至４８時間（好適には３０分乃
至１２時間）である。
℃乃至１００℃（好適には０℃乃至６０℃）で行われ、
反応時間は通常３０分乃至４８時間（好適には３０分乃
至１２時間）である。
【０１４４】反応終了後、脱保護された化合物は常法に
従って反応混合物から採取され、次いで、Ａｐに保護基
が含まれる場合その保護基の除去および保護基Ｒ14の除
去反応に付すことができる。
従って反応混合物から採取され、次いで、Ａｐに保護基
が含まれる場合その保護基の除去および保護基Ｒ14の除
去反応に付すことができる。
【０１４５】保護基Ｒ12及びＡｐに含まれる保護基が、
トリメチルシリルエチルオキシカルボニル、２，２，２
−トリクロロエチルオキシカルボニル基のような２位が
トリ−Ｃ1-4アルキルシリル若しくは塩素で置換された
エチルオキシカルボニル基である場合、脱保護剤として
は、三フッ化ホウ素エーテラートのようなルイス酸、亜
鉛−酢酸のような金属−有機酸があげられ、好適には三
フッ化ホウ素エーテラートまたは亜鉛−酢酸である。
トリメチルシリルエチルオキシカルボニル、２，２，２
−トリクロロエチルオキシカルボニル基のような２位が
トリ−Ｃ1-4アルキルシリル若しくは塩素で置換された
エチルオキシカルボニル基である場合、脱保護剤として
は、三フッ化ホウ素エーテラートのようなルイス酸、亜
鉛−酢酸のような金属−有機酸があげられ、好適には三
フッ化ホウ素エーテラートまたは亜鉛−酢酸である。
【０１４６】使用される溶剤は、脱保護剤の種類によっ
て異なるが、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエ
タンのようなハロゲン化水素類、酢酸エチルのようなエ
ステル類、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくは
１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類、アセト
ニトリルのようなニトリル類、メタノール、エタノール
若しくはプロパノールのようなアルコール類があげら
れ、好適には塩化メチレン、酢酸エチルまたはテトラヒ
ドロフランである。
て異なるが、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエ
タンのようなハロゲン化水素類、酢酸エチルのようなエ
ステル類、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくは
１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類、アセト
ニトリルのようなニトリル類、メタノール、エタノール
若しくはプロパノールのようなアルコール類があげら
れ、好適には塩化メチレン、酢酸エチルまたはテトラヒ
ドロフランである。
【０１４７】反応温度は特に限定はないが、通常−２０
℃乃至１００℃（好適には０℃乃至６０℃）で行われ、
反応時間は通常３０分乃至４８時間（好適には３０分乃
至１２時間）である。
℃乃至１００℃（好適には０℃乃至６０℃）で行われ、
反応時間は通常３０分乃至４８時間（好適には３０分乃
至１２時間）である。
【０１４８】反応終了後、脱保護された化合物は常法に
従って反応混合物から採取され、次いで、Ａｐに保護基
が含まれる場合その保護基の除去および保護基Ｒ14の除
去反応に付すことができる。
従って反応混合物から採取され、次いで、Ａｐに保護基
が含まれる場合その保護基の除去および保護基Ｒ14の除
去反応に付すことができる。
【０１４９】保護基Ｒ12がアリルオキシカルボニル、２
−クロロアリルオキシカルボニル、２−メチルアリルオ
キシカルボニルのような２位が置換されていてもよいア
リルオキシカルボニル基（該置換基は塩素若しくはメチ
ルである）である場合、保護基Ｒ14がアリル、２−クロ
ロアリル、２−メチルアリルのような２位が置換されて
いてもよいアリル基（該置換基は塩素若しくはメチルで
ある）である場合、およびＡp に含まれる保護基がアリ
ル、２−クロロアリル、２−メチルアリルのような２位
が置換されていてもよいアリル基（該置換基は塩素若し
くはメチルである）またはアリルオキシカルボニル、２
−クロロアリルオキシカルボニル、２−メチルアリルオ
キシカルボニルのような２位が置換されていてもよいア
リルオキシカルボニル基（該置換基は塩素若しくはメチ
ルである）である場合、脱保護剤としては、ビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウムクロリド−トリブチル
チンハイドライド、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム−トリブチルチンハイドライドのような
パラジウム類−トリアルキルチンハイドライド類または
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム−２
−エチルヘキサン酸カリ若しくは２−エチルヘキサン酸
ナトリウムのようなパラジウム類−有機カルボン酸アル
カリ金属塩類があげられ、好適にはビス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウムクロリド−トリブチルチンハイ
ドライドまたはテトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム−２−エチルヘキサン酸カリである。
−クロロアリルオキシカルボニル、２−メチルアリルオ
キシカルボニルのような２位が置換されていてもよいア
リルオキシカルボニル基（該置換基は塩素若しくはメチ
ルである）である場合、保護基Ｒ14がアリル、２−クロ
ロアリル、２−メチルアリルのような２位が置換されて
いてもよいアリル基（該置換基は塩素若しくはメチルで
ある）である場合、およびＡp に含まれる保護基がアリ
ル、２−クロロアリル、２−メチルアリルのような２位
が置換されていてもよいアリル基（該置換基は塩素若し
くはメチルである）またはアリルオキシカルボニル、２
−クロロアリルオキシカルボニル、２−メチルアリルオ
キシカルボニルのような２位が置換されていてもよいア
リルオキシカルボニル基（該置換基は塩素若しくはメチ
ルである）である場合、脱保護剤としては、ビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウムクロリド−トリブチル
チンハイドライド、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム−トリブチルチンハイドライドのような
パラジウム類−トリアルキルチンハイドライド類または
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム−２
−エチルヘキサン酸カリ若しくは２−エチルヘキサン酸
ナトリウムのようなパラジウム類−有機カルボン酸アル
カリ金属塩類があげられ、好適にはビス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウムクロリド−トリブチルチンハイ
ドライドまたはテトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム−２−エチルヘキサン酸カリである。
【０１５０】使用される溶剤は、本反応に関与しないも
のであれば特に限定はないが、塩化メチレン、クロロホ
ルム若しくは１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン
化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン若しくは１，２−ジメトキシ
エタンのようなエーテル類、アセトニトリルのようなニ
トリル類、メタノ−ル、エタノ−ル若しくはプロパノ−
ルのようなアルコール類、水またはこれらの混合溶剤が
あげられ、好適には塩化メチレン、酢酸エチルまたはこ
れらの混合溶剤である。
のであれば特に限定はないが、塩化メチレン、クロロホ
ルム若しくは１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン
化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン若しくは１，２−ジメトキシ
エタンのようなエーテル類、アセトニトリルのようなニ
トリル類、メタノ−ル、エタノ−ル若しくはプロパノ−
ルのようなアルコール類、水またはこれらの混合溶剤が
あげられ、好適には塩化メチレン、酢酸エチルまたはこ
れらの混合溶剤である。
【０１５１】反応温度は特に限定はないが通常−２０℃
乃至１００℃（好適には０℃乃至６０℃）で行われ、反
応時間は通常３０分乃至４８時間（好適には３０分乃至
１２時間）である。
乃至１００℃（好適には０℃乃至６０℃）で行われ、反
応時間は通常３０分乃至４８時間（好適には３０分乃至
１２時間）である。
【０１５２】反応終了後、脱保護された化合物（Ｉ）は
常法に従って反応混合物から採取される。たとえば反応
混合物より析出した不溶物を濾去した後、溶剤を留去す
ることによって得ることができる。
常法に従って反応混合物から採取される。たとえば反応
混合物より析出した不溶物を濾去した後、溶剤を留去す
ることによって得ることができる。
【０１５３】保護基Ｒ12がベンジルオキシカルボニル、
４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような置換され
ていてもよいベンジルオキシカルボニル基である場合、
保護基Ｒ14がベンジル、４−ニトロベンジルのような置
換されていてもよいベンジル基またはベンツヒドリル基
である場合、およびＡp に含まれる保護基がベンジルオ
キシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル
のようなアラルキルオキシカルボニル基、ベンジル、４
−ニトロベンジルのような置換されていてもよいベンジ
ル基またはベンツヒドリル基である場合、脱保護剤とし
ては、水素およびパラジウム−炭素のような接触還元触
媒または硫化ナトリウムもしくは硫化カリウムのような
アルカリ金属硫化物があげられ、好適には水素及びパラ
ジウム−炭素である。
４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような置換され
ていてもよいベンジルオキシカルボニル基である場合、
保護基Ｒ14がベンジル、４−ニトロベンジルのような置
換されていてもよいベンジル基またはベンツヒドリル基
である場合、およびＡp に含まれる保護基がベンジルオ
キシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル
のようなアラルキルオキシカルボニル基、ベンジル、４
−ニトロベンジルのような置換されていてもよいベンジ
ル基またはベンツヒドリル基である場合、脱保護剤とし
ては、水素およびパラジウム−炭素のような接触還元触
媒または硫化ナトリウムもしくは硫化カリウムのような
アルカリ金属硫化物があげられ、好適には水素及びパラ
ジウム−炭素である。
【０１５４】使用される溶剤は、本反応に関与しないも
のであれば特に限定はないが、塩化メチレン、クロロホ
ルム若しくは１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン
化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン若しくは１，２−ジメトキシ
エタンのようなエーテル類、アセトニトリルのようなニ
トリル類、メタノ−ル、エタノ−ル若しくはプロパノ−
ルのようなアルコール類または水或いはこれらの混合溶
剤があげられ、好適にはテトラヒドロフランまたはテト
ラヒドラフラン−水混合溶剤である。
のであれば特に限定はないが、塩化メチレン、クロロホ
ルム若しくは１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン
化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン若しくは１，２−ジメトキシ
エタンのようなエーテル類、アセトニトリルのようなニ
トリル類、メタノ−ル、エタノ−ル若しくはプロパノ−
ルのようなアルコール類または水或いはこれらの混合溶
剤があげられ、好適にはテトラヒドロフランまたはテト
ラヒドラフラン−水混合溶剤である。
【０１５５】反応温度は特に限定はないが通常室温乃至
１００℃（好適には室温乃至６０℃）で行われ、反応時
間は通常３０分乃至４８時間（好適には３０分乃至２０
時間）である。
１００℃（好適には室温乃至６０℃）で行われ、反応時
間は通常３０分乃至４８時間（好適には３０分乃至２０
時間）である。
【０１５６】反応終了後、化合物（Ｉ）は常法に従って
反応混合物から採取される。たとえば反応混合物より反
応に用いた触媒及び析出した不溶物を濾去した後、溶剤
を留去することによって得ることができる。
反応混合物から採取される。たとえば反応混合物より反
応に用いた触媒及び析出した不溶物を濾去した後、溶剤
を留去することによって得ることができる。
【０１５７】尚、Ｒ12、Ｒ14またはＡｐに同じ脱保護剤
によって除去される保護基が使用されている場合、それ
らの保護基を同時に除去することができる。
によって除去される保護基が使用されている場合、それ
らの保護基を同時に除去することができる。
【０１５８】このようにして得られた化合物（Ｉ）は、
必要ならば常法たとえば再結晶法、カラムクロマトグラ
フィー、分取用液体クロマトグラフィーなどによって精
製することができる。また必要に応じて生体内で加水分
解を受けるエステル等の誘導体に常法によって変換する
ことができ（特開平５−５０２０４４号等）、常法によ
り薬理学的に許容される塩として精製することができ
る。
必要ならば常法たとえば再結晶法、カラムクロマトグラ
フィー、分取用液体クロマトグラフィーなどによって精
製することができる。また必要に応じて生体内で加水分
解を受けるエステル等の誘導体に常法によって変換する
ことができ（特開平５−５０２０４４号等）、常法によ
り薬理学的に許容される塩として精製することができ
る。
【０１５９】一方、本発明の一般式（Ｉ）を有する三環
性カルバペネム化合物は以下に示す方法（Ｂ法）によっ
ても製造することができる。
性カルバペネム化合物は以下に示す方法（Ｂ法）によっ
ても製造することができる。
【０１６０】
【化２６】 上記式中、Ｒ12、Ｒ14、ＡおよびＡｐは、Ａ法において
前述したものと同意義である。以下、各工程について説
明する。 （第Ｂ１工程）Ａｐ縮合反応 第Ｂ１工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物に式Ａ
p−Ｈ（式中、Ａｐ部分は前述と同意義である）で表さ
れる化合物を反応させて、式（ＶＩ）を有する化合物を
製造する工程である。尚、出発原料である化合物（ＶＩ
Ｉ）は、参考例２に従って製造される。
前述したものと同意義である。以下、各工程について説
明する。 （第Ｂ１工程）Ａｐ縮合反応 第Ｂ１工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物に式Ａ
p−Ｈ（式中、Ａｐ部分は前述と同意義である）で表さ
れる化合物を反応させて、式（ＶＩ）を有する化合物を
製造する工程である。尚、出発原料である化合物（ＶＩ
Ｉ）は、参考例２に従って製造される。
【０１６１】Ａが、前述の（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ
４）または（Ａ５）で示される基に対応する場合、本工
程は不活性溶剤中、光延反応として知られている反応に
よって達成される。
４）または（Ａ５）で示される基に対応する場合、本工
程は不活性溶剤中、光延反応として知られている反応に
よって達成される。
【０１６２】使用される溶剤は、本反応に関与しなけれ
ば特に限定はなく、たとえばテトラヒドロフラン、ジオ
キサン若しくは１，２−ジメトキシエタンのようなエー
テル類またはアセトニトリルのようなニトリル類があげ
られ、好適にはテトラヒドロフランである。
ば特に限定はなく、たとえばテトラヒドロフラン、ジオ
キサン若しくは１，２−ジメトキシエタンのようなエー
テル類またはアセトニトリルのようなニトリル類があげ
られ、好適にはテトラヒドロフランである。
【０１６３】使用される縮合剤は、トリフェニルホスフ
ィン−ジエチルアゾジカルボキシレートのようなホスフ
ィン類−アゾジカルボン酸エステル類を組み合わせて用
いられ、好適にはトリフェニルホスフィン−ジエチルア
ゾジカルボキシレ−トである。
ィン−ジエチルアゾジカルボキシレートのようなホスフ
ィン類−アゾジカルボン酸エステル類を組み合わせて用
いられ、好適にはトリフェニルホスフィン−ジエチルア
ゾジカルボキシレ−トである。
【０１６４】反応温度は、特に限定されないが、副反応
を抑えるためには比較的低温で行うのが望ましく通常は
−６０℃乃至室温（好適には−４０℃乃至室温）で行わ
れる。
を抑えるためには比較的低温で行うのが望ましく通常は
−６０℃乃至室温（好適には−４０℃乃至室温）で行わ
れる。
【０１６５】反応時間は、主に反応温度、反応試薬の種
類によって異なるが、通常１５分間乃至７５時間（好適
には３０分乃至６時間）である。
類によって異なるが、通常１５分間乃至７５時間（好適
には３０分乃至６時間）である。
【０１６６】反応終了後、本反応の目的化合物（ＶＩ）
は、常法に従って反応混合物から採取することができ
る。たとえば反応混合液または反応混合液の溶剤を留去
して得られる残渣に水と混合しない有機溶剤を加え、水
洗後、溶剤を留去することによって得られる。得られた
目的化合物は必要ならば常法、たとえば再結晶、再沈殿
またはクロマトグラフィーなどによって更に精製するこ
とができる。
は、常法に従って反応混合物から採取することができ
る。たとえば反応混合液または反応混合液の溶剤を留去
して得られる残渣に水と混合しない有機溶剤を加え、水
洗後、溶剤を留去することによって得られる。得られた
目的化合物は必要ならば常法、たとえば再結晶、再沈殿
またはクロマトグラフィーなどによって更に精製するこ
とができる。
【０１６７】Ａが４級アンモニオ基またはピリジニオ基
を有する基である場合には、常法に従い化合物（ＶＩ）
を所望のアルキルハライド等と反応させて４級化された
化合物（ＶＩ）を得ることができる。 （第Ｂ２工程）脱保護反応 第Ｂ２工程は、化合物（ＶＩ）に含まれる保護基を除去
し化合物（Ｉ）を製造する工程であり、前述の第Ａ５工
程の方法に従って達成される。
を有する基である場合には、常法に従い化合物（ＶＩ）
を所望のアルキルハライド等と反応させて４級化された
化合物（ＶＩ）を得ることができる。 （第Ｂ２工程）脱保護反応 第Ｂ２工程は、化合物（ＶＩ）に含まれる保護基を除去
し化合物（Ｉ）を製造する工程であり、前述の第Ａ５工
程の方法に従って達成される。
【０１６８】更に、本発明の一般式（Ｉ）を有する三環
性カルバペネム化合物は以下に示す方法（Ｃ法）によっ
ても製造することができる。
性カルバペネム化合物は以下に示す方法（Ｃ法）によっ
ても製造することができる。
【０１６９】
【化２７】 上記式中、Ｒ12、Ｒ14、ＡおよびＡｐは、Ａ法において
前述したものと同意義である。
前述したものと同意義である。
【０１７０】本合成法は、一般式（ＶＩＩ）を有する化
合物を酸化反応に付し式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を
製造し（第Ｃ１工程）、次いで式Ａｐ−Ｈで示される化
合物（前述と同意義）を還元剤の存在下に縮合させて式
（ＶＩ）を有する化合物を製造し（第Ｃ２工程）、最後
に保護基を除去して一般式（Ｉ）を有する化合物を製造
（第Ｃ３工程）する方法である。本合成法は、Ａが（Ａ
３）で示される基である場合に用いられる。以下、各工
程について説明する。 （第Ｃ１工程）酸化反応 第Ｃ１工程は、化合物（ＶＩＩ）を酸化剤と反応させて
式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
合物を酸化反応に付し式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を
製造し（第Ｃ１工程）、次いで式Ａｐ−Ｈで示される化
合物（前述と同意義）を還元剤の存在下に縮合させて式
（ＶＩ）を有する化合物を製造し（第Ｃ２工程）、最後
に保護基を除去して一般式（Ｉ）を有する化合物を製造
（第Ｃ３工程）する方法である。本合成法は、Ａが（Ａ
３）で示される基である場合に用いられる。以下、各工
程について説明する。 （第Ｃ１工程）酸化反応 第Ｃ１工程は、化合物（ＶＩＩ）を酸化剤と反応させて
式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１７１】酸化剤は、例えばジメチルスルホキシド−
オキザリルクロリド、ジメチルスルホキシド−無水トリ
フルオロ酢酸のようなジメチルスルホキシド系試薬を有
機塩基の存在下に用いる酸化剤またはピリジニウムクロ
ロクロメートのようなクロム酸系酸化剤があげられ、好
適にはジメチルスルホキシド−オキザリルクロリドであ
る。
オキザリルクロリド、ジメチルスルホキシド−無水トリ
フルオロ酢酸のようなジメチルスルホキシド系試薬を有
機塩基の存在下に用いる酸化剤またはピリジニウムクロ
ロクロメートのようなクロム酸系酸化剤があげられ、好
適にはジメチルスルホキシド−オキザリルクロリドであ
る。
【０１７２】使用される有機塩基は、化合物の他の部分
に影響を与えないものであれば特に限定はないが、例え
ばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ−メチ
ルピペリジンのような有機塩基があげられ、好適にはト
リエチルアミンである。
に影響を与えないものであれば特に限定はないが、例え
ばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ−メチ
ルピペリジンのような有機塩基があげられ、好適にはト
リエチルアミンである。
【０１７３】使用される溶剤は、本反応に関与しなけれ
ば特に限定はなく、たとえば塩化メチレン、クロロホル
ム若しくは１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン化
炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくは
１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類、アセト
ン若しくはメチルエチルケトンのようなケトン類、アセ
トニトリルのようなニトリル類、ジメチルホルムアミド
若しくはジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメ
チルスルホキシドのようなスルホキシド類またはこれら
の混合溶剤があげられ、好適には塩化メチレンまたはテ
トラヒドロフランである。
ば特に限定はなく、たとえば塩化メチレン、クロロホル
ム若しくは１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン化
炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくは
１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類、アセト
ン若しくはメチルエチルケトンのようなケトン類、アセ
トニトリルのようなニトリル類、ジメチルホルムアミド
若しくはジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメ
チルスルホキシドのようなスルホキシド類またはこれら
の混合溶剤があげられ、好適には塩化メチレンまたはテ
トラヒドロフランである。
【０１７４】反応温度は、特に限定されないが、副反応
を抑えるため通常−７５℃乃至室温（好適には−６０℃
乃至室温）で行われる。反応時間は反応温度、反応試剤
の種類によって異なるが、通常１５分乃至４８時間（好
適には３０分乃至１２時間）である。
を抑えるため通常−７５℃乃至室温（好適には−６０℃
乃至室温）で行われる。反応時間は反応温度、反応試剤
の種類によって異なるが、通常１５分乃至４８時間（好
適には３０分乃至１２時間）である。
【０１７５】反応終了後、本反応により得られた化合物
（ＶＩＩＩ）は、常法に従って採取される。たとえば反
応混合液または反応混合液の溶剤を留去して得られる残
渣に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を留
去することによって得られる。得られた化合物（ＶＩＩ
Ｉ）は必要ならば常法、たとえば再結晶、再沈殿または
クロマトグラフィーによって更に精製することができ
る。 （第Ｃ２工程）Ａｐ縮合反応 第Ｃ２工程は、化合物（ＶＩＩＩ）を式Ａp−Ｈで表さ
れる化合物と還元剤の存在下に縮合反応に付して化合物
（ＶＩ）を製造する工程である。
（ＶＩＩＩ）は、常法に従って採取される。たとえば反
応混合液または反応混合液の溶剤を留去して得られる残
渣に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を留
去することによって得られる。得られた化合物（ＶＩＩ
Ｉ）は必要ならば常法、たとえば再結晶、再沈殿または
クロマトグラフィーによって更に精製することができ
る。 （第Ｃ２工程）Ａｐ縮合反応 第Ｃ２工程は、化合物（ＶＩＩＩ）を式Ａp−Ｈで表さ
れる化合物と還元剤の存在下に縮合反応に付して化合物
（ＶＩ）を製造する工程である。
【０１７６】使用される還元剤は、例えばシアノ水素化
ほう素ナトリウム、水素−パラジウム炭素触媒または水
素−酸化白金があげられ、好適にはシアノ水素化ほう素
ナトリウムである。
ほう素ナトリウム、水素−パラジウム炭素触媒または水
素−酸化白金があげられ、好適にはシアノ水素化ほう素
ナトリウムである。
【０１７７】使用される溶剤は、本反応に関与しなけれ
ば特に限定はなく、例えばメタノール、エタノールもし
くはプロパノールのようなアルコール類、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンもしくは１，２−ジメトキシエタン
のようなエーテル類、アセトニトリルのようなニトリル
類、水またはこれらの混合溶剤があげられ、好適にはメ
タノールまたはエタノールである。
ば特に限定はなく、例えばメタノール、エタノールもし
くはプロパノールのようなアルコール類、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンもしくは１，２−ジメトキシエタン
のようなエーテル類、アセトニトリルのようなニトリル
類、水またはこれらの混合溶剤があげられ、好適にはメ
タノールまたはエタノールである。
【０１７８】反応温度は、特に限定されないが、副反応
を抑えるため通常−２０℃乃至４０℃（好適には０℃乃
至室温）で行われる。反応時間は反応温度、反応試剤の
種類によって異なるが、通常３０分乃至４８時間（好適
には３０分乃至１２時間）である。
を抑えるため通常−２０℃乃至４０℃（好適には０℃乃
至室温）で行われる。反応時間は反応温度、反応試剤の
種類によって異なるが、通常３０分乃至４８時間（好適
には３０分乃至１２時間）である。
【０１７９】反応終了後、本反応の目的化合物（ＶＩ）
は、常法に従って反応混合物から採取される。たとえば
反応混合液または反応混合液の溶剤を留去して得られる
残渣に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば常法、たとえば再結晶、再沈殿またはクロマ
トグラフィーによって更に精製することができる。
は、常法に従って反応混合物から採取される。たとえば
反応混合液または反応混合液の溶剤を留去して得られる
残渣に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば常法、たとえば再結晶、再沈殿またはクロマ
トグラフィーによって更に精製することができる。
【０１８０】Ａが４級アンモニオ基またはピリジニオ基
を有する基である場合には、常法に従い化合物（ＶＩ）
を所望のアルキルハライド等と反応させて４級化された
化合物（ＶＩ）を得ることができる。 （第Ｃ３工程）脱保護反応 第Ｃ３工程は、化合物（ＶＩ）に含まれる保護基を除去
し化合物（Ｉ）を製造する工程であり、前述の第Ａ５工
程の方法に従って達成される。
を有する基である場合には、常法に従い化合物（ＶＩ）
を所望のアルキルハライド等と反応させて４級化された
化合物（ＶＩ）を得ることができる。 （第Ｃ３工程）脱保護反応 第Ｃ３工程は、化合物（ＶＩ）に含まれる保護基を除去
し化合物（Ｉ）を製造する工程であり、前述の第Ａ５工
程の方法に従って達成される。
【０１８１】このようにしてＡ法、Ｂ法またはＣ法によ
って製造された一般式（Ｉ）を有する化合物は、必要に
応じて、医薬品化学、特にβ−ラクタム系抗生物質の分
野で知られている方法または技術に従って、生体内で加
水分解を受けるエステル等の誘導体に変換することがで
き、また薬理学的に許容される塩として精製することが
できる。
って製造された一般式（Ｉ）を有する化合物は、必要に
応じて、医薬品化学、特にβ−ラクタム系抗生物質の分
野で知られている方法または技術に従って、生体内で加
水分解を受けるエステル等の誘導体に変換することがで
き、また薬理学的に許容される塩として精製することが
できる。
【０１８２】本発明の一般式（Ｉ）を有する三環性カル
バペネム化合物、その薬理上許容される誘導体またはそ
れらの薬理上許容される塩は、種々の病原菌に対して優
れた抗菌活性を示し、特にメチシリン耐性黄色ブドウ球
菌（ＭＲＳＡ）に対して強力な抗菌活性を示した。従っ
てこのような化合物（Ｉ）、その薬理上許容される誘導
体またはそれらの薬理上許容される塩は医薬として有用
であり、特に細菌感染症を治療または予防する抗菌剤と
して有用である。
バペネム化合物、その薬理上許容される誘導体またはそ
れらの薬理上許容される塩は、種々の病原菌に対して優
れた抗菌活性を示し、特にメチシリン耐性黄色ブドウ球
菌（ＭＲＳＡ）に対して強力な抗菌活性を示した。従っ
てこのような化合物（Ｉ）、その薬理上許容される誘導
体またはそれらの薬理上許容される塩は医薬として有用
であり、特に細菌感染症を治療または予防する抗菌剤と
して有用である。
【０１８３】化合物（Ｉ）、その薬理上許容される誘導
体またはそれらの薬理上許容される塩を抗菌剤として使
用する場合には、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許
容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又
は静脈内注射、筋肉内注射等による非経口的に投与する
ことができる。
体またはそれらの薬理上許容される塩を抗菌剤として使
用する場合には、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許
容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又
は静脈内注射、筋肉内注射等による非経口的に投与する
ことができる。
【０１８４】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖誘
導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デ
ンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのよ
うなデンプン誘導体；結晶セルロ−ス、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロ−ス、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−ス、カルボキシメ
チルセルロ−スカルシウム、内部架橋カルボキシメチル
セルロ−スナトリウムのようなセルロ−ル誘導体；アラ
ビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合
成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム
のような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのようなリン
酸塩誘導体；炭酸カルシウムのような炭酸塩誘導体；硫
酸カルシウムのような硫酸塩誘導体等）、結合剤（例え
ば、前記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；
マグロゴ−ル等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；ク
ロスカルメロ−スナトリウム、カルボキシメチルスタ−
チナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学
修飾された、デンプン、セルロ−ス誘導体等）、滑沢剤
（例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸
金属塩；コロイドシリカ；ビ−ガム，ゲイロウのような
ラックス類；硼酸；グリコ−ル；フマル酸、アジピン酸
のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリウムのようなカ
ルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウムのような硫酸類
塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸
マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸
水和物のような珪酸類；前記の賦形剤におけるデンプン
誘導体等）、安定剤（例えば、メチルパラベン、プロピ
ルバラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；ク
ロロブタノ−ル、ベンジルアルコ−ル、フェニルエチル
アルコ−ルのようなアルコ−ル類；塩化ベンザルコニウ
ム；フェノ−ル、クレゾ−ルのようなフェノ−ル類；チ
メロサ−ル；無水酢酸；ソルビン酸等）、矯味矯臭剤
（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料
等）、懸濁化剤（例えば、ポリソルベ−ト８０、カルボ
キシメチルセルロ−スナトリウム等）、希釈剤、製剤用
溶剤（例えば、水、エタノ−ル、グリセリン等）等の添
加物を用いて周知の方法で製造される。
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖誘
導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デ
ンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのよ
うなデンプン誘導体；結晶セルロ−ス、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロ−ス、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−ス、カルボキシメ
チルセルロ−スカルシウム、内部架橋カルボキシメチル
セルロ−スナトリウムのようなセルロ−ル誘導体；アラ
ビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合
成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム
のような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのようなリン
酸塩誘導体；炭酸カルシウムのような炭酸塩誘導体；硫
酸カルシウムのような硫酸塩誘導体等）、結合剤（例え
ば、前記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；
マグロゴ−ル等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；ク
ロスカルメロ−スナトリウム、カルボキシメチルスタ−
チナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学
修飾された、デンプン、セルロ−ス誘導体等）、滑沢剤
（例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸
金属塩；コロイドシリカ；ビ−ガム，ゲイロウのような
ラックス類；硼酸；グリコ−ル；フマル酸、アジピン酸
のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリウムのようなカ
ルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウムのような硫酸類
塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸
マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸
水和物のような珪酸類；前記の賦形剤におけるデンプン
誘導体等）、安定剤（例えば、メチルパラベン、プロピ
ルバラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；ク
ロロブタノ−ル、ベンジルアルコ−ル、フェニルエチル
アルコ−ルのようなアルコ−ル類；塩化ベンザルコニウ
ム；フェノ−ル、クレゾ−ルのようなフェノ−ル類；チ
メロサ−ル；無水酢酸；ソルビン酸等）、矯味矯臭剤
（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料
等）、懸濁化剤（例えば、ポリソルベ−ト８０、カルボ
キシメチルセルロ−スナトリウム等）、希釈剤、製剤用
溶剤（例えば、水、エタノ−ル、グリセリン等）等の添
加物を用いて周知の方法で製造される。
【０１８５】その使用量は症状、年齢等により異なる
が、経口投与の場合には、１回当り下限１０ｍｇ（好適
には、５０ｍｇ）、上限２０００ｍｇ（好適には、１０
００ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当たり下限
１０ｍｇ（好適には５０ｍｇ）、上限３０００ｍｇ（好
適には、２０００ｍｇ）を、成人に対して１日当り１乃
至６回症状に応じて投与することが望ましい。
が、経口投与の場合には、１回当り下限１０ｍｇ（好適
には、５０ｍｇ）、上限２０００ｍｇ（好適には、１０
００ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当たり下限
１０ｍｇ（好適には５０ｍｇ）、上限３０００ｍｇ（好
適には、２０００ｍｇ）を、成人に対して１日当り１乃
至６回症状に応じて投与することが望ましい。
【０１８６】
【実施例】以下本発明を実施例、参考例、試験例及び製
剤例をあげてさらに詳細に説明するが、本発明の範囲は
これに限定されるものではない。尚、実施例および参考
例中の核磁気共鳴スペクトルについては重水中の測定に
は特にことわりのない限りトリメチルシリルプロピオン
酸ナトリウム−ｄ4 を内部標準に用い、その他の溶媒で
はテトラメチルシランを内部標準に用いて測定した。 実施例１ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−ジメチルアミノチ
オカルボニルチオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ナトリウム
剤例をあげてさらに詳細に説明するが、本発明の範囲は
これに限定されるものではない。尚、実施例および参考
例中の核磁気共鳴スペクトルについては重水中の測定に
は特にことわりのない限りトリメチルシリルプロピオン
酸ナトリウム−ｄ4 を内部標準に用い、その他の溶媒で
はテトラメチルシランを内部標準に用いて測定した。 実施例１ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−ジメチルアミノチ
オカルボニルチオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ナトリウム
【０１８７】
【化２８】 （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
ジメチルアミノチオカルボニルチオメチル−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸 ４−ニトロベンジル 参考例３−（２）で得られた化合物（３００ｍｇ）をト
ルエン１０ｍｌに溶解し、ジメチルジチオカルバミン酸
亜鉛（２６０ｍｇ），トリフェニルホスフィン（７４２
ｍｇ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液
（１．２８ｍｌ）を加え、１．５時間、室温で撹拌し
た。反応液に少量の水を加え、酢酸エチルで抽出（２０
ｍｌ×２）し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後減圧下、溶媒を留去
した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル３０ｇ，ヘキサン：酢酸エチル＝２．５：１）
で精製し、標記化合物とジメチルジチオカルバミン酸亜
鉛の混合物（４１４ｍｇ）を油状物質として得た。
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
ジメチルアミノチオカルボニルチオメチル−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸 ４−ニトロベンジル 参考例３−（２）で得られた化合物（３００ｍｇ）をト
ルエン１０ｍｌに溶解し、ジメチルジチオカルバミン酸
亜鉛（２６０ｍｇ），トリフェニルホスフィン（７４２
ｍｇ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液
（１．２８ｍｌ）を加え、１．５時間、室温で撹拌し
た。反応液に少量の水を加え、酢酸エチルで抽出（２０
ｍｌ×２）し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後減圧下、溶媒を留去
した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル３０ｇ，ヘキサン：酢酸エチル＝２．５：１）
で精製し、標記化合物とジメチルジチオカルバミン酸亜
鉛の混合物（４１４ｍｇ）を油状物質として得た。
【０１８８】赤外吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax ｃ
ｍ-1：2931 , 2857 , 1777 , 1723,1524 , 1284 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.08(6H,s) ,0.88(9H,s) , 1.19〜2.00(6H,m)
, 1.23(3H,d,J=6.1Hz) , 3.13〜3.30(1H,m) ,3.21(1H,
dd,J=5.9,3.1Hz) , 3.32(3H,s) , 3.43〜3.71(2H,m) ,
3.54(3H,s) ,3.93〜4.07(1H,m) , 4.09 〜4.30(2H,m) ,
5.25(1H,d,J=13.9Hz) , 5.43(1H,d,J=13.9Hz) , 7.65
(1H,d,J=8.7Hz) , 8.21(1H,d,J=8.7Hz). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−ジメチルア
ミノチオカルボニルチオメチル−１０−［（Ｒ）−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ４−ニトロベンジル 実施例１−（１）で得られた化合物（４１４ｍｇ）をテ
トラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、酢酸（２０４ｍ
ｇ），フッ化テトラブチルアンモニウムの１．０Ｍテト
ラヒドロフラン溶液（２．８３ｍｌ）を加え、６日間冷
蔵庫内で反応させた。反応液に飽和塩化アンモニウム水
溶液を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×３）で抽出し、有
機層を水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣を、カラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル１２．５ｇ，ヘキサン：酢酸
エチル＝１：５→１：８）で精製し、標記化合物（１７
５ｍｇ）を油状物質として得た。
ｍ-1：2931 , 2857 , 1777 , 1723,1524 , 1284 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.08(6H,s) ,0.88(9H,s) , 1.19〜2.00(6H,m)
, 1.23(3H,d,J=6.1Hz) , 3.13〜3.30(1H,m) ,3.21(1H,
dd,J=5.9,3.1Hz) , 3.32(3H,s) , 3.43〜3.71(2H,m) ,
3.54(3H,s) ,3.93〜4.07(1H,m) , 4.09 〜4.30(2H,m) ,
5.25(1H,d,J=13.9Hz) , 5.43(1H,d,J=13.9Hz) , 7.65
(1H,d,J=8.7Hz) , 8.21(1H,d,J=8.7Hz). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−ジメチルア
ミノチオカルボニルチオメチル−１０−［（Ｒ）−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ４−ニトロベンジル 実施例１−（１）で得られた化合物（４１４ｍｇ）をテ
トラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、酢酸（２０４ｍ
ｇ），フッ化テトラブチルアンモニウムの１．０Ｍテト
ラヒドロフラン溶液（２．８３ｍｌ）を加え、６日間冷
蔵庫内で反応させた。反応液に飽和塩化アンモニウム水
溶液を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×３）で抽出し、有
機層を水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣を、カラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル１２．５ｇ，ヘキサン：酢酸
エチル＝１：５→１：８）で精製し、標記化合物（１７
５ｍｇ）を油状物質として得た。
【０１８９】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.24〜1.48(1H,m) , 1.33(3H,d,J=
6.4Hz) , 1.25〜2.02(5H,m) , 3.18 〜3.38(2H,m) , 3.
30(3H,s) , 3.42〜3.58(1H,m) , 3.75(1H,dd,J=13.0,9.
6Hz) , 3.92〜4.07(1H,m) ,4.19(1H,dd,J=10.3,3.1Hz)
, 4.15〜4.32(1H,m) , 5.24(1H,d,J=13.7Hz) , 5.47(1
H,d,J=13.7Hz) , 7.65(1H,d,J=8.7Hz) , 8.22(1H,d,J=
8.7Hz). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−ジメチルア
ミノチオカルボニルチオメチル−１０−［（Ｒ）−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ナトリウム 実施例１−（２）で得られた化合物（７０ｍｇ）をテト
ラヒドロフラン（７ｍｌ）に溶解し、水（３ｍｌ），炭
酸水素ナトリウム（１２ｍｇ），１０％Ｐｄ−Ｃ（１５
０ｍｇ）を加え、系内を水素に置換した後、３０℃で約
１時間はげしく撹拌した。溶媒をろ過して除き、得られ
たろ液を、酢酸エチル：ジイソプロピルエーテル＝２：
１の混合溶媒で抽出し、水層を集めて濃縮した。この濃
縮液をカラムクロマトグラフィー（コスモシール７５Ｃ
１８−ＰＲＥＰ１０ｇ，アセトニトリル：水＝０：１０
０→２０：８０）で精製し、目的化合物（２０ｍｇ）を
凍結乾燥粉末として得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.24〜1.48(1H,m) , 1.33(3H,d,J=
6.4Hz) , 1.25〜2.02(5H,m) , 3.18 〜3.38(2H,m) , 3.
30(3H,s) , 3.42〜3.58(1H,m) , 3.75(1H,dd,J=13.0,9.
6Hz) , 3.92〜4.07(1H,m) ,4.19(1H,dd,J=10.3,3.1Hz)
, 4.15〜4.32(1H,m) , 5.24(1H,d,J=13.7Hz) , 5.47(1
H,d,J=13.7Hz) , 7.65(1H,d,J=8.7Hz) , 8.22(1H,d,J=
8.7Hz). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−ジメチルア
ミノチオカルボニルチオメチル−１０−［（Ｒ）−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ナトリウム 実施例１−（２）で得られた化合物（７０ｍｇ）をテト
ラヒドロフラン（７ｍｌ）に溶解し、水（３ｍｌ），炭
酸水素ナトリウム（１２ｍｇ），１０％Ｐｄ−Ｃ（１５
０ｍｇ）を加え、系内を水素に置換した後、３０℃で約
１時間はげしく撹拌した。溶媒をろ過して除き、得られ
たろ液を、酢酸エチル：ジイソプロピルエーテル＝２：
１の混合溶媒で抽出し、水層を集めて濃縮した。この濃
縮液をカラムクロマトグラフィー（コスモシール７５Ｃ
１８−ＰＲＥＰ１０ｇ，アセトニトリル：水＝０：１０
０→２０：８０）で精製し、目的化合物（２０ｍｇ）を
凍結乾燥粉末として得た。
【０１９０】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3390 , 2928 , 1752 , 1591 ,1395 , 1255 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.21〜1.38(1H,m), 1.27(3H,d,J=6.4Hz) , 1.55〜
1.80(3H,m) , 1.83 〜1.94(2H,m) , 3.17 〜3.37(1H,m)
, 3.35 〜3.58(2H,m) , 3.39(3H,s) , 3.52(3H,s) ,
3.67 〜3.79(2H,m) , 4.13(1H,dd,J=10.3,3.0Hz) , 4.2
2(1H,qd,J=6.4,6.2Hz). 実施例２ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−ジベンジルアミノ
チオカルボニルチオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ナトリウム
-1：3390 , 2928 , 1752 , 1591 ,1395 , 1255 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.21〜1.38(1H,m), 1.27(3H,d,J=6.4Hz) , 1.55〜
1.80(3H,m) , 1.83 〜1.94(2H,m) , 3.17 〜3.37(1H,m)
, 3.35 〜3.58(2H,m) , 3.39(3H,s) , 3.52(3H,s) ,
3.67 〜3.79(2H,m) , 4.13(1H,dd,J=10.3,3.0Hz) , 4.2
2(1H,qd,J=6.4,6.2Hz). 実施例２ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−ジベンジルアミノ
チオカルボニルチオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ナトリウム
【０１９１】
【化２９】 （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
４−ジベンジルアミノチオカルボニルチオメチル−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ４−ニトロベン
ジル 参考例３−（２）で得られた化合物（２５０ｍｇ）とジ
ベンジルジチオカルバミン酸亜鉛を用いて実施例１−
（１）と同様な反応及び単離操作を行うことにより標記
化合物（２８７ｍｇ）をアモルファスとして得た。
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
４−ジベンジルアミノチオカルボニルチオメチル−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ４−ニトロベン
ジル 参考例３−（２）で得られた化合物（２５０ｍｇ）とジ
ベンジルジチオカルバミン酸亜鉛を用いて実施例１−
（１）と同様な反応及び単離操作を行うことにより標記
化合物（２８７ｍｇ）をアモルファスとして得た。
【０１９２】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：2930 , 2857 , 1777 , 1721 ,1523 , 1347 , 1285 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.09(6H,s) ,0.88(9H,s) , 1.24(3H,d,J=6.3H
z) , 1.29 〜2.05(6H,m) , 3.15 〜3.42(2H,m), 3.66(1
H,dd,J=13.2,6.3Hz) , 3.82(1H,dd,J=13.2,9.7Hz) , 3.
99 〜4.29(3H,m) , 4.72 〜4.94(2H,m) , 5.14(1H,d,J=
13.9Hz) , 5.17 〜5.44(2H,m) , 5.33(1H,d,J=13.9Hz)
, 7.08 〜7.39(10H,m) , 7.58(2H,d,J=8.7Hz) , 8.14
(2H,d,J=8.7Hz). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−ジベンジル
アミノチオカルボニルチオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 ４−ニトロベンジル 実施例２−（１）で得られた化合物（３８０ｍｇ）を用
いて実施例１−（２）と同様の反応、及び、単離操作を
行うことにより、標記化合物（２２３ｍｇ）油状物質と
して得た。
-1：2930 , 2857 , 1777 , 1721 ,1523 , 1347 , 1285 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.09(6H,s) ,0.88(9H,s) , 1.24(3H,d,J=6.3H
z) , 1.29 〜2.05(6H,m) , 3.15 〜3.42(2H,m), 3.66(1
H,dd,J=13.2,6.3Hz) , 3.82(1H,dd,J=13.2,9.7Hz) , 3.
99 〜4.29(3H,m) , 4.72 〜4.94(2H,m) , 5.14(1H,d,J=
13.9Hz) , 5.17 〜5.44(2H,m) , 5.33(1H,d,J=13.9Hz)
, 7.08 〜7.39(10H,m) , 7.58(2H,d,J=8.7Hz) , 8.14
(2H,d,J=8.7Hz). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−ジベンジル
アミノチオカルボニルチオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 ４−ニトロベンジル 実施例２−（１）で得られた化合物（３８０ｍｇ）を用
いて実施例１−（２）と同様の反応、及び、単離操作を
行うことにより、標記化合物（２２３ｍｇ）油状物質と
して得た。
【０１９３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.21〜2.05(6H,m) , 1.34(3H,d,J=
6.4Hz) , 3.25〜3.39(1H,m) , 3.26(1H,dd,J=6.2,3.1H
z) ,3.63(1H,dd,J=13.1,5.7Hz) , 3.91(1H,dd,J=13.1,1
0.2Hz) , 3.98〜4.13(1H,m), 4.19(1H,dd,J=10.2,3.0H
z) , 4.26(1H,qd,J=6.4,6.2Hz) , 4.82(2H,m) , 5.15(1
H,d,J=13.7Hz) , 5.30(2H,m) , 5.36(1H,d,J=13.7Hz) ,
7.08〜7.42(10H,m),7.57(2H,d,J=8.7Hz) , 8.14(2H,d,
J=8.7Hz). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−ジベンジル
アミノチオカルボニルチオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 ナトリウム 実施例２−（２）で得られた化合物（９４ｍｇ）を用い
て実施例１−（３）と同様の反応及び単離操作を行い目
的化合物（３５ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.21〜2.05(6H,m) , 1.34(3H,d,J=
6.4Hz) , 3.25〜3.39(1H,m) , 3.26(1H,dd,J=6.2,3.1H
z) ,3.63(1H,dd,J=13.1,5.7Hz) , 3.91(1H,dd,J=13.1,1
0.2Hz) , 3.98〜4.13(1H,m), 4.19(1H,dd,J=10.2,3.0H
z) , 4.26(1H,qd,J=6.4,6.2Hz) , 4.82(2H,m) , 5.15(1
H,d,J=13.7Hz) , 5.30(2H,m) , 5.36(1H,d,J=13.7Hz) ,
7.08〜7.42(10H,m),7.57(2H,d,J=8.7Hz) , 8.14(2H,d,
J=8.7Hz). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−ジベンジル
アミノチオカルボニルチオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 ナトリウム 実施例２−（２）で得られた化合物（９４ｍｇ）を用い
て実施例１−（３）と同様の反応及び単離操作を行い目
的化合物（３５ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０１９４】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3415 , 2928 , 1750 , 1589 ,1400 , 1218 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ＋ＤＭＳ
Ｏ−ｄ6）δｐｐｍ：1.07〜1.23(1H,m) , 1.12(3H,d,J=
6.1Hz) , 1.31〜1.85(5H,m) , 2.86 〜3.05(2H,m) , 3.
48 〜3.63(2H,m) , 3.84 〜3.94(2H,m) , 4.03 〜4.17
(1H,m) , 4.92(1H,d,J=6.5Hz) , 5.00(1H,d,J=6.5Hz) ,
5.20(1H,d,J=5.3Hz) , 5.32(1H,d,J=5.3Hz) , 7.15 〜
7.45(10H,m). 実施例３ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（Ｎ−エチル−Ｎ
−フェニルアミノ）チオカルボニルチオメチル−１０−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸
-1：3415 , 2928 , 1750 , 1589 ,1400 , 1218 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ＋ＤＭＳ
Ｏ−ｄ6）δｐｐｍ：1.07〜1.23(1H,m) , 1.12(3H,d,J=
6.1Hz) , 1.31〜1.85(5H,m) , 2.86 〜3.05(2H,m) , 3.
48 〜3.63(2H,m) , 3.84 〜3.94(2H,m) , 4.03 〜4.17
(1H,m) , 4.92(1H,d,J=6.5Hz) , 5.00(1H,d,J=6.5Hz) ,
5.20(1H,d,J=5.3Hz) , 5.32(1H,d,J=5.3Hz) , 7.15 〜
7.45(10H,m). 実施例３ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（Ｎ−エチル−Ｎ
−フェニルアミノ）チオカルボニルチオメチル−１０−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸
【０１９５】
【化３０】 （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
４−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ）チオカルボニ
ルチオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3, 8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ４−ニトロベンジル 参考例３−（２）で得られた化合物（２５０ｍｇ）とＮ
−エチル−Ｎ−フェニルチオカルバミン酸亜鉛を用いて
実施例１−（１）と同様な反応及び単離操作を行うこと
により標記化合物（２９７ｍｇ）をアモルファスとして
得た。
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
４−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ）チオカルボニ
ルチオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3, 8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ４−ニトロベンジル 参考例３−（２）で得られた化合物（２５０ｍｇ）とＮ
−エチル−Ｎ−フェニルチオカルバミン酸亜鉛を用いて
実施例１−（１）と同様な反応及び単離操作を行うこと
により標記化合物（２９７ｍｇ）をアモルファスとして
得た。
【０１９６】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：2931 , 2857 , 1777 , 1722 ,1524 , 1346 , 1281 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.09(6H,s) ,0.88(9H,s) , 1.19〜1.92(6H,m)
, 1.22(3H,d,J=6.3Hz) , 1.25(3H,t,J=7.1Hz), 3.07
〜3.21(1H,m) , 3.18(1H,dd,J=5.7,3.3Hz) , 3.42 〜3.
62(2H,m) , 3.74〜3.92(1H,m) , 4.07 〜4.42(3H,m) ,
4.22(1H,qd,J=6.3,5.7Hz) , 5.20(1H,d,J=3.9Hz) , 5.3
6(1H,d,J=3.9Hz) , 7.07 〜7.22(2H,m) , 7.32 〜7.51
(3H,m) ,7.60(1H,d,J=8.7Hz) , 8.20(1H,d,J=8.7Hz). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（Ｎ−エチ
ル−Ｎ−フェニルアミノ）チオカルボニルチオメチル−
１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸 ４−ニトロベンジル 実施例３−（１）で得られた化合物（３５０ｍｇ）を用
いて実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を行
い、標記化合物（２１０ｍｇ）を油状物質として得た。
-1：2931 , 2857 , 1777 , 1722 ,1524 , 1346 , 1281 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.09(6H,s) ,0.88(9H,s) , 1.19〜1.92(6H,m)
, 1.22(3H,d,J=6.3Hz) , 1.25(3H,t,J=7.1Hz), 3.07
〜3.21(1H,m) , 3.18(1H,dd,J=5.7,3.3Hz) , 3.42 〜3.
62(2H,m) , 3.74〜3.92(1H,m) , 4.07 〜4.42(3H,m) ,
4.22(1H,qd,J=6.3,5.7Hz) , 5.20(1H,d,J=3.9Hz) , 5.3
6(1H,d,J=3.9Hz) , 7.07 〜7.22(2H,m) , 7.32 〜7.51
(3H,m) ,7.60(1H,d,J=8.7Hz) , 8.20(1H,d,J=8.7Hz). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（Ｎ−エチ
ル−Ｎ−フェニルアミノ）チオカルボニルチオメチル−
１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸 ４−ニトロベンジル 実施例３−（１）で得られた化合物（３５０ｍｇ）を用
いて実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を行
い、標記化合物（２１０ｍｇ）を油状物質として得た。
【０１９７】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.25(3H,t,J=7.0Hz) , 1.32(3H,d,
J=6.3Hz) , 1.21〜1.95(6H,m) , 3.14 〜3.28(1H,m) ,
3.23(1H,dd,J=6.1,3.2Hz) , 3.46(1H,dd,J=13.2,7.2Hz)
, 3.59(1H,dd,J=13.2,8.7Hz) , 3.77 〜3.92(1H,m) ,
4.17(1H,dd,J=7.2,3.2Hz) , 4.21 〜4.43(2H,m) , 5.21
(1H,d,J=13.4Hz) , 5.38(1H,d,J=13.4Hz) , 7.08 〜7.2
2(2H,m) , 7.34 〜7.55(3H,m) , 7.79(2H,d,J=8.7Hz) ,
8.20(2H,d,J=8.7Hz). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（Ｎ−エチ
ル−Ｎ−フェニルアミノ）チオカルボニルチオメチル−
１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸 実施例３−（２）で得られた化合物（９７ｍｇ）を用い
て実施例１−（３）と同様な反応及び単離操作を行い、
目的化合物（３９ｍｇ）を得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.25(3H,t,J=7.0Hz) , 1.32(3H,d,
J=6.3Hz) , 1.21〜1.95(6H,m) , 3.14 〜3.28(1H,m) ,
3.23(1H,dd,J=6.1,3.2Hz) , 3.46(1H,dd,J=13.2,7.2Hz)
, 3.59(1H,dd,J=13.2,8.7Hz) , 3.77 〜3.92(1H,m) ,
4.17(1H,dd,J=7.2,3.2Hz) , 4.21 〜4.43(2H,m) , 5.21
(1H,d,J=13.4Hz) , 5.38(1H,d,J=13.4Hz) , 7.08 〜7.2
2(2H,m) , 7.34 〜7.55(3H,m) , 7.79(2H,d,J=8.7Hz) ,
8.20(2H,d,J=8.7Hz). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（Ｎ−エチ
ル−Ｎ−フェニルアミノ）チオカルボニルチオメチル−
１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸 実施例３−（２）で得られた化合物（９７ｍｇ）を用い
て実施例１−（３）と同様な反応及び単離操作を行い、
目的化合物（３９ｍｇ）を得た。
【０１９８】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3397 , 2932 , 1745 , 1594 ,1397 , 1274 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ＋ＤＭＳ
Ｏ−ｄ6）δｐｐｍ：1.04〜1.25(1H,m) , 1.12(3H,t,J=
6.9Hz) , 1.13(3H,d,J=6.1Hz) , 1.41 〜1.79(5H,m) ,
2.93 〜3.05(1H,m) , 3.12 〜3.21(1H,m) , 3.34 〜3.5
0(2H,m) , 3.56〜3.72(1H,m) , 3.88 〜3.95(1H,m) ,
4.06(1H,qd,J=6.3,6.1Hz) , 4.08 〜4.31(2H,m) , 7.14
〜7.27(2H,m) , 7.35 〜7.56(3H,m). 実施例４ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（ベンゾチアゾー
ル−２−イル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 カリウム
-1：3397 , 2932 , 1745 , 1594 ,1397 , 1274 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ＋ＤＭＳ
Ｏ−ｄ6）δｐｐｍ：1.04〜1.25(1H,m) , 1.12(3H,t,J=
6.9Hz) , 1.13(3H,d,J=6.1Hz) , 1.41 〜1.79(5H,m) ,
2.93 〜3.05(1H,m) , 3.12 〜3.21(1H,m) , 3.34 〜3.5
0(2H,m) , 3.56〜3.72(1H,m) , 3.88 〜3.95(1H,m) ,
4.06(1H,qd,J=6.3,6.1Hz) , 4.08 〜4.31(2H,m) , 7.14
〜7.27(2H,m) , 7.35 〜7.56(3H,m). 実施例４ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（ベンゾチアゾー
ル−２−イル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 カリウム
【０１９９】
【化３１】 （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（ベンゾチ
アゾール−２−イル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（２５０ｍｇ）と２
−メルカプトベンゾチアゾールを用いて実施例１−
（１）と同様な反応及び単離操作を行うことによって標
記化合物、トリフェニルホスフィン、２−メルカプトベ
ンゾチアゾールの混合物（３９５ｍｇ）を得た。
アゾール−２−イル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（２５０ｍｇ）と２
−メルカプトベンゾチアゾールを用いて実施例１−
（１）と同様な反応及び単離操作を行うことによって標
記化合物、トリフェニルホスフィン、２−メルカプトベ
ンゾチアゾールの混合物（３９５ｍｇ）を得た。
【０２００】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.05(3H,s) ,0.06(3H,s) , 0.87(9
H,s) , 1.18 〜2.07(6H,m) , 1.22(3H,d,J=6.2Hz) , 3.
08〜3.22(2H,m) , 3.57(1H,dd,J=12.9,6.7Hz) , 3.74(1
H,dd,J=12.9,9.5Hz) , 3.99(1H,dd,J=10.5,3.2Hz) , 4.
02〜4.21(2H,m) , 4.61 〜4.69(2H,m) , 5.12 〜5.39(2
H,m) , 5.78 〜5.96(1H,m) , 7.24 〜7.45(2H,m) , 7.7
0 〜7.88(2H,m). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（ベンゾチ
アゾール−２−イル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 アリル 実施例４−（１）で得られた化合物（３９０ｍｇ）を用
いて実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を行う
ことにより、標記化合物（１７２ｍｇ）を油状物質とし
て得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.05(3H,s) ,0.06(3H,s) , 0.87(9
H,s) , 1.18 〜2.07(6H,m) , 1.22(3H,d,J=6.2Hz) , 3.
08〜3.22(2H,m) , 3.57(1H,dd,J=12.9,6.7Hz) , 3.74(1
H,dd,J=12.9,9.5Hz) , 3.99(1H,dd,J=10.5,3.2Hz) , 4.
02〜4.21(2H,m) , 4.61 〜4.69(2H,m) , 5.12 〜5.39(2
H,m) , 5.78 〜5.96(1H,m) , 7.24 〜7.45(2H,m) , 7.7
0 〜7.88(2H,m). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（ベンゾチ
アゾール−２−イル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 アリル 実施例４−（１）で得られた化合物（３９０ｍｇ）を用
いて実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を行う
ことにより、標記化合物（１７２ｍｇ）を油状物質とし
て得た。
【０２０１】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.16〜2.08(6H,m) , 1.30(3H,d,J=
6.2Hz) , 3.12〜3.39(2H,m) , 3.59(1H,dd,J=12.9,6.8H
z),3.72(1H,dd,J=12.9,9.4Hz) , 4.01〜4.27(3H,m) ,
4.54 〜4.74(2H,m) , 5.12〜5.38(2H,m) , 5.78 〜5.97
(1H,m) , 7.24 〜7.47(2H,m) , 7.71 〜7.89(2H,m). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（ベンゾチ
アゾール−２−イル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 カリウム 実施例４−（２）で得られた化合物（８５ｍｇ）を用い
てジクロロメタン（３ｍｌ）と酢酸エチル（３ｍｌ）の
混合溶媒に溶解し、２−エチルヘキサン酸カリウム（３
３ｍｇ），トリフェニルホスフィン（１０ｍｇ），テト
ラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４．２ｍ
ｇ）を加え、０℃で１．５時間撹拌した。反応液にヘキ
サンを加えて、水（２０ｍｌ×３）で３回抽出した。水
層を減圧下濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィー
（コスモシール７５Ｃ１８−ＰＲＥＰ７．５ｇ，アセト
ニトリル：水＝０：１００→２５：７５，段階的にアセ
トニトリルの濃度を上げる）で精製し、目的物（４４ｍ
ｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.16〜2.08(6H,m) , 1.30(3H,d,J=
6.2Hz) , 3.12〜3.39(2H,m) , 3.59(1H,dd,J=12.9,6.8H
z),3.72(1H,dd,J=12.9,9.4Hz) , 4.01〜4.27(3H,m) ,
4.54 〜4.74(2H,m) , 5.12〜5.38(2H,m) , 5.78 〜5.97
(1H,m) , 7.24 〜7.47(2H,m) , 7.71 〜7.89(2H,m). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（ベンゾチ
アゾール−２−イル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 カリウム 実施例４−（２）で得られた化合物（８５ｍｇ）を用い
てジクロロメタン（３ｍｌ）と酢酸エチル（３ｍｌ）の
混合溶媒に溶解し、２−エチルヘキサン酸カリウム（３
３ｍｇ），トリフェニルホスフィン（１０ｍｇ），テト
ラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４．２ｍ
ｇ）を加え、０℃で１．５時間撹拌した。反応液にヘキ
サンを加えて、水（２０ｍｌ×３）で３回抽出した。水
層を減圧下濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィー
（コスモシール７５Ｃ１８−ＰＲＥＰ７．５ｇ，アセト
ニトリル：水＝０：１００→２５：７５，段階的にアセ
トニトリルの濃度を上げる）で精製し、目的物（４４ｍ
ｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０２０２】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3414 , 2928 , 1754 , 1590 ,1427 , 1392 , 996. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：0.98(3H,d,J=6.4Hz) , 1.01 〜1.31(1H,m) , 1.42
〜1.60(3H,m) , 1.62 〜1.78(2H,m) , 2.81 〜2.89(1H,
m) , 3.08(1H,dd,J=6.0,3.0Hz) , 3.21(1H,dd,J=13.1,
4.9Hz) , 3.61(1H,dd,J=13.1,11.2Hz) , 3.67〜3.77(1
H,m) , 3.89(1H,qd,J=6.4,6.0Hz) , 7.21〜7.28(1H,m)
, 7.33 〜7.39(1H,m) , 7.69(1H,d,J=8.0Hz) , 7.74(1
H,d,J=8.6Hz). 実施例５ （８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−４−［２−（Ｎ−メチル）アミノエチ
ル］アミノメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 １塩酸塩
-1：3414 , 2928 , 1754 , 1590 ,1427 , 1392 , 996. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：0.98(3H,d,J=6.4Hz) , 1.01 〜1.31(1H,m) , 1.42
〜1.60(3H,m) , 1.62 〜1.78(2H,m) , 2.81 〜2.89(1H,
m) , 3.08(1H,dd,J=6.0,3.0Hz) , 3.21(1H,dd,J=13.1,
4.9Hz) , 3.61(1H,dd,J=13.1,11.2Hz) , 3.67〜3.77(1
H,m) , 3.89(1H,qd,J=6.4,6.0Hz) , 7.21〜7.28(1H,m)
, 7.33 〜7.39(1H,m) , 7.69(1H,d,J=8.0Hz) , 7.74(1
H,d,J=8.6Hz). 実施例５ （８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−４−［２−（Ｎ−メチル）アミノエチ
ル］アミノメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 １塩酸塩
【０２０３】
【化３２】 （１）（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（２Ｒ）−６−［Ｎ′−
［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチル）ア
ミノエチル］−Ｎ′−アリルオキシカルボニル］アミノ
メチルシクロヘキサンノン−２−イル］−３−［（Ｒ）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］ア
ゼチジン−２−オン 参考例１−（８）で得られた化合物（７１１ｍｇ）をテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエ
チルアミン（２３３ｍｇ），塩化メタンスルホニル（２
５２ｍｇ）を加え約１時間撹拌した。不溶物をろ過して
除いた後、減圧下溶媒を留去し、メタンスルホン酸エス
テル中間体を得た。このものを、ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−アリルオキシカルボニル−
Ｎ−メチルエチレンジアミン（６３３ｍｇ）のＤＭＦ溶
液（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（２０３ｍｇ）を加
え、室温で撹拌した。塩化アリルオキザリル（４８２ｍ
ｇ），トリエチルアミン（２０３ｍｇ）を加えた後、反
応液に塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、酢酸エチル
（１５０ｍｌ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留
去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル７５ｇ，ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精
製し、標記化合物（３８５ｍｇ，６α体：６β体＝４
５：５５の混合物）を油状物質として得た。
［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチル）ア
ミノエチル］−Ｎ′−アリルオキシカルボニル］アミノ
メチルシクロヘキサンノン−２−イル］−３−［（Ｒ）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］ア
ゼチジン−２−オン 参考例１−（８）で得られた化合物（７１１ｍｇ）をテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエ
チルアミン（２３３ｍｇ），塩化メタンスルホニル（２
５２ｍｇ）を加え約１時間撹拌した。不溶物をろ過して
除いた後、減圧下溶媒を留去し、メタンスルホン酸エス
テル中間体を得た。このものを、ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−アリルオキシカルボニル−
Ｎ−メチルエチレンジアミン（６３３ｍｇ）のＤＭＦ溶
液（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（２０３ｍｇ）を加
え、室温で撹拌した。塩化アリルオキザリル（４８２ｍ
ｇ），トリエチルアミン（２０３ｍｇ）を加えた後、反
応液に塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、酢酸エチル
（１５０ｍｌ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留
去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル７５ｇ，ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精
製し、標記化合物（３８５ｍｇ，６α体：６β体＝４
５：５５の混合物）を油状物質として得た。
【０２０４】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.06(3H,s) ,0.07(3H,s) , 0.87(9
H,s) , 1.09 〜1.44(1H,m) , 1.46 〜2.28(6H,m) , 2.5
2〜3.01(2H,m) , 2.93,2.96(3H,bs×2) , 3.11 〜3.60
(6H,m) , 4.12 〜4.28(2H,m), 4.47 〜4.62(4H,m) , 5.
12 〜5.38(4H,m) , 5.74,5.81(1H,brs ×2) , 5.80〜6.
02(2H,m). （２）（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ′−［２−
（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノエ
チル］−Ｎ′−アリルオキシカルボニル］アミノメチル
−１０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）エチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル 実施例５−（１）で得られた化合物（４５０ｍｇ）をジ
クロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチル
アミン（１５７ｍｇ），塩化アリルオキザリルを加え４
０分間撹拌した。反応液にｐＨ７リン酸緩衝液を加え、
酢酸エチル（５０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣を、カラムクロマト
グラフィー（シリカゲル１５ｇ，ヘキサン：酢酸エチル
＝１：１）で精製し、中間体（５２５ｍｇ）を得た。こ
のものをメシチレン３０ｍｌに溶解し、ジエチルエチル
ホスホナイト（３４２ｍｇ）を加え、１８０℃で５時間
還流した後、減圧下、メシチレンを留去し、得られた残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３０ｇ，ヘ
キサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製すること
により、標記化合物（１７５ｍｇ，４α体：４β体＝６
７：３３の混合物）を油状物質として得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.06(3H,s) ,0.07(3H,s) , 0.87(9
H,s) , 1.09 〜1.44(1H,m) , 1.46 〜2.28(6H,m) , 2.5
2〜3.01(2H,m) , 2.93,2.96(3H,bs×2) , 3.11 〜3.60
(6H,m) , 4.12 〜4.28(2H,m), 4.47 〜4.62(4H,m) , 5.
12 〜5.38(4H,m) , 5.74,5.81(1H,brs ×2) , 5.80〜6.
02(2H,m). （２）（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ′−［２−
（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノエ
チル］−Ｎ′−アリルオキシカルボニル］アミノメチル
−１０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）エチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル 実施例５−（１）で得られた化合物（４５０ｍｇ）をジ
クロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチル
アミン（１５７ｍｇ），塩化アリルオキザリルを加え４
０分間撹拌した。反応液にｐＨ７リン酸緩衝液を加え、
酢酸エチル（５０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣を、カラムクロマト
グラフィー（シリカゲル１５ｇ，ヘキサン：酢酸エチル
＝１：１）で精製し、中間体（５２５ｍｇ）を得た。こ
のものをメシチレン３０ｍｌに溶解し、ジエチルエチル
ホスホナイト（３４２ｍｇ）を加え、１８０℃で５時間
還流した後、減圧下、メシチレンを留去し、得られた残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３０ｇ，ヘ
キサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製すること
により、標記化合物（１７５ｍｇ，４α体：４β体＝６
７：３３の混合物）を油状物質として得た。
【０２０５】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.07(6H,s) ,0.88(9H,s) , 1.22(3
H,d,J=6.2Hz) , 1.12 〜2.12(6H,m) , 2.63 〜3.72(9H,
m), 2.94(3H,brs) , 4.07〜4.25(2H,m) , 4.49 〜4.82
(6H,m) , 5.12 〜5.48(6H,m) , 5.82 〜6.04(3H,m). （３）（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ′−［２−
（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノエ
チル］−Ｎ′−アリルオキシカルボニル］アミノメチル
−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル実施例５−
（２）で得られた化合物（１７０ｍｇ）を用いて実施例
１−（２）と同様な反応及び単離操作を行い標記化合物
（９７ｍｇ）を油状物質として得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.07(6H,s) ,0.88(9H,s) , 1.22(3
H,d,J=6.2Hz) , 1.12 〜2.12(6H,m) , 2.63 〜3.72(9H,
m), 2.94(3H,brs) , 4.07〜4.25(2H,m) , 4.49 〜4.82
(6H,m) , 5.12 〜5.48(6H,m) , 5.82 〜6.04(3H,m). （３）（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ′−［２−
（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノエ
チル］−Ｎ′−アリルオキシカルボニル］アミノメチル
−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル実施例５−
（２）で得られた化合物（１７０ｍｇ）を用いて実施例
１−（２）と同様な反応及び単離操作を行い標記化合物
（９７ｍｇ）を油状物質として得た。
【０２０６】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.19〜2.20(9H,m) , 2.35 〜3.99
(9H,m) , 2.94(3H,brs) , 4.05〜4.35(2H,m) , 4.50 〜
4.89(6H,m) , 5.13 〜5.50(6H,m) , 5.81 〜6.08(3H,
m). （４）（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［２−（Ｎ−メチル）アミノ
エチル］アミノメチル−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 １塩酸塩 実施例５−（３）で得られた化合物（９０ｍｇ）をジク
ロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、氷冷下水（５０ｍ
ｌ），塩化アンモニウム（１８ｍｇ），ビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（２．３ｍ
ｇ），水素化トリｎ−ブチルすず（２４０ｍｇ）を加
え、４０分撹拌した。反応液に水を加えて抽出し、水層
を減圧下濃縮した。濃縮液を、カラムクロマトグラフィ
ー（コスモシール７５Ｃ１８−ＰＲＥＰ５ｇ，水：アセ
トニトリル＝１００：０→９９：１）で精製し、目的化
合物（１８ｍｇ，４α体，４β体の混合物）を凍結乾燥
粉末として得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.19〜2.20(9H,m) , 2.35 〜3.99
(9H,m) , 2.94(3H,brs) , 4.05〜4.35(2H,m) , 4.50 〜
4.89(6H,m) , 5.13 〜5.50(6H,m) , 5.81 〜6.08(3H,
m). （４）（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［２−（Ｎ−メチル）アミノ
エチル］アミノメチル−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 １塩酸塩 実施例５−（３）で得られた化合物（９０ｍｇ）をジク
ロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、氷冷下水（５０ｍ
ｌ），塩化アンモニウム（１８ｍｇ），ビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（２．３ｍ
ｇ），水素化トリｎ−ブチルすず（２４０ｍｇ）を加
え、４０分撹拌した。反応液に水を加えて抽出し、水層
を減圧下濃縮した。濃縮液を、カラムクロマトグラフィ
ー（コスモシール７５Ｃ１８−ＰＲＥＰ５ｇ，水：アセ
トニトリル＝１００：０→９９：１）で精製し、目的化
合物（１８ｍｇ，４α体，４β体の混合物）を凍結乾燥
粉末として得た。
【０２０７】核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ
2Ｏ）δｐｐｍ：0.95〜1.35(1H,m), 1.08(3H,d,J=6.4H
z) , 1.40〜1.95(5H,m) , 2.56 〜3.34(8H,m) , 2.63(3
H,s), 3.18(1H,dd,J=6.0,2.8Hz) , 3.94(1H,dd,J=9.7,
2.8Hz) , 4.03(1H,qd,J=6.4,6.2Hz). 実施例６ （８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−アリル−Ｎ−
［（Ｒ）−ピロリジニル−３−イル］メチル］アミノメ
チル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
2Ｏ）δｐｐｍ：0.95〜1.35(1H,m), 1.08(3H,d,J=6.4H
z) , 1.40〜1.95(5H,m) , 2.56 〜3.34(8H,m) , 2.63(3
H,s), 3.18(1H,dd,J=6.0,2.8Hz) , 3.94(1H,dd,J=9.7,
2.8Hz) , 4.03(1H,qd,J=6.4,6.2Hz). 実施例６ （８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−アリル−Ｎ−
［（Ｒ）−ピロリジニル−３−イル］メチル］アミノメ
チル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
【０２０８】
【化３３】 （１）（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（２Ｒ）−６−［Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−Ｎ−［（Ｒ）−１−アリルオキ
シカルボニルピロリジニル−３−イル］メチル］アミノ
メチルシクロヘキサノン−２−イル］−３−［（Ｒ）−
１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］アゼ
チジン−２−オン 参考例１−（８）で得られた化合物と、（Ｓ）−１−ア
リルオキシカルボニル−３−アミノメチルピロリジンを
用いて、実施例５−（１）と同様の反応及び単離操作を
行い標記化合物（７６９ｍｇ，６α体：６β体＝１：９
の混合物）をアモルファスとして得た。
リルオキシカルボニル−Ｎ−［（Ｒ）−１−アリルオキ
シカルボニルピロリジニル−３−イル］メチル］アミノ
メチルシクロヘキサノン−２−イル］−３−［（Ｒ）−
１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］アゼ
チジン−２−オン 参考例１−（８）で得られた化合物と、（Ｓ）−１−ア
リルオキシカルボニル−３−アミノメチルピロリジンを
用いて、実施例５−（１）と同様の反応及び単離操作を
行い標記化合物（７６９ｍｇ，６α体：６β体＝１：９
の混合物）をアモルファスとして得た。
【０２０９】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3290 , 2933 , 1763 , 1704 ,1409. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.06(3H,s) ,0.07(3H,s) , 0.87(9H,s) , 1.05
〜2.22(9H,m) , 1.22(3H,d,J=6.4Hz) , 2.49〜3.61(10
H,m) , 3.99〜4.26(2H,m) , 4.45 〜4.71(4H,m) , 5.15
〜5.38(4H,m), 5.67 〜5.77(1H,m) , 5.82 〜6.04(2H,
m). （２）（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−Ｎ−［（Ｒ）−１−アリルオキシカルボ
ニルピロリジニル−３−イル］メチル］アミノメチル−
１０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル 実施例６−（１）で得られた化合物（７６０ｍｇ）を用
いて実施例５−（２）と同様の方法及び単離操作を行い
標記化合物（１５８ｍｇ）を油状物質として得た。
-1：3290 , 2933 , 1763 , 1704 ,1409. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.06(3H,s) ,0.07(3H,s) , 0.87(9H,s) , 1.05
〜2.22(9H,m) , 1.22(3H,d,J=6.4Hz) , 2.49〜3.61(10
H,m) , 3.99〜4.26(2H,m) , 4.45 〜4.71(4H,m) , 5.15
〜5.38(4H,m), 5.67 〜5.77(1H,m) , 5.82 〜6.04(2H,
m). （２）（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−Ｎ−［（Ｒ）−１−アリルオキシカルボ
ニルピロリジニル−３−イル］メチル］アミノメチル−
１０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル 実施例６−（１）で得られた化合物（７６０ｍｇ）を用
いて実施例５−（２）と同様の方法及び単離操作を行い
標記化合物（１５８ｍｇ）を油状物質として得た。
【０２１０】赤外吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax ｃ
ｍ-1：2932 , 2858 , 1777 , 1701,1407 , 1279 , 1254
, 836 , 776. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.07(6H,s) ,0.88(9H,s) , 1.12〜2.05(9H,m)
, 1.22(3H,d,J=6.5Hz) , 2.68〜3.72(7H,m) ,3.88 〜
4.24(4H,m) , 4.39 〜4.81(6H,m) , 5.12 〜5.50(6H,m)
, 5.80 〜6.08(3H,m). （３）（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−Ｎ−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 実施例６−（２）で得られた化合物（１５３ｍｇ）を用
いて実施例５−（３）と同様な反応及び単離操作を行う
ことにより標記化合物（９７ｍｇ）を油状物質として得
た。
ｍ-1：2932 , 2858 , 1777 , 1701,1407 , 1279 , 1254
, 836 , 776. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.07(6H,s) ,0.88(9H,s) , 1.12〜2.05(9H,m)
, 1.22(3H,d,J=6.5Hz) , 2.68〜3.72(7H,m) ,3.88 〜
4.24(4H,m) , 4.39 〜4.81(6H,m) , 5.12 〜5.50(6H,m)
, 5.80 〜6.08(3H,m). （３）（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−Ｎ−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 実施例６−（２）で得られた化合物（１５３ｍｇ）を用
いて実施例５−（３）と同様な反応及び単離操作を行う
ことにより標記化合物（９７ｍｇ）を油状物質として得
た。
【０２１１】赤外吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax ｃ
ｍ-1：3448 , 2938 , 1773 , 1699,1413 , 1279 , 756. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：1.24〜2.15(12H,m) , 2.78〜3.72(9H,m) , 3.9
1 〜4.30(3H,m) , 4.45 〜4.89(6H,m) , 5.12〜5.50(6
H,m) , 5.82 〜6.08(3H,m). （４）（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−アリル−Ｎ
−［（Ｒ）−ピロリジニル−３−イル］メチル］アミノ
メチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 実施例６−（３）で得られた化合物（９０ｍｇ）を用い
て実施例５−（４）と同様な反応及び単離操作を行い、
目的化合物（８．３ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
ｍ-1：3448 , 2938 , 1773 , 1699,1413 , 1279 , 756. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：1.24〜2.15(12H,m) , 2.78〜3.72(9H,m) , 3.9
1 〜4.30(3H,m) , 4.45 〜4.89(6H,m) , 5.12〜5.50(6
H,m) , 5.82 〜6.08(3H,m). （４）（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−アリル−Ｎ
−［（Ｒ）−ピロリジニル−３−イル］メチル］アミノ
メチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 実施例６−（３）で得られた化合物（９０ｍｇ）を用い
て実施例５−（４）と同様な反応及び単離操作を行い、
目的化合物（８．３ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０２１２】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3381 , 2930 , 1756 , 1598 ,1448 , 1396. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：0.74〜2.16(9H,m), 1.08(3H,d,J=6.3Hz) , 2.20〜
3.81(13H,m) , 3.87〜4.12(2H,m) , 5.02 〜5.20(2H,m)
, 5.62 〜5.89(1H,m). 実施例７ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−フタルイミド
メチル−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3, 8］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ナトリウム
-1：3381 , 2930 , 1756 , 1598 ,1448 , 1396. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：0.74〜2.16(9H,m), 1.08(3H,d,J=6.3Hz) , 2.20〜
3.81(13H,m) , 3.87〜4.12(2H,m) , 5.02 〜5.20(2H,m)
, 5.62 〜5.89(1H,m). 実施例７ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−フタルイミド
メチル−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3, 8］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ナトリウム
【０２１３】
【化３４】 （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
１１−オキソ−４−フタルイミドメチル−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸４−ニトロベンジル 参考例３−（２）で得られた化合物（３００ｍｇ）とフ
タルイミドを用いて実施例１−（１）と同様な反応及び
単離操作を行い、標記化合物（１５７ｍｇ）を油状物質
として得た。
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
１１−オキソ−４−フタルイミドメチル−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸４−ニトロベンジル 参考例３−（２）で得られた化合物（３００ｍｇ）とフ
タルイミドを用いて実施例１−（１）と同様な反応及び
単離操作を行い、標記化合物（１５７ｍｇ）を油状物質
として得た。
【０２１４】赤外吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax ｃ
ｍ-1：2932 , 1776 , 1720 , 1524,1396 , 1347 , 837. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.09(6H,s) ,0.89(9H,s) , 1.17〜2.01(6H,m)
, 1.24(3H,d,J=6.0Hz) , 3.22(1H,dd,J=6.0,3.3Hz) ,
3.32〜3.49(1H,m) , 3.77 〜3.85(1H,m) , 3.95 〜4.32
(4H,m) , 5.00(1H,d,J=13.8Hz) , 5.16(1H,d,J=13.8Hz)
, 7.48(1H,d,J=8.9Hz) , 7.64〜7.73(2H,m) , 7.74 〜
7.89(4H,m) , 8.11(2H,d,J=8.9Hz). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−フタル
イミドメチル−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ４−ニト
ロベンジル 実施例７−（１）で得られた化合物（２１２ｍｇ）を用
いて実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を行
い、標記化合物（１０４ｍｇ）を油状物質として得た。
ｍ-1：2932 , 1776 , 1720 , 1524,1396 , 1347 , 837. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.09(6H,s) ,0.89(9H,s) , 1.17〜2.01(6H,m)
, 1.24(3H,d,J=6.0Hz) , 3.22(1H,dd,J=6.0,3.3Hz) ,
3.32〜3.49(1H,m) , 3.77 〜3.85(1H,m) , 3.95 〜4.32
(4H,m) , 5.00(1H,d,J=13.8Hz) , 5.16(1H,d,J=13.8Hz)
, 7.48(1H,d,J=8.9Hz) , 7.64〜7.73(2H,m) , 7.74 〜
7.89(4H,m) , 8.11(2H,d,J=8.9Hz). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−フタル
イミドメチル−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ４−ニト
ロベンジル 実施例７−（１）で得られた化合物（２１２ｍｇ）を用
いて実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を行
い、標記化合物（１０４ｍｇ）を油状物質として得た。
【０２１５】赤外吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax ｃ
ｍ-1：3468 , 2936 , 1773 , 1717,1522 , 1397 , 1348
, 724. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：1.25〜2.21(6H,m) , 1.33(3H,d,J=6.2Hz) , 3.
26(1H,dd,J=6.1,3.2Hz) , 3.42〜3.58(1H,m) ,3.71 〜
3.88(1H,m) , 4.01 〜4.19(2H,m) , 4.20 〜4.35(1H,m)
, 4.24(1H,dd,J=10.4,3.2Hz) , 4.99(1H,d,J=13.6Hz)
, 5.19(1H,d,J=13.6Hz) , 7.46(2H,d,J=8.6Hz) , 7.65
〜7.89(4H,m) , 8.10(2H,d,J=8.6Hz). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−フタル
イミドメチル−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ナトリウ
ム 実施例７−（２）で得られた化合物（９８ｍｇ）を用い
て、実施例１−（３）と同様な反応、及び単離操作を行
い、目的物（５１ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
ｍ-1：3468 , 2936 , 1773 , 1717,1522 , 1397 , 1348
, 724. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：1.25〜2.21(6H,m) , 1.33(3H,d,J=6.2Hz) , 3.
26(1H,dd,J=6.1,3.2Hz) , 3.42〜3.58(1H,m) ,3.71 〜
3.88(1H,m) , 4.01 〜4.19(2H,m) , 4.20 〜4.35(1H,m)
, 4.24(1H,dd,J=10.4,3.2Hz) , 4.99(1H,d,J=13.6Hz)
, 5.19(1H,d,J=13.6Hz) , 7.46(2H,d,J=8.6Hz) , 7.65
〜7.89(4H,m) , 8.10(2H,d,J=8.6Hz). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−フタル
イミドメチル−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ナトリウ
ム 実施例７−（２）で得られた化合物（９８ｍｇ）を用い
て、実施例１−（３）と同様な反応、及び単離操作を行
い、目的物（５１ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０２１６】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3403 , 2930 , 1752 , 1716 ,1597 , 1399 , 721. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.21〜1.91(6H,m), 1.27(3H,d,J=6.4Hz) , 3.30〜
3.45(1H,m) , 3.40(1H,dd,J=5.9,3.2Hz) , 3.71(1H,dd,
J=13.5,4.7Hz) , 3.67〜3.87(1H,m) , 4.08(1H,dd,J=1
3.5,11.8Hz) , 4.13(1H,d,J=10.6,3.3Hz) , 4.21(1H,q
d,J=6.4,5.9Hz) , 7.77 〜7.92(4H,m). 実施例８ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−（１−メチルヒダントイン−
３−イル）メチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 カリウム
-1：3403 , 2930 , 1752 , 1716 ,1597 , 1399 , 721. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.21〜1.91(6H,m), 1.27(3H,d,J=6.4Hz) , 3.30〜
3.45(1H,m) , 3.40(1H,dd,J=5.9,3.2Hz) , 3.71(1H,dd,
J=13.5,4.7Hz) , 3.67〜3.87(1H,m) , 4.08(1H,dd,J=1
3.5,11.8Hz) , 4.13(1H,d,J=10.6,3.3Hz) , 4.21(1H,q
d,J=6.4,5.9Hz) , 7.77 〜7.92(4H,m). 実施例８ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−（１−メチルヒダントイン−
３−イル）メチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 カリウム
【０２１７】
【化３５】 （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
４−（１−メチルヒダントイン−３−イル）メチル−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（２５０ｍｇ）と１
−メチルヒダントインを用いて実施例１−（１）と同様
な反応及び単離操作を行うことにより、標題化合物（２
６４ｍｇ）を油状物質として得た。
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
４−（１−メチルヒダントイン−３−イル）メチル−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（２５０ｍｇ）と１
−メチルヒダントインを用いて実施例１−（１）と同様
な反応及び単離操作を行うことにより、標題化合物（２
６４ｍｇ）を油状物質として得た。
【０２１８】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.07(3H,s) ,0.08(3H,s) , 0.89(9
H,s) , 1.20 〜1.95(6H,m) , 1.23(3H,d,J=6.3Hz) , 2.
94(3H,s) , 3.18(1H,dd,J=6.3,3.4Hz) , 3.26 〜3.42(1
H,m) , 3.59(1H,dd,J=12.6,4.6Hz) , 3.85(1H,dd,J=12.
6,10.9Hz) , 3.87〜4.01(1H,m) , 4.07 〜4.18(1H,m) ,
4.19(1H,dq,J=6.3,6.3Hz) , 4.61 〜4.78(2H,m) , 5.2
2 〜5.48(2H,m) , 5.89 〜6.04(1H,m). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（１−メチルヒダント
イン−３−イル）メチル−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸アリル 実施例８−（１）で得られた化合物（２９５ｍｇ）を用
いて、実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を行
うことにより、標記化合物（１３８ｍｇ）を油状物質と
して得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.07(3H,s) ,0.08(3H,s) , 0.89(9
H,s) , 1.20 〜1.95(6H,m) , 1.23(3H,d,J=6.3Hz) , 2.
94(3H,s) , 3.18(1H,dd,J=6.3,3.4Hz) , 3.26 〜3.42(1
H,m) , 3.59(1H,dd,J=12.6,4.6Hz) , 3.85(1H,dd,J=12.
6,10.9Hz) , 3.87〜4.01(1H,m) , 4.07 〜4.18(1H,m) ,
4.19(1H,dq,J=6.3,6.3Hz) , 4.61 〜4.78(2H,m) , 5.2
2 〜5.48(2H,m) , 5.89 〜6.04(1H,m). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（１−メチルヒダント
イン−３−イル）メチル−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸アリル 実施例８−（１）で得られた化合物（２９５ｍｇ）を用
いて、実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を行
うことにより、標記化合物（１３８ｍｇ）を油状物質と
して得た。
【０２１９】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.17〜2.05(6H,m) , 1.31(3H,d,J=
6.2Hz) , 2.94(3H,s) , 3.23(1H,dd,J=6.2,3.2Hz) , 3.
33〜3.47(1H,m) , 3.58(1H,dd,J=11.7,3.4Hz) , 3.76(2
H,s) , 3.85 〜4.02(2H,m) ,3.88(1H,t,J=11.3Hz) , 4.
16 〜4.29(2H,m) , 4.60 〜4.77(2H,m) , 5.20 〜5.46
(2H,m) , 5.88 〜6.07(1H,m). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−ヒドロキシエチル］−４−（１−メチルヒダントイン
−３−イル）メチル−１１−オキソ−１−アザトリシク
ロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カ
ルボン酸 カリウム 実施例８−（２）で得られた化合物（１２０ｍｇ）を用
いて実施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を行う
ことにより、目的化合物（９７ｍｇ）を凍結乾燥粉末と
して得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.17〜2.05(6H,m) , 1.31(3H,d,J=
6.2Hz) , 2.94(3H,s) , 3.23(1H,dd,J=6.2,3.2Hz) , 3.
33〜3.47(1H,m) , 3.58(1H,dd,J=11.7,3.4Hz) , 3.76(2
H,s) , 3.85 〜4.02(2H,m) ,3.88(1H,t,J=11.3Hz) , 4.
16 〜4.29(2H,m) , 4.60 〜4.77(2H,m) , 5.20 〜5.46
(2H,m) , 5.88 〜6.07(1H,m). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−ヒドロキシエチル］−４−（１−メチルヒダントイン
−３−イル）メチル−１１−オキソ−１−アザトリシク
ロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カ
ルボン酸 カリウム 実施例８−（２）で得られた化合物（１２０ｍｇ）を用
いて実施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を行う
ことにより、目的化合物（９７ｍｇ）を凍結乾燥粉末と
して得た。
【０２２０】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3401 , 2931 , 1760 , 1708 ,1592 , 1389. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.08(3H,d,J=6.4Hz) , 1.09 〜1.22(1H,m) , 1.34
〜1.77(5H,m) , 2.75(3H,s) , 3.02〜3.12(1H,m) , 3.2
3(1H,dd,J=6.0,3.4Hz) , 3.33(1H,dd,J=13.5,4.3Hz) ,
3.50〜3.57(1H,m) , 3.68(1H,dd,J=13.5,12.0Hz) , 3.8
0(3H,s) , 3.94(1H,dd,J=10.6,3.3Hz) ,4.03(1H,qd,J=
6.4,6.0Hz). 実施例９ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−（１−メチルテトラゾール−
５−イル）チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 カリウム
-1：3401 , 2931 , 1760 , 1708 ,1592 , 1389. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.08(3H,d,J=6.4Hz) , 1.09 〜1.22(1H,m) , 1.34
〜1.77(5H,m) , 2.75(3H,s) , 3.02〜3.12(1H,m) , 3.2
3(1H,dd,J=6.0,3.4Hz) , 3.33(1H,dd,J=13.5,4.3Hz) ,
3.50〜3.57(1H,m) , 3.68(1H,dd,J=13.5,12.0Hz) , 3.8
0(3H,s) , 3.94(1H,dd,J=10.6,3.3Hz) ,4.03(1H,qd,J=
6.4,6.0Hz). 実施例９ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−（１−メチルテトラゾール−
５−イル）チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 カリウム
【０２２１】
【化３６】 （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
４−（１−メチルテトラゾール−５−イル）チオメチル
−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（１７５ｍｇ）と５
−メルカプト−１−メチルテトラゾールを用いて実施例
１−（１）と同様な反応及び単離操作を行うことによ
り、標題化合物（１１３ｍｇ）を油状物質として得た。
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
４−（１−メチルテトラゾール−５−イル）チオメチル
−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（１７５ｍｇ）と５
−メルカプト−１−メチルテトラゾールを用いて実施例
１−（１）と同様な反応及び単離操作を行うことによ
り、標題化合物（１１３ｍｇ）を油状物質として得た。
【０２２２】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.07(3H,s) ,0.08(3H,s) , 0.89(9
H,s) , 1.05 〜1.95(6H,m) , 1.22(3H,d,J=6.1Hz) , 3.
02〜3.15(1H,m) , 3.17(1H,dd,J=6.3,3.2Hz) , 3.46 〜
3.78(2H,m) , 3.87(3H,s),3.97〜4.27(2H,m) , 4.03(1
H,dd,J=10.4,3.3Hz) , 4.57〜4.82(2H,m) , 5.17〜5.48
(2H,m) , 5.80 〜6.02(1H,m). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（１−メチルテトラゾ
ール−５−イル）チオメチル−１１−オキソ−１−アザ
トリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン
−２−カルボン酸 アリル 実施例９−（１）で得られた化合物（１３０ｍｇ）を用
いて、実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を行
うことにより、標記化合物（４９ｍｇ）を油状物質とし
て得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.07(3H,s) ,0.08(3H,s) , 0.89(9
H,s) , 1.05 〜1.95(6H,m) , 1.22(3H,d,J=6.1Hz) , 3.
02〜3.15(1H,m) , 3.17(1H,dd,J=6.3,3.2Hz) , 3.46 〜
3.78(2H,m) , 3.87(3H,s),3.97〜4.27(2H,m) , 4.03(1
H,dd,J=10.4,3.3Hz) , 4.57〜4.82(2H,m) , 5.17〜5.48
(2H,m) , 5.80 〜6.02(1H,m). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（１−メチルテトラゾ
ール−５−イル）チオメチル−１１−オキソ−１−アザ
トリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン
−２−カルボン酸 アリル 実施例９−（１）で得られた化合物（１３０ｍｇ）を用
いて、実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を行
うことにより、標記化合物（４９ｍｇ）を油状物質とし
て得た。
【０２２３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.21〜1.45(1H,m) , 1.32(3H,d,J=
6.4Hz) , 1.59〜2.10(5H,m) , 3.11 〜3.27(1H,m) , 3.
22(1H,dd,J=6.5,3.3Hz) , 3.57(1H,dd,J=12.9,5.7Hz) ,
3.74(1H,dd,J=12.9,10.7Hz), 3.86(3H,s) , 3.96 〜4.
16(2H,m) , 4.22(1H,dq,J=6.5,6.4Hz) , 4.58 〜4.82(2
H,m) , 5.20 〜5.47(2H,m) , 5.84 〜6.02(1H,m). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（１−メチルテトラゾ
ール−５−イル）チオメチル−１１−オキソ−１−アザ
トリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン
−２−カルボン酸 カリウム 実施例９−（２）で得られた化合物（４５ｍｇ）を用い
て実施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を行うこ
とにより、目的化合物（２１ｍｇ）を凍結乾燥粉末とし
て得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.21〜1.45(1H,m) , 1.32(3H,d,J=
6.4Hz) , 1.59〜2.10(5H,m) , 3.11 〜3.27(1H,m) , 3.
22(1H,dd,J=6.5,3.3Hz) , 3.57(1H,dd,J=12.9,5.7Hz) ,
3.74(1H,dd,J=12.9,10.7Hz), 3.86(3H,s) , 3.96 〜4.
16(2H,m) , 4.22(1H,dq,J=6.5,6.4Hz) , 4.58 〜4.82(2
H,m) , 5.20 〜5.47(2H,m) , 5.84 〜6.02(1H,m). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（１−メチルテトラゾ
ール−５−イル）チオメチル−１１−オキソ−１−アザ
トリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン
−２−カルボン酸 カリウム 実施例９−（２）で得られた化合物（４５ｍｇ）を用い
て実施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を行うこ
とにより、目的化合物（２１ｍｇ）を凍結乾燥粉末とし
て得た。
【０２２４】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3371 , 2930 , 1754 , 1590 ,1391 , 1252. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.01〜1.15(1H,m), 1.06(3H,d,J=6.4Hz) , 1.38〜
1.75(5H,m) , 2.77 〜2.89(1H,m) , 3.15(1H,dd,J=6.2,
3.1Hz) , 3.26(1H,dd,J=12.7,3.3Hz) , 3.49〜3.63(2H,
m) , 3.69(1H,dd,J=10.2,3.0Hz) , 3.75(3H,s) , 3.99
(1H,qd,J=6.4,6.2Hz). 実施例１０ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−（１−フェニ
ルテトラゾール−５−イル）チオメチル−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸 カリウム
-1：3371 , 2930 , 1754 , 1590 ,1391 , 1252. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.01〜1.15(1H,m), 1.06(3H,d,J=6.4Hz) , 1.38〜
1.75(5H,m) , 2.77 〜2.89(1H,m) , 3.15(1H,dd,J=6.2,
3.1Hz) , 3.26(1H,dd,J=12.7,3.3Hz) , 3.49〜3.63(2H,
m) , 3.69(1H,dd,J=10.2,3.0Hz) , 3.75(3H,s) , 3.99
(1H,qd,J=6.4,6.2Hz). 実施例１０ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−（１−フェニ
ルテトラゾール−５−イル）チオメチル−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸 カリウム
【０２２５】
【化３７】 （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシエチル］−
１１−オキソ−４−（１−フェニルテトラゾール−５−
イル）チオメチル−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（１５０ｍｇ）と１
−フェニル−５−メルカプトテトラゾールを用いて、実
施例１−（１）と同様な反応及び単離操作を行うことに
より、標記化合物（１４２ｍｇ）を油状物質として得
た。
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシエチル］−
１１−オキソ−４−（１−フェニルテトラゾール−５−
イル）チオメチル−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（１５０ｍｇ）と１
−フェニル−５−メルカプトテトラゾールを用いて、実
施例１−（１）と同様な反応及び単離操作を行うことに
より、標記化合物（１４２ｍｇ）を油状物質として得
た。
【０２２６】赤外吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3）νmax
ｃｍ-1：2933 , 1775 , 1717 , 1601, 1501 , 1286 , 1
142. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.08(3H,s) ,0.09(3H,s) , 0.89(9H,s) , 1.12
〜1.98(6H,m) , 1.23(3H,d,J=6.1Hz) , 3.04〜3.21(1
H,m) , 3.17(1H,dd,J=6.1,3.2Hz) , 3.63(1H,dd,J=12.
8,6.2Hz) , 3.74(1H,dd,J=12.8,10.1Hz) , 3.99〜4.12
(1H,m) , 4.05(1H,dd,J=10.5,3.2Hz) , 2.28(1H,dq,J=
6.1,6.1Hz) , 4.49〜4.71(2H,m) , 5.12 〜5.42(2H,m)
, 5.76 〜5.97(1H,m) , 7.41 〜7.67(5H,m). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−（１−
フェニルテトラゾール−５−イル）チオメチル−１−ア
ザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エ
ン−２−カルボン酸 アリル 実施例１０−（１）で得られた化合物（１０５ｍｇ）を
用いて、実施例１−（１）と同様な反応及び単離操作を
行い、標記化合物（９４ｍｇ）を油状物質として得た。
ｃｍ-1：2933 , 1775 , 1717 , 1601, 1501 , 1286 , 1
142. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.08(3H,s) ,0.09(3H,s) , 0.89(9H,s) , 1.12
〜1.98(6H,m) , 1.23(3H,d,J=6.1Hz) , 3.04〜3.21(1
H,m) , 3.17(1H,dd,J=6.1,3.2Hz) , 3.63(1H,dd,J=12.
8,6.2Hz) , 3.74(1H,dd,J=12.8,10.1Hz) , 3.99〜4.12
(1H,m) , 4.05(1H,dd,J=10.5,3.2Hz) , 2.28(1H,dq,J=
6.1,6.1Hz) , 4.49〜4.71(2H,m) , 5.12 〜5.42(2H,m)
, 5.76 〜5.97(1H,m) , 7.41 〜7.67(5H,m). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−（１−
フェニルテトラゾール−５−イル）チオメチル−１−ア
ザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エ
ン−２−カルボン酸 アリル 実施例１０−（１）で得られた化合物（１０５ｍｇ）を
用いて、実施例１−（１）と同様な反応及び単離操作を
行い、標記化合物（９４ｍｇ）を油状物質として得た。
【０２２７】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32(3H,d,J=6.1Hz) , 1.18 〜1.4
7(1H,m) , 1.60 〜2.05(5H,m) , 3.12 〜3.29(2H,m) ,
3.62(1H,dd,J=13.0,5.7Hz) , 3.77(1H,dd,J=13.0,10.6H
z) , 4.01〜4.29(3H,m) , 4.48 〜4.72(2H,m) , 5.12
〜5.40(2H,m) , 5.75 〜5.95(1H,m) , 7.40 〜7.62(5H,
m). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−（１−
フェニルテトラゾール−５−イル）チオメチル−１−ア
ザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エ
ン−２−カルボン酸 カリウム 実施例１０−（２）で得られた化合物（９０ｍｇ）を用
いて実施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を行
い、目的化合物（６５ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得
た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32(3H,d,J=6.1Hz) , 1.18 〜1.4
7(1H,m) , 1.60 〜2.05(5H,m) , 3.12 〜3.29(2H,m) ,
3.62(1H,dd,J=13.0,5.7Hz) , 3.77(1H,dd,J=13.0,10.6H
z) , 4.01〜4.29(3H,m) , 4.48 〜4.72(2H,m) , 5.12
〜5.40(2H,m) , 5.75 〜5.95(1H,m) , 7.40 〜7.62(5H,
m). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−（１−
フェニルテトラゾール−５−イル）チオメチル−１−ア
ザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エ
ン−２−カルボン酸 カリウム 実施例１０−（２）で得られた化合物（９０ｍｇ）を用
いて実施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を行
い、目的化合物（６５ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得
た。
【０２２８】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3384 , 2930 , 1754 , 1592 ,1500 , 1389 , 765 ,
694. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.21〜1.35(1H,m), 1.26(3H,d,J=6.2Hz) , 1.57〜
1.93(5H,m) , 3.03 〜3.12(1H,m) , 3.34(1H,dd,J=6.0,
3.0Hz) , 3.52(1H,dd,J=13.4,4.9Hz) , 3.65(1H,dd,J=1
3.4,11.5Hz) ,3.84〜3.93(1H,m) , 3.97(1H,dd,J=10.1,
3.0Hz) , 4.20(1H,qd,J=6.2,6.0Hz) ,7.56〜7.74(5H,
m). 実施例１１ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［５−メチル−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル］チオメチル−１１−オキソ
−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ
−２−エン−２−カルボン酸 カリウム
-1：3384 , 2930 , 1754 , 1592 ,1500 , 1389 , 765 ,
694. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.21〜1.35(1H,m), 1.26(3H,d,J=6.2Hz) , 1.57〜
1.93(5H,m) , 3.03 〜3.12(1H,m) , 3.34(1H,dd,J=6.0,
3.0Hz) , 3.52(1H,dd,J=13.4,4.9Hz) , 3.65(1H,dd,J=1
3.4,11.5Hz) ,3.84〜3.93(1H,m) , 3.97(1H,dd,J=10.1,
3.0Hz) , 4.20(1H,qd,J=6.2,6.0Hz) ,7.56〜7.74(5H,
m). 実施例１１ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［５−メチル−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル］チオメチル−１１−オキソ
−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ
−２−エン−２−カルボン酸 カリウム
【０２２９】
【化３８】 （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
［５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3, 8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（１８０ｍｇ）と、
５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−チオー
ルとを用いて、実施例１−（１）と同様な反応及び単離
操作を行い、標記化合物（７０ｍｇ）を油状物質として
得た。
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
［５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3, 8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（１８０ｍｇ）と、
５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−チオー
ルとを用いて、実施例１−（１）と同様な反応及び単離
操作を行い、標記化合物（７０ｍｇ）を油状物質として
得た。
【０２３０】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.07(3H,s) ,0.08(3H,s) , 0.89(9
H,s) , 1.09 〜2.05(6H,m) , 1.23(3H,d,J=6.3Hz) , 2.
71(3H,s) , 3.03 〜3.20(1H,m) , 3.16(1H,dd,J=6.3,3.
3Hz) , 3.55(1H,dd,J=12.7,6.5Hz) , 3.70(1H,dd,J=12.
7,9.8Hz) , 3.96 〜4.11(1H,m) , 4.06(1H,dd,J=10.3,
3.3Hz) , 2.94(1H,dq,J=6.3,6.3Hz) , 4.58〜4.82(2H,
m) , 5.16 〜5.47(2H,m) , 5.86 〜6.02(1H,m). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−ヒドロキシエチル］−４−［５−メチル−１，３，４
−チアジアゾール−２−イル］チオメチル−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 実施例１１−（１）で得られた化合物（６５ｍｇ）を用
いて、実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を行
うことにより、標記化合物（３８ｍｇ）を油状物質とし
て得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.07(3H,s) ,0.08(3H,s) , 0.89(9
H,s) , 1.09 〜2.05(6H,m) , 1.23(3H,d,J=6.3Hz) , 2.
71(3H,s) , 3.03 〜3.20(1H,m) , 3.16(1H,dd,J=6.3,3.
3Hz) , 3.55(1H,dd,J=12.7,6.5Hz) , 3.70(1H,dd,J=12.
7,9.8Hz) , 3.96 〜4.11(1H,m) , 4.06(1H,dd,J=10.3,
3.3Hz) , 2.94(1H,dq,J=6.3,6.3Hz) , 4.58〜4.82(2H,
m) , 5.16 〜5.47(2H,m) , 5.86 〜6.02(1H,m). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−ヒドロキシエチル］−４−［５−メチル−１，３，４
−チアジアゾール−２−イル］チオメチル−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 実施例１１−（１）で得られた化合物（６５ｍｇ）を用
いて、実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を行
うことにより、標記化合物（３８ｍｇ）を油状物質とし
て得た。
【０２３１】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.18〜2.02(6H,m) , 1.33(3H,d,J=
6.2Hz) , 2.73(3H,s) , 3.11 〜3.32(1H,m) , 3.23(1H,
dd,J=6.6,3.2Hz) , 3.52(1H,dd,J=12.8,6.0Hz) , 3.77
(1H,dd,J=12.8,10.3Hz) , 3.96〜4.17(2H,m) , 4.23(1
H,dq,J=6.6,6.2Hz) , 4.59 〜4.82(2H,m) , 5.19 〜5.4
9(2H,m) , 5.87 〜6.05(1H,m). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［５−メチル−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル］チオメチル−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム 実施例１１−（２）で得られた化合物（３５ｍｇ）を用
いて、実施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を行
うことにより目的化合物（１６ｍｇ）を得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.18〜2.02(6H,m) , 1.33(3H,d,J=
6.2Hz) , 2.73(3H,s) , 3.11 〜3.32(1H,m) , 3.23(1H,
dd,J=6.6,3.2Hz) , 3.52(1H,dd,J=12.8,6.0Hz) , 3.77
(1H,dd,J=12.8,10.3Hz) , 3.96〜4.17(2H,m) , 4.23(1
H,dq,J=6.6,6.2Hz) , 4.59 〜4.82(2H,m) , 5.19 〜5.4
9(2H,m) , 5.87 〜6.05(1H,m). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［５−メチル−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル］チオメチル−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム 実施例１１−（２）で得られた化合物（３５ｍｇ）を用
いて、実施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を行
うことにより目的化合物（１６ｍｇ）を得た。
【０２３２】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3383 , 2928 , 1754 , 1592 ,1388 , 1252. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.06(3H,d,J=6.4Hz) , 1.10 〜1.17(1H,m) , 1.43
〜1.57(3H,m) , 1.65 〜1.73(2H,m) , 2.54(3H,s) , 2.
80〜2.88(1H,m) , 3.15(1H,dd,J=6.2,2.9Hz) , 3.18(1
H,dd,J=13.2,4.6Hz) , 3.61〜3.68(1H,m) , 3.72(1H,d
d,J=10.2,3.1Hz) , 4.01(1H,qd,J=6.4,6.2Hz). 実施例１２ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−（６−ニトロベンゾチアゾー
ル）チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 カリウム
-1：3383 , 2928 , 1754 , 1592 ,1388 , 1252. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.06(3H,d,J=6.4Hz) , 1.10 〜1.17(1H,m) , 1.43
〜1.57(3H,m) , 1.65 〜1.73(2H,m) , 2.54(3H,s) , 2.
80〜2.88(1H,m) , 3.15(1H,dd,J=6.2,2.9Hz) , 3.18(1
H,dd,J=13.2,4.6Hz) , 3.61〜3.68(1H,m) , 3.72(1H,d
d,J=10.2,3.1Hz) , 4.01(1H,qd,J=6.4,6.2Hz). 実施例１２ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−（６−ニトロベンゾチアゾー
ル）チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 カリウム
【０２３３】
【化３９】 （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
（６−ニトロベンゾチアゾール）チオメチル−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（２０７ｍｇ）と、
２−メルカプト−６−ニトロベンゾチアゾールを用い
て、実施例１−（１）と同様な反応及び単離操作を行う
ことにより、標記化合物（１００ｍｇ）を油状物質とし
て得た。
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
（６−ニトロベンゾチアゾール）チオメチル−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（２０７ｍｇ）と、
２−メルカプト−６−ニトロベンゾチアゾールを用い
て、実施例１−（１）と同様な反応及び単離操作を行う
ことにより、標記化合物（１００ｍｇ）を油状物質とし
て得た。
【０２３４】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.05(3H,s) ,0.06(3H,s) , 0.87(9
H,s) , 1.22(3H,d,J=6.1Hz) , 1.31〜2.05(6H,m) , 3.0
9〜3.20(2H,m) , 3.63(1H,dd,J=6.6,12.9Hz) , 3.76(1
H,dd,J=9.4,12.9Hz) , 4.06(1H,dd,J=3.2,10.5Hz) , 4.
00〜4.25(2H,m) , 4.58 〜4.75(2H,m) , 5.12 〜5.42(2
H,m) , 5.78 〜5.98(1H,m) , 7.89(1H,d,J=8.9Hz) , 8.
30(1H,d,J=2.3,8.9Hz), 8.67(1H,d,J=2.3Hz). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（６−ニトロベンゾチ
アゾール）チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 アリル 実施例１２−（１）で得られた化合物（１５０ｍｇ）を
用いて、実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を
行うことにより、標記化合物（７９ｍｇ）を油状物質と
して得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.05(3H,s) ,0.06(3H,s) , 0.87(9
H,s) , 1.22(3H,d,J=6.1Hz) , 1.31〜2.05(6H,m) , 3.0
9〜3.20(2H,m) , 3.63(1H,dd,J=6.6,12.9Hz) , 3.76(1
H,dd,J=9.4,12.9Hz) , 4.06(1H,dd,J=3.2,10.5Hz) , 4.
00〜4.25(2H,m) , 4.58 〜4.75(2H,m) , 5.12 〜5.42(2
H,m) , 5.78 〜5.98(1H,m) , 7.89(1H,d,J=8.9Hz) , 8.
30(1H,d,J=2.3,8.9Hz), 8.67(1H,d,J=2.3Hz). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（６−ニトロベンゾチ
アゾール）チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 アリル 実施例１２−（１）で得られた化合物（１５０ｍｇ）を
用いて、実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を
行うことにより、標記化合物（７９ｍｇ）を油状物質と
して得た。
【０２３５】赤外吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3）νmax
ｃｍ-1：2933 , 1775 , 1717 , 1341. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：1.31(3H,d,J=6.2Hz) , 1.25 〜2.14(6H,m) ,
3.12 〜3.28(1H,m) , 3.24(1H,dd,J=3.2,6.6Hz), 3.65
(1H,dd,J=6.9,12.9Hz) , 3.74(1H,dd,J=9.4,12.9Hz) ,
4.08 〜4.19(2H,m) , 4.22(1H,qd,J=6.2,6.6Hz) , 4.57
〜4.75(2H,m) , 5.12 〜5.40(2H,m) , 5.79 〜5.96(1
H,m) , 7.90(1H,d,J=9.0Hz) , 8.31(1H,dd,J=2.2,9.0H
z) , 8.67(1H,d,J=2.2Hz). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（６−ニトロベンゾチ
アゾール）チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 カリウム 実施例１２−（２）で得られた化合物（７６ｍｇ）を用
いて、実施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を行
うことにより目的化合物（４８ｍｇ）を凍結乾燥粉末と
して得た。
ｃｍ-1：2933 , 1775 , 1717 , 1341. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：1.31(3H,d,J=6.2Hz) , 1.25 〜2.14(6H,m) ,
3.12 〜3.28(1H,m) , 3.24(1H,dd,J=3.2,6.6Hz), 3.65
(1H,dd,J=6.9,12.9Hz) , 3.74(1H,dd,J=9.4,12.9Hz) ,
4.08 〜4.19(2H,m) , 4.22(1H,qd,J=6.2,6.6Hz) , 4.57
〜4.75(2H,m) , 5.12 〜5.40(2H,m) , 5.79 〜5.96(1
H,m) , 7.90(1H,d,J=9.0Hz) , 8.31(1H,dd,J=2.2,9.0H
z) , 8.67(1H,d,J=2.2Hz). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−（６−ニトロベンゾチ
アゾール）チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 カリウム 実施例１２−（２）で得られた化合物（７６ｍｇ）を用
いて、実施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を行
うことにより目的化合物（４８ｍｇ）を凍結乾燥粉末と
して得た。
【０２３６】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3419 , 2929 , 1754 , 1591 ,1400 , 1340. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ＋ＤＭＳ
Ｏ−ｄ6）δｐｐｍ：1.17〜1.40(1H,m,J=6.4Hz) , 1.60
〜1.97(5H,m) , 3.12 〜3.17(1H,m) , 3.34(1H,dd,J=
3.0,5.9Hz) , 3.50(1H,dd,J=5.3,13.1Hz) , 3.78(1H,d
d,J=10.9,13.1Hz), 3.86(1H,dd,J=3.0,10.2Hz) , 3.91
〜3.98(1H,m) , 4.14(1H,dq,J=5.9,6.4Hz), 7.86(1H,d,
J=8.9Hz) , 8.30(1H,dd,J=2.2,8.9Hz) , 8.76(1H,d,J=
2.2Hz). 実施例１３ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（６−アミノベン
ゾチアゾール）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 カリウム
-1：3419 , 2929 , 1754 , 1591 ,1400 , 1340. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ＋ＤＭＳ
Ｏ−ｄ6）δｐｐｍ：1.17〜1.40(1H,m,J=6.4Hz) , 1.60
〜1.97(5H,m) , 3.12 〜3.17(1H,m) , 3.34(1H,dd,J=
3.0,5.9Hz) , 3.50(1H,dd,J=5.3,13.1Hz) , 3.78(1H,d
d,J=10.9,13.1Hz), 3.86(1H,dd,J=3.0,10.2Hz) , 3.91
〜3.98(1H,m) , 4.14(1H,dq,J=5.9,6.4Hz), 7.86(1H,d,
J=8.9Hz) , 8.30(1H,dd,J=2.2,8.9Hz) , 8.76(1H,d,J=
2.2Hz). 実施例１３ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（６−アミノベン
ゾチアゾール）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 カリウム
【０２３７】
【化４０】 （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（６−アミ
ノベンゾチアゾール）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（５０ｍｇ）と、６
−アミノ−２−メルカプトベンゾチアゾールを用いて、
実施例１−（１）と同様な反応及び単離操作を行うこと
により、標記化合物（５６ｍｇ）を油状物質として得
た。
ノベンゾチアゾール）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（５０ｍｇ）と、６
−アミノ−２−メルカプトベンゾチアゾールを用いて、
実施例１−（１）と同様な反応及び単離操作を行うこと
により、標記化合物（５６ｍｇ）を油状物質として得
た。
【０２３８】赤外吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3）νmax
ｃｍ-1：3373 , 2931 , 1775 , 1721, 1286 , 1251. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.06(6H,s) ,0.88(9H,s) , 1.15〜1.46(1H,m)
, 1.22(3H,d,J=6.3Hz) , 1.51〜2.09(5H,m) ,3.00 〜
3.19(1H,m) , 3.15(1H,dd,J=3.2,6.7Hz) , 3.49(1H,dd,
J=6.8,12.8Hz),3.66(1H,dd,J=9.3,12.8Hz) , 3.78(2H,b
r) , 3.99(1H,dd,J=3.2,10.5Hz) , 3.95〜4.19(1H,m) ,
4.15(1H,qd,J=6.3,6.7Hz) , 4.58 〜4.73(2H,m) , 5.1
2 〜5.42(2H,m) , 5.80 〜5.97(1H,m) , 6.75(1H,dd,J=
2.3,8.6Hz) , 6.99(1H,d,J=2.3Hz) , 7.62(1H,d,J=8.6H
z). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（６−アミ
ノベンゾチアゾール）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 アリル 実施例１３−（１）で得られた化合物（１７０ｍｇ）を
用いて、実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を
用いることにより、標記化合物（１０２ｍｇ）を油状物
質として得た。
ｃｍ-1：3373 , 2931 , 1775 , 1721, 1286 , 1251. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.06(6H,s) ,0.88(9H,s) , 1.15〜1.46(1H,m)
, 1.22(3H,d,J=6.3Hz) , 1.51〜2.09(5H,m) ,3.00 〜
3.19(1H,m) , 3.15(1H,dd,J=3.2,6.7Hz) , 3.49(1H,dd,
J=6.8,12.8Hz),3.66(1H,dd,J=9.3,12.8Hz) , 3.78(2H,b
r) , 3.99(1H,dd,J=3.2,10.5Hz) , 3.95〜4.19(1H,m) ,
4.15(1H,qd,J=6.3,6.7Hz) , 4.58 〜4.73(2H,m) , 5.1
2 〜5.42(2H,m) , 5.80 〜5.97(1H,m) , 6.75(1H,dd,J=
2.3,8.6Hz) , 6.99(1H,d,J=2.3Hz) , 7.62(1H,d,J=8.6H
z). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（６−アミ
ノベンゾチアゾール）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 アリル 実施例１３−（１）で得られた化合物（１７０ｍｇ）を
用いて、実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を
用いることにより、標記化合物（１０２ｍｇ）を油状物
質として得た。
【０２３９】核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.30(3H,d,J=6.3Hz) , 1.20 〜2.0
2(6H,m) , 3.10 〜3.19(1H,m) , 3.19(1H,dd,J=3.2,6.6
Hz), 3.50(1H,dd,J=6.6,12.9Hz) , 3.66(1H,dd,J=9.6,1
2.9Hz) , 3.77(2H,br) , 4.01(1H,dd,J=3.1,10.3Hz) ,
3.99〜4.12(1H,m) , 4.19(1H,qd,1H,J=6.3,6.6Hz),4.58
〜4.73(2H,m) , 5.16 〜5.37(2H,m) , 5.81 〜5.93(1H,
m) , 6.76(1H,dd,J=2.4,8.6Hz) , 7.05(1H,d,J=2.4Hz)
, 7.68(1H,d,J=8.6Hz). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（６−アミ
ノベンゾチアゾール）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 カリウム 実施例１３−（２）で得られた化合物（１００ｍｇ）を
用いて、実施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を
行うことにより目的化合物（５１ｍｇ）を凍結乾燥粉末
として得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.30(3H,d,J=6.3Hz) , 1.20 〜2.0
2(6H,m) , 3.10 〜3.19(1H,m) , 3.19(1H,dd,J=3.2,6.6
Hz), 3.50(1H,dd,J=6.6,12.9Hz) , 3.66(1H,dd,J=9.6,1
2.9Hz) , 3.77(2H,br) , 4.01(1H,dd,J=3.1,10.3Hz) ,
3.99〜4.12(1H,m) , 4.19(1H,qd,1H,J=6.3,6.6Hz),4.58
〜4.73(2H,m) , 5.16 〜5.37(2H,m) , 5.81 〜5.93(1H,
m) , 6.76(1H,dd,J=2.4,8.6Hz) , 7.05(1H,d,J=2.4Hz)
, 7.68(1H,d,J=8.6Hz). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（６−アミ
ノベンゾチアゾール）チオメチル−１０−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 カリウム 実施例１３−（２）で得られた化合物（１００ｍｇ）を
用いて、実施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を
行うことにより目的化合物（５１ｍｇ）を凍結乾燥粉末
として得た。
【０２４０】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3342 , 2928 , 1751 , 1590 ,1390 , 997. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.12(3H,d,J=6.4Hz) , 1.11 〜1.37(1H,m) , 1.60
〜1.94(5H,m) , 2.91 〜3.00(1H,m) , 3.24(1H,dd,J=2.
9,6.0Hz) , 3.32(1H,dd,J=4.8,13.3Hz) , 3.47(1H,dd,J
=2.9,10.0Hz) ,3.77(1H,dd,J=11.3,13.3Hz) , 3.86 〜
3.94(1H,m) , 4.06(1H,dq,J=6.0,6.4Hz), 7.01(1H,dd,J
=2.2,8.7Hz) , 7.28(1H,d,J=2.2Hz) , 7.69(1H,d,J=8.7
Hz). 実施例１４ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［６−（４−ピリジルカルボ
ニルアミノ）ベンゾチアゾール］チオメチル−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム
-1：3342 , 2928 , 1751 , 1590 ,1390 , 997. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.12(3H,d,J=6.4Hz) , 1.11 〜1.37(1H,m) , 1.60
〜1.94(5H,m) , 2.91 〜3.00(1H,m) , 3.24(1H,dd,J=2.
9,6.0Hz) , 3.32(1H,dd,J=4.8,13.3Hz) , 3.47(1H,dd,J
=2.9,10.0Hz) ,3.77(1H,dd,J=11.3,13.3Hz) , 3.86 〜
3.94(1H,m) , 4.06(1H,dq,J=6.0,6.4Hz), 7.01(1H,dd,J
=2.2,8.7Hz) , 7.28(1H,d,J=2.2Hz) , 7.69(1H,d,J=8.7
Hz). 実施例１４ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［６−（４−ピリジルカルボ
ニルアミノ）ベンゾチアゾール］チオメチル−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム
【０２４１】
【化４１】 （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
［６−（４−ピリジルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾ
ール］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル 実施例１３−（１）で得られた化合物（３２０ｍｇ）を
ジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下塩化イソ
ニコチノイル・塩酸塩（１０４ｍｇ）、トリエチルアミ
ン（１１８ｍｇ）を加え、約１時間撹拌した。反応液に
重曹水と酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、抽出し、さら
に有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル１０ｇ，酢酸エチル：メタノール＝
９５：５）で精製し、標記化合物（３８７ｍｇ）を白色
固体として得た。
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
［６−（４−ピリジルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾ
ール］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル 実施例１３−（１）で得られた化合物（３２０ｍｇ）を
ジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下塩化イソ
ニコチノイル・塩酸塩（１０４ｍｇ）、トリエチルアミ
ン（１１８ｍｇ）を加え、約１時間撹拌した。反応液に
重曹水と酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、抽出し、さら
に有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル１０ｇ，酢酸エチル：メタノール＝
９５：５）で精製し、標記化合物（３８７ｍｇ）を白色
固体として得た。
【０２４２】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.06(6H,s) ,0.87(9H,s) , 1.21〜
2.05(6H,m) , 3.07 〜3.21(1H,m) , 3.15(1H,dd,J=3.0,
6.6Hz) , 3.56(1H,dd,J=6.8,12.8Hz) , 3.69(1H,dd,J=
9.2,12.8Hz) , 3.95 〜4.19(3H,m) , 4.52 〜4.68(2H,
m) , 5.08 〜5.38(2H,m) , 7.46(1H,dd,J=2.1,8.8Hz),
7.75(2H,d,J=5.9Hz) , 7.79(1H,d,J=8.8Hz) , 8.39(1H,
d,J=2.1Hz) , 8.44(1H,s) , 8.79(2H,d,J=5.9Hz). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−ヒドロキシエチル］−４−［６−（４−ピリジルカル
ボニルアミノ）ベンゾチアゾール］チオメチル−１１−
オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル （２）実施例１４−（１）で得られた化合物（４１０ｍ
ｇ）を用いて、実施例１−（２）と同様な反応及び単離
操作を用いることにより、標記化合物（２４０ｍｇ）を
油状物質として得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.06(6H,s) ,0.87(9H,s) , 1.21〜
2.05(6H,m) , 3.07 〜3.21(1H,m) , 3.15(1H,dd,J=3.0,
6.6Hz) , 3.56(1H,dd,J=6.8,12.8Hz) , 3.69(1H,dd,J=
9.2,12.8Hz) , 3.95 〜4.19(3H,m) , 4.52 〜4.68(2H,
m) , 5.08 〜5.38(2H,m) , 7.46(1H,dd,J=2.1,8.8Hz),
7.75(2H,d,J=5.9Hz) , 7.79(1H,d,J=8.8Hz) , 8.39(1H,
d,J=2.1Hz) , 8.44(1H,s) , 8.79(2H,d,J=5.9Hz). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−ヒドロキシエチル］−４−［６−（４−ピリジルカル
ボニルアミノ）ベンゾチアゾール］チオメチル−１１−
オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル （２）実施例１４−（１）で得られた化合物（４１０ｍ
ｇ）を用いて、実施例１−（２）と同様な反応及び単離
操作を用いることにより、標記化合物（２４０ｍｇ）を
油状物質として得た。
【０２４３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.28(3H,d,J=6.4Hz) , 1.21 〜1.4
9(1H,m) , 1.54 〜2.16(5H,m) , 3.20(1H,dd,J=3.1,6.4
Hz), 3.14 〜3.29(1H,m) , 3.29(1H,dd,J=6.4,13.0Hz)
, 3.75(1H,dd,J=9.8,13.0Hz) , 4.04(1H,dd,J=3.1,10.
4Hz) , 4.03〜4.20(1H,m) , 4.17(1H,dq,J=6.4,6.4Hz)
, 4.56 〜4.73(2H,m) , 5.12 〜5.38(2H,m) , 5.79 〜
5.94(1H,m) , 7.43(1H,dd,J=2.1,8.7Hz) , 7.74(1H,d,J
=6.0Hz) , 7.80(1H,d,J=8.7Hz) , 8.26(1H,s),8.35(1H,
d,J=2.1Hz). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［６−（４−ピリジル
カルボニルアミノ）ベンゾチアゾール］チオメチル−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウ
ム 実施例１４−（２）で得られた化合物（９０ｍｇ）を用
いて、実施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を行
うことにより目的化合物（６２ｍｇ）を凍結乾燥粉末と
して得た。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.28(3H,d,J=6.4Hz) , 1.21 〜1.4
9(1H,m) , 1.54 〜2.16(5H,m) , 3.20(1H,dd,J=3.1,6.4
Hz), 3.14 〜3.29(1H,m) , 3.29(1H,dd,J=6.4,13.0Hz)
, 3.75(1H,dd,J=9.8,13.0Hz) , 4.04(1H,dd,J=3.1,10.
4Hz) , 4.03〜4.20(1H,m) , 4.17(1H,dq,J=6.4,6.4Hz)
, 4.56 〜4.73(2H,m) , 5.12 〜5.38(2H,m) , 5.79 〜
5.94(1H,m) , 7.43(1H,dd,J=2.1,8.7Hz) , 7.74(1H,d,J
=6.0Hz) , 7.80(1H,d,J=8.7Hz) , 8.26(1H,s),8.35(1H,
d,J=2.1Hz). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［６−（４−ピリジル
カルボニルアミノ）ベンゾチアゾール］チオメチル−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウ
ム 実施例１４−（２）で得られた化合物（９０ｍｇ）を用
いて、実施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を行
うことにより目的化合物（６２ｍｇ）を凍結乾燥粉末と
して得た。
【０２４４】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3290 , 2929 , 1752 , 1672 ,1584 , 1531 , 1444
, 1398. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.19(3H,d,J=6.4Hz) , 1.12 〜1.87(6H,m) , 2.86
〜2.96(1H,m) , 3.19(1H,dd,J=5.8,12.5Hz) ,3.29(1H,d
d,J=2.8,6.0Hz) , 3.44(1H,dd,J=10.6,12.4Hz) , 3.77
(1H,dd,J=2.8,10.1Hz) , 3.82〜3.90(1H,m) , 4.11(1H,
dq,J=6.0,6.4Hz) , 7.44(1H,dd,J=2.0,8.8Hz) , 7.60(1
H,d,J=8.8Hz) , 7.64(2H,d,J=5.9Hz) , 7.98(1H,d,J=2.
0Hz) ,8.59(2H,d,J=5.9Hz). 実施例１５ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［６−（１−メチルピリジニ
オ−４−イルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾール］チ
オメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．
２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボキシ
レート
-1：3290 , 2929 , 1752 , 1672 ,1584 , 1531 , 1444
, 1398. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.19(3H,d,J=6.4Hz) , 1.12 〜1.87(6H,m) , 2.86
〜2.96(1H,m) , 3.19(1H,dd,J=5.8,12.5Hz) ,3.29(1H,d
d,J=2.8,6.0Hz) , 3.44(1H,dd,J=10.6,12.4Hz) , 3.77
(1H,dd,J=2.8,10.1Hz) , 3.82〜3.90(1H,m) , 4.11(1H,
dq,J=6.0,6.4Hz) , 7.44(1H,dd,J=2.0,8.8Hz) , 7.60(1
H,d,J=8.8Hz) , 7.64(2H,d,J=5.9Hz) , 7.98(1H,d,J=2.
0Hz) ,8.59(2H,d,J=5.9Hz). 実施例１５ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［６−（１−メチルピリジニ
オ−４−イルカルボニルアミノ）ベンゾチアゾール］チ
オメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．
２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボキシ
レート
【０２４５】
【化４２】 実施例１４−（２）で得られた化合物（９０ｍｇ）をジ
クロロメタンに溶解し、氷冷下、トリフルオロメタンス
ルホン酸メチル（２８ｍｇ）を加え、０℃で１時間、室
温で１．５時間撹拌した。原料の消失を確認した後、実
施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を行うことに
より、目的化合物（３９ｍｇ）を得た。
クロロメタンに溶解し、氷冷下、トリフルオロメタンス
ルホン酸メチル（２８ｍｇ）を加え、０℃で１時間、室
温で１．５時間撹拌した。原料の消失を確認した後、実
施例４−（３）と同様な反応及び単離操作を行うことに
より、目的化合物（３９ｍｇ）を得た。
【０２４６】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3403 , 2929 , 1754 , 1674 ,1585 , 1444 , 1400. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.16(3H,d,J=6.4Hz) , 1.01 〜1.95(6H,m) , 2.93
〜3.05(1H,m) , 3.23 〜3.38(1H,m) , 3.28(1H,dd,J=3.
1,5.9Hz) , 3.61 〜3.72(2H,m) , 3.87 〜3.94(1H,m) ,
4.09(1H,dq,J=5.9,6.4Hz) , 4.49(3H,s) , 7.58(1H,d
d,J=1.9,8.9Hz) , 7.74(1H,d,J=8.9Hz) ,8.18(1H,d,J=
1.9Hz) , 8.40(2H,d,J=6.6Hz) , 8.99(2H,d,J=6.6Hz). 実施例１６ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［（６−メタンスルホニルア
ミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム 及び（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（６−Ｎ−
アリル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ）ベンゾチアゾー
ル−２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3, 8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 カリウム
-1：3403 , 2929 , 1754 , 1674 ,1585 , 1444 , 1400. 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δｐｐ
ｍ：1.16(3H,d,J=6.4Hz) , 1.01 〜1.95(6H,m) , 2.93
〜3.05(1H,m) , 3.23 〜3.38(1H,m) , 3.28(1H,dd,J=3.
1,5.9Hz) , 3.61 〜3.72(2H,m) , 3.87 〜3.94(1H,m) ,
4.09(1H,dq,J=5.9,6.4Hz) , 4.49(3H,s) , 7.58(1H,d
d,J=1.9,8.9Hz) , 7.74(1H,d,J=8.9Hz) ,8.18(1H,d,J=
1.9Hz) , 8.40(2H,d,J=6.6Hz) , 8.99(2H,d,J=6.6Hz). 実施例１６ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［（６−メタンスルホニルア
ミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム 及び（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（６−Ｎ−
アリル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ）ベンゾチアゾー
ル−２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3, 8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 カリウム
【０２４７】
【化４３】 窒素気流下、実施例１３−（１）で得られた化合物を、
メタンスルホニル化後、実施例１−（２）と同様な方法
を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０
Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−４−
［（６−メタンスルホニルアミノ）ベンゾチアゾール−
２−イル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 アリル（110ｍｇ）を用いて、実施例４−
（３）と同様な反応および単離操作を行うことにより
（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［（６−メタンスルホニルア
ミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム（49ｍ
ｇ）および（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［(６
−Ｎ−アリル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ）ベンゾチ
アゾール−２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−1
−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 カリウム（15ｍｇ）を凍結乾燥粉末として
得た。
メタンスルホニル化後、実施例１−（２）と同様な方法
を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０
Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−４−
［（６−メタンスルホニルアミノ）ベンゾチアゾール−
２−イル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 アリル（110ｍｇ）を用いて、実施例４−
（３）と同様な反応および単離操作を行うことにより
（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［（６−メタンスルホニルア
ミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム（49ｍ
ｇ）および（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［(６
−Ｎ−アリル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ）ベンゾチ
アゾール−２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−1
−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 カリウム（15ｍｇ）を凍結乾燥粉末として
得た。
【０２４８】（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−
［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−４−［（６−メタ
ンスルホニルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チ
オメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．
２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
カリウム 赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3374, 2928, 1752,
1587, 1441, 1392, 1324, 1252,1225, 1153. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d : 1.18(3H, d,
J=6.4Hz), 1.16〜1.37(1H, m), 1.59〜1.96(5H,m), 2.
98〜3.07(1H, m), 3.11(3H,s), 3.28(1H, dd,J=6.0, 3.
2Hz), 3.40(1H, dd, J=13.2, 4.7Hz), 3.56〜3.64(1H,
m), 3.74〜3.84(1H, m), 3.86〜3.95(1H,m), 4.08(1H,
qd, J=6.4, 6.0Hz), 7.38(1H, dd, J=8.8, 2.2Hz), 7.8
7〜7.78(2H, m) （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［(６−Ｎ−アリ
ル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ）ベンゾチアゾール−
２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキ
シエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．
２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
カリウム 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d : 1.19(3H, d,
J=6.5Hz), 1.14〜1.38(1H,m), 1.62〜1.75(2H, m), 1.
79〜1.97(1H, m), 3.03〜3.14(1H, m), 3.19(3H, s),
3.29(1H, dd, J=6.4, 3.0Hz), 3.44(1H, dd, J=13.1,
4.6Hz), 3.64(1H,dd, J=10.2, 3.0Hz), 3.80〜3.96(2H,
m), 4.07(1H, qd, J=6.5, 6.4Hz), 4.38(2H, d, J=6.0
Hz), 5.14〜5.33(2H, m), 5.83〜5.97(1H, m9, 7.56(1
H, d, J=8.7, 2.1Hz), 7.91(1H, d, J=8.7Hz), 8.01(1
H, d, J=2.1Hz) 実施例１７ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（６−Ｎ，Ｎ−
ビスメタンスルホニルアミノ）ベンゾチアゾール−２−
イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエ
チル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カ
リウム
［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−４−［（６−メタ
ンスルホニルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チ
オメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．
２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
カリウム 赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3374, 2928, 1752,
1587, 1441, 1392, 1324, 1252,1225, 1153. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d : 1.18(3H, d,
J=6.4Hz), 1.16〜1.37(1H, m), 1.59〜1.96(5H,m), 2.
98〜3.07(1H, m), 3.11(3H,s), 3.28(1H, dd,J=6.0, 3.
2Hz), 3.40(1H, dd, J=13.2, 4.7Hz), 3.56〜3.64(1H,
m), 3.74〜3.84(1H, m), 3.86〜3.95(1H,m), 4.08(1H,
qd, J=6.4, 6.0Hz), 7.38(1H, dd, J=8.8, 2.2Hz), 7.8
7〜7.78(2H, m) （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［(６−Ｎ−アリ
ル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ）ベンゾチアゾール−
２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキ
シエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．
２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
カリウム 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d : 1.19(3H, d,
J=6.5Hz), 1.14〜1.38(1H,m), 1.62〜1.75(2H, m), 1.
79〜1.97(1H, m), 3.03〜3.14(1H, m), 3.19(3H, s),
3.29(1H, dd, J=6.4, 3.0Hz), 3.44(1H, dd, J=13.1,
4.6Hz), 3.64(1H,dd, J=10.2, 3.0Hz), 3.80〜3.96(2H,
m), 4.07(1H, qd, J=6.5, 6.4Hz), 4.38(2H, d, J=6.0
Hz), 5.14〜5.33(2H, m), 5.83〜5.97(1H, m9, 7.56(1
H, d, J=8.7, 2.1Hz), 7.91(1H, d, J=8.7Hz), 8.01(1
H, d, J=2.1Hz) 実施例１７ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（６−Ｎ，Ｎ−
ビスメタンスルホニルアミノ）ベンゾチアゾール−２−
イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエ
チル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カ
リウム
【０２４９】
【化４４】 窒素気流下、実施例１３−（１）で得られた化合物を、
ビスメタンスルホニル化後、実施例１−（２）と同様な
方法を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，
１０Ｓ）−４−［（６−Ｎ，Ｎ−ビスメタンスルホニル
アミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１
０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ
−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ
−２−エン−２−カルボン酸 アリル（50ｍｇ）を用い
て、実施例４−（３）と同様な反応および単離操作を行
うことによ目的化合物（27ｍｇ）を凍結乾燥粉末として
得た。
ビスメタンスルホニル化後、実施例１−（２）と同様な
方法を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，
１０Ｓ）−４−［（６−Ｎ，Ｎ−ビスメタンスルホニル
アミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１
０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ
−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ
−２−エン−２−カルボン酸 アリル（50ｍｇ）を用い
て、実施例４−（３）と同様な反応および単離操作を行
うことによ目的化合物（27ｍｇ）を凍結乾燥粉末として
得た。
【０２５０】赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3375,
2930, 1752, 1589, 1438, 1369, 1161. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d : 1.20(3H, d,
J=6.4Hz), 1.17〜1.35(1H,m), 1.65〜1.79(3H, m), 1.
84〜1.96(2H, m), 3.07〜3.17(1H, m), 3.30(1H, dd, J
=6.3, 3.1Hz), 3.46(1H, dd, J=13.1, 4.5Hz), 3.60(6
H, s), 3.65(1H,dd, J=10.2, 3.0Hz), 3.80〜3.96(2H,
m), 3.81〜3.95(2H, m), 4.07(1H, qd,J=6.4, 6.3Hz),
7.64(1H, dd, J=8.7, 2.2Hz), 7.98(1H, d, J=8.7Hz),
8.14(1H, d, J=2.2Hz). 実施例１８ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［（６−オクタノイルアミ
ノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１１−
オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム
2930, 1752, 1589, 1438, 1369, 1161. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d : 1.20(3H, d,
J=6.4Hz), 1.17〜1.35(1H,m), 1.65〜1.79(3H, m), 1.
84〜1.96(2H, m), 3.07〜3.17(1H, m), 3.30(1H, dd, J
=6.3, 3.1Hz), 3.46(1H, dd, J=13.1, 4.5Hz), 3.60(6
H, s), 3.65(1H,dd, J=10.2, 3.0Hz), 3.80〜3.96(2H,
m), 3.81〜3.95(2H, m), 4.07(1H, qd,J=6.4, 6.3Hz),
7.64(1H, dd, J=8.7, 2.2Hz), 7.98(1H, d, J=8.7Hz),
8.14(1H, d, J=2.2Hz). 実施例１８ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［（６−オクタノイルアミ
ノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１１−
オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム
【０２５１】
【化４５】 窒素気流下、実施例１３−（１）で得られた化合物を、
オクタノイル化後、実施例１−（２）と同様な方法を用
いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）
−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−４−
［（６−オクタノイルアミノ）ベンゾチアゾール−２−
イル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル（85ｍｇ）を用いて、実施例４−（３）
と同様な反応および単離操作を行うことにより目的化合
物を凍結乾燥粉末として得た。
オクタノイル化後、実施例１−（２）と同様な方法を用
いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）
−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−４−
［（６−オクタノイルアミノ）ベンゾチアゾール−２−
イル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル（85ｍｇ）を用いて、実施例４−（３）
と同様な反応および単離操作を行うことにより目的化合
物を凍結乾燥粉末として得た。
【０２５２】赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3297,
2928, 1754, 1663, 1583, 1533, 1446, 1400. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.22(3H, d,
J=6.1Hz), 0.61〜1.85(19H, m), 2.25〜4.30(9H, m),
7.10〜8.25(3H, m) 実施例１９ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（６−ベンゾイ
ルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−
１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム
2928, 1754, 1663, 1583, 1533, 1446, 1400. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.22(3H, d,
J=6.1Hz), 0.61〜1.85(19H, m), 2.25〜4.30(9H, m),
7.10〜8.25(3H, m) 実施例１９ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（６−ベンゾイ
ルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−
１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム
【０２５３】
【化４６】 窒素気流下、実施例１３−（１）で得られた化合物を、
ベンゾイル化後、実施例１−（２）と同様な方法を用い
ることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−
４−［（６−ベンゾイルアミノ）ベンゾチアゾール−２
−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシ
エチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．
２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
アリル（75ｍｇ）を用いて、実施例４−（３）と同様
な反応および単離操作を行うことにより目的化合物（45
ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
ベンゾイル化後、実施例１−（２）と同様な方法を用い
ることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−
４−［（６−ベンゾイルアミノ）ベンゾチアゾール−２
−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシ
エチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．
２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
アリル（75ｍｇ）を用いて、実施例４−（３）と同様
な反応および単離操作を行うことにより目的化合物（45
ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０２５４】赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3308,
2929, 1752, 1652, 1580, 1529, 1445, 1398, 1253. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.19(3H, d,
J=6.3Hz), 1.15〜1.37(1H, m), 1.49〜1.72(3H, m), 1.
74〜1.92(2H, m), 2.87〜2.97(1H, m), 3.17〜3.31(2H,
m), 3.50〜3.62(1H, m), 3.66〜3.74(1H, m), 3.82〜
3.90(1H, m), 4.06〜4.14(1H, m), 7.46〜8.09(5H, m). 実施例２０ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［（６−（３，４，５−トリ
メトキシベンゾイル）アミノ）ベンゾチアゾール−２−
イル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 カリウム
2929, 1752, 1652, 1580, 1529, 1445, 1398, 1253. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.19(3H, d,
J=6.3Hz), 1.15〜1.37(1H, m), 1.49〜1.72(3H, m), 1.
74〜1.92(2H, m), 2.87〜2.97(1H, m), 3.17〜3.31(2H,
m), 3.50〜3.62(1H, m), 3.66〜3.74(1H, m), 3.82〜
3.90(1H, m), 4.06〜4.14(1H, m), 7.46〜8.09(5H, m). 実施例２０ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［（６−（３，４，５−トリ
メトキシベンゾイル）アミノ）ベンゾチアゾール−２−
イル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 カリウム
【０２５５】
【化４７】 窒素気流下、実施例１３−（１）で得られた化合物を、
３，４，５−トリメトキシベンゾイル化後、実施例１−
（２）と同様な方法を用いることにより得られる（４
Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−ヒド
ロキシエチル］−４−［（６−（３，４，５−トリメト
キシベンゾイル）アミノ）ベンゾチアゾール−２−イ
ル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル（90ｍｇ）を用いて、実施例４−（３）
と同様な反応および単離操作を行うことにより目的化合
物（56ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
３，４，５−トリメトキシベンゾイル化後、実施例１−
（２）と同様な方法を用いることにより得られる（４
Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−ヒド
ロキシエチル］−４−［（６−（３，４，５−トリメト
キシベンゾイル）アミノ）ベンゾチアゾール−２−イ
ル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル（90ｍｇ）を用いて、実施例４−（３）
と同様な反応および単離操作を行うことにより目的化合
物（56ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０２５６】赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3396,
2933, 1752, 1652, 1587, 1500, 1336, 1226, 1128. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.20(3H, d,
J=6.5Hz), 1.15〜1.32(1H, m), 1.35〜1.70(3H, m), 1.
71〜1.86(2H, m), 2.83〜2.96(1H, m), 3.17〜3.25(1H,
m), 3.27〜3.32(1H, m), 3.35〜3.47(1H, m), 3.76(3
H, m), 3.81(6H,s), 4.08〜4.16(1H, m), 6.94(2H, s),
7.43〜7.60(2H, m), 7.97(1H, s). 実施例２１ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［６−（２−ピリジルカルボ
ニルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル
−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム
2933, 1752, 1652, 1587, 1500, 1336, 1226, 1128. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.20(3H, d,
J=6.5Hz), 1.15〜1.32(1H, m), 1.35〜1.70(3H, m), 1.
71〜1.86(2H, m), 2.83〜2.96(1H, m), 3.17〜3.25(1H,
m), 3.27〜3.32(1H, m), 3.35〜3.47(1H, m), 3.76(3
H, m), 3.81(6H,s), 4.08〜4.16(1H, m), 6.94(2H, s),
7.43〜7.60(2H, m), 7.97(1H, s). 実施例２１ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［６−（２−ピリジルカルボ
ニルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル
−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム
【０２５７】
【化４８】 窒素気流下、実施例１３−（１）で得られた化合物を、
２−ピリジルカルボニル化後、実施例１−（２）と同様
な方法を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９
Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチ
ル］−４−［６−(２−ピリジルカルボニルアミノ）ベ
ンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１１−オキソ
−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ
−２−エン−２−カルボン酸 アリル（119ｍｇ）を用
いて、実施例４−（３）と同様な反応および単離操作を
行うことにより目的化合物（93ｍｇ）を凍結乾燥粉末と
して得た。
２−ピリジルカルボニル化後、実施例１−（２）と同様
な方法を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９
Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチ
ル］−４−［６−(２−ピリジルカルボニルアミノ）ベ
ンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１１−オキソ
−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ
−２−エン−２−カルボン酸 アリル（119ｍｇ）を用
いて、実施例４−（３）と同様な反応および単離操作を
行うことにより目的化合物（93ｍｇ）を凍結乾燥粉末と
して得た。
【０２５８】赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3335,
2928, 1754, 1684, 1590, 1570, 1524, 1446, 1400.- 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.20(3H, d,
J=6.4Hz), 1.15〜1.33(1H, m), 1.51〜1.70(3H, m), 1.
74〜1.90(2H, m), 2.90〜2.96(1H, m), 3.17〜3.25(1H,
m), 3.27〜3.32(1H, m), 3.35〜3.47(1H, m), 3.76(3
H, m), 3.81(6H,s), 4.08〜4.16(1H, m), 6.94(2H, s),
7.43〜7.60(2H, m), 7.97(1H, s). 実施例２２ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［６−（3−ピリジルカルボ
ニルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル
−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム
2928, 1754, 1684, 1590, 1570, 1524, 1446, 1400.- 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.20(3H, d,
J=6.4Hz), 1.15〜1.33(1H, m), 1.51〜1.70(3H, m), 1.
74〜1.90(2H, m), 2.90〜2.96(1H, m), 3.17〜3.25(1H,
m), 3.27〜3.32(1H, m), 3.35〜3.47(1H, m), 3.76(3
H, m), 3.81(6H,s), 4.08〜4.16(1H, m), 6.94(2H, s),
7.43〜7.60(2H, m), 7.97(1H, s). 実施例２２ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［６−（3−ピリジルカルボ
ニルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル
−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム
【０２５９】
【化４９】 窒素気流下、実施例１３−（１）で得られた化合物を、
３−ピリジルカルボニル化後、実施例１−（２）と同様
な方法を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９
Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチ
ル］−４−［６−（３−ピリジルカルボニルアミノ）ベ
ンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１１−オキソ
−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ
−２−エン−２−カルボン酸 アリル（96ｍｇ）を用い
て、実施例４−（３）と同様な反応および単離操作を行
うことにより目的化合物（59ｍｇ）を凍結乾燥粉末とし
て得た。
３−ピリジルカルボニル化後、実施例１−（２）と同様
な方法を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９
Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチ
ル］−４−［６−（３−ピリジルカルボニルアミノ）ベ
ンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１１−オキソ
−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ
−２−エン−２−カルボン酸 アリル（96ｍｇ）を用い
て、実施例４−（３）と同様な反応および単離操作を行
うことにより目的化合物（59ｍｇ）を凍結乾燥粉末とし
て得た。
【０２６０】赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3405,
2929, 1752, 1669, 1590, 1533, 1524, 1445, 1399. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.19(3H, d,
J=6.2Hz), 1.14〜1.34(1H, m), 1.49〜1.72(3H, m), 1.
77〜1.92(2H, m), 2.88〜3.02(1H, m), 3.19〜3.35(2H,
m), 3.49〜3.58(1H, m), 3.74(1H, dd, J=10.2, 2.7H
z), 3.83〜3.90(1H, m), 4.11 (1H, qd, J=6.2, 6.1H
z), 7.42〜7.57(2H, m), 7.66(1H, d, J=8.8Hz), 8.01
(1H, s), 8.14(1H, d, J=8.0), 8.63, (1H, d, J=4.7),
8.82(1H, s). 実施例２３ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［６−（6−キノリンカルボ
ニルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル
−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム
2929, 1752, 1669, 1590, 1533, 1524, 1445, 1399. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.19(3H, d,
J=6.2Hz), 1.14〜1.34(1H, m), 1.49〜1.72(3H, m), 1.
77〜1.92(2H, m), 2.88〜3.02(1H, m), 3.19〜3.35(2H,
m), 3.49〜3.58(1H, m), 3.74(1H, dd, J=10.2, 2.7H
z), 3.83〜3.90(1H, m), 4.11 (1H, qd, J=6.2, 6.1H
z), 7.42〜7.57(2H, m), 7.66(1H, d, J=8.8Hz), 8.01
(1H, s), 8.14(1H, d, J=8.0), 8.63, (1H, d, J=4.7),
8.82(1H, s). 実施例２３ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［６−（6−キノリンカルボ
ニルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル
−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウム
【０２６１】
【化５０】 窒素気流下、実施例１３−（１）で得られた化合物を、
６−キノリルカルボニル化後、実施例１−（２）と同様
な方法を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９
Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチ
ル］−４−［６−（６−キノリンカルボニルアミノ）ベ
ンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１１−オキソ
−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ
−２−エン−２−カルボン酸 アリル（174ｍｇ）を用
いて、実施例４−（３）と同様な反応および単離操作を
行うことにより目的化合物（130ｍｇ）を凍結乾燥粉末
として得た。
６−キノリルカルボニル化後、実施例１−（２）と同様
な方法を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９
Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチ
ル］−４−［６−（６−キノリンカルボニルアミノ）ベ
ンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１１−オキソ
−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ
−２−エン−２−カルボン酸 アリル（174ｍｇ）を用
いて、実施例４−（３）と同様な反応および単離操作を
行うことにより目的化合物（130ｍｇ）を凍結乾燥粉末
として得た。
【０２６２】赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3308,
2928, 1752, 1658, 1580, 1530, 1444, 1398. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.21(3H, d,
J=6.2Hz), 1.09〜1.82(6H, m), 2.76〜2.95(2H, m), 3.
07〜3.17(1H, m), 3.26〜3.34(1H, m), 3.69〜3.88(2H,
m), 4.10〜4.18(1H, m), 7.20〜8.16(9H, m). 実施例２４ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−グリシルア
ミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１０
−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸
2928, 1752, 1658, 1580, 1530, 1444, 1398. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.21(3H, d,
J=6.2Hz), 1.09〜1.82(6H, m), 2.76〜2.95(2H, m), 3.
07〜3.17(1H, m), 3.26〜3.34(1H, m), 3.69〜3.88(2H,
m), 4.10〜4.18(1H, m), 7.20〜8.16(9H, m). 実施例２４ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−グリシルア
ミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１０
−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸
【０２６３】
【化５１】 窒素気流下、実施例１３−（１）で得られた化合物を、
（Ｎ−アリルオキシカルボニル）グリシル化後、実施例
１−（２）と同様な方法を用いることにより得られる
（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（（Ｎ−ア
リルオキシカルボニル）グリシルアミノ）ベンゾチアゾ
ール−２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒ
ドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル（88ｍｇ）を用いて、実施例５−（４）
と同様な反応および単離操作を行うことにより目的化合
物（21ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
（Ｎ−アリルオキシカルボニル）グリシル化後、実施例
１−（２）と同様な方法を用いることにより得られる
（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−（（Ｎ−ア
リルオキシカルボニル）グリシルアミノ）ベンゾチアゾ
ール−２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒ
ドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル（88ｍｇ）を用いて、実施例５−（４）
と同様な反応および単離操作を行うことにより目的化合
物（21ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０２６４】核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :
1.15〜1.39(1H, m), 1.17(3H, d, J=6.1Hz), 1.55〜1.7
8(3H, m), 1.81〜1.95(2H, m), 2.98〜3.10(1H, m), 3.
23〜3.33(1H, m), 3.33〜3.47(1H, m), 3.55〜3.65(1H,
m), 3.75〜3.89(1H, m), 3.89〜3.96(1H, m), 4.01 (2
H, s), 4.05〜4.15(1H, m), 7.49〜7.55(1H, m), 7.81
〜7.88(1H, m), 8.06〜8.12(1H, m). 実施例25 （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［６−（Ｓ）−プロリルアミ
ノベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸
1.15〜1.39(1H, m), 1.17(3H, d, J=6.1Hz), 1.55〜1.7
8(3H, m), 1.81〜1.95(2H, m), 2.98〜3.10(1H, m), 3.
23〜3.33(1H, m), 3.33〜3.47(1H, m), 3.55〜3.65(1H,
m), 3.75〜3.89(1H, m), 3.89〜3.96(1H, m), 4.01 (2
H, s), 4.05〜4.15(1H, m), 7.49〜7.55(1H, m), 7.81
〜7.88(1H, m), 8.06〜8.12(1H, m). 実施例25 （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［６−（Ｓ）−プロリルアミ
ノベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸
【０２６５】
【化５２】 窒素気流下、実施例１３−（１）で得られた化合物を、
（Ｓ）−（Ｎ−アリルオキシカルボニル）プロリル化
後、実施例１−（２）と同様な方法を用いることにより
得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−
（（Ｓ）−（Ｎ−アリルオキシカルボニル）プロリルア
ミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１０
−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸 アリル（210ｍｇ）を用い
て、実施例５−（４）と同様な反応および単離操作を行
うことにより目的化合物（34ｍｇ）を凍結乾燥粉末とし
て得た。
（Ｓ）−（Ｎ−アリルオキシカルボニル）プロリル化
後、実施例１−（２）と同様な方法を用いることにより
得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［６−
（（Ｓ）−（Ｎ−アリルオキシカルボニル）プロリルア
ミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１０
−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸 アリル（210ｍｇ）を用い
て、実施例５−（４）と同様な反応および単離操作を行
うことにより目的化合物（34ｍｇ）を凍結乾燥粉末とし
て得た。
【０２６６】核磁気共鳴スペクトル (400MHz, DMSO-d6)
d :1.10(3H, d, J=6.1Hz), 1.21〜1.37(1H, m), 1.47
〜1.95(8H, m), 2.09〜2.21(1H, m), 2.93〜3.09(2H,
m), 3.10〜3.27(1H, m), 3.15(1H, dd, J=5.9, 3.3Hz),
3.55〜3.70(2H, m), 3.85〜4.06(2H, m), 3.91(1H, d
d, J=6.1, 5.9Hz), 3.98(1H, dd, J=3.1, 10.4Hz), 7.6
2(1H, dd, J=8.8, 1.8Hz), 7.77(1H, d, J=8.8Hz), 8.3
6(1H, d, J=1.8Hz), 10.39(1H, br s). 実施例26 （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［６−(２−メチルアミノエ
チル)アミノベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル
−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
d :1.10(3H, d, J=6.1Hz), 1.21〜1.37(1H, m), 1.47
〜1.95(8H, m), 2.09〜2.21(1H, m), 2.93〜3.09(2H,
m), 3.10〜3.27(1H, m), 3.15(1H, dd, J=5.9, 3.3Hz),
3.55〜3.70(2H, m), 3.85〜4.06(2H, m), 3.91(1H, d
d, J=6.1, 5.9Hz), 3.98(1H, dd, J=3.1, 10.4Hz), 7.6
2(1H, dd, J=8.8, 1.8Hz), 7.77(1H, d, J=8.8Hz), 8.3
6(1H, d, J=1.8Hz), 10.39(1H, br s). 実施例26 （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［６−(２−メチルアミノエ
チル)アミノベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル
−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
【０２６７】
【化５３】 窒素気流下、実施例１３−（１）で得られた化合物を、
２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミ
ノエチル化後、実施例１−（２）と同様な方法を用いる
ことにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−［６−（２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メ
チル）アミノエチルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ア
リル（78ｍｇ）を用いて、実施例５−（４）と同様な反
応および単離操作を行うことにより目的化合物（21ｍ
ｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミ
ノエチル化後、実施例１−（２）と同様な方法を用いる
ことにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−［６−（２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メ
チル）アミノエチルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イ
ル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ア
リル（78ｍｇ）を用いて、実施例５−（４）と同様な反
応および単離操作を行うことにより目的化合物（21ｍ
ｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０２６８】核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :
1.16(3H, d, J=6.3Hz), 1.17〜1.34(1H, m), 1.60〜1.7
7(3H, m), 1.80〜1.94(2H, m), 2.76 (3H, s), 2.92〜
3.03(1H, m), 3.25(1H, dd, J=6.0, 2.9Hz), 3.28〜3.3
6(1H, m), 3.30 (2H, t, J=5.9Hz), 3.49(1H, dd, J=1
0.1, 2.8Hz), 3.56(2H, t, J=5.9Hz), 3.74〜3.84(1H,
m), 3.85〜3.94(1H, m), 4.06(1H, qd, J=6.3, 6.0Hz),
6.97(1H, dd, J=8.8, 2.3Hz), 7.21(1H, d, J=2.3Hz),
7.71(1H, d, J=8.8Hz). 実施例27 （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［６−（２−ピリジルメチル
アミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウ
ム
1.16(3H, d, J=6.3Hz), 1.17〜1.34(1H, m), 1.60〜1.7
7(3H, m), 1.80〜1.94(2H, m), 2.76 (3H, s), 2.92〜
3.03(1H, m), 3.25(1H, dd, J=6.0, 2.9Hz), 3.28〜3.3
6(1H, m), 3.30 (2H, t, J=5.9Hz), 3.49(1H, dd, J=1
0.1, 2.8Hz), 3.56(2H, t, J=5.9Hz), 3.74〜3.84(1H,
m), 3.85〜3.94(1H, m), 4.06(1H, qd, J=6.3, 6.0Hz),
6.97(1H, dd, J=8.8, 2.3Hz), 7.21(1H, d, J=2.3Hz),
7.71(1H, d, J=8.8Hz). 実施例27 （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−［６−（２−ピリジルメチル
アミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］チオメチル−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カリウ
ム
【０２６９】
【化５４】 窒素気流下、実施例１３−（１）で得られた化合物を、
２−ピリジルメチル化後、実施例１−（２）と同様な方
法を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１
０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−４
−［６−(２−ピリジルメチルアミノ)ベンゾチアゾール
−２−イル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸 アリル（79ｍｇ）を用いて、実施例４−
（３）と同様な反応および単離操作を行うことにより目
的化合物（49ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
２−ピリジルメチル化後、実施例１−（２）と同様な方
法を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１
０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−４
−［６−(２−ピリジルメチルアミノ)ベンゾチアゾール
−２−イル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸 アリル（79ｍｇ）を用いて、実施例４−
（３）と同様な反応および単離操作を行うことにより目
的化合物（49ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０２７０】赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3383,
2928, 1752, 1603, 1593, 1448, 1393, 1252. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.15〜1.35(1
H, m), 1.16(3H, d, J=6.4Hz), 1.34〜1.87(5H, m), 2.
72〜2.85(2H, m), 3.15〜3.25(1H, m), 3.45〜3.61(1H,
m), 3.78〜3.89(1H, m), 3.95〜4.07(1H, m), 4.47(2
H, br s), 6.92〜7.02(2H, m), 7.22〜7.45(2H, m), 7.
57〜7.78(1H, m), 8.41〜8.48(1H, m). 実施例28 （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（ベンゾチアゾー
ル−２−イル）アミノメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒ
ドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ナトリウム
2928, 1752, 1603, 1593, 1448, 1393, 1252. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.15〜1.35(1
H, m), 1.16(3H, d, J=6.4Hz), 1.34〜1.87(5H, m), 2.
72〜2.85(2H, m), 3.15〜3.25(1H, m), 3.45〜3.61(1H,
m), 3.78〜3.89(1H, m), 3.95〜4.07(1H, m), 4.47(2
H, br s), 6.92〜7.02(2H, m), 7.22〜7.45(2H, m), 7.
57〜7.78(1H, m), 8.41〜8.48(1H, m). 実施例28 （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（ベンゾチアゾー
ル−２−イル）アミノメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒ
ドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ナトリウム
【０２７１】
【化５５】 窒素気流下、参考例２−（２）で得られた化合物、及び
ベンゾチアゾール−２−イルカルバミン酸アリルエステ
ルを用い、実施例１−（１）と同様な方法を用いること
により得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−
（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−ベンゾチアゾール
−２−イル）アミノメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル（124ｍｇ）を用いて、実施例５−
（４）と同様な反応および単離操作を行い、単離操作時
に当量の炭酸水素ナトリウムを加えることにより目的化
合物（57ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
ベンゾチアゾール−２−イルカルバミン酸アリルエステ
ルを用い、実施例１−（１）と同様な方法を用いること
により得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−
（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−ベンゾチアゾール
−２−イル）アミノメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 アリル（124ｍｇ）を用いて、実施例５−
（４）と同様な反応および単離操作を行い、単離操作時
に当量の炭酸水素ナトリウムを加えることにより目的化
合物（57ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０２７２】赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3267,
2925, 2852, 1752, 1599, 1552, 1447, 1400, 1252. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.23〜1.44(1
H, m), 1.25(3H, d, J=6.5Hz), 1.54〜1.80(3H, m), 1.
82〜1.94(2H, m), 3.17〜3.29(1H, m), 3.36(1H, dd, J
=6.3, 3.0Hz), 3.49〜3.63(1H, m), 3.68〜4.86(2H,
m), 4.01, (1H, dd, J=10.2, 3.0Hz), 4.18(1H, qd, J=
6.5, 6.2Hz), 7.16〜7.22(1H, m), 7.33〜7.42(1H, m),
7.49(1H, d, J=8.9Hz), 7.69(1H, d, J=8.9Hz). 実施例２９ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（6−フルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）アミノメチル−１０−
［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸 ナトリウム
2925, 2852, 1752, 1599, 1552, 1447, 1400, 1252. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.23〜1.44(1
H, m), 1.25(3H, d, J=6.5Hz), 1.54〜1.80(3H, m), 1.
82〜1.94(2H, m), 3.17〜3.29(1H, m), 3.36(1H, dd, J
=6.3, 3.0Hz), 3.49〜3.63(1H, m), 3.68〜4.86(2H,
m), 4.01, (1H, dd, J=10.2, 3.0Hz), 4.18(1H, qd, J=
6.5, 6.2Hz), 7.16〜7.22(1H, m), 7.33〜7.42(1H, m),
7.49(1H, d, J=8.9Hz), 7.69(1H, d, J=8.9Hz). 実施例２９ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（6−フルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）アミノメチル−１０−
［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸 ナトリウム
【０２７３】
【化５６】 窒素気流下、参考例２−（２）で得られた化合物、及び
６−フルオロベンゾチアゾール−２−イルカルバミン酸
アリルエステルを用い、実施例１−（１）と同様な方法
を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０
Ｓ）−４−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−（6−
フルオロベンゾチアゾール−２−イル））アミノメチル
−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸アリル（131ｍｇ）を
用いて、実施例５−（４）と同様な反応および単離操作
を行い、単離操作時に当量の炭酸水素ナトリウムを加え
ることにより目的化合物（70ｍｇ）を凍結乾燥粉末とし
て得た。
６−フルオロベンゾチアゾール−２−イルカルバミン酸
アリルエステルを用い、実施例１−（１）と同様な方法
を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０
Ｓ）−４−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−（6−
フルオロベンゾチアゾール−２−イル））アミノメチル
−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸アリル（131ｍｇ）を
用いて、実施例５−（４）と同様な反応および単離操作
を行い、単離操作時に当量の炭酸水素ナトリウムを加え
ることにより目的化合物（70ｍｇ）を凍結乾燥粉末とし
て得た。
【０２７４】赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3257,
2930, 2859, 1753, 1608, 1562, 1461, 1401, 1253. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.23〜1.40(1
H, m), 1.25(3H, d, J=6.4Hz), 1.55〜1.79(3H, m), 1.
80〜1.96(2H, m), 3.15〜3.27(1H, m), 3.36(1H, dd, J
=6.0, 3.0Hz), 3.53(1H, dd, J=12.3, 4.8Hz), 3.68〜
3.85(2H, m), 4.01, (1H, dd, J=10.2, 3.1Hz), 4.18(1
H, qd, J=6.4, 6.0Hz), 7.07〜7.14(1H,m), 7.38〜7.47
(2H, m). 実施例３０ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−（6−ニトロベンゾチアゾー
ル−２−イル）−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ナトリウム
2930, 2859, 1753, 1608, 1562, 1461, 1401, 1253. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.23〜1.40(1
H, m), 1.25(3H, d, J=6.4Hz), 1.55〜1.79(3H, m), 1.
80〜1.96(2H, m), 3.15〜3.27(1H, m), 3.36(1H, dd, J
=6.0, 3.0Hz), 3.53(1H, dd, J=12.3, 4.8Hz), 3.68〜
3.85(2H, m), 4.01, (1H, dd, J=10.2, 3.1Hz), 4.18(1
H, qd, J=6.4, 6.0Hz), 7.07〜7.14(1H,m), 7.38〜7.47
(2H, m). 実施例３０ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−（6−ニトロベンゾチアゾー
ル−２−イル）−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ナトリウム
【０２７５】
【化５７】 窒素気流下、参考例２−（２）で得られた化合物、及び
６−ニトロベンゾチアゾール−２−イルカルバミン酸ア
リルエステルを用い、実施例１−（１）と同様な方法を
用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０
Ｓ）−４−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−（6−
ニトロベンゾチアゾール−２−イル））アミノメチル−
１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸 アリル（131ｍｇ）を
用いて、実施例５−（４）と同様な反応および単離操作
を行い、単離操作時に当量の炭酸水素ナトリウムを加え
ることにより目的化合物（70ｍｇ）を凍結乾燥粉末とし
て得た。
６−ニトロベンゾチアゾール−２−イルカルバミン酸ア
リルエステルを用い、実施例１−（１）と同様な方法を
用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０
Ｓ）−４−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−（6−
ニトロベンゾチアゾール−２−イル））アミノメチル−
１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸 アリル（131ｍｇ）を
用いて、実施例５−（４）と同様な反応および単離操作
を行い、単離操作時に当量の炭酸水素ナトリウムを加え
ることにより目的化合物（70ｍｇ）を凍結乾燥粉末とし
て得た。
【０２７６】赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3369,
3247、175４, 1608, 1554, 1507,1451, 1400、1332、1
299、1127. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.17〜1.42(1
H, m), 1.25(3H, d, J=6.4Hz), 1.54〜1.97(5H, m), 3.
17〜3.31(1H, m), 3.38(1H, dd, J=6.0, 3.0Hz), 3.46
〜3.65(1H, m), 3.71〜3.87(2H, m), 4.04, (1H, dd, J
=10.2, 3.0Hz),4.19(1H, qd, J=6.4, 6.0Hz), 7.40(1H,
d, J=8.9Hz), 8.15(1H, d, J=8.9Hz),8.47(1H, s). 実施例３１ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（２−ベンゾイミ
ダゾリル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキ
シエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．
２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
カリウム
3247、175４, 1608, 1554, 1507,1451, 1400、1332、1
299、1127. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.17〜1.42(1
H, m), 1.25(3H, d, J=6.4Hz), 1.54〜1.97(5H, m), 3.
17〜3.31(1H, m), 3.38(1H, dd, J=6.0, 3.0Hz), 3.46
〜3.65(1H, m), 3.71〜3.87(2H, m), 4.04, (1H, dd, J
=10.2, 3.0Hz),4.19(1H, qd, J=6.4, 6.0Hz), 7.40(1H,
d, J=8.9Hz), 8.15(1H, d, J=8.9Hz),8.47(1H, s). 実施例３１ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（２−ベンゾイミ
ダゾリル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキ
シエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．
２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
カリウム
【０２７７】
【化５８】 窒素気流下、参考例２−（２）で得られた化合物、及び
2−メルカプトベンゾイミダゾールを用い、実施例１−
（１）と同様な方法を用いることにより得られる（４
Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（2−ベンゾイミダゾ
リル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエ
チル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ア
リル（52ｍｇ）を用いて、実施例４−（３）と同様な反
応および単離操作を行い、単離操作時に当量の炭酸水素
ナトリウムを加えることにより目的化合物（42ｍｇ）を
凍結乾燥粉末として得た。
2−メルカプトベンゾイミダゾールを用い、実施例１−
（１）と同様な方法を用いることにより得られる（４
Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（2−ベンゾイミダゾ
リル）チオメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエ
チル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ア
リル（52ｍｇ）を用いて、実施例４−（３）と同様な反
応および単離操作を行い、単離操作時に当量の炭酸水素
ナトリウムを加えることにより目的化合物（42ｍｇ）を
凍結乾燥粉末として得た。
【０２７８】核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :
1.10〜1.32(1H, m), 1.14(3H, d, J=6.4Hz), 1.54〜1.9
4(5H, m), 2.82〜2.93(1H, m), 3.22(1H, dd, J=6.2,
3.0Hz), 3.25〜3.41(2H, m), 3.67〜3.88(2H, m), 4.02
(1H, qd, J=6.4, 6.2Hz), 7.28〜7.40(2H, m), 7.56〜
7.63(2H, m). 実施例３２ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−（２Ｈ−ナフト＜１，８−ｃ
ｄ＞イソチアゾールー１，１−ジオキシド−２−イル）
メチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カ
リウム
1.10〜1.32(1H, m), 1.14(3H, d, J=6.4Hz), 1.54〜1.9
4(5H, m), 2.82〜2.93(1H, m), 3.22(1H, dd, J=6.2,
3.0Hz), 3.25〜3.41(2H, m), 3.67〜3.88(2H, m), 4.02
(1H, qd, J=6.4, 6.2Hz), 7.28〜7.40(2H, m), 7.56〜
7.63(2H, m). 実施例３２ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−
ヒドロキシエチル］−４−（２Ｈ−ナフト＜１，８−ｃ
ｄ＞イソチアゾールー１，１−ジオキシド−２−イル）
メチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 カ
リウム
【０２７９】
【化５９】 窒素気流下、参考例２−（２）で得られた化合物、及び
１，８−ナフトサルタムを用い、実施例１−（１）と同
様な方法を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９
Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチ
ル］−４−（２Ｈ−ナフト＜１，８−ｃｄ＞イソチアゾ
ールー１，１−ジオキシド−２−イル）メチル−１１−
オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル（103ｍ
ｇ）を用いて、実施例４−（３）と同様な反応および単
離操作を行うことにより目的化合物（66ｍｇ）を凍結乾
燥粉末として得た。
１，８−ナフトサルタムを用い、実施例１−（１）と同
様な方法を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９
Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチ
ル］−４−（２Ｈ−ナフト＜１，８−ｃｄ＞イソチアゾ
ールー１，１−ジオキシド−２−イル）メチル−１１−
オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル（103ｍ
ｇ）を用いて、実施例４−（３）と同様な反応および単
離操作を行うことにより目的化合物（66ｍｇ）を凍結乾
燥粉末として得た。
【０２８０】赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3421,
2929, 1753 1591, 1554, 1386、1314、1174、1138. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.17〜1.40(1
H, m), 1.28(3H, d, J=6.4Hz), 1.45〜2.00(5H, m), 3.
17〜3.32(1H, m), 3.39(1H, dd, J=6.0, 3.0Hz), 3.79
〜3.96(2H, m), 4.15, (1H, dd, J=10.2, 3.0Hz), 4.23
(1H, qd, J=6.4,6.0Hz), 6.88〜7.00(1H, m), 7.46〜7.
61(2H, m).7.70〜7.85(1H, m), 8.00〜8.20(2H, m). 実施例３３ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（Ｎ−ベンゼンス
ルホニル−Ｎ−フェニル）アミノメチル−１０−
［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸 カリウム
2929, 1753 1591, 1554, 1386、1314、1174、1138. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.17〜1.40(1
H, m), 1.28(3H, d, J=6.4Hz), 1.45〜2.00(5H, m), 3.
17〜3.32(1H, m), 3.39(1H, dd, J=6.0, 3.0Hz), 3.79
〜3.96(2H, m), 4.15, (1H, dd, J=10.2, 3.0Hz), 4.23
(1H, qd, J=6.4,6.0Hz), 6.88〜7.00(1H, m), 7.46〜7.
61(2H, m).7.70〜7.85(1H, m), 8.00〜8.20(2H, m). 実施例３３ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（Ｎ−ベンゼンス
ルホニル−Ｎ−フェニル）アミノメチル−１０−
［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸 カリウム
【０２８１】
【化６０】 窒素気流下、参考例２−（２）で得られた化合物、及び
Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミドを用い、実施例１
−（１）と同様な方法を用いることにより得られる（４
Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（Ｎ−ベンゼンスルホ
ニル−Ｎ−フェニル）アミノメチル−１０−［（Ｒ）−
1−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸 アリル（108ｍｇ）を用いて、実施例４
−（３）と同様な反応および単離操作を行い、単離操作
時に当量の炭酸水素ナトリウムを加えることにより目的
化合物（83ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミドを用い、実施例１
−（１）と同様な方法を用いることにより得られる（４
Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（Ｎ−ベンゼンスルホ
ニル−Ｎ−フェニル）アミノメチル−１０−［（Ｒ）−
1−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸 アリル（108ｍｇ）を用いて、実施例４
−（３）と同様な反応および単離操作を行い、単離操作
時に当量の炭酸水素ナトリウムを加えることにより目的
化合物（83ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０２８２】赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3403,
2930, 1753, 1593, 1492, 1448, 1392, 1348, 1165, 1
091. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.13〜1.30(1
H, m), 1.25(3H, d, J=6.3Hz), 1.36〜1.85(5H, m), 3.
27(1H, dd, J=6.1 2.8Hz), 3.45〜3.56(1H, m), 3.73(1
H, J=13.4, 5.3Hz), 3.82(1H, dd, J=9.8, 2.8Hz), 3.9
8(1H, dd, J=13.4, 11.0Hz), 4.18(1H, qd, J=6.3, 6.1
Hz), 7.04〜7.14(2H, m), 7.34〜7.45(3H, m), 7.55〜
7.79(5H, m). 実施例３４ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（Ｎ−（２−ベン
ジルチオベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−メタンス
ルホニル）アミノメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロ
キシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3, 8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 カリウム
2930, 1753, 1593, 1492, 1448, 1392, 1348, 1165, 1
091. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.13〜1.30(1
H, m), 1.25(3H, d, J=6.3Hz), 1.36〜1.85(5H, m), 3.
27(1H, dd, J=6.1 2.8Hz), 3.45〜3.56(1H, m), 3.73(1
H, J=13.4, 5.3Hz), 3.82(1H, dd, J=9.8, 2.8Hz), 3.9
8(1H, dd, J=13.4, 11.0Hz), 4.18(1H, qd, J=6.3, 6.1
Hz), 7.04〜7.14(2H, m), 7.34〜7.45(3H, m), 7.55〜
7.79(5H, m). 実施例３４ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（Ｎ−（２−ベン
ジルチオベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−メタンス
ルホニル）アミノメチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロ
キシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3, 8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 カリウム
【０２８３】
【化６１】 窒素気流下、参考例２−（２）で得られた化合物、及び
Ｎ−（２−ベンジルチオベンゾチアゾール−６−イル）
メタンスルホンアミドを用い、実施例１−（１）と同様
な方法を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９
Ｒ，１０Ｓ）−４−（Ｎ−（２−ベンジルチオベンゾチ
アゾール−６−イル）−Ｎ−メタンスルホニル）アミノ
メチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル
（145ｍｇ）を用いて、実施例４−（３）と同様な反応
および単離操作を行い、単離操作時に当量の炭酸水素ナ
トリウムを加えることにより目的化合物（100ｍｇ）を
凍結乾燥粉末として得た。
Ｎ−（２−ベンジルチオベンゾチアゾール−６−イル）
メタンスルホンアミドを用い、実施例１−（１）と同様
な方法を用いることにより得られる（４Ｓ，８Ｓ，９
Ｒ，１０Ｓ）−４−（Ｎ−（２−ベンジルチオベンゾチ
アゾール−６−イル）−Ｎ−メタンスルホニル）アミノ
メチル−１０−［（Ｒ）−1−ヒドロキシエチル］−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 アリル
（145ｍｇ）を用いて、実施例４−（３）と同様な反応
および単離操作を行い、単離操作時に当量の炭酸水素ナ
トリウムを加えることにより目的化合物（100ｍｇ）を
凍結乾燥粉末として得た。
【０２８４】赤外線吸収スペクトル (KBr) cm-1: 3407,
2928, 1753, 1593, 1442, 1394, 1338, 1151, 1085, 1
000. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.10〜1.37(1
H, m), 1.19(3H, d, J=6.3Hz), 1.38〜1.80(5H, m), 2.
58〜2.84(1H, m), 3.10(3H, s), 3.18〜3.27(1H, m),
3.61〜3.70(1H, m), 3.80〜3.95(1H, m), 3.97〜4.14(2
H, m), 4.50〜4.62(2H, m), 7.27〜7.43(3H, m), 7.43
〜7.57(3H, m), 7.83〜7.92(2H, m). 参考例１ （３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル］−４−［（２Ｒ，６Ｒ）−
６−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサノン−２−イ
ル］アゼチジン−２−オン （１）エチル ２−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキ
シレート エチル ２−シクロヘキサノンカルボキシレート（１
０．２ｇ）をメタノール２００ｍｌに溶解し、−４０℃
に冷却した後水素化ホウ素ナトリウム（２．７２ｇ）を
加え、同温度で３時間攪拌した後、室温まで昇温した。
適量の酢酸で処理した後、反応液を水で希釈し、酢酸エ
チル（２００ｍｌ×４）で抽出し、有機層を重曹水、飽
和食塩水で洗浄し、減圧下溶媒を留去した。得られた残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４００ｇ、
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：２）で分離精製
し、標記化合物（シス体５．４７ｇ トランス体１．５
９ｇ）を無色油状物質として得た。
2928, 1753, 1593, 1442, 1394, 1338, 1151, 1085, 1
000. 核磁気共鳴スペクトル (400MHz, D2O) d :1.10〜1.37(1
H, m), 1.19(3H, d, J=6.3Hz), 1.38〜1.80(5H, m), 2.
58〜2.84(1H, m), 3.10(3H, s), 3.18〜3.27(1H, m),
3.61〜3.70(1H, m), 3.80〜3.95(1H, m), 3.97〜4.14(2
H, m), 4.50〜4.62(2H, m), 7.27〜7.43(3H, m), 7.43
〜7.57(3H, m), 7.83〜7.92(2H, m). 参考例１ （３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル］−４−［（２Ｒ，６Ｒ）−
６−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサノン−２−イ
ル］アゼチジン−２−オン （１）エチル ２−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキ
シレート エチル ２−シクロヘキサノンカルボキシレート（１
０．２ｇ）をメタノール２００ｍｌに溶解し、−４０℃
に冷却した後水素化ホウ素ナトリウム（２．７２ｇ）を
加え、同温度で３時間攪拌した後、室温まで昇温した。
適量の酢酸で処理した後、反応液を水で希釈し、酢酸エ
チル（２００ｍｌ×４）で抽出し、有機層を重曹水、飽
和食塩水で洗浄し、減圧下溶媒を留去した。得られた残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４００ｇ、
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：２）で分離精製
し、標記化合物（シス体５．４７ｇ トランス体１．５
９ｇ）を無色油状物質として得た。
【０２８５】シス体 赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax ｃｍ-1 ：
３５１３，２９３７，１７１３，１１８５，１０４０，
９７６． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ ： １．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
１．２４−１．９８（８Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１１．３， ３．５ ａｎｄ ２．８Ｈ
ｚ），３．２０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），
４．１１−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
３５１３，２９３７，１７１３，１１８５，１０４０，
９７６． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ ： １．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
１．２４−１．９８（８Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１１．３， ３．５ ａｎｄ ２．８Ｈ
ｚ），３．２０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），
４．１１−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０２８６】トランス体 赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax ｃｍ-1 ：
３４４８，２９３６，１７３３，１１８０． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ ： １．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
１．１４−１．４５（４Ｈ，ｍ），１．６８−１．９４
（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．
２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．７， ９．８ ａｎｄ
１２．１Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７９
−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ）。
３４４８，２９３６，１７３３，１１８０． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ ： １．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
１．１４−１．４５（４Ｈ，ｍ），１．６８−１．９４
（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．
２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．７， ９．８ ａｎｄ
１２．１Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７９
−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ）。
【０２８７】（２）エチル （１Ｓ，２Ｒ）−２−アセ
トキシシクロヘキサンカルボキシレート 参考例１−（１）で得られたシス体（１．７２ｇ）をテ
トラヒドロフラン７５ｍｌと酢酸ビニル１７５ｍｌの混
合溶媒に溶解し、固定化リパーゼ（ＬＩＰ−３０１、東
洋紡製）１０ｇを加え、３７℃で９時間撹拌した、反応
液をセライトで濾過し、濾液を集め減圧下溶媒を留去し
た。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル１００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：
１）で分離精製し、標記化合物（７１０ｍｇ）を無色油
状物質として得、原料（８６１ｍｇ）を回収した。
トキシシクロヘキサンカルボキシレート 参考例１−（１）で得られたシス体（１．７２ｇ）をテ
トラヒドロフラン７５ｍｌと酢酸ビニル１７５ｍｌの混
合溶媒に溶解し、固定化リパーゼ（ＬＩＰ−３０１、東
洋紡製）１０ｇを加え、３７℃で９時間撹拌した、反応
液をセライトで濾過し、濾液を集め減圧下溶媒を留去し
た。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル１００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：
１）で分離精製し、標記化合物（７１０ｍｇ）を無色油
状物質として得、原料（８６１ｍｇ）を回収した。
【０２８８】赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax
ｃｍ-1 ： １２３８，１２５０，１７４０，２９４
０． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ ： １．１９−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．２
３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１−１．６５
（３Ｈ，ｍ），１．７２−１．８８（３Ｈ，ｍ），１．
９２−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），
２．４３−２．５９（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．２１
（２Ｈ，ｍ），５．３５−５．４２（１Ｈ，ｍ）。
ｃｍ-1 ： １２３８，１２５０，１７４０，２９４
０． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ ： １．１９−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．２
３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１−１．６５
（３Ｈ，ｍ），１．７２−１．８８（３Ｈ，ｍ），１．
９２−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），
２．４３−２．５９（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．２１
（２Ｈ，ｍ），５．３５−５．４２（１Ｈ，ｍ）。
【０２８９】施光度：［α］D 25＝−１０．７°（Ｃ＝
０．６０５，ＣＨＣｌ3 ）． （３）（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシメチルシクロヘ
キサノール 水素化リチウムアルミニウム（１２２ｍｇ）をテトラヒ
ドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、参考例１−（２）で得
られた化合物（６９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液
（５ｍｌ）を−７０℃で滴下した。０℃まで昇温しさら
に水素化リチウムアルミニウム（３６ｍｇ）を加え、４
０分撹拌した。硫酸ナトリウム１０水和物（１．５６
ｇ）を加え、生成した沈殿物をセライトで濾過して除去
し、濾液を、減圧下濃縮した。得られた残渣は、カラム
クロマトグラフィー（シリカゲル２５ｇ、ヘキサン：酢
酸エチル＝１：２）で精製し、標記化合物（３９５ｍ
ｇ）を無色油状物質として得た。
０．６０５，ＣＨＣｌ3 ）． （３）（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシメチルシクロヘ
キサノール 水素化リチウムアルミニウム（１２２ｍｇ）をテトラヒ
ドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、参考例１−（２）で得
られた化合物（６９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液
（５ｍｌ）を−７０℃で滴下した。０℃まで昇温しさら
に水素化リチウムアルミニウム（３６ｍｇ）を加え、４
０分撹拌した。硫酸ナトリウム１０水和物（１．５６
ｇ）を加え、生成した沈殿物をセライトで濾過して除去
し、濾液を、減圧下濃縮した。得られた残渣は、カラム
クロマトグラフィー（シリカゲル２５ｇ、ヘキサン：酢
酸エチル＝１：２）で精製し、標記化合物（３９５ｍ
ｇ）を無色油状物質として得た。
【０２９０】赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax
ｃｍ-1 ： ３３５６，２９３１，２８５７，１４５
０． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ ： １．１８−１．８５（９Ｈ，ｍ），２．２
４（２Ｈ，ｂｒｍ），３．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１
Ｈｚ），４．１３−４．１９（１Ｈ，ｍ）。
ｃｍ-1 ： ３３５６，２９３１，２８５７，１４５
０． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ ： １．１８−１．８５（９Ｈ，ｍ），２．２
４（２Ｈ，ｂｒｍ），３．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１
Ｈｚ），４．１３−４．１９（１Ｈ，ｍ）。
【０２９１】施光度：［α］D 25＝−３２．６°（Ｃ＝
０．７２５，ＣＨＣｌ3）。
０．７２５，ＣＨＣｌ3）。
【０２９２】（４）（１Ｒ，２Ｒ）−２−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチルシクロヘキサノール 参考例１−（３）で得られた化合物（３８０ｍｇ）をジ
クロロメタンに溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロ
リド（５０６ｍｇ）、トリエチルアミン（３６９ｍｇ）
及び４−ジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ）を加え、
室温で２時間撹拌した。反応液に重曹水を加え、酢酸エ
チル（５０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下、溶媒を
留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル５０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１
→９：１）で精製し、標記化合物（６１０ｍｇ）を無色
油状物質として得た。
メチルシリルオキシメチルシクロヘキサノール 参考例１−（３）で得られた化合物（３８０ｍｇ）をジ
クロロメタンに溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロ
リド（５０６ｍｇ）、トリエチルアミン（３６９ｍｇ）
及び４−ジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ）を加え、
室温で２時間撹拌した。反応液に重曹水を加え、酢酸エ
チル（５０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下、溶媒を
留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル５０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１
→９：１）で精製し、標記化合物（６１０ｍｇ）を無色
油状物質として得た。
【０２９３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δｐｐｍ ： ０．０７（６Ｈ，ｓ），０．
９０（９Ｈ，ｓ），１．１７−１．８４（９Ｈ，ｍ），
３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７２（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．０ ａｎｄ ４．８Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．０ ａｎｄ ３．７Ｈｚ），４．０９
−４．１５（１Ｈ，ｍ）。
ＤＣｌ3）δｐｐｍ ： ０．０７（６Ｈ，ｓ），０．
９０（９Ｈ，ｓ），１．１７−１．８４（９Ｈ，ｍ），
３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７２（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．０ ａｎｄ ４．８Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．０ ａｎｄ ３．７Ｈｚ），４．０９
−４．１５（１Ｈ，ｍ）。
【０２９４】施光度：［α］D 25＝−１２．７°（Ｃ＝
０．７５５，ＣＨＣｌ3）。
０．７５５，ＣＨＣｌ3）。
【０２９５】（５）（Ｒ）−２−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシメチルシクロヘキサノン参考例１−（４）で
得られた化合物（５５０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍ
ｌ）に溶解し、モレキュラーシーブス４Ａ、重クロム酸
ピリジニウム（９３ｍｇ）を加え、４．５時間撹拌し
た。不溶物をセライト濾過で除去し、濾液を集め、溶媒
を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィーで精製し、標記化合物（４８０ｍｇ）を無色油状
物質として得た。
リルオキシメチルシクロヘキサノン参考例１−（４）で
得られた化合物（５５０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍ
ｌ）に溶解し、モレキュラーシーブス４Ａ、重クロム酸
ピリジニウム（９３ｍｇ）を加え、４．５時間撹拌し
た。不溶物をセライト濾過で除去し、濾液を集め、溶媒
を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィーで精製し、標記化合物（４８０ｍｇ）を無色油状
物質として得た。
【０２９６】赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax
ｃｍ-1 ： ２９３１，２８５９，１７１０，１２５
４，１０８７，８３５． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ ： ０．０５（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，
ｓ），１．３０−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．５４−
１．７６（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．９７（１Ｈ，
ｍ），１．９６−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．２４−
２．４２（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５６（１Ｈ，
ｍ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３ ａｎｄ
８．０Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７ ａ
ｎｄ １０．４Ｈｚ）。
ｃｍ-1 ： ２９３１，２８５９，１７１０，１２５
４，１０８７，８３５． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ ： ０．０５（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，
ｓ），１．３０−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．５４−
１．７６（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．９７（１Ｈ，
ｍ），１．９６−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．２４−
２．４２（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５６（１Ｈ，
ｍ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３ ａｎｄ
８．０Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７ ａ
ｎｄ １０．４Ｈｚ）。
【０２９７】施光度：［α］D 25＝＋３９．０°（Ｃ＝
０．５８０，ＣＨＣｌ3）。
０．５８０，ＣＨＣｌ3）。
【０２９８】（６）（Ｒ）−１−トリメチルシリルオキ
シ−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロ
ヘキセン 参考例１−（５）で得られた化合物（４００ｍｇ）をテ
トラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、リチウムビスト
リメチルシリルアミド１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液
（１．８ｍｌ）に−７８℃で滴下した。１時間後、反応
液にトリメチルシリルクロリド（２６９ｍｇ）を加え、
１時間かけて室温まで昇温した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）で精製し、標記
化合物（６５３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
シ−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロ
ヘキセン 参考例１−（５）で得られた化合物（４００ｍｇ）をテ
トラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、リチウムビスト
リメチルシリルアミド１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液
（１．８ｍｌ）に−７８℃で滴下した。１時間後、反応
液にトリメチルシリルクロリド（２６９ｍｇ）を加え、
１時間かけて室温まで昇温した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）で精製し、標記
化合物（６５３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
【０２９９】（７）（３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
［（２Ｒ，６Ｒ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル）シクロヘキサノン−２−イル］アゼチジン
−２−オン （３Ｓ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１−ト
リメチルシリルアゼチジン−２−オン（６５３ｍｇ）を
ジクロロメタンに溶解し、参考例７−（６）で得られた
化合物のジクロロメタン溶液４ｍｌを加え、さらに４５
０ｍｇの塩化亜鉛を加えた後室温で３時間撹拌した。反
応液に重曹水を加え、生成する不溶物をセライトを通し
て除去した後酢酸エチル（５０ｍｌ×３）で抽出し、有
機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留
去した。得られた残渣を酢酸エチル１０ｍｌに溶解し、
シリカゲル５ｇを加えて２時間撹拌し、濾過した後、溶
媒を留去し残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル５０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）で
精製し、立体選択的に、標記化合物を白色結晶（４８５
ｍｇ）として得た。
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
［（２Ｒ，６Ｒ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル）シクロヘキサノン−２−イル］アゼチジン
−２−オン （３Ｓ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１−ト
リメチルシリルアゼチジン−２−オン（６５３ｍｇ）を
ジクロロメタンに溶解し、参考例７−（６）で得られた
化合物のジクロロメタン溶液４ｍｌを加え、さらに４５
０ｍｇの塩化亜鉛を加えた後室温で３時間撹拌した。反
応液に重曹水を加え、生成する不溶物をセライトを通し
て除去した後酢酸エチル（５０ｍｌ×３）で抽出し、有
機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留
去した。得られた残渣を酢酸エチル１０ｍｌに溶解し、
シリカゲル５ｇを加えて２時間撹拌し、濾過した後、溶
媒を留去し残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル５０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）で
精製し、立体選択的に、標記化合物を白色結晶（４８５
ｍｇ）として得た。
【０３００】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃ
ｍ-1 ： ３０８０，２９３０，１７６１，１７１６，
１２５７，８３６． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０４（６Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，
ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．８８（１８Ｈ，
ｓ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．６
６−２．０９（６Ｈ，ｍ），２．５７−２．６２（１
Ｈ，ｍ），２．６３−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３ ａｎｄ ２．４Ｈｚ），
３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２ ａｎｄ ７．０
Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２ ａｎｄ
７．０Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４
ａｎｄ ２．４Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝
６．１ ａｎｄ ４．３Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
ｍ-1 ： ３０８０，２９３０，１７６１，１７１６，
１２５７，８３６． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０４（６Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，
ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．８８（１８Ｈ，
ｓ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．６
６−２．０９（６Ｈ，ｍ），２．５７−２．６２（１
Ｈ，ｍ），２．６３−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３ ａｎｄ ２．４Ｈｚ），
３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２ ａｎｄ ７．０
Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２ ａｎｄ
７．０Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４
ａｎｄ ２．４Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝
６．１ ａｎｄ ４．３Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０３０１】施光度：［α］D 25＝＋６５．４°（Ｃ＝
０．８９５，ＣＨＣｌ3）。
０．８９５，ＣＨＣｌ3）。
【０３０２】（８）（３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
［（２Ｒ，６Ｒ）−６−（ヒドロキシメチル）シクロヘ
キサノン−２−イル］アゼチジン−２−オン 参考例１−（７）で得られた化合物（１０．０ｇ）をジ
メチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、フッ化水
素アンモニウム（１．３４ｇ）を加え約２日間撹拌し
た。重曹水を加え中和し、酢酸エチルで抽出（２５０ｍ
ｌ×３）後、有機層を、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた
残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３５０
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製
し、標記化合物（５．６１ｇ）を得た。
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
［（２Ｒ，６Ｒ）−６−（ヒドロキシメチル）シクロヘ
キサノン−２−イル］アゼチジン−２−オン 参考例１−（７）で得られた化合物（１０．０ｇ）をジ
メチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、フッ化水
素アンモニウム（１．３４ｇ）を加え約２日間撹拌し
た。重曹水を加え中和し、酢酸エチルで抽出（２５０ｍ
ｌ×３）後、有機層を、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた
残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３５０
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製
し、標記化合物（５．６１ｇ）を得た。
【０３０３】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃ
ｍ-1 ： ３１５４，３０７３，２９３５，１７６２，
１７１５． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０７（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，
ｓ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．０
５−１．６４（６Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．５６−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．９３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ２．１Ｈｚ），３．６
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２ ａｎｄ ４．６Ｈ
ｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２ ａｎｄ
７．８Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９ ａ
ｎｄ ２．１Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝６．
１ ａｎｄ３．５Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ｍ-1 ： ３１５４，３０７３，２９３５，１７６２，
１７１５． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０７（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，
ｓ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．０
５−１．６４（６Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．５６−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．９３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ２．１Ｈｚ），３．６
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２ ａｎｄ ４．６Ｈ
ｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２ ａｎｄ
７．８Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９ ａ
ｎｄ ２．１Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝６．
１ ａｎｄ３．５Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３０４】施光度：［α］D 25＝＋４８．９°（Ｃ＝
０．８４５，ＣＨＣｌ3 ）。
０．８４５，ＣＨＣｌ3 ）。
【０３０５】（９）（１Ｓ，２Ｒ）−２−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチルシクロヘキサノール エチル ２−シクロヘキサノンカルボキシレートをＢＩ
ＮＡＰ−Ｒｕを用いる触媒的不斉水素化反応（Ｍ．Ｋｉ
ｔａｍｕｒａ他、Ｔｅｔｒｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅ
ｔｒｙ，１巻，１頁，１９９０年）することにより得ら
れるエチル（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトキシシクロヘキ
サンカルボキシレート（２０ｇ、８７．５％ｅ．ｅ．）
をジクロメタン（２００ｍｌ）に溶解し氷冷下無水酢酸
（１３．０ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１５．
６ｇ）を加え、１時間攪拌後、反応液を減圧下濃縮し、
残渣を酢酸エチル（７００ｍｌ×３）で抽出した。有機
層を１Ｎ塩酸と重曹水で順次洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗精製物ア
セチル体（２６．９ｇ）を単離精製することなしに参考
例１−（３）と同様の反応、及び単離操作を行うことに
より、（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシメチルシクロヘ
キサノールの粗精製物を得た。このものを単離精製する
ことなく、参考例１−（４）と同様の反応及び単離操作
を行うことにより、標題化合物（２４．３ｇ）を無色油
状物質として得た。
メチルシリルオキシメチルシクロヘキサノール エチル ２−シクロヘキサノンカルボキシレートをＢＩ
ＮＡＰ−Ｒｕを用いる触媒的不斉水素化反応（Ｍ．Ｋｉ
ｔａｍｕｒａ他、Ｔｅｔｒｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅ
ｔｒｙ，１巻，１頁，１９９０年）することにより得ら
れるエチル（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトキシシクロヘキ
サンカルボキシレート（２０ｇ、８７．５％ｅ．ｅ．）
をジクロメタン（２００ｍｌ）に溶解し氷冷下無水酢酸
（１３．０ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１５．
６ｇ）を加え、１時間攪拌後、反応液を減圧下濃縮し、
残渣を酢酸エチル（７００ｍｌ×３）で抽出した。有機
層を１Ｎ塩酸と重曹水で順次洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗精製物ア
セチル体（２６．９ｇ）を単離精製することなしに参考
例１−（３）と同様の反応、及び単離操作を行うことに
より、（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシメチルシクロヘ
キサノールの粗精製物を得た。このものを単離精製する
ことなく、参考例１−（４）と同様の反応及び単離操作
を行うことにより、標題化合物（２４．３ｇ）を無色油
状物質として得た。
【０３０６】核磁気共鳴スペクトル(270MHz,CDCl3)δpp
m: 0.09(3H,s), 0.10(3H,s), 0.74-1.79(8H,m), 0.91(9
H,s), 1.92-2.02(1H,m),3.42-3.57(1H,m), 3.58(1H,dd,
J=9.9,9.4Hz), 3.72(1H,dd,J=9.4,4.0Hz), 4.33(1H,br
s). （１０）参考例１−（９）で得られた化合物（７．１４
ｇ）をジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、モレキュラー
シーブ４Ａ（１４．６ｇ）、過ルテニウム酸テトラプロ
ピルアンモニウム（５１３ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリ
ン−Ｎ−オキシド（５．１３ｇ）を加え３日間攪拌し
た。不溶物をセライトろ過して除いた後、減圧下ろ液を
濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル４００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１
→５：１）で精製し、目的化合物（３．４４ｇ，８６，
１％ｅ．ｅ．）を得た。このものは、赤外線吸収スペク
トル、核磁気共鳴スペクトル共に参考例１−（５）で得
られた化合物と一致した。
m: 0.09(3H,s), 0.10(3H,s), 0.74-1.79(8H,m), 0.91(9
H,s), 1.92-2.02(1H,m),3.42-3.57(1H,m), 3.58(1H,dd,
J=9.9,9.4Hz), 3.72(1H,dd,J=9.4,4.0Hz), 4.33(1H,br
s). （１０）参考例１−（９）で得られた化合物（７．１４
ｇ）をジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、モレキュラー
シーブ４Ａ（１４．６ｇ）、過ルテニウム酸テトラプロ
ピルアンモニウム（５１３ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリ
ン−Ｎ−オキシド（５．１３ｇ）を加え３日間攪拌し
た。不溶物をセライトろ過して除いた後、減圧下ろ液を
濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル４００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１
→５：１）で精製し、目的化合物（３．４４ｇ，８６，
１％ｅ．ｅ．）を得た。このものは、赤外線吸収スペク
トル、核磁気共鳴スペクトル共に参考例１−（５）で得
られた化合物と一致した。
【０３０７】旋光度：［α］D 25＝３３．６°（Ｃ＝
１．２３．ＣＨＣｌ3）。 参考例２ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−ヒ
ドロキシメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸アリル （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−４
−ｔ−ブチルジメイルシリルオキシメチル−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸アリル 参考例１−（７）で得られた化合物（１．６８ｇ）をジ
クロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチル
アミン（７２５ｍｇ）と塩化アリルオキザリル（７９６
ｍｇ）を加え、３時間撹拌した。反応液に２−プロパノ
ール（８４ｍｇ）を加え、１５分間撹拌後、減圧下溶媒
を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル３０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）
で精製し、油状物を得た。これをトルエン（３０ｍｌ）
に溶解し、ジエチルエチルホスホナイト（１．６０ｇ）
を加え５０℃で２時間撹拌した後、溶媒をキシレンに置
き換えて、１６０℃で３時間還流した。減圧下、キシレ
ンを留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル１２０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）で精製し、標記化合物（１．７２ｇ）を無色油状物
質として得た。
１．２３．ＣＨＣｌ3）。 参考例２ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−ヒ
ドロキシメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸アリル （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−４
−ｔ−ブチルジメイルシリルオキシメチル−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸アリル 参考例１−（７）で得られた化合物（１．６８ｇ）をジ
クロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチル
アミン（７２５ｍｇ）と塩化アリルオキザリル（７９６
ｍｇ）を加え、３時間撹拌した。反応液に２−プロパノ
ール（８４ｍｇ）を加え、１５分間撹拌後、減圧下溶媒
を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル３０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）
で精製し、油状物を得た。これをトルエン（３０ｍｌ）
に溶解し、ジエチルエチルホスホナイト（１．６０ｇ）
を加え５０℃で２時間撹拌した後、溶媒をキシレンに置
き換えて、１６０℃で３時間還流した。減圧下、キシレ
ンを留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル１２０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）で精製し、標記化合物（１．７２ｇ）を無色油状物
質として得た。
【０３０８】赤外線吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 ）ν
max ｃｍ-1 ： ２９３２，２８５９，１７７１，１７
１５，１２５９，１１０２． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０４（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，
ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ），１．２１−２．０４（６Ｈ，ｍ），
２．９４−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．７ ａｎｄ ３．２Ｈｚ），３．６７−
３．８５（３Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．５ ａｎｄ ３．２Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｑｕ
ｉｎｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１３．７ ａｎｄ ５．５Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．４ ａｎｄ ５．５Ｈｚ），５．２４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．８９−６．０６（１Ｈ，
ｍ）。
max ｃｍ-1 ： ２９３２，２８５９，１７７１，１７
１５，１２５９，１１０２． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０４（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，
ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ），１．２１−２．０４（６Ｈ，ｍ），
２．９４−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．７ ａｎｄ ３．２Ｈｚ），３．６７−
３．８５（３Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．５ ａｎｄ ３．２Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｑｕ
ｉｎｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１３．７ ａｎｄ ５．５Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．４ ａｎｄ ５．５Ｈｚ），５．２４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．８９−６．０６（１Ｈ，
ｍ）。
【０３０９】施光度：［α］D 25＝＋９６．０°（Ｃ＝
１．３２，ＣＨＣｌ3 ）。
１．３２，ＣＨＣｌ3 ）。
【０３１０】（２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１
０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］−４−ヒドロキシメチル−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸アリル 参考例２−（１）で得られた化合物（５．９０ｇ）をＤ
ＭＦ（６０ｍｌ）に溶解し、フッ化水素アンモニウム
（６４１ｍｇ）を加え３日間室温で撹拌した。反応液
に、重曹水を加え中和し、酢酸エチル（２５０ｍｌ×
４）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られ
た残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２→１：１）で精製
し、標記化合物（２．２２ｇ）を無色油状物質として得
た。
０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］−４−ヒドロキシメチル−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸アリル 参考例２−（１）で得られた化合物（５．９０ｇ）をＤ
ＭＦ（６０ｍｌ）に溶解し、フッ化水素アンモニウム
（６４１ｍｇ）を加え３日間室温で撹拌した。反応液
に、重曹水を加え中和し、酢酸エチル（２５０ｍｌ×
４）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られ
た残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２→１：１）で精製
し、標記化合物（２．２２ｇ）を無色油状物質として得
た。
【０３１１】赤外線吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 ）νｍ
ａｘｃｍ-1 ： ２９３３，２８５９，１７７１，１７
２０． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０８（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，
ｓ），１．１６−１．９２（６Ｈ，ｍ），１．２３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．９７−３．１０（１
Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３ ａｎｄ
３．４Ｈｚ），３．７１−３．８８（３Ｈ，ｍ），
４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６ ａｎｄ ３．４
Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６ ａｎｄ
５．５Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６
ａｎｄ５．２Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．６ ａｎｄ １．２Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１７．２ ａｎｄ １．２Ｈｚ），５．８８−
６，０４（１Ｈ，ｍ）。
ａｘｃｍ-1 ： ２９３３，２８５９，１７７１，１７
２０． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０８（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，
ｓ），１．１６−１．９２（６Ｈ，ｍ），１．２３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．９７−３．１０（１
Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３ ａｎｄ
３．４Ｈｚ），３．７１−３．８８（３Ｈ，ｍ），
４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６ ａｎｄ ３．４
Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６ ａｎｄ
５．５Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６
ａｎｄ５．２Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．６ ａｎｄ １．２Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１７．２ ａｎｄ １．２Ｈｚ），５．８８−
６，０４（１Ｈ，ｍ）。
【０３１２】施光度：［α］D 26＝＋１３３．３°（Ｃ
＝０．７８０，ＣＨＣｌ3）。 参考例３ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−ヒ
ドロキシメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ４−ニトロベンジル （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
４−トリエチルシリルオキシメチル−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸 ４−ニトロベンジル （３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル］−４−［（２Ｒ，６Ｒ）−
６−（トリエチルシリルオキシ）メチルシクロヘキサノ
ン−２−イル］アゼチジン−２−オン（２．５ｇ）を参
考例２−（１）と同様の反応を、塩化アリルオキザリル
のかわりに塩化４−ニトロベンジルオキザリルを用いて
行い、同様の単離操作を行うことにより、標記化合物
（２．８９ｇ）を白色固体として得た。
＝０．７８０，ＣＨＣｌ3）。 参考例３ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−ヒ
ドロキシメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ４−ニトロベンジル （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
４−トリエチルシリルオキシメチル−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸 ４−ニトロベンジル （３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル］−４−［（２Ｒ，６Ｒ）−
６−（トリエチルシリルオキシ）メチルシクロヘキサノ
ン−２−イル］アゼチジン−２−オン（２．５ｇ）を参
考例２−（１）と同様の反応を、塩化アリルオキザリル
のかわりに塩化４−ニトロベンジルオキザリルを用いて
行い、同様の単離操作を行うことにより、標記化合物
（２．８９ｇ）を白色固体として得た。
【０３１３】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：2953 , 2878 , 1776 , 1712 ,1526 , 1347. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.08(6H,s) ,0.58(6H,q,J=7.9Hz) , 0.87(9H,
s) , 0.93(9H,t,J=7.9Hz) , 1.17〜2.05(6H,m), 1.23(3
H,d,J=6.2Hz) , 2.97〜3.11(1H,m) , 3.20(1H,dd,J=5.
9,3.3Hz) , 3.69〜3.86(3H,m) , 5.24(1H,d,J=14.0Hz)
, 5.45(1H,d,J=14.0Hz) , 7.66(1H,d,J=8.9Hz) , 8.21
(1H,d,J=8.9Hz). 旋光度 ［α］D 25＝７６．３°（Ｃ＝１．２３，ＣＨ
Ｃｌ3）。
-1：2953 , 2878 , 1776 , 1712 ,1526 , 1347. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.08(6H,s) ,0.58(6H,q,J=7.9Hz) , 0.87(9H,
s) , 0.93(9H,t,J=7.9Hz) , 1.17〜2.05(6H,m), 1.23(3
H,d,J=6.2Hz) , 2.97〜3.11(1H,m) , 3.20(1H,dd,J=5.
9,3.3Hz) , 3.69〜3.86(3H,m) , 5.24(1H,d,J=14.0Hz)
, 5.45(1H,d,J=14.0Hz) , 7.66(1H,d,J=8.9Hz) , 8.21
(1H,d,J=8.9Hz). 旋光度 ［α］D 25＝７６．３°（Ｃ＝１．２３，ＣＨ
Ｃｌ3）。
【０３１４】（２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１
０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］−４−ヒドロキシメチル−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸 ４−ニトロベンジル 参考例３−（１）で得られた化合物（２．７ｇ）を用い
て参考例２−（２）と同様な反応及び単離操作を行うこ
とにより、標記化合物（１．８ｇ）をアモルファス状物
質として得た。
０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］−４−ヒドロキシメチル−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸 ４−ニトロベンジル 参考例３−（１）で得られた化合物（２．７ｇ）を用い
て参考例２−（２）と同様な反応及び単離操作を行うこ
とにより、標記化合物（１．８ｇ）をアモルファス状物
質として得た。
【０３１５】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ
-1：3430 , 2931 , 1778 , 1718 ,1524 , 1347 , 1285
, 1144 , 837. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.08(6H,s) ,0.87(9H,s) , 1.23(3H,d,J=6.3H
z) , 1.27 〜1.97(6H,m) , 3.00 〜3.17(1H,m), 3.24(1
H,dd,J=5.5,3.4Hz) , 3.72 〜3.93(3H,m) , 4.19 〜4.3
2(2H,m) , 5.26(1H,d,J=14.1Hz) , 5.44(1H,d,J=14.1H
z) , 7.67(1H,d,J=8.8Hz) , 8.22(1H,d,J=8.8Hz). 旋光度 ［α］D 25＝７８．５°（Ｃ＝０．８８，ＣＨ
Ｃｌ3）。 試験例１ 実施例で得られた化合物について、種々の病原菌に対す
る抗菌活性を寒天平板希釈法により測定した。このう
ち、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）を含む
黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus) に対する最小
発育阻止濃度（ＭＩＣμｇ／ｍｌ）を表１０に示す。
-1：3430 , 2931 , 1778 , 1718 ,1524 , 1347 , 1285
, 1144 , 837. 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
ｐｐｍ：0.08(6H,s) ,0.87(9H,s) , 1.23(3H,d,J=6.3H
z) , 1.27 〜1.97(6H,m) , 3.00 〜3.17(1H,m), 3.24(1
H,dd,J=5.5,3.4Hz) , 3.72 〜3.93(3H,m) , 4.19 〜4.3
2(2H,m) , 5.26(1H,d,J=14.1Hz) , 5.44(1H,d,J=14.1H
z) , 7.67(1H,d,J=8.8Hz) , 8.22(1H,d,J=8.8Hz). 旋光度 ［α］D 25＝７８．５°（Ｃ＝０．８８，ＣＨ
Ｃｌ3）。 試験例１ 実施例で得られた化合物について、種々の病原菌に対す
る抗菌活性を寒天平板希釈法により測定した。このう
ち、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）を含む
黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus) に対する最小
発育阻止濃度（ＭＩＣμｇ／ｍｌ）を表１０に示す。
【０３１６】
【表１０】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ） Ａ Ｂ Ｃ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 実施例３の化合物 ０．０２ ０．１ １．５ 実施例４の化合物 ≦０．０１ ０．０２ １．５ 実施例１４の化合物 ０．０２ ０．０５ １．５ 比較化合物Ａ ０．０２ ０．０５ １２．５ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− Ａ：Staphylococcus aureus 209P Ｂ：Staphylococcus aureus 56R Ｃ：Staphylococcus aureus 535(MRSA) 実施例３、４および１４の化合物は、比較化合物Ａと比
べて、臨床上問題とされているメチシリン耐性黄色ブド
ウ球菌（ＭＲＳＡ）に対して優れた抗菌活性を示した。
べて、臨床上問題とされているメチシリン耐性黄色ブド
ウ球菌（ＭＲＳＡ）に対して優れた抗菌活性を示した。
【０３１７】製剤例１ 注射剤 実施例１の化合物５００ｍｇを注射用蒸留水５ｍｌに溶
解し滅菌用フィルターを通した後凍結乾燥し、注射用凍
結乾燥製剤とする。
解し滅菌用フィルターを通した後凍結乾燥し、注射用凍
結乾燥製剤とする。
【０３１８】 製剤例２ カプセル剤 実施例１の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 １２８ｍｇ トウモロコシデンプン ７０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ ２５０ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通し
た後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに
入れ、カプセル剤とする。
た後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに
入れ、カプセル剤とする。
【０３１９】 製剤例３ 錠剤 実施例１の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 １２６ｍｇ トウモロコシデンプン ２３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ ２００ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用
いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１
錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖
衣を施すことができる。
いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１
錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖
衣を施すことができる。
【０３２０】
【発明の効果】本発明の一般式（Ｉ）を有する三環性カ
ルバペネム化合物、その薬理上許容される誘導体または
それらの薬理上許容される塩は、優れた抗菌活性を示
し、β−ラクタマーゼ抑制活性を有している。すなわ
ち、本発明の化合物（Ｉ）は、たとえば黄色ブドウ球
菌、腸球菌などのグラム陽性菌、大腸菌、赤痢菌、肺炎
桿菌、変形菌、セラチア、エンテロバクターなどのグラ
ム陰性菌およびバクテロイデスフラジリスなどの嫌気性
菌を包含する広範囲な病原菌に対し抗菌活性を示し、特
にそれらの中でも近年問題となっているメチシリン耐性
黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）に強力な抗菌活性を示す。
また、チエナマイシン系化合物は哺乳類によって代謝を
受けやすいが、本発明の化合物（Ｉ）はチエナマイシン
の不活性化を触媒する酵素として知られているデヒドロ
ペプチダーゼ−Ｉに対してもすぐれた安定性を示し、尿
中回収率も高い。更に、化合物（Ｉ）は毒性も低い。従
って、本発明の一般式（Ｉ）を有する三環性カルバペネ
ム化合物またはその薬理上許容される塩若しくは誘導体
は、医薬として有用であり、特に細菌感染症を治療若し
くは予防（好ましくは治療）する抗菌剤として有用であ
る。
ルバペネム化合物、その薬理上許容される誘導体または
それらの薬理上許容される塩は、優れた抗菌活性を示
し、β−ラクタマーゼ抑制活性を有している。すなわ
ち、本発明の化合物（Ｉ）は、たとえば黄色ブドウ球
菌、腸球菌などのグラム陽性菌、大腸菌、赤痢菌、肺炎
桿菌、変形菌、セラチア、エンテロバクターなどのグラ
ム陰性菌およびバクテロイデスフラジリスなどの嫌気性
菌を包含する広範囲な病原菌に対し抗菌活性を示し、特
にそれらの中でも近年問題となっているメチシリン耐性
黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）に強力な抗菌活性を示す。
また、チエナマイシン系化合物は哺乳類によって代謝を
受けやすいが、本発明の化合物（Ｉ）はチエナマイシン
の不活性化を触媒する酵素として知られているデヒドロ
ペプチダーゼ−Ｉに対してもすぐれた安定性を示し、尿
中回収率も高い。更に、化合物（Ｉ）は毒性も低い。従
って、本発明の一般式（Ｉ）を有する三環性カルバペネ
ム化合物またはその薬理上許容される塩若しくは誘導体
は、医薬として有用であり、特に細菌感染症を治療若し
くは予防（好ましくは治療）する抗菌剤として有用であ
る。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/433 Ａ６１Ｋ 31/41 ６０４ 31/4178 31/415 ６１２ 31/427 31/425 ６０２ 31/435 31/435 31/437 ６０５ 31/4439 31/44 ６１３ 31/454 31/445 ６１４ 31/4709 31/47 ６０３ 31/496 31/495 ６０１ 31/5377 31/535 ６０６ 31/541 31/54 ６０１ Ｃ０７Ｄ 513/04 ３４３ Ｃ０７Ｄ 513/04 ３４３ (72)発明者 下地 康雄 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 大屋 哲 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 【化１】 ｛式中、Ａは下記の（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、
（Ａ４）、（Ａ５）または（Ａ６）から選択される基を
示し、（Ａ１）は、一般式 【化２】 で表される基を示し、式中、Ｒ1及びＲ2は、同一または
異なって、 （１）置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基 （該置換基は、ヒドロキシ、シアノ、カルバモイル、カ
ルボキシ、アミノ、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキル
アミノ、ハロゲン、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチ
オ、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、
Ｃ1-4アルコキシカルボニルまたはＣ3-6シクロアルキル
を示す） （２）Ｃ3-6シクロアルキル基 （３）置換基を有していてもよいＣ6-13アリール基 （該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ
1-4アルキル、カルバモイル、カルボキシ、Ｃ1-4アルコ
キシカルボニル、スルファモイル、Ｃ1-4アルコキシ、
シアノ、オキソ、ニトロ、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキルチオ、モノ−若し
くはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、Ｃ 1-4アルキル、
ハロゲンで置換されたＣ1-4アルキル、メチレンジオキ
シ、置換されていてもよいＣ6-10アリール（該置換基
は、スルファモイル、ハロゲンまたはＣ1-4アルコキシ
を示す）または窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個
含有する５若しくは６員ヘテロアリール単環を示す） （４）置換基を有していてもよいＣ7-17アラルキル基 （該置換基は、上記（３）におけるＣ6-13アリール基の
置換基と同じ基を示す） （５）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する5若しくは6員ヘテロアリー
ル単環またはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環が
縮合したヘテロアリール縮合環基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、カルバモイルオキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、カ
ルバモイル、カルボキシ、Ｃ1-4アルコキシカルボニ
ル、スルファモイル、Ｃ1-4アルコキシ、モノ−若しく
はジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、Ｃ1-4アルキルチ
オ、置換されていてもよいＣ6-10アリール（該置換基
は、スルファモイル、ハロゲンまたはＣ1-4アルコキシ
を示す）または窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個
含有する５若しくは６員ヘテロアリール単環を示す） （６）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロアリ
ール単環Ｃ1-4アルキルまたはそれらとベンゼン環若し
くはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4
アルキル基 （該置換基は、上記（５）における置換基と同じ基を示
す） または （７）Ｒ1とＲ2が、それらが結合するＮ原子と一緒にな
って、置換基を有していてもよく、ベンゼン環またはピ
リジン環と縮合していてもよい４乃至７員環状アミノを
形成する基 （該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキ
ル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、カルバモイル、Ｃ1-4ア
ルコキシ、Ｃ6-10アリール、または窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロアリ
ール単環を示す）を示し、（Ａ２）は、置換基を有して
いてもよい、窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含
有するヘテロアリール単環チオまたはそれらとベンゼン
環若しくはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合環
チオ基であり、該置換基は、 （１）ハロゲン原子 （２）ニトロ基 （３）シアノ基 （４）Ｃ1-4アルカンスルホニル基 （５）Ｃ3-6シクロアルキル基 （６）カルボキシ基 （７）Ｃ1-4アルコキシカルボニル基 （８）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基 （該置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、カルバモイル、
シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4
アルキルチオ、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルカル
バモイル（該Ｃ1-4アルキルは、ヒドロキシまたはカル
バモイルで置換されていてもよい）、Ｃ1-4アルコキシ
カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ（該Ｃ1-4アルキルは、ヒドロキ
シ、カルバモイル、カルボキシ、アミノまたはモノ−若
しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノで置換されていてもよ
い）、トリ−Ｃ1-4アルキルアンモニオ（該Ｃ1-4アルキ
ルは、ヒドロキシ、カルバモイルまたはカルボキシで置
換されていてもよい）、Ｎ原子を１乃至３個含有する５
若しくは６員ヘテロアリール単環（該Ｎ原子はＣ1-4ア
ルキルで置換されて４級化していてもよい）、Ｃ1-4ア
ルカンスルホニルアミノまたは窒素、酸素若しくは硫黄
原子を1または２個含有する４乃至７員ヘテロシクリル
を示す） （９）置換基を有していてもよいアミノ基 （該置換基は、Ｃ1-10アルカノイル、Ｃ3-6シクロアル
キル、置換されていてもよいＣ1-4アルキル（該置換基
は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ、カルバモイルまたはカルボキ
シを示す）、置換されていてもよいＣ6-10アリールカル
ボニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたは
Ｃ1-4アルコキシを示す）、置換されていてもよいＣ
6-10アリール（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキ
ル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノまたはモノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノを示す）、置換されていてもよ
いＣ7-14アラルキル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4ア
ルキル、Ｃ1-4アルコキシまたはカルバモイルを示
す）、置換されていてもよいカルバモイル（該置換基
は、Ｃ1-4アルキルまたはＣ6-10アリールを示す）、置
換されていてもよいチオカルバモイル（該置換基は、Ｃ
1-4アルキルまたはＣ6-10アリールを示す）、置換され
ていてもよいＣ6-10アリールスルホニル（該置換基は、
Ｃ1-4アルキル、ハロゲンまたはＣ1-4アルコキシを示
す）、置換されていてもよいＣ1-4アルキルスルホニル
（該置換基は、ハロゲンを示す）、置換されていてもよ
い窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する５ま
たは６員ヘテロアリール単環（該置換基は、Ｃ1- 4アル
キル若しくはＣ1-4アルコキシで置換されていてもよい
フェニル）、窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含
有する５または６員ヘテロアリール単環Ｃ1- 4アルキ
ル、スルファモイル、置換されていてもよい窒素、酸素
若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する５または６員ヘテ
ロアリール単環カルボニルまたはそれらとベンゼン環若
しくはピリジン環が縮合したヘテロアリール縮合環カル
ボニル（該置換基は、Ｃ1-4アルキルまたはハロゲンを
示し、該ヘテロアリール単環がＮ原子を含む場合、その
Ｎ原子がＣ1-4アルキルで置換されて４級化していても
よい）、Ｃ2-5アルケニル、アミノＣ1-10アルカノイ
ル、または、窒素、酸素若しくは硫黄原子を1または２
個含有する４乃至７員ヘテロシクリルカルボニル基を示
す） （１０）置換基を有していてもよいカルバモイル基 （該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル
（該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−
若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノまたはカルバモイル
を示す）または置換されていてもよいフェニル（該置換
基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシまた
はＣ1-4アルキルチオを示す）を示す） （１１）置換基を有していてもよいスルファモイル基 （置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル（該
置換基は、ヒドロキシまたはアミノを示す）を示す） （１２）置換基を有していてもよい窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1または２個含有する４乃至７員ヘテロシク
リルカルボニル基 （該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ、ハロゲン、シアノ、カルバモ
イル、カルボキシ、置換されていてもよいＣ1- 4アルキ
ル（該置換基は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、
カルボキシまたはフェニルを示す）、置換されていても
よいフェニル（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキ
ル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルチオを示す）
を示し、該ヘテロシクリルにＮ原子が含まれる場合、そ
のＮ原子が置換されて４級化されていてもよく、また、
該ヘテロシクリルにＳ原子が含まれる場合、そのＳ原子
がオキソ化されてスルホキシドまたはスルホンであって
もよい） （１３）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、ハロゲン、カルバモイル、スルファモイ
ル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、置換されて
いてもよいＣ1-4アルキル（該置換基は、ヒドロキシ、
アミノ、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ、カ
ルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、トリ−Ｃ
1-4アルキルアンモニオ（該Ｃ1-4アルキルは、ヒドロキ
シ、カルバモイルまたはハロゲンで置換されていてもよ
い）または４乃至７員環状アミノ基（該環状アミノ基は
Ｃ1-4アルキルで置換され４級化していてもよい）を示
す）、置換されていてもよく、ベンゼン環またはピリジ
ン環と縮合していてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子
を1または２個含有する４乃至７員ヘテロシクリル（該
置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル（該置
換基は、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、カルボキ
シまたはスルファモイルを示す）を示し、該ヘテロシク
リルにＮ原子が含まれる場合、そのＮ原子が置換されて
４級化されていてもよく、また、該ヘテロシクリルにＳ
原子が含まれる場合、そのＳ原子がオキソ化されてスル
ホキシドまたはスルホンであってもよい）、置換されて
いてもよいアミノ（該置換基は、カルバモイル、スルフ
ァモイル、Ｃ1-4アルカノイルまたは置換されていても
よいＣ1-4アルキル（該置換基は、アミノ、ヒドロキ
シ、カルバモイル、カルボキシまたはスルファモイルを
示す）を示す）、置換されていてもよいカルバモイル
（前記（１０）と同意義）、または置換されていてもよ
い窒素、酸素若しくは硫黄原子を1乃至3個含有する４乃
至７員ヘテロシクリルカルボニル（前記（１２）と同意
義）を示す） （１４）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しく
は硫黄原子を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロア
リール単環またはそれらとベンゼン環若しくはピリジン
環が縮合したヘテロアリール縮合環基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、置換
されていてもよいＣ1- 4アルキル（該置換基は、カルボ
キシ、カルバモイルまたはヒドロキシを示す）、カルバ
モイル、モノ−若しくはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイ
ル、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいフェニル
（該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコ
キシまたはＣ1-4アルキルチオを示す）を示し、該ヘテ
ロアリールがＮ原子を含む場合、そのＮ原子が置換され
て４級化していてもよい） （１５）置換基を有していてもよいＣ7-14アラルキル基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキ
シ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、カ
ルバモイルまたはスルファモイルを示す） （１６）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しく
は硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環Ｃ
1-4アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジ
ン環とが縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル
基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） （１７）置換基を有していてもよいＣ1-4アルコキシ基 （該置換基は、ヒドロキシまたはアミノを示す） （１８）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキルチオ
基 （該置換基は、シアノ、Ｃ6-10アリール、カルバモイ
ル、ヒドロキシまたはカルボキシを示す） （１９）Ｃ3-6シクロアルキルチオ基 または （２０）置換基を有していてもよいＣ6-10アリールチオ
基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ
1-4アルコキシＣ1-4アルキルまたはハロゲンを示す）を
示し、（Ａ３）は、一般式 【化３】 で表される基を示し、式中、ｎは１、２または３を示
し、Ｒ8は、 （１）水素原子 （２）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基 （該置換基は、ヒドロキシ、アミノまたはカルバモイル
を示す） （３）アリル基 （４）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキ
シ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、カ
ルバモイルまたはスルファモイルを示す） （５）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環または
それらとベンゼン環若しくはピリジン環が縮合したヘテ
ロアリール縮合環基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） （６）置換基を有していてもよいＣ7-14アラルキル基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキ
シ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、カ
ルバモイルまたはスルファモイルを示す） （７）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環Ｃ1-4
アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環
が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） または （８）Ｃ3-6シクロアルキル基 を示し、Ｒ9は、 （１）置換基を有していてもよいアミノ基 （該置換基は、置換されていてもよいＣ1-4アルキル
（該置換基は、ヒドロキシ、カルボキシまたはカルバモ
イルを示す）を示す）または （２）置換基を有していてもよいＮ原子を含有する窒
素、酸素若しくは硫黄原子を1または２個含有する4乃至
7員ヘテロシクリル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキルを示す）を示し、（Ａ
４）は、一般式 【化４】 で表される基を示し、式中、Ｒ10a及びＲ10bは、同一ま
たは異なって、 （１）水素原子 （２）ハロゲン原子 （３）ヒドロキシ基 （４）Ｃ1-4アルキル基 （５）Ｃ1-4アルコキシ基 （６）置換基を有していてもよいアミノ基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキルまたは置換されていても
よいアルカノイル（該置換基は、アミノまたはモノ−若
しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノを示す）を示す） （７）カルボキシ基 （８）Ｃ1-4アルコキシカルボニル基 （９）置換基を有していてもよいカルバモイル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキルを示す） （１０）置換基を有していてもよいスルファモイル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキルを示す） （１１）Ｃ1-4アルカンスルホニル基 または （１２）ウレイド基 を示し、（Ａ５）は、一般式 【化５】 で表される基を示し、式中、Ｒ11は、 （１）水素原子 （２）置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基 （該置換基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−若しくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−若しく
はジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、ハロゲンまたはカ
ルボキシを示す） （３）Ｃ1-4アルカノイル基 （４）置換基を有していてもよいカルバモイル基 （該置換基は、Ｃ1-4アルキルを示す） （５）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ、Ｃ
1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイ
ルアミノ、カルバモイルまたはスルファモイルを示す） （６）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有する５若しくは６員ヘテロアリ
ール単環またはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環
が縮合したヘテロアリール縮合環基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す） （７）置換基を有していてもよいＣ7-14アラルキル基 （該置換基は、ハロゲン、アミノ、モノ−若しくはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ、Ｃ
1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルカノイ
ルアミノ、カルバモイルまたはスルファモイルを示す） または （８）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環Ｃ1-4
アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環
が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ア
ルコキシを示す）を示し、（Ａ６）は、式−Ｎ（Ｒa）
ＳＯ2Ｒbで表わされる基を示し、式中、Ｒa及びＲbは、
同一または異なって、（１）水素原子、（２）Ｃ1-6ア
ルキル基、（３）置換基を有していてもよいＣ6-10アリ
ール基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコ
キシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ7-14アラルキルチオ基を
示す） （４）置換基を有していてもよい、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を1乃至3個含有するヘテロアリール単環Ｃ1-4
アルキルまたはそれらとベンゼン環若しくはピリジン環
が縮合したヘテロアリール縮合環Ｃ1-4アルキル基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコ
キシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ7-14アラルキルチオ基を
示す）を示すか、或いは、Ｒa及びＲbは一緒になって、 （１）Ｃ2-4アルキレン基 （２）置換基を有してもよいナフチレン基 （該置換基は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコ
キシまたはＣ1-4アルキルチオ基を示す）を示す。｝を
有する三環性カルバペネム化合物、その薬理上許容され
る誘導体またはそれらの薬理上許容される塩。
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|
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| JP13672098 | 1998-05-19 | ||
| JP11137444A JP2000038387A (ja) | 1998-05-19 | 1999-05-18 | 三環性カルバペネム化合物 |
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