HUP0000554A2 - Eljárás N-szubsztituált 3-hidroxi-pirazolok előállítására - Google Patents
Eljárás N-szubsztituált 3-hidroxi-pirazolok előállításáraInfo
- Publication number
- HUP0000554A2 HUP0000554A2 HU0000554A HUP0000554A HUP0000554A2 HU P0000554 A2 HUP0000554 A2 HU P0000554A2 HU 0000554 A HU0000554 A HU 0000554A HU P0000554 A HUP0000554 A HU P0000554A HU P0000554 A2 HUP0000554 A2 HU P0000554A2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- process according
- carbon atoms
- general formula
- oxidation
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás N-szűbsztitűált (I) általánős képletében 3-hidrőxi-pirazőlők -, ahől R1 adőtt esetben szűbsztitűált alkil-, alkenil-, alkinil-,ciklőalkil-, aril- vagy heterőarilcsőpőrt; és R2, R3 hidrőgénatőm, cianőcsőpőrt, halőgénatőm és adőtt esetbenszűbsztitűált alkil-, alkenil-, alkinil-, ciklőalkil-, aril- vagyheterőaril-csőpőrt - előállítására (II) általánős képletű pirazőlidin-3-őnőkból őxidációval. ŕ
Description
.
(II) (I)
Nemzetközi
H-1ÍK7 „SzabadaJmi Iroda
Telefon.. 34-^95^^887 Úl 113·
P0000554 ' “:34’24-323
·..· ..· : ’’•’βδ'.’Ιδδ/ΒΕ
Eljárás N-szubsztituált 3-hidroxi-pirazolok előállítására
A találmány tárgya eljárás N-szubsztituált
(l) általános képletű 3-hidroxi-pirazolok — amelyek képletében
R1 jelentése adott esetben szubsztituált alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, aril- vagy heteroaril-csoport és
R':,R’ jelentése hidrogénatom, cianocsoport, halogénatom és adott esetben szubsztituált alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, aril- vagy heteroaril-csoport — egy (II) általános képletű pirazolidin-3-onból
R1 ΌΗ
H
() (I) oxidációval történő előállítására. Az irodalomból ismert, hogy az N-szubsztituált 3-hidroxi-pirazolok a megfelelő pirazolidinonok oxidációjával állíthatók elő [J. Gen. Chern. USSR, Engl. Trans. 31, 1770 (1961); Chern. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969); J. Prakt. Chern. 313, 115 (1971); J. Prakt. Chern. 318, 253 (1976); J. Med. Chern. 34, 1560 (1991); J. Prakt. Chern. 313, 1118 (1971); DE-A 34 15 385; PCT/EP 96/02,891] .
Erre a célra alkalmas oxidálószerek
- az elemi kén [ J. Gen. Chern. USSR, Engl. Trans. 31, 1770 (1961)] ,
- elemi halogének [ Chern. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969); J. Prakt. Chem. 318, 253 (1976); J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971)] ,
- peroxidok [ J. Med. Chem. 34, 1560 (1991); DE-A 34 15 385 számú szabadalmi irat] és
- a levegő oxigénje [ J. Prakt. Chem. 313, 115 (1971); J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971); PCT/EP 96/02,891 számú szabadalmi irat] .
A 3-hidroxi-pirazolok ipari előállításakor tekintettel kell lenni az elemi kénnel végzett oxidáció hátrányára, mivel a kénből jelentős mennyiségben különböző redukciós termékek képződnek, így ez az eljárás jelentős ráfordítást igénylő feldolgozást és megsemmisítést követelne.
A 3-hidroxi-pirazolok ipari előállítására az elemi halogének éppúgy alkalmatlanok, mivel ilyenkor az elért termelések nem megfelelőek, és a nagy mennyiségben képződő melléktermékek elválasztása nagy ráfordítást igényel. Nagy mennyiségű elemi halogén felhasználása továbbá környezetvédelmi és gazdasági szempontból is hátrányos.
A peroxidokkal végzett ismert oxidációs eljárások egyrészt nagy ráfordításokkal járó tisztítási műveleteket igényelnek, másrészt drága reagensek alkalmazása esetén a kapott termék termelése nem kielégítő, így ipari szintézisre ezek a reagensek sem jöhetnek szóba.
A levegő oxigénjének oxidálószerként [ J. Prakt. Chem. 313,
68.188/BE
115 (1971) és J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971)] való alkalmazása azzal a hátránnyal jár, hogy a reakciót erősen savas közegben kell végrehajtani. Ennek következtében a reakcióelegy feldolgozásakor nagy mennyiségű bázist kell adagolni, aminek következtében tekintélyes mennyiségű só képződik, ami ökológiai szempontból elkerülendő.
A PCT/EP 96/02,891 számú szabadalmi irat olyan oxidációt ír le, amelyet vas- vagy réz-sók jelenlétében szerves oldószerben a levegő oxigénjével végzünk. A levegő oxidálószerként történő használatakor azonban robbanásveszélyes levegő/oldószergőz-keverékek képződnek, amelyek a biztonságos munkavégzést veszélyeztetik és magas biztonságtechnikai követelményeket támasztanak.
A találmány feladata a 3-hidroxi-pirazolok előállítására egy gazdaságos, technikailag biztonságos és egyszerű eljárás kidolgozása volt.
Ezt a feladatot úgy oldottuk meg, hogy az N-szubsztituált
általános képletű 3-hidroxi-pirrazolokat — amelyek képletében
R1 jelentése adott esetben szubsztituált alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, aril- vagy heteroaril-csoport és
R2,R3 jelentése hidrogénatom, cianocsoport, halogénatom és adott esetben szubsztituált alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, aril- vagy heteroaril-csoport — egy (II) általános képletű pirazolidin-3-on
68.188/BE
Η oxidációjával állítottuk elő. Az oxidációt oxidálószerként oxigént alkalmazva vízben, egy alkalmas bázis jelenlétében végeztük.
A (II) általános képletű pirazolidin-3-on oxidációját általában úgy hajtjuk végre, hogy a (II) általános képletű pirazolidin-3-on vizes lúgos oldatába levegőt vagy tiszta oxigént vezetünk be.
Alkalmas bázisok olyan szervetlen vagy szerves bázisok, amelyek ρΚ,-értéke 7-nél nagyobb.
A találmány szerinti eljárásnál nem szükséges a (II) általános képletű vegyület teljes mértékű deprotonálása. Ha a (II) általános képletű vegyület deprotonálása nem teljes, akkor a reakcióközeg pH értéke 7-nél alacsonyabb lesz. Az eljárást különösen előnyösen 7-nél magasabb pH értéken hajtjuk végre. Ezt úgy valósíthatjuk meg, hogy a (II) általános képletű vegyülethez legalább ekvimoláris mennyiségű bázist adagolunk.
A bázis hozzáadása következtében a pirazolidinonok oldhatósága olyannyira megnő, hogy azokat vízben oldva reagáltathatjuk. Ahhoz, hogy a reakció szennyvízének széntartalma lehetőleg alacsony legyen, célszerűen szervetlen bázisokat, így például alkáli- vagy alkáliföldfémek hidroxidjait vagy karbonátjait, például nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot, magnézium-hidroxidot, kálium-karbonátot vagy nátrium-karbonátot alkalmazunk. Annak érde
68.188/BE kében, hogy elkerüljük az oxigén bevezetésekor az oldat bázistartamának csökkenését, előnyös a nem illékony bázisok használata .
Elvileg szerves bázisokat is alkalmazhatunk. De nem csak a fent említett okokból, hanem biztonsági szempontokból is előnyös, ha az adott reakciókörülmények között nem illékony bázisokat használunk.
Az eljárást úgy hajthatjuk végre, hogy a reakcióelegy oxidációját katalitikus mennyiségű fémsó hozzáadásával gyorsítjuk. A legtöbb esetben ilyenkor a szelektivitás is nő.
Alkalmas fémsók elsősorban a két- vagy háromértékű vas-sók [például vas (11)-klorid, vas(III)-klorid, vas(II)-szulfát, vas(III)-szulfát, kálium-hexaciano-ferrát(II) és kálium-hexaciano-ferrát (III)] , egy- vagy kétértékű réz-sók [például réz(I)-klorid, réz (II)-klorid, réz (I)-szulfát és réz(II)-szulfát] , két- vagy háromértékű kobalt-sók [például kobalt(II)-acetát, kobalt ( II ) -klorid és kobalt(II)-fluorid] , valamint a periódusos rendszer főcsoportjaiba tartozó fémek ionjai vagy az átmeneti fémek ionjai. Többfajta sót együtt is alkalmazhatunk keverékek formáj ában.
A fémsókat a (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva általában 0,01-20 mól %, előnyösen 0,3-10 mól %, elsősorban 0,5-5 mól % mennyiségben alkalmazzuk.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös megvalósítása során az oxidációt tiszta oxigénnel hajtjuk végre. Ilyenkor nem szükséges a fémsó-katalizátor használata.
A oxidációt általában 0 °C-tól a reakcióelegy forráspontjá
68.188/BE ig terjedő hőmérsékleten, előnyösen 20-tól 100 °C-ig terjedő hőmérsékleten végezzük. Nyomást alatti reakció esetén magasabb hőmérsékleten is dolgozhatunk.
Az eljárást 1-200 bar nyomás alatt valósíthatjuk meg. A nyomást levegő vagy tiszta oxigén vagy azok keverékei benyomatásával hozhatjuk létre. Előnyös, ha 1 és 50 bar közötti nyomásokat alkalmazunk. Elsősorban 1 és 20 bar közötti nyomások jöhetnek szóba.
A reakcióelegyeket a szokásos módon dolgozzuk fel, például a reakcióelegy semlegesítésével és a termék kicsapásával, adott esetben extrakcióval, a fázisok szétválasztásával és adott esetben a nyerstermék kromatográfiás tisztításával. A közti- és végtermékek részben színtelen vagy enyhén barna, sűrű olajok, amelyeket csökkentett nyomáson és mérsékelten emelt hőmérsékleten az illékony komponensektől megszabadíthatjuk, illetve megtisztíthatjuk. Ha a közti- és végtermékek szilárd anyagok, akkor ezeket átkristályosítással vagy digerálással is tisztíthatjuk.
A találmány szerinti eljárás nem korlátozódik meghatározott szubsztituenseket tartalmazó vegyületekre, amennyiben ezek a szubsztituensek az adott reakciókörülmények között inertek. Az alifás szubsztituensek lehetnek egyenes vagy elágazó szénláncú csoportok. A szubsztituensek szénláncának hossza a találmány szerinti eljárás szempontjából lényegtelen, de technikai okokból általában legfeljebb 10 szénatomos szubsztituenseket tartalmazó vegyületeket alkalmazunk. így szubsztituensként általában 1-10 szénatomos alkilcsoportokat, 2-10 szénatomos alkenil- és alkinil-csoportokat és 3-10 gyűrűtag szénatomot tartalmazó ciklo68.188/BE alkil-csoportokat választunk.
Az arilcsoport jelentése általában fenil- vagy naftil-csoport.
A heteroaril-csoport lehet például furil-, tienil-, pirrolil-, izoxazolil-, izotiazolil-, pirazolil-, oxazolil-, imidazolil-, piridil-, piridazinil-, pirimidinil- vagy triazinil-csoport.
A halogénatom jelenthet klór-, fluor-, bróm- vagy jódatomot.
A szubsztituensek további, az adott reakciókörülmények között inert szubsztituenseket, így például halogénatomot, cianocsoportot, -SOjH képletű csoportot, karboxil-, alkil-, alkenil-, alkinil-, aril- vagy heteroaril-csoportot hordozhatnak.
A találmány szerinti eljárással előállítható 3-hidroxipirazolok alkalmas intermedierek különböző színezékek, vagy a gyógyszerek vagy növényvédőszerek területén használt hatóanyagok előállításához.
Összehasonlítási példák
1. Pirazolidinonok oxidációja vas(III)-kloriddal [ J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971)] g (0,071 mol) 1-(4-klór-fenil)-pirazolidin-3-on és 100 ml 1 M sósav elegyéhez 25 °C-on 23 g (0,142 mól) vas (111)-klorid 40 ml vízben készített oldatát csepegtettünk. Egy éjszakán át kevertettük, majd kis adagokban 24 g nátrium-hidroxidot adtunk hozzá. A reakcióelegyet 90 °C-ra melegítettük, forrón szűrtük, és a csapadékot forrásban levő vízzel mostuk.
A szűrletet pH 5-6 értékig savanyítottuk, majd kloroformmal
68.188/BE extraháltunk. A szerves fázisból kis mennyiségű sötétszínű maradékot izoláltuk, amelyben a termék nem volt kimutatható.
Sem a vizes fázis, sem a szűrés során nyert szilárd csapadék nem tartalmazott olyan terméket, amelynek tisztasága a menynyiségi vagy minőségi meghatározáshoz elegendő lett volna.
2. Pirazolidinonok oxidációja réz(II)-kloriddal [ J. Prakt. Chem. 213, 115 (1971)]
2.1. 19,6 g (0,1 mol) 1-(4-klór-fenil)-pirazolidin-3-ont, 200 ml 1 M sósavat és 0,05 g CuCl2 x 2 H,,O-t (0,293 mmol) tartalmazó elegybe 50 °C-on 8 órán keresztül oxigént vezettünk. Egy éjszakán át keverhettük, és a kivált barna csapadékot leszűrtük. 17,7 g pirazolinont és pirazolidinont 4:1 arányban tartalmazó elegyet kaptunk. Kiszámított termelés: 73%.
2.2. A 2.1. példával analóg kísérletben az oxigént 50 °C-on 24 órán át vezettük be. 17,8 g keveréket kaptunk, amelynek spektroszkópiai és fizikai adatai megegyeztek a 2.1. példánál kapott adatokkal. A reakciót vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal követtük nyomon. A reakcióidő előrehaladásával folyamatosan nőtt a melléktermékek mennyisége, így a reakcióidő további meghosszabbításának hatását nem vizsgáltuk.
3. Oxidáció klórgázzal
49,2 g 1-(4-klór-fenil)-pirazolidin-3-ont 300 ml metilén-dikloridban oldottunk. A kapott oldatba külső jeges hűtés közben 10 °C-on lassan 18 g klórgázt vezettünk be. A reakcióelegy HPLC (terület%) szerint körülbelül 70% 1-(4-klór-fenil)-3-hidroxi-pirazolt, 15% kiindulási anyagot és 15% 4-klór-l-(4-klór68.188/BE fenil)-3-hidroxi-pirazolt tartalmazott.
4. Oxidáció elemi brómmal [Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969)]
49,2 g 1-(4-klór-fenil)-pirazolidin-3-ont 300 ml metilén-dikloridban oldottunk. A kapott oldatba külső jeges hűtés közben 10 °C-on lassan 40 g brómot csepegtettünk. A reakcióelegy HPLC (terület%) szerint körülbelül 76% 1-(4-klór-fenil)-3-hidroxi-pirazolt, 8% kiindulási anyagot és 21% 4-bróm-l-(4-klórfenil) -3-hidroxi-pirazolt tartalmazott.
A találmány szerinti példák
5. 1-(4-Klór-fenil)-3-hidroxi-4-metil-pirazol előállítása levegővel kobalt(II)-katalizátor jelenlétében g 1-(4-klór-fenil)-4-metil-pirazolidin-3-ont és 1,3 g kobalt(II)-acetát x 4 H2O-t oldottunk fel 43,1 g kálium-hidroxid (85%) 700 ml vízzel készített elegyében. A reakcióelegyet kevertetés közben felmelegítettük, és 80 °C-on hét órán keresztül levegőt vezettünk át az elegyen. Lehűtés után szűrtünk, ecetsavval pH 5,5 értékig savanyítottunk, a kapott csapadékot leszűrtük, vízzel mostuk, és vákuumban szárítottuk. 78,9 g világos színű szilárd anyagot kaptunk. Olvadáspont 214 °C.
6. 1-(4-Klór-fenil)-3-hidroxi-pirazol előállítása levegő- vel kálium-hexaciano-ferrát(III)-katalizátor jelenlétében
98,3 g 1-(4-klór-fenil)-pirazolidin-3-ont egy 33,75 g kálium-hidroxidot és 641,3 g vizet tartalmazó elegyben oldottunk fel, majd 0,98 g kálium-hexaciano-ferrát(III)-ot adtunk hozzá. Egy kapillárison át erős levegőáramot bevezetve 80 °C-ra melegítettük az elegyet, és ezen a hőmérsékleten folytattuk az oxidá
68.188/BE ciót. Lehűtés után koncentrált kénsavval pH 2-ig savanyítottuk a reakcióelegyet. A kivált csapadékot leszűrtük, vízzel és diizopropil-éterrel mostuk és szárítottuk. 76 g világosbarna színű szilárd anyagot kaptunk.
7. 1-(4-Klór-fenil)-3-hidroxi-pirazol előállítása levegővel vas(III)-katalizátor jelenlétében
9,06 kg 1-(4-klór-fenil)-pirazolidin-3-ont egy 3,87 kg kálium-hidroxidot és 73,6 kg vizet tartalmazó elegyben oldottunk fel, majd 90 g vas(III)-kloridot adtunk hozzá. 80-85 °C-ra melegítettünk és erős levegőáramot vezettünk át az elegyen. A reakció körülbelül 3 óra után befejeződött. A kapott oldat mennyiségi HPLC-s analízis szerint 8,72 tömeg % (7,53 kg-nak megfelelő) 1-(4-klór-fenil)-3-hidroxi-pirazolt tartalmazott.
8. 1-(4-klór-fenil)-3-hidroxi-pirazol nyomás alatt történő előállítása tiszta oxigénnel katalizátor nélkül
9,75 g 1-(4-klór-fenil)-pirazolidin-3-on 150 g vízben készített oldatát egy 300 ml-es autoklávba töltöttük, majd 15 bar oxigént nyomattunk be. 50 °C-ra felfűtöttük, és hat órán át ezen a hőmérsékleten tartottuk az elegyet. Lehűtés után ecetsavval pH 5-ig savanyítottunk. A kivált csapadékot leszűrtük, 30 percen át 60 °C-on vízben digeráltuk, újból szűrtük és szárítottuk. 9,4 g színtelen por alakban 95,4 %-os terméket kaptunk.
9. 1-(4-Metil-fenil)-3-hidroxi-pirazol előállítása tiszta oxigénnel katalizátor nélkül
25,8 g 1-(4-metil-fenil)-pirazolidin-3-ont egy 10,3 g kálium-hidroxidot és 196 g vizet tartalmazó elegyben oldottunk fel, és 60 °C-on olyan sebességgel vezettük be az oxigént, hogy az
63.188/BE
*.'· 1*· ·-*’ ·** 11 éppen teljes mértékben abszorbeálódott. Körülbelül 90 perc eltelte után megállt az oxigénfelvétel. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtöttük, a terméket ecetsavval kicsaptuk, szűrtük, vízzel mostuk és szárítottuk. 21,6 g színtelen szilárd anyagot kaptunk. Olvadáspont 135-137 °C.
10. 1-(3,4-Diklór-fenil)-3-hidroxi-pirazol előállítása tiszta oxigénnel katalizátor nélkül
11,8 g 1-(3,4-diklór-fenil)-pirazolidin-3-ont egy 5,9 g kálium-hidroxidot és 113 g vizet tartalmazó elegyben oldottunk fel, majd 60 °C-on oxigént vezettünk be, és a reakciót HPLC vizsgálattal nyomon követtük. A reakció körülbelül 60 perc után befejeződött. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtöttük, a terméket 6 g ecetsavval kicsaptuk, szűrtük, vízzel mostuk és szárítottuk. 7,3 g színtelen szilárd anyagot kaptunk. Olvadáspont 168-170 °C.
11. 1-(3-Klór-4-fluor-fenil)-3-hidroxi-pirazol előállítása tiszta oxigénnel katalizátor nélkül
47,9 g 1-(3-klór-4-fluor-fenil)-pirazolidin-3-ont egy 21,55 g kálium-hidroxidot és 409 g vizet tartalmazó elegyben oldottunk fel, majd 70 °C-on oxigén bevezetésével oxidáltuk. A reakció körülbelül 40 perc után fejeződött be. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtöttük, és a termékhez 23 g ecetsavat adtunk. Egy ragacsos anyag vált ki, amelyet vízben és diizopropil-éterben digeráltunk, majd leszűrtünk. Szárítás után 39 g szilárd anyagot kaptunk, amelyet szilikagélen eluensként ciklohexánt használva oszlopkromatográfiásan tisztítottunk. 21 g terméket kaptunk. Olvadáspont 157-159 °C.
68.188/BE
12. 1-(4-Klór-fenil)-3-hidroxi-pirazol előállítása tiszta oxigénnel katalizátor nélkül
Egy 5%-os vizes kálium-hidroxid-oldattal készült 7,4%-os 1(4-klór-fenil)-pirazolidin-3-on oldat 850 g-ját 60 °C-ra melegítettük, majd egy kapillárison át olyan sebességgel vezettük be az oxigént, hogy az éppen teljes mértékben abszorbeálódott. A HPLC vizsgálat szerint a reakció körülbelül 90 perc eltelte után megállt. 855 g-ot kaptunk egy olyan oldatból, amely 7,37s 1— (4 — -klór-fenil)-3-hidroxi-pirazolt tartalmazott.
13. 1-(4-Klór-fenil)-3-hidroxi-pirazol előállítása tiszta oxigénnel kobalt(II)-katalizátor jelenlétében
Egy 5%-os vizes káliumhidroxid-oldattal készült 6,9%-os 1-(4-klór-fenil)-pirazolidin-3-on oldat 900 g-jához 600 mg kobalt (II) -acetátot adagoltunk, majd szobahőmérsékleten egy kapillárison át olyan sebességgel vezettük be az oxigént, hogy az éppen teljes mértékben abszorbeálódott. A HPLC vizsgálat szerint a reakció körülbelül 30 perc után fejeződött be. A hőmérséklet eközben 40 °C-ra emelkedett. 908 g-ot kaptunk egy olyan oldatból, amely 6,7 % 1-(4-klór-fenil)-3-hidroxi-pirazolt tartalmazott.
68.188/BE
Claims (14)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás N-szubsztituált(l) általános képletű 3-hidroxi-pirazolok — amely képletbenR1 jelentése 1-10 szénatomos alkil-, 2-10 szénatomos alkenil-, 2-10 szénatomos alkinil-, 3-10 szénatomos cikloalkil-csoport, fenil- és naftilcsoport közül választott arilcsoport vagy furil-, tienil-, pirrolil-, izoxazolil-, izotiazolil-, pirazolil-, oxazolil-, imidazolil-, piridil-, piridazinil-, pirimidinil- vagy triazinil-coportok közül választott heteroari1-csoport; ésRZ,R3 jelentése hidrogénatom, cianocsoport, halogénatom és 1-10 szénatomos alkil-, 2-10 szénatomos alkenil-, 2-10 szénatomos alkinil-, 3-10 szénatomos cikloalkil-csoport, fenil- és naftilcsoport közül választott aril-csoport vagy furil-, tienil-, pirrolil-, izoxazolil-, izotiazolil-, pirazolil-, oxazolil-, imidazolil-, piridil-, piridazinil-, pirimidinil- vagy triazinil-coportok közül választott heteroaril-csoport, ahol az R1, R2 és R3 szubsztituensek az adott reakciókörülmények között inert csoportok — előállítására egy68.188/BE(II) általános képletű pirazolidin-3-onból oxidációval, azzal jellemezve, hogy a reakciót a vízben oldható (II) általános képletű vegyületek vizes oldatában bázis jelenlétében, oxidálószerként oxigént használva végezzük.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R1 jelentése adott esetben az adott reakciókörülmények között inert halogénatommal, cianocsoporttal, -30;Η képletű csoporttal, karboxil-, 1-10 szénatomos alkil-, 2-10 szénatomos alkenil- vagy 2-10 szénatomos alkinil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R': jelentése hidrogénatom.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 7-nél nagyobb pK3-értekű bázist alkalmazunk.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy szervetlen bázist alkalmazunk.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület oxidációját fémsók jelenlétében végezzük.
- 8. Az 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a fémsókat katalitikus mennyiségben alkalmazzuk.68.188/BE
- 9. Az 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fémsóként egy vas-sót alkalmazunk.
- 10. Az 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fémsóként egy réz-sót alkalmazunk.
- 11. Az 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fémsóként egy kobalt-sót alkalmazunk.
- 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület oxidációját tiszta oxigén oxidálószerrel hajtjuk végre.
- 13. Az 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület oxidációját oxidálószerként a levegő oxigénjét felhasználva végezzük.
- 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület oxidációját 1-50 bar nyomáson hajtjuk végre.A meghatalmazott:68.188/BE
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19652516A DE19652516A1 (de) | 1996-12-17 | 1996-12-17 | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-hydroxypyrazolen |
| PCT/EP1997/006780 WO1998027062A1 (de) | 1996-12-17 | 1997-12-04 | Verfahren zur herstellung von n-substituierten 3-hydroxypyrazolen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0000554A2 true HUP0000554A2 (hu) | 2000-06-28 |
| HUP0000554A3 HUP0000554A3 (en) | 2002-01-28 |
| HU228235B1 HU228235B1 (hu) | 2013-02-28 |
Family
ID=7815027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0000554A HU228235B1 (hu) | 1996-12-17 | 1997-12-04 | Eljárás N-szubsztituált 3-hidroxi-pirazolok elõállítására |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6040458A (hu) |
| EP (1) | EP0946514B1 (hu) |
| JP (1) | JP4465048B2 (hu) |
| KR (1) | KR100508594B1 (hu) |
| CN (1) | CN1098253C (hu) |
| AR (1) | AR008944A1 (hu) |
| AT (1) | ATE238994T1 (hu) |
| AU (1) | AU746496B2 (hu) |
| BR (1) | BR9713951A (hu) |
| CA (1) | CA2275253C (hu) |
| CO (1) | CO5011024A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ292280B6 (hu) |
| DE (2) | DE19652516A1 (hu) |
| DK (1) | DK0946514T3 (hu) |
| EA (1) | EA001630B1 (hu) |
| ES (1) | ES2199382T3 (hu) |
| HU (1) | HU228235B1 (hu) |
| IL (1) | IL130125A (hu) |
| IN (1) | IN185466B (hu) |
| NZ (1) | NZ335953A (hu) |
| PL (1) | PL191331B1 (hu) |
| SK (1) | SK282689B6 (hu) |
| UA (1) | UA53678C2 (hu) |
| WO (1) | WO1998027062A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA9711238B (hu) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2151433A1 (en) | 2008-08-05 | 2010-02-10 | Institut Pasteur | Alkoxypyrazoles and the process for their preparation |
| EP2547653B1 (en) | 2010-03-18 | 2015-01-28 | Basf Se | N-carbomethoxy-n-methoxy-(2-chloromethyl)-anilines, their preparation and their use as precursors for preparing 2-(pyrazol-3'-yloxymethylene)-anilides |
| US9744066B2 (en) | 2011-06-10 | 2017-08-29 | The Regents Of The University Of California | Trunk supporting exoskeleton and method of use |
| US9022956B2 (en) | 2011-06-10 | 2015-05-05 | U.S. Bionics, Inc. | Trunk supporting exoskeleton and method of use |
| EP2815647A1 (en) | 2013-06-18 | 2014-12-24 | Basf Se | Novel strobilurin-type compounds for combating phytopathogenic fungi |
| US9624177B2 (en) | 2014-02-28 | 2017-04-18 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing pyrazole compound |
| US11008339B2 (en) | 2015-05-18 | 2021-05-18 | Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co., Ltd. | Substituted pyrazole compounds containing pyrimidine and preparation method and use thereof |
| CN105061322B (zh) * | 2015-07-27 | 2018-07-24 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | N-取代的3-羟基吡唑化合物的制备方法 |
| CN106008350A (zh) * | 2016-07-21 | 2016-10-12 | 山东益丰生化环保股份有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的制备方法 |
| EP3541788B1 (en) | 2016-11-17 | 2020-09-02 | Basf Se | Process for the purification of 1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-ol |
| CN107778246A (zh) * | 2017-12-05 | 2018-03-09 | 利民化工股份有限公司 | 一种杀菌剂吡唑醚菌酯中间体吡唑醇的精制方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3415385A1 (de) * | 1984-04-25 | 1985-11-07 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| UA48189C2 (uk) * | 1995-07-14 | 2002-08-15 | Басф Акцієнгезельшафт | Спосіб одержання n-заміщених 3-гідроксипіразолів |
-
1996
- 1996-12-17 DE DE19652516A patent/DE19652516A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-04-12 UA UA99074135A patent/UA53678C2/uk unknown
- 1997-12-04 EA EA199900536A patent/EA001630B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 WO PCT/EP1997/006780 patent/WO1998027062A1/de not_active Ceased
- 1997-12-04 EP EP97953736A patent/EP0946514B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 IL IL13012597A patent/IL130125A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 BR BR9713951A patent/BR9713951A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 DE DE59709989T patent/DE59709989D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 US US09/319,880 patent/US6040458A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 AU AU57536/98A patent/AU746496B2/en not_active Ceased
- 1997-12-04 CA CA002275253A patent/CA2275253C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-04 KR KR10-1999-7005382A patent/KR100508594B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-04 CZ CZ19992147A patent/CZ292280B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 CN CN97180756A patent/CN1098253C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 JP JP52724998A patent/JP4465048B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-04 AT AT97953736T patent/ATE238994T1/de active
- 1997-12-04 NZ NZ335953A patent/NZ335953A/xx unknown
- 1997-12-04 SK SK776-99A patent/SK282689B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 ES ES97953736T patent/ES2199382T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 HU HU0000554A patent/HU228235B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 DK DK97953736T patent/DK0946514T3/da active
- 1997-12-04 PL PL333984A patent/PL191331B1/pl unknown
- 1997-12-12 IN IN2867MA1997 patent/IN185466B/en unknown
- 1997-12-15 ZA ZA9711238A patent/ZA9711238B/xx unknown
- 1997-12-17 AR ARP970105956A patent/AR008944A1/es active IP Right Grant
- 1997-12-17 CO CO97073663A patent/CO5011024A1/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100591607B1 (ko) | 트리아졸린티온 유도체의 제조방법 | |
| HRP20020438A2 (en) | Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivative | |
| Stopka et al. | Metal free carboamination of internal alkynes–an easy access to polysubstituted quinolines | |
| HUP0000554A2 (hu) | Eljárás N-szubsztituált 3-hidroxi-pirazolok előállítására | |
| CN115286514B (zh) | 一种4’-氯-2-氨基联苯硫酸盐的制备方法 | |
| IL122607A (en) | Process for the production of 3 - N-converted hydroxycipyrazoles | |
| MXPA98000412A (en) | Preparation of 3-hidroxipirazoles n-substitui | |
| KR0174272B1 (ko) | 3-메틸피라졸의 제조방법 | |
| Lyalin et al. | Efficient iodination of structurally varying pyrazoles in heterophase medium | |
| EP0169375A2 (en) | Process for producing 2-tert.-butyl-4,5-dichloro-3(2H)-pyridazinone | |
| JP4568400B2 (ja) | 水和ヒドラジンとジシアンを原料とする５，５’−ビ−１ｈ−テトラゾールジアンモニウム塩の製造方法 | |
| EP2349980B1 (en) | Process for preparing 2-amino-6-nitro-benzoic acid | |
| JPH04360879A (ja) | 芳香族トリアゾール類の精製方法 | |
| EP1535898B1 (en) | Method of producing aromatic amine compound having alkylthio group | |
| WO2014031581A1 (en) | Process for the synthesis of substituted gamma lactams | |
| US20040106829A1 (en) | Process for the synthesis of modafinil | |
| EP1963309B1 (en) | Method for producing metal salts of losartan | |
| JP2959883B2 (ja) | ３−アミノ−５−メルカプト−１，２，４−トリアゾールの合成法 | |
| JPH09509185A (ja) | ６−アリールオキシメチル−１−ヒドロキシ−４−メチル−２−ピリドンの製法 | |
| JP4743060B2 (ja) | タングステンの回収方法 | |
| CN110092749A (zh) | 一种抗抑郁药nsi189及其磷酸盐的合成方法 | |
| CZ300903B6 (cs) | Zpusob výroby cykloalkankarbonitrilu | |
| SE453094B (sv) | Anvendning av ett magnesiumhalogenidkomplex av alfa-brompropionsyra som mellanprodukt for framstellning av 2-arylpropionsyror | |
| JPH10175958A (ja) | ２−ホルミルイミダゾール誘導体の製造法 | |
| JP2005289956A (ja) | １−（４−トリフルオロメトキシ）フェニル−１ｈ−テトラゾール誘導体およびその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |