JP2000026369A - ３−アセトキシ−２−メチル安息香酸クロライドの製造方法 - Google Patents
３−アセトキシ−２−メチル安息香酸クロライドの製造方法Info
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ３−アセトキシ−２−メチル安息香酸を原料
として用い、３−アセトキシ−２−メチル安息香酸クロ
ライドを結晶として高収率で製造する。 【解決手段】 ３−アセトキシ−２−メチル安息香酸を
塩化チオニルでクロル化するに際し、脂肪族炭化水素溶
媒中で、ピリジン類またはジメチルホルムアミドの存在
下にクロル化反応させることによって、脂肪族炭化水素
溶媒に対する３−アセトキシ−２−メチル安息香酸クロ
ライドの溶解度が小さいため、３−アセトキシ−２−メ
チル安息香酸クロライドを高純度の結晶として高収率で
製造できる。
として用い、３−アセトキシ−２−メチル安息香酸クロ
ライドを結晶として高収率で製造する。 【解決手段】 ３−アセトキシ−２−メチル安息香酸を
塩化チオニルでクロル化するに際し、脂肪族炭化水素溶
媒中で、ピリジン類またはジメチルホルムアミドの存在
下にクロル化反応させることによって、脂肪族炭化水素
溶媒に対する３−アセトキシ−２−メチル安息香酸クロ
ライドの溶解度が小さいため、３−アセトキシ−２−メ
チル安息香酸クロライドを高純度の結晶として高収率で
製造できる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、３−アセトキシ−
２−メチル安息香酸クロライドの製造方法に関する。詳
しくは、３−アセトキシ−２−メチル安息香酸を原料と
し、３−アセトキシ−２−メチル安息香酸クロライドを
結晶として高収率で製造する方法に関する。
２−メチル安息香酸クロライドの製造方法に関する。詳
しくは、３−アセトキシ−２−メチル安息香酸を原料と
し、３−アセトキシ−２−メチル安息香酸クロライドを
結晶として高収率で製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】３−アセトキシ−２−メチル安息香酸ク
ロライド（以下ＡＭＢＣという）は、米国特許第５４８
４９２６号の明細書に記載されているように、例えばヒ
ト免疫不全症ウイルスプロテアーゼ阻害剤等の医薬品の
中間体として有用な化合物である。
ロライド（以下ＡＭＢＣという）は、米国特許第５４８
４９２６号の明細書に記載されているように、例えばヒ
ト免疫不全症ウイルスプロテアーゼ阻害剤等の医薬品の
中間体として有用な化合物である。
【０００３】ＡＭＢＣの製造方法としては、３−アセト
キシ−２−メチル安息香酸（以下ＡＭＢＡという）を原
料とし、メチル−ｔ−ブチルエーテル（以下ＭＴＢＥと
いう）溶媒中で、ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと
いう）を触媒とし、塩化チオニル（ＳＯＣｌ2）でクロ
ル化する方法（ＷＯ９８／０９９５１）が知られてい
る。
キシ−２−メチル安息香酸（以下ＡＭＢＡという）を原
料とし、メチル−ｔ−ブチルエーテル（以下ＭＴＢＥと
いう）溶媒中で、ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと
いう）を触媒とし、塩化チオニル（ＳＯＣｌ2）でクロ
ル化する方法（ＷＯ９８／０９９５１）が知られてい
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上記ＷＯ９８／０９９
５１に開示の方法は、溶媒であるＭＴＢＥが高価であ
り、経済的に有利な方法とはいえない。また、当該特許
では、ＡＭＢＣを結晶として取得するために、ＭＴＢＥ
を濃縮してトルエンで置換したのち、さらにトルエンを
濃縮して最終的にヘプタンで再結晶をしており、ＡＭＢ
Ｃの収率も８２．３％と低いばかりでなく、使用溶媒の
種類が多く、操作が煩雑であるという欠点を有してい
る。
５１に開示の方法は、溶媒であるＭＴＢＥが高価であ
り、経済的に有利な方法とはいえない。また、当該特許
では、ＡＭＢＣを結晶として取得するために、ＭＴＢＥ
を濃縮してトルエンで置換したのち、さらにトルエンを
濃縮して最終的にヘプタンで再結晶をしており、ＡＭＢ
Ｃの収率も８２．３％と低いばかりでなく、使用溶媒の
種類が多く、操作が煩雑であるという欠点を有してい
る。
【０００５】カルボン酸をクロル化する場合は、一般的
に無溶媒か、またはカルボン酸と反応しないベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素、塩化メチレン、クロロホ
ルム等のハロゲン化炭化水素などの不活性溶媒を用いる
ことが多い。しかし、芳香族炭化水素やハロゲン化炭化
水素などの溶媒では、生成するＡＭＢＣの溶解度が大き
いため、ＡＭＢＣを結晶として高収率で取得することは
困難である。
に無溶媒か、またはカルボン酸と反応しないベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素、塩化メチレン、クロロホ
ルム等のハロゲン化炭化水素などの不活性溶媒を用いる
ことが多い。しかし、芳香族炭化水素やハロゲン化炭化
水素などの溶媒では、生成するＡＭＢＣの溶解度が大き
いため、ＡＭＢＣを結晶として高収率で取得することは
困難である。
【０００６】一方、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化
水素は、ＡＭＢＣの溶解度が小さいため、ＡＭＢＣを結
晶として高収率で取得することは容易であるが、クロル
化反応に使用する原料であるＡＭＢＡの溶解度が小さす
ぎるために、クロル化反応は進行しないと考えられてい
た。
水素は、ＡＭＢＣの溶解度が小さいため、ＡＭＢＣを結
晶として高収率で取得することは容易であるが、クロル
化反応に使用する原料であるＡＭＢＡの溶解度が小さす
ぎるために、クロル化反応は進行しないと考えられてい
た。
【０００７】本発明の目的は、上記従来技術の欠点を解
消し、ＡＭＢＡを原料として用い、ＡＭＢＣを高純度結
晶として高収率で製造できる３−アセトキシ−２−メチ
ル安息香酸クロライドの製造方法を提供することにあ
る。
消し、ＡＭＢＡを原料として用い、ＡＭＢＣを高純度結
晶として高収率で製造できる３−アセトキシ−２−メチ
ル安息香酸クロライドの製造方法を提供することにあ
る。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記欠点
を解決するために鋭意試験研究を行った結果、ヘキサ
ン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素を溶媒として用いて
も、ピリジン類またはＤＭＦ触媒存在下であれば、カル
ボン酸のクロル化反応が進行することを究明し、本発明
を完成させるに至った。
を解決するために鋭意試験研究を行った結果、ヘキサ
ン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素を溶媒として用いて
も、ピリジン類またはＤＭＦ触媒存在下であれば、カル
ボン酸のクロル化反応が進行することを究明し、本発明
を完成させるに至った。
【０００９】本発明のＡＭＢＣの製造方法は、ＡＭＢＡ
を塩化チオニルでクロル化するに際し、脂肪族炭化水素
溶媒中で、ピリジン類またはＤＭＦ存在下にクロル化反
応させることを特徴とする。このように、ＡＭＢＡを塩
化チオニルでクロル化するに際し、脂肪族炭化水素溶媒
中で、ピリジン類またはＤＭＦ存在下にクロル化反応さ
せることによって、脂肪族炭化水素溶媒に対し、生成す
るＡＭＢＣの溶解度が小さいため、ＡＭＢＣを高純度結
晶として高収率で製造することができる。
を塩化チオニルでクロル化するに際し、脂肪族炭化水素
溶媒中で、ピリジン類またはＤＭＦ存在下にクロル化反
応させることを特徴とする。このように、ＡＭＢＡを塩
化チオニルでクロル化するに際し、脂肪族炭化水素溶媒
中で、ピリジン類またはＤＭＦ存在下にクロル化反応さ
せることによって、脂肪族炭化水素溶媒に対し、生成す
るＡＭＢＣの溶解度が小さいため、ＡＭＢＣを高純度結
晶として高収率で製造することができる。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明において出発原料として使
用するＡＭＢＡは、例えば、３−ニトロ−Ｏ−トルイル
酸を還元して３−アミノ−２−メチル安息香酸となし、
これをジアゾ化・加水分解して得た３−ヒドロキシ−２
−メチル安息香酸をアセチル化することによって製造で
きる。ただし、本発明で用いるＡＭＢＡは、前記の製造
法で得られたものに限定されるものではなく、いずれの
製造法によって得られたものであっても使用することが
できる。
用するＡＭＢＡは、例えば、３−ニトロ−Ｏ−トルイル
酸を還元して３−アミノ−２−メチル安息香酸となし、
これをジアゾ化・加水分解して得た３−ヒドロキシ−２
−メチル安息香酸をアセチル化することによって製造で
きる。ただし、本発明で用いるＡＭＢＡは、前記の製造
法で得られたものに限定されるものではなく、いずれの
製造法によって得られたものであっても使用することが
できる。
【００１１】本発明において使用する溶媒は、ヘキサ
ン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素である。脂肪族炭化水
素溶媒の使用量は、ＡＭＢＡと溶媒を仕込んだ際に、ハ
ンドリングできればよく、特に制限はないが、通常原料
であるＡＭＢＡに対して重量で０．５〜１０倍である。
ン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素である。脂肪族炭化水
素溶媒の使用量は、ＡＭＢＡと溶媒を仕込んだ際に、ハ
ンドリングできればよく、特に制限はないが、通常原料
であるＡＭＢＡに対して重量で０．５〜１０倍である。
【００１２】本発明において使用する触媒は、ピリジ
ン、ピコリン、ルチジン等のピリジン類またはＤＭＦで
あり、好ましくはピリジン、ＤＭＦである。触媒の使用
量は、原料であるＡＭＢＡ１モルに対して、０．０００
００１〜０．１モル、好ましくは０．００００１〜０．
０１モルの範囲である。０．１モルを超えて添加して
も、クロル化反応に影響しないが、必要量以上の使用は
経済的でない。また、０．０００００１モル未満では、
クロル化反応に長時間を必要とし、好ましくない。
ン、ピコリン、ルチジン等のピリジン類またはＤＭＦで
あり、好ましくはピリジン、ＤＭＦである。触媒の使用
量は、原料であるＡＭＢＡ１モルに対して、０．０００
００１〜０．１モル、好ましくは０．００００１〜０．
０１モルの範囲である。０．１モルを超えて添加して
も、クロル化反応に影響しないが、必要量以上の使用は
経済的でない。また、０．０００００１モル未満では、
クロル化反応に長時間を必要とし、好ましくない。
【００１３】本発明においてクロル化剤として使用する
塩化チオニルの使用量は、原料であるＡＭＢＡ１モルに
対して１．０〜２．０モル、好ましくは１．０〜１．５
モルである。ＡＭＢＡ１モルに対して１．０モル未満で
は、ＡＭＢＡの転化率が低下し、得られるＡＭＢＣの品
質が悪化する。また、２．０モルを超えて添加しても、
クロル化反応に影響しないが、必要以上の使用は経済的
でないばかりでなく、後工程で過剰分を除去する場合や
濾過などの作業に支障をきたすこととなる。
塩化チオニルの使用量は、原料であるＡＭＢＡ１モルに
対して１．０〜２．０モル、好ましくは１．０〜１．５
モルである。ＡＭＢＡ１モルに対して１．０モル未満で
は、ＡＭＢＡの転化率が低下し、得られるＡＭＢＣの品
質が悪化する。また、２．０モルを超えて添加しても、
クロル化反応に影響しないが、必要以上の使用は経済的
でないばかりでなく、後工程で過剰分を除去する場合や
濾過などの作業に支障をきたすこととなる。
【００１４】本発明においてクロル化の反応温度は、２
５〜７０℃、好ましくは３０〜６０℃の範囲である。反
応温度が７０℃を超えると、塩化チオニルの蒸発によっ
て塩化チオニル量が不足するばかりでなく、得られるＡ
ＭＢＣの品質が悪化する。また、２５℃未満では、クロ
ル化反応に長時間を必要とし、好ましくない。
５〜７０℃、好ましくは３０〜６０℃の範囲である。反
応温度が７０℃を超えると、塩化チオニルの蒸発によっ
て塩化チオニル量が不足するばかりでなく、得られるＡ
ＭＢＣの品質が悪化する。また、２５℃未満では、クロ
ル化反応に長時間を必要とし、好ましくない。
【００１５】本発明におけるクロル化反応は、通常ＡＭ
ＢＡと溶媒および触媒を仕込んだ液中に、塩化チオニル
を滴下して実施する。塩化チオニルの滴下時間は、仕込
み容量、反応温度、反応により生成した塩化水素および
二酸化硫黄の除害能力等に合わせて決定するが、通常
０．５〜２４時間程度である。また、塩化チオニルの滴
下終了後は、同じ温度に保持して０．５〜１０時間撹拌
すれば、クロル化反応が完結する。
ＢＡと溶媒および触媒を仕込んだ液中に、塩化チオニル
を滴下して実施する。塩化チオニルの滴下時間は、仕込
み容量、反応温度、反応により生成した塩化水素および
二酸化硫黄の除害能力等に合わせて決定するが、通常
０．５〜２４時間程度である。また、塩化チオニルの滴
下終了後は、同じ温度に保持して０．５〜１０時間撹拌
すれば、クロル化反応が完結する。
【００１６】クロル化反応が終了すれば、反応系を減圧
にし、過剰の塩化チオニル、生成した塩化水素および二
酸化硫黄を留出させて除去するのが好ましい。その際、
溶媒が留出した場合は、必要量の溶媒は補充する。
にし、過剰の塩化チオニル、生成した塩化水素および二
酸化硫黄を留出させて除去するのが好ましい。その際、
溶媒が留出した場合は、必要量の溶媒は補充する。
【００１７】クロル化反応終了後または過剰の塩化チオ
ニル、反応により生成した塩化水素および二酸化硫黄を
留出させて除去したのち、反応液を１０℃以下に冷却す
ると、脂肪族炭化水素に対するＡＭＢＣの溶解度が小さ
いため、ＡＭＢＣが結晶として析出する。析出したＡＭ
ＢＣ結晶は、遠心分離、減圧濾過等の手段を用いて分離
する。分離したＡＭＢＣは、減圧乾燥すればＡＭＢＣを
高純度結晶として回収することができる。
ニル、反応により生成した塩化水素および二酸化硫黄を
留出させて除去したのち、反応液を１０℃以下に冷却す
ると、脂肪族炭化水素に対するＡＭＢＣの溶解度が小さ
いため、ＡＭＢＣが結晶として析出する。析出したＡＭ
ＢＣ結晶は、遠心分離、減圧濾過等の手段を用いて分離
する。分離したＡＭＢＣは、減圧乾燥すればＡＭＢＣを
高純度結晶として回収することができる。
【００１８】回収したＡＭＢＣの色相は、原料であるＡ
ＭＢＡの色相に影響され、白色のＡＭＢＡを用いると白
色のＡＭＢＣが得られるが、着色したＡＭＢＡを用いる
と同様に着色したＡＭＢＣが得られる。したがって、着
色したＡＭＢＡを原料として使用し、白色のＡＭＢＣが
必要な場合には、クロル化反応終了後または過剰の塩化
チオニル、生成した塩化水素および二酸化硫黄を留出さ
せて除去したのち、反応液に活性炭を添加して脱色処理
するか、分離回収したＡＭＢＣを再度ヘキサン、ヘプタ
ン等に溶解して活性炭により脱色処理すればよい。
ＭＢＡの色相に影響され、白色のＡＭＢＡを用いると白
色のＡＭＢＣが得られるが、着色したＡＭＢＡを用いる
と同様に着色したＡＭＢＣが得られる。したがって、着
色したＡＭＢＡを原料として使用し、白色のＡＭＢＣが
必要な場合には、クロル化反応終了後または過剰の塩化
チオニル、生成した塩化水素および二酸化硫黄を留出さ
せて除去したのち、反応液に活性炭を添加して脱色処理
するか、分離回収したＡＭＢＣを再度ヘキサン、ヘプタ
ン等に溶解して活性炭により脱色処理すればよい。
【００１９】
【実施例】実施例１ 撹拌機、還流冷却器および温度計を備えた容量１００ｍ
ｌのガラス製フラスコに、純度９９．２％、淡褐色のＡ
ＭＢＡ１９．４ｇ（０．１モル）とヘプタン１９．４ｇ
およびピリジン０．００８ｇ（０．０００１モル）を仕
込み、撹拌しながら５０℃まで加熱した。次に滴下漏斗
を用いて塩化チオニル１３．１ｇ（０．１１モル）を反
応温度５０℃に保ちながら１時間かけて滴下し、さらに
３時間同温度に保持して撹拌しつつクロル化反応させ
た。クロル化反応終了後、反応液を５℃まで冷却して析
出した結晶を吸引濾過により濾別分離し、減圧乾燥して
淡褐色のＡＭＢＣ結晶１９．７ｇを得た。このＡＭＢＣ
結晶を高速液体クロマトグラフを用いて面積百分率法に
より分析した結果、ＡＭＢＣ９８．９％、ＡＭＢＡ０．
７％であり、ＡＭＢＣ収率は、９１．７％モルであっ
た。その結果を表１に示す。
ｌのガラス製フラスコに、純度９９．２％、淡褐色のＡ
ＭＢＡ１９．４ｇ（０．１モル）とヘプタン１９．４ｇ
およびピリジン０．００８ｇ（０．０００１モル）を仕
込み、撹拌しながら５０℃まで加熱した。次に滴下漏斗
を用いて塩化チオニル１３．１ｇ（０．１１モル）を反
応温度５０℃に保ちながら１時間かけて滴下し、さらに
３時間同温度に保持して撹拌しつつクロル化反応させ
た。クロル化反応終了後、反応液を５℃まで冷却して析
出した結晶を吸引濾過により濾別分離し、減圧乾燥して
淡褐色のＡＭＢＣ結晶１９．７ｇを得た。このＡＭＢＣ
結晶を高速液体クロマトグラフを用いて面積百分率法に
より分析した結果、ＡＭＢＣ９８．９％、ＡＭＢＡ０．
７％であり、ＡＭＢＣ収率は、９１．７％モルであっ
た。その結果を表１に示す。
【００２０】実施例２ ピリジン添加量を０．００５ｇ（０．００００６モル）
とした以外は、実施例１と同一条件でクロル化反応さ
せ、反応液を５℃まで冷却して析出した結晶を吸引濾過
により濾別分離し、減圧乾燥して淡褐色のＡＭＢＣ結晶
１９．７ｇを得た。このＡＭＢＣ結晶を高速液体クロマ
トグラフを用いて面積百分率法により分析した結果、Ａ
ＭＢＣ９７．４％、ＡＭＢＡ１．６％であり、ＡＭＢＣ
収率は、９０．４モル％であった。その結果を表１に示
す。
とした以外は、実施例１と同一条件でクロル化反応さ
せ、反応液を５℃まで冷却して析出した結晶を吸引濾過
により濾別分離し、減圧乾燥して淡褐色のＡＭＢＣ結晶
１９．７ｇを得た。このＡＭＢＣ結晶を高速液体クロマ
トグラフを用いて面積百分率法により分析した結果、Ａ
ＭＢＣ９７．４％、ＡＭＢＡ１．６％であり、ＡＭＢＣ
収率は、９０．４モル％であった。その結果を表１に示
す。
【００２１】実施例３ ピリジン添加量を０．０４ｇ（０．０００５モル）、塩
化チオニル滴下量を１４．３ｇ（０．１２モル）とした
以外は、実施例１と同一条件でクロル化反応させ、反応
液を５℃まで冷却して析出した結晶を吸引濾過により濾
別分離し、減圧乾燥して淡褐色のＡＭＢＣ結晶１８．５
ｇを得た。このＡＭＢＣ結晶を高速液体クロマトグラフ
を用いて面積百分率法により分析した結果、ＡＭＢＣ９
８．１％、ＡＭＢＡ１．６％であり、ＡＭＢＣ収率は、
８５．４モル％であった。その結果を表１に示す。
化チオニル滴下量を１４．３ｇ（０．１２モル）とした
以外は、実施例１と同一条件でクロル化反応させ、反応
液を５℃まで冷却して析出した結晶を吸引濾過により濾
別分離し、減圧乾燥して淡褐色のＡＭＢＣ結晶１８．５
ｇを得た。このＡＭＢＣ結晶を高速液体クロマトグラフ
を用いて面積百分率法により分析した結果、ＡＭＢＣ９
８．１％、ＡＭＢＡ１．６％であり、ＡＭＢＣ収率は、
８５．４モル％であった。その結果を表１に示す。
【００２２】実施例４ ピリジン添加量を０．４ｇ（０．００５モル）、塩化チ
オニル滴下量を１４．３ｇ（０．１２モル）とした以外
は、実施例１と同一条件でクロル化反応させ、反応液を
５℃まで冷却して析出した結晶を吸引濾過により濾別分
離し、減圧乾燥して淡褐色のＡＭＢＣ結晶１９．３ｇを
得た。このＡＭＢＣ結晶を高速液体クロマトグラフを用
いて面積百分率法により分析した結果、ＡＭＢＣ９７．
０％、ＡＭＢＡ２．１％であり、ＡＭＢＣ収率は、８
８．１モル％であった。その結果を表１に示す。
オニル滴下量を１４．３ｇ（０．１２モル）とした以外
は、実施例１と同一条件でクロル化反応させ、反応液を
５℃まで冷却して析出した結晶を吸引濾過により濾別分
離し、減圧乾燥して淡褐色のＡＭＢＣ結晶１９．３ｇを
得た。このＡＭＢＣ結晶を高速液体クロマトグラフを用
いて面積百分率法により分析した結果、ＡＭＢＣ９７．
０％、ＡＭＢＡ２．１％であり、ＡＭＢＣ収率は、８
８．１モル％であった。その結果を表１に示す。
【００２３】実施例５ ピリジン添加量を０．００５ｇ（０．００００６モ
ル）、反応温度を４０℃とした以外は、実施例１と同一
条件でクロル化反応させ、反応液を５℃まで冷却して析
出した結晶を吸引濾過により濾別分離し、減圧乾燥して
淡褐色のＡＭＢＣ結晶１８．０ｇを得た。このＡＭＢＣ
結晶を高速液体クロマトグラフを用いて面積百分率法に
より分析した結果、ＡＭＢＣ９９．６％、ＡＭＢＡ０％
であり、ＡＭＢＣ収率は、８４．４モル％であった。そ
の結果を表１に示す。
ル）、反応温度を４０℃とした以外は、実施例１と同一
条件でクロル化反応させ、反応液を５℃まで冷却して析
出した結晶を吸引濾過により濾別分離し、減圧乾燥して
淡褐色のＡＭＢＣ結晶１８．０ｇを得た。このＡＭＢＣ
結晶を高速液体クロマトグラフを用いて面積百分率法に
より分析した結果、ＡＭＢＣ９９．６％、ＡＭＢＡ０％
であり、ＡＭＢＣ収率は、８４．４モル％であった。そ
の結果を表１に示す。
【００２４】実施例６ ピリジン添加量を０．０４ｇ（０．０００５モル）、塩
化チオニル滴下量を１４．３ｇ（０．１２モル）、触媒
をＤＭＦ０．０７３ｇ（０．００１モル）とした以外
は、実施例１と同一条件でクロル化反応させ、反応液を
５℃まで冷却して析出した結晶を吸引濾過により濾別分
離し、減圧乾燥して淡褐色のＡＭＢＣ結晶１８．８ｇを
得た。このＡＭＢＣ結晶を高速液体クロマトグラフを用
いて面積百分率法により分析した結果、ＡＭＢＣ９６．
３％、ＡＭＢＡ３．３％であり、ＡＭＢＣ収率は、８
５．２モル％であった。その結果を表１に示す。
化チオニル滴下量を１４．３ｇ（０．１２モル）、触媒
をＤＭＦ０．０７３ｇ（０．００１モル）とした以外
は、実施例１と同一条件でクロル化反応させ、反応液を
５℃まで冷却して析出した結晶を吸引濾過により濾別分
離し、減圧乾燥して淡褐色のＡＭＢＣ結晶１８．８ｇを
得た。このＡＭＢＣ結晶を高速液体クロマトグラフを用
いて面積百分率法により分析した結果、ＡＭＢＣ９６．
３％、ＡＭＢＡ３．３％であり、ＡＭＢＣ収率は、８
５．２モル％であった。その結果を表１に示す。
【００２５】実施例７ 溶媒としてヘプタンに代えてヘキサン１９．４ｇを用い
た以外は、実施例１と同一条件でクロル化反応させ、反
応液を５℃まで冷却して析出した結晶を吸引濾過により
濾別分離し、減圧乾燥して淡褐色のＡＭＢＣ結晶２０．
３ｇを得た。このＡＭＢＣ結晶を高速液体クロマトグラ
フを用いて面積百分率法により分析した結果、ＡＭＢＣ
９９．１％、ＡＭＢＡ０．３％であり、ＡＭＢＣ収率
は、９４．８モル％であった。その結果を表１に示す。
た以外は、実施例１と同一条件でクロル化反応させ、反
応液を５℃まで冷却して析出した結晶を吸引濾過により
濾別分離し、減圧乾燥して淡褐色のＡＭＢＣ結晶２０．
３ｇを得た。このＡＭＢＣ結晶を高速液体クロマトグラ
フを用いて面積百分率法により分析した結果、ＡＭＢＣ
９９．１％、ＡＭＢＡ０．３％であり、ＡＭＢＣ収率
は、９４．８モル％であった。その結果を表１に示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】表１に示すように、実施例１〜７のいずれ
においても、純度９６％以上のＡＭＢＣ結晶を、８４モ
ル％以上の高収率で得ることができた。
においても、純度９６％以上のＡＭＢＣ結晶を、８４モ
ル％以上の高収率で得ることができた。
【００２８】実施例８ 撹拌機、還流冷却器および温度計を備えた容量１００ｍ
ｌのガラス製フラスコに、純度９９．２％、淡褐色のＡ
ＭＢＡ１９．４ｇ（０．１モル）とヘキサン１９．４ｇ
およびピリジン０．００８ｇ（０．０００１モル）を仕
込み、撹拌しながら５０℃まで加熱した。次に滴下漏斗
を用いて塩化チオニル１４．３ｇ（０．１２モル）を反
応温度５０℃に保ちながら１時間かけて滴下し、さらに
同温度に保持して３時間撹拌しつつクロル化反応させ
た。クロル化反応終了後、反応系を減圧にし、過剰の塩
化チオニル、塩化水素および二酸化硫黄をヘキサンとと
もに留出させて除去した。次にヘキサン１９．４ｇと活
性炭（武田薬品工業株式会社製の商品名：カルボラフィ
ンー２０）０．７８ｇを添加し、５０℃で０．５時間撹
拌したのち、活性炭を濾別した。濾液を５℃まで冷却し
て析出した結晶を吸引濾過により濾別分離し、減圧乾燥
して白色のＡＭＢＣ結晶１９．７ｇを得た。このＡＭＢ
Ｃ結晶を高速液体クロマトグラフを用いて面積百分率法
により分析した結果、ＡＭＢＣ９７．７％、ＡＭＢＡ
１．６％であり、ＡＭＢＣ収率は、９０．６モル％であ
った。
ｌのガラス製フラスコに、純度９９．２％、淡褐色のＡ
ＭＢＡ１９．４ｇ（０．１モル）とヘキサン１９．４ｇ
およびピリジン０．００８ｇ（０．０００１モル）を仕
込み、撹拌しながら５０℃まで加熱した。次に滴下漏斗
を用いて塩化チオニル１４．３ｇ（０．１２モル）を反
応温度５０℃に保ちながら１時間かけて滴下し、さらに
同温度に保持して３時間撹拌しつつクロル化反応させ
た。クロル化反応終了後、反応系を減圧にし、過剰の塩
化チオニル、塩化水素および二酸化硫黄をヘキサンとと
もに留出させて除去した。次にヘキサン１９．４ｇと活
性炭（武田薬品工業株式会社製の商品名：カルボラフィ
ンー２０）０．７８ｇを添加し、５０℃で０．５時間撹
拌したのち、活性炭を濾別した。濾液を５℃まで冷却し
て析出した結晶を吸引濾過により濾別分離し、減圧乾燥
して白色のＡＭＢＣ結晶１９．７ｇを得た。このＡＭＢ
Ｃ結晶を高速液体クロマトグラフを用いて面積百分率法
により分析した結果、ＡＭＢＣ９７．７％、ＡＭＢＡ
１．６％であり、ＡＭＢＣ収率は、９０．６モル％であ
った。
【００２９】比較例１ 撹拌機、還流冷却器および温度計を備えた容量１００ｍ
ｌのガラス製フラスコに、純度９９．２％、淡褐色のＡ
ＭＢＡ１９．４ｇ（０．１モル）と塩化メチレン１９．
４ｇおよびピリジン０．００８ｇ（０．０００１モル）
を仕込み、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次に滴下
漏斗を用いて塩化チオニル１３．１ｇ（０．１１モル）
を反応温度４０℃に保ちながら１時間かけて滴下し、さ
らに同温度に保持して３時間撹拌しつつクロル化反応さ
せた。クロル化反応終了後、反応液を２℃まで冷却して
析出した結晶を吸引濾過により濾別分離し、減圧乾燥し
て淡褐色のＡＭＢＣ結晶８．３ｇを得た。このＡＭＢＣ
結晶を高速液体クロマトグラフを用いて面積百分率法に
より分析した結果、ＡＭＢＣ９９．６％、ＡＭＢＡ０．
３％であり、ＡＭＢＣ収率は、３８．９モル％であっ
た。その結果を表２に示す。
ｌのガラス製フラスコに、純度９９．２％、淡褐色のＡ
ＭＢＡ１９．４ｇ（０．１モル）と塩化メチレン１９．
４ｇおよびピリジン０．００８ｇ（０．０００１モル）
を仕込み、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次に滴下
漏斗を用いて塩化チオニル１３．１ｇ（０．１１モル）
を反応温度４０℃に保ちながら１時間かけて滴下し、さ
らに同温度に保持して３時間撹拌しつつクロル化反応さ
せた。クロル化反応終了後、反応液を２℃まで冷却して
析出した結晶を吸引濾過により濾別分離し、減圧乾燥し
て淡褐色のＡＭＢＣ結晶８．３ｇを得た。このＡＭＢＣ
結晶を高速液体クロマトグラフを用いて面積百分率法に
より分析した結果、ＡＭＢＣ９９．６％、ＡＭＢＡ０．
３％であり、ＡＭＢＣ収率は、３８．９モル％であっ
た。その結果を表２に示す。
【００３０】比較例２ 溶媒を塩化メチレンに代えてトルエンを用い、反応温度
を５０℃とした以外は、比較例１と同一条件でクロル化
反応させ、反応液を２℃まで冷却して析出した結晶を吸
引濾過により濾別分離し、減圧乾燥して淡褐色のＡＭＢ
Ｃ結晶１２．３ｇを得た。このＡＭＢＣ結晶を高速液体
クロマトグラフを用いて面積百分率法により分析した結
果、ＡＭＢＣ９９．２％、ＡＭＢＡ０．４％であり、Ａ
ＭＢＣ収率は、５７．４モル％であった。その結果を表
２に示す。
を５０℃とした以外は、比較例１と同一条件でクロル化
反応させ、反応液を２℃まで冷却して析出した結晶を吸
引濾過により濾別分離し、減圧乾燥して淡褐色のＡＭＢ
Ｃ結晶１２．３ｇを得た。このＡＭＢＣ結晶を高速液体
クロマトグラフを用いて面積百分率法により分析した結
果、ＡＭＢＣ９９．２％、ＡＭＢＡ０．４％であり、Ａ
ＭＢＣ収率は、５７．４モル％であった。その結果を表
２に示す。
【００３１】
【表２】
【００３２】表２に示すように、比較例１、２において
は、ＡＭＢＣ結晶純度が９９％以上と高純度であるが、
ＡＭＢＣ収率は６０モル％を下回っており、実施例のＡ
ＭＢＣ収率８４モル％以上に比較して大幅に低収率であ
る。
は、ＡＭＢＣ結晶純度が９９％以上と高純度であるが、
ＡＭＢＣ収率は６０モル％を下回っており、実施例のＡ
ＭＢＣ収率８４モル％以上に比較して大幅に低収率であ
る。
【００３３】
【発明の効果】本発明のＡＭＢＣの製造方法は、ＡＭＢ
Ａを塩化チオニルでクロル化するに際し、脂肪族炭化水
素溶媒中で、ピリジン類またはＤＭＦ触媒存在下にクロ
ル化反応させることによって、脂肪族炭化水素溶媒に対
する生成するＡＭＢＣの溶解度が小さいため、ＡＭＢＣ
を高純度で、しかも高収率で得ることができる。
Ａを塩化チオニルでクロル化するに際し、脂肪族炭化水
素溶媒中で、ピリジン類またはＤＭＦ触媒存在下にクロ
ル化反応させることによって、脂肪族炭化水素溶媒に対
する生成するＡＭＢＣの溶解度が小さいため、ＡＭＢＣ
を高純度で、しかも高収率で得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 楠 善勝 茨城県鹿嶋市光３番地 住金ケミカル株式 会社開発研究所内 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC47 BA51 BB11 BE51 BJ50 BS10 BS30 BS90 4H039 CA52 CD30
Claims (1)
- 【請求項１】 ３−アセトキシ−２−メチル安息香酸を
塩化チオニルでクロル化するに際し、脂肪族炭化水素溶
媒中で、ピリジン類またはジメチルホルムアミドの存在
下にクロル化反応させることを特徴とする３−アセトキ
シ−２−メチル安息香酸クロライドの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10211939A JP2000026369A (ja) | 1998-07-10 | 1998-07-10 | ３−アセトキシ−２−メチル安息香酸クロライドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10211939A JP2000026369A (ja) | 1998-07-10 | 1998-07-10 | ３−アセトキシ−２−メチル安息香酸クロライドの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000026369A true JP2000026369A (ja) | 2000-01-25 |
Family
ID=16614199
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10211939A Pending JP2000026369A (ja) | 1998-07-10 | 1998-07-10 | ３−アセトキシ−２−メチル安息香酸クロライドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000026369A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010525006A (ja) * | 2007-04-25 | 2010-07-22 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 酸塩化物の新規合成方法 |
-
1998
- 1998-07-10 JP JP10211939A patent/JP2000026369A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010525006A (ja) * | 2007-04-25 | 2010-07-22 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 酸塩化物の新規合成方法 |
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