HUT59079A - Process for producing nonionic iodine compounds and contrast materials containing them - Google Patents
Process for producing nonionic iodine compounds and contrast materials containing them Download PDFInfo
- Publication number
- HUT59079A HUT59079A HU912860A HU286090A HUT59079A HU T59079 A HUT59079 A HU T59079A HU 912860 A HU912860 A HU 912860A HU 286090 A HU286090 A HU 286090A HU T59079 A HUT59079 A HU T59079A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compound
- ppm
- compounds
- formula
- compositions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and at least three atoms of bromine or iodine, bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
'^NEMIONOS JÓDVEGYÜLETEK^—LEJÁRÁS/ ELŐÁLLÍTÁSIRA ÉS A
VEGYÜLETEKET TARTALMAZÓ KONTRASZTANYAGOK
A nemBetkösir bejelentés napja: 1990. 12. 28.
Elsőbbsége: 1990. 01. 05.
Λ' r- Nemzetközi bejelentés száma: PCT/FR90/00969
Λν /1 Nemzetközi közzététel Feltalálók:
SCHAEFER Michel, DUGAST-ZRIHEN Maryse, GUILLEMOT Michel, DOUCHET Didier, MEYER Dominique, száma: WO 91/09836
Chilly-Mazarin,
Párizs,
Párizs,
Livry-Gargan,
Saint-Maur, Franciaország
73012-2709 BÉ
A találmány tárgya nemionos jódvegyületek, eljárás előállításukra és a vegyületeket tartalmazó kontrasztanyagok.
A találmány olyan vegyületekre vonatkozik, amelyeket a röntgenvizsgálatoknál kontrasztanyagként lehet felhasználni.
Régóta alkalmazzák kontrasztanyagként azokat a jódbenzol-származékokát, amelyek a benzolgyűrűn több jódatomot tartalmaznak (általában benzolgyűrűnként három jódatomot), valamint különféle egyéb szubsztituenseket. Ezek az egyéb szubsztituensek olyan gyógyászatilag alkalmas csoportok, amelyek lehetővé teszik a vegyületek embernek és állatnak történő adagolását. Ezeket szubsztituenseket általában úgy választják meg, hogy egyrészt a vegyületek vízben megfelelően oldékonyak legyenek, miután ezeket a vegyületeke vizes oldatban adagolják, és másrészt, hogy ezeket a vegyületek az emberi szervezet megfelelően tolerálja.
Ebből a célból már többféle nemionos szerkezetet javasoltak, vagyis olyan jód-benzol-származékokat, amelyek nionos szubsztituenseket hordoztak.
így például az FRA 2053037. sz. francia szabadalmi leírásban karbamoil-jód-benzol-származékokat ismertettek, amelyek összesen legalább egy N-hidroxi-alkil- és legalább két hidroxilcsoporttal rendelkeztek. Ebbe a csoportba tartozik például a metrinozid, amely azonban csak korlátozottan stabil.
A 89 401 509.8. sz. európai szabadalmi bejelentésben olyan nemionos vegyületeket írtak le, amelyeket az emberi szervezet jól tolerál, és amelyek vizes oldatban megfelelő stabilitással rendelkeznek.
Ezek a vegyületek a (IV) általános képlettel jellemezhetők, ahol
R1 jelentése (1) általános képletű csoport, ahol
R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos hidroxi-alkilcsoport, vagy 1-4 szénatomos polihidroxialkilcsoport,
Rg jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos hidroxi-alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos polihidroxi-alkilcsoport, vagy R1 θ9Υ (2) általános képletű csoportot jelent, ahol
R7 jelentése 1-4 szénatomos hidroxi-alkilcsoport, vagy 1-4 szénatomos polihidroxi-alkilcsoport,
Rq hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos hidroxi-alkilcsoport, vagy 1-4 szénatomos polihidroxi-alkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos hidroxi-alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos polihidroxi-alkilcsoport.
A találmány tárgya olyan új (I) általános képletű vegyületek kidolgozása, amelyek egyidejűleg jó stabilitással és jó vízoldhatósággal rendelkeznek.
A találmány szerinti vegyületek a (I) általános képlettel jellemezhetők, ahol
R jelentése 2,3-dihidroxi-propil- vagy 1,3-dihidroxi-2propil-csoport.
A találmány szerinti egyik vegyület az 5-[3-hidroxi-2(hidroxi-metil)-propion-amino]-N,N‘-dimetil-Ν,Ν’-bisz- (2,3• · ·
- 4 — dihidroxi-propil)-2,4,6-trijód-izoftálamid, amely (A) képlettel írható fel, a másik vegyület pedig a 5-[3-hidroxi-2(hidroxi-metil)-propion-amino]-N,N'-dimetil-Ν,Ν'-bisz- (1,3dihidroxi-2-propil)-2,4,6-trijód-izoftálamid, amely (B) képlettel ábrázolható.
Ezek a képletek nemcsak a racém vegyületeket foglalják magukba, hanem valamennyi sztereoizomert is, amely az aszimmetriás szénatom jelenlétéhez kötődik, valamint bizonyos kötések rotációjának gátlásához a jódatomok következtében meglévő térbeli gátlás miatt.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a (A) vegyület jobb oldékonysággal rendelkezik vizes közegben, mint a fent említett európai szabadalmi bejelentés 1. példája szerinti vegyület, vagyis az 5-[3-hidroxi-2-(hidroxi-metil)-N-(2,3-dihidroxi-propil)-propion-amido]-Ν',N-bisz-(2-hidroxi-etil)2,4,6-trijód-izoftálamid.
Ezen kívül a találmány szerinti vegyületek az említett szabadalmi bejelentés 1. példájában előállított vegyülethez képest még azzal az előnnyel is rendelkeznek, hogy könnyebben előállíthatok, mivel nem igénylik a végső N-alkilezési lépést, amely ipari méretekben tisztítási problémákkal jár.
A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) egy (II) általános képletű sav-dikloridot - ahol
R' jelentése egy -CH-(CH2OH)2-csoport, amelynek hidroxilcsoportjai védve vannak, egy aminnal az 1-(N-metil-amino)-propán-2,3-diollal vagy a 2(N-metil-amino)-1,3-diollal reagáltatjuk,
b) majd a kapott (III) általános képletű vegyületből eltávo- • · · · · · · ····· * · · • · · · · ···· · ·
- 5 lítjuk az R' csoport védőcsoportjait.
A (II) általános képletű vegyületek az FR-A-2 632 304.
sz. francia szabadalmi leírásból ismertek.
A találmány vonatkozik azokra a kontrasztanyagokra is, amelyek legalább egy találmány szerinti vegyületet tartalmaznak.
Ezeket a kontrasztanyagokat embernél és állatoknál használják radiológiai vizsgálatok céljából.
A találmány szerinti kontrasztkészítmények előnyös formája a vegyület vizes oldata.
A vizes oldatok általában összesen 5-100 g találmány szerinti vegyületet tartalmaznak 100 ml-ben, és az ilyen oldatok injektálható mennyisége általában 1-1000 ml közötti.
A találmány szerinti vegyületek vizes oldatai tartalmazhatnak továbbá bizonyos adalékanyagokat, például
- nátrium-kloridot 0,1-10 mM koncentrációban;
- EDTA dinátriumsót 0,1-2 mM koncentrációban;
- nátrium-citrátot 0,1-10 mM koncentrációban; és
- heparint 10 és 100 egység/100 ml oldat közötti dózisban.
Ezeket a készítményeket minden olyan módon adagolhatjuk, amely a nemionos jódtartalmú kontrasztanyagoknál használatos, így például adagolhatjuk enterálisan vagy parenterálisan (intravénásán, intraartériásan, az üregek átlátszatlanná tételére) és különösen a pókhálóburok alatti térbe.
A következőkben a találmány szerinti készítményt illusztráljuk példával.
Készítményt állítunk elő a következő összetétellel:
···· ····
| - 6 - | |
| A vegyület | 65 g |
injekció minőségű víz
| QSP | 100 ml |
A továbbiakban a találmány szerinti eljárást illusztráljuk.
1. példa
5-[3-hidroxi-2-(hidroxi-metil)-propion-amino]-N, N'-dimetilN,N'-bisz-(2,3-dihidroxi-propil)-2,4,6-trijód-izoftálamid előállítása
a) [2-izopropil-l,3-dioxán-5-karboxamido]-N,N'-dimetil-Ν,Ν'bisz-(2,3-dihidroxi-propil)-2,4,6-trijód-izoftál-amid előállítása g (98 mmól) 5-[2-izopropil-l,3-dioxán-5-karboxamidoJ2,4,6-trijód-izoftáloil-dikloridot 300 ml izopropanolban, amely 41 ml (294 mmól) trietil-amint is tartalmaz, szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz cseppenként hozzáadunk 31 g (295 mmól) N-metil-amino-propán-2,3-diolt. Az elegyet 12 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd a trietil-aminhidrokloridot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet szárazra pároljuk, vízzel felvesszük és IRA 67 hidroxilgyantán eluáljuk. Az oldatot bepároljuk, a terméket szilanizált szilikagélen (a MERCK cég Kieselgel 60 termékén) kromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluálószerként vizet használunk.
A vizes oldatot szárazra pároljuk és így 60 g fehér port kapunk. Kitermelés: 68 %.
Jódtartalom: 96,4 %.
• · · · · · ♦ · · · ·«* ····· · · · • ···· ···· ··
- 7 ~
HPLC tisztaság: 97% Hypersil B 25 cm 5 μπι
NaH2P o4 0,01 M 60 metanol 40
Vékonyrétegkromatográfia szilicium-dioxidon: Rf 0,12, 0,25, 0,30, 0,36.
Eluálószer: CHC13 55, MeOH 30, NH3H2O 10,
NMR (DMSO-ban) ΧΗ 200 MHz: 0,9 ppm (dublett) CH3 (6H);
2,8 (ppm (szingulett) N-CH3 (3H; 3 ppm (szingulett) N-CH3 (3H; 3,3 ppm (multiplett) N-CH2 és CH (5H); 3,5-3,9 ppm (tömör) CH2 és CH (8H); 4,3 ppm (quadruplett) CH (3H); 4,6 ppm (triplett) OH (2H); 4,7 ppm (dublett) OH (2H) ; 10,2 ppm (tömör széles) NH (1H) .
b) 5-[3-hidroxi-2-(hidroxi-metil)-propion-amino]-N,N'dimetil-Ν,Ν'-bisz-(2,3-dihidroxi-propil)-2,4,6-trijód-izoftálamid előállítása g (50,6 mmól) a) lépésben előállított vegyületet 101 ml (10 ekv.) 5 n sósavban feloldunk. Az oldatot 12 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd leszűrjük és szárazra pároljuk. A kapott szilárd anyagot 100 cm3 dietil-éterben felvesszük, majd leszűrjük és szilikagélen (a MERCK cég Kieselgel 60 termékén) kromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluálószerként vizet használunk. A kapott oldatot szárazra pároljuk, 38 g fehér színű port kapunk. Kitermelés: 90 %.
Jódtartalom: 98,3 %
HPLC tisztaság: > 98 % Hypersil C8 25 cm 5 μ
NaH2P 04 0,01 M 95
MeOH 5
Vékonyrétegkromatográfiás eljárással szilicium-dioxidon ·· · ·
- 8 Rf 0,56, 0,63, 0,67.
Eluens: CHC13 55, MeOH 30, NH3H2O 10.
NMR (DMSO) XH 200 MHz 2,7 ppm (tömör) CH (1H); 2,85 ppm (széles szingulett) N-CH3 (3H); 3,08 ppm (rosszul felbontott dublett) N-CH3 (3H); 3,10-3,35 ppm (multiplett N-CH2; 3,45 ppm (quadruplett) CH2 (4H); 3,6-4 ppm (tömör) OH (6H); 9,9 ppm (tömör) NH (1H).
2. példa
5-[3-hidroxi-2-(hidroxi-metil)-propion-amino]-N,N·-dimetilN,N'-bisz-(1,3-dihidroxi-2-propil)-2,4,6-trijód-izoftálamid előállítása
a) (2-izopropil-l,3-dioxán-6-karboxamido)-N,N'-dimetil-Ν,Ν'bisz(1,3-dihidroxi-2-propil)-2,4,6-trijód-izoftálamid előállítása
1,46 g (13,9 mmól) N-metil-amino-propán-1,3-diolt (amelyet az EP-A-0,25 083. sz. szabadalmi bejelentés szerint állítunk elő) feloldunk 20 cm3 Ν,Ν-dimetil-acetamid és 2 cm3 (14,4 mmól) trietil-amin keverékében. A reakcióelegyhez lassan hozzáadunk 3,5 g (4,65 mmól) 5-(2-izopropil-l,3-dioxán-5karboxamido)-2,4,6-trijód-izoftáloil-dikloridot. Az elegyet 3 órán keresztül 30 °C-on, majd 12 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A trietil-amin-hidrokloridot leszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot 20 cm3 izopropanol és 200 cm3 dietil-éter elegyéből kristályosítjuk. Szűrés és szárítás után 3,6 g fehér port kapunk. Kitermelés: 87 %. Vékonyrétegkromatográfiás eljárás szilikagélen: Rf 0,16, 0,28.
· ····· · · · • ···· · · · « · ·
- 9 Eluálószerként toluol/metil-etil-keton/hangyasav 60:35:25 térfogatarányú elegyét használjuk.
NMR (DMSO) ΤΗ: 200 MHz. 0,9 ppm (dublett) CH3 (6H); 1,7 ppm (tömör) CH 91H); 2,7 ppm (szingulett) N-CH3 (3H) Z izomer; 2,99 ppm (szingulett) N-CH3 (3H) E izomer; 3,4-4 ppm (multiplett) CH, CH2 (15H); 4,8 ppm (tömör) CH2OH (4H); 10,2 ppm (tömör) NH (1H).
b) 5-[3-hidroxi-2-(hidroxi-metil)-propion-amino]-N,N'dimetil-N,N'-bisz-(1,3-dihidroxi-2-propil) -2,4,6-trijód-izoftálamid előállítása g (3,4 mmól) a) lépésben előállított vegyületet 10 cm3 (15 ekv) 5 n sósavban feloldunk. Az oldatot 3 órán keresztül 45 °C-on, majd 12 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd szárazra pároljuk. A kapott maradékot 50 cm3 dietil-éterrel felvesszük, leszűrjük, majd 50 cm3 vízben feloldjuk és H+ gyantán (IRN 77), majd OH- gyantán (IRA 68) eluáljuk. A kívánt frakciót tartalmazó oldatot szárazra pároljuk, és így 1,7 g fehér port kapunk. Kitermelés: 60,7 %. Jódtisztaság: 98,4 %.
Vékonyrétegkromatográfia Si02~n: Rf 0,26, 0,33, 0,45.
Eluens: butanol/víz/ecetsav 50:25:11 térfogatarányú keveréke.
NMR (DMSO) l-H: 200 MHz. 2,7 ppm (széles szingulett) N-CH3 (3H) , Z izomer; 3 ppm (széles szingulett) N-CH3 (3H), E izomer; 3,3-4,05 ppm (tömör, rosszul felbontott), CH2OH; 9,8 ppm (tömör) NH (1H).
NMR (DMSO)13C 200 MHz. 170,6 ppm (2 C=O); 172 ppm (1 C=O) ; 149 ppm (Cj^r-C=O) ; 145 ppm (Ο^χ-ΝΗ) ; 100-98-90 ppm (C^r-1) / 6157-52 ppm (C-H); 59,1-59,9 ppm (CH2-OH); 32,8-30,1 ppm (CH3-N).
Claims (11)
1. (I) általános képletű vegyületek, ahol
R jelentése 2,3-dihidroxi-propil- vagy 1,3-dihidroxi-2propil-csoport.
2. 5-[3-hidroxi-2-(hidroxi-metil)-propion-amino]-N,N'dimetil-N,N'-bisz-(2,3-dihidroxi-propil)-2,4,6-trijód-izoftálamid.
3. 5-[3-hidroxi-2-(hidroxi-metil)-propion-amino]-N,N'dimetil-N,N’-bisz-(1,3-dihidroxi-2-propil) -2,4,6-trijód-izoftálamid.
4. Kontrasztkészítmények, azzal jellemezve, hogy egy vagy több 1. igénypont szerinti vegyületet tartalmaznak.
5. A 4. igénypont szerinti készítmények, azzal jellemezve, hogy a 2. igénypont szerinti vegyületet tartalmazzák.
6. A 4. igénypont szerinti készítmények, azzal jellemezve, hogy a 3. igénypont szerinti vegyületet tartalmazzák.
7. Az 5. igénypont szerinti készítmények, azzal jellemezve, hogy a vegyület vizes oldatát tartalmazzák.
8. A 6. igénypont szerinti készítmények, azzal jellemezve, hogy a vegyület vizes oldatát tartalmazzák.
9. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése 2,3-dihidroxi-propil- vagy 1,3-dihidroxi-2propil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) e9Y (11) általános képletű sav-dikloridot - ahol
R' jelentése egy -CH-(CH2OH)2~csoport, amelynek hidroxilcsoportjai védve vannak, egy aminnal az 1-(N-metil-amino)-propán-2,3-diollal vagy a 2• · · · ·· • · · · · · · · • ···· ···· «·
- 11 (N-metil-amino)-1,3-diollal reagáltatjuk,
b) majd a kapott (III) általános képletű vegyületből eltávolítjuk az R' csoport védőcsoportjait.
10. Eljárás diagnosztikai kontraszkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyűletet a diagnosztikai készítményeknél szokásos vivőanyagokkal és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyagokkal összekeverünk és a keveréket adagolható készítménnyé alakítjuk.
11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vegyületből vizes oldatot készítünk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9000106A FR2656865B1 (fr) | 1990-01-05 | 1990-01-05 | Compose non ionique iode, son procede de preparation et produit de contraste le contenant. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU912860D0 HU912860D0 (en) | 1992-02-28 |
| HUT59079A true HUT59079A (en) | 1992-04-28 |
Family
ID=9392557
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU912860A HUT59079A (en) | 1990-01-05 | 1990-12-28 | Process for producing nonionic iodine compounds and contrast materials containing them |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0437144B1 (hu) |
| JP (1) | JP2529032B2 (hu) |
| KR (1) | KR100194506B1 (hu) |
| AT (1) | ATE114639T1 (hu) |
| CA (1) | CA2050334C (hu) |
| CZ (1) | CZ283986B6 (hu) |
| DE (1) | DE69014581T2 (hu) |
| DK (1) | DK0437144T3 (hu) |
| ES (1) | ES2067710T3 (hu) |
| FI (1) | FI102746B1 (hu) |
| FR (1) | FR2656865B1 (hu) |
| GR (1) | GR3015183T3 (hu) |
| HK (1) | HK1006019A1 (hu) |
| HU (1) | HUT59079A (hu) |
| IE (1) | IE65329B1 (hu) |
| IL (1) | IL96812A (hu) |
| NO (1) | NO180297C (hu) |
| NZ (1) | NZ236675A (hu) |
| PL (1) | PL165683B1 (hu) |
| PT (1) | PT96410B (hu) |
| RO (1) | RO108559B1 (hu) |
| SK (1) | SK279646B6 (hu) |
| TR (1) | TR24944A (hu) |
| WO (1) | WO1991009836A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA9173B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2687669B1 (fr) * | 1992-02-24 | 1997-12-19 | Guerbet Sa | Composes utilisables dans des produits de contraste pour la radiographie. |
| IT1256163B (it) * | 1992-10-27 | 1995-11-29 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio della sintesi organica |
| IT1283319B1 (it) * | 1996-03-29 | 1998-04-16 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di mezzi di contrasto iodurati |
| PT108524B (pt) | 2015-06-02 | 2017-12-15 | Hovione Farmaciência S A | Processo para a preparação de intermediários úteis na preparação de agentes de contraste não-iónicos |
| CN108947959B (zh) * | 2017-05-27 | 2022-09-20 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种非离子型碘造影剂中间体的制备方法 |
| CN110903275A (zh) * | 2018-09-14 | 2020-03-24 | 苏州科伦药物研究有限公司 | 制备碘比醇的方法、其中间体及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2909439A1 (de) * | 1979-03-08 | 1980-09-18 | Schering Ag | Neue nichtionische roentgenkontrastmittel |
| DE3429949A1 (de) * | 1984-08-10 | 1986-02-20 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue nicht -ionische 2,4,6-trijod-isophthalsaeure-bis-amide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als roentgenkontrastmittel |
| IL90326A (en) * | 1988-06-02 | 1993-05-13 | Guerbet Sa | Non-ionic triiodobenzene compounds and contrast media containing them |
-
1990
- 1990-01-05 FR FR9000106A patent/FR2656865B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1990-12-20 SK SK6482-90A patent/SK279646B6/sk unknown
- 1990-12-20 CZ CS906482A patent/CZ283986B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-12-26 AT AT90403770T patent/ATE114639T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-26 DE DE69014581T patent/DE69014581T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-26 DK DK90403770.2T patent/DK0437144T3/da active
- 1990-12-26 ES ES90403770T patent/ES2067710T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-26 EP EP90403770A patent/EP0437144B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-27 IL IL9681290A patent/IL96812A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-12-28 WO PCT/FR1990/000969 patent/WO1991009836A1/fr not_active Ceased
- 1990-12-28 CA CA002050334A patent/CA2050334C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-28 KR KR1019910701024A patent/KR100194506B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-28 HU HU912860A patent/HUT59079A/hu unknown
- 1990-12-28 RO RO148263A patent/RO108559B1/ro unknown
-
1991
- 1991-01-03 PT PT96410A patent/PT96410B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-01-04 IE IE3591A patent/IE65329B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-01-04 JP JP3052354A patent/JP2529032B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-04 PL PL91288603A patent/PL165683B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1991-01-04 ZA ZA9173A patent/ZA9173B/xx unknown
- 1991-01-04 NZ NZ236675A patent/NZ236675A/en unknown
- 1991-01-18 TR TR91/0009A patent/TR24944A/xx unknown
- 1991-08-30 NO NO913403A patent/NO180297C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-09-02 FI FI914114A patent/FI102746B1/fi active
-
1995
- 1995-02-27 GR GR940403887T patent/GR3015183T3/el unknown
-
1998
- 1998-06-10 HK HK98105100A patent/HK1006019A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60001564T2 (de) | Bicyclische polyamiosaure metallkomplexe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung für medizinische bilderzeugung | |
| FI73200B (fi) | Nya derivat av 2,4,6-trijodisoftalsyra, foerfarande foer framstaellning av dessa samt roentgenkontrastmedel innehaollande desamma. | |
| KR20100033405A (ko) | 조영제 | |
| HUT67530A (en) | Poly-iodized non-ionic compounds used in contrast products, aminoalcohols, which are also used as intermediates thereof and process for prepg. the non-ionic poly-iodized compounds | |
| HUT59079A (en) | Process for producing nonionic iodine compounds and contrast materials containing them | |
| RU2060246C1 (ru) | Трийод-5-аминоизофталдиамиды, способы их получения и радиологическая композиция | |
| JP5248329B2 (ja) | 造影剤 | |
| CZ329189A3 (en) | Novel iodinated non-ionogenic derivatives of triiodobenzene, process of their preparation and contrasting preparations in which said derivatives are comprised | |
| DE69213768T2 (de) | 5,5'-[(1,3-propandiyl)bis-[imino(2-oxo-2,1-ethandiyl)acetylimino]]bis(2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxyamide), und diese verbindungen enthaltendes kontrastmittel | |
| US3937733A (en) | Salts of iodomethanesulfonic acid with organic bases | |
| HK1006019B (en) | Non-ionic iodinated compounds, procedure for their preparation and contrast agents containing them | |
| LT3251B (en) | Process for preparing trijodobenzene compounds | |
| DE2643841A1 (de) | 3,5-disubst.-2,4,6-trijodanilide von einbasischen polyhydroxysaeuren | |
| DD296419A5 (de) | Neue nicht-ionische carboxamid-kontrastmittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC9 | Refusal of application |