[go: up one dir, main page]

HUT71916A - Fungicidal 2-imidazoline-5-one derivatives and process for their preparation and for their use - Google Patents

Fungicidal 2-imidazoline-5-one derivatives and process for their preparation and for their use Download PDF

Info

Publication number
HUT71916A
HUT71916A HU9500466A HU9500466A HUT71916A HU T71916 A HUT71916 A HU T71916A HU 9500466 A HU9500466 A HU 9500466A HU 9500466 A HU9500466 A HU 9500466A HU T71916 A HUT71916 A HU T71916A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
optionally substituted
alkyl
compounds
groups
Prior art date
Application number
HU9500466A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9500466D0 (en
Inventor
Alain Gadras
Christine Veyrat
Philippe Desbordes
Guy Lacroix
Joseph Perez
Jean-Philippe Bascon
Gilbert Emeric
Original Assignee
Rhone Poulenc Agrochimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Agrochimie filed Critical Rhone Poulenc Agrochimie
Publication of HU9500466D0 publication Critical patent/HU9500466D0/hu
Publication of HUT71916A publication Critical patent/HUT71916A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
    • C07C331/16—Isothiocyanates
    • C07C331/18—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C331/22—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C331/24—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

A jelen találmány a növényvédelemben használható 2-imidazolin-5-on csoportot tartalmazó új vegyűletekre vonatkozik. Kiterjed a találmány a vegyületek előállítására, és azon termékekre is, amelyeket adott esetben az előállítás során intermedierként lehet alkalmazni. A találmány tárgya továbbá a vegyületeket tartalmazó fungicid készítmények és az ezen vegyületek alkalmazásával történő haszonnövény gombabetegségeit szabályzó eljárás.
A 2-imidazolin-5-on-ok alkalmazása a növényvédelemben ismeretes az EP 0 551 048 számú európai szabadalmi bejelentésből és a WO 93/24467 és WO 94/01410 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésekből .
A találmány egyik célja olyan új vegyületek előállítása, amelyek 2-imidazolin-5-on csoportot tartalmaznak, és amelyek jobb tulajdonságokkal rendelkeznek a haszonnövények gomba megbetegedéseinek kezelésénél. A találmány másik célja olyan vegyületek előállítása, amelyeket gomba betegségek ellen lehet alkalmazni, és amelyeknek hatásspektruma szélesebb, különösen a rizs gombabetegségének kezelésére és a búza barnarozsdájának kezelésére. Azt találtuk, hogy ezeket a célokat összességében vagy részben a találmány szerinti termékek révén el lehet érni.
A találmány tárgya először (I) általános képletű 2imidazolin-5-on-származékok, ahol
R1 jelentése hidrogénatom, vinil- vagy allilcsoport vagy
1-3 szénatomos alkil- vagy halogén-alkil-csoport, vagy és Ar2~X-Ari ezen kívül a kapcsolódó szénatomokkal együtt, melyekhez az imidazolinon gyűrűben kötődnek,
képezhetnek egy (a) képletü csoportot, ahol a pont az (I) általános képletü imidazolinon-gyűrű azon szénatomját jelenti, amelyhez az Rí és az A^-X-Ar! csoportok kapcsolódnak, és m értéke 2, 3 vagy 4, n értéke 0 vagy 1,
Y jelentése oxigén- vagy kénatom,
R2 jelentése hidrogénatom, hogyha n értéke 0, vagy alkil- vagy halogén-alkil-csoport, melyek 1-3 szénatomosak, vagy ciklopropilcsoport,
R3 jelentése aril- vagy heteroarilcsoport, amely lehet fenil-, naftil-, piridil-, pirimidinil-, piridazinil-, pirazinil-, tiazolil-, benzotienil-, benzofuril-, kinolil-, izokinolil-, benzotiazolil- vagy metilén-dioxi-fenilcsoport, melyek adott esetben 1-7 csoporttal, előnyösen 1-3 csoporttal lehetnek szubsztituálva, melyek R5 jelentésében szerepelnek,
R4 jelentése hidrogénatom, formil- vagy aroilcsoport, 2-6 szénatomos acilcsoport, 2-6 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, ariloxi-karbonil- vagy aril-szulfonil-csoport, 1-6 szénatomos alkilszulfonil- vagy 3-6 szénatomos alkil-oxalil- vagy alkoxi-oxalil-csoport,
R5 jelentése halogénatom vagy hidroxil-, merkapto-, nitro-, SF5, ciano-, tiocianáto- vagy azidocsoport, vagy 1-6 szénatomos alkil-, halogén-alkil-, ciano-alkil-, alkoxi-, halogén-alkoxi-, ciano-alkoxi-, alkil-tio-, halogén-alkiltio-, ciano-alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, • · · · * « • · · · * · « · · · • ··· ··· ······
- 4 - *..· -A ·.· ·.· .·.· halogén-alkil-szulfinil- vagy halogén-alkil-szulfonil-csoport, vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-, halogén-cikloalkil-, alkenil-, alkinil-, alkenil-oxi-, alkinil-oxi-, alkenil-tio- vagy alkinil-tio-csoport, vagy aminocsoport, vagy 1-6 szénatomos alkil- vagy acilcsoporttal vagy 2 6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal mono- vagy diszubsztituált aminocsoport, vagy 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy 2-7 szénatomos N-alkil-karbamoil-csoport, vagy 3-13 szénatomos N,N-dialkil-karbamoil-csoport, W jelentése oxigén-, kén vagy SO;
Ar^ jelentése kétértékű csoport, amely aril- vagy heteroarilcsoportból származik, mely utóbbi lehet fenil-, naftil-, tienil-, furil-, pirrolil-, piridil-, benzotienil-, benzofuril-, indolil-, kinolil-, izokinolil- vagy metilén-dioxi-fenilcsoport, mely csoportok adott esetben 1 - 6 csoporttal lehetnek szubsztituálva, előnyösen 1-3 csoporttal, melyek R5 csoport jelentésének felelnek meg, Ar2 jelentése 5-10 atomos mono- vagy biciklusos rendszer, amely aromás, telített vagy telítetlen és amely vagy karbociklusos rendszer, vagy 1-4 heteroatomot, mégpedig oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos rendszer lehet, mely lehet fenil-, naftil-, dihidronaftil-, tetrahidronaftil-, tienil-, furil-, pirrolil-, piridil-, benzotienil-, benzofuril-, indanil-, indolil-, kinolil-, izokinolil-, metilén-dioxi-fenil-, imidazolil-, pirazolil-, triazolil-, oxazolil-, izoxazolil-, tiazolil-, izotiazolil-, oxadiazolil-, tiadiazolil-, benzimidazolil-, • · · · · indazolil-, benzoxazolil-, benzizoxazolil-, benzotiazolil-, benzizotiazolil-, pirimidinil-, pirazinil-, piridazinil-, triazinil-, naftiridil-, kinoxazolil-, kinazolil-, cinnolil- vagy ftalazinil-csoport, melyek adott esetben 1-7, előnyösen 1 - 3 R5 csoporttal lehetnek szubsztituálva,
X jelentése
- (R)j-A-(R')kképletű csoport, ahol j és k, amelyek azonosak vagy különbözőek lehetnek, vagy 1 értéket képviselnek,
R és R' azonos vagy különböző lehet, és telített vagy telítetlen szénhidrogén lánc, amely 1-6 szénatomot tartalmaz, és adott esetben 1-12, előnyösen 1-3 R7 csoporttal lehet szubsztituálva, amelyben egy vagy több szénatom helyettesítve lehet oxigén- vagy kénatommal, vagy N(Rg) csoporttal, ahol Rg jelentése az alábbiakban következik:
A jelentése 0, S, N(Rg), SO, S02, CO, CS,
Si(R8)(R'8), N2, C(R1O)(R'1O) vagy
vagy
vagy
vagy vagy
• · · · • · · · ·· · « ···· • · · · · · · • · ··· · · · ······
- 6 ahol Z jelentése oxigén-, kénatom vagy C(Rn) <R'11) , Rq - Rn jelentése az alábbiakban következik:
Rg jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport, hidroxil-, amino-, formil-, morfolino-, piperidino-, pirrolidino- vagy piperazino-csoport, vagy 1-6 szénatomos alkil-, halogén-alkil-, cianoalkil-, alkoxi-, halogén-alkoxi-, ciano-alkoxi-, alkil-szulfonil-, halogén-alkil-szulfonil- vagy ciano-alkil-szulfonil-csoport, vagy monoalkilamino- vagy dialkilamino-csoport, vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-, halogéncikloalkil-, alkenil-, alkinil-, alkenil-oxivagy alkinil-oxi-csoport, vagy 2-6 szénatomos acil- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal, melyek 1-7 szénatomosak, szubsztituált karbamoilcsoport, vagy adott esetben egy vagy két 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált szulfamoilcsoport, aroil- vagy arilszulfonil-, vagy 3-8 szénatomos alkiloxalil- vagy alkoxi-oxalil-csoport, vagy adott esetben egy vagy két 2-8 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált oxamoilcsoport,
R7 jelentése halogénatom, ciano-, tiocianáto-, hidroxi-karbonil-, alkoxi-karbonil- vagy adott
········ ·· « « ···· • · · · · · · • ··· ··· ······ ·· ·♦· ·· ·· · · « esetben szubsztituált aminocsoport, hidroxil-, 0X0-, alkoxi-, halogén-alkoxi-, alkoxi-alkoxi-, merkapto-, alkil-tio-, halogén-alkil-tio-, alkoxi-alkil-tio-, aciloxi-, alkil-, halogén-alkil-, alkoxi-alkil-, alkilidén-, aroil-oxi-, heteroaroil-oxi-, aril-aciloxi-, cikloalkil-karbonil-oxi-, acil-tio-, aroil-tiuo-, heteroaroil-tio-, aril-acil-tio-, cikloalkil-karbonil-tio-csoport, adott esetben szubsztituált karbamoil-oxi-, adott esetben szubsztituált karbamoil-tio-, adott esetben szubsztituált tiokarbamoil-oxi-, adott esetben szubsztituált tiokarbamoil-tio-, acil-amino-, cikloalkil-karbonil-amino-, aroil-amino- vagy adott esetben szubsztituált ureido-csoport, tioureido-, alkoxi-karbonil-amino-, ariloxi-karbonil-amino-, alkil-szulfonil-amino-, aril-szulfonil-amino- vagy amino-szulfonil-amino-csoport, amely adott esetben szubsztituált, és az adott esetben szubsztituált csoportok R7 jelentésén belül adott esetben egy-két alkilcsoporttal szubsztituáltak, és minden alifás szénhidrogéncsoport 1-4 szénatomot tartalmaz, és minden cikloalkilcsoport 3-7 szénatomos;
Rg és R'g azonos vagy különböző, és jelentésük
1-6 szénatomos alkilcsoport,
- 7 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy
2-6 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, vagy arilalkil-, előnyösen benzilcsoport vagy adott esetben szubsztituált arilcsoport, előnyösen adott esetben 1-5, előnyösen 1 - 3 R5 csoporttal szubsztituált fenilcsoport,
R9 jelentése hidrogénatom vagy morfolino-, piperidino-, pirrolidino- vagy piperazinocsoport, vagy
1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, halogénalkil-, ciano-alkil-, alkoxi-, halogén-alkoxi-, ciano-alkoxi-, alkil-tio-, halogén-alkil-tiovagy ciano-alkil-tio-csoport, vagy 2-6 szénatomos dialkil-amino-csoport,
R10 és R'iq jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport, vagy R7,
R]_l és R'11 azonos vagy különböző, és lehet hidrogénvagy halogénatom, vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, valamint ezen vegyületek sói, enantiomerjei, sztereoizomerjei, különösen azon két enantiomer, amelyek az Rf csoportot hordozó imidazolinongyűru aszimmetrikus szénatomjának felelnek meg, és kivéve azokat a vegyületeket, ahol (Y)n-R2 jelentése metiltio-, metil- vagy etilcsoport,
Ar2-X-Ari jelentése adott esetben szubsztituált fenoxi-fenil
-csoport,
- ha (Y)n_R2 jelentése metoxicsosport, h a Rj. jelentése metilcsoport, ha R3 jelentése fenil- vagy adott esetben fluoratommal vagy metilcsoporttal szubsztituált piridilcsoport, ha R4 hidrogénatom és ha W oxigénatom, akkor Ar2-X-Ari jelentése vagy 4-fenoxi-fenil-csoport, adott esetben a fenoxicsoportban 1-2 fluoratommal szubsztituálva, vagy 3-fenoxi-fenil-csoport ;
és kivéve az (A) képletű vegyületet.
A jelen szövegben az általános fogalmak, mint alkil-, acil- és aroilcsoport, a következő jelentésűek:
- alkil jelentése egyenes vagy elágazó láncú alifás csoport,
- acil jelentése:
alkil-karbonil- vagy halogén-alkil-karbonil- vagy alkoxi-karboil- vagy alkiltio-alkil-karbonil- vagy alkenil-karbonil-, vagy alkinil-karbonil- vagy cikloalkil-karbonil-csoport vagy halogén-cikloalkil-karbonil-csoport,
- aroil jelentése aril-karbonil-csoport, az arilcsoport jelentése az Ar2 előnyös jelentésével azonos, és adott esetben R5~tel lehet szubsztituálva.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
- Arg jelentése kétértékű fenil-, naftil-, tienil-, piridil-, benzotienil- vagy kinolil-csoportból származó csoport, melyek adott esetben 1 - 3 R5 csoporttal lehetnek szubsztituálva;
·«·< ··4· • ♦ ·· ···· • * · · · • ··· *·· ·«···· • ♦ · · · · ·· ·*· ·· ·♦ «*«
- Ar2 jelentése fenil-, naftil-, tienil-, piridil-, benzotienil-, tiazolil-, benzotiazolil- vagy pirimidinil-csoport, melyek adott esetben 1 - 3 R5 csoporttal lehetnek szubsztituálva.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol
- ΑΓχ jelentése adott esetben egy-három halogénatommal, alkil- vagy halogén-alkil-csoporttal szubsztituált kétértékű fenil-, tienil- vagy piridilcsoportból származó csoport,
- Ar2 jelentése fenil-, naftil-, piridil- vagy benzotiazolil-csoport, amely adott esetben 1-3 halogénatommal, alkil- vagy halogén-alkil-csoporttal szubsztituált;
- X jelentése a fenti
-(R)j-A-(R-)kképletű csoport, ahol
- R és R' jelentése azonos vagy különböző, és lehet 1-3 szénatomos szénlánc, előnyösen metiléncsoport, amelyben a szénatom helyett adott esetben oxigén- vagy NH van, és amely adott esetben 1-3 halogénatommal, hidroxilcsoporttal, oxocsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkilcsoporttal van szubsztituálva,
- A jelentése 0, S, S0, SO2, CO, C(Rxq)(R'iq)
Rio^o' —C=C— vagy
R10
*«««»*·4 ·« · · ··«· • · · » · · · • · · · ··« ······ • · · · · · ·· ♦«· ·♦ · · ··«
ahol
- R^q és R'io azonos vagy különböző, és lehet hidrogénvagy halogénatom, vagy hidroxil-, 1-3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport,
- Z jelentése oxigén- vagy C(Ru) (R'n), ahol Rn és R'n azonos vagy különböző, és hidrogén- vagy klóratomot jelent.
Végül különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
R1 jelentése metilcsoport,
R2 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R3 jelentése fenil- vagy piridilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy formilcsoport,
R5 jelentése halogénatom, 1-3 szénatomos alkil- vagy
1-3 szénatomos halogén-alkil-csoport és
W jelentése oxigénatom.
Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint az alábbi módon állítjuk elő. Az alábbi képletekben megjelenő csoportok, melyek jelentését már fent megadtok, az (I) általános képlettel kapcsolatosan, nem változnak. Az előállítási eljárásnál a körülmények olyanok, mint amilyeneket általában használunk, más körülményeket is alkalmazhatunk a reagensek függvényében. A találmány szerint előállított termékek szerkezetét legalább egy következő színképelemzési módszerrel igazoltuk: proton NMR spektrometria, 13C NMR spektrometria, infravörös spektrometri és tömeg spektrometria.
Az általános képletekben és a táblázatokban a termékeket a következőképpen rövidítjük: metil-, etil-, propil-, piridil-,
- 12 ·««· ···· · « • · ··« 4 « * • ··· · ·· ·««··· • · · · · • · ··« «« ·· V » «
pirimidinil-, acetil-, fenil- és benzilcsoportok jele: Me, Et, Pr, Py, Pyrim, Ac, Ph és Bn, és az op. az olvadáspontot jelöli.
Az (I) általános képletű vegyületeket, melyekben R4 hidrogénatomtól eltérő, az (la) képletű vegyületekből állítjuk elő, R4L' képletű vegyülettel történő reagáltatással bázis és oldószer jelenlétében, az 1. reakcióvázlat szerint.
A reakcióvázlaton R4 jelentése formil-, 2-6 szénatomos acil-, aroil-, 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, ariloxi-karbonil-, alkil-szulfonil-, aril-szulfonil-, alkiloxalil- vagy alkoxi-oxalil-csoport lehet,
L' jelentése halogénatom, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom, szulfátcsoport, adott esetben szubsztituált ariloxivagy ariltio-, előnyösen fenoxicsoport, alkoxi- vagy dialkilamino-csoport, vagy R4O, ahol R4 acil-, arilszulfonil- vagy alkilszulfonil-csoport.
Bázisként használhatunk erős bázist, például alkálifémvagy alkáliföldfém-hidridet, vagy hidroxidot, alkoxidot vagy tercier-amint. A reakciót -30 és +50 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Az oldószer lehet ciklusos vagy aciklusos éter, dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, acetonitril vagy aromás oldószer.
Az (la) képletű vegyületeket az alábbi kétféleképpen állíthatjuk elő.
Előszöris az (la) képletű vegyület első előállítása úgy történhet, hogy az imidazolinongyurűt Ar2-X-Ari csoportot tartalmazó intermedierekből építjük fel. Ez az első előállítási • · · · · · · ♦ · ·· ··· ·»· ·« · • · · · · · • · ··» *· · · « * <
- 13 módszer az alábbi A, B, C és D eljárásoknak felel meg.
(la) képletű vegyületek előállítása, ahol n 1 és Y S
A eljárás
Az (la) képletű vegyületeket, ahol n = 1, és Y = S és W = S vagy 0, másképpen (II) általános képletű vegyületeket, az EP 0 551 048 számú európai szabadalmi bejelentésben leírt eljárások egyikével állíthatjuk elő, különösen a (III) általános képletű 2-tiohidantoinok S-alkilezésével, ahol W jelentése kén- vagy oxigénatom, bázis és oldószer jelenlétében, a
2. reakcióvázlat szerint, ahol L jelentése halogénatom, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom, vagy alkil-szulfát, alkil-szulfonil-oxi- vagy aril-szulfoniloxi-csoport. Bázisként erős bázis, például alkálifém- vagy alkáliföldfém-alkoxidot, előnyösen kálium-terc-butoxidot, alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidot, alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonátot vagy tercier-amint használunk. Oldószerként használhatunk ciklusos vagy aciklusos étert, alkilésztert, acetonitrilt, 1-4 szén- atomos alkoholt, klórozott oldószert vagy aromás oldószert. Oldószerként előnyösen tetrahidrofuránt használunk. A reakciót -5 és 80 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Az alábbi példával ezt az eljárást illusztráljuk.
CF1. Példa (4RS)-4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-4-(4-(2-fenil-etil)-fenil)-2-imidazolin-5-tion (14. számú vegyület) előállítása
1,3 6 g (0,012 mól) kálium-terc-butoxidot 0 °C hőmérsékleten hozzáadunk 5 g, 0,012 mól (4RS)-4-metil-l-fenil-amino-4- ··· #*· »·« ··*· »»·· • · · « ··· ·*···
- 14 -(4-(2-fenil-etil)-fenil)-imidazolidin-2,5-dition 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. 15 percig keverjük ezen a hőmérsékleten, majd hozzáadunk 1,5 ml, 0,024 mól metil-jodidot. A keverést még 30 percig 0 °C hőmérsékleten folytatjuk, majd hagyjuk a hőmérsékletet szobahőmérsékletre emelkedni, ezután a közeget hidrolizáljuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd ülepítéssel elválasztjuk, szárítjuk, az oldószereket lepároljuk és barna olajat kapunk. Ezt az olajat diizopropil-éter és pentán elegyéből kristályosítjuk. Szűrés után 2,7 g, 0,006 mól (4RS) -4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-4- (4- (2-fenil-etil)-fenil)-2-imidazolin-5-tiont nyerünk vissza barna por formájában, amely 49 %-os termeléssel keletkezik, és 118 °C-on olvad.
A (III) általános képletű vegyület előállítása attól függően, hogy W jelentése kénatom (ezek a (Illa) képletű vegyületek) , vagy oxigénatom (ezek a (Illb) képletű vegyületek.
(Illa) képletű vegyület előállítása
A (Illa) képletű ditio-hidantoinokat (IV) képletű vegyületből kapjuk az alábbi irodalmi helyen leírt eljárás analógiájára: T. Yamamoto és munkatársai, J. Chem. Soc. Perkin Trans. I (1990), 3003. - 3009. oldal] a 3. reakcióvázlat szerint.
Az alábbi példa a (Illa) képletű vegyület előállítását illusztráljuk:
• ·
CI1. példa
A (4RS)-4-metil-1-fenil-amino-4-(4-(2-fenil-etil)-fenil)-imidazolidin-2,5-dition előállítása: (B) képletű vegyület
6,7 ml, 0,066 mól fenil-hidrazint hozzáadunk 22,6 g, 0,066 mól (4RS)-4-metil-4-(4-(2-fenil-etil)-fenil)-tiazolidin-2,5-
-dition 100 ml toluiollal készített oldatához. A reakcióelegyet fokozatosan 60 °C-ra melegítjük, majd addig melegítjük visszafolyatásig, ameddig a gázfejlődés meg nem szűnik. Az elegy lehűtése után hidrolizáljuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. Ülepítéssel elválasztjuk, szárítjuk. A szerves fázist és az oldószereket lepároljuk. Fekete olajat kapunk. Szilicium-dioxid oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetát és heptán 50:50 arányú elegyét használjuk. 11,2 g, 0,027 mól (4RS)-4-metil-l-fenil-amino-4-(4-(2-fenil-etil)-fenil)-imidazolidin-2,5-ditiont kapunk barna por formájában, amely 171 °C-on olvad. Kitermelés: 41 %.
A (V) képletű izotiocianátból T. Yamamoto és munkatársai, J. Chem. Soc. Perkin Trans. I (1990), 2459-2463. oldal analógiájára kapjuk a (IV) képletű tiazolidin-2,5-ditiont a 4. reakcióvázlat szerint.
Az alábbi példa a (IV) képletű vegyület előállítását illusztrálja.
CI2. példa (C) képletű (4RS)-4-metil-4-(4-(2-fenil-etil)-fenil)-tiazolidin-2,5-dition előállítása ml, 0,11 mól szén-diszulfid és 20,4 g, 0,076 mól 1-[4(2-fenil-eztil)-fenil]-etil-izotiocianát 50 ml tetrahidrofurán-
nal készített oldatát lassan hozzáadjuk 9,5 g, 0,084 mól kálium-tere-butoxidhoz 150 ml tetrahidrofuránban -70 °C hőmérsékleten. 15 percig -70 °C-on keverjük, a hőmérsékletet hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni, majd hidrolizáljuk, vizes ecetsavoldattal, etil-acetáttal extraháljuk, ülepítése elválasztjuk. A szerves extraktumokat szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. 22,6 g, 0,065 mól (4RS)-4-metil-4-(4-(2-fenil-etil)-fenil)-tiazolidin-2,5-ditiont kapunk olaj formájában. Nyers termelés: 86 %.
Az (V) képletü izotiocianátot (IV) képletü aminból állítjuk elő, ahol a szubsztituensek jelentése ugyanaz, mint az (V) általános képletnél. A Sulfur Reports (1989), 8. kötet (5), 327-375. oldal szerinti eljárások egyike szerint, azaz az 5. reakcióvázlat szerint.
Az alábbi példa illusztrálja az (V) képletü vegyület előállítását.
CI3. (D) képletü 1-[4-(2-fenil-etil)-fenil]-etil-izotiocianát előállítása ekvivalens nátrium-hidrogén-karbonátot hozzáadunk vizes oldat formájában 20 g, 0,076 mól 1-(4-(2-fenil-etil)-fenil)-etil-amin-hidroklorid 200 ml toluollal készített szuszpenziójához 0 °C hőmérsékleten. A reakcióelegy hőmérsékletét szobahő mérsékletre visszahozzuk, majd hozzáadunk 2 ekvivalens nátriumhidrogén-karbonátot, tiofoszgént 10 ml adagolás befejezése vizes oldat formájában. 6,1 ml, 0,076 mól toluolban oldva lassan hozzáadjuk. Az után még 15 percig keverjük. Ülepítéssel elválasztjuk, a szerves extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. 20,5 g, 0,076 mól 1-[4-(2-fenil-etil)-fenil]etil-izotiocíanátot kapunk olaj formájában, 100 %-os termeléssel .
(Illb) képletű vegyület előállítása
A (Illb) képletű 2-tio-hidantoinokat, melyek olyan (III) képletű vegyületek, ahol W oxigénatom, a 0 551 048 számú európai szabadalmi bejelentésben leírt eljárással kapjuk úgy, hogy a (VII) képletű izotiocianátot R3-NH-NH2 képletű hidrazinnal ciklizáljuk a 6. reakcióvázlat szerint, ahol Rg 1 - 3 szénatomos alkilcsoport.
A ciklizálást kétféleképpen hajthatjuk végre.
Az első szerint a reagensek elegyét 110 - 180 °C-ra melegítjük aromás oldószerben, például toluolban, xilolban, klór-benzolban, vagy nitrobenzolban.
A másik változat szerint a reakciót erős bázis, például alkálifém- vagy alkáliföldfém-alkoxid, alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxid vagy tercier-amin jelenlétében -10 - +80 °C-on és oldószerben, különösen éterben, ciklusos éterben, alkoholban, észterben, dimetil-formamidban vagy dimetil-szulfoxidban végezzük.
Az alábbi példa a (Illb) képletű vegyület előállítását illusztrálja.
CI3'. példa (5RS)-5-metil-3-fenil-amino-5-(4-fenil-tio)-fenil)-2-tioxoimidazolidin-4-on előállítása (E) képletű vegyület
8,48 g, 09,0258 mól (2RS)-2-izotiocianáto-2-(4-(fenil-tio)-fenil)-metil-propanoátot feloldunk 250 ml tetrahidrofu
- 18 ránban, és hozzácsepegtetünk 2,78 g, 0,0258 mól fenil-hidrazint. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, vízbe öntjük, éterrel ismét extraháljuk. Magnézium-szülfát felett szárítjuk, az étert lepároljuk, 11,46 g olajat kapunk, amely kristályosodik. A nyersterméket éterrel keverjük, leszűrjük, átkristályosítjuk. 3,36 g (0,0082 mól) (5RS)-5-metil-3-fenil-amino-5-(4-fenil-tio)-fenil)-2-tioxo-imidazolidin-4-ont kapunk rózsaszín kristályok formájában, melyek 158 °C-on olvadnak 34 %-os termeléssel.
A (VII) képletű α-izotiocianáto-észtereket (VIII) képletű Q!-aminosav észterekből állítjuk elő, ahol a csoportok jelentése ugyanaz, mint a (VII) képletnél a Sulfur Reports (1989), 8.
kötet (5), 327-375. oldal szerinti eljárások egyikével a 7.
reakcióvázlat szerint.
Az alábbi példa illusztrálja a (VII) képletű vegyület előállítását.
CI4. példa (2RS)-2-(4-benziloxi-fenil)-2-izotiocianáto-metil-propanoát előállítása
143 g, 0,501 mól metil-(RS)-2-(4-benziloxi-fenil)-2-metil-glicinátot, majd 800 ml toluolt hozzáadunk 84,2 g, 1,002 mól nátrium-hidrogén-karbonát 800 ml vízzel készített kevert oldatához, majd hozzácsepegtetünk szobahőmérsékleten 1,5 óra alatt 40 ml, 0,526 mól tiofoszfgént, miközben ellenőrizzük a gázfejlődést. 2 órát keverjük szobahőmérsékleten, majd ülepítéssel elválasztjuk a vizes fázistól. Vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és a szerves fázist • · · · · ·
- 19 • ·· «· ·: ..: :.
bepároljuk. 155,4 g, 0,475 mól (2RS)-2-(4-benzil-oxi-fenil)-2-izotiocianáto-propanoátot izolálunk igen sűrű olaj formájában 95 %-os termeléssel.
Analóg módon az alábbi (VII) képletű vegyületeket állítottuk elő.
(VII) képletű vegyületek
R' Re Rí Termelés Op. (°C)
4-BnO Me Me 62 % olaj
4-Bn Me Me 50 % olaj
4-PhS Me Me 96 % olaj
4-PhSO Me Me 100 % olaj
4-PhSO2 Me Me 85 % olaj
3-BnO Me Me 80 % olaj
A (Vili) képletű α-amino-észtereket (IX) képletű a-amino-
savak észterez ésével kapjuk, ahol a csoportok jelentése ugyanaz,
mint a (Vili) képletnél. Az észterezést ReOH képletű alkohollal
haj tjük végre tionil-klorid jelenlétében, az eljárás leírása
megtalálható M. Brenner és W. Huber: Helv. (1953), 36 . kötet,
1109. oldal, a 8. reakcióvázlat szerint.
Az alábbi példa a (VIII) képletű vegyület előállítását illusztrálja.
• · · ·
CI5. példa
Metil- (RS) -2- (4-benziloxi-fenil) -2-metil-glicinát előállítása
33,8 g, 0,284 mól tionil-kloridot fokozatosan hozzáadunk
38,55 g, 0,142 mól (RS)-2-(5-benziloxi-fenil)-2-metil-glicin 100 ml metanollal készített kevert szuszpenziójához, melyet -20 °C-on tartunk. Az adagolás után az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 16 órán át ref luxig melegítjük. Bepárlás után a maradékot vízben felvesszük, az oldatot koncentrált vizes nátrium-hidroxid oldattal pH = 8-ra lúgosítjuk. A csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, szárazra szívatjuk és vákuumban szárítjuk. 400 g szilikagélen kromatografáljuk, 30:70 arányú heptán:etil-acetát eleggyel eluáljuk. Csökkentett nyomáson az előnyös frakciókat bepároljuk. 14,7 g, 0,0515 mól metil-(RS)-2-(4-benziloxi-fenil)-2-metil-glicinátot kapunk, fehér por formájában, mely 67 °C-on olvad. Kitermelés: 36 %.
A szintetizált (VIII) képletű vegyületeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze.
(VIII) képletű vegyületek
R' R1 rE Termelés Op. (°C) vagy nD
4-BnO Me Me 36 % 67 °C
4 -Bn Me Me 95 % 112-116 °C
4-PhS Me Me 66 % 1,6058
3-BnO Me Me 35 % 50 °C
·· ·· ····
Bizonyos (VIII) általános képletű a-amino-észterek előállításánál, ahol X jelentése -S(0)n és amelyek a (VlIIb) képletnek felelnek meg, az alábbiakban részletezzük.
(VlIIb) képletű α-amino-észtereket kapunk (Villa) képletű α-amino-észterek oxidálásával az Advanced Organic Chemistry, J. March (1985), 1089 és 1090. oldal, 3. kiadása szerint a 9. reakcióvázlatnak megfelelően.
A reakcióvázlaton n értéke 1 vgy 2, Rg jelentése a (VII) képletnél megadott.
Az alábbi példák a (VlIIb) képletű vegyületek előállítását illusztráljuk.
CI6. példa (RS)-2-amino-2-(4-(feni-szulfinil)-fenil)-metil-propionát előállítása (F képletű vegyület)
17,22 g, 0,06 mól 2-amino-2-(4-fenil-tio)(-fenil)-metil-propionátot betöltűnk 350 ml diklór-metánba és 0 °C-ra lehűtjük. Fokozatosan körülbelül 10 perc alatt hozzáadunk 14,1 g, 0,06 mól 73 %-os metaklór-perbenzoesavat, a reakcióelegyet 2 órát keverjük 0 °C-on. A csapadékot leszűrjük és a szerves fázist normál nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, majd vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Bepárlás után 15 g olajat kapunk, melyet szilicium-dioxidon kromatografálunk. Eluálószerként etil-acetátot használva 11,3 g, 0,037 mól (RS)-2amino-2-(4-(fenil-szulfinil)-fenil)-metil-propionátot kapunk enyhén sárga olaj formájában, n^ = 1,5979 25 °C hőmérsékleten, kitermelés: 62 %.
• ·· · ’·· ···· • · • · · · • · ···
- 22 CI7. Példa (RS)-2-amíno-2-(4-(fenil-szulfonil)-fenil)-metil-propionát előállítása (G képletű vegyület)
21,52 g, 0,975 mól (RS)-2-aino-2-(4-(fenil-tio)-fenil)-metil-propionátot 400 ml metanolhoz öntünk és 0 °C-ra lehűtjük. 50,12 g, 0,163 mól 49,5 %-os kálium-perszulfátot adunk hozzá cseppenként 400 ml vízzel készített oldat formájában 1 óra alatt 0 °C-on. A reakcióelegyet 5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A maradék oxidálószert 5 ml 30 %-os nátrium-hidrogén- szulfit-oldattal elbontjuk. Az elegy pH-ját 20 g nátrium-karbonát hozzáadásával körülbelül 8-ra állítjuk, és a szilárd anyagot leszűrjük. A szilárd anyagot 500 ml diklór-metánban keverjük, majd a kapott szilárd anyagot leszűrjük, és a szűrletet szárítjuk. Az oldószert lepárovla 16,9 g, 0,529 mól (RS)-2-amino-2-(4-(fenil-szulfonil)-fenil)-metil-propionátot kapunk fehér kristályok formájában. Olvadáspont: 124 °C. Kitermelés: 70 %.
A (IX) képletű a-ami no savakat úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő (X) képletű hidantoinokat hidrolizáljuk savas vagy lúgos közegben az NE 69-00349 számú holland szabadalmi leírás módszere szerint, vagy a J. Org. Chem. (1985) 50. kötet, 1876 - 1878.
oldala szerint a 10. reakcióvázlatnak megfelelően.
A következő példa a (IX) képletű vegyületek előállítását mutatja be.
CI8. példa (4RS)-2-(4-benziloxi-fenil)-2-metil-glicin előállítása
17,2 g, 0,0506 nmól (5RS)-5-(4-benziloxi-fenil)-5-metil- • ·
• · · ··· ··· _ · ·
-hidantoint hozzáadunk 40 g (1 mól) nátrium-hidroxid 100 ml vízzel készített kevert oldatához, és a kapott szuszpenziót visszafolyató hűtő alatt forraljuk 24 óra hosszat. Hűtés után a reakcióelegyet koncentrált vizes sósav-oldattal semlegesítjük, és a szuszpenziót 100 ml vízzel hígítjuk. A csapadékot leszűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk, szárazra szívatjuk és vákuumban szárítjuk. 16,2 g 87 mól% (4RS)-2 -(4-benziloxi-fenil)-2-metil-glicint tartalmazó terméket kapunk, amely 300 °C feletti hőmérsékleten olvad, és fehér por formájában izoláljuk. Az elemzés NMR segítségével történt.
A (IX) képletü szintetizált α-aminosavakat az alábbi táblázat foglalja össze.
(IX) képletü vegyületek
R' Ri Termelés Op. (°C) vagy nD
4-(3-piridil-oxi) Me 96 % > 300 °C
4-BnO Me 42 % > 300 °C
4-Bn Me 100 % > 300 °C
4-PhS Me 100 % > 300 °C
3-BnO Me 100 % 270 °C
3-PhS Me 100 % > 300 °C
A (X) képletü hidantoinokat Bücherer-Berg reakcióval kapjuk a megfelelő acetofenonokból, amely leírása megtalálható az • ·. ···. ··: ·.·’:..
• · -- - · ·
irodalomban: Chem. Rév. (1950), 46. kötet, 422-425. oldal, vagy
Chem. Pharm. Bull. (1973), 21. kötet, 685-691. oldal. Az acetofenonok könnyen hozzáférhetők szakember számára.
B eljárás
Egy előnyös módszer szerint a találmány szerinti (II) általános képletű vegyületeket, ahol W jelentése oxigénatom, azaz a (Ha) képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egymás után reagáltatunk egy (VII) általános képletű vegyületet egy R3-NH-NH2 képletű hidrazinnal, majd egy BM+ képletű bázissal, végül egy R2L képletű alkilezőszerrel, ahol L és R2 jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy R2 hidrogénatomtól eltérő.
A bázis lehet alkálifém vagy alkáliföldfém-alkoxid, alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxid vagy tercier-amin. A reakciót -10 - +80 °C között hajtjuk végre, különösen ciklusos vagy aciklusos éterben, alkoholban, észterben, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, acetonitrilben, mint oldószerben, vagy aromás oldószerben. A reakció lefolyását a 11. reakcióvázlat szemlélteti.
Az alábbi példa a (Ha) képletű vegyületek előállítását illusztrálja.
CF2. példa (4RS)-4-metil-2-metiltio-4- (4-fenil-tio-fenil)-1-fenil-amino-2-imidazolin-5-on (25. számú vegyület) előállítása
1,62 g, 0,015 mól fenil-hidrazint hozzáadunk 5 g, 0,015 mól (2RS)-2-(4-fenil-tio-fenil)-2-izotiocianáto-metil-propanoát 120 ml vízmentes tetrahidrofurános kevert oldatához nitrogén • · ··«· · · * · · · ·
•......
··»
áramban. A reakcióelegyet 1 órán át reagáltatjuk szobahőmérsékleten, majd lehűtjük 0 °C-ra. 1,68 g, 0,015 mól kálium-terc-butoxidot adunk hozzá, és a reakció 0,25 óra hosszat megy végbe, majd 2,13 g, 0,015 mól metil-jodidot adunk hozzá. A hőmérsékletet hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni, és 3 órát keverjük. A reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük, és a terméket ezután etil-acetáttal extraháljuk. Vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és a szerves fázist bepárolva 7,4 g mézet nyerünk vissza, melyet feloldunk 30 ml diizopropil-éterben. A termék 5 °C-on kicsapódik, majd leszűrjük és csökkentett nyomáson szárítjuk. 4,8 g, 76 % (4RS)-4-metil-2-metiltio-4-(4fenil-tio-fenil)-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont kapunk (25. számú vegyület) bezs színű kristályok formájában. Olvadáspont: 138 °C.
(la) képletü vegyületek előállítása, ahol η = 1 és Y = O
Az (la) képletü vegyúleteket, ahol η = 1 és Y = oxigénatom és W = oxigénatom, azaz a (XK) képletü vegyúleteket az alábbi módon állíthatjuk elő.
C eljárás
A vegyúleteket úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletü 2-alkil-tio-2-imidazolin-5-ont R2OH képletü alkohollal reagáltatjuk, oldószerben, erős bázis jelenlétében a 12. reakcióvázlatnak megfelelően, ahol R'2 1 - 3 szénatomos alkilcsoportot jelent.
Használhatunk erős bázist R2OM+ képletü alkálifémalkoxidot, alkálifém-hidroxidot, alkáliföldfém-hidroxidot vagy erős szerves bázist. A reakciót előnyösen oldószerként R2OH ····
erős szerves bázist. A reakciót előnyösen oldószerként R2OH képletű alkoholban hajtjuk végre, és a megfelelő R20Na+ képletű nátrium-alkoxidot használjuk bázisként. A reakciót 20 - 80 °C hőmérsékleten végezzük, és egy másik változat szerint oxidálószer jelenlétében hajtjuk végre. különösen alkalmas oxidálószerként a nátrium- vagy kálium-perjodát.
Az alábbi példával a (XI) képletű vegyületek előállítását illusztráljuk.
CF3. példa (4RS)-4-(4-benziloxi-fenil)-2-metoxi-4-metil-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on előállítása (9. számú vegyület)
2,6 g, 0,0062 mól (4RS)-4-(4-benziloxi-fenil)-4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on és 1,3 g nátrium-perjodát elegyét hozzáadjuk 0,5 g, 0,0093 mól nátrium-metoxid 50 ml vízmentes metanollal készített oldatához inért atmoszférában. Tovább melegítjük visszafolyató hűtő alatt 6 óra hosszat, majd lehűtjük a reakcióelegyet és ecetsavval semlegesítjük. 100 ml vízbe öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott nyersterméket sziliciumdioxidon kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként heptán és etil-acetát 50:50 arányú elegyét használjuk. A tisztított terméket diizopropil-éterből kristályosítjuk. Szűrés és csökkentett nyomáson végzett szárítás után 0,8 g, 0,002 mól (4RS)-4-(4-benziloxi-fenil)-2-metoxi-4-metil-l-fenil-amino-2
-imidazolin-5-ont kapunk (9. számú vegyület) fehér kristályok formájában. Olvadáspont: 127 °C. Kitermelés: 32 %.
- 27 ·♦ ···♦· · • * · · *- ······ .·· a
(la) képletű vegyületek előállítása, ahol n 0.
D eljárás
Azon (la) képletű vegyületek előállítása következik, ahol n = 0 és W jelentése oxigénatom, azaz (XII) képletű vegyületek előállítása.
A vegyületeket a WO 94/01410 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésben leírt eljárással állítjuk elő, vagyis úgy, hogy R3-NH-NH2 képletű hidrazint reagáltatunk (XIII) általános képletű azalaktonnal a 13. reakcióvázlat szerint.
A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a reagensek elegyét ecetsavval melegítjük visszafolyató hűtő alatt, adott esetben nátrium-acetát katalizátor jelenlétében.
Az alábbi példa a (XII) képletű vegyületek előállítását illusztrálja.
Cl8' példa (G1) képletű (4RS)-2-etil-4-metil-4-(4-(fenil-tio)-fenil)-1-fenil-amino-2-imidazolin-5-on előállítása g, 0,013 mól (4RS)-2-etil-4-metil-4-(4-(fenil-tio)-fenil)-2-oxazolin-5-ont adunk 100 ml ecetsavhoz. 1,4 g, 0,013 mól fenil-hidrazint csepegtetünk a reakcióelegybe. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt melegítjük 2 óra hosszat, majd az ecetsavat vákuumban eltávolítjuk. A maradékot vízzel összekeverjük, semlegesítjük, majd diklór-metánnal újra extraháljuk. Magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. 4,09 g olajat kapunk, amelyet szilicium-dioxidon kromatografálunk. Eluálószerként etil-acetát és heptán 4:1 arányú elegyét használva 3,41 g, 0,0085 mól (4RS)-2-etil-4- ···::··· .··,.·· . . ·. ···. ··· :
-metil-4-(4-(fenil-tio)-fenil)-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont kapunk olaj formájában, melyet diizopropil-éterből kristályosítunk, és a kapott bézs színű kristályok 90 °C-on olvadnak 66 %-os kitermeléssel.
A (XIII) képletű azalaktonokat úgy állítjuk elő, hogy egy (IX) képletű α-aminosavat karbonsavanhidriddel reagáltatunk a következő irodalom szerint: R. Cotton és munkatársai, Int. J. Peptide Protein Rés., (1986), 28. kötet, 230-244. oldal, és a
14. reakcióvázlat szerint.
Az alábbi példával a (XIII) képletű vegyületek előállítását illusztráljuk.
CI9. példa (4RS)-2-etil-4-metil-4-(4-(fenil-tio)-fenil)-2-oxazolin-5-on előállítása, (H) képletű vegyület
14,2 g, 0,052 mól (2RS)-2-amino-2-(4-fenil-tio)-fenil)-propionsavat szuszpendálunk 200 ml propionsav-anhidridben. AZ elegyet 1 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd a propionsav-anhidridet vákuum szivattyúval elvezetjük azeotróp desztillációval heptán hozzáadása közben. A 16 g maradékot feloldjuk 100 ml etanolban forrón, 3 g fehér szilárd anyag kristályosodik, melyet leszűrünk és izolálunk. Az anyalúgokat bepárolva 12,3 g barna olajat kapunk, melyet szilicium-dioxidon kromatografálunk.
Eluálószerként etil-acetát és heptán 4:1 arányú elegyét használjuk.
4,76 g, 0,0153 ml (4RS)-2-etíl-4-metil-4-(4-(fenil-tio)-fenil)-2-oxazolin-5-ont kapunk olaj formájában. (250 MHz NMR-CHCI3 - ppm: 1,3 (t, 3H), 1,75 (s, 3H),
2,58 (q, 2H), 7,2 - 7,6 (m, 9H), kitermelés: 29 %.
- 29 Az alábbiakban leírjuk a (la) képletű vegyület másik előállítási módját, amely szerint Ar2-X képletű csoportot vezetünk egy (XIV) képletű imidazolinonba. Ezt a másik eljárást az alábbi E, F, G, Η, I, J, K, L és M eljárásokban részletezzük.
E eljárás
Először leírjuk a (la) képletű vegyületek előállítását, ahol X jelentése ugyanaz, mint X', és amelynek definíciója az E eljárásnál következik majd.
Az (la) képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (XV) képletű fémorganikus imidazolinon-származékot Ar2-X'+ képletű elektrofil csoporttal kondenzáljuk a 15. reakcióvázlat szerint, ahol Μχ jelentése fématom, mégpedig lítium, nátrium, magnézium, cink, titán, ón, réz, bór vagy szilícium, előnyösen lítium, és ahol X' olyan, hogy Ar2-X' elektrofil csoport, melyet különösen az alábbi vegyületek egyike gerjeszt:
Ar2-R12~L képletű aralkil vegyület, ahol Rx2 telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alifás lánc, adott esetben halogénnel vagy alkoxi- vagy oxocsoporttal lehet helyettesítve, és
L jelentése a fenti,
- a karbonilvegyület képlete a következő:
Ar2~(R12)p-C~R13 ahol
P = 0 vagy 1, r12 jelentése a fenti, r13 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, •999 • · . ' »·· halogénatom, alkoxi-, ariloxi- vagy díalkil-amino-csoport,
Ar2-(Ri2)p-O-C-Cl P II képletű klórhangyasav-észter csoport, ahol p és Ri2 jelentése a fenti,
Ar2- (K12)p’N=C=Q képletű izocianát vagy izotiocianát, ahol p és Ri2 jelentése a fenti, és Q jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy
II Ar2(R12)p-S-Hal
II képletű szulfonil-halogenid, ahol Ri2 és p jelentése a fenti, és Hal jelentése halogénatom, előnyösen klóratom; vagy
képletű epoxid.
Ha a találmány szerinti előnyös változat szerint az M]_ a (XV) képletben lítiumot jelent, a megfelelő (XV) képletű ve»··· 9999 λ ··» !··· *·· ♦·· 999 ··* *
- 31 gyületeket, azaz a (XVII) képletű lítium organikus vegyületeket (XVI) képletű halogénezett származékokból kapjuk, ahol Hal jelentése halogén, előnyösen klór- vagy brómatom, fém halogén cserével, ahogy a következő irodalmi helyen szerepel: R.G. Jones és H. Gilman, Organic Reactions (19), 6. kötet, 339. oldal. A reakció a 16. reakcióvázlat szerint megy végbe.
Ha a (XV) képletben Mi jelentése lítiumtól eltérő, akkor a megfelelő (XV) képletű fémorganikus vegyületet a (XVII) képletű lítium organikus vegyülétből kapjuk úgy, hogy a fémet lecseréljük a következő irodalmi hely szerint: Advanced Organic Chemistry, J. March, (1985), 557. oldal, 3. kiadás.
Az alábbi példa az (la) képletű vegyület előállítását illusztrálja.
CF4. példa (4RS)-4-[4-((4-klőr-fenil)-hidroxi-metil)-fenil]-4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on (30. számú vegyület előállítása) g, 0,0025 mól (4RS)-4-(4-bróm-fenil)-4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont feloldunk inért atmoszférában 20 ml vízmentes tétrahidrofuránban, és a reakcióelegyet -70 °C-ra lehűtjük. Két ekvivalens n-butil-lítiumot, azaz 3,2 ml, 1,6 mólos hexános oldatát hozzáadjuk ezen a hőmérsékleten. 15 percig -70 °C-on keverjük, majd 0,36 g, 0,0025 mól 4-klór-benzaldehidet adunk hozzá 3 ml tetrahidrofuránban oldva. 30 perces reakció után a reakcióelegyet -70 °C-on telített ammónium-klorid-oldattal hidrolizáljuk. Etil-acetáttal extraháljuk, a szerves extraktumokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, az oldószert lepároljuk, és a nyersterméket szilicium-dioxid oszlopon kromatografáljuk. Etil-acetát és heptán 50:50 arányú elegyével eluálva 0,95 g (0,002 mól) fehér szilárd anyagot nyerünk vissza, amely: (4RS)-4-[4-((4-klór-fenil)-hidroxi-metil)-fenil]-4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on, olvadáspont: 94 °C, termelés: 82 %.
A (XVI) képletű 2-imidazolin-5-onokat az EP 0 551 048 számú európai szabadalmi bejelentésben leírt eljárások egyike szerint állítjuk elő az Y = S és η = 1 esetében; a fent leírt C eljárás analógiájára, ahol n értéke 1 és Y jelentése oxigénatom; vagy a D eljárás analógiájára, ha n értéke 0.
F eljárás
A (Ib) általános képletű vegyületeket, ahol p és Z jelentése a fenti, és R'12 jelentése telített vagy telítetlen egyenes vagy elágazó láncú alifás 1-6 szénatomos lánc, az alább leírt módon állítjuk elő.
Ezeket a vegyületeket ismert módon kapjuk úgy, hogy egy (XVI) képletű imidazolinont (XVIII) képletű nukleofillal reagáltatunk az alábbi irodalomban említett módszer analógiájára: Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A.R. Katritzky, 2. kötet, 2A rész, 359. oldal, a 17. reakcióvázlat szerint.
A reakciót az aromás szubsztitúciós reakció körülményei között hajtjuk végre.
Az alábbi példa az (Ib) képletű vegyületek előállítását illusztrálja.
CF5. példa (4RS)-4-[6-(4-fluor-feni-tio)-5-nitro-pirid-2-il]-4-metil-2-metlltio-l-fenil-ajnino-2-imidazolin-5-on (64. vegyület) előállítása g kálium-karbonátot, majd 0,27 ml, 2,5 mmól 4-fluor-tiofenolt hozzáadunk szobahőmérsékleten lg, 2,5 mmól 4-(6-klór-5nitro-pirid-2-il)-4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on 50 ml acetonnal készített oldatához argon áramban. 2 órát hagyjuk reagálni szobahőmérsékleten, majd vízzel hígítjuk az elegyet, és a terméket etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumokat vízmentes magnézium-szülfát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk. Kromatográfiás tisztítás következik szilicium-dioxidon, eluálószerként etil-acetát és heptán 20:80 arányú elegyét használjuk. A terméket diizopropil-éterből kristályosítjuk, leszűrjük, szárítjuk, és 0,8 g, 1,66 mmól (4RS)-4-[6-(4-fluor-fenil-tio)-5-nitro-pirid-2-il]-4- metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont kapunk (azaz 64. számú vegyületet) kristályok formájában. Olvadáspont: 171 °C. Termelés: 66 %.
G eljárás
Az alábbiakban (Ic) képletű vegyületek előállítását írjuk le, ahol X' jelentése a fenti.
Az (Ic) képletű vegyületeket úgy kapjuk, hogy egy (XIX) képletű 4-(hidroxi-fenil)-2-imidazolin-5-ont Ar2~X,+ képletű elektrofil csoporttal reagáltatjuk a 18. reakcióvázlat szerint.
A reakciót bázikus közegben végezzük olyan körülmények között, mint amilyet a fenolok és különböző elektrofil csoportok • · ·
- 34 kondenzálásánál használunk (az irodalomból önmagában ismert eljárások). Bázisként különösen alkálifém- vagy alkáliföldfém karbonátokat, és -hidroxidokat vagy szerves bázisokat használhatunk. A reakciót +20 és 150 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre oldószerben, alkoholokban, ketonokban, acetonitrilben, alifás észterekben, éterekben, ciklusos éterekben, aromás oldószerekben, klórozott oldószerekben, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, vagy N-metil-pirrolidonban végezhetjük a reakciót.
Az alábbi példa az (Ic) képletű vegyületek előállítását illusztrálja.
CF6. példa (4RS)-4-metil-4-(4-(3-metil-benzil-oxi)-fenil)-2-metil1-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on (22 képletű vegyület) előállítása
0,92 g, 0,0067 mól kálium-karbonát, 0,94 g, 0,0067 mól 3-metil-benzil-klorid és 0,1 g, 0,00061 mól kálium-jodid elegyét hozzáadjuk 2 g, 0,0061 mól (4RS)-4-(4-hidroxi-fenil)-4-metil-2metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on 50 ml etanollal készített kevert oldatához. A reakcióelegyet 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 150 ml vízbe öntjük. A keletkezett csapadékot 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, és ezután vízzel semlegesre mossuk, szárazra szívatjuk és diizopropil-éterrel mossuk. Csökkentett nyomáson szárítjuk. 1,94 g, 0,0045 mól ily módon kapott (4RS)-4-metil-4-(4-(3-metil-benziloxi)-fenil)-2-metiltio-1-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont kapunk (22. számú vegyület) fehér kristályok formájában • · · · « · • · · · • · · · · · · • · · · ··· ··«·«· • · · ♦ · · • · ··· ·· · · ···
- 35 75 %-os termeléssel. Olvadáspont: 151 °C.
A megfelelő (Id) képletü benzilezett vegyületekből kapjuk a (XIX) képletü hidroxilezett vegyületeket úgy, hogy a benzilcsoportot úgynevezett debenzilezési reakcióval eltávolítjuk. A debenzilezést ismert módon hajtjuk végre, vagy egy hidrosav vagy katalitikus hidrogénezés segítségével az irodalom szerint: G. Büchi és S.M. Weinreb, J. Ammónium. Chem. Soc. (1971), 93.
kötet, 746. oldal, TH. Schmidt and H. Schmadel, Annáién (1961), 649. kötet, 149. oldal.
A reakció a 19. reakcióvázlat szerint megy végbe.
Az alábbi példa a (XIX) képletü vegyületek előállítását illusztrálja.
CI10. példa (4RS)-4-(4-hidroxi-fenil)-4-inetil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on (I képletü vegyület) előállítása ml koncentrált sósavat (d = 1,18) 31,2 g, 0,075 mól (4RS)-4-(4-benziloxi-fenil)-4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on 370 ml ecetsavval készített kevert szuszpenziójához adunk, és 75 °C hőmérsékleten 2 órát melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, az utóbbit 500 ml jéghideg vízbe öntjük és koncentrált vizes nátrium-hidroxid-oldaton semlegesítjük. A kapott csapadékot 1 óra hosszat 5 °Con keverjük, majd leszűrjük, vízzel mossuk, leszivatjuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. 22 g, 0,067 mól (4RS)-4-(4-hidroxifenil) -4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on-t kapunk fehér kristályok formájában. Olvadáspont: 206 °C, termelés: 90 %.
• · · ·
A szintetizált (XIX) képletű imidazolinonokat a (J) képlettel jellemezzük.
(J) képletű vegyületek
OH-helyzet Termelés % Olvadáspont (°C)
3 68 159
4 90 206
Az (Id) képletű 4-(benziloxi-fenil)-2-imidazolin-5-on-okat a fenti eljárások valamelyikével állítjuk elő.
H eljárás
Az (le) képletű vegyületek előállítását az alábbiakban közöljük, ahol p és R'12 jelentése a fenti és Z' jelentése oxigén- vagy kénatom vagy NR14, ahol R14 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport.
Ezeket a vegyületeket úgy kapjuk, hogy a (XX) képletű 4(karboxi-fenil) -2-imidazolin-5-on-származékokat klórozószerrel, például tionil-kloriddal, oxalil-kloriddal vagy foszgénnel reagáltatjuk, adott esetben katalizátor, például dimetil-formamid jelenlétében inért oldószerben, és (XVIII) képletű Ar2-(R' 12)p-Z'H nukleofil vegyülettel bázis, például alkálifém vagy alkáliföldfém-karbonát vagy szerves bázis jelenlétében, a 20. reakcióvázlat alapján.
·······« · · · · · · · · • · · · · · · • ··· ··· ······ • · · · · · • · · · · «· ·· ···
- 37 Az alábbi példa az (le) képletű vegyületek előállítását szemlélteti.
CF7. példa (4RS) -4- (4- (4-klór-fenil-amino-karbonil) -fenil) -4-metil-21-metiltio-l-f enil-amino-2-imidazolin-5-on (45. számú vegyület) előállítása g (0,0028 mól) (4RS)-4-(4-karboxi-fenil)-4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont feloldunk 20 ml 1,2-diklór-etánban szobahőmérsékleten. Ezen a hőmérsékleten adunk hozzá 0,5 ml, 0,0056 mól oxalil-kloridot, majd .1 csepp dimetil-formamidot. A gázfejlődés megszűnése után az oldószert lepároljuk, a savkloridot felvesszük 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban. 0,4 ml, 0,0028 mól trietil-amint, majd 0,71 g, 0,0056 mól 4-klór-anilint adunk szobahőmérsékleten hozzá. 1 órát keverjük, majd az elegyet hidrolizáljuk. Etil-acetáttal extraháljuk, a szerves bázisokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, az oldószereket lepároljuk, és 1 g barna olajat kapunk. Diizopropil-éterből kristályosítjuk, szűrjük, szárítjuk, és 0,85 g, 0,0018 mól (4RS)-4-(4-(4-klór-fenil-amino-karbonil) -fenil) -4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont izolálunk bezs színű szilárd anyag formájában. Olvadáspont: 210 °C, termelés: 65 %.
(XX) képletű 4-(karboxi-fenil)-2-imidazolin-5-ont állítunk elő úgy, hogy (XVII) képletű lítium-organikus vegyületet széndioxid gázzal reagáltatunk a következő irodalom alapján: Advanced Organic Chemistry, J. March, (1985), 826. oldal, 3.
kiadás, azaz a 21. reakcióvázlat szerint.
• ·· • · · · · · · • ··· ··· ······ • · · · · · • · ··· ·· « · ···
- 38 A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a reakcióéiegybe, amely a lítium-organikus vegyületet tartalmazza, szén-dioxid gázt engedünk.
A következő példa a (XX) képletű vegyületek előállítási eljárását világítja meg.
Cili, példa (4RS)-4-(4-karboxi-fenil)-4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on, azaz (K) képletű vegyület előállítása g, 0,0025 mól (4RS)-4-(4-(4-bróm-fenil)-4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont feloldunk inért atmoszférában 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban. A reakcióelegyet -70 °C-ra hűtjük, ezen a hőmérsékleten 2 ekvivalens (3,2 ml, 1,6 mólos hexánnal készített) n-butil-lítium oldatot adunk hozzá. 15 percig -70 °C-on keverjük, majd vízmentes szén-dioxiddal átöblítjük. 30 perc után a reakcióelegyet -70 °C-on hidrolizáljuk. Etil-acetáttal extraháljuk, majd a szerves fázist telített kálium-karbonát-oldattal mossuk, a vizes fázisokat egyesítjük, majd megsavanyítjuk. Etil-acetáttal extraháljuk, szárítjuk, az oldószereket lepároljuk, és 0,5 g, 0,0014 mól (4RS)-4-(4-karboxi-fenil)-4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont kapunk fehér por formájában, amely 183 °C-on olvad. Termelés: 56 %.
I eljárás
Az alábbiakban az (If) képletű vegyületek előállítását részletezzük, ahol R'i2/ P és Z' jelentése a fenti, R jelentése hidrogénatom, alkil-, halogén-alkil- vagy alkoxi-alkil-csoport • ··· ··· ······ • · ··· · · ·· ··* vagy alkilidéncsoport, és a csoportokban az alkil- vagy alkilidén-rész 1-6 szénatomos. R jelentése végig azonos a leírásban.
Ezeket a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (XVIII) képletű Ar2-(R'i2)p-Z'H képletű nukleofil vegyületet (XXIII) képletű 4-(klór-metil-fenil)-2-imidazolin-5-on-nal reagáltatunk. A reakciót bázis jelenlétében végezzük, az alkohok és különböző elektrofil vegyületek kondenzálásánál szokásos körülmények között az irodalomból ismert módon: Advanced Organic Chemistry, J. March, (1985), 342. oldal, 3. kiadás, azaz a 22. reakcióvázlat szerint.
Bázisként használhatunk alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonátot és hidroxidot vagy szerves bázisokat. A reakciót 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre oldószerekben, például alkoholban, acetonitrilben, alifás észterben, éterben, ciklusos éterben, aromás oldószerben, klórozott oldószerben, ketonban, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban vagy N-metil-pírrólidonban.
Az alábbi példákkal az (If) képletű vegyület előállítását illusztráljuk.
CF8. példa (4RS)-4-(4- ( (2,4-difluor-fenoxi)-metil)-fenil) -4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on (47. számú vegyület) előállítása
0,3 g, 0,0083 mól (4RS)-4-(4-klór-metil-fenil)-4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont dimetil-formamidban összekeverünk 0,11 g, 0,0083 mól 2,4-difluor-fenollal, 0,12 g, ···· «··· ·· ·· ···· • · · · · · · • ··· · · · ······ • · · · · · • · ·«· · · ·· · · *
- 40 0,0083 mól kálium-karbonáttal és 0,14 g, 0,0083 mól kálium-jodiddal . A reakcióelegyet 2 óra hosszat 80 °C-ig melegítjük, majd vízzel hidrolizáljuk, etil-acetáttal extraháljuk, a szerves extraktumot telített lítium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, az oldószereket bepároljuk és a kapott mézet diizopropil-éterből kristályosítjuk majd leszűrjük. 0,25 g, 0,0055 mól (4RS)-4-(4-((2,4-difluor-fenoxi)-metil)-fenil)-4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont kapunk bezs színű csapadék formájában, amely 152 °C-on olvad, termelés: 66 %.
A (XXIII) képletű 4-(klór-metil-fenil)-2-imidazolin-5-ont a (XXII) képletű 4-(hidroxi-metil-fenil)-2-imidazolin-5-on halogénezésével kapjuk. A halogénezést az ilyen típusú, azaz hidrosav vagy egy szervetlen sav-halogenid, például SOCI2, PCI5, PCI3 vagy POCI3 reakciójánál szokásos eljárással végezzük: Advanced Organic Chemistry, J. March, (1985), 382. oldal, 3. kiadás a
23. reakcióvázlat szerint.
Az alábbi példával a (XXIII) képletű vegyületek előállítását szemléltetjük.
CI12. példa (4RS)-4-(4-klór-metil-fenil)-4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-oii (L képletű vegyület) előállítása 0,22 ml (0,0026 mól) piridint, majd 0,2 ml (0,0026 mól) tionil-kloridot 1 ml toluolban oldva hozzáadunk szobahőmérsékleten 0,9 g, 0,0026 mól (4RS)-4-(4-hidroxi-metil-fenil)-4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on-hoz 10 ml tolulban oldva. A reakcióelegyet 3 óra hosszat melegítjük 60 °C-ra, majd lehűtjük, és hidrolizáljuk. Etil-acetáttal ···· »»«· ·· ·· *4«· « « · · · · · « ··· ··· ······ ·· · · · ·· 4· «··
- 41 extraháljuk. A szerves extraktumoka telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, az oldószereket bepároljuk és sárga mézet kapunk. Szilicium-dioxid oszlopon kromatografáljuk, etil-acetát és heptán 50:50 arányú elegyével eluáljuk. 0,36 g, 0,001 mól (4RS)-4-(4-klór-metil-fenil)-4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont kapunk sárga por formájában, amely 130 °C-on olvad, termelés: 38 %.
A (XXII) képletű (hidroxi-metil)-fenil-2-imidazolin-5-ont a megfelelő (XXIV) képletű karbonil-vegyületek redukálásával kapjuk. Ezt a redukciót úgy hajtjuk végre, hogy az ilyen típusú reakciónál szokásos eljárásokat használjuk, melyek leírása megtalálható az irodalomban·. Advanced Organic Chemistry, J. March (1985), 1093-6. oldal, 3. kiadás, azaz a 24. reakcióvázlat szerint.
Az alábbi példával a (XXII) képletű vegyületek előállítását szemléltetjük.
CI13. példa (4RS)-4-(4-hidroxi-metil-fenil)-4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on (M képletű vegyület) előállítása
1,02 g, 0,0026 mól nátrium-bórhidridet hozzáadunk 9 g, 0,0026 mól (4RS)-4-(4-formil-fenil)-4-metil-2-metil-tio-lfenil-amino-2-imidazolin-5-on 100 ml abszolút etanollal készített oldatához 0 °C hőmérsékleten. 4 órát szobahőmérsékleten keverjük az elegyet, majd hidrolizáljuk, végül etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk. Szilicium-dioxid • · · · · · · • · · · ··· ··«··· • · · · · · ·· ··· · · · · ···
- 42 oszlopon kromatografáljuk, etil-acetát és heptán 50:50 arányú elegyével eluáljuk. 0,9 g, 0,00026 mól (4RS)-4-(4-hidroxi-metil-fenil)-4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont kapunk barna por formájában, amely 146 °C-on olvad 10 %-os termeléssel.
A szintetizált imidazolinonok, azaz a (XXII) képletú vegyületek az alábbi táblázatban szerepelnek.
(XXII) képletú vegyületek
OH-helyzet X Termelés % Olvadáspont (°C)
3 s 76 147
4 s 10 146
5 0 76 157
A (XXIV) képletú karbonil vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (XVII) képletú lítium-organikus vegyületet elektrofil karbonil vegyülettel reagáltatunk J. Evans, J. Chem. Soc., (1956), 4691. oldal szerint, és a 25. reakcióvázlat szerint.
Az alábbi példa a (XXIV) képletü vegyületek előállítását illusztrálja.
·····)*·« · ♦ ·· · · · · • ν · · · · · * · ·« ··· ·«···· • · · · · · • · ··« ·« · · · · ·
- 43 CI14. példa (4RS) -4- (4-formil-fenil) -4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on (N képletü vegyület) előállítása g, 0,0025 mól 4-(4-bróm-fenil)-4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont feloldunk inért atmoszférában 20 ml vízmentes tétrahidrofuránban, és -70 °C-ra hozzuk. 3,2 ml,
1,6 mól 2 ekvivalens n-butil-lítiumot adunk hozzá ezen a hőmérsékleten. 15 percig keverjük -70 °C-on, hozzáadunk 0,2 ml, 0,0025 mól dimetil-formamidot, 1 ml tetrahidrofuránban oldva. 30 perc múlva az elegyet -70 °C-on telített ammónium-ki orid-oldattal hidrolizáljuk. Etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázisokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, az oldószereket lepároljuk, és a nyersterméket szilicium-dioxid oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként etil-acetát és heptán 50:50 arányú elegyet használjuk. Izopropil-éterből 0,55 g halványsárga olaj válik ki. 0,35 g, 0,001 mól (4RS)-(4-formil-fenil)-4-metil-2-metil-tio-1-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont kapunk fehér por formájában, amely 181 °C-on olvad, azaz a termelés 40 %.
A (XXIV) képletü szintetizált imidazolinonokat az alábbi táblázatban foglaljuk össze.
(XXIV) képletű vegyületek *·«· ·»·* ·· ·* «·<· • V * « «· · • »«* · ·* «····· • · · · ·4 ·· ··« 4« ·4·«<·
HCO-helyzet Termelés % Olvadáspont (°C)
3. 48 157
4. 40 181
J eljárás
Az alábbiakban az (lg) képletű vegyületek előállítását írjuk le, ahol X' jelentése a fenti.
Ezeket a vegyületeket úgy kapjuk, hogy egy (XXV) képletű 4- (amino-fenil)-2-imidazolin-5-ont Ar2X,+ képletű elektrofil csoporttal reagáltatunk a 26. reakcióvázlat szerint.
A reakciót az anilinek és különböző elektrofil vegyületek kondenzálásánál alkalmazott körülmények között hajtjuk végre. A reakciót bázis jelenlétében végezzük. Használhatunk bázisként alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonátokat vagy hidroxidokat vagy szerves bázisokat. A reakciót 20 - 150 °C-on végezzük oldószerben, például alkoholban, acetonitrilben, alifás észterben, éterben, ciklusos éterben, aromás oldószerben, klórozott oldószerben, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban vagy N-metil-pirrolidonban.
A következő példával az (lg) képletű vegyületek előállítását illusztráljuk.
·· ··*· ♦ * ♦ * ·*<*· • · * · · · · • ··· · ·· ··· ··· ·>··· • · t>· ·· · · · ♦
CF9. példa (4RS)-4-(4-benzoil-amino-fenil)-4-metil-2-metil-tio-1-fenil-amino-2-imidazolin-5-on (1. számú vegyület) előállítása
0,86 g, 6,1 mmól benzoil-kloridot hozzáadunk 2 g, 6,1 mmól (4RS) -4- (4-amino-fenil) -4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2imidazolin-5-on és 0,62 g, 6,1 mmól trietil-amin 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. Az elegyet 2 órát reagáltatjuk a trietil-amin-hidroklorid csapadékot leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyersterméket dietil-éterből kristályosítjuk. 2,47 g, 5,7 mmól (4RS)-4-(4-benzoil-amino-fenil)-4-metil-2-metil-tio-1-fenil-amino-2-imidazolin-5 -ont kapunk (1. számú vegyület) fehér szilárd anyag formájában 94 %os termeléssel, olvadáspont: 212 °C.
A (XXV) képletű 4-(amino-fenil0-2-imidazolin-5-on-okat (XXVI) képletű 4-(nitro-fenil)-2-imidazolin-5-on redukálásával állíthatjuk elő. A redukciót a nitrocsoport redukálásánál szokásos módszerekkel hajthatjuk végre, például katalitikus hidrogénezéssel csontszén és palládium (palládium csontszén) elegyének jelenlétében: F. Melani, L. Cecchi és G. Filacchion, J. Heterocyclic Chem. (1984), 21. kötet, 813. oldal, 27. reakcióvázlat .
Az alábbi példa a (XXV) képletű vegyületek előállítását illusztrálja.
CI15. példa (4RS)-4-(4-amino-fenil)-4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on (0 képletű vegyület) előállítása g, 39 nunól (4RS) - (4-nitro-fenil) -4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on és 100 ml etil-acetát, valamint 3 g 10 %-os palládium csontszén elegyét 500 ml-es autoklávba töltjük. Az autoklávot 9 bar hidrogén nyomás alá helyezzük, és 12 órát 50 °C-on melegítjük. A katalizátor leszűrése után csökkentett nyomáson bepároljuk, és sárga mézet kapunk, melyet éterből kristályosítunk. Szűrés és szárítás után 11 g (4RS)-4(4-amino-fenil)-4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont kapunk sárga szilárd anyag formájában, amely 194 °C-on olvad. Kitermelés: 87 %.
Analóg módon eljárva (4RS)-4-(3-amino-fenil)-4-metil-2metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont kapunk 95 %-os termeléssel sárga szilárd anyag formájában, amely 100 °C-on olvad.
(XXVI) képletű 4-(nitro-fenil)-2-imidazolin-5-ont kapunk a 0 551 048 számú európai szabadalmi bejelentésben leírt eljárások egyikével, abban az esetben, ha Y = S és n értéke 1; a fent leírt C eljárás analógiájára, ahol η = 1 és Y = oxigénatom, vagy a D eljárás analógiájára, ahol n = 0.
K eljárás
AZ alábbiakban az (Ih) képletű vegyületek előállítását részletezzük, ahol R'i2' P θθ 2' jelentése a fenti. Ezeket a vegyületeket úgy kapjuk, hogy egy (XXVII) típusú származékot Ar2(R'12) p-CO-Cl képletű elektrofil szerrel reagáltatunk bázis, • · · · · · · • · Ζ ’Ζ * · például alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonát vagy szerves bázis jelenlétében inért oldószerben a 28. reakcióvázlat szerint.
Az alábbi példa az (Ih) képletű vegyületek előállítását illusztrálja.
CF10. példa (4RS)-4-(4-(4-klór-benzoil-oxi-metil)-fenil)-4-metil-2-metil-tio-1-fenil-amino-2-imidazolin-5-on (94. számú, P képletű vegyület) előállítása
0,42 ml, 0,0029 mól trietil-amint, majd 0,38 ml, 0,0029 mól para-klór-benzoil-kloridot szobahőmérsékleten hozzáadunk 1 g, 0,0029 mól (4RS)-4-(4-hidroxi-metil-fenil)-4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. Az elegyet fél óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd hidrolizáljuk és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot mossuk, szárítjuk majd bepároljuk. Izopropil-éterrel összekeverjük, 0,6 g (4RS)-4-(4-(4-klór-benzoil-oxi-metil)-fenil)-4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidaztolin-5-ont kapunk fehér por formájában, ami 129 °C-on olvad. Kitermelés: 43 %.
A (XXVII) képletű imidazolinont a fenti eljárások egyikével állíthatjuk elő, különösen a (XXII) képletű imidazolinon előállításánál használt eljárás analógiájára.
L eljárás
Az (Ii) általános képletű vegyületek előállításának leírása következik, ahol Ar2, R'i2 θΞ z' jelentése a fenti, és R'2 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkil- vagy halogén• ·
- 48 -alkil-csoport, vagy ciklopropil-csoport.
A vegyületeket úgy kapjuk, hogy egy (XXVIII) képletű 2-imidazolin-5-ont HZ'R2' képletű nukleofil szerrel reagáltatunk, adott esetben bázis, például alkálifém vagy alkáliföldfém-karbonát vagy szerves bázis jelenlétében, a 29. reakcióvázlat szerint.
A következő példa az (Ii) képletű vegyületek előállítását illusztrálja.
CF11. példa (4RS)-4-(4-(metoxi-benzil)-fenil)-4-metil-2-metil-tio-1-fenil-amino-2-imidazolin-5-on (azaz (107) vegyület, illetve (R) képletű vegyület) előállítása
1,5 g, 0,0035 mól (4RS)-4-(4-(klór-benzil)-fenil)-4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont hozzáadunk 0,37 g, 0,007 mól nátrium-metoxid 30 ml metanollal készített oldatához inért atmoszférában. Az elegyet 50 °C-on fél órát melegítjük, majd lehűtjük, és hidrolizáljuk. Etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk. A nyersterméket szilicium-dioxid oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként heptán és etil-acetát 50:50 arányú elegyét használjuk. 0,7 g (4RS)-4-(4-(metoxi-benzil)-fenil)-4-metil-2-metiltio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont kapunk fehér por formájában 47 %-os termeléssel. Olvadáspont: 161 °C.
A (XXVIII) képletű 2-imidazolin-5-on-okat a fent leírt eljárások egyikének analógiájára állítjuk elő, különösen a (XXIII) képletű vegyület (XXII) képletű vegyületből történő • ♦ · · ···· előállítása alapján.
M eljárás
Az alábbiakban az (Ij) képletű vegyületek előállítását részletezzük, ahol R'12 és p jelentése a fenti, Y jelentése kénatom és X jelentése halogénatom, előnyösen klóratom.
Ezeket a vegyületeket a (XXIX) képletű vegyületek halogénezésével kapjuk. A halogénezést az ilyen típusú reakcióknál szokásos eljárások szerint hajtjuk végre hidrosav vagy szervetlen savhalogenid, például SOC12, PCI5, PCI3 vagy POCI3 alkalmazásával a következő irodalmi hely alapján: Advanced Organic Chemistry, J. March, (1985), 382. oldal, 3. kiadás, a
30. reakcióvázlat szerint.
Az alábbi példa az (Ij) képletű vegyületek előállítását illusztrálja.
CF12. példa (4RS)-4-(4-(klór-benzil)-fenil)-4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on (106 számú, (S) képletű vegyület) előállítása
1,4 ml, 0,015 mól piridint, majd 1,15 ml, 0,015 mól tionil-kloridot 0 °C-on hozzáadunk 6,5 g, 0,015 mól (4RS)-4-(4((fenil)-hidroxi-metil)-fenil)-4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-on 100 ml metilén-kloriddal készített oldatához. A reakcióelegyet ezután fél óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, hidrolizáljuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A nyersterméket diizopropil-éterbe keverjük, és 4,7 g (4RS)-4-(4-(klór- benzil)-fenil)-4-metil-2-metil-tio-l-fenil-amino-2-imidazolin-5-ont kapunk fehér por formájában, amely 153 °C-on olvad. Kitermelés: 69 %.
A (XXIX) képletű vegyületet a fent leírt eljárások egyike szerint, különösen a (XXII) képletű vegyületek előállítása analógiájára állítjuk elő.
Az (I) általános képletű imidazolinonokat, melyek megfelelnek az (Ik) vagy (II) képletű vegyületeknek, az alábbi táblázatokban foglaljuk össze. Az imidazolinonokat a fenti eljárások valamelyike szerint kapjuk. Az eljárást a megfelelő oszlopban feltüntetjük. A táblázatokban a metil-, etil-, propil-, piridil-, pirimidinil-, acetil-, fenil- és benzilcsoportokat a következő módon rövidítjük: Me, Et, Pr, Py, Pyrim, Ac, Ph és Bn, az op. az olvadáspontot jelöli.
(Ik) általános képletű vegyületek
Példa W
Ar2X (Y)n- R3
Op. Eljás zárna *2 (°C) rás
1 0 4-(PhC(O)NH) SMe Ph 212 J
2 0 4-(PhC(O)NH) OMe Ph 150 C
3 0 4-(4-Cl-PhC(O)NH) SMe Ph 219 J
4 0 4-(4-Cl-PhC(O)NH) OMe Ph 182 c
5 0 4-(PhNHC(O)NH) SMe Ph 160 J
6 0 4-(PhNHC(O)NH) OMe Ph 135 c
7 0 4-(PhSO2NH) SMe Ph 185 J
8 0 3-BnO SMe Ph 112 B
9 0 4-BnO OMe Ph 127 C
10 0 4-BnNH SMe Ph 114 Ί
11 0 4^Bn OMe Ph 148
12 0 4-Bn SMe Ph 145 B
13 0 4-BnO SMe 3-F-Ph néz B
14 s 4-(2- fenetil)- SMe Ph 118 A
15 0 4-(4-F-BnO) SMe Ph 167 G
16 0 4-(3-F-BnO) SMe Ph 133 G
17 0 4-(2-F-BnO) SMe Ph 159 G
18 0 4-[(5-CF3-2-Py)-O] SMe Ph 163 G
19 0 4-(4-Me-BnO) SMe Ph 176 G
20 0 4-(4-CF3-BnO) SMe Ph 170 G
21 0 3-(PhC(O)NH) SMe Ph 130 J
22 0 4-(3-Me-BnO) SMe Ph 151 G
23 0 4-(2-Me-BnO) SMe Ph 146 G
24 0 4-[2,5-(Me)2-BnO] SMe Ph 149 G
25 0 4-PhS SMe Ph 138 B
26 0 4-PhS SMe 3-F-Ph 118 B-
27 0 4-PhS SMe 3-Cl-Ph 95 B
28 0 4-[Ph(CH2)2] SMe Ph 155 B
29 0 3-(BnNH) SMe Ph 72 J
30 0 4-[4-Cl-PhCH(OH)] SMe Ph 94 E
31 0 4-[PhCH2CH(OH)] SMe Ph 83 E
32 0 4-(2-Py-CH2O) SMe Ph 139 G
33 0 4-[PhCH(CH3)O] SMe Ph 137 G
34 0 4-(4-Py-CH2O) SMe Ph 215 G
• ·
35 0 4-(3-Py-CH2O) SMe Ph 138 G
36 Ο 4-(5-CF3-2-PyO) OMe Ph 88
37 0 4-(PhNHC(O)O) SMe Ph 201 <T
38 0 4-[PhS(O)] SMe Ph 132 B
39 ο 4-[PhS(O)] SMe 3-Cl-Ph 164 B
40 0 4-[PhS(O)] SMe 3-F-Ph 115 B
41 0 4-(PhSO2) SMe Ph 80 B
42 0 4-[Ph(CH2)2J OMe Ph 100 C
43 0 4-(PhCO2) SMe Ph 170 G
44 0 PhC0CH20 SMe Ph 163 G
45 0 4-[4-Cl-PhNHC(O)] SMe Ph 210 H
46 0 4-[PhNHC(O)] SMe Ph 105 H
47 0 4-(2,4-diF-PhOCH2) SMe Ph 152 I
48 0 4-(3-Cl-PhNHCO) S-Me Ph 115 H
49 0 4-(4-Cl-PhCMe(0H)) S-Me Ph 90 E
50 0 4-(2-(4,6-diMe- P í rim)O) S-Me Ph 87 G
51 0 4-(2-Me-PhCH2O) S-Me Ph 129 G__
52 0 4-(PhSO2) S-Me 3-Cl-Ph 153 B
53 0 4-(PhSO2) S-Me 3-F-Ph 188 B
54 0 4-(PhS) Et Ph 85 D
56 0 4-(PhOCH2) MeS Ph 153 I
57 0 4-(4-Cl-PhOCH2) MeS Ph 164 I
58 0 4-(3-Cl-PhOCH2) MeS Ph 149 I
59 0 4-(2-Cl-PhOCH2) MeS Ph 102 I
60 0 4-(4-F-PhOCH2) MeS Ph 132 I
• · • · · · · • · • · · • ·
61 0 4-(3-F-PhOCH2) MeS Ph 147 I
62 0 4-(2-MeO-PhOCH2) MeS Ph 156 -i t
63 0 3-(PhCH2O) MeO Ph 56
84 0 3-(PhCH2O) OMe Ph 56 c
85 0 4-(2-F-PhOCH2) SMe Ph 153 I
86 0 4-PhSO Et Ph méz D
87 0 4-PhSO2 Et Ph 194 D
88 0 4-(4-F-PhC(O)) SMe Ph 163 E
89 0 4-(4-MeO-Ph)OCH2 SMe Ph 151 I
90 0 4-(3-MeO-Ph)OCH2 SMe Ph 131 I
91 0 4-(4-CF3-Ph)OCH2 SMe Ph 173 I
92 0 4-(3-MeO-PhCH2O) SMe Ph 126 G
93 0 4-(2-F-PhOCH2) OMe Ph 165 C
94 0 4-(4-Cl-PhCO2CH2) SMe Ph 129 K
95 0 4-PhSO OMe Ph méz C
96 0 4-(4-Cl-Ph)CH2O SMe Ph 187 G
98 0 4-PhCH(OH) SMe Ph méz E
99 0 4-(4-MeO-PhCH2O) SMe Ph 156 G~'
100 0 4-(4-NC-PhCH2O) SMe Ph 209 G
101 0 4-PhOCH2 OMe Ph 158 C
102 0 4-(3-Cl-PhOCH2) OMe Ph 147 C
103 0 4-(3-F-PhOCH2) OMe Ph 179 C
104 0 4-(4-F-PhOCH2) OMe Ph 141 C
105 0 4-(4-CF3-PhOCH2) OMe Ph 143 C
106 0 4-PhCH(Cl) SMe Ph 153 M
107 0 4-PhCH(OMe) SMe Ph 161 L
• ·
108 0 4-PhCH(OMe) OMe Pb 136 C
109 0 4-PhS SMe 2,5-diF-Ph 104
110 0 4-PhCO SMe Ph 162
111 0 4-(2-CN-PhCH2O) SMe Pb 174 G
112 0 4-PhCO OMe Ph 83 C
113 0 3-(4-Cl-PbCOOCH2) SMe Ph 156 K
114 0 3-(4-Cl-PhCOOCH2) OMe Ph 105 c
115 0 4-PhS SMe 2,3-diF-Ph 113 B
116 0 4-(3-CN-PhCH2O) SMe Ph 171 G
117 0 3-(4-CF3-PhOCH2) SMe Ph 127 I
118 0 3-(PhCO) SMe Ph 149 E
119 0 3-(4-Cl-PhCH(OH)) SMe Ph 156 E
120 0 3-(4-Cl-PhOCH2) SMe Ph 112 I
121 0 3-(4-CF3-PhOCH2) OMe Ph 102 C
122 0 3-(PhCH(ONíe)) OMe Ph 120 C
123 0 3-(4-Cl-PhCH(OMe)) OMe Ph 120 C
124 0 3-(4-Cl-PhOCH2) OMe Ph méz C
125 0 3-(4-Me-PhOCH2) SMe Ph 87 r
126 0 3-(4-F-PhOCH2) OMe Ph 136 c
127 0 3-(4-F-PhCH(OH)) SMe Ph 128 E
128 0 3-(4-CF3-PhCH(OH)) SMe Ph 145 E
129 0 3-(4-OMe-PhCH(OH)) SMe Ph 114 E
130 0 3-(4-F-PhCH(OMe)) OMe Ph 131 C
131 0 3-(PhCH2O) SMe Ph 132 I
132 0 3-(PbCO) SMe Ph méz E
133 0 3-(PhOCH2) OMe Ph méz C
• ·· * • · ·
134 0 4-(4-FPhCH2O) OMe Ph 171 G
135 0 4-[(2-Benzoti a.zo 1 i 1)0] SMc Ph 144 -θ*
(II) általános képletű vegyületek
N° ^2 R (°C)
64 4-F-Ph no2 171 F
65 Ph no2 148 F
66 2-F-Ph no2 115 F
67 3-F-Ph N02 112 F
68 4-Cl-Ph no2 146 F
69 3-Cl-Ph no2 103 F
70 2-Cl-Ph no2 93 F
71 2-Na no2 131 F
72 2-HO-Ph N02 97 F
73 4-HOPh N02 145 F
74 4-MeOPh N02 134 F
75 3-McOPh no2 165 F
• · · · • · • · • * ♦ ·· * • · ··· ···
76 4-MePh no2 115 F
77 2-MePh no2 120 f
78 3-MePh no2 113 f
79 Ph cf3 166 F
80 4-Me-Ph cf3 149 F
81 4-MeO-Ph cf3 151 F
82 4-Cl-Ph cf3 149 F
83 3-F-Ph cf3 143 F
A találmány kiterjed továbbá a fent leírt intermedierekre, mégpedig a (Illa), (Illb), (IV), (VII), (XIII), (XIX), (XX), (XXII), (XXIV) és (XXVII) Képletü vegyületekre is, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti. Ahogy az (I) általános képletü vegyületeknél, ezeknél a vegyületeknél is számos izomer forma létezhet, amelyek a molekulában lévő asszimetrikus központok számtól függnek. A találmány kiterjed tehát a vegyületek optikailag aktív izomerjeire is, melyeket intermedierként lehet alkalmazni, valamint a megfelelő racém elegyekre és diasztereizomerekre is, külön-külön vagy elegy formájában, különösen az Rí csoportot hordozó asszimetrikus szénatomokat ···· ι··« ·· ·· ···« • · · · · · · • ··· · ·· «··«·· • · · · · · • · ··· ·· ·· ··· tartalmazó vegyületek enantiomerjeire. Az optikai izomerek szétválasztását és/vagy a diasztereoizomerek elválasztását a racém elegyektől ismert módon hajthatjuk végre. Az intermedierek enantiomerjeit, amelyek az Rí csoportot hordozó asszimetrikus szénatomot tartalmazzák, előállíthatjuk önmagában ismert módszerekkel, vagy a fent leírt eljárások alapján, az asszimetrikus kiindulási anyagokból, különösen a (IX) képletü asszimetrikus α-aminosavakból kiindulva, azaz (IX) képletú vegyül etekből, ahol az R^-hez kapcsolódó szénatom asszimetrikus szénatom.
A találmány kiterjed a haszonnövények kezelési eljárására is, mely haszonnövényeket gombabetegségek támadnak meg vagy támadhatnak meg, és ezt az eljárást az jellemzi, hogy egy (I) általános képletú vegyület hatékony dózisát alkalmazzuk a növények föld feletti részeire. Hatékony dózison azt a mennyiséget értjük, amellyel a haszonnövényeken jelenlévő gombákat hatékonyan lehet elpusztítani, vagy szabályozni. A használt dózis azonban széles határokon belül változhat, a gomba típusától, a haszonnövény típusától, az időjárási körülményektől és a használt vegyülettől függően.
A gyakorlatban a vegyületeket előnyösen 0,002 - 5 kg/ha közötti dózisban, előnyösen 0,005 - 1 kg/ha közötti dózisban alkalmazzuk.
A gombabetegségeken fitopatogén gombák által okozott betegségeket értünk, különösen azokat, melyek az Oomycetes, Ascomycetes és Basidiomycetes családjába tartoznak.
A haszonnövények közül, amelyeket gomba ellen kezelhetünk a • ·· · **·« t· ·· e «·« • · · * · · «· • ··· · ·· «····· • · · · · · • · ··· · · «· ···
- 58 találmány szerinti vegyülettel, megemlíthetők a rizs, a gabonafélék, különösen a búza és az árpa, és a zöldségnövények, előnyösen rizst kezelünk a találmány szerinti vegyülettel gomba ellen.
Az alábbi példák a találmány szerinti vegyületek jó gombaölő hatását illusztrálják.
B1. példa
A rizs pirikulariozisáért felelős Piricularia oryzae elleni in vivő teszt:
A teszt anyag vizes szuszpenziójának összetétele a következő:
mg hatóanyag, ml aceton felületaktív anyag (polioxietilénezett szorbitán származék oleátja) vízben 10 %-osra hígítva: 0,3 ml ml vízzel feltöltve.
A készítményt finom őrléssel állítjuk elő.
Ezt a vizes szuszpenziót ezután vízzel hígítjuk, és így kapjuk a hatóanyag kívánt koncentrációját.
Dúsított tőzeg és vulkáni tufa (puzzolán föld) 50:50 arányú elegyébe kis cserepekbe vetjük a rizst, és körülbelül 10 cm magas stádiumban, azaz 2-3 leveles stádiumban kezeljük a növényt a fenti vizes szuszpenzióval.
óra múlva Piricularia oryzae spóráinak vizes szuszpenzióját alkalmazzuk a levelekre. A spórákat úgy kapjuk, hogy egy 15 napos tenyészetet szuszpendálunk 100 000/cm3 koncentrációban.
A rizs palántákat 24 órát inkubáljuk 25 °C-on 100 %-os • ·· · *··· · · •· ···4 • ♦ · · · · Μ * ··« ··· «···«· • · · · » · •· ··· ·· ·· «··
- 59 relatív nedvességtartalom mellett, majd megfigyelő cellába helyezzük ugyanilyen körülmények között 5 napra. 6 nappal a fertőzés után leolvassuk az eredményeket.
Ilyen körülmények között 1 g/liter dózisban jó, legalább 75 %-os vagy teljes védelmet találunk az alábbi vegyületeknél: 9, 11, 15, 16, 23, 27 - 29, 31 - 33, 35 - 37, 42, 67, 68, 84, 92, 94, 95, 96, 102, 104, 105, 108, 109, 112, 114 és 121.
B2. példa
In vivő teszt Puccinia recondita-n, amely a búza levél rozsdáját okozza
A teszt hatóanyag vizes szuszpenziójának összetétele az alábbi:
mg hatóanyag, ml aceton
0,3 ml 10 %-os vízzel hígított felületaktív Tween 80 (azaz polioxietilénezett szorbitán-származék oleátja) ml vízre kiegészítve.
A készítményt finom őrléssel kapjuk. A vizes szuszpenziőt ezután vízzel a kívánt koncentrációra hígítjuk.
Egy kis cserépben 12 °C-on 50-50 %-os tőzeg/vulkáni tufa elegybe búzát ültetünk, és 10 cm-es stádiumban a vizes szuszpenzióval bepermetezve kezeljük.
óra múlva 100 000 sp/cm3 spóra vizes szuszpenziót permetezünk a búzára, amelyet fertőzött palántákból kapunk. A búzát ezután 24 órára inkubációs kamrába helyezzük körülbelül 20 °C-os hőmérsékleten, és 100 %-os relatív nedvességtartalom mellett, majd 7-14 napig 60 %-os relatív nedvességtartalom mellett tartjuk.
A palánták állapotát figyeljük a fertőzés utáni 8. és 15.
nap között a kezeletlen kontrolihoz viszonyítva.
Ilyen körülmények között 1 g/1 dózisnál legalább 75 %-os jó
hatást vagy teljes védelmet figyelünk meg az alábbi vegyü-
leteknél: 4, 8-13, 15-18, 20- •28, 31-33, 35, 36, 38, 40-43, 48,
49, 73, 79, 81, 84, 85, 89, 90, 93, 94, 95, 96, 99, 100, 101,
102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 115, 116, 117, 119,
120 és 121.
B3 példa
In vivő teszt Septorai tritici gombán, amely a búza septoriás levélfoltosságát okozza g/1 teszt hatóanyagot szuszpenzióban úgy kapunk, hogy 60 mg hatóanyagot megőrlünk az alábbi elegyben:
ml aceton és
0,3 ml felületaktív anyag 10 %-os-ra hígítva (azaz szorbitán polioxietilénezett származékának oleátja).
Ezután a térfogatot vízzel 60 ml-re állítjuk be. A vizes szuszpenziót vízzel ismét hígítjuk, így kapjuk a hatóanyag kívánt koncentrációját.
Darius fajtájú búza palántákat elültetünk 50-50 %-os talajba, és üveg alatt termesztjük 10-12 °C-on, és egyleveles levélstádiumban, ami körülbelül 10 cm magasságnak felel meg, a fent leírt hatóanyag szuszpenziójával bepermetezve kezeljük.
A kontrollként használt palántákat olyan vizes oldattal permetezzük, amely hatóanyagot nem tartalmaz.
•••V ···· ·· ·4 «1*4 • · · ♦ · · · • · »♦ ··· **· ♦ · · · 9 · • 4 »*· · ♦ ««
A kezelés után 24 órával a palántákat megfertőzzük 500 000 spóra/ml vizes szuszpenziójával, amelyet 7 napos tenyészetből nyerünk.
A fertőzés után a palántákat 18 °C-on nedves atmoszférába helyezzük, a kiértékelést a fertőzés után 20 nappal végezzük a kontroll palántákhoz hasonlítva.
Ilyen körülmények között 1 g/liter dózisnál jó, legalább 75 %-os vagy teljes védelmet figyelhetünk meg a következő vegyületeknél: 9, 15, 21, 23, 32, 36, 49, 73, 88, 89, 90, 93, 94, 95, 98, 104, 105, 108, 112, 114, 117, 118, 120 és 121.
A találmány további tárgya fungicid készítmények, melyek hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletű fent definiált vegyületet tartalmaznak szilárd vagy folyékony, mezőgazdaságban elfogadható hordozókkal és mezőgazdaságban elfogadható felületaktív anyagokkal összekeverve. Különösen inért és szokásos oldószereket és felületaktív anyagokat használhatunk.
A készítmények más komponenseket is tartalmazhatnak, például védő kolloidot, ragasztót, sűrítőszert, tixotróp szert, behatolást elősegítő szert, stabilizálószert, szekvesztálószert, stb. Még általánosabban a találmány szerint alkalmazott készítményeket bármilyen szilárd vagy folyékony adalékkal kombinálhatunk, melyek a szokásos formálási technológiának megfelelnek .
A találmány szerinti készítmények rendszerint 0,05 - körülbelül 95 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak, egy vagy több szilárd vagy folyékony hordozót és adott esetben egy vagy több felületaktív anyagot.
·» 4
MII *·«·«4 • · 4 · 4· · • «44 ·«« «·* *44 • · 4 4 44
- 62 A hordozó a jelen leírásban természetes vagy szintetikus, szerves vagy szervetlen anyagot jelent, amellyel a hatóanyagot összekeverve az alkalmazás előnyösebb lesz a növényre, a magvakra vagy a talajba. Ez a közeg általában inért, és mezőgazdaságban elfogadható, különösen a kezelt növény számára elfogadható.
A közeg lehet szilárd, például agyag, természetes vagy szintetikus szilikátok, szilicium-dioxid, gyanta, viasz, szilárd trágya, stb., vagy lehet folyékony, például víz, alkoholok, különösen butanol. A felületaktív szer lehet emulgeáló, diszpergáló vagy nedvesítőszer, amelyek ionosak vagy nemionos típusúak lehetnek, vagy használhatjuk az ilyen felületaktív anyagok elegyét is. Említhető például a poliakrilsav-só, a lignoszulfonsav-só, fenolszulfonsav vagy naftalinszulfonsav-sók, etilén-oxid és zsíralkoholok polikondenzátumai, vagy zsírsavak vagy zsírsav-aminok etilén-oxiddal képezett polikondenzátumai, szubsztituált fenolok, különösen alkil-fenolok vagy aril-fenolok, vagy szulfoborostyánkősav-észterek sói, taurinszármazékok, különösen alkiltaurátok, polioxietilénezett alkoholok vagy fenolok foszforsav-észterei, zsírsavak és poliolok észterei, és a fenti vegyületek szulfátot, szulfonátot vagy foszfát csoportot tartalmazó származékai. Általában nélkülözhetetlen, hogy legalább egy felületaktív szer is legyen jelen, ha a vegyület és/vagy az inért közeg nem oldódik vízben, és ahol az alkalmazás fontos szere a víz.
így a találmány szerinti mezőgazdasági alkalmazású készítmények tág határokon belül 0,05 - 95 tömeg% arányban tartalmazhatnak találmány szerinti hatóanyagot. A felületaktív anyag ··** ·**« 9Λ·«»« • · · · «* ν • ··♦ ··· V*· *·· • · · · W·
- 63 tartalom előnyösen 5-40 tömeg% között van.
A találmány szerinti készítmények önmagukban elég különböző szilárd vagy folyékony formájúak. Szilárd formaként említhetők a porozószerek, melyek legfeljebb 100 % hatóanyagot tartalmaznak, és a granulák, különösen az extrudálással, sajtolással vagy a granulált közeg impregnálásával kapott granulák, vagy amelyeket porból állítunk elő granulálással, a granulátumban a vegyület tartalma utóbbi esetekben 0,5 - 80 % között van, továbbá említhetők a tabletták vagy pezsgőtabletták.
Az (I) általános képletű vegyületeket használhatjuk porozószer formájában, használhatunk aztonban 50 g hatóanyagot és 950 g talkumot tartalmazó készítményt is, vagy pedig olyan készítményt, amely 20 g hatóanyagból 10 g finom eloszlású szilicium-dioxidból és 970 g talkumból áll. Ezeket a komponenseket összekeverjük, megőröljük, és az elegyet porzással használjuk.
Készítmény formaként említhetjük a folyékony formát, vagy amelyet alkalmazás során folyékony készítmény formájában alkalmazunk, példaképpen említhetők az oldatok, különösen a vízoldékony koncentrátumok, emulgeálható koncentrátumok, emulziók, szuszpenzió koncentrátumok, aeroszolok, nedvesíthető porok vagy permetezhető porok, pépek vagy gélek.
Az emulgeálható vagy oldódó koncentrátumok leggyakrabban 10 - 80 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak, míg a felhasználásra kész oldatok vagy emulziók hatóanyagtartalma 0,001 - 20 %-ig terjed.
Az oldószeren kívül az emulgeálható koncentrátum tartalmazhat szükség esetén 2-20 tömeg% megfelelő adalékot is, például stabilizálószert, felületaktív szert, behatolást • * · · • · ·
- 64 elősegítő szert, korróziógátlót, festéket vagy ragasztót.
Ha ezeket a koncentrátumokat vízzel hígítjuk, akkor kívánt koncentrációjú emulziót kapunk, ez különösen alkalmas haszonnövényeknél történő alkalmazásra.
A találmány szerinti készítményekre többféle emulgeálható
koncentrátumot adunk meg példaképpen.
EC1. példa
hatóanyag 400 g/i
alkáli-dodecil-benzol-szulfonát 24 g/i
oxi-etilezett nonil-fenol, amely
10 molekula etilén-oxidot tartalmaz 16 g/i
cikiohexanon 200 g/i
aromás oldószer 1 literig
Egy másik emulgeálható koncentrátűmként a következőt használhatjuk:
EC2. példa hatóanyag
250 g/1 epoxidált növényi olaj alkil-aril-szulfonát és poliglikol-éter zsírsav-alkohollal készített g
elegye
100 g dimetil-formamid g
xilol
575 g
A szuszpenzió koncentrátumokat, melyeket permetezésre is alkalmazhatunk, úgy állítjuk elő, hogy stabil fluid terméket kapjunk, amely nem rakódik le, és általában 10 % hatóanyagot, 0,5 - 15 % felületaktív szert, 0,1 10 % tixotróp • · · · *
- 65 szert, Ο - 10 % adalékot, például habzásgátlót, korróziógátlót, stabilizálószert, behatolást elősegítő szert és ragasztót, valamint oldószerként vizet vagy szerves oldószert tartalmaz, amelyben a hatóanyag nem, vagy kevéssé oldódik. Bizonyos szilárd szerves anyagokat vagy szervetlen sókat feloldhatunk az oldószerben, hogy a kiülepedést meggátoljuk, vagy a víz fagyását gátoljuk.
A találmány szerint a következő szuszpenzió koncentrátumot adjuk meg:
SC1. példa
hatóanyag 500 g
polietoxilezett trisztiril-fenil- foszfát 50 g
polietoxilezett alkil-fenol 50 g
nátrium-polikarboxilát 20 g
etilén-glikol 50 g
organo-polisziloxán olaj (habzásgátló) 1 9
poliszacharid 1/5 g
víz 316,5 g
A nedvesíthető porokat vagy permetezhető porokat általában úgy állítjuk elő, hogy 20 - 95 % hatóanyagot és általában a szilárd hordozószeren kívül 0-30 tömeg% nedvesítőszert, 3-20 tömeg% diszpergálószert és szükség esetén 0,1 - 10 % egy vagy több stabilizálószert és/vagy adalékot, például behatolást elősegítő szert, ragasztót vagy összesülést gátló szert, festéket tartalmaz.
A permetezhető vagy nedvesíthető por előállításához a hatóanyagot alaposan összekeverjük megfelelő keverőkkel az adalék• · ♦ · · · · anyagokkal, és az elegyet malomban vagy más megfelelő örlőkészülékben megőröljük. Ily módon permetezhető porokat kapunk, melyek nedvesíthetősége és szuszpendálhatósága előnyös, bármilyen kívánt koncentrációra szuszpendálható vízben, és ezeket a szuszpenziókat igen előnyösen lehet felhasználni, különösen növényi leveleknél.
A nedvesíthető porokon kívül pépeket is előállíthatunk. Az ilyen pépek előállításának módja hasonló a nedvesíthető porok vagy permetezhető porok előállításához.
Különböző nedvesíthető porokat vagy permetezhető porokat adunk meg összetétel szempontjából:
WP 1. példa hatóanyag %
etoxilezett zsíralkohol
2,5 % etoxilezett feniletil-fenol (diszpergálószer) kréta (inért közeg)
42,5 %
WP 2. példa hatóanyag szénatomos elágazó láncú szintetikus oxo-alkohol, amely 8-10 etilén-oxiddal van etoxilezve (nedvesítőszer)
0,75 % semleges kalcium-lignoszulfonát (diszpergálószer)
0, o kalcium-karbonát (inért töltőanyag)
100 %-ig
WP 3. példa
Ez a nedvesíthető por ugyanazokat a komponenseket tártál-
mázzá, mint a fenti példában, az alábbi arányokban:
hatóanyag 75 % nedvesítőszer 1,50 % diszpergálószer 8 % kalcium-karbonát (inért töltőanyag) 100 %-ig
WP 4. példa hatóanyag 90 % etoxilezett zsíralkohol (nedvesítőszer) 4 % etoxilezett feniletil-fenol (diszpergálószer) 6 %
WP 5. példa hatóanyag 50 % anionos és nemionos felületaktív anyagok elegye (nedvesítőszer) 2,5 % nátrium-lignoszulfonát (diszpergálószer) 5 % kaolin agyag (inért közeg) 42,5 %
A vizes diszperziókat és emulziókat úgy állítjuk elő, hogy a nedvesíthető port vagy emulgeálható koncentrátumot a víz segítségével hígítjuk, és az emulziót készíthetjük víz-azolajban vagy olaj-a-vízben típusúként, és sűrű konzisztenciájúak lehetnek, mint a majonézé.
A találmány szerinti vegyületeket előállíthatjuk vízzel diszpergálható granulátum formájában is, és ez is a találmányhoz tartozik.
Ezek a diszpergálható granulátumok általában 0,3- 0,6 sürűséguek, és a részecske nagyságuk körülbelül 150 zötti, előnyösen 300 - 1500 mikron között van.
2000 kö• · ·
- 68 A granulátumok hatóanyag-tartalma általában 1-90, előnyösen 25 - 90 %.
Granulátum maradéka lényegében szilárd töltőanyagból és adott esetben olyan felületaktív anyag adjuvánsból áll, amely a granulátum vízzel diszpergálhatóságát kölcsönzi. Ezek a granulátumok lényegében két elkülönülő fajtájúak lehetnek, attól függően, hogy a használt töltőanyag vízoldékony vagy vízben oldhatatlan. Amennyiben a töltőanyag vízoldékony, lehet szervetlen vagy előnyösen szerves. Kiváló eredményeket lehet elérni karbamiddal. Oldhatatlan töltőanyag esetében az utóbbi előnyösen szervetlen, például kaolin vagy bentonit. Előnyösen felületaktív anyaggal együtt alkalmazzuk, 2-20 tőmeg% granulátum mennyiségben, amiből több mint a fele, például legalább egy lényegében anionos diszpergálószerből, például alkálifém- vagy alkáliföldfém polinaftalin-szulfonátból vagy alkálifém- vagy alkáliföldfém-lignoszulfonátból áll, és a maradék nemionos vagy anionos nedvesítőszer, például alkálifém- vagy alkáliföldfém-alkil-naftálin-szulfonát.
Bár nem nélkülözhetetlen, más adalékokat, például habzásgátlószereket is adhatunk hozzá.
A találmány szerinti granulátumot úgy állítjuk elő, hogy a kívánt komponenseket összekeverjük, majd önmagában ismert módon granuláljuk (pelletizáló, fluid ágy, porlasztó, extrudáló módszerrel, stb.). Általában az előállítást aprítással, majd a választott részecske nagyságra történő szitálással végezzük a fenti határok között. Használhatunk a fent kapott granulátumokat is, melyeket azután a hatóanyagot tartalmazó készítménnyel
impregnálunk.
Előnyösen extrudálással állítjuk elő, és az előállítást az alábbi példákban illusztráljuk.
DG 1. példa
Diszpergálható granulátum tömegfc hatóanyagot és 10 % karbamidot gyöngyformában egy keverőben összekeverünk. Az elegyet ezután verő pálcás malomban megőröljük. A kapott port megnedvesítjük 8 tömeg% vízzel. A nedves port perforált henger extrudálón extrudáljuk. A kapott granulátumot szárítjuk, majd aprítjuk és szitáljuk úgy, hogy csak a 150 - 2000 mikron méretű granulátumokat tartjuk meg.
DG 2. példa
Diszpergálható granulátum
Az alábbi komponenseket összekeverjük egy keverőben:
hatóanyag nedvesítőszer (nátrium-alkil-naftálin
-szulfonát) diszpergálószer (nátrium-polinaftalin
-szulfonát) vízben oldhatatlan inért töltőanyag (kaolin) %
%
Ezt az elegyet fluidágyban granuláljuk víz jelenlétében, majd szárítjuk, aprítjuk és megszitálva 0,15 - 0,80 mm részecske nagyságú granulátumot kapunk. Ezeket használhatjuk önmagukban vagy vizes oldat vagy diszperzió formájában, és így kapjuk a kívánt dózist. Használhatók más hatóanyagokkal készített kombinációk is, különösen fungicidekkel kombinálva, az utóbbi • · nedvesíthető por vagy granulátum vagy vizes szuszpenzió formájú lehet.
Ami a készítmények tárolási és szállítási lehetőségeit illeti, előnyösen 0,5 - 95 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak.

Claims (13)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. (I) általános képletű 2-imidazolin-5-onok, ahol
    R1 jelentése hidrogénatom, vinil- vagy allilcsoport vagy 1-3 szénatomos alkil- vagy halogén-alkil-csoport, vagy R2 és Ar2-X-Ari ezen kívül a kapcsolódó szénatomokkal együtt, melyekhez az imidazolinon gyűrűben kötődnek, képezhetnek egy (a) képletű csoportot, ahol a pont az (I) általános képletű imidazolinon-gyűrű azon szénatomját jelenti, amelyhez az Rj és az A^-X-Arj csoportok kapcsolódnak, és m értéke 2, 3 vagy 4, n értéke 0 vagy 1,
    Y jelentése oxigén- vagy kénatom,
    R2 jelentése hidrogénatom, hogyha n értéke 0, vagy alkil- vagy halogén-alkil-csoport, melyek 1-3 szénatomosak, vagy ciklopropilcsoport,
    R3 jelentése aril- vagy heteroarilcsoport, amely lehet fenil-, naftil-, piridil-, pirimidinil-, piridazinil-, pirazinil-, tiazolil-, benzotienil-, benzofuril-, kinolil-, izokinolil-, benzotiazolil- vagy metilén-dioxi-fenilcsoport, melyek adott esetben 1-7 csoporttal, előnyösen 1-3 csoporttal lehetnek szubsztituálva, melyek R5 jelentésében szerepelnek,
    R4 jelentése hidrogénatom, formil- vagy aroilcsoport, 2-6 szénatomos acilcsoport, 2-6 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, ariloxi-karbonil- vagy aril-szulfonil-csoport, ·· · ···· ·· « a a··· * * · · · · · ♦ ··· · · « ······
    1-6 szénatomos alkilszulfonil- vagy 3-6 szénatomos alkil-oxalil- vagy alkoxi-oxalil-csoport,
    R5 jelentése halogénatom vagy hidroxil-, merkapto-, nitro-, SF5, ciano-, tiocianáto- vagy azidocsoport, vagy 1-6 szénatomos alkil-, halogén-alkil-, ciano-alkil-, alkoxi-, halogén-alkoxi-, ciano-alkoxi-, alkil-tio-, halogén-alkiltio-, ciano-alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, halogén-alkil-szulfinil- vagy halogén-alkil-szulfonil-csoport, vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-, halogén-cikloalkil-, alkenil-, alkinil-, alkenil-oxi-, alkinil-oxi-, alkenil-tio- vagy alkinil-tio-csoport, vagy aminocsoport, vagy 1-6 szénatomos alkil- vagy acilcsoporttal vagy 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal mono- vagy diszubsztituált aminocsoport, vagy 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy 2-7 szénatomos N-alkil-karbamoil-csoport, vagy 3-13 szénatomos Ν,Ν-dialkil-karbamoil-csoport,
    W jelentése oxigén-, kén vagy SO;
    Ar^ jelentése kétértékű csoport, amely aril- vagy heteroarilcsoportból származik, mely utóbbi lehet fenil-, naftil-, tienil-, furil-, pirrolil-, piridil-, benzotienil-, benzofuril-, indolil-, kinolil-, izokinolil- vagy metilén-dioxi-fenilcsoport, mely csoportok adott esetben 1 - 6 csoporttal lehetnek szubsztituálva, előnyösen 1-3 csoporttal, melyek R5 csoport jelentésének felelnek meg, Ar2 jelentése 5-10 atomos mono- vagy biciklusos rendszer, amely aromás, telített vagy telítetlen és amely vagy karbociklusos rendszer, vagy 1-4 heteroatomot, mégpedig oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos rendszer lehet, mely lehet fenil-, naftil-, dihidronaftil-, tetrahidronaftil-, tienil-, furil-, pirrolil-, piridil-, benzotienil-, benzofuril-, indanil-, indolil-, kinolil-, izokinolil-, metilén-dioxi-fenil-, imidazolil-, pirazolil-, triazolil-, oxazolil-, izoxazolil-, tiazolil-, izotiazolil-, oxadiazolil-, tiadiazolil-, benzimidazolil-, indazolil-, benzoxazolil-, benzizoxazolil-, benzotiazolil-, benzizotiazolil-, pirimidinil-, pirazinil-, piridazinil-, triazinil-, naftiridil-, kinoxazolil-, kinazolil-, cinnolil- vagy ftalazinil-csoport, melyek adott esetben 1-7, előnyösen 1 - 3 R5 csoporttal lehetnek szubsztituálva,
    X jelentése
    -(R)j-A-(R')kképletű csoport, ahol j és k, amelyek azonosak vagy különbözőek lehetnek,
    0 vagy 1 értéket képviselnek,
    R és R' azonos vagy különböző lehet, és telített vagy telítetlen szénhidrogén lánc, amely 1-6 szénatomot tartalmaz, és adott esetben 1-12, előnyösen 1-3 R7 csoporttal lehet szubsztituálva, amelyben egy vagy több szénatom helyettesítve lehet oxigén- vagy kénatommal, vagy N(Rg) csoporttal, ahol Rg jelentése az alábbiakban következik:
    A jelentése 0, S, N(Rg), SO, S02, CO, CS, ···· ····
    Si(Rg)(R'g), N2, C(Riq)(R'iq) vagy —q=q— vagy vagy vagy —c=c— ahol Z jelentése oxigén-, kénatom vagy C (Rn) (R' 11) , Rg R11 jelentése az alábbiakban következik:
    Rg jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport, hidroxil-, amino-, formil-, morfolino-, piperidino-, pirrolidino- vagy piperazino-csoport, vagy 1-6 szénatomos alkil-, halogén-alkil-, cianoalkil-, alkoxi-, halogén-alkoxi-, ciano-alkoxi-, alkil-szulfonil-, halogén-alkil-szulfonil- vagy ciano-alkil-szülfonil-csoport, vagy monoalkilamino- vagy dialkilamino-csoport, vagy
    3-6 szénatomos cikloalkil-, halogéncikloalkil-, alkenil-, alkinil-, alkenil-oxivagy alkinil-oxi-csoport, vagy 2-6 szénatomos acil- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal, melyek 1-7 szénatomosak, szubsztituált karbamoilcsoport, vagy adott esetben egy vagy két 1-6 szénatomos alkilcsoporttal ···· ···· ·· ·· β·.· • · · · · · · _ · ··· ··· ··· ··· ·· · · · ·
    - 75 szubsztituált szulfamoilcsoport, aroil- vagy arilszulfonil-, vagy 3-8 szénatomos alkiloxalil- vagy alkoxi-oxalil-csoport, vagy adott esetben egy vagy két 2-8 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált oxamoilcsoport,
    R7 jelentése halogénatom, ciano-, tiocianáto-, hidroxi-karbonil-, alkoxi-karbonil- vagy adott esetben szubsztituált aminocsoport, hidroxil-, 0x0-, alkoxi-, halogén-alkoxi-, alkoxi-alkoxi-, merkapto-, alkil-tio-, halogén-alkil-tio-, alkoxi-alkil-tio-, aciloxi-, alkil-, halogén-alkil-, alkoxi-alkil-, alkilidén-, aroil-oxi-, heteroaroil-oxi-, aril-aciloxi-, cikloalkil-karbonil-oxi-, acil-tio-, aroil-tiuo-, heteroaroil-tio-, aril-acil-tio-, cikloalkil-karbonil-tio-csoport, adott esetben szubsztituált karbamoil-oxi-, adott esetben szubsztituált karbamoil-tio-, adott esetben szubsztituált tiokarbamoil-oxi-, adott esetben szubsztituált tiokarbamoil-tio-, acil-amino-, cikloalkil-karbonil-amino-, aroil-amino- vagy adott esetben szubsztituált ureido-csoport, tioureido-, alkoxi-karbonil-amino-, ariloxi-karbonil-amino-, alkil-szulfonil-amino-, aril-szulfonil-amino- vagy amino-szulfonil-amino-csoport, amely adott esetben szubsztituált, és az adott esetben szubsztituált csoportok R7 jelen• · tésén belül adott esetben egy-két alkilcsoporttal szubsztituáltak, és minden alifás szénhidrogéncsoport 1-4 szénatomot tartalmaz, és minden cikloalkilcsoport 3-7 szénatomos;
    Rg és R'g azonos vagy különböző, és jelentésük
    1- 6 szénatomos alkilcsoport,
    3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy
  2. 2- 6 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, vagy arilalkil-, előnyösen benzilcsoport vagy adott esetben szubsztituált arilcsoport, előnyösen adott esetben 1-5, előnyösen 1 - 3 R5 csoporttal szubsztituált fenilcsoport,
    R9 jelentése hidrogénatom vagy morfolino-, piperidino-, pirrolidino- vagy piperazinocsoport, vagy
    1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, halogénalkil-, ciano-alkil-, alkoxi-, halogén-alkoxi-, ciano-alkoxi-, alkil-tio-, halogén-alkil-tiovagy ciano-alkil-tio-csoport, vagy 2-6 szénatomos dialkil-amino-csoport,
    Riq és R'io jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport, vagy R7,
    Rll és R'n azonos vagy különböző, és lehet hidrogénvagy halogénatom, vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport,
    - 77 ········ ·· ·· • · * · · ··· ··· • · · , ··· · valamint ezen vegyületek sói, enantiomerjei, sztereoizomerjei, különösen azon két enantiomer, amelyek az Rí csoportot hordozó imidazolinongyűrű aszimmetrikus szénatomjának felelnek meg, és kivéve azokat a vegyületeket, ahol
    - (Y)n-R2 jelentése metiltio-, metil- vagy etilcsoport, Ar2-X-Ari jelentése adott esetben szubsztituált fenoxi-fenil-csoport,
    - ha (Y)nR2 jelentése metoxicsosport, h a Rj jelentése metilcsoport, ha R3 jelentése fenil- vagy adott esetben fluoratommal vagy metilcsoporttal szubsztituált piridilcsoport, ha R4 hidrogénatom és ha W oxigénatom, akkor Ar2-X-Ari jelentése vagy 4-fenoxi-fenil-csoport, adott esetben a fenoxicsoportban 1-2 fluoratommal szubsztituálva, vagy 3-fenoxi-fenil-csoport ;
    és kivéve az (A) képletű vegyületet.
    2. Az 1. igénypont szerinti vegyületek - ahol
    - Ari jelentése kétértékű fenil-, naftil-, tienil-, piridil-, benzotienil- vagy kinolil-csoportból származó csoport, melyek adott esetben 1 - 3 R5 csoporttal lehetnek szubsztituálva;
    - Ar2 jelentése fenil-, naftil-, tienil-, piridil-, benzotienil-, tiazolil-, benzotiazolil- vagy pirimidinil-csoport, melyek adott esetben 1 - 3 R5 csoporttal lehetnek szubsztituálva.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek - ahol
    - Arj jelentése adott esetben egy-három halogénatommal, ··♦ · ·*··«··· · · φ _ • · « « · .
    . ·. ··· ··· ··· .....’ ..· ..·
    - 78 alkil- vagy halogén-alkil-csoporttal szubsztituált kétértékű fenil-, tienil- vagy piridilcsoportból származó csoport,
    - Ar2 jelentése fenil-, naftil-, piridil- vagy benzotiazolil-csoport, amely adott esetben 1-3 halogénatommal, alkil- vagy halogén-alkil-csoporttal szubsztituált;
    - X jelentése a fenti
    -(R) j-A- (R')kképletű csoport, ahol
    - R és R' jelentése azonos vagy különböző, és lehet 1-3 szénatomos szénlánc, előnyösen metiléncsoport, amelyben a szénatom helyett adott esetben oxigén- vagy NH van, és amely adott esetben 1-3 halogénatommal, hidroxilcsoporttal, oxocsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkilcsoporttal van szubsztituálva,
    - A jelentése 0, S, SO, SO2, CO, C(Riq)(R'iq) ahol
    - R^q és R'io azonos vagy különböző, és lehet hidrogénvagy halogénatom, vagy hidroxil-, 1-3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport,
    - Z jelentése oxigén- vagy C(Rh) (R'h), ahol R^ és R'n azonos vagy különböző, és hidrogén- vagy klóratomot jelent.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek, ahol egyidejűleg
    Rj_ jelentése metilcsoport,
    R2 jelentése metil- vagy etilcsoport,
    R3 jelentése fenil- vagy piridilcsoport,
    R4 jelentése hidrogénatom vagy formilcsoport,
    R5 jelentése halogénatom, 1-3 szénatomos alkil- vagy
    1-3 szénatomos halogén-alkil-csoport és
    W jelentése oxigénatom.
  5. 5. Eljárás az 1. igénypont szerinti (I) általános képletü vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) az R4 helyén hidrogénatomtól eltérő vegyületek előállítására egy (la) általános képletü vegyületet R4L1 általános képletü vegyülettel reagáltatunk bázis és oldószer jelenlétében az 1. reakcióvázlat szerint - ahol
    R4 jelentése formil-, 2-6 szénatomos acil-, aroil-, 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, ariloxi-karbonil-, alkil-szulfonil-, aril-szulfonil-, alkiloxalil- vagy alkoxi-oxalil-csoport lehet,
    L' jelentése halogénatom, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom, szulfátcsoport, adott esetben szubsztituált ariloxivagy ariltio-, előnyösen fenoxicsoport, alkoxi- vagy dialkilamino-csoport, vagy R4O, ahol R4 acil-, arilszulfonil- vagy alkilszulfonil-csoport, vagy
    b) az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körébe ···· ··· ο ·
    - 80 - ........* ”· tartozó (II) általános képletü vegyületek előállítására egy (III) általános képletü 2-tio-hidantoint bázis és oldószer jelenlétében S-alkilezünk - ahol Rj, R2, R3, Arj, Ar2, X jelentése az 1. igénypont szerinti és W oxigén- vagy kénatom és L jelentése halogénatom, előnyösen hidrogén-, bróm- vagy jódatom, vagy szulfát, alkil-szulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-csoport, vagy
    c) az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körébe tartozó (Ha) általános képletü vegyületek ahol Rj, R2, R3, Ari, Ar2, X jelentése az 1. igénypont szerinti, és R2 hidrogénatomtól eltérő - és Rg jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport és L jelentése halogénatom, alkil-szulfát, alkil-szulfoniloxivagy aril-szulfoniloxi-csoport - előállítására egy (VII) általános képletü vegyületet oldószer jelenlétében R3NHNH2 általános képletü hidrazinnal, majd BM+ képletü bázissal, végül R2L képletü alkilezőszerrel reagáltatunk a 11. reakcióvázlat szerint, vagy
    d) az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körét képező (XI) általános képletü vegyületek előállítására egy (II) általános képletü 2-alkiltio-2-imidazolin-5-ont oldószerben R20H képletü alohollal reagáltatunk erős bázis és oldószer jelenlétében a 12. reakcióvázlat szerint - ahol Rjj' 1-3 szénatomos alkilcsoport és a többi csoport jelentése az 1. igénypont szerinti, vagy
    e) az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körét képező (XII) általános képletü vegyületek előállítására egy R3NHNH2 általános képletü hidrazint (XIII) képletü azalaktonnal reagáltatunk a 13. reakcióvázlat szerint - ahol Rf, R2, R3, Ar^, Ar2 és ···· ··*« • · • ««·
    X jelentése az 1. igénypont szerinti - a reagensek melegítése közben visszafolyató hűtő alatt ecetsavban nárium-acetát katalizátor jelenlétében, vagy
    f) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) képletű vegyületek előállítására egy (XV) képletű fémorganikus származékot Ar2X+ képletű elektrofil csoporttal kondenzálun a 15. reakcióvázlat szerint - ahol Rí, R2, R3, Y, Ari, Ar2< W és n az 1. igénypont szerinti és ahol Μχ jelentése fématom, mégpedig lítium, nátrium, magnézium, cink, titán, ón, réz, bor vagy szilícium, előnyösen lítium, és ahol X' olyan, hogy Ar2~X' elektrofil csoport, melyet különösen az alábbi vegyületek egyike gerjeszt:
    Ar2-R12_L képletű aralkil vegyület, ahol R12 telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alifás lánc, adott esetben halogénnel vagy alkoxi- vagy oxocsoporttal lehet helyettesítve, és
    L jelentése a fenti,
    - a karbonilvegyület képlete a következő:
    Ar2(r12)pCR13 ahol p = 0 vagy 1, r12 jelentése a fenti, r13 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, alkoxi-, ariloxi- vagy dialkil-amino-csoport, Ar2“(Ri2)p-O-C-Cl ·· «· >
    képletű klórhangyasav-észter csoport, ahol p és R12 jelentése a fenti,
    I.
    Ar2-(Ri2)p-N=C=Q képletű izocianát vagy izotiocianát, ahol p és Ri2 jelentése a fenti, és Q jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy képletű szulfonil-halogenid, ahol Rj2 és p jelentése a fenti, és Hal jelentése halogénatom, előnyösen klóratom; vagy képletű epoxid, ahol Rio és Rio' jelentése az 1. igénypont szerinti és
    X' jelentése X jelentésével azonos.
  6. 6. Az 5. igénypont a) pontja szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy bázisként erős bázist, előnyösen alkáli- vagy alkáliföldfém-hidridet vagy hidroxidot, alkoholátot vagy
    .... .... .. .. ...
    • ·. ··· ··· ··· ··« ·· ··· *· ·«*
    1 tercier-amint használunk -30 °C és 50 °C-on oldószerben, elők nyösen ciklusos vagy aciklusos éterben, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, acetonitrilben vagy aromás oldószerben.
  7. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy bázisként alkáli-alkoholátot vagy alkáliföldfém-alkoholátot, alkáli- vagy alkáliföldfém-hidroxidot vagy tercier amint használunk és a reakciót -10 - 80 °C-on végezzük és oldószerként ciklusos éterben vagy aciklusos éterben, alkoholban, észterben, dimetil-formamidban vagy dimetil-szulfoxidban, acetonitrilben vagy aromás oldószerben dolgozunk.
  8. 8. Az 5. igénypont d) pontja szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót R2OH képletű oldószerben és R20“Na+ alkoholátban mint bázisban végezzük 20 - 80 °C-on.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti vegyületek intermedierjeiként használatos vegyületek, melyek az alábbi képletekkel j ellemezhetők:
    (Illa), (Illb), (IV), (VII), (XIII), (XIX), (XX), (XXII), (XXIV), (XXVII) - ahol
    Rg jelentése az 5. igénypont szerinti,
    Z1 jelentése oxigén- vagy kénatom, NR14 - ahol R14 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport és az Rí csoportot hordozó szénatomot tartalmazó vegyületek optikailag aktív izomerjei.
  10. 10. Fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy 1-4. igénypontok szerinti vegyületet tartalmaz mezőgazdaságilag elfogadható szilárd vagy folyékony hordozóval és mezőgazdaságilag elfogadható felületaktív anyaggal ···· ···· « · — · ··· • · · ·· ··· • · ··* *>· • · ·*· ··♦ _ · * •e ·«* ι összekeverve.
    «· n
  11. 11. A 10. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,05 - 95 tömeg% hatóanyagot tartalmaz.
  12. 12. Eljárás haszonnövények kezelésére, azzal jellemezve, hogy a gomba betegségre érzékeny növény föld feletti részét az 1-4. igénypontok szerinti vegyület hatékony dózisával kezeljük.
  13. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatékony dózisként 0,002 - 5 kg/ha, előnyösen 0,005 - 1 kg/ha-t alkalmazunk.
HU9500466A 1994-02-17 1995-02-16 Fungicidal 2-imidazoline-5-one derivatives and process for their preparation and for their use HUT71916A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9402135A FR2716192B1 (fr) 1994-02-17 1994-02-17 Dérivés de 2-imidazoline-5-ones fongicides.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9500466D0 HU9500466D0 (en) 1995-04-28
HUT71916A true HUT71916A (en) 1996-02-28

Family

ID=9460402

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9500466A HUT71916A (en) 1994-02-17 1995-02-16 Fungicidal 2-imidazoline-5-one derivatives and process for their preparation and for their use

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0668270A3 (hu)
JP (1) JPH07278117A (hu)
KR (1) KR950032135A (hu)
CN (1) CN1111241A (hu)
AP (1) AP581A (hu)
AU (1) AU1224595A (hu)
BR (1) BR9500584A (hu)
CA (1) CA2142647A1 (hu)
CO (1) CO4410279A1 (hu)
CZ (1) CZ39295A3 (hu)
FI (1) FI950710A7 (hu)
FR (1) FR2716192B1 (hu)
HU (1) HUT71916A (hu)
IL (1) IL112631A0 (hu)
MA (1) MA23455A1 (hu)
NZ (1) NZ270499A (hu)
PE (1) PE296A1 (hu)
PL (1) PL307295A1 (hu)
RU (1) RU95102145A (hu)
SI (1) SI9500053A (hu)
SK (1) SK21595A3 (hu)
TR (1) TR28502A (hu)
YU (1) YU9995A (hu)
ZA (1) ZA951196B (hu)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2449989C2 (ru) 2006-06-23 2012-05-10 Эбботт Лэборетриз Производные циклопропиламина в качестве модуляторов h3-гистаминового рецептора
US9108948B2 (en) 2006-06-23 2015-08-18 Abbvie Inc. Cyclopropyl amine derivatives
US9186353B2 (en) 2009-04-27 2015-11-17 Abbvie Inc. Treatment of osteoarthritis pain
US8759535B2 (en) 2010-02-18 2014-06-24 High Point Pharmaceuticals, Llc Substituted fused imidazole derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
EA201290808A1 (ru) 2010-02-18 2013-03-29 ХАЙ ПОЙНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Замещенные конденсированные производные имидазола, фармацевтические композиции и способы их применения
WO2012037258A1 (en) 2010-09-16 2012-03-22 Abbott Laboratories Processes for preparing 1,2-substituted cyclopropyl derivatives
DK3180335T3 (da) 2014-08-11 2021-08-09 Angion Biomedica Corp Cytokrom-p450-inhibitorer og anvendelser deraf
WO2016089648A1 (en) 2014-12-01 2016-06-09 Vtv Therapeutics Llc Bach 1 inhibitors in combination with nrf2 activators and pharmaceutical compositions thereof
EP3240778A4 (en) 2014-12-31 2018-07-11 Angion Biomedica Corp. Methods and agents for treating disease
CN105859598B (zh) * 2016-04-19 2017-07-04 青岛科技大学 一种多取代二硫芳基亚胺衍生物的制备方法
CN115536647B (zh) * 2022-09-26 2025-08-19 聊城金歌合成材料有限公司 一种绿色高效的海因分子衍生物的制备方法和应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5036157A (en) * 1986-03-11 1991-07-30 Burroughs Wellcome Co. Aryl derivatives
FR2693192B1 (fr) * 1992-07-02 1994-08-12 Rhone Poulenc Agrochimie Dérivés de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
EP1008589A1 (en) * 1992-05-22 2000-06-14 E.I. Du Pont De Nemours & Company Incorporated Fungicidal imidazolinones

Also Published As

Publication number Publication date
FI950710A7 (fi) 1995-08-18
PL307295A1 (en) 1995-08-21
SK21595A3 (en) 1995-09-13
CA2142647A1 (fr) 1995-08-18
IL112631A0 (en) 1995-05-26
CN1111241A (zh) 1995-11-08
CO4410279A1 (es) 1997-01-09
YU9995A (sh) 1998-07-10
EP0668270A2 (fr) 1995-08-23
BR9500584A (pt) 1995-10-24
AU1224595A (en) 1995-08-24
JPH07278117A (ja) 1995-10-24
AP9500722A0 (en) 1995-04-30
SI9500053A (en) 1995-08-31
RU95102145A (ru) 1996-11-20
HU9500466D0 (en) 1995-04-28
ZA951196B (en) 1996-07-16
AP581A (en) 1997-03-27
TR28502A (tr) 1996-09-02
MA23455A1 (fr) 1995-10-01
EP0668270A3 (fr) 1995-10-11
FR2716192A1 (fr) 1995-08-18
FR2716192B1 (fr) 1996-04-12
FI950710A0 (fi) 1995-02-16
CZ39295A3 (en) 1995-10-18
KR950032135A (ko) 1995-12-20
PE296A1 (es) 1996-01-19
NZ270499A (en) 1996-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3844793B2 (ja) 殺菌性の光学活性な２−イミダゾリン−５−オンおよび２−イミダゾリン−５−チオン誘導体
KR0137954B1 (ko) 방향족 카르복실산 유도체 및 바람직하지 않은 식물생장을 억제하는 이들 화합물의 용도
EP0551048B1 (fr) Dérivés de 2-imidazoline-5-one et 2-imidazoline-5-thiones fongicides
HU227488B1 (en) Halogen pyrimidine derivatives, intermediates, preparation and use thereof as fungicides
EP0776894A1 (en) Oxazole derivative, process for producing the same, and herbicide
US5637729A (en) Fungicidal 2-imidazolin-5-ones and 2-imidazoline-5-thiones
CN1121711A (zh) 3-(杂)芳基羧酸衍生物，其制备和中间体
HUT71916A (en) Fungicidal 2-imidazoline-5-one derivatives and process for their preparation and for their use
FR2597866A1 (fr) Derives du pyrazole, procede de preparation de ceux-ci et fongicide les contenant.
JPS63112566A (ja) ピリミジノン誘導体、その製法および殺虫・殺ダニ・殺菌剤
EP0372329A2 (de) Pyridinderivate und ihre Verwendung als herbizide Wirkstoffe
HUT65906A (en) 2-alkoxy-2-imidazoline-5-one derivatives and fungicidal compositions containing them
FR2693192A1 (fr) Dérivés de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
WO1999033810A1 (en) Pyridyloxy(thio)alkanoic acid amide derivatives and agricultural/horticultural bactericides
JPH0235753B2 (hu)
HU194690B (en) Fungicides comprising 2-/3-pyridyl/-2-/phenyl-amino/-acetic acid derivatives and process for preparing the active substances
EP0361161B1 (de) Naphthindazol-4,9-chinone und ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwuchses
US6008370A (en) Fungicidal-2-alkoxy/haloalkoxy-1-(mono- or disubstituted)amino-4,4-disubstituted-2-imidazolin-5-ones
FR2722499A1 (fr) Nouveaux derives de 2-imidazoline-5-ones fongicides
BE896914A (fr) Derives triazolyles et leur applecation fongicide
WO1995034541A1 (fr) Derives de 5-imino-2-imidazolines fongicides
JPWO1996024589A1 (ja) ピラゾール誘導体および除草剤
JPH09124596A (ja) 新規３−ピロリン−２−オン誘導体、およびこれらを含有する除草剤
JPH08268951A (ja) インダン−１，３−ジオン誘導体およびこれを有効成分とする除草剤
DE19500379A1 (de) Fluorierte Pyrimidine als Herbizide

Legal Events

Date Code Title Description
DFA9 Temporary protection cancelled due to abandonment