HUP0303686A2 - Eljárás Delta1-pirrolin-származékok előállítására és az új intermedierek - Google Patents
Eljárás Delta1-pirrolin-származékok előállítására és az új intermedierek Download PDFInfo
- Publication number
- HUP0303686A2 HUP0303686A2 HU0303686A HUP0303686A HUP0303686A2 HU P0303686 A2 HUP0303686 A2 HU P0303686A2 HU 0303686 A HU0303686 A HU 0303686A HU P0303686 A HUP0303686 A HU P0303686A HU P0303686 A2 HUP0303686 A2 HU P0303686A2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- formula
- fluorine
- chlorine
- Prior art date
Links
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 49
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 29
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 22
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- -1 cyano- Chemical class 0.000 claims description 71
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 54
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 51
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 48
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 37
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 33
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 27
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 21
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 20
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 19
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 18
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 10
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000001140 1,4-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:2])=C([H])C([H])=C1[*:1] 0.000 claims description 8
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000006643 (C2-C6) haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZAHXYMFVNNUHCP-UHFFFAOYSA-N Naphazoline nitrate Chemical group O[N+]([O-])=O.C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 ZAHXYMFVNNUHCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 6
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 6
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 6
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 6
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000005495 pyridazyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 6
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000004064 1-pyrrolines Chemical class 0.000 claims description 5
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005529 alkyleneoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 5
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 5
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 claims description 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 5
- 125000005702 oxyalkylene group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 5
- 125000005412 pyrazyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004741 (C1-C6) haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 claims description 4
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005291 haloalkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 125000006765 (C2-C6) haloalkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003320 C2-C6 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004980 cyclopropylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 claims description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006728 (C1-C6) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- FQDAMYLMQQKPRX-UHFFFAOYSA-N 6-apb Chemical compound CC(N)CC1=CC=C2C=COC2=C1 FQDAMYLMQQKPRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 150000001942 cyclopropanes Chemical class 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 3
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 108700023418 Amidases Proteins 0.000 description 2
- 241000239223 Arachnida Species 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005922 amidase Human genes 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHLNZFGTFPTCDY-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-bromophenyl)-4-(2,6-difluorophenyl)-4-oxobutyl]acetamide Chemical compound C=1C=C(Br)C=CC=1C(NC(=O)C)CCC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F MHLNZFGTFPTCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVEILYQMPIUPMS-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-chlorophenyl)-4-(2,6-difluorophenyl)-4-oxobutyl]acetamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(NC(=O)C)CCC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F PVEILYQMPIUPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003236 pyrrolines Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ALPZCMBXZAEXCA-RMKNXTFCSA-N (e)-3-(4-bromophenyl)-1-(2,6-difluorophenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(Br)C=C1 ALPZCMBXZAEXCA-RMKNXTFCSA-N 0.000 description 1
- VGIIILXIQLXVLC-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-difluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F VGIIILXIQLXVLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRUSDPXROXBLGQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromophenyl)-5-(2,6-difluorophenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrrole Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C1=NC(C=2C=CC(Br)=CC=2)CC1 YRUSDPXROXBLGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEDXKQYTKXLFKU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-5-(2,6-difluorophenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrrole Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C1=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1 XEDXKQYTKXLFKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001053401 Arabidopsis thaliana Acid beta-fructofuranosidase 3, vacuolar Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USASIQVUFYEOJJ-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)C1C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)C1C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 USASIQVUFYEOJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- GMSNYPWHQJRBSZ-UHFFFAOYSA-N [2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]-(2,6-difluorophenyl)methanone Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)C1C(C=2C=CC(Br)=CC=2)C1 GMSNYPWHQJRBSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- XSXHWVKGUXMUQE-UHFFFAOYSA-N osmium dioxide Inorganic materials O=[Os]=O XSXHWVKGUXMUQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRYSAWZMIRQUBO-UHFFFAOYSA-N trimethylsulfoxonium Chemical compound C[S+](C)(C)=O YRYSAWZMIRQUBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfoxonium iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)(C)=O BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/30—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
- C07C233/31—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
- C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
- C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű 2,5-bisz-aril-D1-pirrolin-származékokat úgy állítják elő, hogy (II) általánosképletű amidokat N-dezacilező szerrel reagáltatnak hígítószerjelenlétében. Az (I) és (II) általános képletben a szubsztituensekjelentése az alábbi Ar1 és Ar2 jelentése szubsztituált fenilcsoport;R9 jelentése alkil-, halogénalkil-, adott esetben szubsztituált aril-vagy aralkilcsoport. Ó
Description
Eljárás Δ -pkrolin-származékok előállítására * f A >
β'·Ό ·/ \ J
A találmány tárgya új eljárás 2,5-biszaril-A'-pirrolin-származékok előállítására.
A WO 00/21958, WO 99/59968, WO 99/59967 és WO 98/22438 szám alatt közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésekben A'-pirrolin-származékokat, előállításukra alkalmas eljárást és kártevöirtószerkénti alkalmazásukat írják le. Az ismertetett eljárások azonban hozam, kivitelezhetőség, melléktermékek száma, feldolgozás módja, hulladékmennyiség és energiaszükséglet vonatkozásában nem tökéletesek. Igény van tehát olyan eljárások iránt,amelyek a fenti hátrányok közül egyet vagy többet megszűntetnek
Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 2,5-biszaril-A1-pirrolinszármazékok, amelyek képletében
Ar1 jelentése (a) képletű csoport és
Ar2 jelentése (b) képletű csoport, m értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4,
R1 jelentése halogénatom, ciano-, nitro-, alkil-, alkoxi-, halogénalkil-, halogénalkoxi-, alkoxialkil-csoport, -S(O)oR6 vagy -NR7R8 képletű csoport,
R es R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, ciano-, nitro-, alkil-, alkoxi-, halogénalkil-, halogénalkoxi-, alkoxialkil-csoport, -S(O)oR6 vagy -NR7R8 képletű csoport,
R jelentése halogénatom vagy (1) -X-A, (m) -B-Z-D vagy (n) -Y-E képletű csoport,
E<5 jelentése halogénatom, hidroxil-, alkil-, alkoxi-, halogénalkil-, halogénalkoxi-, trialkilszilil-, alkoxikarbonil-, -CONR7R8, -S(O)oR6 vagy -NR7R8 képletű csoport,
98519-1174 To ·«« · * · · ·· · · ’
X jelentése kémiai kötés, -0-, -S(O)o-, -NR6-, karbonil-, karboniloxi-, oxikarbonil-, oxiszulfonil- (0S02), alkilén-, alkenilén-, alkinilén-, alkilénoxi-, oxialkilen-, oxialkilénoxi-, -S(O)o-alkilén-, ciklopropilén- vagy oxiraniléncsoport,
A jelentése adott esetben egyszeresen vagy többszörösen W1 csoportokkal szubsztituált fenil-, naftil- vagy tetrahidronaftiícsoport vagy adott esetben egyszeresen vagy többszörösen W2 csoportokkal szubsztituált 5-10-tagú, telytett vagy telítetlen heterociklusos csoport, amely egy vagy több heteroatomként nitrogén-, oxigén- és/vagy kénatomot tartalmazhat,
B jelentése adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen W1 csoportokkal szubsztituált p-feniléncsoport,
Z jelentése -(CH2)n-, -O- vagy -S(O)o- képletű csoport,
D jelentése hidrogénatom, alkil-, alkenil-, alkinil-, halogénalkil-, halogénalkenil-, halogénalkilszulfonil- vagy dialkilaminoszulfonilcsoport,
Y jelentése kémiai kötés, -0-, -S02-, karbonil-, karboniloxi-, oxi-karbonil-, alkilén-, alkenilén-, alkinilén-, halogénalkilén, halogénalkenilén-, alkilénoxi-, oxialkilén-, oxialkilénoxi- vagy tioalkiléncsoport,
E jelentése hidrogénatom, alkil-, alkenil-, alkinil-, halogénalkil-, halogénalkenil-, halogénalkilszulfonil- vagy dialkilaminoszulfonilcsoport,
W1 jelentése halogénatom, ciano-, formil-, nitro-, alkil-, trialkilszilil-, alkoxi-, halogénalkil-, halogénalkenil-, halogénalkoxi-, halogénalkeniloxi-, alkilkarbonil-, alkoxikarbonil-, -S(O)oR6 vagy SO2NR7R8 képletű csoport, W2 jelentése halogénatom, ciano-, formil-, nitro-, alkil-, trialkilszilil-, alkoxi-, halogénalkil-, halogénalkoxi-, halogénalkeniloxi-, alkilkarbonil-, alkoxikarbonil- vagy -S(O)oR6 képletű csoport, n értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4, o értéke 0, 1 vagy 2,
R6 jelentése hidrogénatom, alkil- vagy halogénalkilcsoport,
8
R és R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, alkil-, halogénalkilcsoport vagy együttesen alkilén- vagy alkoxialkiléncsoportot alkotnak, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű amidot, amelynek képletében Ar1 es Ar jelentése a fenti, és
R9 jelentése alkil-, halogénalkil-, adott esetben szubsztituált aril- vagy aralkilcsoport,
N-dezacilező szerrel hígítószer jelenlétében reagáltatunk.
Kifejezetten meglepő, hogy az (I) általános képletű 2,5-biszaril-A1-pirrolinszármazékok a találmány szerinti eljárással sima reakcióban, jó hozammal és nagy tisztasággal állíthatók elő.
A találmány szerinti eljárásnak számos előnye van. Egyrészt a találmány szerinti eljárás a technika állásából ismert eljárásokhoz képest azért előnyös, mert az alkalmazható kiindulási anyagok spektruma szélesebb (vö. a WO 98/22438). Ezen túlmenően a találmány szerinti eljárásban nem keletkeznek régioizomerek, így az (I) általános képletű termékek nagy hozamban jönnek létre. A technika állásához képest további előny, hogy a találmány szerinti eljárás során nincs szükség szerves fémvegyületekre, azaz a vegyületek technikailag kedvezőbben hozzáférhetők. A találmány szerinti eljárás alkalmazása azzal az előnnyel is jár, hogy az energiaszükséglet csökkenthető, mert számos reakció 0 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten, sőt gyakran különösen előnyösen szobahőmérsékleten megy végbe.
Amennyiben kiindulási anyagként N-[l-(4-bróm-fenil)-4-(2,6-difluor-fenil)-4-oxobutil]-acetamidot és dezacilező szerként sósavat alkalmazunk, a találmány szerinti eljárást az A) reakcióvázlattal szemléltethetjük. A találmány szerinti eljárás során kiindulási anyagként szükséges amidokat a (II) általános képlet definiálja.
·' : a..:..
Előnyös szubsztituenseket, ill. tartományokat a (II) általános képletű kiindulási anyagok vonatkozásában az alábbiakban részletezünk,
Ar1 előnyös jelentése (ai) képletű csoport,
Ar előnyös jelentése (b) képletű csoport, m értéke előnyösen 0, 1, 2 vagy 3
R1 előnyös jelentése halogénatom, ciano-, nitrocsoport, Ci-C6-alkil-, Ci-C6-alkoxi-, Ci-C6-halogénalkil-, Ci-C6-halogénalkoxi-, Ci-C6-alkoxi-Ci-C6-aIkiI-, -S(O)oR6 vagy -NR7R8 képletű csoport,
R2 és R3 előnyös jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, ciano-, nitrocsoport, Ci-C6-alkil-, Ci-C6-alkoxi-, Ci-C6-halogénalkil- Ci-C6-halogénalkoxi-, Ci-Cő-alkoxi-Ci-Cg-alkil-, -S(0)oR6 vagy -NR7R8 képletű csoport,
R4 előnyös jelentése fluor-, klór-, bróm-, jódatom vagy (1) -X-A, (m) -B-Z-D vagy (n) -Y-E képletű csoport,
R5 előnyös jelentése halogénatom, hidroxil-, Ci-C6-alkil-, Ci-C6-alkoxi-, Ci-C6-halogénalkil-, Ci-C6-halogénalkoxi-, tri-(Ci-C6-alkil)-szilil-, Ci-C6-alkoxikarbonil-, -CONR7R8, S(O)oR6 vagy -NR7R8 képletű csoport,
X előnyös jelentése kémiai kötés, -0-, -S(O)o-, -NR6-, karbonil-, karboniloxi-, oxikarbonil-, oxiszulfonil- (OSO2), Ci-C4-alkilén-, C2-C4-alkenilén-, C2-C4-alkinilén-, Ci-C4-alkilénoxi-, Ci-C4-oxialkilén-, Cj-C4-oxialkilénoxi-, -S(O)o-Ci-C4-alkilén-, ciklopropilén- vagy oxiranilén-csoport,
A előnyös jelentése adott esetben 1-4-szeresen W1 csoportokkal szubsztituált feni!-, naftil- vagy tetrahidronaftilcsoport vagy adott esetben 1-4-szeresen W2 csoportokkal szubsztituált 5-10 tagú, 1 vagy 2 aromás gyűrűt és 1-4 heteroatomot tartalmazó heterociklusos csoport, amelynek heteroatomjai 0-4 *í « · · · · · * nitrogénatom, 0-2 oxigénatom és 0-2 kénatom (különösen tetrazolil-, furil-, benzofuril-, tienil-, benzotienil-, pirrolil-, indolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, izoxazolil-, imidazil-, pirazil-, tiazolil-, benzotiazolil-, piridil-, pirimidinil-, piridazil-, triazinil-, triazil-, kinolinil- vagy izokinolinil-csoport),
B előnyös jelentése adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen W1 csoportokkal szubsztituált p-feniléncsoport,
Z előnyös jelentése -(CH2)n-, -O- vagy -S(O)o- csoport,
D előnyös jelentése hidrogénatom, Ci-C6-alkil-, C2-C6-alkenil-, C2-C6-alkinil-, Ci-Cg-halogénalkil-, C2-C6-halogénalkenil-, Ci-Ce-halogénalkilszulfonil- vagy di(Ci-C6-alkil)amino-szulfonil-csoport,
Y előnyös jelentése kémiai kötés, -0-, -S-, -SO2-, karbonil-, karboniloxi-, oxikarbonil-, Ci-C6-alkilén-, C2-C6-alkenilén-, C2-C6-alkinilén-, Ci-C6-halogénalkilén-, C2-C6-halogénalkenilén-, Ci-C4-alkilénoxi-, Ci-C4-oxialkilén-, Ci-C4-oxialkilénoxi- vagy Ci-C4-tioalkilén-csoport,
E előnyös jelentése hidrogénatom, Ci-C6-alkil-, C2-C6-alkenil-, C2-C6-alkinil-, Ci-C6-halogénalkil-, C2-C6-halogénalkenil-, Ci-C6-halogénalkil-szulfonilvagy di(Ci-C4-alkil)-amino-szulfonil-csoport,
W1 előnyös jelentése halogénatom, ciano-, formil-, nitro-, Ci-Ce-alkil-, tri(Ci-C4-alkil)-szilil-, Ci-C6-alkoxi-, Ci-C6-halogénalkil-, C2-C6-halogénalkenil-, CjCö-halogénalkoxi-, C2-C6-halogénalkeniloxi-, Ci-Ce-alkilkarbonil-, Ci-Có-alkoxikarbonil-, -S(O)oR6 vagy -SO2NR7R8 képletű csoport,
W2 előnyös jelentése halogénatom, ciano-, formil-, nitro-, Cj-Ce-alkil-, tri(Ci-C4-alkil)-szilil-, Q-Cg-alkoxi-, Ci-Cő-halogénalkil-, Ci-Cg-halogénalkoxi-, C2Cő-halogénalkeniloxi-, Ci-Ce-alkilkarbonil-, Ci-Ce-alkoxikarbonil- vagy -S(O)oR6 képletű csoport, előnyös értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4 o előnyös értéke 0, 1 vagy 2,
R6 előnyös jelentése hidrogénatom, Ci-C6-alkil- vagy Ci-C6-halogénalkil-csoport, R7 és R8 előnyös jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, Ci-C6-alkil-, Ci-C6-halogénalkilcsoport vagy együttesen C2-C6-alkilén- vagy Ci-C4-alkoxi-Ci-C4-alkiléncsoportot (például morfolinocsoportot) alkotnak,
R9 előnyös jelentése Ci-C4-alkil-, Ci-C4-halogénalkil, adott esetben szubsztituált fenil- vagy aralkilcsoport.
Ar1 jelentése különösen előnyösen (ai) képletü csoport,
Ar jelentése különösen előnyösen (b) képletü csoport, m értéke különösen előnyösen 0, 1 vagy 2,
R1 jelentése különösen előnyösen fluor-, klór-, brómatom, Cj-Ce-alkil-, Ci-C6-alkoxi-, fluor- vagy klóratommal szubsztituált Ci-C6-alkil- vagy Ci-C6-alkoxicsoport,
R2 és R3 jelentése különösen előnyösen egymástól függetlenül hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, Ci-C6-alkil-, Ci-C6-alkoxi-, fluor- vagy klóratommal szubsztituált Ci-C6-alkil- vagy Ci-Cg-alkoxicsoport,
R4 jelentése különösen előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom vagy (1) -X-A, (m) -B-Z-D vagy (η) -Y-E képletü csoport,
R5 jelentése különösen előnyösen fluor-, klór-, bróm-, jódatom, hidroxil-, Ci-Cg-alkil-, Ci-Cő-alkoxi-, fluor- vagy klóratommal szubsztituált Ci-Ce-alkil- vagy Ci-Cg-alkoxi-csoport, Ci-C4-alkoxikarbonil-, -CONR7R8, -S(O)oR6 vagy -NR7R8 képletü csoport,
X jelentése különösen előnyösen kémiai kötés, -0-, -S-, -SO2-, karbonil-, karboniloxi-, oxikarbonil-, oxiszulfonil- (OSO2), Ci-C4-alkilén, C2-C4-alkeni7 ·/ J. .< lén-, C2-C4-alkimlén-, CrC4-alkilénoxi-, Ci-C4-oxialkilén-, C1-C4-oxialkilénoxi-, -S(O)o-Ci-C4-alkiIén-, ciklopropilén- vagy oxiarnilén-csoport, A jelentése különösen előnyösen adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan W1 csoportokkal szubsztituált fenil-, naftil- vagy tetrahidronaftilcsoport vagy adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan W2 csoportokkal szubsztituált 5-10 tagú, 1 vagy 2 aromás gyűrűt és 1-4 heteroatomot tartalmazó heterociklusos csoport, amelynek heteroatomjai 0-4 nitrogénatom, 0-2 oxigénatom és 0-2 kénatom (különösen tetrazolil-, íuril-, benzofuril-, tienil-, benzotienil-, pirrolil-, indolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, izoxazolil-, imidazil-, pirazil-, tiazolil-, benzotiazolil-, piridil-, pirimidinil-, piridazil-, triazinil-, triazil-, kinolinil- vagy izokinolinil-csoport),
B jelentése különösen előnyösen adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen W1 csoportokkal szubsztituált p-feniléncsoport,
Z jelentése különösen előnyösen -(CH2)n-, -O- vagy -S(O)o- csoport,
D jelentése különösen előnyösen hidrogénatom, Ci-Ce-alkil-, C2-Ce-alkenil-, C2-Cő-alkinil-, fluor- vagy klóratommal szubsztituált Ci-Cő-alkil-, C2-C6-alkenil- vagy Ci-C4-alkilszulfonil- vagy di(Ci-C4-alkil)-amino-szulfonilcsoport,
Y jelentése különösen előnyösen kémiai kötés, -0-, -S-, -SO2-, karbonil-, karboniloxi-, oxikarbonil-, Ci-Cg-alkilén-, C2-Cg-alkenilén-, C2-C6-alkinilén-, fluor- vagy klóratommal szubsztituált Ci-Cö-alkilén- vagy C2-Cóalkeniléncsoport, Ci-C4-alkilénoxi-, Ci-C4-oxialkilén-, Ci-C4-oxialkilénoxivagy Ci-C4-tioalkiléncsoport,
E jelentése különösen előnyösen hidrogénatom, Ci-Ce-alkil-, C2-Ce-alkenil-, C2Cő-alkinil-, fluor- vagy klóratommal szubsztituált Cj-Ce-alkil-, C2-Ce-alkenil8 vagy Ci-Cő-alkilszulfonilcsoport vagy di(Ci-C6-alkil)-amino-szulfonilcsoport,
W1 jelentése különösen előnyösen fluor-, klór-, bróm-, jódatom, ciano-, formil-, nitro-, Ci-C4-alkil-, Ci-C4-alkoxi-csoport, fluor- vagy klóratommal szubsztituált Ci-C4-alkil-, C2-C4-alkenil-, Ci-C4-alkoxi- vagy C2-C6alkeniloxi-csoport vagy Ci-C4-alkilkarbonil-, Ci-C4-aIkoxikarbonil-, -S(O)oR6 vagy -SO2NR7R8 képletű csoport,
W2 jelentése különösen előnyösen fluor-, klór-, bróm-, jódatom, ciano-, nitro-, CiC4-alkil-, Ci-C4-alkoxicsoport, fluor- vagy klóratommal szubsztituált CrC4-alkil-, Ci-C4-alkoxi- vagy C2-C6-alkeniloxicsoport, Ci-C4-alkilkarbonil-, C,C4-alkoxikarbonil- vagy -S(O)oR6 képletű csoport, n értéke különösen előnyösen 0, 1, 2 vagy 3, o értéke különösen előnyösen 0, 1 vagy 2,
R6 jelentése különösen előnyösen Ci-C6-alkilcsoport vagy fluor- vagy klóratommal szubsztituált metil- vagy etilcsoport,
R7 és R8 jelentése különösen előnyösen egymástól függetlenül Ci-C6-alkilcsoport, fluor- vagy klóratommal szubsztituált Ci-C6-alkilcsoport vagy együttesen kivagy Cs-alkiléncsoport vagy -(CH2)2-O-(CH2)2- csoport, és
R9 jelentése különösen előnyösen metil-, etil-, fenil- vagy benzilcsoport.
Ar1 jelentése még előnyösebben (aj) képletű csoport,
Ar2 jelentése még előnyösebben (b) képletű csoport, m értéke még előnyösebben 0, 1 vagy 2, R1 jelentése még előnyösebben fluor-, klór-, brómatom, metil- vagy metoxicsoport,
R2 és R3 jelentése még előnyösebben egymástól függetlenül hidrogénatom, fluor-, klór-, brómatom, metil- vagy metoxicsoport, * Q , » ·« te »4 ♦ *·*
Λ 1) * * ι ζ - *·»* *^'
R jelentese meg előnyösebben klór- vagy brómatom vagy (1)-X-A, (m) -B-Z-D vagy (η) -Y-E képletű csoport,
R5 jelentése még előnyösebben fluor-, klór-, brómatom, hidroxil-, metil-, etil-, metoxi-, etoxi-, trifluormetil-, difluormetil-, difluormetoxi-, trifluormetoxi-, -CO2CH3 vagy -SO2CF3 csoport,
X jelentése még előnyösebben kémiai kötés, -O-, -S-, -SO2-, karbonilcsoport, -CH2-, -(CH2)2-, -CH=CH- (E vagy Z), -OC-, -CH2O-, -(CH2)2O-, -OCH2-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-, -S(O)o-CH2- vagy -S(O)o-(CH2)2- csoport,
A jelentése még előnyösebben adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen W1 csoporttokkal szubsztituált fenilcsoport vagy adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen W2 csoportokkal szubsztituált tetrazolil-, furil-, benzofuril-, tienil-, benzotienil-, pirrolil-, indolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, izoxazolil-, imidazil-, pirazil-, tiazolil-, benzotiazolil-, piridil-, pirimidinil-, piridazil-, triazinil-, triazil-csoport,
B jelentése még előnyösebben adott esetben egy W1 csoporttal szubsztituált p-feniléncsoport,
Z jelentése még előnyösebben -0-, -S- vagy -SO2-,
D jelentése még előnyösebben hidrogénatom, metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, 2-propenil-, butenil-, propargil-, butinilcsoport vagy -CF3, -CHF2, -CC1F2, -CF2CHFCI, -CF2CH2F, -CF2CC13, -CH2CF3, -cf2chfcf3, -ch2cf2h, -ch2cf2cf3, -cf2chf2, -cf2chfcf3, -SO2CF3, -SO2(CF2)3CF vagy -SO2NMe2,
Y jelentése még előnyösebben kémiai kötés, -0-, -S-, -S02-, karbonilcsoport.
-CH2-, -CH=CH- (E vagy Z), -C=C-, -CH20, -(CH2)2O-, -0CH2, -0CH20-,
-O(CH2)2O-, -S-CH2- vagy -S(CH2)2-, ............
E jelentése még előnyösebben hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, 2-propenil-, butenil-, propargil-, butinilcsoport vagy -CF3, -CHF2, -CC1F2, -CF2CHFC1, -CF2CH2F, -CF2CC13, -ch2cf3, -cf2chfcf3, -ch2cf2h, -ch2cf2cf3, -cf2chf2, -cf2chfcf3, -SO2CF3, -SO2(CF2)3CF vagy -SO2NMe2,
W1 jelentése még előnyösebben fluor-, klór-, brómatom, ciano-, formil-, metil-, nbutil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, szek-butoxi-, terc-butoxi-, trifluormetoxi-, difluormetoxi-csoport vagy -CF3, -CHF2, -CC1F2, -CF2CHFC1, -CF2CH2F, -CF2CC13, -CH2CF3, -cf2chfcf3, -ch2cf2h, -ch2cf2cf3, -cf2chf2, -cf2chfcf3, -och2cf3, -SCF3, -SCHF2, -SOCHF2, -SO2CHF2, -SOCF3, -SO2CF3 vagy -SO2NMe2,
W jelentése még előnyösebben fluor-, klór-, brómatom, metil-, izopropoxi-, terc-butoxi-, trifluor-metil-, trifluor-metoxi-, difluor-metoxi-, trifluor-metiltio-, -CO2CH3 vagy -SO2CF3 csoport, o értéke még előnyösebben 0, 1 vagy 2,
R9 jelentése még előnyösebben metil-, fenil- vagy benzilcsoport.
Különösen előnyös kiindulási vegyületek a (II-1), (II-2) és a (Π-3) képletű vegyület.
A fenti definíciókban az oxialkilén-, ill. tioalkilén-csoportok -O-alkil- illetve -S-alkilcsoportok, amelyek például Ar2-hoz az oxigén-, ill. kénatomon keresztül kapcsolódnak, míg az alkilmaradékhoz adott esetben további szubsztituensek kapcsolódnak, mint például A az -X-A csoportban. Az alkilénoxi- ill. alkiléntio-csoportok -alkil-Ο-, ill. -alkil-S- csoportok, amelyek például Ar2-hoz az alkilcsoporttal kapcsolódnak, míg az oxigén- vagy kénatomhoz adott esetben további szubsztituensek kapcso lódnak, mint például A az -X-A csoportban. Az oxialkilénoxi-csoportők -O-alkií-Ő-’’ csoportok.
A heterociklusos csoport jelen leírásban ciklusos szénhidrogéncsoportot jelent, amelyben egy vagy több szénatom egy vagy több heteroatommal lecserélt. A heteroatomok előnyösen 0-, S-, N-, P-atomok, különösen 0-, S- és N-atomok.
Előnyösek, különösen előnyösek vagy még előnyösebbek az olyan vegyületek, amelyek az előnyös, különösen előnyösnek vagy még előnyösebbnek nevezett szubsztituenseket hordozzák.
A telített vagy telítetlen szénhidrogéncsoportok, így alkil- vagy alkenilcsoportok lehetnek, amennyiben lehetséges, egyenes vagy elágazó szénláncúak, heteroatomok esetén, mint például alkoxicsoport esetén is.
Az adott esetben szubsztituált csoportok egyszeresen vagy többszörösen szubsztituáltak lehetnek, többszörös szubsztituálás esetén a szubsztituensek azonosak vagy eltérőek lehetnek. Azonos számozású csoportok, például az m R5-csoportok m >1 esetén azonosak vagy különbözőek lehetnek.
Halogénatomokkal szubsztituált csoportok, például a halogénalkilcsoportok egyszeresen vagy többszörösen halogénezettek. Többszörös halogénezés esetén a halogénatomok azonosak vagy különbözőek lehetnek. A halogénatom lehet fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, különösen fluor- vagy klóratom.
A fent általánosan definiált vagy előnyös tartományokban nevezett jelentések egymás közt, tehát az adott tartományok és előnyös tartományok között tetszőlegesen kombinálhatok, és a végtermékekre, valamint az elő- és közbenső termékekre egyaránt érvényesek.
A találmány szerinti eljárás megvalósításához kiindulási anyagként szükséges (II) általános képletü amidok egy része ismert. A (Π-a) általános képletű amidok, amelyek képletében
R11 jelentése fluor- vagy klóratom,
R21 jelentése hidrogénatom, fluor- vagy klóratom és
Ar2 és R9 jelentése a fent megadott, újak.
A (ΙΙ-a) általános képletű amidokat úgy állíthatjuk elő, hogy
a) egy (III-a) általános képletű cikloprpán-származékot, amelynek képletében r11 j^2-i £s ^.2 jeient£se a fenti, egy (ív) általános képletű nihillel, amelynek képletében R9 jelentése a fenti, és protonsavval vagy trimetilszilil-tetrafluoroboráttal reagáltatunk.
A (II) általános képletű amidok analóg módon állíthatók elő. Ehhez (III) általános képletű ciklopropán-származékokat, amelyekben Ar1 és Ar2 jelentése a fenti, az a) alatt elmondottak szerint reagáltatunk.
Az a) eljárás megvalósítására kiindulásianyagként szükséges ciklopropánszármazékokat a (III-a) képlet általánosan definiálja. Ebben a képletben Ar2 előnyös, különösen előnyös, ill. még előnyösebb jelentése a (II) általános képletű kiindulási anyagok leírásánál már előnyösnek, különösen előnyösnek, ill. még előnyösebbnek mondott jelentéssel azonos. R1'1 előnyös jelentése fluor- vagy klóratom, R2'1 előnyösen hidrogénatomot, fluor- vagy klóratomot jelent.
Az a) eljárás megvalósítására kiindulásianyagként szükséges nitrileket a (IV) képlet általánosan definiálja. Ebben a képletben R9 előnyös, különösen előnyös, ill. még előnyösebb jelentése a (II) általános képletű kiindulási anyagok leírásánál R9-re már előnyösnek, különösen előnyösnek, ill. még előnyösebbnek mondott jelentéssel azonos. R9 különösen előnyös jelentése metilcsoport.
A (IV) általános képletű nitrilek ismertek.
Az a) találmány szerinti eljárás során protonsavként az ilyen célokra általában szokásosan alkalmazott savakat alkalmazhatjuk. Előnyös a kénsav alkalmazása.
A találmány szerinti a) eljárás megvalósítása során trimetirszilil-tetrafluorborátként az (V) képletű vegyület jöhet számításba. Az (V) képletü reagens ismert (vö. Tetrahedron Lett. 1984, 25, 577-578).
A találmány szerinti a) eljárás megvalósítása során a reakcióhőmérsékletet széles tartományon belül változtathatjuk. Általában -20 °C és +60 °C közötti, előnyösen -10 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük a reagáltatást.
A találmány szerinti a) eljárás megvalósításához szükséges (III) általános képletű ciklopropán-származékok egy része ismert. Újak azok a (Ill-a) általános képletü ciklo-propán-származékok, amelyek képletében R1'1, R2’1 és Ar2 jelentése a fent megadott.
A (Ill-a) általános képletű ciklopropán-származékokat úgy állíthatjukelő, hogy 11 21' 2
b) (VI) általános képletű balkonokat, amelyek képletében R ' , R ' és Ar jelentése a fenti, trialkil-szulfoxóniumiliddel bázis jelenlétében és adott esetben hígítószerjelenlétében reagáltatunk.
A (III) általános képletű ciklopropán-származékok analóg módon állíthatók elő.
A találmány szerinti b) eljárás megvalósításához szükséges kalkonokat a (VI) képlet általánosan definiálja. Ebben a képletben Ar2 előnyös, különösen előnyös, ill. még előnyösebb jelentése a (II) általános képletű kiindulási anyagok leírásánál már előnyösnek, különösen előnyösnek, ill. még előnyösebbnek mondott jelentéssel azonos. R1’1 előnyös jelentése fluor- vagy klóratom, R21 előnyösen hidrogénatomot, fluor- vagy klóratomot jelent.
A találmány szerinti b) eljárás megvalósítása során trialkilszulfoxóniumilidként előnyösen trimetil-szulfoxóniumilidet alkalmazunk.
A találmány szerinti b) eljárás során bázisként alkálifém-hidridek, alkoholátok, és -hidroxidok jöhetnek számításba. Előnyös a nátrium-hidrid, kálium-2-metil14
-2-propanolát, nátrium-metanolát vagy kálium-hidroxid alkalmazása, különösen előnyös a nátrium-hidrid.
A találmány szerinti b) eljárás során hígítószerként dimetil-szulfoxid, tetrahidrofurán, acetonitril, toluol vagy dietilénglikol, valamint a felsoroltak elegyei jöhetnek számításba. Előnyösen dimetil-szulfoxidot alkalmazunk (vö.: Tetrahedron Asymmetry 1998, P, 1035).
A találmány szerinti b) eljárás reakcióhőmérsékletét széles tartományon belül változtathatjuk. Általában -20 °C és +120 °C közötti, előnyösen 0 °C és 60 °C közötti, különösen előnyösen 20 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten végezzük a reagáltatást.
A találmány szerinti b) eljárás megvalósításához kiindulási anyagként szükséges (VI) képletű kalkonok ismertek.
A találmány szerinti eljárás során a (II) általános képletű amidok (I) általános képletű pirrolin-származékokat eredményező N-dezacilezéséhez protonsavat (vö.: J. Org. Chem. 1978, 43, 4593), szervetlen bázist (J. Chem. Soc. 1964, 4142), hidrazint (vö.: J. Org. Chem. 1978, 43, 3711) vagy enzimes biotranszformációt (Appl. Microbiol. Biotechnoi. 1997, 47, 650) alkalmazunk. Amidok dezacilezésére ismert egyéb, szokásos eljárások lásd T.W. Greene, PGM. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis (Ed. 3, New York, Wiley 1999, 553-555. old ).
N-dezacilező szerként előnyösen protonsavat vagy szerves savat, különösen előnyösen vizes sósavat, vizes bromhidrogénsavat vagy trifluorecetsavat, a legelőnyösebben vizes sósavat alkalmazunk. Bázisként előnyösen szervetlen bázist, különösen előnyösen bárium-hidroxidot [Ba(OH)2] vagy nátrium-hidroxidot (NaOH) alkalmazunk. A biotranszformáció is előnyös, különösen aciláz enzimei alkalmazásával.
Ha az N-dezacilezést biotranszformálás útján valósítjuk meg, az (I) általános képletű vegyület két enantiomerje közül az egyik feleslegben keletkezik.
Hígítószerként a találmány szerinti eljárásban víz vagy alkohol vagy vizes alkohol jöhet számításba. Előnyösen vizet, metanolt vagy etanolt vagy kettőnek vagy mind a háromnak az elegyét alkalmazzuk.
A találmány szerinti eljárás megvalósítása során a reakcióhőmérsékletet széles tartományon belül változtathatjuk. Általában 20 °C és 200 °C közötti, előnyösen 60 °C és 140 °C közötti, különösen előnyösen 80 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten végezzük a reagáltatást. Ha az N-dezacilezést enzimesen, aciláz alkalmazásával végezzük, a reakcióhömérséklet 20 °C és 60 °C közötti, előnyösen 20 °C és 40 °C közötti.
A találmány szerinti eljárást, valamint az a) és a b) eljárást általában légköri nyomáson valósítjuk meg. Alkalmazhatunk azonban emelt nyomást vagy csökkentett nyomást is.
A találmány szerinti eljárás során általában az amid 10 vegyes%-os (w/v) oldatának 1 térfogatrészére 2 térfogatrész protonsavat számítunk. Választhatunk azonban más arányokat is. A feldolgozás a szokásos módon történik, általában úgy, hogy az elegyet nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük és utána etil-acetáttal extraháljuk, majd a szerves fázist szárítjuk, szűrjük és betörné nyitjuk.
A találmány szerinti eljárás segítségével előállítható (I) általános képletű 2,5-biszaril-A’-pirrolin-származékok egy része ismert. Kártevőirtókénti alkalmazásuk is ismert. A vegyületek különösen jól alkalmazható rovarok, pókrendűek és nematódák leküzdésére a mezőgazdaságban, erdészetben, a raktározott készletek védelmében, valamint az egészségvédelemben (lásd WO 00/21958, WO 99/59968, WO 99/59967 és WO 98/22438).
Újak az olyan (I-a) általános képletű 2,5-biszariI-A1-pirrolinok, amelyek képletében
Ar1 jelentése a fenti,
Ar2 jelentése (c) általános képletű csoport,
R4 jelentése és m értéke a fent megadott,
R5'1 jelentése hidroxilcsoport, trialkilszilil-, alkoxikarbonilcsoport, -CONR7R8 vagy -NR7R8,
R7 és R8 jelentése a fent megadott.
Az (I-a) általános képletű vegyületeknek igen jó inszekticid tulajdonságai vannak, ezért a növényvédelemben és a raktározott készletek védelmében nemkívánatos kártevők, így rovarok ellen alkalmazhatók. A vegyületek különösen jól alkalmazható rovarok, pókrendüek és nematódák leküzdésére a mezőgazdaságban, erdészetben, a raktározott készletek védelmében, valamint az egészségvédelemben (lásd WO 00/21958, WO 99/59968, WO 99/59967 és WO 98/22438).
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal közelebbről ismertetjük.
Előállítási példák
1. példa [(1-1) képletű vegyület előállítása]
1. lépés [(VI-1) képletű vegyület előállítása]
23,40 g (0,15 mól) 2,6-Difluor-acetofenont, 27,75 g (0,15 mól) 4-bróm-benzaldehidet, 60 ml metanolt és 150 ml vizet háromnyakú lombikba töltünk. Az elegyhez szobahőmérsékleten 45 ml 10 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk, majd a reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük, utána 5 °C-ra hűtjúk, a csapadékot kiszűrjük és metanol és víz 1:3 arányú hideg elegyének 100 ml-jével mossuk.
77 g (az elméleti hozam 92 %-a) (2E)-3-(4-bróm-fenil)-l-(2,6-difluor-fenil)-2-propén-l-ont kapunk, amely 71 °C-on olvad.
HPLC log P (pH 2,3) = 3,98 (98 %-os) 'H-NMR (D6-DMSO): δ 7 7,25-7,35 (3H, m), 7,54 (1H, d), 7,62-7,72 (3H, m), 7,76 (2H,d) ppm.
2. lépés [(IV-1) képletü vegyület előállítása]
Argon légkör alatt 4,50 g nátrium-hidrid (80 %-os olajos szuszpenzió, 0,15 mól) 150 ml dimetil-szulfoxiddal készített elegyéhez adagonként 33,0 g (0,15 mól) trimetil-szulfoxónium-jodidot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Utána 44,40 g (0,137 mól) (VI-1) képletü vegyület 200 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát csepegtetjük az elegyhez, amelyet utána szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverünk. A reakcióéi egyet 2 liter vízbe keverjük és 2x400 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 200 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot izopropanollal elkeverjük, majd leszívatjuk.
32,36 g (az elméleti hozam 64 %-a) [2-(4-bróm-fenil)-ciklopropil]-(2,6-difluor-fenil)-metanont kapunk, amely 64-65 °C-on olvad.
HPLC log P (pH 2,3) = 4,24 (97 %-os) ’H-NMR (CDCI3): δ = 1,57 (1H, m), 1,97 (1H, m), 2,59 (1H, m), 2,77 (1H, m), 6,95 (2H, m), 7,06 (2H, d), 7,40 (3H, m) ppm.
3. lépés [(II-1) képletü vegyület előállítása]
39,2 g Tömény kénsavhoz (98 %-os) 0 °C-on 100 ml acetonitrilt csepegtetünk. Hatvan perces keverés után -10 °C-on az elegyhez 33,7 g (0,1 mól) (IV-1) képletü vegyület 380 ml acetonitrillel készített elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és ezen a hőmérsékleten még 12 órán át keverjük. A reakcióelegyet jég és 25 %-os ammónium-hidroxid-oldat keverékére öntjük, a csapadékot szűrjük és levegőn szárítjuk.
24,35 g (az elméleti hozam 56 %-a) N-[l-(4-bróm-fenil)-4-(2,6-difluor-fenil)-4-oxo-butil]-acetamidot kapunk szilárd anyag alakjában, amely 162-163 °C-on ol vad.
HPLC: log P (pH 2,3) = 2,67 (91,8 %-os) lH-NMR (CD3CN): δ = 1,86 (3H, s), 2,05 (2H, m), 2,91 (2H, m), 4,84 (1H, m), 6,78 (1H, széles), 7,04 (2H, m), 7,23 (2H, d), 7,49 (3H, m) ppm.
4. lépés [(1-1) képletű vegyület előállítása]
0,57 g (1,4 mól) (II-l) képletű vegyületet 5 ml etanolban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 10 ml 6N sósavat adunk és a reakcióelegyet 40 órán át 100 °C-on tartjuk (olajfűrdő hőmérséklete). Lehűlés után a reakcióelegyet nátrium-hidroxidoldattal semlegesítjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson betöményítjük.
0,30 g (az elméleti hozam 64 %-a) 2-(4-bróm-fenil)-5-(2,6-difluor-fenil)-3,4-dihidro-27/-pirrolt kapunk.
HPLC: log P (pH 2,3) = 2,74 (90 %-os)
LC/MS: 336/338.
2. példa [(1-2) képletű vegyület előállítása]
1. lépés [(II-2) képletű vegyület előállítása]
9,81 g Tömény kénsavhoz 0 °C-on 25 ml acetonitrilt csepegtetünk. Harminc perces keverés után az elegyhez -10 °C-on 7,32 g (25 mmól) [2-(4-klór-fenil)-ciklopropil]-(2,6-difluor-fenil)-metanon [(IV-2) képletű vegyület] 90 ml acetonitrillel készített elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és ezen a hőmérsékleten még 16 órán át keverjük, utána jég és 45 %-os nátriumhidroxid-oldat keverékére öntjük és a csapadékot leszívatjuk.
4,77 g (az elméleti hozam 50 %-a) N-[l-(4-klór-fenil)-4-(2,6-difluor-fenil)-4-oxo-butil]-acetamidot kapunk szilárd anyag alakjában.
HPLC: log P (pH 2,3) = 2,59 (91,8 %-os) • ►*« · * · 'H-NMR (CD3CN): δ = 1,86 (3H, s), 2,08 (2H, m), 2,91 (2H, m), 4,86 (1H, m), 6,80 (1H, széles), 7,04 (2H, m), 7,30 (2H, d), 7,32 (2H, d), 7,48 (3H, m) ppm.
A szűrletet 2x250 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson betöményítjük. Ezt a második hozamot n-hexán és etil-acetát 3:1 arányú elegyével elkeverjük, majd a csapadékot leszívatjuk.
További 2,14 g (az elméleti hozam 18 %-a) N-[l-(4-klór-fenil)-4-(2,6-difluor-fenil)-4-oxo-butil]-acetamidot kapunk szilárd anyag alakjában.
HPLC: log P (pH 2,3) = 2,59 (68,7 %-os).
2. lépés [(1-2) képletű vegyület előállítása]
4,50 g (12,8 mmól) (IT2) képletű vegyület 50 ml etanollal készített szuszpenziójához 100 ml 6N sósavat adunk és a reakcióelegyet 40 órán át 100 °C-on tartjuk (olajfürdő hőmérséklete). Lehűlés után a reakcióelegy pH-értékét jéggel hűtött nátrium-hidroxid-oldattal 11-re állítjuk, utána az elegyet 2x300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson betöményítjük.
3,35 g (az elméleti hozam 90 %-a) 2-(4-klór-fenil)-5-(2,6-difluor-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirrolt kapunk.
HPLC: log P (pH 2,3) = 2,59 (96,0 %-os)
Ή-NMR (CD3CN): 1,77 (1H, m), 2,60 (1H, m), 3,03 (2H, m), 5,27 (1H, m), 7,07 (2H, m), 7,33 (2H, d), 7,36 (2H, d), 7,46 (1H, m) ppm.
Analóg módon az alábbi (I), (II), (III) és (VI) általános képletű vegyületeket állítjuk elő.
(I) általános képletű pirrolin-származékok
| Példa | Ar1 | Ar2 | LogP* | Op. | ||
| 1-1 | F | —Br | 2.77 | 48°C | ||
| 1-2 | F | kF | —Cd-01 | 2.59 | ||
| 1-3 | F | V /) | —ζ \-OCF3 | 4.78 | 112°C |
(II) általános képletű amidok
O
O
| Példa | Ar1 | Ar2 | R9 | LogP* | op. |
| II-l | F | —dV~Br | ch3 | 2.67 | 162-163°C |
| II-2 | F | —ddci | ch3 | 2.59 | |
| II-3 | F | ch3 | 3.79 |
(III) általános képletü ciklopropán-származékok
O (III)
| Példa | ‘Ari | Ar2 | LogP* | Op. |
| ΠΙ-1 | F | —O~Br | 4.22 | |
| III-2 | F 0ζ | —θ-CI | ||
| ΪΙΙ-3 | F \^-F | —XX—G-°CF3 | 5.32 | 72°C |
(VI) általános képletü kalkonok
O
| Példa | Ari | Ar2 | LogP* | Op. |
| VI-1 | F | —CX~Br | 3.98 | 71 °C |
| VI-2 | F C^Xp | —C^~ci | ||
| VI-3 | F | —XX—XX~°cf3 | 4.99 |
TI
A fenti előállítási példákban és táblázatokban megadott logP-értékek meghatározása a 79/831 Annex V A8 sz. EEC-direktiva szerint történt HPLC-vel (nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel) fordított fázisúoszlopon (C 19) 43 °C-on.
A meghatározás savas tartományban pH 2,3 mellett történt, az eluens 0,1 %-os vizes foszforsav és acetonitril elegye volt, a lineáris gradiens 10 % acetonitril -> 90 % acetonitril volt.
A kalibrálás egyenes szénláncú 3-16 szénatomos alkán-2-onokkal történt, amelyek logP-értékei ismertek (a logP-értékek meghatározása a retenciós idők alapján, két egymást követő alkanon közötti lineáris interpolációval).
A lambda-max-értékeket a 200-400 nm-es UV-színképek alapján a kromatog ráfiásjelek maximum-értékeiben határoztuk meg.
Claims (16)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás (I) általános képletű 2,5-biszaril-A1-pirrolin-származékok előállítására, amelyek képletébenAr1 jelentése (a) képletű csoport ésAr2 jelentése (b) képletű csoport, m értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4,R1 jelentése halogénatom, ciano-, nitro-, alkil-, alkoxi-, halogénalkil-, halogénalkoxi-, alkoxialkil-csoport, -S(O)oR6 vagy -NR7R8 képletű csoport,R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, ciano-, nitro-, alkil-, alkoxi-, halogénalkil-, halogénalkoxi-, alkoxialkil-csoport, -S(O)oR6 vagy -NR7R8 képletű csoport,R4 jelentése halogénatom vagy (1) -X-A, (m) -B-Z-D vagy (n) -Y-E képletű csoport,R5 jelentése halogénatom, hidroxil-, alkil-, alkoxi-, halogénalkil-, halogénalkoxi-, trialkilszilil-, alkoxikarbonil-, -CONR7R8, -S(O)oR6 vagy -NR7R8 képletű csoport,X jelentése kémiai kötés, -O-, -S(O)o-, -NR6-, karbonil-, karboniloxi-, oxikarbonil-, oxiszulfonil- (OSO2), alkilén-, alkenilén-, alkinilén-, alkilénoxi-, oxialkilén-, oxialkilénoxi-, -S(O)o-alkilén-, ciklopropilén- vagy oxiraniléncsoport,A jelentése adott esetben egyszeresen vagy többszörösen W1 csoportokkal szubsztituált fenil-, naftil- vagy tetrahidronaftilcsoport vagy adott esetben egyszeresen vagy többszörösen W2 csoportokkal szubsztituált 5-10-tagú, telytett24 .··.......: .:• · · · ·· · ·*' vagy telítetlen heterociklusos csoport, amely egy vagy több heteroatomként nitrogén-, oxigén- és/vagy kénatomot tartalmazhat,B jelentése adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen W1 csoportokkal szubsztituált p-feniléncsoport,Z jelentése -(CH2)n-, -O- vagy -S(O)o- képletű csoport,D jelentése hidrogénatom, alkil-, alkenil-, alkinil-, halogénalkil-, halogénalkenil-, halogénalkilszulfonil- vagy dialkilaminoszulfonilcsoport,Y jelentése kémiai kötés, -0-, -SO2-, karbonil-, karboniloxi-, oxi-karbonil-, alkilén-, alkenilén-, alkinilén-, halogénalkilén, halogénalkenilén-, alkilénoxi-, oxialkilén-, oxialkilénoxi- vagy tioalkiléncsoport,E jelentése hidrogénatom, alkil-, alkenil-, alkinil-, halogénalkil-, halogénalkenil-, halogénalkilszulfonil- vagy dialkilaminoszulfonilcsoport,W1 jelentése halogénatom, ciano-, formil-, nitro-, alkil-, trialkilszilil-, alkoxi-, halogénalkil-, halogénalkenil-, halogénalkoxi-, halogénalkeniloxi-, alkilkarbonil-, alkoxikarbonil-, -S(O)oR6 vagy -SO2NR7R8 képletü csoport,W2 jelentése halogénatom, ciano-, formil-, nitro-, alkil-, trialkilszilil-, alkoxi-, halogénalkil-, halogénalkoxi-, halogénalkeniloxi-, alkilkarbonil-, alkoxikarbonil- vagy -S(O)oR6 képletű csoport, n értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4, o értéke 0, 1 vagy 2,R6 jelentése hidrogénatom, alkil- vagy halogénalkilcsoport,R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, alkil-, halogénalkilcsoport vagy együttesen alkilén- vagy alkoxialkiléncsoportot alkotnak, azzal jellemezve,, hogy egy (II) általános képletű amidot, amelynek képletében Ar1 ésAr2 jelentése a fenti, ésR9 jelentése alkil-, halogénalkil-, adott esetben szubsztituált aril- vagy aralkilcsoport,N-dezacilezö szerrel hígítószer jelenlétében reagáltatunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletü amidot alkalmazunk, amelynek képletében Ar1 jelentése (ai) képletü csoport,Ar2 jelentése (b) képletü csoport, m értéke 0, 1, 2 vagy 3R1 jelentése halogénatom, ciano-, nitrocsoport, Ci-Ce-alkil-, Ci-Ce-alkoxi-, CiCő-halogénalkil-, Ci-C6-halogénalkoxi-, Ci-Ce-alkoxi-Ci-Ce-alkil-, -S(O)oR6 vagy -NR7R8 képletü csoport,R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, ciano-, nitrocsoport, Ci-Cő-alkil-, Ci-Cő-alkoxi-, Ci-Cő-halogénalkil-, Ci-Cg-halogén-alkoxi-, Ci-Cg-alkoxi-Ci-Cé-alkil-, -S(O)oR6 vagy -NR7R8 képletü csoport, R4 jelentése fluor-, klór-, bróm-, jódatom vagy (1) -X-A, (m) -B-Z-D vagy (n) -Y-E képletü csoport,R5 jelentése halogénatom, hidroxil-, Ci-Ce-alkil-, Ci-Cg-alkoxi-, Ci-Cg-halogénalkil-, Cj-Cg-halogénalkoxi-, tri-(Ci-C6-alkil)-szilil-, Ci-Cg-alkoxikarbonil-, -CONR7R8, S(O)oR6 vagy -NR7R8 képletü csoport,X jelentése kémiai kötés, -0-, -S(O)o-, -NR6-, karbonil-, karboniloxi-, oxikarbonil-, oxiszulfonil- (OSO2), Ci-C4-alkilén-, C2-C4-alkenilén-, C2-C4-alkinilén-, Ci-C4-alkilénoxi-, Ci-C4-oxialkilén-, Ci-C4-oxialkilénoxi-, -S(O)o-Ci-C4-alkilén-, ciklopropilén- vagy oxiranilén-csoport, ** A jelentése adott esetben 1-4-szeresen W1 csoportokkal szubsztituált fenik, naftil- vagy tetrahidronaftilcsoport vagy adott esetben 1-4-szeresen W2 csoportokkal szubsztituált 5-10 tagú, 1 vagy 2 aromás gyűrűt és 1-4 heteroatomot tartalmazó heterociklusos csoport, amelynek heteroatomjai 0-4 nitrogénatom, 0-2 oxigénatom és 0-2 kénatom (különösen tetrazolil-, fúrik, benzofúrik, tienil-, benzotienil-, pirrolik, indolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, izoxazolil-, imidazil-, pirazil-, tiazolil-, benzotiazolik, piridil-, pirimidinil-, piridazil-, triazinil-, triazil-, kinolinil- vagy izokinolinil-csoport),B jelentése adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen W1 csoportokkal szubsztituált p-feniléncsoport,Z jelentése -(CH2)n-, -O- vagy -S(O)o- csoport,D jelentése hidrogénatom, Cj-Cg-alkik, C2-C6-alkenik, C2-C6-alkinik, Ci-Cghalogénalkik, C2-C6-halogénalkenil-, Ci-Ce-halogénalkilszulfonil- vagy di(CiCg-alkiljamino-szulfonil-csoport,Y jelentése kémiai kötés, -O-, -S-, -SO2-, karbonik, karboniloxi-, oxikarbonil-, Ci-Cő-alkilén-, C2-C6-alkenilén-, C2-Cő-alkinilén-, Ci-Ce-halo-génalkilén-, C2Ce-halogénalkenilén-, Ci-C4-alkilénoxi-, Ci-C4-oxialkilén-, C1-C4-oxialkilénoxi- vagy Ci-C4-tioalkilén-csoport,E jelentése hidrogénatom, Cj-Cü-alkil-, C2-C6-alkenik, C2-C6-alkinil-, Ci-Cghalogénalkik, C2-C6-halogénalkenik, Ci-Ce-halogénalkikszulfonil- vagy di(Ci-C4-alkil)-amino-szulfonikcsoport,W1 jelentése halogénatom, ciano-, forrni!-, nitro-, Cj-Cő-alkik, tri(Ci-C4-alkil)-szilik, Ci-Cé-alkoxi-, Ci-Cé-halogénalkil-, C2-C6-halogénalkenik, Ci-C6-halogénalkoxi-, C2-C6-halogénalkeniloxi-, Ci-Ce-alkilkarbonik, Ci-Cg-alkoxikarbonik, -S(O)oR6 vagy -SO2NR7R8 képletű csoport,W2 jelentése halogénatom, ciano-, formil-, nitro-, Ci-Cg-alkil-, tri(C]-C4-alkil)-szilil-, Ci-Ce-alkoxi-, Ci-Ce-halogénalkil-, Ci-Cg-halogénalkoxi-, Cí-Cghalogénalkeniloxi-, Ci-Cő-alkilkarbonil-, Ci-Cg-alkoxikarbonil- vagy-S(O)oR6 képletű csoport, n értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4 o értéke 0, 1 vagy 2,R6 jelentése hidrogénatom, Ci-Cg-alkil- vagy Ci-Cg-halogénalkil-csoport, R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, Ci-Cg-alkil-, Ci-C6--halogénalkilcsoport vagy együttesen Cí-Ce-alkilén- vagy Ci-C4-alkoxi-Ci-C4-alkiléncsoportot (például morfolinocsoportot) alkotnak, ésR9 jelentése Ci-C4-alkil-, Ci-C4-halogénalkil, adott esetben szubsztituált fenilvagy aralkilcsoport.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű amidot alkalmazunk, amelynek képletében Ar1 jelentése (ai) képletű csoport,Ar2 jelentése (b) képletű csoport, m értéke 0, 1 vagy 2,R1 jelentése fluor-, klór-, brómatom, Ci-Cg-alkil-, Ci-Cg—alkoxi-, fluor- vagy klóratommal szubsztituált Ci-Cg-alkil- vagy Ci-Cg-alk-oxicsoport,R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagyjódatom, Ci-Cg-alkil-, Ci-Ce-alkoxi-, fluor- vagy klóratommal szubsztituált CiCg-alkil- vagy Ci-Ce-alkoxicsoport,R4 jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy (1) -X-A, (m) -B-Z-D vagy (n) -Y-E képletű csoport, *R5 jelentése fluor-, klór-, bróm-, jódatom, hidroxil-, Ci-Ce-alkil-, Ci-Ce-alkoxi-, 'X fluor- vagy klóratommal szubsztituált Ci-Cő-alkil- vagy Ci-Ce-alkoxi-csoport, Ci-C4-alkoxikarbonil-, -CONR7RS, -S(O)oR6 vagy -NR7R8 képletü csoport,X jelentése kémiai kötés, -O-, -S-, -SO2-, karbonil-, karboniloxi-, oxikarbonil-, oxiszulfonil- (OSO2), Ci-C4-alkilén, C2-C4-alkeni-lén-, C2-C4-alkinilén-, CiC4-alkilénoxi-, Ci-C4-oxialkilén-, C1-C4--oxialkilénoxi-, -S(O)o-Ci-C4~alkilén-, ciklopropilén- vagy oxiarnilén-csoport,A jelentése adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan W1 csoportokkal szubsztituált fenil-, naftil- vagy tetrahidro-naftilcsoport vagy adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan W2 csoportokkal szubsztituált 5-10 tagú, 1 vagy 2 aromás gyűrűt és 1-4 heteroatomot tartalmazó heterociklusos csoport, amelynek heteroatomjai 0-4 nitrogénatom, 0-2 oxigénatom és 0-2 kénatom (különösen tetrazolil-, fúril-, benzofúril-, tienil-, benzotienil-, pirrolil-, indolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, izoxazolil-, imidazil-, pirazil-, tiazolil-, benzotiazolil-, piridil-, pirimidinil-, piridazil-, triazinil-, triazil-, kinolinil- vagy izokinolinil-csoport),B jelentése adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen W1 csoportokkal szubsztituált p-feniléncsoport,Z jelentése -(CH2)n-, -O- vagy -S(O)o- csoport,D jelentése hidrogénatom, Ci-Ce-alkil-, C2-C6-alkenil-, C2-C6-alkinil-, fluorvagy klóratommal szubsztituált Ci-Ce-alkil-, C2-Cő-alkenil- vagy C1-C4-alkilszulfonil- vagy di(Ci-C4-alkil)-amino-szulfonil-csoport,Y jelentése kémiai kötés, -0-, -S-, -SO2-, karbonil-, karboniloxi-, oxikarbonil-, Ci-Cő-alkilén-, C2-C6-alkenilén-, C2-C6-alkinilén-, fluor- vagy klóratommal szubsztituált Ci-Cg-alkilén- vagy C2-C6-alkeniléncsoport, Ci-C4-alkilénoxi-, Ci-C4-oxialkilén-, Ci-C4-oxialkilénoxi- vagy Ci-C4-tioalkiléncsoport, .:λ %? J.Ε jelentése hidrogénatom, Ci-Cg-alkil-, C2-C6-alkenil-, Ci-Cő-alkinil-, fluorvagy klóratommal szubsztituált Ci-Ce-alkil-, C2-Cő-alkenil- vagy Ci-Cgalkilszulfonilcsoport vagy di(Ci-C6-alkil)-amino-szulfonil-csoport,W1 jelentése fluor-, klór-, bróm-, jódatom, ciano-, formil-, nitro-, Ci-C4-alkil-, CiC4-alkoxicsoport, fluor- vagy klóratommal szubsztituált C]-C4-alkil-, C2-C4-alkenil-, Ci-C4-alkoxi- vagy C2-C6-alkeniloxi-csoport vagy C1-C4-alkilkarbonil-, Ci-C4-alkoxikarbonil-, -S(O)oR6 vagy -SO2NR7R8 képletű csoport,W2 jelentése fluor-, klór-, bróm-, jódatom, ciano-, nitro-, Ci-C4-alkil-, C1-C4-alkoxicsoport, fluor- vagy klóratommal szubsztituált Ci-C4-alkil-, C1-C4-alkoxi- vagy C2-C6-alkeniloxicsoport, Ci-C4-alkilkarbonil-, C1-C4-alkoxikarbonil- vagy -S(O)oR6 képletű csoport, n értéke 0, 1, 2 vagy 3, 0 értéke 0, 1 vagy 2,R6 jelentése Ci-Ce-alkilcsoport vagy fluor- vagy klóratommal szubsztituált metilvagy etilcsoport,R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül Ci-C6-alkilcsoport, fluor- vagy klóratommal szubsztituált Ci-Ce-alkilcsoport vagy együttesen C4- vagy Cs-alkiléncsoport vagy -(CH2)2-O-(CH2)2- csoport, ésR9 jelentése metil- etil-, fenil- vagy benzilcsoport.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű amidot alkalmazunk, amelynek képletében Ar1 jelentése (ai) képletű csoport,Ar2 jelentése (b) képletű csoport, m értéke 0, 1 vagy 2,R1 jelentése fluor-, klór-, brómatom, metil- vagy metoxi-csoport, •'«4 **«* » »Χ·R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, fluor-, klór-, brómatom, metil- vagy metoxicsoport,R4 jelentése klór- vagy brómatom vagy (1) -X-A, (m) -B-Z-D vagy (n) -Y-E képletű csoport,R5 jelentése fluor-, klór-, brómatom, hidroxil-, metil-, etil-, metoxi-, etoxi-, trifluormetil-, difluormetil-, difluormetoxi-, trifluormetoxi-, -CO2CH3 vagy -SO2CF3 csoport,X jelentése kémiai kötés, -O-, -S-, -SO2-, karbonilcsoport, -CH2-, -(CH2)2-,-CH=CH- (E vagy Z), -C=C-, -CH2O-, -(CH2)2O-, -OCH2-,-OCH2O-, -O(CH2)2O-, -S(O)o-CH2- vagy -S(0)o-(CH2)2- csoport,A jelentése adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen W1 csoporttokkal szubsztituált fenilcsoport vagy adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen W2 csoportokkal szubsztituált tetrazolil-, füril-, benzofuril-, tie-nil-, benzotienil-, pirrolil-, indolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, izoxazolil-, imidazil-, piraziltiazolil-, benzotiazolil-, piridil-, pirimidinil-, piridazil-, triazinil-, triazilcsoport,B jelentése adott esetben egy W1 csoporttal szubsztituált p—feniléncsoport,Z jelentése -O-, -S- vagy -SO2-,D jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, 2-propenil-, butenil-, propargil-, butinilcsoport vagy -CF3, -CHF2, -CCIF2, -CF2CHFCI, -CF2CH2F, -CF2CC13,-CH2CF3, -CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CHF2, -CF2CHFCF3,-SO2CF3, -SO2(CF2)3CF vagy -SO2NMe2,Y jelentése kémiai kötés, -0-, -S-, -SO2-, karbonilcsoport.• ♦· · ·-CH2-> -CH=CH- (Ε vagy Ζ), -C=C-, -CH2O, -(CH2)2O-, -OCH2, -OCH2O-, -O(CH2)2O-> -S-CH2- vagy -S(CH2)2-,E jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, 2-propenil-, butenil-, propargil-, butinilcsoport vagy -CF3, -CHF2, -CC1F2, -CF2CHFC1, -CF2CH2F, -CF2CC13, -ch2cf3, -cf2chfcf3, -ch2cf2h, -ch2cf2cf3, -cf2chf2, -cf2chfcf3, -SO2CF3, -SO2(CF2)3CF vagy -SO2NMe2,W1 jelentése fluor-, klór-, brómatom, ciano-, formil-, metil-, η-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, η-butoxi-, izobutoxi-, szekbutoxi-, terc-butoxi-, trifluormetoxi-, difluormetoxi-csoport vagy -CF3, -CHF2, -ccif2, -cf2chfci, -cf2ch2f, -cf2cci3, -CH2CF3, -CF2CHFCF3, -ch2cf2h, -ch2cf2cf3, -cf2chf2, -CF2CHFCF3, -och2cf3, -SCF3, -SCHF2, -SOCHF2, -SO2CHF2, -SOCF3, -SO2CF3 vagy - SO2NMe2)W2 jelentése fluor-, klór-, brómatom, metil-, izopropoxi-, terc-butoxi-, trifluormetil-, trifluor-metoxi-, difluor-metoxi-, trifluor-metiltio-, -CO2CH3 vagy -SO2CF3 csoport, o értéke 0, 1 vagy 2,R9 jelentése metil-, fenil- vagy benzilcsoport.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (Π-1) képletű vegyületet alkalmazzuk.
- 6. Az 1.igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (Π-2) képletű vegyületet alkalmazzuk.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyag- ként a (II-3) képletű vegyületet alkalmazzuk.
- 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy N-desacilező szerként protonsavat, szerves savat, szervetlen bázist vagy biotranszformálást alkalmazunk.
- 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy dezacilező szerként vizes sósavat, vizes hidrogénbromidsavat, trifluorecetsavat, bárium-hidroxidot, nátrium-hidroxidot vagy biotranszformálás során acilázt alkalmazunk.
- 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy N-acilező szerként vizes sósavat alkalmazunk.
- 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hígítószerként vizet vagy alkoholt vagy víz és alkohol elegyét alkalmazzuk.
- 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hígítószerként vizet, metanolt, etanolt vagy ezek közül kettőnek vagy mind a háromnak az elegyét alkalmazzuk.
- 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 20 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
- 14. (Π-a) általános képletü vegyületek, amelyek képletébenR11 jelentése fluor- vagy klóratom,R21 jelentése hidrogénatom, klór- vagy fluoratom, ésAr2 és R9 jelentése az 1-4. igénypontok bármelyikében megadott.
- 15. (Ill-a) általános képletü vegyületek, amelyek képletébenR11 jelentése fluor- vagy klóratom,R21 jelentése hidrogénatom, klór- vagy fluoratom, ésAr2 jelentése az 1-4. igénypontok bármelyikében megadott.
- 16. (I-a) általános képletü 2,5-biszaril-A1-pirrolin-származékok, amelyek képletében jelentése az 1-4. igénypontok bármelyikében megadott,K 1 42 ~Ar jelentése (c) képletű csoport,R4 és m jelentése az 1-4. igénypontok bármelyikében megadott,R jelentése hidroxil-, trialkil-szilil-, alkoxikarbonil-, -CONR7R8 vagy -NR7R8 képletű csoport ésR7 és R8 jelentése az 1-4. igénypontok bármelyikében megadott.A meghatalmazott:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10047109A DE10047109A1 (de) | 2000-09-22 | 2000-09-22 | Verfahren zur Herstellung von DELTA·1·-Pyrrolinen |
| PCT/EP2001/010423 WO2002024642A1 (de) | 2000-09-22 | 2001-09-10 | Verfahren zur herstellung von δ1-pyrrolinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0303686A2 true HUP0303686A2 (hu) | 2004-03-29 |
Family
ID=7657310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0303686A HUP0303686A2 (hu) | 2000-09-22 | 2001-09-10 | Eljárás Delta1-pirrolin-származékok előállítására és az új intermedierek |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040054194A1 (hu) |
| EP (1) | EP1322606A1 (hu) |
| JP (1) | JP2004509165A (hu) |
| KR (1) | KR20030034169A (hu) |
| CN (1) | CN1466571A (hu) |
| AU (1) | AU2002212224A1 (hu) |
| BR (1) | BR0114060A (hu) |
| DE (1) | DE10047109A1 (hu) |
| HU (1) | HUP0303686A2 (hu) |
| IL (1) | IL154825A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA03002500A (hu) |
| WO (1) | WO2002024642A1 (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10047110A1 (de) * | 2000-09-22 | 2002-04-18 | Bayer Ag | Optisch aktive 2,5-Bisaryl-DELTA·1·-Pyrroline |
| DE10204115A1 (de) * | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Bayer Cropscience Ag | DELTA·1·-Pyrroline |
| US7504401B2 (en) | 2003-08-29 | 2009-03-17 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cancer agents and uses thereof |
| JP4827986B2 (ja) | 2007-06-08 | 2011-11-30 | マンカインド コーポレ−ション | ＩＲＥ−１αインヒビター |
| KR100968016B1 (ko) * | 2008-02-22 | 2010-07-07 | 김선도 | 헬스 자전거 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19648011A1 (de) * | 1996-11-20 | 1998-05-28 | Bayer Ag | Cyclische Imine |
| DE19822247A1 (de) * | 1998-05-18 | 1999-11-25 | Bayer Ag | 2-(2-Chlorphenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrol-Derivate |
| DE19822245A1 (de) * | 1998-05-18 | 1999-11-25 | Bayer Ag | 2-(2-Methylphenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrol- Derivate |
-
2000
- 2000-09-22 DE DE10047109A patent/DE10047109A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-09-10 CN CNA018161529A patent/CN1466571A/zh active Pending
- 2001-09-10 US US10/380,599 patent/US20040054194A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-10 WO PCT/EP2001/010423 patent/WO2002024642A1/de not_active Ceased
- 2001-09-10 HU HU0303686A patent/HUP0303686A2/hu unknown
- 2001-09-10 EP EP01980363A patent/EP1322606A1/de not_active Withdrawn
- 2001-09-10 IL IL15482501A patent/IL154825A0/xx unknown
- 2001-09-10 JP JP2002529055A patent/JP2004509165A/ja active Pending
- 2001-09-10 KR KR10-2003-7003258A patent/KR20030034169A/ko not_active Withdrawn
- 2001-09-10 MX MXPA03002500A patent/MXPA03002500A/es unknown
- 2001-09-10 AU AU2002212224A patent/AU2002212224A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-10 BR BR0114060-4A patent/BR0114060A/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20040054194A1 (en) | 2004-03-18 |
| IL154825A0 (en) | 2003-10-31 |
| WO2002024642A8 (de) | 2003-05-01 |
| JP2004509165A (ja) | 2004-03-25 |
| EP1322606A1 (de) | 2003-07-02 |
| AU2002212224A1 (en) | 2002-04-02 |
| MXPA03002500A (es) | 2004-09-10 |
| WO2002024642A1 (de) | 2002-03-28 |
| BR0114060A (pt) | 2003-07-22 |
| DE10047109A1 (de) | 2002-04-11 |
| CN1466571A (zh) | 2004-01-07 |
| KR20030034169A (ko) | 2003-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nishiyama et al. | Reactions of trimethylsilyl azide with aldehydes: facile and convenient syntheses of diazides, tetrazoles, and nitriles | |
| KR20110081188A (ko) | ２-알킬-３-아로일-５-니트로-벤조퓨란을 제조하는 방법 | |
| JP2007509871A (ja) | フルオロメチル−置換された複素環 | |
| HU211073B (en) | Process for chlorination of pyrroles | |
| HUP0303686A2 (hu) | Eljárás Delta1-pirrolin-származékok előállítására és az új intermedierek | |
| JP2505531B2 (ja) | ３−シアノ−４−アリ―ル−ピロ―ル類の製造方法 | |
| US7112682B2 (en) | Process for the preparation of N-amino substituted heterocyclic compounds | |
| TW201105648A (en) | Process for preparing pyridyl-substituted pyrazoles | |
| El-Zahar et al. | Synthesis and cytotoxicity screening of some novel benzofuranoyl-pyrazole derivatives against liver and cervix carcinoma cell lines | |
| HUP0200144A2 (hu) | Eljárás peszticid hatású 5-amino-1-aril-3-cianopirazol-származékok előállítására és az új köztitermékek | |
| JP3140818B2 (ja) | 殺昆虫性、殺線虫性および殺ダニ性の２−ハロ−３−置換−５−アリールピロール化合物の製法 | |
| KR100763077B1 (ko) | 항균 퀴놀론 약제용으로 유용한 중간 물질로서의 알킬 3-시클로프로필아미노-2-[2,4-디브로모-3-(디플루오로메톡시)벤조일]-2-프로페노에이트의 원-포트 합성 방법 | |
| Katritzky et al. | Convenient one‐pot syntheses of pyrazoles from imines, a vilsmeier type reagent and hydrazine | |
| Raut et al. | An Operationally Simple and Efficient Synthesis of 7-Benzylidene-substitutedphenyl-3, 3a, 4, 5, 6, 7-hexahydro-2 H-indazole by Grinding Method | |
| US20040097740A1 (en) | Method for producing delta 1-pyrrolines | |
| Jeyanthi et al. | Synthesis, characterization of some Novel N-Substituted derivatives of 3-(benzo [b] thiophen-2yl)-5-(4-(substituted) phenyl) 4, 5 dihydro-1H-pyrazole and its pharmacological studies. | |
| Nazarinia et al. | Syntheses of substituted 1‐(2‐phenethyl) pyrazoles | |
| JPH069555A (ja) | 殺昆虫性、殺ダニ性および殺軟体動物性の２−ハロピロール−３−カルボニトリル化合物の製法 | |
| HUP0101609A2 (hu) | Eljárás peszticid intermedierek előállítására | |
| JP2004526752A (ja) | Δ１−ピロリン類の製造方法 | |
| KR100459938B1 (ko) | 농·의약 합성중간체로 유용한 불소 치환기 함유헤테로고리 화합물 및 이의 제조방법 | |
| JP2011084488A (ja) | ２−（２，４−ジクロロベンジル）−４−アリール−５−メチルイミダゾール化合物 | |
| HU196765B (en) | Process for production of optically active betha, gammaunsaturated alcohols | |
| Volkova et al. | Synthesis of functionally-substituted 2-phenyl (2-furyl)-1, 3, 4-oxadiazine hydrobromides from benzoyl (2-furoyl) hydrazines and 1, 3-dibromopropyne | |
| EP1408025B1 (en) | 3,3-dialkoxy-2-hydroxyiminopropionitriles, process for preparation thereof and process of preparing 5-amino -4-nitrosopyrazoles or salts thereof by the use of the same |