HU215917B - Eljárás diritromicin II polimorf módosulat és az azt tartalmazó tabletta előállítására - Google Patents
Eljárás diritromicin II polimorf módosulat és az azt tartalmazó tabletta előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU215917B HU215917B HU9203168A HU9203168A HU215917B HU 215917 B HU215917 B HU 215917B HU 9203168 A HU9203168 A HU 9203168A HU 9203168 A HU9203168 A HU 9203168A HU 215917 B HU215917 B HU 215917B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- dirithromycin
- preparation
- tablet
- water
- priority
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás diritrőmicin II módősűlat előállítására,melynek sőrán a) diritrőmicin-acetőnszőlvátőt, prőpanől- vagy 1-bűtanől-szőlvátőt40–100% vizet tartalmazó őldószerben szűszpendálnak, vagy b) diritrőmicin I módősűlatőt 80–100% vizet tartalmazó őldószerbenszűszpendálnak 40–80 řC hőmérsékleten, vagy c) diritrőmicin I módősűlatőt etil-acetátban őldják szőbahőmérsékletés 80 řC közötti hőmérsékleten. A találmány szerint a fentimódősűlatból tablettákat állítanak elő, amely eljárás szintén atalálmány tárgyáhőz tartőzik. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás diritromicin - amely makrolid antibiotikum - új polimorf módosulatának és az azt tartalmazó gyógyszerkészítmény, közelebbről tabletta előállítására.
A diritromicin az eritromicinből származó makrolid antibiotikum. Az antibiotikumot a 4 048 306 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom írja le. Kémiai neve: 9-deoxo-11 -deoxi-9,11 -[imino-/2-(2-metoxietoxi)-etilidén/-oxi]-(9S',16Á)-eritromicin. A 4048306 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom szerint előállított diritromicin polimorf módosulatát a továbbiakban I módosulatnak nevezzük. Az I módosulat röntgendifffakciós adatait az alábbi táblázatban adjuk meg, ahol d az interplanáris távolságot, az I/Io a relatív intenzitást jelenti.
| d | |
| 11,28 | 1,00 |
| 9,81 | 0,35 |
| 8,53 | 0,76 |
| 7,67 | 0,23 |
| 7,12 | 0,02 |
| 6,94 | 0,02 |
| 6,66 | 0,10 |
| 6,39 | 0,09 |
| 5,97 | 0,21 |
| 5,65 | 0,69 |
| 5,42 | 0,67 |
| 5,18 | 0,23 |
| 4,98 | 0,08 |
| 4,83 | 0,31 |
| 4,64 | 0,07 |
| 4,43 | 0,40 |
| 4,26 | 0,17 |
| 4,14 | 0,05 |
| 4,06 | 0,15 |
| 3,86 | 0,15 |
| 3,76 | 0,17 |
| 3,62 | 0,10 |
| 3,50 | 0,08 |
| 3,43 | 0,03 |
| 3,35 | 0,07 |
| 3,04 | 0,07 |
| 2,95 | 0,02 |
| 2,88 | 0,02 |
| 2,84 | 0,02 |
| 2,71 | 0,03 |
| 2,66 | 0,02 |
| 2,58 | 0,03 |
Felismertük, hogy az I módosulat metastabil, és ezért gyógyszerkészítményben, így tablettákban történő felhasználásra nem kellően alkalmas.
Felismertük azonban, hogy a diritromicin egy második polimorf módosulata, melyet a továbbiakban II módosulatnak nevezünk, stabil, és ezáltal jól megfelel a gyógyszerkészítményben, így tablettában való alkalmazhatóság követelményeinek.
A találmány tehát olyan tabletták előállításával foglalkozik, melyek hatóanyagként diritromicin II módosulatot tartalmaznak. Emellett természetesen a tabletta egy vagy több gyógyászati szempontból alkalmazható adalékanyagot, például kötőanyagot, síkosítóanyagot, szétesést elősegítő anyagot, hordozóanyagot stb. is tartalmaz.
Az új polimorf módosulat röntgen-pordiffrakciós adatait az alábbi táblázatban adjuk meg, ahol d az interplanális távolságot, I/Io a relatív intenzitást jelenti.
| d | I/Io |
| 14,17 | 0,02 |
| 11,96 | 0,27 |
| 10,43 | 0,11 |
| 9,65 | 1,00 |
| 8,86 | 0,84 |
| 8,18 | 0,54 |
| 7,07 | 0,33 |
| 6,99 | 0,10 |
| 6,84 | 0,21 |
| 6,59 | 0,03 |
| 6,24 | 0,05 |
| 6,07 | 0,29 |
| 5,97 | 0,19 |
| 5,77 | 0,06 |
| 5,54 | 0,36 |
| 5,50 | 0,47 |
| 5,45 | 0,26 |
| 5,13 | 0,22 |
| 5,11 | 0,29 |
| 4,84 | 0,29 |
| 4,75 | 0,47 |
| 4,72 | 0,42 |
| 4,50 | 0,62 |
| 4,44 | 0,31 |
| 4,24 | 0,20 |
| 4,20 | 0,05 |
| 4,11 | 0,17 |
| 4,09 | 0,18 |
| 3,92 | 0,14 |
| 3,87 | 0,12 |
| 3,83 | 0,12 |
| 3,73 | 0,06 |
| 3,55 | 0,08 |
| 3,49 | 0,15 |
HU215 917B
Táblázat (folytatás)
| d | 1/1» |
| 3,46 | 0,07 |
| 3,42 | 0,11 |
| 3,33 | 0,05 |
| 3,17 | 0,04 |
| 3,11 | 0,02 |
| 2,96 | 0,04 |
| 2,83 | 0,02 |
| 2,74 | 0,04 |
| 2,57 | 0,03 |
A fenti pordiffrakciós adatokat egy, az 1 = 1,5418 Angström rézvonalon sugárzó grafit monokromáttal ellátott Nicole 12 V pordifffaktométerrel vittük fel. A szakemberek előtt nyilvánvaló, hogy az intenzitásértékeket a minta-előkészítés és a készülékekben való eltérés befolyásolja. A diffrakciós adatok lényegét ezért a d értékek jelentik.
Minthogy a tabletta hatóanyagát (II módosulat) gyógyszerként alkalmazzuk, gyógyszerészetileg tiszta állapotban kell lennie. Stabilitási szempontokból a II módosulat nem tartalmazhat lényeges mennyiségű I módosulatot. Előnyös, ha a módosulat mennyisége 10%, de még előnyösebb, ha 5% alatt van.
E módosulatot úgy állítjuk elő, hogy
a) diritromicin-acetonszolvátot propanol- vagy 1-butanol-szolvátot 40-100% vizet tartalmazó oldószerben szuszpendálunk, vagy
b) a diritromicin I módosulatot 80-100% vizet tartalmazó oldószerben szuszpendáljuk 40-80 °C hőmérsékleten, vagy
c) a diritromicin I módosulatot etil-acetátban oldjuk szobahőmérséklet és 80 °C közötti hőmérsékleten.
A diritromicin igen hatásos antibiotikum, és lényeges előnye más makrolid antibiotikummal szemben, hogy naponta csak egyszer kell beadni egy legfeljebb 500 mg mennyiséget elérő dózis alakjában. A szájon át adandó gyógyszerkészítmény elkészítésénél azonban bizonyos tényezőkre figyelemmel kell lenni, minthogy a vegyület érzékeny a savas közeggel, így a gyomorban lévő savas környezettel szemben is. Utalva a 4755 385 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalomra, előnyös a találmány szerinti tablettákat olyan réteggel bevonni, amely a gyomomedvnek ellenáll. Szakemberek előtt az ilyen bevonatok természete jól ismert. Gyakran egy lakkréteget használnak bevonásra.
Az alábbiakban példákat adunk meg az elmondottak szemléltetésére. A példák szemléltető célzatúak, a találmány oltalmi körét nem korlátozzák. Az 1 -4. példákban a II módosulat előállításának egyes eljárásait szemléltetjük.
1. példa
Diritromicin II módosulat előállítása acetonátböl g nem szolvatált diritromicint hozzáadunk 81 ml aceton és 9 ml víz elegyéhez. Az oldatot 60 °C hőmérsékletre melegítjük, és ezen a hőfokon tartjuk, amíg térfogata 35 ml lesz. Egy óra alatt lassan további 100 ml vizet adunk hozzá. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, jeges fürdőbe állítjuk, és egy órán át kevertetjük. A szilárd anyagot szűréssel kinyeijük, a kiszűrt anyagot 25 ml 64 t% vizet és 33 t% acetont tartalmazó lehűtött eleggyel, majd 40 ml szoba-hőmérsékletű vízzel átöblítjük. A nedves diritromicin-acetonszolvátot normális környezeti körülmények között hagyjuk állni egy éjszakán át.
180 ml vizet adunk a nedves acetonszolváthoz, 70 °C hőmérsékletre melegítjük, és ezen a hőfokon kevertetjük nitrogéngáz átöblítéssel 4 órán át. A szilárd anyagot azonnal elválasztjuk, csökkentett nyomáson 40 °C hőmérsékleten szárítjuk egy éjszakán át. A terméket diritromicin II módosulatként azonosítjuk röntgendiffrakciós módszerrel. Hozam: 90,8%.
2. példa g diritromicin-acetonszolvátot kevertetés mellett hozzáadunk 100 ml vízhez, miközben nitrogéngázzal öblítjük át. A reakciókeverék hőmérsékletét 74 °C-ra emeljük, és 72-75 °C hőmérsékleten kevertetjük 4 órán át, A meleg keveréket szívatással szüljük, a kiszűrt anyagot 35 ml 60 °C hőmérsékletű vízzel mossuk. A szilárd anyagot csökkentett nyomáson 50 °C hőmérsékleten szárítjuk egy éjszakán át. A terméket diritromicin II módosulatként azonosítjuk röntgendifffakciós vizsgálattal. Hozam: 8,74 g (87,4%).
3. példa
Diritromicin II módosulat g diritromicin I módosulatot hozzáadunk 150 ml vízhez, 74 °C hőmérsékletre melegítjük, és ezen a hőmérsékleten kevertetjük 4 órán keresztül. A szilárd anyagot szűréssel kinyerjük, kétszer 40 ml 70 °C hőmérsékletű vízzel mossuk. A terméket csökkentett nyomáson 25 °C hőmérsékleten szárítjuk 68 órán át, majd diritromicin II módosulatként azonosítjuk röntgendiffrakciós módszerrel. Hozam: 97,5%.
4. példa
Diritromicin II módosulat
3,01 g diritromicin I módosulatot adunk 15 ml etilacetáthoz. A reakciókeveréket 76 °C hőmérsékletre melegítjük, és hagyjuk forrni, amíg a térfogata 10 ml lesz. 20 ml n-oktánt adunk hozzá, és hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. A szilárd anyagot szűréssel kinyerjük, és szobahőmérsékleten szárítjuk. A terméket diritromicin II módosulatként azonosítjuk röntgendifffakciós vizsgálattal. Hozam: 95%.
A diritromicint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállításának általános módszerét a 4755 385 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom írja le. Ennek lényege, hogy a II módosulatot a szükséges, gyógyászati szempontból alkalmazható vivőanyagokkal keverjük össze, majd tablettákat sajtolunk, adott esetben bevonva egy, a gyomornedvnek ellenálló réteggel. A találmány szerinti bevont tabletták előállítására adunk meg az alábbiakban példákat.
HU 215 917 Β
5. példa
Vizsgálatot végeztünk a diritromicin két polimorf formájának összehasonlítására. Az Π és II polimorf formák röntgen-pordifffakciós vizsgálattal különböztethetők meg egymástól. A diffrakciós görbék legjellemzőbb eltérései 5 és 12 2-teta° értékek között jelentkeznek. Az 50 °C hőmérsékleten 12 hónapon át tárolt II forma stabilitási értékei nem mutatnak az eredetitől való eltérést a röntgen-pordiffrakciós vizsgálatban. Az I és II formák jelenléte ugyancsak követhető ezzel az eljárással. A kizárólag az I formára jellemző csúcsot alkalmazva, mely 11 és 12 2-teta° között jelentkezik, ezzel az analitikai módszerrel már 2% I forma jelenléte is kimutatható. Az
1. táblázatban szereplő hét anyag vizsgálata azt mutatta, hogy nem volt jelen I forma.
1. táblázat
| Anyag jelzése | I foimakoncentráció |
| 381MH9 | nem kimutatható |
| DPD-12299 | nem kimutatható |
| DPD-12546 | nem kimutatható |
| DPD-13286 | nem kimutatható |
| DPD-13288 | nem kimutatható |
| DPD-13548 | nem kimutatható |
| DPD-13654 | nem kimutatható |
A 3. ábra az izotermális fázisátmenetet szemlélteti 110 °C hőmérsékleten.
AII forma differenciál scanning kalorimetriás (DSC) termogrammja 190 °C-nál mutat endoterm olvadáspontot (4. ábra). Az I forma az 5. ábra szerint 129 °C-on exoterm, majd 190 °C-on endoterm olvadáspontot ad. Az I-es formában észlelt exoterm olvadáspont kimutatható egy kettős hevítési kísérletben a II formában. Ennek során az I-es formát az exoterm olvadáspont fölé (129 °C) melegítjük, majd visszahűtjük, és ezután az endoterm olvadáspont (190 °C) fölé hevítjük (6. ábra). Az alapvonal kiegyenlítődése és az exoterm olvadáspont eltűnése a II forma irreverzíbilis képződését mutatja.
Ezek a kísérletek egyértelműen mutatják, hogy a II forma a termodinamikusan stabil polimorf.
6. példa
A 250 mg diritromicin II módosulatot mint ható-
| anyagot tartalmazó tabletta összetétele: | |
| tablettamag: | mg/tabletta |
| diritromicin II módosulat | 250,0 |
| magnézium-karbonát | 250,0 |
| mikrokristályos cellulóz | 199,6 |
| nátrium-keményítő-glikolát | 10,0 |
| hidroxi-propil-cellulóz | 15,0 |
| kroszkarmellóz-nátrium | 10,0 |
| magnézium-sztearát | 12,0 |
| albevonat: | |
| hidroxi-propil-metil-cellulóz 2910 (E—5) | 16,21 |
| polietilénglikol | 4,63 |
propilénglikol 6,95 benzil-alkohol 2,31 gyomomedvnek ellenálló bevonat:
metakrilsavas kopolimer vizes diszperziója (L30D) (szilárd) 48,65 színkeverék, fehér T3166-WE (szilárd) 20,31 trietil-citrát 1,65 talkum nyomokban
Tablettamag elkészítése
Valamennyi alkotórészt gondosan megszitáljuk. A diritromicin II módosulatot, magnézium-karbonátot, mikrokristályos cellulózt, nátrium-keményítő-glikolátot, hidroxi-propil-cellulózt és a magnézium-sztearátot alaposan összekeverjük egy szalagkeverőben vagy hasonló típusú alkalmas keverőben. A kapott keverékport hengeres tömítőben vagy megfelelő, szárazon granuláló berendezésben tömörítjük. Ha szükséges, a granulátumot méret szerint osztályozzuk rezgő granulátorban.
A méretezett granulátumot összekeverjük újabb adag mikrokristályos cellulózzal, kroszkarmellóz-nátriummal és magnézium-sztearáttal a fentiekben említett keverőberendezések valamelyikében. Keverés után ellenőrizzük a tömeget. Megfelelő sajtológépben, például Manesty Betapress berendezésben tablettákká sajtoljuk a granulátumot. A tablettamagok tömegét rutinszerűen ellenőrizzük az eljárás alatt, és mintákat gyűjtünk az ellenőrzéshez.
Albevonat elkészítése
A hidroxi-propil-metil-cellulóz 2910 (E-5), polietilénglikol, propilénglikol és benzil-alkohol komponenseket tisztított vízben oldjuk. Ezt a bevonó oldatot elkészíthetjük egy Groen-üstben, megfelelő keverést biztosító berendezésben, például Lightening-keverőben.
A tablettamagra a bevonó oldatot Accela Cota bevonóberendezésben vagy megfelelő filmbevonóban visszük fel. Permetezőszerek is alkalmazhatók, mint amilyen az Accela-Spray II, Nordson, Graco-permetezőberendezések stb. A rápermetező és szárító lépések felváltva követhetik egymást, amíg a kívánt mennyiségű réteg felvitelre nem kerül.
Gyomornedvnek ellenálló bevonat elkészítése
A metakrilsavas kopolimer vizes diszperzióját (L30D), a fehér T3166-WE színező keveréket és a trietil-citrátot tisztított vízzel összekeveijük. Ez a bevonó szuszpenzió elkészíthető Groen-üstben megfelelő keverővei, például Lightening-keverővel ellátott edényben vagy berendezésben.
Az albevonattal ellátott tablettákra visszük fel a bevonó szuszpenziót Accela Cota bevonóberendezésben vagy ennek megfelelő filmbevonóban. Megfelelő permetezőberendezést is használhatunk, mint amilyen az Accela-Spray II, a Nordson, Graco-permetezőberendezés stb. Ha szükséges, a rápermetezést és a szárítást egymást követően megismételjük, amíg a szükséges mennyiségű bevonóréteget rá nem vittük a tablettára. Végül a tablettákat talkummal gyengén bevonhatjuk (hogy növeljük a bevont tabletták fényezettségét). Ennek a fényezőanyagnak csak nyomnyi mennyisége tapad a tablettákhoz.
Claims (3)
1. Eljárás diritromicin II polimorf módosulat előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) diritromicin-acetonszolvátot propanol- vagy 1-butanol-szolvátot 40-100 t% vizet tartalmazó oldószerben szuszpendálunk, vagy
b) a diritromicin I módosulatot 80-100 t% vizet tartalmazó oldószerben szuszpendáljuk 40-80 °C hőmérsékleten, vagy
c) a diritromicin I módosulatot etil-acetátban oldjuk szobahőmérséklet és 80 °C közötti hőmérsékleten. (Elsőbbsége: 1991.04.29.)
2. Eljárás hatóanyagként diritromicin II polimorf5 módosulatot tartalmazó tabletta előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot egy vagy több gyógyászati szempontból alkalmazható adalékanyaggal keverjük össze, tablettává sajtoljuk, és adott esetben a tablettát egy vagy több, gyomorsavnak
10 ellenálló réteggel vonjuk be. (Elsőbbsége : 1992.10.06.)
3. A 2. igénypont szerinti eljárás gyomorsavnak ellenálló réteggel bevont tabletták előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2. igénypont szerint előállított tablettát egy vagy több gyomorsavnak ellenálló réteggel vonjuk
15 be. (Elsőbbsége: 1992. 10. 06.)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US69284291A | 1991-04-29 | 1991-04-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9203168D0 HU9203168D0 (en) | 1992-12-28 |
| HUT63956A HUT63956A (en) | 1993-11-29 |
| HU215917B true HU215917B (hu) | 1999-03-29 |
Family
ID=24782254
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9203168A HU215917B (hu) | 1991-04-29 | 1992-04-27 | Eljárás diritromicin II polimorf módosulat és az azt tartalmazó tabletta előállítására |
| HU9201398A HU213613B (en) | 1991-04-29 | 1992-04-27 | Process for producing diritromycon solvates |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9201398A HU213613B (en) | 1991-04-29 | 1992-04-27 | Process for producing diritromycon solvates |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0511799B1 (hu) |
| JP (2) | JP3333545B2 (hu) |
| KR (2) | KR100194307B1 (hu) |
| CN (2) | CN1069197C (hu) |
| AT (2) | ATE138924T1 (hu) |
| AU (2) | AU646734B2 (hu) |
| BR (2) | BR9201540A (hu) |
| CA (2) | CA2067274C (hu) |
| CY (2) | CY1946A (hu) |
| CZ (2) | CZ282021B6 (hu) |
| DE (2) | DE69211220T2 (hu) |
| DK (2) | DK0511800T3 (hu) |
| ES (2) | ES2088098T3 (hu) |
| FI (2) | FI921876A7 (hu) |
| GR (2) | GR3020439T3 (hu) |
| HK (2) | HK153696A (hu) |
| HU (2) | HU215917B (hu) |
| IE (2) | IE76296B1 (hu) |
| IL (2) | IL101705A (hu) |
| MX (2) | MX9201946A (hu) |
| MY (2) | MY109498A (hu) |
| NO (2) | NO180450C (hu) |
| NZ (2) | NZ242505A (hu) |
| RU (2) | RU2070203C1 (hu) |
| TW (2) | TW216399B (hu) |
| YU (2) | YU44492A (hu) |
| ZA (2) | ZA922777B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW271400B (hu) * | 1992-07-30 | 1996-03-01 | Pfizer | |
| CR5278A (es) * | 1995-03-24 | 1996-07-04 | Lilly Co Eli | Formulacion oral de 2-metil-tieno-benzodiacepina |
| DE29724846U1 (de) * | 1996-07-29 | 2004-12-16 | Abbott Laboratories, Abbott Park | Herstellung von kristalliner Form II von Clarithromycin |
| PL332503A1 (en) * | 1996-09-24 | 1999-09-13 | Lilly Co Eli | Coated particles containing preparation |
| RU2147234C1 (ru) * | 1999-03-09 | 2000-04-10 | Жемчугов Владислав Евгеньевич | Препарат для профилактики и лечения особо опасных инфекционных заболеваний |
| US6390690B1 (en) | 2000-05-17 | 2002-05-21 | 3M Innovative Properties Company | Fiber optic connector for coupling devices on intersecting planes |
| RU2212242C1 (ru) * | 2001-12-24 | 2003-09-20 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Антибиотик сумазид |
| KR101120483B1 (ko) * | 2006-12-05 | 2012-02-29 | 브리스톨-마이어즈 스퀴브 컴페니 | 모틸라이드 다형체 |
| CN102145008B (zh) * | 2010-12-29 | 2013-06-05 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种地红霉素药物组合物及其制备方法 |
| CN107151261B (zh) * | 2017-06-09 | 2020-06-12 | 广州大光制药有限公司 | 一种地红霉素化合物的晶型及其结晶制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT342770B (de) * | 1975-04-07 | 1978-04-25 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung neuer erythromycinderivate |
| DE2515075C2 (de) * | 1975-04-07 | 1985-10-24 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Erythromycinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| EP0184921A3 (en) * | 1984-12-08 | 1986-10-29 | Beecham Group Plc | Erythromycin derivatives |
| DE3524572A1 (de) * | 1985-07-10 | 1987-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | Feste arzneimittelformen zur peroralen anwendung enthaltend 9-deoxo-11-deoxy-9,11-(imino(2-(2-methoxyethoxy)ethyliden)-oxy)-(9s)-erythromycin und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1992
- 1992-04-15 ZA ZA922777A patent/ZA922777B/xx unknown
- 1992-04-15 ZA ZA922776A patent/ZA922776B/xx unknown
- 1992-04-24 YU YU44492A patent/YU44492A/sh unknown
- 1992-04-24 YU YU44392A patent/YU44392A/sh unknown
- 1992-04-24 IL IL10170592A patent/IL101705A/en active IP Right Grant
- 1992-04-27 NO NO921616A patent/NO180450C/no unknown
- 1992-04-27 FI FI921876A patent/FI921876A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1992-04-27 ES ES92303752T patent/ES2088098T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 MX MX9201946A patent/MX9201946A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 JP JP10732592A patent/JP3333545B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 CZ CS921276A patent/CZ282021B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 NZ NZ242505A patent/NZ242505A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 MY MYPI92000719A patent/MY109498A/en unknown
- 1992-04-27 CN CN92103161A patent/CN1069197C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 NO NO921617A patent/NO179504C/no unknown
- 1992-04-27 CA CA002067274A patent/CA2067274C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 RU SU925011639A patent/RU2070203C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 IE IE921346A patent/IE76296B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 AT AT92303752T patent/ATE138924T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 HU HU9203168A patent/HU215917B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 EP EP92303752A patent/EP0511799B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 DK DK92303753.5T patent/DK0511800T3/da active
- 1992-04-27 MX MX9201944A patent/MX9201944A/es unknown
- 1992-04-27 DK DK92303752.7T patent/DK0511799T3/da active
- 1992-04-27 BR BR929201540A patent/BR9201540A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-04-27 KR KR1019920007116A patent/KR100194307B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 CA CA002067275A patent/CA2067275C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 MY MYPI92000718A patent/MY114226A/en unknown
- 1992-04-27 JP JP04107514A patent/JP3135672B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 CY CY194692A patent/CY1946A/xx unknown
- 1992-04-27 RU SU925011642A patent/RU2045953C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 EP EP92303753A patent/EP0511800B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 HU HU9201398A patent/HU213613B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 NZ NZ242506A patent/NZ242506A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 CN CN92103160A patent/CN1030611C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 KR KR1019920007117A patent/KR100193742B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 DE DE69211220T patent/DE69211220T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 AT AT92303753T patent/ATE144425T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 DE DE69214710T patent/DE69214710T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 BR BR929201541A patent/BR9201541A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-04-27 ES ES92303753T patent/ES2093779T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 IL IL101704A patent/IL101704A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 FI FI921877A patent/FI101795B/fi active
- 1992-04-27 CZ CS921277A patent/CZ282218B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 IE IE921345A patent/IE74885B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-04-28 AU AU15255/92A patent/AU646734B2/en not_active Ceased
- 1992-04-28 AU AU15257/92A patent/AU655978B2/en not_active Ceased
- 1992-06-09 TW TW081103332A patent/TW216399B/zh active
- 1992-06-09 TW TW081103328A patent/TW315371B/zh active
-
1996
- 1996-07-02 GR GR960401812T patent/GR3020439T3/el unknown
- 1996-08-08 HK HK153696A patent/HK153696A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-20 GR GR960403099T patent/GR3021706T3/el unknown
- 1996-12-12 HK HK215096A patent/HK215096A/en not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-05 CY CY197597A patent/CY1975A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU696601B2 (en) | Oral 2-methyl-thieno-benzodiazepine formulation | |
| JP3665334B2 (ja) | 新規な医薬処方物 | |
| US5635613A (en) | Process for preparing crystal forms and solvates of dirithromycin | |
| HU230635B1 (hu) | Eljárás fekélyellenes hatóanyagot tartalmazó orális gyógyászati készítmények előállítására | |
| HU215917B (hu) | Eljárás diritromicin II polimorf módosulat és az azt tartalmazó tabletta előállítására | |
| US6149942A (en) | Pharmaceutical pellet formulation | |
| KR20040099298A (ko) | ３－［（２－｛［４－（헥실옥시카보닐아미노－이미노-메틸）－페닐아미노］－메틸｝－１－메틸－１ｈ－벤즈이미다졸－５－카보닐）－피리딘－２－일－아미노］ 프로피온산 에틸에스테르의 경구 투여 형태 | |
| JP2002513760A (ja) | パロキセチン固体分散体を製造するための水系方法 | |
| WO1998013027A1 (en) | Coated particle formulation | |
| WO2014003305A1 (ko) | 피마살탄 및 히드로클로로티아지드가 함유된 약제학적 조성물 | |
| JPS59205375A (ja) | ピロキシカムの塩基塩の製剤化方法 | |
| JPS635030A (ja) | 被覆薬剤の製造方法 | |
| JP2025078097A (ja) | エソメプラゾール腸溶性製剤 | |
| TH77585B (th) | รูปแบบการให้ยา สำหรับการให้ทางปากของ 3-[(2-{[4-(เฮกซิลออกชิคาร์บอนิลอะมิโน-อิมิโน-เมธิล)-ฟีนิลอะมิโน]-เมธิล-}1-เมธิล-1h-เบนซิมิดาโซล-5-คาร์บอนิล)-ไพริดิน-2-อิล-อะมิโน]-โพรไพโอนิคแอซิดเอธิลเอสเทอร์ และเกลือของสาร | |
| MXPA97007186A (en) | Oral formulation of 2-methyl-tieno-benzodiazep | |
| JPS5855413A (ja) | 腸溶性マイクロカプセルの製法 | |
| HK1009754A (en) | Formulation comprising coated olanzapine particles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |