[go: up one dir, main page]

HU231227B1 - Transz-4-{2-[4-(2,3-diklórfenil)-piperazin-1-il]-etil}N,N-dimetilkarbamoil-ciklohexilamin skizofrénia negatív tüneteinek kezelésére - Google Patents

Transz-4-{2-[4-(2,3-diklórfenil)-piperazin-1-il]-etil}N,N-dimetilkarbamoil-ciklohexilamin skizofrénia negatív tüneteinek kezelésére Download PDF

Info

Publication number
HU231227B1
HU231227B1 HU1200691A HUP1200691A HU231227B1 HU 231227 B1 HU231227 B1 HU 231227B1 HU 1200691 A HU1200691 A HU 1200691A HU P1200691 A HUP1200691 A HU P1200691A HU 231227 B1 HU231227 B1 HU 231227B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
symptoms
negative
negative symptoms
schizophrenia
panss
Prior art date
Application number
HU1200691A
Other languages
English (en)
Inventor
János dr. Pitter
Balázs dr. Szatmári
Debelle Marc
György dr. Németh
István dr. Laszlovszky
Original Assignee
Richter Gedeon Nyrt.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=70289034&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU231227(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Richter Gedeon Nyrt. filed Critical Richter Gedeon Nyrt.
Priority to HU1200691A priority Critical patent/HU231227B1/hu
Priority to HRP20210486TT priority patent/HRP20210486T1/hr
Priority to GEAP201813870A priority patent/GEAP201813870A/en
Priority to ES13805597T priority patent/ES2863052T3/es
Priority to SM20210149T priority patent/SMT202100149T1/it
Priority to PE2015000702A priority patent/PE20151052A1/es
Priority to HK16100562.0A priority patent/HK1212608B/en
Priority to PCT/IB2013/060465 priority patent/WO2014083522A1/en
Priority to RS20210242A priority patent/RS61509B1/sr
Priority to MDA20150058A priority patent/MD4865C1/ro
Priority to EA201500575A priority patent/EA039245B1/ru
Priority to MYPI2015001236A priority patent/MY174663A/en
Priority to PT138055975T priority patent/PT2925324T/pt
Priority to KR1020217001911A priority patent/KR20210010955A/ko
Priority to CN201380062030.9A priority patent/CN104812390A/zh
Priority to SG11201503672SA priority patent/SG11201503672SA/en
Priority to NZ708295A priority patent/NZ708295A/en
Priority to AU2013350819A priority patent/AU2013350819B9/en
Priority to KR1020157015259A priority patent/KR102314248B1/ko
Priority to MX2015006677A priority patent/MX380506B/es
Priority to LTEP13805597.5T priority patent/LT2925324T/lt
Priority to GEAP201313870A priority patent/GEP20186849B/en
Priority to CA2890952A priority patent/CA2890952A1/en
Priority to DK13805597.5T priority patent/DK2925324T3/da
Priority to MDA20200089A priority patent/MD20200089A2/ro
Priority to PL13805597T priority patent/PL2925324T3/pl
Priority to AP2015008448A priority patent/AP2015008448A0/xx
Priority to SI201331846T priority patent/SI2925324T1/sl
Priority to UAA201506218A priority patent/UA123492C2/uk
Priority to JP2015544593A priority patent/JP2016501215A/ja
Priority to EP19213168.8A priority patent/EP3653211A1/en
Priority to US14/646,226 priority patent/US20150306094A1/en
Priority to BR112015012512A priority patent/BR112015012512A2/pt
Priority to HUE13805597A priority patent/HUE054054T2/hu
Priority to EP13805597.5A priority patent/EP2925324B1/en
Publication of HUP1200691A1 publication Critical patent/HUP1200691A1/hu
Priority to IL238723A priority patent/IL238723B/en
Priority to CR20150244A priority patent/CR20150244A/es
Priority to PH12015501124A priority patent/PH12015501124B1/en
Priority to ZA2015/03660A priority patent/ZA201503660B/en
Priority to MX2021000342A priority patent/MX2021000342A/es
Priority to NI201500074A priority patent/NI201500074A/es
Priority to CL2015001468A priority patent/CL2015001468A1/es
Priority to JP2019042062A priority patent/JP2019163240A/ja
Priority to CY20211100087T priority patent/CY1123766T1/el
Publication of HU231227B1 publication Critical patent/HU231227B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

előállítására.
TRANSZ 4-{2-[4-(2,3-DIKLÓR-FENIL)-PIPERAZIN-l-IL]-ETIL}N,N-DIMETILKARBAMOIL-CIKLOHEXILAMIN SKIZOFRÉNIA
NEGATÍV TÜNETEINEK KEZELÉSÉRE
A jelen találmány tárgya a transz 4-{2-[4-(2,3-diklór-fenil)-piperazin-l-il]-etil}-N,Ndimetilkarbamoil-ciklohexilamin (cariprazin) és gyógyászatilag elfogadható sói és hidrátjai és szolvátjai és polimorfjai alkalmazása skizofrénia elsődleges negatív tüneteinek kezelésére
A skizofrénia egy gyakori, élethosszig tartó, az életminőséget jelentős mértékben romboló pszichiátriai rendellenesség. A betegség tüneteit három fő csoportba szokták sorolni: a pozitív tünetek (pl. hallucináció), a negatív tünetek (pl. apátia, szociális visszahúzódás) és a kognitív tünetek.
A negatív tünetek az olyan viselkedési zavarokra utalnak, mint pl. a motiváció hiánya vagy csökkenése, szociális visszahúzódás, érzelmi fogékonyság hiánya, csökkent beszéd- és mozgáskészség. Ezek a tünetek jelentősebb mértékben járulnak hozzá az életminőség romlásához, mint a pozitív tünetek.
A negatív tünetcsoporton belül megkülönböztetik az elsődleges és a másodlagos negatív tüneteket. Az elsődleges tünetek azok, amelyeket a skizofrénia valódi tüneteinek nevezhetünk, míg a másodlagos tünetek eredhetnek a gyógyszeres kezelés mellékhatásaiból (pl. extrapiramidális mellékhatás) vagy például a betegséget kísérő depresszióból. A másodlagos negatív tünetek lehetnek a pozitív tünetek következményei is: a szociális visszahúzódás lehet üldözési mánia vagy nyomasztó gondolatok következménye. Ebben az esetben a beteg el akarja kerülni, de legalábbis minél alacsonyabb szintre szeretné csökkenteni a kellemetlen pszichotikus élményeket és ezért visszahúzódóvá válik. (Evidence-based) r*.
w ín
Μ·ΗΙΙ·ΙΙΙ B Λ ΟΛΟA
SZTNH-100320979 guidelines for the pharmacological treatment of schizophrenia: recommendations from the British Association for Psychopharmacology, Journal of Psychopharmacology 0(0) 1-54)
Ha kezelik a kiváltó okokat, a másodlagos negatív tünetek várhatóan enyhülnek. Például, ha a másodlagos negatív tünetek a gyógyszeres kezelés mellékhatásaihoz köthetőek, akkor ezek a tünetek csökkenthetőek egy olyan antipszichotikumra való áttéréssel, melynek kevesebb az extrapiramidális mellékhatása vagy az addig használt antipszichotikum dózisának csökkentésével. Hasonlóképpen, ha a másodlagos negatív tünetek depresszióhoz köthetőek, a depresszió kezelését érdemes megfontolni. Ha a másodlagos negatív tüneteket, mint például a szociális visszahúzódást, a pozitív tünetek súlyosbodása okozza, akkor a használt antipszichotikum dózisának növelése vagy átváltás egy másik antipszichotikumra lehet indokolt. Jelenleg nagyon korlátozottak a további kezelési lehetőségek abban az esetben, ha a fent említettek közül egyik sem használ.
Jelenleg atipusos antipszichotikumokat javasolnak a skizofrénia negatív tüneteinek kezelésére. A National Institute of Health and Clinical Excellence 2010-es útmutatója (Core Interventions in the Treatment and Management of Schizophrenia in Adults in Primary and. Secondary Care, The National Institute for Health & Clinical Excellence, 2010) szerint a negatív tünetek erősen befolyásolják a skizofrén betegek pszichoszociális és közösségi viselkedését.
A cariprazint először a WO2005/012266 számú PCT bejelentésben írták le. A cariprazin alkalmazását skizofrénia kezelésében - külön kitérve a skizofrénia negatív tüneteire — a WO2008/142462 számú PCT bejelentésben már leírták. Azonban a kezelendő negatív tünet eredetéről itt nem tesznek említést. Mint azt fent említettük, a kezelés hatékonysága szempontjából kiemelten fontos az elsődleges és a másodlagos negatív tünetek megkülönböztetése. A másodlagos negatív tünetek megszüntethetőek a feltételezett okok kezelésével, az elsődleges negatív tünetek azonban nem.
126647
A jelen találmány tárgya a transz 4-{2-[4-(2,3-diklór-fenil)-piperazin-l-il]-etil}-N,Ndimetilkarbamoil-ciklohexilamin (cariprazin) és gyógyászatilag elfogadható sói és hidrátjai és szolvátjai és polimorfjai alkalmazása skizofrénia elsődleges negatív tüneteinek kezelésére.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a transz 4-{2-[4-(2,3-diklór-fenil)-piperazin-lil]-etil}-N,N-dimetilkarbamoil-ciklohexilamin (cariprazin) nagyon hatékonyan alkalmazható skizofrénia elsődleges negatív tüneteinek kezelésére.
Az elsődleges negatív tünetek önmagukban nem vizsgálhatóak. Ahhoz, hogy egy gyógyászati készítmény elsődleges negatív tünetekre gyakorolt hatékonyságát értékelni tudjuk, nagyon fontos, hogy amennyire lehetséges kizárjuk a másodlagos negatív tüneteket.
Mint az már fent említettük, a másodlagos negatív tünetek többnyire a pozitív tüneteknek, a gyógyszeres kezelés extrapiramidális mellékhatásainak illetve a depressziónak a következményeiként jelentkezhetnek. Minél inkább ki tudjuk zárni ezeket az okokat, annál nagyobb a valószínűsége annak, hogy az elsődleges negatív tünetekre gyakorolt hatást vizsgáljuk.
Például, ha a negatív tünetek dominánsak és a pozitív tünetek kevésbé jelentős mértékben vannak jelen (predomináns negatív tünetekkel rendelkező betegek esetében), feltételezhető, hogy a pozitív tünetekből eredő másodlagos negatív tünetek elhanyagolhatóak az elsődleges negatív tünetekhez képest.
2126647
A példában leírt klinikai vizsgálat során meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a skizofrénia elsődleges negatív tünetei hatékonyan kezelhetőek caripraizirmal.
A klinikai vizsgálat során a teljes betegpopuláción belül megkülönböztettünk egy alcsoportot, amelybe a predomináns negatív tünetekkel rendelkező betegek tartoztak. Ez az alcsoport azonos volt a Lenert (Schizophrenia Research 71 (2004) 155-165)) által definiált súlyos negatív tünetekkel rendelkező alcsoporttal.
A súlyos negatív tünetekkel rendelkező betegcsoportban Lenert két csoportot különböztetett meg az úgynevezett 4-es állapotú (S4) és 6-os állapotú (S6) betegeket (a definíciókat a példában írtuk le). Klinikai vizsgálataink során ez a két csoport együtt reprezentálta a predomináns negatív tünetekkel rendelkező alpopulációt.
Mint azt már fentebb említettük, ha a negatív tünetek a pozitív tünetek velejárói, tehát másodlagosak, akkor a pozitív tünetek javulásával várható a javulásuk. Elsődleges negatív tünetek esetén a tünetek enyhülése a kezelés közvetlen hatásaként jelentkezik, és nem függ a pozitív tünetek javulásától. Ha a negatív tünetek javulása főként a pozitív tünetek javulásának következménye, akkor a PANSS negatív faktor skálán a negatív tünetek vagy nem mutatnak javulást vagy romlani fognak a predomináns negatív tünetekkel rendelkező betegcsoportban a teljes betegpoplulációhoz viszonyítva.
PANSS negatív faktor pontszámban való javulást összehasonlítva a teljes betegpopulációban és a predomináns negatív tünetekkel rendelkező alpopulációban, meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a risperidonnal kezelt betegek esetében nem volt különbség a negatív tünetek változásában az összes beteg és a predomináns negatív tünetekkel rendelkező alpopuláció között (1. ábra). A cariprazinnal kezelt betegek között azonban lényegesen jobban javultak a negatív tünetek a predomináns negatív tünetekkel rendelkező alpopuláció esetében mint az összes beteg esetében (2-4. ábrák).
Mint azt fent említettük az extrapiramidális tünetek gyakori mellékhatásai az antipszichotikumokkal történő gyógyszeres kezelésnek. Az extrapiramidális tünetek szintén okozhatnak másodlagos negatív tüneteket és ezért befolyásolhatják a cariprazin negatív tüneteken megfigyelt hatékonyságát. A kezelés során tapasztalt extrapiramidális mellékhatás alapján, a cariprazinnal kezelt predomináns negatív tünetekkel rendelkező betegek közt megkülönböztettünk egy olyan alcsoportot, akik nem tapasztaltak extrapiramidális tüneteket.
2126647
A cariprazin hatását a két csoportban összehasonlítva azt tapasztaltuk, hogy az extrapiramidális tünetek azt nem befolyásolták (5. ábra).
Mint ahogy azt fent említettük a depresszió szintén vezethet másodlagos negatív tünetek kialakulásához. A példában leírt klinikai vizsgálatok során mindegyik cariprazinnal kezelt karban a betegek alacsony vagy mérsékelt depresszív tünetekkel rendelkeztek. Ez azt jelentette, hogy a maximum pontszámúk a PANSS skála általános részének 6. elemére, amely 1-7-ig pontozza a depresszió súlyosságát, 4 volt.
A klinikai vizsgálatok eredményei egyértelműen azt mutatják, hogy a cariprazin közvetlenül hat a skizofrénia negatív tüneteire. Tehát a cariprazin hatékonyan alkalmazható a skizofrénia elsődleges negatív tüneteinek kezelésében.
A fentiek alapján arra az eredményre jutottunk, hogy a transz 4-{2-[4-(2,3-diklór-fenil)piperazin-l-il]-etil}-N,N-dimetiIkarbamoil-ciklohexilamin (cariprazin) és gyógyászatilag elfogadható sói és hidrátjai alkalmasak skizofrénia elsődleges negatív tüneteinek kezelésére.
A gyógyászatilag elfogadható sók tartalmazzák azokat, amelyeket úgy állíthatunk elő, hogy a találmány szerinti vegyületeket, amelyek bázisként funkcionálnak, valamilyen szerves vagy szervetlen savval reagáltatjuk és ily módon sót képezünk belőlük, például sósavas sókat, kénsavas sókat, foszforsavas sókat, metánszulfonsavas sókat, kámforszulfonsavas sókat, oxálsavas sókat, maleinsavas sókat, borostyánkősavas sókat, citromsavas sókat, hangyasavas sókat, hidrogénbromiddal képezett sókat, benzoesavas sókat, borkősavas sókat, fumársavas sókat, szalicilsavas sókat, mandulasavas sókat, szénsavas sókat. A gyógyászatilag elfogadható sók közé tartoznak azok a sók is, amelyek esetében a találmány szerinti vegyületek savként funkcionálnak és amelyeket egy megfelelő bázissal reagáltatva állítunk elő, ilyen bázisokkal képezett sók lehetnek például a nátriummal képezett sók, a káliummal képezett sók, a kalciummal képezett sók, a magnéziummal képezett sók, az ammóniummal képezett sók és a kolinnal képezett sók. A találmány oltalmi körébe eső vegyületek savaddiciós sóit úgy állíthatjuk elő, hogy a találmány szerinti vegyületet a megfelelő szervetlen vagy szerves savval az ismert módszerek bármelyikével reagáltatjuk. Ha pedig alkálifémsókat vagy alkáliföldfémsókat kívánunk előállítani, akkor a találmány szerinti vegyületeket reagáltatjuk a megfelelő bázissal bármely, ilyen reakciókra ismert módszer szerint.
2126647
Az alábbiakban olyan savaddiciós sókra sorolunk fel példákat, amelyek úgy állíthatók elő, hogy a találmány szerinti vegyületeket valamely szervetlen vagy szerves savval reagál tatunk, ilyen sók az acetátok, adipátok, al ginátok, citrátok, aszpartátok, benzoátok, benzolszulfonátok, biszulfátok, butirátok, kámforátok, diglükonátok, ciklopentán-propionátok, dodecilszulfátok, etánszulfonátok, glükoheptanoátok, glicerofoszfátok, hemiszulfátok, heptanoátok, hexanoátok, fumarátok, hidrogénbromidok, hidrogénjodidok, 2-hidroxietánszulfonátok, laktátok, maleátok, metánszulfonátok nikotinátok, 2-naftalen-szulfonátok, oxalátok, palmoátok, pektinátok, perszulfátok, 3-fenil-propionátok, pikrátok, pivalátok, propionátok, szukcinátok, tartarátok, tiocianátok, tozilátok, mezilátok és undekanoátok.
A találmány egy megvalósítási módja szerint a találmány szerinti vegyületek gyógyászatilag elfogadható sója a hidrogénklorid só.
Néhány találmány szerinti hasznos vegyület különböző polimorf formában létezhet. Mint ahogyan az a szakirodalomban ismert a polimorfia egy vegyület azon képessége, hogy több, mint egy elkülönült kristályformában vagy „polimorf’ fajtában kristályosodik. A polimorf egy molekula vegyület szilárd kristályos fázisa, amely az adott molekula vegyület szilárd állapotában legalább két különböző elrendezéssel vagy polimorf formával rendelkezik. Egy adott vegyület polimorf formáit ugyanazzal a kémiai képlettel vagy kompozícióval definiáljuk és kémiai szerkezetükben különböznek, mint két különböző kémiai vegyület kristály szerkezetei. A találmány szerinti vegyületek ilyen polimorfjainak alkalmazása szintén a jelen találmány oltalmi körébe tartozik.
A találmány szerinti vegyületek lehetnek a hidrátok, mint
2126647 amilyenek a monohidrátok, dihidrátok, szeszkvihidrátok és a hemihidrátok. A találmány szerinti vegyületek ezen hidrátjai alkalmazásai szintén a találmány oltalmi körébe tartoznak.
Továbbá, a jelen találmány tárgya főképpen a transz 4-{2-[4-(2,3-diklór-fenil)piperazin-l-il]-etil}-N,N-dimetilkarbamoil-ciklohexilamint és gyógyászatilag elfogadható sóit, legfőképpen a transz 4-{2-[4-(2,3-diklór-fenil)-piperazin-l-il]-etil}-N,N-dimetilkarbamoilciklohexilamin-hidrogénkloridja alkalmazása olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek skizofrénia elsődleges negatív tüneteinek kezelésére alkalmasak.
Definíciók
A „predomináns negatív tünetek” kifejezés azt jelenti, hogy a súlyos negatív tünetek dominánsak és a PANSS negatív faktor pontszám értéke > 24.
A „változás az alapvonalhoz viszonyítva” kifejezés azt jelenti, hogy a PANSS negatív faktor pontszám értékében történt változást a kezelés megkezdése előtt regisztrált értékhez viszonyítva adjuk meg. Az értékeket a legkisebb négyzetek módszerével számoltuk ANCOVA model alapján.
Pozitív és negatív tünet skála (PANSS)
Skizofrén betegek tünetei csökkenésének mérésére alkalmazott módszer. A skála egy 7 elemből álló pozitív, egy 7 elemből álló negatív és egy 16 elemből álló általános részből áll össze. Mindegyik elemet egy 1-7-ig terjedő skálán osztályoznak. A skála objektivitását és standardizálását egy szigorúan strukturált interjúval oldották meg. (Kay et al, Schizophr. Bull., 13,261-76, 1987)
2126647
PANSS faktor pontszám
A klinikai vizsgálatok során PANSS faktor pontszámot használtunk a skizofrénia negatív, pozitív és kognitív tüneteinek értékelésére. Mindegyik a PANSS skála bizonyos elemeire kapott pontok összegéből tevődik össze. (Lenert et al.: Schizophrenia Research 71 (2004) 155-165)
PANSS negatív faktor pontszám: a negatív alskála 1., 2., 3., 4. és 6. elemére (eltompult érzelem, érzelmi visszahúzódás, szegényes kapcsolat a környezettel, szociális visszahúzódás, spontaneitás hiánya) és a az általános alskála 7. és 16. elemére (retardáltság a mozgásban, társaság kerülése) adott pontok összege. A magasabb pontszámok az állapot romlására utalnak.
PANSS pozitív faktor pontszám: a pozitív alskála 1., 3., 5. és 6. elemére (érzékcsalódás, hallucinációs viselkedés, túlzott önértékelés, gyanakvás) és az általános alskála 9. elemére (szokatlan tudattartalom) adott pontok összege. A magasabb pontszámok az állapot romlására utalnak.
PANSS kognitív faktor pontszám: az általános alskála 5., 10., 11., 12., 13. és 15. elemére (modorosság és szinészkedés, dezorientáltság, csökkent figyelem, ítélőképesség hiánya, akarat hiánya, feledékenység) adott pontok, a pozitív skála 2. elemére (fogalmi dezorganizáció) adott pontok és a negatív alskála 5. és 7. elemére (nehézségek az absztrakt gondolkodásban, sztereotipizált gondolkodás) adott pontok összege. A magasabb pontszámok az állapot romlására utalnak.
2126647
Ábrák leírása
1. ábra: PANSS negatív faktor pontszám változása az alapvonalhoz viszonyítva, a teljes betegpopuláció (ITT, N=138) és a predomináns negatív tünetekkel rendelkező alpopuláció (S4S6, N=39) esetében, a risperidonnal (4 mg/nap) kezelt betegcsoportban.
2. ábra: PANSS negatív faktor pontszám változása az alapvonalhoz viszonyítva, a teljes betegpopuláció (ITT, N=140) és a predomináns negatív tünetekkel rendelkező alpopuláció (S4S6, N=39) esetében a cariprazinnal (1,5 mg/nap) kezelt betegcsoportban.
3. ábra: PANSS negatív faktor pontszám változása az alapvonalhoz viszonyítva, a teljes betegpopuláció (ITT, N=140) és a predomináns negatív tünetekkel rendelkező alpopuláció (S4S6, N=31) esetében a cariprazinnal (3 mg/nap) kezelt betegcsoportban.
4. ábra: PANSS negatív faktor pontszám változása az alapvonalhoz viszonyítva, a teljes betegpopuláció (ITT, N=145) és a predomináns negatív tünetekkel rendelkező alpopuláció (S4S6, N=35) esetében a cariprazinnal (4,5 mg/nap) kezelt betegcsoportban.
5. ábra: Az extrapiramidális mellékhatások hatása a PANSS negatív faktor pontszám változására az alapvonalhoz viszonyítva a 6. héten. A két összehasonlított csoport: a cariprazinnal (1,5 mg/nap, 3 mg/nap, 4,5 mg/nap) kezelt betegek (n=88) és a cariprazinnal (1,5 mg/nap, 3 mg/nap, 4,5 mg/nap) kezelt betegek, akik nem tapasztaltak extrapiramidális mellékhatásokat (n=71).
Az alábbi példa csupán a jelen találmány szemléltetésére szolgál és semmiképpen nem úgy épül fel, hogy bármilyen módon korlátozná a jelen találmány oltalmi körét, mivel a jelen találmány sok variánst és ekvivalenst ölel fel, amelyek nyilvánvalóak a szakember számára, amikor elolvassa a fenti leírást.
2126647
PÉLDA
A klinikai vizsgálatot többközpontú, randomizált, dupla-vak, placeboval és risperidonnal ellenőrzött, fix dózisban végeztük. A 732 kórházi beteget úgy válogattuk össze, hogy az alábbi kritériumoknak feleljenek meg:
(i) jelenleg vagy a múltban megfelelnek, illetve megfeleltek a Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR)-ban a skizofréniára leírt feltételeknek (295,30 paranoid típus, 295,10 dezorganizált típus, 295,20 katatóniás típus vagy 295,90 nem differenciált típus), amely a Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv számára Rendszerezett Klinikai Interjúkon alapul (Structured Clinical Interview for DSM-IV /SCID/), (ii) a Pozitív és Negatív Tünet Skálában (PANSS) az összes pontszámúk (score) > 80 és < 120 az első vizitnél és a második vizitnél, (iii) pontszámúk > 4 Clinical Global Impression-Severity skálán, (iv) pontszámúk > 4 legalább 2-ből a következő 4 PANSS pozitív tünetből: érzékcsalódás, hallucinációs viselkedés, fogalmi dezorganizáció és gyanakvás.
A vizsgálat 6 hetes időszakában a cariprazin 3 féle dózisának (1,5 mg/nap, 3 mg/nap, 4,5 mg/nap) hatékonyságát mértük össze placeboéval és risperidonéval (4 mg/nap).
Minden kezelési csoporton belül, a teljes betegpopuláción belül (ITT) megkülönböztettünk egy alcsoportot, melybe a predomináns negatív tünetekkel rendelkező betegek tartoztak. Ezekbe az alcsoportokba azokat a betegeket soroltuk akik a Lenert féle definíció szerint súlyos negatív tünetekkel rendelkeztek. Lenert 8 állapotra osztja a skizofréniát egy háromtengelyü diagram segítségével (PANSS pozitív, negatív, kogntitív faktor pontszámok). Azokat a betegeket akik súlyos negatív tünetekkel rendelkeznek, két csoportba sorolja: 4-es állapot
2126647
1%.
fi ti (S4, súlyos állapot, negatív tünetek dominanciájával), 6-os állapot (S6, súlyos állapot, negatív és kognitív tünetekkel).
A 4-es állapot (S4) definíciója:
PANSS negatív faktor pontszám > 24
PANSS pozitív faktor pontszám < 19
PANSS kognitív faktor pontszám < 26
A 6-os állapot (S6) definíciója:
PANSS negatív faktor pontszám > 24
PANSS pozitív faktor pontszám < 19
PANSS kognitív faktor pontszám > 27

Claims (2)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1. Transz-4-{2-[4-(2,3-diklór-fenil)-piperazin-l-il]-etil}-N,N-dimetilkarbamoilciklohexilamin és/vagy gyógyászatilag elfogadható sói és/vagy hidrátjai skizofrénia elsődleges negatív tüneteit mutató betegek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására.
2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény előállítás, azzal jellemezve, hogy transz-4-{2-[4-(2,3-diklór-fenil)-piperazin-l-il]-etil}-N,N-dimetilkarbamoilciklohexilamin hidrokloridot és/vagy hidrátjait használjuk fel.
ni· iiiimiiiii
SZTNH-100320980
ÍN
HU1200691A 2012-11-29 2012-11-29 Transz-4-{2-[4-(2,3-diklórfenil)-piperazin-1-il]-etil}N,N-dimetilkarbamoil-ciklohexilamin skizofrénia negatív tüneteinek kezelésére HU231227B1 (hu)

Priority Applications (44)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU1200691A HU231227B1 (hu) 2012-11-29 2012-11-29 Transz-4-{2-[4-(2,3-diklórfenil)-piperazin-1-il]-etil}N,N-dimetilkarbamoil-ciklohexilamin skizofrénia negatív tüneteinek kezelésére
EP13805597.5A EP2925324B1 (en) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-n,n-dimethylcarbamoyl-cyclohexylamine for treating primary negative symptoms of schizophrenia
CA2890952A CA2890952A1 (en) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-n,n-dimethylcarbamoyl-cyclohexyl amine for treating negative symptoms of schizophrenia
DK13805597.5T DK2925324T3 (da) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorphenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-n,ndimethylcarbamoyl- cyclohexylamin til behandling af negative symptomer på skizofreni
ES13805597T ES2863052T3 (es) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-n,n-dimetilcarbamoil-ciclohexilamina para el tratamiento de los síntomas negativos primarios de la esquizofrenia
SM20210149T SMT202100149T1 (it) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-n,n-dimetilcarbamoil-cicloesilammina per il trattamento dei sintomi negativi primari della schizofrenia
PE2015000702A PE20151052A1 (es) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-n,n-dimetilcarbamoil-ciclohexilamina para el tratamiento de sintomas negativos de la esquizofrenia
HK16100562.0A HK1212608B (en) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-n,n-dimethylcarbamoyl-cyclohexylamine for treating primary negative symptoms of schizophrenia
PCT/IB2013/060465 WO2014083522A1 (en) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-n,n-dimethylcarbamoyl-cyclohexylamine for treating negative symptoms of schizophrenia
RS20210242A RS61509B1 (sr) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-dihlorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-n,n-dimetilkarbamoil-cikloheksilamin za lečenje primarnih negativnih simptoma šizofrenije
MDA20150058A MD4865C1 (ro) 2012-11-29 2013-11-28 Utilizarea trans-4-{2-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-N,N-dimetilcarbamoil-ciclohexilaminei în tratamentul simptomelor negative primare ale schizofreniei
EA201500575A EA039245B1 (ru) 2012-11-29 2013-11-28 Транс-4-{2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}-n,n-диметилкарбамоил-циклогексиламин для лечения негативных симптомов шизофрении
MYPI2015001236A MY174663A (en) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-n,n-dimethylcarbamoyl-cyclohexylamine for treating negative symptoms of schizophrenia
PT138055975T PT2925324T (pt) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-n,n-dimetilcarbamoíl-ciclo-hexilamina para tratar sintomas negativos primários de esquizofrenia
KR1020217001911A KR20210010955A (ko) 2012-11-29 2013-11-28 정신분열병의 음성 증상을 치료하기 위한 트랜스-4-[2-[4-(2,3-디클로로페닐)-피페라진-1-일]-에틸]-n,n-디메틸카바모일-사이클로헥실아민
PL13805597T PL2925324T3 (pl) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorofenylo)-piperazyn-1-ylo]-etylo}-N,N-dimetylokarbamoilo-cykloheksyloamina do leczenia pierwotnych objawów negatywnych schizofrenii
SG11201503672SA SG11201503672SA (en) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-n,n-dimethylcarbamoyl-cyclohexylamine for treating negative symptoms of schizophrenia
GEAP201813870A GEAP201813870A (en) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-n,n-dimethyl- carbamoyl-cyclohexylamine for treating negative symptoms of schizophrenia
AU2013350819A AU2013350819B9 (en) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-N,N-dimethylcarbamoyl-cyclohexylamine for treating negative symptoms of schizophrenia
KR1020157015259A KR102314248B1 (ko) 2012-11-29 2013-11-28 정신분열병의 음성 증상을 치료하기 위한 트랜스-4-[2-[4-(2,3-디클로로페닐)-피페라진-1-일]-에틸]-n,n-디메틸카바모일-사이클로헥실아민
MX2015006677A MX380506B (es) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-n,n-dimetilcarbamoil-ciclohexilamina para el tratamiento de sintomas negativos de la esquizofrenia.
LTEP13805597.5T LT2925324T (lt) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorfenil)-piperazin-1-il]-etil}-n,n-dimetilkarbamoil-cikloheksilaminas, skirtas pirminių neigiamų šizofrenijos simptomų gydymui
GEAP201313870A GEP20186849B (en) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-n,n-dimethyl- carbamoyl-cyclohexylamine for treating negative symptoms of schizophrenia
HRP20210486TT HRP20210486T1 (hr) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-diklorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-n,n-dimetilkarbamoil-cikloheksilamin za liječenje primarnih negativnih simptoma shizofrenije
MDA20200089A MD20200089A2 (ro) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3- diclorofenil)-piperazin-1- il]-etil}-N,N- dimetilcarbamoil- ciclohexilamină pentru tratamentul simptomelor negative ale schizofreniei
NZ708295A NZ708295A (en) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{ 2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl} -n,n-dimethylcarbamoyl-cyclohexylamine for treating negative symptoms of schizophrenia
CN201380062030.9A CN104812390A (zh) 2012-11-29 2013-11-28 用于治疗精神分裂症阴性症状的反式-4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-n,n-二甲基氨基甲酰基-环己基胺
AP2015008448A AP2015008448A0 (en) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-n,n-dimethylcarbamoyl-cyclo-hexylamine fortreating negative symptoms of schizophrenia
SI201331846T SI2925324T1 (sl) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-(2-(4-(2,3-diklorofenil)-piperazin-1-il)-etil)-N,N-dimetilkar- bamoil-cikloheksilamin za zdravljenje primarnih negativnih simptomov shizofrenije
UAA201506218A UA123492C2 (uk) 2012-11-29 2013-11-28 Транс-4-{2-[4-(2,3-дихлорфеніл)-піперазин-1-іл]-етил}-n,n-диметилкарбамоїлциклогексиламін для лікування негативних симптомів шизофренії
JP2015544593A JP2016501215A (ja) 2012-11-29 2013-11-28 総合失調症の陰性症状を治療するためのトランス‐４‐｛２‐［４‐（２，３‐ジクロロフェニル）‐ピペラジン‐１‐イル］‐エチル｝‐ｎ，ｎ‐ジメチルカルバモイル‐シクロヘキシルアミン
EP19213168.8A EP3653211A1 (en) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-n,n-dimethylcarbamoyl-cyclo-hexylamine for treating negative symptoms of schizophrenia
US14/646,226 US20150306094A1 (en) 2012-11-29 2013-11-28 Trans-4--n,n-dimethylcarbamoyl-cyclohexylamine for treating negative symptoms of schizophrenia
BR112015012512A BR112015012512A2 (pt) 2012-11-29 2013-11-28 trans-4-{2-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazina-1-il]-etil}-n,n-dimetilcarbamoil-ciclo-hexilamina para o tratamento de sintomas negativos da esquizofrenia
HUE13805597A HUE054054T2 (hu) 2012-11-29 2013-11-28 Transz-4-{2-[4-(2,3-diklór-fenil)-piperazin-1-il]-etil}-N,N-dimetilkarbamoil-ciklohexilamin skizofrénia elsõdleges negatív tüneteinek kezelésére
IL238723A IL238723B (en) 2012-11-29 2015-05-10 trans-4-{2-[4-(3,2-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-n,n-dimethylcarbamoyl-cyclohexylamine for the treatment of negative symptoms of schizophrenia
CR20150244A CR20150244A (es) 2012-11-29 2015-05-11 Trans-4-{2-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-n,n-dimetilcarbamoil-ciclohexilamina para el tratamiento de síntomas negativos de la esquizofrenia
PH12015501124A PH12015501124B1 (en) 2012-11-29 2015-05-20 Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-n,n-dimethylcarbamoyl-cyclohexylamine for treating negative symptoms of schizophrenia
ZA2015/03660A ZA201503660B (en) 2012-11-29 2015-05-22 Trans-4-{2[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-n,n-dimethylcarbamoyl-cyclohexylamine for treating negative symptoms pf schizophrenia
MX2021000342A MX2021000342A (es) 2012-11-29 2015-05-27 Trans-4-{2-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-n,n-dimeti lcarbamoil-ciclohexilamina para el tratamiento de sintomas negativos de la esquizofrenia.
NI201500074A NI201500074A (es) 2012-11-29 2015-05-27 Trans-4-{2-[4-(2, 3-diclorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-n, n-dimetilcarbamoil-ciclohexilamina para el tratamiento de síntomas negativos de la esquizofrenia.
CL2015001468A CL2015001468A1 (es) 2012-11-29 2015-05-29 Compuesto trans-4-{2-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-n,n-dimetilcarbamoil-ciclohexilamina, sus sales, hidratos, solvatos y polimorfos; uso en el tratamiento de sintomas negativos primarios de la esquizofrenia.
JP2019042062A JP2019163240A (ja) 2012-11-29 2019-03-07 総合失調症の陰性症状を治療するためのトランス‐４‐｛２‐［４‐（２，３‐ジクロロフェニル）‐ピペラジン‐１‐イル］‐エチル｝‐ｎ，ｎ‐ジメチルカルバモイル‐シクロヘキシルアミン
CY20211100087T CY1123766T1 (el) 2012-11-29 2021-02-03 Trans-4-{2-[4-(2,3- διχλωροφαινυλ)-πιπepazin-1-yλ]-aiθyλ}- ν,ν-διμεθυλκαρβαμοϋλ-κυκλοεξυλαμινη για θεραπεια πρωταρχικων αρνητικων συμπτωματων σχιζοφρενειας

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU1200691A HU231227B1 (hu) 2012-11-29 2012-11-29 Transz-4-{2-[4-(2,3-diklórfenil)-piperazin-1-il]-etil}N,N-dimetilkarbamoil-ciklohexilamin skizofrénia negatív tüneteinek kezelésére

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUP1200691A1 HUP1200691A1 (hu) 2014-06-30
HU231227B1 true HU231227B1 (hu) 2022-03-28

Family

ID=70289034

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU1200691A HU231227B1 (hu) 2012-11-29 2012-11-29 Transz-4-{2-[4-(2,3-diklórfenil)-piperazin-1-il]-etil}N,N-dimetilkarbamoil-ciklohexilamin skizofrénia negatív tüneteinek kezelésére
HUE13805597A HUE054054T2 (hu) 2012-11-29 2013-11-28 Transz-4-{2-[4-(2,3-diklór-fenil)-piperazin-1-il]-etil}-N,N-dimetilkarbamoil-ciklohexilamin skizofrénia elsõdleges negatív tüneteinek kezelésére

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE13805597A HUE054054T2 (hu) 2012-11-29 2013-11-28 Transz-4-{2-[4-(2,3-diklór-fenil)-piperazin-1-il]-etil}-N,N-dimetilkarbamoil-ciklohexilamin skizofrénia elsõdleges negatív tüneteinek kezelésére

Country Status (36)

Country Link
US (1) US20150306094A1 (hu)
EP (2) EP3653211A1 (hu)
JP (2) JP2016501215A (hu)
KR (2) KR102314248B1 (hu)
CN (1) CN104812390A (hu)
AP (1) AP2015008448A0 (hu)
AU (1) AU2013350819B9 (hu)
BR (1) BR112015012512A2 (hu)
CA (1) CA2890952A1 (hu)
CL (1) CL2015001468A1 (hu)
CR (1) CR20150244A (hu)
CY (1) CY1123766T1 (hu)
DK (1) DK2925324T3 (hu)
EA (1) EA039245B1 (hu)
ES (1) ES2863052T3 (hu)
GE (2) GEP20186849B (hu)
HR (1) HRP20210486T1 (hu)
HU (2) HU231227B1 (hu)
IL (1) IL238723B (hu)
LT (1) LT2925324T (hu)
MD (2) MD20200089A2 (hu)
MX (2) MX380506B (hu)
MY (1) MY174663A (hu)
NI (1) NI201500074A (hu)
NZ (1) NZ708295A (hu)
PE (1) PE20151052A1 (hu)
PH (1) PH12015501124B1 (hu)
PL (1) PL2925324T3 (hu)
PT (1) PT2925324T (hu)
RS (1) RS61509B1 (hu)
SG (1) SG11201503672SA (hu)
SI (1) SI2925324T1 (hu)
SM (1) SMT202100149T1 (hu)
UA (1) UA123492C2 (hu)
WO (1) WO2014083522A1 (hu)
ZA (1) ZA201503660B (hu)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RS53866B1 (sr) 2008-07-16 2015-08-31 Richter Gedeon Nyrt. Farmaceutske formulacije koje sadrže ligande dopaminskih receptora
CN105218484B (zh) * 2015-09-14 2018-02-23 安徽省逸欣铭医药科技有限公司 酒石酸卡利拉嗪及其制备方法和医药用途
US11274087B2 (en) 2016-07-08 2022-03-15 Richter Gedeon Nyrt. Industrial process for the preparation of cariprazine
HU231173B1 (hu) * 2016-07-08 2021-06-28 Richter Gedeon Nyrt. Ipari eljárás cariprazine előállítására
WO2019016828A1 (en) * 2017-07-15 2019-01-24 Msn Laboratories Private Limited, R&D Center NOVEL PROCESSES FOR THE PREPARATION OF TRANS-N- {4- [2- [4- (2,3-DICHLOROPHENYL) PIPERAZIN-1-YL] ETHYL] CYCLOHEXYL} -N ', N'-DIMETHYLUMED HYDROCHLORIDE AND POLYMORPHS THIS ONE
WO2019106490A1 (en) * 2017-12-01 2019-06-06 Aurobindo Pharma Limited A process for the preparation of cariprazine hydrochloride
WO2020056929A1 (zh) * 2018-09-21 2020-03-26 上海诚妙医药科技有限公司 卡利拉嗪盐酸盐的新晶型及其制备方法及其用途
US11547707B2 (en) 2019-04-10 2023-01-10 Richter Gedeon Nyrt. Carbamoyl cyclohexane derivatives for treating autism spectrum disorder
US11344503B2 (en) 2019-12-13 2022-05-31 Halo Science LLC Cariprazine release formulations

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU227534B1 (en) 2003-08-04 2011-08-29 Richter Gedeon Nyrt (thio)carbamoyl-cyclohexane derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
HU230748B1 (hu) 2007-05-11 2018-02-28 Richter Gedeon Nyrt Új piperazin só és előállítási eljárása
HUP0700369A2 (en) 2007-05-24 2009-04-28 Richter Gedeon Nyrt Use of (thio)-carbamoyl-cyclohexane derivatives in the manufacture of a medicament for the treatment in the manufacture of a medicament for the treatment of schizophrenia
KR20100022955A (ko) * 2007-05-24 2010-03-03 리히터 게데온 닐트. (티오) -카르바모일-시클로헥산 유도체 및 정신분열 치료 방법
WO2010126527A1 (en) 2009-05-01 2010-11-04 Forest Laboratories Holdings Limited Methods of treating cns disorders

Also Published As

Publication number Publication date
US20150306094A1 (en) 2015-10-29
PT2925324T (pt) 2021-02-16
LT2925324T (lt) 2021-02-25
GEP20186849B (en) 2018-05-10
CN104812390A (zh) 2015-07-29
CL2015001468A1 (es) 2015-08-07
KR20150088270A (ko) 2015-07-31
BR112015012512A2 (pt) 2017-07-11
WO2014083522A1 (en) 2014-06-05
MY174663A (en) 2020-05-05
EA039245B1 (ru) 2021-12-22
KR102314248B1 (ko) 2021-10-19
HUE054054T2 (hu) 2021-08-30
IL238723A0 (en) 2015-06-30
CA2890952A1 (en) 2014-06-05
EP2925324B1 (en) 2020-12-30
KR20210010955A (ko) 2021-01-28
PL2925324T3 (pl) 2021-06-28
DK2925324T3 (da) 2021-03-01
RS61509B1 (sr) 2021-03-31
MD4865C1 (ro) 2024-02-29
PH12015501124A1 (en) 2015-08-03
ES2863052T3 (es) 2021-10-08
SMT202100149T1 (it) 2021-07-12
ZA201503660B (en) 2016-03-30
PH12015501124B1 (en) 2015-08-03
CY1123766T1 (el) 2022-05-27
HUP1200691A1 (hu) 2014-06-30
MD20200089A2 (ro) 2021-05-31
IL238723B (en) 2020-02-27
EA201500575A1 (ru) 2015-09-30
JP2019163240A (ja) 2019-09-26
MD4865B1 (ro) 2023-07-31
MX2021000342A (es) 2021-04-13
SG11201503672SA (en) 2015-06-29
AU2013350819A1 (en) 2015-06-04
CR20150244A (es) 2015-06-23
NI201500074A (es) 2015-09-18
UA123492C2 (uk) 2021-04-14
HK1212608A1 (en) 2016-06-17
EP2925324A1 (en) 2015-10-07
EP3653211A1 (en) 2020-05-20
MX2015006677A (es) 2015-08-10
PE20151052A1 (es) 2015-08-09
NZ708295A (en) 2020-03-27
GEAP201813870A (en) 2018-01-25
AU2013350819B9 (en) 2018-06-21
AU2013350819B2 (en) 2018-05-31
AP2015008448A0 (en) 2015-05-31
SI2925324T1 (sl) 2021-04-30
MX380506B (es) 2025-03-04
MD20150058A2 (ro) 2015-11-30
JP2016501215A (ja) 2016-01-18
HRP20210486T1 (hr) 2021-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU231227B1 (hu) Transz-4-{2-[4-(2,3-diklórfenil)-piperazin-1-il]-etil}N,N-dimetilkarbamoil-ciklohexilamin skizofrénia negatív tüneteinek kezelésére
Li et al. Dopamine targeting drugs for the treatment of schizophrenia: past, present and future
AU2008252621B2 (en) Carbamoyl-cyclohexanes for treating acute mania
Wang et al. Efficacy, acceptability and side-effects of oral versus long-acting-injectables antipsychotics: systematic review and network meta-analysis
AU2013323133A1 (en) Combination of rasagiline and pridopidine for treating neurodegenerative disorders, in particular Huntington&#39;s disease
Monti The effect of second-generation antipsychotic drugs on sleep parameters in patients with unipolar or bipolar disorder
BR112020018601A2 (pt) Regime de dosagem de modulador de montagem de capsídeo
HU231273B1 (hu) Transz-4-{2-[4-(2,3-diklór-fenil)-piperazin-1-il]-etil}-N,N-dimetilkarbamoil-ciklohexilamin skizofrénia negatív tüneteinek kezelésére
Igeta et al. Deterioration in donepezil-induced PR prolongation after a coadministration of memantine in a patient with Alzheimer's disease
WO2022113008A1 (en) Histamine h3 receptor antagonists/inverse agonists for the treatment of autism spectrum disorder
Burnett et al. Using atypical neuroleptic drugs to treat agitation in patients with a brain injury: a review
US20240058328A1 (en) Masitinib for the treatment of alzheimer&#39;s disease
JP2013023459A (ja) 精神疾患治療剤
OA17306A (en) Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin1-yl]-ethyl}-N,N-dimethylcarbamoylcyclohexylamine for treating negative symptoms of schizophrenia.
HK40024430A (en) Trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-n,n-dimethylcarbamoyl-cyclo-hexylamine for treating negative symptoms of schizophrenia
US20110294835A1 (en) Muscarinic Agonists as Cognitive Enhancers
KR102280552B1 (ko) 주의 결여·다동성 장애의 예방 및 치료제
WO2025259553A1 (en) Methods of treatment of neurological disorders
OA21483A (en) Use of a phosphodiesterase 10 inhibitor for the treatment of tourette syndrome.
Prakash et al. Management of Negative Symptoms in Schizophrenia: Looking Positively
KR20100022955A (ko) (티오) -카르바모일-시클로헥산 유도체 및 정신분열 치료 방법
JP2019059672A (ja) 治療抵抗性うつ病等の治療薬
KR20100022956A (ko) 급성 조증 치료용 카르바모일-시클로헥산
HK40000275B (en) Compounds having melatonin receptor affinity as prophylactic or therapeutic agent for delirium