JP2000001431A - 尿酸排泄剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】ビアリール化合物またはジアリールエーテル化
合物を有効成分として含有し、尿酸排泄作用を有する高
尿酸血症治療剤を提供する。 【構成】次式の一般式（１）： 【化１】 （式中、Ａは酸素原子、イオウ原子又はビニレン基であ
り、Ｂは酸素原子、窒素原子、−（ＣＨ₂）ｎ−（但
し、ｎは０又は１）、又はカルボニル基であり、Ｒ₁、
Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄は水素原子、低級アルキル基、水酸基、
低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカ
ルボニル基、シアノ基、テトラゾール基、（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）メチル基、オキサジアゾロン基、
スルホン酸基、スルホン酸アミド基、低級アミノアルコ
キシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、トリフロロメチル基
である。）で示される化合物又は薬理上許容されるその
塩を有効成分として含有する高尿酸血症治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ビアリール化合物
又はジアリールエーテル化合物を有効成分として含有
し、尿酸排泄作用を有する高尿酸血症治療剤を提供す
る。

【０００２】

【従来技術】高尿酸血症は、痛風、心血管病の誘因をな
すもので、近年ますます増加する傾向にあり、その治療
剤として尿酸排泄作用を有する医薬上有用な活性を示す
化合物の創製とそれに基づくより優れた尿酸排泄剤の実
用化が強く望まれている。この種の化合物として、先に
本出願人によって特開昭５９−７３５７９号、同平１−
２１６９８４号、同平３−２６１７７８号公報において
優れた尿酸排泄作用を示す一連のベンゾフラン環を有す
る新規化合物が開示されている。今回、本出願人らは、
いくつかのビアリール化合物及びジアリールエーテル化
合物誘導体が強い尿酸排泄作用を有していることを発見
し、高尿酸血症治療剤としての有用性を見い出した。近
年、医薬品の中には、ビアリール化合物をその部分構造
として有しているものがあり、ビアリール化合物の有用
性が研究されてきている。しかし、今までにビアリール
化合物が尿酸排泄作用を有することは報告されておら
ず、本発明者らにより初めて見い出されたものである。

【０００３】本発明に係る一連のビアリール化合物は、
アリールハライド、アリールトリフレート、アリールジ
アゾニウム塩と、ボラン有機金属化合物（A.Suzuki「Sy
nth.Org.Chem.Jpn．」１９８８．４６．８４８）、亜鉛
有機金属化合物（E.Negishi「J.Org.Chem．」１９７
７，４２，１８２１、アリール、アルケニル、アルキニ
ル化合物（F.R.Heck「J.Organometal.Chem．」１９７
５，９３，２５０７）、又はスズ有機金属化合物（Stil
le,J.K「J.Org.Chem．」１９８７，５２，４２２）との
パラジウム又はニッケル触媒を用いたクロスカップリン
グ反応を参考として合成される。これらのクロスカップ
リング反応は、既に多くの先駆者により開発され、現在
では有用で一般的な合成手法として工業的にも広く用い
られている。一方、本発明に係る一連のジアリールエー
テル化合物は、アリールハライドとアリールオキシドか
ら、銅又は銅塩を触媒とするウルマン反応として広く知
られている方法により合成される。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
背景のもとになされたものでビアリール化合物又はジア
リールエーテル化合物を有効成分として含有し、尿酸排
泄作用を有する高尿酸血症治療剤を提供するものであ
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、次式の一般式
（１）：

【０００６】

【化６】

【０００７】（但し、式中、Ａは酸素原子、イオウ原子
又はビニレン基。Ｂは酸素原子、窒素原子、−（Ｃ
Ｈ₂）ｎ−（但し、ｎは０又は１）、又はカルボニル
基。Ｒ₁は水素原子、低級アルキル基、水酸基、低級ア
ルコキシ基、カルボキシル基又は低級アルコキシカルボ
ニル基。Ｒ₂は低級アルキル基、水酸基、低級アルコキ
シ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、
シアノ基、テトラゾール基、（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）メチル基、オキサジアゾロン基、スルホン酸基
又はスルホン酸アミド基。Ｒ₃は水素原子、低級アルキ
ル基、水酸基、低級アルコキシ基又は低級アミノアルコ
キシ基。Ｒ₄はニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、ト
リフロロメチル基、低級アルキル基、水酸基、低級アル
コキシ基、低級アミノアルコキシ基、カルボキシル基、
低級アルコキシカルボニル基、テトラゾール基、オキサ
ジアゾロン基、スルホン酸基又はスルホン酸アミド基を
表す。）で示される尿酸排泄作用を有する化合物又は薬
理上許容されるその塩を有効成分として含有する高尿酸
血症治療剤である。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の化合物において、「低
級」なる言葉は、分岐枝を有してもよい炭素数１〜５を
意味する。また、「薬理上許容される塩」の語は、本発
明化合物の薬理上の有効性および特性を保持し、生物学
的又はその他の面においても不都合ではない本発明化合
物である。塩は、無機および有機塩基から誘導してもよ
い。塩基付加塩は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネ
シウム、アンモニアなどの無機塩基から誘導してもよ
い。有機塩基から誘導される塩としては、イソプロピル
アミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エタノー
ルアミン、ピリジン、リジン、アルギニン、ピペリジン
などの第１級、第２級および第３級アミン、天然に存在
する置換アミンを含む置換アミン、並びに環状アミンか
ら形成されるそれらが挙げられる。

【０００９】本発明の尿酸排泄作用を有する化合物又は
薬理上許容されるその塩は、より具体的には次式の一般
式（２）〜（５）で表わされる。すなわち、一般式
（１）において、Ａがビニレン基、Ｂが−（ＣＨ₂）₀−
である次式の一般式（２）：

【００１０】

【化７】

【００１１】（但し、式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は前
記と同じである。）で示される尿酸排泄作用を有する化
合物又は薬理上許容されるその塩。一般式（１）におい
て、Ａが酸素原子又はイオウ原子、Ｂが−（ＣＨ₂）ｎ
−（但し、ｎは０又は１）又はカルボニル基であり、且
つＲ₁が水素原子である一般式（３）：

【００１２】

【化８】

【００１３】（但し、式中、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は前記と
同じである。）で示される尿酸排泄作用を有する化合物
又は薬理上許容されるその塩。一般式（１）において、
Ａがビニレン基、Ｂが酸素原子、窒素原子又はカルボニ
ル基である一般式（４）：

【００１４】

【化９】

【００１５】（但し、式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は前
記と同じである。）で示される尿酸排泄作用を有する化
合物又は薬理上許容されるその塩。一般式（１）におい
て、Ａが酸素原子又はイオウ原子、Ｂが酸素原子又は窒
素原子であり、且つＲ₁が水素原子である一般式
（５）：

【００１６】

【化１０】

【００１７】（但し、式中、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は前記と
同じである。）で示される尿酸排泄作用を有する化合物
又は薬理上許容されるその塩。

【００１８】本発明の尿酸排泄作用を有する化合物又は
薬理上許容されるその塩化合物を具体的に以下に例示す
る。 （ １）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カ
ルボニトリル （ ２）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−カ
ルボニトリル （ ３）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カ
ルボニトリル （ ４）２’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−カ
ルボニトリル （ ５）３’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−カ
ルボニトリル （ ６）２’−アセトキシメチル−１，１’−ビフェニ
ル−３−カルボニトリル （ ７）３’−アセトキシメチル−１，１’−ビフェニ
ル−３−カルボニトリル （ ８）４’−アセトキシメチル−１，１’−ビフェニ
ル−３−カルボニトリル （ ９）２’−ヒドロキシメチル−１，１’−ビフェニ
ル−３−カルボニトリル （１０）３’−ヒドロキシメチル−１，１’−ビフェニ
ル−３−カルボニトリル

【００１９】（１１）４’−ヒドロキシメチル−１，
１’−ビフェニル−３−カルボニトリル （１２）２’−メトキシメチル−１，１’−ビフェニル
−３−カルボニトリル （１３）３’−メトキシメチル−１，１’−ビフェニル
−３−カルボニトリル （１４）４’−メトキシメチル−１，１’−ビフェニル
−３−カルボニトリル （１５）４’−エトキシメチル−１，１’−ビフェニル
−３−カルボニトリル （１６）３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−ア
ルデヒド （１７）４’−アセチル−１，１’−ビフェニル−３−
カルボンニトリル （１８）４’−（１ーヒドロキシエチル）−１，１’−
ビフェニル−３−カルボニトリル （１９）４’−（１Ｈーテトラゾール−５メチル）−
１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル （２０）３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−２−カ
ルボン酸

【００２０】（２１）３’−シアノ−１，１’−ビフェ
ニル−３−カルボン酸 （２２）３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−カ
ルボン酸 （２３）４’−ｔ−ブチル−１，１’−ビフェニル−３
−カルボニトリル （２４）３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−カ
ルボキシサミド （２５）Ｎ−メチル−３’−シアノ−１，１’−ビフェ
ニル−４−カルボキサミド （２６）４’−メチル−３’−フロロ−１，１’−ビフ
ェニル−２−カルボニトリル （２７）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−カ
ルボン酸 （２８）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カ
ルボン酸 （２９）５−（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−
２−イル）−１Ｈ−テトラゾール （３０）５−（４’−ヒドロキシメチル−１，１’−ビ
フェニル−２−イル）−１Ｈ−テトラゾール

【００２１】（３１）５−（４’−アセトキシメチル−
１，１’−ビフェニル−２−イル）−１Ｈ−テトラゾー
ル （３２）３’−ヒドロキシ−４’−メチル−１，１’−
ビフェニル−３−カルボニトリル （３３）３’−メトキシ−４’−メチル−１，１’−ビ
フェニル−３−カルボニトリル （３４）２’−ヒドロキシ−４’−メチル−１，１’−
ビフェニル−３−カルボニトリル （３５）２’−メトキシ−４’−メチル−１，１’−ビ
フェニル−３−カルボニトリル （３６）２’，３’−ジヒドロキシ−４’−メチル−
１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル （３７）２’，３’−ジメトキシ−４’−メチル−１，
１’−ビフェニル−３−カルボニトリル （３８）３’，６’−ジヒドロキシ−４’−メチル−
１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル （３９）３’，６’−ジメトキシ−４’−メチル−１，
１’−ビフェニル−３−カルボニトリル （４０）２’，６’−ジアセトキシ−４’−メチル−
１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル

【００２２】（４１）２’，６’−ジメトキシ−４’−
メチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル （４２）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−６−ヒ
ドロキシ−３−カルボニトリル （４３）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−６−メ
トキシ−３−カルボニトリル （４４）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−メ
トキシ−３−カルボニトリル （４５）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−ヒ
ドロキシ−３−カルボニトリル （４６）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−
（Ｎ−ｔ−ブチルスルフォンアミド） （４７）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−ス
ルフォンアミド （４８）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−ス
ルフォンアミド （４９）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−
（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサ
ゾ−ル） （５０）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−ヒ
ドロキシ−３−カルボニトリル

【００２３】（５１）４’−メチル−１，１’−ビフェ
ニル−３−トリフロロメチル （５２）３’−トリフロロメチチル−１，１’−ビフェ
ニル−４−カルボン酸 （５３）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−ト
リフロロメチル （５４）２’−トリフロロメチチル−１，１’−ビフェ
ニル−４−カルボン酸 （５５）４’−メチル−３’−クロロ−１，１’−ビフ
ェニル−３−カルボニトリル （５６）４’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチ
ル−１，１’−ビフェニル− ３−カルボニトリ
ル （５７）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−シ
クロペンチルオキシ−３−カルボニトリル （５８）２−シクロペンチルオキシ−３−シアノ−１，
１’−ビフェニル−４−カルボン酸 （５９）４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−
（２−アミノエチルオキシ） −３−カルボニト
リル塩酸塩 （６０）４’−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，
２，４−オキサゾ−ル）−１，１’−ビフェニル−３−
カルボニトリル

【００２４】（６１）４’−シアノ−１，１’−ビフェ
ニル−３−カルボニトリル （６２）２’−（２−アミノエチルオキシ）−３’−シ
アノ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸 （６３）４’−プロピオニルオキシメチル−１，１’−
ビフェニル−３−カルボニトリル （６４）４’−ブチリルオキシメチル−１，１’−ビフ
ェニル−３−カルボニトリル （６５）４’−バレリルオキシメチル−１，１’−ビフ
ェニル−３−カルボニトリル （６６）４’−カプロイルオキシメチル−１，１’−ビ
フェニル−３−カルボニトリル （６７）４’−スクシニルオキシメチル−１，１’−ビ
フェニル−３−カルボニトリル （６８）４’−フェナシルオキシメチル−１，１’−ビ
フェニル−３−カルボニトリル （６９）２−（５−メチルチオフェン）ベンゾニトリル （７０）３−（５−メチルチオフェン）ベンゾニトリル

【００２５】（７１）３−（５−ヒドロキシメチルチオ
フェン）ベンゾニトリル （７２）３−（５−アセトキシメチルチオフェン）ベン
ゾニトリル （７３）３−（５−メトキシメチルチオフェン）ベンゾ
ニトリル （７４）３−（５−エトキシメチルチオフェン）ベンゾ
ニトリル （７５）５−（３−シアノベンゼン）チオフェンカルボ
ン酸 （７６）エチル−５−（３−シアノベンゼン）チオフェ
ンカルボキシラート （７７）３−（５−テトラゾールチオフェン）ベンゾニ
トリル （７８）５−（３−シアノベンゼン）フランカルボン酸 （７９）３−（５−メチルフラン）ベンゾニトリル （８０）３−（５−メチルチオフェン）−４−ヒドロキ
シベンゾニトリル

【００２６】（８１）３−（５−メチルチオフェン）−
４−メトキシベンゾニトリル （８２）５−（３−シアノベンゼン）チオフェンスルフ
ォン酸アミド （８３）２−（Ｎ−メタンスルホニルアミノ）−５−
（３−シアノフェニル）チオフェン （８４）５−（３−シアノベンゼン）チオフェンスルフ
ォン酸ナトリウム塩 （８５）３−（２−ホルミルフラン−５−オキシ）ベン
ゾニトリル （８６）３−（２−メチルチオフェン−５−オキシ）ベ
ンゾニトリル （８７）３−（２−ヒドロキシメチルチオフェン−５−
オキシ）ベンゾニトリル （８８）３−（２−メトキシメチルチオフェン−５−オ
キシ）ベンゾニトリル （８９）３−（２−エトキシメチルチオフェン−５−オ
キシ）ベンゾニトリル （９０）３−（２−ヒドロキシメチルフラン−５−オキ
シ）ベンゾニトリル

【００２７】（９１）５−（３−シアノフェニルオキ
シ）フランカルボン酸 （９２）メチル−５−（３−シアノフェニルオキシ）フ
ランカルボンシラート （９３）５−（３−シアノフェニルオキシ）チオフェン
カルボン酸 （９４）２−（２−メトキシ−３−シアノフェニル）オ
キシ−５−メチルチオフェン （９５）２−〔２−（２−アミノエトキシ）−３−シア
ノフェニル）〕オキシ−５−メチルチオフェン （９６）３−〔Ｎ−（４−メチルフェニル）〕アミノベ
ンゾニトリル （９７）３−〔Ｎ−（４−メチルフェニル）−Ｎ−メチ
ル〕アミノベンゾニトリル （９８）３−（３−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル （９９）３−（４−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル （１００）３−（４−ホルミルフェノキシ）ベンゾニト
リル

【００２８】（１０１）３−（４−ヒドロキシメチルフ
ェノキシ）ベンゾニトリル （１０２）３−（４−メトキシメチルフェノキシ）ベン
ゾニトリル （１０３）３−（４−エトキシメチルフェノキシ）ベン
ゾニトリル （１０４）３−〔４−（Ｎ−アセチルグリシニルオキ
シ）メチルフェノキシ〕ベンゾニトリル （１０５）４−（３−シアノフェニルオキシ）安息香酸 （１０６）４−（３−シアノフェニルオキシ）安息香酸
メチル （１０７）４−（３−シアノフェニルオキシ）安息香酸
エチル （１０８）４−（３−シアノフェニルオキシ）アセトフ
ェノン （１０９）３−（３−ヒドロキシメチルフェノキシ）ベ
ンゾニトリル （１１０）３−〔３−（Ｎ−アセチルグリシニルオキ
シ）メチルフェノキシ〕ベンゾニトリル

【００２９】（１１１）３−（３−シアノフェニルオキ
シ）安息香酸 （１１２）３−（３−シアノフェニルオキシ）安息香酸
メチル （１１３）３−（３−シアノフェニルオキシ）安息香酸
エチル （１１４）３−（３−シアノフェニルオキシ）アセトフ
ェノン （１１５）４−〔２−（２−アミノエトキシ）−３−シ
アノフェニル〕オキシ−安息香酸塩酸塩 （１１６）４−〔２−（２−アミノエトキシ）−３−シ
アノフェニル〕オキシトルエン塩酸塩 （１１７）４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）オキ
シ−２−（２−アミノエトキシ）−３−ベンゾニトリル
塩酸塩 （１１８）４−（４−メトキシメチルフェニル）オキシ
−２−（２−アミノエトキシ）−３−ベンゾニトリル塩
酸塩 （１１９）４−（４−エトキシメチルフェニル）オキシ
−２−（２−アミノエトキシ）−３−ベンゾニトリル塩
酸塩 （１２０）４−〔２−（２−ジエチルアミノエトキシ）
−３−シアノフェニル〕オキシトルエン塩酸塩

【００３０】本発明の化合物の製造方法について以下に
説明する。なお、各式中のＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は前記
と同じである。

【００３１】一般式（２）で示される化合物は、次のよ
うにして製造できる。すなわち、次式の一般式化１１及
び化１２

【００３２】

【化１１】

【００３３】

【化１２】

【００３４】（但し式中、Ｂは硼素原子を表わす）で示
される化合物、或は次式の一般式化１３及び化１４

【００３５】

【化１３】

【００３６】

【化１４】

【００３７】（但し式中、Ｂは硼素原子を表わす）で示
される化合物を、それぞれテトラキス（トリフェニルフ
ォスフィン）パラジウムなどに代表されるパラジウム化
合物を触媒とし、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩
基とともに、トルエン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミ
ド、水等の溶媒中室温から加熱撹拌して製造できる。ま
た、上記一般式化１４及び次式一般式化１５で示される
化合物、或は上記一般式化１１及び次式一般式化１６で
示される化合物を、

【００３８】

【化１５】

【００３９】

【化１６】

【００４０】（但し、式中Ｘは塩素、臭素、ヨウ素等の
ハロゲン原子を表す。）それぞれテトラキス（トリフェ
ニルフォスフィン）パラジウムなどに代表されるパラジ
ウム化合物を触媒とし、テトラヒドロフラン、エチレン
グリコールジメチルエーテル等の溶媒中室温から加熱撹
拌して製造できる。

【００４１】一般式（３）で示される化合物も、上記と
同様な操作により得ることができる。例えば、一般式
（３）のＢが−（ＣＨ₂）₀−であるときの化合物は、前
記一般式化１４及び次式の一般式化１７

【００４２】

【化１７】

【００４３】（但し式中、Ｂは硼素原子を表わす）で示
される化合物、或は次式の一般式化１８及び前記一般式
化１２

【００４４】

【化１８】

【００４５】（但し式中、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素等の
ハロゲン原子を表わす。）で示される化合物を、それぞ
れテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム
などに代表されるパラジウム化合物を触媒とし、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム等の塩基とともに、トルエン、
Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、水等の溶媒中室温か
ら加熱撹拌して製造できる。また、次式の一般式化１９
及び前記一般式化１２

【００４６】

【化１９】

【００４７】（但し式中、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素等の
ハロゲン原子を表す。）で示される化合物、或は前記一
般式化１６及び前記一般式化１８で示される化合物を、
それぞれテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラ
ジウムなどに代表されるパラジウム化合物を触媒とし、
テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエー
テル等の溶媒中室温から加熱撹拌して製造できる。

【００４８】一般式（４）の化合物で、式中のＢがカル
ボニル基の化合物は、次式の一般式化２０及び化２１

【００４９】

【化２０】

【００５０】

【化２１】

【００５１】（但し式中、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素等の
ハロゲン原子を表す。）で示される化合物を、塩化アル
ミニウム、四塩化スズ、四塩化チタン等のルイス酸触媒
下、ジクロロメタン、二硫化炭素等の溶媒中撹拌して製
造できる。一般式（４）の化合物で、式中のＢが酸素原
子の化合物は、次式の一般式化２２及び前記一般式化１
４

【００５２】

【化２２】

【００５３】で示される化合物を、銅粉またはヨウ化銅
と共に１７０〜２００℃に加熱撹拌して製造できる。ま
た、次式一般式化２３及び前記一般式化１１

【００５４】

【化２３】

【００５５】で示される化合物を、銅粉触媒下、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム等の塩基と伴にＮ，Ｎ’−ジメ
チルホルムアミド溶媒中加熱撹拌して製造できる。一般
式（４）の化合物で、式中のＢが窒素原子の化合物は、
次式の一般式化２４及び前記一般式化１４

【００５６】

【化２４】

【００５７】で示される化合物を、加熱撹拌して製造す
ることができる。一般式（５）の化合物は、次式の一般
式化２５及び前記化２３

【００５８】

【化２５】

【００５９】で示される化合物を銅粉またはヨウ化銅と
共に１７０〜２００℃に加熱撹拌して製造できる。ま
た、上記一般式化２５及び前記化２３で示される化合物
を銅粉触媒下、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の塩基
と共にＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド溶媒中加熱撹拌
して製造できる。

【００６０】本発明の化合物は顕著な尿酸排泄作用を有
し、痛風その他の高尿酸血症治療剤として有用である。
そして、製剤上許容される溶剤に溶解後、注射剤とし
て、或いは、製剤上許容される賦形剤を使用して、錠
剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤等の経口剤として用い
ることが出来る。投与量は成人一日あたり、５〜２００
ｍｇの使用により所期の効果が期待できる。

【００６１】本発明の目的を達成させるために用いる一
般式（１）で表されるビアリル化合物の中には公知化合
物が包含される。公知化合物としては、例えば次の化合
物が挙げられる。 ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボニト
リル（特公平８−２３１４５４号公報） ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボニト
リル（米国特許第５５８３１４１号明細書） ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボニト
リル（ドイツ国特許公報第１９６０７１３５号） ４’−ヒドロキシメチル−１，１’−ビフェニル−２−
カルボニトリル（特公平９−８７２３８号公報） ３−（５−メチルチオフェン）ベンゾニトリル（ＷＯ−
９４０２４６７） ２’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸
（Indian.J.Chem.,Sect.Ｂ １９８１，２０Ｂ（１１）
９７８−８０） ３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸
（Indian.J.Chem.,Sect.Ｂ １９８１，２０Ｂ（１１）
９７８−８０）

【００６２】

【実施例】以下に製造実施例及びに薬理試験をあげる
が、本発明が実施例に限定されるものでない。 （実施例１） ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボニト
リル ４−メチルベンゼンボロン酸２４．７ｇ、２−ブロモベ
ンゾニトリル２５ｇ、炭酸カリウム２１．２ｇ、テトラ
キストリフェニルフォスフィンパラジウムクロリド２０
０ｍｇ、トルエン２５０ｍｌ及び水２０ｍｌを混合し、
１１０℃にて２時間加熱撹拌を行った。反応液を氷水中
にあけ有機層を分取、水洗、脱水、乾燥後、減圧濃縮
し、その後メタノール５０ｍｌにて再結晶を行い、４’
−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボニトリル
２２．８ｇを得た。 MS:193(M),165,140,115,91,63 IR νcm~¹(KBr):2212,1590,1478,821,765¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.42(3H,s),7.29(2H,d,J=8.20H
z),7.39-7.51(4H,m),7.61(1H,d,J=8.20,8.19Hz),7.75(1
H,d,J=8.20Hz) 融点：52-53℃

【００６３】（実施例２） ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボニト
リル 実施例１と同様な操作で、４−メチルベンゼンボロン酸
２４．７ｇ、３−ブロモベンゾニトリル２３．６ｇを用
いて、４’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−カル
ボニトリル２３．６５ｇを得た。 MS:193(M),165,140,115,91,63 IR νcm~¹(KBr):3420,2218,1476,1392,830,798¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.41(3H,s),7.25-7.85(8H,m) 融点：69-70℃

【００６４】（実施例３） ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボニト
リル 実施例１と同様な操作で、４−メチルベンゼンボロン酸
２４．２７ｇ、４−ブロモベンゾニトリル２５ｇを用い
て、４’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボ
ニトリル２３．０ｇを得た。 MS:193(M),165,140,115,91,58 IR νcm~¹(KBr):2215,1588,1478,820,863¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.40(3H,s),7.26(2H,d,J=7.01H
z),7.39-7.51(4H,m),7.61(1H,dd,J=7.01Hz),7.75(1H,d
d,J=7.01Hz) 融点：72-73℃

【００６５】（実施例４） ２’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボニト
リル 実施例１と同様な操作で、２−メチルベンゼンボロン酸
７．２８ｇ、３−ブロモベンゾニトリル７．０７ｇを用
いて、２’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−カル
ボニトリル８．１ｇを得た。 MS:193(M),165,140,115,91,63 IR νcm~¹(neat):3052,2224,1599,1473,1410,801,756,7
26¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.24(3H,s),7.16-7.64(8H,m)

【００６６】（実施例５） ３’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボニト
リル 実施例１と同様な操作で、３−メチルベンゼンボロン酸
７．２８ｇ、３−ブロモベンゾニトリル７．０７ｇを用
いて、３’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−カル
ボニトリル８．３ｇを得た。 MS:193(M),165,140,115,91,58 IR νcm~¹(neat):3022,2224,1599,1575,1473,1398,888,
777¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.43(3H,s),7.21(1H,m),7.29-7.3
7(3H,m),7.52-7.84(4H,m)

【００６７】（実施例６） ２’−アセトキシメチル−１，１’−ビフェニル−３−
カルボニトリル 実施例４で得られた２’−メチル−１，１’−ビフェニ
ル−３−カルボニトリル３．６８ｇ、Ｎ−ブロモスクシ
ンアミド４．０ｇ、２，２’−アゾビス（イソブチロニ
トリル）０．３ｇ及び四塩化炭素５０ｍｌを混合し、
１．５時間加熱還流を行った。反応液を放冷後析出結晶
を濾取し、濾液を減圧濃縮した。残留物をジメチルホル
ムアミド２０ｍｌに溶解し、酢酸カリウム３．７３ｇを
加え６０℃にて８時間加熱撹拌を行った。反応液を氷水
中にあけ酢酸エチル５０ｍｌにて抽出、水洗、脱水、乾
燥、減圧濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキ
サン；酢酸エチル＝４：１）にて精製し、４’−アセト
キシメチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリ
ル２．４ｇを得た。 MS:251(M),209,191 IR νcm~¹(neat):2224,1734,1230¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.06(3H,s),4.97(2H,s),7.26-7.6
9(8H,m)

【００６８】（実施例７） ３’−アセトキシメチル−１，１’−ビフェニル−３−
カルボニトリル 実施例５で得られた３’−メチル−１，１’−ビフェニ
ル−３−カルボニトリル１．０ｇを用い、実施例８と同
様な操作により３’−アセトキシメチル−１，１’−ビ
フェニル−３−カルボニトリル０．８３ｇを得た。 MS:251(M),209,190,177,164 IR νcm~¹(neat):2218,1731,1230¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.13(3H,s),5.18(2H,s),7.40-7.8
7(8H,m)

【００６９】（実施例８） ４’−アセトキシメチル−１，１’−ビフェニル−３−
カルボニトリル 実施例２で得られた４’−メチル−１，１’−ビフェニ
ル−３−カルボニトリル１．０ｇを用い、実施例８と同
様な操作により４’−アセトキシメチル−１，１’−ビ
フェニル−３−カルボニトリル０．８３ｇを得た。 MS:251(M),209,180,151,127,107,77 IR νcm~¹(neat):2224,1737,1230¹ H-NMR δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：２．１４（３Ｈ，
ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．８０Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８０
Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．８０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ）

【００７０】（実施例９） ２’−ヒドロキシメチル−１，１’−ビフェニル−３−
カルボニトリル 実施例６で得られた２’−アセトキシメチル−１，１’
−ビフェニル−３−カルボニトリル０．５６ｇを常法に
より加水分解し２’−ヒドロキシメチル−１，１’−ビ
フェニル−３−カルボニトリル０．４２ｇを得た。 ＭＳ：２０９（Ｍ），１８０，１６５，１５２，１０７ IR νcm~¹(KBr):3280,2224¹ H-NMR δppm(CDCl₃):4.57(2H,s),7.25-7.71(8H,m) 融点：65-66℃

【００７１】（実施例１０） ３’−ヒドロキシメチル−１，１’−ビフェニル−３−
カルボニトリル 実施例７で得られた３’−アセトキシメチル−１，１’
−ビフェニル−３−カルボニトリル０．５３ｇを常法に
より加水分解し３’−ヒドロキシメチル−１，１’−ビ
フェニル−３−カルボニトリル０．３ｇを得た。 MS:209(M),190,180,152 IRν cm~¹(neat):3394,2224¹ H-NMR δppm(CDCl₃):4.79(2H,s),7.41-7.88(8H,m)

【００７２】（実施例１１） ４’−ヒドロキシメチル−１，１’−ビフェニル−３−
カルボニトリル 実施例８で得られた４’−アセトキシメチル−１，１’
−ビフェニル−３−カルボニトリル２．０ｇを常法によ
り加水分解し４’−ヒドロキシメチル−１，１’−ビフ
ェニル−３−カルボニトリル１．２ｇを得た。 MS:209,180(M),152,107,77 IR νcm~¹(KBr):3172,2218,1032,792¹ H-NMR δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．７３（１Ｈ，
ｍ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２
５（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．６４（６Ｈ，ｍ），
７．８０−７．８６（２Ｈ，ｍ） 融点：６８−６９℃

【００７３】（実施例１２） ２’−メトキシメチル−１，１’−ビフェニル−３−カ
ルボニトリル ２’−ブロモメチル−１，１’−ビフェニル−３−カル
ボニトリル１．３６ｇ、ナトリウムメトキシド０．６５
ｇ及びテトラヒドロフラン１０ｍｌを混合し、室温で８
時間撹拌した。反応液を氷水中にあけ、酢酸エチル５０
ｍｌにて抽出、水洗、脱水、乾燥後、減圧濃縮し、その
後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル
＝８：１）にて精製し、２’−メトキシメチル−１，
１’−ビフェニル−３−カルボニトリル０．５５ｇを得
た。 MS:223(M),190(B.P.),151 IR νcm~¹(neat):2914,2872,2812,2224,1191,1089¹ H-NMR δppm(CDCl₃):3.34(3H,s),4.26(2H,s),7.24-7.7
2(8H,m)

【００７４】（実施例１３） ３’−メトキシメチル−１，１’−ビフェニル−３−カ
ルボニトリル 実施例１２と同様な操作で、３’−ブロモメチル−１，
１’−ビフェニル−３−カルボニトリル０．８ｇを用い
て、３’−メトキシメチル−１，１’−ビフェニル−３
−カルボニトリル０．５ｇを得た。 MS:223(M),208,192(B.P.),177,164,151,138,121 IR νcm~¹(KBr):2914,2818,2224,1191,1101¹ H-NMR δppm(CDCl₃):3.45(3H,s),4.54(2H,s),7.37-7.6
4(6H,m),7.82-7.88(2H,m)

【００７５】（実施例１４） ４’−メトキシメチル−１，１’−ビフェニル−３−カ
ルボニトリル 実施例１２と同様な操作で、４’−ブロモメチル−１，
１’−ビフェニル−３−カルボニトリル１．３６ｇを用
いて、４’−メトキシメチル−１，１’−ビフェニル−
３−カルボニトリル０．７３ｇを得た。 MS:223(M),192(B.P.),151,121,101,77 IR νcm~¹(KBr):3424,2980,2218,1473,1395,1191,1089,
831¹ H-NMR δppm(CDCl₃):3.43(3H,s),4.52(2H,s),7.26-7.8
6(8H,m)

【００７６】（実施例１５） ４’−エトキシメチル−１，１’−ビフェニル−３−カ
ルボニトリル ４’−ブロモメチル−１，１’−ビフェニル−３−カル
ボニトリル１．３６ｇ、ナトリウムエチラート０．３ｇ
を用い、実施例１２と同様な操作を行い４’−エトキシ
メチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル
０．７４ｇを得た。 MS:237(M),192(B.P.),165,140,115,97,77 IR νcm~¹(neat):2962,2224,1698,1602,1479,1395,122
7,1173,897¹ H-NMR δppm(CDCl₃):1.27(3H,t),3.58(2H,q),4.55(2H,
s),7.26-7.85(8H,m)

【００７７】（実施例１６） ３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸 実施例８の操作で得られた４’−ブロモメチル−１，
１’−ビフェニル−３−カルボニトリル３．１４ｇ、亜
硝酸ナトリウム１．４３ｇ、酢酸３．０ｍｌ及びジメチ
ルスルホキシド１５ｍｌを混合し、３５℃にて８時間加
熱撹拌を行った。反応液を氷水中にあけ酢酸エチル５０
ｍｌにて抽出、水洗、脱水、乾燥後、減圧濃縮を行っ
た。酢酸エチル１０ｍｌにより再結晶を行い３’−シア
ノ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸１．０９ｇ
を得た。 MS:223(M),135,84 IR νcm~¹(KBr):3300,2968,2224,1680,1401,1401,1299¹ H-NMR δppm(CDCl₃):7.74-8.28(8H,m)

【００７８】（実施例１７） ３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−３−カルボン酸 実施例１６と同様な操作で、３’−ブロモメチル−１，
１’−ビフェニル−３−カルボニトリル１．８ｇを用い
て３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−３カルボン酸
１．１９ｇを得た。 MS:223(M),206,178,151 IR νcm~¹(KBr):3412,2224,1680¹ H-NMR δppm(CDCl₃):7.59-7.68(3H,m),7.80-7.92(3H,
m),8.14(1H,d,J=7.82Hz),8.3(1H,s)

【００７９】（実施例１８） ４’−アセチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボニ
トリル 実施例１と同様な操作で、４−ブロモアセトフェノン
１．９９ｇ、３−シアノベンゼンボロン酸１．９ｇを用
いて、４’−アセチル−１，１’−ビフェニル−３−カ
ルボニトリル１．９２ｇを得た。 MS:221(M),206(B.P.),177,151,127,103 IR νcm~¹(KBr):2224,1674,1605,1581,1362,1266,960,7
92¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.66(3H,s),7.60(1H,t,J=7.80H
z),7.66-7.70(3H,m),7.85(1H,d,J=7.80Hz),7.90(1H,s),
8.07(2H,d,J=8.70Hz)

【００８０】（実施例１９） ４’−（１ーヒドロキシエチル）−１，１’−ビフェニ
ル−３−カルボニトリル 実施例１８の操作によりで得られる４’−アセチル−
１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル１．０ｇの
メタノール１０ｍｌ溶液に水素化ホウ素ナトリウム７５
ｍｇを加え３０分間撹拌した後、反応液を氷水中にあけ
有機層を分取、水洗、脱水、乾燥後、減圧濃縮し、その
後シリカゲルクロマトグラフィにて精製し４’−（１ー
ヒドロキシエチル）−１，１’−ビフェニル−３−カル
ボニトリル０．８９ｇを得た。 MS:223(M),208,180(B.P.),152,127,104 IR νcm~¹(KBr):3400,2224,1478,1086,834¹ H-NMR δppm(CDCl₃):1.54(3H,d,J=7.30Hz),4.98(2H,q,
J=6.40Hz),7.48-7.61(3H,m),7.63(1H,d,J=8.80Hz),8.10
(2H,d,J=8.80Hz),7.86(1H,s)

【００８１】（実施例２０） ４’−ｔ−ブチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボ
ニトリル 実施例１と同様な操作で、４−ｔ−ブチルベンゼンボロ
ン酸０．９ｇ、３−ブロモベンゾニトリル０．６１ｇを
用いて４’−ｔ−ブチル−１，１’−ビフェニル−３−
カルボニトリル０．４ｇを得た。 MS:235(M),220(B.P.),192,150,115,96 IR νcm~¹(neat):2944,2860,2218,1476,834¹ H-NMR δppm(CDCl₃):1.36(9H,s),7.50(5H,m),7.60(1H,
d,J=7.8Hz),7.80(1H,d,J=7.80Hz),7.86(1H,s)

【００８２】（実施例２１） ２−（５−メチルチオフェン）ベンゾニトリル ２−メチルチオフェン４．９ｇの乾燥テトラヒドロフラ
ン５０ｍｌ溶液に、氷冷撹拌下ｎ−ブチルリチウム１．
６Ｍヘキサン溶液３１．２５ｍｌを滴下した。０−５℃
にて１時間撹拌した後、塩化亜鉛６．８１ｇを加え１時
間撹拌した。さらに、２−ブロモベンゾニトリル５．４
６ｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム
クロリド２００ｍｇを添加し８時間撹拌した。反応液を
氷水中にあけ有機層を分取、水洗、脱水、乾燥後、減圧
濃縮し、その後メタノール１０ｍｌにて再結晶を行い２
−（５−メチルチオフェン）ベンゾニトリル２３．６５
ｇを得た。 MS:199(M,B.P.),171,145,127,97,59 IR νcm~¹(neat):2218,1593,1488,1467,1434,1044,801,
756¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.13(3H,s),7.02-7.76(6H,m)

【００８３】（実施例２２） ３−（５−メチルチオフェン）ベンゾニトリル ２−メチルチオフェン４．９ｇ、２−ブロモベンゾニト
リル５．４６ｇを用い、実施例２１と同様な操作を行い
３−（５−メチルチオフェン）ベンゾニトリル０．７４
ｇを得た。 MS:199(M,B.P.),166,145,127,97,59 IR νcm~¹(neat):2218,1485,1470,801,789,681¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.10(3H,s),7.10-7.82(6H,m)

【００８４】（実施例２３） ３−（５−アセトキシメチルチオフェン）ベンゾニトリ
ル 実施例２１で得られた２−（５−メチルチオフェン）−
ベンゾニトリル３．９８ｇ、Ｎ−ブロモこはく酸イミド
３．９ｇ、アゾイソブチロニトリル０．３ｇ、四塩化炭
素５０ｍｌを混合し、１．５時間加熱還流を行った。反
応液を放冷後析出結晶を濾取し、濾液を減圧濃縮した。
残留物をジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、酢酸
カリウム２．９ｇを加え６０℃にて２時間加熱撹拌を行
った。反応液を氷水中にあけ、酢酸エチル５０ｍｌにて
抽出、水洗、脱水、乾燥、減圧濃縮後、シリカゲルクロ
マトグラフィー（ヘキサン；酢酸エチル＝４：１）にて
精製し３−（５−アセトキシメチルチオフェン）ベンゾ
ニトリル４．１ｇを得た。 MS:257(M),216,198(B.P.),164,140,113,69 IR νcm~¹(KBr):3418,2218,1734,1674,1230,794¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.12(3H,s),5.26(2H,s),7.09(1H,
d,J=2.7Hz),7.23(1H,d,J=2.7Hz),7.50(1H,dd,J=7.8Hz),
7.55(1H,d,J=7.8Hz),7.80(1H,d,J=7.8Hz),7.84(1H,s)

【００８５】（実施例２４） ３−（５−ヒドロキシメチルチオフェン）ベンゾニトリ
ル 実施例２３で得られた３−（５−アセトキシメチルチオ
フェン）ベンゾニトリル４．１ｇを常法により加水分解
し３−（５−ヒドロキシメチルチオフェン）ベンゾニト
リル２．５ｇを得た。 MS:215(M,B.P.),198,186,140,113,69 IR νcm~¹(KBr):3334,2218,1416,1158,1032,792¹ H-NMR δppm(CDCl₃):4.85(2H,s),7.01(1H,d,J=3.4Hz),
7.22(1H,d,J=3.4Hz),7.48(1H,dd,J=8.0Hz),7.56(1H,d,J
=8.0Hz),7.79(1H,d,J=8.0Hz),7.84(1H,s)

【００８６】（実施例２５） ３−（５−メトキシメチルチオフェン）ベンゾニトリル ３−（５−ブロモメチルチオフェン）ベンゾニトリル
２．７８ｇを用い、実施例１２と同様な操作を行って３
−（５−３−（５−メトキシメチルチオフェン）ベンゾ
ニトリル１．５ｇを得た。 MS:229(M),214,198(B.P.),159,140,113,87,63 IRνcm~¹(KBr):2218,1655,1098,789¹ H-NMR δppm(CDCl₃):3.42(3H,s),4.62(2H,s),7.00(1H,
d,J=3.0Hz),7.22(1H,d,J=3.0Hz),7.49(1H,dd,J=7.2Hz),
7.55(1H,d,J=7.2Hz),7.78(1H,d,J=7.2Hz),7.84(1H,s)

【００８７】（実施例２６） ３−（５−エトキシメチルチオフェン）ベンゾニトリル ３−（５−ブロモメチルチオフェン）ベンゾニトリル
２．７８ｇを用いて、実施例１２と同様な操作を行い３
−（５−３−（５−エトキシメチルチオフェン）ベンゾ
ニトリル１．５ｇを得た。 MS:243(M),198(B.P.),159,140,102,84 IR νcm~¹(KBr):2962,2872,2218,1326,1095,810,783¹ H-NMR δppm(CDCl₃):1.26(3H,t,J=7.0Hz),3.59(2H,q,J
=7.0Hz),4.67(2H,s),6.98(1H,d,J=3.0Hz),7.26(1H,d,J=
3.0Hz),7.47(1H,dd,J=7.5Hz),7.53(1H,d,J=7.5Hz),7.78
(1H,d,J=7.5Hz),7.84(1H,s)

【００８８】（実施例２７） ４’−メチル−３’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニ
ル−３−カルボニトリル ３−ブロモベンゾニトリル２．０ｇ、４−メチル−３−
メトキシメチルオキシベンゼンボロン酸２．６ｇ、２Ｎ
炭酸ナトリウム水溶液２２ｍｌ、テトラキストリフェニ
ルフォスフィンパラジウムクロリド２００ｍｇ、トルエ
ン３０ｍｌ、水２０ｍｌを混合し、１１０℃にて２時間
加熱撹拌を行った。反応液を氷水中にあけ有機層を分
取、水洗、脱水、乾燥後、減圧濃縮し、その後シリカゲ
ルクロマトグラフィーにて精製し４’−メチル−３’−
メトキシメチルオキシ−１，１’−ビフェニル−３−カ
ルボニトリル２．６ｇを得た。 MS:253(M),223,190,152,127,102,77,45(B.P.) IRνcm~¹(neat):2908,1500,1476,1236,1191,1149,1128,
987¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.32(3H,s),3.51(3H,s),5.26(2H,
s),7.14(1H,d,J=8.30Hz),7.32-7.36(2H,m),7.50(1H,t,J
=7.82Hz),7.57(1H,ddd,J=7.81,7.81,7.81Hz),7.77(1H,d
dd,J=7.81,7.81,7.81Hz),7.81(1H,d,J=1.95Hz)

【００８９】上記の４’−メチル−３’−メトキシメチ
ルオキシ−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル
２．６ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に、１０％
塩酸水溶液４ｍｌを加え５時間加熱還流を行った。反応
液を氷水中にあけ酢酸エチル４０ｍｌにて抽出、水洗、
脱水、乾燥後、減圧濃縮し、その後メタノール６ｍｌよ
り再結晶を行い４’−メチル−３’−ヒドロキシ−１，
１’−ビフェニル−３−カルボニトリル２．０ｇを得
た。 MS:209(M,B.P.),190,178,166,152,127,107,91 IR νcm~¹(KBr):3358,2230,1359,1272,1230,116,795¹ H-NMR δppm(CDCl₃):4.92(1H,s),6.87(1H,d,J=8.30H
z),7.28(1H,t,J=1.96,5.88Hz),7.33(1H,d,J=4.65Hz),7.
48(1H,t,J=4.69,7.81Hz),7.56(1H,ddd,J=8.07,8.79,8.7
9Hz),7.75(1H,ddd,J=7.81,7.81,7.82Hz),7.81(1H,t,J=
1.46,1.47Hz) 融点：121-122℃

【００９０】（実施例２８） ４’−メチル−３’−メトキシ−１，１’−ビフェニル
−３−カルボニトリル実施例２７で得られた４’−メチ
ル−３’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−３−カ
ルボニトリル１．０ｇ、炭酸カリウム１．５８ｇ、ヨー
ドメタン０．８ｍｌをＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド
１０ｍｌに溶解した溶液を室温にて８時間撹拌した。反
応液を氷水中にあけ酢酸エチル４０ｍｌにて抽出、水
洗、脱水、乾燥後、減圧濃縮し、その後シリカゲルクロ
マトグラフィーにて精製し４’−メチル−３’−メトキ
シ−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル２．６
ｇを得た。 MS:223(M,B.P.),208,180,153,127,104,77,45 IR νcm~¹(neat):2932,2218,1608,1506,1476,1299,124
8,1137,1026,792¹ H-NMR δppm(CDCl3):2.29(3H,s),3.88(3H,s),6.91(1H,
d,J=8.30Hz),7.35(1H,s),7.37(1H,d,J=2.44Hz),7.49(1
H,t,J=7.82,7.81Hz),7.55(1H,t,J=1.47,6.35Hz),7.75(1
H,ddd,J=7.81,7.81,7.82Hz),7.81(1H,t,J=1.46,1.46Hz)

【００９１】（実施例２９） ４’−メチル−２’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニ
ル−３−カルボニトリル 実施例１と同様な操作で、４−メチル−２−メトキシメ
チルオキシベンゼンボロン酸１．５ｇ、３−ブロモベン
ゾニトリル２．０ｇを用いて、４’−メチル−２’−ヒ
ドロキシ−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル
１．１ｇを得た。 MS:209(M,B.P.),193,180,166,153,140,127,107,77 IR νcm~¹(KBr):3388,2230,1617,1479,1434,1404,1293,
795¹ H-NMR δppm(CDCl3):2.36(3H,s),4.96(3H,s),6.71(1H,
s),6.85(1H,d,J=7.82Hz),7.15(H,d,J=7.81Hz),7.54(1H,
t,J=7.82,7.81Hz),7.61-7.63(1H,m),7.76(1H,ddd,J=7.8
2,7.81,7.81Hz),7.84(1H,t,J=1.46,1.47Hz) 融点：125-126℃

【００９２】（実施例３０） ４’−メチル−２’−メトキシ−１，１’−ビフェニル
−３−カルボニトリル実施例２８と同様な操作で、４’
−メチル−２’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−
３−カルボニトリル０．５ｇを用いて、４’−メチル−
２’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−カルボニ
トリル０．５ｇを得た。 MS:223(M,B.P.),193,177,152,127,111,92,77 IR νcm~¹(neat):2920,2218,1509,1461,1398,1275,125
1,1161,1035¹ H-NMR δppm(CDCl3):2.41(3H,s),3.81(3H,s),6.92(1H,
s),6.88(1H,d,J=7.81Hz),7.17(1H,d,J=7.33Hz),7.48(1
H,t,J=7.81,7.81Hz),7.57(1H,ddd,J=7.33,7.81,7.81H
z),7.73(1H,ddd,J=7.81,7.81,7.82Hz),7.83(1H,t,J=1.4
7,1.95Hz)

【００９３】（実施例３１） ４’−メチル−２’，３’−ジヒドロキシ−１，１’−
ビフェニル−３−カルボニトリル 実施例１と同様な操作で、４−メチル−２，３−ジメト
キシメチルオキシベンゼンボロン酸３．０ｇ、３−ブロ
モベンゾニトリル２．０ｇを用いて、４’−メチル−
２’，３’−ジヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−３
−カルボニトリル３．３ｇを得た。 MS:225(M,B.P.),206,179,151,127,102,76,57 IR νcm~¹(KBr):3502,3418,2224,1578,1467,1272,1209,
1101,1089,918¹ H-NMRδppm(CDCl3):2.31(3H,s),5.24(1H,bs),5.45(1H,
bs),6.78(1H,q,J=7.81,7.81Hz),7.54(1H,t,J=7.81,7.81
Hz),7.62(1H,ddd,J=7.81,7.81,7.81Hz),7.79(1H,ddd,J=
7.81,7.81,7.81Hz),7.85(1H,t,J=1.46,1.47Hz)融点：11
8-119℃

【００９４】（実施例３２） ４’−メチル−２’，３’−メトキシ−１，１’−ビフ
ェニル−３−カルボニトリル 実施例２８と同様な操作で、４’−メチル−２’，３’
−ジヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−３−カルボニ
トリル１．２ｇを用いて、４’−メチル−２’，３’−
メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル
１．３ｇを得た。 MS:253(M,B.P.),223,195,166,140,119,100,83 IR νcm~¹(neat):2920,2218,1509,1461,1392,1269,101
4,795¹ H-NMR δppm(CDCl3):2.32(3H,s),3.65(3H,s),3.89(3H,
s),6.98(1H,q,J=7.81,7.82Hz),7.51(1H,t,J=7.82,7.81H
z),7.61(1H,ddd,J=7.82,7.81,7.81Hz),7.76(1H,ddd,J=
7.82,7.81,7.82Hz),7.84(1H,t,J=1.47,1.46Hz)

【００９５】（実施例３３） ４’−メチル−２’，５’−ジヒドロキシ−１，１’−
ビフェニル−３−カルボニトリル 実施例１と同様な操作で、４−メチル−２，５−ジメト
キシメチルオキシベンゼンボロン酸４．６ｇ、３−ブロ
モベンゾニトリル２．７ｇを用いて、４’−メチル−
２’，５’−ジヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−３
−カルボニトリル４．４ｇを得た。 MS:225(M),205,178,148,135,118,97,83(B.P.) IR νcm~¹(KBr):3430,2224,1455,1398,1185¹ H-NMR δppm(CDCl3):2.26(3H,s),4.56(1H,s),4.61(1H,
s),6.70(1H,s),6.73(1H,s),7.53(1H,t,J=7.81,7.81Hz),
7.62(1H,d,J=7.81Hz),7.75(1H,d,J=7.81Hz),7.81(1H,s) 融点：95-96℃

【００９６】（実施例３４） ４’−メチル−２’，５’−メトキシ−１，１’−ビフ
ェニル−３−カルボニトリル 実施例２８と同様な操作で、４’−メチル−２’，５’
−ジヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−３−カルボニ
トリル１．０ｇを用いて、４’−メチル−２’，５’−
メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル
１．０ｇを得た。 MS:253(M),223,207,106,150,127,100,84(B.P.) IR νcm~¹(neat):2932,2824,2218,1512,1485,1467,139
5,1213,1053¹ H-NMR δppm(CDCl3):2.28(3H,s),3.76(3H,s),3.83(3H,
s),6.76(1H,s),6.83(1H,s),7.49(1H,t,J=7.82,7.81Hz),
7.59(1H,d,J=7.81Hz),7.76(1H,d,J=7.81Hz),7.84(1H,s) 融点：90-92℃

【００９７】（実施例３５） ４’−メチル−３’，５’−ジアセトキシ−１，１’−
ビフェニル−３−カルボニトリル 実施例１と同様な操作で４’−メチル−３’，５’−ジ
ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリ
ルを得た後、常法によりアセチル化を行い４’−メチル
−３’，５’−ジアセトキシ−１，１’−ビフェニル−
３−カルボニトリル１．３ｇを得た。 MS:309(M),2.67,225(B.P.),209,178,152,127,102,83 IR νcm~¹(neat):2932,2824,2218,1512,1485,1467,139
5,1213,1053¹ H-NMR δppm(CDCl3):1.98(6H,s),2.41(3H,s),6.90(3H,
s),7.50(1H,t,J=1.95,1.47Hz),7.50(1H,d,J=1.47Hz),7.
57(1H,d,J=0.96Hz),7.63-7.65(1H,m) 融点：94-95℃

【００９８】（実施例３６） ４’−メチル−２’，６’−メトキシ−１，１’−ビフ
ェニル−３−カルボニトリル 実施例１と同様な操作で、４−メチル−２，６−メトキ
シベンゼンボロン酸０．７ｇを用いて、４’−メチル−
２’，６’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−カ
ルボニトリル０．８ｇを得た。 MS:253(M),223,207,181,152,127,102,83(B.P.),63 IR νcm~¹(neat):2992,2926,2836,2218,1611,1578,146
1,1404,1236,1125,819¹ H-NMR δppm(CDCl3):2.41(3H,s),3.73(6H,s),6.48(2H,
s),7.46(1H,t,J=7.82,7.81Hz),7.57(1H,t,J=8.81,8.79H
z),7.76(1H,d,J=7.81Hz),7.65(1H,s) 融点：96-98℃

【００９９】（実施例３７） ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−６−ヒドロキシ
−３−カルボニトリル実施例１と同様な操作で、４−メ
チルベンゼンボロン酸１．５ｇと３−ブロモ−４−メト
キシメチルオキシベンゾニトリル２．０ｇを用いて、
４’−メチル−１，１’−ビフェニル−６−ヒドロキシ
−３−カルボニトリル１．７ｇを得た。 MS:209(M,B.P.),190,164,140,114,91,63 IR νcm~¹(KBr):3328,2218,1599,1359,1281,1128,825¹ H-NMR δppm(CDCl3):2.43(3H,s),5.78(1H,bs),7.05(1
H,dd,J=7.81,7.81Hz),7.33(4H,q,J=8.30,7.81Hz),7.53
(1H,s),7.55(1H,d,J=1.95Hz) 融点：145-146℃

【０１００】（実施例３８） ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−６−メトキシ−
３−カルボニトリル 実施例２８と同様な操作で、４’−メチル−１，１’−
ビフェニル−６−ヒドロキシ−３−カルボニトリル１．
０ｇを用いて、４’−メチル−１，１’−ビフェニル−
６−メトキシ−３−カルボニトリル０．９ｇを得た。 MS:223(M),193,177,152,127,84(B.P.),63 IR νcm~¹(neat):2212,1596,1488,1458,1260,1137,101
4,822¹ H-NMR δppm(CDCl3):2.40(3H,s),3.87(3H,s),7.00(1H,
d,J=8.31Hz),7.24(2H,d,J=7.81Hz),7.36(2H,d,J=8.30H
z),7.57(1H,d,J=2.44Hz),7.61(1H,dd,J=8.79,8.30Hz) 融点：102-103℃

【０１０１】（実施例３９） ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−シクロペン
チルオキシ−３−カルボニトリル ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−ヒドロキシ
−３−カルボニトリル１．１ｇのテトラヒドロフラン３
０ｍｌ溶液に氷冷下シクロペンタノール０．６８ｇ、ト
リフェニルホスフィン２．０７ｇ、ジイソプロピルアゾ
ジカルボキシレート１．６ｇを加え、１０分間撹拌した
後、反応液を減圧濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー
にて精製し４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−
シクロペンチルオキシ−３−カルボニトリル１．１６ｇ
を得た。 MS:277(M),209(B.P.),193,166,152,140,128,115 IR νcm~¹(KBr):2944,2224,1443,1233,1164,963,789¹ H-NMR δppm(CDCl3):1.27(1H,d,J=6.35Hz),1.46(4H,
s),1.54(3H,d,J=12.2Hz),1.71(4H,m),2.41(3H,s),4.40
(1H,s),7.20(5H,m),7.41(2H,d,J=7.81Hz),7.53(2H,m) 融点：57-58℃

【０１０２】（実施例４０） ４−（２−シクロペンチルオキシ−３−シアノフェニ
ル）安息香酸 ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−シクロペン
タニルオキシ−３−カルボニトリル１．０ｇの四塩化炭
素１０ｍｌ溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド０．７１
ｇ、過酸化ベンゾイル０．０１ｇを加え、１３０分間加
熱還流する。反応液を減圧濃縮後、メチルスルホキシド
９ｍｌ、酢酸３ｍｌ、亜硝酸ナトリウム０．９３ｇを加
え室温で１８時間撹拌する。反応液を氷水中にあけ、酢
酸エチル４０ｍｌにて抽出、水洗、脱水、乾燥後、減圧
濃縮し、その後シリカゲルクロマトグラフィーにて精製
し４−（２−シクロペンチルオキシ−３−シアノフェニ
ル）安息香酸０．２６ｇを得た。 MS:307(M),239(B.P.),220,194,166,139,115,84 IR νcm~¹(KBr):2944,1686,1293¹ H-NMR δppm(CDCl3):1.54(8H,m),4.32(1H,s),7.40(1H,
t,J=7.81,7.82Hz),7.67(2H,d,J=6.84Hz),7.75(1H,d,J=
7.81Hz),7.84(1H,d,J=7.81Hz),8.03(2H,d,J=6.84Hz),1
3.06(1H,s) 融点：195-196℃

【０１０３】（実施例４１）４’−メチル−１，１’−
ビフェニル−２−（２−アミノエチルオキシ）−３−カ
ルボニトリル塩酸塩 実施例３９と同様な操作で、４’−メチル−１，１’−
ビフェニル−２−ヒドロキシ−３−カルボニトリル０．
３８ｇとＮ−Ｂｏｃ−エタノールアミン０．４７ｇを用
いて、４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−（Ｎ
−Ｂｏｃ−アミノエチルオキシ）−３−カルボニトリル
０．５ｇを得た。これを飽和塩酸エーテル溶液６ｍｌに
溶解し１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮しシリカゲル
クロマトグラフィーにて精製し４’−メチル−１，１’
−ビフェニル−２−（２−アミノエチルオキシ）−３−
カルボニトリル塩酸塩０．４７ｇを得た。 MS:288(M),223,84(B.P.),47 IR νcm~¹(KBr):2950,2878,2824,2240,1449,1236,795¹ H-NMR δppm(CDCl3):2.45(3H,s),3.15(2H,t,J=5.38,4.
88Hz),3.92(2H,t,J=5.37,4.88Hz),7.37(2H,d,J=8.30H
z),7.46(1H,t,J=7.82,7.81Hz),7.52(2H,d,J=8.30Hz),7.
75(2H,m) 融点：180-181℃

【０１０４】（実施例４２） ３−（５−メチルチオフェン）−４−ヒドロキシベンゾ
ニトリル 実施例１と同様な操作で、５−メチルチオフェンボロン
酸１．５ｇと３−ブロモ−４−メトキシメチルオキシベ
ンゾニトリル２．０ｇを用いて、３−（５−メチルチオ
フェン）−４−ヒドロキシベンゾニトリル１．７ｇを得
た。 MS:215(M),186,146,119,91(B.P.),57 IR νcm~¹(neat):3232,2224,1590,1500,1413,1365,127
8,1218¹ H-NMR δppm(CDCl3):2.54(3H,d,J=0.98Hz),6.27(1H,
s),6.82(1H,dd,J=3.42,3.91Hz),7.03(1H,d,J=8.79Hz),
7.10(1H,d,J=3.42Hz),7.49(1H,dd,J=8.79,8.30Hz),7.66
(1H,d,J=1.95Hz) 融点：123-125℃

【０１０５】（実施例４３） ３−（５−メチルチオフェン）−４−メトキシベンゾニ
トリル 実施例２８と同様な操作で、３−（５−メチルチオフェ
ン）−４−ヒドロキシベンゾニトリル０．７ｇを用い
て、３−（５−メチルチオフェン）−４−メトキシベン
ゾニトリル０．６２ｇを得た。 MS:229(M,B.P.),212,186,170,140,115,91,75,59 IR νcm~¹(neat):2206,1497,1263,1017,807¹ H-NMR δppm(CDCl3):2.52(3H,s),3.98(3H,s),6.76(1H,
dd,J=3.42,3.91Hz),7.00(1H,d,J=8.30Hz),7.30(1H,d,J=
3.42Hz),7.52(1H,dd,J=8.79,8.30Hz),7.84(1H,d,J=1.95
Hz) 融点：75-76℃

【０１０６】（実施例４４） ２−シアノ−５−（４−トルオイル）−ピロール 実施例１と同様な操作で、４−メチルベンゼンボロン酸
４．４ｇとＮ−Ｂｏｃ−５−シアノクロロピロール５．
７ｇを用いて、２−シアノ−５−（４−トルオイル）−
ピロール０．４２ｇを得た。 MS:182(M,B.P.),154,140,128,115,102,91,77,63.51 IR νcm~¹(neat):3310,2200,1461,1434,1254,1047,783¹ H-NMR δppm(CDCl3):2.38(3H,s),6.48(1H,dd,J=3.91,
3.91Hz),6.91(1H,dd,J=3.42,3.42Hz),7.23(2H,d,J=3.42
Hz),7.42(2H,d,J=7.81Hz),9.25(1H,bs) 融点：130-131℃

【０１０７】（実施例４５） ３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−オキサゾリ
ン ３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸
１．０ｇ、塩化チオニル０．６５ｍｌ、ベンゼン２０ｍ
ｌを混合し、３時間加熱還流を行った。反応液を減圧濃
縮し、残留物をジクロロメタン１０ｍｌに溶解後、２−
アミノ−２−メチル−１−プロパノール７９８ｍｇのジ
クロロメタン１０ｍｌに氷冷下滴下した。室温にて８時
間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をエタノ
ール１０ｍｌにを用いて、再結晶を行った。この結晶に
塩化チオニル０．３ｍｌを加え、１０分間撹拌した後、
反応液を氷水中にあけ、ｐＨ１０でエーテル５０ｍｌに
て抽出、水洗、脱水、乾燥後、減圧濃縮を行った。イソ
プロピルエーテル３ｍｌにて再結晶を行い３’−シアノ
−１，１’−ビフェニル−４−オキサゾリン６８４ｍｇ
を得た。 MS:276(M),261,233,205,177,151 IR νcm~¹(KBr):2968,2890,2224,1641,1074¹ H-NMR δppm(CDCl3):1.41(6H,s),4.15(2H,s),7.55-7.9
0(2H,m),8.05(2H,dd,J=6.84,1.95Hz)

【０１０８】（実施例４６） ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−（５−オキ
ソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサゾール） ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボニト
リル５００ｍｇ、塩酸ヒドロキシルアミン８９９ｍｇ、
トリエチルアミン１．７９ｍｌ、ジメチルスルホキシド
６ｍｌを混合し、７５℃にて８時間加熱撹拌を行った。
反応液を氷水中にあけ、酢酸エチル５０ｍｌにて抽出、
水洗、脱水、乾燥後、減圧濃縮を行った。残留物をＮ，
Ｎ’−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、ピリジ
ン０．２３ｍｌ，２−エチルヘキシルフォルメート０．
５６ｍｌを加え１時間撹拌した。反応液を氷水中にあけ
酢酸エチル５０ｍｌにて抽出、水洗、脱水、乾燥後、減
圧濃縮を行った。残留物をキシレン８ｍｌに溶解し３時
間加熱還流した。反応液を放冷後結晶を濾取し４’−メ
チル−１，１’−ビフェニル−３−（５−オキソ−２，
５−ジヒドロ−１，２，４−オキサゾール）４２２ｍｇ
を得た。 MS:252(M),210,193(B.P.),165,139,115,84,51 IR νcm~¹(KBr):3418,3016,1803,1740,1500,1482,1251,
966,750¹ H-NMR δppm(CDCl3):2.41(3H,s),7.29(1H,m),7.52-7.5
8(3H,m),7.71-7.79(2H,m),7.99(1H,m)

【０１０９】（実施例４７） ４’−メチル−３’−クロロ−１，１’−ビフェニル−
３−カルボニトリル実施例１と同様な操作で、４−メチ
ル−３−クロロベンゼンボロン酸１．０ｇ，３−ブロモ
ベンゾニトリル１．０６ｇを用いて、４’−メチル−
３’−クロロ−１，１’−ビフェニル−３−カルボニト
リル０．５ｇを得た。 MS:227(M,B.P.),192,165,140,119,96,69 IR νcm~¹(KBr):2224,1620,1570,1490,1395,804¹ H-NMR δppm(CDCl3):2.43(3H,s),7.34(1H,m),7.63(1H,
d,J=7.85Hz),7.77(1H,d,J=7.80Hz),7.83(1H,s)

【０１１０】（実施例４８） ４’−テトラゾール−１，１’−ビフェニル−３−カル
ボニトリル ４’−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール）ベンゼ
ンボロン酸１．８９ｇ、３−ブロモベンゾニトリル０．
８１４ｇ、炭酸カリウム４．０ｇ、テトラキストリフェ
ニルフォスフィンパラジウムクロリド１００ｍｇ、トル
エン２０ｍｌ、水５ｍｌを混合し、１１０℃にて２時間
加熱撹拌を行った。反応液を氷水中にあけ有機層を分
取、水洗、脱水、乾燥後、減圧濃縮し、その後シリカゲ
ルクロマトグラフィー（ヘキサン；酢酸エチル＝４：
１）にて精製し４’−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラ
ゾール）−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル
１．０３ｇを得た。 MS:433(M-56),356,243,204,165,128,91 IR νcm~¹(KBr):2240,1590,1490,1470,1450,1400,760,6
10¹ H-NMR δppm(CDCl3):7.17-7.20(6H,m),7.33-7.40(9H,
m),7.59(1H,t,7.8H),7.72(2H,d,J=8.3Hz),7.84-7.86(1
H,m),7.90(1H,m),8.25(2H,d,J=8.3Hz)

【０１１１】上記の４’−（Ｎ−トリフェニルメチルテ
トラゾール）−１，１’−ビフェニル−３−カルボニト
リル０．８９ｇに酢酸：水：テトラヒドロフラン（３：
１：１）２０ｍｌを加え、５５℃にて３時間撹拌した。
反応液を減圧濃縮し得られた粗結晶をエタノール１５ｍ
ｌにて再結晶を行い４’−テトラゾール−１，１’−ビ
フェニル−３−カルボニトリル０．３１ｇを得た。 MS:193(M-54),66 IR νcm~¹(KBr):3400,2240,1620,1580,1573,1480,1418¹ H-NMR δppm(CDCl₃):7.72(1H,t,J=7.8H),7.89(2H,d,J=
7.8H),8.02(2H,d,J=8.3Hz),8.14(1H,d,J=7.8H),8.16(2
H,d,J=8.3H),8.29(1H,s)

【０１１２】（実施例４９） ３−（５−テトラゾールチオフェン）ベンゾニトリル 実施例１と同様な操作で、５−（Ｎ−トリフェニルメチ
ルテトラゾール）−２−ブロモチオフェン１．３２ｇ，
３−シアノベンゼンボロン酸５８７ｍｇを用いて、３−
（５−テトラゾールチオフェン）ベンゾニトリル５００
ｍｇを得た。 MS:253(M),225,197,165,140,96,69(B.P.) IR νcm~¹(KBr):3460,2224,1596,960,789¹ H-NMR δppm(CDCl₃):7.45(1H,d,J=2.30Hz),7.81(1H,d
d,J=6.20,6.40Hz),7.65(1H,m),7.76(1H,d,J=2.30Hz),7.
89(1H,d,J=8.12Hz),7.96(1H,s)

【０１１３】（実施例５０） ４’−（¹Ｈ−テトラゾール−５イル）メチル−１，
１’−ビフェニル−３−カルボニトリル 実施例１と同様な操作で、４−（Ｎ−トリフェニルメチ
ルテトラゾール−５イル）メチルブロモベンゼン２．４
ｇ，３−シアノベンゼンボロン酸８８０ｍｇを用いて、
４’−（¹Ｈ−テトラゾール−５イル）メチル−１，
１’−ビフェニル−３−カルボニトリル２５０ｍｇを得
た。 MS:261(M,B.P.),233,213,192(B.P.),165,140,102 IR νcm~¹(KBr):3424,2218,1578,1518,1479,1050,774¹ H-NMR δppm(CDCl₃):4.35(2H,s),7.40(2H,d,J=8.30H
z),7.53-7.65(3H,m),7.79-7.87(3H,m)

【０１１４】（実施例５１） Ｎ−ｔ−ブチル−４’−メチル−１，１’−ビフェニル
スルホンアミド 実施例１と同様な操作で、２−（Ｎ−ｔ−ブチルアミノ
スルフォニル）ベンゼンボロン酸５．６５ｇとｐ−ブロ
モトルエン３．４ｇを用いて、Ｎ−ｔ−ブチル−４’−
メチル−１，１’−ビフェニルスルホンアミド１．８５
ｇを得た。 MS:303(M),288,231,182,152(B.P.),84 IR νcm~¹(KBr):3010,1467,1386,1323,1215,1149,819,6
69¹ H-NMR δppm(CDCl₃):0.99(9H,s),2.42(3H,s),3.56(1H,
s),7.26-7.57(7H,m),8.17(1H,d,J=7.8H) 融点：158-159℃

【０１１５】（実施例５２） ４’−メチル−１，１’−ビフェニルスルホンアミド 実施例５１で得られたＮ−ｔ−ブチル−４’−メチル−
１，１’−ビフェニルスルホンアミド０．９１ｇのテト
ラヒドロフラン２ｍｌ溶液にトリフルオロ酢酸２ｍｌを
加え、室温で６時間撹拌した。反応液を氷水中にあけ、
酢酸エチル５０ｍｌにて抽出、水洗、脱水、乾燥後、減
圧濃縮し、その後シリカゲルクロマトグラフィーにて精
製し４’−メチル−１，１’−ビフェニルスルホンアミ
ド０．７２ｇを得た。 MS:247(M),183,165(B.P.),139,115,64 IR νcm~¹(KBr):3010,1314,1215,1164,819,591,558¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.42(3H,s),4.15(1H,s),7.26-7.6
1(7H,m),8.14(1H,d,J=8.0H) 融点：136-137℃

【０１１６】（実施例５３） ３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−カルボキサ
ミド ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボニト
リル０．５ｇのベンゼン１０ｍｌ溶液に塩化チオニル
１．０ｍｌを加え、加熱還流２時間行う。反応液をアン
モニア水中にあけ、酢酸エチル２０ｍｌにて抽出、水
洗、脱水、乾燥後、減圧濃縮し、その後メタノール２ｍ
ｌを用いて、再結晶を行い３’−シアノ−１，１’−ビ
フェニル−４−カルボキサミド０．３５ｇを得た。 MS:222(M),206(B.P.),177,151,127,97 IR νcm~¹(KBr):3370,2218,1689,1647,1614,1407,798¹ H-NMR δppm(CDCl₃):5.68(1H,bs),6.10(1H,bs),7.57-
7.95(8H,m) 融点：198-199℃

【０１１７】（実施例５４） Ｎ−メチル−３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４
−カルボキサミド ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボニト
リル０．５ｇのベンゼン１０ｍｌ溶液に塩化チオニル
１．０ｍｌを加え、加熱還流を２時間行った。反応液を
モノメチルアミン０．５ｍｌのテトラヒドロフラン２ｍ
ｌ溶液にあけ、水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル２０
ｍｌにて抽出、水洗、脱水、乾燥後、減圧濃縮した後、
メタノール２ｍｌを用いて再結晶を行いＮ−メチル−
３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−カルボキサ
ミド０．３５ｇを得た。 MS:236(M),206(B.P.),177,151,127,97 IR νcm~¹(KBr):3280,2224,1626,1548,1476,1416,1167,
831¹ H-NMR δppm(CDCl₃):3.05(3H,s),6.21(1H,bs),7.56-7.
89(8H,m) 融点：183-184℃

【０１１８】（実施例５５） ２−（Ｎ−メタンスルホニルアミノ）−５−（３−シア
ノフェニル）チオフェン 実施例１と同様な操作で、３−シアノベンゼンボロン酸
０．５９ｇと５−ニトロ−２−ブロモチオフェン０．６
２ｇを用いて、２−（３−シアノフェニル）−５−ニト
ロチオフェン０．５１ｇを得た。この２−（３−シアノ
フェニル）−５−ニトロチオフェン０．５１ｇのメタノ
ール１０ｍｌ溶液に、パラジウム炭素２０ｍｇを加え水
素雰囲気下２時間撹拌した。反応液を濾過し濾液にメタ
ンスルホニルクロリド０．１８ｍｌを加えた。反応液を
氷水中にあけ酢酸エチル２０ｍｌにて抽出、水洗、脱
水、乾燥後、減圧濃縮を行った後シリカゲルクロマトグ
ラフィーにて精製し２−（Ｎ−メタンスルホニルアミ
ノ）−５−（３−シアノフェニル）チオフェン０．１６
ｇを得た。 MS:277(M~¹),199,172,145,121,102 IR νcm~¹:2224,1368,1329,1164,966,915,873¹ H-NMR δppm(CDCl₃):3.64(3H,s),7.14(1H,d,J=7.8Hz),
7.26(1H,d,J=7.8Hz),7.52-7.4(4H,m) 融点：173-175℃

【０１１９】（実施例５６） ５−（３−シアノベンゼン）チオフェンスルホン酸アミ
ド ２−チオフェンボロン酸１．６６ｇ、３−ブロモベンゾ
ニトリル１．８２ｇ、炭酸ナトリウム１．５８ｇ、テト
ラキストリフェニルフォスフィンパラジウムクロリド５
０ｍｇ、トルエン２０ｍｌを混合し、２時間加熱還流を
行った。反応液を氷水中にあけ酢酸エチル５０ｍｌにて
抽出、水洗、脱水、乾燥後、減圧濃縮を行った後、シリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン；酢酸エチル＝１
０：１）にて精製し３−チエニルベンゾニトリル１．０
２ｇを得た。 MS:185(M,B.P.),140,113,92,58 IR νcm~¹:3010,2224,1599,1479,1215,792¹ H-NMR δppm(CDCl₃):7.11-7.84(7H,m)

【０１２０】上記の３−チエニルベンゾニトリル３７０
ｍｇ、三酸化イオウピリジン錯体９５０ｍｇ、クロロホ
ルム５ｍｌを混合し、１００℃にて８時間加熱撹拌し
た。反応液を氷水中にあけ酢酸エチル３０ｍｌにて抽
出、水洗、脱水、乾燥後、減圧濃縮を行い５−（３−シ
アノベンゼン）チオフェン−２−スルホン酸４２０ｍｇ
を得た。この５−（３−シアノベンゼン）チオフェン−
２−スルホン酸４２０ｍｇ、塩化チオニル２．０ｍｌ、
ベンゼン１０ｍｌを混合し、１１０℃にて２時間加熱還
流を行った。反応液を減圧濃縮、乾燥し、テトラヒドロ
フラン１０ｍｌに溶解した。この液に１０％アンモニア
水２．０ｍｌを滴下して１０分間撹拌した後、減圧濃縮
し、生成した結晶をヘキサン：酢酸エチル（１：１）１
０ｍｌより再結晶を行い５−（３−シアノベンゼン）チ
オフェン−２−スルホンアミド２２０ｍｇを得た。 MS:264(M),248,200,172,140,113,88,64 IR νcm~¹:3316,2236,1341,1155,1030,663¹ H-NMR δppm(CDCl₃):7.30(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,dd,
J=9.0,2.0Hz),7.62(1H,d,J=2.0Hz),7.66(1H,d,J=9.0H
z),7.81(1H,d,J=9.0Hz),7.87(1H,s)

【０１２１】（実施例５７） ４〔２−（２−アミノエトキシ）−３−シアノフェニ
ル〕オキシ−安息香酸塩酸塩 水酸化ナトリウム０．７１３ｇのピリジン３０ｍｌの懸
濁液に２−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシベンゾニト
リル４．０ｇのピリジン１０ｍｌ溶液を加え２０分間撹
拌した後、４−ヨードエチルベンゾエート４．８３ｇ、
臭化銅ジメチルイオウ化合物４．３９ｇを加え１００℃
にて１６時間撹拌した。反応液を１０％塩酸水溶液１０
０ｍｌにあけ、エーテル１００ｍｌにて抽出、水洗、脱
水、乾燥後、減圧濃縮を行った後、シリカゲルクロマト
グラフィー（ヘキサン；酢酸エチル＝５：１）にて精製
しエチルー４〔２−（２−アミノエトキシ）−３−シア
ノフェニル〕オキシ−安息香酸２．２２ｇを得た。 MS:373(M),328,237,210,182,153,127,91 IR νcm~¹:3064,2224,1707,1605,1575,1497,1368,1272,
1101,1014¹ H-NMR δppm(CDCl₃):1.39(3H,t,J=6.9Hz),4.37(2H,q,J
=6.9Hz),5.22(2H,s),6.93(2H,d,J=9.2Hz),7.14(1H,t,J=
8.3Hz),7.24-7.43(7H,m),8.03(2H,d,J=9.2Hz)

【０１２２】上記で得たエチル−４〔２−（ベンジルオ
キシ）−３−シアノフェニル〕オキシ−安息香酸０．４
４ｇのエタノール１０ｍｌ溶液に１０％パラジウム炭素
４４ｍｇを加え水素ガス雰囲気下１時間撹拌した。反応
液を濾過後、濾液を減圧濃縮しエチル−４〔２−ヒドロ
キシ−３−シアノフェニル〕オキシ−安息香酸０．３ｇ
を得た。 MS:283(M),238,211,182,153,126,103 IR νcm~¹:3304,2230,1686,1605,1590,1500,1485,1467,
1371,1311,1215,1158,1068,1014¹ H-NMR δppm(CDCl₃):1.39(3H,t,J=6.8Hz),4.37(2H,q,J
=6.8Hz),6.94(1H,t,J=8.3Hz),7.01(2H,d,J=6.8Hz),7.12
-7.14(1H,m),7.35-7.37(1H,m),8.00(2H,d,J=6.8Hz)

【０１２３】上記で得たエチル−４〔２−ヒドロキシ−
３−シアノフェニル〕オキシ−安息香酸０．３ｇのテト
ラヒドロフラン８．０ｍｌ溶液に、０℃にてトリフェニ
ルフォスフィン０．４８ｇ、Ｎ−Ｂｏｃエタノールアミ
ン０．２５６ｇ、ジイソプロピルアゾジカルボキシレー
ト０．３２ｇのテトラヒドロフラン１．０ｍｌ溶液を加
え１８時間撹拌した。反応溶媒を留去後シリカゲルクロ
マトグラフィー（ヘキサン；酢酸エチル＝５：１）にて
精製しエチル−４〔２−（Ｎ−Ｂｏｃアミノエトキシ）
−３−シアノフェニル〕オキシ−安息香酸０．４４６ｇ
を得た。 MS:352(M-74),307,283,238,211,164,127,88,57 IR νcm~¹:3388,2962,2230,1704,1605,1575,1416,1389,
1368,1269,1161¹ H-NMR δppm(CDCl₃):1.39(3H,t,J=7.3Hz)1.45(9H,s),
3.40-3.43(2H,m),4.25(2H,t,J=4.9Hz),4.37(2H,q,J=6.8
Hz),6.94(1H,t,J=9.3Hz),5.08(1H,m),6.94(2H,d,J=8.8H
z),7.11(1H,t,J=7.8Hz),7.26-7.29(1H,m),7.43-7.46(1
H,m),8.04(2H,d,J=8.6Hz)

【０１２４】上記で得たエチル−４〔２−（Ｎ−Ｂｏｃ
アミノエトキシ）−３−シアノフェニル〕オキシ−安息
香酸０．４ｇのメタノール２０ｍｌ溶液に０℃にて１０
％水酸化ナトリウム水溶液４．０ｍｌを加え室温で２時
間撹拌した。反応液を１０％クエン酸水溶液にて酸性と
し酢酸エチル４０ｍｌで抽出、水洗、脱水、乾燥後、減
圧濃縮を行った後シリカゲルクロマトグラフィー（クロ
ロホルム；メタノール＝３０：１）にて精製し４〔２−
（Ｎ−Ｂｏｃアミノエトキシ）−３−シアノフェニル〕
オキシ−安息香酸０．３５ｇを得た。 MS:342(M-56),307,281,269,255,237,220,193,164,135,1
07,57 IR νcm~¹:3430,3076,2250,1704,1608,1578,1503,1464,
1422,1392,1368,1269,1218,1161¹ H-NMR δppm(CDCl₃):1.33(9H,s),3.16-3.19(2H,m),4.1
1(2H,t,J=6.3Hz)6.77(1H,t,),7.04(2H,d,J=8.8Hz),7.32
(1H,t,J=7.8Hz),7.49(1H,d,J=8.3Hz),7.68(1H,d,J=8.3H
z),7.95(2H,d,J=8.8Hz),12.91(1H,bs)

【０１２５】上記で得た４〔２−（Ｎ−Ｂｏｃアミノエ
トキシ）−３−シアノフェニル〕オキシ−安息香酸２．
０５ｇの酢酸エチル３０ｍｌ溶液に塩酸エーテル溶液１
０ｍｌを加え、６０℃にて１４時間撹拌した。反応液を
冷却し、析出結晶を濾取した。得られた粗結晶をエタノ
ール１５ｍｌにて再結晶を行い４〔２−（２−アミノエ
トキシ）−３−シアノフェニル〕オキシ−安息香酸塩酸
塩１．５ｇを得た。 MS:298(M-HCl),270,237,209,184,154,104 IR νcm~¹:3418,3052,2250,1713,1605,1503,1464,1272,
1224,1161¹ H-NMR δppm(CDCl₃):3.32(2H,t,J=4.8Hz),4.47(2H,t,J
=4.9Hz)7.13(2H,d,J=6.8Hz),7.39(1H,t,J=7.8Hz),7.45-
7.47(1H,m),7.62-7.64(1H,m),8.10(2H,d,J=86.8Hz)

【０１２６】（実施例５８） ３−（４−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル ３−ブロモベンゾニトリル３．０６ｇ、パラクレゾール
カリウム塩２．４５ｇ、銅粉２０ｍｇの混合物を２００
℃にて３時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却し、
エーテル５０ｍｌにて抽出、水洗、脱水、乾燥後、減圧
濃縮を行った後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサ
ン；エーテル＝５：１）にて精製、ヘキサン５．０ｍｌ
より再結晶を行い３−（４−メチルフェノキシ）ベンゾ
ニトリル１．５９ｇを得た。 MS:209(M),180,140,116,91 IR νcm~¹:2224,1581,1503,1479,1431,1317,1254,1209¹ H-NMR δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：２．３７（３Ｈ，
ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），７．
１６−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．３３（１
Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）

【０１２７】（実施例５９） ３−（３−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル ３−シアノフェノール５．０ｇ、３−ブロモベンゼン
７．１４ｇ、炭酸カリウム５．８ｇ、銅粉７０ｍｇ、
Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド１４ｍｌの混合物を４
時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、エーテル
５０ｍｌにて抽出、水洗、脱水、乾燥後、減圧濃縮を行
った後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン；エー
テル＝３：１）にて精製し３−（３−メチルフェノキ
シ）ベンゾニトリル４．２１ｇを得た。 ＭＳ：２０９（Ｍ，Ｂ．Ｐ．），１８０，１４０，１１
６，９１ IR νcm~¹:2224,1578,1479,1428,1317,1254¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.36(3H,s),6.83(1H,d,J=7.3Hz),
6.85(1H,s),7.01(1H,d.J=7.81Hz),7.19-7.24(2H,m),7.2
7(1H,t,J=7.3Hz),7.28-7.35(1H,m),7.41(1H,t,J=8.3Hz)

【０１２８】（実施例６０） ３−（２−メチルチオフェン−５−オキシ）ベンゾニト
リル 実施例５９と同様な操作で、５−メチル−２−ブロモチ
オフェン６．６９ｇ，３−シアノフェノール３．０ｇを
用いて、３−（２−メチルチオフェン−５−オキシ）ベ
ンゾニトリル２６４ｍｇを得た。 MS:215(M),186,113(B.P.),85 IR νcm~¹:2908,2224,1578,1563,1482,1431,1242¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.43(3H,s),6.41(1H,d,J=3.4Hz),
6.50-6.51(1H,m),7.30-7.41(4H,m)

【０１２９】（実施例６１） ３−（４−アセチルフェニルオキシ）ベンゾニトリル 実施例５９と同様な操作で、４’−ブロモアセトフェノ
ン４．１８ｇ，３−シアノフェノール２．５ｇを用い
て、３−（４−アセチルフェニルオキシ）ベンゾニトリ
ル１．６２ｇを得た。 MS:237(M),222(B.P.),193,166,140,111 IR νcm~¹:2224,1668,1599,1575,1482,1362,1248,1101¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.61(3H,s),7.06(2H,d,J=7.3Hz),
7.28-7.32(1H,m),7.33(1H,s),7.46-7.51(2H,m),8.00(2
H,d,J=7.3Hz)融点：79-81℃

【０１３０】（実施例６２） ３−（３−アセチルフェニルオキシ）ベンゾニトリル 実施例５９と同様な操作で、３’−ブロモアセトフェノ
ン８．３６ｇ，３−シアノフェノール５．０ｇを用い
て、３−（４−アセチルフェニルオキシ）ベンゾニトリ
ル２．６０ｇを得た。 MS:237(M),222(B.P.),194,166,140,102 IR νcm~¹:2224,1667,1575,1479,1359,1266,1188¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.61(3H,s),7.23-7.27(3H,m),7.4
0-7.46(2H,m),7.51(2H,t,J=7.8Hz),7.60-7.62(1H,m),7.
78(2H,t,J=7.8Hz) 融点：64-66℃

【０１３１】（実施例６３） ４−（３−シアノフェニルオキシ）ベンズアルデヒド 実施例５９と同様な操作で、４−ブロモベンズアルデヒ
ド７．７７ｇ，３−シアノフェノール５．０ｇを用い
て、４−（３−シアノフェニルオキシ）ベンズアルデヒ
ド４．４５ｇを得た。 MS:223(M),194,166,140,117(B.P.),77 IR νcm~¹:2224,1686,1578,1446,1430,1317,1249,1145¹ H-NMR δppm(CDCl₃):7.27-7.33(3H,m),7.43-7.51(3H,
m),7.59(2H,t,J=7.8Hz),7.71(1H,d,J=7.3Hz),10.00(1H,
s)

【０１３２】（実施例６４） ３−（４−ヒドロキシメチルフェニルオキシ）ベンゾニ
トリル 実施例６３で得られた４−（３−シアノフェニルオキ
シ）ベンズアルデヒド４．４５ｇのメタノール５０ｍｌ
溶液に、氷冷撹拌下、水素化ホウ素ナトリウム０．８３
ｇを加え３０分間撹拌した。反応液を氷水中にあけ、有
機層を分取、水洗、脱水、乾燥後、減圧蒸留にて精製し
３−（４−ヒドロキシメチルフェニルオキシ）ベンゾニ
トリル３．３ｇを得た。 MS:225(M),209,196,166,140,120,107(B.P.),84 IR νcm~¹:3370,2224,1578,1500,1479,1431,1317,1161,
1005¹ H-NMR δppm(CDCl₃):1.77(1H,s),4.71(2H,s),7.03(2H,
d,J=7.8Hz),7.20-7.23(2H,m),7.35-7.44(4H,m) 沸点：177-179℃(１ｍHg)

【０１３３】（実施例６５） ３−（３−シアノフェニルオキシ）ベンズアルデヒド 実施例５９と同様な操作で、３−ブロモベンズアルデヒ
ド１．８２ｇ，３−シアノフェノール１．２２ｇを用い
て、３−（３−シアノフェニルオキシ）ベンズアルデヒ
ド１．２２ｇを得た。 MS:223(M,B.P.),194,166,140,77 IR νcm~¹:2224,1689,1575,1479,1449,1431,1386,1317,
1251,1146¹ H-NMR δppm(CDCl₃):7.27-7.33(3H,m),7.43-7.51(3H,
m),7.59(2H,t,J=7.8Hz),7.71(1H,d,J=7.3Hz),10.00(1H,
s)

【０１３４】（実施例６６） ３−（３−ヒドロキシメチルフェニルオキシ）ベンゾニ
トリル 実施例６４と同様な操作で、３−（３−シアノフェニル
オキシ）ベンズアルデヒド１．１０ｇを用いて、３−
（３−ヒドロキシメチルフェニルオキシ）ベンゾニトリ
ル１．０５ｇを得た。 MS:225(M,B.P.),196,167,140,107,77 IR νcm~¹:3400,2224,1578,1482,1431,1317,1254,1149¹ H-NMR δppm(CDCl₃):1.84(1H,bt),4.71(2H,d,J=4.9H
z),6.94-7.06(1H,m),7.20-7.38(43H,m),7.35-7.38(2H,
m),7.43(1H,t,J=7.8Hz)

【０１３５】（実施例６７） ４−（３−シアノフェニルオキシ）安息香酸 ３−シアノフェノール３．５７ｇ、４−ブロモ安息香酸
エチル６．８４ｇ、炭酸カリウム４．１４ｇ、銅粉５０
ｍｇ、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの混合
物を４時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、エ
ーテル５０ｍｌにて抽出、水洗、脱水、乾燥後、減圧濃
縮を行った後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサ
ン；エーテル＝３：１）にて精製、ヘキサン５．０ｍｌ
より再結晶を行い４−（３−シアノフェニルオキシ）安
息香酸エチル３．９６ｇを得た。 MS:267(M),222(B.P.),193,166,140,111 IR νcm~¹:2974,2224,1710,1578,1479,1431,1392,1368,
1161¹ H-NMR δppm(CDCl₃):1.40(3H,t,J=7.63),4.38(2H,q,J=
7.33Hz),7.02(2H,d,J=6.83Hz)7.27-7.30(2H,m),7.45-7.
48(2H,m),8.07(2H,d,J=6.83Hz)

【０１３６】上記で得た４−（３−シアノフェニルオキ
シ）安息香酸エチル３．６０ｇのメタノール２６ｍｌ溶
液に氷冷撹拌下１０％水酸化ナトリウム１３ｍｌを加え
た後室温で２時間撹拌した。１０％塩酸水溶液を加えｐ
Ｈ２にし、酢酸エチル３０ｍｌで抽出、水洗、脱水、乾
燥後減圧濃縮した。残留物をトルエン１０ｍｌより再結
晶を行い４−（３−シアノフェニルオキシ）安息香酸
２．６３ｇを得た。 MS:239(M,B.P.),222,194,166,140,102 IR νcm~¹:3030,2275,1686,1599,1572,1422,1275¹ H-NMR δppm(CDCl₃):7.17(2H,d,J=8.30Hz),7.44-7.47
(1H,m),7.62-7.70(3H,m),7.99(2H,d,J=8.30Hz),12.80(1
H,bs)

【０１３７】（実施例６８） ３−（３−シアノフェニルオキシ）安息香酸 実施例６７と同様な操作で、３−シアノフェノール５．
０ｇ，３−ブロモ安息香酸エチル９．０３ｇを用いて、
３−（３−シアノフェニルオキシ）安息香酸１．７７ｇ
を得た。 MS:239(M,B.P.),194 IR νcm~¹:3070,2224,1689,1578,1485,1425,1320,1302,
1280¹ H-NMR δppm(CDCl₃):7.35-7.41(2H,m),7.49(1H,s),7.5
5-7.6(4H,m),7.77(1H,d,J=7.8Hz) 融点：164-5℃

【０１３８】（実施例６９） ３−〔４−（Ｎ−アセチルグリシニルオキシ）メチルフ
ェノキシ〕ベンゾニトリル 実施例６４で得た３−（４−ヒドロキシメチルフェニル
オキシ）ベンゾニトリル５５０ｍｇとＮ−アセチルグリ
シン２５７ｍｇのジクロロメタン１０ｍｌ溶液に氷冷撹
拌下、ジメチルアミノピリジン１９５ｍｇ、１，３−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド４５３ｍｇを加え、３０
分間攪拌した。反応液を氷水中にあけ有機層を分取、水
洗、脱水、乾燥後、減圧濃縮を行なった後、シリカゲル
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）
にて精製し、３−〔４−（Ｎ−アセチルグリシニルオキ
シ）メチルフェノキシ〕ベンゾニトリル０．６８ｇを得
た。 MS:324(M),226,208,180,152,72(B.P.) IR νcm~¹:3298,2224,1749,1659,1578,1317,1188¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.17(3H,s),4.10(2H,d,J=5.4Hz),
5.19(2H,s),5.97(1H,bs),7.01-7.46(8H,m)

【０１３９】（実施例７０） ３−〔３−（Ｎ−アセチルグリシニルオキシ）メチルフ
ェノキシ〕ベンゾニトリル 実施例６６で得た３−（３−ヒドロキシメチルフェニル
オキシ）ベンゾニトリル５５０ｍｇより、実施例６９と
同様な操作を行ない、３−〔３−（Ｎ−アセチルグリシ
ニルオキシ）メチルフェノキシ〕ベンゾニトリル０．６
０ｇを得た。 MS:324(M),208(B.P.),152,107,73 IR νcm~¹:3256,2218,1740,1641,1581,1389,1278¹ H-NMR δppm(CDCl₃):2.04(3H,s),4.09(2H,d,J=5.4Hz),
5.18(2H,s),6.03(1H,bs),6.98-7.46(8H,m)

【０１４０】

【試験例】上記の実施例で得た化合物について、フェノ
ールレッド法によって尿酸排泄作用を試験した。本試験
は、ウイスター系雄性ラット（体重：１００−１４０
ｇ）を用い、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミス
トリー、５、１７５（１９７２）に記載されている方法
に準じて行った。この方法は、被検物質をラットに前投
与し、尾静脈より注入したフェノールレッドの貯留を見
るものであり、尿酸排泄作用が強いほどフェノールレッ
ドの血中からの消失が遅くなる。本試験例においては、
本発明の化合物５０ｍｇ／ｋｇを経口投与し、各々の場
合について６時間後に、フェノールレッド７５ｍｇ／ｋ
ｇを尾静脈より注入し、さらに６０分後に腹腔下大動脈
より血液を採取し、その中に含まれるフェノールレッド
を常法により測定し、薬物非投与の比較対照群の血中フ
ェノールレッド濃度に対する本発明物質投与群のそれの
百分率を求めた。結果を表１、２、３に示す。

【０１４１】

【表１−１】

【０１４２】

【表１−２】

【０１４３】

【表１−３】

【０１４４】

【表２】

【０１４５】

【表３】

【０１４６】〔製剤例１〕錠剤 １錠当たり５ｍｇのビアリール化合物またはジアリール
エーテル化合物を含有する錠剤を以下のようにして製造
する。 ビアリール化合物またはジアリールエーテル化合物 ５ｍｇ 結晶セルロース １２ｍｇ トウモロコシデンプン ３５ｍｇ 乳糖 ６２ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ ──────── １２０ｍｇ／錠 （製法）ビアリール化合物またはジアリールエーテル化
合物の結晶を粉砕し、それに結晶セルロース、トウモロ
コシデンプン、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロースを
加え混合する。これにステアリン酸マグネシウムを加え
混合し、打錠する。

【０１４７】

【発明の効果】本発明の高尿酸血症治療剤は、優れた尿
酸排泄作用を有し、高尿酸血症の治療に有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/38 Ａ６１Ｋ 31/38 31/41 31/41 31/42 31/42 // Ｃ０７Ｄ 307/68 Ｃ０７Ｄ 307/68 333/30 333/30 333/38 333/38 (72)発明者 横田 昌幸 長野県更埴市八幡2671−10 Ｆターム(参考） 4C023 EA01 HA02 4C037 DA04 MA01 4C086 AA01 AA02 BA03 BB02 BC62 BC69 GA04 GA07 MA01 MA04 NA14 ZC31 4C206 AA01 AA02 BA10 DA17 GA07 HA14 JA13 MA01 MA04 NA14 ZC31

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次式の一般式（１）： 【化１】 （但し、式中、Ａは酸素原子、イオウ原子又はビニレン
   基。Ｂは酸素原子、窒素原子、−（ＣＨ₂）ｎ−（但
   し、ｎは０又は１）、又はカルボニル基。Ｒ₁は水素原
   子、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、カル
   ボキシル基又は低級アルコキシカルボニル基。Ｒ₂は低
   級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシ
   ル基、低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、テトラ
   ゾール基、（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル
   基、オキサジアゾロン基、スルホン酸基又はスルホン酸
   アミド基。Ｒ₃は水素原子、低級アルキル基、水酸基、
   低級アルコキシ基又は低級アミノアルコキシ基。Ｒ₄は
   ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、トリフロロメチル
   基、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、低級
   アミノアルコキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシ
   カルボニル基、テトラゾール基、オキサジアゾロン基、
   スルホン酸基又はスルホン酸アミド基を表す。）で示さ
   れる尿酸排泄作用を有する化合物又は薬理上許容される
   その塩を有効成分として含有する高尿酸血症治療剤。
2. 【請求項２】請求項１記載の一般式（１）において、Ａ
   がビニレン基、Ｂが−（ＣＨ₂）₀−である次式の一般式
   （２）： 【化２】 （但し、式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は前記と同じであ
   る。）で示される尿酸排泄作用を有する化合物又は薬理
   上許容されるその塩を有効成分として含有する高尿酸血
   症治療剤。
3. 【請求項３】請求項１記載の一般式（１）において、Ａ
   が酸素原子又はイオウ原子、Ｂが−（ＣＨ₂）ｎ−（但
   し、ｎは０又は１）又はカルボニル基であり、且つＲ₁
   が水素原子である一般式（３）： 【化３】 （但し、式中、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は前記と同じであ
   る。）で示される尿酸排泄作用を有する化合物又は薬理
   上許容されるその塩を有効成分として含有する高尿酸血
   症治療剤。
4. 【請求項４】請求項１記載の一般式（１）において、Ａ
   がビニレン基、Ｂが酸素原子、窒素原子又はカルボニル
   基である一般式（４）： 【化４】 （但し、式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は前記と同じであ
   る。）で示される尿酸排泄作用を有する化合物又は薬理
   上許容されるその塩を有効成分として含有する高尿酸血
   症治療剤。
5. 【請求項５】請求項１記載の一般式（１）において、Ａ
   が酸素原子又はイオウ原子、Ｂが酸素原子又は窒素原子
   であり、且つＲ₁が水素原子である一般式（５）： 【化５】 （但し、式中、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は前記と同じであ
   る。）で示される尿酸排泄作用を有する化合物又は薬理
   上許容されるその塩を有効成分として含有する高尿酸血
   症治療剤。