[go: up one dir, main page]

HU229219B1 - Stabilized galenic compositions containing benzimidazol derivatives decomposing in acidic medium, and process for producing them - Google Patents

Stabilized galenic compositions containing benzimidazol derivatives decomposing in acidic medium, and process for producing them Download PDF

Info

Publication number
HU229219B1
HU229219B1 HU9603014A HUP9603014A HU229219B1 HU 229219 B1 HU229219 B1 HU 229219B1 HU 9603014 A HU9603014 A HU 9603014A HU P9603014 A HUP9603014 A HU P9603014A HU 229219 B1 HU229219 B1 HU 229219B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
talc
inert
coating
acid
nucleus
Prior art date
Application number
HU9603014A
Other languages
English (en)
Inventor
Rodes Montserrat Ballester
Boven Marinus Van
Original Assignee
Esteve Labor Dr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8289322&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU229219(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Esteve Labor Dr filed Critical Esteve Labor Dr
Publication of HUP9603014A2 publication Critical patent/HUP9603014A2/hu
Publication of HUP9603014A3 publication Critical patent/HUP9603014A3/hu
Publication of HU229219B1 publication Critical patent/HU229219B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

SAVAS KÖZEGBE?? BOMLÉKONY BEEYXMXDAEÖL-SGÁBMAEÉKOT TAETAXMAZÓ ÚJ, STABILIZÁLT GALENUSX GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK
A találmány tárgyát. űj, orális bevitelre alkalmas gyógyszerkészítmények képezik, amelyek az. {1} általános képletö
2- [ íz-piridii; -oerii-szalirnii h-benzioidazoJ.-srároazékor: (.a továbbiakban: benzímidázol-szármfazákot'’ 3 tartalmazzák; e képletben
E-í jelentése hidrogénatom vagy metoxi-csoport,
Rj jelentése metil-csoport,
Rg jelentése metoxi- vagy 2,2,2~tri£iaor~etoxi~csoport és Eri jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport.
Közelebbről, a találmány szerinti gyógyszerkészítmények hatóanyaga lanzoprazol (ianszoprazoli vagy omeprazol.
Ugyancsak a találmány tárgyát képezi egy eljárás ilyen készítmények előállítására<
Az előbbi 'benzimidazöl-származékok nagyon hatásosak gyomor-- és duodénnm-í ekélyek, a. gyomor-nyelőcső reflux betegség, a sáiyos erőzív nyeiőcsőgyulladás, a ZoliingerEilisonn szindróma kezelése és a H. pylori kiküszöbölése területén. Jól ismert azonban, hogy ezeknek a vegyületeknek a stabilitása alacsony. Szilárd állapotban özek érzékenyek
ί. ί ♦ *'**· β» β
«»» « « * * hőre, nedvességre és fényre, vizes oldatban vagy szuszpeszlóban pedig stabilitásuk a pH csökkenésével csökken.. E vegyületek bomlását savasan reagáló vegyületek katalizálják.
A sav-labilis vegyűleteket tartalmazó gyógyszerkészítményeket egy alsó bevonattal keli ellátni annak elkerülésére, hogy reakció lépjen fel a hatóanyag és a külső savas enterális bevonat között, amely reakció, ha bekövetkezik, a hatóanyag bomlásához., destabilizálódásához és következésképp elszíneződéséhez vezetne.
A technika állása szerint jől ismert egy barrier /akadály/ réteg alkalmazása a hatóanyagnak az enterális bevonat által okozott bomlástól való védelmére. A savra labilis benzimidazol-származékok esetében azonban nem alkalmazhatók a hagyományos módon a szokásos enterális bevonatok, mivel bomlás lép fel és a készítmények elszíneződnek, valamint, az idővel csökken a hatóanyag-tartalom. A technika állása szerint részben kiküszöbölhető az említett stabilitási probléma a benzimidazol -származékok alkáli-só alakban valő alkalmazásával vagy egy lúgosán reagáló· vegyület bevitelével az enterális bevonattal rendelkező készítménybe. amilyenek a kővetkezők X magnézium-oxid, -hidroxid vagy -karbonát;
a 1 n m ί n i u.m - h i dr or i d;
alumínium-, kalcium-, nátrium- vagy kálium-karbonát-foszfát vagy -nitrát; a 1 umí n i u m / ma gné z 1. um - ve gyű letek;
nátrium-lauri1-szulfát, aminosavak, N-metil-D-glukamin stb. íl. a kővetkező dokumentumokat:. ÜS-A-4,78€, 50ő; Π8-Α-3-5232706; ΕΡ-Α-237200; ΕΡ-Α-124495; US-A-S,333,739; ΕΡ-Α-5Ί9144). Α lúgosán reagáló vegyület a mag felületén vagy a magban van jelen, a benzlmidazol· származékkal együtt. Egyes megoldások a lúgosán reagáló vegyöletet az Ilyen kikészítés! alakok stabilitásának biztosítására egy második szigetelő réteg kialakítása során is felhasználják. Fontos tudni, hogy az USA-4,786,505 (1. Példa, i Táblázat, No, 1) olyan készítményt mutat be, amely ilyen lúgos vegyületet nem tartalmaz és a 3, Táblázat (No. ΉΠ szerint ennek a készítménynek a stabilitása meglehetősen alacsony. Összefoglalva: a technika állása szerint egy lúgos anyagot adnak a benzlmidazoi-származékokhoz a hatóanyag stabilitásának növelésére (különösenszilárd adagolási formák esetében) és javasolt egy enteráiis bevonat alkalmazása. A technika állása, szerint tehát a gyógyszer hosszú időn át való tárolása során a stabilitás biztosítására egy lúgos anyagot kell adni a gyógyszerkészítményhez.
A találmány értelmében egy (I) általános képletű benzimidazol-származékof tartalmazó, magas stabilitású készítményeket állítunk elő.
A találmány stabil,orális gyógyszerkészítmény, amely saviabiiis (savra labilis) benzímidazoí-származéköt tartalmaz, amelyet az omeprazoí és a lanzoprazöi (ianszoprazol) közöl választunk;
és amely tartalmaz (a) egy közömbös maggal, a saviabiiis henzimidazol-származékkal, a hidroxipropilmetii-ceíluiőz és bídroxlpropíl-cellulőz közül választott közömbös, vlzoldható polimerrel, és talkummal készült nukleuszí (azaz magot, amit a közömbös magtól való megkülönböztetés céljából nevezünk nukieusznak), amelyet;
(b) az említett nukieuszon elhelyezkedő közömbös bevonatot, amelyet hidroxlproplímetll-ceilulóz és hidroxlpropil-eellufez közül választott vízoldható polimerrel, taikummál és titán-díoxiddaí készítünk; és (o) az előző bevonaton elhelyezkedő külső réteget, amely enteráiis bevonatot tartalmaz.
A találmány kiterjed egy eljárásra is hatóanyagként az omeprazoí és a lanzoprazöi közül választott, saviabiiis benzimídazol-származékot tartalmazó, stabil, orális gyógyszerkészítmény előállítására, amelynek során előállítónk egy nukleuszí, amelyet olyan réteggel bevont közömbös maggal alakítunk ki, ameiy tartalmazza a saviabiiis benzimídazol-származékoí, tartalmaz továbbá közömbös, vlzoldható polimert, amelyet hidroxípropllmetll-oeliulóz és hídroxipropii-celioióz közül választunk
4és talkumot: ezt a nukleuszt bevonjuk egy közömbös réteggel amelyet hidröxiprophmetil-cellulóz és hidroxipropil-celíülóz közűi választolt vízoldható polimerrel, taikummal és tifán-dioxiddal alakítunk ki: és végűi ezt a bevonatot bevonjuk egy enterális bevonattal, amely tartalmaz a gyomorsavnak ellenálló polimert, amilyen pl. a kopoítmenzált mefakrílsav/metakrilsav-metilészfer, lágyítót, amilyen pl. a ínetil-dtrát és talkumot.
Az új galenusi készítmények nem tartalmaznak lögosan reagáló vegyületeket, igy a találmány szerinti, enterális bevonattal rendelkező készítményben lúgosán reagáló vegy űiet nincs jelen. Meglepő módon a kapott új készítmények lényegesen nagyobb stabilitással rendelkeznek a hosszú időn át való tárolás során /ez sokkal magasabb, mint az ismert készítményeké/, igy elkerülhető az elszíneződés és a tisztaság csökkenése. A találmány szerinti készítmények tehát sokkal alkalmasabbak a gyógyászat területén való alkalmazásra.
Az új készítményre tehát az jellemző, hogy előállítása során egy közömbös pl. cukor/keményitö gömbmagra felvíszünk egy első réteget, amely tartalmazza az (!) általános képletű benzlmldazol-szárraazék mint hatóanyag, vizoldhatő közömbös polimer és nem lúgosán reagáló, gyógyászati szempontból elfogadható segédanyagok keverékét. Ezt követi egy második szigetelő réteg, amelyet vizoldhatő polimerek és kompatibilis segédanyagok alkotnak. Végül egy harmadik réteget alkalmazunk, amely egy enterális bevonatból áh. A magot, az eljárás paramétereit és a segédanyagokat úgy választjuk meg, hogy mindegyik réteg esetében a kívánt bevonási hatékonyságot egük el.
A kapott új készítmény nem oldódik savas közegben, tehát stabil a gyomorsavon való áthaladás során és gyorsan oldódik a semleges-lúgos közegben, amely a bélrendszer gyomorhoz közeli szakaszát jellemzi. A savállóság ÜSP szerinti vizsgálata ténylegesen arra mutat, hogy két óra elteltével a benzimídazoi-származék összmennyisége változatlan és a pH 6,8-ra való állítása esetén 30 perc után a benzímldazol-származék teljesen feloldódik (azÜSP szerint végezve a vizsgálatokat).
Egy előnyös kiviteli alak szerint, egy fiuídágyas berendezésben homogén, közömbös anyagú gömbmagokat (azösszetétel az USP-nek felel meg) bevonunk egy első réteggel, amely a savra érzékeny benzimldazol-származékböl, egy közömbös, vizoldhatő polimerből (amilyen pl, a hidroxi-propii-meth-ceilolöz vagy a hidroxi-propiicellulóz) és tálkámból áll; a második réteg: egy közömbös, vizoldhatő polimerből _ e.
(amilyen pl. a hldroxi-propll-metil-cellolöz vagy a hidroxi-propii-ceíiutöz), tálkámból és egy pigmentből (amilyen pl. a íítánlum-dioxid) áll: a harmadik (enterális) bevonatréteg egy enterális bevonó polimerből (ilyenek pl. a kopoíimenzáít metaknisav/metaknisav-meblészterek), egy lágyítóból (amilyen pl. a trietií-eitrát vagy hasonló lágyítók) és telkemből áll,
A rétegeket a szokásos ííuídágyas bevonási technikákkal visszük fel, vizes oldatokat vagy diszperziókat alkalmazva,
A hatóanyagokat ugyanolyan dózisokban és adagolási rend szerint vihetjük be, mint amelyek a megfelelő, már kereskedelmi forgalomban levő adagolási tormák esetében ismertté váltak.
Orális bevitel esetén az adagolás történhet a. peíleteket tartaimazö kapszulák formájában vagy a tablettává préselt pelíetek segítségével,
A benzímidazol-származék dózisa a kb. (1 mg ~ löö mg)/kg/nap tartományba esik. a beteg egyéni szükségleteinek megfelelően, és a kezelést, addig keli folytatni, amíg ez kiinikallag indokolt.
A találmányt részletesen a következő példák segítségével Írjuk le, .1-, Példa
3440 g ionmentesített vízben diszpergálonk 436 g omeprazolt [·(!> általános képletű vegyület, ahol R-j ~ -OCH3, R2» CH3, R3 ~ -OCH3; R4 ~ CH3L 444 g hidroxi-propll-metil-oellulózt és 118 g tálkámét.
Fiiiidágyas berendelésbe 3010 g homogén cukor /.keményítő gömbmagot (az összetétel az USP-nek telel meg) viszünk be és a magokra porlasztjuk (permetezzük) az előbbi diszperziót. A permetezés után. a magokat a második réteg felvitele előtt megszárítjuk.
2365 g ionmentesített vízben diszeprgálunk 355 g hidroxi-propil-meri1-ceIIuIőzt43 g talkumét és 43 g t^feán-dioxídot es a kapott vizes diszperziót permetezéssel, felv.í szazuk as előző lépésben kapott gömbmagokra. Permetezés után a magokat a harmadik réteg felvitele előtt megszáritjuk.
1890 g ionmentesített vízben, diszpergálunk 1S50 g metakriisav fcopollmert. (USPf C típusú vizes diszperzió), 93 g trietii-cifrátok és 98 g telkemet, majd a kapott vizes diszperziót porlasztással felvisszük az előző lépésben kapott magokra. Ezen utolsó, enteráiis bevonat réteg felvitele után a. gömböket (pelleteket) megszárítjuk.
Az így kapott pelleteket zárt polietilén-tasakokban tároljuk lezárt kartonpapír dobozokban, valamint lezárt üvegedényekben és u.n. gyorsított körülmények hatásának tesszük ki (4QC'C és 75% relatív nedvesség) . Egyidejűleg PrilosecR (berck/Astra) kapszulákból kinyert pelleteket azonos göngyölegben tárolunk és ugyanilyen körülményeknek teszünk ki. A gyorsított körülmények között végzett vizsgálatok eredményeit az 1., 2. és 3. Táblázatban összegezzük. Ezek a piacon már bevezetett termékkel szemben fokozott stabilitásra mutatnak.
Táblázat
Indul.ásná hónap hői ap (I) pelletek - papírdoboz A (I) pelletek ~ üvegedény A r>
Prlloeeo paoírdoboz A
Frieoseo üvegedény fehér
C : halványsárga D t világosbarna
E : barna F : oél.vfoarna
2. Táblázat
Az
Indulásnál 1 hónap 3 hónap m ű 1 v a (I) pelletek - pa~ pírdoboz 39,5 % 98,3 % 52 % (I) pelletek - üvegedény 99,5 %' 98,7 % 97,3 %
Prilosec - papírdoboz 96,1 % 85,2 % 1 %
Priloseo üvegedény
96,1 %
36,2
HPLC-·vei elemezve (Pharmaeuropa, Vol 4, no 2. közvetlen terület.%-foan kifejezve.
1992)
USP szerinti olőási próba után
3. Táblásat honar (1) pelletek pírdoboz
96,8 % <3 O ?>
.y f x5 ί X 1 G’Cr^'X edény üveg93.3 %
73,8 %
Prxlosec - paciráchoz
Pruossc - uvegeoénv
84,5 %
2. Példa
580 g ionmentes vízben diszpergálunfc 75 g lanszoprazolt 1/1/, R3 « κ4 = E, R2 « -CH3; &3 - 2,2,2-fcrifluor-etoxi], 70 g h-idroxi-propil-metil-cellulózt, és 18,5 g talkumot..
30 g közömbös homogén eukor/keményítö gömböt heviszünk a fluidágyas berendezésbe és -a kapott diszperziót ráporlasztjuk a gömbökre. Az eljárást az 1. Példában leírt módon folytatjuk, a második és a harmadik - enterális - bevonó réteg felvitelével. E két diszperzió összetétele a kővetkező:
Második réteg-, 350 g ionmentesített víz, 52 g hidroxi-prcpíl-mefil-cellulóz, 7 g talkum és 7 g títán-dioxíd.
Enterális bevonat réteg;- 280 g ionmenfesitett víz, 2 30 g metakrilsav kopoíimer {USE, C típus, vizes sznszpenziö} , 13 g trietil -cifrát és 13 g talkum..
φ * χ«
A kapott pelletek stabilak és as i. Példa szerintlekhez hasonló tulajdonságokat mutatnak.
Bio^rmakplőaial„,ylgsgáí,atpk
A vizsgálat célja az újonnan kifejlesztett omeprazol készítmény biológiai hozzáférhetőségének és farmakokinetikai profiljának vizsgálata, a standard kapszulás készítménnyel /Prilcsec**·, 21 mg/ összehasonlítva.
Keményzselatin, kapszulákba 2:0 mg omeprazolnak megfelelő mennyiségben, betöltjük az. 1. Példa szerint előállított új galenusi omeprazol-készítményt.
A kísérleti elrendezés, a kővetkező: egyetlen központ.; nyitott rendszer, címke; randomizált, kétutas cro-ssover vizsgálat .24 egészséges hímnemű és nőnemű résztvevővel.
A vizsgálati alanyokat a kezelés napja előtti estén kb. 3 órakor vették fel a klinikai egységbe és a gyógyszer bevétele után még 12 órán. át a kórházban tartották őket, Az adagolás előtti estén a vizsgálati alanyok standard ételt fogyasztottak.
A k.líní kai -egységben a gyógyszert 200 m'l csapvízzel adtuk be, miután a résztvevők legalább 10 órán át éheztek.
Az omeprazol vérplazma koncentrációját hitelesített HPL kromatográfiás módszerrel DV detektálás mellett határoztuk meg /Internál. Report Mo. CFR 9S-742/, Az átlagos plazmakoncentrációkat a 4. Táblázatban adjuk meg.
., « X ♦ * * , * * * X** ♦ * « *♦** **** * * ««Χ-Χ- * '♦ **
- ία -
4. Táblásat
Átlagos plazmakones mtráciök (n-g/ml) az űj, kapszula alakú
orális dózisban való beadása után
Idő {őrá) „ y. . > .. '’p Á □j keszztuény Prilosec ’ ·’’
alaps Ζ λ itt 0,0 0,0
0,5 16,4 0,3
1, ö 103,7 105,4
_L t O 161,8 191,9
''.- O 192,0 210,1
2,5 165,4 168,4
3,0 132,7 119,8
3, 5 103-,.8 87,6
4,0 81,4 63,5
5,0 39,7 4.7,2
6,0 14:, 9 2 2,0
7 ' , V 8, 1 9,5
8,0 5, 4 5,7
12,0 0,0 2,3
Az omeprazo'lra vonatkozó íansakoklnetikal eredmények az
irodalostbau /M.l. Wj ild-e, B. MoTavish: Ömeprazole. An update
of its ohaxmaoolot ív and thexaneatie use in acid related
fc* « * v ♦ * fcfc* fc fcfc χ fc ♦ * X * X * « fcfc fcfc fc X* disorders. Drugs 48, p. 91-132, 1394/ leírtakkal hasonlíthatók össze. Az omeprazol kiürülés! félidő értékeinek számtani középértéke /SD/ 0,9 (0,4) ill. 1,1 (0,7) Óra az ű;j készítmény 111.. a Prilosee bevétele után. Az omeprazol ^ax értékeinek számtani középértéke 2,3 (1,00) ill. 2,0 .(1., 1) óra az űj készítmény ill. a Prilosee bevétele után. A Cl,maximális plazmakoncentráció megfelelő mértani középértékei; 249 (197) és 24! (174) ng/ml, míg az AUCq.^ értékek 434 (440) ill. 486 (430) ng h/rnl.
.A. C^ax és as AXJC mértani középértékeinek (űj /Prilosee) aránya mindkét esetben 1,03 és az ezen. arányoknak megfelelő k.étufcas 90%~os megbízhatósági intervallum /Cl/ a ö, 80-1,29 intervallumon belül helyezkedett el. A foioekvivalencia vizsgálatokra vonatkozó CPMP irányelvek szerint a készítmények -azaz az üj készítmény és a Prilosee- biológiai egyenértékűsége elfogadható /CPMP Workíng Party on the Effícacy of Medicinái Products 1991, Nóta tor Guidance.; Investágation of bioavailíbilíty and bioeguivalence; H.C, Schulz, V.W, Steinijans: Sfcríving fór standardé in bioequrvalenee assessment; A review. Int.J.Ciin.Pharmacol.Ther.Toxicol. 30, suppi. 1, 1992, S1-S6/.
A találmány szerinti omeprazol kapszulák előállításával tehát olyan készítményhez juthatunk, amelynek biológiai hozzáférhetősége az. azonos mennyiségű mikron!sált hatóanyagot tartalmazó Prilosee kapszulák biológiai hozzáférhetőségének felel meo.

Claims (3)

1. Stabil orális gyógyszerkészítmény, amely savíabíiís benzimídazoi-származékot tartalmaz, amelyet az omeprazol és a íanzoprazoí közül választunk;
és amely tartalmaz (a) egy közömbös maggal, a savlabiiis benzimídazöl-származékkaí, a hidroxípropiímetiPceílulóz és hldroxlpropll-ceíiülóz közül választott közömbös, vízoldhatö polimerrel, és talkummaí készült nukleuszt;
(b) az említett nukleuszon elhelyezkedő közömbös bevonatot, amelyet hidroxlpropíimetií-celiutoz és hídroxipropIS-celiulóz közül választott vízoldható polimerrel, talkummaí és titán-dioxlddai készítünk; és (c) ez előző bevonaton elhelyezkedő külső réteget, amely enteráh's bevonatot tartalmaz.
2. Egy az 1. Igénypont szerinti készítmény, amelyben az enteráíis bevonat tartalmaz a gyomorsavnak ellenálló polimert, mint amilyenek pl. a kopolímerizáit metakrilsav/metakrilsav-metiiészterek, lágyítót, így pl. trletil-citrátot és talkumot
3. Eljárás hatóanyagként az omeprazol és a lanzoprazol közül választott, savíabllis benzimldazol-származékot tartalmazó, stabil, orális gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy előállítunk egy nukleuszt, amelyet olyan réteggel bevont közömbös maggal alakítunk ki, amely tartalmazza a savlabilis benzímidazol-származékot, tartalmaz továbbá közömbös, vízoldható polimert, amelyet hídroxípropilmetii-celiulóz és hidroxipíopil-celluioz közül választunk és talkumot; ezt a nukleuszt bevonjuk egy közömbös réteggel, amelyet hidroxípropllmetil-oeHüíöz és hidroxipropíl-celiuiőz közül választott vízoldhatö polimerrel, talkummaí és titán-díoxiddal készítünk; és végül ezt a bevonatot bevonjuk egy enteráíis bevonattal amely tartalmaz a gyomorsavnak ellenálló polimert, amilyen pl. a kopolimertzált metakrilsav/metakrílsav-metilészter, lágyítót, amilyen pl. a trietil-citrát és talkumot.
HU9603014A 1995-02-01 1996-01-26 Stabilized galenic compositions containing benzimidazol derivatives decomposing in acidic medium, and process for producing them HU229219B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES09500181A ES2094694B1 (es) 1995-02-01 1995-02-01 Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion.
PCT/ES1996/000013 WO1996023500A1 (es) 1995-02-01 1996-01-26 Nuevas formulaciones galenicas estables conteniendo un compuesto de bencimidazol acido-labil, y su proceso de obtencion

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9603014A2 HUP9603014A2 (hu) 1998-03-30
HUP9603014A3 HUP9603014A3 (en) 2000-12-28
HU229219B1 true HU229219B1 (en) 2013-09-30

Family

ID=8289322

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9603014A HU229219B1 (en) 1995-02-01 1996-01-26 Stabilized galenic compositions containing benzimidazol derivatives decomposing in acidic medium, and process for producing them

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5626875A (hu)
EP (2) EP0993830B1 (hu)
JP (1) JP4183746B2 (hu)
KR (1) KR100331290B1 (hu)
AR (1) AR002702A1 (hu)
AT (2) ATE193649T1 (hu)
AU (1) AU4540396A (hu)
CA (1) CA2184842C (hu)
DE (3) DE69634613T2 (hu)
DK (2) DK0993830T3 (hu)
ES (3) ES2094694B1 (hu)
FI (1) FI121730B (hu)
HU (1) HU229219B1 (hu)
IL (1) IL116673A (hu)
IN (1) IN186596B (hu)
PT (2) PT773025E (hu)
SI (2) SI0773025T1 (hu)
TW (1) TW503115B (hu)
WO (1) WO1996023500A1 (hu)
ZA (1) ZA96683B (hu)

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
EP1092434B1 (en) * 1995-09-21 2004-03-24 Pharma Pass II LLC Novel composition containing lansoprazole and process for its preparation
SI9700186B (sl) 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
ES2137862B1 (es) * 1997-07-31 2000-09-16 Intexim S A Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion.
US6559158B1 (en) 1997-11-03 2003-05-06 Ur Labs, Inc. Use of methylnaltrexone and related compounds to treat chronic opioid use side affects
US20030158220A1 (en) * 1997-11-03 2003-08-21 Foss Joseph F. Use of methylnaltrexone and related compounds to treat chronic opioid use side effects
US6274591B1 (en) * 1997-11-03 2001-08-14 Joseph F. Foss Use of methylnaltrexone and related compounds
FR2774288B1 (fr) † 1998-01-30 2001-09-07 Ethypharm Sa Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques
DK173431B1 (da) 1998-03-20 2000-10-23 Gea Farmaceutisk Fabrik As Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs
US20020039597A1 (en) * 1998-04-20 2002-04-04 Koji Ukai Stabilized compositions containing benzimidazole-type compounds
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
DE69930648T2 (de) * 1998-08-12 2006-12-21 Altana Pharma Ag Orale darreichungsform für pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1h-benzimidazole
FR2793688B1 (fr) * 1999-05-21 2003-06-13 Ethypharm Lab Prod Ethiques Microgranules gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques
ES2168043B1 (es) * 1999-09-13 2003-04-01 Esteve Labor Dr Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
ATE369857T1 (de) 1999-10-20 2007-09-15 Eisai R&D Man Co Ltd Methode zur stabilisierung von benzimidazol- verbindungen
DE19959419A1 (de) * 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
PT1108425E (pt) * 1999-12-16 2005-10-31 Medinfar Produtos Farmaceutico Novas preparacoes farmaceuticas multiunitarias estaveis contendo benzimidazois substituidos
US6419956B1 (en) * 1999-12-30 2002-07-16 Ancile Pharmaceuticals Odor-masking coating for a pharmaceutical preparation
US20020064555A1 (en) * 2000-09-29 2002-05-30 Dan Cullen Proton pump inhibitor formulation
EP1341529A2 (en) * 2000-11-10 2003-09-10 F. Hoffman-la Roche AG Hydrolytically unstable compositions
DE60234183D1 (de) * 2001-06-05 2009-12-10 Univ Chicago Verwendung von methylnaltrexon zur behandlung von immunsuppression
CA2450433C (en) 2001-07-16 2010-05-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Improved process for preparing benzimidazole-type compounds
CA2461653A1 (en) * 2001-09-28 2003-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Edible composition and dosage form comprising an edible shell
US20040170689A1 (en) * 2001-11-09 2004-09-02 Odink Debra Alida Stabilized formulations comprising hydrolytically unstable compositions
ES2198195B1 (es) 2001-12-18 2004-10-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Forma de dosificacion farmaceutica oral comprimida, con recubrimiento enterico, que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
US7732474B2 (en) * 2002-08-02 2010-06-08 Ratiopharm, Gmbh Pharmaceutical preparation containing a benzimidazole compound mixed with microcrystalline cellulose and a method for its preparation
US20040028737A1 (en) * 2002-08-12 2004-02-12 Kopran Research Laboratories Limited Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same
WO2004066982A1 (en) * 2003-01-31 2004-08-12 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and processes for their preparation
RU2373936C2 (ru) * 2003-04-08 2009-11-27 Проджиникс Фармасьютикалз, Инк. Применение метилналтрексона для лечения синдрома раздраженного кишечника
HRP20150037T4 (hr) * 2003-04-08 2022-09-02 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Farmaceutske formulacije koje sadrže metilnaltrekson
CA2521420A1 (en) * 2003-04-08 2004-10-28 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for constipation comprising a laxative and a peripheral opioid antagonist
ES2234393B2 (es) * 2003-04-29 2006-09-01 Laboratorios Belmac, S.A. "formulaciones de pelets de compuestos bencimidazolicos antiulcerosos y labiles al acido".
WO2004098573A1 (en) * 2003-05-08 2004-11-18 Natco Pharma Limited An improved and stable pharmaceutical composition containing substituted benzimidazoles and a process for its preparation
JPWO2005011637A1 (ja) * 2003-08-04 2006-09-14 エーザイ株式会社 用時分散型製剤
TWI372066B (en) 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
AU2003272086A1 (en) * 2003-10-14 2005-04-27 Natco Pharma Limited Enteric coated pellets comprising esomeprazole, hard gelatin capsule containing them, and method of preparation
GB0400781D0 (en) * 2004-01-14 2004-02-18 Novartis Ag Organic compounds
MXPA06009991A (es) * 2004-03-03 2007-04-10 Teva Pharma Una composicion farmaceutica estable que comprende un farmaco labil acido.
PT1746980E (pt) 2004-05-07 2012-01-25 Nycomed Gmbh Forma de dosagem farmacêutica compreendendo granulados assim como o seu processo de fabrico
US20050281876A1 (en) 2004-06-18 2005-12-22 Shun-Por Li Solid dosage form for acid-labile active ingredient
EP1830823A2 (en) 2004-12-23 2007-09-12 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
WO2006066932A1 (en) * 2004-12-24 2006-06-29 Lek Pharmaceuticals D.D. Stable pharmaceutical composition comprising an active substance in the form of solid solution
EP1833469A2 (en) * 2005-01-03 2007-09-19 Lupin Ltd. Pharmaceutical composition of acid labile substances
CA2595329A1 (en) * 2005-01-20 2006-07-27 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Use of methylnaltrexone and related compounds to treat post-operative gastrointestinal dysfunction
US20080279951A1 (en) * 2005-02-02 2008-11-13 Rajesh Gandhi Stable Oral Benzimidazole Compositions Prepared by Non-Aqueous Layering Process
US9662325B2 (en) 2005-03-07 2017-05-30 The University Of Chicago Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration
US8518962B2 (en) 2005-03-07 2013-08-27 The University Of Chicago Use of opioid antagonists
ES2714198T3 (es) 2005-03-07 2019-05-27 Univ Chicago Uso de antagonistas opioideos para atenuar la proliferación y la migración de células endoteliales
US8524731B2 (en) 2005-03-07 2013-09-03 The University Of Chicago Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration
US8673352B2 (en) * 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
US7803817B2 (en) * 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7981908B2 (en) * 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
AR057035A1 (es) * 2005-05-25 2007-11-14 Progenics Pharm Inc SíNTESIS DE (R)-N-METILNALTREXONA, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y USOS
AR057325A1 (es) * 2005-05-25 2007-11-28 Progenics Pharm Inc Sintesis de (s)-n-metilnaltrexona, composiciones farmaceuticas y usos
US20080194611A1 (en) * 2005-06-03 2008-08-14 Alverdy John C Modulation of Cell Barrier Dysfunction
EP1785135A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. New stabilized galenic formulations comprising lansoprazole and their preparation
EP1813275A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Lansoprazole orally disintegrating tablets
JP2009524592A (ja) * 2005-12-20 2009-07-02 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド ランソプラゾール経口崩壊錠剤
US7579476B2 (en) * 2006-02-24 2009-08-25 Praktikatalyst Pharma, Llc Transition metal mediated oxidation of hetero atoms in organic molecules coordinated to transition metals
ITMI20061024A1 (it) * 2006-05-25 2007-11-26 Eurand Pharmaceuticals Ltd Pellet a base di acido lipoico
EP2046334B1 (en) * 2006-07-25 2014-05-21 Vecta Ltd. Compositions and meth0ds for inhibiting gastric acide secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with ppi
TWI489984B (zh) 2006-08-04 2015-07-01 Wyeth Corp 用於非經腸道傳輸化合物之配方及其用途
TW200817048A (en) * 2006-09-08 2008-04-16 Wyeth Corp Dry powder compound formulations and uses thereof
CA2865389A1 (en) 2007-03-29 2008-10-09 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Crystal forms and uses thereof
SI2139890T1 (sl) 2007-03-29 2014-12-31 Wyeth Llc Antagonisti perifernih opioidnih receptorjev in njih uporaba
CL2008000905A1 (es) * 2007-03-29 2008-08-22 Progenics Pharm Inc Compuestos derivados de morfina, antagonistas del receptor opioide periferico; metodo de preparacion; composicion farmaceutica; y uso para reducir los efectos de la actividad opioide endogena.
WO2009099411A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-13 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Preparation and use of (r),(r)-2,2'-bis-methylnaltrexone
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
AU2009225434B2 (en) 2008-03-21 2014-05-22 The University Of Chicago Treatment with opioid antagonists and mTOR inhibitors
JP5985824B2 (ja) 2008-07-01 2016-09-06 ザ ユニヴァーシティー オヴ シカゴ オピオイド受容体アンタゴニスト含有の粒子および使用方法
CH699302B1 (de) * 2008-08-11 2012-03-15 Mepha Gmbh Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol, enthaltend eine spezifische Trennschicht.
EP2313088A2 (en) * 2008-08-11 2011-04-27 Mepha GmbH Oral pharmaceutical formulation for omeprazole comprising a specific separation layer
CA2676881C (en) 2008-09-30 2017-04-25 Wyeth Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof
WO2010117756A2 (en) * 2009-03-31 2010-10-14 Dr. Reddy's Laboratories Ltd Substituted benzimidazole pharmaceutical formulations
WO2011138797A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Cadila Healthcare Limited Delayed release oral disintegrating pharmaceutical compositions of lansoprazole
HRP20180567T1 (hr) * 2011-11-02 2018-05-18 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Farmaceutski pripravak omeprazola
GB2513172A (en) * 2013-04-18 2014-10-22 Nupharm Lab Ltd Liquid dosage form and delivery system
CA3002137A1 (en) 2014-10-17 2016-04-21 Salix Pharmaceuticals, Inc. Use of methylnaltrexone to attenuate tumor progression
WO2016174664A1 (en) 2015-04-29 2016-11-03 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
EP3292862A1 (en) 2016-09-07 2018-03-14 Sandoz Ag Omeprazole formulations

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB829055A (en) * 1958-02-07 1960-02-24 Charles E Frosst And Company Improvements in or relating to pharmaceutical preparations
US4150111A (en) * 1974-05-28 1979-04-17 Allister Warren Enteric coated magnesium chloride
JPS5837285B2 (ja) * 1975-05-29 1983-08-15 カブシキガイシヤ ミドリジユウジ チヨウナイカンセンシヨウチリヨウザイノセイゾウホウホウ
JPS5598120A (en) * 1979-01-16 1980-07-25 Shin Etsu Chem Co Ltd Preparation of drug having enteric coating
US4470980A (en) * 1980-03-07 1984-09-11 Interx Research Corp. Method of increasing oral absorption of β-lactam antibiotics
US4377568A (en) * 1981-08-12 1983-03-22 Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp. Preparation of aqueous alcoholic dispersions of pH sensitive polymers and plasticizing agents and a method of enteric coating dosage forms using same
JPS58208155A (ja) * 1982-05-28 1983-12-03 Sumitomo Electric Ind Ltd 光伝送用ガラスフアイバの製造方法
JPS59193831A (ja) * 1983-04-18 1984-11-02 Sankyo Co Ltd 腸溶性製剤の製造法
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
US5026560A (en) * 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
JPH0768125B2 (ja) * 1988-05-18 1995-07-26 エーザイ株式会社 酸不安定化合物の内服用製剤
IT1230576B (it) * 1988-10-20 1991-10-28 Angeli Inst Spa Formulazioni farmaceutiche per via orale a liberazione selettiva nel colon
US5395611A (en) * 1990-04-24 1995-03-07 The Governors Of The University Of Alberta Phenolic amine depigmenting and antimelanoma agents
IT1241740B (it) * 1990-06-22 1994-02-01 Edi Bondioli Protezione per una forcella di estremita' di un albero cardanico
JP2773959B2 (ja) * 1990-07-10 1998-07-09 信越化学工業株式会社 大腸内放出性固形製剤
US5316772A (en) * 1990-12-19 1994-05-31 Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release
US5232706A (en) * 1990-12-31 1993-08-03 Esteve Quimica, S.A. Oral pharmaceutical preparation containing omeprazol
YU48263B (sh) * 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
DK0519144T3 (da) * 1991-06-21 1998-03-23 Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San Ny galenisk proces for omeprazol indeholdende pellets
FR2692146B1 (fr) 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
AU4513393A (en) * 1992-07-17 1994-02-14 Astra Aktiebolag Pharmaceutical composition containing antiulcer agent
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
SE9500478D0 (sv) 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process

Also Published As

Publication number Publication date
FI963916L (fi) 1996-09-30
JPH09511257A (ja) 1997-11-11
FI121730B (fi) 2011-03-31
EP0993830A2 (en) 2000-04-19
TW503115B (en) 2002-09-21
PT993830E (pt) 2005-06-30
DE69608767D1 (de) 2000-07-13
ES2094694A1 (es) 1997-01-16
EP0993830B1 (en) 2005-04-13
WO1996023500A1 (es) 1996-08-08
EP0773025B1 (en) 2000-06-07
AU4540396A (en) 1996-08-21
JP4183746B2 (ja) 2008-11-19
US5626875A (en) 1997-05-06
DK0773025T3 (da) 2000-10-09
DE69634613T2 (de) 2006-03-09
ES2148725T3 (es) 2000-10-16
IL116673A0 (en) 1996-05-14
IN186596B (hu) 2001-10-06
ES2094694B1 (es) 1997-12-16
DE69634613D1 (de) 2005-05-19
ES2238796T3 (es) 2005-09-01
CA2184842A1 (en) 1996-08-08
PT773025E (pt) 2000-10-31
SI0773025T1 (en) 2000-10-31
DE29623938U1 (de) 2000-10-05
IL116673A (en) 2000-10-31
CA2184842C (en) 2007-08-07
ZA96683B (en) 1997-09-23
DK0993830T3 (da) 2005-08-08
KR100331290B1 (ko) 2002-11-22
FI963916A0 (fi) 1996-09-30
ATE193649T1 (de) 2000-06-15
AR002702A1 (es) 1998-04-29
HUP9603014A2 (hu) 1998-03-30
SI0993830T1 (en) 2005-10-31
EP0773025A1 (en) 1997-05-14
HUP9603014A3 (en) 2000-12-28
EP0993830A3 (en) 2001-10-04
ATE292967T1 (de) 2005-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU229219B1 (en) Stabilized galenic compositions containing benzimidazol derivatives decomposing in acidic medium, and process for producing them
EP0565210B1 (en) Vehicles for oral adminstration of pharmaceutically active acide labile substances
JP3198337B2 (ja) 酸不安定性ベンゾイミダゾールを含有する新規組成物及びその製造方法
US6726927B2 (en) Preparation of enteric pharmaceutical dosage forms for omerprazole and lansoprazole
EP0567201B1 (en) Vehicles for oral administration of a specific pharmaceutically active acid labile substance
TWI235655B (en) Partial fatty acid oxidation inhibitors in the treatment of congestive heart failure
HRP20020182A2 (en) Benzamide formulation with histone deacetylase inhibitor activity
JPH09511768A (ja) 新規な製剤および方法
JP2001199878A (ja) 酸に不安定ベンズイミダゾールを含有する修飾された放出特性の経口用固形製剤
AU2006213439A1 (en) Pharmaceutical composition of acid labile substances
EP2345408A2 (en) Acid labile drug formulations
US20020086057A1 (en) Stabilized fromulations comprising hydrolytically unstable compositions
JPH0873345A (ja) 医薬製剤
EP1785135A1 (en) New stabilized galenic formulations comprising lansoprazole and their preparation
US20040170689A1 (en) Stabilized formulations comprising hydrolytically unstable compositions

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees