[go: up one dir, main page]

HUP0400440A2 - Pharmaceutical composition for nasal delivery of estradiol and norethisterone - Google Patents

Pharmaceutical composition for nasal delivery of estradiol and norethisterone Download PDF

Info

Publication number
HUP0400440A2
HUP0400440A2 HU0400440A HUP0400440A HUP0400440A2 HU P0400440 A2 HUP0400440 A2 HU P0400440A2 HU 0400440 A HU0400440 A HU 0400440A HU P0400440 A HUP0400440 A HU P0400440A HU P0400440 A2 HUP0400440 A2 HU P0400440A2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
solution
estradiol
norethisterone
pharmaceutical composition
rameb
Prior art date
Application number
HU0400440A
Other languages
English (en)
Inventor
Gilles Fonknechten
Patrick Wuthrich
Yannis Tsouderos
Claire Varin
Original Assignee
Servier Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Servier Lab filed Critical Servier Lab
Publication of HUP0400440A2 publication Critical patent/HUP0400440A2/hu

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/724—Cyclodextrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0004—Homeopathy; Vitalisation; Resonance; Dynamisation, e.g. esoteric applications; Oxygenation of blood
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/34—Gestagens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

PCT/FR02/02561
Ρ ο 4 Ο Ο 4 4 ο
100001-4192A/KT/LZS
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
GYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNY ÖSZTRADIOL ÉS NORETISZTERON ORRON ÁT
TÖRTÉNŐ BEADÁSÁRA
A találmány 17-β-ösztradiol és noretiszteron orron át tör5 ténő beadására szolgáló gyógyászati készítményre vonatkozik.
A nőkben rövid távon az ösztrogénhiány felelős a klimaxszal összefüggő rendellenességekért a nők 70 %-ában, és hosszú távon a csontritkulásért a nők 30 %-ában, valamint a megnövekedett szív- és érrendszeri kockázatokért. A menopauza helyettesítéses 10 kezelése még mindig az együttműködési készséggel kapcsolatos nehézségekkel jár, ami csak részlegesen javult a jelenleg forgalomban lévő gyógyászati készítményekkel.
A széles körben használt tabletták előnye, hogy megszokottak és egyszerűek, de adagolásuk nem elég rugalmas a dózis beál15 látásához. Továbbá, mivel először a bélrendszeren és a májon haladnak át (first-pass effect), e szerek felelősek a metabolikus hátrányokért. Transzdermális rendszerekkel elkerülhető az első áthaladási effektus, de ezeknek jelentős hátrányai vannak, mint például a gyenge helyi tolerancia, a beadott dózis változé20 konysága és a dózis beállításának nehézsége. Az orron át történő beadás lehetővé teszi a hatóanyag szisztémás beadását, miközben elkerüljük az első áthaladási effektust a májban, és ugyanakkor lehetővé teszi a beadott dózis kényelmes beállítását egyszerűen a porlasztások számának változtatásával.
A 17-p-ösztradiol és egy progesztagén ugyanabban a készítményben való kombinálása különösen érdekes az alábbiak miatt: az olyan nőknél, akik nem estek át méheltávolításon, egy progesztagén hozzáadása alapvető fontosságú ahhoz, hogy kivédjük az ösztradiol méhnyálkahártyára gyakorolt proliferatív hatásait, és 30 ezáltal csökkentsük a hiperplázia és a méhnyálkahártyarák kockázatát. Az ugyanabban a készítményben történő kombinálás tehát, amely biztosítja a progesztagén hatékony felvételét, ezáltal jó együttműködést és így a kezelés hatékonyságát garantálja.
A technika állásához tartozik többek között az EP 0 349 091 35 számú európai szabadalmi irat, amelyben nőknek nemi hormonokat, így például 17-p-ösztradiolt vagy progeszteront, valamint ciklodextrint tartalmazó, orron át beadható készítményt ismertetnek; valamint az EP 0 689 442 számú európai szabadalmi irat,
100001-4192A/KT/LZS
PCT/FR02/02561
- 2 amelyben progesztagént és cíklodextrint tartalmazó orron át beadható készítményt ismertetnek.
Az említett szabadalmi leírásokban általános ismertetést adnak nemi hormonokat és ciklodextrint tartalmazó orron át beadható készítményekről, de nem adnak útmutatást az összetevők arányaira vonatkozóan.
Az említett készítményekben a ciklodextrin azáltal, hogy komplexet képez a hormonokkal, lehetővé teszi, hogy utóbbiak vizes közegben oldódjanak tiszta oldatot képezve, amelyet az orron át történő beadáshoz használhatunk. Az ilyen oldatoknak stabilaknak kell lenniük, és orron át történő beadás esetén az oldatból a hormonnak a terápiás aktivitás kifejtéséhez elegendő mennyiségben kell felszabadulnia.
A megoldandó probléma tehát egy olyan orron át beadható készítmény rendelkezésre bocsátása ösztradiol és noretiszteron beadására, amely ciklodextrint tartalmaz és amely készítményben a ciklodextrin mennyisége lehetővé teszi, hogy a két hormont úgy komplexáljuk, hogy stabil és az orr fiziológiájával összeférhető oldatot kapjunk, továbbá lehetővé tegyük a hormonok jó abszorpcióját az orr nyálkahártyáján keresztül és a hormonok kellő mértékű biológiai hozzáférhetőségét a kívánt terápiás hatás kiváltásához .
Azonban a 17-p-ösztradiolt, egy progesztagént és ciklodextrint tartalmazó orron át beadható és a terápiás követelményeknek megfelelni képes készítményről kiderült, hogy előállítása különösen összetett kérdés.
Ezekben az orron át beadható készítményekben valójában a nemi hormonok orrnyálkahártyán keresztül történő abszorpciója csak akkor lehetséges, ha a hormonok már korábban feloldódnak a beadandó vizes oldatban.
Másrészt ezeknél az oldatoknál alapvető fontosságú, hogy a hormonok ne csupán a kívánt terápiás hatás eléréshez szükséges mennyiségben legyenek jelen, hanem oly módon, hogy az orrnyálka— hártyán történő áthaladás pillanatában a dekomplexálás a lehető legteljesebben végbemenjen, így elkerüljük, hogy a komplexált termék nagy mennyisége terápiás hatás nélkül abszorbeálódjon.
100001-4192A/KT/LZS
PCT/FR02/02561
- 3 Ezeknél a készítményeknél végül az is kívánatos, hogy a ciklodextrin mennyisége a lehető legkisebb legyen, hogy elkerüljük az ezzel az összetevővel kapcsolatos mellékhatásokat.
Ezek a hormonok azonban vizes közegben gyengén oldódnak és a 5 komplexképző szerek, így például ciklodextrinek alkalmazása lehetővé teszi a szolubilizálásukat. Azonban két nemi hormont, mint például 17-p-ösztradiolt és a progesztagént tartalmazó orron át beadható készítményekben a komplexek képződéséről kiderült, hogy a komplexálandó két hatóanyaghoz szükséges komplex10 képző szerek mennyiségét nem egyszerűen összeadni kell. Meglepő módon azt találtuk, hogy az egyensúlyt a komplexképző szer kisebb mennyiségének alkalmazásával érjük el.
Másrészt a fizikailag stabil komplexált termékek oldatának eléréséhez szükséges minimális mennyiséghez képest nagyobb 15 mennyiségű komplexálószer hozzáadása a két hatóanyag biológiai hozzáférhetőségének csökkenését eredményezi, így növeli a kívánt terápiás hatás eléréséhez szükséges hatóanyagdózist. A hatóanyagok mennyiségét azonban elengedhetetlen fontosságú a kívánt aktivitás eléréshez szükséges minimális szintre csökkentetni.
A technika állásához tartozó fentiekben említett dokumentumok egyike alapján sem lehetett ezeket a nehézségeket előre látni és megoldani.
A találmány közelebbről adott esetben hidratált formában levő 17-p-ösztradiol és noretiszteron vagy noretiszteron-acetát 25 orron át történő beadására alkalmas, részlegesen metilezett cíklodextrint tartalmazó, vizes oldat formájában levő gyógyászati készítményre vonatkozik, amelyre jellemző, hogy az alábbiakat tartalmazza:
ösztradiolt 2,2-2,8 mg/ml oldat mennyiségben,
- noretiszteront vagy noretiszteron-acetátot 3,5-4,5 mg/ml oldat mennyiségben, és részlegesen metilezett ciklodextrint 60-70 mg/ml oldat mennyiségben.
A találmány szerinti készítmény előnyösen véletlenszerűen és 35 részlegesen metilezett ciklodextrint tartalmaz, amelyben a metilcsoportok átlagos szubsztitúciós foka mintegy 1,7; ezt a továbbiakban RAMEB-nek nevezzük.
100001-4192A/KT/LZS
PCT/FR02/02561
- 4 A találmány szerinti készítményben az ösztradiol előnyösen hemihidrát formában van jelen.
A találmány szerinti készítményben a progesztogén előnyösen noretiszteron.
A találmány szerinti vizes oldat pH-értéke előnyösen a fiziológiás pH, amit nátrium-klorid oldat hozzáadásával érünk el, lehetővé téve az oldat izotonicifásának fenntartását és adott esetben a 6-os pH-értékre történő beállítását az orr pH-értékének utánozása céljából.
Egy találmány szerinti előnyös készítmény egy RAMEB-et tartalmazó vizes oldat 17-p-ösztradiol és noretiszteron (NET) orron át történő beadására, amelyre jellemző, hogy:
2,5 mg ösztradiol-hemihidrátot tartalmaz az oldat 1 ml-ére vonatkoztatva,
3,93 mg NET-t tartalmaz az oldat 1 ml-ére vonatkoztatva és 65 mg RAMEB-et tartalmaz az oldat 1 ml-ére vonatkoztatva.
A találmány szerinti gyógyászati készítményt egy olyan, az orron át történő beadást lehetővé tévő eszköz alkalmazásával adjuk be, amely minden egyes porlasztásnál a kívánt terápiás hatás eléréséhez szükséges hatóanyag-mennyiséget juttatja be. A nazális oldatot előnyösen egy adagolópumpával felszerelt üvegbe csomagoljuk, amely lehetővé teszi 70 μΐ-es térfogatok porlasztását. Ez az adagolópumpa minden egyes porlasztásnál a találmány szerinti oldat adott mennyiségeit juttatja be, amely 70 μΐ-enként a hatóanyagokból ösztradiol (hemihidrát) esetén 154 és 196 pg közötti mennyiséget és noretiszteron esetén 245 és 315 pg közötti mennyiséget juttat be.
Példa a találmány szerinti készítményre
A találmány szerinti orron át beadható vizes oldat összetétele 1 ml-re vonatkozóan: ösztradiol-hemihidrát 2,5mg noretiszteron 3,93mg
RAMEB 65 mg(6,5%) nátrium-klorid 9mg
Az oldat pH-értéke 6.
100001-4192A/KT/LZS
PCT/FR02/02561
- 5 Ezt a készítményt klinikailag teszteltük, hogy meghatározzuk az ösztradiol és a noretiszteron plazmabeli koncentrációját egy olyan oldathoz képest, amely 75 mg RAMEB-et (7,5%) tartalmaz ugyanolyan mennyiségű hatóanyagok mellett.
Az 1. ábrán bemutatott görbe a RAMEB koncentrációjának hatá- sát mutatja az ösztradiol kinetákájára.
Az eredmények azt mutatják, hogy ha a RAMEB koncentrációja nő (RAMEB 7,5%), akkor mintegy 30% veszteséget figyelünk meg a biológiai hozzáférhetőségben: a találmány szerint orron át bead10 ható készítmény, amely 6,5% RAMEB-et tartalmaz, lehetővé teszi az ösztradiol olyan plazmabeli koncentrációjának elérését, amely a kívánt terápiás hatáshoz vezet, míg 7,5% RAMEB-et tartalmazó orron át beadható oldattal oly mértékben csökken a biológiai hozzáférhetőség, hogy már nem számíthatunk a kívánt terápiás ha15 tás elérésére.
Ahhoz, hogy a ösztradiol kívánt biológiai hozzáférhetőségét biztosítsuk, előállítottunk egy olyan oldatot, amely 7,5% RAMEB—et tartalmaz nagyobb mennyiségű hatóanyagokkal: ez az oldat használhatatlannak bizonyult amiatt, hogy a hatóanyagok idővel 20 kicsapódtak.
Egy másik orron át beadható oldatot is előállítottunk, amelyben a hatóanyagokat ugyanolyan mennyiségben alkalmaztunk, de a RAMEB-et 5,5 mg/ml oldat mennyiségben: ez az oldat használhatatlannak bizonyult amiatt, hogy idővel a hatóanyagok kicsa25 pódtak.
Ezeket a hatásokat megfigyeltük a noretiszteron kinetikájával kapcsolatban is.
Ezekkel a példákkal tehát bemutattuk, hogy csak a találmány szerinti vizes készítmények teszik lehetővé azt, hogy ne csak a 30 hatóanyagok kicsapódása nélküli stabil oldatokat kapjuk, hanem olyan oldatot, amely a hatóanyagok lehető legnagyobb biológiai hozzáférhetőségét biztosítja a kívánt terápiás hatáshoz vezetve.

Claims (4)

100001-4192A/KT/LZS
PCT/FR02/02561 ’Μ
- 6 Szabadalmi igénypontok
1. Gyógyászati készítmény vizes oldat formájában 17-p-ösztradiol és noretiszteron vagy noretiszteron-acetát orron át tör5 ténő beadására, amely részlegesen metilezett ciklodextrint tartalmaz, azzal jellemezve, hogy az alábbiakat tartalmazza:
ösztradiolt 2,2-2,8 mg/ml oldat mennyiségben, noretiszteront vagy noretiszteron-acetátot 3,5-4,5 mg/ml oldat mennyiségben,
10 - és részlegesen metilezett ciklodextrint 60-70 mg/ml oldat mennyiségben.
2. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy az ösztradiol hemihidrát formában van.
3. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, azzal
15 jellemezve, hogy noretiszteront (NET) tartalmaz.
4. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy a ciklodextrin véletlenszerűen és részlegesen metilezett, és a metilcsoportok szubsztitúciós foka mintegy 1,7 (RAMEB).
20 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy
2,5 mg ösztradiol-hemihidrátot tartalmaz az oldat 1 ml-ére vonatkoztatva,
3,93 mg NET-t tartalmaz az oldat 1 ml-ére vonatkoztatva és
25 - 65 mg RAMEB-et tartalmaz az oldat 1 ml-ére vonatkoztatva.
LES LABORATOIRES SERVIER helyett a meghatalmazott:
DANUBIA
Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft.
Kmethy Boglárka szabadalmi ügyvivő
KÖZZÉTÉTELI
HU0400440A 2001-07-19 2002-07-18 Pharmaceutical composition for nasal delivery of estradiol and norethisterone HUP0400440A2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0109654A FR2827516B1 (fr) 2001-07-19 2001-07-19 Composition pharmaceutique pour l'administration par voie nasale d'estradiol et de norethisterone
PCT/FR2002/002561 WO2003015751A1 (fr) 2001-07-19 2002-07-18 Composition pharmaceutique pour l'administration par voie nasale d'estradiol et de norethisterone

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUP0400440A2 true HUP0400440A2 (en) 2007-07-30

Family

ID=8865701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0400440A HUP0400440A2 (en) 2001-07-19 2002-07-18 Pharmaceutical composition for nasal delivery of estradiol and norethisterone

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7182960B2 (hu)
EP (1) EP1406591B1 (hu)
JP (1) JP2005511496A (hu)
AR (1) AR034810A1 (hu)
AT (1) ATE355823T1 (hu)
AU (1) AU2002336141B2 (hu)
CA (1) CA2454671A1 (hu)
CY (1) CY1106666T1 (hu)
DE (1) DE60218683T2 (hu)
DK (1) DK1406591T3 (hu)
ES (1) ES2283596T3 (hu)
FR (1) FR2827516B1 (hu)
HU (1) HUP0400440A2 (hu)
NO (1) NO20040104L (hu)
NZ (1) NZ530537A (hu)
PL (1) PL372325A1 (hu)
PT (1) PT1406591E (hu)
SI (1) SI1406591T1 (hu)
WO (1) WO2003015751A1 (hu)
ZA (1) ZA200400248B (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2857594B1 (fr) * 2003-07-17 2005-09-16 Servier Lab Composition pharmaceutique pour l'administration par voie nasale de piribedil

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL8801670A (nl) * 1988-07-01 1990-02-01 Walter Adrianus Josephus Johan Farmaceutisch preparaat.
BE1007402A5 (nl) * 1993-03-26 1995-06-06 Adir Nasale farmaceutische preparaten met progestagene stof.
BE1006873A6 (nl) * 1993-03-26 1995-01-10 Merkus Franciscus W H M Toedieningsformulering voor nasale insuline toediening.
SE9301171D0 (sv) * 1993-04-07 1993-04-07 Ab Astra Pharmaceutical composition containing lipophilic drugs
DE69431750T2 (de) * 1993-04-22 2003-04-03 Skyepharma Inc., San Diego Multivesikuläre liposomen mit verkapseltem cyclodextrin und pharmakologisch wirksamen verbindungen sowie verfahren zu deren verwendung
GB9711643D0 (en) * 1997-06-05 1997-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Glass thermoplastic systems
FR2784584B1 (fr) * 1998-10-14 2002-09-20 Adir Procede de preparation d'une solution pour pulverisation nasale contenant une ou plusieurs hormones sexuelles et une cyclodextrine

Also Published As

Publication number Publication date
DE60218683T2 (de) 2007-12-27
DK1406591T3 (da) 2007-06-25
EP1406591A1 (fr) 2004-04-14
ES2283596T3 (es) 2007-11-01
US20040180856A1 (en) 2004-09-16
NO20040104L (no) 2004-01-19
US7182960B2 (en) 2007-02-27
FR2827516A1 (fr) 2003-01-24
ATE355823T1 (de) 2007-03-15
CA2454671A1 (fr) 2003-02-27
AR034810A1 (es) 2004-03-17
JP2005511496A (ja) 2005-04-28
PL372325A1 (en) 2005-07-11
SI1406591T1 (sl) 2007-06-30
CY1106666T1 (el) 2012-05-23
AU2002336141B2 (en) 2007-07-19
NZ530537A (en) 2005-04-29
EP1406591B1 (fr) 2007-03-07
PT1406591E (pt) 2007-05-31
AU2002336141B8 (en) 2003-03-03
WO2003015751A1 (fr) 2003-02-27
ZA200400248B (en) 2005-03-30
FR2827516B1 (fr) 2003-09-19
DE60218683D1 (de) 2007-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5955454A (en) Nasal pharmaceutical composition containing a progestogen
CN101883555B (zh) 鼻内组合物
AU743157B2 (en) Pharmaceutical preparations and methods for their regional administration
US5089482A (en) Pharmaceutical compositions for nasal administration containing steroid hormones and dimethyl-β-cyclodextrin
US6416778B1 (en) Pharmaceutical preparations and methods for their regional administration
JP2004518656A5 (hu)
CN102006857A (zh) 具有稳定作用的药物递送系统
EP4061333B1 (en) Injectable compositions of ursodeoxycholic acid
CN113164384A (zh) 黏膜粘附性凝胶组合物
EP3873529A1 (en) Cyclodextrin-based formulation of a bcl-2 inhibitor
HUP0400440A2 (en) Pharmaceutical composition for nasal delivery of estradiol and norethisterone
JP2001055323A (ja) 粉末状経鼻投与用組成物
AU756441B2 (en) Method for preparing a solution for nasal spray containing sex hormones and a cyclodextrin
Dupare et al. Buccal Drug Delivery System.
ZA200106689B (en) Use of sex hormones to obtain a nasal pharmaceutical composition that is useful in the treatment of undesirable uterine bleeding.
TW200840595A (en) Oral contraceptive spray
MXPA99006819A (en) Pharmaceutical preparations and methods for their regional administration

Legal Events

Date Code Title Description
FD9A Lapse of provisional protection due to non-payment of fees