HU223069B1 - Készítmény inhalálás céljára, eljárás előállítására és alkalmazása - Google Patents
Készítmény inhalálás céljára, eljárás előállítására és alkalmazása Download PDFInfo
- Publication number
- HU223069B1 HU223069B1 HU9700131A HU9700131A HU223069B1 HU 223069 B1 HU223069 B1 HU 223069B1 HU 9700131 A HU9700131 A HU 9700131A HU 9700131 A HU9700131 A HU 9700131A HU 223069 B1 HU223069 B1 HU 223069B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- active ingredient
- lactose
- particle size
- composition according
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 60
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 58
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 56
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 13
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims description 10
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 4
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 claims description 3
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960004495 beclometasone Drugs 0.000 claims 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 28
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 7
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- XSFWDHONRBZVEJ-UHFFFAOYSA-N 7-[3-[[2-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethyl]amino]propyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XSFWDHONRBZVEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000261 reproterol hydrochloride Drugs 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 3
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 3
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 3
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 3
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 3
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 3
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 2
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 2
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 2
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 phenilephrine Chemical compound 0.000 description 2
- 239000011164 primary particle Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 2
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOKIDJSKDBPKTQ-UHFFFAOYSA-N 3-(acetyloxymethyl)-7-[(5-amino-5-carboxypentanoyl)amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(NC(=O)CCCC(N)C(O)=O)C12 HOKIDJSKDBPKTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQFSNUYUXXPVKL-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-[1-(2-phenylethyl)azepan-4-yl]phthalazin-1-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CC(C1=CC=CC=C1C1=O)=NN1C1CCN(CCC=2C=CC=CC=2)CCC1 HQFSNUYUXXPVKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(methylsulfonylmethyl)phenol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CS(C)(=O)=O)=C1 RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- RPHLQSHHTJORHI-UHFFFAOYSA-N Adrenochrome Chemical compound O=C1C(=O)C=C2N(C)CC(O)C2=C1 RPHLQSHHTJORHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N Tipredane Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](SC)(SCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M [(5s)-spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-azolidin-1-ium]-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12([C@H]3CCC2CC(C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M 0.000 description 1
- WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(2-methylpropanoyloxy)phenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)C(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229950007261 atropine methonitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 description 1
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 229960001386 carbuterol Drugs 0.000 description 1
- KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N carbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC(N)=O)=C1 KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- 229950006000 flezelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960000708 hexoprenaline Drugs 0.000 description 1
- OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N hexoprenaline Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1C(O)CNCCCCCCNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002451 ibuterol Drugs 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- 150000002597 lactoses Chemical class 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229960001609 oxitropium bromide Drugs 0.000 description 1
- LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M oxitropium bromide Chemical compound [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M 0.000 description 1
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 238000005029 sieve analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229950007862 sulfonterol Drugs 0.000 description 1
- 230000003746 surface roughness Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229950001669 tipredane Drugs 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229960001530 trospium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Abstract
A találmány tárgya egy készítmény, amely 0,01 ?m–10 ?m közepesrészecskenagyságú hatóanyagot vagy ható- anyag-keveréket tartalmazszokásosan alkalmazott, 600 ?m–<1000 ?m közepes részecskenagyságúlaktózzal mint hordozóval összekeverve. A találmány továbbá a fentikészítmény előállítására és alkalmazására is vonatkozik inhaláláscéljára szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására. ŕ
Description
HU 223 069 Bl
A találmány tárgya gyógyszerkészítmény inhalálás céljára, ahol a mikronizált hatóanyag vagy a mikronizált hatóanyag-keverék laktózra van felhordva kötőanyag alkalmazása nélkül.
Az inhalálásra alkalmazott hatóanyagoknak mélyen be kell hatolniuk a tüdőbe, hogy helyi vagy akár az egész szervezetre kiteijedő hatásuk legyen. Ennek a célnak az elérése érdekében a hatóanyag részecskéinek átmérője nem lehet több körülbelül 5 pm-10 pm-nél. Ezenkívül a hatóanyagot vagy a hatóanyag-keveréket egy speciálisan készített berendezés, egy inhalátor segítségével alkalmazzuk. Ennél a hatóanyagot először vagy előzetesen adagolni kell, például kapszulákba vagy hólyagokba, vagy nagyobb mennyiségben készletezni kell az inhalátorban, hogy aztán a páciens belégzési folyamata révén kikerüljön egy mérőberendezésből, és egy diszpergálóberendezés, például egy örvénykamra finom elsődleges részecskékké rediszpergálja, a légzés magával vigye, és így a tüdő számára hozzáférhetővé váljon.
Az ehhez alkalmazott legfinomabb szemcséjű hatóanyagoknak a részecskeméret miatt nagy a fajlagos részecskefelülete, és az ebből származó erőmegoszlás miatt nagyon határozottak az adhezív és kohezív tulajdonságaik, aminek az a következménye, hogy az ilyen porok gyártástechnológiai feldolgozása nehézségekbe ütközik. Az ilyen gyártástechnológiai lépések a következők: hatóanyag-keverékeknél a hatóanyagok elegyítése, a porok tárolása és szállítása, a kapszulák, hólyagok vagy inhalátorok töltése, valamint a terápiás mennyiségek adagolása.
A gyógyszerészetben szokásos agglomerálási eljárások, például a granulálás, nem alkalmazhatók, mert ezek révén a részecskék olyan erősen kötődnek egymáshoz, hogy egyáltalán nincs vagy nem állítható elő tüdőbe jutó hatóanyag-részecske. Ezenkívül a gyógyszerészetileg használatos segédanyagok többségét jelenleg nem alkalmazzák inhalációs gyógyszerformáknál, mivel ezeknek az anyagoknak a toxikológiai viselkedése tüdőn át történő adagolás esetén még messzemenően ismeretlen.
Az említett problémák megoldása céljából például az EP 0 3 98 631 számú európai szabadalmi leírás javaslata szerint a hatóanyagot 5 pm-10 pm közepes részecskeátmérőig őrlik, majd vagy olyan szilárd, gyógyszerészetileg szokásos hordozóval keverik össze, amelynek közepes részecskeátmérője 30 pm-80 pm, vagy a hatóanyag-részecskék kerek agglomerátumait (úgynevezett lágypelletek) állítják elő, amelyek az inhalálás alatt újból elsődleges részecskékké esnek szét. Az ilyen lágypelletek előállítására szolgáló eljárás szintén ismert (GB 1 569 612 és GB 1 520 247 számú nagy-britanniai szabadalmi leírások). Ennél a lágypelletek előállítása előtt be kell állítani a hatóanyag nedvességtartalmát. A lágypelleteket kapszulákba lehet tölteni, ahogy például a DE 25 35 258 számú német és a GB 1 520 247 számú nagy-britanniai szabadalmi leírások ismertetik. In vitro kísérletek azt mutatták, hogy ezeknek a kapszuláknak inhalátorral való kiürítésekor a betöltött anyag legalább 50%-a kiürül.
A fent ismertetett előírások szerint előállított lágypelletek diszperziós rátája (=a tüdőbe jutó hatóanyagrészecskék kiürítés utáni hányada a kapszulába töltött mennyiségre vonatkoztatva) azonban még nem kielégítő.
Megállapították, hogy 60 1/perc térfogatáram esetén a kereskedelemben kapható rendszereknél a kaszkádimpingerben (four-stage-liquid-impinger=négyfokozatú folyadékos impinger) a diszperziós ráta a névleges adagnak 13,8-29,5%-a.
Egy másik eljárásnál (DE 22 29 981 számú német szabadalmi leírás) a hatóanyagot egy gyógyszerészetileg alkalmazható, vízoldható hordozóval keverik, amely hordozó részecskéinek nagysága 80 pm-150 pm. Hátrányosak itt a készítmény rossz folyási tulajdonságai.
A DE 41 40 689 számú német szabadalmi leírás olyan inhalációs port ismertet, amely egy 20 pm közepes részecskenagyságú, fiziológiailag közömbös segédanyagból és egy kisebb részecskéjű - körülbelül 10 pm részecskenagyságú - második összetevő-segédanyagból áll. Ez a keverék kapszulákba tölthető, és azokkal a készülékekkel inhalálható, amelyeket a DE 33 45 722 számú német szabadalmi leírásban ismertetnek. Itt is hátrány, hogy rosszak a folyási tulajdonságok.
Az EP 258 356 számú német szabadalmi leírás olyan mikrorészecskéket ismertet inhalálási célokra, amelyek 30 pm és 150 pm közötti részecskenagyságú segédanyagokból, például laktóz, xilit és mannit, készült konglomerátumból állnak. Ennél az eljárásnál problémát jelent az erre a célra alkalmazott, viszonylag összetett gyártási folyamat, hogy a segédanyag-konglomerátumokat meghatározott részecskenagyságban állítsák elő.
A DE 28 51 489 Al számú német szabadalmi bejelentés egy olyan készítményt ismertet, amely Beklometazon-dipropionátból - amelyben a részecskék 90 tömeg%-a kisebb 10 pm-nél - és egy porhordozóból áll, amelyben a részecskék 90 tömeg%-ának hatásos nagysága kisebb 400 pm-nél, és legalább 50 tömeg%-ának nagysága nagyobb 30 pm-nél. Ez a készítmény a Beklometazon-dipropionát hatóanyag mellett még egy hörgőtágítót is tartalmazhat, amelynek előnyös módon ugyanakkora a részecskenagysága, mint a Beklometazon-dipropionátnak. Hörgőtágítóként Orciprenalint, Terbutalint vagy Salbutamolt jelölnek meg. Az átalakítás gyógyszerészeti készítménnyé egyszerű összekeveréssel történik.
A WO 91/11179 számú nemzetközi szabadalmi bejelentés olyan hordozóanyagok alkalmazását ismerteti, mint a laktóz, poliszacharidok stb. Ezeknek a hordozóanyagoknak a leírás szerint 5,0-1000 pm a részecskenagysága, és felületi érdességük kisebb, mint 1,75. A porkészítés úgy történik, hogy a hordozóanyagot egyszerűen összekeverik egy gyógyszerészeti hatóanyaggal.
Találmányunk célja tehát olyan por kifejlesztése inhalációs célra, amely egyszerűen előállítható, nem igényli a hatóanyagok és/vagy segédanyagok nedvességtartalmának a munkafolyamat közbeni ellenőrzését, és nagy a rediszperziós foka. A készítménynek továbbá megfelelő folyási tulajdonságokkal kell rendelkeznie, és könnyen bonthatónak kell lennie tüdőbe jutó részecs2
HU 223 069 Bl kékre az inhalátorban. Azonos körülmények között legalább 40%-nak rediszpergálódnia kell.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a hatóanyagnak vagy a hatóanyag-keveréknek egy gyógyszerészetileg alkalmazható, 600 pm-<1000 pm közepes részecskenagyságú és >1,75 érdességű laktózzal mint hordozóval való megfelelő keverése révén a 0,01 pm -10 pm részecskenagyságú hatóanyag-részecskék rátapadnak a hordozórészecskékre, és ezáltal csaknem gömbölyű, hatóanyaggal bevont hordozórészecskék keletkeznek. A találmány szerinti készítménynél az alkalmazott laktóz-hordozóanyag kondicionálása, például kiegészítő tisztítási folyamatai elhagyhatók.
A fentiek alapján a találmány tárgya készítmény, amely 0,01 pm-10 pm közepes részecskenagyságú hatóanyagot vagy hatóanyag-keveréket tartalmaz szokásosan alkalmazott, 600 pm-<1000 pm közepes részecskenagyságú laktózzal mint hordozóval összekeverve.
A találmány szerinti készítmény előnyösen 1 pm-5 pm részecskenagyságú hatóanyagot vagy hatóanyag-keveréket tartalmaz.
A találmány szerinti készítményben hordozóként alkalmazott laktózok a szokásosan használt laktózok (például Lactose Spherolac 100, Lactose Capsulac 60, Lactose Prismalac 40), melyek érdessége nagyobb, mint 1,75 érték.
A találmány tárgya továbbá eljárás a fenti készítmény előállítására, melyre jellemző, hogy egy 0,01 pm-10 pm közepes részecskenagyságú hatóanyagot vagy hatóanyag-keveréket szokásosan alkalmazott, 600 pm-<1000 pm közepes részecskenagyságú laktózzal mint hordozóval összekeverünk.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen a hordozórészecskéket a hatóanyag-részecskékkel bevonjuk úgy, hogy csaknem gömbölyű, hatóanyaggal bevont részecskék keletkezzenek.
A találmány továbbá a találmány szerinti készítmény alkalmazására is vonatkozik inhalációs gyógyszerkészítmények előállítására. Ebben az esetben a készítmény 5-80 tömeg% hatóanyagból vagy hatóanyagkeverékből és 20-90 tömeg% laktózból, előnyösen 30-70 tömeg% hatóanyagból és 30-70 tömeg% laktózból áll.
A találmányban alkalmazott laktózok a kereskedelemben beszerezhetők, vagy frakcionálással (szita) meghatározott szemcsenagyságban, illetve szemcsenagyság-tartományban előállíthatók.
A laktózrészecskék részecskenagyságának meghatározása letapogató (pásztázó) elektronmikroszkópos felvételek értékelésével és/vagy szitaelemzéssel történt. A hatóanyag-részecskék részecskenagyságának meghatározása letapogató elektronmikroszkópos felvételek értékelésével és/vagy lézerdiffrakciós spektrometriával történt.
A találmány szerinti porkészítmény egyszerűen és gazdaságosan előállítható, és mind a kezeletlen hatóanyagporhoz, mind a lágypelletekhez képest jelentősen jobbak a folyási tulajdonságai. Ezt mutatják az 1. táblázatban látható eredmények. A kisebb töltési magasság a készítmény jobb folyási tulajdonságait jelenti. Minél kisebb a különbség a töltési és a tömörített mennyiség között, annál jobbak a folyási tulajdonságok. A kiürítés és az azt követő rediszpergálás is jobb azonban az eddig ismert készítményekhez (a GB 1 569 612 vagy a GB 1 520 247 számú nagy-britanniai szabadalmi leírások szerinti keverékek, lágypelletek vagy kezeletlen hatóanyagpor) képest, azaz a maradékok az inhalátorban kisebbek, és nagyobb a tüdőbe jutó részecskék mennyisége.
A találmány szerinti készítmény különböző hatóanyagokat tartalmazhat, például analgetikumokat, antiallergikumokat, antibiotikumokat, antikolinergikumokat, antihisztaminikumokat, gyulladásgátló anyagokat, antipiretikumokat, kortikoidokat, szteroidokat, antitusszivumokat, hörgőtágítókat, diuretikumokat, enzimeket, szívre és keringésre ható anyagokat, hormonokat, proteineket és peptideket. Példák analgetikumokra: kodein, diamorfin, dihidromorfin, ergotamin, fentanil és morfin; példák antiallergikumokra: kromoglicinsav, nedokromil; példák antibiotikumokra: cephalosporine, fúzaftmgin, neomicin, penicillin, pentamidin, sztreptomicin, szulfonamid, tetraciklin; példák antikolinergikumokra: atropin, atropin-metonitrát, ipratropium-bromid, oxitropium-bromid és trospium-klorid; példák antihisztaminikumokra: azelastin, flezelastin és metapirilén; példák gyulladásgátló anyagokra: beclometason, budesonid, dexametazon, flunisolid, fluticason, tipredán és triamcinolon; példák antitusszivumokra: narcotin és noscapin; példák hörgőtágí tokra: bambuterol, bitókéról, karbuterol, klenbuterol, ephedrin, epinephrin, formoterol, fenoterol, hexoprenalin, ibuterol, izoprenalin, izoproterenol, metaproterenol, orciprenalin, phenilephrin, fenil-propanol-amin, pirbuterol, procaterol, repróiéról, rimiterol, salbutamol, salmeterol, szulfonterol, terbutalin és tolobuterol; példák diuretikumokra: amilorid és fúrosemid; példa enzimekre a tripszin; példák szívre és keringésre ható anyagokra: diltiazem és nitroglicerin; példák hormonokra: kortizon, hidrokortizon és prednizolon; példák proteinekre és peptidekre: ciklosporin, cetrorelix, glukagon és inzulin. További alkalmazható hatóanyagok: adrenokrom, colchicin, heparin, scopolamin. A példaképpen felsorolt hatóanyagok szabad bázisokként vagy savakként, vagy gyógyszerészetileg összeférhető sókként alkalmazhatók. Ellenionokként például fiziológiailag elviselhető alkáliföldfémek vagy alkálifémek, vagy aminok, valamint például acetát, benzolszulfonát, benzoát, hidrogén-karbonát, hidrogén-tartarát, bromid, klorid, jodid, karbonát, citrát, fumarát, malát, maleát, glukonát, laktát, pamoát és szulfát alkalmazható. Eszterek is alkalmazhatók, például acetát, acetonid, propionát, dipropionát, valerát.
Előnyösek azok a találmány szerinti készítmények, amelyek hatóanyagként budesonidot tartalmaznak.
Továbbá előnyösek azok a készítmények, amelyek hatóanyagként salbutamolt tartalmaznak.
Előnyösek azok a készítmények is, amelyekben a hatóanyag cetrorelix.
Előnyösek még azok a készítmények is, amelyekben a hatóanyag beclometason vagy ipratropium-bromid.
HU 223 069 Bl
A találmány szerinti készítmény több, finoman őrölt hatóanyag keverékét is tartalmazhatja, például nátriumkromoglikátot és reproterol-hidrokloridot. Ahogy már ismertettük a hatóanyag-részecskék nagysága 100%-ban kisebb, mint 10 pm, előnyösen 1 pm és 5 pm közötti.
Az alkalmazott laktóz-hordozóanyag nem toxikus és közepes részecskenagysága 600 pm és <1000 pm közötti, előnyösen 600 pm és 800 pm között van.
A hatóanyagnak a laktózhoz viszonyított aránya az alkalmazott anyagoktól függ. A példák azt mutatták, hogy a hatóanyag 5-80 tömeg%-ban történő alkalmazása a laktóz 20-90 tömeg%-ára, előnyösen a hatóanyag 30-70 tömeg%-os alkalmazása a laktóz 30-70 tömeg%-ára megfelelő eredményeket biztosít.
A készítmények a hatóanyag és laktóz mellett kiegészítőleg más alkotóelemeket is tartalmazhatnak, így például ízjavítókat, például szacharint vagy borsmentaaromát. Az összetevők mennyisége például 10-20 tömeg% lehet a hatóanyagra, illetve a hatóanyag-keverékre vonatkoztatva.
A készítmény előállítása az alkotóelemek elegyítésével történik megfelelő keverőkészülékben, például lengőkeverőben, rotációs keverőben, gyorskeverőben vagy fluidizáló keverőben. Lengőkeverőként például a Turbula keverő, W. A. Bachofen AG, Basel, Svájc; gyorskeverőként például a Diosna keverő, Dierks und Söhne, Osnabrück, NSZK jön szóba.
Az alkotóelemeket a keverőhöz vezetjük, és addig keverjük, míg a hordozókristályokat be nem vonja a finom hatóanyag vagy hatóanyag-keverék, miközben a finom rész fokozatosan eltűnik, és gömbölyű, bevont részecskék keletkeznek.
A találmány szerinti porkészítmények előállítására azonban más eljárások is használhatók, mint például örvényágyas vagy rezgéses eljárás. Ezeknél az eljárásoknál a hordozóanyag-részecskéket egy tartályban hozzuk forgó mozgásba. Ezáltal a hatóanyag-részecskék rájuk tudnak rakódni, és így képezik a találmány szerinti készítményt.
A találmány szerinti készítménynek a GB 1 569 612 és a GB 1 520 247 számú nagy-britanniai szabadalmi leírások szerinti két hatóanyag-keverékével és a lágypelletekkel szembeni előnyeinek bemutatására előállítottuk ezeket a készítményeket, és meghatároztuk néhány fizikai mérési adataikat. A két hatóanyag keverékének előállítása lengőkeverő (Turbula keverő, W. A. Bachofen AG, Basel) segítségével történt. A lágypelleteket úgy állítottuk elő, hogy a finom hatóanyagokat egy szitatorony fenékedényébe helyeztük részecskenagyságelemzésre (Retsch, NSZK), és az edényt rezgésnek tettük ki, míg gömbölyű hatóanyag-agglomerátumok nem keletkeztek.
A következő táblázatok néhány összehasonlító mérési eredményt tartalmaznak.
1. kísérlet
Hatóanyag-keverék: két tömegrész dinátrium-kromoglikát és egy tömegrész reproterol-hidroklorid.
| Szemcseagglomerátumok | Keverék | Lágypelletek | |
| Töltési mennyiség (ml/g) | 2,2 | 7,2 | 3,8 |
| Tömörített mennyiség (20 χ) (ml/g) | 2 | 5 | 3 |
| Hausner-tényező | 1,10 | 1,44 | 1,27 |
| Töltési magasság (mm) | 24 | 35 | 29 |
| Rediszpergálás (%) 601/perc térfogatáramnál | 50 | 40 | 35 |
| Rediszpergálás (%) 301/perc térfogatáramnál | 30 | 10 | 15 |
A lágypelleteket a GB 1 569 612 és a GB 1 520 247 45 számú nagy-britanniai szabadalmi leírások szerint állítottuk elő.
2. kísérlet
Hatóanyag-keverék: három tömegrész dinátrium-kromoglikát és két tömegrész reproterol-hidroklorid.
| Szemcseagglomerátumok | Keverék | Lágypelletek | |
| Töltési mennyiség (ml/g) | 2 | 7,2 | 3,8 |
| Tömörített mennyiség (20 χ) (ml/g) | 1,9 | 5 | 3 |
| Hausner-tényező | 1,05 | 1,44 | 1,27 |
| Töltési magasság (mm) | 23 | 35 | 29 |
| Folyási szög (°) | 48 | 59 | 54 |
HU 223 069 Bl
A töltési és a tömörített mennyiséget az ismert eljárás szerint határoztuk meg.
100 g készítményt óvatosan mérőhengerbe töltünk. A leolvasott mennyiség a töltési mennyiség. A megtöltött mérőhengert tömörítő voluméterre helyezzük. 20 tömörítést végzünk. A leolvasott mennyiség a tömörített mennyiség [lásd még: Voigt R.: Lehrbuch dér pharmazeutischen Technologie (A gyógyszerkészítési technológia tankönyve), Verlag Chemie, 5. Auflage, 148].
A Hausner-tényező a töltési és a tömörített mennyiség aránya.
A töltési magasságot egy 42 mm átmérőjű henger segítségével határoztuk meg, amelyet annyi porral töltöttünk fel lassan, amíg egy maximálisan magas kupac keletkezett, amelynek mértük a magasságát. A rediszpergálást inhalátor és kaszkádimpinger segítségével határoztuk meg úgy, hogy a bemérésre vonatkoztatva százalékban meghatároztuk azokat a részhányadokat, amelyek a 2-4. kaszkádra rakódtak le. Ezt a kísérletet két különböző térfogatárammal végeztük.
1. példa
266,8 g mikronizált dinátrium-kromoglikátot és 133,2 g mikronizált reproterol-hidrokloridot 0,125 mm szitasűrűségű szitán átszitálunk, majd Diosna keverőbe (PWC Dierks und Söhne, Osnabrück, NSZK) tesszük. Hozzáadunk 600,0 g kereskedelmi minőségű laktózt, amelynek szemcsenagyság-eloszlása: 100% <800 pm, 12%—35% <400 pm és maximum 7% <200 pm. Ezután 30 percig keverünk. Az így keletkező szemcseagglomerátumok jól folynak, és betölthetők inhalátorba. Ezeknek a szemcseagglomerátumoknak a tulajdonságai az 1. kísérletből láthatók.
2. példa
300,0 g mikronizált dinátrium-kromoglikátot és 200,0 g mikronizált reproterol-hidrokloridot 0,125 mm szitasűrűségű szitán átszitálunk, majd lengőkeverőbe (Turbula keverő, W. A. Bachofen AG, Basel) tesszük. Hozzáadunk 500,0 g kereskedelmi minőségű laktózt, amelynek szemcsenagyság-eloszlása: 100% <800 pm, 12%—35% <400 pm és maximum 7% <200 pm. Ezután 30 percig keverünk. Az így keletkező szemcseagglomerátumok jól folynak, és betölthetők inhalátorba. Ezeknek a szemcseagglomerátumoknak a tulajdonságai a 2. kísérletből láthatók.
3. példa
266,8 g mikronizált dinátrium-kromoglikátot és 133,2 g mikronizált reproterol-hidrokloridot 0,125 mm szitasűrűségű szitán átszitálunk, majd fluidizáló keverőbe (Fukae Powtec Corporation, Japán) tesszük. Hozzáadunk 600,0 g kereskedelmi minőségű nátrium-kloridot, amelynek közepes szemcsenagysága 300 pm. Ezután 10 percig keverünk. Az így keletkező szemcseagglomerátumok jól folynak, és betölthetők inhalátorba.
4. példa g mikronizált budesonidot 0,125 mm-es szitán átszitálunk, majd lengőkeverőbe (Turbula keverő, W. A.
Bachofen AG, Basel) tesszük. Hozzáadunk 270 g kereskedelmi minőségű laktózt, amelynek szemcsenagyságeloszlása: 100% <800 pm, 12%—35% <400 pm és maximum 7% <200 pm. Ezután 45 percig keverünk. Az így keletkező szemcseagglomerátumok jól folynak, és betölthetők inhalátorba, patronba vagy hólyagba.
5. példa
100 g mikronizált salbutamolt 0,125 mm-es szitán átszitálunk, majd lengőkeverőbe (Turbula keverő, W. A. Bachofen AG, Basel) tesszük. Hozzáadunk 300 g kereskedelmi minőségű laktózt, amelynek szemcsenagyság-eloszlása: 100% <800 pm, 12%-35% <400 pm és maximum 7% <200 pm. Ezután 45 percig keverünk. Az így keletkező szemcseagglomerátumok jól folynak, és betölthetők inhalátorba, patronba vagy hólyagba.
6. példa g mikronizált beclometason-17,21-dipropionátot 0,125 mm-es szitán átszitálunk, majd lengőkeverőbe (Turbula keverő, W. A. Bachofen AG, Basel) tesszük. Hozzáadunk 380 g kereskedelmi minőségű laktózt, amelynek szemcsenagyság-eloszlása: 100% <800 pm, 12%—35% <400 pm és maximum 7% <200 pm. Ezután 45 percig keverünk. Az így keletkező szemcseagglomerátumok jól folynak, és betölthetők inhalátorba, patronba vagy hólyagba.
7. példa g mikronizált ipratropium-bromidot 0,125 mm-es szitán átszitálunk, majd lengőkeverőbe (Turbula keverő, W. A. Bachofen AG, Basel) tesszük. Hozzáadunk 380 g kereskedelmi minőségű laktózt, amelynek szemcsenagyság-eloszlása: 100% <800 pm, 12%-35% <400 pm és maximum 7% <200 pm. Ezután 45 percig keverünk. Az így keletkező szemcseagglomerátumok jól folynak, és betölthetők inhalátorba, patronba vagy hólyagba.
Claims (13)
1. Készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,01 pm-10 pm közepes részecskenagyságú hatóanyagot vagy hatóanyag-keveréket tartalmaz szokásosan alkalmazott, 600 pm - <1000 pm közepes részecskenagyságú laktózzal mint hordozóval összekeverve.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 1 pm-5 pm részecskenagyságú hatóanyagot vagy hatóanyag-keveréket tartalmaz.
3. Eljárás inhalációs gyógyszerkészítmények előállítására szolgáló 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 0,01 pm-10 pm közepes részecskenagyságú hatóanyagot vagy hatóanyag-keveréket szokásosan alkalmazott, 600 pm-<1000 pm közepes részecskenagyságú laktózzal mint hordozóval összekeverünk.
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hordozórészecskéket a hatóanyag-részecskékkel bevonjuk.
HU 223 069 Bl
5. Egy 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény alkalmazása gyógyszerkészítmények előállítására, amely készítmény 5-80 tömeg% hatóanyagból vagy hatóanyag-keverékből és 20-90 tömeg% laktózból, előnyösen 30-70 tömeg% hatóanyagból és 30-70 tömeg% laktózból áll.
6. Egy 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény alkalmazása gyógyszerkészítmények előállítására, amely készítmény a hatóanyag vagy hatóanyag-keverék és laktóz mellett további fiziológiailag elviselhető segédanya- 10 gokat is tartalmaz.
7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyag-keverékként reproterolból és kromoglicinsav-dinátrium-sóból álló keveréket tartalmaz.
8. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti gyógyszerkészít mény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként budesoni dót tartalmaz.
9. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti gyógyszerkészít 5 mény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként salbuta molt tartalmaz.
10. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti gyógyszerké szítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként cetrore lixet tartalmaz.
11. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti gyógyszerké szítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként beclo metasont tartalmaz.
12. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti gyógyszerké szítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként ipratro
15 pium-bromidot tartalmaz.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4425255A DE4425255A1 (de) | 1994-07-16 | 1994-07-16 | Formulierung zur inhalativen Applikation |
| PCT/EP1995/002392 WO1996002231A1 (de) | 1994-07-16 | 1995-06-21 | Formulierung zur inhalativen applikation |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9700131D0 HU9700131D0 (en) | 1997-02-28 |
| HUT76807A HUT76807A (en) | 1997-11-28 |
| HU223069B1 true HU223069B1 (hu) | 2004-03-01 |
Family
ID=6523404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9700131A HU223069B1 (hu) | 1994-07-16 | 1995-06-21 | Készítmény inhalálás céljára, eljárás előállítására és alkalmazása |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6284287B1 (hu) |
| EP (1) | EP0771189B1 (hu) |
| JP (1) | JP3011770B2 (hu) |
| KR (1) | KR970704422A (hu) |
| CN (1) | CN1234344C (hu) |
| AT (1) | ATE204160T1 (hu) |
| AU (1) | AU703924B2 (hu) |
| BR (1) | BR9508287A (hu) |
| CA (1) | CA2195065C (hu) |
| CZ (1) | CZ290921B6 (hu) |
| DE (2) | DE4425255A1 (hu) |
| DK (1) | DK0771189T3 (hu) |
| ES (1) | ES2162927T3 (hu) |
| FI (1) | FI118790B (hu) |
| HR (1) | HRP950403B1 (hu) |
| HU (1) | HU223069B1 (hu) |
| IL (1) | IL114596A (hu) |
| IS (1) | IS1889B (hu) |
| MX (1) | MX9700034A (hu) |
| MY (1) | MY115688A (hu) |
| NO (1) | NO315894B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ289117A (hu) |
| PL (1) | PL186153B1 (hu) |
| PT (1) | PT771189E (hu) |
| RU (1) | RU2140260C1 (hu) |
| SK (1) | SK282764B6 (hu) |
| TR (1) | TR199500856A2 (hu) |
| TW (1) | TW475904B (hu) |
| UA (1) | UA29507C2 (hu) |
| WO (1) | WO1996002231A1 (hu) |
| YU (1) | YU49279B (hu) |
| ZA (1) | ZA955892B (hu) |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9700133D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| EP0876814A1 (en) * | 1997-05-07 | 1998-11-11 | "PHARLYSE", Société Anonyme | Dry powder inhaler excipient, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| IT1309592B1 (it) | 1999-03-05 | 2002-01-24 | Chiesi Farma Spa | Particelle veicolo modificate da utilizzarsi nella preparazione diformulazioni farmaceutiche sotto forma di polimeri per inalazione e |
| ITMI991582A1 (it) * | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala |
| US7022311B1 (en) | 1999-10-12 | 2006-04-04 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Powdery inhalational preparations and process for producing the same |
| GB0008660D0 (en) * | 2000-04-07 | 2000-05-31 | Arakis Ltd | The treatment of respiratory diseases |
| DE60128902T2 (de) * | 2000-04-17 | 2008-02-14 | Vectura Ltd., Chippenham | Formulierungen zur verwendung in inhalationsvorrichtungen |
| GB0009468D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formulations for use in inhaler devices |
| PE20011227A1 (es) | 2000-04-17 | 2002-01-07 | Chiesi Farma Spa | Formulaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo seco en la forma de aglomerados duros |
| GB0009469D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices |
| UA75375C2 (en) * | 2000-10-12 | 2006-04-17 | Boehringer Ingelheim Pharma | Method for producing powdery preparations for inhaling |
| MXPA02005666A (es) | 2000-10-12 | 2002-11-29 | Boehringer Ingelheim Pharma | Nuevos polvos para anhalacion que contienen tiotropio. |
| US20020151541A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-10-17 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use |
| US7776315B2 (en) * | 2000-10-31 | 2010-08-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients |
| US20100310477A1 (en) * | 2000-11-28 | 2010-12-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. | Pharmaceutical compositions based on anticholingerics and additional active ingredients |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US7090830B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
| US7766013B2 (en) | 2001-06-05 | 2010-08-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol generating method and device |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| US7585493B2 (en) | 2001-05-24 | 2009-09-08 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Thin-film drug delivery article and method of use |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US6681768B2 (en) | 2001-06-22 | 2004-01-27 | Sofotec Gmbh & Co. Kg | Powder formulation disintegrating system and method for dry powder inhalers |
| DE10141376A1 (de) * | 2001-08-23 | 2003-03-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Inhalationspulvern |
| DE10141377A1 (de) * | 2001-08-23 | 2003-03-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Aufstreuverfahren zur Herstellung von Pulverformulierungen |
| US20030191151A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-09 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| US20030140920A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-07-31 | Dey L.P. | Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| US6702997B2 (en) | 2001-10-26 | 2004-03-09 | Dey, L.P. | Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| US20030203930A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-30 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| JP2003221335A (ja) | 2001-10-26 | 2003-08-05 | Dey Lp | 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法 |
| US7754242B2 (en) * | 2002-03-20 | 2010-07-13 | Alkermes, Inc. | Inhalable sustained therapeutic formulations |
| HUE033319T2 (hu) * | 2002-06-28 | 2017-11-28 | Civitas Therapeutics Inc | Inhalációs epinefrin |
| US20050158248A1 (en) * | 2002-08-21 | 2005-07-21 | Xian-Ming Zeng | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| EP1599209B1 (en) * | 2002-08-21 | 2011-08-17 | Norton Healthcare Limited | Inhalation composition |
| GB0219511D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| DE10255387A1 (de) * | 2002-11-28 | 2004-06-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Tiotropium-haltige Pulverformulierung für die Inhalation |
| US7763280B2 (en) * | 2002-11-28 | 2010-07-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Tiotropium containing powder formulation for inhalation |
| JP2007516149A (ja) | 2003-05-21 | 2007-06-21 | アレックザ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 基板温度の均一性を制御する方法、および、内蔵式加熱ユニットおよびそれを使用する薬剤供給ユニット |
| GB0327723D0 (en) * | 2003-09-15 | 2003-12-31 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US20070020299A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| US20070020298A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid |
| AU2004311478A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| JP2007533387A (ja) | 2004-04-21 | 2007-11-22 | イノベータ バイオメド リミテッド | 吸入器 |
| GB0409197D0 (en) | 2004-04-24 | 2004-05-26 | Innovata Biomed Ltd | Device |
| US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
| EP2246086A3 (en) | 2004-08-12 | 2012-11-21 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heating unit |
| EP1925295A1 (de) * | 2006-11-22 | 2008-05-28 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Stabile Pulverformulierung enthaltend ein Anticholinergikum |
| EP1944018A1 (en) * | 2007-01-10 | 2008-07-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Micronised particles of low-dosage strength active agents for powder formulations for inhalation |
| EP2120875B1 (en) | 2007-02-11 | 2018-07-11 | Map Pharmaceuticals Inc. | Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile |
| ES2594867T3 (es) | 2007-03-09 | 2016-12-23 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco |
| US12370352B2 (en) | 2007-06-28 | 2025-07-29 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Nasal and ophthalmic delivery of aqueous corticosteroid solutions |
| WO2010011813A1 (en) * | 2008-07-23 | 2010-01-28 | Alkermes, Inc. | Complex of trospium and pharmaceutical compositions thereof |
| WO2010014827A2 (en) * | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Stc.Unm | Formulations containing large-size carrier particles for dry powder inhalation aerosols |
| CN109432402B (zh) | 2011-12-13 | 2022-04-29 | 皮里斯制药有限公司 | 通过抑制il-4和/或il-13与其各自的受体结合来预防或治疗某些障碍的方法 |
| CN107875127A (zh) * | 2012-02-28 | 2018-04-06 | 艾塞尤提卡控股公司 | 可吸入药物组合物 |
| PT3175842T (pt) | 2015-12-03 | 2020-03-04 | Tiefenbacher Alfred E Gmbh & Co Kg | Processo de mistura de pó seco |
| KR102852740B1 (ko) | 2018-02-02 | 2025-08-29 | 알렉스자 파마스티칼즈, 인크. | 전기적 응축 에어로졸 디바이스 |
| EP4034079A1 (en) | 2019-09-24 | 2022-08-03 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Novel carrier particles for dry powder formulations for inhalation |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3860618A (en) | 1967-08-08 | 1975-01-14 | Philip Saxton Hartley | Chromone |
| GB1242211A (en) * | 1967-08-08 | 1971-08-11 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical composition |
| US3957965A (en) | 1967-08-08 | 1976-05-18 | Fisons Limited | Sodium chromoglycate inhalation medicament |
| GB1381872A (en) * | 1971-06-22 | 1975-01-29 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions for inhalation |
| GB1410588A (en) * | 1971-08-10 | 1975-10-22 | Fisons Ltd | Composition |
| DE2535258C2 (de) * | 1974-08-10 | 1993-06-03 | Fisons Plc, Ipswich, Suffolk | Inhalierbares Medikament in Pelletform |
| GB1520247A (en) | 1974-08-10 | 1978-08-02 | Fisons Ltd | Pelletised medicament formulations |
| GB1520248A (en) | 1975-07-24 | 1978-08-02 | Fisons Ltd | Sodium cromoglycate containing medicament |
| US4161516A (en) | 1975-07-25 | 1979-07-17 | Fisons Limited | Composition for treating airway disease |
| IL51233A (en) | 1975-07-28 | 1980-07-31 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions in the form of soft pellets or granules |
| IL57956A (en) | 1975-07-28 | 1980-07-31 | Fisons Ltd | Disodium cromoglycate in pellet or granule form having a low loose bulk density |
| AU522792B2 (en) | 1977-07-19 | 1982-06-24 | Fisons Plc | Pressure pack formulation |
| GB1571629A (en) | 1977-11-30 | 1980-07-16 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate |
| GB2077100B (en) | 1980-04-30 | 1985-04-24 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing cromoglycates |
| IT1204826B (it) | 1986-03-04 | 1989-03-10 | Chiesi Farma Spa | Composizioni farmaceutiche per inalazione |
| US5376386A (en) | 1990-01-24 | 1994-12-27 | British Technology Group Limited | Aerosol carriers |
| GB9001635D0 (en) * | 1990-01-24 | 1990-03-21 | Ganderton David | Aerosol carriers |
| AU7239191A (en) * | 1990-01-25 | 1991-08-21 | University Of Colorado Foundation, Inc., The | Method for preventing immune suppression in trauma patients |
| GB9027968D0 (en) * | 1990-12-22 | 1991-02-13 | Fisons Plc | Method of treatment |
| DE4140689B4 (de) | 1991-12-10 | 2007-11-22 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalationspulver und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
| TW244350B (hu) | 1991-12-14 | 1995-04-01 | Hoechst Ag | |
| ES2099428T3 (es) | 1992-03-10 | 1997-05-16 | Fisons Plc | Composiciones farmaceuticas para inhalacion. |
| AU659328B2 (en) | 1992-06-12 | 1995-05-11 | Teijin Limited | Ultrafine powder for inhalation and production thereof |
| IS1796B (is) * | 1993-06-24 | 2001-12-31 | Ab Astra | Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband |
| IS1736B (is) | 1993-10-01 | 1999-12-30 | Astra Ab | Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna |
| GB9322014D0 (en) | 1993-10-26 | 1993-12-15 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
-
1994
- 1994-07-16 DE DE4425255A patent/DE4425255A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-06-21 WO PCT/EP1995/002392 patent/WO1996002231A1/de not_active Ceased
- 1995-06-21 BR BR9508287A patent/BR9508287A/pt active Search and Examination
- 1995-06-21 SK SK56-97A patent/SK282764B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 PL PL95318649A patent/PL186153B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 CN CNB95194066XA patent/CN1234344C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 US US08/765,928 patent/US6284287B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 UA UA97020661A patent/UA29507C2/uk unknown
- 1995-06-21 CZ CZ1997126A patent/CZ290921B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 AT AT95924299T patent/ATE204160T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 MX MX9700034A patent/MX9700034A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 AU AU28862/95A patent/AU703924B2/en not_active Ceased
- 1995-06-21 KR KR1019970700209A patent/KR970704422A/ko not_active Ceased
- 1995-06-21 NZ NZ289117A patent/NZ289117A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 ES ES95924299T patent/ES2162927T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-21 DK DK95924299T patent/DK0771189T3/da active
- 1995-06-21 DE DE59509518T patent/DE59509518D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-21 PT PT95924299T patent/PT771189E/pt unknown
- 1995-06-21 RU RU97102349A patent/RU2140260C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 HU HU9700131A patent/HU223069B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 JP JP8504624A patent/JP3011770B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 CA CA002195065A patent/CA2195065C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 EP EP95924299A patent/EP0771189B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-30 TW TW084106804A patent/TW475904B/zh active
- 1995-07-11 YU YU46095A patent/YU49279B/sh unknown
- 1995-07-14 IL IL11459695A patent/IL114596A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-14 TR TR95/00856A patent/TR199500856A2/xx unknown
- 1995-07-14 HR HR950403A patent/HRP950403B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-14 ZA ZA955892A patent/ZA955892B/xx unknown
- 1995-07-17 MY MYPI95002021A patent/MY115688A/en unknown
-
1996
- 1996-12-13 IS IS4396A patent/IS1889B/is unknown
-
1997
- 1997-01-08 NO NO19970068A patent/NO315894B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-01-15 FI FI970164A patent/FI118790B/fi active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU223069B1 (hu) | Készítmény inhalálás céljára, eljárás előállítására és alkalmazása | |
| US6780508B1 (en) | Powder particles with smooth surface for use in inhalation therapy | |
| CA2706634C (en) | Preparation of powder agglomerates | |
| HU226164B1 (en) | Use of magnesium stearate in dry powder compositions suitable for inhalation and compositions suitable for inhalation | |
| PL204733B1 (pl) | Sposób wytwarzania proszków do inhalacji | |
| WO2003024396A2 (en) | Dry powder medicament formulations | |
| Vanderbist et al. | Optimization of a dry powder inhaler formulation of nacystelyn, a new mucoactive agent | |
| HK40064779A (en) | Novel carrier particles for dry powder formulations for inhalation | |
| MXPA99008581A (en) | Preparation of powder agglomerates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20040114 |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: MEDA PHARMA GMBH & CO. KG, DE Free format text: FORMER OWNER(S): ASTA MEDICA AKTIENGELLSCHAFT, DE; SOFOTEC GMBH & CO. KG, DE; SOFOTEC GMBH & CO. KG, DE; SOFOTECH GMBH & CO, KG, DE |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |