JP2000038352A - 外用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 非ステロイド系抗炎症剤とヘパリン類似
物質とを含有してなるする外用組成物。 【効果】 本発明によれば、アトピー性皮膚炎や主婦湿
疹などに代表される乾燥性皮膚疾患や炎症性皮膚疾患の
症状を著しく改善させ、且つ安全性にも優れた外用組成
物を提供することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アトピー性皮膚炎
や主婦湿疹などに代表される乾燥性皮膚疾患や炎症性皮
膚疾患に対して優れた治療効果を有する外用組成物に関
する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来よ
り、種々の皮膚疾患の治療、特にアトピー性皮膚炎や主
婦湿疹などに代表される乾燥性皮膚疾患や炎症性皮膚疾
患等の治療には、ステロイド系、非ステロイド系の外用
剤が広く用いられている。

【０００３】しかしながら、ステロイド系外用剤は、そ
の適用部位に対し、易感染性の亢進、皮膚の菲薄化、血
管壁の脆弱化などの副作用を引き起こす恐れがある上
に、経皮吸収された薬剤が全身性の副作用を起こす可能
性があり、その使用には細心の注意が必要とされる。

【０００４】一方、非ステロイド系外用剤は、ステロイ
ド系外用剤に比べてその効果は弱く、ステロイド系外用
剤の補助として使用されているにすぎない。

【０００５】特開平７−３１６０７５号公報には、ステ
ロイド系及び／又は非ステロイド系の消炎鎮痛外用剤に
２０〜４０重量％という多量の保湿成分を併用するとア
トピー性皮膚炎の炎症を有効に抑制し得ることが示され
ている。しかしながら、外用剤の調製にあたり、２０重
量％以上の多量の保湿剤を配合することは、べたつき感
の増加や製剤の保存安定性確保のうえで好ましいことで
はなく、なるべく少ない配合量で効果を発揮する保湿成
分が望ましい。

【０００６】更に、グリセリン、プロピレングリコール
等の多価アルコール類やヒアルロン酸やコンドロイチン
硫酸等のムコ多糖類などの吸湿性水溶性物質を保湿成分
として多量に配合した場合には環境条件の影響を受けや
すく、特に低湿下では逆に皮膚の水分を吸い上げてしま
い、かえって皮膚の状態を悪化させてしまうことがあ
り、消炎鎮痛剤との併用による炎症抑制作用の増強を期
待できない。

【０００７】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、乾燥性皮膚疾患や炎症性皮膚疾患に対して優れた治
療効果を有し、副作用の少ない外用組成物を提供するこ
とを目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者らは、上記目的を達成するため、鋭意研究を重ね
た結果、皮膚用保湿剤の中でも特にヘパリン類似物質に
着目するに至り、非ステロイド系抗炎症剤にヘパリン類
似物質を併用することによって、ヘパリン類似物質が皮
膚の乾燥に基づく荒れた状態を速やかに改善し、非ステ
ロイド系抗炎症剤と相まって炎症を抑えることによっ
て、後述する実施例及び比較例に示すように、これらを
それぞれ単独で使用した場合と比べて、皮膚の乾燥や炎
症症状に対する治療効果が相乗的に向上し、多量のヘパ
リン類似物質を配合しなくても非ステロイド系外用剤と
しての薬効が著しく改善されることを見い出し、本発明
をなすに至った。

【０００９】即ち、本発明は、非ステロイド系抗炎症剤
とヘパリン類似物質とを含有してなることを特徴とする
外用組成物を提供する。

【００１０】以下、本発明につき更に詳細に説明する。

【００１１】本発明の外用組成物は、非ステロイド系抗
炎症剤とヘパリン類似物質とを併用するものであり、こ
こで、本発明の非ステロイド系抗炎症剤としては、湿
疹、皮膚炎等の治療に用いられるものであれば特に限定
されないが、具体的には、例えばブフェキサマック、イ
ブプロフェンピコノール、ウフェナマート、スプロフェ
ン、ロキソプロフェン、ベンダザック、インドメタシ
ン、ジクロフェナック、フルルビプロフェン、イブプロ
フェン、ケトプロフェン、ピロキシカム、フェルビナ
ク、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸及びこれらの
塩類等を挙げることができ、これらの中でも特にブフェ
キサマック、イブプロフェンピコノール、ウフェナマー
ト、スプロフェン、ロキソプロフェン、ベンダザック、
グリチルレチン酸及びこれらの塩類等が効果的である。
これらの薬物は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わ
せて使用することができる。

【００１２】本発明の外用組成物における上記非ステロ
イド系抗炎症剤の配合量は、配合する非ステロイド系抗
炎症剤の種類などによって適宜選定することができ、そ
の配合量は特に限定されるものではないが、通常組成物
全体に対して０．１〜１０％（重量％、以下同様）、特
に０．３〜５％とすることが望ましい。配合量が多すぎ
ると有効性面で意味がないのみならず、製品の製造工程
上好ましくない場合があり、少なすぎると十分な薬効が
得られない場合がある。

【００１３】本発明で使用されるヘパリン類似物質は、
ムコ多糖の多硫酸エステルであり、日本薬局方外医薬品
規格に収載されているものが好適に使用される。

【００１４】本発明の外用組成物における上記ヘパリン
類似物質の配合量は、併用する非ステロイド系抗炎症剤
の種類などによって適宜選定することができ、その配合
量は、特に限定されるものではないが、通常組成物全体
に対して０．１〜１％、特に０．２〜０．５％とするこ
とが望ましい。配合量が多すぎるとそれ以上の配合の効
果が得られないので経済的でなく、少なすぎると非ステ
ロイド系抗炎症剤と組み合わせても相乗的な効果が十分
に得られない場合がある。また、上記ヘパリン類似物質
は、上述したように非ステロイド系抗炎症剤と併用する
ことによって、乾燥性皮膚疾患、炎症性皮膚疾患に対す
る薬効を相乗的に向上させるものであり、上記非ステロ
イド系抗炎症剤に対する配合割合（２種以上を併用する
場合は合計量）は、特に制限されるものではないが、通
常非ステロイド系抗炎症剤：ヘパリン類似物質（重量
比）＝１：１０〜１００：１、特に３：５〜２５：１と
することが望ましい。上記範囲以外では、これらを併用
することによる本発明の効果が十分に得られない場合が
ある。

【００１５】本発明の外用組成物は、本発明の効果を損
なわない限り、種々の皮膚疾患に対する有効性をより高
めるために、必要に応じて上記必須成分の他に、抗ヒス
タミン剤、局所麻酔剤、殺菌剤、ビタミン剤、清涼化剤
等の種々の薬剤を配合することができる。

【００１６】これらの薬剤として具体的には、抗ヒスタ
ミン剤として、例えばジフェンヒドラミン、塩酸ジフェ
ンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸イ
ソチペジル等が挙げられ、これらは１種単独で又は２種
以上を適宜組み合わせて使用することができ、その配合
量としては、外用組成物全体に対して０．１〜２％が好
適である。また、局所麻酔剤として、例えばリドカイ
ン、ジブカイン又はこれらの塩酸塩、アミノ安息香酸エ
チル等が挙げられ、これらは１種単独で又は２種以上を
適宜組み合わせて使用することができ、その配合量とし
ては、外用組成物全体に対して０．１〜２％が好適であ
る。殺菌剤として、例えば塩酸クロルヘキシジン、塩化
ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化デカリウ
ム、ビオゾール、フェノール等が挙げられ、これらは１
種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用すること
ができ、その配合量としては、外用組成物全体に対して
０．０５〜１％が好適である。更に、ビタミン類とし
て、例えばトコフェロール、酢酸トコフェロール、コレ
カルシフェロール、塩酸ピリドキシン、パルミチン酸レ
チノール、ビタミンＡ油等が挙げられ、これらは１種単
独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することがで
き、その配合量としては、外用組成物全体に対して０．
０５〜３％が好適である。清涼化剤として、例えばメン
トール、カンフル等が挙げられ、これらは１種単独で又
は２種以上を適宜組み合わせて使用することができ、そ
の配合量としては、外用組成物全体に対して０．１〜５
％が好適である。

【００１７】更に、本発明の外用組成物には、本発明の
効果を損なわない限り、上記成分以外に通常の外用組成
物に配合される水溶性成分、保存剤、ｐＨ調整剤、増粘
剤、酸化防止剤等を必要に応じて適宜配合することがで
きる。

【００１８】本発明の外用組成物は、その剤型は任意で
あり、例えば溶液系、乳液系、クリーム系、軟膏系、ゲ
ル製剤及び固形剤、更にパップ剤、パック剤、テープ剤
などを挙げることができるが、これらに限定されるもの
ではない。また、その調製方法は、特に制限されるもの
ではなく、例えば各種剤型の製剤を調製するのに必要な
公知の賦形剤などの適宜成分を配合して各製剤の常法に
よって調製することができる。

【００１９】本発明の外用組成物の使用量、用法は、特
に制限されるものではなく、上記剤型等により適宜選定
することができ、例えば上記非ステロイド系抗炎症剤配
合の各種外用剤の通常量で１日数回、炎症の起こってい
る患部及びその近傍に一様に塗布するなどの用法で疾患
のある皮膚に適用することによって、ヘパリン類似物質
が皮膚の乾燥に基づく荒れた状態を速やかに改善し、非
ステロイド系抗炎症剤と相まって炎症を抑えることによ
り、アトピー性皮膚炎や主婦湿疹などに代表される乾燥
性皮膚疾患や炎症性皮膚疾患の症状を著しく改善させる
作用を有し、ステロイド系外用剤のような副作用が発現
しない外用組成物を得ることができる。

【００２０】以上説明したように、本発明の外用組成物
によれば、非ステロイド系抗炎症剤を含有する外用組成
物の安全性を損なうことなく乾燥性皮膚疾患、炎症性皮
膚疾患に対する効果を格段に向上させることができる。

【００２１】

【実施例】以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるも
のではない。

【００２２】［実施例１，２及び比較例１，２］表１に
示す組成について、Ａ成分（油相部）、Ｂ成分（水相
部）をそれぞれ６０℃で加熱溶解し、Ａ成分にＢ成分を
徐々に加えて乳化冷却後、水酸化カリウムで中和して実
施例１，２及び比較例１，２の乳液（外用組成物）を調
製し、以下の試験を行った。結果を表２に示す。 ＜荒れ肌改善及び抗炎症評価＞５匹のハートレー系雌モ
ルモット６週令の背部をそれぞれ剃毛し、アセトン／エ
ーテル（５０／５０容量部）混液に１０分間浸漬した
後、温湯で洗浄して乾燥性の荒れ肌状態モデルを作製し
た。これらモルモット１匹につき、それぞれ背部の６部
位を検体塗布部位とし、各部位において非塗布、対照
（蒸留水）及び上記実施例１，２及び比較例１，２の乳
液を検体としてランダムに割付、以下のように試験し
た。

【００２３】まず、荒れ肌作製当日に各検体の塗布量が
同量となるように、それぞれ割付部位に適量を塗布して
１日目の塗布を行い、その後２４時間毎に同様に各割付
部位にそれぞれ各検体を塗布して２日目、３日目の検体
塗布を行った。２日目、３日目の検体塗布前と３日目塗
布２４時間後（４日目）に各部位の症状を肉眼観察し、
下記の肌荒れ状態の判定基準にしたがって評点して、各
評点に該当するモルモットの匹数を調べて荒れ肌改善効
果を評価した。そして、４日目の皮膚状態を観察した
後、皮膚の組織切片を常法に従って作製し、ヘマトキシ
リン・エオジン染色を施して観察して、下記の病理組織
学的評価基準にしたがって評点して、各評点に該当する
モルモットの匹数を調べて病理組織学的に荒れ肌改善及
び抗炎症効果を評価した。肌荒れ状態の判定基準 評点 判 定 基 準 ３ 非塗布部位に比べて著しく改善している ２ 非塗布部位に比べて改善している １ 非塗布部位に比べて僅かに改善している ０ 非塗布部位と差異がない病理組織学的評価基準 評点 評 価 基 準 過角化 表皮肥厚 真皮の細胞浸潤 − な し な し な し ± 軽 度 軽 度 軽 度 ＋ 中等度 中等度 中等度 ＋＋ 高 度 高 度 高 度

【００２４】

【表１】

【００２５】

【表２】

【００２６】表２に示す結果によれば、非ステロイド系
抗炎症剤であるブフェキサマックとヘパリン類似物質と
を併用した本発明の外用組成物によれば、それぞれを単
独使用した比較例１，２の外用組成物に比べて、乾燥性
の荒れ肌状態が格段に改善され、更に抗炎症効果も高ま
って、炎症に伴う過角化、表皮肥厚、細胞湿潤も格段に
改善されたことが認められる。以上の荒れ肌改善及び抗
炎症評価の結果により、非ステロイド系抗炎症剤とヘパ
リン類似物質とを併用した本発明の外用組成物は、アト
ピー性皮膚炎や主婦湿疹などに代表される乾燥性皮膚疾
患や炎症性皮膚疾患の症状の治療に有用であることがわ
かった。

【００２７】以下、更に実施例を示し、本発明をより具
体的に説明する。

【００２８】 ［実施例３］乳液 組成（重量％） Ａ：油相部 スプロフェン １．０ モノステアリン酸ソルビタン ３．０ ポリオキシエチレン（２０）モノステアリン酸ソルビタン ４．０ ステアリルアルコール ２．０ アジピン酸ジイソプロピル １．０ Ｂ：水相部 ヘパリン類似物質 ０．３ １，３−ブチレングリコール １．０ メチルパラベン ０．２ カルボキシビニルポリマー ０．２ 水酸化カリウム 適 量 精製水 残 量 合 計 １００．０

【００２９】上記Ａ成分（油相部）、Ｂ成分（水相部）
をそれぞれ６０℃で加熱溶解した後、Ａ成分にＢ成分を
徐々に加えて乳化冷却し、次いで水酸化カリウムで中和
して、実施例３の外用組成物として乳液を得た。

【００３０】 ［実施例４］油性軟膏 組成（重量％） ウフェナマート ５．０ ヘパリン類似物質 ０．２ ステアリルアルコール ５．０ 精製水 ２．０ モノステアリン酸グリセリン ２．０ ポリオキシエチレン（２０）モノステアリン酸ソルビタン ０．３ プラスチベース ８５．５ 合 計 １００．０

【００３１】上記成分中のウフェマート、ステアリルア
ルコール、モノステアリン酸グリセリン、ＰＯＥ（２
０）モノステアリン酸ソルビタンを６０℃で加熱溶解し
た後、精製水に予め溶かしたヘパリン類似物質及びプラ
スチベースと混練して、実施例４の外用組成物として油
性軟膏を調製した。

【００３２】 ［実施例５］ゲル軟膏 組成（重量％） イブプロフェンピコノール ３．０ ヘパリン類似物質 ０．５ ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル ３．０ エタノール ２０．０ １，３−ブチレングリコール １０．０ カルボキシビニルポリマー １．５ ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ 精製水 ６１．７ 水酸化ナトリウム ０．２ 合 計 １００．０

【００３３】上記成分を順次溶解した後、水酸化ナトリ
ウムで中和して、実施例５の外用組成物としてゲル軟膏
を調製した。

【００３４】 ［実施例６］クリーム剤 組成（重量％） Ａ：油相部 ベンザダック ３．０ ステアリルアルコール ３．０ スクワラン ２７．０ モノステアリン酸ソルビタン ３．０ ポリオキシエチレン（２０）モノステアリン酸ソルビタン ４．０ アジピン酸ジイソプロピル １．０ ブチルパラベン ０．１ Ｂ：水相部 ヘパリン類似物質 ０．３ １，３−ブチレングリコール １０．０ メチルパラベン ０．２ 精製水 ４８．４ 合 計 １００．０

【００３５】上記Ａ成分（油相部）、Ｂ成分（水相部）
をそれぞれ７０℃で加熱溶解した後、Ａ成分にＢ成分を
徐々に加えて乳化冷却して、実施例６の外用組成物とし
てクリーム剤を調製した。

【００３６】 ［実施例７］透明ローション 組成（重量％） グリチルレチン酸 ０．３ ヘパリン類似物質 ０．５ ジフェンヒドラミン １．０ エタノール １５．０ ポリエチレングリコール４００ ３．０ 精製水 ８０．２ 合 計 １００．０

【００３７】上記成分を順次溶解して、実施例７の外用
組成物として透明ローションを調製した。

【００３８】上記実施例３〜７の外用組成物について上
記実施例１，２と同様に荒れ肌改善及び抗炎症評価を行
ったところ、いずれの製剤についても優れた荒れ肌改善
効果及び抗炎症効果を示した。

【００３９】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の外用組成
物は、ヘパリン類似物質を非ステロイド系抗炎症剤と併
用することにより、ヘパリン類似物質が皮膚の乾燥に基
づく荒れた状態を速やかに改善し、非ステロイド系抗炎
症剤と相まって効果的に炎症を抑えることができる。従
って、本発明の外用組成物によれば、アトピー性皮膚炎
や主婦湿疹などに代表される乾燥性皮膚疾患や炎症性皮
膚疾患の症状を著しく改善させ、且つ安全性にも優れた
外用組成物を提供することができる。

【手続補正書】

【提出日】平成１０年８月２８日（１９９８．８．２
８）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２５】

【表１】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２６

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２６】表２に示す結果によれば、非ステロイド系
抗炎症剤であるブフェキサマックとヘパリン類似物質と
を併用した本発明の外用組成物によれば、それぞれを単
独使用した比較例１，２の外用組成物に比べて、乾燥性
の荒れ肌状態が格段に改善され、更に抗炎症効果も高ま
って、炎症に伴う過角化、表皮肥厚、細胞浸潤も格段に
改善されたことが認められる。以上の荒れ肌改善及び抗
炎症評価の結果により、非ステロイド系抗炎症剤とヘパ
リン類似物質とを併用した本発明の外用組成物は、アト
ピー性皮膚炎や主婦湿疹などに代表される乾燥性皮膚疾
患や炎症性皮膚疾患の症状の治療に有用であることがわ
かった。

フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C084 AA19 MA63 NA06 ZA542 ZA891 ZB112 4C086 AA01 AA02 BB02 BC15 BC37 BC90 EA27 MA02 MA09 MA10 MA63 NA06 ZA89

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 非ステロイド系抗炎症剤とヘパリン類似
   物質とを含有してなることを特徴とする外用組成物。