HU214914B

HU214914B - Gáznyomás alatti csomagolások poli(oxi-etilén)-gliceril-oleátok alkalmazásával és eljárás azok előállítására

Info

Publication number: HU214914B
Application number: HU9402671A
Authority: HU
Inventors: Jürgen Engel; Helmut Hettche; Reinhard Muckenschnabel
Original assignee: Asta-Medica Ag.
Priority date: 1992-03-17
Filing date: 1993-03-04
Publication date: 1998-07-28
Also published as: FI109875B; HK1029046A1; ES2105233T3; FI944257L; GEP19991518B; TW238334B; HUT68223A; IL105062A0; IL105062A; RU94041703A; KR100255261B1; CN1085525C; JP3380242B2; EP0630229B1; CN1069191C; GR3024600T3; HU9402671D0; CN1259343A; WO1993018746A1; CA2129855A1

Abstract

A találmány tárgya aerőszőlős, gáznyőmás alatti csőmagőlásőkgyógyászatilag aktív anyagők beadására, amelyet az jellemez, hőgy nemvizes szűszpenziók stabilizátőraként és/vagy szelep-kenőany gként (I)általánős képletű vegyületeket tartalmaz. A találmány tárgya tővábbáeljárás e csőmagőlásők előállítására. ŕ

Description

A találmány tárgya aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolások gyógyászatilag aktív anyagok beadására és eljárás azok előállítására.

Aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolásokat a legkülönbözőbb célokra sok éve használnak. Aeroszolos gáznyomás alatti csomagolások alatt olyan nyomásálló tárolóedényeket értünk, amelyekből egy szelep működtetése útján cseppfolyósított hajtógázból és hatóanyagból álló keveréket teszünk szabaddá. Gáznyomás alatti csomagolásokat például Sucker, Fuchs és Speiser (szerkesztők) írnak le [„Pharmazeutische Technologie” című munkájukban, Thieme kiad., Stuttgart, 673-688. old. (1991); továbbá aeroszolokat és nyomás alatt csomagolásokat List; „Arzneiformenlehre” című kötetében, Wissenschaftliche Verlags-gesellschaft kiad., Stuttgart (1985), 8-18. old; és Voigt: „Leuhrbuch dér pharmazeutischen Technologie” című könyvében Verlag Chemie kiad., Weinheim (1987), 427—436. old.] ismertetnek. Ezt a népszerű csomagolási formát tárgyalja továbbá Thoma részletesen „Aerosole” című saját kiadású munkájában, Frankfurt am Main, 1979. Orvosi (gyógyászati) területen előnyösen akkor használják fel őket, ha a hatóanyagokat közvetlenül a tüdőbe kell bejuttatni és ott kell lerakni. Az aeroszolos gáznyomás alatti csomagolásoknak az az előnye, hogy használatuk során igen finom eloszlású részecskék felhője képződik, melyet a beteg be tud lélegezni. Ennek következtében a tüdőben gyors hatás lép fel, aminek például az asztma bronchiale gyógyítása szempontjából döntő fontossága van. Másfelől az asztmás rohamok profilaktikusan hatásos anyagokkal történő megelőzésénél az ilyen, közvetlenül a tüdőben történő alkalmazás útján a dózis alacsonyan tartható. Ezáltal a gyomor-béltraktuson keresztül történő alkalmazáshoz képest a nemkívánatos mellékhatások minimálisra csökkenthetők.

Az aeroszolos gáznyomás alatti csomagolások ezért széles körben elterjedtek a légúti megbetegedések gyógyításában. Egyszerűek, biztonságosak és olcsók. A beteg lélegzetvételének és egy aeroszol-adag kibocsátásának a koordinálásával kapcsolatos lehetséges problémák vagy az aeroszolos csomagolás és a beteg szája közé beiktatott expanziós kamrákkal (ún. „spacer”ekkel) vagy az inhalátor olyan speciális konstrukciójával kerülhetők el, amelynél a beteg lélegzetvétele oldja ki az aeroszol-adagot. Az asztma bronchiale és az akut asztmás roham megelőző terápiájára történő alkalmazáson kívül a találmány szerinti készítmény orr-sprayként vagy száj-sprayként (lingnálisan és bukkálisan) is alkalmazható.

Az adagolt aeroszolok hajtóanyagaként eddig FCKW-anyagokat (fluorozott, klórozott szénhidrogéneket) használtak. Hajtóanyagként használhatók például a következő fluorozott, klórozott szénhidrogének és szénhidrogének: pentán, n-bután, izobután, TG 11, TG 12, TG 21, TG 22, TG 23, TG 113, TG 114, TG 115, TG 142b és TG C 318.

A fluorozott klór-szénhidrogének típusmegjelölése a következő kulcsrendszerből vezethető le:

az egyes számjegyek száma (az utolsó szám) = a fluoratomok (F) száma, a tízes számjegyek száma -1 = a hidrogénatom (H) száma, a százas számjegyek száma +1 = a szénatomok (C) száma, a még szabad vegyértékek száma = a klóratomok (Cl) száma.

Az ózonelmélet felállítása után (a sztratoszférabeli ózon lebomlása FCKW és más klórtartalmú szerves vegyületek által) hajtóanyagként alkalmas cseppfolyós gázokat keresnek, amelyek sem nem éghetők, sem nem bontják le az ózont és ezenkívül nem károsak az egészségre.

Rövid idő óta nem klórozott fluor-szénhidrogénekkel, mint például 1,1,1,2-tetrafluor-etánnal (TG 134a) vagy 2H-heptafluor-propánnal (TG 227) dolgoznak.

A TG 134a-n és TG 227-en kívül még a TG 152a (difluor-etán, CH₃CHF₂), TG 143a (trifluor-etán, CH₃CF₂) és TG 161 (fluoretán, CH₃CH₂F) nevezhető meg.

Ezeknek a hajtóanyagoknak természetesen az a hátrányuk, hogy az alkalmazásukhoz szükséges szuszpenzió-stabilizátorok és szelep-kenőanyagok nem oldódnak bennük megfelelő mértékben.

így a TG 134a alkalmazása mintegy 25 tömeg% etanolt igényel ahhoz, hogy az eddig aeroszol-szuszpenziókban alkalmazott szorbitán-trioleát (Span® 85) kielégítő mértékben oldódjon (lásd a 372777 A2 számú európai szabadalmi leírást). Ezenkívül például a következő vegyületek használhatók még: egy- és többértékű alkoholok, így például az izopropanol vagy a glicerin, szénhidrogének, mint például a hexán és heptán vagy pentán és éterek, így a dimetil-éter. Hátrányos az ilyen nagy koncentrációnál, hogy a szuszpenzióban jelenlévő hatóanyag feloldódási jelensége léphet fel és ezzel a részecskeméret-növekedés veszélye forog fenn. Ha az ilyen szuszpenziók tárolása folyamán a hatóanyag-részecskék 10 μιη-nél nagyobbra nőnek, akkor ez egyrészt az aeroszol-szelep eldugulásához vezethet, másrészt viszont az aeroszol hatáscsökkenésétől annak hatásvesztéséig terjedő jelenség, mert a hatóanyag-részecskék nagyságuk miatt nincsenek már abban a helyzetben, hogy mélyebb tüdőrétegekbe jussanak.

I. Dontcheva és szerzőtársai a J. Pharm. Béig. 28, 2, 209-216. oldalán különböző nemionos felületaktív anyagok, többek között Tagatok fenoxi-metil-penicillin-szuszpenzióra gyakorolt stabilizáló hatását ismertetik a HLB-érték egyidejű vizsgálatával. Ebben a közleményben azonban a Tagatok alkalmazását kizárólag a fenoxi-metil-penicillin vizes szuszpenziói és emulziói esetében írják le.

Az EP-A-0203 211 ugyancsak ismerteti Tagatok alkalmazását vizes emulzióban dermális felhasználásra.

A WO 87/05210 számú nemzetközi PCT közzétételi leírásból ismert a glicerin-polietilén-glikoloxi-oleát, a hidroxi-olajsav vagy ricinolsav észtervegyületének alkalmazása. A vegyületnek benzo-diazepinek olvadásközvetítőjeként való felhasználását írják le halogénezett szénhidrogénekben.

A WO 87/05211 számú nemzetközi PCT közzétételi leírásban glicerin-polietilén-glikoloxi-oleát alkalma2

HU 214 914 Β zását írják le oldásközvetítőként Nifedin számára hajtóanyagokban, így halogénezett fluor-szénhidrogénekben, mi mellett a hatóanyag külön oldva áll rendelkezésre és ezt szublingválisan alkalmazzák.

Sürgetően szükség van tehát olyan anyagokra, amelyek

- fiziológiailag elviselhetők,

- technológiailag alkalmasak TG 134a vagy TG 227 aeroszol-szuszpenziók stabilizálására, valamint az adagolószelep funkciójának javítására,

- a TG 134a-ban vagy TG 227-ben legcsekélyebb mennyiségű egyéb fiziológiailag elviselhető oldásközvetítő alkalmazásával vagy anélkül oldódnak,

- íz szempontjából elfogadhatók.

Meglepő módon azt találtuk, hogy a poli(oxi-etilén)-25-gliceril-trioleát az említett szükséges tulajdonságokkal rendelkező anyag (kereskedelmi elnevezése „Tagat® TO”; gyártó: Goldschmidt, Essen).

A poli(oxi-etilén)-25-gliceril-trioleát az I általános szerkezeti képletnek felel meg, ahol x+y+z jelentése körülbelül 20-30.

A HLB-érték 11,3; a hidroxilszám 18 és 33 között van; a savszám legfeljebb 2; az elszappanosítási szám 75 és 90 közötti, a jódszám 34 és 40 között van.

A hidroxilszámot a DGF-C-V 17a szerint, a savszámot a DG-C-V 2 szerint, az elszappanosítási számot a DGF-C-V 3 szerint és a jódszámot a DGF-C-V 11 szerint határoztuk meg. A poli(oxi-etilén)-25gliceril-trioleát egy borostyánkő színű folyadék.

A poli(oxi-etilén)-gliceril-trioleát

- fiziológiásán elviselhető (a szorbitán-trioleáttal (Span® 85-tel) hasonlítható össze,

-technológiailag alkalmas a TG 134a és/vagy TG 227 aeroszol-szuszpenziójának stabilizálására, valamint az adagolószelep működésének javítására,

- TG 134a-ban, illetve TG 227-ben oldódik 1-2 tömeg%-nál kevesebb etanol vagy hasonló alkohol jelenlétében,

- íz tekintetében elfogadható.

További, szuszpenzió-stabilizátorként alkalmas, az előzőekben említett tulajdonságokkal rendelkező vegyületek:

- a Tagat® O, amely kémiailag poli(oxi-etilén)-30gliceril-monooleát;

a poli(oxi-etilén)-30-gliceril-monooleát szerkezeti képlete (II), ahol n jelentése körülbelül 30;

a HLB-érték 16,4; a hidroxilszám 50 és 65 között van; a savszám legfeljebb a 2-t éri el; az elszappanosítási szám 30 és 45 között, és a jódszám 15 és 19 között van,

- Tagat® 02, amely kémiailag egy poli(oxi-etilén)20-gliceril-monooleát;

a poli(oxi-etilén)-20-geliceril-monooleát szerkezeti képlete (III), ahol m jelentése körülbelül 20;

a HBL-érték 15,0; a hidroxilszám 70 és 85 között van; a savszám legfeljebb 2; az elszappanosítási szám 40 és 55 között, a jódszám 21 és 27 között van.

A TG 134a vagy TG 227 etanolos keverék oldási képesség 1-2 tömeg% etanol jelenlétében a szokásos hatóanyagok esetében olyan kicsi, hogy a hatóanyagok lehetséges kristálynövekedése szempontjából nem játszik szerepet. Az eddig a kereskedelmi készítményekben felhasznált szuszpenzió-stabilizátorok HLB-értéke 5 alatti volt (például a Sáp 85 HLB-értéke 1,8), és ily módon a v/o emulgeátorok csoportjába tartoznak [Voigt: „Lehrbuch dér pharmazeutischen Technologie”, Weinheim (1987), 332. old.]. Ezért meglepő, hogy egy olyan anyag, mint a poli(oxi-etilén)-25-gliceril-trioleát, a poli(oxi-etilén)-30-gliceril-monooleát és a poli(oxietilén)-20-gliceril-monooleát, melynek HLB-értéke 11,3 és 16,4 között van, erre a célra megfelel.

A felhasznált hatóanyagra számított poli(oxi-etilén)25 -gliceril-trioleát, poli(oxi-etilén)-30-gliceril-monooleát és poli(oxi-etilén)-20-gliceril-monooleát mennyiség például 0,3 és 8000, különösen 5 és 4000, és különösen előnyösen 15 és 2500 tömeg% között van.

Hatóanyagként felhasználhatók: analgetikumok, antiallergikumok, antibiotikumok, antikolinergikumok, antihisztamin szerek, gyulladásellenes hatóanyagok, köhögés elleni szerek, hörgőtágító szerek, diuretikumok, enzimek, vérkeringésre ható anyagok, hormonok, fehérjék és peptidek. Analgetikumok lehetnek például a koderin, diamorfin, dihidromorfin, ergotamin, fentanil, morfin; antiallergetikumok lehetnek például a kromo-glicinsav, nedokromil; antibiotikumok például a cefalosporinok, fuszafungin, neomicin, penicillinek, pentamidin, sztreptomicin, szulfonamidok, tetraciklinek; antikolinergikumok lehetnek az atropin, atropinmetonitrát, ipratrópium-bromid, oxitropium-bromid, troszpium-klorid; antihisztaminok, például az azelasztin, flezelasztin, metapirilén; gyulladás ellen hatásos szerek, például a beklometazon, budesonid, dexametason, Flunisolid, Flutcason, Tipredane, Triamcinolon; köhögés elleni szerek a Narcotin, Noscapin; bronchodilatatorikus szerek például a Bambuterol, Bitolterol, Carbuterol, Clenbuterol, Ephedrin, Epinephrin, Formoterol, Fenoterol, Hexoprenalin, Ibuterol, Isoprenalin, Isoproterenol, Metaprotenerol, Orciprenalin, Phenylephrin, fenil-propanolamin, Pirbuterol, Procaterol, Reproterol, Rimiterol, Salbutamol, Salmeterol, Sulfonterol, Terbutalin, Tolobuterol; diuretikumok, például az amil-klorid, Furosemid; enzimekre egy példa a tripszin; vérkeringésre ható anyagok a Diltiazem és a nitroglicerin; hormonokra példa a Kortizon, Hidrokortizon, Prednisolon; fehérjékre és peptidekre példa a Cyclosporine, Cetrorelix, Glucagon, Inzulin. További felhasználható anyagok az Adrenochrom, Kolkicin, Heparin, Scopolamín.

A felsorolt anyagok kombinációi is felhasználhatók.

A példaként említett hatóanyagok szabad bázis vagy sav formában vagy gyógyszerészetileg elviselhető sók formájában alkalmazhatók. Ellenionokként például fiziológiásán elviselhető alkáliföldfémek vagy alkálifémek vagy aminok, valamint például acetát, benzol-szulfonát, benzoát, hidrogén-karbonát, hidrogén-tartarát, bromid, klorid, jodid, karbonát, citrát, filmarát, malát, maleát, glukonát, laktát, pamonát, hidroxi-naftoát és szulfát használhatók. Észterek, például acetát, acetonid, propionát, dipropionát, valerát is alkalmazhatók.

HU 214 914 Β

A hatóanyagokból hajtógázból vagy hajtógázkeverékből, adott esetben segédanyagokból álló összkeverékre számított Tagat® TO, Tagat® O vagy Tagat® 02 mennyiség például 0,01-5 tömeg%, különösen 0,2-2,5 tömeg% és különösen előnyösen 0,75-1,5 tömeg%.

További oldószerek (ko-szolvensek) hozzáadása is lehetséges, ilyenek például a 2-6 szénatomos alifás alkoholok, ezek észterei vagy a ketonok vagy a poliglikolok. Ilyenek például az etanol, izopropanol, propilén-glikol, aceton, etil-acetát, n-propanol, előnyös módon az etanol és az izopropanol.

Az etanol vagy izopropanol mennyisége az egész keverékre számított 0-10 tömeg%, különösen 0,1-2 tömeg% és különösen előnyösen 0,2-1 tömeg%.

Lehetséges természetesen további felületaktív anyagok, mint a 0 372 777 számú európai szabadalmi leírásban említett anyagok hozzáadása is.

A hatóanyagok szuszpendálása vagy normál légnyomáson történhet, amikor is a szuszpendáló közeget alacsony hőmérsékletre (például -35 és -55 közötti °Cra) kell lehűteni, vagy nyomás alatti edényben, amikor is szobahőmérsékleten (15-25 °C-on) lehet dolgozni.

A szuszpenziót homogenizáljuk, ezután nyomás alatti, adagolószeleppel ellátott vagy ezután lezárt dobozokba (tárolóedényekbe) töltjük.

1. példa

1000 g 2H-heptafluor-propánt (a 227 hajtóanyag) körülbelül -55 °C-ra hűtünk le, és keverés közben

11,7 g poli(oxi-etilén)-25-gliceril-trioleát (kereskedelmi elnevezés Tagat® TO; gyártó: Goldschmidt AG)

11.7 g abszolút etanolos oldatát adjuk hozzá. Ezután

16.8 g mikronizált kromoglicinsav-dinátriumsót és

8,4 g mikronizált reproterol-hidrokloridot, valamint 0,9 g mikronizált szacharin-nátriumot és 6,75 g borsmentaolajat adunk hozzá, és a képződött szuszpenziót intenzíven homogenizáljuk. További keverés és hűtés közben a szuszpenziót lehűtött 227 hajtóanyaggal 1170,0 g-ra töltjük fel, majd olyan fémdobozokba töltjük, amelyeket adagolószeleppel látunk el. Az adagolószelepek egy lenyomásra 50 μί szuszpenziót engednek szabaddá. így egy lenyomásra 1 mg kromoglicerinsavdinátriumsó és 0,5 mg reproterol-hidroklorid válik szabaddá.

2. példa

1000 g 2H-heptafluor-propánt (a 227 hajtóanyag) körülbelül -55 °C-ra hűtünk le, és keverés közben 11,7 g abszolút etanolban oldott 11,7 g poli(oxi-etilén)-30gliceril-monooleátot (kereskedelmi elnevezés: Tagat® O; gyártó: Goldschmidt AG) adunk hozzá. Ezután

16,8 g mikronizált kromoglicerinsav-dinátriumsót és

8,4 g mikronizált reproterol-hidrokloridot, valamint 0,9 g mikronizált szacharin-nátriumot és 6,75 g borsmentaolajat adunk hozzá, és a képződött szuszpenziót intenzíven homogenizáljuk. További keverés és hűtés közben a szuszpenziót lehűtött 227-es hajtóanyaggal 1170,0 g-ra töltjük fel, majd fémdobozokba töltjük, melyeket olyan adagolószelepekkel zárunk le, amelyek egy lenyomásra 50 μί szuszpenziót tesznek szabaddá.

Egy lenyomásra ily módon 1 mg kromoglicinsavdinátriumsó és 0,5 mg reproterol-hidroklorid válik szabaddá.

3. példa

1000 g 2H-heptafluor-propánt (227 hajtóanyag) körülbelül -55 °C-ra hűtünk le és keverés közben 11,7 g poli(oxi-etilén)-20-gliceril-monooleát (kereskedelmi elnevezés: Tagat® 02; gyártó: Goldschmidt AG), 11,7 g abszolút etanollal készült oldatát adjuk hozzá. Ezután

16,8 g mikronizált kromoglicinsav-dinátriumsót és

8,4 g mikronizált reproterol-hidrokloridot, valamint 0,9 g mikronizált szacharin-nátriumot és 6,75 g borsmentaolajat adunk hozzá, és a képződött szuszpenziót intenzíven homogenizáljuk. További keverés és hűtés közben a szuszpenziót hűtött 227 hajtóanyaggal 1170,0 g-ra töltjük fel, és fémdobozokba töltjük, amelyeket olyan adagolószelepekkel zárunk le, amelyek egy lenyomásra 50 μί szuszpenziót tesznek szabaddá. Egy lenyomásra így 1 mg kromoglicinsav-dinátriumsó és 0,5 mg reproterol-hidroklorid szabadul fel.

4. példa

Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de 16,8 g mikronizált kromoglicinsav-dinátriumsó és 8,4 g mikronizált reproterol-hidroklorid helyett 16,8 g mikronizált D-l 8024-et használunk.

Egy lenyomásra így 1 mg D-l 8024 válik szabaddá. A D-l 8024 INN elnevezése flecelasztin-hidroklorid, szerkezeti képlete: IV.

5. példa

Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de 16,8 g mikronizált kromoglicinsav-dinátriumsó helyett 8,4 g mikronizált reproterol-hidrokloridot, 0,9 g mikronizált szacharin-nátriumot és 6,75 g borsmentaolajat, valamint 4,2 g mikronizált Budesonidot használunk.

Egy lenyomással szabaddá váló szuszpenzió 0,25 Budesonidot tartalmaz.

6. példa

1000 g heptafluor-propánt (227 hajtóanyag) körülbelül -55 °C-ra hűtünk le, és keverés közben 11,7 g poli(oxi-etilén)-25-gliceril-trioleát (kereskedelmi elnevezés: Tagat® 0; gyártó: Goldschmidt AG) és 6,75 g Dentomint PH 799 959 (gyártó: Haarmann und Reiner, HoÍzminden) keverékét adjuk hozzá. További keverés és hűtés közben 16,8 g mikronizált kromoglicinsav-dinátriumsót, 8,4 g mikronizált reproterol-hidrokloridot, valamint 0,9 g mikronizált szacharin-nátriumot adunk hozzá, és a kapott szuszpenziót intenzíven homogenizáljuk. További keverés és hűtés közben a szuszpenziót hűtött 227 hajtóanyaggal 1170,0 g-ra töltjük fel, és ezután fémdobozokba töltjük, amelyeket olyan adagolószelepekkel zárunk le, amelyek egy lenyomásra 50 μί szuszpenziót tesznek szabaddá. Egy lenyomásra a doboz tehát 1 mg kromoglicinsav-dinátriumsót és 0,5 mg reproterolhidrokloridot bocsát ki.

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolások gyógyászatilag aktív anyagok beadására, azzal jellemezve, hogy nem vizes szuszpenziók stabilizátoraként és/vagy szelep-kenőanyagként (I) általános képletű poli(oxi-etilén)-25-gliceril-trioleátot alkalmazunk, a képletben x+y+z = 20-30.

(Elsőbbsége: 1992. 03. 17.)
2. Aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolások gyógyászatilag aktív anyagok beadására, azzal jellemezve, hogy nem vizes szuszpenziók stabilizátoraként és/vagy szelep-kenőanyagként (II) általános képletű poli(oxi-etilén)-30-gliceril-monooleátot alkalmazunk, a képletben n értéke 30.

(Elsőbbsége: 1992. 09. 16.)
3. Aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolások gyógyászatilag aktív anyagok beadására, azzal jellemezve, hogy nem vizes szuszpenziók stabilizátoraként és/vagy szelep-kenőanyagként (III) általános képletű poli(oxi-etilén)-20-gliceril-monooleátot alkalmazunk, a képletben m értéke 20.

(Elsőbbsége: 1992. 09. 16.)
4. Az 1. igénypont szerinti aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolások, azzal jellemezve, hogy a keverék össztömegére vonatkoztatva 0,01-5 tömeg% (I) általános képletű poli(oxi-etilén)-25-gliceril-trioleátot alkalmazunk.

(Elsőbbsége: 1992. 03. 17.)
5. Az 1. igénypont szerinti aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolások, azzal jellemezve, hogy a keverék össztömegére vonatkoztatva 0,2-2,5 tömeg% (I) általános képletű poli(oxi-etilén)-25-gliceril-trioleátot alkalmazunk.

(Elsőbbsége: 1992. 03. 17.)
6. Az 1. igénypont szerinti aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolások, azzal jellemezve, hogy a keverék össztömegére vonatkoztatva 0,75-1,5 tömeg% (I) általános képletű poli(oxi-etilén)-25-gliceril-trioleátot alkalmazunk.

(Elsőbbsége: 1992. 03. 17.)
7. A 2. igénypont szerinti aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolások, azzal jellemezve, hogy a keverék össztömegére vonatkoztatva 0,01-5 tömeg% (II) általános képletű poli(oxi-etilén)-30-gliceril-monooleátot alkalmazunk.

(Elsőbbsége: 1992. 09. 16.)
8. A 2. igénypont szerinti aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolások, azzal jellemezve, hogy a keverék össztömegére vonatkoztatva 0,2-2,5 tömeg% (II) általános képletű poli(oxi-etilén)-30-gliceril-monooleátot alkalmazunk.

(Elsőbbsége: 1992. 09. 16.)
9. A 2. igénypont szerinti aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolások, azzal jellemezve, hogy a keverék össztömegére vonatkoztatva 0,75-1,5 tömeg% (II) általános képletű poli(oxi-etilén)-30-gliceril-monooleátot alkalmazunk.

(Elsőbbsége: 1992. 09. 16.)
10. A 3. igénypont szerinti aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolások, azzal jellemezve, hogy a keverék össztömegére vonatkoztatva 0,01-5 tömeg% (III) általános képletű poli(oxi-etilén)-20-gliceril-monooleátot alkalmazunk.

(Elsőbbsége: 1992. 09. 16.)
11. A 3. igénypont szerinti aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolások, azzal jellemezve, hogy a keverék össztömegére vonatkoztatva 0,2-2,55 tömeg% (ΠΙ) általános képletű poli(oxi-etilén)-20-gliceril-monooleátot alkalmazunk.

(Elsőbbsége: 1992. 09. 16.)
12. A 3. igénypont szerinti aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolások, azzal jellemezve, hogy a keverék össztömegére számított 0,75-1,5 tömeg% (III) általános képletű poli(oxi-etilén)-20-gliceril-monooleátot alkalmazunk.

(Elsőbbsége: 1992. 09. 16.)
13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolások, azzal jellemezve, hogy hajtóanyagként TG 227-et és/vagy TG 134a-t használunk.

(Elsőbbsége: 1992. 05. 08.)
14. Eljárás az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti aeroszolos, gáznyomás alatti csomagolások előállítására, azzal jellemezve, hogy hajtóanyagként 2Hheptafluor-propánt és/vagy 1,1,1,2-tetrafluor-etánt használunk.