HU203839B - Process for producing pharmaceutical composition containing acrylic acid derivatives - Google Patents
Process for producing pharmaceutical composition containing acrylic acid derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU203839B HU203839B HU893572A HU357289A HU203839B HU 203839 B HU203839 B HU 203839B HU 893572 A HU893572 A HU 893572A HU 357289 A HU357289 A HU 357289A HU 203839 B HU203839 B HU 203839B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- compounds
- acid derivatives
- propenoic
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 38
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- -1 phenylthio, phenylsulfinyl Chemical group 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- QWDJLDTYWNBUKE-UHFFFAOYSA-L magnesium bicarbonate Chemical compound [Mg+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O QWDJLDTYWNBUKE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 4
- JSMZHFQVDPGOSS-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)prop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C(=C)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 JSMZHFQVDPGOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FCICNMFOICNGHZ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropanethioic s-acid Chemical class SC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 FCICNMFOICNGHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- GSUVBIXYUUABCT-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfinyl)prop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C(=C)S(=O)C1=CC=CC=C1 GSUVBIXYUUABCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061459 Gastrointestinal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 2
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 2
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZXOZSQDJJNBRC-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenethiol Chemical compound SC1=CC=C(Cl)C=C1 VZXOZSQDJJNBRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- CEZCCHQBSQPRMU-UHFFFAOYSA-L chembl174821 Chemical compound [Na+].[Na+].COC1=CC(S([O-])(=O)=O)=C(C)C=C1N=NC1=C(O)C=CC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C12 CEZCCHQBSQPRMU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N hydron;methanol;chloride Chemical compound Cl.OC FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- RMHMFHUVIITRHF-UHFFFAOYSA-N pirenzepine Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(=O)N1C2=NC=CC=C2NC(=O)C2=CC=CC=C21 RMHMFHUVIITRHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004633 pirenzepine Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000048 toxicity data Toxicity 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
- A61K31/78—Polymers containing oxygen of acrylic acid or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
A találmány ismert (I) általános képletű -mely képletben
R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy magnéziumion, n értéke 0,1 vagy 2vegyűletek új gyógyhatásúnak nevezetesen gasztrocitoprotektív, illetve gyomorsavszekréció gátló hatásának felismerésén alapul.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítását, nem gyógyászati jellegű felhasználását számos cikk, szabadalmi leírás ismerteti.
Azon (I) általános képletű vegyületeket, illetve azoktól csak R jelentésében különböző analógnak tekinthető vegyületeket, melyekben n jelentése 0, a továbbiakban feniltio-propénsav származékoknak nevezzük.
Azon (I) általános képletű vegyületeket, illetve azoktól csak R jelentésében különböző analógnak tekinthető vegyületeket, melyekben n jelentése 1, a továbbiakban fenilszulfiníl-propénsav származékoknak nevezzük.
Azon (I) általános képletű vegyületeket, illetve azoktól csak R jelentésében különböző analógnak tekinthető vegyületeket, melyekben n jelentése 2, a továbbiakban fenilszulfonil-propénsav származékoknak nevezzük.
A 2532291 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás feniltio-propénsav származékok előállítását ismerteti, felhasználásukról azonban nem tesz említést.
Az 52-7919 és az 52-7920 közzétételi számú japán szabadalmi leírások feniltio-, fenilszulfínil- és fenilszulfonil-propénsav származékok előállítását ismertetik. Az 52-7919 közzétételi számú leírásban az előállított vegyületeket felületaktív anyagoknak deklarálják.
A151121 közzétételi számú japán szabadalmi lírás feniltio-propénsav származékok előállítását ismerteti. Az előállított vegyületeket felületaktív és antibakteriális szereknek deklarálják, így mono- baktériumölő-, illetve méregtelenítő szerként, továbbá krémalapA151123 közzétételi számú japán szabadalmi leírás fenilszulfínil- és fenilszulfonil-propénsav származékok előállítását ismerteti. Az előállított vegyületeket antibakteriális, méregtelenítő, penészgomba ellenes szerként, valamint antioxidánsként történő felhasználásra javasolják.
A 40 359 lajstromszámú európai szabadalmi bejelentés festékanyagok gyártásánál használatos intermedierként említi a fenilszulfiníl-propénsav származékokat.
Kísérleteink során meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek a humán gyógyászati célra is alkalmazhatók, különösen fekélybetegségben szenvedő, illetve fekélybetegségre hajlamos egyének elő-, illetve utókezelésére alkalmas.
Az emésztő rendszerbeli fekélybetegség a lakosság egyre jelentősebb részét érinti. Á fekély aktív szaka2 szában erős fájdalmat okoz és vérzés is felléphet. A gyógyszeres kezelés hagyományos módja szerint elsődleges cél a fájdalom csökkentése, majd a sérült szövetrész gyógyulásának elősegítése.
A hagyományosnak nevezhető gyógyszerek (pirenzepin, cimetidin, omeprazol stb.) a gyomorsavtartalom csökkentésével, illetve a gyomorsavszekréció gátlásával próbálják elérni a fenti célt. Megfelelő gyógyszeres kezelés és diéta esetén a fekély általában 4-6 hét alatt meggyógyul. Azonban a fekély gyakorta kiújul, és ilyen esetekben újra kell kezdeni a gyógyszeres kezelést.
Az utóbbi időben egyre inkább az érdeklődés középpontjába kerülnek az ún. citoprotektív vegyületek. Ezen vegyületek a gyomorfal védekező képességét növelik, így alkalmazásukkal jelentése csökkenthető a fekély kiújulásának a valószínűsége, illetve fekélybetegségre alószínüsíthető egyéneknél megelőzhető a fekély kialakulása.
Természetesen különösen értékesek azok a vegyülitek, melyek a citoprotektív hatás mellett gyomorsavszekréció gátló hatással is rendelkeznek
A találmány szerinti vegyületek közül számosnál jelentkezik a citoprotektív hatás mellett gyomorsavszekréció gátló hatás is, és további igen lényeges megfigyelésünk az, hogy mindkét hatás időben elnyújtottan jelentkezik
Farmakológiai eredményeket ismertető táblázatokon az alábbiak szerint jelöltük a vizsgált vegyületeket.
A: 3-feniltio-2(Z)-propénsav
B: 3-feniltio-2(E)-propénsav
C: 3-fenüszulfinil-2(Z)-propénsav
D: 3-fenilszulfinil-2(E)-propénsav
E: 3-fenilszulfonil-2(Z)-propénsav
F: 3-fenilszulfonil-2(E)-propénsav
G:magnézium-bisz-(3-fenfltio-2(E)-propenoát
H: magnézium-bisz-(3-fenilszulfonil-2(E)-propenoát-hidrát
I: metil-3-fenilszulfonil-2(E)-propenoát
A vegyületek farmakológiai hatását az alábbi módszerekkel vizsgáltuk
Savas alkohollal kiváltott gyomorkárosodás vizsgálata (AJlobert, Gastroenterology, 1979, 77, 761767)
A vizsgálathoz 24 órán át éheztetett, 120-150 g-os nőstény patkányokat használtunk A vizsgálandó anyagot Tween 80-as szuszpenzióban szondán keresztül a patkányok gyomrába juttattuk Bizonyos idő eltelte után (előkezelési idő”) 0,5 ml (100 testtömeg g savas alkoholt adtunk az állatokat leöltük a gyomrot kivettük majd a nagy görbület mentén felvágtuk A vörös-barna csíkokat (hemorrhaegiás léziók) lemértük és kiszámítottuk az egy gyomorra számított átlagos össz-hosszúságot. A vizsgált vegyület hatékonyságát a kontroll csoporthoz viszonyítva adjuk meg. A kapott eredmények a következők:
-3HU 203839 A
| 1. táblázat | |
| A vegyület jele | EDSOp.o. (előkezelés: 30 perc) |
| B | 31,0 mg/kg |
| D | 4(2 mg/kg |
| F | 3,4 mg/kg |
| H | 3,2 mg/kg |
| Ref.:Sueralfat | 150 mg/kg |
| 2. táblázat | |
| A vegyület jele | Gátlás %-ban (előkezelés: 30 perc) (fózis: 10 mg/kg p.o.) |
| C | 56% |
| D | 64% |
| E | 13% |
| F | 86% |
| H | 96% |
| I | 98% |
Ecetsavs krónikus fekéty-modell szerint vizsgálat (Tagaki et al.; Japan Jorunal of Pharmacology 79,418426(1969)).
A vizsgálatot a következőképpen végeztük 24 órát éhezett nőstény patkány hasfalát éteres altatás alatt megnyitjuk. A pylorushoz közel, a gyomor mirigyes részébe 25 μΐ 20%-os ecetsavas oldatot fecskendezünk a subserosus rétegbe. Ezután zárjuk a hasfalat, és az állat szükségleteinek megfelelően enni, inni kap. A műtét utáni 5. napon kezdjük el a kezelést, mely 10 napig tart, napi egyszeri dózissal. Tehát a műtétet követő 15. napon öljük le a patkányokat, majd eltávolítjuk a gyomrukat. A fekély értékelése úgy történik, hogy lemérjük a necrotikus területek átmérőjét, és kiszámítjuk ezek területét. A vizsgált vegyület gyógyító hatását a következő képlet szerint számítjuk 35 fekély tertilet(kontroll)-fekéty terillet/vizsgált anyag/ fekély terület (kontroll)
Akapott eredmények a következők:
3. táblázat
| Avegyületjele | , Dózis | Gyógyítási arány |
| F | 50 mg/kg p.o. | 37% |
| H | 30 mg/kg p.o. | 27% |
| I | 30 mg/kg p.o. | 73% |
| Ref.:Sucralfat | 500 mg/kg p.o. | 55% |
Gyomorsav szekréció gátló hatás vizsgálata pylo- 46 rus ligatwa alkalmazásával (Sh&y és társ&i(G&stroenterology, 5,43-61,1945))
A vizsgálatot a következőképpen végezzük* A vizsgálati anyagokat Tween-es szuszpenzióban 0,5 ml/100 mg testtömeg térfogatban orálisan, 30 perccel a pylorus ligatúra előtt adtuk be az előzőleg 20 órát éheztetett nőstény Wistar patkányoknak Négy órával műtés után az állatokat leültük és gyomortartalmuk savmennyiségét 0,01 N nátrium-hidroxid oldattal, fenolftalein indikátor mellett végzett titrálással határozukmeg.
A gyomortartalom pH-értékét Radelkis OP-211/1 típusú készülékkel határoztuk meg.
A kapott eredmények a következők
| 4. táblázat AvegyOletjele | EDS0px>. (előkezelés: 30 perc) |
| F | 12,0 mg/kg |
| H | 10,0 mg/kg |
| 5. táblázat | |
| Vegyület jele | A savmennyiség gátlása (előkezelés: 30 perc) (dózis: 10 mg/kg p-o.) |
| c | 15% |
| D | 22% |
| F | 48% |
| G | 16% |
| H | 63% |
| I | 21% |
A találmány szerinti vegyűletek terápiás jelentőségét tovább növeli az a tény, hogy baktericid hatást fejtenek ld a Campylobacter pylori baktériummal szemben, mely baktériumnak emésztőszervi jelenléte negatívan befolyásolja az emésztőrendszerbeli fekély betegségek gyógyulását, illetve jelenlétükben lényegesen nagyobb a fekély kialakulásának a valószínűsége (Intemist, 29,745-754 (1988)).
A vegyűletek Campylobacter pylori baktériummal szembeni hatékonyságát agardiffúziós és agarhígításos módszerrel vizsgáltuk A vizsgálatokat öt különböző humán fekélyes betegből izolált Campylobacter pylori tenyészettel végeztük. Az A és F jelű vegyület MIC-értéke (minimális inhibitor koncentráció érték) 500-1000 g/ml, az I jelű vegyületé 250-270 g/ml.
A találmány sezrinti vegyűletek toxicitási adatai is kedvezőek -1000 mg/testtömeg kg-os egyszeri orális adagolásnál a vizsgált állatoknál nem volt elhullás.
A találmány tárgya tehát eljárás hatóanyagként (I) általános képletű - mely képletben
R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy magnéziumion, n értéke 0,1 vagy 2vegyületek közül legalább egyet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, oly módon, hogy az ismert módon előállított hatóanyago(ka)t a gyógyászatban szokásos segéd- sés/vagy vivőanyagokkal összekeverve gasztrocitoprotektív és adott esetben gyomorsavszekréció gátló hatással is rendelkező gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
Az (I) képletű hatóanyagot a gyógyászatban szokásos, parenterális vagy enterális adagolásra alkalmas, nem toxikus, iners szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve alakíthatjuk gyógyászati készítményekké. Hordozóanyagként például vizet, zselatint, laktózt, tejcukor, keményítőt, pektint, magnézium-sztearátot, sztearinsavat, talkumot, növényi olajokat, mint amilyen a földimogyoróolaj, olíva olaj stb. alkalmazhatunk. A hatóanyagot a szokásos gyógyászati készítmények formájában, így különösen szilárd alakban, például gömbölyített vagy szögletes tabletta, drazsé, kapszula, így zselatin kapszula, pirula stb. formájában készíthetjük
HU 203 839 A ki.
A szilárd vivőanyag mennyisége széles tartományon belül változhat, előnyösen körülbelül 1 mg és 500 mg közötti érték. A készítmények adott esetben szokásos gyógyászati segédanyagokat, például tartósítószereket, stabilizálószereket, nedvesítőszereket, emulgeálószereket, stb. is tartalmazhatnak. Elkészítésük szokásos módszerekkel, például - szilárd készítmények esetében - a komponensek szitálásával, keverékével, granulálásával és préselésével történhet. A készítményeket további szokásos gyógyszertechnikai műveleteknek, például sterilizésnek is alávethetjük.
A tabletta formájú kiszerelési módozat előnyös változata a hatóanyagon kívül töltőanyagot, pl. mikroszemcsés cellulózt és/vagy polivinilpirolidont, dezintegrátort, pl. keményítőt és/vagy karboxilmetil-keményítőt, valamint antiadhéziós, csúsztató anyagot pl. magnézium-sztearátot és/vagy talkumot tartalmaz.
Szuszpenzió formájában történő kiszerelés előnyős változatában a megfelelő finomságúra aprított hatóanyagot egyenletesen diszpergáljuk az aromaanyagot pl. málna vagy eper aromát, színezőanyagot, ételfestéket, viszkozitást növelő anyagot pl. Carbopolt, nedvesítőszert pl. Tween-t, valamint tartósítószert, pl. nátrium-benzoátot tartalmazó szirupban.
Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását az alábbi példák szemléltetik, anélkül, hogy oltalmi igényünket ezekre a kiszerelési formákra szándékoznánk korlátozni:
I. példa
Tabletta formában történő kiszerelés
A kimért és megszitált hatóanyagot és a töltőanyagokat homogenizáljuk, majd a mikroszemcsés cellulózt hozzákeverjük. A kapott keveréket vizes polividon oldattal granuláljuk, majd szárítjuk A granulátumhoz először a dizintegránst keverjük jozzá, majd az antiadhéziós és csúsztató hatású segédanyagokkal homogenizáljuk A homogén granulátumot tablettákká préseljük
Tabletta összetételek*
| A hatóanyag jele | F | I |
| hatóanyag tömege (mg) hidrofil szilícium-dioxid | 10,0 | 20,0 |
| kolloid (mg) | 0,7 | 1,5 |
| magnézium-sztearát (mg) | 1,5 | 3,0 |
| polividon (mg) | 3,0 | 6,0 |
| talkum (mg) | 4,5 | 9,0 |
| nátrium-karboximetil-amilopektin (mg) | 6,0 | |
| mikrokristályos cellulóz (mg) | 6,3 | 18,5 |
| kukorica keményítő (mg) | 40,0 | 80,0 |
| laktóz (mg) | 78,0 | 150,0 |
| Össztömeg (mg) | 150,0 | 300,0 |
Π. példa
Szuszpenzió formában történő kiszerelés Steril vízből és cukorból szirupot főzünk Steril vízben dizzaszt juk a Carbopolt, majd elegyítjük a sziruppal. A finomra őrölt hatóanyagot a felületaktív segédanyagokkal eldörzsöljük majd az elkészített nyákos szirupban diszpergáljuk A színezéket, az aromaanyagot és a tartósítószert steril vízben oldjuk, majd a szuszpenzióhoz keverjük A szuszpenziót homogenizáljuk majd a homogenitást a töltés közben is biztosítva üvegekbe vagy műanyag flakonokba töltjük
Szuszpenzió összetételek:
| A hatóanyag jele | F | I |
| hatóanyag tömege (g) | 1,00 | 1,00 |
| málna aroma (g) | 1,00 | 0,40 |
| 6-hidroxi-5-[(2-metoxi-5-metil-4- | ||
| -szulfonil)-azo]-naftaUnszulfonsav- | ||
| -dinátríumsó (DF+C Red No.40) (g) | 0,03 | 0,01 |
| citromsav (g) | 0,97 | 0,33 |
| nátrium-benzoát (g) | 0,90 | 0,30 |
| akrilsavpolimer (g) | 1,20 | 0,40 |
| polioxietilén(20)-szorbitán-mono- | ||
| -oleát (Tween 80ICI készítmény) (G) 0,10 | 0,03 | |
| szacharóz (g) | 150,00 | 50,00 |
| desztillált víz | ad | ad |
| 300,00 g | 150,0 g | |
| Célszer adagolás | 50mg/ | 50 mg/ |
| evő- | teás- | |
| kanál | kanál |
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények hatóanyagainak előállításának előnyös változtait az alábbi példákkal szemléltetjük
7. példa
3-Feniltio-2(Z)-propénsav
160 ml 2,5 n nátrium-hidroxid oldatban jeges-vizes hűtés közben 28 g (0,4 mól) propionsavat oldunk, majd 44 g (0,4 mól) tiofenolt csepegtetünkhozzá. Areakcióelegyet két órán át szobahőmérsékleten keverjük majd 200 ml vízzel hígítjuk és az oldat pH-értékét 10%-os sósav-oldattal 1-es értékre állítjuk be. A kivált szilárd anyagot egy órai keverés után szűrjük vízzel mossuk majd szárítjuk A kapott anyagot 300 ml széntetrakloridban átkristályosítjuk
Kitermelés: 40,3 g (56%) cím szerinti vegyület.
O.p.: 102-104’C
Rf - 0,60 (etilacetát/jégecet: 40/1 elegyben).
2. példa
3-Feniltio-2(E)-propénsav
160 ml 2,5 n nátrium-hidroxid oldatban jeges hűtés közben 28 g (0,4 mól) propionsavat oldunk majd 44 g (Ó AQuól) tiofenolt csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet két órán át szobahőmérsékleten keverjük majd hozzáadunk 400 ml diklórmetánt és az oldat pH-értékét 10%-os sósav-oldattal 1-es értékre állítjuk be. A szerves fázist elválasztjuk izzított magnéziumszulfáton szárítjuk az oldószert lepároljuk A maradékot oldjuk 200 ml xilolban és 10 órán át forraljuk majd jeges-vizes hűtés közben kristályosítjuk három órai hűtés után szűrjük 0 ’C-os xilollal mossuk majd szárítjuk
Kitermelés: 52,5 g (73%) cím szerinti vegyület.
-5HU 203839 A
O.p.: 127-129’C.
Rf >057 (etilacetát/jégecet: 40/1 elegyben).
A széntetrakloridos anyalúgból az oldószert lepároljuk, majd 50 ml xilolban 10 órán át forralva, hűtés után 18 g (25%) terméket kapunk, melynek fizikai állandói azonosak az első kristályosítás utáni termékével.
3. példa
3-Fenüszulfinil-2(Z)-propénsav
5,4 g (30 mmól) 1. példa szerint előállított 3-feniltio-2(Z)-propénsavat 30 ml jégecetben oldjuk, 3,5 ml 35%-os hidrogén-peroxid oldatot csepegtetünk az oldathoz, majd három napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószer lepárolása után kapott szilárd anyagot benzolból kétszer átkristályosítjuk.
Kitermelés: 2,5 g (42,5%) cím szerinti vegyület.
O.p.: 121-124’C.
4. példa
3-Fenűszulfinil-2(E)-propénsav
5,4 g (30 mmól) 3-feniltio-2(Z)-propénsavat 30 ml jégecetben oldunk, hozzáadunk 4 ml 35%-os hidrogén-peroxid oldatot és 1,5 órán át 90-100 ’C-on keverjük. Az oldószert lepároljuk, a maradék szilárd anyagot széntetrakloriddal eldőrzsöljük, szűrjük, széntetrakloriddal mossuk.
Kitermelés: 5,4 g (91%) cím szerinti vegyület.
O.p.: 134-136’C.
5. példa
3-Fenilszulfonil-2(Z)-propénsav
3,6 g (20 mmól) 3-feniltio-2(Z)-propénsavat 30 ml jégecetban oldunk, hozzáadunk 4 ml 35%-os hidrogén-peroxid oldatot és 1,5 órán át 90-100 ’C-on keverjük. Az oldószert lepároljuk és a maradékot széntetrakloridban szuszpendáljuk, szűrjük.
Kitermelés: 3,6 g (85%) cím szerinti vegyület.
O.p.: 163-166 ’C.
6. példa
3-Fenilszulfonil-2(E)-propénsav
18,0 g (0,1 mól) 3-feniltio-2(E)-propénsavat 125 ml jégecetben oldunk, hozzáadunk 21 ml 35%-os hidrogén-peroxidot és két órán át 100 ’C-on keverjük. Az oldószer lepárlása után kapott szilárd anyagot 150 ml toluolból átkristályosítjuk.
Kitermelés: 18,7 g (91%) cím szerinti vegyület.
O.p.: 133-135 ’C.
7. példa
Magnézium-bisz(3-feniltio-2(E)-propenoát 9 g (0,05 mól) 2. példa szerint előállított 3-feniltio2(E)-propénsavat 50 ml vízben szuszpendálunk, hozzáadunk 7 ml (0,05 mól) trietilammt. A kapott oldatba 5,1 g (0,025 mól) MgC^-ő^O 20 ml vizes oldatát adjuk. Egy órai keverés után a víz 3/4 részét lepároljuk, majd 200 ml acetonitrillel a sót leválasztjuk. A kivált anyagot szűrjük, acetonitrillel mossuk, majd szárítjuk.
Kitermelés: 75 g (785%) cím szerinti vegyület.
O.p.: 231-238 ’C (bomlás közben).
Elemanalízis: számított Mg 6,35/ talált Mg 628%
8. példa
Magnézium-bisz(3-fenilszulfonil-2(E)-propenoát)
AHaO
3,18 g (15 mmól) 3-fenilszulfonil-2(E)-propénsavat 15 ml vízben szuszpendálunk, majd 2,1 ml (15 mmól) trfetilamint adunk hozzá (tiszta oldatot nyerünk). Az oldathoz 152 g (75 mmól) MgC^.óHjO 5 ml vizes oldatát adjuk és 30 perces keverés után a víz 3/4 részét lepároljuk. A maradékhoz 50 ml acetonitrilt adva fehér csapadék válik le, melyet szűrünk, acetonitrillel mosunk.
Kitermelés: 3,4 g (87,4%) cím szerinti vegyület
O.p.: 190-192’C (bomlás közben).
Elemanalízis: számított Mg 4,68% találtMg4,68%
9. példa
Metil-3-fenilszulfonil-2(E)-propenoát
4,24 g (20 mmól) 3-fenilszulfonil-2(E)-propénsavat 50 ml metanolban oldunk és 25 ml 6 n sósavas metanol jelenlétében 25 órán át forraljuk. A metanolt lepároljuk, a maradékot oldjuk 25 ml diklórmetánban és 3x5 ml 5%-os nátrium-karbonát oldattal extraháljuk, a szerves fázist izzított magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert lepároljuk. A kapott szilárd anyagot diizopropil-éterben szuszpendáljuk, szűrjük, dizzopropü-éterrel mossuk.
Kitermelés: 3,7 g (81%) cím szerinti vegyület
O.p.: 995-100.5’C.
10. példa
3-(4-Klór-fenil-tio)-2(E)-propénsav ml 10%-os nátrium-hidroxid oldatba 0 ’C-on 14 g (0,2 mól) propiolsavat oldunk, majd 28,9 g (0,2 mól) 4-klór-tiofenolt csepegtetünk az oldathoz. A reakcióelegyet tíz órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 ml dildóretánnal hígítjuk és az oldat pH-értékét 10%-os sósav-oldattal 1 -es értékre állítjuk be. A szerves fázist izzított magnéziumszulfáton szárítjuk, majd lepároljuk, a maradékot 150 ml xilolban oldjuk és 6 faíuL át forraljuk. Szobahőmérsékletre hűtve a kivált szilárd anyagot szűrjük, 70 ’C-os petroléterrel mossuk, majd szárítjuk.
Kitermelés: 28 g (65%) cím szerinti vegyület.
O.p.: 118-120 ’C.
11. példa
3-(4-Klórfenil-szulfonil)-2(E)-propénsav
215 g (0,1 mól) 3-(4-Klórfeníl-tio)-2(E)-propénsavat 150 ml jégecetben oldunk és 25,4 g (0,2 mól) 33%os hidrogénperoxid oldatot két órán át 90-100 ’C-on keverjük, majd az oldószert lepároljuk. A szilárd maradékot jégecetből átkristályosít juk.
Kitermelés: 21 g (85%) cím szárinti vegyület.
Claims (1)
- Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű - mely képletbenR jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy magnéziumion, n értéke 0,1 vagy 2vegyületek közül legalább egyet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy áz ismert módon előállított hatóanyago(ka)t a gyógyászatban szokásos segéd- és/vagy vivőanyagok5 kai összekeverve gasztrocitoprotektív és adott esetben gyomorsavszekrédó gátló hatással is rendelkező gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU893572A HU203839B (en) | 1989-07-14 | 1989-07-14 | Process for producing pharmaceutical composition containing acrylic acid derivatives |
| EP90201744A EP0408108A2 (en) | 1989-07-14 | 1990-06-29 | Pharmaceutical compositions containing acrylic acid derivatives and their use in the medicine |
| IL94937A IL94937A0 (en) | 1989-07-14 | 1990-06-29 | Pharmaceutical compositions containing acrylic acid derivatives |
| CA002021051A CA2021051A1 (en) | 1989-07-14 | 1990-07-12 | Pharmaceutical compositions containing acrylic acid derivatives and their use in the medicine |
| CN90104706A CN1048704A (zh) | 1989-07-14 | 1990-07-13 | 含有丙烯酸衍生物的药物组合物及其在医药中的应用 |
| JP2184364A JPH0352809A (ja) | 1989-07-14 | 1990-07-13 | アクリル酸誘導体を含む医薬品 |
| KR1019900010693A KR910002455A (ko) | 1989-07-14 | 1990-07-14 | 아크릴산 유도체를 함유하는 제약 조성물 및 의약으로서 이들의 사용 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU893572A HU203839B (en) | 1989-07-14 | 1989-07-14 | Process for producing pharmaceutical composition containing acrylic acid derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU203839B true HU203839B (en) | 1991-10-28 |
Family
ID=10964602
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU893572A HU203839B (en) | 1989-07-14 | 1989-07-14 | Process for producing pharmaceutical composition containing acrylic acid derivatives |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0408108A2 (hu) |
| JP (1) | JPH0352809A (hu) |
| KR (1) | KR910002455A (hu) |
| CN (1) | CN1048704A (hu) |
| CA (1) | CA2021051A1 (hu) |
| HU (1) | HU203839B (hu) |
| IL (1) | IL94937A0 (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU209245B (en) * | 1991-12-20 | 1994-04-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new cimetidine derivatives, as well as new gastric acid secretion inhibiting and gastrocytoprotective pharmaceuitcal compositions |
| KR100283782B1 (ko) * | 1998-01-24 | 2001-03-02 | 이서형 | 구조물의 지진격리용 마찰감쇠형 고무받침 |
| RU2357640C2 (ru) * | 2003-11-22 | 2009-06-10 | Нестек С.А. | Мобильное или переносное устройство с подачей сжатого газа для приготовления напитков или аналогичных продуктов |
-
1989
- 1989-07-14 HU HU893572A patent/HU203839B/hu unknown
-
1990
- 1990-06-29 IL IL94937A patent/IL94937A0/xx unknown
- 1990-06-29 EP EP90201744A patent/EP0408108A2/en not_active Withdrawn
- 1990-07-12 CA CA002021051A patent/CA2021051A1/en not_active Abandoned
- 1990-07-13 CN CN90104706A patent/CN1048704A/zh active Pending
- 1990-07-13 JP JP2184364A patent/JPH0352809A/ja active Pending
- 1990-07-14 KR KR1019900010693A patent/KR910002455A/ko not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2021051A1 (en) | 1991-01-15 |
| IL94937A0 (en) | 1991-04-15 |
| KR910002455A (ko) | 1991-02-25 |
| JPH0352809A (ja) | 1991-03-07 |
| CN1048704A (zh) | 1991-01-23 |
| EP0408108A2 (en) | 1991-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2186792B1 (en) | 2-(a-hydroxypentyl) benzoate and its preparation and use | |
| DK172690B1 (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af salte af sulfodehydroabietinsyre eller hydrater deraf | |
| CS208661B2 (en) | Method of making the n-/2-phenyl-2-hydroxyethyl/-1,1-dimethyl-3-phenylpropylamin derivatives | |
| JPS6229566A (ja) | 新規グアニジノメチル安息香酸誘導体 | |
| JPH0148247B2 (hu) | ||
| PL187691B1 (pl) | Nowa postać N-metylo-N-{(1S)-1-fenylo-2-[(3S)-3-hydroksypirolidyn-1-ylo]etylo}-2,2-difenyloacetamidu, jego zastosowanie i sposób wytwarzania | |
| WO2024060911A1 (zh) | 苯并异噻唑化合物及其药物组合物和应用 | |
| HU203839B (en) | Process for producing pharmaceutical composition containing acrylic acid derivatives | |
| RU2341529C2 (ru) | Гликозидное пролекарство 5-аминосалициловой кислоты | |
| DK154136B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-amino-3-benzoylphenylacetamider | |
| EP0133423B1 (en) | Use of 4,5'-azo-bis-salicylic acid for the manufacture of a medicament for the treatment of inflammatory disorders in the intestine | |
| CN103517909B (zh) | 新型抗血小板化合物的加成盐 | |
| US4131678A (en) | Urapidil/furosemide compounds, compositions and use | |
| JPH06145145A (ja) | アミノトリフルオロメチルピリジン誘導体又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有するホスホリパーゼａ▲２▼阻害剤、抗炎症剤並びに抗膵炎剤 | |
| US6037345A (en) | Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to quinazolinedione and pyridopyrimidinedione derivatives | |
| CZ20021433A3 (cs) | Proléčivo na bázi 6-methoxy-2-naftyloctové kyseliny | |
| US3966960A (en) | 3-(4-Biphenylcarbonyl)propionic acid as an inhibitor of platelet aggregation | |
| EP0906275B1 (en) | New forms of organic salts of n'n-diacetylcystine | |
| HU203869B (en) | Process for producing salts ofnew acrylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU210154B (en) | Process for producing new famotidin-salts and pharmaceutical compositions of gastro-acid-secretion-inhibiting and gastro-citoprotective activity, containing them | |
| EP4190773B1 (en) | Thiobenzopyran compound and application thereof in preparation of drug for treating rheumatoid arthritis | |
| RU2305092C2 (ru) | НОВЫЕ 2-(α-ГИДРОКСИПЕНТИЛ)БЕНЗОАТЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ | |
| HU206616B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing pharmaceutically active tetrahydro-naphtalene derivative | |
| US4207339A (en) | Anti-ulcer pharmaceutical composition containing inositol hexasulfate or an alkaline metal salt thereof as active ingredient | |
| JP3406334B2 (ja) | チロシン特異的リン酸化酵素阻害剤及び制癌剤 |