HU214157B - Eljárás 7-hidroxi-taxánok előállítására - Google Patents
Eljárás 7-hidroxi-taxánok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU214157B HU214157B HU9602736A HU9602736A HU214157B HU 214157 B HU214157 B HU 214157B HU 9602736 A HU9602736 A HU 9602736A HU 9602736 A HU9602736 A HU 9602736A HU 214157 B HU214157 B HU 214157B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- group
- hydrogen
- substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57) KIVONAT A találmány eljárás az (I) általánős képletű 7-hidrőxi--taxánőkelőállítására (II) általánős képletű vegyületekből triflűőr-ecetsavvalvégzett, szelektív védőcsőpőrt leh sítással. A képletekben R1 jelentése hidrőgénatőm vagy alkőxi-, alkőxi-acetőxi- vagy alkanőil-őxi-csőpőrt; Z jelentése hidrőgénatőm vagy (III) általánős képletű csőpőrt, amelyben R2 jelentése benzőilcsőpőrt vagy R'2–O–CO– általánős képletű csőpőrt,amelyben R'2 jelentése alkilcsőpőrt; R3 jelentése alkil-, alkenil-, ciklőalkilcsőpőrt, vagy adőtt esetbenhalőgénatőm, alkil-, alkőxi-, dialkil-aminő-, alkanőil-aminő-, alkőxi-karbőnil-aminő- és triflűőr-metil-csőpőrt közül válas tőtt egy vagytöbb szűbsztitűenssel helyettesített fenilcsőpőrt vagy fűril-, tienil-vagy tiazőlilcsőpőrt; R4 jelentése hidrőgénatőm és R5 jelentése hidrőgénatőm vagy hidrőxilcsőpőrtőt védő csőpőrt vagy R4 és R5 együtt adőtt esetben alkőxi-fenil-csőpőrttal szűbsztitűáltőxazőlidingyűrűt alkőtnak, és R jelentése, egymástól függetlenül, adőtt esetben fenilcsőpőrttalszűbsztitűált alkilcsőpőrt. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 7-hidroxi-taxánok előállítására a (II) általános képletű vegyületekből a 7-(szubsztituált) szilil-oxi-védőcsoport szelektív lehasításával.
Az (I) és (II) általános képletekben
Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxialkil- részén 1-4 szénatomos alkoxi-acetoxi- vagy 1—4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport;
Z jelentése hidrogénatom vagy (III) általános képletű csoport, amelyben
R? jelentése benzoilcsoport vagy R'2-O-CO- általános képletű csoport, amelyben R'2 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport;
R3 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy adott esetben halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-, 1-4 szénatomos alkanoil-amino-, (1—4 szénatomos alkoxi-karbonil)-aminoés trifluor-metil-csoport közül választott egy vagy több szubsztituenssel helyettesített fenilcsoport vagy füril-, tienil- vagy tiazolilcsoport;
R4 jelentése hidrogénatom és
R5 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoportot védő csoport vagy
R4 és R5 együtt adott esetben (1—4 szénatomos alkoxi)-fenil-csoporttal szubsztituált oxazolidingyürüt alkotnak, és
R jelentése, egymástól függetlenül, adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoport.
Az R5 jelentésében szereplő, hidroxilcsoportot védő csoportokat például Green: Protective groups in organic syntheses, Wiley, 1991 műve ismerteti.
Az EP-A-0 336 840 számú leírás taxolok előállítását ismerteti az oldallánc észtercsoportja és taxoid-mag hidroxilcsoportja szilil-védőcsoportja egyidejű eltávolításával sósavval alkoholban, így metanolban.
Közelebbről meghatározva a találmány tárgya olyan (I) általános képletű 7-hidroxi-taxánok előállítási eljárása, amelyekben R] jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos acil-oxi- vagy alkilrészén 1-4 szénatomos alkoxi-acetoxi-csoport, Zjelentése hidrogénatom vagy olyan (III) általános képletű csoport, amelyben R2 jelentése benzoilcsoport vagy olyan R'2-0-CO-csoport, amelyben R'2 jelentése terc-butilcsoport, R3 jelentése pedig 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, adott esetben a halogénatomok (fluor, klór) és az alkil(metil), alkoxi- (metoxi)-, dialkil-amino- (dimetil-amino), acil-amino- (acetil-amino), (alkoxi-karbonil)-amino-(terc-butoxi-karbonil-amino) vagy a trifluormetil-csoportok közül választott, egymástól függetlenül egy vagy több atommal vagy csoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy 2- vagy 3-füril-, 2- vagy 3-tienil- vagy 2-, 4- vagy 5-tiazolil-csoport, vagy pedig R4 jelentése hidrogénatom, és R5 jelentése hidrogénatom vagy metoximetil-, 1-etoxi-etil-, (benzil-oxi)-metil- vagy tetrahidropiranil-csoport, vagy pedig R4 és R5 együtt egy 2-es helyzetben monoszubsztituált oxazolidin-gyürüt képeznek.
Pontosítva, a találmány tárgya olyan (I) általános képletű 7-hidroxi-taxánok előállítási eljárása, amelyekben R] jelentése acetoxicsoport, Z jelentése hidrogénatom vagy olyan (III) általános képletű csoport, amelyben R'2 jelentése benzoilcsoport vagy olyan R'2-O-COcsoport, amelyben R',2 jelentése terc-butil-csoport, R3 jelentése izobutil-, izobutenil-, ciklohexil-, fenil-, 2furil-, 3-furil-, 2-tienil-, 3-tienil-, 2-tiazolil-, 4-tiazolilvagy 5-tiazolil-csoport, továbbá R4 és R5 együttesen a 2-es helyzetben (4-metoxi-fenil)-csoporttal szubsztituált oxazolidin-gyürüt képeznek.
A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket egy (II) általános képletű vegyület bázisos szerves oldószerben, például adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, adott esetben inért szerves oldószerrel, például acetonitrillel elegyített piridinben, 20 és 80 °C közötti hőmérsékleten, trifluor-ecetsavval való reagáltatásával nyeljük. Különösen előnyös olyan (II) általános képletű vegyületet használni, amelyben az R csoportok mindegyikének jelentése etilcsoport.
A találmány szerinti eljárás körülményei között dolgozva a trialkil-szilil-oxi-csoport hidroxicsoportra történő cserélése oly módon megy végbe, hogy az a molekula megmaradó részét nem érinti, és különösképpen, amikor Zjelentése (III) általános képletű csoport, nem érinti ez az R5-tel megadott védőcsoportot vagy az R4 és R5 által képzett gyűrűt.
Az (I) általános képletű vegyületek különösen hasznosak az olyan (IV) és (V) általános képletű taxoidok előállításánál, amelyekben R| és Z jelentése a korábban megadott, miközben köztitermékként áthaladunk az olyan (VI) általános képletű vegyületen, amelyben R, és Zjelentése a korábban megadott.
A (IV) általános képletű vegyületeket megkaphatjuk egy alkálifém-halogenidnek (nátrium-klorid, nátriumjodid, kálium-fluorid) vagy egy alkálifém-azidnak (nátrium-azid) vagy egy kvatemer ammóniumsónak vagy egy alkáli-foszfátnak egy (VI) általános képletű vegyülettel az éterek (tetrahidrofürán, diizopropil-éter, terc-butil-metil-éter) és a nitrilek (acetonitril) közül kiválasztott szerves oldószerben vagy elegyükben, 20°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végzett reagáltatásával.
Az (V) általános képletű vegyületeket megkaphatjuk a (VI) általános képletű vegyületnek a bázisos szerves oldószerek, például a piridin, az egy vagy több 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piridinek és a kinolin közül választott bázissal 30 és 80 °C közötti hőmérsékleten végzett kezelésével.
A (VI) általános képletű vegyületeket egy trifluor-metánszulfonsav-származékkal, például az anhidriddel, a sav-fluoriddal vagy az N-fenil-metánszulfonimiddel, inért szerves oldószerben (adott esetben halogénezett alifás szénhidrogénekben, aromás szénhidrogénekben), szerves bázis, például tercier alifás amin (trietil-amin) jelenlétében, -50 és +20 °C közötti hőmérsékleten végzett reakcióval kaphatjuk meg.
Az olyan (IV) és (V) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése olyan (III) általános képletű
HU 214 157 Β csoport, ahol R2 és R3 a korábban megadott, R4 és R5 mindegyikének jelentése pedig hidrogénatom, jelentős rákellenes és leukémiaellenes tulajdonságokat mutatnak.
Az alábbi példák szemléltetik a találmány lényegét.
1. példa g [(2R, 4S, 5R)-4a,10a-diacetoxi-2a-(benzoil-oxi)-5B, 20-epoxi- 7B-(trietil-szilil-oxi)-9-oxo-lB-hidroxi-tax-11 -én-13a-il]-3-(terc-butoxi-karbonil)-2-(4-metoxi-fenil)-4-fenil-oxazolidin-5-karboxilát 125 ml acetonitrillel és 111 ml piridinnel készített oldatához 5 °C-ra történő lehűtés után hozzáadunk 45 perc leforgása alatt 103,6 g trifluor-ecetsavat. 15 órán át 50 °C-on kevertetjük. Újból hozzáadunk 28 ml piridint és 25,9 g trifluorecetsavat, és 10 órán át 50 °C-on kevertetjük. További egy alkalommal hozzáadunk 28 ml piridint és 25,9 g trifluor-ecetsavat, és 15 órán át 50 °C-on kevertetjük. A reakcióelegyet lehűtjük 20 °C-ra, majd beleöntjük 4 liter jeges vízbe. A szuszpenziót megszűrjük. A csapadékot 10 alkalommal egyenként 200 ml desztillált vízzel mossuk, levegőn megszárítjuk, majd 140 ml diizopropil-éterrel mossuk, megszárítjuk, végül 2 alkalommal egyenként 46 ml diizopropil-éterrel mossuk. így 97%-os kitermeléssel 21,7 g [(2R, 4S, 5R)-4a,10B-diacetoxi-2a-(benzoil-oxi)-5B, 20-epoxi-IB, 7B-dihidroxi-9-oxo-tax1 l-én-13a-il]-3-(terc-butoxi-karbonil)-2-(4-metoxi-fenil)-4-fenil-oxazolidin-5-karboxilátot kapunk, amelynekjellemzői a következők:
Olvadáspont: 178°C.
’H magmágneses rezonanciaspektrum: (400 MHz; CDC13; hőmérséklet 323°K (50°C), δ ppm-ben): 1,07 [s, 9H: C(CHJ3]; 1,12 (s, 3H: CHJ; 1,27 (s, 3H: CHJ; 1,58 (s, 3H: CHJ; 1,66 (s, 3H: CHJ; 1,85 és 250 (2 mt, IH mindegyik: 6-os helyzetben CHJ; 1,86 (s, 3H: COCHJ; 2,13 és 2,21 (2 dd, J = 16 és 9 Hz, IH mindegyik: 14-es helyzetben CHJ; 2,24 (s, 3H: COCHJ; 3,72 (d, J = 7 Hz, IH: 3-as helyzetben H); 3,82 (s, 3H: COCHJ; 4,12 és 4,24 (2d, J = 8 Hz, IH mindegyik: 20-as helyzetben CHJ; 4,38 (dd, J = 11 és 6 Hz, IH: H 7); 4,58 (d, J=5,5 Hz, IH: H 2); 4,89 (dd, J= 10 és 3,5 Hz, IH: 5-ös helyzetben H); 5,43 (d, J = 5,5 Hz, IH: 3-as helyzetben H); 5,63 (d, J = 7 Hz, IH: 2-es helyzetben H); 6,14 (t, J = 9 Hz, IH: 13-ashelyzetbenH); 6,22 (s, IH: H 10); 6,38 (nagy s, IH: H 5); 6,93 (d, J = 8,5 Hz, 2H: C6H5 H orto-helyzetben az OCH3-hoz képest); 7,3 O-tól 7,50-ig (mt, 7H: Cf,H5 3-as helyzetben és CöHs meta-helyzetben az OCH3-hoz képest); 7,48 (t, J = 8,5 Hz, 2H: -OCOCöH, H meta-helyzetben); 7,62 (t, J = 8,5 Hz, IH: -OCOC6H5 H para-helyzetben); 8,03 (d, J = 8,5 Hz, 2H: -OC'OC6H5 H orto-helyzetben).
A [(2R, 4S, 5R)-4a,10B-diacetoxi-2a-(benzoil-oxi)-5B, 20-epoxi-7-(trietil-szilil-oxi)-9-oxo-lB-hidroxi-tax-11 -én-13a-il]-3-(terc-butoxi-karbonil)-2-(4-metoxi-fe-nil)-4-fenil-oxazolidin-5-karboxilát előállítható a következő módon:
147 g 7-(trietil-szilil)-baccatin III és 100 g 3-(terc-butoxi-karbonil)-2-(4-metoxi-fenil)-4-fenil-oxazolidin-5-karbonsav 720 ml etil-acetáttal készített és 5 °C körüli hőmérsékletre hűtött oldatához hozzáadunk egymást követően 64,7 g diciklohexil-karbodiimidet és 5,6 g 4-(dimetil-amino)-piridint.
Az így kapott szuszpenziót 4 órán át 20 °C-on kevertetjük, majd megszüljük. A szüredéket 2 alkalommal mossuk egyenként 500 ml félig telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, 2 alkalommal egyenként 500 ml desztillált vízzel és 2 alkalommal egyenként 500 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal.
A szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk. Szűrés és csökkentett nyomáson való szárazra párlás után a kapott terméket 750 ml metil-terc-butil-éterből átkristályosítjuk,és így 126,9 g [(2R,4S, 5R)-4a-10B-diacetoxi-2a-(benzoil-oxi)-5B, 20-epoxi-7B- (trietil-szilil-oxi) -9-oxo-1 B-hidroxi-tax- 11-én-13a-il]-3-(terc-butoxi-karbo-nil)-2-(4-metoxi-fenil)-4-fenil-oxazolidin-5-karboxilátot kapunk, amelynek jellemzői a következők:
Olvadáspont: 174°C.
’H magmágneses rezonanciaspektrum: (400 MHz; CDC13; δ ppm-ben,0,58 (mt, 6H: CHJ; 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 9H: CHJ; 1,02 (s,3H: CHJ; 1,18 (s,3H: CHJ; 1,68 (s, 3H: CHJ; 1,75 (nagy s, IH: 1-es helyzetben OH); 1,87 és 2,53 (2 mt, IH mindegyik: 6-os helyzetben CHJ; 2,18 (s, 6H: CH3 és COCHJ; 2,27 (mt, 2H: 14-es helyzetben CHJ; 2,28 (s, 3H: COCHJ; 2,47 (nagy s, IH: 13-as helyzetben OH); 3,88 (d, J = 7 Hz, IH: 3-as helyzetben H); 4,13 és 4,30 (2d, J= 8,5 Hz, IH mindegyik: 20-as helyzetben CHJ; 4,50 (dd, J= 11 és 7 Hz, IH: H 7); 4,81 (mt, IH: 13-as helyzetben H); 4,95 (nagy d, J = 10 Hz, IH: 5-ös helyzetben H); 5,63 (d, J = 7 Hz, IH: H 2); 6,46 (s, lH:10-es helyzetben H); 7,46 (t, J = 8,5 Hz, 2H: -OCOC6H5 Hmeta-helyzetben); 7,60 (t, J = 8,5 Hz, IH: -OCOC6H5 H para-helyzetben); 8,10 (d, J = 8,5 Hz, 2H: -OCOC6H5 H orto-helyzetben).
A 7-(trietil-szilil)-baccatin III előállítható a következő módon:
293,9 g 10-dezacetil-baccatin III 2,7 liter piridinnel készített oldatához 1 óra 20 perc leforgása alatt hozzáadunk 182 g trietil-szilil-kloridot. A kapott oldatot 40 órán át 5 °C-on kevertetjük. Ekkor hozzáadunk 360 g ecetsavanhidridet az 5 °C-os hőmérsékletet fenntartva. A kapott szuszpenziót 48 órán át 20 °C-on kevertetjük, majd beleöntjük 40 liter jeges vízbe. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd 8 alkalommal egyenként 2 liter vízzel mossuk, végül feloldjuk 3 liter etil-acetátban. A szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk. Szűrés és csökkentett nyomáson való bepárlás után a kapott terméket diizopropil-éterből átkristályosítjuk. így 77%-os kitermeléssel 7-(trietil-szilil)-baccatin III-hoz jutunk, amelynek a jellemzői az alábbiak:
Olvadáspont: 254 °C.
’H magmágneses rezonanciaspektrum: (400 MHz; CDC13; δ ppm-ben): 0,58 (mt, 6H: CH2 etil); 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 9H: CH3 etil); 1,02 (s, 3H: CHJ; 1,18 (s, 3H: CHJ; 1,68 (s, 3H: CHJ; 1,75 (nagy s, IH: 1-es helyzetben OH); 1,87 és 2,53 (2 mt, IH mindegyik: 6-os helyzetben CH2); 2,18 (s, 6H: CH3 és COCHJ; 2,27 (mt, 2H: 14-es helyzetben CHJ; 2,28 (s, 3H: COCH3); 2,47 (nagy s, IH: 13-as helyzetben OH); 3,88 (d,J = 7Hz, IH: H3); 4,13 és 4,30 (2d, J = 8,5 Hz, IH mindegyik: 20-as helyzetben CHJ; 4,50 (dd, J = 11 és 7 Hz, IH: 7-es helyzet3
HU 214 157 Β ben H); 4,81 (mt, IH: 13-as helyzetbenH); 4,95 (nagy d, J = 10 Hz, IH: 5-ös helyzetbenH); 5,63 (d, J = 7 Hz, IH: H 2); 6,46 (s, IH: 10-es helyzetben H); 7,46 (t, J = 8,5 Hz, 2H: -OCOCgHí H meta-helyzetben); 7,60 (t, J = 8,5 Hz, IH: -OCOCgH5 H para-helyzetben); 8,10 (d, J = 8,5 Hz, 2H: -OCOCgHí H orto-helyzetben).
2. példa
350 mg 7-(trietil-szilil)-baccatin III 3 ml acetonitrillel és 2,4 ml piridinnel készített oldatához hozzáadunk
2,3 g trifluor-ecetsavat. 48 órán át 50 °C-on kevertetjük. Lehűtést követően a reakcióelegyet feloldjuk 50 ml metilén-dikloridban, 2 alkalommal egyenként 5 ml desztillált vízzel, 10 ml 1 M sósavoldattal és 2 alkalommal egyenként 5 ml desztillált vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáttal szárítjuk. Szűrés és csökkentett nyomáson való szárazra párlás után 330 mg termékhez jutunk, amit 30 g szilikagél töltetű 2 cm átmérőjű oszlopon végzett kromatografálással tisztítunk, az eluálást metilén-diklorid/metanol eleggyel (99:1 térfogatarány) végezve. Az első eluált 300 ml-t elöntjük. A rákövetkező 275 ml szárazra párlás után 235 mg baccatin Ill-at eredményez fehér habos anyag alakjában. A kitermelés 83%.
Claims (4)
1. Eljárás (I) általános képletű 7-hidroxi-taxánok - a képletben
Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, alkilrészén 1—4 szénatomos alkoxi-acetoxi-vagy 1—4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport;
Z jelentése hidrogénatom vagy (III) általános képletű csoport, amelyben
R2 jelentése benzoilcsoport vagy RJ-O-CO- általános képletű csoport, amelyben R’2 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport;
R3 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy adott esetben halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-, 1-4 szénatomos alkanoilamino-, (1-4 szénatomos alkoxi-karbonil)-amino- és trifluor-metil-csoport közül választott egy vagy több szubsztituenssel helyettesített fenilcsoport vagy furil-, tienil- vagy tiazolilcsoport;
R4 jelentése hidrogénatom és
R5 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoportot védő csoport vagy
R4 és R5 együtt adott esetben (1—4 szénatomos alkoxi)-fenil-csoporttal szubsztituált oxazolidingyűrüt alkotnak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R, és Z a fenti jelentésüek, és
R jelentése, egymástól függetlenül, adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport bázikus szerves oldószerben trifluor-ecetsawal reagáltatunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázikus szerves oldószerként piridin és egy vagy több 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piridin közül kiválasztott oldószert használunk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 20 és 80 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében
Rí jelentése acetil-oxi-csoport,
Z jelentése hidrogénatom vagy olyan (III) általános képletű csoport, amelyben R2 jelentése benzoilcsoport vagy RS-O-CO általános képletű csoport, amelyben R’2 terc-butil-csoport, R3 jelentése izobutil-, izobutenil-, ciklohexil-, fenil-, 2- vagy 3-furil-, 2- vagy 3-tienil-, 2-, 4- vagy 5-tiazolil-csoport, továbbá Rj és R5 együtt a 2-helyzetben 4-metoxi-fenilcsoporttal szubsztituált oxazolidingyürüt képeznek, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében R] és Z a fenti jelentésüek és R azonos vagy eltérő 1^1 szénatomos alkilcsoport.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9403980A FR2718135B1 (fr) | 1994-04-05 | 1994-04-05 | Procédé de préparation d'hydroxy-7 taxanes. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9602736D0 HU9602736D0 (en) | 1996-11-28 |
| HUT75690A HUT75690A (en) | 1997-05-28 |
| HU214157B true HU214157B (hu) | 1998-01-28 |
Family
ID=9461748
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9602736A HU214157B (hu) | 1994-04-05 | 1995-04-03 | Eljárás 7-hidroxi-taxánok előállítására |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5750738A (hu) |
| EP (1) | EP0754181B1 (hu) |
| JP (1) | JPH09511245A (hu) |
| KR (1) | KR970702269A (hu) |
| CN (1) | CN1066144C (hu) |
| AT (1) | ATE168109T1 (hu) |
| AU (1) | AU691916B2 (hu) |
| BG (1) | BG62731B1 (hu) |
| BR (1) | BR9507443A (hu) |
| CA (1) | CA2186917A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ284725B6 (hu) |
| DE (1) | DE69503366T2 (hu) |
| DK (1) | DK0754181T3 (hu) |
| EE (1) | EE03239B1 (hu) |
| ES (1) | ES2118592T3 (hu) |
| FI (1) | FI964002A7 (hu) |
| FR (1) | FR2718135B1 (hu) |
| GE (1) | GEP19991535B (hu) |
| HU (1) | HU214157B (hu) |
| LT (1) | LT4186B (hu) |
| LV (1) | LV11685B (hu) |
| NO (1) | NO314145B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ284491A (hu) |
| PL (1) | PL316589A1 (hu) |
| RO (1) | RO115727B1 (hu) |
| RU (1) | RU2127730C1 (hu) |
| SK (1) | SK281075B6 (hu) |
| TW (1) | TW285669B (hu) |
| UA (1) | UA45332C2 (hu) |
| WO (1) | WO1995026961A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA952732B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2732968B1 (fr) * | 1995-04-14 | 1997-05-16 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2750989B1 (fr) * | 1996-07-09 | 1998-09-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de monoacylation d'hydroxy taxanes |
| CA2373819A1 (en) | 1999-05-17 | 2000-11-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel reaction conditions for the cleavage of silyl ethers in the preparation of paclitaxel (taxol) and paclitaxel analogues |
| EP1229934B1 (en) | 1999-10-01 | 2014-03-05 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| CN105999263B (zh) | 2009-11-13 | 2021-06-29 | 第一三共欧洲有限公司 | 用于治疗或预防人表皮生长因子受体-3(her-3)相关疾病的材料和方法 |
| CA2815154A1 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | U3 Pharma Gmbh | Use of her3 binding agents in prostate treatment |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| FR2678930B1 (fr) * | 1991-07-10 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii. |
-
1994
- 1994-04-05 FR FR9403980A patent/FR2718135B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-03-22 TW TW084102786A patent/TW285669B/zh active
- 1995-04-03 RU RU96120193A patent/RU2127730C1/ru active
- 1995-04-03 KR KR1019960705643A patent/KR970702269A/ko not_active Abandoned
- 1995-04-03 CN CN95192428A patent/CN1066144C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-03 SK SK1264-96A patent/SK281075B6/sk unknown
- 1995-04-03 UA UA96093733A patent/UA45332C2/uk unknown
- 1995-04-03 DE DE69503366T patent/DE69503366T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-03 BR BR9507443A patent/BR9507443A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 JP JP7525467A patent/JPH09511245A/ja not_active Ceased
- 1995-04-03 CZ CZ962899A patent/CZ284725B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 AT AT95916697T patent/ATE168109T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 ES ES95916697T patent/ES2118592T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 GE GEAP19953432A patent/GEP19991535B/en unknown
- 1995-04-03 HU HU9602736A patent/HU214157B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 CA CA002186917A patent/CA2186917A1/fr not_active Abandoned
- 1995-04-03 EP EP95916697A patent/EP0754181B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 US US08/722,106 patent/US5750738A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-03 AU AU23097/95A patent/AU691916B2/en not_active Ceased
- 1995-04-03 PL PL95316589A patent/PL316589A1/xx unknown
- 1995-04-03 NZ NZ284491A patent/NZ284491A/en unknown
- 1995-04-03 RO RO96-01922A patent/RO115727B1/ro unknown
- 1995-04-03 EE EE9600141A patent/EE03239B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 WO PCT/FR1995/000420 patent/WO1995026961A1/fr not_active Ceased
- 1995-04-03 DK DK95916697T patent/DK0754181T3/da active
- 1995-04-03 ZA ZA952732A patent/ZA952732B/xx unknown
-
1996
- 1996-09-24 LT LT96-138A patent/LT4186B/lt not_active IP Right Cessation
- 1996-09-27 NO NO19964104A patent/NO314145B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-10-04 FI FI964002A patent/FI964002A7/fi unknown
- 1996-10-04 BG BG100887A patent/BG62731B1/bg unknown
- 1996-10-07 LV LVP-96-393A patent/LV11685B/lv unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3064419B2 (ja) | バッカチン▲ｉｉｉ▼及び１０−デアセチルバッカチン▲ｉｉｉ▼のエステル化のための新規な方法 | |
| KR100297197B1 (ko) | 탁산유도체의제조방법 | |
| JPH06145157A (ja) | 金属アルコキシド及びオキサジノンを用いたタキサン誘導体の半合成 | |
| HU215839B (hu) | Új, furil- és tienil-csoporttal szubsztituált taxánszármazékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények, valamint eljárás előállításukra | |
| SK283932B6 (sk) | Spôsob prípravy derivátov zo skupiny taxoidov | |
| AU2007245085A1 (en) | A convergent process for the synthesis of taxane derivatives | |
| EP0053074B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la céphalosporine et leur préparation | |
| HU214157B (hu) | Eljárás 7-hidroxi-taxánok előállítására | |
| EA000726B1 (ru) | Таксоиды, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| US6175023B1 (en) | Synthesis of water soluble 9-dihydro-paclitaxel derivatives from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III | |
| JP5197908B2 (ja) | Ｎ−デベンゾイルパクリタキセルの製造のための半合成法 | |
| JP4690039B2 (ja) | １４位で官能化されたタキサン誘導体及びその製造方法 | |
| FR2750989A1 (fr) | Procede de monoacylation d'hydroxy taxanes | |
| EP0747372A1 (en) | Taxane derivatives from 14-beta-hydroxy-10 deacetybaccatin III | |
| US20140249186A1 (en) | Taxane compounds, compositions and methods | |
| FR2742754A1 (fr) | Procede de preparation de taxoides | |
| EP1099696A2 (en) | Preparation of oxazolidine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |