HU203324B - Process for producing benzimidazol derivatives and food additives containing them - Google Patents
Process for producing benzimidazol derivatives and food additives containing them Download PDFInfo
- Publication number
- HU203324B HU203324B HU8922A HU2289A HU203324B HU 203324 B HU203324 B HU 203324B HU 8922 A HU8922 A HU 8922A HU 2289 A HU2289 A HU 2289A HU 203324 B HU203324 B HU 203324B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen
- alkyl
- compound
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 title 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 title 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 52
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 52
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 77
- -1 halomethyl ketone Chemical class 0.000 claims description 27
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 21
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 18
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 11
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 11
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 11
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 11
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 9
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 9
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 9
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 9
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 9
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 8
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 8
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 6
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 6
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 5
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 5
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 4
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 4
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 4
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 4
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 4
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PLHBJRPIYKTQOU-UHFFFAOYSA-N 1-(3h-benzimidazol-5-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C2NC=NC2=C1 PLHBJRPIYKTQOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UNDGAKPWUFDSGV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(3h-benzimidazol-5-yl)ethanol Chemical compound NCC(O)C1=CC=C2N=CNC2=C1 UNDGAKPWUFDSGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 3
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 3
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- JAYHLMXDNCZHID-UHFFFAOYSA-N 2-(3h-benzimidazol-5-yl)-2-oxoacetaldehyde Chemical compound O=CC(=O)C1=CC=C2N=CNC2=C1 JAYHLMXDNCZHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004539 5-benzimidazolyl group Chemical group N1=CNC2=C1C=CC(=C2)* 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 2
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910020889 NaBH3 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910019020 PtO2 Inorganic materials 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 2
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 2
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 description 1
- IMWCPTKSESEZCL-SPSNFJOYSA-H (e)-but-2-enedioate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O IMWCPTKSESEZCL-SPSNFJOYSA-H 0.000 description 1
- UYFMRVDIXXOWLR-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-benzimidazol-2-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)C)=NC2=C1 UYFMRVDIXXOWLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSZTVZJRHNJRLH-UHFFFAOYSA-N 1-(3H-benzimidazol-5-yl)-2-chloroethanol Chemical compound ClCC(O)C1=CC=C2N=CNC2=C1 QSZTVZJRHNJRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YICQCPGRWKGIJQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3h-benzimidazol-5-yl)-2-bromoethanone;hydrobromide Chemical compound Br.BrCC(=O)C1=CC=C2N=CNC2=C1 YICQCPGRWKGIJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BESBKLWUULKOHX-UHFFFAOYSA-N 1-(7-bromo-3H-benzimidazol-5-yl)-2-(tert-butylamino)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Br)=C2N=CNC2=C1 BESBKLWUULKOHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKHFGZZOQHARPD-UHFFFAOYSA-N 1-(7-bromo-3h-benzimidazol-5-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(Br)=C2NC=NC2=C1 UKHFGZZOQHARPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFQVOFHSAKNHGU-UHFFFAOYSA-N 1-(7-chloro-3h-benzimidazol-5-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(Cl)=C2NC=NC2=C1 OFQVOFHSAKNHGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUYUEWDTYINTJK-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]propan-2-one Chemical compound CC(=O)CC1=CC=C(OCCO)C=C1 FUYUEWDTYINTJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- VRZFVJPJJIJGRD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(7-bromo-3h-benzimidazol-5-yl)ethanol Chemical compound NCC(O)C1=CC(Br)=C2NC=NC2=C1 VRZFVJPJJIJGRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWCPLEOBTXWLGM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(7-chloro-3h-benzimidazol-5-yl)ethanol Chemical compound NCC(O)C1=CC(Cl)=C2NC=NC2=C1 NWCPLEOBTXWLGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNZMQPUANWWMNE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(7-bromo-3h-benzimidazol-5-yl)ethanol Chemical compound BrCC(O)C1=CC(Br)=C2NC=NC2=C1 MNZMQPUANWWMNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 description 1
- YVUPYODKXDQMEC-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C2NC(=O)NC2=C1 YVUPYODKXDQMEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000030939 Bubalus bubalis Species 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium propionate Chemical compound [Ca+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 241000283014 Dama Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 239000004258 Ethoxyquin Substances 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 241000282330 Procyon lotor Species 0.000 description 1
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N biuret Chemical compound NC(=O)NC(N)=O OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 description 1
- 229940036811 bone meal Drugs 0.000 description 1
- 239000004566 building material Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000004330 calcium propionate Substances 0.000 description 1
- 235000010331 calcium propionate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DECIPOUIJURFOJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyquin Chemical compound N1C(C)(C)C=C(C)C2=CC(OCC)=CC=C21 DECIPOUIJURFOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019285 ethoxyquin Nutrition 0.000 description 1
- 229940093500 ethoxyquin Drugs 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013332 fish product Nutrition 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003903 lactic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- KJJNJVDJDVXQTI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-(2-oxopropyl)phenoxy]acetate Chemical compound COC(=O)COC1=CC=C(CC(C)=O)C=C1 KJJNJVDJDVXQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940065287 selenium compound Drugs 0.000 description 1
- 150000003343 selenium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000004460 silage Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 235000012711 vitamin K3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011652 vitamin K3 Substances 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/10—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/26—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás benzimidazol-szérmazékok és ezeket tartalmazó takarmányadalékok előállítására.
Az l-(5-Benzimidazolil)-2-amino-etanol és a -2izorpopil-amino-etanol ismert (1 559 915 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás). Nem ismert azonban, hogy ezek a vegyületek állatok esetében hatásfokozó hatással rendelkeznének.
Azt találtuk, hogy az új (I) általános képletű benzimidazol-származékok, a képletben
R1 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport,
R2 jelentése hidrogénaotm vagy halogénatom,
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely alkoxirészében egy 1-4 szénatomos hidroxil-alkoxi-fenil-csoporttal szubsztituálva lehet, kivéve az R1 és R4 helyén hidrogénatomot, valamint R5 és R6 helyén metilcsoportot tartalmazó vegyületeket, valamint ezek fiziológiailag alkalmazható sói felhasználhatók állatok növekedésének és fejlődésének gyorsítására.
Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű benzimidazol-származékok, a képletben
R1, R , R4, R5 és R6 jelentése a fenti, valamint ezek fiológiailag alkalmazható sói, kivéve az R1 és R4 helyén hidrogénatomot, valamint R5 és R6 helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket, előállíthatók, ha
a) egy (Π) általános képletű halogén-metil-ketonszármazékot, a képletben
Rl ésR2 jelentése a fenti,
Hal jelentése halogénatom, egy (ΠΙ) általános képletű aminnal reagáltatunk, a képletben
R4-R6 jelentése a fenti, és a karbonilcsoportot redukáljuk, vagy
b) egy (IV) általános képlet béta-halogén-etil-vegyületet, a képletben
R-R2 jelentése a fenti,
Hal jelentése halogénatom, egy (ΙΠ) általános képletű aminnal reagáltatunk, a képletben
R-R6 jelentése a fenti, vagy
c) R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításához egy (V) általános képletű vegyületet, a képletben
R-R2 jelentése a fenti, egy (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben
R5 és R6 jelentése a fenti, redukáló körülmények között, vagy
d) egy (VII) általános képletű vegyületet, a képletben
R* és R2 jelentése a fenti, egy (Hl) általános képletű aminnal reagáltatunk, a képletben
R-R6 jelentése a fenti, redukáló körülmények között.
Azt találtuk továbbá, hogy az új (Π) általános képletű halogén-metil-keton-származékok, a képletben
R' jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom,
Hal jelentése halognatom, előállíthatok, ha egy (VIH) általános képletű acetil-veeyületet, a képletben
R jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom,
a) elemi halogénnel reagáltatunk, vagy
b) CuHal2 képletű réz-halogeniddel reagáltatunk.
Azt találtuk továbbá, hogy a (VIH) általános képletű acetüvegyületek, a képletben
R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, előállíthatók, ha egy (IX) általános képletű 3,4dianyno-acetofenon-származékot, a képletben
R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, hangyasavval reagáltatunk szervetlen sav jelenlétében.
Azt találtuk továbbá, hogy az új (IV) általános képletű béta-halogén-etil-vegyületek, a képletben
R1 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, előállíthatók, ha egy (Π) általános képletű halogén-metil-keton-származékot, a képletben
R1 j elentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, redukálunk.
Azt találtuk továbbá, hogy az új (V) általános képletű vegyületek, a képletben
R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése halogénatom, előállíthatók, ha egy (X) általános képletű vegyületet. a képletben
R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése halogénatom, katalizátor jelenlétében hidrogénnel redukálunk.
Azt találtuk, hogy az új (VH) általános képletű vegyületek, a képletben
R1 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, előállíthatók, ha
a) egy (Π) általános képletű vegyületet, a képletben
R' jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom,
Hal jelentése halogénatom, vagy
b) egy (VIH) általános képletű vegyületet, a képletben
R1 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, oxidálunk.
Az (I) általános képletű vegyületek racemátként, valamint diasztereomer vagy enantiomer formák elegyeként fordulhatnak elő.
Az (I) általános képletű vegyületek fiziológiailag alkalmazható sói az alábbi savakkal állíthatók elő: sósav, kénsav, foszforsav, perklórsav, hidrogén-bromid, hidrogén-jodid, salétromsav, ecetsav, oxálsav, malonsav, borostyánkősav, aszkorbinsav, almasav, borkősav, maleinsav, fumársav, metán-szulfonsav, benzol-szulfonsav, ftálsav, naftalin-szulfonsav, nikotinsav, palmitinsav és embonsav.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
R1 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport,
-2HU 203324Β
R jelentése hidrogénatom, klór- vagy brómatom.
R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
R5 jelentése metilcsoport,
R6 jelentése metilcsoport, hidroxi-etil-oxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoporttal szubsztituálva lehet, kivéve az R1 és R4 helyén hidrogénatomot, valamint R5 és R° helyén metilcsoportot tartalmazó vegyületeket.
Ha az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló a) eljárás során kiindulási anyagként 4ldór-benzimidazolil-6-bróm-metil-ketont és tercbutil-amint alkalmazunk, az eljárás az A reakcióvázlattal szemléltethető.
Akiindulási anyagként alkalmazott (Π) általános képletű vegyületek részben újak. Előállításukat később ismertetjük. A következő (Π) általános képletű vegyületeket említjük meg:
benzimidazol-5-bróm-metil-keton, benzimidazol-5-klór-metü-keton,
4-brőm-benzimídazolil-6-bróm-metil-keton,
4-bróm-benzimidazolil-6-klór-metil-keton.
A (Hl) általános képletű aminok ismertek (például 23 385. számú európai közrebocsátási irat). Akövetkező (ΙΠ) általános képletű aminokat nevezzük meg:
izopropilamin, izobutilamín, szek-butil-amin.
Az a) eljárás során redukálószerként a következő anyagok alkalmazhatók:
hidrogén/katalizátor, ahol a katalizátor lehet például PtÓá vagy aktív szénre felvitt Pd, komplex fém-hidridek, például lítium-alumínium-hidrid, nátrium-bórhidrid vagy NaMfeCN.
Redukálószerként különösen előnyösen alkalmazható az NaBH4 és NaBH3CN.
Redukálószerként különösen előnyösen alkalmazható az NaBH4 és NaBH3CN.
Az eljárás megvalósítása során a (Π) és (ΙΠ) általános képletű kiindulási anyagokat hígítószerben közel ekvimoláris arányban elegyítjük, majd redukálunk. A redukciót -20 és +100 ’C közötti hőmérsékleten végezzük Előnyösen légköri nyomáson dolgunk.
Hígítószerként bármely inért szerves oldószer felhasználható. Előnyösen alkalmazhatók az alifás és aromás szénhidrogének, így pentán, hexán, ciklohexán, petroléter, ligroin, benzol, toluol, klórozott szénhidrogének, így metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform, az éterek, így dietil-éter és glikol-dimetil-éter, a nitrilek, így acetonitril, propionitril és benzonitril, az alkoholok, így metanol, etanol, n- és izopropanol.
Ezen belül előnyösek az alkoholok, amikoris a köztitermék izolálása nélkül a redukció közvetlenül megvalósítható.
Ha az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló b) eljárás során kiindulási anyagként például 1 -(5-benzimidazolil)-1 -hidroxi-2-klóretánt és 3-[4-(hidroxi-metoxi)-fenil]-2-propilamint alkalmazunk, az eljárás a B reakcióvázlattal szemléltethető.
A (TV) általános képletű béta-halogén-etil-vegyületek újak. Előállításukat később ismertetjük. A következő (IV) általános képletű vegyületeket nevezzük meg:
-(5-benzimidazolil)-2-klór-etanol,
-(5-benzimidazolil)-2-bróm-etanol, l-(4-bróm-6-benzimidazolil)-2-klór-etanol, l-(4-bróm-6-benzimidazolil)-2-bróm-etanol, l-(4-klór-6-benzimidazolil)-2-bróm-etanol.
Az eljárás megvalósítása során a (IV) általános képletű béta-halogén-etil-vegyületeket felesleges mennyiségű (ΙΠ) általános képletű aminnal reagáltatjukadott esetben hígítószer jelenlétében. Areakcióhőmérséklet 20-150 ’C, előnyösen légköri nyomáson vagy ennél magasabb nyomáson dolgozunk.
Hígítószerként bármely ínért szerves oldószer felhasználható. Előnyösen alkalmazhatók az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így pentán, hexán, ciklohexán, benzol, toluol, metilén-klorid vagy kloroform, valamint az éterek, így dietil-éter, tetrahidrofurán és dioxán, a nitrilek, így acetonitril és benzonitril, az amidok, így dimetil-formamid, az alkoholok, így metanol, etanol, nés izopropanol.
Ezen belül előnyösen alkalmazhatók az alkoholok.
Ha az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló c) eljárás során kiindulási anyagként például l-(5-benzimidazolil)-2-ammo-etanolt és 4(hidroxi-metoxi)-fenil-acetont alkalmazunk, a reakció a C reakcióvázlattal szemléltethető.
Az (V) általános képletű vegyületek részben ismertek (például 2 754 148. számú német szövetségi köztársaság-beli közrebocsátási irat). Az új (V) általános képletű vegyületeket később ismertetjük. A következő (V) általános képletű vegyületeket nevezzük meg:
l-(4-bróm-6-benzimidazolil)-2-amino-etanol, l-(4-klór-6-benzimidazolil)-2-amino-etanol.
A (VI) általános képletű vegyületek ismertek (például 70133. számú európai közrebocsátási irat). A következő (VI) általános képletű vegyületeket nevezzük meg:
aceton, metil-etil-keton, metil-izobutil-keton és 4-(2-hidroxi-etoxi)-fenil-aceton.
Az eljárás megvalósítása során az (V) és (VI) általános képletű vegyületeket közel ekvimoláris mennyiségben hígítószer jelenlétében elegyítjük és az elegyet redukáljuk.
A reakcióhőmérséklet 0-150 ’C, általában légköri nyomáson dolgozunk.
Hígítószerként bármely inért szerves oldószer felhasználható. Előnyösen alkalmazhatók az alifás, aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így pentán, hexán, ciklohexán, benzol, toluol, metüén-klorid, etilén-klorid, kloroform vagy klórbenzol, az éterek, így dietil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán, a nitrilek, így acetonitril vagy benzonitril, az amidok, így dimetil-formamid, az alkoholok, így metanol vagy etanol.
Redukálószerként alkalmazható hidrogén és katalizátor, ahol a katalizátor lehet például PtO2, valamint komplex fémhidridek, így lítium-alumíniumhidrid, nátrium-bórhidrid és NaBH3CN.
Ha az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló d) eljárás során kiinduási anyagként például 5-benzimidazolil-glioxált és 3-[4-0iidroxi-me3
-3HU 203324Β til)-fenil]-2-propü-amint alkalmazunk, a reakció a D reakcióvázlattal szemléltethető.
A (VH) általános képletű vegyületek újak. Előállításukat később ismertetjük A kővetkező (VH) általános képletű vegyületeket nevezzük meg: 5
2-hidroxi-5-benzimidazolil-glioxál,
2-hidroxi-4-bróm-benzimidazolil-glioxál,
2-hidroxi-4-klór-6-benzímidazolil-glioxál.
Az eljárás megvalósítása során a (VH) általános képletű vegyületet hígítószer jelenlétében közel ek- 10 vimoláris mennyiségű (Hl) általános képletű aminnal elegyítjük majd redukáljuk A reakcióhőmérséklet 0-100 ’C, előnyösen légköri nyomáson dolgozunk
Hígítószerként felhasználható bármely szerves 15 inért oldószer. Előnyösen alkalmazhatók az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzin, ligroin, benzol, toluol, metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform, széntetraklorid, klór-ben- 20 zol és o-diklór-benzol, az éterek, így dietil-éter, dibutil-éter, glikol-dimetil-éter, diglikol-dimetiléter, tetrahidrofurán és dioxán, az észterek, így ecetsav-metilészter és -etilészter, a nitrilek, így acetonitril, propionitril, benzonitril és glutársav, dinit- 25 rü, az amidok, így dimetil-formamid, dimetil-acetamid és N-metil-pirrolidon, valamint tetrametilén-szulfon, hexametil-foszforsav-triamid, továbbá az alkoholok így metanol, etanol, n- és izopropanol.
Redukálószerként alkalmazható hidrogén és ka- 30 talizátor, ahol a katalizátor lehet PtC>2 és aktív szénre felvitt Pt, valamint komplex fémhidridek, így lítium-alumínium-hidrid és nátrium-bórhidrid.
Ha a (Π) általános képletü vegyületek előállítására szolgáló a) eljárás során kiindulási anyagként 5- 35 acetil-benzimidazolt és brómot alkalmazunk a reakció az E reakcióvázlattal szemléltethető.
A (VM) általános képletű kiindulási anyagok újak Előállításukat később ismertetjük Példaként a következő (VM) általános képletű vegyületeket 40 nevezzük meg:
5-acetil-benzimidazol,
4-klór-ó-acetil-benzimidazol,
4-bróm-ó-acetil-benzimidazol.
Az eljárás megvalósítása során a (VM) általános 45 képletű vegyületet hígítószerben ekvivalens menynyiségű halogénnel, kívánt esetben annak hígítószerben felvett oldatával elegyítjük A reakcióhőmérséklet 20-150 ’C, előnyösen az alkalmazott hígítószer forráspontja. Általában légköri nyomáson 50 dolgozunk
Hígítószerként alkalmazható alifás, adott esetben halogénezett szénhidrogén, így pentán, hexán, heptán, ciklohexán, metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform, széntetraklorid, valamint alkohol, így 55 metanol, etanol, észter, így ecetsav-etilészter és ezek elegyei.
Ha a (Π) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló b) eljárás során kiindulási anyagként például 4-kIór-6-acetil-benzimidazolt és réz(H)- 60 bromidot alkalmazunk, a reakció lefutása az F reakcióvázlattal szemléltethető.
Az eljárás megvalósítása során ekvivalens mennyiségben elegyítjük a (VM) általános képletű vegyületet, és a CuHal2 általános képletű vegyületet 65 analóg módón előállíthatok
R2^ előnyös jelentése hidrogénatom és hígítószerben 1-24 órán, előnyösen 6-12 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk
A reakció többi paramétere, valamint az alkalmazott hígítószer azonos a fenti a) eljárásnál ismertetett paraméterekkel és hígítószerekkel.
Ha a (VM) általános képletű vegyületek előállítása során kiindulási anyagként például 3,4-diaminoacetofenont alkalmazunk a reakció G reakcióvázlattal szemléltethető.
A (IX) általános képletű vegyületek ismertek (JACS 80, 1657, /1958/), vagy ismert eljárásokkal , valamint klór- vagy brómatom. Példaként a következő (IX) általános képletű vegyületeket nevezzük meg:
3-bróm-4,5-diamino-acetofenon,
3-klór-4,5-diamino-acetofenon.
Az eljárás megvalósításához a (IX) általános képletű vegyületet szervetlen sav jelenlétében hangyató például hidrogén-halogenid, így sósav, valamint kénsav, foszforsav. A reakcióhőmérséklet 20120 ’C. A reakció során általában légköri nyomáson dolgozunk
Előnyösen a szervetlen sav vizes oldata jelenlétében dolgozunk
Ha a (IV) általános képletű vegyületek előállítása során kiindulási anyagként például (2-hidroxi-5benzimidazolil)-klór-metil-ketont alkalmazunk a reakció a H reakcióvázlattal szemléltethető.
A kiindulási anyagként alkalmazott (Π) általános képletű vegyűletekben R1, Rz és Hal előnyös jelentése azonos a fent megadott jelentésekkel.
Redukálószerként alkalmazható hidrogén/katalizátor, ahol a katalizátor lehet PtO2 vagy aktív szénre felvitt Pd, valamint komplex fémhidrid, így lítium-alumínium-hidrid, nátrium-bórhidrid vagy NaBHsCN, ezen belül előnyösen nátrium-bórhidrid vagyNaBH3CN.
Az eljárás megvalósításához a (Π) általános képletű vegyületet bígítószerben redukáljuk A reakcióhőmérséklet -20 és+100 Cközött változikÁltalában légköri nyomáson dolgozunk
Hígítószerként felhasználható bármely inért szerves oldószer. Előnyösen alkalmazhatók az adott esetben halogénezett aromás és alifás szénhidrogének, így pentán, hexán, ciklohexán, benzol, toluol, metilén-klorid, kloroform, klór-benzol, az éterek így dietil-éter vagy tetrahidrofurán, a nitrilek így acetonitril vagy benzonitril, az alkoholok így metanol, etanol, n- és izopropanol, ezen belül elsősorban az alkoholok
Az (V) általános képletű vegyületek részben ismertek (például 1 559 915. számú nagy-britanniai szabadalmi leírás). Az új (V) általános képletű vegyületek a képletben
R* jelentése hidrogénatom, alkilcsoport
R2 jelentése halogénatom, előállíthatok, ha egy (X) általános képletű vegyületet, a képletben R1 és R jelentése a fenti, katlaizátor jelenlétében hidrogénnel redukálunk Az eljárást az 1 559 915. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett eljárással analóg módon valósítjuk meg.
Ha a (VH) általános képletű vegyületek előáliítá-4HU 203324Β sara szolgáló a) eljárás során kiindulási anyagként például (4-klór-6-benzimidazolil)-klór-metil-ketont alkalmazunk, a reakció az I reakcióvázlattal szemléltethető.
(Π) általános képletű halogén-metil-keton-származékként előnyösen a fent ismertetett vegyületeket alkalmazzuk
Az eljárás megvalósítása során a (Π) általános képletű vegyületet adott esetben hígítószer jelenlétében oxidáljuk A reakcióhőmérséklet 20-100 °C, általában légköri nyomáson dolgozunk
Oxidálószerként előnyösen alkalmazható a dimetil-szulfoxid (N. Kombrum és munkatársai: JACS, 79,6562/1957/).
Ha a reakció során hígítószer jelenlétében dolgozunk, akkor felhasználható bármely inért szerves oldószer. Előnyösen alkalmazhatók az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így pentán, hexán, ciklohexán, benzol, toluol, metilén-klorid, kloroform vagy klór-benzol, éterek, így dietiléter vagy tetrahídrofurán, a nitrilek, így acetonitril vagy benzonitril.
Előnyösen dimetil-szulfoxidban dolgozunk további hígítószer alkalmazása nélkül.
Ha a (VH) általános képletü vegyületek előállítására szolgáló b) eljárás során kiindulási anyagként például 4-bróm-6-acetil-benzimidazolt alkalmazunk, az ejárás a J reakcióvázlattal szemléltethető.
Az eljárás megvalósítása során a (VIH) általános képletű vegyületet hígítószer jelenlétében szeléndioxiddal oxidáljuk (Org. React. 5,331/1949/).
A hatóanyagok melegvérű állatok estén kedvező toxicitást mutatnak és felhasználhatók tenyész- és haszonállatok teljesítményének fokozására. Ezen belül alkalmazhatók a növekedés gyorsítására, a tej- és gyapjútermelés elősegítésére, valamint a tápanyagértékesítés javítására, a hús minőségének javítására és a hús/zsír aránynak a hús irányában történő eltolására.
A tenyész- és haszonállatok közé tartoznak emlős állatok, így szarvasmarha, ló, júh, sertés, kecske, teve, vízibivaly, szamár, nyúl, dámvad, rénszarvas, valamint prémes állatok, így nerc, csincsilla, mosómedve, továbbá madarak, így tyúk, kacsa, pulyka, liba, valamint édesvízi és tengeri halak, így pisztráng, ponty, angolna.
A hatóanyagok az állat nemétől függetlenül valamennyi fejlődési stádiumban alkalmazhatók. Előnyösen az intenzív fejlődési ésnövekedési fázisban adagoljuk a hatóanyagokat. Az intenzívf ej jlődési és növekedési fázis az állat fajtájától függően egy hónap és 10 év között változik. A hatóanyagok különösen előnyösen alkalmazhatók fiatal állatok és hízóállatok tenyésztésénél és tartásánál.
A hatóanyagokat tiszta állapotban vagy formált készítmény formájában keverjük a takarmányhoz. A hatóanyagok adagolhatók továbbá enterálisan vagy parenterálisan. Az enterális adagolás megvalósítható például orálisan por, tabletta, kapszula, paszta, ital, granulátum, orálisan adagolható oldat, emulzió, vagy szuszpenzió formájában a takarmányon vagy ivóvízen keresztül. A parenterális adagolást megvalósíthatjuk például injekció (intramuszkuláris, szubkután, intravénás injekció) vagy implantátum formájában.
A hatóanyagokat elsősorban a takarmányon vagy az ivóvízen keresztül adagoljuk. Ennek során a hatóanyagot közvetlenül a takarmányhoz keverjük, vagy premix vagy takarmánykoncentrátum formájában alkalmazzuk.
Takarmányként alkalmazhatók növényi takarmányok, így széna, répa, gabona vagy gabonaipari melléktermék, melasz vagy siló, valamint állati takarmány, így hús, zsír, tejtermék, csontliszt, haltermék, továbbá vitamin, fehérje, cukor, keményítő, liszt, aminosav, például DL-metionin, só, így mész vagy konyhasó. Takarmányként alkalmazható továbbá kiegészítő takarmány, késztakarmány és keveréktakarmány. A takarmányt olyan összetételben alkalmazzuk, amely biztosítja a kiegyenlített táplálkozást, a szükséges energia- és építőanyagokat, valamint vitaminokat, ásványi anyagokat és nyomelemeket.
A premixek és takarmánykoncentrátumok a hatóanyag és a hordozóanyag mellett kívánt esetben egyéb segédanyagokat is tartalmazhatnak. Hordozóanyagként előnyösen alkalmazhatók az egyedi takarmányok és ezek keverékei.
Az új hatóanyagok alkalmazhatók önmagukban vagy más hatásfokozó hatóanyaggal, ásványi takarmánnyal, nyomelemkészítménnyel, vitaminnal, nitrogéntartalmú, nem fehérjejellegű készítménnyel, színezékanyagokkal, antioxidánsokkal, aromaanyagokkal, emulgeátorokkal, segédanyagokkal, konzerválószerekkel és tablettázóanyagokkal együtt.
További hatásfokozó szerként alkalmazhatók például antibiotikumok, így tilozin és virginamicin.
Az ásványi takarmány lehet például dikálciumfoszfát, magnézium-oxid vagy nátrium-klorid.
Nyomelemkészítményként alkalmazható például vas-fumarát, nátrium-jodid, kobald-klorid, rézszulfát, cink-oxid és szelén-vegyületek.
Vitaminként alkalmazható például A vitamin, Dj vitamin vagy E vitamin.
Nitrogéntartalmú nem fehérjejellegű készítmény lehet például biuret vagy karbamid.
Színezékanyagként alkalmazható például karotinoidok, így kantaxidin, zeaxantin, kapszantin vagy más színezékanyagok, amelyek élelmiszerek színezésére felhasználhatók.
Antioxidánsként alkalmazhatók például etoxikvin, butil-hidroxi-toluol, vagy aszkorbinsav.
Aromaanyagként alkalmazható például vanilín.
Emulgeátorként alkalmazható például tejsavészter vagy lecitin.
Segédanyagként alkalmazható nátrium-sztearát, kálcium-sztearát, kovasav, bentonit vagy ligninszulfonát. Konzerválószerként alkalmazható például propionsav, kalcium-propionát, szorbinsav vagy aszkorbinsav.
Tablettázóanyagként alkalmazható például lignin-szulfonát vagy cellulóz-éter.
A hatóanyag mennyisége a takarmányban általában 0,001 -500 ppm, előnyösen 0,1 -50 ppm.
A premixek vagy takarmánykoncentrátumok hatóanyagtartalma általában 0,1-50 tömeg%, előnyösen 1-20 tömeg%.
A kívánt hatás elérése érdekében az állatoknak adagolt hatóanyag mennyisége az anyagok előnyős
-5HU 203324Β tulajdonságainak köszönhetően széles határok között változtathatók Általában mintegy 0,00150 mg/kg, előnyösen 0,01-5 mg/kg testtömeg napi dózist alkalmazunk. A hatóanyag mennyisége és az adagolás időtartama elsősorban az állatfajtától, korától, nemétől, egészségi állapotától, valamint a tartás és a takarmányozás típusától függ és szakember számára könnyen megállapítható.
A hatóanyagokat az állatoknak a szokásos módon adagoljuk. Az adagolás módja elsősorban az állat fajtájától, állapotától és viselkedésétől függ.
A hatóanyagok adagolhatók egy dózisban, valamint a fejlődési és növekedési fázis teljes vagy részleges időtartama alatt időszakosan vagy folyamatosan. Afolyamatos adagolás megvalósítható napi egy vagy több alkalommal rendszeresen vagy rendszertelenül.
Az (I) általános képletű hatóanyagot tartalmazó csibenevelő táp összetétele például:
200 g búza
340 g kukorica
361 g szójadara g marhafaggyú g dikalcium-foszfát g kalcium-karbonát g jódozott konyhasó
7.5 g vitamin/ásványi só keverék és
2.5 g hatóanyag premix, amelyek összetételét az alábbiakban adjuk meg, 1 kg takarmányként óvatosan összekeverve.
A vitamin/ásványi só keverék összetétele 1 kg-ra számolva:
600 NE A vitamin
100 NE E vitamin mg E vitamin mg K3 vitamin
3mgriboflavin
2mgpiridoxin mg B12 vitamin mg kalcium-pantotenát mg nikotinsav
200 mg kolin-klorid
200 mg magnézium-szulfát χ H2O
140 mg cink-szulfát x 7H2O
100 mg vas-szulfát χ 7H2O mg réz-szulfát χ 5H2O hordozóanyagként gabonaliszttel elkeverve.
kg hatóanyag premix 100 g hatóanyagot és
900 g búzalisztet tartalmaz.
(I) általános képletű hatóanyagot tartalmazó sertésnevelő táp összetétele például:
630 g táp-gabona dara (200 g kukorica
150 g árpa
150 g zab és
130 g búzadara), g halliszt g szójadara g tápiókaliszt g sörélesztő g vitamin/ásványi só keverék (összetételt lásd például a csirketápnál)
30glenpogácsaliszt g kukorica-ragasztótáp lOgszójaolaj g cukornádmelasz g hatóanyag premix, amelyeket óvatosan összekeverve 1 kg tápot kapunk.
kg hatóanyag premix 200 hatóanyagot, 20 g növényi olajat és 780 g kalcium-karbonát port tartalmaz.
(I) általános képletű hatóanyagot tartalmazó és szarvasmarháknál alkalmazható takarmány összetétele például:
69,75 tömeg% tápgabonadara tömeg% őrölt kukoricacső tömeg% szójababliszt tömeg% lucemaliszt tömeg% melasz
0,6 tömeg% karbamid
0,5 tömeg% kalcium-foszfát
0,5 tömeg% kalcium-karbonát
0,3 tömeg% konyhasó
0,15 tömeg% vitamin/ásványi só keverék és
0,2 tömeg% hatóanyag premix (lásd például a sertésnevelő tápnál alkalmazott hatóanyag premixet).
A vitamin/ásványi só keverék összetétele 1 kg-ra számítva:
000 NE A vitamin
000 NE D3 vitamin
100 mg E vitamin mg magnéium-szulfát χ H2O mg cink-szulfát χ 7H2O hordozóanyagként gabonaliszttel elkeverve.
A hatóanyag-premixet a kívánt mennyiségben elkeverjük a vitamin/ásványi só keverékkel és ezt óvatosan a többi komponenssel keverjük.
Alkalmazási példa
Etetési kísérlet patkányokon
90-110 g testtömegű nőstény SPF Wistar típusú (Hagemann tenyészet) laboratóriumi patkányoknak tetszés szerinti mennyiségű standard patkány takarmányt adunk, amely a kívánt mennyiségű hatóanyagot tartalmazza. Az etetési kísérlet során végig ugyanazt a takarmányt alkalmazzuk azért, hogy a takarmány összetételében jelentkező különbségek ne zavarják az eredmények összehasonlíthatóságát. A patkányok tetszés szerinti vizet kaptak.
patkányból álló kísérleti csoportokat állítunk össze és ezeket a kívánt mennyiségű hatóanyaggal kevert takarmánnyal etetjük. A kontroll csoport hatóanyag nélküli takarmányt kap. Akísérleti csoportokat úgy állítjuk össze, hogy az átlagos testtömeg és a testtömeg szórása minden csoporton belül azonos legyen, így biztosíthassuk a kísérleti csoportok összehasonlíthatóságát.
Az állatokat a kísérlet előtt 2 napon keresztül adaptáljuk a kísérleti körülményekhez, ez idő alatt hatóanyag nélküli takarmányt kapnak. Ezután 13 napon keresztül hatóanyagot tartalmazó takarmányt kapnak. A relatív testtömegnövekedést a kezeletlen kontrolihoz viszonyítva határozzuk meg.
A mérési eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze:
-6HU 203324Β
| Hatóanyag példaszáma | Hatóanyag- -koncentráció (ppm) | Relatív testtömegnövekedés (%) |
| 1. | 50 | 25 |
| 2. | 50 | 11 |
| 3. | 50 | 22 |
Előállítási példák
1. példa: l-(5-Benzimidazolil)-2-terc-butil-amino-etanol
Az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló a) eljárás
2,5 g (34 mmól) terc-butil-amin 50 ml metanolban felvett oldatához szobahőmérsékleten 1,5 g (4,7 mmól) 5-benzimidazolil-bróm-metil-ketonhidrobromidot adunk egy részletben, majd mintegy 40 °C hőmérsékletre melegítjük, és 30 percen keresztül kevertetjük. Ezután 0 ’C hőmérsékletre hűtjük, 300 mg (7,9 mmól) nátrium-bórhidriddel elegyítjük, és 30 percen keresztül kevertetjük Ezután bepároljuk, a maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk, a szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Kitermelés: 950 mg (az elméleti 87%-a), olvadáspont 70 ’C.
Az (I) általános képletü vegyületek előállítására szolgáló d) eljárás
500 mg (2,3 mmól) 5-benzimidazolü-glioxált és 730 mg (10 mmól) terc-buti-amint 50 ml abszolút metanolban kevés molekulaszűrő hozzáadása után 12 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetünk. Ezután 0 ’C hőmérsékletre hűtjük, 180 mg (5 mmól) nátrium-bórhidriddel elegyítjük, majd 30 perc után bepároljuk, és a maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk Kitermelés: 375 mg (az elméleti 70%-a), olvadáspont 70 ’C.
2. példa: l-(4-Bróm-6-benzimidazoIil)-2terc-butil-amino-etanol
A cím szerinti vegyületet a fenti d) eljárással analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 71%-a, olvadáspont 68 ’C.
3. példa: l-(5-Benzimidazolil)-2-(2-/3-/4(2-hidroú-etoxi)-fenil/-propil/-armno)-etanol
A cím szerinti vegyületet a fenti d) eljárással állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 70%-a, olvadáspont 112 C.
4. példa: l-(2-Hidroxi-5-benzimidazolil)-2terc-butil-amino-etanol
A cím szerinti vegyületet a fenti a) eljárással állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 75%-a, olvadáspont 85 ’C.
5. példa: 5-Acetil-benzimidazol g (13,3 mmól) 3,4-diamino-acetofenon, 0,92 g (20 mmól) hangyasav és 15 ml 4 n sósav elegyét visszafolyatás közben forraljuk. 15 perc elteltével lehűtjük 50 ml vízzel hígítjuk és háromszor 25 ml etil-acetáttal mossuk A vizes fázist koncentrált ammóniával meglúgosítjuk és háromszor 25 ml etil12 acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk Visszamarad 2 g (az elméleti 94%-a) vöröses-barna olaj.
’H-NMR (DMSO-dó, δ ppm): 2,65 (s, 3H), 7,65 9m, ÍH), 7,85 (d, ÍH), 8,3 (m, IH), 8,45 (s, IH), 12,8 (s, IH).
6. példa: (5-Brómacetil)-benzimidazol-hid10 robromid
1,2 g (7,5 mmól) 5-acetil-benzimidazol és 1,35 g 48 tömeg%-os vizes hidrogén-bromid (mintegy 8 mmól hidrogén-bromid) 15 ml jégecetben felvett oldatához szobahőmérsékleten 1,21 g (7,6 mmól) bróm 5 ml jégecetben felvett elegyét adjuk A reakcióelegyet 30 percen keresztül 40 ’C hőmérsékleten kevertetjük, majd lehűtjük és a kiváló csapadékot szűrjük Kitermelés: 1,5 g (az elméleti 63%-a), olvadáspont 250 ’C felett.
rH-NMR (CD3OD, δ ppm): 4,8 (s, 2H), 7,9 (dd, IH), 8,2 (dd, IH), 8,5 (d, ÍH), 9,4 (s, ÍH).
7. példa l-(5-Benzimdazolil)-2-(2-[3-[4-(2hidroxi-etoxi)-fenil]propil]-amino)-etanol
1,77 g (10 mmól) 1 -(5-benzimidazolíl)-2-aminoetanolt (CJD.Carroll, J.Wright és N.Zenker: J.Med.Chem. 21,72-78,1978), 2,22 g (10 mmól) 4(metoxi-karbonil-metoxi)-fenil-acetont és 4 g 4 A molekula szűrőt 50 ml abszolút metanolban kever30 tétünk 4 napon keresztül szobahőmérsékleten. Ezután a molekula szűrőt kiszűrjük, a szűrletet 0 *C hőmérsékletre hűtjük, és 1,2 g (31,6 mmól) nátrium-bórhidriddel részletekben elegyítjük. Adagolás után a reakcióelegyet 30 percen keresztül 0 *C hő35 mérsékleten, további 60 percen keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük Ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot 20 ml konc. sósav és 150 ml víz elegyében felvesszük, és a gázfejlődés befejeződéséig kevertetjük Ezután nátrium-hidroxiddal meglú40 gosítjuk, és kloroformmal extraháljuk Azextraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk A maradékot kevés etil-acetáttal elkeverjük és szűrjük Kitennelés: 1,2 g (az elméleti 34%-a). A kapott vegyület ‘H-NMR adatok szerint azonos a 3. példa szerint előállított vegyülettel.
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) általános képletű benzimidazolszármazékok, a képletbenR, jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, Rz jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport,R5 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport,R° jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely alkoxirészében egy 1-4 szénatomos hidroxil-alkoxi-feníl-csoporttal szubsztituálva lehet, és fiziológiailag alkalmazható sóik előállítására, kivéve azR1 ésRnelyén hidrogénatomot, valamint R 3 AsH0 h pl vén mptilr.snnnrtnt tartalmazó vp.ovíüp.R ésR helyén metilcsoportot tartalmazó vegyületeket, azzal jellemezve, hogya) egy (H) általános képletű halogén-metil-ketonszármazékot, a képletben-7HU 203324Β1 2R ésR jelentése a tárgyi körben megadott,Hal jelenetése halogénatom, egy 0Π) általános képletű aminnal reagáltatunk, a képletbenR4-R6 jelentése a tárgyi körben megadott, és a karbonilcsoportot redukáljuk, vagyb) egy (IV) általános képlet béta-halogén-etil-vegyületet, a képletbenR1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott,Hal jelentése halogénatom, egy 0Π) általános képletű aminnal reagáltatunk, a képlettenR4-R6 jelentése a tárgyi körben megadott, vagyc) R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó 0) általános képletű vegyületek előállításához egy (V) általános képletű vegyületet, a képletbenR1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. a képletbenR5 és R° jelentése a tárgyi körben megadott, redukáló körülmények között, vagyd) egy (VH) általános képletű vegyületet, a képletben R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, egy 0Π) általános képletű aminnal reagáltatunk, a képletbenR4-R° jelentése a tárgyi körben megadott, redukáló körülmények között, és kívánt esetten a fenti eljárások bármelyike szerint kapott 0) általános képletű vegyületet fiziológiailag alkalmazható sójává alakítjuk.
- 2. Eljárás takarmányadalékok előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított 0) általános képletű benzimidazol-származékot, a képletbenR1 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport,R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom,R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkücsoport,R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely alkoxirészében egy 1-4 szénatomos hidroxil-alkoxi-fenü-csoporttal szubsztituálva lehet, kivéyel azR1 és R4 helyén hidrogénatomot, valamint R5 és Rö helyén metilcsoportot tartalmazó vegyületeket, vagy ezek fiziológiailag alkalmazható sóját szilárd hordozóanyagokkal és/vagy folyékony hígítószerekkel és adott esetben felületaktív anyaggal keverjük össze.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3800096A DE3800096A1 (de) | 1988-01-05 | 1988-01-05 | Verwendung von benzimidazolderivaten als leistungsfoerderer |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT49588A HUT49588A (en) | 1989-10-30 |
| HU203324B true HU203324B (en) | 1991-07-29 |
Family
ID=6344829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU8922A HU203324B (en) | 1988-01-05 | 1989-01-04 | Process for producing benzimidazol derivatives and food additives containing them |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4960783A (hu) |
| EP (1) | EP0325802A1 (hu) |
| JP (1) | JPH02138264A (hu) |
| KR (1) | KR890011858A (hu) |
| AU (1) | AU2752888A (hu) |
| BR (1) | BR8900024A (hu) |
| CS (1) | CS9589A2 (hu) |
| DE (1) | DE3800096A1 (hu) |
| DK (1) | DK2489A (hu) |
| HU (1) | HU203324B (hu) |
| IL (1) | IL88847A0 (hu) |
| NZ (1) | NZ227460A (hu) |
| PH (1) | PH26142A (hu) |
| PL (1) | PL154143B1 (hu) |
| ZA (1) | ZA8941B (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA953311B (en) | 1994-04-29 | 1996-10-24 | Lilly Co Eli | Non-peptidyl tachykinin receptor antagonists |
| ZA967892B (en) * | 1995-09-21 | 1998-03-18 | Lilly Co Eli | Selective β3 adrenergic agonists. |
| DE69611599T2 (de) | 1995-10-27 | 2001-06-13 | Mitsui Chemicals, Inc. | Halbaromatische polyamidzusamensetzung und verfahren zu ihrer herstellung |
| ES2171839T3 (es) | 1996-09-05 | 2002-09-16 | Lilly Co Eli | Analogos de carbazol como agonistas adrenergicos selectivos de beta3. |
| US5808080A (en) * | 1996-09-05 | 1998-09-15 | Eli Lilly And Company | Selective β3 adrenergic agonists |
| CO5011072A1 (es) * | 1997-12-05 | 2001-02-28 | Lilly Co Eli | Etanolaminas pirazinil substituidas como agfonistas de los receptores |
| KR20210143775A (ko) | 2019-03-27 | 2021-11-29 | 큐라센 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 베타 아드레날린성 작용제 및 이의 사용 방법 |
| CN114340740A (zh) * | 2019-07-01 | 2022-04-12 | 库拉森疗法公司 | β肾上腺素能激动剂及其使用方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3697M (fr) * | 1963-05-27 | 1965-11-22 | Ici Ltd | Médicaments a base de nouveaux composés hétérocycliques pour le traitement des maladies des arteres coronaires. |
| DE2432269A1 (de) * | 1974-07-05 | 1976-01-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Basisch substituierte derivate des 4-hydroxybenzimidazols und verfahren zu ihrer herstellung |
| CH624395A5 (hu) * | 1976-01-08 | 1981-07-31 | Ciba Geigy Ag | |
| US4082847A (en) * | 1976-12-06 | 1978-04-04 | Merck & Co., Inc. | Substituted aminoethanols and pharmaceutical use |
| US4204069A (en) * | 1976-12-06 | 1980-05-20 | Merck & Co., Inc. | Reductive alkylation |
| US4070478A (en) * | 1977-02-17 | 1978-01-24 | Merck & Co., Inc. | Benzimidazole substituted alanines |
| DE3428526A1 (de) * | 1984-08-02 | 1986-02-13 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue aminoalkohole, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindung enthaltende arzneimittel |
-
1988
- 1988-01-05 DE DE3800096A patent/DE3800096A1/de not_active Withdrawn
- 1988-12-22 NZ NZ227460A patent/NZ227460A/en unknown
- 1988-12-23 AU AU27528/88A patent/AU2752888A/en not_active Abandoned
- 1988-12-27 JP JP63328077A patent/JPH02138264A/ja active Pending
- 1988-12-30 US US07/292,581 patent/US4960783A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-12-30 EP EP88121880A patent/EP0325802A1/de not_active Withdrawn
- 1988-12-30 IL IL88847A patent/IL88847A0/xx unknown
-
1989
- 1989-01-04 PL PL1989277049A patent/PL154143B1/pl unknown
- 1989-01-04 HU HU8922A patent/HU203324B/hu unknown
- 1989-01-04 BR BR898900024A patent/BR8900024A/pt unknown
- 1989-01-04 ZA ZA8941A patent/ZA8941B/xx unknown
- 1989-01-04 DK DK002489A patent/DK2489A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-01-05 CS CS8995A patent/CS9589A2/cs unknown
- 1989-01-05 PH PH38006A patent/PH26142A/en unknown
- 1989-01-05 KR KR1019890000023A patent/KR890011858A/ko not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK2489A (da) | 1989-07-06 |
| IL88847A0 (en) | 1989-07-31 |
| NZ227460A (en) | 1990-11-27 |
| JPH02138264A (ja) | 1990-05-28 |
| PL154143B1 (en) | 1991-07-31 |
| DE3800096A1 (de) | 1989-07-13 |
| PL277049A1 (en) | 1989-09-18 |
| EP0325802A1 (de) | 1989-08-02 |
| KR890011858A (ko) | 1989-08-23 |
| HUT49588A (en) | 1989-10-30 |
| DK2489D0 (da) | 1989-01-04 |
| PH26142A (en) | 1992-03-18 |
| CS9589A2 (en) | 1991-08-13 |
| US4960783A (en) | 1990-10-02 |
| BR8900024A (pt) | 1989-08-15 |
| AU2752888A (en) | 1989-07-13 |
| ZA8941B (en) | 1989-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0244728A2 (de) | Verwendung von Heteroarylethylaminen zur Leistungsförderung bei Tieren, Heteroarylethylamine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| HU203324B (en) | Process for producing benzimidazol derivatives and food additives containing them | |
| US4920136A (en) | Substituted pyridylethanolamine livestock production promoters | |
| US4863939A (en) | Heteroarylethylamine as production promoters in livestock | |
| EP0288867A2 (de) | Neue Aminophenylethylamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Leistungsförderer | |
| US4847291A (en) | Arylethanol-hydroxylamines for promotion of livestock production | |
| HU192273B (en) | Fodder additive containing monosilylated amino-phenyl-ethyl-amine derivatives and process for producing monosilylated amino-phenyl-ethyl-amine derivatives | |
| US4988694A (en) | 4-bromo-6-chloro-5-amino-2-pyridyl-ethanolamines and their use as yield promoters | |
| JPS6377851A (ja) | アリールエタノールアミン、それらの製造方法、及び成長を促進するためのそれらの使用 | |
| HU196416B (en) | Process for production of derivatives of new amin-phenilethil-amin and fodder-additives containing thereof | |
| EP0207358A2 (de) | Leistungsfördernde Mittel | |
| EP0253258A2 (de) | Arylethanolhydroxylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Leistungsförderung | |
| JPH01216979A (ja) | 生産促進剤としてのピリミジン誘導体 | |
| EP0289850A2 (de) | Pyrrolophenylalkanolamine und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Leistungsförderer | |
| DE3905028A1 (de) | 2,4-dihalogen-6-pyridylethanolphenylisopropylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur verschiebung des protein-fett-verhaeltnisses zugunsten von protein | |
| DE3543637A1 (de) | Neue aminophenylethylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als leistungsfoerderer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMA4 | Cancellation of final prot. due to abandonment |