IT8149353A1 - Procedimento per la preparazione di derivati di acidi ciclopropancarbossilici portanti una funzione aldeica - Google Patents

Description

DESCRIZIONE !

-a corredo, di una -domanda di. brevetto per invenzione,

a vi .<'>avente per -titolo: <

5 ^'Procedimento per la preparazione di. derivati . di a- jae O <z >cidi ci clopropan-carbos silici portanti una funzio- _ .R ?..O < IU K Z -ne aldeidica". < oo ?*5 r _ a nome della Societ?: ROUSSED-UCLAP ? - o Z ^ o < ? Il _ Il _ fi Il H it. isj OC

< co

- RIASSUNTO O) Procedimento per la preparazione di compo-;sti della f oratila . (I)

R

(I)

H H-Z

in cui Z rappresenta il gruppo -CN, il gruppo -CO

o il gruppo -CO^R^? essendo. R^ . un radicale alchilico [avente da i_.a~6-atomi. di - carbonio,. R^ _ed R^ rappre- . sentano un radicale alcbilico lineare?o ramificato... avente-da 1 a 4 -atomi di carbonio, - oppure R2 ed R^_ : rappresentano insieme all'atomo di carbonio al quale sono legati un omociclo carbonato avente da 3 <a >6

!

( tomi di carbonio, nel quale procedimento si fa rea- . gire in presenza di una. base forte, a bassa temperatura ed in seno ad un solvente, un composto di fon- .

inula generale (II):

R?

<?>:-CH=CH-Z (Il)

in cui Z conserva il significato suddetto ed R rappre Q.

?o senta un radicale alchilico avente da 1 a 6 atomi di

O U 1 carbonio, oppure i due radicali R rappresentano insie oc ?? me una catena polirne t il enica avente 2 0 3 atomi di ^ O z UJ oc carbonio, con un solfone di formula generale (III) N < co ?3 . . _ _ ? O ? . o < ?N Ni (Ili) OS 03 O - S - *0 O?

~C

in -cu i - R- e d R^ conservano i significati -suddetti ed-

- Y- rappresenta un -radicale aromatico, per ottenere- do-

- p o? trattamento- ac quo so- il? comp o s to? di? f ormuia -genera/--!

le (Iv) -

o<- 40

R2 - c - Rj

(IV)

H CH

i 1

R R

?in cui- R, R-,_R-r-Y? e-Z-conservano-i-significa-ti-SUd-^

Ldetti, trattare. il compostoci , formula (IV) .a bas-

Lsa tempera tura. ed . in. seno ad un solvente con una ba-

se forte,...lasciando che la_. tempera tura_del miscu&Lip ^

.. di. reazione.. risalga, per ottenere il composto di f or-^ ^

K H < mula (V) _ _ _ g os -? ? O R 2. ~ ... / < ??

(Y). od >. r~ R ? . o 2 C ?N <0>

a Ol in cui R, R^, R^ e Z conservano i . significa ti suddet?^

: ti, di. configurazione ci.s/transj . ricco di. isomero

! trans, far. reagire se necessario il compp.sto (V) ,

| , ?jnel . caso_in_cui_Z rappresentasse -CN__o -C?^Y con

l una '.base forte_..in_ ambiente acquoso, per ottenere do-

j.p o acidifica z i one_rao.de ra ta ,_il._ c ompos t o d i formul a _ .

generale (Va)

_(Va)_

R

?-? :H-C02H

R

in-.cui..R,_R2 -.ed R^.. con servano i . significati suddet-

ti della stessa configurazione come il composto (V)

(

poi sottoporre il. composto (v) o il composto (Va) i

! all* azione .di _ un .agente acido in ambiente acquoso,

_pea* Pitene re .tl_corapostq di_ foiraula generaJLe_(l) _ _

della stessa config-urazione dei composti (V) o (Va)

.e, se si-desidera, trattare il composto (I) con un ._ :?agente basico debole,-a-temperatura ambiente, par .

- ottenere un composto (I) della,stessa formula ma di.

1

-configurazione trans? - - - - _ _

_ _ _ _ _ DESCRIZIONE - . .. .

- La presente invenzione riguarda un pr?ce?...

.dimento di preparazione di derivati di acidi ciclo-- propan-carbossilici portanti una funzione aldeidicaf?

-Linvenzione ha per oggetto un procedimento di preparazione dei composti di formula (I): -R <

3 ea cn - (I)-

H H-Z

in-cui?Z -rappresenta il -grupp o - ? CN , il gruppo _-C0

2 ,

- o-ll gruppo? CO R , R essendo un radicale ?lchilico

! ^ I '

? avente- da- 1-a-6 -atomi-di- carbonio, R^- ed_ R^? rappresentano un radicale ?lchilico lineare- o rat?iificato?

? avente - da? 1 a-4? atomi di-carbonio, oppure. R^- ed-R^-?

? rappresentano insieme all 'atomo - di carbonio al qua/-._

: le sono legati, un-oraociclo. carbonato avente. da -3 a ?

6 atomi di carbonio, caratterizzato dal fatto di far

^ reagire -in presenza di -una base forte, . a? bassa -teinr- ?

! i

? pera tura ed? insieme ad un solvente, un composto -di..--I ??formula -generale?(-II):- ;- 1!?

> H-CH=CK-Z

(II) 4in._cui.Z.conserva il .significato_sud.detto ed.R rap-*

;presenta un radicale alchilico avente_.da .1 a fi ato-!-!

mi di carbonio .oppure i due radicali R rappresentano^ j .

<?>insieme una catena polimetilenica avente 2 o 3.atoi

?mi di carbonio, con un solfone di.formula generale:

3 .

(Ili)

in cui-R^ ed R^ conservano i significati suddetti

?ed Y rappresenta un radicale aromatico, per_ottenere ! ? <! >dopo.-trattamento acquoso il composto,di.formula .ge-._ nerale(IV)- - - - L

0*- 40

<R>z?? - ? (IV) <B I>A<LZ>NO <&A ZA>N<D>O <R>O<A S>M<A $>n<gp>...<, >

B- -CH^? Z

R R

in cui R, R , R , Y e.Z conservano.i significati..sud-

J

detti, trattare il composti di formula (IV) a tassa .

t temperatura e in seno ad un solvente con una base - -

- - forte, lasciando risalire<? >la temperatura del miscu~ ---- - --

- -glio di-reazione, per ottenere il composto di formu- - -

- la (V): - - - - - - -

t (V)

R 5 <:>

H-H H-Z ? r <?>.?<?>

C

ac:? < in cui R, R^, ? Z conservano il significati suddet 2

? :

ti, di conf igurazione cis-trans, ricco di isomero Oo '

?

trans, far reagire se necessario il composto (V), nel- ^

ve < -caso in cui Z rappresentasse -CN o -CO^R^ con una ea ?>

[-base - forte, -in-ambi ente -acquoso, per ottenere -dopo

racidificazione moderata, il composto di formula-

i

-j-generale?(-Va)- - - - ? ? -

(Va)

H-H H-C02H

-in cui--R, R- e-R--conservano i significati-suddetti---? ?

?della-stessa -configurazione del-composto (V), poi sot-

-toporre il-composto (v) o il composto (Va) all<f>azio- -

-ne-di- un-agente acido in ambiente acquoso,-per?ot? -

-[tenere il composto di formula generale (I), della -i !

?-stessa-configurazione -del-composto -(V)-o?(-Va)-e,-se|

si desidera, trattare questo composto (I) con un a-- gente basico debole, a temperatura ambiente per ot-- tenere un composto (I) -della stessa formula ma di

- configurazione trans". - - - - -- <. >- . - Nelle formule che -precedono, il sosti tuen--te Z ha particolarmente -come valore un raggruppamen--- to -CO E - in cui R rappresenta un radicale metile, .

2 1 . 1 <?>4-d. vi etile, propile lineare o ramificato, butile lineare o ramificato, pontile lineare o ramificato, esile C O? o lineare o ramificato, o un raggiuppamento nitrii?. Q oc < Z

Pi? generalmente il sostituente Z ? un raggnippa- - < - mento elettroattraente che permette di effettuare -G t Z. -i-una- add i z i on e --1 -,- 4-del? t ip o -M icha el*; - S ? <a - In ?questa- fonnule, --il- sostituente R rap-[-presenta -un? radicale metile, - etile, -propile-linea~-_. re o ramificato, - -butile -lineare -o- ramificato j -pentole -lineare -o ramif-icatoj -esile lineare o ramificato j -oppure una catena -e tilenica - o -propileni ca*.

-Nelle -formule precedenti j-Y rappresenta - in ?

<I 26 V PI I E>M<O NTA E:, >[ particolare un-radicale fenile, un- radicale parato-: lile, -un-radicale -paranitrofenile o-un radicale pa- -- raclorofenile ed R- ed R rappresentano un .radicale

j C. t

-- metile, - etile, propile lineare o ramificato? oppure -j? butile- lineare -o -ramificato, oppure con l ?atomo di _ carboni o- al - qual e -son o 1 e ga ti un -radi cal e _c icl op ror-^ pile? ciclobutile, ciclopantile o cicloesile<:>.

- -- - L* invenzione ha parimenti per oggetto un

- procedimento come definito precedentemente, nel qua-le non si isola per via intermedia il composto di

formula (IV) caratterizzato dal fatto che dopo aver

- <. >fatto reagire il composto di formula (II) con il com-- posto, di formula (III) si lascia risalire la tempe-- - ? -ratura del miscuglio di reazione e si ottiene diret-- taraente il composto . (v)?. - - - -- - - L* invenzione ha pi? particolarmente per og-- getto un procedimento -come definito in -precedenza -- caratterizzato dal- fatto -di utilizzare come prodotto -$

- di partenza- un composto -di -formula (II) -in -cui Z

!

- ^rappre senta il? gruppo --CN o il gruppo estere ? ^O^R^ , ?

j

- [-? d<~>un? procedimi ento-c ome -definito -in- precedenza,- e

- yratterizzato dal fatto che R^ ed R-- rappresentano un -j [

- : - ^radicale-metile<1>; - <: >--A?seconda-delle-forme operative- prefe-<? B>A <IRZ>ANM &<ZA>NA<R>DO <R>OAn<g S>A<p>...<, >renziali? del? procedimento -dell ?invenzione, -la? base <?'26 V?A F?>MC <NTE j>.<, >-forte in~pr e senza? della- qual e-si -f anno-reagire?i-?

rcomposti di formula (II) -e -di -formula (???)<'>?? con

- la quale si tratta il composto (IV) ? scelta dal

i

1

grupp o c o s titu ito -dagli- o rgano-me talli c i c ome - ad - I

e sempio? i? li Li o-alchili? o -li t i o-a r ili,? gl i? ammidu

ri<- >al c alini , ? gli? alc ol a ti -al ca! ini, -gli- idru r-i? al

calini e l 'aramiduro diisopropilamminico, ed il sol-- venie in seno al quale si effettua la condensazio-ne del composto di formula (II) e del composto di formula (III) ? un solvente polare aprotico, scelto dal gruppo costit-uito da esametil-fosf orotriammide, dimetilf ormammide, tetraidrofurano, dimetossietano,

6 l/, da solo o in mescolanza con idrocarburi. . < ? Nel -procedimento secondo 1 <f>invenzione, la oOc bassa temperatura alla quale si fanno reagire il com- ? < - posto di formula (II) e il solfone di formula (III) < ~

N ?? ? compresa preferibilmente fra ?90?C e -30?C, la ...

Z ? < -bassa-temperatura alla -quale -si- tratta- il -composto , M_

<m intermedio di formula-(IV) con-la-base forte.-??com-.. cr? c presa preferibilmente -fra -70?C e? 10?C e la tempe- --ratura alla-qual-e?si?-lascia-risalire-il-miscuglio

i di reazione contenente il composto intermedio-di-fori! ! !mula(IV) ? compresa -preferibilmente-fra -10?-C -e-+30?.Q, - ? - 1 - A-seconda -del? procedimento-dell invenzione, - -+-la-base?forte-che-si?fa-reagire sul^composto-di_for-*-I -. :

- <..>? mula-(V) in cui-? -raggruppamento -Z-rappresenta -- j-oppure--CN-?-un?idrossido-alcalino,--l*agente-acido ,- ?-- ? mediante il quale-si idrolizza la funzione chetali- .

I . <i >- ea-?? se elto-dal? gruppo -costituito . da-acido-solforico -- acido cl oridrico - ed -acido? fosf orico,_e- l'agente bas i- -i ? ? ? -eo-debole?che?viene-fa11o?reagire con.il_composio? L-

i

di formula (I) di configurazione ci s/trans ricco di -isomero -trans per ottenere un composto di configurazione trans ? un carbonato alcalino'? - -- Per azione del composto (II) sul<" >composto

(III) in -presenza di una base forte e a bassa tempe-ratura, si -forma l 'intermedio ionico (IVO - -i tsi o< ? s ? >o

R 0 ^ 1

<?R>3 t* <? >CH-Z (IV) g a s 5 g / O<C>V? <t LiJ Q?

Z -< ?- N* S R NI < co ?3 > r-, ? 7 " ~ <=> che per protonazione porta al solfone (IV)*? ^ c?? Q ?

- - jn seguito -a trattamento di questo solfo c <o

?c> ne (IV) a -bassa temperatura con una soluzione organica di basa forte e riscaldamento -dell 'ambiente di

reazione, si ottiene un composto di formula (v)

(V)

R

ricco di isomero trans, ma contenente una determina-!

ta proporzione di isomero cis, che viene trasforma-I !

I to se necessario in un composto -di formula (Va)?? Do^-I i

j po idrolisi della funzione che tal ica e poi per azione di un -agente basico^ il composto (V)-o (Va) por-r

ta al derivato (I) di configurazione trans, puro".

<. . >Per riscaldamento dell?ambiente di reazione proveniente dall?azione del c composto (II) sul composto (ili), a bassa temperatura e in presenza di una base forte, si ottiene direttamente il composto

?. (V). - - us

<. >- <. >Era gi? noto dal brevetto francese No?. ? .

I-O ? 1 507 192 un procedimento di preparazione di acidi o Qc ^ ? _

2 ? ciclopropan-carbossilici consistente nel far reagi- < ? N < ?? re, in presenza di una base, un aril-all il- solfone > ?~

? ? -- o <N su- un betabeta-dimetil-acrilato-alchilico;.- . . 3 - Il -presente procedimento -? differente dal 2

O) ? c -procedimento descritto in precedenza -per il fatto - -i i <?>che condu.ce ad -un- derivato avente una funzione-aldei-Tdiea? in-pi? di una funzione-earbossilic??,? (-o nitri - -I ! lica) e consiste nel? far reagir!^ -in ambiente basico,

\ :

-un-alchil- - (o cicloal-chil) arii- solfone, -su un- dori- ? -vato-acrilico-avente -una funzione- aids idica -bloccata - -* reo tt o -forma- di? che tale?. - - - - <! >? - - - rL?interesse del- procedimeito della presente -invenzione -con siste nel fatto -che permette di-pre? parare in un numero limitato di- stadi,- partendo- da .

i reattivi- facilmente- accessibili, -i-composti - di -foiw? rotfla?^i) -che? sono- intermedi -preziosi -nelle -sintesi -i di- est eri- di- aei d i? c i cl op r opan- earb ossidici - aventi : attivit? insetticida elevata,

? : -. - L<f>isopropil-fenil solfone pu? essere pra--? -parato facendo agire, in ambiente basico, un aloge--._

-nuro isopropilico con un fenil-solfinato di metallo ?

alcalino secondo lo schema che segue: -<C>? <.

tu SCU M <? <CH>3 O ai O

a oc vK <

Z

<

N

?3 <?>Q_ Z

< fsi oc

0 <0

1- - - Gli altri solfoni di formula (III),posso- - ? dv i ! c i <;>

--no essere preparati secondo i procedimenti conosciu--ti,-in particolare-in modo analogo al?procedimento-L

precedente.

-Gli -esempi che seguono- illustrano -l 'inven--- i-zione senza -limitarla? -ESEMPIO 1 : -di- trans- 3-f ormil-2, 2-dimetil-ciclopropan- <26I >VA <PI>ON<TEE>M<,>.

<' 00187 R>OM A? carboni trile - -<? >- - ,?

-Stadio A: 4?paratolil-solfonil-4?metil-3-dimetossime til-pentan-nitrile

i

- In-40 cc di tetraidrofurano-si-introduco-*

I

no 7,79 grammi di paratolilisopropil-solfone, si

aggiungono a ? 30?C, 22, 5 cc di una soluzione di li- .

- tio-butile in .cicloesano ad 1,75-moli per,litro, si

- agita per- 15 minuti, si introduce, lentamente_a.._~70<0>C.

- una. soluzione- di -5- grammi -di...beta-ciano-acrol e in- di-- . - metilacetale in. 30 co di- tetraidrofurano, _si .agita ..

- - per 40 minuti a.-70?C* poi per.un*ora e 30.minuti a .

- 30?C, si versa il miscuglio di .reazione su.una so-. .. 4

d. - luzione acquosa ghiacciata di fosfato,monosodico,.. vi - - -si estrae con benzolo,.si.essicca, si concentra a ....

- - secchezza mediante distillazione a pressione,ridot------ - ta, si cromatografa il residuo su gel di silice eluen-- do con un miscuglio di ..benzolo,ed.acetato etilico_

- (9/l) e si ottengono.8,33.grammi di 4?paratolil-sol- .

i

- -f onil?4? metil-3? dimetossimetil? pentan-nitrile, . pun? n _ c <o ?? c - to di- fusione 99? C? - - - - . _ _ i_.

- I-Spettro dell * IR? (cloroformio) _ : _

- - assorbimento a 2240 ..attribuita a -C=N . .

j. !

cm- i . ..

- L? assorbimenti-a 1593?-?1490_ attribuiti.,al..nucleo<4>

? - :- aromatic0- <? >- :- _ --_ __ :

CDH^1 ,, ,. .,

- ^? assorbimenti-a -1307,-1295,-1142. attribuitela

- S02- ? - -- :- ,

- -Spettro di-MN -(deuteroclorofonmio)._ __ _ $

- picco a 1,35 ppm attribuito agli idrogeni..dei mej 1

? .. ---tili in alfa del solfone_._ !

? I

- :- picco a 2,75 ppm.attribuito, agli_idrogeni. in_al- <?>

- ^.fa e in beta-del nitriie

i *'

f

.1? picco.a 2,46 ppm attribuito,agli idrogeni..del .metile del-paratolile _ _ _ _ 1_

? -picco a 3,4 ppm.attribuito agli,idrogeni dei meti- .

li.dei metossile_ _ _ . _

- picco a 4,7 ppm attribuito all'idrogeno dal .carbo-..

- nio portatore dai matossili _ _ _ _ _

- picchi a 7,3-7 , 4 ppm attribuiti agLi idrogeni in

3 e in 5 del.paratolile _ _ _ _ __ _

-? picchi a 7,7-7,9 ppm attribuiti agli idrogeni in

2 e 6 del paratolile _ _ _ .. .

t co Stadio B: di cis-trans-3-dimetossimetil-2, 2-dimetil- O? : ciclopropan-carbonitrile _ . _ _

-- ? - In una . soluzione di 0,32 cc di diisopropil?> - -ammina in -3 cc di .tetraidrofurano si introducono a

- meno 4O<0 >G, 15 e c di _1 iti o^bu tile ad 1f Z5 jnoljL/litro

I - . <? >i

in cicloesano, si agita per, 15 minuti a -25?C si .

I .?

-?-raffredda a 35?C, -si introducono,entro-, circa_jO. mi-_

! '

-nuti.-lasciando risalire,la. temperatura,.Oi598-grammi

I '

di 4-p ara t ol il s ol f onil - 4?me t il- 3- dim e tossirne t il-p en- _

?an-nitrile in soluzione in 5 cc di. tetraidrofurano,

!

-si agita a 20?G per 2 ore e 30 minuti, si versa il

i

mezzo di reazione su una soluzione ghiacciata satu?

I?ra di fosfato monosodico, si estrae.._con.benzolo,___si?<1>_

I - i

essicca, si evapora a secchezza sotto pressione ri-I

dotta,- si cromatografa . il _ residuo_su . gel -di _silice :

eluendo con un miscuglio di etere di petrolio (pun-to di ebollizione 40-70? C) ed etere ^etilico (7/3)

. ? si ottengono 0, 182 grammi di di. cis? trans? 3- dime?

. tossimetil-2, 2-dimetil-ciclopropan-carbonitrile, Stadio B<f>: di cis- trans- 3-dimetossimetil-2, 2-dimatilciclopropan-carbonitrile (ottenimento diretto)

< . In una soluzione di 1, 50 grammi di i sopro? c w' < pil-paratolil-solf one in 10 cc di tetraidrofurano % C ? or. ' . .si introducono, a -25?C 4> 5 cc di litio-butile a 1,75 O :

C e ? ..moli per litro in cicloesano, si agita per 15 minu-<, _ ti a -25?C, .si aggiunge a. -70? C una__soluzi one di

un grammo _di_beta^cianoacrolein? dimetilacetale JLn

_ 7 cc di_..tetraidrofurano, si . porta la temperatura

!del mezzo di ..reazione, a. 20? C si mantiene per 3 ore

r a questa. temp e ratura, si versa il me zzo di rea z i one

.su una .soluzione, satura ghiacciata di fosfato mo-

i <' ?>

no sodico .si ._e_strae con b.en zolo, si essicca , si evap o-.. ra ..a. s e c che z za_me dian t e di stilla zi one a pre sei one _

c.

..ridotta, si cromatografa il residuo su gel di sili-.ce eluendo .con un miscuglio di benzolo e acetato e-\

tilico _(9/l)_ e., si. ottengono 0, 427... grammi di dl cis-.. trans- 3-dime tossirne til- 2 , 2-dime til-cicl opropan-carbo-Ini.trile*. _ _ _ ; _ !_ 51 adi_o _C j?L_c i s^tran s-3~formil-2, 2-dime til- c icl op r op aneLC.ar b_onit rilo _ _ L Si porta al riflusso un miscuglio di 0, 332

? . grammi di dl-cis- trans- 3-dimetossimetil-2,2-dimetil- .. ...

- ciclopropan-carbonitrile, 0,7 cc di metanolo e 2,5_ _

- ...cc di soluzione acquosa N di acido cloridrico, si . ._

mantiene il riflusso per 2 ore e 30 minuti, si ag- . _ _

giunge acqua, si estrae con cloniro metilenico, si. -lava con bicarbonato sodico, ^si essicca, si concentra a secchezza sotto pressione ridotta e si otten? . - ?.

t/i < - gono 0,222 grammi di di cis-trans-3-formil-2,2-di- . ...

? OS metil-ciclopropan-carbonitrile<5>. ? - . . .. . 7-? ? ? ? - . Spettro IR (cloroformio) - - - -- - - < ?

r

- -? assorbimento a 1713? ribuito a -C=0 - ;_ 3 -<??'"">^ att ?? >

? ,. assorbimento a 2738 <?>

<CID>?- attribuito a -CH dell*al-._ ? ? 3 deide

cm-1 13) assorbimento -a 2240 attribuito a -CN

Spettro di EMN (deuterocloroformio)

-- j<.>? picchi a -1,3-1,5 ppm (derivato cis) e_l,27-1,46^

- ? rppm (derivato trans), attribuiti^agli-idrogeni-dei

- metili geminati debbiciopropano - - -i

-- picchi a 1,8-2,16 ppm attribuiti agli idrogeni in.

posizione.1 e 3 del ciclopropano (derivato cis) ....

-- picchi a 2,16-2^26 ppm attribuiti all'idrogeno in

! -!

- 1 posizione 1 del ciclopropano (derivato trans) . ._i.

- i- picchi a 2,3-2,4-2,44-2,49-ppm attribuiti all'idrogeno in posizione 3 del ciclopropano (derivato trans)

I

? picchi a 9,6-9, 7 ppm(derivato trans) e -9,5-9,6ppm (derivato cis) attribuiti all <f >idrogeno del CHO. .

-- . - v --- . Lo spettro di HMN mostra che il miscuglio ottenuto contiene circa 70$ di struttura trans e-- 30$ di struttura cis<1>, . -Stadio D: di trans- 3-f ormil-2, 2-dimetil-ciclopropancarbonitrile . - . . <

?. . ?In un miscuglio di 5 cc di acqua, 2 cc di */> <i metanolo e 0, 189 g - di - dl ci s- trans- 3-f ormil-2, 2-di- 001 ^ 1?

O . metil? cielopropan? carbonitrile, si- introduce carbo? a

V

- nato sodico fino ad ottenere pH 11-12, si agita per. .

'v 0 1 - 4 -ore a 20?C,- si- estrae-con cloruro -metil enico, ^si

4 -o - essicca,? si concentra a -secchezza, si^ cromatografa. . ? oc " I < SO

- . il- residuo su gel di silice eluendo - con un.miscuglio Si C

; di? ben zolo-e-acet?to? etilico l? e ^si -Ottengono

--0, 120 -grammi di di trans-3-f ormil-2, 2- dime til- ci clo-- .. ;p r0p an- carbonitrile -pu r o<:>? - - - .

? ESEMPIO- 2 : ;dl. , trans c. 3-diin?tossimet il?- 2, 2-dimetil-ciclopropan- .. .

? ? - 1? carbossilato metilico - ? : - -- - Stadio A: ? 4-para t olu ol- sol f onil-4-nie til- 3- dime.t o s si--metil? pentanoato metilico - ? -.. - in una soluzione di-1, 24 grammi ..di parato-? lil-isopropil-solfona-in? 13-cc-di? tetiaidrofurano _

i

?si? introducono -lentamente ,-a_--70PC , ? 3r4 .cc_di . solu? ^

?

]-zi-ona-di-l i ti o-butil e_ in- c icLae sano. ..a_Jl,9?5-.m.ol i_.p o.r_

?

I

i

]

- litro, si agita per 15 minuti a -70?C, si aggiunge

lentamente un girammo di 4, 4-dimetossi-2-butenoato - .

metilico in soluzione in 20 cc di t e trai dro furano

si agita per un* ora a -70?C, poi si versa il miscu-

glio, di reazione su una soluzione acquosa di fosfato

- raonosodico, si estrae con clora.ro metilenico, si e&-

sicca, si concentra a secchezza mediante distillazio cL ?/? < ne a pressione ridotta si cromatografa il residuo - O

- < su gel di silice eluendo con un miscuglio di etere P z O

al di petrolio (punto di ebollizione 40-70?C) ed etere

Ni ? etilico ( 1/1 ) e si -ottengono -1 , 1 grammi di- 4-parato--o o o - luol-solf onil-4-metil-3-dimetossimetil-pentanoato ?

fN ex

- metilico, punto di fusione 110?0. - - <

et ? Ie ? i ?i ? Spettro IR - ( cloroformi 0 ) - c

1

-assorbimento-a? 1732- attribuito- a-C=0

cm -1

- assorbimanto a 1600-1495 attribuito .al nucleo,

I

?aromatico - ?

assorbimento - a?1310-1-301-1250?? 4-attribuito -a- -SO,

? ^assorbimento-a-690?? ?attribuito a:-

Spettro di- RMN-(deuterocl oroformio) -

- picchi a -1-, 31-1, 35 ppm attribuiti .agli idrogeni?

dei metili -geminati -in al da di SO* ? - -^ l

I

?-p-icco-a 2, -45-ppm- attribuito- agli idrogeni -del -me-?..

- del-pa ra t ol il e

-j ? picchi- a? 3 ,-2-3, 3 -ppm- at tri bui ti- agli-idrogeni-deii-| ' I

! metossile, !

-? picco a 3,7-ppm attribuito agli idrogeni del meti-le -e -del carbossimetile - CL iA -Stadio B: - di trans- 3-?ime tossimetil-2, 2-dimetil-ci-O

a. <U>J i? clopropan-1~carbossilato-metilico - - - - - O Q O ? o ? ? In una soluzione di 0,72 cc di diisopropil < os < ^ ^ ammina in 7?2 cc di - tetraidrofurano si introducono,

? i 9 a -35?C, 2,6- cc di soluzione di litio-butile in Z ? ^CN 9T < M o? cloesano a 1 ,75 moli/Litro, si agita per 15 minuti.. <

at a -30?G, si raffredda a ? 50?C, si -introduce progres- .? - sivamente una soluzione di 1 , 5 grammi di 4~ paratoluolsolfonil-4-metil~3-dimetossimetil-pentanoato rneti-. . .

<: >lico in 15 cc di te traidro furano, si lascia che la

!

? temperatura dell ?ambiente- ritorni- progressivamente-, .

I ! a 20?C poi si porta a 40?C e si mantiene a questa-temi :

} peratura per 22 ore, - si raffredda,- si -versa-.il. mi- J -, scugLio di reazione su una soluzione acquosa gliiaccia-1

1

^ta-di fosfato monosodico, -si- estrae con benzolo, si.

- essicca e si concentra -a- secchezza con pressione ri--dotta,- si- cromatografa il residuo su gel di silice -eluendo con un miscuglio di etere di petrolio, (punto

-di ebollizione 40-70? C)- e di etere . etilico ( 1/?) . e .

si ottengono 0, 141 grammi di di tran s-3-dime tossirne-! !

til-2, 2-dimetil-ciclopropan-1-carbossilato metilico:;

I

-i-Spettro EMN (deuterocl oroformio)

? p,icco- a --1, 21 -ppm attribuito, agii -idrogeni- dei .me=L

-- tili geminati . .

picchi a 1, 5?-1? 62- ppm attribuiti all<f>idrogeno in

- -posizione 1 - del -eiclopropile - ; - ..... _ . . . . <

<? vi

- -. ? picchi a 2, 33-2, 36-2,41-2, 45 ppm attribuiti allo . ? C

5

O

- idrogeno in posizione -3 del. eiclopropile . . ? . . OC < o a O ? - - picco a 3, 31 ppm attribuito agli -idrogeni de] - . _. a o < z OS metossile. - - - - ? < ?V N* 03 -o? ESEMPIO 3: - Acido 2, 2-dimetil-3-f ormil-ciclopropah- ..? O Z O CN

1-carbossilico di trans - . . - . 3 oc < CO . - - - - ? In un miscuglio di 100. cc di metanolo, ?>

c - ?00 cc di- soluzione acqu?sa N. di- soda, . si .introdu- .

- . ? cono 10 grammi di - estere metilico di trans dell <1 >a- .

- cido 2? 2-dimetil? 3-dimetossimetil-eiclopropan-1- _

!

- - carbo s silico, -si agita per- 5- ore.. a 40?C, ..si_acidifi?

- ? ? |_ca- a - pH? 1 ? e on -una -soluzione-diluita _di_ acido... cl.o-? _ '

?- pridrico si-agita- per- 5 ore a 20?.C,? si. estrae con..

- - - cloruro metilenico, si essicca, si concentra. a sec-- L che zza e si ottengono 6, 5 grammii.di acido. 2, 2~di-. :

- L-metil-3-formil-ciclopropan-l-carbossilico dl__transi,._

- - - RIVENDICAZIONI . . .. ; _

-1V-Pro c e dimeni o--di ~p repara zi one .. de i __com- _

posti di formula (I)

R,

(I).

i

-HC- H-Z

in cui Z rappresenta il gruppo -CN, il gruppo -CO^H

< o il gruppo -CO^R.,1 essendo R un radicale alchilico d.

2 1 1 vi -avente da 1 a 6 atomi di carbonio, R^ ed R^rappre-. O it<j >sentano un radicale alchilico lineare o ramificato

avente da 1 a 4 atomi di carbonio, oppure R ed R

2 3 <? ? r-s NJ< co rappresentano insieme all stornodi carbonio al qua- > ?

?7 ^-0? le sono legati, un omociclo carbonato avente da 3 a - <

INI

6 atomi di carbonio, caratterizzato dal fatto di far 2

? reagire in presenza di una base forte e a bassa tem- ?

peratura, in seno ad un solvente, un composto di for-

mula generale:(II)

R

H-CK=CH-Z (II)

in cui Z conserva il significato suddetto ed-R rap-

-f-presenta un -radicale alchilico avente-da? 1- a 6-ato? - -t

mi di - carbonio, oppure i due radicali R rappresenta?

i

-Hio insleme-una catena -polimetilenica avente -2 o 3 ato-

-mi?di-carbonio,- con-un-solfona di-formula generale? -

- (Ili)- --

(III)?

-in -cui-R -ed-R -conservano i..significati-suddetti_

-j-ed?Y-rappresenta un-radicale-aromatico,-.per-ottene

re dopo trattamento acquoso il composto di formula

generale (IV)--Y <

l/i

<

0<? - 40 %

O <WJ >ot : t-O 5 R ?" ? 9 - R^ o n o cc i O (IV) -CS--?- CH 5 = N.

CO

* > ? o Z -O ?? o < N

< a a ot R R

-in cui R, R^, Ry Y e Z conservano i significati sud-? ---detti, trattare il-composto -di formula (IV) a-bassa

temperatura??insieme ad un solvente, con-una base fon--<1 >i

-te lasciando -risalire la temperatura del-miscuglio -di reazione, per-ottenere il composto di-formula (V)4? -

- 1 (V)

R

H-H H-Z

- in cui R, R^,?R^ e Z conservano i--significati-suddet-- ti,--di configurazione cis/trans,-ricco di isomero? ,

- trans, far reagire se necessario il composto (V), nel

! !

- caso in cui z rappresentasse -CN o? CO^R^,-con una

- base- forte,-in ambiente acquoso,-per ottenere dopo-- l-acidificazione moderata il composto-di-formula gene

rale (Va)

(Va)

4 ? ?-? H-C02H < R O oc tn??<? in cui R; R^ ed R^ conservano i significati suddet g05<? >< O* ti, della stessa configurazione del composto (V) < S OS N?i .=.?* poi sottoporre il composto (V) o il mposto (Va) 0K . co 0 c? ~ ? -o .all?azione di_un agente acido.in ambiente acquoso, 2 C^M o N<I OS

per<~>ottenere il composto di formula generale (l) o<o di ..della,stessa configurazione.del.,composto (V) o (Va) c -e,.se...si.desidera, trattare questo, composto (I) con

un _agent.e_basico__debole,_a_temperatura ambiente,__per otts^er.e_un composto. (I). della_ stessa, formula ma_

d? .c.onfigurazione^ trans, |

2._Pr_o_c..edimento secondo lajriven.dicazione

.1, in .cui non si isola per via intermedia il.compo-?st.o_..di_-formula._(I.V.)__caratterizzato dal fatto che,

:d-opo?.aver-_fatto_reagire.r.il_comppstp_di_formula (II)

.con i]_ composto .di formula__(111)_,__si__laseia. risaiir_e_.la_i.emperatura, del.miscuglio dijreazione e si ottiene .direttamente., il.,composto_(.V)j._ _ _

!

3,.__Procedimentp_secondo le rivendicazioni

*1 o p, caratterizzato__dal_fatto.di_utilizzare come ;

?(prodotto di partenza un- composto di formula (II) in ?!

cui Z rappresenta il gruppo -CN o il gruppo estere

~OO2R,..

- - - - 4. Procedimento secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-3? caratterizzato dal fatto che .

< ed R^ rappresentano un radicale metile'? Q.

??

- - 5- Procedimento secondo una qualsiasi del <i

.

O oi ^ l- < I le rivendicazioni- 1-4? caratterizzato dal fatto che

O T S Q U OS

-la base forte in presenza della quale si fanno rea o < . Bt 4 < N* gire i composti di formula (II) e di formula (III) rs! co c* : ? o con cui si tratta il composto (IV) ? ? scelta dal . o

Z CN

< M

gr-uppo costituito dagli organo-metallici come li-OD

tio-alchili o litio-arili, ammiduri alcalini, alco- cn -lati alcalini, - idruri alcalini e aramiduro .di-isopropilamminico. - - - ? ? 1

? -6. Procedimento -secondo una -qual si a si? del?

le rivendicazioni 1?5?- caratterizzata dal- fatto-.che --t

il solvente in seno al quale viene effettuata la ' condensazione del - composto di formula (II) e del composto di formula - (III) ? un solvente polare aproti-..

co, scelto dal gruppo costituito da esametil-f osfo-r- .. rotriamraide, dimetilf ormammide, tetraidrofurano _ dimetossietano. da solo o in mescolanza con idro? ..

' I

I 1

carburi. ? - - - - - r?

. 7<r>i?-Procedimento secondo una qualsiasi }

-delle rivendicazioni -1-6, caratterizzato . dal fatto^ I

:che la bassa temperatura alla quale si fanno reagi-re il composto di formula (II) e il .solfone di for-. mula. (III) ? compresa fra _-90?C e_ -30?C. . _

? - 8. Procedimento secondo una qualsiasi delle

- - rivendicazioni 1 e 3-7, caratterizzato dal fatto che ^

l/i - la bassa temperatura alla quale si tratta il compo- <

5

O ??<J >... sto. intermedio di formula. (IV) con ia base forte ? . CJ O

c compresa fra -60? C e -10?C?. _ . .. . .. _ e:

K, .... 9* Procedimento secondo una qualsiasi del f le rivendicazioni 1-8, caratterizzato dal fatto che o o I

r>i -- la temperatura alla quale, si lascia risalire il mi-.. e

< co - . scuglio -di reazione contenente_.il. .composto intermedio C

- I di formula (IV) ?. compreso fra .l0<0>_C_e_ 30<0>C. _ _ |

- 10. Procedimento secondo una qual siasi. _del--1 e?ri vendi ca zi oni 1^9 ? -cara 1 t e ri z za t o dal_f ai t o_ che _

i _

-la base forte che si fa reagire.. sul. composto di fortmula (-V-)- in- cui - il _raggruppamento.._Z_rapp3 senta -COgR^ oppure- -CN ? un . idrossido.. alcalino". _ _ - 11<?>.? Procedimento .secondo _una qualsiasi. del? - r le . rivendicazioni -1-10,? caratterizzato. dal_.fatto_ che ...

- -1 * agente acido .mediante, il ...qual e. ,si._idrol izza, la _ _

-. -funzione chetalica ? . scelto, dal. gruppo costituito

<' >i

- ? da-acido. solforico, acido cloridrico- ed acido ..fosf Or <1>

-- ,-rico.-i

-12*-Procedimento_secondo. una. qual siasi_del-

I

! !

Claims (1)

1. le rivendicazioni 1-1 1 , caratterizzalo dal fatto che

   <'>?<? ' >a.

   ?l 'agente basico -debole che viene -fatto -reagire sul ? .. & . .

   <

   -eomposto di formula (I)- di configurazione cis/trans- - 5

   - Q- U? os H- <1

   ricco di isomero trans,- per ottenere un composto di O o ? O: ? 03 ? u < U OS configurazione trans, ? un carbonato alcalina* ? -M 00 RO?, <2 3 SEI>? H81 _ _ _ _ - * > ~

   <?>S -o<' >S p. S RQUSSEL-UCLAF - - - - - - - s ? oc < p. : ING. BARZANO * & Z ATTARDO ROMA S.p'.A.

   luf^Oc/ TC/zf.-

   7339?-

   \

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