HU227588B1 - Többszörösen telítetlen zsírsavak észtereit tartalmazó vírusellenes és immunstimuláns gyógyászati készítmény - Google Patents
Többszörösen telítetlen zsírsavak észtereit tartalmazó vírusellenes és immunstimuláns gyógyászati készítmény Download PDFInfo
- Publication number
- HU227588B1 HU227588B1 HU0402490A HUP0402490A HU227588B1 HU 227588 B1 HU227588 B1 HU 227588B1 HU 0402490 A HU0402490 A HU 0402490A HU P0402490 A HUP0402490 A HU P0402490A HU 227588 B1 HU227588 B1 HU 227588B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- sin
- polyunsaturated fatty
- fatty acids
- fatty acid
- ester
- Prior art date
Links
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 title description 4
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 title description 2
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 title description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 title 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 15
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 11
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 10
- -1 5,8,11,14,17- eicosapentaenoic acid ester Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 229940065287 selenium compound Drugs 0.000 claims description 9
- 150000003343 selenium compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 7
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 4
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 4
- WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L Zinc gluconate Chemical compound [Zn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L 0.000 claims description 3
- 235000011478 zinc gluconate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011670 zinc gluconate Substances 0.000 claims description 3
- 229960000306 zinc gluconate Drugs 0.000 claims description 3
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N Timnodonic acid Natural products CCCC=CC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 claims 1
- 150000005374 primary esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 37
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 24
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 24
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 8
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 7
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 5
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 3
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 101100421779 Arabidopsis thaliana SNL3 gene Proteins 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000064 Ethyl eicosapentaenoic acid Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100042631 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) SIN3 gene Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L Zinc lactate Chemical compound [Zn+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical class C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- ITNKVODZACVXDS-YNUSHXQLSA-N ethyl (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosahexaenoate Chemical compound CCOC(=O)CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC ITNKVODZACVXDS-YNUSHXQLSA-N 0.000 description 2
- SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N ethyl (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosapentaenoate Chemical compound CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N 0.000 description 2
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229940050168 zinc lactate Drugs 0.000 description 2
- 235000000193 zinc lactate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011576 zinc lactate Substances 0.000 description 2
- HZRUTVAFDWTKGD-JEDNCBNOSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;hydrate Chemical compound O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O HZRUTVAFDWTKGD-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 206010023424 Kidney infection Diseases 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 102000008114 Selenoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010074686 Selenoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010042135 Stomatitis necrotising Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079920 digestives acid preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960002306 lysine monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 201000008585 noma Diseases 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229940060184 oil ingredients Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002723 toxicity assay Methods 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Ismert, hogy az íö-3~poiítelítefien zsírsavak, ezen belül az 5,8,11,14,17eikozapentaénsav (a továbbiakban, röviden: EPA), valamint a 4,7,10,13,16,19-
klinikal adatokkal ( lásd, például: I o-f Inminmology 134, 1914(1985) vagy Chn.Exp. Immunoi 65, 473(1986)) is megerősítették.
Ugyancsak régóta ismert, hogy az. 1-lízin ín vitte körülmények között humán sejtekben megakadályozza a herpes simplex vírus (HSV) replíkáeióját (lásd: i.Vact 87, 609(1964)). A klinikai vizsgálatok ( lásd: Dermatologica, 156, 257 (1978)) azonban azt állapították meg, hogy -az 1-Lizlnnek a HSV-re csak minimális gyógyító hatása van,
Elfogadóit tény a szakirodalomban, hogy az immunrendszer működési problémáival, gyengülésével függ össze a HSV replikáció, de más vírus infekció is. Ismeretes, hogy az EPA, DHA és származékai a. prösztaglandín-rendszer gátlásán keresztül fejtik ki immunrendszert befolyásoló hatásukat. Ez azt jelenti, hogy az életkorral és/vagy a káros környezeti hatásokkal járó immundeSciencía és egyes kóros autoimmun folyamatok, tumorgenezís gátlására, és/vagy korrigálására képesek; (lásd: 3, of Immunology 134, 1914 (1985) vagy Immunology 46, 819 (i982)vagy Eur J. Clin. Nutr, 56 Suppi, 3, 14-19 (2002))
Érdekes felismerést ismertet a 199 775 számú magyar szabadalmi leírás, mely szerint a legalább két telítetlen, kettóskötest tartalmazó 18-24-szénatomszámú zsírsavak amínosawai ( előnyösen Mizlnnel, l-íiroxmnal, 1-híszúdinnel, 1-alaninnel vagy l(+)-ormtinnel) képzett sói alkalmasan felhasználhatók vírusellenes készítmények hatóanyagaként A szerzők a készítmény hatékonyságát In viíro vírus-szaporodást gátló kísérletekkel igazolták. Legszignifikánsabb teszt-eredményeket - a leírás szerint ·· a pohlélítéíleo zsírsavak trrozm-séi szolgáltatták; Ez a megoldás azért bizonyult hátrányosnak, mert a sóképzési reakciók során gyakran csak egy pasztaszerö, nehezen tisztítható és definiálható terméket kaptak ( lásd, például az idézett leírás 10,-14, példáit). Az egyébként jobban kristályosodó termékek is bizonytalan, elhúzódó olvadáspontot mutattak. A kapott termékek emellett gyakran változó színűnek, tehát szennyezettnek, ennél fogva bizonytalan összetételű hatóanyagnak bizonyultak.
