[go: up one dir, main page]

ITPD940054A1 - Polisaccaridi solfatati - Google Patents

Polisaccaridi solfatati Download PDF

Info

Publication number
ITPD940054A1
ITPD940054A1 IT94PD000054A ITPD940054A ITPD940054A1 IT PD940054 A1 ITPD940054 A1 IT PD940054A1 IT 94PD000054 A IT94PD000054 A IT 94PD000054A IT PD940054 A ITPD940054 A IT PD940054A IT PD940054 A1 ITPD940054 A1 IT PD940054A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
biomedical products
sulfation
solubilized
degree
added
Prior art date
Application number
IT94PD000054A
Other languages
English (en)
Inventor
Rolando Barbucci
Agnese Magnani
Gloria Cialdi
Original Assignee
Fidia Advanced Biopolymers Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fidia Advanced Biopolymers Srl filed Critical Fidia Advanced Biopolymers Srl
Priority to IT94PD000054A priority Critical patent/ITPD940054A1/it
Publication of ITPD940054A0 publication Critical patent/ITPD940054A0/it
Priority to EP95913158A priority patent/EP0702699B1/en
Priority to CA2163337A priority patent/CA2163337C/en
Priority to ES99200468T priority patent/ES2224541T3/es
Priority to US08/553,290 priority patent/US6027741A/en
Priority to AU20727/95A priority patent/AU2072795A/en
Priority to DE69533370T priority patent/DE69533370T2/de
Priority to AT95913158T priority patent/ATE193023T1/de
Priority to PCT/EP1995/001111 priority patent/WO1995025751A1/en
Priority to DE69516960T priority patent/DE69516960T2/de
Priority to JP7524398A priority patent/JPH09510493A/ja
Priority to ES95913158T priority patent/ES2148504T3/es
Priority to EP99200468A priority patent/EP0940410B1/en
Priority to AT99200468T priority patent/ATE273324T1/de
Publication of ITPD940054A1 publication Critical patent/ITPD940054A1/it
Priority to US09/126,135 priority patent/US6051701A/en
Priority to US09/447,429 priority patent/US6339074B1/en
Priority to JP2007187244A priority patent/JP5165298B2/ja

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/06—Use of macromolecular materials
    • A61L33/08—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

Descrizione di una domanda di brevetto per invenzione industriale dal titolo "Polisaccaridi solfatati"
OGGETTO DELL'INVENZIONE
La presente invenzione si riferisce ad un metodo per la solfatazione omogenea di glicosaminoglicani e loro derivati semisintetici, in particolare acido ialuronico e suoi esteri, per la preparazione di biomateriali da impiegare nel settore biomedico-sanitario e farmaceutico.
CAMPO DELL'INVENZIONE
Molti componenti di origine biologica sono polielettroliti e le loro interazioni sono di grande importanza in molte reazioni biochimiche. Di conseguenza è da tempo in atto lo sviluppo di polielettroliti sintetici e/o semisintetici, i quali mimino le caratteristiche biologiche dei polielettroliti naturali, avendo caratteristiche diverse dal materiale di partenza. Tra i polielettroliti di origine biologica vi sono i polisaccaridi solfatati, ed in particolare l'eparina e suoi derivati (Heparin - Chemical and Biological Properties, Clinical Applications, Ed. David A. Lane and Ulf Lindahl), che svolgono un ruolo importante nelle interazioni cellula-substrato, in particolare nei processi di inibizione di attività virale, nel processo di coagulazione sanguigna, nella rimozione di lipidi, ecc.
Sono note alcune reazioni chimiche di solfatazione di polisaccaridi (WO 88/00211, EP 0340628, Carbohydrate Research, 158, 183*190, 1986), ma ad oggi non è stato possibile ottenere polisaccaridi solfatati tali da avere, oltre alle proprietà chimiche e chimico-fisiche peculiari di tali polisaccaridi e dei loro derivati semisintetici, nuove caratteristiche biologiche, quale ad esempio una attività anticoagulante.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL'INVENZIONE
La solfatazione degli ossidrili alcolici, presenti nella catena polimerica di un polisaccaride o di un suo derivato semisintetico, mediante l'impiego di un opportuno reagente solfatante, porta alla formazione di nuovi derivati aventi caratteristiche chimico-fisiche, ma soprattutto biologiche, diverse dai materiali di partenza.
I polisaccaridi polielettroliti che possono essere usati come substrato per questa invenzione sono i glicosamminoglicani e, tra questi, in primo luogo l'acido ialuronico ed i suoi derivati semisintetici. Tra i derivati semisintetici dell'acido ialuronico particolare importanza hanno gli esteri con alcoli della serie alifatica, aralifatica, eterociclica e cicloalifatica denominati HYAFF e descritti nel brevetto italiano della Richiedente (nr.
1.203.815, dep. N. 48202A86 del 30.06.1986).
Tra i reattivi comunemente usati per le reazione di solfatazione viene considerato il complesso tra triossido di zolfo e la piridina (SO3-piridina). La reazione viene condotta aggiungendo il reattivo di solfatazione ad una soluzione del polisaccaride in forma di sale di tetrabutilammonio o ad una soluzione di un estere del polisaccaride che, nel caso degli esteri parziali, presenta le rimanenti funzioni carbossiliche in forma di sale di tetrabutilammonio, mediante l'impiego di solventi aprotici come dimetilsolfossido, Ν,Ν'-dimetilformammide ed N-metil-pirrolidone in un intervallo di temperature compreso tra 0 e 60°C.
Il diverso grado di solfatazione, inteso come numero di gruppi solfato per unità disaccaridica, viene ottenuto variando la quantità di SO3 -piridina introdotta. Il rapporto tra moli di ossidrili e moli di reattivo va da 1:1 ad 1:12.
Sorprendentemente si é riusciti a solfatare in modo specifico ed omogeneo la catena polisaccaridica dell'acido ialuronico e dei suoi derivati semisintetici senza far perdere al polimero le sue caratteristiche, in particolare il peso molecolare, ottenedo così un nuovo polimero con caratteristiche biologiche e chimico-fisiche che precedentemente l'acido ialuronico e i suoi derivati non avevano.
La reazione chimica permette di ottenere un nuovo polimero con diversi livelli di solfatazione, ma il mantenimento delle caratteristiche del suo peso molecolare e l’instaurarsi di nuove caratteristiche biologiche è ottenibile impiegando come materiale di partenza il biopolimero avente i gruppi carbossilici salificati con il sale di tetrabutilammonio.
Inoltre é da evidenziare il fatto che tali biopolimeri non sono emolitici. Una caratteristica evidenziata da questi polisaccaridi solfatati é la loro capacità di aumentare il tempo di coagulazione del sangue. Il test del tempo di trombina viene condotto utilizzando un coagulimetro. Viene determinato il tempo necessario per trasformare il fibrinogeno in fibrina dopo aggiunta di trombina in un campione di sangue umano in presenza del materiale da sottoporre ad indagine. Come riferimento viene considerato il tempo di trombina nello stesso campione di sangue in presenza però del polimero usato come materiale di partenza. Otre i 240 secondi la prova non é più significativa. Il tempo di coagulazione viene determinato semplicemente andando a vedere il tempo impiegato per coagulare un campione di sangue umano in presenza del materiale da testare. Un tempo superiore alle due ore non viene considerato.
Avendo a disposizione questi biopolimeri, è possibile sviluppare nuovi biomateriali da impiegare nel settore biomedico-sanitario e farmaceutico. I prodotti ottenuti potranno presentare contemporaneamente caratteristiche di biocompatibilità e caratteristiche biologiche quali un'attività antitrombotica, anticoagulante, antivirale. Essi potranno altresì essere vantaggiosamente impiegati nei processi di crescita cellulare e nei sistemi di rilascio controllato di farmaci e, più in generale, in chirurgia interna, nella circolazione ed ossigenazione extra-corporea, nelle antiadesioni, negli impianti permanenti e biodegradabili e in dialisi. I nuovi polìmeri possono quindi essere disponibili in forma di gel, creme o unguenti e costituire biomateriali in forma di fili, spugne, garze, membrane, tubicini, tessuto non-tessuto e microsfere a seconda degli usi terapeutici cui sono destinati. Infine, in funzione del grado di solfatazione e del peso molecolare del polimero è possibile evidenziare attività antivirali e/o intervenire nelle fasi di interazione cellulare. Questi biopolimeri possono anche essere impiegati nei processi di coating, fornendo nuove caratteristiche biologiche alla superficie del materiale impiegato come supporto.
Di seguito sono riportati alcuni esempi di preparazione dei nuovi polimeri solfatati secondo la presente invenzione:
ESEMPIO 1: Solfatazione di ialuronato di sodio, grado di solfatazione 3 0,250 gr del sale di tetrabutilammonio dell'acido ilauronico sono stati solubilizzati in 10 mi di dimetilformamide (DMF). A questa soluzione, sotto flusso di azoto, sono stati aggiunti 1.305 gr di S03-Piridina solubilizzati in 10 mi di DMF. La soluzione è stata mantenuta in agitazione per un'ora ad una temperatura fra 4°C e 0°C. Successivamente sono stati aggiunti circa 200 mi di acqua bidistillata a 0°C. Mediante aggiunta di sodio idrossido 1M, il pH della miscela è stato portato ad un valore tra 8.5 e 9.5. Il derivato è stato successivamente precipitato con 120 ml di alcol etilico. Si è aggiunto sodio acetato fino a saturazione e si è lasciato depositare il precipitato da 1 a 24 ore ad ima temperatura fra 4°C e 0°C. Il precipitato, separato mediante centrifugazione, ad esempio 15 minuti a 1500 rpm, e solubilizzato in H2O bidistillata viene dializzato fino a completa eliminazione dei reattivi residui e dei prodotti interni della reazione. Il grado di solfatazione viene determinato mediante risonanza magnetica nucleare (NMR). Il prodotto così ottenuto evidenzia un tempo di trombina di 42.2 rispetto a 11.3 secondi del polimero di partenza e un tempo di coagulazione superiore a 2 ore rispetto ai 28 minuti del sangue di controllo.
ESEMPIO 2: Solfatazione di ialuronato di sodio, grado di solfatazione 3.5 0.250 gr del sale di TBA dell'acido ilauronico sono stati solubilizzati in 10 mi di dimetilformamide (DMF). A questa soluzione, sotto flusso di azoto, sono stati aggiunti 2.088 gr di S03-Piridina solubilizzati in 10ml di DMF. La soluzione è stata mantenuta in agitazione per almeno un'ora ad una temperatura fra 4°C e 0°C. Successivamente sono stati aggiunti circa 200 ml di H2O a 0°C. Mediante aggiunta di sodio idrossido 1M, il pH della miscela è stato portato ad un valore tra 8.5 e 9.5. Il derivato è stato successivamente precipitato con 120 mi di alcol etilico. Si è aggiunto sodio acetato anidro fino a saturazione e si è lasciato depositare il precipitato da 1 a 24 ore ad una temperatura fra 4°C e 0°C. Il precipitato, separato mediante centrifugazione, ad esempio 15 minuti a 1500 rpm e solubilizzato in H2O bidistillata viene dializzato fino a completa eliminazione dei reattivi residui e dei prodotti interni della reazione. Il grado di solfatazione viene determinato mediante risonanza magnetica nucleare (NMR). Il prodotto così ottenuto evidenzia un tempo di trombina infinito rispetto a 11.3 secondi del polimero di partenza.
ESEMPIO 3: Solfatazione di estere etilico parziale di acido ialuronico: 75% dei gruppi carbossilici in forma di estere etilico, grado di solfatazione 3
0,250 gr del sale di tetrabutilammonio di un estere etilico parziale dell'acido ilauronico (HYAFF-7p75) sono stati solubilizzati in 10 mi di dimetilformamide (DMF). A questa soluzione, sotto flusso di azoto, sono stati aggiunti 1.305 gr di S03-Piridina solubilizzati in 10 mi di dimetilsolfossido (DMSO). La soluzione è stata mantenuta in agitazione per almeno un'ora ad una temperatura fra 4°C e 0°C. Successivamente sono stati aggiunti circa 200 mi di H2O a 0°C. Mediante aggiunta di sodio idrossido 1M, il pH della miscela è stato portato ad un valore tra 8.5 e 9.5. Il derivato è stato successivamente precipitato con 120 ml di alcol etilico. Si è aggiunto sodio acetato anidro fino a saturazione e si è lasciato depositare il precipitato da 1 a 24 ore ad una temperatura fra 4°C e 0°C. Il precipitato, separato mediante centrifugazione, ad esempio 15 minuti a 1500 rpm, e solubilizzato in H2O bidistillata viene dializzato fino a completa eliminazione dei reattivi residui e dei prodotti interni della reazione. Il grado di solfatazione viene determinato mediante indagine NMR. Il prodotto così ottenuto evidenzia un tempo di trombina di 45 secondi rispetto a 11.3 secondi del polimero di partenza e un tempo di coagulazione superiore a 2 ore rispetto ai 28 minuti del sangue controllo.
ESEMPIO 4: Solfatazione di estere etilico parziale di acido ialuronico: 50% dei gruppi carbossilici in forma di estere etilico, grado di solfatazione 2,5
0,250 gr del sale di tetrabutilammonio di un estere etilico parziale dell'acido ilauronico (HYAFF-7p50, 50% dei gruppi carbossilici esterificati con etanolo) sono stati solubilizzati in 10 ml di dimetilformamide (DMF). A questa soluzione, sotto flusso di azoto, sono stati aggiunti 1.044 gr di S03-Piridina solubilizzati in 10 mi di dimetilsolfossido (DMSO). La soluzione è stata mantenuta in agitazione per almeno un'ora ad una temperatura fra 4°C e 0°C. Successivamente sono stati aggiunti circa 200 mi di H2O a 0°C. Mediante aggiunta di sodio idrossido 1M, il pH della miscela è stato portato ad un valore tra 8.5 e 9.5. Il derivato è stato successivamente precipitato con 120 mi di alcol etilico. Si è aggiunto sodio acetato anidro fino a saturazione e si è lasciato depositare il precipitato da 1 a 24 ore ad una temperatura fra 4°C e 0°C. Il precipitato, separato mediante centrifugazione, ad esempio 15 minuti a 1500 rpm, e solubilizzato in H2O bidistillata viene dializzato fino a completa eliminazione dei reattivi residui e dei prodotti interni della reazione. Il grado di solfatazione viene determinato mediante indagine NMR. Il prodotto così ottenuto evidenzia un tempo di trombina di 47 secondi rispetto a 11.3 secondi del polimero di partenza e un tempo di coagulazione superiore a 2 ore rispetto minuti del sangue di controllo.
ESEMPIO 5: Solfatazione di estere etilico parziale di acido ialuronico: 25% dei gruppi carbossilici in forma di estere etilico, grado di solfatazione 2
0,250 gr del sale di tetrabutilammonio di un estere etilico parziale dell'acido ilauronico (HYAFF-7p25, 25% dei gruppi carbossilici esterificati con etanolo) sono stati solubilizzati in 10 ml di dimetilformamide (DMF). A questa soluzione, sotto flusso di azoto, sono stati aggiunti 0,783 gr di S03-Piridina solubilizzati in 10 ml di dimetilsolfossido (DMSO). La soluzione è stata mantenuta in agitazione per almeno un'ora ad una temperatura fra 4°C e 0°C. Successivamente sono stati aggiunti circa 200 mi di H2O a 0°C. Mediante aggiunta di sodio idrossido 1M, il pH della miscela è stato portato ad un valore tra 8.5 e 9.5. Il derivato è stato successivamente precipitato con 120 mi di alcol etilico. Si è aggiunto sodio acetato anidro fino a saturazione e si è lasciato depositare il precipitato da 1 a 24 ore ad una temperatura fra 4°C e 0°C. Il precipitato, separato mediante centrifugazione, ad esempio 15 minuti a 1500 rpm, e solubilizzato in H2O bidistillata viene dializzato fino a completa eliminazione dei reattivi residui e dei prodotti interni della reazione. Il grado di solfatazione viene determinato mediante indagine NMR. Il prodotto così ottenuto evidenzia un tempo di trombina di 49 secondi rispetto a 11.3 secondi del polimero di partenza e un tempo di coagulazione superiore a 2 ore rispetto ai minuti del sangue di controllo.
ESEMPIO 6: Solfatazione di estere benzilico parziale di acido ialuronico:
75% dei gruppi carbossilici in forma di estere benzilico, grado di solfatazione 3,5
0,250 gr del sale di tetrabutilammonio di un estere etilico parziale dell'acido ilauronico (HYAFF-11p75, 75% dei gruppi carbossilici esterificati con alcol benzilico) sono stati solubilizzati in 10 ml di dimetilformamide (DMF). A questa soluzione, sotto flusso di azoto, sono stati aggiunti 2,088 gr di SO 3-Piridina solubilizzati in 10 ml di dimetilsolfossido (DMSO). La soluzione è stata mantenuta in agitazione per almeno un'ora ad una temperatura fra 4°C e 0°C. Successivamente sono stati aggiunti circa 200 mi di H2O a 0°C. Mediante aggiunta di sodio idrossido 1M, il pH della miscela è stato portato ad un valore tra 8.5 e 9.5. Il derivato è stato successivamente precipitato con 120 mi di alcol etilico. Si è aggiunto sodio acetato anidro fino a saturazione e si è lasciato depositare il precipitato da 1 a 24 ore ad una temperatura fra 4°C e 0°C. Il precipitato, separato mediante centrifugazione, ad esempio 15 minuti a 1500 rpm, e solubilizzato in H2O bidistillata viene dializzato fino a completa eliminazione dei reattivi residui e dei prodotti interni della reazione. U grado di solfatazione viene determinato mediante indagine NMR. Il prodotto così ottenuto evidenzia un tempo di trombina di 44 secondi rispetto a 11.3 secondi del polimero di partenza e un tempo di coagulazione superiore a 2 ore rispetto ai 2 minuti del sangue di controllo.
ESEMPIO 7: Solfatazione di estere benzilico parziale di acido ialuronico:
50% dei gruppi carbossilid in forma di estere benzilico, grado di solfatazione 3
0,250 gr del sale di tetrabutilammonio di un estere etilico parziale dell’acido ilauronico (HYAFF-11p50, 50% dei gruppi carbossilici esterificati con alcol benzilico) sono stati solubilizzati in 10 ml di dimetilformamide (DMF). A questa soluzione, sotto flusso di azoto, sono stati aggiunti 1,305 gr di S03-Piridina solubilizzati in 10 ml di dimetilsolfossido (DMSO). La soluzione è stata mantenuta in agitazione per almeno un'ora ad una temperatura fra 4°C e 0°C. Successivamente sono stati aggiunti circa 200 ml di H2O a 0°C. Mediante aggiunta di sodio idrossido 1M, il pH della miscela è stato portato ad un valore tra 8.5 e 9.5. Il derivato è stato successivamente precipitato con 120 mi di alcol etilico. Si è aggiunto sodio acetato anidro fino a saturazione e si è lasciato depositare il precipitato da 1 a 24 ore ad una temperatura fra 4°C e 0°C. Il precipitato, separato mediante centrifugazione, ad esempio 15 minuti a 1500 rpm, e solubilizzato in H2O bidistillata viene dializzato fino a completa eliminazione dei reattivi residui e dei prodotti interni della reazione. Il grado di solfatazione viene determinato mediante indagine NMR. Il prodotto cosi ottenuto evidenzia un tempo di trombina di 46 secondi rispetto a 11.3 secondi del polimero di partenza e un tempo di coagulazione superiore a 2 ore rispetto ai 2f minuti del sangue di controllo.
ESEMPIO 8: Solfatazione di estere benzilico parziale di acido ialuronico:
25% dei gruppi carbossilici in forma di estere benzilico, grado di solfatazione 2
0,250 gr del sale di tetrabutilammonio di un estere etilico parziale dell'acido ilauronico (HYAFF-11p25,25% dei gruppi carbossilici esterificati con alcol benzilico) sono stati solubilizzati in 10 ml di dimetilformamide (DMF). A questa soluzione, sotto flusso di azoto, sono stati aggiunti 0,522 gr di SO3-Piridina solubilizzati in 10 ml di dimetilsolfossido (DMSO). La soluzione è stata mantenuta in agitazione per almeno un'ora ad una temperatura fra 4°C e 0°C. Successivamente sono stati aggiunti circa 200 mi di H2O a 0°C. Mediante aggiunta di sodio idrossido 1M, il pH della miscela è stato portato ad un valore tra 8.5 e 9.5. Il derivato è stato successivamente precipitato con 120 ml di alcol etilico. Si è aggiunto sodio acetato anidro fino a saturazione e si è lasciato depositare il precipitato da 1 a 24 ore ad una temperatura fra 4°C e 0°C. Il precipitato, separato mediante centrifugazione, ad esempio 15 minuti a 1500 rpm, e solubilizzato in H2O bidistillata viene dializzato fino a completa eliminazione dei reattivi residui e dei prodotti interni della reazione. Il grado di solfatazione viene determinato mediante indagine NMR. Il prodotto così ottenuto evidenzia un tempo di trombina di 48 secondi rispetto a 11.3 secondi del polimero di

Claims (12)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Un processo per la sintesi di solfa tazione di acido ialuronico e suoi derivati in cui la salificazione sui gruppi carbossilici é tale da permetterne la solubilizzazione in solventi aprotici.
  2. 2. Un processo secondo la rivendicazione 1, dove la salificazione è in forma di sale di tetrabutilammonio.
  3. 3. Un processo secondo le rivendicazioni 1 e 2, dove il polisaccaride solfatato presenta un grado di sostituzione omogeneo.
  4. 4. Un processo secondo la rivendicazione 3, dove il polisaccaride solfatato presenta un grado di sostituzione da 0.5 a 3.5 gruppi SO3.
  5. 5. Un processo secondo le rivendicazioni 1-4, dove il polisaccaride solfatato non presenta caratteristiche di emolisi.
  6. 6. Polisaccaridi solfatati secondo le rivendicazioni 1-5 per la preparazione di prodotti biomedicali aventi un'attività anticoagulante.
  7. 7. Polisaccaridi solfatati secondo le rivendicazioni 1-5 per la preparazione di prodotti biomedicali aventi un'attività anti trombotica.
  8. 8. Polisaccaridi solfatati secondo le rivendicazioni 1-5 per la preparazione di prodotti biomedicali aventi un'attività antivirale.
  9. 9. Impiego di prodotti biomedicali secondo le rivendicazioni 6-8 in forma di membrane, spugne, tubicini, tessuto-non tessuto, garze, microsfere, fili e gel.
  10. 10. Impiego di prodotti biomedicali secondo le rivendicazioni 6-9 in chirurgia interna.
  11. 11. Impiego di prodotti biomedicali secondo le rivedicazioni 6-8 nel settore farmaceutico.
  12. 12. Impiego di prodotti biomedicali secondo le rivendicazione 6-9 nei sistemi di rilascio dei farmaci.
IT94PD000054A 1994-03-23 1994-03-23 Polisaccaridi solfatati ITPD940054A1 (it)

Priority Applications (17)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT94PD000054A ITPD940054A1 (it) 1994-03-23 1994-03-23 Polisaccaridi solfatati
AT99200468T ATE273324T1 (de) 1994-03-23 1995-03-23 Heparinähnliche sulfatierte polysaccharide
PCT/EP1995/001111 WO1995025751A1 (en) 1994-03-23 1995-03-23 Novel heparin-like sulfated polysaccharides
JP7524398A JPH09510493A (ja) 1994-03-23 1995-03-23 新規なヘパリン様硫酸化多糖類
ES99200468T ES2224541T3 (es) 1994-03-23 1995-03-23 Polisacaridos sulfatados nuevos del tipo heparinicos.
US08/553,290 US6027741A (en) 1994-03-23 1995-03-23 Sulfated hyaluronic acid and esters thereof
AU20727/95A AU2072795A (en) 1994-03-23 1995-03-23 Novel heparin-like sulfated polysaccharides
DE69533370T DE69533370T2 (de) 1994-03-23 1995-03-23 Heparinähnliche sulfatierte Polysaccharide
AT95913158T ATE193023T1 (de) 1994-03-23 1995-03-23 Sulfatierte hyaluronsäure mit 0.5 bis weniger als 2 sulfate gruppen pro einheit
EP95913158A EP0702699B1 (en) 1994-03-23 1995-03-23 Sulfated hyaluronic acid wherein the number of sulfate groups per repetitive unit is from 0.5 to less than 2
DE69516960T DE69516960T2 (de) 1994-03-23 1995-03-23 Sulfatierte hyaluronsäure mit 0.5 bis weniger als 2 sulfate gruppen pro einheit
CA2163337A CA2163337C (en) 1994-03-23 1995-03-23 Novel heparin-like sulfated polysaccharides
ES95913158T ES2148504T3 (es) 1994-03-23 1995-03-23 Acido hialuronico sulfatado en el que el numero de grupos sulfato por unidad repetitiva varia entre 0,5 y menos de 2.
EP99200468A EP0940410B1 (en) 1994-03-23 1995-03-23 Novel heparin-like sulfated polysaccharides
US09/126,135 US6051701A (en) 1994-03-23 1998-07-30 Sulfated hyaluronic acid esters
US09/447,429 US6339074B1 (en) 1994-03-23 1999-11-23 Sulfated hyaluronic acid and esters thereof
JP2007187244A JP5165298B2 (ja) 1994-03-23 2007-07-18 新規なヘパリン様硫酸化多糖類

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT94PD000054A ITPD940054A1 (it) 1994-03-23 1994-03-23 Polisaccaridi solfatati

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ITPD940054A0 ITPD940054A0 (it) 1994-03-23
ITPD940054A1 true ITPD940054A1 (it) 1995-09-23

Family

ID=11390615

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
IT94PD000054A ITPD940054A1 (it) 1994-03-23 1994-03-23 Polisaccaridi solfatati

Country Status (10)

Country Link
US (3) US6027741A (it)
EP (2) EP0940410B1 (it)
JP (2) JPH09510493A (it)
AT (2) ATE193023T1 (it)
AU (1) AU2072795A (it)
CA (1) CA2163337C (it)
DE (2) DE69533370T2 (it)
ES (2) ES2224541T3 (it)
IT (1) ITPD940054A1 (it)
WO (1) WO1995025751A1 (it)

Families Citing this family (127)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITPD940054A1 (it) 1994-03-23 1995-09-23 Fidia Advanced Biopolymers Srl Polisaccaridi solfatati
DE69621528T2 (de) * 1995-02-07 2003-01-16 Shiseido Co. Ltd., Tokio/Tokyo Anti-inflamatorische agenzien
IT1282219B1 (it) * 1995-12-20 1998-03-16 Fidia Advanced Biopolymers Srl Processo chimico fisico combinato per la preparazione di frazioni di acido ialuronico a basso peso molecolare caratterizzate da bassa
GB2317182B (en) * 1996-09-11 2000-11-01 Johnson & Johnson Medical Sulfated polysaccharides and uses thereof in medical treatment
JP4278716B2 (ja) * 1997-04-04 2009-06-17 フィディーア・ファルマチェウティチ・ソシエタ・ペル・アチオニ Ｎ−硫酸化ヒアルロン酸化合物、その誘導体および製造方法
IT1291452B1 (it) 1997-04-14 1999-01-11 Fidia Advanced Biopolymers Srl Rivestimento a base di acido ialuronico e suoi derivati per la protezione di parti elettroniche da agenti esterni
JP2002503270A (ja) * 1997-05-27 2002-01-29 アクゾ・ノベル・エヌ・ベー 体外血液回路における血餅形成を防止するためのオリゴ糖の使用
IT1293484B1 (it) * 1997-06-11 1999-03-01 Fidia Advanced Biopolymers Srl Materiale biologico comprendente una efficiente coltura di cellule e una matrice tridimensionale biocompatibile e biodegradabile
IT1294797B1 (it) * 1997-07-28 1999-04-15 Fidia Advanced Biopolymers Srl Uso dei derivati dell'acido ialuronico nella preparazione di biomateriali aventi attivita' emostatica fisica e tamponante
US5945457A (en) * 1997-10-01 1999-08-31 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis, Russian Academy Of Science Process for preparing biologically compatible polymers and their use in medical devices
US6919076B1 (en) 1998-01-20 2005-07-19 Pericor Science, Inc. Conjugates of agents and transglutaminase substrate linking molecules
US6958148B1 (en) 1998-01-20 2005-10-25 Pericor Science, Inc. Linkage of agents to body tissue using microparticles and transglutaminase
ITPD980037A1 (it) * 1998-02-25 1999-08-25 Fidia Advanced Biopolymers Srl Acido ialuronico solfatato e i suoi derivati legati covalentemente a polimeri sintetici pe la preparazione di biomateriali e per il rivesti
DE19813234A1 (de) * 1998-03-26 1999-09-30 Knoell Hans Forschung Ev Verfahren zur Herstellung hochsulfatierter Hyaluronsäuren
US6872819B1 (en) * 1998-05-27 2005-03-29 Fidia Advanced Biopolymers S.R.L. Biomaterials containing hyaluronic acid derivatives in the form of three-dimensional structures free from cellular components or products thereof for the in vivo regeneration of tissue cells
ITPD980149A1 (it) 1998-06-17 1999-12-17 Fidia Advanced Biopolymers Srl Protesi tridimensionali comprendenti derivati dell'acido ialuronico per riparare o ricostruire i tessuti danneggiati e processo per la
US6388060B1 (en) 1998-11-06 2002-05-14 Vascular Therapeutics Inc. Process for the sulfation of uronic acid-containing polysaccharides
CN100374163C (zh) 1999-01-13 2008-03-12 阿尔凯米亚肿瘤学私人有限公司 增强药物功效的组合物
IT1306644B1 (it) 1999-04-08 2001-10-02 Fidia Advanced Biopolymers Srl Strutture tridimensionali comprendenti derivati dell'acido ialuronicoottenibili mediante la tecnica antisolvente supercritico.
AU2599501A (en) * 1999-12-29 2001-07-09 Advanced Cardiovascular Systems Inc. Device and active component for inhibiting formation of thrombus-inflammatory cell matrix
CA2410577A1 (en) * 2000-05-23 2001-12-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method for treating respiratory disorders associated with pulmonary elastic fiber injury
US9066919B2 (en) * 2000-07-14 2015-06-30 Alchemia Oncology Pty Limited Hyaluronan as a chemo-sensitizer in the treatment of cancer
AUPQ879500A0 (en) * 2000-07-14 2000-08-10 Meditech Research Limited Hyaluronan as cytotoxic agent, drug presensitizer and chemo-sensitizer in the treatment of disease
DE10053053A1 (de) * 2000-10-19 2002-05-16 Knoell Hans Forschung Ev Pharmazeutische Formulierungen zur Hemmung von entzündlichen Arthritiden
US7618652B2 (en) 2001-03-23 2009-11-17 Hepmarin As Glycosaminoglycan anticoagulants derived from fish
ITPD20010108A1 (it) * 2001-05-08 2002-11-08 Fidia Advanced Biopolymers Srl Biomateriali polimerici elettricamente conduttori, loro processo di preparazione ed impiego nel settore biomedico sanitario.
ITTS20010013A1 (it) * 2001-06-04 2002-12-04 Ct Ricerche Poly Tec H A R L S Nuovi derivati di ialuronano.
US8101196B2 (en) 2001-06-26 2012-01-24 Biointeractions, Ltd. Polysaccharide biomaterials and methods of use thereof
ITMI20011633A1 (it) 2001-07-27 2003-01-27 San Raffaele Centro Fond Uso di polisaccaridi batterici supersolfatati inibitori dell'hiv
CA2458856C (en) * 2001-08-27 2011-02-15 Meditech Research Limited Improved therapeutic protocols
US6806259B2 (en) * 2001-12-21 2004-10-19 Soft Gel Technologies, Inc. Hyaluronic Acid in soft gel form
US7923431B2 (en) * 2001-12-21 2011-04-12 Ferrosan Medical Devices A/S Haemostatic kit, a method of preparing a haemostatic agent and a method of promoting haemostatis
ITPD20020003A1 (it) * 2002-01-11 2003-07-11 Fidia Advanced Biopolymers Srl Biomateriali a base di acido ialuronico come terapia anti-angiogenicanella cura dei tumori.
ITPD20020064A1 (it) * 2002-03-12 2003-09-12 Fidia Advanced Biopolymers Srl Derivati esterei dell'acido ialuronico per la preparazione di idrogelda utilizzare in campo biomedico, sanitario e chirurgico e come sistem
WO2003099992A2 (en) * 2002-05-17 2003-12-04 Wyeth Injectable solid hyaluronic acid carriers for delivery of osteogenic proteins
EP1539193A4 (en) * 2002-07-03 2010-05-05 Pericor Science Inc HYALURONIC ACID COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
JP4425791B2 (ja) 2002-08-16 2010-03-03 電気化学工業株式会社 分離型関節症治療用注入剤
ITPD20020271A1 (it) 2002-10-18 2004-04-19 Fidia Farmaceutici Composti chimico-farmaceutici costituiti da derivati dei taxani legati covalentemente all'acido ialuronico o ai suoi derivati.
WO2004046200A1 (ja) 2002-11-21 2004-06-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 薬物徐放担体
EP1573295A2 (en) * 2002-12-11 2005-09-14 Ferrosan A/S Gelatine-based materials as swabs
US7238677B2 (en) * 2003-03-28 2007-07-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Prevention of urogenital infections
MXPA05010628A (es) * 2003-04-04 2006-03-17 Bayco Tech Ltd Stent vascular.
JP4212970B2 (ja) * 2003-06-30 2009-01-21 株式会社キーエンス 安全リレーシステム
US20050095219A1 (en) * 2003-10-29 2005-05-05 Shu-Ping Yang Compositions for promoting vaginal cell proliferation and maturation
DE10352137A1 (de) * 2003-11-04 2005-06-16 Beschorner, Katharina, Dr. Verwendung sulfatierter Hyaluronsäure
DE10360425A1 (de) * 2003-12-19 2005-07-28 Ursapharm Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Verwendung von Hyaluronsäure, Hyaluronat und/oder deren Derivate zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung
ATE475434T1 (de) * 2004-01-30 2010-08-15 Ferrosan As Hämostatische sprays und zusammensetzungen
US20050186269A1 (en) * 2004-02-25 2005-08-25 Udell Ronald G. Stabilized feverfew formulations
KR20070046093A (ko) * 2004-07-09 2007-05-02 훼로산 아크티에 셀스카브 히알루론산을 포함하는 지혈 조성물
US8512730B2 (en) * 2004-07-12 2013-08-20 Isto Technologies, Inc. Methods of tissue repair and compositions therefor
CA2570521C (en) * 2004-07-12 2013-06-25 Isto Technologies, Inc. Tissue matrix system
ITPD20040245A1 (it) 2004-10-08 2005-01-08 Fidia Advanced Biopolymers Srl Biomateriali costituiti da acido ialuronico solfatato e gellano utilizzabili nella prevenzione delle adesioni spinali
DE102005004643B4 (de) * 2005-01-28 2010-04-08 Innovent E.V. Technologieentwicklung Antivirale Kombinationen sowie ihre Verwendung
ITPD20050206A1 (it) * 2005-07-07 2007-01-08 Fidia Advanced Biopolymers Srl Biomateriali in forma di fibra da impiegarsi come dispositivi medici nel trattamento delle ferite e loro processi di produzione
EP1912658B1 (en) 2005-07-27 2017-01-25 Alchemia Oncology Pty Limited Therapeutic protocols using hyaluronan
ITPD20050242A1 (it) 2005-08-03 2007-02-04 Fidia Farmaceutici Bioconiugati antitumorali dell'acido ialuronico o dei suoi derivati, ottenibili per coniugazione chimica diretta o indiretta, e loro impiego in campo farmaceutico
EP1922077A4 (en) * 2005-09-07 2013-03-06 Alchemia Oncology Pty Ltd THERAPEUTIC COMPOSITIONS WITH HYALURON AND THERAPEUTIC ANTIBODIES AND TREATMENT PROCEDURES
EP1973554B1 (en) * 2005-12-07 2015-01-14 Isto Technologies Inc. Cartilage repair methods
ITPD20060219A1 (it) 2006-05-31 2007-12-01 Fidia Farmaceutici Composizioni farmaceutiche contenenti acido ialuronico solfatato nel trattamento dell'osteoartrosi
WO2008090583A1 (en) * 2007-01-22 2008-07-31 Universita' Degli Studi Di Siena Phosphated derivatives of polysaccharides and uses thereof
US20080268039A1 (en) * 2007-03-06 2008-10-30 Soft Gel Technologies, Inc. Loquat compositions
JP5088864B2 (ja) * 2007-03-16 2012-12-05 オリンパス株式会社 生体組織補填材とその製造方法
US9579341B2 (en) 2007-05-16 2017-02-28 Johnson & Johnson Consumer Inc. Preserved compositions containing hyaluronic acid or a pharmaceutically-acceptable salt thereof and related methods
US8609634B2 (en) 2007-05-16 2013-12-17 Mcneil-Ppc, Inc. Preserved compositions containing hyaluronic acid or a pharmaceutically-acceptable salt thereof and related methods
ITMI20071267A1 (it) 2007-06-22 2008-12-23 Fidia Farmaceutici Uso di coniugati dell'acido ialuronico nel trattamento locale di malattie cutanee iperproliferative
ITMI20071724A1 (it) 2007-09-05 2009-03-06 Fidia Farmaceutici Formulazioni topiche antivirali in forma di gel bioadesivo
US8465755B2 (en) * 2007-10-05 2013-06-18 The Arizona Board Of Regents For And On Behalf Of Arizona State University Recombinant bacterium capable of eliciting an immune response against enteric pathogens
RU2501811C2 (ru) 2007-11-13 2013-12-20 Био-Текнолоджи Дженерал (Изрейел) Лтд. Способ стерилизации посредством фильтрации разбавленных вязкоэластичных биополимеров (варианты)
TWI465567B (zh) * 2007-12-07 2014-12-21 Univ Nat Cheng Kung A method of regulating cell growth
CN102014973A (zh) 2008-02-29 2011-04-13 弗罗桑医疗设备公司 用于促进止血和/或伤口愈合的装置
US20090286289A1 (en) * 2008-03-10 2009-11-19 Pang Danny Z Production of Hyaluronate Unsaturated Disaccharides and its Application
US8343942B2 (en) 2008-04-04 2013-01-01 University Of Utah Research Foundation Methods for treating interstitial cystitis
WO2009124266A2 (en) * 2008-04-04 2009-10-08 University Of Utah Research Foundation Alkylated sem-synthetic glycosaminoglycosan ethers, and methods for making and using thereof
US8426196B2 (en) * 2008-06-05 2013-04-23 Lynn L. H. Huang Method for regulating proliferation of cells
WO2010028025A1 (en) 2008-09-02 2010-03-11 Gurtner Geoffrey C Threads of hyaluronic acid and/or derivatives thereof, methods of making thereof and uses thereof
EP2358857B1 (en) * 2008-11-13 2017-05-03 Novozymes A/S Detergent composition
WO2010086696A1 (en) 2009-01-28 2010-08-05 Therapol Low-molecular-weight sulphated polysaccharides as candidates for anti-angiogenic therapy
IT1393945B1 (it) 2009-04-21 2012-05-17 Fidia Farmaceutici Composizioni comprendenti acido ialuronico, acido ialuronico solfatato, calcio e vitamina d3 nel trattamento delle malattie osteoarticolari e muscoloscheletriche
IT1397247B1 (it) * 2009-05-14 2013-01-04 Fidia Farmaceutici Nuovi agenti regolatori dell'attivita' citochinica
IT1397246B1 (it) * 2009-05-14 2013-01-04 Fidia Farmaceutici Nuovi medicamenti ad uso topico a base di acido ialuronico solfatato come agente attivante o inibente l'attivita' citochinica
US8546353B2 (en) * 2010-05-06 2013-10-01 Glykos Finland Oy Compounds and combinations
US20130209531A1 (en) * 2010-06-08 2013-08-15 University Of Utah Research Foundation Applications of partially and fully sulfated hyaluronan
ES2385239B1 (es) 2010-09-30 2013-06-19 Proteos Biotech S.L.U. Uso de colagenasa g recombinante, colagenasa h recombinante y pz-peptidasa recombinante para el tratamiento de enfermedades que cursan con alteraciones del colágeno.
EP2688402B1 (en) 2011-03-23 2018-10-24 University of Utah Research Foundation Means for treating or preventing urological inflammation
CN104159527B (zh) 2012-03-06 2017-04-12 弗罗桑医疗设备公司 包含止血糊剂的压力容器
ITPD20120098A1 (it) 2012-03-30 2013-10-01 Fidia Farmaceutici "nuove formulazioni faramaceutiche contenenti condroitin solfato e derivati dell'acido ialuronico"
ITMI20120664A1 (it) 2012-04-20 2013-10-21 Anika Therapeutics Srl Biomateriali a base di gellano per l'uso come filler in chirurgia
WO2013185776A1 (en) 2012-06-12 2013-12-19 Ferrosan Medical Devices A/S Dry haemostatic composition
US10245306B2 (en) 2012-11-16 2019-04-02 Isto Technologies Ii, Llc Flexible tissue matrix and methods for joint repair
EP2928500B1 (en) 2012-12-04 2019-03-06 Phosphorex Inc. Microparticles and nanoparticles having negative surface charges
WO2014165513A2 (en) * 2013-04-02 2014-10-09 The Regents Of The University Of California Ethylsulfonated hyaluronic acid biopolymers and methods of use thereof
JP6390873B2 (ja) 2013-06-21 2018-09-19 フェッローサン メディカル ディバイス エー／エス 減圧膨張させた乾燥組成物およびそれを保持するためのシリンジ
US11291201B2 (en) 2013-11-22 2022-04-05 Marizyme, Inc. Solutions for increasing the stability and shelf life of an organ and tissue preservation solution
WO2015086028A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Ferrosan Medical Devices A/S Dry composition comprising an extrusion enhancer
US11883533B2 (en) 2014-06-15 2024-01-30 Yeda Research And Development Co. Ltd. Surface treatment of contact lens and treatment of ocular discomfort by water soluble polymers and lipids/liposomes
US10179191B2 (en) 2014-10-09 2019-01-15 Isto Technologies Ii, Llc Flexible tissue matrix and methods for joint repair
CA2960309A1 (en) 2014-10-13 2016-04-21 Ferrosan Medical Devices A/S Dry composition for use in haemostasis and wound healing
US10653837B2 (en) 2014-12-24 2020-05-19 Ferrosan Medical Devices A/S Syringe for retaining and mixing first and second substances
EP3279220B1 (en) * 2015-03-31 2024-12-04 Seikagaku Corporation Method for sulfating glycosaminoglycan
BR112017027695A2 (pt) 2015-07-03 2018-09-04 Ferrosan Medical Devices As seringa para retenção e mistura de primeira e segunda substâncias
ITUB20155623A1 (it) 2015-11-16 2017-05-16 Fidia Farm Spa Processo migliorato per la produzione di HA solfatato di elevata purezza
SG11201809197XA (en) 2016-04-27 2018-11-29 Anika Therapeutics Inc Compositions for use in treating tendon degeneration
WO2018053111A1 (en) 2016-09-15 2018-03-22 University Of Utah Research Foundation In situ gelling compositions for the treatment or prevention of inflammation and tissue damage
US11896642B2 (en) 2017-07-07 2024-02-13 Symic Holdings, Inc. Bioconjugates with chemically modified backbones
US11529424B2 (en) 2017-07-07 2022-12-20 Symic Holdings, Inc. Synthetic bioconjugates
US11129862B2 (en) 2017-08-30 2021-09-28 Johnson & Johnson Consumer Inc. Ophthalmic compositions
WO2020144372A1 (en) 2019-01-10 2020-07-16 The Provost, Fellows, Scholars And Other Members Of Board Of Trinity College Dublin Composite viscoelastic hydrogel, and uses thereof for sealing a channel in tissue
US11413023B2 (en) 2018-01-10 2022-08-16 The Provost, Fellows, Scholars And Other Members Of Board Of Trinity College Dublin System and methods for sealing a channel in tissue
JP7373100B2 (ja) * 2018-02-23 2023-11-02 学校法人 創価大学 細胞培養用基材及び培養方法
IT201900006250A1 (it) 2019-04-23 2020-10-23 Fidia Farm Spa Medicazione per il trattamento della cute lesa
MA52575A (fr) * 2018-05-08 2021-03-17 Fidia Farm Spa Pansement pour le traitement de la peau endommagée
ES2968412T3 (es) 2018-05-09 2024-05-09 Ferrosan Medical Devices As Método para preparar una composición hemostática
WO2020016820A1 (en) 2018-07-18 2020-01-23 Bio-Technology General (Israel) Ltd. Process of, and arrangement for, sterile filtering a non-newtonian liquid and formulation of a liquid obtainable thereby
CN111228653A (zh) 2018-11-13 2020-06-05 格莱科米拉治疗公司 用电离辐射加强癌症治疗的方法
IT201900003887A1 (it) 2019-03-18 2020-09-18 Fidia Farm Spa Sistemi di stabilizzazione e di rilascio controllato di farmaci instabili alla sterilizzazione
WO2020240034A1 (en) 2019-05-31 2020-12-03 University College Dublin Hyaluronic acid-based hybrid hydrogel
WO2021000050A1 (en) 2019-07-03 2021-01-07 Molly Sandra Shoichet Hydrogel compositions and uses thereof
KR102277244B1 (ko) * 2019-09-03 2021-07-13 인제대학교 산학협력단 생체 영상화 및 광열치료용 탄소양자점-폴리피롤 나노 복합체 및 이의 제조방법
FR3118037B1 (fr) * 2020-12-17 2023-10-06 Commissariat Energie Atomique Acide hyaluronique modifié et sa mise en œuvre comme dopant de polymères de type PEDOT et/ou PProDOT
IT202000032243A1 (it) 2020-12-23 2022-06-23 Fidia Farm Spa Nuovi agenti antivirali
IT202100012737A1 (it) 2021-05-18 2022-11-18 Jointherapeutics S R L Miscele di polisaccaridi e poliamminosaccaridi con proprietà reologiche migliorate
IT202100013787A1 (it) 2021-05-27 2022-11-27 Farmigea Spa Composizione per l’uso nel trattamento di affezioni oculari, quali sindrome dell’occhio secco, specialmente post-chirurgico oftalmico / a composition for use in the treatment of ocular affections, such as dry eye disease, especially after eye surgery
CN113754795B (zh) * 2021-10-19 2023-03-10 澳门大学 磺酸化透明质酸类化合物、其制备方法及其应用
IT202100032111A1 (it) 2021-12-22 2023-06-22 Fidia Farm Spa Nuovi sostituti biocompatibili dell’umor vitreo
IT202200004613A1 (it) 2022-03-10 2023-09-10 Cmed Aesthetics S R L “procedimento di preparazione di prodotti sterili”
JP2025534394A (ja) 2022-09-29 2025-10-15 アドラ アニマル ヘルス コーポレーション 疼痛及び他の医学的状態の治療のための硫酸化グリコサミノグリカン及びそれに由来する断片の保存安定性製剤
IT202300023433A1 (it) 2023-11-07 2025-05-07 Univ Degli Studi Di Catania Derivati di acido ialuronico fotogeneratori di ossido nitrico

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2599172A (en) * 1948-11-29 1952-06-03 Searle & Co Sulfuric acid esters of hyaluronic acid and processes for the production thereof
US4141746A (en) * 1970-05-25 1979-02-27 Schweiger Richard Georg Cellulose sulfate esters
SE7811306L (sv) * 1978-11-01 1980-05-02 Rothman Gunnvor Antikoagulationsmedel samt sett for dess framstellning
US4240163A (en) * 1979-01-31 1980-12-23 Galin Miles A Medicament coated intraocular lens
US5166331A (en) * 1983-10-10 1992-11-24 Fidia, S.P.A. Hyaluronics acid fractions, methods for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing same
SE8302789D0 (sv) * 1983-05-18 1983-05-18 Andersson A E Bror Oral tandvardskomposition
US5202431A (en) * 1985-07-08 1993-04-13 Fidia, S.P.A. Partial esters of hyaluronic acid
FR2584728B1 (fr) * 1985-07-12 1987-11-20 Choay Sa Procede de sulfatation de glycosaminoglycanes et de leurs fragments
SE453394B (sv) * 1986-07-07 1988-02-01 Pharmacia Ab Forfarande for framstellning av sulfaterade polysackarider genom anvendning av ett reducerande medel for sulfateringsreaktionen
WO1988007060A1 (en) * 1987-03-19 1988-09-22 Arthropharm Pty. Limited Anti-inflammatory compounds and compositions
EP0285357A3 (en) * 1987-03-31 1989-10-25 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Control of retroviruses
US6174999B1 (en) * 1987-09-18 2001-01-16 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides
US5017229A (en) * 1990-06-25 1991-05-21 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of hyaluronic acid
DK505588D0 (da) * 1988-02-26 1988-09-09 Jesper Hamburger Middel og anvendelse af samme
IT1217458B (it) * 1988-05-02 1990-03-22 Crinos Ind Farmacoriologica S Sulfoamino derivati di condroitin solfati,del dermatan solfato e dell' acido ialuronico e loro proprieta' farmacologiche
DE4021066A1 (de) * 1990-07-03 1992-01-09 Hoechst Ag Langzeitprophylaxe gegen erkrankungen, die durch viren oder durch unkonventionelle viren verursacht werden
IE913004A1 (en) * 1990-08-27 1992-03-11 Monsanto Co Anticoagulant combination of laci and sulfated¹polysaccharides
JPH04117401A (ja) * 1990-09-07 1992-04-17 Dic Hercules Chem Inc スルフォン化キトサンの製造法
JP2604930B2 (ja) * 1990-12-14 1997-04-30 株式会社ディ・ディ・エス研究所 ヒアルロン酸およびコンドロイチン誘導体
GR920100122A (el) * 1991-04-05 1993-03-16 Ethicon Inc Πολυσακχαρίτες οι οποίοι περιέχουν καρβοξύλιο με σταυροειδείς δεσμούς δια την πρόληψιν της προσφύσεως.
DK0601055T3 (da) * 1991-08-16 2000-10-02 Joseph C Salamone Medikamentovertrukket brydende okulært forkammerimplantat
US5550189A (en) * 1992-04-17 1996-08-27 Kimberly-Clark Corporation Modified polysaccharides having improved absorbent properties and process for the preparation thereof
IT1260154B (it) * 1992-07-03 1996-03-28 Lanfranco Callegaro Acido ialuronico e suoi derivati in polimeri interpenetranti (ipn)
IT1264530B (it) * 1992-07-31 1996-10-02 Crinos Industria Farmaco Impiego dei polisaccaridi nelle neuropatie atrofico degenerative
ITPD940054A1 (it) 1994-03-23 1995-09-23 Fidia Advanced Biopolymers Srl Polisaccaridi solfatati
AU704047B2 (en) * 1995-02-07 1999-04-15 Fidia Advanced Biopolymers S.R.L. Process for the coating of objects with hyaluronic acid, derivatives thereof, and semisynthetic polymers
WO1997020564A1 (en) * 1995-12-01 1997-06-12 Hyal Pharmaceutical Corporation Targeting of dosages of medicine and therapeutic agents and other glycosaminoglycans (gags)
SE9601243D0 (sv) * 1996-03-29 1996-03-29 Hans Arne Hansson Promotion of regeneration of organized tissues
GB2317182B (en) * 1996-09-11 2000-11-01 Johnson & Johnson Medical Sulfated polysaccharides and uses thereof in medical treatment
DE19714059A1 (de) * 1997-04-05 1998-10-08 Wolff Walsrode Ag Thermoplastischer Werkstoff auf der Basis von Polysacchariden sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung desselben
JPH11279042A (ja) * 1998-03-30 1999-10-12 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
JP2002539157A (ja) * 1999-03-15 2002-11-19 トラスティーズ オブ ボストン ユニバーシティ 血管新生阻害

Also Published As

Publication number Publication date
US6051701A (en) 2000-04-18
ES2224541T3 (es) 2005-03-01
CA2163337A1 (en) 1995-09-28
US6339074B1 (en) 2002-01-15
AU2072795A (en) 1995-10-09
JPH09510493A (ja) 1997-10-21
ITPD940054A0 (it) 1994-03-23
CA2163337C (en) 2010-07-27
DE69516960D1 (de) 2000-06-21
EP0702699B1 (en) 2000-05-17
DE69533370T2 (de) 2005-08-11
DE69533370D1 (de) 2004-09-16
JP5165298B2 (ja) 2013-03-21
JP2007262426A (ja) 2007-10-11
US6027741A (en) 2000-02-22
DE69516960T2 (de) 2000-10-12
EP0940410A1 (en) 1999-09-08
ES2148504T3 (es) 2000-10-16
EP0702699A1 (en) 1996-03-27
WO1995025751A1 (en) 1995-09-28
EP0940410B1 (en) 2004-08-11
ATE193023T1 (de) 2000-06-15
ATE273324T1 (de) 2004-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ITPD940054A1 (it) Polisaccaridi solfatati
AU749627B2 (en) Use of hyaluronic acid derivatives in the preparation of biomaterials with a physical haemostatic and plugging activity and a preventive activity in the formation of adhesions following anastomosis
DE69809892T2 (de) N-sulfatierte hyaluronsäureverbindungen, ihre derivate und verfahren zu ihrer herstellung
CZ296842B6 (cs) Zesítené hyaluronové kyseliny
ITPD980169A1 (it) Ammidi dell'acido ialuronico e dei suoi derivati e processo per la loro preparazione.
US6646120B1 (en) Dextran derivatives, preparation and medicinal applications
CN112812201B (zh) 巯基改性透明质酸及其制备方法和用途
Wang et al. Anticoagulant macromolecules
RU2319707C1 (ru) Способ получения сульфатированных производных арабиногалактана, обладающих антикоагулянтной и гиполипидемической активностью
JPS61130302A (ja) 抗凝血活性を有する硫酸化リボフラナン及びその製造法
Torlopov et al. Synthesis and hemocompatibility of amino (di-) butyldeoxy modified hydroxyethyl starch
Muzzarelli et al. Sulfated N-carboxymethyl chitosans as blood anticoagulants
Gonçalves et al. Sulfation of Microbial Polysaccharides
ITPD980022A1 (it) Composti n-solfatati dell'acido ialuronico e dei suoi derivati ad atti vita' anticoagualante e antitrombotica e processo per la preparazione
ITTS20010016A1 (it) Polisaccaridi regioselettivamente reticolati.
ITPD970064A1 (it) Composti n-solfatati dell'acido ialuronico e dei suoi derivati ad attivita' anticoagulante e non-trombogenica e processo per la loro
WO2007105719A1 (ja) 新規なヘパリン代替材料およびその製造方法
Dautzenberg et al. Sodium cellulose sulphate as a component for polyelectrolyte complex formation—preparation, characterisation, testing
HK1022705A (en) Novel heparin-like sulfated polysaccharides
MXPA00001044A (es) Uso de derivados de acido hialuronico en la preparacion de biomateriales con una actividad hemostatica fisica y obturadora, y una actividad preventiva en la formacion de adhesiones enseguida de anastomosis