HU226694B1 - Medicinal aerosol products containing ciclesonide - Google Patents
Medicinal aerosol products containing ciclesonide Download PDFInfo
- Publication number
- HU226694B1 HU226694B1 HU0002691A HUP0002691A HU226694B1 HU 226694 B1 HU226694 B1 HU 226694B1 HU 0002691 A HU0002691 A HU 0002691A HU P0002691 A HUP0002691 A HU P0002691A HU 226694 B1 HU226694 B1 HU 226694B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- valve
- pharmaceutical composition
- outlet
- ethanol
- valve stem
- Prior art date
Links
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 title claims description 29
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 title claims description 29
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 33
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 8
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 8
- -1 isobutanoyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000008249 pharmaceutical aerosol Substances 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004479 aerosol dispenser Substances 0.000 claims description 2
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbaldehyde Chemical compound O=CC1CCCCC1 KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- 229920000459 Nitrile rubber Polymers 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- NTXGQCSETZTARF-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diene;prop-2-enenitrile Chemical compound C=CC=C.C=CC#N NTXGQCSETZTARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical group 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Thermotherapy And Cooling Therapy Devices (AREA)
Description
A találmány gyógyászati aeroszoltermékekre és közelebbről pregna-1,4-dién-3,20-dion-16-17-acetál-21észtert tartalmazó, inhalálással adagolható gyógyászati termékekre vonatkozik.
A GB-2247680 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban pregna-1,4-dién-3,20-dion-16-17-acetál-21 észtereket és e vegyületek gyulladásos állapotok kezelésére való alkalmazását ismertetik.
A vegyületek (I) általános képletűek - ahol a képletben
Rí jelentése 2-propil-, 1-butil-, 2-butil-, ciklohexil- vagy fenilcsoport; és
Rz jelentése acetil- vagy izobutanoilcsoport.
A ciklezonid a 118,16a,17,21-tetrahidroxi-pregna1,4-dién-3,20-dion-21-izobutirát ciklohexán-karboxaldehiddel képezett gyűrűs 16,17-acetálja, amely az (I) általános képletnek megfelelő szerkezetű, azonban nincsenek benne fluoratomok, és R3 jelentése cikohexilcsoport, míg R2 jelentése izobutanoilcsoport. Ezt a vegyületet asztmaellenes szerként értékelték, és a farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy inhalációs készítményben használható. A ciklezonid csak mérsékelten szívódik fel orális adagolást követően, és kicsi a szisztémás aktivitása. A hatóanyag a tüdőben nagymértékben koncentrálódik, és a májoxidázok nagyon gyorsan lebontják, így a szernek kicsi a plazmafelezési ideje. A ciklezonid szisztémás hatása háromszor kisebb a budezonidénál, azonban gyulladásellenes hatása nagyobb.
A GB-2247680 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban egy nyomás alatti speciális aeroszolkészítményt javasolnak a ciklezonid orális és nazális inhalálására. Az ismertetett készítmény a ciklezonidot mikronizált részecskék szuszpenziójaként tartalmazza, felületaktív anyagként szorbitán-trioleátot foglal magában, és hajtógázként három CFC, a triklór-fluor-metán, a diklór-tetrafluor-metán és a diklór-difluor-metán keverékét tartalmazza. Azonban ezekről a CFC-hajtógázokról ma már azt tartják, hogy a sztratoszféra ózonjának bomlását idézik elő, és ezért szükség van olyan, gyógyászatban használható aeroszolokra, amelyek úgynevezett ózonbarát hajtógázokat foglalnak magukban.
A hajtógázok egyik csoportját, amelybe tartozó vegyületekről azt gondolják, hogy minimális ózonkárosító hatásuk van a hagyományos klór-fluor-szén-vegyületekhez képest, a hidrofluor-szén-vegyületek alkotják, és számos gyógyászati aeroszolkészítményben, amilyeneket például az EP 0372777 számú európai szabadalmi leírásban, a W091/04011, a WO91/11173, a WO91/11495, a WO91/14422 és a WO93/11743 számú nemzetközi közrebocsátási iratban és az EP-0553298 számú európai szabadalmi leírásban ismertetnek, ilyen hajtógázrendszereket alkalmaznak. Ezek az alkalmazások mind gyógyszerek adagolására alkalmas nyomás alatti aeroszolok előállítására vonatkoznak, és ennek az új hajtógázcsoportnak az alkalmazásával járó nehézségeket, különösen az előállított gyógyászati készítményekkel kapcsolatos stabilitási problémákat próbálják megoldani. Az alkalmazások például egy vagy több adjuváns, így alkoholok, alkánok, dimetil-éter, felületaktív anyagok (ezen belül fluorozott és nem fluorozott felületaktív anyagok, karbonsavak, polietoxilátok stb.) hozzáadását javasolják.
Az aeroszol inhalálásra alkalmas gyógyszerek formulálásánál alkalmazott különböző megközelítések ellenére még mindig sok komoly nehézség és bizonytalanság van az olyan fizikailag és kémiailag stabil, CFCmentes készítmények kifejlesztése terén, amelyek megbízható módon adják le a megfelelő mérettartományba eső szemcséjű hatóanyag pontos dózisát. Olyan CFCmentes gyógyászati aeroszoltermékre van tehát szükség, amely ciklezonidot (vagy hasonló molekulákat) tartalmaz, kémiailag és fizikailag egyaránt stabil, és alkalmas egy beteg légzőrendszerébe történő adagolásra.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a technika állása szerinti megközelítéssel szemben, amely a ciklezonidot szuszpenzió alakjában formulálta, a ciklezonid nagyon előnyösen formulálható fizikailag és kémiailag stabil oldatként hidrofluor-szén-hajtógázokat tartalmazó készítményekké. A jelen találmány szerint olyan gyógyászati készítményt bocsátunk rendelkezésre, amely egy (I) általános képletű vegyület terápiásán hatásos mennyiségét - a képletben
R1 jelentése 1-butil-, 2-butil-, ciklohexil- vagy fenilcsoport, és
R2 jelentése acetil- vagy izobutanoilcsoport és egy hidrofluor-szén-hajtógázt, előnyösen az 1,1,1,2tetrafluor-etán, az 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-propán és ezek keverékei közül választott hajtógázt és egy társoldószert, előnyösen etanolt tartalmaz olyan mennyiségben, amely hatásosan szolubilizálja az (I) általános képletű vegyületet, és adott esetben felületaktív anyagot is tartalmaz.
Az (I) általános képletű vegyület előnyösen ciklezonid, és általában 1-8 mg/ml, előnyösen 1-5 mg/ml koncentrációban van jelen.
A készítmény általában 3-25 tömeg%, előnyösen 5-20 tömeg%, előnyösebben 7-12 tömeg% etanolt foglal magában.
A hajtógáz előnyösen hidrofluor-alkán, közelebbről Propellant 134a, Propellant 227 vagy ezek keveréke, általában kb. 50:50 tömegarányú keveréke. Előnyösebben a hajtógáz Popellant 134a.
A készítmények felületaktív anyagot is tartalmazhatnak, azonban előnyösen a készítmény mentes a felületaktív anyagtól. A készítmény előnyösen mentes más segédanyagoktól is.
Az előnyös készítmények 1-5 mg/ml ciklezonidot, 8 tömeg% etanolt és Propellant 134a-t tartalmaznak.
A készítményeket úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyag kívánt mennyiségét egy aeroszolfiolába mérjük, a szelepet ráperemezzük a fiolára, és a szelepen keresztül bevezetjük az előre elkészített hajtógáz-etanol keveréket. A fiolát ultrahangos fürdőbe helyezzük, hogy a hatóanyag szolubilizálását biztosítsuk.
A készítmény előállításánál úgy is eljárhatunk, hogy a hatóanyagból tömény etanolos oldatot készítünk, és ezt a koncentrátumot adjuk egy adagolóedényben levő, előhűtött hajtógázhoz. Az így előállított készítményt fiolákba töltjük.
HU 226 694 Β1
A készítményeket műanyag, fém- vagy üvegfiolákba tölthetjük. Alkalmas műanyag többek között a polietilén-tereftalát; előnyös fém az alumínium.
A fiolákat egy mért dózist adagoló szeleppel látjuk el, amely például minden működtetés alkalmával 50 μΙ-t bocsát ki. Egy megfelelő mért dózist adagoló szelep tartalmaz
- egy peremes szelepgyűrűt, amely összeköttetésben van egy peremtömítéssel az aeroszolos fiola és a nyílás összekapcsolására, egy adagolóedényt, amelynek falai a külteret határozzák meg, egy belső adagolókamrát, egy bemeneti nyílást, egy bemeneti végződést és egy kimeneti végződést;
- egy hosszúkás szelepszárat, amelynek van egy töltőcsatornája, egy töltővégződése, egy ürítővégződése és egy ürítőnyílása;
- ahol az adagolóedénynek a kimeneti végződése tömítetten van összekötve a szelepgyűrűvel, a szelepszárnak az ürítővégződése áthalad mind a szelepgyürűnyíláson, mind pedig az adagolóedénynek a kimeneti végződésén, és csúszó tömített kapcsolatban van a szelepgyűrűvei;
- ahol a szelepszárnak a töltővégződése áthalad az adagolóedény bemeneti nyílásán és azzal csúszókapcsolatban van, és egy palackürítő, amely körülveszi az adagolóedényt és a hosszúkás szelepszárnak a töltővégződését, meghatározza az adagolóedény és a palackürítő közötti utat, biztosítva ezáltal az összeköttetést az adagolóedény bemeneti nyílása és az aeroszolos fiola között;
- ahol a szelepszár egy hosszanti zárt pozíció és egy összenyomott nyitott pozíció között mozgatható, ahol a hosszanti zárt pozícióban a szelepszár töltőcsatomája nyitott összeköttetést biztosít a bemeneti nyílás útján az adagolókamra belseje és külseje között, és ahol az adagolóedény kimeneti végződése zárt, és ahol az összenyomott nyitott pozícióban az adagolóedény bemeneti nyílása tömített összeköttetésben van a szelepszár töltővégződésével, és a szelepszár ürítőnyílása biztosítja a nyitott összeköttetést az adagolókamra belseje és külseje között.
Egy alkalmas szelep SPRAYMISER néven kapható a kereskedelemben.
A találmányt a következőkben a csatolt rajzokra hivatkozással írjuk le részletesebben.
Az 1. ábra egy, a találmányhoz alkalmazható, mért mennyiséget kibocsátó szelep keresztmetszete.
A 2. ábra egy olyan adapter hosszanti keresztmetszete, amely a találmány szerinti, mért mennyiséget kibocsátó szeleppel ellátott aeroszolos fiola befogadására szolgál.
A 3. ábra a 2. ábrán bemutatott adapter elölnézete.
A 4. ábra a 2. ábra szerinti X terület részletes ábrázolása.
Az 1. ábrán bemutatott szelep egy 2 szelepgyűrűt és egy azzal összeköttetésben levő 4 peremtömítést tartalmaz egy aeroszolos fiola megfogására. A 4 peremtömítés előnyösen egy etilén-butilén kopolimer, például a Union Carbide cég által gyártott, FLEXOMER GERS 1085NT néven forgalmazott kopolimer lehet.
A 6 adagolóedénynek falai vannak, amelyek a 8 adagolókamrát határozzák meg, amelynek egy, a 10 edénytömítéssel összekötött bementi végződése és a 12 diafragmával összekötött kimeneti végződése van. Egy hosszúkás 14 szelepszár, amelynek van egy 16 töltőcsatornája, egy 18 ürítővégződése és egy 20 ürítőnyílása, átnyúlik a szelepgyűrűn és az adagolókamrán, és tömített kapcsolatban van a 12 diafragmával és a 10 edénytömítéssel.
Az edénytömítés és a diafragma előnyösen egy butadién-akrilnitril kopolimer, például az American Gasket & Rubber Company cégtől beszerezhető DB-218 típus.
A 22 palackürítő úgy veszi körül a 6 adagolóedényt és a szelepszárat, hogy meghatározza a 24 kapilláris csatornát az adagolóedény és a palackürítő között, biztosítva az aeroszolos készítmény útját az aeroszolos fiolától az adagolókamra bemeneti végződéséig.
A 14 szelepszár egy kiterjesztett zárt pozíció és egy összenyomott nyitott pozíció között mozgatható, ahol a kiterjesztett zárt pozícióban a szelepszár 16 töltőcsatornája nyitott összeköttetést biztosít a bemeneti nyílás útján az adagolókamra belseje és külseje között, és ahol az adagolóedény kimeneti végződése zárt, és ahol az összenyomott nyitott pozícióban az adagolóedény bemeneti nyílása tömített összeköttetésben van a szelepszár töltővégződésével, és a szelepszár ürítőnyílása biztosítja a nyitott összeköttetést az adagolókamra belseje és külseje között. A 14 szelepszár elő van feszítve a kiterjesztett zárt pozíció irányában a 15 rugó révén.
A 2-4. ábrák egy kibocsátószeleppel ellátott aeroszolos fiola nyomó-szívó adapterét mutatják, amely a találmány szerint alkalmazható. Az adapter tartalmaz egy 30 tartórészt és egy 32 fúvókát. A 34 bordák sokasága a 30 tartórészen belül helyezkedik el, az itt nem mutatott aeroszolos fiola elhelyezésére és megfelelő helyzetben való megtámasztására. A kimért mennyiséget kibocsátó szelep hosszúkás szelepszárának kibocsátóvégződése a 36 fúvókatömbön belül van elhelyezve. Az adapter polipropilénből vagy nagy sűrűségű polietilénből készült. A 14 szelepszár és a 38 központi nyílás közötti jó tömítés biztosításához előnyös nagy sűrűségű polietilént használni.
Miként a 4. ábrán látható, a 36 fúvókatömbnek van egy tölcsérszerű 40 kiszélesedéssel rendelkező 38 központi nyílása a szelepszár elhelyezéséhez. A szelepszárat addig a mélységig helyezzük be, amíg az a 42 párkányra fel nem támaszkodik. Gyakorlatilag a beteg behelyezi a fúvókát a szájába, és megnyomja az aeroszolos fiola alapját, miközben inhalál. A hosszúkás szelepszár és az adagolóedény közötti viszonylagos elmozdulás azt eredményezi, hogy az ürítőnyílás bejut az adagolóedénybe, és annak tartalma nyomás alatt kibocsátásra kerül a hosszúkás szelepszár ürítővégződésén keresztül, belépve a 36 fúvókatömbben levő 44 kamrába és kilépve a 46 nyíláson át. A belélegezhe3
HU 226 694 Β1 tő méretű cseppecskékből álló páracsóva a 46 nyílástól a 32 fúvóka felé irányul, hogy a beteg belélegezze.
Azt találtuk, hogy a 46 nyílás méretei döntő hatással vannak az adapter fúvókájából kibocsátott készítmény belélegezhető frakciójára. Mind a sugár „I” hosszúsága, mind a 46 nyílás „d” átmérője befolyásolja a készítmény tüdőbe jutását. Ezt gyakran egy „in vitro” vizsgálattal határozzák meg, amelyhez egy Andersenféle kaszkádütköztetőt alkalmaznak, amilyet az Amerikai Egyesült Államok Gyógyszerkönyvében (U.S. Pharmacopoiea) leírnak. Egy Andersen-féle belélegezhető dózist az inhalátorból egyetlen alkalommal kilépő hatóanyagnak a 3-7 tányérokra és a szűrőre került tömegeként határozunk meg. Az optimális méretek a mindenkori adagolandó készítménytől is függnek. Általában a gyógyszerleadás a növekedő „d” nyílásátmérővel és a növekedő „I” sugárhosszúsággal nő. Az Anderson-féle belélegezhető dózis azonban nő a „d” nyílásátmérő csökkenésével.
A fúvókanyílás jellemző méreteinek megválasztása lehetővé teszi, hogy 120 mikrogrammnál nagyobb Andersen-féle belélegezhető dózist kapjunk egy olyan termék esetében, amely egy-egy működtetés alkalmával 200 mikrogramm ciklezonidot bocsát ki a szelepen keresztül anélkül, hogy jelentősen csökkentenénk a gyógyszerleadást. Ily módon a beteg potenciálisan élvezi annak az előnyét, hogy a kimért hatóanyag a szokásosnál nagyobb arányban éri el a tüdőt anélkül, hogy hatóanyag-felesleg alakulna ki a működtetőn, vagy hogy a termék nem felelne meg a szabályozó megszorításoknak.
Az 5-10 tömeg% etanolt, különösen 8 tömeg% etanolt tartalmazó készítmények esetében azt találtuk, hogy jó belélegezhető dózist kapunk 0,20-0,33 mm tartományba eső, előnyösen kb. 0,28 mm-es „d” átmérővel és 0,30-0,60 mm-es tartományba eső, előnyösen 0,50 mm-es „I” sugárhosszal.
A találmányt a következő példákkal szemléltetjük.
Mindegyik példában zárójelben adjuk meg az etanol százalékát az etanol/hajtógáz keverékben.
3. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 1,000 |
| Etanol (20%) | 244,800 |
| P227 | 978,200 |
| 1224,000 |
4. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 1,000 |
| Etanol (20%) | 244,800 |
| P227 | 974,200 |
| 1224,000 |
5. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 1,000 |
| Etanol (7%) | 82,740 |
| P134a | 1098,260 |
| 1182,000 |
6. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 5,000 |
| Etanol (7%) | 82,740 |
| P134a | 1094,260 |
| 1182,000 |
1. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 1,000 |
| Etanol (5%) | 67,800 |
| P227 | 1287,200 |
| 1356,200 |
7. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 1,000 |
| Etanol (20%) | 220,800 |
| P134a | 882,200 |
| 1104,000 |
2. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 5,000 |
| Etanol (5%) | 67,800 |
| P227 | 1283,200 |
| 1356,200 |
8. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 5,000 |
| Etanol (8%) | 220,800 |
| P134a | 878,200 |
| 1104,000 |
HU 226 694 Β1
9. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 1,000 |
| Etanol (8%) | 102,160 |
| P227 | 586,920 |
| P134a | 586,920 |
| 1277,000 |
10. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 5,000 |
| Etanol (8%) | 102,160 |
| P227 | 584,920 |
| P134a | 584,920 |
| 1277,000 |
11. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 1,000 |
| Etanol (12%) | 126,500 |
| P227 | 586,750 |
| P134a | 586,750 |
| 1265,000 |
12. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 5,000 |
| Etanol (8%) | 126,500 |
| P227 | 566,750 |
| P134a | 566,750 |
| 1151,000 |
13. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 1,000 |
| Etanol (8%) | 94,800 |
| P134a | 1090,200 |
| 1186,000 |
14. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 2,000 |
| Etanol | 94,720 |
| mg/ml | |
| P134a | 1089,280 |
| 1186,000 |
15. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 4,000 |
| Etanol | 94,5600 |
| P134a | 1087,440 |
| 1186,000 |
16. példa
| mg/ml | |
| Ciklezonid | 4,000 |
| Olajsav | 0,237 |
| Etanol | 94,541 |
| P134a | 1087,222 |
| 1186,000 |
A fenti 1-15. példák szerinti készítmények áttetsző, színtelen oldatok, amelyekben a ciklezonid teljesen szolubilizált állapotban van.
A 13-15. példák szerinti készítményeket több hónapos stabilitási vizsgálatnak vetettük alá, és azok fizikailag és kémiailag stabilnak bizonyultak.
Noha a találmányt az előnyös készítmények és komponensek megadásával írtuk le, természetes, hogy ezek nem korlátozóak, sőt a szakemberek tudják, hogy különféle komponenseket, amelyek adott esetben lehetnek jelen, így ízesítőanyagokat, tartósítószereket, további hatóanyagokat és hasonlókat foglalhatunk a készítménybe, és az így kapott készítmények még mindig a jelen találmány oltalmi körébe esnek.
Claims (20)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Gyógyászati készítmény, amely egy (I) általános képletű vegyület terápiásán hatásos mennyiségét - a képletbenRt jelentése 1-butil-, 2-butil-, ciklohexil- vagy fenilcsoport, ésR2 jelentése acetil- vagy izobutanoilcsoport és hajtógázként 1,1,1,2-tetrafluor-etánt, 1,1,1,2,3,3,3heptafluor-propánt vagy ezek keverékét, valamint egy társoldószert, előnyösen etanolt tartalmaz olyan mennyiségben, amely elegendő az (I) általános képletű vegyület szolubilizálásához, és adott esetben felületaktív anyagot is tartalmaz.
- 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelyben az (I) általános képletű vegyület ciklezonid.
- 3. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely felületaktív anyagtól mentes.HU 226 694 Β1
- 4. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely 3-25 tömeg% etanolt tartalmaz.
- 5. A 4. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely 5-20 tömeg% etanolt tartalmaz.
- 6. Az 5. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely 7-12 tömeg% etanolt tartalmaz.
- 7. A 6. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely 8 tömeg% etanolt tartalmaz.
- 8. A 2. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely 1-8 mg/ml ciklezonidot tartalmaz.
- 9. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely hajtógázként 1,1,1,2-tetrafluor-etánt tartalmaz.
- 10. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely hajtógázként 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-propánt tartalmaz.
- 11. A 9. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely etanol és 1,1,1,2-tetrafluor-etán 8:92 tömegarányú elegyében 1-5 mg/ml koncentrációban ciklezonidot tartalmaz.
- 12. Gyógyászati termék, amely egy adagolószeleppel ellátott és az 1. igénypont szerinti készítményt tartalmazó aeroszolfiolából áll.
- 13. A 12. igénypont szerinti gyógyászati termék, amelyben a szelep mért dózis adagolására alkalmas.
- 14. A 13. igénypont szerinti gyógyászati termék, amelyben a szelep tartalmaz- egy peremes szelepgyűrűt, amely összeköttetésben van egy peremtömítéssel az aeroszolos fiola és a nyílás összekapcsolására, egy adagolóedényt, amelynek falai a külteret határozzák meg, egy belső adagolókamrát, egy bemeneti nyílást, egy bemeneti végződést és egy kimeneti végződést:- egy hosszúkás szelepszárat, amelynek van egy töltőcsatornája, egy töltővégződése, egy ürítővégződése és egy ürítőnyílása:- ahol az adagolóedénynek a kimeneti végződése töm (tetten van összekötve a szelepgyűrűvel, a szelepszárnak az ürítővégződése áthalad mind a szelepgyűrűnyíláson, mind pedig az adagolóedénynek a kimeneti végződésén és csúszó tömített kapcsolatban van a szelepgyűrűvel;- ahol a szelepszámak a töltővégződése áthalad az adagolóedénynek a bemeneti nyílásán és azzal csúszókapcsolatban van, és az adagolóedényt és a hosszúkás szelepszár töltővégződését körülvevő palackürítő, amely meghatározza az adagolóedény és a palackürítő közötti utat, biztosítva ezáltal az összeköttetést az adagolóedény bemeneti nyílása és az aeroszolos fiola között;- ahol a szelepszár egy hosszanti zárt pozíció és egy összenyomott nyitott pozíció között mozgatható, ahol a hosszanti zárt pozícióban a szelepszár töltőcsatomája nyitott összeköttetést biztosít a bemeneti nyílás útján az adagolókamra belseje és külseje között, és ahol az adagolóedény kimeneti végződése zárt, és ahol az összenyomott nyitott pozícióban az adagolóedény bemeneti nyílása tömített összeköttetésben van a szelepszár töltővégződésével, és a szelepszár ürítőnyílása biztosítja a nyitott összeköttetést az adagolókamra belseje és külseje között.
- 15. A 14. igénypont szerinti gyógyászati termék, amely az aeroszolos fiola befogadására egy adaptert, a szelepszár kibocsátóvégének a befogadására egy fúvókatömböt és egy fúvókát is tartalmaz.
- 16. A 15. igénypont szerinti gyógyászati termék, amelyben a fúvókatömbnek van egy fúvóka felé irányuló kimeneti nyílása, ahol a kimeneti nyílás átmérője 0,20-0,33 mm.
- 17. A 16. igénypont szerinti gyógyászati termék, amelyben a kimeneti nyílás átmérője közelítőleg 0,28 mm.
- 18. A 17. igénypont szerinti gyógyászati termék, amelyben a kimeneti nyílás sugárhossza 0,30-0,60 mm.
- 19. A 18. igénypont szerinti gyógyászati termék, amelyben a kimeneti nyílás sugárhossza 0,50 mm.
- 20. Gyógyászati aeroszolkészítmény egy adagolószeleppel ellátott aeroszol fémdobozban, ahol a készítmény egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1 jelentése 1-butil-, 2-butil-, ciklohexil- vagy fenilcsoport, ésR2 jelentése acetil- vagy izobutanoilcsoport -; egy hidrofluor-szén-hajtógázt; és az (I) általános képletű vegyület szolubilizálásához szükséges mennyiségben egy társoldószert tartalmaz.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9710496.2A GB9710496D0 (en) | 1997-05-21 | 1997-05-21 | Medicinal aerosol products |
| GBGB9803990.2A GB9803990D0 (en) | 1998-02-25 | 1998-02-25 | Medicinal aerosol products |
| PCT/US1998/010155 WO1998052542A1 (en) | 1997-05-21 | 1998-05-18 | Medicinal aerosol products |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0002691A2 HUP0002691A2 (hu) | 2001-02-28 |
| HUP0002691A3 HUP0002691A3 (en) | 2001-04-28 |
| HU226694B1 true HU226694B1 (en) | 2009-06-29 |
Family
ID=26311564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0002691A HU226694B1 (en) | 1997-05-21 | 1998-05-18 | Medicinal aerosol products containing ciclesonide |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6120752A (hu) |
| EP (1) | EP0983058B1 (hu) |
| JP (4) | JP2001526685A (hu) |
| KR (1) | KR100527643B1 (hu) |
| CN (1) | CN1149073C (hu) |
| AT (1) | ATE245966T1 (hu) |
| AU (1) | AU726835B2 (hu) |
| BG (1) | BG64268B1 (hu) |
| BR (1) | BR9809448A (hu) |
| CA (1) | CA2290521C (hu) |
| CZ (1) | CZ298253B6 (hu) |
| DE (1) | DE69816811T2 (hu) |
| DK (1) | DK0983058T3 (hu) |
| EA (1) | EA002381B1 (hu) |
| ES (1) | ES2205491T3 (hu) |
| HU (1) | HU226694B1 (hu) |
| IL (1) | IL132738A (hu) |
| ME (1) | ME01631B (hu) |
| NO (2) | NO327716B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ500874A (hu) |
| PL (1) | PL191523B1 (hu) |
| PT (1) | PT983058E (hu) |
| RS (1) | RS49628B (hu) |
| SK (1) | SK283930B6 (hu) |
| TR (1) | TR199902863T2 (hu) |
| UA (1) | UA58551C2 (hu) |
| WO (1) | WO1998052542A1 (hu) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7105152B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-12 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| GB0002798D0 (en) * | 2000-02-09 | 2000-03-29 | Glaxo Group Ltd | Actuator nozzle for metered dose inhaler |
| GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| GB0207899D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
| US7582284B2 (en) | 2002-04-17 | 2009-09-01 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
| AU2003291634A1 (en) * | 2002-10-08 | 2004-05-04 | Sepracor Inc. | Fatty acid modified forms of glucocorticoids and their use as anti-inflammatory |
| DK2258404T3 (da) * | 2002-10-25 | 2017-11-13 | Honeywell Int Inc | Fremgangsmåde til sterilisering ved anvendelse af sammensætninger, der indeholder fluorsubstituerede olefiner |
| RS51707B (sr) * | 2002-12-12 | 2011-10-31 | Nycomed Gmbh. | Kombinacija leka sastavljena od r, r - formoterola i ciklezonida |
| MY143936A (en) * | 2003-03-27 | 2011-07-29 | Nycomed Gmbh | Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size |
| JP2006528228A (ja) * | 2003-05-22 | 2006-12-14 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | サルメテロール及びシクレソニドの組合せ物 |
| WO2004110460A1 (en) * | 2003-06-13 | 2004-12-23 | Altana Pharma Ag | Formoterol and ciclesonide combination |
| DK1670482T4 (da) * | 2003-09-16 | 2022-08-22 | Covis Pharma B V | Anvendelse af ciclesonid til behandlingen af respiratoriske sygdomme |
| GB2406283B (en) | 2003-09-24 | 2006-04-05 | Altana Pharma Ag | Compliance monitor and method |
| US9308199B2 (en) | 2004-04-29 | 2016-04-12 | Honeywell International Inc. | Medicament formulations |
| AR041873A1 (es) * | 2003-10-30 | 2005-06-01 | Pablo Cassara Srl Lab | Una formulacion farmaceutica en aerosol adecuada para la inhalacion oral o nasal que contienen glucocorticoides en solucion estable al almacenamiento; un metodo para estabilzar formulaciones y uso de un agente estabilizante |
| PE20050941A1 (es) * | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| WO2005065185A2 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-21 | Collegium Pharmaceuticals, Inc. | Temperature-stable formulations, and methods of development thereof |
| JP2007533706A (ja) * | 2004-04-20 | 2007-11-22 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 喫煙患者における呼吸器疾患の治療のためのシクレソニドの使用 |
| CA2579007A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Altana Pharma Ag | Ciclesonide and syk inhibitor combination and methods of use thereof |
| CN101175479A (zh) * | 2005-03-16 | 2008-05-07 | 霍尼韦尔国际公司 | 药物递送制剂、装置和方法 |
| WO2007068007A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-14 | Harm Benjamin Steyn | Use of a disinfectant for treating respiratory tract infections |
| EP2120875B1 (en) | 2007-02-11 | 2018-07-11 | Map Pharmaceuticals Inc. | Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile |
| US20100120737A1 (en) * | 2008-11-10 | 2010-05-13 | Martin Feth | Amorphous ciclesonide |
| WO2010104187A1 (ja) * | 2009-03-09 | 2010-09-16 | 三笠製薬株式会社 | ステロイド化合物 |
| WO2011135585A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Aqueous pharmaceutical solution of ciclesonide |
| CN107998109A (zh) * | 2010-10-12 | 2018-05-08 | 西普拉有限公司 | 药物组合物 |
| US11007150B2 (en) * | 2011-08-18 | 2021-05-18 | Covis Pharma Gmbh | Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation |
| CN102335132A (zh) * | 2011-10-12 | 2012-02-01 | 中山大学 | 一种细辛脑吸入气雾剂及其制备方法 |
| US9603906B2 (en) | 2012-02-01 | 2017-03-28 | Protalix Ltd. | Inhalable liquid formulations of DNase I |
| DK3421042T3 (da) | 2012-03-07 | 2024-07-22 | Beyond Air Ltd | Indånding af nitrogenoxid til behandling af luftvejssygdomme |
| WO2016057693A1 (en) | 2014-10-10 | 2016-04-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inhalation delivery of conjugated oligonucleotide |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
| GB8824804D0 (en) * | 1988-10-22 | 1988-11-30 | Fisons Plc | Device |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| GB8900267D0 (en) * | 1989-01-06 | 1989-03-08 | Riker Laboratories Inc | Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same |
| GB8921222D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
| IL97065A (en) * | 1990-02-02 | 1994-01-25 | Fisons Plc | Repellent preparations for aerosol |
| DE4003272A1 (de) * | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
| DE69131867T2 (de) * | 1990-03-23 | 2000-05-18 | Minnesota Mining And Mfg. Co., Saint Paul | Anwendung von löslichen fluorhaltigen Tensiden zur Herstellung von Aerosol-Präparaten mit dosierter Abgabe |
| GR1001529B (el) * | 1990-09-07 | 1994-03-31 | Elmuquimica Farm Sl | Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης. |
| AU658854B2 (en) * | 1990-10-18 | 1995-05-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol formulation comprising beclomethasone 17,21 dipropionate |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant |
| US5683676A (en) * | 1991-12-12 | 1997-11-04 | Glaxo Group Limited | Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| US5474758A (en) * | 1993-07-28 | 1995-12-12 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Seals for use in an aerosol delivery device |
| DE69424181T2 (de) * | 1993-12-20 | 2000-10-19 | Minnesota Mining And Mfg. Co., Saint Paul | Flunisolide aerosolformulierungen |
| DE19541689A1 (de) * | 1994-11-14 | 1996-05-15 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Kombinationsarzneimittel |
| US5653961A (en) * | 1995-03-31 | 1997-08-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant |
| EP0820279B1 (en) * | 1995-04-14 | 2002-07-03 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for albuterol |
| RO119116B1 (ro) * | 1995-04-14 | 2004-04-30 | Glaxo Wellcome Inc. | Inhalator pentru dozarea salmeterolului |
| EP0820414B1 (en) * | 1995-04-14 | 2004-02-04 | SmithKline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate |
-
1998
- 1998-05-13 US US09/076,958 patent/US6120752A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 EP EP98922409A patent/EP0983058B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 UA UA99116244A patent/UA58551C2/uk unknown
- 1998-05-18 TR TR1999/02863T patent/TR199902863T2/xx unknown
- 1998-05-18 AU AU74962/98A patent/AU726835B2/en not_active Expired
- 1998-05-18 SK SK1576-99A patent/SK283930B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 KR KR10-1999-7010773A patent/KR100527643B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 IL IL13273898A patent/IL132738A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 PL PL336885A patent/PL191523B1/pl unknown
- 1998-05-18 BR BR9809448-3A patent/BR9809448A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-05-18 DE DE69816811T patent/DE69816811T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 DK DK98922409T patent/DK0983058T3/da active
- 1998-05-18 AT AT98922409T patent/ATE245966T1/de active
- 1998-05-18 HU HU0002691A patent/HU226694B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-05-18 RS YUP-598/99A patent/RS49628B/sr unknown
- 1998-05-18 NZ NZ500874A patent/NZ500874A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 CZ CZ0412499A patent/CZ298253B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 CA CA002290521A patent/CA2290521C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 CN CNB98805261XA patent/CN1149073C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 JP JP55049498A patent/JP2001526685A/ja active Pending
- 1998-05-18 WO PCT/US1998/010155 patent/WO1998052542A1/en not_active Ceased
- 1998-05-18 ME MEP-1999-598A patent/ME01631B/me unknown
- 1998-05-18 PT PT98922409T patent/PT983058E/pt unknown
- 1998-05-18 EA EA199900991A patent/EA002381B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 ES ES98922409T patent/ES2205491T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-11-18 NO NO995667A patent/NO327716B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-19 BG BG103902A patent/BG64268B1/bg unknown
-
2009
- 2009-10-26 NO NO2009024C patent/NO2009024I2/no unknown
-
2010
- 2010-12-03 JP JP2010270854A patent/JP2011102301A/ja not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-09-16 JP JP2014187710A patent/JP6087882B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2016
- 2016-05-19 JP JP2016100499A patent/JP6178459B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU226694B1 (en) | Medicinal aerosol products containing ciclesonide | |
| JP3323199B2 (ja) | クロロフルオロカーボン不含エアゾール製剤 | |
| KR101301061B1 (ko) | 아젤라스틴 및 스테로이드의 조합 | |
| RS59899B1 (sr) | Sistemi i postupci za unapređene vodene rotore | |
| US6264923B1 (en) | Medicinal aerosol formulation of ciclesonide and related compounds | |
| JPH09506896A (ja) | フルニゾリド・エアロゾル配合品 | |
| JP2012197306A (ja) | 呼吸器疾患の治療のためのシクレソニドの使用 | |
| HUP0302036A2 (hu) | Glükokortikoidot tartalmazó készítmény bronchopulmonális betegségek kezelésére | |
| JP2007533706A (ja) | 喫煙患者における呼吸器疾患の治療のためのシクレソニドの使用 | |
| HK1027027B (en) | Medicinal aerosol products | |
| MXPA99010646A (es) | Productos medicinales en aerosol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: NYCOMED GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): MINNESOTA MINING AND MANUFACTURING CO., US; ALTANA PHARMA AG, DE; 3M COMPANY, US; 3M INNOVATIVE PROPERTIES COMPANY, US Owner name: 3M INNOVATIVE PROPERTIES COMPANY, US Free format text: FORMER OWNER(S): MINNESOTA MINING AND MANUFACTURING CO., US; ALTANA PHARMA AG, DE; 3M COMPANY, US; 3M INNOVATIVE PROPERTIES COMPANY, US |
|
| AA1S | Information on application for a supplementary protection certificate |
Free format text: PRODUCT NAME: CICLESONIDE; REG. NO/DATE: OGYI-T-9971/01-OGYI-T-9973/01 20041221; FIRST REG.: GB PL20141/0004-0006 20040416 Spc suppl protection certif: S0900014 Filing date: 20090818 Expiry date: 20180518 |
|
| FG4S | Grant of supplementary protection certificate |
Free format text: PRODUCT NAME: CICLESONIDE; REG. NO/DATE: OGYI-T-9971/01-OGYI-T-9973/01 20041221; FIRST REG.: GB PL20141/0004-0006 20040416 Spc suppl protection certif: S0900014 Filing date: 20090818 Expiry date: 20180518 Extension date: 20190417 |
|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: 3M INNOVATIVE PROPERTIES COMPANY, US Free format text: FORMER OWNER(S): MINNESOTA MINING AND MANUFACTURING CO., US; 3M COMPANY, US; 3M INNOVATIVE PROPERTIES COMPANY, US; ALTANA PHARMA AG, DE; NYCOMED GMBH, DE Owner name: TAKEDA GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): MINNESOTA MINING AND MANUFACTURING CO., US; 3M COMPANY, US; 3M INNOVATIVE PROPERTIES COMPANY, US; ALTANA PHARMA AG, DE; NYCOMED GMBH, DE |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: TAKEDA GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): MINNESOTA MINING AND MANUFACTURING CO., US; TAKEDA GMBH, DE; 3M COMPANY, US; 3M INNOVATIVE PROPERTIES COMPANY, US; ALTANA PHARMA AG, DE; NYCOMED GMBH, DE Owner name: 3M INNOVATIVE PROPERTIES COMPANY, US Free format text: FORMER OWNER(S): MINNESOTA MINING AND MANUFACTURING CO., US; TAKEDA GMBH, DE; 3M COMPANY, US; 3M INNOVATIVE PROPERTIES COMPANY, US; ALTANA PHARMA AG, DE; NYCOMED GMBH, DE |