A fent említett megoldás hátrányait a 209 973 számú magyar szabadalmi leírás szerzői olyan módon próbálták kiküszöbölni, hogy a só-vegyüleiek helyett lizint, tirozluí vagy ezek ♦ * « * ♦ ♦ « * φ ♦ φ φ««« φφφφ Λ
származékait ω-3-poliíehíetlen zsírsavval vagy ezen zsírsavak sóival 1:4-4:1 mólarányban összekeverték. Az így kapott - hatóanyagként szolgáló ~ keveréket a gyógyszerkészítésben szokásos fonnuiálással gyógyhatású készítménnyé alakították. A leírás szerint a találmány szerínü kompozíciók immunstimuláss hatást mutattak, de hátrányként jelentkezett, hogy még a két leghatékonyabb kompozíciót (a tirozm+zsírsav-elegyet és az l-lizin-monohidrát+zsirsavelegyet) is antíoxidfesal kellett stabilízáhú, A stabllizátorok alkalmazása ellenére a hivatkozott szabadalom szerinti keverékekkel megfelelő, és gyakorlati gyógyászati szempontból felhasználható stabilitású készítményt (az ismertetett módon, saját kísérieteink· alapján) nem lehet előállítani.
Találhatók adatok arra, hogy klinikai mintából izolált HSV-vírus cink-sóval történő b vit.ro kezeléssel bizonyos mértékig lnak.tiválh.aiő, Á vírosgátlás mértéke függ a. HSV törzstől, a Zn-koneentrácíójátől és a kezelés időtartamától. (Max Arens and Shaton Travis: 3. of Clinieal Microbiology, May 2000,1758-1762, Vol. 38, No 5),
A szelén azon túl, hogy kulcsszerepet játszik a ghüatíon peroxidáz enzim akti válásában, és ezen keresztül az oxidativ stressz állapotokban, szelenoproteinek formájában befolyásolhatja a virus-replikácíót Krónikusan fertőzött T-limibcítáknál szelén bevitelre in vítro HlV-virusrephkádö-gáilás volt kimutatható, (Áltematlve Médiumé Rév. Vol 4 No.ő 1999,. valamint Móri etal: AIDS Rés.. Humán Retrovimses. 1997,13:1325-32).
Jelen találmány célja, tehát, olyan új, fokozott hatású gyógyászati készítmény előállítása, mely az eddig ismert megoldások .során jelentkező összetételbeli, gyártástechnológiai és stabilitási problémákat, hátrányokat nem mutatja és ugyanakkor bizonyos szempontból értékes többlethatást mutat
A találmány azon a felismerésen alapszik, hogy a kívánt cél elérhető, ha az íö-3politeiííetlen zsírsavak. - nevezetesen; az BFA és a DMA - helyett azok észtereit alkalmazzuk és ezen észterek hatását hzixmel vagy lízin-sóval, adott esetben cink-sóval, szelénnel vagy szelén-ve gyük ttel szinergista módon felerősítjük, Meglepő módon, az. így kapott kombináció az eddig ismert készítményekkel összehasonlítva kisebb toxieitást és fokozott hatást mutat, így a felismerés révén létrehozott új kombináció ön. terápiás indexe minden eddig ismert hasonló készítménynél kedvezőbb.
A találmány, tehát, űj vírusellenes- és Immunstimuláns gyógyászati készítmény, amely hatóanyagként 20-85 tömeg% ö>-3~pohtehteíien zsírsav-észter-, ezen belül 20-70 tömeg% 5,8, Π, 14,17-ei.kozapen.taénsav-észter- és 4,7,10,13,1 ő, 1 ^-áokozabexaénmv-észter-tartalmú hakúaj-koneenlráíumot, lízint vagy lizin-sót, kívánt esetben cink-sót, szelént vagy valamely szelén-vegyületet, valamint önmagában ismert segéd- és kiegészítő anyagot tartalmaz.
* ·« * φ φ « « φ
& találmány szerinti termék egy előnyös változatában cö-3-poiitelíteílen zsírsavészterként ©-3-políteiítetÍen zsírsav primer-, szekunder vagy tercier alkoholokkal képzett észterét, előnyösen rö~3-pölítelítetlen zsírsav-eíil-észteri vagy íö-3-politeIítetlen zsírsavglieerin-észtert valamint lizln-sőként lizin-hidroldoridoi tartalmaz.
A találmány szerinti termék egy további változatában eink-sőként cínk-glukonáiot vagy cink-laktátot, szeién-vegyűletkent pedig természetes élesztőben ínkorporált természetes szelén-vegyöletet vagy vegyuleieket tartalmaz.
A. találmány szerinti készítmény egyik komponenseként alkalmazott ω-3-poTitehtellen zsírsav-észterek elsősorban, az északi-tengeri halakból nyerhető olajban lelhetők fel. Ezekből az olajokból ismert eljárásokkal ( lásd, például; JACS, 59, 117 (1982)) lehet az 50-65 tőmeg% es-S-politelítetíen zsírsav-észter-, ezen belül 20-70 íömeg% 5,8,11,14,17eíkozapeníaéíisav-észter- és 4,7,11),13,16,19-dokozaliexaénsav-észter-taí-talmú balolajkoneentrátumot előállítani.
A találmány szerinti készítmény másik fontos komponense a lizin vagy valamilyen Ilizin~só, előnyösen sósavas vagy eeetsavas só ( lásd, például; US Pbarmacopeia 27-NF 22 Supplemení 2,). A kompozíció harmadik alkotórésze valamely eink-ső, előnyösen einkglnkonát vagy cínk-laktát (lásd, például: US Pbarmacopeia 27-NP 22 Supplemení 2,).
A találmány szerinti készítmény további, de nem kötelező komponense a szelénvegyüleí, mely lehet természetes élesztőben ínkorporált természetes szelén-vegyüleí vagy valamely más szelén-vegyidet
A lenti hatóanyagokat a gyógyszerkeszitésben szokásos módon alakíthatjuk Önmagában Ismeri kiszerelésű gyógyászati készítménnyé, előnyösen lágy zselatin kapszulává. Segédanyagként a győgyszerkészitésben szokásos hordozó- és/vagy segédanyagokat, előnyösen sziiikagélt, zselatint, gllcerolt festékanyagokat és másokat használhatunk fel.
A találmány szerinti készítmény vírusellenes- és immunstimuiáns hatását az alábbiakban igazoljuk:;
A. /
A vizsgált teszt-anyagok és a vizsgálati módszerek leírása;
I, Teszt-anyagok kód-jelzése, összetétele;
SÍN-E 1: omega-3-zsírsavak * 1-lizin-monohidráttal alkotott sója (lásd; 2Ö9 973 sz. magyar szabadalmi leírás 1. példa ja)
SIN-E2: omsga-3~zshsavetüészter 4 - í-llzin HC1 (lásd: jelen leírás 3. példája)
SIN-E3: omega-S-zsírsavetílészter -*- Mízin HC1 + eink-glükonát (lásd : jelen leírás 1. példája)
11. A vizsgálati módszerek ismertetése:
1. Toxieitás vizsgálata primőr majomvese szövetkukútán
Primer maj-omvesét kezelünk az SÍN-E I, SIN-E2 és SIN-E3 anyagok különböző hígításaival (1:3, 1:lö, 1:30, 1 ;1ÖÖ), 3 óra ínkubálás után vizsgáljuk az anyagoknak a szövetre kifejtett esetleges toxikus hatását, (Max Arens and Sharon Travis: I of Cliaícai Mícrofeíology, Mav 2000, 1758-1762, Vol. 38, No 5)
2. A teszlanyagok.aníiviralis hatásának vizsgálata
Szekunder majomvese .fertőzésének vizsgálata SÍN-E!, S1N-E2 és SIN-E3 teszt-anyagokkal kezelt vírussal.
A különböző hígítást! vírust 1 órán keresztül ínkuhálj-uk a tesztanyagok különböző hígításaival úgy, hogy 1:1 arányban keverjük, amely 0.5% hígításnak felel meg (lásd: 1. táblázat), majd az így kezelt vírussal fertőzzük a szekunder ntajomvese sejtkuitirát, Á hetedik napon mikroszkópos értékeléssel határozzuk meg a Herpes simplex vírus (HSY) okozta citopatogén hatást a niaiomvese sejteken a SIN-EL SIN-E2 és S1N-E3 anyagokkal kezelt és kezeletlen vírus esetében. A kísérlet eélj a a tesztanyagok közvetlen -sejtekre kifejtett vírusellenes hatásának meghatározása ( lásd: Lawetz €., Elűzz! M- : Autiviral Rés, 1998 July, 39(1), 353. A szérum proteinek hatásának vizsgálata a SIN-El, S1N-E2 és SIN-E-3 anyagok vírusínaktlváló hatására.
A 2. pontban leírt kísérletben teljes ínaktiválő hatást mutató legnagyobb és az azt követő nagyobb hígítással megismételjük a kísérletet botjűsavó-mcntes és 10% botjúsavöt tartalmazó fenntartó tápíoiyadékkaL, majd a hetedik napon a második kísérlettel megegyező módon kiértékeljük *#*♦ » „ $$x
Μ ’í’f Λ*
S *£?· X *· * w *tf
4. Kiértékelés
A sejteket. Inverz mikroszkóppal vizsgáljuk az inkubációt kővetően 3 órával toxicitási vizsgálat esetében, 7 nappal a vírusellenes hátas vizsgálata esetében. A sejtek morfológiájában,, üregesedésében, elkülönülésében, valamint a sejtfal-károsodásban észlelt jelenségekéi, változásokat jegyzőkönyvben regisztráljuk.
IV
A hatásvizsgálatok ismertetése
1. A tesztanyagok sejttenyészetre gyakorolt toxlcitásának vizsgálata A szövet: szekunder majom vese, 5xiöö sejtszámmal
Mindhárom tesztanyagból 2~es léptékű, tovafeíö hígítást készítettünk, rámértük a szövetre, és 3 órán keresztül 37 fokon inkubáltuk.
A negatív kontroll csak szövetet tartalmazott.
óra után leszívtuk az anyagot és a teljes lemezre löö μΐ 2 %-os bogúsavót tartalmazó Parker-tápfolyadékot mértünk, majd a morfológiában észlelt változásokat mikroszkopikusan leol vastuk.
A 3 órás leolvasás után a SIN-E1 anyag 1:32708-as hígításban, a SIN-E2 és SÍN-E3 anyagok 1:2048-as hígításban már nem toxiknsak,
A leolvasást másnap, azaz 24 óra múlva mikroszkopikusan megismételtük, és ugyancsak a fenti eredményt kaptuk,
A későbbiekben a SIN-E1 esetében az I:327ő8-as hígítást vesszük „töménynek”, a SÍNÉI és SIN-E3 esetében az 1:2048-as hígítást.
A leolvasott eredmények az L táblázatban láthatók.
*
1. táblázat
SÍN-E1, SIN-E2 és SIN-E3 anyagok toxidtásáuak összehasonlítása
| 3 :S2». | 3:256 | .5:552 | 5:55)24 | 5VÖ48 | I:W6 | 1:359.2 J 5:56384 | 5.32768 | 3:65536 | 1:335072 | 5:262544 | ||
| S1N1 | lliill | - | - | - | - | |||||||
| Sí NI | WSSsSraMXw | - | - | - | - | |||||||
| SIN 5 | ~ | - | - | · | ||||||||
| SÍN2 | - | - | - | - | - | - | - | - | ||||
| SIN2 | - | - | - | - | - | - | - | |||||
| SIN2 | - | - | - | - | - | - | - | |||||
| SIN3 | - | - | - | - | - | - | - | |||||
| S1N3 | - | - | - | - | - | - | - | - | ||||
| SIN3 | - | - | - | - | - | - | - | - | ||||
| negatív ke-nroU | - | - | - | ·· | - | - | - | - | - | - | - | - |
| negatív kontroll | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - |
Az 1, táblázatban használt jelzések:
·*· ::: sejttoxikusnak bizonyult dózis - ® még nem-sejltoxikus dózis
A vizsgálatok értékelése:
Az elvégzett toxlcitásí vizsgálat adatai jól matatják, hogy a SIN-E1 anyag legalább egy nagyságrenddel toxikusabbnak mutatkozott, mint a S1N-E2 és SIN-E3 anyagok. Világosan látszik, hogy a SIN-E1 tesztanyag esetében a törzsoldatok 1: 3276§~as, míg a S1N-E2 és SÍNES esetében már 1 ;2048~as véghígításában tűnik el a toxícitás. Ezt a véghígítást vettük alapul a további vizsgálatoknáL
2, Á. tesztaayagok an.t,ívitális hatásának vizsgálata
A szövet: szekunder majomvese, 5x10δ sejtszáxnmal
KP-tol lö'Mg hígítást készítettünk a vírusból és meghatároztok az infektív Éterét. A táblázatban az infektív títer negatív logaritmusát szerepeltetjük''O,lml.
A S1N-E1 tesztanyagból l:32768~as hígítást, a S1N-E2 és SIN-E3 anyagokból pedig 1:2048-as hígítást készítettünk, ezeket neveztük „töménynek”.
* * ♦%»$ ♦*»·* * Φ*»* * «»$«*,} „ φ tg* * * * *
Φ ·ί * χ. * *? χ <«>k »* Φ ** » «ί *
A vizsgálatot a „tömény”, 1:3,1:10,1:30,1 :100 anyagMgításokkal végeztük,
A vímshígításhól és az. anyaghígításból azonos mennyiségeket mérünk össze (1:1 arányban).
Ezután I órás inkubáció következett.
Majd leszívtok a szöveten levő táptblyadékot és .az összemért anyag-vírus hígításokból a megfelelő sorokra 100-100 μ,Ι-t mértünk.
órán át ínkubáltok 37 €-on.
Leszívtuk az anyagot és IO0 pl 2%-os borjásavót tartalmazó Parker-táp&íyadékot mértünk rá.
C-ra tettük és 7 napon keresztül mikroszkóposán olvastok le a kontroll kezeletlen vírushoz képest, .4 leolvasott eredmények a 2. táblázatokban láthatók.
2,íáhlázaí
Antivlrális hatás vizsgálata
| tesztanyagok hígítása mg/mi-ben | 1:3 1,5 | 1:10 0,5 | 1:30 0,15 | 1:100 0.05 | Vírus kontroll : |
| S1N-E1 | 0* | 0* p«0.Q1 | 4,0 . | 5,15 | 5,15 |
| : S1N-E2 | 0* | Ö* p<0,01 | 3,2 | 4,8 | 5,15 |
| S1N-E3 | 0* | 0x p<0,01 | 0* p<Ö,01vs kontroli p<0,05vs SIN-E2 | 3,5 | 5,15 |
Á 2. táblázatban alkalmazott jelzés:
0* - teljes gátlás
Á vizsgálatok értékelése:
Az elvégzett vizsgálat azt mutatja, hogy mindhárom lesztvegyület 1:3 (1,5 mg/ml) és 1:10 (0.5 mg'ml) hígításokban teljesen gátolja a vímsszaporodást. 1 óra alatt részleges inaktiválás még 1:30-as (ÖJSmg/ml) hígításban ís látszik a SIN-ΒΙ és SIN-E2 esetében, míg a S1N-E39 χβ « * ·»*♦:♦' ΐ XX»φ *> ·♦ »· ». «» „«» * nál teljes gátlás mutatkozott ebben a hígításban is. and mind a kontrolihoz, mind a SIN-E2hoz képest szignifikánsnak bizonyult A SIN-E3-nál még klöö-as (ö.05mg/mí) hígításban is részleges inaktiválás mutatható ki (ez azonban statisztikailag már nem szignifikáns).
3. A szérum proteinek hatásának vizsgálata a SIN-El, inakíiváló hatására
SIN-E2 és SÍN-E3 anyagok vírusA kísérletek kivitelezése megegyezik a 2. pontban leírtakkal.
3. táblázat
Tesztvegyüleíek anf virálís hatása feorjűsavó jelenlétében
| iesztanyagok hígítása mg/ml-ben | 1:3 J,5............................. | 1:10 0,5 | 1:30 0,15 | 1:100 0,05 | Vírus kontroll |
| SIN-E1 | i 0* | 0* p<0.01 | 4,0 | 5.15 | 5,15 |
| SIN-E2 | 0* | 0* p<0.01 | 3,2 | J,.s................. | 5,15 |
| S1N-E3 | 0* | 0* p<0,01 | Ö* o<ö,G1vs kontroli p<0,05vs SIN-E2 | 3,5 | 5,15 |
A 3. táblázatban alkalmazott jelzés:
ö* ~ teljes gátlás
4. táblázat
Tesztvegyüleíek antivirálís hatása savómentes közegben
| tesztanyagok hígítása mg/ml-ben | 1:3 1.5 | 1.10 0.5 | 1:30 0.15 | 1:100 0.05 | Vírus kontroll i |
| SIN-E1 | 0* | 0* p<0.01 | 4.2 | 5.15 | 5.15 |
| S1N-E2 | 0* | 0* p<0.01 | 3.5 | 4.9 | 5.15 |
| : SIN-E3 | 0* | Q* p<0.01 | 0* p<0.01 vs kontroll p<0.05vs S1N-E2 | 3,7 | 5.15 |
* * »* χ χ » ♦ 4>α**** * « «φ»» <Ε «Χ^^χ ♦· χ*χ *χ ^*λ*μ **ϊ***♦;♦:·<
Α4. táblázatban alkalmazott jelzés:
0* ~ teljes gátlás
A vizsgálatok értékelése:
A tesztvegyületek herpeszvírust inaktiváló hatását a jelenlévő fehérje nem befolyásolta, mert savómentes (4. táblázat), illetve 10% tóetális bogűsavóí tartalmazó (.1 táblázat) közegben egyformán jelentkezett.
Összefoglalóan, megállapítható, tehát, hogy a találmányunk szerinti készítmények esetében a szérum proteinek hatásának vizsgálata során a már eddig ismert irodalmi adatokhoz képest ( lásd, például: Recivi E. és munkatársai: 4 513 ÖÖ8 számú USA-belí szabadalmi leírás), nevezetesen ahhoz, hogy különböző telítetlen zsírsav-készítmények a hurkos vírusok felszíni smiktúráinak megbontásával, azok fertőző képességét gátolják, illetve megszüntetik ···· egy lényeges többíeihalásí találtunk. Ugyanis, míg mások szerint (lásd, például: Voilenbroích D, et al: Biologicals 1997. Sept..; 25 (3): 289-97) az általuk vizsgált telítetlen zsírsavak vhusmaktiváló hatását minimális savó fohéíjék jelenléte megszünteti, így azok terápiásán alkalmazhatatlanok, addig saját kísérleteinkben - a. primer majomvese szövetekben - még 10% foeiális feorjúsavó jelenléte sem gátolta a berpeszvírust maktiváló hatást.
A találmány szerinti új megoldás előnyeit az alábbiakban foglaljuk össze:
* a korábbi megoldásokkal szemben a találmány értelmében stabil, az omega-3zsirsavak idővel bekövetkező oxidációját leginkább gátló, ezáltal előnyös, hosszúlejáratú gyógyszerkészítmény állítható elő, * a találmány szerinti megoldásnál lehetőség nyílik, több, további új vírusgátló hatóanyaggal történő kombinációs készítmény egyszerű és gazdaságos kialakítására, * az omega-3-zsírsav~észterek (illetve, az ebből készített kombinációs készítmények) toxícitása bizonyítottan alacsonyabb az omega-3 zsírsavaknál (illetve az azokból kialakított készítményekénél), * a találmány alapján kialakított kombinációs készítményekkel, biológiailag sokoldalúbb, rugalmasabb vírusellenes kezelést érhetünk el, mely - egyben jobb vírusreplikácíő-gátlo hatást tesz lehetővé, valamint ** « * * «« φί Φ Ζ, φ φ X χχ<« < *»<#♦*$ * ***** X «** χΧ ******** » a találmány révén kiküszöbölhető az ismert omega-3-zsírsavak bázíkus komponensekkel létrehozható sóinak gyártási nehézségei és bizonytalanságai, a gyártás során bekövetkező hatóanyag-károsodások és az. ebből fakadó gazdasági hátrányok.
A találmány szerinti készítményeket az alábbi példákon mutatjuk be:
1. példa
Készítmény kapszula .tormában (a leírás táblázataiban használt kódnév: SIN-E3)
362 g dúsított tengeri halolajból származó <ö-3-potitelítetíe« zsírsav-eiilészter-elegyei, mely 35 tömeg% 5,8,1 1,14,17-eíkozapestaénsav-etilésztert (EPA-etilesztert) és 25 tömeg®/» 4,7,10,13,1 6, 19-dokozahexaénsav-etilészten (DHA-etüészterí) tartalmaz, szobahőmérsékleten összekeverünk 203 g Hízin-hidroldorlddai és 30 g cínk-glükonáttal Ilyen módon homogén keveréket kapunk, amelyet 25 g kolloid szllikagédel és 1 g lecíiinnel kiegészítünk. További homogenízálás után a keveréket - önmagában ismert kapszulázási eljárással - ÍÖ60 db lágy zselatin kapszulába töltjük,
2. példa
Készítmény kapszula formában
Mindenben az L példában teírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a 362 g ω-3pohtelítetlen zsírsav-etilészter-elegyet - mely 32,8 tőmeg% 5,8,11,14,17-eik.ozapeniaénsaveúlésztert (EPA-etilésztert) és· 22,2 tömeg% 4,7,10,13,16,19-dokűzaliexaensav-etdésztert (BHÁ-etilésziert) tartalmaz - .az. I. példában megadott Itató- és segédanyagokon túlmenően 1 g természetes élesztőbe inkorporált szelénnel egészítjük ki,
3. példa
Készítmény kapszula formában (a leírás táblázataiban használt kódnév: S1N-E2)
362 g dúsított tengeri halolajból szátmaző (o-3-poHteMteífcn zsírsav-etilészter-elegyei, mely 35 tömeg% 5,8,11,14,17-elkozapentaénsav-etilésztert (EPA-etíiésztert) és 25 tőmeglő 4,7,10,13,1ő,19~dokozahexaénsav-etilészíert (DHA-etíiesztert) tartalmaz, szobahőmérsékleten összekeverünk 203 g l-lizin-hidroklortddal. Ilyen módon homogén keveréket kapunk, amelyet 25 g kolloid szilíkagéllei és 1 g lecithmel kiegészítünk. További homogenizáiás után a keveréket -- önmagában ismert kapszulázásí eljárással - 1000 db lágy zselatin kapszulába töltiuk.
4. példa
Készítmény kapszula formában
Mindenben az 1. példában leírt módon járunk el, azzal &z eltéréssel, begy 362 g ω-3politelítetlen zsírsav-etilészter-elegy helyett olyan ta-S-politellteílen zsirsav-tóglieeridészterelegyet használunk fel, amely 5,8,1 L 14,17~eikozapentaénsav-tóglícerídészíett (EPAtríglíceríáésztert) és 4,7,1.0,13,16,19-d:okezahexaénsav-eülésztéTt (DHA-tríglíeeridésztert) tartalmaz.
Claims (4)
- Szabadalmi igénypontok:1. Új vírusellenes- és ánmimstouláns gyógyászati készítmény, azzal .jellemezve, hogy hatóanyagként 20-85 tó.meg% ω-3-pöIitelÍietlen zsírsav-észter-, ezen belül 20-70 íömeg% 5,8,11,14,17-eikozapentaénsav-észter- és 4,7,10,13,16,Í9-dokozahexaénsav~ észter-íartalmú haiolaj-koneennátumot, lizint vagy Hzin-sót, kívánt esetben cink-sót, szelént vagy valamely szelén-vegyületet, valamint önmagában ismert segéd- és kiegészítő anyagot tartalmaz.
- 2. Az I. igénypont szerinti termék, azzal jellemezve, hogy ω-3-politelííetien zsírsavészterként ω-3-politehtetlen zsírsav primer··, szekunder vagy tercier alkoholokkal, képzett észterét, előnyösen cö-3-politelítetlen zsírsav-etil-észterí vagy o>3polítelítetlen xsírsav-glíeerin-észterí, bzin-sóként pedig lizm-hidrokioridot tartalmaz,
- 3. Az 1. és 2. igénypontok szerinti tennék azzal jellemezve, hogy cink-sóként cinkglúkonátoí vagy eink-laktátot tartalmaz.
- 4. Az 1,- 3. igénypontok szerinti termék, azzal jellemezve, hogy szelen-vegyüleíként természetes élesztőben inkorporált természetes szeién- vegyüietet vagy vegyüleíekei tartalmaz.
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0402490A HU227588B1 (hu) | 2004-12-03 | 2004-12-03 | Többszörösen telítetlen zsírsavak észtereit tartalmazó vírusellenes és immunstimuláns gyógyászati készítmény |
| AT05808584T ATE429236T1 (de) | 2004-12-03 | 2005-11-15 | Antivirale und immunstimulierende meeresfischölzusammensetzung |
| US11/792,247 US9381213B2 (en) | 2004-12-03 | 2005-11-15 | Antiviral and immune stimulant pharmaceutical composition |
| ES05808584T ES2326091T3 (es) | 2004-12-03 | 2005-11-15 | Composicion de aceite de pescado marino antivirica e inmunoestimulante. |
| DK05808584T DK1830861T3 (da) | 2004-12-03 | 2005-11-15 | Antiviralt og immunstimulerende havfiskeoliepræparat |
| EP05808584A EP1830861B1 (en) | 2004-12-03 | 2005-11-15 | Antiviral and immunostimulating marine fish oil composition |
| CA2588195A CA2588195C (en) | 2004-12-03 | 2005-11-15 | Novel antiviral and immune stimulant pharmaceutical composition |
| DE602005014142T DE602005014142D1 (de) | 2004-12-03 | 2005-11-15 | Antivirale und immunstimulierende meeresfischölzusammensetzung |
| PCT/HU2005/000122 WO2006059169A2 (en) | 2004-12-03 | 2005-11-15 | Antiviral and immunostimulating marine fish oil composition |
| PL05808584T PL1830861T3 (pl) | 2004-12-03 | 2005-11-15 | Antywirusowa i immunostymulująca kompozycja oleju z ryb morskich |
| JP2007543938A JP4976307B2 (ja) | 2004-12-03 | 2005-11-15 | 新規な抗ウイルス性および免疫刺激性の医薬組成物 |
| KR1020077014591A KR101263963B1 (ko) | 2004-12-03 | 2005-11-15 | 항바이러스 및 면역자극 해산 어류 오일 조성물 |
| CN200580041636XA CN101068540B (zh) | 2004-12-03 | 2005-11-15 | 抗病毒性和免疫刺激性海鱼油组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0402490A HU227588B1 (hu) | 2004-12-03 | 2004-12-03 | Többszörösen telítetlen zsírsavak észtereit tartalmazó vírusellenes és immunstimuláns gyógyászati készítmény |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU0402490D0 HU0402490D0 (en) | 2005-02-28 |
| HUP0402490A2 HUP0402490A2 (en) | 2009-04-28 |
| HU227588B1 true HU227588B1 (hu) | 2011-09-28 |
Family
ID=89985663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0402490A HU227588B1 (hu) | 2004-12-03 | 2004-12-03 | Többszörösen telítetlen zsírsavak észtereit tartalmazó vírusellenes és immunstimuláns gyógyászati készítmény |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9381213B2 (hu) |
| EP (1) | EP1830861B1 (hu) |
| JP (1) | JP4976307B2 (hu) |
| KR (1) | KR101263963B1 (hu) |
| CN (1) | CN101068540B (hu) |
| AT (1) | ATE429236T1 (hu) |
| CA (1) | CA2588195C (hu) |
| DE (1) | DE602005014142D1 (hu) |
| DK (1) | DK1830861T3 (hu) |
| ES (1) | ES2326091T3 (hu) |
| HU (1) | HU227588B1 (hu) |
| PL (1) | PL1830861T3 (hu) |
| WO (1) | WO2006059169A2 (hu) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1800675E (pt) * | 2005-12-23 | 2011-08-30 | Nutricia Nv | COMPOSIÇÃO CONTENDO ÁCIDOS GORDOS POLI-INSATURADOS, PROTEÍNAS E MANGANjS E/OU MOLIBDÉNIO PARA O MELHORAMENTO DA COMPOSIÇÃO DA MEMBRANA |
| SG10201605794PA (en) * | 2009-04-29 | 2016-09-29 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Stable Pharmaceutical Composition And Methods Of Using Same |
| JP5710150B2 (ja) * | 2010-04-08 | 2015-04-30 | 持田製薬株式会社 | 潜伏性感染疾患の再発抑制剤 |
| JP2012149000A (ja) * | 2011-01-18 | 2012-08-09 | Junsei Educational Institution | 免疫賦活剤ならびにこれを含む食品および医薬組成物 |
| EP3248467A1 (de) * | 2016-05-25 | 2017-11-29 | Evonik Technochemie GmbH | Verfahren zur herstellung einer zusammensetzung enthaltend omega-3-fettsäure-l-lysin-salze |
| EP3946380A4 (en) * | 2019-04-01 | 2022-12-21 | Houn Simon Hsia | COMPOSITIONS AND METHODS FOR IMMUNO-CANCER THERAPY |
| CA3191162A1 (en) * | 2020-08-10 | 2022-02-17 | Houn Simon Hsia | Compositions and methods for treating viral infection |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU209973B (en) * | 1988-03-09 | 1995-01-30 | Biorex Kutato Fejlesztoe Kft | Process for production of antiviral and immunstimular pharmaceutical composition |
| HU199775B (en) * | 1988-03-09 | 1990-03-28 | Nagy Peter Literati | Process for production of formed by fatty acids salts of amin acids and medical compositions containing them |
| HU210122B (en) * | 1988-03-23 | 1995-02-28 | Biorex Kutato Fejlesztoe Kft | Process for production of composition against thromboembolytic conditions of circulating system and heart |
| IT1264987B1 (it) * | 1993-12-14 | 1996-10-17 | Prospa Bv | Sali di un acido grasso poliinsaturo e formulazioni farmaceutiche che li contengono |
| IT1274734B (it) * | 1994-08-25 | 1997-07-24 | Prospa Bv | Composizioni farmaceutiche contenenti acidi grassi poliinsaturi, loro esteri o sali, unitamente a vitamine o provitamine antiossidanti |
| EP0891771A1 (en) * | 1997-07-08 | 1999-01-20 | Health Now, Inc. | Compositions comprising lysine and ascorbate compounds for the treatment and prevention of cardiovascular diseases |
| JP4761093B2 (ja) * | 1997-12-10 | 2011-08-31 | シクロスポリン セラポイティクス リミテッド | オメガ−３脂肪酸油を含む医薬組成物 |
| AT412758B (de) * | 2000-06-05 | 2005-07-25 | Vis Vitalis Lizenz & Handels | Verwendung einer selenithältigen lösung zur behandlung viraler erkrankungen |
| DK2500018T3 (en) * | 2002-03-08 | 2017-10-02 | Philera New Zealand Ltd | Prevention and / or treatment of cardiovascular disease and / or associated heart failure |
-
2004
- 2004-12-03 HU HU0402490A patent/HU227588B1/hu not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-11-15 WO PCT/HU2005/000122 patent/WO2006059169A2/en not_active Ceased
- 2005-11-15 DE DE602005014142T patent/DE602005014142D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-11-15 AT AT05808584T patent/ATE429236T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-11-15 JP JP2007543938A patent/JP4976307B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-15 EP EP05808584A patent/EP1830861B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-11-15 KR KR1020077014591A patent/KR101263963B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-15 DK DK05808584T patent/DK1830861T3/da active
- 2005-11-15 US US11/792,247 patent/US9381213B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-15 PL PL05808584T patent/PL1830861T3/pl unknown
- 2005-11-15 CA CA2588195A patent/CA2588195C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-15 CN CN200580041636XA patent/CN101068540B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-15 ES ES05808584T patent/ES2326091T3/es not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2008521877A (ja) | 2008-06-26 |
| JP4976307B2 (ja) | 2012-07-18 |
| WO2006059169A2 (en) | 2006-06-08 |
| EP1830861B1 (en) | 2009-04-22 |
| CN101068540B (zh) | 2013-01-09 |
| CN101068540A (zh) | 2007-11-07 |
| EP1830861A2 (en) | 2007-09-12 |
| US20080131519A1 (en) | 2008-06-05 |
| KR20070086689A (ko) | 2007-08-27 |
| ES2326091T3 (es) | 2009-09-30 |
| CA2588195A1 (en) | 2006-06-08 |
| ATE429236T1 (de) | 2009-05-15 |
| KR101263963B1 (ko) | 2013-05-13 |
| DK1830861T3 (da) | 2009-07-27 |
| DE602005014142D1 (de) | 2009-06-04 |
| PL1830861T3 (pl) | 2009-09-30 |
| HUP0402490A2 (en) | 2009-04-28 |
| US9381213B2 (en) | 2016-07-05 |
| CA2588195C (en) | 2014-12-23 |
| WO2006059169A3 (en) | 2007-02-22 |
| HU0402490D0 (en) | 2005-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| El-Mahmoudy et al. | Thymoquinone suppresses expression of inducible nitric oxide synthase in rat macrophages | |
| US6255347B1 (en) | Methods and compositions comprising R-ibuprofen | |
| KR100403418B1 (ko) | 인간면역결핍성 바이러스 및 그밖의 감염성 질환의 항미생물적 예방 및 치료 | |
| JP2547151B2 (ja) | 経皮組成物 | |
| Stanimirovic et al. | Evaluation of genotoxic effects of fumagillin by cytogenetic tests in vivo | |
| ES2228057T3 (es) | Oregano para el tratamiento de parasitos internos y protozoos. | |
| FI94591C (fi) | Menetelmä antiviraalisten ja immunostimuloivien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi | |
| DE202011050351U1 (de) | Diätetische Erzeugnisse bzw. Formulierungen | |
| HU227588B1 (hu) | Többszörösen telítetlen zsírsavak észtereit tartalmazó vírusellenes és immunstimuláns gyógyászati készítmény | |
| Sampedro et al. | Pantothenic acid: an overview focused on medical aspects | |
| Frezza et al. | Effectiveness of hyperbaric oxygen for experimental treatment of schistosomiasis mansoni using praziquantel-free and encapsulated into liposomes: assay in adult worms and oviposition | |
| ME00530B (me) | Farmaceutske kompozicije tizoksanida i nitazoksanida | |
| KR20220123272A (ko) | 인지 장애 치료용 조성물 | |
| RU2182828C1 (ru) | Композиция, обладающая антивич и антигерпесной активностью | |
| US20140044690A1 (en) | High-Energy Compounds for Use in Alzheimer's and Other Neurodegenerative Diseases | |
| Hegazi et al. | Ameliorative effect of Moringa oleifera on oxidative stress in male albino rat brain promoted by aluminium exposure | |
| Brantner et al. | Crown gall–a plant tumour with biological activities | |
| US9655911B2 (en) | Antidepressant combination drug | |
| Navruz et al. | Taurine reduced reproductive performance and DNA damage induced by lead in Drosophila melanogaster | |
| Millard et al. | Enzymes controlling cerebral DNA synthesis: response to 2, 4, 5-trichlorophenoxyacetic acid and hexachlorophene | |
| Tkachenko et al. | Oxidative Stress Biomarkers and Their Applications to Detect Excessive Fluorine | |
| HK1113910A (en) | Antiviral and immunostimulating marine fish oil composition | |
| Lee et al. | In vitro biological adverse effects of dental resin monomers and endodontic root canal sealers | |
| WO2017069632A1 (en) | Method for improving recognition and/or working memory in hyperphenylalanimenia and phenylketonuria patients | |
| Lalhriatpuia | IMMUNOTOXICOLOGICAL INVESTIGATION OF CARBENDAZIM AND ITS AMELIORATION BY VITAMIN C IN MALE WISTAR RATS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |