IT202000016816A1 - Composizioni comprendenti composti antiossidanti come coadiuvanti nel trattamento di infezioni virali - Google Patents

Description

Descrizione del brevetto per invenzione industriale avente per titolo:

?COMPOSIZIONI COMPRENDENTI COMPOSTI ANTIOSSIDANTI COME COADIUVANTI NEL TRATTAMENTO DI INFEZIONI VIRALI?

La presente invenzione ha per oggetto composizioni farmaceutiche comprendenti come principio attivo erdosteina per uso nel trattamento di pazienti affetti da infezioni respiratorie virali, in particolare infezioni da Coronavirus.

Stato della tecnica

Erdosteina (nome chimico: acido 2-[N-3-(2-oxotetraidro tieni)]acetamido-tioglicolico), descritto in FR 2,502,153 e US 4,411,909, ? un farmaco con comprovata attivit? mucolitica, potenziatrice della terapia antibiotica, antinfiammatoria e antiossidante.

Grazie alle sue propriet? farmacologiche, erdosteina trova indicazioni soprattutto nel trattamento delle affezioni sia croniche, sia acute che interessano le vie aeree superiori ed inferiori. In particolare, l'efficacia ? significativa nel diminuire i sintomi associati alla broncopneumopatia cronica ostruttiva, riducendo sia la frequenza, sia la durata delle esacerbazioni sintomatiche tipiche di questa malattia. L?impiego di erdosteina in associazione a beta?agonisti per il trattamento di broncopneumopatia cronica ostruttiva ? stato descritto in EP 1 857 106.

Erdosteina si presenta in forma di racemo ed ? somministrata per via orale. Forme polimorfe di erdosteina sono state descritte in EP 2 207 771, CN 106146456, CN 104983693. E? stato, inoltre, descritto l?uso di erdosteina per via iniettabile per il trattamento di intossicazioni da paracetamolo (EP 2 320 890).

Nel mese di Dicembre 2019, una serie di casi di polmonite di eziologia sconosciuta si ? manifestata in Cina, nella cittadina di Wuhan.

L?analisi mediante sequenziamento di campioni del tratto respiratorio ha portato all?individuazione di un nuovo Coronavirus (SARS-CoV-2), la cui infezione ? stata denominata COVID-19.

COVID-19 ? caratterizzata da una sintomatologia di gravit? molto variabile, soprattutto a carico del sistema respiratorio: da sintomi di tipo influenzale (febbre, tosse, dolori osteoarticolari) fino a gravissime polmoniti interstiziali che possono portare il paziente ad una talvolta letale insufficienza respiratoria acuta da richiedere il trattamento in unit? di terapia intensiva.

E? stata, inoltre, osservata una serie di complicanze dell?infezione da SARS-CoV-2 a carico del sistema cardio-circolatorio (infarti, ictus, miocarditi, vasculiti, trombosi), dei reni e del sistema nervoso centrale. In attesa di un vaccino efficace, sono stati utilizzati diversi approcci terapeutici, rivolti da un lato a cercare di contrastare direttamente l?infezione e la replicazione virale con farmaci quali remdesivir, ritonavir/lopinavir, faviparivir, ribavirina, idrossiclorochina, azitromicina e dall?altro a contenere i danni conseguenti alla violenta risposta immunitaria provocata dal virus. Per questo ultimo scopo sono stati utilizzati anticorpi anti-citochine, corticosteroidi (in particolare desametasone) ed eparine. L?impiego di mucolitici non ? stato finora proposto nel trattamento di patologie dovute a virus respiratori.

Descrizione dell?invenzione

Si ? ora trovato che la somministrazione di erdosteina in pazienti affetti da COVID-19 consente un miglioramento della sintomatologia e la riduzione o la prevenzione delle complicazioni dell?infezione.

L?invenzione ha pertanto per oggetto erdosteina per uso nel trattamento di infezioni da virus respiratori, in particolari da SARS-CoV-2.

I dosaggi giornalieri sono i medesimi di quelli gi? impiegati per le indicazioni note di erdosteina (solitamente 300 mg per via orale, due volte al giorno).

Erdosteina pu? essere usata in qualsiasi forma nota (sali, forme polimorfe, enantiomeri) eventualmente anche in associazione con altri farmaci gi? considerati per il trattamento di COVID-19.

Le forme di dosaggio preferite sono capsule o granulati solubili in acqua. Il trattamento con erdosteina pu? avvenire in qualunque fase dell?infezione ed ? risultata particolarmente efficace come terapia di mantenimento nelle fasi di regressione e convalescenza della malattia.

L?effetto positivo di erdosteina ? stato evidenziato in una sperimentazione clinica effettuata su 20 pazienti con diagnosi di COVID-19 confermata da tampone e ricoverati in ospedale con un quadro clinico caratterizzato dai seguenti valori medi:

L?et? media dei pazienti, 17 uomini e 3 donne, era di 55 anni.

Il trattamento ospedaliero ha previsto la somministrazione di farmaci antinfiammatori, antivirali, antibiotici, eparine, ventilazione con ossigeno (70% dei casi) e CPAP (continuous positive airway pressure) nel 50% dei casi.

Dopo dimissione, ai pazienti era somministrata 1 capsula di erdosteina 300 mg per os due volte al giorno per 15 giorni come terapia di mantenimento.

I risultati hanno dimostrato che i pazienti trattati con erdosteina presentano un sensibile miglioramento in termini di sintomatologia e qualit? di vita, con riduzione degli indici di infiammazione e scomparsa di astenia.

Bench? preliminari, i risultati ottenuti rendono plausibile un effetto terapeutico di erdosteina che risulta in grado di migliorare il quadro clinico complessivo dei pazienti affetti da infezioni da Coronavirus e di prevenire complicanze a carico non solo del sistema respiratorio.

Claims (7)

RIVENDICAZIONI

1. Erdosteina per uso nel trattamento di infezioni virali delle vie respiratorie.

2. Erdosteina per uso secondo la rivendicazione 1 nel trattamento di infezioni da virus SARS-Cov-2.

3. Erdosteina per uso secondo la rivendicazione 1 o 2 in cui la somministrazione ? per via orale o inalatoria.

4. Erdosteina per uso secondo la rivendicazione 3 in cui la somministrazione ? per via orale.

5. Erdosteina per uso secondo la rivendicazione 4 in cui il dosaggio ? di 300 mg due volte al giorno.

6. Erdosteina per uso secondo una qualunque delle rivendicazioni da 1 a 5 in cui i pazienti sono trattati nella fase di regressione e convalescenza dell?infezione.

7. Erdosteina per uso secondo una qualunque delle rivendicazioni da 1 a 6 per la prevenzione di complicanze a carico di organi o tessuti danneggiati o a rischio di compromissione a seguito del contagio.