JP2000007658A

JP2000007658A - ナフタレン誘導体

Info

Publication number: JP2000007658A
Application number: JP11114398A
Authority: JP
Inventors: Akihiro Tasaka; 昭弘田坂; Akio Ojida; 彰夫王子田; Toshihiro Kako; 智弘加来; Masami Kusaka; 雅美日下; Masuo Yamaoka; 万寿夫山岡
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1998-04-23
Filing date: 1999-04-22
Publication date: 2000-01-11
Anticipated expiration: 2019-04-22
Also published as: JP4546589B2

Abstract

(57)【要約】【課題】ステロイドＣ_17,20リアーゼ阻害活性を有し、
前立腺症、乳癌などの腫瘍の予防・治療剤として有用な
組成物を提供する。【解決手段】一般式【化１】 [式中、Ａは置換基を有していてもよい含窒素複素環基
を、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水
素基、または置換基を有していてもよい単環式芳香族複
素環基を、Ｒ²は水素原子または置換基を有していても
よい低級アルキル基を、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸
およびＲ⁹はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水
酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を
有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原
子を示す。]で表される化合物またはその塩あるいはそ
のプロドラッグを含有するステロイドＣ_17,20リアーゼ
阻害組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬とりわけステ
ロイドＣ_17,20リアーゼ阻害作用を有する新規ナフタレ
ン誘導体、その製造法及びそれを含んでなる医薬組成物
に関する。

【０００２】

【従来の技術】生体内におけるアンドロゲンの生合成に
おいてステロイドＣ_17,20リアーゼがその最終段階に関
与していることが知られている。すなわち、ステロイド
Ｃ_17,20リアーゼは、コレステロールから生成する１７
−ヒドロキシプレグネノロン及び１７−ヒドロキシプロ
ゲステロンを基質として、デヒドロエピアンドロステロ
ンおよびアンドロステンジオンを生成する。従って、ス
テロイドＣ_17,20リアーゼを阻害する薬剤は、アンドロ
ゲンの生成を抑制するとともにアンドロゲンを基質とし
て合成されるエストロゲンの生成を抑制し、アンドロゲ
ンやエストロゲンを憎悪因子とする疾患の予防及び治療
薬として有用である。アンドロゲンまたはエストロゲン
が憎悪因子となる疾患としては、例えば、前立腺癌、前
立腺肥大症、男性化症、多毛症、男性型禿頭症、男児性
早熟症、乳癌、子宮癌、乳腺症、子宮筋腫、子宮内膜
症、子宮腺筋症、多曩胞性卵巣症候群などが挙げられ
る。すでにステロイドＣ_17,20リアーゼ阻害剤としてス
テロイドタイプの化合物及び非ステロイドタイプの化合
物が知られている。ステロイドタイプの化合物は、例え
ば、ＷＯ９２／１５４０４，ＷＯ９３／２００９７，Ｅ
Ｐ−Ａ２８８０５３，ＥＰ−Ａ４１３２７０等に開示さ
れている。非ステロイドタイプの化合物としては、例え
ば、特開昭６４−８５９７５に（１Ｈ−イミダゾール−
１−イル）メチル置換ベンズイミダゾール誘導体、ＷＯ
９４／２７９８９及びＷＯ９６／１４０９０にカルバゾ
ール誘導体、ＷＯ９５／０９１５７にアゾール誘導体、
ＵＳ５,４９１,１６１に１Ｈ−ベンズイミダゾール誘導
体が示されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】現在まで、医療の場で
使用できるステロイドＣ_17,20リアーゼ阻害剤はまだ得
られておらず、医薬として有用性の高いステロイドＣ
_17,20リアーゼ阻害剤の早期開発が期待されている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、優れたス
テロイドＣ_17,20リアーゼ阻害剤を見いだすために鋭意
研究を重ねた結果、ナフタレン環の２位に含窒素複素環
基を置換メチレン鎖を介して結合させた一般式（Ｉ）で
示す化合物を合成したところ、得られた化合物がその特
異な化学構造に基づいて予想外にも優れた医薬用途、特
に優れたステロイドＣ_17,20リアーゼ阻害活性を有して
おり、しかも毒性が少なく臨床上の医薬品として優れた
性質を有していることを見出し、これらの知見に基づい
て本発明を完成した。すなわち本発明は、（１）式：

【化７】 [式中、Ａ¹はそれぞれ置換基を有していてもよいイミダ
ゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基またはピリジ
ル基を、Ｒ¹¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、または置換基を有していてもよい単環式芳香
族複素環基を、Ｒ²¹は水素原子または置換基を有してい
てもよい低級アルキル基を、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、
Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれ独立して水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、
置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハ
ロゲン原子を示す。ただしＡ¹がそれぞれ置換基を有し
ていてもよいオキサゾリル基またはチアゾリル基のと
き、Ｒ¹¹は置換基を有していてもよい飽和炭化水素基を
示し、Ａ¹がピリジル基、かつＲ¹¹およびＲ²¹のいずれ
か一方が水素原子のとき、Ｒ⁷は置換基を有していても
よい水酸基または低級アルキル基を示し、Ａ¹が置換基
を有していてもよいオキサゾリルでかつＲ¹¹が水素原子
であるとき、Ｒ²¹は置換基を有していてもよい低級アル
キル基を示す。]で表される化合物またはその塩、
（２）Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれ
ぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化
水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有
していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原子
である上記（１）記載の化合物、（３）Ｒ³、Ｒ⁴、
Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれ独立して水素
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を
有していてもよい水酸基またはアシル基である上記
（１）記載の化合物、（４）Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、
Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれ独立して水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよい水酸基またはハロゲン原子である上記（１）記載
の化合物、（５）Ａ¹が置換基を有していてもよい４ま
たは５−イミダゾリル基または置換基を有していてもよ
い３または４−ピリジル基である上記（１）記載の化合
物、（６）Ａ¹が無置換のＣ_1-4アルキル基またはＣ
_1-4アルカノイル、カルボキシ、またはＣ_1-4アルコキシ
-カルボニルで置換されたＣ_1-4アルキル基、Ｃ_1-3ア
ルコキシ基、Ｃ_1-6アルカノイル基、Ｃ_1-4アルキル
スルホニル,カルバモイル,モノ−またはジ−Ｃ_1-10ア
ルキルカルボニル基,モノ−またはジ−Ｃ_6-14アリール
カルバモイル基またはモノ−またはジ−Ｃ_7-16アラルキ
ルカルバモイル基またはスルファモイル、モノ−また
はジ−Ｃ_1-10アルキルスルファモイル基、モノ−または
ジ−Ｃ_6-14アリールスルファモイル基、またはモノ−ま
たはジ−Ｃ_7- ₁₆アラルキルスルファモイル基で置換され
ていてもよい４−または５−イミダゾリル基である上記
（１）記載の化合物、

【０００５】（７）Ａ¹が無置換のＣ_1-4アルキル基ま
たはＣ_1-4アルカノイル、カルボキシ、またはＣ_1-4アル
コキシ-カルボニルで置換されたＣ_1-4アルキル基、Ｃ
_1-3アルコキシ基、Ｃ_1-6アルカノイル基、Ｃ_1-4ア
ルキルスルホニル,カルバモイル,モノ−またはジ−Ｃ
_1-10アルキルカルボニル基,モノ−またはジ−Ｃ_6-14ア
リールカルバモイル基またはモノ−またはジ−Ｃ_7-16ア
ラルキルカルバモイル基またはスルファモイル、モノ
−またはジ−Ｃ_1-10アルキルスルファモイル基、モノ−
またはジ−Ｃ_6-14アリールスルファモイル基、またはモ
ノ−またはジ−Ｃ_7-16アラルキルスルファモイル基で置
換されていてもよい３−または４−ピリジル基である上
記（１）記載の化合物、（８）Ａ¹が置換基を有してい
てもよいチアゾリル基である上記（１）記載の化合物、
（９）Ｒ²¹が水素原子または低級アルキル基である上記
（１）記載の化合物、（１０）Ｒ²¹が水素原子である上
記（１）記載の化合物、（１１）Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、
Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹の1ないし3個がそれぞれ独立して置
換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有してい
てもよい水酸基、置換基を有していてもよいアミノ基、
アシル基またはハロゲン原子である上記（１）記載の化
合物、（１２）Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ
⁹の１ないし３個がそれぞれ独立して置換基を有してい
てもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい水
酸基またはＣ_1-6アシル基である上記（１）記載の化合
物、（１３）Ｒ¹¹が水素原子、置換基を有していてもよ
い低級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル
基または置換基を有していてもよいピリジル基である上
記（１）記載の化合物、（１４）Ｒ¹¹が水素原子、低級
アルケニル基、環状アルキル基、フェニル基、ピリジル
基または置換基としてハロゲン原子を有していてもよい
低級アルキル基である上記（１）記載の化合物、（１
５）Ｒ¹¹がＣ_1-6アルキル基で、Ｒ²¹が水素原子である
上記（１）記載の化合物、（１６）Ｒ¹¹がイソプロピル
基で、Ｒ²¹が水素原子である上記（１）記載の化合物、
（１７）Ｒ⁷が置換されていてもよい水酸基または低級
アルキル基である上記（１）記載の化合物、（１８）Ｒ
⁷が（１）置換基として低級アルカノイル基、低級アル
カノイルオキシ低級アルキル基、低級アルキル基、低級
アルコキシ低級アルキル基、１〜４個のフッ素原子で置
換されていてもよい低級アルキル基またはベンジル基を
有していてもよい水酸基、（２）ハロゲン原子、（３）
水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基、（４）
低級アルキニル基、（５）低級アルカノイル基（６）置
換基として低級アルカノイル基、低級アルキルアミノカ
ルボニル基、低級アルキルスルホニル基を有していても
よいアミノ基または（７）低級アルキルチオ基である上
記（１）記載の化合物、（１９）Ｒ⁷が低級アルキル
基、低級アルコキシ基または低級アルカノイルアミノ基
である上記（１）記載の化合物、（２０）Ｒ⁷がメトキ
シ基である上記（１）記載の化合物、（２１）Ｒ⁸が水
素原子、低級アルキル基または低級アルコキシである上
記（１）記載の化合物、（２２）Ｒ⁸が水素原子または
低級アルコキシである上記（１）記載の化合物、（２
３）Ｒ⁶が（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、
（３）低級アルコキシ基または（４）水酸基で置換され
ていてもよい低級アルキル基である上記（１）記載の化
合物、（２４）Ｒ⁶が水素原子または低級アルキル基で
ある上記（１）記載の化合物、（２５）Ｒ⁶、Ｒ⁷および
Ｒ⁸のいずれかが低級アルキル基または低級アルコキシ
基である上記（１）記載の化合物、（２６）Ｒ³、Ｒ⁴、
Ｒ⁵およびＲ⁹がいずれも水素原子である上記（１）記載
の化合物、（２７）上記（１）記載の化合物のプロドラ
ッグ、（２８）１−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル−
１−(６−メトキシナフタレン−２−イル)−２−メチル
−１−プロパノール、１−（６，７−ジメトキシナフタ
レン−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−２−メチル−１−プロパノール、１−（６−メト
キシ−５−メチルナフタレン−２−イル）−１−（１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）−２−メチル−１−プロパ
ノール、Ｎ−｛６−［１−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−２−メチルプロピル］ナフタ
レン−２−イル｝アセタミド、１−（６−エチルナフタ
レン−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−２−メチル−１−プロパノールまたはそれらの塩
である上記（１）記載の化合物、

【０００６】（２９）上記（１）記載の化合物または上
記（２７）記載の化合物を含有する医薬組成物、（３
０）式：

【化８】 [式中、Ａは置換基を有していてもよい含窒素複素環基
を、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水
素基、または置換基を有していてもよい単環式芳香族複
素環基を、Ｒ²は水素原子または置換基を有していても
よい低級アルキル基を、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸
およびＲ⁹はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水
酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を
有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原
子を示す。]で表される化合物またはその塩あるいはそ
のプロドラッグを含有するステロイドＣ_17,20リアーゼ
阻害組成物、（３１）抗腫瘍剤である上記（３０）記載
の組成物、（３２）乳癌または前立腺癌の予防・治療剤
である上記（３０）記載の抗腫瘍剤組成物、（３３）薬
剤組成物を製造するための上記（１）記載の化合物また
は上記（２７）記載の化合物の使用、（３４）ステロイ
ドＣ_17,20リアーゼ阻害組成物を製造するための式（I）
で表される化合物の使用、（３５）ステロイドＣ_17,20
リアーゼ阻害組成物が癌の予防・治療のための組成物で
ある上記（３４）記載の使用、（３６）ステロイドＣ
_17,20リアーゼ阻害組成物が乳癌または前立腺癌の予防
・治療のための組成物である請求項３４記載の使用、
（３７）式：

【化９】 [式中、Ａ²は置換基を有していてもよいイミダゾリル基
を、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞ
れ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水
素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有し
ていてもよいチオール基、置換基を有していてもよいア
ミノ基、アシル基またはハロゲン原子を示す。]で表さ
れる化合物またはその塩、（３８）式：

【化１０】 [式中、Ａ³は置換基を有していてもよいイミダゾリル
基、チアゾリル基またはオキサゾリル基を、Ｒ³、Ｒ⁴、
Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれ独立して水素
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を
有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチ
オール基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル
基またはハロゲン原子を示す。]で表される化合物また
はその塩と式：Ｒ¹²−Ｍ（ＩＩＩ） [式中、Ｍは金属またはその塩を、Ｒ¹²は置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、または置換基を有していても
よい単環式芳香族複素環基を示す。]とを反応させるこ
とを特徴とする式：

【化１１】［式中、各記号は前記と同意義である。］で表される化
合物またはその塩の製造法、に関する。

【０００７】上記式中、Ａで示される「置換基を有して
いてもよい含窒素複素環基」における「含窒素複素環
基」としては環を構成する原子（環原子）として少なく
とも１個の窒素原子をもつ含窒素芳香族複素環基、飽和
あるいは不飽和の含窒素非芳香族複素環基（含窒素脂肪
族複素環基）が挙げられるが、好ましくは含窒素芳香族
複素環基である。該含窒素芳香族複素環基としてはたと
えばイミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、１,２,３−
トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリ
ル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソ
オキサゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニ
ル、ピラジニル、１,３,５−トリアジニル、１,２,４−
トリアジニルのような５又は６員の含窒素芳香族複素環
基が挙げられる。なかでもイミダゾリル、ピリジル、チ
アゾリル、オキサゾリル等が好ましく、とりわけ４また
は５−イミダゾリル基、３または４−ピリジル基が好ま
しい。Ａで示される「置換基を有していてもよい含窒素
芳香族複素環基」における置換基は、含窒素芳香族複素
環基の置換可能な位置に、１〜３個置換していてもよ
く、該置換基としては、置換基を有していてもよい低級
アルキル、低級アルコキシ基、アシル基などが挙げられ
る。該置換基を有していてもよい低級アルキルとして
は、たとえばメチル、エチル、プロピル等の無置換のＣ
_1-4アルキルの他、これらのアルキル基にアセチル、プ
ロピオニルなどのアルカノイル、カルボキシル、Ｃ_1-4
アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど）などのが
置換したものなどが挙げられる。該低級アルコキシ基と
してはたとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシなどのＣ_1-3アルコキシ基が挙げられる。
該アシル基としては、たとえばアルカノイル基（例、ホ
ルミル、アセチル、プロピオニルなどのＣ_1-6アルカノ
イル）、アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニ
ル、エチルスルホニルなどのＣ_1-4アルキルスルホニ
ル）、置換基を有していてもよいカルバモイル基（例、
メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカ
ルバモイル、ジエチルカルバモイルなどのモノ−または
ジ−Ｃ_1-10アルキルカルバモイル基、たとえばフェニル
カルバモイル、ジフェニルカルバモイルなどのモノ−ま
たはジ−Ｃ_6-14アリールカルバモイル、たとえばベンジ
ルカルバモイル、ジベンジルカルバモイルなどのモノ−
またはジ−Ｃ_7-16アラルキルカルバモイル基など）、置
換基を有していてもよいスルファモイル（例、メチルス
ルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルフ
ァモイル、ジエチルスルファモイルなどのモノ−または
ジ−Ｃ_1-10アルキルスルファモイル基、たとえばフェニ
ルスルファモイル、ジフェニルスルファモイルなどのモ
ノ−またはジ−Ｃ_6-14アリールスルファモイル基、たと
えばベンジルスルファモイル、ジベンジルスルファモイ
ルなどのモノ−またはジ−Ｃ_7-16アラルキルスルファモ
イル基など）などが挙げられる。Ａ¹で示されるそれぞ
れ置換基を有していてもよいイミダゾリル基、チアゾリ
ル基、オキサゾリル基またはピリジル基は置換基Ａで示
される置換基を有していてもよい含窒素複素環基のうち
それぞれ置換基を有していてもよいイミダゾリル基、チ
アゾリル基、オキサゾリル基またはピリジル基である。
Ａ¹の好ましい例としてはＡ¹の範囲内においてＡの好ま
しいものとして述べたものが挙げられる。Ａ²で示され
る置換基を有していてもよいイミダゾリル基は置換基Ａ
で示される置換基を有していてもよい含窒素複素環基の
うち置換基を有していてもよいイミダゾリル基である。
Ａ²の好ましい例としてはＡ²の範囲内においてＡの好ま
しいものとして述べたものが挙げられる。またＡ³で示
される置換基を有していてもよいイミダゾリル基、チア
ゾリル基およびオキサゾリル基はそれぞれ置換基Ａで示
される置換基を有していてもよい含窒素複素環基のうち
置換基を有していてもよいイミダゾリル基、チアゾリル
基およびオキサゾリル基である。Ａ²の好ましい例とし
てはＡ²の範囲内においてＡの好ましいものとして述べ
たものが挙げられる。

【０００８】Ｒ¹で示される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば鎖式
炭化水素基または環式炭化水素基などが挙げられる。該
鎖式炭化水素基としては例えば、炭素数１ないし１０の
直鎖状または分枝状鎖式炭化水素基などを示し、具体的
には、例えばアルキル基、アルケニル基などが挙げられ
る。これらの中で特にアルキル基が好ましい。該「アル
キル基」としては、例えばメチル、エチル、n−プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオ
ペンチル、n−ヘキシル、イソヘキシルなどのＣ_1-10ア
ルキル基などが挙げられるが、Ｃ_1-6アルキル基（例え
ば、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−
ブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなど）が好まし
い。該「アルケニル基」としては、例えばビニル、１−
プロペニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、
２−ブテニル、３−ブテニル、イソブテニル、sec−ブ
テニルなどのＣ_2-10アルケニル基などが挙げられるがＣ
_2-6アルケニル基（例えば、ビニル、１−プロペニル、
アリルなど）が好ましい。該「アルキニル基」として
は、例えばエチニル、１−プロピニル、プロパルギルな
どのＣ_2-10アルキニル基などが挙げられるが、Ｃ_2-6ア
ルキニル基（例えば、エチニルなど）が好ましい。

【０００９】該環式炭化水素基としては例えば、炭素数
３ないし１８の環式炭化水素基、具体的には、例えば、
脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基などが挙げられ
る。該「脂環式炭化水素基」としては、例えば３ないし
１０個の炭素原子から構成される単環式または縮合多環
式の基、具体的にはシクロアルキル基、シクロアルケニ
ル基およびこれらとＣ_6-14アリール基（例えば、ベンゼ
ンなど）などとの２または３環式縮合環などが挙げられ
る。該「シクロアルキル基」としては、例えばシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
などのＣ_3-6シクロアルキル基などが、該「シクロアル
ケニル基」としては、例えばシクロプロペニル、シクロ
ブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどＣ
_3-6シクロアルケニル基などが挙げられる。該「芳香族
炭化水素基」としては、例えば６ないし１８個の炭素原
子から構成される単環式芳香族炭化水素基、縮合多環式
芳香族炭化水素基などが挙げられ、具体的には、フェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−インデニル、２
−アンスリルなどのＣ_6-14アリール基が挙げられ、Ｃ
_6-10アリール基（例えば、フェニルなど）などが好まし
い。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」中の
「鎖式炭化水素基」が有していてもよい置換基として
は、特に限定されないが、例えばハロゲン原子、ヒドロ
キシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルキルチオ
基、アシルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカル
ボニル基、オキソ基、アルキルカルボニル基、シクロア
ルキル基、アリール基、芳香族複素環基などが挙げられ
る。これらの置換基は、「鎖式炭化水素基」上に化学的
に許容される範囲において置換され、その置換基の置換
基数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
ただし、置換基の数が２個以上の場合は同一または相異
なっていてもよい。

【００１０】該「置換基を有していてもよい炭化水素
基」中の「環式炭化水素基」が有していてもよい置換基
としては、特に限定されないが、例えばハロゲン原子、
ヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルキ
ルチオ基、アルキルスルホニル基、モノ−またはジ−ア
ルキルアミノ基、アシルアミノ基、カルボキシル基、ア
ルコキシカルボニル基、アルキニルカルボニル基、アル
キル基、シクロアルキル基、アリール基、芳香族複素環
基などが挙げられる。これらの置換基は、「鎖式炭化水
素基」上に化学的に許容される範囲において置換され、
その置換基の置換基数は１ないし５個、好ましくは１な
いし３個である。ただし、置換基の数が２個以上の場合
は同一または相異なっていてもよい。該「ハロゲン原
子」としては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素など
が挙げられる。該「アルコキシ基」としては、例えばメ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシなどのＣ_1-10アルコキシ基などが挙
げられる。該「アシルオキシ基」としては、例えばホル
ミルオキシ、Ｃ_1-10アルキル−カルボニルオキシ（例え
ば、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）などが挙げ
られる。該「アルキルチオ基」としては、例えばメチル
チオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオな
どのＣ_1-10アルキルチオ基などが挙げられる。該「アル
キルスルホニル基」としては、例えばメチルスルホニ
ル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなどのＣ
_1-10アルキルスルホニル基などが挙げられる。該「アシ
ルアミノ基」としては、例えばホルミルアミノ、ジホル
ミルアミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-10アルキル−カルボ
ニルアミノ（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ、ジアセチルアミノなど）などが
挙げられる。該「アルコキシカルボニル基」としては、
例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニルなどのＣ_1-10アルコキシカルボニル基など
が挙げられる。該「アルキルカルボニル基」としては、
例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリルな
どのＣ_1-10アルキルカルボニル基などが挙げられる。該
「アルキニルカルボニル基」としては、例えばアセチル
レニルカルボニル、１−プロピニルカルボニル、２−プ
ロピニルカルボニルなどのＣ_3-10アルキニルカルボニル
基などが挙げられる。該「シクロアルキル基」として
は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシルなどのＣ_3-10シクロアルキル基な
どが挙げられる。該「アリール基」としては、例えばフ
ェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどのＣ_6-14アリ
ール基などが挙げられる。該「芳香族複素環基」として
は、例えば炭素原子以外に窒素、酸素および硫黄から選
ばれたヘテロ原子を１または２種、好ましくは１ないし
４個含む１ないし３環式芳香族複素環基などが挙げられ
る。具体的には、たとえばチエニル、ピリジル、フリル
ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリ
ル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソ
オキサゾリル、ピリダジニル、テトラゾリル、キノリ
ル、インドリル、イソインドリルなどが挙げられる。該
「アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、tert−ブ
チル、ペンチルなどのＣ_1-10アルキル基などが挙げられ
る。

【００１１】前記「炭化水素基」が有していてもよい置
換基は更に下記に示されるような置換基を、化学的に許
容される範囲において１ないし５個、好ましくは１ない
し３個有していてもよい。このような置換基としては例
えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素な
ど）、ヒドロキシ基、Ｃ_1-6アルコキシ基（例えば、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）
が挙げられる。Ｒ¹で示される「置換基を有していても
よい単環式芳香族複素環基」における単環式芳香族複素
環基としては例えば、２−チエニル、３−チエニル、２
−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリ
ル、３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−
ピロリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−
イミダゾリル、５−イミダゾリル、１−ピラゾリル、２
−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−
イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、２−オキサゾリ
ル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオ
キサゾリル、３−ピリダジニルなどが挙げられる。なか
でも２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、１−
イミダゾリル、４−イミダゾリルなどが好ましい。Ｒ¹
で示される「置換基を有していてもよい単環式芳香族複
素環基」における置換基としては、単環式芳香族複素環
基の置換可能な位置に、１〜３個置換していてもよく、
該置換基としては、１〜５個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいアル
キル基（例、メチル、エチル、プロピル等のＣ_1-4アル
キル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，３，
３，３−ペンタフルオロプロピル等のハロゲンで置換さ
れたＣ_1-4アルキル）、たとえばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピルなどのＣ_1-3アルキル基、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどのＣ
_1-3アルコキシ基、塩素原子、フッ素原子などのハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基等が挙げら
れる。Ｒ¹の好ましい例としては、前記のうち、水素原
子、置換基を有していてもよい低級アルキル基（炭素数
１〜４のもの）、低級アルケニル基（炭素数１〜４のも
の）、環状アルキル基（炭素数３〜６のもの）、置換基
を有していてもよいフェニル基または置換基を有してい
てもよいピリジル基が挙げられ、なかでも水素原子、低
級アルケニル基（炭素数１〜４のもの）、環状アルキル
基（炭素数３〜６のもの）、フェニル基、ピリジル基ま
たは置換基としてハロゲンを有していてもよい低級アル
キル基（炭素数１〜４のもの）が特に好ましい。Ｒ¹¹で
示される置換基を有していてもよい飽和炭化水素基また
は置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基は置
換基Ｒ¹で示される置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環
基のうち置換基を有していてもよい飽和炭化水素基また
は置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基であ
る。Ｒ¹¹の好ましい例としてはＲ¹¹の範囲内においてＲ
¹の好ましいものとして述べたものが挙げられる。Ｒ¹²
で示される置換基を有していてもよい炭化水素基または
置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基はそれ
ぞれ置換基Ｒ¹で示される置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい単環式芳香族
複素環基である。

【００１２】Ｒ²における低級アルキル基としては、置
換基を有してもよい鎖状または環状のＣ_1-6アルキル基
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シク
ロプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-
ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシルなど）が
挙げられる。該Ｃ_1-6アルキル基は置換可能な位置に１
−５個の置換基を有していてもよく、該置換基としては
例えば、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素など）、Ｃ
_1-4アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ等）などが挙げられる。Ｒ²の好ましい例としては前
記のうち水素原子または無置換の低級アルキル基（炭素
数１〜６のもの）が挙げられ、特に水素原子が好まし
い。Ｒ²¹で示される置換基を有していてもよい低級アル
キル基は置換基Ｒ²で示される置換基を有していてもよ
い低級アルキル基と同意である。Ｒ²¹の好ましい例とし
てはＲ²¹の範囲内においてＲ²の好ましいものとして述
べたものが挙げられる。Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、
Ｒ⁸、Ｒ⁹で示される置換基を有していてもよい水酸基と
しては、無置換の水酸基の他たとえば低級アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなどのＣ_1-4ア
ルコキシ基）、低級アルカノイルオキシ（例、アセチル
オキシ、プロピオニルオキシなどＣ_1-4アルカノイルオ
キシ），置換基を有していてもよいカルバモイルオキシ
（例、無置換のカルバモイルオキシの他たとえばメチル
カルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメ
チルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキ
シ、メチルエチルカルバモイルオキシなど１または２個
のＣ_1-4アルキル基で置換されたカルバモイルオキシ）
などが挙げられる。Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ
⁹で示される置換基を有していてもよいチオール基とし
ては、無置換のチオール基の他たとえば低級アルキルチ
オ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオなどの
Ｃ_1-4アルキルチオ基）、低級アルカノイルチオ（例、
アセチルチオ、プロピオニルチオなどＣ_1-4アルカノイ
ルチオ）などが挙げられる。

【００１３】Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹で示
される置換基を有していてもよいアミノ基としては、無
置換のアミノ基の他たとえば低級アルキルアミノ（例、
メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノなどのＣ
_1-4アルキルアミノ基）、ジ低級アルキルアミノ(例、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノなどのジＣ_1-4アルキル
アミノ)、Ｃ_1-4アルカノイルアミノ（例、アセトアミ
ド、プロピオンアミドなど）などが挙げられる。Ｒ³、
Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹で示されるアシル基とし
ては、たとえばアルカノイル基（例、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニルなどのＣ_1-6アルカノイル）、アルキ
ルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホ
ニルなどのＣ_1-4アルキルスルホニル）、置換基を有し
ていてもよいカルバモイル基（例、メチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ_1-10アルキ
ルカルバモイル基、たとえばフェニルカルバモイル、ジ
フェニルカルバモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ_6-14ア
リールカルバモイル、たとえばベンジルカルバモイル、
ジベンジルカルバモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ_7-16
アラルキルカルバモイル基など）、置換基を有していて
もよいスルファモイル（例、メチルスルファモイル、エ
チルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチ
ルスルファモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ_1-10アルキ
ルスルファモイル基、たとえばフェニルスルファモイ
ル、ジフェニルスルファモイルなどのモノ−またはジ−
Ｃ_6-14アリールスルファモイル基、たとえばベンジルス
ルファモイル、ジベンジルスルファモイルなどのモノ−
またはジ−Ｃ_7-16アラルキルスルファモイル基など）な
どが挙げられる。Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹
で示されるハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、沃
素が挙げられる。Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹
で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と
してはＲ¹で示される「置換基を有していてもよい炭化
水素基」と同様なものが挙げられる。なかでも置換基を
有していてもよい低級アルキル基が好ましく、その例と
しては、置換基を有してもよい鎖状または環状のＣ_1-6
アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチ
ル、tert-ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシ
ルなど）が挙げられる。該Ｃ_1-6アルキル基は置換可能
な位置に１−５個の置換基を有していてもよく、該置換
基としては例えば、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素
など）、Ｃ_1-4アルコキシ基（例、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ等）、水酸基などが挙げられる。また、
置換基を有してもよい低級アルコキシ基としてはメトキ
シ、エトキシ、プロポキシなどが挙げられる。該低級ア
ルコキシ基は置換可能な位置に１−５個の置換基を有し
ていてもよく、該置換基としては例えば、ハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素など）、Ｃ_1-4アルコキシ基
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）などが挙げ
られる。Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹の好まし
い例としては前記のうち水素原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、
置換基を有していてもよいアミノ基、Ｃ_1-6アシル基ま
たはハロゲン原子があげられ、より好ましくは水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有
していてもよい水酸基、アシル基またはハロゲン原子で
ある。Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹のうち、Ｒ⁷
は置換されていてもよい水酸基または低級アルキル基で
あるのが好ましく、また（１）置換基として低級アルカ
ノイル基、低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、低
級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、１〜４
個のフッ素原子で置換されていてもよい低級アルキル基
またはベンジル基を有していてもよい水酸基、（２）ハ
ロゲン原子、（３）水酸基で置換されていてもよい低級
アルキル基、（４）低級アルキニル基、（５）低級アル
カノイル基（６）置換基として低級アルカノイル基、低
級アルキルアミノカルボニル基、低級アルキルスルホニ
ル基を有していてもよいアミノ基または（７）低級アル
キルチオ基であるのが好ましく、さらには低級アルキル
基、低級アルコキシ基または低級アルカノイルアミノ基
であるのがより好ましく、メトキシ基であるのがもっと
も好ましい。Ｒ⁸は水素原子、低級アルキル基または低
級アルコキシであるのが好ましく、水素原子または低級
アルコキシであるのがより好ましい。Ｒ⁶は（１）水素
原子、（２）ハロゲン原子、（３）低級アルコキシ基ま
たは（４）水酸基で置換されていてもよい低級アルキル
基であるのが好ましく、水素原子または低級アルキル基
であるのがより好ましい。Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、
Ｒ⁸、Ｒ⁹の組み合わせとしては、これらのうち１ないし
３個がそれぞれ独立して置換基を有していてもよい低級
アルキル基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基
を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン
原子であるのが好ましく、さらにこれらのうち１ないし
３個がそれぞれ独立して置換基を有していてもよい低級
アルキル基、置換基を有していてもよい水酸基またはＣ
_1-6アシル基であるのがより好ましい。Ｒ⁶、Ｒ⁷および
Ｒ⁸のいずれかが低級アルキル基または低級アルコキシ
基であるのが好ましく、またＲ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁹が
いずれも水素原子であるのが好ましい。化合物（Ｉ）の
中でも、Ｒ¹¹がＣ_1-6アルキル基で、かつＲ²¹が水素原
子である化合物が好ましく、Ｒ¹¹がイソプロピル基で、
かつＲ²¹が水素原子である化合物がさらに好ましい。

【００１４】式（Ｉ）で表わされる化合物の好ましい例
としては、例えば式

【化１２】〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、お
よびＲ⁹は前記と同意義。〕で表わされる化合物等が挙
げられる。好ましい化合物の具体例としては、たとえば
１−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル−１−(６−メトキ
シナフタレン−２−イル)−２−メチル−１−プロパノ
ール、１−（６，７−ジメトキシナフタレン−２−イ
ル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メ
チル−１−プロパノール、１−（６−メトキシ−５−メ
チルナフタレン−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）−２−メチル−１−プロパノール、Ｎ−
｛６−［１−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）−２−メチルプロピル］ナフタレン−２−イ
ル｝アセタミド、１−（６−エチルナフタレン−２−イ
ル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メ
チル−１−プロパノールまたはそれらの塩あるいはそれ
らのプロドラッグが挙げられる。本発明の式（Ｉ）で表
わされる化合物は、塩を形成していてもよく、該塩とし
ては酸付加塩、例えば無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸
塩、臭化水素酸塩、リン酸塩など）、有機酸塩（例え
ば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、コハク酸塩、マレイ
ン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、クエン酸塩、酒
石酸塩、乳酸塩、蓚酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩など）等のほか、塩基との塩（たと
えば、カリウム塩、ナトリウム塩、リチウム塩等のアル
カリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカ
リ土類金属塩、アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、
トリエチルアミン塩、tert−ブチルジメチルアミン塩、
ジベンジルメチルアミン塩、ベンジルジメチルアミン
塩、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン塩、ピリジン塩、キノリ
ン塩などの有機塩基との塩）を形成していてもよい。
尚、一般式（Ｉ）で表わされる化合物またはその塩は水
和物であってもよく、以下、塩、水和物も含め化合物
（Ｉ）と称する。化合物（I）のプロドラッグは、生体
内において酵素や胃酸等による反応によりステロイドＣ
_17,20リアーゼ阻害作用を有する化合物（I）に変換する
化合物をいう。化合物（I）のプロドラッグとしては、
化合物（I）がアミノ基を有する場合、該アミノ基がア
シル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合
物（I）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、
ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボ
ニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル
化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化さ
れた化合物など）；化合物（I）が水酸基を有する場
合、該水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう
酸化された化合物（例、化合物（I）の水酸基がアセチ
ル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル
化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチル
アミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物
（I）がカルボキシル基を有する場合該カルボキシル基
がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物
（I）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニル
エステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルア
ミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステ
ル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フ
タリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シク
ロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチル
アミド化された化合物など）；等が挙げられる。これら
の化合物は自体公知の方法によって製造することができ
る。また、化合物（I）のプロドラッグは、広川書店１
９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁か
ら１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合
物（I）に変化するものであってもよい。化合物（I）の
プロドラッグはそれ自身であっても、薬理学的に許容さ
れる塩であってもよい。このような塩としては、化合物
（Ｉ）のプロドラッグがカルボキシル基等の酸性基を有
する場合、無機塩基（例、ナトリウム、カリウム等のア
ルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土
類金属、亜鉛、鉄、銅等の遷移金属等）や有機塩基
（例、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミ
ン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、
Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの有機アミ
ン類、アルギニン、リジン、オルニチンなどの塩基性ア
ミノ酸類等）などとの塩が挙げられる。化合物（Ｉ）の
プロドラッグがアミノ基等の塩基性基を有する場合、無
機酸や有機酸（例、塩酸、硝酸、硫酸、燐酸、炭酸、重
炭酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、
フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン
酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）、アスパラギ
ン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸等との塩が挙げ
られる。また、化合物（I）のプロドラッグは水和物お
よび非水和物のいずれであってもよい。化合物（Ｉ）は
分子内に１ないしそれより多い不斉炭素を有する場合が
あるが、これら不斉炭素に関しＲ配置、Ｓ配置のいずれ
も本発明に包含される。本明細書において特に断らない
限り、低級アルキル基、低級アルコキシ基等で示す「低
級」とは炭素数１−６の鎖状、分枝状、または環状の炭
素鎖を意味する。

【００１５】本明細書全体において式（Ｉ’）、（Ｉ
ａ）、（Ｉｂ）および（Ｉｃ）で表される化合物はいず
れも式（Ｉ）で表される化合物に含まれ、式（ＩＩ’）
で表される化合物は式（ＩＩ）で表される化合物に含ま
れる。式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、
（ＩＩ’）、（ＩＩＩ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、
（ＩＶｃ１）、（ＩＶｃ２）、（ＩＶｄ）、（ＩＶｅ
１）、（ＩＶｅ２）、（ＩＶｆ）、（Ｖｂ）、（Ｖ
ｄ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩ
ｄ）、（ＶＩｅ）、（ＶＩｆ）、（ＶＩｇ）、（ＶＩＩ
ａ）、（ＶＩＩｂ）および（ＶＩＩｃ）で表される化合
物において、塩基性基または酸性基を有する化合物はそ
れぞれ酸付加塩との塩または塩基との塩を形成しうる。
これらの酸付加塩および塩基との塩は前記化合物（Ｉ）
で述べたものと同様のものが挙げられる。以下それぞれ
の式で表される化合物をその塩を含めて化合物（式の符
号）と略す。たとえば式（ＩＶａ）で表される化合物お
よびその塩を単に化合物（ＩＶａ）という。化合物
（Ｉ）は、例えば以下に示される方法等によって製造さ
れる。

【００１６】原料化合物及び合成中間体は、遊離体のほ
か化合物（Ｉ）と同様の塩として用いてもよく、また反
応混合液のまま、あるいは公知の手段に従って単離した
後に反応に供してもよい。

【化１３】 [式中、Ｘはハロゲン原子、Ｌは脱離基（ハロゲン原
子、アルキルまたはアリールスルホニルオキシ基等）、
Ｒ²²は置換基を有していてもよい低級アルキル基、Ａ¹¹
は保護基を有する置換されていてもよい含窒素複素環基
を示し、他の記号は前記と同意義である。] Ａ¹¹で示される「保護基を有する置換されていてもよい
含窒素複素環基」における置換されていてもよい含窒素
複素環基は前記Ａで示されるものと同じであり、保護と
しては後述のとおりである。Ｍで示される金属としては
リチウムまたはマグネシウムなどが挙げられ、その塩と
してはたとえばマグネシウムクロリド、マグネシウムブ
ロミドなどの金属ハライドなどが挙げられる。

【００１７】まず化合物（ＩＶａ）をアルキルリチウム
または金属マグネシウム等と反応させて有機金属化合物
（ＩＶｂ）に変換し、続いてアルデヒド体（ＩＶｅ１）
または（ＩＶｅ２）と反応させるとそれぞれ化合物（Ｉ
Ｖｃ１）または（ＩＶｃ２）を得ることができる。用い
られるアルキルリチウムとしてはｎ−ブチルリチウム、
ｓ−ブチルリチウム等のＣ_1-4アルキルリチウムが挙げ
られ、その使用量は原料化合物（ＩＶａ）１モルに対し
て１モルから３倍モル量、好ましくは１〜１．５倍モル
量である。アルキルリチウムを反応させる場合の反応温
度は−１００℃から０℃、好ましくは−８０℃〜−２０
℃である。金属マグネシウムを反応させる場合は−２０
℃から１００℃、好ましくは１０℃から５０℃である。
反応時間は５分から２０時間程度である。本反応は通常
反応に影響のない有機溶媒中で行われる。反応に悪影響
のない有機溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン(ＴＨＦ)などのエーテ
ル類、ヘキサン、ペンタンなどの飽和炭化水素類、ジク
ロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素
類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類などが
用いられ、これらは一種又は二種以上適宜の割合で混合
して用いてもよい。アルデヒド体（ＩＶｅ１）または
（ＩＶｅ２）は化合物（IＶｂ）に対して０．５当量な
いし１０当量、好ましくは０．５〜１．５当量である。
化合物（ＩＶｃ１）または（ＩＶｃ２）は定法によりア
ルキル化されそれぞれ化合物（ＩＶｄ）または（Ｉａ）
へ導かれる。使用されるアルキル化剤（ＩＶｆ）として
はアルキルハライド（例、ヨウ化メチル、臭化エチル、
臭化イソプロピル等）、アルキルまたはアリールスルホ
ン酸エステル（例、メタンスルホン酸メチル、ｐ−トル
エンスルホン酸エチル等）などが用いられ、その使用量
は化合物（ＩＶｃ１）または（ＩＶｃ２）に対して１な
いし１０当量、好ましくは１ないし２当量である。反応
は通常、塩基性条件で行われ、用いられる塩基としては
水素化ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメチラー
トなどが挙げられる。本反応は通常反応に不活性な溶媒
を用いて行われる。このような溶媒としては例えばジメ
チルホルムアミド、テトラヒドロフランなどのエーテル
類、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素などがあ
げられる。反応時間は用いるアルキル化剤の活性及び
量、塩基によって異なるが、通常３０分間〜２４時間、
好ましくは３０分間〜１０時間である。反応温度は通常
−２０℃〜１５０℃である。

【００１８】化合物（ＩＶｄ）それ自体公知またはそれ
に準じた方法でＡ¹¹の保護基を除去し、化合物（Ｉａ）
を得ることができる。例えば、化合物（ＩＶｄ）のＡ¹¹
がトリチル基を有する場合すなわち置換基を有していて
もよい含窒素複素環がトリチル基で保護されている場
合、酸性条件下での処理、または水素化分解によりトリ
チル基を除去することができる。該酸としては、ぎ酸、
酢酸等の有機酸、塩酸等の無機酸などが使用される。反
応にはアルコール類、ＴＨＦ等のエーテル類など、反応
に不活性な溶媒を用いて行うこともできる。反応温度は
通常０℃〜１００℃である。

【化１４】 [式中の記号は前記と同意義である。] 化合物（ＩＶｃ２）を通常の酸化反応に付すことにより
化合物（Ｖｂ）を得ることができる。本反応は二酸化マ
ンガン、クロム酸などを酸化剤として用い、ジクロロメ
タン、クロロホルム、ＴＨＦ等、反応に不活性な溶媒中
で行われる。反応時間は通常、３０分間〜４８時間、好
ましくは３０分間〜１０時間である。反応温度は通常０
℃〜１００℃、好ましくは２０〜７０℃である。

【００１９】化合物（Ｖｂ）はそれ自体公知またはそれ
に準じた方法でその保護基を除去し、化合物（ＩＩ）を
得ることができる。保護基の除去は化合物（ＩＶｄ）か
ら化合物（Ｉａ）を得る方法に準じて行うことができ
る。ついで化合物（ＩＩ）に有機金属試薬（ＩＩＩ）
(メチルリチウム等のアルキルリチウム試薬、エチルマ
グネシウムブロミド、イソプロピルマグネシウムクロリ
ド等のグリニヤー試薬など）を反応させると化合物（Ｉ
ｂ）が得られる。本反応は自体公知の方法、例えば新実
験化学講座１４巻５１２頁（丸善）に記載の方法または
これらに準じた方法によって行うことができる。本反応
において有機金属試薬（ＩＩＩ）はケトン体（ＩＩ）に
対して１ないし１０当量、好ましくは１〜３当量用いら
れる。反応温度は−１００℃から５０℃、好ましくは−
８０℃〜２０℃である。反応時間は５分から２０時間程
度である。本反応は通常反応に影響のない有機溶媒中で
行われる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例え
ば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル類、ヘキサン、ペンタンなどの飽和炭
化水素類、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲ
ン化炭化水素類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化
水素類などが用いられ、これらは１種又は２種以上適宜
の割合で混合して用いてもよい。化合物（Ｉｂ）の合成
は、化合物（Ｖｂ）に化合物（ＩＩＩ）を反応させて化
合物（Ｖｄ）を得た後、脱保護を行う経路でも可能であ
る。

【化１５】 [式中、Ｒ'はＯＲ''又はＮＲ''Ｒ'''（Ｒ''、Ｒ'''はそ
れぞれ低級アルキル基、または低級アルキルオキシ基を
示す。ＮＲ''Ｒ'''としてモルホリノ基、ピロリジノ基
等の環状アミン残基を含む。）で示される基を、Ａ¹²は
保護基を有していてもよく置換基を有していてもよい含
窒素複素環基を示し、他は前記と同意義である。] 上記Ａ¹²で示される保護基を有していてもよく置換基を
有していてもよい含窒素複素環基のうち、保護基を有す
るものは前記Ａ¹¹で述べたものと同じであり、保護基を
有しないものは前記Ａで述べたものと同じである。

【００２０】化合物（ＶＩａ）と化合物（ＶＩｂ）を自
体公知のフリーデル・クラフツ(Friedel-Crafts)反応、
例えば新実験化学講座１４巻５１１頁（丸善）に記載の
方法またはこれに準じた方法によって反応させることに
よりカルボニル化合物（ＶＩｃ）を得ることができる。
化合物（ＶＩｃ）は、化合物（ＩＶｂ）と化合物（ＶＩ
ｅ）とを反応させることによっても合成することができ
る。本反応ではＴＨＦ、ジクロロメタン等、反応に不活
性な溶媒が用いられ、化合物（ＩＶｂ）は化合物（ＶＩ
ｅ）の0.2ないし２当量、好ましくは0.2ないし1.5当量
使用される。反応温度は−８０℃〜５０℃、好ましくは
−８０℃〜２０℃である。つづいて化合物（ＶＩｃ）を
化合物（ＶＩｄ）を用いてアルキル化することにより化
合物（Ｖｄ）を得ることができる。本反応は化合物（Ｉ
Ｉ）から化合物（Ｉｂ）を合成する反応に準じて行うこ
とができる。また、化合物（ＩＩ）から化合物（Ｉｂ）
の合成法に準じる方法によって、有機金属試薬（ＩＶ
ｂ）とケトン体（ＶＩｆ）を反応させると化合物（Ｖ
ｄ）を合成することができる。化合物（Ｖｄ）の含窒素
複素環が保護されている場合は化合物（Ｉａ）の合成法
に準ずる方法で保護基を除去することにより化合物（Ｉ
ｂ）を得ることができる。

【化１６】 [式中の記号は前記と同意義である。] 化合物（Ｖｄ）を（ＩＶｆ）によりアルキル化して化合
物（ＶＩｇ）に導いた後、保護基を除去すると化合物
（Ｉｃ）を得ることができる。アルキル化は化合物（Ｉ
Ｖｃ２）から化合物（ＩＶｄ）を合成する方法に準じた
方法で可能である。保護基の除去は化合物（ＩＶｄ）か
ら化合物（Ｉａ）を合成する方法に準じた方法によって
行うことができる。

【００２１】

【化１７】 (式中、各記号は前記と同意義である。) 化合物（ＶＩａ）と化合物（ＶＩＩａ）を自体公知のフ
リーデル・クラフツ(Friedel-Crafts)反応、例えば新実
験化学講座１４巻５１１頁（丸善）に記載の方法または
これに準じた方法によって反応させることによりカルボ
ニル化合物（ＶＩＩｃ）を得ることができる。化合物
（ＶＩＩｃ）は、化合物（ＩＶｂ）と化合物（ＶＩＩ
ｂ）とを反応させることによっても合成することができ
る。本反応ではＴＨＦ、ジクロロメタン等、反応に不活
性な溶媒が用いられ、化合物（ＩＶｂ）は化合物（ＶＩ
Ｉｂ）の０．２ないし２当量、好ましくは０．２ないし
１．５当量使用される。反応温度は−８０℃〜５０℃、
好ましくは−８０℃〜２０℃である。上記反応によっ
て、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従
って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合に
は、常法に従って遊離体または他の塩に変換することも
できる。かくして得られる化合物（Ｉ）は、公知の手段
例えば転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、
クロマトグラフィーなどにより反応溶液から単離、精製
することができる。また、上記各反応において、反応に
供される化合物またはその塩において、反応に関与しな
いアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基に対して、
保護基を用いてもよく、保護基の付加、除去は公知の手
段により行うことができる。アミノ基の保護基として
は、例えば、ホルミル、それぞれ置換基を有していても
よい、Ｃ_1-6アルキルカルボニル（例えば、アセチル、
プロピオニルなど）、フェニルカルボニル、Ｃ_1-6アル
キル−オキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニルなど）、フェニルオキシカルボ
ニル、Ｃ_7-10アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、
ベンジルオキシカルボニルなどのフェニル−Ｃ_1-4アル
キルオキシ−カルボニルなど）、トリチル、フタロイル
またはＮ,Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどが用いられ
る。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ホルミル、Ｃ_1-6
アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニ
ル、バレリルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基
の数は１ないし３個程度である。

【００２２】カルボキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよい、Ｃ_1-6アルキル（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、te
rt−ブチルなど）、フェニル、トリチルまたはシリルな
どが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原
子（例えば、フッ素、塩素など）、ホルミル、Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニ
ル、バレリルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基
の数は１ないし３個程度である。ヒドロキシ基の保護基
としては、例えば置換基を有していてもよい、Ｃ_1-6ア
ルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ_7-10
アラルキル（例えば、ベンジルなどのフェニル−Ｃ_1-4
アルキルなど）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
ル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、フェニル
オキシカルボニル、ベンゾイル、（Ｃ_7-10アラルキルオ
キシ）カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル
などのフェニル−Ｃ_1-4アルキルオキシ−カルボニルな
ど）、ピラニル、フラニルまたはシリルなどが用いられ
る。これらの置換基としては、ハロゲン原子（（例え
ば、フッ素、塩素など）、Ｃ_1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、プロピルなど）、フェニル、Ｃ_7-10アラ
ルキル（例えば、ベンジルなどのフェニル−Ｃ_1-4アル
キルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１
ないし４個程度である。また、保護基の除去方法として
は、それ自体公知またはそれに準じた方法が用いられる
が、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェ
ニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリ
ウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラ
ジウムなどで処理する方法が用いられる。なお、化合物
（Ｉ）がジアステレオマー、コンフォーマーなどとして
存在する場合には、所望により、前記分離、精製手段に
よりそれぞれを単離することができる。また、化合物
（Ｉ）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段
により(＋）-体、(−)-体に分離することができる。化
合物（Ｉ）が、塩基性基を含む場合、自体公知の方法に
より、酸付加塩とすることができる。

【００２３】化合物（Ｉ）は医薬として優れた効果を有
しており、特にステロイドＣ_17,20リアーゼに対し優れ
た阻害活性を有する。化合物（Ｉ）は毒性が低く、副作
用も少ないので、哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウ
マ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラットなど、特にヒ
ト）に対して、例えば（１）悪性腫瘍（例えば、前立腺
癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌など）の原発癌、およびこれ
らの転移、再発、（２）それらの癌に伴う諸症状（例え
ば、痛み、悪液質など）、（３）前立腺肥大症、男性化
症、多毛症、男性型禿頭症、男児性早熟症、子宮内膜
症、子宮筋腫、子宮腺筋症、乳腺症、多曩胞性卵巣症候
群などのような各種疾病の治療および予防薬として有用
である。化合物（Ｉ）は、単剤で使用しても優れた効果
を示すが、さらに他の医薬製剤および療法と併用するこ
とによって、その効果をより一層増強させることができ
る。併用剤および療法としては、たとえば性ホルモン
剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物
アルカロイド、免疫療法剤などが挙げられるが、これら
に限定されるものではない。ホルモン系薬剤として、例
えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロー
ル、クロロトリアニセリン、酢酸メドロキシプロゲステ
ロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸
シプロテロン、ダナゾール、アリルエストレノール、ゲ
ストリノン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメ
ロキフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン
（例えば、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフ
ェンなど）、ピル製剤、メピチオスタン、テストラクト
ン、アミノグルテチイミド、ＬＨ−ＲＨアゴニスト（例
えば、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン
など）、ＬＨ−ＲＨアンタゴニスト（例えば、ガニレリ
クス、セトロレリクス、アバレリクスなど）、ドロロキ
シフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエ
ストラジオール、アロマターゼ阻害薬（例えば、塩酸フ
ァドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキ
セメスタン、ボロゾール、フォルメスタンなど）、抗ア
ンドロゲン（例えば、フルタミド、ビカルタミド、ニル
タミドなど）、５α−レダクターゼ阻害薬（例えば、フ
ィナステリド、エプリステリドなど）、副腎皮質ホルモ
ン系薬剤（例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン、
ベタメタゾン、トリアムシノロンなど）、アンドロゲン
合成阻害薬（例えば、アビラテロンなど）、レチノイド
およびレチノイドの代謝を遅らせる薬剤（例えば、リア
ロゾールなど）などが挙げられる。

【００２４】アルキル化剤として、例えば、ナイトロジ
ェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ−
オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イ
ホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプ
ロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブ
ロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチ
ン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレン
メラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシ
ン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シ
スプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプ
ラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロ
スピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミ
テパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファ
ン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、
カルボコン、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシ
ンなどが挙げられる。代謝拮抗剤として、例えば、メル
カプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、チオイ
ノシン、メトトレキサート、エノシタビン、シタラビ
ン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビ
ン、５−ＦＵ系薬剤（例えば、フルオロウラシル、テガ
フール、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガ
ロシタビン、エミテフールなど）、アミノプテリン、ロ
イコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリ
ネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラ
ドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビ
ン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレ
キシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリ
ン、アンバムスチンなどが挙げられる。

【００２５】抗癌性抗生物質として、例えば、アクチノ
マイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、
クロモマイシンＡ3、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオ
マイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、
塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラル
ビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミ
スラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミ
トタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸
イダルビシン、などが挙げられる。植物アルカロイドと
して、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビ
ンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、
テニポシド、パクリタキセル、ビノレルビンなどが挙げ
られる。免疫療法剤（ＢＲＭ）として、例えば、ピシバ
ニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベ
ニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マク
ロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因
子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、ＢＣＧワク
チン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポ
リサッカライドＫ、プロコダゾールなどが挙げられる。
その他、Ｌ−アスパラギナーゼ、アセグラトン、塩酸プ
ロカルバジン、プロトポルフィリン・コバルト錯塩、水
銀ヘマトポルフィリン・ナトリウム、トポイソメラーゼ
Ｉ阻害薬（例えば、イリノテカン、トポテカンなど）、
トポイソメラーゼＩＩ阻害薬（例えば、ソブゾキサンな
ど）、分化誘導剤（例えば、レチノイド、ビタミンＤ類
など）、増殖因子阻害薬（例えば、スラミンなど）、血
管新生阻害薬、α−ブロッカー（例えば、塩酸タムスロ
シンなど）、チロシンキナーゼ阻害薬なども用いること
ができる。他の療法としては、手術、温熱療法、放射線
療法などが挙げられる。また化合物（Ｉ）を投与する化
学療法とともに、たとえば除睾術を含む手術、温熱療
法、放射線療法など化学療法以外の療法を併用すること
もできる。

【００２６】医薬的に許容される担体としては、製剤素
材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いら
れ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊
剤、増粘剤；液状製剤における溶剤、分散剤、溶解補助
剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして
適宜適量配合される。また必要に応じて、常法にしたが
って防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの添加物を
用いることもできる。賦形剤の好適な例としては、例え
ば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セル
ロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤の好
適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ス
テアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが
挙げられる。結合剤の好適な例としては、例えば結晶セ
ルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられ
る。崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カル
ボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース
カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキ
シメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。増粘剤
の好適な例としては、例えば天然ガム類、セルロース誘
導体、アクリル酸重合体などが挙げられる。溶剤の好適
な例としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレ
ングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油
などが挙げられる。分散剤の好適な例としては、例え
ば、ツイーン（Tween）８０，ＨＣＯ６０，ポリエチ
レングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギ
ン酸ナトリウムなどが挙げられる。溶解補助剤の好適な
例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレ
ングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、
エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、ト
リエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリ
ウムなどが挙げられる。懸濁化剤の好適な例としては、
例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸
ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、
塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステ
アリン酸クセリセリン、などの界面活性剤；例えばポリ
ビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒド
ロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子
などが挙げられる。等張化剤の好適な例としては、例え
ば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなど
が挙げられる。緩衝剤の好適な例としては、例えばリン
酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが
挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、例えばベン
ジルアルコールなどが挙げられる。防腐剤の好適な例と
しては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロ
ブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコー
ル、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸
化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビ
ン酸などが挙げられる。

【００２７】本発明の医薬製剤は、常法に従って製造す
ることができ、製剤中の化合物（Ｉ）の含有割合は通常
０.１〜１００％（w／w）である。具体例を以下に示
す。（１）錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤：化合物（Ｉ）
に、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤または滑沢剤などを
添加して圧縮成型し、次いで必要により、味のマスキン
グ、腸溶性あるいは持続性の目的のためのコーティング
を行うことにより製造することができる。（２）注射剤：化合物（Ｉ）を、例えば分散剤、保存
剤、等張化剤などと共に水性注射剤として、あるいはオ
リーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油等の植物油、プロ
ピレングリコール等に溶解、懸濁あるいは乳化して油性
注射剤として成型することにより製造することができ
る。（３）座剤：化合物（Ｉ）を油性または水性の固状、半
固状あるいは液状の組成物とすることにより製造され
る。このような組成物に用いる油性基剤としては、例え
ば、高級脂肪酸のグリセリド（例えば、カカオ脂、ウイ
テプゾル類など）、中級脂肪酸（例えば、ミグリオール
類など）、あるいは植物油（例えば、ゴマ油、大豆油、
綿実油など）などが挙げられる。水性ゲル基剤として
は、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重
合体、アクリル酸重合体などが挙げられる。これらの製
剤における化合物（Ｉ）の配合割合は、製剤の種類によ
り異なるが、通常０.０１〜５０％配合される。

【００２８】前記医薬製剤における本発明の化合物の使
用量は、選択される化合物、投与対象に選ばれる動物
種、その投与回数などにより変化するが、広範囲にわた
って有効性を発揮する。例えば、成人の固形腫瘍患者
（例えば、前立腺癌患者）に対して、本発明の医薬製剤
を経口投与する場合の一日当たりの投与量は、本発明の
化合物（Ｉ）の有効量として、通常、約０.００１ない
し約５００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは、約０.１ない
し約４０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは、約０.５
ないし約２０ｍｇ／ｋｇ体重であるが、非経口投与の場
合や他の抗癌剤と併用される場合は、一般にこれらの投
与量より少ない値になる。しかし、実際に投与される化
合物の量は、化合物の選択、各種製剤形態、患者の年
齢、体重、性別、疾患の程度、投与経路、その投与を実
施する期間および間隔などの状況によって決定されるも
のであり、医師の判断によって随時変更が可能である。

【００２９】前記医薬製剤の投与経路は、種々の状況に
より特に制限されないが、例えば経口あるいは非経口経
路で投与することができる。ここで使用される「非経
口」には、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、皮内、点
眼、脳内、直腸内、腟内および腹腔内などへの投与を含
む。前記医薬製剤の投与期間および間隔は、種々の状況
に応じて変更されるものであり、医師の判断により随時
判断されるものであるが、分割投与、連日投与、間歇投
与、短期大量投与、反復投与などの方法がある。例え
ば、経口投与の場合は、１日１ないし数回（特に１日2
ないし３回）に分割して投与することが望ましい。ま
た、徐放性の製剤として投与することや長時間かけて点
滴静注することも可能である。

【００３０】

【発明の実施の形態】本発明はさらに下記の実施例、製
剤例、試験例で詳しく説明されるが、これらの例は単な
る実施であって本発明を限定するものではなく、また本
発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。実施
例中の略号は次の意味を有する。s：シングレット，d：
ダブレット，t：トリプレット，q：クワルテット，dd：
ダブルダブレット，dt：ダブルトリプレット，m：マル
チプレット，br：幅広い，J：カップリング定数，室
温：０〜３０℃，ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド，ＴＨ
Ｆ：テトラヒドロフラン。

【実施例】実施例１１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メ
トキシナフタレン−２−イル）−２−メチルプロパノー
ルの製造（ｉ）（６−メトキシナフタレン−２−イル）−（１−
トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール
の製造２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（３０ｇ）をＴＨ
Ｆ（４００ｍｌ）に溶解し−７８℃に冷却した。n-ブチ
ルリチウムのヘキサン溶液（1.6 M ; 99 ｍｌ）を滴下
し、−７８℃で３０分間撹拌した後、４−ホルミル−１
−トリチル−１Ｈ−イミダゾール（38.9 ｇ）のＴＨＦ
溶液（300 ｍｌ）をゆっくり滴下した。−７８℃で３０
分間撹拌した後、反応溶液を3%クエン酸水溶液（600 ｍ
ｌ）に注いだ。有機層を分離した後、水層を酢酸エチル
で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、乾
燥後濃縮した。残留物を酢酸エチルで洗浄し、無色固体
の表題化合物（35.0 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 3.90 (3H, s), 5.89 (1H, s), 6.
60 (1H, d, J=１.4 Hz),7.08-7.15 (8H, m), 7.26-7.34
(9H, m), 7.42-7.47 (2H, m), 7.63-7.69 (2H,m), 7.7
8 (1H, s) IR (KBr) : 3166, 1603, 1478, 1451, 1260, 1171, 112
8, 754, 702 cm^-1 （ii）（６-メトキシナフタレン-２−イル）-（１-ト
リチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトンの製造（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（１-トリチル-１
Ｈ-イミダゾール-４-イル）メタノール（18.0 ｇ）をク
ロロホルム（300 ｍｌ）に溶解させ、二酸化マンガン
（56 ｇ）を加えて１時間加熱還流した。反応液を濾過
し、濃縮した。残留物にエーテルを加えて結晶化を行う
と表題化合物（17.0 ｇ）が無色固体として得られた。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 3.94 (3H, s), 7.15-7.23 (8H,
m) 7.34-7.40 (9H, m), 7.58 (1H, d, J=1.3 Hz), 7.78
(1H, d, J=1.3 Hz), 7.78 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.86
(1H, d, J=9.6 Hz), 8.26 (1H, dd, J=8.6, 1.6 Hz),
8.95 (1H, s) IR (KBr) : 1620, 1520, 1493, 1480, 1445, 1265, 119
6, 1179, 909, 872, 747, 733, 702 cm^-1

【００３１】（iii) （１Ｈ−イミダゾール−４−イル)
-（６−メトキシナフタレン-２−イル)ケトンの製造（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（１-トリチル-１
Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトン（15.0 ｇ）をＴＨＦ
（80 ｍｌ）に溶解し、90%ぎ酸（20 ｍｌ）を加えて、
５０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去後、１規定塩酸
（60 ｍｌ）を加え、沈殿を濾別した。濾液をエーテル
で洗浄後、炭酸カリウムで中和した。生じた沈殿を濾取
して、減圧下乾燥し無色固体の表題化合物（7.54 ｇ）
を得た。¹ H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD) δ : 3.97 (3H, s), 7.26-7.2
1 (2H, m), 7.78 (1H, s), 7.82-7.91 (3H, m), 7.99
(1H, dd, J=8.5, 1.7 Hz), 8.49 (1H, s) IR (KBr) : 1636, 1624, 1481, 1346, 1264, 1169, 102
4, 1005 cm^{- 1} （iv）１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-１-（６-メ
トキシナフタレン-２-イル）-２-メチルプロパノールの
製造（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタ
レン-２-イル）ケトン（6.50 ｇ）をＴＨＦ（120 ｍ
ｌ）に溶解させ-10℃に冷却した。イソプロピルマグネ
シウムクロリドのＴＨＦ溶液（2.0 M ; 38.7 ｍｌ）を
ゆっくりと滴下した後、30分間撹拌した。反応液に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加え、水で希釈した後、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール＝2
０：１→１０：１）に付して精製し、酢酸エチルから再
結晶を行い表題化合物（5.04 ｇ）を無色粉末晶として
得た。¹ H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD) δ: d 0.81 (3H, d, J=6.8 H
z), 1.00 (3H, d, J=6.8Hz), 2.64-2.78 (1H, m), 3.91
(3H, s), 7.00 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.09-7.15(2H,
m), 7.51-7.56 (2H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 7.91 (1
H, d, J=1.4 Hz) IR (KBr) : 3140, 2984, 2957, 1464, 1222, 1028, 85
6, 806, 652 cm^-1

【００３２】実施例２１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-１-（６-メトキシ
ナフタレン-２-イル）エタノールの製造（ｉ）１-（６メトキシナフタレン-２-イル）-１-（１
-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）エタノールの
製造（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（１-トリチル-１
Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトン（2.50 ｇ）をＴＨＦ
（20 ｍｌ）に溶解させ0℃に冷却した。メチルマグネシ
ウムブロミドのエーテル溶液（3.0 M ; 3.4 ｍｌ）をゆ
っくりと滴下した後、20分間撹拌した。反応液に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、水で希釈した後、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥
し、濃縮すると表題化合物（2.51 ｇ）が無色粉末とし
て得られた。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.85 (3H, s), 3.62 (1H, br-s),
3.90 (3H, s), 6.77 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.09 (1H,
s), 7.131-7.21 (7H, m), 7.30-7.36 (9H, m), 7.41 (1
H, d, J=1.4 Hz), 7.45 (1H, dd, J=8.7 Hz, 1.8 Hz),
7.62-7.69 (2H, m),7.80 (1H, d, J=1.6 Hz) IR (KBr) : 3150, 1605, 1493, 1445, 1264, 1177, 116
5, 909, 747, 733, 702cm^-1 （ii）１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-１-（６-メ
トキシナフタレン-２-イル）エタノールの製造１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-１-（１-トリ
チル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）エタノール（2.20
ｇ）を90%ぎ酸（15 ｍｌ）に溶解し、室温で１５時間撹
拌した。1規定塩酸を加え沈殿を濾別し、濾液を炭酸カ
リウムで中和した。酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和
食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メ
タノール＝２０：１→クロロホルム：メタノール＝1
０：１）に付して精製し、無色固体の表題化合物（1.05
ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD) δ : 1.94 (3H, s), 3.92 (3
H, s), 6.88 (1H, s), 7.11-7.16 (2H, m), 7.46 (1H,
dd, J=8.5, 1.9 Hz), 7.53 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.67
(1H, d, J=3.4 Hz), 7.72 (1H, d, J=5.2 Hz), 7.82 (1
H, d, J=1.2 Hz)IR (KBr):3160, 1607, 1485, 1453, 12
64, 1171, 1115, 893, 847 cm^-1

【００３３】実施例３１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-１-（６-メトキシ
ナフタレン-２-イル）-２,２,２-トリフルオロエタノー
ルの製造（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（１-トリチル-１
Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトン（1.0 ｇ）をＴＨＦ
（10 ｍｌ）に溶解させ、トリフルオロメチルトリメチ
ルシラン（1.40 ｇ）を加えた。反応液を0℃に冷却し、
ふっ化テトラブチルアンモニウム（0.4 ｍｌ）を加えて
２時間撹拌した後、1規定塩酸（10 ｍｌ）とイソプロパ
ノール（5 ｍｌ）を加え室温で２４時間撹拌した。反応
液を飽和重曹水で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、
クロロホルム：メタノール＝2０:１→10:1）で精製し、
酢酸エチルから再結晶を行うと表題化合物（0.40 ｇ）
が無色粉末として得られた。¹ H-NMR(CDCl₃ + CD₃OD) δ: d 3.92 (3H, s), 7.10-7.1
8 (3H, m) 7.59 (1H, d,J=1.0 Hz), 7.63 (1H, s), 7.7
1 (1H, d, J=3.6 Hz), 7.76 (1H, d, J=4.2 Hz), 8.02
(1H, s) IR (KBr) : 3000, 1487, 1395, 1265, 1165, 899, 889,
858 cm^-1.

【００３４】実施例４シクロプロピル-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-
（１Ｈ-イミダゾール-４−イル）メタノールフマレー
トの製造（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタ
レン-２-イル）ケトン（0.97 ｇ）をＴＨＦ（20 ｍｌ）
に溶解させ0℃に冷却した。シクロプロピルマグネシウ
ムブロミドのＴＨＦ溶液（1.7 M ; 8 ｍｌ）をゆっくり
と滴下した後、30分間撹拌した。反応液に飽和塩化アン
モニウム水溶液を加え、水で希釈した後、1規定塩酸を
加え中和した。酢酸エチルで抽出を行い飽和食塩水で洗
浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール
＝２０：１）で精製した。得られた化合物（0.53ｇ）
にフマル酸（0.21 ｇ）を加えてメタノールから再結晶
を行い、無色固体の表題化合物（0.50 ｇ）を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ : 0.32-0.62 (4H, m), 1.62-1.76
(1H, m), 2.49-2.52 (1H, m), 6.61 (2H, s), 3.86 (3
H, s), 7.04 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.12 (1H, dd,J=8.8,
2.4 Hz), 7.25 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.52 (1H, dd, J=
8.7, 1.7 Hz), 7.65-7.79 (3H, m), 7.89 (1H, s) IR (KBr) :1609, 1265, 1227, 1179, 1163, 1063, 851
cm^-1

【００３５】実施例５２,２-ジメチル-１-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-１
-（６-メトキシナフタレン-２-イル）プロパノールフ
マレートの製造（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタ
レン-２-イル）ケトン（0.80 ｇ）とtert-ブチルマグネ
シウムクロリドのテトラヒドルフラン溶液（２．０モ
ル、４．８ｍｌ）を用いて、実施例４と同様の反応、精
製を行うことにより淡黄色固体の表題化合物（0.47
ｇ）を得た。¹ H-NMR (CD₃OD) δ: 1.06 (9H, s), 3.89 (3H, s), 6.7
1 (2H, s), 7.62 (1H, dd, J=8.8, 2.0 Hz), 7.69-7.70
(2H, m), 7.80 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.93 (1H,s), 8.5
0 (1H, s) IR (KBr) 1535, 1391, 1271, 1215, 1167, 899, 851 cm
^-1.

【００３６】実施例６（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタ
レン-２-イル）-（ピリジン-３-イル）メタノールの製
造（ｉ）（６−メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジ
ン-３-イル）-（１−トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-
イル）メタノールの製造３-ブロモピリジン（0.92 ｍｌ）をエーテル（20 ｍ
ｌ）に溶解させ−７８℃に冷却した。ｎ-ブチルリチウ
ムのヘキサン溶液（1.6 M ; 5.9 ｍｌ）をゆっくりと滴
下し、20分間撹拌した。反応液に（６-メトキシナフタ
レン-２-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-
イル）ケトン（1.0 ｇ）のＴＨＦ溶液（8 ｍｌ）をゆっ
くりと滴下し、30分間撹拌した。反応液に水を加え、2%
クエン酸水溶液（50 ｍｌ）で希釈した。酢酸エチルで
抽出し、飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮した。得られた
残渣を酢酸エチルとエーテルの混液から再結晶を行うこ
とにより淡黄色粉末の表題化合物（0.98 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.90 (3H, s), 6.40 (1H, d, J=1.
4 Hz), 7.09-7.23 (9H,m), 7.27-7.41 (10H, m), 7.50
(1H, d, J=1.6 Hz), 7.57-7.65 (3H, m), 7.70-7.76 (1
H, m), 8.47 (1H, dd, J=4.8, 1.6 Hz), 8.54 (1H, d,
J=2.2 Hz) IR (KBr) : 3216, 1609, 1485, 1443, 1389, 1269, 117
1, 1067, 1028, 878, 849, 748, 702 cm^-1. （ii）（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシ
ナフタレン-２-イル）-（ピリジン-３-イル）メタノー
ルの製造（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-３-イ
ル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）メタ
ノール（0.80 ｇ）を90%ぎ酸（3 ｍｌ）に溶解させ50
℃で30分間撹拌した。1規定塩酸を加えて沈殿を濾去
し、濾液をエーテルで洗浄後、炭酸カリウムで中和し
た。クロロホルムで抽出し、濃縮後、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホ
ルム：メタノール＝５：１）で精製した。ＴＨＦから再
結晶を行い、無色粉末の表題化合物（0.36 ｇ）を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD) δ: 3.92 (3H, s), 6.44 (1H,
s), 7.12-7.16 (2H, m), 7.25-7.29 (1H, m), 7.43 (1
H, dd, J=8.5, 1.7 Hz), 7.64-7.71 (4H, m), 7.80 (1
H, dd, J=8.0, 1.6 Hz), 8.44 (1H, dd, J=3.4, 1.2 H
z), 8.54 (1H, d, J=2.4 Hz) IR (KBr) 3058, 2840, 1422, 1265, 1167, 1152, 1034,
891, 851, 806 cm^-1

【００３７】実施例７（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタ
レン-２-イル）-（ピリジン-４-イル）メタノールの製
造（ｉ）（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジ
ン-４-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル）メタノールの製造４-ブロモピリジン（0.92ｍｌ）と（６-メトキシナフタ
レン-２-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-
イル）ケトン（1.0 ｇ）を用いて、実施例６-（ｉ）と
同様の反応を行い、無色固体の表題化合物（0.88 ｇ）
を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ : 3.85 (3H, s), 6.49 (1H, s),
6.83 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.11-7.15 (7H, m), 7.25 (1
H, d, J=1.4 Hz), 7.37-7.43 (13H, m), 7.67-7.74 (3
H, m), 8.44-8.47 (2H, m) IR (KBr) :1605, 1483, 1447, 1265, 1223, 1169, 113
0, 1063, 1036, 762, 748, 702 cm^-1 （ii）（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシ
ナフタレン-２-イル）-（ピリジン-４-イル）メタノー
ルの製造（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-４-イ
ル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）メタ
ノール（0.70 ｇ）を用いて、実施例６-（ii）と同様の
反応、精製を行い、無色固体の表題化合物（0.36 ｇ）
を得た。¹ H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD) δ : 3.92 (3H, s), 6.50 (1
H, d, J=1.4 Hz), 7.10-7.16 (2H, m), 7.39-7.44 (3H,
m), 7.64-7.72 (4H, m), 8.47 (2H, dd, J=4.6,1.6 H
z) IR (KBr) : 3067, 2840, 1601, 1414, 1265, 1167, 89
3, 866, 853 cm^-1

【００３８】実施例８ 1-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-1-（６-メトキシナ
フタレン-２-イル）-1-フェニルメタノールの製造（ｉ） 1-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-1-フェ
ニル-1-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）メ
タノールの製造ブロモベンゼン（0.85 ｍｌ）と（６-メトキシナフタレ
ン-２-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル）ケトン（1.0 ｇ）を用い、実施例６−（ｉ）と同様
の反応を行なった後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：
1）に付して精製し、表題化合物（0.98 ｇ）を淡黄色粉
末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 3.89 (3H, s), 6.40 (1H, d, J=
1.4 Hz), 7.07-7.33 (22H, m), 7.41 (1H, dd, J=8.6,
1.6 Hz), 7.47 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.58-7.63 (3H,
m). IR (KBr) : 3167, 1742, 1609, 1485, 1447, 1265, 116
5, 1132, 1030, 889, 849, 756, 700 cm^-1 （ii） 1-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-1-（６-メト
キシナフタレン-２-イル）-1-フェニルメタノールの製
造 1-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-1-フェニル-1-
（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）メタノー
ル（0.80 ｇ）を用いて、実施例６-（ii）と同様の反
応、精製を行い無色固体の表題化合物（0.31 ｇ）を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD) δ : 3.91, (3H, s) 6.41 (1
H, s), 7.08-7.13 (2H, m), 7.25-7.39 (5H, m),7.44
(1H, dd, J=8.7, 1.7 Hz), 7.59 (1H, d, J=1.2 Hz),
7.63-7.64 (2H, m), 7.68 (1H, d, J=2.6 Hz) IR (KBr) : 3362, 2838, 1607, 1389, 1264, 1221, 116
7, 1034, 862, 756 cm^-1

【００３９】実施例９１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチル-１-
（ピリジン-４-イル）プロパノールの製造（ｉ）（６-メトキシナフタレン-２-イル）（ピリジン
-４-イル）メタノールの製造２-ブロモ-６-メトキシナフタレン（15 ｇ）とイソニコ
チンアルデヒド（8.14ｇ）を用い、実施例１-（ｉ）と
同様の反応を行うことにより淡黄色固体の表題化合物
（7.8 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ :1.80 (1H, br s), 3.92 (3H, s),
5.93 (1H, s), 7.11 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.16 (1H, d
d, J=8.8, 2.6 Hz), 7.33-7.37 (3H, m), 7.70 (1H,
s), 7.74 (2H, s), 8.51 (1H, d, J=1.4 Hz), 8.53 (1
H, d, J=1.6 Hz) IR (KBr) 3133, 1634, 1603, 1507, 1483, 1416, 1391,
1265, 1219, 1167, 1030, 849, 818 cm^-1 （ii) （６-メトキシナフタレン-２-イル)（ピリジン-
４-イル）ケトンの製造（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-４-イ
ル）メタノール（2.0 ｇ）を用いて、実施例１-（ii）
と同様の反応、精製を行い、無色固体の表題化合物（1.
76 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 3.97 (3H, s), 7.20 (1H, s), 7.
81 (1H, d, J=4.2 Hz),7.24-7.27 (1H, m), 7.61 (1H,
d, J=1.6 Hz), 7.64 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.85(1H, d,
J=4.6 Hz), 7.93-7.98 (1H, m), 8.18 (1H, d, J=1.8 H
z), 8.83 (1H,d, J=1.2 Hz), 8.85 (1H, d, J=1.2 Hz) IR (KBr) :1651, 1622, 1483, 1466, 1406, 1287, 126
5, 1219, 1024, 862, 828, 720 cm^-1 （iii）１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メ
チル-１-（ピリジン-４-イル）プロパノールの製造（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-４-イ
ル）ケトン（0.6 ｇ）を用いて実施例１−（iv）と同様
の反応を行い、無色固体の表題化合物（0.34 ｇ）を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.90 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.96 (3
H, d, J=6.6 Hz), 2.30(1H, br s), 3.05-2.91 (1H,
m), 3.90 (3H, s), 7.08-7.17 (2H, m), 7.44-7.54 (3
H, m), 7.66-7.75 (2H, m), 7.93 (1H, d, J=1.6 Hz),
8.49 (2H, d, J=6.2Hz) IR (KBr) : 3102, 1601, 1412, 1265, 1221, 1165, 106
2, 853, 820, 810, 683cm^-1

【００４０】実施例１０１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチル-１-
（ピリジン-３−イル）プロパノールの製造（ｉ）（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジ
ン-３-イル）メタノールの製造２-ブロモ-６-メトキシナフタレン（15.0 ｇ）とニコチ
ンアルデヒド（8.14 ｇ）を用いて実施例１-（ｉ）と同
様の反応を行い、淡黄色固体の表題化合物（11.47 ｇ）
を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 0.91 (3H, d, J=2.4Hz), 0.95(3
H,d,J=2.4Hz), 1.75 (1H,br-s), 3.92 (3H, s), 6.02
(1H, s), 7.12 -7.30 (3H, m), 7.38 (1H, dd, J=8.5,
1.7 Hz), 7.70-7.79 (4H, m), 8.50 (1H, dd, J=4.9,
1.5 Hz), 8.67 (1H,d, J=2.0 Hz) IR (KBr) 3183, 1609, 1591, 1451, 1426, 1271, 1167,
1057, 1032, 909, 839,818, 720 cm^-1 （ii）（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジ
ン-３-イル）ケトンの製造６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-３-イ
ル）メタノール（3.0 ｇ）を用いて、実施例１-（ii）
と同様の反応、精製を行い、無色固体の表題化合物（2.
77 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 3.97 (3H, s), 7.21-7.26 (2H,
m), 7.46-7.52 (1H, m),7.81-7.93 (2H, m), 7.95 (1H,
dd, J=8.5, 1.1 Hz), 8.14-8.21 (2H, m), 8.84(1H, d
d, J=4.8, 1.2 Hz), 9.05 (1H, d, J=2.0 Hz) IR (KBr) :1653, 1622, 1584, 1480, 1296, 1281, 121
5, 1146, 1026, 895, 737cm^-1 （iii）１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メ
チル-１−（ピリジン-３-イル）プロパノールの製造（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-３−
イル）ケトン（0.65 ｇ）を用いて実施例１-（iv）と同
様の反応を行い、淡黄色個体の表題化合物（0.34ｇ）を
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 0.91 (3H, d, J=2.4 Hz), 0.95
(3H, d, J=2.4 Hz), 2.90-3.04 (1H, m), 3.90 (3H,
s), 7.08-7.22 (3H, m), 7.49 (1H, dd, J=8.5, 1.9H
z), 7.65-7.75 (2H, m), 7.82-7.88 (1H, m), 7.93 (1
H, d, J=1.8 Hz), 8.40(1H, d, J=4.0 Hz), 8.77 (1H,
s) IR (KBr) : 3227, 2971, 1481, 1466, 1424, 1391, 126
5, 1167, 1026, 878, 864, 802 cm^-1

【００４１】実施例１１１-（５-フルオロ-６-メトキシナフタレン-２−イル）-
１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノ
ールの製造（５-フルオロ-６-メトキシナフタレン-２-イル）-（１
Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトン（0.32 ｇ）を用いて
実施例１-（iv）と同様の反応を行い、淡黄色固体の表
題化合物（0.18 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD) δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz),
1.01 (3H, d, J=6.6 Hz), 2.63-2.76 (1H, m), 4.00
(3H, s), 6.70 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.22-7.30 (1H,
m), 7.51-7.65 (3H, m), 7.93-8.02 (2H, m) IR (KBr) :1495, 1383, 1362, 1281, 1098, 1053, 101
9, 980, 797 cm^-1

【００４２】実施例１２１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-１-（６−メトキシ
ナフタレン-２-イル）プロパノールの製造（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタ
レン-２-イル）ケトン（０．６０ｇ）とエチルマグネシ
ウムブロミドのエーテル溶液（３．０モル、２．４ｍ
ｌ）を用いて実施例１-（iv）と同様の反応を行い、無
色固体の表題化合物（０．２８ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD)δ : 0.87 (3H, t, J=7.3 Hz),
2.19-2.41 (2H, m), 3.92 (3H, s), 6.91 (1H, d, J=
1.2 Hz), 7.11-7.16 (2H, m), 7.42 (1H, dd, J=8.8,
1.2 Hz), 7.54 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.66-7.75 (2H,
m), 7.86 (1H, d, J=1.4 Hz) IR (KBr) : 3160, 2971, 1607, 1483, 1265, 1223, 116
9, 1032 cm^-1

【００４３】実施例１３１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-１-（６−メトキシ
ナフタレン-２-イル）-３-メチルブタノールの製造（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタ
レン-２-イル）ケトン（０．６０ｇ）とイソブチルマグ
ネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１．０モル、２．４ｍ
ｌ）を用いて実施例１−（iv）と同様の反応を行うこと
により無色固体の表題化合物（０．１４ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.72 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.94 (3
H, d, J=6.8 Hz), 1.63-1.82 (1H, m), 2.20 (2H, d, J
=5.8 Hz), 3.90 (3H, s), 6.82 (1H, s), 7.10-7.14 (2
H, m), 7.38 (1H, s), 7.42 (1H, dd, J=8.4, 1.8 Hz),
7.63-7.72 (2H,m), 7.93 (1H, d, J=1.4 Hz) IR (KBr) : 2953, 1607, 1505, 1483, 1466, 1265, 138
9, 1219, 1169, 1032, 853 cm^-1

【００４４】実施例１４１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-１-（６-メトキシ
ナフタレン-２−イル）ブタノールの製造（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-６−メトキシナフタレ
ン-２−イルケトン（０．６０ｇ）とn-プロピルマグネ
シウムブロミドのＴＨＦ溶液（１．０モル、２．４ｍ
ｌ）を用いて実施例１−（iv）と同様の反応を行い、無
色固体の表題化合物（０．５３ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.89 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10-1.
30 (1H, m), 1.37-1.55(1H, m), 2.20-2.30 (2H, m),
3.91 (3H, s), 6.90 (1H, s), 7.10-7.15 (2H, m), 7.4
5 (1H, dd, J=8.6, 1.8 Hz), 7.50 (1H, s), 7.65-7.73
(2H, m), 7.91 (1H, s) IR (KBr) : 2955, 1605, 1505, 1483, 1265, 1221, 116
7, 1032, 850 cm^-1

【００４５】実施例１５ 1-シクロペンチル-１-（１Ｈ−イミダゾール-４-イル）
-１-（６−メトキシナフタレン-２-イル）メタノールの
製造（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタ
レン-２-イル）ケトン（０．６０ｇ）とシクロペンチル
マグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（１．
０モル、１０ｍｌ）を用いて実施例１−（iv）と同様の
反応を行うことにより無色固体の表題化合物（０．８０
ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ :1.34-1.72 (8H, m), 2.92-3.06 (1
H, m), 3.90 (3H, s), 7.02 (1H, s), 7.09-7.14 (2H,
m), 7.51-7.56 (2H, m), 7.63-7.74 (2H, m), 7.97 (1
H, s) IR (KBr) : 2959, 1607, 1483, 1265, 1221, 1169, 103
2, 851 cm^-1

【００４６】実施例１６１-（６-アセトキシナフタレン-２-イル）-１-（１Ｈ−
イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノールの製造（ｉ）（６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル）-
（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）メタノー
ルの製造２-ベンジルオキシ-６-ブロモナフタレン（7 ｇ）を用
いて実施例1-（ｉ）と同様の反応を行い、無色粉末の表
題化合物（5.5 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 5.17(2H,s), 5.90(1H,s), 6.65(1
H,s), 7.08-7.90(27H,m) IR (KBr) : 3061, 1633, 1604, 1483, 1446, 1390 cm^-1 （ii）（６-ベンジルオキシナフタレン-２−イル）-
（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトンの
製造（６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル）-（１-トリ
チル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）メタノール（4.18
ｇ）を用いて実施例１-（ii）と同様の反応を行い、表
題化合物（3.25 ｇ）を無色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 5.20(2H,s), 7.10-7.92(26H,m),
8.25(1H,dd,J=8.8, 1.0Hz) IR (KBr) : 3061, 1620, 1521, 1180cm^-1 （iii）１-（６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル）
-1-（1-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メ
チルプロパノールの製造（６-ベンジルオキシナフタレン-２−イル）-（１-トリ
チル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトン（4.3 ｇ）
を用いて実施例１-（iv）と同様の反応を行い表題化合
物（2.6 ｇ）を無色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.74(3H,d,J=6.8Hz), 0.94(3H,d,J=
6.8Hz), 2.42-2.62 (1H,m), 3.67(1H,s), 5.17(2H,s),
6.80(1H,d,J=1.4Hz), 7.05-7.75(26H,m), 7.94(1H,s) IR (KBr) : 3061, 2968, 1631, 1603, 1493, 1444, 138
6 cm^-1 （iv）１-（６-ヒドロキシナフタレン-２-イル）-1-
（1-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチル
プロパノールの製造１-（６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル）-1-（1-
トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロ
パノール（2.4ｇ）をＴＨＦ-メタノール混液（1:1, 16
0ｍｌ）に溶解し、10% パラジウム炭素（0.8ｇ）を加
えて水素雰囲気下５時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液
を濃縮した。残留物をＴＨＦ−酢酸エチルから結晶化
し、表題化合物（1.20ｇ）を無色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.74(3H,d,J=6.6Hz), 0.95(3H,d,J
=6.6Hz), 2.45-2.65 (1H,m), 6.80-7.86(23H,m) IR (KBr) : 3061, 2968, 1631, 1603, 1493, 1444, 116
8 cm^-1 （v）１-（６-アセトキシナフタレン-２-イル）-1-（1
-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプ
ロパノールの製造１-（６-ヒドロキシナフタレン-２-イル）-1-（1-トリ
チル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノ
ール（1.0ｇ）、ピリジン（4ｍｌ）、無水酢酸（4ｍ
ｌ）の混合物を室温で１４時間撹拌した。反応液を濃縮
乾固し、残留物を酢酸エチルに溶解後、水、飽和食塩水
で洗浄した。乾燥後濃縮し、残留物を酢酸エチル-ジイ
ソプロピルエーテルから結晶化させて無色粉末状の表題
化合物（0.6ｇ）を得た。¹ H-NMR （CDCl₃) δ: 0.72（3H,d,J=6.6Hz), 0.96（3H,
d,J=6.6Hz), 2.42-2.62(1H,m), 6.80(1H,d,J=1.2Hz),
7.0-7.82(21H,m), 8.02(1H,s) （vi）１-（６-アセトキシナフタレン-２-イル）-1-
（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノー
ルの製造１-（６-アセトキシナフタレン-２-イル）-1-（1-トリ
チル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノ
ール（0.25ｇ）を酢酸（20ｍｌ）に溶解し、10%パラジ
ウム炭素（0.1ｇ）を加えて水素雰囲気下５０℃で２時
間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を濃縮した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタ
ン-メタノール＝10:1）に付して精製し、表題化合物
（0.1ｇ）を無色固体として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.78(3H,d,J=7Hz), 1.00(3H,d,J=7
Hz), 2.35(3H,s), 2.59-2.79(1H,m), 6.93(1H,s), 7.18
(1H,dd,J=8.8, 2.6Hz), 7.41(1H,s), 7.49 (1H,d,J=2.6
Hz), 7.60(1H,dd,J=8.8, 1.8Hz), 7.71(1H,d,J=8.4),
7.81 (1H,d,J=8.8Hz), 8.04(1H,s) IR (KBr) : 3130, 2968, 1759, 1604, 1369, 1205 cm^-1

【００４７】実施例１７１-（６-ヒドロキシナフタレン-２-イル）-1-（１Ｈ-イ
ミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノールの製造１-（６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル）-1-（1-
トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロ
パノール（0.9ｇ）を酢酸（20ｍｌ）に溶解し、10% パ
ラジウム炭素（0.25ｇ）を加えて水素雰囲気下５０℃
で２時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を濃縮した。残
留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ジクロ
ロメタン-メタノール＝10:1）に付して精製し、メタノ
ール-酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化
し、表題化合物（0.30ｇ）を無色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD) δ: 0.81(3H,d,J=7Hz), 1.00
(3H,d,J=7Hz), 2.03 (1H,s), 2.60-2.80(1H,m), 6.95-
7.15(3H,m), 7.40-7.72(4H,m), 7.86(1H,s)

【００４８】実施例１８１-（1-アセトキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル）-1-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチル
プロパノールの製造１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-1-（６-メトキシナ
フタレン-２-イル）-２-メチルプロパノール（100mｇ）
をＴＨＦ（6ｍｌ）に溶解し、酢酸ブロモメチル（160m
ｇ）、トリエチルアミン（40mｇ）を加えて２日間室温
で撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（溶出液, ジクロロメタン-メタノール
＝20:1）に付して精製し、表題化合物（30mｇ）を無色
固体として得た。¹ H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD) δ: 0.79(3H,d,J=7Hz), 0.97
(3H,d,J=7Hz), 2.07 (3H,s), 2.61-2.81(1H,m), 3.40(1
H,br), 3.90(3H,s), 5,76(2H,s), 7.00-7.17(3H,m), 7.
55-7.78(4H,m), 8.02(1H,s)

【００４９】実施例１９４−[１-メトキシ-1-（６-メトキシナフタレン-２-イ
ル）エチル]-１Ｈ-イミダゾールの製造（ｉ）４-[１-メトキシ-１-（６-メトキシナフタレン-
２-イル）エチル]-１-トリチル-１Ｈ-イミダゾールの製
造 60%油性水素化ナトリウム（286 mｇ）をＴＨＦ（20 ｍ
ｌ）に分散させ、氷冷下１-（６-メトキシナフタレン-
２-イル）-１-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル）エタノール（3.05 ｇ）を加えた。20分間撹拌した
後、ヨウ化メチル（0.41 ｍｌ）を加え、氷冷下で５０
分間撹拌した。水を加え反応を停止させた後、酢酸エチ
ルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮した。得ら
れた残渣をエーテル-ヘキサン（1: 1）から再結晶し、
淡黄色粉末の表題化合物（2.95 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.94 (3H, s), 3.18(3H, s), 3.8
9 (3H, s), 6.77 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.09-7.17 (8H,
m), 7.30-7.33 (9H, m), 7.41-7.48 (2H, m), 7.63-7.7
2 (2H, m), 7.82 (1H, d, J=1.6 Hz). IR (KBr) : 1603, 1483, 1445, 1264, 1188, 1148, 111
1, 1026 cm^-1 （ii）４-[１-メトキシ-１-（６-メトキシナフタレン-
２-イル）エチル]-１Ｈ-イミダゾールの製造４-[１-メトキシ-１-（６-メトキシナフタレン-２-イ
ル）エチル]-１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール（1.5
ｇ）とピリジン塩酸塩（500 mｇ）をメタノール（8ｍ
ｌ）に溶解させ、６０℃で２時間撹拌した。放冷後、１
規定塩酸を加え沈殿を濾別した。濾液をエーテルで洗浄
した後、炭酸カリウムで中和した。酢酸エチルで抽出
後、飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エ
チル：メタノール＝３０：１）で精製し無色粉末の表題
化合物（0.33 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD) δ : 1.93 (3H, s), 3.21 (3
H, s), 3.92 (3H, s), 6.93 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.12-
7.17 (2H, m), 7.43 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.68
(1H, d, J=4.2 Hz), 7.73 (1H, d, J=4.8 Hz), 7.79 (1
H, d, J=1.8 Hz). IR (KBr) : 3002, 2957, 1607, 1483, 1460, 1273, 120
8, 1103, 1026, 855cm^-1

【００５０】実施例２０ 1-（1H-イミダゾール-4-イル）-1-（ナフタレン-2-イ
ル）-2-メチルプロパノールの製造（ｉ）（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-（ナフタレン-2
-イル）ケトンの製造 4-ブロモ-１Ｈ−イミダゾール（1.95 ｇ）をＴＨＦ（30
ｍｌ）に溶解した後、−７８℃に冷却し、t-ブチルリチ
ウムのペンタン溶液（1.7 M; 20ｍｌ）を加えた。０℃で
１．５時間撹拌した後、再び−７８℃に冷却し、2-ホル
ミルナフタレン（3.32 ｇ）のＴＨＦ溶液（20 ｍｌ）を
加えた。−７８℃から室温まで昇温した後、１６時間室
温で撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エ
チルで抽出した後、有機層を乾燥後濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ジクロ
ロメタン：メタノール＝10：1）にて精製し、ジクロロ
メタン-メタノールから再結晶して、無色固体の表題化
合物（1.00 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 7.53-7.70 (2H, m), 7.84-8.40 (6
H, m), 8.53 (1H, s), 10.82 (1H, brs). IR (KBr): 2592, 1640, 1127, 779 cm^-1. （ii）1-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-1-（ナフタレ
ン-2-イル）-2-メチルプロパノールの製造（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-（ナフタレン-2-イ
ル）ケトン（0.629 ｇ）を用いて実施例１-（iv）と同
様の反応を行い、1-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-1-
（ナフタレン-2-イル）-2-メチルプロパノール（0.338
ｇ）を合成した。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.79 (3H, d, J=6.8Hz), 1.00 (3H,
d, J=6.8Hz), 2.69 (1H, m), 6.94 (1H, s), 7.34-7.
48 (3H, m), 7.57 (1H, dd, J=1.8, 8.6Hz), 7.50-7.8
4 (3H, m), 8.02 (1H, s). IR (KBr): 2969, 1470, 1128, 909, 816, 733 cm^-1.

【００５１】実施例２１（-）-1-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-1-（6-メトキ
シナフタレン-2-イル）-2-メチルプロパノールおよび
（+）-1-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-1-（6-メトキ
シナフタレン-2-イル）-2-メチルプロパノールの製造実施例１で得られた1-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-
1-（6-メトキシナフタレン-2-イル）-2-メチルプロパノ
ールを高速液体クロマトグラフィー[カラム；CHIRALPAK
AD（ダイセル化学工業製、10mmx250mm）、溶出液；ヘ
キサン-エタノール＝7:3]に付して光学対掌体を分離し
た。第１溶出分として（−）の旋光度を有する対掌体、
第２溶出分として（＋）の旋光度を有する対掌体が得ら
れた。

【００５２】実施例２２４-[１-メトキシ-１-（６-メトキシナフタレン-２-イ
ル）-２-メチルプロピル]-１Ｈ-イミダゾールの製造（ｉ）１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２−メ
チル-１-（１−トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）
プロパノールの製造（６−メトキシナフタレンー２−イル）-（１-トリチル
-１Ｈ-イミダゾール-４−イル）ケトン（4.0 ｇ）を用
い、実施例１−（iv）と同様の反応を行った後、エーテ
ルから再結晶を行うことにより無色粉末の表題化合物
（2.79 ｇ）を得た。 1H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD) δ : 0.74 (3H, d, J=6.8 H
z), 0.94 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.90 (1H, br s), 2.46-
2.59 (1H, m), 3.91 (3H, s), 6.80 (1H, d, J=1.4Hz),
7.09-7.17 (8H, m), 7.29-7.37 (m, 10H), 7.53 (1H,
dd, J=1.7, 8.7 Hz), 7.62-7.71 (2H, m), 7.93 (1H,
d, J=1.2 Hz). IR (KBr) 1605, 1483, 1445, 1264, 1223, 1167, 909,
747 cm^-1 （ii）４-[１-メトキシ-１-（６-メトキシナフタレン-
２-イル）-２-メチルプロピル]-１-トリチル-１Ｈ-イミ
ダゾールの製造１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチル-１-
（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）プロパノ
ール（2.8 ｇ）を用いて、実施例１９-（ｉ）と同様の
反応を行った後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより淡黄
色粉末の表題化合物（2.68 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.79 (3H, d, J=6.4 Hz), 0.82 (3
H, d, J=6.6 Hz), 2.90-3.03 (1H, m), 2.98 (3H, s),
3.90 (3H, s), 6.74 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.09-7.23 (8
H, m), 7.30-7.35 (9H, m), 7.47 (1H, dd, J=1.8, 8.6
Hz), 7.56 (1H,d, J=1.4 Hz), 7.62-7.67 (2H, m), 7.
79 (1H, d, J=1.4 Hz). IR (KBr) : 2961, 1605, 1481, 1447, 1264, 1169, 107
4, 747, 702 cm^-1 （iii）４-[１-メトキシ-１-（６-メトキシナフタレン
-２-イル）-２-メチルプロピル]-１Ｈ-イミダゾールの
製造４-[１-メトキシ-１-（６-メトキシナフタレン-２-イ
ル）-２-メチルプロピル]-１-トリチル-１Ｈ-イミダゾ
ール（2.0 ｇ）を用いて実施例１９-（ii）と同様の反
応を行った後、酢酸エチルから再結晶することにより無
色粉末の表題化合物（0.90 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.84 (6H, d, J=6.6 Hz), 2.74-2.
87 (1H, m), 2.97 (3H,s), 3.91 (3H, s), 7.08-7.16
(3H, m), 7.43 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.60(1H,
s), 7.66-7.74 (2H, m), 7.79 (1H, s). IR (KBr) : 3067, 2967, 1628, 1603, 1483, 1389, 126
5, 1169, 1030, 1073, 849, 837, 820 cm- 1

【００５３】実施例２３ 4-[メトキシ-（６-メトキシナフタレン-２-イル）メチ
ル]-１Ｈ-イミダゾールの製造（ｉ）４-[メトキシ-（６-メトキシナフタレン-２−イ
ル）メチル]-１−トリチル-１Ｈ−イミダゾールの製造 60%油性水素化ナトリウム（1.77 ｇ）をＴＨＦ（200 ｍ
ｌ）とDMF（100 ｍｌ）の混合溶液に溶解させた。（６
−メトキシナフタレン−２−イル）−（１−トリチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール（20.0
ｇ）を加えた後、水素の発生が終了するまで５０℃ に
加熱した。溶液を0℃に冷却後、ヨウ化メチル（2.6 ｍ
ｌ）を加え15分間撹拌した。水を加えて反応を停止させ
た後、減圧下ＴＨＦを留去し、さらに水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗浄、乾燥後
濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルーヘキサンから再結
晶を行い無色粉末の表題化合物（18.6 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 3.36 (3H, s), 3.90 (3H, s), 5.
39 (1H, s), 6.74 (1H,d, J=0.6 Hz), 7.09-7.15 (8H,
m), 7.25-7.32 (9H, m), 7.38 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.4
7 (1H, dd, J=1.7, 8.5 Hz), 7.67-7.73 (2H, m), 7.79
(1H, s). IR (KBr) : 1605, 1483, 1445, 1260, 1233, 1211, 119
0, 1091 cm^-1（ii） 4-[メトキシ-（６-メトキシナフ
タレン-２-イル）メチル]-１Ｈ-イミダゾールの製造４-[メトキシ-（６-メトキシナフタレン-２-イル）メチ
ル]-１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール（5.0 ｇ）を用い
て実施例１９-（ii）と同様の反応を行った後、得られ
た結晶を水とエーテルで洗浄、乾燥することにより無色
粉末の表題化合物（2.58 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD) δ : 3.41 (3H, s), 3.93 (3
H, s), 5.44 (1H, s), 6.74 (1H, s), 7.13-7.17 (2H,
m), 7.47 (1H, dd, J=1.5, 8.4 Hz), 7.57 (1H, s), 7.
72 (1H, s), 7.76 (1H, s), 7.80 (1H, s). IR (KBr) : 3085, 2996, 2826, 1605, 1485, 1460, 123
5, 1177, 1086, 1076, 1028, 900, 781 cm^-1

【００５４】実施例２４４−[イソプロポキシ-（６−メトキシナフタレン-２-イ
ル）メチル]-１Ｈ−イミダゾールの製造（ｉ）４−[イソプロポキシ-（６−メトキシナフタレ
ン-２-イル）メチル]-１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール
の製造（６−メトキシナフタレン-２-イル）-（１−トリチル-
１Ｈ−イミダゾール-４−イル）メタノール（12.5 ｇ）
をピリジン（100 ｍｌ）に溶解させ氷冷下塩化ベンゾイ
ル（3.5 ｍｌ）を加えた。室温で３時間撹拌後、飽和重
曹水（150 ｍｌ）を加え、得られた結晶を水、エーテル
で洗浄することにより無色固体のベンゾイル体（15.3
ｇ）を得た。ベンゾイル体（1.6ｇ）をイソプロパノー
ル（10 ｍｌ）とジオキサン（10 ｍｌ）の混合溶液に溶
解させ８０℃で４時間撹拌した。飽和重曹水で希釈しジ
クロロメタンで抽出、飽和重曹水で洗浄乾燥後、濃縮し
た。得られた残渣をＴＨＦ-ヘキサンから再結晶を行う
ことにより無色粉末の表題化合物（1.1 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.18 (6H, d, J=6.2 Hz), 3.66-3.
79 (1H, m), 3.90 (3H,s), 5.62 (1H, s), 6.74 (1H,
d, J=1.4 Hz), 7.09-7.15 (8H, m), 7.26-7.32 (9H,
m), 7.39 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.49 (1H, dd, J=1.7,
8.5 Hz), 7.66-7.72(2H, m), 7.75 (1H, s). IR (KBr) : 1607, 1483, 1445, 1264, 1165, 1125, 103
4, 747, 700 cm^-1 （ii）４−[イソプロポキシ-（６−メトキシナフタレン
-２-イル）メチル]-１Ｈ−イミダゾールの製造４−[イソプロポキシ-（６−メトキシナフタレンー２−
イル）メチル]-１−トリチル-１Ｈ−イミダゾール（1.0
ｇ）を用いて実施例１９-（ii）と同様の反応を行うこ
とにより淡黄色粉末の表題化合物（0.45 ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.16 (3H, d, J=6.2 Hz), 1.21 (3
H, d, J=6.0 Hz), 3.65-3.77 (1H, m), 3.90 (3H, s),
5.65 (1H, s), 6.73 (1H, s), 7.10-7.15 (2H, m), 7.4
4-7.49 (2H, m), 7.66 (1H, d, J=2.8 Hz), 7.70 (1H,
s), 7.75 (1H, s). IR (KBr) : 2970, 1609, 1483, 1265, 1169, 1123, 103
4, 853 cm^-1

【００５５】実施例２５１−（１Ｈ−イミダゾール-４−イル）-１-（６−メト
キシ−ナフタレン−２−イルー）−２−メチル-２−プ
ロペン-１-オールの製造（１Ｈ−イミダゾール-４−イル）-（６−メトキシナフ
タレンー２−イル）ケトン（０．８０ｇ）とプロパン−
２−イルマグネシウムのＴＨＦ溶液（１．０モル、９．
５ｍｌ）を用いて実施例１−（iv）と同様の反応を行う
ことにより無色粉末の表題化合物（０．７６ｇ）を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD) δ : 1.80 (3H, s), 3.94 (3H,
s), 4.83 (1H, s), 5.14(1H, s), 6.57 (1H, d, J=1.2
Hz), 7.11-7.19 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J=2.0, 8.6 H
z), 7.64 (1H, d, J=1.0, 8.6 Hz), 7.71 (1H, d, J=3.
2 Hz), 7.76 (1H, d, J=3.2 Hz), 7.83 (1H, d, J=1.4
Hz). IR (KBr) : 3196, 2994, 2677, 1466, 1269, 1223, 111
7, 1051, 1032, 856, 831 cm^-1

【００５６】実施例２６ 1-（5-クロロ-6-メトキシナフタレン-2-イル）-1-（１
Ｈ−イミダゾール-4-イル）-2-メチルプロパノールの製
造（ｉ）（5-クロロ-6-メトキシナフタレン-2-イル）-
（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）ケトンの製造実施例２０-（ｉ）と同様の方法により、1-クロロ-6-ホ
ルミル-2-メトキシナフタレン（1.474 ｇ）から（5-ク
ロロ-6-メトキシナフタレン-2-イル）-（１Ｈ−イミダ
ゾール-4-イル）ケトン（0.784 ｇ）を合成した。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.07 (3H, s), 7.66 (1H, d, J=9.
2Hz), 7.96 (2H, m), 8.15-8.24 (3H, m), 8.92 (1H,
s). IR (KBr): 2573, 1632, 1441, 1348, 1279, 1069 cm^-1. （ii）1-（5-クロロ-6-メトキシナフタレン-2-イル）-1
-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-2-メチルプロパノー
ルの製造実施例１-（iv）と同様の方法により、（5-クロロ-6-メ
トキシナフタレン-2-イル）-（１Ｈ−イミダゾール-4-
イル）ケトン（0.537 ｇ）から1-（5-クロロ-6-メトキ
シナフタレン-2-イル）-1-（１Ｈ−イミダゾール-4-イ
ル）-2-メチルプロパノール（0.117 ｇ）を合成した。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.79 (3H, d, J=6.8Hz), 1.00 (3H,
d, J=6.8Hz), 2.69 (1H, m), 4.01 (3H, s), 6.98 (1
H, d, J=1.1Hz), 7.21-7.30 (1H, m), 7.48 (1H,d, J=
1.1Hz), 7.66 (1H, dd, J=9.2, 1.6Hz), 7.73 (1H, d,
J=8.8Hz), 8.02 (1H, ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），
８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６９，１６０１，１２７
５，１０７１ｃｍ^−１．

【００５７】実施例２７１−［５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチ
ル]-６-メトキシナフタレン-２-イル]-1-(１Ｈ-イミダ
ゾール-４-イル)-２-メチル-１-プロパノールの製造 (i) １-アセチル-６-ブロモ-２-メトキシナフタレンの
製造２-ブロモ-６-メトキシナフタレン(47.75 g)をジクロロ
メタン(400 ml)に溶解させ、アセチルクロリド(16 ml)
を加えて、0 ℃に冷却した。塩化アルミニウム(32g)を
３０分間で加えた後、0 ℃で２時間撹拌した。反応液を
氷水および塩酸水溶液に加え、有機層を分離した後、水
層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、乾燥後濃縮した。得られた残渣をヘキサン-酢酸エ
チルで洗浄して無色固体の表題化合物(53.24 g)を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.63 (3H, d, J=0.8 Hz), 3.98 (3
H, s), 7.30 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.53 (1H, dd, J=1.
7, 9.2 Hz), 7.62-7.70 (1H, m), 7.79 (1H, d, J=9.2
Hz), 7.94 (1H, d, J=1.7 Hz) IR (KBr) : 3005, 1686, 1586, 1499, 1254, 1080 cm^-1 (ii) １-(６-ブロモ-２-メトキシナフタレン-１-イル)
エタノールの製造１-アセチル-６-ブロモ-２-メトキシナフタレン(20.03
g)をメタノール (400 ml)に溶解した後、水素化ほう素ナ
トリウム(3.91 g)を加え室温で２時間撹拌した。反応液
に水を加え、濃縮した後、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残
渣をヘキサン-シクロヘキサンより結晶化させ表題化合
物(20.09 g)を無色固体として得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ : 1.64 (3H, d, J=6.6 Hz), 3.76 (1
H, d, J=5.2 Hz), 4.01(3H, s), 5.70 (1H, m), 7.29
(1H, d, J=9.2 Hz), 7.52 (1H, dd, J=9.2, 2.2Hz), 7.
78 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.93 (1H, d, J=2.2 Hz), 8.02
(1H, d, J=9.2Hz) IR (KBr) : 3412, 2971, 1588, 1497, 1248, 1078 cm^-1 (iii) [１-(６-ブロモ-２-メトキシナフタレン-1-イル)
エトキシ]-tert-ブチルジメチルシランの製造１-(６-ブロモ-２-メトキシナフタレン-1-イル)エタノ
ール(18.57 g)およびtert-ブチルジメチルクロロシラン
(11.40 g)をＤＭＦ(300 ml)に溶解し、イミダゾール(1
3.20 g)を加えて、室温で１４時間撹拌した。反応液を
濃縮した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を水
および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、無色液体の表
題化合物(25.58 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: -0.27 (3H, s), 0.00 (3H, s), 0.8
1 (9H, s), 1.56 (3H, d, J=6.8 Hz), 3.91 (3H, s),
5.88 (1H, q, J=6.8 Hz), 7.19 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.
44 (1H, dd, J=9.4, 2.2 Hz), 7.60 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.87 (1H, d, J=2.2 Hz), 8.69 (1H, d, J=9.4 Hz) IR (KBr) : 2955, 2928, 1588, 1497, 1250, 1094 cm^-1 (iv) [５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチ
ル]-６-メトキシナフタレン-２-イル](１-トリチル-１
Ｈ-イミダゾール-４-イル)メタノールの製造４-ホルミル-1-トリチル-１Ｈ-イミダゾール(17.10 g)
と(１-(６-ブロモ-２-メトキシナフタレン-1-イル)エト
キシ-tert-ブチルジメチルシラン(21.70 g)を用いて、
実施例１-(i)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合
物(15.25 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: -0.28 (3H, s), 0.00 (3H, s), 0.8
1 (9H, s), 1.58 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.62 (3H, s),
3.17 (1H, m), 3.92 (3H, s), 5.84-5.96 (2H, m), 6.6
4 (1H, s), 7.04-7.45 (18H, m), 7.78 (1H, d, J=8.8
Hz), 7.74-7.82 (1H, m), 8.74 (1H, d, J=9.0 Hz) IR (KBr) : 2928, 1248, 1092, 1065, 833, 702 cm^-1 (v) [５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチ
ル]-６-メトキシナフタレン-２-イル](１-トリチル-１
Ｈ-イミダゾール-４-イル)ケトンの製造 [５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-
６-メトキシナフタレン-２-イル](１-トリチル-１Ｈ-イ
ミダゾール-４-イル)メタノール(12.65 g)を用いて、実
施例１-(ii)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合
物(11.72 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: -0.26 (3H, s), 0.01 (3H, s), 0.8
2 (9H, s), 1.60 (3H, d, J=6.6 Hz), 3.96 (3H, s),
5.91 (1H, q, J=6.6 Hz), 7.06-7.45 (16H, m), 7.58
(1H, s), 7.76 (1H, s), 7.84 (1H, d, J=9.2 Hz), 8.1
6 (1H, dd, J=9.2,1.4 Hz), 8.81-8.93 (2H, m) IR (KBr) : 2955,1618, 1254, 1171, 1092, 1067 cm^-1 (vi) [５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチ
ル]-６-メトキシナフタレン-２-イル](１Ｈ-イミダゾー
ル-４-イル)ケトンの製造 [５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-
６-メトキシナフタレン-２-イル](１-トリチル-１Ｈ-イ
ミダゾール-４-イル)ケトン(5.18 g)およびピリジン塩
酸塩(1.59 g)をメタノール(50 ml)に溶解させ、５０℃
で１時間撹拌した。反応液を濃縮した後、水および酢酸
エチルを加えた。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水
で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をエーテルで洗浄
して無色固体の表題化合物(2.71 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: -0.23 (3H, s), 0.05 (3H, s), 0.8
4 (9H, s), 1.63 (3H, d, J=6.6 Hz), 3.99 (3H, s),
5.95 (1H, q, J=6.6 Hz), 7.31 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.
83-8.03 (4H, m), 8.49 (1H, s), 8.97 (1H, d, J=9.2
Hz) IR (KBr) : 2928, 1620, 1321, 1254, 1094, 1067, 831
cm^-1 (vii) １-[５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)
エチル]-６-メトキシナフタレン-２-イル]-1-(１Ｈ-イ
ミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造 (５-(１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル)-
６-メトキシナフタレン-２-イル)(１Ｈ-イミダゾール-
４-イル)ケトン(1.20 g)を用いて、実施例１-(ii)と同
様の反応を行い、表題化合物(0.53 g)をアモルファスと
して得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: -0.29 (3H, s), -0.01 (3H, s), 0.
70-0.90 (12H, m), 0.99(3H, d, J=7.0 Hz), 1.58 (1/2
×3H, d, J=6.6 Hz), 1.59 (1/2×3H, d, J=6.6Hz), 2.
60-2.78 (1H, m), 3.90 (3H, s), 5.88 (1/2×1H, q, J
=6.6 Hz), 5.89(1/2×１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．４２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）：３０９４，２９５７，１４
７２，１２５０，１０６７，１０９２，８３３
ｃｍ^−１

【００５８】実施例２８１−［５-(1-ヒドロキシエチル)-６-メトキシナフタレ
ン-２-イル]-1-[１Ｈ-イミダゾール-４-イル]-２-メチ
ル-1-プロパノールの製造１-[５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチ
ル]-６-メトキシナフタレン-２-イル]-1-(１Ｈ-イミダ
ゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノール(0.499g)を
ＴＨＦ(5 ml)に溶解させ、ふっ化テトラブチルアンモニ
ウム(1.0M in ＴＨＦ； 5 ml)を加えて、６０℃で８時
間撹拌した。反応液を濃縮した後、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(溶出液、酢酸エチ
ル：メタノール＝1:0→10:1)で精製し、ヘキサンで洗浄
して表題化合物(0.24 g)をアモルファスとして得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.79 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.99 (3
H, d, J=6.7 Hz), 1.63 (3H, d, J=6.6 Hz), 2.54-2.76
(2H, m), 3.99 (3H, s), 5.68 (1H, q, J=6.6 Hz), 6.
95 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.19-7.29 (1H, m), 7.42 (1H,
s), 7.56 (1H, d,J=9.0 Hz), 7.75 (1H, d, J=9.0 H
z), 7.94-8.06 (2H, m) IR (KBr) : 3148, 2969, 1464, 1456, 1248, 1078 cm^-1

【００５９】実施例２９１-(６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-
イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製
造 (i) (６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル)(１Ｈ-イ
ミダゾール-４-イル)ケトンの製造 (６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル)(１-トリチル-
１Ｈ-イミダゾール-４-イル)ケトン(82.77 g)を用い
て、実施例２７-(vi)と同様の反応を行い、無色固体の
表題化合物(46.62 g)を得た。 1H-NMR (DMSO-d₆)δ: 5.27 (2H, s), 7.28-7.57 (7H,
m), 7.88-8.16 (5H, m),8.81 (1H, s) IR (KBr) : 3146, 1626, 1478, 1173, 1011 cm^-1 (ii) １-(６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル)-1-
(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノー
ルの製造 (６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル)(１Ｈ-イミダ
ゾール-４-イル)ケトン(46.50 g)を用いて、実施例１-
(iv)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(38.02
g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.80 (3H, d, J=6.9 Hz), 1.00 (3
H, d, J=6.9 Hz), 2.69 (1H, m), 5.16 (2H, s), 6.98
(1H, s), 7.13-7.76 (11H, m), 7.96 (1H, s) IR (KBr) : 2967, 1605, 1264, 1221, 1171, 735 cm^-1

【００６０】実施例３０１-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-[６-メトキシ-５-
(プロペン-２-イル)ナフタレン-２-イル]-２-メチル-1-
プロパノールの製造 (i) ２-ブロモ-６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナ
フタレンの製造メチルトリフェニルホスホニウムブロミド(35.75 g)を
ＴＨＦ(200 ml)に加え、氷冷下カリウムt-ブトキシド(1
2.34 g)をゆっくり加えて、室温で１５分撹拌した。1-
アセチル-6-ブロモ-2-メトキシナフタレン(25.05 g)を
加え、室温でさらに３時間撹拌した。反応液に水を加
え、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮した。得ら
れた残渣にヘキサンを加え、不溶物を濾別した後、ろ液
を減圧下濃縮し、無色油状の表題化合物(23.12 g)を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 2.10 (3H, d, J=1.4 Hz), 3.94 (3
H, s), 4.94 (1H, m), 5.52 (1H, m), 7.23-7.35 (1H,
m), 7.47 (1H, dd, J=9.2, 2.2 Hz), 7.68 (1H, d, J=
9.2 Hz), 7.83 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.93 (1H, d, J=2.
2 Hz) IR (KBr) : 2940, 1586, 1495, 1260, 1080 cm^-1 (ii) [６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフタレン-
２-イル](１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)メ
タノールの製造４-ホルミル-1-トリチル-１Ｈ-イミダゾール(23.30 g)
と２-ブロモ-６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフ
タレン(23.12 g)を用いて、実施例１-(i)と同様の反応
を行い、無色固体の表題化合物(19.06 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 2.10 (3H, s), 3.93 (3H, s) 4.92
(1H, m), 5.50 (1H, m),5.89 (1H, s), 6.63 (1H, s),
7.04-7.18 (6H, m), 7.21-7.45 (12H, m), 7.72(1H, d,
J=8.8 Hz), 7.81 (1H, s), 7.87 (1H, d, J=8.8 Hz) IR (KBr) : 3063, 1595, 1445, 1260, 1080 cm^-1 (iii) [６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフタレン
-２-イル][１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル]ケ
トンの製造 [６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフタレン-２-イ
ル](１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)メタノー
ル(17.49 g)を用いて、実施例１-(ii)と同様の反応を行
い、無色固体の表題化合物(14.56 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 2.12 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.95
(1H, s), 5.53 (1H, s), 7.10-7.24 (6H, m), 7.25-7.
43 (10H, m), 7.58 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.76 (1H, d,
J=1.6 Hz), 7.90 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.99 (1H, d, J=
9.2 Hz), 8.20 (1H, dd, J=9.2, 1.8 Hz), 8.92 (1H,
s) IR (KBr) : 2938, 1615, 1520, 1262, 1173, 1078 cm^-1 (iv) (１Ｈ-イミダゾール-４-イル)[６-メトキシ-５-
(プロペン-２-イル)ナフタレン-２-イル)ケトンの製造 [６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフタレン-２-イ
ル](１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)ケトン(1
3.96 g)を用いて、実施例２７-(vi)と同様の反応を行
い、無色固体の表題化合物(5.69 g)を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆)δ: 2.06 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.
88 (1H, m), 5.50 (1H,m), 7.53 (1H, d, J=9.2 Hz),
7.89-7.99 (3H, m), 8.03 (1H, dd, J=9.0, 1.8Hz), 8.
11 (1H, d, J=9.2 Hz), 8.81 (1H, s) IR (KBr) : 2843, 1640, 1605, 1260, 1076 cm^-1 (v) １-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-(６-メトキシ-
５-(プロペン-２-イル)ナフタレン-２-イル)-２-メチル
-1-プロパノールの製造 (１Ｈ-イミダゾール-４-イル)(６-メトキシ-５-(プロペ
ン-２-イル)ナフタレン-２-イル)ケトン(3.00 g)を用い
て、実施例１-(iv)と同様の反応を行い、表題化合物(1.
23 g)をアモルファスとして得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.99 (3
H, d, J=6.8 Hz), 2.09 (3H, s), 2.56-2.80 (1H, m),
3.92 (3H, s), 4.92 (1H, d, J=1.2 Hz), 5.48 (1H, d,
J=1.2 Hz), 6.96 (1H, s), 7.24 (1H, d, J=8.8 Hz),
7.43 (1H, m), 7.52 (1H, dd, J=8.8, 2.0 Hz), 7.73
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.87 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.96 (1
H, s) IR (KBr) : 2969, 1497, 1258, 1080, 909, 824, 733 c
m^-1

【００６１】実施例３１１-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-[６-メトキシ-５-
(プロパン-２-イル)ナフタレン-２-イル]-２-メチル-1-
プロパノールの製造１-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-[６-メトキシ-５-
(プロペン-２-イル)ナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-
プロパノール(0.509 g)をメタノール (40 ml)に溶解
し、10％パラジウム炭素 (0.260 g)を加え、水素雰囲気
(３気圧)下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ別した
後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(溶出液、ジクロロメタン：メタノー
ル＝50:1→20:1)にて精製し、無色固体の表題化合物(0.
234 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.81 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.00 (3
H, d, J=6.8 Hz), 1.43 (3H, d, J=7.2 Hz), 1.44 (3H,
d, J=7.0 Hz), 2.60-2.80 (1H, m), 3.80-3.96 (4H,
m), 6.97 (1H, d, J=0.8 Hz), 7.22 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.45 (1H, m), 7.54 (1H, dd, J=9.2, 2.0 Hz), 7.
67 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.95 (1H, d, J=2.0 Hz), 8.06
(1H, d, J=9.2 Hz) IR (KBr) : 3077, 2961, 1597, 1464, 1265, 1248, 820
cm^-1

【００６２】実施例３２６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２
-メチルプロピル)ナフタレン-２-イルオキシメチル
２,２-ジメチルプロピオナートの製造 (i)６-[１-ヒドロキシ-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾ
ール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル
オキシメチル２,２-ジメチルプロピオナートの製造６０％油性水素化ナトリウム(0.120 g)をＤＭＦ(15 ml)
に加え、氷冷下１-(６-ヒドロキシナフタレン-２-イル)
-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチ
ル-1-プロパノール(1.397 g)をゆっくり加えた。氷冷下
３０分撹拌した後、ピバリン酸ヨウ化メチル(0.83 g)を
加え、室温で６時間撹拌した。反応液に水および酢酸エ
チルを加え、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。
抽出液を乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶出液、ヘキサン：酢酸エチル
＝5：1→3：1)に付して精製し、ヘキサン-酢酸エチルか
ら再結晶して、無色固体の表題化合物(0.433 g)を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.95 (3
H, d, J=6.8 Hz), 1.22 (9H, s), 2.44-2.62 (1H, m),
3.65 (1H, s), 5.87 (1H, s), 6.80 (1H, d, J=1.6 H
z), 7.06-7.24 (7H, m), 7.25-7.40 (11H, m), 7.55 (1
H, dd, J=8.8, 1.6 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.7
3 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.96 (1H, m) IR (KBr) : 2973, 1748, 1480, 1115, 702 cm^-1 (ii)６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イルオキシメチ
ル２,２-ジメチルプロピオナートの製造６-［１-ヒドロキシ-2-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イ
ミダゾール-４-イル)プロピル］ナフタレン-２-イルオ
キシメチル２,２-ジメチルプロピオナート (0.381 g)
を酢酸 (15 ml)に溶解し、パラジウム炭素 (0.200 g)を
加え、水素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。触媒を
ろ別した後、減圧下濃縮し、酢酸エチルを加えて、飽和
重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後濃
縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー(溶出液、ジクロロメタン：メタノール＝30:1→20:
1)にて精製し、表題化合物(0.107 g)をアモルファスと
して得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.00 (3
H, d, J=6.8 Hz), 1.21 (9H, s), 2.58-2.78 (1H, m),
5.86 (2H, s), 6.97 (1H, d, J=0.8 Hz), 7.18 (1H, d
d, J=8.8, 2.6 Hz), 7.32 (1H, s), 7.44 (1H, d, J=0.
8 Hz), 7.58 (1H, dd, J=8.8, 1.8 Hz), 7.67 (1H, d,
J=8.8 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.98(1H, m) IR (KBr) : 3063, 2971, 1744, 1154, 1028 cm^-1

【００６３】実施例３３１-(６-イソプロポキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-
イミダゾール-４-イル)-2-メチル-1-プロパノールの製
造 (i)１-(６-イソプロポキシナフタレン-２-イル)-２-メ
チル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-1-
プロパノールの製造１-(６-ヒドロキシナフタレン-２-イル)-1-(１-トリチ
ル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(0.965
g)およびヨウ化イソプロピル(0.20 ml )を用いて、実
施例３１-(i)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合
物(0.548 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.75 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.94 (3
H, d, J=6.8 Hz), 1.39 (6H, d, J=6.0 Hz), 2.42-2.60
(1H, m), 3.64 (1H, s), 4.58-4.75 (1H, m), 6.79 (1
H, d, J=1.4 Hz), 7.01-7.40 (18H, m), 7.51 (1H, dd,
J=8.6, 1.7 Hz),7.56-7.73 (2H, m), 7.92 (1H, d, J=
1.7 Hz) IR (KBr) : 2975, 1603, 1495, 1262, 1184, 702 cm^-1 (ii)１-(６-イソプロポキシナフタレン-２-イル)-1-(１
Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノール
の製造１-(６-イソプロポキシナフタレン-２-イル)-２-メチル
-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロ
パノール(0.438 g)を酢酸 (20 ml)および水 (0.5ml)に
溶解し、５０℃ で１８時間撹拌した。溶媒を留去した
後、酢酸エチルを加えて、飽和重曹水および飽和食塩水
で洗浄した。有機層を乾燥後濃縮し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出液、ジクロロ
メタン：メタノール＝40:1→20:1)にて精製し、表題化
合物(0.170 g)をアモルファスとして得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.80 (3H, d, J=6.9 Hz), 0.99 (3
H, d, J=6.9 Hz), 1.38 (6H, d, J=6.2 Hz), 2.58-2.78
(1H, m), 4.59-4.75 (1H, m), 6.95 (1H, s), 7.03-7.
16 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.48-7.76 (3H, m), 7.93
(1H, s) IR (KBr) : 3393, 2975, 1605, 1387, 1264, 1219, 111
5 cm^-1

【００６４】実施例３４ 1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-１-(６-プ
ロポキシナフタレン-２-イル)-1-プロパノールの製造 (i)２-メチル-１-(６-プロポキシナフタレン-２-イル)-
1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパ
ノールの製造１-(６-ヒドロキシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-
(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノ
ール(1.265 g)および１−ブロモプロパン(0.24 ml )を
用いて、実施例３１-(i)と同様の反応を行い、無色固体
の表題化合物(0.711 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.74 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.94 (3
H, d, J=6.6 Hz), 1.07 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.75-1.97
(2H, m), 2.42-2.62 (1H, m), 3.65 (1H, s), 4.02 (2
H, t, J=6.6 Hz), 6.79 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.06-7.38
(17H, m), 7.47-7.74 (4H, m), 7.91 (1H, d, J=1.6 H
z) IR (KBr) : 2965, 1603, 1177, 747, 702 cm^-1 (ii)１-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-(６-プロポキ
シナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製
造１-(６-プロポキシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-
(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノ
ール(0.660 g)を用いて、実施例３１-(ii)と同様の反応
を行い、無色固体の表題化合物(0.153 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.79 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.99 (3
H, d, J=6.6 Hz), 1.06 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.75-1.94
(2H, m), 2.53-2.78 (1H, m), 4.01 (2H, t, J=6.6 H
z), 6.93 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.08-7.16 (2H, m), 7.4
1 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.52 (1H, dd, J=8.4, 1.8 Hz),
7.58-7.74 (2H, m), 7.92 (1H, s) IR (KBr) : 3059, 2965, 1605, 1472, 1264, 1175 cm^-1

【００６５】実施例３５６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１Ｈ-イミダゾール-
４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル２,２-ジメチ
ルプロピオナートの製造 (i)６-[１-ヒドロキシ-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾ
ール-４-イル)-２-メチルプロピル)ナフタレン-２-イル
２,２-ジメチルプロピオナートの製造ピリジン中１-(６-ヒドロキシナフタレン-２-イル)-２-
メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1
-プロパノール(1.325 g)およびピバル酸無水物(0.77 ml
)を用いて、実施例３１-(i)と同様の反応を行い、無色
固体の表題化合物(0.940 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.73 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.95 (3
H, d, J=6.6 Hz), 1.40 (9H, s), 2.40-2.62 (1H, m),
3.71 (1H, s), 6.79 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.06-7.19 (7
H, m), 7.26-7.38 (10H, m), 7.46 (1H, d, J=2.2 Hz),
7.56 (1H, dd, J=8.8, 1.8 Hz), 7.68 (1H, d, J=8.8
Hz), 7.79 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.02 (1H,s) IR (KBr) : 2971, 1752, 1132, 1111, 702 cm^-1 (ii)６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル２,２-ジ
メチルプロピオナートの製造６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イ
ミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル
２,２-ジメチルプロピオナート(0.757 g)を用いて、実
施例３１-(ii)と同様の反応を行い、表題化合物(0.388
g)をアモルファスとして得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.78 (3H, d, J=7.0 Hz), 0.99 (3
H, d, J=7.0 Hz), 1.39 (9H, s), 2.58-2.76 (1H, m),
6.90 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.13 (1H, dd, J=8.7,2.2 H
z), 7.34 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.45 (1H, d, J=1.1 H
z), 7.57 (1H, dd, J=8.9, 1.8 Hz), 7.69 (1H, d, J=
8.7 Hz), 7.79 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.02 (1H,brs) IR (KBr) : 3123, 2973, 1748, 1146, 1132, 1111 cm^-1

【００６６】実施例３６１-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-(６-メトキシエト
キシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-プロパノールの
製造 (i)１-(６-メトキシエトキシナフタレン-２-イル)-２-
メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1
-プロパノールの製造１-(６-ヒドロキシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-
(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノ
ール(1.329 g)およびブロモエチルメチルエーテル(0.26
ml)を用いて、実施例３１-(i)と同様の反応を行い、無
色固体の表題化合物(0.577 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.74 (3H, d, J=7.0 Hz), 0.94 (3
H, d, J=7.0 Hz), 2.40-2.62 (1H, m), 3.48 (3H, s),
3.66 (1H, s), 3.81 (2H, t, J=4.7 Hz), 4.23 (2H, t,
J=4.7 Hz), 6.79 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.05-7.21 (8H,
m), 7.23-7.38 (10H, m), 7.52 (1H, dd, J=8.8, 1.4
Hz), 7.62 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.68 (1H,d, J=9.2 H
z), 7.92 (1H, s) IR (KBr) : 2969, 1605, 1447, 1177, 1123, 702 cm^-1 (ii) １-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-(６-メトキシ
エトキシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-プロパノー
ルの製造１-(６-メトキシエトキシナフタレン-２-イル)-２-メチ
ル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プ
ロパノール(0.439 g)を用いて、実施例３２-(ii)と同様
の反応を行い、表題化合物(0.057 g)をアモルファスと
して得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.00 (3
H, d, J=6.8 Hz), 2.60-2.80 (1H, m), 3.48 (3H, s),
3.76-3.86 (2H, m), 4.16-4.26 (2H, m), 6.98 (1H, d,
J=1.0 Hz), 7.09 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.15 (1H, dd,
J=8.8, 2.5Hz), 7.47 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.55 (1H, d
d, J=8.8, 1.8 Hz), 7.60-7.74 (2H, m), 7.95 (1H, m) IR (KBr) : 2930, 1605, 1264, 1221, 1125 cm^-1

【００６７】実施例３７１-(６-エトキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダ
ゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造 (i) (６-エトキシナフタレン-２-イル) (1-トリチル-１
Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)ケトンの製造 2-ブロモ-6-エトキシナフタレン(5.3g)をＴＨＦ(40ml)
に溶解し、マグネシウム(0.515g)およびよう化メチル(1
滴)を加えて激しく攪拌し、マグネシウムを溶解させ
た。反応液を氷冷して4-ホルミル-1-トリチルイミダゾ
ール(7g)のＴＨＦ(80ml)溶液を30分で滴下し、室温で１
時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液(4
0ml)と水(40ml)を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮した。残留物を酢酸エチルで洗浄すると(６-エトキシ
ナフタレン-２-イル)-(1-トリチル-１Ｈ-イミダゾ-ル-
４-イル)メタノール(6.3g)が無色粉末として得られた。
本品(6.3g)をジクロロメタン(120ml)に溶解し、二酸化
マンガン(6g)を加えて室温で一夜攪拌した。反応液をセ
ライトろ過し、濾液を濃縮した。残留物をＴＨＦ-酢酸
エチルから結晶化させ表題化合物（5.5ｇ）を無色粉末
として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) d： 1.40(3H,t,J=7Hz), 4.08(2H,q,J=7
Hz), 7.00-7.35(17H,m),7.47(1H,d,J=1.4Hz), 7.60-7.7
0(3H,m), 8.15(1H,d,J=8.8Hz), 8.84(1H,s). IR (KBr) :1620, 1520, 1469, 1263, 1182 cm^-1. (ii) １-(６-エトキシナフタレン-２-イル)-１-(1-トリ
チル-１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパ
ノールの製造 (６-エトキシナフタレン-２-イル)-(1-トリチル-１Ｈ-
イミダゾ-ル-４-イル)ケトン(3.0g)をＴＨＦ(45ml)に溶
解し、氷冷下イソプロピルマグネシウムクロリドＴＨＦ
溶液(２Ｍ，4ml)を滴下した。反応液を室温で30分間か
き混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液(20ml)と水(2
0ml)を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩
水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−
ジイソプロピルエーテルから結晶化させると表題化合物
(1.72g)が無色粉末として得られた。結晶化母液をシリ
カゲルクロマトグラフィー(溶出液、へキサン−酢酸エ
チル＝１:２)に付して精製し、表題化合物(0.43g)を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) d：0.75(3H,d,J=6.8Hz), 0.94(3H,d,J=
6.8Hz), 1.47(3H,t,J=7Hz), 2.40-2.60(1H,m), 3.64(1
H,s), 4.16(2H,q,J=7Hz), 6.80(1H,s), 7.05-7.45(18H,
m), 7.50-7.75(3H,m), 7.93(1H,s). IR (KBr) :2974, 1603, 1489, 1473, 1394 cm^-1. (iii)１-(６-エトキシナフタレン-２-イル)-１-(１Ｈ-
イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製
造１-(６-エトキシナフタレン-２-イル)-１-(1-トリチル-
１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノール
(0.60g)を酢酸(10ml)に溶解し、10％パラジウム炭素(0.
2g)を加えて水素雰囲気中50℃で２時間、60℃で3時間攪
拌した。触媒をろ別し、濾液を濃縮乾固した。ＴＨＦ−
酢酸エチルから再結晶すると表題化合物(0.21ｇ)が無色
粉末晶として得られた。¹ H-NMR (CDCl₃) d：0.81(3H,d,J=6.8Hz), 1.00(3H,d,J=
6.8Hz), 1.47(3H,t,J=7Hz), 2.60-2.80(1H,m), 4.14(2
H,q,J=7Hz), 6.99(1H,s), 7.09-7.15(2H,m), 7.49-7.55
(2H,m), 7.65(1H,d,J=8.8Hz), 7.71(1h,d,J=8.8Hz), 7.
91(1H,d,J=1.8Hz). IR (KBr) :2976, 1633, 1604, 1504, 1473, 1392, 126
0, 1219 cm^-1.

【００６８】実施例３８１-(６,７-ジメトキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イ
ミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造 (i)2,3-ジメトキシナフタレン-６-カルボン酸エチルの
製造リチウムジイソプロピルアミドTHF溶液(2M; 65 ml)をＴ
ＨＦ (100 ml)で希釈し、-78℃に冷却した。エチル 1,3-
ジオキサン-３-プロパノエート(20.12 g)のＴＨＦ (30
ml)溶液をゆっくりと滴下し -78℃で１時間撹拌した。
3,4-ジメトキシベンズアルデヒド(17.59 g)のＴＨＦ (4
0 ml)溶液をゆっくりと滴下し、-78℃で１時間撹拌した
後、室温まで昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム
水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和
食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー(溶出液、ヘキサン:酢酸エチ
ル=2: 1)に付して精製すると、 3-(3,4-ジメトキシフェ
ニル)-2-(1,3-ジオキサン-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ
プロピオン酸エチル(33.09 g)が油状物として得られた。
本品をトルエン (400 ml)で希釈し、ポリリン酸(54 g)
を加えて、100℃で15分撹拌した。冷後、反応液に水を
加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹水およ
び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー(溶出液、ヘキサン:酢酸エチル=4: 1)に付して
精製した後、酢酸エチル-ヘキサンから結晶化させると表
題化合物(16.01 g)が無色固体として得られた。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 1.44 (3H, t, J=7.2 Hz), 4.01 (3
H, s), 4.02 (3H, s), 4.42 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.14
(1H, s), 7.21 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.9
4 (1H, dd, J=8.5, 1.8 Hz), 8.45 (1H, m) IR (KBr) : 2978, 1713, 1489, 1238 cm^-1 (ii) (6,7-ジメトキシナフタレン-２-イル)メタノール
の製造水素化リチウムアルミニウム(2.77 g)をＴＨＦ (200 m
l)に加え、 0℃に冷却した後、2,3-ジメトキシナフタレ
ン-６-カルボン酸エチル (14.30 g)をゆっくりと加えて
室温で１時間撹拌した。反応液に1規定塩酸を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後濃縮し、残留物を
酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから再結晶し無色
固体の表題化合物(9.73 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 3.99 (3H, s), 4.00 (3H, s), 4.80
(2H, s), 7.10 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.33 (1H, d
d, J=8.4, 1.8 Hz), 7.60-7.72 (2H, m) IR (KBr) : 3299, 1514, 1497, 1262, 1161, 856 cm^-1 (iii) 6,7-ジメトキシ-２-ホルミルナフタレンの製造 (6,7-ジメトキシナフタレン-２-イル)メタノール(9.26
g)を用いて、実施例１-(ii)と同様の反応を行い、無色
固体の表題化合物(7.40 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 4.04 (6H, s), 7.17 (1H, s), 7.26
(1H, s), 7.76 (1H, d,J=8.4 Hz), 7.83 (1H, dd, J=
8.4, 1.6 Hz), 8.19 (1H, m), 10.10(1H,s) IR (KBr) : 1688, 1487, 1211, 1157 cm^-1 (iv) (6,7-ジメトキシナフタレン-２-イル)(１Ｈ-イミ
ダゾール-４-イル)ケトンの製造 6,7-ジメトキシ-２-ホルミルナフタレン(3.84 g)を用い
て、実施例２０-(i)と同様の反応を行い、無色固体の表
題化合物(1.31 g)を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆)δ: 3.93 (3H, s), 3.94 (3H, s), 7.
39 (1H, s), 7.53 (1H,s), 7.80-8.03 (5H, m), 8.72
(1H, brs) IR (KBr) : 3088, 1636, 1508, 1489, 1260, 1159, 883
cm^-1 (v) １-(6, 7-ジメトキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ
-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの
製造 (6, 7-ジメトキシナフタレン-２-イル)(１Ｈ-イミダゾ
ール-４-イル)ケトン(0.804 g)を用いて、実施例１-(i
v)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(0.613
g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.81 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.00 (3
H, d, J=6.6 Hz), 2.60-2.78 (1H, m), 3.96 (3H, s),
3.97 (3H, s), 6.98 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.07 (1Ｈ，
ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．４１−
７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２２，２９６５，１５
１０，１２５４，１１６３，７３１ｃｍ^−１

【００６９】実施例３９１-(６-メトキシ-５-メチルナフタレン-２-イル)-1-(１
Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの
製造 (i)６-ブロモ-２-メトキシナフタレン-1-イルメタノ-ル
の製造６-ブロモ-1-ホルミル-２-メトキシナフタレン(4.07 g)
を用いて、実施例２７-(ii)と同様の反応を行い、無色
固体の表題化合物(3.20 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：3.98 (3H, s), 5.14 (2H, s), 7.30
(1H, d, J=9.2 Hz), 7.57 (1H, dd, J=2.2, 9.2 Hz),
7.74 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.95 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.
99 (1H, d, J=9.2 Hz). IR (KBr) : 3330, 1589, 1503, 1267, 1250 cm^-1. (ii)６-ブロモ-２-メトキシ-1-メチルナフタレンの製造６-ブロモ-２-メトキシナフタレン-1-イルメタノ-ル
(2.05 g)をＴＨＦ(20 ml)に溶解し、トリエチルアミン
(3.2 ml)を加えて０℃に冷却した。メシルクロリド(0.9
ml)を加えた後、室温で1時間攪拌し、溶媒を留去し
た。反応液に水及び酢酸エチルを加え、有機層を水およ
び飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、ジメチルスルホキシ
ド(20 ml)に溶解した。反応液によう化ナトリウム(1.49
g)を加えて室温で1時間攪拌した後、水素化ほう素ナト
リウム(1.09 g)を加えてさらに室温で1時間攪拌した。
反応液に水及び酢酸エチルを加え、有機層を水および飽
和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ-(ヘキサン)に付して精製し、
無色固体の表題化合物(1.16 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：2.52 (3H, s), 3.94 (3H, s), 7.25
(1H, d, J=9.0 Hz), 7.52 (1H, dd, J=1.8, 9.0 Hz),
7.61 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.81 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.
92 (1H, d, J=1.8 Hz). IR (KBr) : 1588, 1499, 1264, 1250, 1103, 883 cm^-1. (iii) １-(６-メトキシ-５-メチルナフタレン-２-イル)
-1-(１Ｈ-イミダゾ-ル-4-イル)-２-メチル-1-プロパノ
ールの製造６-ブロモ-２-メトキシ-１-メチルナフタレン(0.95 g)
をＴＨＦ(15 ml)に溶解し、-78℃に冷却した。反応溶液
にｎ-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.6Ｍ, 3 ml)を滴
下して、15分間撹拌した後、１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-
イル)-２-メチル-１-プロパノン(0.155 g)のＴＨＦ溶液
(10 ml)を加えて、室温まで昇温した。反応液に塩化ア
ンモニウム水溶液および酢酸エチルを加えて分液し、水
層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥後濃縮し、残
留物をシリカゲルクロマトグラフィ-(ジクロロメタン:
メタノ-ル=20: 1)に付して精製し、無色固体の表題化合
物(0.184g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：0.81 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.01 (3
H, d, J=6.8 Hz), 2.52 (3H, s), 2.60-2.80 (1H, m),
3.92 (3H, s), 6.98 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.24 (1H, d,
J=9.2 Hz), 7.48 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.59 (1H, dd,
J=2.0, 9.0 Hz), 7.69 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.87 (1H,
d, J=9.0 Hz), 7.97 (1H, d, J=2.0 Hz) . IR (KBr) : 2967, 1267, 1254, 1105, 816 cm^-1.

【００７０】実施例４０１-(６-ヒドロキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミ
ダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造 (i)６-ブロモ-1-メチル-２-ナフトールの製造６-ブロモ-２-メトキシ-1-メチルナフタレン(2.70 g)を
ジクロロメタン(20 ml)に溶解させ-70 ーCに冷却し、三
臭化ホウ素のジクロロメタン溶液(1 M ; 14 ml)を加え
た。室温で１時間撹拌した後、氷冷下で水を加え、ジク
ロロメタンで抽出し、水洗後乾燥した。溶媒を留去し、
得られた残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液，
ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)で精製を行うことによ
り淡黄色の表題化合物(2.55 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.50 (3H, s), 5.10 (1H, br s),
7.06 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.51 (1H, d, J=8.8 Hz),7.5
3 (1H, dd, J=1.9, 9.0 Hz), 7.76 (1H, d, J=9.0 Hz),
7.90 (1H, d, J=1.9 Hz). IR (KBr) : 3245, 1591, 1497, 1356, 1341, 1260, 119
8, 1080, 893, 878, 810cm^-1. (ii)２-ブロモ-６-ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルオキ
シ-５-メチルナフタレンの製造６-ブロモ-1-メチル-２-ナフトール(2.40 g)、ｔｅｒｔ
-ブチルジメチルシリルクロライド(1.67 g)、４-ジメチ
ルアミノピリジン(触媒量)をＴＨＦ(30 ml)に溶解させ
室温で１２時間撹拌した。水で希釈し酢酸エチルで抽出
後、水、飽和食塩水で順次洗浄後乾燥した。溶媒を留去
し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液，ヘキサン)で精製を行うことにより無色針状の表題
化合物(3.35g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.23 (6H, s), 1.06 (9H, s), 2.5
0 (3H, s), 7.07 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.49 (1H, d, J=
9.0 Hz), 7.51 (1H, dd, J=2.0, 9.0 Hz), 7.77(1H, d,
J=9.0 Hz), 7.90 (1H, d, J=2.0 Hz). IR (KBr) : 2926, 2857, 1470, 1460, 1258, 928, 878,
841, 816, 781 cm^-1. (iii)１-(６-ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルオキシ-ナ
フタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イ
ミダゾール-４-イル)-1-プロパノールの製造２-ブロモ-６-ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルオキシ-
５-メチルナフタレン(3.0g)をＴＨＦ(50 ml)に溶解させ
-70 ーCに冷却した。 n-ブチルリチウムのヘキサン溶液
(1.6 M ; 6.4 ml)をゆっくり加え-70 ーCで20分間撹拌し
た後、４−ホルミル-１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール
(2.71 g)のＴＨＦ溶液(15 ml)を滴下した。20分間撹拌
後、水を加え酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄後乾
燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液，ヘキサン：ＴＨＦ＝２：１)で精
製後イソプロピルエーテルから再結晶を行うことにより
無色粉末の表題化合物(4.06 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.22 (6H, s), 0.75 (3H, d, J=6.
7 Hz), 0.95 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.05 (9H, s), 2.47-
2.60 (1H, m), 2.50 (3H, s), 3.63 (1H, s), 6.80 (1
H, d, J=1.4 Hz), 7.03 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.11-7.18
(6H, m), 7.29-7.37 (10H, m), 7.54 (1H, d, J=2.4 H
z), 7.57 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.82 (1H, d, J=9.2 H
z), 7.92 (1H, d, J=1.8 Hz). IR (KBr) : 2961, 2930, 1472, 1445, 1242, 934, 839,
747, 702 cm^-1. (iv)１-(６-ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルオキシナフ
タレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-
メチル-1-プロパノールの製造１-(６-ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルオキシーナフタ
レン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダ
ゾール-４-イル)-1-プロパノール(3.50 g)を用い実施例
50-(iii)と同様の反応を行うことにより無色粉末の表題
化合物(1.76 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.21 (6H, s), 0.81 (3H, d, J=6.
8 Hz), 1.0 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.05 (9H, s), 2.49
(3H, s), 2.62-2.76 (1H, m), 3.00 (1H, s), 6.95 (1
H, d, J=1.0 Hz), 7.03 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.42 (1H,
d, J=1.0 Hz), 7.58 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.57 (1H,
d, J=9.0 Hz), 7.84 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.94 (1H, d,
J=1.8 Hz). IR (KBr) : 3198, 2961, 2930, 1472, 1238, 928, 916,
839, 822, 783 cm^-1. (v)１-(６-ヒドロキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イ
ミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造１-(６-ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルオキシナフタレ
ン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチ
ルプロパノール(1.60 g)のＴＨＦ溶液(10 ml)に氷冷下7
0%フッ化水素酸-ピリジン溶液(3 ml)を加えた。氷冷下
で３０分間、さらに室温で２時間撹拌後、飽和重曹水で
中和しジクロロメタンで抽出、乾燥した。溶媒を留去
し、残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液，ジク
ロロメタン：メタノール＝１０：１→５：１)で精製を
行うことにより無色粉末の表題化合物(856 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD) δ: 0.82 (3H, d, J=6.7 Hz),
0.99 (3H, d, J=6.7 Hz), 2.49 (3H, s), 2.70-2.84
(1H, m), 7.01 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.09 (1H, d,J=8.9
Hz), 7.54-7.60 (3H,m), 7.82 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.
89 (1H, d, J=1.8Hz). IR (KBr) : 3218, 2980, 1505, 1468, 1366, 1350, 126
9, 1240, 1169, 995, 800 cm^-1.

【００７１】実施例４１１-(５,６-ジメトキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イ
ミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造 (i)６-ブロモ-1-ホルミル-２-メトキシナフタレンの製
造ＤＭＦ(50 ml)を０℃に冷却しオキシ塩化リン(32.83 g)
を滴下した後、室温まで昇温し、３０分攪拌した。続い
て、反応液に６-ブロモ-２-メトキシナフタレン(21.10
g)を加え、１００℃で７時間加熱攪拌した。反応液に多
量の氷を加えた後、析出した沈殿物をろ別し、水および
エタノ-ルで洗浄した。続いて析出した沈殿を乾燥させ
た後、ジイソプロピルエ-テルから再結晶して、褐色固
体の表題化合物(6.20 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：4.06 (3H, s), 7.33 (1H, d, J=9.2
Hz), 7.66 (1H, dd, J=2.2, 9.2 Hz), 7.93 (1H, d, J
=2.2 Hz), 7.96 (1H, d, J=9.2Hz), 9.18 (1H, d, J=9.
2 Hz). IR (KBr) : 1665, 1501, 1269, 1154 cm^-1. (ii)６-ブロモ-２-メトキシ-1-ナフチルホルマ-トの製
造６-ブロモ-1-ホルミル-２-メトキシナフタレン(1.15 g)
およびｍ-クロロ過安息香酸(1.70 g)をジクロロメタン
(100 ml)に溶解し、無水りん酸二水素ナトリウム(1.59
g)を加えて、室温で16時間攪拌した。有機層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸および食塩水で洗浄、
乾燥後濃縮し、得られた残渣をヘキサンで洗浄して、無色
固体の表題化合物(0.96 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：3.96 (3H, s), 7.36 (1H, d, J=9.0
Hz), 7.56 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 7.68 (1H, d, J
=9.0 Hz), 7.72 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.97 (1H,d, J=1.
8 Hz), 8.42 (1H, s). IR (KBr) : 1728, 1591, 1499, 1281, 1177, 1140, 108
4 cm^-1. (iii)６-ブロモ-１,２-ジメトキシナフタレンの製造６-ブロモ-２-メトキシ-1-ナフチルホルマ-ト(0.757 g)
をエタノ-ル (8 ml)および水(4 ml)に溶解し、水酸化リ
チウム(0.176 g)を加えて６０℃で2時間撹拌した。溶媒
を留去した後、ＤＭＦ(10 ml)に溶解し、炭酸カリウム
(0.483 g)およびよう化メチル(0.5 ml)を加えて室温で6
時間攪拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、有機
層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ-(ヘキサン:
酢酸エチル=20: 1)にて精製し、無色固体の表題化合物
(0.223 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：3.98 (3H, s), 3.99 (3H, s), 7.29
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.49 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.51
(1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 7.92 (1H, d, J=1.8 Hz),
7.99 (1H, d, J=8.8 Hz). IR (KBr) : 1588, 1354, 1273, 1069 cm^-1. (iv)１-(５,６-ジメトキシナフタレン-２-イル)-1-(１
Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの
製造６-ブロモ-１,２-ジメトキシナフタレン(2.10 g)をＴＨ
Ｆ(30 ml)に溶解し、-78℃に冷却した。反応溶液にｎ-ブ
チルリチウムのヘキサン溶液(1.6Ｍ:6 ml)を滴下して、
1時間撹拌した後、１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-
メチル-1-プロパノン(0.367 g)のＴＨＦ溶液(10 ml)を
加えて、室温まで昇温した。反応液に塩化アンモニウム
水溶液および酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ-(ジクロロメタン:メタノ-ル=2
0: 1)に付して精製し、無色固体の表題化合物(0.459 g)
を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：0.80 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.00 (3
H, d, J=6.8 Hz), 2.60-2.80 (1H, m), 3.96 (3H, s),
6.97 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.24 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.
46 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.56 (1H, dd, J=1.8, 8.8 H
z), 7.98 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.02 (1H, d, J=8.8 H
z). IR (KBr) : 2969, 1360, 1270, 1100, 1061, 733 cm^-1.

【００７２】実施例４２６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ−イミダゾール-４-イル)-
２-メチルプロピル]-３-メトキシ-２-ナフトールの製造 (i)エチル６-ヒドロキシ-７-メトキシ-２-ナフトアー
トの製造４-(ベンジルオキシ)-３-メトキシベンズアルデヒド(2
4.90 g)を用いて、実施例３８-(i)と同様の反応を行
い、無色固体の表題化合物(3.00 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 1.43 (3H, t, J=7.2 Hz), 4.03 (3
H, s), 4.38 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.16 (1H, s), 7.21
(1H, s), 7.28 (1H, s), 7.67 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.8
7-7.96 (2H, m), 8.45 (1H, s). IR (KBr) : 3382, 1709, 1487, 1267, 1240 cm^-1. (ii)エチル６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフ
トアートの製造エチル６-ヒドロキシ-７-メトキシ-２-ナフトアート
(2.95 g)および炭酸カリウム(2.21g)をＤＭＦ(20 ml)に
溶解し、臭化ベンジル(1.5 ml)を加えて、室温で12時間
攪拌した。反応液に水を加え、析出した沈殿をろ別した
後、酢酸エチルに溶解した。有機層を水および飽和食塩
水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をジイソプロピル
エーテル−ヘキサンから再結晶して、無色固体の表題化
合物(2.69 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 1.43 (3H, t, J=7.1 Hz), 4.02 (3
H, s), 4.42 (2H, q, J=7.1 Hz), 5.29 (2H, s), 7.19
(1H, s), 7.24 (1H, s), 7.30-7.46 (3H, m), 7.46-7.5
5 (2H, m), 7.65 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.92 (1H, dd, J
=1.7, 8.6 Hz), 8.46 (1H, d, J=1.7 Hz). IR (KBr) : 1713, 1487, 1240, 1194, 1165 cm^-1. (iii)(６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル)メ
タノールの製造エチル６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフトア
ート(2.51 g)を用いて、実施例３８-(ii)と同様の反応
を行い、無色固体の表題化合物(1.79 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 4.00 (3H, s), 4.80 (2H, s), 5.27
(2H, s), 7.13 (1H, s), 7.16 (1H, s), 7.27-7.44 (4
H, m), 7.46-7.54 (2H, m), 7.59-7.69 (2H, m).IR (KB
r) : 3310, 1489, 1256, 1161, 856 cm^-1. (iv)６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフトアルデ
ヒドの製造 (６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル)メタノ
ール(1.69 g)を用いて、実施例１-(ii)と同様の反応を
行い、無色固体の表題化合物(1.48 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 4.03 (3H, s), 5.13 (2H, s), 7.21
(1H, s), 7.27 (1H, s), 7.30-7.55 (5H, m), 7.70 (1
H, d, J=8.4 Hz), 7.80 (1H, dd, J=1.6, 8.4 Hz), 8.1
8 (1H, brs), 10.09 (1H, s). IR (KBr) : 1690, 1485, 1256, 1211, 1155 cm^-1. (v)1-(６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル)-1
-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)メタノールの製造６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフトアルデヒド
(1.33 g)を用いて、実施例２０-(i)と同様の反応を行
い、無色固体の表題化合物(1.20 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD)δ: 3.98 (3H, s), 5.26 (2H,
s), 5.92 (1H, s), 6.67 (1H, m), 7.14 (1H, s), 7.16
(1H, s), 7.30-7.64 (8H, m), 7.75 (1H, s). IR (KBr) : 3034, 1510, 1487, 1248 cm^-1. (vi)(６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル)
(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)メタノンの製造 (６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル) (１Ｈ-
イミダゾール-４-イル)メタノール(1.10 g)を用いて、
実施例１-(ii)と同様の反応を行い、無色固体の表題化
合物(1.05 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD)δ: 4.03 (3H, s), 5.31 (2H,
s), 7.23 (1H, s), 7.28 (1H, s), 7.30-7.56 (5H, m),
7.73 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.76-7.94 (2H, m), 8.40
(1H, brs). IR (KBr) : 3034, 1632, 1483, 1256, 1159 cm^-1. (vii)1-(６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル)
-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパ
ノールの製造 (６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル)(１Ｈ-
イミダゾール-４-イル)メタノン(0.998 g)を用いて、実
施例１-(iv)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合
物(0.520 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.80 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.00 (3
H, d, J=6.6 Hz), 2.58-2.78 (1H, m), 3.97 (3H, s),
5.24 (2H, s), 6.96 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.11 (1H,
s), 7.13 (1H, s), 7.26-7.58 (8H, m), 7.85 (1H, s). IR (KBr) : 3191, 1507, 1250, 1163, 1005 cm^-1. (viii)６-1-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル)-２-メチルプロピル]-３-メトキシ-２-ナフトールの
製造 1-(６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル)-1-
(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノー
ル(0.320 g)を用いて、実施例１７と同様の反応を行
い、無色固体の表題化合物(0.238 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD)δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.
00 (3H, d, J=6.8 Hz),2.58-2.76 (1H, m), 3.97 (3H,
s), 6.99 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.10 (1H, s), 7.17 (1
H, s), 7.38 (1H, dd, J=1.9, 8.7 Hz), 7.49 (1H, d,
J=1.0 Hz), 7.55(1H, d, J=8.7 Hz), 7.83 (1H, d, J=
1.9 Hz). IR (KBr) :2969, 1512, 1487, 1252, 1161, 862 cm^-1.

【００７３】実施例４３１-(５-ヒドロキシメチル-６-メトキシナフタレン-２-
イル)-1-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プ
ロパノールの製造６-ブロモ-２-メトキシナフタレン-1-イルメタノ-ル(0.
790 g)を用いて、実施例３９-(iii)と同様の反応を行
い、無色固体の表題化合物(0.135 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD)δ：0.80 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.
00 (3H, d, J=6.7 Hz),2.59-2.78 (1H, m), 3.97 (3H,
s), 5.13 (2H, s), 6.97 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.27 (1
H, d, J=8.8 Hz), 7.46 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.59 (1H,
dd, J=2.0, 9.2Hz), 7.82 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.95
(1H, d, J=2.0 Hz), 8.02 (1H, d, J=8.8Hz) . IR (KBr) : 3156, 1252, 1096, 1001, 822 cm^-1.

【００７４】実施例４４１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-１-[６-メトキシ-５-
(メトキシメチル)-ナフタレン-２-イル]-２-メチル-１-
プロパノ-ルの製造 (i)６-ブロモ-２-メトキシ-１-(メトキシメチル)ナフタ
レンの製造 60％油性水素化ナトリウム(0.44 g)をTHF(20 ml)および
DMF(20 ml)に懸濁し、0℃に冷却した後、６-ブロモ-２-
メトキシナフタレン-１-イルメタノ-ル(2.59 g)を加え
て１５分攪拌した。よう化メチル(０．７０ml)を加えた
後、室温で１時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去した
後、反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を水及
び飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後濃縮し、得ら
れた残渣をヘキサン-酢酸エチルから再結晶して、無色
固体の表題化合物(1.59 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：3.43 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.49
(2H, s), 7.29 (1H, d,J=9.2 Hz), 7.55 (1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.74 (1H, d, J=9.2Hz), 7.91-7.99 (2H,
m). IR (KBr) : 2976, 1503, 1265, 1250, 1084 cm^-1. (ii)１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-１-[６-メトキシ-
５-(メトキシメチル)-ナフタレン-２-イル]-２-メチル-
１-プロパノ-ルの製造６-ブロモ-２-メトキシ-１-(メトキシメチル)ナフタレ
ン(1.51 g)を用いて、実施例３９-(iii)と同様の反応を
行い、無色固体の表題化合物(0.293 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.80 (3H, d, J=6.7Hz), 0.99 (3
H, d, J=6.7Hz), 2.58-2.80 (1H, m), 3.44 (3H, s),
3.93 (3H, s), 4.94 (2H, s), 6.90 (1H, s), 7.16-7.3
0 (1H, m), 7.38 (1H, s), 7.58 (1H, d, J=9.2Hz), 7.
80 (1H, d, J=8.4Hz), 7.92-8.06 (2H, m). IR (KBr) : 2967, 1271, 1252, 1088, 733 cm^-1.

【００７５】実施例４５１-(５-エチル-６-メトキシナフタレン-２-イル)-１-
(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノー
ルの製造６-ブロモ-１-エテニル-２-メトキシナフタレンの製造メチルトリフェニルホスホニウムブロミド(2.64ｇ)と t
-ブトキシカリウム(0.84g)の混合物をＴＨＦ(30ml)中、
氷冷下で2時間かき混ぜた後、６-ブロモ-１-ホルミル-
２-メトキシナフタレン(1.6g)を加えて室温で1時間攪拌
した。反応液に1規定塩酸(10ml)を加え、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮
した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出
液、へキサン−酢酸エチル＝20:１)に付して精製後、へ
キサンから再結晶し表題化合物(0.43g)を無色粉末とし
て得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ： 3.96(3H,s), 5.69(1H,dd,J=11.6H
z,2.0Hz), 5.76(1H,dd,J=5.8Hz,2.0Hz), 7.01(1H,d,J=1
2Hz), 7.10(1H,d,J=11.6Hz), 7.29(1H,d,J=9.4Hz), 7.5
0(1H,d,J=9.2Hz, 2.0Hz), 7.68(1H,d,J=9.2Hz), 7.93
(1H,d,J=2Hz), 8.06(1H,d,J=9.4Hz). IR (KBr) :1585, 1496, 1267, 1249 cm^-1. (ii)１-(５-エテニル-６-メトキシナフタレン-２-イル)
-１-(1-トリチル-１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチ
ル-1-プロパノールの製造６-ブロモ-１-エテニル-２-メトキシナフタレン(1.20g)
をＴＨＦ(12 ml)に溶解し、-70℃でｎ-ブチルリチウムの
ヘキサン溶液(1.6Ｍ:3.4 ml)を滴下して、30分間撹拌し
た。１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-１-プ
ロパノン(1.73 g)のＴＨＦ溶液(10 ml)を加えて40分間
かき混ぜた後、室温まで昇温した。反応液に塩化アンモ
ニウム水溶液(10ml)および水(10ml)を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮
した。残留物を酢酸エチルから結晶化すると表題化合物
(1.28g)が無色粉末として得られた。結晶化母液をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ-(溶出液、へキサン−酢
酸エチル=１: 1)に付し、酢酸エチル−ジイソプロピル
エーテルから再結晶を行い、表題化合物(0.23 g)を得た。 IR （KBr）：2966, 1591, 1494, 1444, 1251, 702 c
m^-1. (iii)１-(５-エチル-６-メトキシナフタレン-２-イル)-
１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノ
ールの製造１-(５-エテニル-６-メトキシナフタレン-２-イル)-１-
(1-トリチル-１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチルプ
ロパン-１-オ-ル(1.28g)をメタノール−ＴＨＦ混液(1:
1，50ml)に溶解し、10％パラジウム炭素(0.3g)を加えて
水素雰囲気中室温で２時間攪拌した。触媒をろ別後、濾
液を濃縮した。残留物をメタノール−ＴＨＦ混液(3:1，
40ml)に溶解しピリジン塩酸塩(0.65ｇ)を加えて60℃で3
時間攪拌した。反応液を濃縮乾固し、残留物に酢酸エチ
ルと1Ｎ塩酸(20ml)を加え、有機層を１Ｎ塩酸で４回抽
出した。水層を重曹水で中和し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残
留物をシリカゲルクロマトグラフィ-(溶出液、ジクロロ
メタン−メタノール=10: 1)に付して精製し、ジクロロ
メタン−ジイソプロピルエーテル−へキサンから再結晶
を行い、表題化合物(0.49g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：0.81(3H,d,J=6.8Hz),1.00(3H,d,J=
6.8Hz), 1.21(3H,t,J=7.5Hz), 2.71(1H,quint,J=6.8H
z), 3.60(2H,q,J=7.5Hz), 3.93(3H,s), 6.99(1H,d,J=1.
0Hz), 7.24(1H,d,J=9.2Hz), 7.49(1H,d,J=1.0Hz), 7.58
(1H,dd,J=8.8Hz,2.0Hz), 7.69(1H,d,J=8.8Hz), 7.89(1
H,d,J=9.2Hz), 7.97(1H,d,J=2Hz). IR (KBr) : 2966, 1628, 1597, 1502, 1479, 1464, 126
1, 1107 cm^-1.

【００７６】実施例４６１-(５-エテニル-６-メトキシナフタレン-２-イル)-１-
(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノー
ルの製造１-(５-エテニル-６-メトキシナフタレン-２-イル)-１-
(1-トリチル-１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-
プロパノール(230mg)をメタノール−ＴＨＦ混液(3:1，2
0ml)に溶解しピリジン塩酸塩(0.12ｇ)を加えて60℃で3
時間攪拌した。反応液を濃縮乾固し、残留物に酢酸エチ
ルと1Ｎ塩酸(10ml)を加え、有機層を１Ｎ塩酸で４回抽
出した。水層を重曹水で中和し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残
留物をシリカゲルクロマトグラフィ-(溶出液、ジクロロ
メタン−メタノール=10: 1)に付して精製し、表題化合
物(91mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：0.79(3H,d,J=6.8Hz),0.99(3H,d,J=
6.8Hz), 2.65(1H,quint,J=6.8Hz), 3.92(3H,s), 5.65-
5.80(2H,m), 6.91(1H,d,J=1.0Hz), 7.03(1H,d,J=11.6H
z), 7.11(1H,d,J=11.8Hz), 7.21(1H,d,J=9Hz), 7.36(1
H,s), 7.51(1H,dd,J=9Hz,2.0Hz), 7.71(1H,d,J=9Hz),
7.95(1H,d,J=2.0Hz), 8.09(1H,d,J=9Hz). IR (KBr) : 2968, 1630, 1591, 1498, 1464, 1269, 125
1 cm^-1.

【００７７】実施例４７１-(５-ブロム-６-メトキシナフタレン-２-イル)-１-
(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノー
ルの製造１-(６-メトキシナフタレン-２-イル)-１-(１-トリチル
-１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノー
ル(1.0g)をジクロロメタン−メタノール混液(1:1，10m
l)に溶解し、臭化水素酸ピリジニウムパーブロミド(0.7
7g)を加えて室温で6時間攪拌した。溶媒を留去し、残留
物に水を加えて析出物(0.75g)をろ取した。本品(0.2g)
を用いて実施例４５と同様の反応を行い、表題化合物(8
9mg)を無色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：0.79(3H,d,J=7Hz),0.99(3H,d,J=7H
z), 2.69(1H,quint,J=7Hz), 4.00(3H,s), 6.97(1H,s),
7.23(1H,d,J=9.2Hz), 7.47(1H,s), 7.65(1H,dd,J=9.2H
z,1.8Hz), 7.78(1H,d,J=9.2Hz), 8.02(1H,d,J=1.8Hz),
8.13(1H,d,J=9.2Hz). IR (KBr) : 2968, 1628, 1599, 1493, 1273, 1066 c
m^-1.

【００７８】実施例４８ 1-(6-フルオロメチルオキシナフタレン-2-イル)-1-(1H-
イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-プロパノールの製造 (i) 2-ブロモ-6-フルオロメチルオキシナフタレンの製
造水素化ナトリウム(60%油性、1.03 g)をDMF(30 ml)に加
え、氷冷下、6-ブロモ-2-ナフトール(4.80 g)を加えて
２０分間撹拌した後、ブロモフルオロメタン(3.0 g)のD
MF溶液(10 ml)を滴下した。氷冷下で１時間撹拌後、水
(300 ml)を加え、生じた沈殿を濾取し、水で洗浄後乾燥
した。得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィー
（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製後、
ヘキサンから再結晶を行い淡褐色板状の表題化合物(4.5
5 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ : 5.68 (1H, s), 5.95 (1H, s), 7.2
6 (1H, dd, J=2.5, 8.9Hz), 7.41 (1H, d, J=2.4 Hz),
7.52 (1H, dd, J=2.0, 8.8 Hz), 7.63 (1H, d,J=8.8 H
z), 7.0 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.95 (1H, d, J=1.8 Hz). IR (KBr) : 2928, 1590, 1501, 1252, 1204, 1084, 96
8, 885 cm^-1. (ii) 1-(6-フルオロメチルオキシフタレン-2-イル)-2-
メチル-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プ
ロパノールの製造 2-ブロモ-6-フルオロメチルオキシナフタレン(2.10 g)
をエーテル(100 ml)に溶解し、-70 ーCに冷却した。n-ブ
チルリチウムのヘキサン溶液(1.6 M, 5.7 ml)をゆっく
り加え、-70 ーCで20分間撹拌後、４−ホルミル-1-トリ
チル-1H-イミダゾール（1.58 g）のTHF溶液（10 ml）を
滴下した。20分間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出
し,乾燥した。溶媒を留去後、残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）により精製した。ジイソプロピルエーテルから再結
晶を行い無色針状の表題化合物(1.73 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ : 0.73 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.95 (3
H, d, J=6.6 Hz), 2.45-2.59 (1H, m), 3.71 (1H, s),
5.67 (1H, s), 5.95 (1H, s), 6.80 (1H, d, J=1.2 H
z), 7.10-7.17 (6H, m), 7.22 (1H, d, J=2.5, 8.9 H
z), 7.29-7.36 (10H,m), 7.42 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.5
5 (1H, dd, J=1.7, 8.7 Hz), 7.68 (1H, d, J=8.8 Hz),
7.76 (1H, d, J=9.0 Hz), 8.00 (1H, s). IR (KBr) : 3200, 2967, 1142, 1080, 993, 756, 750,
700 cm^-1. (iii)1-(6-フルオロメチルオキシナフタレン-2-イル)-1
-(1H-イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-プロパノール 1-(6-フルオロメチルオキシフタレン-2-イル)-2-メチル
-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノ
ール (1.40 g)を用いて実施例50-(ii)と同様の反応を行
い、無色粉末の表題化合物(470 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD)δ : 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz),
1.01 (3H, d, J=6.8 Hz),2.65-2.78 (1H, m), 5.69 (1
H, s), 5.96 (1H, s), 7.00 (1H, d, J=1.2 Hz),7.23
(1H, dd, J=2.5, 8.9 Hz), 7.42 (1H, d, J=2.2 Hz),
7.51 (1H, s), 7.58(1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.71 (1
H, d, J=8.8 Hz), 7.80 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.97 (1H,
s). IR (KBr) : 3171, 3140, 2980, 1082, 1030, 968, 860,
810 cm^-1.

【００７９】実施例４９１-[５,７-ジメチル-６-メトキシナフタレン-２-イル]-
１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-１-プロパ
ノ-ルの製造 (i)１,３-ジメチル-５-ブロモ-２-メトキシベンゼンの
製造 4-ブロモ-2,6-ジメチルフェノ-ル(80.30 g)を用いて、
実施例44-(i)と同様の反応を行い、表題化合物(75.01
g)を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：2.25 (6H, s), 3.69 (3H, s), 7.14
(2H, s). IR (KBr) : 2940, 1474, 1219, 1171, 1015, 858, 851
cm^-1. (ii)３,５-ジメチル-４-メトキシベンズアルデヒドの製
造５-ブロモ-２-メトキシ-１,３-ジメチルベンゼン(70.10
g)をＴＨＦ(700 ml)に溶解し、-78℃に冷却した。反応
溶液にｎ-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.62Ｍ,250 m
l)を滴下して、15分間撹拌した後、DMF(50 ml)を加え
て、0℃まで昇温した。反応液に塩化アンモニウム水溶
液および酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を乾燥後濃縮し、得られた残渣に再び酢酸エチルを
加えた。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後、
濃縮し油状表題化合物(52.80 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：2.35 (6H, s), 3.78 (3H, s), 7.56
(2H, s), 9.88 (1H, s). IR (KBr) : 2928, 1694, 1302, 1134, 1011 cm^-1. (iii)エチル５,７-ジメチル-６-メトキシ-２-ナフトエ
-トの製造３,５-ジメチル-４-メトキシベンズアルデヒド(49 g)を
用いて、実施例38-(i)と同様の反応を行い、油状表題化
合物(58.01 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：1.43 (3H, t, J=7.1Hz), 2.45 (3H,
s), 2.59 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.42 (2H, q, J=7.
1Hz), 7.60 (1H, s), 7.90 (1H, d, J=8.8Hz), 8.01 (1
H, dd, J=1.4, 8.8Hz) , 8.46 (1H, d, J=1.4Hz). IR (KBr) : 2940, 1717, 1466, 1254, 1238, 1101 c
m^-1. (iv)(５,７-ジメチル-６-メトキシナフタレン-２-イル)
メタノ-ルの製造エチル５,７-ジメチル-６-メトキシ-２-ナフトエ-ト(5
7.01 g)を用いて、実施例38-(ii)と同様の反応を行い、
油状表題化合物(18.23 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：2.44 (3H, s), 2.58 (3H,s), 3.78
(3H, s), 4.80 (2H, s),7.42 (1H, m), 7.47 (1H, br
s), 7.65 (1H, brs), 7.98 (1H, d, J=8.8 Hz). IR (KBr) : 3277, 2942, 1468, 1238, 1119, 1057, 100
3 cm^-1. (v)５,７-ジメチル-６-メトキシ-２-ナフトアルデヒド
の製造 (５,７-ジメチル-６-メトキシナフタレン−２−イル)メ
タノ-ル(13.30 g)を用いて、実施例1-(ii)と同様の反応
を行い、無色固体の表題化合物(9.50 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：2.49 (3H, d, J=0.8Hz), 2.63 (3H,
s), 3.82 (3H, s), 7.68 (1H, s), 7.90 (1H, dd, J=
1.8, 8.8 Hz), 8.01 (1H, dd, J=0.8, 8.8 Hz), 8.21
(1H, d, J=1.8 Hz), 10.13 (1H, s). IR (KBr) : 1694, 1466, 1227, 1157 cm^-1. (vi)１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル(５,７-ジメチル-６-メ
トキシナフタレン-２-イル)メタノ-ルの製造５,７-ジメチル-６-メトキシ-２-ナフトアルデヒド(5.0
0 g)を用いて、実施例20-(i)と同様の反応を行い、無色
固体の表題化合物(3.61 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：2.29 (3H, s), 2.44 (3H, s), 3.68
(3H, s), 5.79 (1H, s), 6.41 (1H, s), 7.15 (1H,
s), 7.20-7.35 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.64 (1H,d, J
=8.8 Hz). IR (KBr) : 2936, 1470, 1236, 1057 cm^-1. (vii)１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル-(５,７-ジメチル-６-
メトキシナフタレン-２-イル)メタノンの製造１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル-(５,７-ジメチル-６-メトキ
シ-ナフタレン−２−イル)メタノ-ル(200 mg)を用い
て、実施例1-(ii)と同様の反応を行い、無色固体の表題
化合物(127 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：2.50 (3H, s), 2.65 (3H, s), 3.83
(3H, s), 7.68 (1H, s), 7.84 (1H, s), 7.89-8.08 (3
H, m), 8.41 (1H, brs). IR (KBr) : 2996, 1645, 1165, 868 cm^-1. (viii)１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-１-[５,７-ジメ
チル-６-メトキシナフタレン-２-イル]-２-メチル-１-
プロパノ-ルの製造１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル(６-メトキシ-５,７-ジメチ
ル-ナフタレン-２-イル)メタノン(104 mg)を用いて、実
施例1-(iv)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物
(62 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：0.80 (3H, d, J=6.9Hz), 1.00 (3H,
d, J=6.9Hz), 2.43 (3H,s), 2.57 (3H, s), 2.60-2.80
(1H, m), 3.76 (3H, s), 6.96 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.4
4 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.50 (1H, s), 7.55 (1H, dd, J
=1.8, 9.0Hz) ,7.83 (1H, d, J=9.0 Hz) , 7.91 (1H,
d, J=1.8 Hz). IR (KBr) : 2969, 1468, 1236, 1003, 909, 735 cm^-1.

【００８０】実施例５０１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾ
ール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造 (i)２,６-ジブロモナフタレンの製造トリフェニルホスフィン(64.5 g)のアセトニトリル(150
ml)溶液に氷冷下、臭素(39 g)を滴下し室温で３０分間
撹拌した後、６-ブロモ-２-ナフトール(50.0 g)のアセ
トニトリル溶液(100 ml)を加えた。70 ーCで２時間撹拌
した後、溶媒を常圧で加熱留去し、残留物を250 ーCで５
時間加熱した。得られた黒色固体をジクロロメタンに溶
解させ１規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄、乾燥後、
溶媒を留去した。残留物をメタノール(50 ml)を加え濾
過、メタノールで洗浄し、得られた個体をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液，ヘキサン：ＴＨＦ＝１：１)で精
製後、酢酸エチルから再結晶を行い、褐色の表題化合物
(17.5 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 7.51-7.62 (4H, m), 7.94 (2H, s). IR (KBr) : 1769, 1568, 1481, 1175, 1134, 1065, 96
4, 885, 853, 816 cm^-1. (ii)１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-
(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノ
ールの製造２,６-ジブロモナフタレン(25.0 g)をＴＨＦ(1250 ml)
に溶解させ -50 ーCに冷却した。 n-ブチルリチウムのヘ
キサン溶液(1.6 M ; 57 ml)をゆっくり加え -50 ーCで20
分間撹拌した後、４−ホルミル-１-トリチル-１Ｈ-イミ
ダゾール(22.2 g)のＴＨＦ溶液(200 ml)を滴下した。-5
0 ーC で20分間撹拌後、水を加え有機層を分離し、さら
に水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥
後濃縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー(溶出液，ヘキサン：ＴＨＦ＝１：１)により精製
後、ヘキサン−ＴＨＦから再結晶を行い、淡褐色の表題
化合物(31.2 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD)δ: 0.72 (3H, d, J=6.7 Hz),
0.95 (3H, d, J=6.7 Hz),2.45-2.58 (1H, m), 3.75 (1
H, s), 6.80(1H, d, J=1.4 Hz), 7.10-7.15 (6H,m), 7.
29-7.35 (10H, m), 7.50 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 7.
57 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 7.63-7.69 (2H, m), 7.9
4 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.02 (1H, s). IR (KBr) : 3241, 2967, 1493, 1445, 1169, 1017, 82
6, 812, 756, 747, 700 cm^-1. (iii)１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミ
ダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-
トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４−イル)-1-プロパノー
ル (1.0 g)とピリジン塩酸塩(390 mg)をメタノール(8 m
l)に溶解させ、60 ーCで２時間撹拌した。放冷後、飽和
重曹水で中和後、溶媒を留去し、残留物を濾過、エタノ
ールで洗浄した。濾液を濃縮後、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(溶出液，ジクロロメタ
ン：メタノール＝３０：１→１０：１)により精製後、
酢酸エチルから再結晶を行い、無色粉末の表題化合物(4
54 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD)δ: 0.79 (3H, d, J=6.8 Hz),
1.0 (3H, d, J=6.8 Hz),2.68-2.82 (1H, m), 7.02 (1H,
d，J=1.2 Hz), 7.49-7.54 (2H, m),7.63 (1H,dd, J=1.
8, 8.8 Hz)，7.69 (1H, d, J=8.8 H),7.72 (1H, d, J=
8.8 Hz), 7.96 (1H,d,J=2.0 Hz), 8.01 (1H, s). IR (KBr) : 3225, 2965, 1383, 1165, 1134, 1015, 88
7, 816, 760 cm^-1.

【００８１】実施例５１１-(６-アミノナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾ
ール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造 (i)１-{６-[(ジフェニルメチレン)アミノ]ナフタレン-
２-イル}-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾー
ル-４-イル)-1-プロパノールの製造１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-
トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール
(14.0 g)、ベンゾフェノンイミン(5.18 g)、トリスジベ
ンジリデンアセトンジパラジウム(440 mg)、(Ｒ)-(+)-
２,２'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-１,１'-ビナフチ
ル(872 mg)、およびナトリウムt-ブトキシド(5.72 g)を
トルエン(140 ml)に溶解させ、アルゴン気流下80 ーCで1
8時間撹拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈しセライト
ろ過して酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮した後、残
留物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、ヘキサ
ン：ＴＨＦ＝１：１)に付して精製した後、ヘキサン‐
ＴＨＦ(４：１)から再結晶を行い黄色の表題化合物(14.
3 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 0.74 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.93 (3
H, d, J=6.7 Hz), 2.42-2.56 (1H, d), 3.65 (1H, br
s), 6.79 (1H, d, J=1.4 Hz), 6.87 (1H, dd, J=2.0,
8.6 Hz), 7.10-7.57 (28H, m), 7.76 (1H, d, J=2.0 H
z), 7.80 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.86 (1H, s). IR (KBr) : 3453, 2969, 1493, 1445, 1256, 1163, 100
5, 812, 748 cm^-1. (ii)１-(６-アミノナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-
(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノ
ールの製造１−{６−[(ジフェニルメチレン)アミノ]ナフタレン-２
-イル}-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-
４-イル)-1-プロパノール(1.0 g)をＴＨＦ(5 ml)-メタ
ノール(5 ml)に溶解させ酢酸ナトリウム(285 mg)と塩酸
ヒドロキシルアミン(181 mg)を加え室温で２０分間撹拌
した。0.1規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エ
チルで抽出、飽和食塩水で洗浄後乾燥した。溶媒を留去
した後、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー(溶出液，ヘキサン：酢酸エチル=２：１→１：１)で
精製することにより淡赤色粉末の表題化合物(720 mg)を
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.75 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.93 (3
H, d, J=6.8 Hz), 2.44-2.57 (1H, m), 3.62 (1H, br
s), 6.79 (1H, d, J=1.4 Hz), 6.89-6.94 (2H, m), 7.1
1-7.18 (6H, m), 7.29-7.36 (10H, m), 7.44 (1H, dd,
J=1.8, 8.8 Hz), 7.50 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.61 (1H,
d, J=8.4 Hz), 7.86 (1H, d, J=1.2 Hz). IR (KBr) : 3596, 3571, 3370, 3092, 2963, 1634, 148
5, 1445, 1001, 852, 760, 747 cm^-1. (iii)１-(６-アミノナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミ
ダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造１-(６-アミノナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-
トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール
(560 mg) を用い実施例50-(iii)と同様の反応を行うこ
とにより淡赤色粉末の表題化合物(120 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．７Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ），２．６３−２．７６（１Ｈ，
ｍ），６．９２−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．
４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈ
ｚ），７．４９−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２
（１Ｈ，ｓ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００，２９６７，１６３
６，１６０９，１５０８，１４８３，１３８
７，１２９４，１１７７，１００５，８５６，
８１４ｃｍ^−１．

【００８２】実施例５２Ｎ−｛６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}アセタミ
ドの製造 (i)Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-
１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-
イル}アセタミドの製造１-{６-[(ジフェニルメチレン)アミノ]ナフタレン-２-
イル}-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-
４-イル)-1-プロパノール(15.0 g)を用い実施例51-(ii)
と同様の反応を行い１-(６-アミノナフタレン-２-イル)
-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル)-1-プロパノールの粗生成物を淡黄色油状物質として
得た。本品をジクロロメタン(100 ml)に溶解させピリジ
ン(5.3 ml)と無水酢酸(4.1 ml)を加え室温で４０分間撹
拌した。飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出、乾
燥後溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルから再結晶を
行うことにより淡赤色結晶の表題化合物(11.6 g)を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD) δ: 0.75 (3H, d, J=6.7 Hz),
0.95 (3H, d, J=6.7 Hz),2.20 (3H, s), 2.57-2.71 (1
H, m), 6.87 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.10-7.15 (6H,m),
7.32-7.54 (12H, m), 7.68-7.77 (2H, m), 7.92 (1H,
s), 8.15 (1H, s),9.60 (1H, br s). IR (KBr) : 3058, 2969, 1686, 1611, 1547, 1493, 144
5, 1298, 1011, 766, 747, 700 cm^-1. (ii)Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-
イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}アセタ
ミドの製造Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１
Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イ
ル}アセタミド (11.5 g)を用い実施例50-(iii)と同様の
反応を行うことにより淡赤色粉末の表題化合物(5.52 g)
を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD)δ: 0.79 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.
0 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.17 (3H, s), 2.63-2.76 (1H,
m), 6.99 (1H, s), 7.43-7.54 (3H, m), 7.65-7.74 (2
H, m), 7.91 (1H, s), 8.11 (1H, s). IR (KBr) : 3248, 2971, 1669, 1609, 1586, 1557, 149
5, 1391, 1296, 818 cm^- ¹.

【００８３】実施例５３Ｎ’-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-Ｎ，Ｎ-
ジメチルウレアの製造 (i)Ｎ’-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチ
ル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-
２-イル}-Ｎ，Ｎ-ジメチルウレアの製造１-{６-[(ジフェニルメチレン)アミノ]ナフタレン-２-
イル}-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-
４-イル)-1-プロパノール(3.0 g)を用い実施例51-(ii)
と同様の反応を行い１-(６-アミノナフタレン-２-イル)
-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル)-1-プロパノ-ルの租生成物を淡黄色油状物として得
た。本品をＴＨＦ (10 ml)に溶解させ、氷冷下ピリジン
(1.06 ml)とクロロ炭酸パラニトロフェニル(1.76 g)を
加え20分間撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出、飽和
食塩水で洗浄、乾燥し溶媒を留去した。残留物をカラム
クロマトグラフィー(溶出液，酢酸エチル：ヘキサン=
２：１)で精製後、酢酸エチル-ヘキサン(２：１)から再
結晶を行うことによりパラニトロフェニルカーバメイト
体(1.30 g)を得た。パラニトロフェニルカーバメイト体
(1.20 g)をDMF (8 mL)に溶解させトリエチルアミン(0.7
3 mL)とジメチルアミン塩酸塩(284 mg)を加え、室温で
１時間撹拌した。0.1規定水酸化ナトリウム水溶液を加
え酢酸エチルで抽出後、0.３規定水酸化ナトリウム水溶
液、水、および飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥した。溶
媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液，酢酸エチル)により精製後、酢酸エチル-ヘ
キサン(１：１)から再結晶を行うことにより無色粉末の
表題化合物(745 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.74 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.94 (3
H, d, J=6.6 Hz), 2.44-2.57 (1H, m), 3.06 (6H, s),
3.70 (1H, br s), 6.46 (1H, s), 6.79 (1H, d,J=1.2 H
z), 7.10-7.15 (6H, m), 7.29-7.38 (11H, m), 7.48 (1
H, dd, J=1.4, 8.8 Hz), 7.64 (1H, d, J=9.2 Hz), 4.6
9 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.93 (2H, s). IR (KBr) : 3368, 2969, 1672, 1609, 1541, 1493, 138
5, 1291, 1192, 758, 743, 700 cm^-1. (ii) Ｎ’-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-
４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-
Ｎ，Ｎ-ジメチルウレアの製造Ｎ’-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-
１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-
イル}-Ｎ，Ｎ-ジメチルウレア(650 mg)を用い実施例50-
(iii)と同様の反応を行うことにより無色粉末の表題化
合物(246 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD) δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz),
1.00 (3H, d, J=6.8 Hz),2.67-2.80 (1H, m), 3.06 (6
H, s), 7.01 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.46 (1H, dd,J=2.2,
8.8 Hz), 7.51-7.56 (2H, m), 7.66 (1H, d, J=8.6 H
z), 7.74 (1H, d,J=8.8 Hz), 7.83 (1H, d, J=1.8 Hz),
7.92 (1H, d, J=1.0 Hz). IR (KBr) : 3200, 2969, 1649, 1535, 1493, 1406, 138
7, 1364, 1227, 1194, 814 cm^-1.

【００８４】実施例５４Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-Ｎ’-メ
チルウレアの製造１-(６-アミノナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-
トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール
(1.40 g)をＴＨＦ(10 ml)に溶解させ氷冷下ピリジン
(0.65 ml)とクロル炭酸フェニル(0.50 ml)を加え、３０
分間撹拌した。反応溶液をリン酸緩衝液(pH 7.0)に注
ぎ、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後乾燥した。
溶媒を留去することにより赤色油状のフェニルカーバメ
イト体を得た。得られたフェニルカーバメイト体をＤＭ
ＳＯ(5 ml)に溶解させメチルアミン塩酸塩(360 mg)と１
０規定水酸化ナトリウム溶液(0.54 ml)を加え、室温で
１時間撹拌した。0.5規定水酸化ナトリウム溶液を加
え、酢酸エチルで抽出し、0.5規定水酸化ナトリウム溶
液および飽和食塩水で順次洗浄後乾燥した。溶媒を留去
し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液，ヘキサン：酢酸エチル＝１：２→１：４)で精製す
ることにより淡黄色粉末のＮ-{６-[１-ヒドロキシ-２-
メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プ
ロピル]ナフタレン-２-イル}-Ｎ’-メチルウレア (984
mg)を得た。本品(850 mg)を用い実施例50-(iii)と同様
の反応を行うことにより淡赤色粉末の表題化合物(278 m
g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD) δ: 0.79 (3H, d, J=6.9 Hz),
0.97 (3H, d, J=6.9 Hz),2.74-2.87 (1H, m), 2.79 (3
H, s), 7.03 (1H, s), 7.38 (1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.55-7.66 (3H, m), 7.72 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.87 (1
H, d, J=2.0 Hz),7.94 (1H, s). IR (KBr) : 3320, 2971, 1655, 1555, 1493, 1387, 134
1, 1296, 1248, 814 cm^-1.

【００８５】実施例５５Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}メタンス
ルホンアミドの製造 (i)Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-
１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-
イル}メタンスルホンアミドの製造１-{６-[(ジフェニルメチレン)アミノ]ナフタレン-２-
イル}-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-
４-イル)-1-プロパノール(2.0 g)を用い実施例51-(ii)
と同様の反応を行い１-(６-アミノナフタレン-２-イル)
-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル)-1-プロパノールを含む混合物を淡黄色油状物として
得た。本品をジクロロメタン(10 ml)に溶解させ氷冷下
ピリジン(0.71ml)とメタンスルホン酸クロリド(0.34 m
l)を加え、３０分間撹拌した。0.1規定水酸化ナトリウ
ム溶液を加え酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で乾燥後、
溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー
(溶出液，ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)で精製するこ
とにより淡黄色粉末の表題化合物(1.16 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.72 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.98 (3
H, d, J=6.7 Hz), 2.43-2.57 (1H, m), 3.02 (3H, s),
3.70 (s, 1H), 6.84 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.02 (1H, d
d, J=2.2, 8.8 Hz), 7.12-7.19 (6H, m), 7.31-7.40 (1
0H, m), 7.45 (1H,dd, J=1.7, 8.7 Hz), 7.51-7.61 (3
H, m), 7.91 (2H, s). IR (KBr) : 3505, 3248, 3148, 2969, 1491, 1447, 134
3, 1319, 1152, 978, 747, 702 cm^-1. (ii)Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-
イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}メタン
スルホンアミドの製造Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１
Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イ
ル}メタンスルホンアミド (900 mg)を用い実施例50-(ii
i)と同様の反応を行うことにより無色粉末の表題化合物
(385 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD) δ: 0.78 (3H, d, J=6.8 Hz),
1.00 (3H, d, J=6.8 Hz),1.84-1.90 (1H, m), 2.97 (3
H, s), 6.98 (1H, s), 7.28 (1H, dd, J=1.9, 8.7Hz),
7.50 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.55 (1H, dd, J=1.7, 8.7 H
z), 7.62-7.69 (2H, m), 7.74 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.9
5 (1H, s). IR (KBr) : 3214, 2969, 1607, 1481, 1379, 1341, 130
8, 1150, 980 cm^-1.

【００８６】実施例５６１-(６-ヒドロキシメチルナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ
-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの
製造 (i)６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ
-イミダゾール-４-イル)プロピル]-２-ナフトアルデヒ
ドの製造１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-
トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール
(5.0 g)をＴＨＦ (100 ml)に溶解させ-70 ーCに冷却し
た。 n-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.6 M ; 11.7 m
l)をゆっくり加え-70 ーCで20分間撹拌した後、４-ホル
ミルモルホリン(1.96 g)のＴＨＦ溶液(１０ｍｌ)を滴下
し３０分間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出、飽
和食塩水で洗浄後乾燥した。溶媒を留去し、残留物をカ
ラムクロマトグラフィー(溶出液，ヘキサン：ＴＨＦ＝
４：１→２：１)で精製後、ヘキサン-ＴＨＦ(６：１)か
ら再結晶を行うことにより淡黄色粉末の表題化合物(2.6
9 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.97 (3
H, d, J=6.8 Hz), 2.48-2.62 (1H, m), 3.79 (1H, br
s), 6.83 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.10-7.17 (6H, m), 7.3
0-7.36 (10H, m), 7.70 (1H, dd, J=1.7, 8.7 Hz), 7.8
5-7.96 (3H, m), 8.11 (1H, d, J=1.6 Hz), 8.29 (1H,
s), 10.14 (1H, s). IR (KBr) : 3256, 2971, 1694, 1628, 1474, 1447, 116
1, 1128, 1009, 768, 747, 702 cm^-1. (ii)１-(６-ヒドロキシメチルナフタレン-２-イル)-２-
メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1
-プロパノールの製造６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イ
ミダゾール-４-イルプロピル]-２-ナフトアルデヒド(80
0 mg)をＴＨＦ(6 ml)-エタノール(12 ml)に溶解させ水
素化ホウ素ナトリウム(56 mg)を加え室温で３０分間撹
拌した。水を加え酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗
浄、乾燥し溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグ
ラフィー(溶出液，ヘキサン：ＴＨＦ＝２：１→１：１)
で精製し無色粉末の表題化合物(558 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.73 (3H, d, J=6.9 Hz), 0.96 (3
H, d, J=6.9 Hz), 2.47-2.61 (1H, m), 3.75 (1H, s),
3.92 (1H, s), 4.82 (2H, s), 6.81 (1H, d, J=1.6 H
z), 7.09-7.16 (6H, m), 7.29-7.38 (10H, m), 7.43 (1
H, dd, J=1.6, 8.4Hz), 7.55 (1H, dd, J=1.8, 8.6 H
z), 7.69-7.80 (3H, m), 8.00 (1H, s). IR (KBr) : 3058, 2969, 1493, 1445, 1159, 1130, 103
6, 1009, 820, 747, 702cm^-1. (iii)１-(６-ヒドロキシメチルナフタレン-２-イル)-1-
(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノー
ルの製造１-(６-ヒドロキシメチルナフタレン-２-イル)-２-メチ
ル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プ
ロパノール(500 mg)を用い実施例50-(iii)と同様の反応
を行うことにより無色粉末の表題化合物(232 mg)を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD) δ: 0.79 (3H, d, J=6.7 Hz),
1.00 (3H, d, J=6.7 Hz),2.66-2.79 (1H, m), 4.77 (2
H, s), 7.00 (1H, s), 7.44 (1H, dd, J=1.6, 8.4Hz),
7.49 (1H, s), 7.57 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.71-
7.74 (2H, m), 7.80 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.98 (1H,
m). IR (KBr) : 3200, 2971, 1466, 1385, 1364, 1157, 112
8, 1013, 893, 860, 818, 743 cm^-1.

【００８７】実施例５７１-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-1-エタノ
ンの製造 (i)１-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-
１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-
イル}-1-エタノンの製造１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-
トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール
(7.0 g)をＴＨＦ (150 ml)に溶解させ-70 ーCに冷却し
た。 n-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.6 M ; 16.4 m
l)をゆっくり加え-70 ーCで20分間撹拌した後、N-メチ
ル,N-メトキシアセタミド(2.45 g)のＴＨＦ溶液(１０ｍ
ｌ)を滴下し20分間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで
抽出、飽和食塩水で洗浄した後乾燥した。溶媒を留去
し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液，ヘキサン：ＴＨＦ＝６：１→３：１)で精製を行う
ことにより無色粉末の表題化合物(3.53 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.97 (3
H, d, J=6.8 Hz), 2.48-2.61 (1H, m), 2.72 (3H, s),
3.75 (1H, br s), 6.83 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.10-7.17
(6H, m), 7.30-7.37 (10H, m), 7.65 (1H, dd, J=1.6,
8.8 Hz), 7.84 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.87 (1H, d, J=
8.8 Hz), 8.01 (1H, dd, J=1.6, 8.8 Hz),8.07 (1H,
s), 8.42 (1H, s). IR (KBr) : 3519, 2963, 1671, 1480, 1445, 1360, 127
5, 1265, 1231, 1190, 1157, 1140 cm^-1. (ii)１-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-
イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-1-エタ
ノンの製造１-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(-1-トリチル-１
Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イ
ル}-1-エタノン(350 mg)を用い実施例50-(iii)と同様の
反応を行うことにより無色粉末の表題化合物(159 mg)を
得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD) δ：０．８１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７３−２．８６（４
Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１
Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１
Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，
８．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．７，８．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，
ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３２３５，２９６９，１６
７２，１３０６，１２８９，１０４４，８９
５，８２４，７８９ｃｍ^−１．

【００８８】実施例５８１−｛６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-1-プロパ
ノンの製造 (i)１-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-
１Ｈ-イミダゾールー４ーイル)-プロピル]ナフタレンー
２−イル}-1-プロパノンの製造１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-
トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール
(2.0 g)とN,N-ジメチルプロピオンアミド(688 mg)を用
いて実施例60-(i)と同様の反応により無色粉末の表題化
合物(824 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.74 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.97 (3
H, d, J=6.7 Hz), 1.28(3H, t, J=7.3 Hz), 2.48-2.61
(1H, m), 3.14 (2H, q, J=7.3 Hz), 3.75 (1H,s), 6.82
(1H, d, J=1.2 Hz), 7.11-7.17 (6H, m), 7.30-7.35
(10H, m), 7.65(1H, dd, J=1.6, 8.6 Hz), 7.84 (1H,
d, J=8.6 Hz), 7.86 (1H, d, J=8.6 Hz),8.02 (1H, dd,
J=1.6, 8.6 Hz), 8.07 (1H, s), 8.44 (1H, s). IR (KBr) : 3214, 2971, 1686, 1495, 1476, 1445, 138
3, 1167, 1013, 828, 810, 762 cm^-1. (ii)１-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-
イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-1-プロ
パノンの製造の製造１-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１
Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イ
ル}-1-プロパノン(700 mg)を用い実施例50-(iii)と同様
の反応を行うことにより無色粉末の表題化合物(278 mg)
を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD) δ：０．８０（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７０−２．８３（１
Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈ
ｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．８Ｈｚ），７．
８７−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．００（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ），８．
０８（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３１７５，２９７６，１６
８４，１４７６，１４６０，１４３３，１３８
５，１３７２，１３４８，１０３２，９０１，
８１８ｃｍ^−１．

【００８９】実施例５９１−｛６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イ
ル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-２-メチ
ル-1-プロパノンの製造 (i)１-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-
１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-
イル}-２-メチル-1-プロパノンの製造１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-
トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール
(2.0 g)と２-メチル-1-(４-モルホリニル)-1-プロパノ
ン(688 mg)を用いて実施例５７-(i)と同様の反応により
無色粉末の表題化合物(966 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.97 (3
H, d, J=6.8 Hz), 1.27(6H, d, J=6.8 Hz), 2.48-2.61
(1H, m), 3.69-3.79 (2H, m), 6.82 (1H, d, J=1.2 H
z), 7.10-7.15 (6H, m), 7.31-7.34 (10H, m), 7.65 (1
H, dd, J=1.7, 8.7Hz), 7.84 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.86
(1H, d, J=8.7 Hz), 8.00 (1H, dd, J=1.7, 8.7 Hz),
8.07 (1H, s), 8.43 (1H, s). IR (KBr) : 3164, 2969, 1682, 1493, 1468, 1445, 115
5, 1017, 820, 756, 748, 700 cm^-1. (ii)１-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-
イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-２-メ
チル-1-プロパノンの製造１-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１
Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イ
ル}-２-メチル-1-プロパノン(750 mg)を用い実施例50-
(iii)と同様の反応を行うことにより無色粉末の表題化
合物(429 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），２．６５−２．７８（１Ｈ，
ｍ），３．６４−３．７７（１Ｈ，ｍ），７．
００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．４
７（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ），８．１０
（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６９，２９７１，１６
７６，１６２８，１４７４，１３８５，１２２
１，１１５５，１１２８，１０１７，８２０
ｃｍ^−１．

【００９０】実施例６０１−（６-エチルナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダ
ゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造 (i)２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-
イル)-1-(６-ビニルナフタレン-２-イル)-1-プロパノー
ルの製造１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-
トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール
(2.0 g)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジ
ウム(116 mg)、トリブチルビニルスズ(1.40 ml)のトル
エン溶液(30 ml)をアルゴン気流下80分間加熱環流し
た。溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグ
ラフィー(溶出液，ヘキサン：ＴＨＦ＝2：1)で精製後、
イソプロピルエーテル-ヘキサン(１：１)から再結晶を
行うことにより無色粉末の表題化合物(1.47 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.74 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.95 (3
H, d, J=6.7 Hz), 2.46-2.59 (1H, m), 3.71 (br s, 1
H), 5.30 (1H, d, J=10.9 Hz), 5.84 (1H, d, J=17.7 H
z), 6.80 (1H, s), 6.86 (1H, dd, J=10.9, 17.7 Hz),
7.10-7.16 (6H, m), 7.29-7.36 (10H, m), 7.52-7.62
(2H, m), 7.69-7.77 (3H, m), 7.98 (1H, s). IR (KBr) : 3200, 2969, 1493, 1445, 1165, 1019, 82
0, 754, 747, 700 cm^-1. (ii)１-(６-エチルナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-
(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノ
ールの製造２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４−イ
ル)-1-(６-ビニルナフタレン-２-イル)-1-プロパノール
(1.20 g)をＴＨＦ(5 ml)-メタノール(10ml)に溶解させ
１０％パラジウム炭素(120 mg)を加え水素雰囲気下室温
で２時間撹拌した。触媒をろ別し、ＴＨＦで洗浄後、ろ
液を濃縮し、得られた残留物をイソプロピルエーテル-
ヘキサン(１：１)から再結晶を行うことにより無色粉末
の表題化合物(1.13 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.95 (3
H, d, J=6.8 Hz), 1.31(3H, t, J=7.6 Hz), 2.47-2.60
(1H, m), 2.79 (2H, q, J=7.6 Hz), 3.69 (1H,s), 6.80
(1H, s, J=1.4 Hz), 7.09-7.17 (6H, m), 7.27-7.36
(11H, m), 7.53(1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.58 (1H,
s), 7.66-7.75 (2H, m), 7.98 (1H, s). IR (KBr) : 3233, 2967, 1493, 1470, 1443, 1171, 115
7, 1015, 905, 818, 756, 747 cm^-1. (iii)１-(６-エチルナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミ
ダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造１-(６-エチルナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-
トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール
(950 mg)を用い実施例50-(iii)と同様の反応を行うこと
により無色粉末の表題化合物(353 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD) δ: 0.80 (3H, d, J=6.7 Hz),
1.00 (3H, d, J=6.7 Hz),1.31 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.6
5-2.85 (3H, m), 6.98 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.33(1H, d
d, J=1.8, 8.6 Hz), 7.49 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.54 (1
H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.58 (1H, s), 7.58-7.77 (2
H, m), 7.95 (1H, d, J=1.2 Hz). IR (KBr): 3231, 2971, 2776, 1458, 1433, 1346, 123
8, 1113, 1030, 1019, 885, 874 cm^-1.

【００９１】実施例６１ 1-(1H-イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-(6-メチルナ
フタレン-2-イル)-1-プロパノールの製造 (i) 2-メチル-1-(6-メチルナフタレン-2-イル)-1-(1-ト
リチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノールの製
造 1-(6-ブロモナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチ
ル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール(2.0 g)、
テトラメチルスズ(0.94 ml)、ジクロロビス(トリフェニ
ルホスフィン)パラジウム(70 mg)、およびリチウムクロ
ライド(432 mg)をDMF (20 ml)に溶解させ80 ーCで17時間
撹拌した。放冷後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄後乾燥し
た。溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルクロマト
グラフィー（溶出液、ヘキサン：THF＝６：１→４：
１）で精製後、イソプロピルエーテルから再結晶を行い
無色針状の表題化合物(1.52 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.95
(3H, d, J=6.8 Hz), 2.46-2.59 (m, 1H), 2.48 (3H,
s), 3.70 (1H, br s), 6.80 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.08-
7.17 (6H, m), 7.29-7.36 (11H, m), 7.52 (1H, dd, J=
1.8, 8.8 Hz), 7.54(1H, s), 7.63-7.72 (2H, m), 7.96
(1H, s). IR (KBr) : 3258, 2965, 1495, 1445, 1177, 1013, 81
6, 754, 747, 700 cm^-1. (ii)1-(1H-イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-(6-メチ
ルナフタレン-2-イル)-1-プロパノールの製造 2-メチル-1-(6-メチルナフタレン-2-イル)-1-(1-トリチ
ル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール(1.30 g)
を用い実施例50-(ii)と同様の反応を行うことにより無
色粉末の表題化合物(594 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD) δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz),
1.00 (3H, d, J=6.8 Hz),2.48 (3H, s), 2.64-2.77 (1
H, m), 6.98 (1H, s), 7.28 (1H, dd, J=1.8, 8.3Hz),
7.48-7.56 (2H, m), 7.65-7.74 (2H, m), 7.94 (1H, d,
J=1.4 Hz). IR (KBr) : 3171, 2980, 1433, 1127, 1119, 1028, 94
5, 885, 818 cm^-1.

【００９２】実施例６２ 1-(6-エチニルナフタレン-2-イル)-1-(1H-イミダゾール
-4-イル)-2-メチル-1-プロパノールの製造 (i) 1-(6-エチニルナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-
トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノールの
製造 1-(6-ブロモナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチ
ル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール(3.0 g)、
トリメチルシリルアセチレン(1.44 ml)、ジクロロビス
(トリフェニルホスフィン)パラジウム(182 mg)、および
ヨウ化銅(99 mg)をトリエチルアミン-THF（１：１）(50
ml)に溶解させ60 ーCで撹拌した。２４時間後、トリメ
チルシリルアセチレン(0.72 ml)、ジクロロビス(トリフ
ェニルホスフィン)パラジウム(91 mg)、およびヨウ化銅
(45 mg)を加え、さらに60 ーCで２４時間撹拌した。溶媒
を留去後、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出
液。ヘキサン：THF＝２：１）で精製し褐色油状化合物
を得た。本化合物を１規定水酸化ナトリウム−メタノー
ル−THF（１：１：２）(80 ml)に溶解させ、室温で９０
分間撹拌した。減圧下で濃縮後、酢酸エチルで抽出し、
飽和食塩水で洗浄、乾燥した。溶媒を留去し、得られた
残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサ
ン：THF＝６：１→４：１）で精製後、イソプロピルエ
ーテルから再結晶を行い淡黄色粉末の表題化合物(2.31
g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ : 0.73 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.96 (3
H, d, J=6.7 Hz), 2.46-2.59 (1H, m), 3.12 (1H, s),
3.74 (1H, br s), 6.80 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.09-7.7.
16 (6H, m), 7.29-7.34 (10H, m), 7.48 (1H, dd, J=1.
6, 8.4 Hz), 7.57(1H, dd, J=1.5, 8.7 Hz), 7.67-7.75
(2H, m), 7.96 (1H, s), 8.01 (1H, s).IR (KBr) : 33
14, 2971, 1493, 1470, 1447, 1169, 1009, 748, 700 c
m^-1. (ii)1-(6-エチニルナフタレン-2-イル)-1-(1H-イミダゾ
ール-4-イル)-2-メチル-1-プロパノールの製造 1-(6-エチニルナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリ
チル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール (1.30
g)を用い実施例50-(ii)と同様の反応を行い無色粉末の
表題化合物(583 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD) δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz),
1.01 (3H, d, J=6.8 Hz),2.67-2.81 (1H, m), 3.20 (1
H, s), 7.01 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.49 (1H, dd,J=1.6,
8.4 Hz), 7.52 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.62 (1H, dd, J=
1.8, 8.6 Hz), 7.70-7.80 (2H, m), 7.97 (1H, s), 8.0
1 (1H, s). IR (KBr) : 3316, 3316, 2980, 1460, 1435, 1119, 103
0, 903, 816 cm^-1.

【００９３】実施例６３１-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-[(６-メ
チルスルファニル)-２-ナフチル)]-1-プロパノールの製
造 (i)Ｏ-(６-ブロモ-２-ナフチル)ジメチルカルバモチオ
アートの製造水酸化カリウム(12.29 g)を水(250 ml)に溶解し、６-ブ
ロモ-２-ナフトール (44.63 g)を加えて、０℃に冷却し
た。Ｎ,Ｎ-ジメチルチオカルバモイルクロリド(25.30
g)のＴＨＦ溶液(200 ml)を滴下した後、室温で30分撹拌
した。反応液に酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し
た後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮
した。得られた残渣をイソプロピルエーテルで洗浄して
褐色固体の表題化合物(43.30 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 3.39 (3H, s), 3.48 (3H, s), 7.27
(1H, dd, J=2.2, 9.2 Hz), 7.47 (1H, d, J=2.2 Hz),
7.54 (1H, dd, J=2.0, 8.8 Hz), 7.67 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.76 (1H, d, J=9.2 Hz), 8.01 (1H, d, J=2.0 H
z). IR (KBr) : 1541, 1501, 1395, 1289, 1200, 1154, 897
cm^-1. (ii)Ｓ-(６-ブロモ-２-ナフチル)ジメチルカルバモチオ
アートの製造Ｏ-(６-ブロモ-２-ナフチル)ジメチルカルバモチオアー
ト(42.12 g)をジフェニルエーテル(300 ml)に溶解し、25
0〜260℃で3時間攪拌した。室温まで冷却した後、ジフ
ェニルエーテルを留去し、得られた残渣にイソプロピル
エーテルを加えて結晶化させると褐色固体の表題化合物
(37.10 g)が得られた。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 2.90-3.25 (6H, m), 7.51-7.61 (2
H, m), 7.68 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.6
Hz), 7.94-8.04 (2H, m). IR (KBr) : 1667, 1362, 1098, 866, 689 cm^-1. (iii)２-ブロモ-６-(メチルスルファニル)ナフタレンの
製造Ｓ-(６-ブロモ-２-ナフチル)ジメチルカルバモチオアー
ト (13.80 g)をエタノール (90 ml)および水(10 ml)に
溶解し、水酸化カリウム(3.99 g)を加えて16時間加熱還
流した。0℃に冷却した後、よう化メチル(3.6 ml)を加
えて1時間攪拌した。反応液に水を加え、析出した沈殿
をろ別した後、酢酸エチルに溶解した。有機層を水およ
び飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をショ
ートカラム(ヘキサン-酢酸エチル＝１０：１)に付して
精製して、無色固体の表題化合物(10.89g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 2.58 (3H, s), 7.38 (1H, dd, J=1.
8, 8.8 Hz), 7.48-7.68(4H, m), 7.93 (1H, s). IR (KBr) : 1572, 1140, 868, 812 cm^-1. (iv) １-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-
(６-メチルスルファニル-２-ナフチル) -1-プロパノー
ルの製造２-ブロモ-６-(メチルスルファニル)ナフタレン(0.987
g)を用いて、実施例３９-(iii)と同様の反応を行い、無
色固体の表題化合物(0.166 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD)δ: 0.79 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.
00 (3H, d, J=6.8 Hz),2.57 (3H, s), 2.52-2.82 (1H,
m), 6.99 (1H, s), 7.35 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.42-7.8
0 (5H, m), 7.94 (1H, s). IR (KBr) : 2971, 1491, 1140, 1013, 843 cm^-1.

【００９４】実施例６４１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-１-(６-メトキシ-１-
メチル-ナフタレン-２-イル)-２-メチル-１-プロパノ-
ルの製造 (i)６-メトキシ-１-メチル-１,２,３,４-テトラヒドロ
ナフタレン-1-オールの製造 6-メトキシテトラロン(25.40 g)を用いて、実施例2-(i)
と同様の反応を行い、油状表題化合物(27.10 g)を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：1.54 (3H, m), 1.68-2.00 (4H, m),
2.66-2.81 (2H, m), 3.77 (3H, s), 6.58 (1H, d, J=
2.9Hz), 6.77 (1H, dd, J=2.9, 9.0Hz), 7.49 (1H, d,
J=9.0Hz). IR (KBr) : 3349, 2938, 1609, 1501, 1256 cm^-1. (ii)７-メトキシ-４-メチル-１,２-ジヒドロナフタレン
の製造６-メトキシ-１-メチル-１,２,３,４-テトラヒドロ-１-
ナフタレノ-ル(26.90 g)およびｐ-トルエンスルホン酸
１水和物(0.51 g)をトルエン(200 ml)に溶解し、30分加
熱還流した。トルエンを減圧下留去した後、得られた残
渣をシリカゲルクロマトグラフィ-(溶出液、ヘキサン：
酢酸エチル＝１０：１)にて精製し、油状表題化合物(22.
40 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：1.97-2.05 (3H, m), 2.12-2.30 (2
H, m), 2.73 (2H, t, J=8.0Hz), 3.79 (3H, s), 5.64-
5.78 (1H, m), 6.64-6.76 (2H, m), 7.08-7.20 (1H,
m). IR (KBr) : 2934, 2832, 1497, 1252, 1142, 1034, 824
cm^-1. (iii)３-ブロモ-７-メトキシ-４-メチル-１,２-ジヒド
ロナフタレンの製造７-メトキシ-４-メチル-１,２-ジヒドロナフタレン(3.0
1 g)をジクロロメタン(100 ml)に溶解し、臭素(3.00 g)
のジクロロメタン(10 ml)溶液を15分かけて滴下した。
ｐ−ジメチルアミノピリジン(1.83 g)を加えて8時間加
熱還流した後、ジクロロメタンを減圧下留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ-(溶出液、ジク
ロロメタン)にて精製し、油状表題化合物(2.34 g)を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：2.15-2.25 (3H, m), 2.65-2.95 (4
H, m), 3.80 (3H, m), 6.67 (1H, d, J=2.7Hz), 6.72
(1H, dd, J=2.7, 8.4Hz), 7.19 (1H, d, J=8.4Hz).IR
(KBr) : 2940, 1495, 1250 cm^-1. (iv)２-ブロモ-６-メトキシ-１-メチルナフタレンの製
造３-ブロモ-７-メトキシ-４-メチル-１,２-ジヒドロナフ
タレン(2.19 g)およびDDQ(2.10 g)をトルエン(200 ml)
に溶解し、60℃で１２時間攪拌した。トルエンを減圧下
留去した後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィ-(溶出液、ヘキサン)にて精製し、油状の表題化合物(3
60 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：2.76 (3H, s), 3.92 (3H, s), 7.10
(1H, d, J=3.0Hz), 7.18 (1H, dd, J=3.0, 9.2Hz), 7.
44 (1H, d, J=8.9Hz), 7.56 (1H, d, J=9.2Hz),7.94 (1
H, d, J=8.9Hz). IR (KBr) : 1624, 1588, 1505, 1410, 1242, 851 cm^-1. (v)１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-１-(６-メトキシ-
１-メチル-ナフタレン-２-イル)-２-メチル-１-プロパ
ノ-ルの製造２-ブロモ-６-メトキシ-１-メチルナフタレン(340 mg)
を用いて、実施例39-(iii)と同様の反応を行い、アモル
ファスの表題化合物(8 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ：0.89 (3H, d, J=6.6Hz), 1.11 (3H,
d, J=6.6Hz), 2.57 (3H, s), 2.80-3.02 (1H, m), 3.9
2 (3H, s), 6.92 (1H, s), 7.07-7.17 (2H, m),7.52 (1
H, s), 7.58 (1H, d, J=9.2Hz), 7.81 (1H, d, J=9.2H
z), 7.96 (1H, d,J=9.2Hz). IR (KBr) : 2967, 1624, 1273, 1242, 912, 743 cm^-1.

【００９５】実施例６５ 1-(6-メトキシナフタレン-2-イル)-1-(チアゾール-5-イ
ル)-２−メチル-1-プロパノールの製造 (i) (6-メトキシナフタレン-2-イル)(チアゾール-5-イ
ル)メタノールの製造氷冷下、6-メトキシナフタレン-2-イルマグネシウムブ
ロマイドのTHF溶液(1.3 M; 10 ml)に5-ホルミルチアゾ
ール(1.70 g)のTHF溶液(10 ml)を滴下した後、氷冷下で
２０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈
後、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し乾燥した。
溶媒を留去後、得られた残さをシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：
１）により精製し、無色粉末の表題化合物(3.47 g)を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ : 3.82 (1H, br s), 3.91 (3H, s),
6.17 (1H, s), 7.11-7.19 (2H, m), 7.42 (1H, dd, J=
1.8, 8.6 Hz), 7.60 (1H, s), 7.68-7.78 (3H, m), 8.6
3 (1H, s). IR (KBr) : 3310, 3077, 1609, 1393, 1269, 1026, 858
cm^-1. (ii) (6-メトキシナフタレン-2-イル)(チアゾール-5-イ
ル)ケトン (6-メトキシナフタレン-2-イル)(チアゾール-5-イル)メ
タノール(2.0 g)をジクロロメタン溶液(30 ml)に溶解さ
せ、二酸化マンガン(6.0 g)を加えて室温で３時間撹拌
した。セライト濾過しジクロロメタンで洗浄後、濾液を
濃縮した。得られた残さを酢酸エチルから再結晶し淡黄
色粉末の表題化合物(1.71 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ : 3.98 (3H, s), 7.21-7.28 (2H,
m), 7.87 (1H, dd, J=3.2,8.6 Hz), 7.97 (1H, dd, J=
1.7, 8.7 Hz), 8.38 (1H, s), 8.46 (1H, s), 9.09(1H,
s). IR (KBr) : 1624, 1481, 1306, 1265, 1217, 862, 816
cm^-1. (iii) 1-(6-メトキシナフタレン-2-イル)-1-(チアゾー
ル-5-イル)-２−メチル-1-プロパノールの製造 (6-メトキシナフタレン-2-イル)(チアゾール-5-イル)ケ
トン(800 mg)を用い、実施例1-(iv)と同様の反応を行い
黄色の表題化合物(447 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ : 0.86 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.05 (3
H, d, J=6.8 Hz), 2.70-2.87 (2H, m), 3.91 (3H, s),
7.10-7.17 (2H, m), 7.50 (1H, dd, J=1.9, 8.7Hz), 7.
69 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.73 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.83
(1H, s), 7.93(1H, d, J=1.8 Hz), 8.66 (1H, s). IR (KBr) : 3187, 2971, 1402, 1269, 1144, 1026, 88
7, 843, 799 cm^-1.

【００９６】実施例６６ 1-(1H-イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-(6-プロピル
ナフタレン-2-イル)-1-プロパノールの製造 (i) 1-(6-アリルナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-ト
リチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノールの製
造 1-(6-ブロモナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチ
ル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール(2.0 g)、
アリルトリブチルスズ(1.26 ml)、トリス(ジベンジリデ
ンアセトン)ジパラジウム (92 mg)、トリ(2-フリル)ホ
スフィン(79 mg)およびリチウムクロライド(432 mg)をD
MF (20 ml)に溶解させ80 ーCで9時間撹拌した。放冷後、
水で希釈し、酢酸エチルで抽出、水および飽和食塩水で
順次洗浄後乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さをシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：THF
＝６：１）で精製後、イソプロピルエーテル−ヘキサン
から再結晶を行い無色針状の表題化合物(1.57 g)を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.74 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.95 (3
H, d, J=6.7 Hz), 2.46-2.60 (1H, m), 3.53 (2H, d, J
=6.6 Hz), 3.71 (1H, s), 5.07-5.18 (2H, m), 6.04 (1
H, ddt, J=3.3, 10.1, 16.9 Hz), 6.80 (1H, d, J=1.4
Hz), 7.10-7.18 (6H, m), 7.27-7.36 (11H, m), 7.54
(1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.57 (1H, s),7.66-7.78 (2
H, m), 7.99 (1H, d, J=1.4 Hz). IR (KBr) : 3214, 2969, 1493, 1445, 1015, 907, 816,
748, 700 cm^-1. (ii) 2-メチル-1-(6-プロピルナフタレン-2-イル)-1-(1
-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノールの
製造 1-(6-アリルナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチ
ル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール(1.40 g)
をTHF−メタノール（1：2）(15 ml)に溶解させ10%パラ
ジウム炭素(140 mg)を加え水素雰囲気下室温で２時間撹
拌した。固形物を濾過、THFで洗浄後、濾液を濃縮し、
得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出
液、ヘキサン：THF＝１：１）で精製後、イソプロピル
エーテル−ヘキサンから再結晶を行い無色粉末の表題化
合物(1.28 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.93-
1.00 (6H, m), 1.66-1.81(2H, m), 2.47-2.60 (1H, m),
2.69-2.76 (2H, m), 3.75 (1H, s), 7.80 (1H,d, J=1.
4 Hz), 7.10-7.18 (6H, m), 7.27-7.36 (11H, m), 7.53
(1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.55 (1H, s), 7.66-7.74
(2H, m), 7.98 (1H, s). IR (KBr) : 3486, 2963, 1493, 1443, 1159, 1007, 81
8, 756, 747, 702 cm^-1. (iii) 1-(1H-イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-(6-プ
ロピルナフタレン-2-イル)-1-プロパノールの製造 2-メチル-1-(6-プロピルナフタレン-2-イル)-1-(1-トリ
チル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール (1.10
g)を用い実施例50-(ii)と同様の反応を行い無色粉末の
表題化合物(506 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+CD₃OD)δ : 0.81 (3H, d, J=6.7 Hz),
0.97 (3H, t, J=7.3 Hz),1.01 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.6
3-1.81 (2H, m), 2.66-2.80 (3H, m), 6.99 (1H,d, J=
1.0 Hz), 7.31 (1H, dd, J=1.7, 8.3 Hz), 7.50-7.57
(2H, m), 7.68-7.77 (2H, m), 7.95 (1H, m). IR (KBr) : 3169, 2965, 1464, 1435, 1121, 1028, 95
1, 901, 816 cm^-1.

【００９７】実施例６７ 1-(1H-イミダゾール-4-イル)-1-(6-イソプロピルナフタ
レン-2-イル)-2-メチル-1-プロパノールの製造 (i) 1-(6-イソプロペニルナフタレン-2-イル)-2-メチル
-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノ
ールの製造氷冷下メチルトリフェニルホスホニウムブロマイド(3.2
4 g)のTHF溶液 (80 ml)にt-ブトキシカリウム(1.02 g)
を加え５分間撹拌後、1-[6-[1-ヒドロキシ-2-メチル-1-
(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)プロピル]ナフタ
レン-2-イル]-1-エタノン(2.0 g)のTHF溶液(40 ml)を加
え室温で撹拌した。３０分間後、メチルトリフェニルホ
スホニウムブロミド(1.30 g)とt-ブトキシカリウム(407
mg) のTHF混合溶液(15 ml)を加え、さらに室温で３０
分間撹拌した。水で希釈後、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗浄、乾燥した。溶媒を留去後、得られた残さ
をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：
THF＝６：１）で精製し無色粉末の表題化合物(1.91 g)
を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.94 (3
H, d, J=6.8 Hz), 2.25(3H, s), 2.47-2.2.60 (1H, m),
3.71 (1H, br s), 5.16 (1H, m), 5.50 (1H, s), 6.80
(1H, d, J=1.4 Hz), 7.08-7.7.18 (6H, m), 7.29-7.37
(10H, m), 7.55(1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.63 (1H,
d, J=1.8, 8.6 Hz), 7.71-7.80 (3H, m), 7.98 (1H,
s). IR (KBr) : 3193, 1493, 1445, 1144, 1017, 891, 748,
702 cm^-1. (ii) 1-(6-イソプロピルナフタレン-2-イル)-2-メチル-
1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノー
ルの製造 1-(6-イソプロペニルナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-
(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール
(1.70 g)をTHF−メタノール（2：1）(12 ml)に溶解さ
せ10%パラジウム炭素(170 mg)を加え水素雰囲気下室温
で２時間撹拌した。固形物を濾過、THFで洗浄後、濾液
を濃縮し、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィ
ー（溶出液、ヘキサン：THF＝１：１）で精製後、イソ
プロピルエーテル−ヘキサンから再結晶を行い無色粉末
の表題化合物(1.60 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ : 0.74 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.95 (3
H, d, J=6.7Hz), 1.33 (6H, d, J=6.8 Hz), 2.47-2.60
(1H, m), 2.98-3.12 (1H, m), 3.69 (1H, s), 6.80 (1
H, d, J=1.4 Hz), 7.10-7.15 (6H, m), 7.30-7.38 (11
H, m), 7.53 (1H, d, J=1.8, 8.6 Hz), 7.59 (1H, s),
7.68-7.77 (2H, m), 7.98 (1H, s). IR (KBr) : 3210, 2965, 1491, 1445, 1167, 1015, 90
7, 820, 756, 747, 700 cm^-1. (ii)1-(1H-イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-[6-(2-プ
ロピル)ナフタレン-2-イル]-1-プロパノールの製造 1-(6-イソプロピルナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-
トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール
(1.40 g)を用い実施例50-(ii)と同様の反応を行い無色
粉末の表題化合物(665 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．７Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），２．６２−２．７５（１Ｈ，ｍ），
２．９７−３．１１（１Ｈ，ｍ），４．７５
（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．７，８．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ），７．５９
（１Ｈ，ｓ），７．６９−７．７７（２Ｈ，
ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５４，２９６１，１４
６２，１３８５，１１６３，１１３０，１００
３，８８７，８１８ｃｍ^−１．

【００９８】製剤例１カプセル剤（１）実施例２で得られた化合物１０ｍｇ（２）ラクトース９０ｍｇ（３）微結晶セルロース７０ｍｇ（４）ステアリン酸マグネシウム１０ｍｇ１カプセル１８０ｍｇ上記（１）、（２）及び（３）の全量と５ｍｇの（４）
を混和した後、顆粒化し、これに残りの（４）を５ｍｇ
加えて、全体をゼラチンカプセルに封入した。

【００９９】製剤例２錠剤（１）実施例１で得られた化合物１０ｍｇ（２）ラクトース３５ｍｇ（３）コーンスターチ１５０ｍｇ（４）微結晶セルロース３０ｍｇ（５）ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ１錠２３０ｍｇ上記（１）、（２）及び（３）の全量と２０ｍｇの
（４）及び２．５ｍｇの（５）を混和した後、顆粒化
し、この顆粒に残りの（４）を１０ｍｇおよび（５）を
２．５ｍｇ加えて加圧成型し、錠剤とした。

【０１００】試験例１ラットステロイドＣ_17,20リアーゼ阻害活性の測定ザ・プロステート（The Prostate），Vol. 26, 140-150
（1995）に準じて行った。１３週齢雄性ＳＤラットより
精巣を摘出し、精巣をホモゲナイズした後、遠心分離に
よりミクロゾームを調製した。最終濃度１０nＭの[１.
２−３Ｈ]−１７α−ヒドロキシプロゲステロン、ＮＡ
ＤＰＨ溶液、および試験化合物を pＨ７.４の１００mＭ
リン酸緩衝液１０μl に溶かし、７μg／１０μl のミ
クロゾームタンパク質を加えて、３７℃で７分インキュ
ベートした。酢酸エチル４０μl を加えて遠心し、上清
中の基質および生成物（アンドロステンジオンおよびテ
ストステロン）をシリカゲル薄層クロマトグラフィー
（ＴＬＣ）で分離した。スポットの検出および定量をＢ
ＡＳ２０００バイオイメージアナライザーで行った。
試験化合物を加えていない時（対照）の生成物の量を１
００％として、対照に対し生成物の量を５０％抑制させ
るのに必要な化合物濃度（ＩＣ₅₀値）を算出した。これ
らを〔表１〕に示す。

【表１】

【０１０１】試験例２ラット生体内でのテストステロン合成阻害活性の測定９週齢の雄のＳＤ（Sprague Dawley）ラットに試験化合
物（50mg/kｇ）を経口投与した。化合物投与から２時間
後に採血を行い、得られた血清中のテストステロン濃度
を放射免疫測定法で測定した。対照群のテストステロン
濃度に対する試験薬物投与群のテストステロン濃度の割
合（T/C, %）を算出し、テストステロン合成阻害活性を
求めた。

【表２】

【０１０２】

【発明の効果】本発明の化合物又はその塩はステロイド
Ｃ_17,20リアーゼ阻害活性を有し哺乳動物に対して、例
えば悪性腫瘍の原発癌、およびこれらの転移、再発、そ
れらの癌に伴う諸症状、前立腺肥大症、男性化症、多毛
症、男性型禿頭症、男児性早熟症、子宮内膜症、子宮筋
腫、乳腺症、多曩胞性卵巣症候群などのような各種疾病
の治療および予防に有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/426 Ａ６１Ｋ 31/425 ６０１ 31/4409 31/44 ６０３ 31/4439 ６１３Ｃ０７Ｄ 233/64 １０３Ｃ０７Ｄ 233/64 １０３ 277/24 277/24 401/06 401/06 (72)発明者日下雅美兵庫県神戸市西区学園東町１丁目４番102 −301号 (72)発明者山岡万寿夫兵庫県神戸市長田区庄山町２丁目５番10号庄山ビラー202号

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式：【化１】 [式中、Ａ¹はそれぞれ置換基を有していてもよいイミダ
ゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基またはピリジ
ル基を、Ｒ¹¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、または置換基を有していてもよい単環式芳香
族複素環基を、Ｒ²¹は水素原子または置換基を有してい
てもよい低級アルキル基を、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、
Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれ独立して水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、
置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハ
ロゲン原子を示す。ただしＡ¹がそれぞれ置換基を有し
ていてもよいオキサゾリル基またはチアゾリル基のと
き、Ｒ¹¹は置換基を有していてもよい飽和炭化水素基を
示し、Ａ¹がピリジル基、かつＲ¹¹およびＲ²¹のいずれ
か一方が水素原子のとき、Ｒ⁷は置換基を有していても
よい水酸基または低級アルキル基を示し、Ａ¹が置換基
を有していてもよいオキサゾリルでかつＲ¹¹が水素原子
であるとき、Ｒ²¹は置換基を有していてもよい低級アル
キル基を示す。]で表される化合物またはその塩。
【請求項２】Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹
はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよ
い炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換
基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲ
ン原子である請求項１記載の化合物。
【請求項３】Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹
はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよ
い炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基または
アシル基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹
はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよ
い炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基または
ハロゲン原子である請求項１記載の化合物。
【請求項５】Ａ¹が置換基を有していてもよい４または
５−イミダゾリル基または置換基を有していてもよい３
または４−ピリジル基である請求項１記載の化合物。
【請求項６】Ａ¹が無置換のＣ_1-4アルキル基またはＣ
_1-4アルカノイル、カルボキシ、またはＣ_1-4アルコキシ
-カルボニルで置換されたC_1-4アルキル基、C_1-3アル
コキシ基、C_1-6アルカノイル基、C_1-4アルキルスル
ホニル,カルバモイル,モノ−またはジ−C_1-10アルキ
ルカルボニル基,モノ−またはジ−C_6-14アリールカルバ
モイル基またはモノ−またはジ−C_7-16アラルキルカル
バモイル基またはスルファモイル、モノ−またはジ−
C_1-10アルキルスルファモイル基、モノ−またはジ−C
_6-14アリールスルファモイル基、またはモノ−またはジ
−C_7-16アラルキルスルファモイル基で置換されていて
もよい４−または５−イミダゾリル基である請求項１記
載の化合物。
【請求項７】Ａ¹が無置換のC_1-4アルキル基またはC
_1-4アルカノイル、カルボキシ、またはＣ_1-4アルコキシ
-カルボニルで置換されたＣ_1-4アルキル基、Ｃ_1-3ア
ルコキシ基、Ｃ_1-6アルカノイル基、Ｃ_1-4アルキル
スルホニル,カルバモイル,モノ−またはジ−Ｃ_1-10ア
ルキルカルボニル基,モノ−またはジ−Ｃ_6-14アリール
カルバモイル基またはモノ−またはジ−Ｃ_7-16アラルキ
ルカルバモイル基またはスルファモイル、モノ−また
はジ−Ｃ_1-10アルキルスルファモイル基、モノ−または
ジ−Ｃ_6-14アリールスルファモイル基、またはモノ−ま
たはジ−Ｃ_7-16アラルキルスルファモイル基で置換され
ていてもよい３−または４−ピリジル基である請求項１
記載の化合物。
【請求項８】Ａ¹が置換基を有していてもよいチアゾリ
ル基である請求項１記載の化合物。
【請求項９】Ｒ²¹が水素原子または低級アルキル基であ
る請求項１記載の化合物。
【請求項１０】Ｒ²¹が水素原子である請求項１記載の化
合物。
【請求項１１】Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ
⁹の1ないし3個がそれぞれ独立して置換基を有していて
もよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、
置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハ
ロゲン原子である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ
⁹の1ないし3個がそれぞれ独立して置換基を有していて
もよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい水酸
基またはＣ_1-6アシル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】Ｒ¹¹が水素原子、置換基を有していても
よい低級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニ
ル基または置換基を有していてもよいピリジル基である
請求項１記載の化合物。
【請求項１４】Ｒ¹¹が水素原子、低級アルケニル基、環
状アルキル基、フェニル基、ピリジル基または置換基と
してハロゲン原子を有していてもよい低級アルキル基で
ある請求項１記載の化合物。
【請求項１５】Ｒ¹¹がＣ_1-6アルキル基で、Ｒ²¹が水素
原子である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】Ｒ¹¹がイソプロピル基で、Ｒ²¹が水素原
子である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】Ｒ⁷が置換されていてもよい水酸基また
は低級アルキル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】Ｒ⁷が（１）置換基として低級アルカノ
イル基、低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、低級
アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、１〜４個
のフッ素原子で置換されていてもよい低級アルキル基ま
たはベンジル基を有していてもよい水酸基、（２）ハロ
ゲン原子、（３）水酸基で置換されていてもよい低級ア
ルキル基、（４）低級アルキニル基、（５）低級アルカ
ノイル基、（６）置換基として低級アルカノイル基、低
級アルキルアミノカルボニル基、低級アルキルスルホニ
ル基を有していてもよいアミノ基または（７）低級アル
キルチオ基である請求項１記載の化合物。
【請求項１９】Ｒ⁷が低級アルキル基、低級アルコキシ
基または低級アルカノイルアミノ基である請求項１記載
の化合物。
【請求項２０】Ｒ⁷がメトキシ基である請求項１記載の
化合物。
【請求項２１】Ｒ⁸が水素原子、低級アルキル基または
低級アルコキシである請求項１記載の化合物。
【請求項２２】Ｒ⁸が水素原子または低級アルコキシで
ある請求項１記載の化合物。
【請求項２３】Ｒ⁶が（１）水素原子、（２）ハロゲン
原子、（３）低級アルコキシ基または（４）水酸基で置
換されていてもよい低級アルキル基である請求項１記載
の化合物。
【請求項２４】Ｒ⁶が水素原子または低級アルキル基で
ある請求項１記載の化合物。
【請求項２５】Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸のいずれかが低級ア
ルキル基または低級アルコキシ基である請求項１記載の
化合物。
【請求項２６】Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁹がいずれも水素
原子である請求項１記載の化合物。
【請求項２７】請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項２８】１−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル−
１−(６−メトキシナフタレン−２−イル)−２−メチル
−１−プロパノール、１−（６，７−ジメトキシナフタ
レン−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−２−メチル−１−プロパノール、１−（６−メト
キシ−５−メチルナフタレン−２−イル）−１−（１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）−２−メチル−１−プロパ
ノール、Ｎ−｛６−［１−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−２−メチルプロピル］ナフタ
レン−２−イル｝アセタミド、１−（６−エチルナフタ
レン−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−２−メチル−１−プロパノールまたはそれらの塩
である請求項１記載の化合物。
【請求項２９】請求項１記載の化合物または請求項２７
記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項３０】式：【化２】 [式中、Ａは置換基を有していてもよい含窒素複素環基
を、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水
素基、または置換基を有していてもよい単環式芳香族複
素環基を、Ｒ²は水素原子または置換基を有していても
よい低級アルキル基を、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸
およびＲ⁹はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水
酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を
有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原
子を示す。]で表される化合物またはその塩あるいはそ
のプロドラッグを含有するステロイドＣ_17,20リアーゼ
阻害組成物。
【請求項３１】抗腫瘍剤である請求項３０記載の組成
物。
【請求項３２】乳癌または前立腺癌の予防・治療剤であ
る請求項３０記載の抗腫瘍剤組成物。
【請求項３３】薬剤組成物を製造するための請求項１記
載の化合物または請求項２７記載の化合物の使用。
【請求項３４】ステロイドＣ_17,20リアーゼ阻害組成物
を製造するための式【化３】 [式中、Ａは置換基を有していてもよい含窒素複素環基
を、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水
素基、または置換基を有していてもよい単環式芳香族複
素環基を、Ｒ²は水素原子または置換基を有していても
よい低級アルキル基を、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸
およびＲ⁹はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水
酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を
有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原
子を示す。]で表される化合物の使用。
【請求項３５】ステロイドＣ_17,20リアーゼ阻害組成物
が癌の予防・治療のための組成物である請求項３４記載
の使用。
【請求項３６】ステロイドＣ_17,20リアーゼ阻害組成物
が乳癌または前立腺癌の予防・治療のための組成物であ
る請求項３４記載の使用。
【請求項３７】式：【化４】 [式中、Ａ²は置換基を有していてもよいイミダゾリル基
を、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞ
れ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水
素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有し
ていてもよいチオール基、置換基を有していてもよいア
ミノ基、アシル基またはハロゲン原子を示す。]で表さ
れる化合物またはその塩。
【請求項３８】式：【化５】 [式中、Ａ³は置換基を有していてもよいイミダゾリル
基、チアゾリル基またはオキサゾリル基を、Ｒ³、Ｒ⁴、
Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれ独立して水素
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を
有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチ
オール基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル
基またはハロゲン原子を示す。]で表される化合物また
はその塩と式：Ｒ¹²−Ｍ（ＩＩＩ） [式中、Ｍは金属またはその塩を、Ｒ¹²は置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、または置換基を有していても
よい単環式芳香族複素環基を示す。]とを反応させるこ
とを特徴とする式：【化６】［式中、各記号は前記と同意義である。］で表される化
合物またはその塩の製造法。