ITMI20111670A1 - Estratti di cynara scolimus per il trattamento di dislipidemie - Google Patents

Description

Descrizione del brevetto per invenzione industriale avente per titolo:

“ESTRATTI DI CYNARA SCOLIMUS PER IL TRATTAMENTO DI DISLIPIDEMIE”

Riassunto dell’invenzione

La presente invenzione riguarda la preparazione di un nuovo estratto di Cynara scolimus ad alto contenuto in flavonoidi e sesquiterpeni, prodotto da foglie di cultivar selezionati. Gli estratti dell’ invenzione aumentano il colesterolo HDL e sono utili per il trattamento di dislipidemie in soggetti a rischio cardiovascolare. Gli estratti dell’ invenzione, oltre a normalizzare l’assetto lipidico e glucidico, sono anche utili nella regolazione delle dispepsie e nella steatosi epatica non alcolica. In modo particolare gli estratti hanno dimostrato di incrementare in modo significativo il valore del colesterolo HDL nei pazienti con valori parametrici al di sotto della media, spostando in modo favorevole il rapporto LDL/HDL.

Stato della Tecnica

Come è noto, gli estratti di carciofo ( Cynara scolimus ) sono conosciuti per la loro azione coleretica, colagoga, antidispeptica e blandamente ipocolesterolemizzante; la riduzione del colesterolo è di modesta entità (non più del 10% circa). Gli studi pubblicati non sono uniformi sia per qualità dei protocolli sia per composizione degli estratti impiegati.

L’ottenimento di estratti di Cynara scolimus presenta rilevanti problemi di riproducibilità, in quanto il contenuto in principi attivi non è uniforme da preparazione a preparazione. La valutazione delLattività terapeutica degli estratti è pertanto problematica e sono difficili, se non impossibili, i paragoni con altri farmaci noti. La scarsa riproducibilità degli estratti è dovuta a vari fattori, quali la scelta della biomassa vegetale e le condizioni impiegate nell’essiccamento e nel processo di estrazione. La produzione della biomassa è critica in quanto, a seconda del periodo vegetativo della pianta, variano le condizioni di essiccazione, cruciali per la conservazione del contenuto in principi attivi.

I componenti attivi degli estratti di carciofo sono gli acidi caffeoilchinici, che esercitano un effetto coleretico, ipoglicemico ed epatoprotettore, i flavonoidi che svolgono un’azione ipolipemizzante legata alla sintesi del colesterolo, e la cinaropicrina che esercita un’azione antiinfiammatoria grazie all’ interazione con il fattore nucleare NFkB e con TNF-a.

Descrizione dell’invenzione

Si è ora trovato che le foglie di cultivar selezionati di carciofo consentono di ottenere un estratto con un contento di componenti attivi tale da garantire una marcata e costante attività terapeutica. Si è inoltre trovato che la cinaropicrina presente nell’estratto dell’invenzione agisce anche a livello epatico sugli enzimi regolanti la biosintesi delle HDL.

Per la preparazione dell’estratto dell’invenzione si utilizzano preferibilmente foglie giovani di cultivar selezionati di carciofo, preferibilmente Cynara scolimus o Cynara carduncolus, preferibilmente Cynara scolimus. E preferibile utilizzare foglie ad un mese circa dalla germinazione dei semi o dopo trapianto delle plantule. Le specie di Cynara sono preferibilmente prodotte utilizzando tecniche di agricoltura biologica, evitando l’impiego di pesticidi e controllando la loro assenza nel terreno di coltivazione. La rimozione dei pesticidi non sarebbe infatti possibile senza la contemporanea compromissione del contenuto dei componenti lipofili attivi, responsabili della modulazione della formazione delle lipoproteine HDL.

Una varietà di carciofo particolarmente preferita è la varietà spinoso e violetto di Cynara scolimus. Dalla pianta, coltivata fino ad una altezza fogliare di 20 cm, si ottiene una biomassa vegetale facilmente essiccabile a temperature comprese fra 60 e 100°C, preferibilmente 80°C.

I cultivar selezionati devono preferibilmente avere contenuto del 3,8% in acidi caffeoilchinici, dell’ 1,5% in flavonoidi della luteolina e del 3% in cinaropicrina. La biomassa, dopo essiccazione, è estratta con metodi noti, descritti per esempio in WO 2007/006391 e WO 2008/107183.

Gli estratti ottenuti presentano un contenuto in acidi caffeoilchinici compreso fra 30 e 45%, preferibilmente di 35 ± 2%, un contenuto in flavonoidi dall’ 8 al 16%, preferibilmente di 12 ± 2%, e un contenuto in cinaropicrina dal 10 al 18%, preferibilmente di 13 ± 2%.

Detti estratti hanno dimostrato una inattesa attività sulla riduzione del colesterolo totale, delle LDL e della glicemia unitamente ad un innalzamento del cHDL. Più precisamente, l’estratto riduce in modo significativo la glicemia a digiuno, il colesterolo totale ed il colesterolo LDL in ragione del 20%, incrementa la diuresi contribuendo ad una diminuzione della pressione arteriosa e contribuisce alla riduzione della steatosi epatica.

In particolare, è opportuno sottolineare che un innalzamento del colesterolo HDL inaspettatamente elevato viene osservato sia in soggetti iperlipemici sia in soggetti con colesterolo HDL inferiore alla norma, in seguito a trattamento statinico o con farmaci che lo riducono. In letteratura sono stati riportati modesti ed erratici innalzamenti del colesterolo HDL in seguito a somministrazioni di estratti di Cynara scolimus, senza tuttavia alcuna evidenza di riproducibilità e di consistenza. Infatti in tali lavori (Naturmed, 13, 17-24,1998, Arzneim - Forschung, 50, 260-65, 2000. The Cochhrane Library, 2002, Issue 3) sono riportati dati contradditori e di scarsa rilevanza pratica.

La sperimentazione delle composizioni dell’ invenzione, al contrario, ha evidenziato una diminuzione del colesterolo totale e del colesterolo LDL con un decremento di circa il 20%, e un innalzamento del colesterolo HDL con un significativo aumento del 19%. Questo aumento, costante nel tempo e su una casistica di pazienti con colesterolo totale variabile da 200 a 280 mg/dl, non trova riscontro con note preparazioni erbali.

L’estratto dell’invenzione si è dimostrato efficace anche su parametri diversi in soggetti affetti da sindrome metabolica, dove è stata riscontrata una normalizzazione di parametri quali glicemia, parametri lipidici, e ipertensione.

Gli estratti dell’invenzione saranno formulati in opportune forme di somministrazione quali capsule o compresse normali o gastroprotette.

Veicoli preferiti sono gli oli ricchi in acidi grassi co-3 che facilitano l’assorbimento della cinaropicrina presente nell’estratto.

Secondo un ulteriore aspetto, le composizioni dell’invenzione potranno essere somministrate in associazione con altre sostanze ad attività utile o complementare.

Le composizioni dell’invenzione saranno formulate secondo tecniche convenzionali come descritto, per esempio, in “Remington’s Pharmaceutical Handbook”, Mack Publishing Co., N.Y., USA. In particolare, le composizioni dell’ invenzione saranno formulate secondo tecniche convenzionali di formulazione di ingredienti vegetali che richiedono cura particolare nell’evitare interazioni con gli eccipienti e le matrici delle capsule. Esempi di formulazioni orali sono compresse, confetti, capsule di gelatina molle e dura e capsule di cellulosa. Il dosaggio medio corrisponde a 100-500 mg di estratto da una a tre volte al giorno.

Gli esempi sotto riportati illustrano ulteriormente l' invenzione.

Esempio 1 - Capsule di cellulosa adatte per il contenuto di oli Composizione unitaria:

Esempio 2 - Capsule di gelatina molle

Composizione unitaria:

Esempio 3 - Compresse

Composizione unitaria:

Claims (9)

1. RIVENDICAZIONI 1. Estratto di foglie di varietà di specie di Cynara avente un contenuto in acidi caffeoilchinici compreso fra 30 e 45%, un contenuto in flavonoidi dall’ 8 al 16% e un contenuto in cinaropicrina dal 10 al 18%.
2. 2. Estratti secondo la rivendicazione in cui il contenuto di acidi caffeoilchinici è 35 ± 2, il contenuto di flavonoidi è 12 ± 2% e il contenuto di cinaropicrina è 13 ± 2%.
3. 3. Estratti secondo la rivendicazione 1 o 2 ottenibili da foglie giovani di cultivar selezionati di Cynara scolimus o Cynara carduncolus.
4. 4. Estratti secondo la rivendicazione 3 ottenibili da cultivar di Cynara scolimus.
5. 5. Estratti secondo la rivendicazione 4 in cui il cultivar è la varietà spinoso e violetto.
6. 6. Estratti delle rivendicazioni 1-5 per l’uso nel trattamento farmacologico di iperglicemia, ipercolesterolemia, ipertensione, steatosi epatica.
7. 7. Estratti delle rivendicazioni 1-5 per uso per l’aumento di colesterolo HDL.
8. 8. Composizioni farmaceutiche comprendenti come ingrediente attivo un estratto delle rivendicazioni 1-5 in miscela con almeno un eccipiente o veicolo.
9. 9. Composizioni secondo la rivendicazione 8 in cui il veicolo è un olio comprendente acidi grassi insaturi Omega-3. Milano, 16 settembre 2011