IT8148898A1 - Nuovi derivati steroidici 20-isonitrili 17(20)-insaturi, procedimenti per la loro preparazione, e loro applicazione nella preparazione degli steroidi 17alfa-idrossi-20-chetonici - Google Patents

Description

DOCUMENTAZIONE

RILEGATA

u ni w

1943/

o AC DESCRIZIONE

ja_ corredo ai ima domanda di brevetto per invenz ione.

dal titolo:

-7^ ?_ V ? derivati steroidici 20-isonitrili 17(2Q)-?nsaturi, procedimento per 1a lo ro jpr epurazione , _.e. loro_

?

applicazione nella preparazione _degli_ steroidi 170s*~.

__idrossi-_20-che_tonici" _ ___ _ _ __ __ _

a nome : ECUSSEL-UCLAF . A QL-t/) -< -% RIASSUNTO O ?

Composti di fonnula I 0 a

s- l o -e i O ^ < di ale I ML? co -4V 7 ? I^ \ Z ' <N o NC <

M _ OS. < CQ

-B (I) _ Ct? c

in cui E rappresenta un atomo d ' idrogeno, un radicai " ; ? ' " : - ?"T"

Ile alchilico avente da _1 a_4 atomi di carbonio, even-

tualmente sostituito da una funzione ossigenata o azo-

tata o da un atomo di alogeno , oppure R rappresenta

! . . ? pn radicale alchenilico o alcliiniiico avente da 2 a 4

a -tomi di carbo -nio , R0 - ra -ppresenta u -n radicale a -lchi- j i

Ileo avente da 1 a 4 atomi di carbonio, alc^ rappre- j

jsenta. un radicale alchilico avente da 1 a 8 atomi di j

car?pni^_i_nu.ci.e i .. ? s^? Q- e -B- -P-QXb_a.no. ?e.ven tu a lm en te

uno o pi? doppi lega/ni e sono eventualme nte -sostitui-

ti da una o _p i? funzioni oss id ri liche _o._ chetoniche / _

da_uno _o ; >i? atomi di alogeno, da uno o pi?_ radio al i._

alchilici o alch ilossilici _a.yenti_da J_a __4_atomi di _ .

carbonio o_d a uno_ o pi? radicali _ a 1 chen i lic i__o__ a 1 eh i -?

nilici aventi da 2 a 4 atomi ?i carbonio.

La presente invenzione si riferisce a nuovi deri-

vati steroidici 20--ison_itrili 7 (20)-- insaturi ,_ _al _pr?-7 ' . V cedimento per la loro preparazione , e alla loro_appl i-< i ! ? cazione per la preparazione degli steroidi 17^-idros- ?

<;i-20-che tonici. 5 O

L'invenzione ha come oggetto i composti di formu C r t. Ci la (I) : !

alc? r c.

J"4 t < < .CDL CQ Q) C

_..L

. t _ _

in cui R rappresenta un atomo d' idrogeno, un radi- !

i . ; cale alchilico avente da 1 a 4 atomi di carbonio, e4 .

ventualmente sos tituito da una funzione ossigenata c

azotata o da un atomo di . alogeno, oppure R^ rappre-

senta un radicale alchenilico o alchinilico avente

da 2 a 4 atomi di carbonio , R^ rappresenta un radicale alchilico avente da 2 a_4 a tomi_di_ carbonio , __alc rappresenta un radicale alchilico avente da 1 a 8 atomi di carbonio, i nuclei A, B, C e D portano eventualmente uno o pi? doppi legami e sono eventualmente sostituiti da una o pi? funzioni ossidriliche o chetoniche, da uno o pi? atomi di alogeno, da uno o pi? radicali alchilici o alchilos silici aventi da 1 a 4

atomi di carbonio , o da uno o pi? radicali alchenili-" " ?~

ci o alchinilici aventi da 2 a 4 atomi di carbonio. ?i

d-?? Quando_R1_ rappr.esenia__un_rad ic ale ?al.ch ilice., _s_i icale_metile_o. .etile . fi ? I tratta, pref er.ibi lmente_d.el__rad

J _ _Qu.andQ_S?_rappres.enta. un ..radicale__alehillcQ_._sOst.i-_

! ? :

N

!tuito . da.-una_funzione._Qs s igen ata, . si.. tratta preferibili :

j |

ment e__del_r adic ale idrossimet ilico o idros sieti li co., j_ c ?

-> del radicale formili co o del radicale ace ti 1 ico .

CD

i Quando R rappresenta un radicale metilico so s ti- o

?? . ? ' " . I

tuit o da__una__funzione_azq t at a , si tratta preferibil-?

i i , !

men te dr/un raggruppamento cianico o del radicale _am-_ biinomet ilico o amminoet ilico

_ Quando rappresenta un radicale alchi 1 ico sostituito da un alogeno, si tratta preferibilmente di un; radicale alogenometilico CH Hai, in cui Hai rappre-;

? senta u ^n at :omo di alogeno, come /per esempio un atomo f

d i? cloro f-luoro? o? bromo .

Quando_R _rappresenta un. .radicale alehenilico , _ si. _ tra tta_p.re?eribilmente^del - radicale ^vinilico o al? _ _ 1 ili co

1_ Qua?.do_B r appr e sen t a . un radicale, a 1 chin i 1ic o , , ! si tratta preferibilmente di un radicale etinilico. ? ! . *

' _ R rappresenta preferibilmen tejun_ radicale. meti-_

< . 1 lico o etilico j ! ale rappresenta preferibilmente un radic ale _meT_ tilico, etilico , n-propilico o isopropilico. _ _ _ > ? -- - - " i ' _ Quando i nuclei A, Bt C e D portano uno o pi?_ j_ i i doppi legami, si tratta preferibilmente di doppi le- j gami in 1 (2) , 3(4) , 4(5), _o 9 ( ? ) oppure di un sistei j | ma di doppi legami coniugati in 3 (4) e 5(6) oppure in l i 4(5) e 6(7) oppure in 1 (2)_e 4(?) , Pisi un sistema j iaromatico di tre doppi legami 1 , 3, 5 e di un sistemi di tre^ doppi JLeg ami r(2) , 4(5) , 6(7) .

_ Quando i cicli A, Bt C e D sono sostituiti da juna funzione ossidrilica, si tratta preferibilmente {di un raggruppamento ossidrilico in 3 o 11 .

Quando i cicli A, B, C e D sono sostituiti da una funzione chetonica, si tratta preferibilmente di

-c??.

Quando 1 cicli A, B, C e D sono sostituiti da un atomo di alogeno, si tratta preferibilmente di un atomo di fluoro , cloro o bromo, per esempio in posizione 6 o 9.

Quando i cicli A, B, C e D sono sostituiti da ime

o pi? radicali alchilici, si tratta preferibilmente

del radicale metilico o etilico in 2, 6, 7, in 16/?

p in l6jj.

Quando i cicli A, B, C ,e D sono sostituiti da un

radicale alchilossilico , si tratta preferibilmente di

un radicale metossilico o etossilico in 3 o 3

Quando i cicli A, Bf C e D sono sostituiti da

un radicale alchenilico, si tratta preferibilmente del radicale vinilico o allilico, per esempio in posi zio- ? oine ufi

~ ?cr iz:r <r Quando i cicli A, B, C e D sono sostituiti da un o - ~ Q -radicale_ alchinilico si _tra.t ta_prefer ibi Imen te _del_ ' ; - o <i \ radicale etinilico , per esempio in posizione 1 l?> N

CJ

O o 2

-LJ-invenzione? ha? pi? part-icol-armen te-come- og-N

Qf getto i composti di .formula (i) in cui R co ita il radicale metilico , e quelli per i quali R _rap- _ -E presenta un atomo d?idrogeno o un radicale metilico.

r

L* invenzione ha in particolare per oggetto i

composti quali sono stati definiti precedentemente ,

'che rispondono alla formula (I )

fi ? r.

1

fJA>

in cui L rappresenta . un raggruppamento protettore di

ima. funzione alcolica, e_ alc^ conservano lo

.stesso signific ato come preced entemente e i nuclei C

:e D portano evsitu alme nte_ uno o pi? doppi_legami e

jsono eventu almente.. sos ti tu iti .da uno _o .pi?_. sos tituen-:-to definiti in precedenza. ?

Tra i composti di formula (lA) , si possono citarne in maniera affatto particolare i composti in cui

I

;i cicli C e D non portano alcuna ins a tu razione.

_ Tra_i compos_ti_ preferiti dell' invenzione , si pos

sono anche citane i composti di fonnula ( l) in cui

< I ale. rappresentajun radicale^meti^lico e in parti co la- ? !

~V7 - i-< i re il 20-isociano-3-metossi-pregna-3 ,5 , 17(20)-triene.

-! 01 ? _ Appare chiaro all' esperto nel ramo , in particola O :

c a. _ re, d una lettura della parte sperimentale esposta _ i

in seguito , che i composti dell* invenzione presenta K -j ? CM

no un grandissimo interesse industriale; infatti ven- *C-7 ~ ?o < -N

gono preparati direttamente con ottime rese partendo C?

< ?tSbdai composti i7-chetonici corrispondenti, mediante . cen un procedimento sanplice ed economico e possono esse?-re trasformati facilmente in composti steroidici 1 7? -

idms s i-20-chet on ici__co n_o 11 ime_re se , _madi ante _?? _p ro_-cedimen t o ah eh1 e s s o _sempl ic e_e d _.eco nom ico J._ !

Per esempio, il 20-isociano-3-metossi-pregna-3 ,*?,

1 :_p.e rmetLte in p art i co 1 are-di? accedere-a-1

17 ri, - id rossi -p regn-4- en- 3 ,20-digne. o..1 y'X-idrossi-prgges terone^^prpdqttp^jindustr ia.le_ben_ conosciuto nella

sintesi degli steroidi.

_E 1 chiaro che i pr? dot ti di f ormula_ ( I )_po s sono e ssere utilizzati ne_lla_preparazione di numerosissimi ' steroidi ,_ come per esempio pregnenolone , progesterone, 21-desossi-cortisone, 21 -desossi-cortisolo , 21 -desos si-prednisone e 21 -desossi-prednisolone , mediante

metodi analoghi. _ _

' _ L'invenzione ha inoltre come oggetto un procedi-I . ?

_m1-ento per la preparazione dei composti di formula (i) -.caratterizzato dal fatto di sottoporre un composto di formula (II)

5A P\T J C (IX)-n

an_cu.i_i^_,__K2.,_A.^_B.,__C .. e_D__s.o.no._ definiti. come_p ree e- L Jdentemente f._alU_azion.e_di_un_compos_to_di_?ormula._ ( IIL).

I !

j _ N_C_ _ L

ai_? ? C :PO_(-D.aic2)-2. (ni)

H

in cu i alc^ conserva lo. stesso sign if ic stocco me. pr.e- _

c I edentemente e ale. a, rappresenta un radicale alchilicp [ avente ? da ? 1 ? a ? 8 ? a-tom i-? da ? carhon io?^ ? _per ? ottenere ? il compGsto_di formula. (i) corrispondente

H

( I)

in una.. forma di. realizzazione preferita_dell' _ in-

nzione:

alc2 rappresenta un radi cale etilico ,

La reazione del composto di formula II con il com-i

posto di formula III ha luogo in un solvente polare !

-"T d aprot?co in presenza di una base forte. vi

L' invenzione ha pi? particolarmente come ogget- <

;to un procedimento secondo quanto precede, per prepa 0

r -a -re i co ? .m _p ?o .st .i di f -omn ?u ?la CO _v caratte -rizza .to dal

- -S? fatto di sottoporre il composto di formula

- zO

tu cc.

? - T? 2 ? ? -mente , all' azione di un

pi r* -1 -C- P 0-(-0al c~~) g - C-?-? I-)-

I

H

in cui ale -- s ale sono def initi come precedentemente , per ottenere il compos ?to di f ?ormula (? rt? ) corrispon- "

dente:

ale

c ( i* )

D

? t? L invenzione ha pi? particolaimente come

C GC 5- < ; un procedimento , s e co ndo_ quanto precede carat teriz-? Cc?-?:-.

O

oc zato dal fatto di s qt toporre i comp osti di formula

\ co ( II) oppure (II ) all' az

ila (in) in cui ale rappresenta un radicale metili- < tN ai jco, per ottenere rispettivamente il composto di for <

00 a> c ; mula ( [) oppure ( IA) corrispondente , in cui alc^ rap-; presenta un radicale metilico.

.Li r.i >-lU-to._un_4>rojcediraent.o , . .c aratieriz^cLto. d.al_ fatto di sot-.L. t opojrr e _ 3 rrme t os s i -J 7 TOS. SO - and ro_s ta-3 , 5 -d i ene. _a.ll '.a-; i

i !

I zione di 1 -( isociano)-etil-fosfonato diet ilico per ! ottenere 20-isociano-3-metossi-preqna-3.5-1 7(20)-i triene.

L? invenzione ha parimenti come oggetto un proce-1 dimento secondo quanto precede, caratterizzato dal S

atto... che_il_ prodotto di-f ormu-l-a- fili ) vieneotte

mito facendo reagire un agente di ferri ila z ione su un

composto ?i formula ( IV)

MU

ra

X-JN-l

ale. P0(0 alc2)2

._cui..ale _e._-alC2_-30no._def init i? come . sopra,. .per. ct-_ tenere un prodotto .di..formula...(V) _

NH.CHO.

? _ (y Li- ?? . _ ale P0(0 alc2)2 ??f P ti. h ta~T~ 'che viene so t topo sto_ all' azione di fosgene o di os- L o :

O sicloruro di fosforo, per ottenere il compo sto di forr N . co mula ( IH) corrispondente

o o HC <-N

-A

_alci PO(Oalc ?a

2 -2 (in)

O)

c

In una forma di realizzazione preferita del procedimento dell1 invenzione, l' agente di formilazione ?

acido formico 0 uno dei suoi derivati , per esempio

?una anidride mista come anidride formilacetica; si

fa reagire il composto di formula (V) con fosgene o

ossicloruro di fosforo , preferibilmente in presenza;

di trietilammina o di qualsiasi altra ammira terziaria.

I composti di formula (ili) e (v) ottenuti neil' applicazione del procedimento sono prodotti chimici

nuovi . L'invenzione ha quindi come oggetto i pr? do t

.ii. .delle ..formule ._(_II.I.}._.e -(IL) , __e_.in . par tico lare - l-iso-r.

joiano-retil-rf Qs.fona.to-_dietilico-_a_1.=iiI-?ormilammino

.etil-fosf orato _die tif ico in. quanto. .prodot ti chimici .

nuovi , e particolarmente in quanto prodotti interme-

di necessari per la messa in opera del procedimento

dell1 invenzione come definito precedentemente. !

! ' *" ' ?

; _ I, composti, di, formula, ( IV ) utilizzati come pr?i i

: do 11 i .di _ partenza possono e s sere preparati secondo _ j_

i . . j

il_ procedimento descritto da Chalrners e Coll J. Am. ,1

' ~! d : Chem. Soc. 1953 , 75 , 5278. _ _ j ?A

?? L 1in venz i one h a parimenti come oggetto 1* appli O -

cazione dei composti di formula (i) alla preparazio-j

-trae ine degli steroidi fl7c<.-idrossi-20-chetonici , carat- K-?5 terizzata dal fatto di sottoporre un composto di for-Z tN mula ( I-)

< ta

~OT C

(I)

in cui A. B . cf D. R ,_ e alc^ sono definiti come

Idratazione selettiva, in ambiente acido, della

funzione isocianica, epossidazione, azione di un a-!

i

gente acido , s aponific azione, per ottenere il comp o-

.sto . di .formula....(Vi).

le

(vi)

L'invenzione ha in particolare come oggetto l'applicazione, caratterizzata dal fatto d i s otto porre _un composto di formula_ _(_! _)

ale

(I.)

t a Pv 1 a . o in c -ui L, ? R , R2, C, D e alc^ conservano lo stesso j lignificato come precedentemente, alla stessa serie

ki operazioni come definito sopra, per ottenere il

composto di formula (VI^) corrispondente:

ale.

(VIA)

L' invenzione ha pi? particolarmente come oggetto l' applicazione, secondo le carat teristiche precedenti , del 20- isociano-3-rnetossi-pregna-3 ,5 , 17 (20)-triene alla preparazione di 17? -idrcssi-pregn-4-en-.3 , 20-dione.

In una forma di realizzazione preferita dell'ap-:

?p 1 ic az i one __?.e con do , ..1 ' . i n ve n z ione : . J _

. - .per__l iidrataz .ione_.s-elejt.t-i-vo_in_amb ien_te_ac ido., _si_

a u ti liz za., per. esempio..acido, acetico., ? aci do propion ico.,. vi : I

_ acido, .clo.r oa.ceti co.,, acido ossalico 0 ac ido formico ; ! O tu O ~ a: ; O ^ L OC come per esempio acido metacloroperbenzoico, acido -di

, - c. , r ? ?perf tal ico , _ acido peracetico o acido perforrnico ; ;v _

- o t ' agente acido utilizzato ? .un acido come acido a- ? ? 9 cz < cet ico , acido propionico, acido cloroacetico o acido CO

ca c ossalico, _e_ si opera jin jimbien te__acgu osa; _ _ _

- per la saponificazione s ' impiega una base forte co-'me soda, potassa o un carbonato come bicarbonato so-i

1 : ; I"

;dico o potassico. j

f ? I

1 I

j Gli esempi che seguono illustrano l' invenzione |

I :

isenza tuttavia limitarla.

?Esanpio : 20-isociano-3-metossi-pregna-3 ,5 , 17 (20}-tri?ne t

r

j Si introduce entro 40-50 minuti agitando , a 0-5?G ?sotto azoto , una soluzione di 6 g di 1-isocianoetil-

^fo^natgj_ietillco.,_pnepararc-come-in-drcato ?n ^

guito , in. _20_m 1 _d i_ di me t o s s i e t an o _in un a so spen s ione di 6 g di__idiuro potassico al. 21 %_ ne 11* o lio_p ree eden -temente lavato con pentano , in 20 mi di dimetos s i et ano

Si aggiungono poi. 900 jng di 3-metos5?-androsta-3 ,5-.dien-1 7-one. Si mantiene il miscuglio di reazione per

4 ore a 0?C e per una_nottata a temperatura ambiente.

? 1

:Si versa in una soluzione satura di cloruro sodico_ e

[si estrae con etere. Si lava con acqua e si essicca. ;

.Si cromatografa su allumina, eluendo con un miscuglio

? i ?. :di esano ed etere etilico (92-8). Si ottengono cos? ^ vi ,915 mg (resa 90,5%) del prodotto cercato, che viene j \> ? !ricristallizzato in esano. 0 J o oc !Punto di fusione 114"^- 134?C.

00 HMN CDCl^Jppm

? 9 5 ? 20 ( 1 H , H largo in 6 ) _ J._

4 I 5 ,10 ( IH, H largo in 4) ca 3 ,50 (3H, singoletto H del radicale OCH^)

1 , 85 (3H, singoletto H del metile in 21 )

1 , 22 (3H, singoletto H del metile in 13)

0, 98 (3H, singoletto H del metile in 10)

Applicazione : 17C^-idrossi-pregn-4-en-3, 20-dione (o :

?7?( -idr os si-progesterone) - J.

Si aggiunge una soluzione di 35 ^40 mg di acido

formico in 8 mi di diclorometano in una soluzione di

- - mg -di? 20-isociano-3-metossi-pregna-3', 57l 7 (20)? tr iene

in 2 mi di diclorometano, e si lascia il miscuql io

ottenuto per una nottata a tempera tura ambiente. Si

I aggiungono 150 mg di acido m-cloroperbenzoico , ? p i

dopo circa 5 minuti si aggiungono 5 gocce di so IP uro _

:dimetilico per distiuggere l' eccesso di peracido. Si

?

jaddiziona poi di 9 jml di acido acetico e 3 mi d' acqua

je si scalda il miscuglio di reazione in bagno d' ao-J_

!qua per 1 e 30 circa, distillando contgnporaneamente'

il diclorometano. Si versa la soluzione residuale in!

jacqua e si estrae con etere. Si lava la fase eterea i CL J? . 4- -< !con acqua e poi, mediante una soluzione di carbonato! 5

C- vf sodico al 5%,. e si essicca. Si scaccia il solvente F c r . O * sotto pressione ridotta, si scioglie il residuo in 1 b c:

3? 'cm _ di . alcool . etilico e si aggiungono 4 mi di una so?: j?

o c. luzione di soda 0,5N. Si riscald a la soluzione otte- ;

ts nu t a_ in. J3 agnp_ d *.ac qua_per__5-l0 minuti t_s i .diluisce ... C <O

I O?

c ;cgn_20 mi d' acqua e - si estrae con diclorometano. Si _ l ;

Iessicc a la fase organica, si evapora il solvente e si ji

^ottengono 77 mg del prodotto cercato (ossia una resa'

dell1 88%) y che fonde a 221~~,223?C. _

!

=+98? (acetone), _ j

AD ' j" Preparazione dell'J=isociano-etil-fosfonator?ietilico_.

Stadio A : 1 -(N-formilammino)-etil-f osf onato . diet.ilico

!

I i

! S i -mantengono-per-una - natta-ta_a--t emp eraiura . am- |

s4en te--d-,-6-g- d i OC animino ed: il osPoila td~3ietrlic o

preparato secondo il procedimento descritto da Ch alme rs e Coll. J. .Am. Chem. Soc . 1 S53 75.? 5278 e 2 g

di anidride forni il ace tic a. Si riscalda il miscuglio

di reazione sotto pressione di 0,1-1 rnm di mercurio

per 15~ 20 minuti alla temperatura di 120?C. Si utilizza il residuo ottenuto tale $uale nello stadio successivo. Si ottiene dopo distillazione il prodotto cercato, in forma pura.

Punto di ebollizione 148 ~ 150?C sotto 0,5 mm di mercurio.

EHM CdCl^ ppm o.

.8 , 15 ? (lH... largo__S-?_C-H.) _

f

?j7?? 80 ? (j.H.,_NH.) ? _ ?

1. , 1-1 , 6__(5?,._?..???. CH3) _

! Stadio B : 1-isociano-etil-fosfonato dietilico

I Si aggiunge a 35?"v' 40oC in 30 minuti una, so luz ione.: _ ; _

! di 5.5 g di fosgene in 40 mi di diclorometano in uni _

C

, ? miscuglio comprendente 9, 85 g del prod otto preparato ; _ L ! I

nello S tadio A. 16 mi di trietilammina e 25 mi di di-r-! ? ? clorometano. Si mant iene il miscuglio di reazione a j

+ 350 C per due ore. Si scaccia il diclorometano sotto ! pressione ridotta e si estrae il residuo mediante un!

mi scuglio di .etere-pentano (1-3) . Si filtra, si eva- i

pora il solvente e si distilla il residuo. Si ottie- l

n j e_il_prodo.tto_cer-ca.to-. _ : _ i ]

KIVEHDICAZIONI

1 . Composti di formula I:

ale.

/ N.,

(I)

in cui .rappresen_ta_un?atomo_dl idrogeno., _un-radicale alchilico avente da_1 . a 4 atomi di carbonio r _evenU.

? tualmente sostituito da una funzione ossig en ata o az o -tata o da un atomo di alogeno, oppure R^ rappresenta ,un radicale alchenilico o alchinilico avente da 2 a 4 atomi di carbonio, R rappresenta un radicale al T chilico avente da 1 a 4 atomi di carbonio, alc^ rappresenta un radicale alchilico avente da 1 a 8 atomi "?

idi carbonio, i nuclei A, B, C e D_ portano eventualmen-" . - ? ' .. ? te uno o pi? doppi legami e sono eventualmente sostituiti da una o pi? funzioni ossidriliche o chetoni-Lhe, da uno o pi? atomi di alogeni, da uno o pi? ra~ (dicali alchilici o alchilossilici aventi da 1 a 4 ? [itomi di carbonio, o da uno o pi? radicale alcheniJ _ dici o .alchinilici-avenli. da 2. a .4 .atomi di.. carbonio. -_ .2. Composti .di.formula I come .def .in Iti . nella ri? -_ vendi caz i one 1, in cui R^ rappre s en t a ..i 1. rad i ca 1 e_ m e

_ tilico. _ _ _ _ _

3. Composti di formula I quali sono s tati definiti nelle rivendicazioni 1 a 2, in cui rappresenta un atomo d * idrogeno o un radicale metilico. _

4. Composti di formula I quali sono stati defi <

-- ? Q?-i/? niti nelle rivendicazioni 1 , 2 o 3 della formula I < Ar %

c ale. oz

- c 5 ? : o .... ac-?V .

? C ? N*

_ L ??v r . r? (IA) O O QU

<1 OC. m f in_ cu i ?.L__rap.pr_esen_ta_nn_rag grupp am en to . .pro-tet-t o re -di- cri

.una_funzione_alcolica.. R.-, -R_ e~alc . -conservano? lo _ L

1 2 1

s te s so significato come nella rivendicazione 1 e j

i nuclei C e D portano eventualmente uno o pi? doppi

legami e sono eventualmente sostituiti da uno o pi? . sostituenti definiti nella rivendicazione 1.

5, Composti di formula ( ? ^ ) , quali sono stati

! definiti nella rivendicazione 4? in cui i cicli C e

! D non portano alcuna insaturazione .

~t ?

6. Composti di formula (i) qual i sono sta t i_ dei f initi in una qualsiasi delle rivendicazioni 1-5 ,

in _Jcui,_^lc>r I ?rap presenta un.^radicale -metilico _

.?.__C.Qjrip_os_to_jqiLale _?_s?a ta definito - -ne ila- riven-

_di_caz igne . ,6 , _ il... dii .none ?- .il._segnente;

20-i_soc_iano-J-metossi-pregna~3 25 ,47 (20_)-.triene . ~

8. _Proc_ed.ijne.nto.__.p_cr_l.a_ prep arai iene -dei- -compo-

_ sti_di _f ormila.. (l)___quali _?orio .stati -definiti- in. ima?

. qualsiasi delle rivendi cazion i_1_-7,? canatter izzato _

dal fatto di sottoporre un composto si Pormul.a_(.I _

R c.

vi f f < t 5 i R (ID: Q

D o r O

<i ?? B 7

Or o o .'in_cui .JR ,_?E . B , C_ .e . D. ,.sono.._def initi._come_nella _

OC

< Rivendicazione 1 . all' azione di un composto del la__?or- ca | cn | ! c mula ( III) _ 1 _ _ _ i _

NC

ale. c - P0(0 ale, ) Imi

H

:in cui alc1 conserva lo stesso significato come nell;?. _ __

rivendicazione 1 e alc? rappresenta un radicale al? - "

chilico avente da 1 a 8 atomi di carbonio , per otte-

nere i 1 composto di formula (l) corrispondente;

ale

1 _ 3. .Procedimento secondo, la rivendicazione 8, ca-' ra.tterizzafco_dal ..fatto di sottoporre il composto, di,.__ formula ..(.li.A_) _ u

-??4-T

O

% U-i Z

< *- N. K ? in cui K :2> C, D ed L sono definiti come nella _ri- O

1 z : ~ - ? ? vend i c az i one 4 , al l' azione di un composto di formula :

*

( III) : c.

- NG - e o r

-alC; - ? P0(0 alc2)2

H (HI)

in cui alc1 e ale,, sono definiti come, nella rivendicazione 8, per ottenere un composto di formula (?? )

corri sponden te :

ale

??AI

X

L ?O

_ 10. Procedimento di preparazione secondo l e ri-

vendi cazioni ^ 8, .p 9, caratterizzato dal fatto di sol

toporre il composto di formula ( TT) O (IT ,)_._all' a: LO?

i a

. di un composto di formula . (.IIl)_.in.. cui...al.c r rap- _

i

presenta un radicale me tilico_,_p_er__ot tenere rispetti^. _

. vamen ?te il composto di . form .ula - ( .l) . o (I g ) cor - rispon '-" 7 ?

; ?

dente in cui alc^ rappresenta un radicale metilico. ! _

i _ _ 11 . Procedimento di preparazione come definito _ __

; I

nella, rivendicazione 9, caratterizzato dal fatto di ?

Vi

ottoporre 3-metossi-l 7-androsta-3 , 5-diene all? azione < 5 O bj di 1-( isociano )-etil-fosfonato dietilico per ottenere cc hrr a c 20-isoc iano-3-met ossi-pregna- 3 , 5 , 17 ( 2Q)-triene. <r ? o or

12. Procedimento di preparazione secondo una Ni -=cr c- LO

siasi delle rivendicazioni 8-11 , caratterizzato dal ? ^ o o ? . | ' .

fatto che il prodotto di formula (ili) viene ottenuto 3

facendo reagire, un agente di formulazione su un compo- O)

c

1 ' c ' '? ' . V? ? j ?

Js to di formula ( IV ) _ _ !__

NH

PO(0- alc-2)2?

in cui ale e ale. sono definiti come nella rivendi-;

Ic?zione 8, per ottenere il composto si formula (V) : |

i !

NH CHO

(V)

ale. P0 (0 alc2)2

che vi ene _ so t toposto ail' az ione. . d i_ f o sg ene ?o.?di . os s irci oruro di fosf oro^per. ottenere il composto__di__.fpr-_.

> *

mul a ( III) cor ri spandente : _ _ _ _ _

Hi

ale A PO(Oalc ) ,

j _ ? 3 ; In quanto prodotti industriali nuovi , i com- _ _ 1

posti di formula ( ili) e (V) qual i_ sono stati defin?-\

a. iti nella rivendicazione e ?ri pa.rticolare_ 1-i_so- ; ?? < 5 ciano-eti.l-f osf onato^dietilicq e 1-(N-f ormi laminino)-! Q u-l CC

e.t i 1- fosfora to_d iet ilico ._ oo 2 <

_t_ < :? aos 14. Applicazione dei composti di formula (i) qua- _ 2 ili sono stati, definiti in una .qualsiasi del le... rivendi-. - * 1? > * ~ ?

?? r o <N cazion i_1 -J, alla preparazione degli steroidi 17oC - i _

OE

< idro ssi-20-chetonici , caratterizzato dal fatto di CO o> c so ttopor re un composto di formula (i) _

U)

a. ?

in cui A, B f .e. D, R , R ed ale. sono definiti come

- A- - T - 2 - 1 -nella rivendicazione 1 , alla serie di operazioni se-:

guenti : idratazione selettiva, in ambiente acido, della funz ione isocianica, epossidcazione , azione di unj

' _ ag ente acido ,_s apo.nif ic azione , _per .ottenere.. il, compo- _

_ sto di formula _ (vi) co rri spendente : _ ' _ _ _

ale.

c=o

OH JX II

; 15 ;- Applicazione secondo la rivendicazione 14 ,

|

caratterizzata dal fatto di sottoporre un composto

-jde 11 a - f o rmu-la- (-1^-) -

J ? a

< IVI 5

O I-05 ?

? D \N

C

in cui L, R t R , C, D e ale conservano lo stesso

i r ? ' -1 .. - .

tr ?significato come nella rivendicazione 4 , alla seri e <

cr. di operazioni definite nella rivendicazione 14, per c

_ ottenere un composto di formula (VI ) corrispondente:

ale

OH

Claims (1)

16. Applicazione secondo le rivendicazioni 1 0J5, del 20-isociano-3*metossi-pregna-3> 5 ,1 7(20)-_ triene alla preparazione di 1 7o\-idrossi-pregn-4-en-3.12Q-dione._ _