HU226423B1 - Process for producing a 1(2h)-naphtalene-1-ylidene derivative - Google Patents
Process for producing a 1(2h)-naphtalene-1-ylidene derivative Download PDFInfo
- Publication number
- HU226423B1 HU226423B1 HU9801024A HUP9801024A HU226423B1 HU 226423 B1 HU226423 B1 HU 226423B1 HU 9801024 A HU9801024 A HU 9801024A HU P9801024 A HUP9801024 A HU P9801024A HU 226423 B1 HU226423 B1 HU 226423B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- methylamine
- reaction
- compound
- dichlorophenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- RZPFVRFSYMUDJO-UHFFFAOYSA-N 2h-naphthalen-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CC=CC2=C1 RZPFVRFSYMUDJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- JGMBHJNMQVKDMW-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1C1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1 JGMBHJNMQVKDMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 abstract description 3
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 4
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- -1 (2H) -naphthalen-1-ylidene Chemical group 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GKESTCSMPAVCFO-UHFFFAOYSA-N NC.ClO Chemical compound NC.ClO GKESTCSMPAVCFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- UESSEMPSSAXQJC-UHFFFAOYSA-N ethanol;methanamine Chemical compound NC.CCO UESSEMPSSAXQJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- AVVIJFMNJQTWEF-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2h-naphthalen-1-imine Chemical compound C1=CC=C2C(=NC)CC=CC2=C1 AVVIJFMNJQTWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A leírás terjedelme 4 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 226 423 Β1
Találmányunk gyógyszeripari közbenső termék előállítására vonatkozik.
Találmányunk tárgya közelebbről eljárás az (I) képletű (±)-4-(S,R)-[(3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro-1 (2H)-naftalin-1 -ilidén]-metil-amin előállítására.
Az (I) képletű vegyület értékes gyógyszeripari közbenső termék, amely például a sertraline szabadnevű mentális depresszió elleni hatóanyag - a (III) képletű cisz-(1S,4S)-N-metil-(3,4-diklór-fenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalin-amin - előállításánál alkalmazható.
Az irodalomból az (I) képletű vegyülettel rokon Schiff-bázisok előállítására több eljárás ismeretes. Egyensúlyi reakcióról lévén szó, az egyensúly eltolását biztosítani kell. Ez többféleképpen oldható meg. Az egyik módszer szerint a keletkező vizet azeotrop desztillációval eltávolítják [Morimoto, Sekiya Chem. Lett. 1371 (1985)]. Más eljárások szerint a reakciót vízelvonó szer jelenlétében hajtják végre. Vízelvonó szerként titán-tetraklorid [Chup, White J. Org. Chem. 32, 3246 (1967)], magnézium-szulfát [Evans J. Am. Chem. Soc. 100, 8170 (1978)] vagy dehidratáló molekulaszita [Bonnett, Emerson J. Chem. Soc. 4508 (1965)] alkalmazható.
Az (I) képletű vegyület a 4 536 518 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint oly módon állítható elő, hogy a (II) képletű 4-(3,4-diklór-fenil)3,4-dihidro-1(2H)-naftalin-1-ont tetrahidrofurános közegben titán-tetraklorid jelenlétében metil-aminnal reagáltatják. A metil-amint hatszoros fölöslegben alkalmazzák, és a keletkező metil-amin-klór-hidrátot és titán-dioxidot a reakcióelegyből szűréssel eltávolítják. Az eljárás több hátránnyal jár. A titán-tetraklorid nehezen kezelhető, rendkívül korrozív anyag, amely komoly környezetszennyezési problémákat okoz. A reakcióban keletkező titán-dioxid és metil-amin-klór-hidrát nagyon nehezen szűrhető és körülményesen mosható ki, e melléktermékek elválasztása nehézkes, a kitermelést rontja. Fennáll továbbá a termék titánnal való szennyeződésének veszélye.
A 4 855 550 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint a (II) képletű vegyület és metil-amin reakcióját vízelvonó szerként molekulaszita jelenlétében nyomás alatt hajtják végre. Az eljárás hátránya a nyomás és a vízelvonó szer alkalmazása.
Találmányunk célkitűzése az ismert eljárások hátrányainak kiküszöbölése és vízelvonó szer, valamint nyomás alkalmazása nélkül üzemi körülmények között egyszerűen jó kitermeléssel elvégezhető eljárás kifejlesztése az (I) képletű vegyület előállítására.
A fenti célkitűzést a találmányunk szerinti eljárás segítségével oldjuk meg.
Találmányunk tárgya eljárás az (I) képletű (±)4-(S,R)-[(3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro-1 (2H )-nafta I in-1 ilidén]-metil-amin előállítására a (II) képletű 4-(3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro-1 (2H)-naftalin-1-on és metil-amin reakciója útján, oly módon, hogy a reakciót vízelvonó szer alkalmazása nélkül kis szénatomszámú alkanolban végezzük el.
Találmányunk alapja az a meglepő felismerés, hogy a (II) képletű vegyület és metil-amin reakciója kis szénatomszámú alkanolos közegben vízelvonó szer alkalmazása nélkül kitűnő, 97-98%-os konverzióval, üzemi méretekben is egyszerűen kivitelezhető módon végezhető el.
Kis szénatomszámú alkanolként 1-3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkanolokat, azaz metanolt, etanolt, n-propanolt vagy izopropanolt alkalmazhatunk. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint kis szénatomszámú alkanolként metanolt vagy etanolt használhatunk.
A találmányunk szerinti eljárást 0-40 °C-on, előnyösen 10-30 °C-on végezhetjük el. Eljárásunk különösen előnyös kiviteli alakja szerint szobahőmérsékleten dolgozhatunk.
A reakcióidő 10-48 óra, előnyösen 10-30 óra; a szobahőmérsékleten a reakció kb. 24 óra alatt lejátszódik.
A találmányunk szerinti eljárás során előnyösen a következőképpen járunk el:
A (II) képletű vegyületet a kis szénatomszámú alkanolban - előnyösen metanolban vagy etanolban szuszpendáljuk, majd hozzáadjuk a metil-amin kis szénatomszámú alkanollal képezett oldatát. Az eljárás előnyös foganatosítási módja szerint a metil-amin feloldásához és a (II) képletű vegyület szuszpendálásához ugyanazt a kis szénatomszámú alkanolt alkalmazzuk. A reakciót előnyösen szobahőmérséklet körüli hőfokon, keverés közben végezzük el.
A reakció során igen magas, kb. 99%-os konverziót érünk el. A reakcióelegy igen egyszerűen dolgozható fel. Az (I) képletű vegyületet oly módon izolálhatjuk, hogy a reakcióelegyet lehűtjük, majd a kiváló terméket szűréssel vagy centrifugálással elválasztjuk. A kapott (I) képletű vegyület a további átalakításokhoz megfelelő tisztaságú, átkristályosításra nincs szükség.
Eljárhatunk oly módon is, hogy a reakcióelegyből az (I) képletű vegyületet nem izoláljuk, hanem a szuszpenzióként nyert reakcióelegyet közvetlenül alakítjuk át redukcióval a (IV) képletű vegyületté.
A találmányunk tárgyát képező eljárás az ismert módszerekhez képest az alábbi előnyökkel rendelkezik:
- környezetszennyező, nehezen kezelhető, korrozív titán-tetraklorid alkalmazására nincs szükség;
- egyéb vízelvonó szerek alkalmazását is kiküszöböljük;
- a reakcióban nem keletkezik környezetszennyező, nehezen kezelhető titán-oxid;
- az (I) képletű vegyület titánnal történő szennyeződésének veszélyét elkerüljük;
- a reakcióban nem keletkezik nehezen szűrhető és mosással körülményesen eltávolítható, a terméktől nehezen elválasztható és a kitermelést rontó titán-dioxid és metil-amin;
- oldószerként a költséges tetrahidrofurán helyett a lényegesen gazdaságosabb metanolt vagy etanolt alkalmazzuk;
- az eljárásnál nincs szükség magasabb hőmérséklet és nyomás alkalmazására;
- a reakcióelegy igen egyszerűen dolgozható fel;
- az elért kitermelés az ismert eljárásokénál magasabb.
HU 226 423 Β1
Találmányunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa g (6,86 millimól) 4-(3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro1(2H)-naftalin-1-ont 40 ml metanolban szuszpendálunk, majd szobahőmérsékleten keverés közben 20 ml 20%-os metanolos metil-amint adagolunk be. A reakcióedényt a metil-amin oldatban tartása céljából folyadékzárral zárjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük.
A kapott szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük, és a kiváló kristályokat szűrjük. 1,94 g (±)-4-(S,R)-[(3,4-diklórfenil)-3,4-dihidro-1 (2H)-naftalin-1 -ilidénj-metil-amint kapunk. Kitermelés: 93,5%, olvadáspont: 146-148 °C.
2. példa g (13,72 millimól) 4-(3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro1(2H)-naftalin-1-ont 80 ml etanolban szuszpendálunk, majd keverés közben szobahőmérsékleten 25 ml 33%-os etanolos metil-amint adagolunk be. A reakcióedényt a metil-amin oldatban tartása céljából folyadékzárral zárjuk. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük.
A reakcióelegyet 0 ’C-ra hűtjük, és a kiváló kristályokat szűrjük. 3,75 g (±)-4-(S,R)-[(3,4-diklór-fenil)-3,4dihidro-1(2H)-naftalin-1-ilidénj-metil-amint kapunk. Kitermelés: 90,3%, olvadáspont: 146-148 °C.
3. példa
Tiszta száraz készülékbe 2,40 kg (3,00 liter) metanolt mérünk be, 0 °C és -5 ’C közötti hőmérsékletre hűtjük, és 0,70 kg metil-amint nyeletünk el.
Másik készülékbe 3,20 kg (4,00 liter) metanolt és 0,45 kg 4-(3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro-1(2H)-naftalin-1 ont mérünk be. A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten keverés közben lassan hozzáadjuk az előző bekezdés szerint elkészített metanolos metil-amin-oldatot. A szuszpenziót szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük. Ekkor óvatosan metanolt desztillálunk le. Ezután a szuszpenziót 0-5 °C-ra hűtjük, a kiváló terméket szűrjük és hideg metanollal mossuk, majd szárítjuk. 0,446 kg (±)-4-(S,R)-[(3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro1 (2H)-naftalin-1 -ilidénj-metil-amint kapunk. Kitermelés: 94,5%, olvadáspont: 146-148 ’C.
Claims (8)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) képletű (±)-4-(S,R)-[(3,4-diklórfen il)-3,4-dihidro-1 (2H)-naftalin-1 -ilidénj-metil-amin előállítására a (II) képletű 4-(3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro-1(2H)-naftalin-1-on és metil-amin reakciója útján, azzal jellemezve, hogy a reakciót vízelvonó szer alkalmazása nélkül kis szénatomszámú alkanolban végezzük el.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kis szénatomszámú alkanolként metanolt vagy etanolt alkalmazunk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0-40 °C-on végezzük el.
- 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 10-30 °C-on, előnyösen szobahőmérsékleten végezzük el.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a metil-amin kis szénatomszámú alkohollal képezett oldatát hozzáadjuk a (II) képletű vegyület kis szénatomszámú alkanollal képezett szuszpenziójához.
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a metil-amin feldolgozásához és a (II) képletű vegyület szuszpendálásához ugyanazt a kis szénatomszámú alkanolt alkalmazzuk.
- 7. Az 1-6. igénypontok szerinti bármelyik eljárás, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű vegyületet a reakcióelegy lehűtése, majd szűréssel vagy centrifugálással történő elválasztás útján izoláljuk.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakció során képződő szuszpenziót az (I) képletű vegyület izolálása nélkül alakítjuk tovább.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9801024A HU226423B1 (en) | 1998-05-05 | 1998-05-05 | Process for producing a 1(2h)-naphtalene-1-ylidene derivative |
| PCT/HU1999/000034 WO1999057095A2 (en) | 1998-05-05 | 1999-05-03 | Process for the preparation of a pharmaceutical intermediate |
| AU38401/99A AU3840199A (en) | 1998-05-05 | 1999-05-03 | Process for the preparation of a pharmaceutical intermediate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9801024A HU226423B1 (en) | 1998-05-05 | 1998-05-05 | Process for producing a 1(2h)-naphtalene-1-ylidene derivative |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9801024D0 HU9801024D0 (en) | 1998-06-29 |
| HUP9801024A1 HUP9801024A1 (en) | 2000-08-28 |
| HU226423B1 true HU226423B1 (en) | 2008-12-29 |
Family
ID=89996510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9801024A HU226423B1 (en) | 1998-05-05 | 1998-05-05 | Process for producing a 1(2h)-naphtalene-1-ylidene derivative |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU3840199A (hu) |
| HU (1) | HU226423B1 (hu) |
| WO (1) | WO1999057095A2 (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU32700A (sh) * | 1999-06-09 | 2002-03-18 | Pfizer Products Inc. | Postupak za dobijanje sertralina iz hiralnog tetralona |
| WO2003099761A1 (en) * | 2002-05-10 | 2003-12-04 | Stohandl Jiri | Process for the manufacture of sertraline |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4536518A (en) * | 1979-11-01 | 1985-08-20 | Pfizer Inc. | Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
| US4855500A (en) * | 1988-05-04 | 1989-08-08 | Pfizer Inc. | Process for preparing a ketimine |
| IN191358B (hu) * | 1998-01-16 | 2003-11-29 | Pfizer Prod Inc |
-
1998
- 1998-05-05 HU HU9801024A patent/HU226423B1/hu not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-05-03 WO PCT/HU1999/000034 patent/WO1999057095A2/en not_active Ceased
- 1999-05-03 AU AU38401/99A patent/AU3840199A/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3840199A (en) | 1999-11-23 |
| WO1999057095A3 (en) | 2000-01-13 |
| HU9801024D0 (en) | 1998-06-29 |
| WO1999057095A2 (en) | 1999-11-11 |
| HUP9801024A1 (en) | 2000-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE70061B1 (en) | Process of recycling amine isomer | |
| CA2295992C (fr) | Procede de preparation d'un perhydroisoindole substitue | |
| EP0200638A1 (fr) | Procédé de préparation du chlorhydrate de phényl-1 diéthyl amino carbonyl-1 aminométhyl-2 cyclopropane (Z) | |
| FR2807039A1 (fr) | NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE LA 11-AMINO-3-CHLORO-6,11- DIHYDRO-5,5-DIOXO-6-METHYL-DIBENZO[c,f][1,2]-THIAZEPINE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DE LA TIANEPTINE | |
| CA2006464C (fr) | Procede de preparation du phenyl-1 diethylaminocarbonyl-1 phtalimidomethyl-2 cyclopropane z | |
| EP1420028B1 (fr) | Pocédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables | |
| EP1367061B1 (fr) | Nouveau procédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables | |
| US11498917B2 (en) | Process for the preparation of lifitegrast | |
| RU2320655C2 (ru) | УЛУЧШЕННЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α-ПОЛИМОРФНОГО БРОМГИДРАТА ЭЛЕТРИПТАНА | |
| HU226423B1 (en) | Process for producing a 1(2h)-naphtalene-1-ylidene derivative | |
| JP2009515945A (ja) | 塩酸ドネペジルの調製に有用な中間体およびその新規な多形の改善された合成および調製 | |
| EP0702009B1 (en) | Method for the preparation of pharmaceutically active benzothiazepine derivatives | |
| US20040254385A1 (en) | Process for the preparation of citalopram hydrobromide | |
| KR940011899B1 (ko) | N-메틸-3,4-디메톡시페닐에틸아민의 합성에 관한 제조방법 | |
| EP1367063B1 (fr) | Nouveau procédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables | |
| EP1367062B1 (fr) | Nouveau procédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables | |
| US20120035374A1 (en) | Process for the preparation of fluvastatin and salts thereof | |
| JPH09502719A (ja) | 環状シス形１−アミノ−２−アルカノールの調合工程 | |
| AU658662B2 (en) | Process for the preparation of a dextrogyral isomer of an isoindolinone derivative | |
| WO2001055074A1 (en) | Process for producing optically active carboxylic acid substituted in 2-position | |
| EP1651590B1 (en) | Process for the preparation of an imine intermediate | |
| JPH0948789A (ja) | Ｏ，ｓ−ジメチル−ｎ−アセチルホスホルアミドチオエートの精製法 | |
| JP3486922B2 (ja) | 酸アミドの製造法 | |
| US5644054A (en) | Process for preparing diltiazem | |
| FR2623192A1 (fr) | Procede pour preparer des derives de 1,5-benzothiazepine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: EGIS GYOGYSZERGYAR NYRT., HU Free format text: FORMER OWNER(S): EGIS GYOGYSZERGYAR RT., HU |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |