HU217189B - Eljárás 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására - Google Patents
Eljárás 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU217189B HU217189B HU9302056A HU9302056A HU217189B HU 217189 B HU217189 B HU 217189B HU 9302056 A HU9302056 A HU 9302056A HU 9302056 A HU9302056 A HU 9302056A HU 217189 B HU217189 B HU 217189B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- substituted
- imidazole
- butyl
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- -1 2-substituted 5-chlor-imidazole-4-carbaldehydes Chemical class 0.000 title description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- OHVWCRAXBOZMMG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1h-imidazole-4-carbaldehyde Chemical class ClC=1N=CNC=1C=O OHVWCRAXBOZMMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 229910019213 POCl3 Inorganic materials 0.000 abstract 2
- BNNOTXZTUYAFBL-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1,4-dihydroimidazol-5-one Chemical compound CCCCC1=NCC(=O)N1 BNNOTXZTUYAFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one Chemical compound O=C1CNC=N1 CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- JLVIHQCWASNXCK-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-5-chloro-1h-imidazole-4-carbaldehyde Chemical compound CCCCC1=NC(C=O)=C(Cl)N1 JLVIHQCWASNXCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- ZNXSUWSNVODENE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,3-dichloroprop-2-enenitrile Chemical compound N#CC(N)=C(Cl)Cl ZNXSUWSNVODENE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-aminoacetate Chemical compound CCOC(=O)CN NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 1
- STZZWJCGRKXEFF-UHFFFAOYSA-N Dichloroacetonitrile Chemical compound ClC(Cl)C#N STZZWJCGRKXEFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940120503 dihydroxyacetone Drugs 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- YKSUEQRNXOAPPK-UHFFFAOYSA-N ethyl pentanimidate Chemical compound CCCCC(=N)OCC YKSUEQRNXOAPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003439 heavy metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/68—Halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/70—One oxygen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
A találmány tárgya új eljárás 2-es helyzetben szűbsztitűált (I)általánős képletű 5-klór-imidazől-4-karbaldehid-vegyületekelőállítására. Az (I) általánős képletben R jelentése 1–8 szénatőmősalkilcsőpőrt. A vegyületeket úgy állítják elő, hőgy egy 2-eshelyzetben szűbsztitűált (II) általánős képletű 3,5-dihidrő-imidazőlin-4-őnt – a (II) általánős képletben R jelentése a fenti –N,N-dimetil-főrmamid jelenlétében főszfőr-őxi-klőriddal reagáltatnak. ŕ
Description
A leírás terjedelme 4 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 217 189 Β
A találmány tárgya új eljárás 2-es helyzetben szubsztituált I általános képletű 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-vegyületek előállítására. Az I általános képletben R jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport.
Alkilcsoporton itt egyenes vagy elágazó szénláncú,
1- 8 szénatomos alkilcsoportokat, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, η-butil-, szek-butil-, terc-butil-, pentil- vagy hexilcsoportot értünk. Az n-butil-csoportot előnyben részesítjük.
A 2-es helyzetben szubsztituált I általános képletű 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-vegyületek fontos közbenső termékek vérnyomáscsökkentő hatóanyagok előállításában (DE-OS 2804435).
Az említett I általános képletű vegyületek előállítására több út ismert. A 4 355 040 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint 2amino-3,3-diklór-akrilnitrilt aldehiddal a megfelelő azometin közbenső termékké alakítják, és ezt hidrogén-halogeniddel és vízzel 2-es helyzetben szubsztituált 5-halogén-imidazol-4-karbaldehiddé reagáltatják. Az említett szabadalmi leírás kísérleti adatokat nem közöl. Mindenesetre hátrányos, hogy a kiindulási 2-amino-3,3-diklór-akrilnitrilt úgy kell előállítani, hogy diklór-acetonitrilt kéksavval/nátriumcianiddal reagáltatnak. Az igen toxikus reagensek, már a kiindulási anyag előállításához szükséges biztonságtechnikai intézkedések az egész eljárást ipari megvalósítására alkalmatlanná teszik.
A 4355 040 amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás alternatív eljárásként egy háromlépcsős eljárást is ismertet: az első lépésben amidin-hidrokloridot dihidroxi-acetonnal magas ammónianyomás alatt ciklizálnak, az imidazo-alkoholt halogénezik, majd aldehiddé oxidálják.
Bebizonyosodott, hogy a gyűrűzáráshoz 20xl05 Pa-nál nagyobb nyomás szükséges. Az alkohol oxidálását a leírás szerint króm-oxid jelenlétében kell elvégezni. Nyilvánvaló, hogy a rendszerint vissza nem nyerhető nehézfém-oxidok jelenlétében végzett oxidálás a mai ökológiai szempontokból már elfogadhatatlan.
A találmány feladata tehát olyan eljárás kifejlesztése volt, amely mentes a fenti hátrányoktól.
A feladatot az 1. igénypont szerinti eljárással oldottuk meg.
A találmány értelmében úgy járunk el, hogy egy
2- es helyzetben szubsztituált II általános képletű 3,5dihidro-imidazolin-4-ont - a II általános képletben R jelentése a fenti - Ν,Ν-dimetil-formamid jelenlétében foszforoxi-kloriddal reagáltatunk.
A 2-es helyzetben szubsztituált 3,5-dihidro-imidazolin-4-onok általában ismert módon, J. Racquier és munkatársai szerint (Bull. Soc. Chim. Francé 1971, 1040. old.) szubsztituált III általános képletű imidsavalkil-észterek - a III általános képletben R jelentése a fenti és Rj 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - és glicín-(C [-C4 alkil)-észter reagál tatásával állíthatók elő.
A jelen találmány szerinti eljárás keretében különösen előnyösen glicin-etil-észtert és pentánimidsav-etilésztert [olyan (III), amelyben R=n-butil-csoport és Rj = etilcsoport] reagáltatunk. A keletkező 2-n-butil3,5-dihidro-imidazolin-4-on [olyan (II), amelyben R=n-butil-csoport] új vegyület.
A kívánt 2-es helyzetben szubsztituált 5-klórimidazol-4-karbaldehid előállítására célszerűen úgy járunk el, hogy először foszfor-oxi-klorid és Ν,Νdimetil-formamid (2:1)-(4:1) mólarányú elegyét készítjük, és ebbe adagoljuk a megfelelő 2-helyzetben szubsztituált 3,5-dihidro-imidazolin-4-ont. A reagáltatást célszerűen 50 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk.
A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel.
Különösen előnyösen a találmány szerinti eljárással 2-n-butil-3,5-dihidro-imidazolin-4-onból 2-n-butil-5klór-imidazol-4-karbaldehidet állítunk elő.
Példák
2-n-Butil-3,5-dihidro-imidazolin-4-on
24,5 g (221 mmol) glicin-etil-észter és 34,5 g (254 mmol) pentánimidsav-etíl-észter elegyét -18 °Con 36 órán át állni hagyjuk. A kivált terméket szüljük, 70 ml jéghideg dietil-éterrel mossuk, majd szárítjuk.
Hozam: 10,51 g (34%), olvadáspont: 79,5-80,5 °C Ή-NMR (CDC13, 300 MHz) δ (ppm) 9,3 (1H, széles),
4,1 (2H, m), 2,48 (2H, t), 1,68 (2H, m), 1,45 (2H, m), 0,95 (3H, t)
2-n-Butil-5-klór-imidazol-4-karbaldehid
30,65 g (200 mmol) foszfor-oxi-kloridhoz 20 °C-on 3,65 g (50 mmol) Ν,Ν-dimetil-formamidot csepegtetünk. A vöröses elegyet 20 °C-on 15 percen keresztül keverjük, utána kisebb adagokban 1,40 g (10 mmol) 2n-butil-3,5-dihidro-imidazolin-4-ont adagolunk, majd a reakcióelegyet 1 órán át 80 °C-on tartjuk. A foszforoxiklorid feleslegét rotációs bepárlóban eltávolítjuk, és az olajos maradékot jégre öntjük. A pH-értéket telített NaHCO3-oldattal 7-re állítjuk, és az elegyet etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A nyersterméket kovasavgélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. 0,25 g (14%) 2-n-butil-5-klór-imidazol-4karbaldehidet kapunk, körülbelül 95%-os tisztasággal Ή-NMR.
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű, 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-vegyületek előállítására - az (I) általános képletbenR jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy 2-es helyzetben szubsztituált (II) általános képletű 3,5-dihidro-imidazoIin-4ont - a (II) általános képletben R jelentése a fenti Ν,Ν-dimetil-formamid jelenlétében foszfor-oxi-kloriddal reagáltatunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű, 2-es helyzetbenHU 217 189 Β szubsztituált 3,5-dihidro-imidazolin-4-onként R helyén n-butil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a foszfor-oxi-kloridot és az N,N-dimetil-formamidot (2:1)-(4:1) mólarányban alkal mázzuk.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 50-80 °C-on vé
- 5 gezzük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH223992 | 1992-07-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9302056D0 HU9302056D0 (en) | 1993-11-29 |
| HUT65120A HUT65120A (en) | 1994-04-28 |
| HU217189B true HU217189B (hu) | 1999-12-28 |
Family
ID=4229109
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9302056A HU217189B (hu) | 1992-07-16 | 1993-07-16 | Eljárás 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5442076A (hu) |
| EP (1) | EP0579212B1 (hu) |
| JP (1) | JP3500660B2 (hu) |
| KR (1) | KR100286578B1 (hu) |
| AT (1) | ATE165090T1 (hu) |
| CA (1) | CA2100637C (hu) |
| DE (1) | DE59308400D1 (hu) |
| DK (1) | DK0579212T3 (hu) |
| ES (1) | ES2114576T3 (hu) |
| HU (1) | HU217189B (hu) |
| RU (1) | RU2103262C1 (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5565577A (en) * | 1992-09-23 | 1996-10-15 | Smithkline Beecham Corporation | Process for preparing 1-alkyaryl-2-alkyl-5-formylimidazole |
| EP0614890B1 (de) * | 1993-03-12 | 1997-09-03 | Lonza AG | Verfahren zur Herstellung von gegebenfalls 2-substituierten 5-Chlorimidazolen |
| US5484939A (en) * | 1993-03-12 | 1996-01-16 | Lonza Ltd. | 2-substituted 5-chlorimidazoles |
| CA2175420C (en) * | 1995-05-17 | 2007-04-10 | Gareth Griffiths | Process for the preparation of optionally 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes |
| JP4103149B2 (ja) * | 1996-01-05 | 2008-06-18 | ロンザ リミテッド | ２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法 |
| EP1871745B1 (en) * | 2005-04-15 | 2010-10-20 | Dishman Pharmaceuticals and Chemicals Ltd. | Preparation of 2-substituted 4-chloro-5-formylimidazoles by vilsmeier reaction of the condensation product of glycine and an imido ester with a formamide in the presence of a triflate (trifluormethanesulphonate) catalyst |
| CN101838242B (zh) * | 2010-05-16 | 2015-07-15 | 浙江工业大学 | 2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的合成方法 |
| CN103214420B (zh) * | 2013-04-26 | 2015-04-08 | 台州职业技术学院 | 一种2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU525676A1 (ru) * | 1975-04-15 | 1976-08-25 | Ленинградский Ордена Трудового Красного Знамени Технологический Институт Им.Ленсовета | Способ получени -алкил/арил/4-формил-5-хлоримидазолов |
| IL53783A (en) * | 1977-02-03 | 1982-08-31 | American Cyanamid Co | Imidazo(1,5-d)-as-triazine-4 (3h)-(thi)one derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| JPS5671074A (en) * | 1979-11-12 | 1981-06-13 | Takeda Chem Ind Ltd | 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative |
| US5120854A (en) * | 1987-08-17 | 1992-06-09 | American Cyanamid Company | Benzenesulfonyl carboxamide compounds and intermediate compounds |
| JPH03223281A (ja) * | 1989-12-01 | 1991-10-02 | Glaxo Group Ltd | ベンゾチオフェン誘導体 |
| DE4010797A1 (de) * | 1990-04-04 | 1991-10-10 | Hoechst Ag | Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung |
-
1993
- 1993-07-06 RU RU93047797A patent/RU2103262C1/ru active
- 1993-07-13 JP JP17339293A patent/JP3500660B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-14 EP EP93111315A patent/EP0579212B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-14 ES ES93111315T patent/ES2114576T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-14 AT AT93111315T patent/ATE165090T1/de active
- 1993-07-14 DE DE59308400T patent/DE59308400D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-14 DK DK93111315.3T patent/DK0579212T3/da active
- 1993-07-15 KR KR1019930013310A patent/KR100286578B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-15 US US08/092,052 patent/US5442076A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-15 CA CA002100637A patent/CA2100637C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-16 HU HU9302056A patent/HU217189B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3500660B2 (ja) | 2004-02-23 |
| HU9302056D0 (en) | 1993-11-29 |
| DE59308400D1 (de) | 1998-05-20 |
| CA2100637A1 (en) | 1994-01-17 |
| CA2100637C (en) | 2003-12-09 |
| RU2103262C1 (ru) | 1998-01-27 |
| ES2114576T3 (es) | 1998-06-01 |
| US5442076A (en) | 1995-08-15 |
| DK0579212T3 (da) | 1998-05-11 |
| ATE165090T1 (de) | 1998-05-15 |
| JPH06157473A (ja) | 1994-06-03 |
| KR940002230A (ko) | 1994-02-16 |
| EP0579212A1 (de) | 1994-01-19 |
| KR100286578B1 (ko) | 2001-04-16 |
| HUT65120A (en) | 1994-04-28 |
| EP0579212B1 (de) | 1998-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG62554B1 (bg) | Метод за получаване на силденафил | |
| EP0023097B1 (en) | De-arylmethylation of n-mono- or n-diarylmethyl-beta-lactams; novel azetizinones having anti-bacterial activity | |
| EP0452143B1 (en) | Process for preparing optically active 3-hydroxypyrrolidine derivatives | |
| HU217189B (hu) | Eljárás 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására | |
| KR100882765B1 (ko) | 3-아실아미노벤조푸란-2-카르복실산 유도체의 제법 | |
| US5426196A (en) | Synthesis of diaryl methanes | |
| US4841068A (en) | 3-hydroxy pyrazole derivatives | |
| US5684161A (en) | Process for preparing 1-substituted pyrrole-3-carboxylic acid derivatives | |
| KR100369274B1 (ko) | 4-히드록시-2-피롤리돈의개량제법 | |
| KR102221534B1 (ko) | 치환된 감마 락탐의 합성을 위한 공정 | |
| HUT70168A (en) | New process for producing imidazopyridine derivatives | |
| KR100856133B1 (ko) | 아토르바스타틴의 개선된 제조방법 | |
| KR100408431B1 (ko) | 1,2,3,9-테트라히드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)메틸]-4ｈ-카바졸-4-온 또는 그의 약제학적으로허용가능한 염의 제조 방법 | |
| RU2116299C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 5-хлоримидазол-4-карбальдегидов и 2-замещенный 3,5-дигидроимидазолин-4-он | |
| HU216154B (hu) | Eljárás 2-es helyzetben adott esetben szubsztituált 4-klór-imidazol-5-karbaldehid-származékok előállítására | |
| EP1471058B1 (en) | Process for producing 1,2,3-triazole compound | |
| JP3130650B2 (ja) | ５−フェニルヒダントインの製造法 | |
| KR950013852B1 (ko) | 4-에톡시카보닐-1-메틸-5-피라졸머캅탄의 제조방법 | |
| JPH10218869A (ja) | オキサゾール誘導体の製造方法 | |
| KR100460414B1 (ko) | 1-치환피롤-3-카르복실산유도체의제조방법 | |
| KR950013853B1 (ko) | 4-에톡시카보닐-i-메틸-5-피라졸머캅탄의 제조방법 | |
| KR100393744B1 (ko) | 1,2,3,9-테트라하이드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)메틸]-4ｈ-카바졸-4-온의 제조방법 | |
| WO1996019438A1 (en) | An enantioselective synthesis of certain hydroxylamines | |
| JPH11209345A (ja) | 医薬品の中間体の製造方法 | |
| WO1988001619A1 (en) | 1'-methyl-beta-lactam compounds and their production |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |