[go: up one dir, main page]

ITMI961449A1 - Complessi di n'-dimetilaminoacetilpartricina a dimetilaminoetilamide, o suoi sali, e colesterol 3-solfato - Google Patents

Complessi di n'-dimetilaminoacetilpartricina a dimetilaminoetilamide, o suoi sali, e colesterol 3-solfato Download PDF

Info

Publication number
ITMI961449A1
ITMI961449A1 IT96MI001449A ITMI961449A ITMI961449A1 IT MI961449 A1 ITMI961449 A1 IT MI961449A1 IT 96MI001449 A IT96MI001449 A IT 96MI001449A IT MI961449 A ITMI961449 A IT MI961449A IT MI961449 A1 ITMI961449 A1 IT MI961449A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
cholesterol
spa
complexes
sulfate
dimethylaminoethylamide
Prior art date
Application number
IT96MI001449A
Other languages
English (en)
Inventor
Tiberio Bruzzese
Giovanni Mozzi
Original Assignee
Prodotti Antibiotici Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Prodotti Antibiotici Spa filed Critical Prodotti Antibiotici Spa
Priority to IT96MI001449A priority Critical patent/IT1283149B1/it
Publication of ITMI961449A0 publication Critical patent/ITMI961449A0/it
Priority to US09/147,509 priority patent/US6143726A/en
Priority to PCT/EP1997/003465 priority patent/WO1998002168A1/en
Publication of ITMI961449A1 publication Critical patent/ITMI961449A1/it
Application granted granted Critical
Publication of IT1283149B1 publication Critical patent/IT1283149B1/it

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/554—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being a steroid plant sterol, glycyrrhetic acid, enoxolone or bile acid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Descrizione di un'invenzione industriale avente titolo : COMPLESSI DI N'-DIMETILAMINOACETIL-PARTRICINA A DIMETILAMINOETILAMIDE, O SUOI SALI, E COLESTEROL 3-SOLFATO,
DESCRIZIONE
La presente invenzione riguarda i complessi che si formano fra N'-dimetilaminoacetilpartricina A dimetilaminoetilamide (SPA-S-752) , o suoi sali farmaceuticamente accettabili, e colesterol 3-solfato, e composizioni farmaceutiche che li contengono, utili nel trattamento delle micosi sistemiche.
La richiesta di agenti fungini è divenuta oggi sempre più urgente a causa del diffondersi di micosi sistemiche in pazienti sofferenti di malattie debilitanti, quali i tumori, e immunodeprimenti, come le infezioni da HIV III (AIDS). Anche il ricorso sempre più ampio al trapianto di organi, accompagnato dalle successive, indispensabili terapie immunosoppressive è all'origine del progressivo diffondersi delle infezioni fungine, con esiti spesso letali. Le micosi sistemiche, ad esempio, vengono rinvenute in percentuali prossime al 50% nei pazienti morti di leucemia acuta ed a seguito di trapianto renale. Queste micosi sono causate da una vasta gamma di microrganismi patogeni appartenenti alle classi delle muffe e dei lieviti (aspergin i, candide, criptococchi, ecc.).
Gli strumenti terapeutici finora a disposizione del medico clinico sono limitati ad alcune sostanze, nessuna delle quali efficace su tutte le specie infettanti. La necessità di disporre di nuovi agenti antifungini ad impiego sistemico è quindi quanto mai attuale, in considerazione anche dell'elevata tossicità di questi agenti antimicotici , tossicità che sovente ne limita l'uso a dosaggi insufficienti per una cura efficace e per una profilassi adeguata. Questa elevata tossicità degli agenti terapeutici ne impone oggigiorno l'impiego in ambiente ospedaliero, con degenze anche molto lunghe (parecchie settimane e mesi), disagevoli per i pazienti e oltremodo costose per la società.
Per quanto riguarda, per esempio, il composto N '-dimetilaminoacetilpartricina A dimetilaminoetilamide diaspartato (indicato qui di seguito con la sigla SPA-S-753) , esso è un derivato sintetico noto (US 5.298.495, Bruzzese T. et al., 1994), della partricina A, un antibiotico polienico ottenuto per fermentazione di un ceppo di Streptomyces aureofaciens. Lo SPA-S-753 presenta rispetto alla partricina una tossicità notevolmente inferiore che ne consente l'impiego clinico, una elevata solubilità in acqua che ne permette la somministrazione parenterale ed analoga attività microbiologica su vari funghi (Candida albicane, Candida parapsilopsis , Candida krusei, Candida tropicalis, Candida guilliermondii, Candida glabrata, Cryptococcus laurentii, Cryptococcus albidus, Cryptococcus neoformans, Saccharomyces cerevisiae, Syncephalastrum racemosum, Trichosporon cutaneum, Trichophytum mentagrophytes, Trichophytum rubrum, Aspergillus niger, Aspergillus fumigatus) e protozoi (Trichomonas vaginalis) , riconducibile alla sua capacità di interagire con le membrane cellulari (Strippoli V., Simonetti N., Villa A., Bruzzese T. - European Bulletin of Drug Research, 1, 113, 1992 and Strippoli V. , Simonetti N., D'Auria F.D., Bruzzese T. - European Bulletin of Drug Research, 3, 71, 1994).
La tossicità dello SPA-S-753 non è però tale da consentirne l'uso al di fuori di uno stretto controllo medico ospedaliero e da escludere effetti collaterali importanti. Ad esempio, la somministrazione intramuscolare dello SPA-S-753 comporta una precipitazione parziale dello stesso che influisce negativamente sulla tollerabilità del prodotto.
Come per tutti gli altri medicinali impiegati per queste patologie, gli effetti collaterali connessi all'impiego del prodotto potrebbero rappresentare un elemento limitante delle dosi di impiego, con il rischio di non poter somministrare in certi casi un trattamento efficace, con i prevedibili esiti infausti.
Uno scopo della presente invenzione consiste nel descrivere degli agenti antimicotici di ridotta tossicità, con effetti collaterali trascurabili e facilmente somministrabili sia in ambiente ospedaliero che domiciliare.
Questo ed altri scopi che saranno evidenti dalla comprensione della presente descrizione vengono raggiunti mediante i complessi della presente invenzione.
Nel corso degli studi su questo nuovo antibiotico (SPA-S-753) è stata dimostrata la possibilità di complessarlo con numerose sostanze di interesse biologico (liposomi, lipidi, ecc.) e in particolare si è sorprendentemente scoperto che la sua complessazione, o quella di altri sali farmaceuticamente accettabili o della sua base libera, con colesterol 3-solfato, in un rapporto molare variabile rispettivamente da 1:0,5 a 1:10, dà origine ad un prodotto che presenta notevoli vantaggi dal punto di vista terapeutico.
Tali complessi si sono mostrati infatti altrettanto efficaci per attività microbiologica in vitro rispetto al principio attivo non complessato (SPA-S-753) nei confronti di numerosi microrganismi patogeni, rivelando sorprendentemente, nel contempo, una tossicità sensibilmente minore tale da consentire un impiego clinico più agevole, a dosi più elevate, con minori effetti collaterali, sia in ambiente ospedaliero che domiciliare. Si osserva pertanto un aumento dell'indice terapeutico di grande rilievo pratico, soprattutto in considerazione dell'elevato grado di letalità di simili affezioni e della loro sempre più ampia diffusione.
Inoltre, i complessi ottenuti mostrano un'attività biologica superiore a quella dell'antibiotico attualmente di maggior impiego terapeutico, l'Amfotericina B.
I complessi della presente invenzione, oltre a consentire un più efficace intervento profilattico e terapeutico nei confronti delle infezioni fungine, riducendone la mortalità, permettono inoltre un trattamento domiciliare più agevole e meno oneroso, proprio in virtù dei loro minori effetti collaterali e grazie alla ridotta tossicità.
Un aspetto particolarmente importante è dovuto al fatto che i nuovi complessi danno una minore precipitazione, o a dosi adeguate, nessuna precipitazione, nel sito di iniezione, per esempio della somministrazione intramuscolare, rispetto allo SPA-S—753 non complessato. Questo si traduce in una tollerabilità molto migliore, oltre che in senso sistemico, anche a livello locale.
I complessi della presente invenzione garantiscono livelli ematici elevati e persistenti e -sorprendentemente - una minore concentrazione ed un minore accumulo in corso di trattamenti acuti e continuati, in determinati organi bersaglio, come per esempio nel rene; ciò rappresenta un inestimabile vantaggio per farmaci, come gli antibiotici polienici, ben noti per i loro effetti nefrotossici.
L'efficacia in vitro del nuovo complesso, unitamente alle favorevoli caratteristiche farmacocinetiche, hanno avuto piena conferma in prove in vivo effettuate mediante infezioni sperimentali da C.albicane indotte nel topo e successivo trattamento i.v. con il farmaco, ciò che ha permesso di evidenziare una elevata efficacia terapeutica, con sopravvivenza totale degli animali e sterilizzazione dei focolai infettivi.
TEST DI TOSSICITÀ' ACUTA (somministrazione intravenosa nel topo)
Gruppi di 5 topi maschi Sprague-Dawley, di 4 settimane di età e 14-18 g di peso, tenuti a digiuno durante la notte, sono stati trattati con dosi scalari di SPA-s-753, complessato con colesterol solfato (preparato secondo il metodo riportato nell'Esempio 1) e con SPA-S-753 non complessato, a scopo di confronto. I due prodotti, sciolti in soluzione glucosata al 5% ed opportunamente diluiti fino alle concentrazioni richieste, sono stati iniettati per via intravenosa in una vena della coda, nel volume costante di 2 ml/kg e nel tempo di 30-40 sec. Gli animali sono stati poi tenuti in osservazione per 15 giorni, registrando modifiche comportamentali e mortalità. Per interpolazione dei dati e calcolo secondo il metodo dei Probit, si è ottenuto un indice della tossicità acuta delle sostanze sottoforma di dose letale per il 50% degli animali (DL50), risultata essere di 46-64 mg/kg per lo SPA-S-753 e di 120-180 mg/kg per il complesso SPA-S-753/colesterol solfato.
TEST FARMACOCINETICO (somministrazione intravenosa nel topo)
2 gruppi di 5 topi maschi Sprague-Dawley sono stati trattati per via intravenosa con una dose di 1.25 mg/kg di SPA-S-753 in forma di complesso con colesterol solfato e di SPA-S-753 non complessato, a scopo comparativo, seguendo essenzialmente la metodica sopra descritta. Dopo 2 ore dal trattamento, gli animali venivano sacrificati, prelevando siero e reni secondo le metodiche usuali. Sul pool dei sieri e degli omogenati d'organo dei 2 gruppi, è stato effettuato il dosaggio dell'antibiotico per via microbiologica, misurando gli aloni di inibizione della crescita del Saccharomyces cerevisiae in confronto a quelli indotti da soluzioni standard di antibiotico (terreno PYG-agar, incubazione di 18 ore a 30°C). Le concentrazioni antibiotiche sono risultate di 2.6 mcg/ml nel siero e di 4.0 mcg/g nel rene per lo SPA-S-753, e di 2.4 mcg/ml nel siero e 0.8 mcg/g nel rene per il complesso con colesterol solfato.
I complessi della presente invenzione presentano pertanto un'aumentata efficacia in vivo, nella pratica clinica, con un netto miglioramento per quanto riguarda la salute di pazienti affetti da micosi sistemiche (effetti collaterali meno frequenti e meno severi, aumentata percentuale di sopravvivenza) , una aumentata compliance dei pazienti (minori effetti collaterali, cure domiciliari anziché ospedaliere) , una riduzione del costo sociale in continua espansione per il trattamento di queste affezioni (cure domiciliari, anziché ospedaliere).
I complessi oggetto della presente invenzione contengono N '-dimetilaminoacetil-partricina A dimetilaminoetilamide, o suoi sali farmaceuticamente accettabili, e colesterol 3-solfato in un rapporto molare variabile rispettivamente da 1:0,5 a 1:10, preferibilmente da 1:0,5 a 1:4.
Esempi di sali farmaceuticamente accettabili sono il diaspartato (SPA-S-753) , il diascorbato (SPA—S—843), il diglucuronato e il diglutammato.
La formazione dei complessi può essere ottenuta con qualsivoglia metodo atto a porre in contatto i due componenti in condizioni di sufficiente reattività, ad esempio riunendo sotto agitazione soluzioni dei due componenti separati in acqua o in solventi organici.
Per la somministrazione ai pazienti i complessi potranno essere formulati con opportuni eccipienti e/o veicolanti (diluenti, disgreganti, disperdenti, addensanti, regolatori di pH, regolatori di isotonicità, crioprotettori , ecc.) atti ad ottenere una forma farmaceutica stabile.
Per la conservazione dei campioni potranno essere impiegati vari artifici, quali il congelamento e l'essiccamento (ad esempio mediante liofilizzazione) o altri, idonei allo scopo, sia dei complessi tal quali, sia formulati con tutti o parte dei componenti della forma farmaceutica definitiva.
In virtù della loro attività antimicotica , i complessi della presente invenzione sono utili nel trattamento di infezioni fungine nell'uomo, come pure nella pratica veterinaria.
Il quantitativo del complesso oggetto della presente invenzione, avente un efficace effetto antifungino, è generalmente compreso fra 0,05 e 5 mg di principio attivo per kg di peso corporeo, preferibilmente fra 0,1 e 1 mg per kg di peso corporeo e dipende in generale dalla via di somministrazione prescelta, dalle condizioni del paziente e dalla natura e gravità della patologia.
L'invenzione include nei suoi scopi composizioni farmaceutiche che comprendono un complesso dell'invenzione in associazione con un eccipiente farmaceuticamente accettabile (che può essere un diluente o un veicolante).
La natura delle composizioni della presente invenzione dipenderà naturalmente dalla via di somministrazione prescelta.
La loro somministrazione potrà avvenire per via orale, per via respiratoria, rettale o per via parenterale, anche se quest 'ultima è preferita. La somministrazione parenterale potrà essere endovenosa, intramuscolare, intraarteriale, sottocutanea, intraperitoneale, intratecale, intralinfatica o intrapleurale, anche se le somministrazioni endovenosa e intramuscolare sono preferite.
Le composizioni dell'invenzione possono essere formulate in modo convenzionale, con gli ingredienti usuali nel settore.
I seguenti esempi vengono forniti a mero scopo illustrativo e non limitativo della presente invenzione.
ESEMPIO 1
Preparare una soluzione (A) di g 0,418 di SPA-S-753 in ml 30 di acqua distillata, una soluzione (B) di g 0,132 di colesterol 3-solfato sale sodico in mi 30 di etanolo assoluto e una soluzione (C) contenente tampone tris g 1,212, EDTA bisodico g 0,007, HCl q.b, a pH 7,3 in mi 200 di acqua distillata
Aggiungere la soluzione A alla soluzione B sotto agitazione, assistendo all'immediata formazione della dispersione colloidale del complesso di SPA-S-753/colesterol 3-solfato. Aggiungere alla dispersione ml 180 della soluzione C e sciogliervi sotto agitazione g 4,5 di lattosio monoidrato.
Ripartire la dispersione colloidale in flaconi di vetro in ragione di ml 4 per flacone. Liofilizzare, tappare e ghierare. La dispersione colloidale si riforma immediatamente a seguito dell'aggiunta estemporanea di acqua distillata.
ESEMPIO 2
Preparare una soluzione (A) di g 0,836 di SPA-S-753 in ml 60 di acqua distillata e una soluzione (B) di g 0,264 di colesterol 3-solfato in mi 60 di etanolo assoluto. Aggiungere la soluzione A alla soluzione B sotto agitazione, assistendo all'immediata formazione della dispersione colloidale del complesso di SPA-S-753 e colesterol 3-solfato. Aggiungere alla dispersione mi 360 di acqua distillata e g 9 di lattosio monoidrato.
Ripartire la dispersione colloidale in flaconi di vetro in ragione di ml 4 per flacone. Liofilizzare, tappare e ghierare. La dispersione colloidale si riforma immediatamente a seguito dell'aggiunta estemporanea di acqua distillata.
ESEMPIO 3
Preparare una soluzione (A) di g 0,372 di SPA-S-753 e di g 4 di lattosio monoidrato in ml 133 di acqua distillata e una soluzione (B) di g 0,123 di colesterol 3-solfato in ml 26,7 di etanolo assoluto. Aggiungere lentamente la soluzione B alla soluzione A sotto forte agitazione, assistendo all'immediata formazione della dispersione colloidale del complesso di SPA-S-753 e colesterol 3-solfato.
Ripartire la dispersione colloidale in flaconi di vetro in ragione di mi 4 per flacone. Liofilizzare, tappare e ghierare. La dispersione colloidale si riforma immediatamente a seguito dell'aggiunta estemporanea di acqua distillata.
ESEMPIO 4
Preparare una soluzione (A) di g 0,372 di SPA-S-753 e di g 4 di lattosio monoidrato in ml 133 di acqua distillata ed aggiungere quindi g 0,372 di sodio ascorbato come antiossidante e una soluzione (B) di g 0,123 di colesterol 3-solfato in ml 26,7 di etanolo assoluto.
Procedendo come riportato nell'Esempio 3, si ottiene alla fine il complesso richiesto come polvere liofilizzata. La dispersione colloidale si riforma immediatamente a seguito dell'aggiunta estemporanea di acqua distillata.
ESEMPIO 5
Una soluzione (A) di N-dimetilaminoacetilpartricina A dimetilaminoetilamide diascorbato (SPA-S-843) , una soluzione (B) di colesterol 3-solfato sale sodico e una soluzione (C) di tampone TRIS ed EDTA bisodico vengono fatti reagire come descritto nell'Esempio 1, dando alla fine il complesso desiderato sotto forma di polvere liofilizzata.

Claims (6)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Un complesso contenente N '-dimetilaminoacetilpartricina A dimetilaminoetilamide , o un suo sale farmaceuticamente accettabile, e colesterol 3— solfato, in un rapporto molare compreso tra, rispettivamente, 1:0,5 e 1:10.
  2. 2. Un complesso secondo la rivendicazione 1, in cui detto sale è selezionato dal gruppo costituito da diaspartato, diascorbato, diglucuronato e diglutammato.
  3. 3. Un complesso secondo la rivendicazione 1, in cui detto rapporto molare è compreso fra 1:0,5 e 1:4.
  4. 4. Una composizione farmaceutica che comprende un eccipiente idoneo e, come principio attivo, un complesso secondo una delle rivendicazioni 1-3.
  5. 5. Un complesso secondo una delle rivendicazioni 1-3, per l'uso come agente antimicotico .
  6. 6. L'uso di un complesso secondo una delle rivendicazioni 1-3, per la preparazione di un medicamento per il trattamento o la profilassi delle infezioni fungine sistemiche nell'uomo e nell'anima
IT96MI001449A 1996-07-12 1996-07-12 Complessi di n'-dimetilaminoacetilpartricina a dimetilaminoetilamide, o suoi sali, e colesterol 3-solfato IT1283149B1 (it)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT96MI001449A IT1283149B1 (it) 1996-07-12 1996-07-12 Complessi di n'-dimetilaminoacetilpartricina a dimetilaminoetilamide, o suoi sali, e colesterol 3-solfato
US09/147,509 US6143726A (en) 1996-07-12 1997-07-02 Complexes of N'-dimethylaminoacetylpartricin A dimethylaminoethylamide, or the salts thereof, and cholesterol 3-sulphate
PCT/EP1997/003465 WO1998002168A1 (en) 1996-07-12 1997-07-02 Complexes of n'-dimethylaminoacetylpartricin a dimethylaminoethylamide, or the salts thereof, and cholesterol 3-sulphate

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT96MI001449A IT1283149B1 (it) 1996-07-12 1996-07-12 Complessi di n'-dimetilaminoacetilpartricina a dimetilaminoetilamide, o suoi sali, e colesterol 3-solfato

Publications (3)

Publication Number Publication Date
ITMI961449A0 ITMI961449A0 (it) 1996-07-12
ITMI961449A1 true ITMI961449A1 (it) 1998-01-12
IT1283149B1 IT1283149B1 (it) 1998-04-07

Family

ID=11374579

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
IT96MI001449A IT1283149B1 (it) 1996-07-12 1996-07-12 Complessi di n'-dimetilaminoacetilpartricina a dimetilaminoetilamide, o suoi sali, e colesterol 3-solfato

Country Status (3)

Country Link
US (1) US6143726A (it)
IT (1) IT1283149B1 (it)
WO (1) WO1998002168A1 (it)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1301807B1 (it) * 1998-06-25 2000-07-07 Tiberio Bruzzese Formulazioni farmaceutiche iniettabili di derivati della partricina.

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1463348A (en) * 1974-09-03 1977-02-02 Prodotti Antibiotici Spa Water-solubilised compositions
US4822777A (en) * 1987-02-27 1989-04-18 Liposome Technology, Inc. Amphotericin B/cholesterol sulfate composition
IT1237772B (it) * 1989-11-16 1993-06-17 Tiberio Bruzzese Derivati di macrolidi polienici.
IT1243404B (it) * 1990-12-03 1994-06-10 Prodotti Antibiotici Spa Derivati della partricina

Also Published As

Publication number Publication date
ITMI961449A0 (it) 1996-07-12
IT1283149B1 (it) 1998-04-07
US6143726A (en) 2000-11-07
WO1998002168A1 (en) 1998-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20250289852A1 (en) Antifungal agents and uses thereof
US8431539B2 (en) Formulations of daptomycin
JP2011001390A (ja) グリコペプチド抗菌剤と組み合わせたエキノカンジン抗真菌剤の使用
HUE030464T2 (en) Caspofungin preparation
Lawrence et al. Comparison of amphotericin B and amphotericin B methyl ester: efficacy in murine coccidioidomycosis and toxicity
US20230364067A1 (en) Antifungal agents with enhanced activity in acidic ph
Dewsnup et al. Efficacy of oral amphotericin B in AIDS patients with thrush clinically resistant to fluconazole
EP3528786B1 (en) Liquid formulations of daptomycin
CN101301289B (zh) 小檗碱及其结构类似物在逆转多药耐药泵中的应用
Schmatz et al. New semisynthetic pneumocandins with improved efficacies against Pneumocystis carinii in the rat
ITMI961449A1 (it) Complessi di n'-dimetilaminoacetilpartricina a dimetilaminoetilamide, o suoi sali, e colesterol 3-solfato
CA2238872A1 (en) Stable vancomycin hydrochloride solutions
Bozbey et al. Parenteral systemic antifungal drugs and their clinical drug informations
Shadomy et al. In vivo susceptibility of Cryptococcus neoformans to hamycin, amphotericin B, and 5-fluorocytosine
JP2009507915A (ja) 抗菌剤としてのアミン−ボラン化合物の使用
Kasanah et al. SPK-843 aparts/kaken
WO2025160344A1 (en) Micafungin formulations
HK40091926A (en) Antifungal agents with enhanced activity in acidic ph
WO2023173615A1 (zh) 一种稳定的酯肽类药物水溶液
HK1232898A1 (en) Antifungal agents and uses thereof
JP2007070311A (ja) α−ガラクトシルセラミドからなる感染症予防剤及び感染症治療剤
HK1241392B (en) Antifungal agents and uses thereof
JPH07149663A (ja) 菌類感染の治療法

Legal Events

Date Code Title Description
0001 Granted